Набота киста: Наботовы кисты шейки матки: симптомы, диагностика и лечение.

Кисты Набота ᐉ диагностика, лечение в МЦ «Боголюбы»

Сегодня каждая вторая женщина в мире сталкивается с различными патологиями шейки матки, 10% из них связано с ретенционными или Наботовыми кистами. Результат УЗИ, в котором отмечено обнаружение данных кист, многих пугает. Но бояться не следует, а лучше разобраться, чем это грозит.
Обратимся немного к анатомии. Внутри канала шейки матки есть специальные железы, которые вырабатывают цервикальную слизь. При нарушении оттока и их закупорке развиваются патологические полости слизистым содержимым. Это и есть кисты Набота. Они бывают различной величины, от микроскопических до сантиметровых.

Причины возникновения кист Набота

В чем же причины закупорки желез? Обычно это связано с острыми и хроническими заболеваниями половой сферы, чему благоприятствуют:

• плохая личная гигиена;
• беспорядочные половые связи;
• травмы шейки матки при аборте, инструментальных вмешательствах.

Следует знать, что кисты Набота не передаются по наследству и не влияют на гормональный фон, поэтому не воздействуют на продолжительность месячного цикла и интенсивность кровотечений. Их присутствие не требует ограничения в физической нагрузке, водных или солнечных ваннах, половых отношениях. Кисты Набота никогда злокачественно не перерождаются.

Симптомы и диагностика

Наличие ретенционных кист протекает бессимптомно. Какого-либо беспокойства пациентка не испытывает. Однако при больших размерах они могут приводить до деформации и даже закупорки цервикального канала. Об этом свидетельствуют болезненные менструации и сложности с зачатием на протяжении значительного периода половой жизни без контрацептивных мер. Все это служит поводом для обращения к специалисту. Обычно кисты Набота обнаруживают при профилактических осмотрах.

Кисты Набота и беременность

Кисты Набота не оказывают негативного влияния на плод. Но из-за изменения гормонального фона размеры кист могут увеличиваться. Это связано с возможностью деформирования шейки матки и риском самопроизвольного аборта или досрочных родов. Также кисты, которые вскрылись во время родовой деятельности, благоприятствуют длительному заживлению разрывов, так как являются входными воротами для инфекционных агентов.

Лечение кист Набота

Приступать к терапии ретенционных кист необходимо не только пациенткам, планирующим беременность, но и тем, которые уже рожать не собираются. Как правило, перед началом лечения, следует сдать мазки на цитологию и флору, анализы на ЗППП. Результаты обследований помогут гинекологу определиться с терапевтической стратегией. В МЦ «Боголюбы» возможно амбулаторное лечение кист.
Обычно кисту прокалывают специальной иглой и опорожняют полость, которую впоследствии прижигают азотом, лазером, электрокоагулятором или радиоволной. Наиболее подходящий метод избирает лечащий врач. К терапии кист Набота не приступают во время менструации, за три дня до и три дня после месячных.
В течение недели после вмешательства возможны болевые ощущения над лоном. Начиная со второй недели, применяются вагинальные свечи по назначению врача для улучшения процессов заживления. С целью контроля  через месяц следует придти на гинекологический осмотр, чтобы оценить результаты терапии.

Риски

Если киста большого размера, то таким образом поддерживается воспалительный очаг, как в самой шейке матки, так и в маточной полости. Хроническое воспаление ослабляет защитный барьер, и при его длительном течении активизируются механизмы, ведущие к предопухолевим изменениям.
Лечить или не лечить кисты Набота –  личный выбор пациентки. Но если терапию предлагает Ваш лечащий гинеколог, то пренебрегать его советом не стоит.

симптомы, лечение, радиоволновое удаление, цена — Медиленд

Шейка матки является небольшим участком органа, который служит переходом к влагалищу. При некоторых обстоятельствах он может подвергаться различным заболеваниям не реже, чем сама матка. Одним из таких заболеваний может быть Наботова киста шейки матки.

Кисты шейки матки или Наботовы кисты – это доброкачественные образования на шейке матки не склонные к озлокачествлению. Это кистозные образования в виде небольших прозрачных или бело-желтых «бугорков», размерами от 1-2 мм до 1,5-2 см. Как правило, на шейке сразу можно визуализировать несколько кист разного диаметра.

Самой основной функцией шейки матки является выделение слизистого секрета, вырабатываемого специальными железами, для увлажнения влагалища. Секрет необходим для поддержания оптимального уровня кислотности на слизистой и поддержания нормальной микрофлоры. За счет этого половая система женщины менее подвержена инфекционным заболеваниям.

При функциональном сбое, в результате закупорки и нарушения оттока секрета выводных протоков желез шейки матки, железы значительно увеличиваются в размерах и появляются новообразования – Наботовы кисты. Они могут превышать 20 мм в размере, что является достаточно большим образованием на столь маленьком участке.

Причины заболевания

Основные причины появления Кисты шейки матки или Наботовой кисты:

• несоблюдение правил личной гигиены;
• травмы органа;
• беспорядочные половые связи;
• воспалительные процессы;
• эрозии;
• гормональные расстройства.

Диагностика и лечение Наботовых кист шейки матки

Выявить Наботову кисту можно только при гинекологическом осмотре на кресле с проведением расширенной видеокольпоскопии. Также, в некоторых случаях необходимо провести специальную диагностику, чтобы исключить вероятность злокачественных опухолей.

Как правило, на начальном этапе образования никак себя не проявляют и пациентки не предъявляют никаких жалоб, но по достижению больших размеров они искажают менструальный процесс. Также они мешают зачатию, особенно при малой активности сперматозоидов. Такие запущенные случаи имеют место, если женщина на протяжении многих лет не проходила профилактический осмотр у гинеколога. Образования могут увеличиваться с разной скоростью, в зависимости от гормонального фона женщины.

Если кисты небольшого диаметра, единичные, с прозрачным содержимым, то в таком случае они не требуют лечения.

При наличии кист большого диаметра, деформирующих шейку матки и нарушающих ее нормальную анатомию, а также содержащих инфицированное содержимое бело-желтого или горчичного цвета, назначается противовоспалительное лечение с дальнейшим удалением хирургическим методом. Наботовы кисты шейки матки должны быть удалены качественно и акккуратно, чтобы избежать негативных последствий и сохранить функциональную целостность.

Чаще всего проблема возникает при совокупности некоторых факторов. Данное новообразование не может исчезнуть самостоятельно, поэтому требует оперативного вмешательства. Прежде всего, гинеколог должен выявить причину возникновения заболевания, а уже потом назначить лечение. Процесс удаления кисты производится в несколько этапов:

1. полностью разрушается оболочка;
2. очищается все содержимое
3. рана прижигается или замораживается.

Гинекологи клиники «Mediland» проводят удаление Наботовых кист, с применением современного высокотехнологичного оборудования, которое исключает вероятность осложнений и неприятных последствий.

Мы предлагаем весь спектр услуг, начиная с диагностики, и заканчивая контролем в постоперационный период. Во избежание необратимых осложнений, не теряйте время, а обращайтесь за помощью к нашим высококвалифицированным специалистам.

Врачи отделения гинекологии МЦ «Mediland»

Какаций Виктория Юрьевна

Врач гинеколог, хирург

Желтоножская Юлия Борисовна

Врач гинеколог, хирург, маммолог, проктолог

Семенова Татьяна Владимировна

Врач гинеколог, хирург, акушер-гинеколог

Методы лечения

Радиоволновое удаление кист шейки матки

В клинике «Медиленд» удаление кист шейки матки проводится с использованием самого современного радиоволнового оборудования. Этот метод уникален тем, что может быть использован у молодых пациенток, так как не оказывает негативного влияния на шейку матки:

• отсутствует рубцевание тканей,
• нет ожоговой поверхности,
• действует безконтактно, методом воздействия высокой температуры и выпаривания поверхностных клеток эпителия.

Такая процедура относится к амбулаторным малоинвазивным вмешательствам, не требует пребывания в стационаре, проводится без обезболивания, не влияет на работоспособность и общее состояние пациентки.

Длительность такого вмешательства составляет от 5 до 15 минут, в зависимости от размеров и количества образований шейки матки.

После окончания операции женщинам выдается на руки протокол с подробным описанием проведенной процедуры, и даются рекомендации с назначением противовоспалительных препаратов, даты контрольного осмотра и срокам полового покоя.

Стоимость процедуры зависит от размеров и количества образований.

Большие множественные кистозные поражения в шейке матки: дифференциальная диагностика и значимость

Автор: Ahmed Samy El‑Agwany

Кисты шейки матки распространены у женщин репродуктивного возраста. Зачастую такие кисты маленькие и бессимптомные, и крупные встречаются крайне редко, поэтому и могут быть ошибочно диагностированы как злокачественная опухоль.

Исследование конкретного случая: мы сообщаем о случае большой множественной комплексной кисты, которая подозревалась как злокачественная опухоль при исследовании. При осмотре органов малого таза и УЗИ выявлена ​​вздувшаяся шейка матки с множественными крупными сложными полостями. Пациентку лечили тотальной гистерэктомией и оментэктомией после аспирации жидкости из кист шейки матки для удаления побочных эффектов и ограничения осложнений. В ходе операции также было выявлено гранулезную клеточную опухоль яичника, сальниковый панникулит.

Заключение: для дифференциальной диагностики опухолей шейки матки следует иметь в виду большие кисты мочевого пузыря. УЗИ полезно для диагностики гигантских кист и может помочь в исключении варианта злокачественных новообразований. Дифференциация между злокачественным кистозным поражением, таким как злокачественная аденома, и доброкачественным кистозным поражением является критической, но трудной. 

47-летняя женщина, G4P3 + 1, с 18 лет имеет нерегулярные менструации. Была направлена в больницу с жалобами на боль и чувство растяжения в нижней части живота. Бимануальное исследование органов малого таза показало, что большая отечная мягкая шейка матки больше, чем сама матка, не имеет параметрического поражения и некроза. УЗИ выявило толщину эндометрия около 9 мм и четко выраженное соединение эндометрия с миометрием. Шейка матки была увеличена примерно на 10 см × 7 см. Допплер показал внутрицервикальную умеренную васкуляризацию с резистивным индексом 0,48.

Шейка матки на УЗИ выглядит как масса с мультилобулированным рисунком из нескольких сложных кистозных поражений, с самым большим из них около 3 см с эхогенным содержимым без васкуляризации. 

Кроме того, было обнаружено правостороннее гетерогенное придаточное образование, размером около 18 см × 15 см, в основном спаянное с кистозными участками, с низкой васкуляризацией. Кроме того, был обнаружен умеренный асцит. 

Сканирование с помощью компьютерной томографии выявило большое образование придаточного комплекса около 11,5 × 18 × 14 с расширенным левосторонним разрушенным гонадным сосудом и кистозным поражением, которое увеличивает шейку матки до размера 8 см, к тому же было выявлено сальниковый узел около 1 см. 

Согласно результатам бимануального обследования таза и УЗИ, был поставлен диагноз: новообразование яичников с подозрением на эндофитный рак шейки матки. 

Пациентке не проводили мазок PAP или эндоцервикальный отбор. 

Во время лапаротомии было выявлено правостороннее твердое придаточное образование с баллонной шейкой матки, вследствии чего была проведена полная гистерэктомия после аспирации жидкости из шейки матки с целью устранения двусторонней сальпингоофоректомии и инфраколической оментэктомии. 

Сальник был узловатым, твердым и легко рвался при растягивании, что могло быть ранним признаком микроскопического распространения поражения в брюшную полость (метастазирование). 

Результаты патологоанатомического исследования показали множественные шейные кистозные пространства, выстланные эпителием эндоцервикального типа, что было совместимо с кистозным поражением шейки матки и гранулезной опухолью яичника. 

Цервикальное мультикистозное поражение, которое проникает глубоко в строму шейки матки и содержит твердые компоненты, может свидетельствовать о злокачественном образовании. Вариативный ряд данной патологии начинается от гиперплазии до злокачественной опухоли высокой степени тяжести, основан на процентном содержании твердых компонентов в очаге поражения, что не имело место у нашей пациентки. 

Напротив, доброкачественные поражения не проникают глубоко в строму, имеют небольшой размер, четкие края и не содержат твердых компонентов. 

Тем не менее, псевдонеопластические поражения желез, такие как маточный цервицит, туннельный кластер, глубокие эндоцервикальные железы, глубокие кисты Наботи, эндоцервикальная гиперплазия, метаплазия, эндометриоз и инфекционные заболевания, представляют собой доброкачественные поражения, но часто гистологически и рентгенологически их путают со злокачественным новообразованием шейки или злокачественной опухолью матки. 

Дифференциация между злокачественной аденомой и псевдонеопластическими поражениями желез может быть невозможной, а патологическая дифференциация затруднена, потому что гистопатологические особенности этих объектов схожи. 

Аденокарцинома является подтипом рака шейки матки, характеризующегося бочкообразным образованием, с сохранением эндоцервикального эпителия из-за его подслизистого расположения. Она имеет тенденцию поражать более молодых женщин (<35 лет), что приводит к худшему прогнозу, чем плоскоклеточный рак, который может быть некротическим, но обычно не имеет кистозных пространств. 

Доброкачественные поражения, такие как маточный цервицит, связаны с вязкими желеобразными, желтыми или мутными выделениями и ощущением давления в малом тазе или дискомфортом. Цервицит матки проявляется в виде круглого очага воспаления, расположенного в центре шейки матки. 

Эндоцервикальная гиперплазия локализуется в эндоцервиксе и поверхностном (внутреннем) слое шейной стенки. Она часто наблюдается у женщин, которые принимают оральный прогестерон, и у женщин, которые беременны или недавно родившие. Вызывая утолщение эндоцервикальной слизистой оболочки с кистозными изменениями или без них, эндоцервикальная гиперплазия может иметь однородный твердый компонент и центральный, четко очерченный очаг, напоминающий географическую карту. 

Киста Набота – поражение, которое обычно располагается там, где можно найти эндоцервикальные железы; однако, она иногда может  распространяться глубоко в цервикальную строму. Она является ретенционной кистой шейных желез, которая вызвана хроническим воспалением с рубцеванием. Кистозное накопление слизи в расширенных железах объясняет особенности ее формирования. 

Наботианская киста проявляется в виде единичного кистозного поражения или в виде множественных кистозных поражений в фиброзной строме шейки матки, смежных и округлых, с правильными границами. 

Множественные кисты показывают ультразвуковое усиление задней части тела. Небольшой размер и четко определенные границы могут использоваться для дифференциации наботианских кист от злокачественных новообразований. 

Туннельный кластер – это тип кисты Набота, характеризующийся сложной мультикистозной дилатацией эндоцервикальных желез. Это доброкачественное псевдонеопластическое железистое поражение шейки матки. Он встречается примерно у 8% взрослых женщин, 40% из которых беременны. Туннельный кластер, скорее всего, является результатом стимулирующего явления, возникающего во время беременности, которое может сохраняться в течение различного периода времени и обычно состоит из округлого скопления из 20–50 плотно упакованных канальцев различных размеров.

ПРАВИЛЬНО ЛИ ВЫ УХАЖИВАЕТЕ ЗА УЗ-АППАРАТОМ?

Скачайте руководство по уходу прямо сейчас

Кисты шейки матки могут быть множественными и достигать большого размера – до 4 см каждый. Это обычно доброкачественная патология, но мы должны иметь в виду редкую злокачественную аденому. Множественные кистозные поражения в шейке матки могут широко варьировать от распространенных доброкачественных до редких злокачественных. 

Таким образом, ненужной гистерэктомии можно избежать до гистопатологического доказательства злокачественности. Доброкачественные кисты можно отличить от других образований по четко определенным краям, без твердых компонентов, без ассоциированных аднексальных масс или кишечных полипов и без избытка водянистых выделений.

nabothian+cyst — с английского на все языки

Перевод: с английского на все языки

См. также в других словарях:

• Nabothian cyst — Classification and external resources Nabothian cyst ICD 10 N72 ICD 9 …   Wikipedia

• nabothian cyst — nabothian follicle …   The new mediacal dictionary

• nabothian cyst — noun a cyst that forms in the nabothian glands of the uterine cervix • Syn: ↑nabothian follicle • Hypernyms: ↑cyst …   Useful english dictionary

• nabothian cyst — na·bo·thi·an cyst nə bō thē ən n a mucous gland of the uterine cervix esp. when occluded and dilated called also nabothian follicle Na·both nä .bȯt Martin (1675 1721) German anatomist and physician. Naboth described the mucous glands of the… …   Medical dictionary

• Фолликул Наботовый (Nabothian Follicle), Киста Наботовая (Nabothian Cyst), Железа Наботовая (Nabothian Gland) — одна из нескольких кист шейки матки, располагающаяся ближе к влагалищному отверстию, которые образуются благодаря закупорке протоков желез шейки матки. Источник: Медицинский словарь …   Медицинские термины

• nabothian follicle — nabothian cyst; = nabothian gland one of a number of retention cysts on the neck (cervix) of the uterus, near its opening to the vagina. The sacs, which contain mucus, form when the ducts of the glands in the cervix are blocked by a new growth of …   The new mediacal dictionary

• nabothian follicle — noun a cyst that forms in the nabothian glands of the uterine cervix • Syn: ↑nabothian cyst • Hypernyms: ↑cyst * * * noun see nabothian cyst …   Useful english dictionary

• Cyst — This article is about cysts in the body. For the ICAO airport code CYST, see St. Theresa Point Airport. For hard shelled resting stages of some small organisms, see Microbial cyst. Cyst Classification and external resources …   Wikipedia

• Cyst — A closed sac or capsule, usually filled with fluid or semisolid material. * * * 1. A bladder. 2. An abnormal sac containing gas, fluid, or a semisolid material, with a membranous lining. SEE ALSO: pseudocyst. [G. kystis, bladder] adventitious c.… …   Medical dictionary

• Ovarian cyst — Classification and external resources Ovarian cyst ICD 10 N83.0 N …   Wikipedia

• Corpus luteum cyst — Classification and external resources ICD 10 N83.1 ICD 9 620.1 …   Wikipedia

Доброкачественные поражения шейки матки – причины, симптомы и методы лечения

Какие доброкачественные поражения шейки матки У женщин распространены воспаления, которые, если их не лечить, могут стать причиной бесплодия и могут привести к раку шейки матки. Среди наиболее известных поражений – кисты Набота, эндоцервикальные полипы, микрогландулярная гиперплазия, плоскоклеточная папиллома, миома шейки матки.

Причины поражения шейки матки

Доброкачественные поражения шейки матки делятся на три группы:

• Травмы, вызванные воспалительными изменениями: причиной может быть гонорея или любая другая инфекция, добавленная к уже пораженной шее (повышенный риск у женщин с несколькими партнерами)
• Травмы: они, в свою очередь, подразделяются на травмы, вызванные абортом, и вторичные по рождению.
• Поражения из-за гиперплазии: чрезмерный рост ткани из-за быстрого размножения клеток (таких как полипы шейки матки и т. Д.)

Симптомы доброкачественных поражений шейки матки

• Кисты Naboth – не имеют никакой известной причины, безвредны и не требуют вмешательства. Только крупные требуют хирургического вмешательства.
• Эндоцервикальные полипы – чаще всего бессимптомные, но могут вызывать лейкорею и посткоитальное кровотечение
• Микрогландулярная гиперплазия – возникает в виде полипа 1-2 см и возникает после контрацепции, также встречается у беременных и послеродовых женщин.
• Сквамозная папиллома – доброкачественная опухоль, расположенная внутри влагалища, размером 2-5 мм. Это часто происходит в результате воспаления или микротравмы.
• Миома шейки матки – обычно небольшого размера, и, когда она становится симптоматической, может вызвать кровотечение из влагалища и препятствие втягиванию при сжатии.
• Эндометриоз шейки матки – симптомы варьируют от выделения из влагалища до дисменореи, иногда проявляясь в виде заметной красновато-коричневой опухоли, различающейся по размеру.
• Цервикальные гемангиомы – редки, но когда они возникают, они могут вызвать боль и кровотечение.
• Цервикальные бородавки – это поражение, вызванное инфекцией ВПЧ, и проявляется появлением мясистых поражений, называемых бородавками или бородавками в половых органах.
• Язвенные поражения – инфекция простого герпеса может протекать бессимптомно, но может привлекать внимание слизисто-гнойной или кровавой лейкореей. Инфекции с гонореей, хламидиями могут вызывать сходные признаки и симптомы.
• Цервикальная беременность – место внематочной беременности в шейном отделе очень редко и может поставить под угрозу жизнь пациента из-за риска массивного кровотечения.

Медицинские рекомендации. При отсутствии лечения травмы шеи приводят к бесплодию. И, в некоторых случаях, доброкачественные поражения превращаются в злокачественные, что приводит к раку шейки матки. Вот почему гинекологический осмотр и тест Babes Papanicolau обязательны для выполнения один раз в год. Для консультации вы можете позвонить нам 022 71 92 52.

Инфекция на стадии жизненного цикла кисты стимулирует набор T и B

Pneumocystis jirovecii est un pathogène оппортунистическая болезнь сердца. Ce champignon cosmopolite, et transmission, est rencontré très tôt au cours de la vie. P. jirovecii peut être détecté dans les voies respiratoires de tous typesd’individus, avec ou sans симптомов, si ces derniers yont été. La pneumonie sévère secondaire à l’infection, nommee pneumocystose (PCP), n’est observée que chez les пациентов иммунодепримес.De nombreuses épidémies sont decrites au sein des services de soins. Число случаев пневмоцитоза оценивается в 500 000 человек в день, в среднем на 40%. Историческая диагностика пациентов, инфицированных как VIH, пневмоцистоза, которая часто используется, когда пациенты с иммунодефицитом не-VIH. La Physiopathologie de cette pneumonie est encore mal включают. En effet, les études sur ce pathogène sont limitées par l’absence de système de culture. Последовательно, поисковые методы молекулярных методов могут быть применены к предварительным результатам обучения трансмиссии, генетическому разнообразию и оценке эффективности подходов к диагностике.Afin d’étudier la передача, главная тема de ce travail a porté sur le development и la validation d’une method de génotypage basée sur l’énalyse de marqueurs microatellites génomiques (MLP). Une étude monocentrique et une étude multi-centrique Collaboration плюс большие возможности, допускающие большое разнообразие генетических типов и большую частоту (2/3) melanges de génotypes для предварительных респираторов пациентов. Ces deux études ont permis d’identifier des génotypes spécifiques, retrouvés preférentiellement chez des sujets transplantés rénaux.Par la suite, сравнение метода MLP с техникой генетической страницы MLST для подтверждения производительности. Le development de cette méthode de génotypage, Apparue Com performance pour la detection des melanges de génotypes, не адаптирован для того, чтобы выбрать hébergeant un génomique génomique génomique, поискать уникальные генетические материалы для создания уникальных поверхностей. Заботясь о диагностических методах, количественная ПЦР считается разумной и удобной для обнаружения шампиньонов.Cependant, du fait de sa grande sensibilité, cette Approche permet également de detecter le champignon dans les prelèvements de Porteurs asymptomatiques (PCC). Des travaux antérieurs réalisés au sein de notre labratoire nous ont permis d’observer une meilleure sensibilité de la cible mitochondriale mtSSU par rapport à mtLSU. Вторая тема родов не состоит из исследования воздействий на материалы и материалы, амплификации и количественной ПЦР для обнаружения P. jirovecii. Pour cela, une première étude совместная européenne, permis de determiner que la detection des acides nucléiques totaux (WNA = ADN + ARN), плюс прокация того, что обнаружение ADN, и как cible mtSSU, permettait d’obtenir les Cycles de количественная оценка (Cq) les plus précoces.Перспективно, проверено на 120 пациентов, оценивается эффективность двух митохондрий mtSSU и mtLSU, а также амплификация в ADN и WNA. La detection des WNA mtSSU подтверждено в соответствии с рекомендациями. Параллельный элемент оценки производительности, оценка коэффициента выражения 2-х генов митохондрий в настоящей стратегии диагностики пневмоцистозы. Un ratio> 5 представляет собой прогнозируемый отрицательный результат Valeur на 100% для LBA et 87.5% для индукции отхаркивания, для исключения PCP. Ce nouvel outil, simple, basé sur la double detection des WNA de mtSSU et mtLSU, pourrait s’avérer utile for la premium en charge des пациентов.

Фактор ингибирования миграции макрофагов регулирует рост кист при ADPKD

Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) играет роль в привлечении иммунных клеток к участкам воспаления и в индукции медиаторов воспаления, включая фактор некроза опухоли (TNF).Недавние данные Xiaogang Li и его коллег предполагают, что MIF также играет важную роль в патогенезе аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD).

«Наше предыдущее открытие, что TNF способствует цистогенезу, положило начало новому направлению исследований в отношении роли почечного воспаления в PKD», — говорит Ли. «Макрофаги впоследствии были идентифицированы в перикистозной и интерстициальной областях кистозных почек, но механизмы, которые способствовали их привлечению к этим участкам, и происхождение TNF в кистозной жидкости были неизвестны.В нашем новом исследовании мы изучили роль MIF в привлечении макрофагов и производстве TNF в кистах почек ».

Авторы и права: Себастьян Каулитцки / Hemera / Thinkstock

Исследователи обнаружили, что уровни MIF были увеличены в эпителиальных клетках почек мыши с мутациями Pkd1 по сравнению с контролем дикого типа, а также в жидкости кисты и моче пациентов с ADPKD по сравнению с нормальными. образцы почек и мочи. На мышиных моделях ADPKD с мутациями Pkd1 ингибирование или нокаут MIF задерживал рост кист и уменьшал накопление макрофагов в почках.Ингибирование или нокдаун MIF также снижает гликолиз, захват глюкозы, продукцию АТФ и активацию сигнальных путей ERK, mTOR и AMPK в кистозных эпителиальных клетках почек. MIF индуцировал экспрессию TNF в эпителиальных клетках почек, а — наоборот, , предполагая, что петля положительной обратной связи между этими цитокинами может вносить вклад в развитие кист.

«MIF не только регулирует рекрутирование макрофагов в кистозные почки, но также играет важную вышестоящую роль в регуляции связанных с PKD сигнальных путей, захвата глюкозы и гликолиза в эпителиальных клетках почек», — объясняет Ли.«Наши результаты свидетельствуют о том, что эффект Варбурга, то есть перепрограммирование метаболизма глюкозы для использования аэробного гликолиза, наблюдаемый при раке и PKD, может быть опосредован MIF».

Поскольку нокауты MIF не имеют явного фенотипа, исследователи предполагают, что этот цитокин может быть хорошей терапевтической мишенью и обладает трансляционным потенциалом для улучшения прогрессирования ADPKD. «Наше исследование очень важно, поскольку оно позволяет лучше понять механизмы образования почечных кист и определяет новую терапевтическую мишень — и потенциальный биомаркер в моче — для ADPKD», — заключает Ли.

Ссылки

1. 1

   Chen, L. et al . Фактор, препятствующий миграции макрофагов, способствует росту кист при поликистозе почек. J. Clin. Инвестировать. 10.1172 / JCI80467

Скачать ссылки

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Carney, E. Фактор ингибирования миграции макрофагов регулирует рост кист при ADPKD. Нат Рев Нефрол 11, 388 (2015).https://doi.org/10.1038/nrneph.2015.83

Ссылка для скачивания

Поделиться этой статьей

Все, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, смогут прочитать это содержание:

Извините, ссылка для совместного использования в настоящее время недоступно для этой статьи.

Предоставлено инициативой по обмену контентом Springer Nature SharedIt

% PDF-1.6 % 163 0 объект > эндобдж 165 0 объект > / Шрифт >>> / Поля [] >> эндобдж 164 0 объект > поток 2021-04-28T11: 22: 10-04: 002021-09-21T10: 57: 17-07: 002021-09-21T10: 57: 17-07: 00itext-paulo-155 (itextpdf.sf.net-lowagie.com) application / pdfuuid: b0829970-a802-4bed-82d2-61d0578fe681uuid: c9fe4453-1dd1-11b2-0a00-d30098e0c7ff конечный поток эндобдж 159 0 объект > эндобдж 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 0 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 3 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 2 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 4 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 3 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 5 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 4 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 6 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 5 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 7 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 6 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 8 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 7 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 9 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 8 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 10 0 obj > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 9 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 11 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 10 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 12 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 11 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 13 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 12 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 14 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 13 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 15 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 14 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 16 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 15 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 17 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 16 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 18 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 17 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 19 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / TrimBox [36.uAB Jno | m% 53! 7L62Uz1` \ / h’Y (WGA4! WwMP [AC! KIJE Икс ŢFT_ćaS1 = raU (VɈ & ˽Q? @ ݣ FeZҊy! F

Арахноидальные кисты — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ
Bennett JC, Plum F., eds. Cecil Textbook of Medicine. 20 ed. Philadelphia, PA : WB Saunders Co; 1996: 2131.

Menkes JH., Au., Pine JW, et al., Eds. Учебник детской неврологии, 5-е изд. Балтимор, Мэриленд: Williams & Wilkins; 1995: 308.

JOURNAL СТАТЬИ
Russo N, Domenicucci M, Beccaglia MR, Santoro A.Спонтанное уменьшение внутричерепных арахноидальных кист: полный обзор. Br J Neurosurg. 2008; 22: 626-696.

Hughes G, Ugokwe K, Benzel EC. Обзор спинальных арахноидальных кист. CCJM. 2008; 75: 311-315.

Кабил М.С., Шагинян HK. Полностью эндоскопическая надглазничная резекция врожденных арахноидальных кист средней черепной ямки: отчет о 2 случаях. Детская нейрохирургия. 2007; 43: 316-322.

Helland CA, Wester K. Популяционное исследование внутричерепных арахноидальных кист: клинические и нейровизуализационные результаты после хирургической декомпрессии кисты у взрослых.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007; 78: 1129-1135.

Cincu R, Agrawal A, Eiras J. Внутричерепные арахноидальные кисты: современные концепции и альтернативы лечения. Clin Neurol Neurosurg. 2007; 109: 837-843.

Кабил М.С., Шагинян HK. Эндоскопический супраорбитальный доступ к опухолям среднего основания черепа. Хирургическая неврология. 2006; 66 (: 396-401.

Кабил М.С., Шагинян Х.К. Применение супраорбитального эндоскопического доступа к опухолям переднего основания черепа. J Craniofac Surg.2005; 16: 1070-1074.

Greenfield JP, Souweidane MM. Эндоскопическое лечение внутричерепных кист. Нейрохирург Фокус. 2005; 19: E7.

Bhattacharyya KB, Senapati A, Basu S, et al. Синдром качающейся куклы: некоторые нетипичные особенности с новым поражением и обзор литературы. Acta Neurol Scand. 2003; 108: 216-20.

Starzyk J, Kwiatkowski S, Urbanowicz W, et al. Супраселлярная арахноидальная киста как причина преждевременного полового созревания: отчет трех пациентов и обзор литературы. J Pediatr Endocrinol Metab.2003; 16: 447-55.

Кароли Э., Рокки Дж., Сальвати М. и др. Дурапластика: наш текущий опыт. Surg Neurol. 2004; 61: 55-59.

Леви М.Л., Ван М., Ариан Х.Э. и др. Микрохирургический доступ через замочную скважину при фенестрации арахноидальной кисты средней ямки. Нейрохирургия. 2003; 53: 1138-44; обсуждение 1144-45.

Boltshauser E, et al. Исход у детей с объемной кистой арахноидальной ямки задней черепной ямки. Нейропедиатрия. 2002; 33: 118-21.

Додд Р.Л. и др. Самопроизвольное рассасывание препонтинной арахноидальной кисты.Клинический случай и обзор литературы. Педиатр Нейрохирург. 2002; 37: 152-7.

Оттавиани Ф. и др. Арахноидальная киста задней черепной ямки, вызывающая нейросенсорную тугоухость и шум в ушах: описание случая. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2002; 259: 306-8.

De K, et al. Кровоизлияние в арахноидальную кисту: серьезное осложнение незначительной травмы головы. Emerg Med J. 2002; 19: 365-6.

Мазуркевич-Бельдзинская М., Диллинг-Островска Е. Представление внутричерепных арахноидальных кист у детей: корреляция между локализацией и клиническими симптомами.Med Sci Monit. 2002; 8: 462-5.

Gosalakkal JA. Внутричерепные арахноидальные кисты у детей: обзор патогенеза, клинических особенностей и лечения. Pediatr Neurol. 2002; 26: 93-8.

Gomez Escalonilla CI, et al. Внутричерепные арахноидальные кисты. Исследование серии из 35 случаев. Rev Neurol. 2001; 33: 305-11.

ИНТЕРНЕТ
Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта. Информационная страница арахноидальных кист. http://www.ninds.nih.gov/disorders/arachnoid_cysts/arachnoid_cysts.htm
Обновлено 14 февраля 2014 г. Проверено 5 марта 2015 г.

Khan AN. Визуализация арахноидальной кисты. http://emedicine.medscape.com/article/336489-overview Обновлено: 16 апреля 2013 г. По состоянию на 5 марта 2015 г.

Healthy Viewpoints

Clint Merrick, MD
Hand, Plastic and Reconstructive Surgery
Rucker & Merrick Plastic Surgery Clinic
Eau Claire

Одной из наиболее частых проблем, с которыми сталкивается хирург кисти или верхних конечностей, являются ганглиозные кисты.Фактически, ганглии — это наиболее распространенные образования в руке, на которые приходится до 70% всех опухолей. Эти доброкачественные кисты могут появляться в любом месте запястья, кисти или пальцев, но имеют определенные участки, где они наиболее распространены. Большинство людей сообщают, что кисты растут медленно — от месяцев до лет. Пациенты описывают ноющую боль, изменение размера опухоли, неловкость, связанную с опухолью, и множество других симптомов. Эти кисты часто бывают очень твердыми и кажутся «прикрепленными» к более глубоким тканям руки или запястья.

Ганглии возникают из суставов нашего тела. Часто они возникают в результате незначительной травмы или дегенерации суставной капсулы, особенно из-за артрита. Суставная капсула — это толстый слой связок, который покрывает наши суставы и удерживает наши кости на одном уровне. Травма или дегенерация приводят к небольшим разрывам или дыркам в капсуле, которые позволяют вытекать суставной жидкости. Наши тела реагируют, инкапсулируя жидкость, и в результате возникает киста ганглия. Со временем эти кисты выстилаются клетками, производящими совместную жидкость.Часто эти кисты увеличиваются или уменьшаются в размерах. Иногда они разрываются, но обычно повторяются. Исторически сложилось так, что одним из способов лечения этих кист было ударение по ним тяжелой книги.

Редко, из-за своего местоположения, ганглии могут быть связаны с другими заболеваниями руки. Ганглии внутри запястного канала, например, могут оказывать давление на срединный нерв и вызывать симптомы, похожие на синдром запястного канала. Ганглии, которые развиваются рядом с нашими сухожилиями, могут привести к повреждению триггерного пальца.Наконец, ганглии в последнем суставе пальцев могут привести к инфекциям суставов и аномалиям ногтей. Эти кисты, называемые слизистыми кистами, более подробно описаны в нашей публикации «Профили». Пожалуйста, позвоните в наш офис или посетите наш веб-сайт (www.rucker-merrick.com), чтобы получить копию этой статьи.

Хотя ганглии можно оставить в покое с небольшим риском общих проблем со здоровьем, эти образования обычно становятся больше и редко проходят сами по себе. В некоторых случаях удаление жидкости из кисты может помочь уменьшить ее размер и облегчить симптомы.

Поскольку это лечение направлено только на симптомы, оно не устраняет корень проблемы, и поэтому рецидивы очень распространены. Точно так же разрыв кисты — это только временное лечение с частотой рецидивов до 90%.

Наиболее эффективным методом лечения ганглия с наименьшей частотой рецидивов является его удаление хирургическим путем. Эта небольшая хирургическая процедура, выполняемая под регионарной анестезией (обезболивающая рука), представляет собой короткую, очень хорошо переносимую операцию.Киста тщательно рассекается, идентифицируется «ножка», с помощью которой киста соединяется с суставом, и маленькое отверстие в суставной капсуле тщательно заделывается. Осложнения возникают редко и могут включать кровотечение и инфекцию.

Ганглии — очень распространенные проблемы. Хорошая новость в том, что они не являются злокачественными, не распространяются и не вызывают системных проблем. Хотя они могут увеличиваться и уменьшаться в размерах, они редко проходят сами по себе. К счастью, при хирургическом удалении риск рецидива ограничен до 15%.

Для получения дополнительной информации о кистах ганглия или для записи на прием к доктору Клинту Меррику, Клинике пластической хирургии Rucker & Merrick, позвоните по телефону 800.456.8222 или посетите сайт Rucker-Merrick.com. Доктор Меррик принимает пациентов в О-Клэр, водопаде Чиппева, Камберленде и Райс-Лейк.

нейтрофилов при муковисцидозе | Thorax

Инфекция и воспаление поражают легкие у пациентов с муковисцидозом (CF), причем изменения начинаются в раннем возрасте.1 Последние данные CF предполагают, что инфекция инициирует и поддерживает воспаление дыхательных путей.2 Полученное в результате повреждение легких является основной причиной заболеваемости и смертности при МВ. Нейтрофилы играют жизненно важную роль в защите легких от бактерий и являются фундаментальным компонентом врожденного иммунного ответа. Дыхательные пути при МВ характеризуются воспалительным процессом с преобладанием нейтрофилов, преимущественно на поверхности респираторного эпителия.3 Действительно, нейтрофилы считаются ответственными за возникновение и развитие воспалительной реакции в легких при МВ.4

В этом обзоре описаны аспекты биологии нейтрофилов. , включая миграцию, активацию, фагоцитоз, апоптоз и модуляцию.Данных о том, существует ли принципиальная разница в начальных механизмах миграции нейтрофилов в дыхательные пути пациентов с МВ, немного. Здесь вывод сделан в основном на основании исследований in vitro и in vivo, не относящихся к МВ, но при наличии обсуждаются конкретные различия при МВ. Последующие разделы в основном ссылаются на доступные данные CF.

МИГРАЦИЯ НЕЙТРОФИЛОВ В ЛЕГКОЕ

Рекрутирование нейтрофилов в легкое происходит через ложе альвеолярных капилляров и посткапиллярные венулы.Он включает сложные взаимодействия между цитокинами, молекулами клеточной адгезии и хемоаттрактантами, что приводит к миграции через эндотелий, внеклеточный матрикс и альвеолярный эпителий из-за градиента хемоаттрактанта. Эти процессы суммированы на рис. 1.

Трансэндотелиальная миграция

Трансэндотелиальная миграция в основном включает три стадии: роликовую адгезию, сильную адгезию и миграцию.Скручивание адгезии опосредуется углеводсвязывающими молекулами, называемыми селектинами, которые способствуют скручиванию лейкоцитов5. В состоянии покоя эндотелий экспрессирует небольшое количество молекул адгезии и относительно не адгезивен. Адгезия начинается с катания нейтрофилов по эндотелию. Это временное связывание нейтрофилов опосредуется селектинами и инициируется экспрессией E- и P-селектинов на поверхности эндотелия. Признано, что пациенты с МВ имеют повышенные уровни циркулирующих E-селектина6 и P-селектина7 по сравнению со здоровым контролем и могут отражать стойкий воспалительный процесс.Лейкоциты конститутивно экспрессируют L-селектин, который можно найти на кончиках микроворсинок лейкоцитов, которые первыми контактируют с эндотелием.8 Связывающая способность L-селектина быстро и временно увеличивается после активации нейтрофилов, возможно, через олигомеризацию рецептора.9 Однако, адгезия достаточно сильна только для того, чтобы вызвать перекатывание, а не для полной остановки нейтрофилов.5 L-селектин быстро отделяется от поверхности лейкоцитов после их активации.10-11 Это может быть опосредовано интерлейкином 8 (IL8) и другими хемоаттрактантами, такие как формилметионил-лейцилфенилаланин и фактор активации тромбоцитов (PAF).11 Выделение L-селектина необходимо для регуляции сворачивания лейкоцитов. Russell и соавт. описали снижение выделения L-селектина в стимулированных нейтрофилах у пациентов с CF с острым инфекционным обострением.12 Ингибирование выделения L-селектина снижает скорость вращения лейкоцитов и увеличивает время прохождения катящихся лейкоцитов.13 Было показано, что время прохождения является важным детерминантом рекрутирования лейкоцитов in vivo14. Выделение L-селектина также может увеличивать рекрутирование нейтрофилов из костного мозга.15 Во время пребывания в костном мозге нейтрофилы увеличивают свою подвижность, деформируемость и хемотаксическую реакцию. 16 17 Обычно в кровоток попадают только полностью дифференцированные нейтрофилы, но стимуляция костного мозга во время воспалительной реакции приводит к высвобождению большего количества незрелых нейтрофилов в кровь. кровообращение.18 Поскольку незрелые нейтрофилы крупнее и менее деформируемы, чем зрелые, они предпочтительно секвестрируются в микрососудах легких и могут опосредовать несоответствующее повреждение легких.19 20

Сильная адгезия нейтрофилов связана с интегринами β2. Это гликопротеины, которые имеют общую β-цепь (CD18) и разные α-цепи, включая CD11a, CD11b, CD11c и CD11d. Интегрины присутствуют на поверхности нейтрофилов, но в состоянии низкой авидности и не могут связываться с лигандами на поверхности эндотелия до тех пор, пока нейтрофилы не активируются. Было показано, что нейтрофильная экспрессия CD11b снижается после внутривенного введения антибиотиков при легочных обострениях CF.21 Воспаленный эндотелий продуцирует хемоаттрактанты, такие как PAF, лейкотриен B4 и различные хемокины, включая самый мощный нейтрофильный хемокин в CF, IL8.IL8 связывается с люминальной поверхностью активированного эндотелия, где он способен активировать нейтрофилы.22 Продукты бактериальных клеток, такие как формилированные пептиды и липополисахариды, также активируют нейтрофилы. Эти клеточные продукты и другие цитокины, такие как фактор некроза опухоли α (TNFα), также стимулируют эндотелиальные клетки синтезировать IL8 и E-селектин.23 Кроме того, CD18 активируется во время опосредованного E-селектином присоединения нейтрофилов к эндотелию.24 Активация CD11 / CD18 на поверхности нейтрофилов вызывает изменение его конформационного состояния до формы, которая распознает эндотелиальный лиганд.Важными лигандами для CD11 / CD18 на поверхности эндотелия являются молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) и ICAM-2, которые являются членами суперсемейства иммуноглобулинов. ICAM-2 экспрессируется конститутивно, тогда как экспрессия ICAM-1 увеличивается на воспаленном эндотелии за счет провоспалительных цитокинов (например, TNFα) 25. Уровни растворимого ICAM-1 в сыворотке повышаются у пациентов с CF, даже в периоды клинической стабильности, по сравнению со здоровыми контроль, 6 предполагая продолжающийся воспалительный процесс. Это взаимодействие между интегринами и их лигандами способствует сильной адгезии и останавливает скатывание нейтрофилов.

Миграция нейтрофилов происходит преимущественно на границах эндотелиальных клеток, где это позволяют модификации клеточных соединений. Молекулы клеточной адгезии, молекула адгезии 1 эндотелиальных клеток тромбоцитов (PECAM-1 или CD31) и соединительная молекула адгезии 26 ^— 28 участвуют в трансмиграции нейтрофилов. Миграция происходит посредством взаимодействия PECAM-1 / PECAM-1 при сохранении барьера проницаемости монослоя эндотелиальных клеток. 27 Плотность эндотелиальной поверхности ICAM-1 важна для регулирования этой миграции.29

Адгезия нейтрофилов к легочным эндотелиальным клеткам и миграция в легкие могут происходить по CD11 / CD18-зависимым или CD11 / CD18-независимым механизмам.30 Различные стимулы в легких могут определять, требуется ли CD18 для миграции нейтрофилов в легкие. Считается, что стимулы от грамотрицательных бактерий требуют CD18, так как 75–80% миграции нейтрофилов ингибируется антителами к CD18.31 32 Исследования на животных показывают, что нейтрофилы мигрируют в легкие по CD18-зависимому пути при острой инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa . но путь миграции смещается на независимый от CD18 путь после хронического воздействия.33 Mackarel et al продемонстрировали преимущественное использование независимого от CD18 механизма миграции как контрольными нейтрофилами, так и нейтрофилами CF, 34 предполагая, что блокада независимого пути CD18 может быть методом уменьшения притока нейтрофилов в дыхательные пути CF.

Миграция через внеклеточный матрикс

После трансэндотелиальной миграции нейтрофилы должны пройти через интерстиций перед попаданием в легкие. Интерстиций состоит из двух типов фибробластов, один из которых расположен параллельно эпителию, а другой — перпендикулярно.Burns et al. продемонстрировали, что нейтрофилы обладают повышенной адгезией (которая частично зависит от CD18) и подвижностью (которая полностью зависит от CD18) к фибробластам легких собак при стимуляции PAF и IL8 соответственно.35 Адгезия нейтрофилов к культивированным фибробластам легких также частично зависит от фибробластов ICAM-1.35. Также было отмечено, что нейтрофильная экспрессия интегрина β1 значительно увеличивается после трансэндотелиальной миграции, 36 и лигирование интегрина β2 обеспечивает сигнал для активации интегрина β1.37 Было показано, что несколько белков внеклеточного матрикса, включая фибронектин, витронектин, коллаген и ламинин, действуют как лиганды для интегринов.38 Недавно было продемонстрировано, что миндин, белок внеклеточного матрикса, функционирует как новый лиганд для интегринов и играет важную роль. в рекрутинге нейтрофилов.39

Миграция через альвеолярный эпителий

Нейтрофилы входят в просвет альвеол в углах трехклеточного эпителия, где граница двух пневмоцитов I типа встречается с границей пневмоцитов II типа.40 41 Возможно, что расположение фибробластов в интерстиции направляет их к этому месту. 42 Процессы, регулирующие миграцию нейтрофилов через альвеолярный эпителий, недостаточно изучены. Трансэпителиальная миграция происходит от базального к апикальному направлению и, в отличие от трансэндотелиальной миграции, селектины и PECAM, по-видимому, не участвуют. 43 Большая часть понимания процессов трансэпителиальной миграции основана на исследованиях монослоев кишечного эпителия. CD11b / CD18 играет важную роль в миграции нейтрофилов, но его лиганд на базальной стенке альвеолярных клеток, способствующий этому, полностью не выяснен.ICAM-1 не экспрессируется в этой области44, но экспрессируется в апикальной области клеточных границ45 и сильно индуцируется вирусной инфекцией эпителиальных клеток дыхательных путей.46 Таким образом, экспрессия ICAM-1 на апикальной эпителиальной поверхности обеспечивает адгезивные участки для нейтрофилов в место инфекции, которое способствует антибактериальной активности.47 Это было исследовано путем блокирования рецепторов ICAM-1 на эпителиальных клетках бронхов при МВ; это ингибировало адгезию нейтрофилов на 64% .48 Кроме того, легочная ткань, собранная при трансплантации, показала, что нейтрофилы преимущественно накапливались в поверхностном эпителии CF, который сверхэкспрессировал ICAM-1.7 Следовательно, после миграции нейтрофилов ICAM-1 может обеспечить механизм удержания нейтрофилов в тех местах, где они необходимы.

CD47, трансмембранный гликопротеин суперсемейства иммуноглобулинов, экспрессируется на эпителиальных клетках и нейтрофилах (где он хранится во вторичных специфических гранулах). Этот гликопротеин участвует в трансмиграции нейтрофилов кишечного эпителия после β2-интегрин-зависимой адгезии.49 Его роль в миграции нейтрофилов в альвеолярный эпителий не описана.Однако Rosseau и др. продемонстрировали, что миграция моноцитов через культивируемые альвеолярные эпителиальные клетки зависит как от CD11b / CD18, так и от CD47. 50 Сигнальный регуляторный белок (SIRPα) является трансмембранным гликопротеином и клеточным лигандом для CD47. Было показано, что взаимодействия между CD47 и SIRPα регулируют трансмиграцию нейтрофилов.51 Взаимодействия являются сложными и могут включать SIRP на нейтрофилах и тканях, экспрессируемых CD47 (транс-взаимодействия) или цис-взаимодействия между SIRPα и CD47 внутри мембраны нейтрофилов.52

Необходимы дальнейшие исследования для изучения этих взаимодействий и улучшения нашего понимания миграции нейтрофилов через альвеолярный эпителий CF к месту инфекции.

ГЕНЫ, CFTR И НЕЙТРОФИЛ

Экспрессия гена сравнивалась в нейтрофилах крови пациентов с МВ и здоровых людей из контрольной группы. Макромассив из 1050 генов выявил активацию 62 генов (включая те, которые кодируют некоторые хемокины и IL8) и подавление 27 генов в нейтрофилах CF.53 Ни один из генов, кодирующих молекулы адгезии, не модулировался (например, ICAM-1 и ICAM-2). Также сравнивали мокроту CF и нейтрофилы крови; это продемонстрировало активацию двух генов в нейтрофилах мокроты. 53 Это включало амфирегулин, который является лигандом рецептора эпидермального фактора роста, который способствует индуцированному TNF высвобождению IL8 из эпителиальных клеток дыхательных путей, что позволяет предположить, что амфирегулин является новым маркером воспаления легких при МВ.

Наиболее частый генетический дефект при МВ приводит к дефектному процессингу трансмембранного регулятивного белка (CFTR), так что белок CFTR не достигает апикальной поверхности эпителиальной клетки.Нет прямой связи между генетическим дефектом CF и процессом миграции нейтрофилов через эпителий дыхательных путей. 54 Мутации CFTR не приводят к аберрантному синтезу IL8. Однако при совместном культивировании нейтрофилов CF с бронхиальными эпителиальными клетками, дефицитными по CFTR, наблюдается повышенная адгезия и трехкратное увеличение уровней IL8.48 Это взаимодействие может способствовать устойчивому воспалительному ответу, наблюдаемому при CF. Также было продемонстрировано, что CFTR экспрессируется в нейтрофилах на уровне мРНК и белка55, но неясно, изменяет ли это специфически функцию нейтрофилов CF.

НЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ

Когда нейтрофилы попадают в дыхательные пути CF, они активируются, активируются и участвуют в бактерицидном фагоцитозе, высвобождая оксиданты и протеазы. Эти функции описаны ниже.

Праймирование и активация нейтрофилов

Циркулирующие нейтрофилы необходимо праймировать для проявления их полной бактерицидной способности. Нейтрофилы также могут вызывать обширное повреждение эндотелиальных клеток после прайминга. 56 Имеются доказательства, что TNFα и IL8 в бронхоальвеолярном лаваже пациентов с CF играют важную роль в праймировании и активации нейтрофилов CF.57 Когда TNFα и IL8 используются в качестве активирующих стимулов, нейтрофилы CF высвобождают значительно большее количество нейтрофильной эластазы по сравнению с нейтрофилами от контрольных субъектов и пациентов с бронхоэктатической болезнью.57 Недавние данные показали, что нейтрофилы дыхательных путей пациентов с CF активированы и устойчивы к противовоспалительному действию. сигналы, доставляемые IL10.58

Фагоцитоз нейтрофилов

После транспортировки к месту инфекции может иметь место бактериальный фагоцитоз нейтрофилами.Это включает два разных класса рецепторов, обнаруженных на поверхности нейтрофилов: рецепторы Fcγ, которые включают FcγRIIA (CD32) и FcγRIIIB (CD16), и рецепторы комплемента, которые включают CR1 (CD35) и CR3 (интегрин CD11b / CD18) 59. FcγRIIIB и CD11b / CD18 — функциональные фагоцитарные рецепторы. Лигирование рецептора Fcγ инициирует энергичное распространение псевдопод, которые окружают и в конечном итоге захватывают бактерии.60 Изменения уровня цитозольного кальция необходимы для секреции гранул 61 и для слияния гранул с нейтрофильными фагосомами.62

Как внутриклеточная, так и внеклеточная среда важны в регуляции функции нейтрофилов. Признано, что pH может модулировать функцию нейтрофилов. Было высказано предположение, что отсутствие CFTR-зависимой бикарбонатной проводимости апикального эпителия вызывает повышенное закисление жидкости на поверхности дыхательных путей. В этой обычно кислой среде прием бактерий может вызвать некроз нейтрофилов, а не апоптоз, и, таким образом, способствовать деградации паренхимы легких.63

Кроме того, с подавляющей бактериальной нагрузкой и характеристиками слизи, характерными для МВ, эффективность фагоцитоза нейтрофилов снижается.Хроническая инфекция P aeruginosa приводит к секреции соединений, чувствительных к кворуму, которые играют важную роль в формировании бактериальных биопленок.64 Нейтрофилы, которые оседают на биопленках, по-видимому, не могут мигрировать от точки контакта, даже если они все еще способны фагоцитоза.65 Накопление нейтрофилов в биопленках может привести к самоповреждению нейтрофила высвобожденными оксидантами, что, в свою очередь, ставит под угрозу защитные механизмы хозяина66, 67, а некротические нейтрофилы также могут служить биологической матрицей, способствующей образованию биопленки P aeruginosa .68 Моррис и др. продемонстрировали, что нейтрофилы от пациентов с МВ имели более низкую фагоцитарную способность, чем циркулирующие нейтрофилы от тех же пациентов или от нормальных контрольных субъектов.69 Авторы постулировали, что причиной была недостаточность фагоцитарного прайминга нейтрофилов во время миграции в легкие. .

Brinkmann et al продемонстрировали, что нейтрофилы генерируют внеклеточные волокна или внеклеточные ловушки нейтрофилов. Они состоят из гранул (например, эластаза нейтрофилов и миелопероксидаза (МПО)) ​​и ядерных компонентов, которые обезвреживают и убивают бактерии внеклеточно.70 Интересно, что когда нейтрофильные внеклеточные ловушки были ликвидированы рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека, ферментом, который избирательно расщепляет ДНК, уничтожение бактерий было незначительным 70

Окислительный взрыв

Во время фагоцитоза бактерий нейтрофилы увеличивают потребление кислорода за счет активности НАДФН. -оксидаза и супероксид (O ₂ ^— ). Затем O ₂ ^— быстро дисмутируется с образованием перекиси водорода (H ₂ O ₂ ), катализируемой супероксиддисмутазой, и МПО высвобождается из первичных гранул нейтрофилов.71 Этот окислительный всплеск имеет решающее значение для уничтожения бактерий, но он также вовлечен в воспалительное повреждение дыхательных путей при МВ. MPO способен усиливать вызванное окислением повреждение эпителиальных клеток, скорее всего, из-за образования цитотоксического оксиданта HOCl.72 ^— 74 Было показано, что стимулированные нейтрофилы от людей с CF высвобождают значительно больше оксидантов75. Исследование показало, что нейтрофилы CF демонстрируют нормальную внеклеточную продукцию HOCl, но имеют дефект в их способности хлорировать бактериальные белки из P aeruginosa , что свидетельствует о дефектной продукции HOCl внутри фаголизосом.55 Это потенциально приводит к снижению фагоцитарной эффективности нейтрофилов против этого важного микроорганизма, вызывающего МВ. Van Der Vliet и др. продемонстрировали образование окисляющих и, возможно, нитрирующих веществ, производных МПО, в дыхательных путях пациентов с МВ, которые в совокупности могут способствовать повреждению легких.76 Было обнаружено, что уровни МПО коррелируют со снижением легочной функции и тяжесть заболевания 77 78 с полиморфизмом МПО -463G, ассоциированным с более агрессивным заболеванием легких при МВ.79

Протеазы

Нейтрофилы также выделяют протеазы, которые являются важным компонентом фагоцитарного процесса. Они также могут разрушать внеклеточный матрикс и, следовательно, вовлечены в повреждение легких при МВ. Наиболее важными из них являются эластаза и матриксные металлопротеиназы (ММП).

Центральная роль в патофизиологии МВ отводится эластазе нейтрофилов. Эластаза нейтрофилов накапливается в первичных (азурофильных) гранулах и высвобождается после активации поверхности, фагоцитоза и гибели клеток.Было продемонстрировано, что изолированные нейтрофилы периферической крови пациентов с МВ спонтанно высвобождают больше эластазы, чем контрольные нейтрофилы.80 Важно отметить, что эта продукция эластазы не претерпела значительных изменений после лечения внутривенными антибиотиками, что свидетельствует о сохранении активности эластазы, несмотря на клиническое улучшение. Хотя его физиологическая роль заключается в деградации фагоцитированных белков, он вызывает значительное повреждение дыхательных путей при МВ, разрушая почти все структурные белки легких, включая эластин, коллаген I – IV типа, фибронектин и протеогликаны.81 Экскреция с мочой десмозина, сшивающей аминокислоты, специфичной для эластина, является отражением деградации эластина. Недавно мы продемонстрировали, что этот уровень и эластаза нейтрофилов повышаются у пациентов, у которых в конечном итоге плохой исход.82 Эластаза также может вызывать продление воспалительного процесса за счет разрушения комплемента и высвобождения C5a, мощного хемоаттрактанта нейтрофилов.83 Рекрутирование нейтрофилов может быть дополнительно увеличено. под действием эластазы на эпителий для синтеза и секреции IL8.84 Он может вызвать снижение частоты биений ресничек респираторного эпителия и непосредственно повредить эпителиальные клетки. 85 Поскольку он является мощным стимулятором серозных клеток дыхательных путей, 86 бактериальной колонизации может способствовать чрезмерное производство слизи. Эластаза может инактивировать несколько компонентов иммунной системы (например, иммуноглобулины, иммунные комплексы, компоненты комплемента87 и поверхностные рецепторы нейтрофилов) 88, таким образом препятствуя способности нейтрофилов опсонизировать и устранять бактериальные патогены.Недавно Hartl и др. продемонстрировали, что IL8 способствует уничтожению бактерий нейтрофилами посредством своего хемокинового рецептора CXCR1 (IL8RA) и что активность эластазы в жидкости бронхоальвеолярного лаважа пациентов с CF расщепляет CXCR1 на нейтрофилы и снижает их бактерицидную способность.89

К настоящему времени были клонированы три различных ММП, при этом продолжается идентификация дополнительных членов.90 Матрилизин (ММР-7) индуцируется в ответ на повреждение дыхательных путей и заметно усиливается при МВ, и его каталитическая активность важна для заживления эпителиальных ран. .91 ММП-7 намного эффективнее других металлопротеиназ в протеолитической инактивации α ₁ -антитрипсина (ААТ) .92 Металлоэластаза макрофагов (ММП-12) является наиболее эластолитическим ферментом семейства ММП93. Liu et al. продемонстрировали, что полученная из нейтрофилов ММП-9 обеспечивает защиту для активности нейтрофильной эластазы.94 Недавнее исследование детей с МВ показало, что индуцированная ММР-9 мокроты имеет значительную корреляцию с нейтрофилами, IL8 и эластазой нейтрофилов и имеет обратную связь с объемом форсированного выдоха у детей. 1 с (FEV ₁ ).95

В нормальном легком дыхательные пути защищены от повреждающего действия протеаз, главным образом, с помощью ААТ и ингибитора секреторной лейкопротеазы. Ингибитор секреторной лейкопротеазы продуцируется респираторным эпителием в основном в более крупных дыхательных путях. Только 33% функционально активны в эпителиальной жидкости легких, и поэтому маловероятно, что они играют значительную роль в защите легких.96

ААТ является основным ингибитором эластазы в мокроте при МВ.97 В отсутствие воспаления в нормальном легком Антипротеазная активность этих молекул перевешивает протеазную нагрузку, предотвращая повреждение эластазой дыхательных путей и локальную защиту хозяина.Однако повышенные уровни эластазы нейтрофилов бронхоальвеолярного лаважа были обнаружены у пациентов с муковисцидозом моложе 6 месяцев.98 Следовательно, ААТ подавлен из-за относительного дисбаланса протеазы и антипротеазы. Он также может быть инактивирован самими протеазами.99 Таким образом, повреждение легких, вызванное нейтрофильной эластазой, потенциально может произойти в раннем возрасте.

РАЗРЕШЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ

Апоптоз играет важную роль в иммунном ответе хозяина и способствует регуляции воспаления.Это основной механизм удаления нейтрофилов из очагов воспаления легких.100 Он включает в себя скоординированную серию морфологических и биохимических шагов в клетке, вызывающую ее удаление фагоцитами-мусорщиками.101 Ранние изменения на поверхности нейтрофильных клеток особенно важны, поскольку они сигнализируют макрофагам о том, что они фагоцитируют быстро отмирающие клетки до того, как токсичные продукты распада или содержимое могут повредить окружающие ткани.102 Это также предотвращает высвобождение провоспалительных медиаторов макрофагами, таких как хемокины, гранулярные ферменты и тромбоксан103, тем самым ограничивая потенциальное повреждение легких.

Апоптоз — это механизм, необходимый для регуляции гемостаза нейтрофилов и воспаления. Следовательно, изменение апоптоза нейтрофилов при МВ будет иметь значительное влияние на воспалительную реакцию и разрешение инфекции.

Система Fas (CD95) / лиганд Fas (FasL) является важным клеточным путем, регулирующим индукцию апоптоза. Fas является интегральным мембранным белком типа 1 и является членом семейства рецепторов TNF (TNFr), которые опосредуют апоптоз после взаимодействия с FasL.FasL — это белок типа II, принадлежащий к семейству TNF, который включает TNFα. Fas конститутивно экспрессируется на нейтрофилах, моноцитах и ​​эозинофилах, тогда как экспрессия FasL ограничивается нейтрофилами. Следовательно, совместная экспрессия Fas и FasL на нейтрофилах может обеспечить механизм спонтанного апоптоза, наблюдаемого в нейтрофилах, 104-105 или соседних клетках может инициировать апоптоз, если один экспрессирует Fas, а другой FasL.106 Однако недавнее исследование изучало экспрессию Fas. на нейтрофилы после внутривенного введения антибиотиков при легочных обострениях МВ.Его экспрессия на нейтрофилах мокроты не изменялась при лечении, но его экспрессия на нейтрофилах крови снижалась после приема антибиотиков.21 Растворимый FasL, индуктор апоптоза, также снижался после лечения. На первый взгляд это кажется нелогичным, поскольку можно было бы ожидать, что апоптоз нейтрофилов должен усилиться, чтобы способствовать разрешению инфекции и воспаления. Следовательно, для этого могут быть задействованы другие пути апоптоза.

Другими важными факторами, которые следует учитывать, являются рецепторы TNF 55 и 75 (p55 TNFr-I и p75 TNFr-II).TNFα, действующий через эти рецепторы, обладает уникальной способностью, в отличие от других нейтрофилов, активирующих и активирующих агенты, вызывать апоптоз. Murray и соавт. показали, что это действие является бимодальным (т. Е. Длительная инкубация нейтрофилов человека с TNFα может уменьшить апоптоз) .107 Рецептор p75 имеет относительно короткий цитоплазматический домен без последовательности домена смерти, в отличие от p55.108 Следовательно, p75 TNFr по-видимому, действует как посредник в сигнале смерти, инициируемом в первую очередь через p55 TNFr. Предполагается, что захват p55 TNFα является предпосылкой для TNFα-индуцированного апоптоза нейтрофилов и что связывание TNFα с p75 TNFr не является критическим для этого процесса.109 Недавнее исследование показало снижение растворимого p55 TNFr в мокроте после лечения легочных обострений CF.21

Пиоцианин, главный экзотоксин феназина, продуцируемый P aeruginosa , также вызывает апоптоз.110 Авторы предположили, что неправильная индукция апоптоза может истощить количество и функцию нейтрофилов и, в свою очередь, ослабить защиту хозяина. Однако было показано, что процент апоптозных нейтрофилов в мокроте при МВ не изменялся при разных типах бактериальной инфекции.111 Дефектный клиренс апоптозных клеток в дыхательных путях при МВ может быть следствием опосредованного эластазой расщепления рецепторов фосфатидилсерина на фагоцитах и, следовательно, может способствовать продолжающемуся воспалению дыхательных путей.112

Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования для определения роли апоптоза нейтрофилов при МВ и его место в разрешении воспалительного процесса.

НЕЙТРОФИЛЬНАЯ МОДУЛЯЦИЯ

Большинство основных клинических проявлений, заболеваемости и смертности от МВ связаны с прогрессирующим поражением дыхательных путей.Следовательно, модуляция функции нейтрофилов может попытаться исправить это. Влияние фармакологического лечения на функцию нейтрофилов обсуждается ниже.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Поскольку МВ включает инфекцию и хроническое воспаление, исследования изучали роль нестероидных противовоспалительных средств, таких как ибупрофен.113 Исследование Констан и др. показало, что ибупрофен приводит к более медленное снижение легочной функции и улучшение массы тела.Однако были опасения по поводу побочных эффектов, и концентрации в плазме должны строго контролироваться. Как это ни парадоксально, активация нейтрофилов увеличивается при лечении ибупрофеном в дозах ниже терапевтического диапазона. Совсем недавно Konstan и др. продемонстрировали снижение нейтрофилов на 31% в слизистой оболочке полости рта при МВ, если пиковая концентрация ибупрофена в плазме была> 50 мкг / мл.114 Однако Fennell и др. исследовали использование высоких доз ибупрофена в педиатрии. CF и обнаружили, что почти половина пациентов прекратили терапию из-за побочных эффектов.115 Авторы отметили, что ни использование ибупрофена, ни его прекращение не привели к значительному изменению скорости снижения легочной функции и не повлияли на частоту госпитализаций.

Кортикостероиды

Исследование in vitro продемонстрировало, что преднизолон может снижать миграцию нейтрофилов через культивируемые эндотелиальные и бронхиальные эпителиальные клетки человека.116 Пероральные кортикостероиды также снижают скорость уменьшения легочного CF, но побочные эффекты ограничивают их использование, поскольку терапия.117 Несмотря на частое использование, роль ингаляционных кортикостероидов в настоящее время неясна, но двойное слепое плацебо-контролируемое испытание ингаляционной кортикостероидной терапии не показало никакой пользы от ингаляционного беклометазона.118 Недавнее многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование при МВ не продемонстрировало никаких изменений функции легких или использования спасательные бронходилататоры после отмены ингаляционных кортикостероидов119

Макролидные антибиотики

В нескольких недавних исследованиях сообщалось о важных клинических преимуществах азитромицина у пациентов с МВ, 120 ^— 122, включая улучшение функции легких и качества жизни, сокращение госпитализации и снижение системных маркеров. воспаления.Макролиды могут действовать за счет антимикробного действия или за счет иммуномодулирующих свойств. В последние годы наблюдается использование макролидов, особенно азитромицина, в качестве противовоспалительного средства. Механизм действия не совсем ясен, но считается, что он действует путем подавления провоспалительных цитокинов и изменения функции нейтрофилов.123 124 Азитромицин на мышиной модели CF ослабляет рекрутирование нейтрофилов и ингибирует высвобождение цитокинов (TNFα и макрофагальный воспалительный белок 2) при воспалении, вызванном липополисахаридом.125 Макролиды могут ингибировать образование супероксида активированными нейтрофилами in vitro126 и ускорять апоптоз.127 Недавнее исследование здоровых людей, которым вводили азитромицин, показало начальную дегрануляцию нейтрофилов.128 Немедленные окислительные реакции на стимулы в виде частиц усилились после воздействия азитромицина, но наблюдалось снижение уровня IL8 и Концентрации IL6 и замедленное и продолжительное снижение окислительного всплеска, которое сохранялось до 28 дней после введения азитромицина.Авторы предположили, что острая нейтрофильная дегрануляция и окислительный взрыв могут способствовать противомикробному эффекту, а отсроченные воспалительные реакции могут способствовать противовоспалительному эффекту макролидов. Ингибирование эластазы нейтрофилов также может быть вызвано 14-членными макролидами эритромицином и флуритромицином.129

Антипротеазы

Для защиты легких от повреждения, опосредованного эластазой нейтрофилов, было исследовано использование ААТ. Было показано, что нагрузка нейтрофильной эластазы у взрослых подавляется с помощью ААТ, очищенного из плазмы в виде аэрозоля.130

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с участием 39 пациентов с МВ было проведено с использованием распыленных трансгенных ААТ.131 Была продемонстрирована безопасность и переносимость ААТ. Хотя уровни МПО в целом были ниже при приеме ААТ, активность эластазы нейтрофилов в мокроте оставалась неизменной. Однако в исследовании 52 пациентов с МВ, проведенном Griese et al , активность эластазы и количество нейтрофилов снизились после вдыхания AAT.132. К сожалению, эти исследования не показали улучшения функции легких после лечения.Поскольку исследуемый препарат вводился только в течение 4 недель, возможно, потребуется более продолжительные периоды использования ААТ, прежде чем станет очевидным клинический эффект. Тем не менее, 4 недели ингаляции ААТ субъектами с МВ улучшили бактериальную способность нейтрофилов дыхательных путей, и, как следствие, количество колониеобразующих единиц P aeruginosa в мокроте МВ уменьшилось.89

Другие виды лечения

Несколько других методов лечения дали недавно были исследованы как потенциальные противовоспалительные методы лечения.Дезоксирибонуклеаза — это общепризнанный метод лечения МВ, который, как полагают, оказывает основное действие как муколитический агент. Также было продемонстрировано, что он может стабилизировать количество нейтрофилов в бронхоальвеолярном лаваже, активность эластазы и концентрацию IL8 с течением времени.133 Он также может снижать уровни ММП в бронхоальвеолярном лаваже.134 В недавнем исследовании изучалось использование высоких доз перорального N-ацетилцистеина, глутатиона. пролекарство у 18 стабильных пациентов с МВ.135 Было выявлено снижение нагрузки нейтрофилов в дыхательных путях и активности эластазы мокроты.Кроме того, поскольку цистеинил лейкотриены были обнаружены в мокроте пациентов с МВ, в недавнем исследовании изучались эффекты монтелукаста.136 В ходе этого 20-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования с участием 26 пациентов с МВ авторы обнаружили лечение монтелукастом увеличивало ОФВ ₁ и снижало уровни IL8 и МПО в мокроте. Необходимы дополнительные многоцентровые исследования для оценки потенциальной противовоспалительной роли этих методов лечения у пациентов с МВ.

Исследования доступных в настоящее время лекарств показали их противовоспалительные свойства и, следовательно, могут предоставить будущие методы лечения МВ. Пиоглитазон, гамма-лиганд рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, может посредством своего действия на ядерный фактор κB ослаблять ишемию-реперфузионное повреждение легких у крыс.137 Эти защитные эффекты включают ингибирование продукции провоспалительных цитокинов и снижение накопления нейтрофилов в легких. Введение симвастатина, гиполипидемического препарата, на мышиную воспалительную модель острого повреждения легких продемонстрировало снижение активности миелопероксидазы бронхоальвеолярного лаважа и общего количества нейтрофилов.138

Антицитокины также могут играть важную роль. Анти-TNF — это противовоспалительное средство для лечения ревматоидного артрита, но TNF также играет важную роль в защите хозяина и контроле роста опухоли. Недавний метанализ пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию анти-TNF, показал повышенный риск серьезных инфекций и дозозависимый повышенный риск злокачественных новообразований, 139 предполагая, что противовоспалительные эффекты потенциально могут иметь неожиданные и пагубные последствия для пациентов с хроническим воспалительным процессом. условия.

ВЫВОДЫ

В этом обзоре мы проследили нейтрофил на его пути к просвету дыхательных путей и описали его функции и модуляцию. Хемоаттрактанты, происходящие от хозяина и бактерий, играют ключевую роль в миграции нейтрофилов в легкие, но это сложная область, которая не до конца изучена. Признавая ограниченность экспериментальных данных по нейтрофилам, не относящимся к МВ, и их интерпретацию в этой сложной воспалительной среде, признается, что существует повышенная нагрузка нейтрофилов в дыхательных путях с МВ и что существуют функциональные различия в этих нейтрофилах.Важно отметить, что нейтрофилы являются не только важными эффекторами бактериального фагоцитоза, но также находятся в центре воспалительного процесса при МВ. Эту двойственность важно понимать и исследовать, поскольку понимание специфической функции нейтрофилов при МВ может привести к новым методам лечения.

Кисты влагалища | UF Health, University of Florida Health

Определение

Киста — это закрытый карман или мешочек ткани. Он может быть заполнен воздухом, жидкостью, гноем или другим материалом. Киста влагалища возникает на слизистой оболочке влагалища или под ней.

Альтернативные названия

Киста включения; Киста протока по Gartner

Причины

Существует несколько типов кист влагалища.

• Кисты влагалищного включения являются наиболее распространенными. Они могут образоваться из-за травм стенок влагалища во время родов или после операции.
• Кисты протоков Гартнера развиваются на боковых стенках влагалища. Проток Gartner присутствует, пока ребенок развивается в утробе матери. Однако чаще всего это исчезает после рождения. Если части протока остаются, они могут собирать жидкость и развиваться в кисту стенки влагалища в более позднем возрасте.
• Бартолиновая киста или абсцесс образуется, когда жидкость или гной накапливаются и образуют уплотнение в одной из бартолиновых желез. Эти железы находятся на каждой стороне входа во влагалище.
• Эндометриоз может проявляться в виде небольших кист во влагалище. Это необычно.
• Доброкачественные опухоли влагалища встречаются редко. Чаще всего они состоят из кист.
• Цистоцеле и ректоцеле — это выпуклости в стенке влагалища из подлежащего мочевого пузыря или прямой кишки. Это происходит, когда мышцы, окружающие влагалище, становятся слабыми, чаще всего из-за родов.На самом деле это не кисты, но они могут выглядеть и ощущаться как кистозные образования во влагалище.

Симптомы

Большинство кист влагалища обычно не вызывают симптомов. В некоторых случаях на стенке влагалища можно почувствовать мягкий комок или выступающий из влагалища. Кисты бывают размером от горошины до апельсина.

Однако кисты бартолиновой железы могут инфицироваться, опухать и вызывать болезненные ощущения.

Некоторые женщины с кистами влагалища могут испытывать дискомфорт во время секса или затруднять введение тампона.

Женщины с цистоцеле или ректоцеле могут ощущать выступающую выпуклость, давление в области таза или испытывать трудности с мочеиспусканием или дефекацией.

Обследования и анализы

Физическое обследование необходимо для определения типа кисты или новообразования, которые могут быть у вас.

Во время гинекологического осмотра можно увидеть образование или выпуклость стенки влагалища. Вам может потребоваться биопсия, чтобы исключить рак влагалища, особенно если образование кажется твердым.

Если киста расположена под мочевым пузырем или уретрой, может потребоваться рентген, чтобы увидеть, распространяется ли киста на эти органы.

Лечение

Обычные осмотры для проверки размера кисты и выявления любых изменений могут быть единственным необходимым лечением.

Биопсия или небольшие операции по удалению кист или дренированию кисты обычно просты в выполнении и решают проблему.

Кисты бартолиновой железы часто требуют дренирования. Иногда для их лечения назначают антибиотики.

Перспективы (прогноз)

В большинстве случаев результат хороший. Кисты часто остаются небольшими и не нуждаются в лечении.При хирургическом удалении кисты чаще всего не возвращаются.

Бартолиновые кисты иногда могут рецидивировать и требуют постоянного лечения.

Возможные осложнения

В большинстве случаев сами кисты не вызывают осложнений. Хирургическое удаление сопряжено с небольшим риском осложнений. Риск зависит от того, где находится киста.

Когда обращаться к медицинскому работнику

Позвоните своему врачу, если во влагалище ощущается комок или он выступает из влагалища.Важно связаться с вашим врачом для обследования любых замеченных вами кист или новообразований.

Изображения

Ссылки

Baggish MS. Доброкачественные образования стенки влагалища. В: Баггиш М.С., Каррам М.М., ред. Атлас анатомии таза и гинекологической хирургии . 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2016: глава 61.

Dolan MS, Hill C, Valea FA. Доброкачественные гинекологические поражения: вульва, влагалище, шейка матки, матка, яйцевод, яичник, ультразвуковое исследование структур таза. В: Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Ленц Г.М., Валя Ф.А., ред. Комплексная гинекология . 7-е изд.