Нанипрус инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Naniprus Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (3018)
Вводят в/в в виде инфузии.
Лечение Нанипрусом проводится в условиях стационара с возможностью мониторирования АД, проведения реанимационных мероприятий и при наличии средств для лечения интоксикации цианидами.
В/в болюсное введение препарата Нанипрус противопоказано.
Дозу устанавливают индивидуально при постоянном контроле АД.
Гипертонический криз, управляемая артериальная гипотензия во время хирургических вмешательств
Взрослые: для пациентов, не получавших антигипертензивные средства, доза обычно составляет 3 мкг/кг/мин. Начальная доза — 0.3-1.5 мкг/кг/мин. Дозу увеличивают постепенно (на 0.5 мкг/кг/мин каждые 5 мин) до достижения антигипертензивного эффекта. Дозу адаптируют так, чтобы снижение АД в течение первого часа проведения инфузии не превышало 25% от исходного уровня, из-за риска возникновения ишемии миокарда, головного мозга или почек. Максимальная доза для взрослых составляет 8-10 мкг/кг/мин.
Если введение в течение 10 мин со скоростью 10 мкг/кг/мин не вызывает адекватного понижения АД, рекомендуется немедленно прекратить инфузию.
Не превышать дозу более 500 мкг/мин.
Для контроля артериальной гипотензии во время хирургической операции или на фоне приема антигипертензивных средств за 3 ч до инфузии, достаточно ввести суммарную дозу 1 мг/кг массы тела.
Во избежание компенсаторной реакции (резкое повышение катехоламинов и ренина, тахикардия), особенно у пациентов молодого возраста, дозу следует повышать постепенно до достижения желаемого терапевтического эффекта. Скорость введения также снижают постепенно, в пределах 10-30 мин во избежание резкого повышения АД.
Дети: опыт применения препарата Нанипрус у детей ограничен. Средняя доза такая же, как и для взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): лечение начинают с введения Нанипруса в низких дозах, т.к. пожилые пациенты более чувствительные к препарату (более быстрое развитие антигипертензивного эффекта).
Продолжительность лечения
При достижении антигипертензивного эффекта введение следует продолжать только несколько часов, чтобы избежать риска интоксикации цианидами. Лечение Нанипрусом не следует проводить более 72 ч. После окончания применения препарата необходимо начинать альтернативное лечение антигипертензивными средствами для приема внутрь.
Сердечная недостаточность
Начальная доза составляет 10-15 мкг/мин, с постепенным увеличением каждые 5-10 мин на 10-15 мкг/мин. При необходимости для достижения удовлетворительного терапевтического эффекта доза может быть увеличена в пределах 10-200 мкг/мин.
Если во время введения препарата развиваются симптомы артериальной гипотензии, гипоперфузии или некоторые другие побочные реакции, скорость инфузии необходимо уменьшить или прекратить введение.
Инфузионное введение можно продолжать до момента безопасного перехода на терапию внутрь. Как правило, препарат следует применять не более 72 ч.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Нанипрус в виде лиофилизированного порошка следует использовать только для приготовления разведенного инфузионного раствора. Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением (не допускается применение раствора позже, чем через 4 ч после приготовления).
Содержимое 1 ампулы препарата разводят в прилагаемом растворителе. Полученный раствор дополнительно разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0.9% раствора натрия хлорида, предохраняя инфузионный раствор от воздействия света. Инфузию проводят с помощью инфузионного насоса при непрерывном контроле АД.
Всю инфузионную систему необходимо изолировать от прямого солнечного света с помощью черного полиэтиленового пакета.
Инфузионный раствор нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Натрия нитропруссид :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата
Натрия нитропруссид (Natrii nitroprussidum)Является высокоэффективным периферическим вазодилататором (средством, расширяющим сосуды). Расширяет артериолы и частично вены. При внутривенном введении оказывает быстрый, сильный и относительно непродолжительный гипотензивный (снижающий артериальное давление) эффект; уменьшает нагрузку на сердце и потребность миокарда (сердечной мышцы) в кислороде.
Применяют натрия нитропруссид в комплексной терапии при острой сердечной недостаточности, особенно в случаях, резистентных (устойчивых) к обычным терапевтическим мероприятиям. Введение препарата быстро купирует (снимает) признаки сердечной астмы и угрожающего отека легких и улучшает показатели сердечной гемодинамики. Назначают также при хронической сердечной недостаточности, при гипертонических кризах (быстром и резком подъеме артериального давления), остром инфаркте миокарда, гипертонической энцефалопатии (заболевании головного мозга, связанном с нарушением его крообращения).
Препарат вводят внутривенно, при приеме внутрь гипотензивного действия не оказывает.
Применение неразведенного раствора не допускается.
При инфузиях, продолжающихся до 3 ч, рекомендуются следующие дозы из расчета на 1 кг массы тела в минуту: начальные 0,3-1 мкг/кг в минуту, средняя 3 мкг/кг в минуту и максимальная у взрослых 8 мкг/кг в минуту. При контролируемой гипотензии (управляемом снижении артериального давления) во время хирургической операции под наркозом или на фоне приема антигипертензивных (снижающих артериальное давление) препаратов за 3-часовую инфузию препарат обычно достаточно ввести в суммарной дозе 1 мг/кг.
При введении со скоростью 3 мкг/кг в минуту артериальное давление обычно понижается до 60-70% от исходного уровня, т. е. на 30-40%. При долговременной инфузии (дни, недели) средняя скорость введения не должна превышать 2,5 мкг/кг в минуту, что соответствует 3,6 мг/кг в день. При этом необходимо постоянно следить за содержанием цианида в крови или плазме, концентрация которого не должна превышать в крови 100 мкг на 100 мл, а в плазме 8 мкг на 100 мл. Если инфузии продолжаются более 3 дней, следует контролировать также содержание тиоцианата, концентрация которого не должна превышать 6 мг в 100 мл сыворотки крови.
При тахифилаксии (быстром снижении лечебного эффекта при повторном применении препарата) к натрия нитропруссиду, когда гипотензивный эффект препарата ослабевает вследствие компенсаторной реакции организма (чаше это встречается у людей молодого возраста), максимальные дозы, указанные выше, превышать нельзя.
Скорость инфузии, т. е. дозу препарата, поступающую в кровь за единицу времени, определяют индивидуально при постоянном контроле уровня артериального давления.
Натрия нитропруссид является высокоэффективным периферическим вазодилататором, но применять его надо с большой острожностью.
Раствор необходимо вводить под тщательным контролем артериального давления, систолическое давление (“верхнее” давление — артериальное давление в фазу изгнания сердцем крови) должно снизиться не более чем до 100-110 мм рт.ст. При большой концентрации и быстром введении возможны быстрое понижение артериального давления, тахикардия (учащенные сердцебиения), рвота, головокружение, бессознательное состояние. Тогда дозу следует уменьшить (замедлить скорость введения) или полностью прекратить введение препарата.
Головная боль, головокружение, тошнота, потеря сознания, выраженная гипотензия (понижение артериального давления), тахикардия.
Кровоизлияние в мозг, нарушенный метаболизм цианидов, болезни почек, гипотиреоз (заболевание щитовидной железы), беременность, детский и старческий возраст. С осторожностью — при повышенном внутричерепном давлении.
Натрия нитропруссид лиофилизированный (высушенный путем замораживания под вакуумом) в ампулах по 0,05 г.
Список Б. В защищенном от света прохладном месте в запаянных ампулах из коричневого стекла.
Натрий нитропруссидовый, Нанипрус, Ниприд, Нипрутон, Гипотен, Нипрус.натрия нитропруссид
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Ссылки на использованные источники информации.
Описание препарата «Натрия нитропруссид» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Количество просмотров: 38064.
Натрия нитропруссид (Natrii nitroprussidum): описание, рецепт, инструкция
Natrii nitroprussidum
Аналоги (дженерики, синонимы)
Нанипрус, Натрий нитропруссидовый, Ниприд, Нипрутон, ГипотенНипрусДействующее вещество
Натрия нитропруссид (Natrii nitroprussidum)
Фармакологическая группа
Активные вещества, Вазодилататоры
Рецепт
Международный:
Rр.: Natrii nitroprussidi 0,05
D.t.d. № 10 in ampull.
S. Внутривенно, перед применением растворить в 5% растворе глюкозы. Вводить сразу после приготовления (внутривенно капельно)
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антигипертензивное, артериодилатирующее.
Оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и антигипертензивное действие.
Содержит нитрозогруппу (соединена через группы CN с атомом железа), которая в организме трансформируется в оксид азота (NO), активирующий гуанилатциклазу. Увеличивает образование цГМФ и его концентрацию в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и вызывает вазодилатацию. В механизме сосудорасширяющего действия не исключается прямое торможение входа ионов кальция через медленные каналы или нарушение фосфорилирования миозина.
Расслабляет гладкую мускулатуру как артериол, так и вен, понижает ОПСС и венозный тонус, уменьшает АД, пост- и преднагрузку на миокард. Снижает потребность миокарда в кислороде и улучшает его функции при низком выбросе. Гипотензивный эффект сопровождается незначительным повышением ЧСС и понижением минутного объема крови, повышением активности ренина. Уменьшает агрегацию тромбоцитов.
У больных с острым инфарктом миокарда улучшает перфузию миокарда вследствие расширения коронарных сосудов, уменьшает работу сердца и потребление миокардом кислорода (снижает пред- и постнагрузку), способствует уменьшению размера зоны инфаркта. У больных с сердечной недостаточностью с сАД выше 100 мм рт. ст. и повышенным давлением в левом желудочке может вызывать увеличение сердечного выброса без чрезмерной гипотензии. Гипотензивное действие наступает в течение 1–2 мин после начала инфузии и продолжается в течение 1–10 мин после ее окончания. Показана эффективность в качестве вспомогательного средства при инфаркте миокарда (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и стойкими болями в грудной клетке или недостаточностью левого желудочка) и регургитации крови на фоне недостаточности клапанов сердца.
Исследования по изучению канцерогенности и мутагенности у человека и животных не проводились.
Адекватные и строго контролируемые исследования влияния на течение беременности и репродуктивную функцию у человека отсутствуют. Данных по изучению тератогенного эффекта у животных нет, однако в 3-х исследованиях на беременных овцах было показано, что нитропруссид проходит через плаценту, концентрации цианида у плода зависят от доз, полученных матерью, а при введении с высокой скоростью нитропруссида беременным овцам можно создать у плода смертельные концентрации цианида.
Биотрансформируется путем внутриэритроцитарной реакции с гемоглобином с образованием цианметгемоглобина и цианид-иона. Цианид-ионы частично выводятся из организма в виде выдыхаемого гидроцианида, но главным образом превращаются в тиоцианат, который выводится с мочой (в реакции участвует митохондриальный фермент печени роданаза — тиосульфатцианид-сератрансфераза — и донаторы серы, в первую очередь тиосульфат, цистин и цистеин). Скорость превращения цианид-иона в тиоцианат (клиренс цианида) составляет 1 мкг/кг/мин и соответствует скорости метаболизма натрия нитропруссида (при достижении стабильной концентрации) в случае инфузии со скоростью, несколько превышающей 2 мкг/кг/мин (при большей скорости инфузии цианид начинает накапливаться). Цианид, не выведенный из организма легкими (в виде гидроцианида) и почками (в виде тиоцианата) связывается с митохондриальными цитохромами и нарушает окислительный метаболизм (клетки переходят на анаэробный метаболизм или гибнут от гипоксии).
Метаболизм нитропруссида приводит к образованию метгемоглобина как в результате диссоциации цианметгемоглобина, получающегося в ходе первоначальной реакции нитропруссида с гемоглобином, так и вследствие прямого окисления гемоглобина при высвобождении нитрозогрупп.
Т1/2 нитропруссида из плазмы крови — около 2 мин, Т1/2 тиосульфата (после в/в инфузии) — около 20 мин, тиоцианата — около 3 дней (при недостаточности почек может увеличиваться в 2–3 раза).
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Раствор готовят непосредственно перед применением. Сначала растворяют содержимое 1 ампулы в 5 мл 5% раствора декстрозы, затем разводят дополнительно в 1 л, 500 или 250 мл 5% раствора декстрозы. Применение неразведенного раствора декстрозы недопустимо. Вводят в/в капельно, из расчета 1-1.5 мкг/кг/мин, при необходимости скорость введения постепенно увеличивают до 8 мкг/кг/мин. При кратковременном вливании доза должна не превышать 3.5 мг/кг. При контролируемой гипотензии во время хирургической операции или на фоне приема гипотензивных ЛС за 3 ч инфузии достаточно ввести суммарную дозу 1 мг/кг.
Показания
— острая сердечная недостаточность;
— гипертонический криз;
— сосудистые спазмы,
— вызванные отравлением спорыньей;
— управляемая гипотензия;
— ХСН IIб-III ст., резистентная к лечению диуретиками, сердечными гликозидами.
Противопоказания
— гиперчувствительность
— острое нарушение мозгового кровообращения
— внутричерепная гипертензия
— гипотиреоз
— аортальный стеноз
— артериовенозный шунт
— коарктация аорты
— атрофия зрительного нерва
— глаукома
— печеночная и/или почечная недостаточность
— беременность, период лактации
— дефицит витамина B12.
В экстренных ситуациях (по «жизненным» показаниям) эти противопоказания являются относительными.
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
— Снижение АД
— синдром «рикошета» при быстром прекращении инфузии
— головокружени
— головная боль
— тахикардия.Передозировка.
Симптомы (обусловлены как передозировкой препарата, так и накоплением в крови цианидов, чаще развиваются при введении в течение более 48 ч): снижение АД, тахикардия, атаксия, нечеткость зрительного восприятия, потеря сознания, делириозный психоз, судороги, дизартрия, тошнота, рвота.
Лечение: прекращение инфузии, в/в — раствор оксикобаламина в дозе, равной двойной суммарной дозе натрия нитропруссида (в течение 15 мин). Раствор оксикобаламина готовят разведением 0.1 г в 100 мл 5% раствора декстрозы. Затем раствор натрия тиосульфата (12.5 г в 50 мл 5% раствора декстрозы в течение 10 мин).
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
Натрия нитропруссид лиофилизированный (высушенный путем замораживания под вакуумом) в ампулах по 0,05 г.
ХиМиК.ru — Натрия нитропруссид. Фармацевтический справочник
НАТРИЯ НИТРОПРУССИД (Natrium nitroprussid). Натрий нитрозилпентацианоферрат. Синонимы: Нанипрус, Ниприд, Нипрутон, Hypoten, Nanipruss, Natrium nitroprussicum, Nipride, Niprus, Nipruton, Sodium nitroprusside. Красновато-коричневые кристаллы (или порошок). Выпускается для инъекций (с добавлением наполнителя) в виде лиофилизированной пористой массы или порошка от кремового до розоватокремового цвета. Легко растворим в воде. Является высокоэффективным периферическим вазодилататором. Расширяет артериолы и частично вены. При внутривенном введении оказывает быстрый, сильный и относительно непродолжительный гипотензивный эффект; уменьшает нагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде. Исходя из современных данных, механизм действия препарата связывают с вазодилататорным действием нитрозогруппы (NО), соединенной через группы СN с атомом железа. Гипотензивный эффект после внутривенного введения развивается в первые 2 — 5 мин, а через 5- 15 мин после окончания введения АД возвращается к исходному уровню. Применяют натрия нитропруссид в комплексной терапии при острой сердечной недостаточности, особенно в случаях, резистентных к обычным терапевтическим мероприятиям. Введение препарата быстро купирует признаки сердечной астмы и угрожающего отека легких и улучшает показатели сердечной гимодинамики. Вводят натрия нитропруссид кратковременно, потом переходят на обычную терапию (диуретики, сердечные гликозиды и др.). Применяют также при гипертонических кризах для быстрого понижения АД, особенно при гипертензии, осложненной острой сердечной недостаточностью, в том числе при остром инфаркте миокарда, гипертензивной энцефалопатии, церебральных кровотечениях, феохромоцитоме, иногда при синдроме Рейно и сосудистых спазмах, вызванных отравлением спорыньей. Препарат вводят внутривенно; при приеме внутрь гипотензивного действия не оказывает. Раствор натрия нитропруссида готовят непосредственно перед применением. Сначала растворяют содержимое одной ампулы (25 или 50 мг) в 5 мл 5 % раствора глюкозы, а затем разводят дополнительно в 1ООО; 500 или 250 мл 5 % раствора глюкозы. При разведении 50 мг препарата в 500 мл раствора 1 мл содержит 100 мкг (при разведении в 250 или 1000 мл — соответственно 200 или 50 мкг). Применение неразведенного раствора не допускается. При инфузиях, продолжающихся до 3 ч, рекомендуются следующие дозы из расчета на 1 кг массы тела в минуту: начальные 0,3 — 1 мкг/кг в минуту, средняя 3 мкг/кг в минуту и максимальная у взрослых 8 мкг/кг в минуту и у детей 10 мкг/кг в минуту. При контролируемой гипотензии во время хирургической операции под наркозом или на фоне приема антигипертензивных препаратов за 3-часовую инфузию препарат обычно достаточно ввести в суммарной дозе 1 мг/кг, При введении со скоростью 3 мкг/кг в минуту, АД обычно понижается до 60 — 70 % от исходного уровня, т. е, на 30 — 40 %. При долговременной инфузии (дни, недели) средняя скорость введения не должна превышать 2,5 мкг/кг в минуту, что соответствует 3,6 мг/кг в день. При этом необходимо постоянно следить за содержанием цианида в крови или плазме, концентрация которого не должна превышать в крови 1ОО мкг на 1ОО мл, а в плазме 8 мкг на 1ОО мл.Нитропруссид натрия — Справочник химика 21
Реакция с нитропруссидом натрия и уксусным альдегидом. Смешивают 0,1 мл исследуемого вещества с 0,1 мл свежеприготовленного 1%-ного раствора нитропруссида [c.125]Каков механизм действия индикаторов метода меркуриметрии а) нитропруссида натрия б) дифенилкарбазона [c.86]
I. Обнаружение и отделение сульфид-ионов. Сульфид-ионы обнаруживают в отдельной п[)обе — в I 2 каплях испытуемого раствора нитропруссидом натрия, ацетатом свинца или нитратом кадмия (см. 4). [c.176]
Реакция с нитропруссидом натрия Na2[Fe( N)5(NO)l. S -ионы с нитропруссидом натрия образуют при pH > 7 комплексное соединение, окрашенное в красно-фиолетовый цвет [c.159]
Реакция с нитропруссидом цатрия. В присутствии альдегидов и кетонов нитропруссид натрия — пентацианонитрозоферроат натрия Na2[Fe( N)5NO]—окрашивается в красно-фиолетовый цвет, причем наиболее яркую окраску дают кетоны. Ароматические карбонильные соединения, в которых карбонильная группа связана с незамещенным ароматическим ядром, не дают этой реакции. [c.252]
На альдегвды и кетоны — реакция с солянокислым гидроксиламином, реакция с водным раствором 2,4-динитрофенилгидразина, с реактивом Фелинга, реакция с щелочным раствором нитропруссида натрия, [c.280]
Применяют также проявители для кислот (фосфорномолибденовую кислоту и родамин Б) 2%-нын раствор нитропруссида натрия в 75%-ном этаноле [c.237]
Simon for aldehydes проба Симона на альдегиды — действие водного раствора триметиламина и разбавленного раствора нитропруссида натрия на альдегиды с появлением синего окрашивания [c.509]
Выполнение реакции. 2—3 капли исследуемого раствора помещают в пробирку, доливают каплю раствора едкого натра и I—2 капли раствора нитропруссида натрия. В присутствии S -ионов образуется красно-фиолетовое окрашивание. [c.159]
Raikow for methanol проба Райкова на метанол — обнаружение метанола превращением его в нитрометан, дающий тёмно-синюю, переходящую в зелёную и оранжевую окраску с нитропруссидом натрия в аммиачном растворе [c.506]
Матрица источника Изомерный сдвиг 8 Ре (мм/с) относительно нитропруссида натрия [XI.1] [c.195]
К смеси бензпна и равного объема слабого раствора едкого натра прибавляют одну каплю нитропруссида натрия в воде. Малиновое окрашивание указывает на присутствие ацетона. [c.668]
Реакция с нитропруссидом натрия. ЗОз -ионы с нитропруссидом натрия образуют соединение красного цвета. Реакция становится [c.166]
Меркуриметрическое определение галогенидов. К анализируемому раствору прибавляют 5 см азотной кислоты (1 5), 1 каплю метилового красного и 5—7 капель раствора нитропруссида натрия. Титруют полученную смесь раствором Н (ЫОз)2 до появления опалесценции. [c.705]
СГ -1- На» «- —> Нвсь В качестве индикатора применяют раствор пентацианонитрозофер-рата натрия (нитропруссид натрия) Na2[Fe( N)sNO], образующего с Н 2+-ионами малорастворимую соль. Однако слабо диссоциированная соль НдСЬ образует так мало Нд2+-ионов, что величина произведения растворимости нитропруссида ртути не достигается. Поэтому осадок его образуется при титровании лишь после того, как будет оттитрован весь хлорид и в растворе появится некого- [c.335]
Был исследован [9] МБ-спектр нитропруссида натрия Na2Fe( N)5NO. Поскольку этот комплекс диамагнитен, его рассматривали ранее как содержащий железо(П) и N0 . МБ-спектр представляет собой дублет с AEQ и 6, равными соответственно 1,76 и —0,165 мм/с. Сопоставление последней величины с опубликованными результатами [8] для ряда комплексов железа позволило заключить, что она близка к величине 6 железа(1У). МБ-спектр и магнетизм согласуются со структурой, в которой имеет место интенсивное л-связывание неспаренного электрона на совокупности 2 -орбиталей железа с неспаренным электроном азота, как это показано на рис. 15.8. Для возникновения железа (IV) в заполненную связывающую я-орбиталь должна давать большой вклад атомная орбиталь азота, а в вакантную разрыхляющую я-орбиталь — атомная орбиталь железа. Поскольку экранирование -электронов -электронами снижается, на азоте должна локализоваться большая я-электронная плотность, а величина 5 железа должна приближаться к величине 5 железа (IV). Так как электронная плотность находится там, где ранее была разрыхляющая я-орбиталь окиси азота, наблюдается снижение частоты валентного колебания N — О в инфракрас- [c.300]
При определении хлорид- и бромид-ионов меркуриметриче-ским методом с нитропруссидом натрия в качестве индикатора анализируемый раствор титруется так же, как и при установлении молярной концентрации Hg(N03)2 (см. работу 12.1). [c.92]
Реакция с нитропруссидом натрия. К 1—2 каплям испытуемого раствора прибавляют по 1—2 капли растворов щелочи и нит-ропруссида натрия Na2 (Fe( N)5 NO]. В присутствии ионов образуется красно-фиолетовое окрашивание, которое в кислой среде исчезает. [c.173]
Известен целый ряд комплексных соединений, в которых имеется 5 ионов ( N)-, а шестой заменен или другим отрицательным ионом, или нейтральной молекулой СО, N0 и др. Такие соединения носят общее название пруссидов например Nag [Ре ( N)aNO] 2Н2О называется нитропруссидом натрия, или нитрозил-пентациано-(П1) феррат натрия. [c.363]
Вместо азотнокислого серебра для титрования можно брать азотнокислую ртуть (более дешевый реактив). 10,82 г окиси ртути (HgO) растворяют в литровой мерной колбе в 40 мл 67 %-ной азотной кислоты и доливают до метки дистиллированной водой. В результате получается 0,1 н раствор Нд(КОз)2. Титр устанавлршают по хлористому натрию. В качестве индикатора применяют 10%-ный раствор нитропруссида натрия (4—5 капель на 25 мл раствора). Водную вытяжку солей титруют до появления мути. По данным [c.604]
Проведение опыта Б. Сливают в стакан по 100— 150 мл следующих растворов нитропруссида натрия (5%-ный), тиомочевины (0,5%-ный) и насыщенного раствора КаНСОз. После перемешивания раствор разделяют на две части, одну из которых ставят под яркий свет, и наблюдают за изменением окраски на фоне белого экрана. [c.100]
Horo раствора хлорида натрия раствором нитрата ртути(П) в присутствии нитропруссида натрия. В качестве индикатора может быть использован также ди нилкарбазон. [c.91]
Обнаружение уксусной кислоты и ацетатов. А. Каплю исследуемого раствора перемешивают в пробир ке с небольшим количеством сухого СаСОз. Полученную суспензию высушивают осторожным прямым нагреванием. Отверстие пробирки закрывают фильтровальной бумагой, смоченной раствором реагента (свежеприготовленная смесь равных объемов 20%-ного раствора морфо-лина и 57о-ного водного раствора нитропруссида натрия). В присутствии уксусной кислоты на бумаге появляется синее окрашивание. Для обнаружения ацетатов в формиатах твердое исследуемое вещество также нагревают, но без карбоната кальция. [c.289]
В качестве индикатора применяют раствор нитропруссида натрия, образующий с ионами Hg2+ белый осадок Hg[Fe( N)5N0] 2Н2О или дифенилкарбазон, который с избытком ионов ртути образует комплексное соединение, окрашенное в сине-фиолетовый цвет. [c.92]
Реактивы, посуда. Нитрат ртути(П) Hg(N03)2, 0,05М [ V2Hg(N03)2], раствор (стандартизация раствора, см. работу 12.1). Железоаммонийные квасцы Nh5 Fe(S04) 12h3O — насыщенный раствор. Нитропруссид натрия Na2[Fe( N)5NO — 10%-й раствор. Азотная кислота HNO3 — концентрированная. [c.92]
К 10—15 каплям испытуемого раствора, предварительно нагретого на водяной бане, прибавляют небольшими частями полученную суспензию d 03, непрерывно пepeмeпJивaя содержимое пробирки стеклянной палочкой. Желтый осадок dS с примесью избыточного d Oa отделяют центрифугированием. Центрифугат I (раствор I) проверяют на полноту осаждения сульфид-ионов, действуя на отдельную пробу раствора частью оставшейся суспензии или каплей раствора нитропруссида натрия в щелочной среде. [c.176]
Первичные амины открывают изонитрильиой реакцией, вторичные — реакцией с нитропруссидом натрия и ацетальдегидом, третичные — реакцией с лимонной кислотой и уксусным ангидридом. [c.125]
Для мессбауэровской спектроскопии железа и его соединений в настоящее время в качестве стандартного вещества принят нитро-пруссид натрия Na2[Fe( N)5N0] 2h30, принадлежащий к пространственной группе — Рппт и имеющий орторомбическую решетку с параметрами а = 6,17 0,03 А, Ь = 11,84 + 0,06 Л, с = 15,43 0,08 А. Согласно данным, полученным в Национальном Бюро Стандартов США, нитропруссид натрия имеет величину квадрупольного расщепления АЕ = 1,712 0,004 мм/с при Т = +25° С, причем сама величина АЕ не зависит от ориентации кристалла. Из всех известных к настоящему времени соединений железа нитропруссид натрия имеет самую узкую ширину линии поглощения. Для не очень толстого поглотителя, содержащего от [c.194]
Калибровка ЯГР спектрометра по скоростям включает в себя, в качестве необходимого этапа нахождение цены деления канала скорости. Для этого можно воспользоваться как нитропруссидом натрия, так и другими эталонами (а-Ре, а-ГваОз), параметры мессбауэровских спектров которых достаточно хорошо известны [5]. Рассмотрим в качестве примера определение цены деления канала по спектру нитропруссида натрия. Пусть конструкция ЯГР спектрометра обеспечивает линейную зависимость шкалы скоростей от номера канала. Тогда положению центра тяжести левого спектрального пика дублетного спектра нитропруссида натрия соответствует канал с номером а положению центра тяжести правого спектрального пика — канал с номером Отсюда, зная величину квадрупольного расщепления АЕ нитропруссида натрия, находим цену деления канала скорости [c.195]
Аналитическая химия (1973) — [ c.251 , c.253 , c.254 ]
Аналитическая химия серы (1975) — [ c.0 ]
Аналитическая химия серебра (1975) — [ c.97 ]
Справочник по аналитической химии (1979) — [ c.206 ]
Основные начала органической химии том 1 (1963) — [ c.39 ]
Качественные микрохимические реакции по органической химии (1957) — [ c.36 , c.81 ]
Качественные микрохимические реакции по органической химии Издание 2 (1965) — [ c.5 , c.26 , c.74 , c.102 ]
Аналитическая химия (1965) — [ c.98 , c.285 , c.287 ]
Количественный анализ (1963) — [ c.451 ]
Основные начала органической химии Том 2 1957 (1957) — [ c.183 ]
Основные начала органической химии Том 2 1958 (1958) — [ c.183 ]
Методы количественного анализа (1989) — [ c.44 ]
Реакции и реактивы для качественного анализа неорганических соединений (1950) — [ c.2 , c.3 , c.4 , c.5 , c.6 , c.7 , c.8 , c.9 , c.10 , c.11 , c.12 , c.13 , c.14 , c.15 , c.16 , c.17 , c.18 , c.19 , c.20 , c.21 , c.22 , c.23 , c.24 , c.25 , c.26 , c.27 , c.28 , c.29 , c.30 , c.31 , c.32 , c.33 , c.34 , c.35 , c.36 , c.37 , c.38 , c.39 , c.40 , c.41 , c.42 , c.43 , c.44 , c.45 , c.46 , c.47 , c.48 , c.49 , c.50 , c.51 ]
Технический анализ в производстве промежуточных продуктов и красителей Издание 2 (1949) — [ c.0 ]
Химико-технические методы исследования Том 1 (0) — [ c.178 , c.198 ]
Курс аналитической химии Издание 2 (1968) — [ c.441 ]
Курс аналитической химии Издание 4 (1977) — [ c.198 ]
Титриметрические методы анализа органических соединений (1968) — [ c.62 , c.343 ]
Количественный анализ (0) — [ c.418 ]
Методы органической химии Том 2 Издание 2 (1967) — [ c.0 ]
Методы органической химии Том 2 Методы анализа Издание 4 (1963) — [ c.0 ]
Курс органической химии (0) — [ c.234 ]
Руководство по неорганическому синтезу (1953) — [ c.310 ]
Неорганические и металлорганические соединения Часть 2 (0) — [ c.229 ]
Методы органического анализа (1986) — [ c.37 , c.43 , c.44 , c.157 , c.179 , c.183 , c.194 , c.198 , c.225 , c.245 , c.253 , c.260 ]
Лекарства 20 века (1998) — [ c.140 , c.193 ]
Синонимы НИТРОПРУССИДА НАТРИЯ ДИГИДРАТ (SODIUM NITROPRUSSIDE), Поиск лекарств в аптеках Новосибирска, цены и наличие в аптеках
Железнодорожный
Кировский
Ленинский
Октябрьский
Свердловский
Советский
Центральный
Абан пгт
Долгий Мост село
Почет пгт
Балахта пгт
Еловка с.
Приморск пгт
Бархатово с.
Березовка пгт
Зыково село
Ангарский поселок
Гремучий пгт
Красногорьевский поселок
Манзя поселок
Невонка поселок
Октябрьский пгт
Осиновый Мыс пгт
Пинчуга пгт
Таежный поселок
Хребтовый поселок
Чунояр село
Большая Мурта поселок
Предивинск поселок
Таловка село
Дивногорск
Овсянка село
Новоназимово село
Подтесово поселок
Стрелка пгт
Ярцево с
Верхнеусинское село
Ермаковское село
Танзыбей поселок
Иланский
Южно-Александровка село
Астафьевка село
Бражное село
Верх-Амонаш село
Мокруша село
Филимоново село
Чечеул село
Балахтон село
Жуковка село
Козулька пгт
Новочернореченский поселок
Большая Ирба
Кошурниково п.
Краснокаменск пгт
Курагино пгт
Шалоболино село
Зеленый бор поселок
Минусинск городской округ
Кулаково поселок
Машуковка поселок
Мотыгино поселок
Первомайск п
Раздолинск поселок
Южно-Енисейск поселок
Глядень п.
Красная Поляна с.
Красная Сопка п.
Назарово
Павловка с.
Степной п.
Нижний Ингаш пгт
Нижняя Пойма пгт
Тинской
Тинской поселок
Тины село
Кайеркан
Снежнегорск
Талнах
Центральный район
Вершино-Рыбное село
Мина поселок
Партизанское село
Заозёрный
Новая Солянка село
Рыбное село
Урал поселок
Успенка село
Агинское село
Брянка поселок
Северо-Енисейский поселок
Тея поселок
Атаманово село
Кононово поселок
Миндерла село
Павловщина село
Сухобузимское село
Шила село
Бор поселок
Игарка
Светлогорск поселок
Туруханск село
Березовское село
Дубинино пгт
Ильичево поселок
Субботино село
Шушенское пгт
Байкит село
Ванавара село
Тура посёлок
| Подробное описание | Актуальность проблемы Церебральная ауторегуляция обычно считается способствующей поддержанию церебрального кровотока. (CBF), если среднее артериальное давление (САД) составляет от 60 до 150 мм рт.ст., но это спорно. есть ли плато для CBF. Таким образом, скорость кровотока в средней мозговой артерии (MCA Vmean), как показатель CBF, зависит от фармакологических изменений САД между примерно 40-125 мм рт. ст. Напротив, кровоток во внутренней сонной артерии не зависит от умеренное снижение артериального давления. Мозг снабжен внутренними сонными и позвоночными артериями, которые имеют разные регулирование с более высокой реактивностью CO2 и большим ортостатическим снижением для внутреннего сонная артерия, чем позвоночная артерия. различная регуляция двух артерий может отражать более высокая симпатическая иннервация артерий, которые берут начало от внутренней сонной артерии чем у позвоночной артерии. внутренняя сонная артерия может способствовать церебральной артерии. ауторегуляция, когда сосуд расширяется во время умеренного снижения САД при внутренней сонной артерии артериальный кровоток поддерживается. артериальное давление CO2 (PaCO2) является важным регулятором CBF, а также поддержание центрального объема крови и сердечного выброса важны для регуляция CBF.В настоящем исследовании кровоток во внутренней сонной и позвоночной артериях оценено с помощью дуплексного ультразвука у 20 здоровых мужчин, когда САД снижено натрием нитропруссид, мощное сосудорасширяющее средство краткосрочного действия. Цель. Цель исследования — оценить, влияет ли CBF на 20% и 40%. снижение MAP нитропруссидом натрия. Реакционная способность внутренней сонной артерии и CO2. позвоночные артерии оцениваются для контроля гипервентиляции во время натриевой гипотензия, индуцированная нитропруссидом. кровоток внутренней сонной и позвоночной артерий при снижении САД на 40% различен и имеют ли артерии различную реактивность на CO2. наклон линейной регрессии CBF и MAP выше для оценок, когда MAP снижается на 40% и 20% по сравнению с оценками на исходном уровне и когда MAP уменьшается на 20%. Гипотезы — Вызванное нитропруссидом натрия снижение MAP на 40% снижает CBF — Вызванное нитропруссидом натрия снижение MAP на 20% снижает CBF — Снижение САД на 40%, вызванное нитропруссидом натрия, вызывает большее относительное снижение в кровотоке внутренней сонной артерии, чем в позвоночной артерии — Реакционная способность внутренней сонной артерии выше, чем у позвоночной. артерия — Наклон линейной регрессии MAP и CBF при оценках, когда MAP уменьшается на 20% и 40% нитропруссида натрия выше, чем исходные оценки. и при уменьшении MAP на 20% Методы. В исследование будут включены 20 здоровых мужчин. Эксперимент продлится около трех человек. часов, и субъект должен голодать не менее 4 часов, воздерживаться от алкоголя и кофеин в течение 12 часов и строгие упражнения в течение 24 часов. Перед началом эксперимента оцениваются внутренние сонные и позвоночные артерии, и в случае, если сосуды не могут быть визуализируется, например, из-за высокой бифуркации сонной артерии субъект не сможет На протяжении всего исследования испытуемый находится в положении лежа на спине. Измерения Катетер помещается в лучевую или плечевую артерию на недоминантной руке. для оценки артериального давления и газовых переменных. Общий объем взятой крови меньше более 25 мл. длинная линия помещается в локтевую вену и продвигается к подключичной вене для инфузия нитропруссида натрия. Измерение артериального давления используется для оценки ударный объем, сердечный выброс и общее периферическое сопротивление по измененному контуру пульса Сердечный ритм оценивается с помощью электрокардиограммы отведения II. 2. Оксигенацию головного мозга и двуглавой мышцы оценивают с помощью спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне. Транскраниальный допплер используется для оценки среднего значения MCA Vmean. При постоянном диаметре MCA изменения скорости кровотока отражают изменения регионарного CBF, но на диаметр могут влиять изменения в MAP и PaCO2. Изменения в центральном объеме крови оценивают путем регистрации электрического сопротивления грудной клетки. Центральная гемодинамика, среднее значение MCA, электрокардиограмма, оксигенация кожи и кровоток. записывается с частотой 100 герц, церебральная и мышечная оксигенация регистрируется с частотой 0,1 Гц, а грудная пропускная способность на 0,25 герц и экономия на пк. Кровоток во внутренней сонной и позвоночной артериях оценивается в одностороннем порядке на шее с помощью дуплексное УЗИ — оценка в продольном срезе на 1-2 см дистальнее сонной артерии бифуркация и позвоночная артерия оценивается между поперечными отростками C2-5 головой примерно на 30 ° в противоположную сторону. 2, а CBF — сумма одностороннего кровотока внутренней сонной и позвоночной артерий. Реактивность внутренней сонной и позвоночной артерий на CO2 составляет: изменение кровотока * 100 / изменение исходного кровотока PaCO2 * с использованием индивидуальной линейной регрессии для оценки при нормо-, гипо- и гиперкапнии. Реактивность СМА Vсред. и оксигенация мозга оценивается аналогично и измерения во время нитропруссида натрия инфузии корректируются с учетом изменений PaCO2 по сравнению с исходным уровнем с использованием реактивности CO2 к гипокапния. Процедуры Базовая оценка состояния покоя проводится не позднее, чем через 30 мин после установки катетеры. Затем оценивают реактивность СО2 при гипо- и гиперкапнии у случайный порядок. Гипокапния достигается гипервентиляцией в течение 6 минут, чтобы вызвать 0,7-1,2 снижение PaCO2 на килопаскаль (кПа), и оценка повторяется, если снижение PaCO2 не входит в этот интервал. Гиперкапния достигается путем вдыхания 6% CO2 в течение 6 минут. После этого вводится нитропруссид натрия для снижения САД на 20% (15% -25%) и 40% (35% -45%). и минимальное САД 50 мм рт. ст. при максимальной скорости инфузии 10 мкг / (кг * мин)). Нитропруссид натрия является сильнодействующим сосудорасширяющим средством короткого действия, которое активирует гуанилатциклазу напрямую или посредством производство оксида азота, вызывающего расслабление гладкомышечных клеток в артериях и венах. Эффект от нитропруссида натрия достигается в течение 2 мин, а период полувыведения составляет 2 мин. благодаря чему эффект непродолжительный. Нитропруссид натрия не оказывает прямого воздействия на CBF. Инфузия нитропруссида натрия осуществляется с помощью электронного инфузионного насоса в дозе 0,25 мкг / (кг * мин) в течение одну минуту и увеличивается на 0,25 мкг / (кг * мин) каждую минуту. Влияние на САД оценивается каждый раз. за минуту до увеличения скорости инфузии. выдерживается еще одну минуту, после чего измерения проводятся в течение 2-3 минут. оценки были выполнены на обоих уровнях MAP, скорость инфузии постепенно снижается в во избежание так называемой «рикошетной гипертензии». На этом эксперимент закончен и катетеры удалены. Статистика Размер исследования: в аналогичном исследовании снижение САД, вызванное нитропруссидом натрия, на На 43% снизился CBF на 15% после поправки на уменьшение PaCO2. Расчет мощности указывает на то, что для обнаружения 15% снижения CBF с помощью стандартное отклонение 18%, когда MAP снижается на 40% нитропруссидом натрия с 5% уровень значимости и степень 80%. |
|---|
Нитропруссид натрия — обзор
Нитропруссид натрия
Нитропруссид натрия — это сосудорасширяющее средство прямого действия короткого действия, требующее постоянной внутривенной инфузии, которое может снизить АД у всех пациентов независимо от степени тяжести гипертонии. Эффективность нитропруссида натрия сравнивали с фенолдопамом 10, 11 , с диазоксидом и гидралазином 12 и с урапидилом 13, 14 при гипертонических кризах, и было обнаружено, что он эффективен почти в 100% случаев. .
Препарат чувствителен к свету, и его следует защищать от света для предотвращения разложения. Нитропруссид натрия расширяет сосуды как артериолярного сопротивления, так и венозной емкости, тем самым уменьшая периферическое сопротивление, не вызывая увеличения венозного возврата. 2 Препарат не оказывает прямого отрицательного инотропного или хронотропного действия на сердце. За счет снижения преднагрузки и постнагрузки нитропруссид натрия улучшает функцию левого желудочка у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и низким сердечным выбросом, а также снижает потребность миокарда в кислороде у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Преимущества нитропруссида натрия в борьбе с гипертоническим кризом у кардиологических пациентов были тщательно изучены. Недавно Khot et al. 15 сообщили о своем опыте применения нитропруссида у 25 пациентов с нормальным АД с тяжелым стенозом аорты и дисфункцией левого желудочка. Нитропруссид увеличивал сердечный индекс, что было связано со значительным увеличением ударного объема и значительным падением системного сосудистого сопротивления и давления заклинивания легочных капилляров.Нитропруссид также хорошо переносился и улучшал функцию почек.
В нескольких исследованиях оценивалась эффективность и безопасность нитропруссида при ишемической болезни сердца. Kaplan and Jones 16 сравнили эффекты нитропруссида натрия и нитроглицерина внутривенно у 20 пациентов во время плановой операции на коронарной артерии. Оба режима были эффективны в снижении интраоперационного АД. Однако нитроглицерин улучшил депрессию сегмента ST на электрокардиографии у 8 из 10 пациентов, тогда как нитропруссид натрия сделал депрессию сегмента ST более выраженной у 3 из 10 пациентов.Снижение коронарного перфузионного давления и синдром интракоронарного обкрадывания могут быть вовлечены в ухудшение ишемии, наблюдаемой у пациентов, получающих нитропруссид натрия. Flaherty et al. 17 обнаружили, что нитропруссид натрия увеличивает внутрилегочное шунтирование, тогда как нитроглицерин снижает его, что делает нитроглицерин более полезным для лечения пациентов с большим внутрилегочным шунтом или легочной гипертензией.
Fremes et al. 18 обнаружил, что нитроглицерин вызывает большее снижение потребности миокарда и потребления кислорода, чем нитропруссид натрия, у пациентов с гипертонией после планового коронарного шунтирования.Следовательно, если есть подозрение на периоперационную ишемию миокарда на фоне послеоперационной гипертензии, лучшим антигипертензивным средством может быть нитроглицерин.
Несмотря на то, что нитропруссид натрия может повышать внутричерепное давление, 2 падение системного давления, по-видимому, блокирует повышение церебрального кровотока. Поэтому он по-прежнему рекомендуется для лечения некоторых пациентов с энцефалопатией и цереброваскулярными нарушениями. 19 Несмотря на свою эффективность в качестве гипотензивного средства, нитропруссид натрия не получил широкого применения во время беременности из-за отрицательных результатов в экспериментах на животных. 2
При взаимодействии нитропруссида натрия с сульфгидрильными группами в эритроцитах и тканях образуются ионы цианида, которые в печени превращаются в тиоцианат с помощью роданезы, а затем выводятся почками. Однако при длительном применении нитропруссида натрия или у пациентов с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью свободный цианид может накапливаться и мешать аэробному метаболизму, что приводит к метаболическому ацидозу. Цианид также нарушает сосудорасширяющее действие нитропруссида натрия и может в конечном итоге привести к тахифилаксии.Поэтому следует периодически контролировать уровень тиоцианата и поддерживать его ниже 10 мг / 100 мл у пациентов с печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью и у пациентов, получающих высокие дозы нитропруссида натрия (3 мкг / кг / мин) или длительную инфузию (> 24–48). часы). Следует отметить, что развитие накопления тиоцианата невозможно предсказать, и даже доза, которая считается безопасной, может быть токсичной. 2 Тиоцианатная токсичность включает утомляемость, тошноту, головную боль, дезориентацию, психотическое поведение, кожную сыпь, анорексию, судороги, необъяснимую остановку сердца и легких, кому, диффузную энцефалопатию и даже смерть. 2 Когда диагностирована цианидная токсичность, ее можно лечить путем введения амилнитрата, нитрата натрия и сульфгидрильных соединений, таких как тиосульфат натрия. Тиосульфат можно использовать для предотвращения отравления тиоцианатом. Также было продемонстрировано, что гидроксокобаламин безопасен и эффективен для предотвращения и лечения цианидной токсичности, связанной с использованием нитропруссида. 3 В случае отсутствия ответа на такую терапию, могут оказаться полезными гипербарическая кислородная терапия, гемодиализ или гемоперфузия с углем; тем не менее, имеется ограниченный опыт использования этих методов терапии. 2 Учитывая потенциальную серьезную токсичность нитропруссида, этот препарат следует использовать только тогда, когда другие внутривенные гипотензивные средства недоступны, и только в определенных клинических обстоятельствах и у пациентов с нормальной функцией почек и печени. Продолжительность лечения должна быть как можно короче, а скорость инфузии не должна превышать 2 мкг / кг в минуту.
Нитропруссид натрия — обзор
Нитропруссид натрия
Нитропруссид натрия — это вазодилататор короткого действия, требующий постоянной внутривенной инфузии, что может снизить АД у всех пациентов независимо от степени тяжести гипертонии.Эффективность нитропруссида натрия сравнивали с фенолдопамом 10, 11 , с диазоксидом и гидралазином 12 и с урапидилом 13, 14 при гипертонических кризах, и было обнаружено, что он эффективен почти в 100% случаев. .
Препарат чувствителен к свету, и его следует защищать от света для предотвращения разложения. Нитропруссид натрия расширяет сосуды как артериолярного сопротивления, так и венозной емкости, тем самым уменьшая периферическое сопротивление, не вызывая увеличения венозного возврата. 2 Препарат не оказывает прямого отрицательного инотропного или хронотропного действия на сердце. За счет снижения преднагрузки и постнагрузки нитропруссид натрия улучшает функцию левого желудочка у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и низким сердечным выбросом, а также снижает потребность миокарда в кислороде у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Преимущества нитропруссида натрия в борьбе с гипертоническим кризом у кардиологических пациентов были тщательно изучены. Недавно Khot et al. 15 сообщили о своем опыте применения нитропруссида у 25 пациентов с нормальным АД с тяжелым стенозом аорты и дисфункцией левого желудочка. Нитропруссид увеличивал сердечный индекс, что было связано со значительным увеличением ударного объема и значительным падением системного сосудистого сопротивления и давления заклинивания легочных капилляров. Нитропруссид также хорошо переносился и улучшал функцию почек.
В нескольких исследованиях оценивалась эффективность и безопасность нитропруссида при ишемической болезни сердца.Kaplan and Jones 16 сравнили эффекты нитропруссида натрия и нитроглицерина внутривенно у 20 пациентов во время плановой операции на коронарной артерии. Оба режима были эффективны в снижении интраоперационного АД. Однако нитроглицерин улучшил депрессию сегмента ST на электрокардиографии у 8 из 10 пациентов, тогда как нитропруссид натрия сделал депрессию сегмента ST более выраженной у 3 из 10 пациентов. Снижение коронарного перфузионного давления и синдром интракоронарного обкрадывания могут быть вовлечены в ухудшение ишемии, наблюдаемой у пациентов, получающих нитропруссид натрия.Flaherty et al. 17 обнаружили, что нитропруссид натрия увеличивает внутрилегочное шунтирование, тогда как нитроглицерин снижает его, что делает нитроглицерин более полезным для лечения пациентов с большим внутрилегочным шунтом или легочной гипертензией.
Fremes et al. 18 обнаружил, что нитроглицерин вызывает большее снижение потребности миокарда и потребления кислорода, чем нитропруссид натрия, у пациентов с гипертонией после планового коронарного шунтирования. Следовательно, если есть подозрение на периоперационную ишемию миокарда на фоне послеоперационной гипертензии, лучшим антигипертензивным средством может быть нитроглицерин.
Несмотря на то, что нитропруссид натрия может повышать внутричерепное давление, 2 падение системного давления, по-видимому, блокирует повышение церебрального кровотока. Поэтому он по-прежнему рекомендуется для лечения некоторых пациентов с энцефалопатией и цереброваскулярными нарушениями. 19 Несмотря на свою эффективность в качестве гипотензивного средства, нитропруссид натрия не получил широкого применения во время беременности из-за отрицательных результатов в экспериментах на животных. 2
При взаимодействии нитропруссида натрия с сульфгидрильными группами в эритроцитах и тканях образуются ионы цианида, которые в печени превращаются в тиоцианат с помощью роданезы, а затем выводятся почками.Однако при длительном применении нитропруссида натрия или у пациентов с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью свободный цианид может накапливаться и мешать аэробному метаболизму, что приводит к метаболическому ацидозу. Цианид также нарушает сосудорасширяющее действие нитропруссида натрия и может в конечном итоге привести к тахифилаксии. Поэтому следует периодически контролировать уровень тиоцианата и поддерживать его ниже 10 мг / 100 мл у пациентов с печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью и у пациентов, получающих высокие дозы нитропруссида натрия (3 мкг / кг / мин) или длительную инфузию (> 24–48). часы).Следует отметить, что развитие накопления тиоцианата невозможно предсказать, и даже доза, которая считается безопасной, может быть токсичной. 2 Тиоцианатная токсичность включает утомляемость, тошноту, головную боль, дезориентацию, психотическое поведение, кожную сыпь, анорексию, судороги, необъяснимую остановку сердца и легких, кому, диффузную энцефалопатию и даже смерть. 2 Когда диагностирована цианидная токсичность, ее можно лечить путем введения амилнитрата, нитрата натрия и сульфгидрильных соединений, таких как тиосульфат натрия.Тиосульфат можно использовать для предотвращения отравления тиоцианатом. Также было продемонстрировано, что гидроксокобаламин безопасен и эффективен для предотвращения и лечения цианидной токсичности, связанной с использованием нитропруссида. 3 В случае отсутствия ответа на такую терапию, могут оказаться полезными гипербарическая кислородная терапия, гемодиализ или гемоперфузия с углем; тем не менее, имеется ограниченный опыт использования этих методов терапии. 2 Учитывая потенциальную серьезную токсичность нитропруссида, этот препарат следует использовать только тогда, когда другие внутривенные гипотензивные средства недоступны, и только в определенных клинических обстоятельствах и у пациентов с нормальной функцией почек и печени.Продолжительность лечения должна быть как можно короче, а скорость инфузии не должна превышать 2 мкг / кг в минуту.
Нитропруссид натрия для инъекций | Medicure Inc.
50 мг / 2 мл (25 мг / мл) NDC 25208-003-05
| Размер | флакон 2 мл | |||||||||
| Единица продажи | 1 в коробке | |||||||||
| Rx | ||||||||||
| Хранение | Хранить при 20–25 ° C (68–77 ° F) [см. Температуру в помещении, контролируемую USP]. Защищать от света. * | |||||||||
| Срок годности | 3 года | |||||||||
| Активный | Натрий нитропруссид 25 мг / мл | |||||||||
| Без латекса | Да | |||||||||
| Неактивные | Вода для инъекций |
* Непрозрачная втулка для защиты от заказа 9 для облегчения инфузии 9010 Medicure Direct (лучшая доступная цена)
Закажите прямо через MedicureDirect и получите дополнительную скидку!
Заказ через MedicureDirect
Через вашего оптового продавца
| Кардинал | 55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ABC | 10250932 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| McKesson | как прямая доставка через экспресс-доставку на ночь.Для получения помощи при заказе через MedicureDirect или при работе с вашим оптовиком, пожалуйста, свяжитесь с нашим отделом заказов по телефону 1-800-509-0544 или [email protected].|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Характеристика . | Плацебо ( n = 10) . | . | Нитропруссид натрия ( n = 10) . | . | P -значение . | . | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Возраст, год, среднее (стандартное отклонение) | 34,5 | (3,6) | 36,1 | (5,3) | ,45 | a | ||||||||||||||||
| Пол | Пол | ) | .18 | b | ||||||||||||||||||
| Мужской | 3 | (30%) | 7 | (70%) | ||||||||||||||||||
| Женский | 7 | %(30%) | ||||||||||||||||||||
| Семейное положение, n (%) | 1.0 | Никогда b | 5 | (50%) | 5 | (50%) | ||||||||||||||||
| В настоящее время в браке (или в постоянных супружеских отношениях) | 1 | (10%) | 2 | (20114 | ) | |||||||||||||||||
| В разводе / разлучены | 4 | (40%) | 3 | (30%) | ||||||||||||||||||
| Формальное образование, n (%) | 1.0 | b | ||||||||||||||||||||
| 1–8 лет | 1 | (10%) | ||||||||||||||||||||
| 8–16 лет | 10 | 9 | (90%) | |||||||||||||||||||
| Статус места жительства, n (%) | .59 | 04 | (10%) | |||||||||||||||||||
| Только квартира | 1 | (10%) | 2 | (20%) | Другое | 5 | (50%) | 3 | (30%) | |||||||||||||
| Проживание с другой семьей 901 14 | 3 | (30%) | 5 | (50%) | ||||||||||||||||||
| Постоянно болеет не менее 6 месяцев, n (%) | 2 | (20%) | 6 | (60%) | .07 | b | ||||||||||||||||
| Число госпитализаций, медианное значение (IQR) | 2 | (1–3) | 3 | (2–6) | .14 | 04 | 05 c | Возраст начала психического заболевания, y, медиана (IQR) | 31 | (30–33) | 28 | (25–33) | ,11 | c | ||||||||
| Годы риска , медиана (IQR) | 3.5 | (2,1–4,4) | 7,4 | (3,5–9,9) | .05 | c | ||||||||||||||||
| Базовый показатель PANSS, среднее (SD) | ||||||||||||||||||||||
| Общий балл PANSS | 78,9 | (7,3) | 81,3 | (6,8) | ,46 | a | ||||||||||||||||
| Положительная шкала | 6) | 18,6 | (4,0) | 0,73 | a | |||||||||||||||||
| Отрицательная шкала | 19,8 | (3,1) | 21,2 | (2,7) | (2,7) | |||||||||||||||||
| Шкала общей психопатологии | 41,1 | (3,2) | 41,5 | (3,6) | 0,79 | a | ||||||||||||||||
| Исходный показатель CGI-9011 (SD1) 9011, средний балл | (0,4) | 4,3 | (0,5) | .63 | a |
| Характеристика . | Плацебо ( n = 10) . | . | Нитропруссид натрия ( n = 10) . | . | P -значение . | . | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Возраст, год, среднее (СО) | 34.5 | (3,6) | 36,1 | (5,3) | 0,45 | a | ||||||||||||||||
| Пол, n (%) | b | |||||||||||||||||||||
| Мужской | 3 | (30%) | 7 | (70%) | ||||||||||||||||||
| Женский | 7 | (3011 70%) | (30114 9011 70%) %)||||||||||||||||||||
| Семейное положение, n (%) | 1.0 | b | ||||||||||||||||||||
| Не был в браке (холост) | 5 | (50%) | 5 | (50%) | ||||||||||||||||||
| в браке (или в отношениях) | 1 | (10%) | 2 | (20%) | ||||||||||||||||||
| В разводе / разлучены | 4 | (40%) | 3 | (30111) | ||||||||||||||||||
| Формальное образование, n (%) | 1.0 | b | ||||||||||||||||||||
| 1–8 лет | 1 | (10%) | ||||||||||||||||||||
| 8–16 лет | 10 | 9 | (90%) | |||||||||||||||||||
| Статус места жительства, n (%) | .59 | 04 | (10%) | |||||||||||||||||||
| Только квартира | 1 | (10%) | 2 | (20%) | Другое | 5 | (50%) | 3 | (30%) | |||||||||||||
| Проживание с другой семьей 901 14 | 3 | (30%) | 5 | (50%) | ||||||||||||||||||
| Постоянно болеет не менее 6 месяцев, n (%) | 2 | (20%) | 6 | (60%) | .07 | b | ||||||||||||||||
| Число госпитализаций, медианное значение (IQR) | 2 | (1–3) | 3 | (2–6) | .14 | 04 | 05 c | Возраст начала психического заболевания, y, медиана (IQR) | 31 | (30–33) | 28 | (25–33) | ,11 | c | ||||||||
| Годы риска , медиана (IQR) | 3.5 | (2,1–4,4) | 7,4 | (3,5–9,9) | .05 | c | ||||||||||||||||
| Базовый показатель PANSS, среднее (SD) | ||||||||||||||||||||||
| Общий балл PANSS | 78,9 | (7,3) | 81,3 | (6,8) | ,46 | a | ||||||||||||||||
| Положительная шкала | 6) | 18,6 | (4,0) | 0,73 | a | |||||||||||||||||
| Отрицательная шкала | 19,8 | (3,1) | 21,2 | (2,7) | (2,7) | |||||||||||||||||
| Шкала общей психопатологии | 41,1 | (3,2) | 41,5 | (3,6) | 0,79 | a | ||||||||||||||||
| Исходный показатель CGI-9011 (SD1) 9011, средний балл | (0,4) | 4,3 | (0,5) | .63 | a |
в группах нитропруссида натрия и плацебо
| 67 901 . | Плацебо ( n = 10) . | . | Нитропруссид натрия ( n = 10) . | . | P -значение . | . | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Возраст, год, среднее (стандартное отклонение) | 34,5 | (3,6) | 36,1 | (5,3) | 0,45 | a | ||||||||||||||||
| Пол | Пол | ) | .18 | b | ||||||||||||||||||
| Наружный | 3 | (30%) | 7 | (30%) | 7 | 9011 9011 9011 9011 9011 | 9011 9011 9011 90117 | (70%) | 3 | (30%) | ||||||||||||
| Семейное положение, n (%) | 0 | b | ||||||||||||||||||||
| Не был в браке (холост) | 5 | (50%) | 5 | (50%) | ||||||||||||||||||
| в браке (или в отношениях) | 1 | (10%) | 2 | (20%) | ||||||||||||||||||
| В разводе / разлучены | 4 | (40%) | 3 | (30111) | ||||||||||||||||||
| Формальное образование, n (%) | 1.0 | b | ||||||||||||||||||||
| 1–8 лет | 1 | (10%) | ||||||||||||||||||||
| 8–16 лет | 10 | 9 | (90%) | |||||||||||||||||||
| Статус места жительства, n (%) | .59 | 04 | (10%) | |||||||||||||||||||
| Только квартира | 1 | (10%) | 2 | (20%) | Другое | 5 | (50%) | 3 | (30%) | |||||||||||||
| Проживание с другой семьей 901 14 | 3 | (30%) | 5 | (50%) | ||||||||||||||||||
| Постоянно болеет не менее 6 месяцев, n (%) | 2 | (20%) | 6 | (60%) | .07 | b | ||||||||||||||||
| Число госпитализаций, медианное значение (IQR) | 2 | (1–3) | 3 | (2–6) | .14 | 04 | 05 c | Возраст начала психического заболевания, y, медиана (IQR) | 31 | (30–33) | 28 | (25–33) | ,11 | c | ||||||||
| Годы риска , медиана (IQR) | 3.5 | (2,1–4,4) | 7,4 | (3,5–9,9) | .05 | c | ||||||||||||||||
| Базовый показатель PANSS, среднее (SD) | ||||||||||||||||||||||
| Общий балл PANSS | 78,9 | (7,3) | 81,3 | (6,8) | ,46 | a | ||||||||||||||||
| Положительная шкала | 6) | 18,6 | (4,0) | 0,73 | a | |||||||||||||||||
| Отрицательная шкала | 19,8 | (3,1) | 21,2 | (2,7) | (2,7) | |||||||||||||||||
| Шкала общей психопатологии | 41,1 | (3,2) | 41,5 | (3,6) | 0,79 | a | ||||||||||||||||
| Исходный показатель CGI-9011 (SD1) 9011, средний балл | (0,4) | 4,3 | (0,5) | .63 | a |
| Характеристика . | Плацебо ( n = 10) . | . | Нитропруссид натрия ( n = 10) . | . | P -значение . | . | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Возраст, год, среднее (СО) | 34.5 | (3,6) | 36,1 | (5,3) | 0,45 | a | ||||||||||||||||
| Пол, n (%) | b | |||||||||||||||||||||
| Мужской | 3 | (30%) | 7 | (70%) | ||||||||||||||||||
| Женский | 7 | (3011 70%) | (30114 9011 70%) %)||||||||||||||||||||
| Семейное положение, n (%) | 1.0 | b | ||||||||||||||||||||
| Не был в браке (холост) | 5 | (50%) | 5 | (50%) | ||||||||||||||||||
| в браке (или в отношениях) | 1 | (10%) | 2 | (20%) | ||||||||||||||||||
| В разводе / разлучены | 4 | (40%) | 3 | (30111) | ||||||||||||||||||
| Формальное образование, n (%) | 1.0 | b | ||||||||||||||||||||
| 1–8 лет | 1 | (10%) | ||||||||||||||||||||
| 8–16 лет | 10 | 9 | (90%) | |||||||||||||||||||
| Статус места жительства, n (%) | .59 | 04 | (10%) | |||||||||||||||||||
| Только квартира | 1 | (10%) | 2 | (20%) | Другое | 5 | (50%) | 3 | (30%) | |||||||||||||
| Проживание с другой семьей 901 14 | 3 | (30%) | 5 | (50%) | ||||||||||||||||||
| Постоянно болеет не менее 6 месяцев, n (%) | 2 | (20%) | 6 | (60%) | .07 | b | ||||||||||||||||
| Число госпитализаций, медианное значение (IQR) | 2 | (1–3) | 3 | (2–6) | .14 | 04 | 05 c | Возраст начала психического заболевания, y, медиана (IQR) | 31 | (30–33) | 28 | (25–33) | ,11 | c | ||||||||
| Годы риска , медиана (IQR) | 3.5 | (2,1–4,4) | 7,4 | (3,5–9,9) | .05 | c | ||||||||||||||||
| Базовый показатель PANSS, среднее (SD) | ||||||||||||||||||||||
| Общий балл PANSS | 78,9 | (7,3) | 81,3 | (6,8) | ,46 | a | ||||||||||||||||
| Положительная шкала | 6) | 18,6 | (4,0) | 0,73 | a | |||||||||||||||||
| Отрицательная шкала | 19,8 | (3,1) | 21,2 | (2,7) | (2,7) | |||||||||||||||||
| Шкала общей психопатологии | 41,1 | (3,2) | 41,5 | (3,6) | 0,79 | a | ||||||||||||||||
| Исходный показатель CGI-9011 (SD1) 9011, средний балл | (0,4) | 4,3 | (0,5) | ,63 | a |
Во время инфузии у пациентов не наблюдалось значительных изменений симптоматики (общий балл по шкале PANSS) ни для одного из препаратов. или группы плацебо (таблица 2, приложение efigure 2). Пациенты продолжали получать нейролептики и не получали дополнительных исследуемых препаратов (нитропруссид натрия или плацебо) после инфузии, но наблюдались с 1 по 4 неделю.Группа нитропруссида натрия, по-видимому, имела лучшие значения PANSS, но не было доказательств статистически значимых межгрупповых различий для любого из основных исходов, общего PANSS и отрицательной подшкалы (таблица 2). Результаты анализа чувствительности с использованием смешанных моделей дали аналогичные оценки с более низкими значениями для общей и отрицательной подшкалы PANSS, но не свидетельствовали о статистической значимости на уровне альфа = 0,05. Также не было значительных различий в положительных оценках PANSS или общих симптомах (таблица 1 в приложении).Не было значительных различий во время инфузии между группами, получавшими лекарственное средство и плацебо, по шкалам CGI-серьезности или улучшения (таблицы 2 и 3 дополнения) в большинстве временных точек. На рисунке 2 мы сравниваем наши результаты (правая панель) с результатами Hallak et al. -1 на левой панели. В отличие от Hallak et al. 1 , где наблюдалось снижение улучшения по сравнению с пиком на 1-й неделе до 4-й (около 40%), мы обнаружили небольшое улучшение за последние несколько недель у тех, кто принимал нитропруссид натрия во время лечения. настой, с устойчивыми незначительными тенденциями по всем показателям эффективности.
Таблица 2. Эффектнитропруссида натрия по сравнению с плацебо на PANSS в зависимости от времени после инфузии ( n = 20)
| . | ANCOVA а . | Смешанная модель для повторных измерений b . | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | Всего PANSS . | Отрицательный PANSS c . | Всего PANSS . | Отрицательный PANSS c . | ||||||||||||||
| . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | ||||||||||
| час 1 | −0,6 (−4,6, 3,3) | ,74 | −0,4 (−5,5, 4,6) | 0,87 | 0,2 (−4,3, 4,7) | .93 | −0,4 (−5,5, 4,6) | ,86 | ||||||||||
| Час 3 | −0.3 (−5,5, 4,9) | .90 | −0,5 (−5,5, 4,6) | ,85 | ||||||||||||||
| час 4 | 0,6 (−5,4 | ) | 0,84 | −0,5 (−5,5, 4,5) | 0,85 | |||||||||||||
| День 1 | −0,8 (−7,1, 5,4) | .78 | (—0111 −0111 .78−0 2,5, 1,9) | ,77 | -1,0 (-6,0, 4,1) | .71 | -0,8 (-2,9, 1,3) | .46 | ||||||||||
| День 2 | -1,0 (-7,1, 5,1) | ,73 | -0,7 (-3,0, 1,7) | 0,55 | -1,5 (-6,6, 3,6) | 0,57 | -0,9 (-3,0, 1,2) | ,40 | ||||||||||
| День 3 | -2,8 (-8,8, 3,3) | 0,35 | — 0,7 (-2,9, 1,5) | 0,53 | -2,0 (-7,2, 3,2) | ,45 | -1,0 (-3,2, 1,1) | .34 | ||||||||||
| День 4 | -3,1 (-10,1, 3,9) | ,36 | -1,0 (-3,2, 1,1) | ,33 | -2,5 (-7,7, 2,8) | ,36 | −1,2 (−3,3, 1,0) | .30 | ||||||||||
| День 5 | −3,9 (−11,9, 4,0) | ,31 | −1,4 (−3,9, 1,1) | .24 | — 2,9 (-8,3, 2,5) | .30 | -1,3 (-3,5, 1,0) | ,27 | ||||||||||
| День 6 | −3.1 (-11,2, 4,9) | ,42 | -1,0 (-3,7, 1,7) | ,45 | -3,3 (-8,8, 2,3) | ,25 | -1,4 (-3,6, 0,9) | ,24 | ||||||||||
| День 7 | -4,0 (-11,7, 3,6) | ,28 | -1,5 (-4,5, 1,5) | ,30 | -3,6 (-9,3, 2,0) | . 21 | -1,5 (-3,8, 0,9) | ,22 | ||||||||||
| День 14 | -3,6 (-10,6, 3,4) | ,30 | -1.1 (-4,3, 2,2) | ,50 | -5,2 (-12,0, 1,5) | ,13 | -1,9 (-4,6, 0,8) | ,18 | ||||||||||
| День 21 | -5,2 ( -14,0, 3,6) | ,23 | -1,2 (-4,6, 2,1) | ,44 | -5,2 (-13,1, 2,7) | ,20 | -1,9 (-5,0, 1,2) | . 23 | ||||||||||
| День 28 | -4,4 (-13,0, 4,2) | ,30 | -1,1 (-4,5, 2,3) | ,49 | -3.5 (-13,1, 6,0) | 0,47 | -1,5 (-5,1, 2,0) | ,40 | ||||||||||
| . | ANCOVA а . | Смешанная модель для повторных измерений b . | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | Всего PANSS . | Отрицательный PANSS c . | Всего PANSS . | Отрицательный PANSS c . | |||||||
| . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | |||
| Час 1 | −0.6 (-4,6, 3,3) | ,74 | -0,4 (-5,5, 4,6) | ,87 | |||||||
| час 2 | 0,2 (-4,311 | 4,7) 0,93−0,4 (−5,5, 4,6) | 0,86 | ||||||||
| час 3 | −0,3 (−5,5, 4,9) | . | −0,5 (−5,5, 4,6) | 0,85 | |||||||
| Час 4 | 0.6 (−5,4, 6,6) | .84 | −0,5 (−5,5, 4,5) | ,85 | |||||||
| День 1 | −0,8 (−711,1, 5,4) | −0,8 (−711,1, 5,4) | ,78 | -0,3 (-2,5, 1,9) | ,77 | -1,0 (-6,0, 4,1) | 0,71 | -0,8 (-2,9, 1,3) | .46 | ||
| День 2 | -1,0 (-7,1, 5,1) | ,73 | -0,7 (-3,0, 1,7) | ,55 | -1.5 (-6,6, 3,6) | 0,57 | -0,9 (-3,0, 1,2) | ,40 | |||
| День 3 | -2,8 (-8,8, 3,3) | 0,35 | -0,7 ( −2.9, 1.5) | .53 | −2.0 (−7.2, 3.2) | .45 | −1.0 (−3.2, 1.1) | .34 | |||
| День 4 | −3,1 (−10,1 , 3,9) | 0,36 | -1,0 (-3,2, 1,1) | 0,33 | -2,5 (-7,7, 2,8) | ,36 | -1.2 (-3,3, 1,0) | .30 | |||
| День 5 | -3,9 (-11,9, 4,0) | ,31 | -1,4 (-3,9, 1,1) | ,24 | -2,9 ( −8.3, 2.5) | .30 | −1.3 (−3.5, 1.0) | .27 | |||
| День 6 | −3,1 (−11,2, 4,9) | .42 | −1,0 (−3,7 , 1,7) | 0,45 | −3,3 (−8,8, 2,3) | 0,25 | −1,4 (−3,6, 0,9) | ,24 | |||
| День 7 | −4.0 (-11,7, 3,6) | ,28 | -1,5 (-4,5, 1,5) | ,30 | -3,6 (-9,3, 2,0) | ,21 | -1,5 (-3,8, 0,9) | ,22 | |||
| День 14 | -3,6 (-10,6, 3,4) | ,30 | -1,1 (-4,3, 2,2) | ,50 | -5,2 (-12,0, 1,5) | . 13 | -1,9 (-4,6, 0,8) | 0,18 | |||
| День 21 | -5,2 (-14,0, 3,6) | ,23 | -1.2 (-4,6, 2,1) | ,44 | -5,2 (-13,1, 2,7) | ,20 | -1,9 (-5,0, 1,2) | ,23 | |||
| День 28 | -4,4 ( −13,0, 4,2) | .30 | −1,1 (−4,5, 2,3) | .49 | −3,5 (−13,1, 6,0) | 0,47 | −1,5 (−5,1, 2,0) | . 40 | |||
Влияние нитропруссида натрия и плацебо на PANSS в зависимости от времени после инфузии ( n = 20)
| . | ANCOVA а . | Смешанная модель для повторных измерений b . | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | Всего PANSS . | Отрицательный PANSS c . | Всего PANSS . | Отрицательный PANSS c . | ||||||
| . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | ||
| Час 1 | −0,6 (−4,6, 3,3) | ,74 | −0.4 (-5,5, 4,6) | 0,87 | ||||||
| Час 2 | 0,2 (-4,3, 4,7) | ,93 | -0,4 (-5,511 | 0,86|||||||
| Час 3 | −0,3 (−5,5, 4,9) | .90 | −0,5 (−5,5, 4,6) | ,85 | ||||||
| Час 4 | 0,6 (−5.4, 6,6) | ,84 | −0,5 (−5,5, 4,5) | ,85 | ||||||
| День 1 | −0,8 (−7,1, 5,4) | 14 | −0,3 (−2,5, 1,9) | 0,77 | −1,0 (−6,0, 4,1) | 0,71 | −0,8 (−2,9, 1,3) | 0,46 | ||
| День 2 | -1,0 (-7,1, 5,1) | ,73 | -0,7 (-3,0, 1,7) | ,55 | -1.5 (-6,6, 3,6) | 0,57 | -0,9 (-3,0, 1,2) | ,40 | ||
| День 3 | -2,8 (-8,8, 3,3) | 0,35 | -0,7 ( −2.9, 1.5) | .53 | −2.0 (−7.2, 3.2) | .45 | −1.0 (−3.2, 1.1) | .34 | ||
| День 4 | −3,1 (−10,1 , 3,9) | 0,36 | -1,0 (-3,2, 1,1) | 0,33 | -2,5 (-7,7, 2,8) | ,36 | -1.2 (-3,3, 1,0) | .30 | ||
| День 5 | -3,9 (-11,9, 4,0) | ,31 | -1,4 (-3,9, 1,1) | ,24 | -2,9 ( −8.3, 2.5) | .30 | −1.3 (−3.5, 1.0) | .27 | ||
| День 6 | −3,1 (−11,2, 4,9) | .42 | −1,0 (−3,7 , 1,7) | 0,45 | −3,3 (−8,8, 2,3) | 0,25 | −1,4 (−3,6, 0,9) | ,24 | ||
| День 7 | −4.0 (-11,7, 3,6) | ,28 | -1,5 (-4,5, 1,5) | ,30 | -3,6 (-9,3, 2,0) | ,21 | -1,5 (-3,8, 0,9) | ,22 | ||
| День 14 | -3,6 (-10,6, 3,4) | ,30 | -1,1 (-4,3, 2,2) | ,50 | -5,2 (-12,0, 1,5) | . 13 | -1,9 (-4,6, 0,8) | 0,18 | ||
| День 21 | -5,2 (-14,0, 3,6) | ,23 | -1.2 (-4,6, 2,1) | ,44 | -5,2 (-13,1, 2,7) | ,20 | -1,9 (-5,0, 1,2) | ,23 | ||
| День 28 | -4,4 ( −13,0, 4,2) | .30 | −1,1 (−4,5, 2,3) | .49 | −3,5 (−13,1, 6,0) | 0,47 | −1,5 (−5,1, 2,0) | . 40 | ||
| . | ANCOVA а . | Смешанная модель для повторных измерений b . | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | Всего PANSS . | Отрицательный PANSS c . | Всего PANSS . | Отрицательный PANSS c . | ||||||||||||||
| . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | Разница (95% ДИ) . | P -значение . | ||||||||||
| час 1 | −0,6 (−4,6, 3,3) | ,74 | −0,4 (−5,5, 4,6) | 0,87 | 0,2 (-4,3, 4,7) | .93 | −0,4 (−5,5, 4,6) | 0,86 | ||||||||||
| час 3 | −0,3 (−5,5, 4,9) | .90 | 0,5 (-5,5, 4,6) | ,85 | ||||||||||||||
| Час 4 | 0,6 (-5,4, 6,6) | ,84 | -0,5 (-5,5 | ) | .85 | |||||||||||||
| День 1 | −0.8 (−7,1, 5,4) | ,78 | −0,3 (−2,5, 1,9) | ,77 | −1,0 (−6,0, 4,1) | ,71 | −0,8 (−2,9, 1,3) | ,46 | ||||||||||
| День 2 | -1,0 (-7,1, 5,1) | ,73 | -0,7 (-3,0, 1,7) | ,55 | -1,5 (-6,6, 3,6) | . 57 | -0,9 (-3,0, 1,2) | ,40 | ||||||||||
| День 3 | -2,8 (-8,8, 3,3) | ,35 | -0.7 (-2,9, 1,5) | .53 | -2,0 (-7,2, 3,2) | ,45 | -1,0 (-3,2, 1,1) | ,34 | ||||||||||
| День 4 | -3,1 ( -10,1, 3,9) | 0,36 | -1,0 (-3,2, 1,1) | 0,33 | -2,5 (-7,7, 2,8) | ,36 | -1,2 (-3,3, 1,0) | . 30 | ||||||||||
| День 5 | -3,9 (-11,9, 4,0) | ,31 | -1,4 (-3,9, 1,1) | ,24 | -2.9 (-8,3, 2,5) | ,30 | -1,3 (-3,5, 1,0) | ,27 | ||||||||||
| День 6 | -3,1 (-11,2, 4,9) | .42 | -1,0 ( −3,7, 1,7) | 0,45 | −3,3 (−8,8, 2,3) | 0,25 | −1,4 (−3,6, 0,9) | ,24 | ||||||||||
| День 7 | −4,0 (−11,7 , 3,6) | ,28 | -1,5 (-4,5, 1,5) | ,30 | -3,6 (-9,3, 2,0) | ,21 | -1.5 (-3,8, 0,9) | ,22 | ||||||||||
| День 14 | -3,6 (-10,6, 3,4) | ,30 | -1,1 (-4,3, 2,2) | ,50 | -5,2 ( -12,0, 1,5) | .13 | -1,9 (-4,6, 0,8) | 0,18 | ||||||||||
| день 21 | -5,2 (-14,0, 3,6) | ,23 | -1,2 (-4,6 , 2,1) | .44 | −5.2 (−13.1, 2.7) | .20 | −1.9 (−5.0, 1.2) | .23 | ||||||||||
| День 28 | −4.4 (-13,0, 4,2) | ,30 | -1,1 (-4,5, 2,3) | ,49 | -3,5 (-13,1, 6,0) | 0,47 | -1,5 (-5,1, 2,0) | .40 | ||||||||||
Рис. 2.
Сравнение первичных исходов в исследовании Hallak et al. 1 и текущем исследовании. Не скорректированные средние и 95% доверительные интервалы каждый день. В каждом исследовании участвовало 20 участников (по 10 в группе).
Рис. 2.
Сравнение первичных исходов в исследовании Hallak et al. 1 и текущем исследовании.Не скорректированные средние и 95% доверительные интервалы каждый день. В каждом исследовании участвовало 20 участников (по 10 в группе).
Мы провели апостериорный анализ чувствительности для устранения базового дисбаланса в количестве участников, классифицированных как «постоянно болеющие не менее 6 месяцев» (приложение к рисунку 4 и таблице 4). Среди участников, которые постоянно болели ( n = 8), не было никаких доказательств улучшения ни в группах лекарств, ни в группах плацебо. Однако среди участников, которые не болели постоянно ( n = 12), наблюдалось снижение общего балла PANSS в группе нитропруссида натрия по сравнению с плацебо, очевидное через 1 час после инфузии (-4.6, 95% ДИ от -8,7 до -0,5) и продолжающееся до 28 дня после инфузии (-13,2, 95% ДИ от -22 до -4,2).
Нитропруссид натрия вызывал статистически значимое снижение как систолического, так и диастолического артериального давления во время инфузии, в отличие от группы плацебо (добавление на рис. 3). Среднее диастолическое давление нитропруссида натрия снизилось между 22% и 47% у 7 из 10 пациентов в группе препарата, в отличие от 1 пациента в группе плацебо, у которого было снижение на 22%. Среднее снижение систолического и диастолического артериального давления (мм рт. Ст.) Во время инфузии в группе нитропруссида натрия составило 15.6 (SD = 15,4, T = 2,45, df = 18, P = 0,025) и 14,4 (SD = 14,9, T = 2,12, df = 18, P = 0,05 ), соответственно.
Мы исследовали возможность функционального снятия слепоты, чтобы увидеть, были ли наиболее улучшенные пациенты теми, у кого было наибольшее снижение артериального давления. Однако наши результаты имели противоположную тенденцию: те, у кого была наименьшая гипотензия, показали наибольшее улучшение, но корреляция систолической гипотензии со снижением общего PANSS не была значимой (подробности см. В таблице 5 приложения).
Не было обнаружено значительных различий между двумя исследуемыми группами в отношении нежелательных явлений (дополнительная таблица 6). Эквивалентность доз галоперидола на исходном уровне составляла медиана 6,1 (межквартильный размах 5,1–10) в группе нитропруссида натрия и медиана 4,6 (4,0–6,1) в группе плацебо ( P = 0,35).
Объединенный размер выборки, представленный в нашем метаанализе, составлял 155 субъектов из 5 исследований. Мы не обнаружили статистически значимого преимущества лечения нитропруссидом натрия по сравнению с плацебо в конце исследования в отношении общих симптомов (PANSS или BPRS) с величиной эффекта Хеджеса -0.3 (95% ДИ от -0,7 до 0,2), z = -1,0 ( P = 0,30) и I 2 = 52%, Q (4) = 6,9 ( P = 0,14) ( рисунок 3а). Аналогичным образом, что касается негативных симптомов, общая средняя разница между препаратом и плацебо по отрицательной подшкале PANSS составила -1,3 (95% ДИ от -2,9 до 0,4), z = -1,5 ( P = 0,14) и I 2. = 16% (рисунок 3b). Также не было доказательств пользы нитропруссида натрия сразу после инфузии в 4 исследованиях с доступными данными (рисунок 3c).Визуальный осмотр рисунков 3a – c показывает, что наибольшая польза от нитропруссида натрия была отмечена в исследовании Hallak. 1 Поскольку неоднородность в панели a составляла I 2 = 52%, мы провели анализ чувствительности, удалив исследование Hallak 1 (приложение на рис. 5), обнаружив, что общая разница в общем балле PANSS составила -0,9 (95 % CI от −5,1 до 3,3) и I 2 = 0%. В метаанализе влияния на диастолическое артериальное давление во время инфузии (рис. 3d) мы обнаружили, что нитропруссид натрия значительно снижает артериальное давление на 7.3 мм рт. Ст. (95% ДИ -13,1, -1,6), z = -2,5 ( P = 0,01). Между исследованиями наблюдалась значительная неоднородность: I 2 = 74%, Q (4) = 15 ( P <0,001). Визуальный осмотр рисунка 3d показывает, что во всех исследованиях наблюдали дальнейшее среднее снижение диастолического артериального давления в группе нитропруссида натрия по сравнению с группой плацебо, за исключением Hallak et al. 1 , где верно обратное.
Рис. 3.
Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, посвященных изучению нитропруссида натрия при шизофрении.Панель A: a BPRS-18 (версия Бека) и b PANSS. Панель C: a BPRS-18 (версия Бека), b BPRS-18 (общая версия и версия Горама) и c PANSS.
Рис. 3.
Метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний нитропруссида натрия при шизофрении. Панель A: a BPRS-18 (версия Бека) и b PANSS. Панель C: a BPRS-18 (версия Бека), b BPRS-18 (общая версия и версия Горама) и c PANSS.
Обсуждение
Как и ожидалось, нитропруссид натрия вызывал значительную гипотензию во время инфузии по сравнению с плацебо. Однако мы не обнаружили статистически значимого преимущества нитропруссида натрия по общей или отрицательной подшкале PANSS во время инфузии или в любое время в течение 4-недельного наблюдения. Это исследование было разработано, чтобы воспроизвести, насколько это возможно, впечатляющее открытие нитропруссида натрия, дающее немедленное улучшение, сделанное Hallak et al, -1 в течение 1-2 часов в SCZ.В этом исследовании улучшение продолжалось после инфузии, достигло пика примерно через 7 дней, а затем несколько уменьшилось к 3 или 4 неделе. Это контрастирует с нашими данными, где мы обнаружили только (нестатистически значимый) намек на то, что нитропруссид натрия дает улучшения при недели 3 и 4, время, когда улучшение Халлака проходило. 1 Если бы мы смогли воспроизвести даже частичное улучшение во время инфузии, было бы важно воспроизвести временной ход его устойчивости из-за последствий для механизма и потому, что определение временного хода информирует нас, как планировать будущие испытания.
Сравнение с другими исследованиями
Мы, а также Stone et al. 3 и Wang et al, 4 обнаружили некоторую степень улучшения в группе плацебо во время инфузии, тогда как Hallak et al 1 обнаружили очень небольшое улучшение в группе плацебо. Исходные баллы по шкале отрицательных симптомов PANSS у пациентов в Hallak et al. –1 были около 30, что намного выше, чем баллы отрицательных симптомов в четырех повторных исследованиях, которые в среднем составляют около 21.В нашем исследовании когнитивные способности не измерялись. Майя-де-Оливейра и др. 24,25 и Халлак и др. 1 пришли к выводу, что нитропруссид натрия улучшает исполнительную функцию, то есть избирательное внимание и рабочую память, но Браун и др., 5 Ван и др., 4 и Stone et al., 3 , используя несколько иные методы познания, не смогли этого обнаружить. Совсем недавно Мерритт и др. 26 провели рандомизированное контролируемое исследование по назначению тринитрата глицерина, донора оксида азота, аналогичного нитропруссиду натрия, 13 пациентам в их первом психотическом эпизоде, которые не принимали антипсихотики и не обнаружили улучшения симптомов или когнитивных функций.Что касается продолжительности действия нитропруссида натрия, когда этот препарат используется для лечения гипертонии, его гипотензивный эффект исчезает через 5-10 минут после окончания инфузии. Очевидно, что положительный эффект на SCZ не зависел от времени антигипертензивного действия препарата. Время действия лекарства может быть информативным для механизма.
Эффект хроничности
В отличие от Hallak et al, 1 , средний возраст участников которых составлял 25 лет, а средний возраст участников — 1 год.2 предыдущих госпитализации, 3 предыдущих повторных исследования проводились с хроническими пациентами. 3–5 Средний возраст пациентов составлял 37 лет в исследовании Stone et al., 3 был 40-50 лет в Brown et al, 5 и был около 30 лет в Wang et al, 4 , участники которого испытали около 3,5 предыдущих госпитализаций. Средний возраст в нашем исследовании составлял 35 лет и 2,5 госпитализации. В то время как невозможность репликации может быть связана с различиями в хроническом течении, Maia-de-Oliveira et al. 24 также сообщили о неконтролируемом исследовании случая 2 случаев, когда инфузия нитропруссида натрия дала существенный эффект у хронических пациентов, получавших клозапин.В этом отчете количество негативных симптомов PANSS пациента B уменьшилось с 37 до 18, а в версии BPRS Бека — с 25 до 6, а общий балл PANSS пациента A увеличился с примерно 75 до примерно 43. Однако наш апостериорный анализ чувствительности предполагает статистически значимое преимущество нитропруссида натрия у 4 участников, которые не болели постоянно в течение как минимум 6 месяцев. Это оставляет открытой дверь для возможности того, что тяжесть болезни смягчает действие нитропруссида натрия.
Потенциальная функциональная разблокировка
Hallak et al. 1 не обнаружили значительных изменений артериального давления при применении нитропруссида натрия. Изучение опубликованного ими рисунка 6В показывает, что максимальное падение диастолического давления произошло через 2 часа, где снижение в группе нитропруссида натрия составило около 1,5 мм / рт.ст., а снижение диастолического давления в группе плацебо составило 8,5 мм / рт.ст. Это было минимальное падение диастолического давления, поскольку группа нитропруссида натрия казалась слегка гипотензивной на исходном уровне.Мы, а также Stone et al., 3 , Wang et al, 4 и Brown et al, 5 , все обнаружили, что значительная гипотензия возникает при применении нитропруссида натрия. В частности, поскольку было существенное снижение артериального давления у 7 из 10 пациентов, получавших лекарственные препараты, в отличие от 1 пациента, получавшего плацебо, возможно, что имело место функциональное раскрытие слепоты. Если бы это было так, мы могли бы ожидать, что снижение систолического и диастолического артериального давления будет положительно коррелировать со снижением PANSS по сравнению с исходным уровнем, поскольку оценщики подозревали, что гипотензия возникла у пациентов, получавших нитропруссид натрия, и это могло взаимодействовать с их мнением. в эффективности нитропруссида натрия.Мы коррелировали снижение диастолического артериального давления со снижением общего балла PANSS и неожиданно обнаружили значительную отрицательную корреляцию и незначительные тенденции в отрицательных корреляциях общего балла PANSS с систолическим кровяным давлением. Другими словами, в нашем исследовании участники, у которых было наибольшее снижение артериального давления, не были теми, у кого наблюдалось наибольшее улучшение психотических симптомов.
Исследования репликации
Обычно при разработке лекарств небольшие одноцентровые исследования показывают разделение между активным препаратом и плацебо, в то время как более крупные исследования, проводимые во многих учреждениях, не обнаруживают значительной разницы между препаратом и плацебо.В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований в области реаниматологии были обнаружены более крупные, чрезмерно оптимистичные оценки эффектов лечения в одноцентровых исследованиях по сравнению с многоцентровыми исследованиями с относительной переоценкой эффектов лечения на 36%. 27 В другом метаанализе с использованием исследований в широком диапазоне медицинских областей и постоянных результатов были получены аналогичные результаты. 28 Возможные причины этого включают более высокий риск систематической ошибки в одноцентровых исследованиях, 27 , такие как непреднамеренное разоблачение экспериментального соединения, большая вариативность клинической практики и популяций пациентов, связанных с многоцентровыми исследованиями, или «малые- эффект исследования »в исследованиях с размером выборки, который слишком мал для выявления клинически правдоподобного эффекта. 29 Хотя небольшие одноцентровые исследования важны для выработки гипотез, существует острая необходимость в воспроизведении результатов, прежде чем их можно будет применять в клинической практике. Медицинский научно-исследовательский институт Стэнли профинансировал множество исследований, разработанных для воспроизведения инициированных исследователем исследований, проведенных группой исследователей, не заинтересованных в исходе, под двойным слепым контролем, которые во всех исследованиях, кроме одного, не смогли воспроизвести первоначальный положительный результат. .
Ограничения
Исследование ограничено из-за небольшого размера выборки, которая была попыткой точно воспроизвести исследование Hallak et al. 1 В то время как наше исследование имело достаточную мощность для обнаружения средней разницы в отрицательной подшкале PANSS, такой же большой, как та, которую наблюдали Халлак и др., 1 , оно не имело возможности обнаружить гораздо меньшую разницу, которую мы наблюдали. Чтобы иметь 80% -ную мощность для определения разницы между группами в общем балле PANSS, как мы наблюдали (6 баллов), потребуется общий размер выборки из 90 субъектов (45 на группу) (см. Рисунок 6). Более того, были различия между нашим исследованием и Hallak et al, -1 в том, что наши участники были старше, имели больше госпитализаций и имели более низкий исходный отрицательный результат по шкале PANSS.В нашем исследовании также наблюдался базовый дисбаланс между группами по количеству лет с момента начала заболевания и по тому, были ли участники классифицированы как постоянно болеющие в течение как минимум 6 месяцев (но не по степени тяжести CGI или баллам PANSS), так что уровень натрия В группе нитропруссида были несколько более больных участников. Поправка на такие факторы post hoc показала, что нитропруссид натрия лучше, чем плацебо, в улучшении психотических симптомов, и поэтому мы осторожно предлагаем наши общие выводы об отсутствии пользы.Кроме того, небольшой размер выборки всех 5 доступных рандомизированных исследований по этой теме означает, что в наши мета-анализы включены всего 155 субъектов из различных исследований.
В заключение, есть согласие между нашим исследованием и исследованием Стоуна и др. 3 и Ванга и др. 4 о том, что нитропруссид натрия не оказывает положительного эффекта во время инфузии. Ни Brown et al, 5 Stone et al, 3 , ни Wang et al 4 не обнаружили статистически значимых доказательств пользы во время последующего наблюдения.Наш метаанализ этих испытаний не выявил значительных эффектов, хотя все испытания были небольшими. Мы пришли к выводу, что имеющиеся данные не подтверждают эффективность нитропруссида натрия в лечении SCZ.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить г-на Марка С. Горовица за опыт в статистическом программировании и докторов Хайме Халлака и Джеймса Стоуна за щедрый обмен данными.
Финансирование
Это исследование финансировалось Медицинским научно-исследовательским институтом Стэнли (номер гранта: 13T-017), который не участвовал ни в дизайне исследования, сборе, анализе или интерпретации данных, ни в написании отчета и в решении представить статья для публикации.
Конфликт интересов
M.W. получил оплату за консультационные советы / гонорары / гонорары докладчикам / провел обучение PANSS от Teva, Jansen, Dexel и Lundbeck. Доктор медицины является сотрудником и владеет опционами на акции Minerva Neurosciences a Biotech, разрабатывающей препараты для ЦНС. Все остальные авторы не сообщают о конфликте интересов.
Список литературы
1.Hallak
JE
,Maia-de-Oliveira
JP
,Abrao
J
и др.Быстрое улучшение симптомов острой шизофрении после внутривенного введения нитропруссида натрия: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
.JAMA Psychiatry.
2013
;70
(7
):668
—676
. 2.Diana
MC
,Peres
FF
,Justi
V
и др.Нитропруссид натрия эффективен для предотвращения и / или обращения вспять развития поведения, связанного с шизофренией, на животной модели: штамм SHR
.CNS Neurosci Ther.
2018
;24
(7
):624
—632
. 3.Stone
JM
,Morrison
PD
,Койчев
I
и др.Влияние нитропруссида натрия на психотические симптомы и пространственную рабочую память у пациентов с шизофренией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
.Psychol Med.
2016
;46
(16
):3443
—3450
.4.Wang
X
,Zhao
J
,Hu
Y
и др.Нитропруссид натрия для лечения психотических симптомов и когнитивных нарушений при шизофрении: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
.Psychiatry Res.
2018
;269
:271
—277
. 5.Коричневый
HE
,Freudenreich
O
,Вентилятор
X
и др.Эффективность и переносимость дополнительного внутривенного лечения нитропруссидом натрия у амбулаторных больных шизофренией: рандомизированное клиническое исследование
.JAMA Psychiatry.
2019
;76
(7
):691
—699
. 6.Актан
Ф
.iNOS-опосредованное производство оксида азота и его регулирование
.Life Sci.
2004
;75
(6
):639
—653
.7.Endres
M
,Laufs
U
,Liao
JK
,Moskowitz
MA
.Ориентация на eNOS для защиты от удара
.Trends Neurosci.
2004
;27
(5
):283
—289
. 8.Бернштейн
HG
,Богертс
B
,Keilhoff
G
.Многоликость оксида азота при шизофрении.Обзор
.Schizophr Res.
2005
;78
(1
):69
—86
.9.О
SJ
,Вентилятор
X
.Современное понимание роли оксида азота и терапевтического потенциала добавок NO при шизофрении
. Schizophr Res. 2020: S0920-9964 (20) 30304-2. Epub впереди печати. DOI: 10.1016 / j.schres.2020.05.050.10.Hara
H
,Waeber
C
,Huang
PL
,Fujii
M
,Fishman
MC
,Moskowitz
MA
.Распределение в мозге синтазы оксида азота у мышей с мутантной синтазой оксида азота или эндотелия с использованием авторадиографии [3H] 1-NG-нитро-аргинина
.Neuroscience
1996
;75
(3
):881
—890
. 11.Клинтон
SM
,Мидор-Вудрафф
JH
.Аномалии рецептора NMDA и связанных внутриклеточных молекул в таламусе при шизофрении и биполярном расстройстве
.Нейропсихофармакология
2004
;29
(7
):1353
—1362
. 12.Szabadits
E
,Cserép
C
,Szonyi
A
и др.NMDA рецепторы в ГАМКергических синапсах гиппокампа и их роль в передаче сигналов оксида азота
.J Neurosci.
2011
;31
(16
):5893
—5904
.13.Gattaz
WF
,Cramer
H
,Beckmann
H
.Низкие концентрации циклического GMP в спинномозговой жидкости при шизофрении
.Br J Психиатрия.
1983
;142
:288
—291
0,14.Uno
Y
,Coyle
JT
.Гипотеза глутамата при шизофрении
.Psychiatry Clin Neurosci.
2019
;73
(5
):204
—215
.15.Reif
A
,Herterich
S
,Strobel
A
и др.Нейрональный гаплотип синтазы оксида азота (NOS-I), связанный с шизофренией, изменяет функцию префронтальной коры
.Mol Psychiatry.
2006
;11
(3
):286
—300
. 16.Brzustowicz
LM
,Simone
J
,Mohseni
P
и др.Картирование неравновесного сцепления восприимчивости к шизофрении с областью CAPON хромосомы 1q22
.Am J Hum Genet.
2004
;74
(5
):1057
—1063
. 17.Zheng
Y
,Li
H
,Qin
W
и др.Ассоциация карбоксиконцевого лиганда PDZ нейронального гена синтазы оксида азота с шизофренией в китайской популяции хань
.Biochem Biophys Res Commun.
2005
;328
(4
):809
—815
. 18.Койл
JT
.Оксид азота и уменьшение симптомов шизофрении
.JAMA Psychiatry.
2013
;70
(7
):664
—665
,19.Кей
SR
,Fiszbein
A
,Оплер
LA
.Шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) для шизофрении
.Schizophr Bull.
1987
;13
(2
):261
—276
,20.Guy
W.
EC-DEU Assessment Manual for Psychopharmacology, Revised CGI Clinical Global Impressions
.Вашингтон, округ Колумбия: Министерство здравоохранения США;
1976
:76
—339
. 21.Lingjaerd
O
,Ahlfors
W
,Bech
P
,Dencker
S
,Elgen
K
.Шкала оценки побочных эффектов UKU (Udvalg for Kliniske Undersogelser)
.Acta Psychiatr Scand.
1987
;76
:85
—94
. 22.Мензис
В
,Фаррелл
SP
.Шизофрения, поздняя дискинезия и шкала аномальных непроизвольных движений (AIMS)
.J. Am. Психиатр Медсестры доц.
2002
;8
(2
):51
—56
.23.Хиггинс
J.
Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств. Версия 5.1. 0 [обновлено в марте 2011 г.]
.Кокрановское сотрудничество
;2011
. www.cochrane-handbook.org. По состоянию на 1 марта 2020 г. 24.Майя-де-Оливейра
JP
,Бельмонте-де-Абреу
P
,Брессан
RA
и др.Лечение резистентной к клозапину шизофрении нитропруссидом натрия
.J Clin Psychopharmacol.
2014
;34
(6
):761
—763
,25.Майя-де-Оливейра
JP
,Абрао
J
,Эвора
PR
и др.Влияние лечения нитропруссидом натрия на когнитивные нарушения при шизофрении: пилотное исследование
.J Clin Psychopharmacol.
2015
;35
(1
):83
—85
.26.Merritt
K
,Каталонский
A
,Cowley
S
и др.Глицерилтринитрат при первом эпизоде психоза без лечения антипсихотиками: рандомизированное контролируемое пилотное исследование
.J Psychopharmacol.
2020
;34
(8
):839
—847
,27.Unverzagt
S
,Prondzinsky
R
,Peinemann
F
.Одноцентровые исследования, как правило, дают больший лечебный эффект, чем многоцентровые исследования: систематический обзор
.J Clin Epidemiol.
2013
;66
(11
):1271
—1280
. 28.Bafeta
A
,Dechartres
A
,Trinquart
L
,Yavchitz
A
,Boutron
I
,Ravaud
P
.Влияние статуса единого центра на оценки эффектов вмешательства в исследованиях с непрерывными исходами: метаэпидемиологическое исследование
.BMJ.
2012
;344
:e813
,29.Стерн
JA
,Гаваган
D
,Эггер
M
.Публикация и связанная с ней систематическая ошибка в метаанализе: мощность статистических тестов и распространенность в литературе
.J Clin Epidemiol.
2000
;53
(11
):1119
—1129
.© Автор (ы) 2020. Опубликовано Oxford University Press от имени школы медицины Университета Мэриленда, Мэрилендского центра психиатрических исследований.
Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает некоммерческое повторное использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected].Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
НИТРОПРУССИД НАТРИЯ (Ниприд) | LHSC
|
