Морфология вируса бешенства: Биологический факультет МГУ имени М.В.Ломоносова

20.1.6.1. Вирус бешенства (Род Lyssavirus)

Бешенство – острая зоонозная инфекция ЦНС, возникающая после укусов бешеных животных, сопровождающаяся дегенерацией нейронов головного и спинного мозга. Без своевременно начатого после контакта с бешеным животным лечения летальность заболевания составляет 100%.

Заболевание распространено повсеместно за исключением островных государств.

Возбудитель относится к роду Lyssavirus (lyssa – бешенство). Вирусная этиология бешенства доказана в 1903 г. П. Ремленже.

Различают следующие варианты вируса бешенства: типичный, уличный вирус бешенства, который вызывает образование специфических включений в цитоплазме – телец Бабеша-Негри; вирус африканского собачьего бешенства; вирус американского бешенства летучих мышей; вирус дикования оленей, песцов, лис; фиксированный вирус бешенства (подвергнутый многократному пассированию на лабораторных животных и не способный поражать периферические нервы).

В 1885 г. Л. Пастер экспериментально обосновал способ аттенуации, он провел 133 пассажа дикого, уличного вируса бешенства через мозговую ткань кроликов и на 134 пассаже отметил изменение свойств исходного штамма – он утратил патогенность для собак и человека, инкубационный период сократился до 5 дней, не давал образование телец Бабеша-Негри, поэтому финкс-вирус использовали в качестве вакцины.

Антигенная структура. Все варианты вируса имеют один антигенный тип. Внутренний нуклеопротеин обусловливает групповую специфичность, выявляется в РСК, реакции преципитации в геле, иммунофлюоресценции. Гликопротеин внешней оболочки придает типовую специфичность (рис.26), выявляется в реакции нейтрализации и РТГА.

Культивирование. Вирус бешенства культивируют в мозговой ткани белых мышей, сирийских хомяков, кроликов, крыс, овец, в диплоидных клетках человека. У зараженных животных развиваются параличи конечностей, затем они погибают. Вирус может быть адаптирован к первичным культурам тканей и куриным эмбрионам. В цитоплазме клеток обнаруживаются ацидофильные включения – тельца Бабеша-Негри (впервые описаны В. Бабешем (1892) и А. Негри (1903). Они являются специфическими для данного заболевания.

Резистентность. Вирус бешенства быстро погибает под действием прямых солнечных лучей, УФ-лучей, фенола, хлорамина, йода, формалина, при 56^оС инактивация наступает в течении 60 минут, при 100^оС за 1 минуту. Длительно сохраняется при –20^оС, в условиях лиофилизации сохраняется годами.

Патогенез. Бешенство – инфекционное зоонозное заболевание, которое возникает после укуса человека бешеными животными (лисы, шакалы, волки, летучие мыши, собаки, кошки, рыси). В настоящее время заражение чаще всего происходит от лис и кошек. Вирус передается при укусах и попадании слюны на поврежденные кожные покровы и слизистую оболочку. В месте входных ворот вирус остается несколько дней.

Первичная репродукция происходит в клетках мышечной и соединительной ткани на месте укуса, а затем вирусные частицы достигают окончаний чувствительных периферических нервов и передвигаются по осевым цилиндрам и периневральным пространствам (до 3 мм в час), поражая нейроны спинного и головного мозга, в том числе нервные узлы некоторых железистых органов, особенно слюнных желез (рис.27).

Происходит демиелинизация белого вещества, т.е. идет перестройка мозговой ткани в связи с изменением в ней количества миелина. Вирус репродуцируется в нейронах и в результате в цитоплазме появляются тельца Бабеша-Негри, которые содержат вирусные нуклеокапсиды. Особенно интенсивно поражаются нейроны аммонова рога продолговатого мозга, клетки Пуркинье мозжечка, что ведет к глубокому расстройству ЦНС.

Клинические проявления. Инкубационный период варьирует и зависит от вирулентности штамма, места укуса, его массивности, от различной скорости продвижения вируса по нервным стволам.

Наиболее опасны укусы в лицо, голову, т.к. в этом случае наблюдается наиболее короткий инкубационный период (7-10 дней). При укусах в нижние конечности инкубационный период длится до 1,5 месяцев. Длительность инкубационного периода при бешенстве может колебаться от 7 дней до нескольких месяцев. В связи со способностью вируса бешенства персистировать в организме человека, оставаясь не выявленным иммунной системой, может происходить активация возбудителя под воздействием стрессовых факторов (хирургического вмешательства, электрического разряда и др.). наряду с инкубационным преиодом в несколько лет и затяжным клиническим течением (от 3 недель до нескольких месяцев), описаны случаи, когда длительность заболевания сокращалась до одного дня.

Продромальный период продолжается 2-4 дня. Основные симптомы в этой стадии заболевания: головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела, изменение кожной чувствительности у входных ворот инфекции.

Вследствие поражения нервной системы отмечаются слезотечение, расширение зрачков, потливость, обильное слюноотделение. У больного отмечается болезненность при глотании, появляется чувство страха, особенно при виде воды – водобоязнь (hydrophobia), что сопровождается судорогами глотательных и дыхательных мышц. Провокация повторных приступов наступает под влиянием незначительного дуновения ветра – аэрофобия, яркого света – фотофобия, громкого разговора – акустикофобия; появляется агрессивность, буйство, в финальной стадии параличи мышц конечностей, языка, лица. Смерть наступает через 3-5 дней от начала заболевания от паралича дыхательного и сосудодвигательного центров.

Лабораторная диагностика

Вирусоскопический метод (постмортальный), основан на обнаружении специфических ацидофильных включений телец Бабеша-Негри в цитоплазме клеток аммонова рога, продолговатого мозга, мозжечка. Готовят гистологические препараты и окрашивают по методу Манна, Туревичу, Муромцеву.

Выявление вирусного антигена в пораженных тканях и в слюнных железах проводят с помощью реакции иммунофлюоресценции, ПЦР, ИФА.

Биологический метод проводят при отрицательных результатах вирусоскопии. Материал – эмульсию мозга, слюну вводят внутрицеребрально белым мышам или кроликам. Они быстро погибают и при вскрытии обнаруживают тельца Бабеша-Негри. Для идентификации вируса ставят реакцию нейтрализации на белых мышах, ПЦР, ИФА.

Серологический метод диагностики используют только для определения уровня иммунитета у людей и животных после вакцинации, ставят РН. ИФА, РИА.

Профилактика

Неспецифическая – уничтожение бродячих собак, отстрел волков; специфическая – вакцинация.

Основой для вакцинных препаратов является штамм фикс-вируса бешенства, полученный Л. Пастером после 133 пассажей уличного вируса через мозговую ткань кроликов, который утратил патогенные свойства для собаки и человека после высушивания и не давал образования телец Бабеша-Негри. Использовали различные мозговые вакцины из этого штамма, но они вызывали осложнения – поствакцинальные аллергические энцефалиты.

В настоящее время применяется инактивированная культуральная вакцина, полученная в культуре клеток почек сирийского хомячка (на основе фикс-вируса бешенства) из штамма Внуково-32, инактивированная ультрафиолетовыми лучами. Она менее реактогенна. При вакцинации в организме синтезируются вируснейтрализующие антитела, которые обладают протективным действием до проникновения возбудителя в клетки ЦНС. Антирабическую вакцину вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу сразу после укуса, на 3-й, 7-й, 30-й и 90-й день. Детям вводят вакцину в мышцу бедра.

Разработаны вакцины, полученные методом генной инженерии.

При множественных укусах опасной локализации (голова, шея, верхние конечности) вводят паралельно с вакциной гетерологичный (лошадиный) либо гомологичный антирабический иммуноглобулин. В качестве медикаментозной химиопрофилактики бешенства назначают рифампицин.

Смертоносный кусь

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Бешенство — от слова «бес», и хоть это заболевание никакого отношения к чему-то сверхъестественному не имеет, со стороны больной выглядит в лучших традициях фильмов ужасов. Что вызывает столь характерные симптомы? Почему стоит избегать общения с дикими животными? И самое главное: как не пополнить ряды безнадежно больных?

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.

---

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

---

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

---

«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Стоит начать с истории

От глиняных табличек до современности

Первые упоминания о болезни от укуса собак, весьма напоминающей бешенство, встречаются на клинописных глиняных табличках Древней Месопотамии в третьем тысячелетии до н.э. [1].

Древнегреческий философ Демокрит описал бешенство собак в V веке до н.э., то же сделал и Аристотель, однако он считал, что человек бешенством не болеет. Корнелий Цельс, древнеримский ученый, в I веке н.э. все же заметил аналогичное заболевание у людей и назвал его водобоязнью [2].

Начиная с XIII века у нас появляются сведения о крупных эпизоотиях бешенства на территории Европы. Вероятно, они вспыхивали и на других континентах, так как это заболевание в современном мире распространено практически повсеместно.

И если вы думаете, что это все было давно, и сейчас вирус не представляет никакой опасности, вы крупно ошибаетесь: согласно данным ВОЗ 2007 года, он ежегодно уносил жизни 55 тысяч человек по всему миру [3]. Это около 151 смерти в день! Такой постоянно высокий показатель говорит о человеческой уязвимости, эпизоотии вспыхивают каждый год, что ставит под опасность жизнь каждого человека. На данный момент случаи заражения бешенством носят регулярный характер в более чем 150 странах мира, в том числе и в России [4] (рис. 1 и 2).

Рисунок 1. Оценка риска заражения бешенством в мире

Рисунок 2. Неблагополучные по бешенству регионы России, данные 2014 года подпись

Давайте знакомиться,

Neuroiyctes rabid

Что ты такое?

Бешенство (rabies, hydrofobia) — особо опасная вирусная инфекция теплокровных животных, в том числе и человека, она выбирает самое «вкусное» — центральную нервную систему (ЦНС). При отсутствии своевременного лечения это заболевание приводит к летальному исходу.

Вирус бешенства входит в отдельное семейство РНК-содержащих вирусов — Rhabdoviridae. Интересно, что такое название оно получило от греческого корня rabdos — «палочка» (рис. 3), так как все рабдовирусы имеют пулевидную или палочковидную форму [5].

Рисунок 3. Маленькие «пули» опасного вируса бешенства видны нам с помощью сканирующего микроскопа

Смертоносная пуля длиной 180 нм и шириной 75–80 нм [6] имеет двухслойную липидную оболочку, которая довольно сильно по строению напоминает привычную нам мембрану клеток. На своей поверхности вирион имеет шипы длиной 10 нм и шириной 3 нм. Упорядоченное расположение шипов на мембране обеспечивает особый гликопротеид, далее мы будет к нему возвращаться еще несколько раз, запомните его, товарищи.

Под прочной оболочкой внутри вируса залегает одна молекула РНК, свернутая в спираль, она мало похожа на привычные нам РНК клеток и вообще не способна к инфицированию. Но она имеет важное значение для жизни хитрого вируса, поскольку несет в себе минус-цепь РНК или, как её еще называют, рибонуклеопротеид (РНП), который послужит матрицей для синтеза вирусной РНК (вРНК) по правилу комплементарности, как только попадет в клетку-хозяина.

«Сердце» вируса, его генетическая информация

РНК вируса бешенства довольно небольшая и содержит всего 5 генов, кодирующих необходимые белки. Чтобы лучше понимать, что необходимо Neuroiyctes rabid для существования, нам вместе с тобой, уважаемый читатель, стоит лучше разобраться в этом вопросе.

Итак, мы знаем, что у цепи РНК есть два конца: 5′ (место присоединения остатка фосфорной кислоты) и 3′ (место присоединения рибозы).

Начиная с 3′ гены вируса бешенства расположены так:

1. Ген нуклеокапсидного белка N, окружающего цепь РНК.
2. Ген белка NSV — одного из компонентов вирусной транскриптазы, входящего в состав капсида.
3. Ген, кодирующий матриксный белок M, выстилающий липидную мембрану с внутренней стороны.
4. Ген белка G — внешнего гликопротеида вирусного суперкапсида (оболочки, покрывающей капсид с внешней стороны и содержащей шипы), который отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку, обладает антигенными и иммуногенными свойствами (антитела именно к этому гликопротеиду нейтрализуют вирус бешенства).
5. Ген белка L — высокомолекулярного компонента вирусной транскриптазы [5] (рис.4).

Рисунок 4. Схематичное изображение РНК вируса бешенства, белки, синтезируемые на определенных участках, и их функции

Когда все необходимые белки синтезируются в клетке-хозяине, то белки G и M будут располагаться с двух сторон от оболочки вируса, а N, NSV и L прилегать к минус-цепи РНК (рис. 5).

Рисунок 5. Схематичное строение вируса бешенства

Разные рабдовирусы обладают различной степенью устойчивости к неблагоприятным факторам внешней среды. Если говорить о вирусе бешенства, он очень слабенький: неустойчив к воздействию ультрафиолета, высушиванию, нагреванию. При 100 градусах Цельсия вирус может выдержать 2 минуты, а при 60 градусах Цельсия — 5 минут. Это очень мало [7]. Для сравнения: для инактивации возбудителя сибирской язвы необходимо применять автоклавирование при температуре выше 110 градусов Цельсия в течение 40 минут. Вирус бешенства к тому же неустойчив к жирорастворителям, трипсину, а также растворам лизола, хлорамина и фенола [5]. Это значит, что при воздействии на него данных факторов, его защитная оболочка разрушается, а генетическая информация под воздействием ферментов «рассыпается» на нуклеотиды.

Вы правда думаете, что вирус бешенства один?

На самом деле различают несколько диких и один культивированный штаммы вируса бешенства. Первые циркулируют в природе, имеют длительный инкубационный период, чаще образуют специфические тельца, локализуются в нервных клетках, слюнных железах и роговице глаза. К ним относят [7]:

• вирус классического бешенства — RABV;
• вирус рукокрылых Лагос — LBV;
• вирус Дювенхейдж — DUVV;
• лиссавирусы европейских рукокрылых EBLV-1 и EBLV-2;
• лиссавирус австралийских рукокрылых — ABLV;
• вирус Мокола — MOKV.

Культивированный (фиксированный) вирус впервые выделил Луи Пастер в 1885 году путем длительного заражения лабораторных кроликов дикой формой вируса, которая мутировала и приобрела определенные, выгодные для нас, качества. Например, она опасна только для лабораторных животных, на которых ее выводили, имеет очень короткий инкубационный период, не образует специфических телец и поражает только ЦНС. Организм человека она не убивает, но заставляет иммунную систему вырабатывать антитела, которые могут защитить и от других, более опасных, штаммов вируса бешенства. Стоит ли говорить, что люди с радостью стали использовать взвесь мозга больных животных в качестве вакцины и успешно практиковали такой метод до сравнительно недавнего времени [5].

Как у вируса появляются дети?

Чтобы создать подобные себе копии, вирусу бешенства, как и любому другому клеточному паразиту, для начала нужно попасть в организм хозяина и найти интересующую его клетку. Мы уже знаем, что излюбленным местом для его размножения является нервная ткань, в особенности — ЦНС. После попадания с зараженной слюной в ткани, шипастый негодяй проводит в мышечной ткани нового хозяина до нескольких дней, затем адсорбируется на нервные окончания с помощью уже известного гликопротеида G и проникает в нервную клетку путем эндоцитоза (рис. 6).

Рисунок 6. Схематичное изображение жизненного цикла вируса бешенства. RNA = РНК.

Дальнейшая скорость протекания жизненного цикла вируса зависит от места попадания в организм: чем дальше от ЦНС, тем дольше вирус будет распространяться по аксонам, ведь скорость его передвижения составляет примерно 3 мм/ч.

Проникнув в клетку, вирус бешенства сливается с мембраной лизосомы, и его внутреннее содержимое высвобождается. Затем в ход идет вирионная транскриптаза, которая обусловливает считывание информации с минус-РНК, и синтез на ней, как на матрице, вРНК. Далее все идет по стандартной схеме биосинтеза белка: к кодонам вРНК по правилу комплементарности пристраиваются антикодоны тРНК, последние перемещаются к рибосомам, где в дальнейшем синтезируются вирусспецифические белки, с которыми мы уже знакомы. вРНК связывается с N, L и NSV в нуклеокапсид, который подходит к назначенному месту, где уже в плазмалемму (клеточную мембрану) клетки-хозяина успешно встроились M и G. Затем генетическая информация и прилежащие белки обволакиваются мембраной, и путем эндоцитоза в области дендритов (отростков нервных клеток) выходят новые вирионы.

Вирус бешенства, по сравнению со многими другими рабдовирусами, довольно медленно «размножается» в клетках хозяина, этот процесс может занимать несколько суток. Для примера, вирусу везикулярного стоматита для этих целей требуется несколько часов. Предполагается, что скорость размножения различных вирусов зависит от уровня активности вирионной транскриптазы [8].

Кроме того, вирус бешенства может блокировать биосинтез нормальных белков клетки [5] и повышать экспрессию и выделение цитокинов (клеточных медиаторов) в близлежащих, незараженных клетках, что, вероятно, способствует развитию энцефалита [9].

Когда меры предосторожности не сработали

«Хьюстон, у нас проблемы!»

Я искренне надеюсь, что вам никогда в жизни не понадобится несколько следующих абзацев, но с моей стороны было бы преступно упустить это.

Итак, если вас все же покусал или облизал зверь (рис. 6), лучше не надеяться на лучшее, а экстренно применять необходимые меры. Для начала хорошенько промойте место укуса водой с мылом, а затем прижгите спиртовым раствором йода. Если вы вдруг врач-эпидемиолог, спешащий на работу, или обычный смертный, в руках у которого почему-то есть антирабический иммуноглобулин, то это как раз то время, когда стоит его применить по назначению. Сходить к врачу все равно придется, но шансы на выживание у вас резко возрастут.

Если вы хотите, чтобы больше никто не пострадал (а я уверена, что хотите), то вызовите бравую бригаду СББЖ (станции по борьбе с болезнями животных), они усыпят животное и доставят его в лабораторию целиком или только голову, иногда могут достать головной мозг и законсервировать его 50-процентным глицерином, если поездка обещает быть достаточно долгой. Трупный материал упаковывают в плотный полиэтиленовый мешок, а мозг в банку с пробкой, которую к тому же заливают парафином, а потом все это дополнительно помещают в водонепроницаемую тару, чтобы полностью себя обезопасить.

На СББЖ материал с подозрением на бешенство без очереди и всякого промедления исследуют смелые ветеринары, ведь в данном случае речь может идти о сохранении жизни укушенного человека. Работая с, вероятно, зараженным мозгом, надевают две пары перчаток, защитные очки на глаза и шесть марлевых повязок, прикрывающих нос и рот, все манипуляции проводят в стерильных условиях [10]. Представляете, как все серьезно?

Сколько времени в запасе?

Скорость течения болезни может сильно варьировать: инкубационный период длится от 10 до 90 дней и более, но обычно около месяца. Быстрее всего он проходит при попадании вируса в области лица и головы, причем для этого не обязательно, чтобы вас за щечки покусала собака с пеной у рта, ведь проникновение вируса в организм возможно не только через повреждение кожных покровов, но и через слизистые оболочки.

Как только вирус попал в рану или на слизистую, он не спешит оттуда уходить и только через 1–4 дня проникает в нервную ткань. Конечно, ему не терпится скорее попасть в ЦНС и вызвать смертельный энцефалит, но ведь тело хозяина имеет еще парочку пригодных мест, интересующих вирус бешенства, а именно: слюнные железы и роговица глаза. Проникновение в первые из перечисленных имеет принципиальное значение для передачи вируса новым хозяевам.

Не придал значения и умер

В развитии заболевания выделяют три стадии: начальную (она идет сразу после инкубационного периода), возбуждения и параличей [11], [12]. В любом случае, не советую вам ждать ни одну из них. Когда появятся симптомы, будет уже слишком поздно, ведь излечение возможно только во время инкубационного периода. Впрочем, существует гипотеза, согласно которой бешенство можно вылечить путем ингибирования пептидов вируса непосредственно в зараженном организме [13], так что, вероятно, через несколько лет данная проблема будет решена, но пока что будем читать и бояться.

1. Начальная стадия.

Появляются беспокойство и страх, тошнота, головокружение, зуд и покраснение в области укуса. Длится от 1 до 3 дней.

2. Стадия возбуждения.

Возбуждение, судороги гортани и глотки, водобоязнь, агрессивность, галлюцинации. Именно в этот период появляются наиболее привычные симптомы бешенства. Из-за невозможности глотать слюну, она взбивается в пену и валит изо рта. Есть даже предположение, что водобоязнь провоцирует животное разбрасывать слюну, так как даже вид жидкости вызывает болезненные спазмы глотки. Домашние животные, которые обычно не отходят от дома дальше, чем на один километр, беспокойно бегают, превращаются в бродяг и стремятся напасть на все, что движется (или даже не движется), что, конечно, способствует распространению заболевания. Дикие животные теряют страх перед человеческими поселениями и выходят из леса, чаще всего, кусая домашних животных, реже — человека. Иногда может наблюдаться, наоборот, излишняя ласковость зараженных животных, их стремление поскорее облизать вас, что на самом деле еще более опасно, так как вызывает меньше подозрений.

Также существует исследование, которое дает нам объяснение подобных изменений в поведении. Дело в том, что гликопротеид G, содержащийся на поверхности вируса бешенства, умеет «выключать» никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, находящиеся в центральной нервной системе. Ацетилхолин в норме передает сигнал от мозга к мышцам, заставляя их расслабляться. Из-за того, что при бешенстве он перестает восприниматься специальными рецепторами, уровень двигательной активности зараженных организмов повышается [13].

3. Стадия параличей.

Через 5–7 дней после начала появления симптомов смерть наступает от паралича дыхательной или сердечной мускулатуры, так как нервная система перестает посылать им сигналы о необходимых сокращениях.

Когда очень хочется жить. Лечение

Так как бешенство особо опасное заболевание, его лечение представляет собой скорее попытку вызвать искусственный активный иммунитет у предполагаемых больных. Удивительно, что пастеровские методы вакцинации применялись вплоть до XX века, а в сознании граждан навсегда закрепилась фраза «не гладь кошечку, а то будут ставить 40 уколов в живот». Такое количество инъекций обусловлено использованием взвеси мозга зараженных овец, так называемой вакцины Ферми.

Современные же вакцины имеют ряд неоспоримых преимуществ [14]:

1. Их выращивают не в живых существах, а в культурах клеток эмбрионов птиц, что делает процесс создания вакцины более контролируемым и гуманным.
2. Они более безопасны, так как почти не вызывают побочных эффектов.
3. Они экономичнее. Объем для успешной вакцинации нужен меньший, а хранить такие вакцины можно дольше.

Сплошные плюсы! Более того, в настоящее время используют препарат, состоящий не из цельных вирусных частиц, а из гликопротеина вируса бешенства (того самого G), который обладает высокой иммуногенностью. В этом случае количество необходимых инъекций снижается до шести, а в некоторых случаях даже до трех. Активный иммунитет к бешенству достигается последовательностью инъекций ослабленного вируса и может не снижаться от одного года до трех лет [3].

Если вирус попал в область головы и шеи, то, как я уже говорила, он развивается очень быстро, поэтому людям вводят готовый специфический иммуноглобулин, который создает пассивный иммунитет, что несколько продлевает инкубационный период и несколько отдаляет момент гибели зараженного. Антирабический иммуноглобулин получают из 10-процентной сыворотки крови зараженных бешенством лошадей [15].

Просто о сложном. Лабораторная диагностика

А что если не бешенство?

Конечно, у каждого укушенного и облизанного возникают мысли: «Этот котик был точно привит, никакого бешенства и быть не может». Так что я хочу рассказать о том, как ставят диагноз и почему в нем не надо сомневаться.

В лаборатории СББЖ проводится четырехступенчатый анализ материалов, которые были добыты от того животного, которое на вас напало. Принято придерживаться данной последовательности методов лабораторной диагностики:

1. Гистологический метод для обнаружения телец Бабеша—Негри.

В зараженных клетках можно обнаружить специфические включения, так называемые тельца Бабеша—Негри, которые могут быть размером до 25 мкм, а значит, они хорошо видны в световой микроскоп. Их точная функция до сих пор не ясна.

Из головного мозга животного с левой и правой сторон берут материал на гистологические срезы или мазки. Вирус бешенства локализуется в определенных частях головного мозга, таких как Аммонов рог (гиппокамп), мозжечок, кора полушарий и продолговатый мозг (рис. 7). Суммарно получается восемь гистопрепаратов. Мазки или срезы подвергаются окраске по Селлерсу (тельца получаются розово-красного цвета (рис. 8)) или Муромцеву (окраска телец фиолетовая с темно-синими включениями (рис. 9)).

Рисунок 7. Места локализации телец Бабеша—Негри в головном мозге: гиппокамп, продолговатый мозг, мозжечок, кора полушарий

Рисунок 8. Тельца Бабеша—Негри насыщенного розового цвета, окраска по Селлерсу

Рисунок 9. Тельца Бабеша—Негри темно-фиолетового цвета, окраска по Муромцеву

Обнаружение телец Бабеша—Негри является бесспорным доказательством заражения животного бешенством, однако у некоторых здоровых животных, например, кошек или собак, умерших в результате укуса ядовитой змеи или электрического тока, в головном мозге могут присутствовать включения, похожие на искомые тельца. Кроме того, тельца Бабеша—Негри обнаруживаются у больных животных только в 65–85%. Так что, если их нет, материал обязательно проверяют в дополнительных тестах.

2. Реакция иммунофлюоресценции (РИФ).

Незаменимый и очень точный метод (в 99% случаев результаты совпадают с результатами биопробы). Для него используют те же мазки или срезы, что и для гистологии.

Этот и следующий методы основаны на том, что антитело всегда находит свой антиген. Так как мы знаем антитела (иммуноглобулины) против вируса бешенства, то можем использовать их для обнаружения его антигенов.

Антирабический флюоресцирующий иммуноглобулин вводят в пробу, фиксируют препарат ацетоном, охлажденным до 10 градусов Цельсия, не менее четырех часов. Затем через люминесцентный микроскоп оценивают интенсивность свечения комплекса антиген—антитело, который выглядит как зеленые или желто-зеленые гранулы и часто находится вне клеток (рис. 10) [16].

Рисунок 10. РИФ-положительная окраска FITC-меченными моноклональными антителами, увеличение 100×

Данный метод дает возможность исследовать не только мозг, но и другие органы животного, а именно роговицу и слюнные железы, что может помочь при постановке диагноза.

3. Реакция диффузной преципитации в геле (РДП).

Этот метод применяют при работе с неконсервированным материалом. Он основан на диффузии антигенов и антител в 1–1,5-процентном агарозном геле. В этом геле специально создаются лунки, куда помещают измельченные части мозга, подверженные заражению, и специфические иммуноглобулины. При наличии 1–3 линий преципитации (соединения) между лунками с антигеном и иммуноглобулином тест считается положительным, а животное больным бешенством с вероятностью 45–70%.

4. Биопроба.

Даже если телец Бабеша–Негри не найдено, а РИФ и РДП показали отрицательный результат, все еще нельзя точно сказать, что животное не больно. На помощь приходит метод биопробы, так как он считается наиболее эффективным.

Итак, лабораторным животным (чаще мышам-сосункам или сирийским хомякам) прямо в мозг вводят ткань предполагаемого зараженного животного. И хоть результатов нужно ждать не менее четырех дней, метод поражает своей простотой и эффективностью: появились симптомы — материал был получен от больного животного, нет — скорее всего, оно было здорово.

Но есть два «но», которые носят названия «лисицы» и «скунсы». В мозге особей этих видов, павших от бешенства, обнаружено вещество, которое ингибирует инфекционность вируса. Биопроба с таким материалом будет отрицательна вне зависимости от того, заражено животное или нет.

Есть и другие лабораторные методы выявления бешенства, но они либо трудновыполнимы, либо еще не вошли в постоянное использование из-за низкой эффективности [10], [17].

Профилактика бешенства вчера и сегодня

Вы что, хотите убивать лисичек?

Итак, бешенство — опасно, оно может убить небольшой город и это во времена, когда уже существует доступная и действенная вакцина. Что мы делаем не так?

Для начала нужно понять, как избежать распространения вируса. Самое основное — ликвидация городских и диких очагов. По данным ВОЗ, 99% заражений бешенством происходит именно от укусов домашних или уличных городских животных. Многие страны проводят успешные иммунизацию и учет бродячих животных, что блокирует передачу вируса. В России же наблюдается повсеместное увеличение их числа, из-за чего 420–470 тыс. человек обращается с укусами в поликлиники ежегодно [18]!

Однако не стоит забывать, что дикие бешеные животные теряют осторожность и подходят вплотную к поселениям, а значит, тоже представляют опасность для человека. В нашем регионе основным переносчиком являются лисицы [19].

Наверняка вы помните о таком явлении, как популяционные волны — колебания численности живых организмов. Так вот, чем выше численность популяции диких животных, тем больше вероятность вспышек бешенства среди них, а отстрел дает лишь временный и весьма сомнительный результат. Что делать? Ряд стран уже применяет методику скармливании оральных антирабических вакцин диким животным. Успешные опыты проводят в США с 1976 года [20]. Достаточно раз в год размещать приманку с вакциной в местах обитания диких зверей, чтобы они её съели и не болели бешенством. И лисы живы, и люди целы. Однако такую программу лучше не начинать, если она планируется на срок менее чем шесть лет, не будет крупномасштабной или спланированной [21].

Также не стоит забывать и о сельскохозяйственных животных — они зачастую становятся жертвами бешенных некрупных плотоядных, таких как кошки, летучие мыши и многие другие. Вспышки бешенства на агропромышленных предприятиях очень тяжело остановить, так что профилактика бешенства должна носить регулярный, а не экстренный характер [22].

Кроме того, существуют рекомендации по доконтактной вакцинации людей, проживающих в местах с частыми эпизоотиями бешенства [3].

О будущем

В наше время идет настоящая борьба за то, чтобы бешенство стало отголоском прошлого и больше не несло за собой столько потерь. ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения животных (МБЭ), Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН (ФАО) и Глобальный альянс по борьбе против бешенства (ГАББ) учредили партнерство «Объединенные против бешенства» (United against rabies), целью которого является полностью устранить случаи заражения этим заболеванием к 2030 году. United against rabies выдвигает два основных направления работы: информирование населения, регулярная и доступная вакцинация людей и животных [4]. Вероятно, даже мы с вами застанем момент, когда бешенство будет полностью искоренено.

Изложение личных надежд

Не так давно человечество отошло от пастеровских методов вакцинации против бешенства. Мы стремимся на Марс, но не можем спастись от чего-то столь небольшого, как вирусы, а пули длиной 180 нм уносят больше жизней, чем боевые снаряды… Иронично, не правда ли? Однако я всей душой верю, что даже просвещение аудитории посредством сведения ключевых моментов в небольшую статью, может сыграть решающую роль в спасении чьей-то жизни. Надеюсь, в скором времени положение людей в борьбе с вирусами на арене жизни изменится в нашу пользу, а пока что ждем, надеемся и не трогаем диких животных.

1. Петрова Н.П. Медицина эпохи древнего мира. Гомель: ГГМУ, 2009;
2. Нуратинов Р.А. (2011). Краткая характеристика нозоареала бешенства. Юг России: экология, развитие. 4, 176–180;
3. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. (2007). Сайт ВОЗ;
4. Бешенство. (2018). Сайт ВОЗ;
5. Коротяев А.И. и Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб: «СпецЛит», 2010. — 760 с.;
6. Барышников П.И. Ветеринарная вирусология: учебное пособие. Барнаул: Изд-во АГАУ, 2006. — 113 с.;
7. Заволока А.А. и Заволока Ан.А. (2013). О бешенстве. VetPharma. 4, 24–31;
8. Страйер Л. Биохимия (в 3-х томах, том № 3). М.: «Мир», 1985. — 400 с.;
9. Gerard J Nuovo, Dulcelena L DeFaria, Juan G Chanona-Vilchi, Yilan Zhang. (2005). Molecular detection of rabies encephalitis and correlation with cytokine expression. Mod Pathol. 18, 62-67;
10. Шевченко А.А., Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевкопляс В.Н. Лабораторная диагностика инфекционных болезней животных. Краснодар: КубГАУ, 2009. — 584 с.;
11. Иванов В.А., Хисматуллина Н.А, Чернов А.Н., Гулюкин А.М. Бешенство: этиология, эпизоотология, диагностика: учебно-методическое пособие в иллюстрациях. М.: «Колос», 2010. — 54 с.;
12. WHO expert consultation on rabies: first report. (2004). Сайт ВОЗ;
13. Karsten Hueffer, Shailesh Khatri, Shane Rideout, Michael B. Harris, Roger L. Papke, et. al.. (2017). Rabies virus modifies host behaviour through a snake-toxin like region of its glycoprotein that inhibits neurotransmitter receptors in the CNS. Sci Rep. 7;
14. Буркова В.В., Высеканцев И.П., Лаврик А.А. (2014). Сохранность инфекционной активности промышленных штаммов вируса бешенства, хранившихся при различных температурах. Живые и биокосные системы. 9;
15. Государственная фармакопея СССР. М.: «Медицина», 1968;
16. Носик Н.Н. и Стаханова В.М. (2000). Лабораторная диагностика вирусных инфекций. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2, 70–78;
17. Назаров Н.А., Михайлина Н.М., Рыбаков С.С., Метлин А.Е., Чепуркин А.В., Молодкин А.В. и др. (2005). Разработка твердофазного непрямого сэндвич-варианта иммуноферментного анализа диагностики бешенства животных. Труды федерального центра охраны здоровья животных. 125–132;
18. Мовсесянц А.А. (2011). Бешенство: особенности современной эпизоотической и эпидемиологической ситуации в России. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 5, 4–5;
19. Макаров В.В., Джупина С.И., Ведерников В.А., Заводских А.В., Ромашкин С.Б., Афонин В.Н. (2002). Бешенство животных разных видов в современных условиях — эпизоотологический образец и клиническая характеристика. Ветеринарная патология. 1, 65–71;
20. Франц И. и Крит А. Биологические методы борьбы с вредителями. М.: «Колос», 1984. — 352 с.;
21. Метлин А.Е, Чернышова Е.В, Рыбаков С.С. (2009). Бешенство животных: эпизоотология, меры борьбы и перспективы. Ветеринария Кубани. 6, 2–4;
22. Ведерников В.А., Балдина И.В., Шабейкин А.А., Гулюкин А.М., Харкевич А.А., Шабейкина М.В. (2005). Бешенство животных в Российской Федерации. Вакцинация. 1, 15–19.

Высшая аттестационная комиссия Республики Беларусь

Цели и задачи

Целью изучения ветеринарной микробиологии, вирусологии, эпизоотологии, микологии с микотоксикологией и иммунологии является овладевание теоретическими знаниями, практическими навыками, умениями лечения и профилактики инфекционных болезней животных на основе познания инфекционного процесса, биологических свойств возбудителя.

Задачи — изучить морфологию и биологические свойства микроорганизмов, выяснить патогенез, клиническое проявление основных бактериозов и вирозов, освоить методы диагностики, эффективные способы лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных.

Требования к уровню знаний аспиранта

Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология, являясь фундаментальными науками для клинических и других специальных дисциплин, играют важную роль в формировании ветеринарных специалистов. Программа курса по ветеринарной микробиологии, вирусологии, эпизоотологии, микологии с микотоксикологией и иммунологии предусматривает изучение этиологии, эпизоото-логических особенностей, патогенеза, течения и симптомов, диагностики, иммунитет, профилактику и мероприятия по ликвидации инфекционных болезней животных.

Дисциплины необходимы специалистам для решения вопросов, связанных с повышением ветеринарного благополучия поголовья животных на основе правильной организации по содержанию, кормлению, лечению животных, а также проведения профилактических мероприятий.

Лица, специализирующиеся по отдельным разделам дисциплин, сдают экзамен по соответствующему разделу данной программы.

Содержание курса

1. Микробиология
2. Вирусология
3. Эпизоотология
4. Ветеринарная микология с микотоксикологией
5. Иммунология

1. МИКРОБИОЛОГИЯ

Введение в микробиологию. Предмет и краткая история развития микробиологии. Положение микроорганизмов в природе. Задачи ветеринарной микробиологии и методы лабораторной диагностики инфекционных заболеваний.

*Систематика микроорганизмов. Прокариоты и эукариоты. Принципы систематики микроорганизмов. Основные таксономические категории. Классификация бактерий по Берджи.

*Морфология и строение бактериальной клетки. Характеристика клеточной стенки прокариот. Нуклеоид, цитоплазма и другие основные структуры. Временные структурные компоненты бактериальной клетки.

*Характеристика основных форм бактерий. Особенности морфологии и структуры шаровидных,палочковидных и извитых форм микроорганизмов, актиномецетов, микоплазм, риккетсий, хламидий.

*Физиология микроорганизмов. Химический состав прокариотной клетки. Ферменты микроорганизмов. Питание, дыхание, рост и размножение бактерий. Влияние факторов внешней среды на микроорганизмы. Действие физических и биологических факторов, химических веществ.

*Генетика микроорганизмов. Генетика микроорганизмов и ее практическое значение. Строение и функции генетического аппарата. Понятие о наследственности и изменчивости микробов Фенотипическая и генотипическая изменчивости.

*Распространение микробов в природе. Качественный и количественный состав микрофлоры, встречающийся в природе и организме животных. Экологические связи в микробиоценозах. Роль микроорганизмов в круговороте веществ в природе.

Возбудители стрептококкозов и стафилококкозов.

Возбудители колибактериоза и сальмонеллезов.

Возбудители псевдомонозов и протеоза. Возбудители смешанной кишечной инфекции молодняка с/х животных, вызываемой патогенными энте-робактериями (Citrobacter, Morganella, Klebsiella)

Возбудители пастереллезов и гемофилезов.

Возбудители анаэробных инфекций (анаэробной энтеротоксемии, эмфизематозного карбункула, злокачественного отека, ботулизма, столбняка, некробактериоза).

Возбудитель сибирской язвы.

Возбудитель бордетеллеза свиней.

Возбудители листериоза с/х животных и рожи свиней.

Возбудители бруцеллеза.

Возбудители туберкулеза и паратуберкулеза.

Возбудитель лептоспироза.

Возбудители кампилобактериоза

Возбудители микотоксикозов (Fusarium, Aspergillus, Liotheimia, Ri-zopus, Mucor, Penicillium, Alternaria, Cephalosporum)

Возбудители микозов (актиномикоза, кандидоза, аспергилеза, трихофитии, микроспории)

Возбудители микоплазмозов.

Возбудители хламидиозов.

Ключевые слова: микроорганизм, микробиология, микроскопические грибы, прокариоты, физиология микроорганизмов, генетика микроорганизмов, микрофлора, возбудитель инфекционной болезни, этиология, клинические признаки, диагностика, профилактика и др.

2. ВИРУСОЛОГИЯ

*Вирусология как наука и ее задачи. Открытие вирусов и история их изучения. Проблемы вирусологии требующие решения в ближайшие годы. Роль вирусов в инфекционной патологии животных, связь вирусологии с другими биологическими науками. Природа и происхождение вирусов, место и роль вирусов в биосфере, их распространенность в природе. Значение вирусов в решении общебиологических проблем, развитии генетики и молекулярной биологии.

*Ветеринарная вирусология, ее достижения и задачи. Основные при чины преобладания вирусных болезней животных. Значение профилактики и диагностики в борьбе с вирусными болезнями. Экономический ущерб, нано симый животноводству вирусными болезнями.

*Физическая структура и химический состав вирионов. Простые и сложные вирионы. Очистка и концентрирование вирусов. Устойчивость ви русов к физико-химическим факторам.

Нуклеиновые кислоты вирусов и их функции. Отличия вирусных нуклеиновых кислот от клеточных. Типы вирусных геномов. Вирионные белки, их свойства и отличия от клеточных. Индивидуальность вирионных белков. Ферменты вирионов. Функции белков и нуклеиновых кислот вирусов. Липиды и углеводы вирионов, их происхождение и значение. Катионы металлов в составе вирионов.

*Систематика вирусов. Основные принципы систематики вирусов. Краткая характеристика основных семейств. Научная и практическая цен ность систематики вирусов.

Репродукция вирусов Типы взаимодействия вирусов с клетками организма: автономный и интеграционный. Формы инфекций на уровне клетки и макроорганизма Механизмы персистенции вирусов в организме.

*Методы диагностики вирусных инфекций. Вирусоскопический метод диагностики с использованием светового, люминисцентного и электронного микроскопов. Обнаружение крупных вирусов, внутриклеточных включений и изучение ЦПД вирусов. Выделение и культивирование вирусов на развивающемся курином эмбрионе, в культуре клеток и в организме лабораторного животного. Серологические реакции в вирусологии. Общий принцип серологических реакций и их отличия друг от друга Достоинства и недостатки каждой реакции и области их возможного применения в вирусологии. Он-когенные вирусы. Общая характеристика и особенности онкогенных вирусов. Эндогенные провирусы и их роль для макроорганизма.

Генетика вирусов. Структура и функции вирусного генома Понятие о гене и генофонде. Генотип и фенотип вирусов. Генетические признаки вирусов и их использование в характеристике штаммов. Вирусная популяция, штамм, клон. Наследственность и изменчивость вирусов. Мутации и рекомбинации. Использование вирусных мутантов для профилактики вирусных болезней животных. Генетические и негенетические взаимодействия вирусов в условиях смешанных инфекций. Методы селекции и клонирование вирусов, температурные мутанты. Естественные рекомбинаты вирусов. Антигенный шифт.

*Экология вирусов. Пути и формы циркуляции вирусов в природе. Механизмы сохранения популяции вирусов в межэпизоотический период. Особенности резервации и циркуляции вирусов в природе. Связь между вирусами животных и человека Спектр патогенности у разных вирусов Антигенный дрейф у вирусов. Влияние антропогенных факторов на биологические свойства вирусов, загрязнение окружающей среды, применение вакцин и антибиотиков, концентрация животных и др.

Генная инженерия и решение прикладных задач вирусологии.

*Патогенез вирусных инфекций. Пути внедрения вирусов в организм животных и барьеры на этих путях. Первичная локализация вирусов. Виру-семия. Вторичная или специфическая локализация вирусов (тропизм). Механизм повреждающего действия вирусов на клетки. Инкубационный период. Клинические проявления болезни. Возможные исходы болезни. Реконвалес-ценция, вирусовыделение, вирусоносительство. Персистенция вирусов. Сходство вирусных инфекций животных с инфекциями невирусной этиологии на организменном и популяционном уровнях и коренный отличия на клеточном и молекулярном уровнях Факторы влияющие на чувствительность животных к вирусам.

*Особенности противовирусного иммунитета.

*Специфическая профилактика вирусных болезней животных. Типы противовирусных вакцин. Основные принципы получения и контроля вак цинных штаммов. Поддержание вакцинных штаммов. Достоинства и недос татки противовирусных вакцин.

Вирус болезни Ауески, Вирус бешенства Вирус ящура

Вирус гриппа, парагриппа-3, Вирус инфекционного ринотрахеита Вирусы злокачественной катаральной горячки, Вирус диареи,

Возбудитель аденовирусной инфекции,

Возбудитель респираторно-синцитиальной инфекции крупного рогатого скота

Вирус оспы млекопитающих и птиц,

Вирус лейкоза крупного рогатого скота

Вирус болезни Тешена,

Вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней.

Вирусы африканской и европейской чумы свиней.

Вирусы лейкоза кур, болезни Марека,

Вирус инфекционного бурсита кур.

Вирусы ньюкаслской болезни,

Вирус инфекционного бронхита.

Вирус ларинготрахеита кур.

Вирусы чумы и энтерита плотоядных,

Вирус миксоматоза.

Вирус геморрагической болезни кроликов.

Вирус респираторно-репродуктивного синдрома свиней,

Возбудитель парвовирусной инфекции,

Возбудитель цирковирусной инфекции свиней.

Прионы — возбудители спонгиоформной энцефалопатии КРС и скрепи овец.

Ключевые слова: вирусы, вирусология, морфология вирусов, репродукция вирусов, генетика вирусов, онкогенные вирусы, противовирусный иммунитет, патогенез вирусных инфекций возбудитель вирусной болезни, этиология, клинические признаки, диагностика, профилактика и др.

3. ЭПИЗООТОЛОГИЯ

*Предмет и задачи эпизоотологии. Методы эпизоотологического исследования Моделирование и программирование эпизоотия Связь эпизоотологии с другими науками.

*Характеристика инфекционных болезней: зоонозы, зооантропонозы. Влияние внешних факторов на проявление инфекционного процесса Патоге нез инфекционной болезни. Понятие о течении инфекционной болезни. По нятие о смешанных и вторичных инфекциях, реинфекции и суперинфекции Иммунизирующая субинфекция.

*Эпизоотическая цепь. Источники и резервуары возбудителя инфек ции, их эпизоотическое значение.

*Механизм передачи и пути распространения инфекционных болезней Понятие об эпизоотическом очаге, неблагополучном пункте (хозяйстве), об угрожаемом хозяйстве, о свежем, стационарном и природном эпизоотичес ком очаге (по Е.Н.Павловскому) Роль условий внешней среды, метеорологи ческих и топографических условий местности, живых переносчиков, бакте- рио- и вирусоносителей, контаминации среды и прочих факторов в возмож ности возникновения и развития эпизоотии. Течение (стадийность) эпизо отии, периодичность и сезонность ее проявления. Понятие о краевой эпизо отологии и эпизоотологической географии. Основные принципы противоэпи- зоотических мероприятий в СНГ и РБ. Понятие о профилактике. Активная и пассивная иммунизация при различных общих инфекционных болезнях жи вотных. Профилактическая иммунизация Групповые методы вакцинаций Особенности лечения животных при инфекционных болезнях. Лечение анти биотиками, бактериофагами. Химиотерапия, протеинотерапия и другие виды неспецифической терапии. Серотерапия. Виды лечебных сывороток,способы их применения. Сывороточная болезнь, анафилаксия и ее предотвращение.

*Дезинфекция и ее значение в комплексе противоэпизоотических ме роприятий. Виды, способы и средства дезинфекции Значение дезинфекции и дератизации в комплексе противоэпизоотических мероприятий. Организация дезинфекционной службы.

Болезни, общие для нескольких видов животных (сибирская язва, ящур, туберкулез, бруцеллез, бешенство, болезнь Ауески. лептоспироз, лис-

териоз, пастереллез, некробактериоз, хламидиоз, микоплазмоз, оспа, туляремия, мелиодоз, столбняк, ботулизм, трихофития, микроспория)

Болезни жвачных. Эмфизематозный карбункул. Паратуберкулез. Кам-пилобактериоз. Контагиозная плевропневмония крупного рогатого скота. Чума крупного рогатого скота. Злокачественная катаральная горячка. Лейкоз крупного рогатого скота. Парагрипп-3 крупного рогатого скота. Инфекционный ринотрахеит крупного рогатого скота. Вирусная диарея крупного рогатого скота. Нодулярный дерматит крупного рогатого скота. Спонгио-формная энцефалопатия крупного рогатого скота. Брадзот. Инфекционная плевропневмония коз. Инфекционная анаэробная энтеротоксемия овец. Инфекционная агалактия овец и коз. Энзоотический аборт овец Контагиозная эктима овец и коз. Инфекционный мастит овец. Энзоотический аборт овец. Контагиозная эктима овец и коз. Копытная гниль. Инфекционная катаральная лихорадка. Лихорадка долины РИФТ. Болезнь висна-маеди. Блутанг.

Болезни свиней. Классическая чума. Африканская чума. Рожа. Вирусный (трансмиссивный) гастроэнтерит. Дизентерия. Грипп. Энзоотическая пневмония. Бордетеллезная инфекция. Энзоотический энцефаломиелит свиней. Гемофилезная плевропневмония. Гемофилезный полисерозит. Везикулярная болезнь. Репродуктивно-респираторный синдром. Цирковирусная инфекция.

Болезни лошадей. Сап. Эпизоотический лимфангит. Мыт. Инфекционная анемия. Грипп. Ринопневмония. Инфекционный энцефаломиелит. Африканская чума лошадей.

Болезни молодняка. Сальмонеллез. Колибактериоз. Стрептококкоз. Анаэробная дизентерия ягнят.

Болезни птиц. Ньюкаслская болезнь. Грипп. Пуллороз. Сальмонеллез. Респираторный микоплазмоз. Инфекционный бронхит. Лейкоз. Болезнь Марека. Инфекционный ларинготрахеит. Инфекционный бурсит кур. Инфекционный синусит утят. Вирусный гепатит утят. Орнитоз. Высокопатогенный грипп.

Болезни собак и пушных зверей. Чума плотоядных. Инфекционный гепатит плотоядных. Алеутская болезнь норок. Миксоматоз кроликов . Вирусная геморрагическая болезнь кроликов.

Ключевые слова: эпизоотология, инфекционная болезнь, эпизоотическая цепь, механизм передачи, пути распространения инфекционных болезней, профилактика, вакцинация, лечение, дезинфекция, болезнь, этиология, эпизоотологические данные, клинические признаки, диагностика, лечение, профилактика, мероприятия по ликвидации

4. ВЕТЕРИНАРНАЯ МИКОЛОГИЯ С МИКОТОКСИКОЛОГИЕЙ

*Общая характеристика микроскопических грибов. Классификация грибов Основные отличительные признаки низших грибов.

*Микроскопические грибы. Общие сведения о грибах. Рост, размножение и принципы классификации Морфология дрожжевых и дрожжеподобных грибов. Особенности морфологии родов Мукор Пеницилиум, Аспергиллус, Фузариум и Дерматомицетов.

*Морфология грибов и актиномицетов. Питание грибов и актиноми-цетов, основные питательные среды, применяемые в микологической лабораторной практике. Основные данные по биохимическому составу грибов. Ферментация как метод непрерывного культивирования грибов.

*Психрофилы, мезофилы и термофилы. Влияние внешних факторов (температура, влажность, аэрация) на развитие и размножение грибов. Устойчивость грибов при высушивании.

Толь грибов в круговороте веществ в природе. Понятие о патогенных грибах. Грибы-продуценты антибиотиков и микотоксинов. Перечень грибов патогенных для животных.

*Возбудители микозов. Дерматофитозы (трихофития и микроспория). Животные восприимчивые к дерматофитозам. Формирование иммунитета при дерматофитозах животных. Вакцины против трихофитии животных и методы специфической профилактики. Кандидамикоз; аспергиллез; пенициллиомикоз; мукоромикоз.

Наиболее известные микотоксины; грибы-продуценты и факторы влияющие на токсинообразование.

Возбудители микотоксикозов. Диагностика микотоксикозов. Аспергиллотоксикоз; стахиботриотоксикоз.

Ключевые слова: микроскопические грибы, микозы, микотоксикозы, возбудитель, диагностика и др.

5. ИММУНОЛОГИЯ

*Учение об инфекции и иммунитете. Инфекционный процесс. Клиническое и бессимптомное течение инфекции. Роль иммунобиологического состояния организма, вирулентности микроба и условий внешней среды в возникновении и течении инфекции. Значение условно патогенной микрофлоры в инфекционном процессе Синергизм микробов при инфекционном процессе. Понятие о сепсисе, бактериемии, токсемии и септикопиемии. Патогенностъ и вирулентность микробов. Инвазивные и токсичные факторы возбудителей болезни, механизм их действия. Методы тестирования патогенности микроорганизмов.

*Иммунитет. Понятие о видовом, врожденном и приобретенном иммунитете. Формы иммунного ответа организма: антителообразование, гиперчувствительность немедленного и замедленного типа, иммунологическая память, иммунологическая толерантность, идиотипическое и антиидиотипиче-ское взаимодействие. Современные методы регистрации иммунного ответа организма.

* Иммуногенез у животных при заболеваниях и вакцинациях и влияние на него иммуностимуляторов и лекарственных веществ.

*Естественная резистентность организма, ее механизмы; взаимодействие специфических и неспецифических факторов защиты. Теории иммунитета.

* Антигены. Природа и свойства антигенов. Полноценные антигены и гаптены. Особенность аллергенов. Антигены бактериальной клетки. Протек-тивные (защитные) антигены. Принципы изготовления вакцин.

*Антитела. Полные и неполные антитела. Классификация иммуноглобулинов. Молекулярная структура и биосинтез иммунных глобулинов. Защитная роль иммуноглобулинов различных классов. Биопрепараты для пассивной иммунизации и лечения.

*Реакция антиген-антитело. Антигенные детерминанты и активные центры антител. Понятие об активности и аффинитете. Феноменологическое проявление взаимодействия антигена с антителом. Биологическое действие и применение реакций между антигеном и антителом в диагностике болезней, индикации и идентификации микроорганизмов. Методические принципы современного иммунотестирования. Диагностические биопрепараты. Контроль качества биопрепаратов.

Ключевые слова: инфекция, иммунитет, антиген, антитело, иммуногенез, иммунный ответ, иммунная система и др.

Примечание:

1. * — Вопросы, рекомендуемые для вступительных экзаменов в аспирантуру.
2. Вопросы по частной микробиологии, вирусологии, эпизоотологии, микологии — в соответствии с темой диссертационной работы аспиранта

Основная литература

1. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, В.В.Соловьев и др.М.; ВНИТИБП, 1998 — 928 с
2. Костенко Т.С, Скоржевская Е.И., Гительсон С.С. Практикум по вете ринарной микробиологии и иммунологии. М: Агропромиздат, 1989 — 272 С.
3. Петров Р.В. Иммунология — М. Медицина, 1987 — 416 с.
4. Троценко Н.И. Практикум по ветеринарной вирусологии М: Ко- лосДООО -272с.
5. Эпизоотология и инфекционные болезни / А.А. Конопаткин, В.Т. Ар- тешов, И.А. Бакулов и др.-М.. Колос, 1993 — 688 с.

Дополнительная литература

1. Болезни крупного рогатого скота и свиней / П.А. Красочко, О.Г. Новиков, А.И. Ятусевич и др.; под общ. ред. П.А. Красочко. — Минск: Технопринт, 2003. — 464 с.
2. Болезни сельскохозяйственных животных / П.А. Красочко, М.В. Якубовский, А.И. Ятусевич и др.; Ред П.А. Красочко. — Минск: Бизне-софсет, 2005. — 800 с.
3. Инфекционные болезни животных: справочник / сост. Ю.Ф. Борисович, Л.В. Кириллов; под.ред. Д.Ф. Осидзе. — Москва : Агропромиз

Как выглядят вирусы под микроскопом: описания и фото

Назад к списку

Вирусы составляют особую группу микроскопических организмов и представляют собой внеклеточную форму жизни. Они настолько малы, что в обычный микроскоп их увидеть невозможно. Размеры вирусов составляют от 20 до 300 нанометров. Для их рассмотрения используют только электронные микроскопы. Это приборы нового класса, впервые появившиеся в начале 80-х годов прошлого века. Благодаря им удалось изучить и увидеть не только «портрет» вируса, но и исследовать процессы, происходящие внутри зараженной клетки. 

Как выглядят вирусы под микроскопом?

Сегодня описано больше 5 тысяч вирусов, и каждый из них питается и размножается за счет других клеток, то есть паразитирует внутри организма. По мнению ученых, вирус способен выживать в экстремальных условиях, обладает разумом и хитростью. Сам по себе вирус не представляет никакой опасности, но, попадая в организм, начинает активно размножаться. Выбрав нужные клетки, он словно ввинчивает в них свой код ДНК. Это происходит настолько быстро, что с момента вторжения до первых признаков заболевания проходит менее суток.

Многие вирусы считаются смертельными. При этом даже самые безобидные могут при определенных обстоятельствах настолько мутировать, что, попав в организм, вызовут тяжелые заболевания. 

Смотрите, как выглядят под микроскопом маленькие «монстры», которые правят нашим миром, медленно убивая нас внутри или образуя невероятные эпидемии! Первые два из них самые опасные.

Эбола — вирус, вызывающий геморрагическую лихорадку, сопровождающуюся резким повышением проницаемости сосудов. Болезнь развивается очень быстро. Человек погибает за несколько дней от массивных кровотечений. 

Бешенство — болезнь, вызываемая смертельным для человека вирусом. Передается от больных животных контактным путем или через укус. Вирус в организме продвигается со скоростью 3 мм/ч и поражает, в первую очередь, нервную систему.

ВИЧ — медленное и прогрессирующее заболевание, вызванное вирусом, поражающим иммунные клетки. За несколько лет заболевание перерастает в СПИД. 

Вирус полиомиелита вызывает детский спинномозговой паралич, который может развиться за 2 дня. В группу высокого риска входят дети до 7 лет. Вакцинация — лучший способ избежать заболевания.

Вирус папилломы размножается в верхних слоях кожи и является очень заразным заболеванием, вызывающим рак. Особенно опасен для людей со сниженным иммунитетом.

Вирус гепатита С поражает печень, при этом заболевание проходит бессимптомно. Этот вирус считается «ласковым убийцей». В организме начинает мутировать, поэтому можно обнаружить до 40 модификаций. Человек понимает, что заболел, когда болезнь переходит в тяжелую форму, и уже ничем нельзя помочь. 

Оспа — высокозаразное и опасное заболевание, которое также вызывает вирус. Поражает в основном детей, вызывая различные осложнения. 

Герпес — разновидность оспы, проявляется высыпанием пузырьков на коже (это безобидная простуда на губе). У взрослых старше 60 лет вирус герпеса может вызвать обширные высыпания. В этом случае вирус «съедает» миелиновую оболочку нервов. Болезнь протекает с сильными болями, она не смертельная, но очень мучительная.

Вирусы гриппа вызывают острое инфекционное респираторное заболевание верхних дыхательных путей, которое без отсутствия лечения может протекать в тяжелой форме и вызывать осложнения. Сегодня описано более 2000 видов данного вируса. 

Ротавирус вызывает кишечные инфекции. Попадая в пищеварительный тракт, начинает активно размножаться в тонком кишечнике. Главная опасность — обезвоживание организма, которое может привести к печальным последствиям. 

По мнению ученых, вирусы являются самым загадочным явлением на Земле. Только современные электронные микроскопы способны максимально увеличивать такие микроскопические объекты и позволяют человеку изучать их разновидности, правильно ставить диагнозы, лечить, а, самое главное, находить способы профилактики и защиты.

Назад к списку

Бешенство

Земля больших людей

Уважаемые жители Заводоуковского городского округа и Упоровского района!

С февраля 2018 г на базе гинекологического отделения ОБ № 12 (г. Заводоуковск) проводятся эндоскопические (лапароскопические) операции. Это современная методика обследования и лечения с помощью эндоскопа, оборудованного мощной волоконной оптикой. Такие процедуры осуществляют для выявления и лечения гинекологических заболеваний.

При лапароскопии эндоскоп вводится в брюшную полость прямо через переднюю брюшную стенку -делаются проколы для безопасного введения, которые не травмируют мышечную ткань.

В результате этого пациенты :

— испытывают гораздо меньшую боль после операции, что может избавить от назначения наркотических препаратов

— проводят в стационаре меньшее количество времени (2-4 дня)

— быстрее выздоравливают, что позволяет быстрее вернуться к нормальной жизнедеятельности и выйти на работу

— не имеют переживаний по поводу наличия большого послеоперационного рубца

— избегают спаек в брюшной полости после операции

— избегают кровопотери во время операции.

За 6 мес на базе гинекологического отделения было выполнено 17 лапароскопических операций, таких как :

— рассечение спаек

— декапсуляция и клиновидная резекция яичников при бесплодии

— операции по поводу внематочной беременности как с сохранением так и с удалением маточной трубы

— удаление кист яичников

— удаление маточных труб и яичников при воспалительных заболеваниях

— хирургическая стерилизация.

При проведении этих операций не было отмечено ни одного интра- или послеоперационного осложнения.

До 2018 года жительницам г. Заводоуковска подобные услуги предоставлялись только на базе гинекологического отделения Областного перинатального центра.

Отбор и обследование пациентов для проведения операций осуществляется в женской консультации ОБ № 12 (г. Заводоуковск).

Независимая оценка качества

С 8 августа 2017 года Николай Вячеславович Сипачёв работает заместителем главного врача по медицинской части ГБУЗ ТО «Областная больница №12», г. Заводоуковск.

Сипачёв Н. В. вырос во врачебной семье и с детства выбрал себе профессию. После окончания девяти классов поступил в медицинский лицей при Тюменской государственной медицинской академии. Профессиональный путь в медицине начал с 14 лет,  санитаром в отделении реанимации Городской клинической больницы №2 г. Тюмени. Затем, в период обучения в Тюменской государственной медицинской академии, продолжал работать, сначала санитаром, а затем медицинским братом. В 2006 г. с отличием закончил ГОУ ВПО ТюмГМА. В последующие два года проходил клиническую ординатуру на кафедре госпитальной хирургии ГОУ ВПО ТюмГМА на базе ГБУЗ ТО «ТОКБ», одновременно дежуря по ургентной хирургии в ГБУЗ ТО «ОКБ№2».

В мае 2009 г. в ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1» создано хирургическое отделение №2 (отделение эндокринной хирургии). Н.В. Сипачёв один из первых сотрудников этого отделения, где работал с 2009 по 2017 гг. Практическая деятельность подкреплялась регулярным обучением в передовых клиниках и участием в региональных и международных конференциях, в том числе:

2009 год – подготовка по программе «Эндокринная хирургия» в ГУ Эндокринологический научный центр РАМН г. Москва.

2009 год –  Международная научная школа «Хирургия околощитовидных желез», г. Санкт-Петербург.

За время работы выполнил более 1500 операций на органах эндокринной системы. Кроме того, работая в ГБУЗ ТО «ОКБ№1», одновременно дежурил по экстренной хирургии. Владеет широким спектром оперативных вмешательств на органах эндокринной системы, включая такие операции как экстрафасциальная тиреоидэктомия, в т.ч. с центральной и боковой лимфодиссекцией при раке щитовидной железы с визуализацией возвратных гортанных и добавочных нервов и околощитовидных желез, паратиреоидэктомия, в т.ч. тотальная с аутотрансплантацией ткани околощитовидной железы, ретроперитонеоскопическая и лапароскопическая адреналэктомия, оперативное лечение гормонально активных образований поджелудочной железы, оперативное лечение гинекомастии и др. С 2010 года один из первых в Тюменской области стал выполнять миниинвазивные видеоассистрированные операции на щитовидной и околощитовидных железах по методу P.Miccoli из доступа 2-3 см. С 2015 г. Н.В. Сипачёв один из немногих хирургов в России, кто стал выполнять так называемые Scarless Endoscopic Thyroidectomy (SET), методом Axillo Bilateral-Breast Approach (АВВА). Это стало возможным благодаря профессору Martin Strik из клиники Helios (Берлин, Германия), который в 2014 году, посетил по приглашению ГБУЗ ТО «ОКБ№1», для обучения эндоскопическим операциям на щитовидной железе. Кроме работы в стационаре вел прием в частной клинике, где консультировал по широкому спектру вопросов касающихся эндокринной хирургии.

В 2015 – 2017 гг. прошел клиническую ординатуру по специальности организация здравоохранения на кафедре Общественного здоровья и здравоохранения ГОУ ВПО ТюмГМУ.

---

Информация о рентгенологическом отделении

В ноябре 2012 г. в рентгенологическом отделении ГБУЗ ТО «Областная больница № 12» (г. Заводоуковск) был установлен томограф рентгеновский компьютерный 16-срезовый серии «BRIGHTSPEED» исполнение «BRIGHTSPEED Elite», ЗАО «Медицинские технологии Лтд», г. Москва. На данном аппарате проводятся исследования различных органов и систем: головного мозга, грудной клетки и органов средостения, органов брюшной полости, забрюшинного пространства, органов малого таза, позвоночника. Всеми данными методиками владеют специалисты рентгенологического отделения, прошедшие дополнительное обучение в вузах страны: заведующий рентгенологическим отделением Щепелева В. А., врач высшей категории, в 2013 г. в г. Москве; врач-рентгенолог Быкова Е. Ю., в 2015 г. в г. Омске; врач-рентгенолог Махиянов Б. Р. в 2015 г. в г. Санкт-Петербурге.

При мультиспиральной компьютерной томографии возможно получение изображения с высоким качеством, а благодаря разрешающей способности аппарата выявляются самые малые изменения внутренних органов. С помощью последующей обработки данных исследования, можно получить наиболее информативные изображения в двух или трехмерной проекции с построением 3D — моделей.

МСКТ — современный метод быстрой и точной диагностики патологии, помогающий выявить опухолевые очаги на ранних стадиях и своевременно приступить к их лечению. При введении скрининговой программы рака легких с сентября 2015 г. были своевременно выявлены начальные формы онкопатологии легких. Из 130 обследованных пациентов в 2015 г., был выявлен рак легкого у 4 пациентов; в 2016 г. из 376 пациентов — 19 с онкопатологией. Показания для проведения скрининга рака легкого: возраст пациента от 55 лет до 65 лет, курильщик, а если стаж курения более 15 лет, то вне зависимости от возраста. Под малым раком легких понимают очаговые образования размером менее 1 см. Более половины из них не выявляются при флюорографии, рентгенографии и линейной томографии.

Уважаемые пациенты, диагностические исследования на компьютерном томографе — это востребованный и популярный вид медицинской услуги, позволяющий углубленно провести обследование любой системы вашего организма. Просим Вас с пониманием относиться к тому, что показания для бесплатного обследования врачом будут строго определяться Вашим состоянием и, согласно территориальной программы, длительность ожидания на исследование составляет 30 дней.

Если Вы:

• не хотите ждать своей очереди на обследование;
• лечащий врач не находит показаний для обследования именно на КТ, но Вы непременно хотите его пройти по собственному желанию;
• для полной уверенности в отсутствии онкологических заболеваний
• не имеете полиса ОМС,

то Вы можете пройти исследование на платной основе, обратившись в рентгенологическое отделение и согласовать дату проведения процедуры с выдачей результата в день обследования.

В качестве ранней диагностики заболеваний молочных желез и профилактики запущенных форм онкопатологии с 2006 г. в рентгенологическом отделении используют инструментальный метод диагностики — маммография. Маммографию рекомендуется проводить женщинам до 40 лет при подозрении на очаговую патологию молочных желез по данным УЗИ, а женщинам после 40 лет — с профилактической целью 1 раз в 2 года, а при настороженности самой женщины — 1 раз в год. Женщины с доброкачественными дисгормональными заболеваниями молочных желез относятся в группу риска по возможному развитию у них онкологической патологии. Мастопатия или фиброзно — кистозная болезнь является наиболее распространенным заболеванием молочных желез.

Как известно, большинство онкологических заболеваний поддаются лечению при их своевременном диагностическом выявлении!

Первичная профилактика рака

Ведущую роль в снижении онкологической заболеваемости играет первичная профилактика рака (ППР). Под ППР «понимается система регламентированных государством социально-гигиенических мероприятий и усилий самого населения, направленных на предупреждение возникновения злокачественных опухолей и предшествующих им предопухолевых состояний путем устранения, ослабления или нейтрализации воздействия неблагоприятных факторов окружающей человека среды и образа жизни, а также путем повышения неспецифической резистентности организма.

Система мероприятий должна охватывать всю жизнь человека, начиная с момента зачатия.

Приоритеты в области первичной профилактики рака, признанные современной наукой:

• Борьба с табакокурением
• Рационализация питания
• Повышение физической активности и борьба с избыточным весом
• Уменьшение воздействия канцерогенных химических и физических факторов (производство, природная среда, жилище)
• Профилактика воздействия инфекционных канцерогенных факторов

Питание:

К увеличению риска возникновения онкологических заболеваний приводят:

• Ожирение. Опухоли женской половой системы (ЗНО матки, молочной железы) чаще встречаются у женщин с избыточной массой тела.
• Чрезмерное потребление жира, особенно подвергшегося термической обработке. Общее количество съедаемого за сутки жира не должно превышать 60 грамм.
• Употребление вредных продуктов — копченостей, жареных продуктов. Злоупотребление ими повышает риск возникновения рака толстой кишки
• Употребление колбасных изделий — при их изготовлении применяют нитриты, используемые в качестве красителя. Нитриты придают продуктам красивый розовый цвет, но они являются и слабым канцерогеном. Никто не заставляет отказаться от колбас и сосисок полностью, но питаться исключительно ими — может быть опасно для здоровья.

Снизить риск развития онкологических заболеваний помогут:

• Овощи и фрукты — в них в большом количестве содержатся витамины и микроэлементы, способствующие нормальному функционированию клеток организма и препятствующие их трансформации в раковые.
• Клетчатка. Это не перевариваемый в организме человека элемент пищи (содержится в большом количестве в овощах, злаках, фруктах). Тем не менее, клетчатка имеет огромное влияние на пищеварительный процесс и снижает вероятность возникновения рака толстой кишки.

ОБРАЗ ЖИЗНИ И ВРЕДНЫЕ ПРИВЫЧКИ — ЕЩЁ ОДИН МЕТОД ПРОФИЛАКТИКИ РАКА

Табакокурение является самым явным предотвратимым фактором риска рака легких, а также рака гортани, губ и языка. У хронических курильщиков в разы повышается риск возникновения рака другой локализации: желудка, матки, поджелудочной железы. Риск повышает не только активное курение, но и пассивное — в выдыхаемом курильщиками дыме содержание канцерогенов лишь незначительно меньше.

Отсутствие физической активности ведет к ожирению, а о последствиях его сказано выше. Занятия спортом не только способствуют снижению веса, но и повышают общий тонус организма и тонус иммунной системы. Иммунная система борется с раковой трансформацией клеток, поэтому ее состояние важно в плане профилактики онкологии.

Злоупотребление алкоголем ведет к метаболическим нарушениям в организме, снижает общую резистентность (устойчивость), что в значительной мере повышает риск развития онкозаболевания.

Из вышесказанного следует, что отказ от курения, употребление алкоголя, регулярные занятия спортом — это комплексная профилактика заболевания раком.

ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ — ВАЖНАЯ СТУПЕНЬ В ПРЕДОТВРАЩЕНИИ РАКА

Абсолютно точно доказана связь развития некоторых видов рака с вирусными и бактериальными заболеваниями.

Примерами могут стать:

• вирусы гепатита В и С повышающие в несколько раз опасность возникновения рака печени;
• наличие в желудке Helicobacter pylori (бактерия), способствующей возникновению не только гастрита и язвы, но и рака желудка.
• некоторые штаммы вируса папилломы (ВПЧ), приводящие к развитию рака шейки матки.

Меры профилактики этих видов рака заключаются в вакцинации от соответствующих вирусов и бактерий, а также в отказе от незащищенного секса (основной путь передачи этих инфекций — половой) с новыми непроверенными партнёрами. Вакцинация от гепатита В уже включена в национальный календарь прививок, а вакциной против ВПЧ можно привиться по собственному желанию. Избавиться от Helicobacter pylori можно, пройдя курс эрадикационной терапии.

ФАКТОРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

Загрязнение окружающей среды в результате деятельности человека — один из важнейших факторов роста общей заболеваемости онкопатологией. Меры профилактики в этом случае должны быть направлены на снижения степени загрязнения. При наличии сильных очагов загрязнения окружающей среды снизить вероятность рака поможет лишь смена места жительства — для этого достаточно переехать подальше от чадящих заводов и машин.

В сельской местности, вдали от больших городов частота рака кожи, рака легких и других онкозаболеваний приблизительно в 1,5 раза ниже, чем в крупных промышленных центрах и мегаполисах. Особенно отчетливо заметна эта разница при изучении возрастной структуры онкозаболеваний — в городах от рака чаще умирают молодые люди.
ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ «ВРЕДНОСТИ»

Работа во вредных условиях труда, где человек ежедневно контактирует с канцерогенами, значительно повышает количество раковых заболеваний. Чтобы устранить этот фактор риска, человеку необходимо либо сменить место работы, либо тщательно соблюдать технику безопасности: носить защитную одежду, респираторы, уделять большое внимание гигиене — ежедневно по окончанию рабочего дня принимать душ.

ИОНИЗИРУЮЩЕЕ ИЗЛУЧЕНИЕ

К ионизирующему излучению относятся рентгеновские лучи и ультрафиолетовое облучение.

В обычной жизни человек сталкивается с рентгеновским облучением чаще всего в стенах медицинских учреждений — при прохождении рентгенологических обследований. Уменьшить суммарную дозу облучения, являющуюся главным фактором риска онкологии можно лишь одним способом: проходить рентгеновские исследования лишь по назначению врача и, желательно, на низкодозовых аппаратах.

Ультрафиолетовые лучи, воздействуя на кожу, могут стать причиной базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи и меланомы. Поэтому в целях профилактики онкологических заболеваний кожи, желательно как можно меньше подвергаться инсоляции (облучению солнцем), а также не рекомендуется посещать солярии.

Обратите внимание: в большей степени эти пожелания относятся к людям из групп риска — к тем, у кого в семье имелись случаи подобных раков, а также к людям со светлой кожей, чувствительной к загару.
Заключение

Все проводимые меры вторичной и третичной профилактики (скрининги, профосмотры, диспансеризация, диспансерные осмотры и т. д.) недостаточны в самостоятельном виде для снижения онкологической заболеваемости и смертности, без осознания каждым человеком необходимости выполнения профилактических мероприятий, смены образа жизни, изменения питания, требующие приложения волевых усилий и иногда выхода человека из «зоны комфорта».

---

Для удобства посещения пациентами нашей больницы частично демонтирован забор и устроена асфальтовая дорожка.

Отдельную благодарность за помощь выражаем главе муниципального образования Заводоуковский городской округ Александру Николаевичу Анохину. А так же благодарим Горсовет ветеранов за предоставленные фотоматериалы.

   

 

---

Уважаемые жители Заводоуковского городского округа и Упоровского района!

Сообщаем, что 13 июля 2017 г. на должность заведующего хирургическим отделением Упоровского филиала назначена Выдрина Екатерина Дмитриевна – высококвалифицированный специалист с опытом работы в ГБУЗ ТО ОКБ №2 и Тюменской больнице ФГБУЗ ФМБА России. Екатерина Дмитриевна владеет широким спектром оперативных вмешательств по общей хирургии, колопроктологии, специализируется на оперативном лечении «диабетической» стопы.

 

Отбор на оперативное лечение в хирургическое отделение ГБУЗ ТО ОБ№12 филиал с.Упорово проводится зав хирургическим отделением Выдриной Е.Д.(хирург, хирург-колопроктолог, врач высшей категории) каждую среду с 9-00 до 10-00 в порядке живой очереди в кабинете хирурга поликлиники

 

-Герниопластики сетчатым эндопротезом при паховых, пупочных, послеоперационных грыжах

-Холецистэктомии при желчекаменной болезни

-Иссечение молочных желез при истинной гинекомастии у мужчин

-Оперативное лечение водянки яичка

-Обрезание крайней плоти при фимозах

-Проктологические операции: геморроидэктомии, иссечение свищей прямой кишки, иссечение анальных трещин, удаление остроконечных кандилом анального канала, иссечение эпителиальных копчиковых ходов

-Удаление липом, атером, свищей мягких тканей

-Оперативное лечение синдрома диабетической стопы (хронические остеомиелиты, ишемические формы)

-Иссечение суставных сумок при хронических препателлярных бурситах и бурситах локтевого сустава.

 

 

---

 

---

---

Сезон клещевой активности на подходе

Территория Тюменской области является неблагополучной по заболеваемости клещевыми инфекциями , поэтому каждый житель должен сам своевременно позаботится о защите от этой инфекции. В целях предупреждения возникновения случаев заболеваний клещевым энцефалитом в соответствии с санитарно-эпидемиологическими правилами СП 3.1.3.2352-08»Профилактика клещевого вирусного энцефалита»,руководствуясь Федеральным законом от 30.03.1999г.№52-3»Осанитарно-эпидемиологическом благополучии населения» вакцинация проводится только лицам из профессиональных групп риска ,по виду деятельности , связанных с прибывание в природных очагах в сезон активности клещей( сельскохозяйственные, гидромелиоративные .строительные , лесозаготовительные, промысловые, геологические, экспедиционные , дератизационные, изыскательные работы, работы по расчистке и благоустройству леса , перемещению грунта, зонах отдыха и оздоровления населения),подросткам перед военно-спортивными сборами.

Рекомендуем также пройти вакцинацию от клещевого энцефалита населению .имеющим садово-огородные участки , охотникам, рыболовам, лицам занимающимся сбором дикоросов(ягод и грибов),детям планирующим посещать детские пришкольные лагеря отдыха. По вопросу приобретения вакцины для непрофессиональных групп нужно обращаться с заявкой в ОАО «Фармация» . Вакцинация проводится в прививочных кабинетах взрослой и детской поликлиники. Закончить процесс вакцинации необходимо за две недели до выхода в лес

По все интересующим вопросам обращаться по телефонам

• зав.взрослой поликлиникой 2-32-33
• зав.детской поликлиникой 2-19-51

Информация

Департамент здравоохранения Тюменской области и Территориальный фонд ОМС Тюменской области доводит до Вашего сведения, что в соответствии с Федеральным Законом от 29.11.2010 № 326-ФЗ «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации» все полисы обязательного медицинского страхования, выданные лицам, застрахованным по обязательному медицинскому страхованию до дня вступления в силу Федерального Закона от 29.11.2010 № 326-ФЗ признаются ДЕЙСТВУЮЩИМИ В 2016 ГОДУ ВНЕ ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРОКА ОКОНЧАНИЯ ИХ ДЕЙСТВИЯ ДО ЗАМЕНЫ НА ПОЛИСЫ ОМС ЕДИНОГО ОБРАЗЦА. Универсальная электронная карта, содержащая данные полиса ОМС, принимается к обслуживанию наравне с полисом ОМС в бумажной форме.

Телефоны «Горячей линии»

8-(3452)-68-45-65

Объявление

В детской поликлинике открывается участок № 8 (городской) врач педиатр Изотова Анна Валерьевна.

Относящиеся улицы к участку № 8 (городской)

Надежды Первостроевцев Красный Красных Зорь Весенняя Окраинная СОТ Колос Раздолье Московская Молодежная Рассветная Заводская 13,19,21, 22, 23,25,27 Энергетиков Школьная 53, до 40 Новая Ромашковая

Васильковая пер. Колхозный пер. Энергетиков проезд. Колхозный Мостовая Колхозная Ватутина Озерная Южная пер. Школьный пре. Аэродромный(безд.27) Аэродромная Пионерская Свердлова Островского Чапаева пер. Южный

Объявление

ГБУЗ ТО «Областная больница № 12» (г. Заводоуковск) доводит до сведения работодателей и жителей Заводоуковского городского округа, что желающие привиться от клещевого энцефалита могут приобрести вакцину под заказ за свой счет в ОАО «Фармация» по адресу: г. Заводоуковск, ул. Первомайская 6.

Организации ЗГО, желающие привить своих сотрудников могут заключить договор на приобретение и поставку вакцины против клещевого энцефалита оптом с ООО «Прививка» тел. 8(3452) 236–172; 236–173; 236–147.

Вирус бешенства, морфология, биологические свойства, вирусные включения.

Структура и химический состав. Вирионы имеют пулевидную или палочковидную форму размером 170 х 70 нм. Отсюда название семейства (греч. rhabdos — прут). Снаружи имеется липид-содержащая оболочка с отходящими от нее отростками, в центре нуклеокапсид спирального типа симметрии, отделенный от внешней оболочки матриксным белком.

Вирионы содержат несколько белков: капсидные и матриксный белки, РНК-полимеразу и другие ферменты, а также гликопротеин, входящий в состав шиловидных отростков внешней оболочки.

В состав генома входит однонитевая нефрагментированная минус-РНК.

Относится к роду Lyssavirus (греч. lyssa — бешенство). Вызывает у животных и человека смертельную инфекцию, характеризующуюся необратимым поражением нейронов ЦНС. В 1885 г. Л. Пастер экспериментально обосновал способ аттенуации еще не известного возбудителя и получил антирабическую вакцину. В 1892 г. В. Бабеш и в 1903 г. А. Негри описали специфические включения в нейронах головного мозга погибших от бешенства животных (тельца Негри). Известно несколько родственных биоваров возбудителя: вирус «дикования» оленей, песцов и лис в Арктике, вирус летучих мышей в Америке, вирус «безумной собаки» в Западной Африке и др.

Культивирование и репродукция. Вирус бешенства культивируют в культуре клеток почек новорожденных хомячков, в диплоидных клетках человека. Цитопатогенная активность непостоянная. Вирус может быть адаптирован к куриным и утиным эмбрионам при заражении в желточный мешок.

Патогенез и иммунитет. Во входных воротах инфекции вирус остается несколько дней. Первичная репродукция, по-видимому, происходит в клетках мышечной ткани в месте укуса. Затем вирусные частицы достигают окончаний чувствительных периферических нервов, продвигаются по их осевым цилиндрам и периневральным пространствам (до 3 мм в час), поражая нейроны спинного и головного мозга. Различной скоростью продвижения вируса по нервным стволам можно объяснить продолжительность инкубационного периода инфекции. Он является минимальным (до 10-14 дней) при проникновении возбудителя через кожные покровы головы и лица и наиболее продолжительным (1,5 мес. и более) при укусах в конечности (кисти рук, стопы ног). В нейронах происходит интенсивная репродукция вируса, в результате чего появляются цитоплазматические тельца Бабеша-Негри, содержащие вирусные нуклеокапсиды. Особенно интенсивно поражаются нейроны аммонова рога, продолговатого мозга, клетки Пуркинье мозжечка.

В организме синтезируются вируснейтрализующие антитела, которые, возможно, обладают протективным действием до проникновения возбудителя в клетки ЦНС.

Лабораторная диагностика бешенства обычно проводится после

смерти животного или человека при обнаружении телец Бабеша-Негри в нейронах головного и спинного мозга, в клетках слюнных желез, выявлении вирусного антигена в пораженных тканях, с помощью реакции иммунофлюоресценции. В слюне больных людей и в мозге погибших можно определить наличие вируса путем внутримозгового заражения белых мышей, у которых развивается паралич конечностей и вскоре наступает гибель.

Поможем написать любую работу на аналогичную тему

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему учебному проекту

Узнать стоимость

ОЦЕНКА ОПАСНОСТИ ЗАРАЖЕНИЯ БЕШЕНСТВОМ В СЕВЕРНЫХ РЕГИОНАХ РОССИИ | Опубликовать статью ВАК, elibrary (НЭБ)

Колосов А.Е.¹, Романов А.В.², Вьялицын А.Г.³

¹Доктор медицинских наук, профессор, Кировский государственный медицинский университет, ^2,3студенты, Кировский государственный медицинский университет

ОЦЕНКА ОПАСНОСТИ ЗАРАЖЕНИЯ БЕШЕНСТВОМ В СЕВЕРНЫХ РЕГИОНАХ РОССИИ

Аннотация

Представлена информация о частоте и заболеваемости бешенством животных и людей за последние годы в Республике Коми и Кировской области. Приведена классификация бешенства, описание штаммов вируса бешенства, особенности морфологии и репродукции данного микроорганизма, а также патогенеза и патологической анатомии этого смертельно опасного заболевания. Основная цель публикации – предупредить врачей о росте случаев бешенства и обогатить их необходимыми сведениями для диагностики и лечения пострадавших.

Ключевые слова: бешенство, частота заболеваемости, смертельные исходы.

Kolosov A.E.¹, Romanov A.V.², Vyalitsyn A.G.³

¹MD, Professor, Kirov State Medical University, ^2,3students, Kirov State Medical University.

ASSESSMENT OF THE RISK OF RABIES IN THE NORTHERN REGIONS OF RUSSIA

Abstract

The information on the frequency and incidence of rabies in animals and humans in recent years in the Komi Republic and the Kirov region is presented in the paper. The classification of rabies, the description of strains of rabies virus, features of morphology and reproduction of this microorganism, as well as the pathogenesis and pathological anatomy of this deadly disease are given. The main goal of the study is to warn doctors about the growth of cases of rabies and to provide them the necessary information for diagnosis and treatment of those infected.

Keywords: rabies, frequency of morbidity, fatal cases.

Бешенство (rabies) – смертельное инфекционное заболевание вирусной природы, заражение происходит в момент укуса и ослюнения раны. Носителями вируса бешенства являются волки, лисицы, песцы и собаки. Кошки передают вирус своими когтями, подвергающимися ослюнению. Без своевременной лечебно – профилактической вакцинации пострадавших летальный исход составляет 100%. Укусы в лицо могут привести к летальным последствиям даже при своевременно начатом курсе вакцинации.

По данным А.А. Шабейкина и соавт. [1, С. 6-8], эпидемия бешенства затронула 61 регион нашей страны, когда, начиная с 2015 года, было диагностировано 1997 случаев заболевания животных бешенством и 60 человек заразившихся бешенством. Одновременно авторы утверждают, что в 2017 году следует ожидать ухудшения негативной ситуации по бешенству.

Республика Коми и Кировский регион находятся в группе риска и признаны наиболее уязвимыми среди северных территорий России. В Кировской области введен карантин в 22 районах. В прошлом году наблюдалось 60 случаев бешенства, а в январе-феврале нового года уже 18 зараженных животных, среди них 1 домашний кот. Зафиксированы случаи нападения диких лисиц на детей. Такого не происходило около 50 лет.

В Республике Коми недавно было проведено вскрытие умершего от бешенства мужчины, которого укусил в руку песец. По данным Груздевой М.А. и соавт. [2, С. 10-11], этот казуистический факт обсуждался на V съезде патологоанатомов.

 Бешенство классифицируют как лесное и городское. Резервуар лесного бешенства пополняют дикие звери, а городского – домашние животные.

Фиксированный штамм вируса был получен знаменитым французским биологом Луи Пастером путем многократного пассирования вируса бешенства через мозг кроликов. Таким образом, в 1885 году была получена первая в мире вакцина против бешенства, положительный результат которой был прямо пропорционален времени введения после укуса.

Вирус Бешенства (лат. Rabies Virus) – вирус рода рода Lyssavirus. Имеет форму пули длинной около 170 нм, шириной 75 нм. Под оболочкой имеется матрица слоя белка, который имеет возможность инвагинации. Вирусный геном состоит из минус-цепи РНК, связанной с нуклеопротеином (N-протеин), в совокупности с РНК-зависимой РНК-полимеразой (L-протеин и NS-протеин). (Смотрите рис.1) Поражает центральную нервную систему.

Рис.1 – Структура вируса бешенства

 

По данным Зверева В.В. в соавт. [3, С. 316-321], вирус, в большинстве случаев, попав в рану со слюной, достигает уязвимых безмиелиновых нервно – мышечных синапсов и проникает в периферические нервы. Далее вирус продвигается к центральным отделам нервной системы со скоростью 3 мм в час. Достигнув нейронов головного мозга вирус связывается гликопротеинами оболочки с рецепторами клетки и проникает в нее. Наружная оболочка рассасывается, и геном вируса вместе с РНК-полимеразой (вирусной) оказывается в цитоплазме. Сначала происходит синтез коротких плюс-цепей РНК, которые необходимы для синтеза вирусных белков, затем синтез нескольких полных плюс-цепей, матриц для синтеза вирусной РНК. Короткие плюс-цепи транслируются рибосомами с образованием белков, которые проходят доработку в комплексе Гольджи и встраиваются в клеточную мембрану. Готовые вирусы формируются путем взаимодействия минус-цепей РНК (геномных) с протеинами L, N и NS, которые синтезировались в начале репродукции. Далее вирус «собирается» и выходит из клетки.

Патогенез бешенства сложный. Нейротропный вирус вызывает специфический менинго-энцефалит. Попав в рану через укус в составе слюны напавшего носителя вируса, он достигает нервных волокон и мигрирует по периферическим нервам в отделы ЦНС. По достижению головного мозга вирус активно репродуцируется в продолговатом мозге, Сильвиевом водопроводе, аммоновых рогах гиппокампа, захватывая центры n.Vagus (блуждающий нерв) и n.glossopharyngeus (языкоглоточный нерв), вызывая спазмы глотки и голосовой щели, а также активно размножаясь в сердечных ганглиях и Гассеровом узле тройничного нерва. Добравшись до головного мозга, вирус бешенства спускается по периферическим нервам от ЦНС к органам и тканям, скапливаясь в слюнных железах, поджелудочной железе, слизистых оболочках и роговице (Известен случай заражения при пересадке роговицы) [4, С. 888-896].

При гистологическом исследовании структур головного мозга пострадавших бросаются в глаза перицеллюлярный и периваскулярный отёки, формирования вокруг венул мозга лимфоидных “муфт”. В нервных клетках серого вещества и ганглиях определяются набухание, хроматолиз и пикноз ядер нейронов. В то же время в цитоплазме формируется эозинофильные округлые включения с базофильными зёрнами – специальные тельца Негри. Нахождение этих телец в нервной системе делает диагноз бешенства бесспорным.

Окрашивание гистологических срезов по Манну, Гимзе или Селлерсу позволяет отдифференцировать тельца Негри от иных цитоплазматических включений. (Смотрите рис.2, рис.3).

 

Рис. 2 – Нейрон с тельцем Негри. Гистологический срез

Примечание: стрелками указаны тельца Негри в составе цитоплазмы нейрона

 

Рис. 3 – Нейроны, в которых не содержится цитоплазматических телец Негри. Гистологический срез

Примечание: отчетливо видно отсутствие цитоплазматических телец Негри

 

Совместно происходит создание (рис. 4) глиозных узелков бешенства Бабеша вокруг нервных клеток с явлениями дистрофии и некроза.

Рис. 4 – Узелок бешенства Бабеша

Примечание: крупными стрелками указаны клетки нейроглии в узелке

 

Для окончательного утверждения диагноза следует учитывать результаты вирусологического анализа проб головного мозга, которые подтверждают наличие специфических фрагментов РНК вирусов бешенства.

Для вскрытия трупов, умерших от бешенства, разработаны специальные требования и создан особый вариант одежды для врачей и санитаров.

В качестве предпринимаемых мер борьбы с бешенством проводят тотальную вакцинацию домашних животных и оральную вакцинацию лесных обитателей.

Людям при контакте или укусе бешенными, или просто неизвестными животными назначается лечебно-профилактическая иммунизация пастеровской вакциной. При множественных укусах, кроме вакцины, вводят готовый антирабический иммунный гамма-глобулин.

Под особым наблюдением должны находиться ветеринары, охотоведы, служители зверопитомников и приютов бездомных собак, кинологи.

Американский врач Родни Уиллоуби опубликовал «Милоуокский протокол», экспериментальный курс лечения острой инфекции бешенства у человека. Метод подразумевает под собой введение человека в состояние искусственной комы, для глубокого торможения функций ЦНС, и введение комбинации противовирусных препаратов рибавирин и амантадин.

Методика лечения по протоколу была применена к 38 больным по всему миру, но официально выжили только 6 человек.

Появление Милоуокского протокола свидетельствует о том, что предпринимаются попытки излечения бешенства.

Как видно, борьба с бешенством остается актуальной проблемой на сегодняшний день. Представленные материалы о росте заболеваемости бешенством из-за резкого увеличения числа бездомных собак, волков и лисиц, которые являются носителями смертельного нейротропного РНК вируса, заставляют врачей проявлять особую настороженность во время общения с пострадавшими при укусах и ослюнениях человека перечисленными животными. При этом нужно немедленно осуществлять лечебно-профилактические мероприятия и объявлять карантин. Необходимо также тщательно следить за предохранительными прививками от бешенства домашних животных, а также требовать от руководителей районных поселений регулярно выполнять уничтожение волков и лисиц, отлов бродячих собак и их своевременную вакцинацию. Обязательно проведение просветительской работы с детьми в детских учреждениях (детские сады, школы) о том, что нельзя контактировать с неизвестными животными.

Список литературы / References

1. Шабейкин А.А. и соавт. Анализ текущей эпизоотической ситуации по бешенству на территории Российской Федерации./ Шабейкин А.А. и соавт.//Российский ветеринарный журнал.-2015.-№6.-с.6-8.
2. Груздева М.А. Обоснование актуальности специализации патологоанатомов по бешенству./ Груздева М.А. //Сборник материалов V съезда патологоанатов.-Челябинск,2017.-с.10-11
3. Зверев В. В., Медицинская микробиология, вирусология и иммунология, учебник, том 2 / Зверев В. В., Бойченко М. Н. 2016. С. 316 – 321.
4. Инфекционные болезни, национальное руководство под редакцией академиков РАМН Н.Д. Ющук и Ю.Я. Венгерова // 2010. С. 888 – 896.
5. ВОЗ Бешенство. Информационный бюллетень – № 99. – Март 2016 г.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Shabeykin A.A. et al. Analiz tekushey epozooticheskoy situatsii po beshenstvu na territorii Rossiyscoy Federacii [Analysis of the current epizootic situation of rabies in the territory of the Russian Federation.] / Shabeykin A.A. et al. // Rossiyskiy veterinarnuy zhurnal. [Russian Veterinary Journal.]-2015.-No.6-p.6-8. [in Russian]
2. Gruzdeva M.A. Obosnovanie actualnosti specializatsii patologoanatomov po beshenstvu. [Justification of the urgency of the specialization of pathologists on rabies.] / Gruzdeva M.A. // Sbornik materialov V syezda patologoanatomov. [Collection of materials of the V Congress of Pathologists.] – Chelyabinsk, 2017.-p.10-11. [in Russian]
3. Zverev V.V. Medicinskaya microbiologia, virusologia, immunologia, uchebnik, tom 2. [Medical microbiology, virology and immunology, textbook, volume 2] / Zverev V.V, Boychenko M.N. 2016. С. 316 – 321. [in Russian]
4. Infectsionniye bolezni, natsional’noye rukovodstvo pod redaktsiey akademikov RAMN N.D. Yushuk I U.Y. Vengerova. [Infectious diseases, national leadership, edited by academicians of RAMS N.D. Yushchuk and Y.Ya. Vengerov] // 2010. P. 888 – 896. [in Russian]
5. VOZ Beshenstvo. Informatsionniy bulleten’ – № 99. – Mart 2016 g. [WHO Rabies. Information Bulletin – № 99. – March 2016.] official text. [in Russian]

Что такое бешенство? | Бешенство

Бешенство — это предотвратимое вирусное заболевание, которое чаще всего передается через укус бешеного животного. Вирус бешенства поражает центральную нервную систему млекопитающих, вызывая в конечном итоге болезнь мозга и смерть. Подавляющее большинство случаев бешенства, о которых ежегодно сообщается в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), происходит у диких животных, таких как летучие мыши, еноты, скунсы и лисы, хотя бешенством может заразиться любое млекопитающее.

Вирус бешенства

Вирус бешенства принадлежит к отряду Mononegavirales, вирусов с несегментированными геномами с отрицательной цепью РНК.Внутри этой группы вирусы с отчетливой «пулевидной» формой классифицируются в семействе Rhabdoviridae, которое включает по крайней мере три рода вирусов животных: Lyssavirus, Ephemerovirus и Vesiculovirus. Род Lyssavirus включает вирус бешенства, вирус летучих мышей Лагоса, вирус Мокола, вирус Дювенхаге, вирус европейских летучих мышей 1 и 2 и вирус австралийских летучих мышей.

Структура

Рабдовирусы имеют длину примерно 180 нм и ширину 75 нм. Геном бешенства кодирует пять белков: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричный белок (M), гликопротеин (G) и полимеразу (L).Все рабдовирусы имеют два основных структурных компонента: спиральное ядро ​​рибонуклеопротеина (RNP) и окружающую оболочку. В РНП геномная РНК плотно заключена в нуклеопротеин. Два других вирусных белка, фосфопротеин и большой белок (L-белок или полимераза) связаны с РНП.

Гликопротеин образует приблизительно 400 тримерных шипов, которые плотно прилегают к поверхности вируса. Белок М связан как с оболочкой, так и с РНП и может быть центральным белком сборки рабдовируса.Основная структура и состав вируса бешенства показаны на продольной диаграмме ниже.

Бешенство — это РНК-вирус. Геном кодирует 5 белков, обозначенных как N, P, M, G и L. Порядок и относительный размер генов в геноме показаны на рисунке ниже. Расположение этих белков и генома РНК определяют структуру вируса бешенства.

Реплика

Слияние оболочки вируса бешенства с мембраной клетки-хозяина (адсорбция) запускает процесс заражения.Может быть вовлечено взаимодействие G-белка и специфических рецепторов клеточной поверхности.

После адсорбции вирус проникает в клетку-хозяин и попадает в цитоплазму. Вирионы собираются в большие эндосомы (цитоплазматические пузырьки). Вирусные мембраны сливаются с эндосомальными мембранами, вызывая высвобождение вирусных РНП в цитоплазму (снятие покрытия). Поскольку лиссавирусы имеют линейный геном одноцепочечной рибонуклеиновой кислоты (РНК) с одной отрицательной цепью, информационные РНК (мРНК) должны транскрибироваться для обеспечения репликации вируса.

Кодируемая вирусом полимераза (ген L) транскрибирует геномную цепь РНК бешенства в лидерную РНК и пять кэпированных и полиаденилированных мРНК, которые транслируются в белки. Трансляция, которая включает синтез белков N, P, M, G и L, происходит на свободных рибосомах в цитоплазме. Хотя синтез G-белка инициируется на свободных рибосомах, завершение синтеза и гликозилирование (процессинг гликопротеина) происходит в эндоплазматическом ретикулуме (ER) и аппарате Гольджи.Внутриклеточное соотношение лидерной РНК и N-белка регулирует переход от транскрипции к репликации. Когда этот переключатель активируется, начинается репликация вирусного генома. Первым шагом в репликации вируса является синтез полноразмерных копий (положительных цепей) вирусного генома. Когда происходит переключение на репликацию, транскрипция РНК становится «безостановочной» и стоп-кодоны игнорируются. Вирусная полимераза входит в единственный сайт на 3 ’конце генома и продолжает синтезировать полноразмерные копии генома.Эти положительные цепи РНК бешенства служат матрицей для синтеза полноразмерных отрицательных цепей вирусного генома.

В процессе сборки комплекс N-P-L инкапсулирует геномную РНК с отрицательной цепью, чтобы сформировать ядро ​​РНП, а белок М образует капсулу или матрицу вокруг РНП. Комплекс RNP-M мигрирует в область плазматической мембраны, содержащую гликопротеиновые вставки, и M-белок инициирует свертывание. Комплекс M-RNP связывается с гликопротеином и завершенными вирусными зачатками из плазматической мембраны.В центральной нервной системе (ЦНС) происходит преимущественное почкование вируса из плазматических мембран. И наоборот, вирус в слюнных железах распространяется преимущественно через клеточную мембрану в просвет ацинара. Распространение вируса в слюнную железу и вызываемое вирусом агрессивное кусание животного-хозяина увеличивают шансы вирусной инфекции нового хозяина.

Структура, передача, патогенез, симптомы и т. Д. — CUSABIO

Вирус бешенства (RABV), также известный как бешенство, является смертельным вирусом, передающимся людям через слюну инфицированных животных.Вирус бешенства обычно передается через укус. Так насколько же ужасно бешенство? Некоторые говорят, что это страшнее СПИДа и рака, потому что от него почти 100% смертность. По статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире от бешенства умирает от 35 000 до 50 000 человек. Это острое инфекционное заболевание с самым высоким показателем смертности среди людей на сегодняшний день.

Какова структура бешенства?

Вирус бешенства (RABV), вирус с отрицательной РНК, принадлежит к роду Lyssavirus семейства Rhabdoviridae ^[1] .RABV характерен палочковидным или пулевидным вирионом рабдовируса, наблюдаемым с помощью электронной микроскопии (рис. 1). Нуклеокапсид спирально симметричен, поверхность имеет оболочку и содержит одноцепочечную РНК. Вирусная частица имеет капсулу снаружи и нуклеопротеиновую оболочку внутри. Самый внешний слой капсулы состоит из множества аккуратно расположенных фибрилл, состоящих из гликопротеинов. Этот выступ является антигенным и может стимулировать организм вырабатывать нейтрализующие антитела.

Рисунок 1.Состав РАБВ

* Эта диаграмма взята из публикации, опубликованной на Annu Rev Virol ^[2]

Все рабдовирусы кодируют пять структурных белков: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричный белок (M), гликопротеин (G) и РНК-направленную РНК-полимеразу (L). Геном RABV состоит только из этих пяти ^[3] . N инкапсулирует геном РНК, образуя плотно закрученный комплекс N-РНК, известный как рибонуклеопротеин (РНП) ^[4] .RNP конденсируется в спиральный нуклеокапсид (NC) с L и P. P является некаталитическим кофактором для полимеразы L. M окружает NC, образуя мост между NC и вирусной оболочкой. G, который является тримером и взаимодействует на своей цитоплазматической стороне с M, является единственным белком, экспонированным на поверхности оболочки рабдовируса, и единственным лигандом для клеточного рецептора.

Просмотреть все родственные белки вируса бешенства

Как передать бешенство животному или человеку?

Инфекция бешенства вызывается вирусом бешенства.Вирус распространяется через слюну инфицированных животных. Зараженные животные могут распространять вирус, укусив другое животное или человека. Любое млекопитающее (животное, кормящее грудью своих детенышей) может передавать вирус бешенства. К животным, которые с наибольшей вероятностью передают вирус бешенства людям, относятся: кошка, корова, собака, хорек, коза, лошадь, летучая мышь, бобр, койот, лиса, обезьяна, енот, скунс и сурок.

В редких случаях бешенство может передаваться при попадании инфицированной слюны в открытую рану или на слизистые оболочки, такие как рот или глаза.Это могло произойти, если инфицированное животное лизало открытый порез на вашей коже.

Что такое патогенез бешенства?

Накапливающиеся данные подтверждают, что патогенез бешенства можно разделить на три стадии: инкубационный период и начальный период без вирусемии.

• Период размножения в местных тканях

  После того, как вирус вторгается из места укуса, он накапливается и воспроизводится в нервных волокнах рецептора поперечно-полосатого мышечного веретена раны, а затем проникает в близлежащие периферические нервы.Интервал от местного ранения до вторжения в периферические нервы обычно составляет не более 3 дней, и некоторые люди думают, что вирус может оставаться в месте вторжения в течение 2 недель или даже дольше.

• Вторжение в центральную нервную систему

  Вирус распространяется центростремительно по аксональной плазме периферического нерва со скоростью около 3 мм / ч. После прибытия в ганглий дорзального корешка вирус размножается в нем, а затем поражает спинной мозг и всю центральную нервную систему, в основном поражая нейроны головного мозга и мозжечка.

• Период распространения в разные органы

  Вирус распространяется центробежно от центральной нервной системы к периферическим нервам, поражая различные ткани и органы, особенно ядро ​​слюнной железы, языкоглоточное ядро ​​и подъязычное ядро.

Каковы симптомы бешенства?

Первые симптомы бешенства могут быть очень похожи на симптомы гриппа и могут длиться несколько дней.Более поздние признаки и симптомы могут включать: лихорадку, головную боль, тошноту, рвоту, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, гиперактивность, затрудненное глотание, чрезмерное слюноотделение, страх, вызванный попытками пить жидкости из-за затрудненного глотания воды, галлюцинации, бессонница и частичный паралич.

Как уберечься от бешенства?

Как вы знаете, бешенство — это острое инфекционное заболевание с самым высоким показателем смертности среди людей, которое можно предотвратить и неизлечимо.Так что с профилактикой бешенства откладывать нельзя. Вы можете принять следующие меры, чтобы предотвратить заболевание бешенством:

• Сделайте вакцинацию своих питомцев. Кошек, собак и хорьков можно вакцинировать от бешенства. Вы должны вакцинировать своего питомца каждый год, чтобы обеспечить здоровье вашего питомца и безопасность его владельца.
• Держите домашних животных внутри и присматривайте за ними, когда они находятся на улице. Это поможет уберечь ваших питомцев от контакта с дикими животными.
• Сообщайте о бездомных животных в местные органы власти. Позвоните в местную инспекцию по контролю за животными, чтобы сообщить о бездомных собаках и кошках.
• Если вы путешествуете, подумайте о вакцине от бешенства. Если вы путешествуете в страну, где широко распространено бешенство, и будете там в течение длительного периода времени, спросите своего врача, следует ли вам делать вакцину от бешенства.

Реагенты для родственных белков

Цель	Виды	Uniprot No.	Название продукта
G	Вирус бешенства (штамм PM) (RABV)	A3RM22	Рекомбинантный вирус бешенства Гликопротеин G (G)
G	Вирус бешенства (штамм PM) (RABV)	P03524	Рекомбинантный вирус бешенства Гликопротеин G (G), частичный
G	Вирус бешенства (штамм HEP-Flury) (RABV)	P19462	Рекомбинантный гликопротеин (G) вируса бешенства, частичный
G	Вирус бешенства (штамм ERA) (RABV)	P03524	Рекомбинантный вирус бешенства Гликопротеин (G), частичный
G	Вирус бешенства (штамм HEP-Flury) (RABV)	P19462	Рекомбинантный гликопротеин (G) вируса бешенства, частичный
G	Вирус бешенства (штамм HEP-Flury) (RABV)	P19462	Рекомбинантный вирус бешенства Гликопротеин G (G), частичный
G	Вирус бешенства (штамм ERA) (RABV)	P03524	Рекомбинантный гликопротеин (G) вируса бешенства, частичный
G	Вирус бешенства (штамм ERA) (RABV)	P03524	Рекомбинантный гликопротеин (G) вируса бешенства, частичный
G	Вирус бешенства (штамм PM) (RABV)	A3RM22	Рекомбинантный гликопротеин (G) вируса бешенства, частичный
G	Вирус бешенства (штамм CVS-11) (RABV)	О92284	Рекомбинантный гликопротеин (G) вируса бешенства, частичный
G	Вирус бешенства (штамм PM) (RABV)	A3RM22	Рекомбинантный гликопротеин (G) вируса бешенства, частичный
М	Вирус бешенства (штамм CVS-11) (RABV)	P25223	Рекомбинантный белок матрицы вируса бешенства (M)
М	Вирус бешенства (штамм PM1503 / AVO1) (RABV)	П15200	Рекомбинантный белок матрицы вируса бешенства (M)
М	Вирус бешенства (штамм CVS-11) (RABV)	P25223	Рекомбинантный белок матрицы вируса бешенства (M)
М	Вирус бешенства (штамм PM) (RABV)	П15200	Рекомбинантный белок матрицы вируса бешенства (M)
N	Вирус бешенства (штамм PM) (RABV)	-P15197	Рекомбинантный вирус бешенства Нуклеопротеин (N)
N	Вирус бешенства (штамм SAD B19) (RABV)	P16285	Рекомбинантный вирус бешенства Нуклеопротеин (N)
N	Вирус бешенства (штамм SAD B19) (RABV)	P16285	Рекомбинантный вирус бешенства Нуклеопротеин (N)
N	Вирус бешенства (штамм PM) (RABV)	-P15197	Рекомбинантный вирус бешенства Нуклеопротеин (N)
п.	Вирус бешенства (штамм PM) (RABV)	P69480	Рекомбинантный фосфопротеин вируса бешенства (P)

Артикул:

[1] Кузьмин И.В., Тордо Н.2012. Род Lyssavirus. У рабдовирусов: молекулярная таксономия, эволюция, геномика, экология, взаимодействия хозяина и вектора, цитопатология и контроль, под ред. Р. Г. Дицген, И. В. Кузьмин, стр. 37–58. Норфолк, Великобритания: Caister Acad.

[2] Бенджамин М. Дэвис, Гленн Ф. Ралл, и др. . Все, что вы всегда хотели знать о вирусе бешенства (но боялись спросить) [J]. Анну Рев Вирол. 2015.

[3] Дицген Р.Г., Кузьмин И.В. 2012. Таксономия рабдовирусов. У рабдовирусов: молекулярная таксономия, эволюция, геномика, экология, взаимодействия хозяина и вектора, цитопатология и контроль, под ред.Р. Г. Дицген, И. В. Кузьмин, стр. 13–22. Норфолк, Великобритания: Caister Acad.

[4] Рахме А.А., Шенк А.Д., и др. . Молекулярная архитектура РНК-полимеразы вируса везикулярного стоматита [J]. PNAS. 2010, 107: 20075–80.

Вирус бешенства — VelocityEHS

07.04.2017

Вирус бешенства

ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ ОТ ПАТОГЕНОВ — ИНФЕКЦИОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

РАЗДЕЛ I — ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ

НАЗВАНИЕ: Вирус бешенства.

СИНОНИМ ИЛИ ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА: Бешенство, гидрофобия, лиссавирус (1-9).

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Являясь представителем рода Lyssavirus, в семействе Rhabdoviridae (1,3, 5), вирус бешенства представляет собой оболочечный вирус в форме пули диаметром примерно 75 нм и длиной 180 нм, имеющий одноразовую оболочку. геном цепочечной РНК с отрицательным смыслом (3). Род Lyssavirus состоит из 7 членов, из которых только серотип 1 обычно инфицирует людей, а остальные 6 являются редкими причинами заболеваний человека (4).

РАЗДЕЛ II — ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ

ПАТОГЕННОСТЬ / ТОКСИЧНОСТЬ: Вирус бешенства может вызывать острую инфекцию, характеризующуюся прогрессирующим энцефаломиелитом, и обычно приводит к летальному исходу (10).Начальные симптомы бешенства напоминают симптомы других системных вирусных инфекций, включая лихорадку, головную боль, недомогание, заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта (1,4,7). Эта продромальная фаза обычно длится около 4 дней, но может длиться и 10 дней до появления конкретных симптомов (1-4). Почти все клинические случаи бешенства заканчиваются летальным исходом (1,2). Человеческое бешенство обычно проявляется в двух формах: бешеной и паралитической (или немой) (3).

Яростное бешенство: составляет 80% случаев бешенства, преобладает энцефалит и проявляется бешенством, бредом и возбуждением (1,3).Гидрофобия — это симптом, который чаще всего идентифицируют с бешенством; пациенты испытывают серьезные затруднения при глотании и могут испугаться при виде воды, несмотря на сильную жажду. Другие проявления бешеного бешенства включают гиперактивность, судороги и аэрофобию (4). Часто присутствует гипервентиляция, предположительно отражающая инфекцию ствола головного мозга. Затем пациенты впадают в кому и обычно умирают в течение 1-2 недель, несмотря на максимальную интенсивную терапию (3).

Паралитическое (немое) бешенство: в отличие от бешеного бешенства, у пациентов с паралитическим бешенством отсутствуют признаки раздражения коры головного мозга, вместо этого наблюдается восходящий паралич или симметричный тетрапаралич (3).По мере прогрессирования состояния пациент теряет сознание, и может наступить смерть, которой предшествует кома (3).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ: Бешенство встречается во всем мире, за исключением Антарктиды и нескольких островных государств (2,3,5). Подавляющее большинство случаев происходит в районах неконтролируемого бешенства домашних собак (3). В эпидемиологических целях бешенство делится на два типа: городское и лесное (1,4).

Городское бешенство: встречается преимущественно в развивающихся странах Азии и Африки (4).

Лесное бешенство: чаще всего встречается в развитых странах северного полушария (4).

По оценкам, бешенство является причиной 55 000 смертей людей во всем мире в год, подавляющее большинство из которых приходится на Африку и Азию (6,10). Несколько стран, большинство из которых являются островами, свободны от бешенства, включая Британские острова, Новую Зеландию, Японию, Тайвань, многие острова Карибского бассейна, Швецию, Норвегию и Испанию. Эти страны остаются свободными от бешенства из-за строгих карантинных законов в отношении ввозимых животных. Одно время считалось, что Австралия свободна от бешенства, но теперь бешенство, передаваемое летучими мышами, здесь эндемично (2).В Канаде с 1924 года от бешенства умерли в общей сложности 23 человека, а в 2000 и 2003 годах были зарегистрированы два смертельных случая, которые стали первыми случаями бешенства в стране с 1985 года (11).

АРЕНДА ПРИНИМАЮЩИХ: Люди и многие млекопитающие, чаще всего дикие и домашние псовые (например, собаки, лисы, койоты), куньи (например, скунсы, барсуки, куницы), вивериды (например, мангусты, циветты, генетики), проциониды (например, еноты). , а также насекомоядные и кроветворные летучие мыши (1,3,4,8,9).

ИНФЕКЦИОННАЯ ДОЗА: Неизвестно.

СПОСОБ ПЕРЕДАЧИ: Бешенство чаще всего передается человеку через укус зараженного бешенством животного (2-4,7). Укусы в голову, шею и руки с наибольшей вероятностью могут привести к передаче инфекции (1). Количество вируса, достигающего очага поражения, также является фактором передачи; например, когда укус должен проникнуть через одежду, слюна может оставаться в ткани и не может попасть в рану (2-4). Возможные пути передачи без укусов включают загрязнение ранее существовавшей раны, контакт слизистой оболочки или дыхательных путей со слюной инфицированного животного, воздействие аэрозольного вируса бешенства в лаборатории (или от летучих мышей) или при трансплантации органов от инфицированный донор (1-4,7).

ПЕРИОД ИНКУБАЦИИ: варьируется от нескольких дней до более чем 7 лет, при этом 75% пациентов заболевают в течение 90 дней после воздействия (1,3-5).

КОММУНИКАЦИЯ: Прямая передача от человека к человеку теоретически возможна, но редко и была задокументирована только в случаях трансплантации (роговицы, почки, печени, кровеносных сосудов) (1,4-7, 9,10).

РАЗДЕЛ III — РАСПРОСТРАНЕНИЕ

РЕЗЕРВУАР: Городское бешенство: бродячие собаки (1,4). Лесное бешенство; собаки, лисы, койоты, волки, шакалы, скунсы, еноты, мангусты и другие кусающие млекопитающие, такие как летучие мыши (1,5).

ЗООНОЗ: Да, от укуса инфицированного животного (1-9).

ВЕКТОРОВ: не известны.

РАЗДЕЛ IV — УСТОЙЧИВОСТЬ И ЖЕСТКОСТЬ

УСТОЙЧИВОСТЬ К ЛЕКАРСТВАМ: Рибавирин (виразол) продемонстрировал некоторую эффективность против вируса бешенства in vitro, а интерферон-γ оказался умеренно эффективным при лечении инфицированных бешенством яванских макак (12,13).

УСТОЙЧИВОСТЬ К ДЕЗИНФЕКЦИОННЫМ СРЕДСТВАМ: вирус бешенства инактивируется воздействием 70% этанола, фенола, формалина, эфира, трипсина, β-пропиолактона и некоторых других детергентов (3).

ФИЗИЧЕСКАЯ ИНАКТИВАЦИЯ: Вирус бешенства не переносит pH ниже 3 или выше 11 и инактивируется ультрафиолетом (3).

ВЫЖИВАНИЕ ВНЕ ХОЗЯЙСТВА: Этот вирус плохо выживает вне своего хозяина (в засохшей крови и выделениях), поскольку он чувствителен к солнечному свету и высыханию (3,9).

РАЗДЕЛ V — ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / МЕДИЦИНСКАЯ

НАБЛЮДЕНИЕ: Наблюдение за симптомами неадекватно, поскольку к тому времени, когда симптомы становятся очевидными, бешенство неизменно приводит к летальному исходу. В инкубационный период отсутствуют диагностические методы (3).После инкубационного периода методы обнаружения включают выделение вируса, ОТ-ПЦР и прямую иммунофлуоресценцию клинических образцов (1,4-7).

Примечание. Не все методы диагностики доступны во всех странах.

ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / ЛЕЧЕНИЕ: Первая помощь при бешенстве начинается с хорошего ухода за раной, который может снизить риск бешенства до 90%. Промыть рану мыльным раствором, затем 70% этанолом или йодсодержащим раствором (1,3-5). После ухода за раной врач должен решить, проводить ли иммунизацию пассивную и / или активную (3).

Не существует установленного лечения бешенства после появления симптомов; почти все пациенты умирают от болезни или ее осложнений в течение нескольких недель после начала (1,3). Поддерживающая терапия включает интубацию, седацию, искусственную вентиляцию легких, введение жидкости и электролитов, питание и лечение интеркуррентных заболеваний и осложнений (3).

ИММУНИЗАЦИЯ: Предэкспозиционная иммунизация лиц с высоким риском заражения (например, лабораторных работников, ветеринаров и специалистов по уходу за животными) может проводиться с использованием Imovax Rabies, вакцины на основе диплоидных клеток человека (HDCV), или RabAvert, вакцины из очищенных клеток куриного эмбриона. (PCECV) (2,8).В настоящее время оба препарата одобрены для использования в Канаде и могут использоваться в качестве пред- и постконтактной профилактики (14).

ПРОФИЛАКТИКА: Постконтактная профилактика бешенства с помощью HDCV или PCECV вместе с введением антирабического иммуноглобулина (RIG) очень эффективна (14), хотя ее не следует использовать у лиц, которые ранее получали полные схемы вакцинации (предконтактная вакцинация) которым требуется только вакцинация (8).

РАЗДЕЛ VI — ЛАБОРАТОРНЫЕ ОПАСНОСТИ

ИНФЕКЦИИ, ПРИОБРЕТЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ: Сообщалось о двух случаях заражения бешенством в лабораторных условиях, которые предположительно были переданы через аэрозольный вирус через слизистые оболочки (7,15).Случаев лабораторных инфекций за последние несколько десятилетий не зарегистрировано. Предэкспозиционная вакцинация необходима всем лицам, работающим в лаборатории с живыми вирусами или диагностическими образцами.

ИСТОЧНИКИ / ОБРАЗЦЫ: слюна, спинномозговая жидкость, ткань мозга, отпечатки конъюнктивы или роговицы, смывы из горла, моча, кровь, биопсии кожи инфицированных людей или животных (1,4,6,7).

ОСНОВНАЯ ОПАСНОСТЬ: Инфекционные капли и аэрозоли, содержащие вирус бешенства (1-6).

ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ: Препараты фиксированных тканей все еще могут быть заразными, поэтому при обращении с ними требуется особая осторожность (4).

РАЗДЕЛ VII — КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ / ЛИЧНАЯ ЗАЩИТА НА

КЛАССИФИКАЦИЯ ГРУПП РИСКА: Группа риска 3 (16).

ТРЕБОВАНИЯ К СОДЕРЖАНИЮ: Помещения, оборудование и операционные методы уровня сдерживания 3 для работы с инфицированными или потенциально инфицированными материалами, животными или культурами.

ЗАЩИТНАЯ ОДЕЖДА: Персонал, входящий в лабораторию, должен снять уличную одежду и украшения и переодеться в специальную лабораторную одежду и обувь или надеть полную защитную одежду (т.е., полностью закрывающие всю уличную одежду). Дополнительную защиту можно носить поверх лабораторной одежды при непосредственном обращении с инфекционными материалами, например, халаты с твердой передней частью и плотно прилегающими запястьями, перчатки и средства защиты органов дыхания. Защита глаз должна использоваться там, где существует известный или потенциальный риск воздействия брызг (17).

ДРУГИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Все действия с инфекционным материалом следует проводить в боксе биологической безопасности (BSC) или другом подходящем устройстве первичной изоляции в сочетании с индивидуальными средствами защиты.Центрифугирование инфицированных материалов необходимо проводить в закрытых контейнерах, помещенных в герметичные защитные стаканы, или в роторах, которые загружаются или выгружаются в шкафу биологической безопасности. Использование игл, шприцев и других острых предметов должно быть строго ограничено. Открытые раны, порезы, царапины и ссадины следует закрывать водонепроницаемыми повязками. Дополнительные меры предосторожности следует учитывать при работе с животными или крупномасштабной деятельности (17).

РАЗДЕЛ VIII — ОБРАЩЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ

РАЗЛИВЫ: ​​Дайте аэрозолям осесть и, надев защитную одежду, аккуратно накройте разлив бумажными полотенцами и нанесите соответствующее дезинфицирующее средство, начиная с периметра, двигаясь внутрь к центру.Перед очисткой дайте достаточно времени для контакта (17).

УТИЛИЗАЦИЯ: Обеззараживайте все материалы для утилизации путем стерилизации паром, химической дезинфекции и / или сжигания (17).

ХРАНЕНИЕ: В герметичных герметичных контейнерах, которые имеют соответствующую маркировку и заперты в лаборатории с уровнем содержания 3 (17).

РАЗДЕЛ IX — НОРМАТИВНАЯ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

НОРМАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ. Импорт, транспортировка и использование патогенных микроорганизмов в Канаде регулируется многими регулирующими органами, включая Агентство общественного здравоохранения Канады, Министерство здравоохранения Канады, Канадское агентство по инспекции пищевых продуктов, Министерство окружающей среды Канады и Министерство транспорта Канады.Пользователи несут ответственность за соблюдение всех соответствующих законов, постановлений, руководств и стандартов.

ОБНОВЛЕНО: ноябрь 2010 г.

ПОДГОТОВЛЕНО: Управлением по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады.

Хотя информация, мнения и рекомендации, содержащиеся в этом Паспорте безопасности патогенов, собраны из источников, которые считаются надежными, мы не несем ответственности за точность, достаточность или надежность, а также за любые убытки или травмы, возникшие в результате использования информации.Часто обнаруживаются новые опасности, и эта информация может быть не полностью актуальной.

Авторские права © Агентство общественного здравоохранения Канады, 2010 г. Канада

Этот документ MSDS / PSDS, предоставленный Агентством общественного здравоохранения Канады (PHAC), предлагается здесь как БЕСПЛАТНАЯ общественная услуга для посетителей MSDSonline. Как указано в Условиях использования этого сайта, MSDSonline не несет ответственности за точность, содержание или любой аспект содержащейся на нем информации.

Крио-ЭМ структура рибонуклеопротеидного комплекса вируса бешенства

1.

Кнобель, Д. Л. и др. . Переоценка бремени бешенства в Африке и Азии. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 83 , 360–368 (2005).

PubMed PubMed Central Google Scholar

2.

Schoehn, G., Iseni, F., Mavrakis, M., Blondel, D. & Ruigrok, R. W. Структура рекомбинантного комплекса нуклеопротеин-РНК вируса бешенства и идентификация сайта связывания фосфопротеина. J. Virol. 75 , 490–8 (2001).

CAS Статья Google Scholar

3.

Альбертини, А.А.В. и др. . Кристаллическая структура комплекса нуклеопротеин-РНК вируса бешенства. Science 313 , 360–3 (2006).

ADS CAS Статья Google Scholar

4.

Мавракис, М., Маккарти, А. А., Рош, С., Блондель, Д. и Руигрок, Р.W.H. Структура и функция C-концевого домена полимеразного кофактора вируса бешенства. J. Mol. Биол. 343 , 819–831 (2004).

CAS Статья Google Scholar

5.

Ge, P. et al. . Крио-ЭМ модель вируса пулевидного везикулярного стоматита. Наука (80-.). 327 , 689–693 (2010).

ADS CAS Статья Google Scholar

6.

Gaudier, M., Gaudin, Y., Knossow, M. Кристаллическая структура матричного белка вируса везикулярного стоматита. EMBO J. 21 , 2886–92 (2002).

CAS Статья Google Scholar

7.

Graham, S. C. et al. . Матричные белковые структуры рабдовирусов обнаруживают новый способ самоассоциации. PLoS Pathog. 4 , e1000251 (2008).

Артикул Google Scholar

8.

Грин Т. Дж., Чжан Х., Верц Г. В. и Луо М. Структура нуклеопротеин-РНК комплекса вируса везикулярного стоматита. Science 313 , 357–60 (2006).

ADS CAS Статья Google Scholar

9.

Mebatsion, T., König, M. & Conzelmann, K.-K. Почкование частиц вируса бешенства в отсутствие гликопротеина Spike. Cell 84 , 941–951 (1996).

CAS Статья Google Scholar

10.

Ghanem, A. & Conzelmann, K.-K. G-ген-дефицитные однократные вирусы бешенства для анализа нейронных цепей. Virus Res. 216 , 41–54 (2016).

CAS Статья Google Scholar

11.

Guichard, P. et al. . Трехмерная морфология вируса бешенства изучена методом криоэлектронной томографии. J. Struct. Биол. 176 , 32–40 (2011).

CAS Статья Google Scholar

12.

Мебацион Т., Вейланд Ф. и Конзельманн К.-К. Матричный протеин вируса бешенства отвечает за сборку и почкование пулевидных частиц и взаимодействует с трансмембранным гликопротеином Spike G. J. Virol . 73 , (1999).

13.

Ван, W. и др. . Структура и сборка нуклеокапсида вируса Эбола. Природа 551 , 394–397 (2017).

ADS CAS Статья Google Scholar

14.

Мебацион Т., Финке С., Вейланд Ф. и Конзельманн К. К. Рабдовирус псевдотипа CXCR4 / CD4, который избирательно инфицирует клетки, экспрессирующие белок оболочки ВИЧ-1. Cell 90 , 841–7 (1997).

CAS Статья Google Scholar

15.

Викершем И. Р. и др. . Моносинаптическое ограничение транссинаптического отслеживания одиночных генетически нацеленных нейронов. Нейрон 53 , 639–647 (2007).

CAS Статья Google Scholar

16.

Ганем А., Керн А. и Конзельманн К.-К. Значительно улучшено спасение вируса бешенства от плазмид кДНК. Eur. J. Cell Biol. 91 , 10–16 (2012).

CAS Статья Google Scholar

17.

Zheng, S.Q. et al. . MotionCor2: анизотропная коррекция движения, вызванного лучом, для улучшенной криоэлектронной микроскопии. Нат. Методы 14 , 331–332 (2017).

CAS Статья Google Scholar

18.

Роху, А. и Григорьев, Н. CTFFIND4: Быстрая и точная оценка расфокусировки по электронным микрофотографиям. J. Struct. Биол. 192 , 216–221 (2015).

Артикул Google Scholar

19.

Кремер, Дж. Р., Мастронарде, Д. Н., Макинтош, Дж.R. Компьютерная визуализация данных трехмерного изображения с использованием IMOD. J. Struct. Биол. 116 , 71–6 (1996).

CAS Статья Google Scholar

20.

Никастро, Д. и др. . Молекулярная архитектура аксонем, выявленная с помощью криоэлектронной томографии. Science 313 , 944–8 (2006).

ADS CAS Статья Google Scholar

21.

Heumann, J. M., Hoenger, A. & Mastronarde, D. N. Кластеризация и карты дисперсии для криоэлектронной томографии с использованием разностей, замаскированных клином. J. Struct. Биол. 175 , 288–99 (2011).

Артикул Google Scholar

22.

Восс, Н. Р. и Герштейн, М. 3V: вычислитель и экстрактор объема полости, канала и щели. Nucleic Acids Res. 38 , W555–62 (2010).

CAS Статья Google Scholar

23.

Петтерсен, Э. Ф. и др. . UCSF Chimera — система визуализации для поисковых исследований и анализа. J. Comput. Chem. 25 , 1605–12 (2004).

CAS Статья Google Scholar

24.

Годдард Т. Д., Хуанг К. и Феррин Т. Е. Визуализация карт плотности с помощью UCSF Chimera. J. Struct. Биол. 157 , 281–7 (2007).

CAS Статья Google Scholar

Вирус бешенства: свойства, жизненный цикл, патогенез, болезни и диагностика

Вирус бешенства: свойства, жизненный цикл, патогенез, болезни и диагностика

Что такое бешенство?

• Вирус бешенства также известен как уличный вирус.
• Он вызывает бешенство, которое является острой инфекцией ЦНС и всегда приводит к летальному исходу при отсутствии лечения.
• Вирус передается человеку от укусов бешеных животных, особенно со слюной.

Свойства вируса бешенства:

• Это рабдовирус, имеющий форму большого стержня или пули.
• Относится к семейству Rhabdoviridae и роду вируса лисса.
• Форма и размер:
  • Это вирус в форме пули размером 7 х 180 нм (диаметр 50-95 нм, длина 130-139 нм).
  • Вирион состоит из РНК, белков, липидов и углеводов.
• Геном:
  • Вирусный геном состоит из несегментированной одноцепочечной РНК -ve смысла.
• Нуклеокапсид:
  • Нуклеокапсид является спиральным или спиральным, состоящим из РНК, фосфорилированного нуклеопротеина и большой РНК-зависимой РНК-полимеразы I.
• Конверт:
  • Двухслойная липидная оболочка, полученная из мембраны клетки-хозяина содержит кодируемый вирусом гликопротеин (G-шипы).
  • Было обнаружено, что эти гликопротеины специфически связываются с клеточным рецептором и подтверждают нейротрофизм в инфицированных клетках.
  • Это основные факторы нейроинвазивности и патогенности на внутренней поверхности вирусной оболочки, тесно связанной с G-белком — второй мембраной, известной как матричный белок, который, как полагают, играет роль в почковании вируса.

Жизненный цикл вируса бешенства

• Репликацию вируса можно в общих чертах разделить на следующие категории:
  • Присоединение, проникновение и снятие оболочки
  • Транскрипция, трансляция и репликация вирусного генома.
  • Созревание и высвобождение

Шаг I: Присоединение, проникновение и снятие покрытия:

• Вирус бешенства прикрепляется к поверхности клетки через гликопротеин.
• Присоединение вируса гликопротеином происходит в нервно-мышечном соединении, обладающем рецептором ацетилхолина, рецептором фосфатидилсерина, молекулой адгезии нервных клеток или рецептором нейротропина P75.
• После прикрепления вирус проникает в клетку-хозяин путем эндоцитоза и сливается с эндосомой, высвобождая рибонуклеопротеидный комплекс (RNP) в цитоплазму.
• Слияние вируса с эндосомой происходит при снижении pH ниже 6,2

Этап II: Транскрипция, трансляция и воспроизведение:

• ОцРНК с отрицательным смыслом транскрибируется связанной с вирионом РНК-полимеразой в мРНК с положительным смыслом, которая кодирует структурный белок и комплекс полимеразы.
• Положительная смысловая РНК служит матрицей для синтеза вирусного генома и + мРНК, которая дает начало различным вирусным белкам.

Этап III: Созревание и высвобождение бутонами:

• Вирус созревает путем отпочкования цитоплазматической мембраны.
• В этом процессе вновь реплицированная РНК связывается с белком вирусной полимеразы, образуя свернутое и конденсированное ядро ​​РНП в цитоплазме.
• RNP затем собирается с матриксным белком клеточной поверхности и, наконец, приобретает оболочку, прорастая через клеточную поверхность.

Патогенез бешенства:

• Вирус бешенства выделяется со слюной бешеных животных, поэтому человек заражается вирусом при укусе бешеных животных.
• Вирус размножается в мышечной или соединительной ткани в месте инокуляции, а затем проникает в периферические нервы через моторные концевые пластины в нервно-мышечном соединении и распространяется до ЦНС.
• Вирус, однако, может проникать непосредственно в ЦНС без локального размножения.
• Он размножается в сером веществе головного мозга и распространяется через эфферентные нервы к слюнной железе и другим тканям, таким как почки, сердце, роговица, сетчатка, поджелудочная железа.
• Самый высокий титр вируса наблюдается в подчелюстной железе.
• Вирус бешенства продуцирует специфические эозинофильные цитоплазматические включения с базофильными гранулами, называемыми тельцами Негри.
• Тело Негри заполнено вирусным нуклеокапсидом и составляет патогномоничную основу диагностики бешенства.
• Однако отсутствие негритянского тела не исключает отсутствия вируса бешенства.
• Восприимчивость к инфекции бешенства и инкубационный период могут зависеть от возраста хозяина, генетического состава, иммунитета, задействованного штамма вируса, размера инокулята и расстояния, которое вирус должен пройти от точки входа в ЦНС.

Клинические проявления бешенства:

• Инкубационный период у человека составляет 1-3 месяца, но может быть от 1 недели до многих лет.
• У детей он обычно короче, чем у взрослых.
• Клинический спектр бешенства можно разделить на три фазы.

1. Продомальная фаза:

• Она длится 2-10 дней и характеризуется любым из следующих неспецифических симптомов, недомоганием, анорексией, головной болью, светобоязнью, тошнотой и рвотой.
• Также наблюдается необычное ощущение в месте раны.

2. Острая неврологическая фаза:

• Он длится 2-7 дней и характеризуется наличием расстройств нервной системы, таких как нервозность, опасения, галлюцинации, слезотечение, расширение зрачков, а также повышенное слюноотделение, гидрофобия и болезненность мышц горла при взятии мазка.

3.

Кома и смерть:

• Неврологическая фаза сменяется комой и смертью.
• Основная причина смерти — паралич дыхания.

Лабораторная диагностика бешенства:

Образцы:

• Острое вскрытие — волосяные фолликулы, слюна
• Посмертное вскрытие — слюнная железа, ствол мозга, гиппокамп, мозжечок.
• Вирус бешенства может вызывать тяжелые заболевания и опасен для многих людей, с которыми контактирует.
• Из-за этого риска, связанного с контактом и обращением, Британское консультативное сообщество по опасным патогенам вместе с ВОЗ отнесло вирус бешенства к патогену группы опасности III, и с ним следует обращаться с соблюдением уровня биобезопасности 2.
• В эндемичные по бешенству зоны животные должны быть отправлены для лабораторного подтверждения бешенства, но без промедления следует провести лечение укушенного человека после контакта.
• Одомашненные собаки и кошки, особенно если они ранее были вакцинированы против бешенства, должны наблюдаться изолированно в течение 10–14 дней.
• Если они доживут до этого времени, маловероятно, что они инкубировали вирус бешенства во время инцидента.
• Если они умирают или умирают, следует назначить лечение укушенного человека от бешенства.

Микроскопия / гистологическое исследование:

• Это включает быстрое и точное исследование тканей, инфицированных вирусом бешенства, с использованием прямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител против бешенства.
• Часто используется подготовка оттиска ткани головного мозга и роговицы.
• Точно так же точный патологический диагноз основан на обнаружении тел Негри в головном или спинном мозге.
• Тельца Негри обнаружены на препарировании оттиска или на гистологическом срезе.
• Они резко разграничены, более или менее сферические и диаметром 2-10 мкм, состоящие из базофильных гранул, образующихся в эозинофильном матриксе.
• Тельца Негри инфильтрированы вирусными антигенами и могут быть продемонстрированы методом иммунофлуоресценции.

Ссылки:

1. https: // www.cdc.gov/rabies/about.html

Вирус бешенства: свойства, жизненный цикл, патогенез, болезни и диагностика

Вирус бешенства — Обзор — Микробные заметки

На главную »Вирусология» Вирус бешенства — Обзор

Структура вируса бешенства

• Вирус представляет собой оболочечные частицы палочковидной формы размером 75 × 180 нм.
• Зрелый вирион выглядит либо как частицы пулевидной формы с одним закругленным и одним уплощенным концом, либо как бацилловидные частицы.
• Частицы окружены мембранной липидной оболочкой.
• Частицы имеют плавучую плотность в CsCl около 1,19 г / см3.
• Наружная поверхность вириона покрыта выступающими шипами длиной 10 нм.
• Пепломеры (шипы) состоят из тримеров вирусного гликопротеина.
• Внутри оболочки находится рибонуклеокапсид, который заключает в себе геном одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом (12 т.п.н.; молекулярная масса 4,6 * 10 6).
• Геном кодирует пять белков, обозначенных как гликопротеин (G), нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричный белок (M) и белок большой полимеразы (L).

Источник: Davidson College

Геном вируса бешенства

• Геном вируса бешенства состоит примерно из 12000 нуклеотидов.
• Это одноцепочечная РНК, линейная, несегментированная, отрицательного смысла.

Источник: CDC

• Геномная РНК кодирует пять различных вирусных белков: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричный белок (M), гликопротеин (G) и большой белок полимеразы (L).
• Ядро вирусного рибонуклеопротеина (РНП) состоит из вирусной РНК, инкапсидированной белками N и связанной с белками P и L.
• Другие вирусные белки, M и G, участвуют в структуре вириона и прикреплении к клеточным рецепторам, соответственно.
• Межгенная область (G-L) имеет длину приблизительно 450 нуклеотидов и, по-видимому, не кодирует какие-либо полипептиды.

Эпидемиология вируса бешенства

• Бешенство у человека обычно передается от укуса инфицированного животного.
• Домашняя собака ( Canis knownis ) является наиболее важным переносчиком, хотя бешенство летучих мышей продолжает вызывать инфекцию среди людей на большей части территории Центральной и Южной Америки.

Источник: ВОЗ

• Вирус все еще остается эндемическим в большей части развивающегося мира, где большинство (99%) случаев смерти людей от бешенства происходит, в основном в Африке и Азии, хотя проводятся широкомасштабные кампании вакцинации собак и наземных животных. популяции диких животных снизили заболеваемость по всему миру.
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценивает ежегодное количество смертей в 55 000 человек в результате заражения людей вирусом бешенства, хотя это, вероятно, сильно занижено.

Передача вируса бешенства

• Укус зараженного бешеного животного
• Контакт слюны с поврежденной кожей или слизистой оболочкой
• Пересадка роговицы

Репликация вируса бешенства Источник: NPTEL

• Инфекция распространяется через укус зараженного бешеного животного.
• Значительное взаимодействие G-белка и рецепторов ацетилхолина периферической нервной системы свидетельствует о прикреплении вируса.
• Затем вирус попадает в центральную нервную систему через механизм, называемый эндоцитозом.
• Внутри эндосомы снижается pH, что вызывает конформационные изменения в G-белке, что способствует слиянию вирусной мембраны с эндосомальной мембраной, что приводит к высвобождению вирусного нуклеокапсида.
• Геном одноцепочечной РНК транскрибируется в положительную смысловую мРНК с помощью вирион-ассоциированной РНК-полимеразы.
• Моноцистронные мРНК кодируют пять белков вириона: нуклеокапсид (N), белки полимеразы (L, P), матрикс (M) и гликопротеин (G).
• Хотя синтез G-белка инициируется на свободных рибосомах, завершение синтеза и гликозилирование (процессинг гликопротеина) происходит в эндоплазматическом ретикулуме (ER) и аппарате Гольджи.
• Геномная РНП представляет собой матрицу для комплементарной РНК с положительным смыслом, которая отвечает за образование дочерней РНК с отрицательным смыслом.
• В процессе сборки комплекс N-P-L инкапсулирует геномную РНК с отрицательной цепью, чтобы сформировать ядро ​​РНП, а белок М образует капсулу или матрицу вокруг РНП.
• Комплекс RNP-M мигрирует в область плазматической мембраны, содержащую гликопротеиновые вставки, и M-белок инициирует свертывание.
• Комплекс M-RNP связывается с гликопротеином и завершенными вирусными зачатками из плазматической мембраны.
• Белок вирусной матрицы образует слой на внутренней стороне оболочки, тогда как вирусный гликопротеин находится на внешнем слое и образует шипы.

Патогенез вируса бешенства

• После заражения инфекционной слюной в результате укуса вирус может сохраняться и размножаться в мышечной ткани, прежде чем перейти в периферическую нервную ткань через нервно-мышечные соединения.
• Нейротропсим — это основная особенность, связанная с репликацией вируса, которая распространяется исключительно на нейроны.
• Значительное взаимодействие G-белка и рецептора ацетилхолина свидетельствует о прикреплении вируса.
• После проникновения в периферический нерв вирус движется центростремительно внутри аксонов к ЦНС посредством транспортировки ретроградным потоком аксонов.

• Инкубационный период зависит от расстояния между местом укуса и ЦНС.
• Помимо этого, это также зависит от возраста хозяина, иммунного статуса хозяина, вирусного штамма и количества инокуляции.
• В ЦНС размножение вируса происходит в сером веществе и распространяется в эндоневрии шванновских клеток.
• Распространению вируса может способствовать перемещение от клетки к стыку клетки.
• После периода размножения он распространяется в ткани и органы через эфферентные нейроны.

Клинические проявления вируса бешенства

• Заболевание — острый молниеносный энцефалит со смертельным исходом.
• Инкубационный период у людей обычно составляет 1–3 месяца, но может быть от 1 недели или более года.
• Клинический спектр можно разделить на три фазы: короткая продромальная фаза, острая неврологическая фаза и кома.

• Продромальный период, продолжающийся 2–10 дней, может проявлять любые из следующих неспецифических симптомов: недомогание, анорексия, головная боль, светобоязнь, тошнота и рвота, боль в горле и лихорадка.
• Во время острой неврологической фазы, которая длится 2–7 дней, у пациентов появляются признаки дисфункции нервной системы, такие как нервозность, опасения, галлюцинации и странное поведение.
• Кроме того, наблюдается общая гиперактивность симпатической нервной системы, включая слезотечение, расширение зрачков, повышенное слюноотделение и потоотделение.
• Гидрофобия (боязнь воды) или аэрофобия (боязнь дуновения ветерка) проявляется у ряда пациентов.
• Акт глотания вызывает болезненный спазм мышц горла.
• Неврологическая фаза сопровождается судорожными припадками или комой и смертью.
• Основная причина смерти — остановка сердца и дыхания.
• Болезнь протекает медленнее, некоторые пациенты выживают 30 дней.
• Однако выздоровление и выживание крайне редки.

Диагностика вируса бешенства

Препарат: слюна, биопсия роговицы, ткани мозга, биопсия кожи шеи

Гистопатология

• Обнаружение тел Негри методом окрашивания Продавцом, который включает использование основного фуксина и метиленового синего.

Источник: CDC

• Тельца Негри — пурпурно-розовые, резко очерченные, более или менее сферические, диаметром 2–10 мкм, и они имеют характерную внутреннюю структуру с базофильными гранулами в эозинофильном матриксе.

Обнаружение антигена

• Ткани, инфицированные вирусом бешенства, в настоящее время идентифицируются наиболее быстро и точно с помощью иммунофлуоресценции или окрашивания иммунопероксидазой с использованием моноклональных антител против бешенства.

Обнаружение антител

• Антитела развиваются медленно у инфицированных людей или животных во время прогрессирования болезни, но сразу после вакцинации клеточными вакцинами.
• Сывороточные антитела к бешенству могут быть обнаружены с помощью тестов иммунофлуоресценции или нейтрализации.

Выделение вируса

• Доступная ткань инокулируется внутримозговым мышам-сосункам.
• Заражение мышей приводит к энцефалиту и смерти.
• Центральную нервную систему привитого животного исследуют на тельца Негри и антиген бешенства.
• Однако изоляция вируса занимает слишком много времени, чтобы ее можно было использовать при принятии решения о вакцинации.

Молекулярный метод

• Тестирование полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией можно использовать для амплификации частей генома вируса бешенства из фиксированной или нефиксированной ткани мозга или слюны.
• Секвенирование амплифицированных продуктов с использованием амплификации на основе нуклеиновых кислот может позволить идентифицировать штамм заражающего вируса.

Лечение вируса бешенства

• Нет успешного лечения в клинической практике.

Управление, профилактика и борьба с вирусом бешенства

• Это включает профилактику до и после контакта.
• Предконтактная профилактика проводится лицам, входящим в группу риска, включая ветеринаров, специалистов по уходу за животными, работников лабораторий.
• Вакцина линии диплоидных клеток человека (HDCV) вводится двумя дозами с интервалом в 4 недели.

• Постконтактная профилактика включает
• Осмотр животных в течение 10 дней на наличие симптомов, после чего их умерщвляют.
• Обработка ран путем хирургического удаления мусора и очистки раны водой с мылом и соединениями четвертичного аммония.
• Пассивная иммунизация с использованием иммуноглобулина человека против бешенства (HRIG), полученного от иммунизированных лиц и инфильтрированного в месте раны или введенного внутримышечно как можно скорее после заражения бешенством.
• Активная иммунизация современными вакцинами для культивирования тканей состоит из серии из четырех доз, вводимых внутримышечно в дельтовидную область, по 1 мл каждая, в течение 2-недельного периода (дни 0, 3, 7 и 14).
• Для людей с иммуносупрессией рекомендованная серия постконтактной профилактики включает пять доз вакцины, вводимых в дни 0, 3, 7, 14 и 30.
• Для правильного лечения настоятельно рекомендуется использовать как активную, так и пассивную иммунизацию.

Категории Вирусология Теги Диагностика вируса бешенства, Эпидемиология вируса бешенства, Геном вируса бешенства, Патогенез вируса бешенства, Профилактика и борьба с вирусом бешенства, Бешенство, Вирус бешенства, Репликация вируса бешенства, Структура вируса бешенства, Передача вируса бешенства, Лечение вируса бешенства сообщение навигации

Вирус бешенства — wikidoc

Эта страница посвящена микробиологическим аспектам организма (ов).Для получения информации о клинических аспектах болезни см. Бешенство.

Главный редактор: C. Майкл Гибсон, M.S., M.D. [1]

Вирус бешенства — нейротропный вирус, вызывающий бешенство у людей и животных. Передача бешенства может происходить через слюну животных и реже через контакт со слюной человека.

Вирус бешенства имеет цилиндрическую морфологию и является типовым видом рода Lyssavirus семейства Rhabdoviridae .Эти вирусы имеют оболочку и геном одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом. Генетическая информация упакована в виде рибонуклеопротеинового комплекса, в котором РНК прочно связана с вирусным нуклеопротеином. Геном РНК вируса кодирует пять генов, порядок которых очень консервативен. Эти гены кодируют нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричный белок (M), гликопротеин (G) и вирусную РНК-полимеразу (L). ^[1] Полные последовательности генома имеют длину от 11 615 до 11 966 нуклеотидов. ^[2]

Все события транскрипции и репликации происходят в цитоплазме внутри специализированной «вирусной фабрики», тела Negri (названного в честь Адельчи Негри ^[3] ). Они имеют диаметр 2–10 мкм и являются типичными для инфекции бешенства и, таким образом, использовались как определенное гистологическое доказательство такой инфекции. ^[4]

Структура

Лиссавирусы обладают спиральной симметрией, поэтому их инфекционные частицы имеют приблизительно цилиндрическую форму.Для них характерен чрезвычайно широкий спектр хозяев, от растений до насекомых и млекопитающих; Вирусы, заражающие человека, чаще имеют кубическую симметрию и принимают форму, напоминающую правильные многогранники.

Вирус бешенства имеет пулевидную форму, длину около 180 нм и диаметр поперечного сечения около 75 нм. Один конец закругленный или конический, а другой плоский или вогнутый. Липопротеиновая оболочка несет шиповидные шипы, состоящие из гликопротеина G. Шипы не покрывают плоский конец вириона (вирусной частицы).Под оболочкой находится мембранный или матричный (M) белковый слой, который может быть инвагинирован на плоском конце. Ядро вириона состоит из спирально расположенного рибонуклеопротеина.

Жизненный цикл

Шаблон: Жизненный цикл вирусов После связывания рецептора вирус бешенства проникает в свои клетки-хозяева через эндосомный транспортный путь. Внутри эндосомы низкое значение pH вызывает процесс слияния мембран, что позволяет вирусному геному достичь цитозоля. Оба процесса, связывание рецептора и слияние мембран, катализируются гликопротеином G, который играет решающую роль в патогенезе (мутантный вирус без G-белков не может размножаться). ^[1]

Следующим этапом после входа является транскрипция вирусного генома с помощью P-L-полимеразы (P является важным кофактором L-полимеразы) для создания нового вирусного белка. Вирусная полимераза может распознавать только рибонуклеопротеин и не может использовать свободную РНК в качестве матрицы. Транскрипция регулируется цис--действующими последовательностями в геноме вируса и белком М, который не только важен для образования почки вируса, но также регулирует долю продуцирования мРНК до репликации.Позже при инфицировании активность полимеразы переключается на репликацию, чтобы произвести полноразмерные копии РНК с положительной цепью. Эти комплементарные РНК используются в качестве матриц для создания новых геномов РНК с отрицательной цепью. Они упакованы вместе с белком N с образованием рибонуклеопротеина, который затем может образовывать новые вирусы. ^[4]

Инфекция

В сентябре 1931 года Джозеф Леннокс Паван из Тринидада в Вест-Индии, правительственный бактериолог, обнаружил тела Негри в мозгу летучей мыши с необычными привычками.В 1932 году Паван впервые обнаружил, что инфицированные летучие мыши-вампиры могут передавать бешенство людям и другим животным. ^{[5] [6]} Краткую историю некоторых противоречий, связанных с ранними открытиями, касающимися бешенства на Тринидаде, см. В краткой истории Джеймса Уотермана. ^[7]

Из входной раны вирус бешенства быстро распространяется по нервным путям периферической нервной системы. Ретроградный аксональный транспорт вируса бешенства в ЦНС (центральную нервную систему) является ключевым этапом патогенеза при естественной инфекции.Точный молекулярный механизм этого транспорта неизвестен, хотя было показано связывание белка Р вируса бешенства с белком легкой цепи динеина DYNLL1. ^[8] P также действует как антагонист интерферона, снижая таким образом иммунный ответ хозяина.

Из ЦНС вирус распространяется на другие органы. Слюнные железы, расположенные в тканях рта и щек, получают высокие концентрации вируса, что позволяет ему в дальнейшем передаваться за счет слюноотделения.Летальный исход может наступить от двух дней до пяти лет с момента первоначального заражения. ^[9] Это, однако, во многом зависит от вида животных, выступающих в качестве резервуара. Большинство инфицированных млекопитающих умирают в течение нескольких недель, в то время как штаммы таких видов, как африканский желтый мангуст ( Cynictis penicillata ), могут бессимптомно пережить инфекцию в течение многих лет. ^[10]

Антигенность

При попадании вируса в организм, а также после вакцинации организм вырабатывает нейтрализующие вирус антитела, которые связывают и инактивируют вирус.Было показано, что специфические области G-белка являются наиболее антигенными, приводя к выработке вирус-нейтрализующих антител. Эти антигенные сайты или эпитопы подразделяются на области I-IV и минорный сайт а. Предыдущая работа продемонстрировала, что антигенные сайты II и III наиболее часто становятся мишенью естественных нейтрализующих антител. ^[11] Кроме того, было продемонстрировано, что моноклональные антитела с нейтрализующей функцией нацелены на антигенный сайт I. ^[12] Было показано, что другие белки, такие как нуклеопротеин, не могут вызывать выработку вирус-нейтрализующих антител. ^[13] Эпитопы, связывающие нейтрализующие антитела, являются как линейными, так и конформационными. ^[14]

Трансмиссия

Все теплокровные виды, включая человека, могут заразиться вирусом бешенства и у него появятся симптомы. Впервые птицы были искусственно заражены бешенством в 1884 году; однако инфицированные птицы в большинстве случаев, если не полностью, протекают бессимптомно и выздоравливают. ^[15] Известно, что другие виды птиц вырабатывают антитела к бешенству, что является признаком инфекции, после кормления инфицированными бешенством млекопитающими. ^{[16] [17]}

Вирус также адаптирован для роста в клетках пойкилотермных («хладнокровных») позвоночных. ^{[18] [19]} Большинство животных могут быть инфицированы вирусом и могут передавать болезнь человеку. Зараженные летучие мыши, ^{[20] [21]} обезьяны, еноты, лисы, скунсы, крупный рогатый скот, волки, койоты, собаки, мангусты (обычно желтые мангусты) ^[22] и кошки представляют наибольший риск для человека.

Бешенство может также передаваться через зараженных домашних сельскохозяйственных животных, сурков, ласок, медведей и других диких хищников.Маленькие грызуны, такие как белки, хомяки, морские свинки, песчанки, бурундуки, крысы и мыши, а также зайцеобразные, такие как кролики и зайцы, почти никогда не заражаются бешенством и, как известно, не передают бешенство людям. ^[23] Опоссум Вирджиния устойчив, но не невосприимчив к бешенству. ^[24]

Вирус обычно присутствует в нервах и слюне животного с симптомами бешенства. ^{[25] [26]} Заражение обычно, но не всегда, происходит через укус.Во многих случаях инфицированное животное исключительно агрессивно, может напасть без провокации и проявляет нехарактерное поведение. ^[27] Это пример вирусного патогена, изменяющего поведение своего хозяина, чтобы облегчить его передачу другим хозяевам.

Передача от человека к человеку крайне редка. Было зарегистрировано несколько случаев после операции по трансплантации. ^[28] После типичного заражения человека в результате укуса вирус проникает в периферическую нервную систему.Затем он движется по афферентным нервам к центральной нервной системе. ^[29] Во время этой фазы вирус не может быть легко обнаружен в организме хозяина, и вакцинация может по-прежнему обеспечивать клеточный иммунитет для предотвращения симптоматического бешенства. Когда вирус достигает головного мозга, он быстро вызывает энцефалит, продромальную фазу, и является началом симптомов. Когда у пациента появляются симптомы, лечение почти никогда не бывает эффективным, а смертность превышает 99%. Бешенство также может вызывать воспаление спинного мозга, вызывая поперечный миелит. ^{[30] [31]}

Evolution

Похоже, что все существующие вирусы бешенства эволюционировали за последние 1500 лет. ^[32] Существует семь генотипов вируса бешенства. В Евразии случаи связаны с тремя из них — генотипом 1 (классическое бешенство) и, в меньшей степени, генотипами 5 и 6 (лиссавирусы европейских летучих мышей типа 1 и 2). ^[33] Генотип 1 возник в Европе в 17 веке и распространился на Азию, Африку и Америку в результате европейских исследований и колонизации.

Бешенство летучих мышей в Северной Америке, по-видимому, присутствует с 1281 г. н.э. (95% доверительный интервал: 906–1577 гг. Н.э.). ^[34]

Приложение

Вирус бешенства используется в исследованиях для отслеживания вирусных нейронов для установления синаптических связей и направленности синаптической передачи. ^[35]

См. Также

Список литературы

1. ↑ ^{1,0 1,1} Finke S, Conzelmann KK (август 2005 г.). «Стратегии репликации вируса бешенства». Вирусный ответ . 111 (2): 120–131. DOI: 10.1016 / j.virusres.2005.04.004. PMID 15885837.
2. ↑ «Полный геном бешенства». База данных нуклеотидов NCBI. Дата обращения 29 мая 2013.
3. ↑ Шаблон: WhoNamedIt
4. ↑ ^{4,0 4,1} Альбертини А.А., Шон Г., Вайссенхорн В., Руигрок Р.В. (январь 2008 г.). «Структурные аспекты репликации вируса бешенства». Ячейка. Мол. Наука о жизни . 65 (2): 282–294. DOI: 10.1007 / s00018-007-7298-1. PMID 17938861.
5. ↑ Паван, Дж. Л. (1936). «Передача паралитического бешенства в Тринидаде от летучих мышей-вампиров: Desmodus rotundus murinus Wagner, 1840». Анналы тропической медицины и паразитологии . 30 : 137–156. ISSN 0003-4983.
6. ↑ Паван, Дж. Л. (1936). «Бешенство у летучих мышей-вампиров Тринидада, с особым упором на клиническое течение и латентный период заражения». Энн Троп Мед Паразитол . 30 : 101–129. ISSN 0003-4983.
7. ↑ Уотерман, Джеймс А. (1965). «История вспышки паралитического бешенства на Тринидаде, переданного летучими мышами людям и низшим животным с 1925 года». Карибский медицинский журнал . 26 (1–4): 164–169. ISSN 0374-7042.
8. ↑ Raux H, Flamand A, Blondel D (ноябрь 2000 г.). «Взаимодействие белка P вируса бешенства с легкой цепью динеина LC8». Дж. Вирол . 74 (21): 10212–10216.DOI: 10.1128 / JVI.74.21.10212-10216.2000. PMC 102061. PMID 11024151.
9. ↑ «Бешенство». Университет Северной Британской Колумбии. Проверено 10 октября 2008.
10. ↑ Тейлор П.Дж. (декабрь 1993 г.). «Систематический и популяционно-генетический подход к проблеме бешенства у желтого мангуста (Cynictis penicillata)». Onderstepoort J. Vet. Res . 60 (4): 379–87. PMID 7777324.
11. ↑ Benmansour A (1991). «Антигенность гликопротеина вируса бешенства». Журнал вирусологии . 65 (8): 4198–4203. PMC 248855. PMID 1712859.
12. ↑ Marissen, WE .; Kramer, RA .; Райс, А .; Велдон, WC .; Незгода, М .; Faber, M .; Slootstra, JW .; Meloen, RH .; и другие. (Апрель 2005 г.). «Новый нейтрализующий вирус бешенства эпитоп, распознаваемый человеческими моноклональными антителами: точное картирование и анализ мутантного ускользания». Дж Вирол . 79 (8): 4672–8. DOI: 10.1128 / JVI.79.8.4672-4678.2005. PMC 1069557. PMID 15795253.
13. ↑ Wiktor, TJ.; Дьёрдь, Э .; Schlumberger, D .; Сокол, Ф .; Копровски, Х. (январь 1973 г.). «Антигенные свойства компонентов вируса бешенства». Дж Иммунол . 110 (1): 269–76. PMID 4568184.
14. ↑ Bakker, AB .; Мариссен, WE .; Kramer, RA .; Райс, AB .; Велдон, WC .; Незгода, М .; Хэнлон, Калифорния; Thijsse, S .; и другие. (Июль 2005 г.). «Новая комбинация человеческих моноклональных антител, эффективно нейтрализующая природные варианты вируса бешенства и отдельные мутанты, ускользающие in vitro». Дж Вирол . 79 (14): 9062–8. DOI: 10.1128 / JVI.79.14.9062-9068.2005. PMC 1168753. PMID 15994800.
15. ↑ Шеннон Л. М., Поултон Д. Л., Эммонс Р. В., Вуди Д. Д., Фаулер М. Э. (апрель 1988 г.). «Серологическое исследование на антитела к бешенству у хищных птиц из Калифорнии». J. Wildl. Dis . 24 (2): 264–7. DOI: 10.7589 / 0090-3558-24.2.264. PMID 3286906.
16. ↑ Gough PM, Jorgenson RD (1976). «Антитела бешенства в сыворотках крови диких птиц». Журнал болезней дикой природы . 12 (3): 392–5. DOI: 10.7589 / 0090-3558-12.3.392. PMID 16498885.
17. ↑ Jorgenson RD, Gough PM (июль 1976 г.). «Экспериментальное бешенство у большой рогатой совы». J. Wildl. Dis . 12 (3): 444–7. DOI: 10.7589 / 0090-3558-12.3.444.
18. ↑ Вонг, Дерек. «Бешенство». Вирусология Вонга. Дата обращения 19 марта 2009.
19. ↑ Кэмпбелл, Джеймс Б.; Чарльтон, К. (1988). Развитие ветеринарной вирусологии: бешенство .Springer. п. 48. ISBN 0-89838-390-0.
20. ↑ Паван JL (1959). «Передача паралитического бешенства на Тринидаде летучей мышью-вампиром ( Desmodus rotundus murinus Wagner». Caribbean Medical Journal . 21 : 110–36. PMID 13858519.
21. ↑ Паван JL (1959). «Бешенство у летучих мышей-вампиров Тринидада, с особым упором на клиническое течение и латентный период заражения». Карибский медицинский журнал . 21 : 137–56.PMID 14431118.
22. ↑ Тейлор П.Дж. (декабрь 1993 г.). «Систематический и популяционно-генетический подход к проблеме бешенства у желтого мангуста (Cynictis penicillata)». Журнал ветеринарных исследований Ондерстепорта . 60 (4): 379–87. PMID 7777324.
23. ↑ «Бешенство. Другие дикие животные: Наземные хищники: еноты, скунсы и лисы». Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Проверено 23 декабря 2010.
24. ↑ McRuer DL, Jones KD (май 2009 г.).«Поведенческие и пищевые аспекты опоссума виргинского (Didelphis virginiana)». Ветеринарные клиники Северной Америки. Экзотические животные . 12 (2): 217–36, viii. DOI: 10.1016 / j.cvex.2009.01.007. PMID 19341950.
25. ↑ Руководство Merck , 11-е издание (1983), стр. 183
26. ↑ Руководство по медицинской информации Merck. Second Home Edition , (2003), стр. 484.
27. ↑ Тертон, Дженни (2000). «Бешенство: смертельная болезнь».Национальный департамент сельского хозяйства.
28. ↑ Сринивасан А., Бертон Э. К., Кюнерт М. Дж., Руппрехт К., Саткер В. Л., Ксиазек Т. Г., Паддок К. Д., Гварнер Дж., Шие В. Дж., Голдсмит С., Хэнлон Калифорния, Зоретик Дж., Фишбах Б., Низгода М., Эль-Фек Орчиари Л., Санчес Э. К., Ликос А., Клинтмальм Б. Б., Кардо Д., Ледюк Дж., Чемберленд М.Э., Джерниган Д. Б., Заки С. Р. (март 2005 г.). «Передача вируса бешенства от донора органов четырем реципиентам трансплантата» (PDF). N Engl J Med . 352 (11): 1103–11.DOI: 10.1056 / NEJMoa043018. PMID 15784663.
29. ↑ Джексон, Алан К., Ваннер, Уильям Х. (2002). Бешенство . Академическая пресса. п. 290. ISBN 978-0-12-379077-4.
30. ↑ Джоан Линн, доктор медицины (октябрь 1997 г.) Поперечный миелит: симптомы, причины и диагноз Ассоциация поперечного миелита
31. ↑ Ларри Эрнест Дэвис; Молли К. Кинг; Джессика Л. Шульц (15 июня 2005 г.). Основы неврологических болезней . Demos Medical Publishing.п. 73. ISBN 978-1-888799-84-2.
32. ↑ Nadin-Davis, S.A .; Реал, Л. А. (2011). «Молекулярная филогенетика лиссавирусов — идеи объединенного подхода». Adv Virus Res . Достижения в вирусных исследованиях. 79 : 203–238. DOI: 10.1016 / B978-0-12-387040-7.00011-1. ISBN 9780123870407. PMID 21601049.
33. ↑ McElhinney, L.M .; Марстон, Д. А .; Станков, С; Вт, Ц .; Черный, C .; Johnson, N .; Jiang, Y .; Tordo, N .; Мюллер, Т .; Фукс, А.(2008). «Молекулярная эпидемиология лиссавирусов в Евразии». Dev Biol (Базель) . 131 : 125–131. PMID 18634471.
34. ↑ Кузьмина, Н. А .; Кузьмин, И. В .; Ellison, J. A .; Тейлор, С. Т .; Бергман, Д. Л .; Dew, B .; Рупрехт, К. Э. (2013). «Переоценка эволюционной шкалы времени вирусов бешенства летучих мышей на основе последовательностей гликопротеиновых генов».