Младенческая транзиторная гипогаммаглобулинемия: симптомы, причины, диагностика и лечение транзиторной младенческой гипогаммаглобулинемии

Агаммаглобулинемия у детей | Симптомы и лечение агаммаглобулинемии у детей

Симптомы агаммаглобулинемии у детей

Клинические симптомы агаммаглобулинемии практически не отличаются в зависимости от молекулярно-генетического дефекта

Важным признаком дефекта В лимфоцитов у больного является гипотрофия миндалин и лимфоузлов. Лимфоузлы в основном состоят из фолликулов, которые, в свою очередь, преимущественно представлены В лимфоцитами. В отсутствие В клеток фолликулы не формируются и лимфоузлы бывают очень мелкими.

У большинства больных инфекции дебютируют на первом году жизни, после катаболизма материнских антител. Однако около 10% больных диагностируются в возрасте старше 4 лет. Возможно, в этой группе отмечается более высокая резидуальная концентрация иммуноглобулинов.

У подавляющего большинства пациентов с агаммаглобулинемией развиваются повторные или хронические инфекции, вызванным инкапсулированными бактериями, особенно S. pneumoniae и Н. influenzae, такие как пневмонии, отиты, синуситы, конъюнктивиты, энтероколит.

Несколько реже встречаются более тяжелые инфекции: менингит, остеомиелит, деструктивная плевропневмония, сепсис, септический артрит, пиодермия и гнойные инфекции подкожной клетчатки.

Кроме Н. influenzae, S. pneumoniae пациенты с агаммаглобулинемией отличаются повышенной восприимчивостью к инфекциям, вызванным микоплазмами и уреоплазмами. Миколлазмы и уреоплазмы являются причиной развития хронических пневмоний, гнойных артритов, циститов и инфекций подкожной клетчатки. При згаммаглобулинемии часто выявляется лямблиоз. Больные с гуморальными дефектами высокочувствительны к энтеровирусным инфекциям: ECHO и Коксакки. Причиной инфекции может быть вакцинальный штамм полиомиелита. Энтеровирусы вызывают как тяжелые острые, так и хронические энцефалиты и энцефаломиелиты. Проявлениями энгеровирусных инфекций могут быть дерматомиозитоподобный синдром, атаксия, головные боли, нарушения поведения.

Из неинфекционных симптомов у больных отмечаются неспецифический язвенный колит, склеродермоподобный синдром, а также, как ни парадоксально, симптомы сезонной и лекарственной аллергий.

У пациентов с агаммаглобулинемией часто развивается нейтропения, которая может осложняться характерными инфекциями (S. aureus, P. aerogenosa).

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ для внутривенного введения в педиатрии | #09/02

Что является критерием эффективности иммуномодуляторов?
Каковы показания к применению ИГВВ?

Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В настоящее время врачи достаточно широко используют иммуномодуляторы различных фармакологических групп и механизмов действия.

Иммуномодуляция в широком понимании этого термина подразумевает воздействие на различные звенья иммунной системы, приводящее к увеличению или уменьшению параметров иммунного ответа в целях поддержания или восстановления иммунного гомеостаза. В настоящее время установлено, что иммунокорригирующим действием обладают сотни лекарственных препаратов различных классов.

Причем препаратами, воздействующими на те или иные звенья иммунной системы, являются не только специальные вещества, но и лекарства, давно и широко используемые в практической медицине, такие, как витамины, аминокислоты, ферменты, адаптогены, эндокринные средства, некоторые сердечно-сосудистые и ноотропные препараты и др.

Несмотря на длительный опыт использования иммуномодуляторов, оценка их эффективности — один из наиболее сложных вопросов современной медицины. И прежде всего потому, что изменения иммунного статуса чрезвычайно лабильны во времени и индивидуальны, а многие из выявленных отклонений не столько отражают нарушение функционирования иммунной системы, сколько свидетельствуют об адаптационном ответе организма на патологическое воздействие. Кроме того, нельзя забывать, что мы еще реально не можем идентифицировать весь спектр имеющихся поломок иммунного ответа организма. Вот почему на сегодняшний день критериями эффективности действия иммуномодуляторов являются медико-статистические показатели, такие, как уровни заболеваемости и смертности, частота возникновения осложнений и перехода в хроническую патологию, сроки выздоровления и т.

д.

Среди многочисленных видов иммуномодулирующей терапии следует отметить иммунозаместительную, которая включает в себя использование препаратов иммуноглобулинов, свежезамороженной плазмы, лейкоконцентрата, препаратов рекомбинантных колониестимулирующих факторов (КСФ), интерлейкинов, интерферонов, тимических факторов и т. д.

Из этих препаратов иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) занимают заметное место, особенно в лечении детей, хотя многие вопросы, связанные с их применением, остаются еще нерешенны

6. Общий вариабельный иммунодефицит (общая вариабельная гипогаммаглобулинемия).

Патогенез.Иммунодефицит развивается в результате нарушения способности В-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки и продуцировать антитела.

Диагностика. У больных наблюдаются низкие концентрации в сыворотке крови IgА, IgМ, IgG, сниженная продукция специфических антител на патоген ( в ответ на иммунизацию). При этом у таких лиц в крови наблюдается нормальный или несколько сниженный уровень В-лимфоцитов. Показатели Т-звена иммунитета в пределах нормы.

Клиника.Заболевание может возникнуть в любом возрасте, часто проявляется на 14-36 годах жизни, проявляется развитием рецидивирующих и хронических инфекций бактериальной природы бронхолегочного тракта, придаточных пазух носа, уха, бактериальными поражениями кожи и подкожной клетчатки, развитием энтероколита и дисбактериоза.

Лечение.Симптоматическое. Назначение антибактериальных препаратов. Пожизненной заместительной терапии антителосодержащими препаратами.

7. Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей

Патогенез. Характеризуется гипогаммаглобулинемией вследствие нарушения образования IgG у детей раннего возраста и диагностируется после исчезновения материнских трансплацентарных IgG. Транзиторная гипогаммаглобулинемия сохраняется у детей с 6 мес до 2-3 лет. Уровень IgG при этом снижен в два раза по сравнению с возрастной нормой при нормальных или сниженных показателях IgA и IgM.

Клиника.У некоторых младенцев симптомы не проявляются. Они нормально отвечают на антигены вакцин и спустя несколько лет «перерастают» гипогаммаглобулинемию. У других детей выявляют рецидивирующие бактериальные инфекционные заболевания начиная с первого месяца жизни. Основные клинические проявления — бактериальные инфекции верхних дыхательных путей. У некоторых детей выявляют рецидивирующую диарею, тяжелые формы ветряной оспы, длительно сохраняющийся оральный кандидоз. У большинства детей развиваются аллергические заболевания. Лимфатические узлы и миндалины у таких детей гипоплазированы.

Диагностика:Уровень сывороточных IgA и IgG обычно снижен, а IgM чаще в норме или повышен. Содержание В-лимфоцитов в норме, нейтропения и реже тромбоцитопения. У большинства детей симптомы транзиторной гипогаммаглобулинемии исчезают к 2-3 годам. Повторно определять уровни иммуноглобулинов необходимо с интервалом 6-12 мес, пока не восстановятся нормальные показатели.

Лечение симптоматическое, направленное на купирование инфекций.

В тяжелых случаях показана заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов.

8. Синдром тяжелого иммунодефицита .

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит (Глянцмана-Риникера)— генетическое заболевание, при котором в результате дефекта одного из генов нарушается работа компонентов адаптивной иммунной системы B- и T-лимфоцитов. Тяжёлый комбинированный иммунодефицит— это тяжёлая форма наследственного иммунодефицита, который также известен как синдром мальчика в пузыре, так как больные крайне уязвимы перед инфекционными болезнями и вынуждены находиться в стерильной среде. Тяжёлый комбинированный иммунодефицит является результатом настолько сильного повреждения иммунной системы, что последняя считается практически отсутствующей.

Симптомы — хроническая диарея, ушные инфекции, возвратный пневмоцистоз, обильные кандидозы полости рта. Без лечения, в случае, если не было произведено успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, дети обычно умирают в течение первого года жизни от тяжёлых возвратных инфекций.

Лечение.Наиболее распространённым методом лечения тяжёлого комбинированного иммунодефицита является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая проходит успешно либо при участии неродственного донора, либо при участии полу-совместимого донора, которым может являться один из родителей.

Есть также некоторые нелечебные методы терапии тяжёлого комбинированного иммунодефицита. Обратная изоляция предполагает использование ламинарного потока воздуха и механических барьеров (для избежания физического контакта с другими людьми), чтобы изолировать пациента от любых вредных патогенных микроорганизмов, присутствующих во внешней среде.

Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия (Преходящая гипогаммаглобулинемия детей, поздний иммунологический старт)

Причина: заболевание представляет собой затяжной вариант гипоиммуноглобулинемии, свойственной детям 3-6 месяцев. Уровень иммуноглобулинов обычно нормализуется к 5-ти годам.

Молекулярно-генетический основы задержки синтеза иммуноглобулинов не известны. Причиной может быть замедленное развитие Т-хелперов. Содержание Т- и В- лимфоцитов остается нормальным.

Возраст: нет четкого начала. Пол: оба.

Ключевые клинические и лабораторные признаки:

1. Повторные ОРВИ, ринофарингиты, бронхиты, инфекции ЛОР-органов

2. Нормальный клеточный иммунитет (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺)

3. Снижение IgG менее 5,0 г/л, IgA менее 0,2 г/л, IgM менее 0,4 г/л.

 

Характерны «малые» инфекции (более 6 раз в год) в виде ринофарингитов, бронхитов, отитов. Не характерны тяжелые инфекции дыхательных путей, подобные тем, что развиваются у детей с тотальным дефицитом АТ. Диагноз обычно ставится ретроспективно после нормализации иммуноглобулинов у ребенка.

Лечение:заболевание заканчивается самопроизвольным выздоровлением и не требует патогенетической иммунокоррекции. Проводят лечение вторичных осложнений инфекционной природы. При повторных пневмониях возможно применение в/в иммуноглобулинов. Постоянная заместительная терапии не проводится. В ряде случаев не рекомендуется вакцинации живыми вакцинами.

Прогноз:благоприятный, однако в единичных случаях заболевание трансформируется в ОВИН.

 

Дефекты системы фагоцитирующих клеток

Составляет 10-15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов может быть обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно дефектов процесса фагоцитоза.

Это редкие заболевания с характерной клинической картиной гнойной инфекции с абсцессами различной локализации. Характерны тяжелые пиогенные инфекции кожи, слизистых оболочек, легких (абсцессы, гнойные плевриты, эмпиемы). Практически всегда имеют место гнойные отиты. Часто поражены почки, печень, костная система.

 

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ, Болезнь Гуда-Бриджа-Берендеса). Возможен Х-сцепленный и аутосомно-рецессивный тип наследования.

Причина: мутация гена CYВВ (gp91phox), дефект продукции активных радикалов кислорода, неспособность фагоцитов уничтожать фагоцитированные бактерии, незавершенный фагоцитоз. К наиболее актуальным патогенам относятся Stafilococc, Serratia, Klebsiella, Aspergillus, М.tuberculrsis.

Возраст: первые недели, месяцы жизни. Пол: чаще мужской

Ключевые клинические и лабораторные признаки:

1. Гнойные инфекции кожи и подкожной клетчатки (флегмоны, абсцессы)

2. Низкая чувствительность к антибиотикотерапии

3. Гнойные лимфадениты

4. Абсцессы легких, печени, мозга

5. Лимфаденопатия, гепатоспленомегалия

Отрицательный НСТ-тест

Болезнь обычно начинается в раннем детстве, изредка ее дебют задерживается до подросткового возраста. Клиническая картина включает задержку физического развития, БЦЖит, гнойный лимфаденит, тяжелые гнойные инфекции кожи и подкожной клетчатки. При диссеминации инфекции развиваются остеомиелит, абсцессы печени, легких, мозга. Важной отличительной особенностью заболевание является формирование гранулем с возможным нарушением проходимости ЖКТ и мочеполового тракта.

Лечение: пожизненный прием антибактериальных препаратов в сочетании с противогрибковой терапией. Широко используется триметопримсульфаметаксазол. Рекомендуется длительная терапия интерфероном-гамма,под действием которого увеличивается продукция активных радикалов кислорода.

Иммунореконструкция с помощью ТКМ имеет ограниченный успех. Учитывая полную сохранность лимфоидного иммунитета при ХГБ, необходим поиск HLA-идентичного донора и кондиционирование пациента, что увеличивает риск инфекционных осложнений. Альтернативой является генная терапия, при этом следует учитывать вероятность развития лейкемии.

Прогноз:длительность жизни больше у больных с симптоматикой, развившейся после года. Около 50% пациентов доживают до 30-40 лет. У взрослых инфекционные заболевания менее распространены, но склонность к угрожающим жизни бактериальным инфекциям сохраняется на протяжении всей жизни.

 

Синдром Джоба (Синдром гипериммуноглобулинемии E).Заболевание относится к очень редким.

Возраст проявления любой, начиная с рождения. Пол: оба.

Причина: генетический дефект не известен. Синдром Джоба не укладывается в рамки преимущественно клеточного, гуморального или фагоцитарного дефекта. Однако у большинства больных выявляется аномальный хемотаксис.

Ключевые клинические и лабораторные признаки:

1. Рецидивирующие «холодные» абсцессы кожи и мягких тканей

2. Повторные пневмонии с образованием бронхоэктазов и легочных булл

3. Упорная экзема

4. Рецидивирующие отиты, синуситы

5. Кандидоз

6. Патологические переломы, переразгибание суставов

7. Характерные черты лица

8. Чрезвычайно высокие уровни IgE>1000 КЕ/л, эозинофилия > 0,7*10⁹ кл/л.

 

Наиболее частыми проявлениями являются «холодные» абсцессы, пневмонии, распространенный кандидоз. Атопический дерматит манифестирует с первых недель жизни, носит упорный характер с атипичной областью высыпаний. «Холодные» абсцессы кожи и мягких тканей не сопровождаются признаками воспаления, созревают длительно и требуют хирургического лечения. Характерны гнойные отиты, синуситы, пневмонии с формированием легочных булл, кандидоз кожи и ногтей.

Патономоничными являются аномалии лицевого скелета (асимметрия черепа, выдающийся лоб, широко расставленные глаза, картофелевидный нос), патологические переломы трубчатых костей. Постоянный лабораторный признак – чрезвычайно высокий уровень IgE (10 000 – 50 000 КЕ/л), эозинофилия.

Лечение:специфического лечения не предложено. Основу терапии составляет антибиотикотерапия, в том числе постоянный прием антистафилококковых антибиотиков. Для лечения пневмонии используют внутривенные антибиотики длительными курсами, для лечения атопического дерматита – топические ГКС и увлажняющие крема. Эффективность ТКМ не доказана.

Прогноз:отдаленный прогноз неблагоприятен, основная причина смерти – бактериальные (стрептококковая, стафилококковая) и грибковые (аспергиллез) инфекции.

Читайте также:

Рекомендуемые страницы:

Поиск по сайту

Преходящая гипогаммглобулемия детей

D80.7 Переходящая гипогаммаглобулинемия детей

Переходящая гипогаммаглобулинемия детей — ПГГГД (синонимы: транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия, транзиторная гипогаммаглобулинемия раннего возраста) - иммунодефицитное состояние, диагноз которого выставляется детям в возрасте от 1 года до 5 лет при снижении сывороточной концентрации одного или нескольких изотипов иммуноглобулинов IgG меньше 500 мг/%, IgA меньше 20 мг/%, IgM меньше 40 мг/% при исключении других иммунодефицитных состояний.

ПГГГД является доброкачественным иммунодефицитным состоянием и по существу представляет собой затяжной (пролонгированный) вариант физиологического состояния гипогаммаглобулинемии, свойственной детям в возрасте 3-6 месяцев, когда запасы полученных внутриутробно материнских IgG истощаются, а собственный синтез еще недостаточен.

ПГГГД может обнаруживаться у практически здоровых детей как случайная находка. Однако у детей с ПГД может обнаруживаться повышенная частота респираторных инфекций, инфекций ЛОР-органов, кожи, слизистых, мочеполовых и кишечных инфекций.

1. Обязательные лабораторные исследования:

Сывороточные иммуноглобулины А, М, G 1 Анализ крови клинический 3 Анализ мочи 2

2. Дополнительные лабораторные исследования:

Бактериологические исследования содержимого из очагов с определением чувствительности к антибиотикам 1 Общий белок и белковые фракции 1 Трансаминазы АсАТ, АлАТ 1 С-реактивный белок 1 Субпопуляции лимфоцитов 1

3. Дополнительные инструментальные исследования:

4. Консультации специалистов (по показаниям): — отоларинголога;

	Окулиста;
	Хирурга;
	Пульмонолога.

ПГГГД по определению заканчивается самопроизвольным выздоровлением и не требует патогенетической иммунокоррекции. Лечение сводится к устранению изредка возникающих клинических проявлений заболевания, главным образом, инфекций. Лечение этих инфекций проводится по стандартам cоответствующих нозологий.

Стационарное лечение необходимо только для лечения конкретных клинических проявлений (осложнений) ПГГГД. В большинстве случаев пациенты с ПГГГД обходятся амбулаторной помощью.

Купирование клинических проявлений (осложнений) ПГГГД.

Гипогаммаглобулинемия — 1 ответов на Babyblog

Здравствуйте Светлана! Мне хотелось бы получить консультацию по поводу прививок живыми вакцинами.У моей дочки с 3-х месяцев держится субфебрильная температура. t-ра раньше была 37.3-37.5. С возрастом постепенно понижается. Сейчас нам 3 года и максимум бывает  t=37.1. бывает и 36.6. По поводу температуры мы обследовались в республиканской больнице (Татарстан). Ребенку было 1 год и 3 мес. но причину не нашли. Все анализы и обследования были в норме кроме анализов на иммунный статус (гуморальное звено):

Ig A  — 0.09 (норма 0,1-0,96)

Ig G — 3,69 (норма 1,9-8,6)

Ig M — 0,547 (норма 0,25-1,2) 

Диагноз : Гипогаммаглобулинемия раннего возраста. Субфибрилитет. Живые вакцины делать запретили.

В 2 года 9 месяце данный анализ был сделан повторно. Лаборатория та же.Результаты:

Ig A  — 0.36 (норма 0,1-0,96)

Ig G — 5,98 (норма 1,9-8,6)

Ig M — 0,23 (норма 0,25-1,2) 

До садика болели не часто. С сентября 2013 года пошли в сад. Отходили неполный месяц, заболели и лечились 1.5 месяца беспрерывно с небольшими улучшениями. В садик все это время не ходили.Прошли 4 курса антибиотиков (аугментин, флемоксин, цефатоксим, амикацин).За все время болезни был сильный кашель, высокая t-ра до 39.5,герпетические высапия на небе, осиплый голос, зеленые гнойные выделения из носа, хрипы в легких через неделю после уколов цефатоксим. Диагнозы сменяли один другой: орви, ларинготрахеит, риносинусит (были у лора), ларингит, ларинготрахеит. Анализы сдавали несколько раз кровь (лейкоформула) и мочу (общий, нечипоренко) в начале болезни сдавали с t=38.5 кровь плохая была. все последующие разы анализы были хорошие. Сейчас сохраняется небольшой кашель сухой.

Как вы считаете нужны ли нам какие-то дополнительные анализы и консультации специалистов? каких? Как быть с прививками? можно ли делать живые вакцины с нашим иммунитетом? (конечно же имею ввиду после полного выздоровления) или повременить? 

Спасибо за внимание. Для нас, жителей глубинок ваши рекомендации на вес золота!

Транзиторная гипогаммаглобулинемия младенцев — иммунные расстройства

При преходящей гипогаммаглобулинемии младенческого возраста выработка нормального количества антител (иммуноглобулинов) у младенцев задерживается.

(См. Также «Обзор иммунодефицитных заболеваний».)

При рождении иммунная система развита не полностью. Большинство иммуноглобулинов у младенцев вырабатываются матерью и передаются через плаценту до рождения. Иммуноглобулины от матери защищают младенцев от инфекции до тех пор, пока они не начнут вырабатывать собственные, обычно в возрасте 6 месяцев.Примерно в это же время уровень иммуноглобулинов матери начинает снижаться.

У младенцев с преходящей гипогаммаглобулинемией грудного возраста задерживается выработка нормального количества иммуноглобулинов. В результате уровни иммуноглобулинов становятся низкими в возрасте от 3 до 6 месяцев и возвращаются к норме примерно в возрасте от 12 до 36 месяцев.

Преходящая гипогаммаглобулинемия младенчества редко приводит к серьезным инфекциям и не считается истинным иммунодефицитом. Однако у некоторых младенцев часто развиваются инфекции носовых пазух, легких или пищеварительного тракта, кандидоз (грибковая инфекция) и / или менингит.

Это заболевание чаще встречается у недоношенных детей, потому что они получают меньше иммуноглобулинов от матери.

Анализы крови проводятся для измерения уровней иммуноглобулинов и оценки выработки иммуноглобулинов в ответ на вакцины. Обычно младенцы с этим заболеванием вырабатывают нормальное количество антител в ответ на вакцины, которые им вводят, и на инфекционные организмы, которым они подвергаются. Однако, если младенцы, особенно рожденные недоношенными, часто болеют, им могут назначать антибиотики, чтобы предотвратить развитие новых инфекций.

Это заболевание может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет, но обычно проходит без лечения.

Дополнительная информация

• Фонд иммунодефицита

© 2020 Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания Merck & Co., Inc., Кенилворт, Нью-Джерси, США. Заявление об отказе от ответственности Merck

определение transient_hypogammaglobulinemia_of_infancy и синонимов transient_hypogammaglobulinemia_of_infancy (английский)

transient_hypogammaglobulinemia_of_infancy: определение transient_hypogammaglobulinemia_of_infancy и синонимы transient_hypogammaglobulinemia_of_infancy (английский)

арабский болгарский китайский язык хорватский Чешский Датский Голландский английский эстонский Финский французкий язык Немецкий Греческий иврит хинди Венгерский исландский индонезийский Итальянский Японский корейский язык Латышский Литовский язык Малагасийский норвежский язык Персидский Польский португальский румынский русский сербский словацкий словенский испанский Шведский Тайский турецкий вьетнамский

арабский болгарский китайский язык хорватский Чешский Датский Голландский английский эстонский Финский французкий язык Немецкий Греческий иврит хинди Венгерский исландский индонезийский Итальянский Японский корейский язык Латышский Литовский язык Малагасийский норвежский язык Персидский Польский португальский румынский русский сербский словацкий словенский испанский Шведский Тайский турецкий вьетнамский

определение — переходная_гипогаммаглобулинемия_инфанси

определение Википедии

Википедия

Из Википедии, свободной энциклопедии

Преходящая гипогаммаглобулинемия младенческого возраста — это форма гипогаммаглобулинемии, возникающая после рождения, приводящая к снижению уровня IgG, а также иногда IgA ^{[1] [2]} и IgM . Hsueh KC, Chiu HH, Lin HC, Hsu CH, Tsai FJ (2005). «Преходящая гипогаммаглобулинемия младенческого возраста, проявляющаяся в виде сепсиса Staphylococcus aureus с глубокой инфекцией шеи». J Microbiol Immunol Infect 38 (2): 141–4. PMID 15843860. http://www.jmii.org/content/abstracts/v38n2p141.php.

Все переводы transient_hypogammaglobulinemia_of_infancy

содержание сенсагента

• определения
• синонимы
• антонимы
• энциклопедия

Решение для веб-мастеров

Александрия

Всплывающее окно с информацией (полное содержимое Sensagent), вызываемое двойным щелчком по любому слову на вашей веб-странице.Предоставьте контекстные объяснения и перевод с вашего сайта !

Попробуйте здесь или получите код

SensagentBox

С помощью SensagentBox посетители вашего сайта могут получить доступ к надежной информации на более чем 5 миллионах страниц, предоставленных Sensagent. com. Выберите дизайн, который подходит вашему сайту.

Бизнес-решение

Улучшите содержание своего сайта

Добавьте новый контент на свой сайт из Sensagent by XML.

Сканирование продуктов или добавление

Получите доступ к XML для поиска лучших продуктов.

Индексирование изображений и определение метаданных

Получите доступ к XML, чтобы исправить значение ваших метаданных.

Напишите нам, чтобы описать вашу идею.

Lettris

Lettris — любопытная игра-тетрис-клон, в которой все кубики имеют одинаковую квадратную форму, но разное содержание. На каждом квадрате есть буква. Чтобы квадраты исчезли и сэкономили место для других квадратов, вам нужно собрать английские слова (left, right, up, down) из падающих квадратов.

болт

Boggle дает вам 3 минуты, чтобы найти как можно больше слов (3 буквы и более) в сетке из 16 букв. Вы также можете попробовать сетку из 16 букв. Буквы должны располагаться рядом, и более длинные слова оцениваются лучше. Посмотрите, сможете ли вы попасть в Зал славы сетки!

Английский словарь
Основные ссылки

WordNet предоставляет большинство определений на английском языке.
Английский тезаурус в основном является производным от The Integral Dictionary (TID).
Английская энциклопедия лицензирована Википедией (GNU).

Перевод

Измените целевой язык, чтобы найти перевод.
Советы: просмотрите семантические поля (см. От идей к словам) на двух языках, чтобы узнать больше.

4483 онлайн посетителей

вычислено за 0,031 с

Иммунодефицит

х	х
ИНФЕКЦИОННЫЙ БОЛЕЗНЬ	БАКТЕРИОЛОГИЯ	ИММУНОЛОГИЯ	МИКОЛОГИЯ	ПАРАЗИТОЛОГИЯ	ВИРОЛОГИЯ
	ИММУНОЛОГИЯ — ГЛАВА ДЕВЯТНАДЦАТАЯ ИММУНОДЕФИЦИТ Абдул Гаффар, Ph. D. Заслуженный профессор патологии, микробиологии и иммунологии Университет Южной Каролины
FRANCAIS
ТУРЕЦКИЙ
Дайте нам знать, что вы думаете ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ
ПОИСК
Изображение логотипа Jeffrey Нельсон, Университет Раша, Чикаго, Иллинойс и Библиотека MicrobeLibrary
УЧЕНИЕ ЦЕЛИ Знай первичные и вторичные иммунодефициты Знать иммунодефициты при СПИДе и других состояниях	ИММУНОДЕФИЦИТ Иммунодефицит — это неспособность иммунной системы защитить от болезней или злокачественных новообразований. Первичный иммунодефицит вызван генетическими дефектами или дефектами развития в иммунной системе. Эти дефекты присутствуют при рождении, но могут проявляться позже в жизни. Вторичный или приобретенный иммунодефицит — это потеря иммунная функция в результате воздействия возбудителей болезней, окружающей среды факторы, иммуносупрессия или старение.
Знай майора первичные иммунодефициты и их особенности Понять взаимосвязь между местом поражения и возникающим иммунодефицитом Знай диагностические тесты для различных иммунодефицитов	ПЕРВИЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ Первичные иммунодефициты наследственные дефекты иммунной системы (рисунок 1). Эти дефекты могут быть в специфические или неспецифические иммунные механизмы. Они классифицируются по основа участка поражения в развитии или дифференцировке путь иммунной системы. Физические лица с иммунодефициты подвержены различным инфекциям и типу Степень инфицирования зависит от характера иммунодефицита (таблица 1). Стол 1. Характерные инфекции первичных иммунодефицитов C компонент P основной возбудитель P краевой участок C Линейный пример Т-клетки Внутриклеточные, бактерии вирусы, простейшие, грибы, неспецифический SCID, ДиДжордж В-клетки Пневмококк , Streptococcus , Haemophilus Легкое кожное CNS IgG, дефицит IgM Enteric бактерии и вирусы GI, носовой, глазной IgA дефицит P фагоцитов Стафилококк , Клебсиелла псевдомонас Легкое кожное региональное лимфатический узел хроническая гранулематозная болезнь (CGD) C дополнение Neisseria , Haemophilus , Пневмококк , Стрептококк CNS, легкое, кожа C3, факторы I и H, поздние компоненты C
Рисунок 1 Дефекты развития при первичных иммунодефицитах
	Специфическая иммунная система Есть множество иммунодефициты, возникающие в результате дефектов дифференцировки стволовых клеток и может включать Т-клетки, В-клетки и / или иммуноглобулины различных классы и подклассы (таблица 2). Дефект раннего гемопоэза. который включает стволовые клетки, приводит к ретикулярной дисгенезия, приводящая к общие иммунные дефекты и последующая восприимчивость к инфекциям. Этот состояние часто приводит к летальному исходу, но очень редко. Его можно успешно лечить трансплантация костного мозга. Лимфоидная линия иммунодефицит Если лимфоидные клетки-предшественники дефектны, то и T, и B клеточные клоны поражаются и приводят к тяжелым комбинированным иммунодефицит (ТКИД).Младенцы страдают рецидивирующими инфекциями. особенно условно-патогенными микроорганизмами (бактериальными, вирусными, грибковыми и простейшими инфекции). Примерно у 50% пациентов с ТКИД иммунодефицит связан с х-хромосомой, тогда как в другой половине дефицит аутосомно. Оба характеризуются отсутствием Т-лимфоцитов и B клеточный иммунитет и отсутствие (или очень низкое количество) циркулирующих T и B лимфоциты. На рентгеновских снимках тени тимуса отсутствуют. Тяжелый ТКИД, связанный с x возникает из-за дефекта в гамма-цепи IL-2, также разделяемой IL-4, -7, -11 и 15, все из которых участвуют в пролиферации лимфоцитов и / или дифференциация.Аутосомные ТКИД возникают в основном из-за дефектов в аденозиндезаминаза (ADA) или пуриновая нуклеозидфосфорилаза (PNP) гены, результатом чего является накопление dATP или dGTP, соответственно, и вызывают токсичность для лимфоидных стволовых клеток. Другие генетические дефекты, приводящие к SCID, включают дефекты RAG1, RAG2 и IL-7-альфа. При подозрении на ТКИД пациент не должен получать живую вакцину, так как это приведет к прогрессирующее заболевание. Диагностика основана на подсчет Т- и В-клеток и измерение иммуноглобулинов.Тяжелая форма Комбинированный иммунодефицит можно лечить трансплантацией костного мозга (см. MHC и трансплантация). В последнее время пациенты с аутосомным ТКИД и АДА дефицит лечили ретровирусным вектором, трансфицированным ген с некоторым успехом. SCID включает несколько расстройства Активация рекомбиназы гены Пациенты с Т и В клеточной недостаточности отсутствуют гены, активирующие рекомбиназу (RAG1 и 2), которые ответственны за перестройки рецепторов Т-клеток и иммуноглобулинов.Эти пациенты бестимусны и диагностируются путем исследования рецептора Т-клеток (TCR) генная перестройка. Дефекты В-клеток не наблюдаются на ранних стадиях. младенческой жизни из-за пассивных антител, полученных от матери. NK-клетки нормально у этих пациентов. Это аутосомно-рецессивный признак. Цепь CD3 У некоторых пациентов с ТКИД Т-клетки могут присутствовать, но функционально дефектны из-за недостатка передача сигналов опосредована цепью CD3, которая связана с TCR. рецептор интерлейкина-2 Общий рецептор интерлейкина-2 гамма-цепь (IL-2Rγc) может отсутствовать у пациентов, что предотвращает передача сигналов IL-2 и другими цитокинами, которые действуют как факторы роста. Этот приводит к нарушению пролиферации Т-клеток, В-клеток и NK-клеток. Это аутосомно-рецессивный признак. Аденозиндезаминаза Аденозиндезаминаза (ADA) фермент, ответственный за превращение аденозина в инозин.Дефицит ADA приводит к накопление аденозина, что приводит к выработке токсичных метаболиты, мешающие синтезу ДНК. В пациенты имеют дефекты Т, В и NK-клеток. SCID являются аутосомно-рецессивными признаки и могут лечиться с помощью генной терапии или трансплантации стволовых клеток. ,00 Стол 2. Краткое описание заболеваний, связанных с иммунодефицитом Т-клеток и В-клеток (ID) Болезнь Т-клетки B-клетки № Иммуноглобулины Наследование № Факс IgM IgG IgA Ретикулярная дисгенезия А А А А А А u CID (аутосомно) A / L A / L A / L A / L A / L A / L ТКИД (х-связанный) A / L A / L A / L A / L A / L A / L х DiGeorge’s синдром A / L A / L N / V N / V N / V N / V а / х Атаксия телеангиэктазия л л л N / V л / об л а Вискотт-Олдрич ? В л л / об л N H х также высокий IgE Х-связанный гипогамма-глобулинемия N N л л л л х Селективный Иммунодефицит IgA N N N N л / об л а / х Гипер-IgM гипогамма-глобулинемия N N N H л л х Переходный гипогамма-глобулинемия N N N N л л а? Общие вариабельная гипогамма-глобулинемия (подростки-взрослые) N N N N л л нет А: отсутствует; а: аутосомный; H: высокий; L: низкий; N: нормальный; U; неизвестно; V: переменная; х: х-связанный
	Расстройства T ячейки Т-клеточные расстройства влияют как на клеточно-опосредованные, так и на гуморальный иммунитет, делающий пациента восприимчивым к вирусным, протозойным и грибковая инфекция. Вирусные инфекции, например, цитомегаловирус и ослабленная корь вакцина может привести к летальному исходу у этих пациентов. Синдром Ди Джорджи (синдром делеции 22) Это наиболее четко выраженный Т-клеточный иммунодефицит, также известный как врожденная аплазия / гипоплазия тимуса или иммунодефицит с гипопаратиреоз. Синдром связан с гипопаратиреозом, врожденный порок сердца, низко посаженные зазубренные уши и рот в форме рыбы.Эти дефекты возникают в результате неправильного развития плода (3-й и 4-й этапы). глоточный мешок) во время 6-го до 10-го неделя беременности, когда паращитовидная железа, тимус, губы, уши и дуга аорты формируется. Нет однозначной генетической предрасположенности и не все ДиДжорджи Синдром младенцев имеет аплазию тимуса. Трансплантат тимуса, взятый из раннего плод (13 — 14 нед беременности) можно использовать для лечения. Старые трансплантаты может привести к реакции GVH. У пациентов с тяжелым иммунодефицитом ДиДжорджи живые вакцины могут вызывать прогрессирующие инфекции. Синдром ДиДжорджи аутосомно-доминантный (рисунок 2) и является вызвано делецией в хромосоме 22 (рис. 3). Размер удалений варьируется. но размер не коррелирует с тяжестью заболевания. Примерно в 6% случаев микроделеция хромосомы 22 передается по наследству, но в большинстве случаев из de novo делеция, которая может быть вызвана факторами окружающей среды. Пациентам может быть назначен трансплантат тимуса.
КОРПУС ПРЕЗЕНТАЦИЯ Педиатрия Патология Синдром Ди Джорджи Доношенный ребенок 24 дней с судорогами (Отделение патологии, Университет Питтсбурга)
Рисунок 2 При синдроме Ди Джорджи 22q11.2 делеция наследуется по аутосомному доминирующий образец. Национальная медицинская библиотека — NIH Рисунок 3 Делецию генов при синдроме ДиДжорджи можно визуализировать с помощью флуоресцентного сигнал только на одной из двух копий хромосомы 22 Дэвид Ян Уилсон, Университет Ньюкасл-он-Тайн — NIH	Дефицит Т-клеток с различные степени дефицита В-клеток Атаксия-телеангиэктазия Атаксия-телеангиэктазия дефицит Т-клеток, связанный с отсутствием координации движение (атаксис) и расширение мелких кровеносных сосудов лицевой области (телеангиэктазия). Т-клетки и их функции снижены в разной степени. Номера В-клеток и концентрации IgM нормальные или низкие. IgG часто снижается, а IgA значительно снижается (в 70% случаев). Есть высокий частота злокачественных новообразований, особенно лейкозов, у этих пациентов. В дефекты возникают из-за разрыва хромосомы 14 в месте TCR и иммуиноглобулин гены тяжелых цепей. Вискотт-Олдрич синдром Синдром Вискотта-Олдрича связан с нормальным количеством Т-клеток с пониженным функции, которые постепенно ухудшаются.Концентрации IgM составляют снижен, но уровень IgG в норме. Уровни как IgA, так и IgE повышены. У мальчиков с этим синдромом развивается тяжелая экзема, петехии (из-за тромбоцитов). дефект и тромбоцитопения). Плохо реагируют на полисахарид антигены и склонны к гнойная инфекция. Вискотт-Олдрич синдром — это Х-сцепленное заболевание (рис. 4), вызванное дефектом цитоскелета. гликопротеин, CD43. Дефицит MHC (голые лейкоциты синдром) В ряде случаев иммунодефицит было описано, в котором есть дефект в классе II MHC ген трансактиваторного (CIITA) белка, что приводит к отсутствию молекул MHC класса II на их APC.Поскольку положительный отбор клеток CD4 в тимус зависит от наличия этих молекул MHC, эти пациенты имеют меньше клеток CD4 и подвержены инфекциям. Также есть индивидуалы у которых есть дефект в их гене транспортного ассоциированного белка (TAP) и следовательно, не экспрессируют молекулы MHC класса I и, следовательно, являются дефицит CD8 + Т-клеток.
Рис. 4 Синдром Вискотта-Олдрича является Х-сцепленным расстройством Национальная медицинская библиотека — NIH	Заболевания В-лимфоцитов Есть ряд заболеваний в которых количество и функции Т-клеток являются нормальными: количество В-клеток может быть низкий или нормальный, но уровень иммуноглобулинов низкий. Х-сцепленная детская гипогаммаглобулинемия Х-сцепленная гипогаммаглобулинемия, также называемая гипоглобулинемией Брутона или агаммаглобулинемия, самая тяжелая гипогаммаглобулинемия, при которой B количество клеток и уровни всех иммуноглобулинов очень низкие. У пациентов есть нарушение созревания В-клеток, связанное с дефектной В-клеткой Ген тирозинкиназы ( btk ). Таким образом, B-клетки существуют как пре-B-клетки с Переставлены цепи H, но не L.Диагноз ставится на основании перечисления B-клеток и измерение иммуноглобулинов. У пациентов нет иммуноглобулины и страдают рецидивирующими бактериальными инфекциями. Преходящая гипогаммаглобулинемия У детей при рождении уровень IgG сравним с уровнем матери. Поскольку период полувыведения IgG составляет около 30 дней, его уровень постепенно снижается, но на три В месячном возрасте нормальные младенцы начинают синтезировать собственные IgG. В некоторых у младенцев, однако, синтез IgG может начаться только в возрасте 2–3 лет. старый.Эта задержка объясняется плохой помощью Т-лимфоцитов. Это приводит к временный дефицит IgG, который можно лечить гамма-глобулином. Общая переменная гипогаммаглобулинемия (гипогаммаглобулинемия с поздним началом) Эти люди имеют дефицит IgG и IgA во 2-й или 3-й десятилетие своей жизни, потому что В-клетки не могут дифференцироваться в плазматические клетки. Эти пациенты восприимчивы к различным гноеродным бактериям. и кишечные простейшие.Их следует обработать специально приготовленными гамма-глобулин для внутривенного применения. Дефицит IgA IgA дефицит — самый распространенный из всех иммунодефицитов (1/700 всех Кавказцы) и возникает из-за дефекта переключения классов. Около 20% людей с дефицитом IgA также имеют низкий IgG. IgA-дефицитные пациенты очень восприимчивы к заболеваниям желудочно-кишечного тракта, глаз и инфекции носоглотки. Пациенты с дефицитом IgA имеют высокий заболеваемость аутоиммунными заболеваниями (особенно иммунного комплексного типа) и лимфоидные злокачественные новообразования.Антитела к IgA (IgG) выявляются от 30 до 40 лет. процент пациентов, которым не следует лечить гамма-глобулины. Лабораторный диагноз основан на измерении IgA. Селективный дефицит IgG Недостаток различных подклассов IgG. Эти пациенты подвержены гнойным инфекциям. Х-сцепленный иммунодефицит Hyper-IgM Индивидуумы с этим типом иммунодефицита имеют низкие концентрации IgA и IgG с аномально высоким уровнем IgM.Эти пациенты не могут переключиться от IgM к другим классам, что связано с дефектом CD40L на их клетки CD4. Они очень восприимчивы к гнойным инфекциям и следует лечить внутривенными гамма-глобулинами.
Рисунок 5 Плохое внутриклеточное уничтожение бактерий при хроническом гранулематозная болезнь	Неспецифическая иммунная система — ДЕФЕКТЫ МИЕЛОИДНОЙ ЛИНИИ Первичные иммунодефициты неспецифическая иммунная система включает дефекты фагоцитарных и NK-клеток и система дополнения. Врожденный агранулематоз У пациентов наблюдается снижение количества нейтрофилов. Это связано с дефект дифференцировки миелоидных клеток-предшественников в нейтрофилы. Эти пациенты получают лечение колонией гранулоцитов-макрофагов. стимулирующий фактор (GM-CSF) или G-CSF. Дефекты фагоцитарной система Дефекты фагоцитарных клеток (числа и / или функции) могут привести к повышенной восприимчивости к разнообразные инфекции. Циклическая нейтропения Это отмечается низким количеством циркулирующих нейтрофилов примерно каждые три недели. Нейтропения длится около недели, в течение которой пациенты восприимчивы к инфекции. По всей видимости, дефект вызван плохой регулирование выработки нейтрофилов. Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) ХГБ характеризуется выраженным лимфаденопатия, гепатоспленомегалия и хроническое дренирование лимфатических узлов. Лейкоциты обладают слабым внутриклеточным уничтожением (рис. 5) и низким респираторным выбросом. В у большинства этих пациентов дефицит вызван дефектом НАДФН оксидаза (цитохром b 558 : gp91 phox , или редко gp22 phox ) или другие кофакторные белки (gp47 phox , gp67 phox ), которые участвуют в фагоцитарной респираторной взрыв. Этим пациентам можно поставить диагноз на основании плохого качества Nitroblue. восстановление тетразолия (NBT), которое является мерой респираторного взрыва.Гамма-терапия оказалась успешной.
Рисунок 6 Этот слайд взят из пациент с синдромом Чедиака-Хигаши. Чрезвычайно большие гранулы видны в цитоплазма гранулоцитов. Они возникают в результате неправильного слияния гранул. во время их формирования. Аномальные гранулы обнаруживаются во многих других клетках. типы во всем теле Национальный институт рака	Дефицит адгезии лейкоцитов При этом заболевании Т-клетки и макрофаги лишены рецептора комплемента CR3 из-за дефекта CD11 или Пептиды CD18 и, следовательно, они не могут реагировать на опсонин C3b.В качестве альтернативы может иметь место дефект в молекулах интегрина, LFA-1 или mac-1. возникающие из-за дефектных пептидов CD11a или CD11b соответственно. Эти молекулы участвуют в диапедез и, следовательно, дефектные нейтрофилы не может эффективно реагировать на хемотаксические сигналы. Лечение с трансплантация костного мозга (без Т-клеток и MHC-подходящих) или гена терапия. Синдром Чедиака-Хигаши Синдром Чедиака-Хигаши отмечен снижение (более медленная скорость) внутриклеточного уничтожения и хемотаксического движения сопровождается неспособностью слияния фагосом и лизосом и протеиназы дефицит. Часто наблюдаются гигантские лизосомы (внутриклеточные гранулы). (рисунок 6). Дыхательный взрыв в норме. Сопровождающие дефекты NK-клеток и отмечаются тромбоцитарные и неврологические расстройства.
	Нарушения системы комплемента Аномалии комплемента также приводят к повышенной восприимчивости к инфекциям. Есть генетические недостатки различных компонентов системы комплемента, наиболее серьезные из которых дефицит C3 которые могут возникнуть из-за низкого синтеза C3 или дефицита фактора I или фактора ЧАС.
	ВТОРОЙ (ПРИОБРЕТЕННЫЙ) ИММУНОДЕФИЦИТ Связанные иммунодефициты с инфекциями Бактериальные, вирусные, простейшие, глистные и грибковые инфекции могут приводить к В-клеткам, Т-клеткам, PMN и дефицит макрофагов. Самый выдающийся из них приобретен синдром иммунодефицита (СПИД).Вторичные иммунодефициты также наблюдается при злокачественных новообразованиях. Иммунологические нарушения в СПИД Все приобретенные иммунодефициты вытеснены СПИДом, вызванным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) -1. Этот вирус был впервые обнаружен в 1981 г. и у пациентов были обнаружены грибковые заболевания

Диагностика и лечение преходящей гипогаммаглобулинемии у младенцев

ОБЗОР: Что нужно знать каждому практикующему врачу

Вы уверены, что у вашего пациента преходящая гипогаммаглобулинемия младенческого возраста? Каковы типичные проявления этого заболевания?

Преходящая гипогаммаглобулинемия младенчества (THI) — относительно частое заболевание первичного иммунодефицита, поражающее детей грудного и раннего возраста.THI характеризуется пониженными уровнями сывороточного иммуноглобулина (Ig) G с пониженными уровнями IgA и IgM или без них менее чем на 2 стандартных отклонения (SDs) от скорректированных по возрасту уровней референсного диапазона у младенцев старше 6 месяцев в первые годы жизни, но с нормальным или почти нормальным ответом антител на иммунизацию белковыми антигенами.

Также необходимо исключить другие первичные иммунодефицитные расстройства. Уровни IgG обычно повышаются до нормального диапазона к возрасту 2-6 лет у детей с THI.Недавние исследования показывают, что THI может быть внутренним дефектом B-клеток с аномальными реакциями антител, особенно к Streptococcus pneumoniae, респираторным вирусам и Haemophilus influenzae типа B.

Пациенты с THI могут иметь симптомы или бессимптомно. Дети с THI, как правило, начинают испытывать все более частые и рецидивирующие отиты, синуситы и бронхиальные инфекции. Примерно у 5% младенцев с THI симптомы проявляются в возрасте младше 6 месяцев, у 50% появляются симптомы в 6–12 месяцев, а у 25% симптомы проявляются в возрасте старше 12 месяцев.Далал и др. Сообщили, что рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей встречались у большинства пациентов, а рецидивирующая пневмония — у 23% пациентов.

Могут возникать опасные для жизни инфекции, такие как бактериемия, сепсис или менингит, вызванные инкапсулированными в полисахарид бактериями (S. pneumoniae, H. influenzae), но они возникают редко. Нечасто наблюдались тяжелая форма ветряной оспы, стойкий кандидоз полости рта или другие оппортунистические инфекции.

Какое другое заболевание / состояние имеет некоторые из этих симптомов?

Диагностика и лечение преходящей гипогаммаглобулинемии у младенцев

Необходимо исключить другие В-клеточные иммунодефициты.К ним относятся Х-связанная агаммаглобулинемия (агаммаглобулинемия Брутона), общий вариабельный иммунодефицит (CVID) и синдромы гипер-IgM (HIGM). Следует исключить комбинированный Т- и В-клеточный иммунодефицит, например тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД).

Пониженные уровни IgG и IgA в сыворотке также могут возникать при нарушениях потери белка в сыворотке, таких как энтеропатия с потерей белка (PLE) и нефротический синдром, и эти состояния также должны быть исключены.

Что послужило причиной развития этой болезни в это время?

Причина THI неизвестна.

Какие лабораторные исследования следует запросить, чтобы подтвердить диагноз? Как следует интерпретировать результаты?

IgG, IgA, IgM уровни сыворотки следует заказывать. Уровень сывороточного IgG снижается до менее 2 SD для уровней референсного диапазона с поправкой на возраст. Часто также снижается уровень сывороточного IgA; однако уровни IgM обычно находятся в пределах нормы.

Титры антител к иммунизациям белками (например, столбнячным токсоидом, дифтерийным токсоидом, полиомиелитом) нормальные или почти нормальные.Это отличает THI от большинства более серьезных нарушений иммунодефицита B- и T-клеток.

Ответы антител на полисахаридные антигены часто ненормальны. Специфическая иммунизация очищенной полисахаридной вакциной против H. influenzae типа B (неконъюгированная вакцина) и / или неконъюгированным полисахаридом S. pneumoniae (Pneumovax) часто имеет субнормальные результаты у детей с THI.

Память и коммутируемые В-клетки. CD19 ⁺ CD27 ⁺ B-клетки памяти и IgM-IgD-CD27 ⁺ переключаемые B-клетки снижены при многих иммунодефицитах B-клеток, таких как CVID, синдром HIGM и селективный дефицит антител.У некоторых детей младше 5 лет с симптомами THI наблюдались снижение памяти и переключение В-клеток.

CD3 ⁺ , CD4 ⁺ , CD8 ⁺ Т-клетки и функция Т-клеток. Определение процентного содержания и абсолютных чисел CD3 ⁺ , CD4 ⁺ , CD8 ⁺ Т-клеток с помощью проточной цитометрии и измерения функции Т-клеток либо с помощью кожных тестов гиперчувствительности замедленного типа к Candida albicans и столбнячному токсоиду и / или Также необходимо проводить лимфопролиферативные реакции на митогены и антигены in vitro, чтобы исключить иммунодефицит Т-клеток.

Могут ли быть полезны визуализирующие исследования? Если да, то какие?

Визуализирующие исследования бесполезны, за исключением случаев, когда они показаны для диагностики инфекции, связанной с THI.

Если вы можете подтвердить, что у пациента есть это заболевание, какое лечение следует начать?

Лечение THI является консервативным и зависит от тяжести инфекций и реакции пациента на терапию. Соответствующего лечения антибиотиками для отдельных конкретных инфекций может быть достаточно.Однако, учитывая появляющиеся доказательства того, что THI является внутренним B-клеточным иммунодефицитом с недостаточностью антител к полисахаридным иммунизациям (например, S. pneumoniae), часто считается необходимым испытание профилактических антибиотиков у пациента с THI, который имеет более частые или серьезные рецидивирующие инфекции.

Пациентам с THI, у которых, несмотря на терапию антибиотиками, развиваются тяжелые опасные для жизни инфекции или рецидивирующие инфекции дыхательных путей, показано испытание заместительной терапии антителами в виде внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ).Испытание ВВИГ состоит из обычной терапевтической дозы 400-800 мг / кг внутривенно каждые 3-4 недели в течение 6-12 месяцев с объективной переоценкой рисков и пользы.

Подкожная форма гаммаглобулина (SCGG) стала доступной в качестве альтернативы IVIG. Обычная терапевтическая доза составляет 100-200 мг / кг подкожно в неделю. Показано ограниченное по времени испытание этой терапии в сочетании с ВВИГ с последующей объективной переоценкой клинической пользы.

Какие побочные эффекты связаны с каждым вариантом лечения?

Антибиотики: Возможные побочные реакции на антибиотики, вводимые при острых инфекциях или профилактических целях, включают лекарственную аллергию, селекцию устойчивых к антибиотикам бактерий и желудочно-кишечные расстройства.Проблемы с желудочно-кишечным трактом могут включать инфекцию Clostridium difficile и диарею, вызванную антибиотиками. Использование пробиотиков, таких как Lactobacillus, может быть полезным для облегчения диареи, вызванной антибиотиками, которая возникает в результате изменения бактериальной флоры.

ВВИГ / СКГГ: побочные эффекты терапии ВВИГ включают инфузионные реакции, которые включают жар, озноб, жар и боль в спине. Обычно это происходит при быстром введении ВВИГ и часто является ответом на простое замедление скорости инфузии.Головные боли во время или после введения ВВИГ являются обычным явлением, и их трудно лечить.

Могут возникнуть анафилактические и анафилактоидные реакции на ВВИГ, требующие немедленного лечения. Другие серьезные побочные эффекты, связанные с введением ВВИГ, включают асептический менингит / энцефалит, почечную недостаточность, синдром гипервязкости и тромбоэмболические явления. Предполагаемые причины этих побочных эффектов включают высокую осмоляльность препарата ВВИГ, сахарозосодержащий ВВИГ и терапию высокими дозами ВВИГ.Передача вируса гепатита С представляет собой риск, но улучшенная обработка данных значительно снизила этот риск.

Побочные эффекты SCGG обычно представляют собой покраснение и припухлость в месте подкожного введения, которые обычно проходят в течение 24-48 часов.

Продолжительность лечения IVIG / SCGG, которое может быть необходимым и полезным, не определена. Поэтому важно периодически прекращать введение ВВИГ / СКГГ и повторно оценивать В-клеточную иммунную систему пациента примерно каждые 6-12 месяцев.Также могут быть полезны последовательные измерения памяти и переключающих В-клеток. Когда эти уровни улучшаются, показано прекращение приема ВВИГ / СКГГ и тщательное клиническое наблюдение и повторная оценка.

Каковы возможные исходы этого заболевания?

Большинство детей «перерастают» THI в возрасте от 2 до 6 лет. Дорси и Орандж сообщили, что нормализация уровней IgG произошла в среднем в возрасте 27 месяцев, а средний возраст — 23 месяца. Уровни IgG в этом исследовании нормализовались у 50% пациентов с THI к 24-месячному возрасту и еще у 25% к 5-летнему возрасту, но 25% не смогли нормализоваться к 5-летнему возрасту.

Что вызывает это заболевание и как часто оно встречается?

Точная частота THI неизвестна, хотя по оценкам она составляет 0,061–1,1 случая на 1000 живорождений. По данным общенационального исследования, проведенного в Японии, THI составляет 18,5% случаев первичного иммунодефицита. Whelan et al и Ji-hong et al сообщили о преобладании мужчин при соотношении мужчин и женщин примерно 2: 1.

Пациенты часто имеют семейный анамнез THI и могут иметь в семейном анамнезе другие болезни, связанные с первичным иммунодефицитом, такие как селективный дефицит IgA и общий вариабельный иммунодефицит.Тиллер и Бакли сообщили о повышенном семейном анамнезе ТКИД.

Siegal и др. Сообщили о снижении функции Т-хелперных клеток CD4 ⁺ и В-клеточном синтезе IgG и IgA при THI.

Kowalczyk et al. Сообщили о дисбалансе повышенного синтеза фактора некроза опухоли (TNF) -α, TNF-β и интерлейкина (IL) -10. Повышенный уровень TNF-α и TNF-β подавлял синтез IgG и IgA in vitro. ИЛ-10-индуцированное переключение IgG может быть ответственным за THI.

Какие осложнения вы можете ожидать от болезни или лечения болезни?

Основные осложнения связаны с рецидивирующими / хроническими инфекциями.К ним относятся мастоидит, перфорированные барабанные перепонки, хронический синусит, рецидивирующие пневмонии и бронхоэктазы. Редко могут возникнуть серьезные опасные для жизни инфекции, такие как сепсис и менингит.

Как можно предотвратить это заболевание?

Преходящую гипогаммаглобулинемию в младенчестве предотвратить невозможно.

Какие доказательства?

Дорси, MJ, Orange, JS. «Нарушение специфического ответа антител и увеличение популяции B-клеток при преходящей гипогаммаглобулинемии младенчества». Ann Allergy Asthma Immunol. об. 97. 2006. pp. 590-5.

Далал, И., Рид, Б., Нисбет-Браун, Э. «Исход пациентов с гипогаммаглобулинемией в младенчестве и раннем детстве». J Pediatr. об. 133. 1998. С. 144-6.

Wolpert, J, Knutsen, AP. «Естественная история селективной недостаточности антител к бактериальным полисахаридным антигенам у детей». Pediatr Asthma Allergy Immunol. об. 12. 1998. С. 183–91.

Dogu, F, Ikinciogullari, A, Babacan, E.«Преходящая гипогаммаглобулинемия младенчества и раннего детства: исход 30 случаев». Turk J Pediatr. об. 46. ​​2004. pp. 120-4.

Ji-hong, Q, Jian-xing, Z, Xiao-dong, Z. «Клинические особенности и последующее наблюдение китайских пациентов с симптоматической гипогаммаглобулинемией в младенчестве». Chin Med J. vol. 122. 2009. С. 1877-83.

Cano, F, Mayo, DR, Ballow, M. «Отсутствуют специфические вирусные антитела у пациентов с преходящей гипогаммаглобулинемией младенчества». J Allergy Clin Immunol. об. 85. 1990. pp. 510-3.

Сигель, Р.Л., Иссекутц, Т., Швабер, Дж. «Дефицит Т-хелперных клеток при преходящей гипогаммаглобулинемии в младенчестве». N Engl J Med. об. 305. 1981. С. 1307-13.

Ковальчик, Д., Митар, Б., Зембала, М. «Производство цитокинов при преходящей гипогаммаглобулинемии и изолированном дефиците IgA». J Allergy Clin Immunol. об.