При цдк аваскулярное: Клиническая больница | Опухоли и опухолевидные образования яичников

Содержание

Клиническая больница | Опухоли и опухолевидные образования яичников

Любое объемное образование на придатках, независимо от его формы, размеров, наличия или отсутствия болевого синдрома и возраста пациентки является поводом для тщательного наблюдения и дообследования. Среди прочих, диагноз «киста яичника» считается основным и всегда выносится на первое место. При сохранении кисты яичника более двух менструальных циклов незамедлительно должен быть решен вопрос о хирургическом лечении и удалении этого образования. Желательно, чтобы результаты обследования и наблюдения были подкреплены заключением УЗИ в динамике.

По современной классификации все образования, которые определяются в области придатков матки, относятся к опухолям яичников. Но по старой классификации к опухолям яичников относят кисты и кистомы.

Как правило, под термином «киста яичника» подразумевается образование в яичнике, имеющее капсулу и различное содержимое. Жидкость в кисте может быть совершенно различной: как очень водянистой, так и плотной, вязкой. В яичниках развиваются опухоли самого различного происхождения и строение.

По данным различных авторов частота встречаемости опухолей яичников составляет 8-19% гинекологических заболеваний. Выделяют истинные опухоли яичников (кистомы) и опухолевидные образования яичников (кисты).

К опухолям яичников относятся в основном:

Цистаденомы (серозная, муцинозная).
Эндометриоидные кисты (следствие эндометриоза яичников).
Дермоидные опухоли (имеющие в своем составе производные соединительной такни (волосы, жир, зубы и т. д.).

К опухолевидным образованиям относятся в основном:

Фолликулярные кисты (в том случае, если овуляция не происходит, и фолликул продолжает расти).
Кисты желтого тела (в том случае, если не происходит обратного развития желтого тела и оно продолжает расти).
Параовариальные кисты (то есть кисты, расположенные рядом с трубами и яичниками).

Киста

Киста – ретенционное образование, которое образуется в результате накопления секрета внутри этого образования (то есть не за счет истинного роста). Кисты, в основном, возникают на фоне гормональных изменений и на фоне хронического воспалительного процесса в области малого таза.

На первом месте по частоте бывают фолликулярные кисты, которые образуются на фоне воспаления. Это, как правило, односторонние образования, которые возникают на месте кистозно-атрезированного фолликула, однокамерные, тонкостенные. В этой кисте накапливается жидкость, содержащая эстрогены, которые продуцируются внутренней выстилкой капсулы. Жидкость желтого цвета, прозрачная. Небольшие кисты протекают бессимптомно и обнаруживаются случайно при гинекологическом осмотре, ультразвуковом исследование или при возникновении осложнений.Иногда может беспокоить незначительная тупая боль внизу живота. Зачастую единственным проявлением фолликулярной кисты яичника является нарушение менструального цикла: гиперполименорея (обильные и длительные месячные) или маточные кровотечения. В некоторых случаях возможно развитие таких осложнений, как перекрут ножки кисты, разрыв капсулы кисты, и тогда развивается картина «острого живота».

На втором месте – кисты желтого тела. Их строение сходно со строением желтого тела, которое образуется во вторую фазу менструального цикла: они односторонние, капсула более толстая, образуются в репродуктивном возрасте (16-40 лет). Кисты желтого тела часто имеют разрыв, кровоизлияние, нередко они подвергаются обратному развитию. Поэтому женщин с кистами желтого тела также можно наблюдать в течение 2 месяцев и смотреть бимануально. Жалоб больные обычно не предъявляют, и киста обнаруживается случайно при гинекологическом осмотре. При сопутствующем воспалительном процессе в придатках матки могут беспокоить боли внизу живота. Возможно развитие осложнения – кровоизлияния в полость кисты. Киста желтого тела прощупывается сбоку от матки, имеет гладкую поверхность и эластическую консистенцию. Нередко возникает во время беременности, а после ее прерывания самостоятельно рассасывается.

Параовариальная киста – образуется между листками широких связок, которые отходят от боковой поверхности матки. То есть такая киста располагается не в яичнике, а рядом. Как правило, образуются на фоне хронического аднексита. Такие кисты продуцируют секрет и капсула растягивается, гормоны не продуцируются. Имеют очень тонкую стенку, поэтому ее трудно вылущить.

Тактика ведения

Если через 2 месяца киста не исчезает, то необходимо оперативное вмешательство, что объясняется в первую очередь онконастороженностью. При образовании на яичнике она гораздо выше, нежели при других опухолевых процессах женской половой сферы, например миоме матки.

Задача гинекологов общего профиля – любой ценой предупредить развитие онкопроцесса, и задача эта на сегодняшний день значительно облегчена появлением ультразвука и лапароскопии. Если четко выявляется киста, а не опухоль, то операция ограничивается цистэктомией – удалением кисты с капсулой (для предотвращения рецидива). Лапароскопия дает возможность удалить кисту без повреждения здоровой ткани яичника, при минимальном вмешательстве удалить параовариальную кисту. При развитии осложнений также показано оперативное вмешательство.

Кистома

Кистомы – это истинные опухоли яичников, они способны к росту, то есть их увеличение идет не за счет накопления секрета, а за счет роста. Кистомы бывают доброкачественные, потенциально злокачественные и злокачественные.

Выделяют следующие группы пациентов с повышенным риском развития кистом.

Женщины, страдающие хроническими воспалительными заболеваниями малого таза. Таким женщинам необходимо в комплексе терапии этих заболеваний рекомендовать применение гормональных контрацептивов.

Женщины, страдающие гормональными нарушениями – нарушение менструального цикла, гормональное бесплодие (отсутствие беременности).
Женщины, у которых в анамнезе были операции на яичниках – цистэктомия, и др.
Отягощенная наследственность – опухоли яичников, эндометрия у близких родственников.
Женщины у которых рак молочной железы.
Женщины у которых была патологическая беременность.

Для опухолей яичников очень трудно найти скрининг – выявление определенного симптома у большой группы больных. Начать углубленное обследование необходимо начинать у женщин, у которых обнаружено объемное образование более 3 см в области придатков матки при бимануальном исследовании.

Обследование при опухоли яичников:

Бимануальное исследование — не теряет своей актуальности даже при наличии хорошей аппаратуры. Образование может быть бугристое, неподвижное за счет спаечного процесса и т.д.

Осмотр в зеркалах: шейка матки доступна для исследования, можно сделать осмотр эндометрия, взять аспират.
Пункция брюшной полости и получение смыва, который исследуется цитологически.
Под контролем УЗИ делают пункцию образования, а затем опять — цитологическое исследование.
УЗИ: абдоминальный датчик, вагинальный датчик.
Компьютерная томография, ЯМРТ — более точные, послойные исследования. Уточнение наличия метастазов в лимфоузлах.
Исследование кишечника на предмет опухоли (ректороманоскопия, ирригоскопия), исследование молочных желез (маммография, УЗИ), исследование состояния эндометрия.
Так как могут быть метастатические опухоли яичников (из желудка — метастаз Крукенберга, кишки, поджелудочной железы), надо исследовать желудочно-кишечный тракт.
Определение опухолевых маркеров. Подъем СА-125 (онкомаркер) выше нормы (больше 35 единиц) говорит о том, что в данном случае риск столкновения с онкопроцессом выше. Однако это не всегда так. Мы наблюдаем подъём онкомаркёров значительно выше нормы при эндометриозе и эндометриоидных кистах яичников, не имеющих ничего общего с онкологией.

Лапароскопия.

Тактика ведения

1. Объем оперативного вмешательства при злокачественной опухоли яичника:
экстирпация матки с придатками и удаление большого сальника, т.е. удаление шейки матки, матки, придатков. Большой сальник удаляется потому, что в 18-20% случаях обнаруживают микрометастазы, сальник активно участвует в накоплении и продукции асцитической жидкости (особенно при запущенных стадиях).

2. Объем оперативного вмешательства при доброкачественном процессе: аднексэктомия (удаление придатков).
При операции производят внимательный осмотр внутренней выстилки кисты (могут быть злокачественные разрастания). Во время операции выполняют экспресс гистологическое исследование.

Ультразвуковая диагностика кист яичников. | Тамбовская областная клиническая больница имени В.Д. Бабенко

Кисты яичников являются острой проблемой гинекологии, поскольку довольно часто развиваются у женщин детородного возраста, вызывая снижение репродуктивной функции. К группам риска относятся женщины с ранним климаксом и нарушением становления менструальной функции, частыми воспалениями яичников и придатков, бесплодием, абортами.

В настоящее время самым распространенным методом диагностики образований яичников является ультразвуковое исследование, при котором широко используется цветовое допплеровское картирование (ЦДК). Основным его достижением является визуализация и оценка кровотока сосудов образований, которые имеют свои характерные особенности.

Выделяют фолликулярные, параовариальные и эндометриоидные кисты, а также кисты желтого тела.

Фолликулярные кисты возникают вследствие скопления жидкости в фолликуле в результате гормональных нарушений и встречаются в основном в детородном возрасте.

При ультразвуковом исследовании фолликулярные кисты представляют собой однокамерные образования округлой формы. Внутренняя поверхность кист ровная, гладкая, стенка тонкая, содержимое жидкостное, однородное. Диаметр кист от 2,5 до 6см.

При ЦДК в фолликулярной кисте выявляют единичные участки кровотока, располагающиеся исключительно по периферии образования.

Такие кисты обычно исчезают в течение 1-2, реже — 3 менструальных циклов.

Рис. Фолликулярная киста яичника.

Киста желтого тела возникает вследствие скопления жидкости в месте лопнувшего фолликула, иногда может содержать кровь. Такие кисты встречаются в возрасте от 16 до 45 лет.

Эхографическая картина весьма разнообразна. Структура кисты может быть полностью однородной или иметь мелко или среднесетчатое строение, причем указанные структуры выполняют всю кисту или незначительную ее часть. В ряде наблюдений в полости кисты визуализируются плотные включения — сгустки крови.

При ЦДК интенсивный кровоток определяется только по периферии. Для исключения ошибок необходимо динамическое УЗИ в 1-ю фазу очередного менструального цикла. При кисте желтого тела показано наблюдение в течение 1-3 менструальных циклов, так как не исключено её обратное развитие.

Рис. Киста жёлтого тела с кровоизлиянием в полость.

Рис. Киста жёлтого тела. Цветовое допплеровское картирование.

Параовариальные кисты составляют от 8 до 16,4% всех образований яичников и диагностируются в основном в возрасте от 20 до 40 лет. Кисты могут быть как небольшими (5-6см), так и гигантскими.

Основным и практически единственным ультразвуковым признаком параовариальных кист является визуализация отдельно расположенного яичника. Параовариальная киста округлая или овальная, стенка тонкая. Содержимое в основном однородное и жидкостное, в отдельных наблюдениях может определяться взвесь. В единичных наблюдениях на внутренней поверхности стенки кисты визуализируются пристеночные разрастания. При ЦДК в параовариальных кистах кровоток не определяется.

Рис. Параовариальная киста. Рядом указана ткань яичника.

Эндометриоидные или «шоколадные» кисты, получившие это название за счет содержащейся в них старой крови, являются одной из форм наружного генитального эндометриоза. Они очень разнообразны по размерам — от 3 до 20 см в диаметре. В трети случаев они развиваются в обоих яичниках. Эндометриоидные кисты чаще бывают однокамерными, однако могут встретиться несколько близко расположенных кист, создающих впечатление 2-3-камерного образования. При ультразвуковом исследовании для данного вида образований характерно наличие неоднородного внутреннего содержимого, создающего эффект «матового стекла». Стенки эндометриоидных кист обычно утолщены, двухконтурны. При ЦДК внутреннее содержимое эндометриоидных кист всегда без локусов кровотока, тогда как по периферии обнаруживаются единичные его участки. Эндометриоидные кисты не только не исчезают в ходе динамического наблюдения, но могут увеличиваться.

Рис. Эндометриоидные кисты яичника.

Врачами отделения ультразвуковой диагностики ГБУЗ «ТОКБ имени В.Д. Бабенко» ежегодно проводится большое количество исследований органов малого таза у женщин, что обусловлено высокой информативностью, специфичностью, простотой и безвредностью метода, а также большим опытом в диагностике заболеваний органов малого таза. Частота выявления кист яичников составляет 11% от общего числа исследований. В отделении проводится полный ультразвуковой осмотр органов малого таза с применением абдоминального и внутриполостного датчиков.

10 декабря 2019 года

Аваскулярное образование в яичнике: что это такое? Лечение при анэхогенном образовании в яичнике

Содержание

Особенности новообразования в яичнике
Опасна ли фолликулярная киста
Лечим или удаляем?

Образования в яичниках у женщин сегодня не редкость. Они имеют разное происхождение, характер, некоторые требуют срочного лечения, в том числе и оперативного, а отдельные – пропадают так же резко, как и появляются. Стоит ли беспокоится при диагнозе «анэхогенное аваскулярное образование в яичнике», рассмотрим далее.

Давайте сначала разберем этимологию самого определения «анэхогенное аваскулярное образование в яичнике». Анэхогенным называют образование, не дающее возможности отразить звук. То есть получается, что исследуемое включение содержит материал, не отражающий звук. Такие характеристики свойственны для жидкостей.

Аваскулярным образованием в яичнике называют образование, которое не кровоснабжается. Из такой характеристики получается, что речь идет о функциональной кисте. Что делать в таком случае, попробуем разобраться.

Что такое функциональная киста

На протяжении менструального цикла в яичнике может происходить скопление жидкости, что обуславливает формирование в яичнике кисты, которая способна увеличиваться в объеме. Функциональная киста возникает в соответствии с определенными днями цикла и имеет разные размеры. Причина ее появления — неразорвавшийся фолликул, который продолжает увеличиваться. Обычно подобная киста лечится консервативно, через время она сама исчезает, если меняется гормональный фон.

Функциональные кисты могут быть нескольких видов:

Чаще всего такое анэхогенное аваскулярное образование в яичнике не имеет ярко выраженной симптоматики и случайно обнаруживается при плановом УЗИ репродуктивной системы. Редко женщину может беспокоить нерегулярность менструаций.

Фолликулярная разновидность кисты имеет вид однокамерного образования, может достигать в диаметре до 10 см. Как правило, это одиночное анэхогенное аваскулярное образование с тонкой капсулой и жидким содержимым однородной консистенции. Они имеют характерную особенность возникать без определенных причин и так же неожиданно через некоторое время самостоятельно рассасываться. Но если такое образование диагностировано, лучше проводить регулярный контроль его изменений посредством УЗИ-мониторинга.

Киста желтого тела: что это?

Когда организм женщины готовится к овуляции, в нем формируется специальная внутренняя секреторная железа, призвана синтезировать женские половые гормоны. Именно она и является желтым телом. Как само образование, так и функциональные кисты, возникающие на нем, не способны навредить здоровью женщины. Они начинают обычно регрессировать через 2-3 месяца после появления. Удалять такое определяемое на УЗИ анэхогенное аваскулярное образование в яичнике рекомендуется только в том случае, когда его размеры превышают максимально допустимые нормы.

Окончательное заключение относительно характера образования и метода его лечения может дать только гинеколог после тщательной диагностики и анализов. Если киста не несет дискомфорта, оперативное вмешательство не обязательно. Но при угрозе ее инфицирования, стремительно быстром увеличении ее в размерах, появлении риска ее озлокачествления, операция является неизбежной.

Следует уяснить, что далеко не каждая киста исчезает самостоятельно, большинство из них требуют лечения, иногда и хирургического. Иначе образование может вырастать до огромных размеров и мешать функционировать соседним органам. Кроме того, некоторые кисты по виду похожи на гриб на ножке, на которой в определенных условиях они способны перекручиваться. Последствия такого процесса могут быть плачевными и даже летальными, если вовремя не обратиться к врачу.

Аваскулярное образование в яичнике: что это, ЦДК, УЗИ

Аваскулярное образование яичника — это патологичесоке новообразование, в котором отсутствует кровообращение. Ультразвуковое исследование позволяет обнаружить различные аномалии в структуре яичников и матки. Пациентка может получить на руки заключение, в котором будет указано примерно следующее: «обнаружено аваскулярное образование при ЦДК с однородным анэхогенным содержимым». Что это такое и стоит ли волноваться? Попробуем дать ответ на этот и другие вопросы.

Понятие, диагностика и виды аваскулярного анэхогенного образования

Способность тканей поглощать ультразвук называется эхогенностью. Для считывания данных эхо, отраженного от определенного органа, используется датчик УЗИ. Совокупность полученных сведений выводится на экран монитора и выстраивается в единое изображение, анализ которого позволяет специалисту составить заключение.

Иногда во время УЗИ в придатках выявляются анэхогенные образования, то есть такие, от которых звук не отражается. На экране монитора они выглядят как темные пятна. Чаще всего анэхогенными являются кисты, поскольку внутри них находится жидкость, что не позволяет формироваться эху.

Аваскулярное образование яичника: что же это такое? Так называется новообразование придатка, в котором не происходят процессы кровообращения. Поскольку злокачественные опухоли кровоснабжаются, анэхогенное аваскулярное образование яичника – это доброкачественная киста, не имеющая кровоснабжения, заполненная внутри жидкостью. Чтобы выяснить, о какой конкретно патологии идет речь, необходимо обратиться к врачу.

Доброкачественная киста придатка, наполненная жидким содержимым, как правило, постепенно растет. Поначалу она никак не напоминает о себе или вызывает тянущие боли в нижнем сегменте живота, а также сбои менструального цикла.

Анаваскулярными анэхогенными образованиями являются:

функциональные кисты яичника;
параовариальные образования.

Функциональные кисты яичника

К данному виду аваскулярного новообразования яичника относят:

Фолликулярная киста. Обычно не представляет опасности для здоровья женщины и самопроизвольно исчезает через 1-3 цикла. Такое аномальное включение появляется из-за не случившейся овуляции и дальнейшего увеличения фолликула в размерах. Оно вырабатывает эстроген, что мешает продукции прогестерона и зачатию. Образование, которое имеет внушительные размеры или приводит к ухудшению самочувствия женщины, требует удаления, иначе оно может перекрутиться.
Киста желтого тела появляется из-за того, что в его центре скапливается жидкость. Наличие такого аномального включения является распространенной причиной апоплексии придатка. На эхограмме оно локализуется позади, сбоку от детородного органа или над ним. Размеры колеблются от 3 до 6,5 см. Как правило, киста желтого тела подвергается обратному развитию спустя 2-3 месяца с момента формирования. Удалять ее необходимо тогда, когда она превышает допустимые размеры и ухудшает самочувствие женщины.

Параовариальная киста

Параовариальное аваскулярное образование в яичнике имеет диаметр от 0,5 до 2,5 см, и на УЗИ определяется как аномальное включение овоидной или округлой формы с тоненькими стенками, заполненное анэхогенным однородным содержимым или мелкодисперсной взвесью. Предположить наличие параовариальной кисты можно при зрительной оценке интактного яичника. Ее нужно уметь отличать от эктопической беременности и ряда других патологий.

Параовариальное образование в яичнике самопроизвольно не рассасывается. Со временем оно обычно растет. При этом женщина время от времени ощущает боли внизу живота или крестце, которые становятся более выраженными при занятиях спортом, но внезапно проходят. Аномальное включение может сдавливать мочевой пузырь и кишечник, провоцируя нарушение в их работе. Не исключено возникновение перекрута ножки новообразования, сопровождающееся клинической картиной острого живота.

Параовариальная киста почти неподвижна и прогрессирует очень медленно. Она увеличивается из-за накопления жидкости и растяжения стенок. Обычно такое образование имеет размеры от 8 до 10 мм, но в редких случаях может увеличиваться до размеров головки новорожденного младенца. Увеличению его диаметра способствуют воспалительные заболевания репродуктивной системы, нарушения обмена веществ, ранее вступление в пубертатный период, многократные аборты, инфекционные венерические заболевания, постоянный прием гормональных противозачаточных средств, локальный перегрев половых органов, период беременности.

Что делать с анэхогенным аваскулярным образованием придатка

Решение о необходимости консервативного или хирургического лечения принимается врачом. Если аномальное включение маленькое, имеет склонность к самопроизвольному исчезновению, не доставляет дискомфорта и не нарушает работу организма пациентки, то специалист может ограничиться динамическим наблюдением. При угрозе инфицирования образования, быстром увеличении его размеров, наличии риска его злокачественной трансформации, женщина нуждается в операции.

Функциональные кисты обычно рассасываются самопроизвольно в течение нескольких месяцев, поэтому, если они небольшие и не влияют на самочувствие пациентки, то врачом избирается выжидательная тактика. Параовариальное образование не проходит самостоятельно. Если оно небольшое, то допускается наблюдение. В противном случае осуществляется энуклеация. Хирургическое вмешательство необходимо и тогда, когда пациентка планирует ЭКО или естественное зачатие.

Большая киста яичника не только препятствует нормальному функционированию соседних внутренних органов, но и часто приводит к нарушению репродуктивной функции, в том числе к бесплодию. Кроме того, может произойти перекрут ее ножки со всеми вытекающими последствиями, опасными для жизни и здоровья женщины. Поэтому если врач настаивает на необходимости хирургического вмешательства, то стоит прислушаться к его мнению.

Почему эндометриоидная киста является аваскулярным, но не анэхогенным образованием

Эндометриоидная («шоколадная» киста, эндометриома) является одной из разновидностей наружного генитального эндометриоза и имеет диаметр от 3 до 20 см. В 1/3 случаев такие новообразования формируются на обоих придатках. Чаще всего эндометриоидные кисты находятся позади детородного органа. Они являются неподвижными и, как правило, однокамерными, однако, иногда настолько близко располагаются друг к другу, что внешне выглядят как двух и трехкамерные.

На УЗИ эндометриомы отображаются по-разному. Чаще всего их внутреннее содержимое имеет низкую или среднюю степень эхогенности, благодаря чему создается эффект «матового стекла». Стенки обычно довольно толстые, при ЦДК внутреннее содержимое всегда представляется аваскулярным, а по периферии выявляются единичные участки васкуляризации. Таким образом, эндометриоидное аномальное включение считается аваскулярным образованием, однако не является анэхогенным.

ВОЗМОЖНОСТИ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ЦВЕТОВОГО ДОППЛЕРОВСКОГО КАРТИРОВАНИЯ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ | Бусько

1. Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Палтуев Р.В. Рекомендации для врачей по ведению пациентов с раком молочной железы. Приложение к журналу «Медицинский совет». 2017; 14: 67.

2. Беляев А.М., Манихас Г.М., Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге и других административных территориях Северо-Западного федерального округа России (заболеваемость, смертность, контингенты, выживаемость больных). Экспресс-информация. Второй выпуск. СПб., 2016. 208 c.

3. Мерабишвили В.М. Эпидемиология и выживаемость мужчин – больных раком молочной железы. Вопросы онкологии. 2016; 62: 245–252.

4. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. М., 2016. 236 c.

5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М., 2017. 250 c.

6. Weidner N., Semple J.P., Welch W.R., Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis-correlation in invasive breast carcinoma. New Engl J Med. 1991; 324(1): 1–8. doi: 10.1056/NEJM199101033240101.

7. Weidner N., Folkman J., Pozza F., Bevilacqua P., Allred E.N., Moore D.H., Meli S., Gasparini G. Tumor angioganesis-a new significant and independed prognostic indicator in early stage breast carcinoma. J Natn Cancer Inst. 1992; 84(24): 1875–1887. doi: 10.1093/jnci/84.24.1875.

8. Jia W.-R., Tang L., Wang D.-B., Chai W.-M., Fei X.-C., He J.-R., Chen M., Wang W.-P. Three-dimensional Contrast-enhanced Ultrasound in Response Assessment for Breast Cancer: A Comparison with Dynamic Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging and Pathology. Sci Rep. 2016 Sep 22; 6: 33832. doi: 10.1038/srep33832.

9. Watanabe T., Kaoku S., Yamaguchi T., Izumori A., Konno S., Okuno T., Tsunoda H., Ban K., Hirokaga K., Sawada T., Ito T., Nakatani S., Yasuda H., Tsuruoka M., Ueno E., Tohno E., Umemoto T., Shirakawa T. Multicenter Prospective Study of Color Doppler Ultrasound for Breast Masses: Utility of Our Color Doppler Method. Ultrasound Med Biol. 2019 Jun; 45(6): 1367–1379. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.01.02.

10. Zhang W., Xiao X., Xu X., Liang M., Wu H., Ruan J., Luo B. Non-Mass Breast on Ultrasound: Feature Exploration and Multimode Ultrasonic Diagnosis. Ultrasound Med Biol. 2018 Aug; 44(8): 1703–1711. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2018.05.005.

11. Cosgrove D.O., Kedar R.P., Bamber J.C., Almurrani B., Davey J.B.N., Fisher C., McKinna J A., Svensson W.E., Tohno E., Vagios E., Alsanjari N.A. Breast diseases: color Doppler US in differential diagnosis. Radiology. 1993; 189(1): 99–104. doi: 10.1148/radiology.189.1.8372225.

12. Raza S., Baum J.K. Solid breast lesions: Evaluation with Power Doppler US. Radiology. 1997; 203(1): 164–168. doi: 10.1148/radiology.203.1.9122386.

13. Wang M., Feng H.-L., Liu Y.-Q., Liu H., Jiang Y.-X., Zhu Q.-L., Dai Q., Li J.-C.Angiogenesis Research in Mouse Mammary Cancer Based on Contrast-enhanced Ultrasonography: Exploratory Study. Acad Radiol. 2018 Jul; 25(7): 889–897. doi: 10.1016/j.acra.2017.12.004.

14. Faustino-Rocha A.I., Silva A., Gabriel J., da Costa R. M.G., Moutinho M., Oliveira P.A., Gama A., Ferreira R., Ginja M. Longterm exercise training as a modulator of mammary cancer vascularization. Biomed Pharmacother. 2016 Jul; 81: 273–280. doi: 10.1016/j.biopha.2016.04.030.

15. Kapetas P., Clauser P., Woitek R., Wengert G.J., Lazar M., Pinker K., Helbich T.H., Baltzer P.A.T. Quantitative Multiparametric Breast Ultrasound: Application of Contrast-Enhanced Ultrasound and Elastography Leads to an Improved Differentiation of Benign and Malignant Lesions. Invest Radiol. 2019 May; 54(5): 257–264. doi: 10.1097/RLI.0000000000000543.

16. Park A.Y., Seo B.K. Up-to-date Doppler techniques for breast tumor vascularity: superb microvascular imaging and contrast-enhanced ultrasound. Ultrasonography. 2018; 37(2): 98–106. doi: 10.14366/usg.17043.

17. Watanabe R., Munemasa T., Matsumura M. Contrast-enhanced ultrasound with perflubutane in the assessment of anti-angiogenic effectc: early prediction of the anticancer activity of bevacizumab in a mouse xenografted model. Ultrasound Med Biol. 2015 Sep; 41(9): 2497–505. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2015.04.018.

18. D’Orsi C.J., Sickles E.A., Mendelson E.B. BI-RADS Atlas, Breast Imaging Reporting and Data System. Reston, VA, American College of Radiology, 2013.

При цдк аваскулярное что это

Понятие, диагностика и виды аваскулярного анэхогенного образования

Анаваскулярными анэхогенными образованиями являются:

функциональные кисты яичника;
параовариальные образования.

Функциональные кисты яичника

К данному виду аваскулярного новообразования яичника относят:

Фолликулярная киста. Обычно не представляет опасности для здоровья женщины и самопроизвольно исчезает через 1-3 цикла. Такое аномальное включение появляется из-за не случившейся овуляции и дальнейшего увеличения фолликула в размерах. Оно вырабатывает эстроген, что мешает продукции прогестерона и зачатию. Образование, которое имеет внушительные размеры или приводит к ухудшению самочувствия женщины, требует удаления, иначе оно может перекрутиться.
Киста желтого тела появляется из-за того, что в его центре скапливается жидкость. Наличие такого аномального включения является распространенной причиной апоплексии придатка. На эхограмме оно локализуется позади, сбоку от детородного органа или над ним. Размеры колеблются от 3 до 6,5 см. Как правило, киста желтого тела подвергается обратному развитию спустя 2-3 месяца с момента формирования. Удалять ее необходимо тогда, когда она превышает допустимые размеры и ухудшает самочувствие женщины.

Параовариальная киста

Что делать с анэхогенным аваскулярным образованием придатка

Почему эндометриоидная киста является аваскулярным, но не анэхогенным образованием

Что такое аваскулярное образование в молочной железе и каковы его последствия? Женская грудь состоит из железистых структур и подкожной клетчатки. При отсутствии патологии молочная железа имеет однородную структуру и ровные четкие контуры. Однако на ультразвуковом исследовании груди специалист может диагностировать черные затемнения. Это гипоэхогенные образования. Важно понимать, что аваскулярные образования являются всего лишь описанием диагностируемой картины. Это не диагноз заболевания и не его симптом.

Васкуляризация молочной железы

Сам медицинский термин «васкуляризация» подразумевает формирование новых кровеносных сосудов в органической ткани. Их разрастание связано со стремительным увеличением объёма органа, различными заболеваниями, гипертрофией. Часто васкурялизация молочной железы наблюдается при новообразовании злокачественного характера.

Повышенная васкуляризация может диагностироваться при усиленной выработке или уменьшении определённых гормонов, гормональном сбое, гиперфункции. В молочной железе медики выделяют несколько новообразований:

киста
фиброаденома
липома
аваскулярное образование

Киста представляет собой полость, заполненную жидкостью. Фиброаденома развивается из фиброзных структур органа. Липома – опухоль, которая локализуется в жировых отложениях. Аваскуляторное образование – опухоль без кровяных сосудов и, собственно, кровоснабжения.

Гипоэхогенное аваскулярное образование: характерные особенности

Гипоэхогенность имеют многие структуры органической ткани. Это ткани с пониженной плотностью. В молочной железе низкая эхогенность тканей не всегда является конкретным симптомом болезни. С медицинской точки зрения, гипоэхогенные структуры — отклонение от нормы (КОД по МкБ-10).

Патология наиболее распространена среди женщин. Наличие гипоэхогенного аваскуляторного образования указывает на развитие:

кисты
аденоза
железистой карциномы
доброкачественной опухоли
фиброзно-кистозной мастопатии
фиброаденомы

Гипоэхогенное аваскуляторное образование не имеет капилляров и представляет собой доброкачественную опухоль. Оно может напоминать рак, образование обладает четкими границами. Если контуры пятна при исследовании размыты, врачи диагностируют аденоз.

Отличительная особенность опухоли – затемнённая структура молочной железы. При ультразвуковом исследовании патологические клетки замедляют прохождение волны. Подобное особенно характерно для кисты с жидкостью. Диагностировать кисту сразу невозможно. После УЗИ требуется пройти ряд дополнительных обследований и анализов. Иногда уплотнение может оказаться опухолью или галактоцеле.

Поскольку при аваскулярности железы отсутствует кровоснабжение опухоли, то она не может переродиться в злокачественную. Также нет риска ее быстрого дальнейшего развития.

Анэхогенное аваскулярное образование: особенности

На мониторе при ультразвуковом исследовании анэхогенное образование выглядит, как затемнённые округлости. Эти структуры также не пропускают ультразвук, поэтому специалист быстро их заметит при исследовании. Образования часто носят доброкачественный характер, однако со временем могут переродиться в злокачественные.

Очаговая патология обычно состоит из мягкой рыхлой ткани. При отложении кальциевых солей эхогенность структур увеличивается. Патология обычно диагностируется, как киста или галактоцеле.

Причины возникновения

Существуют определённые факторы, которые провоцируют изменения в структурах молочной железы. Специалисты часто связывают появление новообразования с гормональными сбоями.

Очаг возникает в женской груди по таким причинам:

избыточная выработка эстрогенов
длительное употребление гормональных противозачаточных препаратов
заместительное лечение гормонами
болезни щитовидки
воспаление в фаллопиевых трубах
болезни яичников и их дисфункция
операции

Предпосылками к развитию опухоли могут стать стрессы и депрессия. Они вызывают нарушения гормонального фона и оказывают влияние на уровень гормонов в организме. Провоцирующими факторами также являются ожирение и неправильное питание.

Симптоматика

Опухоль в грудной железе долго не доставляет женщине никакого дискомфорта. Обнаружить патологию можно только с помощью УЗИ и дополнительном доплеровском картировании ЦДК. При прогрессировании новообразования появляется некоторая бугристость груди. Можно обнаружить при пальпации уплотнение внутри груди.

Также к симптомам опухоли относятся:

гиперемия кожного покрова
болезненность груди
ощущение распирания молочной железы
жжение
деформирование груди
появление выделений из соска

Иногда выраженность симптомов зависит от фазы менструального цикла. При инфицировании повышается температура, увеличиваются лимфоузлы и усиливается боль.

Диагностика

Диагностировать очаговое образование поможет квалифицированный специалист. Врач проведет пальпацию груди и отправит пройти необходимое обследование. Потребуется сдать анализы на эстрогены, тиреотропные гормональные вещества, пролактин.

Обязательно выполнение УЗИ молочных желез и половых органов. Также назначаются маммография, МРТ, доплеросонография. При подозрении на злокачественный характер опухоли проводится биопсия. Осуществляют забор биоматериала и проводят его гистологическое исследование в лаборатории.

При выявлении патологии иногда назначается исследование на онкомаркер СА-15-3. Дополнительно проводится дифференциальная диагностика.

Как лечить

Терапия назначается только после полного обследования. При кисте и доброкачественном образовании целесообразно комплексное медикаментозное лечение. В терапии используются:

противовоспалительные средства
гормональные препараты
фитосборы

Для устранения фиброзно-кистозного образования выписываются препараты Индинол и Фитонол. Они могут применяться при всех видах опухолей. Из гормональных средств назначаются лекарства с содержанием гестагена и эстрогена – Дуфастон, Эстрожель, Утрожестан.

Для насыщения организма полезными веществами применяются различные витаминно-минеральные комплексы. Также важно организовать полноценное питание. Рекомендуется употреблять в пищу большое количество овощей и фруктов.

В качестве вспомогательной терапии широко используются эффективные гомеопатические средства. На протяжении одного месяца принимают Циклодинон или Мастопол. Оперативное вмешательство рекомендуется при диагностировании злокачественной опухоли.

В комплексном лечении можно использовать народную медицину. К очагу поражения прикладывают листья мать-и-мачехи на ночь. Затем грудь протирают на утро репейным маслом.

Можно приготовить целебную смесь из мёда, корневищ лопуха и касторового масла. Компресс с этой однородной массой оставляют на всю ночь. Также рекомендуется делать компрессы на грудь с измельченной тыквой. Чтобы снять боль и воспалительный процесс, к груди прикладывают на ночь целый капустный лист.

Что представляет собой и откуда берётся аваскулярное образование?

Появление аваскулярных образований в груди – явление достаточно распространенное. Заболеванием оно не считается, однако медики назначают дополнительные обследования, ведь необходимо выяснить причину изменений в организме.

Заметить перемену самостоятельно женщины могут крайне редко, ведь такого рода образования не является уплотнением. Это определенная область груди, плотность которой несколько ниже. УЗИ показывает эту часть несколько затемненной.

То же самое происходит, когда обнаруживают кистозную водянистую полость.

Зачастую, кода пациентки слышат о возникновении подобного рода изменений в структуре груди, у них сразу возникает волнение.

Появляется страх онкологического заболевания. Однако разница между раковым и аваскулярным образованием существенная. Для начала давайте рассмотрим, о чем может говорить данное нарушение и каковы его причины.

Краткий список возможных патологий

Возникновение кисты. Это полое образование единичного, либо множественного характера. В большинстве, возникновение многочисленных мелких кист наблюдается в послеродовом периоде. Более крупные и единичные кисты встречаются у кормящих женщин.
Прогрессирующая киста. Это четко просматриваемое уплотнение, которое со временем образует утолщенную капсулу.
Появление доброкачественной опухоли. Это одна из разновидностей аваскулярного образования, ведь пораженный участок характеризуется отсутствием кровеносных сосудов.
Фиброзно-кистозная мастопатия. Проявляется как многочисленные аваскулярные образования. Возникает заболевание на почве гормональных изменений.
Карцинома молочной железы. Злокачественное образование, формирующееся по причине частых перезагрузок, стрессов, раннего прекращение вскармливания ребенка.
Фиброаденома. По сути, это доброкачественная опухоль, возникающая в возрасте 25-45 лет. Если лечение было оказано несвоевременно, уплотнение может повлечь патологию.
Аденоз. Это один из видов мастопатии, когда в груди возникает железистый компонент.
Перечень широк, начиная от незначительных и заканчивая серьезными болезнями. Чтобы точно определить род патологии одного УЗИ недостаточно, понадобится сдать лабораторные анализы.

Причины возникновения аваскулярного образования

Ряд причин достаточно обширный, но источник заболевания необходимо понимать, чтобы безошибочно определиться с курсом лечения. Стоит сказать, что основание для появления заболевания может быть чисто биологическим. Женщины страдают подобным поражением чаще противоположного пола.

Также риск увеличивается в зрелом и пожилом возрасте. Не менее веской причиной может быть генетическая предрасположенность.

Детальнее остановимся на факторах, на которые пациентка может повлиять:

Высокая масса тела. Для организма не естественно, как чрезмерное похудание, так и значительный набор в весе. Ожирение – одно из наиболее распространённых поводов заболеваний женского организма. В таком случае, маммолог вероятнее всего пропишет лекарственные препараты и посоветует найти альтернативную методику сбрасывания веса;
Нарушение обмена веществ. Это классическое следствие вредных пищевых привычек или выбора неправильного диетического рациона, ведь часто метаболизм нарушается из-за больших промежутков между приемами пищи. В таком ситуации тело просто голодает;
Нарушения репродуктивной системы. Причин для того множество, но наиболее часто нарушения является следствием раннего гормонального созревания девочки или в случае отсутствия родов;
Наличие вредных привычек. В большинстве случаев болезни подвержены женщины, которые регулярно увлекаются спиртными напитками и курением;
Негативные внешние факторы. Постоянные стрессы и всякого рода эмоциональные напряжения, переутомление, тяжелая физическая работа, переохлаждение – эти факторы, негативно сказываются на здоровье.

Дополнительно медики подтвердили разрушающее влияние плохой экологии. Дамы, проживающие или работающие в районах активного движения, заболеванию подвержены сильнее.

Негативные последствия заболевания

Несмотря на то, что аваскулярное образование опасности организму не несет, лечить его стоит своевременно. Известны случаи, когда образование преобразовывалось в фиброзно-кистозную мастопатию, а это уже опасно раком.

После точной постановки диагноза врач назначает медикаментозное лечение. В основном это гормональные, противовоспалительные препараты, лекарства на растительной основе. Никогда не стоит забывать про витаминный комплекс.

Набор из свежих фруктов, овощей, солнца и хорошего настроения способен стимулировать выздоровления. Множество врачей считают, что без выполнения этих условий не поможет никакой набор таблеток.

описание метода, подготовка, показания и противопоказания к проведению – МЕДСИ

УЗИ брюшной полости с ЦДК

Ультразвуковое исследование брюшной полости позволяет обследовать определенный орган. А цветовое допплеровское картирование (ЦДК) дает возможность специалисту в режиме реального времени видеть на мониторе не только сам обследуемый орган, но и все жидкости в нем и вокруг. Этот вид диагностики дает широкое представление о состоянии внутренних органов человека, поэтому с помощью УЗИ с ЦДК можно на ранних стадиях выявить опухоли, патологии и множество различных заболеваний.

Проведение процедуры

Техника проведения цветового допплеровского картирования мало чем отличается от обычного УЗИ брюшной полости. Пациент ложится на кушетку, врач наносит на его живот специальный гель, по которому двигается датчик. Непосредственно в организм человека ничего не вводится. Основное отличие в проведении подобной процедуры от обычного УЗИ заключается в изображении на мониторе. На нем врач будет видеть не просто черно-белую картинку, а изображение с цветными вкраплениями, обозначающими сосудистую систему исследуемого органа. Стоит также заметить, что никакими болевыми или неприятными ощущениями обследование не сопровождается.

Варианты проведения

УЗИ с ЦДК проводится не только в районе брюшной полости. Также обследоваться может:

Щитовидная железа
Плод в утробе
Верхние и нижние конечности

Подготовка к процедуре

Комплекс подготовительных действий перед диагностикой будет зависеть от того, какая часть тела человека будет обследоваться. Если процедура назначена на УЗИ конечностей, то особых указаний не будет. Пациенту просто рекомендуется не употреблять алкогольные и табачные изделия и не есть продукты, ускоряющие движение крови в сосудах.

Если запланировано УЗИ брюшной полости — при беременности для обследования плода или по другой причине, то при подготовке необходимо употреблять достаточное количество жидкости и соблюдать диету. Следует на время исключить из рациона питания все продукты, которые приводят к метеоризму и брожению в кишечнике. Непосредственно на обследование нужно приходить на голодный желудок, чтобы максимально увеличить достоверность исследования.

Показания к проведению УЗИ с ЦДК

Цветное допплеровское картирование – очень распространенный вид диагностики на данный момент. Пациенту может быть назначена эта процедура при подозрении на множество разных болезней. Крайне часто этот вид обследования проходят беременные.

Когда может быть назначена допплерография при беременности?

Если развитие малыша в утробе не укладывается в сроки
При наличии повышенного давления или сахарного диабета у матери, которые могут привести к нарушению кровообращения плода
В случаях, когда пуповина обвила шею ребенка. Это может грозить неправильным развитием плода и даже его смертью
Если пациентка беременна сразу несколькими малышами
При резус конфликте между матерью и ребенком
Когда наблюдает либо излишнее, либо, наоборот, недостаточное количество амниотической жидкости в утробе матери, которое может нарушить развитие плода

Когда может быть назначено УЗИ щитовидной железы с ЦДК?

У пациента наблюдается повышенная нервозность
Есть трудности с проглатыванием
Наличие сильной боли в области головы и шеи
Жалобы на плохой сон
Снижение массы дела без обоснованной причины
В случаях, когда длительное время держится температура, что может свидетельствовать о наличии воспалительных процессов

Когда может быть назначено УЗИ с ЦДК конечностей?

Судороги
Ощущение постоянного холода в конечностях
Сильное выделение вен
Отеки
Появление болезненных ощущений и синяков

Противопоказания

УЗИ с ЦДК относится к ряду безопасных для организма человека процедур, поэтому она доступна практически всем и не имеет прямых противопоказаний.

Однако, отказаться от этой процедуры стоит людям, недавно делавшим колоноскопию и лицам с незажившими ранами и ожогами в области проведения обследования.

Усовершенствованная система декомпрессии сердечника

| Wright Medical Group

Инструменты и трансплантаты

Усовершенствованная система декомпрессии сердечника включает многоразовую чрескожную расширяемую развертку X-REAM ^™, которая позволяет оптимизировать санацию раны при использовании в сочетании со стандартной декомпрессией сердечника, одноразовый одноразовый набор инструментов (продается отдельно), предназначенный для эффективного облегчения процедуры стандартная декомпрессия сердечника и инъекционный трансплантат PRO-DENSE ^™ для заполнения хирургически созданного дефекта.

Эти инструменты были тщательно отобраны и протестированы, чтобы упростить методику для повышения эффективности и согласованности и, возможно, обеспечить более рентабельный результат.

Примечание: Комплект для процедуры декомпрессии сердечника PRO-DENSE ^™ разработан для использования на одной площадке.

Минимально инвазивная техника

При правильном использовании расширяемый расширитель обеспечивает оптимальную обработку мертвой кости через небольшой разрез.

Быстрая и эффективная процедура

Готовые к использованию одноразовые инструменты для стандартной декомпрессии сердечника.

Центральная декомпрессия головки бедренной кости

ШАГ ПЕРВЫЙ | Поражение доступа
Для доступа используйте колотый разрез 2 см. Под рентгеноскопическим контролем (вид как передняя, так и широта) введите рифленую проволочную направляющую 3,2 мм в поражение. Большинство поражений переднее и верхнее.

ШАГ ВТОРОЙ
Введите протектор ткани через проволочный проводник до кости перед сверлением.

ШАГ ТРЕТИЙ | Декомпрессия головки бедренной кости
С помощью канюлированного сверла 9 мм декомпрессируйте головку бедренной кости, просверлив стержень примерно в 5 мм от эндостальной поверхности головки бедренной кости.Для подтверждения направления следует использовать рентгеноскопические снимки в прямом и обратном направлении.

ШАГ ЧЕТВЕРТЫЙ | Установите рабочую канюлю
Сохраняя положение протектора ткани, снимите сверло и проволочный направитель. Проденьте рабочую канюлю с обдуратором через тканевый протектор в сердечник. Вставьте рабочую канюлю в сердечник на несколько сантиметров (прилегание должно быть плотным). Снимите тканевый протектор и обдуратор.

ШАГ ПЯТЬ | Удаление мертвой кости
Для стандартной очистки с помощью PRO-DENSE ^™ Core Decompression Prodedure Kit
Стандартная очистка раны может быть выполнена с использованием кюретки и / или рифленого проводника.
Примечание. Если инструмент X-REAM ^™ не используется, переходите к шагу 9.

X-REAM

^™ Чрескожный расширяемый расширитель

Выполните шаги 1–4 с инструментами для процедуры декомпрессии сердечника PRO-DENSE ^™ перед санацией раны.

ШАГ ШЕСТОЙ | Расширенная обработка раны
Расширенная обработка раны может быть выполнена с использованием чрескожной расширяемой развертки X-REAM ^™. Установка развертки — Введите развертку через рабочую канюлю, подтверждая установку флюором (AP & Lat.взгляды).

СТУПЕНЬ СЕМЬ | Удаление мертвой кости
A) Поверните ручку управления ножом на ¼ оборота (или меньше) по часовой стрелке.
B) Поверните весь инструмент как минимум на один полный оборот.
C) Повторяйте шаги A и B, пока не достигнете желаемого расширения. При необходимости используйте флюоресцентное покрытие, чтобы контролировать расширение лезвия.
ПРИМЕЧАНИЕ: Чрезвычайно важно не открывать лезвия слишком далеко перед вращением инструмента.

Инструмент X-REAM ™

на месте Расширение

Предупреждение: Во время расширения часто проверяйте положение лезвия под флюоресцентным датчиком (ОБОИЕ виды A / P и LAT).Поверните инструмент так, чтобы можно было четко определить ширину лезвия (т.е. лезвия были перпендикулярны обзору).

Осторожно: Следите за тем, чтобы не повредить субхондральную пластину во время расширения лезвия.

ШАГ ВОСЬМОЙ | Удалите инструмент X-REAM ^™
По завершении обработки раны поверните ручку управления лезвием против часовой стрелки до упора. Просто извлеките инструмент X-REAM ™ через рабочую канюлю. Лезвия разрушатся сами.

ДЕВЯТЫЙ ШАГ | Аспирация сердечника (рекомендуется)
После завершения обработки раны используйте всасывающий наконечник из набора для процедуры декомпрессии сердечника PRO-DENSE ^™ для удаления очищенной ткани.Лучше всего работает промывка в сочетании с орошением и отсасыванием.

ШАГ ДЕСЯТЬ | Ядро трансплантата
Подготовьте трансплантат в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к набору. Засыпьте сердцевину с помощью инъекционного трансплантата PRO-DENSE ^™ (входит в комплект), чтобы полностью заполнить хирургически созданный костный дефект. Начните с того, что поместите иглу сзади дефекта и сделайте инъекцию, надавливая большим пальцем. Медленно введите, одновременно извлекая иглу. Периодически проверяйте размещение трансплантата с помощью фторсодержащего вещества.Медленно удалите рабочую канюлю, засыпая сердечник.

STEP ELEVEN
Подтвердите окончательное размещение трансплантата под рентгеноскопическим контролем и закройте стандартным способом.

ПОКАЗАНИЯ
Полученная паста PRO-DENSE ™ предназначена для использования в качестве заменителя костного трансплантата для инъекции или цифровой упаковки в открытые костные пустоты / щели, которые не являются неотъемлемой частью стабильности костной структуры скелетной системы (т. Е. конечностей и таза) для лечения на месте.Эти открытые костные пустоты могут быть результатом доброкачественных кист и опухолей костей (у взрослых и детей в возрасте ≥ 6 лет), хирургически созданных костных дефектов или костных дефектов, возникших в результате травматического повреждения кости. Паста представляет собой заменитель костного трансплантата, который рассасывается и заменяется костью во время процесса заживления. Паста PRO-DENSE ™, отвержденная на месте, обеспечивает заполнение открытых пустот / зазоров, которое может дополнять временные аппаратные средства (например, проволоки K) для поддержки костных фрагментов во время хирургическая процедура.Отвержденная паста действует только как временная поддерживающая среда и не предназначена для обеспечения структурной поддержки во время процесса заживления. PRO-DENSE ™ предоставляется в стерильном виде только для одноразового использования.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Паста для инъекций заменителя костного трансплантата PRO-DENSE ™ противопоказана, если устройство предназначено в качестве структурной опоры в несущей кости и в суставных поверхностях. Состояния, представляющие относительные противопоказания, включают: тяжелое сосудистое или неврологическое заболевание
Неконтролируемый диабет
Тяжелое дегенеративное заболевание костей
Закрытие костных пустот / зазоров
Беременность
Не сотрудничающие пациенты, которые не будут или не могут следовать послеоперационным инструкциям, включая лиц, злоупотребляющих наркотиками и / или алкоголем
Гиперкальциемия
Пациенты с нарушением функции почек
Пациенты с болезнью Потта в анамнезе или в активной форме

HIF-1α необходим для остановки роста и выживания хондроцитов

Эрнестина Скипани1,
Хизер Э.Райан2,
Сюзанна Дидриксон2,
Тацуя Кобаяши1,
Мелисса Найт1, и
Рэндалл С. Джонсон2,3

¹ Эндокринное отделение, Массачусетская больница общего профиля и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс 02114, США; ² Секция молекулярной биологии, Отделение биологии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния 92093, США

Абстрактные

Нарушение или отсутствие доставки кислорода по сосудам является признаком многих распространенных заболеваний человека, в том числе рака, миокардиального инфаркт и инсульт.Основным медиатором гипоксического ответа в тканях млекопитающих является фактор транскрипции, индуцируемый гипоксией. фактор 1 (HIF-1) и его чувствительный к кислороду компонент HIF-1α. Ключевой вопрос, связанный с HIF-1α и гипоксическим ответом: роль этого фактора транскрипции в клетках, удаленных из функционального сосудистого русла; в этом отношении есть свидетельства, указывающие что он может действовать как фактор выживания или вызывать остановку роста и апоптоз.Чтобы более подробно изучить, как действует HIF-1α при гипоксии in vivo мы использовали тканеспецифическое нацеливание для удаления HIF-1α в бессосудистой ткани: хрящевой пластине роста развивающейся кости. Мы показываем здесь первое свидетельство того, что развитие пластинка роста у млекопитающих гипоксична, и эта гипоксия возникает внутри нее, а не на ее периферии. Как результат из-за этой гипоксии развития клетки, у которых отсутствует HIF-1α внутри ростовой пластинки, погибают.Это связано с уменьшенным экспрессия ингибитора CDK p57 и повышенные уровни включения BrdU в HIF-1α нулевых пластинах роста, что указывает на дефекты в регулируемой HIF-1α задержке роста у этих животных. Кроме того, мы находим, что Экспрессия VEGF в ростовой пластинке регулируется как HIF-1α-зависимыми, так и независимыми механизмами. В частности, мы представляют доказательства того, что экспрессия VEGF активируется HIF-1α-независимым образом в хондроцитах, окружающих области гибели клеток, а это, в свою очередь, индуцирует эктопический ангиогенез.В целом, наши результаты имеют важное значение для роли гипоксического ответа и HIF-1α. в развитии и в выживании клеток в тканях, подвергшихся воздействию прерывания сосудистого кровотока; они также иллюстрируют сложности ответа на HIF-1α in vivo, и они позволяют по-новому взглянуть на механизмы развития пластинки роста.

Сноски

№3 Автор, ответственный за переписку.
ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА rsjohnson {at} ucsd.edu; ФАКС (858) 534-5831.
Статья и публикации находятся по адресу http://www.genesdev.org/cgi/doi/10.1101/gad.934301.
- Поступила 3 августа 2001 г.
- Принята к печати 10 сентября 2001 г.
Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор

Новые терапевтические подходы к борьбе с ангиогенезом опухолей

Реферат

Текущие попытки нарушить сложный процесс образования кровеносных сосудов опухоли в основном сосредоточены на нацеливании на сигнальный путь фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) –VEGFR.Хотя клинически доказано ингибирование VEGF и его рецепторов, эти фармакологические агенты являются селективными, но не специфичными. Следовательно, многие из одобренных ингибиторов также нарушают другие молекулярные мишени, что приводит к повышенной токсичности. Текущие попытки раскрыть сложность ангиогенеза опухоли позволили выявить несколько новых кандидатов на противоваскулярную терапию. В этой обзорной статье мы идентифицируем хорошо известные и новые ангиогенные молекулы и обсуждаем преимущества терапевтических подходов, основанных на нацеливании на такие факторы.

Разрушение сосудистой сети опухоли долгое время считалось потенциальной стратегией контроля роста опухоли. Из-за его критической роли в оксигенации опухоли и доставке факторов роста, гормонов и питательных веществ формирование кровеносных сосудов опухоли (то есть ангиогенез опухоли) было определено как фундаментальный процесс для поддержания и прогрессирования многих солидных опухолей. Развитие сосудистой сети опухоли регулируется очень сложной регуляторной сетью про- и антиангиогенных факторов.Этот тонкий, но динамичный баланс между стимулированием и ингибированием васкуляризации обеспечивает множество молекулярных мишеней для терапевтического вмешательства.

Поиск ангиогенных индукторов впервые начался после первоначального наблюдения, что рост капилляров стимулировался даже при имплантации опухолей в бессосудистые области, такие как роговица (1). Это свидетельство прорастания капилляров в областях без или с неподвижной сосудистой сетью укрепило гипотезу о том, что опухолевые клетки выпускают диффузные триггеры васкуляризации.

Первым обнаруженным индуктором ангиогенеза был основной фактор роста фибробластов, известный как bFGF или FGF-2 (1). Вскоре после его идентификации был выделен близкородственный FGF-1, также известный как кислый FGF (aFGF). Несмотря на отсутствие традиционных сигнальных последовательностей для секреции, каждый фактор роста может высвобождаться при воздействии клеточного стресса. Однако одним ангиогенным белком, который легко секретируется опухолевыми клетками, является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Первоначально идентифицированный как фактор проницаемости сосудов (VPF) (1), VEGF является мощным промотором васкуляризации опухоли и является основной мишенью антиангиогенной терапии.Другие промоторы ангиогенеза включают ангиопоэтины и члены семейства лигандов эфрина (2).

За последние несколько десятилетий был идентифицирован ряд проангиогенных факторов. Поскольку физиологическое образование кровеносных сосудов хорошо скоординировано и строго контролируется, многие предположили, что ангиогенез опухоли также представляет собой сложный баланс про- и антиангиогенных факторов. Существование эндогенных ингибиторов ангиогенеза было действительно подтверждено, когда антиангиогенный фактор был обнаружен в кондиционированной среде неопухолевой клеточной линии хомячка (3).Позднее этот фактор был очищен, и было показано, что это усеченная форма тромбоспондина (TSP-1) (1). Секретируемый гликопротеин, который обеспечивает межклеточное взаимодействие, TSP-1 сильно ингибирует хемотаксис эндотелиальных клеток, а также васкуляризацию роговицы. Интересно, что регуляция уровней TSP-1 зависит от белка-супрессора опухолей p53; Продукция TSP-1 значительно ниже в клетках с нарушенной функцией p53 (3). Эта запутанная взаимосвязь между супрессорами опухолей и регуляторами ангиогенеза дополнительно подчеркивает ключевую роль васкуляризации в прогрессировании опухоли.

Неоспоримые данные свидетельствуют о том, что баланс индукторов и ингибиторов имеет решающее значение для стимуляции сосудистой системы. покой над образованием новых капилляров (1). Неудивительно, что основной задачей в области ангиогенеза опухолей является предотвращение ангиогенного переключения посредством модуляции эндогенных факторов. Однако для повышения эффективности этой терапевтической стратегии требуется более глубокое понимание микросреды опухоли.

Таблица I.

Современные ингибиторы и их соответствующие ангиогенные мишени.

Путь VEGF – VEGFR

Без сомнения, наиболее широко изученной и известной мишенью антиангиогенезной терапии является VEGF. Семейство ангиогенных и лимфангиогенных факторов роста млекопитающих, связанных с VEGF, состоит из пяти гликопротеинов, называемых VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D и факторов роста плаценты 1 и 2 (PGF-1 и PGF-2). соответственно) (4, 5). VEGF, существующий как в растворимой, так и в связанной с внеклеточным матриксом формах, способствует росту, миграции и выживанию эндотелиальных клеток при различных типах рака человека, включая рак молочной железы, колоректального рака и мультиформную глиобластому (GBM).

Преимущественно продуцируемые опухолевыми клетками, лиганды VEGF оказывают свое проангиогенное действие на эндотелиальные клетки посредством связывания и активации рецепторных тирозинкиназ, известных как VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3. Каждый из лигандов семейства VEGF обладает специфическим сродством связывания с различными рецепторными тирозинкиназами. VEGF-A связывается как с VEGFR-1, так и с VEGFR-2, тогда как VEGF-B связывается исключительно с VEGFR-1. VEGF-C и VEGF-D предпочтительно связываются с VEGFR-3, однако протеолитический процессинг позволяет обоим членам семейства также связываться с VEGFR-2 (4).Таким образом, члены одного и того же семейства гликопротеинов отвечают за широкий спектр функций. Поскольку взаимодействие лигандов VEGF с соответствующими рецепторами может запускать активацию множества сигнальных путей, ось VEGF – VEGFR стала наиболее направленным путем в антиангиогенезной терапии (4, 5).

Первоначальные подходы к нарушению передачи сигналов VEGF – VEGFR были сосредоточены на разработке нейтрализующих антител к лигандам VEGF (4). Попытки фармакологического вмешательства привели к разработке гуманизированного моноклонального антитела, известного как бевацизумаб (Таблица I).Известный своей способностью связывать и изолировать циркулирующий VEGF-A, бевацизумаб был недавно одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для клинического лечения пациентов с глиомой и раком толстой кишки, легких и груди. Дополнительные методы лечения, включая сорафениб и сунитиниб (ингибиторы тирозинкиназ рецепторов VEGF, таблица I), также в настоящее время одобрены для лечения рака (4, 5).

Из-за неопровержимых доказательств ключевой роли VEGF-A в ангиогенезе опухолей, был разработан ряд терапевтических агентов против пути передачи сигнала VEGF-A.В первоначальном исследовании пациентов с глиомой, получавших бевацизумаб и ингибитор топоизомеразы I, известный как иринотекан, 19 из 29 участников достигли, по крайней мере, 50% уменьшения максимальных контрастных областей поперечного сечения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) (6). . По сравнению с показателем ответа на рентгенограмму 5-8% у пациентов, получавших стандартное лечение темозоломидом, этот результат был заметным улучшением. Более того, в нескольких крупных ретроспективных исследованиях сообщалось о частоте ответа 25–74% и выживаемости без прогрессирования 32–64% (7–12).Эти ранние исследования также продемонстрировали дополнительный эффект экономии кортикостероидов, большинство пациентов смогли снизить дозы кортикостероидов на 50% и более (6). Однако с тех пор, как он впервые вошел в рутинную клиническую практику в Соединенных Штатах, лечение бевацизумабом в целом обеспечивало лишь умеренное улучшение выживаемости. Кроме того, хотя было показано, что однократная инфузия снижает плотность существующего микроциркуляторного русла (13), бевацизумаб в первую очередь нацелен на образование новых кровеносных сосудов. Таким образом, монотерапия бевацизумабом может не иметь долгосрочной эффективности, поскольку она редко нацелена на сосудистую сеть зрелой опухоли, которая уже сформировалась на момент постановки диагноза.К сожалению, молекулярный механизм неэффективности применения бевацизумаба плохо изучен, а отсутствие эффективных пост-бевацизумабовых восстановительных методов лечения только усложняет ведение лечения.

Механизмы сопротивления

Новые данные клинических и доклинических исследований показывают, что агрессивное возвращение к росту опухоли после первоначального ответа на терапию анти-VEGF-VEGFR происходит из-за различных механизмов лекарственной устойчивости. Одним из способов устойчивости к ингибиторам ангиогенеза является адаптивная (уклоняющаяся) устойчивость (14).Традиционные модели лекарственной устойчивости сосредоточены на приобретении генетических мутаций в гене, кодирующем лекарственную мишень. Такие мутационные изменения приводят к снижению ингибирования предполагаемого фактора, способствующего развитию заболевания. В случае уклонения от сопротивления конкретная сосудистая мишень остается подавленной.

Возможное объяснение адаптивной резистентности даже в присутствии постоянной лекарственной блокады состоит в том, что опухоль может активировать или активировать альтернативные проангиогенные пути передачи сигналов.Доказательства этого механизма у онкологических больных были продемонстрированы в недавнем клиническом исследовании. У участников, получавших ингибитор VEGFR цедираниб (таблица I), была временная фаза ответа, за которой последовал рецидив. По результатам анализа, уровни bFGF в крови пациентов были значительно выше во время фазы рецидива, чем на начальной стадии ответа. Дополнительные наблюдения выявили повышенные сывороточные уровни фактора 1α, производного от стромальных клеток (SDF1α), и повышенное присутствие циркулирующих эндотелиальных клеток во время прогрессирования на цедиранибе (6, 15).Эти данные подтверждают гипотезу о том, что ингибиторы пути против VEGF могут быть более эффективными в сочетании с лекарствами, нацеленными на другие проангиогенные факторы.

Второй механизм, который способствует уклонению от сопротивления, — это рекрутирование клеток, происходящих из костного мозга (BMDC). BMDC активизируются частично из-за повышенной гипоксии. Гипоксия, приводящая к некрозу, является одним из отличительных признаков ГБМ (16), а гипоксические состояния часто повышают устойчивость опухолевых клеток к химиотерапии и ионизирующему излучению.Интересно, что ингибирование VEGF-A бевацизумабом привело к значительному увеличению индуцируемого гипоксией фактора 1α (HIF1α) и ракового антигена (CA) 9, другого маркера гипоксии (17). Было показано, что HIF1α способствует неоваскуляризации GBM за счет привлечения проангиогенных миелоидных клеток CD45 ⁺, полученных из костного мозга, и макрофагов, связанных с опухолью F4 / 80 ⁺ (14, 18, 19). Опухоли с небольшой экспрессией HIF1α или без нее демонстрировали небольшое количество BMDC, и ангиогенез, а также рост опухоли были значительно нарушены.В совокупности эти наблюдения предполагают, что антиангиогенная терапия вызывает условия с низким содержанием кислорода и ускоряет образование кровеносных сосудов за счет привлечения BMDC.

Хотя проангиогенные BMDC важны для прогрессирования после терапии анти-VEGF-A, другие типы клеток, такие как перициты, также способствуют уклонению от резистентности. Перициты, структурные опорные клетки, которые окружают микрососуды, выполняют особую роль в поддержании целостности и функциональности ранее существовавших кровеносных сосудов.Поддержка этой концепции основана на различных исследованиях, которые показали, что усиление передачи сигналов тромбоцитарного фактора роста (PDGF) усиливает стабилизацию кровеносных сосудов опухоли за счет привлечения перицитов и содействия взаимодействия перицитов с эндотелиальными клетками (6, 20, 21). В свете этих наблюдений комбинированное ингибирование VEGF – VEGFR и PDGF – PDGFR могло бы снизить устойчивость к противоваскулярной терапии.

Четвертый механизм адаптивного сопротивления вызывает значительный интерес в последние годы.Эта форма уклонения включает повышенную инвазивность без необходимости ангиогенеза. После фармацевтической блокады ангиогенеза на ортотопической мышиной модели GBM клетки глиобластомы смогли кооптировать нормальную сосудистую сеть и распространяться глубоко в мозг (14, 19, 22, 23). Этот фенотип называется периваскулярной опухолевой инвазией, и он позволяет клеткам избежать кислородного голодания и недостатка питательных веществ. В соответствии с результатами исследований на животных, пациенты с ГБМ, у которых развился мультифокальный рецидив после лечения бевацизумабом, демонстрировали проинвазивную адаптацию по данным МРТ.

Не все режимы сопротивления зависят от адаптации. Некоторым опухолям присуще ранее существовавшее безразличие к антиангиогенной терапии. В клиническом испытании цедираниба у одной группы пациентов с ГБМ наблюдались временные улучшения, в то время как у другой подгруппы пациентов не было ответа (6, 15). Эта дифференциальная реакция на одну и ту же терапию подчеркивает необходимость в биомаркерах, которые могут точно предсказать индивидуальную эффективность терапии анти-VEGF-A для отдельных пациентов.

Разработка биомаркеров для антиангиогенной терапии

Механическое уклонение от терапии анти-VEGF-A дополнительно осложняется отсутствием индикаторов или прогностических маркеров терапевтической эффективности.Противоположный ответ на антиангиогенную монотерапию предполагает, что отдельные опухоли могут обладать уникальными ангиогенными профилями. Эти профили состоят из информативных параметров, таких как проницаемость сосудов, кровоток, давление интерстициальной жидкости, а также повышающая или понижающая регуляция ключевых ангиогенных факторов (24). Расшифровка этих фенотипических кодов на индивидуальной основе может позволить врачам лучше прогнозировать и контролировать реакцию пациента на различные противоваскулярные препараты. Хотя в настоящее время ангиогенные биомаркеры не одобрены для рутинного клинического использования, некоторые измеряемые параметры могут иметь прогностическую или прогностическую ценность в ближайшем будущем (рис. 1) (25).

Одно отличительное обозначение активности лекарственного средства можно найти в пределах плазменных уровней циркулирующих ангиогенных факторов. В исследовании пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой уровни VEGF-A и PGF в плазме были повышены после лечения SU11248 (таблица I), ингибитором VEGFR и PDGFR (26). Такой ответ может указывать на гипоксию тканей или эффективность лечения (25, 26). Кроме того, в фазе I исследования пациентов с раком прямой кишки инфузия бевацизумаба приводила к значительному увеличению плазменных VEGF-A и PGF (27).Хотя необходима дальнейшая проверка, эти результаты предполагают правдоподобную роль циркулирующих факторов в оценке ответа на лечение.

Другой многообещающий подход к мониторингу эффективности антиангиогенных агентов — это функциональная визуализация. Одним из широко используемых методов визуализации является динамическая МРТ с контрастным усилением (DCE-MRI). DCE-MRI измеряет плотность сосудов, кровоток опухоли и проницаемость сосудов, отслеживая фармакокинетику контрастных агентов на основе хелата гадолиния (25, 28).Недавние исследования пациентов с раком толстой кишки и метастазами в печень показали, что DCE-MRI выявляет ответ на ингибирование VEGFR в течение двух дней после лечения (29, 30). Кроме того, DCE-MRI помогает в отборе пациентов с высоким риском острого миелолейкоза для индивидуальной антиангиогенной терапии (28). Благодаря своей простоте и продемонстрированному успеху в клинических условиях, DCE-MRI быстро становится точным средством визуализации васкуляризации опухолей. Однако для того, чтобы этот метод стал систематически включенным в оценку лечения, сбор и анализ данных DCE-MRI должны пройти стандартизацию на нескольких платформах (25, 29).

Одним из методов визуализации, который демонстрирует как точность, так и воспроизводимость, является ультразвуковое исследование с контрастным усилением. Используя микропузырьки на основе фосфолипидов, с помощью этого метода визуализации можно регистрировать как полуколичественные, так и количественные измерения перфузии сосудов (25). На сегодняшний день ультразвуковая визуализация с контрастным усилением используется для обнаружения сосудистых изменений при различных типах рака, включая предстательную железу и яичники (31-33). Более того, эта конкретная форма ультразвукового исследования является полезным предиктором ранней эффективности сунитиниба у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой (34).

Биомаркеры ангиогенеза не ограничиваются только функциональными методами визуализации или уровнями ангиогенных индукторов в плазме. Растущее количество данных указывает на то, что наиболее благоприятную оценку лекарственного ответа можно найти с помощью профилирования экспрессии генов (25). Анализ экспрессии нескольких генов-мишеней помогает создать глобальное описание клеточных функций в ответ на противоваскулярную терапию. Затем можно идентифицировать специфические генные сигнатуры для отдельных антиангиогенных препаратов, что позволяет врачам подбирать конкретный терапевтический режим для каждого пациента.

Крайне необходимы ангиогенные биомаркеры с диагностической, прогностической и прогностической ценностью. В сочетании со стандартным иммуногистологическим анализом эти измеряемые параметры могут значительно улучшить текущие результаты лечения. Несмотря на обнадеживающие результаты, полученные с помощью этих потенциальных маркеров, каждый подход требует дальнейшей оптимизации и валидации, прежде чем станет возможным рутинное клиническое использование. Однако до тех пор, пока эта концепция персонализированной медицины не может быть реализована, все большее количество усилий направлено на повышение эффективности и селективности ингибиторов тирозинкиназы (TKI) VEGFR.

Фигура 1.

Потенциальные биомаркеры антиангиогенезной терапии. Возможные методы мониторинга клинического ответа включают функциональную визуализацию, массивы экспрессии генов, иммуногистохимию опухолевой ткани и анализ циркулирующих ангиогенных факторов в образцах пациентов.

Нецелевые эффекты и токсичность ингибиторов VEGFR

Хотя нацеливание на семейство VEGF представляет ряд проблем, данные по-прежнему указывают на то, что ось VEGF – VEGFR является доминирующим путем передачи сигнала при васкуляризации опухоли.Таким образом, обоснование использования блокады VEGF-A остается вполне обоснованным для различных типов рака. Однако одним из потенциальных препятствий терапевтической эффективности ингибирования VEGFR является отсутствие специфичности. Одобренные FDA TKI, такие как сорафениб и сунитиниб, ингибируют VEGFR (Таблица I), но они также сильно блокируют передачу сигналов через другие мишени, включая PDGFR, рецептор фактора стволовых клеток (c-KIT) и рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R) ( 35). Из-за низкой селективности этих многоцелевых ингибиторов требуется введение более высоких доз для достижения максимального ингибирования VEGFR.В результате оптимальная блокада рецепторов VEGF-A часто сопровождается усилением нецелевых эффектов и повышенной токсичностью. Побочные эффекты, связанные со снижением селективности мишени, включают кожные реакции рук и ног, утомляемость, рвоту, диарею, гипертонию, ишемию сердца и дисфункцию щитовидной железы (35). Следовательно, комбинированное использование TKI с обычными химиотерапевтическими препаратами также строго ограничено.

TKI VEGFR второго поколения

Чтобы обойти проблемы, связанные с токсичностью не по назначению, в настоящее время осуществляется новая инициатива по разработке TKI VEGFR второго поколения, которые демонстрируют чрезвычайную эффективность и повышенную селективность.Одним из наиболее многообещающих кандидатов является антагонист пан-VEGFR, известный как тивозаниб (Таблица I). Демонстрируя пикомолярную активность по отношению к VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3, тивозаниб значительно увеличил выживаемость без прогрессирования с 6,2 до 12,1 месяца у пациентов с почечно-клеточной карциномой (35). Кроме того, это первый TKI, который безопасно комбинируется с ингибитором мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), и в настоящее время он участвует в исследованиях фазы I с другими терапевтическими агентами как для метастатического рака молочной железы, так и для распространенного колоректального рака.Тивозаниб не единственный в этом подмножестве новых селективных ИТК. Акситиниб (таблица I), низкомолекулярный ингибитор всех известных VEGFR, также демонстрирует повышенную эффективность как при монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией. Дальнейшая клиническая оценка проводится для оценки эффектов акситиниба при раке легких, метастатическом раке груди, раке поджелудочной железы и распространенном раке желудка (35). В целом, коллективные данные, полученные в результате клинических исследований, показывают, что TKI второго поколения обычно связаны с более низкой токсичностью, не связанной с мишенью, и являются более мощными и менее токсичными, чем традиционные ингибиторы рецепторных тирозинкиназ.

Семейство протеинкиназ D как антиангиогенные мишени

Поскольку переносимость новых TKI для многих типов опухолей все еще неизвестна, другой потенциальный подход к контролю ангиогенного процесса — нацеливание на путь VEGF – VEGFR с помощью непрямых механизмов действия. В этом модифицированном подходе к ингибированию сосудов разработаны терапевтические стратегии для блокирования нижестоящих эффекторов VEGF-A-индуцированной ангиогенной передачи сигналов. Недавнее исследование образования кровеносных сосудов опухоли выявило ключевую роль протеинкиназы D1 (PKD1) в передаче сигналов VEGF-A (36).

Новая серин / треониновая протеинкиназа PKD1 опосредует VEGFR-2-стимулированную пролиферацию эндотелиальных клеток посредством активации регулируемых внеклеточным сигналом киназ 1 и 2 (ERK 1/2) (37). Более того, подкожная имплантация заглушек из матригеля in vivo показала, что функциональная активность PKD1 необходима для VEGF-A-индуцированного ангиогенеза. Способность PKD1 способствовать ангиогенезу частично обусловлена активностью гистондеацетилазы класса IIa (HDAC). Ферменты HDAC5 и HDAC7, важные для модификаций хроматина и подавления экспрессии генов, являются прямыми мишенями PKD1-зависимого фосфорилирования в эндотелиальных клетках, стимулированных VEGF-A.При фосфорилировании Ser259 / 498 в HDAC5 и Ser178, Ser344 и Ser479 в HDAC7 транслокация HDAC из ядра в цитоплазму способствует экспрессии генов, зависимых от фактора усиления миоцитов-2 (MEF2) (37). Посредством неустановленного механизма путь PKD1-HDAC в конечном итоге приводит к экспрессии ангиогенных генов, миграции эндотелиальных клеток, образованию канальцев и разрастанию микрососудов.

Как часто активируемая изоформа при раке поджелудочной железы и простаты, PKD1 по понятным причинам стала привлекательной мишенью для химического ингибирования.Возможно, наиболее многообещающим ингибитором PKD является CRT0066101 (Таблица I) (36). Пан-ингибитор PKD1, PKD2 и PKD3, CRT0066101, доступен перорально и существенно подавляет рост опухолей поджелудочной железы в модели ортотопических мышей. К сожалению, информация о трехмерной структуре ДОК является неполной. Следовательно, отсутствие в настоящее время разработки лекарств на основе структуры препятствует оптимизации существующих соединений против PKD.

Ингибиторы передачи сигналов Rho GTPase

Другие нижестоящие медиаторы передачи сигналов VEGF-VEGFR также вызывают интерес как сторонники опухолевого ангиогенеза.Один конкретный сигнальный каскад, путь гомолога Ras (Rho) GTPase, недавно был вовлечен в несколько фаз ангиогенеза, таких как проницаемость сосудов, миграция эндотелиальных клеток, пролиферация и образование просвета. Функционируя как молекулярные привратники, это подсемейство Ras суперсемейства малых GTPases активируется связыванием VEGF-A с VEGFR-2 в эндотелиальных клетках (38).

Это взаимодействие лиганд-рецептор инициирует рекрутирование белков, таких как c-Src или фосфолипаза C beta 3 (PLCβ3), на фосфорилированные тирозиновые остатки рецепторов VEGF-A.После этого начального набора Rho GTPases, такие как Ras-связанный субстрат 1 ботулинического токсина C3 (Rac1), RhoA и гомолог белка 42, контролирующего деление клеток (Cdc42), становятся активными и впоследствии способствуют васкуляризации опухоли за счет дестабилизации целостности эндотелиального барьера, усиленной миграции, пролиферация и образование канальцев (38).

Попытки нарушить передачу сигнала Rho GTPase часто включают использование ингибиторов Rho-ассоциированной coiled-coil-формирующей киназы (ROCK).Один из таких ингибиторов, HA1077 (фасудил) (таблица I), может эффективно блокировать миграцию, жизнеспособность клеток и образование канальцев в эндотелиальных клетках сосудов, стимулированных VEGF-A. Интересно, что лечение фасудилом ослабляет рост клеток рака молочной железы, зависящий от закрепления, и значительно снижает опухолевую нагрузку в экспериментальной модели метастазов в легкие мыши (38).

Другое соединение, NSC23766 (Таблица I), является низкомолекулярным ингибитором Rac1. Подобно ингибиторам ROCK, NSC23766 ослабляет пролиферацию клеток, а также рост опухолей.Однако, в отличие от эффектов фармакологического ингибирования Rac1, истощение Rac1 в эндотелии опухоли взрослых мышей дикого типа не влияло на ангиогенез и выявляло полное отсутствие подавления роста опухоли (38). Чтобы согласовать такие противоречивые результаты, необходима дополнительная информация относительно регуляции и передачи сигналов Rho GTPases ниже по течению. Раскрытие сложных взаимоотношений между различными членами этого сигнального семейства может раскрыть необходимые сочетания мишеней, которые можно использовать в качестве лекарств, которые будут наиболее эффективными для клинического использования.

Новые молекулярные мишени для антиангиогенной терапии

В течение многих лет сигнальный путь VEGF-A был основной мишенью для ингибирования сосудов. Однако из-за возникающих осложнений резистентности усилия по обнаружению новых молекулярных мишеней возросли.

Цитозольная фосфолипаза A2. Мы ранее описали роль цитозольной фосфолипазы A2 (cPLA ₂) в радиационно-индуцированной передаче сигнала при раке легких и карциноме яичников человека (39-41).После наблюдения, что cPLA ₂ способствует выживанию сосудистого эндотелия, мы также идентифицировали этот цитоплазматический фермент как фундаментальный компонент ангиогенеза опухоли (42). У cPLA ₂ α-дефицитных мышей линия сингенных клеток глиобластомы (GL261) не смогла образовать опухоли даже через 2 месяца после инъекции. В отличие от них, их аналоги cPLA ₂ α-дикого типа продемонстрировали 100% процент выявления опухоли. В аналогичных экспериментах клетки карциномы легких Льюиса (LLC) действительно образовывали опухоли у cPLA ₂ α-дефицитных мышей; однако они были значительно меньше, чем опухоли у мышей дикого типа cPLA ₂ α.Иммуногистохимическое исследование показало уменьшение образования кровеносных сосудов и увеличение площади некроза в опухолях у мышей cPLA ₂ α ^{— / —} по сравнению с мышами дикого типа, таким образом, задействовав cPLA ₂ как важный фактор для образования, роста и поддержания опухоли. (42).

Васкуляризация опухоли требует не только образования капилляров, но и созревания кровеносных сосудов, выстланных эндотелием. Этот процесс созревания сосудов зависит от функций клеток, известных как перициты.Ранее считавшиеся неактивными компонентами каркаса, перициты теперь признаны за их способность координировать межклеточную передачу сигналов с эндотелиальными клетками и другими элементами стенки кровеносных сосудов для предотвращения утечки. Как необходимые компоненты для стабилизации сосудов, перициты поддерживают целостность сосудов и помогают в сборке компонентов внеклеточного матрикса (ЕСМ). Используя иммуногистохимический анализ кровеносных сосудов опухолей LLC, образованных у cPLA ₂ α-дефицитных и мышей дикого типа, мы продемонстрировали критическую роль cPLA ₂ α для наличия как зрелых, так и незрелых перицитов (42).Эти заметные различия в покрытии перицитов указывают на то, что помимо своей роли в функции эндотелиальных клеток, cPLA ₂ может также отвечать за рекрутирование перицитов и необходимое созревание сосудов. Такие данные указывают на новую проангиогенную роль cPLA ₂ в микроокружении опухоли. Кроме того, мы также продемонстрировали, что cPLA ₂ α-зависимая продукция биоактивных липидных медиаторов лизофосфатидилхолина (LPC), арахидоновой кислоты (AA) и лизофосфатидовой кислоты (LPA) способствует развитию функций эндотелиальных клеток сосудов (42).В то время как AA и LPA, как известно, регулируют миграцию эндотелиальных клеток (43-46), путь LPC является недавно идентифицированным важным игроком в этом процессе. Кроме того, наиболее выраженное увеличение клеточной пролиферации наблюдалось в клетках cPLA ₂ α ^{— / —}, обработанных комбинацией LPC и LPA (42). Эти данные демонстрируют ключевую роль cPLA ₂ в пролиферации эндотелиальных клеток и указывают на то, что лизофосфолипиды, LPC и LPA, могут служить эффекторами на этой стадии ангиогенеза.

Благодаря своей функциональной ответственности за воспаление, передачу сигналов радиации и ангиогенез cPLA ₂ стала привлекательной мишенью для химического ингибирования. Двумя наиболее часто используемыми ингибиторами cPLA ₂ являются арахидонилтрифторметилкетон (AACOCF ₃) и метиларахидонилфторфосфонат (MAFP) (Таблица I) (41). AACOCF ₃ представляет собой мощный и проницаемый для клеток трифторметилкетоновый аналог арахидоновой кислоты. Исследования ядерного магнитного резонанса показали, что углеродная цепь AACOCF ₃ связывается в гидрофобном кармане cPLA ₂, а карбонильная группа AACOCF ₃ образует ковалентную связь с серином 228 в активном центре фермента (47).Этот ингибитор cPLA ₂ был использован для изучения роли cPLA ₂ в агрегации тромбоцитов, ассоциированном с воспалением апоптозе и радиочувствительности эндотелиальных клеток сосудов (41). Было также продемонстрировано, что в сочетании с радиацией AACOCF ₃ значительно ингибирует рост опухоли и васкуляризацию опухоли на мышиных моделях рака легких и яичников (39, 40). Подобно AACOCF ₃, MAFP также является мощным ингибирующим агентом, однако это необратимое лекарство ингибирует как кальций-зависимую, так и кальций-независимую (iPLA ₂) формы фермента (47).Другие агенты, включая ингибиторы на основе пирролидина, также широко используются для блокирования ферментативной активности PLA ₂. Тем не менее, как и другие пирролидинсодержащие соединения, этот класс препаратов неспецифичен и ослабляет активность cPLA ₂ -γ и iPLA ₂-β (47). Недавние попытки улучшить специфичность этих соединений открыли новые кандидаты на основе индола для целевой терапии cPLA ₂ (48). Основываясь на многообещающих предварительных результатах, наша лаборатория синтезировала соединение, известное как 4- [2- [5-хлор-1- (дифенилметил) -2-метил-1 H -индол-3-ил] этокси] бензойная кислота ( CDIBA) (таблица I) (42).Показано, что эффективно воздействует на cPLA ₂ α и существенно ослабляет высвобождение арахидоновой кислоты в широком спектре ферментативных и клеточных анализов, обработка CDIBA ингибировала образование капиллярных канальцев, миграцию и клеточную пролиферацию в эндотелиальных клетках сосудов опухоли (42). Кроме того, на моделях гетеротопической глиобластомы и опухоли рака легких у мышей, получавших CDIBA, наблюдался замедленный рост опухоли и уменьшение объема опухоли (42). Соответственно, фармацевтические компании сейчас сосредоточены на постоянной оптимизации этих новых ингибиторов cPLA ₂ для клинического использования.

Сигнализация автотаксина и LPA. Однако успехи в антиангиогенной терапии зависят не только от открытия мишеней, связанных с эндотелием. Действительно, как и в случае VEGF-A, опухолевые клетки также секретируют растворимые индукторы ангиогенеза. Прекрасный пример этого паракринного эффекта можно найти в ранее упомянутом вторичном липидном мессенджере LPA. Показано, что он стимулирует пролиферацию, миграцию и выживаемость клеток, LPA участвует в прогрессировании многих типов опухолей, включая рак легких, гепатоцеллюлярную карциному и эпителиальный рак яичников (46, 49).Передача сигналов LPA в основном опосредуется классическими рецепторами, связанными с G-белками, которые принадлежат к семейству генов эндотелиальной дифференцировки (LPA ₁, LPA ₂ и LPA ₃). LPA также может проявлять свою роль через другие рецепторы, такие как LPA ₄, LPA ₅, вероятный рецептор 87, связанный с G-белком (GPR87) и пуринергический рецептор 5 P2Y (P2Y5) (50). Существует два основных пути продуцирования LPA: i) фосфатидная кислота, генерируемая фосфолипазой D или диацилглицеринкиназой, впоследствии превращается в LPA с помощью cPLA ₂; ii) лизофосфолипиды, генерируемые cPLA ₂ (такие как LPC), впоследствии превращаются в LPA лизофосфолипазой D, также известной как аутотаксин (ATX) (50-54).В отличие от других членов семейства ферментов эктонуклеотидпирофосфатазы и фосфодиэстеразы (NPP), ATX обладает высокой активностью лизофосфолипазы D (46, 52). Первоначально очищенный от клеток меланомы как мощный хемоаттрактант (55), экспрессия этого секретируемого белка 103 кДа активируется при различных злокачественных новообразованиях и, как было показано, стимулирует пролиферацию клеток и усиливает инвазию и метастазирование опухоли (56).

Хотя ATX может продуцироваться эндотелием, большая часть ATX генерируется и секретируется различными опухолевыми клетками.Как основной фермент, участвующий в производстве LPA, ATX недавно вызвал интерес из-за его потенциальной роли в развитии и прогрессировании рака яичников. Известно, что опухоли яичников, занимающие пятое место среди причин смерти американских женщин, производят большее количество LPA, чем незлокачественные клетки (57). Из-за высоких уровней субстрата LPC, обнаруженных в перитонеальных жидкостях пациентов с раком яичников, наблюдаемое увеличение LPA объясняется повышенной активностью ATX (40, 53). Более того, было обнаружено, что экспрессия рецепторов LPA определяет онкогенность и агрессивность раковых клеток яичников.Наша лаборатория и другие недавно продемонстрировали, что передача сигналов ATX и LPA может способствовать устойчивости карциномы яичников к цитотоксическим препаратам, таким как цисплатин и ионизирующее излучение (40). На основании этих результатов остается предположить, что LPA, образующийся в результате гидролиза LPC, может связываться с рецепторами LPA на эндотелии сосудов, а также с рецепторами, обнаруженными на опухолевых клетках.

Соответственно, была обнаружена кооперация VEGF-A и ATX в регуляции миграции эндотелиальных клеток (46).Нокдаун экспрессии ATX предотвращал миграцию эндотелиальных клеток в ответ на стимуляцию LPC, LPA и VEGF-A. Более того, генетическое подавление ATX приводит к сопутствующему снижению уровней мРНК рецепторов LPA (46). Взятые вместе, эти данные предполагают, что ATX регулирует экспрессию рецепторов LPA, которые необходимы для ангиогенеза, индуцированного VEGF-A и лизофосфолипидами. Таким образом, фармакологическое ингибирование как ATX, так и LPA может служить эффективным методом уменьшения васкуляризации опухоли.

Поскольку ATX является членом суперсемейства щелочной фосфатазы металлоферментов, начальные усилия в области медицинской химии были сосредоточены на хелатерах металлов в качестве ингибиторов ATX (58). Хелатирующие агенты снижают стимуляцию активности АТХ ионами металлов, конкурируя с гистидином в активном центре и остатками аспарагиновой кислоты за ионы двухвалентных металлов (53, 58, 59). Неудивительно, что хелатирование ионов металлов считается относительно нечувствительным и неспецифическим методом ингибирования ATX (58). Библиотека ингибиторов ATX с тех пор расширилась за счет включения как нелипидных низкомолекулярных ингибиторов, так и аналогов биоактивных липидов.Обе категории лекарств являются многообещающими in vitro , хотя нелипидные ингибиторы ATX более соответствуют характеристическим параметрам, часто обнаруживаемым для пероральных биодоступных лекарств (58, 60). Кроме того, эти нелипидные соединения проявляют повышенную специфичность к ATX, не затрагивая других членов семейства NPP (58). Несмотря на идентификацию новых ингибиторов, отсутствие информации о трехмерной структуре ATX препятствует открытию лекарств (61). Пока структурные детали фермента не будут публично раскрыты, текущие усилия в области медицинской химии сосредоточены на других связанных с ATX мишенях, таких как LPA и рецепторы LPA.Одним из наиболее распространенных подходов к нарушению передачи сигналов LPA является использование производных LPA в качестве селективных антагонистов рецепторов (62). Многие из этих индивидуальных производных могут оказывать комбинированный антагонистический эффект против более чем одного рецептора LPA. Первичный пример этого можно найти в α-бромметиленфосфонатном аналоге LPA, известном как BrP-LPA (Таблица I). В качестве панантагониста LPA _1-4 было показано, что BrP-LPA значительно снижает миграцию, инвазию, васкуляризацию и объем опухоли на мышиных моделях рака груди и немелкоклеточного рака легкого (62-66).Более того, этот мощный и эффективный ингибитор также блокирует более 98% активности ATX при микромолярных концентрациях (65). Такие результаты предполагают, что использование многоцелевых антагонистов может обеспечить лучшую стратегию для отмены передачи сигнала ATX-LPA.

Усилитель Zeste Homolog 2. Комбинированный подход к противоваскулярной терапии становится все более привлекательным по мере того, как расшифровывается взаимодействие опухоли и эндотелиальных клеток. Например, недавно была идентифицирована паракринная связь между VEGF-A и энхансером гомолога 2 Zeste (EZh3) (67).EZh3 является членом белков поликомб-группы (PcG) и обладает внутренней гистон-метилтрансферазной активностью. Метилирование гистонов является распространенным методом эпигенетической регуляции генов и обычно связано с репрессией транскрипции. Обладая этой способностью ингибировать транскрипцию, EZh3 часто участвует в прогрессировании опухоли и метастазировании. Недавнее исследование показало, что VEGF, секретируемый эпителиальными клетками рака яичников человека, способен напрямую увеличивать уровни мРНК EZh3 в эндотелиальных клетках сосудов (67).Повышенный опухолевый и эндотелиальный EZh3 также наблюдался более чем в 60% доступных образцов эпителиального рака яичников. Более того, повышенные уровни EZh3 были связаны с тяжелой формой заболевания и были предиктором плохой общей выживаемости. В исследовании по определению механизма, лежащего в основе столь печального клинического исхода, Лу и его коллеги исследовали взаимосвязь между EZh3 и секретируемым белком, vasohibin1 (VASh2). Вызванный стимуляцией VEGF-A, VASh2 является недавно идентифицированным негативным регулятором ангиогенеза.Интересно, что увеличение EZh3 приводило к метилированию и последующей инактивации VASh2 (67). Учитывая осложнения, связанные с внутренней или приобретенной резистентностью к монотерапии анти-VEGF-A, комбинаторная стратегия, ориентированная на сосудистые и опухолеспецифические мишени, может обеспечить наибольшую эффективность.

Несмотря на растущие доказательства взаимосвязи между EZh3 и туморогенезом, в настоящее время нет клинически доступных методов лечения, которые непосредственно нацелены на метилирование гистонов (68). Тем не менее, некоторые экспериментальные исследования ингибирования активности EZh3 были выполнены.Используя карбоциклический аналог аденозина, известный как 3-деазанепланоцин (DZNep) (Таблица I), несколько групп продемонстрировали истощение уровней EZh3 и снижение пролиферации в раковых клетках груди и простаты (68, 69). Более того, лечение DZNep индуцировало апоптоз в клетках острого миелоидного лейкоза (AML) и значительно продлевало выживаемость мышей, которым имплантировали клетки AML (70). Подобно другим неспецифическим ингибиторам, DZNep влияет на мишени, отличные от EZh3 (68, 70, 71). Хотя EZh3 является каталитической субъединицей репрессивного комплекса polycomb 2, он сопровождается другими компонентами, включая супрессор гомолога zeste 12, белок развития эмбриональной эктодермы и yin yang 1.Следовательно, лечение DZNep приводит к истощению каждого из этих белков комплекса PRC2 и блокирует метилирование связанного гистона h4 лизина 27 (68, 70, 71). Следовательно, DZNep может вмешиваться в нормальные физиологические процессы, требующие переноса метила.

Циклинзависимые киназы. Циклинзависимые киназы (CDK) давно признаны за их участие в регуляции переходов клеточного цикла и клеточной пролиферации. Как члены семейства серин-треониновых киназ, CDK связываются с регуляторными белками, называемыми циклинами, и фосфорилируют белковые субстраты на аминокислотных остатках серина и треонина.Учитывая важность управления клеточным циклом в предотвращении неконтролируемого роста клеток, в последнее время набирают силу исследования, проливающие свет на функцию CDK в онкогенезе. Ряд низкомолекулярных ингибиторов был разработан для изменения нарушения регуляции CDK, которое часто наблюдается при раке человека (72-74). Успех одного из самых ранних ингибиторов CDK, оломоуцина, привел к широкому поиску более специфических соединений, которые предотвратили бы аберрантную активность CDK в опухолях.На сегодняшний день множественные ингибиторы CDK продемонстрировали антипролиферативные эффекты при культивировании и ксенотрансплантатах миеломы, лейкемии, рака толстой кишки, рака легких и клеток рака груди (72-74). Недавно было показано, что ингибитор CDK росковитин (таблица I) задерживает клетки рака груди MCF-7, положительные по рецептору эстрогена человека альфа (ER-α), в фазе G ₂ клеточного цикла и индуцирует p53-зависимый апоптоз (75 ). На основании его противоопухолевой активности как in vitro , так и in vivo , росковитин оценивается во второй фазе клинических испытаний для лечения немелкоклеточного рака легкого и рака носоглотки (72–74).Помимо его способности препятствовать делению опухолевых клеток, у этого ингибитора CDK также обнаружены антиангиогенные свойства. Удивительно, но только несколько предыдущих сообщений указали на роль CDK в ангиогенезе опухоли. Чтобы понять молекулярную основу этих клеточных циклов и регуляторов транскрипции в формировании кровеносных сосудов опухоли, Liebl et al. оценили эффекты ингибирования CDK в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (73, 74). В ответ на лечение росковитином миграция эндотелия и образование канальцев значительно снизились.Кроме того, химическое ингибирование CDK значительно нарушает прорастание эндотелиальных клеток из колец аорты мышей и устраняет VEGF-A-индуцированное образование сосудов в анализе хориоаллантоисных мембран (73, 74). В то время как розковитин избирательно не ингибирует одну конкретную CDK, нокдаун CDK5 показал, что розовитин может проявлять свои противоваскулярные свойства посредством CDK5-зависимого пути (73, 74). Другие CDK, такие как CDK4, также были зарегистрированы как вероятные участники васкуляризации опухоли.На мышиной модели опухолей кишечника было показано, что конститутивная активация CDK4 усиливает образование кровеносных сосудов опухоли и увеличивает экспрессию белков-мишеней E2F, участвующих в ангиогенезе и пролиферации (72, 76). Взятые вместе, эти результаты предполагают, что фармакологическое ингибирование CDK, как по отдельности, так и в комбинации, может обеспечить новый метод разрушения сосудов (72-74).

Заключение

Текущие попытки нарушить сложный процесс образования кровеносных сосудов опухоли в основном сосредоточены на сигнальном пути VEGF – VEGFR.Хотя клинически доказано, что они ингибируют VEGF-A и его рецепторы, эти фармакологические агенты являются селективными, но не специфичными. Следовательно, многие из одобренных ингибиторов также влияют на другие молекулярные мишени, что приводит к повышенной токсичности. Для уменьшения осложнений токсичности и увеличения разрушения сосудистой сети опухоли начат активный поиск новых ингибиторов. В последние годы появление нескольких ингибиторов ангиогенеза VEGF-VEGFR улучшило клинические исходы пациентов с множественными типами опухолей.Однако важно отметить, что многие из этих фармакологических агентов приводили к временным улучшениям, за которыми следовало повышение резистентности опухоли и метастазирования. Наблюдаемую устойчивость можно частично объяснить сложной сетью передачи сигналов, которая составляет ангиогенный процесс. Частая взаимосвязь этих сигнальных путей часто приводит к избыточности во время образования кровеносных сосудов опухоли. В результате, когда одна проангиогенная мишень ингибируется, другие молекулы могут быть активированы, так что снова выполняется требование васкуляризации.Таким образом, наиболее эффективной терапевтической стратегией может быть сочетание обычных схем лечения с терапиями, направленными на множественные ангиогенные пути.

Получено 9 ноября 2011 г.
Исправление получено 2 декабря 2011 г.
Принято 5 декабря 2011 г.

Стоимость, Врачи, Больницы, Назначение и Мнение.

Вопрос: Сколько дней мне нужно оставаться в больнице?

Обычно пациенты с заменой коленного сустава могут покинуть больницу в течение 5 дней в зависимости от процедуры, будь то замена одного или обоих колен.

Вопрос: Как долго будет длиться операция, какие бывают ее виды и какой разрез делается во время операции?

Операция длится менее часа. Он бывает трех различных типов. Стандартный разрез, наиболее широко используемый в хирургии тотального эндопротезирования коленного сустава, — это разрез по средней линии.

Вопрос: Будет ли мой имплантат проблемой, если я путешествую из-за обнаружения металла при досмотре в аэропорту?

Все имплантаты совместимы с МРТ.Пациенту выдается карта имплантата, которую можно показать при проверке в аэропорту.

Вопрос: Я пойду домой с повязкой?

Нет, после операции повязка снимается и на 24 часа накладывается водонепроницаемая повязка.

Вопрос: Когда можно делать послеоперационный намаз ?.

Рекомендуется через 6 недель.

Вопрос: Почему после операции необходимы сеансы физиотерапии?

Это не обязательно, но если пациент желает пройти физиотерапию, он / она может принимать ее в течение 2-3 недель после операции.Во время госпитализации пациенту предоставляется физиотерапия, и пациент учится упражнениям, которые необходимо выполнять после выписки.

Вопрос: Когда я смогу начать ходить, подниматься по лестнице и возобновить движение?

Человек может начать общественную прогулку в течение 2 недель, подниматься по лестнице через 4–5 дней и водить машину через 4–6 недель.

Вопрос: Что я могу ожидать во время восстановления и реабилитации после замены коленного сустава? .

Пациент самостоятельный и амбулаторный в течение 4-5 дней после операции.В течение 24 часов после операции пациента заставляют стоять.

Вопрос: Когда можно делать послеоперационный намаз ?.

Рекомендуется через 6 недель.

Вопрос: Что, если я подожду некоторое время, а затем продолжу операцию?

Увеличение веса, снижение выносливости, сердечные и легочные заболевания — все это беспокоит людей, которые слишком долго откладывают замену сустава. У пациентов, которые слишком долго ждут, остеоартрит ухудшает их функции.

Вопрос: Я диабетик, гипотоник и больной сердцем. Какие меры предосторожности мне нужно предпринять?

Диабет, похоже, не увеличивает риск после замены коленного сустава. Увеличение возраста и истории сердечных заболеваний увеличивает риск сердечных осложнений после TKR. Если у вас высокое кровяное давление и если оно находится под контролем, нет причин для беспокойства о небезопасной и успешной операции. Даже если ваше кровяное давление повысится во время операции, вам будут вводить внутривенные лекарства для его снижения.Если вы планируете операцию, проконсультируйтесь с кардиологом, так как дозы некоторых лекарств изменены соответствующим образом.

Вопрос: Я слышал, что потребуется повторная операция. Это правда?

Обычно срок службы имплантата составляет 20-25 лет, поэтому ревизионная операция не так утомительна.

Вопрос: Каковы новейшие технологии в замене коленного сустава?

Четыре новейшие технологии включают компьютерную полную замену коленного сустава, малоинвазивную хирургию, безболезненную хирургию и хирургию без швов.

Вопрос: Нужно ли мне прекратить прием лекарств перед поездкой на операцию?

Проконсультируйтесь с врачом за неделю до операции. Вы также можете сообщить куратору о лекарствах, он может перепроверить у лечащего хирурга.

Вопрос: Как долго будет длиться операция, какие бывают ее виды и какой разрез делается во время операции?

Операция длится менее часа. Он бывает трех разных типов.Стандартный разрез, наиболее широко используемый в хирургии тотального эндопротезирования коленного сустава, — это разрез по средней линии.

Вопрос: Сколько дней мне нужно оставаться в больнице?

Вопрос: Я слышал, что потребуется повторная операция. Это правда?

Обычно срок службы имплантата составляет 20-25 лет, поэтому ревизионная операция не так уж утомительна.

Вопрос: Нужно ли мне прекратить прием лекарств до того, как я приеду в Индию на операцию?

Вопрос: Какие типы имплантатов используются в этой процедуре? .

Используются имплантаты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Они бывают двух типов с покрытием и без покрытия и состоят из кобальта.

Вопрос: Когда можно делать послеоперационный намаз ?.

Рекомендуется после 6 недель процедуры.

Вопрос: Что, если я подожду некоторое время, а затем продолжу операцию?

Вопрос: Я пойду домой с повязкой?

Нет, после операции повязка снимается и на 24 часа накладывается водонепроницаемая повязка.

Вопрос: Почему после операции необходимы сеансы физиотерапии?

Это не обязательно, но если пациент хочет пройти физиотерапию, он может принимать ее в течение 2-3 недель после операции. Во время госпитализации пациенту предоставляется физиотерапия, и пациент учится выполнять упражнения после выписки.

Вопрос: Что я могу ожидать во время восстановления и реабилитации после замены коленного сустава? .

Вопрос: Каковы новейшие технологии в замене коленного сустава?

Вопрос: Я страдаю диабетом, гипертонией и страдаю сердечным заболеванием. Какие меры предосторожности мне нужно предпринять?

Похоже, диабет не увеличивает риск после замены коленного сустава.Увеличение возраста и наличие сердечных заболеваний в анамнезе увеличивают риск сердечных осложнений после ТКР.

Если у вас высокое кровяное давление и если оно находится под контролем, нет причин беспокоиться о том, что операция не будет безопасной и успешной. Даже если ваше кровяное давление повысится во время операции, вам внутривенно введут лекарства для его снижения.

Проконсультируйтесь с кардиологом, если вы планируете операцию, так как дозы некоторых лекарств изменены соответствующим образом.

Вопрос: Я страдаю диабетом, гипертонией и страдаю сердечным заболеванием. Какие меры предосторожности мне нужно предпринять?

Вопрос: Когда я смогу начать ходить, подниматься по лестнице и возобновить движение?

Человек может начать общественную ходьбу в течение 2 недель, подниматься по лестнице через 4–5 дней и водить машину через 4–6 недель.

PLOS ONE: Митоз

Мелодия Цуй, Тяо Се, […], Тимоти Дж. Митчисон

Николя Монио, Кристоф Немос, […], Суриндер К. Батра

Николас Дард, Тран Ле, Бернар Маро, Софи Луве-Валле

Анаис Эстрада-Гелонч, Хосе Арамбуру, Кристина Лопес-Родригес

Чайтали Дутта, Николас Райнд

Мари-Сесиль Кайо, Летиция Паганелли, […], Бруно Фавери

Уильям Т. Силкуорт, Исаак К. Нарди, Линдси М. Шолль, Даниэла Чимини

Юэнь Чяо Линь, Александр Вестица, Снежана Олиференко

Юваль Корица, Орен Файне, […], Майкл Брандейс

Доменика Папаратто, Дэйн Флетчер, […], Стивен Данауэй

Джулиана Гатти, Джованна Мареска, […], Иджеа Д’Аньяно

% PDF-1.4 % 253 0 объект > эндобдж 69 0 объект > поток DOI: 10.1073 / pnas.1412840111application / pdf10.1073 / pnas.1412840111 http://dx.doi.org/10.1073/pnas.14128401112014-07-31false10.1073/pnas.1412840111

www.pnas.org

10.1073 / pnas.14128401112014-07-31false

www.pnas.org

2021-08-06T07: 33: 47-07: 002021-08-06T07: 33: 47-07: 002014-07-31T04: 28: 21 + 05: 30Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.510 / W UnicodeAcrobat Distiller 10.1.8 (Windows) uuid: f7f1cbfa-1dd1-11b2-0a00-ae0927edca00uuid: f7f1cbff-1dd1-11b2-0a00-380000000000 конечный поток эндобдж 98 0 объект > эндобдж 49 0 объект > эндобдж 137 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 62 0 R / Type / Page >> эндобдж 367 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 68 0 R / Type / Page >> эндобдж 176 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 112 0 R / Type / Page >> эндобдж 409 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 426 0 R / Type / Page >> эндобдж 215 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 25 0 R / Type / Page >> эндобдж 6 0 obj > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 346 0 R / Type / Page >> эндобдж 258 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 386 0 R / Type / Page >> эндобдж 56 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 274 0 R / Type / Page >> эндобдж 293 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageI] / Properties> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 351 0 R / Type / Page >> эндобдж 103 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 435 0 R / Type / Page >> эндобдж 476 0 объект > поток HWr} W27YZ_ ב JYDD @, sg

Диагностика Dini Displasia Panggul | Дериано

Woodacre T, Болл T, Кокс П.Эпидемиология дисплазии тазобедренного сустава в Великобритании: уточнение факторов риска. J Детская ортопедия. 2016; 10 (6): 633-42.

Котларский П., Хабер Р., Бялик В., Эйдельман М. Дисплазия тазобедренного сустава: что изменилось за последние 20 лет ?. Мир J Ортопед. 2015 18 декабря; 6 (11): 886.

Schwend RM, Shaw BA, Segal LS. Оценка и лечение дисплазии тазобедренного сустава у новорожденных и младенцев. Pediatr Clin. 2014 декабрь 1; 61 (6): 1095-107.

Loder RT, Скопеля EN.Эпидемиология и демография дисплазии тазобедренного сустава. ISRN Orthop. 2011; 2011: 238607.

Вакабаяси К., Вада И., Хориучи О. Результаты МРТ при остаточной дисплазии тазобедренного сустава. J Pediatr Orthop. 2011; 31: 381–387

Гарднер Р.О., Брэдли С.С., Ховард А. Частота аваскулярного некроза и рентгенологические результаты после медиальной открытой репозиции у детей с дисплазией развития тазобедренного сустава: систематический обзор. Bone Joint J. 2014; 96-B: 279–286.

Ertürk C, Altay MA, Yarimpapuç R.Одноэтапное лечение дисплазии тазобедренного сустава у нелеченных детей от двух до пяти лет. Сравнительное исследование. Acta Orthop Belg. 2011; 77: 464–471.

Короче D, Hong T, Osborn DA. Кокрановский обзор: программы скрининга дисплазии тазобедренного сустава у новорожденных. Доказанное здоровье ребенка. 2013; 8: 11–54.

Chen J, Zhang WB, He JZ, Zhang R, Cao YQ, Liu X. Дисплазия развития тазобедренного сустава: особая патология. Китайский J Traumatol.26 марта 2018 г.

Schwend RM, Shaw BA, Segal LS. Оценка и лечение дисплазии тазобедренного сустава у новорожденных и младенцев. Pediatr Clin North Am. 2014; 61: 1095–1107.

Имри М., Скотт В., Стернс П., Бастром Т., Мубарак С.Дж. Достаточно ли ультразвукового скрининга на ГДГ у детей, рожденных с тазовым предлежанием? J Детский Ортоп. 2010; 4: 3–8.

Стивенсон Д.А., Майно Дж., Кербер Р.А., Вискочил Д.Х., Шефер К., Роуч Дж. У. Семейная предрасположенность к дисплазии тазобедренного сустава.J Pediatr Orthop. 2009; 29: 463–466.

Orak MM, Onay T, Gümüştaş SA, Gürsoy T, Muratlí HH. Является ли недоношенность фактором риска дисплазии тазобедренного сустава? : проспективное исследование. Bone Joint J. 2015; 97-B: 716–720.

Mahan ST, Katz JN, Kim YJ. Экранировать или не экранировать? Анализ решения полезности скрининга дисплазии тазобедренного сустава. J Bone Joint Surg Am. 2009; 91: 1705–1719.

Engesaeter IØ, Lie SA, Lehmann TG, Furnes O, Vollset SE, Engesaeter LB.Неонатальная нестабильность тазобедренного сустава и риск тотального эндопротезирования тазобедренного сустава в молодом возрасте: наблюдение за 2 218 596 новорожденными из Медицинского регистра родов Норвегии в Норвежском регистре артропластики. Acta Orthop. 2008; 79: 321–326.

Дай Дж, Ши Д., Чжу П, Цинь Дж, Ни Х, Сюй И, Яо Ц, Чжу Л., Чжу Х, Чжао Б. и др. Ассоциация однонуклеотидного полиморфизма фактора дифференциации роста 5 с врожденной дисплазией тазобедренного сустава: исследование случай-контроль.