Препараты глюкокортикоидов: Глюкокортикостероид для местного применения — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

Глюкокортикостероид для местного применения — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

	Авамис		Спрей назальный дозированный рег. №: ЛСР-000477/10 от 28.01.10 Дата перерегистрации: 30.11.17
	Авекорт		Мазь для наружного применения рег. №: ЛП-001041 от 21.10.11
	Адвантан®		◊ эмульсия д/наружн. прим. 0.1%: туба 20 г рег. №: П N013563/02 от 18.08.11 Дата перерегистрации: 26.12.19 ◊ крем д/наружн. прим. 0.1%: туба 15 г рег. №: П N013563/01 от 07.07.11 Дата перерегистрации: 01. 06.16 ◊ мазь д/наружн. прим. 0.1%: тубы 15 г или 50 г рег. №: П N013563/03 от 06.07.11 Дата перерегистрации: 27.05.16 ◊ мазь д/наружн. прим. (жирная) 0.1%: туба 15 г рег. №: П N013563/04 от 12.08.11 Дата перерегистрации: 01.06.16
	Акридерм ®		◊ мазь д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г или 30 г рег. №: ЛС-002317 от 11.09.12 Дата перерегистрации: 12.08.16 ◊ крем д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г или 30 г рег. №: Р N000663/01 от 11.09.12 Дата перерегистрации: 12.08.16
	Альвеско®		Аэрозоль д/ингаляций дозированный 40 мкг/1 распыление: баллончики 5 мл (60 распылений) или 8 мл (120 распылений) с дозир. клапаном и мундштуком рег. №: ЛП-000823 от 07.10.11 Дата перерегистрации: 10.04.17 Аэрозоль д/ингаляций дозированный 80 мкг/1 распыление: баллончики 5 мл (60 распылений) или 8 мл (120 распылений) с дозир. клапаном и мундштуком рег. №: ЛП-000823 от 07.10.11 Дата перерегистрации: 10.04.17 Аэрозоль д/ингаляций дозированный 160 мкг/1 распыление: баллончики 5 мл (60 распылений) или 8 мл (120 распылений) с дозир. клапаном и мундштуком рег. №: ЛП-000823 от 07.10.11 Дата перерегистрации: 10.04.17	Произведено и упаковано: 3M HEALTH CARE (Великобритания) Выпускающий контроль качества: TAKEDA (Германия)
	Асманекс® Твистхейлер®		Порошок д/ингаляций дозированный 200 мкг/1 доза: ингалятор «Твистхейлер» 240 мг (30 доз или 60 доз) рег. №: ЛС-000594 от 31.08.10
	Асманекс® Твистхейлер®		Порошок д/ингаляций дозированный 400 мкг/1 доза: ингалятор «Твистхейлер» 240 мг (30 доз или 60 доз) рег. №: ЛС-000594 от 31.08.10
	Афлодерм®		Крем д/наружн. прим. 0.05%: тубы 20 г или 40 г рег. №: П N012153/02 от 18.08.10
	Афлодерм®		Мазь д/наружн. прим. 0.05%: тубы 20 г или 40 г рег. №: П N012153/01 от 18.08.10
	Беклазон ЭКО		Аэрозоль д/ингал. дозир. 250 мкг/1 доза: баллон 200 доз рег. №: П N013291/01 от 29.12.11
	Беклазон ЭКО		Аэрозоль д/ингал. дозир. 50 мкг/1 доза: баллон 200 доз рег. №: П N013291/01 от 28.12.11
	Беклазон ЭКО		Аэрозоль д/ингал. дозир., 100 мкг/1 доза: баллон 200 доз рег. №: П N013291/01 от 28.12.11
	Беклазон ЭКО Легкое дыхание		Аэрозоль д/ингал. дозированный, активируемый вдохом, 50 мкг/1 доза: баллон 200 доз рег. №: П N014096/01 от 28.04.07 Аэрозоль д/ингал. дозированный, активируемый вдохом, 100 мкг/1 доза: баллон 200 доз рег. №: П N014096/01 от 28.04.07 Аэрозоль д/ингал. дозированный, активируемый вдохом, 250 мкг/1 доза: баллон 200 доз рег. №: П N014096/01 от 28.04.07	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Беклометазон		Аэрозоль д/инг. дозир. 100 мкг/доза: баллоны 200 доз рег. №: ЛП-002700 от 10.11.14
	Беклометазон		Аэрозоль д/инг. дозир. 250 мкг/доза: баллоны 200 доз рег. №: ЛП-002700 от 10.11.14
	Беклометазон		Аэрозоль д/инг. дозир. 50 мкг/доза: 140 доз или 280 доз фл. с насадкой-распылителем рег. №: ЛП-003263 от 21.10.15
	Беклометазон		Аэрозоль д/инг. дозир. 50 мкг/доза: баллоны 200 доз рег. №: ЛП-002700 от 10.11.14
	Беклометазон		Аэрозоль д/инг. дозир. 50 мкг/доза: баллоны 200 доз рег. №: ЛП-003623 от 13.05.16 Аэрозоль д/инг. дозир. 100 мкг/доза: баллоны 200 доз рег. №: ЛП-003623 от 13.05.16 Аэрозоль д/инг. дозир. 250 мкг/доза: баллоны 200 доз рег. №: ЛП-003623 от 13.05.16
	Беклометазон Орион Фарма		Спрей назальный дозир. 100 мкг/1 доза: фл. 10 мл (80 доз) или 23 мл (200 доз) рег. №: ЛП-001428 от 12.01.12 Дата перерегистрации: 04.02.14
	Беклометазон-аэронатив		Аэрозоль д/инг. дозир. 100 мкг/1 доза: баллончик 200 доз рег. №: ЛП-002051 от 15.04.13
	Беклометазон-аэронатив		Аэрозоль д/инг. дозир. 250 мкг/1 доза: баллончик 200 доз рег. №: ЛП-002051 от 15.04.13
	Беклометазон-аэронатив		Аэрозоль д/инг. дозир. 50 мкг/1 доза: баллончик 200 доз рег. №: ЛП-002051 от 15.04.13
	Беклоспир®		Аэрозоль д/ингал. дозир. 50 мкг/1 доза: баллоны 200 доз с дозир. клапанами, распылителями рег. №: ЛСР-000189/09 от 16.01.09 Аэрозоль д/ингал. дозир. 100 мкг/1 доза: баллоны 200 доз с дозир. клапанами, распылителями рег. №: ЛСР-000189/09 от 16.01.09 Аэрозоль д/ингал. дозир. 250 мкг/1 доза: баллоны 200 доз с дозир. клапанами, распылителями рег. №: ЛСР-000189/09 от 16.01.09
	Белодерм®		Крем д/наружн. прим. 0.05%: тубы 5 г, 15 г, 20 г, 30 г или 40 г рег. №: П N014679/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 01.07.18
	Белодерм®		Мазь д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г, 20 г, 30 г или 40 г рег. №: П N014679/02 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 25.07.18
	Белодерм® Экспресс		Спрей для наружного применения рег. №: ЛП-002492 от 06.06.14 Дата перерегистрации: 07.06.19
	Бенакап		Капли назальные рег. №: Р N002836/01 от 11.09.12
	Бетаметазон		Крем д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г, 30 г или 50 г рег. №: ЛП-004599 от 20.12.17
	Бетаметазон		Мазь д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г или 30 г рег. №: ЛП-004944 от 20.07.18
	Бетаметазон		Мазь д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г, 30 г или 50 г рег. №: ЛП-004607 от 21.12.17
	Бозон		Аэрозоль для ингаляций дозированный рег. №: ЛП-003992 от 05.12.16	ROWTECH (Великобритания)
	Буденит Стери-Неб		Сусп. д/ингаляций дозированная 250 мкг/1 мл: амп. 2 мл 20 или 60 шт. рег. №: ЛСР-004200/10 от 13.05.10 Дата перерегистрации: 24.07.19 Сусп. д/ингаляций дозированная 500 мкг/1 мл: амп. 2 мл 20 или 60 шт. рег. №: ЛСР-004200/10 от 13.05.10 Дата перерегистрации: 24.07.19	Выступающий под торговой маркой: IVAX Pharmaceuticals UK (Великобритания) контакты: ТЕВА (Израиль)
	Буденофальк		Пена ректальная дозированная 2 мг/доза: баллон 14 доз в компл. с аппликаторами рег. №: ЛП-003480 от 01.03.16
	Будесонид		Капс. с порошком д/ингал. 100 мкг/доза: 30, 60 или 120 шт. рег. №: ЛП-005568 от 03.06.19 Дата перерегистрации: 05.08.19 Капс. с порошком д/ингал. 200 мкг/доза: 30, 60 или 120 шт. рег. №: ЛП-005568 от 03. 06.19 Дата перерегистрации: 05.08.19
	Будесонид		Капс. с порошком д/ингал. 400 мкг/доза: 30, 60 или 120 шт. рег. №: ЛП-005568 от 03.06.19 Дата перерегистрации: 05.08.19
	Будесонид Изихейлер		Порошок д/ингал. дозированный 200 мкг/1 доза: ингалятор 200 доз рег. №: ЛС-002227 от 20.10.11 Дата перерегистрации: 23.05.18
	Будесонид-натив		Р-р д/ингаляций 250 мкг/1 мл: фл. 2.2 мл 10 шт. рег. №: Р N002275/02 от 21.05.08 Дата перерегистрации: 08.10.19 Р-р д/ингаляций 500 мкг/1 мл: фл. 2.2 мл 10 шт. рег. №: Р N002275/02 от 21.05.08 Дата перерегистрации: 08.10.19
	Будостер®		Спрей назальный дозированный 100 мкг/1 доза: фл. 200 доз рег. №: ЛП-001115 от 03.11.11 Дата перерегистрации: 07.03.17	Произведено: MIPHARM (Италия)
	Будостер®		Спрей назальный дозированный 50 мкг/1 доза: фл. 200 доз рег. №: ЛП-001115 от 03.11.11 Дата перерегистрации: 07.03.17	Произведено: MIPHARM (Италия)
	Гидрокортизон		Мазь глазная 0.5%: туба 3 г рег. №: ЛС-002358 от 01.04.11
	Гидрокортизон		Мазь глазная 0.5%: тубы 3 г или 5 г рег. №: ЛС-002379 от 14.02.11
	Гидрокортизон		Мазь глазная 5 мг/1 г: туба 3 г рег. №: П N015837/01 от 25.05.09 Дата перерегистрации: 04.10.13
	Гидрокортизон		Мазь д/наружн. прим. 0.5%: туба 3 г или 10 г рег. №: ЛП-000449 от 01.03.11
	Гидрокортизон		Мазь д/наружн. прим. 1%: туба 10 г рег. №: Р N002926/01 от 21.11.08
	Гидрокортизон		Мазь д/наружн. прим. 1%: туба 10 г рег. №: Р N001130/01 от 10.05.07
	Гидрокортизон		Мазь д/наружн. прим. 1%: туба 10 г рег. №: ЛС-001724 от 14.09.11
	Гидрокортизон		Мазь д/наружн. прим. 1%: туба 10 г рег. №: Р N002694/01-2003 от 28.04.08
	Гидрокортизон		Мазь д/наружн. прим. 1%: туба 10 г рег. №: Р N002434/01 от 19.05.08
	Гидрокортизон		Мазь д/наружн. прим. 1%: туба 10 г рег. №: Р N001666/01 от 22.07.08
	Гидрокортизон		Мазь д/наружн. прим. 1%: тубы 10 г или 30 г рег. №: ЛП-004540 от 14.11.17	Произведено: ОЗОН (Россия)
	Гидрокортизон-ПОС®		Мазь глазная 1%: туба 2.5 г рег. №: П N014922/01 от 19.12.07 Дата перерегистрации: 09.06.10
	Гидрокортизон-ПОС®		Мазь глазная 2.5%: туба 2.5 г рег. №: П N014922/01 от 19.12.07 Дата перерегистрации: 09.06.10
	Гистан-Н		Крем для наружного применения рег. №: ЛСР-008698/10 от 25.08.10
	Дезринит		Спрей назальный дозированный рег. №: ЛП-002819 от 13.01.15 Дата перерегистрации: 18.06.18	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Дексаметазон		Капли глазные 0.1%: тюбик-капельн. 1 мл 2 или 5 шт., 1.5 мл 2 шт., 2 мл 2 или 5 шт., 5 мл или 10 мл 1 шт. рег. №: ЛСР-006566/10 от 09.07.10 Дата перерегистрации: 24.05.18
	Дексаметазон		Капли глазные 0.1%: тюбик.-капельн. 1 мл 2 шт, фл. 5 мл. рег. №: ЛП-000621 от 21.09.11
	Дексаметазон		Капли глазные 0.1%: фл.-капельн. 10 мл 1 шт. рег. №: ЛСР-001806/08 от 17.03.08
	Дексаметазон		Капли глазные 1 мг/1 мл: фл.-капельн. 5 мл рег. №: П N014218/01 от 10.09.08
	Дексаметазон-МЭЗ		Капли глазные рег. №: ЛСР-004811/09 от 18.06.09
	Дексаметазонлонг®		Капли глазные рег. №: ЛП-002124 от 04.07.13 Дата перерегистрации: 19.02.19
	Дексофтан		Капли глазные рег. №: ЛП-001835 от 13.09.12
	Кленил®		Аэрозоль-р д/ингал. дозир. 250 мкг/1 доза: баллончик 200 доз рег. №: ЛС-000419 от 23.07.10
	Кленил®		Аэрозоль-р д/ингал. дозир. 50 мкг/1 доза: баллончик 200 доз рег. №: ЛС-000419 от 23.07.10
	Кленил® УДВ		Суспензия для ингаляций рег. №: ЛСР-006574/10 от 09.07.10
	Кловейт®		Крем д/наружн. прим. 0.05%: туба 25 г рег. №: ЛСР-000837/10 от 09.02.10 Дата перерегистрации: 15.10.14
	Комфодерм®		Мазь для наружного применения рег. №: ЛП-003184 от 07.09.15 Дата перерегистрации: 28.03.17
	Комфодерм® К		Крем для наружного применения рег. №: ЛП-003211 от 22.09.15 Дата перерегистрации: 03.04.17
	Комфодерм® М2		Крем для наружного применения рег. №: ЛП-002911 от 13.03.15 Дата перерегистрации: 31.05.17
	Кутивейт®		Крем д/наружн. прим. 0.05% (500 мкг/1 г): туба 15 г рег. №: П N012556/01 от 15.07.09 Дата перерегистрации: 13.05.14
	Кутивейт®		Мазь д/наружн. прим. 0.005% (50 мкг/1 г): туба 15 г рег. №: П N012556/02 от 16.07.09 Дата перерегистрации: 13.05.14
	Латикорт®		Мазь д/наружн. прим. 0.1%: туба 15 г рег. №: П N012869/03 от 29.10.09 Дата перерегистрации: 04.10.13
	Локоид Крело®		Эмульсия для наружного применения рег. №: ЛП-000380 от 25.02.11 Дата перерегистрации: 01.06.17
	Локоид Липокрем®		Крем для наружного применения рег. №: ЛП-000339 от 22.02.11 Дата перерегистрации: 30.05.17
	Локоид®		Крем д/наружн. прим. 0.1%: туба 30 г рег. №: ЛП-001411 от 11.01.12 Дата перерегистрации: 13.03.17
	Локоид®		Мазь д/наружн. прим. 0.1%: туба 30 г рег. №: П N013840/01 от 06.03.09 Дата перерегистрации: 01.06.17
	Максидекс®		Капли глазные 0.1%: фл.-капельн. 5 мл рег. №: П N013731/01 от 11.12.08 Дата перерегистрации: 12.04.17
	Метилпреднизолона ацепонат		Мазь д/наружн. прим. 0.1%: тубы 5 г, 10 г, 15 г, 20 г, 30 г или 50 г рег. №: ЛП-003776 от 10.08.16
	Момат		Крем д/наружн. прим. 0.1%: тубы 5 г или 15 г рег. №: ЛСР-005537/07 от 28.12.07
	Момат		Мазь д/наружн. прим. 0.1%: тубы 5 г или 15 г рег. №: ЛСР-005532/07 от 28.12.07 Дата перерегистрации: 28.09.17
	Момат Рино		Спрей назальный дозированный рег. №: ЛП-003870 от 28.09.16

Н02АВ. Глюкокортикоиды — Med24info.com

Историческая справка
Глюкокортикоиды — стероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Этот термин относится также к полусинтетическим препаратам, таких как пред- низолон, дексаметазон и другие, которые являются производными гидрокортизона, наиболее активного природного глюкокортикоида.
Употребление глюкокортикоидов в качестве лекарственных средств началось в 40-х гг. XX века. В 1937 г. из коры надпочечников выделили минералокортикоид де- зоксикортикостерон, в 40-х гг — глюкокортикоиды кортизон и гидрокортизон. Вскоре был осуществлен их синтез.
Основным наиболее активным глюкокортикоидом, образующимся в организме человека, является гидрокортизон (кортизол), менее активные представлены кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизолом, 11-дегидрокортикостероном.
Продукция гормонов надпочечников находится под контролем ЦНС и связана с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ, кортикотро- пин) является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Кортикотропин усиливает образование и выделение глюкокортикоидов. Последние, в свою очередь, влияют на гипофиз, угнетая синтез кортикотропина и уменьшая, таким образом, дальнейшую стимуляцию надпочечников (по принципу отрицательной обратной связи). Длительное введение глюкокортикоидов (кортизона и его аналогов) может привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, а также к снижению образования не только АКТГ, но и гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза.
Классификации глюкокортикоидов
АТС классификация
Н: ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ (ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ)
Н02 Кортикостероиды для системного применения
Н02А Простые препараты кортикостероидов для системного применения Н02АА Минералокортикоиды
Н02АА02 Флудрокортизон Н02АВ Глюкокортикоиды
Н02АВ01 Бетаметазон Н02АВ02 Дексаметазон Н02АВ04 Метилпреднизолон H02AB06 Преднизолон Н02АВ08 Триамцинолон Н02АВ09 Гидрокортизон Н02АВ10 Кортизон Н02АВ18 Мазипредон
Системные глюкокортикоиды можно разделить на несколько групп.
Классификация по происхождению

• Природные (гидрокортизон, кортизон).
• Синтетические (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).

Классификация по продолжительности действия (в скобках — биологический (из тканей) период полувыведения (T1/2 биол.))

• глюкокортикоиды короткого действия (T1/2 биол. — 8-12 ч.): гидрокортизон, кортизон;
• глюкокортикоиды средней продолжительности действия (T1/2 биол. — 1836 ч.): преднизолон, преднизон, метилпреднизолон;
• глюкокортикоиды длительного действия (T1/2 биол. — 36-54 ч.): триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Продолжительность действия глюкокортикоидов зависит от пути и места введения, вводимой дозы, растворимости лекарственной формы (мазипредон — водорастворимая форма преднизолона). После употребления per os или в/в введении продолжительность действия зависит от T1/2 биол., при в/м введении — от растворимости лекарственной формы и T1/2 биол., при локальных инъекциях — от растворимости лекарственной формы и специфического пути/места введения.
Фармакокинетика
При приеме внутрь глюкокортикоиды всасываются быстро и почти полностью в верхних отделах тонкой кишки. Максимальная концентрация в крови отмечается через 0,5-1,5 ч. Еда несколько замедляет скорость их всасывания, при этом не уменьшает его степень.
Инъекционные формы глюкокортикоидов выпускаются в виде различных эфиров. Наиболее распространенные — сукцинаты, гемисукцинаты, фосфаты, ацетаты. Сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты водорастворимые и при парентеральном введении имеют быстрое и относительно кратковременное действие. В неотложных ситуациях являются препаратами выбора и вводятся в/в, при в/м введении максимальный эффект развивается через 1-2 ч. Среди водорастворимых существуют и эфиры, которые являются пролекарствами, например, метилпреднизолон сулептанат. После в/в введения он быстро гидролизуеться с высвобождением активного метилпред- низолона.
Ацетаты и ацетониды — мелкокристаллические суспензии, не растворимые в воде. Их действие развивается медленно (часы) и продолжается длительно (недели). Их вводят в суставы, суставные сумки и т. д. При в/м введении водонерастворимые эфиры медленно всасываются с началом действия через 24-48 ч., с максимумом — через 4-8 дней и продолжительности действия до 4 недель. Нельзя вводит их в/в.
В плазме глюкокортикоиды связаны с белками — транскортином и альбумином. При этом, природные глюкокортикоиды связываются с белком на 90 %, а полусинтетические глюкокортикоиды — на 40-60 %. Этим обусловлена высокая концентрация в тканях полусинтетических глюкокортикоидов и их более высокая активность.
Глюкокортикоиды метаболизируются микросомальными ферментами печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов). Природные препараты метаболизируются быстрее и имеют менее длительный период полувыведения, чем полусинтетические. Кортизон и преднизон подвергаются пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение их в активные метаболиты — гидрокортизон и преднизолон, соответственно. Фторированные глюкокортикоиды (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) метаболизируются медленнее, чем другие, и имеют в 2-3 раза больший период полувыведения.
Экскреция метаболитов осуществляется почками. При почечной недостаточности коррекция дозы не проводится.
Фармакодинамика
Механизм действия глюкокортикоидов до конца не выяснен. Считают, что действие глюкокортикоидов на клетки-мишени осуществляется, главным образом, на уровне регуляции транскрипции генов. Оно опосредуется взаимодействием глюкокортикоидов со специфическими глюкокортикоидными внутриклеточными рецепторами (альфа-изоформа). Эти ядерные рецепторы способны связываться с ДНК и относятся к семейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрипции. Рецепторы глюкокортикоидов обнаружены практически во всех клетках. Однако, в разных клетках их количество варьирует, они также могут различаться по молекулярной массе, сродству к гормону и другим физико-химическим характеристикам. Внутриклеточные рецепторы, представляющие собой цитозольные белки, неактивны и входят в состав гетерокомплексов, включающих также белки теплового шока (heat shock protein, Hsp90 и Hsp70), иммунофилин с молекулярной массой 56 000 и др. Белки теплового шока способствуют поддержанию оптимальной конформации гормоносвязывающего домена рецептора и обеспечивают высокое сродство рецептора к гормону.
После проникновения через мембрану внутрь клетки, глюкокортикоиды связываются с рецепторами, что приводит к активации комплекса. При этом олигомерный белковый комплекс диссоциирует — отсоединяются белки теплового шока (Hsp90 и Hsp70) и иммунофиллин, в результате чего рецепторный белок, входящий в комплекс в виде мономера, приобретает способность димеризоваться. Вслед за этим комплексы «глюкокортикоид + рецептор» транспортируются в ядро, где взаимодействуют с участками ДНК и регулируют (активируют или подавляют) процесс транскрипции определенных генов (эффект генома). Это приводит к стимуляции или супрессии образования м-РНК. Вследствие трансляции РНК на рибосомах синтезируются различные регуляторные белки. Одним из важнейших является липокортин, который ингибирует фермент фосфолипазу-А2 и, тем самым, угнетает синтез про- стагландинов и лейкотриенов, играющих ключевую роль в развитии воспалительной реакции.
Ряд эффектов глюкокортикоидов (например, быстрое ингибирование глюкокортикоидами секреции АКТГ) развиваются очень быстро и не могут быть объяснены экспрессией генов (т. н. эффекты внегеномных глюкокортикоидов). Такие свойства могут быть опосредованы нетранскрипторными механизмами, либо взаимодействием с обнаруженными в некоторых клетках рецепторами глюкокортикоидов на плазматической мембране. Полагают также, что эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях в зависимости от дозы. Например, при низких концентрациях глюкокортикоидов (gt; 10-12 моль/л) проявляются геномные эффекты (для их развития требуется более 30 мин.), при высоких — внегеномные.
Основные клинические эффекты

1. Влияние на водно-электролитный обмен

Глюкокортикоиды замедляют выделение из организма натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев, усиливают выведение калия. Такие минералокортикоидные эффекты в большей мере присущи природным глюкокортикоидам (кортизону и гидрокортизону), в меньшей — полусинтетическим (преднизону, преднизолону, метилпреднизолону). У фторированных препаратов — триамцинолона, дексаметазона и бетаметазона — минералокортикоидная активность отсутствует.
Глюкокортикоиды подавляют всасывание кальция в кишечнике, способствуют выходу кальция из костной ткани и усиливают его почечную экскрецию. В результате развивается гипокальциемия и гиперкальциурия.

2. Влияние на углеводный обмен

Стимуляция глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости мембран для глюкозы, гипергликемия, глюкозурия до развития стероидного диабета. Глюкокортикоиды являются контринсулярными гормонами.

3. Влияние на белковый обмен

Глюкокортикоиды подавляют синтез белка, усиливают процессы катаболизма, особенно в коже, в мышечной и костной тканях. Это приводит к похудению, мышечной слабости, атрофии кожи и мышц, стриям, кровоизлияниям, замедлению заживления ран. Как следствие распада белкового матрикса кости и гипокальциемии развивается остеопороз.

4. Влияние на жировой обмен

Перераспределение подкожной жировой клетчатки по кушингоидному типу вследствие того, что в тканях конечностей преобладает липолиз, а в тканях груди, шеи, лица, плечевого пояса — липогенез.

5. Влияние на сердечно-сосудистую систему

Глюкокортикоиды повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорное действие ангиотензина-II. Уменьшают проницаемость капилляров, поддерживают нормальный тонус артериол, сократимость миокарда. Недостаточность коры надпочечников характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол, слабой реакцией на адреналин. В сочетании с гиповолемией, вызванной дефицитом минералокортикоидов эти изменения могут привести к сосудистому коллапсу.

6. Противовоспалительное действие

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов обусловлено многими факторами, ведущим из которых является подавление активности фосфолипазы А2. Глюкокортикоиды действуют опосредованно: увеличивают экспрессию генов, кодирующих синтез липокортинов (анексинов), индуцируют продукцию этих белков, один из которых — липомодулин — ингибирует активность фосфолипазы А2. Угнетение этого фермента приводит к угнетению высвобожденные арахидоновой кислоты и торможению образования нескольких медиаторов воспаления — простагландинов, лейко- триенов, тромбоксана, фактора активации тромбоцитов и др. Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают экспрессию гена, кодирующего синтез ЦОГ-2, дополнительно блокируя образование провоспалительных простагландинов.
Глюкокортикоиды улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, вызывают вазоконстрикцию капилляров, уменьшают экссудацию жидкости. Стабилизируют клеточные мембраны, в т. ч. мембраны лизосом, предотвращая выход лизосомальных ферментов и снижая их концентрацию в месте воспаления.
Таким образом, глюкокортикоиды влияют на альтернативную и экссудативную фазы воспаления, препятствуют распространению воспалительного процесса.
Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов обусловливают антипролиферативное действие.
Г люкокортикоиды подавляют образование мукополисахаридов, ограничивая тем самым связывание воды и белков плазмы в очаге ревматического воспаления. Подавляют активность коллагеназы, препятствуя деструкции хрящей и кости при ревматоидном артрите.

7. Иммуномодулирующее и противоаллергическое действие

Глюкокортикоиды подавляют пролиферацию лимфоидной ткани и клеточный
иммунитет, который лежит в основе их применения при трансплантации органов и тканей. Глюкокортикоиды тормозят образование и нарушают кинетику Т-лимфоци- тов (больше Т-хелперов, чем Т-супрессоров), снижают их цитотоксическую активность. В-лимфоциты устойчивы к действию глюкокортикоидов, но введение высоких доз метилпреднизолона ведет к снижению концентрации иммуноглобулинов, что связано с первоначальным усилением их катаболизма и последующим торможением синтеза. В то же время, у больных с иммунодефицитом они снижают супрессорную активность лимфоцитов, восстанавливая тем самым уровень иммуноглобулинов. Глюкокортикоиды препятствуют взаимодействию иммуноглобулинов с тучными клетками, макрофагами, ингибируя высвобождение из них биологически активных веществ.
В последние годы выявлена способность глюкокортикоидов воздействовать на систему цитокинов, синтез которых моноцитами и макрофагами имеет важное значение для иммунорегуляции и развития воспаления. Глюкокортикоиды подавляют выработку так называемых «провоспалительных» цитокинов (интерлейкины 1, 6 и 8, фактор некроза опухолей), которые участвуют в механизмах иммунного ответа, влияя на Т-клеточное распознавание антигенов. Этим цитокинам отводят большую роль в патогенезе ревматических заболеваний, бактериального менингита.

8. Влияние на систему крови

Глюкокортикоиды вызывают лимфоцитопению, моноцитопению и эозинопению. В то же время, они стимулируют образование эритроцитов и тромбоцитов.
При интерпретации анализа крови следует учитывать, что после приема даже одной дозы глюкокортикоидов отмечается снижение уровня лимфоцитов, моноцитов эозинофилов, базофилов с одновременным развитием нейтрофильного лейкоцитоза и, возможно, небольшим сдвигом формулы влево. Максимум изменений в крови происходит через 4-6 ч., восстановление первоначального состояния — через 24 ч. После завершения длительного курса глюкокортикоидной терапии изменения сохраняются в течение 1-4 недель.

9. Влияние на эндокринную систему

Отмечается угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, обусловленное механизмом отрицательного обратной связи. Г люкокортикоиды вызывают снижение выработки половых гормонов, которое является следствием прямого ингибирования их синтеза и уменьшения продукции лютеинизирующего гормона гипофиза. Уменьшение уровня половых гормонов рассматривается как один из факторов развития глюкокортикоидного остеопороза.
Общие показания к назначению глюкокортикоидов
Существует три различных вида глюкокортикоидной терапии.

1. Заместительная терапия

Употребление глюкокортикоидов при надпочечниковой недостаточности, когда используют физиологические дозы глюкокортикоидов. Для заместительной терапии хронической надпочечниковой недостаточности глюкокортикоиды могут применяться в течение всей жизни. При этом кортизон или гидрокортизон вводятся с учетом циркадного ритма — 2/3 дозы утром и 1/3 вечером. Другие глюкокортикоиды принимают один раз в день утром.

2. Супрессивная терапия

Употребление глюкокортикоидов при адреногенитальном синдроме в фармакологических (супрафизиологических) дозах, что ведет к угнетению секреции АКТГ и дальнейшего снижения гиперсекреции андрогенов корой надпочечников. В этом случае только 1/3 суточной дозы кортизона или гидрокортизона дается утром, а 2/3 дозы вечером. Вторым вариантом является назначение глюкокортикоидов равными дозами 3 раза в день.

3. Фармакодинамическая терапия

Наиболее частый вариант использования глюкокортикоидов в фармакологических дозах. Фармакодинамическая терапия распределяется на системную и местную. При системной терапии глюкокортикоиды назначают в расчете на их противовоспалительное, противоаллергическое, иммуносупрессивное, противошоковое и противорвотное действия. При большинстве заболеваний они вызывают симптоматическое улучшение и не влияют на первопричину заболевания, то есть лечение этими препаратами не является этиотропным.
При проведении системной фармакодинамической терапии могут быть использованы различные пути введения и режимы дозирования глюкокортикоидов в зависимости от состояния больного (табл. 1).
Показания в терапевтической клинике
1. Ревматические заболевания
Г люкокортикоиды в ревматологии являются наиболее эффективными и универсальными противовоспалительными препаратами, которые имеют выраженную иммуномодулирующую активность. Благодаря этому достигнут прогресс в лечении большинства ревматических заболеваний, прежде всего системной красной волчанке. При системной склеродермии, системных васкулитах, ревматической полимиалгии, дерматомиозите, полимиозите, гигантоклеточном артериите они являются средствами первой линии.
У больных системной красной волчанкой, в зависимости от проявлений заболевания и его хода, глюкокортикоиды могут назначаться как системно, так и местно (табл. 2).
Таблица 1

Режимы дозирования глюкокортикоидов при системной (			армакотерапии
Режим дозирования	Показание	Комментарий	Эффек тивность	Нежела тельные реакции
Внутрь, низкая доза (lt; 10 мг преднизо- лона) 1 раз в день

Глюкокортикоиды при ревматоидном артрите: за и против | Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Супоницкая Е.В.

Немного глюкокортикоидов, как стакан вина, могут быть полезными многим (пациентам), много глюкокортикоидов, как бутылка вина, вредны всем.

Т. Пинкус

Место глюкокортикоидов (ГК) в лечении ревматоидного артрита (РА) широко обсуждается ревматологическим сообществом уже более 50 лет [1–7]. Открытие чрезвычайно высокой эффективности ГК при РА явилось прорывом в лечении этого заболевания и послужило основанием для присуждения в 1950 году Нобелевской премии по медицине американским ученым Хенчу, Кендалу и Рейхстену [8]. Однако очень скоро стало очевидным, что неизбежно развивающиеся тяжелые токсические реакции при длительном приеме высоких (более 20 мг) доз ГК при РА, полностью нивелируют благоприятный эффект лечения [9]. Более того, согласно анализу базы данных (Arthritis, Rheumatism, and Aging Medical Information System – ARAMIS) у пациентов РА, леченных ГК, риск преждевременной летальности в 1,5 раза выше, чем у пациентов, не получавших ГК [10].

Уже начиная с конца 50–х годов, для ревматологов стало аксиомой, что назначение высоких доз ГК оправдано только по очень строгим показаниям:

• потенциально смертельные осложнения ревматоидного васкулита
• очень высокая активность ревматоидого процесса
• тяжелые осложнения терапии базисными противовоспалительными препаратами.

В остальных случаях назначение при РА высоких доз ГК и в течение длительного времени абсолютно противопоказано и может рассматриваться, как серьезная врачебная ошибка.

Однако вокруг вопроса о том, каково место «низких» доз ГК в лечении «раннего» РА, развернулись горячие дебаты [1–3,7]. Следует напомнить, что согласно современной номенклатуре под «низкими» подразумевают дозу ГК < 7,5 мг/сут (в пересчете на преднизолон), под «средними» > 7,5 мг/сут – 30 мг/сут и под «высокими дозами» – > 30 мг/сут [11], а под «ранним» РА – продолжительность заболевания не более 12 мес.

По современным представлениям РА – классическая модель хронического воспалительного заболевания человека, в основе патогенеза которого лежат тяжелые нарушения в системе иммунитета [12]. Условно выделяют два тесно взаимосвязанных, но частично протекающих независимо друг от друга патологических процесса – синовит (инфильтрация синовиальной ткани активированными лимфоцитами) и образование костных эрозий (инфильтрация синовиальной ткани активированными макрофагами). Будучи сугубо условным, это разделение имеет определенное патоморфологическое обоснование и важное клиническое значение. Если синовиальное воспаление в принципе может контролироваться нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), то деструктивный процесс – только базисными противовоспалительными препаратами, а также, вероятно, ГК.

Обоснование применения ГК при раннем РА

ГК до сих пор являются наиболее эффективными противовоспалительными препаратами и потенциально обладают способностью подавлять большинство механизмов, лежащих в основе ревматоидного воспаления [3] (табл. 1).

 

Полагают также, что у пациентов с «ранним» РА и даже у условно здоровых людей с «доклинической» стадией РА, наблюдается «скрытая» недостаточность оси «гипоталамус–гипофиз–надпочечник», проявляющая в неадекватном синтезе эндогенного кортизола в ответ на «стрессорные» стимулы. Этот дефект может способствовать хронизации ревматоидного воспаления [13,14]. Поэтому лечение низкими дозами ГК может рассматриваться, как своеобразная форма «заместительной» терапии, направленная на корррекцию недостаточности надпочечников.

По современным представлениям ранняя агрессивная терапия позволяет существенно улучшить отдаленный прогноз при РА [15]. При этом только ГК и, вероятно, ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)–a, способны быстро подавить ревматоидное воспаление, в то время как для реализации эффекта «базисных» противовоспалительных препаратов требуется более длительное время (от нескольких недель до месяцев). Если действительно активная противовоспалительная терапия в ранней стадии РА («терапевтическое окно») имеет такое важное значение для улучшения отдаленного прогноза, это может быть дополнительным аргументом для назначения ГК в дебюте заболевания.

Таким образом, применение ГК при РА теоретически очень хорошо обосновано, однако практические результаты лечения ГК не столь обнадеживающие. До сих пор проведено очень мало контролируемых исследований, посвященных оценке эффективности ГК при раннем РА, соответствующих критериям «медицины, основанной на доказательствах» [1–4,16]. Частота, тяжесть побочных эффектов ГК и их негативный «вклад» в исходы заболевания изучены также недостаточно [1,7]. Фактически оценке истинного значения негативных эффектов ГК–терапии в зависимости от схем лечения и клинических особенностей РА посвящено значительно меньше исследований, чем изучению их эффективности.

Рассмотрим лишь некоторые аргументы «за» и «против» применения ГК при РА, а также современные рекомендации, касающиеся профилактики основных осложнений глюкокортикоидной терапии.

Клиническая эффективность

В 1997 году в обзоре Кокрейн, основанном на анализе 7 исследований, включавшем 253 пациента, отмечалось, что «хотя наш анализ основывается на очень небольшом числе контролируемых исследований, они подтверждают широко распространенную точку зрения, что кортикостероиды, назначаемые в течение примерно 6 месяцев, эффективны при лечении РА» [17]. Результаты более поздних исследований также свидетельствуют о том, что назначение ГК в низких дозах (< 10 мг/сут) в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами позволяют добиться быстрого клинического эффекта (по сравнению с плацебо). Однако эффект монотерапии ГК достаточно кратковременный и сохраняется не более 6 мес [18–20]. В рекомендациях Американской коллегии ревматологов (2002) [21] отмечается, что «глюкокортикоиды в низких дозах (10 мг преднизолона или меньше в день) высоко эффективны в отношении облегчения симптомов у пациентов с активным РА. Пациенты, инвалидизированные из–за активного полиартрита, могут испытывать выраженное и быстрое улучшение функционального статуса в течение нескольких дней после начала глюкокортикоидной терапии. Часто тяжелый синовит рецидивирует после отмены глюкокортикоидов, даже у пациентов, получающих комбинированную терапию одним или несколькими базисными противовоспалительными препаратами. Следовательно, многие пациенты с РА функционально зависимы от глюкокортикоидов и вынуждены продолжать их прием в течение длительного времени».

Рентгенологическое прогрессирование

По современным представлениям важной «конечной точкой», позволяющей оценить отдаленный прогноз болезни, является рентгенологическое прогрессирование деструкции суставов. Замедление прогрессирования включено в официальные показания для назначения новых «базисных» противовоспалительных препаратов, таких как лефлюномид, этанерцепт и инфликсимаб. Поэтому вопрос о том, влияет ли ГК–терапия на деструкцию суставов, представляет особый интерес.

Начиная с 1980 года, проведено 10 контролируемых исследований (включавших более 700 пациентов), касающихся оценки «базисного» эффекта ГК. Результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что ГК обладают способностью замедлять рентгенологическое прогрессирование деструкции суставов, причем этот эффект сохраняется в течение длительного времени после отмены ГК (табл. 2).

 

Особый интерес представляют результаты исследования COBRA [24], в котором у пациентов с «ранним» РА сравнивалась эффективность комбинированной терапии метотрексатом (МТ), сульфасалазином и преднизолоном (начальная доза 60 мг/сут с последующим снижением до 7,5 мг/сут в течение 7 нед) по сравнению с монотерапией сульфасалазином. В процессе проспективного наблюдения было убедительно показано, что хотя после отмены преднизолона сравниваемые группа не различались по клиническим критериям активности, у пациентов, получавших преднизолон, наблюдалось менее выраженное прогрессирование эрозивного процесса в суставах, причем этот эффект сохранялся, по крайней мере, в течение 5 лет проспективного наблюдения [26]. Сходные данные о «базисном» эффекте монотерапии ГК при «раннем» РА продемонстрированы в единственном двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании [19].

Наши результаты свидетельствуют о том, что низкие дозы ГК в сочетании с МТ достоверно уменьшают клинико–лабораторные проявления активности при раннем РА, а эффективность терапии по критериям ACR к 12 мес. лечения достоверно выше, чем у пациентов, получавших монотерапию МТ [27] (рис 1). На фоне комбинированной терапии ГК и МТ отмечено достоверное замедление рентгенологического прогрессирования эрозивного процесса в кистях и стопах по сравнению с монотерапией МТ (p<0,05).

 

Рис. 1. Эффективность МТ и комбинированной терапии МТ и ГК при РА

Таким образом доказано, что при «раннем» РА применение ГК позволяет добиться следующих основных положительных эффектов [4]:

• уменьшить боли в суставах, улучшить функциональную активность
• замедлить рентгенологическое прогрессирование суставной деструкции, сохраняющееся после прекращения приема ГК
• снизить потребность в НПВП
• повысить эффективность базисной противовоспалительной терапии.

Побочные эффекты

Побочные эффекты ГК можно условно разделить на две группы – потенциально контролируемые и неконтролируемые (табл. 3), а также на «быстрые», «медленные» и «идиосинкразические».

 

При оценке «клинической значимости» побочных эффектов ГК следует подчеркнуть, что хотя большинство из них достаточно тяжелые и являются неизбежным последствием глюкокортикоидной терапии, некоторые развиваются реже, чем при лечении другими (симптоматическими и базисными) противовоспалительными препаратами. Необходимо принимать во внимание, что само неконтролируемое ревматоидное воспаление может приводить к развитию ряда тяжелых осложнений, которые в определенной степени напоминают побочные эффекты ГК. Это дает основание предположить, что некоторые осложнения РА, которые рассматриваются как следствие лечения ГК, на самом деле связаны с неадекватной глюкокортикоидной терапией. По нашему мнению, под неадекватной глюкокортикоидной терапией подразумевается применение слишком высоких или, напротив, слишком низких доз, неоправданная длительность лечения, монотерапия ГК без сочетанного применения эффективных базисных противовоспалительных препаратов, обладающих «стероид–сберегающей» активностью. Рассмотрим лишь несколько наиболее типичных, с нашей точки зрения, примеров.

ГК реже вызывают тяжелое поражение желудочно–кишечного тракта, чем нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Двухкратное увеличение риска развития язв желудка, описанное на фоне лечения ГК, как полагают, связано с сочетанным приемом НПВП [28].

Противоречивы данные, касающиеся роли ГК в развитии атеросклеротического поражения сосудов. Поскольку воспалительная активность РА является важным «проатерогенным» фактором [29], подавление воспаления, в том числе и с помощью ГК, потенциально может снижать риск развития атеросклероза. В недавних исследованиях было показано, что ГК могут способствовать нормализации липидных нарушений, связанных с высокой воспалительной активностью РА [30].

Хотя лечение ГК может приводить к требующей коррекции гипергликемии, риск ее развития снижается по мере увеличения длительности приема ГК (с 1,7 в течение первых 45 дней, до 1,1 после 90 дней) [31]. Более того, имеются данные о том, что при РА развитие резистентности к инсулину коррелирует с активностью воспаления [32], а противовоспалительная терапия, включая глюкокортикоидную, приводит к восстановлению чувствительности к инсулину [33].

Лечение ГК ассоциируется с увеличением риска инфекционных осложнений, но это наблюдается в первую очередь у пациентов, получающих высокие дозы ГК. Например, по данным A.E. Stuck и соавт. [34], у пациентов с ревматическими заболеваниями, получающих преднизолон в дозе в среднем 8 мг/сут, увеличение частоты инфекционных осложнений не отмечается.

Не вызывает сомнения, что применение ГК даже в низких дозах (< 8 мг/сут) приводит к транзиторной супрессии оси гипоталамус–гипофиз–надпочечник. Однако в течение какого времени необходимо принимать ГК (и в каких дозах), чтобы вызвать стойкую надпочечниковую недостаточность, пока не известно. Более того, как уже отмечалось, развитие иммунопатологического процесса при РА ассоциируется с супрессией синтеза эндогенного кортизола [35].

Лечение ГК при РА, как правило, не сопровождается тяжелыми психическими нарушениями (стероидный психоз) [36], хотя и может приводить к нарушению функции на уровне гипокампа, проявляющемуся в нарушении памяти [37].

Одним из доказанных побочных эффектов ГК–терапии является развитие катаракты [38], однако влияние дозы и длительности терапии ГК на риск развития этого осложнения при РА до сих пор специально не анализировалось.

Глюкокортикоидный остеопороз

По современным представлениям наиболее неблагоприятным последствием длительной ГК–терапии является остеопороз [39]. Риск остеопоретических переломов у пациентов РА, получавших относительно небольшие дозы ГК (в среднем 8,6 мг/сут), достигает 33% в течение 5 лет [40]. В другом исследовании было показано, что относительный риск остеопороза у пациентов с РА, леченных ГК, составля

404 Страница не найдена | Амурская государственная медицинская академия Мини

Русский English

• Новости
• Объявления
• Миссия и Политика Амурской ГМА
• История Амурской ГМА
• Сведения об образовательной организации
  • Основные сведения
  • Структура и органы управления Амурской ГМА
  • Документы
  • Образование
  • Образовательные стандарты
  • Руководство. Научно-педагогический состав
  • Материально-техническое обеспечение и оснащенность образовательного процесса
  • Стипендии и иные виды материальной поддержки
  • Платные образовательные услуги
  • Финансово-хозяйственная деятельность
  • Вакантные места для приема (перевода)
  • Доступная среда
  • Международное сотрудничество
• Абитуриенту.Приёмная комиссия
  • Слово ректору
  • Официальная информация
  • Специалитет
  • Ординатура
  • Аспирантура
  • Центр довузовской подготовки
  • Правила приёма
  • День открытых дверей
  • Обратная связь
• Обучение
  • Кафедры
    • Теоретические
      • Анатомии и оперативной хирургии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Гистологии и биологии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Медицинской физики
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Микробиологии, вирусологии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Общей гигиены
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Общественного здоровья и здравоохранения
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Патологической анатомии с курсом судебной медицины
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Физиологии и патофизиологии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Физической культуры с курсом лечебной физкультуры
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Философии, истории Отечества и иностранных языков
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Химии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
    • Клинические
      • Акушерства и гинекологии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Госпитальной терапии с курсом фармакологии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Госпитальной хирургии с курсом детской хирургии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Детских болезней
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Инфекционных болезней с эпидемиологией и дерматовенерологией
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Нервных болезней, психиатрии и наркологии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Оториноларингологии и офтальмологии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Педиатрии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Пропедевтики внутренних болезней
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Травматологии с курсом медицины катастроф
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Факультетской и поликлинической терапии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
      • Хирургии с курсом урологии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Студентам
        • Фотоэкскурсия
    • Кафедры ФПДО
      • Акушерства и гинекологии ФПДО
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Обучающимся
        • Фотоэкскурсия
      • Анестезиологии, реанимации, интенсивной терапии и скорой медицинской помощи
        • О кафедре
        • История Кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Обучающимся
        • Фотоэкскурсия
      • Детских болезней ФПДО
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Обучающимся
        • Фотоэкскурсия
      • Внутренних болезней ФПДО
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Обучающимся
        • Фотоэкскурсия
      • Лучевой диагностики, лучевой терапии с курсом онкологии
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Обучающимся
        • Фотоэкскурсия
      • Хирургических болезней ФПДО
        • О кафедре
        • История кафедры
        • Научная работа кафедры
        • Методическая работа кафедры
        • Обучающимся
        • Фотоэкскурсия
  • Ординатура
  • Аспирантура
  • Дополнительное профессиональное образование
  • Расписание занятий для студентов
  • Расписание занятий для ординаторов и аспирантов
  • Библиотеки
    • Библиотека Амурской ГМА
    • Электронные образовательные ресурсы
    • Электронный каталог
  • Объекты спорта
  • Аккредитационно-симуляционный центр
• Наука и инновации
  • Анонсы научных мероприятий
  • Научный отдел
  • Патентно-лицензионная работа
  • Научная электронная библиотека Амурской ГМА
    • Монографии
    • Сборники трудов и материалов конференций
  • Конкурсы, научные гранты
  • Научное общество молодых ученых и студентов (НОМУС)
  • Международная деятельность
  • XXI региональная научно-практическая конференция «Молодежь XXI века: шаг в будущее»
  • Амурский медицинский журнал
    • О журнале
    • Политика журнала
    • Редакционная коллегия
    • Выпуски
    • Авторам
    • Порядок рецензирования
    • Контакты
  • Локальный этический комитет
• Аттестационная комиссия
• Центр содействия трудоустройству студентов и выпускников
  • Трудоустройство
  • Информация о медицинских организациях Амурской области
  • Практическая работа в медицинских организациях для студентов
  • Вакансии
  • Вакансии для выпускников-инвалидов
  • Ассоциация выпускников Амурской ГМА
  • Профессиональное сопровождение выпускников
  • Отзывы работодателей
• Центр психологической адаптации студентов
• Аккредитация специалиста
  • Первичная аккредитация
  • Первичная специализированная аккредитация ординаторов
  • Первичная специализированная аккредитация специалистов
  • Периодическая аккредитация
• Медицина
  • Лечебная деятельность
  • Клиника кардиохирургии
    • Сведения о медицинской организации
    • Информация для пациентов
    • Информация для специалистов
    • Медицинские работники
    • Вакансии
    • Лекарственное обеспечение
    • Вышестоящие и контролирующие органы
    • Документы
    • Отзывы пациентов
    • Контактная информация
    • Медицинский туризм
    • Medical tourism
  • НПЛЦ «Семейный врач»
    • Сведения о медицинской организации
    • Информация для пациентов
    • Информация для специалистов
    • Медицинские работники
    • Вакансии
    • Лекарственное обеспечение
    • Вышестоящие и контролирующие органы
    • Документы
    • Отзывы пациентов
    • Контактная информация
    • Медицинский туризм
• Студенческое самоуправление
  • О студенческом самоуправлении
  • ВУЗ здорового образа жизни
• Связь с общественностью
  • Газета «Амурская медицина»
  • Научно-практическое издание «Амурский медицинский журнал»
    • О журнале
    • Политика журнала
    • Редакционная коллегия
    • Выпуски
    • Авторам
    • Порядок рецензирования
    • Контакты
• Противодействие коррупции
  • Нормативные правовые и иные акты в сфере противодействия коррупции
  • Антикоррупционная экспертиза
  • Методические материалы
  • Формы документов, связанных с противодействием коррупции, для заполнения
  • Сведения о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера
  • Комиссия по соблюдению требований к служебному поведению и урегулированию конфликта интересов (аттестационная комиссия)
  • Обратная связь для сообщения о фактах коррупции
• Антитеррористическая деятельность
• Фотоальбомы
• Видеоальбом
• Архив новостей
• Единый образовательный портал
• Закрытая часть сайта
• Обращения граждан
• Дистанционное обучение

Применение глюкокортикоидов при коронавирусной инфекции COVID-19

Во врачебных сообществах активно обсуждают спорную тему — применение глюкокортикоидов при новой коронавирусной инфекции.

19 мая в журнале Clinical Infectious Diseases вышла статья американских авторов «Раннее применение кортикостероидов коротким курсом у госпитализированных пациентов с COVID-19» Редакция портала МирВрача подговила краткий перевод основных моментов статьи.

Доказанной противовирусной или иммуномодуляторной терапии для лечения COVID-19 в настоящее время нет. Прогрессирование заболевания связано с провоспалительным ответом организма хозяина, что натолкнуло авторов на мысль оценить роль ранней кортикостероидной терапии у пациентов со средним и тяжелым течением COVID-19.

 

Методы

Авторы выполнили квази-экспериментальное исследование в многоцентровой системе здравоохранения Мичигана с 12 по 27 марта 2020 года. Были включены взрослые пациенты с подтвержденным средним и тяжелым течением COVID-19. Протокол был внедрен 20 марта, с использованием раннего короткого курса метилпреднизолона в дозе от 0,5 до 1 мг/кг/сутки внутривенно, поделенной на два введения, в течение трех дней. Были оценены исходы в группе со стандартной терапией и в группе с ранними кортикостероидами.

Первичным комбинированным критерием оценки (конечной точкой) стали необходимость усиления терапии в виде перевода из обычного отделения в отделение интенсивной терапии, прогрессирование дыхательной недостаточности с необходимостью ИВЛ и смертность. Всех пациентов наблюдали как минимум еще 14 дней после оценки.

 

Результаты

Были пронализированы данные 213 пациентов: 81 (38%) в группе стандартной терапии и 132 (62%) в группе с ранними кортикостероидами.

Комбинированная конечная точка достигалась со значимо меньшей частотой в группе с ранними кортикостероидами (34,9% по сравнению с 54,3%, р=0,005). Этот эффект наблюдался в каждом индивидуальном компоненте комбинированного критерия. Значительное снижение медианы длительности госпитализации также наблюдалось в группе с ранними кортикостероидами (8 дней по сравнению с 5 днями, р<0,001).

 

Обсуждение

Данные о пользе применения кортикостероидов при COVID-19 противоречивы. По мнению авторов статьи ключевым является фактор времени. От начала появления симптомов до появления дыхательных нарушений проходит в среднем 5-7 дней. Ранний курс кортикостероидов, в частности, метилпреднизолона, при возникновении диспноэ, может замедлять прогрессирование в фазу гипервоспаления, требующую усиления лечебных тактик. В данном исследовании трехдневный курс метилпреднизолона начинали на сроке в среднем 2 дня от момента госпитализации и 8 дней от начала симптомов. Однако применение кортикостероидов на более поздних стадиях заболевания (медиана 5 дней от момента госпитализации), как было в группе со стандартной терапией, не приводило к такому же положительному эффекту, пишут авторы. Остальные препараты назначались между группами с одинаковой частотой.

 

Заключение

Применение раннего короткого курса метилпреднизолона у пациентов со средним и тяжелым течением COVID-19 снижало необходимость в усилении терапии и улучшало клинические исходы, — к такому выводу пришли авторы статьи, однако отметили, что исследование имеет ряд ограничений. В ближайшее время необходимы дальнейшие исследования для определения возможной роли кортикостероидов в лечении ряда пациентов с COVID-19 при высоком риске клинического ухудшения, определяемого на ранних сроках заболевания с помощью прогностических маркеров или клинических средств прогнозирования, подчеркивают они. 

 

Источник

Глюкокортикоиды: список препаратов, эффекты лекарств.

Глюкокортикостероиды.

Глюкокортикостероиды, группа препаратов синтетического или натурального происхождения, принадлежащие к подклассу гормонов коры надпочечников.

Они оказывают: антитоксическое, противошоковое, иммунодепрессивное, десенсибилизирующее, противовоспалительное действия.

Список препаратов.

Три группы препаратов: короткого, среднего, длительного действия.

К группе глюкокортикостероидов относится:

Гидрокортизон: Кортеф, Оксикорт.

Метилпреднизолон: Метипред, Адвантан;

Триамцинолона ацетонид: Полькортолон, Кеналог, Фторокорт;

Флутиказона пропионат: Фликсотид, Фликсоназе;

Флуокортолон: Ультрапрокт;

Мометазона фуроат: Назонекс, Момат, Элоком;

Преднизолон: Дермозолон, Ауробин;

Алклометазон: Афлодерм;

Беклометазон дипропионат: Беклазон Эко, Альдецин, Беклоджет, Кленил;

Бетаметазон: Белодерм, Белогент, Дипроспан, Насобек, Целестон;

Будесонид: Пульмикорт, Флуметазон, Серетид;

Дексаметазон: Максидекс, Амбене, Полидекса, Макситрол;

Показания к применению.

При лечении глюкокортикостероидами используют пероральные, интраназальные, парентеральные формы препаратов.

В виде уколов и таблеток назначают при:

• Болезнь Крона;
• Острая надпочечниковая недостаточность;
• Тяжелая пневмония;
• Хронические обструктивные заболевания легких;
• Бронхиальная астма;
• Подострый тиреоидит;
• Неспецифический язвенный колит;
• Интерстициальные болезни легких;
• Острый респираторный дистресс-синдром;
• Врожденная дисфункция коры надпочечников;
• Заместительная терапия вторичной хронической и первичной надпочечниковой недостаточности;

Противопоказания.

Противопоказаниями к глюкокортикостероидам являются:

• Глаукома;
• Гнойные инфекции;
• Герпес;
• Системный микоз;
• Психические заболевания, имеющие продуктивную симптоматику;
• Тяжелая почечная недостаточность;
• Артериальная гипертензия;
• Тромбоэмболия;
• Период грудного вскармливания;
• Период вакцинации;
• Сифилис;
• Активная форма туберкулеза;
• Язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Сахарный диабет;
• Болезни роговицы, сочетающиеся с нарушениями эпителия;
• Грибковые или вирусные заболевания глаз;
• Болезнь Иценко-Кушинга;

Побочные действия.

При применении глюкокортикостероидов могут наблюдаться:

Центральная нервная система: психозы, депрессия, эйфория, бессонница, повышенная возбудимость;

Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия, тромбозы глубоких вен, повышенное артериальное давление, миокардиодистрофия;

Система пищеварения: жировая дистрофия печени, панкреатит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, стероидные язвы кишечника и желудка;

Органы чувств: глаукома;

Эндокринная система: синдром Кушинга, ожирение, сахарный диабет;

Кожные покровы: алопеция, истончение кожи;

Костно-мышечная система: гипотрофия мышц, миопатия, остеопороз;

Репродуктивная система: гирсутизм, расстройства сексуальной функции, расстройства менструального цикла;

глюкокортикоидов при ревматоидном артрите | Cochrane

Это краткое изложение Кокрановского обзора представляет то, что мы знаем из исследований о влиянии низких доз глюкокортикоидов, таких как преднизон, на прогрессирование ревматоидного артрита. Обзор показывает, что:

Для людей с ревматоидным артритом, глюкокортикоидные таблетки в низких дозах:

— уменьшают прогрессирование заболевания на рентгеновских снимках от 1 до 2 лет.

Этот результат основан на доказательствах высокого качества.

Это преимущество наблюдалось у людей, которые уже принимали модифицирующие заболевание антиревматоидные препараты (DMARD), и, следовательно, это преимущество превышает любые преимущества DMARD.

Эти результаты были верны для людей, страдающих ревматоидным артритом менее 2 лет. Кажется вероятным, что глюкокортикоиды будут иметь такой же эффект у людей, которые болеют ревматоидом от 3 до 4 лет, но неизвестно, верно ли это для людей, которые болеют ревматоидом дольше.

Долгосрочные эффекты глюкокортикоидов не известны.

Что такое ревматоидный артрит и зачем нужны глюкокортикоиды?
Ревматоидный артрит — это заболевание, при котором иммунная система организма атакует собственные здоровые ткани. Приступ происходит в основном в суставах (особенно в руках и ногах) и вызывает покраснение, боль, отек и жар в суставе (воспаление). Глюкокортикоиды также известны как глюкокортикостероиды или иногда просто «стероиды», хотя есть много других типов стероидов. Их принимают в виде таблеток до 7 месяцев, и уже было показано, что они улучшают симптомы ревматоидного артрита.Однако все еще существует некоторая обеспокоенность по поводу долгосрочного вреда, такого как проблемы с сердцем, при приеме глюкокортикоидов.

Ревматоидный артрит также разрушает и разрушает хрящи и кости в пораженных суставах. Эрозия не видна и измеряется рентгеновскими лучами. Большая эрозия на рентгеновском снимке обычно означает, что болезнь прогрессирует или ухудшается. Есть некоторые споры о том, могут ли глюкокортикоиды замедлять эрозию и прогрессирование заболевания.

Как глюкокортикоиды влияют на развитие ревматоидного артрита?
В исследованиях участвовали люди, у которых был ревматоид в течение 2 лет.Принимались низкие дозы глюкокортикоидных таблеток и, как правило, вместе с модифицирующим заболевание антиревматоидным препаратом (DMARD).

Глюкокортикоиды снижают прогрессирование заболевания на рентгеновских снимках в течение 1-2 лет. Этот результат основан на доказательствах высокого качества.

Хармса не рассматривались. Часто у нас нет точной информации о побочных эффектах и ​​осложнениях. Это особенно верно в отношении редких, но серьезных побочных эффектов и долгосрочных побочных эффектов. Низкие дозы глюкокортикоидов могут не вызывать побочных эффектов, но возможные побочные эффекты могут включать остеопороз или проблемы с сердцем.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды

В отличие от потери минералокортикоидов, неспособность продуцировать глюкокортикоиды не является острой угрозой для жизни. Тем не менее, потеря или значительное уменьшение секреции глюкокортикоидов приводит к состоянию нарушенного метаболизма и неспособности справляться со стрессовыми факторами, которые, если их не лечить, являются фатальными.

Помимо их физиологического значения, глюкокортикоиды также являются одними из наиболее часто используемых лекарств и часто назначаются из-за их противовоспалительных и иммунодепрессивных свойств.

Рецепторы кортизола и глюкокортикоидов

Подавляющее большинство глюкокортикоидов у большинства млекопитающих связано с кортизолом , также известным как гидрокортизон. Кортикостерон, главный глюкокортикоид у грызунов, является еще одним глюкокортикоидом.

Кортизол связывается с рецептором глюкокортикоидов в цитоплазме, а комплекс гормон-рецептор затем перемещается в ядро, где он связывается со своим ответным элементом ДНК и модулирует транскрипцию большой батареи генов, что приводит к изменениям фенотипа клетки.Анализ геномики показывает, что 29% генов человека имеют элемент ответа на глюкокортикоиды, что объясняет огромное количество эффектов, которые глюкокортикоиды оказывают на физиологию.

Только около 10% циркулирующего кортизола свободно. Оставшаяся часть циркулирует связанными с белками плазмы, особенно с кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортином). Это связывание с белками, вероятно, снижает скорость метаболического клиренса глюкокортикоидов и, поскольку связанный стероид не является биологически активным, имеет тенденцию действовать в качестве буфера и притуплять дикие колебания концентрации кортизола.

Физиологические эффекты глюкокортикоидов

Кажется, что не существует клеток, в которых отсутствуют рецепторы глюкокортикоидов, и, как следствие, эти стероидные гормоны оказывают огромное влияние на физиологические системы. При этом можно утверждать, что наиболее известные и изученные эффекты глюкокортикоидов связаны с метаболизмом углеводов и иммунной функцией.

Влияние на метаболизм

Название глюкокортикоид произошло из ранних наблюдений, что эти гормоны участвуют в метаболизме глюкозы.В голодном состоянии кортизол стимулирует несколько процессов, которые в совокупности служат для повышения и поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови. Эти эффекты включают:

• Стимуляция глюконеогенеза, особенно в печени: Этот путь приводит к синтезу глюкозы из негексозных субстратов, таких как аминокислоты и липиды, и особенно важен для плотоядных и некоторых травоядных. Повышение экспрессии ферментов, участвующих в глюконеогенезе, вероятно, является наиболее известной метаболической функцией глюкокортикоидов.
• Мобилизация аминокислот из внепеченочных тканей: Они служат субстратами для глюконеогенеза.
• Ингибирование поглощения глюкозы мышечной и жировой тканью: Механизм сохранения глюкозы.
• Стимуляция распада жира в жировой ткани: Жирные кислоты, высвобождаемые при липолизе, используются для производства энергии в таких тканях, как мышцы, а высвобожденный глицерин обеспечивает еще один субстрат для глюконеогенеза.

Влияние на воспаление и иммунную функцию

Глюкокортикоиды обладают сильными противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами.Это особенно очевидно, когда они вводятся в фармакологических дозах, но также важно для нормального иммунного ответа. Как следствие, глюкокортикоиды широко используются в качестве лекарств для лечения воспалительных состояний, таких как артрит или дерматит, и в качестве дополнительной терапии для таких состояний, как аутоиммунные заболевания.

Ранние проявления недостаточности глюкокортикоидов, которые могут быть серьезными, включают чрезмерную секрецию ряда воспалительных цитокинов. Это отражает нормальную роль кортизола в подавлении цитокиновых ответов.

Другие эффекты глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды оказывают множественное влияние на развитие плода. Важным примером является их роль в ускорении созревания легких и выработке сурфактанта, необходимого для внематочной функции легких. Мыши с гомозиготными нарушениями в гене рилизинг-гормона кортикотропина (см. Ниже) умирают при рождении из-за незрелости легких.

Известно, что некоторые аспекты когнитивной функции стимулируют секрецию глюкокортикоидов и находятся под влиянием глюкокортикоидов.Страх является интересным примером этого. Стимулы, вызывающие страх, приводят к секреции глюкокортикоидов из надпочечников, и лечение фобических людей глюкокортикоидами перед стимулом, вызывающим страх, может притупить реакцию страха.

Избыточный уровень глюкокортикоидов в результате применения лекарственного средства или гиперадренокортицизма оказывает влияние на многие системы. Некоторые примеры включают ингибирование образования костей, подавление абсорбции кальция и замедленное заживление ран.Эти наблюдения предполагают множество менее драматических физиологических ролей глюкокортикоидов.

Контроль секреции кортизола

Кортизол и другие глюкокортикоиды секретируются в ответ на единственный стимулятор: адренокортикотропный гормон (АКТГ) из передней доли гипофиза. АКТГ сам секретируется под контролем гипоталамического пептида кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH). Таким образом, центральная нервная система является главой и главой глюкокортикоидных реакций, являясь прекрасным примером тесной интеграции между нервной и эндокринной системами.

Практически любой тип физического или психического стресса приводит к повышению концентрации кортизола в крови из-за повышенной секреции CRH в гипоталамусе. Этот факт иногда очень затрудняет оценку уровня глюкокортикоидов, особенно у животных. Наблюдение за подходом флеботомиста и, особенно, ограничение забора крови — это достаточный стресс, чтобы искусственно поднять уровень кортизола в несколько раз!

Секреция кортизола подавляется классическими петлями отрицательной обратной связи.Когда концентрация в крови поднимается выше определенного порога, кортизол подавляет секрецию CRH из гипоталамуса, что отключает секрецию АКТГ, что приводит к отключению секреции кортизола надпочечниками. Комбинация положительного и отрицательного контроля секреции CRH приводит к пульсирующей секреции кортизола. Обычно амплитуда и частота пульса самые высокие утром и самые низкие ночью.

АКТГ связывается с рецепторами плазматической мембраны клеток zona fasiculata и reticularis надпочечников.Взаимодействие гормонов с рецепторами активирует аденилциклазу, что приводит к повышенным внутриклеточным уровням циклического АМФ, что в конечном итоге приводит к активации ферментных систем, участвующих в биосинтезе кортизола из холестерина.

Болезнь

Наиболее распространенным заболеванием, связанным с глюкокортикоидами, у человека и животных является гиперадренокортицизм или болезнь Кушинга . Избыточный уровень глюкокортикоидов наблюдается в двух ситуациях:

• Чрезмерное эндогенное производство кортизола , которое может быть результатом первичного дефекта надпочечников (АКТГ-независимый) или чрезмерной секреции АКТГ (АКТГ-зависимый).
• Введение глюкокортикоидов в терапевтических целях. Это частый побочный эффект этих широко используемых препаратов.

Болезнь Кушинга широко влияет на метаболизм и функции органов, что неудивительно, учитывая повсеместное распространение рецепторов глюкокортикоидов. Это заболевание сопровождается разнообразным набором клинических проявлений, включая гипертонию, явное ожирение, мышечное истощение, тонкую кожу и нарушения обмена веществ, такие как диабет.

Недостаточная выработка кортизола, часто сопровождающаяся дефицитом альдостерона, называется гипоадренокортицизмом или болезнью Аддисона . Чаще всего это заболевание возникает в результате инфекционного заболевания (например, туберкулеза у человека) или аутоиммунного разрушения коры надпочечников. Как и болезнь Кушинга, болезнь Аддисона сопровождается многочисленными и разнообразными клиническими признаками, включая сердечно-сосудистые заболевания, летаргию, диарею и слабость. Дефицит альдостерона может представлять серьезную угрозу для жизни из-за нарушений электролитного баланса и сердечной функции.

Обновлено в октябре 2019 г. Присылайте комментарии по адресу [email protected]

Остеопероз, вызванный глюкокортикоидами

Другие сайты ACR

• Простые задачи
• Фонд
• Инициатива по волчанке

Втягиваться

• Пожертвовать
• Волонтер
• Возможности разговора
• Награды
• Наставничество
• МОНЕТА
• Разменщики

Найдите ревматолога Корзина Присоединиться Авторизоваться Переключить навигацию Переключить поиск

• Авторизоваться

• Я А
  • Ревматолог
    • Образование
    • Практика и качество
      • Административная поддержка
      • Клиническая поддержка
    • Реестр RISE
      • RISE для практики
      • RISE для исследований
        • Запрос данных RISE
      • Часто задаваемые вопросы по RISE
    • Исследование
      • Клинические испытания
      • Клиницисты-исследователи
        • Тест с шестиминутной ходьбой (SMWT)
        • Весы для измерения воздействия артрита (AIMS)
        • Доказательная практика (EBP)
        • Опросник воздействия фибромиалгии (FIQ)
        • Многомерная оценка утомления (MAF

Влияние глюкокортикоидов на развитие плода и плаценты

1.Введение

Глюкокортикоиды (ГК), стероидные гормоны, вырабатываемые преимущественно надпочечниками, являются ключевыми медиаторами стрессовых реакций. Хотя острые и хронические эффекты фармакологического избытка глюкокортикоидов хорошо известны (включая индукцию гипергликемии, инсулинорезистентности, гиперлипидемии, гипертензии и дисфории с подавлением иммунных, воспалительных и когнитивных процессов), их роль в биологии реакции на стресс. является более тонким, со сбалансированным гомеостатическим действием для облегчения краткосрочного выживания и восстановления после заражения [1, 2].Кроме того, глюкокортикоиды играют важную роль в нормальном развитии плода и важны для развития и созревания различных тканей плода, включая печень, легкие, кишечник, скелетные мышцы и жировую ткань, при подготовке к внематочной жизни. Глюкокортикоиды, в первую очередь, действуют на поздних сроках беременности, стимулируя выработку сурфактанта легкими. Это действие имеет решающее значение для подготовки плода к внематочной жизни, и именно по этой причине лечение синтетическими глюкокортикоидами так широко используется при недоношенных беременностях, когда незрелость легких угрожает жизнеспособности новорожденных.Хотя эти методы лечения значительно улучшают выживаемость [3], они не лишены побочных эффектов.

Глюкокортикоиды регулируют многие процессы, необходимые для успешной имплантации эмбриона, а также для последующего роста и развития плода и плаценты. Внутриутробно эндометрий, плацента и эмбрион / плод подвергаются воздействию физиологических глюкокортикоидов, поступающих из надпочечников матери или плода. Было показано, что глюкокортикоиды играют несколько ролей в улучшении внутриматочной среды.Например, в матке глюкокортикоиды регулируют синтез простагландинов, которые играют решающую роль во время имплантации, увеличивая проницаемость стромальных сосудов [4] и в начале родов [5]. Периимплантационная секреция хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) из человеческих трофобластов может быть стимулирована до 10 раз обработкой в ​​течение 24–72 часов синтетическими глюкокортикоидами, дексаметазоном и триамцинолоном [6, 7]. Глюкокортикоиды обладают несколькими противовоспалительными действиями, необходимыми для имплантации.В цитотрофобластах человека в первом триместре кортизол может подавлять синтез провоспалительного интерлейкина (ИЛ) -1b [8]. Аналогичным образом, в плацентарных цитотрофобластах человека физиологические концентрации кортизола и многочисленных синтетических глюкокортикоидов могут ингибировать секрецию провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли (TNF) -α, IL-6 и IL-8, не влияя на экспрессию противовоспалительного цитокина IL. -10 [9-11]. Глюкокортикоиды способствуют предотвращению иммунологического отторжения плодного полуплантата в матке беременной за счет ингибирования инфильтрации эозинофилов [12].Более того, глюкокортикоиды глубоко и специфически подавляют экспрессию фибронектина и ламинина, двух белков внеклеточного матрикса, которые являются важными медиаторами маточно-плацентарной адгезии [6].

Кроме того, глюкокортикоиды активируют многие биохимические процессы в этих тканях, такие как изменение экспрессии многочисленных рецепторов, ферментов, ионных каналов, транспортеров, факторов роста, белков цитоскелета, связывающих белков, факторов свертывания крови, белков разрывов и плотных контактов и внутриклеточных сигнальных путей. компоненты, участвующие в росте.Взятые вместе, эти вызванные глюкокортикоидами изменения в физиологии клетки в совокупности вызывают функциональные изменения на системном уровне [13].

Во время беременности введение глюкокортикоидов используется в основном при ведении женщин с риском преждевременных родов и при антенатальном лечении плодов с риском врожденной гиперплазии надпочечников. Беременным женщинам, которые подвержены риску преждевременных родов в течение 7 дней в период между 24 и 34 неделями беременности, рекомендуется провести однократный курс приема кортикостероидов.Женщинам с преждевременным разрывом плодных оболочек до 32 недель беременности следует назначать однократный курс антенатальных кортикоидов, чтобы снизить риск респираторного дистресс-синдрома, перинатальной смертности и других заболеваний [14]. Многочисленные доказательства показывают, что повышенное воздействие глюкокортикоидов на плод в середине и на поздних сроках беременности может привести к неблагоприятным исходам, включая задержку внутриутробного развития (ЗВУР) [15-18], послеродовую гипертензию [15, 19], послеродовые сердечно-сосудистые заболевания [20], постнатальная непереносимость глюкозы [20], повышенная постнатальная активность в системе гипоталамо-гипофиз-надпочечники [21-24], влияние на развитие мозга плода [21, 25, 26].

Действие глюкокортикоидов внутри клетки регулируется рецептором глюкокортикоидов (GR) [27]. При связывании гормона активированный GR перемещается из цитоплазмы в ядро ​​в виде димера для связывания со специфическими последовательностями ДНК, называемыми элементами ответа глюкокортикоидов (GRE), и действует как лиганд-зависимый фактор транскрипции [28]. GR-опосредованная активация транскрипции модулируется фосфорилированием [29]. GR в высокой степени экспрессируются в децидуальной оболочке, хорионе, амнионе, стромальных фибробластах, гладкомышечных клетках сосудов и эндотелиальных клетках плаценты терминального человека, с умеренной экспрессией в цитотрофобластах и ​​неглигах

Glukokortikoid — DocCheck Flexikon

и von griechisch late: : cortex — Rinde
Синоним: глюкокортикоид, глюкокортин, глюкокортикостероид, умгангсспрахлих «Кортисон»
Englisch : глюкокортикоид

1 Определение

Glukokortikoide gehören zu den Hormonen, genauer gesagt zu den Steroidhormonen.Der Name weist einerseits auf die Herkunft der natürlichen Glukokortikoide (die Nebennierenrinde), andererseits auf eine ihrer Wirkungen (die Beeinflussung des Glukosestoffwechsels) hin.

2 Физиология

2.1 Синтез

Die Ausgangssubstanz der natürlichen Glukokortikoide ist das cholesterin, das entweder aus der Nahrung stammt или aus Acetyl-CoA in der Leber gebildet wird. Кортизол entsteht dann über die Zwischenstufen прегненолон, прогестерон, 17-гидроксипрогестерон и 11-дезоксикортизол в митохондриях и эндоплазматических Retikulum der Zona fasciculata der Nebennierenrinde.

Die Synthese der Glukokortikoide im Körper unterliegt einer zirkadianen Rhythmik. Das Minimum der Produktion wird während des Schlafes erreicht, das Maximum in den frühen Morgenstunden.

2.2 Wirkort

Glukokortikoide beeinflussen fast all Zellen und Organe des menschlichen Organismus. Ihre Wirkung wird intrazellulär über spezielle Glukokortikoid-Rezeptoren (GR) im Zytoplasma vermittelt. Sie kommen quasi ubiquitär vor, sind jedoch hauptsächlich in der Muskulatur, im Fettgewebe, in der Haut, sowie in der Leber und im lymphatischen Gewebe zu finden.Der Glukokortikoid-Rezeptor kommt in zwei Isoformen vor, die man GRα und GRβ nennt. Nur die GRα-Variante kann das Hormon binden. Durch den aktivierten Glukokortikoid-Rezeptor wird im Zellkern die Transkription Glukokortikoid-abhängiger Gene beeinflusst.

Darüber hinaus wird die Existenz von Glukokortikoid-Rezeptoren auf der Zellmembran angenommen, welche die Wirkung über einen «второй посланник» вермиттель. Diese Rezeptoren wurden in den letzten Jahren unter anderem в Leberzellen, glatten Muskelzellen, Nervengewebe sowie auf Monozyten und T-Lymphozyten nachgewiesen.

3 Einteilung

Glukokortikoide lassen sich grob in natürliche Glukokortikoide, die Physiologisch im Körper vorkommen, und синтетический Glukokortikoide, die für die medikamentöse Therapie chemisch hergestellt werden, unterscheiden. Die Synthetischen Glukokortikoide lassen sich weiter in halogenierte und nicht-halogenierte Substanzen Differencenzieren.

3,1 Натуральный глюкокортикоид

3.2 Синтетический глюкокортикоид

Aufgrund der Vielzahl der verfügbaren Substanzen ist diese Aufzählung nicht vollständig.

• Halogenierte Glukokortikoide
• Nicht-halogenierte Glukokortikoide

4 Pharmakologie

Glukokortikoide zählen zu den katabolen Steroiden, d.h. sie mobilisieren die im Körper gespeicherten Ressourcen. Sie spielen deshalb bei der biologischen Reaktion des Körpers auf Stress ein große Rolle.

4.1 Metabolische Effekte

Glukokortikoide steigern den Blutzuckerspiegel durch verschiedene Mechanismen, z.B. durch:

4.2 Antiphlogistische Effekte

Zu den wichtigsten Pharmakologischen Eigenschaften der Glukokortikoide gehört ihre antiphlogistische bzw. antiinflammatorische Wirkung. Glukokortikoide können eine Entzündungsreaktion auf nahezu allen Ebenen hemmen, in dem sie den Zellstoffwechsel der beteiligten Zellen Steuern.

Кроме стероидных гормонов, глюкокортикоид в дер-Лаге, Zellmembran zu durchqueren. Sie binden intrazellulär an specielle Glukokortikoid-Rezeptoren (GR), mit denen sie einen Komplex bilden.Dieser Komplex beeinflusst im Zellkern die Synthese zahlreicher Proteine, die den Enzündungsprozess unterhalten. Ein zweiter Weg der Entzündungshemmung, für den die Glukokortikoide verantwortlich sind, ist die Aktivierung von Lipocortinen.

4.3 Sonstige Effekte

Neben den oben genannten Effekten haben die Glukokortikoide auch mineralokortikoide Wirkungen, die den Elektrolythaushalt beeinflussen. Diese Komponente ist bei den natürlichen Glukokortikoiden stärker ausgeprägt, als bei den synthetischen.

4,4 относительно Wirkungsstärke

Die Beiden Nebennierenrinden des Menschen produzieren täglich etwa 15 до 25 мг кортизола. In der klinischen Praxis ergeben sich die Wirkungsstärke und die Äquivalenzdosis verschiedener Glukokortikoide wie folgt: ^{[1] [2] [3]}

Стероид	Plasma-Halbwertzeit (Minuten)	Относительный глюко-кортикоидный потенциал	Относительный минерало-кортикоид Potenz	Cushing-Schwelle (мг / кубик)
Кортизол	90	1	1	30
Кортисон	90	0,8	0,8	40
Клопреднол	120	2	?	5
Преднизон	> 200	4	0,6	7,5
Преднизолон	> 200	4	0,6	7,5
Дефлазакорт	90	4	?	9
Метилпреднизолон	> 200	5	0	6
Флуокортолон	> 200	5	0	7,5
Триамцинолон	> 200	5	0	6
Бетаметазон	> 300	30	0	1
Дексаметазон	> 300	30	0	1,5
Будесонид	150	> 30 000	?	0,001
Флутикасон	> 400	> 90 000	?	0,0003
Альдостерон	<30	0	1000	∞
Флюдрокортисон	240	10	125	3

Topisch angewandte Glukokortikoide werden nach Niedner vereinfacht in vier Wirkstärkeklassen eingeordnet:

• Klasse 1 — schwach wirksam
• Klasse 2 — mittelstark wirksam
• Klasse 3 — Старк Вирксам
• Klasse 4 — зёр старк вирксам

4.5 Метаболизм

Glukokortikoide werden überwiegend in der Leber durch Kopplung der OH-Gruppen mit Sulfaten или Glukuronsäure verstoffwechselt. Danach werden sie biliär oder renal ausgeschieden.

4.6 Ausschleichen

Bei Erreichen der Cushing-Schwelle und / oder einer Therapiedauer von über drei Wochen müssen Glukokortikoide ausgeschlichen werden, da die körpereigene Glukokortikoidproduktion durch die exogen Zufuhr supprimiert werden. Im Maximalfall droht eine sekundäre Nebenniereninsuffizienz.

5 Индикация

In der Pharmakotherapie werden Glukokortikoide in einer Dosis, die meist oberhalb der jeweiligen Cushing-Schwelle liegt, systemisch oder topisch bei einer Vielzahl Verschiedener Krankheiten eingesetzt, unter anderem bei:

Hydrocortison wird darüber hinaus in einer Dosis unterhalb der Cushing-Schwelle (üblicherweise 15–25 мг / день), а также заместительная терапия с использованием Nebennierendeninsuffizienz (M. Addison) eingesetzt.

Patienten, bei denen Glukokortikoide trotz kontinuierlich hoher Dosierung über mehrere Wochen keine ausreichende therapeutische Wirkung mehr erzeugen, bezeichnet man als steroidrefraktär.

6 Darreichungsformen

Glukortikoide sind abhängig von ihrer Indikation in vielen verschiedenen Darreichungsformen verfügbar. Sie können systemisch oder topisch appliziert werden. Die systemische Gabe erfolgt meist oral oder — vor allem in Notfallindikationen intravenös. Die topische Gabe in Form von Salben или Creme ist in der Dermatologie verbreitet.

In der Therapie des Asthmas haben ингаляционное Glukokortikoide eine große Bedeutung.

Typische Darreichungsformen sind:

7 Nebenwirkungen

Mit der Potenten Pharmakologischen Wirkung des Glukokortikoide sind auch zahlreiche mögliche Nebenwirkungen verbunden, die vor allem bei einer länger andauernden Therapie auftreten.Eine kurzfristige Gabe ist in der Regel nicht problematisch. Die Definition der «Nebenwirkung» ist dabei abhängig vom Einsatzziel; bei bestimmten Erkrankungen gehört die Immunsuppression beispielsweise zu den gewünschten Wirkungen.

8 Literatur

1. Перейти ↑ Kaiser H, Kley KH et al .: Cortisontherapie: Corticoide in Klinik und Praxis. 11. Auflage 2011. Thieme Verlag
2. ↑ Henzen C .: Therapie mit Glukokortikoiden: Risiken und Nebenwirkungen. Schweiz Med Forum. Mai 2003; 19 (7): 442-6.
3. ↑ Forth W, Henschler D, Rummel D: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. Б.И. и Ф. А. Брокгауз, 1987 г.

Среднее увеличение количества лейкоцитов (лейкоцитов) при применении глюкокортикоидов (например, дексаметазона, метилпреднизолона и преднизона)

количество лейкоцитов (WBC), обычно получаемое от пациента, состоит из количество различных лейкоцитов, включая нейтрофилы на 60-70%, лимфоциты на 28%, моноциты на 5%, эозинофилы на 2-4% и базофилы на 0.5% от всего.1 Когда у пациента проводится подсчет лейкоцитов, лабораторное значение отражает лейкоциты в крови, а не в костном мозге, ткани или прикреплены к эндоваскулярной выстилке кровеносных сосудов. это очевидно, что нейтрофилы составляют наибольшее количество лейкоцитов в общее количество лейкоцитов и, следовательно, может иметь наибольшее влияние на изменения лейкоцитов считать. Нейтрофилы также называют полиморфноядерными лейкоцитами (ПМН). из-за количества стадий, которые они проходят в своем появлении.Oни первоначально выделяются из костного мозга в виде незрелых нейтрофилов, которые характеризуется наличием несегментированного, похожего на полосу ядра. В качестве такие незрелые нейтрофилы называются «полосами». Увеличение по количеству незрелых нейтрофилов в циркуляции может указывать на бактериальная инфекция, с которой их призывают бороться. Обычно это наблюдается или называется «сдвигом влево» в дифференциале лейкоцитов. Когда незрелые нейтрофилы активируются или подвергаются воздействию бактериальных патогенов, их ядро ​​приобретет сегментированный вид.Эти и другие нейтрофилы могут быть обнаружены в нескольких частях тела, но два разделы, которые связаны с важностью этого информационного бюллетеня, являются маргинальными компартмент (те нейтрофилы, которые прикреплены к эндотелию кровеносного сосуда) и циркулирующий отдел (те, которые циркулируют в кровеносных сосудах вдоль с другими ячейками). Вся эта информация важна для правильного интерпретация причин, по которым количество лейкоцитов увеличилось, особенно когда глюкокортикоиды (например,g., дексаметазон, метилпреднизолон и преднизон) даются.

Это хорошо известно, что глюкокортикоиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизон) вызывают увеличение количества лейкоцитов. 2-4 При дальнейшей оценке увеличенного количества лейкоцитов, именно PMN вносят наибольший вклад в увеличение. Причины увеличения количества лейкоцитов, вызванного глюкокортикоидами включают отграничение нейтрофилов от эндотелиальной поверхности крови сосуды, отсроченная трансмиграция нейтрофилов в ткань, отсроченная апоптоз и увеличение выброса нейтрофилов из костного мозга.4-10 Хотя все это способствует увеличению количества циркулирующих нейтрофилов, по количеству лейкоцитов, они делают это в разной степени, при этом демаргинация преобладающий эффект.4 Некоторые исследования показали увеличение количества лейкоцитов. более 20 000 / мм3, которое началось уже в первый день и достигло максимальные уровни примерно через две недели3,6,11 Среднее увеличение Сообщалось, что количество лейкоцитов составляет около 4000 / мм3 у пациентов.