Мкб 10 тиреоидит: Ошибка 404. Файл не найден

Лечение Е06-3 предполагает пожизненный прием гормонов. В редких случаях показано оперативное вмешательство.

Публикации в СМИ

Хронический аутоиммунный тиреоидит — тиреоидит, обычно проявляющийся зобом и симптомами гипотиреоза. Риск малигнизации щитовидной железы несколько увеличен, однако о значительном его повышении говорить нельзя. Преобладающий возраст — 40–50 лет. У женщин наблюдают в 8–10 раз чаще.

Этиология и патогенез • Наследуемый дефект функции Т-супрессоров (140300, ассоциация с локусами DR5, DR3, B8, Â) приводит к стимуляции Т-хелперами продукции цитостимулирующих или цитотоксических АТ к тиреоглобулину, коллоидному компоненту и микросомальной фракции с развитием первичного гипотиреоза, увеличением продукции ТТГ и в конечном итоге — зоба • В зависимости от преобладания цитостимулирующего или цитотоксического действия АТ выделяют гипертрофическую, атрофическую и очаговую формы хронического аутоиммунного тиреоидита •• Гипертрофическая. Ассоциация с HLA-В8 и -DR5, преимущественная выработка цитостимулирующих АТ •• Атрофическая. Ассоциация с HLА-DR3, преимущественная выработка цитотоксических АТ, резистентность рецепторов к ТТГ •• Очаговая. Поражение одной доли щитовидной железы. Соотношение АТ может быть различным.

Патологическая анатомия. Обильная инфильтрация стромы железы лимфоидными элементами, в т.ч. плазматическими клетками.

Клиническая картина определяется соотношением цитостимулирующих или цитотоксических АТ • Увеличение щитовидной железы — наиболее частое клиническое проявление • Гипотиреоз к моменту установления диагноза находят у 20% больных, но у некоторых он развивается позднее. В течение первых месяцев заболевания можно наблюдать гипертиреоз.

Диагностика • УЗИ — характерные признаки АИТ (неоднородность структуры щитовидной железы, снижение эхогенности, утолщение капсулы, иногда кальцфикаты в ткани железы) • Высокие титры антитиреоглобулиновых или антимикросомальных АТ • Результаты функциональных тестов щитовидной железы могут быть различными.

Диагностическая тактика. Диагноз АИТ выставляют только при наличии трёх признаков: • гипотиреоза • характерных изменений при УЗИ • высокого титра АТ к Аг щитовидной железы (тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе).

ЛЕЧЕНИЕ

Лекарственная терапия

• Согласно современным рекомендациям, лечение тироксином показано только при наличии гипотиреоза, подтверждённого клинически и лабораторно. Левотироксин натрия в начальной дозе 25 или 50 мкг/сут с дальнейшей коррекцией до снижения содержания ТТГ в сыворотке до нижней границы нормы.

• Тиамазол, пропранолол — при клинических проявлениях гипертиреоза.

Сопутствующая патология. Другие аутоиммунные заболевания (например, B₁₂-дефицитная анемия или ревматоидный артрит).

Синонимы • Болезнь Хашимото • Зоб Хашимото • Тиреоидит Хашимото • Зоб лимфоматозный • Лимфаденоидный зоб • Бластома щитовидной железы лимфаденоидная • Зоб лимфоцитарный.

МКБ-10 • E06.3 Аутоиммунный тиреоидит

Аутоиммунный тиреоидит: код по мкб 10

На сегодняшний день все заболевания имеют определенную классификацию и код по МКБ (10), в том числе и аутоиммунный тиреоидит.

Что такое МКБ 10

Международная классификация болезней (МКБ 10) – это система, группирующая заболевания и всевозможные вопросы,  касающиеся здоровья. МКБ 10 утвержден на Всемирной конференции в  столице Франции в 1900 году, где присутствовало больше 20 государств. Было установлено, что данная классификация должна пересматриваться через каждые 10 лет, до сегодняшнего дня она была пересмотрена 10 раз. В России эта система вступила в действие в начале 1998 года. Благодаря вышесказанной концепции, улучшилась возможность систематизировать диагнозы, организовывать регистрацию заболеваний, обеспечивать максимальное удобство при хранении данных, вести учет за здоровьем населения. Данная классификация состоит из 21 класса заболеваний, которые разделены на определенные блоки. Для удобства весь перечень расположен в алфавитном порядке. По МКБ 10 всегда можно найти любой недуг, в том числе и эндокринный.

Что такое аутоиммунный тиреоидит и его код по МКБ 10

Аутоиммунный тиреоидит причисляют к эндокринным болезням, которые характеризуются воспалением щитовидной железы. Воспаление вызывают определенные аутоиммунные процессы в организме. Данное заболевание также носит имя японского ученого Хашимото, поскольку было изучено и описано им больше века тому назад. Причин, провоцирующих развитие патологии достаточно много. В первую очередь это нарушение работы иммунной системы, которая вследствие этого вырабатывает антитела, борющиеся с собственными клетками. Во-вторых,  неблагоприятная экологическая обстановка, вредные привычки и пр., отрицательно влияют на работу железы, развивают аутоиммунный тиреоидит и многие другие патологии.

Лечение должно осуществляться с особой тщательностью, с учетом всех сопутствующих признаков. Как правило, оно проводиться с использованием гормональной терапии и дополнительных лекарственных средств.

Аутоиммунный тиреоидит по МКБ 10 относится к классу 4, болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ. Причисляется к разделу болезни щитовидной железы и имеет код E06.3. В данный раздел, входят острый, подострый, медикаментозный, хронический тиреоидит, а также хроническая форма с переходящим тиреотоксикозом.

Похожие записи:

Аутоиммунный тиреоидит (E06.3) > Справочник заболеваний MedElement > MedElement

В настоящее время признано неэффективным и нецелесообразным использование левотироксина натрия при отсутствии нарушений функционального состояния ЩЖ, а также глюкокортикоидов, иммунодепрессантов, плазмофереза/гемосорбции, лазерной терапии с целью коррекции антитиреоидных антител.

Согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов, физиологические дозы йода (около 200 мкг/сут.) не оказывают отрицательного влияния на функцию ЩЖ при уже существующем гипотиреозе, вызванном АИТ.  При назначении препаратов, содержащих йод, следует помнить о возможном повышении потребности в тиреоидных гормонах. 

В гипертиреоидной фазе АИТ не следует назначать тиреостатики, лучше обойтись симптоматической терапией (ß-адреноблокаторы): пропронолол внутрь 20-40 мг 3-4 раза в день, до ликвидации клинических симптомов.

Оперативное лечение показано при значительном увеличении ЩЖ с признаками компрессии окружающих органов и тканей, а также при быстром росте размеров ЩЖ на фоне длительно существующего умеренного увеличения ЩЖ.

E06 Тиреоидит — МКБ-10

Препараты (4)

• ДексазонЖНВЛП

  Действующие вещества: Dexamethasone*

  МКБ-10: G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит, A41.9 Септицемия неуточненная, C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы, G93.6 Отек мозга, H01.0 Блефарит, h20.1 Острый атопический конъюнктивит, h20.5 Блефароконъюнктивит, h25.0 Склерит, h25.1 Эписклерит, h26 Кератит, h26.2 Кератоконъюнктивит, h30 Иридоциклит, h54.1 Другие эндофтальмиты, C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа, I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца, I61 Внутримозговое кровоизлияние, J41 Простой и слизисто-гнойный хронический бронхит, J44.8 Другая уточненная хроническая обструктивная легочная болезнь, J45 Астма, J46 Астматический статус [status asthmaticus], L20 Атопический дерматит, L26 Эксфолиативный дерматит, L58 Радиационный дерматит лучевой, L91.0 Келоидный рубец, D64 Другие анемии, L92.0 Гранулема кольцевидная, L93.0 Дискоидная красная волчанка, L94.0 Локализованная склеродермия [morphea], M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный, M13.9 Артрит неуточненный, M32 Системная красная волчанка, M35 Другие системные поражения соединительной ткани, M65 Синовиты и тендосиновиты, M71 Другие бурсопатии, M77.0 Медиальный эпикондилит, D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, M77.1 Латеральный эпикондилит, M79.0 Ревматизм неуточненный, R57 Шок, не классифицированный в других рубриках, S06 Внутричерепная травма, T66 Неуточненные эффекты излучения, T78.2 Анафилактический шок неуточненный, T78.4 Аллергия неуточненная, T79.4 Травматический шок, T80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки, T90.4 Последствия травмы глаза окологлазничной области, D70 Агранулоцитоз, E06 Тиреоидит, E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников, G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубрика

• Преднизолона таблетки

  Латинское название: Prednisolone tablets

  Действующие вещества: Prednisolone*

  Фармакологические действия: Иммунодепрессивное, Противоаллергическое, Противовоспалительное

  МКБ-10: D46 Миелодиспластические синдромы, C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков, C61 Злокачественное новообразование предстательной железы, D61 Другие апластические анемии, D64 Другие анемии, D69.6 Тромбоцитопения неуточненная, D70 Агранулоцитоз, E01 Болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, и сходные состояния, E06 Тиреоидит, E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников, J45 Астма, J46 Астматический статус [status asthmaticus], L20 Атопический дерматит, C62 Злокачественное новообразование яичка, L23 Аллергический контактный дерматит, M05 Серопозитивный ревматоидный артрит, M79.0 Ревматизм неуточненный, R57 Шок, не классифицированный в других рубриках, T78.2 Анафилактический шок неуточненный, T78.4 Аллергия неуточненная, T79.4 Травматический шок, T81.1 Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках, C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз], C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы, C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема, C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования, C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа, C96 Другие и неуточненные злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (гематобластоз, гемат

• Тиро-4

  Латинское название: Thyro-4

  Действующие вещества: Levothyroxine sodium*

  Фармакологические действия: Восполняющее дефицит гормонов щитовидной железы, Тиреоидное

  МКБ-10: E01 Болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, и сходные состояния, E06 Тиреоидит

• Целестон

  Действующие вещества: Betamethasone*

  Фармакологические действия: Противоаллергическое, Противовоспалительное, Противозудное

  МКБ-10: A39 Менингококковая инфекция, B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster], E83.5 Нарушения обмена кальция, G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубрика, G93.6 Отек мозга, h20.1 Острый атопический конъюнктивит, h26 Кератит, h26.0 Язва роговицы, h30 Иридоциклит, h40 Хориоретинальное воспаление, h56 Неврит зрительного нерва, J30 Вазомоторный и аллергический ринит, C84.0 Грибовидный микоз, J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит, J43 Эмфизема, J45 Астма, K51 Язвенный колит, L10 Пузырчатка [пемфигус], L20 Атопический дерматит, L23 Аллергический контактный дерматит, L26 Эксфолиативный дерматит, L30.4 Эритематозная опрелость, L40 Псориаз, C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы, L50 Крапивница, L51 Эритема многоформная, M05 Серопозитивный ревматоидный артрит, M10 Подагра, M32 Системная красная волчанка, M33 Дерматополимиозит, M34 Системный склероз, M45 Анкилозирующий спондилит, M65 Синовиты и тендосиновиты, M71 Другие бурсопатии, C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа, M77.9 Энтезопатия неуточненная, M79.0 Ревматизм неуточненный, M79.2 Невралгия и неврит неуточненные, P22 Дыхательное расстройство у новорожденного [дистресс], R50 Лихорадка неясного происхождения, R57 Шок, не классифицированный в других рубриках, R68.8 Другие уточненные общие симптомы и признаки, T78.4 Аллергия неуточненная, T79.4 Травматический шок, T81.1 Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках, D60 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия (эритробластопения), T86 Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей, D64 Другие анемии, D69.6 Тромбоцитопения неуточненная, E06 Тиреоидит, E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников

Комментарии

• © 2014-2021, Preparatum.ru.
  Все права защищены.
• При любом использовании материалов с сайта,
  ссылка на «Препаратум.RU» обязательна.

«Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.

Гипотиреоз: обновление — Американский семейный врач

1. Холлоуэлл Дж. Г., Staehling NW, Фландрия WD, и другие. Сывороточный ТТГ, Т (4) и антитела к щитовидной железе у населения США (1988–1994): Национальное обследование здоровья и питания (NHANES III). Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2002; 87 (2): 489–499 ….

2. Boucai L, Холлоуэлл Дж. Г., Суркс М.И. Подход к разработке пределов референсных значений тиреотропина, зависящих от возраста, пола и этнической принадлежности. Щитовидная железа . 2011; 21 (1): 5–11.

3. Хельфанд М; Целевая группа по профилактическим услугам США. Скрининг субклинической дисфункции щитовидной железы у небеременных взрослых: краткое изложение данных для Целевой группы профилактических служб США. Энн Интерн Мед. . 2004. 140 (2): 128–141.

4. Зингер П.А. Тиреоидит. Острый, подострый и хронический. Med Clin North Am . 1991. 75 (1): 61–77.

5. Девдхар М., Усман YH, Бурман К.Д.Гипотиреоз Endocrinol Metab Clin North Am . 2007. 36 (3): 595–615 т.

6. Барбесино Г. Препараты, влияющие на функцию щитовидной железы. Щитовидная железа . 2010. 20 (7): 763–770.

7. Перес Лопес Г, Карраско Де Ла Фуэнте М, Menacho Román M, Гонсалес Альбарран О, Кано Мегиас М. Лечение гипотиреоза, вторичного к ингибиторам тирозинкиназы: описание лечения в трех различных клинических условиях [на испанском языке]. Эндокринол Нутр . 2011. 58 (2): 94–96.

8. Wiersinga WM. Менеджер по заболеваниям щитовидной железы. Гипотиреоз у взрослых. http://www.thyroidmanager.org/chapter/adult-hypothyroidism. По состоянию на 12 января 2012 г.

9. Dutta P, Бхансали А, Масуди С.Р., Бхадада С, Шарма Н, Раджпут Р. Предикторы исхода при микседемной коме: исследование, проведенное в центре третичной медицинской помощи. Crit Care . 2008; 12 (1): R1.

10. Ладенсон П.В., Певица П.А., Айн КБ, и другие.Рекомендации Американской тироидной ассоциации по обнаружению дисфункции щитовидной железы [опубликованная поправка опубликована в Arch Intern Med. 2001; 161 (2): 284]. Arch Intern Med . 2000. 160 (11): 1573–1575.

11. Американская академия семейных врачей. Рекомендации по скринингу щитовидной железы. https://www.aafp.org/patient-care/clinical-recommendations/all/thyroid.html. По состоянию на 12 января 2012 г.

12. Spencer CA. Клиническая полезность и экономическая эффективность чувствительных тестов на тиреотропин у амбулаторных и госпитализированных пациентов. Mayo Clin Proc . 1988. 63 (12): 1214–1222.

13. Леви Э.Г., Риджуэй Э.С., Вартофски Л. Алгоритмы диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы. http://www.thyroidtoday.com/ExpertOpinions/ThyroidDiseaseAlgorithms.pdf. По состоянию на 1 февраля 2012 г.

14. Baskin HJ, Кобин РХ, Дуик Д.С., и другие.; Американская ассоциация клинических эндокринологов. Американская ассоциация клинических эндокринологов: медицинские рекомендации для клинической практики по оценке и лечению гипертиреоза и гипотиреоза [опубликованные поправки опубликованы в Endocr Pract.2008; 14 (6): 802–803]. Endocr Pract . 2002. 8 (6): 457–469.

15. Суркс М.И., Ортис Э, Дэниэлс Г.Х., и другие. Субклиническое заболевание щитовидной железы: научный обзор и рекомендации по диагностике и лечению. JAMA . 2004. 291 (2): 228–238.

16. Роэльфсема Ф, Перейра А.М., Вельдхейс JD, и другие. Профили секреции тиротропина у мужчин и женщин не различаются. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2009. 94 (10): 3964–3967.

17. Солдин С.Ю., Сухова Н, Яничич Н, Йонклаас Дж., Сольдин О.П. Измерение свободного тироксина методом тандемной масс-спектрометрии с изотопным разбавлением. Клин Чим Акта . 2005. 358 (1–2): 113–118.

18. Карл А., Лаурберг П., Педерсен И.Б., и другие. Эпидемиология подтипов гипотиреоза в Дании. Eur J Эндокринол . 2006. 154 (1): 21–28.

19.Певица П.А., Купер ДС, Леви Э.Г., и другие. Рекомендации по лечению пациентов с гипертиреозом и гипотиреозом. Комитет по стандартам ухода, Американская тироидная ассоциация. JAMA . 1995. 273 (10): 808–812.

20. Vanderpump MP, Альквист Дж. А., Франклин Дж. А., Clayton RN. Заявление о консенсусе в отношении надлежащей практики и мер аудита в управлении гипотиреозом и гипертиреозом. Исследовательское подразделение Королевского колледжа врачей Лондона, Комитет по эндокринологии и диабету Лондонского Королевского колледжа врачей и Общество эндокринологов. BMJ . 1996. 313 (7056): 539–544.

21. Александр Е.К., Маркиз Э, Лоуренс Дж., Яролим П, Фишер Г.А., Ларсен PR. Сроки и величина увеличения потребности в левотироксине во время беременности у женщин с гипотиреозом. N Engl J Med . 2004. 351 (3): 241–249.

22. Купер Д.С., Ладенсон П.В. Щитовидная железа. В: Gardner DG, Shoback D, ред. Фундаментальная и клиническая эндокринология Гринспена. 9 изд.Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2011. http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=8401830 (требуется подписка). По состоянию на 30 апреля 2012 г.

23. Вартофски Л. Терапия левотироксином при гипотиреозе: стоит ли отказываться от консервативного титрования дозировки? Arch Intern Med . 2005. 165 (15): 1683–1684.

24. Синтроид (таблетки левотироксина натрия, USP) [вкладыш в упаковке]. Северный Чикаго, Иллинойс: Abbott Laboratories. http://www.rxabbott.com/pdf/Synthroid.pdf. По состоянию на 27 января 2012 г.

25. Американская ассоциация клинических эндокринологов. Заявление о совместной позиции AACE, TES и ATA по использованию и взаимозаменяемости препаратов тироксина. http://www.aace.com/files/AACE-TES-ATA-ThyroxineProducts.pdf. По состоянию на 12 января 2012 г.

26. Roos A, Линн-Раскер ИП, ван Домбург РТ, Тейссен СП, Бергут А. Начальная доза левотироксина при лечении первичного гипотиреоза: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Arch Intern Med .2005. 165 (15): 1714–1720.

27. Болк Н, Visser TJ, Ниджман Дж., Jongste IJ, Тейссен Дж. Г., Бергут А. Эффекты вечернего и утреннего приема левотироксина: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Arch Intern Med . 2010; 170 (22): 1996–2003.

28. Поганка СК, Кук Р.Р., Форд ХК, и другие. Лечение гипотиреоза тироксином 1 раз в неделю. Дж. Клин Эндокринол Метаб .1997. 82 (3): 870–875.

29. Grozinsky-Glasberg S, Фрейзер А, Нахшони Э, Вейцман А, Лейбовичи Л. Комбинированная терапия тироксином и трийодтиронином по сравнению с монотерапией тироксином при клиническом гипотиреозе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2006. 91 (7): 2592–2599.

30. Panicker V, Сараванан П, Вайдья Б, и другие. Общие вариации гена DIO2 позволяют прогнозировать исходное психологическое благополучие и реакцию на комбинированную терапию тироксином и трийодтиронином у пациентов с гипотиреозом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2009. 94 (5): 1623–1629.

31. McCowen KC, Гарбер-младший, Спарк Р. Повышенный уровень тиреотропина в сыворотке у пациентов с гипотиреозом, получавших тироксин, получавших сертралин. N Engl J Med . 1997. 337 (14): 1010–1011.

32. Díez JJ, Иглесиас П. Спонтанный субклинический гипотиреоз у пациентов старше 55 лет: анализ естественного течения и факторов риска развития явной тиреоидной недостаточности. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2004. 89 (10): 4890–4897.

33. Вартофски Л. Микседема кома Endocrinol Metab Clin North Am . 2006; 35 (4): 687–698, vii-viii.

AATF и SMARCA2 связаны с объемом щитовидной железы у пациентов с тиреоидитом Хашимото.

Границы | Витамин D, FOXO3a и Sirtuin1 при тиреоидите Хашимото и дифференцированном раке щитовидной железы

Введение

Тиреоидит Хашимото (HT) и дифференцированный рак щитовидной железы (DTC) являются наиболее распространенными аутоиммунными и злокачественными заболеваниями щитовидной железы.Хотя они различаются по патофизиологии, оба заболевания проявляются на фоне генетической предрасположенности и либо пусковых, либо причинных факторов окружающей среды (1, 2). Эти этиологические характеристики проявляются в частом совпадении ГТ с DTC, а также в семейной кластеризации заболевания (3, 4).

Дефицит витамина D (VD) представляет собой общий фактор риска HT (5) и DTC (6) и затрагивает ~ 50% населения мира (7). Таким образом, низкие уровни витамина D были обнаружены при HT (5) и DTC (8).Примечательно, что была обнаружена обратная корреляция уровней ВД с уровнем злокачественности узлов щитовидной железы (6), а также с титрами антител к щитовидной железе (1, 9), что указывает на причинную связь.

В то время как 25 (OH) D ₃ является стабильным неактивным метаболитом и используется для оценки статуса ВД у людей, 1,25 (ОН) ₂ D ₃ является последней активной формой ВД, взаимодействующей с ВД. рецептор (VDR). Нацеливаясь на различные факторы транскрипции и белки клеточного цикла, VDR опосредует антипролиферативные, продифференцирующие и иммуномодулирующие эффекты (10).Таким образом, сообщалось, что ВД подавляет рост клеток рака щитовидной железы (РЩ) (11). Более того, было показано, что VD регулирует Т-хелперные клетки 1 и 17 типов (12, 13), которые участвуют в патогенезе HT (14, 15). Соответственно, было показано, что лечение ВД у пациентов с ГТ снижает уровень антител к щитовидной железе (Ab) (16). Сообщалось о различных ассоциациях однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) метаболизирующих ферментов VDR или VD как с DTC (17, 18), так и с HT (19, 20). Следовательно, ВД может в дальнейшем влиять на аутоиммунные и злокачественные заболевания щитовидной железы через генетическую предрасположенность.Однако до сих пор точные молекулярные механизмы превентивного потенциала ВД при ГТ и ДТК все еще не ясны.

Сиртуины представляют собой гистоновые деацетилазы, которые участвуют в различных метаболических путях, включая старение и реакцию на стресс (21). В качестве НАД-зависимых метаболических сенсоров сиртуины регулируют посттрансляционную модификацию клеточных белков-регуляторов на энергетический статус клетки (22). Сиртуин 1 (SIRT1) представляет собой субформу, расположенную в ядре, которая, как недавно было показано, не только регулируется VDR, но также интерпретируется как медиатор антипролиферативных сигналов VD за счет деацетилирования белка вилочного бокса O3a (FOXO3a) ( 23).SNP белка E1 вилочного блока транскрипционного фактора, связанного с FOXO3a (FOXE1), только недавно были описаны как важные факторы риска развития DTC (24). Интересно, что посттрансляционная модификация FOXO3a с помощью SIRT1 противодействует фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатному 3-пути (25). Этот сигнальный каскад активируется в Т-хелперных клетках (Thc) после активации Т-клеточного рецептора (26) и, как было обнаружено, онкоген при карциноме щитовидной железы (27). Это предполагает потенциальную ключевую роль передачи сигналов VD-SIRT1-FOXO3a в иммунной регуляции и DTC.

Насколько нам известно, взаимодействие VD-SIRT1-FOXO3a никогда не исследовалось в отношении аутоиммунных и злокачественных заболеваний щитовидной железы. В этом исследовании мы стремились изучить общие SNP FOXO3a на предмет связи с аутоиммунными или злокачественными заболеваниями щитовидной железы. Кроме того, мы поставили под сомнение зависимость антипролиферативных эффектов ВД от SIRT1 на иммунные клетки и злокачественные клетки щитовидной железы как признак взаимодействия VD-SIRT1-FOXO3a, составляющего молекулярный путь защитных эффектов ВД.

Материалы и методы

Субъекты

Всего 257 пациентов (172 женщины и 85 мужчин, средний возраст: 55 лет) с патологически подтвержденным диагнозом DTC (208 пациентов с папиллярной дифференцировкой и 49 с фолликулярной дифференцировкой), а также 139 пациентов с HT (116 женщин и 23 мужчин, медиана возраст: 40 лет) были набраны из отделения медицины 1 и отделения ядерной медицины университетской клиники Франкфурта-на-Майне, Германия, а также из отделения хирургии в Бюргершпитале Франкфурта-на-Майне, Германия.Кроме того, 463 здоровых контроля (HC, 228 женщин и 235 мужчин, средний возраст: 37 лет) были добровольными донорами крови.

Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Университетской клиники Франкфурта-на-Майне. Информированное и письменное согласие было получено от всех участников.

Методы

Измерение метаболитов витамина D и антител к щитовидной железе

Уровни 25 (OH) D ₃ и 1,25 (OH) ₂ D ₃ в плазме измеряли радиоиммуноанализом (DiaSorin, Stillwater, Миннесота, США и IDS, Франкфурт-на-Майне, Германия) в образцах крови. кодов DTC, HT и HC.Ожидаемый нормальный диапазон (95% референтный интервал) у здоровых взрослых, использующих этот метод, составляет 9,0–37,6 нг / мл для 25 (OH) D ₃ и 18,06–70,56 пг / мл для 1,25 (OH) ₂ D ₃ с заявленным коэффициентом дисперсии <20% и <11%, соответственно. Иммуноферментный анализ (Phadia, Фрайбург, Германия) использовали для определения сывороточных уровней антител к тиреоглобулинам (Tg) и тиреопероксидазе (TPO) у пациентов с ГТ ( n = 91).

Анализ полиморфизма одиночных нуклеотидов

Ген FOXO3a расположен на хромосоме 6 в локусе гена q21 (6q21).Три однонуклеотидных полиморфизма (SNP) в гене FOXO3a были изучены в DTC, HT и HC. SNP rs4946936 и rs4945816 расположены в 3′-нетранслируемой (UTR) области FOXO3a . Третий SNP rs9400239 расположен на 5′-конце FOXO3a .

Геномная ДНК из всех образцов крови была выделена методом высаливания Миллера и Дейкса и впоследствии амплифицирована с помощью полимеразной цепной реакции. SNP в гене FOXO3a rs4946936 и rs4945816 (оба специально разработаны Applied Biosystems) и rs9400239 (Assay-ID: C__11

Выделение Т-хелперов

Десять HC, состоящие из 5 мужчин и 5 женщин (средний возраст: 26 лет), были набраны для анализа физиологического пути VD – SIRT1-FOXO3a в иммунных клетках. Таким образом, Thc выделяли из мононуклеарных клеток периферической крови субъектов с использованием набора для выделения CD4 Т-клеток II (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Германия).Во время культивирования клеток в основной клеточной среде во все клетки добавляли митоген Т-клеток фитогемагглютинин (PHA, Sigma-Aldrich) в концентрациях 50 мкг / мл.

Препарат клеточной линии

Клеточная линия папиллярного рака щитовидной железы человека BCPAP (RRID: CVCL_0153) была получена из DSMZ института Лейбница, Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (Брауншвейг, Германия). Эта линия клеток была аутентифицирована DSMZ с использованием мультиплексной ПЦР минисателлитных маркеров. Клетки обрабатывали сразу после получения, и клетки четвертого пассажа использовали для пяти повторений следующих подходов к культивированию клеток.

Культивирование клеток

Все клетки культивировали в RPMI-1640 с добавлением 10% FCS, 1% пенициллин-стрептомицина и 25 мМ Hepes (основная клеточная среда) и высевали в объемах 5 × 10 ⁵ клеток / мл в 6 планшеты с лунками в случае клеток BCPAP (Sigma-Aldrich, Мюнхен, Германия, зона роста: 9,5 см ² ) или 24-луночные планшеты в случае Thc (Sigma-Aldrich, площадь роста: 1,9 см ² ). Кроме того, либо 10 нМ 1,25 (OH) ₂ D ₃ , либо 2.4 мкМ ингибитора SIRT1 Ex-527 [который, как сообщается, отменяет активность SIRT1 практически на 100%, соответственно (28)] или комбинация 1,25 (OH) ₂ D ₃ и Ex-527 были добавлен.

Клетки инкубировали при 37 ° C. Через сорок восемь и девяносто шесть часов после выделения клетки были отделены от планшетов, что потребовало трипсинизации в случае клеток щитовидной железы. Наконец, все клетки были подсчитаны с помощью гемоцитометра.

Анализ экспрессии генов

Всего 18 нг РНК экстрагировали из клеток BCPAP и Thc для обратной транскрипции в кДНК (Affinity Script QPCR, Agilent Technologies, Waldbronn, Германия).Контроль качества целостности РНК выполнялся перед обратной транскрипцией с использованием 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies). Затем с помощью анализа Taqman (Applied Biosystems) измеряли экспрессию гена FOXO3a (Hs00921424_m1) и эндогенного контроля 18s (Hs99999901_s1). Экспрессию генов сравнивали как относительные уровни порога цикла (CT), нормализованные для эндогенных контролей, рассчитанные как 2 ^{— [CTtarget (t) -CT18s (t)]} × 10 ⁶ .

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием пакета статистических программ BiAS 10.0 (Эпсилон, Вайнхайм, Германия). Различия в распределении генотипов и аллелей между всеми группами оценивали с помощью критерия хи-квадрат. Отношение шансов (OR) и его 95% доверительный интервал (CI) оценивали с помощью безусловной логистической регрессии. Значения CT, уровни антител в щитовидной железе и пролиферация клеток анализировали с помощью непараметрических тестов (критерий Уилкоксона-Манна-Уитни-U, критерий Краскалла-Уоллиса и тест согласованных пар Уилкоксона).

В случае множественных сравнений значения p были скорректированы путем умножения их на количество проверенных сравнений (поправка Бонферрони). P -значения (p или p _c соответственно) <0,05 считались значимыми, p -значения (p или p _c соответственно) <0,10 считались тенденцией.

Результаты

DTC и HC были генотипированы по SNP FOXO3a rs4946936, rs4945816 и rs9400239. Генотипы всех групп находились в равновесии Харди Вайнберга ( p > 0.05).

Анализ генотипов всех трех SNP не выявил различий между DTC и HC (дополнительная таблица 1). Однако аллельный анализ FOXO3a rs4946936 выявил тенденцию к более высокой частоте аллеля «C» в DTC по сравнению с HC («C»: DTC против HC = 72,4% против 66,7%, OR: 1,28 [ДИ 0,99– 1,66], p _c = 0,08, дополнительная таблица 1). Распределение аллелей и генотипов не показало ассоциации с маркерами злокачественности в DTC (степень опухоли, классификация TNM).Более того, не было обнаружено корреляции между генотипами всех исследованных SNP и статусом VD (DTC: средний уровень: 25 (OH) D ₃ = 17,0 нг / мл и 1,25 (OH) ₂ D ₃ = 36,0 пг / мл; HC: 25 (OH) D ₃ = 19,95 нг / мл и 1,25 (OH) ₂ D ₃ = 52,7 пг / мл, соответствует для всех генотипов, данные не показаны).

FOXO3a rs4946936, rs4945816 и rs9400239 были проанализированы в 139 HT.Анализ генотипа показал повышенную частоту «TT» в rs9400239 и «CC» в rs4945816 у пациентов с HT ( FOXO3a rs9400239: «TT»: HT против HC = 16,5 против 9,3%, p _c = 0,06; FOXO3a rs4945816: «CC»: HT против HC = 15,1 против 8,8%, p _c = 0,06, таблица 1). Более того, HT несет аллель T в rs9400239 и аллель C в rs4945816 значительно чаще, чем HC ( FOXO3a rs9400239: «T»: HT против HC = 39,9 против 31,4%, OR: 1,45 [CI 1,10–1,91], p _с = 0.02; FOXO3a rs4945816: «C»: HT против HC = 39,6 против 30,5%, OR: 1,5 [CI 1,12–2,00], p _c = 0,01). Эти ассоциации были особенно сильными у мужчин ( FOXO3a rs9400239: «T»: HT♂ против HC♂ = 52,2 против 30,9%, OR: 2,05 [CI 1,12–3,78], p _c = 0,04, FOXO3a rs4945816: «C»: HT♂ против HC♂ = 47,8 против 29,9%, OR: 2,15 [CI 1,15–4,04], p _c = 0,04, таблица 1). Мы также проанализировали уровни Tg- и TPO Ab по отношению к генотипам FOXO3a, rs9400239 и rs4945816.Однако нам не удалось найти существенных различий (данные не показаны).

Таблица 1 . Распределение FOXO3a однонуклеотидных полиморфизмов при тиреоидите Хашимото и здоровой контрольной группе.

Генотипы и аллели FOXO3a rs4946936 не различались между HT и HC.

Не было обнаружено корреляции между генотипами всех исследованных SNP и статусом ВД (HT: средний уровень: 25 (OH) D ₃ = 18,35 нг / мл и 1,25 (OH) ₂ D ₃ = 51.0 пг / мл, соответствует всем генотипам, данные не показаны).

SIRT1-зависимые эффекты ВД на пролиферацию клеток Т-хелперов

Поскольку сообщалось, что FOXO3a является мишенью каскада VD посредством SIRT1, влияние VD на пролиферацию клеток анализировали в связи с активностью SIRT1. Таким образом, Thc HC служил моделью физиологического взаимодействия VD-SIRT1-FOXO3a.

Мы наблюдали значительный клеточный супрессивный эффект 1,25 (OH) ₂ D ₃ на Thc через 48 и 96 часов (среднее количество клеток (48 часов): 1,25 (OH) ₂ D ₃ vs.Co = 2,48 × 10 ⁵ по сравнению с 4,16 × 10 ⁵ клеток / мл, p = 0,002, рисунок 1A, 96 ч: 1,25 (OH) ₂ D ₃ по сравнению с Co = 6,86 × 10 ⁵ против 1,15 × 10 ⁶ , p = 0,02 (рисунок 1B). Интересно, что клеточный супрессивный эффект VD был заблокирован в клетках, которые были дополнительно дополнены ингибитором SIRT1 Ex-527 через 48 часов (Ex-527 + 1,25 (OH) ₂ D ₃ по сравнению с 1,25 (OH) ) ₂ D ₃ = 2,81 × 10 ⁵ vs.2,48 × 10 ⁵ клеток / мл, p = 0,0059, рис. 1А).

Рисунок 1 . Влияние добавок витамина D и ингибирования SIRT1 на пролиферацию Т-хелперных клеток. В Thc 10 HC добавляли следующие реагенты при подсчете клеток 1 x 10 ⁵ клеток / мл: 10 нМ 1,25 (OH) ₂ D ₃ или 2,4 мкМ Ex-527, или 10 нМ 1 , 25 (OH) ₂ D ₃ +2,4 мкМ Ex-527. Через 48 часов (A) и 96 часов (B) культивирования клеток пролиферацию клеток измеряли гемоцитометром.На рисунке показаны среднее значение (столбиковый уровень), медиана (жирная линия), стандартное отклонение и максимальный уровень измеренного количества клеток в соответствующих группах подходов к ячейкам.

Добавление одного только Ex-527 не влияло на количество клеток через 48 и 96 часов культивирования клеток (Фигуры 1A, B).

SIRT1-зависимые эффекты VD на пролиферацию клеток в клеточной линии BCPAP

На основе понимания физиологического взаимодействия VD / SIRT1 / FOXO3a в иммунных клетках, аналогичная экспериментальная установка была проведена на клетках папиллярного рака щитовидной железы.Ни один из реагентов не влиял на пролиферацию клеток BCPAP в течение 48 часов культивирования (1,25 (OH) ₂ D ₃ против Co; 1,25 (OH) ₂ D ₃ + Ex-527 vs. 1,25 (OH) ₂ D ₃ , Ex-527 в сравнении с Co, p _каждое > 0,05, рисунок 2A). Однако, как видно для Thc, мы наблюдали значительный ингибирующий эффект 1,25 (OH) ₂ D ₃ на пролиферацию клеток через 96 часов (1,25 (OH) ₂ D ₃ по сравнению с Co = 5,6 × 10 ⁵ vs.1,2 × 10 ⁶ клеток / мл, p = 8 × 10 ⁻³ ). Более того, еще раз добавление ингибитора SIRT1 Ex-527 к клеткам, обработанным 1,25 (OH) ₂ D ₃ , снижало антипролиферативный эффект 1,25 (OH) ₂ D ₃ (1, 25 (OH) ₂ D ₃ + Ex-527 против 1,25 (OH) ₂ D ₃ = 9,5 × 10 ⁵ против 5,6 × 10 ⁵ клеток / мл, p = 0,04, рис. 2Б). Ингибирование SIRT1 одним только Ex-527 не влияло на пролиферацию клеток BCPAP через 48 и 96 часов культивирования клеток (Фигуры 2A, B).

Рисунок 2 . Влияние добавок витамина D и ингибирования SIRT1 на пролиферацию папиллярных клеток рака щитовидной железы. Клетки папиллярного рака щитовидной железы клеточной линии BCPAP были дополнены следующими реагентами при количестве клеток 1 × 10 ⁵ клеток / мл: 10 нМ 1,25 (OH) ₂ D ₃ или 2,4 мкМ Ex-527, или 10 нМ 1,25 (OH) ₂ D ₃ +2,4 мкМ Ex-527. Через 48 часов (A) и 96 часов (B) культивирования клеток пролиферацию клеток измеряли гемоцитометром.На рисунке показаны среднее значение (столбиковый уровень), медиана (жирная линия), стандартное отклонение и максимальный уровень измеренного количества клеток в соответствующих группах подходов к ячейкам.

SIRT1-зависимые эффекты ВД на экспрессию гена

Thc и BCPAP были дополнительно проанализированы на SIRT1-зависимые эффекты VD на уровень экспрессии гена FOXO3a . Интересно, что Thc, дополненный VD, показал значительное увеличение экспрессии гена FOXO3a через 48 часов (1,25 (OH) ₂ D ₃ vs.Co: 20,52 против 13,28 2 ^{— (CT FOXO3a − CT 18s)} × 10 ⁶ , p = 0,05, таблица 2). Примечательно, что Thc, культивированный с VD + Ex-527, не отличался по уровням экспрессии гена FOXO3a от Thc с добавлением 1,25 (OH) ₂ D ₃ отдельно (1,25 (OH) ₂ D ₃ против 1,25 (OH) ₂ D ₃ + Ex-527: 20,52 против 21,66 2 ^{— (CTFOXO3a − CT 18s)} x10 ⁶ , p > 0,05, таблица 2) . После 96 ч культивирования не наблюдали никаких эффектов на экспрессию гена FOXO3a ни при добавлении VD, ни при комбинации VD и Ex-527 (данные не показаны).

Таблица 2 . Влияние стимуляции витамином D и ингибирования SIRT1 на экспрессию гена FOXO3a в Т-хелперных клетках и клетках BCPAP.

В отличие от Thc, добавка VD не влияла на экспрессию гена FOXO3a в BCPAP. Также комбинация ингибитора VD и SIRT1 не изменяла экспрессию гена FOXO3a в папиллярных клетках TC (таблица 2).

Обсуждение

О защитных эффектах витамина D сообщалось при нескольких аутоиммунных (29) и злокачественных заболеваниях (30), хотя мало что известно о лежащих в их основе молекулярных механизмах.

При заболеваниях щитовидной железы SNP вне пути VD в VDR являются наиболее изученными генетическими ассоциациями с HT и DTC. Четыре полиморфизма, обнаруживаемые рестрикционными ферментами FokI, BsmI, ApaI и TaqI, были тщательно исследованы в отношении заболеваний щитовидной железы. Изменения предсказанной последовательности белка VDR на сайтах FokI и ApaI были связаны с DTC (18), тогда как FokI, BsmI и TaqI были связаны с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (31–33).

Новые аспекты механизма действия ВД влияют на SIRT1, гистоновую деацетилазу, участвующую в формировании рака (34, 35) и аутоиммунных механизмах (36).Ферментативная активация SIRT1 с помощью VDR опосредует деацетилирование и, таким образом, реактивацию фактора транскрипции FOXO3a (23). Интересно, что этот белок forkheadbox также ингибируется в DTC (37) и Thc при стимуляции (26). Это совпадение предполагает, что FOXO3a может быть ключевым медиатором антипролиферативных и иммунорегулирующих эффектов ВД, также влияя на патогенез DTC и HT. Поскольку генетические вариации других членов семейства белков коробки вилки уже были определены как важные факторы риска заболеваний щитовидной железы (24), мы поставили под сомнение связь SNP FOXO3a с DTC и HT.Так, уже сообщалось, что FOXO3a rs4946936T связан с витилиго, аутоиммунным заболеванием, которое часто возникает вместе с ГТ (38). Фактически, FOXO3a, rs9400239T и rs4945816C были связаны с ГТ в нашей исследовательской группе. Насколько нам известно, это первый отчет из FOXO3a SNP, показывающий связь с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Из-за ограниченного числа пациентов эти наблюдения необходимо подтвердить на более широкой когорте. Поскольку rs9400239T или rs4945816C не коррелировали с уровнем Tg- или TPO-Ab при HT, лежащий в основе патомеханизм не может напрямую влиять на иммунологические механизмы, связанные с антителами.

В соответствии с недавним анализом FOXO3a SNP при раке другого происхождения (39), мы обнаружили только тенденции к более высокой частоте FOXO3a rs4946936C в DTC. Будущие исследования с большим количеством пробандов должны прояснить актуальность наблюдаемых распределений.

Несмотря на свою функцию в качестве мишени для каскада ВД, ассоциация FOXO3a SNP с ГТ не коррелировала со статусом ВД у пациентов. В соответствии с этим наблюдением, сам ген FOXO3a не несет в себе никаких VDRE, и предполагается, что контроль транскрипции FOXO3a осуществляется через VDRE в соседнем гене (40).

Молекулярным объяснением функциональной значимости этих некодирующих SNP может быть взаимодействие с микроРНК (41), влияющее на уровни экспрессии мРНК FOXO3a (42). В соответствии с этим наблюдением сообщалось, что экспрессия гена FOXO3a не регулируется при DTC (37).

Затем мы обратились к ситуации in vitro и поставили под сомнение зависимость защитных эффектов ВД от оси SIRT1-FOXO3a. Фактически, наши исследования показывают, что антипролиферативные эффекты 1,25 (OH) ₂ D ₃ зависят от активности SIRT1 в Thc и раковых клетках.Таким образом, присутствие ингибитора SIRT1 Ex-527 в концентрациях, которые, как известно, снижают активность SIRT1 практически на 100% (28), снижает клеточно-супрессивный эффект 1,25 (OH) ₂ D ₃ на BCPAP и Thc. . Таким образом, наши результаты показывают, что SIRT1 является важным компонентом антипролиферативных сигналов ВД в клетках рака щитовидной железы и иммунных клетках. Соответственно, те регулирующие клеточный цикл и проапоптотические гены, которые были приписаны как молекулярные медиаторы защитных эффектов ВД, такие как Bim или GADD45 (43, 44), также индуцируются SIRT1, активированным FOXO3a (45, 46).В соответствии с нашими исследованиями DTC и иммунных клеток Sabir et al. только недавно сообщили об ослаблении передачи сигналов VD с помощью Ex-527 в двух разных линиях клеток человека, не относящихся к щитовидной железе (47). Кроме того, An et al. связана передача сигналов VD с усиленным контролем клеточного цикла с помощью FOXO3a (23).

Наш анализ также выявил независимое от SIRT1 взаимодействие FOXO3a и пути VD в Thc. Таким образом, мы наблюдали стимулирующий эффект 1,25 (OH) ₂ D ₃ на транскрипцию FOXO3a в Thc, на который не влияло ингибирование SIRT1.Напротив, этот эффект не наблюдался в клетках папиллярного рака щитовидной железы клеточной линии BCPAP. Принимая во внимание недавние сообщения о нарушении регуляции экспрессии гена FOXO3a в DTC (37), разделение контроля транскрипции FOXO3a от передачи сигналов VD должно быть сфокусировано в будущих исследованиях как потенциальный онкогенный патомеханизм.

Влияние ферментативной активации или ингибирования SIRT1 на рост клеток рака щитовидной железы in vitro плохо изучено. Таким образом, в то время как Shih et al. проанализировали влияние неспецифического активатора SIRT1 Ресвератрола на пролиферацию и апоптоз клеточных линий рака щитовидной железы (9), это первое исследование, в котором изучалось влияние ингибитора SIRT1 Ex-527.В то время как ресвератрол индуцировал апоптоз в клетках рака щитовидной железы (9), мы не обнаружили эффектов ингибирования SIRT1 на пролиферацию клеток Thc и BCPAP.

Заключение

В заключение, это первое исследование, в котором сообщается, что FOXO3a связан с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. Таким образом, мы смогли идентифицировать два SNP, которые могут составлять генетические факторы риска ГТ. Более того, взаимодействие VD-SIRT1 может быть подтверждено в клетках DTC и иммунных клетках, что позволяет предположить, что SIRT1 является решающим медиатором иммунорегуляторного и антипролиферативного действия и указывает на SIRT-FOXO3a в качестве нижестоящих мишеней эффектов VD.Пока что ВД не является компонентом терапии DTC или лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Комбинация VD с активаторами SIRT1, такими как ресвератрол или SRT1720 (48), может быть многообещающим подходом для предстоящих антипролиферативных терапий.

Наличие данных и материалов

Все наборы данных для этого исследования включены в рукопись и дополнительные файлы.

Авторские взносы

Участники исследования были набраны, и образцы крови пациентов были собраны с помощью FG, CV, CD, M-LH, WB, KH и KB.NR выполнила экспериментальные установки. NR и MP-M проанализировали и интерпретировали данные пациентов. NR был основным автором этой рукописи, которая была отредактирована KB и MP-M. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент SF и редактор по обработке заявили о своей общей принадлежности.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2018.00527/full#supplementary-material

Сокращения

Ab, антитело; ДИ — доверительный интервал; Co, контроль; ДМСО, диметилсульфоксид; DTC, дифференцированный рак щитовидной железы; FCS, фетальная телячья сыворотка; GAPDH, глицериндегид-3-фосфатдегидрогеназа; ч, часы; HC, здоровый контроль; LD — неравновесие по сцеплению; ИЛИ — отношение шансов; pc, исправленные p-значения; ФГА, фитогемагглютинин; ОТ-ПЦР, полимеразная цепная реакция в реальном времени; SIRT1, Sirtuin1; SNP — однонуклеотидный полиморфизм; Thc, Т-хелперная клетка; ТГ, тиреоглобулин; ТПО, тиреопероксидаза; UTR, непереведенный; ВД, витамин D; VDR, рецептор витамина D.

Список литературы

2. Агат Л., Лоруссо Л., Элисей Р. Новые и старые знания об эпидемиологии дифференцированного рака щитовидной железы и факторах риска. J Endocrinol Invest. (2012) 35 (6 доп.): 3–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

4. Фаллахи П., Феррари С.М., Руффилли И., Элиа Дж., Бирикотти М., Вита Р. и др. Ассоциация других аутоиммунных заболеваний у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом: обзор литературы и отчет большой серии пациентов. Autoimmun Rev. (2016) 15: 1125–8. DOI: 10.1016 / j.autrev.2016.09.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Роскис М., Долев Ю., Чаглар Д., Хиер М. П., Млынарек А., Майдан А. Дефицит витамина D как потенциально изменяемый фактор риска рака щитовидной железы. J Otolaryngol Head Neck Surg. (2012) 41: 160–3.

PubMed Аннотация | Google Scholar

8. Сахин М., Учан Б., Гиниш З., Топалоглу О, Гюнгюнеш А., Бозкурт Н. и др.Уровни витамина D3 и инсулинорезистентность у пациентов с папиллярным раком щитовидной железы. Med Oncol. (2013) 30: 589. DOI: 10.1007 / s12032-013-0589-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Шин Д.Й., Ким К.Дж., Ким Д., Хван С., Ли Э.Дж. Низкий уровень витамина D в сыворотке крови связан с антителами к тироидной пероксидазе при аутоиммунном тиреоидите. Йонсей Мед Дж. (2014) 55: 476–81. DOI: 10.3349 / ymj.2014.55.2.476

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Трамп Д.Л., Муинди Дж., Факих М., Ю В-Д, Джонсон К.С. Соединения витамина D: клинические разработки в качестве средств терапии и профилактики рака. Anticancer Res. (2006) 26: 2551–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

11. Пэн В., Ван К., Чжэн Р., Дерваль М. 1,25 дигидроксивитамин D3 подавляет пролиферацию стволовых клеток рака щитовидной железы посредством остановки клеточного цикла. Endocr Res. (2016) 41: 71–80. DOI: 10.3109 / 07435800.2015.1037048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Стаева-Виейра Т.П., Вольноотпущенник Л.П. 1,25-дигидроксивитамин D3 подавляет уровни IFN-гамма и IL-4 в течение in vitro поляризации первичных мышиных CD4 + T-клеток. J Immunol. (2002) 168: 1181–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

13. Джоши С., Панталена Л.К., Лю XK, Гаффен С.Л., Лю Х., Роховски-Кочан С. и др. 1,25-дигидроксивитамин D (3) улучшает аутоиммунитет Th27 за счет модуляции транскрипции интерлейкина-17A. Mol Cell Biol. (2011) 31: 3653–69.DOI: 10.1128 / MCB.05020-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Li D, Cai W, Gu R, Zhang Y, Zhang H, Tang K, et al. Клетка Th27 играет роль в патогенезе тиреоидита Хашимото у пациентов. Clin Immunol. (2013) 149: 411–20. DOI: 10.1016 / j.clim.2013.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Караникас Г., Шуэц М., Валь К., Пауль М., Контур С., Пичманн П. и др. Связь титра аутоантител к ТПО и структуры продукции цитокинов Т-лимфоцитами при тиреоидите Хашимото. Clin Endocrinol. (2005) 63: 191–6. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.2005.02324.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Укан Б., Сахин М., Сайки Арслан М., Пол М., Контур С., Пичманн П. и др. Лечение витамином D у пациентов с тиреоидитом Хашимото может уменьшить развитие гипотиреоза. Int J Vitam Nutr Res. (2017) 86: 9–17. DOI: 10.1024 / 0300-9831 / a000269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Пенна-Мартинес М., Рамос-Лопес Э., Стерн Дж., Калес Х., Хинш Н., Хансманн М.Л. и др. Нарушение активации витамина D и ассоциации с гаплотипами CYP24A1 при дифференцированной карциноме щитовидной железы. Щитовидная железа (2012) 22: 709–16. DOI: 10.1089 / th.2011.0330

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Пенна-Мартинес М., Рамос-Лопес Э., Стерн Дж., Калес Х., Хинш Н., Хансманн М.Л. и др. Полиморфизм рецепторов витамина D при дифференцированной карциноме щитовидной железы. Щитовидная железа (2009) 19: 623–8.DOI: 10.1089 / th.2008.0388

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Ян Дж., Сюн Ф. Актуальность полиморфизма промотора гена CYP27B1 для аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Нан Фанг И Кэ Да Сюэ Сюэ Бао (2008) 28: 606–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

20. Лин В-И, Ван Л., Цай Ч., Чен Р., Ли Си Ц., Цай Ф. Дж. Полиморфизм гена рецептора витамина D связан с риском тиреоидита Хашимото у китайских пациентов на Тайване. J Clin Lab Анал. (2006) 20: 109–12. DOI: 10.1002 / jcla.20110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. An B-S, Tavera-Mendoza LE, Dimitrov V, Wang X, Calderon MR, Wang HJ, et al. Стимуляция функции белка FoxO, регулируемой Sirt1, рецептором витамина D, связанным с лигандом. Mol Cell Biol. (2010) 30: 4890–900. DOI: 10.1128 / MCB.00180-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Пенна-Мартинес М., Эпп Ф., Калес Х., Рамос-Лопес Э., Хинш Н., Хансманн М.Л. и др.Связь FOXE1 с дифференцированным раком щитовидной железы и его прогрессированием. Щитовидная железа (2014) 24: 845–51. DOI: 10.1089 / th.2013.0274

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Oh H-M, Yu C-R, Dambuza I, Marrero B, Egwuagu CE. Белок STAT3 взаимодействует с факторами транскрипции Forkhead класса O в цитоплазме и регулирует ядерную / цитоплазматическую локализацию белков FoxO1 и FoxO3a в CD4 (+) Т-клетках. J Biol Chem. (2012) 287: 30436–43.DOI: 10.1074 / jbc.M112.359661

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Соломон Дж. М., Пасупулети Р., Сюй Л., МакДонах Т., Кертис Р., ДиСтефано П.С. и др. Ингибирование каталитической активности SIRT1 увеличивает ацетилирование p53, но не влияет на выживаемость клеток после повреждения ДНК. Mol Cell Biol. (2006) 26: 28–38. DOI: 10.1128 / MCB.26.1.28-38.2006

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Бикл ДД. Витамин D и рак: обещание еще не выполнено. Эндокринная (2014) 46: 29–38. DOI: 10.1007 / s12020-013-0146-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Ban Y, Taniyama M, Katagiri T. Полиморфизм кодонов инициации рецептора витамина D у японских пациентов с болезнью Грейвса. Щитовидная железа (2000) 10: 475–80. DOI: 10.1089 / th.2000.10.475

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Ban Y, Taniyama M. Полиморфизм гена рецептора витамина D у японского населения связан с болезнью Грейвса. J Clin Endocrinol Metab. (2000) 85: 4639–43. DOI: 10.1210 / jcem.85.12.7038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Ян Х, Би Й, Сюэ Л., Ван Дж, Лу И, Чжан Зи и др. Многогранная модуляция SIRT1 при раке и воспалении. Crit Rev Oncog. (2015) 20: 49–64.

PubMed Аннотация | Google Scholar

37. Каргер С., Вейдингер С., Краузе К., Шеу С.Ю., Айгнер Т., Гимм О. и др. FOXO3a: новый игрок в канцерогенезе щитовидной железы? Endocr Relat Cancer (2009) 16: 189–99.DOI: 10.1677 / ERC-07-0283

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Озель Турку У., Солак Текин Н., Гокдоган Эдгунлу Т., Каракас Челик С., Онер С. Связь полиморфизмов гена FOXO3A с уровнями FOXO3A в сыворотке крови и маркерами окислительного стресса у пациентов с витилиго. Gene (2014) 536: 129–34. DOI: 10.1016 / j.gene.2013.11.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Кампа Д., Хусинг А., Досталь Л., Стейн А., Дроган Д., Боинг Н. и др.Генетическая изменчивость вилочного блока O3 и риск рака простаты в Европейском проспективном исследовании рака. Oncol Rep. (2011) 26: 979–86. DOI: 10.3892 / or.2011.1359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Элен Дж., Верлинден Л., Мейер МБ, Гийсберс Р., Пайк Дж. В., Буйон Р. и др. 1,25-дигидроксивитамин D3 и связанные со старением вилки O и белки сестрина в остеобластах. J Стероид Biochem Mol Biol. (2013) 136: 112–9.DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2012.09.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Тан С., Лю С., Тан С., Цзэн Х, Ю Х, Ли А. и др. Полиморфизмы в сайтах-мишенях микроРНК генов О-бокса вилки связаны с гепатоцеллюлярной карциномой. PLoS ONE (2015) 10: e0119210. DOI: 10.1371 / journal.pone.0119210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Ван И, Чжоу Л., Чен Дж., Ли Дж., Хе Л., Ву П и др. Связь полиморфизма 3’UTR FOXO3a rs4946936 с повышенным риском острого лимфобластного лейкоза у детей в китайской популяции. Cell Physiol Biochem. (2014) 34: 325–32. DOI: 10.1159 / 000363002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Суарес А., Руссо де Боланд А., Верстуйф А., Боланд Р., Гонсалес-Пардо В. Проапоптотический белок Bim активируется 1α, 25-дигидроксивитамином D3 и его агонистом рецептора в эндотелиальных клетках и трансформируется вирусным GPCR, связанным с Саркома Капоши. Стероиды (2015) 102: 85–91. DOI: 10.1016 / j.steroids.2015.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Jiang F, Li P, Fornace AJ, Nicosia SV, Bai W. G2 / M арест 1,25-дигидроксивитамином D3 в раковых клетках яичников, опосредованный индукцией GADD45 через экзонный энхансер. J Biol Chem. (2003) 278: 48030–40. DOI: 10.1074 / jbc.M308430200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Jeung Y-J, Kim H-G, Ahn J, Lee HJ, Lee SB, Won M и др. Шиконин вызывает апоптоз клеток рака легких посредством активации передачи сигналов FOXO3a / EGR1 / SIRT1, противодействующей p300. Biochim Biophys Acta (2016) 1863: 2584–93. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2016.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Кобаяси Ю., Фурукава-Хиби Ю., Чен С., Хорио Ю., Исобе К., Икеда К. и др. SIRT1 является критическим регулятором транскрипции, опосредованной FOXO, в ответ на окислительный стресс. Int J Mol Med. (2005) 16: 237–43.

PubMed Аннотация | Google Scholar

47. Сабир М.С., Хан З., Ху К., Галлиган М.А., Дусик С.М., Маллик С. и др.SIRT1 ферментативно усиливает передачу сигналов 1,25-дигидроксивитамина D3 посредством деацетилирования рецептора витамина D. J Стероид Biochem Mol Biol. (2017) 172: 117–29. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2017.06.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

JCM | Бесплатный полнотекстовый | Аутоиммунное заболевание щитовидной железы — влияние на половую функцию у молодых женщин

1. Введение

Индекс женской сексуальной функции (FSFI) — это шкала измерения с 19 темами самооценки женской сексуальной функции, которая дает оценки для общих аспектов сексуальной функции у женщин.

2. Материалы и методы

2.1. Создание исследовательской группы

Исследовательская группа состояла из 320 пациентов в возрасте от 20 до 45 лет: 250 известных случаев нелеченых AITD, соответственно 70 здоровых женщин в контрольной группе. В общей сложности 250 пациентов были диагностированы с AITD и были разделены на подгруппы в соответствии с уровнем дисфункции щитовидной железы: эутиреоидная подгруппа (E), включающая 146 эутиреоидных пациентов, с уровнями ТТГ и FT4 в нормальном диапазоне; подгруппа субклинического гипотиреоза (S), включающая 51 пациента с повышенными значениями ТТГ, но FT4 в пределах нормы; подгруппа клинического гипотиреоза (C), состоящая из 53 пациентов с повышенными значениями ТТГ и низкими значениями FT4.

2.2. Критерии включения и критерии исключения

В исследуемую группу были включены сексуально активные пациенты со стабильными отношениями в течение минимум 12 месяцев, не менее 12 месяцев после родов, без грудного вскармливания в течение последних 6 месяцев, согласных с идеей сексуальной оценки, с недавним диагностика аутоиммунного заболевания щитовидной железы и отсутствие предварительного лечения. Пациенты с ранее известным AITD, которые уже получали дополнительное лечение гормонами щитовидной железы, в исследуемую группу не включались.Пациенты с сопутствующей патологией яичников или гинекологической патологией, заболеваниями надпочечников, диагностированной депрессией или другими психическими состояниями оси I, пациенты, которые прошли лечение антипсихотиками, антидепрессантами или анксиолитиками любого типа, пациенты с хроническими заболеваниями и пациенты с тяжелой микседемой были исключены из настоящего исследования. . Контрольную группу составили практически здоровые женщины с учетом тех же критериев включения и исключения.

Исследование было проведено в соответствии с Этическими принципами Хельсинкской декларации и одобрено Комитетом по этике университета.Все субъекты согласились с оценкой и дали свое письменное информированное согласие перед включением.

2.3. Метод

Пациенты были набраны из амбулаторной эндокринологической клиники SCJUPBT в Тимишоаре, Румыния, в течение 12 месяцев (с 1 января 2019 г. по 31 декабря 2019 г.).

Пациентам проводилось обследование щитовидной железы с помощью: клинического обследования, УЗИ шеи и лабораторных анализов (ТТГ, FT4, антитела к тироидпероксидазе и антитела к тироидглобулину).Оценка яичников проводилась на основании анамнеза — качество менструации, количество, периодичность, клиническое обследование, нормальная сексуализация, отсутствие гиперандрогенных признаков и лабораторные анализы, проведенные на 3-й день менструального цикла: эстрадиол и пролактин.

Лабораторные параметры анализировали иммунохимическим методом с электрохемилюминесцентным детектированием (ECLIA). Образцы венозной крови собирали утром после перерыва голодания продолжительностью от 8 до 12 часов, по крайней мере, через 2 часа после пробуждения.Поскольку на секрецию пролактина влияет циркадный ритм, образцы крови собирали между 8–10 часами утра с минимальным отдыхом в 30 минут перед отбором образцов. Пациенты были проинструктированы избегать напитков на основе кофеина, курения, стресса и физических упражнений перед забором крови.

Для лабораторных показателей были приняты следующие нормальные диапазоны: для ТТГ 0,4–4,0 мМЕ / л, для FT4 12,0–22,0 пмоль / л, для антител против ТПО <34 МЕ / л, для антител против ТГ <115 МЕ / Л, для эстрадиола 46–607 пмоль / л и для пролактина 2.4–24,5 нг / мл.

На момент постановки диагноза аутоиммунного заболевания щитовидной железы пациенты заполняли психометрические шкалы: опросник FSFI-6 и BDI-II.

2.3.1. FSFI-6 (Индекс женской сексуальной функции)

Анкета была переведена на румынский язык двумя независимыми переводчиками, и ее точность была подтверждена путем обратного перевода группой экспертов. Группа добровольцев участвовала в оценке надежности румынской версии теста-ретеста.Данные были обобщены с использованием описательной статистики.

Опросник выдавался пациентам при постановке диагноза AITD. Он включает шесть областей: желание, возбуждение, смазку, оргазм, удовлетворение и боль. Вопросы желания и удовлетворения оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 1 до 5, а другие элементы оцениваются по 6-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 5.

2.3.2. BDI-II (Опросник депрессии Бека)

Мы использовали утвержденную на румынском языке версию вопросника. Процесс перевода и адаптации BDI-II в Румынии проводился в соответствии с международными нормами адаптации психологических инструментов. Инструмент соответствует психометрическим стандартам, необходимым для клинического использования, что подтверждается анализом его точности и достоверности на румынском языке. Опросник выдавался пациентам при постановке диагноза AITD. Каждому пункту присваивается оценка от 0 до 3 баллов, общий балл получается путем суммирования баллов, полученных по каждому пункту.Максимальный балл по BDI-II — 63 балла. В этом исследовании для прогнозирования клинической депрессии считалось пороговое значение ≥10.

2.4. Статистический анализ

Непрерывные переменные были представлены как среднее и стандартное отклонение (SD) или медиана и межквартильный размах, а категориальные переменные были представлены как частота и проценты. Тест Шапиро-Уилка использовался для оценки распределения непрерывных переменных. Описательный и логический статистический анализ был проведен с целью обобщения характеристик исследуемой популяции.Для сравнения групп пациентов с женской сексуальной дисфункцией или без нее между собой использовались t-тест и тест ANOVA с апостериорным анализом Тьюки или U-критерием Манна-Уитни и тестом Краскела-Уоллиса для переменных с негауссовым распределением. Для номинальных переменных использовалась перекрестная таблица с критерием хи-квадрат. Чтобы найти независимые прогностические факторы для женской сексуальной дисфункции, была использована логистическая регрессия. Информационные критерии Акаике (AIC) использовались для определения лучшей модели.Кривая рабочих характеристик приемника (ROC) использовалась для иллюстрации способности к идентификации и пороговых значений уровней ТТГ для различения пациентов с женской сексуальной дисфункцией и без нее, определенных с помощью индекса Юдена.

Тест Шапиро-Уилка был использован для определения распределения данных в этом исследовании. При анализе данных с нормальным распределением (гауссовым) применялись параметрические тесты, а в случае данных с негауссовым распределением применялись непараметрические тесты.Данные о негауссовом распределении представлены с использованием медианы, соответственно, квартилей 25 и 75 (Q25 – Q75).

Данные были собраны и проанализированы с использованием SPSS v.26 (Статистический пакет для социальных наук, Чикаго, Иллинойс, США). Полученные результаты представлены в виде таблиц и рисунков. Значение p <0,05 считалось показателем статистически значимой разницы с 95% доверительным интервалом.

3. Результаты

Общие параметры, характеризующие исследуемую группу, были аналогичны параметрам контрольной группы (возраст, ИМТ, продолжительность отношений с партнером).Все пациенты были в возрастной группе 20–45 лет, с нормальными значениями ИМТ и стабильными отношениями в течение минимум 12 месяцев.

3.1. Гормональные результаты

3.2. Результаты оценки FSFI

После теста Шапиро-Уилка был получен p <0,001, поэтому данные не показывают нормального распределения.

3.3. Результаты оценки FSFI в разных подгруппах исследования

Для общего балла FSFI тест ANOVA выявил значительные различия между средние значения оцененных групп: E, S и C (p <0,001).

Значительные статистические различия наблюдались между группой E и группой C с точки зрения средних баллов, полученных в общем FSFI (27,14 против 24,98, p <0.001), соответственно между группой S и группой C (26,37 против 24,98, p = 0,046). Не наблюдалось значительных различий между группой E и группой S (27,14 против 26,37, p = 0,249).

3.4. BDI-II

Сравнение между пациентами с AITD и здоровыми пациентами показало, что нет статистически значимых различий между двумя группами с точки зрения диагностики депрессии по шкале BDI-II после применения критерия хи-квадрат (p = 0,471).

Обратите внимание, что положительный диагноз депрессии по шкале BDI-II ставится при оценке ≥ 10.

Сравнение категорий пациентов с AITD и здоровых пациентов с точки зрения диагностики депрессии согласно BDI-II показало, что Статистически значимых различий в распределении баллов BDI-II в исследуемых группах после применения критерия хи-квадрат нет (p = 0.172).

3.5. Сравнение между пациентами с AITD и здоровыми пациентами в отношении общих баллов BDI-II

При сравнении результатов баллов BDI-II для двух основных групп (пациенты с AITD и здоровые пациенты) не было отмечено статистически значимых различий.

3.6. Независимые факторы риска для диагностики женской сексуальной дисфункции

Более высокое значение ТТГ и показатель BDI-II увеличивают риск женской сексуальной дисфункции в 1,083 и 1,295 раза соответственно. Эта регрессионная модель объясняет 25,9% (R ² = 0,259) диагноза женской сексуальной дисфункции.

Многомерный логистический регрессионный анализ использовался для определения наиболее значимых факторов, которые, по-видимому, предсказывают развитие женской сексуальной дисфункции. Модель регрессии была построена с использованием обратного метода, и для определения лучшей модели были применены информационные критерии Акаике (AIC). Отношение шансов и 95% доверительный интервал были рассчитаны и скорректированы с учетом возраста. Было обнаружено, что ТТГ и депрессия являются прогностическими факторами женской сексуальной дисфункции. Риск развития этого состояния увеличивается с повышением уровня ТТГ и показателя BDI-II.

3,7. Независимые предикторы женской сексуальной дисфункции

R ² = 0,597 (59,7% общего разброса оценок FSFI объясняется этой моделью).Повышение уровня ТТГ и BDI-II приводит к снижению общего балла FSFI, причем соотношение обратно пропорционально. Увеличение показателя BDI-II или TSH на 1 единицу приводит к снижению общего балла FSFI на 0,350 и 0,255 соответственно.

3.8. Пороговое значение ТТГ, обеспечивающее положительный диагноз женской сексуальной дисфункции

Для определения порогового значения ТТГ для прогнозирования диагноза женской сексуальной дисфункции использовалась статистика кривой ROC.

4. Обсуждение

В настоящее исследование включены пациенты с диагнозом AITD, которые были разделены на три группы: E (эутиреоидные), S (субклинические) и C (клинические).Сравнивая контрольную группу с пациентами с AITD с точки зрения значений эстрадиола, значительно более низкие значения наблюдались в группе AITD. В группе AITD пациенты с эутиреоидом (группа E) имели значительно более высокие уровни эстрадиола в сыворотке по сравнению с пациентами с субклиническим AITD (группа S) и пациентами с клинически манифестным AITD (группа C). Было обнаружено, что уровни пролактина тем выше, чем тяжелее форма AITD, так что у здоровых пациентов значения были значительно ниже, чем у пациентов с AITD; из них самые высокие уровни пролактина были зарегистрированы в группе с клиническими заболеваниями (группа C).

Наше исследование указывает и пытается объяснить несоответствие между схожими значениями эстрадиола и пролактина в двух группах, но существенные различия в оценках FSFI как для общей оценки, так и для отдельных полей.

Было замечено, что здоровые пациенты имели значительно более высокие баллы, чем пациенты с AITD. В группе AITD риск сексуальной дисфункции увеличивается с тяжестью заболевания щитовидной железы.

Может показаться странным, что болевой домен не затрагивается, а возбуждение -. Объяснение состоит в том, что даже если есть некоторые изменения в возбуждении, они не являются серьезными, поэтому они не могут влиять на область боли. Смазка отсутствует полностью.

Для поля возбуждения FSFI статистически значимые различия были получены только между группой E и группой C, соответственно между группой S и группой C, и не наблюдалось никаких существенных различий между группой E и группой S.Возбуждение уменьшается по мере того, как больше поражается щитовидная железа.

Между тремя группами AITD (E, S, C) и контрольной группой, с точки зрения отдельных доменов FSFI, а также общего FSFI, медиана контрольной группы была выше по сравнению с другими группами, и самая низкая медиана была зарегистрирована в группе C пациентов с AITD.

Что касается ассоциации депрессии, у пациентов с AITD по сравнению со здоровыми пациентами не было значительных различий в баллах, полученных при применении шкалы BDI-II.

Один из аспектов, который следует учитывать в клинической практике при мониторинге этой категории пациентов с диагнозом AITD, касается независимых факторов риска, связанных с возможным диагнозом женской сексуальной дисфункции. В нашем исследовании было обнаружено, что риск женской сексуальной дисфункции увеличивается как с увеличением сывороточного ТТГ, так и с увеличением показателя BDI-II.В случае ТТГ риск увеличивается в 1,083 раза с каждой единицей увеличения ТТГ, а в случае оценки BDI-II риск увеличивается в 1,295 раза с каждым баллом, полученным в результате применения шкалы.

Настоящее исследование не лишено некоторых ограничений, поскольку размер выборки случаев, включенных в исследование, невелик.

Ввиду вышеизложенного, исследование сексуальной дисфункции должно быть частью диагностического процесса, который может помочь врачам с разным клиническим опытом оценить сексуальные проблемы пациентов женского пола с конкретными клиническими состояниями, чтобы облегчить их идентификацию и возможное лечение.

5. Выводы

Наличие заболевания щитовидной железы в женской популяции связано с сексуальной дисфункцией, поэтому частота сексуальной дисфункции, объективно определяемая значением общего балла FSFI ≤ 26,55 балла, значительно выше в группе. пациентов с аутоиммунным тиреоидитом независимо от стадии состояния.

Наиболее часто затрагиваемыми областями являются: сексуальное желание, смазка и оргазм, за которыми следуют (поле) возбудимости и, неявно, поле сексуального удовлетворения.Выраженность гипотиреоза влияет на степень снижения либидо, центральной и периферической возбудимости. Сексуальное удовлетворение и оргазм в этом отношении менее подвержены влиянию. На область, связанную с болью, похоже, не влияет наличие заболевания щитовидной железы.

Сопутствующее наличие депрессии существенно влияет на риск развития женской сексуальной дисфункции.

Значение ТТГ также является независимым фактором риска развития сексуальной дисфункции. Было обнаружено, что пороговое значение ТТГ с дискриминационным значением для диагностики сексуальной дисфункции близко к оптимальному для качественного центрального мозгового потока.

Повышенная распространенность сексуальной патологии у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом не зависит от наличия гиперпролактинемии и, соответственно, колебаний эстрогенов.

Наши выводы значительны и многообещающи; они могут помочь специалистам, занимающимся сексуальным и репродуктивным здоровьем. Несмотря на важность женской сексуальной дисфункции и ее распространенность, клиницисты и пациенты часто игнорируют ее. Фактически, лишь небольшой процент пациентов консультируется со своими врачами по поводу сексуального здоровья, и их врачи не часто задают им вопросы, связанные с этим аспектом.

Оценка щитовидной железы у детей и подростков с синдромом Вильямса в провинции Чжэцзян

Ссылки

1. Стромм П., Бьорнстад П.Г., Рамстад К. Оценка распространенности синдрома Вильямса. J Child Neurol 2002; 17: 269–71.10.1177 / 08830738020170040612088082 Поиск в Google Scholar

2. Hillier LW, Fulton RS, Fulton LA, Graves TA, Pepin KH, et al. Последовательность ДНК хромосомы человека 7. Nature 2003; 424: 157–64.10.1038 / nature0178212853948 Искать в Google Scholar