Мкб 10 травматический шок: Ошибка 404. Файл не найден

T79.4 — Травматический шок — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

	Альбиомин 20%		Р-р д/инф. 20%: фл. 50 мл или 100 мл рег. №: ЛСР-007947/08 от 08.10.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (1 г/10 мл): амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000790/08 от 15.02.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (1 г/10 мл): амп. 10 шт. рег. №: Р N002860/01 от 21.05.09
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (10 г/100 мл): бут. 1 шт. рег. №: ЛС-002362 от 08.10.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (10 г/100 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-003721/07 от 09.11.07
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (10 г/100 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (10 г/100 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (10 г/100 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-000790/08 от 15.02.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (10 г/100 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-005894/08 от 23.07.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (10 г/100 мл): фл. 1 шт. рег. №: Р N002860/01 от 21.05.09
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (10 г/100 мл): фл. 1 шт. (Вирион) рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (2 г/20 мл): амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000790/08 от 15.02.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (2 г/20 мл): амп. 10 шт. рег. №: Р N002860/01 от 21.05.09
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (2 г/20 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-003721/07 от 09.11.07
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (20 г/200 мл): бут. 1 шт. рег. №: ЛС-002362 от 08.10.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (20 г/200 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-003721/07 от 09.11.07
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (20 г/200 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (20 г/200 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-000790/08 от 15.02.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (20 г/200 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-005894/08 от 23.07.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (20 г/200 мл): фл. 1 шт. рег. №: Р N002860/01 от 21.05.09
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (40 г/400 мл): бут. 1 шт. рег. №: ЛС-002362 от 08.10.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (40 г/400 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (5 г/50 мл): бут. 1 шт. рег. №: ЛС-002362 от 08.10.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (5 г/50 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-003721/07 от 09.11.07
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (5 г/50 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 10% (5 г/50 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-005894/08 от 23.07.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10%: амп. 10 или 20 мл 10 шт., фл. 50 мл, 100 мл, 200 мл или 400 мл 1 шт. рег. №: Р N002780/01 от 15.08.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10%: амп. 10 или 20 мл 5 или 10 шт., фл. 50 мл, 100 мл, 200 мл или 400 мл 1 шт. рег. №: Р N001819/01 от 29.08.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10%: фл. 100 мл или 200 мл рег. №: Р N003077/01 от 03.12.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 10%: фл. 50 мл, 100 мл или 200 мл рег. №: Р N003840/01 от 15.12.09
	Альбумин		Р-р д/инф. 100 мг/1 мл: амп. 10 мл или 20 мл 10 шт., бут. 50 мл, 100 мл, 200 мл или 400 мл 1 шт. рег. №: ЛС-001269 от 06.10.11
	Альбумин		Р-р д/инф. 20% (10 г/50 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-003721/07 от 09.11.07
	Альбумин		Р-р д/инф. 20% (10 г/50 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 20% (20 г/100 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 20% (20 г/100 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 20% (20 г/100 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 20% (40 г/200 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 20% (80 г/400 мл): фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002333 от 19.01.12
	Альбумин		Р-р д/инф. 20%: амп. 10 или 20 мл 10 шт., фл. 50 мл или 100 мл 1 шт. рег. №: Р N002780/01 от 15.08.08
	Альбумин		Р-р д/инф. 20%: амп. 10 или 20 мл 5 или 10 шт., фл. 50 мл или 100 мл 1 шт. рег. №: Р N001819/01 от 29.08.08

Международная классификация болезней (МКБ-10) — T79.4

СОГЛАШЕНИЕ ОБ УСЛОВИЯХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ, РАЗМЕЩЕННОЙ НА САЙТЕ WWW.WHITE-MEDICINE.COM

В соответствии с национальным законодательством информация, размещенная на данном сайте, может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по лечению заболеваний и не может служить заменой медицинской консультации с врачом в лечебном учреждении. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые препараты. Данная информация не может быть использована для принятия решения об изменении порядка и режима применения препарата, рекомендованного врачом.

К владельцу сайта/издателю не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного третьим лицом в результате использования публикуемой информации, приведшей к нарушению антимонопольного законодательства в ценообразовании и маркетинговой политике, а также по вопросам нормативно-правового соответствия, признакам недобросовестной конкуренции и злоупотребления доминирующим положением, неверному диагностированию и медикаментозной терапии заболеваний, а также неправильного применения описанных здесь продуктов. Не могут быть обращены также любые претензии третьих лиц по достоверности содержания, предоставленных данных результатов клинических испытаний, соответствия и соблюдения дизайна исследований стандартам, нормативным требованиям и регламентам, признания соответствия их требованиям действующего законодательства.

Любые претензии по данной информации должны быть обращены к представителям компаний-производителей и владельцам регистрационных удостоверений Государственного реестра лекарственных средств.

В соответствии с требованиями Федерального закона от 27 июля 2006 г. N 152-ФЗ «О персональных данных», отправляя персональные данные посредством любых форм настоящего сайта, пользователь подтверждает свое согласие на обработку персональных данных в рамках, по регламентам и условиям действующего национального законодательства.

Публикации в СМИ

Травматический шок — шок, возникающий в ответ на тяжёлую травму.

Патогенез. Основные патогенетические факторы при травматическом шоке: боль, токсемия, кровотечение и последующее охлаждение • При синдроме длительного сдавления и обширных повреждениях мягких тканей одна из причин шока — ранний токсикоз. Недостаточность функций почек возникает в результате токсического поражения почечного эпителия и закупорки извитых канальцев гиалиновыми и пигментными цилиндрами, содержащими миоглобин. В ряде случаев олигурия и анурия даже при удовлетворительном уровне АД позволяют судить о степени выраженности шока • При ожоговом шоке, помимо боли и токсемии, важный патогенетический фактор — плазмопотеря с ожоговой поверхности, определяющая белковый и калиевый дефициты.

Клиническая картина. Травматический шок имеет фазовое течение (его впервые описал Н.И. Пирогов) • Эректильная фаза длится несколько минут (при ожоговом шоке — до 2 ч) и характеризуется возбуждением больного, тахикардией. При отсутствии кровопотери гемодинамика остаётся удовлетворительной (нормотензия или даже гипертензия). Кожные покровы бледные, цианоза нет • Торпидная фаза характеризуется вялостью, гиподинамией, брадикардией, олигурией, одышкой. Кожные покровы бледные, с землистым оттенком (присоединяется цианоз). Появляется холодный липкий пот.

Лечение. В терапии травматического шока применимы те же методы, что и при геморрагическом шоке (см. Шок геморрагический). Ниже изложены действия, выполняемые на догоспитальном этапе: на месте происшествия или в машине скорой помощи.

• Восстановление проходимости воздухоносных путей: устранение западения языка, туалет ротоглотки, искусственное дыхание рот в рот, при необходимости — интубация трахеи.

• Восстановление гемодинамики: закрытый массаж сердца, экстренный гемостаз (пальцевое прижатие сосуда, тугая повязка, жгут), струйное внутривенное вливание полиглюкина, 0,9% р-ра натрия хлорида, натрия гидрокарбоната, строфантин К 0,5–1 мл 0,05% р-ра в 20 мл 0,9% р-ра натрия хлорида в/в медленно.

• Введение обезболивающих средств (анальгетики в комбинации с антигистаминными препаратами, ингаляция закиси азота с кислородом).

• Асептическая повязка на открытые повреждения.

• Иммобилизация переломов.

• Рациональная укладка на носилках •• Повреждена грудная клетка — полусидячее положение •• При травме головы — положение Фаулера •• При повреждении живота — горизонтальное •• При повреждении таза — положение лягушки.

МКБ-10 • T79.4 Травматический шок

D. Другие примеры / КонсультантПлюс

D. ДРУГИЕ ПРИМЕРЫ

 

 

Примечание: в части 1 и 2 кодируйте все записи. В этом примере выберите другие вирусные заболевания, осложняющие беременность, роды и послеродовой период (O98.5) в качестве первоначальной причины смерти. В части 1 используется шаг SP3, поскольку причины смерти были указаны более чем в одной строке, и состояние, указанное в самой нижней заполненной строке (другие вирусные заболевания, осложняющие беременность, роды и послеродовой период), может вызвать все состояния — пневмонию (O99.5 и J18.9) и острый синдром респираторного расстройства (O99.5 и J80), указанные в строках выше. [См. МКБ-10 2016 года и более поздние версии, том 2, раздел 4.2.1]. Используйте дополнительный код для регистрации COVID-19. [См. МКБ-10 2016 года и далее, том 2, раздел 4.2.8 — Специальные инструкции по материнской смертности (Шаг M4)].

 

 

Примечание: кодировщик, заполнивший свидетельство должен был добавить болезнь, вызванную ВИЧ, в качестве сопутствующей патологии во 2 часть документа, вместе с тем правила выбора в МКБ позволяют указать COVID-19 в качестве первоначальной причины смерти. COVID-19 указывается в причинно-следственной связи, заканчивающейся терминальным состоянием (острым синдромом респираторного расстройства вследствие COVID-19). Шаг SP4 Правил кодирования смертности применяется, поскольку в части 1 причины смерти были указаны более чем в одной строке, и состояние (болезнь, вызванная ВИЧ), указанное в самой нижней заполненной строке, не могло быть причиной всех состояний, указанных выше. [См. МКБ-10 2016 года и более поздние версии, том 2, раздел 4.2.1].

 

 

Примечание: в части 1 и 2 кодируйте все записи. В этом примере выберите несчастный случай, связанный с моторным транспортным средством (V89.2) в качестве первоначальной причины смерти. В части 1 используется шаг SP3, поскольку причины смерти были указаны более чем в одной строке, и состояние, указанное в самой нижней заполненной строке, несчастный случай, связанный с моторным транспортным средством (V89.2), может вызвать все состояния — травматическое расслоение аорты (S25.0) и травматический гиповолемический шок (T79.4), указанные в строках выше. [См. МКБ-10 2016 и более поздние версии, том 2, раздел 4.2.1].

 

 

Примечание: в части 1 и 2 кодируйте все записи. В этом примере выберите острый инфаркт миокарда (I21.9) в качестве первоначальной причины смерти. В части 1 используется шаг SP3, поскольку причины смерти были указаны более чем в одной строке в части 1, и состояние, указанное в самой нижней заполненной строке — инфаркт миокарда (I21.9), может вызвать сердечную недостаточность (I50.9), указанную в строке выше. [См. МКБ-10 2016 года и более поздние версии, том 2, раздел 4.2.1].

Открыть полный текст документа

НЕКОТОРЫЕ РАННИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ТРАВМ (T79) «МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ (МКБ-10)» (утв. Приказом Минздрава РФ от 27.05.97 N 170) (Часть I)

T79	Некоторые ранние осложнения травм, не классифицированные в других рубриках
	Исключено:
	осложнения, возникающие во время или сразу после медицинских процедур (T80-T88)
	осложнения, вызванные хирургическим и терапевтическим вмешательством НКД (T80-T88)
	синдром респираторного дистресса у:
	— взрослого (J80)
	— новорожденного (P22.0)
	T79.0 Воздушная эмболия (травматическая)
	Исключено: воздушная эмболия, осложняющая:
	— аборт, внематочную или молярную беременность (O00-O07, O08.2)
	— беременность, роды и послеродовой период (O88.0)
	T79.1 Жировая эмболия (травматическая)
	Исключено: жировая эмболия, осложняющая:
	— аборт, внематочную или молярную беременность (O00-O07, O08.2)
	— беременность, роды и послеродовой период (O88.8)
	T79.2 Травматическое вторичное или рецидивирующее кровотечение
	T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
	При необходимости идентифицировать инфекционный агент используют дополнительный код (B95-B97)
	T79.4 Травматический шок
	Исключено:
	шок (вызванный):
	— акушерский (O75.1)
	— анафилактический:
	— БДУ (T78.2)
	— вследствие:
	— патологической реакции на пищу (T78.0)
	— адекватно назначенного и правильно введенного лекарственного средства (T88.6)
	— реакции на сыворотку (T80.5)
	— анестезией (T88.2)
	— вызванный электрическим током (T75.4)
	— нетравматический НКД (R57.-)
	— от поражения молнией (T75.0)
	— послеоперационный (T81.1)
	— сопровождающий аборт, внематочную или молярную беременность (O00-O07, O08.3)
	T79.5 Травматическая анурия
	T79.6 Травматическая ишемия мышцы
	Исключено: передний большеберцовый синдром (M76.8)
	T79.7 Травматическая подкожная эмфизема
	Исключено: эмфизема (подкожная) как результат процедуры (T81.8)
	T79.8 Другие ранние осложнения травмы
	T79.9 Раннее осложнение травмы неуточненное

Классификация мкб-10

• А41.9 Септицемия неуточнённая (септический шок)

• R57.0 Кардиогенный шок

• R57.1 Гиповолемический шок

• R57.8 Другие виды шока (эндотоксический шок)

• R57.9 Шок неуточнённый

• Т78.0 Анафилактический шок, вызванный патологической реакцией на пищу

• Т78.2 Анафилактический шок неуточнённый

• Т88.6 Анафилактический шок, обусловленный патологической реакцией на адекватно применённое ЛС

• Т88.7 Патологическая реакция на ЛС или медикаменты неуточнённая

• Т79.4 Травматический шок

Этиологическая классификация шока

I. Болевой шок.

А. Экзогенный, или травматический шок

1) при механических повреждениях;

2) ожоговый;

3) при отморожении;

4) электрошок;

5) операционный

Б. Эндогенный болевой шок:

1) кардиогенный;

2) нефрогенный;

3) при печеночной колике;

4) при острой кишечной непроходимости;

5) при прободении полого органа брюшной полости.

II. Гуморальный шок:

1) при введении несовместимых или инородных белков;

2) гемолитический;

3) цитратный;

4) анафилактический ;

5) инсулиновый ;

6) адреналиновый ;

7) гистаминовый ;

8) токсический (травматический токсикоз).

III. Психогенный шок.

в «Национальном руководстве по интенсивной терапии» в 2-х томах, 2009 г. приводится

Этиологическая классификация шоков (Hinshaw L.B., Cox B.G., 1972)

1. Гиповолемический шок. Возникает в результате снижения ОЦК, например, при кровотечении, травме, ожогах и других подобных состояниях.

2. Обструктивный шок. Развивается вследствие внесердечных препятствий кровотоку при тампонаде сердца, напряженном пневмотораксе, аортальном стенозе.

3. Кардиогенный шок. Данное состояние обусловлено первичным снижением насосной функции сердца (например, при инфаркте миокарда, аритмии, дисфункции клапанов).

4. Дистрибутивный (распределительный) шок. Возникает при относительном несоответствии ОЦК и ёмкости сосудистого русла (например, при септическом шоке, анафилаксии, нейрогенном шоке).

5. Эндокринный шок. Развивается вследствие гормональной патологии, связанной как с гиперпродукцией, так и с недостаточностью некоторых гормонов. (Данный вариант шокового состояния включили в основную (историческую) классификацию относительно недавно).

В клинической практике данную классификацию дополняют так называемыми гемодинамическими профилями каждого из приведенных видов шока. Гемодинамический профиль базируется на показателях двух групп:

Показатели давления и кровотока:

• давление заклинивания легочных капилляров (ДЗЛК)

• сердечный выброс (СВ)

• общее периферическое сопротивление

Показатели транспорта кислорода:

• доставка кислорода (DO2)

• потребление кислорода (VO2)

• концентрация лактата в сыворотке крови

При разных комбинациях указанных показателей выделяют 27 вариантов гемодинамических профилей, что позволяет назначить адекватную терапию.

Классификация шоков (по Баретту)

I — Гиповолемический шок

1 –обусловлен кровопотерей

2 –обусловлен преимущественной потерей плазмы (ожоги)

3 –общее обезвоживание организма (диарея, неукротимая рвота)

II – Кардиоваскулярный шок

1 –острое нарушение функции сердца

2 –расстройство сердечного ритма

3 –механическая закупорка крупных артериальных стволов

4 –снижение обратного венозного кровотока

III – Септический шок

IV – Анафилактический шок

V — Cосудистый периферический шок

VI — Комбинированные и редкие формы шока

Тепловой удар

Травматический  шок.

Классификация шока:

1. Гиповолемический

2. Кардиогенный

3. Септический (инфекционно-токсический)

4. Анафилактический

5. Болевой (при травмах, ожогах и т.д.; не имеет самостоятельного значения, а сочетается с другими видами шоков).

давление на пол

давление на пол

Тэги: современное лечение артериальной гипертонии презентация, где купить давление на пол, гипертония 2 2 4.

давление на пол

клинические рекомендации по лечению гипертонической болезни 2020, какими таблетками можно быстро сбить давление, шишонин методика лечения гипертонии без лекарств, сила нормального давления, купить прибор для измерения артериального давления

таблетки для понижения давления список

сила нормального давления Например, если хотите узнать свое давление на пол, то взвешиваемся (например, 50 килограммов) и умножаем на 9,8 это чтобы массу перевести в силу — в вес — в ньютонах. Вес на Земле один, а на Луне — другой. 9.8 это для Земли. Далее ставим ноги на листок бумаги на полу и обводим карандашом ступни. Потом считаем клеточки, каждая из которых по 0,25 см. квадратного. После изучения темы Давление в 7-м классе, я решил рассчитать давление, которое оказываю на пол. Исследовательская работа Измерение давления которого я оказываю на пол. Выполнил : ученик 7 б Болугурской средней школы Михайлов Алик. Как найти давление при ходьбе и стоя на месте? Для начала вам надо узнать, сколько вы весите, и какую площадь занимает ваша стопа в обуви, когда вы ставите ее на поверхность. Массу в кг вы можете узнать, взвесившись. Для того, чтобы определить занимаемую площадь, возьмите листок бумаги в клеточку и обведите свою обувь. Посчитайте количество целых клеточек, потом — половинчатых и примерно — остальных, в которых занято меньше половины клетки. Лабораторная работа. Определение давления, оказываемого человеком на пол. Цель: научиться определять давление, оказываемое телом на поверхность. Приборы и материалы: весы, линейка, лист бумаги в клетку. Описание работы. Для определения давления используется формула p=F/S, где F-сила, равная весу человека (P=mg), S-площадь опоры, P-давление. Нужно измерить площадь своей подошвы. Требуется определить P (Паскаль) — давление, которое человек оказывает на пол. Переведем единицы измерения площади из квадратных сантиметров в квадратные метры: S = 400 см2 = 400 10-4 = 0,04 квадратных метра. Найдем силу тяжести, действующую на человека: F = m g = 47 9,8 = 460,6 Ньютон. Тогда давление будет равно: P = F / S = 460,6 / 0,04 = 11515 Паскаль = 11,5 кПа. Ответ: давление равно 11,5 кПа. Пожаловаться. Спасибо0. Как определить своё давление на пол если мой вес 42кг. 42кг умнож на 10 и раздели на площадь ног. Кароч есть формула P=F/s F=mg g постоянная и равно 10 Н кг m твоя масса S площадь твоих ног или подошвы М в квадрате. Давление не изменилась. площадь его опоры 0.1 метр в квадрате? 3)определите давление на стол прямоугольного аквариума весом 120 H и размером дна 40на 120см.? 2. Выразите в миллиметрах ртутного столба атмосферное давление, равное 100000 Па. На мраморном полу стоит цилиндрическая мраморная колонна высотой в 5 м. Определите давление на пол. 1 ответ. ответы. Привет, есть варианты, как ответить на вопрос??? На рисунке изображен деревянный брусок, плавающий в двух разных жидкостях. В (Подробнее.) ГДЗФизикаПерышкин.В.Школа7 класс. купить прибор для измерения артериального давления гипертоническая болезнь литература лекарство т давление

лечение гипертонии по методу доктора шишонина видео таблетки для понижения давления список высокое артериальное давление современное лечение артериальной гипертонии презентация гипертония 2 2 4 клинические рекомендации по лечению гипертонической болезни 2020 какими таблетками можно быстро сбить давление шишонин методика лечения гипертонии без лекарств

Мы уже рассказывали о том, что такое артериальное давление, как его правильно измерять, какие значения соответствуют норме и к каким последствиям может привести повышенное артериальное давление. Теперь немного подробнее о том какие лекарственные препараты используются для лечения гипертонической болезни. Мы уже рассказывали о том, что такое артериальное давление, как его правильно измерять, какие значения соответствуют норме и к каким последствиям может привести повышенное артериальное давление. Теперь немного подробнее о том какие лекарственные препараты используются для лечения гипертонической болезни. Дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, амлодипин и т.д.) могут вызывать учащение сердечных сокращений, покраснение кожи, отечность лодыжек и голеней. Эта группа препаратов не назначается при тахиаритмиях и выраженной застойной сердечной недостаточности. Возможно назначение у беременных. Самые эффективные лекарства для быстрого снижения давления. Какие таблетки лучше помогают? Полный список и описание средств. Как сбить АД и что пить для профилактики осложнений?. После 45 лет у кого-то отмечаются лишь эпизоды повышения давления, а некоторым уже ставят диагноз гипертензия. Средства для лечения недуга назначают пожизненно. В начале болезни пациенты ограничиваются одним препаратом, а при прогрессировании терапию комбинируют. Это необходимо для предотвращения осложнений: инфаркта, инсульта. По этой причине гипертоникам необходимо знать, какие таблетки от высокого давления самые эффективные и быстро помогают. Содержание статьи. Можно ли найти лучшие таблетки от повышенного давления, чтобы они помогали добиться заветных значений 120/80? Алена Парецкая. Врач-патофизиолог, иммунолог, член Санкт-Петербургского общества патофизиологов. Вторичной, когда повышение давления это всего лишь один из множества других симптомов, например, при болезнях почек, нервной системы, щитовидной железы, надпочечников. Соответственно, уже понятно, что единого метода лечения гипертонии не существует. Поэтому и таблетки от повышенного давления врач подбирает индивидуально, из огромного множества препаратов, которые сегодня продаются в аптеках, как без рецепта, так и строго по рецепту врача. Таблетки для быстрого снижения артериального давления. И всё-таки иногда давление нужно снижать довольно-таки быстро, то есть на протяжении нескольких часов. Это средства экстренной терапии, для купирования гипертонического криза. Ниже будут перечислены наиболее известные и эффективные таблетки от давления. Для них будут даны розничные цены, актуальные для конца 2020 года для аптек всех форм собственности на территории Российской Федерации. В начале идет МНН, или международное непатентованное наименование, а затем в скобках представители лекарственных средств. Лозап — это лучшие таблетки от повышенного давления, устраняющие отрицательную обратную связь, которая заключается в подавлении секреции ренина, регулирующего кровяное давление. Назначается для снижения риска развития сердечно-сосудистых нарушений и при хроническом заболевании почек. Лозап таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 60 шт. №8 – Лозап (Zentiva, Чешская Республика). При прохождении терапии устраняется отрицательная обратная связь , направленная на подавление ренина. Антигипертензивная активность отмечается на 2-6 неделю лечения, что свидетельствует о, эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II (гормона, повышающего кровяное давление). Почему необходимо снижать давление. Снижение артериального давления — необходимая часть лечения гипертонии, имеющей различное происхождение. Делать это необходимо не только для улучшения самочувствия, но и для устранения опасных состояний: криза; аритмии. Вид таблеток, их дозировка, кратность приема, продолжительность курса также определяются отдельно каждому пациенту. Учитывается возраст, стадия гипертонии, причины, ее вызвавшие, сопутствующие заболевания. В большинстве случаев лекарственная коррекция требуется больным постоянно. Врач может назначить один или несколько препаратов разных принципов действия. Со временем может требоваться увеличение дозировки таблеток. Средства для снижения давления нужны почти всем пациентам с гипертонией. На начальной стадии болезни, при незначительном повышении давления, иногда удаётся привести показатели в норму изменением образа жизни (диета, снижение веса, борьба со стрессами, физическая активность). Но большинство пациентов всё же нуждаются в постоянном приёме лекарств. эти лекарства также эффективны при хронической сердечной недостаточности. А вот беременным (или планирующим беременность) женщинам эта группа не подойдет – она может оказать негативное влияние на плод. Также, иногда, на фоне приёма этих лекарств, появляется сухой кашель. Поэтому таблетки от высокого давления должны быть дома у каждого гипертоника. После постановки диагноза гипертония первое, что должен сделать каждый больной, это изменить образ жизни: правильно питаться, соблюдать диету, похудеть до нормального веса, отказаться от употребления алкоголя, курения, ограничить потребление соли. Эти препараты хорошо снижают давление и быстро действуют. Противопоказаний у них очень мало, принимать их можно только 1 раз в день. БРА часто называют сартанами, самые распространенные сартаны: лосартан, валсартан, кандесартан, телмисартан, ирбесартан, эпросартан и другие. Самыми популярными в списке препаратов от давления являются таблетки. Это объясняется удобством их использования в любом месте, где бы человек ни находился. Однако при очень высоком давлении врачи отдают предпочтение уколам. Мы предлагаем широкий ассортимент медикаментов, которые могут применяться для снижения давления: у взрослых; у пожилых людей Это специальные медикаментозные средства для снижения давления, путем понижения частоты сердцебиения. Но, обратная их сторона в виде побочных эффектов – слабость, кожные высыпания, чрезмерное замедление пульса. Диуретики. Таблетки из группы сартанов на сегодняшний день считаются самыми перспективными и эффективными в лечении гипертонии. Их терапевтический эффект обусловлен блокированием рецепторов к ангиотензину II – мощному сосудосуживающему веществу, вызывающему в организме стойкое и быстрое повышение А/Д. Таблетки при длительном приеме дают хороший терапевтический эффект без развития каких-либо нежелательных последствий и синдрома отмены.

давление на пол

высокое артериальное давление

Ингибиторы ангиотензин – превращающего фермента (ИАПФ) блокируют процесс образования биологически активного вещества – ангиотензина II, который обладает выраженным сосудосуживающим действием, а также способствует увеличению массы сердца (гипертрофии), которая часто развивается у гипертоников, и развитию в сердце склеротических изменений. Ингибиторы АПФ не только эффективно снижают артериальное давление, но (что очень важно!) защищают органы-мишени от повреждений и уменьшают уже существующие повреждения. Предотвращают развитие и прогрессирование сердечной недостаточности. Необходимо запомнить: в начале лечения гипотензивный эффект может быть очень выражен и вы будете испытывать слабость и головокружение при переходе в вертикальное положение. Может появиться сухой кашель, в этом случае врач отменит препарат и назначит лекарство из другой группы. Какое АД считается нормальным для здорового человека? Итак, с 2019 года в странах Европейского союза и США действует единая норма АД человека для взрослых в возрасте до 65 лет. Идеальным считается 120/80 мм рт.ст, но, учитывая нестабильность и зависимость этого маркера здоровья от многих факторов влияния, врачи допускают отклонения в определенном диапазоне величин давления, какое считается нормальным для здоровых людей. Референсные значения АД по годам. Сводная таблица норм артериального давления по возрастам. Ввиду нестабильности кровяного давления, устанавливать четкие границы нормального АД по годам, заключенные в таблицу, затруднительно. Из таблицы следует, что: Когда у человека давление выше 140/90, это повышение показателя (артериальная гипертензия). Если у взрослых или детей оно в диапазоне 110-130/80-90, это нормальные показатели артериального давления. Пределы нижнего артериального давления определяются значениями 60-70. Когда у взрослого человека показатель составляет 90/60 – это пример артериальной гипотензии. При том практически всегда артериальное давление в норме не бывает стабильно одинаковым – оно изменяется по 5-10 единиц и в одну, и в другую сторону. Такие явления объясняются Нормальным давлением принято считать АД 120 на 70, 130 на 80. Стабильное повышение АД 140 на 90 даже у пациентов старшего возраста следует рассматривать как верхнюю границу нормы, требующую принятия грамотных врачебных мер. В аптеках Столички широкий ассортимент лекарств от высокого давления по доступным ценам. Содержание. Верхнее и нижнее артериальное давление: разница, роль в организме. Как правильно измерить давление? Какие факторы влияют на уровень АД? Таблица норм АД по возрасту у женщин, мужчин и детей. Механизм изменения показателей давления с возрастом. Что такое пульсовое давление. Норма пульса по возрасту. Нормы давления по весу. Причины повышения АД. Причины понижения давления. Симптомы отклонения АД от нормы. Опасно ли повышенное и пониженное давление? Когда необходима врачебная помощь? Как понизить давление? Методы повышения АД. Профилактика скачков АД. Полезные видео об артериальном давлении, его норме и способах восстановления. Чем старше человек, тем выше артериальные показатели, поэтому норма меняется. У младенцев давление будет нормальным, если значения составляют 80 на 40 единиц. После 60 лет показатели меняются и к норме причисляют значение 140/90. С возрастом систолическое (верхнее) значение повышается. Нормы меняются, и это нужно учитывать при лечении гипертонии. Для удобства можно воспользоваться таблицей, в которой прописаны нормы давления по возрастам. Количество лет. Нормальное давление у мужчин. Нормальное давление у женщин. От 16 до 19. 123/76. Таблица норм давления и пульса по возрастам для мужчин и женщин, какие отклонения бывают, что влияет на показатели, когда идти к врачу и что обследовать. Какое давление нормальное для человека: таблица АД и пульса по возрастам. Артём Галактионов. В пределах нормыПоказатели давления. Уровни АД и частоты сердечных сокращений существенно разнятся у пациентов. Основные критерии в рамках физиологической нормы (если нет каких-либо заболеваний) — возраст, пол, гормональный статус, также особенности функциональной активности нервной системы, конституциональных данных (рост, вес). Нормы и отклонения артериального давления у человека: таблица по возрастам. Для здорового человека нормой считается артериальное давление – 120/80 мм.рт.ст. Показатели могут отклоняться в большую или меньшую сторону в зависимости индивидуальных особенностей организма. Факторы, влияющие на АД: пол (у мужчин показатели как правило выше, чем у женщин на (10-20 мм.рт.ст) Норма давления в зависимости от возраста — таблица показателей. Какой должна быть норма для каждого порога давления в идеальном варианте, чтобы считать себя здоровым в любом возрасте? По данным медицинской статистики около семи миллионов человек умирают ежегодно от болезней, связанных с высоким артериальным давлением (АД). Итак, известно, что нормальное давление здорового человека должно быть в пределах 120/80, где первое число – это верхнее давление, а второе – нижнее. Так вот пульсовое давление – это разница между показателями систолического и диастолического давления, т.е. верхнего и нижнего. давление на пол. гипертоническая болезнь литература. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Травматический шок – остро развивающееся и угрожающее жизни состояние, которое наступает в результате воздействия на организм тяжелой механической травмы. Травматический шок – это первая стадия тяжелой формы острого периода травматической болезни со своеобразной нервно-рефлекторной и сосудистой реакцией организма, приводящей к глубоким расстройствам кровообращения, дыхания, обмена веществ, функций эндокринных желез [1]. Коды МКБ-10. Код. Название. T79.4. Травматический шок. T79.8. Клиника: заторможенность. Систолическое артериальное давление ниже возрастной нормы на 60%. Тахикардия, пульс нитевидный. Кожные покровы бледно-цианотичного цвета. Травматический шок – это патологическое состояние, которое возникает вследствие кровопотери и болевого синдрома при травме и представляет серьезную угрозу для жизни пациента. Вне зависимости от причины развития всегда проявляется одними и теми же симптомами. Патология диагностируется на основании клинических признаков. Необходима срочная остановка кровотечения, обезболивание и немедленная доставка пациента в стационар. Лечение травматического шока проводится в условиях реанимационного отделения и включает в себя комплекс мер для компенсации возникших нарушений. Прогноз зависит от тяжести и фазы шока, а также от тяжести вызвавшей его травмы. Травматический шок — это общая ответная реакция организма на чрезмерное повреждающее травматическое воздействие и кровопотерю. Иными словами, это остро развивающееся и угрожающее жизни патологическое состояние с прогрессирующим нарушением функций всех жизненно важных систем организма. Если придерживаться международной классификации шока (Marino Р., 1998), травматический шок следует рассматривать как сочетание гиповолемического и вазогенного шока. При продолжающейся кровопотере артериальное давление становится ниже 100 мм рт. ст., а ЧСС 100 или более в 1 мин. Отношение ЧСС/АД сист. (шоковый индекс) выше 1. Шоковый индекс. Первая помощь при травматическом шоке. В качестве основной меры оказания первой помощи травматический шок предполагает максимально быстрое устранение причин, спровоцировавших его, и проведение мероприятий, которые позволят обеспечить улучшение дыхательной функции и сердечной деятельности, остановить кровотечение и уменьшить боль. Необходимо очистить верхние дыхательные пути от загрязнений (например, рвотных масс) с помощью платка или другой чистой ткани, устранить западение языка и обеспечить проходимость дыхательных путей. Для этого необходимо уложить пострадавшего на ровную твердую поверхность и максимально обездвижить. Первая помощь при травматическом шоке. Что запрещено делать при оказании первой помощи. Различные травмы опасны развитием шокового состояния. А артериальное давление может долгое время оставаться стабильным. Первая помощь при травматическом шоке. При подозрении на шок, прежде всего, нужно вызвать скорую помощь. Прогнозировать развитие состояния по внешним признакам просто невозможно. Особенно в том случае, если речь идет о травме, ведь среди полученных повреждений могут быть скрытые переломы, закрытое кровотечение или другие. АД – артериальное давление АКТГ – адренокортикотропный гормон в/в – внутривенно ВСМК – Всероссийская служба медицины катастроф ДВС-синдром – диссеминированное внутрисосудистое свертывание ИВЛ – искусственная вентиляция легких КЩР – кислотно-щелочное равновесие МВД России – Министерство внутренних дел Российской Федерации Минздрав России – Министерство здравоохранения Российской Федерации Минобороны России – Министерство обороны Российской Федерации МЧС России – Министерство Российской Федерации по делам гражданской обороны. Особенно часто травматический шок развивается при множественных, сочетанных и комбинированных повреждениях. Травматический шок можно определить как гипоциркуляторный синдром (или гипоперфузию), вызванный совокупностью патологических эффектов кровотечения, гиповолемии, нервных и болевых импульсов, эндотоксикоза, острых респираторных заболеваний, а иногда и нарушениями функции сердца, головного мозга и верхнего отдела спинного мозга. Несмотря на исключительную важность в патогенезе Т. Ш. кровопотери, ее не следует приравнивать к травматическому и геморрагическому шоку. Артериальное давление в норме или повышено. Эректильная фаза недолговечна (часто только в течение нескольких минут) и быстро переходит в торпидную фазу. Что делать при диагнозе Травматический шок ? Травматический шок – тяжелое патологическое состояние, развивающееся в результате механического повреждения и получения пострадавшим болевого синдрома. Характеризуется замедлением кровотока в тканях вследствие обильной кровопотери. После получения травмы человек испытывает сильную боль, которая приводит к развитию шокового состояния. Механическое повреждение сопровождается обильной кровопотерей. Причины. К факторам, которые приводит к травматическому шоку можно отнести: Удары, нанесенные в области живота, шеи или груди. Ожог, полученный пациентом во время пожара или попадания химикатов. Травматический шок, как любая форма патологии, характеризуется совокупностью и взаимодействием реакций повреждения и реакций защиты-компенсации, которые всегда выступают в тесном единстве и взаимозависимости. Однако первичным и движущим началом при шоке всегда являются реакции повреждения. Поэтому, такие патологические явления, как структурные и функциональные нарушения органов, гиповолемия, гипотензия, расстройства микроциркуляции и гипоксические нарушения клеточного метаболизма, всегда считались кардинальными признаками шока, его сущностью. В основе реакции повреждения при шоке лежат нед.

Прицельная тромбоэластографическая (ТЭГ) терапия компонентом крови и фармакологическая гемостатическая терапия при травматической и приобретенной коагулопатии

4.1. Транексамовая кислота (ТХА) и фибринолиз

Клиническая рандомизация антифибринолитиков при тяжелом кровотечении (CRASH-2), исследование 2010 года, опубликованное в «Ланцет» Шакуром et al. , обнаружили, что использование антифибринолитического агента ТХА было безопасным лечением для пациентов с травмами [168]. Это важное эталонное исследование для будущего использования прокоагулянта, гемостатического, антифибринолитического агента, ТХА, для лечения ТИЦ.Однако в этом большом рандомизированном контролируемом исследовании было проведено лечение большого числа пациентов, которым, возможно, не требовалось антифибринолитическое лечение. Отсутствие клинических критериев для определения значительного фибринолиза у пациентов с травмами было еще одним ограничением в этом исследовании [169].

Определение клинически значимого фибринолиза у пациента с травмой варьировалось [19, 21, 22, 169]. В литературе, опубликованной производителем ТЭГ (Haemonetics), 7,5% фибринолиз считается «ненормальным» количеством фибринолиза по показателям VET, и для этой популяции рекомендуются антифибринолитики [18].Однако уровни фибринолиза, определяемые LY30% от 3 до 15%, были предложены как патологические при травме [69, 170, 171]. На сегодняшний день нет клинического определения патологического фибринолиза. В настоящее время проводятся исследования по поиску приемлемых клинических суррогатов фибринолиза, которые могли бы определять применение антифибринолитиков при травмах. В настоящее время проводятся экспериментальные исследования способности уровней плазмин-антиплазмин (PAP) прогнозировать клинически значимый фибринолиз [170].

Исследование CRASH-2 было первым рандомизированным плацебо-контролируемым испытанием, в котором оценивали эффекты антифибринолитического ТХА у пациентов с травмами [168]. Более избирательная популяция пациентов, нуждающихся в переливании крови, оценивалась в исследовании «Военное применение транексамовой кислоты в неотложной реанимации при травмах» (MATTERs). В этом испытании участвовало 896 пациентов на юге Афганистана, чтобы оценить эффективность ТХА у пациентов, нуждающихся в массивном переливании крови. Исследование MATTERs показало эффективность ТХА в снижении смертности и количества необходимых продуктов крови у пациента с массивно перелитыми травмами [169, 172].ТХА, по-видимому, проявляет свои лучшие эффекты при введении в течение первых 3 часов. Исследование MATTERs показало, что частота тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и ТГВ среди пациентов, получавших ТХА, была в 9 и 12 раз выше, соответственно, чем у тех, кто этого не делал [92, 169, 173].

Что касается ВОПРОСА, ПОО также использовались для руководства BCT. Поскольку влияние ТХА в популяции с травмой может быть связано с повышенным риском ТГВ, как отмечалось в исследовании MATTERs, кажется разумным использовать определение фибринолиза ТЭГ при руководстве по применению ТХА.Фактически, были предложены следующие рекомендации по использованию ТХА в реанимации травм взрослых пациентов с травмами: тяжелый геморрагический шок (САД <75 мм рт. Ст.) Или известные предикторы фибринолиза, обнаруживаемые с помощью ТЭГ (LY30%> 3%). LY30% и индекс лизиса через 30 минут, значения от 3% до 30% для VETs были отмечены в литературе как пороговый диагноз фибринолиза для пациентов, получающих BCT и AHA. В настоящее время нет единого мнения относительно уровня фибринолиза, который указывает на введение ТХА [62, 64, 169, 174–177].

Остаются серьезные вопросы относительно показаний к почти повсеместному использованию ТХА в реанимации травм, как рекомендовано в исследовании CRASH-2. По этой причине произошла существенная задержка внедрения TXA в протоколы травм [169, 173].

Профессор Мартин Шрайбер, доктор медицинских наук, военный хирург-травматолог, первым подверг сомнению исследование CRASH-2 и его результаты в разделе «Текущая практика медицины тяжелых кровотечений» на конференции NIH в 2010 году, заявив: «Я думаю, что суть в следующем: что мы действительно не нашли способа победить этого квалифицированного хирурга-травматолога с нулевым долларом.50 шелковой нитью. Когда речь идет о препаратах, останавливающих кровотечение, не существует волшебных средств ». ²

Основываясь на его озабоченности, дальнейшая критика результатов и методологии исследования CRASH-2 была инициирована Министерством обороны (DoD) Priority испытанием в TXA, в соавторстве с доктором Кеном Маттоксом среди других, где термин «знание пробел »был впервые представлен для описания несоответствий в исследовании CRASH-2 [173]. Сразу после того, как в июне 2013 г., Napolitano et al. Статья в журнале Journal of Trauma обозначила несколько основных проблем исследования CRASH-2 [169].Основными указанными недостатками были «трудно поверить» 100% наблюдение за 20 000 пациентов в 274 больницах в 40 странах с низким и средним уровнем дохода, отсутствие поиска и сообщения об осложнениях, а также отсутствие механизма TXA для выявления осложнений. действие как преимущество выживаемости не было связано с переливанием крови [169].

Четыре крупных рандомизированных контролируемых исследования (РКИ) были начаты для устранения и изучения этих недостатков. В том же 2013 году было проведено первое рандомизированное контролируемое исследование Pre Hospital Antifibrinolytics for the Coagulopathy of Traumatic Hemorrhage или PATCH, проведенное доктором.Russell Gruen et al. , выдвинул на первый план те же проблемы испытания CRASH-2, поднятые Mattox и Napolitano, предлагая механистическую возможность того, что TXA, возможно, вызывал увеличение частоты DVT в 12 раз и PE в 9 раз в исследовании MATTERs [92, 172]. Впоследствии, в 2014 году, было запущено три испытания, чтобы разобраться в механизме TXA и напрямую устранить эти пробелы в знаниях. Первым из них является исследование транексамовой кислоты во время испытаний на догоспитальную транспортировку по воздуху (STAAMP), проведенное Питтсбургским университетом [178].Второе — это исследование механизмов и фармакокинетики транексамовой кислоты при травматических повреждениях (TAMPITI), проведенное Вашингтонским университетом в Сент-Луисе, в котором будет рассмотрен механистический анализ провоспалительных маркеров ТХА при травмах. ³ Наконец, последнее — это недавно зарегистрированное NIH исследование TXA при острых ортопедических переломах, проведенное Университетом Теннесси.4 С начала 2013 года эти 5 исследований RCT были разработаны специально для прояснения неопределенностей, связанных с TXA, и для заполнения « пробелы в знаниях », возникшие в результате исследования CRASH-2.

Кроме того, в июне 2014 года Valle et al. опубликовали свой опыт в журнале Journal of Trauma в больнице Jackson Memorial в Майами, Флорида, в отношении более чем 1200 пациентов с травмами, из которых 300 были обследованы на ТХА у «шокированных» пациентов [179]. Они описали совпадающие по склонности исследуемые популяции в состоянии шока — половина из которых получала ТХА, а другая половина — нет. Неожиданным открытием было то, что группа TXA была связана с большей смертностью.Есть два возможных объяснения. Одна из возможностей состоит в том, что для болюсной инфузии ТХА требуется большая доза кристаллоида, который, как хорошо известно, ухудшает коагулопатию [179]. Другая возможность заключается в том, что ТХА мог вызвать гипотензию [179]. Каждый пациент в Валле и др. . Исследование находилось в тяжелом шоке, и те, кто получал ТХА и гемостатический контроль с хирургическим вмешательством и переливанием крови, сделали это в очень короткие сроки. В руках Валле и др. . ТХА вводили в операционной после того, как пациенту уже сделали переливание.Валле и др. . поэтому рекомендуется, чтобы в зрелых травматологических системах повсеместное использование ТХА в догоспитальных и госпитальных травматологических системах было необходимо дополнительно исследовать [179].

Подобные выводы относительно повсеместного использования ТХА в зрелых травматических системах с ограничением его использования у «шокированных пациентов» были сделаны авторами CRASH-2 в нерандомизированном контролируемом проспективном наблюдательном исследовании. Коул и др. . в этом исследовании «не удалось определить четкую пользу исхода для пациентов без шока», и, следовательно, «результаты дают четкий сигнал для использования ТХА у серьезно травмированных, шокированных гражданских пациентов.Они также обнаружили, что «ВТЭ чаще встречается у пациентов, получавших ТХА… в популяции с более тяжелым шоком». Их анализ утверждает: «В группе TXA было четырехкратное увеличение тромбоэмболических событий (без TXA: 2% против TXA: 8%, P <0,01)». Они отмечают, что: «TXA был независимо связан со снижением MOF… и был скорректирован с учетом смертности от всех причин у пациентов с шоком». Эти данные об ограничении пользы ТХА у пациентов с тяжелыми травмами и шокированными пациентами с сопутствующим повышенным уровнем ВТЭ не согласуются с первоначальным исследованием CRASH-2 [180].

Наконец, Холкомб и его группа недавно изучили влияние ТХА на смертность у травмированных пациентов с гиперфибринолизом с LYS30> 3%, как определено с помощью RapidTEG, который использует тканевой фактор (ТФ) в качестве инициатора [181]. Они обнаружили, что использование ТХА не было связано со снижением смертности [181]. Было отмечено, что рТЭГ по сравнению с каолин-ТЭГ менее точен при выявлении функционального гиперфибринолиза [181]. Таким образом, в сочетании с исследованиями Valle et al., они предполагают, что обязательное использование ТХА, рекомендованное исследователями CRASH-2, может быть неприменимо к зрелым травматологическим центрам первого уровня, где может быть инициирована немедленная реанимация продуктов крови и может быть получен оперативный хирургический контроль кровотечения, повторяя точку зрения Шрайбера относительно введение гемостатических добавок, таких как рекомбинантный фактор VIIa, PCC и TXA, которые могут иметь место в протоколах травм с или без руководства по вязкоупругим тестам [179, 181]. ²

Таким образом, решение вышеупомянутого спора относительно показаний к ТХА при кровотечении привело к предложениям назначать ТХА пациентам со значениями TEG / ROTEM, указывающими на гиперфибринолиз [19, 22, 74, 89, 171 ].

Было предложено использовать ПТО для доставки ТТГАТ при послеродовом кровотечении. Послеродовое кровотечение — основная причина смерти женщин во всем мире. В настоящее время проводится международное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, цель которого — предоставить ценные научные доказательства того, может ли использование ТХА уменьшить послеродовое кровотечение [182, 183]. ⁵

4.2. Концентрат протромбинового комплекса и концентрат фибриногена

В Европе, где ПКК и концентраты фибриногена чаще используются в качестве заменителя СЗП и криопреципитата, травматологи представили данные об использовании ПКК и концентрата фибриногена для реанимации пациентов с травмами. [49, 52, 54, 64, 131, 175–177]. ² В сочетании с ISS травмы наблюдается снижение уровня смертности при назначении концентрата фибриногена и ПКС в качестве гемостатической терапии первой линии с помощью ROTEM по сравнению с уровнем смертности пациентов, не контролируемых ПОО. Пациенты, получавшие лечение в соответствии с алгоритмом введения концентрата фибриногена и PCC под контролем ROTEM, имели более низкую смертность, чем прогнозировавшаяся пересмотренной шкалой оценки травм и тяжести травм (TRISS) или RISC. Концентрат фибриногена применялся в качестве гемостатической терапии первой линии, когда максимальная плотность сгустка (MCF), измеренная FIBTEM (тест на основе фибрина), составляла <10 мм.PCC назначали в случае недавнего приема варфарина или времени свертывания, измеренного с помощью теста внешней активации (EXTEM),> 1,5 раза превышающего норму [49]. Однако нерандомизированные контролируемые обсервационные исследования из Европы, продвигающие использование гемостатических дополнительных агентов (например, концентрата фибриногена, ПКС и транексамовой кислоты), не выявили значительных проникающих травм и могут не иметь отношения к военному или городскому населению США. Например, частота проникающих травм в Европе ниже, чем среди городского населения США [122, 179, 184].Алгоритмы раннего лечения гемостатической терапии под контролем ПОО с использованием концентрата фибриногена и ПКС могут помочь минимизировать риск тромбоза у пациентов с травмами, гарантируя, что избегается чрезмерное дозирование [23].

Нет крупных рандомизированных контролируемых испытаний в поддержку использования ОКК при травмах, кроме его использования при гемофилии и для быстрого обращения эффекта пероральных антагонистов витамина К. Однако рекомендуется использовать ПКК на ранней стадии для экстренной отмены витамин К-зависимых пероральных антикоагулянтов.Ретроспективный анализ пациентов с травмами, получавших предтравматический варфарин, показывает, что использование PCC приводит к более быстрому восстановлению МНО [54]. Четырехфакторный PCC также использовался для разворота NOAC. Существует ограниченная литература об отмене новых пероральных прямых и непрямых ингибиторов тромбина, таких как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, с помощью PCC. Тем не менее, небольшие отчеты и серии случаев продемонстрировали успешное использование PCC для полной отмены антикоагулянтных эффектов ривароксабана.В настоящее время имеется мало литературы по использованию реверсии ПКС под контролем ТЭГ у пациентов с приобретенной коагулопатией [31, 143, 146–159].

4.3. Шунтирующие агенты

Для оптимального использования шунтирующих агентов, rFVIIa и ингибитора фактора VII (FEIBA) (плазменный концентрат активированного протромбинового комплекса [APCC]), необходим надежный лабораторный метод для прогнозирования и мониторинга их эффектов [185].

Первоначальное использование rFVIIa для реанимации травм было встречено многообещающими для пациентов с множественными травмами с ЧМТ и без нее.Однако последующие исследования сделали его использование проблематичным из-за увеличения частоты тромбозов без улучшения выживаемости. Исследования показали бесполезность rFVIIa при лечении пациентов с тяжелой ацидозной, коагулопатической травмой с высокой частотой кровотечений (4 единицы эритроцитов в час), поэтому на его использование были установлены ограничения. Однако rFVIIa показал пользу у пациентов с коагулопатической ЧМТ, хотя это противоречиво [110, 186-192].

В отношении ЧМТ проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование предварительной эффективности rFVIIa для ограничения прогрессирования ICH показало, что rFVIIa способен более быстро и менее затратно корректировать МНО до нормальных значений при подготовке к операции у пациентов с коагулопатической ЧМТ. [193].Это исследование показало, что rVIIa позволяет проводить более быстрое нейрохирургическое вмешательство с меньшим количеством переливаний продуктов крови и даже уменьшать потребность в черепной хирургии [194].

rFVIIa, как было показано, эффективен для купирования кровотечения, связанного с дабигатраном. rFVIIa скорректировал время задержки теста на образование тромбина [158]. В настоящее время rFVIIa рекомендуется использовать в некоторых алгоритмах для реверсирования ингибиторов фактора Ха и препаратов антитромбина [146]. ⁵ Пациенты с аутоиммунной идиопатической тромбоцитопенией, перенесшие спленэктомию, которым требуется переливание крови, получили пользу от введения rFVIIa под контролем ТЭГ с активным кровотечением [195].Согласованных рекомендаций по применению rFVIIa у пациентов с кровоточащей травмой в настоящее время не существует. Поскольку было показано, что ПОО могут направлять BCT у пациента с травмой, они могут помочь врачам определить, какие пациенты должны получать rFVIIa [196]. Однако эффективность rFVIIa в отношении отмены дабигатрана была поставлена ​​под сомнение. Кроме того, не всегда рекомендуется использовать rFVIIa для отмены ингибиторов фактора Ха [197, 198].

Было показано, что FEIBA является эффективным средством купирования коагулопатии, вызванной варфарином [199].Однако, как отмечалось выше, четырехфакторный ПКР теперь показан для неотложной отмены варфарина при тяжелом кровотечении. А в аварийной ситуации TEG может использоваться для начальной оценки последовательного реверсирования [19].

МКБ-10 | МКБ-10 | DSM IV: F40-F48 Невротические, связанные со стрессом и соматоформные расстройства

stupor 10: 10octivus Stupor 10: миксти в F44.0-F44.6
7 Traffic острое желудочно-кишечное кровотечение (исследование HALT-IT): план статистического анализа для международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования | Испытания

Первичный анализ

В ходе основного анализа будут сравниваться те, кому назначен ТХА, и тем, кому назначено плацебо на основе модифицированного намерения лечить, за исключением пациентов, которые не получили ни одной дозы назначенного исследуемого лечения.Мы представим результаты как оценки воздействия (относительные риски) с определенной точностью (95% доверительный интервал) (см. Дополнительный файл 1: Таблица S2). Кроме того, мы представим результаты первичного анализа с поправкой на все исходные ковариаты. Если исходные ковариаты связаны с результатом, поправка на любой случайный дисбаланс в исходном риске повысит статистическую мощность. Мы не будем приводить различия в рисках, потому что они не являются обобщаемым показателем эффекта лечения и зависят от исходного риска.Эффект ТХА также будет исследован графически с использованием кумулятивных кривых заболеваемости, представленных с соответствующими отношениями рисков и логарифмическими значениями p (см. Дополнительный файл 1: Рисунок S2) [49]. Влияние TXA на смерть из-за кровотечения в исследовании HALT-IT будет установлено в контексте других исследований TXA при остром тяжелом кровотечении (исследования CRASH-2 и WOMAN).

Первичный результат

Смерть в результате кровотечения в течение 5 дней после рандомизации является первичным исходом.Как указано в разделе «Изменение первичного исхода» выше, причина смерти назначается местными следователями, которые описывают события, приведшие к смерти. Описания причин смерти проверяются главным исследователем (который не знает назначения лечения) и запрашивается, требуется ли дополнительная информация, чтобы подтвердить, вызвана ли смерть кровотечением или другой причиной. Кроме того, из-за двойного слепого характера исследования, рандомизированная группа пациента не может повлиять на кодирование причины смерти.Для получения дополнительных сведений см. Сопроводительную информацию в разделе «Изменение основного результата».

Вторичные исходы

Мы оценим влияние ТХА на следующие вторичные исходы. Не скорректированные анализы будут представлены в основном тексте, и, хотя мы не ожидаем каких-либо базовых дисбалансов, чтобы дополнить нескорректированный анализ и потенциально повысить статистическую мощность (если ковариаты связаны с результатом), мы представим результаты анализов, скорректированных для всех исходных ковариат. в приложении.

Повторное кровотечение

Повторное кровотечение обычно возникает примерно у 10–25% пациентов с острым желудочно-кишечным кровотечением и связано с повышенным риском смерти из-за кровотечения [50]. Клинический диагноз повторного кровотечения ставится лечащим врачом на основании любого из следующих критериев, определенных в руководстве по сбору данных. Эти критерии повторного кровотечения были рекомендованы методологической структурой для испытаний желудочно-кишечного кровотечения после международной консенсусной конференции [51]:

• Кровотечение или кровавый назогастральный аспират> 6 ч после эндоскопии

• Мелаена после нормализации цвета стула

• Гематохезия после нормализации цвета стула или после мелены

• Развитие тахикардии (ЧСС> 110 ударов в минуту) или гипотонии (САД <90 мм рт.ст.) после ≥ 1 часа гемодинамической стабильности (т.е.е. отсутствие тахикардии или гипотонии) при отсутствии альтернативного объяснения гемодинамической нестабильности, такого как сепсис, кардиогенный шок или лекарственные препараты

• Падение гемоглобина> 2 г / дл после двух последовательных стабильных значений (снижение <0,5 г / дл) ≥ С интервалом 3 часа

• Тахикардия или гипотензия, которая не проходит в течение 8 часов после индексной эндоскопии, несмотря на соответствующую реанимацию (при отсутствии альтернативного объяснения), связанная со стойкой меленой или гематохезией

• Постоянное снижение гемоглобина> 3 г / дл в течение 24 часов, ассоциированных с персистирующей меленой или гематохезией

Следует отметить, что пациенты могут продолжать иметь гемодинамическую нестабильность, падение уровня гемоглобина, постоянное меленовое или ректальное кровотечение в течение нескольких часов и даже дней после остановки кровотечения, что затрудняет состояние этих пациентов. категоризировать; однако эти критерии скорее указывают на повторное кровотечение, чем на уравновешивание [51].

Большинство повторных кровотечений, как правило, происходит в течение 5 дней после индексного кровотечения [35,36,37]. Мы полагаем, что ТХА будет наиболее эффективным для снижения риска повторного кровотечения вскоре после индексного кровотечения, когда концентрации препарата в плазме крови выше уровня, необходимого для ингибирования фибринолиза [52]. Чтобы оценить, снижает ли TXA повторное кровотечение, мы проанализируем влияние на раннее повторное кровотечение в течение 5 дней после рандомизации (см. Дополнительный файл 1: Таблица S2).

Хотя повторное кровотечение наиболее часто встречается в течение первых 5 дней после индексного кровотечения, ТХА метаболизируется в течение примерно 2 дней после рандомизации, при этом концентрация в плазме крови падает ниже уровня, необходимого для ингибирования фибринолиза, в течение примерно 24 часов.Таким образом, мы изучим влияние на повторное кровотечение в течение 24 часов после рандомизации. Мы предполагаем, что ТХА будет менее эффективен при позднем повторном кровотечении через несколько дней или недель после отмены препарата. Чтобы исследовать это, мы оценим влияние ТХА на повторное кровотечение в течение 28 дней (см. Дополнительный файл 1: Таблица S2). Если наша гипотеза верна, включение поздних повторных кровотечений должно ослабить лечебный эффект.

Смерть из-за кровотечения в течение 24 часов и 28 дней

Транексамовая кислота будет выведена в течение примерно 2 дней после рандомизации, при этом уровни в плазме крови упадут ниже уровней, необходимых для подавления фибринолиза, в течение примерно 24 часов.Кроме того, пациенты с острым желудочно-кишечным кровотечением быстро умирают, причем многие из них умирают из-за кровотечения в течение первого дня. Данные других исследований показывают, что именно здесь будет наблюдаться наибольшая польза от лечения. Таким образом, мы проанализируем влияние ТХА на смертность от кровотечений в течение 24 часов после рандомизации. И наоборот, поскольку может быть более слабый эффект лечения в отношении поздних смертей из-за кровотечений, которые происходят через несколько дней или недель после рандомизации, мы также проанализируем влияние на смерть из-за кровотечений в течение 28 дней после рандомизации (см. Дополнительный файл 1: Таблица S2) .Мы ожидаем увидеть меньший эффект лечения при включении поздних смертей от кровотечений из-за разбавления до нуля.

Смертность

Мы проанализируем влияние ТХА на общую и специфическую смертность через 28 дней. Конкретные причины смерти, подлежащие анализу, включают смерть в результате кровотечения, тромбоза, органной недостаточности, пневмонии, сепсиса, злокачественных новообразований и других причин (см. Дополнительный файл 1: Таблица S3). Мы также рассмотрим временное распределение причин смерти по дням с момента рандомизации, используя гистограмму частот (см. Дополнительный файл 1: Рисунок S3).Основываясь на его механизме действия и данных крупных рандомизированных исследований, мы не ожидаем, что TXA снизит смертность от причин, не связанных с кровотечением, таких как рак или сепсис, или снизит позднюю смертность от кровотечений.

Эндоскопические, радиологические и хирургические процедуры при кровотечении из ЖКТ

Мы оценим влияние ТХА на диагностические и терапевтические эндоскопические и радиологические процедуры и хирургические вмешательства (см. Дополнительный файл 1: Таблица S5). Остается неясным, снижает ли ТХА необходимость хирургического вмешательства при желудочно-кишечном кровотечении [41].В крупных исследованиях ТХА при послеродовом и травматическом кровотечении не было доказательств влияния хирургических вмешательств, за исключением лапаротомии при кровотечении [39, 40]. Если ТХА уменьшает желудочно-кишечное кровотечение, это может снизить потребность в некоторых эндоскопических, радиологических и хирургических процедурах. Хотя мы не ожидаем, что ТХА повлияет на диагностические эндоскопические и радиологические процедуры, запланированные во время госпитализации и рандомизации, существует потенциал для уменьшения потребности в диагностических процедурах, запланированных после реанимации и, следовательно, после рандомизации [43].Точно так же терапевтические процедуры и хирургические вмешательства, запланированные и предпринятые после постановки диагноза, также могут быть подвержены влиянию ТХА. Невозможно просмотреть процедуры по времени, поскольку эта информация не была записана, и, хотя тип процедуры можно использовать как приблизительное указание времени, терапевтические или хирургические процедуры, запланированные примерно во время рандомизации, все же могут снизить оценку эффекта до нулевой.

Переливание крови

Поскольку переливание крови в основном определяется кровопотерей до рандомизации, мы не ожидаем увидеть заметного снижения потребности в переливании крови с использованием ТХА [43].Протоколы об основных кровотечениях определяют тип и объем компонентов крови, которые пациенты получают, на основании клинических признаков, таких как артериальное давление и предполагаемая кровопотеря. Кроме того, систематическая ошибка выживаемости может привести к более высоким показателям переливания крови в группе TXA. В соответствии с этим систематический обзор ТХА при желудочно-кишечных кровотечениях не выявил снижения трансфузий [41]. Хотя ТХА может снизить количество переливаний при кровопотере после рандомизации, например после повторного кровотечения мы не собирали данные о дате и времени переливания.Любое влияние на поздние переливания, вероятно, будет затушевано ранними переливаниями для оценки потери крови до рандомизации. Мы оценим влияние ТХА на использование цельной крови или эритроцитов, замороженной плазмы и тромбоцитов, сравнивая частоту переливаний и среднее количество перелитых единиц (эквивалент для взрослых) (см. Дополнительный файл 1: Таблица S5).

Тромбоэмболические события

Метаанализ индивидуальных данных пациентов исследований WOMAN и CRASH-2 обнаружил свидетельства снижения частоты инфаркта миокарда с помощью ТХА (OR = 0,64, 95% ДИ 0,43–0,97; p = 0,037) и нет доказательств повышенного риска фатальных событий окклюзии сосудов (OR 0,73, 95% ДИ 0 · 49–1 · 09; p = 0 · 120) или других нефатальных событий. [53].Хотя это открытие обнадеживает, мы не можем исключить возможность некоторого повышенного риска с ТХА, особенно потому, что пациенты с желудочно-кишечным кровотечением старше, чем пациенты с травматическим или послеродовым кровотечением, и у многих из них есть множественные сопутствующие заболевания. Пожилой возраст связан с прокоагуляционным гемостатическим профилем, включая повышенный уровень фибриногена и ингибитора активатора плазминогена 1, а также уменьшение времени свертывания [54,55,56]. Систематический обзор ТХА для лечения кровотечений из верхних отделов ЖКТ не обнаружил доказательств разницы в риске тромбоэмболических событий, но недостаточной мощности [41].Мы изучим влияние ТХА на фатальную и нефатальную тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен, инсульт и инфаркт миокарда (см. Дополнительный файл 1: Таблица S6).

Осложнения

Мы проанализируем влияние ТХА на почечную, печеночную и дыхательную недостаточность, сердечные приступы, сепсис, пневмонию и судороги (см. Дополнительный файл 1: Таблица S6). Если ТХА снижает смертность из-за кровотечения, пациенты в группе транексама в среднем будут жить дольше и, следовательно, могут подвергаться большему риску таких осложнений, как сепсис, пневмония и органная недостаточность.Как правило, смерть из-за кровотечения обычно наступает вскоре после начала кровотечения, тогда как инфекции и органная недостаточность возникают через несколько дней. С другой стороны, если ТХА снижает кровотечение, это может уменьшить печеночную недостаточность, поскольку кровотечение может привести к ухудшению функции печени. Хотя есть доказательства того, что высокие дозы ТХА могут вызывать судороги, мы не ожидаем увеличения количества приступов при применении низких доз в ходе исследования.

Способность к самообслуживанию

Способность пациентов к самообслуживанию будет измеряться с использованием Индекса независимости Каца в повседневной деятельности (Katz ADL) [57].Эффективность участников по шести функциям (купание, одевание, туалет, перемещение, воздержание и кормление) оценивается во время выписки из больницы для рандомизации или в больнице через 28 дней после рандомизации. Каждой функции, которую человек может выполнять независимо, присваивается 1 балл, и они суммируются для получения общего балла. Оценка 6 указывает на полное функционирование, 4 — на умеренное нарушение, а 2 или менее — на тяжелое функциональное нарушение. Мы ожидаем, что снижение кровопотери у пациентов, получающих ТХА, приведет к меньшим функциональным нарушениям.Тем не менее, вполне возможно, что пациенты в группе лечения будут выписаны быстрее, что может скрыть улучшение способности к самообслуживанию во время выписки. Чтобы оценить эту гипотезу, мы сравним разницу в средних показателях Katz ADL у выживших в группах TXA и плацебо, а также долю пациентов без нарушений (6), с легкими и умеренными нарушениями (3-5) или с тяжелыми нарушениями (0 –2), (см. Дополнительный файл 1: Таблица S6).

Дни, проведенные в отделении интенсивной терапии или отделении с высокой степенью зависимости

Мы проанализируем влияние TXA на количество дней, проведенных в отделении интенсивной терапии (ICU) или отделении с высокой степенью зависимости (HDU).Мы сравним разницу в среднем количестве дней, проведенных в ОИТ или HDU в группах TXA и плацебо (см. Дополнительный файл 1: Таблица S6). Поскольку количество коек в этих отделениях может быть ограничено, мы можем не увидеть влияния на этот показатель результата.

Неблагоприятные события

Будут представлены данные о количестве нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и подозреваемых неожиданных серьезных нежелательных реакциях (SUSAR), о которых сообщалось в срок до 28 дней после рандомизации. Мы представим сводную таблицу в дополнительном файле 1, чтобы описать тип НЯ, предпочтительный термин (PT) в Медицинском словаре нормативной деятельности (MedDRA), класс системного органа MedDRA (SOC), а также количество случаев и исходов (полностью восстановлено, выздоровел с осложнениями или умер) в группах ТХА и плацебо.С событиями, сгруппированными по MedDRA SOC, мы сравним частоту событий между экспериментальными группами, используя нескорректированную модифицированную модель регрессии Пуассона (см. Дополнительный файл 1: Таблица S7). НЯ с доказательством того, что они могут усиливаться ТХА (т. Е. Судороги и тромбоэмболические события), будут анализироваться на индивидуальной основе, а также повторяющиеся эпизоды желудочно-кишечного кровотечения, зарегистрированные как НЯ.

Анализы подгрупп

Мы проведем следующие анализы подгрупп для определения первичного исхода смерти от кровотечения: время до лечения, место кровотечения, причина кровотечения и клиническая оценка по шкале Рокалла.Мы подгоним условия взаимодействия с рандомизированной группой в модель регрессии Пуассона с устойчивой дисперсией ошибок сэндвич-оценки [58]. Тесты взаимодействия (тест Вальда) будут использоваться для изучения того, отличается ли эффект лечения (если таковой имеется) в этих подгруппах. Результаты будут представлены в виде нескорректированных и скорректированных оценок эффекта с мерой точности (95% доверительный интервал) и значением p для теста на взаимодействие (см. Дополнительный файл 1: Таблица S4). За исключением времени до лечения, требуется статистически значимая неоднородность между подгруппами, как определено тестом на значение взаимодействия p , а не только статистическая значимость результата в конкретной подгруппе [59].

Хотя группа лечения рандомизирована внутри подгрупп, факторы, определяющие подгруппы, не рандомизированы. С переменными подгруппы связаны несколько базовых характеристик. Например, раннее лечение коррелирует с характеристиками кровотечения и характеристиками пациента (см. Рис. 2), некоторые из которых дают более высокий клинический балл по Роколлу, что позволяет предположить, что пациенты с более тяжелым кровотечением получают лечение раньше. Поскольку эти факторы также связаны со смертностью, они потенциально могут затруднить взаимосвязь между временем до лечения и эффектом лечения.

Рис. 2

Потенциальные смешивающие факторы в подгрупповом анализе времени до лечения

Если доказано, что ТХА эффективен, а лечебный эффект варьируется в зависимости от времени до лечения, есть возможность вмешаться вовремя до лечения, чтобы увеличить лечебный эффект. Хотя мы не можем вмешаться в определение места кровотечения, причины кровотечения или клинической шкалы Рокалла, мы заинтересованы в установлении причинного взаимодействия этих факторов с лечебным эффектом, а не просто в оценке неоднородности эффекта.Таким образом, мы скорректируем все анализы подгрупп с учетом потенциальных искажающих факторов [60]. Выбор потенциальных искажающих факторов основан на обзоре неослепленных данных в рамках исследования на сегодняшний день, чтобы определить прогностические исходные характеристики, которые связаны с переменными подгруппы. Потенциальные искажающие факторы включают возраст, время до лечения, САД, ЧСС, признаки шока, место кровотечения, подозрение на активное кровотечение, сопутствующее заболевание печени и подозрение на кровотечение из варикозно расширенных вен. Признаки шока могут быть коллинеарны ЧСС или артериальному давлению, и подозрение на кровотечение из варикозно расширенных вен может коллинеарно с сопутствующим заболеванием печени — в этом случае признаки шока и подозрение на кровотечение из варикозно расширенных вен не будут включены в модели.Окончательные модели еще предстоит определить, потому что интересующий результат — это эффект лечения, а связь между потенциальными искажающими факторами и эффектом лечения не может быть оценена до разблокирования.

Время до лечения (≤ 3 ч,> 3 ч)

Испытания ТХА при травматическом и послеродовом кровотечении свидетельствуют о том, что раннее лечение (в течение 3 часов от начала кровотечения) дает наибольшую пользу, а позднее лечение неэффективно [39, 53, 61]. Таким образом, мы планируем провести анализ подгруппы эффекта лечения, стратифицированного по времени лечения.У пациентов с желудочно-кишечным кровотечением симптомы могут проявляться не сразу, поэтому время появления симптомов может неточно отражать время начала кровотечения. Поэтому время до лечения может быть недооценено. Поскольку немногие пациенты получают лечение на ранней стадии (в течение 3 часов), может быть недостаточно мощности для обнаружения взаимодействия, если оно существует. Таким образом, мы будем анализировать время до лечения как категориальную (≤ 3 ч,> 3 ч) и как непрерывную переменную, потому что последняя сохранит больше информации, поэтому должна иметь больше возможностей. Однако ограничение времени моделирования для лечения как непрерывной переменной заключается в необходимости указать форму связи.Чтобы оценить нелинейность, мы подберем модель логистической регрессии и воспользуемся тестом отношения правдоподобия. Будут отмечены любые различия между двумя подходами.

Существуют убедительные предварительные доказательства того, что следует ожидать взаимодействия времени до лечения, при этом раннее лечение дает большую пользу, а позднее лечение оказывается неэффективным и, возможно, даже вредным [53, 61]. Таким образом, для подгруппового анализа времени до лечения нам не требуются столь веские доказательства против нулевой гипотезы однородности, как мы обычно можем требовать.Большинству исследований не хватает мощности для выявления неоднородности эффектов лечения, и отсутствие статистически значимого взаимодействия не означает, что общий эффект лечения распространяется на всех пациентов. Ввиду предшествующих доказательств того, что раннее лечение более эффективно, мы рассмотрим анализ подгруппы времени до лечения в контексте существующих данных (в частности, данных из исследований CRASH-2 и WOMAN) о взаимодействии времени до лечения и полагаться больше на научное суждение, чем на статистические тесты.

Место кровотечения (верхний желудочно-кишечный тракт, нижний желудочно-кишечный тракт)

Мы исследуем влияние ТХА на смерть из-за кровотечения, стратифицированного по локализации (верхний и нижний желудочно-кишечный тракт). Данные свидетельствуют о том, что частота повторных кровотечений и смертности после кровотечений из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта схожа [34], и нет оснований ожидать, что эффект ТХА будет существенно различаться в зависимости от места кровотечения в желудочно-кишечном тракте. Если нет убедительных доказательств против нулевой гипотезы однородности эффектов (например, p <0.01), общий относительный риск будет считаться наиболее надежным ориентиром для приблизительного эффекта лечения для всех пациентов.

Подозрение на кровотечение из варикозно расширенных вен и сопутствующее заболевание печени (да, нет / неизвестно)

Исходы острого желудочно-кишечного кровотечения зависят от причины кровотечения. Варикозное кровотечение связано с самым высоким риском повторного кровотечения и смерти. Варикозное расширение вен пищевода — это расширенные подслизистые вены, которые обычно развиваются из-за портальной гипертензии, часто из-за цирроза печени. Гемостаз нарушается у пациентов с заболеванием печени, потому что многие из про- и антикоагуляционных факторов и компонентов фибринолитической системы продуцируются печеночными паренхиматозными клетками в печени, хотя общая сумма эффектов обсуждается [62,63,64] .Любой результирующий дисбаланс в коагуляции или фибринолизе может изменить антифибринолитическую активность ТХА; однако направление этого потенциального эффекта еще предстоит определить. Мы рассмотрим влияние ТХА на смерть из-за кровотечения у пациентов с подозрением на кровотечение из варикозно расширенных вен и сопутствующее заболевание печени по сравнению с другими или неизвестными причинами кровотечения. Если нет убедительных доказательств против нулевой гипотезы однородности эффектов (т.е. p <0,01), общий относительный риск будет считаться наиболее подходящей мерой эффекта.

Клиническая шкала Рокалла (1–2, 3–4, 5–7)

Мы будем оценивать эффект ТХА, стратифицированный по клинической (до эндоскопии) шкале Рокалла, широко используемой системе оценки риска желудочно-кишечного кровотечения. Оценка рассчитывается на основе возраста, сопутствующих заболеваний, признаков шока, ЧСС и САД, которые являются независимыми предикторами смертности. Хотя шкала Rockall первоначально была разработана для кровотечений из верхних отделов ЖКТ [17], также было показано, что они позволяют прогнозировать смертность при кровотечениях из нижних отделов желудочно-кишечного тракта [34]. Мы не ожидаем, что эффект лечения будет зависеть от оценки Рокалла.Если нет убедительных доказательств взаимодействия ( p <0,01), мы представим общий относительный риск как наиболее подходящую меру эффекта.

Отсутствующие данные

На основании данных, собранных на сегодняшний день, мы ожидаем, что потери для последующего наблюдения будут минимальными (т.е. менее 1% недостающих данных о первичном исходе). Любые пропущенные значения будут сообщены, но не вменены.

% PDF-1.6 % 2 0 obj > эндобдж 1 0 объект > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > поток конечный поток эндобдж 5 0 obj > поток x +

Последствия воспалительного заболевания

Abstract

Нейтрофилы (PMN) и цитокины играют решающую роль в защите хозяина и синдроме системного воспалительного ответа (SIRS).Было показано, что внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) внеклеточно убивают патогены, и показан воспалительный потенциал NET. Убийство микробов внутри фагосом или NET опосредуется реактивными формами кислорода и азота (ROS / RNS). Настоящее исследование было предпринято для оценки содержания циркулирующих NET и частоты образования NET изолированными PMN от пациентов с SIRS. У этих пациентов наблюдалось значительное увеличение активности циркулирующей миелопероксидазы (MPO) и содержания ДНК, в то время как PMA стимулировал PMN у этих пациентов, генерировал больше свободных радикалов и NET.Плазма, полученная от пациентов с SIRS, при добавлении к PMN, выделенным от здоровых субъектов, увеличивала высвобождение NET и образование свободных радикалов. Экспрессия воспалительных цитокинов (IL-1β, TNFα и IL-8) в PMN, а также их циркулирующие уровни были значительно увеличены у субъектов с SIRS. Обработка нейтрофилов здоровых субъектов TNFα, IL-1β или IL-8 увеличивала образование свободных радикалов и образование NET, что опосредовано активацией NADPH-оксидазы и MPO. Предварительная инкубация плазмы из SIRS с антителами TNFα, IL-1β или IL-8 уменьшала высвобождение NET.Таким образом, роль IL-1β, TNFα и IL-8, по-видимому, участвует в повышенном высвобождении NET у субъектов с SIRS.

Образец цитирования: Кешари Р.С., Джоти А., Дубей М., Котари Н., Кохли М., Богра Дж. И др. (2012) Цитокины, индуцированные образованием внеклеточных ловушек нейтрофилов: влияние на состояние воспалительного заболевания. PLoS ONE 7 (10): e48111. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048111

Редактор: Хараф Бенарафа, Бернский университет, Швейцария

Поступила: 21.04.2012; Одобрена: 20 сентября 2012 г .; Опубликовано: 26 октября 2012 г.

Авторские права: © 2012 Keshari et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Исследование было поддержано финансовым грантом Мадху Дикшиту от Департамента биотехнологии проекта INDIGO (BT / IN / New Indigo / 08 / MD / 2010). Признается присуждение исследовательских стипендий RSK, AJ и MD Советом по научным и промышленным исследованиям Индии.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

NET продуцируются нейтрофилами для уничтожения микроорганизмов, которые состоят из гранулярных белков, таких как эластаза, катепсин G, миелопероксидаза, встроенных в основу ядерной ДНК и гистонов [1], [2]. Образование NETs было зарегистрировано у пациентов с преэкламсией [3], сепсисом [4], малярией [5], системной красной волчанкой ( SLE) [6] и кистозным фиброзом [7].Аберрантное образование NET и отсутствие ДНКаз для разрушения NET у пациента может способствовать повреждению тканей и аутоиммунным заболеваниям [8]. LPS-активированные тромбоциты индуцировали образование NET, что приводило к повреждению печени [4]. Сообщалось о циркуляции свободной ДНК при различных заболеваниях человека [9]. Увеличение NET в плазме может предсказать полиорганную недостаточность и сепсис после множественных травм [10].

Считается, что

PMN вносят основной вклад в повреждение тканей при воспалительных заболеваниях. Содержимое NETs в изобилии в очагах инфекции и острого воспаления [1], [11], [12].Ожог, травма, хирургическое вмешательство и панкреатит вызывают интенсивный воспалительный ответ, который определяется как синдром системного воспалительного ответа (SIRS) [13], [14]. Медиаторы воспаления распространены как при инфекционных (сепсис, малярия), так и при неинфекционных патологиях (преэклампсия). Образование NETs является активным процессом, отличным от апоптоза и некроза нейтрофилов [2], и в основном опосредуется производством ROS / RNS с участием НАДФН-оксидазы и миелопероксидазы [2], [15], [16], [17]. НАДФН-оксидаза генерирует супероксидные радикалы, что приводит к образованию перекиси водорода, которая используется МПО для образования гипохлорита, убивающего бактерии, что также может приводить к перекисному окислению липидов и повреждению мембран [18].С другой стороны, оксид азота (NO), реагируя с супероксидным радикалом, генерирует пероксинитритный радикал, который является очень сильным окислителем. Медиаторы воспаления (LPS, IL-1β, TNFα, фактор ингибирования миграции макрофагов и IL-6) изменяют микроваскулярный гомеостаз [19], [20], [21], [22], кровоток, который был связан с MODS [23] ]. IL-8 нацелен на PMN и стимулирует адгезию PMN, дегрануляцию, респираторный взрыв и синтез липидных медиаторов [24]. TNFα увеличивает фагоцитоз, дегрануляцию и активность окислительного взрыва PMN крупного рогатого скота, а также увеличивает миграцию через эндотелий из-за повышающей регуляции молекул эндотелиальной адгезии [25].Эти медиаторы регулируют образование друг друга, например, добавление NO увеличивает секрецию TNFα из нейтрофилов человека [26]. В то время как пероксинитрит опосредует экспрессию гена IL-8 и продукцию IL-8 в лейкоцитах человека, стимулированных IL-1β и TNFα [27].

Большинство исследований NET было выполнено во время инфекционных заболеваний, за исключением преэклампсии. Настоящее исследование было проведено в группе неинфекционных воспалительных патологий SIRS. Было замечено, что частота высвобождения NET и их содержания была значительно больше у пациентов с SIRS.Высокие циркулирующие уровни IL-8, TNFα и IL-1β побудили нас оценить их роль в образовании NETs, ​​кстати, эти медиаторы воспаления увеличивали высвобождение NETs. Таким образом, настоящее исследование демонстрирует роль медиаторов воспаления в формировании NET, которая зависела от повышенного образования свободных радикалов.

Материалы и методы

Реагенты

Реагенты

Hoechst 33258, Sytox green, Trizol были приобретены у Invitrogen (Carlsbad, CA, USA). Наборы BD OptEIA ™ ELISA были получены от BD Biosciences (Сан-Диего, Калифорния, США).Антитела и поставщики были следующими: кроличьи поликлональные антиэластазы (IgG, Calbiochem, Сан-Диего, Калифорния, США), куриные антитела против кроличьих антител Alexa fluor 488 (IgG, Molecular probes, Юджин, Орегон, США), козьи поликлональные антитела против человеческого IL-1β. (IgG, Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США), кроличьи моноклональные антитела против человеческого TNF-α (D5G9, IgG, Cell Signaling Technology, Денвер, Массачусетс, США), мышиные моноклональные антитела против человеческого IL-8 (2A2, IgG1, BD Bioscience Pharmingen, Сан-Диего, Калифорния, США), нормальный IgG кролика, нормальный IgG козы и нормальный IgG мыши (Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США).Перколл был из Amersham Biosciences Corp. (Упсала, Швеция). Набор для очистки геномной ДНК, 2 × Мастер-смесь для ПЦР, 2 × Мастер-смесь для ОТ-ПЦР Maxima SYBR Green были приобретены в Fermentas Life Sciences (Вильнюс, Литва). Рекомбинантный TNF и рекомбинантный IL-8 были приобретены в системе R&D (Миннеаполис, Миннесота, США). Праймеры были приобретены у Eurofins Genomics India Pvt Ltd (Бангалор, Индия). Гидразид 4-аминобензойной кислоты (ABAH), декстран T-500, дихлорфлуоресцеина диацетат (DCF-DA), дифенилениодония хлорид (DPI), желатин из кожи холодноводных рыб, параформальдегид, поли-L-лизин, форбол 12-миристат 13-ацетат (PMA), рекомбинантный IL-1β, RPMI 1640 (без фенолового красного) и твин-20 были приобретены у Sigma Aldrich (St.Луис, Миссури, США).

Выбор пациента

Образец крови был взят у пациентов в критическом состоянии, поступивших в травматологический центр Медицинского университета Чхатрапати Шахуджи Махараджа, Лакхнау. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Центрального научно-исследовательского института лекарственных средств CSIR, Медицинский университет Лакхнау и Чатрапати Шахуджи Махарадж, Лакхнау, и письменное согласие было получено от суррогатных матерей пациентов. Родственники, опекуны или опекуны дали согласие от имени участников, чья способность давать согласие была ограничена, и институциональный комитет одобрил эту процедуру согласия.Диагноз ССВО ставился по двум или более из следующих критериев: температура> 38 ° C или <36 ° C; частота сердечных сокращений (ЧСС)> 90 уд / мин; частота дыхания> 20 вдохов / мин или PaCO2 <32 мм рт. или изменение количества лейкоцитов> 12 000 клеток / мкл. Клинические данные [оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья (APACHE II) и оценка последовательной оценки системной недостаточности (оценка SOFA)] и доступные лабораторные тесты пациентов при поступлении в отделение интенсивной терапии использовались для классификации SIRS, как описано ранее [28].Критериями включения в наше исследование были пациенты с травмами, послеоперационные хирургические пациенты и пациенты с респираторными заболеваниями (ХОБЛ, астма) и т. Д. Были исключены пациенты, страдающие от ВИЧ, HBV, HCV-инфекций, больные раком и пациенты старше 80 лет. из нашего исследования. Были собраны 20 пациентов с ССВО (16 мужчин, 4 женщины) со средним возрастом 41,1 ± 3,7 года (диапазон 22–70) и 20 образцов крови здоровых добровольцев. Характеристика пациентов с ССВО включает средний уровень креатинина в сыворотке, равный 3.60 ± 0,44 мг / дл, средний балл по шкале SOFA составил 10,46 ± 1,2, а средний балл по шкале APACHE II — 23,38 ± 2,1.

Количественная оценка ДНК и ПЦР митохондриальных и ядерных генов

Плазму выделяли из крови центрифугированием при 3000 × g в течение 10 мин. ДНК из 200 мкл образца плазмы выделяли с использованием набора для очистки геномной ДНК и количественно определяли спектрофотометрически, измеряя оптическую плотность при 260 и 280 нм. Состав плазменной (внеклеточной) ДНК определяли путем амплификации двух ядерных ( gapdh, актин ) и двух митохондриальных ( atp6, co1 ) генов.Были использованы следующие праймеры: субъединица 6 АТФ-синтазы (atp6), (5′-ATACACAACACTAAAGGACGAACCT-3 ‘и 5′-GAGGCTTACTAGAAGTGTGAAAACG-3’), цитохромоксидаза T c-субъединица 1 (co1) GAGCAGGA ‘И 5′-GGAGGGTAGACTGTTCAACCTG-3’), gapdh (5′-CCCCTTCATTGACCTCAACTAC-3 ‘и 5′-GAGTCCTTCCACGATACCAAAG-3’) и β-actin , 5-‘GACTGAGGAGAC3GTGACTGAGAC3 (5-‘GACTGAGGAC ‘ ). Использовали параметры цикла: 95 ° C в течение 1,5 минут, 55 ° C в течение 2 минут, 72 ° C в течение 3 минут, 30 циклов.Продукты ПЦР разделяли на 3% агарозных гелях и визуализировали окрашиванием бромистым этидием [17], [29].

Выделение нейтрофилов человека

Периферическая кровь у взрослых добровольцев была взята венепункцией с использованием тринатрийцитрата (3,8%, 9 ± 1) в качестве антикоагулянта. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Центрального научно-исследовательского института лекарственных средств CSIR, Медицинский университет Лакхнау и Чатрапати Шахуджи Махарадж, Лакхнау; письменное согласие было получено от здоровых добровольцев в соответствии с Хельсинкской декларацией.Образцы крови пациентов были взяты из центральной венозной магистрали, соблюдая полную асептическую осторожность. Кровь наслаивали на Histopaque 1119 и центрифугировали 20 мин при 800 × g. Нижнюю интерфазу, содержащую гранулоциты, промывали средой RPMI 1640 и загружали прерывистыми градиентами Перколла, как описано ранее [15], [17], [30]. Изолированные PMN суспендировали в среде RPMI 1640, содержащей 0,5% FBS. Чистоту и жизнеспособность выделенных PMN определяли окрашиванием CD15-FITC и PI с использованием FACS Caliber (Becton Dickinson, США), которое никогда не было ниже 95%.

Измерение активности ферментов МПО

Активность

MPO была измерена в плазме и PMN здоровых образцов и образцов пациентов. PMN обрабатывали гексадецилтриметиламмонийбромидом, содержащим фосфатный буфер, обрабатывали ультразвуком, инкубировали при 37 ° C в течение 30 минут и центрифугировали при 7000 × g в течение 5 минут при 4 ° C. 20 мкл образцов смешивали с фосфатным буфером (pH 6,0), о-дианизидином (7,09 мМ) и перекисью водорода (4,4 мМ). Оптическую плотность регистрировали при 462 нм и переводили в единицы концентрации с использованием коэффициента молярной экстинкции для окисленного о-дианизидина ε = 10 062 [М × см] ^-1 .Активность МПО выражалась в нмоль / мг белка / 10 мин для плазмы или мкмоль / 10 ⁶ клеток / 10 мин для PMN [28], [31].

Формирование сети

нейтрофилов (1 × 10 ⁶ ) высевали на покровные стекла (предварительно покрытые 0,001% поли L-лизина), предварительно обработанные ингибитором НАДФН-оксидазы (DPI, 10 мкМ) или ингибитором миелопероксидазы (ABAH, 100 мкМ). мкМ) в течение 15–30 мин при 37 ° C, а затем обрабатывали PMA (10 нМ), IL-8 (100 нг / мл), TNF (8 нг / мл), IL-1β (50 нг / мл) или носитель в течение 120 мин в инкубаторе CO ₂ (RS Biotech, UK) при 37 ° C.PMN от здоровых добровольцев инкубировали с плазмой (20%) здоровых субъектов и субъектов с SIRS в течение 180 мин. Плазму SIRS предварительно обрабатывали 1,5 мкг / мл антитела TNF-α, 15 мкг / мл антитела IL-1β, 5 мкг / мл антитела IL-8, 1,5 мкг / мл нормального кроличьего IgG, 15 мкг / мл нормального козьего IgG или 5 мкг / мл нормального мышиного IgG в течение 30 минут при 37 ° C [32], [33], а затем инкубируют с нейтрофилами в течение 180 минут при 37 ° C. После фиксации и блокирования образцы окрашивали в течение ночи 20 мкг / мл кроличьего поликлонального антитела эластазы и визуализировали после инкубации с вторичным антителом (1-200, куриное антитело против кроличьего AF 488) с помощью конфокального микроскопа (Carl Zeiss LSM 510 META , Германия) и оценили частоту образования NET.ДНК окрашивали Hoechst 33258 (3 мкг / мл). Процент NET оценивали путем количественного определения количества NET, образующих нейтрофилы, от общего числа нейтрофилов, наблюдаемого в полях большой мощности при увеличении × 400 с использованием объективов 40 ×. NET был определен как дискретная область яркой флуоресценции большего размера, чем нейтрофилы [12], [15], [17].

Оценка цитокинов

Уровни IL-8, TNFα и IL-1β в плазме определяли с помощью набора для селективного ELISA в соответствии с протоколом производителя (OptEIA; BD Biosciences, Сан-Диего, Калифорния, США).

Анализ экспрессии цитокинов

Общая клеточная РНК из PMN была экстрагирована реагентом Trizol. 5 мкг общей РНК расщепляли ДНКазой, свободной от РНКазы, и подвергали обратной транскрипции в кДНК с использованием набора для синтеза кДНК RevertAid ™ H минус первая цепь с использованием олиго (dT) праймеров в соответствии с инструкциями производителя. кДНК амплифицировали с помощью ПЦР (система Light Cycler 480, Roche Diagnostics). Праймеры, использованные для TNFα (F-5′CGAGTGACAAGCCTGTAGCC3 ′, R- 5′TTGAAGAGGACCTGGGAGTAG3 ′) [34], IL-8 (F-5′GCCAAGGAGTGCTAAAGA3 ′, RCCACTC3 ′, RCCACTC3 ′, RCCACTC3 ′, RCCACTC3 ′). IL-1β, (F-5′CTCTCTCACCTCTCCTACTCAC3 ′, R-5′ACACTGCTACTTCTTGCCCC3 ′) [36], [37] и β-actin (F-5′AACTGGAACGGTGAAGGTG3 ′, R-5′GAGTGTG3 ′, R-5′GAGTGTG3 ′) [ ] амплифицировал продукты 172 п.н., 199 п.о., 188 п.н. и 208 п.н. соответственно.ОТ-ПЦР в реальном времени выполняли с помощью набора Maxima SYBR Green RT-PCR Kit на световом цикле Roche. Реакции представляли собой объемы 25 мкл, включая 12,5 мкл 2 × Maxima SYBR Green RT-PCR Master Mix, 1 мкл матрицы кДНК и праймеры 0,2 мкмоль / л, которые были разработаны для амплификации части каждого гена. Применяемый трехэтапный протокол ПЦР состоял из 35 циклов при 95 ° C в течение 15 секунд; 57 ° C в течение 30 секунд для β-актина, TNF, IL-8; 60 ° C в течение 30 секунд для IL-1β; и 72 ° C в течение 30 секунд. После ПЦР был проведен анализ кривой плавления, состоящий из 1 цикла: 95 ° C в течение 0 секунд, 70 ° C в течение 10 секунд, 95 ° C в течение 0 секунд, 1 цикл охлаждения: 40 ° C в течение 3 минут, чтобы продемонстрировать специфичность Продукт ПЦР в виде одиночного пика.β-актин использовали в качестве контрольного гена для нормализации.

Поколение свободных радикалов

PMN (2 × 10 ⁶ клеток) инкубировали с носителем или различными вмешательствами [ингибитор НАДФН-оксидазы (DPI, 10 мкМ) или ингибитор миелопероксидазы (ABAH, 100 мкМ)] в течение 15–30 мин при 37 ° C, нагруженный с DCF-DA (10 мкМ) в течение 15 мин, а затем добавляли TNF (8 нг / мл), IL-1β (50 нг / мл) и IL-8 (100 нг / мл). Образец инкубировали 30 мин при 37 ° C. Было зарегистрировано 10000 событий для мониторинга образования свободных радикалов с помощью FACS Calibur (Becton Dickinson, США) [15], [17], [39].

Статистический анализ

Нормальность распределения проверялась тестом Колмогорова – Смирнова. Результаты были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Сравнение между двумя группами проводилось с использованием t-критерия Стьюдента, а множественные сравнения проводились с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим последующим анализом Ньюмана – Кеулса. Результаты считались достоверными при p <0,05.

Результаты

Содержание ДНК в плазме и активность MPO

ДНК

выделяли из плазмы контрольных субъектов и субъектов с SIRS с использованием набора для очистки геномной ДНК и определяли количественно.Содержание ДНК было значительно больше в плазме пациентов с SIRS (6,58 ± 1,2 мкг / мл), чем в контроле (0,94 ± 0,30 мкг / мл) ( Рис. 1A ) . Активность фермента MPO в плазме пациентов с SIRS (1,49 ± 0,29 нмоль / мг белка / 10 мин) была значительно выше по сравнению со здоровыми контрольными субъектами (0,34 ± 0,02 нмоль / мг белка / 10 мин) ( Рис. 1B ) . Активность МПО в PMN от контроля (221,8 ± 46,80 мкмоль / 10 ⁶ клеток / 10 мин) и пациентов с SIRS (295.3 ± 54,16 мкмоль / 10 ⁶ клеток / 10 мин), однако, существенно не изменилось ( Рис. 1C ) . ДНК составляет основу NET, поэтому была проведена ПЦР для определения источника плазменной ДНК с использованием праймеров для митохондриальных ( atp6 и co1 ) и ядерных ( gapdh и actin ) генов, которые предполагали наличие обоих ядерная и митохондриальная ДНК в плазме SIRS ( Fig. 1D, E ) .

Рис. 1. Содержание циркулирующей ДНК, активность MPO и образование NET у здоровых субъектов и пациентов с SIRS.

( A ) Содержание ДНК в плазме пациентов с ССВО и контрольных образцах (*** p <0,001 по сравнению с контролем). ( B ) Активность МПО в плазме пациентов с SIRS и контрольных субъектов (*** p <0,001 по сравнению с контролем). ( C ) Активность MPO в PMN пациентов с SIRS и контрольных субъектов. ( D ) ПЦР митохондриальных генов [субъединица 6 АТФ-синтазы (atp6), субъединица 1 цитохромоксидазы c (co1)] и ( E ) ядерных генов [глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (gapdh) и β- актин].( F ) Столбчатая диаграмма, показывающая образование NET в нейтрофилах от здоровых субъектов и пациентов с SIRS после лечения PMA (* p <0,05, *** p <0,001 по сравнению с контролем; ^$$ p <0,01, ^$$$ p <0,001 по сравнению с клетками здорового добровольца, стимулированными PMA).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048111.g001

Формирование NETs в субъектах контроля и SIRS

NET были оценены как дискретная область яркой флуоресценции большего размера, чем у нормального покоящегося нейтрофила [12], которые также были охарактеризованы с помощью иммунного окрашивания эластазы и красителя ДНК [1], [2].Спонтанное высвобождение NET было определено в PMN, полученных от здоровых контролей и пациентов с SIRS, которое было значительно больше в PMN от пациентов с SIRS (10 ± 0,7%), чем у контрольных субъектов (2 ± 0,3%), и было дополнительно увеличено с помощью PMA ( SIRS 28 ± 2% по сравнению с контролем 18 ± 4%). Обработка DPI (ингибитор NADPH-оксидазы) полностью предотвращала образование NET в обеих группах, что свидетельствует о роли свободных радикалов в высвобождении NET из PMN, полученных от обоих субъектов ( Fig. 1F ) .

Так как сообщалось, что образование NETs опосредуется генерацией свободных радикалов [2], [15], [17]; Поэтому образование свободных радикалов также измерялось в PMN с помощью DCF-DA. Генерация свободных радикалов из PMN, полученных от пациентов с SIRS, была выше, чем у контрольных субъектов (рис. S1) . Ингибиторы НАДФН-оксидазы (DPI) и миелопероксидазы (ABAH) снижали индуцированную PMA генерацию свободных радикалов (рис. S1) , предполагая роль этих ферментов в усилении генерации свободных радикалов.

Влияние плазмы SIRS на образование сетей и генерацию свободных радикалов

PMN от здоровых добровольцев инкубировали при 37 ° C в течение 180 мин с 20% плазмой от пациентов с SIRS или здоровых контролей, чтобы оценить их влияние на образование NET. В присутствии плазмы от пациентов с SIRS наблюдалась более высокая частота (39 ± 0,5%) высвобождения NET по сравнению с присутствием контрольной плазмы (8,5 ± 1,5%). Чтобы определить, вызвана ли индукция образования NET повышенными уровнями цитокинов, плазму SIRS (20%) предварительно инкубировали в течение 30 минут при 37 ° C с TNFα, IL-1β или антителами IL-8, что привело к значительному Снижение образования NET 11.4 ± 1,5, 10,8 ± 2,1, 12,2 ± 1,8% соответственно по сравнению с неистощенной плазмой ( рис. 2A ) . Также было отмечено, что истощение / инкубация с одним антителом было достаточным для значительного снижения высвобождения NET, что позволяет предположить, что эффект цитокинов может быть синергическим. Для дальнейшего подтверждения плазму SIRS (20%) предварительно инкубировали в течение 30 минут при 37 ° C с изотипическими антителами, и не было значительных изменений в образовании NETs [нормальный кроличий IgG (46,0 ± 2), нормальный козий IgG (44 ± 7). ) и нормальный мышиный IgG (44 ± 3)].

Рисунок 2. Образование сетей и образование свободных радикалов.

( A ) Образование NET после инкубации PMN от здоровых субъектов с плазмой (20%) от здоровых субъектов или пациентов с SIRS в течение 180 минут (*** p <0,001 по сравнению с контролем, ^$$$ p <0,001 по сравнению с SIRS). ( B ) Образование свободных радикалов нейтрофилов в присутствии плазмы (20%) от здоровых субъектов и пациентов с ССВО (* p <0,05 по сравнению с контролем).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048111.g002

Когда PMN от здоровых добровольцев инкубировали с плазмой (20%) пациентов с SIRS, образование свободных радикалов усиливалось по сравнению с контрольной плазмой ( Fig. 2B ) . PMN, инкубированные с истощенной (предварительная инкубация с антителами TNFα, IL-1β или IL-8 в течение 30 минут при 37 ° C) плазмой пациентов с SIRS в течение 30 минут при 37 ° C, привели к значительному снижению (31%, 23% и 16%). % соответственно) при образовании свободных радикалов.

Уровень IL-1β, TNFα и IL-8 в плазме и их экспрессия в нейтрофилах

Уровни циркулирующих IL-1β, TNFα и IL-8 измеряли в плазме пациентов с SIRS и здоровых добровольцев.Концентрация IL-1β была значительно выше в плазме у субъектов SIRS (9,71 ± 1,4 пг / мл), чем у контрольных (2,24 ± 0,8 пг / мл) субъектов. Концентрация TNFα также была значительно увеличена в плазме от SIRS (120,6 ± 11,0 пг / мл) по сравнению с контролем (14,34 ± 2,8 пг / мл). Аналогичным образом концентрация IL-8 также увеличивалась в плазме от SIRS (63,06 ± 5,5 пг / мл) по сравнению с контролем (9,7 ± 2,0 пг / мл) ( фиг. 3A ) . Поскольку PMN играют важную роль в воспалительных патологиях, экспрессию этих цитокинов определяли с помощью ПЦР с обратной транскриптазой в реальном времени в PMN.Экспрессия IL-1β, TNFα и IL-8 была значительно увеличена в PMN из SIRS (1,92 ± 0,4, 1193 ± 513,0, 1174 ± 669,8), чем у контрольных (0,35 ± 0,03, 11,79 ± 1,9, 5,150 ± 1,2) субъектов соответственно ( Рис. 3B ) .

Рисунок 3. Уровни IL-8, TNFα и IL-1β в плазме и их экспрессия в PMN.

( A ) Содержание IL-8, TNFα и IL-1β, измеренное с помощью ELISA в плазме (** p <0,01, *** p <0,001 по сравнению с контролем), и ( B ) их экспрессия в PMN методом ОТ-ПЦР в реальном времени (* p <0.05 против контроля).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048111.g003

Индуцированное IL-8, TNFα и IL-1β образование NET и генерация свободных радикалов

Поскольку концентрация IL-8, TNFα и IL-1β была значительно больше в плазме SIRS, чем в контроле ( Фиг. 3A ). Таким образом, было изучено влияние этих цитокинов на образование свободных радикалов и образование NET. Покоящиеся нейтрофилы (фиг. S3) , окрашенные антителом к ​​эластазе (зеленый) и Hoechst 33258 (ДНК-связывающий краситель, синий), демонстрировали пунктированные картины распределения эластазы и многодольчатые ядра, четко указывающие на ядерный и гранулярный компоненты.PMN, инкубированные с IL-8, TNFα или IL-1β в течение 120 минут, высвобождали NET, которые ингибировались NADPH-оксидазой и ингибитором миелопероксидазы (фиг. S2A, S3) . PMN, инкубированные с IL-8, TNFα и IL-1β, индуцировали образование свободных радикалов, которое ингибировалось NADPH-оксидазой и ингибитором миелопероксидазы, что позволяет предположить, что образование NETs в результате этих вмешательств опосредовано свободными радикалами, генерируемыми NADPH-оксидазой и миелопероксидазой (рис. S2B) .

Обсуждение

NET были определены как важные компоненты врожденной системы защиты и были предложены для ограничения распространения микробных патогенов [1].Значительное увеличение содержания ДНК и МПО в плазме субъектов SIRS предполагает наличие содержимого NETs в плазме субъектов SIRS ( Фиг. 1A, B ) . Активация MPO необходима для образования NETs [15], [17] (Fig. S2A) и циркулирующие антитела к MPO были связаны с гломерулонефритом и системным васкулитом [40]. Отложение NET вызывает воспалительную реакцию в почках, тогда как у людей с васкулитом мелких сосудов циркулирующие комплексы MPO-ДНК вызывают васкулит и способствуют аутоиммунному ответу [41].NETs содержит активный MPO [42] и система MPO-H ₂ O ₂ -Cl ^— генерирует окислители, которые могут модифицировать макромолекулы, что приводит к повреждению ткани и последующему прогрессированию заболевания. Наличие просветных сеток [43] и роль системы MPO / H ₂ O ₂ / Cl ^— в генерации модифицированных ЛПНП способствует ранней стадии атеросклероза [ 44 ]. Сообщалось также о вовлечении MPO в различные заболевания, такие как ишемия-реперфузионное повреждение, тяжелый сепсис, острое повреждение легких (ALI) и острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) [45].Более того, нарушение деградации NETs из-за циркулирующих ингибиторов DNase1 или физической защиты NETs было обнаружено у пациентов с системной красной волчанкой (SLE) [6]. Недавно сообщалось о цитотоксической роли гистонов, связанных с NETs, ​​в гибели эндотелия и эпителиальных клеток при разрушении легочной ткани [46]. Таким образом, эти факторы могут быть ответственны за прогрессирование заболевания после образования NET.

NET состоят из хроматина, эластазы и катепсина G, которые опосредуют уничтожение микробов.Патологическая роль этих сериновых протеаз в воспалительных заболеваниях также объясняется их способностью разрушать компоненты соединительной ткани путем образования провоспалительных пептидов и усиления экспрессии провоспалительных цитокинов. Эластаза нейтрофилов связана с повреждением микрососудов, повреждением эндотелия, повышенной проницаемостью капилляров и интерстициальным отеком [47]. IL-8 индуцирует высвобождение эластазы в зависимости от концентрации в PMN, обработанных цитохалазином B, и было обнаружено, что IL-1β стимулирует это высвобождение [48].Мы недавно продемонстрировали провоспалительный потенциал NETs [17], в то время как это исследование подтверждает роль провоспалительных цитокинов в формировании NETs. Спонтанное образование NETs в нейтрофилах пациентов с SIRS также было более ( Fig. 1F ) . В настоящем исследовании добавление плазмы пациентов с SIRS к PMN в состоянии покоя привело к высвобождению NET, что свидетельствует о наличии факторов, индуцирующих NET в плазме пациентов ( Рис. 2A ) . Роль TNFα хорошо документирована при сепсисе, а также показана в SIRS [49].Интересно, что добавление TNFα, IL-1β или IL-8 увеличивало образование NET и предварительную обработку плазмы пациентов с SIRS их антителами, значительно снижало высвобождение NET и образование свободных радикалов, что позволяет предположить, что нейтрализация цитокинов может быть полезным подходом для NET. опосредованные заболевания. Поскольку уже было обнаружено, что нейтрализующие IL-8 антитела предотвращают повреждение тканей при гломерулонефрите [50].

Предполагается, что многие медиаторы, такие как TNFα, активные формы кислорода, NO, вызывают SIRS и синдром полиорганного повреждения / дисфункции [51].TNFα, IL-1β и IL-8 являются мощными активаторами функций PMN. Значительное увеличение циркулирующих уровней провоспалительных цитокинов, таких как TNFα, IL-8 и IL-1β, а также увеличение их экспрессии наблюдалось у пациентов с SIRS ( Фиг. 3A и 3B ) . Рекомбинантный человеческий TNFα стимулировал респираторный взрыв нейтрофилов, высвобождение лизоцима и значительно повышал респираторный ответ нейтрофилов на fMLP [52]. Рекомбинантный IL-1β также стимулирует человеческие PMN для высвобождения миелопероксидазы [53], амплифицированного производства супероксида PMN и распространения PMN [54].Цитокины также задерживают апоптоз нейтрофилов, что, по-видимому, важно для регуляции резистентности хозяина и воспаления [55]. Мы и другие [56] обнаружили значительное увеличение образования свободных радикалов в нейтрофилах у пациентов с SIRS (Fig. S1) . Основными ферментами, генерирующими свободные радикалы в нейтрофилах, являются НАДФН-оксидаза и миелопероксидаза, более того, усиленная флуоресценция DCF [57] снижалась в присутствии их ингибиторов, что указывает на их роль в генерации свободных радикалов (рис.S2B ). TNFα, IL-1β и IL-8, опосредованная усиленная генерация свободных радикалов, по-видимому, связана с усиленным образованием NET у пациентов с SIRS.

Недавнее исследование, проведенное в этой лаборатории, продемонстрировало повышение уровня нитрита у субъектов с ССВО и роль активных молекул азота в прогрессировании септического шока [58]. Нитрат-анион, производный от NO, способствовал развитию эндотоксического шока и полиорганных повреждений [59]. PMN генерирует оксид азота [60], который, реагируя с супероксидом, образует пероксинитрит.DCF связывается с пероксидом водорода (H ₂ O ₂ ), гидроксильным радикалом, а также с пероксинитритом [61]. Специфичность DCF и различных радикалов, образующихся в PMN, обсуждалась ранее [15], [57]. ONOO ^— опосредованное высвобождение IL-8 было зарегистрировано в лейкоцитах человека, зараженных LPS, TNF-α или IL-1β [27], [62]. IL-8 играет ключевую роль в привлечении и активации нейтрофилов и моноцитов в различных экспериментальных моделях воспаления [50].Таким образом, эти цитокины, по-видимому, играют важную роль в SIRS, увеличивая высвобождение NET, опосредованное усиленным образованием различных активных форм кислорода и азота. Эти виды и NET, в свою очередь, могут увеличивать продукцию цитокинов, что указывает на наличие положительной петли для поддержания и распространения воспалительного состояния.

Результаты, полученные в настоящем исследовании, демонстрируют способность TNFα, IL-1β и IL-8 вызывать окислительный взрыв нейтрофилов и образование NET. Повышенные уровни этих цитокинов в кровотоке, по-видимому, связаны с патологией SIRS.

Дополнительная информация

Рисунок S1.

Образование свободных радикалов в присутствии ПМА. Столбиковая диаграмма, представляющая образование свободных радикалов, определенное окислением DCF-DA в присутствии DPI и ABAH (*** p <0,001 по сравнению с контролем; ^$$ p <0,01, ^$$$ p <0,001 по сравнению со стимулированным PMA ячеек).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048111.s001

(TIF)

Рисунок S2.

IL-8, TNFα или IL-1β индуцировали высвобождение NET и образование свободных радикалов. (A) Столбиковая диаграмма, представляющая высвобождение NET после стимуляции PMN от здоровых субъектов рекомбинантным IL-8, TNFα или IL-1β (*** p <0,001 по сравнению с контролем; ^$$$ p <0,001 по сравнению со стимулятором) . (B) Столбиковая диаграмма, представляющая образование свободных радикалов после стимуляции рекомбинантным IL-8, TNFα или IL-1β (** p <0,01, *** p <0,001 по сравнению с контролем; ^$ p <0,05, ^$$ p <0,01 по сравнению со стимулятором).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048111.s002

(TIF)

Рисунок S3.

Иммуно-гистохимическая характеристика IL-8, TNF или IL-1β, индуцированного высвобождением NET в нейтрофилах. Покоящиеся нейтрофилы, окрашенные антителом к ​​эластазе, конъюгированным с AF 488 (зеленый) и Hoechst 33258 (синий), демонстрируют многодольчатые ядра и точечную эластазу. Нейтрофилы, обработанные IL-8, TNFα или IL-1β, приводили к образованию NET (столбик 10 мкм).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048111.s003

(TIF)

Благодарности

Превосходная техническая помощь Mr.Маниш Сингх из центра электронной и конфокальной визуализации; Г-н А.Л. Вишвакарма и г-жа М. Чатурведи за исследование проточной цитометрии, Комплекс сложных аналитических инструментов; CSIR — Центральный научно-исследовательский институт лекарств, Лакхнау. Коммуникационный номер CSIR-CDRI: 8326.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: MD RSK MKB JB. Проведены эксперименты: РСК АЖ МД НК. Проанализированы данные: РСК АЖ МКБ МД. Внесенные реактивы / материалы / инструменты анализа: НК МК ЖБ.Написал статью: РСК МД.

Список литературы

1. 1. Бринкманн В., Райхард Ю., Гусманн С., Фаулер Б., Улеманн Ю. (2004) Нейтрофильные внеклеточные ловушки убивают бактерии. Наука 303: 1532–1535.
2. 2. Fuchs TA, Abed U, Goosmann C, Hurwitz R, Schulze I, et al. (2007) Новая программа гибели клеток приводит к внеклеточным ловушкам нейтрофилов. J Cell Biol 176: 231–241.
3. 3. Гупта А., Хаслер П., Гебхардт С., Хольцгрев В., Хан С. (2006) Возникновение ловушек внеклеточной ДНК нейтрофилов (NET) при преэклампсии: связь с повышенными уровнями внеклеточной ДНК? Ann N Y Acad Sci 1075: 118–122.
4. 4. Кларк С.Р., Ма А.С., Тавенер С.А., Макдональд Б., Гударзи З. и др. (2007) Тромбоциты TLR4 активируют внеклеточные ловушки нейтрофилов, чтобы заманить бактерии в септическую кровь. Nat Med 13: 463–469.
5. 5. Бейкер В.С., Имаде Г.Е., Молта Н.Б., Тавде П., Пэм С.Д. и др. (2008) Цитокин-ассоциированные внеклеточные ловушки нейтрофилов и антинуклеарные антитела у детей младше шести лет, инфицированных Plasmodium falciparum. Малар Дж. 7: 41.
6. 6. Хакким А., Фурнрохр Б.Г., Аманн К., Лаубе Б., Абед У.А. и др.(2010) Нарушение деградации внеклеточной ловушки нейтрофилов связано с волчаночным нефритом. Proc Natl Acad Sci U S A 107: 9813–9818.
7. 7. Маркос В., Чжоу З., Йилдирим А.О., Бохла А., Гектор А. и др. (2010) CXCR2 опосредует образование внеклеточной ловушки нейтрофилов, не зависящее от NADPH-оксидазы, при воспалении дыхательных путей при муковисцидозе. Нат Мед 16: 1018–1023.
8. 8. Логтерс Т., Марграф С., Альтрихтер Дж., Цинатл Дж., Мицнер С. и др. (2009) Клиническая ценность внеклеточных ловушек нейтрофилов.Med Microbiol Immunol 198: 211–219.
9. 9. Swarup V, Rajeswari MR (2007) Циркулирующие (бесклеточные) нуклеиновые кислоты — многообещающий, неинвазивный инструмент для раннего выявления нескольких заболеваний человека. FEBS Lett 581: 795–799.
10. 10. Марграф С., Логтерс Т., Рейпен Дж., Альтрихтер Дж., Шольц М. и др. (2008) Циркулирующая свободная ДНК, полученная из нетрофилов (cf-DNA / NET), потенциальный прогностический маркер посттравматического развития вторичного воспаления и сепсиса. Шок 30: 352–358.
11. 11. Бейтер К., Варта Ф., Альбигер Б., Нормарк С., Зихлинский А. и др. (2006) Эндонуклеаза позволяет Streptococcus pneumoniae выходить из внеклеточных ловушек нейтрофилов. Curr Biol 16: 401-407.
12. 12. Бьюкенен Дж. Т., Симпсон А. Дж., Азиз Р. К., Лю Г. Ю., Кристиан С. А. и др. (2006) Экспрессия ДНКазы позволяет патогену Streptococcus группы А избежать гибели во внеклеточных ловушках нейтрофилов. Curr Biol 16: 396–400.
13. 13. Митака Ч., Хирата Й., Йокояма К., Вакимото Х., Хирокава М. и др.(2003) Взаимосвязь уровней циркулирующих нитритов / нитратов с тяжестью и синдромом полиорганной дисфункции при синдроме системной воспалительной реакции. Шок 19: 305–309.
14. 14. Консенсусная конференция Американского колледжа грудных врачей / Общества реаниматологов: определения сепсиса и органной недостаточности и руководящие принципы использования инновационных методов лечения сепсиса. Crit Care Med 20: 864–874.
15. 15. Патель С., Кумар С., Джиоти А., Сринаг Б.С., Кешари Р.С. и др.(2010) Доноры оксида азота высвобождают внеклеточные ловушки из нейтрофилов человека, увеличивая образование свободных радикалов. Оксид азота 22: 226–234.
16. 16. Папаяннопулос В., Мецлер К.Д., Хакким А., Зихлинский А. (2010) Эластаза нейтрофилов и миелопероксидаза регулируют образование внеклеточных ловушек нейтрофилов. J Cell Biol 191: 677–691.
17. 17. Кешари Р.С., Джоти А., Кумар С., Дубей М., Верма А. и др. (2012) Внеклеточные ловушки нейтрофилов содержат как митохондриальную, так и ядерную ДНК и обладают воспалительным потенциалом.Цитометрия A 81: 238–247.
18. 18. Паттисон Д.И., Дэвис М.Дж. (2006) Реакции оксидантов, полученных из миелопероксидазы, с биологическими субстратами: получение химического понимания воспалительных заболеваний человека. Curr Med Chem 13: 3271–3290.
19. 19. Fortin CF, McDonald PP, Fulop T, Lesur O (2010) Сепсис, лейкоциты и оксид азота (NO): сложное дело. Shock 33: 344–352.
20. 20. Wu F, Tyml K, Wilson JX (2008) Экспрессия iNOS требует NADPH-оксидазозависимой окислительно-восстановительной передачи сигналов в эндотелиальных клетках микрососудов.J Cell Physiol 217: 207–214.
21. 21. Feghali CA, Wright TM (1997) Цитокины при остром и хроническом воспалении. Front Biosci 2: d12–26.
22. 22. Dinarello CA (1997) Провоспалительные и противовоспалительные цитокины как медиаторы в патогенезе септического шока. Сундук 112: 321S – 329S.
23. 23. Trzeciak S, Dellinger RP, Parrillo JE, Guglielmi M, Bajaj J, et al .. (2007) Ранние нарушения микроциркуляторной перфузии у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком: связь с гемодинамикой, транспортом кислорода и выживаемостью.Энн Эмерг Мед 49: 88–98, 98, e81–82.
24. 24. Baggiolini M, Dewald B, Moser B (1994) Интерлейкин-8 и родственные хемотаксические цитокины — хемокины CXC и CC. Adv Immunol 55: 97–179.
25. 25. Паапе MJ, Bannerman DD, Zhao X, Lee JW (2003) Бычий нейтрофил: структура и функция в крови и молоке. Vet Res 34: 597–627.
26. 26. Ван Дерворт А.Л., Ян Л., Мадара П.Дж., Кобб Дж. П., Уэсли Р. А. и др. (1994) Оксид азота регулирует индуцированное эндотоксином производство TNF-альфа нейтрофилами человека.J Immunol 152: 4102–4109.
27. 27. Zouki C, Jozsef L, Ouellet S, Paquette Y, Filep JG (2001) Пероксинитрит опосредует индуцированную цитокинами экспрессию гена IL-8 и продукцию лейкоцитами человека. J Leukoc Biol 69: 815–824.
28. 28. Котари Н., Кешари Р.С., Богра Дж., Кохли М., Аббас Н. и др. (2011) Повышенная активность фермента миелопероксидазы в плазме является индикатором воспаления и начала сепсиса. J Crit Care 26: 435.e1–435.e7.
29. 29. Юсефи С., Голд Дж. А., Андина Н., Ли Дж. Дж., Келли А. М. и др.(2008) Подобное катапульте высвобождение митохондриальной ДНК эозинофилами способствует антибактериальной защите. Нат Мед 14: 949–953.
30. 30. Ага Э., Качински Д.М., ван Зандберген Г., Лауфс Х., Хансен Б. и др. (2002) Ингибирование спонтанного апоптоза нейтрофильных гранулоцитов внутриклеточным паразитом Leishmania major. J Immunol 169: 898–905.
31. 31. Sethi S, Singh MP, Dikshit M (1999) Опосредованное оксидом азота увеличение генерации полиморфно-ядерных свободных радикалов после гипоксии-реоксигенации.Кровь 93: 333–340.
32. 32. Диас И. Х., Мэтьюз Дж. Б., Чаппл И. Л., Райт Х. Дж., Данстон С. Р. и др. (2011) Активация респираторного выброса нейтрофилов плазмой пациентов с пародонтитом опосредуется провоспалительными цитокинами. J Clin Periodontol 38: 1–7.
33. 33. Фаннинг Н.Ф., Келл М.Р., Шортен Г.Д., Кирван В.О., Бушье-Хейс Д. и др. (1999) Циркулирующий колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов в плазме пациентов с синдромом системного воспалительного ответа задерживает апоптоз нейтрофилов за счет ингибирования спонтанной генерации активных форм кислорода.Шок 11: 167–174.
34. 34. Ли JP, Wu H, Xing W, Yang SG, Lu SH и др. (2010) Интерлейкин-27 как негативный регулятор функции нейтрофилов человека. Scand J Immunol 72: 284–292.
35. 35. Радковски М., Беднарска А., Горбан А., Станчак Дж., Уилкинсон Дж. И др. (2004) Инфекция первичных макрофагов человека вирусом гепатита С in vitro: индукция фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 8. J Gen Virol 85: 47–59.
36. 36. Lin JA, Fang SC, Wu CH, Huang SM, Yen GC (2011) Противовоспалительный эффект 5,7,4′-тригидрокси-6-геранилфлаванона, выделенного из плодов Artocarpus communis, в моноцитах человека, индуцированных S100B.J. Agric Food Chem. 59: 105–111.
37. 37. Шанмугам Н., Редди М.А., Гуха М., Натараджан Р. (2003) Высокая индуцированная глюкозой экспрессия провоспалительных генов цитокинов и хемокинов в моноцитарных клетках. Диабет 52: 1256–1264.
38. 38. Quattrone S, Chiappini L, Scapagnini G, Bigazzi B, Bani D (2004) Релаксин потенцирует экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота эндотелиальными клетками из пупочной вены человека в культуре in vitro. Мол Хум Репрод 10: 325–330.
39. 39.Sharma P, Raghavan SA, Saini R, Dikshit M (2004) Опосредованное аскорбатом усиление генерации активных форм кислорода из полиморфно-ядерных лейкоцитов: модулирующий эффект оксида азота. J Leukoc Biol 75: 1070–1078.
40. 40. Лонгхерст К., Эренштейн М.Р., Ликер Б., Стивенсон Ф.К., Спеллерберг М. и др. (1996) Анализ генов вариабельной области иммуноглобулина человеческого антитела против миелопероксидазы IgM, полученного от пациента с васкулитом. Иммунология 87: 334–338.
41. 41.Kessenbrock K, Krumbholz M, Schonermarck U, Back W, Gross WL и др. (2009) Сетка нейтрофилов при аутоиммунном васкулите мелких сосудов. Нат Мед 15: 623–625.
42. 42. Parker H, Albrett AM, Kettle AJ, Winterbourn CC (2012) Миелопероксидаза, связанная с внеклеточными ловушками нейтрофилов, активна и опосредует уничтожение бактерий в присутствии перекиси водорода. J Leukoc Biol 91: 369–376.
43. 43. Megens RT, Vijayan S, Lievens D, Doring Y, van Zandvoort MA, et al.(2012) Наличие внеклеточных ловушек люминальных нейтрофилов при атеросклерозе. Thromb Haemost 107: 597–598.
44. 44. Hazell LJ, Arnold L, Flowers D, Waeg G, Malle E и др. (1996) Присутствие белков, модифицированных гипохлоритом, в атеросклеротических поражениях человека. Дж. Клин Инвест 97: 1535–1544.
45. 45. Prokopowicz Z, Marcinkiewicz J, Katz DR, Chain BM (2012) Нейтрофильная миелопероксидаза: солдат и государственный деятель. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 60: 43–54.
46. 46.Саффарзаде М., Юенеманн С., Кайссер М.А., Лохнит Дж., Баррето Дж. И др. (2012) Внеклеточные ловушки нейтрофилов напрямую вызывают гибель эпителиальных и эндотелиальных клеток: преобладающая роль гистонов. PLoS One 7: e32366.
47. 47. Korkmaz B, Horwitz MS, Jenne DE, Gauthier F (2010) Нейтрофильная эластаза, протеиназа 3 и катепсин G как терапевтические мишени при заболеваниях человека. Pharmacol Rev 62: 726–759.
48. 48. Брандолини Л., Бертини Р., Биззарри С., Серджи Р., Казелли Г. и др.(1996) IL-1 beta праймирует IL-8-активированные нейтрофилы человека для высвобождения эластазы, активности фосфолипазы D и притока кальция. J Leukoc Biol 59: 427–434.
49. 49. Blackwell TS, Christman JW (1996) Сепсис и цитокины: текущее состояние. Br J Anaesth 77: 110–117.
50. 50. Харада А., Секидо Н., Акахоши Т., Вада Т., Мукаида Н. и др. (1994) Существенное участие интерлейкина-8 (IL-8) в остром воспалении. J Leukoc Biol 56: 559–564.
51. 51. Bhatia M, Moochhala S (2004) Роль медиаторов воспаления в патофизиологии острого респираторного дистресс-синдрома.Дж. Патол 202: 145–156.
52. 52. Ferrante A, Nandoskar M, Walz A, Goh DH, Kowanko IC (1988) Влияние фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-1 альфа и бета на миграцию нейтрофилов человека, респираторный взрыв и дегрануляцию. Int Arch Allergy Appl Immunol 86: 82–91.
53. 53. Dularay B, Elson CJ, Clements-Jewery S, Damais C, Lando D (1990) Рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета запускает человеческие полиморфно-ядерные лейкоциты для индуцированного стимулом высвобождения миелопероксидазы.J Leukoc Biol 47: 158–163.
54. 54. Sullivan GW, Carper HT, Sullivan JA, Murata T, Mandell GL (1989) И рекомбинантный интерлейкин-1 (бета), и очищенные человеческие моноциты интерлейкина-1 являются первичными нейтрофилами человека для повышения окислительной активности и способствуют распространению нейтрофилов. J Leukoc Biol 45: 389–395.
55. 55. Colotta F, Re F, Polentarutti N, Sozzani S, Mantovani A (1992) Модуляция выживания гранулоцитов и запрограммированная гибель клеток цитокинами и бактериальными продуктами.Кровь 80: 2012–2020.
56. 56. Martins PS, Kallas EG, Neto MC, Dalboni MA, Blecher S, et al. (2003) Усиление генерации активных форм кислорода и фагоцитоза, а также усиление апоптоза нейтрофилов человека во время тяжелого сепсиса и септического шока. Шок 20: 208–212.
57. 57. Кумар С., Патель С., Джоти А., Кешари Р.С., Верма А. и др. (2010) Опосредованное оксидом азота увеличение образования активных форм кислорода и азота нейтрофилами: критическое использование зондов.Цитометрия А 77: 1038–1048.
58. 58. Котари Н., Богра Дж., Кохли М., Малик А., Котари Д. и др. (2012) Роль активных молекул азота в прогрессировании септического шока. Acta Anaesthesiol Scand 56: 307–315.
59. 59. Yang F, Comtois AS, Fang L, Hartman NG, Blaise G (2002) Нитрат-анион, полученный из оксида азота, способствует эндотоксическому шоку и множественному повреждению / дисфункции органов. Crit Care Med 30: 650–657.
60. 60. Wright CD, Mulsch A, Busse R, Osswald H (1989) Генерация оксида азота нейтрофилами человека.Biochem Biophys Res Commun. 160: 813–819.
61. 61. Freitas M, Lima JL, Fernandes E (2009) Оптические зонды для обнаружения и количественной оценки окислительного всплеска нейтрофилов. Обзор. Анальный Чим Acta 649: 8–23.
62. 62. Filep JG, Beauchamp M, Baron C, Paquette Y (1998). Пероксинитрит опосредует экспрессию и продукцию гена IL-8 в цельной крови человека, стимулированной липополисахаридами. J Immunol 161: 5656–5662.

% PDF-1.4 % 56 0 объект > эндобдж xref 56 72 0000000016 00000 н. 0000002330 00000 н. 0000002447 00000 н. 0000002924 00000 н. 0000003066 00000 н. 0000003205 00000 н. 0000003799 00000 н. 0000004266 00000 н. 0000004427 00000 н. 0000004538 00000 н. 0000004651 00000 п. 0000005386 00000 п. 0000005659 00000 н. 0000005926 00000 н. 0000006501 00000 н. 0000007028 00000 н. 0000007053 00000 п. 0000008439 00000 н. 0000009349 00000 п. 0000009490 00000 н. 0000009939 00000 н. 0000010215 00000 п. 0000010697 00000 п. 0000012119 00000 п. 0000013242 00000 п. 0000014218 00000 п. 0000015210 00000 п. 0000016082 00000 п. 0000016579 00000 п. 0000017285 00000 п. 0000017567 00000 п. 0000018216 00000 п. 0000061493 00000 п. 0000097518 00000 п. 0000100022 00000 н. 0000100281 00000 н. 0000104770 00000 н. 0000105013 00000 н. 0000108485 00000 н. 0000108742 00000 н. 0000127211 00000 н. 0000127458 00000 н. 0000156647 00000 н. 0000156716 00000 н. 0000157044 00000 н. 0000157311 00000 н. 0000157608 00000 н. 0000157703 00000 н. 0000158052 00000 н. 0000158386 00000 н. 0000158733 00000 н. 0000159095 00000 н. 0000159280 00000 н. 0000159524 00000 н. 0000159880 00000 н. 0000160263 00000 н. 0000209618 00000 н. 0000209931 00000 н. 0000210001 00000 н. 0000210082 00000 н. 0000227366 00000 н. 0000227644 00000 н. 0000227911 00000 п. 0000227938 00000 п. 0000228325 00000 н. 0000228395 00000 н. 0000228476 00000 н. 0000232299 00000 н. 0000232572 00000 н. 0000232744 00000 н. 0000232771 00000 н. 0000001736 00000 н. трейлер ] / Назад 3524805 >> startxref 0 %% EOF 127 0 объект > поток hb«`b«e`D @ (& Œ% kz4R«5k ն DfvMNǖeRZy ٙ Z> ‘iD.bPIQ2BE & WT} nNf’a0¨% diq; `LN Ort \ dY)! p * 7R ‘\ IBWO_0LFSkODŽf5Y_ ة Ʋ3bxr_

MKB 10 r54 какая диагностика. О кодировке причины смерти «старость». R57 Шок, не классифицированный в других рубриках

МКБ 10. КЛАСС XVIII. СИМПТОМЫ, ПРИЗНАКИ И ОТКЛОНЕНИЯ ОТ НОРМЫ, ОБНАРУЖЕННЫЕ В КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ, НЕ КЛАССИФИЦИРОВАННЫЕ В ДРУГИХ ЗАГОЛОВКАХ (R50-R99)

ОБЩИЕ СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ (R50-R69)

R50 Лихорадка неизвестного происхождения

происхождение (во время) (а):
родов ( O75.2 )
новорожденный ( P81.9 )
лихорадка послеродового периода БДУ ( O86.4 )

R50.0 Лихорадка с ознобом. Острая лихорадка
R50,8 Стойкая лихорадка
R50.9 Перемежающаяся лихорадка. Гипертермия БДУ. Пирексия БДУ
Исключено: злокачественная гипертермия, вызванная анестезией ( T88.3 )

R51 Головная боль

Лицевая боль
Исключена: атипичная лицевая боль ( G50.1 )
мигрень и другие синдромы головной боли
10 ( — 10 G) G44 )
невралгия тройничного нерва ( G50.0 )

R52 Боль, не классифицированная в других рубриках

Включает: боль, которая не может быть отнесена к какому-либо конкретному органу или части тела
Исключено: синдром хронической боли личности ( F62.8 )
головная боль ( R51 )
боль дюйм):
желудок ( R10 . -)
спина ( M54.9 )
молочная железа ( N64.4 )
грудь ( R07.1 — R07.4 )
ухо ( H92.0 )
область таза ( H57.1 )
сустав ( M25.5 )
конечности ( M79.6 )
поясничный ( M54.5 )
области таза и промежности ( R10.2 )
психогенный ( F45.4 )
плечо ( M75.8 )
позвоночник ( M54 . -)
горло ( R07.0 )
язык ( K14.6 )
зубной ( K08.8 )
почечная колика ( N23 )
R52.0 Острая боль
R52.1 Постоянная непреодолимая боль
R52.2 Другая постоянная боль
R52.9 Боль неуточненная. Общая боль БДУ

R53 Недомогание и утомляемость

Астения БДУ
Слабость:
БДУ
хроническая
невротическая
Общее физическое истощение
Летаргия
Усталость
Исключено: слабость:
врожденная () P )
истощение и переутомление (из-за) (с):
нервная демобилизация ( F43.0 )
чрезмерное напряжение ( T73.3 )
опасность ( T73.2 )
термическое воздействие ( T67 . -)
неврастения ( F48.0 )
беременность ( O26.8 )
старческая астения ( R54 )
усталость синдром ( F48.0 )
после вирусного заболевания ( G93.3 )

R54 Старость

Старческий возраст)
Старость) без упоминания психоза
Старческий:
астения
слабость
Исключено: старческий психоз ( F03 )

R55 Обморок [обморок] и коллапс

Кратковременная потеря сознания и зрения
Потеря сознания
Исключено: нейроциркуляторная астения ( F45.3 )
ортостатическая гипотензия ( I95.1 )
нейрогенный ( G90.3 )
шок:
БДУ ( R57.9 )
кардиогенный ( R57.0 )
осложняющий или сопутствующий:
аборт , внематочная или молярная беременность ( O 00 — О 07 , O 08,3 )
роды и роды ( O75.1 )
послеоперационный ( T81.1 )
приступ Стокса-Адамса ( I45.9 )
обморок:
сонный синус ( G90.0 )
термический ( T67.1 )
психогенный ( F48.8 )
бессознательное состояние БДУ ( R40.2 )

R56 Судороги, нет классифицировано в других рубриках

Исключено: судороги и пароксизмальные припадки (при):
диссоциативная ( F44.5 )
эпилепсия ( G40 — G41 )
новорожденный ( P90 )

9000.0 R56 Лихорадка
R56.8 Другие и неуточненные изъятия. Пароксизмальный приступ (моторный) БДУ. Припадок (судорожный) БДУ

R57 Шок, не классифицированный в других рубриках

Исключено: шок (вызванный):
анестезия ( T88.2 )
анафилактический (вследствие):
БДУ ( T78.2 )
побочные реакции в пищу ( T78.0 )
сыворотка ( T80.5 )
осложняющий или сопровождающий аборт, внематочную или молярную беременность ( O00 — O07 , O08.3 )
Воздействие электрического тока ( T75.4 )
в результате удара молнии ( T75.0 )
акушерский ( O75.1 )
послеоперационный ( T81.1 )
психический ( F43.0 )
септический ( A41.9 )
травматический ( T79.4 )
синдром токсического шока ( A48.3 )

R57.0 Кардиогенный шок
R57. 1 Гиповолемический шок
R57.8 Другие виды шока.Эндотоксический шок
R57.9 Шок неуточненный. Недостаточность периферического кровообращения БДУ

R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках

Кровотечение БДУ

R59 Увеличенные лимфатические узлы

Включая: опухшие железы
Исключено: лимфаденит:
БДУ ( I8812 Licy ) . -)
хронический ( I88.1 )
брыжеечный (острый) (хронический) ( I88.0 )

R59.0 Локальное увеличение лимфатических узлов
R59.1 Генерализованное увеличение лимфатических узлов. Лимфаденопатия БДУ

Исключено: заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющееся как стойкая генерализованная лимфаденопатия ( B23.1 )
R59.9 Увеличение лимфатических узлов неуточненное

R60 Отек, не классифицированный в других рубриках

: асцит ( R18 )
водянка плода БДУ ( P83.2 )
гидроторакс ( J94.8 )
отек:
ангионевротический ( T78.3 )
церебральная ( G93.6 )
родовая травма ( P11.0 )
во время беременности ( O12.0 )
наследственная ( Q82.0 )
гортань ( J38.4 )
с недоеданием ( E40 — E46 )
носоглотка ( J39.2 )
новорожденный ( P83.3 )
глотка ( J39.2 )
легочная (

960000) .0 Локализованный отек
R60.1 Генерализованный отек
R60.9 Отек неуточненный. Задержка жидкости БДУ

R61 Гипергидроз

R61.0 Локальный гипергидроз
R61.1 Генерализованный гипергидроз
R61.9 Гипергидроз неуточненный. Чрезмерное потоотделение. Ночная потливость

R62 Отсутствие ожидаемого нормального физиологического развития

Исключено: задержка полового созревания ( E30.0 )

R62.0 Задержка стадии развития. Задержка навыков, соответствующих стадии физиологического развития
Задержка способностей:
разговора
ходьбы
R62.8 Другие виды задержки ожидаемого нормального физиологического развития
Недостаток:
прибавка в весе
рост
Инфантилизм БДУ. Недостаточный рост. Задержка физического развития
Исключено: задержка развития в результате заболевания ВИЧ ( B22.2 )
Задержка физического развития из-за недоедания ( E45 )
R62.9 Отсутствие ожидаемого нормального физиологического развития, неуточненное

R63 Симптомы и признаки при приеме пищи и жидкости

Исключено: булимия БДУ ( F50.2 )
расстройства пищевого поведения неорганического происхождения ( F50 . -)
недоедание ( E40 — E46 )

R63.0 Анорексия. Потеря аппетита
Исключено: нервная анорексия ( F50.0 )
Психогенная потеря аппетита ( F50.8 )
R63.1 Полидипсия. Сильная жажда
R63.2 Полифагия. Чрезмерный аппетит. Переедание БДУ
R63.3 Затруднения в кормлении и кормлении.Проблемы с кормлением БДУ
Исключены: проблемы с кормлением новорожденного ( P92 . -)
Расстройство пищевого поведения неорганического происхождения в младенчестве и детстве ( F98.2 )
R63.4 Аномальная потеря веса
R63.5 Аномальное увеличение веса
Исключено: чрезмерное увеличение веса во время беременности ( O26.0 )
ожирение ( E66 . -)
R63.8 Другие симптомы и признаки, связанные с приемом пищи и жидкости

R64 Кахексия

Исключено : синдром истощения в результате ВИЧ-инфекции ( B22.2 )
злокачественная кахексия ( C80 )
алиментарное безумие ( E41 )

R68 Другие общие симптомы и признаки

R68.0 Гипотермия, не связанная с низкой температурой окружающей среды
Исключено:
(индуцированная): БДУ (случайный) ( T68 )
анестезия ( T88.5 )
низкая температура окружающей среды ( T68 )
новорожденный ( P80 . -)
R68.1 Неспецифические симптомы у младенцев.Чрезмерный плач ребенка. Возбудимый ребенок
Исключено: неонатальная церебральная возбудимость ( P91.3 )
Синдром прорезывания зубов ( K00.7 )
R68.2 Сухость во рту неуточненная
Исключено: сухость во рту, вызванная:
обезвоживанием организма ( E86 )
синдром сухости [Sjogren] ( M35.0 )
снижение секреции слюнных желез ( K11.7 )
R68.3 Пальцы голени. Косые ногти
Исключено: это врожденное заболевание ( Q68.1 )
R68.8 Другие уточненные общие симптомы и признаки

R69 Неизвестные и неуточненные причины заболевания

Болезненность БДУ. Недиагностированное заболевание без указания локализации или пораженной системы

ОТКЛОНЕНИЯ ОТ НОРМЫ, ОБНАРУЖЕННЫЕ ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ КРОВИ,

ПРИ ОТСУТСТВИИ УСТАНОВЛЕННОГО ДИАГНОСТИКИ (R70-R79)

Исключено: отклонения от нормы (при):12 . -)
коагуляция ( D65 — D68 )
липиды ( E78 .-)
тромбоцитов ( D69 . -)
лейкоцитов, классифицированных в других рубриках ( D70 — D72 )
отклонений, выявленных в диагностических тестах крови, классифицированных в других рубриках — см. Алфавитный указатель
геморрагические и гематологические нарушения у плода и новорожденного ( P50 — P61 )

R70 Ускоренное оседание эритроцитов и отклонения вязкости плазмы [крови]

R70.0 Ускоренное оседание эритроцитов
R70.1 Аномалия вязкости плазмы [крови]

R71 Аномалия эритроцитов

Аномалия красных кровяных телец:
морфологическая БДУ
волюметрическая БДУ
Анизоцитоз. Пойкилоцитоз
Исключено: анемия ( D50 — D64 )
полицитемия:
доброкачественная (семейная) ( D75.0 )
новорожденный ( P61.1 )
вторичный ( D7512 ) D45 )

R72 Лейкоцитарная аномалия, не классифицированная в других рубриках

Аномальная дифференцировка лейкоцитов БДУ
Исключено: лейкоцитоз ( D72.8 )

R73 Повышенный уровень глюкозы в крови

Исключено: сахарный диабет ( E10 — E14 )
во время беременности, родов и в послеродовой период
период ( O24 . -)
неонатальные расстройства ( — P70). P70.2 )
послеоперационная гипоинсулинемия ( E89.1 )

R73.0 Отклонения в результатах нормы теста на толерантность к глюкозе
Сахарный диабет:
химический
латентный
Нарушение толерантности к глюкозе.Предиабет
R73.9 Гипергликемия неуточненная

R74 Аномальные уровни сывороточных ферментов

R74.0 Неспецифическое повышение содержания трансаминаз или гидрогеназы молочной кислоты
R74.8 Другие неспецифические аномалии ферментов 901 сыворотки Аномальный уровень:
кислотная фосфатаза
щелочная фосфатаза
амилаза
липазы [триацилглицеролипазы]
R74.9 Аномальные уровни в сыворотке неуточненных ферментов

R75 Лабораторное обнаружение вируса иммунодефицита человека [ВИЧ]

Исключено из теста на ВИЧ: дети
Исключить тест на ВИЧ. бессимптомный инфекционный статус, вызванный вирусом
иммунодефицита человека [ВИЧ] ( Z21 )
Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] ( B20 — B24 )

R76 Другие отклонения от нормы при иммуноанализе сыворотки

R76.0 Высокий титр антител
Исключено: изоиммунизация во время беременности ( O36.0 — O36.1 )
влияние на плод или новорожденного ( P55 . -)
R76.1 Аномальная реакция на туберкулин тестовое задание. Аномальные результаты реакции Манту
R76.2 Ложноположительный серологический тест на сифилис. Ложноположительная реакция Вассермана
R76.8 Другие уточненные отклонения при иммуноанализе сыворотки
Высокий уровень иммуноглобулинов NOS
R76.9 Отклонение от нормы при иммуноанализе сыворотки, неуточненное

R77 Другие аномальные белки плазмы

Исключено: изменения метаболизма белков плазмы ( E88.0 )

R77.0 Аномальный альбумин
R77.1 Отклонение от глобулина норма. Гиперглобулинемия БДУ
R77.2 Аномальный альфа-фетопротеин
R77.8 Другие уточненные аномалии белков плазмы
R77.9 Аномалии белков плазмы, неуточненные

R78 Обнаружение лекарств и других веществ, обычно не присутствующих в крови

Исключено: психические и поведенческие расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
( F10 — F19 )

R78.0 Обнаружение алкоголя в крови
Если необходимо уточнить концентрацию алкоголя, используйте дополнительный код внешних причин ( Y90 . -)
R78.1 Обнаружение опиатов в крови
R78.2 Обнаружение кокаин в крови
R78.3 Обнаружение галлюциногена в крови
R78.4 Обнаружение других наркотиков в крови
R78.5 Обнаружение психотропных веществ в крови
R78.6 Обнаружение стероидного агента в крови
R78.7 Обнаружение отклонений в содержании тяжелых металлов в крови
R78.8 Обнаружение других указанных веществ, обычно не присутствующих в крови
Обнаружение отклонений в крови уровни лития
R78.9 Обнаружение неуточненного вещества, обычно не присутствующего в крови

R79 Другие отклонения в химическом составе крови

Исключено: нарушения водно-солевого или кислотно-щелочного баланса ( E86 — E87 )
бессимптомная гиперурикемия ( E79.0 )
гипергликемия БДУ ( R73.9 )
гипогликемия БДУ ( E16.2 )
неонатальная ( P70.3 — P70.4 )
специфические показатели, указывающие на нарушения:
аминокислотный обмен ( E70 — E72 )
метаболизм углеводов ( E73 — E74 )
липидный обмен ( E75 . -)

R79.0 Нарушения содержания минералов в крови
Отклонения от нормы норма содержания:
кобальт
медь
железа
магний
минералы NKDR
цинк
Исключено: отклонение от нормы содержания лития ( R78.8 )
нарушения минерального обмена ( E83 . -)
неонатальная гипомагниемия ( P71.2 )
минеральная недостаточность, связанная с питанием ( E58 — E61 )
R79.8 Другие уточненные отклонения в химия крови. Нарушение газового баланса крови
R79.9 Нарушение химического состава крови, неуточненное

ВАРИАНТЫ ОТ НОРМЫ, ОБНАРУЖЕННЫЕ ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ МОЧИ,

ПРИ ОТСУТСТВИИ УСТАНОВЛЕННОГО ДИАГНОЗА (R80-R82)

85

85

85

-)
отклонений, выявленных в диагностических тестах мочи, классифицированных в других рубриках
— см. Индекс
, специфические индикаторы, указывающие на нарушение:
метаболизм аминокислот ( E70 — E72 )
метаболизм углеводов ( E73 — E74 )

R80 Изолированная протеинурия

Альбуминурия БДУ
Протеинурия Бенс-Джонс
Протеинурия БДУ
Исключена: протеинурия:
во время беременности ( O12.1 )
изолирована с определенным морфологическим поражением ( N06 .-)
ортостатический ( N39.2 )
стойкий ( N39.1 )

R81 Гликозурия

Исключено: почечная глюкозурия ( E74.8 )

R82 Другие отклонения от нормы при анализе мочи. (

R31 )

R82.0 Гилурия
Исключено: филяриальная гилурия ( B74 . -)
R82.1 Миоглобинурия
R82.2bin Желчные пигменты в моче 10 Rmoguria


Исключено: гемоглобинурия:
вследствие гемолиза от внешних причин НЭК ( D59.6 )
пароксизмальный ночной образ жизни [Маркиафава-Микели] ( D59.5 )
R82.4 Ацетонурия. Кетонурия
R82,5 Повышенное содержание лекарств, лекарств и биологических веществ в моче
Повышенный уровень в моче:
катехоламины
индолуксусная кислота
17-кетостероиды
стероиды
R82,6 Аномальные уровни веществ, не попадающих в моче, в основном из-за проглатывания в медицинских целях
Аномальное содержание тяжелых металлов в моче
R82.7 Нарушения, выявленные при микробиологическом исследовании мочи
Положительное исследование на посев Кристаллурия. Меланурия

ОТКЛОНЕНИЯ ОТ НОРМЫ, ОБНАРУЖЕННЫЕ ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ, ВЕЩЕСТВ И ТКАНЕЙ ОРГАНИЗМА, ПРИ ОТСУТСТВИИ УСТАНОВЛЕННОГО ДИАГНОСТИКИ (R83-R89)

Исключены: отклонения от нормы: отклонения от нормы: 901 мать ( O28 .-)
исследование:
кровь, при отсутствии установленного диагноза ( R70 — R79 )
моча, при отсутствии установленного диагноза ( R80 — R82 )
отклонений от нормы, выявленных в течение диагностические исследования
, классифицированные в других рубриках
— см. Индекс

Ниже приводится классификация по четвертому символу, используемому в заголовках ( R83 — R89 ):

0 Аномальные уровни ферментов
.1 Аномальные уровни гормонов
.2 Аномальное содержание других лекарств, медикаментов и биологических веществ
.3 Аномальное содержание веществ, потребляемых в основном в немедицинских целях
.4 Отклонения, выявленные иммунологическими исследованиями
.5 Нарушения, выявленные в ходе микробиологических исследований
Положительные результаты посева
.6 Выявленные аномалии при цитологическом исследовании
Патологии, выявленные при исследовании мазка
по Папаниколау
.7 Патологии, выявленные при гистологическом исследовании
.8 Другие отклонения. Аномалии, выявленные в хромосомных исследованиях
.9 Неуточненные аномалии

R83 Аномалии при исследовании спинномозговой жидкости

R84 Отклонения от нормы при исследовании лекарств, поступающих из дыхательной системы и грудной клетки

• лаваж из бронхов
• из носа
• выделения из плевры

• мазки из горла

Исключено: кровянистая мокрота ( R04.2 )

R85 Отклонения от нормы при исследовании препаратов со стороны пищеварительной системы и брюшной полости

Отклонения от нормы, выявленные при исследовании:
перитонеальная жидкость
слюна
Исключено: изменения в кале ( R19.5 )

R86 Нарушения, выявленные при исследовании препаратов из мужских половых органов

Отклонения от нормы, выявленные при исследовании:
выделений простаты
спермы и семенной жидкости
Аномальные сперматозоиды
Исключено: азооспермия ( N46 )
олигоспермия ( N46 )

R87 Отклонения от нормы при исследовании препаратов женских половых органов

Отклонения от нормы, выявленные при исследовании:
выделений и мазков из:
шейки матки
влагалища
вульвы
Исключено: карцинома в на месте ( D05 — D07.3 )
дисплазия:
шейка матки ( N87 . -)
влагалище ( N89.0 — N89.3 )
вульва ( N90.0 — N90.3 )

R89 Выявленные отклонения при исследовании препаратов из других органов, систем и тканей

Отклонения от нормы, выявленные в ходе исследования:
выделения из сосков
синовиальная жидкость
выделения из ран

ВАРИАЦИИ ОТ НОРМЫ, ОБНАРУЖЕННЫЕ ПРИ ПОЛУЧЕНИИ ДИАГНОСТИКИ

ИЗОБРАЖЕНИЙ И ИССЛЕДОВАНИЙ БЕЗ УСТАНОВКИ ДИАГНОСТИКА (R90-R94)

Включено: неспецифические отклонения от нормы, выявленные (при):
компьютерная аксиальная томография [компьютерная томография]
магнитно-резонансная томография [МРТ]
позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
термография
ультразвуковая [эхограмма] осмотр
Рентгенологическое обследование
Исключено: отклонения, выявленные при антенатальном осмотре матери ( O28 .-)
отклонений от нормы, выявленных в диагностических исследованиях, классифицированных в других рубриках
— см. Индекс

R90 Отклонения от нормы при диагностической визуализации центральной нервной системы

R90.0 Внутричерепное объемное поражение
R90.8 Другие аномалии, обнаруженные в диагностическая визуализация центральной нервной системы. Измененная эхоэнцефалограмма

R91 Отклонения от нормы при диагностической визуализации легких

Денежное поражение БДУ
Уплотнение легкого БДУ

R92 Отклонения от нормы при диагностической визуализации груди

R93 Отклонения от нормы при диагностической визуализации других органов или участков тела

R93.0 Отклонения от нормы, выявленные при получении диагностического изображения при осмотре черепа и головы, не классифицированные в других рубриках
Исключено: внутричерепное объемное поражение ( R90.0 )
R93.1 Отклонения от нормы выявлено при получении диагностического изображения в процессе исследования сердца и коронарного кровообращения
Модифицировано:
эхокардиограмма NOS
тень сердца
R93.2 Отклонения от нормы, выявленные при получении диагностического изображения при исследовании печени и желчные протоки.Отсутствие контраста в желчном пузыре
R93.3
пищеварительный тракт
R93.4 Отклонения от нормы, выявленные при получении диагностического изображения при исследовании органов мочевыделения
Дефект наполнения:
Мочевой пузырь
почки
мочеточник
Исключено: гипертрофия почки ( N28.8 )
R93.5 Нарушения, выявленные при получении диагностического изображения при исследовании других областей живота, включая забрюшинное пространство
R93.6 Отклонения от нормы, выявленные при получении диагностического изображения в процессе исследования конечностей
Исключено: изменения кожи и подкожной клетчатки ( R93.8 )
R93.7 Отклонения от нормы, выявленные при получение диагностического изображения при исследовании других отделов
опорно-двигательный аппарат
Исключено: изменения, обнаруженные при получении диагностического изображения черепа ( R93.0 )
R93.8 Отклонения от нормы, выявленные при получении диагностического изображения в ходе осмотра других утонченных структур тела.Рентгенологические изменения кожи и подкожной клетчатки
Смещение средостения

R94 Отклонения от нормы при функциональных исследованиях

Включено: аномальные результаты:
радиоизотопные исследования
сцинтиграфия

R94.0 Отклонения от нормы, выявленные при функциональных исследованиях центральная нервная система
Измененная электроэнцефалограмма [ЭЭГ]
R94.1 Отклонения от нормы, выявленные при функциональных исследованиях периферической нервной системы и
отдельных органов чувств
ответ на нервную стимуляцию
потенциал зрительного стимула
[PZR]
R94.2 Нарушения, выявленные при функциональных исследованиях легких
Снижены:
вентиляционная емкость легких
жизненная емкость легких
R94.3 Отклонения от нормы, выявленные при функциональных исследованиях сердечно-сосудистой системы
Изменено (ы):
электрокардиограмма (ЭКГ)
показатели электрофизиологического внутрисердечного исследования
фотокардиограмма
векторная кардиограмма
R94.4 Нарушения, выявленные при исследовании функции почек.Результаты исследования аномальной функции почек
R94.5 Нарушения, выявленные при исследовании функции печени
R94.6 Нарушения, выявленные при исследовании функции щитовидной железы
R94.7 Отклонения от нормы, выявленные при исследовании функция других желез внутренней секреции
Исключено: аномальные результаты теста на толерантность к глюкозе ( R73.0 )
R94.8 Отклонения от нормы, выявленные при функциональных исследованиях других органов и систем
Изменение:
основной обмен веществ
мочевой пузырь результаты функционального теста
функция результатов теста состояния функции селезенки

НЕОПРЕДЕЛЕННО ОПРЕДЕЛЕННЫЕ И НЕИЗВЕСТНЫЕ ПРИЧИНЫ СМЕРТИ (R95-R99)

Исключено: смерть плода по неизвестной причине ( P95 )
акушерская смерть БДУ ( O95 )

R95 Внезапная смерть младенца

R96 Другая внезапная смерть по неизвестной причине

Исключено: внезапная смерть ребенка diac death, как описано ( I46.1 )
внезапная смерть младенца ( R95 )

R96.0 Немедленная смерть
R96.1 Смерть, наступившая менее чем через 24 часа после появления симптомов и не имеющая другого объяснения
Смерть неизвестна быть насильственным или мгновенным и причина которого не может быть определена
Смерть без признаков болезни

R98 Смерть без свидетелей

Обнаружение трупа при обстоятельствах, не позволяющих установить причину смерти.В поисках трупа

Чем и почему статистика Минздрава отличается от данных Росстата, а уровень смертности «от старости» в нашей стране в три раза выше, чем в Европе, обсудили сегодня на межрегиональном заседании Минздрава в г. Правительство Ленинградской области. В нем приняли участие представители Минздрава РФ, профсоюза медицинских работников РФ, а также представители органов здравоохранения из разных регионов страны.

Как сообщила начальник управления мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения Минздрава России Галина Александрова, в России показатели смертности от отдельных заболеваний сильно отличаются от европейских и американских. А все потому, что врачи неверно указывают причину смерти в «Медицинском свидетельстве о смерти» — как правило, она не соответствует Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). Более того, данные Минздрава и Росстата о причинах смерти кардинально отличаются.

Так, по данным Росстата, уровень смертности от старости (возраст — старше 65 лет, не болел хроническими заболеваниями) составляет 62,1 на 100 тысяч, тогда как в Европе этот показатель втрое меньше (21 на 100 тысяч), а в США — пять раз (12 на 100 тысяч).

В Тамбовской области смертность «от старости» за год выросла в 12,8 раза, — приводит в пример Галина Александрова. — Но этого не происходит, это должно быть не более 10% для людей старше 65 лет и 3% для тех, кто не достиг 65 лет.

Смертность от «симптомов, признаков и отклонений от нормы, не отнесенных к другим рубрикам», то есть от неустановленных причин в России приближается к 40%.

Получается, что мы тратим миллиарды рублей на диагностическое оборудование, и люди попадают в больницу, через 10-12 дней они либо выписываются, либо умирают «по симптомам и признакам». Но симптомы не проходят, — говорит чиновник Минздрава. — Возникают вопросы по таким посмертным диагнозам, как «беременность и роды», «состояния, возникающие в перинатальном периоде».«

Получается, что мы вообще не работаем, и патологоанатомическая служба не понимает, почему она существует. Парадоксально, но у нас нет смертности от психических расстройств и болезней нервной системы, даже болезнь Альцгеймера не фигурирует в Причины смерти.

Галина Александрова объясняет причину сложившейся ситуации существующим механизмом регистрации смерти в ЗАГСе. Врачи часто ленятся назвать истинные причины смерти (кодировать болезнь в соответствии с МКБ-10) и скинуть их как «других» или написать так, что сотрудники ЗАГСа не врачи, они не понимают, о чем идет речь.А именно из ЗАГСа данные об умерших и причинах их смерти отправляются в Росстат.

Несмотря на то, что Галина Александрова рассматривает МКБ-10 как противоречивый документ, по закону мы должны ему следовать, и она призывает к этому: «Иначе мы получим искаженную статистику, а вместе с ней — неправильные управленческие решения».

Доктор Питер

Минздрав РФ: Письмо № 13-2 / 1750 от 19.12.2014.

Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения разъясняет в связи с поступающими запросами порядок использования термина « старость »в статистике смертности.

«Старость» (R54) — это состояние, относящееся к классу XVIII «Симптомы, признаки и отклонения, выявленные в клинических и лабораторных исследованиях, не классифицированные в других рубриках».

В соответствии с правилом А изменения выбранной причины смерти термин «старость» относится к плохо определенным состояниям.

Это состояние не может быть выбрано в качестве исходной причины смерти при наличии любого состояния, классифицированного в других рубриках (МКБ-10, том 2, стр. 46-47).

Критериями использования кода I54 МКБ-10 «Старость» в качестве исходной причины смерти являются: возраст старше 80 лет, отсутствие в медицинской документации указаний на хронические заболевания, травмы и их последствия, которые могут привести к смерти, отсутствие подозрений на насильственную смерть.

Related Post

• Промывание носа физраствором грудничку: польза, техника и меры предосторожности
• Отпадение пупка у новорожденных: сроки, уход и возможные осложнения
• Как сшить пеленки для новорожденного своими руками: пошаговая инструкция
• Развитие мелкой моторики у дошкольников: эффективные упражнения и игры
• Размеры пеленок для новорожденных: как выбрать оптимальный вариант
• Лечение насморка у новорожденных: эффективные методы и рекомендации педиатров

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт

F44		Диссоциативные диссоциативные [конверсионные] расстройства )
		Общие темы, которые разделяют диссоциативные или конверсионные расстройства, — это частичная или полная потеря нормальной интеграции между воспоминаниями о прошлом, осознанием идентичности и непосредственных ощущений, а также контролем движений тела.Все типы диссоциативных расстройств, как правило, проходят через несколько недель или месяцев, особенно если их начало связано с травматическим жизненным событием. Более хронические расстройства, особенно параличи и анестезии, могут развиться, если начало связано с неразрешимыми проблемами или трудностями межличностного общения. Эти расстройства ранее классифицировались как различные типы «конверсионной истерии». Предполагается, что они имеют психогенное происхождение, будучи тесно связаны во времени с травмирующими событиями, неразрешимыми и невыносимыми проблемами или нарушенными отношениями.Симптомы часто представляют собой представление пациента о том, как будет проявляться физическое заболевание. Медицинское обследование и обследование не выявляют каких-либо известных физических или неврологических расстройств. Кроме того, есть свидетельства того, что потеря функции является выражением эмоциональных конфликтов или потребностей. Симптомы могут развиваться в тесной связи с психологическим стрессом и часто появляются внезапно. Сюда включаются только нарушения физических функций, обычно находящихся под произвольным контролем, и потеря чувствительности.Расстройства, связанные с болью и другими сложными физическими ощущениями, опосредованными вегетативной нервной системой, классифицируются как расстройство соматизации (F45.0). Всегда следует помнить о возможности появления в дальнейшем серьезных физических или психических расстройств.
		Включает:	преобразование: · истерия · реакция истерия истерический психоз
		Z:5)
F44.0		Диссоциативная амнезия Латиница: Диссоциативная амнезия
		Основная особенность — потеря памяти, обычно не важная. к органическому психическому расстройству и слишком велик, чтобы его можно было объяснить обычной забывчивостью или утомляемостью. Амнезия обычно связана с травматическими событиями, такими как несчастные случаи или неожиданные потери близких, и обычно носит частичный и избирательный характер.Полная и генерализованная амнезия встречается редко и обычно является частью фуги (F44.1). В этом случае заболевание следует классифицировать как таковое. Диагноз не следует ставить при наличии органических нарушений головного мозга, интоксикации или чрезмерной утомляемости.
		Исключено:	Амнестическое расстройство, вызванное алкоголем или другими психоактивными веществами (F10-F19 с общим четвертым знаком .6) амнезия: · БДУ (R41.3) · антероградная ( R41.1) · ретроградный (R41.2) неалкогольный органический амнезический синдром (F04) постиктальная амнезия при эпилепсии (G40.-)
F44.1		Диссоциативная фуга Latin disociativa
		Диссоциативная фуга имеет все черты диссоциативной амнезии, плюс целенаправленное путешествие за пределы обычного повседневного диапазона. Хотя на период фуги наблюдается амнезия, поведение пациента в это время может показаться независимым наблюдателям совершенно нормальным.
		Исключено:	постиктальная фуга при эпилепсии (G40.-)
F44.2
		Диссоциативный ступор диагностируется на основании глубокого уменьшения или отсутствия произвольных движений и нормальной реакции на внешние раздражители, такие как свет, шум и прикосновение, но осмотр и исследование не выявляют никаких доказательств физической причины.Кроме того, есть положительные доказательства психогенной причинности в виде недавних стрессовых событий или проблем.
		Исключено:	Органическое кататоническое расстройство (F06.1) ступор: · БДУ (R40.1) · кататонический (F20.2) · депрессивный (F31-F33) · Маниакальный (F30.2)
F44.3		Транс и расстройства одержимости Латиница: Exatasis et disordines Possesivae
		Расстройства, при которых наблюдается временная потеря чувство индивидуальности и полное осознание окружающей обстановки.Включите сюда только состояния транса, которые являются непроизвольными или нежелательными, происходящими вне религиозных или культурно принятых ситуаций.
		Исключено:	состояния, связанные с: · острыми и преходящими психотическими расстройствами (F23.-) · органическим расстройством личности (F07.0) · постконтузионным синдромом (F07.2) · Интоксикация психоактивными веществами (F10-F19 с общим четвертым знаком .0) · шизофрения (F20.-)
F44.4		Диссоциативные двигательные расстройства Латинский: Dissordines musculorum disociativi
		В большинстве случаев потеря или потеря способности двигаться конечности или конечностей. Может быть близкое сходство практически с любой разновидностью атаксии, апраксии, акинезии, афонии, дизартрии, дискинезии, судорог или паралича.
		Психогенный: · афония · дисфония
F44.5		Диссоциативные судороги Латинский: Диссоциативные конвульсии
		Диссоциативные судороги могут имитировать эпилептические припадки с точки зрения движений, но прикусывание языка, ушибы и ушибы являются следствием движений. редко, и сознание сохраняется или заменяется состоянием ступора или транса.
F44.6		Диссоциативная анестезия и потеря чувствительности Latin: Anesthesia disociativa et perditio sensorialis
		части кожи, которые часто имеют границы, связанные с анестезией. с представлениями пациента о функциях тела, а не с медицинскими знаниями.Между сенсорными модальностями может быть различная потеря, которая не может быть связана с неврологическим поражением. Потеря чувствительности может сопровождаться жалобами на парестезию. При диссоциативных расстройствах потеря зрения и слуха редко бывает полной.
		Психогенная глухота
F44.7		Смешанные диссоциативные [конверсионные] расстройства Латиница: Disordines диссоциативные расстройства
F44.8		Другие диссоциативные [конверсионные] расстройства Латинский язык: Disordo disaocitivus (converivus) alius
	Синдром множественной личности	: · спутанность сознания · сумеречное состояние
F44.9		Диссоциативное [конверсионное] расстройство, неуточненное Латинское: Disordo диссоциативус (конверсионный), неспецифический