Биологическая (антицитокиновая) терапия при болезни Крона: эффективность и потеря ответа
Введение
Болезнь Крона (БК) относится к группе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и является хроническим рецидивирующим заболеванием желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующимся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным воспалением. БК наиболее часто поражает терминальный отдел подвздошной кишки или илеоцекальную область, но может встречаться во всех отделах желудочно-кишечного тракта [1]. Ввиду того, что этиология заболевания остается невыясненной, а патогенез имеет иммуноопосредованный механизм, терапия направлена прежде всего на подавление воспалительной реакции. Целями лечения являются достижение и поддержание стойкой клинико-эндоскопической ремиссии, снижение частоты осложнений и хирургических вмешательств [2], что обусловливает необходимость учитывать эффективность и безопасность медикаментозных средств при их назначении.
Схемы лечения БК
Выбор адекватного метода лечения должен опираться на соотношение эффективности и безопасности каждого отдельного препарата и их комбинации, предыдущего ответа на лечение (особенно когда речь идет о рецидиве, стероидозависимом или стероидорезистентном заболевании), а также на наличие внекишечных проявлений и осложнений.
Результаты большого когортного исследования, проведенного в Скандинавии [7], свидетельствуют о том, что среди всех пациентов, получавших лечение препаратами 5-АСК и кортикостероидами, у 13% достигнута стойкая ремиссия, у 20% возникло обострение в течение 1 года после терапии, у 67% заболевание приобрело хроническое часто рецидивирующее течение, у 5% — непрерывное.
При недостаточно эффективной терапии БК прогрессирует из воспалительной неосложненной формы в осложненную (стриктурирующую или пенитрирующую), поэтому наиболее важной задачей представляется подбор эффективной терапии с момента диагностики заболевания. В настоящее время существуют две стратегии лечения (терапии): «step-up»-терапия и «top-down». «Step-up»-терапия предполагает начало лечения с кортикостероидов и препаратов 5-АСК, в при их неэффективности — дополнительное назначение иммуносупрессоров и биологических препаратов, в то время как терапия «top-down» с них начинается [8]. Тем не менее продолжает обсуждаться вопрос о том, какая из терапевтических стратегий предпочтительнее [9]. К биологическим препаратам из группы блокаторов цитокинов, которые наиболее часто применяются в клинической практике, относятся блокаторы фактора некроза опухоли α (ФНО-α). ФНО-α индуцирует клеточную пролиферацию и дифференцировку, влияет на клеточную адгезию и стимулирует цитокиновые сигналы экспресии генов.
Ответ на лечение анти-ФНО препаратами
В рандомизированном двойном слепом исследовании SONIC сравнивали монотерапию инфликсимабом или азатиоприном и комбинированное лечение двумя этими препаратами у 508 пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением БК, ранее не получавших иммуносупрессоры или биологические препараты [14].
Все пациенты были рандомизированы на три группы. Больные 1-й группы получали инфликсимаб внутривенно в дозе 5 мг/кг на 0, 2,
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании CLASSIC I сравнивали эффективность разных режимов индукционного курса адалимумаба с группой плацебо [15]. Пациенты со среднетяжелым и тяжелым течением БК, ранее не получавшие анти-ФНО терапии
(299 человек), были рандомизированы на 4 группы. В каждой из них пациенты получали подкожные инъекции на 0 и 2-й неделе, но в разных дозировках: 160 мг/80 мг, 80 мг/40 мг, 40 мг/20 мг или плацебо. Первичной конечной точкой была частота ремиссии на 4-й неделе (оценивали как индекс CDAI менее 150). Частота ремиссии составила 36 (р=0,001), 24 (р=0,06), 16 (р=0,36) и 12% в группе плацебо соответственно. В исследование CLASSIC II вошли 276 пациентов из исследования CLASSIC I [16]. Все они получали 40 мг адалимумаба на 0-й (4-й неделе предыдущего исследования) и 2-й неделе. Далее
55 пациентов, находившихся в состоянии ремиссии, на 0 и 4-й неделе рандомизировали на три группы: адалимумаб — 40 мг через 1 нед, 40 мг каждую неделю и плацебо в течение 56 нед.
Пациенты, не достигшие ремиссии на 0 и 4-й неделе, получали 40 мг адалимумаба через 1 нед. Если не наблюдалось ответа, пациенты могли получать 40 мг каждую неделю. Если у рандомизированных пациентов выявлялся рецидив, они могли быть переведены в открытое исследование и получать 40 мг адалимумаба каждую неделю. Первичной конечной точкой считали ремиссию к 56-й неделе. Из 55 больных, рандомизированных на 4-й неделе, к 56-й неделе в ремиссии оставались 79% пациентов, получавших 40 мг через 1 нед, и 83% получавших 40 мг каждую неделю (в группе плацебо — 44%; р<0,05). В открытое исследование всего было включено 204 пациента, из них к 56-й неделе ремиссия наблюдалась в 93 (46%) случаях.
Несмотря на то что прямое сравнение результатов этих исследований некорректно, их данные свидетельствуют о сходной эффективности двух препаратов.
Это подтверждается результатами когортного исследования C. Kestens и соавт. [11], которые провели прямое сравнение этих двух препаратов. Авторы показали, что при первичном назначении инфликсимаб и адалимумаб по эффективности не отличаются.
В исследование были включены 200 пациентов, ранее не получавшие биологическую терапию. Они были разделены на две группы: 100 человек получали инфликсимаб и 100 — адалимумаб в стандартных режимах. При сравнении двух групп больных с равными исходными параметрами (длительность течения, пол, возраст, активность по Монреальской классификации), через 1 год терапии показана 62 и 65% эффективность у пациентов, получавших инфликсимаб или адалимумаб соответственно, и 41 и 49% — через 2 года после начала терапии. При комбинированном лечении с иммуносупрессорами ответ отмечался чаще только в группе инфликсимаба (р=0,03).
В исследовании F. Zorzi и соавт. [17] также показано отсутствие статистически значимых отличий эффективности инфликсимаба и адалимумаба. Исследование проводили с участием 93 пациентов с БК, ранее не получавших анти-ФНО терапию, которые были разделены на две группы: 44 пациента получали инфликсимаб, 49 — адалимумаб. Через 54 нед наблюдения клиническая ремиссия отмечена в 74% случаев, ответ — в 3%, ухудшение состояния — в 13%, потеря ответа — в 10% в группе инфликсимаба, а в группе адалимумаба клиническая ремиссия наблюдалась у 73% пациентов, ответ — у 2%, ухудшение состояния — у 17%, потеря ответа — у 8%.
Ремиссией считали индекс CDAI менее 150, ответом — снижение индекса на 70 единиц, потерей ответа — рецидив через 2 нед и более после предыдущего введения.
Полученные в многочисленных исследованиях данные обобщены в Консенсусе ECCO по БК (2010 г.), где указано, что различные анти-ФНО препараты имеют одинаковую эффективность и их выбор может определяться местными рекомендациями, доступностью препарата и предпочтениями пациентов [3].
Потеря ответа
Существует немного данных о биологической терапии, продолжающейся более 12 мес, так как в клинических исследованиях этот срок используется в основном в качестве периода наблюдения эффективности и безопасности. Однако через 1 год лечение чаще всего не прекращается, а у большинства пациентов при его эффективности продолжается неопределенное время. В отличие от первичной неэффективности терапии (пациенты не отвечают на индукционный курс биологическим препаратом) вторичная неэффективность возникает, когда пациент, изначально ответивший на биологический агент, со временем его теряет [18].
70 единиц [20].
По разным данным, примерно у 40% пациентов, независимо от выбранного биологического агента, возникает «ускользание» эффекта [21, 22], требующее изменения режима введения [23, 24], смены одного анти-ФНО препарата на другой, дополнительной медикаментозной терапии или хирургического вмешательства [25].
В большинстве случаев «ускользанием» эффекта принято считать рецидив заболевания на фоне поддерживающего курса при наличии первичного клинического ответа на данную терапию. Однако на практике возможны два варианта развития событий:
1) ухудшение состояния на фоне анти-ФНО терапии: возобновление симптомов, которые, возможно, связаны с активностью ВЗК;
2) «ускользание» эффекта анти-ФНО терапии: возобновление симптомов, связанных с воспалительной активностью ВЗК на фоне анти-ФНО терапии, которые являются достаточно тяжелыми и длительными и требуют изменения режима иммуномодуляторов или хирургического вмешательства в объеме резекции воспаленного участка кишки. В связи с этим активность ВЗК должна быть подтверждена лабораторными, эндоскопическими, гистологическими и визуализационными методами. Пациенты с таким «ускользанием» эффекта дальше делятся на две группы: тех, кто ответит на оптимизацию режима введения и дозы, и тех, кому потребуется заменить препарат [19].
Смена анти-ФНО препарата в связи с потерей ответа
Чаще всего переход с одного препарата на другой связан именно с «ускользанием» эффекта или первичной неэффективностью терапии. В ряде исследований показана эффективность адалимумаба при наличии «ускользания» эффекта от инфликсимаба. A. Oussalah и соавт. [26] описана эффективность лечения адалимумабом в течение 3 лет у пациентов, устойчивых к терапии инфликсимабом, и пациентов с «ускользанием» эффекта. В это исследование были включены 53 пациента с БК. Эффективным считалось лечение, при котором не возникло «ускользания» эффекта, не было зафиксировано побочных действий и не потребовалось серьезного хирургического вмешательства. Клинический ответ отмечен у 77,2, 67 и 50,8% пациентов на 26, 52 и
130-й неделе соответственно. Хирургическое вмешательство не потребовалось 82,5% пациентов через 26, 52 и 130 нед. Побочные действия выявлены у 58,5% пациентов, однако к прекращению терапии это привело только в 17% случаев.
L. Peyrin-Biroulet и соавт. [27] провели открытое исследование эффективности адалимумаба у 24 пациентов с БК, ранее ответивших на терапию инфлексимабом, но со временем потерявших ответ. Конечной точкой считали наличие ремиссии на 52-й неделе (определяли как индекс CDAI менее 150). Адалимумаб вводили подкожно по схеме 80 мг/40 мг на 0 и 2-й неделе и далее по 40 мг через 1 нед. Клиническая ремиссия наблюдалась у 67 и 58% пациентов через 4 и 26 нед соответственно и сопровождалась снижением среднего уровня С-реактивного белка (СРБ) с 31,8 мг/мл (исходно) до 9,7 мг/мл к 52-й неделе. У 75% пациентов наблюдалась бесстероидная ремиссия.
Имеются также аналогичные исследования применения инфликсимаба при неэффективности адалимумаба. M. Chaparrо и соавт. [28] показано, что инфликсимаб эффективен у пациентов, которые прекратили терапию адалимумабом из-за развития побочных действий препарата или «ускользания» эффекта. Все пациенты, прекратившие терапию адалимумабом в связи с «ускользанием» эффекта, ответили на лечение инфликсимабом.
Все пациенты, прекратившие терапию адалимумабом в связи с развитием побочных действий, ответили на лечение инфликсимабом и оставались в стадии ремиссии в течение всего наблюдения. Двое из них вновь отметили нежелательные явления. В свою очередь, ни у одного из пациентов, прекративших терапию адалимумабом в связи с частичным ответом, ремиссия достигнута не была.
Смена анти-ФНО препарата при его эффективности
G. Van Assche и соавт. [29] представили результаты первого рандомизированного исследования (SWITCH), посвященного избирательному переходу с инфликсимаба на адалимумаб у пациентов с БК с длительным ответом на инфликсимаб. В исследование были включены 73 пациента с БК, получавшие инфликсимаб в дозе 5 мг/кг не менее 6 мес со стабильной периодичностью 6-8 нед, и имевшие стойкий ответ на проводимую терапию. Из исследования были исключены пациенты, ранее получавшие адалимумаб, с дозой инфликсимаба более
5 мг/кг и нуждающиеся в хирургическом лечении.
Все пациенты были рандомизированы на две группы. Пациенты 1-й группы продолжали получать терапию инфликсимабом (5 мг/кг), а во 2-й — препарат был заменен (назначен адалимумаб с индукционной дозой 80 мг и далее поддерживающей дозой 40 мг каждые 2 нед в течение 54 нед). В ходе исследования дозу инфликсимаба могли повышать до 10 мг/кг, сокращать промежутки между введениями до 4 нед, а также между введениями адалимумаба — до 1 нед. Были разрешены короткие (до 4 нед) курсы гормональной терапии. Кроме того, при «ускользании» эффекта или неэффективности терапии был возможен переход в другую группу. В качестве конечных точек исследования рассматривали долю пациентов в группе адалимумаба, предпочитающих адалимумаб инфликсимабу, и долю пациентов, которым потребовалась терапия спасения короткими курсами кортикостероидов или более интенсивная терапия анти-ФНО, или прекращение терапии анти-ФНО. Дополнительными конечными точками являлись инфузионные и инъекционные реакции и количество пациентов, у которых индекс CDAI повысился более чем на 100 единиц от исходного.
Через 1 год значительно большей доле пациентов из группы адалимумаба потребовалось увеличить дозу или прекратить терапию из-за потери ответа или резистентности, чем из группы инфликсимаба (47 и 16 соответственно, р=0,006). Прекратили терапию (в основном из-за потери ответа) 10 пациентов из группы адалимумаба и только 1 пациент из группы инфликсимаба (р=0,003). Ни одному пациенту, в ходе исследования перешедшему из группы инфликсимаба в группу адалимумаба в связи с потерей ответа, не потребовалось отменять препарат в связи с его неэффективностью. Среди зафиксированных побочных действий 5 случаев были связаны с осложнениями БК и наблюдались у пациентов, переведенных на адалимумаб. Также в ходе исследования оценивали предпочтения пациентов из группы адалимумаба. Было показано, что в основном они предпочитали адалимумаб. Авторы сделали вывод о том, что избирательный переход с инфликсимаба на адалимумаб у пациентов с хорошо контролируемым стабильным течением БК приводит к потере ответа и развитию резистентности в течение
1 года, и рекомендуют оставаться на первом анти-ФНО препарате (инфликсимабе).
Если сопоставить сведения, представленные в SWITCH и других исследованиях, то по эффективности и иммуногенности они соответствуют полученным ранее данным. Так, в исследовании CHARM [30] ремиссия была достигнута у 51% пациентов в течение 1 года, в том числе и у пациентов, потребовавших еженедельного введения препарата в связи с «ускользанием» эффекта, что аналогично данным, полученным в исследовании SWITCH (53% пациентов имели ответ). В исследовании CLASSIC II также приведены похожие результаты: доля пациентов, требующих усиления терапии, составила 35%, а «ускользание» эффекта зафиксировано в 16% случаев [16].
Таким образом, преимущество продолжения лечения инфликсимабом по сравнению с переходом на адалимумаб в SWITCH, по-видимому, связано не с более низкой по сравнению с ожидаемой эффективностью и переносимостью адалимумаба, а с несколькими факторами, повлиявшими на исход исследования.
Во-первых, в него были включены только пациенты, находившиеся на биологической терапии, у которых имелся длительный стойкий ответ.
Исходя из различий строения молекул антител и их свойств, можно предположить, что эта группа лучше ответит на продолжение терапии тем же препаратом, чем на другой препарат, в то время как в группе пациентов, перешедших на адалимумаб, следует ожидать иммуногенность, аналогичную общей популяции.
Во-вторых, в исследовании SWITCH у всех пациентов измеряли уровень препаратов в сыворотке, и было показано, что в группах инфликсимаба и адалимумаба концентрация вещества стабильна на протяжении всего исследования. Однако есть данные о том, что «ускользание» эффекта связано с низкой концентрацией препарата в сыворотке или с высокой концентрацией антител к нему. Основываясь на этих сведениях, F. Vincent и соавт. [31] приводят рекомендации по смене препарата. Ими описано, что переход на аналогичный препарат эффективен при низкой концентрации препарата и отсутствии или наличии антител к нему, но не эффективен при наличии достаточной концентрации и отсутствии антител к нему. Данных, приведенных в исследовании SWITCH, недостаточно для того, чтобы судить о более низкой эффективности любого из препаратов.
В-третьих, пациенты, отобранные для перехода на адалимумаб, получали индукционную дозу 80-40 мг. Результаты, полученные в исследовании CLASSIC I, свидетельствуют о том, что адалимумаб эффективен для индукции (в дозе 160/80 мг) и поддержания ремиссии (40 мг) у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением БК каждые 2 нед [15]. Однако данных о необходимости полного индукционного курса при переходе с одного препарата на другой также нет.
Рабочая гипотеза исследования заключалась в том, что пациенты предпочитают подкожное введение препарата. Тем не менее опрашивали о предпочтениях только пациентов, перешедших на адалимумаб. Около 30% пациентов из этой группы прекратили лечение из-за развития побочных эффектов. Возможно, что часть этих больных предпочли бы стабильное лечение инфликсимабом.
Результаты исследования SWITCH позволяют сделать вывод о том, что избирательный переход от инфликсимаба на адалимумаб у пациентов с длительной ремиссией, индуцированной инфликсимабом, ведет к более плохим исходам терапии как в отношении безопасности, так и эффективности.
Однако данных по обратному переходу нет.
Опубликованы результаты еще одного открытого одноцентрового исследования, проведенного в Голландии, с подобным дизайном [32]. В него были включены 29 пациентов с БК, получавших терапию инфликсимабом не менее 6 мес. Из исследования исключали пациентов, у которых были увеличены дозы инфликсимаба или сокращены промежутки между введениями за 2 мес до начала исследования, пациенты, ранее получавшие адалимумаб и прекратившие терапию инфликсимабом. Также критериями исключения являлись наличие среднетяжелой или тяжелой атаки (индекс Harvey-Bradshaw более 8), беременность или кормление грудью, необходимость хирургического вмешательства и парентеральное питание. В исследование также включали пациентов с легкой активностью БК (индекс Harvey-Bradshaw 4-8) со стабильной симптоматикой и поддерживающей терапией, так как, по мнению авторов, такие пациенты не нуждались в срочной замене анти-ФНО препарата. Допускалась сопутствующая терапия 5-АСК, преднизолоном, будесонидом, тиопуринами, метотрексатом, если за 2 мес до начала исследования эти препараты принимались в стабильной дозировке.
Терапию адалимумабом начинали через 4-6 нед после отмены инфликсимаба. Пациентам с легкой активностью (на основании индекса Harvey-Bradshaw и уровня СРБ) проводился индукционный курс в дозе 160 мг/ 80 мг, а пациентам без признаков активности — в дозе 80 мг/40 мг, и далее 40 мг каждые 14 сут в качестве поддерживающей терапии на протяжении 54 нед. При появлении признаков обострения допускалось сокращение промежутков между введениями до 1 нед или добавление кортикостероидов. Мониторинг проводили на 12 и 54-й неделе, при этом оценивали индекс Harvey-Bradshaw и лабораторные параметры.
В конце исследования пациентов опрашивали об их предпочтениях (инфликсимаб, адалимумаб или отсутствие существенных различий). Первичной конечной точкой считали прекращение терапии адалимумабом.
К 54-й неделе 72% пациентов продолжали терапию адалимумабом, 4 пациентам потребовалась более интенсивная терапия, 8 (28%) человек прекратили лечение, из них 3 ранее уже требовалось усиление терапии. Отмена адалимумаба у 3 пациентов была связана с повышением уровня СРБ, радиологическими и эндоскопическими данными активного процесса, у 1 пациента — с астенией и абдоминальной болью на фоне эндоскопической ремиссии, у 4 — в связи с нежелательными явлениями.
После прекращения терапии 4 пациента вернулись к терапии инфликсимабом, ни у одного из них инфузионных реакций не отмечено. На монотерапию азатиоприном перешли 4 пациента. У половины пациентов, прекративших лечение адалимумабом, отмечено повышение СРБ по сравнению с исходными значениями.
Результаты опроса в конце исследования свидетельствуют о том, что 12 пациентов предпочли адалимумаб в связи с удобством применения, 13 пациентов выбрали инфликсимаб (9 по причинам эффективности, 4 — безопасности), 4 пациента не высказали определенных предпочтений. Авторы сделали вывод об отсутствии необходимости перехода с инфликсимаба на адалимумаб без клинических показаний.
Выводы, которые делают авторы, в целом сходны, однако полученные в двух исследованиях результаты отличаются. Тем не менее сравнивать их не представляется возможным из-за существенных отличий в дизайне исследований. Так, во втором исследовании не было группы сравнения. Кроме того, популяция пациентов была неоднородной, и в исследовании также участвовали пациенты с легкой активностью, в то время как в SWITCH все пациенты имели стойкий ответ на предыдущую терапию инфликсимабом.
Отличаются эти два исследования также режимом дозирования во время индукционного курса адалимумаба: в первом для всех пациентов проводился одинаковый индукционный курс, а во втором применялись два варианта дозировки, причем выбор определялся исследователем на основании клинических проявлений.
Заключение
Таким образом, представленные данные свидетельствуют о том, что применение антицитокиновых препаратов при БК является эффективным методом лечения. В то же время эффективность любого из этих препаратов ниже при переходе с одного на другой, чем при первичном их назначении. Если переход связан с «ускользанием» эффекта, то он оправдан, так как способствует продолжению терапии и помогает избежать осложнений и хирургических вмешательств, в то время как при эффективности одного антицитокинового препарата переход на другой нецелесообразен. В настоящее время в связи с тем, что нет достаточных данных, касающихся механизмов действия и предикторов терапевтического ответа на биологическую терапию, назначение и смену биологического препарата следует осуществлять на основании показаний.
Не чесноком единым: что есть и пить во время простуд и ОРВИ | Статьи
В России в разгаре сезон простуд и ОРВИ. Заболеть можно не только коронавирусом, статистика по которому, скорее всего, будет расти еще несколько недель, но и более привычным гриппом или другой вирусной инфекцией. Нельзя исключать и простой простуды на фоне переохлаждения снежной зимой. «Известия» собрали рекомендации специалистов о том, как лучше питаться, чтобы снизить риск развития болезни или облегчить ее течение, и узнали, сколько времени потребуется организму на восстановление, какая рыба считается наиболее полезной и почему больным ОРВИ лучше избегать сладостей и выпечки.
Профилактические меры против ОРВИСпециалисты Роспотребнадзора в своих рекомендациях указывают на важность сбалансированного питания в «простудный» период. Так, отмечают в ведомстве, лучше всего поделить приемы пищи на полноценные завтрак, обед и ужин и два перекуса. Желательно, чтобы они приходились на одно и то же время.
Минимальный набор для тех, кому перекусывать днем неудобно из-за графика, — это полноценные завтрак, обед и ужин.
Важно, чтобы в пище было достаточно белков, жиров, углеводов и микроэлементов. Эти нормы рассчитываются исходя из возраста человека. Пить в это время нужно около 1,5–2 л воды.
Отдавать предпочтение в это время надо свежим овощам и фруктам, а также продуктам, содержащим витамины А и С, цинк и кальций. Это в том числе цитрусовые, смородина, киви, яблоки, сладкий перец, свежая или квашеная капуста (она богата витамином C), петрушка и зеленый лук.
Фото: Depositphotos/Syda_Productions
Полезными также будут нежирные молочные и кисломолочные продукты (например, творог, йогурт или кефир), твердые сыры и отварная рыба жирных пород.
В качестве источника белка в рацион лучше включить также курицу или телятину. Хорошо дополнят меню сытные и согревающие каши, а также различные растительные масла.
— Другими словами, употреблять [нужно] те продукты, которые не будут перегружать организм своей энергоемкостью и поддержат иммунитет.
Вирусы плохо переносят щелочную среду, поэтому стоит включить в водный баланс минеральную воду, — отмечается в рекомендациях Роспотребнадзора.
Также щелочную среду в организме помогут создать овощи, ягоды, фрукты и зелень.
Чем квашеные пробиотики помогут при ОРВИВ холодное время года в рационе должна присутствовать рыба, богатая витамином D, подчеркивает врач-терапевт Фаллахи Нуржахан. Это, в частности, лосось, тунец, нерка и сардины.
Животный белок способен обеспечить организм большим количеством аминокислот, которые необходимы для иммунитета, поэтому зимой его особенно важно включать в свой рацион.
Фото: ТАСС/Владимир Смирнов
Также важно, чтобы в рационе было достаточное количество пробиотиков. Список их источников, кстати, не ограничивается одной молочкой.
«Кисломолочные продукты богаты пробиотиками и лактобактериями. Квашеная капуста также обязательно должна быть в зимнем меню, поскольку при естественной закваске в ней образуется большое количество витаминов, в частности аскорбиновой кислоты и пробиотиков», — отметила врач в беседе с «РИА Новости».
В период самой болезни опираться можно на продукты, рекомендованные для профилактики ОРВИ и простудных заболеваний, но с соблюдением дополнительных условий, поясняют в Роспотребнадзоре.
Так, принимать пищу желательно не реже 4–5 раз в день, примерно в одно и то же время и желательно небольшими порциями.
— В остром периоде болезни рекомендуется кушать как можно больше свежих фруктов и овощей, употреблять грецкие орехи, мед, увеличить суточное количество потребляемой жидкости до 3 л в сутки, — отмечают специалисты ведомства.
Вся остальная еда должна быть хорошо проварена: другие способы приготовления в это время нежелательны.
Фото: Depositphotos/NewAfrica
Исключить из рациона специалисты советуют продукты, изобилующие сахаром. Это не только кондитерские изделия, сам сахар в чистом виде, пирожные, конфеты или выпечка, но и, например, виноград.
Удержаться от сладостей важно потому, что сахар снижает активность лейкоцитов в крови, а именно они отвечают за борьбу с вирусами.
Кроме того, сахар, оседая на стенках горла и в ротовой полости, может стать лишним источником питания для патогенов.
То же самое, кстати, относится к выпечке из рафинированной пшеничной муки. Содержащиеся в ней дрожжи могут «помочь» вирусу в вашем организме, улучшив проницаемость клеток, поэтому от них во время болезни лучше воздержаться.
Какие продукты следует ограничить при ОРВИ
Кроме того, держаться в стороне стоит от жирных и жареных продуктов, богатых холестерином, поскольку они увеличивают нагрузку на и без того ослабленный организм. А также от соленой, острой и ферментированной пищи, например от острых закусок, маринованных блюд и просто жгучих специй и приправ. Они тоже могут стать источником питания для вируса и усилить воспалительный процесс.
Кофе, крепкий чай и алкоголь могут привести к обезвоживанию организма, что при простуде или вирусных инфекциях сильно затрудняет выздоровление, поэтому их во время болезни лучше не употреблять.
Также в запретный список помимо прочего попали фрукты с толстой кожурой, бобы, горох и весь фастфуд, который может нарушить обменные процессы в организме.
Фото: Depositphotos/bakulelya
При этом, если во время болезни вовсе пропадает аппетит, это вполне нормально, обращают внимание в Роспотребнадзоре.
— Если есть не хочется, не заставляйте себя через силу. Отсутствием аппетита организм сам сигнализирует о своих потребностях. Лучше выпить воды, морса, компота, некрепкого чая или минеральной воды, — рекомендуют в ведомстве.
В среднем на то, чтобы справиться с заболеванием и перейти к восстановлению, у организма уходит 7–10 дней, а на полное выздоровление у него уйдет еще 5–10 дней. Поэтому отказываться от «простудной» диеты при первых признаках улучшения не стоит — лучше всего подождать как минимум неделю после выздоровления, советуют в Роспотребнадзоре.
Японская национальная туристическая организация (Nationale Tourismusorganisation Japans)
Programm des 23.
Nippon Connection Filmfestivals und Ticketvorbestellung jetzt online – Japanische Filme vom 6 – 11 июня 2023 г., Франкфурт-на-Майне17 мая 2023 г.
Japan Einreise: Япония была отмечена Covid-Auflagen für Touristen auf Japanreisen
05 мая 2023 г.
Preiserhöhungen für den Japan Rail Pass на октябрь 2023 г.
25 апр. 2023 г.
Nippon Connection Filmfestivals und Ticketvorbestellung jetzt online – Japanische Filme vom 6 – 11 июня 2023 г., Франкфурт-на-Майне- Метрополь: Токио
- Киото – старый Кайзерштадт
- Сикоку: Insel der vier Präfekturen
- Тохоку — Северный Хонсюс, регион
- Хиросима – Атомная бомба и Геденкен, Окономияки и Эйнзигартидж Мировой рейтинг ЮНЕСКО
- Zum ersten Mal nach Япония
- Эйнрайзе Япония
- Japans heiße Quellen — Эйн Кляйнер Онсенфюрер
- Райзеверанштальтер
- Японская кухня и типичный японский закон
- Welche Japan Unterkunft ist die richtige?
- Рёкан — Übernachtung auf Japanisch
- Кемпинг в Японии
- Капсельотель Япония — Ein einzigartiges Erlebnis
- Reisstrohmattenzimmer ohne Fettnäpfchen – vom richtigen Verhalten im Ryokan
Айны — Das sind die Ureinwohner Japans mit nur vier Buchstaben
Von Adrenalin bis Kawaii – das Erlebnis Freizeitpark Japan
Сикоку – das Outdoor-Paradies für Wasserэнтузиастов
Heiße Quellen Japan – Онсэн Хоппинг на Кюсю
- Geschichten & Reiseführer
- Wanderung auf dem Nakasendo — dem «Weg mitten durch die Berge»
- Побродить по Японии | Вандерурлауб Япония
- Япония с Киндерном
- Аниме, манга, косплей и видеоигры
- #JapanBucketlist — Unsere Tipps für eure Japanreise
- Nachhaltiger Tourismus в Японии
- Вальдбаден – der erholsame Trend в Японии
- Киршблюте в Японии
- Japanische Gärten: Kunst trifft Tradition
- Дотонбори и Синсайбаси
- Hochgebirgsroute Татеяма Куробе (Тояма)
- Канадзава
- Сиракава-го
- Керама-Инзельн
- Хакуба
- Кайзерлихер Паласт
- Хиросаки и Умгебунг
- Отару
- Миядзима
- Dinosauriermuseum der Präfektur Fukui
- Гион и Хигасияма
- Дотонбори
- Кюстенгебит Ивате
- Пивной музей Саппоро
- Привлечение
- культура
- Entspannung
- Айнкауфен
- Действие и прогулка
- Искусство и дизайн
- Geschichte
- Природа
- Фестиваль и Veranstaltungen
- Эссен и Тринкен
- Роскошная Япония
- Путеводитель по Шнее
- Спорт и активный отдых
- Национальные парки
- Японское наследие
- Приключение
Когда и как проводить уборку и дезинфекцию дома
Español (испанский) | Распечатать
Регулярная очистка поверхностей в вашем доме помогает предотвратить распространение микробов, которые могут вызвать заболевание, таких как норовирус, Shigella и Giardia .
Очистка поверхностей в вашем доме удаляет микробы, грязь и другие загрязнения и помогает вам и вашей семье оставаться здоровыми. Санитарная обработка или дезинфекция для уменьшения распространения болезни дома, скорее всего, не потребуется, если только в вашем доме нет больных людей.
- Очистка удаляет большинство микробов, грязи и загрязнений с поверхностей. Очистите водой, мылом и скребком.
- Санитарная обработка снижает количество микробов до уровней, которые нормы общественного здравоохранения считают безопасными. Санитарная обработка проводится с помощью более слабых растворов отбеливателя или дезинфицирующих спреев. Очищайте поверхности перед тем, как их дезинфицировать.
- Дезинфекция убивает большинства микробов на поверхностях и предметах. Дезинфекцию проводят более сильными отбеливающими растворами или химикатами. Очищайте поверхности перед их дезинфекцией.
Очищайте поверхности перед их дезинфекцией.- Определение очистки, санитарной обработки и дезинфекции
- Очистка
- Санитарная обработка
- Дезинфекция
Очистка
Очищайте регулярно и очищайте в первую очередь
Очистка является важным первым шагом, позволяющим убедиться, что вы удалили большинство микробов с поверхностей в помещении. твой дом. Использование бытовых чистящих средств, содержащих мыло или моющее средство, удалит микробы и грязь с поверхностей и снизит риск заражения с поверхностей в вашем доме. Одна только чистка удаляет с поверхностей большинство вредоносных вирусов или бактерий. Поверхности должны быть очищены до того, как они будут продезинфицированы или продезинфицированы, потому что загрязнения, такие как грязь, могут затруднить проникновение химических веществ и уничтожение микробов.
Санитарная обработка уменьшает количество оставшихся микробов на поверхностях после очистки.
Дезинфекция может убить вирусы и бактерии, оставшиеся на поверхностях после очистки. Убивая микробы на поверхности после очистки, дезинфекция может еще больше снизить риск распространения болезни. Но для ежедневной уборки вам, вероятно, не нужно дезинфицировать или дезинфицировать, если только кто-то в вашем доме не болен или кто-то недавно не посещал больного.
Не забудьте сначала очистить, а затем при необходимости продезинфицировать или продезинфицировать.
Когда чистить поверхности в вашем доме
- Очищайте поверхности, к которым часто прикасаются (например, выключатели, дверные ручки и столешницы), регулярно и после того, как к вам в дом пришли гости.
- Очищайте другие поверхности в вашем доме, когда они заметно загрязнены, или по мере необходимости. Очищайте их чаще, если люди в вашей семье более склонны к заболеванию, например, маленькие дети и люди с ослабленной иммунной системой. Вы также можете выбрать дезинфекцию.
- Очистите поверхности, используя средство, подходящее для каждой поверхности, следуя инструкциям на этикетке продукта.
Как безопасно чистить различные поверхности
В большинстве случаев регулярной очистки достаточно, чтобы предотвратить распространение микробов. Следуйте этим советам, чтобы безопасно чистить различные поверхности в вашем доме:
Твердые поверхности Мягкие поверхности Стирка 9017 2 ЭлектроникаДля твердых поверхностей, таких как в качестве прилавков, некоторых игрушек, выключателей и полов:
- Очищайте поверхности водой с мылом или чистящими средствами, подходящими для использования на поверхности.
Для мягких поверхностей, таких как ковры, коврики и шторы :
- Очистите поверхность чистящими средствами, подходящими для этих поверхностей.
- Стирайте вещи (если возможно) в соответствии с инструкциями производителя. Используйте самую теплую подходящую настройку воды и полностью высушите вещи.
- Пропылесосьте поверхности (например, ковры и ковровые покрытия) и безопасно избавьтесь от грязи.
Для стирки вещей, таких как одежда, полотенца, тканевые игрушки и постельное белье:
- Стирайте с использованием моющего средства и рекомендуемой температуры воды.
- Полностью высушите вещи.
- Безопасно стирать грязное белье больного человека с чужими вещами.
- Очистите корзину для белья или корзину для белья в соответствии с инструкциями для поверхностей.
- Мойте руки после работы с грязным бельем.
Для электроники, такой как телефоны, планшеты, сенсорные экраны, клавиатуры и пульты дистанционного управления:
- Подумайте о том, чтобы надеть на электронику моющуюся крышку, которая облегчит очистку и дезинфекцию.
- Следуйте инструкциям и рекомендациям производителя по очистке.
Поддержание чистоты рук — один из основных способов предотвращения распространения микробов в вашем доме.
Узнать больше
К началу страницы
Санитарная обработка
Когда проводить санитарную обработку дома
Некоторые поверхности и предметы в вашем доме могут нуждаться в дезинфекции после их очистки.
- Дезинфицируйте предметы и поверхности, которыми может пользоваться младенец или ребенок, например предметы для кормления младенцев, игрушки и игровые поверхности.
- Дезинфицируйте поверхности, контактирующие с пищевыми продуктами, после стихийного бедствия (например, наводнения) или чрезвычайной ситуации.
- Возможно, вы захотите продезинфицировать холодильник внутри, если у вас есть отозванный продукт.
- Дезинфицируйте поверхности, используя продукт, подходящий для каждой поверхности, следуя инструкциям на этикетке продукта.
Как безопасно дезинфицировать
Ежедневная санитарная обработка может не понадобиться, если поверхности и предметы тщательно очищаются после использования. Чтобы продезинфицировать поверхность или объект, используйте более слабый раствор отбеливателя или дезинфицирующий спрей, зарегистрированный EPA.
Для непористых предметов, таких как некоторые игрушки и продукты для кормления младенцев,
- Дезинфицируйте предметы кипячением, пропариванием или использованием более слабого раствора отбеливателя. Уточните у производителя предмета, какой метод использовать. Для некоторых предметов можно использовать посудомоечную машину с циклом дезинфекции.
- После дезинфекции поместите предметы на чистое неиспользованное полотенце для посуды или бумажное полотенце и дайте им полностью высохнуть на воздухе перед хранением или использованием.
- Не используйте кухонное полотенце, чтобы вытирать или вытирать предметы насухо, так как это может привести к попаданию микробов на предметы.
Для твердых поверхностей, таких как кухонные столы и зоны приготовления пищи
- Очищайте столешницы горячей мыльной водой.
- Затем продезинфицируйте любую поверхность, которая соприкасалась или была загрязнена сырым мясом, птицей или их соками, включая внутреннюю раковину, с помощью домашнего отбеливателя или дезинфицирующих средств
Для получения дополнительной информации о безопасности пищевых продуктов посетите страницу CDC о безопасности пищевых продуктов.
К началу страницы
Дезинфекция
Когда и как безопасно использовать дезинфицирующие средства
Когда проводить дезинфекцию
заболеть из-за ослабленной иммунной системы (например, люди, получающие лечение иммунодепрессантами от рака, трансплантации органов или других заболеваний, или люди с ВИЧ или генетическими заболеваниями, которые влияют на иммунную систему).
Безопасная дезинфекция
Для дезинфекции используйте дезинфицирующее средство, зарегистрированное EPA, или более сильный раствор отбеливателя.
Сначала очистите поверхность водой с мылом. Всегда читайте этикетку дезинфицирующих средств, чтобы убедиться, что их можно использовать на поверхности того типа, который вы дезинфицируете (например, на твердой или мягкой поверхности).
Следуйте этим важным правилам техники безопасности при использовании химических дезинфицирующих средств:
- Всегда читайте и следуйте указаниям на этикетке дезинфицирующих средств, чтобы обеспечить безопасное и эффективное использование и безопасную утилизацию.
- Носите рекомендованное защитное снаряжение (например, перчатки или защитные очки), чтобы защитить кожу и глаза от возможных брызг.
- Оставьте дезинфицирующее средство на поверхности на время, достаточное для уничтожения микробов. Это называется временем контакта. Вы можете найти время контакта в направлениях. Поверхность должна оставаться влажной в течение всего времени контакта, чтобы убедиться, что микробы уничтожены.
- Обеспечьте хорошую вентиляцию при использовании продуктов в помещении (например, используйте вентилятор или откройте окна и двери, чтобы впустить свежий воздух).
- Если в инструкциях указано разбавлять продукт водой, используйте воду комнатной температуры (если на этикетке не указано иное).
Этикетка разбавленных чистящих или дезинфицирующих растворов. - Храните и используйте химикаты в недоступном для детей и домашних животных месте.
- Не смешивайте продукты или химикаты друг с другом.
