Противовирусные безопасные препараты: Топ-5 эффективных противовирусных средств

обзор по видам, механизмам действия, классификация, как выбрать средство для детей и взрослых?

Для лечения гриппа и других ОРВИ АМИКСИН^® может применяться у взрослых и детей с 7 лет.

Узнать подробнее про АМИКСИН^®…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

Противовирусный препарат АМИКСИН^® направлен на борьбу с большинством распространенных респираторных вирусов, включая вирусы гриппа.

Узнать больше…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

Современные противовирусные препараты, такие как АМИКСИН^®, могут способствовать снижению риска развития осложнений на фоне гриппа и других ОРВИ.

Подробнее…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

Для лечения гриппа и других ОРВИ у детей старше 7 лет АМИКСИН^® выпускается в дозировке 60 мг.

Узнать подробнее о детском «Амиксине»…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

АМИКСИН^® обладает не только иммуностимулирующим, но и противовирусным действием за счет подавления трансляции вирус-специфических белков.

Узнать подробнее…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

Вирусы гриппа и других ОРВИ способны формировать устойчивость к некоторым противовирусным препаратам. АМИКСИН^® способствует стимулированию собственных ресурсов организма на борьбу с инфекцией…

Читать подробнее…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

Вирусы досаждают нам всю жизнь. Банальная простуда и кишечный грипп, всем известный герпес или «ветрянка» — все это болезни, вызванные вирусами. Какие средства помогут с ними справиться, как действуют противовирусные препараты и каких видов они бывают — читайте в нашем обзоре.

Механизм действия противовирусных средств

Вирусы — внеклеточная форма жизни, впрочем, «жизнью» их можно назвать только с очень большой натяжкой. Это сложная комбинация белковых структур, которым, чтобы выжить и размножиться, нужно обязательно встроиться в клетку инфицированного организма. Зараженная клетка, вместо того чтобы выполнять свои «функциональные обязанности», начинает синтезировать белки вируса, которые образуют новые вирусные тела. Клетка-хозяин гибнет и разрушается, а свежесозданные на ее основе «агрессоры» внедряются в соседние.

Это интересно
На сегодня известно более 500 видов вирусов, вызывающих заболевания человека. Причем каждый из них имеет множество подвидов — серотипов.

Иммунная система умеет распознавать зараженные клетки, поэтому многие противовирусные лекарственные средства направлены на стимулирование собственного иммунитета. Они называются иммуностимуляторами (иммуномодуляторами).

Препараты, действующие непосредственно на структуры вируса и его репликацию (размножение), появились относительно недавно — после того, как были расшифрованы биохимические механизмы «жизнедеятельности» вируса. Эти лекарственные средства получили название противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) (англ. direct-acting antivirals — DAA).

Вообще, создание эффективного противовирусного средства — задача нетривиальная, поскольку вирусы паразитируют внутри клеток, и как в этом случае уничтожить пришельца, не нанеся вреда организму хозяина?

Важно знать
Популярные народные средства — чеснок, лук, эфирные масла и другие вещества, содержащие фитонциды, неэффективны против вирусов. Фитонциды уничтожают бактерии, грибы, простейших[1], но не вирусы.

Виды противовирусных препаратов

На сегодня в России чаще всего применяется клинико-фармакологическая классификация, означающая, что разделение препаратов на группы производится в зависимости от того, на какие именно виды вирусов они воздействуют[2]. Внутри каждой узкоспециализированной группы препаратов обычно приводится классификация противовирусных средств по механизмам их действия. Давайте изучим вопрос на конкретном примере:

• Противогриппозные препараты (средства против серотипов Influenza A1, A2, B):
  • Ингибиторы (блокаторы) М-2 каналов. Белок М2 находится в липидной мембране вируса и создает ионный канал во время его «раздевания» — высвобождения структур вируса от оболочки и встраивания в системы клетки. Ингибиторы этого белка угнетают высвобождение вирусного генома в клетках[3].
    Самые известные и «старейшие» средства с таким механизмом действия — амантадин («Мидантан», «ПК-Мерц») и римантадин («Орвирем»). Последние исследования показали, что большинство штаммов вируса гриппа А стали резистентными (устойчивыми) к этой группе препаратов, поэтому они больше не рекомендуются.
  • Ингибиторы нейраминидазы. Фермент нейраминидаза помогает вирусу проникнуть сквозь защитную слизь оболочек дыхательных путей к клеткам слизистых. Также он необходим для того, чтобы новые вирусные частицы могли отпочковаться, не «склеившись» друг с другом[4].
    Противовирусные препараты прямого действия (ПППД), блокирующие активность нейраминидазы вирусов гриппа серотипов «A» и «B» — осельтамивир («Тамифлю») и занамивир («Реленза»).
  • Препараты интерферонов — белков, препятствующих размножению вирусов и параллельно стимулирующих активность иммунной системы. Против гриппа в первую очередь применяется — интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b в препаратах «Виферон», «Гриппферон» и других.
  • Индукторы интерферонов (широкого спектра действия) — препараты, стимулирующие выработку собственного интерферона. Среди них — тилорон, например, в составе «Амиксина»; имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — в «Ингавирине»; антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные — в «Эргофероне».
  • Ингибиторы слияния. К ним относится, например, «Арбидол».
• Противогерпетические и противоцитомегаловирусные препараты (средства против вирусов герпеса человека 1-го, 2-го, 4-го, 5-го типов):
  • Ингибиторы (блокаторы) РНК/ДНК-полимеразы вирусов, например, «Валцикон», «Зовиракс», «Гроприносин», «Изопринозин», «Ферровир»и другие.
  • Препараты интерферонов — «Герпферон», «Генферон» и другие.
  • Индукторы синтеза интерферонов (широкого спектра действия) — «Панавир», «Галавит», «Акавия», «Иммуномакс», «Аллоферон» и другие.
  • Ингибиторы слияния в составе препарата «Эразабан».
• Противогепатитные препараты (ПППД для лечения гепатитов B, C, D):
  • Нуклеоз(т)идные ингибиторы (блокаторы) РНК-зависимой РНК-полимеразы — «Совальди», Harvoni, Epclusa, Vosevi, Darvoni.
  • Ненуклеозидные ингибиторы — «Викейра Пак».
  • Ингибиторы протеазы белков NS3 и NS4A — «Совриад», «Викейра Пак» и другие.
  • Ингибиторы протеазы белка NS5A — «Даклинза» и другие.
• Антиретровирусные препараты (ПППД для лечения ВИЧ-инфекции):
  • Нуклеоз(т)идные ингибиторы (блокаторы) обратной транскриптазы (НИОТ) — «Зиаген», «Видекс», «Зерит» и другие.
  • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) — «Стокрин», «Эфкур-600», «Вирамун».
  • Ингибиторы протеазы — «Реатаз», «Криксиван», «Калетра».
  • Ингибиторы интегразы — «Тивикай», «Исентресс».
  • Ингибиторы слияния — «Фузеон».
  • Ингибиторы рецепторов — «Целзентри» и другие.

Как можно убедиться, спектр противовирусных лекарственных средств весьма широк. Большую его часть составляют препараты прямого противовирусного действия (ПППД), что означает их специфичность, направленность на конкретные виды вирусов. Однако эти лекарства зачастую оказывают разрушающее воздействие не только на геном вируса и его способность к репликации (размножению), но и на здоровые клетки хозяина. В общем случае можно констатировать, что чем мощнее противовирусный препарат, тем больше у него побочных эффектов. Это обязательно следует учитывать.

В то же время существует категория противовирусных средств неспецифичного (широкого) спектра действия. Преимущественно, это иммуностимуляторы (иммуномодуляторы), призванные активизировать резервные силы организма для борьбы с самыми разнообразными вирусами и другими микроорганизмами.

Ряд иммуностимуляторов являются препаратами с разнонаправленными механизмами действия, что делает их комплексными лекарственными средствами. Они могут оказывать терапевтический эффект в различных вариантах — разрушать ферменты, обеспечивающие синтез структур вируса, осуществлять «подмену» нуклеотидов — «кирпичиков» генома вируса, и многое другое. Так, тилорон («Амиксин») не только увеличивает выработку интерферона, но и обладает прямым противовирусным эффектом.

Как подобрать детское противовирусное средство

Выбрать детское противовирусное средство — сложная задача. С одной стороны, многие мощные противовирусные средства имеют ограничения по возрасту. С другой — разрешенные с рождения «Оциллококцинум»[5] и с месяца — детский «Анаферон»[6] Российская академия наук в своем меморандуме[7] объявила лженаучными.

Итак, вот пример некоторых противовирусных препаратов, разрешенных детям:

• До 1 года — для лечения детей до года придется ограничиться интерферонами местного действия (капли и спреи в нос), такими, как «Гриппферон»[8] или в свечах, например, «Виферон»[9] или «Генферон Лайт»[10].
• С 1 года возможности расширяются, помимо уже упомянутых средств, можно использовать «Тамифлю» и подобные [11].
• С 2 лет показан прием суспензии (25 мг) «Арбидол»[12].
• С 3 лет разрешается использовать, например, «Арбидол» в дозировке 50 мг[13].
• С 4 лет разрешен «Циклоферон»[14].
• С 5 лет «Реленза»[15].
• С 7 лет «Амиксин»[16] и «Ингавирин»[17].

Ограничения по возрасту могут быть вызваны не только составом средства, но и его формой выпуска. Например, таблетки не рекомендуются для приема детям до 3 лет, а капсулы — до 7 лет.

Итак, несмотря на многообразие лекарств «от простуды», выбрать эффективные средства против вирусов не так просто, особенно когда речь идет о детях. Выбирая препарат, обратите внимание не только на цену и возрастные ограничения, но и внимательно изучите список показаний и противопоказаний, чтобы средство было не только эффективным, но и безопасным.

Уточните с Вашим врачом или фармацевтом информацию о правильном и безопасном применении лекарственных препаратов

Противовирусные препараты иногда могут помочь уменьшить выраженность симптомов гриппа. Большинству людей не нужны эти противовирусные лекарства для полного выздоровления от гриппа. Однако лицам с высоким риском возникновения серьезных осложнений от гриппа или тем, у кого тяжелая форма гриппа и кто нуждается в госпитализации, противовирусные препараты могут принести пользу. Противовирусные препараты могут быть использованы для пациентов в возрасте 1 года и старше. Спросите у своего врача, нужно ли Вам принимать противовирусные препараты.

Гриппозная инфекция может привести к бактериальной инфекции или протекать одновременно с бактериальной инфекцией. Следовательно, некоторым лицам также потребуется прием антибиотиков. Более тяжелое или длительное заболевание, а также болезнь, при которой наблюдалось улучшение, а потом ухудшение состояния, могут быть показателями того, что у больного имеет место бактериальная инфекция. Переговорите с Вашим врачом, если у Вас возникли какие-либо опасения.

Предупреждение! Не давайте аспирин (ацетилсалициловую кислоту) детям или подросткам при гриппе — это может вызвать редкое, но тяжелое заболевание, именуемое синдромом Рея.

— Проверьте этикетку с составом продаваемых без рецепта препаратов от простуды и гриппа на предмет содержания в них аспирина.

— Подростки, больные гриппом, должны принимать для облегчения состояния препараты без аспирина, такие как ацетаминофен (Тайленол(R)) и ибупрофен (Адвил(R), Мортин(R), Нуприн(R)).

— Детям младше 4-х лет не следует давать препараты от простуды без предварительной консультации с врачом.

— Наиболее безопасная помощь при симптомах гриппа у детей младше двух лет заключается в использовании увлажнителя воздуха в режиме «прохладного тумана» и отсасывании грушей скопившейся слизи.

— Высокую температуру и боли можно лечить ацетаминофеном (Тайленол(R)) или ибупрофеном (Адвил(R), Мотрин(R), Нуприн(R)), или нестероидными противовоспалительными препаратами. Примеры такого рода препаратов включают:

 

Общее название     Торговая марка

Ацетаминофен       Тайленол(R) (Tylenol)

Ибупрофен          Адвил(R) (Advil), Мортин(R) (Motrin), Нуприн(R) (Nuprin)

Напроксен          Алив (Aleve)

 

— Продаваемые без рецепта препараты от простуды и гриппа, используемые в соответствии с инструкциями на упаковке, могут способствовать уменьшению некоторых симптомов, таких как кашель и заложенность носа. Важно помнить, что эти препараты не уменьшают способность больного человека заражать других людей.

— Ознакомьтесь с составом препарата, чтобы проверить, не содержат ли лекарства ацетаминофен или ибупрофен, перед тем как принимать дополнительную дозу этих препаратов — не принимайте двойную дозу препарата! Пациенты с заболеваниями почек, а также с желудочными проблемами должны сначала проконсультироваться со своим врачом прежде, чем начать принимать какие-либо нестероидные противовоспалительные препараты.

Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если Вы уже принимаете продаваемые без рецепта или по рецептам препараты, не имеющие отношения к лечению гриппа.

Открыть полный текст документа

Организм должен бороться: почему не стоит тратить деньги на противовирусные препараты — Акценты — репортажи и аналитика

С началом осени дети и взрослые начинают болеть ОРВИ, а через некоторое время — гриппом. Производители иммуномодуляторов, противовирусных сиропов и таблеток, гомеопатических капель и всевозможных БАДов обещают покупателям скорое исцеление и стойкий иммунитет. Стоит ли бежать в аптеку за новым противовирусным средством, закупаться «оксолинкой» по завету бабушки и верить в чудодейственную силу модных биологически активных добавок, обозреватель РИАМО выясняла у врача.

Нужно ли лечить ОРВИ противовирусными препаратами

Лекарства, воздействующие непосредственно на вирус и подавляющие его активность, широко представлены на полках аптек. Мода на противовирусные пилюли пришла в Россию лет двадцать назад, но сегодня уже идет на спад.

Как объясняет врач-педиатр Юлия Бережанская, которая специализируется на лечении острых респираторных заболеваний, люди стали понимать бесполезность лишней медикаментозной нагрузки на организм. К тому же применение противовирусных препаратов чревато побочными эффектами как для взрослого, так и для ребенка — они могут спровоцировать аллергические реакции.

Если говорить о профилактике ОРВИ, то неэффективность таких препаратов давно доказана врачами. Лечение обычной вирусной инфекции также не требует специфического подхода.

«Лучшее средство борьбы с ОРВИ – не мешать организму бороться с инфекцией самостоятельно», – считает доктор.

Однако в случае с гриппом ситуация иная. Здесь действительно профилактикой выступает вакцинация, а для лечения заболевания применяются противовирусные препараты. Правда, доказанной эффективностью обладает лишь пара наименований (занамивир и осельтамивир) из всего ассортимента, который предлагают аптеки . И применять их для лечения гриппа можно только по назначению и под жестким контролем врача.

«Фуфломицины – это бизнес»: врач рассказал о бесполезности БАДов>>

Интерферон – только для спокойствия мамы

В России представлено более четырех сотен наименований иммуномодуляторов, в то время как за рубежом интерфероны используются лишь в исключительных случаях – для лечения тяжелых заболеваний.

Препараты для укрепления иммунной системы человека за счет выработки интерферона представлены в аптеках в форме таблеток, пастилок, сиропов с различными наименованиями. При этом реклама обещает повысить иммунитет слизистой носа и горла и сделать ее невосприимчивой для инфекций. Эффективность таких лекарств не доказана — их не зря прозвали обидным словом «фуфломицин».

«Применение иммуномодуляторов – это, скорее, способ успокоиться, особенно когда речь идет о здоровье ребенка. Именно для спокойствия мамы врачи рекомендуют побрызгать ему горло и нос, поставить свечку в целях профилактики», – говорит Бережанская.

Мало того, длительное бесконтрольное употребление таких препаратов может снизить действие своего иммунитета.

Грипп и ОРВИ: основные различия>>

Чудодейственная «оксолинка»

© РИАМО,   Анастасия Осипова

В России оксолиновая мазь и ее современные аналоги осенью и зимой раскупаются, как горячие пирожки. Многие до сих пор верят, что «чудодейственная» мазь не пропустит вирусы через слизистую носа.

Правда, оксолиновые и вифероновые мази действительно помогают задержать часть вирусов и бактерий. Однако их процент настолько ничтожен, что подавляющее большинство все равно проникнет внутрь. Получается, что мази и капли в нос – это тоже относительно безопасный способ успокоиться. Пользы они не принесут.

«Приняла ОРВИ за беременность» — москвичи о странных симптомах гриппа>>

Гомеопатия и эффект плацебо

Эффективность гомеопатических средств до сих пор клинически не доказана, их называют «индустрией плацебо». Так, согласно исследованию австралийских ученых, результаты которого опубликованы в British Medical Journal, гомеопатические препараты для лечения 68 различных заболеваний на самом деле не помогли вылечить ни одного человека и не оказали эффективного действия ни на одно заболевание.

Однако благодаря рекламе у потребителя сложилось мнение, что гомеопатические капли, пастилки, сиропы безопасны и эффективны.

«Гомеопатия работает только при реальных показаниях и индивидуальном подходе», — говорит врач.

Ими нельзя «лечиться» всем подряд и на авось – это лишь повышает риск развития аллергии, предупреждает она.

Как привиться от кори и определить симптомы у взрослых и детей>>

Сбалансированное питание вместо БАДов

© РИАМО,   Александр Кожохин

БАДы не являются лекарством. По словам производителей, в них собраны вытяжки из фруктов, овощей и растений, а комбинация витаминов рассчитана на любой возраст. Правда, и цена этих чудо-пилюль кусается.

«Если бюджет позволяет, БАДы можно приобрести. Однако все вещества, которые там заявлены, лучше получить из продуктов питания», — отмечает Бережанская.

По ее словам, среди россиян наметилась неправильная тенденция – экономить на мясе, рыбе, морепрдуктах и фруктах и покупать БАДы. А ведь полезные вещества значительно лучше усваиваются из продуктов, нежели из таблеток.

«Тратить средства на рациональное, сбалансированное питание, богатое микроэлементами и витаминами, – разумнее, чем покупать БАДы», – отмечает она.

Всем любителям БАДов стоит помнить пословицу: мы то, что мы едим.

«Я часто болею, но все равно хожу без шапки»>>

Дайте организму поболеть

По словам Бережанской, самым эффективным профилактическим противовирусным средством остается личная гигиена. Чтобы защититься от вирусов и инфекций, врач советует чаще мыть руки, промывать нос солевыми растворами до и после контактов с людьми, менять одежду после работы, школы и детского сада.

«Вирусы попадают в дом на одежде, волосах, коже. Чем дольше мы контактируем с ними, тем выше риск заражения», – подчеркивает она.

В качестве безопасного иммуномодулятора детям и взрослым врач советует практиковать пассивное закаливание. Речь не идет об обливаниях холодной водой и пробежках босиком по снегу.

«Одевайтесь по погоде, проветривайте помещение, отключите теплые полы, высыпайтесь и гуляйте на свежем воздухе — тогда устойчивость организма к переохлаждению постепенно повысится», — рекомендует она.

Если вы все-таки подхватили инфекцию, дайте себе возможность немножечко… поболеть, советует врач.

Не нужно на следующий же день бежать на работу или вести в школу ребенка с явными признаками заболевания. Следует дать организму временной интервал, и он сам справится с заболеванием.

Лекарство от гриппа: средство для взрослых

Вирусы не дремлют. И время от времени мы озадачиваемся поисками самого эффективного препарата от вирусной инфекции. Давайте попробуем представить идеальное лекарство от гриппа. Какими качествами такое лекарство должно обладать?

• В первую очередь такое средство должно быть безопасным: вряд ли кто-то хотел бы, заболев гриппом, ощутить на себе ещё и побочные действия лекарств.

• Во-вторых, чтобы сократить длительность вируса, хорошее лекарство должно бороться с возбудителем заболевания – вирусом гриппа.

• В-третьих, симптомы гриппа, включая высокую температуру, головные боли, насморк и слезотечение, могут доставить множество неудобств, а значит, препарат должен справляться и с ними.

Мечта многих принять лекарство, гриппа после которого и след простынет. Но, к сожалению, не все так просто.

Средства и препараты при лечении гриппа

Так какими же средствами от этого недуга располагает современная медицина?

Средства от заболевания гриппом имеются в изобилии в каждой аптеке. Однако необходимо правильно выбрать препарат, который поможет от гриппа. Увы, ни одно из существующих в настоящее время лекарств для монотерапии гриппа (лекарства с только одним действующим веществом) не удовлетворяет всем требованиям. Чтобы мы могли противостоять вирусам, средство от гриппа должно также бороться с симптомами заболевания. Существует множество средств, предназначенных для устранения симптомов гриппа, которые никак не воздействуют на вирус. Следовательно, применение подобного препарата не оказывает влияния на лечение заболевания.

Пожалуй, самым известным среди препаратов от вируса является парацетамол. Такое лекарство знакомо многим. Это дешевое средство. Препарат применяется и в рамках лечения от гриппа тоже. Такой препарат безопасен, средство хорошо справляется с высокой температурой и головной болью. Средства с парацетамолом назначаются и детям, и взрослым. Малышам препарат, как правило, назначается в форме сиропа, взрослые используют препарат в виде таблеток или порошка. Воспользоваться этим средством сегодня можно без рецепта, препараты с парацетамолом доступны в любой аптеке и активно используются при заболевании вирусами.

Есть те, кто пытается выздороветь, используя какое-либо народное средство или даже их комплекс, игнорируя общепринятые препараты, не доверяя «химии». Отказ от противовирусного препарата может привести в дальнейшем к госпитализации. В этом случае есть опасность возникновения осложнений, поскольку вирусы можно уничтожить лишь современными лекарственными препаратами, а народные рецепты позволят только снять симптоматику.

Существуют противовирусные средства, которые способны подавлять размножение вируса гриппа. Такое лекарство сокращает срок длительности гриппа. На сегодняшний день имеются такие средства, как ингибитор нейраминидазы осельтамивир и блокатор М2-ионных каналов римантадин. Хотя механизм действия у этих препаратов разный, оба средства препятствуют размножению вируса. За счет действия препаратов ускоряется наступление выздоровления и снижается риск развития осложнений гриппа.

Комбинированные препараты

Комбинированные препараты от гриппа, содержащие в себе несколько действующих веществ, особо популярны. Такие препараты позволяют совместить разные эффекты. Один препарат может содержать парацетамол, устраняющий симптомы гриппа, римантадин, действующий против вирусов, и ещё несколько веществ с общеукрепляющими или антиоксиндантными свойствами. Кроме того, производители комбинированных лекарств от такого заболевания, как грипп, тщательно разрабатывают и соблюдают рецептуру, чтобы применение составов во время гриппа было максимально безопасным. При этом стоимость комбинированных лекарств зачастую оказывается ниже, чем стоимость всех средств, входящих в него по отдельности. Главное помнить, что любое средство имеет свою дозировку. Перед началом лечения препаратами необходимо ознакомиться с противопоказаниями.

Еще одно лекарство, которое некоторые больные стремятся тут же употребить при заболевании гриппом, это антибиотики. Хотя выдача такого препарата покупателю требует предъявления рецепта, многие покупают антибиотики без него. Такое средство использовать при заболеваниях вирусом не стоит. Препараты часто не оказывают должного эффекта при гриппе, но при этом уничтожают микрофлору кишечника и приводят к дисбактериозу, которым осложнится вирус гриппа. Поэтому применять антибактериальные средства рекомендуется лишь по назначению врача. Чаще всего покупают препараты, которые снимают жар и оказывают обезболивающее действие, устраняют насморк и кашель. Но, конечно, именно противовирусные препараты – это основа лечения гриппа. Такие лекарства подавляют размножение вирусов. Эти лекарства содержат синтетические или природные составляющие. Однако подобного препарата во время гриппа, учитывая огромную численность возбудителей, крайне мало. Какие же преимущества дает применение подобного препарата больному? Вот некоторые из них:

• применение средств против вирусов способствует уменьшению риска обострения хронических заболеваний – бронхиальной астмы, хронического бронхита и т. д.;

• такие препараты сокращают длительность острой фазы гриппа;

• лекарства облегчают симптомы гриппа;

• благодаря действию препарата снижается риск осложнений после перенесенной острой фазы гриппа. Эти препараты также можно принимать для профилактики гриппа, если в доме есть уже заболевший и вы боитесь подхватить вирус.

Перечисленные преимущества препаратов при гриппе позволяют считать комбинированные лекарства оптимальным выбором для лечения гриппа. Такими лекарствами пользуется большинство заболевших. Однако стоит помнить, что грипп, вопреки расхожему мнению, является весьма опасной инфекцией. Грипп часто приводит к развитию тяжёлых осложнений и даже к летальному исходу, потому лечение гриппа и выбор лекарства лучше доверить врачу. Только врач назначит комплексное лечение препаратами при тяжелом или атипичном гриппе. Как правило, одного лекарства недостаточно. Нередко врач при гриппе назначает несколько препаратов, которые позволяют не только справиться с вирусами, но и вылечить такие неприятные проявления, как кашель и насморк, зачастую сопровождающие вирус гриппа. При этом профессиональный медик подберет эффективную дозировку назначенных средств, учитывая течение гриппа.

Конечно, помимо применения препаратов, больному необходимо соблюдать постельный режим и достаточно много пить. Если первое удается многим с трудом, поскольку зачастую мы стремимся выздороветь на рабочем месте, обильное питье, причем горячее, необходимо при гриппе. Питье сделает использование любого препарата более действенным. Борьба с вирусами (и гриппа в том числе) возможна лишь при оптимальном водном балансе организма. Учитывая все эти нюансы, справляться с гриппом и выбирать необходимые препараты лучше не самостоятельно, а под контролем врача.

Врачи предупредили, что нежелательно болеть гриппом и COVID разом — Российская газета

Близятся осенние холода, а с ними период простуд. Врачи предупреждают и о возможности эпидемии гриппа, и о том, что вероятна вторая волна коронавируса нового типа. Что предпринять, чтобы подготовиться к этим рискам наиболее эффективно?

Об этом «РГ» рассказал заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, главный инфекционист Федерального медико-биологического агентства России, доктор медицинских наук, профессор Владимир Никифоров.

Владимир Владимирович, в нашей стране создана первая в мире вакцина от COVID-19. Сможет ли она, по вашему мнению, остановить распространение вируса?

Владимир Никифоров: Коронавирус во многом разбил наши традиционные представления о вирусных инфекциях. В отличие от «стандартных» ОРВИ и гриппа он лишен сезонности — люди заболевают вне зависимости от климатических условий. Не до конца понятно, почему кто-то переносит болезнь вовсе без симптомов, а кого-то от того же заболевания приходится спасать в реанимации. В начале пандемии у России был небольшой запас времени, и мы успели развернуть дополнительные больничные места и ввести ограничительные меры, что помогло минимизировать летальность — она оказалась ниже, чем в других развитых странах. Наши ученые добились успеха, создав первую в мире вакцину, которая сейчас проходит третий этап клинических испытаний. На этой стадии планируется привить около 50 тысяч человек. Но этого, к сожалению, недостаточно, чтобы серьезно повлиять на распространение заболевания. Для того чтобы гарантированно остановить эпидемический процесс, необходимо привить эффективной вакциной 95-97 процентов населения. Вакцинацию подобных масштабов трудно себе представить, даже с учетом того, что, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире ведутся работы по созданию около 140 вакцин от COVID-19. Вакцинация поможет привитым либо не заболеть, либо перенести болезнь в легкой форме. Но быстро полную победу человечества над вирусом она не обеспечит.

Многие инфекционные заболевания человечеству удалось победить именно с помощью вакцинации. Однако некоторые из них — например, корь или полиомиелит, все же возвращаются. С чем это связано?

Владимир Никифоров: Окончательно победили мы, к сожалению, единственную болезнь — натуральную оспу. В 1978 году был зафиксирован последний на планете случай натуральной оспы, а 8 мая 1980 года ВОЗ официально заявила: «Мир и все его народы одержали победу над оспой». Остальные болезни, увы, все еще остаются с нами. В Советском Союзе активно боролись с корью с помощью вакцинации детей. Сначала все было хорошо, дети практически перестали болеть. Но через несколько лет резко выросла заболеваемость среди подростков призывного возраста. Оказалось, прививка от кори не дает пожизненного иммунитета. После этого начали прививать и взрослых, у которых «детские» болезни протекают гораздо тяжелее, чем у детей. Сегодня проводить массовую вакцинацию стало гораздо сложнее: отводов по медицинским причинам больше, круг противников прививок шире. Не способствует улучшению эпидемической ситуации и приток мигрантов из различных регионов, в которых давно не делают прививки.

Особенно нежелательно «подхватить» одновременно грипп и COVID-19, поэтому я бы советовал сейчас привиться от гриппа

Вакцинация от гриппа уже началась, но от большинства ОРВИ вакцин не существует и не будет создано в обозримом будущем. Как можно защититься от них?

Владимир Никифоров: Прежде всего следует соблюдать самые простые правила гигиены: тщательно мыть или дезинфицировать руки после любых контактов, в том числе с поверхностями — на улице, в магазине, транспорте и т.д. Важно вести здоровый образ жизни: больше двигаться, бывать на свежем воздухе, сбалансированно питаться, избегать серьезных стрессов. Впрочем, это универсальный рецепт для сохранения здоровья не только в сезон ОРВИ и гриппа.

Наступающий эпидемический сезон будет необычным из-за коронавируса. Особенно нежелательно «подхватить» одновременно грипп и COVID-19, поэтому я бы советовал сейчас привиться от гриппа, эффективные отечественные вакцины от него доступны бесплатно. Для лечения гриппа применяются специфические противовирусные препараты, действующие исключительно на его вирусы и рекомендованные ВОЗ. Но против других респираторных вирусов, которых насчитывается более 200, и они бесполезны. К тому же даже опытный врач без дополнительных исследований едва ли сможет по клинической картине отличить грипп от аденовирусной инфекции, например. Но в арсенале медицины существует и большой ряд противовирусных лекарств широкого спектра действия, которые применяются при ОРВИ, в том числе такие, например, препараты, как Ингавирин и Эргоферон. Они действуют не на сами вирусы, а повышают концентрацию интерферонов — белков, которые обладают противовирусной активностью — либо привнося их в наш организм, либо стимулируя их выработку им самим. И тогда уровня интерферонов будет достаточно для реального отпора вирусу.

Большинство противовирусных препаратов прошли все фазы необходимых клинических исследований по самым строгим международным правилам

Доказана ли эффективность подобных препаратов?

Владимир Никифоров: Буквально в одном из последних номеров The Journal of Immunology международная группа ученых описала механизм действия компонента препарата Эргоферон и его влияние на систему интерферонов. Большинство противовирусных препаратов прошли все фазы необходимых клинических исследований. Они участвовали в большом количестве двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, то есть по всем строгим международным правилам. Мы даже провели независимую обобщенную оценку всех этих исследований и опубликовали ее результаты, хотя пока и не все. Я лично активно использую в своей практике подобные препараты. Но надо иметь в виду, что они рассчитаны на профилактику и лечение большинства известных ОРВИ, а также легких и среднетяжелых форм гриппа. При тяжелых осложнениях требуется специальная терапия.

Могут ли противовирусные препараты широкого спектра действия защитить от заражения коронавирусом нового типа?

Владимир Никифоров: На данный момент результатов полноценных исследований их воздействия на COVID-19 нет. Но лекарств со стопроцентно доказанной эффективностью против COVID-19, к сожалению, пока и вообще не существует. Врачи, которые столкнулись на практике с коронавирусом, пробовали применять различные имеющиеся на рынке препараты. Но, повторюсь, безопасного и эффективного средства от нового коронавируса пока нет. Будем надеяться, что они будут созданы так же успешно, как и наша первая в мире вакцина от коронавируса.

Ученые рассказали о современных исследованиях препаратов против SARS-CoV-2

Почему так сложно найти подходящее лекарство от коронавируса? Как действуют противовирусные препараты? На вопросы о поиске химиотерапевтических средств ответила ведущий научный сотрудник лаборатории фармакологически активных веществ Новосибирского института органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН доктор химических наук Ольга Ивановна Яровая. 

 

Существуют два направления борьбы с вирусными заболеваниями человека. Первый — предупреждение: вакцинация и карантинные меры. Второй — лечение, к которому относится специфическая противовирусная терапия, то есть соединения, активные непосредственно против определенного вируса, а также сопровож​дающая терапия — лечение осложнений, вызванных вирусной инфекцией. 

 

Специфическая противовирусная терапия: почему важно использовать этот тип лечения? 

 

В начале заражения вирусная нагрузка на организм максимальная в течение нескольких дней. Когда вирус попадает в наш организм, вызванные им осложнения могут появляться не сразу. В случае коронавируса они возникают примерно с шестого-девятого дня и протекают по-разному. Есть пациенты, у которых болезнь проходит бессимптомно, а есть те, кто переносит ее весьма тяжело. Использование специфических противовирусных препаратов с самого начала инфицирования может позволить снизить вирусную нагрузку на организм. За счет этого осложнений становится меньше. 

 

​

Способы воздействия на SARS-CoV-2: какие есть сложности? 

 

Каждый этап жизненного цикла вируса может стать мишенью для химиотерапевтических средств.Можно ингибировать (снижать скорость химических реакций или подавлять их) поверхностный белок вируса, а также ингибировать каждую из стадий вирусной репликации внутри клетки. Помимо этого есть возможность влиять непосредственно на организм человека: блокировать ферменты клетки, которые отвечают за проникновение вируса. 

 

«С моей точки зрения, это не самый удачный путь, потому как клеточные ферменты задействованы во многих важных биологических процессах», — говорит Ольга Яровая. 

 

Существуют три этапа поиска новых противовирусных агентов: insilico (компьютерное моделирование),invitro, invivo. При исследовании специфических агентов, активных в отношении SARS-CoV-2, проблемы возникают на каждом этапе пути. Например, на этапе insilicoне всегда есть возможность провести молекулярное моделирование и понять, какие молекулы должны работать, так как не для всех белков, важных для репликации вируса, есть кристаллографические базы данных. Либо, если эти данные имеются, непонятно, в каком именно месте белковой единицы может находиться актуальный сайт связывания. Иными словами, для того, чтобы найти то место, где происходит докинг (стыковка) новых молекул, необходимо пересматривать полностью большую белковую единицу. При этапе invitroтоже свои сложности. Так, для того, чтобы работать с SARS-CoV-2, необходим высокий уровень безопасности — BSL-3. 

 

​«На данный момент официально аккредитованных лабораторий, которые могли бы проводить исследования, в нашей стране крайне мало», — объясняет Ольга Яровая. 

 

Совсем необязательно изучать непосредственно инфекционный вирус, можно брать его модели. Для этого существуют псевдовирусные системы, позволяющие создать безопасную вирусную единицу. На ее поверхности будет содержаться, например, SpikeGlycoprotein (S). Это позволяет ученым тестировать различные химические соединения и искать агенты, специфически активные непосредственно на этот поверхностный белок вируса. Кроме этого, можно создать тест-системы, в которых будут важные в SARS-CoV-2 белковые единицы, и тестировать вещества непосредственно на этой ферментной системе. После этого можно переходить к исследованиям invivo. В данном случае опять возникают свои сложности, потому что животных моделей, которые адекватно бы показывали эффективность изучения коронавируса не так много. 

 

​«Для изучения SARS-CoV-2 нужно использовать генномодифицированных мышей, — говорит исследователь. — К тому же в качестве модели обращаются к другим животным: сирийским хомячкам и макакам-резусам». 

 

После этих этапов необходимы клинические исследования, которые как минимум должны пройти три фазы. Первая отвечает исключительно за безопасность, но не отвечает за специфическую активность. Вторая дает информацию о том, эффективен ли препарат и какие у него есть побочные эффекты. Во время третьей фазы становится ясно, насколько хорошо действует это лекарство в сравнении с другими существующими средствами. 

​

Химиотерапевтические средства, которые используются или использовались при коронавирусе 

 

Когда началась эпидемия, в первую очередь ученые стали заниматься перепрофилированием — поиском уже допущенных к терапии средств, которые могут проявлять активность в отношении SARS-CoV-2. На сегодняшний момент существует множество научных исследований, посвященных изучению химических соединений, теоретически специфичных к вирусу. 

 

Хлорохин и гидроксихлорохин (Chloroquine и Hydroxychloroquine) 

 

Механизм хлорохина, возможно, заключается в том, что он блокирует вирусы на стадии раскрытия эндосом, которые обеспечивают перенос макромолекул с поверхности клетки в лизосомы. Изначально в Китае заявили, что для лечения коронавирусной инфекции используют хлорохин и гидроксихлорохин. Только после начала применения этого вещества китайцами FDA (Foodand Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США. — Прим. ред.) разрешает использовать хлорохин и гидроксихлорохин для лечения вируса нового типа. Уже в апреле соединение появляется в списке лекарств, рекомендованных российским Минздравом. В нашей стране за первые пять месяцев 2019 годабыло продано 92 000 упаковок препаратов, содержащих гидроксихлорохин. 

 

Одновременно хлорохин изучается в разных частях мира, проводятся клинические исследования, выходят серии публикаций. Было показано, что достоверного эффекта от применения хлорохина или гидрокисхлорохина при лечении коронавирусной инфекции нет. Однако на данный момент накопилось достаточно данных о неэффективности гидроксихлорохина как в профилактике, так и в лечении COVID-19. На основании полученных данных временное разрешение на применение гидроксихлорохина было отозвано американским национальным регулятором (FDA). 

 

В результате 4 июля Всемирная организация здравоохранения прекратила исследование этого препарата в своем международном проекте SOLIDARITY. Таким образом, сомнительная эффективность гидроксихлорохина и риски, связанные с его применением (особенно в сочетании с азитромицином), заставляют переоценить его место в национальных рекомендациях применения гидроксихлорохина для профилактики и лечения COVID-19 как в амбулаторном, так и стационарном режимах лечения. Этот же принцип касается хлорохина и мефлохина. 

 

Лопинавир и ритонавир (Lopinavir и Ritonavir) 

 

Это комбинированный противовирусный препарат, который перорально используют для лечения ВИЧ. Он был изучен на разных линиях клеток и проявлял определенную активность в отношении SARS-CoV-2. Тем не менее можно сказать, что эффективность этих двух соединений в отношении коронавируса не доказана. 

 

Фавипиравир (Favipiravir) 

 

Фавипиравир является новым противовирусным низкомолекулярным соединением. Из-за своей активности против широкого спектра семейств РНК-содержащих вирусов (все штаммы вирусов гриппа А, В, С,аренавирус, буньявирус, флавивирус, альфавирус, норовирус,1 вирусы Зика, Усуту2 и Эбола3), общейхорошей переносимости у людей и высокого барьера кразвитию устойчивости фавипиравир имеет перспективы применения в мировоймедицинской практике.Фавипиравир — это пролекарство, то есть в организме он претерпевает изменения и превращается в активную форму рибонуклеозидтрифосфатфавипиравира. 

 

В тоже время в современной литературе есть работы, в которых описано тератогенное действие (нарушение эмбрионального развитияс возникновением морфологических аномалий и пороков развития. — Прим. ред.) этого препарата. Данный препарат был разработан в Японии и допущен в качестве дополнительно средства для лечения опасных форм гриппа. 

 

«На текущий момент российские фармацевтические компании научились синтезировать фавипиравир и назвали его “Авифовир”. Подразумевается, что это новый эффективный способ лечения в отношении коронавируса. Однако его эффективность на данный момент не подтверждена», — говорит Ольга Яровая. 

​

Ремдесивир (Remdesivir) 

 

Ремдесивир является противовирусным препаратом, который ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу — фермент, необходимый для репликации ряда РНК-вирусов. Противовирусная активность есть не у самого ремдесивира, а у нуклеотидного трифосфата, то естьэто вещество тоже относится к пролекарствам. По данным исследований invitro можно сказать, что ремдесивиробладает высокой эффективностью на клетках печени и легких. Также по результатам исследования, в котором использовали макак-резусов, видно, что вирусная нагрузка на легкие животных, принимающих ремдесивир, действительно снижается. Существует множество публикаций о клинических исследованиях препарата. 

 

«У него есть реальный шанс быть лекарством в отношении коронавируса. Однако есть и плохая новость — в России он не аккредитован, и купить его крайне сложно. Сама стоимость препарата очень высока», — говорит исследователь. 

​

Поиск новых агентов 

 

Новых агентов, которые были бы эффективными в отношении коронавируса,немного, но всё же они появляются. Это молекулы, которые изучались и изучаются сейчас. Возможно, у них есть шанс стать лекарством. Например, препараты Apilimod и Aloxistatin (синтетический аналог природного соединения), у которых достаточно неплохая эффективностьinvitro. Противораковоесредство Camostat и природный алкалоид Emetine тоже активны в отношении SARS-CoV-2. Однако сам по себе Emetine токсичен и вызывает значительное количество негативных эффектов в организме. 

 

«Наш коллектив исследователей под руководством члена-корреспондента РАН Наримана Фаридовича Салахутдинова получил грант Российского фонда фундаментальных исследований на поиск новых ингибиторов SARS-Сov-2. Это реально — найти низкомолекулярные вещества, которые были бы эффективны на ранней стадии заражения, а при их широком использовании снижалась бы патогенность вируса. Нам необходимо доступное эффективное противовирусное средство. Без поиска эффективной химиотерапии человечество точно не справится», — утверждает Ольга Яровая. 

 

Анастасия Федотова 

 

Источники

Ученые рассказали о современных исследованиях препаратов против SARS-CoV-2
— Наука в Сибири (sbras.info), 28/07/2020

Ученые рассказали о современных исследованиях препаратов против SARS-CoV-2
— Новости сибирской науки (www.sib-science.info), 28/07/2020

«Препарат для лечения COVID-19 скоро не появится» Доктор биологических наук Ирина Ленева рассказала о том, что происходит в медицинской химии: Общество: Россия: Lenta.ru

Пока вся страна пристально наблюдает за разработкой и дальнейшей судьбой вакцин от новой коронавирусной инфекции COVID-19, медицинская химия тоже не стоит в стороне. О том, что происходит в этой сфере, в частности, о вакцинах, противовирусных препаратах и новом online-исследовании, «Лента.ру» поговорила с доктором биологических наук, заведующей лабораторией экспериментальной вирусологии НИИ вакцин и сывороток имени Ильи Мечникова Ириной Леневой.

«Лента.ру»: Мы видим, как противовирусные препараты один за одним не проходят клинические испытания, оказываясь неэффективными. Наверное, самый яркий пример — гидроксихлорохин.

Ирина Ленева: Сейчас ни один лекарственный препарат не может быть признан полностью эффективным и безопасным на основании имеющихся данных, но нужно понимать, что вирус новый, данных крайне мало, и выбор терапии должен основываться на сопоставлении накопленной доказательной базы. Получить ее можно только в ходе практического применения, пока не появятся результаты клинических исследований. Но тут тоже не все так просто. В начале эпидемии ВОЗ анонсировал проведение международного исследования SOLIDARITY, но пока ни один препарат из исследованных в нем не показал обнадеживающих результатов, это противомалярийные хлорохины, противовирусный препарат лопинавир/ритонавир, применяемый при ВИЧ, и ряд других.

Вроде бы есть обнадеживающие результаты доклинических исследований, а результаты клинических уже противоположные. С чем это может быть связано?

Коронавирусная инфекция COVID-19 — это, по сути, два заболевания — первое, острая респираторная вирусная инфекция и вирусная пневмония, которые перетекают во второе состояние — бактериальная пневмония и далее иммунопатология легких, связанная с неконтролируемым выбросом цитокинов. Это такие факторы воспаления, которые называются «цитокиновый шторм», что в итоге и проводит к разрушению легких и летальному исходу. При этом вирус в организме погибает за счет иммунного ответа довольно быстро. Зачастую, большая часть периода, когда вирус живет в организме, — это бессимптомная стадия. А вот когда организм не может остановить развивающийся иммунный ответ за счет противовоспалительных механизмов — и происходит «цитокиновый шторм», и это уже серьезное состояние, требующее госпитализации.

Гидроксихлорохин

Фото: Globallookpress.com

Бессимптомное течение или очень слабо выраженная симптоматика, а также короткий период размножения вируса приводят к сложностям, с которыми сталкиваются разработчики противовирусных препаратов. Когда человек начинает чувствовать первые симптомы, то иммунный ответ уже побеждает вирус, поэтому противовирусные препараты кажутся неэффективными из-за позднего начала этой терапии. Однако дальнейшее развитие болезни зависит от того, насколько рано она началась и от состояния иммунной системы самого человека.

Помогут ли противовирусные препараты, если развиваются «цитокиновый шторм» или бактериальная пневмония?

Конечно, каждое из этих состояний лечится абсолютно по-разному, и вторая, иммунопатологическая стадия уже напрямую не связана с вирусом, его в организме уже нет.

Именно поэтому в клинические исследования необходимо включать заболевшего человека как можно раньше, в самые первые часы, как появились симптомы. В некоторых исследованиях мы видим, как тяжелых пациентов, уже подключенных к ИВЛ, пытаются лечить противовирусными препаратами, но они им не помогут, терапия должна быть другая.

Значит ли это, что даже не в рамках клинических исследований человек должен начинать лечение как можно раньше?

Да, именно по вышеописанным причинам начинать лечение нужно как можно раньше, а лучше сразу после контакта с зараженным человеком применять препараты, показанные для постконтактной профилактики вирусных инфекций. В Методические рекомендации Минздрава РФ включены как противовирусные препараты, имеющиеся в стандартах лечения других стран, так и отечественные противовирусные и иммуномодулирующие препараты, ранее зарегистрированные по другим показаниям. Это интерфероны, индукторы интерферонов, полиоксидоний, галавит, умифеновир, известный как арбидол. Надо отметить, что из этих препаратов арбидол также включен в стандарты лечения в Китае, экспериментальные данные об его активности получены в нескольких лабораториях мира, а клинические испытания арбидола, правда, на небольшой группе пациентов, которые показали его положительный эффект на продолжительность симптомов заболевания, были проведены в Китае.

Арбидол давно известен как препарат от гриппа, подходит ли он для лечения COVID-19?

Не совсем так, активный компонент арбидола — умифеновир — обладает способностью блокировать процесс соединения вируса с клеткой человека, прикрепляясь к особому белку на поверхности вируса. Так вот у всех вирусов со сходной структурой поверхностного белка молекула умифеновира может блокировать процесс проникновения в клетку. Так, у нового коронавируса это S-белок, а у вируса гриппа — гемагглютинин. Поэтому арбидол относится к группе противовирусных препаратов широкого спектра действия.

Ирина Ленева

Фото: из личного архива

Какие перспективы у других противовирусных препаратов?

Более вероятно применение уже существующих противовирусных препаратов для лечения COVID-19. Так, например, зарегистрированный в России японский фавипиравир изначально был разработан также для лечения гриппа. Для него проведены клинические исследования, которые показали определенную эффективность по сравнению с симптоматической терапией.

Сейчас проходят клинические испытания довольно много препаратов. В основном это иммунологические препараты — моноклональные антитела, которые блокируют действие цитокинов, тем самым снижая последствия «цитокинового шторма». Но и противовирусные препараты также проходят клинические испытания, например, ремдесивир, и иммуномодуляторы — полиоксидоний. Но публикаций с результатами этих исследований еще нет, а протоколы исследований не выложены в открытом доступе, поэтому более подробно об их перспективах сказать не могу.

Когда появится специфический препарат для лечения COVID-19?

Думаю, что в обозримом будущем не появится. Тут есть несколько причин, во-первых, разработка высокоспецифичного препарата, действующего именно на новый коронавирус SARS-CoV-2 может занять от 5 до 20 лет. Такой проект будет включать синтез сотен потенциальных соединений, оценку их противовирусной активности, выбор наиболее активного и полный цикл доклинических и клинических исследований.

Но действительно специфическим средством является вакцина.

Вакцинация добровольца против COVID-19

Фото: Владимир Песня / РИА Новости

Отпадет ли потребность в противовирусных препаратах после широкого применения вакцины?

Опыт борьбы с гриппом показывает, что вакцина хоть и является средством специфической профилактики, иммунный ответ во многом зависит от состояния организма. У людей с ослабленным иммунитетом, хроническими заболеваниями или лишним весом вакцина вызывает более слабый ответ, чем у здоровых. Но именно эти люди относятся к группам риска, сопряженного с развитием более тяжелого течения коронавирусной инфекции, поэтому противовирусная профилактика и терапия, думаю, даже после вакцинации для них останется актуальной.

Еще один момент. Пациенты из групп риска зачатую не попадают в клинические исследования эффективности препаратов или вакцин, и действие у них можно оценить уже после начала массового применения. Поэтому важны эпидемиологические исследования, показывающие, что происходит в реальной практике, а не в контролируемых и жестко регламентированных условиях клинических исследований.

Кто проводит такие исследования и для чего они нужны?

В Китае, где эпидемия началась, опубликовали десятки эпидемиологических исследований, которые рассказывали о том, как лечились заболевшие коронавирусом, какие препараты им назначали и какая была эффективность у этих препаратов. В России таких исследований пока мало, хотя опыт нашей страны крайне интересный, есть единичные статьи по отдельным популяциям, данные по лабораторным анализам, клинические случаи, но общего эпидемиологического среза еще нет. К сожалению, не все люди обращаются к врачу, и все-таки самолечение у нас широко распространено.

Почему нельзя полностью копировать опыт других стран?

Нужно учитывать особенности структуры системы здравоохранения, доступность противовирусных препаратов, географические особенности, поэтому результаты эпидемиологических исследований не могут быть просто заимствованы другими странами, требуется проведение собственных национальных исследований.

С другой стороны, уникальность ситуации в России — это лечение в домашних и неконтролируемых условиях. Только у нас в России вполне широкий доступ к рецептурным препаратам, и яркие примеры — это «Плаквенил» и «Калетра», которые в самом начале распространения коронавируса полностью распродали. Это одна из причин, по которой любые данные, полученные от переболевших, могут быть интересны. Такой проект должен стать общенациональным.

Фото: Антон Ваганов / Reuters

И как же собрать такие данные?

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени Мечникова уже проводит эпидемиологическое исследование коронавирусной инфекции в России в виде интернет-опроса. Принять участие могут люди, которые перенесли COVID-19, болели бессимптомно, но имели положительный результат анализа, или люди с симптомами, указывающими на коронавирусную инфекцию без лабораторного подтверждения анализа.

Опрос состоит из нескольких разделов — информация о течении болезни, какие были симптомы, как проходило лечение и дополнительно несколько вопросов о том, как чувствует человек себя сейчас.

Где и как можно пройти этот опрос?

Опрос может пройти любой желающий в любое время по ссылке. Мы распространяем информацию об исследовании силами нашего института и партнеров. Рассчитываем на поддержку медиа и государственных органов здравоохранения. Также у нас есть баннер, который распространяем офлайн, с QR-кодом, отсканировав который каждый человек сможет поучаствовать в исследовании со своего смартфона.

Как можно будет узнать о результатах?

Чтобы результаты получились достоверные, нам нужно много респондентов, не менее трех тысяч человек, поэтому очень важен каждый ответ. Результаты планируем опубликовать в научном журнале, и каждый желающий сможет их прочитать.

Подробности исследования на сайте «ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова». А пройти опрос можно здесь.

Быстрая доставка новостей — в «Ленте дня» в Telegram

Краткое руководство по противовирусным препаратам

Вирусы — это внутриклеточные паразиты, которые задействуют клеточный аппарат для воспроизводства. Во время размножения вирусы разрушают клетки и продолжают инфицировать другие клетки.

В 1950-х годах, исследуя возможные методы лечения рака, ученые открыли химические соединения, которые могли подавлять репликацию вирусной ДНК. В 1980-х и 1990-х годах, после того как ВИЧ стал проблемой, противовирусные препараты пережили ренессанс. Сегодня противовирусные препараты используются для лечения многих заболеваний.

Чтобы быть эффективными, противовирусные препараты должны быть нацелены либо на проникновение вируса, либо на выход его, либо на вирус, пока он находится внутри клетки. Противовирусные препараты также должны быть специфичными, чтобы не вызывать системную токсичность. Кроме того, противовирусные препараты должны быть сильнодействующими и стабильными.

Вот краткое описание некоторых доступных в настоящее время противовирусных препаратов.

Противовирусные

Лекарственные средства, используемые для лечения вируса простого герпеса (Hsv) и вируса ветряной оспы (Vzv)

Три основных препарата, используемых для лечения вирусов простого герпеса (герпеса) и ветряной оспы, — это ацикловир, валацикловир и фамцикловир.Вирус ветряной оспы вызывает как ветряную оспу после острой инфекции, так и опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) после скрытой или реактивированной инфекции.

Все три препарата относительно безопасны и имеют схожие механизмы действия. Например, все они работают путем связывания с вирусной ДНК-полимеразой, ферментом, используемым для репликации вирусной ДНК. Следует отметить, что, поскольку валацикловир (валтрекс) и фамцикловир достигают более высоких концентраций в крови, эти 2 препарата наиболее эффективны при лечении опоясывающего лишая.

Лекарства, используемые для лечения остроконечных кондилом (вирус папилломы человека)

Лекарства, применяемые для лечения остроконечных кондилом, включают:

• Рибавирин, который также используется для лечения респираторно-синцитиального вирусного бронхиолита или пневмонии и (реже) гриппа
• (актуально) имиквимод

Противовирусные

Лекарственные средства, используемые для лечения гриппа (гриппа)

Грипп — частая причина гриппа в зимний период.К счастью, у нас есть вакцины, которые придают иммунитет к сезонному гриппу. Важно делать ежегодную прививку от гриппа, потому что иногда грипп может перерасти в пневмонию, а иногда пневмония может убить, особенно среди детей и пожилых людей.

Такие препараты, как Тамифлю (осельтамивир) и занамивир (Реленза), можно использовать для предотвращения симптомов гриппа и сокращения продолжительности болезни. В дополнение к лекарствам, используемым для предотвращения заболевания или патологии гриппа, есть также лекарства, которые нарушают работу вирусного аппарата после заражения гриппом, включая амантадин, римантадин, осельтамивир и занамивир,

Противовирусные

Лекарства, используемые для лечения цитомегаловирусных (ЦМВ) инфекций

Цитомегаловирусная инфекция обычно возникает у очень больных людей (например, у людей с ослабленным иммунитетом из-за СПИДа или трансплантации органов).Подобно вирусу ветряной оспы, вызывающему опоясывающий лишай (опоясывающий лишай), большинство из нас является носителем цитомегаловируса, но вирус активируется только в том случае, если ваша иммунная система ослаблена.

У тех, кто уже достаточно болен, симптомы цитомегаловирусной инфекции затрагивают многие системы органов и включают:

• Ретинит
• Эзофагит
• Колит
• Инфекция головного и спинного мозга (ЦНС)
• Пневмонит

Лекарства, используемые для лечения цитомегаловирусной инфекции, включают валганцикловир, ганцикловир, фоскарнет и цидофовир.(Из-за большей биодоступности валганцикловир в значительной степени заменил ганцикловир.) Как и другие противовирусные препараты, противовирусные препараты, используемые для лечения цитомегаловируса, частично взаимодействуют с вирусными ферментами, такими как вирусная ДНК и РНК-полимераза.

Противовирусные

Лекарственные препараты для лечения гепатита

Для лечения гепатита B и гепатита C используются различные противовирусные препараты. Большинство из этих препаратов напрямую влияет на репродуктивную функцию вирусов, в том числе:

• Нуклеозиды и аналоги нуклеотидов
• Ингибиторы протеаз
• Ингибиторы полимеразы

Интерферон, вероятно, самый распространенный препарат, связанный с лечением гепатитной инфекции, работает за счет сложных механизмов, которые включают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие.

Противовирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ

За последние три десятилетия в лечении ВИЧ-инфекции произошли значительные улучшения, и все больше людей, страдающих этим заболеванием, живут без СПИДа. (СПИД — это более тяжелая форма ВИЧ-инфекции, которая диагностируется после опасно низкого уровня лейкоцитов в крови.)

Существует несколько типов антиретровирусных препаратов:

• Ингибиторы протеаз
• Ингибиторы слияния
• Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
• Ингибиторы проникновения
• Ингибиторы переноса цепи интегразы ВИЧ (INSTI)

Эти препараты нацелены на различные стадии цикла репликации вируса.Следует отметить, что ретровирусы реплицируются посредством обратной транскрипции.

Обратите внимание, что этот список ни в коем случае не является исчерпывающим, и есть несколько других лекарств, которые лечат вирусные инфекции. Следует также отметить, что механизмы действия намного сложнее, чем представленные здесь. Вместо этого, пожалуйста, оцените эту статью как руководство по теме.

Ацикловир: Информация о лекарствах MedlinePlus

Ацикловир выпускается в виде таблетки, капсулы и суспензии (жидкости) для приема внутрь.Он также выпускается в виде буккальной таблетки с отсроченным высвобождением, которую можно наносить на верхнюю десну рта. Таблетки, капсулы и суспензия обычно принимают вместе с едой или без нее 2–5 раз в день в течение 5–10 дней, начиная с того момента, как начнутся симптомы. Когда ацикловир используется для предотвращения вспышек генитального герпеса, его обычно принимают от двух до пяти раз в день в течение 12 месяцев. Таблетка с отсроченным высвобождением через щечную оболочку обычно наносится сухим пальцем в качестве одноразовой дозы в течение 1 часа после появления симптомов зуда, покраснения, жжения или покалывания, но до появления герпеса.Принимайте или используйте ацикловир примерно в одно и то же время каждый день. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Принимайте или используйте ацикловир точно так, как указано. Не принимайте и не используйте больше или меньше, а также чаще или дольше, чем предписано вашим доктором.

Не жевать, раздавливать, сосать и глотать буккальные таблетки с отсроченным высвобождением. Если во время приема буккальных таблеток с отсроченным высвобождением во рту у вас возникла сухость во рту, пейте много жидкости.

Чтобы использовать буккальный ацикловир, выполните следующие действия:

1. Найдите область на верхней десне над левым и правым резцами (зубы слева и справа от двух передних зубов).
2. Сухими руками извлеките одну таблетку с замедленным высвобождением из контейнера.
3. Осторожно нанесите таблетку на верхнюю часть десны так, чтобы она была на десне над одним из резцов на той стороне рта, где есть герпес. Не наносите его на внутреннюю поверхность губы или щеки.
4. Удерживайте планшет на месте 30 секунд.
5. Если таблетка не прилипает к десне или прилипает к щеке или внутренней стороне губы, переместите ее так, чтобы она прилипала к десне. Оставьте таблетку на месте, пока она не растворится.
6. Не мешает размещению планшета. После еды, питья или полоскания рта проверьте, осталась ли таблетка на месте.

Если буккальная таблетка с отсроченным высвобождением оторвалась в течение первых 6 часов после применения, повторно нанесите ту же таблетку.Если все равно не прилипнет, то примените новый планшет. Если вы случайно проглотили таблетку в течение первых 6 часов после применения, выпейте стакан воды и поместите новую таблетку на десну. Если таблетка упала или была проглочена через 6 или более часов после нанесения, не применяйте новую таблетку до следующего обычного раза.

Избегайте следующих действий при использовании ацикловира буккальной таблетки с отсроченным высвобождением:

• Не жуйте жевательную резинку, не прикасайтесь и не нажимайте на буккальную таблетку после ее нанесения.
• Не носить верхние протезы.
• Не чистите зубы, пока он не растворится. Если вам нужно почистить зубы, пока таблетка находится на месте, осторожно прополощите рот.

Тщательно встряхивайте суспензию перед каждым использованием для равномерного перемешивания лекарства.

Ваши симптомы должны улучшиться во время лечения ацикловиром. Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся или ухудшатся.

Принимайте или принимайте ацикловир до тех пор, пока не закончите прием по рецепту, даже если вы чувствуете себя лучше.Если вы перестанете принимать ацикловир слишком рано или пропустите прием, ваша инфекция может не вылечиться полностью или ее будет сложнее лечить. Буккальная таблетка с отсроченным высвобождением применяется как одноразовая доза.

Противовирусные препараты от гриппа (гриппа) и сопутствующая информация

Примечание. Предоставленная информация может измениться, и ее не следует использовать в качестве замены индивидуальной оценки поставщиком медицинских услуг или в качестве основного средства диагностики гриппа или определения лечения.

---

Введение

Термин грипп относится к заболеванию, вызываемому вирусом гриппа. Это обычно называется гриппом, но многие различные заболевания вызывают симптомы, похожие на грипп, такие как лихорадка, озноб, ломота и боли, кашель и боль в горле. Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может вызывать различные формы заболевания, от легких симптомов простуды до типичного гриппа. Некоторые люди могут подвергаться повышенному риску бактериальных осложнений гриппа, таких как пневмония, инфекции ушей или носовых пазух или инфекции кровотока.

Существует ряд препаратов, одобренных FDA для лечения и профилактики гриппа. Ежегодная вакцинация является основным средством профилактики и борьбы с гриппом.

Антибиотики используются для лечения болезней, вызываемых бактериями, такими как ангина, туберкулез и многие виды пневмонии. Антибиотики не лечат вирусные заболевания, такие как грипп, простуда и боль в горле.

---

Грипп и COVID-19

Всемирная пандемия заболевания под названием COVID-19 изменила взгляд людей на «гриппоподобные» симптомы.COVID-19 вызывается другим вирусом, не вирусом гриппа, а коронавирусом, который называется SARS-CoV-2. COVID-19 и грипп могут иметь одни и те же симптомы, но могут вызывать разные риски осложнений в некоторых разных группах риска и могут нуждаться в разных тестах, лечении и профилактических мерах. Эти сходства и различия могут быть важны для медицинских работников и людей, которые считают, что они могли подвергнуться воздействию или могут иметь одно из этих заболеваний. CDC опубликовал несколько сравнений между этими двумя заболеваниями; информация быстро накапливается и меняется.Возможное влияние мер по предотвращению воздействия COVID-19 на циркуляцию гриппа до конца не изучено. Ожидается, что одобренные в настоящее время противовирусные препараты от гриппа не принесут пользы от COVID-19.

---

Информация FDA о сезонном гриппе

Посетите Сезонный грипп (грипп) и FDA

---

Использование противовирусных препаратов для лечения гриппа

Вспышки гриппа происходят ежегодно и обычно достигают уровня эпидемии в определенное время сезона.Обычно неосложненный грипп проходит с антивирусным лечением или без него, но может вызывать значительный дискомфорт и ограничивать активность, пока продолжается.

Многие люди с неосложненным гриппом принимают лекарства, отпускаемые без рецепта, отдыхают и принимают много жидкости, чтобы облегчить симптомы. Противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту, могут сократить время, необходимое для улучшения симптомов, а некоторые также используются в отдельных ситуациях, чтобы снизить вероятность заболевания у людей, подвергшихся воздействию вируса гриппа.Своевременное медицинское обследование важно для раннего лечения гриппа, поскольку противовирусные препараты могут принести наибольшую пользу пациентам, которые начинают терапию в течение 48 часов после появления симптомов.

Симптомы гриппа могут имитировать другие инфекции, требующие другого лечения (например, бактериальная пневмония, которую следует лечить антибиотиками). Если симптомы серьезны или ухудшаются, или если имеется хроническое заболевание, важно пройти обследование у врача.Лабораторные тесты могут помочь обнаружить вирус гриппа. Однако отрицательный тест не всегда исключает возможность заражения вирусом гриппа, а положительный тест не исключает возможности других заболеваний и не заменяет клиническую оценку.

Осложнения гриппа могут включать бактериальные инфекции, вирусную пневмонию, а также аномалии сердечной и других систем органов. Люди с хроническими заболеваниями (включая ожирение), дети младше 5 лет (и особенно дети младше 2 лет), пациенты 65 лет и старше, жители учреждений долгосрочного ухода, коренные американцы и коренные жители Аляски, а также беременные женщины могут подвергаться повышенному риску осложнений.Осложнения гриппа и других заболеваний, напоминающих грипп, могут потребовать другого лечения и, в некоторых случаях, неотложной медицинской помощи. Противовирусные препараты не исключают риска развития осложнений. Некоторые осложнения могут быть опасными для жизни. Были сообщения о людях с другими типами инфекций, которым стало хуже, потому что они лечились только от гриппа, а не от других инфекций.

Вирусы гриппа могут стать устойчивыми к определенным противовирусным препаратам против гриппа, и все эти препараты обладают побочными эффектами.Если вы испытываете новые симптомы во время лечения или ваши симптомы не исчезают или ухудшаются во время лечения, обратитесь к врачу.

Для получения дополнительной информации и рекомендаций общественного здравоохранения о циркулирующем вирусе гриппа, включая образцы устойчивости к конкретным лекарствам, посетите сайт Flu.gov или веб-сайты CDC и ВОЗ.

---

Лекарства от гриппа, одобренные FDA

Примечание. Противовирусные препараты от гриппа не заменяют вакцину. Они используются в дополнение к вакцине при планировании общественного здравоохранения для борьбы с гриппом.Противовирусные препараты были одобрены для лечения острого неосложненного гриппа и для некоторых профилактических целей.

Существует четыре одобренных FDA противовирусных препарата от гриппа, рекомендованных CDC для использования против недавно циркулирующих вирусов гриппа.

Два старых препарата, амантадин (дженерик) и римантадин (флумадин и дженерик) исторически были одобрены для лечения и профилактики вирусной инфекции гриппа А. Но многие штаммы вируса гриппа, включая вирус гриппа h2N1 2009 года, теперь устойчивы к этим препаратам.CDC не рекомендовал использовать амантадин и римантадин для недавно циркулирующих вирусов гриппа, хотя рекомендации могут измениться, если в будущем произойдет повторное появление определенных штаммов вирусов с типами чувствительности, благоприятствующими такому использованию.

---

Использование исследуемых препаратов против гриппа

Клинические испытания оценивают безопасность и эффективность неутвержденных продуктов или новые способы использования одобренных продуктов. Информацию об открытых клинических исследованиях можно найти на сайте ClinicalTrials.губ.

---

Ресурсы для информации о лекарственных препаратах

Информацию о правилах расширенного доступа, других аспектах разработки и анализа лекарств, а также ресурсы о статусе одобрения лекарств и составов можно найти по адресу:

---

Отчеты о нехватке лекарств

---

Контакты для получения информации о лекарствах, применяемых для лечения гриппа

• Для получения информации о лекарствах, используемых для лечения гриппа, обращайтесь по телефону
  Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
  Центр оценки и исследований лекарственных средств
  Управление коммуникаций
  Отдел информации о лекарствах
  Телефон: 888-info-FDA | 301-827-4573
  Факс: 301-827-4577
  Электронная почта: druginfo @ fda.hhs.gov

---

Дополнительные ресурсы

границ | Потребность в противовирусных препаратах для пандемических коронавирусов с точки зрения глобального здравоохранения

Введение

Появление SARS-CoV-2 вызвало разрушительную пандемию, которая нанесла ущерб системам здравоохранения, разрушила экономику и унесла жизни более миллиона человек. SARS-CoV-2 затмил предыдущие эмерджентные коронавирусы по своему глобальному охвату, и, хотя масштабы пандемии еще предстоит выяснить, модели предсказывают, что значительная передача произойдет до 2022 года, а возрождение будет возможно до 2024 года (1).Независимо от того, сохраняется ли передача SARS-CoV-2 или нет, другие эмерджентные коронавирусы остаются постоянной угрозой для глобального здоровья. Вспышки SARS-CoV, SARS-CoV-2 и MERS-CoV продемонстрировали высокую патогенность и смертность зоонозных коронавирусов при заражении людей. Для сравнения, вспышка SARS-CoV привела к почти 8000 случаев со смертельным исходом 9,6%, а MERS-CoV привела к множеству кластеров с 2012 года с уровнем летальности до 40%, в то время как SARS-CoV- 2 случай летальности оценивается в 2.3% (2, 3). Более того, несколько зоонозных коронавирусов способны инфицировать людей и потенциально могут привести к будущим пандемиям (4).

Эффективный противовирусный препарат, обладающий широкой активностью против коронавирусов, снизил бы воздействие новых коронавирусов в будущем за счет предотвращения смертей и замедления передачи вирусов, пока принимаются меры общественного здравоохранения и разрабатываются вакцины. В настоящее время предпринимаются широкомасштабные усилия по поиску лекарств, которые можно было бы использовать для лечения COVID-19. Клинические испытания и высокопроизводительные проверки перепрофилированных лекарств могут выявить безопасный и эффективный препарат, который одновременно лечит COVID-19; тем не менее, лекарства, обнаруженные с помощью этого подхода, вероятно, потребуют дальнейшей структурной оптимизации, чтобы повысить противовирусную эффективность против коронавирусов или уменьшить побочные эффекты.Четкое определение основных характеристик эффективного противокоронавирусного лечения на этих ранних этапах важно для обеспечения стратегического распределения инвестиций в разработку лекарств, а также для того, чтобы поиск не закончился преждевременно или не закончился неудачей из-за снижения интереса со стороны государственных финансирующих агентств и фармацевтических компаний. промышленность.

Противовирусные препараты для лечения вирусных инфекций нижних дыхательных путей

Смертность от вирусных респираторных заболеваний чрезвычайно трудно снизить с помощью противовирусных препаратов.Для большинства респираторных вирусных заболеваний противовирусное лечение ограничивается тяжелыми случаями в уязвимых группах населения из-за отсутствия эффективных методов лечения. Например, единственной противовирусной терапией, применяемой в настоящее время при кори, является рибавирин. На основании единственного рандомизированного исследования 2011 года с участием 100 детей, которое показало, что рибавирин уменьшил продолжительность лихорадки и симптомов (5), а также ограниченное количество серий случаев, рибавирин используется для людей с корью с сильным иммунодефицитом или тяжелой пневмонией с неясной пользой. .Ограниченная разработка лекарств от более распространенных респираторных вирусов, таких как аденовирус, вероятно, связана с низкой частотой тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей. Цидофовир является единственным постоянно используемым противовирусным средством для лечения тяжелого аденовируса на основании серии случаев, демонстрирующих клиническое улучшение у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток с тяжелым аденовирусным заболеванием (6, 7). Однако цидофовир не изучался в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и имеет высокий уровень тяжелых побочных эффектов.Точно так же, хотя RSV является обычным явлением, поддерживающие меры, а не противовирусные препараты, являются основой лечения. Исследования рибавирина противоречивы и не показали однозначной клинической пользы при инфекциях нижних дыхательных путей RSV (8). Как и цидофовир в отношении аденовируса, доказательства пользы рибавирина в отношении RSV при лечении взрослых реципиентов стволовых клеток ограничены наблюдательными исследованиями (9). Несмотря на ограниченную эффективность в лечении инфекции нижних дыхательных путей RSV, было обнаружено, что профилактика с использованием паливизумаба, моноклонального антитела, нацеленного на слитый гликопротеин RSV, снижает частоту тяжелых инфекций нижних дыхательных путей у детей с хроническими заболеваниями легких, врожденными пороками сердца или история преждевременных родов (10).Отсутствие эффективного лечения клинически значимой вирусной инфекции нижних дыхательных путей может отражать как нехватку ресурсов, выделяемых на открытие лекарств, так и присущие противовирусные препараты для лечения респираторных вирусных инфекций.

Противовирусные препараты часто не меняют исходы, потому что большинство респираторных вирусных инфекций самоограничиваются, репликация вируса часто ослабевает в то время, когда развиваются симптомы, а противовирусные препараты вводятся слишком поздно. Более того, тяжелые проявления заболевания, такие как острый респираторный дистресс-синдром, в первую очередь вызваны воспалением, опосредованным хозяином, а не продолжающейся вирусной репликацией.Возможная эффективность противовирусных препаратов у пациентов с ослабленным иммунитетом и в качестве профилактики предполагает, что противовирусные препараты изменяют прогрессирование заболевания во время активной репликации вируса и тканевого распространения, когда репликация вируса еще не подавляется ранним иммунным ответом хозяина. Тем не менее, отсутствие противовирусной эффективности против вышеупомянутых инфекций также может быть связано с ограниченной внутренней эффективностью противовирусных препаратов, которые были перепрофилированы для лечения этих инфекций.

Заметным исключением является лечение гриппа, при котором пероральные противовирусные препараты уменьшают симптомы, хорошо переносятся и эффективны в качестве профилактики.Ингибиторы нейраминидазы (NAI), такие как осельтамивир, были основой лечения гриппа. Ингибирование вирусной нейраминидазы предотвращает расщепление гликопротеинов мембраны клетки-хозяина и высвобождение вирионов гриппа. Совсем недавно балоксавир марбоксил, кэп-зависимый ингибитор эндонуклеаз, также оказался эффективным против гриппа. Успех противовирусных препаратов с различными механизмами действия против вирусов гриппа указывает на то, что у гриппа нет уникальной ахиллесовой пята, которая приводит к восприимчивости к противовирусным препаратам.Соответственно, можно ожидать, что ингибиторы коронавируса, нацеленные на основные стадии вирусной пролиферации, уменьшат тяжесть заболевания, если их вводить достаточно рано, чтобы снизить вирусную нагрузку.

Доклинические исследования на животных и клинические исследования показали, что лечение гриппа осельтамивиром в течение 36 часов после появления симптомов сокращает продолжительность симптомов по сравнению с плацебо (11–14). Учитывая, что инкубационный период гриппа составляет 24–48 часов (15), эти пациенты, вероятно, получали лечение через 60–84 часа после заражения.Наблюдательные исследования подчеркивают реальные проблемы, связанные с началом лечения гриппа в течение 36 часов. Большинство пациентов обращаются через 72 часа и более после появления симптомов (16, 17). Роль противовирусных препаратов на ранней стадии болезни хорошо продемонстрирована, но снижение смертности на более поздних стадиях заболевания менее очевидно (18, 19). Помимо лечения, осельтамивир и балоксавир продемонстрировали эффективность в качестве профилактических средств для домашних контактов людей с гриппом (20, 21). По сравнению с вирусами гриппа ценность профилактики выше для высокопатогенных коронавирусов из-за более высокой смертности, иммунологически наивной популяции и длительного инкубационного периода и передачи в бессимптомной фазе (22).Эффективный, хорошо переносимый пероральный профилактический препарат может предотвратить прогрессирование заболевания до тяжелого состояния и сыграть решающую роль в ограничении передачи SARS-CoV-2 наряду с агрессивными стратегиями тестирования.

Эффективность лечения COVID-19 в клинических испытаниях

Понимание вирусной динамики SARS-CoV-2 быстро развивается, но два количественных ПЦР-исследования показали самые высокие вирусные нагрузки в момент или сразу после появления симптомов с последующим постепенным снижением (23, 24).Эти данные позволяют предположить, что вирусная динамика аналогична вирусам гриппа, у которых пик вирусной нагрузки приходится на день появления симптомов (15). Это указывает на то, что начало противовирусной терапии как можно ближе к появлению симптомов или после воздействия высокого риска имеет наибольшие шансы снизить вирусное бремя болезней и патологий. Тем не менее, противовирусное лечение COVID-19 при средней продолжительности симптомов в 9 дней привело к более быстрому разрешению симптомов у некоторых пациентов, что указывает на то, что окно для противовирусного вмешательства может быть больше для COVID-19, чем для гриппа (25). .

Время начала противовирусной терапии в клинических испытаниях методов лечения COVID-19 широко варьировалось, но, как правило, это было позже по течению болезни, после того, как пациенты были госпитализированы. Среднее время от появления симптомов до рандомизации составляло 30 дней, но по большей части в исследования включались пациенты со средним временем от начала заболевания до рандомизации 9–13 дней (10, 26–29).

Результаты РКИ, которые показали клиническую пользу, позволяют предположить, что противовирусные препараты менее эффективны при запущенном заболевании.В исследовании ремдесивира ACTT-1 сообщалось, что с момента появления симптомов до рандомизации в среднем 9 дней (25). Принимая во внимание, что не было значительных различий между группами, которые получали ремдесивир до или после 10 дней появления симптомов, пациенты, получавшие искусственную вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, не получали пользы от ремдесивира, как пациенты с менее тяжелым заболеванием. Последующие результаты исследования «Солидарность» не показали явной пользы от ремдесивира; однако о продолжительности симптомов до начала лечения не сообщалось (30).В РКИ, в которых оценивали более ранние временные точки, фавипиравир плюс интерферон-α сообщали о клиническом улучшении у субъектов с симптомами ≤7 дней, а в рандомизированном открытом исследовании лопинавира-ритонавира, интерферона бета-1b и рибавирина по сравнению с одним лопинавиром-ритонавиром , апостериорный анализ подгруппы показал более короткое время до отрицательного результата ПЦР и клиническое улучшение у субъектов, получавших лечение в течение 7 дней с момента появления симптомов, но без улучшения при более позднем лечении (31, 32). Последующие испытания интерферона показали неоднозначные результаты (30, 33, 34).Совсем недавно сообщалось, что моноклональные антитела, нацеленные на спайк-белок SARS-CoV-2, могут снизить количество госпитализаций, если они вводятся в среднем в течение 4 дней после появления симптомов, тогда как терапия моноклональными антителами не была эффективной у госпитализированных пациентов (35).

Напротив, данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что лечение COVID-19 иммуносупрессивными препаратами эффективно после того, как пациентам требуется дополнительный кислород, и может быть вредным, если его вводить слишком рано. Например, в то время как группа дексаметазона в исследовании RECOVERY показала снижение 28-дневной смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19, нуждающихся в дополнительном кислороде или механической вентиляции, не было никакого преимущества в отношении смертности у пациентов, не получавших дополнительного кислорода или у которых <7 дней симптомы (36).Это примечательно, учитывая, что 27% пероральных препаратов, находящихся в клинических испытаниях, являются иммуномодуляторами (рис. 1). Тем не менее, флувоксамин, который, как предполагается, модулирует реакцию хозяина на COVID-19 путем взаимодействия с рецептором сигма-1 человека, недавно был обнаружен в небольшом испытании для уменьшения клинического ухудшения (37). Это открытие, если оно будет воспроизведено в более крупных исследованиях, поддержит таргетную иммуномодуляцию на ранних стадиях заболевания. Иммуносупрессия сыграла ключевую роль в снижении смертности госпитализированных пациентов с COVID-19; однако этот подход не ограничит распространение инфекции в качестве пост- или доконтактной профилактики и может быть неприменим к будущим появляющимся коронавирусам.

Рисунок 1 . Распределение путей введения и типов перорального фармакологического вмешательства в клинических исследованиях COVID-19 ( n = 414). П / к, подкожно; В / м, внутримышечно; HCQ, гидроксихлорохин; ACE-I, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; БРА, блокатор рецепторов ангиотензина.

Текущие клинические испытания препаратов против Covid-19 в США

Полный реестр исследований COVID-19 включал 414 клинических испытаний фармакотерапевтических вмешательств в США по состоянию на 1 ноября 2020 г. (38).Семьдесят два испытания, изучающих вакцины, устройства, стратегии оксигенации или другие нефармакологические стратегии, были исключены. Из 414 исследований лекарств 44% относятся к внутривенным лекарствам (рис. 1). Нацеленность клинических испытаний на госпитализированных пациентах отражает усилия по лечению тяжелого заболевания. Несмотря на то, что это уместное внимание во время глобального кризиса в области здравоохранения, предыдущий опыт с респираторными вирусами демонстрирует незначительную пользу от противовирусных препаратов на этой стадии заболевания. В конечном счете, лекарство, вводимое на ранней стадии инфекции для уменьшения передачи вируса и предотвращения прогрессирования заболевания от легкой до тяжелой, будет иметь наибольшее влияние.Только 44% текущих перечисленных испытаний лекарственных средств в США изучают пероральные методы лечения, а 31% этих исследований включают гидроксихлорохин. Амбулаторные внутривенные препараты, такие как ремдезивир и моноклональные антитела, LY-CoV555 (бамланивимаб) и REGN-COV2, могут ограничить прогрессирование заболевания в группах высокого риска в странах с богатыми ресурсами, но стоимость, масштабы производства и инфраструктура, необходимые для внутривенного введения. администрация запрещает их использование в качестве профилактики или лечения в глобальном масштабе (35).Продолжительное время, необходимое для разработки моноклональных антител к новому вирусу, также не позволяет им стать первоначальной реакцией на появляющийся пандемический вирус.

Только 7% клинических испытаний фармакологического лечения COVID-19 в США оценивают пероральные препараты с предлагаемыми противовирусными механизмами. Из РКИ амбулаторного перорального лечения 11 препаратов имеют доказательства ингибирования SARS-CoV-2 in vitro: AT-527, мезилат камостата, дипиридамол, эбселен, EIDD-2801, фавипиравир, ивермектин, никлозамид, нитазоксанид, олеандрин и торемифен (39–49).Из этих препаратов только фавипиравир имел предварительные результаты проспективных клинических испытаний, которые дали противоречивые результаты (32, 50, 51). РКИ фавипиравира продолжаются как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Результаты in vitro для некоторых из этих препаратов предполагают, что клиническая эффективность маловероятна. Концентрации в плазме, достигаемые с помощью текущих доз ивермектина, намного ниже концентраций, которые, как ожидается, потребуются на основе его ингибирующей активности против SARS-CoV-2 в культуре клеток (41).Низкий индекс селективности торемифена, равный 2,8, указывает на то, что активность in vitro может быть связана с токсичностью для клетки-хозяина, а не с эффективностью, и торемифен не переносится пациентами при приеме противовирусных доз (46). Точно так же терапевтический индекс олеандрина, вероятно, очень узок, а риск передозировки высок, учитывая, что эффективные концентрации in vitro против SARS-CoV-2 перекрываются с концентрациями в плазме, которые привели к токсичности (49, 52, 53). В частности, два пероральных пролекарства, AT-527 и EIDD-2801, показали многообещающую широкую активность против нескольких коронавирусов.EIDD-2801, аналог рибонуклеозида, ингибирует 50% репликации SARS-CoV-2 в культуре клеток при концентрациях <0,1 мкМ, был активен против SARS-CoV, MERS и нескольких штаммов коронавируса летучих мышей, а также снижал вирусную нагрузку в легких и улучшал легочную функцию на мышиной модели SARS-CoV и MERS (40). АТ-527, аналог гуанозинового нуклеотида, ранее изучавшийся у пациентов с гепатитом С, ингибировал 90% репликации SARS-CoV-2 в концентрациях, близких к 0,5 мкМ, и был активен против SARS-CoV и коронавирусов человека, HCoV-229E и HCoV. -OC43 (47).Хотя это обнадеживает, что некоторые лекарства, находящиеся в клинических испытаниях, могут быть перепрофилированы для лечения COVID-19 и новых коронавирусов, это небольшое количество свидетельствует о большой неудовлетворенной потребности в разработке доклинических препаратов для лечения коронавируса.

Целевой профиль для глобального антикоронавирусного препарата

Профили целевых продуктов часто создаются отраслью, регулирующими органами или организациями общественного здравоохранения для стратегического определения атрибутов, необходимых для лекарств для удовлетворения основных потребностей. В случае высокопатогенных коронавирусов целевой профиль служит для определения минимальных целей, которые должны быть достигнуты до прекращения усилий по открытию новых лекарств, а не для исключения лекарств, которые в настоящее время предлагают постепенные улучшения (таблица 1).После того, как успешная вакцина против COVID-19 получит широкое распространение, экономические стимулы для открытия лекарств для лечения COVID-19 и предотвращения будущих пандемий коронавируса уменьшатся. Определение контрольных показателей сейчас поможет установить цели для лекарств, которые могут быть накоплены или готовы к производству и клиническим испытаниям в случае новой вспышки нового коронавируса, а также достичь консенсуса в отношении доклинических разработок, которые, вероятно, будут зависеть от финансирования со стороны государственных агентств.

Таблица 1 .Предлагаемый профиль препарата.

Целевая аудитория для противовирусного препарата от коронавируса должна быть как можно более широкой и включать детей и беременных женщин. Смертность от SARS-CoV-2 увеличивается у пожилых людей, но молодые люди и дети способствовали распространению инфекции, а будущие коронавирусы могут иметь более высокую смертность в более молодом населении. Пероральный состав необходим для того, чтобы лекарство было доступно в глобальном масштабе и в регионах с ограниченной инфраструктурой. Учитывая глобальное распространение зоонозных коронавирусов, следующая пандемия может возникнуть в условиях нехватки ресурсов.В идеале дополнительный парентеральный или ректальный препарат позволит лечить пациентов, которые слишком больны, чтобы принимать пероральные препараты.

Ключевой частью определения желаемого противовирусного профиля является постановка целей по эффективности лечения и профилактики. Учитывая ограниченный успех лечения респираторных вирусных инфекций, цель снижения смертности на 10% при введении в течение 72 часов является амбициозной; однако тенденция к повышению смертности при приеме ремдесивира у госпитализированных пациентов и возможный защитный эффект моноклональных антител против SARS-CoV-2, вводимых при медиане симптомов в 4 дня, позволяют предположить, что эта цель возможна для COVID-19 (25, 35 ).Если рассматривать эффективность в качестве профилактики, высокие показатели передачи SARS-CoV-2 в домашних условиях (до 53%) предполагают, что частичная эффективность принесет значительную пользу (54). Снижение частоты передачи до ≤50% от естественной скорости передачи является скромной целью по сравнению с профилактикой гриппа с помощью NAI или балоксавира, но будет иметь огромное влияние, учитывая высокую скорость передачи SARS-CoV-2 среди неиммунного населения, когда он вакцины нет (20, 21).

Безопасность, переносимость и отсутствие лекарственного взаимодействия являются важными качествами широко используемого лекарственного средства.Основываясь на опыте борьбы с пандемией COVID-19, более 3 месяцев, которые потребовались для создания и распространения точного теста на SARS-CoV-2, потребовали симптомно-ориентированного подхода к выявлению и ведению случаев заболевания. Подход к лечению и профилактике гриппоподобного заболевания, основанный на симптомах, приведет к тому, что лечением будет гораздо больше людей, чем инфицированных. Более того, более высокая частота тяжелых заболеваний среди пожилых людей подчеркивает повышенный риск побочных эффектов и полипрагмазии, а также важность ограничения лекарственного взаимодействия.

Каждое вирусное заболевание уникально; однако первые дни пандемии COVID-19 и пандемии гриппа h2N1 2009 г. выявили препятствия, которых следует ожидать. Стоимость и масштабируемость производства, а также возможность складировать лекарственные средства не менее важны. Следовательно, лекарство должно иметь долгосрочную стабильность при нагревании и влажности, не требовать холодовой цепи, и, если оно хранится в виде нерасфасованного порошка, как в случае с осельтамивиром для h2N1, способность быстро восстанавливать и распространять лекарство должна быть ограничена. место (55).Наконец, препарат, который нацелен на консервативные белки коронавируса или взаимодействия хозяина-патоген и широко активен против выявленных коронавирусов человека и летучих мышей, будет иметь наибольшие шансы быть активным против появляющихся коронавирусов. Создание желаемого профиля лекарств для развивающейся пандемии или ожидаемой пандемии коронавируса является сложной задачей. Фактически, степень воздействия осельтамивира на пандемию h2N1 остается предметом споров (56). Тем не менее, мы предложили долгосрочные цели в надежде, что усилия по разработке лекарств для следующей пандемии коронавируса не закончатся преждевременно с лекарством, которое принесет пользу только конкретным группам населения в странах, богатых ресурсами.

Заключение

Усилия по открытию лекарств от респираторных вирусных заболеваний привели к небольшому количеству эффективных методов лечения. Для многих из этих болезней разработка лекарств не является срочным делом, учитывая относительно редкое возникновение тяжелой пневмонии; однако значительная глобальная смертность от инфекций нижних дыхательных путей от РСВ у детей и гриппа свидетельствует о неудовлетворенной потребности в терапевтических вмешательствах и проблемах разработки респираторного противовирусного препарата, предотвращающего тяжелые заболевания.Смертность и социальные издержки высокопатогенных коронавирусов, SARS-CoV, MERS и SARS-CoV-2 ясно показывают неизмеримую ценность лекарства для предотвращения распространения патогенного коронавируса или предотвращения клинического прогрессирования до тяжелого заболевания. Основываясь на сходстве вирусной кинетики между гриппом и SARS-CoV-2, примерах эффективных методов лечения гриппа и предварительных данных клинических исследований COVID-19, лекарственные средства, которые можно вводить сразу после появления симптомов или в качестве профилактики, должны быть основной целью разработка лекарств от коронавируса.Для достижения этой цели лекарственные средства должны иметь стандартные характеристики хорошей переносимости, ограниченного лекарственного взаимодействия, адекватной концентрации в тканях и высокой степени активности. Помимо стандартных характеристик, лекарство для борьбы с глобальной пандемией должно подходить для целого ряда глобальных условий и обстоятельств. Что наиболее важно, лекарство должно быть нацелено на вирусный белок или путь клетки-хозяина, который является высококонсервативным среди коронавирусов. Небольшое количество перепрофилированных лекарств, которые в настоящее время соответствуют этим критериям, указывает на необходимость надежного доклинического открытия лекарств.

Наряду с первой волной клинических испытаний, направленных на изучение готовых лекарств от COVID-19, параллельно проводился поиск совпадений с использованием фенотипических высокопроизводительных проверок лекарств, in silico моделирование низкомолекулярных ингибиторов с SARS-CoV-2 белки и идентификация лекарств-мишеней клетки-хозяина, которые необходимы для вирусной пролиферации (46, 57-59). Эти доклинические исследования выявили соединения, которые имеют низкую наномолярную IC ₅₀ с против SARS-CoV-2 (57, 60).Лекарства и доклинические соединения, идентифицированные до этого момента, могут иметь ограниченное влияние на COVID-19 до широкомасштабной иммунизации, но они определяют механизмы и фармакофоры, которые служат отправной точкой для продолжения разработки лекарств. Для подготовки к следующей пандемии потребуется обширный набор доклинических кандидатов на лекарства от коронавируса. Установление долгосрочных критериев исследований для обнаружения лекарств с широким спектром активности против коронавирусов, которые остановят следующую пандемию, будет стоить вложений после того, как традиционные финансовые стимулы для разработки лекарств исчезнут.

Заявление о доступности данных

В данном исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных. Эти данные можно найти по адресу: https://www.covid-trials.org.

Авторские взносы

AV и SG в равной степени внесли свой вклад в разработку и написание рукописи. JL предоставил экспертизу и отредактировал рукопись. JD участвовал в разработке, написании и редактировании рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана премией VA Merit Review Award BX004522, выданной JD от U.С. Биомедицинская лаборатория исследований и разработок Департамента по делам ветеранов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы высоко ценим опыт и помощь д-ра Уильяма Б. Мессера и д-ра Марселя Э. Керлина в подготовке этой рукописи.

Список литературы

1.Кисслер С.М., Тедиджанто С., Гольдштейн Э., Град Ю.Х., Липсич М. Прогнозирование динамики передачи SARS-CoV-2 в постпандемический период. Наука. (2020) 368: 860–8. DOI: 10.1126 / science.abb5793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Маджумдер М.С., Риверс С., Лофгрен Э., Фисман Д. Оценка репродуктивного числа БВРС-коронавируса и летальности во время вспышки болезни в Саудовской Аравии весной 2014 года: выводы из общедоступных данных. PLoS Curr. (2014) 6. doi: 10.1371 / current.outbreaks.98d2f8f3382d84f3cd5f5fe133c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. ДЖАМА . (2020) 323: 1239–42. DOI: 10.1001 / jama.2020.2648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Menachery VD, Yount BL Jr, Деббинк K, Agnihothram S, Gralinski LE, Plante JA и др. Кластер циркулирующих коронавирусов летучих мышей, напоминающий атипичную пневмонию, показывает потенциал для появления людей. Nat Med. (2015) 21: 1508–13. DOI: 10,1038 / нм. 3985

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Неофитос Д., Охха А., Мукерджи Б., Вагнер Дж., Филико Дж., Фербер А. и др. Лечение аденовирусной болезни у реципиентов трансплантата стволовых клеток цидофовиром. Пересадка костного мозга Biol. (2007) 13: 74–81. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2006.08.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Люнгман П., Рибо П., Эйрих М., Маттес-Мартин С., Эйнселе Х., Бликли М. и др. Цидофовир для лечения аденовирусных инфекций после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: исследование рабочей группы по инфекционным заболеваниям Европейской группы трансплантации крови и костного мозга. Пересадка костного мозга. (2003) 31: 481–6. DOI: 10.1038 / sj.bmt.1703798

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Ventre K, Randolph A. Рибавирин для респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей раннего возраста. Кокрановская база данных Syst Rev. (2004) CD000181. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000181.pub2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Бейгель Дж. Х., Томашек К. М., Додд Л. Е., Мехта А. К., Зингман Б. С., Калил А. С. и др. Ремдесивир для лечения covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020) 383: 1813–26. DOI: 10.1056 / NEJMc2022236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследования оральной нейраминидазы США. JAMA. (2000) 283: 1016–24. DOI: 10.1001 / jama.283.8.1016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Николсон К.Г., Аоки Ф.Й., Остерхаус А.Д., Троттье С., Каревич О., Мерсье С.Х. и др. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы. Ланцет. (2000) 355: 1845–50. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (00) 02288-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Добсон Дж., Уитли Р.Дж., Покок С., Монто А.С. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет. (2015) 385: 1729–37. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 62449-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med. (2018) 379: 913–23. DOI: 10.1056 / NEJMoa1716197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Беннетт Дж., Долин Р., Блазер М. Дж.Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier (2019).

Google Scholar

16. Катцен Дж., Кон Р., Хоук Дж. Л., Изон М.Г. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis. (2019) 69: 52–8. DOI: 10.1093 / cid / ciy860

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Виасус Д., Пано-Пардо Дж. Р., Пачон Дж., Риера М., Лопес-Медрано Ф., Пайерас А. и др. Сроки введения осельтамивира и исходы у госпитализированных взрослых с пандемической инфекцией, вызванной вирусом гриппа A (h2N1) 2009 г. Сундук. (2011) 140: 1025–32. DOI: 10.1378 / Chess.10-2792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Луи Дж. К., Ян С., Акоста М., Йен С., Самуэль М. К., Шехтер Р. и др. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis. (2012) 55: 1198–204. DOI: 10.1093 / cid / cis636

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Мутури С.Г., Венкатесан С., Майлс П.Р., Леонарди-Би Дж., Аль Хувейтир Т.С., Аль Мамун А. и др. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности пациентов, госпитализированных в больницу с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников. Ланцет Респир Мед. (2014) 2: 395–404. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (14) 70041-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Хайден Ф.Г., Белше Р., Вильянуэва К., Ланно Р., Хьюз С., Смолл И. и др. Ведение гриппа в домашних условиях: проспективное рандомизированное сравнение лечения осельтамивиром с постконтактной профилактикой или без нее. J Infect Dis. (2004) 189: 440–9. DOI: 10.1086 / 381128

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, Kinoshita M, de Jong MD, Lee N, et al.Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в домашних условиях. N Engl J Med . (2020) 383: 309–20. DOI: 10.1056 / NEJMoa1915341

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Zou L, Ruan F, Huang M, Liang L, Huang H, Hong Z, et al. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов. N Engl J Med. (2020) 382: 1177–9. DOI: 10.1056 / NEJMc2001737

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.He X, Lau EHY, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X и др. Временная динамика выделения вируса и трансмиссивности COVID-19. Nat Med. (2020) 26: 672–5. DOI: 10.1038 / s41591-020-0869-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Ремдесивир для лечения covid-19 — итоговый отчет. N Engl J Med . (2020) 383: 1813–26. DOI: 10.1056 / NEJMoa2007764

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Цао Б., Ван И, Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Г. и др. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым заболеванием COVID-19. N Engl J Med. (2020) 382: 1787–99. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Ли Л., Чжан В., Ху И, Тонг Х, Чжэн С., Ян Дж. И др. Влияние плазменной терапии выздоравливающих на время до клинического улучшения у пациентов с тяжелым и опасным для жизни COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA. (2020) 324: 460–70. DOI: 10.1001 / jama.2020.10044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Грейн Дж., Омагари Н., Шин Д., Диаз Дж., Аспергес Е., Кастанья А. и др. Сострадательное применение ремдесивира пациентам с тяжелой формой COVID-19. N Engl J Med . (2020) 382: 2327–36. DOI: 10.1056 / NEJMoa2007016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Ван И, Чжан Д., Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Джин И и др. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет. (2020) 395: 1569–78. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31022-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Пан Х., Пето Р., Карим К.А., Алехандрия М., Энао-Рестрепо А.М., Гарсия С.Х. и др. Перепрофилированные противовирусные препараты для лечения covid-19 — результаты промежуточных испытаний солидарности ВОЗ. N Engl J Med. (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2023184. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

31. Hung IF, Lung KC, Tso EY, Liu R, Chung TW, Chu MY, et al.Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет. (2020) 395: 1695–704. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31042-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Цай Кью, Ян М., Лю Д., Чен Дж., Шу Д., Ся Дж. И др. Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Машиностроение .(2020) 6: 1192–8. DOI: 10.1016 / j.eng.2020.03.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Ван Н, Чжан И, Чжу Л., Хоу З, Лю Ф, Сун П. и др. Ретроспективное многоцентровое когортное исследование показывает, что ранняя терапия интерфероном связана с благоприятным клиническим ответом у пациентов с COVID-19. Клеточный микроб-хозяин . (2020) 28: 455–64.e2. DOI: 10.1016 / j.chom.2020.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Monk PD, Marsden RJ, Tear VJ, Brookes J, Batten TN, Mankowski M и др. Безопасность и эффективность ингаляционного распыленного интерферона бета-1а (SNG001) для лечения инфекции SARS-CoV-2: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир Мед . (2020). DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30511-7. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Чен П., Нирула А., Хеллер Б., Готтлиб Р.Л., Босиа Дж., Моррис Дж. И др. SARS-CoV-2 нейтрализующее антитело LY-CoV555 у амбулаторных пациентов с covid-19. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2029849. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Группа RC, Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж. Р., Мафхэм М., Белл Дж. Л. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, Stevens A, Schweiger J, Nicol GE, et al.Флувоксамин против плацебо и ухудшение клинического состояния у амбулаторных пациентов с симптоматическим COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА . (2020) 324: 2292–300. DOI: 10.1001 / jama.2020.22760

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Торлунд К., Дрон Л., Пак Дж., Хсу Дж., Форрест Дж. И., Миллс Э. Дж. Панель мониторинга клинических испытаний COVID-19 в режиме реального времени. Ланцет Цифра Здоровье . (2020) 2: e286–7. DOI: 10.1016 / S2589-7500 (20) 30086-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х, Лю Дж., Сюй М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro . Cell Res. (2020) 30: 269–71. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL, Pruijssers AJ, Agostini ML, et al. Пероральный биодоступный противовирусный препарат широкого спектра действия подавляет SARS-CoV-2 в культурах эпителиальных клеток дыхательных путей человека и множественные коронавирусы у мышей. Sci Transl. Med. (2020) 12: eabb5883. DOI: 10.1126 / scitranslmed.abb5883

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Кэли Л., Дрюс Д. Д., Кэттон М. Г., Янс Д. А., Вагстафф К. М.. Ивермектин, одобренный FDA, подавляет репликацию SARS-CoV-2 in vitro . Antiviral Res. (2020) 178: 104787. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2020.104787

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Лю Х, Ли З, Лю С., Сунь Дж, Чен З, Цзян М. и др.Возможные терапевтические эффекты дипиридамола у тяжелых пациентов с COVID-19. Акта Фарм Син В . (2020) 10: 1205–15. DOI: 10.1016 / j.apsb.2020.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Гассен NC, Папис Дж., Баджадж Т., Детлофф Ф., Эмануэль Дж., Векманн К. и др. Анализ аутофагии, контролируемой SARS-CoV-2, показывает, что спермидин, MK-2206 и никлозамид являются предполагаемыми противовирусными препаратами. bioRxiv [Препринт] . (2020).DOI: 10.1101 / 2020.04.15.997254

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Rajoli RKR, Pertinez H, Arshad U, Box H, Tatham L., Curley P, et al. Прогнозирование дозы для повторного использования нитазоксанида в лечении или химиопрофилактике SARS-CoV-2. Бр. Дж. Клин Фармакол . (2020). doi: 10.22541 / au.158938595.50403411 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Jeon S, Ko M, Lee J, Choi I, Byun SY, Park S, et al. Выявление кандидатов в противовирусные препараты против SARS-CoV-2 из препаратов, одобренных FDA. Противомикробные агенты Chemother . (2020) 64: e00819–20. DOI: 10.1101 / 2020.03.20.999730

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Гуд СС, Вестовер Дж., Юнг К. Х., Ла Колла П., Коллу Дж., Мусса А. и др. AT-527 является мощным ингибитором репликации in vitro SARS-CoV-2, вируса, ответственного за пандемию COVID-19. bioRxiv [Препринт] . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.08.11.242834

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y и др. Структура M (pro) из SARS-CoV-2 и открытие его ингибиторов. Природа. (2020) 582: 289–93. DOI: 10.1038 / s41586-020-2223-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

49. Планте К.С., Планте Дж. А., Фернандес Д., Мирчандани Д., Бопп Н., Агилар П. В. и др. Профилактическое и терапевтическое ингибирование репликации in vitro SARS-CoV-2 олеандрином. bioRxiv [Препринт]. (2020). DOI: 10,1101 / 2020.15.07.203489

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Chen C, Zhang Y, Huang J, Yin P, Cheng Z, Wu J, et al. Сравнение фавипиравира и арбидола при COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. medRxiv [Препринт] . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.17.20037432

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Лу И, Лю Л., Яо Х, Ху Х, Су Дж, Сю К. и др. Клинические результаты и концентрации балоксавира, марбоксила и фавипиравира в плазме крови у пациентов с COVID-19: исследовательское рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Pharm Sci. (2020) 25: 105631. DOI: 10.1016 / j.ejps.2020.105631

CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Grijalva CG, Rolfes MA, Zhu Y, McLean HQ, Hanson KE, Belongia EA, et al. Передача инфекций SARS-COV-2 в домохозяйствах — Теннесси и Висконсин, апрель-сентябрь 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. (2020) 69: 1631–4. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6944e1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Гутьеррес-Мендоса Л.М., Шварц Б., Мендес де Лира Хде Дж., Вирц В.Дж. Хранение, распространение и отпуск осельтамивира после вспышки гриппа h2N1 в 2009 году в Мексике. Орган здоровья Bull World. (2012) 90: 782–7. DOI: 10.2471 / BLT.11.101733

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Гордон Д.Э., Джанг Г.М., Бухадду М., Сюй Дж., Обернье К., Уайт К.М. и др. Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 выявляет цели для перепрофилирования лекарств. Природа .(2020) 583: 459–68. DOI: 10.1038 / s41586-020-2286-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

58. Чжоу Й, Хоу И, Шен Дж, Хуан И, Мартин В., Ченг Ф. Сетевое перепрофилирование лекарств для лечения нового коронавируса 2019-nCoV / SARS-CoV-2. Cell Discov. (2020) 6:14. DOI: 10.1038 / s41421-020-0153-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

59. Вэй Дж., Альфахаро М.М., ДеВейрдт П.К., Ханна Р.Э., Лу-Каллиган В.Дж., Цай В.Л. и др. Полногеномный CRISPR-скрининг выявляет факторы хозяина, критические для заражения SARS-CoV-2. Ячейка . (2020). DOI: 10.1016 / j.cell.2020.10.028. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Рива Л., Юань С., Инь Х, Мартин-Санчо Л., Мацунага Н., Паш Л. и др. Открытие противовирусных препаратов SARS-CoV-2 путем масштабного перепрофилирования соединений. Природа . (2020) 586: 113–9. DOI: 10.1038 / s41586-020-2577-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лечение герпеса

Лечение генитального герпеса

Существует три противовирусных препарата, одобренных FDA для лечения генитального герпеса:

• Ацикловир: Самым старым противовирусным препаратом от герпеса является ацикловир.Он доступен с 1982 года в форме для местного применения (в виде мази) и продается с 1985 года в форме таблеток. Доказано, что ацикловир безопасен для людей, которые использовали его непрерывно (каждый день) в течение 10 лет.
• Валацикловир: В новом препарате валацикловир фактически используется ацикловир в качестве активного ингредиента. Этот препарат доставляет ацикловир более эффективно, так что организм усваивает большую часть препарата, что имеет то преимущество, что его следует принимать реже в течение дня.
• Фамцикловир: Фамцикловир использует пенцикловир в качестве активного ингредиента, чтобы остановить репликацию ВПГ. Как и валацикловир, он хорошо всасывается, дольше сохраняется в организме и его можно принимать реже, чем ацикловир.

Противовирусные препараты обычно назначают пациентам с первым эпизодом генитального герпеса, но их можно использовать и при повторных эпизодах. Существует два вида схем лечения: эпизодическая терапия и супрессивная терапия .

Эпизодическая терапия

При таком подходе человек начинает принимать лекарства при первых признаках вспышки (или, в идеале, при первых признаках продрома) и продолжает принимать лекарства в течение нескольких дней, чтобы ускорить заживление или даже предотвратить вспышку. полностью происходящий. Доказано, что все три упомянутых выше противовирусных лечения помогают сократить время, в течение которого человек может испытывать симптомы герпеса. Однако имейте в виду, что результаты могут отличаться от человека к человеку.

Многие люди считают, что преимущества использования лекарств при рецидивирующих эпизодах незначительны по сравнению с использованием лекарств при первичных эпизодах. Но для других эпизодическая терапия предлагает полезный способ борьбы со вспышками, сокращая продолжительность вспышки в среднем на день или два. Польза может быть больше для тех, у кого вспышки обычно длятся дольше.

Кроме того, эпизодическая терапия дает наилучшие результаты, когда лечение начинается при первых признаках продрома. Если поражения уже присутствуют, терапия может принести мало пользы.Поскольку лекарства различаются по скорости всасывания и продолжительности эффективности, дозировки варьируются в зависимости от эпизодического терапевтического лечения и составляют от одной до пяти таблеток каждый день в течение трех-пяти дней во время вспышки.

Супрессивная терапия

Люди с генитальным герпесом, которые хотят устранить (подавить) вспышки, могут ежедневно принимать противовирусные препараты, чтобы сдерживать ВПГ, чтобы снизить вероятность его обострения и возникновения симптомов. Исследования показали, что для людей с частыми рецидивами (шесть и более в год) супрессивная терапия может снизить количество вспышек как минимум на 75% во время приема лекарства.Кроме того, для некоторых ежедневный прием противовирусных препаратов может полностью предотвратить вспышки.

Хотя противовирусные препараты могут успешно контролировать симптомы герпеса, исследователи также обратили внимание на важный вопрос противовирусной терапии и бессимптомного выделения. Снижает ли супрессивная терапия риск нераспознанной реактивации герпеса, а также сдерживает признанные вспышки? Одно исследование, посвященное этому вопросу, показало, что у женщин, получавших супрессивный ацикловир (400 мг, два раза в день), на 94% снизилось субклиническое выделение при ежедневной терапии.Этот тип исследования также был проведен с фамцикловиром и валацикловиром, с аналогичным снижением, наблюдаемым как у мужчин, так и у женщин.

Супрессивная терапия была изучена на тысячах пациентов и оказалась безопасной и эффективной. Поскольку лекарства различаются по скорости всасывания и продолжительности действия, дозировки варьируются в зависимости от лечения подавляющей терапией, составляя от одной до двух таблеток каждый день.

Лечение орального герпеса

Противовирусные препараты, доступные в форме таблеток (ацикловир, валацикловир, фамцикловир), были специально разработаны для лечения генитального герпеса.Однако медицинские работники нередко прописывают противовирусные препараты тем, у кого частые или тяжелые вспышки орального герпеса.

Недавнее исследование показало, что валацикловир эффективен для лечения орального герпеса в виде однодневного приема 2 граммов при первых признаках герпеса, а затем еще раз примерно через 12 часов.

Для лечения оральных симптомов ВПГ назначают два местных противовирусных препарата: мазь ацикловир и крем пенцикловир. Оба работают, чтобы ускорить процесс заживления и снизить вирусную активность.Эти препараты местного действия наносятся непосредственно на сами поражения, но их также можно использовать в начале продрома.

Другие местные препараты для лечения орального герпеса отпускаются без рецепта (OTC), но не являются противовирусными препаратами, такими как ацикловир и пенцикловир. Некоторые также содержат ингредиенты, которые обезболивают пораженную область и вызывают временное облегчение дискомфорта, вызванного вспышкой болезни. К сожалению, некоторые безрецептурные препараты могут фактически отсрочить время заживления симптомов, потому что при повторном применении они могут еще больше раздражать область.Существует только один безрецептурный крем, одобренный FDA, под названием Abreva®, который, как было клинически доказано, помогает ускорить процесс заживления.

Альтернативные методы лечения

Кремы и / или мази, отпускаемые без рецепта, не рекомендуются для лечения генитального герпеса, поскольку они могут влиять на процесс заживления различными способами, в результате чего генитальные вспышки могут длиться дольше. Поддерживайте чистоту и сухость в этой области, а также позволяйте ей пропускать воздух, чтобы ускорить процесс заживления.

Многие люди считают, что вспышки имеют тенденцию уменьшаться по степени тяжести и частоте со временем.То, что вызывает вспышку, очень индивидуально, но со временем многие люди учатся распознавать, а иногда и избегать факторов, которые, кажется, реактивируют ВПГ в их собственном организме. Например, болезнь, неправильное питание, эмоциональный или физический стресс, трение в области гениталий, длительное воздействие ультрафиолета (обычно при оральном герпесе, например, поездка на пляж или выходные на лыжах), хирургическая травма или стероидные препараты (например, астма. лечение) может вызвать вспышку герпеса.

Частоту вспышек часто можно контролировать с помощью эффективного управления стрессом и адекватного отдыха, питания и физических упражнений.

Люди часто спрашивают об аминокислоте под названием лизин (L-лизин) из-за заявлений в Интернете или заявлений других людей о том, что она помогает контролировать вспышки. В то время как некоторые исследования показали, что добавки лизина могут снизить частоту рецидивов или время заживления, другие исследования не смогли воспроизвести эти результаты. Следовательно, нет достаточной информации, чтобы определить, насколько это может быть эффективно, помимо эффективных дозировок или частоты приема L-лизина.

Лизин можно найти с другими питательными веществами и добавками в вашем местном продуктовом магазине или аптеке, но люди должны принимать только рекомендованную дозу, если она принимается, и всегда сначала уточняйте у своего врача, прежде чем начинать любое новое лекарство или добавку. Мегадозы лизина могут нарушить баланс других аминокислот и помешать усвоению других питательных веществ, таких как витамины и минералы.

Что касается продуктов, которых следует избегать, некоторые люди считают, что продукты, содержащие большое количество аминокислоты аргинина, могут вызывать вспышки герпеса.Аргинин содержится во многих продуктах, которые едят регулярно, поэтому мы не рекомендуем не есть продукты только потому, что они содержат аргинин. Тем не менее, человек может захотеть изменить свой рацион, если у него частые вспышки и он считает, что пища является фактором, способствующим этому. Опять же, хотя некоторые люди считают, что аргинин может вызывать вспышки, нет клинических доказательств, подтверждающих эти утверждения.

Грипп и беременность: безопасны ли противовирусные препараты?

Безопасны ли противовирусные препараты от гриппа во время беременности?

Ответ Ивонн Батлер Тобах, М.Д.

Если вы беременны или родили в течение последних двух недель и считаете, что у вас грипп (грипп), немедленно позвоните своему врачу. Рекомендуется как можно скорее принять противовирусные препараты, такие как осельтамивир (Тамифлю), занамивир (Реленза) или перамивир (Рапиваб). Этот тип лекарств, отпускаемых по рецепту, наиболее эффективен при приеме в течение 48 часов с момента появления первых симптомов, хотя преимущества все же возможны, если лекарство принимается в течение четырех-пяти дней после появления симптомов.

Также позвоните своему врачу, если вы беременны и близко контактируете с больным гриппом . Вам могут прописать противовирусный препарат, чтобы снизить риск заражения гриппом .

Грипп чаще вызывает тяжелые заболевания у беременных женщин, чем у небеременных женщин. Прием противовирусных препаратов может предотвратить серьезные осложнения гриппа , такие как пневмония. Хотя важно соблюдать осторожность с любыми лекарствами во время беременности, исследования показывают, что преимущества перевешивают потенциальные риски противовирусных препаратов для лечения гриппа во время беременности.Ваш лечащий врач может порекомендовать осельтамивир перорально, потому что у него есть большинство доступных исследований, подтверждающих его безопасность.

Прививка от гриппа — лучший способ защитить себя и своего ребенка от опасностей, связанных с гриппом во время беременности. Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют прививку от гриппа для всех, кто беременен во время сезона гриппа — обычно с ноября по январь или позже — если у вас не было серьезной реакции на предыдущую вакцинацию от гриппа .

Когда вы получите вакцину от гриппа , запросите прививку от гриппа , а не вакцину в виде назального спрея. Прививка от гриппа сделана из инактивированного вируса, поэтому она безопасна как для матери, так и для ребенка на любом этапе беременности. Вакцина в виде назального спрея сделана из живого вируса и не рекомендуется для использования во время беременности.

с

Ивонн Батлер Тобах, доктор медицины

• Финголимод при беременности: это безопасно?
• Прививка от гриппа во время беременности

Oct.03, 2020 Показать ссылки

1. Джеймисон DJ, et al. Грипп и беременность. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 25 августа 2017 г.
2. Часто задаваемые вопросы. Часто задаваемые вопросы о беременности 189. Вакцина от гриппа и беременность. Американский колледж акушеров и гинекологов. https://www.acog.org/Patients/FAQs/The-Flu-Vaccine-and-Pregnancy. Доступ 25 августа 2017 г.
3. Беременные и грипп. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/pregnant.htm. Доступ 25 августа 2017 г.
4. Что следует знать о противовирусных препаратах против гриппа. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/flu/treatment/whatyoushould.htm. Доступ 25 августа 2017 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

1. Книга: Руководство клиники Мэйо по здоровой беременности

.

Противовирусный препарат Ремдесивир может помочь в борьбе с коронавирусом, но могут ли пациенты заразиться им?

Спустя почти четыре месяца после подтверждения первого случая COVID-19 в Соединенных Штатах появился проблеск надежды на лечение этого заболевания.

Врачи, находящиеся на переднем крае, по-прежнему испытывают недостаток в проверенном лечении болезни, поскольку исследователи спешат разработать вакцину. Ни один препарат не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для COVID-19, хотя были предложены десятки кандидатов, включая препараты, используемые для лечения ревматоидного артрита, паразитов, рака и ВИЧ, и многие из них в настоящее время проходят клинические испытания.

На фоне небольшого количества хороших новостей первые результаты клинических испытаний противовирусного препарата ремдесивир вселяют надежду.Оказалось, что препарат помогает пациентам быстрее выздоравливать, от 15 до 11 дней. Это принесло ремдесивиру разрешение на экстренное использование (EUA) от FDA, что позволило использовать его в более широком смысле за пределами клинических испытаний.

Эксперты по инфекционным заболеваниям, хотя и хотят, наконец, предложить пациентам доказательную терапию, говорят, что ремдесивир — не волшебная палочка и не решающий фактор в прекращении пандемии. Скорее всего, потребуется вакцина. Однако они согласны с тем, что это лучший вариант, который у нас есть сейчас, и некоторые предполагают, что он может стать частью коктейля из лекарств, необходимых для эффективного лечения COVID-19.

Новейшим препятствием может быть неопределенность, связанная с тем, как препарат будет распределяться среди пациентов.

Мы поговорили со специалистом по инфекционным заболеваниям Калифорнийского университета в Сан-Франциско Питером Чин-Хонгом, доктором медицины, и Сарой Дернберг, доктором медицины, MAS, и фармацевтом по инфекционным заболеваниям Кэти Янг, фармацевтом, магистром здравоохранения, о том, как ремдесивир борется с коронавирусом, который теперь может получить лекарство. и почему они все еще ждут, чтобы увидеть больше данных.

Что такое ремдесивир и как он борется с коронавирусом?

Энни Люткемейер, доктор медицинских наук, специалист по инфекционным заболеваниям, возглавляющая клинические испытания COVID-19 в UCSF и Цукербергской больнице общего профиля и травматологическом центре Сан-Франциско, объясняет, что мы знаем о ремдесивире.

Ремдесивир — противовирусный препарат, вводимый внутривенно. Он известен как аналог нуклеозида, что означает, что он имитирует компонент вирусной РНК, который необходим вирусу для самовоспроизведения.

«Ремдесивир фактически подделывает вирус, думая, что он является строительным блоком вирусного генетического материала», — сказал Чин-Хонг.

Вирус использует фермент, называемый РНК-зависимой РНК-полимеразой, для сборки цепочек РНК по частям. Когда РНК-полимераза забирает лекарство, конвейер по сборке РНК блокируется, и репликация вируса вскоре останавливается.

«Это не немедленная остановка», — сказал Ян, потому что у вируса есть мощная функция корректуры, которую он будет использовать, чтобы попытаться исправить ошибку. «Но он не сможет это исправить, и репликация остановится», — сказал Ян.

При тестировании на инфицированных клетках в лаборатории ремдесивир останавливает репликацию ряда вирусов, включая гепатит, лихорадку Эбола и другие коронавирусы человека, такие как SARS и MERS. Но препарат был отложен компанией Gilead Sciences, его производителем, после того, как испытания на пациентах с Эболой показали, что он менее эффективен, чем другие методы лечения Эболы.Когда разразилась пандемия COVID-19, исследователи вытащили препарат из морозильной камеры и обнаружили, что он также останавливает репликацию SARS-CoV-2. Поскольку его безопасность была продемонстрирована в более ранних испытаниях, ремдесивир быстро перешел в клинические испытания на COVID-19.

Что мы знаем из клинических испытаний?

На данный момент в трех клинических испытаниях сообщалось о влиянии ремдесивира на COVID-19.

Единственное, что было опубликовано, — это клиническое испытание в Китае, в котором сравнивали ремдесивир с плацебо и не обнаружили никакой пользы от препарата, но в испытание не вошло достаточное количество пациентов, чтобы иметь статистическую силу.(Эпидемия в Ухане пошла на убыль, и на момент испытания было доступно меньше больных.) Неясно, получали ли пациенты также традиционную китайскую медицину, которая часто содержит стероиды, которые могли повлиять на результаты, сказал Чин-Хун.

«Таким образом, для меня большая картина, помимо недостаточной статистической мощности, заключалась в том, что это испытание не может быть достаточно обобщаемым на то, что проводится в других частях мира, включая Соединенные Штаты», — сказал он.

Более обнадеживающие результаты дает крупное исследование Национального института здравоохранения (NIH), в котором приняли участие более 1000 госпитализированных пациентов с COVID-19 из 22 стран.Чтобы пройти квалификацию, пациенты должны были быть госпитализированы с подтвержденным COVID-19 и иметь доказательства поражения легких, такие как аномальный рентген грудной клетки или потребность в дополнительном кислороде.

Медицинский центр UCSF и Zuckerberg San Francisco General были среди больниц, которые участвовали в испытании ремдесивира NIH. При больнице в Парнасе создано отделение ускоренной медицинской помощи при COVID-19. Фотография предоставлена: Ноа Бергер

Ранний анализ данных, который не включал пациентов, включенных в исследование позже, показал, что среднее время выздоровления составило 11 дней для пациентов, получавших ремдесивир, и 15 дней для пациентов, получавших плацебо.Он также предполагал более низкий уровень смертности, 8 процентов на ремдесивире по сравнению с 11,6 процента на плацебо, но эта разница была лишь незначительной статистической значимостью.

UCSF и больница общего профиля Цукерберга Сан-Франциско приняли участие в исследовании NIH около 30 пациентов. Поскольку исследование было двойным слепым, ни врачи, ни пациенты не знали, какие пациенты получали ремдесивир или плацебо. Поскольку выживаемость в Сан-Франциско относительно высока по сравнению с более тяжелыми городами, было трудно приписать какое-либо конкретное улучшение препарату, сказали Чин-Хонг и Дернберг, которые оба лечили пациентов в испытании.

«Мы говорим о паре дней более быстрого выздоровления в целом, поэтому для любого конкретного пациента это может быть не так очевидно», — сказал Дернберг. «Вот почему вам нужно проводить большие испытания».

Поскольку результаты были опубликованы только в пресс-релизе, а полные данные еще не опубликованы, эксперты говорят, что неясно, как препарат действует у разных групп пациентов или на разных стадиях заболевания. Более того, в условиях продолжающегося кризиса больницы, участвующие в исследовании, вероятно, оказались в других условиях.

«Эффективность препарата зависит не только от самого препарата, но и от системы и того, как система борется с болезнью», — сказал Чин-Хонг. «У тебя достаточно кислорода? У вас достаточно медсестер? Может ли пациент сделать переливание крови или другие необходимые ему лекарства? Это то, что мы считаем само собой разумеющимся, но может оказаться более сложной задачей в условиях скачка нагрузки ».

Третье испытание, открытое исследование, проведенное Gilead, сравнивало стандартный 10-дневный курс ремдесивира с пятидневным курсом и показало аналогичную эффективность.(Пациенты получают две дозы в первый день, а затем одну дозу в день в течение оставшейся части курса.) Более короткий режим может позволить текущему запасу лекарств помочь большему количеству пациентов.

Что еще неизвестно на данный момент?

Эксперты воодушевлены умеренными преимуществами, описанными в пресс-релизе NIH, но они сказали, что, не ознакомившись со всеми данными, все еще сложно понять, как лучше всего использовать ремдесивир. Зависит ли эффективность препарата от тяжести заболевания? Будет ли он более эффективным, если будет назначен раньше?

«Скорее всего, преимущество любого противовирусного препарата заключается в том, что вы вводите его на ранней стадии заражения, чтобы остановить репликацию вируса», — сказал Ян.

Сканирующая электронная микрофотография клетки, сильно инфицированной SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19. Изображение предоставлено: NIAID

Подобно тому, как Тамифлю более эффективен в первые несколько дней гриппа, ремдесивир может оказать большее влияние на COVID-19 раньше. Это важно не только с точки зрения общественного здравоохранения — чем раньше вы сможете снизить вирусную нагрузку, тем меньше вы сможете передать другим — но и из-за воспалительных осложнений, которые возникают позже при болезни.

«Когда вы переходите ко второй стадии COVID-19, когда кошки выпадают из мешка, у вас также возникает воспалительная реакция, которая вызывает повреждение легких», — сказал Ян. «Когда пациенты действительно заболевают, одних только противовирусных препаратов может быть недостаточно».

Хотя есть надежда, что ремдесивир снижает вирусную нагрузку у пациента, даже это не может быть подтверждено без данных, сказал Чин-Хонг.

«Я думаю, что с научной точки зрения нам нужно немного больше времени, чтобы взглянуть на данные более критически», — сказал он.«Это не значит, что мы перестанем его использовать, но это означает, что, прежде чем открывать шлюзы для кого-либо, мы хотим понять его немного больше».

Что означает разрешение на использование в экстренных случаях для пациентов?

Разрешение FDA на экстренное использование позволяет использовать ремдесивир в более широких масштабах за пределами клинических испытаний. Но его использование по-прежнему ограничено пациентами, госпитализированными с тяжелой формой COVID-19, определяемой как с насыщением кислородом менее 94 процентов, требующим дополнительного кислорода, механической вентиляции или аппарата искусственного кровообращения, также известного как ЭКМО.

Компания Gilead согласилась передать свои текущие поставки ремдесивира, в общей сложности 1,5 миллиона доз — 607 000 доз, в США и остальную часть по всему миру. Каждому пациенту требуется от шести до 11 доз.

Федеральное правительство координирует распределение среди департаментов здравоохранения штата, которые затем распространят препарат по больницам.

Вы можете себе представить, что каждая страна в мире хочет получить поставку прямо сейчас.

Сара Дернберг, доктор медицины, MAS

Неясно, получат ли больницы в Сан-Франциско, в которых в основном не было всплеска всплеска крови, адекватные запасы этого препарата.Первоначальное распределение препарата не включало Калифорнию. Согласно последнему распределению, Департамент общественного здравоохранения Калифорнии получил 1200 доз, которые будут распределены пропорционально округам в зависимости от количества госпитализированных пациентов с COVID-19. Сан-Франциско получил 28 доз, которых хватило на лечение трех или четырех пациентов.

Также неясно, как ремдесивир будет распространяться среди других стран. «Вы можете себе представить, что каждая страна в мире хочет получать поставки прямо сейчас», — сказал Дернберг.

Разрешение на использование в экстренных случаях — это не то же самое, что разрешение FDA, которое потребует более тщательного анализа результатов клинических испытаний. Одобрение FDA также позволит компании Gilead взимать плату за препарат.

«Я был бы еще больше обеспокоен капиталом в тот момент, потому что за это будет цена», — сказал Чин-Хонг. «Конечно, это поднимает бесчисленное множество вопросов о дорогих лекарствах и доступе».

Что дальше изучать с ремдесивиром?

NIH начал вторую фазу своего исследования, чтобы изучить возможность сочетания ремдесивира с противовоспалительным препаратом барацитинабом.UCSF также примет участие. Барацитинаб, уже одобренный для лечения ревматоидного артрита, может помочь успокоить так называемые цитокиновые бури, которые в тяжелых случаях COVID-19 приводят к опасному воспалению легких и повреждению других органов.

На новом этапе исследователи сравнят комбинацию двух препаратов с одним ремдесивиром.

Фактически, теперь, когда ремдесивир считается новым «стандартом лечения» COVID-19, многие текущие клинические испытания, вероятно, должны будут изменить их дизайн, чтобы предоставить ремдесивир всем пациентам.

«Это бросает вызов множеству клинических испытаний», — сказал Дернберг. «Испытания, в которых не изучается ремдесивир, должны быть переработаны, потому что на данный момент вы не можете предлагать людям только плацебо. Таким образом, вы должны изменить его, чтобы ремдесивир можно было вводить в обе стороны судебного разбирательства ».

Заглядывая в будущее, врачи надеются, что ремдесивир со временем можно будет производить в альтернативных формах, возможно, таких, которые можно будет вводить путем ингаляции или вводить непосредственно под кожу, или даже в виде таблеток.По словам Чин-Хун, пациенты могут получать таблетки вне больницы, возможно, сразу после положительного результата теста или даже в качестве профилактического средства. Он провел сравнение с некоторыми антиретровирусными препаратами, принимаемыми для предотвращения ВИЧ-инфекции, которые «не только помогают пациенту, но и помогают обществу в целом» за счет снижения передачи.

Таблетки также будут более безопасными для пациентов с почечной недостаточностью, сказал Ян. Ремдесивир в его нынешней внутривенной форме использует химическое вещество, циклодекстрин, которое делает лекарство растворимым, но может накапливаться в почках, сказал Ян.

Насколько нам следует надеяться на ремдесивир?

«Это одна из первых хороших новостей, которые мы получили, поэтому я с оптимизмом смотрю на это», — сказал Дернберг. «Если вы сможете безопасно доставить людей из больницы раньше, это снизит нагрузку на больничные ресурсы и снизит смертность».

«Это небольшое улучшение, но оно лучше, чем все, что у нас есть», — сказал Ян.

Эксперты сказали, что важно применять другие методы лечения, но предупредили, что большинство лекарств, которые работают теоретически или даже в лабораторных условиях, не действуют на пациентов.«Не все, что показывает эффективность в лаборатории, приводит к клиническому улучшению. Мы видим это все время », — сказал Ян. Например, лекарство от малярии гидроксихлорохин проявляет активность против коронавируса in vitro, но может вызывать сердечную токсичность у пациентов.

Таким образом, ремдесивир прошел долгий путь.

«Но ремдесивир — это не конец истории», — сказал Чин-Хонг. «Мы не увидим конца этого, пока у нас не будет действительно отличной вакцины — и даже когда у вас есть вакцина, не все будут вакцинированы.”

.