Отзывы препараты железа при беременности: Чем лучше поднимать железо при беременности? — 52 ответов на Babyblog

Витамины LANNACHER Ферретаб комп. — «Так ли важен прием железа при беременности? Какая форма железа имеет НАИБОЛЬШУЮ УСВОЯЕМОСТЬ (+список препаратов)? И почему не следует принимать Сорбифер дурулес беременным?»

Всем доброго дня суток)

С данным препаратам железа я уже была знакома- принимала его ещё при первой беременности.

Скорректировала питание (употребляла большее количество продуктов с максимальным «железом»), но это не помогло… Зато конкретно тошнило от печенки, гранатов и гречки. Однако гемоглобин не повышался, а наоборот становился все ниже и ниже…

Вот тогда то мне и приписали Ферретаб (а почему он лучше, чем другие препараты с железом, расскажу ниже).

Сейчас (во время второй беременности) все пошло по аналогии- низкий гемоглобин. В 20 недель у меня он был -107 (при норме во 2 триместре 110-130).

В общем, не критически (почти норма), но имея негативный опыт при первой беременности (тогда у меня гемоглабин снижался и до 90), то сейчас заблаговременно назначили мне препарат железа.

 

============================================================================

Так ли ВАЖЕН прием железа при беременности?

 

1. Возможные проблемы для будующей мамы:

• Дефицит железа приводит к такому осложнению как гестоз.
• Увеличивается риск кровотечения во время родов
• Дефицит грудного молока

2. Также могут возникнуть проблемы с еще не рожденным малышом:

 

• Задержки внутриматочного развития (шанс ее увеличивается на 25–30% по сравнению с беременными без железодефицита)
• Большая вероятность рождения недоношенного ребенка
• Риск рождения мертвого ребенка

 

Также, такие новорожденные дети чаще имеют слабый иммунитет, подвержены различным вирусным и простудным заболеваниям.

Поэтому, не считайте, что это «прихоть» врача, который приписал Вам дорогой препарат. все серьезно.

====================================================

 

Мне гинеколог опять приписал Ферретаб:

Место покупки: аптека

Цена: 29 белорусских рубля (15,3 доллара)

Количество: 100 капсул

 

цена ферретаб

—————————————————————————————————————————-

Состав:

состав Ферретаб

Чаще всего снижение гемоглобина объясняется нехваткой железа, цианкобаламина или фолиевой кислоты.

Отмечу, что в данном препарате железо в виде «железо-2-фумарат»

==============================================================================

 

В ЧЕМ РАЗЛИЧИЕ МЕЖДУ РАЗЛИЧНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ЖЕЛЕЗА?

 

Вообще, препараты железа могут содержать железо в двух формах:

• двухвалентное железо
• трехвалентное железо

Первая форма (двухвалентное) лучше усваивается.

 

Двухвалентное железо бывает следующими соединениями:

1. железа сульфат
2. железа хлорид
3. железа фурамат
4. железа глюканат
5. бисклицинат железа

 

Первые 2 соединения самые худшие (низкая усвояемость).

ВНИМАНИЕ!

Препараты на сульфате железа беременным противопоказаны!!!

Очень токсичные. Во многих странах запрещены для использования беременными, пожилыми и детьми:

Известно, что при приёме внутрь сульфат железа может вызывать повреждения пищевода, выраженную ульцерацию ротовой полости, провокацию инфекционных заболеваний, тяжёлые осложнения со стороны кожи — сыпь, анафилактический шок. Является жёстким раздражителем ЖКТ, вызывающим интенсивное слущивание и некроз эпителия кишечника.

Врождённые аномалии развития, пороки сердца, дисморфизм могут являться прямым следствием употребления сульфата железа во время беременности. Данные о тератогенном влиянии сульфата железа на развивающийся плод приведены в работе руководителя Федерального центра мониторинга безопасности лекарственных средств В.К. Лепахина.

Вследствие высокой токсичности с 2009 г. в России более не регистрируются препараты для беременных, содержашие сульфат железа.

Список этих препаратов, которые НЕ НУЖНО применять:

• Сорбифер дурулес (железа сульфат)
• Фенюльс (железа сульфат)
• Тардиферрон (железа сульфат)
• Актиферрин (железа сульфат)
• Ферроградумет (железа сульфат)

Как видите, популярный Сорбифер дурулес, который часто приписывают принимать беременным, по сути ЗАПРЕЩЕНЫ этой категории людей.

——————————————————————

 

Препараты, содержащие железа фумарат и железа глюконат — имеют лучшую усвояемость, и не вызывают сильных побочных действий.

Список этих препаратов:

• Ферретаб (железа фумарат)
• Хеферол (железа фумарат)
• Тотема (железа глюконат)
• Гемсинерал ТД (железа фумарат)
• Ферронал (железа глюконат)
• Глобирон Н (железа фумарат)

Бисглицинат железа

Наиболее предпочтительной формой железа является так называемая хелатная форма минерала в виде бисглицината.

Эта форма препарата имеет наилучшую усвояемость и наименьшие побочки.

===============================================================

ИНСТРУКЦИЯ к Ферретаб:

ферретаб инструкция

Применение во время беременности и лактации:

применение во время беременности и лактации

Дозировка и приём:

дозировка и способ применения

 

Взаимодействие с другими препаратами:

взаимодействие с другими препаратами

Меры предосторожности и возможные побочные действия:

меры предосторожности

побочные действия ферретаб

Передозировка:

передозировка ферретаб

==================================================================

Мне приписали по 1 капсуле

ЗА 30 МИНУТ ДО ЕДЫ (как минимум). Я принимаю с утра (до завтрака). Что удивительно, не смотря на входящую в состав фолиевую кислоту -не тошнит.

– Препараты Fe лучше принимать натощак, за час до еды или через два часа после еды, при плохой переносимости — во время еды

Капсулы хоть и достаточно крупные (капсулы же), но при проглатывании дискомфорта не вызывают- «скользкие».

 

Побочных реакций у меня не вызывает. В отзывах часто упоминают такую проблему как запор— меня эта напасть миновала. А может потому, что я сейчас часто стала есть КИВИ. Помогает нормализовать все процессы)

Через месяц- в 24 недели гемоглобин у меня чуть-чуть повысился (до 111) и стал в норме.

Я еще переживала, что железо не так сильно поднялось как мне хотелось. Но, гинеколог меня успокоил- ведь все еще увеличивается потребность организма и то, что гемоглобин не упал и даже чуть подрос- очень хорошо.

И сейчас также продолжаю пить по одной капсуле железа в день. Скоро опять сдам кровь на гемоглобин, посмотрим что там)))

 

Что мешает всасыванию железа?

(горе-печаль… но можно пить в другое время)

• кальций ( такие продукты как творог, молоко и т.д.)

Поэтому все витамины с кальцием нужно приминать в другое время. А также такие продукты как творог, молоко и т.д.

 

Мне также еще назначали Магнетаб. Принимать эти препараты тоже лучше в разное время (а лучше вообще что-то одно).

 

Рыба, морепродукты- тоже кушать следует хотя бы после часа до принятия железа.

================================================================

Такой препарат железа как Ферретаб рекомендую. Дает эффект без побочек.

 

Вам могут быть интересны ещё отзывы:

Железо в организме: зачем оно нужно и как его получить

В организме часто бывает дефицит железа. Это связано с низкой биодоступностью железа — при контакте с кислородом железо образует оксиды, которые слабо растворимы и поэтому сложно доступны для поглощения организмом.

Причины дефицита железа

Дефицит железа возникает в результате истощения запасов железа, когда абсорбция железа в течение длительного периода не успевает за метаболическими потребностями в железе, или происходит резкая потеря железа, связанная с кровопотерей.

Основные причины дефицита железа:

• обильные менструальные или маточные кровопотери,
• кровопотери при хирургических вмешательствах,
• приtм антикоагулянтов или антиагрегантов,
• частое донорство,
• вегетарианство и анорексия,
• хронические заболевания с нарушением всасывания железа (различные гастро-энтерологические патологии, хроническая сердечная, почечная недостаточность).

Группа риска — беременные женщины, недоношенные и дети в периоды интенсивного роста, женщины с обильными месячными и вегетарианцы. Очень часто дефицит железа встречается у девочек-подростков, потому что менструальные потери железа накладываются на потребность в быстром росте.

Когда запасов железа в организме недостаточно, синтез гемоглобина нарушается, и появляются симптомы дефицита железа и анемии.

Наиболее частые симптомы дефицита железа или анемии

• усталость и недостаток энергии,
• одышка при обычной нагрузке,
• заметное сердцебиение (учащенное сердцебиение),
• бледная кожа, десны и слизистая рта.

Менее распространенные симптомы

• трудности с концентрацией внимания,
• необычные вкусовые пристрастия (желание грызть лед, есть мел, клей или землю),
• сильная сухость во рту, трещины в уголках рта и сглаженный язык,
• головная боль и ухудшение памяти,
• непереносимость холода (постоянно холодные руки и ноги),
• снижение иммунитета,
• легко возникающие синяки и кровоизлияния на коже,
• сухость кожи, ломкость ногтей и выпадение волос,
• синдром беспокойных ног.

Последствия дефицита железа

Дефицит железа — это снижение уровня железа в организме при сохранении нормальной концентрации гемоглобина, когда уровень его все еще достаточен для производства эритроцитов, но другие органы и ткани страдают от недостатка железа.

Если не восполнить запасы, то развивается более тяжелое заболевание — железодефицитная анемия. Это состояние, когда железа недостаточно для формирования гемоглобина в эритроцитах, снижается его уровень и количество переносимого кислорода, а значит возникает кислородное голодание тканей всего организма.

По статистике Всемирной организации здравоохранения, анемию имеют треть женщин детородного возраста, а также 42% детей до пяти лет.

Чем меньше железа, тем ниже концентрация гемоглобина в эритроците, тем тяжелее анемия и гипоксия. Даже легкие и умеренные формы анемии могут быть связаны с функциональными нарушениями, влияющими на когнитивное развитие, механизмы иммунитета, способность к обучению и работоспособность.

Риски дефицита железа во время беременности

Дефицит железа опасен во время беременности — возрастает потребность самого организма матери и растет плод — железодефицитная анемия быстро усугубляется.

Риски для женщины:

• недоразвитие плаценты,
• самопроизвольный аборт,
• преждевременные роды,
• вероятность развития тяжелых послеродовых кровотечений.

Риски для ребенка:

• внутриутробная задержка развития плода,
• высокий риск внутриутробной смерти,
• рождение с низкой массой тела или недоношенностью,
• задержка нейрокогнитивного развития после рождения (отстают в развитии и способности к обучению).

Двухвалентное железо нового поколения для предупреждения анемии у беременных

Авторы: Доктор клинической фармакологии, профессор М. Бертини, врач акушер-гинеколог высшей категории, главный научный ­сотрудник отделения внутренней патологии беременных ГУ «Ин­сти­тут педиатрии, акушерства и гинекологии имени Е.М. Лукь­я­новой НАМН Украины», доктор медицинских наук М.Е. Кирильчук, член-кор­рес­пондент НАМН Украины, заслуженный врач Украины, заведующий отделением внут­ренней патологии беременных, доктор медицин­ских наук, профессор В.И. Медведь

Статья в формате PDF

Железодефицит является глобальной медико-социальной проблемой во всем мире. Причиной развития железодефицита, в частности железодефицитной анемии у беременных, является недостаточное поступление железа с пищевыми продуктами в сочетании с повышенной потребностью в нем, которая вызвана ростом плода. Именно поэтому Всемирная организация здравоохранения в протоколах 2017 г. рекомендует обогащение железом диетического рациона (саплементацию) всем беременным с целью предупреждения развития железодефицитной анемии. Этой важной теме был посвящен круглый стол с участием ведущих украинских и зарубежных специалистов, который состоялся 30 ноября 2018 года в г. Киеве.

Директор медицинского депар­тамента компании Laboratori Baldacci, доктор клинической фармакологии, профессор Марко Бертини рассказал о предпосылках для создания продукта Текнофер и его особенностях.

– Железодефи­цит­ная анемия у беременных – ​серьезный вызов для врачей во всем мире и, к сожа­лению, Италия не является исключением. Ситуация осложняется тем, что около 50% амбулаторных пациенток прекращают прием назначенных препаратов железа, не ставя при этом в известность врача, и приходят на следующий прием уже с проявлениями анемии. Причиной отказа от лечения является плохая переносимость традиционных солей железа, в частности сульфата железа, который под действием pH желудочного сока подвергается гидролизу (диссоциации) в желудке с образованием свободного железа (рис. 1). В свою очередь свободное железо раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и вызывает значимые побочные эффекты: тошноту, боль в животе, диарею или запор, которые и приводят к прекращению приема препарата.

В лаборатории компании Baldacci (Италия) разработан железосодержащий продукт нового поколения – ​хелат бисглицината железа, выпускаемый под торговым названием Текнофер.

Текнофер состоит из одной молекулы двухвалентного железа и двух молекул аминокислоты глицина. Две молекулы глицина прочно связывают две валентности железа и защищают его от гидролиза (рис. 2). Благодаря этому хелат бисглицинат железа тран­зитом проходит через желудок и всасывается слизистой оболочкой тонкой кишки в неизмененном виде. И только после всасывания под воздействием цитоплазматических ферментов клеток кишечника происходит высвобождение свободного железа и поступление его в кровь (рис. 1).

Таким образом, контакт свободного железа со слизистой оболочкой гастроинтестинального тракта отсутствует, поэтому хелат бисглицинат ­железа характеризуется очень хорошей перено­симостью. В постмаркетинговых исследованиях не зарегистрированы какие-­либо значимые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, которые привели бы к прекращению приема диетической добавки Текнофер. Очень важно то, что не было зарегистрировано ни одного случая досрочного прекращения приема данного продукта дома из-за побочных эффектов.

Высокий уровень безопасности хелата бисглицината железа подтвержден европейским (Евро­пейским агентством по безопасности продуктов питания, EFSA) и американским (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США, FDA) регуляторными органами.

Отметим, что благодаря всасыванию хелата бис­глицината железа в неизмененном виде отсутствует контакт свободного железа не только со слизистой оболочкой желудка, но и с пищевыми ингибиторами абсорбции железа (молочными продуктами, чаем, кофе и др.). Поэтому Текнофер можно применять независтимо от приема пищи. Это очень удобно для врача и пациента и повышает приверженность к терапии.

Другим важным преимуществом хелата бисглицината железа является очень высокая биодоступность – ​практически в 4 раза больше, чем у сульфата железа. Это можно объяснить наличием двух путей абсорбции – связыванием с двумя типами рецепторов. Первый тип рецепторов – ​DMT‑1 – ​предназ­начен для солей железа, эти рецепторы ­находятся в двенадцатиперстной кишке. Второй тип – ​PEPT‑1 – используется для связывания пептидов. Наличие в составе продукта Текнофер аминокислоты глицина позволяет хелату бисглицинату железа связываться и с этим типом рецепторов. Это существенно увеличивает всасывание препарата, особенно учитывая тот факт, что рецепторы PEPT‑1 расположены по всей поверхности тонкой кишки.

В настоящее время на базе отделения внутренней патологии беременных ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени Е.М. Лукьяновой НАМН Украины» под руководством профессора В.И. Медведя проводится исследование эффективности и безопасности диетической добавки Текнофер для обогащения диетического рациона у беременных с целью предупреждения развития железодефицитной анемии.

Предварительными результатами исследования поделилась врач акушер-гинеколог высшей категории, главный научный ­сотрудник отделения внутренней патологии беременных ГУ «Ин­сти­тут педиатрии, акушерства и гинекологии имени Е.М. Лукь­я­новой НАМН Украины», доктор медицинских наук Мила Евгеньевна Кирильчук.

– Наша клиника заинтересовалась возможностью применения добавки Текнофер с целью предупреждения развития железодефицитной анемии у беременных группы высокого риска, которые проходят обследование и лечение в нашем отделении. Перед началом исследования все женщины имели нормальный уровень гемоглобина. Пациенткам основной группы на протяжении 2 месяцев было назначено обогащение диетического рациона железом – ​Текнофер в дозе 14-28 мг (1-2 таблетки) в сутки. Пациентки контрольной группы не получали препарата железа в качестве профилактики. У 100% участниц контрольной группы до конца беременности наблюдалось истощение запасов железа (снижение уровня ферритина), а у 37,5% развилась железо­дефицитная анемия. У пациенток, принимавших Текнофер, удалось стабилизировать запасы железа (ферритин) и уровень гемоглобина. У 25,0% пациенток уровень гемоглобина перед ­родами увеличился, а у некоторых даже достиг ­непривычных для нашего отделения значений ­128-136 г/л. На данный момент в исследовании приняли участие 25 человек (всего в обеих группах). Все пациентки отметили хорошую переносимость продукта Текнофер: отсутствие боли в животе, тошноты, запоров.

Своим мнением о продукте Текнофер любезно поделился руко­водитель исследования, член-кор­рес­пондент НАМН Украины, заслуженный врач Украины, заведующий отделением внут­ренней патологии беременных, доктор медицин­ских наук, профессор Владимир Исаакович Медведь.

– Удобная форма, с одной стороны, не обусловливает развитие побочных гас­троинтестинальных эффектов, а с другой, благодаря хелатности и всасыванию в неизменном виде обладает высокой биодоступностью. Это неоспоримые достоинства продукта, которые делают его очень полезным для профилактики анемии или восстановления депо железа после лечения анемии.

Подготовил Антон Вовчек

Тематичний номер «Акушерство, Гінекологія, Репродуктологія» № 4 (32), грудень 2018 р.

 

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

06.09.2021 Акушерство/гінекологія Гіпертонічна хвороба у вагітних: питання та відповіді

Артеріальна гіпертензія (АГ) у вагітних – ​актуальна проблема сьогодення. Одним із поширених гіпертензивних станів під час вагітності є гіпертонічна хвороба (ГХ). Виношування вагітності у жінок із цією патологією супроводжується тяжкими ускладненнями для матері, дуже частими значними порушеннями стану плода й новонародженого та втратою дитини. Найбільш характерним, частим і вкрай несприятливим ускладненням у цієї категорії хворих є поєднана прееклампсія. Саме поєднана прееклампсія, особливо така, що розвивається рано й має тяжкий перебіг, передусім визначає негативне закінчення вагітності для матері та дитини за наявності ГХ. …

24.07.2021 Акушерство/гінекологія Компанія Organon, що спеціалізується на жіночому здоров’ї, розпочинає роботу в Україні

Україна, 08 червня 2021 р. – ​Organon, найбільша глобальна компанія у галузі захисту жіночого здоров’я, розпочинає роботу в Україні, щоб трансформувати цю сферу. На відміну від більшості конкурентів, Organon не обмежується стандартними заходами компаній щодо захисту жіночого здоров’я та прагне підвищити загальну якість життя мешканок України та їхніх близьких і створити для них більш здорове майбутнє. …

🧬 Стоит ли пить добавки с железом?

Почему возникает дефицит

Самая частая причина — кровопотери, например из-за травмы или болезни кишечника, а также из-за слишком сильных менструальных кровотечений.

«Дефицит железа лежит в основе более половины анемий, — говорит к. м. н. кардиолог и диетолог, GMS Clinic Наталья Поленова. — Основные причины дефицита железа: несбалансированная диета, нарушение всасывания, циклические кровопотери у женщин репродуктивного возраста, донорство, беременность, лактация, быстрый рост в пубертатном периоде».

Вторая причина — плохое всасывание железа. Это может происходить при приеме лекарств, хронических болезнях кишечника, воспалениях или генетических нарушениях.

Гематолог ФГБУ «НМИЦ Гематологии» Минздрава России уточняет, что железодефицитные состояния возникают при многих заболеваниях с нарушениями всасывания, начиная от серьезных онкологических и заканчивая гельминтозами и наличием бактерий Helicobacter pylori, которые поглощают железо.

Как узнать о наличии анемии

Обычно на начальных стадиях железодефицитные состояния внешне не проявляются. Но могут появиться незначительные симптомы, которые обычно игнорируются и приводят к дальнейшему развитию болезни.

«При недостатке железа нарушается процесс образования белка, который переносит кислород к клеткам — гемоглобина. Когда его мало снижается работоспособность, повышается усталость, возникают одышка, головокружения и обмороки при незначительных нагрузках», — говорит гематолог.

Узнать о недостатке железа в организме можно только по анализу крови. Сдавать его имеет смысл если появились все симптомы без видимой на то причины.

В списке анализов обязательно должны быть тест на уровень гемоглобина, гематокрит, средний объем эритроцитов (MCV) и среднее содержание гемоглобина в эритроцитах (MCH).

Наталья Поленова отмечает, что назначения одного общего анализа крови с оценкой уровня гемоглобина часто бывает недостаточно, особенно для женщин или людей с хронической сердечной недостаточностью.

Только врач может, изучив анализы, выявить причину дефицита и назначить лечение.

Кому и как нужно принимать железо

Без одобрения врача — никому. Витамины и БАДы с дополнительным железом могут быть опасны. Например у людей с нарушением обмена железа, его излишки в рационе приводят к развитию цирроза печени, сахарного диабета и кардиомиопатий.

«Перегрузка железом из-за необдуманного приема препаратов ведет к очень опасным последствиям. В практике несколько раз встречались пациенты с перегрузкой железа. Их печень больше похожа на металлический таз», — рассказывает гематолог.

При наличии железодефицитной анемии простой диеты или БАДов будет мало. Такие серьезные состояния лечат с помощью инъекций железа и лекарственных препаратов.

Если в анализах врач увидит небольшой дефицит железа, то лучше всего его регулировать с помощью добавления продуктов содержащих железо. Оно в пище бывает гемовое — легкоусвояемое и негемовое — трудноусвояемое. Гемовое железо содержится в мясе, птице, рыбе и морепродуктах. Оно легко усваивается и не зависит от других пищевых факторов.

«Главные источники пищевого железа — красное мясо и субпродукты, особенно, печень, — говорит Наталья Поленова. — Железа в них много, и оно хорошо усваивается. Далее по списку следуют рыба и морепродукты, в особенности сардины, тунец, креветки, мидии и моллюски. Кроме самой рыбы, довольно много железа содержится в ее икре».

Негемовое железо содержится в основном в растительных продуктах. Но для того чтобы организм усвоил его нужна помощь органических кислот, прежде всего аскорбиновой.

Поленова уточняет, что из растительных продуктов больше всего железа в свекле, спарже, цветной и белокочанной капусте и шпинате. Но для успешного усвоения понадобятся, например, цитрусовые соки. При составлении рациона нужно учитывать, что железо усваивается из пищи на 10–15%.

Важно запомнить

• Причины дефицита железа — кровопотери, нарушения всасывания, несбалансированный рацион, беременность, а также гельминтозы.
• Чтобы выявить дефицит, нужно сдать анализ крови на уровень гемоглобина, гематокрит, средний объем эритроцитов (MCV) и среднее содержание гемоглобина в эритроцитах (MCH).
• Если дефицита нет, то пить добавки с железом не стоит. Это может быть опасно.
• Лучше всего железо получать с животной пищей, в которой оно находится в гемовой форме.
• Если вы не едите животную пищу, то для усвоения растительного негемового железа понадобятся продукты с высоким содержанием витамина С.

Обоснованный подход к лечению железодефицитной анемии

Если в анализе крови наблюдается понижение гемоглобина, но при этом эритроцитарные индексы повышены, речь идет о макроцитарной анемии. В таком случае дополнительно необходимо назначить анализ на уровень ферритина сыворотки крови, фолатов и витамина В12, чтобы исключить железодефицитную анемию и В12 и фолиеводефицитную анемию. Соответственно, если уровень В12 и фолатов снижен, пациенту ставится диагноз В12 и фолиеводефицитная анемия. В обратном случае (когда В12 и фолаты в норме, а гемоглобин у пациента снижен), это говорит о наличии сопутствующего хронического заболевания (ХОБЛ, гипотериоз, длительные интоксикации, алкоголизм и т.д.). В последнем случае сывороточный ферритин может быть повышен (100-800 нг/мл).

Если в анализе крови наблюдается понижение гемоглобина, но при этом эритроцитарные индексы в норме, это говорит о нормоцитарной анемии, картина которой характерна для гемолитических реакций (гемолитическая анемия), хронической болезни почек или дефицита пищевых факторов (алиментарная анемия).

Эпидемиология дефицита железа (ВОЗ, 2009)
Железодефицитные анемии составляют 70-80% среди всех анемий, при этом около 1,7 млрд. человек в мире страдает железодефицитной анемией (ЖДА), а людей со скрытым дефицитом железа, когда уровень гемоглобина остается еще нормальным, а запасы железа снижены — в 2 раза больше. До 35% населения Земли имеет латентный дефицит железа (50% из них — женщины). 41,8% беременных женщин имеют ЖДА, 12% женщин детородного возраста имеют ЖДА, 47,4% детей дошкольного возраста имеют ЖДА.

Причины ЖДА
1. Потеря крови. К обеднению организма железом могут привести как однократная потеря крови, так и повторные кровотечения. У девушек основным фактором являются обильные, длительные месячные. Считается, что критической в отношении развития дефицита железа является кровопотеря равная 40-60 мл крови за цикл. Желудочно-кишечные кровотечения, вследствие эрозий, язвенной болезни, полипов, онкопатологии. Глистные инвазии в связи с постоянными кровопотерями. Донорство.
2. Нарушение резорбции железа при частичном желудочно-кишечном иссечении, синдромах мальабсорбции (спру, болезнь Крона), при наличии факторов, тормозящих резорбцию.
3. Повышение потребностей — в периоде усиленного роста (первые 2 года жизни) и полового созревания, увеличение физической массы при систематических занятиях спортом, при частых инфекциях, беременности, лактации.
4. Роль питания.

Симптомы дефицита железа с или без анемии у взрослых

1. Анемический синдром:
— Усталость
— Снижение толерантности к физической нагрузке и выносливости
— Понижение концентрации внимания, нервозность, забывчивость
— Депрессия, психическая лабильность
— Головная боль по утрам
— Повышение восприимчивости к инфекциям
— Бледный цвет кожи

2. Тканевой гипоксический синдром:
— Ломкость волос и ногтей, койлонихия
— Сухость кожи
— Долго незаживающие «заеды», глоссит, ангулярный стоматит
— Прихоти вкуса, извращенный аппетит (мел, уголь)
— Нарушение глотания, эзофагит

Симптомы дефицита железа у беременных
— Задержка внутриутробного развития плода вследствие дисфункции плаценты
— Риск внутриутробной гибели плода
— Риск преждевременных родов
— Риск пиелонефрита
— Снижение толерантности к родовой кровопотере
— Фактор повышающий риск материнской смертности

Этапы ведения больных с ЖДА представлены ниже.

Ferrodan (Ферродан) Fe2+ 100 мг

Описание

Ферродан Fe2 100 мг – таблетка с медленным высвобождением железа и витамина С. Таблетка высвобождает железо в течение 6 часов в кишечнике. Витамин С усиливает всасывание железа. Источник железа, ferrous(II)bisglycinate – это хелат железа и аминокислота глицин, из которых железо хорошо абсорбируется и имеет высокую биодоступность в организме. Кроме того, ferrous(II)bisglycinate хорошо переносится и не раздражает желудок и кишечник, давая гораздо меньше побочных эффектов, чем другие железосодержащие препараты.

Железо необходимо для формирования нормальных клеток крови и гемоглобина. Гемоглобин в составе красных кровяных телец переносит кислород от легких к тканям. Недостаток железа приводит к недостатку гемоглобина и к анемии, которая ведет к физической и умственной усталости, учащенному сердцебиению, бледности кожи, одышке и головокружению. Основная причина низкого гемоглобинв – хронические кровотечения из-за тяжелых менструальных периодов или из-за кровотечений в желудке или кишечнике.

Лучшие пищевые источники железа – это мясо и рыба, употребляемые вместе с овощами и фруктами, богатыми витамином С. Потребление желаза с пищей обычно достаточно у мужчин, но у женщин часто наблюдается его дефицит. Низкий гемоглобин – частое явление, и железо в виде пищевой добавки может понадобиться во время беременности и кормления грудью, при сильных менструальных кровотечениях, целиакии, спортивных тренировках и периодах активного роста у детей.

Пищевая добавка не заменяет разнообразную и сбалансированную диету и здоровый образ жизни.

Доза

Взрослым 1 таблетка в день.

Проглотить таблетку целиком, запив стаканом воды. Принимать таблетки независимо от приема пищи. Если принимаете теблетку за едой, избегайте кофе, чая, молока и цельнозерновых продуктов.

Состав

Дневная доза 1 таблетка содержит:

Железо 100 мг
Витамин C 50 мг

Ингредиенты

Ferrous(II)bisglycinate, наполнитель (целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза), глазурь (магниевые соли жирных кислот, поливинил алкоголь, полиэтиленгликоль, тальк), антислеживатель (диоксид кремния), красители (диоксид титана, оксид железа).

Размер упаковки

60 таблеток.

Влияние препаратов железа на развитие кариеса в детском возрасте

Миф или реальность. Мнение родителей и специалистов.

Нередко у детей первых лет жизни педиатр диагностирует анемию, состояние не опасное, но требующее назначения специальных препаратов железа (Мальтофер, Фенюльс, Гемофер, Актиферрин), а также коррекции питания. Часто, анемия встречается именно у малышей первого года жизни, когда предпочтительным является прием лекарств в виде сиропа, сегодня часто назначается сироп алоэ с железом, который разводят в жидкости (сок или вода). Выбор и дозировка препарата — это прерогатива педиатра, зависит от возраста и состояния организма малыша.

С какими же жалобами к нам, детским стоматологам, приходят родители, дети которых принимали подобные препараты. Жалоб, как правило, две.

1. На зубах, несмотря на тщательную гигиену, образовался коричневый налет, который никак не удается снять в домашних условиях.
2. После приема препаратов железа (особенно, длительного) «посыпались» сразу все зубы.

Какие из перечисленных «неприятностей» соответствуют действительности, а какие нет?

Действительно, при приеме препаратов железа образуется специфический коричнево-рыжый налет, убрать который в домашних условиях практически невозможно. Для возвращения зубам природной белизны необходимо пройти процедуру профессиональной гигиены полости рта, где используются специальные пасты, благодаря которым налет легко счищается.

Рекомендации специалиста:

• если Вашему ребенку назначен небольшой курс приема препарата железа, то с чисткой лучше подождать до отмены препарата, иначе налет частично может вернуться;
• в случае, если курс длительный от 3-х месяцев до полугода и больше, то профессиональная чистка должна проводиться не реже одного раза в 2,5-3 месяца, так как под плотным слоем налета можно вовремя не увидеть начинающийся кариес.

Выбор препаратов для повышения уровня железа в организме велик. Следует проконсультироваться с грамотным специалистом и подобрать именно то лекарство, которое будет оптимальным для Вашего малыша. В моей практике были малыши, которым из-за постоянных операций приходилось практически на протяжении 1,5-2 лет пить препараты железа, ко мне их родители обращались с проблемой разрушения как передних, так и жевательных зубов (лечение проводилось в условиях общей анестезии в течение нескольких часов), но после незамедлительной замены препарата на более современный аналог, и гемоглобин восстановился буквально за неделю, да и новые кариозные поражения не развивались.

Теперь поговорим о состоянии зубов ребенка в период приема препаратов железа.

Само железо в составе препарата не оказывает негативного влияния на состояние эмали зубов. Однако, сахар встречается в составе практически каждого сиропа. Именно он и портит зубы малыша. И чем длительнее курс приема препарата, тем выше риск развития кариеса. Поэтому следует придерживаться следующих правил, принимая данные лекарства:

• осмотр у стоматолога каждые 2,5-3 месяца,
• после приема препарата железа необходимо обязательно почистить зубы.

Соблюдение данных рекомендаций поможет существенно снизить риск развития кариеса у ребенка, это проверенно нашими детскими стоматологами!

8 января 2018

Препараты железа для женщин репродуктивного возраста с железодефицитной анемией во время беременности (FRIDA): систематический обзор и сетевой метаанализ

Фон: Для лечения железодефицитной анемии во время беременности доступны многочисленные препараты железа. Мы стремились предоставить краткую информацию об эффективности и безопасности препаратов железа, используемых в этой ситуации.

Методы: Мы провели систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных исследований.Мы провели поиск в MEDLINE, Embase, Кокрановском центральном реестре контролируемых испытаний, реестрах испытаний и серой литературе на предмет испытаний, опубликованных на любом языке с 1 января 2011 г. по 28 февраля 2021 г. Мы включили испытания, включающие беременных женщин с железодефицитной анемией и оценивающие железо. препараты, независимо от пути введения, содержащие не менее 60 мг элементарного железа по сравнению с другими препаратами железа или других препаратов. Три автора независимо друг от друга выбрали исследования, извлекли данные и провели оценку риска систематической ошибки с помощью Кокрановского инструмента (версия 1.0). Первичным результатом была эффективность препаратов железа, оцениваемая по изменению концентрации гемоглобина через 4 недели от исходного уровня. Вторичными исходами были изменение концентрации ферритина в сыворотке через 4 недели по сравнению с исходным уровнем, а также тяжелые и нетяжелые побочные эффекты, связанные с лечением. Мы провели попарный и сетевой метаанализ случайных эффектов. О побочных эффектах сообщалось описательно для каждого испытания. Это исследование зарегистрировано в PROSPERO, CRD42018100822.

Выводы: Из 3037 проверенных записей 128 полнотекстовых статей были дополнительно оценены на соответствие критериям отбора.Из 53 подходящих испытаний (с участием 9145 женщин) 30 (15 вмешательств; 3243 женщины) предоставили данные в сетевой мета-анализ для гемоглобина и 15 (9 вмешательств; 1396 женщин) для сывороточного ферритина. Риск смещения варьировался в испытаниях, участвующих в сетевом метаанализе, 22 из 30 испытаний в сетевом метаанализе гемоглобина были признаны имеющими высокий или средний глобальный риск смещения. По сравнению с пероральным сульфатом железа, внутривенное введение сахарозы железа улучшило как гемоглобин (средняя разница 7,17 г / л, 95% ДИ 2,62-11,73; семь испытаний), так и ферритин сыворотки (средняя разница 49,66 мкг / л, 13). · 63-85 · 69; четыре испытания), а внутривенное введение карбоксимальтозы железа улучшило гемоглобин (средняя разница 8 · 52 г / л, 0 · 51-16 · 53; одно испытание).Доказательств для других вмешательств по сравнению с сульфатом железа было недостаточно. Наиболее частыми побочными эффектами пероральных препаратов железа были желудочно-кишечные эффекты (тошнота, рвота и нарушение дефекации). Побочные эффекты были менее распространены при применении препаратов железа для парентерального введения, хотя они включали местную боль, раздражение кожи и, в редких случаях, аллергические реакции.

Интерпретация: Препараты железа для лечения железодефицитной анемии во время беременности различаются по эффективности, имеются убедительные доказательства пользы для внутривенного введения сахарозы железа и некоторые данные для внутривенного введения карбоксимальтозы железа (III).Клиницисты и лица, определяющие политику, должны учитывать эффективность отдельных препаратов перед введением, чтобы обеспечить эффективное лечение.

Финансирование: Никто.

Не слишком мало и не слишком много!

Достаточное количество железа необходимо для нормального развития плода и новорожденного ребенка. Железодефицитная и железодефицитная анемия (ЖДА) во время беременности увеличивает риск преждевременных родов и низкой массы тела при рождении.Железо важно для развития мозга плода и когнитивных способностей новорожденного. Дети, рожденные от железодефицитных матерей, начнут свою жизнь с дефицита железа или даже ЖДА. Профилактика железом беременным женщинам улучшает статус железа и предотвращает развитие ЖДА. Датский национальный совет здравоохранения с 1992 года рекомендовал профилактические пероральные добавки железа всем беременным женщинам, и в настоящее время рекомендуемая доза составляет 40-50 мг двухвалентного железа, принимаемого между приемами пищи в период от 10 недель беременности до родов.Однако 30-40 мг двухвалентного железа, вероятно, является адекватной дозой для большинства богатых обществ. В развитых странах индивидуальная железопрофилактика, основанная на статусе железа (сывороточный ферритин), имеет физиологические преимущества по сравнению с общей железопрофилактикой. Напротив, в большинстве развивающихся стран показана общая профилактика железа, и следует рекомендовать более высокие дозы перорального железа, например, 60 мг двухвалентного железа или даже больше, в соответствии с нынешней ситуацией со статусом железа в конкретных группах женщин фертильного возраста. возрастные и беременные.

1. Введение

В глобальном масштабе наиболее частой недостаточностью питания определенно является дефицит железа, который часто встречается у женщин фертильного возраста, а также у беременных и женщин в послеродовом периоде [1]. Во многих развивающихся странах железодефицитная анемия (ЖДА) во время беременности является скорее правилом, чем исключением, с распространенностью около 52% [2]. В процветающих западных обществах частота ЖДА ниже из-за лучшего питания, примерно 25% у беременных женщин, не принимающих добавки железа, и менее 5% у женщин, принимающих профилактические добавки железа в дозе 40–60 мг двухвалентного железа в день [3, 4].По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), количество беременных женщин, страдающих анемией, в мире составляет ~ 56 миллионов, и большинство из этих женщин (75–80%) имеют ЖДА [2]. Из этих женщин ~ 7 миллионов проживают в Европе и Америке, а остальные 49 миллионов — в более или менее развитых странах. В Европе число беременных женщин, страдающих анемией, составляет ~ 2,5 миллиона.

Достаточный уровень железа в организме является, среди прочего, предпосылкой для нормальной и здоровой беременности, нормального развития плода и здорового новорожденного ребенка.Дефицит железа даже без ЖДА снижает когнитивные способности и физическую работоспособность небеременных женщин [5, 6]. У беременных женщин ЖДА ассоциируется с преждевременными родами, низкой массой тела новорожденных [7], а также дефицитом железа у новорожденных.

Кроме того, нелеченый дефицит железа и ЖДА в третьем триместре сильно предрасполагают к послеродовой недостаточности железа и ЖДА [8], которые связаны со снижением физических возможностей и психических расстройств, включая эмоциональную нестабильность, депрессию, стресс и снижение когнитивных тестов [9]. , 10].

1.1. У большинства беременных женщин потребление железа с пищей неадекватно

Во время беременности общая потребность в абсорбированном железе составляет примерно 1240 мг (Таблица 1). Потребность в абсорбированном железе неуклонно увеличивается во время беременности с 0,8 мг / день в первые 10 недель беременности до 7,5 мг в день в последние 10 недель беременности, как показано на Рисунке 1. В течение всего периода беременности средняя потребность в абсорбируемом железе железо составляет 4,4 мг / сут [11–13].

Полная потребность в железе Обязательная потеря железа (0.8 мг × 290 дней) 230 мг Увеличение массы эритроцитов 450 мг Новорожденный (вес 3500 г) 270 мг Плацента и пуповина 90 мг Потери крови при родах 200 мг Всего брутто 1240 мг Чистая потребность в железе Меностазия во время беременности -160 мг Послеродовое уменьшение массы эритроцитов -450 мг Общая чистая потребность в железе 630 мг

Датские женщины фертильного возраста имеют среднее потребление железа с пищей 9 мг / день, то есть большинство женщин (более 90%) имеют потребление железа, которое определенно ниже рекомендуемой дозы 15–18 мг / день для женщин фертильного возраста [14].

Как правило, женщины не вносят существенных изменений в свои пищевые привычки во время беременности. В норвежском диетическом обследовании более 800 женщин были обследованы до беременности, а также на 17 и 33 неделе беременности. Потребление энергии и состав диеты были одинаковыми до и во время беременности. Среднее потребление энергии составило 8,9 МДж / день при оценке диеты [15], что соответствует потреблению энергии небеременными датскими женщинами. Среднее распределение энергии, полученной из белков, жиров и углеводов, было идентичным: 14, 36 и 50% соответственно.Среднее потребление железа с пищей составляло 11 мг / день и ниже 18 мг / день у 96% женщин [15]. Беременные женщины в Великобритании имеют среднее потребление железа с пищей 10 мг / день [16], а беременные баварские женщины — среднее потребление железа с пищей 13 мг / день [17], то есть намного ниже потребления 27-30 мг / день. день, который рекомендуется в Германии и США.

На баланс железа в организме и статус железа влияет величина потребления железа с пищей в сочетании с биодоступностью железа с пищей. Как правило, потребление железа с пищей пропорционально потреблению энергии.В развивающихся странах, а также в западных странах почти все женщины получают железо с пищей, которого недостаточно для удовлетворения потребности организма в железе во втором и третьем триместре беременности. Низкое потребление железа с пищей частично объясняется низким потреблением мяса, птицы и рыбных продуктов, а частично — низким потреблением калорий, вызванным малоподвижным образом жизни, который стал доминирующим во многих западных и некоторых развивающихся странах.

С точки зрения питания, пищевое железо существует в двух основных формах: гемовое железо и негемовое железо.Большая часть диетического железа состоит из негемового железа. Однако гемовое железо имеет более высокую биодоступность, чем негемовое железо, оно легче всасывается и поэтому играет важную роль в поддержании благоприятного статуса железа в организме. Всасывание железа увеличивается при потреблении продуктов с высоким содержанием железа с высокой биодоступностью, например, говядины, свинины, птицы, рыбы и продуктов питания, содержащих продукты крови. Помимо гемового железа, мясо содержит промотор абсорбции негемового железа, так называемый «мясной фактор».Телячья и свиная печень содержат большое количество железа с хорошей биодоступностью, но датские органы здравоохранения не рекомендуют беременным женщинам употреблять в пищу свиную печень и паштет из свиной печени из-за высокого содержания витамина А, который, возможно, может вызвать пороки развития у плода [ 18]. В регионах мира, где преобладает вегетарианская диета и высокое потребление чая, например, в Юго-Восточной Азии, уровень железа у беременных женщин ниже, чем в регионах с низким потреблением чая и более высоким потреблением мясных продуктов. (е.г., страны Европы) [2].

Поглощение железа подавляется кальцием, которого больше всего содержится в молоке и молочных продуктах, полифенолами в чае, кофе и некоторых винах и фитатами в зерновых продуктах, например хлебе. Даже в самых благоприятных условиях может усваиваться только 30% пищевого железа, что соответствует 3 мг железа в день при потреблении 9-10 мг железа в день, то есть значительно ниже средней суточной потребности в железе во время беременности. В средней датской диете биодоступность железа составляет примерно 18%.Более высокое потребление железа с пищей с более высокой биодоступностью будет означать фундаментальные изменения в структуре питания, и нереалистично предположить, что такие изменения могут быть реализованы у беременных женщин. В странах Северной Европы Совет министров Северных стран разрабатывает общие «Рекомендации по питанию Северных стран». Вследствие того, что содержание железа в пище неадекватно для удовлетворения потребности в железе у большинства беременных женщин, в нордических руководящих принципах не дается точных рекомендаций по потреблению железа с пищей во время беременности [19].Как упоминалось выше, в некоторых странах рекомендуется потребление железа с пищей 27–30 мг / день во время беременности.

2. Профилактика железом при беременности: запутанная ситуация

В развитых западных странах нет единого мнения относительно профилактики беременных женщин железом. На самом деле у каждой страны есть свои рекомендации по этому поводу. Некоторые страны (например, Дания) выступают за профилактику железом, а другие (например, Великобритания, Норвегия) нет. В некоторых странах (например, в Германии) еще не установлены национальные руководящие принципы.Европейский Союз в 1993 году пришел к выводу, что «физиологическим решением для покрытия высоких потребностей в железе во время беременности является использование железа из магазинов. Проблема, однако, в том, что очень немногие женщины, если таковые имеются, имеют достаточные запасы железа такой величины, превышающие 500 мг. Поэтому во второй половине беременности рекомендуется ежедневный прием препаратов железа ». Европейский союз спонсирует Европейские рекомендации по питательным микроэлементам, согласованные (EURRECA) с намерениями гармонизировать рекомендации по питательным веществам по всей Европе с особым акцентом на уязвимые группы, включая беременных женщин.В рекомендациях по питанию стран Северной Европы от 2004 г. говорилось, что «для адекватного баланса железа во время беременности необходимо, чтобы запасы железа в организме составляли не менее 500 мг. Физиологическая потребность в железе во второй половине беременности не может быть покрыта за счет приема железа с пищей »[19].

2.1. Железо важно для развития плода

Железо необходимо для нормального развития плода, поэтому крайне важно предотвращать и избегать дефицита железа в течение всего периода беременности. Физиологический и логический способ достижения этой цели — предотвратить (или лечить, если показано) дефицит железа у беременной женщины.

Плод использует большую часть своего железа для синтеза гемоглобина, но железо также играет важную роль в развитии нескольких жизненно важных систем органов, включая центральную нервную систему, где железосодержащие ферменты участвуют во многих метаболических процессах. Растущий мозг нуждается в сбалансированной поставке железа через гематоэнцефалический барьер [20]. У плода и новорожденных дефицит железа может вызвать необратимое повреждение мозга, что отрицательно сказывается на интеллекте, когнитивных способностях и поведении во время роста и в более позднем возрасте [21].

2.2. Уровень железа у новорожденного

В значительной степени уровень железа у новорожденного зависит от уровня железа у женщины во время беременности. Младенцы, рожденные от матерей, которые принимали добавки железа во время беременности, имеют большие запасы железа в организме (ферритин сыворотки), чем дети, рожденные от матерей, принимавших плацебо [3, 22].

Следовательно, младенцы, рожденные от матерей, принимавших железо, имеют меньший риск развития дефицита железа и ЖДА в первые годы жизни [23]. Еще один фактор, который имеет значение для уровня железа у новорожденного, — это объем крови, который выходит из плаценты до пережатия пуповины.У доношенных новорожденных отсроченное пережатие в течение минимум двух минут после рождения благоприятно для гематологического статуса и статуса железа [24]. Он увеличивает объем крови новорожденного примерно на 30% и снижает риск дефицита железа в младенчестве [25].

2.3. На вес при рождении влияет статус железа матери

Опыт как развивающихся, так и развитых стран показывает, что ЖДА у беременных женщин увеличивает риск преждевременных родов и низкой массы тела новорожденного [7, 26–28].Беременные женщины Непала, которые ежедневно принимали добавки 60 мг двухвалентного железа и 0,4 мг фолиевой кислоты с 11 недель беременности, родили детей с заметно более высокой массой тела при рождении, чем женщины, не получавшие добавки [28]. Исследование, проведенное в США среди женщин с низким доходом, показало, что ЖДА во время беременности удваивает риск преждевременных родов и утроивает риск рождения ребенка с низкой массой тела при рождении; ежедневный прием 65 мг двухвалентного железа снизил частоту преждевременных родов и низкой массы тела при рождении [7]. В другом исследовании ежедневный прием 30 мг двухвалентного железа, начатый до 20 недель беременности, вызывал более высокий вес новорожденного при рождении по сравнению с женщинами, не принимавшими добавки.Эти исследования также указывают на тот факт, что добавки железа следует начинать на ранних сроках беременности, чтобы добиться наилучшего воздействия на течение беременности матери, на развитие плода и на вес новорожденных при рождении.

3. Добавки железа при беременности — насколько мало?

У здоровых женщин сывороточный ферритин является надежным биомаркером мобилизуемых запасов железа в организме, то есть статуса железа. Концентрация ферритина ниже 15–20 мк г / л указывает на наличие дефицита железа и дефицита железа.Когда вдобавок имеется низкий гемоглобин, критерии ЖДА являются существенными. Многие исследования показали, что беременные женщины, принимающие добавки железа, имеют более высокий статус железа и более высокий гемоглобин по сравнению с женщинами, не принимающими добавки [3]. Различия в статусе железа можно определить через много месяцев после родов [2]. Беременные женщины, которые не принимают добавки железа, часто имеют дефицит железа и ЖДА, а в европейских странах ЖДА чаще встречается у иммигрантов из Среднего и Дальнего Востока [29], чем у этнических европейцев.

В Скандинавии примерно 40% небеременных женщин фертильного возраста имеют низкий уровень железа (то есть сывороточный ферритин <30 мк г / л) и 4% имеют (нераспознанную) ЖДА [14]. Среди здоровых беременных женщин из Дании, не принимавших железосодержащих добавок, у 50% развился дефицит железа и у 21% — ЖДА, тогда как среди женщин, принимавших 66 мг двухвалентного железа ежедневно с 14 недель беременности, у 10% развился дефицит железа на поздних сроках беременности, но ни у одного из них не было обнаружено ЖДА [3 ].

Ранее рекомендуемые дозы профилактических добавок железа во время беременности были довольно высокими, около 100–200 мг двухвалентного железа в день [22].Учитывая возможные побочные эффекты железа, важно определить наименьшую дозу железа, которая эффективна для достижения ожидаемых целей. В исследовании датских беременных женщин оценивалось влияние 20, 40, 60 и 80 мг двухвалентного железа в день с 18 недель беременности до родов. Оказалось, что доза в 20 мг двухвалентного железа недостаточна для предотвращения дефицита железа у значительного числа женщин. Однако прием 40 мг двухвалентного железа предотвратил ЖДА более чем у 95% женщин. Кроме того, не было значительных различий в статусе железа между женщинами, принимавшими 40, 60 и 80 мг железа (таблица 2) [4].В исследовании сравнивали эффект профилактического перорального приема железа (сульфат железа 80 мг / день с ~ 22 недель беременности) с профилактическим внутривенным введением железа в повторных дозах 200 мг (общая доза сахарозы 400 или 600 мг). Не было клинически значимой разницы в гематологических, материнских и эмбриональных исходах в группе перорального приема железа по сравнению с группой, получавшей внутривенное железо. Однако у женщин, принимавших пероральное железо, уровень ферритина в сыворотке крови до родов был ниже, чем у женщин, получавших внутривенное введение 600 мг железа [30].

Железодефицитная анемия * Железодефицитная анемия ** Гестационная неделя 18 32 39 18 39 = 427 (%) 310 (%) 269 (%) 427 (%) 310 (%) 269 (%) Двухвалентное железо (мг / день) 20 6.1 50,0 28,8 0 1,3 10,0 40 9,0 26,0 11,1 1,9 1,3 4,5 60 6,9 16,9 10,0 0 0 0 80 10,8 13,2 9,0 0 0 1,5 значение *** NS <0.0001 <0,01 NS NS 0,02

* Ферритин сыворотки <13 мк г / л. ** Беременность: ферритин <13 мк г / л и гемоглобин <106 г / л (18 неделя) <105 г / л (32 неделя) <115 г / л (39 неделя). *** NS: незначительно.

Может ли ежедневная мультивитаминно-мультиминеральная добавка, специально разработанная для беременных женщин, которая в Дании содержит 18–27 мг двухвалентного железа, использоваться для профилактики железа? К сожалению, нет, одно исследование показало, что у 72% беременных женщин, принимающих поливитаминно-мультиминеральные добавки, содержащие 18 мг двухвалентного железа, развивается дефицит железа [31].Поглощение железа из этих таблеток не было должным образом исследовано, но, вероятно, оно низкое из-за абсорбционного взаимодействия железа с другими ионами двухвалентных металлов, содержащихся в таблетках (цинком, медью, марганцем, селеном, хромом, молибденом и иногда кальцием). . Поэтому представляется рациональным назначать препараты железа в отдельных таблетках, которые содержат только железо.

Во время беременности окислительный стресс увеличивается, достигая максимального уровня на 14–24 неделе беременности [32, 33].Однако на животной модели было показано, что IDA per se увеличивает уровни окислительного стресса в органах и плаценте, а также гипоксию и воспаление в плаценте [34]. Однако ежедневные добавки железа могут также способствовать усилению окислительного стресса [35] и могут вызывать повреждение кишечного эпителия из-за высоких локальных концентраций свободных радикалов, генерируемых железом.

Другой проблемой, связанной с пероральным приемом двухвалентного железа, является возможное повышение концентрации в плазме высокореактивного железа, связанного с нетрансферрином.Увеличение количества железа, связанного с нетрансферрином, по-видимому, связано с дозой железа и наиболее выражено при высоких дозах [36]. По этим причинам рекомендуемая доза железа должна быть наименьшей, чтобы быть эффективной, и ее предпочтительно вводить в виде формулы с медленным высвобождением.

Ежедневный рацион содержит ряд веществ (например, кальций, полифенолы, фитаты), которые ингибируют усвоение железа примерно на 40% [37]. Следовательно, добавки двухвалентного железа следует принимать между приемами пищи, предпочтительно с фруктовым соком, содержащим витамин С [38], который улучшает усвоение, тогда как молоко, кофе и чай препятствуют всасыванию.

4. Побочные эффекты пероральных добавок железа

Среди женщин широко распространено мнение, что таблетки двухвалентного железа вызывают дискомфорт в желудочно-кишечном тракте. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта зависят от дозы и обычно встречаются при дозах двухвалентного железа выше 100 мг / сут [39]. Однако контролируемые исследования показали, что частота желудочно-кишечных симптомов у беременных, принимающих 105 мг двухвалентного железа в день, существенно не отличается от женщин, принимающих плацебо [40]. Другое исследование не обнаружило разницы в желудочно-кишечных симптомах у беременных, принимавших 80 и 20 мг двухвалентного железа в день, за исключением немного более высокой частоты запоров при более высокой дозе [4, 41].

Большинство формул двухвалентного железа содержат сульфат двухвалентного железа или фумарат двухвалентного железа. Хелат железа бисглицинат двухвалентного железа (феррохел), по-видимому, очень хорошо всасывается [42] и имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем обычные соли двухвалентного железа. Также пероральный полимальтозный комплекс трехвалентного железа (Мальтофер) предлагает по крайней мере эквивалентную эффективность и более высокий профиль безопасности по сравнению с сульфатом железа для лечения ЖДА во время беременности [43]. Следовательно, беспокойство по поводу потенциального желудочно-кишечного дискомфорта не кажется оправданным в качестве аргумента против приема низких доз железа беременным женщинам с профилактической целью.

4.1. Профилактика железом: общая или индивидуальная?

В развивающихся странах с ограниченными ресурсами здравоохранения, железопрофилактика во время беременности должна быть надлежащим образом рекомендована в качестве общей профилактики для всех женщин. В развитых странах, где имеются достаточные ресурсы здравоохранения, вопрос о профилактике железом должен быть сосредоточен на преимуществах / недостатках общей профилактики по сравнению с индивидуальной. Общая профилактика железом означает, что всем беременным женщинам рекомендуется принимать препараты железа независимо от их уровня железа.Индивидуальная профилактика показывает, что добавки железа корректируются в соответствии с уровнем железа у женщины. С точки зрения питания и физиологии индивидуальная профилактика железом предпочтительнее общей профилактики железом. Добавки железа могут снизить абсорбцию других основных ионов двухвалентных металлов, например цинка [44], и увеличить окислительный стресс как локально в кишечнике, так и в целом в организме [35, 45]. Поэтому в идеале профилактическая доза железа должна быть минимально возможной, достаточной для предотвращения дефицита железа и ЖДА, и эта цель наиболее адекватно достигается индивидуальной профилактикой.

Уровень железа можно определить по концентрации ферритина в сыворотке крови у здоровых женщин без продолжающегося воспаления. Путем анализа сывороточного ферритина либо незадолго до беременности, либо на ранних сроках беременности можно разделить женщин на три группы: (а) женщины с низким статусом железа (ферритин <30 мк г / л), которые либо уже имеют, либо находятся в явный риск развития дефицита железа и ЖДА; (б) с промежуточным статусом железа (ферритин 30–70 мк г / л) и умеренным риском дефицита железа и ЖДА; (c) лица с адекватным статусом железа (ферритин> 70–80 мк г / л) с минимальным риском дефицита железа или без него.Здоровые беременные женщины с ферритином выше 70–80 мкл г / л, по-видимому, находятся в безопасной воде в отношении дефицита железа, поскольку их запасы железа в организме составляют 500 мг или более, что достаточно для завершения беременности без приема добавок железа [19].

Генетический гемохроматоз — это группа нарушений / заболеваний, которые характеризуются чрезмерной перегрузкой организма железом [46, 47]. В популяциях североевропейского происхождения (Исландия, Норвегия, Швеция, Дания, Великобритания, Ирландия, северная Франция, северная Германия) мутации гена HFE , которые вызывают генетический гемохроматоз 1-го типа, являются наиболее частым наследственным заболеванием с рецессивным наследованием. .В Дании 0,4% населения составляют гомозиготы и 11% — гетерозиготы [46]. Гомозиготные и большинство гетерозиготных женщин определенно не получат пользы от добавок железа в общей программе приема добавок, напротив, это может увеличить нагрузку на организм железом и усугубить их заболевание.

5. Общая профилактика железом

В Дании Национальный совет здравоохранения с 1992 года рекомендовал общую профилактику железом беременным женщинам с применением 50–70 мг двухвалентного железа в день с 20 недель беременности.Эта рекомендация была основана на результатах датского исследования приема добавок железа во время беременности, которое продемонстрировало, что 66 мг двухвалентного железа в виде фумарата, принимаемого между приемами пищи, способны предотвратить дефицит железа, и ЖДА [3]. В 2008 году, согласно результатам последующего датского исследования зависимости реакции от дозы [4], рекомендации были скорректированы в сторону более низкой дозы 40-50 мг двухвалентного железа в день с 10 недель беременности до родов. Рекомендуется принимать железосодержащую добавку отдельно между приемами пищи, чтобы обеспечить оптимальное усвоение.Датские стандартные поливитаминно-мультиминеральные таблетки содержат 10–14 мг двухвалентного железа на таблетку, а таблетки, предназначенные для беременных, содержат 18–27 мг железа. Это железо не включается в расчет общего потребления железа, поскольку оно, вероятно, очень плохо усваивается (см. Выше) [31] из-за конкуренции с другими минералами [44] и компонентами, содержащимися в поливитаминно-мультиминеральных таблетках.

В качестве ориентира беременным женщинам в развитых странах следует рекомендовать 30-40 мг двухвалентного железа в день во время беременности.Таблетки железа, разработанные специально для беременных женщин (GraviJern, Ferrosan — часть Pfizer Inc., Дания), содержат 40 мг двухвалентного железа в виде фумарата в составе с замедленным высвобождением.

Во многих развивающихся странах распространенность низкого статуса железа, дефицита железа и ЖДА у женщин фертильного возраста и беременных женщин значительно выше, чем в западных странах [2], и, следовательно, профилактическая доза железа должна быть выше. Руководства ВОЗ рекомендуют предоставлять беременным женщинам железо во время дородовых посещений для ежедневного приема 60 мг элементарного железа в течение 6 месяцев во время беременности и трех месяцев после родов [48].Добавки железа в дозе 60 мг двухвалентного железа в день кажутся достаточными для получения максимального ответа гемоглобина [49, 50] и, по-видимому, достаточны для предотвращения ЖДА у беременных датских женщин [3, 4], как показано в Таблице 2.

6. Индивидуальная профилактика железом

Концентрацию ферритина в сыворотке следует анализировать при планировании беременности или на максимально ранних сроках беременности, предпочтительно в течение 10 недель беременности. Каждые мкл г / л ферритина указывают на приблизительные подвижные запасы железа в организме 7–7.5 мг [51]. Мультивитаминно-мультиминеральные таблетки (предпочтительно без железа), содержащие 0,4 мг фолиевой кислоты, следует рекомендовать с момента планирования беременности. (1) Ферритин выше 70–80 мк г / л (~ 20-25% беременных датских женщин): запасы железа в организме превышают 500 мг, и добавки железа не показаны. Если уровень ферритина выше 100–150 мкг г / л, рассмотрите возможность проверки на наличие воспалений, заболеваний почек, печени, наследственного гемохроматоза, рака. (2) Ферритин в диапазоне 30–70 мк г / л (~ 40% женщин): запасы железа 200–500 мг.Рекомендуемые добавки железа — это 30-40 мг двухвалентного железа в день. (3) Ферритин ниже 30 мкг г / л (~ 40% женщин): запасы железа малы и истощаются у женщин со значениями ниже 15 мк г / л. L: рекомендуемые добавки железа — это 60–80 мг двухвалентного железа в день.

Индивидуальная железная профилактика с 2002 года пропагандируется Датским национальным институтом питания, а с 2005 года — Датским советом по питанию. Оба института пришли к выводу, что добавки железа следует ограничивать женщинами с явной потребностью в дополнительном железе [11].Тем не менее, Национальный совет здравоохранения Дании, обладающий окончательной решающей властью, все еще должен одобрить эти рекомендации. В Швеции индивидуальная железопрофилактика рекомендована Шведским обществом акушерства и гинекологии с 2008 г. [52].

6.1. Когда женщинам следует начинать принимать добавки с железом?

В более ранних рекомендациях говорилось, что лучшее время для начала профилактического приема железа — 20 недель беременности. Этот предел был выбран в соответствии с результатами исследований, показывающих увеличение абсорбции железа после 20 недель беременности [53–55].Однако анализ этих отчетов показывает, что у большинства обследованных женщин с повышенной абсорбцией железа отмечен выраженный дефицит железа! Беременные женщины с адекватными запасами железа демонстрируют почти «нормальное» всасывание железа на протяжении всей беременности [53, 54]. Учитывая важность железа для развития мозга плода, течения беременности и веса новорожденного при рождении, профилактику низкими дозами железа, вероятно, следует начинать при планировании беременности или как можно раньше. В большинстве стран, рекомендующих профилактику железом, это начинается при первом посещении клиники дородовой помощи, которая может варьироваться от 10 до 20 недель беременности в зависимости от структуры дородовой помощи в разных странах.Датский национальный совет здравоохранения недавно изменил свою рекомендацию о начале профилактики железом с 20 до 10 недель беременности.

7. Что насчет добавок железа в период кормления грудью?

Проспективных контролируемых исследований, касающихся приема препаратов железа в послеродовом периоде, нет. Поэтому в период лактации следует активировать эмпирические растворы. В развивающихся странах рекомендации ВОЗ рекомендуют продолжать прием препаратов железа через 12 недель после родов [48].Если женщина принимала железосодержащую профилактику во время беременности и имеет адекватный уровень железа до родов и имеет небольшие или нормальные кровопотери при родах, добавление железа в период кормления грудью вряд ли показано. Однако, если у женщины наблюдается послеродовая кровопотеря, превышающая 400-500 мл, или у нее наблюдается острая кровоточащая анемия после родов, ее уровень железа следует проверить, и при низком уровне следует начать пероральное лечение железом 100 мг железа в день и продолжать его как минимум в течение Через 12 недель после того, как гемоглобин повысился до нормального уровня [56].

Если до родов присутствует дефицит железа или ЖДА, послеродовые периоды обязательно усугубятся из-за кровопотери. Таким образом, пероральное лечение высокими дозами железа показано в течение длительного периода, а внутривенное введение железа следует рассматривать у женщин, которые не реагируют должным образом на пероральное введение железа в течение нескольких недель [56].

8. Заключение

В развивающихся странах значительная часть женщин фертильного возраста страдает дефицитом железа и ЖДА. Даже в развитых странах эта проблема существенна.Беременность вызывает чрезвычайно высокие потребности в железе для увеличения массы эритроцитов матери и обеспечения нормального развития плода. Потребность в железе не может быть удовлетворена только за счет потребления железа с пищей. Таким образом, пероральный прием низких доз железа показан большинству беременных женщин (например, 60 мг двухвалентного железа в развивающихся и 30–40 мг в развитых странах). В развивающихся странах наиболее осуществима общая профилактика железом, тогда как в развитых странах следует рассмотреть индивидуальную профилактику железом.Профилактические программы должны быть структурированы в соответствии с железным статусом женщин фертильного возраста в конкретных регионах / странах. В развитых странах, несмотря на то, что существуют существенные доказательства положительного воздействия добавок железа на так называемые «мягкие ценности», то есть статус железа и гематологический статус, влияние на «твердые значения» оказывается незначительным или отсутствует вовсе. то есть исход беременности и родов для матери и плода [50, 57]. Эта ситуация подогревает продолжающиеся дискуссии между сторонниками и противниками приема добавок железа.Однако в интересах беременных женщин и их детей важно, чтобы в ближайшем будущем был достигнут общий консенсус.

9. Эффекты пероральных добавок железа

Полезно Беременные женщины: (i) меньшая распространенность дефицита железа и ЖДА, (ii) улучшение физического и психического благополучия. Женщины в послеродовом периоде: (i) более высокий уровень железа при родах, (ii) меньшая распространенность послеродового дефицита железа и ЖДА из-за послеродовых кровопотерь. Плоды и новорожденные: (i) полезны для развития мозга и других органов, (ii) более низкая частота преждевременных родов, (iii) снижается распространенность низкой массы тела при рождении в срок и низкой массы тела при рождении для гестационного возраста.Младенцы: (i) большие запасы железа в организме при рождении, (ii) меньшая распространенность дефицита железа и ЖДА в первые 2 года жизни. Недостаток Беременные женщины: (i) повышенный окислительный стресс локально в тонком кишечнике, (ii) повышенный окислительный стресс в организме в целом, (iii) повышение уровня железа, связанного с нетрансферрином в плазме, (iv) побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при высоких дозах железа , (v) ускоренная перегрузка организма железом у женщин с (недиагностированным) генетическим гемохроматозом.

Обзор железосодержащих добавок | ConsumerLab.com

В добавках используется несколько различных форм железа. Фактическое количество используемого «элементарного» железа на миллиграмм соединения железа варьируется в зависимости от формы. Например, 20% сульфата двухвалентного железа — это железо, и только 12% глюконата двухвалентного железа — это железо. Другими словами, чтобы получить 50 мг железа, вы можете принять около 250 мг сульфата железа или около 417 мг глюконата железа. К счастью, потребителю не нужно делать расчеты — это делает производитель.Полезное количество железа (элементарного железа) указано на панели «Факты о добавках» на этикетке. Обычно наименее дорогими формами железа являются сульфат железа, фумарат железа и глюконат железа. Если у вас проблемы с переносимостью этих форм железа из-за желудочно-кишечного дискомфорта, подумайте о бисглицинате железа, глицинате железа или хелатах аминокислот железа . [Мальтол железа также, по-видимому, лучше переносится, хотя эта форма доступна только по рецепту.] Одно исследование показало, что бисглицинат двухвалентного железа (также известный как бис-глицинат железа или феррохел) всасывается в два-четыре раза лучше, чем сульфат железа при приеме с пищи (Layrisse, J Nutr 2000), хотя он не усваивался лучше, чем аскорбат железа, когда принимался только с водой (Olivares, Arch Latinoam Nutr 2001).Добавки с замедленным высвобождением железа также могут уменьшить дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, но есть некоторые опасения, что они уменьшают всасывание железа.

Некоторые добавки содержат полипептид гемового железа или HIP , который, по-видимому, лучше усваивается, чем соли железа, такие как сульфат железа. Это было показано в исследовании, в котором и ГИП, и сульфат железа принимались с завтраком, хотя проглоченная пища могла помешать всасыванию сульфата железа. Предварительные данные свидетельствуют о том, что HIP также может переноситься лучше, чем сульфат железа (Seligman, Nutrition Research 2000).Фирменной версией HIP является Proferrin, который содержится в Feosol Bifera в этом обзоре, который также включает другой компонент железа, комплекс полисахарид-железо или PIC. Абсорбция PIC примерно такая же, как и у сульфата железа, но она, по-видимому, не имеет вкуса и запаха и может вызывать меньшее раздражение желудка.

Исследование младенцев и детей раннего возраста с пищевой железодефицитной анемией, сравнивающее равные низкие дозы железа из сульфата железа и PIC (как NovaFerrum), показало, что сульфат железа повышает уровень гемоглобина, немного лучше PIC и полностью устраняет анемию у большего числа пациентов. по сравнению с PIC (29% против 6%).Исследователи ожидали обратного. Также было меньше сообщений о диарее у этих детей с сульфатом железа, чем с PIC (35% против 58%), хотя несколько больше сообщений о рвоте с сульфатом железа (58% против 45%). Дозы давали в виде жидких капель перед сном (Powers, JAMA 2017).

Предварительные исследования показали, что прием лактоферрина (белок в молоке) с железом может помочь предотвратить спортивную анемию (форма железодефицитной анемии) у спортсменов лучше, чем прием добавок, содержащих только железо.Одно исследование, проведенное в Японии среди женщин-бегунов на длинные дистанции, показало, что ежедневный прием таблеток, содержащих 1,8 г лактоферрина плюс 6 мг железа (в виде пирофосфата железа) в течение 8 недель тренировок, предотвращает значительное снижение уровня железа в крови по сравнению с исходным уровнем при приеме добавки, содержащие только железо, этого не сделали (Koikawa, Biosci Biotechnol Biochem 2008).

Исследования также показали, что лактоферрин может помочь в лечении железодефицитной анемии у женщин и детей. Исследование, проведенное в Египте среди беременных женщин с железодефицитной анемией, показало, что прием 100 мг лактоферрина в пакетиках для перорального приема ( MamyVital , Dulex Lab, Каир, Египет) два раза в день в течение 4 недель повышал уровень железа в крови на 37% по сравнению с железом. только добавки (Darwish, J Matern Fetal Neonatal Med 2019).Содержание железа в этой добавке лактоферрина не было описано исследователями, но информация на веб-сайте производителя предполагает, что каждая доза 200 мг MamyVital обеспечивает около 31 мг железа. Аналогичный продукт, доступный в США, — это IronSorb + Lactoferrin от Jarrow Formula, который содержит 200 мг лактоферрина и 18 мг железа. (Примечание: этот продукт не проверялся ConsumerLab.com для подтверждения его ингредиентов.)

Исследование, проведенное в Кении среди 25 младенцев (средний возраст 4 месяца), большинство из которых страдали дефицитом железа, показало, что употребление в пищу кукурузной каши, обогащенной 1.5 мг железа (в виде сульфата двухвалентного железа) и 1,4 грамма лактоферрина апо (форма лактоферрина с минимальным содержанием железа) увеличивали абсорбцию железа на 56% по сравнению с приемом пищи, обогащенной железом, без лактоферрина. Однако употребление в пищу еды, обогащенной лактоферрином в виде holo -лактоферрина (форма лактоферрина, насыщенного железом), увеличивало уровень железа так же эффективно, как и еда, обогащенная железом в виде сульфата железа, что предполагает отсутствие дополнительных преимуществ (Mikulic, J Нутр 2020).Холо-лактоферрин — это , а не форма лактоферрина, включенная в большинство добавок лактоферрина, доступных в США.Для получения дополнительной информации о лактоферрине, особенно о его влиянии на иммунную систему, см. Наш ответ на вопрос: что такое лактоферрин и действительно ли он укрепит мою иммунная система?

Другая форма, карбонильное железо , может иметь меньший риск причинения вреда в случае случайной передозировки. Карбонильное железо, следовательно, является ингредиентом, который содержат многие детские добавки, и родители маленьких детей могут предпочесть его.Однако карбонильному железу для абсорбции требуется достаточное количество желудочной кислоты. Поэтому его следует принимать во время еды и не принимать с лекарствами, снижающими кислотность желудка.

Утюг для инъекций также доступен под наблюдением врача.

Прием добавок железа с пищей также может помочь избежать расстройства желудка, хотя может также снизить всасывание железа. Некоторые эксперты предлагают принимать железо с пищей, богатой витамином С, чтобы улучшить усвоение железа и компенсировать этот эффект.На самом деле, некоторые добавки с железом содержат витамин С в качестве дополнительного ингредиента для улучшения усвоения, но некоторые исследования показывают, что это не имеет значения.

Запор может быть побочным эффектом перорального приема добавок железа, особенно при приеме в более высоких дозах (Fei, Clinical Correlations 2015). Было обнаружено, что соли двухвалентного и двухвалентного железа (сульфат двухвалентного железа, глюконат двухвалентного железа и сульфат глицината двухвалентного железа) имеют одинаковую частоту запоров при сравнении в клиническом исследовании (Hallberg, Acta Med Scand Suppl 1966).Однако полипептиды гемового железа , карбонильное железо, хелаты аминокислот железа и PIC могут иметь меньшую частоту желудочно-кишечных побочных эффектов, чем соли железа или железа (NIH Iron Fact Sheet 2016). Сукцинилат белка железа также обнаруживает несколько меньшую частоту возникновения запоров и меньшее раздражение желудка. В долгосрочной перспективе это может привести к несколько большему улучшению показателей железа в организме, чем сульфат железа (Liquori, Int J Pharmacol Ther Toxicol 1993).Сукцинилат белка железа — это форма, найденная в Life Extension Iron Protein Plus в этом обзоре. В редких случаях тяжелый запор из-за приема добавок железа может повлиять на способность кишечника правильно сокращаться (перемещать отходы по телу), что приводит к непроходимости кишечника, как сообщалось у 55-летней женщины через неделю после того, как она начала принимать таблетки железа. для лечения железодефицитной анемии. Увеличение потребления пищевых волокон и / или использование смягчителей стула может помочь предотвратить запор при приеме добавок железа (Parvataneni, Cureus 2020).

Чего следует избегать при приеме
Помните, что многие антациды могут снижать абсорбцию железа, а доза и продолжительность использования некоторых антацидов могут увеличить риск дефицита железа. Например, прием 20 мг или более в день ингибитора протонной помпы (ИПП), такого как омепразол (Прилосек), эзомепразол (Нексиум) или лансопразол (Превацид) в течение более одного года, был связан с 3,6-кратным риском дефицита железа. в то время как «периодическое использование» ИПП в течение того же периода времени было связано с повышением риска дефицита на 50% по сравнению с отсутствием использования ИПП, согласно анализу более 50 000 человек в Соединенном Королевстве (Tran-Duy, J Intern Med 2018).Определенные продуктов питания и напитков , включая соевого белка, кофе, яйца, цельнозерновые злаки и хлеб, и шпинат , также могут снизить абсорбцию железа, как и чай (Gillooly, Br J Nutr 1983; Hurrell, Am J Clin Nutr 2010). Небольшое исследование в Англии показало, что употребление около одной чашки заваренного черного чая с железосодержащей едой снижает количество обычно усваиваемого железа на 37%. Однако употребление чая через час после еды не повлияло на усвоение железа (Fuzi, Am J Clin Nutr, 2017). Зеленый чай (одна большая чашка на 10 унций), как было обнаружено, вызывает примерно 80% -ное снижение абсорбции железа из железосодержащей еды (включая обогащенный железом хлеб) по сравнению с потреблением еды с минеральной водой (Lazrak, J Нутр 2021).

Всасывание железа также можно снизить за счет высоких доз других минералов, таких как цинк, марганец, магний или медь. При употреблении высоких доз минеральных добавок или одного из продуктов, указанных выше, подождите 2 часа, прежде чем принимать железосодержащую добавку. Кальций особенно склонен к ингибированию абсорбции железа: исследование показало, что прием добавки кальция (300 мг или 600 мг кальция) одновременно с приемом добавки железа снижает абсорбцию железа на целых 62%.Кальций аналогичным образом снижает абсорбцию железа из пищи (Cook, Am J Clin Nutr, 1991). Это взаимодействие вряд ли будет серьезной проблемой при более низких дозах кальция (менее 200 мг) или для людей, не предрасположенных к дефициту железа. Имейте в виду, что некоторые поливитамины для женщин (которые подвергаются наибольшему риску дефицита железа, если они еще не пережили менопаузу) содержат 500 мг или более кальция.

Неблагоприятные эффекты железодефицитной анемии на исход беременности и развитие потомства и вмешательство трех добавок железа

Материалы

Сукцинилат белка железа (IPS) (5.46% с содержанием железа) был приобретен у Raw Material Medicine Reagent Co., LTD (Нанкин, Цзянсу, Китай). Комплекс полисахаридов железа (IPC) (содержание железа 46%) был приобретен у Shanghai Pharmaceutical Group, Qingdao Growful Pharmaceutical Co., Ltd. (Циндао, Шаньдун, Китай). Сульфат железа (FS) был приобретен у Sigma Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Первичные антитела против трансферрина (Tf), легкой цепи ферритина (FTL) были получены от Wuhan Sanying Biology Technology Co., Ltd (Ухань, Хубэй, Китай).Первичные антитела против синапсина 1 (SYN1), рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR) и белка постсинаптической плотности 95 ( PSD-95) были получены от Affinity (OH, США). Первичные антитела к GAPDH были получены от Biogot Technology Co., Ltd. (Нанкин, Цзянсу, Китай). Набор для ELISA TNF-α был приобретен у SenBeiJia Biological Technology Co., Ltd (Нанкин, Цзянсу, Китай). Набор для анализа сывороточного железа (SI), набор для тестирования общей железосвязывающей способности (TIBC) и набор для тестирования сывороточного ферритина (SF) были приобретены в Nanjing Jiancheng Bioengineering Inst (Нанкин, Цзянсу, Китай).

Животные

Все животные, использованные в исследовании, были приобретены у Shanghai SLAC Laboratory Animal Co., Ltd [номер лицензии: SCXK (Hu) 2017-0005]. Пятинедельных самок и самцов крыс Wistar содержали в среде, свободной от патогенов, в помещении для животных Нанкинского медицинского университета при регулируемой температуре от 22 до 26 ° C и при циклах свет / темнота менее 12 часов / 12 часов. Животным был предоставлен свободный доступ к лабораторному рациону и питьевой воде. Протокол, принятый в исследовании, был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) Нанкинского медицинского университета.Номер утверждения протокола исследования на животных: IACUC-1812017. Все эксперименты проводились в соответствии с утвержденными руководящими принципами и правилами IACUC Нанкинского медицинского университета.

Модель железодефицитной анемии и лечение

Самок крыс случайным образом делили на нормальную контрольную группу (NG) и группу с моделью железодефицитной анемии. Нормальных контрольных животных кормили нормальной лабораторной диетой, содержащей 50 частей на миллион железа в течение экспериментального периода. Животных в группе IDA кормили диетой с низким содержанием железа, содержащей 9 ppm железа (Jiangsu Xie Tong Pharmaceutical Bio-engineering Co., Ltd., Китай) и деионизированной воды ad libitum с последующим кровотечением один раз в неделю в течение 8 недель.

Через 8 недель собирали орбитальную кровь и измеряли содержание гемоглобина (HGB) с помощью автоматического биохимического анализатора (ADVIA 2120i, Siemens, Германия). Крысы с содержанием гемоглобина ниже 90 г / л считались ЖДА и использовались в последующих экспериментах. За исключением крыс NG, животные с анемией были случайным образом разделены на семь групп: модельная группа IDA (IDAG), группа с низкой дозой полисахаридного комплекса железа при дозе железа 30 мг · кг ^-1 (IPC-L), высокая доза железа. полисахаридный комплекс при дозе железа 50 мг · кг ^-1 (IPC-H), низкая доза группы сукцинилата белка железа при дозе железа 30 мг · кг ^-1 (IPS-L), высокая доза белка железа сукцинилат при дозе железа 50 мг · кг ⁻¹ (IPS-H), низкая доза сульфата железа при дозе 30 мг · кг ⁻¹ (FS-L), высокая доза сульфата железа при дозе железа 50 мг · кг ^-1 (ФС-Н).

После группирования самок крыс из каждой группы и самцов скрещивали в соотношении 3: 1. Спаривание было подтверждено обнаружением вагинальной пробки в 8:00 утра. После спаривания самок крыс кормили отдельно. Крысы NG получали нормальный рацион. IDAG кормили диетой с низким содержанием железа. Шесть групп лечения получали железосодержащую диету (30 мг · кг ^-1 и 50 мг · кг ^-1 ) соответственно. Все группы крыс-матерей кормили до 28-го дня после рождения потомства.

После рождения регистрировали количество живых потомков в помете.Вес потомства регистрировали еженедельно в течение 28 дней после рождения. Наблюдались и регистрировались показатели роста и развития, такие как прорезывание зубов, открытие глаз и рост ворсинок. Были проверены и записаны показатели нервного рефлекса и функции координации движений, такие как время рефлекса выпрямления на поверхности, уклонение от обрыва, отрицательный геотропизм и рефлекс выпрямления в воздухе. На 28-й день регистрировали количество выживших потомков и рассчитывали выживаемость. Большую часть потомства в каждой группе забивали и собирали кровь и ткани.Шесть крыс в каждой группе кормили через 42 дня после рождения, и их способность к обучению измеряли с помощью теста в водном лабиринте Морриса.

Сбор образцов

На 28-й день собирали кровь крыс-матери и крыс-потомков. Образцы крови собирали в негепаринизированные / гепаринизированные микрокапиллярные пробирки из ретроорбитального сплетения крыс. Небольшое количество крови от каждой крысы немедленно добавляли в автоматический гематологический анализатор для определения. Оставшиеся образцы крови центрифугировали для получения сыворотки и замораживали при -20 ° C для дальнейшего анализа.Затем всех крыс-матерей и потомков умерщвляли, удаляли печень, селезенку, мозг и гиппокамп, промывали фосфатно-солевым буфером, взвешивали и хранили при -80 ° C для дальнейшего анализа.

Тест водного лабиринта Морриса

Водный лабиринт Морриса представлял собой черный прямоугольный лоток, в котором несколько диафрагм образовывали лабиринт, а в одном углу лабиринта была группа ступеней в качестве конечной точки. Перед экспериментом лабиринт был заполнен водой с глубиной воды 10 см и температурой воды 25 ° C.В первый день обучения крыс помещали на ступеньку на 10 секунд, чтобы они поняли существование этой безопасной зоны, затем крыс помещали в исходную точку, чтобы они могли свободно плавать, и ошибки при подъеме на безопасную ступеньку в пределах Было записано 2 мин. На следующий день тренировку первого дня повторяли снова, регистрировали ошибки достижения конечной точки и оценивали обучаемость крыс-потомков.

Гематологический анализ

Гемоглобин (HGB), гематокрит (HCT), средний корпускулярный объем (MCV), ширина распределения объема эритроцитов (RDW), средняя концентрация гемоглобина в клетках (CHCM), содержание гемоглобина в красных кровяных тельцах (CH), Уровни лимфоцитов (LYM), нейтрофилов (NEU) и лейкоцитов (WBC) измеряли с помощью автоматического гематологического анализатора (ADVIA 2120i, Siemens, Германия).

Уровни SI, TIBC и SF

Концентрация железа в сыворотке (SI) и общая железосвязывающая способность (TIBC) были измерены с использованием набора для тестирования SI и набора для тестирования TIBC (Nanjing Jiancheng Bioengineering Inst., Нанкин, Цзянсу, Китай) соответственно в соответствии с инструкции производителя. Насыщение трансферрина (TS) рассчитывали из отношения SI к TIBC следующим образом: TS (%) = [SI (мг / л) / TIBC (мг / л)] × 100%. Уровень сывороточного ферритина (SF) измеряли с использованием набора для твердофазного иммуноферментного анализа с двойным антителом (ELISA) в соответствии с инструкциями производителя (SenBeiJia Biological Technology Co., Ltd, Нанкин, Цзянсу, Китай).

Воспалительный цитокин

Уровень фактора некроза опухоли α (TNF-α) в сыворотке крови крыс измеряли с помощью наборов для ELISA в соответствии с инструкциями производителя (SenBeiJia Biological Technology Co., Ltd, Нанкин, Цзянсу, Китай).

Вестерн-блоттинг

Общие белки экстрагировали из тканей печени, селезенки, мозга и гиппокампа с использованием буфера RIPA (Beyotime, Шанхай, Китай). Лизаты из каждого образца наносили на гели, переносили электропереносом на поливинилидендифторид (Millipore, Billerica, MA, USA) и проводили иммуноблоттинг с первичными антителами.Козьи антикроличьи IgG, конъюгированные с пероксидазой хрена (HRP) (ZSGB-BIO, Китай), использовали в качестве вторичных антител. Иммунореактивные белки визуализировали по усиленной хемилюминесценции (Cell Signaling Technology, США). Количественную оценку иммунореактивных полос проводили с использованием программного обеспечения Image-Pro Plus 5.0.1.9 (Media Cybernetics inc., Роквилл, Мэриленд, США).

Статистический анализ

Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD). Непарный t-критерий и односторонний анализ ANOVA были выполнены для сравнения разницы между двумя или несколькими группами с использованием GraphPad Prism 7.0 программное обеспечение. Статистически значимым считалось значение p <0,05.

Согласие на публикацию

Согласие на публикацию получено от всех авторов.

Перинатальный дефицит железа: последствия для матерей и младенцев — FullText — Neonatology 2019, Vol. 115, № 3

Абстрактные

Дефицит железа с анемией или без нее часто встречается у беременных. Фактически, почти 30% женщин репродуктивного возраста страдают анемией во всем мире, а распространенность анемии во время беременности оценивается в 38%.Тяжелая анемия может существенно увеличить риск материнской смертности и отрицательно сказаться на развитии плода. В этом обзоре мы исследуем доступные данные, касающиеся эпидемиологии и последствий дефицита железа у матерей и младенцев, текущих стратегий лечения и даем рекомендации по скринингу и лечению железодефицитной анемии у беременных и новорожденных.

© 2019 S. Karger AG, Базель

---

Введение

Систематический анализ глобальных тенденций в распространенности анемии привел к оценкам на 2011 год 32 миллионов беременных женщин с анемией и 273 миллионов детей с анемией [1].Анемия остается серьезной глобальной проблемой здравоохранения, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов, где до 50% беременных женщин имеют диагноз анемии. Хотя дефицит железа (ЖД) — не единственная причина анемии, она является наиболее частой причиной. Стратегии снижения анемии среди беременных женщин часто оказываются неэффективными, и в недавней публикации, использующей данные обследования ВОЗ, сообщается, что тяжелая анемия может существенно повысить риск материнской смертности [2]. Таким образом, мы считаем, что текущие рекомендации по скринингу и лечению ID-анемии (IDA) у беременных и новорожденных требуют пересмотра, и мы также считаем, что неспособность решить проблему использования внутривенного железа в обеих популяциях представляет собой неудовлетворенную клиническую потребность.

Обоснование

Идентификационный номер во время беременности распространен в США и во всем мире. Около 30% женщин репродуктивного возраста страдают анемией во всем мире, а распространенность анемии во время беременности оценивается в 38% [3]. Таким образом, мы рассмотрим последствия ID для матери и ребенка и варианты исправления ID. В то время как проспективные исследования, доказывающие преимущества рутинного скрининга и приема добавок, немногочисленны, многочисленные отчеты, основанные на фактических данных, указывают на то, что ИН у матерей и младенцев вызывает значительную заболеваемость.Модели на животных предоставляют убедительные доказательства того, что отсутствие железа во время критических периодов развития мозга приводит к изменениям в метаболизме мозга, нейротрансмиссии, эпигенетике и миелинизации, которые сохраняются на протяжении всего развития [4]. Для роста и развития мозга плода, новорожденного и детства требуется железо, дефицит которого приводит к неблагоприятным последствиям для миелинизации, синтеза нейротрансмиттеров и программирования мозга. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что, когда уровень железа у новорожденного сильно ограничен, доступное железо направляется преимущественно к эритроцитам за счет мозга, сердца и мышц [4-6].Низкие концентрации ферритина в материнской сыворотке связаны с ID у новорожденных [7], что связано со статистически значимым увеличением как когнитивных, так и поведенческих аномалий [8], которые сохраняются в течение длительного времени и обнаруживаются до 19 лет [9]. Существуют убедительные доказательства того, что у детей в возрасте от 6 до 24 месяцев с ЖДА существует повышенный риск ухудшения когнитивного, моторного, социально-эмоционального и нейрофизиологического развития [10–12].

Помимо прямого воздействия на развитие мозга, матери с дефицитом железа сталкиваются с двукратным увеличением частоты преждевременных родов и трехкратным увеличением числа детей с низкой массой тела при рождении и младенцами с малым весом для гестационного возраста, все из которых связаны с худшими исходами для нервного развития. .ЖДА у матери ассоциируется с повышенным риском кесарева сечения, переливания крови, перинатального кровотечения, преэклампсии, отслойки плаценты, плохого статуса щитовидной железы матери, плохого заживления ран, сердечной недостаточности и даже смерти [11, 13, 14].

Результаты

ID во время беременности

Потребность в железе резко возрастает во время беременности, чтобы приспособиться к увеличению объема красных кровяных телец, росту плода и плаценты, а также любой ожидаемой или непредвиденной кровопотере при родах, особенно при кесаревом сечении [15].Scholl [16] сообщил, что потребность в железе во время беременности может превышать 1000 мг, из которых 500 — для размножения эритроцитов, 300–350 — для развивающегося плода и плаценты с различными потерями при родах. Удивительно, но беременных женщин редко проверяют на ИН, если только они не страдают анемией, и одна только низкая концентрация гемоглобина может пропустить до 55% ID gravidas, когда другие параметры железа не добавляются к скрининговым лабораторным тестам [17]. Скрининг неонатальной ID с использованием общего анализа крови нечувствителен к легкой или умеренной ID [18].Постоянная задержка нервного развития, связанная с ID, может произойти задолго до появления анемии. Ферритин, соотношение протопорфирина цинка и гема и содержание гемоглобина в ретикулоцитах являются более чувствительными тестами у новорожденных [19–22].

Диагноз ID матери может быть поставлен с помощью легкодоступных недорогих анализов крови, которые должны включать полный анализ крови, уровень железа в сыворотке, общую железосвязывающую способность, процент насыщения трансферрина (Fe / TIBC) и ферритин сыворотки. Рекомендации ВОЗ по анемии во время беременности определяют уровень гемоглобина <11 г / дл в любое время [23].Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) определяют анемию как уровень гемоглобина <11 г / дл в первом и третьем триместрах и <10,5 г / дл во втором [12]. Считается, что даже при отсутствии анемии ИД присутствует при насыщении трансферрина <20% и / или ферритине <30 нг / мл. Можно заподозрить ID, с анемией или без нее, при наличии специфических симптомов, таких как пагофагия (тяга к льду), другие формы pica или синдром беспокойных ног. На рисунке 1 показаны примеры физических проявлений истощения запасов железа, которые включают растрескивание углов рта (угловой хейлоз), горизонтальные линии на ногтях (койлонихия) и депапилляцию языка.Пероральное железо остается передовой терапией. Когда он эффективен и хорошо переносится, он недорог и удобен. Тем не менее, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта являются частыми, а несоблюдение режима лечения - высоким. Пероральный прием железа обостряет запор, который часто встречается во время беременности из-за высокого уровня прогестерона, который замедляет прохождение кишечника, и увеличения матки, давящей кзади на прямую кишку. В третьем триместре абсорбция снижается, что приводит к низкой эффективности, что побуждает практикующих врачей увеличивать частоту приема.Вероятная неэффективность этой стратегии подтверждается недавними данными о пероральном приеме железа, повышающего уровень гепсидина в сыворотке, снижая абсорбцию и утилизацию [24]. Это утверждение подтверждается проспективным исследованием, показывающим повышенную абсорбцию меченного радиоактивным изотопом сульфата железа через день по сравнению с ежедневным приемом или приемом дважды в день [25].

Рис. 1.

Примеры физических признаков дефицита железа. a Растрескивание уголков рта (угловой хейлоз). b Горизонтальные линии на ногтях (линии Mees). c Депапиляция языка.

Внутривенное введение железа оказалось одинаково безопасным и эффективным, однако рекомендации сильно различаются. В Практическом бюллетене ACOG за 2008 г. внутривенное введение железа рекомендовано «редким пациентам, которые не могут переносить или не будут принимать умеренные дозы перорального железа» с оговоркой, что пациентам с тяжелой мальабсорбцией может быть полезно парентеральное введение железа [26]. Напротив, в рекомендациях Соединенного Королевства 2012 г. говорится, что «парентеральное введение железа следует рассматривать со второго триместра и в послеродовой период для женщин с подтвержденным ID, которые не реагируют на пероральное введение железа или не переносят его» [27].А в недавнем обзоре лечения анемии во время беременности Ачебе и Гафтер-Гвили [15] рекомендуют внутривенное введение железа любому пациенту с непереносимостью перорального приема во втором или третьем триместре и беременным во втором триместре с концентрацией гемоглобина <10,5 г / дл и все в третьих с IDA. Ни в одном из руководящих указаний нет существующих рекомендаций по лечению беременных женщин с неанемическим ИД.

Почему тогда существует такое сопротивление включению раннего использования внутривенного железа в парадигму лечения ID во время беременности? Мы считаем, что боязнь серьезных нежелательных явлений (СНЯ), в том числе анафилаксии, отпугивает акушеров, которые уже борются с трудностями.Неправильная интерпретация характера незначительных инфузионных реакций, таких как серьезная гиперчувствительность, еще больше снижает риск использования. Эти незначительные реакции возникают из-за лабильного свободного железа и включают давление в груди или спине или покраснение лица — симптомы, не наблюдаемые при тяжелой гиперчувствительности. Кроме того, премедикация антигистаминными препаратами может вызвать сонливость, потоотделение, тахикардию и гипотензию, которые могут быть связаны с внутривенным введением железа. Вмешательство антигистаминных препаратов или вазопрессоров может превратить эти незначительные реакции, которые обычно проходят в течение нескольких минут без терапии, в гемодинамически значимые СНЯ, якобы из-за внутривенного введения железа.

Старые препараты железа для внутривенного введения, состоящие из высокомолекулярного декстрана железа, которые больше не доступны, были связаны с частотой случаев тяжелой гиперчувствительности на 1-3%. Новые препараты в США, Европе и Азии (таблица 1) включают низкомолекулярный декстран железа, карбоксимальтозу трехвалентного железа, ферумокситол (только для США), изомальтозид железа (только для Европы), глюконат железа и сахарозу железа. Декстран железа, карбоксимальтоза железа, ферумокситол и изомальтозид железа можно вводить в качестве полной замещающей дозы 1000 мг за 15–60 минут, в то время как сахароза железа и глюконат железа требуют 4–5 посещений при дозах более 200–250 мг. запрещены из-за высокой частоты инфузионных реакций и повышенного высвобождения лабильного свободного железа из более мелких углеводных ядер, которые менее прочно связывают элементарное железо [28].Опубликованные данные о безопасности и эффективности для второго и третьего триместра были опубликованы для всех составов, за исключением ферумокситола. Тем не менее, есть отдельные сообщения о его безопасном и эффективном применении более чем в 200 гравидах [чел. commun., John Glaspy, UCLA], и один из авторов (M.A.) пролечил более 250 пациентов без побочных эффектов. Постоянной темой всех отчетов является отсутствие SAE. Подтверждением этому наблюдению является метаанализ 103 исследований, в которых участвовал 10 391 пациент, получавший внутривенное введение железа, по сравнению с 4 044 пациентами, получавшими пероральное введение, 1329 пациентов без железа, 3335 пациентов с плацебо и 155 пациентов с внутримышечным введением железа [29].Строго говоря, следует избегать внутримышечного введения железа, поскольку оно болезненно, требует многократных инъекций, окрашивает ягодицы и связано с ягодичной саркомой.

Таблица 1.

Препараты железа для внутривенного введения [40-45]

В целом, хотя при внутривенном введении железа наблюдались необычные инфузионные реакции, не было увеличения риска СНЯ при внутривенном введении железа по сравнению с контролем, R 1,04 (95% ДИ 0,93–1,17, 97 испытаний, I ² = 9%) [29]. Никаких различий в эффективности или токсичности между препаратами не наблюдалось в соответствии со всеми проспективными [30–32], внутриведомственными ретроспективными исследованиями [33] и метаанализами [29].

Использование внутривенного железа при беременности

Nagai et al. [34] и Varde [35] в двух различных исследованиях внутривенного введения железа при ID, сообщили о безопасности и эффективности полной заместительной дозы декстраном железа при более чем 2000 г / г в однократном режиме. Практически повсеместная эффективность наблюдалась без каких-либо СНЯ. Спустя более 50 лет было опубликовано первое проспективное исследование внутривенного введения железа при беременности в США [14]. Семьдесят четыре пероральных беременных с непереносимостью железа, ID во втором и третьем триместре беременности были опрошены на предмет непереносимости перорального железа и пролечены внутривенным железом, если таковое имеется.Все получали 1000 мг низкомолекулярного декстрана железа в 250 мл физиологического раствора в течение 1 часа без премедикации, если только не присутствовали множественные лекарственные аллергии или астма, и в этом случае метилпреднизолон вводили перед тестовой дозой. Через пятнадцать минут после введения тестовой дозы оставшуюся часть вводили в течение 1 часа, если не наблюдали никаких реакций на инфузию. Набранных вызывали через 1, 2 и 7 дней для оценки отсроченных реакций. Через четыре недели после инфузии или после родов измеряли концентрацию гемоглобина и параметры железа.Средние концентрации до и после гемоглобина составляли 9,7 и 10,8 г / дл ( p <0,00001), а ферритинов 14,5 и 126,3 нг / мл ( p <0,000001) соответственно. В то время как у 6 пациентов наблюдались преходящие незначительные инфузионные реакции, все из которых прошли без терапии, СНЯ не было. Авторы пришли к выводу, что внутривенное железо менее токсично и более эффективно, чем пероральное железо, что позволяет приблизить его к терапии первой линии [35].

Наблюдательное исследование 189 последовательных неизбирательных пероральных беременных с непереносимостью железа во втором и третьем триместре беременности, получавших 1000 мг низкомолекулярного декстрана железа в течение 1 часа, показало, что концентрация гемоглобина увеличилась на 1–1.9 г / дл в 82% и на ≥2 г / дл в 24%. Анемия разрешилась у 95% пациентов, и не было никаких СНЯ. Авторы пришли к выводу, что большая однократная и быстро вводимая доза железа внутривенно эффективна, безопасна и удобна [36].

Другое проспективное сравнение низкомолекулярного декстрана железа и карбоксимальтозы железа показало повышение гемоглобина на 2,34–2,57 г / дл через 4 недели без каких-либо СНЯ. Авторы пришли к выводу, что оба препарата эффективны и безопасны с низким риском нежелательных явлений [31].

Впоследствии Британское общество переливания крови сделало следующие рекомендации в заявлении о консенсусе:

1 Получите полный анализ крови для скрининга на анемию при поступлении и на 28 неделе, а также в любое время во время беременности, если симптомы анемии присутствует (уровень доказательности 1A)

2 У женщин с микроцитарной или нормоцитарной анемией подтвердите ID с помощью исследования перорального измерения железа или сывороточного ферритина (1B)

3 Рассмотрите возможность внутривенного введения железа женщинам с тяжелой ЖДА (гемоглобин <8 г / dL) или любой недавно диагностированной анемии после 34 недель беременности (1B)

4 Рассмотрите возможность внутривенного введения железа женщинам с подтвержденной ЖДА, которые не реагируют на пероральное введение железа или не переносят его [37].

Обсуждение / Заключение

В то время как проспективные исследования результатов, подтверждающие пользу рутинного скрининга и приема добавок железа с внутривенным или пероральным введением железа для беременных женщин и новорожденных, отсутствуют, высококачественные доказательства, предполагающие множество патологических событий, связанных с ID, ставят под сомнение рекомендации, которые не включают рутинный скрининг на идентификацию гравидаса при первом обращении для пренатальной помощи.

В ожидании проспективных испытаний и на основании большинства опубликованных доказательств, подтверждающих отсутствие вреда как от скрининга, так и от приема добавок, мы рекомендуем следующее:

1 Проверять все гравидасы на идентификацию при предъявлении пренатальной помощи, независимо от уровня гемоглобина

2 Администрирование добавление железа, если ID присутствует с анемией или без нее

3 Назначьте пероральное железо, если ID присутствует в первом триместре (мы не рекомендуем внутривенное введение железа в первом триместре из-за отсутствия данных по безопасности), и если ID сохраняется, внутривенное введение железа следует тщательно рассмотреть, как только беременность достигнет второго триместра

4 Если прописано пероральное железо, мы рекомендуем по одной таблетке через день

5 Всем новорожденным из группы высокого риска (включая недоношенных детей, детей от матерей с диабетом, детей, рожденных от анемии). матери с дефицитом железа и грудные дети курильщиков) при рождении должны проходить скрининг на ИН [38].

Заявление об этике

У авторов нет этических конфликтов, которые следует раскрывать.

Заявление о раскрытии информации

Доктор Юул: о конфликте интересов не требуется заявлять. Д-р Дерман: о конфликте интересов заявлять не приходится. Доктор Ауэрбах получил финансирование на исследования по управлению данными от Pharmacosmos и AMAG Pharma.

Источники финансирования

Нет.

Вклад авторов

Доктор Юул принимал участие в написании, редактировании и дизайне рукописи.Доктор Дерман принимал участие в концептуальном оформлении рукописи, обзоре справочной литературы и редактировании рукописи. Доктор Ауэрбах принимал участие в написании, редактировании и дизайне рукописи.

Список литературы

1. Cantor AG, Bougatsos C, Dana T, Blazina I, McDonagh M.Регулярный прием добавок железа и скрининг на железодефицитную анемию во время беременности: систематический обзор Целевой группы профилактических служб США. Ann Intern Med. 2015 Апрель; 162 (8): 566–76.
2. Дару Дж., Замора Дж., Фернандес-Феликс Б.М., Фогель Дж., Оладапо О.Т., Морисаки Н. и др. Риск материнской смертности у женщин с тяжелой анемией во время беременности и в послеродовом периоде: многоуровневый анализ.Ланцет Glob Health. 2018 Май; 6 (5): e548–54.
3. Стивенс Г.А., Финукейн М.М., Де-Регил Л.М., Пасиорек С.Дж., Флаксман С.Р., Бранка Ф. и др .; Группа изучения модели воздействия на питание (анемия). Глобальные, региональные и национальные тенденции в концентрации гемоглобина и распространенности общей и тяжелой анемии у детей, беременных и небеременных женщин за 1995-2011 годы: систематический анализ репрезентативных данных для населения.Ланцет Glob Health. 2013 июл; 1 (1): e16–25.
4. Тран П.В., Фретам С.Дж., Карлсон Е.С., Джорджифф МК. Долгосрочное снижение активности нейротрофического фактора головного мозга гиппокампа после дефицита железа у плода и новорожденного у взрослых крыс. Pediatr Res. 2009 Май; 65 (5): 493–8.
5. Замора Т.Г., Гуйанг С.Ф., 3-й, Виднесс Дж. А., Георгиев М.К.Железо имеет приоритет перед эритроцитами над мозгом у новорожденных ягнят с анемией, подвергшихся флеботомии. Pediatr Res. 2016 июнь; 79 (6): 922–8.
6. Тран П.В., Кеннеди BC, Лиен Ю.С., Симмонс Р.А., Джорджифф МК. Дефицит железа у плода вызывает ремоделирование хроматина в локусе Bdnf в гиппокампе взрослых крыс.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 февраль; 308 (4): R276–82.
7. Шао Дж., Лу Дж., Рао Р., Джорджифф М.К., Касироти Н., Войлок БТ и др. Концентрация ферритина в материнской сыворотке положительно связана с запасами железа у новорожденных у женщин с низким ферритиновым статусом на поздних сроках беременности.J Nutr. 2012 ноябрь; 142 (11): 2004–9.
8. Congdon EL, Westerlund A, Algarin CR, Peirano PD, Gregas M, Lozoff B и др. Дефицит железа в младенчестве связан с изменением нейронных коррелятов памяти распознавания в 10 лет. J Pediatr. 2012 июнь; 160 (6): 1027–33.
9. Лозофф Б., Хименес Э., Смит Дж. Б.Двойное бремя дефицита железа в младенчестве и низкий социально-экономический статус: продольный анализ результатов когнитивных тестов в возрасте 19 лет. Arch Pediatr Adolesc Med. Ноябрь 2006 г., 160 (11): 1108–13.
10. Лозофф Б. Дефицит железа и развитие ребенка. Еда Nutr Bull. 2007 декабрь; 28 (4 доп.): S560–71.
11. Друккер Л., Хантс Ю., Фаркаш Р., Рухлемер Р., Самуэлофф А., Грисару-Грановский С. Железодефицитная анемия при поступлении в роды и родоразрешение связана с повышенным риском кесарева сечения и неблагоприятными исходами для матери и новорожденного. Переливание. 2015 декабрь; 55 (12): 2799–806.
12. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Рекомендации по профилактике и контролю дефицита железа в США. MMWR 1998; 47 (RR-3): 1-29.
13. Циммерманн МБ, Берги Х., Харрелл РФ.Дефицит железа указывает на плохое состояние щитовидной железы матери во время беременности. J Clin Endocrinol Metab. 2007 сентябрь; 92 (9): 3436–40.
14. Auerbach M, James SE, Nicoletti M, Lenowitz S, London N, Bahrain HF и др. Результаты первого американского проспективного исследования внутривенного железа у пероральных железодефицитных Gravidas, не переносящих железо.Am J Med. 2017 декабрь; 130 (12): 1402–7.
15. Ачебе М.М., Гафтер-Гвили А. Как я лечу анемию во время беременности: железо, кобаламин и фолиевая кислота. Кровь. 2017 Февраль; 129 (8): 940–9.
16. Scholl TO.Статус материнского железа: связь с ростом плода, сроком беременности и железом новорожденного. Nutr Rev.2011, ноябрь; 69 Приложение 1: S23–9.
17. Джонсон С., Ланг А., Штурм М., О’Брайен Ш. Дефицит железа без анемии: распространенный, но малоизвестный диагноз у молодых женщин с обильным менструальным кровотечением.J Pediatr Adolesc Gynecol. 2016 декабрь; 29 (6): 628–31.
18. Лоренц Л., Питер А., Поэты С.Ф., Франц А.Р. Обзор показателей состояния железа в пуповинной крови для определения референсных диапазонов для недоношенных детей. Неонатология. 2013. 104 (3): 194–202.
19. Кьюсик С.Е., Джорджифф М.К., Рао Р.Подходы к снижению риска дисфункции мозга, вызванной дефицитом железа в раннем возрасте, у детей. Питательные вещества. 2018 Февраль; 10 (2): 10.
20. German K, Vu PT, Grelli KN, Denton C, Lee G, Juul SE. Отношение протопорфирина к гему цинка и ферритин как меры достаточности железа в отделении интенсивной терапии новорожденных.J Pediatr. Март 2018; 194: 47–53.
21. Сиддаппа А.М., Рао Р., Лонг Д.Д., Уиднесс Д.А., Джорджифф М.К. Оценка запасов железа у новорожденных при рождении: обзор литературы и стандарты концентрации ферритина. Неонатология. 2007. 92 (2): 73–82.
22. Lorenz L, Arand J, Büchner K, Wacker-Gussmann A, Peter A, Poets CF, et al.Содержание гемоглобина в ретикулоцитах как маркер дефицита железа. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Май; 100 (3): F198–202.
23. ВОЗ: Железодефицитная анемия: оценка, профилактика и контроль. WHO / NHD / 01.3. Женева: ВОЗ; 2001 г.
24. Moretti D, Goede JS, Zeder C, Jiskra M, Chatzinakou V, Tjalsma H, et al.Пероральные добавки железа повышают уровень гепсидина и снижают абсорбцию железа при приеме ежедневных или двукратных доз у молодых женщин с дефицитом железа. Кровь. 2015 Октябрь; 126 (17): 1981–9.
25. Стоффель Н.Ю., Черкамонди К.И., Бриттенхэм Дж., Зедер С., Геуртс-Моеспот А.Дж., Свинкелс Д.В. и др. Абсорбция железа из пероральных добавок железа, вводимых в последовательные или альтернативные дни, а также в виде однократных утренних доз по сравнению с раздельным приемом дважды в день у истощенных железом женщин: два открытых рандомизированных контролируемых исследования.Lancet Haematol. 2017 ноя; 4 (11): e524–33.
26. Американский колледж акушеров и гинекологов. Бюллетень практики ACOG № 95: анемия у беременных. Obstet Gynecol. Июль 2008 г .; 112 (1): 201–7.
27. Паворд С., Майерс Б., Робинсон С., Аллард С., Стронг Дж., Оппенгеймер К.; Британский комитет стандартов в гематологии.Руководящие принципы Великобритании по ведению дефицита железа во время беременности. Br J Haematol. 2012 Март; 156 (5): 588–600.
28. Jahn MR, Andreasen HB, Fütterer S, Nawroth T., Schünemann V, Kolb U, et al. Сравнительное исследование физико-химических свойств изомальтозида железа 1000 (Монофер), нового препарата железа для внутривенного введения, и его клинических значений.Eur J Pharm Biopharm. 2011 август; 78 (3): 480–91.
29. Авни Т., Бибер А., Гроссман А., Грин Х, Лейбовичи Л., Гафтер-Гвили А. Безопасность внутривенных препаратов железа: систематический обзор и метаанализ. Mayo Clin Proc. 2015 Янв; 90 (1): 12–23.
30. Сав Т., Токгоз Б., Сипахиоглу М.Х., Девечи М., Сари И., Оймак О. и др.Есть ли разница между аллергической активностью сахарозы железа и низкомолекулярного декстрана железа? Ren Fail. 2007. 29 (4): 423–6.
31. Майерс Б., Майерс О., Мур Дж. Сравнительная эффективность и безопасность внутривенного введения карбоксимальтозы трехвалентного железа (Ferinject) и декстрана гидроксида железа (III) (Cosmofer) во время беременности.Obstet Med. 2012 сентябрь; 5 (3): 105–7.
32. Хетцель Д., Штраус В., Бернар К., Ли З., Урбоньен А., Аллен Л. Ф. Фаза III, рандомизированное, открытое испытание ферумокситола в сравнении с сахарозой железа для лечения железодефицитной анемии у пациентов с неудовлетворительной пероральной терапией железом в анамнезе.Am J Hematol. 2014 июн; 89 (6): 646–50.
33. Okam MM, Mandell E, Hevelone N, Wentz R, Ross A, Abel GA. Сравнительная частота нежелательных явлений при применении различных препаратов железа для внутривенного введения. Am J Hematol. 2012 ноябрь; 87 (11): E123–4.
34. Нагай А., Накагава Е., Чой Х. Б., Хатори К., Кобаяши С., Ким Су.Эритропоэтин и рецепторы эритропоэтина в нейронах ЦНС человека, астроцитах, микроглии и олигодендроцитах, выращенных в культуре. J Neuropathol Exp Neurol. 2001 апр; 60 (4): 386–92.
35. Варде К.Н. Лечение 300 случаев железодефицитной недостаточности беременных инфузией полной дозы комплекса железо-декстран.J Obstet Gynaecol Br Commonw. 1964 декабрь; 71 (6): 919–22.
36. Вонг Л., Смит С., Гилстроп М., Дерман Р., Ауэрбах С., Лондон Н. и др. Безопасность и эффективность быстрого (1000 мг в 1 час) внутривенного введения декстрана железа для лечения железодефицитной анемии беременных у матери. Am J Hematol.2016 июнь; 91 (6): 590–3.
37. Муньос М., Пена-Росас Дж. П., Робинсон С., Мильман Н., Хольцгрев В., Брейманн С. и др. Управление кровью пациентов в акушерстве: ведение анемии и нарушений кроветворения во время беременности и в послеродовой период: консенсусное заявление NATA. Transfus Med.2018 Февраль; 28 (1): 22-39.
38. Маккуин BC, Кристенсен Р.Д., Уорд Д.М., Беннет С.Т., О’Брайен Е.А., Шеффилд М.Дж. и др. Статус железа при рождении новорожденных с факторами риска развития дефицита железа: пилотное исследование. J Perinatol. 2017 Апрель; 37 (4): 436–40.
39. INFeD (декстран железа) Информация о назначении для США (редакция от сентября 2009 г.).Доступно по адресу: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=abacb7fa-2fc2-471e-9200-944eeac8ca2a.
40. Ferrlecit (комплекс натрия и железа с глюконатом в сахарозе) Информация о назначениях в США (редакция от августа 2011 г.). Доступно по адресу: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm? setid = 1fe028ff-42ac-4329-b1a5-a9dadfcb79f6.
41. Венофер (железо сахароза) Информация по назначению в США (редакция от сентября 2012 г.). Доступно по адресу: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f1ab1a22-2b99-4d27-8b5a-9c3bcd5e3040.
42. Ферахем (ферумокситол) Информация о назначении в США (редакция от июня 2011 г.).Доступно по адресу: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=32b0e320-a739-11dc-a704-0002a5d5c51b.
43. Монофер (изомальтозид железа [III] 1000) Соединенное Королевство: краткие характеристики продукта (редакция от 1 июня 2012 г.). Доступно по адресу: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5676.
44. Краткое изложение характеристик продукта Ferinject (карбоксимальтоза железа) Соединенное Королевство (редакция, октябрь 2011 г.). Доступно по адресу: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5910.

---

Автор Контакты

Michael Auerbach, MD

5233 King Avenue # 308

Baltimore, MD 21237 (США)

Электронная почта mauerbachmd @ abhemonc.com

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 11 августа 2018 г.
Дата принятия: 4 декабря 2018 г.
Опубликована онлайн: 13 февраля 2019 г.
Дата выпуска: апрель 2019 г.

Количество страниц для печати: 6
Количество рисунков: 1
Количество столов: 1

ISSN: 1661-7800 (печатный)
eISSN: 1661-7819 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEO

---

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Эффективность и стратегии приема препаратов железа во время беременности | Американский журнал клинического питания

РЕФЕРАТ

Дефицит железа продолжает оставаться одним из наиболее распространенных видов дефицита одного питательного вещества в мире.Вмешательства часто предназначены для предотвращения снижения концентрации гемоглобина и уменьшения запасов железа, связанного с беременностью. Хотя считается, что это желательно как для здоровья матери, так и для благополучия растущего плода, некоторые ученые не согласны с этим. Обогащение и обогащение продуктов питания, а также изменения в рационе питания в результате образовательных мероприятий добились определенного успеха в развитых странах, но не часто в развивающихся странах. Терапевтический подход к добавлению железа, а не подход, основанный на общественном здравоохранении, используется во многих странах мира, но страдает от реальных или предполагаемых проблем соблюдения.Чаще всего назначают большие дозы железа, которые связаны с побочными эффектами и повышенным окислительным повреждением. В качестве альтернативы препараты с отсроченным высвобождением и периодический пероральный прием добавок железа приводят к лучшему общему соблюдению режима лечения и уменьшению побочных эффектов. Ежедневное вмешательство железа обеспечивает лучшую защиту от снижения запаса железа у беременных женщин, чем периодический график, но последний, как правило, связан с меньшим количеством побочных эффектов, лучшим соблюдением и, возможно, снижением риска окислительного повреждения.Улучшение соотношения затрат и выгод, связанное с пероральными добавками железа в более низких дозах, может оказаться весьма положительным в будущем. В настоящее время не может быть универсально приемлемого единого подхода, хотя протокол умеренной дозировки железа, вероятно, принесет наибольшую пользу тем, кто нуждается в дополнительном приеме железа.

ПРОБЛЕМА

Дефицит железа продолжает оставаться ведущим дефицитом отдельных питательных веществ в мире, влияя на жизни более 2 миллиардов человек, несмотря на значительные усилия по снижению его распространенности в течение последних трех десятилетий (1, 2).Многие из этих пострадавших людей живут в развивающихся странах; подходы к вмешательству, которые кажутся вполне осуществимыми в Соединенных Штатах или Европе, непрактичны в экономически более бедных странах (3). Основное внимание уделялось увеличению количества и биодоступности железа в пище (4-7), борьбе с инфекциями, которые способствуют выведению железа из организма (8), и улучшению экономических, образовательных и социальных условий, которые способствуют высокая распространенность дефицита железа (9–11). Разрабатываются новые диагностические инструменты для повышения чувствительности и точности обнаружения дефицита железа в полевых условиях в надежде, что улучшенное обнаружение приведет к более эффективным вмешательствам (12, 13).

Дефицит пищевого железа наиболее высок в группах населения, которые находятся на пике роста, а именно в младенцах, маленьких детях и беременных женщинах. Беременность — это время, когда риск развития железодефицитной анемии наиболее высок, поскольку потребности в железе значительно превышают среднее потребление абсорбируемого железа. Физиологическая потребность в железе увеличивается с 0,8 до ≤7,5 мг абсорбированного Fe / сут, хотя существуют серьезные споры о точных верхних пределах этой повышенной потребности в железе в третьем триместре беременности (14, 15).Такая потребность приводит к снижению запасов железа во время беременности и, в конечном итоге, может вызвать железодефицитный эритропоэз и анемию, поскольку трудно достичь положительного или даже нейтрального баланса железа. Средняя потребность в железе во втором и третьем триместрах беременности, по расчетам, составляет около 4,6 мг Fe / сут, тогда как 90-й процентиль составляет 6,7 мг Fe / сут (14). Эти расчеты основаны на оценке того, что средняя потребность в железе во время беременности составляет 840 мг, а 90-й процентиль — 1210 мг.Если учесть потребность в железе в течение 6 месяцев лактации, средняя общая потребность в железе составит 1018 мг абсорбированного Fe. Этот расчет означает дополнительную среднюю потребность в 426 мг Fe на этот 15-месячный период.

Снижение статуса железа, которое обычно сопровождает беременность, приводит к увеличению эффективности абсорбции железа, поступающего с пищей или добавок (16, 17). Однако между этими двумя отчетами существует значительное расхождение в отношении величины увеличения абсорбции железа.В результате неясно, могут ли беременные женщины «естественным образом» достичь нейтрального баланса железа без потребности в дополнительных препаратах железа. Некоторые ученые утверждают, что невозможно поддерживать уровень железа у беременной женщины с помощью нормального питания и что необходима профилактика железом (18). Данные о распространенности анемии во всем мире показывают, что нормального потребления железа с пищей недостаточно для удовлетворения пиковых суточных потребностей значительной части беременных женщин (19). По оценкам, в промышленно развитом мире у ≥30% беременных женщин запасы железа истощаются к концу беременности, а в некоторых группах населения (например, у подростков) истощение запасов железа может наблюдаться у ≥80% населения (19, 20).В развивающихся странах эти оценки выше. Например, 47% беременных женщин в Африке, 39% беременных женщин в Латинской Америке, 80% беременных женщин в Юго-Восточной Азии, 65% беременных женщин в Восточном Средиземноморье и 40% беременных женщин в Западной части Тихого океана являются считается анемией (21). Во всем мире по крайней мере половина случаев анемии, возникающих во время беременности, вызвана дефицитом пищевого железа. Субклинический дефицит железа почти так же распространен, как и железодефицитная анемия.Текущие программы контроля включают добавление, обогащение, изменение диеты и борьбу с паразитарными заболеваниями.

Таким образом, проблема заключается в следующем: как беременная женщина может получить необходимое количество железа в своем рационе, зная, что обычных диетических практик, вероятно, будет недостаточно для значительной части ее беременности? Неявные вопросы относительно вмешательства железа многочисленны. 1 ) Какие конечные точки следует учитывать для успешного вмешательства? Цель — предотвратить анемию или предотвратить снижение уровня ферритина в плазме? Является ли цель оптимизировать рост плода и исход или минимизировать материнскую или фетальную заболеваемость и смертность? 2 ) Есть ли потенциально токсические побочные эффекты чрезмерного приема железа во время беременности? 3 ) Лучше ли улучшить запасы железа во время беременности, чтобы обеспечить достаточное количество материнского железа в критическом первом триместре беременности?

Сначала я расскажу о последствиях дефицита железа для благополучия матери и роста плода, которые были рассмотрены многими учеными (15).Недавние научные обзоры составляют основу текущих рекомендаций по оценке пищевого статуса железа и вмешательств, связанных с дефицитом железа, посредством предоставления дополнительных препаратов железа во время беременности Всемирной организацией здравоохранения (22), Исследовательским бюро наук о жизни (23) и Национальной академией наук. Институт медицины (24). В самых последних из них, рекомендациях Института медицины 1993 г., делается новый акцент на необходимости оценки статуса железа во время беременности перед сплошным введением добавок железа.Профилактика дефицита железа во время беременности желательна, поскольку тяжелая железодефицитная анемия (концентрация гемоглобина 90–100 г / л) во время беременности связана как с нарушением здоровья плода, так и со здоровьем матери (15). В конце кривой распределения гемоглобина с анемией вес при рождении снижается, возникают осложнения (например, токсемия, роды и осложнения при родах, младенцы с малым для гестационного возраста возрастом) и нарушается материнское функционирование. Однако небольшое снижение концентрации гемоглобина во время беременности, по-видимому, является нормальным физиологическим явлением; Концентрация гемоглобина достигает надира в середине второго триместра беременности, а затем снова повышается в третьем триместре.Распределение материнского гемоглобина и исходы для младенцев имеют U-образную кривую с повышенным риском для младенцев, матери которых имеют очень низкую или очень высокую концентрацию гемоглобина (15, 25, 26). Таким образом, желательна профилактика тяжелой анемии. Менее очевидно, является ли предотвращение снижения сывороточного ферритина во время беременности необходимой или желательной зависимой переменной. Немногие функциональные результаты для матери или ребенка напрямую связаны только с истощением запасов железа; скорее, польза заключается в улучшении запасов железа у матери и плода (27–30).Это может быть действительно долгосрочным преимуществом как для матери, так и для младенца, потому что мать может вступить в следующую беременность с лучшими запасами железа, а младенец может быть отлучен от груди с большим запасом железа. Исключением может быть неврологическое развитие младенца. Исследования перинатального и раннего постнатального дефицита железа на животных четко показывают, что дефицит железа приводит к изменениям содержания, распределения и метаболизма железа в мозге (31, 32). В недавнем отчете Международной консультативной группы по пищевой анемии (33) обобщается обширная человеческая литература о неблагоприятных последствиях дефицита железа в раннем возрасте для умственной деятельности.В этом отчете отмечается, что дефицит железа в раннем возрасте может иметь негативные последствия для нормального нервного развития и функционирования.

Второй важный вопрос, поставленный в предыдущем разделе, основан на новых знаниях о том, что железо в избытке является активным участником реакции Фентона, которая приводит к образованию свободных радикалов и окислительному повреждению (34, 35). Высокие разовые дозы железа в качестве фортификанта или пищевой добавки могут быть связаны с повышенным образованием продуктов окисления и инициированием различных патогенных процессов, таких как сердечно-сосудистые заболевания, невропатология и рак (36–38).Таким образом, необходимо пересмотреть последствия добавления большого количества обогащающего железа к пище, потребляемой преимущественно беременными женщинами, или предоставления очень большой дозы дополнительного перорального железа.

Третий важный вопрос касается сроков возникновения дефицита железа у матери и наибольшего отрицательного воздействия дефицита на рост плода. Убедительные доказательства показывают, что дефицит железа в первом триместре беременности приводит к значительному замедлению роста плода, тогда как железодефицитная анемия во втором и третьем триместрах почти не влияет на рост плода (26, 39).Большинство программ перинатального вмешательства по поводу железа основаны на начале лечения при первом посещении молодой беременной женщиной ее лечащего врача, примерно на 10–15 неделе беременности. Однако возможно, что к этому времени реальное окно возможностей для положительного вмешательства против дефицита железа прошло, если рост и развитие плода являются зависимыми переменными, которые рассматриваются. Возможно, нацеливание программ вмешательства на пренатальный период может принести больше пользы, чем полагаться на вмешательство в конце первого или в начале второго триместра беременности (20, 24).

ПОДХОДЫ К ВМЕШАТЕЛЬСТВУ

Методы вмешательства в борьбе с дефицитом железа учитывают как общественное здравоохранение, так и клинические или терапевтические подходы. Как описано Viteri (14), во многих исследованиях, посвященных вмешательству железа во время беременности, изучалась эффективность (то есть биологическая эффективность) с различными критериями исхода. Подходы общественного здравоохранения к просвещению и обогащению железа имели большой успех в Соединенных Штатах в снижении распространенности анемии у женщин репродуктивного возраста и у молодых, растущих младенцев (20, 24).Программы, нацеленные на увеличение потребления продуктов, обогащенных железом, и продуктов, обогащенных железом, потребляемых кормящими женщинами и младенцами младшего возраста, снизили распространенность дефицита железа в этих двух слоях населения (24). Обогащение детского питания привело к резкому снижению дефицита железа у детей на большей части территории США (20). Новые продукты обогащения, содержащие хелатное железо, продолжают разрабатываться и используются в развивающихся странах в попытке улучшить статус железа в стране (40, 41).Количество и разнообразие этих продуктов чрезвычайно выросло в западном мире; фортификантное железо, вероятно, составляет около 50% потребления железа в некоторых слоях населения.

Вариация на тему обогащения пищевых продуктов — это развивающаяся область дизайнерских пищевых продуктов, в которой конкретные компоненты пищевого продукта либо увеличиваются, либо уменьшаются посредством биоманипуляций. Такие попытки увеличить биодоступные питательные микроэлементы включают генетическое удаление ингибиторов абсорбции железа (то есть удаление фитиновой кислоты из кукурузы и бобов) и генетическое увеличение количества питательного вещества, которое может обеспечить растительный источник (т.е. микронутриент в структуре растения) (41).

Клинический или терапевтический подход к предотвращению дефицита железа фокусируется на быстром восстановлении восстановленных запасов железа путем прямого вмешательства, которое дополняет потребление железа индивидуумом. В первую очередь это достигается за счет приема пероральных добавок железа. Пероральные добавки с железом эффективны для снижения распространенности анемии и улучшения статуса железа у лиц и групп населения (17, 20, 27, 42, 43), но они рискуют обеспечить больше железа, чем идеально, когда их употребляют люди, которые не железодефицитные.Однако предполагаемая распространенность анемии в некоторых группах беременных женщин не улучшается после приема добавок железа (44, 45). Хотя некоторые исследователи заключают, что это связано с низким соблюдением режима лечения и побочными эффектами (46), другие сообщают, что плохое соблюдение не связано с побочными эффектами (47, 48).

Значительное изменение в подходе к пероральному добавлению железа происходит в связи с предположением о том, что добавки железа в более низких дозах будут применяться реже. То есть ищется новый баланс между предоставлением слишком большого количества железа и недостаточного количества железа.Потребность в ~ 1 мг дополнительного Fe / сут во время беременности часто лечилась с помощью 60, 120 или даже 180 мг Fe / сут в качестве дополнительной дозы. Если предполагается, что средняя абсорбция железа составляет 5% (низкая оценка с учетом опубликованных данных по абсорбции сульфата железа у субъектов с обедненным железом), то 3, 6 и 9 мг абсорбированного железа получены из этих обычно используемых доз. . На ранних сроках беременности наименьшая доза дополнительного железа, вероятно, будет в 5 или 6 раз превышать дополнительную потребность в железе, тогда как на более поздних сроках беременности наименьшая доза железа в 3 раза превышает дополнительную потребность в железе.Это предполагает отсутствие изменения эффективности поглощения железа, что маловероятно (16, 17). Однако потребности в железе у некоторых людей во время беременности значительно выше или ниже этой средней оценки потребности (20). Согласно оценкам, использование добавок железа во время беременности составляет 83% при соблюдении режима лечения ≥3 раза в неделю в течение 3 месяцев (48). Наблюдается явное увеличение количества зарегистрированных побочных эффектов с увеличением дозы добавок железа (49, 50).

Внутривенные препараты железа являются основой терапии для людей с тяжелым дефицитом железа, когда они не могут принимать пероральные препараты (51).В одном исследовании пероральное введение сульфата железа (60 мг Fe) сравнивалось с внутривенным введением комплекса железо-сахароза (52). Пациенты, случайным образом отнесенные к группе сульфата железа, испытали значительные побочные эффекты; 6% пациентов не могли переносить лечение, 30% пациентов испытывали желудочно-кишечные расстройства, а 30% пациентов плохо соблюдали режим лечения. Группа, получавшая внутривенное введение железа, не сообщала о побочных эффектах и ​​имела более значительный гемоглобиновый ответ за более короткий период времени, чем пациенты в группе перорального приема железа.Аналогичные результаты были получены у пациентов, получавших полимальтозу железа внутривенно, по сравнению с пациентами, получавшими пероральный фумурат железа (53).

Добавки железа традиционно были терапевтическим подходом, инициируемым после диагностики дефицита железа (54). Эффективность дополнительного вмешательства зависит от 1 ) состава диеты, 2 ) наличия физиологического или патологического состояния, которое может изменить абсорбцию или потерю железа, 3 ) состава добавки, 4 ) тяжесть дефицита железа на исходном уровне и 5 ) продолжительность вмешательства.Многие из этих проблем были решены во время беременности. Состав диеты и ее совокупность ингибиторов и усилителей всасывания определяет базовый уровень суточной абсорбции железа, а также среду желудочно-кишечного тракта, из которой соединение железа будет абсорбироваться. Однако патологическое болезненное состояние или определенное физиологическое состояние (например, ахлоргидрия) может резко изменить баланс железа и эффективность добавки. Состав и доза добавки были исследованы во многих странах и во многих условиях в попытке оптимизировать усваиваемое железо.Постоянная активная научная дискуссия сосредоточена вокруг эффективности ежедневных пероральных добавок железа по сравнению с периодическими добавками железа (55, 56). Традиционный ежедневный прием добавок железа основан на терапевтическом подходе с использованием высоких доз соли железа или эликсира, обеспечивающих от 60 до 180 мг железа в день. Большая часть этой высокой дозы железа может проникать в клетки слизистой оболочки через эффекты воздействия массы, а также через хорошо контролируемые, нормальные пути всасывания (38, 57). Исследования абсорбции железа, в которых протоколы моделировали протокол прерывистого дозирования, свидетельствуют о том, что эффективность абсорбции повышается при тестировании на животных (58–60) и незначительно или отсутствует польза, когда субъекты являются людьми (55, 61, 62).

В рекомендациях Комитета Института медицины 1990 г. и Бюро исследований в области наук о жизни 1991 г. рекомендовалось, чтобы женщины, не страдающие анемией, потребляли 30 мг Fe в день, начиная с 12-й недели беременности, и чтобы железо принималось между приемами пищи, но не с кофе или чаем (20 , 24). Если присутствует анемия и низкие концентрации ферритина в плазме подтверждают дефицит железа, суточная доза железа должна составлять 120 или 180 мг Fe / сут. В отчете Института медицины 1993 г. (24) рекомендовалось обследовать женщин на анемию при первом посещении акушерской клиники и чтобы клиницисты прописывали 30 мг Fe / сут, если женщина страдает анемией (концентрация гемоглобина 109 г / л) и дефицитом железа ( ферритин <30 мкг / л).Если концентрация ферритина <12 мкг / л, рекомендуется употреблять более высокие дозы железа. Если есть указание на предельный запас железа (например, ферритин> 30 мкг / л), тогда никакое вмешательство железа нецелесообразно. В этих рекомендациях была предпринята попытка установить руководящие принципы, которые помогли бы избежать применения общего железа во время беременности. Более высокие дозы железа часто связаны с побочными эффектами, включая расстройство желудочно-кишечного тракта, запор и тошноту. Препараты железа с медленным высвобождением и альтернативные системы доставки в желудок обеспечивают значительное облегчение этих побочных эффектов, при этом обеспечивая желаемое терапевтическое количество железа (63).Обратите внимание, что более высокие дозы железа часто не приносят большей пользы беременной в отношении коррекции анемии (20). Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН / Всемирная организация здравоохранения рассчитали потребности в железе для беременных женщин на основе потребности в повышенном усвояемом железе и потребности в повышенном содержании гемового железа в рационе (22). Всемирная организация здравоохранения также рекомендовала принимать 60 мг Fe / сут вместе с 250 мкг фолиевой кислоты (1, 22, 23).

Несколько вопросов, поднятых Комитетом Института медицины 1993 г., еще не решены полностью (24).Например, есть ли неблагоприятные исходы, связанные с рутинным приемом добавок железа (14)? Комитет Института медицины предположил, что неблагоприятные исходы, связанные с повышенным уровнем гемоглобина на поздних сроках беременности, не связаны со статусом железа, а скорее связаны с гомеостазом жидкости. Исследование, проведенное в Южной Африке, показало, что отказ от приема добавок железа не принесет пользы для плода (18). Таким образом, возникает вопрос: приносит ли дополнительное железо пользу или вред? Более подробно такие моменты обсуждаются в этом выпуске (64).

Второй важный вопрос для обсуждения заключается в том, приводит ли рутинный прием добавок железа к большему изменению статуса железа у беременных женщин с наибольшим дефицитом железа, или все будущие матери получают одинаковую пользу от добавок. То есть, следует ли всем беременным женщинам регулярно принимать добавки железа? Существующие данные показывают, что люди с тяжелым дефицитом железа более эффективно усваивают железо и, следовательно, получают больше пользы от добавок железа, чем люди с меньшим дефицитом железа (4–7).Связанный с этим вопрос касается дозировки железа, вводимой пациентам с анемией, по сравнению с дозой, вводимой пациентам с железодефицитными тканями. Одно исследование показало, что меньшая доза перорального железа может снизить распространенность анемии так же эффективно, как и более высокие дозы, но для значительного повышения уровня ферритина в плазме необходимы большие дозы (65). Milman et al (66) сообщили, что добавление железа (66 мг Fe / сут) во втором триместре беременности снижает повышение уровня эритропоэтина в третьем триместре.Комбинированные добавки с гемо- и негемовым железом в дозе <20 мг Fe были эффективны в снижении распространенности низких концентраций ферритина у беременных (67). В плацебо-контролируемом исследовании в Норвегии участвовало ≈90 женщин, которым случайным образом было назначено либо плацебо, либо 27 мг элементарного Fe с аскорбиновой кислотой, либо 27 мг продукта, содержащего как гемовое, так и негемовое железо (68). Эти низкие дозы железа в обеих группах лечения снижали распространенность низкой концентрации ферритина и анемии. Группа гемового железа фактически улучшила статус железа от середины беременности до срока, что демонстрирует преимущество гема перед негемовым железом для терапии.Попытка снизить дополнительное количество железа до еще более низкой дозы, 18 мг Fe / сут, у молодых первородящих женщин во время их первой беременности, дала отрицательные результаты (45). В другом исследовании гораздо более высокие дозы железа (100 мг Fe / сут) были связаны с более высокими баллами по шкале Апгар и большей продолжительностью рождения младенцев, рожденных от женщин, получавших добавки, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо (69). Принимая во внимание только изменения гематологического статуса матери, нет преимущества доз железа> 60 мг / день (70) и, возможно, нет преимущества дозировки> 30 мг / день (24).Количество побочных эффектов резко возрастает при увеличении дозы железа. В индийском исследовании 32%, 40% и 72% женщин испытали побочные эффекты при повышении дозы железа с 60 до 120 до 240 мг Fe / сут (70) соответственно. Таким образом, доза и состав добавки железа явно влияют на исход для матери и могут стать альтернативой высокодозному терапевтическому подходу.

Другой альтернативой высоким терапевтическим дозам железа является предоставление пероральной формы железа с отсроченным высвобождением, которая вызывала бы меньше побочных эффектов, но все же обеспечивала бы железом, необходимым для удовлетворения физиологических потребностей (63).В таких составах железо высвобождается медленнее из-за действия желудочной кислоты на матрикс, содержащий сульфат двухвалентного железа, что снижает болюсную нагрузку железа в желудочно-кишечную систему.

Среди некоторых исследователей растет мнение, особенно в странах третьего мира, где распространенность железодефицитной анемии во время беременности составляет почти 80%, что ежедневный прием добавок железа неэффективен (71–73). То есть во многих программах ежедневного приема добавок соблюдение требований низкое, и существует острая необходимость в улучшении охвата групп риска, когда человеческие и финансовые ресурсы ограничены.Вопрос о комплаентности был изучен в Танзании, где женщинам на 21–26-й неделе беременности давали либо 120 мг Fe, либо 50 мг железосодержащей добавки (GDS с отсроченным высвобождением) ежедневно в течение 12 недель (74). Соблюдение режима приема добавок железа составляло 42% в группе 120 мг Fe / сут и 61% в группе препаратов GDS. Считается, что обе группы соответствовали правилам из-за меньшего количества побочных эффектов. Кроме того, обе дозы железа были значительно выше, чем разумно требуется для лечения дефицита железа во время беременности.Авторы предполагают, что 25% от того, что считается нормальной дозой железа, было бы более подходящим для этой группы населения.

Требования успешной программы приема добавок железа были хорошо описаны другими. Прежде чем могут возникнуть реальные проблемы соответствия и успеха или неудачи программы добавок, необходимо предпринять множество значительных действий. Сюда входят финансовые обязательства и обязательства по инфраструктуре, обучение персонала, нацеливание на группы риска, контроль качества системы добавок и доставки железа, а также оценка соответствия.Schultink et al (73) изучали комплаентность в ежедневной программе приема добавок железа в начале 1990-х и показали, что лишь 36% беременных женщин соблюдали комплаентность, даже когда они знали, что вопрос о добавках железа изучается. Авторы пришли к выводу, что охват группы риска также был довольно низким и что существует потребность в новом подходе к добавлению железа. Как и во всех предыдущих подходах к вмешательству, был установлен набор стандартов эффективности для определения эффективности подхода.То есть работает ли периодический прием пероральных добавок железа? Хорошо ли работает? Подходит ли это тем, кто страдает сильной анемией? Улучшится ли соблюдение требований и будет ли оно экономически жизнеспособным во многих развивающихся странах? На все эти вопросы нет четких ответов, но многие полевые испытания уже предоставили данные, подтверждающие утверждение, что периодический прием добавок железа может быть таким же эффективным, как и ежедневные добавки железа. Плюсы и минусы периодического приема добавок железа по сравнению с ежедневным были рассмотрены в биомедицинской литературе (75–78).Существует множество полных отчетов о рандомизированных клинических интервенционных исследованиях по всему миру (79–85). Существуют опасения относительно дизайна исследования, дозировки железа и продолжительности вмешательства. В некоторых исследованиях использовалось контрольное вмешательство плацебо, в то время как в других его не применяли, тем самым скрывая силу некоторых исследований. Тем не менее, на сегодняшний день изучено большое количество людей (включая маленьких детей, детей старшего возраста, подростков, беременных и небеременных женщин) с различными культурными образцами питания.Наиболее актуальными для темы этого обзора являются клинические испытания вмешательств во время беременности.

В исследовании со слабо контролируемым дизайном, которое включало вмешательства в течение различных периодов времени, Ridwan et al (83) изучали 120 мг Fe в виде сульфата железа, вводимого еженедельно, по сравнению с 60 мг Fe, вводимыми ежедневно женщинам во втором и третьем триместрах. беременность. Интервал вмешательства составлял от 8 до 20 недель, при этом все вмешательства начинались при первом посещении пренатальной клиники и заканчивались на 30-й неделе беременности.Начальная и конечная концентрации гемоглобина у 68 женщин, ежедневно принимавших железо, существенно не отличались от концентраций гемоглобина у 71 женщины, получавших еженедельно. Однако еженедельной дозы железа было недостаточно, чтобы не допустить незначительного снижения уровня ферритина в сыворотке крови. Женщины с анемией в обеих группах лечения одинаково ответили на добавку, таким образом, не показав особой пользы от ежедневного приема железа. Более строго контролируемое исследование из Китая предусматривало либо еженедельное введение добавок железа, либо ежедневное добавление железа для первородящих матерей и включало контрольную группу плацебо (85).60 мг Fe в виде сульфата железа плюс 250 мкг фолиевой кислоты давали ежедневно или два раза в день, или 120 мг Fe вводили еженедельно, начиная с первого дородового визита на ≈13–20 неделе беременности. Первоначально женщины были разделены на все группы лечения, поэтому исходных различий ни по ферритину, ни по гемоглобину не было. Процент женщин, страдающих анемией во время родов, существенно не отличался ни в одной из трех групп, принимавших железо (18–28%), и был намного меньше, чем процент женщин с анемией в контрольной группе плацебо (53%). .Защита материнских запасов железа, на что указывает ферритин плазмы, также была эквивалентной в группах лечения железом.

Испытания добавок у беременных женщин, которые включали прерывистый режим дозирования, также проводились в Гватемале (86). Шестьдесят миллиграммов элементарного Fe ежедневно или 180 мг Fe еженедельно предоставлялись женщинам как под наблюдением, так и без надзора. Шестнадцать процентов женщин, которые получали добавки железа ежедневно, и 25% женщин, которые получали добавки железа еженедельно, страдали анемией в срок.Псевдоконтрольная группа женщин, которые получали «обычную помощь» и советовали ежедневно принимать пероральные добавки железа, имели распространенность анемии в срок в 33%. Женщины, принимавшие добавки железа ежедневно, сообщали о побочных эффектах в шесть-восемь раз чаще, чем женщины, принимавшие добавки железа еженедельно. Эффективность вмешательства железа была выше в группе ежедневного вмешательства, когда повышение гемоглобина (13,1 по сравнению с 9,6 г / л) рассматривалось как зависимая переменная. Биологическое значение этого неясно.Плазменный ферритин существенно не отличался между группами ежедневного и еженедельного вмешательства, что было отмечено в других исследованиях периодического дозирования.

В нескольких комментариях ставится под сомнение эффективность прерывистого режима дозирования во время беременности, утверждается, что при плохом соблюдении режима ежедневного приема добавок железа ситуация будет еще хуже при прерывистом исследовании (87, 88). Это, конечно, очень серьезная проблема, которую необходимо решить в будущих исследованиях, поскольку в большинстве рассматриваемых здесь интервенционных испытаний использовались контролируемые условия.Кроме того, необходимо включить другие зависимые переменные, указывающие на успех или неудачу, или соответствующие показатели роста и развития плода. Витери (14) в своем обзоре поднимает важный вопрос относительно подхода периодического приема добавок железа. Если беременность рассматривается как часть репродуктивного цикла, то более подходящее время для вмешательства — до беременности, а не во время беременности. С этой точки зрения, периодическое введение низких доз железа становится более привлекательным, поскольку можно избежать потенциальных ловушек, связанных с низким статусом железа в первом триместре беременности.Эффективность этого подхода еще предстоит определить.

Важно вернуться ко многим ключевым оставшимся без ответа вопросам, поднятым в отчете Института медицины 1993 г. и недавнем обзоре нерешенных проблем применения железа во время беременности (24). 1 ) Есть ли потребность в добавках железа во время беременности? То есть есть ли польза для матери и младенца? Кроме того, кто получит наибольшую пользу от добавок железа: только наиболее анемичные матери и их младенцы или все беременные женщины с низким статусом железа получат некоторую пользу от добавок? 2 ) Какой подход даст наиболее эффективный результат? 3 ) Если предоставляется добавка железа, какая дозировка и режим приема наиболее эффективны? 4 ) Учитывая новые знания о связи статуса железа у младенцев с неврологическим развитием, существует ли четкая необходимость предотвратить дефицит железа у новорожденных и, таким образом, избежать необратимого функционального повреждения? 5 ) Существует ли реальный риск для здоровья из-за избытка железа? Обеспечение терапевтических доз железа в терапевтических дозах, даже во время беременности, подверглось тщательной проверке, поскольку избыток железа может быть вовлечен в патогенез нескольких хронических заболеваний.Ответы на эти вопросы в настоящее время в основном недоступны, но требуют тщательного изучения в будущем, поскольку глобальные оценки распространенности железодефицитной анемии во время беременности не снизились за последние два десятилетия, и многие миллионы женщин страдают от этого заболевания.

ССЫЛКИ

1

DeMaeyer

E

,

Adiels-Tegman

M

.

Распространенность анемии в мире

.

World Health Stat Q

1985

;

38

:

302

—

16

.2

ACC / SCN

.

Второй доклад о состоянии питания в мире. Глобальные и региональные результаты. Том 1.

Женева

:

ACC / SCN

,

1992

.3

Руденбург

AJ

.

Добавки железа во время беременности

.

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol

1995

;

61

:

65

—

71

.4

Повар

JD

,

Дассенко

SA

,

Lynch

SR

.

Оценка роли доступности негемового железа в балансе железа

.

Am J Clin Nutr

1991

;

54

:

717

—

22

.5

Cook

JD

,

Monsen

ER

.

Поглощение пищевого железа у людей. III. Сравнение влияния животных белков на абсорбцию негемового железа

.

Am J Clin Nutr

1976

;

29

:

859

—

67

.6

Cook

JD

,

Morck

TA

,

Lynch

SR

.

Ингибирующее действие соевых продуктов на абсорбцию негемового железа у человека

.

Am J Clin Nutr

1981

;

34

:

2622

—

9

,7

Reddy

MB

,

Cook

JD

.

Оценка пищевых детерминант абсорбции негемового железа у людей и крыс

.

Am J Clin Nutr

1991

;

54

:

723

—

8

,8

Walter

T

,

Оливки

M

,

Pizarro

F

,

Munoz

C

.

Железо, анемия и инфекция

.

Nutr Ред.

1997

;

55

:

111

—

24

,9

Программа развития Организации Объединенных Наций

.

Отчет о человеческом развитии.

Оксфорд, Соединенное Королевство

:

ПРООН / Oxford University Press

,

1991

.10

Чайка-Наринс

DM

,

Haddy

RB

,

Kallen

DJ

.

Корреляты питания и социальные факторы при железодефицитной анемии

.

Am J Clin Nutr

1978

;

31

:

955

—

60

.11

Grantham-McGregor

SM

,

Powell

CA

,

Walker

SP

,

Himes

J

Пищевые добавки, психосоциальная стимуляция и умственное развитие у детей с задержкой роста: исследование на Ямайке

.

Ланцет

1991

;

338

:

1

—

5

.12

Ахлувалия

N

,

Lonnerdal

B

,

Lorenz

SG

,

Allen

L

Точечный анализ ферритина для образцов сыворотки, высушенных на фильтровальной бумаге

.

Am J Clin Nutr

1998

;

67

:

88

—

92

.13

Worwood

M

.

Важность стандартизации методологии определения статуса железа

. В:

Hallberg

L

,

Asp

N-G

, ред.

Железное питание в здоровье и болезнях.

Лондон

:

Джон Либби и Ко

,

1996

:

75

—

9

14

Витери

F

.

Добавки железа для контроля железодефицитной анемии у групп риска

.

Nutr Ред.

1997

;

55

:

189

—

203

.15

Шестигранник

L

.

Беременность и дефицит железа: нерешенные вопросы

.

Nutr Ред.

1997

;

55

:

91

—

101

.16

Barrett

JFR

,

Whattaker

PG

,

Williams

JG

,

Lind

T

.

Всасывание негемового железа из пищи во время нормальной беременности

.

BMJ

1994

;

309

:

45

—

63

.17

Svanberg

B

,

Arvidsson

B

,

Norrby

A

.

Абсорбция дополнительного железа во время беременности: продольное исследование с повторными исследованиями костного мозга и измерениями абсорбции

.

Acta Obstet Gynecol Scand Suppl

1976

;

48

:

87

—

108

.18

Guidozzi

F

,

Patel

R

,

MacPhail

AP

.

Проспективное исследование статуса железа у белых и чернокожих беременных в городской больнице

.

S Afr Med J

1995

;

85

:

170

—

3

,19

Всемирная организация здравоохранения

.

Распространенность анемии у женщин: таблица имеющейся информации.

2-е изд.

Женева

:

Всемирная организация здравоохранения

,

1992

.20

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Отчет CDC: рекомендации по предотвращению и контролю дефицита железа в США

.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

1998

;

47

:

1

—

29

,21

Административный комитет ООН по координации / Подкомитет по питанию

.

Третий отчет о состоянии питания в мире.

Женева

:

Всемирная организация здравоохранения

,

1997

.22

Административный комитет ООН по координации / Подкомитет по питанию

.

Борьба с дефицитом железа.

Женева

:

Всемирная организация здравоохранения

,

1991

. (

Дискуссионный документ о политике в области питания № 9

.) 23

Отдел биологических исследований

.

Руководство по оценке и лечению дефицита железа у женщин детородного возраста.

Bethesda, MD

:

FASEB

,

1991

. 24

Институт медицины, пищевых продуктов и питания

.

Железодефицитная анемия: рекомендуемые руководящие принципы по профилактике, выявлению и лечению среди детей в США и женщин детородного возраста.

Вашингтон, округ Колумбия

:

National Academy Press

,

1993

.25

Garn

SM

,

Ridella

SA

,

Tetzold

AS

,

000 Faulkner

Гематологический уровень матери и исходы беременности

.

Семин Перинатол

1981

;

5

:

155

—

62

.26

Мерфи

JF

,

О’Риордан

J

,

Newcombe

RJ

и др.

Связь уровня гемоглобина в первом и втором триместре с исходами беременности

.

Ланцет

1986

;

1

:

992

—

5

.27

Milman

N

,

Agger

AO

,

Nielsen

OJ

.

Добавки железа во время беременности. Влияние на маркеры статуса железа, сывороточный ЭПО и плацентарный лактоген человека. Плацебо-контролируемое исследование с участием 207 датских женщин

.

Dan Med Bull

1991

;

38

:

471

—

6

,28

Strauss

MB

.

Анемия младенцев от дефицита железа у матери во время беременности

.

J Clin Invest

1993

;

12

:

345

—

53

,29

Коломер

J

и др.

Анемия во время беременности как фактор риска дефицита железа у младенцев: отчет Валенсийского когортного исследования детской анемии (VIAC)

.

Paediatr Perinat Epidemiol

1990

;

4

:

196

—

204

.30

Gaspar

MJ

,

Ortega

RM

,

Moreiras

O

.

Взаимосвязь между статусом железа у беременных женщин и их младенцев

.

Acta Obstet Gynecol Scand

1993

;

72

:

534

—

7

. 31

Beard

JL

,

Connor

JR

,

Jones

BC

.

Мозговое железо: расположение и функции

.

Prog Food Nutr Sci

1993

;

17

;

183

—

221

.32

Войлок

B

,

Lozoff

B

.

Железо в мозге и поведение крыс не нормализуются при лечении железодефицитной анемии на раннем этапе развития крыс

.

J Nutr

1996

;

126

:

693

—

701

.33

Ноки

C

,

van den Bosch

C

,

Банди

D

.

Влияние дефицита железа и анемии на умственную и двигательную активность, успеваемость и поведение детей. Отчет INACG.

Вашингтон, округ Колумбия

:

Международный институт наук о жизни

,

1998

.34

Гаттеридж

Джон М.К.

.

Железо и свободные радикалы

. В:

Hallberg

L

,

Asp

N-G

, ред.

Железное питание в здоровье и болезнях.

Лондон

:

John Libbey & Co

,

1996

:

239

—

46

35

Институт медицины, пищевых продуктов и питания

.

Железодефицитная анемия: рекомендуемые руководящие принципы по профилактике, выявлению и лечению среди детей в США и женщин детородного возраста.

Вашингтон, округ Колумбия

:

National Academy Press

,

1993

. (.) 36

Коннор

J

,

Beard

JL

.

Пищевые добавки с железом для пожилых людей: использовать или не использовать?

Питание сегодня

1997

;

32

:

102

—

9

.37

Борода

JL

.

Находимся ли мы в группе риска сердечных заболеваний из-за нормального уровня железа?

Nutr Rev

1993

;

51

:

7

—

10

.38

Beard

JL

,

Dawson

H

,

Pinero

D

.

Метаболизм железа: всесторонний обзор

.

Nutr Ред.

1996

;

54

:

295

—

317

.39

Scholl

TO

,

Hediger

ML

,

Fischer

RL

,

Shearer

JW

JW

Анемия против дефицита железа: повышенный риск преждевременных родов в проспективном исследовании

.

Am J Clin Nutr

1992

;

55

:

985

—

8

.40

Hurrell

РФ

.

Профилактика дефицита железа путем обогащения пищевых продуктов

.

Nutr Ред.

1997

;

55

:

210

—

22

.41

Theil

EC

,

Burton

JW

,

Beard

JL

.

Устойчивое решение проблемы дефицита железа в рационе с помощью биотехнологии растений и селекции для повышения контроля ферритина семян

.

евро J Clin Nutr

1997

;

51

:

S28

—

31

.42

Sjostedt

JE

,

Manner

P

,

Nummi

S

,

Ekenved

G

.

Профилактика пероральным приемом железа во время беременности: сравнительное исследование различных режимов дозирования

.

Acta Obstet Gynecol Scand Suppl

1975

;

48

:

87

—

108

.43

Хемминки

E

,

Rimpela

U

.

Рандомизированное сравнение рутинного и селективного приема добавок железа во время беременности

.

J Am Coll Nutr

1991

;

10

:

3

—

10

.44

Perry

GS

,

Yip

R

,

Zyrkowski

C

.

Факторы риска нарушения питания среди беременных женщин с низким доходом в США: Система наблюдения за питанием беременных CDC, 1979–1993

.

Семин Перинатол

1995

;

19

:

211

—

21

.45

Thompsen

JK

,

Prien-Larsen

JC

,

Devantier

A

,

N

Fogh-Anderson 9.

Прием малых доз железа не покрывает потребность в железе во время беременности

.

Acta Obstet Gynecol Scand

1993

;

72

:

93

—

8

.46

Schultink

W

.

Добавки железа: соответствие целевых групп и частота приема таблеток

.

Food Nutr Bull

1996

;

17

:

22

—

6

.47

Galloway

R

,

McGuire

J

.

Детерминанты соблюдения приема препаратов железа; расходные материалы, побочные эффекты или психология?

Soc Sci Med

1994

;

39

:

381

—

90

.48

Yu

SM

,

Keppel

KG

,

Singh

GK

,

Kessel

W

.

Использование поливитаминных минеральных добавок до зачатия и пренатального периода в Национальном обследовании здоровья матери и ребенка 1988 года

.

Am J Public Health

1996

;

86

:

240

—

2

.49

Chanarin

I

,

Rothman

D

.

Дальнейшие наблюдения о связи между содержанием железа и фолиевой кислоты во время беременности

.

Br Med J

1971

;

2

:

81

—

4

.50

Hemminki

E

,

Uski

A

,

Koponen

P

,

Rimpela

U

Добавки железа во время беременности — опыт рандомизированного исследования с участием медицинского персонала

.

Контрольные клинические испытания

1989

;

10

:

290

—

8

.51

Hallak

M

,

Sharon

AS

,

Diukman

R

,

Auslender

R

ov,

Добавки железа во время беременности.Способ избежать переливания крови

.

J Reprod Med

1997

;

42

:

99

—

103

.52

аль-Момен

AK

,

аль-Мешари

A

,

аль-Нааим

L

и др.

Внутривенный комплекс железа с сахарозой в лечении железодефицитной анемии во время беременности

.

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol

1996

;

69

:

121

—

4

.53

Singh

K

,

Fong

YF

,

Kuperan

P

.

Сравнение между внутривенным введением комплекса полимальтозы железа и перорального приема фумарата железа при лечении железодефицитной анемии у беременных

.

евро J Haematol

1998

;

60

:

119

—

24

.54

Romslo

I

,

Haram

K

,

Sagen

N

,

Augensen

K

.

Потребность в железе при нормальной беременности по оценке сывороточного ферритина, насыщения сывороточного трансферрина и определения протопорфирина эритроцитов

.

Br J Obstet Gynaecol

1983

;

90

:

101

—

7

.55

Hallberg

L

.

Борьба с дефицитом железа: ежедневный прием железа намного превосходит еженедельный прием

.

Am J Clin Nutr

1998

;

68

:

213

—

7

.56

Борода

JL

.

Еженедельное вмешательство железа: случай периодического приема препаратов железа

.

Am J Clin Nutr

1998

;

68

:

209

—

12

.57

Bothwell

TH

.

Баланс железа и способность систем регулирования предотвращать развитие дефицита железа и перегрузки

. В:

Hallberg

L

,

Asp

N-G

, ред.

Железное питание в здоровье и болезнях.

John Libbey & Co

,

1996

:

3

—

16

58

Benito

P

,

House

W

,

Miller

D

.

Влияние частоты приема препаратов железа на эффективность абсорбции и ферритин слизистой оболочки у анемичных крыс

.

BMJ

1997

;

8

:

469

—

77

.59

Wright

AJA

,

Southon

S

.

Эффективность различных схем приема добавок железа в улучшении статуса железа у анемичных крыс

.

BMJ

1990

;

63

:

579

—

85

.60

Viteri

FE

,

Xunian

L

,

Tolomei

K

,

Martin

A

.

Истинное усвоение и удержание добавленного железа более эффективно, когда железо вводится каждые три дня, а не ежедневно крысам с нормальным уровнем железа и железодефицитным

.

J Nutr

1995

;

125

:

82

—

91

.61

Коричневый

EG

Jr,

Dubach

R

,

Moore

CV

.

Исследования транспорта и метаболизма железа. IX. Критический анализ блокады слизистой оболочки большими дозами железа у людей

.

J Lab Clin Med

1958

;

52

:

335

—

55

.62

Ekstrom

EC

,

Kavishe

FP

,

Habicht

JP

,

M Frongillo

9000rus 9000r, EA2

9000r

Хемед

Л

.

Соблюдение режима приема препаратов железа во время беременности в Танзании: детерминанты и гематологические последствия

.

Am J Clin Nutr

1996

;

64

:

368

—

74

.63

Simmons

WK

,

Cook

JD

,

Bingham

KC

и др.

Оценка желудочной системы доставки препаратов железа во время беременности

.

Am J Clin Nutr

1993

;

58

:

622

—

6

.64

Шестигранник

LH

.

Анемия и дефицит железа: влияние на исход беременности

.

Am J Clin Nutr

2000

;

71

(

доп.

):

00S

—

00S

.65

Thane-Toe

Thein-Than

.

Влияние пероральных добавок железа на уровень ферритина у беременных бирманских женщин

.

Am J Clin Nutr

1982

;

35

:

95

—

9

.66

Milman

N

,

Graudal

N

,

Nielsen

OJ

,

Agger

AO

.

Сывороточный эритропоэтин во время нормальной беременности: связь с маркерами статуса гемоглобина и железа и влияние добавок железа в продольном плацебо-контролируемом исследовании с участием 118 женщин

.

Int J Hematol

1997

;

66

:

159

—

68

.67

Borch-Iohnsen

B

,

Meltzer

HM

,

Stenberg

V

,

000

000

000

Reinskou

000 Try .

Биодоступность суточных добавок железа в низких дозах у менструирующих женщин с низкими запасами железа

.

евро J Clin Nutr

1990

;

44

:

29

—

34

.68

Eskeland

B

,

Malterud

K

,

Ulvik

RJ

,

Hunskaar

S

Добавки железа во время беременности: недостаточно? Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование низких доз железа с гемовым железом

и без него.

Acta Obstet Gynecol Scand

1997

;

76

:

822

—

8

.69

Preziosi

P

,

Prual

A

,

Galan

P

,

Daouda

H

H

Херкберг

S

.

Влияние добавок железа на содержание железа у беременных: последствия для новорожденных

.

Am J Clin Nutr

1997

;

66

:

1178

—

82

.70

Реддайя

VP

,

Raj

PP

,

Ramachandran

K

и др.

Дополнительная доза железа для профилактики анемии при беременности

.

Indian J Pediatr

1989

;

56

:

109

—

14

,71

Schultink

W

,

Брутто

R

.

Снижение дефицита железа в развивающихся странах

.

Nutr Res Rev

1996

;

9

:

281

—

93

.72

Витери

Факс

.

Эффективное добавление железа не происходит изолированно

.

Am J Clin Nutr

1997

;

65

:

889

—

90

,73

Schultink

JW

,

van der Ree

M

,

Matulessi

P

,

Валовая

R

Низкое соблюдение программы приема добавок железа: исследование среди беременных женщин в Джакарте, Индонезия

.

Am J Clin Nutr

1993

;

57

:

135

—

9

.74

Casparis

D

,

Del Carlo

P

,

Branconi

F

,

Drossi

A

,

A

Gafforio

L

.

Эффективность и переносимость жидкого глюконата двухвалентного железа для перорального применения при железодефицитной анемии во время беременности и в ближайшем послеродовом периоде: сравнение с другими жидкими или твердыми препаратами, содержащими двухвалентное или трехвалентное железо

.

Минерва Гинекол

1996

;

48

:

511

—

8

,75

Соломоновы острова

Северо-запад

.

Ежедневное или еженедельное железо: возможно, мы все еще задаем неправильные вопросы

.

Nutr Ред.

1997

;

55

:

142

—

3

() .76

Galloway

R

,

McGuire

J

.

Специальный отчет: ежедневный или еженедельный; сколько таблеток железа нужно беременной женщине?

Nutr Rev

1996

;

54

:

318

—

23

.77

Витери

FE

.

Еженедельно по сравнению с ежедневным добавлением железа

.

Am J Clin Nutr

1996

;

63

:

610

—

2

,78

Соломоновы острова

Северо-запад

.

Еженедельное и ежедневное пероральное введение железа: правильные ли мы вопросы?

Nutr Rev

1995

;

53

:

326

—

7

() .79

Брутто

R

,

Schultink

W

,

Juliawati

H

.

Лечение анемии еженедельными добавками железа

.

Ланцет

1994

;

344

:

821

() .80

Berger

J

,

Aguayo

VM

,

Tellez

W

,

Lujan

C 9000ac5,

Traissig

JL

.

Еженедельное введение добавок железа для боливийских школьников, живущих на большой высоте

.

евро J Clin Nutr

1997

;

51

:

381

—

6

.81

Palupi

L

,

Schultink

W

,

Achadi

E

,

Брутто

R

.

Эффективное общественное вмешательство для улучшения статуса гемоглобина у дошкольников с использованием еженедельных добавок железа

.

Am J Clin Nutr

1997

;

65

:

1057

—

61

.82

Schultink

W

,

Брутто

R

,

Gliwitzki

M

,

Karyadi

D

,

Matulessi

P

.

Эффект ежедневного и двухразового приема добавок железа в индонезийских дошкольниках с низким уровнем железа

.

Am J Clin Nutr

1995

;

61

:

111

—

5

,83

Ridwan

E

,

Schultink

W

,

Dillon

D

,

Брутто

R

.

Воздействие еженедельного приема добавок железа на беременных индонезийских женщин аналогично влиянию ежедневного приема добавок

.

Am J Clin Nutr

1996

;

63

:

884

—

90

.84

Katelhut

A

,

Schultink

W

,

Angeles

I

,

Gross

R

ietr,

Влияние еженедельного приема добавок железа с фолиевой кислотой, витамином А, витамином С на статус железа у индонезийских подростков

.

Asia Pac J Clin Nutr

1996

;

5

:

181

—

3

.85

Liu

XN

,

Kang

J

,

Zhao

L

,

Viteri

FE

.

Периодическое введение добавок железа китайским дошкольникам эффективно и безопасно

.

Food Nutr Bull

1995

;

16

:

139

—

46

.86

Chew

F

,

Torun

B

,

Viteri

FE

.

Сравнение еженедельного и ежедневного приема препаратов железа беременным женщинам в Гватемале (под наблюдением и без присмотра)

.

FASEB J

1996

;

10

:

A4221

() .87

Ип

R

.

Добавки железа во время беременности: насколько они эффективны?

Am J Clin Nutr

1996

;

63

:

853

—

5

.88

Cook

JD

,

Reddy

M

.

Эффективность еженедельного приема железа по сравнению с ежедневным

.

Am J Clin Nutr

1995

;

62

:

117

—

20

.

© 2000 Американское общество клинического питания

Прерывистые схемы приема препаратов железа во время беременности

Этот обзор включает 27 испытаний из 15 стран, но только 21 исследование (с 5490 женщинами) предоставило данные для обзора.Во всех исследованиях сравнивали ежедневный и периодический прием добавок железа. Методологическое качество включенных исследований было смешанным, и большинство из них характеризовалось высоким уровнем отсева. Общая оценка качества доказательств по первичным исходам у новорожденных была низкой, а по материнским исходам — ​​очень низкой.

Из 21 исследования, представивших данные, три исследования предоставили только периодическое введение железа, 14 прерывистое введение железа + фолиевая кислота и четыре прерывистого приема железа плюс несколько витаминов и минералов в сравнении с таким же составом добавок, вводимых в ежедневном режиме.

В целом, для женщин, получавших любую прерывистую схему приема железа (с другими витаминами и минералами или без них) по сравнению с ежедневным режимом, не было четких доказательств различий между группами по каким-либо первичным исходам для младенцев: низкая масса тела при рождении (средний коэффициент риска (RR) 0,82; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,55 до 1,22; участники = 1898; исследования = восемь; доказательства низкого качества, ), масса тела при рождении (средняя разница (MD) 5,13 г; 95% ДИ от -29,46 до 39,72; участники = 1939) ; исследований = девять; доказательства низкого качества ), преждевременные роды (средний ОР 1.03; 95% ДИ от 0,76 до 1,39; участников = 1177; учеба = пять; доказательства низкого качества ), или неонатальная смерть (средний ОР 0,49; 95% ДИ от 0,04 до 5,42; участники = 795; исследования = одно; очень низкое качество ). Ни в одном из исследований не сообщалось о врожденных аномалиях.

Что касается исходов у матери, не было четких доказательств различий между группами по анемии в срок (средний ОР 1,22; 95% ДИ 0,84–1,80; участники = 676; исследования = четыре; I² = 10%; очень низкое качество ).Женщины, получающие периодические добавки, имели меньше побочных эффектов (средний ОР 0,56; 95% ДИ от 0,37 до 0,84; участники = 1777; исследования = 11; I² = 87%; очень низкое качество ) и имели более низкий риск высокого гемоглобина (Hb ) концентрации (более 130 г / л) во втором или третьем триместре беременности (средний ОР 0,53; 95% ДИ от 0,38 до 0,74; участники = 2616; исследования = 15; I² = 52%; (это не было первичным результатом )) по сравнению с женщинами, получающими ежедневные добавки. Не было значительных различий в показателях железодефицитной анемии в срок между женщинами, получающими периодические или ежедневные добавки железа + фолиевая кислота (средний RR 0.71; 95% ДИ от 0,08 до 6,63; участников = 156; учеба = один). Не было зарегистрировано ни материнской смертности (шесть исследований), ни женщин с тяжелой анемией во время беременности (шесть исследований). Ни в одном из исследований не сообщалось о дефиците железа в срок или инфекциях во время беременности.

В большинстве исследований, включенных в обзор (14 из 21 представленных данных), сравнивали периодический пероральный прием добавок железа + фолиевой кислоты и ежедневного перорального приема добавок железа + фолиевой кислоты (4653 женщины), и результаты этого сравнения в целом отражают результаты основного сравнения ( любой прерывистый по сравнению с любым ежедневным режимом).

В трех исследованиях с участием 464 женщин изучались добавки с одним прерывистым пероральным приемом железа по сравнению с ежедневным пероральным приемом железа. Не было четких различий между группами по средней массе тела при рождении, преждевременным родам, материнской анемии или побочным эффектам у матери. О других первичных исходах не сообщалось.