Нейронспецифическая енолаза что это: Нейронспецифическая энолаза (NSE)

Нейронспецифическая энолаза (NSE)

Нейронспецифическая энолаза (NSE) – изоформа фермента энолазы, необходимого для осуществления гликолиза. Это маркер опухолей нейроэндокринного происхождения.

Синонимы русские

НСЭ, НСЕ.

Синонимы английские

Neuron-specific enolase, NSE, γ-enolase, γ-phosphopyruvate-hydratase.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Диапазон определения: 0,05 – 370 нг/мл.

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу за сутки до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Нейронспецифическая энолаза – одна из структурных разновидностей фермента энолазы, который требуется для гликолиза и поэтому присутствует во всех клетках организма. Изоформы этого фермента тканеспецифичны. Нейронспецифическая энолаза, NSE, – изоформа, характерная для нейронов, отличается некоторыми структурными особенностями, необходимыми для нормального функционирования этого фермента при повышенной концентрации ионов хлора. Кроме цитоплазмы нейронов, NSE также встречается в клетках нейроэндокринного происхождения, например хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, парафолликулярных клетках щитовидной железы и некоторых других. Однако в опухолевых клетках происходит усиленный синтез этого фермента, что обеспечивает высокую скорость гликолиза, активное разрастание опухоли и ее распространение в окружающие ткани. Повышение NSE часто наблюдается при мелкоклеточном раке легкого, а также при медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы и нейробластоме.

Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) является анапластическим процессом и обладает нейроэндокринными свойствами. Например, для этого вида рака характерна секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ), антидиуретического гормона (АДГ), а также нейронспецифической энолазы. Такие особенности обуславливают клиническую картину заболевания, а также могут быть применены для его диагностики. В клинической картине МКРЛ могут преобладать конституциональные симптомы (лихорадка, потеря веса и аппетита), симптомы поражения легочной ткани (одышка, кашель, кровохарканье), симптомы поражения органов при метастазировании (патологический перелом при метастазах в позвоночный столб) и паранеопластические синдромы. Как правило, МКРЛ имеет центральное расположение и сдавливает соседние структуры средостения. В 10  % случаев крупная опухоль давит на верхнюю полую вену, что сопровождается нарушением венозного оттока из яремных вен и проявляется головной болью, изменением цвета лица, а также может быть причиной тромбоза глубоких вен головного мозга (синдрома верхней полой вены).

Часто МКРЛ сопровождается синдромом неадекватной продукции АДГ, при котором избыток АДГ приводит к задержке жидкости и гипонатриемии. Другим типичным для МКРЛ паранеопластическим синдромом является синдром эктопической продукции АКТГ (синдром Кушинга). Для него характерны перераспределение жировой массы (лунообразное лицо, абдоминальное ожирение), потеря мышечной и соединительной ткани (розовые стрии), остеопороз и гирсутизм. Частым неврологическим паранеопластическим синдромом является синдром Ламберта – Итона, при котором обнаруживаются блокирующие антитела к кальциевым каналам нейронов, что приводит к нарушению проведения нервного импульса и сопровождается выраженной слабостью проксимальных групп мышц. Высокий уровень NSE является неблагоприятным прогностическим фактором и связан с недостаточным ответом МКРЛ на химиотерапию, быстрым прогрессированием заболевания и высокой вероятностью летального исхода. Поэтому измерение концентрации NSE может быть использовано для составления прогноза МКРЛ. Понижение уровня NSE на фоне лечения связано с более медленной прогрессией опухоли, что позволяет использовать этот опухолевый маркер для оценки результатов проведенного лечения.

Другие виды рака легкого объединяются под общим названием немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Эта группа заболеваний, в отличие от МКРЛ, не обладает нейроэндокринными свойствами, и для нее нехарактерна продукция избыточного количества NSE. Поэтому NSE может быть использована для дифференциальной диагностики МКРЛ и НМРЛ. Данный лабораторный показатель оказывается особенно полезным, когда рутинные методы диагностики не могут быть выполнены из-за тяжести заболевания или сопутствующей патологии.

Клетки мозгового вещества надпочечников, парафолликулярные клетки щитовидной железы и нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта имеют общее происхождение из нервного гребня. Опухоли из этих клеток характеризуются повышенной секрецией специфических гормонов (адреналина при феохромоцитоме, кальцитонина при медуллярном раке щитовидной железы), а также избыточной продукцией нейронспецифических маркеров, в том числе и NSE. Поэтому измерение NSE может проводиться при диагностике феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы, гастриномы и инсулиномы, а также карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта. Общее происхождение этих клеток также объясняет феномен сочетания нескольких опухолей разной локализации у одного и того же пациента. Описано 3 синдрома множественных эндокринных неоплазий (MEN): MEN I, MEN IIA и MEN IIB. Они обусловлены генетически и наследуются по аутосомно-доминантному типу. MEN I включает в себя опухоли паращитовидных желез, эндокринной части поджелудочной железы (гастриному, инсулиному, глюкагоному) и аденогипофиза (пролактиному). Заболевание обусловлено мутацией в гене белка менина. Частыми симптомами при MEN I являются гиперкальциемия и нефролитиаз. Синдромы MEN IIA и MEN IIB обусловлены мутациями протоонкогена 

RET. К MEN IIA относится медуллярный рак щитовидной железы, билатеральные феохромоцитомы и опухоли паращитовидной железы. MEN IIB характеризуется сочетанием медуллярного рака щитовидной железы, билатеральных феохромоцитом и множественных ганглионевром.

Медуллярный рак обнаруживается практически в 100  % случаев MEN II, характеризуется ранним началом болезни, агрессивным течением и высокой смертностью. Клиническая картина MEN II обусловлена избытком специфических гормонов. Частым проявлением гиперкальцитонинемии, сопровождающей далеко зашедший медуллярный рак, является долго продолжающаяся диарея. Обычно MEN II диагностируется на основании наследственного анамнеза с помощью молекулярно-генетических тестов до проявления признаков болезни. Кроме того, в диагностике манифестных MEN-синдромов может быть использован тест на NSE.

В то время как самой распространенной опухолью из клеток мозгового вещества надпочечников у взрослых является феохромоцитома, у детей чаще всего встречается нейробластома – злокачественная опухоль, также происходящая из нейробластов нервного гребня и способная продуцировать катехоламины и NSE (большинству пациентов на момент постановки диагноза менее 2 лет). Клиническая картина обусловлена сдавливанием опухоли соседних структур и избытком адреналина и дофамина.

Отмечено частое сочетание нейробластомы и опсоклонус-миоклонус-синдрома. Высокий уровень NSE при нейробластоме является неблагоприятным прогностическим признаком.

В норме NSE присутствует в большом количестве в нейронах центральной и периферической нервной системы. Ее концентрация значительно повышается при повреждении нервной ткани в результате механической травмы головного мозга или гипоксии. Повышенный уровень NSE связан с размером очага контузии головного мозга и наличием субарахноидального кровоизлияния. Кроме того, он является неблагоприятным прогностическим фактором у пациента с травматическим повреждением головного мозга. Данный показатель может быть использован вместе с инструментальными методами при принятии решения о прекращении оказания медицинской помощи. Концентрация NSE повышается при ишемическом инсульте, причем высокая скорость ее возрастания ассоциирована с неблагоприятным прогнозом заболевания. Этот клинико-лабораторный показатель также может быть использован для оценки степени повреждения головного мозга при аноксии, вызванной остановкой сердца.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики мелкоклеточного рака легкого (МКРЛ), составления его прогноза и контроля за его лечением.
• Для диагностики феохромоцитомы.
• Для диагностики медуллярного рака щитовидной железы.
• Для диагностики нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта.
• Для диагностики и составления прогноза нейробластомы.
• Для составления прогноза при травматическом и гипоксическом повреждении головного мозга.

Когда назначается исследование?

• При симптомах МКРЛ: немотивированной слабости, потере веса, кашле и кровохарканье, одышке, патологических переломах и характерных паранеопластических синдромах, особенно у курящего пациента.
• При планировании химиотерапии и оценке ее результатов, а также при составлении прогноза МКРЛ.
• При симптомах феохромоцитомы у взрослых: артериальной гипертензии (диастолической), особенно при кризовом течении заболевания, сопровождающемся пульсирующей головной болью, учащенным сердцебиением, повышенной потливостью, волнением.
• При симптомах медуллярного рака щитовидной железы: уплотнении в области шеи, безболезненном регионарном лимфадените, длительной диарее.
• При гиперинсулинемии, гипергастринемии, гиперглюкагонемии.
• При симптомах нейробластомы у детей: при болях в костях, в животе, при хромоте, тошноте, потере аппетита и веса, кровоизлияниях на коже вокруг глаз, диарее.
• При наследственной предрасположенности к синдромам множественных эндокринных неоплазий.
• При травмах головного мозга и церебральной коме, ишемическом инсульте и аноксии головного мозга.
• При составлении прогноза болезни у пациента с травматическим и гипоксическим повреждением головного мозга.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения: 0 – 16,3 нг/мл.

Причины повышения уровня нейронспецифической энолазы:

• инсульт,

• отек головного мозга,

• нейробластома,

• мелкоклеточный рак легкого,

• медуллярный рак щитовидной железы,

• феохромоцитома,

• нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (инсулинома, гастринома, глюкагонома),

• синдром множественных эндокринных неоплазий,

• хроническая почечная недостаточность,

• доброкачественные заболевания легких,

• туберкулез легких,

• системная склеродермия,

• распространенный немелкоклеточный рак легкого.

Понижение уровня нейронспецифической энолазы не является диагностически значимым.

Что может влиять на результат?

В норме основная часть NSE происходит из эритроцитов, поэтому любое разрушение эритроцитов (из-за приема лекарств или травмы) сопровождается повышением уровня NSE.

Важные замечания

Тест на NSE не может быть использован как скрининг для выявления ранних стадий опухолей.

Также рекомендуется

• Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

• Фрагменты цитокератина 19 CYFRA 21-1

• Кальцитонин в сыворотке

• Метанефрин свободный и норметанефрин свободный в моче

• Метанефрин общий и норметанефрин общий в моче

• Инсулин

• Гастрин

Кто назначает исследование?

Онколог, врач общей практики, нейрохирург, анестезиолог-реаниматолог, врач-генетик.

Литература

• Bharti A, Ma PC, Salgia R. Biomarker discovery in lung cancer – promises and challenges of clinical proteomics. Mass Spectrom Rev. 2007 May-Jun;26(3):451-66.
• James A. Bonner, Jeff A. Sloan, Kendrith M. Rowland, Jr., et al. Significance of Neuron-specific Enolase Levels before and during Therapy for Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res 2000;6:597-601.
• Jaume Trape et al. Increased plasma concentrations of tumour markers in the absence of neoplasia. Clin Chem Lab Med 2011;49(10):1605 – 1620.
• Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
• Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F, Carlsen NL, Castel V, Castelberry RP, De Bernardi B, Evans AE, Favrot M, Hedborg F, et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol. 1993 Aug;11(8):1466-77. Review.
• Daubin C et al. Serum neuron-specific enolase as predictor of outcome in comatose cardiac-arrest survivors: a prospective cohort study.  BMC Cardiovasc Disord. 2011 Aug 8;11:48.

Нейронспецифическая енолаза — цена анализа на NSE

Иногда врач может рекомендовать исследование нейронспецифической енолазы (сокращенно NSE или НСЕ). Это один из специфических вариантов фермента енолазы, содержащейся буквально в каждой человеческой клетке, и активно участвующей в биохимических процессах (гликировании). Каждая ткань тела человека имеет свою изо-форму этого фермента, например, отдельно выделена так называемая нейронспецифическая энолаза, которую обозначают как NSE.

Этот вариант соединения можно обнаружить только в клетках тканей и органов, которые имеют нейроэндокринное происхождение. За счет своих структурных особенностей фермент может работать в цитоплазме клеток, у которых повышено содержание хлорных ионов.

Внутри клеток опухолей, которые имеют нейроэндокринное происхождение, происходит ускорение синтеза данного фермента. За счет этого факта происходит и закономерное повышение его концентрации в плазме крови. Поэтому оценка уровня NSE является одним из онкомаркеров. В сочетании с имеющимися симптомами и данными других обследований повышение енолазы в анализе может указывать на рак. Чаще всего уровень повышается при наличии нейробластомы, феохромоцитомы, карциноидного поражения поджелудочной железы или щитовидки, при мелкоклеточном раке в легочной ткани.

Показания к анализу на онкомаркер НСЕ

Онколог или другой врач может назначить анализ крови на маркер NSE (НСЕ) при наличии определенных показаний:

• подтверждение, уточнение типа рака легких, а также оценка эффективности терапии при мелкоклеточной форме рака;
• прогнозирование эффекта от химиотерапии, подбор комбинации препаратов;
• выявление таких видов злокачественных опухолей как семинома, нейробластома, феохромоцитома, АПУДома (злокачественные опухоли из особых клеток так называемой APUD-системы).

Также анализ крови на НСЕ (нейронспецифическую енолазу) может назначаться при наличии жалоб, подозрительных в плане рака легких – это мучительный кашель, кровохарканье, сильная одышка, потеря веса, изменение уровня АДГ, кушингоидный синдром. Показано исследование при наличии стойкой гипертензии, сильной потливости, эмоциональной неустойчивости как признаков возможной феохромоцитомы. Анализ может быть выполнен при подозрении на рак щитовидной железы (медуллярный тип) – это плотное образование на шее, сопровождающееся потерей веса, поносом и резким недомоганием. Кроме того, тест на НСЕ применяют при подтверждении нейробластомы с наличием боли в области костей, тошноты, хромоты, кровоизлияний в области орбиты.

Биоматериал для исследования

Определить уровень NSE можно в плазме крови. Образец берут из вены.

Подготовка к исследованию

Никаких особых условий не требуется, важно только за сутки до анализа исключить из рациона очень жирные блюда, сдавать кровь натощак, утром пить только чистую воду. За полчаса до сдачи крови нужно исключать физическое или эмоциональное перенапряжение, курение.

Нормы уровня NSE в крови

В норме уровень нейронспецифической енолазы не должен превышать 17 нг/мл.

На что указывают отклонения НСЕ от уровня нормы

Если уровень НСЕ достаточно сильно повышен, это может указывать на раковое поражение в области нейроэндокринной ткани. Но только повышение уровня онкомаркера не говорит однозначно о неоплазии, поскольку повышение показателя возможно при некоторых других патологиях.

Чаще всего при определении НСЕ подтверждаются нейробластомы, опухоли надпочечников, щитовидной железы, а также мелкоклеточный рак легких.

Что может повлиять на результат исследования

Некоторые нераковые заболевания могут приводить к повышению уровня энолазы. Поэтому оценивают ее только в комбинации с другими онкомаркерами и данными физикального, лабораторного и инструментального обследования. Так, повышение НСЕ возможно при таких патологиях как инсульты, туберкулезное поражение легких, склеродермия или тяжелые черепно-мозговые травмы.

Сдать анализ крови на маркер NSE в Санкт-Петербурге

В медицинском холдинге «СМ-Клиника» работает собственная лаборатория, которая использует наиболее современное, высокотехнологичное, крайне точное оборудование. Оснащение лаборатории позволяет проводить самые сложные исследования, включая определение онкомаркеров при опухолевых патологиях.

Качество диагностики строго контролируется стандартами федеральной системы оценки качества, протоколы всех наших исследований соответствуют разработанным международным стандартам. Образцы крови для проведения тестов предварительно забирают опытные медицинские работники, используя только стерильный одноразовый инструментарий. Полученные образцы крови хранятся в строгом соответствии со всеми международными правилами. Анализ можно выполнить сразу после консультации с врачом, без предварительной записи. Для удобства пациентов производится забор образцов биоматериалов на дому.

Установление референсного интервала нейрон-специфической енолазы для здорового населения на юго-западе Китая

Введение

Нейрон-специфическая енолаза (NSE) представляет собой кислую протеазу, уникальную для нейронов и нейроэндокринных клеток. Это чувствительный показатель для оценки тяжести повреждения нервных клеток и прогноза ^1,2 . Это также специфические маркеры опухолей, таких как нейробластома и мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) ^3,4 . Различные методы обнаружения имеют разные референтные интервалы (RI). С применением NSE при заболеваниях нервной системы и опухолях все более и более широкое значение имеет соответствующий RI NSE для оценки состояния здоровья, диагностики рака, мониторинга терапии и оценки прогноза.

RI является одним из важнейших оснований для клиницистов, чтобы судить, является ли результат теста здоровым или нет, и принимать клинические решения ⁵ . В настоящее время в нашей стране мало исследований по NSE RI ^6,7,8 , и большинство больниц принимают референтный диапазон, предусмотренный спецификацией реагента, в качестве стандарта и игнорируя наличие различий в разных странах, регионах, возрастах, и пол. Документы CLSI EP28-A3C ⁹ , опубликованные Институтом клинических и лабораторных стандартов, призывают каждую лабораторию устанавливать свои собственные RI. Хотя в нескольких исследованиях из Китая сообщалось о RI NSE ^6,7,8 , до сих пор не сообщалось о популяции юго-западного Китая. В настоящее время наша лаборатория использует RI, рекомендованный руководством по реагентам. На практике мы обнаружили, что он не соответствует популяции юго-западного Китая. Поэтому необходимо установить РИ НСЭ для жителей юго-западного Китая.

Косвенный метод установления RI на основе математико-статистических моделей с использованием данных, уже имеющихся в лабораторной базе данных ^10,11,12 одобрен ЦГЛИ EP28-A3C ⁹ . В этом исследовании мы использовали косвенный метод для установления RI NSE для населения юго-западного Китая из 86957 случаев данных периодических медицинских осмотров в Лабораторной информационной системе (LIS) West China Hospital с 2016 по 2018 год. Что дает основу для клинически правильный диагноз и лечение.

Материалы и методы

Субъекты

С 2016 по 2018 год мы собрали 93 398 случаев данных тестов NSE от лиц, проходящих периодические медицинские осмотры в центрах медицинского осмотра Западно-Китайской больницы. и возраст. Мы исключили 1250 случаев результатов теста NSE с признаками гемолиза и 2478 человек с аномальными показателями крови и показателями функции печени и почек. Кроме того, мы исключили 468 человек с опухолевыми заболеваниями, неврологическими заболеваниями, некоторыми доброкачественными заболеваниями, гипертонией, диабетом, беременностью и лактацией, недавними операциями и госпитализациями в анамнезе с помощью отчета о медицинском осмотре. С помощью приведенных выше исполняемых и простых критериев исключения мы, наконец, включили данные теста NSE 86,9.57 здоровых лиц, у которых не было выявлено существенных отклонений по результатам физикального обследования. 50 210 мужчин и 36 747 женщин в возрасте от 14 до 100 лет. Этот протокол исследования был одобрен Комитетом по этике Западно-Китайской больницы Сычуаньского университета и проводился в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все вовлеченные участники предоставили письменное информированное согласие.

Приборы и реагенты

NSE в сыворотке количественно измеряли с помощью электрохемилюминесцентного анализа (ECLIA) на полностью автоматизированной системе иммуноанализа Roche Cobas e601 (Roche Diagnostics GmbH, Германия). Компания Roche Diagnostics GmbH предоставила наборы для обнаружения и калибраторы. Для контроля качества используются контрольные продукты Lyphochek Tumor Marker Plus производства Bio-Rad (США). В нашей лаборатории используются мультиправила Вестгарда (1 _3 S , 2 _2 S , R _4S ) для внутреннего контроля качества. Кумулятивный коэффициент вариации (CV) как на высоком, так и на низком уровне был менее 8%. Тестовый проект участвовал в мероприятиях по оценке качества, ежегодно организуемых клиническим лабораторным центром Национальной комиссии здравоохранения и Колледжем американских патологоанатомов (CAP). Результаты были удовлетворительными, и смещение было приемлемым.

Методы установления RI

Прежде всего, мы использовали критерий асимметрии-Кертнесса для анализа нормальности данных. Когда значение асимметрии и значение эксцесса меньше 1,96-кратное стандартное отклонение соответствующей асимметрии и эксцесса соответственно можно судить о нормальном распределении. Ненормально распределенные данные преобразуются в приблизительно нормальное распределение с помощью преобразования Бокса-Кокса. Во-вторых, мы использовали метод Тьюки для исключения выбросов ^13,14 . Верхний предел равен P ₇₅ плюс 1,5-кратный межквартильный размах (IQR), а нижний предел равен P ₂₅ минус 1,5-кратный IQR. Все значения вне этого диапазона следует считать выбросами. Затем все испытуемые были разделены на подгруппы по полу (мужчины и женщины) и возрасту (14–17, 18–30, 31–45, 46–60, 61–75, 76–9 лет).0 и 91–100 лет, которые относятся к стандарту возрастной категории Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и традиционному китайскому стандарту возрастной категории). Анализ ANVOA использовался для оценки того, являются ли возраст и пол возможными факторами группирования. Стандартный критерий нормального отклонения (z-критерий), предложенный Харрисом и Бойдом, использовался для оценки того, следует ли разделять RI на подклассы. Наконец, метод нормального распределения и непараметрический метод были использованы для оценки 95% RI распределения NSE. Для NSE только высокие значения имеют клиническое значение. Поэтому мы использовали односторонний RI. Верхний эталонный предел определяется как 95-й процентиль распределения и среднее значение +1,645 SD для непараметрического и нормального методов распределения соответственно. Все договоренности были сделаны со ссылками на документы CLSI EP28-A3C ⁹ , опубликованные Институтом клинических и лабораторных стандартов.

Верификация референтного интервала

Согласно условиям скрининга этого эксперимента, для валидации полученных RI были использованы 10765 случаев практически здоровых людей, обследованных в нашем медицинском центре с июля по август 2019 года. Расчет доли лиц, не входящих в РИ. Если показатель был менее 5%, RI был подтвержден ⁹ .

Статистический анализ

Данные были проанализированы с помощью SPSS версии 19.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Количественные переменные описывались как среднее значение ± стандартное отклонение или процентили. Непрерывные данные проверяли на нормальное распределение с помощью теста асимметрии-Кертнесса. Анализ ANVOA и z-тест использовались, чтобы определить, следует ли делить RI в соответствии с подклассом. С помощью статистического программного обеспечения Stata 15.0 выполняется преобразование данных по нормальности Бокса-Кокса (неопределенные параметры λ получены методом максимального правдоподобия). Критерий хи-квадрат использовался для сравнения различий в показателях и соотношениях составов. Значение P  < 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Распределение данных и устранение выбросов

Асимметрия и эксцесс данных NSE, полученных из LIS, составили 4,355 и 54,84 соответственно, что соответствует ненормальному распределению по критерию асимметрии-Кертнесса. После преобразования Бокса-Кокса асимметрия и эксцесс данных NSE составили 0,209 и 1,27, что свидетельствует о приблизительно нормальном распределении. Результаты до и после преобразования показаны в таблице 1. Мы использовали метод Тьюки для исключения 1842 случаев выбросов (мужчины 1126, женщины 716) и получили в общей сложности 85 115 эталонных особей (мужчины 49).084, женский 36031). Подробные параметры до и после устранения см. в Таблице 2.

Таблица 1 Тест нормальности данных NSE и результаты преобразования BOX-COX.

Полноразмерная таблица

Таблица 2 Данные до и после исключения выбросов методом Тьюки.

Полноразмерная таблица

Установление референтного интервала

Мы сгруппировали данные по полу и возрасту. Уровни NSE значительно различались в возрастных и гендерных группах. Результаты анализа ANVOA показали, что возраст и пол могут быть факторами, разделяющими NSE RI (p < 0,05, дополнительный материал, таблица S1). Но дальнейшие результаты Z-теста показали, что нет необходимости устанавливать RI с учетом пола и возраста по подклассам (дополнительные материалы, таблицы S2 и S3). 9Верхний предел RI 5% распределения для NSE после исключения выбросов был рассчитан методом нормального распределения и непараметрическим методом соответственно. Для контрольных групп населения в возрасте 14–100 лет, включенных в исследование. NSE RI, оцененный методом нормального распределения, составил 0–19,64 нг/мл (14–100 лет, 90% доверительный интервал 19,62–19,66 нг/мл). При использовании непараметрического метода для оценки NSE RI составил 0–20,46 нг/мл (90% доверительный интервал 20,4–20,54 нг/мл). Все результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3 Расчет эталонного интервала NSE параметрическими и непараметрическими методами и результаты проверки.

Полноразмерная таблица

Проверка и сравнение референтных интервалов

Соотношение лиц, не входящих в RI, оцененное этим исследованием в Таблице 3, было менее 5%. Уровни NSE более чем у 95% практически здоровых людей находились в пределах RI, поэтому проверка прошла успешно. Среди верифицируемой популяции 401 (3,7%) случай был диагностирован как ненормальный в соответствии с RI ¹ , установленный непараметрическим методом в данном исследовании. 504 (4,68%) человека были диагностированы как аномальные с RI ² , оцененным традиционным методом параметров. Однако 1701 (15,8%) случай был диагностирован как ненормальный в соответствии с RI ³ спецификации реагента. Была статистически значимая разница в соотношении положительных суждений между тремя разными эталонными интервалами в контрольной популяции ( P  < 0,05). Попарное сравнение также статистически значимо отличается; положительный показатель РИ ¹ заметно ниже, чем у RI ² и RI ³ (таблица 4).

Таблица 4. Результаты сравнения проверки популяции по разным эталонным интервалам NSE.

Полная таблица

Обсуждение

NSE представляет собой гликолитический фермент, присутствующий в цитоплазме клеток нейронов, который в высоких концентрациях обнаруживается в тканях головного мозга. NSE также присутствует в небольших количествах в эритроцитах, тромбоцитах и ​​плазме, что объясняет его более низкие физиологические уровни ¹⁵ . В настоящее время NSE широко используется в качестве критерия тяжести повреждения ткани головного мозга ^1,2 . Кроме того, он сверхэкспрессирован в опухолях, связанных с происхождением нейроэндокринных тканей, в частности SCLC. Как чувствительный и специфический онкомаркер для SCLC, он может быть использован для дифференциальной диагностики и мониторинга терапевтического эффекта лучевой терапии и химиотерапии для SCLC ^3,16 . Таким образом, правильная оценка уровня NSE в сыворотке имеет важное клиническое значение для ранней диагностики, лечения и прогноза заболевания.

RI является стандартом постановки медицинского диагноза, терапевтической оценки или другой физиологической оценки. Большинство процессов принятия клинических решений основаны на информации, предоставленной лабораторными отчетами ⁵ . Таким образом, обеспечение надежного референтного интервала является важной задачей для клинических лабораторий ^5,9 . В настоящее время RI, используемый в клинической лаборатории, в основном поступает от производителя реагентов, национальных клинических лабораторных процедур и других исследований. Однако из-за влияния расы, возраста, пола, географического положения и других факторов, а также системы детектирования, методов детектирования и источников реагентов результаты испытаний становятся противоречивыми. Поэтому лаборатория устанавливает локальный RI, который способствует окончательной диагностике и эффективному лечению заболевания.

В документах CLSI EP28-A3C рекомендуется прямой метод установления RI. Однако, поскольку прямой путь требует большого количества рабочей силы и материальных ресурсов для разработки референтного образца, его сложно реализовать в текущих лабораторных условиях. С развитием информационных технологий метод использования косвенного метода для установления RI с использованием большого объема данных, хранящихся в ЛИС, также был принят EP28-A3C и использовался во многих исследованиях ^11,17 . Это исследование было основано на большой выборке лабораторных данных от людей, которые проходили периодические медицинские осмотры, чтобы установить NSE RI населения юго-западного Китая посредством статистического анализа. Мы создали RI для NSE сыворотки, который составлял 0–19.0,64 (90% ДИ 19,62–19,66) нг/мл (методом нормального распределения) и 0–20,46 (90% ДИ 20,4–20,54) нг/мл (непараметрическим методом) в возрасте 14–100 лет, по всей видимости, здоровых лиц юго-западного Китая (Таблица 3). Бьернер и др. . ¹⁸ сообщили, что верхний 97,5% референтный предел RI для NSE у здоровых северных людей составляет 8,91 нг/мл. Хи-Ён и др. . ¹⁹ установили, что RI NSE у здоровых взрослых корейцев в возрасте 20–60 лет составляет 8,09–16,05 нг/мл для мужчин и 7,24–15,77 нг/мл для женщин. Из-за этнических различий, это отличается от результатов нашего исследования. Это еще раз иллюстрирует необходимость создания RI для нашей лаборатории в юго-западном регионе Китая. В нашем исследовании верхняя граница РИ для мужчин и женщин в возрасте 14–100 лет составила около 20 нг/мл, что согласуется с результатами JingJing Yang и др. . и Meihong LU и др. . сообщается о популяциях Хэнань и Цзянсу в Китае ^7,8 . Положительные показатели, определенные в соответствии с RI спецификации реагента, составили 15,8% (таблица 4), что приведет к гипердиагностике и чрезмерному вмешательству, вызывая ненужную психологическую нагрузку и экономическую нагрузку на людей. RI, установленный непараметрическим методом, превосходил RI метода нормального распределения и инструкций по реагентам посредством проверки и сравнения (таблица 4), что может лучше отражать уровень NSE в сыворотке здоровых людей в регионе юго-западного Китая и использоваться для клинического сравнения.

Это исследование имело несколько ограничений. Во-первых, косвенный метод, используемый в этом исследовании, имеет определенные ограничения для включения и исключения контрольных лиц и может включать некоторых нездоровых людей. Во-вторых, из-за отсутствия данных о детях мы не можем установить RI NSE у здоровых детей.

Заключение

Таким образом, мы первоначально установили NSE RI (0–20,46 нг/мл), который подходит для здорового населения Юго-Западного Китая, что помогло уменьшить ложноположительные результаты при повреждении головного мозга и диагнозе SCLC, а также избежать ошибочного диагноза. Это исследование заполняет пробел в нормальном референтном интервале для NSE на юго-западе Китая. Использование данных от лиц, которые проходили периодические медицинские осмотры с преобразованием Бокса-Кокса в сочетании с методом Тьюки и непараметрическим методом, является надежным и прямым непрямым методом получения эталонного интервала, который подходит для продвижения и применения в клинической лаборатории.

Ссылки

1. Thelin, E. P. et al . Полезность нейрон-специфической енолазы при черепно-мозговой травме; связи с уровнями S100B, исходом и тяжестью экстракраниального повреждения. Интенсивная терапия. 20 , 285 (2016).

   Артикул Google Scholar

2. Park, S.H. & Hwang, S.K. Прогностическое значение сывороточных уровней кальций-связывающего белка S100 B, нейрон-специфической энолазы и интерлейкина-6 у педиатрических пациентов с черепно-мозговой травмой. Мировая нейрохирургия. 118 , e534–e542 (2018 г.).

   Артикул Google Scholar

3. Чжоу М. и др. . Нейронспецифическая енолаза и ответ на начальную терапию являются важными прогностическими факторами у пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Клиническая и трансляционная онкология: официальное издание Федерации испанских онкологических обществ и Национального института рака Мексики. 19 (7), 865–873 (2017).

   Артикул КАС Google Scholar

4. van Adrichem, R.C. и др. . Уровень сывороточной нейрон-специфической энолазы является независимым предиктором общей выживаемости у пациентов с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями. Анналы онкологии: официальный журнал Европейского общества медицинской онкологии. 27 (4), 746–747 (2016).

   Артикул Google Scholar

5. «>

   Катаев А., Балциза К. и Секкомб Д. ​​В. Установление референтных интервалов для результатов клинических лабораторных исследований: есть ли лучший способ? Американский журнал клинической патологии. 133 (2), 180–186 (2010).

   Артикул КАС Google Scholar

6. Lili, G., Junmei, Y. & Jinxiang, L. Установление контрольного интервала нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови детей в районе Чжэнчжоу. Медицина Чунцина. 31 (45), 4413–4415 (2016). (на китайском).

   Артикул Google Scholar

7. Мейхонг, Л., Шаоцин, Дж., Хуэй, К., Шумей, Ю. и Вэньцай, З. Исследование референтного диапазона NSE сыворотки здоровых людей в Наньтуне с помощью электрохемилюминесценции. Журнал современной лабораторной медицины. 33 (4), 59–62 (2018). (на китайском).

   Google Scholar

8. «>

   Ян, Дж., Тан, А., Ма, Дж., Сун, X. и Мин, Л. Референтные интервалы для CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, AFP, CEA, NSE и CYFRA21-1. Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований. 79 (1-2), 71–74 (2019).

   Артикул КАС Google Scholar

9. КЛСИ. определение, установление и проверка контрольных интервалов в клинической лаборатории; Утвержденное руководство — третье издание. Документ CLSI EP28 – A3c ed Wayne, PA, USA: CLSI (Институт клинических лабораторных стандартов). 2010.

10. Concordet, D., Geffre, A., Braun, J.P. & Trumel, C. Новый подход к определению референтных интервалов на основе данных больницы. Химическая клиника акта; международный журнал клинической химии. 405 (1–2), 43–48 (2009).

    Артикул КАС Google Scholar

11. Бакан, Э. и др. . Исследование эталонного интервала для общих биохимических аналитов в Восточной Турции: сравнение эталонной популяции с лабораторными данными. Медицинская биохимия. 26 (2), 210–223 (2016).

    Артикул Google Scholar

12. Озарда Ю. Референтные интервалы: текущее состояние, последние изменения и соображения на будущее. Медицинская биохимия. 26 (1), 5–16 (2016).

    Артикул Google Scholar

13. Horn, P. S., Feng, L., Li, Y. & Pesce, A. J. Влияние выбросов и нездоровых людей на оценку референтного интервала. Клиническая химия. 47 (12), 2137–2145 (2001).

    Артикул КАС Google Scholar

14. Йохансен, М. Б. и Кристенсен, П. А. Простой независимый от преобразования метод определения выбросов. Клиническая химия и лабораторная медицина. 56 (9), 1524–1532 (2018).

    Артикул КАС Google Scholar

15. Planche, V., Brochet, C., Bakkouch, A. & Bernard, M. [Важность гемолиза для измерения нейрон-специфической енолазы]. Анналы клинической биологии. 68 (2), 239–242 (2010).

    Артикул Google Scholar

16. Хуанг Л. и др. . Систематический обзор и метаанализ эффективности сывороточной нейрон-специфической энолазы для раннего скрининга мелкоклеточного рака легкого. Онкотаргет. 8 (38), 64358–64372 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

17. Фаррелл, К. Л. и Нгуен, Л. Косвенные эталонные интервалы: использование возможностей сохраненных лабораторных данных. Обзоры клинического биохимика. 40 (2), 99–111 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

18. Бьернер, Дж. и др. . Референтные интервалы для карциноэмбрионального антигена (CEA), CA125, MUC1, альфа-фетопротеина (AFP), нейрон-специфической енолазы (NSE) и CA19.9 из исследования NORIP. Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований. 68 (8), 703–713 (2008).

    Артикул КАС Google Scholar

19. Ву, Х.Ю., Ким, Ю.Дж. и Парк, Х. [Установление контрольных интервалов онкомаркеров у взрослых корейцев]. Корейский журнал лабораторной медицины. 28 (3), 179–184 (2008).

    Артикул КАС Google Scholar

Скачать ссылки

Благодарности

Это исследование было поддержано Агентством науки и технологий провинции Сычуань (20ZDYF2976, 20ZDYF3190).

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Отделение лабораторной медицины/ Исследовательский центр клинической лабораторной медицины, Западно-Китайская больница Сычуаньского университета, Чэнду, Китай

   Qiang Miao, Bei Cai, Xuedan Gao, Zhenzhen Su и Junlong Zhang

Авторы

1. Qiang Miao

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Bei Cai

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Xuedan Gao

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

4. Zhenzhen Su

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Junlong Zhang

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

J. Z. внес свой вклад в концепцию исследования и отредактировал рукопись; К.М. выполнил анализ данных и написал рукопись; ДО Н.Э. помогли выполнить анализ с конструктивными обсуждениями; Х.Г. и З.С. способствовал сбору данных, значительному анализу и подготовке рукописи. Все авторы рассмотрели рукопись.

Автор, ответственный за переписку

Переписка с Цзюньлун Чжан.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Дополнительная информация

Дополнительная информация 1.

Дополнительная информация 2.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4. 0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете первоначальных авторов и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Нейронспецифичная енолаза (NSE) – объяснение лабораторных результатов

Нейронспецифичная енолаза (NSE) – это фермент, который содержится в цитоплазме нейронов и нейроэндокринных клеток. Производство NSE происходит поздно в нервной дифференцировке, что делает NSE показателем созревания нервной системы.

NSE может быть особенно полезен при обследовании пациентов с низкодифференцированными опухолями высокой степени злокачественности.

Некоторые НЭО считаются «нефункционирующими», поскольку они не вызывают повышенных концентраций веществ в сыворотке крови, вызывающих эндокринные симптомы. NSE похож на хромогранин A (CgA) в том, что он может служить общим нейроэндокринным онкомаркером, который может иметь клиническое значение при оценке нефункционирующих опухолей.

Измерение NSE в сыворотке применялось для оценки повреждения нейронов и оценки повреждения головного мозга в условиях, включая ишемический инсульт, внутримозговое кровоизлияние, припадок, после сердечно-легочной реанимации по поводу остановки сердца и черепно-мозговой травмы.

Что это означает, если ваш результат нейрон-специфической энолазы (NSE) слишком высок?

У пациентов с нейроэндокринными опухолями (НЭО) может наблюдаться повышение уровня NSE в сыворотке крови.

Уровни NSE в сыворотке часто повышены у пациентов с мелкоклеточным раком легкого (SCLC), и уровни NSE используются в качестве биомаркера для определения стадии заболевания и мониторинга.

Было показано, что уровни NSE коррелируют с опухолевой массой, количеством метастатических очагов и ответом на лечение при SCLC.

Метаанализ 11 исследований показал, что у пациентов с МРЛ с более высоким уровнем NSE прогноз хуже, чем у пациентов с более низким уровнем NSE.

Повышение уровня NSE также было зарегистрировано при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Дифференциация между SCLC и NSCLC может иметь прогностическое и терапевтическое значение из-за разного поведения этих злокачественных новообразований.

Повышенные уровни NSE в сыворотке были обнаружены у пациентов с нейробластомой, особенно при распространенном и метастатическом заболевании, причем высокие уровни в сыворотке коррелировали со значительно худшим исходом с точки зрения безрецидивной выживаемости.

Повышение уровня NSE в сыворотке также наблюдалось у пациентов с различными состояниями, включая меланому, семиному, почечно-клеточный рак, опухоль из клеток Меркеля, карциноидные опухоли, дисгерминомы и незрелые тератомы, злокачественную феохромоцитому, синдром Гийена-Баррес и болезнь Крейтцфельдта-Якоба.

10 000+ счастливые клиенты

100% удовлетворение

★ ★ ★ ★ ★ поддержка клиентов

Мы применяем проверенные меры для обеспечения безопасности ваших данных.

Мы в HealthMatters стремимся обеспечивать безопасность и конфиденциальность вашей личной информации. Мы внедрили передовые стандарты безопасности, чтобы защитить от потери, неправильного использования или изменения информации, находящейся под нашим контролем. Мы используем процедурные, физические и электронные методы безопасности, предназначенные для предотвращения доступа посторонних лиц к этой информации. Наш внутренний кодекс поведения обеспечивает дополнительную защиту конфиденциальности.