Мкб 10 лейкоз волосатоклеточный: Волосатоклеточный лейкоз : причины, симптомы, диагностика, лечение

Содержание

Волосатоклеточный лейкоз : причины, симптомы, диагностика, лечение

Лечение волосатоклеточного лейкоза

Одним из основных методов, входящих в протокол противоопухолевой терапии являются препараты химиотерапии. Лечение волосатоклеточного лейкоза основывается на ряде факторов, которые и определяют выбираемую терапевтическую методику:

Количественное соотношение здоровых и видоизмененных клеток, которые присутствуют в костном мозгу и крови.
Размерные параметры селезенки и уровень отклонения их от нормы.
Присутствие в анамнезе больного лейкемии, а так же получается ответ на вопрос, это первичное ее диагностирование или рецидив.

Еще совсем не давно, да и во многих случаях сейчас, онкологи при терапии цитопении на фоне рассматриваемого заболевания применяют спленэктомию (оперативное вмешательство по удалению селезенки). Данная процедура позволяет нормализовать клеточную формулу крови. Но как показали терапевтические наблюдения, постоянно проводимые с больными, прошедшими через эту процедуру, что ее эффективность наблюдается на протяжении восьми месяцев.

Желательно если лечение будет начато при появлении одного или двух патологических симптомов, то есть тогда, когда болезнь еще не приобрела более масштабные и тяжелые последствия.

Но на сегодняшний день найдено лекарственное средство, которое показывает при его применении в лечебной терапии, достаточно неплохие обнадеживающие результаты. Препарат нового поколения кладрибин, позволяющий добиться в восьми случаях из десяти длительную ремиссию. Бывает достаточно одного терапевтического курса, чтобы больной забыл о проблеме года на три.

Особенно стойкий эффект получается, если данный препарат назначается больному уже после полученного курса интерферона альфа или пентостатина.

Вопрос, можно ли окончательно избавиться от волосатоклеточного лейкоза, так и остается на сегодняшний день открытым. Взятые пробы и обследование «бывших» больных показало, что даже спустя продолжительное время у пациента наблюдаются «следы» остаточного заболевания.

Противоопухолевое (антибластомное) средство кладрибин вводится в организм больного внутривенно. Пациенту ставят капельницу. Скорость поступления лекарства в организм должна быть достаточно низкой. Такая процедура назначается в виде двухчасовой или 24-х часовой инфузии.

Дозировка и длительность лечебного курса для каждого больного назначается сугубо индивидуально, после анализа врачом – онкологом клинической картины заболевания, состояния организма больного на момент назначения.

Фармакологами рекомендуется стартовая доза препарата в размере от 0,09 до 0,1 мг, принятого на килограмм веса пациента. Данные об эффективности более повышенных доз ввода кладрибина на сегодняшний день отсутствуют. Средняя продолжительность лечебного курса составляет семь суток.

Непосредственно перед началом процедуры, лекарственный препарат разбавляется 9% раствором натрия хлорида, который берется в объемах от половины до одного литра.

Если доктором назначен 24 – х часовый ввод лекарственного средства, для его разведения обычно используется 0.9% раствор натрия хлорида бактериостатического характера, в составе которого присутствует бензиловый спирт, служащий для вводимого раствора консервантом. В данном случае данное химическое соединение необходимо, чтобы на протяжении всего времени инфузии препарат не потерял своей фармакологической ценности.

Противопоказанием к применению данного лекарственного средства можно отнести индивидуальную непереносимость организмом больного одного или нескольких его составляющих, дисфункция почек (кроме легкой формы), дисфункция печени (кроме легкой формы). Так же не следует назначать кладрибин совместно с миелосупрессивными лекарственными средствами, в период беременности и кормления грудью, а так же детям и подросткам, которым еще не исполнилось 16 лет. С большой осторожностью вводить при наличии в организме пациента вторичной инфекции или при угнетении функции костного мозга.

Прием рассматриваемого препарата дает обнадеживающие результаты. Больные, около 95 %, прошедшие курс лечения кладрибином показывают выживаемость около девяти лет.

Пентостатин. Это лекарство вводят инъекционно внутривенно непрерывно в течение предусмотренного отрезка времени. Лекарство назначается в дозировке 4 мг на площадь поверхности тела больного, пересчитанную на м². Процедура проводится один раз в две недели на протяжении трех – шести месяцев. Данный препарат позволяет не только привести в норму формулу крови, но и привести к исчезновению патологически измененных клеточных структур, локализующихся в костном мозге.

Вводится больному с диагнозом волосатоклеточной лейкоз и интерферон. Противовирусное лекарственное средство интерферон призвано защитить ослабленный болезнью организм от инвазии болезнетворной патогенной микрофлоры.

Данный препарат попадает в организм больного через носовые ходы или перорально. На одну процедуру уходит 10 мл воды для инъекций, слегка подогретую до температуры 37 °С и три ампулы препарата (для проведения ингаляций). Как капли в нос, состав одной ампулы разводят 2 мл теплой водички. В каждый носовой ход закапывают по 0,25 мл, что соответствует пяти каплям раствора.

Процедура проводится с интервалом в час – два, не меньше пяти подходов в сутки. Продолжительность лечения двое – трое суток.

Так же в протокол лечения такого пациента обычно вводятся лекарственные средства, которые призваны нормализовать гормональный фон человека и поднять его иммунный статус.

выживаемость, симптомы и клинические рекомендации

Волосатоклеточный лейкоз – это форма рака крови. Представляет редкий вид лейкемии. Относится к хроническому лейкозу со злокачественным характером протекания. Клиническая картина патологии отличается от всех остальных рядом специфических признаков. Подвержены болезни в основном мужчины – диагностируется у половины больных. Развивается медленно, но есть примеры неблагоприятного исхода. Лечение подбирается согласно полученным результатам анализа.

Характеристика заболевания

Волосатоклеточный лейкоз представляет хронический лимфоидный тип рака, редко встречающийся в медицинской практике. Учёные выносят данный вид как самостоятельный нозологический тип заболевания. Лимфопролиферативный процесс, в котором участвует лимфоцит, влияет на состояние иммунной системы организма. Патология провоцирует дисфункцию лимфоцитов и смену внешней формы. Лейкоциты приобретают внешние цитоплазмолитичные наросты, напоминающие волоски, рваный край. Поражает зону кроветворения и костный мозг. Онкологический процесс протекает медленно – терминальная стадия может наступить через несколько лет после начала формирования опухоли.

Патология до конца ещё не изучена. Формирование опухоли начинается с роста незрелых стволовых клеток. В процессе созревания миелоидные геномы трансформируются в лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Отличаются кровяные элементы по функциональным особенностям. Эритроциты отвечают за снабжение организма кислородом, витаминами и микроэлементами. Тромбоциты защищают человеческий организм формированием тромбов и способствуют сворачиваемости крови. Лейкоциты защищают человека внутри кровеносных сосудов, уничтожая болезнетворные микроорганизмы.

Лейкоциты в крови человека

Волосатоклеточный лейкоз провоцирует специфичный клетчатый вариант – созревают аномальные лейкоциты. Клетка изначально содержит внутри дефект, который зреет и начинает делиться. Увеличение количества дефектных геномов приводит к купированию здоровых эритроцитов с тромбоцитами и лейкоцитов. Дисбаланс приводит к вторичному инфицированию организма, нарушениям в работе иммунитета, частому кровотечению и развитию анемии. Скопление лейкозных элементов в области селезёнки провоцирует разрыв органа.

Диагностируется после 50 лет. В основном встречается у мужчин (примерно 75%). У детей и молодых людей встречается очень редко.

Код по МКБ-10 заболевание имеет С91.4 «Волосатоклеточный лейкоз».

Причины развития болезни

Термин болезнь получила из-за строения лимфоцита, вызывающего развитие опухоли. Под микроскопом хорошо просматриваются внешние наросты, похожие на рваный край или мелкие волоски. Формирование в костном мозге раковых клеток с внутренними мутациями сопровождается постепенным вытеснением здоровых элементов кровообращения – тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов. Таким образом, наблюдается наполнение состава крови незрелыми лимфоцитами, который препятствуют формированию нормальных клеток крови. Данный процесс сопровождается дисбалансом кровеносной системы.

Что становится причиной такого явления в костном мозге на стадии развития клеточного состава, врачам и учёным точно не известно. Есть ряд предположений и научных теорий, которые нашли подтверждение в медицинской практике. Выделяют следующие факторы, которые вызывают болезнь:

Влияние высокой дозы радиационного облучения на организм.
Взаимодействие с химическими соединениями и канцерогенными веществами – продукты нефтепереработки, бензолом, лакокрасочными продуктами, пестицидами и другими.
Злоупотребление никотином и спиртными напитками.
Несбалансированный рацион питания – дефицит растительной клетчатки.

Выявление болезни у мужчин после 50 лет учёные связывают с длительным периодом развития опухоли. После 50 лет организм начинает стремительно стареть, что ускоряет онкологический процесс. Симптомы патологии проявляются ярче, что заставляет обратиться в поликлинику. При диагностике лейкоз выявляется.

Признаки волосатоклеточного лейкоза

Заболевание развивается в кровеносной системе и органах кроветворения. Поэтому симптоматика напрямую связана с функциональными особенностями этой системы. Начальный этап формирования онкологии протекает без ярко выраженных признаков. У ряда больных отмечаются неспецифичные признаки, которые маскируются под другие распространенные заболевания. Возможно появление следующих симптомов:

Скопление лейкозных геномов вызывает увеличение селезёнки (спленомегалия), которая сопровождается уплотнением органа при пальпации.
Наблюдаются частые приступы носовых кровотечений без особой причины.
Десны постоянно кровоточат.
У женщин отмечаются длительные и обильные маточные кровотечения, не связанные с менструальным циклом.
Кожа становится бледной, при сдавливании желчегонных путей приобретает желтушность.
Волосы становятся ломкими и выпадают крупными локонами.
Человек быстро устаёт при лёгкой физической или умственной нагрузке.

Пальцы рук и ног постоянно мерзнут.
Присутствует симптом инфекционного поражения организма или ОРВИ с ОРЗ.
Присутствуют болевые спазмы в зоне брюшной полости.
Ощущается выраженная мышечная слабость.
Температура тела повышается до 37-40 градусов.
Происходят капиллярные кровоизлияния в верхние слои дермы.
Открытые раны на коже кровоточат на протяжении длительного времени – отсутствие сворачиваемости крови.
Дыхание становится частым и поверхностным.
Снижается аппетит, что сопровождается потерей веса.
Визуально определяется увеличение лимфоузлов.
Сердечный ритм увеличивается до 100 ударов в минуту.

Данные признаки свойственны солидному возрасту пострадавшего, по причине которого обращение к врачу происходит на последней стадии болезни. Снять симптомы больные пытаются самостоятельно, что значительно ухудшает положение. Опухоль способна метастазировать в другие ткани и органы. Поэтому присутствует риск развития вторичных злокачественных очагов.

Стадии развития заболевания

Из-за редкого выявления опухоль ещё не изучена до конца. Подробной классификации, существующей у других видов рака, у волосатоклеточного лейкоза нет. В медицинской практике используют деление на стадии в зависимости от структурных изменений крови и опухоли:

Волосатоклеточный лейкоз под микроскопом

Первоначальный лейкоз (нелеченная стадия) характеризуется наличием в стволовых клетках костного мозга лимфоцитов с мутацией хромосомного ряда. Специфичных признаков, определяющих патологию, нет. Метастазы отсутствуют.
Прогрессирующая стадия определяется увеличением аномальных лимфоцитов на фоне снижения показателей эритроцитов с лейкоцитами и тромбоцитов. Отмечается ряд внешних признаков, характерных лейкозу. Возможно распространение метастазных ростков с кроветворным потоком. Злокачественные клетки проникают в сердечную мышцу и ткани головного мозга. Формируется вторичный очаг из лейкозных клеток.
Рецидивирующая стадия наступает после проведения терапевтических процедур. Курс лечения приводит к регрессии онкологического процесса. Через некоторое время возможно появление рецидива болезни с уже наиболее выраженным злокачественным проявлением.
Рефракторная стадия считается неоперабельной и не поддаётся лечению. Применяются методы паллиативной терапии.

Диагностика волосатоклеточного лейкоза

После появления характерных признаков пациент направляется на расширенное и подробное обследование. Чтобы установить точный диагноз и назначить правильное лечение, врачу требуется собрать полную картину самочувствия и внутреннего состояния органов. Проводится инструментальная и лабораторная диагностика организма. Диагностирование включает следующие мероприятия:

Кровь нужно сдать на общий анализ и наличие онкомаркеров. Изучается клеточный состав на предмет изменений в показателях. Характерным признаком является уменьшение количества тромбоцитов и эритроцитов с лейкоцитами. Уровень лимфоцитов повышается.
Проводится пункция костного мозга для получения биологического образца на гистологическое исследование. Позволяет точно установить структурный состав опухоли.
Компьютерная томография требуется для выявления степени поражения лимфоузлов, селезёнки и печени.

Лечение болезни

Согласно полученным результатам анализов врач принимает решение о курсе терапии и количестве циклов. Здесь учитывается стадия онкологического процесса, уровень лейкозных геномов, присутствующая симптоматика.

Увеличенная до критических размеров печень требует проведения спленэктомии. Это позволит привести к минимизации лейкозных показателей и улучшить самочувствие больного.

После этого применяются курсы химиотерапии с использованием лекарственных препаратов из группы цитостатиков. В основном предпочитают использовать Кладрибин. Данный противоопухолевый препарат разрушает метастазные ростки и приводит к длительной ремиссии в 80% случаев.

В более тяжёлой форме патология лечится методом трансплантации костного мозга. Возможно использование собственных стволовых клеток или поиск донорских с идентичными показателями. Метод позволяет купировать развитие опухоли на продолжительное время.

Параллельно основному лечению применяется симптоматическая терапия по купированию тяжёлых признаков болезни. Применяются антибиотики, спазмолитики, витаминные комплексы.

Врачи советуют соблюдать клинические рекомендации лечащего врача, что значительно ускорит процесс ремиссии и улучшит общее самочувствие пациента.

После лечебного курса больной находится под постоянным наблюдением врача. Это нужно для раннего выявления рецидива и начала повторной терапии.

Прогноз лечебного курса

Врачи считают волосатоклеточный лейкоз благоприятным видом раковой опухоли. Медленное развитие онкологического процесса позволяет своевременно провести терапевтические мероприятия. Выживаемость пациентов на ранней стадии выявления болезни составляет 4-5 лет.

Прогноз жизни усложняется у больных после 65 лет. Рак распространяется по организму быстрее. Курсы химиотерапии и оперативное вмешательство для таких пациентов становится серьёзным испытанием. Организм реагирует острее, что возможно появлением различных осложнений.

Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:

Острый лимфобластный лейкоз у детей (первичный) > Клинические протоколы МЗ РК

Амикацин (Amikacin)

Амитриптилин (Amitriptyline)

Амоксициллин (Amoxicillin)

Амфотерицин B (Amphotericin B)

Антиингибиторный коагулянтный комплекс (Antiingibitorny coagulant complex)

Аспарагиназа (Asparaginase)

Ацетилцистеин (Acetylcysteine)

Ацикловир (Acyclovir)

Ванкомицин (Vancomycin)

Виндезин (Vindesine)

Винкристин (Vincristine)

Вориконазол (Voriconazole)

Габапентин (Gabapentin)

Ганцикловир (Ganciclovir)

Гентамицин (Gentamicin)

Гиосцина бутилбромид (Hyoscine butylbromide)

Даунорубицин (Daunorubicin)

Дексаметазон (Dexamethasone)

Диазепам (Diazepam)

Диклофенак (Diclofenac)

Динатрия фолинат (Disodium folinate)

Доксорубицин (Doxorubicin)

Домперидон (Domperidone)

Жировая эмульсия для парентерального питания (A fat emulsion for parenteral nutrition)

Ибупрофен (Ibuprofen)

Идарубицин (Idarubicin)

Иматиниб (Imatinib)

Имипенем (Imipenem)

Иммуноглобулин G человеческий нормальный (Immunoglobulin G human normal)

Итраконазол (Itraconazole)

Ифосфамид (Ifosfamide)

Калия, магния аспарагинат (Potassium, magnesium aspartate)

Кальция глюконат (Calcium gluconate)

Кальция карбонат (Calcium carbonate)

Кальция фолинат (Calcium folinate)

Каптоприл (Captopril)

Карбамазепин (Carbamazepine)

Каспофунгин (Caspofungin)

Кетоконазол (Ketoconazole)

Клавулановая кислота (Clavulanic acid)

Колекальциферол (Kolekaltsiferol)

Комплекс аминокислот для парентерального питания (Complex of amino acids for parenteral nutrition)

Лактулоза (Lactulose)

Ленограстим (Lenograstim)

Линезолид (Linezolid)

Лоперамид (Loperamide)

Мебеверин (Mebeverin)

Меркаптопурин (Mercaptopurine)

Меропенем (Meropenem)

Месалазин (Mesalazin)

Месна (Mesna)

Метадон (Methadone)

Метилпреднизолон (Methylprednisolone)

Метоклопрамид (Metoclopramide)

Метотрексат (Methotrexate)

Метронидазол (Metronidazole)

Мидазолам (Midazolam)

Микафунгин (Micafungin)

Митоксантрон (Mitoxantrone)

Морфин (Morphine)

Натрия фолинат (Sodium folinate)

Натрия хлорид (Sodium chloride)

Нистатин (Nystatin)

Нифедипин (Nifedipine)

Омепразол (Omeprazole)

Ондансетрон (Ondansetron)

Осельтамивир (Oseltamivir)

Офлоксацин (Ofloxacin)

Панкреатин (Pancreatin)

Парацетамол (Paracetamol)

Пиперациллин (Piperacillin)

Пиридоксин (Pyridoxine)

Позаконазол (Posaconazole)

Преднизолон (Prednisolone)

Пэгаспаргаза (Pegaspargaza)

Спиронолактон (Spironolactone)

Сульбактам (Sulbactam)

Сульфаметоксазол (Sulphamethoxazole)

Сульфасалазин (Sulfasalazine)

Тазобактам (Tazobactam)

Тенипозид (Teniposide)

Тиогуанин (Thioguanine)

Тобрамицин (Tobramycin)

Трамадол (Tramadol)

Третиноин (Tretinoin)

Триметоприм (Trimethoprim)

Трописетрон (Tropisetron)

Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid)

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации Протромбиновый комплекс) (Coagulation Factor II, VII, IX and X in combination (Prothrombin complex))

Фенобарбитал (Phenobarbital)

Фентанил (Fentanyl)

Филграстим (Filgrastim)

Флударабин (Fludarabine)

Флуконазол (Fluconazole)

Фуросемид (Furosemide)

Цефепим (Cefepime)

Цефоперазон (Cefoperazone)

Цефтазидим (Ceftazidime)

Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Цефуроксим (Cefuroxime)

Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Циластатин (Cilastatin)

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Цитарабин (Cytarabine)

Эптаког альфа (активированный) (Eptacog alfa (activated))

Эртапенем (Ertapenem)

Этопозид (Etoposide)

Волосатоклеточный лейкоз. Стандарт медицинской помощи.

А01.31.009	Сбор анамнеза и жалоб при болез-нях органов кроветворения и крови	1	1
А01.05.002	Визуальное исследование при болезнях органов кроветворения и крови	1	1
А01.05.003	Пальпация при болезнях органов кроветворения и крови	1	1
А01.05.004	Перкуссия при болезнях органов кроветворения и крови	1	1
А01.31.012	Аускультация общетерапевтическая	1	1
А02.01.001	Измерение массы тела	1	1
А02.03.005	Измерение роста	1	1
А02.31.001	Термометрия общая	1	1
А02.07.001	Осмотр полости рта с помощью дополнительных инструментов	1	1
А02.09.001	Измерение частоты дыхания	1	1
А02.10.002	Измерение частоты сердцебиения	1	1
А02.12.001	Исследование пульса	1	1
А02.12.002	Измерение артериального давленияна периферических артериях	1	1
А11.05.001	Взятие крови из пальца	1	1
А11.12.009	Взятие крови из периферической вены	1	1
А11.12.013	Взятие крови из центральной вены	0,1	1
А08.05.003	Исследование уровня эритроцитов	1	1
А08.05.004	Исследование уровня лейкоцитов	1	1
А08.05.005	Исследование уровня тромбоцитов	1	1
А09.05.003	Исследование уровня общего гемоглобина	1	1
А08.05.010	Определение среднего содержания и средней концентрации гемогло- бина в эритроцитах	1	1
А12.05.001	Исследование оседания эритроци- тов	1	1
А08.05.006	Соотношение лейкоцитов в крови (формула крови)	1	1
А12.06.001	Исследование популяций лимфоци- тов	1	1
А08.05.007	Просмотр мазка крови для анализааномалий морфологии эритроцитов,тромбоцитов и лейкоцитов	1	1
А08.05.008	Исследование уровня ретикулоци- тов крови	1	1
А08.05.009	Определение цветового показателя	1	1
А09.05.002	Оценка гематокрита	1	1
А08.05.013	Цитохимическое исследование препарата крови	1	1
А08.05.012	Цитохимическое исследование препарата костного мозга	1	1
А09.05.010	Исследование уровня общего белка	1	1
А09.05.011	Исследование уровня альбумина в крови	1	1
А09.05.014	Исследование уровня глобулиновыхфракций в крови	1	1
А09.05.106	Исследование уровня парапротеинав крови	1	1
А09.28.032	Исследование парапротеинов в мо-че	1	1
А09.05.055	Исследование уровня сывороточныхиммуноглобулинов в крови	1	1
А09.05.007	Исследование уровня железа сыворотки крови	1	1
А09.05.041	Исследование уровня аспарат- трансаминазы в крови	1	1
А09.05.042	Исследование уровня аланин- трансаминазы в крови	1	1
А09.05.044	Исследование уровня гамма- глютамилтрансферазы в крови	1	1
А09.05.039	Исследование уровня лактатдегидрогеназы в крови	1	1
А09.05.021	Исследование уровня общего билирубина в крови	1	1
А09.05.022	Исследование уровня свободного исвязанного билирубина в крови	1	1
А09.05.046	Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови	1	1
А09.05.023	Исследование уровня глюкозы в крови	0,7	1
А09.05.031	Исследование уровня калия сыворотки крови	0,5	1
А09.05.030	Исследование уровня натрия в крови	0,5	1
А09.05.020	Исследование уровня креатинина вкрови	1	1
А09.05.017	Исследование уровня мочевины в крови	1	1
А09.05.018	Исследование уровня мочевой кислоты в крови	0,3	1
А09.05.050	Исследование уровня фибриногена в крови	1	1
А12.05.008	Непрямой антиглобулиновый тест (тест Кумбса)	0,5	1
А12.05.009	Прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса)	0,5	1
А09.28.011	Исследование уровня глюкозы в моче	1	1
А09.28.003	Определение белка в моче	1	1
А09.28.001	Микроскопическое исследование осадка мочи	1	1
А09.28.023	Определение удельного веса (относительной плотности) мочи	1	1
А26.06.082	Определение антител к Treponema pallidum	1	1
А12.06.016	Серологические реакции на различные инфекции, вирусы	0,3	1
А12.05.005	Определение основных групп крови(А, В, 0)	1	1
А12.05.007	Определение подгруппы и других групп крови меньшего значения А-1, А-2, D, Сс, E, Kell, Duffy	0,5	1
А12.05.006	Определение резус-принадлежности	1	1
А26.06.035	Определение антигена HBeAg Hepatitis В virus	0,2	1
А26.06.036	Определение антигена HBsAg Hepatitis В virus	1	1
А26.06.037	Определение антигена HBcAg Hepatitis В virus	0,2	1
А26.06.038	Определение антитела класса М, G(IgM, IgG) к HBeAg Hepatitis В virus	0,2	1
А26.06.039	Определение антитела класса М, Gк HBcAg Hepatitis В virus	0,2	1
А26.06.040	Определение антитела класса М, G(IgM, IgG) к HBsAg Hepatitis В virus	1	1
А26.06.041	Определение антител класса М, G (IgM, IgG) к Hepatitis С virus	1	1
А26.06.042	Определение антител класса М, G (IgM, IgG) к неструктурированнымбелкам (a-NS , a-NS , a-NS ) 3 4 5 Hepatitis С virus	0,2	1
А26.06.043	Определение антител класса М, G (IgM, IgG) к Hepatitis D virus	0,2	1
А26.06.044	Определение антител класса М, G (IgM, IgG) к Hepatitis E virus	0,2	1
А26.06.048	Определение антител класса М, G (IgM, IgG) к Human immunodeficiency virus HIV 1	1	1
А06.03.058	Рентгенография пораженной части костного скелета	0,01	1
А06.09.008	Рентгенография легких	1	1
А06.11.001	Рентгенография средостения	0,2	1
А06.31.007	Описание и интерпретация рентгенографических изображений	1	3
А05.23.002	Магнитно-резонансная томография центральной нервной системы и головного мозга	0,05	1
А05.31.002	Магнитно-резонансная томография малого таза	0,05	1
А05.31.003	Описание и интерпретация магнитно-резонансных томограмм	0,05	2
А06.03.002	Компьютерная томография головы	0,01	1
А06.03.059	Компьютерная томография позвон- ков	0,01	1
А06.09.006	Компьютерная томография органов грудной полости	1	1
А06.31.002	Компьютерная томография органов брюшной полости	1	1
А06.31.004	Компьютерная томография забрюшинного пространства	1	1
А06.20.004	Компьютерная томография органов малого таза у женщин	0,08	1
А06.21.003	Компьютерная томография органов малого таза у мужчин	0,08	1
А06.31.006.001	Описание и интерпретация компью-терных томограмм	1	7
А07.31.002	Позитронно-эмиссионная томогра- фия	0,01	1
А06.18.002	Ирригоскопия	0,1	1
А03.18.001	Толстокишечная эндоскопия	0,05	1
А03.09.001	Бронхоскопия	0,1	1
А11.09.006	Бронхоскопический лаваж	0,1	1
А03.10.001	Торакоскопия	0,05	1
А03.11.001	Медиастиноскопия	0,05	1
А03.16.001	Эзофагогастродуоденоскопия	0,2

Симптомы, лечение, выживаемость при волосатоклеточном лейкозе

Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) – хронический лимфоидный лейкоз, впервые описанный как отдельный вид в 1958 году и получивший название от формы аномальных В-лимфоцитов с характерными цитоплазматическими выпячиваниями, напоминающими под микроскопом волоски. Долгое время ВКЛ считался разновидностью хронического лимфолейкоза. С 2008 классификацией ВОЗ выделен в отдельную форму.

В МКБ 10 это заболевание имеет свой шифр С91.4. Другое название – лейкемический ретикулоэндотелиоз.

Причины и механизм развития

Этиология до сих пор не ясна, хотя некоторые исследователи предполагают причинную связь с воздействием бензола,фосфорорганических инсектицидов, растворителей, облучения, древесной пыли.

Стрелками отмечены «волосатые» клетки

Происходит мутация в генах, отвечающих за дифференцировку клональных предшественников В-лимфоцитов, в результате чего начинают размножаться аномальные «волосатые» клетки, которые инфильтрируют (заселяют) костный мозг, селезенку, печень, редко – другие органы и ткани. Объясняют это сродством рецепторов патологических клеток к селезеночному и печеночному эндотелию, а также строме костного мозга и селезенки.

Инфильтрация в костном мозге приводит к подавлению нормальных ростков кроветворения, в результате чего возникает нейтропения, анемия и тромбоцитопения.

Статистика

Данный вид лейкоза является редкой патологией. Частота его составляет 2% от всех лейкемий.

Средний возраст заболевших- 50 лет. Мужчины заболевают в 4 раза чаще женщин.

Клинические проявления

Болезнь долгое время может протекать бессимптомно, так как имеет индолентное (медленнопрогрессирующее) течение. Иногда он является случайной находкой при проведении общего анализа крови (выявляются характерные волосатые клетки).

Симптомы волосатоклеточного лейкоза проявляются тогда, когда идет заметное подавление ростков костного мозга и возникает панцитопения (снижение в крови нормальных клеток – нейтрофилов, тромбоцитов, эритроцитов). Поэтому основными признаками могут быть:

Анемия. Проявляется слабостью, утомляемостью, одышкой при физической нагрузке, бледностью, выпадением волос.
Тромбоцитопения. Склонность к кровотечениям, кровоточивость десен, мелкопятнистая сыпь на коже.
Нейтропения. Частые инфекционные заболевания, вызываемые как патогенной, так и условнопатогенной флорой, а также туберкулез, грибковые поражения. Может проявляться субфебрильной длительной температурой.
Спленомегалия –увеличение селезенки встречается у 80% пациентов. Характеризуется дискомфортом и тяжестью в левом подреберье и левой половине живота.
Увеличение печени бывает реже, только в 20% случаев. Возможна тяжесть в правом подреберье.
Гиперплазия (увеличение ) периферических лимфатических узлов встречается редко, не более чем в 10% случаев. Увеличение абдоминальных лимфоузлов возникает чаще — у 70% пациентов, но оно протекает в основном бессимптомно.

Диагностика

Общий анализ крови. Выявляется снижение лейкоцитов (в большей степени нейтрофилов), эритроцитов, моноцитов и тромбоцитов. В периферической крови можно увидеть характерные «волосатые» клетки, но количество их может быть различным. Это крупные клетки с гомогенным округлым или овальным ядром, богатой бледной цитоплазмой с неровным краем, имеющей ворсинчатые отростки.

Цитологическое исследование костного мозга. Характерных клеток в нем выявляется больше, чем в крови. Выполнение затрудняется тем, что при обычной пункции не всегда можно получить материал. Это также особенность ВКЛ, так как развивается фиброз (разрастание соединительной ткани) костного мозга, так называемый симптом «сухого мазка».
Гистологическое исследование костного мозга с иммуногистохимическим анализом. Материл получают путем трепанобиопсии подвздошной кости. В биоптате выявляются фиброз, инфильтрация атипичными лимфоцитами, подавление нормальных ростков гемопоэза.
Цитохимическое исследование лимфоцитов на ТRАР. В ворсинчатых клетках выявляется тартатустойчивая кислая фосфатаза. Этот фермент встречается и при других лимфопролиферативных заболеваниях, но именно для данной патологии характерна его высокая активность.
Определение иммунофенотипа опухолевых клеток методом проточной цитометрии. Единого индикатора ВКЛ нет, оценивается довольно большое количество CD-маркеров. Наиболее информативен для дифдиагностики маркер CD 103, CD 123.
УЗИ или КТ органов брюшной полости: оцениваются размеры печени, селезенки, внутрибрюшных лимфоузлов.
Определение мутации BRAF V600Е в лимфоцитах крови или костного мозга иммуногистохимическим исследованием методом ПЦР. При ВКЛ данная мутация встречается в 95%. Это важный дифференциальный критерий, отличающий этот диагноз от других лимфопролиферативных заболеваний.

Критерии постановки диагноза

Предположить наличие ВКЛ можно, если выявляется:

Увеличение селезенки.
Снижение в крови лейкоцитов, моноцитов, тромбоцитов, эритроцитов (сразу всех групп клеток или какой-либо одной).
Частые инфекции, гнойно-септические процессы.

Достоверными критериями являются:

Наличие «волосатых» клеток в мазке крови или костном мозге.

Высокая активность TRAP.
Специфичная лимфоидная инфильтрация костного мозга.
Выявление иммунофенотипа лимфоидных клеток, характерных для ВКЛ.
Установленная мутация BRAF V600Е.

Когда следует начинать лечение

ВКЛ долгое время протекает доброкачественно, без прогрессирования и без клинических симптомов. Поэтому, как и при хроническом лимфолейкозе, здесь часто применяется тактика «наблюдай и жди». После установки диагноза пациент примерно раз в квартал сдает анализ крови, раз в полгода проходит УЗИ брюшной полости. Лечение назначается только при прогрессировании заболевания.

Критерии для начала терапии:

Выраженная цитопения с развитием клинических симптомов анемии, кровотечениями (гематокрит < 25%, тромбоциты < 50 тыс в 1 мл, нейтрофилы < 0,5 т в 1 мл).
Частые инфекционные осложнения.
Выраженная спленомегалия (увеличение нормальных размеров селезенки на 10 см. и более).

До середины 80-х годов единственным методом лечения ВКЛ была спленэктомия (удаление селезенки), так как терапия обычными для лейкозов цитостатиками результата не давала. Эта операция действительно приводила к быстрой нормализации картины крови, однако эффект от нее был кратковременный, заболевание в большинстве случаев рецидивировало.

С 1984 эту операцию успешно стали дополнять лечением альфа – интерфероном. С 1990 года в клиническую практику прочно вошли два препарата из группы аналогов пуринов – Пентостатин и Кладрибин. Их применение позволяет достичь у большинства больных полные стойкие ремиссии.

Спленэктомия перестала быть методом лечения первой линии, хотя в некоторых случаях эта операция все же применяется:

При неясном диагнозе и спленомегалии (гистологическое исследование удаленной селезенки позволяет уточнить патологию).
При значительном увеличении органа при несущественной инфильтрации костного мозга.
Разрыве селезенки.
При рефрактерности (устойчивости) к лекарственной терапии.

Схемы лечения

Перед началом лечения аналогами пуринов проводится терапия α- интерфероном. Интерфероны играют большую роль в противоопухолевом иммунитете. Цель их назначения – коррекция нейтропении и профилактика миелотоксического агранулоцитоза и инфекционных осложнений при лечении пуринами.

Длительность терапии α- интерфероном – 12-16 недель по 3 млн МЕ 3 раза в неделю подкожными инъекциями. При глубокой лейкопении применяются меньшие дозы – от 1 млн МЕ 2 раза в неделю.

При снижении уровня лимфоцитов до 50% введение интерферона прекращают и переходят к основному лечению.

Пентостатин

Это первый препарат из группы аналогов пурина, который стал применяться для лечения ВКЛ. Вводится внутривенно капельно каждые 2 недели, для достижения эффекта требуется от 4 до 10 введений.

Вызывает 74% полных и 20% частичных ремиссий заболевания.

Осложнения – подавление костномозгового кроветворения, инфекции, нефро и нейротоксичность.

Кладрибин

Применяется коротким курсом – 5 или 7 дней ежедневными подкожными введениями. Пятилетняя безрецидивная выживаемость после лечения этим препаратом – на уровне 80%. Осложнения наблюдаются реже, чем у пентостатина.

Таким образом, оба средства показывают примерно одинаковую эффективность, но более короткий курс и меньшая токсичность у кладрибина делают его средством выбора при лечении этого заболевания.

Эффект от лечения

Нормализация кроветворения происходит постепенно и достаточно медленно. Эффект от терапии оценивается не раньше чем через 6-12 месяцев. Основные критерии:

Нормальные показатели клеточного состава крови и гемоглобина.
Уменьшение размеров селезенки.
Отсутствие в крови ворсинчатых клеток.

Если по истечении этого времени полная ремиссия не достигнута (а это бывает у 20% больных), проводится повторный курс , желательно с применением ритуксимаба.

Прогноз

ВКЛ очень хорошо отвечает на лечение перечисленными препаратами. Пятилетняя выживаемость при волосатоклеточном лейкозе пролеченных пациентов приближается к 90%. Прослеженная десятилетняя выживаемость отмечается на уровне 56%, но причины смерти часто не связаны с основной патологией, а больше соответствуют общей структуре смертности данной возрастной группы (пациенты умирают в основном от кардиоваскулярных катастроф).

Прогностически неблагоприятными факторами считаются:

Выраженная панцитопения с начала заболевания.
Массивная лимфаденопатия внутрибрюшных узлов.
Диагностика волосатоклеточного лейкоза у лиц младше 45 лет.
Отсутствие эффекта от одного курса лечения.

прогноз для жизни, симптомы, лечение

Данное онкологическое заболевание характеризуется нарушением кроветворной функции костного мозга. В результате мутации в красную жидкость поступает большое количество незрелых и атипичных лимфоцитов.

Из всех видов лейкозов эта патология встречается крайне редко и протекает без особой агрессии, с медленной скоростью развития. Своё название получило из-за строения атипичных лейкоцитов. Под микроскопом можно наблюдать «волосатые» клетки с небольшими жгутиками.

Появление незрелых клеток

Волосатоклеточный лейкоз — это онкологическое злокачественное заболевание, в результате которого в кровь попадают огромное количество незрелых лейкоцитов. Входит в группу лимфопролиферативных заболеваний.

Костный мозг отвечает за производство всех клеток крови. Если в процессе созревания из-за мутации костной клетки произойдёт сбой, то на свет начнут появляться незрелые клетки крови. В простонародье лейкоз ещё называют лейкемией.

Базальная ткань костного мозга имеет два отдела — миелоидную и лимфоидную часть клеток. Они на свет производят все клетки крови: тромбоциты, лейкоциты и эритроциты. Из-за сбоя или мутации в крови появляется незрелые лейкоциты. Они заполоняют всю красную жидкость и частично вытесняют здоровые клетки, мешая им полноценно функционировать.

Лейкозные клеточки не могут в полной мере выполнять свою защитную функцию из-за чего сильно падает иммунитет.

Причины

Точных факторов, которые бы влияли на появление лейкоза, пока не выявлены, но есть статистические данные которые указывают на повышение и понижение вероятности возникновения онкологии крови, при том или ином внешнем или внутреннем воздействии.

Повышенный радиационный фон или работа связанная с радиацией;
Долгое воздействие химических реагентов;
Курение;
Алкоголь;
Иммунодефицитные заболевания;
Мужчины болеют данным недугом чуть чаще женщин, но пока не известно почему;
Генетическая предрасположенность — если мама, папа, бабушка или дедушка болели данным недугом, то риск появления лейкоза у потомства возрастает;
Люди старшего возраста болеют чаще и риск мутации клеток выше.

Проблемой пока является то, что учёные и медики, пока не сошлись во мнении из-за чего появляется рак и лейкоз, а точных доказательств нет. Напомним нашим читателям, что рак и лейкоз — это два разных онкологических заболевания, так как одно возникает из эпителиальных клеток, а второе из костного мозга.

Симптоматика и признаки

Увеличение практически всех лимфатических узлов по всему телу. При надавливании отсутствует болевые или неприятные ощущения.
На средних стадиях развития болезни, лейкозные клетки вытесняют тромбоциты из-за чего даже малейшая рана очень долго затягивается. Геморрагический синдром может прогрессировать.
Быстрая потеря массы тела, без изменения питания и двигательной активности.
Происходит понижение количество кровяных телец или эритроцитов. За счёт чего появляется анемия.
Появляется одышка и ощущения нехватки воздуха.
Даже небольшие инфекционные заболевания протекают крайне тяжело. Повышается иммунодефицит с повышением в крови незрелых лейкоцитов.
На поздних стадиях есть большая вероятность умереть от внутреннего кровотечения.
Увеличение селезенки или спленомегалия.
Кровоточивость мягких тканей, появление синяков на теле и покраснение десен.
Постоянное сонливость, потеря работоспособности, быстрое утомляемость.
Повышение температуры без видимых признаков ОРВИ, гриппа и других простудных заболеваний.
Боль в костях и суставах.

Стадии развития

К сожалению, но данная патология до конца не изучена, из-за редкости случаев. Поэтому онкологи выделяют несколько нечётких стадий, по которым развивается болезнь.

Степень	Описание
Первичная стадия	В крови только начинают появляться незрелые лейкоциты. Есть небольшое увеличение селезёнки и лимфоузлов.
Прогрессирующая стадия	Сильное понижение количества здоровых клеток крови, из-за чего появляется соответствующая симптоматика: анемия, падения иммунитета и т.д. С данной степени с болезнью уже начинают активно бороться.
Возможен рецидив	Затишье после лечения, когда проводят восстановительную терапию и нет никаких активных симптомов болезни.
Рефракторный этап	Лейкоз имеет запущенную форму развития и не поддается лечению. Количество лейкозных клеток зашкаливает.

Диагностика

В первую очередь больной сдаёт анализы крови на общий и биохимический состав. Если будет выявлено сильное отклонение от нормы баланса веществ и клеток крови — врач назначает дополнительные исследования. При резком понижении количества: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов указывает на проблемы кроветворной функции.
Пальпация внутренних органов. При этом врач может заметить аномальное увеличение селезёнки.
Проводят пункцию костного мозга — это когда с помощью специальной толстой иглы прокалывают кость и берут образец костного мозга. Далее на гистологическом осмотре под микроскопом смотрят присутствие атипичных клеток. Также смотрят их уровень дифференцировки.

Терапия и методы лечения

Перед проведением лечения, очень тщательно проводят все диагностические процедуры, для того чтобы выяснить полную картину болезни, её стадию и уровень агрессии. Так как данный вид рака крови очень медленный и не агрессивный — онкологи выбирают выжидательную тактику, чтобы не навредить пациенту.

Если болезнь переходит в фазу наступления и общее состояние здоровья пациента ухудшается, тогда врач переходят к более жёстким мерам лечения.

Если селезенка имеет внушительные размеры, давит на соседние органы и мешает им полноценно функционировать — её могут удалить. Но это делаю в крайних случаях.
Назначается химиотерапевтический препарат Кладрибин. Данный препарат напрямую действует на атипичные клетки крови и помогает быстро добиться результата. Чаще применяют именно это лекарство.
При проведении химиотерапии, сильно страдает иммунная система, которая до этого была не в лучшей форме. Врачи назначают ряд препаратов, которые способствуют улучшению иммунитет больного. Здоровые лейкоциты сами начинают бороться с недугом.

При правильном лечении и постоянном осмотре пациента можно добиться длительного вполне здорового состояния. Рак может вообще себя не проявлять длительное время. Несмотря на это пациент должен регулярно проходить обследования для выявления очагов ремиссии.

Прогноз для жизни и выживаемость

Продолжительность жизни гораздо выше чем у других видов онкологии. Это связанно с тем что болезнь может протекать тихо и без осложнений даже без лечения. Но есть опасность резкого осложнения, в результате которого пациент может погибнуть.

Если ухудшилось состояние нужно немедленно проводить курс химии, который сможет или окончательно победить болезнь или получить долгую ремиссию. В любом случае нужно после диагностирования болезни регулярно проходить обследования у врача.

Загрузка…

Лечение волосатоклеточного лейкоза (PDQ®) –Health Professional Version

Первыми методами лечения волосатоклеточного лейкоза являются кладрибин (2-хлордезоксиаденозин, 2-CdA) или пентостатин. [1,2] Эти препараты имеют сопоставимые показатели ответа, но имеют не сравнивали в исследованиях фазы III. Кладрибин вводят в виде однократной непрерывной инфузии или серии подкожных инъекций. связаны с высокой частотой фебрильной нейтропении. [3-6] Редко более одного курс лечения необходим, чтобы вызвать желаемый ответ.лечение следует прекратить после полной ремиссии или стабильной частичной ремиссии с достигнута нормализация показателей периферической крови. Наличие остаточного заболевание может быть предиктором рецидива, но не влияет на выживаемость. [5,7]

Роль консолидирующей или поддерживающей терапии в предотвращении рецидива или прогрессирования заболевания после лечения аналогами пуринов не наблюдалось. оценены и остаются недоказанными. Пентостатин назначается с перерывами в течение дольше, но может снизить частоту лихорадки осложнения.[8,9] В то время как большинство пациентов остаются здоровыми через 10 лет после лечение этими аналогами пурина, ни один пациент не находился под наблюдением достаточно долго для оценки излечения. [10,11] Оба аналога нуклеозидов вызывают глубокое подавление CD4 подсчетов, которые могут длиться год, и сообщалось о потенциальном повышенном риске вторичных злокачественных новообразований. [5,12]

Исследование 3104 выживших после волосатоклеточного лейкоза из базы данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) показало повышенный риск повторного рака (стандартизованное соотношение заболеваемости, 1.24; 95% доверительный интервал, 1,11–1,37), особенно для лимфом Ходжкина и неходжкинских лимфом [13]. Повышенный риск повторного рака был замечен еще за два десятилетия до введения пуриновых нуклеозидов [13]. При использовании кладрибина повышенный риск вторичных злокачественных новообразований возможен у пациентов с волосатоклеточным лейкозом (отношение наблюдаемого к ожидаемому составляет около 1,8 в нескольких сериях через 6 лет). [5,12] Несколько серий с применением пентостатина не сообщили о повышенном риске вторичного злокачественные новообразования.[8,10,14] Для некоторых пациентов, например, с тяжелым тромбоцитопения, может быть рассмотрена возможность спленэктомии. [15] После спленэктомии, 50% пациентов не нуждаются в дополнительной терапии и длительно выживают. обычные. Другой вариант лечения — терапия интерфероном-альфа, особенно для пациентов с интеркуррентной инфекцией. [9,16]

Вариант волосатоклеточного лейкоза имеет отличительный фенотип и обычно проявляется лейкоцитозом, а не лейкопенией. [17,18] Пациенты с этим вариантом имеют более слабый ответ на исходный кладрибин, более короткий продолжительность ответа и, как правило, не дает повторного ответа на аналоги пурина после рецидива.Комбинации ритуксимаба и аналогов пурина находятся на стадии оценки, и необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальных методов лечения. [19]

Ссылки

Gidron A, Tallman MS: 2-CdA в лечении волосисто-клеточного лейкоза: обзор долгосрочного наблюдения. Leuk Lymphoma 47 (11): 2301-7, 2006. [PUBMED Abstract]
Grever MR, Lozanski G: Современные стратегии лечения волосатоклеточного лейкоза. J Clin Oncol 29 (5): 583-90, 2011. [PUBMED Abstract]
Hoffman MA, Janson D, Rose E, et al.: Лечение волосисто-клеточного лейкоза кладрибином: ответ, токсичность и долгосрочное наблюдение. J Clin Oncol 15 (3): 1138-42, 1997. [PUBMED Abstract]
Cheson BD, Sorensen JM, Vena DA и др.: Лечение волосатоклеточного лейкоза с помощью 2-хлордезоксиаденозина с помощью механизма протокола Группы C Национальный институт рака: отчет о 979 пациентах. J Clin Oncol 16 (9): 3007-15, 1998. [PUBMED Abstract]
Goodman GR, Burian C, Koziol JA, et al .: Расширенное наблюдение за пациентами с волосатоклеточной лейкемией после лечения кладрибином.J Clin Oncol 21 (5): 891-6, 2003. [PUBMED Abstract]
Jehn U, Bartl R, Dietzfelbinger H, et al .: Обновление: 12-летнее наблюдение пациентов с волосатоклеточным лейкозом после лечения с 2-хлордезоксиаденозином. Leukemia 18 (9): 1476-81, 2004. [PUBMED Abstract]
Fayad L, Kurzrock R, Keating M, et al .: Лечение волосисто-клеточного лейкоза (HCL) с помощью 2-CdA: долгосрочное наблюдение в онкологическом центре MD Anderson. [Реферат] Blood 90 (приложение 1): A-2363, 1997.
Ribeiro P, Bouaffia F, Peaud PY, et al.: Долгосрочные результаты лечения пациентов с волосатоклеточным лейкозом пентостатином. Cancer 85 (1): 65-71, 1999. [PUBMED Abstract]
Grever M, Kopecky K, Foucar MK, et al .: Рандомизированное сравнение пентостатина с интерфероном альфа-2a у ранее нелеченных пациентов с волосатоклеточным лейкозом: межгрупповое исследование. J Clin Oncol 13 (4): 974-82, 1995. [PUBMED Abstract]
Flinn IW, Kopecky KJ, Foucar MK, et al .: Долгосрочное наблюдение продолжительности ремиссии, смертности и вторичных злокачественных новообразований у волосатых пациенты с клеточным лейкозом, получавшие пентостатин.Blood 96 (9): 2981-6, 2000. [PUBMED Abstract]
Chadha P, Rademaker AW, Mendiratta P, et al .: Лечение волосатоклеточного лейкоза с помощью 2-хлордезоксиаденозина (2-CdA): долгосрочное наблюдение план опыта Северо-Западного университета. Blood 106 (1): 241-6, 2005. [PUBMED Abstract]
Au WY, Klasa RJ, Gallagher R, et al .: Вторые злокачественные новообразования у пациентов с волосатоклеточной лейкемией в Британской Колумбии: 20-летний опыт. Blood 92 (4): 1160-4, 1998. [ОПУБЛИКОВАННАЯ аннотация]
Hisada M, Chen BE, Jaffe ES, et al.: Вторая заболеваемость раком и смертность от конкретных причин среди 3104 пациентов с волосатоклеточной лейкемией: популяционное исследование. J Natl Cancer Inst 99 (3): 215-22, 2007. [PUBMED Abstract]
Kurzrock R, Strom SS, Estey E, et al .: Второй риск рака при волосисто-клеточном лейкозе: анализ 350 пациентов. J Clin Oncol 15 (5): 1803-10, 1997. [PUBMED Abstract]
Golomb HM, Vardiman JW: Ответ на спленэктомию у 65 пациентов с волосатоклеточным лейкозом: оценка веса селезенки и поражения костного мозга.Blood 61 (2): 349-52, 1983. [PUBMED Abstract]
Capnist G, Federico M, Chisesi T, et al .: Долгосрочные результаты лечения интерфероном при волосатоклеточном лейкозе. Итальянская кооперативная группа волосатоклеточного лейкоза (ICGHCL). Leuk Lymphoma 14 (5-6): 457-64, 1994. [PUBMED Abstract]
Matutes E, Wotherspoon A, Catovsky D: Вариантная форма волосисто-клеточного лейкоза. Лучшая практика Res Clin Haematol 16 (1): 41-56, 2003. [ОПУБЛИКОВАННАЯ аннотация]
Аронс Э., Сунтум Т., Стетлер-Стивенсон М. и др.: Vh5-34 + волосатоклеточный лейкоз, новый вариант с плохим прогнозом, несмотря на стандартную терапию. Blood 114 (21): 4687-95, 2009. [PUBMED Abstract]
Else M, Osuji N, Forconi F и др .: Роль ритуксимаба в сочетании с пентостатином или кладрибином в лечении рецидивирующих / рефрактерных волосатых клеток лейкемия. Cancer 110 (10): 2240-7, 2007. [PUBMED Abstract]

О волосатоклеточной лейкемии (HCL)

Волосатоклеточный лейкоз (HCL) — редкий хронический лейкоз у взрослых. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 1000 человек в США ежегодно заболевают HCL.Средний возраст постановки диагноза — 52 года. HCL чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Нет четких доказательств того, что HCL передается в семье или вызывается конкретными факторами окружающей среды.

Заболевание называется лейкозом волосатых клеток, потому что лейкозные клетки имеют длинные тонкие выступы, похожие на волоски.

Симптомы волосатоклеточного лейкоза

У некоторых людей с HCL нет никаких симптомов. Для них HCL обычно диагностируется во время обследования на низкий показатель крови.Среди тех, у кого есть симптомы, наиболее частыми причинами являются увеличенная селезенка и низкий анализ крови.

Увеличенная селезенка не всегда вызывает симптомы. Однако, когда это происходит, они могут включать боль в левой части живота, которая может распространяться на левое плечо, или ощущение сытости без причины (например, после того, как съели всего несколько кусочков еды).

Общие признаки низкого анализа крови (нехватки нормальных клеток крови) могут включать следующее:

лихорадка
частые инфекции
усталость
потеря аппетита
легкие синяки или кровотечения

Диагностика волосатоклеточного лейкоза

Врачи проводят различные тесты для диагностики HCL.К ним относятся анализы крови и анализы костного мозга. Некоторые из этих тестов ищут специфические особенности лейкозных клеток, чтобы подтвердить диагноз и определить, насколько развит HCL. Иногда могут потребоваться визуализирующие исследования (компьютерная томография или ультразвуковое исследование) для исследования селезенки. Поскольку HCL встречается редко, его не всегда легко диагностировать. Иногда для постановки точного диагноза требуется опыт человека, обладающего навыками определения лейкемии волосатых клеток.

Специализированные исследования генетики лейкозных клеток могут быть полезны в диагностике и лечении.Например, мутации в гене BRAF обнаруживаются в лейкозных клетках большинства людей с HCL. Результаты этих диагностических тестов помогают врачам составить индивидуальный план лечения.

Рекомендуемые методы лечения HCL различаются. Людей, у которых нет симптомов или у которых низкий показатель крови, можно наблюдать на предмет каких-либо изменений во время регулярных посещений офиса и лабораторных тестов. Типичные цели тех, кто нуждается в лечении, — восстановить нормальный анализ крови и, при необходимости, уменьшить размер селезенки.

Подробнее о лечении волосатоклеточного лейкоза

Постоянное обслуживание

Люди с HCL, вероятно, будут проходить регулярные осмотры. Их врач будет следить за болезнью и определять, растет ли она. Эти посещения могут включать медицинский осмотр, анализы крови, аспирацию костного мозга, биопсию и рентгенографические исследования.

Список лекарств от волосатоклеточного лейкоза (7 по сравнению)

Другие названия: Рак, волосатоклеточный лейкоз; HCL; Лейкемия, волосатая клетка; Лейкемический ретикулоэндотелиоз

О волосатоклеточном лейкозе: Рак лимфоцитов (В-клеток), который приводит к снижению показателей крови.

Используемые наркотики для лечения волосатоклеточного лейкоза

Следующий список лекарств так или иначе связан с используется при лечении этого состояния.

Название препарата	Rx / OTC	Беременность	CSA	Отзывы	Рейтинг
кладрибин	Rx	D	N	2 отзыва	10
Общее название: кладрибин системный Класс препарата: антиметаболиты Потребителям: дозировка, взаимодействия, Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Прописная информация

пентостатин	Rx	D	N	Добавить отзыв	0.0
Общее название: Пентостатин системный Брендовое название: Нипент Класс препарата: антибиотики / противоопухолевые препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Прописная информация

Интрон А	Rx	C	N	Добавить отзыв	0.0
Общее название: интерферон альфа-2b системный Класс препарата: противоопухолевые интерфероны Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Нипент	Rx	D	N	Добавить отзыв	0.0
Общее название: Пентостатин системный Класс препарата: антибиотики / противоопухолевые препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Прописная информация

Lumoxiti	Rx		N	Добавить отзыв	0.0
Общее название: моксетумомаб пасудотокс системный Класс препарата: разные противоопухолевые препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Прописная информация

интерферон альфа-2b	Rx	C	N	Добавить отзыв	0.0
Общее название: интерферон альфа-2b системный Брендовое название: Интрон А Класс препарата: противоопухолевые интерфероны Потребителям: дозировка, взаимодействия, Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я

моксетумомаб пасудотокс	Rx		N	Добавить отзыв	0.0
Общее название: моксетумомаб пасудотокс системный Брендовое название: Lumoxiti Класс препарата: разные противоопухолевые препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI

Узнать больше о волосатоклеточной лейкемии

IBM Watson Micromedex

Mayo Clinic Reference

Клинические коды МКБ-10 CM (внешние)

Легенда

Rx	Только по рецепту
ОТС	Без рецепта
Rx / OTC	По рецепту или без рецепта
Off Label	Это лекарство не может быть одобрено FDA для лечения этого состояния.

Категория беременности
А	Адекватные и хорошо контролируемые исследования не смогли продемонстрировать риск для плода в первом триместре беременности (и нет доказательств риска в более поздних триместрах).
В	Исследования репродукции животных не смогли продемонстрировать риск для плода, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин.
С	Исследования репродукции животных показали неблагоприятное влияние на плод, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
Д	Имеются положительные доказательства риска для плода человека, основанные на данных о побочных реакциях, полученных в результате исследований или маркетингового опыта или исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных, несмотря на потенциальные риски.
X	Исследования на животных или людях продемонстрировали аномалии плода и / или есть положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о побочных реакциях из исследовательского или маркетингового опыта, и риски, связанные с использованием у беременных женщин, явно перевешивают потенциальную пользу.
N	FDA не классифицировало препарат.

Закон о контролируемых веществах (CSA) Приложение
N	Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.
1	Имеет высокий потенциал для злоупотреблений. В настоящее время не применяется в медицинских целях в США. Нет общепринятых правил безопасности для использования под медицинским наблюдением.
2	Имеет высокий потенциал для злоупотреблений. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах или в настоящее время принятое медицинское использование с серьезными ограничениями. Жестокое обращение может привести к серьезной психологической или физической зависимости.
3	Имеет меньшую вероятность злоупотребления, чем те, которые указаны в таблицах 1 и 2. В настоящее время разрешено медицинское использование в лечении в Соединенных Штатах. Злоупотребление может привести к умеренной или низкой физической зависимости или высокой психологической зависимости.
4	Имеет низкий потенциал злоупотребления по сравнению с теми, которые указаны в списке 3. В настоящее время он признан в медицине для лечения в США. Злоупотребление может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в Таблице 3.
5	Имеет низкий потенциал злоупотребления по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Жестокое обращение может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4.

Спирт
X	Взаимодействует с алкоголем.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Волосатоклеточный лейкоз

Волосатый лейкоз — хронический лейкоз, который обычно встречается. В-клеточного происхождения и характеризуется наличием злокачественных клеток с ресничным видом, которые замещают костный мозг и инфильтрируют селезенку, вызывая спленомегалию * * * форма хронического лейкоза, отмеченная спленомегалией…… Медицинский словарь

волосатоклеточный лейкоз — существительное Дата: 1970 хронический лейкоз, который обычно имеет B-клеточное происхождение и характеризуется наличием злокачественных клеток с ресничным внешним видом… New Collegiate Dictionary

волосатоклеточный лейкоз — Редкий тип лейкоза, при котором аномальные В-лимфоциты (тип лейкоцитов) присутствуют в костном мозге, селезенке и периферической крови.При рассмотрении под микроскопом эти клетки кажутся покрытыми крошечными волосками, похожими на выступы… Английский словарь терминов по раку

волосатоклеточный лейкоз — существительное: хронический лейкоз, обычно B-клеточного происхождения, который характеризуется наличием злокачественных клеток с ресничным видом, которые замещают костный мозг и инфильтрируют селезенку, вызывая спленомегалию * * * форма рака, при которой аномальные клетки со многими …… Полезный английский словарь

волосатоклеточный лейкоз — форма рака, при которой в костном мозге, печени, селезенке и крови появляются аномальные клетки с множеством волосковидных цитоплазматических выступов.Также называется лейкемическим ретикулоэндотелиозом. * * *… Универсал

волосатая клетка — аномальная белая кровяная клетка, имеющая вид незрелого лимфоцита с тонкими волосковидными цитоплазматическими выступами по периметру клетки. Он встречается при редкой форме лейкемии (волосатоклеточный лейкоз), чаще всего встречающейся в…… Медицинском словаре

B-клеточный лейкоз — Infobox Название болезни = PAGENAME Заголовок = DiseasesDB = ICD10 = ICD9 = ICDO = OMIM = MedlinePlus = eMedicineSubj = eMedicineTopic = MeshID = D015448 B-клеточный лейкоз, который влияет на несколько различных типов лейкозов B-клеток.Типы…… Википедия

Лейкемия — Для журнала см. Лейкемия (журнал). О болезнях животных см. Лейкоз. Классификация лейкозов и внешние ресурсы Мазок аспирата костного мозга, окрашенный Райтом, пациента с острым лимфобластным лейкозом — предшественником В-клеток… Википедия

лейкемия — Прогрессирующая пролиферация аномальных лейкоцитов, обнаруживаемых в кроветворных тканях, других органах и обычно в крови в увеличенном количестве.L. классифицируется по доминирующему типу клеток и по продолжительности от начала до смерти. Это происходит при остром л.…… Медицинский словарь

Ячейка — основная структурная и функциональная единица в людях и всех живых существах. Каждая ячейка представляет собой небольшой контейнер с химикатами и водой, завернутый в мембрану. Каждая клетка человеческого тела состоит из 100 триллионов клеток, каждая из нас содержит все…… Медицинский словарь

Острый промиелоцитарный лейкоз (APML) — Фонд лейкемии

Что такое APML?

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ) — это редкий подтип острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), который иногда называют ОМЛ M31.На APML приходится только 10% всех диагнозов AML.

При APML незрелые аномальные нейтрофилов (тип лейкоцитов), известные как промиелоциты, накапливаются в костном мозге. Эти незрелые клетки не могут созревать и функционировать как здоровые зрелые белые клетки. Накопление этих незрелых клеток в костном мозге препятствует нормальному производству клеток, что приводит к снижению количества кровяных телец, циркулирующих в организме.

APML чаще всего ассоциируется с заменой (транслокацией) хромосом 15 и 17.Это заставляет части гена каждой из этих хромосом соединяться и создавать гибридный ген, называемый PML / RARA. В некоторых случаях другие хромосомы могут перемещаться и вызывать вариантный APML, но это довольно редко.

Насколько распространен APML?

Ежегодно в Австралии диагностируется менее 100 случаев APML.

Кто получает APML?

Возраст не является значимым фактором, так как существует довольно постоянная частота диагнозов во всех возрастных группах после 10 лет. APML одинаково влияет как на мужчин, так и на женщин.

Что вызывает APML?

В большинстве случаев причины APML остаются в значительной степени неизвестными, но считается, что он возникает в результате повреждения одного или нескольких генов, которые обычно контролируют развитие клеток крови. Факторы, которые могут подвергнуть некоторых людей повышенному риску, включают воздействие:

предшествующая химиотерапия или лучевая терапия, хотя риск развития APML после лечения предшествующего рака редок. Когда это происходит, это называется APML, связанным с лечением.
Болезнь костного мозга.Люди с предшествующими заболеваниями костного мозга имеют повышенный риск развития вторичного APML. Однако, как правило, у людей с уже существующими заболеваниями костного мозга развивается ОМЛ.

Похоже, нет повышенного риска развития APML в результате экологических или профессиональных опасностей.

Каковы симптомы APML?

Основные симптомы APML вызваны недостатком нормальных клеток крови. Поскольку APML развивается быстро, люди обычно сообщают о плохом самочувствии только в течение короткого периода времени (дни или недели), прежде чем им будет поставлен диагноз.Общие симптомы включают:

стойкая усталость, головокружение, бледность или одышка при физической активности из-за недостатка эритроцитов или анемии
частые или повторяющиеся инфекции и медленное заживление из-за недостатка нормальных лейкоцитов, особенно нейтрофилов
усиленное или необъяснимое кровотечение или синяк из-за очень низкого количества тромбоцитов или проблем с системой свертывания крови.

Серьезные нарушения кровотечения из-за низкого количества тромбоцитов и факторов свертывания крови гораздо чаще встречаются у пациентов с APML по сравнению со «стандартным» AML.У пациентов часто появляются синяки и кровотечения из десен или кишечника, и у них повышен риск кровотечения в головном мозге.

Иногда у людей нет никаких симптомов, и APML диагностируется во время обычного анализа крови. Некоторые из описанных симптомов могут также проявляться при других заболеваниях, включая вирусные инфекции, поэтому важно обратиться к врачу, чтобы вас обследовали и вылечили должным образом.

волосатоклеточный лейкоз Википедия

Гематологические злокачественные новообразования

Волосатоклеточный лейкоз — это необычная гематологическая злокачественная опухоль, характеризующаяся накоплением аномальных В-лимфоцитов.^[1] Обычно его классифицируют как подтип хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). Волосатоклеточный лейкоз составляет примерно 2% всех лейкозов, при этом в Северной Америке и Западной Европе, вместе взятых, ежегодно диагностируется менее 2000 новых случаев.

Волосатоклеточный лейкоз был первоначально описан как гистиоцитарный лейкоз, злокачественный ретикулез или лимфоидный миелофиброз в публикациях, относящихся к 1920-м годам. Заболевание было официально названо лейкемическим ретикулоэндотелиозом, и его характеристика значительно улучшилась Бертой Буронкл и ее коллегами из Медицинского колледжа Университета штата Огайо в 1958 году.Его общее название, которое было придумано в 1966 году, ^[2], происходит от «волосатого» вида злокачественных В-клеток под микроскопом. ^[3]

Признаки и симптомы []

При лейкемии волосатых клеток «волосатые клетки» (злокачественные В-лимфоциты) накапливаются в костном мозге, препятствуя выработке нормальных лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Следовательно, у пациентов могут развиться инфекции, связанные с низким количеством лейкоцитов, анемией и утомляемостью из-за недостатка эритроцитов или легким кровотечением из-за низкого количества тромбоцитов.^[4] Лейкозные клетки могут собираться в селезенке и вызывать ее набухание; это может иметь побочный эффект, заставляя человека чувствовать себя сытым, даже если он или она мало ел.

Волосатоклеточный лейкоз обычно диагностируется после того, как обычный анализ крови показывает неожиданно низкое количество одного или нескольких видов нормальных кровяных телец, или после необъяснимых синяков или рецидивирующих инфекций у внешне здорового пациента.

Функция тромбоцитов может быть несколько нарушена у пациентов с HCL, хотя это, по-видимому, не имеет значительного практического эффекта.^[5] Это может привести к несколько более легкому синяку, чем можно было бы ожидать при данном количестве тромбоцитов, или к умеренному увеличению времени кровотечения при небольшом порезе. Вероятно, это результат производства слегка ненормальных тромбоцитов в чрезмерно напряженной ткани костного мозга.

Пациенты с высокой опухолевой нагрузкой могут также иметь несколько пониженный уровень холестерина, ^[6], особенно у пациентов с увеличенной селезенкой. ^[7] Уровень холестерина возвращается к более нормальным значениям при успешном лечении HCL.

Причина []

Как и многие другие виды рака, причина волосатоклеточного лейкоза неизвестна. Воздействие табачного дыма, ионизирующего излучения или промышленных химикатов (за исключением, возможно, дизельного топлива), по-видимому, не увеличивает риск развития HCL. ^[8] Сельское хозяйство и садоводство коррелируют с повышенным риском развития HCL в некоторых исследованиях, что не обязательно подразумевает причинно-следственную связь. ^[9]

Исследование 2011 года выявило соматические мутации BRAF V600E у всех 47 изученных пациентов с волосатоклеточным лейкозом (HCL), и не было таких мутаций в 193 периферических B-клеточных лимфомах / лейкозах, кроме HCL.^[10]

Институт медицины США (IOM) видит корреляцию, которая позволяет установить связь между воздействием гербицидов и более поздним развитием хронических В-клеточных лейкозов и лимфом в целом. В отчете IOM подчеркивается, что ни исследования на животных, ни на людях не указывают на конкретную связь гербицидов с HCL. Тем не менее, IOM экстраполировал данные хронического лимфолейкоза и неходжкинской лимфомы, чтобы сделать вывод, что HCL и другие редкие B-клеточные новообразования могут разделять этот фактор риска.^[11] В результате отчета МОМ Департамент по делам ветеранов США считает HCL заболеванием, предположительно связанным со службой инвалидности (см. Agent Orange).

Человеческий Т-лимфотропный вирус 2 (HTLV-2) был изолирован у небольшого числа пациентов с вариантной формой HCL. ^[12] В 1980-х годах HTLV-2 был идентифицирован у пациента с Т-клеточным лимфопролиферативным заболеванием; у этого пациента позже развился лейкоз волосатых клеток (В-клеточная болезнь), но HTLV-2 не был обнаружен в клонах волосатых клеток.^[13] Нет доказательств того, что HTLV-II вызывает какие-либо гематологические злокачественные новообразования, включая HCL. ^[14]

Патофизиология []

Панцитопения при HCL вызывается в основном недостаточностью костного мозга и спленомегалией. Недостаточность костного мозга вызывается накоплением волосяных клеток и фиброзом ретикулина в костном мозге, а также пагубным воздействием дисрегуляции выработки цитокинов. ^[15] Спленомегалия снижает показатели крови за счет секвестрации, маргинализации и разрушения здоровых клеток крови внутри селезенки.^[15]

Волосатые клетки — это почти зрелые В-клетки, которые представляют собой активированные клональные клетки с признаками дифференцировки гена VH. ^[16] Они могут быть связаны с В-клетками пре-плазменной маргинальной зоны ^[15] или клетками памяти.

Нарушена продукция цитокинов в HCL. Волосатые клетки вырабатывают и процветают на TNF-альфа. ^[15] Этот цитокин также подавляет нормальное производство здоровых клеток крови в костном мозге. ^[15]

В отличие от здоровых В-клеток, волосатые клетки экспрессируют и секретируют белок иммунной системы, называемый рецептором интерлейкина-2 (IL-2R).^[15] В HCL-V экспрессируется только часть этого рецептора. ^[15] В результате статус заболевания можно контролировать, измеряя изменения количества IL-2R в сыворотке крови. ^[15] Уровень увеличивается по мере пролиферации волосковых клеток и уменьшается, когда они погибают. Хотя этот тест редко используется в Северной Америке и Северной Европе, этот тест лучше коррелирует со статусом заболевания и предсказывает рецидив более точно, чем любой другой тест.

Волосатые клетки реагируют на нормальную продукцию некоторых цитокинов Т-клетками усиленным ростом.Лечение интерфероном-альфа подавляет выработку этого цитокина, способствующего росту, Т-клетками. ^[15] Низкий уровень Т-клеток, который обычно наблюдается после лечения кладрибином или пентостатином, и последующее снижение этих цитокинов также связано со снижением уровней волосатых клеток.

В июне 2011 года Э. Тиаччи и др. ^[17] ^[18] обнаружили, что 100% проанализированных образцов волосистых клеток лейкемии имели онкогенную мутацию BRAF V600E, и предположили, что это мутация, являющаяся драйвером заболевания.До этого момента в волосатых клетках было обнаружено лишь несколько геномных дисбалансов, таких как трисомия 5. ^[15] Экспрессия генов также не регулируется по сложному и специфическому образцу. Клетки недоэкспрессируют 3p24, 3p21, 3q13.3-q22, 4p16, 11q23, 14q22-q24, 15q21-q22, 15q24-q25 и 17q22-q24 и сверхэкспрессируют 13q31 и Xq13.3-q21. ^[19] Пока не было продемонстрировано, что какие-либо из этих изменений имеют какое-либо практическое значение для пациента.

Диагноз []

Диагноз HCL может быть предложен на основании отклоняющихся от нормы результатов общего анализа крови (CBC), но для подтверждения диагноза необходимо дополнительное тестирование.Общий анализ крови обычно показывает низкие уровни лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов у пациентов с HCL. Однако, если в кровотоке находится большое количество волосатых клеток, то может быть обнаружено нормальное или даже высокое количество лимфоцитов.

При физикальном осмотре 80–90% пациентов имеют увеличенную селезенку, которая может быть массивной. ^[15] Это менее вероятно среди пациентов, которым поставлен диагноз на ранней стадии. Периферическая лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов) встречается редко (менее 5% пациентов), но лимфаденопатия брюшной полости является относительно частой находкой при компьютерной томографии (КТ).^[15]

Волосатоклеточный лейкоз: аномальные В-клетки выглядят «волосатыми» под микроскопом из-за радиальных выступов с их поверхности.

Наиболее важным результатом лабораторных исследований является наличие волосатых клеток в кровотоке. ^[15] Волосатые клетки — аномальные белые кровяные тельца с волосковыми выступами цитоплазмы; их можно увидеть, исследуя мазок крови или образец биопсии костного мозга. Исследование мазка крови проводится путем окрашивания клеток крови пятном Райта и изучения их под микроскопом.Волосатые клетки видны в этом тесте примерно в 85% случаев. ^[15]

Большинству пациентов для окончательного диагноза требуется биопсия костного мозга. Биопсия костного мозга используется как для подтверждения наличия HCL, так и отсутствия каких-либо дополнительных заболеваний, таких как лимфома маргинальной зоны селезенки или B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз. Диагноз можно подтвердить, осмотрев клетки со специальным красителем, известным как TRAP (кислая фосфатаза, устойчивая к тартрату). Совсем недавно тестирование DB44 обеспечило более точные результаты.

Также возможно окончательно диагностировать лейкоз волосатых клеток с помощью проточной цитометрии крови или костного мозга. Волосатые клетки крупнее нормальных и положительны в отношении CD19, CD20, CD22, CD11c, CD25, CD103 и FMC7. ^[20] (CD103, CD22 и CD11c сильно экспрессируются.) ^[21]

Волосатоклеточный вариант лейкемии (HCL-V), который имеет некоторые общие характеристики с пролимфоцитарным лейкозом В-клеток (B-PLL), не показывает CD25 (также называемый рецептором интерлейкина-2, альфа).Поскольку это относительно новая и дорогая технология, ее применяют врачи неодинаково, несмотря на преимущества комфорта, простоты и безопасности для пациента по сравнению с биопсией костного мозга. Наличие дополнительных лимфопролиферативных заболеваний легко проверить с помощью теста проточной цитометрии, где они обычно показывают разные результаты. ^[16]

Дифференциальные диагнозы включают: несколько видов анемии, включая миелофтиз и апластическую анемию, ^[22] и большинство видов новообразований крови, включая гипопластический миелодиспластический синдром, атипичный хронический лимфоцитарный лейкоз, B-клеточный лейкоз. , или идиопатический миелофиброз.^[16]

Классификация []

Если не указано иное, часто подразумевается «классическая» форма. Однако были описаны два варианта: вариант лейкемии волосатых клеток ^[23], и японский вариант. Неяпонский вариант лечить труднее, чем «классический» HCL или японский вариант HCL.

Волосатоклеточный вариант лейкемии []

Волосатоклеточный лейкоз, или HCL-V, обычно описывается как пролимфоцитарный вариант волосисто-клеточного лейкоза.^[24] Впервые он был официально описан в 1980 году в статье из лаборатории Хейхо Кембриджского университета. ^[25] Около 10% людей с HCL имеют эту вариантную форму заболевания, что составляет около 60-75 новых случаев HCL-V каждый год в США. В то время как классический HCL в первую очередь поражает мужчин, HCL-V более равномерно разделен между мужчинами и женщинами. ^[26] Хотя заболевание может появиться в любом возрасте, средний возраст на момент постановки диагноза превышает 70. ^[27]

Подобно B-клеточной пролимфоцитарной лейкемии («B-PLL») при хроническом лимфолейкозе, HCL -V — более агрессивное заболевание.Исторически считалось, что его лечение будет менее успешным, чем классическая HCL, а ремиссии, как правило, были короче.

Однако введение комбинированной терапии с одновременной терапией ритуксимабом и кладрибином показало отличные результаты в раннем периоде наблюдения. ^[28] По состоянию на 2016 г. эта терапия считается лечением первой линии выбора для многих людей с HCL-V. ^[29]

Многие старые подходы к лечению, такие как интерферон- альфа , режим комбинированной химиотерапии «CHOP» и обычные алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид, показали очень небольшую пользу.^[26] Пентостатин и кладрибин, назначаемые в виде монотерапии (без одновременного применения ритуксимаба), приносят определенную пользу многим людям с HCL-V, но обычно вызывают более короткие периоды ремиссии и меньшую частоту ответа, чем когда они используются при классической HCL. Более половины людей частично отвечают на спленэктомию. ^[26]

Что касается развития В-клеток, пролимфоциты менее развиты, чем лимфоциты или плазматические клетки, но все же более зрелые, чем их лимфобластные предшественники.

HCL-V принципиально отличается от классического HCL по следующим параметрам:

Повышенное количество лейкоцитов, иногда превышающее 100 000 клеток на микролитр;
Более агрессивное течение болезни, требующее более частого лечения;
Волосатые клетки с ядрышком необычно большого для своего размера;
Производство небольшого избытка фибронектина, продуцируемого классическими волосатыми клетками; ^[30] препятствовать биопсии костного мозга; и
Низкая или отсутствующая экспрессия на клеточной поверхности CD25 (также называемого рецептором интерлейкина-2 [IL-2] альфа цепью , или p55).^[31]

Низкий уровень CD25, части рецептора ключевого иммунорегулирующего гормона, может объяснить, почему случаи HCL-V обычно гораздо более устойчивы к лечению гормонами иммунной системы. ^[24]

HCL-V, который обычно имеет высокую долю волосатых клеток без функционального гена-супрессора опухоли p53, с несколько большей вероятностью трансформируется в злокачественное новообразование более высокой степени. Типичный коэффициент трансформации в Великобритании составляет 5-6%., аналогично скорости преобразования Рихтера для SLVL и CLL. ^[26] ^[32] Среди пациентов с HCL-V в наиболее агрессивных случаях обычно наблюдается наименьшая активность гена p53. ^[33] Волосатые клетки без гена p53 имеют тенденцию со временем вытеснять менее агрессивные волосатые клетки p53 (+).

Есть некоторые свидетельства того, что перестройка гена иммуноглобулина Vh5-34, которая обнаруживается примерно у 40% пациентов с HCL-V и 10% пациентов с классической HCL, может быть более важным плохим прогностическим фактором, чем вариантный статус, с пациентами с HCL-V без перегруппировки Vh5-34, отвечающими примерно так же, как и пациенты с классической HCL.^[34]

Волосатоклеточный лейкоз — японский вариант []

Существует вариант, называемый японским вариантом волосатоклеточного лейкоза или HCL-J, который легче поддается лечению.

Сообщалось о лечении кладрибином. ^[35]

Профилактика []

Поскольку причина неизвестна, никакие эффективные профилактические меры не могут быть приняты.

Поскольку это заболевание встречается редко, рутинный скрининг не является рентабельным.

Лечение []

Доступно несколько методов лечения, и успешный контроль болезни является обычным делом.

Не всем нужно лечение немедленно. Лечение обычно назначается, когда симптомы заболевания мешают повседневной жизни пациента или когда количество лейкоцитов или тромбоцитов снижается до опасно низкого уровня, например, абсолютное количество нейтрофилов ниже одной тысячи клеток на микролитр (1,0 К / мкл) . Не всем пациентам требуется лечение сразу после постановки диагноза.

Отсрочка лечения менее важна, чем при солидных опухолях. В отличие от большинства видов рака, успех лечения не зависит от лечения болезни на ранней стадии.Поскольку задержки не влияют на успех лечения, не существует стандартов того, как быстро пациент должен получить лечение. Однако слишком долгое ожидание может вызвать собственные проблемы, такие как инфекция, которой можно было бы избежать с помощью надлежащего лечения для восстановления функции иммунной системы. Кроме того, наличие большего количества волосатых клеток во время лечения может несколько усугубить определенные побочные эффекты, поскольку некоторые побочные эффекты в основном вызваны естественной реакцией организма на умирающие волосатые клетки. Это может привести к госпитализации пациента, лечение которого в противном случае проводилось бы исключительно в кабинете гематолога.

Типично лечение одним препаратом. В отличие от большинства видов рака, пациенту обычно дают только одно лекарство за раз. В то время как монотерапия является нормальным явлением, комбинированная терапия — обычно с использованием одной терапии первой линии и одной терапии второй линии — изучается в текущих клинических испытаниях и чаще используется в рефрактерных случаях. Комбинирование ритуксимаба с кладрибином или пентостатином может принести или не принести какую-либо практическую пользу пациенту. ^[36] Комбинированная терапия почти никогда не применяется с новым пациентом.Поскольку показатели успеха монотерапии аналогами пурина уже настолько высоки, дополнительная польза от немедленного лечения вторым препаратом для пациента, ранее не получавшего лечения, считается очень низкой. Например, один курс кладрибина или пентостатина дает среднему пациенту, впервые обращающемуся за лечением, десятилетнюю ремиссию; Добавление ритуксимаба, которое дает среднему пациенту только три или четыре года, может не принести дополнительной пользы для этого легко лечимого пациента. Однако в более сложном случае польза от первого лекарства может быть существенно снижена, и поэтому комбинация может дать некоторую пользу.

Терапия первой линии []

Кладрибин (2CDA) и пентостатин (DCF) являются двумя наиболее распространенными препаратами первой линии. Оба они принадлежат к классу лекарств, называемых аналогами пурина, которые имеют легкие побочные эффекты по сравнению с традиционными режимами химиотерапии.

Кладрибин можно вводить путем инъекции под кожу, путем инфузии в вену в течение нескольких часов или с помощью помпы, которую носит пациент, которая обеспечивает медленное капельное введение в вену 24 часа в сутки в течение 7 дней. Большинство пациентов получают кладрибин путем внутривенной инфузии один раз в день в течение пяти-семи дней, но большему количеству пациентов предоставляется возможность принимать этот препарат один раз в неделю в течение шести недель.Различные схемы дозирования кладрибина примерно одинаково эффективны и одинаково безопасны. ^[37] Относительно немногие пациенты имеют серьезные побочные эффекты, помимо усталости и высокой температуры, вызванные отмиранием раковых клеток, хотя наблюдались такие осложнения, как инфекция и острая почечная недостаточность.

Пентостатин химически похож на кладрибин и имеет аналогичный показатель эффективности и профиль побочных эффектов, но его всегда вводят в течение гораздо более длительного периода времени, обычно одна доза путем внутривенной инфузии каждые две недели в течение трех-шести месяцев.

В течение нескольких недель после лечения иммунная система пациента сильно ослаблена, но его костный мозг снова начнет производить нормальные клетки крови. Лечение часто приводит к длительной ремиссии. Около 85% пациентов достигают полного ответа от лечения кладрибином или пентостатином, а еще 10% получают некоторую пользу от этих препаратов, хотя постоянного лечения от этого заболевания не существует. Если раковые клетки возвращаются, лечение можно повторить и снова должно привести к ремиссии, хотя шансы на успех снижаются при повторном лечении.^[38] Продолжительность ремиссии значительно различается — от одного года до более чем двадцати лет. Средний пациент может ожидать перерыв в лечении около десяти лет.

Кажется, не имеет значения, какое лекарство получает пациент. Пациент, который не получил успешного лечения одним из этих двух препаратов, имеет меньшие шансы на успешное лечение другим. Однако есть и другие варианты.

Терапия второй линии []

Если пациент устойчив к кладрибину или пентостатину, ему назначают терапию второй линии.

Моноклональные антитела Наиболее распространенным лечением резистентного к кладрибину заболевания является введение моноклональных антител, разрушающих раковые В-клетки. Ритуксимаб является наиболее часто используемым. Большинство пациентов получают одну внутривенную инфузию в течение нескольких часов каждую неделю в течение четырех-восьми недель. В публикации 2003 г. было обнаружено два частичных и десять полных ответов из 15 пациентов с рецидивом болезни, что в общей сложности дало 80% ответов. ^[39] Средний пациент (включая пациентов, не ответивших на лечение) не нуждался в дальнейшем лечении более трех лет.Это исследование с восемью дозами имело более высокую частоту ответа, чем исследование с четырьмя дозами в Скриппсе, которое показало только 25% ответов. ^[40] Ритуксимаб успешно индуцировал полный ответ в варианте волосатых клеток. ^[41]

Основным побочным эффектом ритуксимаба является сывороточная болезнь, обычно описываемая как «аллергическая реакция», которая может быть тяжелой, особенно при первой инфузии. Сывороточная болезнь в первую очередь вызвана скоплением антител во время инфузии и запуском каскада комплемента.Хотя большинство пациентов считают, что побочные эффекты адекватно контролируются противоаллергическими препаратами, имели место серьезные и даже фатальные реакции. Следовательно, первая доза всегда вводится в условиях стационара, хотя последующие инфузии могут быть сделаны в кабинете врача. Ремиссия обычно короче, чем при применении предпочтительных препаратов первого ряда, но гематологические ремиссии продолжительностью несколько лет не редкость.

Другие моноклональные антитела, разрушающие В-клетки, такие как алемтузумаб, ибритумомаб тиуксетан и тозитумомаб I-131, могут быть рассмотрены в рефрактерных случаях.

Интерферон-альфа Интерферон-альфа — это гормон иммунной системы, который очень полезен для относительно небольшого числа пациентов и в некоторой степени полезен для большинства пациентов. Примерно у 65% пациентов ^[42] препарат помогает стабилизировать заболевание или вызывает медленное, незначительное улучшение для частичного ответа. ^[43]

Типичный график дозирования вводит не менее 3 миллионов единиц интерферона-альфа (не пегилированных версий) три раза в неделю, хотя первоначальный протокол начинался с шести месяцев ежедневных инъекций.

Некоторые пациенты очень хорошо переносят IFN-альфа после первых двух недель, в то время как другие обнаруживают, что его характерные гриппоподобные симптомы сохраняются. Приблизительно у 10% пациентов развивается депрессия. Возможно, что, поддерживая более стабильный уровень гормона в организме, ежедневные инъекции могут вызвать меньше побочных эффектов у отдельных пациентов. Ежедневное употребление не менее двух литров воды, избегая при этом кофеина и алкоголя, может уменьшить многие побочные эффекты.

Снижение показателей крови обычно наблюдается в течение первых одного-двух месяцев лечения.Большинство пациентов обнаруживают, что их показатели крови ухудшаются в течение нескольких недель сразу после начала лечения, хотя некоторые пациенты обнаруживают, что их показатели крови начинают улучшаться уже через две недели. ^[44]

Обычно требуется шесть месяцев, чтобы выяснить, является ли эта терапия полезной. Общие критерии успеха лечения включают:

нормализация уровня гемоглобина (выше 12,0 г / дл),
нормальное или несколько низкое количество тромбоцитов (выше 100 к / мкл) и
нормальное или несколько низкое абсолютное количество нейтрофилов (выше 1.5 К / мкл). ^[44]

Если гормон хорошо переносится, пациенты обычно принимают гормон в течение 12–18 месяцев. Затем может быть предпринята попытка прекратить лечение, но большинство пациентов обнаруживают, что им нужно продолжать прием препарата, чтобы оно было успешным. Эти пациенты часто продолжают принимать этот препарат в течение неопределенного времени, пока либо болезнь не станет устойчивой к этому гормону, либо организм не вызовет реакцию иммунной системы, которая ограничит способность препарата действовать. Некоторые пациенты могут достичь стойкой клинической ремиссии после приема этого препарата от шести месяцев до одного года.Это может быть более вероятно, если IFN-альфа был начат вскоре после другой терапии. Интерферон-альфа считается препаратом выбора для беременных с активным HCL, хотя он несет в себе некоторые риски, такие как возможность снижения притока крови к плаценте.

Интерферон-альфа действует путем сенсибилизации волосистых клеток к убивающему эффекту гормона иммунной системы TNF-альфа, выработке которого он способствует. ^[45] IFN-альфа лучше всего работает с классическими волосатыми клетками, которые не имеют защитного сцепления с витронектином или фибронектином, что позволяет предположить, что пациенты, у которых в биоптатах костного мозга обнаруживается меньше фиброзной ткани, могут с большей вероятностью ответить на терапию интерфероном-альфа.Это также объясняет, почему неприлипшие волосатые клетки, такие как клетки в кровотоке, исчезают во время лечения IFN-альфа задолго до того, как наблюдается уменьшение в прикрепленных волосатых клетках, таких как клетки костного мозга и селезенки. ^[45]

Другие методы лечения []

Спленэктомия может привести к длительной ремиссии у пациентов, чья селезенка сильно поражена, но ее эффективность заметно ниже, чем у кладрибина или пентостатина. Спленэктомия также выполняется пациентам, у которых постоянно увеличенная селезенка вызывает значительный дискомфорт, или пациентам, у которых постоянно низкий уровень тромбоцитов указывает на идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру.

При этом заболевании, которое поддается лечению, обычно избегают пересадки костного мозга из-за рисков, присущих этой процедуре. Их можно рассматривать при рефрактерных случаях у более молодых, в остальном здоровых людей. Возможны «мини-трансплантаты».

Люди с низким количеством эритроцитов или тромбоцитов также могут получать эритроциты и тромбоциты при переливании крови. При переливании крови всегда проводится облучение, чтобы удалить лейкоциты и тем самым снизить риск болезни трансплантат против хозяина.Больные также могут получать гормон, стимулирующий выработку красных кровяных телец. Эти процедуры могут быть необходимы с медицинской точки зрения, но они не убивают волосатые клетки.

Людям с низким числом нейтрофилов можно давать филграстим или аналогичный гормон для стимуляции производства лейкоцитов. Однако исследование 1999 года показывает, что рутинное введение этого дорогостоящего инъекционного препарата не имеет практической ценности для пациентов с HCL после введения кладрибина. ^[46] В этом исследовании пациенты, получавшие филграстим, с такой же вероятностью испытывали высокую температуру и были госпитализированы, как и те, кто этого не делал, даже несмотря на то, что препарат искусственно увеличивал количество лейкоцитов в их крови.Это исследование оставляет открытой возможность того, что филграстим по-прежнему может быть подходящим для пациентов с симптомами инфекции или в другое время, чем вскоре после лечения кладрибином.

Хотя волосатые клетки технически долговечны, вместо того, чтобы быстро делиться, некоторых пациентов на поздних стадиях лечат химиотерапевтическими агентами широкого спектра, такими как метотрексат, которые эффективны в уничтожении быстро делящихся клеток. Обычно это не предпринимается, если не исчерпаны все другие варианты, и обычно это не удается.

Прогноз []

Успешное лечение []

Более 95% новых пациентов получают хорошее или, по крайней мере, адекватное лечение кладрибином или пентостатином. ^[47] Большинство новых пациентов могут рассчитывать на период ремиссии без признаков заболевания около десяти лет, а иногда и намного дольше после однократного приема одного из этих препаратов. Если в будущем потребуется повторное лечение, лекарства обычно снова становятся эффективными, хотя средняя продолжительность ремиссии несколько короче при последующих курсах лечения.

Как и в случае B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, мутации IGHV на волосатых клетках связаны с лучшими ответами на начальное лечение и с более длительным выживанием. ^[48]

Как скоро после лечения пациент снова почувствует себя «нормальным», зависит от нескольких факторов, в том числе:

степень распространенности заболевания на момент лечения;
основное состояние здоровья пациента;
, был ли у пациента «полный ответ» или только частичный ответ на лечение;
, испытывал ли пациент какие-либо из редких, но серьезных побочных эффектов, таких как почечная недостаточность;
насколько агрессивно заболевание индивидуума;
, переживает ли пациент необычную психологическую травму из-за диагноза «рак»; и
, как пациент воспринимал свой уровень энергии до лечения и повседневное функционирование.

Срок службы []

При соответствующем лечении общая прогнозируемая продолжительность жизни пациентов нормальная или почти нормальная. У всех пациентов первые два года после постановки диагноза имеют самый высокий риск летального исхода; как правило, выживание в течение пяти лет означает хороший контроль над болезнью. После пятилетней клинической ремиссии пациенты в Соединенных Штатах с нормальными показателями крови часто могут иметь право на частное страхование жизни в некоторых американских компаниях. ^[49]

Точное измерение выживаемости пациентов с вариантной формой заболевания (HCL-V) осложняется относительно высоким средним возрастом (70 лет) на момент постановки диагноза.Однако пациенты с HCL-V обычно выживают более 10 лет, а более молодые пациенты, вероятно, могут рассчитывать на долгую жизнь.

Ожидается, что во всем мире ежегодно умирает около 300 пациентов с HCL. ^[50] Некоторым из этих пациентов был поставлен диагноз HCL из-за серьезного заболевания, которое помешало им вовремя получить начальное лечение; многие другие умерли, прожив нормальную жизнь и испытав годы хорошего контроля над болезнью. Возможно, до пяти из шести пациентов с HCL умирают по какой-то другой причине.^{[ оригинальные исследования? ]}

Последующее наблюдение []

Несмотря на десятилетние ремиссии и годы нормальной жизни после лечения, волосатоклеточный лейкоз официально считается неизлечимым заболеванием. В то время как люди, пережившие солидные опухоли, обычно объявляются навсегда излеченными через два, три или пять лет, люди с волосатоклеточным лейкозом никогда не считаются «излеченными». Рецидивы HCL случаются даже после более чем двадцати лет непрерывной ремиссии.Пациентам потребуется пожизненное наблюдение, и они должны знать, что болезнь может повториться даже после десятилетий хорошего здоровья.

Хотя большинство онкологов считают волосатоклеточный лейкоз неизлечимым, есть некоторые свидетельства того, что некоторые пациенты действительно излечиваются после лечения. Из исходной группы из 358 пациентов, получавших кладрибин в клинике Скриппса, 9 из 19 пациентов с непрерывной полной ремиссией в течение в среднем 16 лет не имели MRD HCL по данным проточной цитометрии и IHC. Это говорит о том, что болезнь хотя бы некоторых пациентов может быть излечена.^[51]

Людям, находящимся в ремиссии, необходимы регулярные контрольные обследования после окончания лечения. Большинство врачей настаивают на том, чтобы посещать пациентов не реже одного раза в год на протяжении всей оставшейся жизни пациента и делать анализы крови примерно два раза в год. Регулярное последующее наблюдение гарантирует, что пациенты находятся под тщательным наблюдением, любые изменения в состоянии здоровья обсуждаются, а новый или рецидивный рак может быть обнаружен и вылечен как можно скорее. Между регулярными назначенными приемами люди с волосатоклеточным лейкозом должны сообщать о любых проблемах со здоровьем, особенно вирусных или бактериальных инфекциях, как только они появляются.

Пациенты с HCL также имеют несколько более высокий, чем средний риск, риск развития второго вида рака, такого как рак толстой кишки или рак легких, в какой-то момент жизни (в том числе до постановки диагноза HCL). Это, по-видимому, лучше всего связано с количеством волосяных клеток, а не с различными формами лечения. ^[52] В среднем пациенты могут обоснованно ожидать, что риск развития другого рака увеличится вдвое, с пиком примерно через два года после диагностики HCL и устойчивым падением после этого, если предположить, что HCL успешно вылечили.Как правило, необходимы агрессивные меры по эпиднадзору и профилактике, хотя шансы на развитие второго рака в течение жизни после диагностики HCL по-прежнему составляют менее 50%.

Существует также более высокий риск развития аутоиммунного заболевания. ^[15] В некоторых случаях узелковый полиартериит был связан с основным лейкозом волосатых клеток. Аутоиммунные заболевания также могут перейти в ремиссию после лечения HCL. ^[15]

Эпидемиология []

Это заболевание встречается редко, менее чем у 1 из 10 000 человек в течение жизни был диагностирован HCL.У мужчин в четыре-пять раз больше шансов заболеть волосатоклеточным лейкозом, чем у женщин. ^[53] В Соединенных Штатах ежегодная заболеваемость составляет примерно 3 случая на 1 000 000 мужчин в год и 0,6 случая на 1 000 000 женщин в год. ^[15]

Большинство пациентов — белые мужчины старше 50 лет, ^[15], хотя этот диагноз был диагностирован как минимум у одного подростка. ^[54] Это реже встречается у людей африканского и азиатского происхождения по сравнению с людьми европейского происхождения.

Это, по-видимому, не наследственное, хотя сообщалось о случайных семейных случаях, которые предполагают предрасположенность, ^[55], как правило, демонстрируют общий тип лейкоцитарного антигена человека (HLA). ^[15]

Направления исследований []

Консорциум волосатоклеточной лейкемии был основан в 2008 году с целью развеять опасения исследователей в отношении долгосрочного будущего исследований этого заболевания. ^[56] Отчасти из-за того, что существующие методы лечения настолько успешны, эта область привлекла очень мало новых исследователей.

В 2013 году был создан Фонд волосатоклеточной лейкемии, когда Консорциум волосатоклеточной лейкемии и Фонд исследований волосатоклеточной лейкемии объединились. HCLF направлен на улучшение результатов для пациентов, продвигая исследования причин и лечения волосатоклеточного лейкоза, а также предоставляя образовательные ресурсы и комфорт всем, кто страдает от волосатоклеточного лейкоза. ^[57]

Три препарата иммунотоксина были изучены на пациентах в Национальном институте рака NIH в США.С .: BL22, ^[58] HA22 ^[59] и LMB-2. ^[60] Все эти белковые препараты объединяют часть анти-В-клеточного антитела с бактериальным токсином для уничтожения клеток при интернализации. BL22 и HA22 атакуют общий белок CD22, который присутствует на волосатых клетках и здоровых В-клетках. LMB-2 атакует белок CD25, которого нет в HCL-варианте, поэтому LMB-2 полезен только для пациентов с HCL-классическим или японским вариантом. HA-22, теперь переименованный в моксетумомаб пасудотокс, изучается на пациентах с рецидивом волосатоклеточного лейкоза в Национальном институте рака в Бетесде, штат Мэриленд, в онкологическом центре доктора медицины Андерсона в Хьюстоне, штат Техас, и в Государственном университете Огайо в Колумбусе, штат Огайо.Ожидается, что другие центры исследования начнут принимать пациентов в конце 2014 года, в том числе Королевская больница Марсдена в Лондоне, Англия. ^[61]

Другие клинические испытания ^[62] изучают эффективность кладрибина, сопровождаемого ритуксимабом, в устранении остаточных волосистых клеток, которые остаются после лечения кладрибином или пентостатином. В настоящее время неизвестно, приведет ли устранение таких остаточных клеток к более длительным ремиссиям.

Мутация BRAF часто обнаруживается в HCL (Tiacci et al. Тиаччи Э, Трифонов В., Скьявони Дж., Холмс А., Керн В., Мартелли М. П., Пуччарини А., Бигерна Б., Пачини Р., Уэллс В. А., Спортолетти П., Петтиросси В., Маннуччи Р., Эллиотт О, Лизо А., Амброзетти А., Pulsoni A, Forconi F, Trentin L, Semenzato G, Inghirami G, Capponi M, Di Raimondo F, Patti C, Arcaini L, Musto P, Pileri S, Haferlach C, Schnittger S, Pizzolo G, Foà R, Farinelli L, Haferlach Т, Паскуалуччи Л., Рабадан Р., Фалини Б. (2011). «Мутации BRAF при волосатоклеточном лейкозе». N Engl J Med .^a ^b ^c ^d ^e ⁷ ^h ⁱ ^j ^k ^l

9007 9007 ⁹⁶ ^{9007 9007 ^{96 907 o}} ^p ^q ^r ^s Wintrobe, Maxwell Myer (2004). Тиаччи Э, Трифонов В., Скьявони Дж., Холмс А., Керн В., Мартелли М. П., Пуччарини А., Бигерна Б., Пачини Р., Уэллс В. А., Спортолетти П., Петтиросси В., Маннуччи Р., Эллиотт О, Лизо А., Амброзетти А., Pulsoni A, Forconi F, Trentin L, Semenzato G, Inghirami G, Capponi M, Di Raimondo F, Patti C, Arcaini L, Musto P, Pileri S, Haferlach C, Schnittger S, Pizzolo G, Foà R, Farinelli L, Haferlach Т., Паскуалуччи Л., Рабадан Р., Фалини Б. (июнь 2011 г.). «Мутации BRAF при волосатоклеточном лейкозе». N. Engl. Дж. Robak T, Jamroziak K, Gora-Tybor J, Blonski JZ, Kasznicki M, Dwilewicz-Trojaczek J, Wiater E, Zdunczyk A, Dybowicz J, Dmoszynska A, Wojtaszko M, Zdziarska M, Calstbecka B, Calstbecka , Левандовски К., Стелла-Холовецка Б., Сулек К., Гавронски К., Скотницки А.Б., Новак В., Завильска К., Молендович-Портала Л., Клоцко Ю., Соколовски Дж., Варзоча К., Сеферинска И., Цегларек Б., Конопка Л. (2007). «Кладрибин в еженедельном и ежедневном графике лечения нелеченого активного волосатоклеточного лейкоза: окончательный отчет Польской группы по лейкемии взрослых (PALG) о проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании». Forconi F, Sozzi E, Cencini E, Zaja F, Intermesoli T, Stelitano C, Rigacci L, Gherlinzoni F, Cantaffa R, Baraldi A, Gallamini A, Zaccaria A, Pulsoni A, Gobbi M, Tassi M, Raspadori D, Леонсини Л., Ринальди А., Сабаттини Е., Бертони Ф.

Волосатоклеточный лейкоз : причины, симптомы, диагностика, лечение

Лечение волосатоклеточного лейкоза

выживаемость, симптомы и клинические рекомендации

Характеристика заболевания

Причины развития болезни

Признаки волосатоклеточного лейкоза

Стадии развития заболевания

Диагностика волосатоклеточного лейкоза

Лечение болезни

Прогноз лечебного курса

Острый лимфобластный лейкоз у детей (первичный) > Клинические протоколы МЗ РК

Волосатоклеточный лейкоз. Стандарт медицинской помощи.

Симптомы, лечение, выживаемость при волосатоклеточном лейкозе

Причины и механизм развития

Статистика

Клинические проявления

Диагностика

Критерии постановки диагноза

Когда следует начинать лечение

Схемы лечения

Пентостатин

Кладрибин

Эффект от лечения

Прогноз

прогноз для жизни, симптомы, лечение

Появление незрелых клеток

Причины

Симптоматика и признаки

Стадии развития

Диагностика

Терапия и методы лечения

Прогноз для жизни и выживаемость

Лечение волосатоклеточного лейкоза (PDQ®) –Health Professional Version

Ссылки

О волосатоклеточной лейкемии (HCL)

Симптомы волосатоклеточного лейкоза

Диагностика волосатоклеточного лейкоза

Постоянное обслуживание

Список лекарств от волосатоклеточного лейкоза (7 по сравнению)

Используемые наркотики для лечения волосатоклеточного лейкоза

Узнать больше о волосатоклеточной лейкемии

IBM Watson Micromedex

Mayo Clinic Reference

Клинические коды МКБ-10 CM (внешние)

Легенда

Дополнительная информация

Волосатоклеточный лейкоз

Острый промиелоцитарный лейкоз (APML) — Фонд лейкемии

Что такое APML?

Насколько распространен APML?

Кто получает APML?

Что вызывает APML?

Каковы симптомы APML?

волосатоклеточный лейкоз Википедия

Признаки и симптомы []

Причина []

Патофизиология []

Диагноз []

Классификация []

Волосатоклеточный вариант лейкемии []

Волосатоклеточный лейкоз — японский вариант []

Профилактика []

Лечение []

Терапия первой линии []

Терапия второй линии []

Другие методы лечения []

Прогноз []

Успешное лечение []

Срок службы []

Последующее наблюдение []

Эпидемиология []

Направления исследований []

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ