Против гриппа таблетки фото: Лекарства от гриппа и простуды купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Содержание

ВОЗ не рекомендует использовать ивермектин для лечения COVID-19 вне клинических испытаний

Имеющиеся на сегодняшний день фактические данные о применении ивермектина для лечения пациентов с COVID‑19 не позволяют сделать однозначного вывода. До поступления дополнительных сведений ВОЗ рекомендует применение данного препарата исключительно в рамках клинических испытаний.

Данная рекомендация относится к пациентам с COVID-19 любой тяжести и включена в рекомендации ВОЗ по лечению COVID-19.

Ивермектин является противопаразитарным средством широкого спектра действия, входящим в перечень ВОЗ основных лекарственных средств как препарат для лечения ряда паразитарных заболеваний. Он применяется для лечения онхоцеркоза (речная слепота), стронгилоидоза и других гельминтозов, передаваемых через почву. Препарат также применяется для лечения чесотки.

В связи с усилением внимания международного сообщества к ивермектину как потенциальному средству для лечения COVID-19 было созвано заседание Группы по разработке рекомендаций. Данная группа является независимым международным коллективом экспертов, в состав которого входят специалисты различных направлений клинической медицины, а также специалист по этике и пациенты‑партнеры.

Данной группой проведен анализ объединенных данных 16 рандомизированных контролируемых испытаний (всего участвовало 2407 человек) с участием как стационарных, так и амбулаторных пациентов с COVID-19. Группа пришла к выводу о том, что в связи с малым объемом и методологическими ограничениями имеющихся данных исследований, включая малое число событий, степень убедительности сведений, которые касаются сокращения смертности, снижения потребности в искусственной вентиляции легких, потребности в госпитализации, а также влияния на время до клинического улучшения состояния пациентов с COVID‑19 на фоне приема ивермектина, «крайне низка».

Вопросы применения ивермектина для профилактики COVID-19 выходят за рамки данного рекомендательного документа и не рассматривались группой.

Примечание для редакторов.

Предыдущая версия рекомендаций в отношении лекарственной терапии COVID-19:

настоятельная рекомендация применять системные кортикостероиды для лечения пациентов с тяжелым или крайне тяжелым течением COVID-19; условная рекомендация не применять данные средства у пациентов с легким/среднетяжелым течением COVID-19;
условная рекомендация не дополнять стандартную схему лечения приемом ремдесивира.
настоятельная рекомендация не применять гидроксихлорохин или хлорохин для лечения COVID-19 любой степени тяжести;
настоятельная рекомендация не применять комбинацию лопинавира и ритонавира для лечения COVID‑19 любой степени тяжести;
условная рекомендация применять антикоагулянты в низких дозах для лечения госпитализированных пациентов (данная рекомендация является компонентом рекомендаций по клиническому ведению пациентов). Применение низких доз антикоагулянтов представляется более предпочтительным, чем применение высоких доз, если не показано иное.

Как болеют ковидом жители Новосибирска, и что происходит в больницах?

Фото Михаила Перикова

В Новосибирской области в разгаре четвертая волна коронавируса: 16 ноября был установлен новый рекорд за последние полтора года по суточному количеству заразившихся ковидом. Из-за ухудшения ситуации с 8 ноября в области начала действовать система QR-кодов. Как на сегодня переносят заболевание жители региона, и что происходит в новосибирских госпиталях – в материале «Континента Сибирь».

«Вакцина помогла мне перенести болезнь чуть легче»: история новосибирского предпринимателя Виктора Пономарева

– Мне 57 лет. Я был привит, но с момента вакцинации прошло семь месяцев. Заболел в середине октября: около четырех дней у меня держалась высокая температура, которая ненадолго спадала, когда выпивал жаропонижающие таблетки и я решил сдать в платной клинике тест на коронавирусную инфекцию – по итогу он оказался положительным. Я начал лечиться дома, это продлилось пару дней, пока температура не начала устойчиво расти до 38,7. Вместе с ней и начало повышаться давление, слабость, которая также была с первых дней, усилилась. Помимо этого, появилась сильная потливость, которая усиливалась в активные фазы болезни. Таблетки, которые принимал все эти дни, не особо помогали, и я решил лечиться в больницу.

Фото Михаила Перикова

Я попал в городскую инфекционную клиническую больницу №1 по линии «скорой помощи». При поступлении мне сделали рентген легких, который, конечно же, показал пневмонию. С первого дня врачи приступили к моему активному лечению: уколы, капельницы, мне начали сбивать температуру. Вообще, хочется отметить, что терапия в больнице проходит достаточно интенсивно — у врачей сейчас есть четкий протокол по лечению коронавируса, и они знают, что делать. У пациентов постоянно берут на проверку анализы, проводятся дезинфекция и кварцевание помещений. Могу сказать, что на мой взгляд, в больнице все достаточно хорошо организованно.

Рвота, головные боли и ломка в теле: новосибирцы рассказали, как болеют коронавирусом

Температура по итогу у меня спала на вторые сутки нахождения в больнице и в целом, лечение протекало заметно легче, скорее всего из-за ранее сделанной прививки. Но со мной в палате был 36-летний мужчина, который поступил также с ковидом, и его состояние явно было тяжелее моего. Он не был привит и после двух дней пребывания в общей палате был увезен в реанимацию с температурой 39,5. И, хотя нам вводили одинаковые лекарства, у него температура не падала, а держалась все это время. Что с ним стало дальше, я не знаю. После того, как его увезли, пришла медсестра, описала его вещи в палате, все собрала и ушла. Когда кому-то плохо и ничего не помогает, это, конечно, жуткое зрелище – понимаешь всю важность вакцинации и серьезность самой болезни. Видишь, что тебе действительно спасают жизнь.

В общей сложности я лежал в больнице 10 дней, но активное лечение длилось шесть дней. Температура после того, как попал в больницу, была только первые два дня, после уже не повышалась, а вот кашель был еще долго – около 6-8 дней. После того, как я выписался из больницы, вернулся к работе. В целом, чувствую сейчас себя неплохо, осталась только слабость в организме, но планирую восстановиться – надо возвращаться в привычный ритм жизни.

«У родителей даже не было сил кушать»: история новосибирского брокер-консультанта Сергея Виноградова

– В конце октября коронавирусом заболели родители: мама (66 лет) и отец (69 лет). Вакцинироваться родители не успели, папа только сделал прививку от гриппа, которую делает каждый год. Из симптомов у них была потеря вкусов и высокая температура. К ним домой пришла врач, взяла тест на ковид и попутно выписала лекарства для лечения. Таким образом, первую неделю они лежали дома. Скорая помощь к ним не приезжала, поскольку еще не было подтверждения ковида, и была небольшая температура, которая поднималась, но сбивалась жаропонижающими таблетками.

Фото предоставлено Сергеем Виноградовым

1 ноября пришло подтверждение, что тест на коронавирусную инфекцию положительный, и им сказали ложиться на лечение в больницу. К этому времени родители уже тяжело себя чувствовали: у них была сильная слабость, усталость: они не могли пройтись по комнате, а в последние дни просто дома лежали, даже есть не могли

(родители живут в своем благоустроенном доме в селе Довольное Доволенского района Новосибирской области). К тому же, по всем признакам, у мамы, скорее всего был штамм «дельта», поскольку её, ко всему вышеречисленному, постоянно тошнило. Врач прописал ей пить минеральную воду, поскольку из-за этого было обезвоживание организма. Тем не менее, их сразу в больницу не положили, только после подтвержденного теста, то есть спустя 4 дня. До поликлиники им от дома 5 минут, но, когда я за ними приехал, они с трудом сами сели в машину, потому что сил не было.

Повез их в Доволенскую больницу, там сейчас отдельное отделение сделали для ковидных пациентов, и они уже две недели находятся на лечении в больнице. Там у родителей подтвердилась и сопутствующая заболеванию пневмония. Лечение проводилось стандартное: ставили уколы, капельницы, давали кислород, поскольку им было тяжело дышать. Брали и повторный тест на ковид в больнице – он тоже оказался положительным и соответственно, их лечение продолжается и сейчас. На текущий момент маме и отцу заметно лучше стало, судя по разговору с ними. При поступлении они с трудом разговаривали со мной по телефону, особенно отец, у которого и до болезни были проблемы с легкими, у него ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) — около минуты мог говорить, потом начинал задыхаться. После двух недель у родителей состояние стабильное. Мама чуть тяжелей, поскольку и сейчас на кислороде, папе полегче, при том, что у него и так с легкими не все хорошо, он, конечно, подзадыхается при разговоре и сейчас, но в любом случае, им дышится легче и оба идут на поправку.

«Привился «Спутником V» и через 12 дней заболел»: история Вениамина Лашкевича:

– Заболел я примерно 30 октября. У меня резко поднялась температура, буквально за пару часов, и стало тяжело дышать, хотя до этого на здоровье я не жаловался. Я в принципе редко болею и обращаюсь к врачам. Стоит отметить, что в течение всего времени с начала пандемии я не прививался, просто у меня нет доверия отечественной медицине, ждал результатов исследований. Но в моем окружении переболели практически все. К тому же в последнее время на работе настаивали на обязательной вакцинации, и я пошел, привился «Спутником V», а через 12 дней все-таки заболел COVID-19.

Как лечат от «ковида» на дому: результатов теста не было 6 дней, а «скорая» так и не приехала

В течение первых двух-трех дней у меня была высокая температура – 39, которую я сбивал жаропонижающими, и которая резко падала до 36. Обоняние пропало буквально на пару дней, кашля и насморка не было совсем, то есть меня, по сути, беспокоила только температура и слабость, которая ощущалась в организме. В один из таких моментов, когда температура спала, я съездил, сдал тест на ПЦР – он оказался положительным. В течение двух дней после этого я пытался вызвать домой врача, но может, потому что редко хожу по больницам, это оказалось проблематично сделать. И наконец, ко мне 2 ноября приехала ковидная бригада, они посмотрели результаты теста, послушали меня, замерили сатурацию – она оказалась нормальной.

Мне сказали лечиться дома, пообещав 10 числа приехать повторно. Прописали «Афобазол», «Арбидол» и другие стандартные лекарства от простуды. Температура у меня при этом продолжала то подниматься, удавалось ее ненадолго сбить, но к концу дня стабильно было 39, и самочувствие становилось все хуже и хуже. Знакомые посоветовали мне обратиться к платной медсестре, которая приходит на дом и выхаживает ковидных пациентов. Я так и поступил. Основное лечение было такое: около недели она мне дома сбивала температуру, ставила капельницы, также я принимал противотромбозные препараты, как «Эликвис» и «Осельтамивир», но неясно, работает ли он против коронавируса.

Фото Вениамина Лашкевича

Медсестра с периодичностью брала у меня анализы, по которым понял, что у меня на 7-ой день началась пневмония, из-за чего я перешел на лечение антибиотиком «Цефтриаксон» – его кололи 7 дней. После антибиотиков мне, конечно. заметно стало легче. В общей сложности температура 39 была у меня на протяжении восьми дней, зато после она опустилась до 35 – вот такие перепады и упадок сил.

11 ноября я сдал повторный тест на ковид – он оказался отрицательным, и 12 ноября я пошел в поликлинику по месту жительства, чтобы закрыть свой больничный. Там меня отправили в кабинет к терапевту, который и должен был мне его закрыть. При этом, возле кабинета к участковому врачу оказалась очередь из примерно двадцати человек. По итогу, я закрыл больничный, но следом столкнулся с другой проблемой – на портале Госуслуг я не смог сразу получить ни QR-код привившегося, ни сертификат переболевшего, из-за чего у меня, как думаю и у любого другого человека, было негодование. QR-код мне по итогу все-таки прислали 16 ноября. И я, конечно, понимаю, что мое раздражение было скорее на ситуацию в общем, чем на людей, которые работают в больнице, где очереди и работа до конца не налажена. Они ведь такие же заложники ситуации и вынуждены работать в такой несовершенной системе.

«Очень сильно болел живот, оказались проблемы с печенью»: история Яны Тополевой

– Я заразилась коронавирусом либо в транспорте, на котором передвигалась в этот период, либо на работе, где постоянный поток людей, с которыми приходилось общаться – сейчас трудно сказать точно. Заболели вместе с руководителем. Недомогание почувствовала в середине июля. Но несмотря на это, выходные провела на даче, хотя горло побаливало, была слабость. О том, что речь может идти о коронавирусе, не думала. После выходных поднялась температура, уже в понедельник вечером была выше 38,5. Позвонила в поликлинику, мне сказали приходить, поскольку у них имеется отдельный приемный покой для людей с признаки ОРВИ и ОРЗ, где меня и посмотрят.

«Сначала лежали в палатах по одному, а потом в коридор койки начали ставить»: новосибирец рассказал о том, как его лечили от «ковида» в больнице

Очередь, конечно, безумная была, шел постоянный поток людей. Когда дошла очередь, меня послушали, хрипов в легких на тот момент не было. И в целом, по ощущениям, чувствовала себя нормально, не считая температуры и покраснения в горле. Взяли мазок на COVID-19 и прописали сразу стандартный набор лекарств и антибиотиков и, несмотря на то, что результата мазка еще не было, выписали «стандартный» набор для лечения: витамины, промывание, полоскание носа, антибиотики. Начала лечиться дома, но к выходным самочувствие стало хуже: почувствовала, что не хватает сил двигаться, ходить, что-то делать, заболел сильно живот. В выходные сделал КТ и оказалось, что у меня поражение легких около 56 %, то есть развилась пневмония, хотя последние 2-3 дня у меня не было температуры, и особо ничего не беспокоило. Снова пошла в поликлинику после выходных, отсидела в очереди около 2,5 часов, при том, что мне все это время было тяжело дышать. Там меня послушали, сделали сатурацию, она показала 89 %. Также, на приеме мне сообщили, что результаты первого мазка оказались положительными и выписали направление на госпитализацию.

Я пришла домой, вызвала скорую и собрала вещи в больницу. Скорая приехала к вечеру, часов через пять после вызова, большую часть времени я спала, так как не было сил двигаться. Меня забрали в городскую клиническую больницу №12, там мне сразу дали кислород, необходимые лекарства. Утром пришла врач, посмотрела меня и после обхода мне стало хуже – закружилась голова, стало не по себе. Мне дали лекарства и кислород, под ним я была первые день и ночь. В целом, лечение было такое: три раза в день таблетки, уколы, капельницы.

Фото Михаила Перикова

Первые пять дней в больнице, конечно, было тяжело, поскольку все это время болел живот, а когда анализы, что сдала при поступлении, были готовы, оказалось, что есть проблемы с печенью, причем, они развились из-за ковида. Печень, конечно, тоже вылечили, пока находилась в больнице. Выписали меня спустя две недели с положительным мазком и с предписанием не выходить из дома до конца лечения. Пока я долечивалась дома, приходила врач из поликлиники. Первые пару недель дома состояние слабости сохранялось: было трудно ходить, разговаривать, но в итоге я вылечилась, и сейчас чувствую себя гораздо лучше, объем легких нормальный. Есть только одно, что беспокоит после болезни и на текущий момент – это заметное выпадение волос. Но, чтобы справиться с этим, пью витамины. Теперь хочу пройти плановую реабилитацию, не потому что что-то беспокоит, а для общего поддержания организма, думаю, пройти восстанавливающие процедуры не повредит.

Если у вас есть родственники или знакомые, которые сейчас лежат в новосибирских больницах с ковидом, или недавно выписались и могли бы поделиться своим опытом, сообщите пожалуйста нашему корреспонденту Надежде Ярковой на [email protected]. Также мы ищем тех, кто сейчас проходит или недавно прошел в Новосибирске реабилитацию после коронавируса.

Редакция «КС» открыта для ваших новостей. Присылайте свои сообщения в любое время на почту [email protected] или через наши группы в Facebook и ВКонтакте Подписывайтесь на канал «Континент Сибирь» в Telegram, чтобы первыми узнавать о ключевых событиях в деловых и властных кругах региона.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

насколько эффективны новые лекарства Pfizer и Merck и когда ими начнут лечить?

Создать противовирусное лекарство непросто — исследователи должны найти способ побеждать вирус, не причиняя при этом вреда пациенту. Однако даже в этом случае вирус может мутировать, чтобы избежать воздействия препарата, поэтому противовирусные лекарства часто принимают в комбинации, пишет Financial Times. Если сравнивать разработку вакцины и лекарства — это как предотвратить пожар или погасить бушующее пламя, объясняет профессор Нотингемского университета Кин-Чоу Чанг.

До сих пор основным противовирусным средством, используемым для лечения Covid-19, был ремдесивир компании Gilead, перепрофилированный из лекарства-кандидата на лечение лихорадки Эбола. Однако этот препарат вливается в организм внутривенно, что значительно усложняет его использование в домашних условиях. Кроме того, у многих ученых были опасения по поводу его эффективности, отмечает FT. Еще одно крупное рецензируемое исследование, опубликованное в Lancet Global Health, показало, что дешевый антидепрессант флувоксамин также снижает необходимость госпитализации для пациентов с коронавирусом из группы риска.

Как работают новые лекарства?

Противовирусный молнупиравир компании Merck изначально разрабатывался для лечения гриппа. Препарат подавляет репликацию SARS-CoV-2, коронавируса, вызывающего Covid-19. Он заставляет механизм, воспроизводящий генетический материал вируса, совершать ошибки, тем самым делая копии вируса дефектными.

Merck заявляет, что, согласно промежуточным данным исследования, препарат снижает риск госпитализации примерно на 50%. Из 385 пациентов, получавших препарат, были госпитализированы 28, в то время как из группы плацебо в больнице оказались 53 человека. Также из группы плацебо скончались 8 человек, а среди пациентов, получавших молнупиравир, смертей зарегистрировано не было.

Фото: Matt Rourke / AP

Bloomberg отмечает, что препарат пока исследовали на относительно небольшой группе, однако его результаты были настолько обнадеживающими, что разрабатывающие его Merck и Ridgeback, проконсультировавшись с контролирующими органами США, остановили испытания и начали процесс получения разрешения на производство. На конференции в сентябре Merck заявил, что молнупиравир может помешать развитию наиболее распространенных вариантов SARS-CoV-2, включая дельта- и гамма-штаммы. Одно из главных преимуществ молнупиравира заключается в том, что его принимают в виде таблеток, что позволяет лечить пациентов дома. Он также, вероятно, будет относительно доступным — ожидается, что пятидневный курс лекарства будет стоить около 700 долларов.

Исследование, проведенное в 2021 году, показало, что молнупиравир малоэффективен, когда его назначают пациентам, уже госпитализированным с тяжелой формой ковида. В данный момент исследователи проверяют, можно ли использовать его для предотвращения распространения SARS-CoV-2 в семьях, в которых заразились один или несколько членов.

Препарат Paxlovid от компании Pfizer работает по иной схеме. Он воздействует на фермент, который называется протеазой, чтобы остановить репликацию вируса. В компании утверждают, что Paxlovid снизил количество госпитализаций и смертей среди пациентов из группы риска на 89%. Клинические испытания препарата проводились на 1219 невакцинированных взрослых людях. В больницу попали всего 0,8% людей, начавших лечение Paxlovid в течение трех дней после начала болезни, и никто из пациентов не умер. В то же время 7% людей, получивших плацебо, были позже госпитализированы или скончались. Аналогичные результаты были получены, когда препарат начинали принимать в течение пяти дней после появления симптомов болезни, сообщает Bloomberg. Ожидается, что курс лечения Paxlovid будет стоить также 700 долларов.

Оба препарата были протестированы на невакцинированных группах населения, поэтому влияние препарата на вакцинированных людей может быть гораздо менее очевидным. Другой противовирусный препарат, разработанный Roche и Atea Pharmaceuticals, при исследовании в смешанной группе вакцинированных и невакцинированных не смог снизить вирусную нагрузку участников больше, чем плацебо. Сообщается, что в настоящее время Pfizer изучает лечение вакцинированных людей своим препаратом, но еще не опубликовала результаты.

Какие побочные эффекты?

Согласно результатам испытаний, всего 1,3% участников, принимавших молнупиравир, прекратили терапию из-за побочных эффектов. Тем не менее, чтобы убедиться в его безопасности, препарат необходимо будет оценить на гораздо большей группе пациентов, пишет Bloomberg. Людей, участвовавших в исследовании, проинструктировали воздерживаться от сексуальных контактов или использования противозачаточных средств. Хотя это обычная практика при некоторых других видах лечения, например при химиотерапии от рака, это означает, что молнупиравир может вызывать врожденные пороки у новорожденных, пишет Bloomberg.

Как пишет Financial Times, стратегия мутации препарата Merck также может вызвать побочные эффекты. Рональд Суонстрем, профессор Медицинской школы Университета Северной Каролины, провел исследования на животных, которые показали, что препарат может ускорять мутацию ДНК внутри клеток. Суонстрем заявляет, что существует по крайней мере теоретическая возможность того, что молнупиравир может негативно повлиять на здоровье человека.

Фото: Zuma / TASS

«Я думаю, что использование этого препарата должно быть ограничено людьми, которым он принесет наибольшую пользу, — теми, кто находится в группе риска. Его никогда не следует использовать для лечения беременных женщин, и мы должны долгое время наблюдать за пациентами, участвовавшими в исследовании, чтобы понять, есть ли у препарата нежелательные побочные эффекты», — говорит Суонстрем.

Даже если нет риска для отдельных пациентов, от мутаций вируса, вызванных препаратом, могут пострадать другие люди, если в результате мутации появится более опасный вариант штамма, предупреждает бывший профессор Гарварда, вирусолог Уильям Хазелтин. «Этот препарат вызывает мутации в вирусе, и если вы не уничтожите вирус полностью, некоторые из них могут выбраться наружу», — заявил он.

Впрочем, Дарья Хазуда из компании Merck говорит, что риск появления новых вариантов сильно преувеличен, потому что вирус уже отлично справился с мутациями самостоятельно. По ее словам, компания Merck провела обширные исследования, чтобы понять потенциальные риски.

Pfizer не сообщил о серьезных побочных эффектах своей вакцины.

Когда лекарства станут доступны?

К концу 2021 года Merck рассчитывает провести 10 миллионов курсов лечения. В июне производитель заключил сделку с правительством США на 1,2 миллиарда долларов, согласно которой он предоставит 1,7 млн курсов лечения. Великобритания уже купила препаратов на 480 000 курсов. Merck, ожидая разрешения регулирующих органов, также заключила сделки с правительствами других стран. Например, Австралия заказала у компании 300 000 доз. Merck уже подписала соглашение о добровольном лицензировании с Патентным фондом лекарственных средств — общественной организацией, поддерживаемой ООН для стимулирования производства недорогих дженериков для развивающихся стран. Это означает, что препарат будет поставляться в развивающиеся страны по доступной цене.

Представитель Pfizer сказал, что компания планирует произвести более 180 000 упаковок к концу 2021 года и рассчитывает выпустить не менее 50 миллионов упаковок к концу 2022 года. Как пишут «Ведомости», испытания Paxlovid в России продлятся до марта 2023 года, но существует механизм досрочного завершения клинических исследований для ускоренного вывода препаратов на рынок. Однако, по словам директора по развитию RNC Pharma Николая Беспалова, это зависит в том числе от лобби российских производителей, которые неохотно пускают на внутренний рынок западных конкурентов.

Фото: Morry Gash / AP

Financial Times отмечает, что одна из потенциальных проблем заключается в том, что противовирусные препараты действуют тем лучше, чем раньше их вводят пациентам. В испытаниях Pfizer пациенты начинали курс лечения в течение пяти дней после появления симптомов. Но остается неясным, насколько быстро снижается эффективность препарата в этот период. Ученые допускают, что первые 48 часов имеют решающее значение.

Могут ли эти таблетки заменить потребность в вакцинах? Bloomberg отвечает на этот вопрос однозначно — нет. Вакцинация остается наиболее эффективным средством защиты от Covid-19. Тем не менее, случаи заболевания ковидом встречаются даже в хорошо вакцинированных группах населения, а это означает, что противовирусная терапия будет играть важную роль в снижении тяжести заболевания, особенно у пожилых людей и людей с ослабленной иммунной системой, для которых вакцинация менее эффективна.

Фото на превью: Bebeto Matthews / AP

Вакцинация от коронавируса все материалы по теме (203) ⟶

фавипиравир неэффективен для терапии легких форм COVID-19 – журнал Vademecum

Канадская фармкомпания Appili Therapeutics 12 ноября опубликовала промежуточные результаты III фазы клинических исследований (КИ) эффективности применения перорального препарата с МНН фавипиравир (Avigan от японской Fujifilm) для терапии коронавирусной инфекции от легкой до умеренной степени тяжести. Препарату не удалось достичь статистической значимости по основному критерию оценки – времени до устойчивого клинического выздоровления. КИ лексредства проводились также в США, Китае, Японии, России и других странах.

В КИ препарата, проводимом канадской компанией и получившем название PRESECO, приняли участие 1,2 тысячи пациентов из США, Мексики и Бразилии с легким или средним течением COVID-19. Добровольцы получали фавипиравир амбулаторно, исследователи вели дистанционный мониторинг состояния их здоровья.

Фавипиравир – разработка компании Toyama Chemical, которую Fujifilm приобрела в 2008 году. В 2014 году министерство здравоохранения Японии одобрило Avigan в качестве препарата от гриппа, но для экстренного использования, поэтому широкого применения препарат не получил. О нем вспомнили в пандемию COVID-19, после того как в марте 2020 года китайские органы здравоохранения заявили, что фавипиравир эффективен для лечения коронавирусной инфекции. Патенты компании на действующее вещество фавипиравира и его использование в качестве противовирусного средства истекли в 2019 году. Патенты на таблетки и гранулированный порошок с фавипиравиром у Toyama Chemical действуют до 2030 года в нескольких странах, но не по отношению к конкретным показаниям.

В июле 2020 года японские ученые из Медицинского университета Фудзита (Fujita Health University) огласили результаты клинисследований препарата Avigan, проходивших с марта по май 2020 года, исследователи не нашли подтверждения эффективности применения лексредства на ранних стадиях COVID-19. В КИ принимали участие 89 пациентов из Японии с ранней стадией заболевания или без выраженных симптомов.

В конце сентября 2020 года японская Fujifilm сообщила, что согласно результатам III фазы КИ фавипиравира, проводившейся в Японии на 156 пациентах с нетяжелой пневмонией, ее препарат достиг первичной конечной точки исследования: состояние испытуемых, принимавших Avigan, улучшилось после 11,9 дня, а у группы, принимавшей плацебо, – через 14,7 дня.

По данным clinicaltrials.gov, в мире одобрено проведение 29 исследований эффективности фавипиравира при COVID-19, часть из них завершена. С апреля 2020 года по апрель 2021 года свои КИ эффективности фавипиравира для лечения легкой степени коронавирусной инфекции проводил Стэнфордский университет. В Аризоне также с 2020 года по октябрь 2021 года проводилась II фаза КИ эффективности применения препарата для лечения пациентов с тяжелой степенью COVID-19, их спонсировала Fujifilm.

В реестре clinicaltrials.gov выложены пока только результаты российского исследования фавипиравира, опубликованные в октябре 2020 года в российском журнале «Инфекционные болезни». КИ Коронавира от «Р-Фарм» для терапии легкого и среднетяжелого течения коронавирусной инфекции показало, что в группе фавипиравира клиническое улучшение наступало на четыре дня быстрее, чем в группе стандартной терапии: за 6 дней, а не за 10. Частота клинического улучшения в группе фавипиравира оказалась в 1,5 раза выше по сравнению с группой стандартной терапии – 52,7% против 35,7%.

В России фавипиравир вошел в обновленные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции в начале июня 2020 года. Сперва Минздрав включил лекарство в схемы лечения COVID-19 в средней и тяжелой форме в условиях стационара, затем препарат был включен и в схемы, применяемые при легких формах в амбулаторных условиях. Фавипиравир включен в перечень ЖНВЛП.

В сентябре 2021 года Министерство здравоохранения Японии объявило о намерении провести КИ трех препаратов в качестве терапии коронавирусной инфекции. Изучать будут фавипиравир (Avigan от Fujifilm Holdings), комбинацию моноклональных антител tixagevimab и cilgavimab, разработанную AstraZeneca (AZD7442), и ингибитор протеазы от Shionogi (S-217622).

Поделиться в соц.сетях

Лекарство от гриппа: лучшее лекарство от гриппа, отпускаемое без рецепта и по рецепту

4 октября 2021 г.

Основные выводы:

Противовирусные лекарства от гриппа, отпускаемые по рецепту, такие как Тамифлю (осельтамивир), Ксофлуза (балоксавир марбоксил), Рапиваб ( перамивир) и реленза (занамивир) могут помочь сократить грипп, в то время как лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), в основном лечат симптомы.
Грипп вызывается вирусом, а не бактериями, поэтому антибиотики не являются эффективными лекарствами от гриппа.
Лучший способ предотвратить заражение гриппом или появление серьезных симптомов — это ежегодно делать прививку от гриппа.

Эдвин Тан / E + через Getty Images Помимо чувства зомби, наиболее распространенными симптомами гриппа являются озноб, жар, кашель, боли в мышцах или теле, усталость и головная боль.

Важно знать, что вы можете сделать, чтобы сократить количество дней, проводимых больными и лежачими в постели, включая прием лекарств от гриппа. Вот полезная информация о гриппе и о том, какие лекарства от гриппа могут помочь вам бороться с симптомами.

Лекарства от гриппа, отпускаемые по рецепту

Если вы можете обратиться к врачу в течение 48 часов после появления симптомов гриппа, они могут лечить вас рецептурными лекарствами от гриппа, также известными как противовирусные препараты. Эти лекарства от гриппа борются с вирусом в организме, что может уменьшить симптомы и сократить время вашего заболевания.

Если у вас легкие симптомы, возможно, вам не нужно принимать лекарства от гриппа. Однако некоторым группам людей рекомендуется принимать лекарства от гриппа. К ним относятся:

Люди, госпитализированные с гриппом
Люди, которые очень больны гриппом, но не нуждаются в госпитализации
Люди с высоким риском гриппа в зависимости от их возраста и здоровье

FDA одобрило четыре противовирусных препарата от гриппа.Каждое лекарство от гриппа немного отличается, но в основном они работают одинаково. У них также есть похожие общие побочные эффекты.

Тамифлю (осельтамивир) — это таблетка или жидкость, принимаемая внутрь, которая одобрена для людей в возрасте 14 дней и старше. Это обычное лекарство от гриппа. Побочные эффекты Тамифлю включают тошноту и рвоту.
Xofluza (балоксавир марбоксил) представляет собой однократную таблетку или жидкость, принимаемую внутрь и одобренную для людей в возрасте от 12 лет и старше.Побочные эффекты Xofluza включают головную боль, кашель, тошноту и диарею.
Relenza (занамивир) представляет собой ингаляционный порошок, который одобрен для людей в возрасте от 7 лет и старше. Это лекарство от гриппа, как правило, встречается реже из-за того, как его вводят (вдыхают). Побочные эффекты Relenza включают кашель, опухшие носовые пазухи, диарею и тошноту.
Рапиваб (перамивир) вводится внутривенно и одобрен для людей в возрасте от 2 лет и старше.Это лекарство от гриппа также, как правило, менее распространено, поскольку его вводят внутривенно (IV), как правило, в больнице. Побочные эффекты Rapivab включают диарею и запор.

Лекарства от гриппа, отпускаемые без рецепта

Для лечения гриппа нет ничего, что можно было бы купить без рецепта. Однако есть некоторые безрецептурные лекарства от гриппа, которые помогут справиться с симптомами гриппа.

Вот некоторые лекарства, которые могут быть полезны при определенных симптомах:

Лекарство от гриппа от лихорадки и болей в теле включает безрецептурные обезболивающие, такие как Тайленол (парацетамол) и мотрин (ибупрофен).Не давайте аспирин детям младше 19 лет . Это связано с синдромом Рейе , редким, но потенциально опасным для жизни заболеванием, вызывающим отек мозга и печени.
Лекарство от гриппа от боли в горле включает спреи для горла, такие как спрей Chloraseptic, ментоловые капли для горла или успокаивающие пастилки для горла. Также могут подействовать безрецептурные обезболивающие, такие как тайленол, мотрин или Aleve (напроксен).
Лекарство от гриппа от кашля включает три разных продукта.
- Продуктивный кашель (кашель со слизью) можно контролировать с помощью безрецептурного отхаркивающего средства, содержащего гвайфенезин, например, Robitussin или Mucinex .
- Сухой кашель (один без слизи) можно контролировать с помощью средства для подавления кашля, содержащего декстрометорфан, например, Дельсим . Если это не сработает, есть и эффективные средства от кашля, отпускаемые по рецепту.
- Если вам нужно лекарство, которое работает как от продуктивного, так и от сухого кашля, вы также можете попробовать комбинированный продукт гвайфенезин / декстрометорфан, например Mucinex DM или Robitussin DM .

Лекарство от гриппа от насморка включает:

Пероральные антигистаминные препараты: Бенадрил (дифенгидрамин), Кларитин (лоратадин),
3 (лоратадин) Allegra (фексофенадин)

Назальные спреи: Flonase Allergy Relief (флутиказона пропионат), Nasacort Allergy 24HR (триамцинолон) и солевой раствор

0 0, солевой раствор, назальный дети

Дети могут принимать некоторые лекарства от гриппа, но другие виды могут быть небезопасными. Дети могут принимать рецептурные лекарства от гриппа в зависимости от их возраста, как указано выше для каждого из четырех одобренных FDA противовирусных препаратов.

Количество безрецептурных лекарств от гриппа, которые могут использовать дети, также зависит от возраста ребенка и лекарств. Всегда следуйте инструкциям на упаковке безрецептурных лекарств и поговорите с врачом или фармацевтом, если вы не уверены.

Вызван ли грипп бактериями?

Нет, грипп вызывается вирусами, а не бактериями.

Представление о том, что грипп вызывается бактериями, — это распространенный миф , и некоторые люди даже называют любые симптомы тошноты, рвоты или диареи «желудочным гриппом». Эти симптомы иногда связаны с гриппом, но не являются основными. Бактерии — частая причина желудочных симптомов.

Грипп — это респираторное заболевание, то есть он остается в дыхательных путях. Вирус гриппа не попадает в другие части вашего тела, кроме носа, рта, горла и легких.

Некоторые респираторные заболевания, в том числе пневмония , стрептококковая ангина и коклюш , вызываются бактериями. Поскольку грипп не вызывается бактериями, он не лечится антибиотиками, как другие инфекции. Основное лекарство от гриппа, которое может быть прописано вашим лечащим врачом, — это противовирусное средство, которое борется с вирусами.

Вылечит ли меня антибиотик от гриппа?

Нет, антибиотики используются для лечения бактериальных инфекций и не действуют на вирусные инфекции, такие как грипп .Это еще один распространенный миф о гриппе и возможных лекарствах от гриппа, используемых для его лечения.

Можно услышать, как люди говорят, что они приняли антибиотик, который вылечил их от гриппа. Поскольку грипп обычно длится около от 5 до 7 дней , может показаться, что антибиотик помог вылечить грипп. Однако вполне вероятно, что грипп прошел самостоятельно.

Исследования противовирусных препаратов от гриппа показывают, что они могут уменьшить симптомы гриппа и сократить продолжительность болезни.Если вы думаете, что вам может понадобиться лекарство от гриппа, вам следует поговорить об этом со своим врачом.

Безрецептурные лекарства от гриппа, как упоминалось выше, могут помочь с симптомами, но обычно не сокращают течение гриппа.

РекламаРеклама

Как распространяется вирус гриппа?

Вирус гриппа распространяется воздушно-капельным путем при чихании, кашле, разговоре или прикосновении. Эксперты говорят, что грипп может передаваться от человека к человеку на расстоянии до 6 футов .

Если у вас грипп, вы можете заразить его в то время, когда вы заразны , который начинается за 1 день до появления симптомов и длится в течение 5–7 дней после того, как вы почувствуете себя больным. Это означает, что вы можете распространить вирус гриппа даже до того, как заболели, а также во время болезни.

Лучший способ предотвратить грипп и снизить вероятность серьезных симптомов — ежегодно получать вакцину против гриппа .

Итоги

Существуют как рецептурные, так и безрецептурные лекарства от гриппа, которые могут лечить грипп.Противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту, такие как Тамифлю, Ксофлуза, Рапиваб и Реленза, могут помочь сократить грипп, в то время как безрецептурные препараты в основном лечат симптомы.

Грипп — это респираторное заболевание, поражающее дыхательные пути и вызываемое вирусом, поэтому антибиотики не эффективны против гриппа. Лучший способ предотвратить грипп — ежегодно делать прививку от гриппа.

Подпишитесь и сэкономьте. Получите советы по экономии рецептов и многое другое от GoodRx Health. Введите свой адрес электронной почты, чтобы зарегистрироваться.

Регистрируясь, я соглашаюсь с условиями и политикой конфиденциальности GoodRx, а также на получение маркетинговых сообщений от GoodRx.

Тамифлю кампания | BMJ

, . Первая кампания по открытым данным , организованная BMJ , была направлена на то, чтобы заставить компании опубликовать базовые данные клинических испытаний двух препаратов против гриппа, хранящихся в глобальном масштабе, — Тамифлю и Реленза. Кампания длилась почти 4 года и в конечном итоге увенчалась успехом и помогла стимулировать движение к повышению прозрачности данных клинических испытаний.

Нижняя строка

Кампания BMJ способствовала проведению первого в истории Кокрановского обзора, полностью основанного на отчетах о клинических исследованиях и нормативных данных.
Кампания BMJ привела к изменению прозрачности фармацевтических компаний и вызвала расследования на национальном и международном уровнях.
Кампания BMJ повысила осведомленность о важности независимого доступа к основным данным испытаний, в частности, подчеркнув важные несоответствия между публикациями в журналах и базовыми отчетами о клинических исследованиях.

История Тамифлю

С середины 2000-х годов правительства потратили миллиарды фунтов на накопление двух противогриппозных препаратов, ингибиторов нейраминидазы осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза).Когда в 2009 году появился так называемый «свиной грипп» h2N1, правительства Великобритании и Австралии заказали быстрое обновление существующего Кокрановского обзора лекарств.

Когда группа экспертов начала свою работу, она получила неожиданную критику и вызов со стороны Кейджи Хаяши, японского педиатра. Хаяши отметил, что ключевое доказательство, лежащее в основе вывода предыдущего Кокрановского обзора — что Тамифлю снижает риск вторичных осложнений, таких как пневмония — было основано на объединенном анализе 10 исследований, финансируемых производителем, 8 из которых были неопубликованы.

Кокрановская команда намеревалась ответить на вызов Хаяши, запросив невидимые испытания. Однако, несмотря на безотлагательность ситуации, рецензенты столкнулись с серьезными проблемами, как было зафиксировано в расследовании BMJ 2009 года, проведенном Деборой Коэн.

Джон Тринор, ведущий автор основного исследования лечения Тамифлю, сказал BMJ: «Я не проводил независимый анализ первичных данных, который не требовался или не запрашивался JAMA на момент подачи заявки, и у меня нет доступа. к первичным данным, которых я тоже никогда не запрашивал.”

«Отвечая на аналогичный вопрос, [Карл] Николсон, — ведущий автор другого ключевого исследования лечения Тамифлю, — сказал, что не помнит, чтобы видел первичные данные. Он сказал, что статистический анализ был проведен компанией «Рош», и он проанализировал сводные данные ».

Том Джефферсон, руководитель группы Кокрейновского обзора, получил аналогичный ответ от авторов объединенного анализа. Затем Джефферсон направил запросы команды на получение данных в компанию Roche, но ему предложили данные только при условии секретного соглашения о конфиденциальности, которое они отказались подписать (эта история
рассказана в статье BMJ, опубликованной в декабре 2009 года).

Поход

8 декабря 2009 года Рош публично пообещал в заявлении, напечатанном в BMJ , выпустить полные отчеты об исследованиях для врачей и ученых. Но попытки Кокрановской группы получить обещанные полные отчеты о клинических исследованиях были встречены многочисленными отказами. BMJ запустил свою первую кампанию открытых данных, чтобы обеспечить доступ к этим данным для независимой проверки.

Кампания была основана на ключевом решении поддержать прозрачный и подотчетный анализ и принятие решений путем противодействия положениям о закрытых дверях и конфиденциальности.

В 2012 г., BMJ активизировал свои усилия и начал использовать открытую переписку как средство привлечения к ответственности определенных лиц и организаций. Открытые письма, опубликованные в BMJ, были нацелены (а иногда и достигли) общественного отклика — например, NICE (ответ здесь) и Roche. А потоки писем, публикуемых на bmj.com — в основном, между исследователями Кокрейна и Roche, GSK, ВОЗ, CDC, EMA и NICE (учреждениями, которые производят, лицензируют и продвигают лекарства) — предлагают читателям возможность стать свидетелями попытки добиться большей подотчетности и ответственности в процессе принятия решений и политики в области общественного здравоохранения.Это была новая тактика, которая, похоже, оказалась успешной.

Выявлены следующие факты:

ВОЗ рекомендовала Тамифлю, но не проверила основополагающие данные.
EMA одобрило Тамифлю, но не проверило основополагающие данные.
CDC поощрял использование и накопление Тамифлю на основе 6-страничного объединенного анализа 10 клинических испытаний, профинансированного производителем, но не проверил основополагающие данные.
CDC произошло, несмотря на тот факт, что с 2000 года FDA, которое проверило базовые данные, потребовало от компании Рош добавить заявление к маркировке продукта Тамифлю: «Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов или могут сосуществовать или возникать как осложнения при течении гриппа.Не было доказано, что ТАМИФЛУ предотвращает такие осложнения ».
Большинство клинических испытаний фазы III Рош не были опубликованы через десять лет после их завершения.
Все вышеперечисленные факты актуальны и сегодня (по состоянию на февраль 2019 г.).

К октябрю 2013 года, почти через 4 года после первоначального обещания Рош, составители Кокрейновского обзора наконец получили полные отчеты о клинических исследованиях (CSR) по 107 исследованиям от EMA, GSK и Roche (около 150 000 страниц), которые легли в основу последних отчетов. Обновленный Кокрановский обзор опубликован в апреле 2014 года в Кокрановской библиотеке и, в сокращенном виде, в двух статьях в The BMJ .Авторы обзора пришли к выводу, что не существует убедительных доказательств того, что Тамифлю влияет на гриппные осложнения (в лечении) или инфекции гриппа (в профилактике), и подняли новые вопросы о профиле вреда препарата.

В дополнение к обзору и открытой переписке, Кокрановская команда сделала полный набор из 107 полных отчетов о клинических исследованиях общедоступным, а BMJ опубликовал все комментарии рецензентов за 2009 год, что сделало его, возможно, наиболее документированным и наиболее прозрачным обзором. когда-либо проводившийся — и, конечно же, первый Кокрановский обзор с использованием полного набора нормативных данных.

Повышенное внимание к обмену данными и прозрачности

Кампания

BMJ по открытым данным и Кокрановский обзор, в котором возникли вопросы о Тамифлю, заставили правительства некоторых стран усомниться в их политике. В Великобритании Комитет по государственным счетам поставил во главу угла запасы Тамифлю и доступ к данным клинических испытаний. Главный редактор BMJ Фиона Годли дала показания перед комитетом, а Палата общин опубликовала отчет, призывающий к большей прозрачности.

На европейском уровне Совет Европы провел в 2010 г. слушания, в ходе которых ставились под сомнение уместность и прозрачность принятия правительственных решений в отношении гриппа h2N1.Призывая к большей прозрачности, Совет поставил под сомнение достаточность базы научных данных, чтобы оправдать использование правительствами пандемических вакцин и противовирусных препаратов. На первом слушании в январе 2010 г. ВОЗ защищалась от обвинений в конфликте интересов. «Позвольте мне четко заявить для протокола. Фармацевтическая промышленность не повлияла ненадлежащим образом на политику и меры реагирования на пандемию гриппа, рекомендованные и принятые ВОЗ ». В ответ на расследование Совета Европы и BMJ ВОЗ снова защищалась, но пообещала ужесточить свои процедуры.

Но несколько месяцев спустя другое расследование BMJ сообщило, что ученые, консультирующие ВОЗ по вопросам планирования пандемии, выполнили оплачиваемую работу для производителей противовирусных препаратов против гриппа — конфликты интересов, о которых ВОЗ публично не раскрывала.

Кампания за данные Тамифлю также помогает активизировать усилия тех, кто выступает за большую прозрачность всех клинических испытаний. С 2012 года крупные фармацевтические компании начали объявлять о новых правилах доступа третьих сторон к данным своих клинических испытаний, при этом многие из них устанавливают системы для оптимизации этого процесса.В 2013 году BMJ стал соучредителем кампании AllTrials.

BMJ также пересмотрел свою собственную политику после запуска кампании открытых данных. В 2012 году BMJ объявил, что в отношении испытаний лекарственных средств и медицинских устройств они «будут рассматриваться для публикации только в том случае, если авторы обязуются предоставить соответствующие анонимные данные на уровне пациентов по разумному запросу». Эта политика была распространена в 2015 году на все клинические испытания.

Рекомендации по общественному здравоохранению

CDC не изменил своих рекомендаций в ответ на работу Кокрановской команды, основанную на полных отчетах о клинических исследованиях.В 2012 году CDC опубликовал на своем веб-сайте заявление «Рекомендации CDC по противовирусным препаратам от гриппа остаются неизменными». (Кокрановские обозреватели Питер Доши и Том Джефферсон задали CDC серию вопросов по поводу его утверждения. Их вопросы — и ответ CDC — можно прочитать на bmj.com в открытой переписке.)

Однако было одно заметное изменение в рекомендациях. В 2017 году ВОЗ снизила статус осельтамивира в своем Перечне основных лекарственных средств. (Кокрановская группа дважды подавала прошение о его удалении.В ответ Тимоти Уеки, главный врач CDC по гриппу, возглавил многосторонний оперативный ответ на сообщение BMJ , возражая против редакционной статьи, опубликованной в The BMJ . Уеки вместе с соавторами из Европейского центра профилактики и контроля заболеваний, Министерства здравоохранения Великобритании, Службы общественного здравоохранения Англии, Всемирной организации здравоохранения, Общества инфекционных болезней Америки, Общества педиатрических инфекционных болезней, Американской академии педиатрии и Американского колледжа Акушеры и гинекологи разъяснили свои взгляды на доказательную базу Тамифлю, что, по их словам, «критически важно для предотвращения путаницы среди врачей, оказывающих помощь больным гриппом во всем мире».”

В своем быстром ответе CDC и другие агентства общественного здравоохранения подчеркивают выводы наблюдательных исследований по сравнению с рандомизированными контролируемыми исследованиями.

Кокрановская команда возразила, что аргумент CDC и др. Был «ослаблен избирательным цитированием доказательств и тем фактом, что ни одна из их организаций не заявляла, что не провела независимую проверку более полных доказательств из отчетов о клинических исследованиях».

Они также отмечают, что «это смещение акцента с рандомизированных доказательств усилилось в последние годы, поскольку стало ясно, что эффективность осельтамивира ограничена — что всегда ясно говорилось в официальной утвержденной FDA информации о назначении осельтамивира — и доказательствах. для важных клинических исходов, таких как снижение заболеваемости пневмонией и летальным исходом, остается недоказанным.”

Статьи

8 декабря 2009 г. Поэтапный ответ компании «Рош» на вопросы BMJ (письмо).
8 декабря 2009 г. Осложнения: отслеживание данных по осельтамивиру (исследование)
8 декабря 2009 г. Ингибиторы нейраминидазы — история Кокрановского обзора (анализ)
8 декабря 2009 г. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых (исследования)
4 Июнь 2010 г. ВОЗ и «заговоры» против пандемического гриппа (расследование)
23 октября 2012 г. Министр здравоохранения соглашается встретиться с учеными для обсуждения доступа к данным клинических испытаний (Новости)
29 октября 2012 г. Тамифлю: битва за секретные данные о лекарствах (статья)
29 Октябрь 2012 г. Данные клинических испытаний всех используемых в настоящее время лекарственных средств (редакционная статья)
29 октября 2012 г. Открытое письмо компании «Рош» о данных исследования осельтамивира (Открытое письмо)
12 декабря 2012 г. Отменить одобрение Тамифлю до тех пор, пока NICE не получит полные данные (Открытое письмо)
7 февраля 2013 GSK поддерживает кампанию по раскрытию данных испытаний (Новости)
9 апр 2014 Испытания Тамифлю (редакционная статья)
9 апр 2014 Ингибиторы нейраминидазы при гриппе (редакционная статья)
9 апр 2014 Занамивир от гриппа у взрослых и детей (исследования)
9 апреля 2014 г. Осельтамивир от гриппа у взрослых и детей (исследования)
9 апреля 2014 г. Осельтамивир: данные из реального мира (анализ)
10 апреля 2014 г. Сбой мультисистемы: история противогриппозных препаратов (Анализ)
10 апреля 2014 г. Тамифлю: «хороший заработок» (Feature)
10 апреля 2014 г. Недостающие данные, которые стоят 20 млрд долларов (выбор редакции)
5 февраля 2015 г. Почему Центры США по контролю за заболеваниями и продовольствием и Лекарственное управление в один голос говорит о гриппе? (Расследование)
12 июля 2017 г. ВОЗ понижает статус осельтамивира (редакционная статья)
16 октября 2017 г. Соавторы из CDC, ECDC, Министерства здравоохранения Великобритании, Министерства здравоохранения Великобритании, ВОЗ, IDSA, PIDS, AAP и ACOG (Rapid Response)
2 ноября 2017 г. Соавторы Кокрейнов ответили на CDC, ECDC, UK DOH, PHE, ВОЗ, IDSA, PIDS, AAP и ACOG (Rapid Response)

Клеточные мишени для препаратов от гриппа

Причины сезонного гриппа сотни тысяч смертей ежегодно, а вероятность значительно более высокой смертности от пандемии гриппа остается постоянной угрозой для глобального здравоохранения.Две недавние статьи в Cell ^1,2 и две в Nature ^3,4 описывают значительный прогресс в поиске новых лекарств от гриппа. Исследования выявили сотни человеческих генов, необходимых для репликативного цикла гриппа, по крайней мере, некоторые из них могут стать новыми мишенями для лекарств.

Как почти все вирусы млекопитающих, вирус гриппа разработал стратегии использования факторов клетки-хозяина для стимулирования его репликации и подавления противовирусных иммунных ответов.Идентификация этих факторов хозяина расширит число потенциальных мишеней для лекарств далеко за пределы 11 белков, кодируемых в вирусном геноме. Чтобы обнаружить и подтвердить человеческие гены, участвующие в жизненном цикле гриппа, все четыре исследовательские группы ^1–4 трансфицировали культивируемые человеческие клетки пулами коротких интерферирующих (si) РНК, предназначенных для подавления большинства генов человека, и отслеживали эффекты нокдауна. отдельные гены на вирусную активность. Первоначальные результаты каждого исследования использовались для поиска в базах данных белок-белковых взаимодействий, что позволяло прогнозировать пути взаимодействия клеток-хозяев, которые могут потребоваться либо для вирусного репликативного цикла, либо для иммунного ответа на вирусную инфекцию.

Высокопроизводительный скрининг siRNA человеческих клеток ранее использовался для идентификации генов-хозяев, важных для инфицирования вирусами ВИЧ ^5–7, гепатита C ^8,9 и ¹⁰ вирусов Западного Нила. Однако для вируса гриппа этот подход применялся только к клеткам Drosophila melanogaster , ¹¹ ( ). Актуальность 110 факторов, идентифицированных в исследовании Drosophila , для инфицирования людей остается неясной. Поскольку мухи не являются естественными хозяевами вируса гриппа, авторам пришлось использовать модифицированный вирус.Более того, мухи не экспрессируют все белки, необходимые для сборки вирионов гриппа и инфекционности.

Таблица 1

скрининг на основе siRNA для выявления факторов хозяина, связанных с инфекцией и репликацией вируса гриппа

^904
11

Линия клеток хозяина	Вирус, используемый для скрининга	Считывание	События в жизненном цикле вируса	Анализ сетей	Пути	Число проверенных генов	Число отфильтрованных совпадений	Ref.
Drosophila D-Mel2	Рекомбинантный WSN	Люциферазная активность	Только ранний	ND ^{^a}
Человеческий U2OS	PR8 ^{^b}	Экспрессия НА	Ранняя и поздняя	HPRD ^{^c}, BIND ^{^d} 2 902 Bio кислоты везикулярный трафик, митохондриальный метаболизм, сплайсинг РНК, транспорт мРНК	17,877	312	1
HBEC человека	PR8	Количество инфекционного вируса	Ранний и поздний	BioGRID ^{^e}, BIND ^{^d}, IntAct ^{^{^{f Передача сигналов MAPK и p53, апоптоз}}}	1,745 ^{^г}		2
Человеческий A549	Рекомбинантный WSN	Люциферазная активность	Только на ранней стадии	Reactome ^{^h}, BIND ^{^d}, MINT -регулируемая передача сигналов, убиквитинирование, активность фосфатазы, закисление эндосом, организация и функция актина, сумоилирование, аутофагия, перенос нуклеоцитоплазмы	19,628	295	3
Человеческий A549	WSN	Экспрессия NP и активность люциферазы	Ранняя и поздняя	STRING ^{^j}, Reactome ^{^h}	Сплайсинг RNA	Эндосомный трафик, передача сигнала RK48 на эндосомы 22 843	287	4

Четыре недавних исследования ^1–4 выявили новые гены и пути, связанные практически с каждым этапом жизненного цикла вируса гриппа ( ).Ранние этапы включают прикрепление к соответствующему рецептору на поверхности клетки-хозяина, проникновение вируса через эндоцитоз, слияние эндосомной и вирусной мембран, чтобы обеспечить снятие оболочки вирусной частицы и транспорт вирусных компонентов к ядру, где транскрипция и репликация имеет место. После этого вирусный рибонуклеопротеиновый комплекс и РНК экспортируются в цитоплазму, где происходят трансляция и сборка вируса, и вирионы потомства высвобождаются с поверхности клетки; они представляют поздние события.

Клеточные мишени для противогриппозных препаратов в контексте цикла репликации вируса гриппа. Стадии репликации вируса гриппа А отмечены зеленым цветом. Клеточные пути, показанные скринингом siRNA как важные для завершения цикла репликации вируса, показаны красным. Белок вируса гриппа А гемагглютинин связывается с сиалированными гликопротеиновыми рецепторами на поверхности клетки-хозяина и проникает в клетку посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. После интернализации и закисления эндосом, что позволяет слияние мембран хозяина и вируса за счет изменения конформации гемагглютинина, вирусные рибонуклеопротеины (РНП; темно-синий) высвобождаются в цитоплазму.В ядре инфицированных клеток вирусные РНК транскрибируются в мРНК и реплицируются комплексом вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Вновь синтезированные вирусные РНП экспортируются в цитоплазму, и после сборки зрелые вирионы отпочковываются с поверхности клетки. В настоящее время белок вирусного ионного канала M2 и нейраминидаза являются единственными мишенями противовирусных препаратов против гриппа (серые прямоугольники), лицензированных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Адамантановые препараты, в состав которых входят амантадин и римантадин, блокируют действие вирусного белка M2 во время удаления оболочки вируса.Занамивир и осельтамивир нацелены на нейраминидазу, которая необходима для высвобождения потомства вируса с поверхности клетки. По материалам исх. 13.

Латунь et al. ¹ использовали флуоресцентную микроскопию для определения количества гемагглютинина гликопротеина оболочки гриппа в качестве маркера инфекции вирусом гриппа A / PR / 8/34 (PR8) в клетках остеосаркомы, обработанных миРНК, и идентифицировали 312 генов человека, которые регулируют восприимчивость или устойчивость к инфекции вируса гриппа PR8.Примечательно, что они продемонстрировали, что индуцируемые интерфероном трансмембранные белки ингибируют раннюю стадию репликации гриппа.

König et al. ³ инфицированных siRNA-трансфицированных клеток рекомбинантным вирусом гриппа A / WSN / 33 (WSN), в котором кодирующая область гемагглютинина была заменена репортерным геном люциферазы. Отсутствие функционального белка гемагглютинина в этом скрининге ограничивало его идентификацией генов, участвующих в ранних стадиях инфекции (проникновение вируса, непокрытие и ядерный импорт), а также транскрипцию и трансляцию вирусной РНК.Поздние события, такие как сборка, зарождение и выпуск вируса, не могли быть оценены. Эти авторы обнаружили 295 генов, нокдаун которых по крайней мере двумя siRNAs снижает экспрессию люциферазы, а нокдаун 219 из этих генов ингибирует репликацию вируса WSN в многоцикловом росте. Было показано, что некоторые из идентифицированных факторов-хозяев важны для репликации пандемического вируса h2N1 2009 г. свиного происхождения. Более того, авторы продемонстрировали, что низкомолекулярные ингибиторы нескольких факторов, включая вакуолярную АТФазу и кальций / кальмодулин-зависимую протеинкиназу 2β, ингибируют репликацию вируса гриппа.

Karlas et al. , ^{, 4,}, использовали двухэтапный подход, в котором клетки A549, трансфицированные библиотекой siRNA, инфицировали вирусом WSN и клетки иммуноокрашивали на экспрессию вирусных нуклеопротеинов в качестве маркера вирусной инфекции. На втором этапе культуральные супернатанты клеток A549 переносили в репортерные клетки почки эмбриона человека 293T, несущие индуцибельную люциферазную конструкцию, специфичную для вируса гриппа. Этот подход выявил 287 факторов хозяина, влияющих на репликацию вируса WSN.Затем авторы подтвердили участие большинства этих факторов хозяина в репликативных циклах других вирусов гриппа, включая пандемический вирус h2N1 2009 г., показав, что трансфекция миРНК, нацеленными на факторы хозяина, снижает титры вируса. Примечательно, что они предоставили in vivo доказательств важности гена p27 , изучая мышей с нокаутом p27 .

В отличие от этих подходов, основанных на флуоресценции ^1,3,4, Shapira et al. ² использовали комбинацию дрожжевого двугибридного анализа и анализа микрочипов всего генома для определения физической и регуляторной карты взаимодействий хозяин-вирус, включающей 1745 генов-кандидатов, вовлеченных в инфекцию PR8 гриппа. Затем, используя технологию siRNA, они подтвердили роль всех 1745 генов-кандидатов.

Несмотря на ценность этих скринингов для выявления генов-кандидатов для дальнейшего анализа с использованием инструментов молекулярной биологии и вирусологии, необходимо отметить, что все скрининги siRNA имеют присущие ограничения.Во-первых, поскольку миРНК истощают только один ген за раз, гены, функции которых дублируются с другими генами, могут не быть обнаружены. Во-вторых, неаннотированные гены и гены, которые имеют решающее значение для вирусной инфекции, но являются летальными или токсичными для жизнеспособности клетки-хозяина, вероятно, будут исключены. Наконец, набор данных, собранных с каждого экрана, по-видимому, сильно зависит от условий и показаний экрана. Действительно, хотя каждое из пяти исследований ^1–5 преследовало одну и ту же цель, они не идентифицировали один и тот же набор генов хозяина; Тщательное сравнение пяти исследований показывает, что менее 20 генов восстанавливались более одного раза.

Это несоответствие, вероятно, можно объяснить различиями в клеточных линиях, дизайнах анализов и библиотеках миРНК, использованных в четырех исследованиях ( ). В то время как Brass et al. ¹ работал с линией клеток остеосаркомы (U2OS) и вирусом PR8, König et al. ³ и Karlas et al. ⁴ использовали человеческие альвеолярные базальные эпителиальные клетки карциномы человека (A549) и использовали рекомбинантный вирус и вирус WSN дикого типа, соответственно. Условия лечения siRNA и вирусной инфекции также различались в разных исследованиях.Латунь и др. ¹ клетки обрабатывали миРНК за 72 часа до инфицирования и оценивали вирусную инфекционность через 12 часов после заражения. Напротив, König et al. ³ и Karlas et al. ^{4 клетки} обрабатывали миРНК в течение 48 часов и оценивали результаты через 12 часов после заражения. Таким образом, скрининг мог идентифицировать гены-хозяева, которые влияют на разные стадии инфекции.

Сотни новых факторов хозяина, выявленные в четырех исследованиях ^1–4, должны стать приятной новостью для разработчиков лекарств.Современные препараты против гриппа нацелены только на два белка, и оба являются продуктами вирусных генов: ионный канал M2 (мишень для амантадина (Симметрел) и его производного римантадина) и нейраминидаза (мишень для занамивира (Реленза) и осельтамивира (Тамифлю)). К сожалению, в настоящее время широко распространена устойчивость к обоим классам лекарств, и срочно необходимы новые противовирусные препараты для борьбы с эпидемиями и пандемиями гриппа. Факторы клетки-хозяина успешно используются в случае других вирусных инфекций (например,g., корецептор CCR5 ВИЧ-1), и они обладают явным преимуществом, заключающимся в отсутствии высокой частоты мутаций генов вируса гриппа, что позволило развить устойчивость к современным лекарственным средствам. Наконец, стоит отметить, что вирусы из разных семейств могут взаимодействовать с одними и теми же клеточными факторами с совершенно разными эффектами. Например, дефицит CCR5 является фактором риска ранних клинических проявлений вирусной инфекции Западного Нила ¹². Хотя степень, в которой данные этих экранов будут влиять на разработку лекарств, еще предстоит выяснить, они, несомненно, расширяют наше понимание биологии вируса гриппа и предполагают потенциально плодотворные выводы для рациональной разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия.

Жуткие старинные фотографии людей, борющихся с гриппом | The Weather Channel — Статьи The Weather Channel

Больница для гриппа в палатке на открытом воздухе

Фото: Архив Халтона / Getty Images

По данным Всемирной организации здравоохранения, сегодня грипп поражает от трех до пяти миллионов человек в год и может вызывать от 250 до 500 тысяч смертей ежегодно. Хотя эти цифры все еще смертоносны, они предполагают значительное улучшение по сравнению с началом 1900-х годов.В 1918 году новый штамм гриппа хлынул из Европы и опустошил нацию, убив 650 000 человек в стране и почти 100 миллионов во всем мире.

Во время смертельной зачистки были построены импровизированные больницы — или, точнее, палаточные лагеря с медикаментами — для лечения многих пострадавших. На этом снимке врачи и медсестры в масках с привидениями суетятся вокруг пациентов, лежащих безжизненно на койках.

Вспомните моменты истории, когда люди боролись с простудой и гриппом…