Лекарственные средства для лечения остеопороза. Современное состояние проблемы
Доклад доктора медицинских наук Шварца Г. Я. на Всероссийском Интернет Конгрессе специалистов по Внутренним Болезням.
«Остеопороз и дефицит витамина D. Основные средства фармакотерапии»
00:00
Владимир Трофимович Ивашкин, академик РАМН, доктор медицинских наук:
— Теперь мы переходим к следующему сообщению, которое сделает профессор Геннадий Яковлевич Шварц. О лекарственных средствах для лечения остеопороза (ОП) и современном состоянии проблемы.
Геннадий Яковлевич Шварц, доктор медицинских наук, профессор:
— Добрый день, уважаемые коллеги.
Как следует из темы моего выступления, я расскажу вам очень кратко об ОП вообще. Это огромная проблема. Об интересующей меня (я думаю, и многих из вас) проблеме дефицита витамина D в контексте проблемы лечения этого заболевания с помощью лекарственных средств.
Основные средства для лечения ОП.
ОП по характеристике, которая дана была этому заболеванию Всемирной Организацией Здравоохранения – это наиболее частый вариант метаболических остеопатий. Представляет собой системное заболевание скелета, характеризующееся прогрессирующим снижением массы кости в единице объема и нарушением микроархитектоники костной ткани. Они приводят к увеличению хрупкости костей и высокому риску переломов. Это стандартное определение.
(Демонстрация слайда).
Здесь вы видите, как выглядит пациентка с ОП в возрасте 50-ти лет и через 25 лет. Характерные изменения фигуры. Думаю, что и в повседневной жизни в вашей клинической практике вы тоже встречаете пожилых женщин с так называемой «круглой спиной». Раньше такой облик женщины называли «горб вдовы». Достаточно характерные изменения фигуры: снижение роста, изменение формы спины и так далее.
Но ОП бывает не только у женщин. Постменопаузальный тип этого заболевания – самый главный по распространенности.
Примерно 80 – 85% всех случаев ОП – это постменопаузальный ОП.
Кроме постменопаузального ОП, вторым, достаточно распространенным типом этого заболевания является сенильный ОП, который наблюдается у людей в возрасте 70 – 75-ти лет. Это примерно 10 – 15% случаев заболеваний.
Основные типы ОП: ОП у мужчин, идеопатический ОП у детей-подростков. Небольшая, но достаточно важная форма этого заболевания – это вторичный ОП, когда причина этого заболевания более или менее ясна, и она достаточно часто развивается у некоторых групп пациентов.
Прежде всего, у пациентов, достаточно долго принимающих препараты глюкокортикостероидных гормонов. Так называемый стероидный ОП. При ряде заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). ОП, который вызывается достаточно длительным применением некоторых групп лекарственных средств. Например, противоэпилептические, противосудорожные препараты вызывают это заболевание.
Это основные формы и типы ОП, с которыми встречается врач в своей практике.
03:21
Сама по себе проблема ОП не привлекала бы такого большого внимания специалистов (это достаточно спокойно протекающее заболевание с очень скудной клинической картиной), если бы не риск очень важных его исходов, а именно, переломов. Среди этих переломов есть несколько типов.
Статистика по числу переломов (наиболее травматичных, серьезных, имеющих большие медицинские и медико-социальные последствия) шейки бедренной кости. Численность этих переломов по моим расчетам в сравнении с такими данными, которые опубликованы, составляет примерно 45 000 переломов шейки бедра в России. Много это или мало. Конечно, это много.
Государство, люди и система здравоохранения несет колоссальные расходы по лечению этих больных. Эти переломы несут за собой достаточно высокий риск смертности. В нашей стране риск смертности больных с переломами шейки бедра достигает 30 – 35%. Примерно 60% выживших пациентов никогда не вернутся к прежней жизни до переломов. Будут требовать постороннего ухода, ограничения двигательной активности и резкого снижения качества жизни.
Какие переломы и когда они происходят. ОП – это заболевание, связанное в значительной степени с полом. Основная масса больных – это женщины. Но вторая его особенность – эти переломы связаны с возрастом. С возрастом резко увеличивается число таких больных. Особенно после наступления менопаузы у женщин или соматопаузы у мужчин.
В возрасте примерно 60 – 65 лет начинает резко увеличиваться распространенность этого заболевания. Наиболее типичная локализация переломов – это тела позвонков. Обращаю ваше внимание, что неверно часто в литературе встречается упоминание, что это переломы позвоночника. Конечно, это не переломы позвоночника, а именно переломы тел позвонков.
Другие две достаточно распространенные локализации – перелом костей предплечья в типичном месте (так называемые «переломы Колеса») и переломы шейки бедренной кости.
06:01
Распространенность переломов разной локализации в зависимости от возраста. Вместе с увеличением числа случаев ОП распространенность и переломов разной локализации, в частности тел позвонков (это наиболее частая локализация переломов)…
Дама, которую вы видели на одном из первых слайдов, с круглой спиной – это проявление нескольких переломов позвонков.
При каждом переломе тела позвонка снижается рост человека на один-полтора сантиметра.
По расчетам, которые сделаны были в разных странах, можно сделать вывод о том, что не только увеличивается заболеваемость ОП, но и число переломов. В том числе переломов шейки бедренной кости. К 25-му году XXI столетия примерно рассчитано, что в мире будет случаться около 4,5 миллионов переломов. Основные – это переломы тел позвонков. Но от этого эта проблема не уменьшается.
Основные последствия ОП. Первое – частота болевого синдрома, связанная с переломами тел позвонков. Это достаточно большая проблема. Эти пациенты не знают, что у них ОП. В связи с болями в спине, иррадиирущими в область живота, они идут к неврологу.
Невролог не знает проблему ОП. Считает, что это радикулит или какие-то другие заболевания позвоночника. Нередко назначает мануальную терапию. Мануальная терапия категорически запрещена у пациентов с ОП. Многие неврологи не знают об этом.
Еще одно последствие – снижение способности к передвижению.
Передвижение – это очень важная функция организма. Замедляется, утяжеляется и так далее при ОП.
Повышение риска переломов. Очень важное последствие ОП. В основном они свойственны женщинам, пожилым людям, тем лицам, у которых высокий риск падений, снижение прочности костей разной локализации и так далее. В целом, снижение качества жизни.
Большие серьезные исследования были проведены по изменению параметров качества жизни в Канаде. Оказалось, что ОП ведет к резкому снижению всех основных показателей качества жизни. Это очень серьезно, особенно для людей старших возрастных групп.
08:51
Очень интересно отметить то, что вместе с развитием ОП повышается и общая заболеваемость. Целый ряд коморбидных состояний наблюдается у пациента с ОП. Идет корреляция с повышением смертности.
Несколько слов о том, что происходит в кости, в костной ткани. Только на первый взгляд кость кажется прочной, неизменной, постоянной и так далее. На самом деле, как и во всех тканях организма человека, с первого дня жизни человека и до последнего дня, непрерывно происходят процессы костного ремоделирования.
Они состоят из двух фаз.
Первая фаза, в которой с участием больших многоядерных клеток остеокластов, осуществляется резорбция костной ткани. В результате выделения из клеток остеокластов ферментов идет разрушение костной ткани с выделением в кровь продуктов распада кости, прежде всего, гидроксиопатита. Это комплексная соль кальция.
Когда полость резорбции достигает определенной глубины, в полость устремляется второй пул клеток кости. Очень важных небольших моноядерных клеток остеобластов. В них осуществляется синтез костного матрикса, который заполняет эту полость резорбции. Она затем подвергается пропитыванием минеральным компонентом гидроксиапатитом.
Таким образом, завершается цикл костного ремоделирования. Процессы костного ремоделирования находятся под четким и сильным контролем трех кальцемических гормонов. Это паратиреоидный гормон, кальцетонин, D-гормон. Относительно D-гормона и проблемы, связанной с витамином D.
Часто в медицинской науке и в биологии наблюдается бум интереса к этому веществу, связанный с тем, что в последние десятилетия открыта масса новых функций этого (возьмем его в кавычки) «витамина».
Витамин D, конечно, никакой не витамин. Это самый настоящий, обычный стероидный гормон со всеми последствиями, следующими из этого заключения.
Три кальцемических гормона регулируют на системном уровне состояние костного ремоделирования, который находится также под контролем и ряда местных факторов, таких как простогландины, цитокины, различные факторы роста и так далее.
11:36
(Демонстрация слайда).
Современная схема костного ремоделирования. Почему это современная схема. В начале 2000-х годов было установлено, что очень важную роль в процессах местной регуляции костного ремоделирования (не системного, а именно костного) играет система «OPG-RANKL-RANK». OPG – это остеопротегерин. RANKL – это рецепторы-активаторы ядерного фактора L (лиган этого фактора). Сам этот рецептор активируемый ядерный фактор.
Это система, которая регулирует активность клеток остеокластов – клеток, которые разрушают кость. Вся система направлена на то, чтобы регулировать активность остеокластов с помощью вещества, которое называется остеопротегерин.
Он является ловушкой для двух других компонентов этой системы и препятствует функции развития и действия остеокластов.
Почему я говорю об этом достаточно долго. Одно из современных лекарственных средств для лечения остеопороза (пожалуй, одно из самых эффективных лекарственных средств) создано на основе этой теории (участия этой системы в процессах костного ремоделирования). Представляет собой моноколональные антитела, идентичные остеопротегерину, для регуляции этих процессов.
Если говорить о том, что происходит в кости на протяжении жизни, то необходимо сказать несколько слов. Под влиянием генетических, гормональных, диетических и физических факторов формируется пиковая масса кости. Пик формирования достигается в возрасте примерно 25 – 27 лет. После достижения пика массы кости потихоньку начинают развиваться процессы превалирования процессов костной резорбции над процессами формирования новой кости.
После наступления менопаузы у женщин, соматопаузы у мужчин процессы снижения МПК, утраты части костной массы являются теми процессами, которые у части пациентов (примерно у 40% женщин и 10% мужчин) ведут к развитию ОП.
14:06
Модуляторами костного ремоделирования является ряд системных гормонов, местных факторов. Его ингибиторами являются системные гормоны (эстрогены у женщин, андрогены у мужчин, прогестероны и кальцитонины). Местные факторы – модуляторы костного ремоделирования – это остеопротегерины, механическая нагрузка, интерферон-гаммы, ряд интерлейкинов, трансформирующий фактор роста бета.
Значительную роль в развитии ОП играет генетическая предрасположенность. По современным представлениям 75 – 85% всех случаев ОП связаны с генетической предрасположенностью. Лишь 10 – 15% случаев с неблагоприятными внешними воздействиями (с низкой физической активностью, дисбалансированным питанием, воздействием химических полллютантов, применением некоторых групп лекарственных препаратов).
Среди генетических особенностей пациентов с ОП является и то, что имеются некие генетические дефекты и в компонентах системы витамина D. В частности, процессы ремоделирования, осуществляющиеся через ядерные рецепторы витамина D также имеют достоверную корреляцию с ОП и присутствием функционально неполноценного аллеля в гене витамина D.
К настоящему времени разработано большое число лекарственных средств, которые применяются для лечения ОП. Почему я так резко перехожу от ОП к его лечению. Как и все в медицине (я по специальности являюсь фармакологом), я прекрасно знаю и понимаю, что у врача имеется очень немного средств воздействия на болезнь.
Важнейшим элементом этого медицинского арсенала являются лекарственные средства. В случае с ОП, как уже было сказано в докладе профессора Ринге, в настоящее время выделяют три группы лекарственных препаратов.
Самая большая и наиболее эффективная группа из этих препаратов – это препараты – антианаболические средства, куда относятся бисфосфонаты, антагонисты RANKL, кальцитонины (препараты природного кальцитонина), селективные модуляторы рецепторов эстрогенов и средства заместительной гормонотерапии (ЗГТ).
Еще 5-7 лет назад, если бы я читал эту лекцию, то эти группы антирезорбтивных препаратов, которые я перечислил, изложил бы совсем в другом порядке. На первом месте стояли бы препараты средств ЗГТ.
Однако после проведения многочисленных исследований стало понятно, что, несмотря на высокую эффективность, препараты средств ЗГТ утратили свое значение. Их применение сопровождается высоким риском побочных эффектов и тяжелых заболеваний. В частности, опухолями миометрия и молочной железы, а также неблагоприятным влиянием на систему гемостаза.
17:26
Если взять самую активную, самую четкую группу антианаболических препаратов, действующую на ОП, то здесь первое место занимают препараты из группы бисфосфонатов. Это аналоги пирофосфатов, устойчивых к разрушению. Среди этих препаратов наибольшую активность в связи с большим опытом клинического применения, результативностью применения, занимает препарат «Алендронат» («Alendronate»).
Следующая группа препаратов для лечения ОП представлена анаболическими средствами. Здесь тоже произошли достаточно серьезные изменения. Если раньше эти препараты были представлены в основном препаратами солей фтора (фторидами), то в настоящее время здесь немного препаратов.
Все они являются веществами на основе паратиреоидного гормона. Терипаратид – рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (1-34, 1-38 по числу аминокислот, входящих в состав этого полилипиднорго вещества).
Третья группа антиостеопоротических средств – это антикатаболические и анаболические средства с дополнительными свойствами, то есть вещества, которые сочетают воздействие и на резорбцию, и на фазу формирования кости. Они восстанавливают баланс между фазами резорбции и формирования процесса костного ремоделирования, вызывают усиление и ускорение минерализации вновь сформированной кости и ускоряют заживление микропереломов костей.
В эту подгруппу входит активный метаболит витамина D и его аналоги, также соли стронция.
Несколько слов я хотел сказать о витамине D и лекарственных препаратах, которые созданы на его основе, продолжая тему, начатую профессором Ринге. Сам по себе витамин D – это плейотропный стероидный гормон, который не только оказывает мощнейшее влияние как системный гормон на кальциевый гомеостаз, активирует абсорбцию кости и ЖКТ, его реабсорбцию в почках.
Но и оказывает множество различных плейотропных эффектов, действуя уже не как стероидный гормон, а образуясь в клетках организма.
Рецепторы к витамину D и все компоненты так называемой D-эндокринной системы (ферменты, которые метаболизируют витамин D), обнаружены во всех клетках организма. Начиная от клеток центральной нервной системы, кончая сердцем, органами ЖКТ, легкими, почками и так далее.
20:10
Витамин D оказался очень важным компонентом иммунной системы, которая регулирует целый ряд иммунных реакций. В частности, процессы врожденного и приобретенного иммунитета. Заболеваемость туберкулезом в значительной степени связана с недостатком витамина D, который защищает организм через иммунный механизм за счет выработки в макрофагах (клетках, с которыми сталкивается микобактерия), защищающих от инфекции специальных пептидов (кальценидов и дифензинов).
Витамин D необходим для обеспечения абсорбции кальция и обменных процессов в костной ткани. Но в этой проблеме существует и другая сторона.
Это дефицит витамина D. По различным современным представлениям в разных странах и разными группами ученых было показано, что примерно полтора миллиарда жителей Земли страдают дефицитом витамина D. Это огромная проблема, потому что именно с дефицитом витамина D связывают различные заболевания (сердечно-сосудистые и другие).
Дефицит витамина D – одна из причин ОП. О бывает двух типов. Первый тип дефицита связан в основном с различными нарушениями в жизнедеятельности человека (недостаточное поступление с пищей, всасывание в желудке и так далее).
Препараты витамина D – активный метаболит и «Альфакальцидол» — препараты, которые значительно сильнее действуют на рецепторы витамина D. С действием этих препаратов связано благотворное влияние при различных видах патологий (прежде всего патологии костно-мышечной системы).
(Демонстрация слайда).
Формулы природных витаминов D. Как они действуют. Связываясь специальными рецепторами в клеточном ядре (это рецепторы витамина D), витамин D выступает в качестве важнейшего фактора транскрипции.
Именно геномный механизм – тот самый механизм, которым действуют эти препараты.
22:31
Источник витамина D – никакая не пища. В пище исчезающее малое количество даже самых богатых витамином D типа жирной пищи, его количество абсолютно недостаточно. Образуется он под влиянием солнечного света, в результате фотохимической реакции.
(Демонстрация слайда).
На этой карте вы видите линии, соединенные одинаковым уровнем инсоляции. Инсоляции резко снижаются от экватора к северному и южному полюсам. Там, где она низка, в коже людей образуется мало витамина D. Мы живем на территории, где инсоляция относительно ниже, чем необходимо из-за длительной зимы, облачности и так далее.
Образуется витамин D в дермальном слое кожи. Поступает в печень и почки для двухстепенного гидроксилирования. Две формы, о которых я уже сказал.
(Демонстрация слайда).
Здесь показана формула «Альфакальцидола» и активного метаболита витамина D. Они очень близки между собой и очень напоминают строение стандартных стероидных гормонов.
«Альфакальцидол» в отличие от природного витамина D в одну фазу в печени гидроксилируется ферментом 25-гидроксилазой с образованием активного метаболита. Это делает возможным его применение у пожилых людей.
У стариков, которые слушают телевизионную рекламу и принимают природный витамин D, он не образуется. Активность фермента в почках у пожилых людей ничтожна. Снижается число рецепторов в ткани к витамину D.
Это очень серьезная проблема. Достаточная медицинская, убедительная, научная информация для врачей о том, что препараты природного витамина D у пожилых людей не эффективны. У них эффективны только препараты активного метаболизма витамина D. Об этом врач должен помнить всегда, когда имеет дело с пожилым пациентом.
24:35
Почему «Альфакальцидол» имеет преимущества. В отличие от D-гормона он является пролекарством. Имеет достаточно четкую фармакокинетическую характеристику, когда его концентрация в плазме крови плавно меняется. Из-за этого его можно принимать один раз в день.
Он оказывает эффект при различных типах и формах ОП. Уменьшает боль.
(Демонстрация слайда).
Наши собственные данные сравнения нативного витамина D и «Альфакальцидола» на болевой синдром.
Важно отметить, что активные метаболиты витамина D могут применяться как при лечении первичного ОП в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с бисфосфонатом. Это очень важный момент.
Еще одна тема, крайне важная. Очень коротко о ней говорю. Травматологи достаточно часто упоминают, что нет падения – нет перелома. Падения – это очень важный фактор переломов. 5% падений сопровождаются переломами. 1% падений сопровождается переломами шейки бедренной кости.
Витамин D улучшает баланс тела и снижает риск переломов. Этот препарат применяют в капсулах, в дозах от 0,25 до 1 микрограмма. Обычно его принимают один раз в день.
При лечении пищевого дефицита витамина D, гипопаратиреоза, остеомаляции, при заболеваниях ЖКТ и на фоне противосудорожной терапии дозировка этого препарата может повышаться до 1-3 микрограмм в день.
Благодарю вас за внимание.
26:34
Препараты бисфосфонаты для лечения остеопороза
- Заполнение
- Подтверждение
Левчук Анастасия Юрьевна
Выбор даты: *Время:Уже были у нас? *Первичный приёмПовторный приём
- Заполнение
- Подтверждение
Волков Евгений ЕгоровичНостаева Светлана Эренценовна Подзиня Сабине Гинтовна
Выбор даты: *Время:- Заполнение
- Подтверждение
Волков Евгений Егорович
Выбор даты: *Время:[contact-form-7 404 «Не найдено»]
- Заполнение
- Подтверждение
Волков Евгений ЕгоровичНостаева Светлана Эренценовна Левчук Анастасия Юрьевна
Выбор даты: *Время:- Заполнение
- Подтверждение
Волков Евгений Егорович
Выбор даты: *Время:- Заполнение
- Подтверждение
Волков Евгений Егорович
Выбор даты: *Время:- Заполнение
- Подтверждение
Ностаева Светлана Эренценовна
Выбор даты: *Время:Уже были у нас? *Первичный приёмПовторный приём
- Заполнение
- Подтверждение
Ностаева Светлана Эренценовна
Выбор даты: *Время:Лекарства для лечения остеопороза, одобренные FDA
- Лекарства для лечения остеопороза, одобренные FDA (PDF)
Что такое остеопороз?
Остеопороз — заболевание, приводящее к истончению костей.
Это приводит к тому, что ваши кости становятся тонкими и слабыми. Они подвержены большему риску поломки. Перелом кости может произойти даже при падении из положения стоя.
Существуют ли лекарства, помогающие остановить или предотвратить остеопороз?
Если вам сказали, что у вас остеопороз, изменения образа жизни может быть недостаточно. Лекарства могут быть необходимы, чтобы остановить потерю костной массы и предотвратить переломы костей. Поговорите со своим лечащим врачом и просмотрите свою историю болезни и факторы риска, чтобы узнать, нужны ли вам лекарства. Вы можете обсудить преимущества и потенциальные риски лекарства. Во время приема лекарств по-прежнему важно:
- Соблюдайте сбалансированную диету.
- Получайте необходимое количество кальция и витамина D.
- Занимайтесь спортом каждый день.
- Не курить.
- Ограничьте потребление алкоголя.
Как лекарства от остеопороза получают одобрение FDA?
Эффективность и безопасность препарата тщательно проверяются, прежде чем он будет одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Одобрение FDA означает, что лекарство, как было доказано:
- Медленная потеря костной массы.
- Увеличение плотности костей.
- Снижает риск переломов позвоночника или бедра.
Какие препараты для лечения остеопороза одобрены FDA?
- Антирезорбтивное лекарство предотвращает потерю костной массы, может повышать плотность костей и снижает риск переломов костей.
- Анаболический препарат строит новую кость, увеличивает плотность костей и снижает риск переломов костей.
Антирезорбтивные препараты включают класс препаратов, называемых бисфосфонатами. Эти лекарства включают:
- Алендронат (Fosamax™, Fosamax™ Plus D)
- Ризедронат (Actonel™, Actonel™ с кальцием и Atelvia™)
- Ибандронат (Бонива™)
- Золедроновая кислота (Reclast™)
- Деносумаб (Пролиа™)
- Терапия эстрогенами или гормональная терапия
- Ралоксифен (Evista™)
- Базедоксифен и эстроген (Duavee™)
Анаболические препараты:
- Терипаратид (Forteo™)
- Абалопаратид (Тимлос™)
- Ромосозумаб (Evenity™)
Как вы принимаете лекарства от остеопороза?
В лекарстве будет указано, как его следует принимать и как часто.
Лекарства выпускаются в форме таблеток, инъекций или вводятся внутривенно (в вену).
Как узнать больше о лекарстве, которое я выбираю?
Образование является ключом к здоровью костей и снижению риска переломов. Важно понимать потенциальные преимущества и риски любых лекарств. Поговорите со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы получить необходимую информацию.
Ресурсный центр NYSOPEP
Больница Helen Hayes
West Haverstraw, NY
(845) 786-4772
www.NYSOPEP.org
Остеопороз: обзор вариантов лечения
1. Райт Н., Лукер А., Сааг К., и другие. Недавняя распространенность остеопороза и низкой костной массы в Соединенных Штатах, основанная на минеральной плотности кости в области шейки бедра или поясничного отдела позвоночника. Джей Боун Шахтер Рез. 2014;29(11):2520–2526. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
2. Министерство здравоохранения и социальных служб. Здоровье костей и остеопороз: отчет главного хирурга.
3. Камачо П.М., Петак С.М., Бинкли Н. и др. Американская ассоциация клинических эндокринологов и Американский колледж эндокринологов: клинические рекомендации по диагностике и лечению постменопаузального остеопороза — 2016 г. Эндокр Практ. 2016;22(доп.4):S1–S42. [PubMed] [Google Scholar]
4. Cosman F, de Beur S, LeBoff M, et al. Руководство для врачей по профилактике и лечению остеопороза. Остеопорос Инт. 2014;25(10):2359–2381. Опечатка в: Osteoporos Int 2015; 26(7)2045–2047. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Watts NB, Adler RA, Bilezikian JP, et al. Остеопороз у мужчин: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol and Metab. 2012; 97(6):1802–1822. [PubMed] [Google Scholar]
6. Buckley L, Guyatt G, Fink HA, et al. Руководство Американского колледжа ревматологов 2017 года по профилактике и лечению остеопороза, вызванного глюкокортикоидами.
7. Cosman F, Crittenden D, Adachi J, et al. Терапия ромосозумабом у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med. 2016;375(16):1532–1543. [PubMed] [Академия Google]
8. Малозовски С. Лазофоксифен для женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med. 2010;362(23):686–696. [PubMed] [Google Scholar]
9. Тостесон А.Н., Бердж Р.Т., Маршалл Д.А., Линдси Р. Методы лечения остеопороза у женщин в США: соображения экономической эффективности и влияния на бюджет. Am J Manag Care. 2008;14(9):605–615. [PubMed] [Google Scholar]
10. Партан А., Крузе М., Юргин Н. и соавт. Экономическая эффективность деносумаба по сравнению с пероральными бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе в политике здравоохранения США Appl Health Econ. 2013;11(5):485–49.7. [PubMed] [Google Scholar]
11. Silverman S, Agodoa I, Kruse M, et al. Деносумаб для пожилых мужчин с остеопорозом: анализ экономической эффективности с точки зрения плательщика в США.
Дж Остеопорос. 2015;2015:627631. doi: 10.1155/2015/627631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Jeremiah MP, Unwin BK, Greenawald MH, et al. Диагностика и лечение остеопороза. Ам семейный врач. 2015;92(4):261–268. [PubMed] [Google Scholar]
13. Бердж Р., Доусон-Хьюз Б., Соломон Д. и соавт. Частота и экономическое бремя переломов, связанных с остеопорозом, в США, 2005–2025 гг. Джей Боун Шахтер Рез. 2007;22(3):465–475. [PubMed] [Академия Google]
14. Всемирная организация здравоохранения. Научная группа ВОЗ по оценке остеопороза на уровне первичной медико-санитарной помощи: краткий отчет о совещании. 5–7 мая 2004 г. [По состоянию на 27 декабря 2017 г.]. Доступно по адресу: www.who.int/chp/topics/Osteoporosis.pdf.
15. Бернс Э.Р., Стивенс Дж.А., Ли Р. Прямая стоимость падений со смертельным и несмертельным исходом среди пожилых людей – США. J Безопасность Res. 2016;58:99–103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
16.
Национальный ресурсный центр NIH по остеопорозу и связанным с ним заболеваниям костей. Отчет главного хирурга о здоровье костей и остеопорозе: что это значит для вас. Декабрь 2015 г. [По состоянию на 6 июня 2017 г.]. Доступно по адресу: www.niams.nih.gov/Health_Info/Bone/SGR/surgeon_generals_report.asp.
17. Раис Л.Г. Патогенез остеопороза: концепции, конфликты, перспективы. Журнал Клин Инвест. 2005;115(12):3318–3325. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
18. Das S, Crockett J. Остеопороз — современный взгляд на фармакологическую профилактику и лечение. Препарат Des Devel Ther. 2013;7:435–448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
19. Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы, 2010 г. Менопауза. 2010;17(1):25–54. [PubMed] [Академия Google]
20. Хантер Д., Самбрук, ПН. Потеря костной массы: эпидемиология потери костной массы. Артрит рез. 2000;2(6):441–445. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
21.
Kawamata A, Iihara M, Okamoto T, et al. Минеральная плотность костной ткани до и после хирургического лечения синдрома Кушинга вследствие аденомы надпочечников: проспективное исследование. Мир J Surg. 2008;32(5):890–896. [PubMed] [Google Scholar]
22. Sutton RAL, Dian L, Guy P. Остеопороз у мужчин: недооцененная и недостаточно леченная проблема. BCMJ. 2011;53(10):535–540. [Google Академия]
23. Шагинян В.Б., Куо Ю.Ф., Фримен Дж.Л., Гудвин Дж.С. Риск перелома после андрогенной депривации при раке предстательной железы. N Engl J Med. 2005; 352: 154–164. [PubMed] [Google Scholar]
24. Tannenbaum C, Clark J, Schwartzman K, et al. Результаты лабораторных исследований для выявления вторичных причин остеопороза у здоровых женщин. J Clin Endo Metab. 2002;87(10):4431–4437. [PubMed] [Google Scholar]
25. Целевая группа профилактических служб США. Заключительная рекомендация: остеопороз: скрининг. Апрель 2016 г. [По состоянию на 9 июня, 2017]. Доступно по адресу: www.
uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/Recommendation-StatementFinal/osteoporosis-screening.
26. Barr RJ, Stewart A, Torgerson DJ, et al. Скрининг населения на риск остеопороза: рандомизированное контрольное исследование использования лекарств и риска переломов. Остеопорос Инт. 2010;21(4):561–568. [PubMed] [Google Scholar]
27. Qaseem A, Forciea MA, McLean RM, et al. Лечение низкой плотности костной ткани или остеопороза для предотвращения переломов у мужчин и женщин: обновление руководства по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. 2017: 1–27. [PubMed] [Академия Google]
28. Gourlay ML, Fine JP, Preisser JS, et al. Исследование группы исследования остеопоротических переломов. Интервал тестирования плотности костной ткани и переход к остеопорозу у пожилых женщин. N Engl J Med. 2012;366(3):225–233. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
29. Berry SD, Samelson EJ, Pencina MJ, et al. Повторите скрининг минеральной плотности кости и прогнозирование перелома шейки бедра и большого остеопоротического перелома.
ДЖАМА. 2013;310(12):1256–1262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
30. Университет Шеффилда. Инструмент расчета FRAX. [По состоянию на 8 июня 2017 г.]. Доступно по адресу: www.sheffield.ac.uk/FRAX/tool.aspx?country=9.
31. Университет Шеффилда. Инструмент расчета FRAX: FAQ. [По состоянию на 31 августа 2017 г.]. Доступно по адресу: www.sheffield.ac.uk/FRAX/faq.aspx.
32. Соломон Д.Х., Моррис С., Ченг Х. и др. Модели использования лекарств при остеопорозе: оценка руководящих принципов, показателей лечения и вмешательств по улучшению качества. Mayo Clinc Proc. 2005;80(2):194–202. [PubMed] [Google Scholar]
33. Qaseem A, Forciea MA, McLean RM, et al. Лечение низкой плотности костной ткани или остеопороза для предотвращения переломов у мужчин и женщин: обновление руководства по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. 2017; 166(11):818–839.. [PubMed] [Google Scholar]
34. Управление медицинских приложений исследований Национального института здравоохранения.
Профилактика, диагностика и лечение остеопороза. Заявление о консенсусе Национального института здравоохранения. 2000;17(1):1–45. [PubMed] [Google Scholar]
35. Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB, et al. Комитет Института медицины рассмотрит нормы потребления кальция и витамина D в рационе. Вашингтон, округ Колумбия: National Academies Press; 2011. [Google Scholar]
36. Heaney RP. Добавки кальция и риск образования камней в почках: систематический обзор. J Am Coll Nutr. 2008;27(5):519–527. [PubMed] [Google Scholar]
37. Управление пищевых добавок Национального института здравоохранения. Кальций: информационный бюллетень о пищевых добавках. 17 ноября 2016 г. [По состоянию на 30 ноября 2016 г.]. Доступно по адресу: https://ods.od.nih.gov/factsheets/Calcium-HealthProfessional.
38. Чанг М., Танг А.М., Фу З. и др. Потребление кальция и риск сердечно-сосудистых заболеваний: обновленный систематический обзор и метаанализ. Энн Интерн Мед. 2016;165(12):856–866.
[PubMed] [Google Scholar]
39. Kopecky SL, Bauer DC, Gulati M, et al. Отсутствие доказательств связи кальция с добавками витамина D или без них с сердечно-сосудистыми заболеваниями у в целом здоровых взрослых: клиническое руководство Национального фонда остеопороза и Американского общества профилактической кардиологии. Энн Интерн Мед. 2016;165(12):867–868. [PubMed] [Академия Google]
40. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Orav EJ, et al. Ежемесячное лечение высокими дозами витамина D для предотвращения функционального упадка: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Стажер Мед. 2016;176(2):175–183. [PubMed] [Google Scholar]
41. Chung M, Lee J, Terasawa T, et al. Витамин D с добавками кальция или без них для профилактики рака и переломов: обновленный метаанализ для Целевой группы профилактических служб США. Энн Интерн Мед. 2011; 155:827–838. [PubMed] [Академия Google]
42. Фосамакс (алендронат натрия) инструкция по применению. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck; 2016.
[Google Scholar]
43. Актонел (ризедронат натрия) информация о назначении. Рокавей, Нью-Джерси: Warner Chilcott, LLC; 2015. [Google Scholar]
44. Ательвия (ризедронат натрия) информация о назначении. Норт-Норвич, Нью-Йорк: Warner Chilcott, LLC; 2015. [Google Scholar]
45. Таблетки Boniva (ибандронат) информация по назначению. Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech USA, Inc.; 2016. [Google Академия]
46. Биност (алендронат натрия) информация по применению. Сан-Антонио, Техас: Mission Pharmacal Co; 2015. [Google Scholar]
47. Fosamax Plus D (алендронат натрия/холекальциферол) информация о назначении. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck; 2013. [Google Scholar]
48. McClung MR, Miller PD, Zanchetta J, et al. Эффективность и безопасность новой таблетки ризедроната с отсроченным высвобождением 35 мг один раз в неделю. Остеопорос Инт. 2012;23(1):267–276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
49. McClung MR, Balske A, Wenderoth D, et al.
Лечение постменопаузального остеопороза ризедронатом замедленного высвобождения 35 мг еженедельно в течение 2 лет. Остеопорос Инт. 2013;24(1):301–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
50. Информация о назначении инъекций Boniva (ибандронат). Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech USA, Inc.; 2015. [Google Scholar]
51. Рекласт (золедроновая кислота). Информация о назначении. Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2016. [Google Академия]
52. Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M, et al. Кальций плюс витамин D и риск переломов. N Engl J Med. 2006;354(7):669–683. [PubMed] [Google Scholar]
53. Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. Один раз в год золедроновая кислота для лечения постменопаузального остеопороза. N Engl J Med. 2007;356(18):1809–1822. [PubMed] [Google Scholar]
54. Liberman UA, Weiss SR, Broll J, et al. Влияние перорального алендроната на минеральную плотность костей и частоту переломов при остеопорозе в постменопаузе.
Исследовательская группа по лечению остеопороза фазы III алендронатом. N Engl J Med. 1995;333(22):1437–1443. [PubMed] [Google Scholar]
55. McClung MR, Geusens P, Miller PD, et al. Влияние ризедроната на риск перелома бедра у пожилых женщин. Исследовательская группа по программе вмешательства на тазобедренном суставе. N Engl J Med. 2001;344(5):333–340. [PubMed] [Google Scholar]
56. Orwoll E, Ettinger M, Weiss S, et al. Алендронат для лечения остеопороза у мужчин. N Engl J Med. 2000;343(9):604–610. [PubMed] [Google Scholar]
57. Saag KG, Emkey R, Schnitzer TJ, et al. Алендронат для профилактики и лечения остеопороза, вызванного глюкокортикоидами. Группа по изучению остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами. N Engl J Med. 1998;339(5):292–299. [PubMed] [Google Scholar]
58. Cohen S, Levy RM, Keller M, et al. Терапия ризедронатом предотвращает потерю костной массы, вызванную кортикостероидами: двенадцатимесячное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами.
Ревмирующий артрит. 1999;42(11):2309–2318. [PubMed] [Google Scholar]
59. Harris ST, Watts NB, Genant HK, et al. Влияние лечения ризедронатом на переломы позвонков и непозвонков у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование. Вертебральная эффективность терапии ризедронатом (VERT) Исследовательская группа. ДЖАМА. 1999;282(14):1344–1352. [PubMed] [Google Scholar]
60. Reginster J, Minne HW, Sorensen OH, et al. Рандомизированное исследование влияния ризедроната на переломы позвонков у женщин с установленным постменопаузальным остеопорозом. Вертебральная эффективность терапии ризедронатом (VERT) Исследовательская группа. Остеопорос Инт. 2000;11(1):83–91. [PubMed] [Google Scholar]
61. Eastell R, Barton I, Hannon R, et al. Связь ранних изменений резорбции кости со снижением риска переломов при применении ризедроната. Джей Боун Шахтер Рез. 2003;18:1051–1056. [PubMed] [Академия Google]
62. Американская академия семейных врачей.
ACP выпускает руководство по лечению низкой минеральной плотности костей или остеопороза для предотвращения переломов. 1 мая 2009 г. [По состоянию на 31 августа 2017 г.]. Доступно по адресу: www.aafp.org/afp/2009/0501/808.html.
63. Лим С., Болстер М. Современные подходы к лечению остеопороза. Курр Опин Ревматол. 2015;27(3):216–224. [PubMed] [Google Scholar]
64. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Информация о безопасности лекарств: обновленная информация о безопасности лекарств от остеопороза, бисфосфонатов и атипичных переломов. 13 октября 2010 г. [По состоянию на 7 июня 2017 г.]. Доступно по адресу: www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm229.009.хтм.
65. Браун Дж.П., Морин С., Лесли В. и др. Бисфосфонаты для лечения остеопороза: ожидаемая польза, потенциальный вред и отпуск лекарств. Кан Фам Врач. 2014;60(4):324–333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
66. Ван З., Уорд М.М., Чан Л., Бхаттачария Т.
Приверженность пероральным бисфосфонатам и риск подвертельных и бедренных переломов среди женщин, получающих медицинскую помощь. Остеопорос Инт. 2014;25(8):2109–2116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
67. Тандон В., Шарма С., Махаджан А. Отпуск с бисфосфонатами: можем ли мы рекомендовать в настоящее время? J Здоровье среднего возраста. 2014;5(3):111–114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
68. Russell RG. Бисфосфонаты: первые 40 лет. Кость. 2011;49:2–19. [PubMed] [Google Scholar]
69. Bauer DC, Schwartz A, Palermo L, et al. Прогнозирование переломов после прекращения лечения алендронатом в течение 4–5 лет: исследование FLEX. JAMA Стажер Мед. 2014;174(7):1126–1134. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
70. Black DM, Thompson DE, Bauer DC, et al. Снижение риска переломов с помощью алендроната у женщин с остеопорозом: исследование вмешательства при переломах. Исследовательская группа ФИТ. J Clin Endocrinol Metab.
2000;85(11):4118–4124. [PubMed] [Google Scholar]
71. Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, et al. Эффекты продолжения или прекращения приема алендроната после 5 лет лечения: долгосрочное продление исследования по вмешательству при переломах (FLEX): рандомизированное исследование. ДЖАМА. 2006;296(24):2927–2938. [PubMed] [Академия Google]
72. Пролиа (деносумаб) инструкция по применению. Таузенд-Оукс, Калифорния: Amgen, Inc.; 2017. [Google Scholar]
73. Smith MR, Egerdie B, Hernandez Toriz N, et al. Деносумаб у мужчин, получающих андроген-депривационную терапию по поводу рака предстательной железы. N Engl J Med. 2009;361(8):745–755. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
74. Smith MR, Saad F, Coleman R, et al. Деносумаб и выживаемость без костных метастазов у мужчин с кастрационно-резистентным раком предстательной железы: результаты фазы 3 рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Ланцет. 2012;379(9810): 39–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
75.
Cummings SR, San Martin J, McClung MR, et al. Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med. 2009;361(8):756–765. [PubMed] [Google Scholar]
76. Информация о назначении Evista (ралоксифен). Индианаполис, Индиана: Lilly USA, LLC; 2016. [Google Scholar]
77. Delmas PD, Ensrud KE, Adachi JD, et al. Эффективность ралоксифена в снижении риска переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом: четырехлетние результаты рандомизированного клинического исследования. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(8):3609–3636. [PubMed] [Google Scholar]
78. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, et al. Снижение риска переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших ралоксифен: результаты 3-летнего рандомизированного клинического исследования. Множественные результаты оценки ралоксифена (БОЛЬШЕ) Исследователи. ДЖАМА. 1999;282(7):637–645. [PubMed] [Google Scholar]
79. Duavee (конъюгированные эстрогены/базедоксифен) информация о назначении.
Филадельфия, Пенсильвания: Pfizer, Inc.; 2015. [Google Академия]
80. Silverman SL, Christiansen C, Genant HK, et al. Эффективность базедоксифена в снижении риска новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом: результаты 3-летнего рандомизированного, плацебо- и активно-контролируемого клинического исследования. Джей Боун Шахтер Рез. 2008; 23:1923–1934. [PubMed] [Google Scholar]
81. Gallagher JC, Shi H, Mirkin S, et al. Изменения минеральной плотности костной ткани коррелируют с костными маркерами и уменьшением выраженности приливов у женщин в постменопаузе, получавших базудоксифен/конъюгированные эстрогены. Менопауза. 2013;20(11):1126–1132. [PubMed] [Академия Google]
82. Пинкертон Дж.В., Харви Дж.А., Линдси Р. и соавт. Влияние базедоксифена/конъюгированных эстрогенов на эндометрий и кости: рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(2):E189–E198. [PubMed] [Google Scholar]
83. Пажекатту Р., Лау А.Н., Адачи Д.Д. Тканеселективный эстрогенный комплекс: обзор современных данных.
Ревматол Тер. 2015;2(1):47–58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
84. Lindsay R, Gallagher JC, Kagan R, et al. Эффективность тканеселективного эстрогенного комплекса базедоксифен/конъюгированные эстрогены для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе из группы риска. Фертил Стерил. 2009 г.;92(3):1045–1052. [PubMed] [Google Scholar]
85. Premarin (конъюгированные эстрогены) информация о назначении. Филадельфия, Пенсильвания: Pfizer, Inc.; 2014. [Google Scholar]
86. Информация о назначении Vivelle-Dot (эстрадиол). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis, Inc.; 2014. [Google Scholar]
87. Информация о назначении эстраса (эстрадиола). Принстон, Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Co; 2005. [Google Scholar]
88. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al. Риски и преимущества комбинации эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин.
ДЖАМА. 2002;288(3):321–333. [PubMed] [Академия Google]
89. Информация о назначении миакальцина (кальцитонина). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2015. [Google Scholar]
90. Информация о назначении фортикала (кальцитонин-лосось [происхождение рДНК]). Мейпл-Гроув, Миннесота: Upsher-Smith Laboratories, Inc.; 2014. [Google Scholar]
91. Chesnut CH, 3rd, Silverman S, Andriano K, et al. Рандомизированное исследование назального спрея кальцитонина лосося у женщин в постменопаузе с установленным остеопорозом: исследование предотвращения рецидивов остеопоротических переломов. Исследовательская группа PROOF. Am J Med. 2000;109(4): 267–276. [PubMed] [Google Scholar]
92. Trovas GP, Lyritis GP, Galanos A, et al. Рандомизированное исследование назального спрея кальцитонина лосося у мужчин с идиопатическим остеопорозом: влияние на минеральную плотность костей и костные маркеры. Джей Боун Шахтер Рез. 2002; 17: 521–527. [PubMed] [Google Scholar]
93.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Вопросы и ответы: изменения в указанной популяции миакальцина (кальцитонин-лосось) 1 сентября 2015 г. [По состоянию на 9 января 2018 г.]. Доступно по адресу: www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm388641.htm.
94. Фортео (терипаратид) инструкция по применению. Индианаполис, Индиана: Lilly USA, LLC; 2012. [Google Scholar]
95. Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, et al. Влияние паратиреоидного гормона (1–34) на переломы и минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med. 2001;344(19):1434–1441. [PubMed] [Google Scholar]
96. Saag KG, Shane E, Boonen S, et al. Терипаратид или алендронат при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе. N Engl J Med. 2007;357(20):2028–2039.. [PubMed] [Google Scholar]
97. Эндрюс Э.Б., Гилсенан А.В., Мидкифф К. и соавт. Постмаркетинговое эпиднадзорное исследование остеосаркомы у взрослых и терипаратида в США: дизайн исследования и результаты первых 7 лет.
Джей Боун Шахтер Рез. 2012;27(12):2429–2437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
98. Информация о назначении Тимлоса (абалопаратида). Уолтем, Массачусетс: Radius Health, Inc.; 2017. [Google Scholar]
99. Miller P, Hattersley G, Riis B, et al. Влияние абалопаратида по сравнению с плацебо на новые переломы позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом. ДЖАМА. 2016;316(7):722. [PubMed] [Академия Google]
100. Институт клинической и экономической экспертизы. Анаболическая терапия остеопороза у женщин в постменопаузе: эффективность и ценность. 16 июня 2017 г. [По состоянию на 11 сентября 2017 г.]. Доступно по ссылке: https://icer-review.org/wp-content/uploads/2016/11/CTAF_Osteoporosis_Evidence_Report_061617.pdf.
101. Косман Ф., Криттенден Д., Адачи Дж. и соавт. Терапия ромосозумабом у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med. 2016;375(16):1532–1543. [PubMed] [Академия Google]
102. Medscape FDA отклоняет ромосозумаб для лечения остеопороза, требует больше данных, 17 июля 2017 г.
Доступно по адресу: www.medscape.com/viewarticle/882966По состоянию на 11 сентября 2017 г.
103. MacNabb C, Patton D, Hayes JS. Терапия антителами к склеростину для лечения остеопороза: клинические перспективы и проблемы. Дж Остеопорос. 2016;2016:6217286. doi: 10.1155/2016/6217286. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
104. Mullard A. Merck & Co. выпускает препарат оданакатиб от остеопороза. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(10):669. [PubMed] [Google Scholar]
105. Malozowski S. Лазофоксифен для женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med. 2010;362(23):686–696. [PubMed] [Google Scholar]
106. Schmidt C. SERMS третьего поколения могут столкнуться с трудной борьбой. J Natl Cancer Inst. 2010;102(22):1690–1692. [PubMed] [Google Scholar]
107. Tosteson AN, Melton LJ, 3rd, Dawson-Hughes B, et al. Пороги рентабельности лечения остеопороза: точка зрения США. Остеопорос Инт. 2008;19: 437–447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
108.
