Нормальные и патологические компоненты желудочного сока: Лабораторная работа № 2.Обнаружение патологических компонентов желудочного сока.

Лабораторная работа № 2.Обнаружение патологических компонентов желудочного сока.

а) обнаружение молочной кислоты по реакции Уффельмана.

ПРИНЦИП МЕТОДА: При взаимодействии фенолята железа имеющего фиолетовый цвет с лактатом образуется лактат железа желто-зеленого цвета.

ХОД РАБОТЫ: К 20 каплям раствора фенола добавить 1-2 капли раствора хлорного железа. Получается раствор фенолята железа, фиолетового цвета. В пробирку с фенолятом железа прилить по каплям желудочный сок (нормальный и сок, содержащий молочную кислоту).

В присутствии молочной кислоты фиолетовая окраска переходит в желто-зеленую, вследствие образования лактата железа. При одновременном присутствии соляной кислоты жидкость обесцвечивается. Это объясняется тем, что сильная соляная кислота полностью разрушает комплекс железа с фенолом, а также вытесняет более слабую молочную кислоту из ее соли; вследствие этого реакция на присутствие молочной кислоты отрицательная.

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ:

Органические кислоты (молочная, уксусная, масляная и др.) имеют обычно микробное происхождение и появляются в желудочном содержимом в результате ахлоргидрии и последующего сбраживания компонентов пищи. Наличие органических кислот в желудочном содержимом натощак часто встречается при атрофических гастритах и раке желудка.

б) бензидиновая проба на кровь

ПРИНЦИП МЕТОДА: Гемоглобин обладает каталазной активностью и разлагает пероксид водорода с образованием молекулярного кислорода, который окисляет бензидин или другой краситель. При этом происходит изменение окраски с бесцветной на темно-синюю.

ХОД РАБОТЫ: В пробирку с 1 мл желудочного сока, добавляют 4-5 капель 0.2 % спиртового раствора бензидина и 5 капель 1 % раствора пероксида водорода. При наличии в желудочном соке крови в результате окисления бензидина развивается синее окрашивание.

Полученные данные вносятся в таблицу:

Примечание: Если результаты какой-либо работы являются отрицательными, то в соответствующей графе ставится прочерк.

Определяемый компонент	Используемые реактивы	Пробы желудочного сока
		В норме	При патологии
Общая кислотность	Фенолфталеин
Свободная HCl	Диметиламиноазобензол
Лактат (молочная к-та)	Фенолят железа
Кровь	Бензидин

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ:

Кровь появляется в желудочном содержимом при изъязвлении стенок желудка при язвенной болезни, эрозивном, язвенном гастрите, ожогах слизистой желудка и раке желудка.

6. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ

1. Какие соединения являются незаменимыми факторами питания:

а) тре; б) гомоцистеин; в) фолиевая кислота; г) цис; д) креатин; е) холин?

2. Какие аминокислоты являются заменимыми в питании человека:

а) лиз; б) фен; в) тир; г) тре; д) про; е) вал?

3. Глутатион не содержит:

а) тре; б) сер; в) глу; г) гли; д) мет; е) цис?

4. Животные белки являются более полноценными по сравнению с растительными, потому что:

а) в животных гликопротеидах содержатся редкие углеводы;

б) в них больше содержится сер и гли;

в) животные белки больше адсорбируют микроэлементов;

г) среднее содержание три и лиз в животных белках выше;

д) отличаются более высокой усвояемостью;

е) животные белки больше адсорбируют витаминов группы B?

5. Какие аминокислоты способны поддерживать у здорового человека азотистый баланс:

а) тре; б) тир; в) фен; г) ала; д) сер; е) глу; ж) лиз; з) цис; и) вал?

6. Какие ферменты являются более важными для переваривания белков:

а) энтерокиназа; б) карбоксипептидаза; в) гистидин аммиак-лиаза; г) пепсин; д) химотрипсин; е) трипсин; ж) эластаза ; з) амилаза; к) карбангидраза?

7. Какие соединения будут инициировать выделение кишечником гастрина:

а) этанол; б) пищевые жиры; в) глюкоза; г) белок; д) секретин; е) NaCl?

8. В чем причина снижения продукции HCl при гиповитаминозе B₁:

а) повышенное образование ацетилхолина;

б) пониженное образование и ускоренный гидролиз ацетилхолина;

в) торможение декарбоксилазных реакций;

г) снижение активности ферментов -окисления;

д) нарушение транспорта O₂;

е) усиленная секреция электролитов?

9. Механизм активации протеаз ЖКТ включает:

а) фосфорилирование проферментов;

б) ограниченный протеолиз;

в) гидроксилирование;

г) оптимум pH;

д) формирование оптимальной среды электролитов;

е) активацию кофакторами?

10. Каков азотистый баланс у человека, если с пищей поступило 80 г белка за час, а с мочой за это время выделилось 16 г азота?

7. ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Материал лекций.

2. Биологическая химия: учебник/ В.К Кухта., Т.С.Морозкина, и др ; под ред. А.Д.Тагановича.— Минск: Асар, М.: Издательство БИНОМ, 2008. С. 261-276

3. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. С. 319–336; 1998. С. 409–429.

4. Николаев А. Я. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1989. С. 303–308.

Дополнительная

5. Марри Р. и др. Биохимия человека. М.: Мир, 1993. Т. 2. С. 267–298.

6. Филиппович Ю. Б. Основы биохимии. М.: Высшая школа, 1993. С. 255–258.

7. Элементы патологической физиологии и биохимии / Под ред.

   Ашмарина И. П. М.: Изд-во МГУ, 1992. С. 57–69.

Методическая разработка составлена асс. каф. Биохимии Громыко М.В.

Химический состав желудочного сока. Патологические компоненты желудочного сока.

В состав желудочного сока входят HCI, Катионы – K+, Na+, Mg+, Fe(+3,+2), Mn, анионы- фосфат-анионы, сульфат, хлориды, карбонаты и бикарбонаты.

Органические компоненты: кислоты- уксусная, молочная, пировиноградная, янтарная и др, пептиды, ферменты , муцин (слизь).

Функции НСI – активация пепсиногена, обеспечение рН(1-1,5), набухание белков, бактерицидное действие.

Пепсин- фермент относительной специфичности, вырабатываемый главными клетками желудка в неактивной форме в виде пепсиногена.

 

Пепсиноген —-HCI—>пепсин ( медленная реакция)

Пепсиноген ——пепсин—> (быстрая реакция)

В организме новорожденных желудок вырабатывается хемозин и ренин. При повышении рН желудочного сока до 3-3,5 на смену пепсину приходит гастриксин.

Желудочный сок здорового человека практически бесцветен и не имеет запаха. Зеленоватый или желтоватый цвет показывает на наличие примесей желчи и патологического дуоденогастрального рефлюкса. Красный или коричневый оттенок показывает на возможное присутствие крови. Неприятный гнилостный запах чаще всего является следствием серьёзных проблем с эвакуацией желудочного содержимого в двенадцатиперстную кишку. В норме в желудочном соке должно быть небольшое количество слизи. Заметное количество слизи в желудочном соке говорит о воспалении слизистой желудка.

В норме в желудочном соке молочная кислота отсутствует. Она образуется в желудке человека при различных патологических процессах: стенозе привратника с задержкой эвакуации пищи из желудка, отсутствии соляной кислоты, раковом процессе

 

Понятие о гормонах, биологическая роль гормонов в организме. Классификация, свойства гормонов.

ГОРМОНЫ животных (от греч. hormao-привожу в движение, побуждаю), в-ва, вырабатываемые специализиров.клетками и железами внутр. секреции и регулирующие обмен в-в отдельных органов и всего организма в целом. Для всех гормонов характерна большая специфичность действия и высокая биол. активность.

Гормоны обеспечивают постоянство гомеостаза, служат гуморальными регуляторами определенных процессов в различных органах и системах.

Специфические особенности:

1)активны в ничтожно малых концентрациях

2)специфичность

3)обратная связь

4)дистантность

5)время жизни

Гормоны делятся на:

-сложные белки (гликопротеиды, тиреопротеиды)

-пептиды (глюкагон, кальцитонин)

-простые (гормон роста)

-стероидные

-производные аминокислот (адреналин, нородреналин)

По растворимости: липофильные и гидрофильные.

По рецепторам: внутриклеточные и на плазме мембраны.

По месту синтеза: гормоны гипофиза, коры надпочечников, щитовидной железы и т.д.

 

Роль ЦНС в регуляции обменных процессов, рилизинг-факторы, либерины , статины, тропные гормоны гипофиза. Механизм передачи сигнала в клетку (белково-пептидные, катехоламины, стероидные и тиронины)

Под влиянием внешних и внутренних раздражителей возникают импульсы в рецепторах. Импульсы затем поступают в ЦНС, оттуда в гипоталамус, где синтезируются первые биологически активные гормональные вещества, обладающие дистантным действием и называемые рилизинг-факторами. Особенностью рилизинг-факторов является то, что они не поступают в общий ток крови, а через портальную систему сосудов достигают специфических клеток гипофиза, оказывая стимулирующее или тормозящее действие на биосинтез и выделение тропных гормонов, которые с током крови приносятся в соответствующую эндокринную железу, стимулируя выработку необходимого гормона . Этот гормон затем оказывает действие на органы и ткани. К настоящему времени в гипоталамусе открыто 7 стимуляторов (либерины) и 3 ингибитора (статины) секрециигормонов гипофиза, а именно: кортиколиберин, тиролиберин, люлиберин, фоллилиберин, соматолиберин, пролактолиберин, меланолиберин, соматостатин, пролактостатин и меланостатин (табл. 8.1). В чистом виде выделено 5 гормонов, для которых установлена первичная структура, подтвержденная химическим синтезом.

 

Гормоны поджелудочной железы. Сахарный диабет

Поджелудочная железа относится к железам со смешанной секрецией. Молекула инсулина, содержащая 51 аминокислотный остаток, состоит из двух полипептидных цепей, соединенных между собой в двух точках дисульфидными мостиками. Биосинтез инсулина осуществляется в β-клетках панкреатических островков из своего предшественника проинсулина. Различают две формы инсулина: 1) свободную, вступающую во взаимодействие с антителами, полученными к кристаллическому инсулину, и стимулирующую усвоение глюкозы мышечной и жировой тканями; 2) связанную, не реагирующую с антителами и активную только в отношении жировой ткани.

В физиологической регуляции синтеза инсулина доминирующую роль играет концентрация глюкозы в крови. Так, повышение содержания глюкозы в крови вызывает увеличение секреции инсулина в панкреатических островках, а снижение ее содержания, наоборот,– замедление секреции инсулина. Этот феномен контроля по типу обратной связи рассматривается как один из важнейших механизмов регуляции содержания глюкозы в крови. При недостаточной секреции инсулина развивается специфическое заболевание –сахарный диабет ). Помимо клинически выявляемых симптомов (полиурия, полидипсия и полифагия),сахарный диабет характеризуется рядом специфических нарушений процессов обмена. Так, у больных развиваютсягипергликемия (увеличение уровня глюкозы в крови) и гликозурия (выделение глюкозы с мочой, в которой в норме она отсутствует). К расстройствам обмена относят также усиленный распад гликогена в печени и мышцах, замедление биосинтеза белков и жиров, снижение скорости окисления глюкозы в тканях, развитие отрицательного азотистого баланса, увеличение содержания холестерина и других липидов в крови. Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы

 

Профилактика заболеваний органов пищеварения | Поликлиника ИВТЭ УрО РАН

 

ПРОФИЛАКТИКА РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

В настоящее время, несмотря на очевидные успехи в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, в основном благодаря внедрению современных фармакологических средств, сохраняется тенденция к росту функциональной и органической патологии органов пищеварения. По данным литературы распространенность кислотозависимых заболеваний, вирусных гепатитов, поражений органов пищеварения на фоне хронической алкогольной интоксикации и ожирения, а также онкологических заболеваний во всем мире среди взрослого населения за последние годы, особенно в больших городах и промышленных центрах значительно выросла.

В мировой практике известны примеры, доказывающие успехи вторичной профилактики (то есть при уже имеющейся патологии удалось уменьшить количество повторных событий или осложнений данной патологии). Например, в конце ХХ века в странах Бенилюкса удалось в значительной степени снизить инфицированность населения Helikobakter pilori, что привело к резкому снижению заболеваемости раком желудка. На Тайване, где заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой из-за чрезвычайно высокой инфицированности вирусом гепатита В достигла ужасающих цифр, вакцинация детей привела к снижению частоты рака печени до европейских показателей.

Вторичная профилактика – это не миф, а ранняя диагностика заболеваний при своевременном обращении или профосмотре, выполнении всего комплекса лечебных мероприятий, составленного врачом-специалистом.

 Существует ли первичная – базисная (у здоровых лиц, предупреждающая развитие заболевания) профилактика патологии органов пищеварения? Это легко понять, вспомнив основные сведения об анатомо-физиологических особенностях пищеварительной системы.

Пищеварение – сложный комплекс ферментативных и физико-химических процессов усвоения пищи, благодаря которым пищевые вещества, поступившие в ротовую полость и желудочно-кишечный тракт, расщепляются до простых водорастворимых соединений, всасываются в кровь и переносятся в клетки и ткани.

Переработка пищи начинается уже в ротовой полости. Пищевые вещества раздражают (вкусовые, тактильные, температурные) рецепторы языка, импульсы от которых доходят до пищевого центра, расположенного на различных уровнях головного мозга, возбуждение которых рефлекторно активирует секрецию слюнных, желудочных и поджелудочной желез. Слюна выполняет разнообразные функции: она увлажняет и пропитывает сухую пищу, создает благоприятные условия для скольжения пищи по пищеводу, обладает бактерицидными свойствами, содержит ферменты, принимающие участие в переваривании углеводов и расщеплении белков у человека, также обеспечивает во время речи увлажнение слизистой оболочки ротовой полости. Жевательные движения увеличивают воздействие слюны и способствуют быстрейшему формированию пищевого комка, готового к проглатыванию.

Быстрое заглатывание плохо пережеванной пищи отрицательно сказывается на ее обработке и усвояемости и может быть одной из причин заболеваний желудочно-кишечного тракта.

При поступлении пищи в пищевод происходит волнообразное сокращение его мышц, проталкивающее пищевой комок в желудок. Вне приема пищи вход в желудок со стороны пищевода закрыт натянутыми мышечными волокнами (нижний пищеводный сфинктер), но когда пища проходит по пищеводу и растягивает его, вход в желудок рефлекторно открывается. В нормальных условиях после попадания пищи в желудок вход его сразу закрывается, и поэтому содержимое желудка не может попасть обратно в пищевод. Однако при некоторых заболеваниях, получивших широкое распространение в современных условиях, вход в желудок в период переваривания пищи может периодически открываться, и в таких случаях кислое содержимое желудка забрасывается обратно в пищевод (явление, называемое рефлюксом), вызывая различные заболевания пищевода, глотки и даже дыхательных путей , т.к. рефлюктант может достигать трахеи и бронхов. Клиническими проявлениями данного состояния могут быть отрыжка кислым, изжога, горечь, неприятный привкус во рту, осиплость голова, длительный непродуктивный кашель.

Итак, чрезмерное употребление современным человеком рафинированной, жирной, обильной пищи, а также алкоголя и крепких кофе и чая ухудшает работу нижнепищеводного сфинктера, к этому же приводит и привычка питания лежа или за низким столиком, такое же явление бывает при неврозах.

Желудок взрослого человека расположен непосредственно под диафрагмой, максимальный объем полости здорового желудка – около 3л., при пустом желудке он сокращается до 50 мл. Желудочный сок является вторым реактивом после слюны, изливающимся на пищевую массу, основным компонентом которого является соляная кислота. Она выполняет многочисленные функции: кислая реакция желудочного сока вызывает набухание белков, способствует створаживанию молока, обладает способностью уничтожать болезнетворные микробы, попавшие в желудок. С помощью ферментов пепсина и гастриксина, также содержащихся в желудочном соке, происходит расщепление белков на более простые соединения. Клетки желудка также вырабатывают особую слизь (муцин), выполняющую защитную роль, из нее формируется двухслойный барьер, выстилающий внутреннюю поверхность желудка. тормозящий действие пепсина и нейтрализующий соляную кислоту, защищая слизистую желудка от самопереваривания, а также механических и химических повреждений.   Естественными возбудителями деятельности желудочных желез являются пищевые вещества. Секреция желудочных желез хорошо приспособлена к количеству и консистенции пищевых веществ. По мере увеличения объема поступающей в желудок пищи происходит усиление желудочной секреции. Однако это наблюдается только до определенного предела , за которым дальнейшее увеличение пищи уже не влияет на количество сока, так как достигнута максимальная секреторная способность желудка. В таких случаях пища задерживается в желудке, часть ее, не успевшая перевариться, начинает разлагаться.  У человека при регулярном приеме пищи вырабатывается устойчивый стереотип секреторной реакции.

Вследствие чего резкое изменение пищевого режима, беспорядочный прием пищи, переедание, еда наспех, голодание, злоупотребление алкоголем, никотином, лекарственными веществами приводят к развитию патологических состояний желудка, сначала функциональных (в виде чрезмерного увеличения или уменьшения секреции и изменения ее состава), а затем органических, проявляющихся развитием гастрита, эрозивных и язвенных поражений слизистой.

Время нахождения пищи в желудке имеет большое значение для последующего всасывания пищевых веществ в тонкой кишке, поскольку желудок является своего рода резервуаром, в котором пищевая кашица разводится до необходимой консистенции. Желудок ограждает тонкую кишку от чрезмерного потока веществ, которые могут нарушить ее нормальную деятельность и изменить состав крови. Кроме того, желудок регулирует поступление воды в тонкую кишку, предупреждая разжижение крови из-за чрезмерно быстрого всасывания воды в кишечнике. Благодаря перистальтическому сокращению мышц желудка происходит механическая обработка и смещение поверхностных слоев размельченного и химически обработанного содержимого желудка к входу в двенадцатиперстную кишку. Пища покидает желудок через 3,5 – 4,5 часа, так что при 3 – 4 разовом питании желудок человека к моменту очередного приема пищи бывает почти или совершенно пуст. После выхода из желудка пищевая кашица подвергается действию ферментов сока поджелудочной железы, желчи и кишечного сока, вырабатываемого железами двенадцати перстной  и тонкой кишки. Пищеварительный сок поджелудочной железы богат ферментами, обеспечивающими переваривание белков, жиров и углеводов. Ферментный состав панкреатического сока «художественно гармонирует» (по выражению И.П. Павлова) с количеством и качеством пищевых веществ, поступающих в тонкую кишку. На секреторную деятельность поджелудочной железы влияют гормоны гипофиза, щитовидной железы, надпочечников и кора больших полушарий. Так, у человека, находящегося в возбужденном состоянии, наблюдается снижение ферментативной активности поджелудочного сока, а в состоянии покоя – ее повышение.

При некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, хронических стрессовых состояниях, при перегрузке пищевого рациона жирами, либо недостаточном содержании белка в пищевом рационе «художественная гармония» исчезает: нарушается способность поджелудочной железы выделять сок соответственно пищевым веществам, поступающим в тонкую кишку.

Печень занимает совершенно особое положение среди всех органов пищеварения. К ней по воротной вене притекает вся кровь, идущая от желудка, селезенки, поджелудочной железы, тонкого и толстого отделов кишечника. Таким образом, все вещества переработки продуктов пищеварения поступают в печень – главную химическую лабораторию человека, где они подвергаются еще более сложной обработке, а затем по печеночной вене переходят в нижнюю полую вену. В печени происходит обезвреживание ядовитых продуктов распада белка и многих лекарственны соединений, а также продуктов жизнедеятельности микробов, обитающих в толстой кишке. Продукт секреторной деятельности печени – желчь – принимает активное участие в процессе пищеварения – эмульгирует жиры, усиливает действие ферментов поджелудочной железы. Желчь играет  важную роль в процессе всасывания каротина, витаминов D, E, K и аминокислот, повышает тонус и усиливает перистальтику кишечника, оказывает угнетающее действие на кишечную микробную флору. Печень участвует практически во всех видах обмена веществ: белковом, жировом, углеводном, пигментном, водном. В печени образуются холестерин и некоторые гормоны, синтезируются фосфолипиды, включающиеся в состав нервных волокон и нейронов. Печень является главным местом образования гликогена и местом накопления ого запасов, таким образом регулируя, совместно с поджелудочной железой концентрацию глюкозы в крови. Хроническое употребление алкоголя, бесконтрольный прием лекарственных препаратов оказывает прямое токсическое действие на клетки печени, а также метаболические, гормональные, иммунологические, воспалительные повреждения в поджелудочной железе и кишечнике.

Таким образом, полезных для печени доз алкоголя не существует, хотя по некоторым исследованиям, регулярное употребление малых, не токсичных доз этанола (до 15г/сут. для мужчин и до 10 г/сут. для женщин) защищает от развития сердечно-сосудистых заболеваний, особенно в пожилом возрасте.

В тонком кишечнике пищевая кашица перерабатывается под влиянием панкреатического сока и желчи, пропитывающих ее в двенадцатиперстной кишке, а также под влиянием многочисленных ферментов, продуцируемых железами тонкой кишки. Процесс всасывания происходит на очень большой поверхности, так как слизистая оболочка тонкой кишки образует множество складок, она густо усеяна ворсинками – своеобразными пальцевыми выпячиваниями, что увеличивает всасывательную способность в сотни раз. В толстой кишке заканчивается всасывание воды и происходит формирование каловых масс. Сок толстой кишки характеризуется наличием слизи, в плотной его части содержатся некоторые ферменты. Толстая кишка является местом обильного размножения микроорганизмов, создающих иммунологический барьер по отношению к болезнетворным микроорганизмам. Кишечная флора участвует в конечном разложении компонентов пищеварительных соков и остатков непереваренной пищи, синтезирует ферменты, витамины. Освобождение кишечника от каловых масс обеспечивается активной перистальтикой, которая возникает при раздражении каловыми массами кишечных стенок. При слабой перистальтике пищевые остатки длительно задерживаются в кишках, что может привести к развитию заболеваний органов пищеварения (дисфункции желчного пузыря, развитию геморроя т.д.). Кроме того, слишком длительное нахождение каловых масс в толстой кишке (т.е. хронический запор) нарушает кишечный «барьер», и стенки  кишечника начинают пропускать в кровь не только воду с мелкими молекулами питательных веществ, но и вредные для организма крупные молекулы продуктов гниения и брожения – происходит самоотравление организма. Неправильное питание в сочетании с малоподвижным образом жизни часто приводит к запорам.

В рационе должны содержаться в достаточном количестве продукты, богатые растительной клетчаткой, полезно добавить в рацион прохладные напитки утром натощак, избавляться от вредной привычки подавлять позыв к дефекации (в связи с условиями служебной деятельности) либо самостоятельно применять длительно слабительные или очистительные клизмы.

Все вышеизложенное позволяет коротко обозначить основные принципы первичной профилактики:

— Сбалансированный рацион питания,

— Отказ от курения,

— Отказ от бесконтрольного употребления лекарственных средств,

— Отказ от концентрированного алкоголя,

— Достаточная двигательная активность,

— Своевременное обращение к врачу-специалисту для дообследования и разработки индивидуальной схемы лечения, программы вторичной профилактики при функциональной или обострении хронической органической патологии органов пищеварения. 

Будьте здоровы!

Статью подготовил врач-терапевт высшей категории Рябинина Алла Валентиновна

Список использованной литературы:

1. Васильева З.А., Любинская С.М., рецензент профессор Левин С.Л. Резервы здоровья. – Москва «Медицина» 1984г.-320с.;
2. РМЖ Гастроэнтерология № 20, 2013г. – независимое издание для практикующих врачей;
3. Материалы симпозиума «Хронический гастрит. Лечение банального заболевания или путь канцеропревенции?» председатели: Ивашкин В.Т., Аруин Л.И. 2008г.;
4. Лопаткина Т.Н. Алкогольная болезнь печени: пособие для врачей – Москва, 2012г. -44с.

 

Химический состав желудочного сока. Патологические компоненты желудочного сока.

В-окисление жирных кислот.

окисление жирных кислот протекает в печени, почках, скелетных и сердечной мышцах, в жировой ткани.

Первая стадия β-окисления — дегидрирование активированной жирной кислоты (ацил-КоА) с образованием β-ненасыщенной жирной кислоты с двойной связью в транс-конфигурации (реакция 1: дегидрирование). При этом оба атома водорода с электронами переносятся от фермента наэлектронпереносящий флавопротеин (ETF). ETF-дегидрогеназа переносит восстановительные эквиваленты на убихинон (кофермент Q), который является составной частью дыхательной цепи. Вторая стадия деградации жирной кислоты состоит в присоединении молекулы воды к двойной связи ненасыщенной жирной кислоты (реакция [2]: гидратирование). На третьей стадии происходит окисление гидроксильной группы при С-3 в карбонильную группу (реакция [3]:дегидрирование). Акцептором для восстановительных эквивалентов является НАД+ который передает их в дыхательную цепь. На четвертой стадии активированная β-кетокислота расщепляется ацилтрансферазой (β-кетотиолазой) в присутствии кофермента А (реакция [4]: тиолитическое расщепление). Продуктами реакции являются ацетил-КоА и активированная жирная кислота, углеродная цепь которой короче на два углеродных атома по сравнению с длиной цепи исходной жирной кислоты.

8.Холестерин, биологическое значение. Биосинтез холестерина до меваловои кислоты.

Холестери́н — органическое соединение, природный жирный (липофильный) спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов, за исключением безъядерных (прокариоты). Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. Около 80% холестерина вырабатывается самим организмом (печенью, кишечником, почками, надпочечниками, половыми железами), остальные 20% поступают с пищей. 80% холестерина в организме свободные, а 20% — связанные. Холестерин обеспечивает стабильность клеточных мембран в широком интервале температур. Он необходим для выработки витамина D, выработки надпочечниками различных стероидных гормонов, включая кортизол, альдостерон, женских половых гормонов эстрогенов и прогестерона, мужского полового гормонатестостерона, играет важную роль в деятельности нервной и иммунной системы. Биосинтез :

Патологии липидного обмена.

Нормальное содержание общих липидов в сыворотке крови составляет 4-8 г/л. Увеличение общих липидов называется гиперлипемией.
Высокое содержание липидов отмечается при сахарном диабете и голодании, когда гиперлипемия вызвана усиленной мобилизацией из жировых депо жира, необходимого для утоления «энергетического голода» клеток организма. Особенно высоких цифр достигают липиды сыворотки крови при липоидном нефрозе. При этом заболевании отмечается появление липидов в моче – липурия.
Уменьшение содержания липидов сыворотки крови – гиполипемия – отмечается при тяжелых поражениях печени (циррозах) и при гипертиреозе вследствие повышенного окисления жиров.
Триацилглицерины (нейтральные жиры) – нормальное содержание в сыворотке крови составляет 0,27-1,65 ммоль/л. Увеличение их содержания наблюдается при ожирении, нефрозе, диабете, атеросклерозе, гипофункции щитовидной железы параллельно с увеличением общих липидов.
Фосфолипиды – нормальное содержание в сыворотке крови составляет 1,9-4,9 ммоль/л. Повышенное содержание фосфолипидов отмечается при тех же заболеваниях, которые сопровождаются увеличением триацилглицеринов. Уменьшением уровня фосфолипидов сопровождаются тяжелые формы острого гепатита и жировая дистрофия печени, так как именно в печени происходит образование фосфолипидов.
Холестерин. Его содержание в сыворотке крови зависит от возраста. У детей составляет 3,6-3,9 ммоль/л, у пожилых людей – 3,9-6,5 ммоль/л. Увеличение содержания холестерина – гиперхолестеринемия – наблюдается при диабете, липоидном нефрозе, атеросклерозе, механической желтухе, гипофункции щитовидной железы. Особенно высокое содержание холестерина отмечается при наследственной гиперхолистеринемии, когда нарушены процессы регуляции синтеза и распада холестерина.
Снижение содержания холестерина – гипохолестеринемия сопровождает острый панкреатит, острые инфекционные заболевания, туберкулез легких, гиперфункцию щитовидной железы. Особую диагностическую ценность имеет определение холестерина при гепатитах. В начальной стадии заболевания содержание холестерина увеличивается, а затем падает ниже нормы.

10.Эикозаноиды. Пути образования и биологическая роль в организме.Эйкозаноиды большая группа медиаторов, обладающих широким спектром биологической активности.Предшественником эйкозаноидов является арахидоновая кислота. Депонироваться эйкозаноиды не могут, разрушаются в течение нескольких секунд, поэтому клетка должна синтезировать их постоянно из поступающих в неё соответствующих жирных кислот.Выделяют три основные группы эйкозаноидов:простогландины, тромбоксаны, леикотриены. Пути образования из арахидоновои кислоты:

Роль эикозаноидов: Эйкозаноиды участвуют во многих процессах: регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.

11.Биологическая ценность белков, потребность в белке и аминокислотах. Азотистыи баланс и его виды.Биологическая ценность белков. Определяется следующими критериями:1.Чем ближе аминокислотный состав пищевого белка к аминокислотному составу беков тела, тем выше его биологическая ценность.2.В составе белка должны быть все незамеимые аминокислоты: вал, илей, лей, лиз, мет, тре, три, фен. Исключение какой-либо незаменимой аминокислоты из пищи сопровождается развитием отрицательного азотистого баланса.3.В составе белка установлены пропорциональные величины незаменимых аминокислот, относительно триптофана, принятого за единицу, лиз-5, лей-4, вал-3,5.Недостаток в пище одной незаменимой аминокислоты ведет к неполному усвоению других аминокислот.Для человека наиболее ценны белки молока, яиц, мяса, т.к. их аминокислотный состав ближе к аминокислотному составу органов и тканей человека.Потребность в белках зависит от пола, веса, интенсивности труда и других факторов. Все эти факторы влияют на суточную потребность в белке(1-1.5г на кг веса) – общее количество белковой пищи, которую человек должен получить в течение светлого времени суток. Азотистый баланс – разница между введением с пищей азота и выведением его в виде конечных продуктов азотистого обмена.Различают 3 вида азотистого баланса:Положительный – количество выводимого из организма азота меньше количества азота, вводимого с пищей. Азот остается в организме и расходуется на синтез белков. Характерен для растушего организма и во время беременности.Отрицательный – количество выделяемого азота превышает количество азота, поступающего в течение суток. Встречается при голодании, белковой недостаточности, тяжелых заболеваниях, когда происходит интенсивный распад белков тела. Отрицательный азотистый баланс наблюдается у пожилых людей.

Азотистое равновесие – количество азота выводимого из организма, равно количеству получаемого с пищей азота. Характерно для здорового взрослого человека.

 

12.Переваривание и всасывание белков в ЖКТ.В желудке имеются все условия для переваривания белков. Во-первых, в желудочном соке содержится активный фермент пепсин. Во-вторых, благодаря наличию в желудочном соке свободной соляной кислоты для действия пепсина создается оптимальная pH среды. Чистый желудочный сок имеет кислую среду (pH 0,9-1,6), а оптимум pH действия пепсина равен 1,5-2,5. Следует особо указать на существенную роль соляной кислоты в переваривании белков: она переводит неактивный пепсиноген в активный пепсин, создает оптимальную среду для действия пепсина, в присутствии свободной НС1 происходят набухание белков (увеличение поверхности соприкосновения фермента с субстратом), частичная денатурация и, возможно, гидролиз пищевых белков.

Пепсин гидролизует преимущественно пептидные связи, образованные аминогруппами ароматических аминокислот (фенилаланин, тирозин). Он расщепляет практически все природные белки. Исключение составляют некоторые кератины, протамины, гистоны и мукопротеиды. Дальнейшее превращение белков пищи осуществляется в тонком кишечнике, где на белки действуют ферменты панкреатического и кишечного соков. В поджелудочной железе вырабатываются три белковых фермента: трипсин, химотрипсин и карбоксипептидаза. Первые два фермента действуют на белки аналогично пепсину, но в отличие от него они разрывают другие внутренние пептидные связи. Кроме того, они активны в слабощелочной среде (оптимум pH действия их составляет 7,2-7,8). Благодаря гидролитическому действию всех трех эндопептидаз (пепсина, трипсина, химотрипсина) на белки образуются различной длины пептиды и некоторое количество свободных аминокислот. Дальнейший гидролиз пептидов до свободных аминокислот осуществляется под влиянием группы ферментов — пептидаз.

Продукты гидролиза белков всасываются в желудочно-кишечном тракте в основном в виде свободных аминокислот. Кинетика всасывания аминокислот в кишечнике в опытах in vivo и in vitro свидетельствует о том, что аминокислоты, подобно глюкозе, всасываются свободно с ионами натрия.

13.Пути использования аминокислот в организме: декарбоксилирование, образование биогенных аминов.

В организме человека содержится около 100 г свободных аминокислот, которые образуют его аминокислотный фонд. Этот фонд постоянно пополняется за счёт поступления новых молекул аминокислот взамен тех, которые были использованы в метаболических процессах. Процесс отщепления карбоксильной группы аминокислот в виде СO₂ получил название декарбоксилирования. Несмотря на ограниченный круг субстратов (аминокислот и их производных), подвергающихся декарбоксилированию в животных тканях, образующиеся продукты реакции (названные биогенными аминами) обладают сильным фармакологическим действием на множество физиологических функций человека и животных. Общая схема процесса декарбоксилирования аминокислот может быть представлена в следующем виде:

R-CH(NH₂)-COOH —> R-CH₂-NH₂ + CO₂

В живых организмах открыто четыре типа декарбоксилирования аминокислот.

1.α-Декарбоксилирование.Продуктами реакции являются СО₂ и биогенные амины:R-CH(NH₂)-COOH —>R-CH₂-NH₂ + CO₂

2.ω-Декарбоксилированне, характерное для микроорганизмов. Например, из аспарагиновой кислоты этим путем образуется α-аланин:НООС-СН₂-CH(NH₂)-СООН —> СН₃-CH(NH₂)-СООН + СО₂

3.Декарбоксилирование, связанное с реакцией трансаминирования: 4.Декарбоксилирование, связанное с реакцией конденсации двух молекул:

Превращения аминокислот, вызванные деятельностью микроорганизмов кишечника, получили общее название гниения белков в кишечнике. Так, в процессе постепенного и глубокого распада серосодержащих аминокислот (цистина, цистеина и метионина) в кишечнике образуются сероводород (H₂S) и метилмеркаптан (CH₃SH). Диаминокислоты, в частности орнитин и лизин, подвергаются процессу декарбоксилирования с образованием протеиногенных аминов. Из ароматических аминокислот фенилаланина, тирозина и триптофана при аналогичном бактериальном декарбоксилировании образуются соответствующие биогенные амины: фенилэтиламин, парагидроксифенилэтиламин (или триптамин) и индолилэтиламин (триптамин). После всасывания эти продукты через воротную вену попадают в печень, где они подвергаются обезвреживанию В печени аминокислоты используются не только для синтеза собственных белков и белков плазмы крови, но также для синтеза ряда специфических азотсодержащих соединений

Накопление биогенных аминов может отрицательно сказаться на физиологическом статусе и вызывать ряд серьезных нарушений в организме. Однако органы и ткани как и целостный организм располагают специальными механизмами обезвреживания биогенных аминов.

14.Дезаминирование, пути использования безазотистых остатков. Доказано существование четырех типов дезаминирования аминокислот (отщепление аминогруппы). Выделены соответствующие ферментные системы, катализирующие эти реакции, и идентифицированы продукты распада. Во всех случаях Nh3-группа аминокислоты освобождается в виде аммиака:

Помимо аммиака, продуктами дезаминирования являются жирные кислоты, оксикислоты и кетокислоты. Большая часть безазотистых остатков аминокислот превращается в пируват либо непосредственно (Ала, Сер), либо в результате более сложного пути, превращаясь вначале в один из метаболитов ЦТК. Затем в реакциях цитратного цикла происходит образование оксалоацетата, который превращается в фосфоенолпируват. Из фосфоенолпирувата под действием пируваткиназы образуется пируват. Пируват подвергается окислительному декарбоксилированию и превращается в ацетил-КоА, который окисляется в ЦТК до СО2 и Н2О с выделением энергии. Такой путь проходят преимущественно аминокислоты пищи.

15.Трансаминирование аминокислот. Диагностическое значение определения активности трансаминаз в организме.

Под трансаминированием подразумевают реакции межмолекулярного переноса аминогруппы (Nh3) от аминокислоты на α-кетокислоту без промежуточного образования аммиака. При добавлении к гомогенату мышц глутаминовой и пировиноградной кислот образуются α-кетоглутаровая кислота и аланин без промежуточного образования аммиака; добавление аланина и α-кетоглутаровой кислоты соответственно приводило к образованию пировиноградной и глутаминовой кислот: Для клинических целей наибольшее значение имеют две трансаминазы — аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза, катализирующие соответственно следующие обратимые реакции:

Аспартат + α-Кетоглутарат <—> ЩУК + Глутамат
Аланин + α-Кетоглутарат <—> ПВ + Глутамат

В сыворотке крови здоровых людей активность этих трансаминаз в среднем составляет 15 и 20 единиц по сравнению с десятками и сотнями тысяч единиц в других органах и тканях. Поэтому органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся деструкцией клеток, приводят к выходу трансаминаз из очага поражения в кровь. При инфаркте миокарда уровень аспартатаминотрансферазы сыворотки крови уже через 3-5 ч после наступления инфаркта резко повышается, достигая 300-500 единиц.

16.Образование аммиака в организме и пути его обезвреживания. В организме человека подвергается распаду около 70 г аминокислот в сутки; при этом в результате дезаминирования, трансаминирования и окисления биогенных аминов освобождается большое количество аммиака, являющегося высокотоксичным соединением. Поэтому концентрация аммиака в организме должна сохраняться на низком уровне. Уровень аммиака в норме в крови не превышает 1-2 мг/л. Одним из путей связывания и обезвреживания аммиака в организме, в частности в мозге, сетчатке, почках, печени и мышцах, является биосинтез глутамина и аспарагина. Основным механизмом обезвреживания аммиака в организме является биосинтез мочевины. Последняя выводится с мочой в качестве главного конечного продукта белкового, соответственно аминокислотного, обмена. На долю мочевины приходится до 80-85% всего азота мочи.

17.Биосинтез мочевины как основнои механизм предотвращения накопления аммиака.Основным механизмом обезвреживания аммиака в организме является биосинтез мочевины. Последняя выводится с мочой в качестве главного конечного продукта белкового, соответственно аминокислотного, обмена. На долю мочевины приходится до 80-85% всего азота мочи. Кребс полагал, что каталитическую роль орнитина можно было бы объяснить, если бы существовал некий механизм для регенерации аргинина из орнитина, согласно уравнению: Орнитин + СO₂ + 2NH₃ —> Аргинин + 2H₂O

Ниже приведена, кроме того, суммарная реакция синтеза мочевины без учета промежуточных продуктов:

СО₂ + NH₃ + 3АТФ + 2Н₂0 + Аспартат —> Мочевина + 2 АДФ + + АМФ + Фумарат + 2 Ф_н + ФФ_н
ΔG° = — 40 кДж

 

 

18.Синтез креатинина, креатина, креатин-фосфата и их значение ждя организма.Реакция синтеза креатина протекает в две стадии. Первая стадия – биосинтез гуанидинацетата – осуществляется в почках при участии глицин-амидинотранс-феразы:

Вторая стадия синтеза креатина протекает в печени при участии гуанидинацетатметилтрансферазы:

Креатин подвергается фосфорилированию с образованием креатин-фосфата, который после дефосфорилирования(необратимая реакция) превращается в креатинин, выделяющийся с мочой.

Переваривание и всасывание нуклеопротеидов. Образование мочевой кислоты и патологии, связанные с ее синтезом

Переваривание нуклеопротеинов и всасывание продуктов их распада осуществляются в пищеварительном тракте. Под влиянием ферментов желудка, частично соляной кислоты, нуклеопротеины пищи распадаются на полипептидыи нуклеиновые кислоты; первые в кишечнике подвергаются гидролитическому расщеплению до свободныхаминокислот. Распад нуклеиновых кислот происходит в тонкой кишке в основном гидролитическим путем под действием ДНК- и РНКазы панкреатического сока. Продуктами реакции при действии РНКазы являются пуриновые и пи-римидиновые мононуклеотиды. В отношении дальнейшей судьбы мононуклеотидов существует два предположения. Считают, что мононуклеотиды в кишечнике под действием неспецифических фосфатаз (кислой и щелочной), которые гидролизируют фосфоэфирную связь мононуклеотида («нуклеотидазное» действие), расщепляются с образованием нуклеозидов и фосфорной кислоты и в таком виде всасываются. Согласно второму предположению, мононуклеотиды всасываются, а распад их происходит в клетках слизистой оболочки кишечника.

Образовавшиеся при гидролизе пуриновые нуклеозиды – аденозин и гуано-зин – подвергаются ферментативному распаду в организме животных вплоть до образования конечного продукта – мочевой кислоты, которая выводится с мочой из организма.

Повышенное выделение мочевой кислоты наблюдается при лейкемии, полицитемии, гепатитах и подагре. Содержание мочевой кислоты в моче повышается также при приеме ацетилсалициловой кислоты и ряда стероидных гормонов. Наряду с мочевой кислотой в моче всегда содержится небольшое количество пуринов экзо, и эндогенного происхождения.

 

 

20.Механизм возникновения наследственных нарушений обмена аминокислот (фенилкетонурия, альбинизм,алкаптонурия, болезнь паркинсона)

Возникновение и дальнейшее развитие специфического патологического синдрома при таких заболеваниях обусловлено полным или частичным отсутствием активности определенных ферментов: организм либо теряет способность синтезировать данный фермент, либо образуется недостаточное количество его, либо синтезируется аномальный фермент, отличающийся по структуре от нативного. Следствием такого врожденногодефекта обмена является накопление в тканях нормальных промежуточных или побочных (неспецифических) продуктов обмена, оказывающих токсическое влияние на организм и в первую очередь на ЦНС. Этим, пожалуй, объясняется тот факт, что в основном заболевают дети в раннем возрасте, у которых затем развиваются специфические расстройства психической деятельности.

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения) развивается как результат потери способности организмасинтезировать фенилаланин-4-монооксигеназу, катализирующую превращение фенилаланина в тирозин. Характерные особенности болезни – резкое замедление умственного развития ребенка, а также экскреция с мочойбольших количеств фенил-пировиноградной кислоты (до 1–2 г/сут) и фенилацетилглутамина (до 2–3 г/сут). Решающим доказательством метаболического блока при фенил-кетонурии являются данные о накоплениифенилаланина в тканях. Так, количество его в крови может достигать 600 мг/л (в норме 15 мг/л), вцереброспинальной жидкости – 80 мг/л (в норме 1,5 мг/л). Развитие болезни можно предотвратить, если значительно снизить прием фенилала-нина с пищей с самого рождения ребенка.

Алкаптонурия характеризуется экскрецией с мочой больших количеств (до 0,5 г/сут) гомогентизиновой кислоты,окисление которой кислородом воздуха придает моче темную окраску. В далеко зашедших случаях развиваются охроноз, наблюдаются отложение пигмента в тканях и потемнение носа, ушей и склеры. Эта болезнь известна с девнейших времен, однако только в 1962 г. были получены доказательства, что метаболический дефект при алкаптонурии связан с врожденным отсутствием в печени и почках оксидазы гомогентизиновой кислоты.

Альбинизм – врожденное отсутствие пигментов в коже, волосах и сетчатке. Метаболический дефект связан с потереймеланоцитами способности синтезировать тирозиназу – фермент, катализирующий окисление тирозина в диоксифенилаланин и диоксифенилаланинхинон, являющихся предшественниками меланина. Предположение о блокировании процесса полимеризации меланина при альбинизме не подтвердилось.

 

Гормоны щитовидной железы.

Щитовидная железа состоит из множества особых полостей – фолликулов, заполненных вязким секретом – коллоидом. В состав коллоида входит особый йодсодержащий гликопротеин с высокой мол. массой – порядка 650000 (5000 аминокислотных остатков). Этот глико-протеин получил название йодтиреоглобулина. Он представляет собой запасную форму тироксина и трийодтиронина – основных гормоновфолликулярной части щитовидной железы. Помимо этих гормонов (биосинтез и функции которых будут рассмотрены ниже), в особых клетках – так называемых парафолликулярных клетках, или С-клетках щитовидной железы, синтезируется гормон пептидной природы, обеспечивающий постоянную концентрацию кальция в крови. Он получил название «кальцитонин». Биологическое действие кальцитонина прямо противоположно эффектупаратгормона: он вызывает подавление в костной ткани резорбтивных процессов и соответственно гипокальциемию и гипофосфатемию. Таким образом, постоянство уровня кальция в крови человека и животных обеспечивается главным образом паратгормоном, кальцитриолом и кальцитонином,

Химическая природа гормонов фолликулярной части щитовидной железы выяснена в деталях сравнительно давно. Считается установленным, что все йодсодержащие гормоны, отличающиеся друг от друга содержанием йода, являются производными L-тиронина, который синтезируется в организме из аминокислоты L-тирозина.

Биологическое действие гормонов щитовидной железы распространяется на множество физиологических функцийорганизма. В частности, гормоны регулируют скорость основного обмена, рост и дифференцировку тканей, обменбелков, углеводов и липидов, водно-электролитный обмен, деятельность ЦНС, пищеварительного тракта, гемопоэз, функцию сердечнососудистой системы, потребность в витаминах, сопротивляемость организма инфекциям и др

Гипофункция щитовидной железы в раннем детском возрасте приводит к развитию болезни, известной в литературе как кретинизм. Помимо остановки роста, специфических изменений кожи, волос, мышц, резкого снижения скорости процессов обмена, при кретинизме отмечаются глубокие нарушения психики; специфическое гормональное лечение в этом случае не дает положительных результатов.

Недостаточная функция щитовидной железы в зрелом возрасте сопровождается развитием гипотиреоидного отека, или микседемы (от греч. myxa – слизь, oedemo – отек). Это заболевание чаще встречается у женщин и характеризуется нарушением водно-солевого, основного и жирового обмена. У больных отмечаются слизистый отек, патологическое ожирение, резкое снижение основного обмена, выпадение волос и зубов, общие мозговые нарушения и психические расстройства. Кожа становится сухой, температура тела снижается; в крови повышено содержание глюкозы. Гипотиреоидизм сравнительно легко поддается лечению препаратами щитовидной железы.

Следует отметить еще одно поражение щитовидной железы – эндемический зоб. Болезнь обычно развивается у лиц, проживающих в горных местностях, где содержание йода в воде и растениях недостаточно. Недостаток йодаприводит к компенсаторному увеличению массы ткани щитовидной железы за счет преимущественного разрастаниясоединительной ткани, Лечение сводится к обогащению продуктов питания, в частностиповаренной соли, неорганическим йодом.

Повышенная функция щитовидной железы (гиперфункция) вызывает развитие гипертиреоза, известного в литературе под названием «зоб диффузный токсический» (болезнь Грейвса, или базедова болезнь). Резкое повышение обмена веществ сопровождается усиленным распадом тканевых белков, что приводит к развитию отрицательного азотистого баланса. Наиболее характерным проявлением болезни считается триада симптомов: резкое увеличение числа сердечных сокращений (тахикардия), пучеглазие (экзофтальм) и зоб, т.е. увеличенная в размерах щитовиднаяжелеза; у больных отмечаются общее истощение организма, а также психические расстройства.

При гиперфункции щитовидной железы и, в частности, токсическом зобе показано оперативное удаление всей железы или введение

 

 

Белки крови и их роль.

Из 9–10% сухого остатка плазмы крови на долю белков приходится 6,5–8,5%. Используя метод высаливания нейтральными солями, белки плазмы крови можно разделить на три группы:альбумины, глобулины и фибриноген. Нормальное содержание альбуминов в плазме крови составляет 40–50 г/л,глобулинов – 20–30 г/л, фибриногена – 2,4 г/л. Плазма крови, лишенная фибриногена, называется сывороткой.

Синтез белков плазмы крови осуществляется преимущественно в клетках печени и ретикулоэндотелиальной системы. Физиологическая роль белков плазмы крови многогранна.

1. Белки поддерживают коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление и тем самым постоянный объем крови.

2. Белки плазмы принимают активное участие в свертывании крови..

3. Белки плазмы в известной мере определяют вязкость крови, 4. Белки плазмы принимают участие в поддержании постоянного рН крови, так как составляют одну из важнейшихбуферных систем крови.

5. Важна также транспортная функция белков плазмы крови: соединяясь с рядом веществ (холестерин, билирубин и др.),.

6. Белки плазмы играют важную роль в процессах иммунитета (особенно это касается иммуноглобулинов).

7. В результате образования с белками плазмы недиализируемых комплексов поддерживается уровень катионов вкрови. 8. Наконец, белки плазмы крови могут служить резервом аминокислот.

Альбумины. На долю альбуминов приходится более половины (55–60%)белков плазмы крови человека. Мол. масса альбумина около 70000. Сывороточные альбумины сравнительно быстро обновляются (период полураспада альбуминов человека 7 дней).

Благодаря высокой гидрофильности, особенно в связи с относительно небольшим размером молекул и значительнойконцентрацией в сыворотке, альбумины играют важную роль в поддержании онкотического давления крови. Известно, что концентрация альбуминов в сыворотке ниже 30 г/л вызывает значительные изменения онкотического давлениякрови, что приводит к возникновению отеков. Альбумины выполняют важную функцию транспорта многих биологически активных веществ (в частности, гормонов). Они способны связываться с холестерином, желчными пигментами. Значительная часть кальция в сыворотке крови также связана с альбуминами.

Глобулины. Сывороточные глобулины при высаливании нейтральными солями можно разделить на 2 фракции – эуглобулины и псевдоглобулины. Фракция эуглобулинов в основном состоит из γ-глобулинов, а фракция псевдоглобулинов включает α-, β- и γ-глобулины, которые при электрофорезе, особенно в крахмальном или полиакриламидном геле, способны разделяться на ряд подфракций. α- и β-Глобулиновые фракции содержатлипопротеины, а также белки, связанные с металлами. Большая часть антител, содержащихся в сыворотке, находится во фракции γ-глобулинов. При снижении уровня белков этой фракции резко понижаются защитные силыорганизма.

 

Гиперпротеинемия – увеличение общего содержания белков плазмы. Диарея у детей, рвота при непроходимости верхнего отдела тонкой кишки, обширные ожоги могут способствовать повышению концентрации белков в плазме крови. Иными словами, потеря воды организмом, а следовательно, и плазмой приводит к повышению концентрациибелка в крови (относительная гиперпротеинемия).

Гипопротеинемия, или уменьшение общего количества белка в плазме крови, наблюдается главным образом при снижении уровня альбуминов. Выраженная гипопротеинемия – постоянный и патогенетически важный симптом нефротического синдрома. Содержание общего белка снижается до 30–40 г/л. Гипопротеинемия наблюдается также при поражении печеночных клеток (острая атрофия печени, токсический гепатит и др.). Кроме того, гипопротеинемия может возникнуть при резко увеличенной проницаемости стенок капилляров, при белковой недостаточности (поражение пищеварительного тракта, карцинома и др.). Следовательно, можно считать, что гиперпротеинемия, как правило, связана с гиперглобулинемией, а гипопро-теинемия – с гипоальбуминемией.

 

 

Образование токсинов в толстом кишечнике из аминокислот.

превращения аминокислот, вызванные деятельностью микроорганизмов кишечника, получили общее название «гниение белков в кишечнике».

Из ароматических аминокислот: фенилаланин, тирозин и триптофан – при аналогичном бактериальномдекарбоксилировании образуются соответствующие амины: фенилэтиламин, параоксифенилэтиламин (или тира-мин) и индолилэтиламин (триптамин). Кроме того, микробные ферменты кишечника вызывают постепенное разрушение боковых цепей циклических аминокислот, в частности тирозина и триптофана, с образованием ядовитых продуктов обмена – соответственно крезола и фенола, скатола и индола.

 

36Выяснение влияния желчи на активность липазы. Липаза-малоспецифический фермент, который действует на многие жиры при рН 9,0. Липаза гидролитически расщепляет жиры и в первую очередь эфирную связь в а-положении. ПРИНЦИП МЕТОДА: скорость действия липазы в отдельных порциях жира молока модно узнать по количеству жирных кислот, образующихся при гидролизе жира за определенный промежуток времени. Кол-во жирных к-т определяют титрованием щелочью в присутствии фенолфталеина.результаты выражают в мл титрованного раствора щелочи и строят график. ХОДЖ в тва стакана наливают молоко и панкреатин. В 1 ст приливают воду, а в другой желчь и перемешивают. Потом добавляют фенолфталеин в каждую и титруют 0,05% рс-м едкого натра до слабо-розовой окраски. Помещают в термостат при 38 . и через каждые 10мин отбирают по 1 мл и титруют рс-м едкого натра в присутствии фенолфталеина. Повторяют 5 6 раз. И строят график.

37действие фосфолипаз поджелудочной железы.В поджелудочной железе и ее соке содержится несколько фосфолипаз-ферментов, ускоряющих гидролиз фосфолипидов, в частности лецитина. ПРИНЦИП МЕТОДА: об активности фосфолипазподж.железы судят по появлению свободной фосфорной кислоты, способной образовывать желтый осадок при нагревании с молибдатом аммония. ХОД: в 2 пробирки нали-ют суспензии яичного желтка. В 1-ю доб-ют панкреатин, а во 2-ю воду. Обе пр-ки помещают в термостат при 38 на 30 мин. После, в обе пр-ки наливают молибденового реактива и нагревают их на пламени горелки и охлаждают водой.

38эмульгирование жиров.Эмульгирование жиров в кишечнике осуществляется при участии солей желчных кислот. Основное переваривание жиров происходит в тонком кишечнике. Соли желчных кислот адсорбируются в присутствии небольших количеств свободных жирных кислот и моноглицеридов на поверхности капелек жира в виде тончайшей пленки, препятствующей слиянию этих капелек. Кроме того, соли желчных кислот, уменьшая поверхностное натяжение на границе раздела фаз вода — жир, способствуют дроблению больших капелек жира на меньшие. Создаются условия для образования тонкой и устойчивой жировой эмульсии с частицами диаметром 0,5 мкм и меньше. В результате эмульгирования резко увеличивается поверхность капелек жира, что увеличивает площадь их взаимодействия с липазой, т.е. ускоряет ферментативный гидролиз, а также всасывание. Всасывание жиров, как и других липидов, происходит в проксимальной части тонкой кишки. Тонко эмульгированные жиры могут частично проникать через стенку кишечника без предварительного гидролиза.. Однако основная часть жира всасывается лишь после расщепления его панкреатической

липазой на жирные кислоты и моноглицериды. Всасывание этих соединений происходит при участии желчи. Жирные кислоты и моноглицериды образуют с компонентами желчи жировые мицеллы, которые могут связывать дополнительные количества неэтерифицированногохолестерина, а также жирорастворимые витамины (A, D, Е и К), Жировые мицеллы рассматривают как своеобразный комплекс липидов и продуктов их распада с желчными кислотами и другими компонентами желчи в кишечнике.обеспечивающий растворимость липидов и продуктов их распада в водной среде (так называемаямицеллярнаясолюбилизация липидов) и их всасывание кишечной стенкой. Исключительно важное значение при этом имеет гепатобилиарная циркуляция желчных кислот, обеспечивающая всасывание больших количеств жирных кислот и моноглицеридов (50—70, а иногда и более 100 г) при относительно невысоком общем количестве желчных кислот в организме (2,8—3,5 г).

39 определение свободных жирных кислот.в крови сод-ся свободных жирных кислот 640-880мкмоль/л. ПРИНЦИП МЕТОДА: медные соли жирных кислот способны образовывать с диэтилдитиокарбаматом натрия окрашенные комплексные соединения, интенсивность окраски которых пропорциональна концентрации свободных жирных кислот. ХОД: в 1-ю пр-ку вносят сыворотку крови, а в другую пальмитиновую кислоту в хлороформе. В обе пробирки доб-ют хлороформ и медного реактива. Пробирки закрывают и встряхивают в течении 3 мин. Содержимое центрифугируют при 3000об/мин в течение 15 мин. Смесь в пробирках разд-ся на три слоя: хлороформ, белок, вода. водную фазу удаляют, белковую пленку сдвигают на стенки пробирок =, а хлороформный слой переносят в пробирки и к это слою доб-ют р-р диэтилдитиокарбамата натрия в бутаноле и перемешивают. Содержимое своб.жир.кислотрассч-ют по формулеЕ пробы х 1000/Е стандарта х 0,5мкмоль/л

Рекомендуемые страницы:

Ферментная недостаточность поджелудочной железы: проблема и ее коррекция

Нарушения пищеварения являются частыми спутниками современного человека. Боли и тяжесть в эпигастрии, метеоризм и нарушение стула – своеобразная плата за нерегулярное питание, курение, злоупотребление жирной пищей и алкоголем. 

Значительно улучшить качество жизни пациентов, нормализовать пищеварение и купировать болевой и диспепсический синдромы можно, подобрав необходимый ферментный препарат, соответствующий физиологическим особенностям процесса переваривания пищи.

Пищеварение: что, как, почему
Пищеварение человека – сложный механизм. Процесс пищеварения заключается в высвобождении внутренней энергии из поступившей пищи и в питании ею клеток и систем организма. Долгий путь высвобождения питательных веществ инициируют зубы и язык: тщательное пережевывание и перемешивание подготавливает пищу к дальнейшему путешествию по пищеварительной трубке. Обильное увлажнение слюной смачивает сухие вещества, растворяет растворимые и обволакивает твердые; нейтрализует раздражающие жидкости или уменьшает их концентрацию. Именно в ротовой полости кусочек еды впервые сталкивается с мощным оружием человеческого организма – пищеварительными ферментами.

Пищеварение – это работа пищеварительных ферментов, являющихся катализаторами и ускорителями химических реакций, в которых всего лишь за несколько часов «сгорает» вся съеденная пища.
Процесс пищеварения налажен благодаря сообществу ферментов: одни из них предназначены для расщепления белков (протеолитические) или жиров (липолитические), другие – для преобразования углеводов (амилолитические) или нуклеотидов (нуклеолитические).

Процесс пищеварения начинается тогда, когда к перевариванию пищи приступают амилолитические ферменты: α-амилаза и мальтаза инициируют расщепление углеводной составляющей пищи – крахмала и мальтозы. Положив начало пищеварению и заблаговременно подготовив желудок, поджелудочную железу (ПЖ), печень и двенадцатиперстную кишку (ДПК), сформированный пищевой комок устремляется навстречу дальнейшим превращениям. Пройдя по пищеводу и покрывшись вязкой слизью слюнных желез пищевода, он попадает в желудок, где задерживается на продолжительное время, а процесс пищеварения в это время продолжается. В течение 3-10 ч пищевой комок подвергается воздействию соляной кислоты, гастроинтестинальных гормонов (гастрина, соматостатина, мотилина) и, конечно, ферментов. Основной фермент желудочного сока – пепсин – запускает процесс переваривания белков. Секретируемый в неактивной форме пепсин активируется соляной кислотой и с легкостью разрывает пептидные связи в денатурированных и набухших под воздействием желудочного сока белках, способствуя распаду белковых молекул до пептидов и пептонов.

Пищеварение человека будет работать, как часы, если пищеварительные ферменты будут действовать в определенной химической среде: пепсин активен только при кислом рН, а для работы ферментов ПЖ и кишечника необходима щелочная среда.

Также пищеварение – это ритмичные сокращения гладкой мускулатуры желудка, которые обеспечивают перемешивание пищи, улучшая и увеличивая соприкосновение пищи с ферментами. Активная механическая и химическая обработка пищевого комка превращает его в химус – жидкую или полужидкую массу, в которой содержатся плотные частицы размером не более 1-2 мм. Только при достижении плотной фазы химуса указанных размеров пищевая кашица беспрепятственно эвакуируется в тонкую кишку, где в царстве ферментов происходит основной процесс переваривания пищи. Первой с химусом встречается желчь, которая нейтрализует действие пепсина желудочного сока и создает в ДПК слабощелочную среду, необходимую для действия панкреатических и кишечных ферментов. В многообразии последних особо выделяется энтерокиназа, которая секретируется клетками ДПК и способствует активации одного из основных ферментов, необходимого для расщепления белков, – трипсина. Желчные кислоты эмульгируют нейтральные жиры, разбивая их на огромное количество мельчайших капелек и тем самым увеличивая поверхность соприкосновения жира с липолитическими ферментами; они облегчают расщепление жиров, повышая активность поджелудочной и кишечной липазы. Кроме активации выработки кишечных гормонов (секретина, холецистокинина) и стимуляции перистальтики кишечника, желчь обладает еще несколькими чудесными свойствами: усиливает сокоотделение ПЖ и способствует активации протеолитических ферментов, синтезируемых ПЖ.

Пищеварительные ферменты
Вступая в процесс полостного пищеварения, ПЖ приводит с собой целую армию ферментов. Пищеварительные ферменты – трипсин, химотрипсин, карбоксипептидаза, эластаза, коллагеназа – берут на себя ответственность за расщепление белков; фосфолипаза и липаза справляются с жирами и жироподобными веществами; α-амилаза, лактаза, сахараза, мальтаза одолевают углеводы, а дезоксирибонуклеаза и рибонуклеаза расщепляют нуклеотиды. Эти ферменты пищеварительной системы способны переварить все, что встречается на их пути в тонком кишечнике, но это возможно только при выполнении небольшого, однако очень значимого условия: все неактивные протеолитические и липолитические ферменты должны превратиться в активные формы. Казалось бы, зачем ПЖ синтезирует такие ферменты пищеварительного тракта, как трипсин, химотрипсин, карбоксипептидаза, эластаза, коллагеназа и фосфолипаза, в неактивной форме? Почему в структуре их инертных предшественников отсутствуют важные элементы, лишающие эти ферменты работоспособности? Природа мудра и дальновидна: она постаралась соблюсти равновесие между необходимостью разрушать белки и фосфолипиды чужеродных клеток и потребностью защищать от переваривания собственные клетки ПЖ. Поэтому самые сильные и агрессивные пищеварительные ферменты, способные расщепить белки соединительной ткани и фосфолипиды клеточных мембран, вырабатываются и выделяются в кишечник в неактивной форме. Запускает цепную реакцию самоактивации трипсина (обеспечивающего последующее пробуждение всех неактивных панкреатических ферментов) энтерокиназа, которая секретируется клетками тонкого кишечника под влиянием желчи. Только преодолев эту двухступенчатую систему защиты от преждевременной активации, ферменты ПЖ вливаются в пищеварительный процесс, обеспечивая полное расщепление всех основных видов органических питательных веществ – белков, жиров, фосфолипидов, углеводов и нуклеотидных цепей.
Образовавшиеся при этом полимеры и олигомеры устремляются к апикальной поверхности энтероцитов, где происходит пристеночное (мембранное) пищеварение – завершающий этап переваривания пищевых веществ, в ходе которого образуются мельчайшие частицы – мономеры, способные проникнуть через мембрану энтероцитов. Ферменты пищеварительной системы активно участвуют в процессе пристеночного пищеварения, при этом часть из них адсорбируется из химуса, а другая часть синтезируется в самих эпителиальных клетках. И вот, наконец, звучит заключительный аккорд сложного и многоступенчатого процесса пищеварения – происходит всасывание всех необходимых питательных веществ.

Поджелудочная железа: анатомия и функция
Решающую роль в пищеварении играет ПЖ, ведь именно она синтезирует ферменты для расщепления всех видов питательных веществ – белков, жиров, углеводов и нуклеотидов. Эта сложная альвеолярная железа, как живое существо, имеет головку, тело и хвост. Характеризуя особенности ее местоположения, можно воспользоваться сухим анатомическим языком и сказать, что она расположена под желудком, а можно прибегнуть к поэтическому описанию и создать впечатляющий образ:

Как нежащаяся пантера, уложила она голову в изгиб двенадцатиперстной кишки, распластала тонкое тело на аорте, убаюкивающей ее мерными движениями, а чуть изогнутый хвост беспечно отклонила в ворота селезенки – затаившийся красивый хищник, который неожиданно при болезни может нанести непоправимый вред.
А.А. Голубев

Важной анатомической структурой ПЖ является Вирсунгов проток. Начинаясь в области хвоста, выводной проток проходит в теле и головке железы, по ходу принимая более мелкие протоки, постепенно увеличиваясь в диаметре и превращаясь в главный проток. Именно по нему сок ПЖ, содержащий неактивные протео- и липолитические, а также активные амило- и нуклеолитические ферменты, попадает в ДПК. Вирсунгов проток, как правило, объединяется с общим желчным протоком и в виде единого канала для сока ПЖ и желчи впадает в просвет нисходящего отдела ДПК.
Анатомия ПЖ, этого тонкого, нежного органа, изящна и удивительна, ведь в действительности ПЖ состоит из двух желез – экзокринной и эндокринной. Экзокринная часть железы представлена панкреатическими ацинусами со вставочными протоками, по которым пищеварительные ферменты поступают в Вирсунгов проток, а затем в ДПК. Эндокринная часть ПЖ образована группами клеток, или так называемыми панкреатическими островками. Островки Лангерганса лишены выводных протоков, поэтому их секрет (инсулин, глюкагон, панкреатические соматостатин и полипептид, в небольших количествах гастрин и вазоактивный интестинальный пептид) поступает сразу в кровь. Большая часть панкреатических островков расположена в хвостовой части железы, тогда как ацинусы заполняют преимущественно головку и тело. Такова анатомия ПЖ.
ПЖ участвует в процессе пищеварения, вырабатывая множество пищеварительных ферментов и субстанций, стимулирующих всасывание питательных веществ ворсинками кишечной стенки. Функция ПЖ помогает достичь грандиозного успеха в регуляции углеводного обмена, способствуя снижению или повышению уровня глюкозы в крови. ПЖ не только регулирует активность собственной секреции, ее функция также заключается в том, чтобы повлиять и на работу желудка, стимулируя или подавляя выработку желудочного сока. ПЖ – неутомимая труженица, она очень тонко реагирует на количество и качество съеденной пищи, быстро изменяя состав своего сока в соответствии с химическими характеристиками поступившего в желудок пищевого комка; при этом для синтеза необходимых ферментных гранул ацинозной клетке нужно всего около 40 мин. К сожалению, платой за такую плодотворную и напряженную работу может стать повышенный износ ацинозных клеток и панкреатических островков.

Когда все идет не так
Изменение или нарушение экзокринной функции ПЖ может пагубно повлиять на тонко отлаженные механизмы переваривания пищи, практически сводя на нет полостное пищеварение. Некоторые на первый взгляд совершенно невинные поведенческие привычки (быстрые перекусы, погрешности в питании, переедание) и диетические пристрастия могут существенно снизить уровень ферментативной активности ПЖ, что клинически может проявиться ощущением тяжести в животе, вздутием, тошнотой, нарушением стула). По мнению А. Alsamarrai и соавт. (2014), перечень таких особенностей достаточно обширен и насчитывает более 30 возможных факторов риска нарушения работы функции ПЖ, увеличивающих вероятность возникновения патологии ПЖ в общей популяции. Наиболее значимыми из них являются курение (относительный риск – ОР – 1,87; 95% доверительный интервал – ДИ – 1,54-2,27), ожирение (ОР 1,48; 95% ДИ 1,15-1,92) и злоупотребление алкоголем (ОР 1,37; 95% ДИ 1,19-1,58). К такому выводу А. Alsamarrai и соавт. пришли, проанализировав результаты 51 популяционного исследования с общим количеством участников более 3 млн человек, из которых у 11 тыс. пациентов имелась различная патология функции ПЖ. Проведя тщательный анализ данных 12 испытаний (n=7732), ученые установили, что вероятность формирования острого панкреатита (ОП; суммарный ОР 2,12; 95% ДИ 1,59-2,83; р<0,01; I²=0%), хронического панкреатита (ХП; суммарный ОР 2,07; 95% ДИ 1,11-3,87; р=0,02) и рака ПЖ (суммарный ОР 1,60; 95% ДИ 1,34-1,91; р<0,01; I²=81%) у курильщиков значительно выше, чем у некурящих пациентов. При этом риск развития любой патологии ПЖ несколько выше у лиц, продолжающих курить (ОР 1,87; 95% ДИ 1,54-2,27; р<0,01; I²=73%), по сравнению с таковым у бывших курильщиков (ОР 1,66; 95% ДИ 1,28-2,14; р<0,01; I²=78%). «Курение является потенциальным фактором риска возникновения алкогольного, идиопатического, лекарственного ОП, – утверждают Х. Sun и соавт. (2015) и добавляют: – При выкуривании каждых дополнительных 10 сигарет в течение дня вероятность возникновения ОП возрастает на 40% (95% ДИ 30-51)».
Вторым по значимости фактором риска формирования патологии ПЖ является ожирение (Alsamarrai А. et al., 2014).
По сравнению с лицами, имеющими нормальные значения индекса массы тела (ИМТ), вероятность развития любой патологии ПЖ выше у пациентов с ИМТ >25 кг/м² (ОР 1,32; 95% ДИ 0,98-1,77; р=0,07). При этом более вероятно, что тучные больные перенесут ОП (ОР 1,43; 95% ДИ 1,09-1,87; р<0,01), а не ХП (ОР 1,30; 95% ДИ 0,90-1,87; р=0,16).
Характеризуя вероятность возникновения патологии ПЖ у приверженцев крепких спиртных напитков, ученые считают, что риск развития заболевания ПЖ у них недостоверно (ОР 1,12; 95% ДИ 0,94-1,33; р=0,20) превосходит таковой у лиц, не употребляющих алкоголь. При этом суммарный ОР развития ОП, ХП и рака ПЖ составляет соответственно 1,33 (95% ДИ 0,94-1,90; р=0,11), 1,23 (95% ДИ 0,74-2,05; р=0,43) и 1,01 (95% ДИ 0,80-1,27; р=0,92). Исследователи подчеркнули, что курение и злоупотребление алкоголем в большей мере провоцируют возникновение ОП и ХП, а не рака ПЖ.
Дислипидемия, точнее гипертриглицеридемия, является еще одним значимым фактором развития ОП. По данным А. Alsamarrai и соавт. (2014), максимальный риск возникновения ОП зафиксирован при тощаковом уровне триглицеридов (ТГ) >1,64 ммоль/л по сравнению с более низкими (<0,85 ммоль/л) концентрациями (ОР 1,55; 95% ДИ 1,09-2,21). Получается, что приверженцы быстрого питания, употребляющие чрезмерное количество продуктов типа «фаст-фуд», богатых насыщенными жирами и ТГ, рискуют оказаться госпитализированными с ОП. В то же время адепты здорового образа жизни, многократно увеличившие суточное потребление ненасыщенных жирных кислот, также могут стать жертвами ОП. Ведь, по данным Y.T. Chang и соавт. (2015), достаточно высокие сывороточные концентрации ненасыщенных жирных кислот (олеиновой, линолевой, пальмитолеиновой, докозагексаеновой и арахидоновой) способны индуцировать повреждение ацинарных клеток ПЖ и содействовать развитию ОП.
Сопутствующая патология также может являться фоном для развития воспаления в ткани ПЖ. Обструкция выводных протоков ПЖ опухолью или паразитами, инфекционные (эпидемический паротит, болезнь Коксаки, цитомегаловирусная инфекция, вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека) и бактериальные (микоплазмоз, легионеллез, лептоспироз, сальмонеллез, аспергиллез, токсоплазмоз) заболевания, а также травма и проведение хирургического вмешательства на органах, расположенных рядом с ПЖ (в том числе эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография и манометрия), могут спровоцировать развитие ОП (Hung W.Y. et al., 2014). Длительный прием некоторых лекарственных средств (кортикостероидов, вальпроевой кислоты, азатиоприна) тоже является вероятной причиной возникновения ОП (Suzuki М. et al., 2014).
Развития острого рецидивирующего панкреатита можно ожидать у пациентов с желчнокаменной болезнью (конкрементами желчных протоков, билиарным сладжем с наличием кристаллов желчных кислот), дисфункцией сфинктера Одди, анатомическими дефектами протоков, препятствующими оттоку панкреатического сока; обструкцией Вирсунгова протока, генетическими мутациями гена, регулирующего трансмембранную проводимость (Testoni Р.А. et al., 2014).

Ферментная недостаточность (дефицит ферментов)
Вышеперечисленные факторы приводят к возникновению несоответствия между возможностями пищеварительной системы по перевариванию и всасыванию пищевых веществ и объемом и/или составом поступившей пищи. Этот феномен получил название «ферментная недостаточность», или «дефицит ферментов»; в большей мере его появление связывают с нарушением функции ПЖ и нехваткой панкреатических ферментов.
Многообразие причин, вызывающих снижение панкреатической секреции, условно подразделяют на две большие группы: гастрогенные и панкреатические. Гастрогенная ферментная недостаточность развивается на фоне заболеваний, приведших к снижению секреции желудочного сока (гипоацидные состояния, резекция желудка), что сопровождается недостаточной секретиновой стимуляцией ПЖ и, соответственно, падением панкреатической секреции. Еще одной особенностью гастрогенной недостаточности является буйное развитие патогенной микрофлоры, способствующей инактивации ферментов в тонком кишечнике.
Панкреатическая недостаточность может быть обусловлена заболеваниями самой ПЖ (первичная) или наличием ряда причин, ограничивающих и затрудняющих действие панкреатических ферментов (вторичная). При первичной панкреатической недостаточности снижается количество вырабатываемых ферментов, но сохраняется их функциональная активность, тогда как при вторичной недостаточности имеет место снижение активности пищеварительных ферментов, несмотря на их достаточное количество. Ярким примером хологенной вторичной панкреатической недостаточности является нарушение активации фосфолипазы при условии снижения концентрации желчных кислот в желчи. Энтерогенная панкреатическая недостаточность связана с бактериальной контаминацией тонкого кишечника и повреждением слизистой оболочки кишечника эндотоксинами; сосудистая панкреатическая недостаточность обусловлена нарушением микроциркуляции в стенке кишки, гастрогенная – недостаточной стимуляцией ПЖ ферментами желудочного сока (Костюкевич О.И.).

Клинические проявления этих двух видов ферментной недостаточности несколько разнятся (табл.).
Недостаточное обеспечение питательными веществами проявляется снижением массы тела, слабостью, вялостью, гиповитаминозами: сухостью кожи, ломкостью волос, исчерченностью и ломкостью ногтей, кровоточивостью десен, появлением заед в углах рта, покраснением языка, жжением во рту.

Лечение и профилактика
Внезапно ПЖ начинает тревожить своего хозяина. Сильнейший эпигастральный болевой синдром, многократный понос, рвота, не приносящая облегчения, лишают больного отдыха и сна, ограничивая его активность.
Основным способом нормализации работы ПЖ является проведение заместительной терапии ферментными препаратами. В зависимости от вида и типа пищеварительной недостаточности применяются различные ферментные препараты. Они отличаются друг от друга формой выпуска, составом, количеством и активностью ферментов. В зависимости от формы выпуска ферменты подразделяют на традиционные и инкапсулированные микросферы. Традиционные ферментные препараты представляют собой таблетки, лишенные энтеросолюбильной оболочки или покрытые таковой, которые, соответственно, становятся активными в желудке или в начальных отделах тонкой кишки после растворения защитной оболочки. Существенным недостатком этих лекарственных форм является активация ферментов в желудке (для препаратов, лишенных энтеросолюбильной оболочки), недостаточно однородное перемешивание с принятой пищей. Желатиновые капсулы, содержащие микрогранулы панкреатических ферментов, не имеют подобных изъянов. Состав ферментных препаратов чрезвычайно разнообразен: одни содержат основные компоненты желудочного сока (пепсин, соляную кислоту), другие представлены исключительно панкреатическими энзимами (амилазой, липазой, трипсином), третьи включают комбинацию панкреатина с желчными кислотами, гемицеллюлозой или другими дополнительными веществами.
Еще одним существенным отличием всех ферментных препаратов является фармакологическая активность, для оценки которой, как правило, применяются стандарты Европейской или Американской Фармакопеи. В соответствии с действующими рекомендациями определяется протеолитическая, липолитическая и амилолитическая активность каждого ферментного лекарственного средства. Различная способность ферментных препаратов расщеплять белки, жиры и углеводы широко используется в клинической практике. При необходимости коррекции нарушенного пищеварения выбирают лекарственные средства с большим содержанием липазы, а при лечении пациентов с доминирующим болевым синдромом назначают препараты с высокой протеазной активностью. Подбор дозировки ферментного препарата проводят в соответствии со степенью недостаточности пищеварения и выраженностью стеатореи. Как правило, при основном приеме пищи (завтрак, обед, ужин) доза липазы составляет 20-75 тыс. ед., при легком перекусе – 5-25 тыс. ед.
В настоящее время в Украине для проведения продолжительной заместительной терапии при внешнесекреторной недостаточности ПЖ, обусловленной ХП; а также при метеоризме, диарее неинфекционного генеза, нарушении усвоения пищи после резекции желудка и тонкой кишки есть возможность использовать ферментные препараты, отвечающие всем современным требованиям.
Выбор необходимого ферментного препарата определяется также типом пищеварительной недостаточности. При гастрогенной недостаточности целесообразно назначение препаратов, содержащих компоненты желудочного сока (пепсин, соляную кислоту) и энзимы панкреатического сока (чистый панкреатин). При гипоацидных и постгастрорезекционных состояниях уместным является применение комбинированных ферментных препаратов, в состав которых, помимо панкреатических ферментов, входят компоненты желчи. При назначении этих лекарственных средств необходимо учитывать, что желчные кислоты усиливают панкреатическую секрецию и повышают давление в Вирсунговом протоке, что крайне нежелательно при ОП или обострении ХП.
В настоящее время для коррекции первичной панкреатической недостаточности, а также для обеспечения функционального покоя ПЖ при обострении ХП рекомендуется применять высокоактивные препараты, содержащие основные панкреатические ферменты – липазу, трипсин, химотрипсин и амилазу.
При хологенной панкреатической недостаточности, обусловленной гипомоторной дискинезией желчевыводящих путей, целесообразно использование комбинированных ферментных препаратов, включающих желчные кислоты, что позволяет повысить сократительную активность желчного пузыря, нормализовать биохимические свойства желчи и улучшить липолиз. Эпизодический прием препаратов, содержащих компоненты желчи, может быть показан пожилым пациентам, ведущим малоподвижный образ жизни, а также лицам с сохраненной функцией желудочно-кишечного тракта для купирования симптомов переедания или употребления большого количества жирной пищи.
По мнению ученых, предотвратить поражение ПЖ можно отказавшись от курения и злоупотребления алкоголем. Однако А. Alsamarrai и соавт. (2014) считают, что самым эффективным методом профилактики возникновения заболеваний ПЖ является достаточное употребление овощей (ОР 0,71; 95% ДИ 0,57-0,88) и фруктов (ОР 0,73; 95% ДИ 0,60-0,90).

Советы и рекомендации по диете
Что делать, если ПЖ стала о себе напоминать, доставляя массу неприятных ощущений? Надо попытаться поскорее успокоить ее, а самые необходимые компоненты для этого – голод, холод и покой. Скрепя сердце, придется выбросить пачку сигарет, отказаться от шашлыка и салата с майонезом, забыть о жирной сметане и вкусном тортике, спрятать подальше горчицу и хрен, не говоря уже о сале и копченой колбасе. Но и это еще не все. Бодрящий черный кофе, ароматный коньяк, газированную колу стоит заменить бутылочкой минералки, а в некрепкий черный чай – добавить маленький кусочек имбиря и ложечку натурального меда. Придется пройти мимо ресторанов быстрого питания, стать равнодушным к головокружительному аромату свежеиспеченного хлеба и сдобы, оставить без внимания рекламу любимого пива, гостеприимно распахнув двери перед овощными супами, макаронными запеканками, тушеной индейкой и крольчатиной, паровыми котлетами, запеченной нежирной рыбой, вареными и тушеными овощами. И никаких холодных блюд (прощай, мороженое, сорбет и фруктовый лед!) – все только теплое, слегка подогретое, индифферентное. Скажете драконовские меры? Но зато ПЖ перестанет о себе напоминать! Предложите ей грелку, заполненную льдом или холодной водой, и спокойный отдых. Не стоит пускаться в дальнее путешествие по тряской дороге или спешить на силовую тренировку в спортивный зал. Лучше остаться дома и заняться лечебной дыхательной гимнастикой, уделить несколько минут диафрагмальному дыханию, а также насладиться чудесными результатами мягкого точечного массажа стоп. И конечно, правильно подобранный ферментный препарат поможет быстро вернуться к привычной активной жизни и получать удовольствие от разнообразия еды.

Подготовила Лада Матвеева

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

15.08.2021 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Тактика ведення хворих із запальними захворюваннями кишечнику під час пандемії COVID-19

Допоки COVID-19 є глобальною надзвичайною ситуацією, пацієнти із запальними захворюваннями кишечнику (ЗЗК) почувають особливе занепокоєння щодо ризику інфікування та продовження ними медикаментозної терапії. Ці оновлені клінічні рекомендації відображають сучасне розуміння проблеми COVID-19 та узагальнюють наявні вказівки для пацієнтів із ЗЗК і тих, хто за ними доглядає….

15.08.2021 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Фуга назначению пробиотиков при СОVID‑19: использовать или пренебречь?

Новый вирус SARS-CoV‑2, виновник коронавирусной болезни‑19 (COVID‑19), внезапно ворвался в жизнь всего человечества, изменив устоявшиеся жизненные привычки и практически толкнув мир на грань гибели, спровоцировав развитие пандемии. Несмотря на появление первых стандартов лечения и активное проведение вакцинации, количество инфицированных и умерших от COVID‑19 пока продолжает измеряться миллионами, появляются новые (более агрессивные) мутации вируса, растет количество случаев с тяжелым течением заболевания и фатальными последствиями; все это делает проблему единоборства и противостояния SARS-CoV‑2 глобальной и животрепещущей….

15.08.2021 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Потенціал бактерій роду Bacillus як пробіотиків

Бактерії роду Bacillus завдяки здатності утворювати спори широко розповсюджені в природі й трапляються повсюдно – в ґрунті, воді, повітрі, харчових продуктах, а також в організмі людини та тварин [1, 2]. Характерною особливістю бацил є також їхня висока й різнобічна біологічна активність. Вони характеризуються вираженим антагонізмом до широкого спектра збудників захворювань людини та тварин, синтезують різні за своєю природою й механізмом дії сполуки з протимікробною активністю, а також ферменти, амінокислоти, полісахариди, вітаміни….

15.08.2021 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Новітні технології в діагностиці та лікуванні хвороб печінки

17-18 червня відбулася науково-практична конференція з міжнародною участю «ІХ наукова сесія Інституту гастроентерології НАМН України. Новітні технології в теоретичній та клінічній гастроентерології». Під час заходу пролунали тематичні виступи провідних вітчизняних і закордонних науковців, присвячені актуальним питанням діагностики, лікування та профілактики захворювань травного тракту. Значну увагу аудиторії привернув сателітний симпозіум компанії «Абботт» щодо новітніх технологій у діагностиці та лікуванні хвороб печінки….

Аминокислоты для оптимального синтеза кишечного муцина (слизи) и защиты кишечника в здоровом и патологическом состояниях

Департамент питания и здравоохранения Лозанна, Швейцария
Электронная почта: [email protected]

Список сокращений
ASR: Cкорость абсолютного синтеза ( Absolute Synthesis Rate)
ВЗК: Воспалительные заболевания кишечника
FSR: Скорость фракционного синтеза (Fractional Synthesis Rate)
MUC2: муцин-2 ген
Muc2: муцин-2 протеин

Обзор

Требования к количественному и качественному аминокислотному составу определены для здоровых животных. В патологических ситуациях, включая воспаление кишечника, защита организма связана с анаболическими реакциями, вовлекающими внутренние органы и особенно кишечник. Процессы защиты и восстановления кишечника резко увеличивают скорость синтеза белков, участвующих в барьерной функции кишечника, таких как муцины. Увеличивается потребность в специфических аминокислотах, в частности тех которые содержатся в муцинах. Питание для здоровых животных в этой ситуации не подходит. Увеличение содержания треонина, серина, пролина и цистеина в питании необходимо для того, чтобы повысить синтез муцина и усилить неспецифическую кишечную барьерную функцию.

Введение

Желудочно-кишечный тракт является одним из наиболее активных в метаболическом отношении органов организма, что отражает его многочисленные важнейшие биологические функции. В то время как желудочно-кишечный тракт составляет от 3% до 6% массы тела млекопитающих, на его долю приходится более 20% оборота белка всего тела. Это происходит главным образом из-за высокой скорости синтеза белка и непрерывной высокой секреторной активности. Таким образом повышается необходимость в определенных аминокислотах, необходимых для синтеза белка. Такое высокое требование было приписано поддержке неспецифического кишечного барьера, в частности синтеза кишечных муцинов. Воспаление способствует повышению синтеза белка в кишечнике и, следовательно, расхода определенных аминокислот. В этом контексте для поддержания или восстановления целостности и функций кишечного барьера требуется адекватный контроль питания.

Неиммунный кишечный барьер

Защита кишечника обеспечивается как кишечной иммунной системой, так и физическим, неиммунным кишечным барьером. Кишечный барьер обеспечивает защиту от внешней среды (кишечных патогенов, вредных агентов и др.) пока происходит адекватная абсорбция питательных веществ для снабжения ими всего организма. Нормальная функция барьера базируется на близком взаимодействии нескольких компонентов. Ключевыми компонентами являются: равновесие комменсальной кишечной микробиоты, которая противодействует адгезии потенциально патогенных бактерий; слой кишечной слизи, который покрывает и защищает эпителиальные клетки; сам кишечный эпителий, обеспечивающий разделение между внутрипросветным содержимым и нижележащими тканями; клетки Панэта, продуцирующие антимикробные пептиды; плотные контакты между эпителиальными клетками, способствующие модуляции парацеллюлярных путей; и кишечная нервная система, недавно признанная ключевым регулятором целостности эпителиального барьера.

Сложные регуляторные механизмы обеспечивают тонкое равновесие между различными компонентами неиммунного кишечного барьера. Оптимальная диетическая поддержка имеет решающее значение для обеспечения кишечного гомеостаза, способствуя поддержанию здоровья всего организма и предотвращая заболевания, связанные с желудочно-кишечным трактом.

Состав и роль кишечной слизи

Желудочно-кишечный эпителий покрыт вязкоупругим гелеобразным слоем слизи, состоящим из: сложной смеси гликопротеинов, называемых муцинами; пептидов, включая трефойловый пептид (фактор «трилистника») и антимикробные пептиды; воды; макромолекул, таких как секреторный иммуноглобулин А; электролитов; микроорганизмов; и отшелушенных клеток. Гелеобразная слизь представляет собой первую линию врожденной защиты хозяина; одной из его основных функций является защита эпителиальных поверхностей от механических нагрузок и воздействия пищеварительных соков, микроорганизмов и токсинов. Ее защитный эффект напрямую связан с его толщиной и составом. Уникальная защитная способность гелеобразной слизи обусловлена, в частности, высоким содержанием гликопротеинов, которые непрерывно синтезируются и секретируются бокаловидными клетками кишечника и эпителиальными клетками слизистой оболочки по всему желудочно-кишечному тракту.

Толщина слоя слизи, ее состав и защитное действие изменяются в желудочно-кишечном тракте по всей его длине в результате дифференциальной выработки различных отдельных муцинов и динамического баланса между анаболическими (экспрессия, синтез и секреция из бокаловидных клеток) и катаболическими (физическая и протеолитическая деградация) процессами. В желудке и толстой кишке определяется самый толстый слой слизи, необходимый для того, чтобы обеспечить хорошую защиту от кислого субстрата (желудок) и микробиоты (толстая кишка). В тонком кишечнике – напротив, он самый тонкий, вероятно, чтобы не препятствовать усвоению питательных веществ.

Внутренний, прочно прикрепленный слой слизи, состоящий из мембраносвязанных муцинов, прилипает к апикальной стороне эпителиальных клеток и способствует образованию гликокаликса, полисахаридного матрикса, покрывающего поверхность эпителиальных клеток кишечника.

Растворимый, слабо прикрепленный наружный слой слизи, состоящий из секретируемых гелеобразующих муцинов, покрывает внутренний слой слизи. Этот растворимый слой способствует созданию и поддержанию баланса комменсальной микробиоты, которая противостоит потенциально патогенным бактериям.

Характеристика кишечных муцинов

На сегодняшний день идентифицирован 21 ген муцина, из которых 15 экспрессируются в желудочно-кишечном тракте человека. Муцины кишечника обладают некоторыми особенностями строения. Это обычно крупные полипептиды (10% -20% от общей массы муцина), которые очень сильно гликозилированы (до 80% -90% от массы муцина). Олигосахаридные боковые цепи в основном состоят из N-ацетилгалактозамина, N-ацетилглюкозамина, галактозы и фукозы, связанных преимущественно с сериновыми и треониновыми остатками муцинового полипептидного ядра через O-гликозидные связи. Посттрансляционные модификации, включая сиалирование и сульфатирование, завершают макромолекулу.

Размер полипептида муцина обычно колеблется от 200 КДА до 900 КДА, за исключением слюнной формы MUC7 (39 КДА). По сравнению с другими белками млекопитающих муцины особенно обогащены аминокислотами треонином, серином и пролином, которые составляют до 28%, 14% и 13% соответственно от общего аминокислотного состава муцинов. Для сравнения, среднее содержание треонина в белках организма колеблется от 3% до 7% от общего количества аминокислот. Остатки треонина, серина и пролина концентрируются в центральных тандемных повторах PTS (proline, threonine, serine), состоящих из консервативных последовательностей, повторенных примерно 100 раз. Насыщенные цистеином домены также присутствуют на полипептидах муцина. Они позволяют муцинам собираться в гомо-олигомеры через межмолекулярные дисульфидные связи, образованные между богатыми цистеином доменами, которые придают вязкоупругое защитное свойство гелеобразной слизи.

Среди 15 муцинов, экспрессируемых в желудочно-кишечном тракте человека, MUC2, MUC5AC, MUC5B, MUC6, MUC7 и MUC19 секретируются в основном специализированными бокаловидными клетками. В тонком и толстом кишечнике MUC2 является преобладающим гелеобразующим муцином. Его важная роль в защите эпителия толстой кишки от колита была четко продемонстрирована на модели мышей с дефицитом Muc2. MUC1, MUC3A, MUC3B, MUC4, MUC12, MUC13, MUC15, MUC16 и MUC17 являются мембраносвязанными муцинами, экспрессируемыми клетками эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта человека.

В тонком и толстом кишечнике MUC3, MUC4, MUC13 и MUC17 являются преобладающими мембраносвязанными формами. Они простираются над поверхностью клетки и образуют гликокаликс. Предполагается, что мембранные муцины занимают особое место в антиадгезивных и сигнальных механизмах, восстановлении клеток кишечника и защите эпителиальных клеток от инфекции.

Для обеспечения адекватной экспрессии и секреции муцина, необходимого для оптимальной защиты кишечника применяются сложные регуляторные механизмы. Было выявлено, что эти механизмы включают нейронные, гормональные и паракринные пути. Статус питания, который позволяет обеспечить достаточное количество аминокислот, необходимых для синтеза муцина и микробиоты также является ключевым регулятором защиты кишечника.

Нарушения обмена веществ при заболеваниях кишечника ослабляют выработку муцина и защиту кишечника

Многие кишечные заболевания, предполагающие хроническое воспаление, такие как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), связаны с дисфункцией кишечного барьера. Два основных типа ВЗК — язвенный колит и болезнь Крона, сопровождаются повышением проницаемости тонкой и толстой кишки. Среди изменений, наблюдаемых на уровне кишечного барьера, были отмечены изменение состава микробиоты кишечника и качественное и количественное ухудшение слизистого слоя и продукции муцина. В частности, синтез зрелой, гликозилированной формы MUC2, первичного муцина, секретируемого в толстой кишке, снижается у больных язвенным колитом, что ухудшает слизистый барьер.

Сообщалось также об аномальном выделении секретируемых в ЖКТ муцинов в подвздошной и ободочной кишках, что может отражать адаптивный ответ на усиление защитной реакции. Было отмечено, что ухудшение защиты эпителия сопровождалось снижением выделения мембраносвязанных муцинов MUC3, MUC4 и MUC17. Однако, и это интересно, экспрессия MUC13, выделяемого для ингибирования индуцированного токсинами апоптоза клеток эпителия толстой кишки, как было показано, увеличивается в биоптатах воспаленной слизистой оболочки толстой кишки, отражая защитный механизм, который, тем не менее, остается недостаточным для поддержания или восстановления функции кишечного барьера.

Метаболические нарушения, связанные с острыми системными воспалительными реакциями, наблюдаемыми, например, при сепсисе, также влияют на барьерную функцию кишечника. Острое воспаление стимулирует синтез белков острой фазы в печени и слизистых оболочках, а также муцинов в кишечнике. Эти анаболические реакции являются важными адаптациями, направленными на обеспечение защиты организма от первичных и вторичных патологических воздействий. Таким образом, ключевым фактором инициации и поддержания подобных защитных сил организма является способность хозяина поддерживать стимуляцию синтеза белка. В этом контексте наблюдается сильное увеличение потребности в аминокислотах, особенно, присутствующих в муцинах в большом количестве. В болезненном состоянии потребление пищи часто снижается, и запас пищевых аминокислот слишком низок, чтобы удовлетворить метаболический спрос. При этом организм использует аминокислоты, полученные путем катаболизма мышц.

Требования к аминокислотам для оптимального синтеза муцина и защиты кишечника

Желудочно-кишечный тракт составляет от 3% до 6% массы тела млекопитающих, в то время как на его долю приходится более 20% всего оборота белка в организме. Это связано с его высокой пролиферативной и секреторной активностью, которые поддерживают неиммунную барьерную функцию кишечника, в частности быстрое обновление эпителиальных клеток и непрерывный синтез кишечных муцинов. Аминокислотный состав синтезируемых и секретируемых белков в значительной степени влияет на аминокислотные потребности кишечника, которые должны быть обеспечены при помощи питания и эндогенным синтезом (при недостатке аминокислот).

В нормальных условиях

Треонин является незаменимой аминокислотой, что означает, что он не может быть синтезирован организмом и поэтому должен поступать с пищей. В нормальных условиях треонин является ключевой аминокислотой для поддержания здоровья кишечника. Действительно, по сравнению с другими незаменимыми аминокислотами, большая доля пищевого треонина (до 60%) остается в здоровом кишечнике свиньи или человека. Поскольку основной белок кишечных муцинов содержит большое количество треонина (до 30% от их аминокислотного состава), их непрерывный синтез объясняет высокую скорость утилизации треонина желудочно-кишечным трактом. Размышляя в том же направлении, недостаток Muc2 у подопытных мышей действительно индуцирует метаболическое окисление неиспользованного треонина, которое связано с его избыточным поступлением, происходящим в отсутствие синтеза Muc2.

И наоборот, когда поступление треонина с пищей ниже потребности, треонин может стать лимитирующей аминокислотой для синтеза кишечных муцинов, как показано на крысах и свиньях и поросятах. Действительно, было определено, что скорость фракционного синтеза муцина, определяемая как % муцинов, синтезируемых в сутки, уменьшается наполовину в верхней части тонкого кишечника крыс, получавших диету, покрывающую только 30% их потребности в треонине (Рис. 1). Тем не менее, такой дефицит не оказывает существенного ограничивающего влияния на общий синтез белка слизистой оболочки (Рис.1), причем эти остальные белки слизистой содержат примерно в семь раз меньше треонина, чем Muc2. Поскольку муцины особенно устойчивы к действию пищеварительных ферментов, рециркуляция треонина из муцинов, секретируемых в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, очень низка, а его потеря очень высока по отношению к потребности в треонине всего организма. В здоровых условиях крайне важно, чтобы поступление треонина с пищей точно соответствовало потребностям в нем организма, поддерживая таким образом оптимальный синтез муцина и защиту кишечника, способствуя общему здоровому состоянию организма и предотвращая заболевания, связанные с кишечником.

Схема 1. Скорость фракционного синтеза (FSR), выраженный в %/сутки, муцинов и общих белков слизистой оболочки в верхнем тонком кишечнике (а) и толстом кишке (Б) крыс, получавших полусинтетические диеты, удовлетворяющие 30%, 60% или 100% их потребности в треонине для роста. Рационы были изонитрогенными (скорректированными с аланином) и вводились крысам в течение 14 дней. Все группы крыс получали питание парно для усреднения потребления крысами из группы 30%. Синтез белка in vivo измеряли с использованием метода флудинг-доз после инъекции L-(1-13C) — валина. Значения-средние ± SEM, n=8. Для каждой составляющей кишечника (муцины или белки слизистой оболочки).

При воспалительных заболеваниях

Как показано на моделях животных и людях, воспалительные ситуации, такие как наблюдаемые при ВЗК (хроническое воспаление) и сепсис (острое воспаление), связаны с общей повышенной анаболической реакцией, происходящей в основном в кишечнике и печени, соответственно. Этот анаболический ответ увеличивает использование аминокислот, в частности, присутствующих в больших количествах в кишечных и печеночных протеинах. Поэтому потребности в треонине и других аминокислотах, таких как серин и цистеин, сильно повышаются. Доступность первично лимитирующих (треонин) и вторично лимитирующих (серин, цистеин) аминокислот для синтеза кишечных муцинов, может оказаться слишком низка из-за недостаточного качества питания (недостаточный уровень этих аминокислот) и количества (плохой аппетит) потребления пищи. Например, через два дня после заражения было показано, что использование треонина для синтеза муцинов в кишечнике крыс на 70% больше, чем у крыса контрольной группы. В целом, суточное абсолютное потребление треонина для синтеза белков кишечника (стенки кишечника) и белков плазмы (минус альбумин) увеличилось на 23%, что в 2,6 раза превышало пищевое потребление. Аналогичным образом, пролин, который хорошо представлен в составе кишечных муцинов (13% 3,48 по сравнению с 4% -7% в белках организма, кроме коллагена), также может служить вторичной лимитирующей аминокислотой для синтеза муцина.

Таким образом, при воспалительных состояниях необходима адекватная и хорошо сбалансированная нутритивная поддержка для стимуляции защитного ответа, механизмов регенерации и, следовательно, поддержания или восстановления эффективной барьерной функции кишечника. Определение «адекватного и хорошо сбалансированного питания» будет зависеть от метаболического состояния, связанного с болезнью, и определенно будет разниться с таковым для здорового состояния.

Как ранее наблюдалось в моделях животных с ВЗК, кишечная продукция муцина не усиливалась с помощью здорового, сбалансированного питания. Однако было показано, что увеличение содержания треонина, серина, пролина и цистеина в рационе крыс на модели колита эффективно способствует синтезу муцина толстой кишки в зависимости от дозы, не оказывая при этом влияния на общие белки слизистой оболочки (Рис.2).Более высокая доза аминокислот увеличивала присутствие Muc2-содержащих бокаловидных клеток в поверхностном эпителии изъязвленной области. Она также способствовала росту всех тестируемых популяций комменсальных бактерий, включая лактобацилл.

Схема 2. Скорость абсолютного синтеза (ASR), выраженные в мг/сут, муцинов и белков слизистой оболочки в толстой кишке крыс, получавших декстран сульфат натрия (DSS). Крыс кормили в течение 28 дней изонитрогенными (скорректированными с аланином) полусинтетическими порошковыми диетами, обеспечивающими следующие уровни состава по сравнению с потребностями крыс: DSSM1; двукратное увеличение треонина, пролина, серина и цистеина; DSSM2; четырехкратное увеличение треонина и пролина; и трехкратное увеличение серина и цистеина. Значения-средние ± SEM (n=8). Для каждой составляющей кишечника (муцины или белки слизистой оболочки) средства без общей буквы различаются, Р

Вывод

Содержание аминокислот треонина, серина, пролина и цистеина относительно высоки в составе кишечных муцинов, что отчасти объясняет их высокое потребление кишечником. А значит адаптированная диетическая поддержка с точным регулированием количества этих четырех аминокислот, имеет решающее значение для поддержания эффективной барьерной функции кишечника. Патологические ситуации, включая воспаление кишечника, процессы защиты кишечника и восстановление тканей, еще больше увеличивают потребность организма в перечисленных выше аминокислотах. В таких ситуациях рекомендуется увеличить поступление с пищей треонина, серина, пролина и цистеина, чтобы стимулировать синтез муцина, способствовать росту и равновесию комменсальной микробиоты и, таким образом усилить неспецифическую неиммунную функцию кишечного барьера.

---

Автор перевода: Анатолий Черников – главный ветеринарный врач, Клиника «101 Далматинец», Москва

Список литературы
1. Reeds PJ, Burin DG, Stoll B, van Goudoever JB. Consequences and regulation of gut metabolism. In Lobley GE, White A, MacRae JC (eds). Proceedings of the VIIIth International Symposium on Protein Metabolism and Nutrition. Aberdeen, UK. Wageningen Press, Wageningen, Netherlands. 1999:127–153.
2. Sharma R, Young C, Neu J. Molecular modulation of intestinal epithelial barrier: contribution of microbiota. J Biomed Biotechnol. 2010 (In press).
3. Neutra MR, Forstner JF. Gastrointestinal mucus: synthesis, secretion and function. In Leonard R.Johnson (eds). Physiology of the Gastrointestinal Tract. Raven Press, New York. 1987:975-1,009.
4. Turner JR. Molecular basis of epithelial barrier regulation: from basic mechanisms to clinical application. Am J Pathol. 2006;169:1,901-1,909.
5. Vereecke L, Beyaert R, Van Loo G. Enterocyte death and intestinal barrier maintenance in homeostasis and disease. Trends Mol Med. 2011;17:584-593.
6. Yu QH, Yang Q. Diversity of tight junctions (TJs) between gastrointestinal epithelial cells and their function in maintaining the mucosal barrier. Cell Biol Int. 2009;33:78-82.
7. Snoek SA, Verstege MI, Boeckxstaens GE, et al. The enteric nervous system as a regulator of intestinal epithelial barrier function in health and disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010; 4:637-651.
8. Johansson ME, Ambort D, Pelaseyed T, et al. Composition and functional role of the mucus layers in the intestine. Cell Mol Life Sci. 2011;68:3,635-3,641.
9. Forstner JF, Oliver MG, Sylvester FA. Production, structure and biologic relevance of gastrointestinal mucins. In Blaser MJ, Smith PD, Ravdin JI, Greenberg HB, Guerrant RL (eds). Infections of the Gastrointestinal Tract. Raven Press, New York. 1995:71–88.
10. Atuma C, Strugala V, Allen A, Holm L. The adherent gastro — intestinal mucus gel layer: thickness and physical state in vivo. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;280:G922-G929.
11. Johansson ME, Larsson JM, Hansson GC. The two mucus layers of colon are organized by the MUC2 mucin, whereas the outer layer is a legislator of host-microbial interactions. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108:4,659-4,665.
12. McGuckin MA, Lindén SK, Sutton P, Florin TH. Mucin dynamics and enteric pathogens. Nat Rev Microbiol. 2011;9:265-278.
13. Sheng YH, Hasnain SZ, Florin TH, McGuckin MA. Mucins in inflammatory bowel diseases and colorectal cancer. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27:28-38
14.Van Klinken BJ, Einerhand AW, Büller HA, Dekker J. Strategic biochemical analysis of mucins. Anal Biochem. 1998;265:103-116.
15. Van der Sluis M, De Koning BA, De Bruijn AC, et al. Muc2- deficient mice spontaneously develop colitis, indicating that MUC2 is critical for colonic protection. Gastroenterology. 2006;131:117-129.
16. Carraway KL, Theodoropoulos G, Kozloski GA, Carothers Carraway CA. Muc4/MUC4 functions and regulation in cancer. Future Oncol. 2009;5:1,631-1,640.
17. Luu Y, Junker W, Rachagani S, et al. Human intestinal MUC17 mucin augments intestinal cell restitution and enhances healing of experimental colitis. Int J Biochem Cell Biol. 2010;42:996-1,006.
18. Resta-Lenert S, Das S, Batra SK, Ho SB. Muc17 protects intestinal epithelial cells from enteroinvasive E. coli infection by promoting epithelial barrier integrity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;300:G1144-G1155.
19. Allen A. Gastrointestinal mucus. In Handbook of Physiology: The Gastrointestinal System. Salivary, Gastric, Pancreatic, and Hepatobiliary Secretion. Am Physiol Soc, Bethesda, MD. 1989:359-382.
20. Forstner G. Signal transduction, packaging and secretion of mucins. Annu Rev Physiol. 1995;57:585-605.
21. Plaisancié P, Barcelo A, Moro F, et al. Effects of neurotransmitters, gut hormones, and inflammatory mediators on mucus discharge in rat colon. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 1998;275:G1073-G1084.
22. Sherman P, Forstner J, Roomi N, et al. Mucin depletion in the intestine of malnourished rats. Am J Physiol. 1985;248:G418- G4123.
23. Faure M, Moennoz D, Montigon F, et al. Dietary threonine restriction specifically reduces intestinal mucin synthesis in rats. J Nutr. 2005;135:486-491.
24. Law GK, Bertolo RF, Adjiri-Awere A, et al. Adequate oral threonine is critical for mucin production and gut function in neonatal piglets. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007;292: G1293-G1301.
25. Wang X, Qiao S, Yin Y, et al. A deficiency or excess of dietary threonine reduces protein synthesis in jejunum and skeletal muscle of young pigs. J Nutr. 2007;137:1,442-1,446.
26. Nichols NL, Bertolo RF. Luminal threonine concentration acutely affects intestinal mucosal protein and mucin synthesis in piglets. J Nutr. 2008;138:1,298-1,303.
27. Comelli EM, Simmering R, Faure M, et al. Multifaceted transcriptional regulation of the murine intestinal mucus layer by endogenous microbiota. Genomics. 2008;91:70-77.
28. Jenkins RT, Ramage JK, Jones DB, et al. Small bowel and colonic permeability to 51Cr-EDTA in patients with active inflammatory bowel disease. Clin Invest Med. 1988;11:151-155
29. Arslan G, Atasever T, Cindoruk M, Yildirim IS. (51)CrEDTA colonic permeability and therapy response in patients with ulcerative colitis. Nucl Med Commun. 2001;22:997-1,001.
30. Mahida YR, Rolfe VE. Host-bacterial interactions in inflammatory bowel disease. Clin Sci (Lond). 2004;107:331-431.
31. Ott SJ, Musfeldt M, Wenderoth DF, et al. Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel disease. Gut. 2004;53:685-693.
32. Kim YS, Ho SB. Intestinal goblet cells and mucins in health and disease: recent insights and progress. Curr Gastroenterol Rep. 2010;12:319-330.
33. Sheng YH, Lourie R, Lindén SK, et al. The MUC13 cellsurface mucin protects against intestinal inflammation by inhibiting epithelial cell apoptosis. Gut. 2011;60:1,661-1,670.
34. Ruot B, Bechereau F, Bayle G, et al. The response of liver albumin synthesis to infection in rats varies with the phase of the inflammatory process. Clin Sci (Lond). 2002;102:107–114.
35. Faure M, Choné F, Mettraux C, et al. Threonine utilization for synthesis of acute phase proteins, intestinal proteins, and mucins is increased during sepsis in rats. J. Nutr. 2007;137:1,802–1,807.
36. Reeds PJ, Jahoor F. The amino aicd requirements of disease. Clin Nutr. 2001;1:15-22.
37. Breuille D, Rose F, Arnal M, et al. Sepsis modifies the contribution of different organs to whole-body protein synthesis in rats. Clin Sci (Lond). 1994;86:663-669.
38. Stoll B, Henry J, Reeds PJ, et al. Catabolism dominates the first-pass intestinal metabolism of dietary essential amino acids in milk protein-fed piglets. J Nutr. 1998;128:606-614.
39. Fuller MF, Milne A, Harris CI, et al. Amino acid losses in ileostomy fluid on a protein-free diet. Am J Clin Nutr. 1994;59: 70-73.
40.Van der Sluis M, Schaart MW, de Koning BA, et al.Threonine metabolism in the intestine of mice: loss of mucin 2 induces the threonine catabolic pathway. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49: 99-107.
41.Van Der Schoor SR, Reeds PJ, Stoll B, et al. The high metabolic cost of a functional gut. Gastroenterology. 2002;123:1,931-1,940.
42. Gaudichon C, Bos C, Morens C, et al. Ileal losses of nitrogen and amino acids in humans and their importance to the assessment of amino acid requirements. Gastroenterology. 2002;123:50-59.
43. Heys SD, Park KG, McNurlan MA, et al. Protein synthesis rates in colon and liver: stimulation by gastrointestinal pathologies. Gut. 1992;33:976-981.
44. Breuille D, Arnal M, Rambourdin F, et al. Sustained modifications of protein metabolism in various tissues in a rat model of long-lasting sepsis. Clin Sci (Lond). 1998;94:413-423.
45. Mercier S, Breuille D, Mosoni L, et al. Chronic inflammation alters protein metabolism in several organs of adult rats. J Nutr. 2002;132:1,921-1,928.
46. El Yousfi M, Breuille D, Papet I, et al. Increased tissue protein synthesis during spontaneous colitis in HLA-B27 rats implies different underlying mechanisms. Clin Sci (Lond). 2003;105:437-446.
47. Breuillé D, Bechereau F, Buffiere C, et al. Beneficial effect of amino acid supplementation, especially cysteine, on body nitrogen economy in septic rats. Clin Nutr. 2006;25:634-642.
48. Faure M, Moënnoz D, Montigon F, et al. Development of a rapid and convenient method to purify mucins and determine their in vivo synthesis rate in rats. Anal Biochem. 2002;15(307):244-251.
49.Tytgat KM, Van der Wal JW, Einerhand AW, et al. Quantitative analysis of MUC2 synthesis in ulcerative colitis. Biochem Biophys Res Commun. 1996;224:397-405.
50. Faure M, Moënnoz D, Montigon F, et al. Mucin production and composition is altered in dextran sulfate sodium-induced colitis in rats. Dig Dis Sci. 2003;48:1,366-1,373.
51. Faure M, Moënnoz D, Mettraux C, et al. The chronic colitis developed by HLA-B27 transgenic rats is associated with altered in vivo mucin synthesis. Dig Dis Sci. 2004;49:339-346.
52. Faure M, Mettraux C, Moennoz D, et al. Specific amino acids increase mucin synthesis and microbiota in dextran sulfate sodium-treated rats. J Nutr. 2006;136:1,558-1,564.

Статья на нашем канале Яндекс Дзен.

Кислотность желудочного сока при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта

World J Gastroenterol. 2010 21 ноября; 16 (43): 5496–5501.

Pei-Jung Lu, Институт клинической медицины, Национальный университет Cheng Kung, Тайнань 701, Тайвань, Китай

Ping-I Hsu, Kung-Hung Lin, Отделение гастроэнтерологии, Отделение внутренней медицины, Госпиталь для ветеранов Гаосюна, Национальный Университет Ян-Мин, Гаосюн 813, Тайвань, Китай

Чун-Сюань Чен, Майкл Сяо, Вэй-Чао Чанг, Исследовательский центр геномики, Академик Синика, Тайбэй 115, Тайвань, Китай

Хуэй-Хва Цзэн, Отделение патологии, Госпиталь для ветеранов Гаосюна и Национальный университет Ян-Мин, Гаосюн 813, Тайвань, Китай

Сенг-Ки Чуа, отделение гастроэнтерологии, Мемориальная больница Чанг Гунга, Медицинский центр Гаосюн, Медицинский колледж, Университет Чанг Гунг, Гаосюн 833, Тайвань, Китай

Хуэй-Чун Чен, отделение радиационной онкологии, Мемориальная больница Чанг Гун, Медицинский центр Гаосюн, Медицинский колледж, Университет Чанг Гунг, Гаосюн 833, Тайвань, Китай

Автор вклад ции: Chen HC разработал исследование; Лу Пи Джей провел тесты и проанализировал данные; Hsu PI, Lin KH и Chuah SK зарегистрировали пациентов и собрали образцы; Chen CH, Hsiao M, Chang WC и Tseng HH контролировали качество тестов.

Для корреспонденции: Доктору Хуэй-Чун Чену, отделение радиационной онкологии, Мемориальная больница Чангун, Медицинский центр Гаосюн, Медицинский колледж, Университет Чангун, Гаосюн 833, Тайвань, Китай. wt.moc.oohay@pushmailliw

Телефон: + 886-7-3468233 Факс: + 886-7-3468237

Получено 2 января 2010 г .; Пересмотрено 11 апреля 2010 г .; Принято 18 апреля 2010 г.

Copyright © 2010 Baishideng Publishing Group Co., Limited. Все права защищены.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

ЦЕЛЬ: поиск независимых факторов, определяющих кислотность желудочного сока, и исследование кислотности желудочного сока при различных доброкачественных и злокачественных заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

МЕТОДЫ: Кислотность желудочного сока натощак у 165 здоровых субъектов и 346 пациентов с язвой пищевода ( n = 21), язвой желудка ( n = 136), язвой двенадцатиперстной кишки ( n = 100) или раком желудка ( n = 89) были измерены и сопоставлены.Кроме того, из антрального отдела и тела были взяты образцы желудка для экспресс-теста на уреазу и гистологического исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Многофакторный анализ показал, что окрашивание желудочного сока желчью, высокий балл острого воспаления тела и атрофия тела были независимыми факторами риска развития пониженной кислотности желудка с отношениями шансов 3,1 (95% ДИ: 1,3-7,3). ), 3,1 (95% ДИ: 1,2-7,9) и 3,5 (95% ДИ: 1,3-9,2). Пациенты с язвой пищевода и двенадцатиперстной кишки имели более низкий уровень pH (1.9 и 2,1 против 2,9, оба P <0,05) желудочного сока, чем у здоровых субъектов. Напротив, пациенты с язвой желудка и раком желудка имели более высокий уровень pH (3,4 и 6,6 против 2,9, оба P <0,001), чем здоровые люди из контрольной группы. Гипоацидность наблюдалась у 22%, 5%, 29%, 5% и 88% здоровых субъектов, пациентов с язвой пищевода, язвой желудка, язвой двенадцатиперстной кишки и раком желудка, соответственно.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Желчный рефлюкс, атрофия и плотный нейтрофильный инфильтрат тела — три независимых фактора, определяющих кислотность желудочного сока.

Ключевые слова: Кислотность, Желудочный сок, Рак желудка, Язвенная болезнь, Язва пищевода

ВВЕДЕНИЕ

Желудочные соки — это жидкости, находящиеся в желудке. Они содержат множество соединений, включая соляную кислоту (HCl), пепсин, липазу, муцин, внутренний фактор, пептиды, нуклеиновые кислоты и электролиты [1]. Кроме того, они могут также содержать компоненты слюны из-за глотания, желчи из-за гастродуоденального рефлюкса и медиаторов воспаления или кровь из поврежденных стенок желудка [2].В нормальном состоянии желудочный сок обычно имеет прозрачный цвет.

HCl — важный компонент желудочного сока. Это сильная кислота, вырабатываемая париетальными клетками тела и обеспечивающая pH в желудке 2-3 [1]. Активация пепсина и всасывание питательных веществ зависит от кислого pH в желудке. HCl также важен для защиты желудка и кишечника от болезнетворных микроорганизмов. Повышенный pH желудочного сока, вызванный болезненным процессом, рефлюксом желчи или лекарственными препаратами, приводит к чрезмерному росту бактерий в желудке [3].Эти патогенные бактерии в желудке с гипохлоргидрией могут продуцировать нитриты и нитрозосоединения, которые действуют как один из триггеров пути атрофия-метаплазия-дисплазия-карцинома [4].

Инфекция Helicobacter pylori ( H. pylori ) является важным биологическим фактором, который может вызывать заметные изменения секреции желудочного сока у хозяев [5,6]. У субъектов с гастритом с преобладанием антрального отдела желудка после инфекции H. pylori наблюдается повышенное высвобождение гастрина и, как следствие, повышенная секреция кислоты.У таких субъектов повышен риск развития язвы двенадцатиперстной кишки (ЯД) [7,8]. Напротив, инфекция вызывает гастрит с преобладанием тельца с гипосекрецией кислоты у некоторых субъектов. Эти инфицированные субъекты имеют повышенный риск развития рака желудка (РЖ) [9,10]. Желудочный сок может привести к повреждению слизистой оболочки при попадании в пищевод. У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) могут развиться разрывы пищевода, а также повреждение эмали зубов, вызванное высокой кислотностью содержимого желудка [11].

Поскольку кислотность желудочного сока является одним из решающих факторов в развитии большинства заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, мы разработали это исследование для поиска независимых факторов, определяющих кислотность желудочного сока, и для изучения кислотности желудочного сока при различных заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Субъекты

Сто шестьдесят пять последовательных здоровых субъектов (HS), 21 пациент с язвой пищевода (EU), 136 пациентов с язвой желудка (GU), 100 пациентов с DU и 89 пациентов с GC участвовал в исследовании.У HSs, набранных из наших медицинских осмотров, не было анамнеза желудочно-кишечных заболеваний, и их эндоскопические данные были нормальными или выявляли только гастрит легкой степени. Диагноз ЭУ, ЯБ и ДУ подтвержден эндоскопическим исследованием. EU был определен как четко выраженный разрыв слизистой оболочки в нижней части пищевода [12]. Язвой желудка или двенадцатиперстной кишки считается ограниченный разрыв слизистой оболочки диаметром 5 мм или более с четко выраженным кратером язвы в желудке или двенадцатиперстной кишке соответственно [13].Размер язвы измеряли путем вскрытия пары щипцов для биопсии известного размаха перед язвой. Диагноз ГК подтвержден гистологическим исследованием. Кроме того, GC классифицировали как кишечные ( n = 50), диффузные ( n = 31) и смешанные ( n = 8) в соответствии с классификацией Lauren [14]. Критерии исключения пациентов включали (1) использование ингибиторов протонной помпы или антагонистов h3-рецепторов в течение 4 недель до исследования; (2) сосуществование двух видов гастродуоденальных поражений; (3) предвестие с кровотечением из верхних отделов гастродуоденальной зоны; и (4) сосуществование тяжелых системных заболеваний.Исследование было одобрено Комитетом медицинских исследований Главного госпиталя для ветеранов Гаосюна. Все пациенты и контрольная группа дали информированное согласие.

Клинические методы

Эндоскопии были выполнены с помощью Olympus GIF XV10 и GIF XQ200 (Olympus Co., Токио, Япония) после того, как пациенты голодали в течение ночи. Сразу после введения зонда в желудок через всасывающий канал эндоскопа аспирировали 5 мл желудочного сока и собирали в стерильную ловушку, помещенную в линию всасывания для анализа кислотности и оценки цвета.Затем был проведен плановый осмотр верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Дополнительно были взяты образцы желудка для экспресс-теста на уреазу (один образец из антрального отдела) и гистологического исследования (два образца из антрального отдела и еще два из тела) [15].

Для корректировки клинических характеристик для каждого субъекта были записаны следующие данные: возраст, пол, семейный анамнез рака желудка, курение, употребление алкоголя, потребление кофе, потребление чая.

Кислотность и цвет желудочного сока

pH желудочного сока измеряли сразу после сбора с помощью pH-метра со стеклянным электродом.Гипоацидность определялась как уровень pH желудочного сока более 3,5 [16]. Цвет желудочного сока был тщательно оценен, и желчное пятно желудочного сока определялось как желтоватое или зеленоватое изменение цвета желудочного сока.

Экспресс-тест на уреазу

Экспресс-тест на уреазу проводился в соответствии с нашими предыдущими исследованиями [17]. Каждый образец биопсии сразу помещали в 1 мл 10% раствора мочевины в деионизированной воде (pH 6,8), к которому были добавлены две капли 1% раствора фенолового красного, и инкубировали при 37 ° C в течение 24 часов.Если желтоватый цвет вокруг области введенного образца изменился на ярко-розовый в течение 24 часов, тест на уреазу считался положительным. В нашей лаборатории чувствительность и специфичность экспресс-теста на уреазу составила 96% и 91% соответственно.

Гистологическое исследование

Гистологическое исследование желудка было проведено для субъектов, давших информированное согласие на топографическое гистопатологическое исследование. Образцы биопсии фиксировали в 10% забуференном формалине, заливали парафином и делали срезы.Срезы окрашивали гематоксилином и эозином и модифицированным красителем Гимза, как описано ранее [18]. Срезы исследовали без учета клинического диагноза пациента. Оценка острого воспаления (инфильтрат нейтрофилов), хронического воспаления (инфильтрат мононуклеарных клеток), атрофии желез, кишечной метаплазии и плотности H. pylori оценивалась по шкале от 0 до 3, как описано в обновленной Сиднейской системе [19].

Статистический анализ

Статистические оценки выполнялись с помощью программы SPSS (версия 10.1, Чикаго, Иллинойс, США). Различия в кислотности желудочного сока между HS и пациентами с EU, GU, DU или GC оценивали с помощью теста Стьюдента t . Для анализа категоризированных переменных применялись критерий хи-квадрат с поправкой Ята на непрерывность или без нее и точный критерий Фишера, когда это было необходимо. Различия считались достоверными при P <0,05. Для оценки независимых факторов, влияющих на кислотность желудочного сока, был проведен многомерный анализ с использованием метода логистической регрессии.Исследуемые переменные включали следующее: возраст (<60 лет или ≥ 60 лет), пол, семейный анамнез рака желудка (наличие или отсутствие), анамнез курения (<1 упаковка / нед. Или ≥ 1 уп. / Нед.), История болезни. потребление алкоголя (<80 г / день или ≥ 80 г / день), потребление чая в анамнезе (<1 чашка / день или ≥ 1 чашка / день), потребление кофе (<1 чашка / день или ≥ 1 чашка / день), желчная окраска желудочного сока, H. pylori статус (наличие или отсутствие) и параметры гистологического гастрита.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В таблице представлены демографические характеристики ГС и пациентов с ЕС, ЯБ, ЯД и ГК.Пациенты с GU и GC были значительно старше HS (63 ± 15, 67 ± 14 лет, против , 54 ± 12 лет, оба P <0,001). Кроме того, в группах пациентов EU, DU и GC соотношение мужчин и женщин было выше, чем в группе HS (все P <0,05). Никаких существенных различий в анамнезе потребления алкоголя между группами выявлено не было. Однако уровень курения сигарет среди пациентов из ЕС, GU и DU был значительно выше, чем у пациентов с HS ( P <0.05, 0,05 и 0,01 соответственно). Кроме того, частота инфицирования H. pylori у пациентов с GU, DU и GC также была значительно выше, чем у HSs ( P <0,05, <0,001 и <0,05, соответственно).

Таблица 1

Исходные характеристики здоровых субъектов и пациентов с язвой пищевода, язвы желудка, двенадцатиперстной кишки и раком желудка n (%)

Независимые факторы, определяющие кислотность желудочного сока

Однофакторный анализ 15 клинических и гистологических факторов показал, что следующие девять факторов значимо связаны с пониженной кислотностью: пожилой возраст ( P <0.001), семейный анамнез ГК ( P <0,05), рефлюкс желчи ( P <0,001), инфекция H. pylori ( P <0,05), кишечная метаплазия антрального отдела ( P <0,01). ), а также острого воспалительного процесса, хронического воспалительного процесса, атрофии и кишечной метаплазии тела (все значения P <0,001, таблица). У курильщиков была более низкая частота пониженной кислотности желудка, чем у некурящих, а у пьющих также была меньшая пониженная кислотность, чем у пьющих.Однако различия в отношении курения и употребления алкоголя не достигли статистической значимости ( P = 0,258 и 0,100 соответственно). Многофакторный анализ с использованием метода пошаговой логистической регрессии показал, что только рефлюкс желчи, высокий балл острого воспаления тела и атрофия тела были независимыми факторами риска развития пониженной кислотности желудка с отношениями шансов 3,1 (95% ДИ: 1,3-7,3). ), 3,1 (95% ДИ: 1,2-7,9) и 3,5 (95% ДИ: 1,3-9,2, таблица).

Таблица 2

Одномерный анализ клинических и гистологических факторов, связанных с пониженной кислотностью желудочного сока

	HS ( n = 165)	EU ( n = 21)	GU ( n = 136)	DU ( n = 100)	GC ( n = 89)
Возраст (лет)	51 ± 14	54 ± 12	63 ± 15 c	54 ± 15	67 ± 14 c
Пол (м / ж)	83/82	17/4 b	75/61	67/33 b	63/26 b
Курение	20 (12)	6 (29) а	39 (29) в	37 ( 37) c	12 (13)
Алкоголь	12 (8)	2 (10)	4 (3)	9 (9)	6 (7)
Helicobacter pylori Инфекция	68 (41)	6 (28)	76 (56) a	75 (75) c	45 (51) a

9016001

Основные параметры	n	Уровень гипоацидности (%)		900 Значение P
Клинические факторы
Возраст (лет)			<0.001
<60	282	24,8
≥ 60	229	39,7
Пол
Мужской	305	32,5
Семейный анамнез рака желудка			0,048
—	497	31.0
+	14	50,0
Курение			0,259
—	396	33,3 115	33,3 115	33,3 Потребление алкоголя			0,100
—	478	32,6
+	33	15,2
Желчный сок
—	301	20,9
+	210	46,7
Helicobacter pylori Инфекция
+	270	36,7
Гистологические факторы
Антрум
Острое воспаление			0.476
Низкая (степень 0, 1)	61	44,3
Высокая (степень 2, 3)	91	38,5
Оценка хронического воспаления
Низкая (степень 0, 1)	20	30,0
Высокая (степень 2, 3)	132	42,4
Атрофия					—	43	32.6
+	109	44.0
Кишечная метаплазия			0.006
—	9013 9013 9013 9013		Корпус
Оценка острого воспаления			<0,001
Низкая (степень 0, 1)	88	28.4
Высокий (2, 3 степени)	64	57,8
Хронический воспалительный процесс			<0,001
Низкий (0, 1)
Высокий (степень 2, 3)	109	49,5
Атрофия			<0,001
—	106 28,3	5	69.6
Кишечная метаплазия			<0,001
—	126	34,9
+	34,9
+	26	5 факторы, определяющие пониженную кислотность желудочного сока рефлюкс 9017 Атрофия тела Факторы риска Коэффициент SE OR (95% CI) P значение 1.116 0,446 3,1 (1,3-7,3) 0,012 Оценка острого воспалительного процесса тела 1,115 0,488 3,1 (1,2-7,9) 0,022 1,245 0,497 3,5 (1,3-9,2) 0,012 У субъектов с инфекцией H. pylori была более высокая частота острого воспалительного процесса (76% против 37%, P < 0.001) и высокий балл хронического воспаления (96% против 74%, P <0,001) в антральном отделе, чем у пациентов без инфекции H. pylori . Кроме того, у них также были более высокие частоты высокого показателя острого воспаления (50% против 31%, P = 0,018), высокого показателя хронического воспалительного процесса (80% против 60%, P = 0,006) и атрофии железы. (38% против 21%, P = 0,028) в корпусе, чем неинфицированные субъекты. Кислотность желудочного сока при ГВ и заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта В таблице приведены уровни pH желудочного сока при доброкачественных и злокачественных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.У пациентов с EU и DU кислотность желудочного сока была выше, чем у HS (1,91 ± 0,28 и 2,09 ± 0,09 против 2,90 ± 0,16, оба P <0,05). Напротив, пациенты с GU и GC имели более низкую кислотность желудочного сока, чем HS (3,42 ± 0,20 и 6,62 ± 0,22 против 2,90 ± 0,16, оба P <0,001). В целом, пониженная кислотность наблюдалась у 22%, 5%, 29%, 5% и 88% пациентов с HSs, EU, GU, DU и GC соответственно. Таблица 4 Уровни pH желудочного сока при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта n (%) pH желудочного сока HS ( n = 165) EU ( n = 21) GU ( n = 136) DU ( n = 100) GC ( n = 89) Уровень pH <2 82 (50) 19 (91) 33 (24) 55 (55) 5 (5) 2 ≤ pH <3.5 46 (28) 1 (5) 63 (46) 40 (40) 6 (7) 3,5 ≤ pH <4,0 6 (4) 0 ( 0) 5 (4) 2 (2) 5 (6) 4,0 ≤ pH <5,0 5 (3) 0 (0) 7 (5) 0 (0) 5 (6) 5,0 ≤ pH <6,0 5 (3) 0 (0) 3 (2) 1 (1) 2 (2) 6.0 ≤ pH <7,0 2 (1) 0 (0) 2 (2) 1 (1) 9 (10) 7 ≤ pH 19 (12) 1 (5) 23 (17) 1 (1) 57 (65) среднее ± SE 2,90 ± 0,16 1,91 ± 0,28 a 3,42 ± 0,20 b 2,09 ± 0,09 a 6,62 ± 0,22 b ОБСУЖДЕНИЕ Эта работа продемонстрировала различия в кислотности желудочного сока у пациентов с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта.У пациентов с EU и DU кислотность желудочного сока была выше, чем у HS. Напротив, пациенты с ГУ и ГК имели более низкую кислотность желудочного сока, чем ГС. Это исследование является первым, подтверждающим более высокую кислотность желудочного сока у пациентов из ЕС по сравнению с ГС. В этом исследовании только 5% пациентов из ЕС обладали пониженной кислотностью желудочного сока, тогда как пониженная кислотность желудка наблюдалась у 22%, 29% и 88% пациентов с HSs, GU и GC соответственно. Эти данные предполагают, что нормальная или повышенная кислотность желудочного сока является важным фактором развития ГЭРБ, помимо аномалий пониженного давления в пищеводе, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и задержки опорожнения желудка [20]. Несколько гистологических исследований также показали, что хронический атрофический гастрит присутствует у 80–90% пациентов с РЖ [21]. В этом исследовании пониженная кислотность желудка наблюдалась у 88% пациентов с ГК. Это открытие указывает на то, что атрофический гастрит с пониженной кислотностью желудка является решающим этапом в развитии аденокарциномы желудка. Инфекция H. pylori , пожилой возраст и положительность cagA и vacA m1 были определены как независимые факторы риска развития атрофического гастрита [22]. Мы предполагаем, что высокая распространенность H.pylori , пожилой возраст, некоторые бактериальные вирулентные факторы и факторы восприимчивости хозяина могут способствовать развитию атрофии желудка и пониженной кислотности у пациентов с GC в этом исследовании. Текущая работа также показала, что пациенты с DU имели более высокую кислотность желудочного сока, чем HS. Этот результат подтвердил предыдущие наблюдения, демонстрирующие повышенную базальную и стимулированную секрецию кислоты телом желудка и повышенную кислотную нагрузку в двенадцатиперстной кишке у пациентов с ЯД [23]. Напротив, пациенты с GU в этом исследовании имели более низкую кислотность желудочного сока, чем HS, что позволяет предположить, что нарушения защиты слизистой оболочки более важны, чем повышенная кислотная нагрузка в патогенезе GU.Полученные данные согласуются с предыдущими сообщениями [24], показывающими, что большинство язв желудка не вызывают повышенной секреции желудочной кислоты. Многофакторный анализ в этом исследовании показал, что окрашивание желудочного сока желчью, высокий балл острого воспаления и атрофия тела были независимыми факторами развития гипоацидности желудка. Атрофия тела была наиболее важным фактором пониженной кислотности желудка с отношением шансов 3,5. Поскольку желудочная кислота секретируется париетальными клетками тела, атрофия желез тела тела, приводящая к пониженной секреции кислоты и пониженной кислотности желудка, является логичной. В 1988 году Корреа и др. [25] предложили человеческую модель канцерогенеза желудка, согласно которой рак желудка развивается в результате сложной последовательности событий от нормальной слизистой оболочки до поверхностного гастрита, атрофического гастрита, кишечной метаплазии, дисплазии и, наконец, аденокарциномы кишечного типа [ 21,26,27]. Атрофия желез, приводящая к гипохлоргидрии, является ключевым этапом в этой теории и объясняет бактериальную колонизацию желудка, восстановление пищевых нитратов до нитритов и образование потенциально канцерогенных N-нитрозосоединений [4,25].В этом исследовании у инфицированных H. pylori пациентов была более высокая частота атрофии желез в теле (38% против 21%) и пониженной кислотности желудка (37%, против 26%), чем у неинфицированных субъектов. Кроме того, у них также было более сильное острое и хроническое воспаление в теле, чем у неинфицированных субъектов. Эти данные свидетельствуют о том, что инфекция H. pylori является важным фактором, способствующим развитию атрофического гастрита в теле и гипосекреторному статусу желудка. Первичный дуоденогастральный рефлюкс может возникать из-за нарушения моторики антродуоденальной зоны или недостаточности пилорического сфинктера [28]. Ретроградное содержимое желчи и двенадцатиперстной кишки может вызвать повреждение слизистой оболочки желудка [29]. Было замечено, что дуоденогастральный рефлюкс играет решающую роль в патогенезе щелочного гастрита и ЯБ [29]. Поскольку присутствие желчи в желудочном соке предполагает ретроградное прохождение щелочного двенадцатиперстного содержимого в желудок, разумно ожидать повышения уровня pH желудочного сока у субъектов с желчью в желудочном соке. Другим гистологическим фактором, предсказывающим пониженную кислотность желудка в этом исследовании, была более высокая степень острого воспаления. В настоящее время у нас нет определенного объяснения связи между плотным инфильтратом нейтрофилов и повышенным уровнем pH в желудочном соке, но плотные инфильтраты нейтрофилов могут отражать высокую плотность H. pylori в желудке [30], и также сообщалось о них. как один из важных факторов, связанных с прогрессированием атрофического гастрита [26]. В этом исследовании у курильщиков была тенденция к меньшей пониженной кислотности, чем у некурящих.Это открытие было подтверждено предыдущими исследованиями, показавшими, что никотин увеличивает секрецию кислоты и снижает синтез простагландинов [31]. Интересно отметить, что у алкоголиков также была тенденция к меньшей пониженной кислотности, чем у непьющих. Причины этого открытия остаются неясными, но некоторые исследования показали, что ферментированные и недистиллированные алкогольные напитки повышают уровень гастрина и секрецию кислоты [32]. Кроме того, янтарная и малеиновая кислоты, содержащиеся в некоторых алкогольных напитках, также стимулируют секрецию кислоты [32]. В заключение, рефлюкс желчи, атрофия и инфильтрация тела нейтрофилами — три независимых фактора, определяющих кислотность желудочного сока. Кислотность желудочного сока у пациентов с различными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта существенно различается. Пациенты с EU и DU имеют более высокую кислотность желудочного сока, тогда как пациенты с GU и GC имеют более низкую кислотность желудочного сока по сравнению с HS. КОММЕНТАРИИ Предпосылки Кислотность желудочного сока является одним из решающих факторов в развитии большинства заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Границы исследований Авторы разработали это исследование для поиска независимых факторов, определяющих кислотность желудочного сока, и для изучения кислотности желудочного сока при различных заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Инновации и прорывы Это исследование является первым, которое подтвердило более высокую кислотность желудочного сока у пациентов с язвой пищевода по сравнению со здоровыми людьми. Результаты показали, что окрашивание желудочного сока желчью, высокий балл острого воспаления и атрофия тела были независимыми факторами развития пониженной кислотности желудка. Приложения Результаты этого исследования полезны для понимания патогенеза заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта и факторов, влияющих на кислотность желудочного сока. Терминология Обновленная Сиднейская система представляет собой схему для классификации и классификации гистологического гастрита, установленную Международным семинаром по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Экспертная оценка Исследование показывает доказательства, собранные на большой популяции, однако , в данной статье отсутствует однозначный вывод.Вместо этого авторы прокомментировали полученные результаты, не дав представление о возможном механизме изменения кислотности желудочного секрета у разных групп пациентов. Обсуждение носит слишком общий характер и не всегда связано с полученными результатами. Благодарности Авторы выражают глубокую признательность доктору Фен-Воей Цай и мисс Ю-Шань Чен за их щедрую поддержку. Сноски При поддержке исследовательского гранта NSC-96-2314-B-075B-009 Национального научного совета, Тайвань Рецензент: Томаш Бжозовски, профессор кафедры физиологии Медицинского колледжа Ягеллонского университета, ул. Гжегожецка 16, Краков 31-531, Польша S- редактор Tian L L- редактор O’Neill M E- редактор Zheng XM Ссылки 1.Фриман HJ, Ким YS. Переваривание и всасывание белка. Annu Rev Med. 1978; 29: 99–116. [PubMed] [Google Scholar] 2. Kasirga E, Coker I, Aydogdu S, Yağci RV, Taneli B, Gousseinov A. Повышенные концентрации лейкотриенов B4, C4 и E4 в желудочном соке у детей с колонизацией Helicobacter pylori. Turk J Pediatr. 1999. 41: 335–339. [PubMed] [Google Scholar] 3. Husebye E. Патогенез избыточного бактериального роста в желудочно-кишечном тракте. Химиотерапия. 2005; 51 Дополнение 1: 1–22. [PubMed] [Google Scholar] 4. Нейлор Дж., Аксон А.Роль избыточного бактериального роста в желудке как дополнительного фактора риска гастрита. Можно J Гастроэнтерол. 2003; 17 Приложение B: 13B – 17B. [PubMed] [Google Scholar] 5. Сюй П.И., Грэм Д.Ю. Инфекция Helicobacter pylori. В: Шлосберт Д., редактор. Клиническая инфекционная болезнь. Нью-Йорк: издательство Кембриджского университета; 2008. С. 969–976. [Google Scholar] 6. Шуберт М.Л., Пеура Д.А. Контроль секреции желудочного сока при здоровье и болезни. Гастроэнтерология. 2008; 134: 1842–1860. [PubMed] [Google Scholar] 7. Гиллен Д., Эль-Омар Э.М., Вирц А.А., Ардилл Дж. Э., Макколл К. Э.Кислотный ответ на гастрин отличает пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки от здоровых людей, инфицированных Helicobacter pylori. Гастроэнтерология. 1998. 114: 50–57. [PubMed] [Google Scholar] 8. Мосс С.Ф., Легон С., Бишоп А.Е., Полак Дж. М., Калам Дж. Влияние Helicobacter pylori на соматостатин желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Ланцет. 1992; 340: 930–932. [PubMed] [Google Scholar] 9. Грэм Д.Ю. Инфекция Helicobacter pylori в патогенезе язвы двенадцатиперстной кишки и рака желудка: модель. Гастроэнтерология. 1997; 113: 1983–1991.[PubMed] [Google Scholar] 10. Sipponen P, Kosunen TU, Valle J, Riihelä M, Seppälä K. Инфекция Helicobacter pylori и хронический гастрит при раке желудка. J Clin Pathol. 1992; 45: 319–323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Lundell LR, Dent J, Bennett JR, Blum AL, Armstrong D, Galmiche JP, Johnson F, Hongo M, Richter JE, Spechler SJ, et al. Эндоскопическая оценка эзофагита: клинические и функциональные корреляты и дальнейшее подтверждение классификации Лос-Анджелеса. Кишечник. 1999; 45: 172–180.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Hsu PI, Lai KH, Lo GH, Tseng HH, Lo CC, Chen HC, Tsai WL, Jou HS, Peng NJ, Chien CH, et al. Факторы риска развития язвы у пациентов с неязвенной диспепсией: проспективное двухлетнее наблюдение с участием 209 пациентов. Кишечник. 2002; 51: 15–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Лорен П. Два основных гистологических типа карциномы желудка: диффузная и так называемая карцинома кишечного типа. Попытка гистоклинической классификации. Acta Pathol Microbiol Scand.1965; 64: 31–49. [PubMed] [Google Scholar] 15. Chen A, Li CN, Hsu PI, Lai KH, Tseng HH, Hsu PN, Lo GH, Lo CC, Lin CK, Hwang IR, et al. Риски генетического полиморфизма интерлейкина-1 и инфекции Helicobacter pylori в развитии рака желудка. Алимент Pharmacol Ther. 2004. 20: 203–211. [PubMed] [Google Scholar] 16. Hsu PI, Chen CH, Hsieh CS, Chang WC, Lai KH, Lo GH, Hsu PN, Tsay FW, Chen YS, Hsiao M, et al. Предшественник альфа1-антитрипсина в желудочном соке является новым биомаркером рака и язвы желудка.Clin Cancer Res. 2007. 13: 876–883. [PubMed] [Google Scholar] 17. Hsu PI, Lai KH, Tseng HH, Liu YC, Yen MY, Lin CK, Lo GH, Huang RL, Huang JS, Cheng JS и др. Корреляция титров сывороточного иммуноглобулина G Helicobacter pylori с гистологическими и эндоскопическими данными у пациентов с диспепсией. J Clin Gastroenterol. 1997; 25: 587–591. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hsu PI, Lai KH, Tseng HH, Lin CK, Lo GH, Cheng JS, Chan HH, Chen GC, Jou HS, Peng NJ, et al. Факторы риска кровотечения у пациентов с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori.J Clin Gastroenterol. 2000. 30: 386–391. [PubMed] [Google Scholar] 19. Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж. Х., Корреа П. Классификация и классификация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Am J Surg Pathol. 1996; 20: 1161–1181. [PubMed] [Google Scholar] 20. de Vries DR, van Herwaarden MA, Smout AJ, Samsom M. Градиенты гастроэзофагеального давления при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: взаимосвязь с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, индексом массы тела и воздействием кислоты пищевода.Am J Gastroenterol. 2008. 103: 1349–1354. [PubMed] [Google Scholar] 21. Kuipers EJ, Klinkenberg-Knol EC, Vandenbroucke-Grauls CM, Appelmelk BJ, Schenk BE, Meuwissen SG. Роль Helicobacter pylori в патогенезе атрофического гастрита. Scand J Gastroenterol Suppl. 1997. 223: 28–34. [PubMed] [Google Scholar] 22. Kim N, Park YS, Cho SI, Lee HS, Choe G, Kim IW, Won YD, Park JH, Kim JS, Jung HC и др. Распространенность и факторы риска атрофического гастрита и кишечной метаплазии в корейской популяции без значительных гастродуоденальных заболеваний.Helicobacter. 2008. 13: 245–255. [PubMed] [Google Scholar] 23. Макколл К.Э. Патофизиология язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997; 9 Приложение 1: S9 – S12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мертц Х.Р., Уолш Дж. Х. Патофизиология язвенной болезни. Med Clin North Am. 1991; 75: 799–814. [PubMed] [Google Scholar] 25. Корреа П. Человеческая модель канцерогенеза желудка. Cancer Res. 1988. 48: 3554–3560. [PubMed] [Google Scholar] 26. Sakaki N, Kozawa H, Egawa N, Tu Y, Sanaka M. Десятилетнее проспективное последующее исследование связи между инфекцией Helicobacter pylori и прогрессированием атрофического гастрита, особенно оцененное по результатам эндоскопии.Алимент Pharmacol Ther. 2002; 16 Дополнение 2: 198–203. [PubMed] [Google Scholar] 27. Наито Ю., Йошикава Т. Молекулярные и клеточные механизмы, участвующие в воспалении и окислительном стрессе, вызванном Helicobacter pylori. Free Radic Biol Med. 2002. 33: 323–336. [PubMed] [Google Scholar] 28. Mabrut JY, Collard JM, Baulieux J. [Дуоденогастральный и гастроэзофагеальный рефлюкс желчи] Дж. Чир (Париж) 2006; 143: 355–365. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ниемеля С. Дуоденогастральный рефлюкс у пациентов с жалобами на верхнюю часть живота или язвой желудка с особым упором на рефлюкс-ассоциированный гастрит.Scand J Gastroenterol Suppl. 1985; 115: 1–56. [PubMed] [Google Scholar] 30. Фарид Р., Аббас З., Шах М.А. Влияние плотности Helicobacter pylori на воспалительную активность желудка. J Pak Med Assoc. 2000; 50: 148–151. [PubMed] [Google Scholar] 31. Эндох К., Люн Ф.В. Влияние курения и никотина на слизистую желудка: обзор клинических и экспериментальных данных. Гастроэнтерология. 1994; 107: 864–878. [PubMed] [Google Scholar] 32. Бужанда Л. Воздействие алкоголя на желудочно-кишечный тракт.Am J Gastroenterol. 2000; 95: 3374–3382. [PubMed] [Google Scholar] желудочного сока: значение и составляющие | Пищеварительная система | Человек В этой статье мы обсудим значение и важные составляющие желудочного сока. Значение желудочного сока: Желудочный сок — это смесь секретов различных желез желудка. В целом желудочный сок является кислым по реакции, но при раздельном сборе обнаруживается, что тело и глазное дно выделяют кислый сок, в то время как пилорическая часть выделяет щелочной сок. Во время голодания желудок выделяет с переменной скоростью 10-60 мл в час. Этот сок богат слизью, беден кислотой и содержит пепсин. Вероятно, он действует как мягкий антисептик против проглоченных бактерий. После еды стимулируется желудочная секреция. В среднем за один прием пищи выделяется 500 мл желудочного сока. Секреция начинается почти сразу после еды, достигает максимума через полтора-два часа, затем постепенно снижается и достигает уровня голодания через три-четыре часа. Важные Составляющие желудочного сока : 1. Соляная кислота : Он секретируется кислородными клетками (париетальными клетками). Они присутствуют на дне и теле желудка. Есть много теорий относительно образования HCI. Взгляды Дэвенпорта, Дэвиса и других упрощенно объясняют формирование HCI. Согласно им, ионы H + и OH образуются в результате ионизации из воды или других метаболитов.Ионы H + проходят из кислородных клеток в канал желудка. Это активный процесс, энергия которого извлекается из аэробного и анаэробного гликолиза. Секреция HCl прекращается, когда преобразование энергии блокируется DNP и т. Д. Транспорт также зависит от окислительного фосфорилирования. На каждый высвобождаемый ион H + один ион OH + удерживается в ячейке. Этот ион OH + соединяется с ионом H + , высвобождающимся в результате диссоциации H 2 CO 3 в HCO + 3 и H + , высвобождается HCO + 3 в обращении. H 2 CO 3 образуется в клетке за счет комбинации CO 2 и H 2 O, реакция катализируется ферментом карбоангидразой, присутствующим в клетках желудка в больших количествах. Поскольку диамокс блокирует действие карбоангидразы, образование HCl прекращается, поэтому карбоангидраза играет важную роль в образовании HCl. После еды наблюдается повышение pH системной крови и мочи из-за высвобожденной HCO + 3 , что называется щелочным приливом. Секреторный механизм: Это активный процесс, состоящий как минимум из четырех частей: 1. Аэробные и анаэробные реакции производят высокоэнергетическую фосфатную связь (∼P), которая обеспечивает энергию для запуска секреторной реакции. Такие соединения, как фторацетат, который останавливает цикл TCA и препятствует образованию энергии, и DNP, который делает ~ P недоступным для работы (без снижения потребления O 2 ), подавляет секрецию кислоты. 2. Секреторные реакции протекают в три этапа: (a) Один ∼P объединяется с пониженным низкоэнергетическим предшественником для получения восстановленного высокоэнергетического предшественника, (b) Это высокоэнергетическое соединение окисляется с образованием H + , электрона и низкоэнергетического предшественника. Энергия используется для транспортировки H + против градиента концентрации (от 0,00005 мН в плазме до 150-170 мН в желудочном соке), (c) Окисленный низкоэнергетический предшественник восстанавливается электронами субстрата и доступен для реакции 2 (a). 3. Электрон, высвобождающийся в реакции 2 (b), принимается кислородом, образуя ионы гидроксила. 4. Образующиеся ОН нейтрализуются акцептом протона из буферов, образующихся как (CO 2 + H 2 O → H 2 CO 3 → H + + HCO — 3 ) в присутствии карбоангидразы, которая образует воду H + + OH + = H 2 O). HCO — 3 попадает в кровь и мочу, повышая pH, который известен как щелочной прилив. 2. Пепсин : и. Изготовлено пептическими клетками. ii. В покоящихся клетках он присутствует в виде гранул зимогена в виде пепсиногена. Во время секреции эти гранулы исчезают. iii. Пепсиноген был выделен в чистом виде. iv. Пепсиноген превращается в активный пепсин любым раствором с кислотностью выше 6,0. В нормальных условиях HCI желудочного сока превращает пепсиноген в пепсин.Но это же делает и любая другая неорганическая кислота. v. В процессе активации теряется около 15% азота, содержащегося в молекуле пепсиногена. vi. Пепсин неактивен в нейтральной или щелочной среде, но обладает сильными протеолитическими свойствами в растворах сильных кислот. В среднем оптимальное значение pH находится в пределах 1,5–2,0. vii. Оптимальный pH зависит от природы белка, на который нужно воздействовать. Например, для альбумина и глобулина он составляет около 1,5, для казеина 1,8, для желатина 2.2 и так далее. viii. Пепсин — это белок по своей природе. Он действует на белки и превращает их в пептон, но не в свободные аминокислоты. ix. Чистый кристаллический пепсин также может действовать как реннин и коагулировать молоко. х. Фермент гастриксин, обладающий примерно четвертью активности пепсина, секретируется клетками желудка. Оптимальный pH этого фермента — 3,0. xi. Другой протеолитический фермент катепсин (оптимальный pH 4,0) также был обнаружен в желудочном соке. xii. Кровь и моча человека содержат уропепсиноген, полученный из желудка. Уропепсин сильнокислой мочи обладает протеолитическим свойством. 3. Реннин : Реннин — это отдельный фермент, присутствующий, по крайней мере, в желудке теленка и других молодых животных, который обладает коагулирующим действием на молоко. Это тиопротеоза (серосодержащая протеоза). Выделен в чистом виде. Его оптимальный pH составляет 6,0 — 6,5, так что высокая кислотность желудочного сока (pH 2.0) у взрослых инактивирует этот фермент. Желудок младенца также имеет pH, который ниже оптимального pH для активности реннина, и, скорее всего, этот фермент не играет функциональной роли в организме человека. На свертывание и переваривание молока у человека влияет пепсин. Реннин коагулирует казеиноген с помощью иона Са. Действие происходит в два этапа. На первом этапе реннин превращает казеиноген в растворимый казеин. На втором этапе ион Са соединяется с растворимым казеином и образует нерастворимый казеинат Са.Это сгусток. Считается, что реннин секретируется пептическими клетками. Согласно Холландеру, предполагается, что существует один фермент для протеолиза вместо многих, которые могут иметь два или более активных центра, каждый из которых атакует разные типы пептидных связей при разных pH, поэтому имеет свою собственную характеристическую кривую pH. 4. Желудочная липаза : Это слабый жирорасщепляющий фермент, совершенно отличный от липаз панкреатического сока и кишечного сока.Желудочная липаза является трибутиразой и действует на трибутирин масла и жира. Липаза лучше всего действует в слабокислой среде (оптимальный pH 4,0 — 5,0) и разрушается щелочью или высокой кислотностью. Следовательно, этот фермент не имеет большого значения для взрослых с высокой кислотностью желудочного сока. У младенцев с низкой кислотностью желудочного сока фермент трибутираза важен для переваривания их основной пищи — молока. Это также, вероятно, секретируется пептическими клетками. 5. Муцин желудка : Муцин секретируется в основном клетками пилорической области и в некоторой степени слизистыми и бокаловидными клетками тела и глазного дна.Видимая слизь секретируется поверхностными эпителиальными клетками слизистой оболочки желудка и является густой, вязкой и даже желеобразной. Образует прозрачное покрытие на поверхности слизистой оболочки желудка. Растворимая или прозрачная слизь секретируется клетками пилорических и сердечных желез, а также клетками слизистой шеи фундальных желез. Он входит в состав чистого желудочного сока (растворенный муцин). Муцин — это гликопротеин. Он выполняет определенные важные функции: и.Он действует как буфер и обладает высокой способностью связывать кислоты. Таким образом, он снижает повышенную кислотность желудочного сока и предотвращает повреждение слизистой оболочки желудка. ii. В некоторой степени он подавляет пептическую активность, и это действие связано с присутствием в нем мукоитиновой серной кислоты. iii. Образуя покрытие на слизистой оболочке, защищает ее от вредного воздействия желудочного сока. iv. Он также действует как смазка. Угнетение секреции желудочного сока было выделено из желудочного сока пациентов с ахлоргидрией и злокачественной анемией.Природа этого ингибирования неизвестна, но оно было обнаружено в муциновой фракции желудочного сока нормального человека, хотя у этих пациентов эффективность выше. Точная природа неизвестна. Этот секреторный ингибитор также был выделен из слюны человека и получил название гастрон. Гастрон может подавлять секрецию, стимулируемую гистамином или гастрином. Это может иметь некоторое отношение к нейропоэтическому фактору, описанному ниже. 6. Внутренний фактор : Термолабильный мукопротеин, возможно, секретируемый главными клетками шеи, отвечает за правильное усвоение витамина B 12 (внешний фактор).Отсутствие этого вызывает злокачественную анемию. Секреция этого фактора происходит раньше, чем HCl или пепсин. 7. Нейропоэтический фактор : Поскольку злокачественная анемия часто связана с подострой дегенерацией спинного мозга, было высказано предположение, что желудок может производить фактор, ответственный за питание нервной системы. Что содержится в желудочном соке вашего желудка? Как только вы кладете еду в рот, из желудка начинает выделяться желудочный сок.Эта жидкая смесь поможет растворить пищу, когда она попадет в желудок и начнется процесс пищеварения. Delpixart / Getty Images Как приготовить желудочный сок Пища, которую вы пережевываете и глотаете, называется болюсом. Он смешивается с желудочным соком, выделяемым специальными железами, находящимися в слизистой оболочке желудка, в том числе: Сердечные железы в верхней части желудка Кислородные железы в основной части желудка Пилорические железы в антральном отделе или в нижней части желудка Каждая из желез содержит клетки, которые производят определенные компоненты, которые вместе называются желудочным соком. Клетки шеи выделяют бикарбонат и слизь. Париетальные клетки выделяют соляную кислоту. Главные клетки секретируют пепсиноген. Энтероэндокринные клетки секретируют различные гормоны. Однако не все железы желудка содержат все типы клеток. Расщепление желудочного сока Желудочный сок состоит из воды, электролитов, соляной кислоты, ферментов, слизи и внутреннего фактора. Соляная кислота — это сильная кислота, выделяемая париетальными клетками, и она снижает pH вашего желудка примерно до 2.Соляная кислота превращает пепсиноген в пепсин и расщепляет различные питательные вещества, кроме пищи, которую вы едите. Он также убивает бактерии, которые попадают в вашу пищу. Пепсиноген секретируется главными клетками и в присутствии соляной кислоты превращается в пепсин. Пепсин разрушает третичные и вторичные белковые структуры, чтобы облегчить работу пищеварительных ферментов в тонком кишечнике в дальнейшем. Желудочная липаза — еще один пищеварительный фермент, вырабатываемый главными клетками.Он помогает расщеплять жиры с короткой и средней цепью. Амилаза также содержится в желудочном соке, но не производится желудком. Этот фермент поступает из слюны и вместе с болюсом попадает в желудок. Амилаза расщепляет углеводы, но у нее не так много времени, чтобы работать с желудком, потому что кислотность останавливает ее. Это нормально, потому что позже в тонкую кишку попадает больше амилазы. Слизь секретируется клетками шеи и помогает покрывать и защищать слизистую оболочку желудка от кислой среды. Внутренний фактор секретируется париетальными клетками и необходим вашему организму для поглощения витамина B-12. Это важно для здорового функционирования нервной системы и производства клеток крови. Все работает вместе Мышцы живота сжимаются и взбалтываются, смешивая болюс со всеми этими пищеварительными соками. Жидкая смесь называется химусом. Когда он готов, ваш желудок выбрасывает химус в тонкий кишечник, где продолжается пищеварение и всасывание этих важнейших питательных веществ. Анализ желудка | Encyclopedia.com Определение Анализ желудка состоит из серии тестов, используемых для анализа содержимого желудка . Полная серия включает: сбор остаточной желудочной жидкости у голодающего пациента сбор базального секрета каждые 15 минут в течение четырех часов внутримышечное введение препарата, стимулирующего выработку желудочного сока сбор желудочного секрета каждые 15 минут в течение 90 минут Затем оценивается внешний вид, кровь , желчь, pH, объем, миллимоли H + на литр, миллимоли H + на объем и миллимоли H + в час каждого образца. Цель Анализ желудка выполняется для оценки функции желудка путем измерения содержимого желудка голодающего пациента на кислотность, внешний вид и объем. Тест на базальную желудочную секрецию показан пациентам с неясной желудочной болью , потерей аппетита и потерей веса. Он также используется при подозрении на язвенную болезнь, тяжелый гастрит и синдром Золлингера-Эллисона (Z-E). Тест на стимуляцию желудочной кислоты показан при обнаружении отклонений во время теста на базальную секрецию.Эти отклонения могут быть вызваны рядом заболеваний, в том числе язвой двенадцатиперстной кишки, пернициозной анемией и раком желудка . Хотя этот тест позволяет выявить отклонения от нормы, для постановки окончательного диагноза необходимы рентгеновские снимки и другие исследования. Меры предосторожности Поскольку и тест на базальный выброс кислоты, и тест на стимуляцию желудочной кислоты требуют интубации желудка через рот или носовой ход, ни один тест не рекомендуется для пациентов с проблемами пищевода, аневризмой аорты, тяжелым желудочным кровотечением или застойной сердечной недостаточностью .Тест на выброс желудочного сока также не рекомендуется пациентам, чувствительным к пентагастрину (препарат, используемый для стимуляции выделения желудочного сока). Описание Этот тест, независимо от того, проводится ли он для определения основной секреции желудочной кислоты, стимуляции желудочной кислоты или того и другого, требует интубации желудка через рот или через носовой ход. Основная секреция кислоты желудочного сока Пациенту следует голодать в течение ночи (12 часов) до интубации. После того, как пациенту дадут примерно 10–15 минут, чтобы приспособиться к присутствию трубки, и когда пациент будет в сидячем положении, образцы берут каждые 15 минут в течение 90 минут.Первые два образца визуально исследуются на наличие крови и объема, но их выбрасывают, чтобы удалить содержимое желудка, на которое может повлиять стресс процесса интубации. Пациенту не разрешается пить жидкости во время теста, и необходимо выбросить слюну, чтобы избежать разжижения содержимого желудка. Последние четыре образца, собранные в ходе испытания, составляют выход базальной кислоты . Каждый образец титруют до pH 3,5 с использованием 0,1 н. Гидроксида натрия. Миллимоли иона водорода в каждом образце рассчитываются по КЛЮЧЕВЫМ УСЛОВИЯМ Ахлоргидрия — ненормальное состояние, при котором соляная кислота отсутствует в секретах желудочных желез в желудке. Интубация — Введение трубки в канал тела или полый орган, например, в желудок. Пагубная анемия — Один из основных типов анемии, вызванный недостаточным всасыванием витамина B 12 Симптомы включают покалывание в руках, ногах и ступнях, спастические движения, потерю веса, спутанность сознания, депрессию и снижение интеллектуального развития. функция. Подкожно —Подкожно. Синдром Золлингера-Эллисона — Редкое заболевание, характеризующееся тяжелыми и рецидивирующими пептическими язвами желудка, двенадцатиперстной кишки и верхних отделов тонкой кишки, вызванными опухолью или опухолями, обычно обнаруживаемыми в поджелудочной железе.Опухоль выделяет гормон гастрин, который стимулирует желудок и двенадцатиперстную кишку вырабатывать большое количество кислоты, что приводит к образованию язв. Чаще всего злокачественная, опухоль необходимо удалить хирургическим путем; в противном случае необходимо полное хирургическое удаление желудка. количество основания, используемое для нейтрализации желудочной кислоты каждого из них. Результаты трех ближайших образцов усредняются и умножаются на четыре, чтобы получить миллимоли свободных ионов водорода в час. Если анализ показывает аномально низкую секрецию желудочного сока, сразу же после этого проводится тест на максимальное выделение кислоты. Тест на кислотную стимуляцию желудочного сока После того, как базальные образцы были собраны, трубка остается на месте для теста стимуляции желудочного сока. Пентагастрин или аналогичный препарат, стимулирующий выработку желудочного сока, вводится подкожно. Через 15 минут образец собирают каждые 15 минут в течение одного часа. Эти образцы называются образцами после стимуляции. Как и в случае с тестом на базальную желудочную секрецию, во время этого теста у пациента не должно быть жидкости, и его слюна должна быть выброшена, чтобы избежать разжижения содержимого желудка.Максимальный выход кислоты (МАО) определяется титрованием каждого из четырех образцов и усреднением результатов. Среднее значение используется для определения миллимолей ионов водорода, производимых в час. В качестве альтернативы, пиковый выход кислоты (ПАО) определяется путем титрования каждого образца и использования средней концентрации ионов водорода из двух наивысших для расчета кислоты, производимой в миллимолях в час. Анализы и расчеты Затем оценивают внешний вид, кровь, желчь, pH, объем, миллимоли H + на литр, миллимоли H + на объем и миллимоли свободного H + в час каждого образца.Кроме того, вычисляется основной выход кислоты (BAO), а также максимальный выход кислоты (MOA) или максимальный выход кислоты (PAO). BAO рассчитывается путем усреднения выходных данных трех ближайших выборок. МАО рассчитывается как среднее для четырех образцов. PAO рассчитывается как среднее из двух наивысших значений после стимуляции. Препарат Пациент должен голодать (ничего не есть и не пить после ужина) в день перед тестом, но может пить воду за час до теста. Антациды , холинолитики, холинергические средства, алкоголь, антагонисты рецепторов H 2 (Тагамет, Пепцид, Аксид, Зантак), резерпин, адреноблокаторы и адренокортикостероиды следует воздержаться от приема за один-три дня до теста, по просьбе врача. . Если пентагастрин назначается для теста на секрецию кислоты желудочного сока, следует поддерживать медицинское наблюдение, поскольку могут возникнуть возможные побочные эффекты. Кроме того, поскольку такие внешние факторы, как внешний вид или запах пищи, а также психологический стресс, могут стимулировать секрецию желудка, для точного тестирования необходимо, чтобы пациент был расслаблен и изолирован от всех источников сенсорной стимуляции. Последующий уход После удаления желудочного зонда возможны такие осложнения, как тошнота, рвота, вздутие живота или боль. Если у пациента ангина , можно давать успокаивающие леденцы. Пациент также может возобновить обычную диету и любые лекарства, которые были отменены для теста (-ов). Осложнения Существует небольшой риск того, что желудочный зонд может быть вставлен неправильно и попадет в трахею, а не в пищевод.Если это произойдет, у пациента может возникнуть затрудненное дыхание или приступ кашля, пока трубка не будет вставлена ​​должным образом. Кроме того, поскольку трубку бывает трудно проглотить, если у пациента наблюдается гиперактивный рвотный рефлекс, может быть кратковременное повышение артериального давления из-за беспокойства . Другие осложнения могут включать кровотечение, аритмию, перфорацию пищевода, лайрингоспазм и снижение среднего pO 2 (показатель уровня кислорода в крови). Результаты Референсные значения для теста на базальный выброс кислоты и теста на стимуляцию желудочной кислотой различаются в зависимости от лаборатории, но обычно находятся в следующих пределах: Объем натощак: 20–100 мл. pH натощак: менее 2,0. БАО для мужчин: от 0 до 5 ммоль / час. БАО для женщин: от 0 до 4 ммоль / час. МАО для мужчин: от 5 до 26 ммоль / час. МАО для женщин: от 7 до 15 ммоль / час. Аномальный базальный выход кислоты считается неспецифическим и должен оцениваться вместе с результатами теста на стимуляцию желудочного сока. Однако повышенная секреция может указывать на различные типы язв; и заметно повышенные результаты могут указывать на синдром Золлингера-Эллисона.Снижение секреции может указывать на рак желудка, в то время как полное отсутствие секреции (ахлоргидрия) может указывать на злокачественную анемию. Повышенные уровни желудочной секреции в тесте на стимуляцию желудочной кислоты могут указывать на язву двенадцатиперстной кишки; высокий уровень секреции предполагает синдром Золлингера-Эллисона, опухоль, секретирующую гастрин. Измерение гастрина в плазме с помощью радиоиммуноанализа часто выполняется при аномальном уровне кислоты в желудке. Откровенно повышенный уровень гастрина в сыворотке крови встречается при злокачественной анемии и атрофическом гастрите, которые связаны с низким выделением желудочной кислоты; и при синдроме Золлингера-Эллисона, который связан с повышенным выделением желудочного сока.Уровень гастрина не повышен у людей с язвой двенадцатиперстной кишки и нормален или немного повышен у людей с язвой желудка. Роли медицинских бригад Врач назначает анализ желудка и интерпретирует результаты. Врач, проводящий тестирование, должен получить точный анамнез пациента, особенно, чтобы определить, принимает ли пациент какие-либо лекарства, которые могут повлиять на результат теста, и узнать о каких-либо недавних заболеваниях, травмах или симптомах, которые могут быть связаны с функцией желудка.Процедура должна быть объяснена пациенту медсестрой отделения, которая должна знать степень серьезности состояния пациента. Анализ желудка выполняется учеными-клиническими лабораториями / медицинскими технологами или лаборантами / медицинскими лаборантами. Ресурсы КНИГИ Чернеки, Синтия С. и Барбара Дж. Бергер, Лабораторные тесты и диагностические процедуры. 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Компания W. B. Saunders, 2001. Ки, Джойс Лефевер. Справочник лабораторных и диагностических исследований. 4-е изд. Река Аппер Сэдл, Нью-Джерси: Prentice Hall, 2001. Кэхилл, Мэтью. Справочник диагностических тестов. Springhouse, PA: Springhouse Corporation, 1995. Jacobs, David S. Справочник лабораторных испытаний, 4-е изд. Хадсон, Огайо: Lexi-Comp Inc., 1996. Пагана, Кэтлин Деска. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям. Сент-Луис, Миссури: Mosby, Inc., 1998. Victoria E. DeMoranville Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: основы практики, общие сведения, анатомия Giannini EG, Zentilin P, Dulbecco P, Vigneri S, Scarlata P, Savarino V. Стратегия ведения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью : сравнение эмпирического лечения эзомепразолом и лечения, ориентированного на эндоскопию. Ам Дж Гастроэнтерол . 2008 Февраль 103 (2): 267-75. [Медлайн]. Кац ПО.Медикаментозная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в 2007 г. Rev. Gastroenterol Disord . Осень 2007 года. 7 (4): 193-203. [Медлайн]. Fass R, Sifrim D. Управление изжогой, не реагирующей на ингибиторы протонной помпы. Кишечник . 2009 Февраль 58 (2): 295-309. [Медлайн]. Fass R. Отказ ингибитора протонной помпы — каковы терапевтические возможности ?. Ам Дж Гастроэнтерол . 2009 Mar.104 Suppl 2: S33-8. [Медлайн]. Heidelbaugh JJ, Goldberg KL, Inadomi JM.Чрезмерное использование ингибиторов протонной помпы: обзор экономической эффективности и риска [исправлено]. Ам Дж Гастроэнтерол . 2009 Mar.104 Suppl 2: S27-32. [Медлайн]. Наберите MS. Использование ингибиторов протонной помпы и кишечные инфекции. Ам Дж Гастроэнтерол . 2009 Mar.104 Suppl 2: S10-6. [Медлайн]. DeVault KR, Castell DO. Обновленные рекомендации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ам Дж Гастроэнтерол .2005 Январь 100 (1): 190-200. [Медлайн]. Организация Гэллапа. Изжога в Америке: национальное исследование Gallup Organization . Принстон, Нью-Джерси: Организация Гэллапа; 1988. Richter JE. Хирургия рефлюксной болезни: размышления гастроэнтеролога. N Engl J Med . 1992 19 марта. 326 (12): 825-7. [Медлайн]. Chen CL, Robert JJ, Orr WC. Симптомы сна и гастроэзофагеальный рефлюкс. Дж Клин Гастроэнтерол . 2008, январь, 42 (1): 13-7. [Медлайн]. Свин С. Проверка симптомов: ГЭРБ ?. J Contin Educ Nurs . 2009 Март 40 (3): 103-4. [Медлайн]. Mittal RK, Rochester DF, McCallum RW. Сфинктериальное действие диафрагмы при расслаблении нижнего пищеводного сфинктера у людей. Ам Дж. Физиол . 1989, январь 256 (1, часть 1): G139-44. [Медлайн]. Mittal RK, McCallum RW.Характеристики преходящего расслабления нижнего сфинктера пищевода у человека. Ам Дж. Физиол . 1987 май. 252 (5, часть 1): G636-41. [Медлайн]. Mittal RK, Rochester DF, McCallum RW. Влияние сокращения диафрагмы на давление нижнего сфинктера пищевода у человека. Кишечник . 1987 28 декабря (12): 1564-8. [Медлайн]. [Полный текст]. Stein HJ, DeMeester TR. Амбулаторные физиологические исследования и хирургическое лечение нарушений моторики передней кишки. Curr Probl Surg . 1992 29 июля (7): 413-555. [Медлайн]. Kahrilas PJ, Dodds WJ, Hogan WJ, Kern M, Arndorfer RC, Reece A. Перистальтическая дисфункция пищевода при пептическом эзофагите. Гастроэнтерология . 1986 Октябрь 91 (4): 897-904. [Медлайн]. Баттар Н.С., Фальк Г.В. Патогенез гастроэзофагеального рефлюкса и пищевода Барретта. Mayo Clin Proc . 2001 Февраль 76 (2): 226-34. [Медлайн]. Hampel H, Abraham NS, El-Serag HB.Метаанализ: ожирение и риск гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее осложнений. Энн Интерн Мед. . 2005, 2 августа. 143 (3): 199-211. [Медлайн]. [Полный текст]. Herbella FA, Sweet MP, Tedesco P, Nipomnick I, Patti MG. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение. Патофизиология и значение для лечения. Дж Гастроинтест Сург . 2007 марта, 11 (3): 286-90. [Медлайн]. Merrouche M, Sabate JM, Jouet P, et al.Гастроэзофагеальный рефлюкс и нарушения моторики пищевода у пациентов с болезненным ожирением до и после бариатрической хирургии. Obes Surg . 2007 июл.17 (7): 894-900. [Медлайн]. Мюррей Л., Джонстон Б., Лейн А и др. Связь между массой тела и симптомами гастроэзофагеального рефлюкса: Бристольский проект Helicobacter. Int J Epidemiol . 32 августа 2003 г. (4): 645-50. [Медлайн]. [Полный текст]. Pandolfino JE, El-Serag HB, Zhang Q, Shah N, Ghosh SK, Kahrilas PJ.Ожирение: нарушение целостности пищеводно-желудочного перехода. Гастроэнтерология . 2006 Март 130 (3): 639-49. [Медлайн]. Эль-Сераг HB, Грэм Д.Ю., Сатиа Дж. А., Рабенек Л. Ожирение является независимым фактором риска симптомов ГЭРБ и эрозивного эзофагита. Ам Дж Гастроэнтерол . 2005 июн. 100 (6): 1243-50. [Медлайн]. Тутуян Р. ,. Побочное действие препаратов на пищевод. Лучший Практик Рес Клин Гастроэнтерол .2010 24 апреля (2): 91-7. [Медлайн]. Galmiche JP, Hatlebakk J, Attwood S, et al. Лапароскопическая антирефлюксная хирургия в сравнении с лечением эзомепразолом при хронической ГЭРБ: рандомизированное клиническое исследование LOTUS. ЯМА . 2011 18 мая. 305 (19): 1969-77. [Медлайн]. Бхатиа Дж., Приход А. ГЭРБ или нет ГЭРБ: суетливый младенец. Дж Перинатол . 2009 Май. 29 Дополнение 2: S7-11. [Медлайн]. Левин М.С., Рубесин С.Е.Заболевания пищевода: диагностика с помощью эзофагографии. Радиология . 2005 Ноябрь 237 (2): 414-27. [Медлайн]. Понсе Дж., Гарригес В., Агреус Л. и др. Стратегия структурированного ведения, основанная на опроснике по гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) (GerdQ) по сравнению с обычной первичной медико-санитарной помощью при ГЭРБ: объединенный анализ пяти кластерных рандомизированных европейских исследований. Инт Дж. Клин Практик . 2012 Сентябрь 66 (9): 897-905. [Медлайн]. Вудкок Дж.Заявление, предупреждающее пациентов и медицинских работников о том, что NDMA обнаружено в образцах ранитидина [пресс-релиз]. 13 сентября 2019 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-alerting-patients-and-health-care-professionals-ndma-found-samples-ranitidine. 2019 июн; Дата обращения: 15 октября 2020 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA требует удаления с рынка всех продуктов ранитидина (Zantac) [пресс-релиз].1 апреля 2020 г. Доступно на https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market. Дата обращения: 15 октября 2020 г. Ян YX, Льюис Дж. Д., Эпштейн С., Мец, округ Колумбия. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра. ЯМА . 2006, 27 декабря. 296 (24): 2947-53. [Медлайн]. [Полный текст]. Келлерман Р., Кинтанар Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Prim Care . 2017 декабрь.44 (4): 561-73. [Медлайн]. Объявления для прессы Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобряет первые генерические версии таблеток Aciphex с отсроченным высвобождением для лечения ГЭРБ. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm374329.htm. Дата обращения: 12 ноября 2013 г. Агентство медицинских исследований и качества. Сравнительная эффективность стратегий ведения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — резюме.Паб AHRQ. нет. 06-EHC003-1. Декабрь 2005 г. Доступно по адресу http://effectivehealthcare.ahrq.gov/healthInfo.cfm?infotype=rr&ProcessID=1&DocID=42. Дата обращения: 27 сентября 2010 г. Rassameehiran S, Klomjit S, Hosiriluck N, Nugent K. Мета-анализ влияния ингибиторов протонной помпы на симптомы и показатели обструктивного апноэ во сне у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Proc (Bayl Univ Med Cent) . 2016 29 января (1): 3-6. [Медлайн]. Борема И.Грыжа диафрагмы: лечение правой, подпеченочной, передней гастропексией. Хирургия . 1969 июн. 65 (6): 884-93. [Медлайн]. Эллисон ПР. Грыжа диафрагмы: (ретроспективное исследование за 20 лет). Энн Сург . 1973 Сентябрь 178 (3): 273-6. [Медлайн]. [Полный текст]. Варшней С., Келли Дж. Дж., Бранаган Дж., Сомерс СС, Келли Дж. М.. Повторный визит к протезу Ангельчика. Мир J Surg . 2002 26 января (1): 129-33. [Медлайн]. Ниссен Р., Россетти М., Сиверт Р.[20 лет в лечении рефлюксной болезни с помощью фундопликации]. Chirurg . 1977 Октябрь 48 (10): 634-9. [Медлайн]. Казеруни Н.Л., ВанКэмп Дж., Хиршль Р.Б., Дронговски Р.А., Коран АГ. Фундопликация у 160 детей в возрасте до 2 лет. Дж. Педиатр Хирургия . 1994 Май. 29 (5): 677-81. [Медлайн]. Dallemagne B, Weerts JM, Jehaes C, Markiewicz S, Lombard R. Лапароскопическая фундопликация по Ниссену: предварительный отчет. Хирургическая лапароскопическая эндоскопия .1991 Сентябрь 1 (3): 138-43. [Медлайн]. Nilsson G, Larsson S, Johnsson F. Рандомизированное клиническое испытание лапароскопической и открытой фундопликации: слепая оценка периода восстановления и выписки. Br J Surg . 2000 Июль 87 (7): 873-8. [Медлайн]. Веннер Дж., Нильссон Г., Оберг С., Мелин Т., Ларссон С., Джонссон Ф. Краткосрочный результат после лапароскопической и открытой фундопликации на 360 градусов. Проспективное рандомизированное исследование. Эндоскопическая хирургия .2001 15 октября (10): 1124-8. [Медлайн]. Somme S, Rodriguez JA, Kirsch DG, Liu DC. Лапароскопическая фундопликация в сравнении с открытой фундопликацией у младенцев. Эндоскопическая хирургия . 2002 16 января (1): 54-6. [Медлайн]. Рангел С.Дж., Генри М.К., Бриндл М., Мосс Р.Л. Небольшие доказательства для небольших разрезов: детская лапароскопия и необходимость более тщательной оценки новых хирургических методов лечения. Дж. Педиатр Хирургия . 2003 Октябрь 38 (10): 1429-33. [Медлайн]. Ротенберг СС.Опыт первого десятилетия лапароскопической фундопликации Ниссена у младенцев и детей. Дж. Педиатр Хирургия . 2005 г., 40 (1): 142-6; Обсуждение 147. [Медлайн]. Pascoe E, Falvey T, Jiwane A, Henry G, Krishnan U. Результаты фундопликации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Педиатр Хирург Инт . 2016 Апрель 32 (4): 353-61. [Медлайн]. Lundell L, Miettinen P, Myrvold HE, et al. Продолжение (5 лет) наблюдения за рандомизированным клиническим исследованием по сравнению антирефлюксной хирургии и омепразола при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Дж. Ам Колл Сург . 2001 февраль 192 (2): 172-9; обсуждение 179-81. [Медлайн]. Spechler SJ. Эпидемиология и естественное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Пищеварение . 1992. 51 Дополнение 1: 24-9. [Медлайн]. Анвари М., Аллен С., Маршалл Дж. И др. Рандомизированное контролируемое исследование лапароскопической фундопликации Ниссена в сравнении с ингибиторами протонной помпы для лечения пациентов с хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: наблюдение в течение одного года. Surg Innov . 2006 декабрь 13 (4): 238-49. [Медлайн]. Grant AM, Wileman SM, Ramsay CR, et al. Хирургия минимального доступа по сравнению с медикаментозным лечением хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: совместное рандомизированное исследование в Великобритании. BMJ . 2008 15 декабря. 337: a2664. [Медлайн]. [Полный текст]. Эль-Сераг HB. Временные тенденции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: систематический обзор. Клин Гастроэнтерол Гепатол .2007 5 (1): 17–26. [Медлайн]. Grant AM, Cotton SC, Boachie C и др. Операция минимального доступа по сравнению с медикаментозным лечением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: пятилетнее наблюдение в рандомизированном контролируемом исследовании (REFLUX). BMJ . 2013 18 апреля. 346: f1908. [Медлайн]. [Полный текст]. Rebecchi F, Allaix ME, Giaccone C, Ugliono E, Scozzari G, Morino M. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и лапароскопическая рукавная гастрэктомия: физиопатологическая оценка. Энн Сург . 2014 ноябрь 260 (5): 909-14; обсуждение 914-5. [Медлайн]. Oor JE, Roks DJ, Unlu C, Hazebroek EJ. Лапароскопическая рукавная гастрэктомия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: систематический обзор и метаанализ. Am J Surg . 2016 Январь 211 (1): 250-67. [Медлайн]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило систему управления рефлюксом LINX для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Доступно по адресу http: // www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm296923.htm. Zhang H, Dong D, Liu Z, He S, Hu L, Lv Y. Переоценка эффективности увеличения магнитного сфинктера для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Эндоскопическая хирургия . 2016 сентября 30 (9): 3684-90. [Медлайн]. Schizas D, Mastoraki A, Papoutsi E, et al. Система управления рефлюксом LINX ® для преодоления «лечебного пробела» при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: систематический обзор 35 исследований. Клинические случаи в мире J. . 2020 26 января. 8 (2): 294-305. [Медлайн]. [Полный текст]. Kramer JR, Shakhatreh MH, Naik AD, Duan Z, El-Serag HB. Использование и эффективность эндоскопии у пациентов с неосложненным гастроэзофагеальным рефлюксным расстройством. JAMA Intern Med . 2014 Март 174 (3): 462-5. [Медлайн]. Mattioli S, Lugaresi ML, Di Simone MP, et al. Хирургическое лечение внутригрудной миграции гастроэзофагеального перехода и короткого пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. евро J Cardiothorac Surg . 2004 июн.25 (6): 1079-88. [Медлайн]. Остервелл Н. ГЭРБ: пациенты из группы высокого риска получают эндоскопическое лечение короткого замыкания. 27 января 2014 г. Medscape Medical News от WebMD. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819754. Доступ: 3 февраля 2014 г. Scheffer RC, Samsom M, Haverkamp A, Oors J, Hebbard GS, Gooszen HG. Нарушение транзита болюса через пищеводно-желудочное соединение при постфундопликационной дисфагии. Ам Дж Гастроэнтерол . 2005 августа 100 (8): 1677-84. [Медлайн]. Талли, штат Нью-Джерси, Napthali KE. Эндоскопия при симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: определение целевой аудитории. JAMA Intern Med . 2014 Март 174 (3): 465-6. [Медлайн]. Telem DA, Altieri M, Gracia G, Pryor AD. Периоперационный результат фундопликации пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением и патологическим ожирением. Am J Surg .2014 Август 208 (2): 163-8. [Медлайн]. Лю Л., Ли С., Чжу К. и др. Связь между моторикой пищевода и тяжестью гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по классификации Лос-Анджелеса. Медицина (Балтимор) . 2019 май. 98 (19): e15543. [Медлайн]. Ratcliffe EG, Jankowski JA. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта: обзор руководств, основанных на фактических данных. Pol Arch Intern Med . 2019 29 августа.129 (7-8): 516-25. [Медлайн]. [Полный текст]. Popescu AL, Ionita-Radu F, Jinga M, Gavrila AI, Savulescu FA, Fierbinteanu-Braticevici C. Лапароскопическая рукавная гастрэктомия и гастроэзофагеальный рефлюкс. Rom J Intern Med . 2018 декабрь 1. 56 (4): 227-32. [Медлайн]. [Полный текст]. (PDF) Филогения и биологическая функция желудочного сока — микробиологические последствия удаления желудочной кислоты Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 6031 20 из 21 173.Alhazzani, W .; Alshamsi, F .; Belley-Cote, E .; Heels-Ansdell, D .; Brignardello-Petersen, R .; Alquraini, M .; Perner, A .; Møller, M.H .; Krag, M .; Almenawer, S .; и другие. Эффективность и безопасность профилактики стрессовых язв у тяжелобольных пациентов: сетевой метаанализ рандомизированных исследований. Intensive Care Med. 2018, 44, 1–11. 174. Ho, S.W .; Teng, Y.H .; Ян, С.Ф .; Yeh, H.W .; Wang, Y.H .; Chou, M.C .; Yeh, CB Association of Proton Pump Использование ингибиторов с риском пневмонии у пациентов с деменцией.Варенье. Гериатр. Soc. 2017, 65, 1441–1447. 175. Марчина, С .; Doros, G .; Modak, J .; Helenius, J .; Aycock, D.M .; Кумар, С. Кислотоподавляющие препараты и риск пневмонии у пациентов с острым инсультом: систематический обзор и метаанализ. J. Neurol. Sci. 2019, 400, 122–128. 176. Lin, W.L .; Муо, C.S .; Lin, W.C .; Hsieh, Y.W .; Као, С. Ассоциация повышенного риска пневмонии и , использующих ингибиторы протонной помпы у пациентов с сахарным диабетом II типа.Доза-реакция. 2019, 17, 1559325819843383, DOI: 10,1177 / 1559325819843383. 177. Zirk-Sadowski, J .; Masoli, J.A .; Delgado, J .; Гамильтон, Вт .; Штамм, W.D .; Хенли, В .; Melzer, D .; Ble, A. Ингибиторы протонной помпы и долгосрочный риск внебольничной пневмонии у пожилых людей. Варенье. Гериатр. Soc. 2018, 66, 1332–1338. 178. Bajaj, J.S .; Ratliff, S.M .; Heuman, D.M .; Лапане, К. Ингибиторы протонной помпы связаны с высокой частотой серьезных инфекций у ветеранов с декомпенсированным циррозом печени.Алимент. Pharmacol. Ther. 2012, 36, 866–874. 179. Hung, T.H .; Tseng, C.W .; Tsai, C.C .; Ли, Х.Ф. Влияние ингибиторов протонной помпы на смертность от цирроза печени пациентов с пневмонией. PLoS ONE 2019, 14, e0216041. 180. Hsu, W.T .; Lai, C.C .; Wang, Y.H .; Tseng, P.H .; Wang, K .; Wang, C.Y .; Чен, Л. Риск пневмонии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: популяционное когортное исследование. PLoS ONE 2017, 12, e0183808. 181. Чавес-Тапиа, Н.C .; Tellez-Avila, F.I .; Garcia-Leiva, J .; Валдовинос, М.А.Использование и чрезмерное использование ингибиторов протонной помпы у пациентов с циррозом печени. Med. Sci. Монит. 2008, 14, CR468 – CR472. 182. Dultz, G .; Piiper, A .; Zeuzem, S .; Kronenberger, B .; Waidmann, O. Лечение ингибиторами протонной помпы составляет , что связано с серьезностью заболевания печени и повышенной смертностью пациентов с циррозом. Алимент. Pharmacol. Ther. 2015, 41, 459–466. 183. Wiest, R .; Лоусон, М.; Гёкинг, М. Патологическая бактериальная транслокация при циррозе печени. J. Hepatol. 2014, 60, 197–209. 184. Bauer, T.M .; Steinbrückner, B .; Brinkmann, F.E .; Дитцен, А.К .; Schwacha, H .; Aponte, J.J .; Pelz, K .; Кисть, М .; Blum, H.E. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике у пациентов с циррозом: распространенность и связь с спонтанным бактериальным перитонитом. Являюсь. J. Gastroenterol. 2001, 96, 2962–2967. 185. Xu, H.B .; Wang, H.D .; Ли, К.ЧАС.; Да.; Донг, M.S .; Xia, Q.J .; Zhang, A.Q .; Пан, К .; Ge, X.L .; Донг, Дж. Proton Использование ингибиторов помпы и риск спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени: систематический обзор и метаанализ. Genet. Мол. Res. 2015, 14, 7490–7501. 186. Deshpande, A .; Pasupuleti, V .; Thota, P .; Брюки, C .; Mapara, S .; Hassan, S .; Rolston, D.D .; Sferra T.J .; Эрнандес, А.В. Кислотосупрессивная терапия связана со спонтанным бактериальным перитонитом у пациентов с циррозом печени : Амета-анализ.J. Gastroenterol. Гепатол. 2013, 28, 235–242. 187. Ю., Т .; Tang, Y .; Jiang, L .; Zheng, Y .; Xiong, W .; Лин, Л. Терапия ингибиторами протонной помпы и ее связь с заболеваемостью и смертностью от спонтанного бактериального перитонита: метаанализ. Копать землю. Liver Dis. 2016, 48, 353–359. 188. Trikudanathan, G .; Israel, J .; Cappa, J .; О’Салливан, Д. Связь между ингибиторами протонной помпы и спонтанным бактериальным перитонитом у пациентов с циррозом печени — систематический обзор и метаанализ.Int. J. Clin. Практ. 2011, 65, 674–678. 189. Янка, Т .; Tornai, T .; Borbély, B .; Tornai, D .; Altorjay, I .; Папп, М .; Виталис, З. Вредное действие ингибиторов протонной помпы на течение заболевания циррозом. Евро. J. Gastroenterol. Гепатол. 2019, DOI: 10.1097 / MEG.0000000000001499. 190. Hung, T.H .; Tseng, C.W .; Lee, H.F .; Tsai, C.C .; Цай, К. Влияние ингибиторов протонной помпы на смертность у пациентов с циррозом и спонтанным бактериальным перитонитом.Анна. Гепатол. 2018, 17, 933–939. 191. Mandorfer, M .; Bota, S .; Schwabl, P .; Bucsics, T .; Pfisterer, N .; Summereder, C .; Hagmann, M .; Блэки, А .; Ferlitsch, A .; Sieghart, W .; и другие. Прием ингибитора протонной помпы не предрасполагает к спонтанному бактериальному перитониту или другим инфекциям, а также не увеличивает смертность у пациентов с циррозом и асцитом. PLoS ONE 2014, 9, e110503, DOI: 10.1371 / journal. pone.0110503. 192. Kim, J.H .; Лим, К.S .; Мин, Y.W .; Lee, H .; Min, B.H .; Rhee, P.L .; Kim, J.J .; Koh, K.C .; Пайк, С. Ингибиторы протонной помпы не повышают риск повторного спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени. J. Гастроэнтерол. Гепатол. 2017, 32, 1064–1070. Что вызывает рефлюкс, слишком много кислоты в желудке и кислотный рефлюкс? Если вам нужны антациды для лечения изжоги, вы не одиноки. Кислотный рефлюкс — распространенная проблема, вот как с ней справиться, изменив образ жизни. Если вы когда-либо испытывали неприятную жгучую боль в груди, икоту или хриплый голос, особенно после еды, то вы уже знаете, что такое кислотный рефлюкс. Это обычное заболевание, которым страдает до четверти взрослого населения Великобритании. Содержание Кислотный рефлюкс возникает, когда желудочная кислота возвращается обратно в пищевод, вызывая жжение, но также может влиять на дыхание. Большинство людей в какой-то момент своей жизни испытывают это заболевание, но если оно повторяется, у него есть особое название: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или сокращенно ГЭРБ. Почему в желудке слишком много кислоты? Ваш желудок прекрасно переваривает белки, и он называется желудочной кислотой, хотя вы можете знать ее как желудочный сок или просто кислоту. В основном он состоит из соляной кислоты, сильнодействующего химического вещества, вырабатываемого клетками желудка ( париетальных клеток, ) и желудочными железами. Как следует из названия, он может гореть, поэтому ваше тело держит его в желудке, который выдерживает его чрезмерную кислотность.Иногда этот механизм не работает, и кислота выталкивается вверх в пищевод (или глотку), мышечную трубку, соединяющую ваш рот с желудком. Там, где пищевод встречается с желудком, есть специальный мышечный клапан, называемый сфинктером пищевода , который обеспечивает односторонний поток от пищевода к желудку. Когда вы едите, он открывается, чтобы пища попала в желудок, но в остальное время он должен оставаться плотно закрытым, чтобы содержимое желудка не выскочило обратно. Желудочная кислота необходима для пищеварения, иначе зачем организму ее вырабатывать? Если, однако, этот клапан не выполняет свою работу (временно или постоянно), содержимое вашего желудка (пища и желудочный сок) срыгивает обратно в пищевод. Это кислотный рефлюкс, вызывающий изжогу, но если она тяжелая и продолжительная, кислота может вызвать воспаление в пищеводе и очень болезненные язвы. Вопреки распространенному мнению, кислотный рефлюкс вызывается не слишком большим количеством желудочной кислоты, а скорее результатом того, что кислота попадает в неправильное место.Образ жизни действительно может влиять на изжогу, потому что исследования показывают, что это связано с жареной пищей, алкоголем, курением и недостатком физических упражнений. Но это не единственные причины, есть некоторые, которые вы просто не можете предотвратить. ☝ ФАКТ ☝ Какая кислота находится в желудке? Соляная кислота. В среднем желудок взрослого человека вырабатывает около 1,5 литров желудочной кислоты каждый день. Что вызывает рефлюкс? Если содержимое вашего желудка вырвется наружу и вернется в пищевод, вы испытаете неприятные симптомы желудочного рефлюкса.Это болезненное ощущение жжения в нижней части груди может быть неприятным и даже очень болезненным. Симптомы повышенной желудочной кислоты в пищеводе изжога кислый привкус во рту неприятный запах изо рта рецидивирующий кашель или икота хриплый голос вздутие живота тошнота В частности, определенные факторы образа жизни могут увеличить риск изжоги и кислотного рефлюкса. Хорошей новостью является то, что многие из них можно предотвратить (даже если они не всегда могут быть желательными).Например, от курения очень трудно избавиться, но если вы получаете рефлюкс от тяжелой еды и чрезмерного употребления алкоголя, это может просто означать ограничение потребления и умеренное потребление. Что может вызвать кислотный рефлюкс? прибавка в весе и ожирение курение отсутствие физической активности употребление слишком большого количества алкоголя обильное питание перед сном некоторые лекарства наклонение вперед или наклон вперед лежа Интересно, что беременные женщины более восприимчивы к кислотному рефлюксу, особенно на поздних стадиях, потому что ребенок начинает давить вверх на живот.Посмотрим правде в глаза, там не так много места! К счастью, обычно это проходит после рождения ребенка, хотя некоторые женщины через некоторое время испытывают изжогу. Желудочный кислотный рефлюкс и ваша диета Кофе является известным триггером симптомов кислотного рефлюкса у взрослых Растущая распространенность этого состояния в западном мире означает, что диетические привычки могут быть потенциальной причиной. Кроме того, появляется все больше свидетельств того, что образ жизни является серьезной причиной для беспокойства. Но определение еды или напитков, вызывающих кислотный рефлюкс, означает, что вы можете предотвратить его в будущем, избегая этих триггеров. Продукты питания Напитки цитрусовые фруктовый сок помидоры спирт шоколад кофе жирные продукты газированные напитки Что такое кислотный рефлюкс? Если это случается нечасто, вы можете справиться с этим, изменив образ жизни, но если это хроническая проблема, которая не реагирует на эти изменения, у вас может быть гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или ГЭРБ. ГЭРБ диагностируется, когда изжога возникает регулярно, обычно не реже двух раз в неделю. Это часто начинается после еды, особенно острой или жирной пищи, или употребления алкоголя. Хотя изжога является типичным признаком, есть и другие неприятные симптомы. Тяжелые симптомы ГЭРБ затруднение или болезненное глотание боль в груди отрыжка икота тошнота рвота боль в горле ощущение комка в горле кислый вкус или кислая горло ☝ ФАКТ ☝ Может ли кислотный рефлюкс вызвать боль в желудке? Когда желудочная кислота раздражает слизистую оболочку желудка, это называется гастритом.Гастрит и кислотный рефлюкс иногда называют повышенной кислотностью. Кислотно-рефлюксная болезнь и дисбактериоз кишечника В вашей толстой кишке находится уникальная экосистема, состоящая из триллионов бактериальных клеток, которые в обмен на жилье и некоторую пропитание выполняют важные полезные для здоровья функции. Сбалансированный микробиом — это то, что вам нужно для поддержания здоровья кишечника и остального тела. Механизм, связывающий эти два понятия, еще полностью не изучен. Неясно, вызывают ли это заболевание изменения кишечной флоры или же изменения в пищеводе приводят к изменениям в составе кишечной микробиоты. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы: медицинская причина кислотного рефлюкса Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы — частая причина кислотного рефлюкса, особенно с возрастом. Это случается, когда небольшая часть живота прижимается к груди. Основная причина неизвестна, но она связана с ослабленной мышечной тканью вокруг диафрагмы по разным причинам, а именно с плоской мышцей грудной клетки, которая помогает с дыхательным механизмом. Помидоры могут вызвать симптомы желудочного рефлюкса К сожалению, вы ничего не можете сделать, чтобы предотвратить образование грыжи пищеводного отверстия диафрагмы.Это чаще встречается у людей старше 50 лет. Симптомы такие же, как симптомы кислотного рефлюкса у взрослых, и существуют доступные методы лечения, которые вы можете обсудить с врачом. Ожирение, диеты с высоким содержанием жиров и кислотный рефлюкс Считается, что рост ожирения в западном мире является основной причиной увеличения распространенности заболеваний пищевода. Рост обоих состояний связан с увеличением потребления высокожировой пищи. Помимо диетических соображений, перенос слишком большого веса вокруг тела может вызвать физические проблемы, связанные с гастроэзофагеальным рефлюксом.Люди, страдающие ожирением, чаще имеют грыжу пищеводного отверстия диафрагмы, которая позволяет желудочной кислоте поступать в пищевод. Но лишний вес также оказывает давление на желудок, из-за чего желудочный сок может выталкиваться вверх, даже без грыжи. ☝ СОВЕТ ☝ Вы можете проверить свою защиту от ожирения и здоровье кишечных бактерий с помощью тестов ДНК и микробиома Atlas. Что такое лечение кислотного рефлюкса? Существуют препараты, специально предназначенные для лечения кислотного рефлюкса, то, что вам понадобится, будет зависеть от степени тяжести и того, что вызывает проблему.Если у вас хроническая изжога, обязательно проконсультируйтесь с врачом, потому что кислотный рефлюкс может вызвать серьезные повреждения пищевода, если его не лечить. Если проблема хроническая или серьезная, врач может прописать лекарства, которые подавляют выработку желудочного сока, для облегчения кислотного рефлюкса и предотвращения вызванного им ущерба. Часто назначаемые лекарства — это ингибиторы протонной помпы (ИПП) или блокаторы h3. ☝ FACT ☝ Лекарства от кислотного рефлюкса, даже без рецепта, изменяют кислотность желудка, а это может иметь последствия для здоровья пищеварительной системы. Средства для лечения кислотного рефлюкса Кислотный рефлюкс Примеры Как они работают Антациды Карбонаты кальция, бикарбонат натрия, гидроксид магния Они обеспечивают кратковременное облегчение, нейтрализуя кислоту желудка. Они предотвращают повреждение, вызванное кислотным рефлюксом. Альгинаты Соединения, содержащие структурные полисахариды водорослей Они содержат антацид, нейтрализующий кислоту желудка.Он также содержит альгиновую кислоту, которая образует гель поверх содержимого желудка, чтобы остановить его возвращение обратно в пищевод. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) Омепразол, эзомепразол, лансопразол Длительное снижение выработки кислоты в желудке, предотвращающее повреждение пищевода из-за хронического рефлюкса. Агонисты гистаминовых рецепторов h3 (блокаторы h3) циметидин, ранитидин, фамотидин Они действуют на клетки, вырабатывающие желудочную кислоту, и останавливают чрезмерное производство кислоты в желудке.Они могут снизить секрецию кислоты на 70 процентов за 24 часа. Операция обычно проводится в очень тяжелых случаях клапанной дисфункции, если ГЭРБ не поддается лечению или изменению образа жизни. Однако внесение некоторых изменений в свой образ жизни может помочь эффективно уменьшить или предотвратить симптомы кислотного рефлюкса. ☝ FACT ☝PPI могут изменить состав микробиоты кишечника, что может привести к ухудшению здоровья микробиома. Как уменьшить кислотность желудка в домашних условиях К сожалению, выбор образа жизни часто является причиной кислотного рефлюкса в западном мире.И не только пищевые привычки могут усугубить проблему, плохое качество сна и курение также связаны с кислотным рефлюксом и ГЭРБ. К счастью, есть вещи, которые вы можете активно делать, чтобы не допустить страшного ожога. Посмотрите на свой рацион Диета является основным фактором, способствующим возникновению кислотного рефлюкса и ГЭРБ. Однако волокно могло быть спасением. Например, низкое потребление клетчатки связано со снижением моторики и задержкой опорожнения желудка, что может увеличить вероятность рефлюкса. Высокое содержание клетчатки может помочь в лечении кислотного рефлюкса. Исследование, проведенное в 2018 году, показало, что увеличение потребления клетчатки снижает частоту изжоги и снижает давление на сфинктер пищевода. Кроме того, кишечные бактерии любят пищевые волокна, потому что они обеспечивают их энергией для выполнения жизненно важных функций здоровья и поддержания баланса и разнообразия кишечного микробиома. Попробуйте легкие упражнения Упражнения — палка о двух концах, когда дело касается кислотного рефлюкса. Интенсивность активности имеет ключевое значение, потому что энергичные упражнения могут усугубить изжогу.То же самое и с упражнениями, которые требуют, чтобы вы лежали ровно и задействовали основные мышцы. Кроме того, энергетические и спортивные напитки обладают кислотностью и могут вызвать рефлюкс. Однако легкая физическая активность, такая как ходьба, езда на велосипеде или легкий бег трусцой, идеальна. Фактически, прогулка после еды может помочь вашему телу вывести пищу из желудка, тем самым снизив давление на верхний клапан желудка и снизив риск изжоги. Поэтому прогулка после рождественского ужина — это традиция — чтобы пищеварительный тракт не двигался! Работы по похуданию Увеличение веса в зрелом возрасте считается основным фактором риска кислотного рефлюкса.Это потому, что он оказывает дополнительное давление на место соединения пищевода с желудком. Исследования показывают, что риск ГЭРБ увеличивается с увеличением индекса массы тела (ИМТ). Однако потеря веса может серьезно помочь уменьшить симптомы кислотного рефлюкса. Фактически, в одном исследовании у людей с избыточным весом и ожирением с симптомами ГЭРБ, которые участвовали в структурированной программе похудания, их симптомы полностью исчезли. Прочие факторы Существуют и другие факторы образа жизни, которые могут увеличить риск кислотного рефлюкса.Например, сокращение употребления алкоголя, отказ от курения и хороший ночной сон также могут снизить риск изжоги и других сопутствующих симптомов. Отказ от курения может облегчить кислотный рефлюкс Также важно время, в течение которого вы будете питаться. Прием пищи за несколько часов до сна или полуночный перекус вредны для пищевода и кишечника в этом отношении. О, и не пропускайте завтрак, это лучшая еда дня, и она может удерживать кислоту именно там, где она должна быть, в желудке! Кислотный животик: что нужно помнить Кислотный рефлюкс — обычное заболевание, которое растет в западном мире наряду с такими заболеваниями, как ожирение и диабет.Во многом это происходит из-за западной диеты, которая имеет низкую питательную ценность и малоподвижный образ жизни. Но есть вещи, которые вы можете сделать, чтобы снизить риск кислотного рефлюкса, нарушающего вашу жизнь. Просто помните: Кислотный рефлюкс не вызывается слишком большим количеством желудочной кислоты. Кислотный рефлюкс возникает, когда желудочная кислота возвращается в пищевод. Если это происходит чаще двух раз в неделю, это гастроэзофагеальная болезнь (ГЭРБ). Избыточный вес на талии связан с кислотным рефлюксом. Ваш образ жизни может помочь предотвратить или стимулировать кислотный рефлюкс. Может быть связь между заболеванием и дисбактериозом кишечника. Спросите своего врача о изжоге, это серьезная медицинская проблема. Хирургия — последнее средство во многих случаях ГЭРБ. Могут помочь диета, богатая клетчаткой, легкие упражнения, отказ от курения и потеря веса. Domingues, G et al. Рефрактерная изжога: серьезная проблема клинической практики, 2018 Ананд Г. и Кац П.О., Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение, 2010 г. Hatlebakk, J, G et al. Контроль гастроэзофагеального кислотного рефлюкса через 5 лет после антирефлюксной операции по сравнению с длительной терапией эзомепразолом, 2016 г. Информированное здоровье. Орг. Как работает желудок ?, 2009 Kahrilas, P, J. Gastroesophageal Reflux Review, 2014 Moreira, A et al. Влияние физических нагрузок на гастроэзофагеальный рефлюкс у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, 2014 Национальная служба здравоохранения.Изжога и кислотный рефлюкс, 2017 Okereke, I et al. Ассоциации микробиома и болезней пищевода, 2019 Рихтер, Дж., Э. и Рубинштейн, Дж., Х. Презентация эпидемиологии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, 2018 г. Sachs, G et al. Обзорная статья: Клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы, 2006 г. Сетхи, С. и Рихтер, Дж., Э. Диета и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: роль в патогенезе и лечении, 2017 г. Singh, M et al.Снижение веса может привести к разрешению симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: проспективное исследование вмешательства, 2014 г. Yamamichi, N et al. Факторы образа жизни, влияющие на симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: перекрестное исследование здоровых 19864 взрослых с использованием показателей FSSG, 2012 . Related Post Промывание носа физраствором грудничку: польза, техника и меры предосторожности Отпадение пупка у новорожденных: сроки, уход и возможные осложнения Как сшить пеленки для новорожденного своими руками: пошаговая инструкция Развитие мелкой моторики у дошкольников: эффективные упражнения и игры Размеры пеленок для новорожденных: как выбрать оптимальный вариант Лечение насморка у новорожденных: эффективные методы и рекомендации педиатров Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт