Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) — лечение за границей
Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) — лечение за границей- Что это?
- Как диагностируется?
- Как лечится?
- Где мы это лечим?
Как диагностируется?
Диагноз преимущественно клинический. ПНП является частью группы паркинсонизма, но на самом деле это заболевание, отличное от классической болезни Паркинсона, с другими симптомами.
Болезнь Паркинсона встречается гораздо чаще, чем ПНП. Первое заболевание часто считается менее тяжелым и на самом деле средняя выживаемость пациента с болезнью Паркинсона после лечения не сильно отличается от общей популяции. К сожалению, это не относится к ПНП, где средний период выживания пациента значительно сокращается. Пациентам с ПНП обычно около 60 лет; Пациенты с болезнью Паркинсона могут быть намного моложе. Хотя они проявляются и прогрессируют по-разному, иногда бывает трудно отличить их клинически, особенно на ранних стадиях. Сначала пациенты с ПНП имеют скованность в теле, особенно в шее; ходьба осторожна; падение преимущественно происходит назад. С другой стороны, постуральная нестабильность и падения — это поздние признаки болезни Паркинсона. При болезни Паркинсона у пациентов наблюдается тремор в верхних конечностях, что редко при ПНП. МРТ — единственный диагностический инструмент, который полезен для подтверждения диагноза на самых поздних стадиях; в начале болезни может быть ничего не выявлено.
Рекомендуемая диагностика
Как лечится?
В настоящее время не существует окончательного лекарства, которое могло бы остановить прогрессирование болезни. Несмотря на то, что были опробованы различные методы лечения, ни один из них до сих пор не принес значительных результатов. Возможно, это связано с тем, что первые исследования проводились на ограниченном количестве пациентов. Многие симптомы ПНП можно лечить, и существует ряд мер, которые могут помочь пациенту и опекуну справиться с прогрессированием болезни. К сожалению, наиболее эффективное лечение болезни Паркинсона обычно бесполезно, а иногда даже приводит к обратным результатам при ПНП из-за побочных эффектов. Амантадин, по-видимому, оказывает умеренное благотворное влияние на подвижность, и некоторые антидепрессанты также могут быть полезными. Последнее, похоже, работает не только против депрессии, но и против скованности, связанной с заболеванием, которое может вызывать боль в шее и конечностях.
Где мы это лечим?
В Группе Сан-Донато Вы найдёте специалистов по Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) в отделениях:
Наш отделения
Болевые полиневропатии | Антипенко Е.А., Седышев Д.В.
Полиневропатии (ПНП) – одно из наиболее распространенных заболеваний периферической нервной системы, обусловленное системным поражением периферических нервов. По российским данным, ПНП составляют не менее 60% от всех поражений периферической нервной системы [1]. Общая распространенность ПНП в европейских странах составляет 2400×105, возрастая в когорте лиц пожилого возраста в 3–4 раза [2]. Этиология ПНП очень разнообразна. Они могут быть следствием первичного поражения структур нервной системы, что имеет место при наследственных и идиопатических воспалительных и невоспалительных ПНП, либо могут развиваться вторично на фоне соматической патологии (сахарного диабета (СД), токсических поражений, онкологических заболеваний, метаболических нарушений и т.
Клинические проявления и их патогенез
Болевой синдром при ПНП, как правило, является следствием поражения аксонов, в частности Аσ и С-волокон, т. е. сенсорных слабомиелинизированных и немиелинизированных нервных проводников. Основными патофизиологическими механизмами формирования болевого синдрома при ПНП считаются: сенситизация ноцицепторов и С-волокон, эктопическая спонтанная активность поврежденных и регенерирующих волокон, эфаптическая передача импульсов при контакте соматосенсорных и болевых волокон, а также центральная сенситизация [3, 4].
ПНП проявляются негативными и позитивными симптомами. К негативным симптомам, или симптомам выпадения, относят снижение или утрату рефлексов и чувствительности, снижение мышечного тонуса и мышечной силы, гипотрофию/атрофию мышц; к позитивным симптомам, или симптомам раздражения – болезненные судороги, фасцикуляции, парестезии и боли. Часто именно болевой синдром становится ведущим в клинической картине ПНП. Болевыми проявлениями могут сопровождаться ПНП различного происхождения (табл. 1), однако наиболее часто встречающиеся варианты болевых ПНП – это диабетическая и алкогольная [5].
Боль при ПНП – классическая периферическая невропатическая боль со всеми ее клиническими особенностями: жгучим, глубоким, изнуряющим характером, аллодиниями, парестезиями, гипералгезией, часто – пароксизмальностью. Боль может быть спонтанной или вызванной повышенной болевой чувствительностью (гипералгезия) либо восприятием неболевого стимула как болевого (аллодиния). Следует отметить, что клинические характеристики невропатической боли не зависят от этиологии, пола, возраста, давности заболевания, а отражают основные патофизиологические механизмы формирования боли.
Лечение
Лечение невропатической боли – сложная задача, купировать болевой синдром редко удается с помощью монотерапии. Это объясняется необходимостью воздействовать на различные уровни и патофизиологические феномены ноцицептивной системы. Так, гипервозбудимость периферических нейронов с развитием центральной сенситизации способны подавлять лидокаин, габапентин и прегабалин. Эктопическую активность ноцицепторов снижают лидокаин и карбамазепин. При центральной сенситизации эффективны флупиртин, антиконвульсанты, антидепрессанты, опиоиды [6]. Именно препараты этих групп представлены в EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain (Рекомендации по фармакологическому лечению невропатической боли, разработанные Европейской федерацией неврологических сообществ) от 2010 г. как препараты с доказанной эффективностью при лечении невропатической боли [7].
При ведении пациентов с болевыми ПНП, безусловно, необходимо в первую очередь использовать препараты этиотропной терапии.
• торможение ноцицептивной активности в нейронах задних рогов и таламусе;
• усиление норадренергической и серотонинергической антиноцицептивной активности;
• ингибирование синтеза и/или блокирование действия воспалительных медиаторов [9].
Комбинированные препараты витаминов группы В широко используются при лечении болевого синдрома у пациентов с диабетической и алкогольной ПНП [10–14].
Следует, однако, уточнить, что при лечении дизиммунных воспалительных демиелинизирующих ПНП, которые также встречаются у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией и СД и сопровождаются болью, эффект может быть достигнут лишь при применении иммуномодулирующей терапии [15].
Одним из комплексных препаратов витаминов группы В является Нейробион, одна ампула которого содержит 100 мг тиамина гидрохлорида, 100 мг пиридоксина гидрохлорида и 1 мг цианкобаламина.
В пероральной форме в состав одной таблетки входит 100 мг тиамина дисульфида, 200 мг пиридоксина гидрохлорида и 0,2 мг цианкобаламина. Составляющие препарата Нейробион не взаимодействуют друг с другом, что обеспечивается особой технологией изготовления. Разные формы выпуска препарата позволяют выбрать индивидуальную терапевтическую стратегию в зависимости от стадии и течения заболевания. Цель исследования: на примере собственного опыта оценить анальгезирующий эффект комплекса витаминов группы В – препарата Нейробион – при лечении алкогольной и диабетической ПНП.
Материал и методы
Под наблюдением в неврологической клинике ГБУЗ НО «НОКБ им.
Н.А. Семашко» (Нижний Новгород) находился 41 пациент, среди которых 23 пациента наблюдались с хронической дистальной сенсорной диабетической ПНП аксонального типа и 18 пациентов – с хронической алкогольной сенсомоторной ПНП аксонального типа. Средний возраст пациентов составил 47,2 года (от 34 до 56 лет), среди них было 19 женщин и 22 мужчины. Диагноз был подтвержден клинически и методом электронейромиографии. У всех пациентов имелись жалобы на боли в ногах, существенно снижающие качество жизни. Боли описывались пациентами как жгучие, ноющие, стреляющие, усиливающиеся в ночное время, сопровождались парестезиями и судорогами икроножных мышц. Уровень невропатической боли по опроснику DN4 до лечения в среднем достигал 7 баллов, по 10-балльной визуальной аналоговой шкале – 6,8 балла.
Пациенты были поделены на две группы: основная группа – 13 пациентов с диабетической ПНП и 10 пациентов с алкогольной ПНП, группа сравнения – 10 пациентов с диабетической ПНП и 8 пациентов с алкогольной ПНП.
Все пациенты получали общепринятую этиопатогенетическую терапию в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи и национальными рекомендациями лечения ПНП. Больные с СД получали соответствующую диету и сахароснижающие препараты в стабильных дозировках. Помимо этого всем пациентам проводилась неспецифическая нейротропная и метаболическая терапия, включавшая пентоксифиллин внутривенно капельно и ипидакрин внутримышечно. С целью купирования нейропатического болевого синдрома назначались карбамазепин и амитриптилин внутрь. Прием антиконвульсантов и антидепрессантов рекомендовалось продолжить после выписки из стационара. Пациенты основной группы дополнительно получали комплекс витаминов группы В в виде препарата Нейробион. Во время пребывания в стационаре препарат вводился внутримышечно по 1 ампуле ежедневно в течение 9 дней, затем перорально по одной таблетке 3 р./день в течение 3-х недель.
Эффективность проводимого лечения оценивалась по окончании курса стационарного лечения – на 9-й день терапии и через месяц от начала терапии – на 30-й день.
Динамика болевого синдрома оценивалась по шкале DN4 и визуальной аналоговой шкале. Группы сравнения были сопоставимы по полу, возрасту и выраженности болевого синдрома.
Результаты исследования
После проведенного лечения пациенты основной группы отметили более выраженный анальгезирующий эффект уже через 9 дней, хотя достоверное уменьшение болевого синдрома имелось в обеих группах (рис. 1). По опроснику DN4 также было отмечено достоверное уменьшение уровня невропатической боли на 9-й и 30-й дни лечения.
Наибольшая эффективность отмечена в отношении жгучих и приступообразных болей. При этом число пациентов, ощутивших снижение интенсивности боли не менее чем на 50%, было существенно выше в основной группе (рис. 2). При повторном осмотре через месяц в основной группе наблюдалось нарастание эффекта. Слабая выраженность динамики в течение месяца в группе сравнения может быть объяснена отсроченностью действия антидепрессанта.
При повторном проведении электронейромиографии существенной динамики не обнаруживалось, что согласуется с современной концепцией анальгезирующего эффекта витаминов группы В, основанного не только на их нейрометаболическом действии, но в большей степени на ингибировании ноцицептивных и активировании антиноцицептивных механизмов невропатической боли. Следует отметить, что вариант хронической алкогольной ПНП с преимущественно аксональным поражением, имевший место у наблюдавшихся пациентов, чаще бывает токсического характера и, как правило, не связан с дефицитом тиамина, что также позволяет говорить о самостоятельном обезболивающем эффекте препарата Нейробион.
Заключение
Таким образом, применение комплексного препарата Нейробион, содержащего витамины В1, В6 и В12, в дополнение к терапии при болевых ПНП существенно уменьшает болевой синдром. С учетом экспериментальных и многочисленных клинических данных, подтверждающих влияние комплекса витаминов группы В на патогенез невропатической боли, его можно считать эффективным средством повышения качества лечения пациентов с болевыми полиневропатиями.
Редкое заболевание: Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы с новой мутацией гена PNP: первый клинический случай из Индии
- Список журналов
- Представитель BMJ
- PMC3238109
В качестве библиотеки NLM предоставляет доступ к научной литературе. Включение в базу данных NLM не означает одобрения или согласия с содержание NLM или Национальных институтов здравоохранения. Узнайте больше о нашем отказе от ответственности.
BMJ Case Rep. 2011; 2011: bcr0920114804.
Опубликовано в Интернете 9 декабря 2011 г. doi: 10.1136/bcr.09.2011.4804
Редкое заболевание
, 1 , 2 , 2 , 3 , 4 , 3 и 2
Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности
Авторы впервые сообщают о случае дефицита пуриннуклеозидфосфорилазы (PNP) в Индии.
Случай представлен рецидивирующими тяжелыми инфекциями, задержкой развития, судорогами и прогрессирующим неврологическим ухудшением. Диагноз первичного иммунодефицита был задержан, несмотря на рецидивирующую инфекцию из-за преобладания неврологической симптоматики. Секвенирование гена PNP выявило новую мутацию, приводящую к преждевременному стоп-кодону.
Пуриннуклеозидфосфорилаза (PNP) представляет собой повсеместно распространенный фермент, необходимый для расщепления пуриновых нуклеозидов. 1 PNP в больших количествах экспрессируется в тимусе и лимфатических узлах, где он удаляет дезоксигуанозин, образующийся при распаде ДНК. PNP расщепляет пурин-сахарную связь гуанозина, инозина, дезоксигуанозина и дезоксиинозина, высвобождая гуанин и гипоксантин. Эти основания либо сохраняются в качестве предшественников АТФ и гуанозинтрифосфата (ГТФ), либо окисляются до мочевой кислоты. В отсутствие PNP повышается уровень нуклеозидных субстратов и снижается продукция мочевой кислоты.
2
Кроме того, дезоксигуанозин аномально фосфорилируется дезоксицитидинкиназой, ядерным ферментом, или дезоксигуанозинкиназой, митохондриальным ферментом. Возникающее в результате увеличение количества дезоксигуанозинтрифосфата (dGTP) ингибирует синтез и восстановление ДНК. Эти вредные эффекты dGTP наиболее очевидны в лимфоидной ткани, подвергающейся быстрому обновлению клеток, особенно Т-лимфоцитах, подвергающихся созреванию тимуса. Неврологические нарушения при дефиците PNP могут быть результатом нарушения функции митохондрий или истощения GTP в нейронах. 2 3
Дефицит PNP (OMIM 164050) — редкая форма тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД) с аутосомно-рецессивным типом наследования. Это приводит к глубокому дефекту Т-клеток с вариабельной дисфункцией В-клеток 4 и впервые было зарегистрировано в 1975 году у ребенка с рецидивирующей инфекцией и анемией. 5 У пациентов с дефицитом PNP обычно наблюдаются задержка развития, рецидивирующие и тяжелые инфекции, неврологическая дисфункция и аутоиммунитет.
22-месячная четвертая сестра, рожденная от кровнородственного брака третьей степени, была направлена к нам с рецидивирующими инфекциями нижних дыхательных путей, задержкой развития и общей неврологической дисфункцией. Впервые обратилась на 15-й день жизни с пневмонитом и кандидозом полости рта. За первый год ей трижды требовалась госпитализация по поводу подобных жалоб. У нее также была задержка развития и глобальные задержки развития с рождения. Однако ребенок каждый раз получал симптоматическое лечение без иммунологических исследований. В 12 месяцев ребенок поступил с пневмонией с поражением заднего сегмента верхней доли справа с нарушением дыхания, также отмечались непроизвольные движения.
Она также получала противотуберкулезную терапию на эмпирической основе по поводу инфекций грудной клетки и неврологических проблем. Наконец, в возрасте 22 месяцев ее направили в отделение иммунологии для исключения основного иммунодефицитного состояния. При осмотре больной плохо питался, показатели роста были ниже третьего процентиля. Она была иммунизирована ОПВ-1, БЦЖ, но рубца от БЦЖ не было. У нее была молочница во рту. При осмотре грудной клетки выявлена двусторонняя крепитация в основании. Неврологическое обследование выявило глобальную задержку развития. У нее была осевая гипотония и повышенный тонус обеих нижних конечностей с оживлением глубоких сухожильных рефлексов.
Исследования показали Hg 9,2 г %, количество лейкоцитов 18 200/мм 3 с абсолютным количеством лимфоцитов 364/мм 3 ) и количество тромбоцитов 546 000/мм 3 . В связи со значительными неврологическими проблемами пациентки она была дополнительно обследована с помощью исследований спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и МРТ головного мозга.
В ликворе выявлена картина, напоминающая менингит, с 14 клетками/мм 3 (11% нейтрофилов и 89% лимфоцитов, глюкоза 44 мг%, белки 21 мг%). Культура спинномозговой жидкости и повторные посевы мокроты не привели к росту какого-либо организма. МРТ показала базальное лептоменингиальное усиление в супратенторальной области сзади, что свидетельствует о воспалительном процессе, таком как менингит. Иммунологическое исследование выявило лимфопению с низким фенотипом T, B и естественных клеток-киллеров. Ввиду неврологической симптоматики определяли мочевую кислоту в сыворотке крови, которая была низкой (1 мг%) (нормальный диапазон 2–7 мг%). Активность PNP в лизате эритроцитов у пациентки отсутствовала, в то время как у ее родителей и брата наблюдалась активность диапазона носительства (мать: 1328 нмоль/ч/мгHb, отец: 1786 нмоль/ч/мгHb, брат: 2040 нмоль/ч/мгHb с нормальным уровнем гемоглобина). контрольный диапазон 3000–7000 нмоль/ч/мг Hb). У ее сестры был обнаружен нормальный уровень PNP.
Таблица 1
Иммунологические исследования
| Пациент | Нормальный диапазон | (лимфоцитов) подмножества оценка/мм 3 | CD3 | 116 | 1900–5900 |
|---|---|---|---|
| CD4 | 109 | 1400–4300 | |
| CD8 | 7 | 500–1700 | 90 084|
| CD19 | 153 | 610–2600 | |
| CD56/16 | 62 | 160–950 | |
| Уровень иммуноглобулина г/л | IgG | 90 092 8,194,0–15,9 | |
| IgA | 1,75 | 0,01–0,91 | |
| IgM | 2,17 | 0,34–2,06 |
Открыто в отдельном окне
Анализ гена PNP выявил новую гомозиготную не- смысловая мутация c.
199C>T (p.67R>X) в пациент. Эта мутация в экзоне 3 приводит к преждевременному стоп-кодону, предсказывающему усеченный белок. Родители и брат были гетерозиготными по мутации (), тогда как сестра показала последовательность дикого типа.
Открыть в отдельном окне
Секвенирование области, кодирующей ген PNP, и фланкирующих интронных последовательностей выявило у пациента новую гомозиготную бессмысленную мутацию c.199C>T, PNP p.67R>X. Эта мутация приводит к преждевременному стоп-кодону в экзоне 3, предсказывающему усеченный белок. Родители были гетерозиготны по мутации.
Другие формы SCID с T-B-фенотипом, такие как дефицит аденозиндеманиназы (ADA), остаются основным дифференциальным диагнозом. Однако уровень АДА у ребенка был в пределах нормы.
Ребенок получил симптоматическое лечение антибиотиками и противогрибковыми препаратами.
У пациента развилось прогрессирующее неврологическое ухудшение с тяжелыми дистоническими движениями, и повторная МРТ выявила церебральную корковую и мозжечковую атрофию и потерю миелинизации белого вещества.
Также имело место сморщивание хвостатых ядер. Наконец, пациент умер от септицемии.
Дефицит PNP приводит к дефекту Т-клеток и, таким образом, делает пациентов восприимчивыми к различным опасным для жизни инфекциям, вызываемым распространенными условно-патогенными микроорганизмами, такими как Candida albicans и Pneumocystis jiroveci . Диссеминированная ветряная оспа, персистирующие вирусные инфекции простого герпеса являются очень тяжелыми или даже смертельными в некоторых случаях. Это также связано с повышенным риском аутомиммальных заболеваний. Однако эти симптомы вариабельны и могут не проявляться в первые несколько месяцев жизни. 1 – 6
Неврологические проблемы, включая задержку развития, гипертонию, спастичность, тремор, атаксию, задержку двигательного развития, поведенческие трудности и различные степени умственной отсталости наблюдаются более чем у половины пациентов. 1 Таким образом, пациентов с неврологическими нарушениями и рецидивирующими инфекциями следует тщательно обследовать на наличие иммунодефицита.
Пациентов с лимфопенией и низким абсолютным числом Т-клеток также следует рассматривать на предмет дефицита PNP. Низкий уровень мочевой кислоты является признаком дефицита PNP. Таким образом, скрининг уровня мочевой кислоты у пациентов с лимфопенией может позволить более раннюю диагностику дефицита PNP, даже до того, как синдром полностью выразится. Неопределяемый уровень активности фермента ПНП в лизатах эритроцитов подтверждает диагноз ПНП. 7 Молекулярная характеристика дефицита PNP помогает в подтверждении диагноза, генетическом консультировании и пренатальной диагностике. У пациентов с дефицитом PNP описано около 40 различных мутаций. Однако обнаруженная у этого больного мутация c.199C>T (p.67R>X) ранее не была описана. Эта мутация привела к тяжелому дефициту PNP с неопределяемой каталитической активностью.
Прогноз дефицита PNP при отсутствии лечения плохой, поскольку большинство пациентов умирают от тяжелых инфекций. Единственным доступным средством лечения дефицита PNP является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
8 Хотя ТГСК восстанавливает метаболизм пуриновых нуклеозидов в популяциях клеток, отличных от нервных, сообщения предполагают, что она может также стабилизировать дисфункцию нейронов у этих пациентов. 9
Пункты обучения
▶
Простые широкодоступные исследования, такие как иммунофенотипирование лимфоцитов, определение уровня иммуноглобулина и мочевой кислоты в сыворотке, могут дать очень важные сведения для диагностики ПНП дефицит.
▶
Неврологические симптомы могут отвлечь внимание от исследования и в некоторых случаях задержать постановку диагноза.
▶
В этом случае была обнаружена новая мутация в гене PNP.
Конкурирующие интересы Нет.
Согласие пациента Получено.
1. Маркерт МЛ. Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы. Immunodefic Rev 1991;3:45–81 [PubMed] [Google Scholar]
2. Hershfield M, Mitchell BS.
Иммунодефицитные заболевания, вызванные дефицитом аденозиндезаминазы и дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы. В: Скривер К.Р., Боде А.Л., Слай В.С., Валле Д., ред. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. Восьмое издание Нью-Йорк: Mcgraw-Hill; 2001: 2585–625 [Google Scholar]
3. Simmonds HA, Fairbanks LD, Morris GS, et al. Дисфункция центральной нервной системы и истощение гуанозинтрифосфата эритроцитов при дефиците пуриннуклеозидфосфорилазы. Arch Dis Child 1987;62:385–91 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
4. Osborne WR, Ochs HD. Иммунодефицитное заболевание, обусловленное дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы. В: Ochs HD, Smith CIE, Puck JM, ред. Первичные иммунодефицитные заболевания. Молекулярно-генетический подход. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета; 1999:140–5 [Google Scholar]
5. Giblett ER, Ammann AJ, Wara DW, et al. Дефицит нуклеозид-фосфорилазы у ребенка с тяжелым нарушением Т-клеточного иммунитета и нормальным В-клеточным иммунитетом.
Lancet 1975;1:1010–3 [PubMed] [Google Scholar]
6. Sasaki Y, Iseki M, Yamaguchi S, et al. Прямые доказательства аутосомно-рецессивного наследования Arg24 по терминирующему кодону в гене пуриннуклеозидфосфорилазы в семье больного с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. Hum Genet 1998; 103:81–5 [PubMed] [Google Scholar]
7. Коэн А., Гудас Л.Дж., Амманн А.Дж. и соавт. Дезоксигуанозинтрифосфат как возможный токсический метаболит при иммунодефиците, связанном с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы. J Clin Invest 1978;61:1405–9 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
8. Broome CB, Graham ML, Saulsbury FT, et al. Коррекция дефицита пуриннуклеозидфосфорилазы трансплантацией аллогенного костного мозга от сибса. J Pediatr 1996; 128: 373–6 [PubMed] [Google Scholar]
9. Myers LA, Hershfield MS, Neale WT, et al. Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (PNP-def), проявляющийся лимфопенией и задержкой развития: успешная коррекция с помощью трансплантации пуповинной крови.
J Pediatr 2004;145:710–2 [PubMed] [Google Scholar]
Статьи из BMJ Case Reports предоставлены здесь с разрешения BMJ Publishing Group
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы: MedlinePlus Genetics
Описание
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы — это нарушение иммунной системы, называемое иммунодефицитом. Иммунодефициты — это состояния, при которых иммунная система не способна эффективно защитить организм от чужеродных захватчиков, таких как бактерии и вирусы.
У людей с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы мало клеток иммунной системы, называемых Т-клетками, которые обычно распознают и атакуют чужеродные захватчики, чтобы предотвратить инфекцию. У некоторых больных людей также имеется небольшое количество других клеток иммунной системы, называемых В-клетками, которые обычно помогают бороться с инфекциями, вырабатывая иммунные белки, называемые антителами (или иммуноглобулинами). Эти белки нацелены на чужеродных захватчиков и помечают их для уничтожения.
Наиболее тяжело пораженные люди, у которых отсутствуют Т- и В-клетки, имеют серьезное состояние, называемое тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД).
Нехватка клеток иммунной системы у людей с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы приводит к повторным и стойким инфекциям, обычно начинающимся в младенчестве или раннем детстве. Инфекции чаще всего поражают носовые пазухи и легкие. Эти инфекции часто вызываются условно-патогенными микроорганизмами, которые обычно не вызывают заболевания у людей с нормальной иммунной системой. Инфекции могут быть очень серьезными или опасными для жизни, и без успешного лечения для восстановления иммунной функции дети с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы обычно не доживают до детского возраста.
Младенцы с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы обычно растут медленнее, чем здоровые дети. Около двух третей людей с этим заболеванием также имеют неврологические проблемы, которые могут включать задержку развития, умственную отсталость, трудности с балансом и координацией (атаксия) и ригидность мышц (спастичность).
Люди с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы также подвержены повышенному риску развития аутоиммунных заболеваний, которые возникают, когда иммунная система дает сбой и атакует ткани и органы организма.
Частота
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы встречается редко; в медицинской литературе описано только около 70 больных. На это расстройство приходится примерно 4 процента всех случаев SCID.
Причины
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы вызывается мутациями в гене PNP . Ген PNP предоставляет инструкции по созданию фермента, называемого пуриннуклеозидфосфорилазой. Этот фермент встречается во всем организме, но наиболее активен в специализированных лейкоцитах, называемых лимфоцитами, которые включают Т-клетки и В-клетки. Лимфоциты образуются в специализированных лимфоидных тканях, в том числе в тимусе и лимфатических узлах, а затем высвобождаются в кровь. Вилочковая железа – это железа, расположенная за грудиной; лимфатические узлы расположены по всему телу.
Лимфоциты в крови и в лимфоидных тканях являются основным компонентом иммунной системы.
Пуриннуклеозидфосфорилаза известна как «хозяйственный фермент», потому что она убирает молекулы отходов, образующиеся при расщеплении ДНК. Мутации в гене PNP снижают или устраняют активность пуриннуклеозидфосфорилазы. Возникающий в результате избыток молекул отходов и дальнейшие реакции с их участием приводят к накоплению вещества, называемого дезоксигуанозинтрифосфатом (дГТФ), до уровней, которые могут быть токсичными для клеток. Незрелые Т-клетки в тимусе особенно уязвимы для токсического накопления dGTP, который повреждает их и запускает их саморазрушение (апоптоз). В-клетки и Т-клетки в других лимфоидных тканях также могут быть повреждены. Нехватка Т-клеток, а иногда и В-клеток приводит к иммунным проблемам, характерным для дефицита пуриннуклеозидфосфорилазы. Считается, что повреждение клеток головного мозга, вызванное накоплением dGTP, лежит в основе неврологических проблем, возникающих у некоторых людей с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы.
Наследование
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания.
Другие названия этого состояния
- Дефицит нуклеозидфосфорилазы
- Дефицит PNP
Дополнительная информация и ресурсы
Информация о генетическом тестировании
- Реестр генетического тестирования: Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
Информационный центр генетических и редких заболеваний
- Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
Ресурсы поддержки пациентов и защиты интересов
- Поиск информации о заболеваниях
- Национальная организация редких заболеваний (NORD)
Научные исследования от ClinicalTrials.
gov- ClinicalTrials.gov
Каталог генов и болезней от OMIM
- ДЕФИЦИТ ПУРИННУКЛЕОЗИДФОСФОРИЛАЗЫ
Научные статьи в PubMed
- PubMed
Ссылки
- Аль-Сауд Б., Альсмади О., Аль-Мухсен С., Аль-Гонайум А., Аль-Декри Х., Арнаут Р., Hershfield MS, Al-Mousa H. Новая мутация пуриннуклеозидфосфорилазы в ребенок с нормальным уровнем мочевой кислоты. Клин Биохим. 2009 г.Ноябрь; 42 (16-17): 1725-7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2009.08.017. Epub 2009, 3 сентября. Цитирование в PubMed .
- Айтекин С., Догу Ф., Танир Г., Гулоглу Д., Сантистебан И., Хершфилд М.С., Ikinciogullari A. Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы с летальным исходом в две сестры. Eur J Педиатр. 2010 март; 169(3):311-4. дои: 10.1007/s00431-009-1029-6. Epub 2009, 6 августа. Цитирование в PubMed .
- Фекранд С., Яздани Р., Абольхассани Х., Гаффари Дж., Агамохаммади А.
Первый
Пациент с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы, напоминающий дефицит IgA и
Обзор литературы. Иммунол Инвест. 2019Май; 48 (4): 410-430. дои:
10.1080/08820139.2019.1570249. Epub 2019, 19 марта. Цитирование на PubMed - Грюнебаум Э., Коэн А., Ройфман С.М. Последние достижения в понимании и устранение дефицита аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы. Курр Опин Аллергия Клин Иммунол. 2013 Декабрь; 13 (6): 630-8. дои: 10.1097/ACI.0000000000000006. Цитата в PubMed
- Грюнебаум Э., Чжан Дж., Ройфман С.М. Новые мутации и горячие точки у пациентов при дефиците пуриннуклеозидфосфорилазы. Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые Кислоты. 2004 окт; 23 (8-9)): 1411-5. DOI: 10.1081/NCN-200027647. Опечатка в: Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты. 2005;24(4):303. Цитата в PubMed
- Найхан ВЛ. Нарушения пуринового и пиримидинового обмена. Мол Жене Метаб. 2005 г.
Сентябрь-октябрь; 86 (1-2): 25-33. doi: 10.1016/j.ymgme.
Первый
Пациент с дефицитом пуриннуклеозидфосфорилазы, напоминающий дефицит IgA и
Обзор литературы. Иммунол Инвест. 2019Май; 48 (4): 410-430. дои:
10.1080/08820139.2019.1570249. Epub 2019, 19 марта. Цитирование на PubMed
