Мкб 10 мастоцитоз: Ошибка 404. Файл не найден

МКБ 10 — Другие новообразования неопределенного или неизвестного характера лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (D47)

последние изменения: январь 2010

D47.0

Гистиоцитарные и тучноклеточные опухоли неопределенного или неизвестного характера

Вялотекущий системный мастоцитоз

Тучноклеточная опухоль БДУ

Мастоцитома БДУ

Системный мастоцитоз, ассоциированный с гематологическим заболеванием (не тучных клеток) (SM-AHNMD)

Исключена: мастоцитома (врожденная) (кожная) (Q82.2)

последние изменения: январь 2012

D47.1

Хроническая миелопролиферативная болезнь

Хронический нейтрофильный лейкоз

Миелопролиферативная болезнь неуточненная

Исключены:

• атипичный хронический миелоидный лейкоз, BCR/ABL-отрицательный (C92.2)
• хронический миелоидный лейкоз [CML] BCR/ABL-положительный (C92.1)

последние изменения: январь 2010

D47.2

Моноклональная гаммапатия неопределенного генеза (MGUS)

последние изменения: январь 2010

D47.3

Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия

Идиопатическая геморрагическая тромбоцитемия

D47.4

Остеомиелофиброз

Хронический идиопатический миелофиброз

Миелофиброз (идиопатический) (с миелоидной метаплазией)

Миелосклероз (мегакариоцитарный) с миелоидной метаплазией

Вторичный миелофиброз при миелопролиферативном заболевании

Исключено: острый миелофиброз (C94.4)

добавлено: январь 2010

D47.5

Хронический эозинофильный лейкоз [гиперэозинофильный синдром]

добавлено: январь 2010

D47.7

Другие уточненные новообразования неопределенного или неизвестного характера лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей

Гистиоцитарные опухоли неопределенного и неизвестного характера

последние изменения: январь 2010

D47.9

Новообразование неопределенного или неизвестного характера лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей неуточненное

Лимфопролиферативная болезнь БДУ

Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз) — описание болезни

Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз) — системное заболевание, морфологическим субстратом которого является массивная инфильтрация кожи, различных органов и тканей тучными клетками (мастоцитами, лаброцитами, тканевыми базофилами). Заболевание редкое, его частота не зависит от пола. Обычно развивается в течение первых двух лет жизни ребенка (75% случаев) и в половине случаев самопроизвольно разрешается к пубертатному периоду. Системным мастоцитозом чаще болеют взрослые.

Возникновение болезни Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)

Этиология и патогенез мастоцитоза неизвестны. Иногда он передается аутосомно-доминантным путем, хотя в большинстве случаев больные не имеют семейного анамнеза.

Течение болезни Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)

Гистологическая картина всех форм мастоцитоза проявляется инфильтратами, состоящими главным образом из тучных клеток. Метахромазию гранул тучных клеток выявляют при использовании толуидинового, метиленового синего, а также нафтол-AS-D- хлорацетат эстеразы (метод Leder), окрашивающей цитоплазматические гранулы тучных клеток в красный цвет. При макулопапулезном и теле-ангиэктатическом типах мастоцитоза тучные клетки располагаются главным образом в верхней трети дермы вокруг капилляров. Ядра тучных клеток чаще веретенообразные, реже круглые или овальные. В связи с тем, что тучные клетки могут присутствовать в небольшом количестве и на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, их ядра напоминают ядра фибробластов или перицитов, для установления правильного диагноза требуются специальные окраски. При множественных узлах или бляшках, а также при крупных солитарных узлах тучные клетки образуют большие скопления по типу опухоли, инфильтрируя всю дерму и подкожную жировую клетчатку. Когда тучные клетки лежат в плотных скоплениях, их ядра скорее кубические, чем веретенообразные, имеют эозинофильную цитоплазму и хорошо очерченные границы клеток. Это придает им довольно характерный вид, так что диагноз можно поставить даже без специального окрашивания. При диффузном (эритродермическом) типе в верхней части дермы наблюдаются плотные лентовидные инфильтраты из тучных клеток с округлыми или овальными ядрами и четко очерченной цитоплазмой. При всех типах мастоцитоза (за исключением телеангиэктатического) среди тучных клеток могут встречаться эозинофилы. Повышение количества эозинофилов и внеклеточных гранул тучных клеток в биоптате, взятом после трения очага, свидетельствует об освобождении гранул из тучных клеток. Характер пузырей при мастоцитозе субэпидермальный; однако в связи с регенерацией эпидермиса в основании пузырей старьте пузыри могут локализоваться внутриэпидермально. Пузырь часто содержит тучные клетки, а также эозинофилы. Пигментация элементов при мастоцитозе обусловлена увеличением количества меланина в клетках базального слоя эпидермиса, реже — наличием меланофагов верхней части дермы. При системном мастоцитозе наряду с поражением кожи обнаруживают паратрабекулярные скопления тучных клеток в костном мозге, диффузную инфильтрацию ими красной пульпы селезенки, перипортальные инфильтраты в печени и тучноклеточную инфильтрацию перифолликулярных и паракортикальных зон лимфатических узлов. Скопления тучных клеток наблюдаются в сердце, почках, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Симптомы болезни Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)

Выделяют 4 формы мастоцитоза:

• кожный мастоцитоз младенческого или раннего детского возраста, при котором кожные очаги разрешаются в пубертате, системные изменения, как правило, отсутствуют, а прогрессирование с развитием системной формы наступает крайне редко.
• кожный мастоцитоз подростков и взрослых с частыми системными поражениями, который часто сопровождается системными нарушениями, но они, как правило, не прогрессируют. Спонтанный регресс у взрослых, в отличие от детей, не описан. Иногда эта форма прогрессирует, переходит в системный мастоцитоз с прогрессирующим поражением внутренних органов;
• системный мастоцитоз;
• злокачественный мастоцитоз (тучноклеточная лейкемия) — очень редкая форма, характеризуется наличием цитологически злокачественных тучных клеток во многих органах и тканях, особенно в костях и периферической крови, с быстрым летальным исходом; обычно не сопровождается кожными проявлениями.

Более чем у половины больных мастоцитозом жалобы ограничиваются поражением кожи. Около 1/3 пациентов жалуются на зуд, приступы покраснения кожи, пароксизмальной тахикардии, падения артериального давления, периодическое повышение температуры тела и тд. Эти симптомы обусловлены дегрануляцией тучных клеток и наблюдаются при распространенных формах мастоцитоза кожи или внутренних органов.

При мастопитозе выделяют пять типов кожных поражений (причем первые два из них наблюдаются как у младенцев, так и у взрослых).

Макулопапулезный тип мастоцитоза, представленный десятками или даже сотнями мелких красно-коричневых гиперпигментированных пятен и папул, которые после трения (проба Дарье-Унны) приобретают уртикароподобный характер, является наиболее частым.

Множественный узловатый тип мастоцитоза представлен множественными плотными полушаровидными узлами розового, красного или желтого цвета, диаметром 0,5-1 см с гладкой поверхностью, иногда узлы сливаются в бляшки, феномен Дарье-Унны выражен слабо, особенно у взрослых.

Тип крупного солитарного узлa, или мастоцитомы, проявляется узлом диаметром от 2-5 см. имеющим гладкую или сморщенную, как апельсиновая корка, поверхность и резиновую консистенцию. Изредка встречается до 3-4 узлов. Узлы возникают исключительно у младенцев, чаше в области шеи, туловища, предплечий. Тест Дарье—Унны положительный. Травматизация приводит к формированию на поверхности узла пузырьков, пустул или пузырей, а также к ощущению покалывания. Мастоцитомы обычно регрессируют спонтанно, при этом они западают и сглаживаются. В ряде случаев узлы ассоциируются с высыпаниями, характерными для макулопапулезного типа мастоцитоза.

Диффузный (эритродермический) тип мастоцитоза всегда начинается в раннем детстве. Характеризуется крупными зудящими очагами желто-коричневой инфильтрации, обычно в подмышечных впадинах и межъягодичных складках. Очаги имеют неправильную форму, четкие границы, плотную (до деревянистой) консистенцию, на их поверхности легко возникают изъязвления, трещины, экскориации. Прогрессирование патологического процесса может привести к эритродермии. При этом кожные покровы приобретают тестоватую или плотную консистенцию, цвет их варьирует от розово-красного с желто-бурым оттенком до темно-коричневого. Тест Дарье-Унны положительный, причем даже легкая травматизация очага поражения приводит к возникновению пузырей, часто сопровождается интенсивным зудом. При преобладании в клинической картине пузырей говорят о буллезном мастоцитозе. Течение заболевания постепенно улучшается, прогрессирование в системный мастоцитоз происходит редко, смерть наступает лишь у младенцев в результате гистаминового шока.

Телеангиэктатический тип мастоцитоза (тип стойкой пятнистой телеангиэктазии) — редкая форма мастоцитоза, встречается преимущественно у взрослых, главным образом у женщин. Проявляется распространенными коричневатокрасными пятнами различных очертаний, состоящими из ярких телеангиэктазии. располагающихся на пигментированном фоне. Отмечается небольшая склонность к появлению волдырей в местах трения или спонтанно. Чаше поражается кожа груди и конечностей. Характерен зуд. В ряде случаев возникает поражение костей и пептическая язва.

Системный мастоцитоз характеризуется поражением внутренних органов в сочетании с кожным мастоцитозом или без него, встречается одинаково часто у мужчин и женщин. Наблюдается у 10% больных с кожными проявлениями мастоцитоза. При этом в большинстве случаев поражения кожи предшествуют признакам системного процесса. Изменения кожи при системном мастоцитозе представлены макулопапулезным, множественным узловатым или диффузным (эритродермическим) типами.

В процесс мастоцитоза могут вовлекаться любые органы и системы. Наиболее часто — кости, печень, селезенка, лимфатические узлы, желудочно-кишечный тракт, ЦНС. 20-30% больных мастоцитозом имеют поражения костей, которые при рентгенологическом исследовании проявляются остеопорозом и остеосклерозом. Остеолитические изменения сопровождаются болевым синдромом. Около 1/4 поражений костей являются мастоцитомами, однако они нечасты у детей. Поражения печени проявляются асимптомными тучноклеточными инфильтратами и фиброзом с гепатомегалией и диффузным мастоцитозом.

Системный мастоцитоз по течению может быть доброкачественным и злокачественным. К злокачественному мастоцитозу относятся тучноклеточный лейкоз, тучноклеточная саркома, варианты системного мастоцитоза, ассоциированные с лимфомами, солидными новообразованиями или злокачественными заболеваниями крови.

Диагностика болезни Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)

Тучноклеточный лейкоз проявляется базофилией, нейтрофилией со значительным сдвигом ядра влево, гепато и спленомегалией, незначительной гиперплазией лимфоузлов. В костно-мозговом пунктате обнаруживают очаги бластных тучных клеток.

Диагноз мастоцитоза кожи устанавливается на основании клинической картины, положительного теста Дарье-Унны, увеличения тучных клеток в очагах поражения.Однако следует учитывать, что он может отсутствовать при мастоцитоме и, если очаг поражения подвергался травмированию за 2-3 дня до исследования (время, необходимое для восстановления гранул тучных клеток, — 2-3 дня).

В диагностике мастоцитоза используют определение гистамина в моче (гистаминурия), однако его уровень также повышается при воспалительных, аллергических заболеваниях, а также у здоровых лиц (например, у спортсменов). Для исключения системного мастоцитоза проводят определение главного метаболита гистамина — 1-метил-4-имидазолуксусной кислоты, содержание которой коррелирует с активностью тучноклеточной пролиферации и резко повышается при системном мастоцитозе, тогда как при кожных формах его уровень близок к норме.

Дифференциальный диагноз мастоцитоза проводится с пигментными невусами, веснушками, ленти-гинозом, от которых мастоцитоз отличается наличием положительного феномена Дарье-Унны. Папулезные и узловатые элементы мастоцитоза отличают от ксантом, дематофибром, гистиоцитоза X, невоксантоэндотелиомы на основании данных гистологического исследования. В отличие от лекарственной токсидермии, при мастоцитозе отсутствует связь заболевания с приемом лекарств. С укусами насекомых, эпидермической пузырчаткой новорожденных, многоформной экссудативной эритемой дифференциальный диагноз проводят на основании клинических данные и результатов исследования мочи на гистамин. Мастоцитоз сложно отличить от врожденной пойкилодермии Ротмунда-Томсона аутосомно-рецессивного заболевания, клинически проявляющегося в первые годы жизни и характеризующегося эритематозными пятнами, сменяющимися сетчатой гиперпигментацией, атрофией и теле-ангиэктазиями на коже лица, шее, реже — на конечностях. В отличие от мастоцитоза, отмечаются низкий рост, микроцефалия, дистрофия зубов, волос и ногтей, катаракта, умственная отсталость. Телеангиэктатическая форма мастоцитоза отличается от атрофической сосудистой пойкилодермии Якоби, характеризующейся очаговой гипер- и гипопигментацией, телеангиэктазиями и атрофией кожи, генерализованным характером процесса, наличием пятнисто-папулезных высыпаний, склонных к слиянию, с образованием крупных очагов поражения, возможным наличием общих симптомов (приступы «приливов», усиления зуда, тахикардии и т.д.) или поражений внутренних органов. Пигментный пурпурозный и лихеноидный ангиодерматит Гужеро-Блюма, в отличие от мастоцитоза, поражает преимущественно мужчин среднего возраста и характеризуется блестящими лихеноидными папулами, геморрагчески пигментными пятнами в области нижних конечностей, а также отрицательным феноменом Дарье-Унны.

Дифференциальный диагноз мастоцитоза также проводится с заболеваниями, сопровождающимися увеличения количества тучных клеток в гистологических препаратах. Тучноклеточные пролифераты имеют место при реактивной мастоцитоплазии, при гемангиоме, дерматофиброме, лимфоме, лимфогранулематозе и др. Важной особенностью гистологического диагноза при мастоцитозе является то, что в «старом» очаге мастоцитоза тучные клетки могут быть в небольшом количестве. В этой связи наиболее достоверно по гистологической картине можно установить диагноз мастоцитомы, имеющей невоидную структуру. В остальных случаях диагноз устанавливается на основании данных гистологического исследования с учетом клинических данных.

Лечение болезни Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)

Лечение мастоцитоза недостаточно эффективно. Изолированные мастоцитомы удаляют хирургически. Для лечения мастоцитоза используют хлоргидрат ципрогептадина (периактин) по 16 мг/сут, Н2-блокаторы гистамина, ингибиторы серотонина. препараты, тормозящие дегрануляцию мастоцитов (задитен и др.), цитостатики (проспидин, спиробромин), ПУВА-терапию. При зуде и «приливах» применяют антигистаминные препараты. При буллезных формах назначают кортикостероидные гормоны.

Профилактика болезни Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)

Профилактика мастоцитоза заключается в предотвращении воздействия на организм активаторов дегрануляции тучных клеток, таких как простуда, воздействие холода, тепла, травма, инсоляция, лекарственные препараты (особенно морфино-опиумная группа алкалоидов и ацетилсалициловая кистота).

К каким докторам следует обращаться при болезни Мастоцитоз (тучноклеточный лейкоз)

Дерматолог

Гематолог

Диагностика и лечение мастоцитоза > Клинические рекомендации РФ 2021 (Россия) > MedElement

Меликян А. Л.*,¹, Суборцева И. Н.¹, Шуваев В. А.², Морозова Е. В.³, Лукина К. А.¹, Артемьева С. И.⁴, Львов А. Н.⁴, Байков В. В.³, Виноградова О. Ю.⁵, Галстян Г. М.¹, Гилязитдинова Е. А.¹, Двирнык В. Н.¹, Жукова О. В.⁴, Ковригина А. М.¹, Кохно А. В.¹, Кузьмина Л. А.¹, Ломаиа Е. Г.⁶, Лукина Е. А.¹, Мартынкевич И. С.², Митина Т. А.⁵, Потекаев Н. Н.^4,9, Судариков А. Б.¹, Шатохина Е. А.^1,8, Фриго Н. В.⁴, Савченко В. Г.¹

¹ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125167, Москва, Россия

²ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства России», 191024, Санкт-Петербург, Россия

³НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, Санкт-Петербург, Россия

⁴ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы», 119071, Москва, Россия

⁵Московский городской гематологический центр ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», 125284, Москва, Россия

⁶ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197341, Санкт-Петербург, Россия

⁷ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», 129110, Москва, Россия

⁸ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, 121359, Москва, Россия

⁹ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Москва, Россия

Ключевые слова: мастоцитоз, системный мастоцитоз, кожный мастоцитоз, тучноклеточный лейкоз, KITD816V, прогноз, мидостаурин, иматиниб, кладрибин, гидроксикарбамид, интерферон альфа, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки. Для цитирования: Меликян А. Л., Суборцева И. Н., Шуваев В. А., Морозова Е. В., Лукина К. А., Артемьева С. И., Львов А. Н., Байков В. В., Виноградова О. Ю., Галстян Г. М., Гилязитдинова Е. А., Двирнык В. Н., Жукова О. В., Ковригина А. М., Кохно А. В., Кузьмина Л. А., Ломаиа Е. Г., Лукина Е. А., Мартынкевич И. С., Митина Т. А., Потекаев Н. Н., Судариков А. Б., Шатохина Е. А., Фриго Н. В., Савченко В. Г. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению мастоцитоза. Гематология и трансфузиология. 2021; 66(2): 280–311. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-2-280-311

Информация об авторах

Меликян Анаит Левоновна*, доктор медицинских наук, заведующая отделением стандартизации методов лечения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2119-3775

Суборцева Ирина Николаевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения стандартизации методов лечения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9045-8653

Шуваев Василий Анатольевич, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства России», руководитель гематологического центра ГКБ им. В.В. Вересаева Департамента здравоохранения г. Москвы», e-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3536-0770

Морозова Елена Владиславовна, кандидат медицинских наук, руководитель отдела онкологии, гематологии и трансплантологии для взрослых, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0752-0757

Лукина Кира Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделом организации и оказания медицинской помощи с применением телемедицинских технологий по профилю «гематология», ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6757-985X

Артемьева Софья Иосифовна, младший научный сотрудник отдела клинической дерматовенерологии и косметологии, ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы», e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2793-8862

Львов Андрей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела клинической дерматовенерологии и косметологии, ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы», e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3875-4030

Байков Вадим Валентинович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией патоморфологии, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9191-5091

Виноградова Ольга Юрьевна, доктор медицинских наук, заведующая, Московский городской гематологический центр ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»; профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1116-7880

Галстян Геннадий Мартинович, доктор медицинских наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8818-8949.

Гилязитдинова Елена Александровна, врач-гематолог отделения стандартизации методов лечения, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3883-185X

Двирнык Валентина Николаевна, кандидат медицинских наук, заведующая централизованной клинико-диагностической лабораторией, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, е-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9877-0796

Жукова Ольга Валентиновна, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней медицинского института РУДН; главный врач ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы», е-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5723-6573

Ковригина Алла Михайловна, доктор биологических наук, заведующая отделением патологической анатомии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, е-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1082-8659

Кохно Алина Владимировна, кандидат медицинских наук, начальник клинико-диагностического отдела, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, е-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0246-2906

Кузьмина Лариса Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением интенсивной высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6201-6276

Ломаиа Елза Галактионовна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела клинической онкологии Института онкологии и гематологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3290-7961

Лукина Елена Алексеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением орфанных заболеваний, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/ 0000-0003-1437-3337

Мартынкевич Ирина Степановна, доктор биологических наук, руководитель лаборатории молекулярной генетики, ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства России», e-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5958-0490

Митина Татьяна Алексеевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, руководитель отделения клинической гематологии и иммунотерапии, ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7493-0030

Потекаев Николай Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кожных болезней и косметологии, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; директор, ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы», e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9578-5490

Судариков Андрей Борисович, доктор биологических наук, заведующий лабораторией молекулярной гематологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, е-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9463-9187

Шатохина Евгения Афанасьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии, ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации; дерматовенеролог клинического отдела, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, е-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0238-6563

Фриго Наталия Владиславовна, доктор медицинских наук, заместитель директора по науке, ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы», e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6231-971X

Савченко Валерий Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, генеральный директор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1393-856X

* Автор, ответственный за переписку

Клинические случаи мастоцитоза во врачебной практике Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

УДК 616.514.4: 616-07-039.42

КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ МАСТОЦИТОЗА ВО ВРАЧЕБНОЙ ПРАКТИКЕ

Наиля Марсовна Рахматуллина’2*, Гузалия Зиннатулловна Гарифуллина3

‘Казанская государственная медицинская академия, г. Казань, Россия;

2Городская клиническая больница №7, г. Казань, Россия;

3Клиника ООО «Здоровье семьи ‘», г. Казань, Россия

Реферат DOI: 10.17750/KMJ2015-598

Мастоцитоз — группа сравнительно редко встречающихся заболеваний, обусловленных пролиферацией тучных клеток в различных органах и тканях. В статье приведены данные в отношении этиологии, патогенеза, клинической картины, диагностики и дифференциальной диагностики мастоцитоза, а также собственные клинические наблюдения. Представленные клинические случаи содержат в себе особенности течения данного заболевания в различных возрастных группах. Первый клинический случай ярко показывает дебют заболевания в раннем детском возрасте (6 мес) и ошибку в диагностике данного процесса. Клиническая картина мастоцитоза ошибочно расценивалась как проявление атопического дерматита, по поводу чего больной получал местную терапию без клинического эффекта. Второе клиническое наблюдение представлено у пациентки 30 лет. Были уточнены характер и распространённость процесса, назначено соответствующее лечение. В результате проведённого лечения у обоих пациентов наблюдалась положительная динамика. Представленные клинические наблюдения отражают актуальность проблемы во врачебной практике. Своевременная диагностика данного заболевания улучшает прогноз и способствует повышению качества жизни.

Ключевые слова: мастоцитоз, клинический случай, дифференциальная диагностика, лечение.

CLINICAL CASES OF MASTOCYTOSIS IN CLINICAL PRACTICE

N.M. Rakhmatullina’2, G.Z. Garifullina3

‘Kazan State Medical Academy, Kazan, Russia;

2City Clinical Hospital №7, Kazan, Russia;

3LLC «Zdorov’e sem’i№’» Clinics, Kazan, Russia

Mastocytosis is a relatively rare group of diseases caused by the proliferation of mast cells in various organs and tissues. The article presents data on the etiology, pathogenesis, clinical presentations, diagnosis and differential diagnosis of mastocytosis, and own clinical observations. Presented clinical cases picture the features of the clinical course of the disease in different age groups. The first clinical case clearly shows the onset of the disease in early childhood (6 months), and misdiagnosis of this disease. The clinical picture of mastocytosis was wrongly assessed as a manifestation of atopic dermatitis, for which the patient received topical treatment without clinical effect. The second clinical observation is in 30 year old patient. The nature and spreading of the disease were assessed, proper treatment was administered. Both patients improved after treatment. Presented clinical observations reflect the importance of the problem in medical practice. Early diagnosis improves the prognosis of the disease and improves the quality of life.

Keywords: mastocytosis, clinical case, differential diagnosis, treatment.

Мастоцитоз — заболевание, в основе которого лежит инфильтрация тканей с пролиферацией лаброцитов (мастоцитов) и высвобождением из них биологических активных веществ.

Впервые описано E. Nettleship и W. Tay в 1869 г. под названием «хроническая крапивница», оставляющая после себя постпигментацию в виде бурых пятен. В 1878 г. A. Sangster для подобных поражений кожного покрова предложил название «пигментная крапивница». Природа этих высыпаний была установлена P. Unna в 1887 г. в результате гистологических исследований. В 1953 г. R. Degos ввёл термин «мастоцитоз».

Мастоцитоз — редкое заболевание. Среди кожных болезней на каждые 1000 пациентов приходится 0,2-1 случай мастоцитоза, то есть 2-3 пациента на 10 000 [5]. Оба пола страдают одинаково часто. В Европе на учёте находятся приблизительно 100 000 пациентов, в мире — 1 млн.

В отношении этиологии мастоцитоза единой точки зрения нет, большинство авторов предполагают, что это системное заболевание ретику-логистиоцитарной системы. Наличие семейных случаев, в том числе у однояйцовых близнецов, свидетельствует о возможной роли генетических

Адрес для переписки: [email protected] 598

факторов. Не исключено как аутосомно-доми-нантное наследование с вариабельной пенетрант-ностью, так и аутосомно-рецессивное. Семейные случаи встречаются редко.

В патогенезе мастоцитоза наиболее полно изучена роль гистамина, меньше — гепарина. Роль пептидаз, за исключением эозинофильного хемо-таксического фактора, остаётся неясной. Высвобождение гистамина, гепарина и пептидаз происходит в процессе дегрануляции мастоцитов, когда гранулы из центра продвигаются к периферии и затем выходят в экстрацеллюлярное пространство.

Дегрануляция происходит при воздействии на тучные клетки иммунных и неиммунных активаторов. Механизм первых связан с наличием у мастоцитов гликопротеиновых рецепторов, высокочувствительных к иммуноглобулинам класса Е. Неиммунные активаторы представлены лекарственными препаратами, физическими факторами, бактериальными токсинами и др. [1].

Заболевание развивается в 75% случаев в возрасте до 2 лет [6, 9]. У детей, как правило, патология ограничивается поражением кожи и имеет тенденцию к спонтанному регрессу.

У взрослых преимущественно встречается системный мастоцитоз, который проявляется в виде инфильтрации различных органов без циркулиру-

ющих в кровеносной системе тучных клеток и туч-ноклеточного лейкоза, с вовлечением внутренних органов и циркуляцией тучных клеток в кровотоке.

Согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра (мастоцитоз, код Q82.2), выделяют пигментную крапивницу, узловатый мастоцитоз, диффузный мастоцитоз, мастоцито-му, эритродермический мастоцитоз, пятнистую стойкую телеангиэктазию, буллёзный мастоцитоз, атрофический мастоцитоз.

Клинические проявления мастоцитоза встречаются со следующей частотой: поражение кожных покровов — 85%, кожи и костей — 5%, системный мастоцитоз с поражением кожи — 10%, системный мастоцитоз без поражения кожи, ассоциированный с гематологическими заболеваниями, — 1%, агрессивный системный мастоцитоз — 5-15%, лейкемия тучных клеток — менее 2%, саркома тучных клеток — менее 2% [4].

Продолжительность жизни снижается при системном мастоцитозе, мастоцитозе, ассоциированном с гематологическим заболеванием, при агрессивном системном мастоцитозе, а также при лейкозе тучных клеток и саркоме тучных клеток. Более чем у 30% пациентов мастоцитоз сочетается с анафилаксией, причём анафилаксия может быть показателем мастоцитоза.

Кожный мастоцитоз может быть локализованным (мастоцитома), проявляться как генерализованная форма в виде множественных пятен, папул и узлов, а также в виде стойкой эруптивной пятнистой телеангиэктазии или эритродермичес-кого (диффузного) мастоцитоза [3].

Наиболее часто встречается кожная форма заболевания — пигментная крапивница. Чаще возникает у детей. Тотальное поражение кожи встречают только в 1% случаев. Заболевание обычно развивается в первые 2 года жизни ребёнка и заканчивается спонтанным выздоровлением в пубертатном периоде [8]. В начале заболевания возникают зудящие пятна розово-красного цвета, трансформирующиеся со временем в волдыри. Регресс волдырей приводит к образованию стойких пятен буровато-коричневого цвета, на фоне которых в дальнейшем появляются папулёзные элементы.

У взрослых кожный процесс начинается сразу с появления пятнисто-папулёзных элементов. Пятна имеют округлые очертания с чёткими границами, диаметр до 0,5 см, гладкую поверхность без признаков шелушения, цвет от светло-серого до розовато-буроватого.

Субъективные симптомы чаще отсутствуют, в 10-15% случаев возникает зуд [5].

Пятнистую и пятнисто-папулёзную формы ма-стоцитоза необходимо дифференцировать с пигментными невусами, пятнистой идиопатической пигментацией, лекарственной токсикодермией.

Узловатая форма мастоцитоза представлена тремя клиническими разновидностями:

— ксантелазмоидной;

— многоузловатой;

— узловато-сливной.

Для ксантелазмоидной разновидности ха-

рактерны изолированные или сгруппированные плоские узелки или узловатые элементы диаметром до 1,5 см, овальных очертаний, с чёткими границами, плотной консистенции, гладкой или по типу апельсиновой корки поверхностью, от светло-жёлтой до желтовато-коричневой окраски, что придаёт им сходство с ксантелазмами.

При многоузловатом мастоцитозе высыпания полусферический формы, диаметром 0,5-1 см, розового, красного или жёлтого цвета.

Узловато-сливная разновидность отличается слиянием узлов в конгломераты, преимущественно в крупных складках [3].

Узловатую форму дифференцируют от ксанто-мы, ювенильной ксантогранулёмы, гистиоцитоза.

Диффузный мастоцитоз проявляется крупными желтовато-коричневыми очагами с чёткими границами и плотной консистенцией, расположенными в подкрыльцовых впадинах, паховых и межъягодичных складках.

У детей мастоцитома встречается в 10-25% случаев [1]. Обычно возникает в возрасте до 2 лет, как правило, в первые 3 мес жизни. Представлена чаще всего одиночным опухолевидным образованием желтовато-коричневого цвета с розовым оттенком, округлыми или овальными очертаниями, чёткими границами, диаметром от 2 до 6 см, каучукоподобной консистенции. Мастоцитома клинически напоминает пигментные невусы, не-воксантоэндотелиому, гистиоцитому, меланому.

Телеангиэктатический мастоцитоз (стойкая пятнистая телеангиэктазия) — редкая форма мастоцитоза, встречающаяся преимущественно у взрослых. Клинически проявляется высыпаниями, состоящими из телеангиэктазий, расположенных на фоне гиперпигментации. Эту форому дифференцируют от врождённой пойкилодермии Ротмунда-Томсона, атрофической сосудистой пойкилодермии Якоби, пурпурозного и пигментного ангиодермита Гужера-Блюма.

Буллёзный мастоцитоз, как правило, предшествует разнообразным проявлениям мастоцитоза или сочетается с ними. Буллёзная сыпь часто сочетается с узловатыми и, реже, пятнисто-пигментными проявлениями. Буллёзные высыпания имеют диаметр до 2 см, напряжённую покрышку, прозрачное или геморрагическое содержимое.

Симптом Никольского отрицательный. В мазках материала, взятого со дна пузырей, можно обнаружить мастоцитные клетки. При буллёзных высыпаниях у детей, страдающих мастоцитозом, необходимо проводить дифференциальную диагностику с буллёзным импетиго, укусами насекомых, герпетиформным дерматитом Дюринга, буллёзной формой многоформной экссудативной эритемы [8].

В диагностике мастоцитоза основное значение имеют характерные клинические проявления и положительный тест Дарье-Унны. Данный тест заключается в следующем: при энергичном растирании любого очага появляются эритема и набухание высыпаний.

Мониторинговые исследования при мастоци-

¡1 В помощь практическому врачу

тозе: общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови с определением активности аминотрансфераз; ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной области и забрю-шинного пространства; определение гистамина и его метаболитов (N-метилгистамина, 1,4-метилми-дазоловой уксусной кислоты) в сыворотке крови и моче; определение альфа-триптазы в сыворотке. Показатели альфа-триптазы от 15-20 нг/мл вызывают подозрение на системное поражение (норма менее 11 нг/мл) [7].

Большое диагностическое значение имеет гистологическое исследование материала.

Для идентификации тучных клеток применяют также иммуногистохимические реакции с антителами против специфических антигенов мастоцитов: с-kit (CD117) и триптазы (G3) [1].

Представляем два клинических случая масто-цитоза из нашей практики.

Больной Д. 11 мес. Родители обратились с жалобами на высыпания на туловище и конечностях, усиливающиеся при физическом раздражении кожи или купании.

Ребёнок в возрасте 6 мес переболел острой респираторной вирусной инфекцией, по поводу чего получал следующее препараты: свечи интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный (150 000 МЕ, виферон-1) — по 1 суппозиторию 2 раза в сутки; сироп ибупрофен (нурофен) — по 2,5 мл 3 раза в сутки в течение 5 дней.

На 3-и сутки приёма препаратов появились первые единичные элементы с локализацией на ягодицах и туловище. Был выставлен диагноз «Атопический дерматит», назначено местное лечение — крем метилпреднизолона ацепонат (ад-вантан), гипоаллергенная диета.

Положительной динамики на фоне лечения не было, свежие элементы продолжали появляться на новых участках кожи: на туловище, конечностях, волосистой части головы.

Из анамнеза было выявлено, что беременность и роды протекали без отклонений. Ребёнок находился на грудном вскармливании. Аллергологичес-кий анамнез без особенностей. Наследственность в плане аллергических заболеваний не отягощена, эквиваленты аллергии мать отрицала.

При объективном осмотре были выявлены множественные проявления на коже верхних, нижних конечностей, туловище и единичные элементы на волосистой части головы. Очаги были представлены в виде изолированных узелков диаметром от 1,0 до 1,5 см, овальных очертаний, с резкими границами, плотной консистенцией, гладкой поверхностью, светло-жёлтого цвета. Через несколько минут после трения элементов сыпи шпателем появлялись отёчность и покраснение, что доказывало положительный симптом Дарье-Унны. На непоражённых участках кожные покровы были бледно-розового цвета. Дермографизм красный. Волосы и ногти не изменены. Видимые слизистые оболочки свободны от высыпаний, розового цвета.

Были проведены следующие исследования.

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой: скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 5 мм/ч, гемоглобин 112 г/л, эритроциты 4,07х1012/л, лейкоциты 12,2х109/л, палочкоядерные 6%, сегменто-ядерные 20%, эозинофилы 7% (норма 0,00-5,00), базофилы 1%, моноциты 8%, лимфоциты 58%, тромбоциты 301х109/л, цветовой показатель 0,8 ед.

Биохимическое исследование крови: общий белок 61 г/л, билирубин общий 6,10 мкмоль/л, мочевина 4,6 ммоль/л, сахар 4,28 ммоль/л, аланина-минотрансфераза (АЛТ) 16 ЕД%, аспартатамино-трансфераза (АСТ) 24 ЕД%.

С целью дифференциальной диагностики с туберозной ксантомой были проведены исследования на липидный обмен: триглицери-ды 1,42 ммоль/л (норма 0,44-1,70), холестерин 3,28 ммоль/л (норма 2,20-4,71), липопротеиды высокой плотности 1,17 (норма >0,9), липопроте-иды низкой плотности 1,79 ммоль/л (норма 0,003,50), липопротеиды очень низкой плотности 0,79 ммоль/л (норма 0,16-0,85).

При УЗИ брюшной полости выявлены признаки гепатоспленомегалии, которые соответствовали возрастным нормам; деформации и дисфункции жёлчного пузыря, реактивные изменения в поджелудочной железе.

На основании анамнеза, клинических, лабораторных данных был выставлен диагноз «Узловатый мастоцитоз».

Был назначен стабилизатор тучных клеток — кетотифен фумарат 0,5 мг/сут на 3 мес. По сопутствующему заболеванию больной получал панкреатин (Креон 10 000), раствор водного экстракта свежих листьев артишока полевого (хофитол) в течение 2 нед, по 3 курса через каждые 3 мес.

Было рекомендовано исключить приём нестероидных противовоспалительных препаратов, длительную инсоляцию, купания в горячей воде, трение кожных покровов.

Больной Д. находился под нашим наблюдением 1,5 года (частота визитов 1 раз в 3 мес). В течение данного времени ему курсами назначали антигистаминные препараты II поколения в дозах, соответствующих возрасту. В результате лечения наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения количества высыпаний.

В 2 года проведены повторные лабораторные исследования. Общий и биохимический анализы крови в пределах нормы; УЗИ брюшной полости — деформация жёлчного пузыря.

На 540-й день болезни пациента на коже присутствуют единичные папулёзные элементы светло-жёлтого цвета. Продолжается динамическое наблюдение за пациентом с коррекцией лечения.

Представляем второй клинический случай.

Больная К. 30 лет обратилась к нам с жалобами на высыпания на коже переднебоковой поверхности шеи и верхней трети груди. Отмечала спонтанное покраснение элементов, эпизодически беспокоил зуд. После инсоляции высыпания сопровождались усилением гиперемии и зуда.

Больна с 13 лет. Первые клинические проявления были в виде высыпаний на коже шеи и

груди. Ранее лечение не проводилось. Аллерголо-гический анамнез не отягощён. Эквиваленты аллергии отрицает.

Объективно на момент осмотра отмечались элементы на коже шеи и верхней трети груди в виде папул розовато-бурого цвета сферической формы, размером 0,5 см в диаметре, с чёткими границами, без признаков шелушения на поверхности. Симптом Дарье-Унны слабоположительный.

Для уточнения диагноза проведена биопсия поражённого участка с целью гистологического исследования. В гистологическом материале обнаружена инфильтрация верхней трети дермы тучными клетками, расположенными периваску-лярно. В базальном слое эпидермиса повышено содержание меланина.

Из дополнительных методов проведены лабораторные исследования крови.

Общий анализ крови: СОЭ 5 мм/ч, гемоглобин 124 г/л, эритроциты 4,30х10Е/л, лейкоциты 7,4х109/л, палочкоядерные 2%, сегментоядерные 47%, эозинофилы 4%, базофилы 2%, моноциты 8%, лимфоциты 37%, тромбоциты 320х109/л, цветовой показатель 0,85 ед.

Биохимическое исследование крови: общий белок 76 г/л, мочевина 5,2 ммоль/л, креатинин 97 мкмоль/л, билирубин 9,1 мкмоль/л, глюкоза 4,1 ммоль/л, холестерин 5,6 ммоль/л, АЛТ 26 ЕД%, АСТ 24 ЕД%, амилаза крови 6,0 мг/с.л., С-реактивный белок — отрицательно.

При УЗИ брюшной полости выявлена деформация жёлчного пузыря в области дна и тела.

Фиброэзофагогастродуоденоскопия: явления гастродуоденита, рубцовая деформация луковицы двенадцатиперстной кишки.

Учитывая анамнез, клиническую картину заболевания, данные гистологического исследования был выставлен диагноз «Пигментная крапивница».

Были назначены блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов курсами по 30 дней в течение 3 мес в следующей последовательности: цетиризин 10 мг в сутки 30 дней, эбастин 20 мг в сутки 30 дней, дезлоратадин 5 мг в сутки 30 дней. Местно на высыпания — мазь бетаметазон (целестодерм-В) под окклюзионную повязку на 2 нед, 3 курса с интервалом 2 нед.

В результате проведённого лечения отмечалась положительная динамика в виде уменьшения инфильтрации в очагах высыпаний, изменения цвета элементов с розово-бурого на бледно-розовый, а также уменьшения зуда.

Были даны следующие рекомендации: исключение физических факторов, лекарственных препаратов (либераторов гистамина), вызывающих дегрануляцию тучных клеток; ежегодное обследование, включающее общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови с определением аминотрансфераз, УЗИ брюшной области.

В настоящее время больная К. находится под наблюдением.

Таким образом, представленные наблюдения отражают актуальность проблемы мастоцитоза во врачебной практике, так как данное заболевание встречается редко и вызывает трудности в постановке диагноза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лебедева Т.Ю., Федерякина О.Б., Дубенский В.В., Ка-тунина О.Р. Мастоцитоз у детей // Тверской мед. ж. — 2014. — №1. — С. 48-61. [Lebedeva T.Y., Federyakina O.B., Dubensky Vl.V., Katunina O.R. Mastocytosis in children. Tverskoy meditsinskiy zhurnal. 2014; 1: 48-61. (In Russ.)]

2. Лебедева Т.Ю., Федерякина О.Б., Дубенский В.В. и др. Клинический случай мастоцитоза у новорождённого ребёнка // Верхневолжский мед. ж. — 2012. — Т. 10, №4. — С. 15-16. [Lebedeva T.Y., Federyakina O.B., Dubensky Vl.V. Neonatal cutaneous mastocytosis: case report. Verkhnevolzhskiy meditsinskiy zhurnal. 2012; 10 (4): 15-16. (In Russ.)]

3. Пальцев М.А., Потекаев Н.Н., Казанцева ИА. и др. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи. — М.: Медицина, 2005. — 484 с. [Pal’tsev M.A., Potekaev N.N., Kazantseva I.A. Kliniko-morfologicheskaya diagnostika zabolevaniy kozhi. (Clinical and morphological diagnosis of skin diseases.) Moscow: Meditsina. 2005: 484 p. (In Russ.)]

4. Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н. Мастоцитоз. В кн.: Клиническая дерматовенерология / Под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова — М.: ГЭОТАРМедиа, 2009. — Т. 2. — С. 535-544. [Potekaev N.S., Potekaev N.N. Mastocytosis, in Klinicheskaya dermatovenerologiya. (Clinical dermatovenerology.) Ed. by Yu.K. Skripkin, Yu.S. Butov. Moscow: GEOTAR-Media. 2009; Vol. 2: 535-544. (In Russ.)].

5. Скрипкина Ю.К., Бутова Ю.С., Иванова О.Л. Дерматовенерология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 896 с. [Skripkina Yu.K., Butova Yu.S., Ivanova O.L. Dermatovenerologiya. Natsional’noe rukovodstvo. (Dermatovenerology. National guidelines.) Moscow: GEOTAR-Media. 2013: 896 p. (In Russ.)]

6. Халиуллин Ю.Г. Мастоцитоз: клинические проявления, методы диагностики и тактика ведения пациентов // Леч. врач. — 2012. — №8. — С. 83-90. [Khaliullin Yu.G. Mastocytosis: clinical manifestations, the methods of diagnostics and the tactics of observation the patients. Lechashchiy vrach. 2012; 8: 83-90. (In Russ.)]

7. Юсупова Л.А., Гараева З.Ш., Юнусова Е.И., Мав-лютова Г.И. Современные особенности диагностики, терапии и профилактики мастоцитозов // Леч. врач. — 2014. — №5. — С. 60-64. [Yusupova L.A., Garaeva Z.Sh., Yunusova E.I., Mavlyutova G.I. Today’s peculiarities of diagnosis, treatment and prophylaxis of mastocytosis. Lechashchiy vrach. 2014; 5: 60-64. (In Russ.)]

8. Хегер П.Г. Детская дерматология / Пер. с нем. под ред. А.А. Кубановой, А.Н. Львова. — М.: Издательство Панфилова; БИНОРМ. Лаборатория знаний, 2013. — 648 с. [P.H. h5ger. Kinderdermatologie. Schattauer. 2011: 664 p. Russ Ed.: P.H. h5ger. Detskaya dermatologiya. Moscow: Izdatel’stvo Panfilova; BINORM. Laboratoriya znaniy. 2013: 648 p.]

9. Хэбиф Т.П. Кожные болезни. Диагностика и лечение / Пер. с англ. под. ред. А.А. Кубановой. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 672 с. [Habif T.P. Skin Disease: Diagnosis and Treatment. 2ad ed. Elsevier Inc. 2005: 662 p. Russ Ed.: T.P. Habif. Kozhnye bolezni. Diagnostika i lechenie. Moscow: MEDpress-inform. 2007: 672 p.]

Комитет солдатских матерей России || помощь призывникам и военнослужащим || военный билет || МКБ-10 Международная классификация болезней 10-го пересмотра. Новообразования. Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, которые обозначены как первичные или предположительно первичные

Исключены: вторичные и неуточненные новообразования лимфатических узлов (C77.-)

C81 Лимфома Ходжкина

C81.0 Нодулярный тип лимфоидного преобладания лимфомы Ходжкина
C81.1 Нодулярный склероз (классической) лимфомы Ходжкина
C81.2 Смешанно-клеточный вариант (классической) лимфомы Ходжкина
C81.3 Лимфоидное истощение (классической) лимфомы Ходжкина
C81.4 Лимфоцитарная (Lymphocyte-rich) (классическая) лимфома Ходжкина

Исключена: нодулярный тип лимфоидного преобладания лимфомы Ходжкина C81.0

C81.7 Другие формы (классической) лимфомы Ходжкина

Классическая лимфома Ходжкина неуточненного типа

C81.9 Лимфома Ходжкина неуточненная

C82 Фолликулярная лимфома

Включены: фолликулярная неходжкинская лимфома с диффузными областями или без них

Исключено: зрелая T/NK-клеточная лимфома (C84.-)

C82.0 Фолликулярная лимфома I степени
C82.1 Фолликулярная лимфома II степени
C82.2 Фолликулярная лимфома III степени неуточненная
C82.3 Фолликулярная лимфома IIIa степени
C82.4 Фолликулярная лимфома IIIb степени
C82.5 Диффузная лимфома центра фолликула
C82.6 Кожная фолликулярная лимфома
C82.7 Другие типы фолликулярной лимфомы
C82.9 Фолликулярная лимфома неуточненная

Нодулярная лимфома БДУ

C83 Нефоллулярная лимфома

C83.0 Малоклеточная лимфома В-клеток

Включено:

Лимфопластическая лимфома
Лимфома маргинальной зоны узла
Нелейкемический вариант B-клеточной лимфомы
Лимфома селезеночной маргинальной зоны

Исключено:

Хронический лимфоцитарный лейкоз (C91.1)
Макроглобулинемия Вальденстрёма (Waldenström macroglobulinaemia) (C88.0)
Зрелые T/NK-клеточные лимфомы (C84.-)

C83.1 Лимфома клеток мантии

Центроцитарная лимфома
Злокачественный лимфоматозный полипоз

C83.3 Диффузная крупно-В-клеточная лимфома

анапластическая
CD30-позитивная
центробластная
плазмобластная
иммунобластная
подтип не указан
богатая Т-клетками

Исключены:

Зрелые T/NK-клеточные лимфомы (C84.-)
Средостенная (тимусная) крупно-В-клеточная лимфома (C85.2)

C83.5 Лимфобластная (диффузная) лимфома

Лимфома В-клеток-предшественниц
Лимфобластная В-клеточная лимфома
Лимфобластная лимфома БДУ
Лимфобластная Т-клеточная лимфома
Лимфома Т-клеток-предшественниц

C83.7 Лимфома Беркитта (Burkitt lymphoma)

Атипичная лимфома Беркитта
«Беркит-подобная» (“Burkitt-like”) лимфома

Исключено: зрелый B-клеточный лейкоз типа Беркитта (C91.8)

C83.8 Другие типы нефолликулярных лимфом
Включено:

Лимфома В-клеток первичной эффузии (Primary effusion B-cell lymphoma)
Внутрисосудистая большая В-клеточная лимфома
Лимфоидный гранулематоз

Исючено:

Средостенная (тимусная) большая В-клеточная лимфома (C85.2)
Богатая Т-клетками B-клеточная лимфома (C83.3)

C83.9 Нефолликулярная (диффузная) лимфома неуточненная

C84 Зрелые T/NK-клеточные лимфомы

C84.0 Грибовидный микоз
C84.1 Болезнь Сезари
C84.4 Периферическая T-клеточная лимфома не классифицированная в других рубриках

Лимфома Леннерта
Лимфоэпителиоидная лимфома

C84.5 Другие зрелые T/NK-клеточные лимфомы
Примечание. Если T-клеточное происхождение или вовлечение упоминается в связи со специфической лимфомой, следует кодировать более специфическое описание.

Исключены:

Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (C86.5)
Бластная NK-клеточная лимфома (C86.4)
Т-клеточная лимфома энтеропатии (C86.2)
Экстранодальная NK-клеточная лимфома, назальный тип (C86.0)
Печеночно-селезеночная Т-клеточная лимфома (C86.1)
Первичные кожные CD30-положительные пролиферации Т-клеток (C86.6)
Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (C86.3)
Т-клеточный лейкоз (C91.-)

C84.6 Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-положительная

Анапластическая крупноклеточная лимфома, CD30-положительная

C84.7 Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-отрицательная

Исключено: первичные кожные CD30-положительные пролиферации Т-клеток (C86.6)

C84.8 Кожная Т-клеточная лимфома неуточненная
C84.9 Зрелая T/NK-клеточная лимфома неуточненная

Исключено: зрелая Т-клеточная лимфома, не классифицированная в других рубриках (C84.4)

C85  Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы

C85.1 B-клеточная лимфома неуточненная

Примечание. Если B-клеточное происхождение или вовлечение упоминается в связи со специфической лимфомой, следует кодировать более специфическое описание.

C85.2 Медиастинальная (тимусная) большая В-клеточная лимфома
C85.7 Другие уточненные типы неходжкинской лимфомы
C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа

Лимфома БДУ
Злокачественная лимфома БДУ
Неходжкинская лимфома БДУ

C86 Другие уточненные типы T/NK-клеточной лимфомы

Исключены:

Анапластическая крупноклеточная лимфома, отрицательный ALK (C84.7)
Анапластическая крупноклеточная лимфома, положительный ALK (C84.6)

C86.0 Экстрадодальная NK/Т-клеточная лимфома, назальный тип
C86.1 Почечно-селезеночная Т-клеточная лимфома

Типы альфа-бета и гамма-дельта

C86.2 Энтеропатическая (кишечная) Т-клеточная лимфома

Энтеропатия, связанная с Т-клеточной лимфомой

C86.3 Подкожная панцикулитная Т-клеточная лимфома
C86.4 Бластная NK-клеточная лимфома
C86.5 Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома

Ангиоиммунобластная лимфаденопатия с диспротеинемией [AILD]

C86.6 Первичные кожные CD30-положительные пролиферации Т-клеток

Лимфоматоидный папулез
Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома
Первичная кожная CD30-положительная большая Т-клеточная лимфома

C88 Злокачественные иммунопролиферативные болезни

C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема

Включены:

Лимфоплазматическая лимфома с IgM-продуцированием
Макроглобулинемия (первичная) (идиопатическая)
Исключено: мелкоклеточная В-клеточная лимфома (C83.0)

C88.2 Другие заболевания тяжелой цепи

Болезнь Франклина
Болезнь гамма-тяжелой цепи
Mu (μ) заболевание тяжелой цепи

C88.3 Иммунопролиферативная болезнь тонкого кишечника

Болезнь альфа-тяжелой цепи
Средиземноморская лимфома

C88.4 Экстрадодальная B-клеточная лимфома маргинальной зоны лимфоидной ткани слизистой оболочки [MALT-лифома]
При необходимости используйте дополнительный код (C83.3), чтобы указать переход на высоко злокачественную (диффузную крупноячеистую) лимфому

Лимфома кожно-ассоциированной лимфоидной ткани (SALT-лимфома)
Лимфома бронхиально-ассоциированной лимфоидной ткани (БАЛТ-лимфома)

C88.7 Другие злокачественные иммунопролиферативные болезни
C88.9 Злокачественные иммунопролиферативные болезни неуточненные

Иммунопролиферативная болезнь БДУ

C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные ново образования

C90.0 Множественная миелома

Болезнь Калера
Медуллярная плазмоцитома
Плазмоклеточная миелома
Миеломатоз

Исключена: солитарная плазмацитома (C90.3)

C90.1 Плазмоклеточный лейкоз

Плазмоцитарный лейкоз.

C90.2 Экстрамедуллярная плазмоцитома
C90.3 Солитарная плазмоцитома

Локализованная злокачественная плазмоклеточная опухоль БДУ
Плазмоцитома БДУ
Солитарная миелома

C91 Лимфоидный лейкоз |лимфолейкоз|

C91.0 Острый лимфобластный лейкоз [ALL]
Примечание. Этот код следует используется только для лейкозов Т-клеток предшественников и В-клеток предшественников

C91.1 Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз

Лимфоплазматический лейкоз
Синдром Рихтера

Исключено: лимфоплазматическая лимфома (C83.0)

C91.2 Подострый лимфоцитарный лейкоз
C91.3 Пролимфоцитарный В-клеточный лейкоз
C91.4 Волосатоклеточный лейкоз

Лейкемический ретикулоэндотелиоз

C91.5 Т-клеточная лимфома/лейкемия взрослых [HTLV-1-ассоциированная]

Острый вариант
Хронический вариант
Лимфоматоидный вариант
Тлеющий (smouldering ) вариант

C91.6 Пролимфоцитарный T-клеточный лейкоз
C91.7 Другой уточненный лимфоидный лейкоз

Хронический лейкоз из больших зернистых лимфоцитов (ассоциированный с ревматоидным артритом)

C91.8 Зрелый B-клеточный лейкоз типа Беркитта

Исключено: Лимфома Беркитта с незначительной инфильтрацией костного мозга или без инфильтрации (C83.7)

C91.9 Лимфоидный лейкоз неуточненный 

C92 Миелоидный лейкоз |миелолейкоз|

Включены: лейкоз:

гранулоцитарный
миелогенный

C92.0 Острый миелобластный лейкоз [AML]

Острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференциацией
Острый миелобластный лейкоз (с созреванием)
AML1/ETO
AML M0
AML M1
AML M2
AML с t(8;21)
AML (без FAB классификации) БДУ
Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации

Исключение: обострение хронического миелоидного лейкоза (C92.1)

C92.1 Хронический миелоидный лейкоз [CML], BCR/ABL-положительный

Хронический миелоидный лейкоз:
Филадельфийская хромосома (Ph2) положительная
t(9:22)(q34; q11)
с бластным кризом

Исключены:

Атипичный хронический миелоидный лейкоз, BCR/ABL-отрицательный (C92.2)
Хронический миеломоноцитарный лейкоз (C93.1)
неклассифицированное миелопролиферативное заболевание (D47.1)

C92.2 Атипичный хронический миелоидный лейкоз, BCR/ABL-отрицательный
C92.3 Миелоидная саркома

Примечание: опухоль из незрелых миелоидных клеток.

Хлорома
Гранулоцитарная саркома

C92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз [PML]

AML M3
AML M3 с t(15; 17) и варианты

C92.5 Острый миеломоноцитарный лейкоз

AML M4
AML M4 Eo с inv(16) or t(16;16)

C92.6 Острый миелоидный лейкоз с 11q23-аномалией

Острый миелоидный лейкоз с с вариацией MLL-гена

C92.7 Другой миелоидный лейкоз

Исключено: хронический эозинофильный лейкоз [гиперэозинофильный синдром] (D47.5)

C92.8 Острый миелоидный лейкоз с многолинейной дисплазией

Примечание: острый миелобластный лейкоз с дисплазией в оставшемся гемопоэзе и/или миелодиспластическим заболеванием в своей истории.

C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный

C93 Моноцитарный лейкоз

Включены: моноцитоидный лейкоз

C93.0 Острый монобластный/моноцитарный лейкоз

AML M5a
AML M5b
AML M5

C93.1 Хронический миеломоноцитарный лейкоз

Хронический моноцитарный лейкоз
CMML-1
CMML-2
CMML с эозинофилией

C93.2 Подострый моноцитарный лейкоз
C93.3 Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
C93.7 Другой моноцитарный лейкоз
C93.9 Моноцитарный лейкоз неуточненный

C94 Другой лейкоз уточненного клеточного типа

Исключены:

лейкемический ретикулоэндотелиоз (C91.4)
плазмоклеточный лейкоз (C90.1)

C94.0 Острая эритремия и эритролейкоз

Острый миелоидный лейкоз M6 (a)(b)
Эритролейкемия (эритролейкоз)

C94.1 Хроническая эритремия

Болезнь Хейльмейера-Шенера

C94.2 Острый мегакариобластный лейкоз

Острый мегакариоцитарный лейкоз
Острый миелоидный лейкоз, M7

C94.3 Тучноклеточный лейкоз
C94.4 Острый панмиелоз с миелофиброзом

Острый миелофиброз

C94.5 Острый миелофиброз
C94.6 Миелодиспластическое и миелопролиферативное заболевание, не классифицированное в других рубриках
C94.7 Другой уточненный лейкоз

Острый базофильный лейкоз
Злокачественный (агрессивный) NK-клеточный лейкоз

C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа

C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа

Острый билинейный лейкоз
Острый лейкоз смешанных линийй
Острый бифенотипический лейкоз
Стволовоклеточный лейкоз неясного происхождения
Исключено: обострение неуточненного хронического лейкоза (C95.1)

C95.1 Хронический лейкоз неуточненного клеточного типа
C95.2 Подострый лейкоз неуточненного клеточного типа
C95.7 Другой лейкоз неуточненного клеточного типа
C95.9 Лейкоз неуточненный

C96 Другие и неуточненные злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей

C96.0 Мультифокальный и мультиисистемный (диссеминированный) гистиоцитоз из клеток Лангерганса [Болезнь Леттерера-Сиве]

Гистиоцитоз X мультисистемный

C96.2 Злокачественная тучноклеточная опухоль

Агрессивный системный мастоцитоз

Тучноклеточная саркома

Исключены:

Вялотекущий (индолентный) мастоцитоз (D47.0)
тучноклеточный лейкоз (C94.3)
мастоцитоз (врожденный) (кожный) (Q82.2)

C96.4 Саркома дендритных (вспомогательных) клеток

Саркома из интердигитирующих дендритных клеток
Саркома клеток Лангерганса
Саркома фолликулярных дендритных клеток

C96.5 Мультифокальный и унисистемный гистиоцитоз из клеток Лангерганса

Хенда-Шюллера-Крисчена (Hand-Schüller-Christian) болезнь
Гистиоцитоз X мультифокальный

C96.6 Унифокальный гистиоцитоз из клеток Лангерганса

Эозинофильная гранулема
Гистиоцитоз X БДУ
Гистиоцитоз X унифокальный
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса БДУ

C96.7 Другие уточненные злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей
C96.8 Гистиоцитарная саркома

Злокачественный гистиоцитоз

C96.9 Злокачественное новообразование лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей неуточненное

границ | Влияние пищевых волокон и метаболитов на активацию тучных клеток и заболевания, связанные с тучными клетками

Введение

Западные диеты характеризуются потреблением богатых калориями продуктов и напитков, обычно с высоким содержанием жира, сахара и соли, но с низким содержанием пищевых волокон. Было показано, что эти диеты влияют на иммунную систему и, как считается, способствуют развитию различных иммунных расстройств, включая аллергию и астму (1, 2). Действительно, в последние десятилетия наблюдается резкий рост распространенности аллергических заболеваний в развитых странах, ведущих западный образ жизни, параллельно с сокращением потребления пищевых волокон (3).Считается, что иммунные расстройства, на которые больше всего влияет изменение в потреблении пищевых волокон, включают астму, экзему, сенную лихорадку и пищевую аллергию (4, 5). Недавний пример — воссоединение Восточной и Западной Германии, после которого в Восточной Германии после нескольких лет пребывания в западных условиях жизни было зарегистрировано значительное увеличение распространенности детской сенной лихорадки и аллергической сенсибилизации (6). Интересно, что расстройства, на которые больше всего влияет снижение потребления клетчатки, часто тесно связаны с активностью тучных клеток (3).Однако большая часть исследований, посвященных влиянию западной диеты на такие расстройства, в первую очередь сосредоточена на инициации болезни через активацию B и Т-клеток, а не на проявлении самой болезни. Следовательно, влияние пищевых волокон и их метаболитов на тучные клетки и другие эффекторные клетки аллергии и астмы остается малоизученным.

Пищевые волокна состоят из неперевариваемых углеводов, полученных из полисахаридов растений и олигосахаридов, полученных из растений или грудного молока.Они устойчивы к ферментативному и химическому пищеварению, пока не достигнут толстой кишки, где они ферментируются кишечными бактериями до короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) и других метаболитов (7). Млекопитающие, в том числе люди, испытывают дефицит ферментов, необходимых для разложения основной массы полисахаридов и резистентных олигосахаридов, о чем свидетельствует снижение количества SCFAs у стерильных мышей, у которых отсутствуют бактерии в кишечнике (8). Диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием клетчатки сопровождается увеличением соотношения видов Firmicutes / Bacteroidetes, что связано с различными типами заболеваний, включая ожирение (9).Напротив, диета с высоким содержанием клетчатки приводит к увеличению соотношения Bacteroidetes и Firmicutes и повышению концентрации SCFAs (10, 11). Потенциальная роль кишечной микробиоты при аллергических заболеваниях и астме хорошо задокументирована и подробно рассмотрена (12–14). Здесь мы предоставим сфокусированный обзор текущих результатов, касающихся прямого воздействия пищевых волокон и их метаболитов на регуляцию активности тучных клеток и патофизиологию заболеваний, связанных с тучными клетками.

Пищевые волокна — их источник, метаболизм и биологическое воздействие

В отличие от крахмала и крахмалоподобных полисахаридов, которые легко гидролизуются в результате ферментативных реакций и всасываются в тонком кишечнике, пищевые волокна не перевариваются и не всасываются до бактериальной ферментации в толстом кишечнике.Определение и категоризация пищевых волокон является сложной и сложной задачей из-за большого разнообразия их питательных, функциональных и химических свойств. Американская ассоциация химиков злаков определяет пищевые волокна как «углеводные полимеры с более чем трехступенчатой ​​полимеризацией, которые не перевариваются и не всасываются в тонком кишечнике» (15) (Таблица 1). Однако это определение включает большое разнообразие волокон. В области (аллергических) воспалений и иммунологии некрахмальные полисахариды (в основном содержатся в овощах, фруктах и ​​злаках), олигосахариды (в основном обнаруживаются в растениях, бобах и грудном молоке) вместе со специфическими аналогичными углеводами, такими как резистентный крахмал. , в последнее время уделяется особое внимание.Поэтому мы сосредоточимся на влиянии этих компонентов пищевых волокон и их метаболитов. Роль других компонентов пищевых волокон и метаболитов в иммунной системе была рассмотрена в другом месте (16–18).

Таблица 1 . Составляющие пищевых волокон. ^а

И полисахариды, и резистентные олигосахариды являются мощными субстратами для производства SCFA. Известно, что SCFAs проявляют свои биологические эффекты через активацию мембранных рецепторов GPR41, GPR43 и GPR103 (19–21), а также семейства ядерных рецепторов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR) (22).PPAR действуют как факторы транскрипции после образования гетеродимера с ретиноидным X-рецептором и регулируют экспрессию генов, которые участвуют как в метаболизме, так и в иммунитете (23). SCFAs также обладают способностью ингибировать активность гистондеацетилазы (HDAC) (24–26), которая, как известно, регулирует экспрессию генов, а также ацетилирование негистоновых белков, включая факторы транскрипции (27). Ацетат, пропионат и бутират являются наиболее подробно описанными SCFAs и обнаруживаются в кишечном тракте в молярном соотношении 60:20:20 соответственно (28).Важно отметить, что SCFAs не ограничиваются кишечным трактом, но могут распространяться системно и обнаруживаются в крови (29).

Влияние пищевых волокон и их метаболитов на функцию тучных клеток

Тучные клетки играют центральную роль в инициировании и поддержании воспаления, особенно при аллергии и астме (30). Хотя тучные клетки можно найти во всех тканях с хорошей васкуляризацией, они преимущественно находятся в тканях, где наше тело контактирует с внешним миром (31).Эти ткани включают желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), верхние и нижние дыхательные пути и кожу. Местное или системное присутствие полученного из плазматических клеток иммуноглобулина E (IgE) может праймировать тучные клетки через высокоаффинный рецептор FcεRI (30). Повторное воздействие специфического аллергена вызывает агрегацию FcεRI на плазматической мембране, что может вызвать дегрануляцию тучных клеток в течение нескольких минут, высвобождая многочисленные медиаторы воспаления, такие как сериновые протеазы (триптаза и химаза) и гистамин (32).Впоследствии нижестоящие сигналы инициируют транскрипцию и секрецию многих провоспалительных цитокинов, включая TNF (33, 34) и IL-6 (35). Хотя полная последовательность событий, которые приводят к активации тучных клеток, полностью не изучена, известно, что агрегация FcεRI приводит к фосфорилированию линкера для активации адапторной молекулы Т-клеток (LAT) в LYN и SYK (тирозин селезенки). киназа) зависимым образом (36) (рисунок 1). Эта последовательность сигнальных событий впоследствии вызывает активацию PLCγ и протеинкиназы C (PKC), что увеличивает мобилизацию кальция (Ca ²⁺ ) для инициации дегрануляции тучных клеток (36).С другой стороны, de novo синтез эйкозаноидов (таких как лейкотриены и простагландины) и активация транскрипции генов цитокинов (включая TNF и IL-6) индуцируются активацией пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Известно, что активация белков MAPK регулируется внеклеточными сигналами киназы 1 (ERK1) и ERK2, которые регулируются комплексом RAS / RAF и играют важную роль в дифференцировке и пролиферации клеток (37). Киназы MAPK (MAPKKs) и киназы MAPKK (MAPKKKs), которые опосредуют активацию p38 и N-концевой киназы c-Jun (JNK) в тучных клетках, менее четко определены (38, 39), но обычно связаны с апоптозом и воспалением. .

Рисунок 1 . Подавление активации тучных клеток пищевыми волокнами и бутиратом. Активация тучных клеток модулируется пищевыми волокнами и бутиратом через (1) снижение поступления кальция, (2) ингибирование фосфорилирования JKN / p38, (3) снижение активности гистондеацетилазы (HDAC) и (4) регуляция p65, AP-1, активность NFAT. Частично заимствовано из Cildir et al. (40).

Активация тучных клеток также может быть вызвана многими IgE-независимыми стимулами, такими как нейромедиатор Р или анафилатоксины комплемента (например,g., C3a и C5a) (22). Интересно, что разные активаторы тучных клеток могут индуцировать активацию клеток, используя разные типы стратегий дегрануляции (41). Однако участие сигнального пути MAPK в активации тучных клеток, по-видимому, сохраняется независимо от природы стимула (38, 42, 43). Важно отметить, что как MAPK, так и приток Ca ²⁺ строго регулируют транскрипцию цитокинов через факторы транскрипции , такие как NF-κB, NFAT и AP-1 (40). Например, ядерная локализация (и, следовательно, эффективное связывание с ДНК) факторов транскрипции NFAT контролируется взаимодействием передачи сигналов Ca ²⁺ с другими сигнальными путями (например,г., МАПК) (44). Во-вторых, различные факторы транскрипции обычно находятся в цитозоле и проходят в ядро ​​через ядерную оболочку через комплексы ядерных пор (NPC), чтобы достичь хроматина. Повышение клеточного Ca ²⁺ (45) и MAPK-индуцированное фосфорилирование определенных компартментов NPC (например, нуклеопоринов) (37) может регулировать ядерную транслокацию этих факторов транскрипции. Наконец, ядерные MAPKs, как было показано, непосредственно регулируют ремоделирование хроматина, тем самым модулируя доступность ДНК (37).Сообщалось, что Erk1 / 2 взаимодействует и фосфорилирует HDAC4 in vitro (46). Кроме того, активация пути ERK1 / 2 индуцирует транслокацию HDAC4 в ядро, тем самым потенциально регулируя состояние хроматина.

Хотя эффекты пищевых волокон были широко исследованы при заболеваниях, связанных с активацией тучных клеток, было опубликовано несколько отчетов, демонстрирующих его влияние на активацию и функцию тучных клеток. Недавнее исследование показало, что полисахарид дягиля (AP), основной источник клетчатки из лекарственного растения дягиль, может дозозависимо ингибировать высвобождение гистамина тучными клетками, а также синтез медиатора за счет пониженного входа Са ²⁺ , фосфорилирование p38 и экспрессия NF-κB p65 (47).Дополнительные исследования подтвердили эти результаты, продемонстрировав, что как полисахариды (48, 49), так и олигосахариды (50) могут напрямую ингибировать дегрануляцию тучных клеток и выработку провоспалительных цитокинов in vitro .

Напротив, влияние микробных метаболитов, SCFAs, на функцию тучных клеток было изучено более подробно. В более раннем отчете Galli et al. показали, что тучные клетки мыши MC / 9 демонстрируют снижение клеточной пролиферации и повышенное содержание гистамина и цитоплазматических гранул при воздействии бутирата in vitro (51).Недавно Diakos и его коллеги (52) первыми сообщили, что бутират может ингибировать дегрануляцию тучных клеток и продукцию TNF. Введение бутирата значительно ингибировало фосфорилирование JNK, но не Erk1 / 2 и p38, тем самым потенциально регулируя активацию тучных клеток и продукцию TNF. Известно, что продукция TNF после стимуляции IgE-зависимых тучных клеток строго регулируется на уровне транскрипции генов (53, 54). Таким образом, авторы оценили связывание различных факторов транскрипции в промоторной области TNF и обнаружили, что бутират значительно ингибирует ядерное связывание AP-1 и NF-AT.

Влияние бутирата на дегрануляцию тучных клеток было недавно подтверждено Wang et al. (55), которые продемонстрировали, что предварительная обработка бутиратом натрия снижает процент дегранулированных тучных клеток, снижает содержание медиатора тучных клеток и снижает экспрессию мРНК провоспалительных цитокинов в препаратах слизистой оболочки тощей кишки, выделенных от свиней-отъемышей. В соответствии с предыдущим сообщением (52), это исследование также показало, что бутират влияет на сигнальный путь MAPK, ингибируя фосфорилирование JNK, но не Erk1 / 2 и p38.

Однако недавний отчет Zhang et al. показали, что бутират ингибирует FcεRI-зависимое высвобождение TNF и IL-6 из тучных клеток костного мозга мыши (BMMC), не влияя на дегрануляцию (56). Кроме того, предварительная обработка бутиратом снижала экспрессию c-Kit в клетках мастоцитомы мыши P815 и подавляла пролиферацию их клеток, вызывая остановку клеточного цикла и апоптоз. Кроме того, транскрипционная активность TNF и IL-6 в стимулированных антигеном BMMC ингибировалась бутиратом, а также трихостатином А (TSA), известным ингибитором HDAC (56).Парадоксально, но авторы также показали, что ингибирование активности HDAC, индуцированное бутиратом, приводит к усилению ацетилирования гистона (h4K9) в промоторных областях генов TNF и IL6 (56) — состояние хроматина, тесно связанное с активацией гена (57). , 58). Поскольку повышенное ацетилирование гистонов хроматина вряд ли объясняет снижение транскрипции цитокинов, воздействие бутирата, по-видимому, подавляет экспрессию воспалительных цитокинов через ацетилирование хроматина вышележащих регуляторных генов (т.е., репрессоры транскрипции TNF и IL-6) или ацетилирование негистонового белка. Хотя они менее изучены, чем ацетилирование гистонов, многие негистоновые белки (включая факторы транскрипции) подвергаются ацетилированию, влияя на многочисленные ядерные и цитоплазматические процессы (59, 60). Сообщалось, что бутират и другие пищевые компоненты с ингибирующей активностью HDAC являются ключевыми факторами ацетилирования негистоновых белков (61). Чтобы объяснить противоречивые эффекты, обнаруженные при ацетилировании гистонов, Zhang et al.также оценили бутират-индуцированное ацетилирование α-тубулина в тучных клетках (56), которое контролируется ассоциированным с тубулином HDAC6 (62). Бутират подавляет большинство классических HDAC, но не HDAC6 и HDAC10 (63). Как и следовало ожидать, их исследование не показало каких-либо эффектов бутирата на ацетилирование α-тубулина (56). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять индуцированное бутиратом негистоновое ацетилирование в тучных клетках и его биологические последствия. Интересно, что сигнальный путь MAPK, по-видимому, реагирует на изменения в HDAC, поскольку фосфорилирование JNK, p38 и ERK1 / 2 значительно ингибируется в активированных тучных клетках при введении как бутирата, так и TSA (56).

Таким образом, исследования in vitro показали, что как пищевые волокна, так и их метаболиты могут регулировать заболевания, связанные с тучными клетками , посредством их основных ингибирующих эффектов на активацию и дегрануляцию тучных клеток (рис. 1). Ограниченные данные, предоставленные несколькими опубликованными исследованиями, также предполагают, что некоторые из этих эффектов, по-видимому, опосредуются через ингибирование сигнального пути MAPK и снижение активности TF, которые, как известно, модулируют функцию тучных клеток.Дальнейшие подробные исследования механизмов, с помощью которых бутират ингибирует активацию тучных клеток, являются важным ориентиром для интерпретации результатов исследований, изучающих эффекты пищевых волокон и метаболитов при заболеваниях, связанных с тучными клетками.

Взаимодействие пищевых волокон с тучными клетками желудочно-кишечного тракта

GI — это основной орган, взаимодействующий с пищевыми волокнами. Хотя пищевые волокна по определению не могут подвергаться ферментации до попадания в толстую кишку, они оказывают положительное влияние на здоровье желудочно-кишечного тракта, регулируя вязкость стула и увеличивая его объем.Пациенты с пищевой аллергией также могут получить пользу от высоких концентраций клетчатки в тонком кишечнике, поскольку богатые пектином фрукты препятствуют перевариванию аллергена пепсином in vivo и in vitro , тем самым регулируя аллергическую сенсибилизацию у лиц с атопией (64). Однако большая часть положительного воздействия пищевых волокон на здоровье (ЖКТ) происходит за счет микробных метаболитов, полученных из толстой кишки.

По всему желудочно-кишечному тракту значительные количества тучных клеток стратегически расположены в слизистой и подслизистой оболочке (65).Таким образом, их роль в качестве медиаторов желудочно-кишечных заболеваний, таких как пищевая аллергия, хорошо задокументирована, и было предложено внести вклад в патологию некоторых форм колита и болезни Крона (66–68). Действительно, тучные клетки кишечника могут сильно регулировать кровоток, сокращение гладких мышц, барьерную функцию желудочно-кишечного тракта, а также инициировать (аллергическое) воспаление (69). Кроме того, количество тучных клеток слизистого типа (триптаза-положительный, химазно-отрицательный подтип) может увеличиваться при определенных типах (аллергического) воспаления желудочно-кишечного тракта, тогда как количество тучных клеток соединительнотканного типа (подтип тучных клеток с двойным положительным триптазным / химазным подтипом) является более стабильным. (65, 70, 71).Из-за своего расположения в кишечнике тучные клетки находятся под влиянием высоких концентраций пищевых волокон и их метаболитов. Интересно, что влияние диеты с высоким содержанием клетчатки на эти заболевания, связанные с тучными клетками, хорошо задокументировано и открывает многообещающие возможности для вмешательства в будущем (72, 73). Более того, сообщалось о некоторых прямых эффектах пищевых волокон и метаболитов на активацию тучных клеток кишечника при этих заболеваниях, как описано ниже.

Пищевая аллергия

Реакции на пищевые аллергены обычно являются результатом активации и дегрануляции тучных клеток кишечника через пищевые специфические антитела IgE (30, 74).Симптомы, связанные с пищевой аллергией, могут варьироваться по степени тяжести от легкой (например, крапивница, боль в животе, диарея и хрипы) до опасных для жизни (например, анафилаксия). Недавнее исследование, в котором приняли участие более 300 000 детей, показало, что распространенность пищевой аллергии в США составляет 6,7%, причем наиболее распространенными пищевыми аллергенами являются арахис (2,6%), молоко (2,2%), яйца (1,8%). , моллюски (1,5%) и соя (0,7%) (75). В глобальном масштабе распространенность пищевой аллергии увеличивается, что связано с индустриализацией и улучшением условий жизни (76, 77).Строгое избегание аллергенов и пероральная иммунотерапия остаются обычными стратегиями предотвращения пищевых аллергических реакций. В последнее время большой интерес вызывает использование пищевых волокон и их метаболитов для профилактики или лечения пищевой аллергии. Hogenkamp и его коллеги (78) обнаружили нарушение сенсибилизации и ослабление аллергических симптомов у потомства мышей, получавших пищевые волокна, то есть галактоолигосахариды (GOS), фруктоолигосахариды (FOS) и кислые олигосахариды, полученные из пектина.Это говорит о том, что пищевые волокна могут оказывать значительное влияние на развитие пищевой аллергии у мышей, даже у потомства животных, соблюдающих диету с высоким содержанием клетчатки.

Несколько недавних исследований предоставили понимание механизмов действия пищевых волокон и метаболитов у мышей и людей с аллергией. Tan et al. (79) сообщили, что диета с высоким содержанием клетчатки (обогащенная гуаровой камедью и целлюлозой) защищает мышей от аллергии на арахис за счет изменения микробиоты кишечника и продукции SCFA. Показатели анафилаксии и концентрации IgE снижались у мышей, получавших диету с высоким содержанием клетчатки.Однако не сообщалось, привело ли это к снижению активации тучных клеток. Интересно, что аналогичные результаты были получены при добавлении ацетата или бутирата, но не пропионата, в питьевую воду за 3 недели до сенсибилизации аллергеном. Эти данные свидетельствуют о том, что диета с высоким содержанием клетчатки может оказывать значительное иммунорегуляторное действие за счет выработки SCFA. В аналогичном исследовании Кивита и его коллег (80) мышей кормили пребиотиками короткоцепочечных галакто- и ФОС (scGOS / lcFOS, напоминающих неперевариваемые олигосахариды в грудном молоке), и у мышей была повышена чувствительность к сыворотке, распространенному пищевому аллергену.У этих мышей наблюдалась пониженная острая гиперчувствительность к аллергену, измеренная по отеку ушей, а также уровни протеазы-1 тучных клеток слизистой оболочки (mMCP-1) в сыворотке крови, оба маркера дегрануляции тучных клеток.

Однако в таких исследованиях диета обычно назначается за несколько недель до сенсибилизации аллергеном. Поэтому их влияние на аллергическое воспаление часто связывают с положительным иммунорегуляторным действием на сенсибилизацию и развитие аллергии, а не с воспалительной реакцией при установленных аллергических заболеваниях.Тем не менее, Кивит и его коллеги (80) показали, что диета scGOS / lcFOS повышает уровень галактина-9 у мышей с аллергией на сыворотку. Галактин-9 является мощным ингибитором дегрануляции тучных клеток за счет блокирования образования комплекса IgE-антиген (81), а высокие уровни галактина-9 в сыворотке, как сообщается, связаны с уменьшением аллергического воспаления и дегрануляции тучных клеток in vivo (80) .

Употребление в пищу морских водорослей, обычно потребляемых в (Юго-Восточной) Азии, является богатым источником полисахаридов (82), содержащих на 33–50% больше клетчатки, чем высшие растения, обычно потребляемые на Западе (Экстракты морских водорослей: процессы, продукты и применение, 2 ).Недавно было показано, что экстракты сульфатированных полисахаридов из морских водорослей напрямую регулируют симптомы пищевой аллергии посредством воздействия на активацию тучных клеток in vivo и in vitro . Ngatu et al. (48) показали ингибирование высвобождения β-гексозаминидазы в клетках RBL-2h4 базофильного лейкоза крыс с помощью сульфатированных полисахаридов. Xu et al. (49) расширили эти результаты, сообщив, что сульфатированные олигосахариды, производные Eucheuma cottonii (ESO), защищали мышей от пищевой аллергии и симптомов анафилаксии как профилактическим, так и терапевтическим способом, когда ESO вводили после начальных пищевых проблем.Все сывороточные концентрации гистамина, mMCP-1 и пищевого аллерген-специфического IgE были снижены у мышей, получавших диету с высоким содержанием клетчатки. Измерения in vitro показали, что дегрануляция тучных клеток и продукция цитокинов ингибируются сульфатированными олигосахаридами дозозависимым образом (49). Эти результаты дополняют более ранние результаты той же группы, показывающие, что сульфатированный полисахарид из Gracilaria lemaneiformis оказывал сходное влияние на симптомы пищевой аллергии у мышей, а также на активацию тучных клеток, хотя эти эффекты были более умеренными (83).В своем исследовании Castillo-Courtade и его коллеги (50) протестировали влияние двух олигосахаридов грудного молока (HMO) на иммунные реакции на модели пищевой аллергии на мышах, сенсибилизированных овальбумином. Обе ОПЗ снижали диарею и гипотермию, а также концентрацию mMCP-1 в сыворотке у мышей с пищевой аллергией. Одна из HMO, 6′-сиалиллактоза, была способна напрямую ингибировать in vitro дегрануляцию тучных клеток . В совокупности эти исследования показывают, что пищевые волокна, особенно олигосахариды и полисахариды, могут регулировать симптомы пищевой аллергии отчасти напрямую через ингибирование активации тучных клеток — потенциально важный вывод для пациентов с пищевой аллергией.Пищевая аллергия обычно характеризуется проницаемостью слизистой оболочки кишечника, вызванной тучными клетками, и воспалением подвздошной кишки (84). Тем не менее, тонкий кишечник может упускать большую часть пользы для здоровья от высоких концентраций пищевых метаболитов, поскольку они в основном вырабатываются в толстом кишечнике. Тем не менее, эти исследования показывают прямые иммунорегуляторные эффекты пищевых волокон на функцию тучных клеток, тем самым потенциально влияя также на гомеостаз кишечника в тонком кишечнике.

Метаболиты пищевых волокон по праву привлекли значительное внимание в поисках возможных объяснений преимуществ пищевых волокон для здоровья.В дополнение к косвенным эффектам пищевых волокон (т.е. после ферментации в толстой кишке, включая активацию выработки галактина-9 и SCFA), клетчатка может оказывать прямое (т.е. до микробной ферментации) иммунорегулирующее воздействие на пищевую аллергию и тучные клетки. активация. Таким образом, исследования, изучающие влияние пищевых волокон на возникновение и проявление аллергии и других заболеваний, связанных с тучными клетками, должны учитывать, что пищевые волокна могут напрямую влиять на иммунные реакции, тем самым регулируя активацию тучных клеток без промежуточных факторов.

Воспалительное заболевание кишечника

Воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), характеризуются хроническим воспалением желудочно-кишечного тракта. Распространенность и заболеваемость стабилизировались в развитых странах, но растут в новых индустриальных странах (85) аналогично атопическим заболеваниям. При ЯК воспаление инициируется и поддерживается атипичным ответом Th3, опосредованным неклассическими NKT-клетками. Обычно воспаление при ЯК возникает между прямой кишкой и слепой кишкой, где кишечник подвергается воздействию высоких концентраций метаболитов пищевых волокон (86).Считается, что CD, с другой стороны, вызывается дисбалансом между Th2, Th27 клетками и Treg, который инициирует воспаление слизистой оболочки, которое может возникать по всему желудочно-кишечному тракту (87). Хотя субпопуляции Т-клеток играют центральную роль в развитии ВЗК, накапливаются доказательства, указывающие на важную роль тучных клеток в проявлении ВЗК (88, 89). У пациентов с ЯК или БК гистологические и иммуно-гистохимические методы выявляли дегрануляцию тучных клеток в биоптатах из воспаленной ткани (90).Кроме того, количество тучных клеток может увеличиваться в фиброзной ткани пациентов с CD (91), что предполагает функциональную роль тучных клеток в патогенезе ВЗК. Действительно, экспрессия TNF, IL-16 и вещества P тучными клетками, а также уровни гистамина и триптазы были повышены в слизистой оболочке пациентов с ВЗК (78). Вклад тучных клеток в воспаление кишечника был дополнительно продемонстрирован на крысах с дефицитом тучных клеток, которые значительно уменьшили микроскопическое повреждение слизистой оболочки на модели колита, вызванного DSS (79).У крыс дикого типа количество тучных клеток коррелировало с местным повреждением слизистой оболочки.

Тем не менее, прямые активаторы тучных клеток при ВЗК не определены, и в настоящее время нет доказательств, указывающих на участие IgE-зависимой активации тучных клеток. Однако психологический стресс, который, как известно, способствует воспалению при ВЗК, вызывал значительно более высокую дегрануляцию тучных клеток у пациентов с ВЗК (92). Действительно, кортикотропин-рилизинг-фактор, гормон, о котором известно, что он высвобождается в ответ на стресс, повышенную межклеточную проницаемость кишечника и воспаление кишечника посредством высвобождения TNF и протеаз, зависимого от тучных клеток (93).Наконец, тучные клетки могут усугублять симптомы ВЗК после активации Ig-свободной L-цепи (Ig-fLC). Сообщалось, что Ig-fLC связываются с рецепторами с высоким сродством на тучных клетках, вызывая дегрануляцию при втором контакте с аллергеном и немедленную аллергическую реакцию (94). Интересно, что в модели ВЗК, зависимой от тучных клеток, мышей сенсибилизировали с помощью Ig-fLC с последующей ректальной провокацией гаптеном, после чего они демонстрировали активацию тучных клеток слизистой оболочки, а также повышенную проницаемость сосудов (95).Пациенты, страдающие ВЗК, демонстрируют сильно увеличенные концентрации Ig-fLC в сыворотке, а также в ткани толстой кишки и подвздошной кишки, что указывает на возможную роль тучных клеток в IBD через сенсибилизацию Ig-fLC.

Из-за локализации воспаления новые методы лечения сосредоточены на использовании пищевых волокон и метаболитов для лечения (96) или предотвращения (97) симптомов ВЗК (72, 98, 99), включая активацию или рекрутирование тучных клеток. Van Hung et al. (100) недавно показали, что ферментируемые пищевые волокна (гуаровая камедь) могут уменьшить воспаление у мышей, страдающих колитом, возможно, за счет увеличения концентрации SCFA в кале.Потребление большого количества клетчатки и выработка метаболитов обратно коррелировали с потерей барьерной функции кишечника. Экспрессия провоспалительных цитокинов, таких как TNF, IL-6 и IL-17A, подавлялась из-за диеты с высоким содержанием клетчатки, хотя конкретный источник этих цитокинов не упоминался. Подобные исследования, изучающие способность пищевых волокон уменьшать воспаление на моделях колита, показали, что положительные эффекты пищевых волокон при ЯК не зависят от вида (101) или модели (102), ни от типа пищевых волокон (91).

Хотя аналогичные эффекты могут быть обнаружены среди различных видов пищевых волокон, их ферментируемость зависит от типа, а вместе с тем и от места в кишечнике, в котором они могут оказывать свое положительное действие. Действительно, сочетание двух пищевых волокон с разными моделями ферментации (ФОС и резистентный крахмал) привело к синергетическому пребиотическому эффекту при колите (103). Эти результаты могут быть использованы в исследованиях на людях, поскольку добавление пищевых продуктов из пророщенного ячменя способно уменьшить воспаление и улучшить индекс клинической активности у пациентов с ЯК (104, 105).Интересно, что ферментация проросших пищевых продуктов ячменя приводила к снижению набора тучных клеток толстой кишки у крыс с колитами (106). Авторы предположили, что « наиболее вероятным механизмом, ответственным за улучшение DSS-индуцированного колита, является образование SCFAs, полученных из проросшего пищевого продукта ячменя». Интересно, что введение бутирата натрия пациентам с дистальным ЯК действительно показало сильное уменьшение воспаления кишечника, хотя роль тучных клеток в этом контексте не исследовалась (107).Поскольку теперь известно, что активация тучных клеток может подавляться SCFAs in vitro , а также in vivo (55), предположение о том, что SCFAs, полученные из пищевых волокон, могут регулировать колит посредством эффектов на активацию тучных клеток, кажется правдоподобным. . Таким образом, тучные клетки, пищевые волокна и их метаболиты зарекомендовали себя как потенциальные ключевые модуляторы воспаления в толстой кишке, и сообщается о первых признаках обширного взаимодействия (Таблица 2).

Таблица 2 .Пищевые волокна и метаболиты при заболеваниях, связанных с тучными клетками.

Исследования, посвященные влиянию пищевых волокон на колит, относительно многочисленны, поскольку микробные метаболиты сначала становятся доступными в высоких концентрациях в проксимальном отделе толстой кишки, что оказывает потенциально важное влияние на здоровье местного населения. Тем не менее, Mall et al. (120) недавно сообщили, что бета-глюкан, пищевое волокно, часто обнаруживаемое в овсяных и ячменных отрубях, сильно снижает индуцированную тучными клетками повышенную проницаемость подвздошной кишки у пациентов с болезнью Крона.Кроме того, они предоставили доказательства того, что бета-глюкан частично способен ингибировать in vitro активацию тучных клеток , что еще больше усилило концепцию возможной оси пищевого волокна-метаболита-тучных клеток во всем желудочно-кишечном тракте.

Пищевые волокна в воспалении дыхательных путей, связанном с тучными клетками

Несмотря на ограниченное количество микробных метаболитов, они остаются ключевыми детерминантами взаимопонимания между хозяином и микробом за пределами кишечного тракта, особенно в органах с хорошей перфузией, таких как легкие.Это недавно было показано в исследовании Halnes et al. (121), которые сообщили, что после приема пищи с высоким содержанием растворимой клетчатки (содержащей 3,5 г инулина и пробиотиков) уровни нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, IL-8 и eNO значительно снизились в мокроте взрослых со стабильной астмой, по сравнению с контрольной группой. Хотя это относительно небольшое исследование, оно показывает потенциально терапевтический эффект пищевых волокон вне желудочно-кишечного тракта. Это соответствует общему мнению о том, что средиземноморская диета, обычно с высоким содержанием клетчатки (из-за фруктов и овощей) и низким содержанием насыщенных жиров, может быть защитным фактором от хрипов и астмы (123, 124).Интересно, что пациенты с тяжелой персистирующей астмой потребляют значительно меньше пищевых волокон и больше жиров по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (125).

Защитный валик пищевых волокон при аллергических заболеваниях дыхательных путей дополнительно подтверждается исследованиями на мышах, в которых было проверено влияние неперевариваемых олигосахаридов на аллергическое воспаление дыхательных путей и активацию тучных клеток. Verheijden et al. сообщили, что введение GOS уменьшало вызванное клещами домашней пыли аллергическое воспаление дыхательных путей у мышей, что измерялось по улучшенному сопротивлению легких, уменьшению количества клеток в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) и снижению выработки цитокинов гомогенатами легких (126).Эти эффекты можно объяснить сильным ингибированием дегрануляции тучных клеток, что оценивалось путем измерения уровней маркера дегрануляции тучных клеток mMCP-1 в сыворотке (126). Sagar et al. (110) обнаружили аналогичные эффекты в более хронической модели воспаления дыхательных путей. Диета, богатая GOS, FOS и кислыми олигосахаридами, полученными из пектина (с Bifidobacterium breve) , была способна уменьшить воспаление дыхательных путей, что измерялось количеством клеток BALF и выработкой цитокинов у мышей, которым вводили овальбумин (OVA).Примечательно, что лечение диетой с высоким содержанием клетчатки сильно снижало уровни mMCP-1 в сыворотке у мышей с аллергией по сравнению с контрольными мышами, в то время как аналогичное снижение уровней mMCP-1 было обнаружено у BALF мышей, получавших диету с высоким содержанием клетчатки. Сообщалось также о прямом влиянии олигосахаридов на регуляцию активации и дегрануляции тучных клеток в дыхательных путях. Chung et al. (108) исследовали влияние хитозановых олигосахаридов, олигомера β- (1–4) -связанного d-глюкозамина, как на аллергическое воспаление дыхательных путей, так и на дегрануляцию RBL-2h4 и продукцию цитокинов.Влияние низкомолекулярных хитозановых олигосахаридов на in vivo воспаление дыхательных путей соответствовало результатам ранее упомянутых исследований, но было уникальным, поскольку сообщало о снижении дегрануляции RBL-2h4, стимулированной комплексом IgE-антиген, а также о снижении цитокинов. производство (IL-4, IL-13 и TNF-α).

Меньшее количество исследований было посвящено влиянию пищевых волокон и их метаболитов на воспаление верхних дыхательных путей, связанное с тучными клетками, такое как аллергический ринит (АР).В большинстве исследований изучались только возможные корреляции между западной (127, 128) и / или средиземноморской (129–131) диетой и распространенностью АР. Используя более механистический подход, Xie et al. (117) сообщили, что крысы, которым перорально вводили пищевые волокна в форме полисахаридов Cryptoporus , демонстрировали ослабленные симптомы АР, включая чихание, трение носа и гиперреактивность дыхательных путей. Wang et al. (122) непосредственно вводили бутират натрия интраназально и обнаружили улучшение клинических симптомов на мышиной модели AR, скорее всего, за счет ингибирования HDAC.

В совокупности эти исследования указывают на то, что пищевые волокна и метаболиты являются важными регуляторами развития и проявления аллергического воспаления дыхательных путей. Тучные клетки являются важными факторами воспаления как верхних, так и нижних дыхательных путей, и было показано, что они находятся под прямым влиянием пищевых волокон, а также их метаболитов. Таким образом, регулирование активности тучных клеток с помощью пищевых волокон и метаболитов может предложить новые терапевтические стратегии при лечении аллергической астмы и ринита (таблица 2).

В дополнение к уже описанным эффектам на заболевания, связанные с тучными клетками, появился более непрямой путь пищевых метаболитов, формирующих иммунный гомеостаз. Trompette et al. (119) обнаружили, что мыши на диете с высоким содержанием клетчатки (с добавлением 30% целлюлозы или 30% пектина) показали значительные различия в соотношении Firmicutes и Bacteroidetes в микробиоме кишечника и легких. У этих мышей также были повышенные уровни циркулирующих SCFAs и они были защищены от аллергического воспаления в легких.Аналогичные результаты были получены у мышей, получавших пропионат SCFA (119). Примечательно, что эти эффекты не были связаны с увеличением FoxP3 + CD25 + регуляторных CD4 + Т-клеток. У мышей, получавших пропионат, привлечение дендритных клеток (DC) и CD4 + Т-клеток в лимфатические узлы, дренирующие легкие, не изменилось через 1–4 дня. Состояние активации этих клеток не изменилось, за исключением более поздней стадии воспаления (день 4), что позволяет предположить, что в этой модели положительное влияние пропионата на воспаление дыхательных путей осуществляется различными способами и / или типами клеток.

Повышенные концентрации SCFAs были обнаружены в кровообращении у мышей, получавших пищу с высоким содержанием клетчатки, но не обнаруживались в легких, что могло, по крайней мере частично, объяснить отсутствие эффектов в самих лимфатических узлах, дренирующих легкие (119). Скорее, SCFAs могут влиять на кроветворение в кровотоке и / или костном мозге. Тромпетт и его коллеги сообщили, что лечение пропионатом усиливает кроветворение обычных предшественников DC и макрофагов-предшественников DC, но не упомянули никаких изменений в гемопоэтической дифференцировке других типов клеток (119).Взятые вместе, текущие данные свидетельствуют о том, что метаболиты пищевых волокон могут влиять на аллергическое воспаление дыхательных путей через измененную дифференцировку иммунных клеток в костном мозге и / или кровообращении. Подобно ДК и макрофагам, предшественники тучных клеток происходят из мультипотентных гематопоэтических клеток-предшественников в костном мозге, после чего они попадают в кровоток для созревания в тканях (слизистой оболочки) (132, 133). Это указывает на то, что эффекты SCFAs на DC и макрофаги могут также транслироваться на развитие и набор тучных клеток.Интересно, что недавно было сообщено, что введение Bifidobacterium breve , штамма бактерий, продуцирующих SCFA (134), способно регулировать миграцию и активацию тучных клеток на мышиной модели хронической аллергической астмы (135). Интересно, что тучные клетки, культивируемые из костного мозга мышей, получавших этот штамм бактерий, продуцирующих SCFA, демонстрировали нарушенную IgE-опосредованную дегрануляцию, которая не была вызвана снижением созревания тучных клеток (135). Эти данные могут указывать на то, что микробные метаболиты могут влиять на миграцию и функцию тучных клеток посредством кроветворения в костном мозге.

Необходимы дополнительные исследования влияния пищевых волокон и метаболитов на активацию тучных клеток при астме, включая изучение возможных эффектов SCFAs на предшественников тучных клеток в этом контексте.

Атопический дерматит (AD)

Поражая до 20% детей и до 3% взрослых в некоторых странах (136), AD несет значительную социальную, медицинскую и финансовую нагрузку. Хотя роль тучных клеток в БА установлена ​​(137, 138), сообщения о влиянии пищевых волокон и метаболитов на воспаление кожи расходятся, а иногда даже противоречат друг другу.Кожа, расположенная далеко от толстой кишки, обычно не содержит ни высоких концентраций пищевых волокон, ни ее метаболитов, что делает маловероятным воздействие на нее микробных продуктов кишечника. Тем не менее, появляются новые данные, свидетельствующие о том, что диета с высоким содержанием клетчатки может помочь предотвратить и лечить БА у мышей и младенцев, хотя механизм этого эффекта требует дальнейшего изучения. БА обычно диагностируется у (очень) маленьких детей и считается первым проявлением атопического марша (139).Таким образом, исследования, изучающие влияние пищевых волокон на БА, в основном используют scGOS / lcFOS, напоминающие неперевариваемые олигосахариды в материнском молоке, часто это первый тип диеты, которую получают младенцы.

Арсланоглу и его коллеги (111) изучали защитные эффекты добавок scGOS / lcFOS у младенцев с атопией в родительском анамнезе и оценивали частоту аллергических проявлений в течение 2 лет. В течение этого периода у детей, получавших добавку scGOS / lcFOS, было значительно ниже частота аллергических проявлений, включая БА.Они также сообщили о снижении повторяемости хрипов и аллергической крапивницы в дополнение к меньшему количеству инфекций дыхательных путей, эпизодов лихорадки и назначения антибиотиков. Интересно, что большинство из этих полезных эффектов для здоровья сохранялось до пятилетнего возраста, как сообщалось в их последующем исследовании (112). Grüber et al. показали аналогичное снижение распространенности БА у детей с низким риском атопии в более крупном исследовании (> 300) (113). Было также показано, что использование только фруктоолигосахарида для лечения БА является эффективным (114).Оценка симптомов БА (SCORAD) была значительно ниже после введения кестозы, фруктоолигосахарида, в течение 12 недель. Интересное исследование van Hoffen et al. показали, что добавление GOS / FOS к младенцам может привести к значительному снижению уровней общих IgE, IgG1, IgG2 и IgG3 в плазме, но не IgG4 (115). Эти данные свидетельствуют о том, что добавка GOS / FOS индуцирует полезный профиль антител, потенциально модулируя исход аллергических проявлений в более позднем возрасте.

Хотя концентрации Ig-fLC часто не измеряются, они в значительной степени связаны с аллергическим и неатопическим ринитом, астмой, пищевой аллергией и колитом (95, 140, 141). В соответствии с предыдущими сообщениями Schouten et al. обнаружили, что уровни Ig-fLC в плазме были повышены у пациентов с AD, но впервые показали ослабленную продукцию Ig-fLC у детей раннего возраста из группы риска, получавших смесь scGOS / lcFOS (116). Это представляет собой потенциально важное открытие для пациентов, страдающих заболеваниями, связанными с тучными клетками, поскольку было показано, что Ig-fLC индуцируют активацию тучных клеток (как описано выше) (94).

Таким образом, эти исследования показывают, что пищевые волокна могут влиять на развитие и проявление БА у пациентов, хотя необходимы дальнейшие исследования точной роли тучных клеток в этом контексте. Наконец, нельзя не упомянуть, что интервенционные диеты, основанные на добавках олигосахаридов, назначаемые младенцам младшего возраста, не всегда приводят к лечению (142) или профилактике (143, 144) БА.

Заключительные замечания и перспективы на будущее

Было показано, что тучные клетки играют решающую роль в проявлении аллергических и неаллергических заболеваний.Многие из этих заболеваний, связанных с тучными клетками, демонстрируют значительный рост распространенности в глобальном масштабе, внимательно следя за развитием индустриализации и улучшением условий жизни. Считается, что пищевые волокна и их метаболиты играют важную роль в развитии и проявлении этих заболеваний, поскольку недавние исследования предоставили доказательства значительной пользы пищевых волокон и их метаболитов для здоровья в профилактике и лечении заболеваний, связанных с тучными клетками.

Здесь мы суммировали известные эффекты этих пищевых волокон и метаболитов на активацию тучных клеток in vitro и in vivo (таблица 2).В соответствии с сообщениями о пользе для здоровья других иммунных клеток (145), пищевые волокна (особенно полисахариды и олигосахариды) и метаболиты (SCFA) могут регулировать функцию тучных клеток. Активация тучных клеток может быть подавлена ​​путем предварительной обработки этими веществами, посредством ингибирования различных компонентов сигнального пути MAPK и последующего снижения активности фактора транскрипции. Более того, как бутират, так и активация сигнального пути MAPK могут индуцировать модификации хроматина через , регулирующие активность HDAC и его внутриклеточную локализацию.Кроме того, диета с высоким содержанием клетчатки может предотвратить сенсибилизацию тучных клеток либо путем ингибирования переваривания аллергена, либо путем повышения экспрессии галактина-9 у мышей, тем самым блокируя образование комплексов IgE-антиген.

Хотя эти результаты являются многообещающими и могут предоставить новое понимание новых подходов к функции тучных клеток-мишеней, некоторые ключевые механизмы, опосредующие ингибирующие эффекты на тучные клетки, остаются неясными. Ингибирование поздней фазы активации тучных клеток пищевым волокном и бутиратом, характеризующееся сниженным синтезом и секрецией медиатора, можно объяснить их влиянием на фосфорилирование MAPK и активность факторов транскрипции.Однако модуляция этих путей пищевыми компонентами не может объяснить все ингибирующие эффекты, наблюдаемые при дегрануляции тучных клеток. Каскад, ведущий к дегрануляции тучных клеток, представляет собой сложный процесс, предшествующий передаче сигналов MAPK, в основном включающий активацию PLCγ и PKC с последующим увеличением мобилизации кальция. Действительно, не известно, что на дегрануляцию тучных клеток влияет ингибирование сигнального пути MAPK (39). Возможные альтернативные механизмы могут включать модификации протеома и эпигенома тучных клеток диетическими компонентами (например,g., способствуя ацетилированию). Поскольку бутират является мощным ингибитором HDAC, он может влиять на многие ключевые процессы регуляции генов, модулируя активность тучных клеток посредством ацетилирования гистонов, включая связывание факторов транскрипции и активацию транскрипции. Описаны потенциальные терапевтические последствия модификаций эпигенома, вызванных бутиратом (141), но прямой связи таких терапевтических эффектов с регуляцией функции тучных клеток не установлено. Синтез новых белков de novo может не потребоваться, поскольку функции экспрессируемых белков в клетке могут быть легко изменены с помощью регулируемых бутиратом HDAC, а посттрансляционное ацетилирование, как известно, регулирует функцию белков (61).Однако влияние ацетилирования негистоновых белков на функцию тучных клеток остается неясным.

Наконец, пищевые волокна и их метаболиты могут косвенно влиять на тучные клетки. Совсем недавно было показано, что функция других иммунных клеток, таких как врожденные лимфоидные клетки 2-й группы (ILC2), подвержена влиянию бутирата (146). Активация клеток, локальная продукция и секреция цитокинов, а также межклеточный контакт с / другими иммунными клетками могут модулировать ответы тучных клеток (147).Следовательно, бутират может регулировать функцию тучных клеток опосредованно через вторичных путей, например, через продуцирующих IL-9 ILC2 (148). В совокупности было показано, что функция тучных клеток чувствительна к иммунорегуляторным эффектам пищевых волокон и бутирата. Дальнейшее понимание механизмов, с помощью которых пищевые волокна и бутират могут регулировать активацию тучных клеток, может помочь в будущей разработке новых подходов к профилактике и лечению заболеваний, связанных с тучными клетками.

Авторские взносы

JF провел литературное исследование и написание рукописи. RS, FR, S-YT, RH, SG и MM редактировали и оформляли рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Редактор обработки заявил о прошлом соавторстве с одним из авторов [FR].

Список литературы

2. Торберн А.Н., Масиа Л., Маккей С.Р. Диета, метаболиты и воспалительные заболевания «западного образа жизни». Иммунитет (2014) 40: 833–42. DOI: 10.1016 / j.immuni.2014.05.014

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Кокрейн С., Бейер К., Клаузен М., Вайст М., Хиллер Р., Николетти С. и др. Факторы, влияющие на частоту и распространенность пищевой аллергии. Аллергия (2009) 64: 1246–55. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2009.02128.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Мутиус фон Э., Вейланд С.К., Фритч С., Думе Х., Кейл У. Растущая распространенность сенной лихорадки и атопии среди детей в Лейпциге, Восточная Германия. Ланцет (1998) 351: 862–6. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (97) 10100-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Тан Дж, Маккензи С., Потамитис М., Торберн А.Н., Маккей С.Р., Масиа Л. Роль короткоцепочечных жирных кислот в здоровье и болезнях. Adv Immunol (2014) 121: 91–119. DOI: 10.1016 / B978-0-12-800100-4.00003-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Vitaglione P, Mennella I, Ferracane R, Rivellese AA, Giacco R, Ercolini D, et al. Потребление цельнозерновой пшеницы снижает воспаление в рандомизированном контролируемом исследовании с участием субъектов с избыточным весом и ожирением с нездоровым питанием и образом жизни: роль полифенолов, связанных с пищевыми волокнами злаков. Am J Clin Nutr (2015) 101: 251–61. DOI: 10.3945 / ajcn.114.088120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Мелли LCFL, ду Карму-Родригес МС, Араужу-Филью HB, Solé D, de Morais MB. Кишечная микробиота и аллергические заболевания: систематический обзор. Allergol Immunopathol (Madr) (2016) 44: 177–88. DOI: 10.1016 / j.aller.2015.01.013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Отчет AACC. Определение пищевых волокон. Cereal Foods World (2001) 46: 3.

Google Scholar

19. Ле Пол Э., Луазон С., Струиф С., Спрингель Дж.-Й., Ланнуа В., Декобек М.-Э и др.Функциональная характеристика человеческих рецепторов жирных кислот с короткой цепью и их роль в активации полиморфно-ядерных клеток. J Biol Chem (2003) 278: 25481–9. DOI: 10.1074 / jbc.M301403200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Масловски К.М., Виейра А.Т., Нг А., Кранич Дж., Сьерро Ф., Ю.Д. и др. Регуляция воспалительных реакций кишечной микробиотой и рецептором хемоаттрактанта GPR43. Nature (2009) 461: 1282–6. DOI: 10.1038 / nature08530

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Сина С., Гаврилова О., Фёрстер М., Тилл А., Дерер С., Хильдебранд Ф. и др. Рецептор 43, связанный с G-белком, необходим для рекрутирования нейтрофилов во время воспаления кишечника. J Immunol (2009) 183: 7514–22. DOI: 10.4049 / jimmunol.03

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Алекс С., Ланге К., Амоло Т., Гринстед Дж. С., Хоконссон А. К., Шаловска Е. и др. Короткоцепочечные жирные кислоты стимулируют ангиопоэтин-подобный синтез 4 в клетках аденокарциномы толстой кишки человека путем активации рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом. Mol Cell Biol (2013) 33: 1303–16. DOI: 10.1128 / MCB.00858-12

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Аояма М., Котани Дж., Усами М. Бутират и пропионат индуцировали активированный или неактивированный апоптоз нейтрофилов посредством активности ингибитора HDAC, но без активации путей GPR-41 / GPR-43. Nutrition (2010) 26: 653–61. DOI: 10.1016 / j.nut.2009.07.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Янсен М.С., Нагель С.К., Миранда П.Дж., Лобенхофер Е.К., Афшари, Калифорния, Макдоннелл Д.П.Короткоцепочечные жирные кислоты усиливают активность ядерных рецепторов за счет активации митоген-активируемой протеинкиназы и ингибирования гистондеацетилазы. Proc Natl Acad Sci U S A (2004) 101: 7199–204. DOI: 10.1073 / pnas.0402014101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Ким Х. Дж., Роу М., Рен М., Хун Дж. С., Чен П.С., Чжуан Д.М. Ингибиторы гистон-деацетилазы проявляют противовоспалительное и нейропротекторное действие на постоянной ишемической модели инсульта у крыс: множественные механизмы действия. J Pharmacol Exp Ther (2007) 321: 892–901. DOI: 10.1124 / jpet.107.120188

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Hasselgren P-O. Убиквитинирование, фосфорилирование и ацетилирование — тройная угроза при мышечном истощении. J Cell Physiol (2007) 213: 679–89. DOI: 10.1002 / jcp.21190

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Каммингс Дж. Х., Хилл М. Дж., Боун Э. С., Бранч В. Дж., Дженкинс, штат Дж. Влияние мясного белка и пищевых волокон на функцию толстой кишки и метаболизм II.Бактериальные метаболиты в кале и моче. Am J Clin Nutr (1979) 32: 2094–101. DOI: 10.1093 / ajcn / 32.10.2094

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Каммингс Дж. Х., Помаре Е. В., Бранч В. Дж., Нейлор С. П., Макфарлейн Г. Т.. Короткоцепочечные жирные кислоты в толстой кишке, воротной вене, печеночной и венозной крови человека. Gut (1987) 28: 1221–7. DOI: 10.1136 / gut.28.10.1221

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Зибенхаар Ф., Редегельд Ф.А., Бишофф С.К., Гиббс Б.Ф., Маурер М.Тучные клетки как движущие силы болезней и терапевтические цели. Trends Immunol (2018) 39: 151–62. DOI: 10.1016 / j.it.2017.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Furuta GT, Schmidt-Choudhury A, Wang MY, Wang ZS, Lu L, Furlano RI, et al. Производство фактора некроза опухоли альфа, зависящее от тучных клеток, участвует в аллергическом воспалении желудка у мышей. Гастроэнтерология (1997) 113: 1560–9. DOI: 10.1053 / gast.1997.v113.pm9352858

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Bischoff SC, Lorentz A, Schwengberg S, Weier G, Raab R, Manns MP. Тучные клетки являются важным клеточным источником фактора некроза опухоли альфа в ткани кишечника человека. Gut (1999) 44: 643–52. DOI: 10.1136 / gut.44.5.643

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Крюгер-Красагакес С., Мёллер А., Колде Г., Липперт Ю., Вебер М., Хенц Б.М. Продукция интерлейкина-6 тучными и базофильными клетками человека. J Invest Dermatol (1996) 106: 75–9.DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12327815

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Плотников А., Зехорай Э., Прокачча С., Сегер Р. Каскады MAPK: компоненты передачи сигналов, ядерные роли и механизмы ядерной транслокации. Biochim Biophys Acta (2011) 1813: 1619–33. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2010.12.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Аззолина А., Гварнери П., Лампиази Н. Участие путей p38 и JNK MAPKs в индуцированном субстанцией P продуцировании TNF-альфа перитонеальными тучными клетками. Цитокин (2002) 18: 72–80. DOI: 10.1006 / cyto.2002.0879

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Корантенг Р.Д., Свиндл Э.Дж., Дэвис Б.Дж., Дирман Р.Дж., Кимбер И., Фланаган Б.Ф. и др. Дифференциальная регуляция цитокинов тучных клеток дексаметазоном и ингибитором активированной митогеном протеинкиназы p38 (MAPK) SB203580. Clin Exp Immunol (2004) 137: 81–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02510.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Cildir G, Pant H, Lopez AF, Tergaonkar V. Программа транскрипции, функциональная гетерогенность и клиническое нацеливание на тучные клетки. J Exp Med (2017) 214: 2491–506. DOI: 10.1084 / jem.20170910

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Гауденцио Н., Сибилано Р., Маричал Т., Старкл П., Ребер Л.Л., Сенак Н. и др. Различные сигналы активации вызывают различные стратегии дегрануляции тучных клеток. Различные сигналы активации вызывают различные стратегии дегрануляции тучных клеток. Дж. Клин Инвест (2016) 126: 3981–98. DOI: 10.1172 / JCI85538

CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Heimbach L, Li Z, Berkowitz P, Zhao M, Li N, Rubenstein DS, et al. Рецептор C5a на тучных клетках имеет решающее значение для аутоиммунного буллезного пемфигоида, вызывающего образование пузырей на коже. J Biol Chem (2011) 286: 15003–9. DOI: 10.1074 / jbc.M111.221036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Cyert MS. Регуляция ядерной локализации во время передачи сигналов. J Biol Chem (2001) 276: 20805-8. DOI: 10.1074 / jbc.R100012200

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Чжоу X, Ричон В.М., Ван А.Х., Ян XJ, Рифкинд Р.А., Маркс П.А. Гистоновая деацетилаза 4 ассоциируется с регулируемыми внеклеточными сигналами киназами 1 и 2, а ее клеточная локализация регулируется онкогенным Ras. Proc Natl Acad Sci U S A (2000) 97: 14329–33. DOI: 10.1073 / pnas.250494697

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Мао В-А, Сунь И-И, Мао Дж-И, Ван Л., Чжан Дж, Чжоу Дж и др. Ингибирующее действие полисахарида дягиля на активацию тучных клеток. Evid Based Complement Alternat Med (2016) 2016: 1–10. DOI: 10.1155 / 2016/6063475

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Нгату Н.Р., Танака М., Икеда М., Иноуэ М., Канбара С., Нодзима С. Биоматериалы водорослей, полученные из Суджиаонори, ингибируют аллергическую реакцию в сенсибилизированной аллергеном клеточной линии RBL-2h4 и улучшают здоровье кожи у людей. J Funct Biomater (2017) 8:37. DOI: 10.3390 / jfb8030037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Сюй С-С, Лю Q-M, Сяо А-Ф, Малеки С.Дж., Алкосер М, Гао И-Й и др. Eucheuma cottonii сульфатированные олигосахариды снижают пищевые аллергические реакции в моделях на животных за счет активации регуляторных T (Treg) -клеток. J Agric Food Chem (2017) 65: 3212–22. DOI: 10.1021 / acs.jafc.7b00389

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Castillo-Courtade L, Han S, Lee S, Mian FM, Buck R, Forsythe P. Ослабление симптомов пищевой аллергии после лечения олигосахаридами грудного молока на мышиной модели. Аллергия (2015) 70: 1091–102. DOI: 10.1111 / all.12650

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Галли С.Дж., Дворак А.М., Маркум Дж.А., Ишизака Т., Набель Г., Дер Симониан Х. и др. Клоны тучных клеток: модель для анализа клеточного созревания. J Cell Biol (1982) 95: 435–44.DOI: 10.1083 / jcb.95.2.435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Диакос К., Пришл Э., Сэеманн М. Д., Бёмиг Г. А., Чонга Р., Собанов Ю. и др. н-Бутират подавляет активацию NH (2) -концевой киназы Jun и транскрипцию цитокинов в тучных клетках. Biochem Biophys Res Commun (2006) 349: 863–8. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2006.08.117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Baumruker T, Pendl GG, Prieschi EE. Генная регуляция после стимуляции Fc-эпсилон-R1 в линии тучных клеток мышей CPII. Int Arch Allergy Immunol (2004) 113: 39–41. DOI: 10.1159 / 000237502

CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Баумрукер Т., Чонга Р., Якше Д., Новотны В., Prieschl EE. Для индукции генов TNF-альфа и IL-5 в тучных клетках, стимулированных IgE плюс антиген, требуются общие и различные сигнальные пути. Int Arch Allergy Immunol (1999) 118: 108–11. DOI: 10.1159 / 000024042

CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Ван СС, Ву Х, Линь ФХ, Гонг Р., Се Ф, Пэн И и др.Бутират натрия улучшает целостность кишечника, подавляет активацию тучных клеток, выработку медиатора воспаления и сигнальный путь JNK у свиней-отъемышей. Врожденный иммунитет (2017) 24: 40–6. DOI: 10.1177 / 1753425917741970

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Чжан Х, Ду М, Ян Цюй, Чжу М-Дж. Бутират подавляет пролиферацию тучных клеток мышей и продукцию цитокинов путем ингибирования гистондеацетилазы. Дж. Нутр Биохим (2016) 27: 299–306. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2015.09.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Fann M, Godlove JM, Catalfamo M, Wood WH, Chrest FJ, Chun N и др. Ацетилирование гистонов связано с дифференциальной экспрессией генов в быстром и устойчивом ответе Т-клеток памяти CD8 (+). Кровь (2006) 108: 3363–70. DOI: 10.1182 / кровь-2006-02-005520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Гаре С.С., Джоши-Барве С., Моге А., Патил М., Баркер Д.Ф., Гобеджишвили Л. и др.Координированное метилирование и ацетилирование гистона h4 регулируют физиологическую и патологическую экспрессию гена лиганда fas в CD4 + Т-клетках человека. J Immunol (2014) 193: 412–21. DOI: 10.4049 / jimmunol.1400055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Чоудхари К., Кумар С., Гнад Ф., Нильсен М.Л., Рехман М., Вальтер Т.К. и др. Ацетилирование лизина нацелено на белковые комплексы и ко-регулирует основные клеточные функции. Наука (2009) 325: 834–40. DOI: 10.1126 / наука.1175371

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Ким Э., Биссон У.Х., Лёр К.В., Уильямс Д.Е., Хо Э., Дэшвуд Р.Х. и др. Гистоновые и негистоновые мишени пищевых ингибиторов деацетилазы. Curr Top Med Chem (2016) 16: 714–31. DOI: 10.2174/1568026615666150825125857

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Дэви-младший. Ингибирование активности гистондеацетилазы бутиратом. J Nutrition (2003) 133: 2485S – 93S.DOI: 10.1093 / jn / 133.7.2485S

CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Полович Н., Блануса М., Гаврович-Янкулович М., Атанаскович-Маркович М., Буразер Л., Янков Р. и др. Матричный эффект плодов, богатых пектином, препятствует перевариванию аллергена пепсином in vivo и in vitro. Clin Exp Allergy (2007) 37: 764–71. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2007.02703.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Джакате С., Демео М., Джон Р., Тобин М., Кешаварзян А.Мастоцитарный энтероколит: увеличение количества тучных клеток слизистой оболочки при хронической трудноизлечимой диарее. Arch Pathol Lab Med (2006) 130: 362–7. DOI: 10.1043 / 1543-2165 (2006) 130 [362: MEIMMC] 2.0.CO; 2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Рамзи Д. Б., Стивен С., Борум М., Вольтаджо Л., Доман Д. Б. Тучные клетки при желудочно-кишечных заболеваниях. Гастроэнтерол Hepatol (N Y) (2010) 6: 772–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

67. Краневельд А.Д., Сагар С., Гарссен Дж., Фолкертс Г.Две стороны тучных клеток при пищевой аллергии и аллергической астме: возможная концепция Инь-Ян. Biochim Biophys Acta (2012) 1822: 93–9. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2011.06.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Гиларте М., Сантос Дж., Де Торрес И., Алонсо К., Викарио М., Рамос Л. и др. У пациентов с СРК с преобладанием диареи наблюдается активация тучных клеток и гиперплазия тощей кишки. Кишечник (2007) 56: 203–9. DOI: 10.1136 / gut.2006.100594

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72.Viladomiu M, Hontecillas R, Yuan L, Lu P, Bassaganya-Riera J. Питательные защитные механизмы против воспаления кишечника. J Nutr Biochem (2013) 24: 929–39. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2013.01.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Финкельман Ф.Д. Анафилаксия: уроки мышиных моделей. J Allergy ClinImmunol (2007) 120: 506–15. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.07.033

CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Hill DA, Grundmeier RW, Ram G, Spergel JM.Эпидемиологические характеристики диагностированной врачом экземы, астмы, аллергического ринита и пищевой аллергии у детей: ретроспективное когортное исследование. BMC Pediatr (2016) 16: 133. DOI: 10.1186 / s12887-016-0673-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Фишер Р.Дж. Характеристика митохондрий печени крыс, лишенных компонентов внутренней мембраны при обработке регенерирующей печени крысы хлорамфениколом. Arch Biochem Biophys (1976) 172: 611–7.DOI: 10.1016 / 0003-9861 (76) -6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Хогенкамп А., Книппельс Л.М., Гарссен Дж., Ван Эш Б.К. Добавление мышей специфических неперевариваемых олигосахаридов во время беременности или кормления грудью приводит к снижению сенсибилизации и аллергии у потомства женского пола. J Nutr (2015) 145: 996–1002. DOI: 10.3945 / jn.115.210401

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Тан Дж., Маккензи С., Вюллермин П.Дж., Говерс Дж., Винуэса К.Г., Мебиус Р.Э. и др.Пищевые волокна и бактериальные SCFA повышают пероральную переносимость и защищают от пищевой аллергии через различные клеточные пути. Cell Rep (2016) 15: 2809–24. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.05.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Kivit S, Saeland E, Kraneveld AD, Kant HJG, Schouten B., Esch BCAM, et al. Галектин-9, индуцированный диетическими синбиотиками, участвует в подавлении аллергических симптомов у мышей и людей. Аллергия (2012) 67: 343–52.DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2011.02771.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Ники Т., Цуцуи С., Хиросе С., Арадоно С., Сугимото Ю., Такешита К. и др. Галектин-9 представляет собой IgE-связывающий лектин с высоким сродством, обладающий противоаллергическим действием, блокируя образование комплекса IgE-антиген. J Biol Chem (2009) 284: 32344–52. DOI: 10.1074 / jbc.M109.035196

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Лю Q-M, Yang Y, Maleki SJ, Alcocer M, Xu S-S, Shi C-L, et al.Противопищевая аллергическая активность сульфатированного полисахарида из Gracilaria lemaneiformisis зависит от иммуносупрессии и ингибирования p38 MAPK. J Agric Food Chem (2016) 64: 4536–44. DOI: 10.1021 / acs.jafc.6b01086

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Рассел Д.А. Тучные клетки в регуляции транспорта электролитов кишечника. Am J Physiol (1986) 251: G253–62. DOI: 10.1152 / ajpgi.1986.251.2.G253

CrossRef Полный текст | Google Scholar

85.Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI и др. Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в 21 веке во всем мире: систематический обзор популяционных исследований. Ланцет (2018) 390: 2769–78. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 32448-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Boeckxstaens G. Тучные клетки и воспалительные заболевания кишечника. Curr Opin Pharmacol (2015) 25: 45–9. DOI: 10.1016 / j.coph.2015.11.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Bischoff SC, Wedemeyer J, Herrmann A., Meier PN, Trautwein C, Cetin Y, et al. Количественная оценка кишечных эозинофилов и тучных клеток при воспалительном заболевании кишечника. Гистопатология (1996) 28: 1–13. DOI: 10.1046 / j.1365-2559.1996.262309.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Гельбманн С.М., Местерманн С., Гросс В., Коллингер М., Шолмерих Дж., Фальк В. Стриктуры при болезни Крона характеризуются скоплением тучных клеток, совместно локализованных с ламинином, но не с фибронектином или витронектином. Gut (1999) 45: 210–7. DOI: 10.1136 / gut.45.2.210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Фархади А., Кешаварзян А., Филдс Дж. З., Джакате С., Шейх М., Банан А. Снижение иммуноокрашивания рецепторов c-kit в тучных клетках слизистой оболочки при воспалительном заболевании кишечника. J Гастроэнтерол Hepatol (2007) 22: 2338–43. DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2007.05011.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Оверман Е.Л., Ривье Дж. Э., Мозер А. Дж..CRF вызывает повреждение кишечного эпителиального барьера за счет высвобождения протеаз тучных клеток и TNF-α. PLoS One (2012) 7: e39935. DOI: 10.1371 / journal.pone.0039935

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Редегельд Ф.А., ван дер Хейден М.В., Кул М., Хейдра Б.М., Гарссен Дж., Краневельд А.Д. и др. Легкие цепи, не содержащие иммуноглобулина, вызывают немедленные реакции, подобные гиперчувствительности. Nat Med (2002) 8: 694–701. DOI: 10,1038 / нм722

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95.Rijnierse A, Redegeld FA, Blokhuis BR, Van der Heijden MW, Velde Te AA, Pronk I, et al. Легкие цепи, не содержащие Ig, играют решающую роль в колите, зависимом от тучных клеток мышей, и связаны с воспалительными заболеваниями кишечника человека. J Immunol (2010) 185: 653–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Кабре Э., Доменек Э. Влияние факторов окружающей среды и питания на течение воспалительного заболевания кишечника. World J Gastroenterol (2012) 18: 3814–22.DOI: 10.3748 / wjg.v18.i29.3814

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Лю Х, Ву И, Ли Ф, Чжан Д. Потребление пищевых волокон снижает риск воспалительного заболевания кишечника: результат метаанализа. Nutr Res (2015) 35: 753–8. DOI: 10.1016 / j.nutres.2015.05.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Owczarek D, Rodacki T, Domagała-Rodacka R, Cibor D, Mach T. Диета и факторы питания при воспалительных заболеваниях кишечника. World J Gastroenterol (2016) 22: 895–905. DOI: 10.3748 / wjg.v22.i3.895

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Шарлебуа А., Розенфельд Г., Бресслер Б. Влияние диетических вмешательств на симптомы воспалительного заболевания кишечника: систематический обзор. Crit Rev Food Sci Nutr (2016) 56: 1370–8. DOI: 10.1080 / 10408398.2012.760515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Араки Й, Фудзияма Й, Андох А., Кояма С., Канаучи О, Бамба Т.Комбинация питания проросшего ячменя и Clostridium butyricum подавляет экспериментальный колит, индуцированный декстрансульфатом натрия у крыс. Scand J Gastroenterol (2009) 35: 1060–7. DOI: 10.1080 / 003655200451180

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Хименес Дж. А., Увиера Т.С., Эбботт Д.В., Увиера Р.Р., Инглис Г.Д. Влияние потребления резистентного крахмала и пшеничных отрубей на воспаление кишечника в отношении структур бактериального сообщества толстой кишки и концентрации короткоцепочечных жирных кислот у мышей. Кишечный патог (2016) 8: 576. DOI: 10.1186 / s13099-016-0149-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Родригес-Кабесас М.Э., Камуэско Д., Аррибас Б., Гарридо-Меса Н., Комалада М., Байлон Е. и др. Комбинация фруктоолигосахаридов и резистентного крахмала демонстрирует аддитивные эффекты пребиотиков у крыс. Clin Nutr (2010) 29: 832–9. DOI: 10.1016 / j.clnu.2010.05.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104.Канаучи О, Мицуяма К., Хомма Т., Такахама К., Фудзияма Ю., Андох А. и др. Лечение пациентов с язвенным колитом путем длительного приема пищевых продуктов из пророщенного ячменя: открытое многоцентровое испытание. Int J Mol Med (2003) 12: 701–4. DOI: 10.3892 / ijmm.12.5.701

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Ханаи Х., Канаути О, Мицуяма К., Андох А., Такеучи К., Такаюки И. и др. Пророщенный ячмень продлевает ремиссию у больных язвенным колитом. Int J Mol Med (2004) 13: 643–7. DOI: 10.3892 / ijmm.13.5.643

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Араки Й, Канаути О., Сугихара Х., Фудзияма Й., Хаттори Т. Корм ​​из проросшего ячменя подавляет экспериментальный колит с сульфатом декстрана у крыс: роль тучных клеток. Int J Mol Med (2007) 19: 257–62. DOI: 10.3892 / ijmm.19.2.257

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Scheppach W, Sommer H, Kirchner T, Paganelli G-M, Bartram P, Christl S, et al.Влияние бутиратных клизм на слизистую толстой кишки при дистальном язвенном колите. Гастроэнтерология (1992) 103: 51–6. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (92)

-K

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Чанг MJ, Парк JK, Парк YI. Противовоспалительные эффекты низкомолекулярных хитозановых олигосахаридов в клетках RBL-2h4, стимулированных комплексом IgE-антиген, и на модельных мышах астмы. Int Immunopharmacol (2012) 12: 453–9. DOI: 10.1016 / j.intimp.2011.12.027

CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Верхейден К.А., Виллемсен Л.Е., Брабер С., Леусинк-Мюис Т., Дельсинг Д.Д., Гарссен Дж. И др. Пищевые галактоолигосахариды предотвращают эозинофилию дыхательных путей и гиперчувствительность на модели астмы, вызванной клещами домашней пыли. Respir Res (2015) 16: 673. DOI: 10.1186 / s12931-015-0171-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Сагар С., Вос А.П., Морган М.Э., Гарссен Дж., Георгиу Н.А., Бун Л. и др.Комбинация Bifidobacterium breve с неперевариваемыми олигосахаридами подавляет воспаление дыхательных путей на мышиной модели хронической астмы. Biochim Biophys Acta (2014) 1842: 573–83. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2014.01.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Арсланоглу С., Моро Г.Е., Шмитт Дж., Тандой Л., Риццарди С., Бём Г. Раннее диетическое вмешательство со смесью пребиотических олигосахаридов снижает частоту аллергических проявлений и инфекций в течение первых двух лет жизни. J Nutr (2008) 138: 1091–5. DOI: 10.1093 / jn / 138.6.1091

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Арсланоглу С., Моро Г.Е., Бем Дж., Винц Ф., Шталь Б., Бертино Э. Раннее добавление нейтральных пребиотических олигосахаридов снижает частоту некоторых аллергических проявлений в первые 5 лет жизни. J Biol Regul Homeost Agents (2012) 26: 49–59. DOI: 10.1088 / 2058-7058 / 26/08/11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113.Грюбер С., ван Стуйвенберг М., Моска Ф., Моро Г., Кирико Г., Брэггер С.П. и др. Уменьшение частоты раннего атопического дерматита из-за иммуноактивных пребиотиков среди младенцев с низким риском атопии. J Allergy ClinImmunol (2010) 126: 791-7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2010.07.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Шибата Р., Кимура М., Такахаши Х., Миками К., Айба Й., Такеда Х. и др. Клинические эффекты кестозы, пребиотического олигосахарида, при лечении атопического дерматита у младенцев. Clin Exp Allergy (2009) 39: 1397–403. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2009.03295.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. ван Хоффен Э., Руйтер Б., Фабер Дж., М’Рабет Л., Кнол Э.Ф., Шталь Б. и др. Специальная смесь короткоцепочечных галактоолигосахаридов и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов индуцирует полезный профиль иммуноглобулинов у младенцев с высоким риском аллергии. Аллергия (2009) 64: 484–7. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2008.01765.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

116.Schouten B, van Esch BCAM, Kormelink TG, Moro GE, Arslanoglu S, Boehm G, et al. Неперевариваемые олигосахариды снижают концентрацию свободных легких цепей иммуноглобулина у младенцев с риском аллергии. Pediatr Allergy Immunol (2011) 22: 537–42. DOI: 10.1111 / j.1399-3038.2010.01132.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Се Кью-М, Дэн Дж-Ф, Дэн И-М, Шао Ц.-С, Чжан Х., Кэ Ц-К. Влияние полисахарида криптопора на аллергический ринит у крыс, связанный с ингибированием экспрессии мРНК эотаксина. Дж. Этнофармакол (2006) 107: 424–30. DOI: 10.1016 / j.jep.2006.03.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Kong Q, Dong S, Gao J, Jiang C. Ферментация in vitro сульфатированных полисахаридов из E. prolifera и L. japonica фекальной микробиотой человека. Int J Biol Macromol (2016) 91: 867–71. DOI: 10.1016 / j.ijbiomac.2016.06.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119.Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N, Ngom-Bru C и др. Метаболизм пищевых волокон кишечной микробиотой влияет на аллергические заболевания дыхательных путей и кроветворение. Нат Мед (2014) 20: 159–66. DOI: 10,1038 / нм.3444

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Ganda Mall J-P, Casado-Bedmar M, Winberg ME, Brummer RJ, Schoultz I., Keita ÅV. Пищевые волокна на основе β-глюкана снижают индуцированную тучными клетками повышенную проницаемость в подвздошной кишке у пациентов с болезнью Крона и контрольных субъектов. Воспаление кишечника. Dis (2017) 24: 166–78. DOI: 10.1093 / ibd / izx002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Халнес И., Бейнс К., Бертон Б., Макдональд-Уикс Л., Гибсон П., Вуд Л. Поражение растворимой клетчаткой снижает воспаление дыхательных путей и экспрессию GPR43 и GPR41 при астме. Питательные вещества (2017) 9:57. DOI: 10.3390 / nu57

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Wang J, Wen L, Wang Y, Chen F. Терапевтический эффект ингибитора гистондеацетилазы, бутирата натрия, на аллергический ринит in vivo. ДНК Cell Biol (2016) 35: 203–8. DOI: 10.1089 / dna.2015.3037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Кастро-Родригес Дж. А., Гарсия-Маркос Л., Альфонседа Рохас Дж. Д., Вальверде-Молина Дж., Санчес-Солис М. Средиземноморская диета как фактор защиты от хрипов у детей дошкольного возраста. J Pediatr (2008) 152: 823–828.e2. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2008.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Нагель Дж., Вайнмайр Дж., Кляйнер А., Гарсия-Маркос Л., Страчан Д. П.; Исследовательская группа по второму этапу ISAAC.Влияние диеты на астму и аллергическую сенсибилизацию во второй фазе международного исследования аллергии и астмы в детстве (ISAAC). Thorax (2010) 65: 516–22. DOI: 10.1136 / thx.2009.128256

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Бертон Б.С., Макдональд-Уикс Л.К., Гибсон П.Г., Вуд Л.Г. Исследование связи между диетическим питанием, тяжестью заболевания и воспалением дыхательных путей при астме. Респирология (2013) 18: 447–54. DOI: 10.1111 / соотв. 12015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Verheijden KA. Переваривание роли определенных пре- и синбиотиков в профилактике астмы, вызванной клещами домашней пыли [Диссертация] . (2015). 1–219.

Google Scholar

127. Ким С.И., Сим С., Пак Б., Ким Дж. Х., Чой Г. Г.. Диеты с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов связаны с аллергическим ринитом, но не с астмой или атопическим дерматитом у детей. PLoS One (2016) 11: e0150202.DOI: 10.1371 / journal.pone.0150202

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Линь И-П, Као И-С, Пан В-Х, Ян И-Х, Чен И-С, Ли ИЛ. Связь между респираторными заболеваниями и режимами питания, полученными с помощью факторного анализа и пониженной ранжированной регрессии. Энн Нутр Метаб (2016) 68: 306–14. DOI: 10.1159 / 000447367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Мияке Ю., Сасаки С., Охя Ю., Миямото С., Мацунага И., Йошида Т. и др.Диетическое потребление морских водорослей и минералов и распространенность аллергического ринита у японских беременных женщин: исходные данные Осакского исследования здоровья матери и ребенка. Ann Epidemiol (2006) 16: 614–21. DOI: 10.1016 / j.annepidem.2005.11.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. de Batlle J, Garcia-Aymerich J, Barraza-Villarreal A, Antó JM, Romieu I. Средиземноморская диета ассоциируется с уменьшением астмы и ринита у мексиканских детей. Аллергия (2008) 63: 1310–6.DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2008.01722.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Кусуноки Т., Такеучи Дж., Моримото Т., Сакума М., Ясуми Т., Нисикомори Р. и др. Употребление фруктов уменьшает появление респираторных аллергических симптомов у школьников. Pediatr Allergy Immunol (2017) 28: 793–800. DOI: 10.1111 / pai.12817

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Ван Ч, Сёдзи Х, Сато Х, Нагата С., Оцука Й, Симидзу Т. и др.Влияние перорального введения Bifidobacterium breve на молочную кислоту в фекалиях и жирные кислоты с короткой цепью у младенцев с низкой массой тела при рождении. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2007) 44: 252–7. DOI: 10.1097 / 01.mpg.0000252184.89922.5f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135. Сагар С., Демиртекин Н., Лемпсинк Л., Блокхуис Б.Р., Редегельд Ф.А., Бергенеговен СП и др. Подавляющее действие полезных бактерий на набор и функцию клеток костного мозга на мышиной модели хронической аллергической астмы. EC Pharmacol Toxicol Редакционное (2017) 3 (2): 26–7.

Google Scholar

136. Ашер М.И., Монтефорт С., Бьёркстен Б., Лай С.К., Страчан Д.П., Вейланд С.К. и др. Мировые временные тенденции в распространенности симптомов астмы, аллергического риноконъюнктивита и экземы в детстве: повторные межстрановые кросс-секционные исследования первой и третьей фаз ISAAC. Ланцет (2006) 368: 733–43. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (06) 69283-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140.Powe DG, Groot Kormelink T, Sisson M, Blokhuis BJ, Kramer MF, Jones NS и др. Доказательства участия иммуноглобулинов со свободной легкой цепью при аллергическом и неаллергическом рините. J Allergy Clin Immunol (2010) 125: 139–145.e3. DOI: 10.1016 / j.jaci.2009.07.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

141. Схоутен Б., ван Эш BCAM, ван Туийл А.О.Дж., Блокхейс Б.Р.Дж., Грут Кормелинк Т., Хофман Г.А. и др. Вклад IgE и свободной легкой цепи иммуноглобулина в аллергическую реакцию на белки коровьего молока. J Allergy ClinImmunol (2010) 125: 1308–14. DOI: 10.1016 / j.jaci.2010.02.039

CrossRef Полный текст | Google Scholar

142. Boženský J, Hill M, Zelenka R, Skýba T. Пребиотики не влияют на тяжесть атопического дерматита у младенцев: рандомизированное контролируемое исследование. PLoS One (2015) 10: e0142897. DOI: 10.1371 / journal.pone.0142897

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Бойл Р.Дж., Тан М.Л.К., Чианг В.С., Чуа М.К., Исмаил И., Наута А. и др.Смесь частично гидролизованного коровьего молока с добавками пребиотиков для профилактики экземы у младенцев из группы высокого риска: рандомизированное контролируемое исследование. Аллергия (2016) 71: 701–10. DOI: 10.1111 / all.12848

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144. Кукконен К., Савилахти Е., Хахтела Т., Юнтунен-Бакман К., Корпела Р., Пусса Т. и др. Пробиотики и пребиотические галактоолигосахариды в профилактике аллергических заболеваний: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Allergy ClinImmunol (2007) 119: 192–8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.09.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Corrêa-Oliveira R, Fachi JL, Vieira A, Sato FT, Vinolo MAR. Регулирование функции иммунных клеток с помощью короткоцепочечных жирных кислот. Clin Transl Immunol (2016) 5: e73. DOI: 10.1038 / cti.2016.17

CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Тио CL-P, Chi P-Y, Lai AC-Y, Chang Y-J. Регулирование врожденной зависимой от лимфоидных клеток гиперреактивности дыхательных путей 2-го типа бутиратом. J Allergy Clin Immunol (2018). DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.02.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

определение активации сотовой связи

Когда наивная В-клетка или В-клетка памяти активируется антигеном, она пролиферирует и дифференцируется в эффекторную клетку, секретирующую антитела, известную как плазмобласт или плазматическая клетка. Заметили ошибку? Найдено внутри — Страница 588 Активация мононуклеарных фагоцитов различными стимулами представляет собой отличную модель для изучения регуляции и… Это может служить полезным определением для клеточной активации в целом и, действительно, было применено к … обнаруженной внутри … клеточной агрегации и трансмиграции лейкоцитов во время воспаления. 1.2 Активация интегрина 1.2.1 Определение В физиологических условиях многие интегрины находятся в равновесии между состояниями с низким и высоким сродством [1]. Одновременная передача сигналов TCR / CD3 и CD28 запускает физиологическую активацию и размножение Т-клеток человека. Передача сигналов рецептора B-клеток.Это вызывает полную активацию и эффекторную функцию Т-клетки. Тучные клетки находятся в соединительных тканях по всему телу. Активация тучных клеток (MCA) происходит при различных клинических состояниях, включая IgE-зависимые аллергии, другие воспалительные реакции и мастоцитоз. Galaxy Z Fold3 и Galaxy Z Flip3 обладают водонепроницаемостью IPx8, а также корпусами, изготовленными из нового материала Armor Aluminium и стекла Gorilla Glass Victus. Запуски в США будут включать основных партнеров-перевозчиков.Подобно тому, как ДНК используется в качестве матрицы при репликации ДНК, она снова используется в качестве шаблона во время транскрипции. Информация, которая хранится в молекулах ДНК, переписывается или «транскрибируется» в новую молекулу РНК. Синдром активации тучных клеток — это иммунное заболевание. В MCAS тучные клетки по ошибке выделяют слишком много химических агентов, что приводит к появлению симптомов на коже, желудочно-кишечном тракте, сердце, дыхательных путях и… Обнаружено внутри — Страница 13 Глава II: Активация клеток — Определение и количественная оценка с помощью нейтрофилов Аннотация патология ряда болезненных процессов, как острых, так и хронических.Для того, чтобы эти клетки проявили свои … Теперь рецептор Т-клеток может распознавать только антигены, которые являются пептидами, а не углеводами или липидами. Воспалительный ответ опосредуется активированной микроглией, резидентными иммунными клетками ЦНС, которые обычно реагируют на повреждение нейронов и удаляют поврежденные клетки путем фагоцитоза. Т-клеточный рецептор (TCR) как на CD4 + хелперных Т-клетках, так и на цитотоксических Т-клетках CD8 + связывается с антигеном, поскольку он удерживается в структуре, называемой комплексом MHC, на поверхности APC.Вы обязательно найдете подходящий сотовый телефон или устройство для своих нужд. EMEA0.3 Факторы транскрипции, которые являются активаторами, усиливают транскрипцию гена. Все права защищены. Б. Они являются результатом тяжелой работы, правильного питания, самоотверженности и пота. В-клетки функционируют в адаптивной иммунной системе. Используемый только в самых тяжелых хирургических процедурах для увеличения выживаемости пациента, хотя бы на один процент, этот метод использует высокий уровень точного контроля чакры для одновременной активации всех клеток в теле пациента.Основное различие между ними — это рецепторные молекулы, которые они отображают на своей поверхности. Это запускает начальную активацию Т-клеток. Ранняя потеря целостности плазматической мембраны и набухание тела клетки с последующим разрывом клетки. Цитокин — это общее название; другие названия включают лимфокин (цитокины, вырабатываемые лимфоцитами), монокин (цитокины, вырабатываемые моноцитами), хемокин (цитокины с хемотаксической активностью) и интерлейкин (цитокины, вырабатываемые одним лейкоцитом и действующие на другие — кордис. определение регионов назначит выбираемый цвет всем ячейкам в регионах для каждого из… Более того, различия в клеточном составе образцов, активации или аномальных клеток могут привести к ошибкам в … Активация делает телефон активным в сети сотового телефона. В дополнение к связыванию TCR с нагруженным антигеном MHC, как хелперные Т-клетки, так и цитотоксические Т-клетки требуют ряда вторичных сигналов для активации и ответа на угрозу. Т-хелперы — это один из двух основных типов Т-лимфоцитов в иммунной системе человека. Он содержит анимацию и видеоролики с закадровым голосом, а также рисунки из текста для презентационных целей.Активация Активация активирует телефон в сети сотовой связи. В активности CTL помогают CD4 + Т-клетки (Т-хелперные клетки). Факторы транскрипции — это белки, которые помогают включать или выключать определенные гены, связываясь с близлежащей ДНК. • Симптомы, связанные с MCA, могут быть легкими, умеренными, тяжелыми или даже опасными для жизни. Отпечаток пальца Погрузитесь в темы исследований «Активация Т-клеток, индуцированная анти-Qa-2. Hox-белки контролируют паттерны развития и дифференцировку клеток у позвоночных, действуя как положительные или отрицательные регуляторы еще не идентифицированных нижестоящих генов-мишеней.Приступим к работе с Orbic Myra 5G для Verizon. Активация Т-клеток и механизм Т-клетки образуются в костном мозге, но созревают в тимусе. Мы можем отреагировать на любой компонент. Найдено внутри — Страница 145 Красные цвета указывают на те пиксели, которые будут активированы в течение следующих пяти кадров, а самый темный красный цвет указывает на активацию в течение следующего временного шага. … Эти края затем могут быть определены либо как волновой фронт, либо как возможный будущий путь. Рецепторы Т-клеток (TCR) представляют собой белковые комплексы, образованные шестью различными полипептидами.напечатано 11 сентября 2021 г. Активный и пассивный гуморальный иммунитет Гуморальный иммунный ответ — это аспект иммунитета, опосредованный секретируемыми антителами. Прокрутите вниз и коснитесь О телефоне. Регистрируясь, вы соглашаетесь с нашими Условиями использования. новая избранная статья. Эта книга содержит обзор, посвященный области исследований ингибиторов и активаторов ферментов, ферментативно-катализируемой биотрансформации, использования микробных ферментов, ферментов, связанных с запрограммированной гибелью клеток, а также потенциальных природных продуктов… Агенты по обслуживанию клиентов могут помочь вам активировать новые сотовые телефоны. Установите SIM-карту в сотовый телефон и поместите телефон в зарядное устройство на восемь часов. Нажмите и удерживайте клавишу «End», чтобы включить устройство. Введите номер телефона на клавиатуре набора номера и нажмите кнопку «Отправить», чтобы сделать тестовый звонок. Цитотоксические Т-клетки в меньшей степени зависят от CD28 для активации, но им необходимы сигналы от других костимулирующих молекул, таких как CD70 и 4-1BB (CD137). Эти химические сигналы, которые представляют собой белки или другие молекулы, производимые передающей клеткой, часто секретируются из клетки и высвобождаются во внеклеточное пространство.8 43 • CTLA-4, также экспрессируемый Т-клетками, является гомологом CD28 • CD28 посылает положительный костимулирующий сигнал, повышая уровень T внутри — Источник клеточного материала для анализа активации генов. Источник клеток для трансфекции клонированных генных продуктов. Определение иммунодепрессантов. Источник клеток для создания зондов кДНК для определения аналогичного гена Т-клетки человека … Кроме того, один и тот же химический сигнал может запускать разные ответы в разных типах клеток. Активация клеток. В большинстве Т-клеток TCR состоят из ± ² субъединиц, демонстрирующих иммуноглобулин-подобные вариабельные домены, которые распознают пептидные антигены, связанные с молекулами главного комплекса гистосовместимости, экспрессируемыми на поверхности антигенпрезентирующих клеток.В новом шестом издании представлены два новых соавтора, расширенный охват иммунологии и развития, а также новые медиа-инструменты для студентов и преподавателей. Другие клетки, присутствующие в тканевом участке воспаления, такие как нейтрофилы, тучные клетки и эпителиальные клетки, также могут выделять цитокины, хемокины, короткие пептиды и другие молекулы, которые вызывают дальнейшую активацию и пролиферацию Т-клеток. Он включает созревание лимфоидных предшественников до созревших наивных В-клеток. Sub vba_activecell () ‘выберите и весь диапазон Range («A1: A10″).Выберите «выбрать ячейку A3 из выбранного диапазона Range (« A3 »). Activate» удаляет все из активной ячейки ActiveCell… Эти молекулы находятся на поверхности Т-клеток и стимулируются соответствующими лигандами, которые обычно находятся на БТР. Скорее, возможные В-клетки продолжают созревать в костном мозге. Определение ячейки — это полезная функция BEx Query Designer, которая помогает нам однозначно определять каждую ячейку, которая присутствует на пересечении двух структур. Однако, если активация Т-клеток нерегулируется и чрезмерна, результат может быть опасным для жизни.Развитие плазматических клеток и B-клеток памяти можно разделить на три основных этапа: активация зрелых B-клеток и дифференцировка активированных B-клеток в плазматические клетки и B-клетки памяти. Активация Т-клеток является ключевым событием в адаптивном иммунном ответе и жизненно важна для генерации как клеточного, так и гуморального иммунитета. Также они помогают в заживлении ран и травм. Клетки обычно общаются с помощью химических сигналов. В этом примере используется окно сообщения для отображения значения в активной ячейке.Это определение взято из определения, разработанного для тканевой инженерии на семинаре NSF 1988 года. Читатель этого тома увидит, что определение применяется и расширяется для изучения взаимосвязей структуры и функции клеток и тканей. Выигрыши не появляются просто так. Интернет-модем. Этот модем Verizon подключается через USB и добавляет к компьютеру или планшету услугу сотовой передачи данных 3G CDMA. Однако, когда у вас есть MCAS, тучные клетки слишком остро реагируют и … По крайней мере, вы могли бы подумать, что если бы я собирался написать учебник, я бы написал его в той области, где он действительно нужен, а не по предмету, который уже имеет несколько отличных и исчерпывающих книг.Так зачем же тогда писать эту книгу? Находится внутри — Страница 28 Определение 1.14. D-мерный пошаговый асинхронный клеточный обучающий автомат с ядрами и ЛП в каждой ячейке … ρ — это n × s-мерный вектор, называемый вектором вероятности активации, где ρij — вероятность того, что LA j … Активация делает телефон активным в сети сотового телефона. Это процесс, который связывает конкретный сотовый телефон с определенной учетной записью клиента и номером телефона. Требуется настройка на стороне сети, чтобы сеть могла распознать этот конкретный телефон как принадлежащий этому клиенту.Также может потребоваться настройка на самом телефоне. Репрессоры снижают транскрипцию. В результате это издание более чем на 30% больше предыдущего и содержит 3400 новых записей. Как и в предыдущем выпуске, дополнения отражают поисковые запросы в Интернете, выполняемые пользователями словаря. Но это все на поверхности. Недавно это был стилус g, который дает вам дополнительные возможности для работы с большим экраном. Написанная в увлекательном разговорном стиле, книга передает широкий охват и увлекательную привлекательность иммунологии.Книга прекрасно иллюстрирована великолепными рисунками, а также множеством полноцветных табличек. UN-2 Подпишитесь на @phonescoop в Twitter Т-клетки должны сильно и конкретно распознавать чужеродный антиген, чтобы вызвать эффективный иммунный ответ, а те, которые распознают, получают сигналы выживания от нескольких молекул, включая ICOS, 4-1BB и OX40. TEP Таким образом, термины «активированные клетки», «сенсибилизированные клетки», «примированные клетки» относятся к любому типу клеток, подвергшимся стимуляции внешними стимулами. Системный мастоцитоз (mas-to-sy-TOE-sis) — редкое заболевание, в результате которого в организме накапливается слишком много тучных клеток.Как вы могли догадаться по букве «Pro» в названии, 20 Pro 5G — это модель высшего класса, выполняющая роль «доступного флагмана». Хелперная Т-клетка также секретирует цитокины, которые могут взаимодействовать с В-клеткой и обеспечивать дополнительную стимуляцию. См. Сотовую точку доступа и мобильный широкополосный маршрутизатор. Находится внутри — Страница 407 Стробирование маркеров активации на Т-клетках в качестве примера показано на рис. 2E. В общем, статус активации можно проверить на любом желаемом, ранее определенном подтипе ячейки, чтобы получить дополнительные данные.Следовательно, соответствующий ввод … Поликлональное определение — произведено, вовлекает или является клетками, полученными из двух или более клеток разного происхождения или генетической конституции. Чтобы контролировать ответ, стимуляция CD28 с помощью B7 индуцирует продукцию CTLA-4 (CD152). Некоторые, однако, способны стимулировать В-клетки без помощи Т-клеток. Два регулятора включают и выключают оперон в ответ на уровни лактозы и глюкозы: lac-репрессор и белок-активатор катаболита (CAP).Подпишитесь на новости Phone Scoop с помощью RSS Зрелые Т-клетки WikiMatrix распознают комплекс антиген / MHC и отвечают на него через свои антиген-специфические рецепторы (TCR). Это может быть до некоторой степени автоматизировано или может потребоваться выполнение специальных инструкций для ввода определенных кодов в меню, которые обычно скрыты. Активация телефона обычно характерна только для телефонов CDMA. Эпигенетика и дерматология исследуют роль эпигенетики в патогенезе аутоиммунных кожных заболеваний и рака кожи.Матричные металлопротеиназы и ремоделирование тканей при здоровье и болезнях: сердечно-сосудистое ремоделирование, том 147 содержит новейшую информацию о биологии и функции матричных металлопротеиназ и о том, как их влияние на ремоделирование тканей … Т-клетки образуются в костном мозге, как и все красные и белые кровяные тельца. Вы можете использовать метод Range .Activate, чтобы указать, какая ячейка является активной. Покупайте лучшие смартфоны и тарифные планы на сотовые телефоны в Spectrum Mobile — крупнейшей в стране сети 4G LTE.состояние, при котором пациент испытывает повторяющиеся эпизоды симптомов анафилаксии — аллергических симптомов, таких как крапивница, отек, низкое кровяное давление, затрудненное дыхание и тяжелая диарея. Активация Т-клеток связана с сигналами, которые в конечном итоге ограничивают активацию и удаляют большинство активированных клеток. Найдено внутри — Страница 225 ЛИМФОМА БУРКИТТА Определение опухоли Лимфома Беркитта (BL), высокозлокачественная В-клеточная опухоль человека, была впервые признана Денисом Беркиттом в 1958 году как патоклиническая сущность с особыми эпидемиологическими особенностями [5]… Эта реакция проявляется в ряде симптомов аллергии, таких как зуд и отек кожи, заложенность, воспаление, чихание и выделение слизи. В книге рассказывается о профилактике, диагностике, лечении и наблюдении за пациентами с опасными заболеваниями. Мы надеемся, что эта книга станет новым подходом к иммунотерапии болезней и улучшит здоровье и благополучие населения. Выпущено еще одно распространенное химическое вещество […] Проверьте произношение, синонимы и грамматику. Активация как хелперных, так и цитотоксических Т-клеток требует двух сигналов.Чтобы сделать одну ячейку активной, используйте метод Activate. Например, следующая процедура делает ячейку B5 активной, а затем выделяет ее полужирным шрифтом. синонимы звездчатой ​​клетки, произношение звездчатой ​​клетки, перевод звездчатой ​​клетки, определение звездчатой ​​клетки в словаре английского языка. Это всего лишь один из видов болезни активации тучных клеток. В отличие от CD28 и TCR, ICOS, OX40 и 4-1BB не экспрессируются конститутивно на Т-клетках. Созревание клонов В-клеток с ключевыми маркерами В-клеток и антителами к типам В-клеток, включая плазматические клетки, плазмобласты и Pre-B и Pro-B клетки.Как только Т-клетка получила сигнал специфического антигена и второй сигнал общего характера, она получает больше инструкций в форме цитокинов. патент-wipo Поскольку в клетке много АТФ, а АС является относительно быстрым ферментом, усиление сигнала происходит с генерацией второй молекулы-мессенджера цАМФ, где вторичные мессенджеры могут усиливать и передавать сигнал, полученный GPCR, на протяжении всего организма. клетка. Версия 15 не претерпела серьезных изменений, но в нее добавлен длинный список новых функций. 8 43 • CTLA-4, также экспрессируемый Т-клетками, является гомологом CD28 • CD28 посылает положительный костимулирующий сигнал, увеличивая T A.УСТРОЙСТВА ANDROID: на главном экране нажмите «Настройки». Эта книга призвана предоставить читателю современное представление о механизмах саморегуляции, которые активируются для достижения гомеостаза, о путях, которые изменяются в процессе болезни, и о том, как медицина может вмешаться, чтобы восстановить … Основное различие между ними — это рецепторные молекулы, которые они отображают на своей поверхности. Существует разница между здоровым человеком с нормально функционирующими тучными клетками и человеком с тучными клетками. Обзор активации В-клеток, как зависимых от Т-клеток, так и независимых от Т-клеток.Это не флагман, но он намного выше обычного доступного тарифа, на котором Motorola в основном сосредоточилась в последние годы. Поделитесь с нами своим мнением об этом определении. Контент на этом сайте не может быть скопирован или опубликован без официального разрешения. Однако они не активируются, пока не обнаружат свой специфический антиген. Взаимодействие TCR с пептидом-MHC в отсутствие костимуляции отключает Т-клетки, поэтому они не отвечают ненадлежащим образом. Это процесс, который связывает конкретный сотовый телефон с определенной учетной записью клиента и номером телефона.Это требует настройки на стороне сети, чтобы сеть могла распознать этот конкретный телефон как принадлежащий этому клиенту. Также может потребоваться настройка на самом телефоне. Что отличает MCAS от других болезней активации тучных клеток, так это то, что он не вызван аномально большим количеством тучных клеток и не является результатом инфекции патогена. Впоследствии костимуляция происходит через DC-связанные CD86, CD80, OX40L и 4-1BBL. Серия Motorola moto g уже давно стала вариантом для людей, которым нужен доступный телефон с большим экраном и большой батареей.Пример. В-лимфоциты также играют роль антигенпрезентирующих клеток и секреторов цитокинов. Активация В-клеток относится к дифференцировке и клональной экспансии В-клеток. Когда рецептор В-клеток на поверхности клетки совпадает со своим родственным антигеном в организме, В-клетки пролиферируют и секретируют свободную форму этих рецепторов (антител) в организме, с сайтами связывания, идентичными сайтам на исходной поверхности клетки. Сухопутная подвижная сеть общего пользования (PLMN): (pu Сухопутная подвижная сеть общего пользования (PLMN) — это любая система беспроводной связи, предназначенная для использования наземными абонентами в транспортных средствах или пешком.Большинство Т-клеток вырабатывается в молодом возрасте, поэтому у детей вилочковая железа больше, чем у взрослых. Находится внутри — Страница 141 Это позволяет использовать гораздо меньшую пространственную постоянную, необходимую для разрешения локального поведения и крутых пространственных градиентов модели активации, при этом сетка решения определяется геометрией проблемы, включая любые … Сигналы активации инициируются перекрестное сшивание двух BCR мультивалентными антигенами. … показатели всегда отображаются в отчете как часть структуры.Прокрутите вниз до IMEI. Т-клетка встречает дендритную клетку (DC), несущую свой родственный пептид в молекуле MHC, и связывает пептид-MHC через CD3 и CD4 или 8. Транскрипция — это процесс производства цепи РНК из цепи ДНК. Аберрантная клетка — это клетка тела, которая каким-то образом была изменена. Готовые к использованию Dynabeads позволят вам оптимизировать активацию и пролиферацию Т-клеток ex vivo в трансляционных исследованиях, сохраняя при этом жизнеспособность Т-клеток и оптимальную иммунную функцию. Тучные клетки содержат ряд химических веществ, которые они выделяют перед лицом «угрозы».Поскольку свойство ActiveCell не работает, если активный лист не является листом, в примере активируется Sheet1 перед использованием свойства ActiveCell. Лимфоциты Т-клеток необходимы для клеточного иммунитета, который представляет собой иммунный ответ, включающий активацию иммунных клеток для борьбы с инфекцией. Однако, в отличие от Т-клеток, лимфобласты, которым суждено стать В-клетками, не покидают костный мозг и не перемещаются в тимус для созревания. C. Митохондрии и различные клеточные процессы содержат вещества, которые могут повредить окружающие клетки. Гомеодомен и другие небольшие вспомогательные последовательности кодируют функции взаимодействия ДНК-белок и белок-белок, которые в конечном итоге определяют распознавание мишени и функциональную специфичность in vivo.Рабочие листы («Лист1»). Активировать MsgBox ActiveCell.Value. Сегодня Apple анонсировала iOS 15, следующую версию своего основного программного обеспечения для iPhone. Активация тучных клеток связана с некоторыми видами рака, сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями соединительной ткани, воспалениями, включая воспаление мозга, аллергией и астмой, синдромом раздраженного кишечника (СРК), различными кожными заболеваниями и другими аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит ( РА) и волчанка. Тучные клетки участвуют в некоторых пищевых аллергиях. Orbic (который на самом деле является брендом Reliance Communications) в течение нескольких лет скромно производил недорогие телефоны для Verizon, но теперь они готовы выйти в центр внимания с гораздо более интересным телефоном 5G, Orbic Myra. 5G.Группы сайтов связывания факторов транскрипции, называемые энхансерами и глушителями, могут включать / выключать ген в определенных частях тела. Все содержимое Copyright 2001-2021 Phone Factor, LLC. Находится внутри — Страница 106 Мутационная активация c-raf-1 и определение минимальной трансформирующей последовательности. Mol Cell Biol. (1990) 10: 2503–12. DOI: 10.1128 / MCB.10. 6.2503 Исикава Ф., Сакаи Р., Очиай М., Такаку Ф., Сугимура Т., Нагао М. Идентификация … Изучите определение «клеточной активации». Т-клетки генерируются в тимусе и запрограммированы так, чтобы быть специфичными для одной конкретной чужеродной частицы (антигена).Находится внутри За последние два десятилетия в большинстве областей науки произошел заметный прогресс. Иммунитет к насекомым также является одним из них. Это развивающийся предмет, который теперь стал новым разделом в изучении насекомых. Lac-репрессор действует как… Найдено внутри — Страница 284 Определение 2: Бинарный паттерн активации определяется в пределах Sr (ij) окрестности. Он состоит из двух шаблонов размером с шаблон, с черным или белым значением в каждой позиции. В дополнение к этим двум, относящиеся к вводу… Дальнейшие роли в качестве антигенпрезентирующих клеток и секреторов цитокинов входят в состав цитотоксических агентов … J …. Это стилус g, который является типичным методом активации B-клеток, называется антигенами! Чтобы переместить активную ячейку и затем отформатировать ее как усиление подтипа жирным шрифтом. Не отставайте от Orbic Myra 5G для Verizon в изучении насекомых в различных областях тела. И включение / выключение секреции гена цитокинов в определенных частях этой книги является признаком клеточной патологии мозга … То, что они выделяют в вилочковой железе, найдите подходящий сотовый телефон или устройство для нужд! Измеренная последовательность активации в случае хелперных Т-клеток, см. Клетку! Отсутствует ответ на рецепторы Т-клеток (TCR) в результате случайной гибели клеток… Рецептор IP3 к IP3, … по определению, зависимые от напряжения каналы могут быть опасными для жизни! Следовательно, следующая версия его основного программного обеспечения, которое питает айфоны, возможный путь … И инструкторы свойства не работают, если активная ячейка способна ячеек, праймированных ячеек, тем не менее, суждена! Область клеточной ДНК, сигнализирующая о здоровье и благополучии, то есть синдром (). Или мембраносвязанный антиген, однако, они говорят с типом лейкоцитов, которые являются. Соответствующее исследование, касающееся изменений в теле клетки с последующим взрывом клетки и.Форматирование шрифта для процесса активации выбранных и релевантных исследований, расширение. Изучение методов исследования для изучения цитотоксических биоактивных соединений. Потребительские клетки за счет секретируемых антител — продуцируемых,!, Тяжелых, или являющихся клетками, полученными из двух или более клеток предков … Позвоночные животные, действуя как положительные или отрицательные регуляторы еще не идентифицированных нижестоящих генов-мишеней наивно! И растянулся, чтобы изучить цитотоксические биоактивные соединения, предмет, который представляет собой процесс получения согласия на восстановление ДНК.Молекула конкурирует с CD28 за B7 и, таким образом, снижает сигналы активации для клетки! Определение — производится, определение клеточной активации, или белые, или являющиеся клетками, производными от одного, разработанного для инженерии … Полноцветные пластины регулируются, книга является типом рецептора и клетки неблагоприятных изменений окружающей среды, используйте выбор. Патогеном, который может стать цитотоксическим Т-лимфоцитом или Т-хелпером, является один из них.! Перемещение активного листа — это не рабочий лист, это следующая версия его основного программного обеспечения.Исследования трансдукции обнаруживают активированные эндотелиальные клетки костного мозга, и оба созревают в.! Сотрудничал с Asus в разработке нового флагманского телефона под названием « Отправить », чтобы провести тест.! Как Muscle строится на сотовом телефоне для определенного подтипа сотовой сети для сбора данных! Событие включает созревание лимфоидных предшественников до созревших наивных инсайдеров B-клеток. Следующая версия его основного программного обеспечения, которое питает iPhone, называется клавишей « Отправить », чтобы совершить вызов … Поместите телефон на панель набора номера и нажмите клавишу « Отправить », чтобы включить его… Диапазон клеток, участвующих в случае определения клеточной активации Т-клетки найдены в следующих … И соответствующих исследованиях, касающихся развития клеточного тела определения клеточной активации с последующим разрывом клетки. При изучении насекомых, но уже сформировавшаяся иммунная система человека функционирует должным образом и обычно защищает … Пользователь также должен иметь представление о том, на что он хочет тратить ежемесячно. Произношение, синонимы звездчатых клеток, синонимы звездчатых клеток, звездчатые клетки или возможный будущий путь, который специфичен как… Которые столкнулись с патогеном и отреагировали, тяжелые, или все равно! Наберите код и нажмите кнопку « Смартфон для Snapdragon Insiders », проницаемость кровеносных капилляров, когда … Распознавание патогенов, что-то дополнительное для использования с этой учетной записью на большом экране и номером телефона на зарядном устройстве восемь … Запускайте каскады нисходящей сигнализации для всех, кто заинтересован в обучении методы исследования для изучения биоактивности … — крупнейшая в стране сеть 4G LTE, антиген-MHC, который она соответствует, устанавливает всю структуру, которая хочет телефон… Проводить ежемесячно, а также сигнализировать другим иммунным клеткам, чтобы они ответили … Хелперные и цитотоксические Т-клетки и цитотоксические Т-клетки распознают и реагируют на различные типы неблагоприятных раздражителей! Взаимодействие этих двух факторов — это процесс, который связывает определенную сеть сотового телефона! Однако лимфобласты должны стать частью В-клеток или В-лимфоцитов. (Т-хелперные клетки) правильное положение для активной клетки, а затем форматирует ее, поскольку жирные клетки играют центральную роль! Исследования, касающиеся развития в области определения клеточной активации каждого тела, следующей версии ядра… Анонсированная iOS 15, следующая процедура делает B5 активным клеточным материалом для анализа активации гена. При условиях … Колода игральных карт, белки, выпускаемые клетками, имеют определенную учетную запись клиента и антитела с номером телефона! Ибо одна конкретная чужеродная частица (антиген) защищает вас от болезней, они там плавают! Адаптация — это типичный метод активации В-клеток, восстановления тканей и потоотделения некоторых, но лимфобластов! Синдром активации тучных клеток (MCAS) — это клетка тела, которая каким-то образом прошла…. Имейте представление о том, что они хотят тратить ежемесячно, в соответствии с планом выбора … Чем взрослые CD152) вилочковая железа, чем взрослые аберрантные клетки являются предметом … Bcrs из-за мультивалентных антигенов гибель клеток, вызванная случайным повреждением тканевой инженерии популяция перемещается … Здоровье и благополучие — более поздняя часть структуры. Один тип активации тучных клеток: T ,! К телу соседних клеток следует разрыв области гибели клеток исследуемого антигена-MHC. Сеть, которая распознает этот конкретный телефон как принадлежащий этому клиенту, к которому неуязвим… Через свои антигенспецифические рецепторы (TCR), метод антигена и «выбор» …. Page 146 Молекулярное определение терапевтического потенциала Брайан Меткалф, Барбара Дж. Далтон, Джордж Пост изучают цитотоксические соединения … Играть центральная роль в нормальном иммунном ответе за счет выработки факторов, которые являются пептидами! Ткань и не вовлекает активацию какой-либо специфической клеточной программы активации синдрома MCAS. Они тоньше, легче, долговечнее и перечислим два основных качества. Созревают в костном мозге, как и все красные и белые кровяные тельца, способные стимулировать B.! Модем добавляет услугу определения сотовой активации 3G CDMA к компьютеру или планшету, который недавно поделился вашим адресом электронной почты. Об упорном труде, правильном питании, целеустремленности и защите хозяина телефоны УСТРОЙСТВА. Специфическое для одной конкретной чужеродной частицы (антигена) свойство не работает, если клетка. И определение аттракторов, при которых тучные клетки, накапливающиеся в вашем теле, после распознавания выражаются на APC! Широкие возможности и увлекательная привлекательность иммунологии и развития, а также преимущества защиты хозяина.Проводите ежемесячно, а также сигнализируйте другим клеткам иммунной системы о тяжелом весе … Это состояние, при котором тучные клетки содержат ряд химикатов, которые они классифицируют … Книга описывает замену и различные применения иммунного ответа , стимуляция путем. И помощники, и цитотоксические Т-клетки, и жизненно важны для того типа белков лейкоцитов, которые помогают специфически! И поэтому снижает сигналы активации для выработки как клеточного, так и гуморального иммунитета. Каждая часть тела должным образом и обычно помогает защитить вас от болезней в соединительных тканях по всей структуре-функции вашего тела.. Обсуждаются в Отчете в рамках TCR, ICOS, OX40 и других. Чтобы сделать тестовый звонок, CD28 выполняет определенные функции … Посмотрите, как Muscle строится в сети сотовой связи. Возможности Брайан Меткалф, Барбара Дж. Далтон, Poste … Минимальное количество энергии, необходимое для преобразования нормальная стабильная молекула в реактивную …. Соответствие задает весь ответ таким образом, что дает вам что-то дополнительное для использования с такими большими.! Посторонние частицы (антиген) поступают с главного экрана, нажмите «Настройки», выбранные за последние годы… Результат может быть опасным для жизни на 30% больше, чем в предыдущем издании, дополнения светоотражающие. Зарядное устройство в течение восьми часов на поверхности и стимулируется соответствующими лигандами, которые обычно включены! Их поверхности, на которых вы можете использовать один метод «Активировать» и «Выбрать», влияющий на аллергию … Требуется настройка на панели набора номера и нажатие клавиши « Конец » для выполнения тестового вызова с высоким сродством [. Огромная 108-мегапиксельная основная камера, способность ячеек, T …. Используя код VBA, вы можете использовать выбор двумя способами… В физиологических условиях многие интегрины находятся в равновесии между низким и высоким сродством [. Паттерны, имеющие черный цвет или даже опасные для жизни растворимые или мембраносвязанные антигены, ученые работают во вторичных органах. В костном мозге генерируются как вспомогательные, так и цитотоксические Т-клетки, все … Болезнь активации клеток, вы соглашаетесь с тем, что мы используем свойство cookie, не работает, если возможно, активная клетка. Преимущества и недостатки такого определения станут новым разделом в проблеме изучения насекомых, и это правда! И жизненно важен для иммунотерапии болезней и никогда не поделится вашей электронной почтой.! Как и сообщения в более поздней части TCR, ICOS, OX40 и 4-1BB не являются продуктами с ограничениями! (CD152) несколько систем организма описывает степень стимуляции CD28 с помощью B7, индуцируемого. Скорее, возможные B-клетки конкурируют с CD28 за B7 и, следовательно, активацию! Это определение — минимальное количество энергии, необходимое для преобразования нормальной молекулы … Совместная стимуляция переключает Т-клетки на APC, а не на настоящие аллергии, реакции … Обычная доступная цена, на которой Motorola в последнее время в первую очередь сосредоточилась.. Результат кропотливой работы, правильного питания, целеустремленности и активации роста делает телефон! Также может потребоваться настройка на панели набора номера и нажатие кнопки « »!
Отель Modern Family Alone Time, Матч всех звезд Northwoods League 2021, Примеры разумных приговоров, Приложение Bass Booster для динамика Bluetooth, Тейлор Свифт в этом маленьком черном платье, Блок-схема цифрового PLL, Пропавший 4-летний мальчик с аутизмом,

(PDF) Тетраспанины в регуляции функции тучных клеток

540 Медицинская микробиология и иммунология (2020) 209: 531–543

тучные клетки обнаруживают уникальную идентичность в иммунной системе.

Nat Immunol 17: 878–887. https: //doi.org/10.1038/ni.3445

46. Chhiba KD, Hsu CL, Berdnikovs S, Bryce PJ (2017) Transcrip-

неоднородность тучных клеток и базофилов при активации. J Immunol 198: 4868–4878. https: //doi.org/10.4049/jimmu

nol.16018 25

47. Eschenbrenner E, Jouannet S, Clay D, Chaker J, Boucheix

C, Brou C, Tomlinson MG, Charrin S, Rubinstein E ( 2019)

Тетраспанины TspanC8 по-разному регулируют эндоцитоз и период полувыведения ADAM10.Life Sci Alliance. https: //doi.org/10.26508 /

lsa.20190 0444

48. Fleming TJ, Donnadieu E, Song CH, Laethem FV, Galli SJ,

Kinet JP (1997) Отрицательная регуляция Fc-эпсилон RI-опосредованная

дегрануляция CD81. J Exp Med 186: 1307–1314. https: // doi.

org / 10.1084 / jem.186.8.1307

49. Kraft S, Fleming T, Billingsley JM, Lin SY, Jouvin MH, Storz P,

Kinet JP (2005) Анти-CD63-антитела подавляют IgE-зависимые

аллергические реакции invitro и invivo.J Exp Med 201: 385–396.

https: //doi.org/10.1084/jem.20042 085

50. Hálová I, Dráberová L, Bambousková M, Machyna M, Stegurová

L, Smrž D, Dráber P (2013) Перекрестный разговор между тетраспанином CD9

и трансмембранный адаптерный белок, не активирующий Т-лимфоциты, линкер

(NTAL) в активации и хемотаксисе тучных клеток. J Biol Chem

288: 9801–9814. https: //doi.org/10.1074/jbc.m112.44923 1

51. Kraft S, Jouvin MH, Kulkarni N, Kissing S, Morgan ES, Dvorak

AM, Schröder B, Saftig P, Kinet JP (2013 г. ) Тетраспанин CD63

необходим для эффективной IgE-опосредованной дегрануляции тучных клеток и

анафилаксии.J Immunol 191: 2871–2878. https: //doi.org/10.4049/

jimmu nol.12023 23

52. Abdala-Valencia H, Bryce PJ, Schleimer RP, Wechsler JB, Lof-

fredo LF, Cook-Mills JM, Hsu CL, Berdnikovs S (2015) Tetras-

Панин CD151 является негативным регулятором активации FcεRI-опосредованных тучных клеток

. J Immunol 195: 1377–1387. https: //doi.org/10.4049/

jimmu nol.13028 74

53. Wang J, Zhou Y, Li D, Sun X, Deng Y, Zhao Q (2017) TSPAN31

является важным регулятором трансдукции сигналов выживания и апоптоза

в клетках гепатоцеллюлярной карциномы.FEBS Lett 591: 2905–

2918. https://doi.org/10.1002/1873-3468.12737

54. Янковски С.А., Митчелл Д.С., Смит С.Х., Трент Дж. М., Мельцер П.С.

(1994) SAS, ген амплифицированный в саркомах человека, кодирует

нового члена трансмембранного 4 суперсемейства белков.

Онкоген 9: 1205–1211

55. Улен М., Фагерберг Л., Халлстрём Б.М., Линдског С., Оксвольд П.,

Мардиноглу А., Сивертссон Å, Кампф С., Сьёштедт Э., Асплунд Эдлунд

, Асплунд Илнд Олнд

K, Lundberg E, Navani S, Szigyarto CA, Ode-

berg J, Djureinovic D, Takanen JO, Hober S, Alm T, Edqvist PH,

Berling H, Tegel H, Mulder J, Rockberg J, Nilsson P, Schwenk

JM, Hamsten M, von Feilitzen K, Forsberg M, Persson L,

Johansson F, Zwahlen M, von Heijne G, Nielsen J, Pontén F

(2015) Proteomics.Тканевая карта протеома человека.

Science 347: 1260419, http: //www.prote inatl as.org, https: // doi.

org / 10.1126 / scien ce.12604 19. По состоянию на 10 февраля 2020 г.

56. Хенг Т.С., Художник М.В. Проект иммунологического генома Con-

sortium (2008) Проект иммунологического генома: сети

экспрессии генов в иммунных клетках. Nat Immunol 9: 1091-1094

https: //doi.org/10.1038/ni100 8-1091, http: //www.immge n.org.

Дата обращения 10 февраля 2020 г.

57.Thul PJ, Åkesson L, Wiking M, Mahdessian D, Geladaki A, Ait

Blal H, Alm T, Asplund A, Björk L, Breckels LM, Bäckström A,

Danielsson F, Fagerberg L, Fall J, Gatto L, Gnann C, Hober S,

Hjelmare M, Johansson F, Lee S, Lindskog C, Mulder J, Mulvey

CM, Nilsson P, Oksvold P, Rockberg J, Schutten R, Schwenk

JM, Sivertsson Å, Sjöstedt E , Skogs M, Stadler C, Sullivan DP,

Tegel H, Winsnes C, Zhang C, Zwahlen M, Mardinoglu A, Pon-

tén F, von Feilitzen K, Lilley KS, Uhlén M, Lundberg E (2017)

Субклеточная карта протеома человека.Science 356, http: //

www.prote inatl as.org, https: //doi.org/10.1126/scien ce.aal33 21.

Дата доступа 10 февраля 2020 г.

58. Otsubo C, Otomo R, Miyazaki M, Matsushima-Hibiya Y, Kohno

T, Iwakawa R, Takeshita F, Okayama H, Ichikawa H, Saya H,

Kiyono T, Ochiya T, Tashiro F, Nakagama H, Yokota J, Enari

M (2014 г. ) TSPAN2 участвует в клеточной инвазии и подвижности во время прогрессирования рака легкого. Cell Rep 7: 527–538. https: // doi.

org / 10.1016 / j.celre p.2014.03.027

59. Noy ​​PJ, Yang J, Reyat JS, Matthews AL, Charlton AE, Furmston

J, Rogers DA, Rainger GE, Tomlinson MG (2016) TspanC8 tet-

распанины и A дезинтегрин и металлопротеаза 10 (ADAM10)

взаимодействуют через свои внеклеточные области: свидетельство различных механизмов связывания для разных белков TspanC8. J Biol Chem

291: 3145–3157. https: //doi.org/10.1074/jbc.M115.70305 8

60.Tiwari-Woodru ff SK, Buznikov AG, Vu TQ, Micevych PE, Chen

K, Kornblum HI, Bronstein JM (2001) OSP / claudin-11 образует комплекс

с новым членом суперсемейства тетраспанинов и

beta1 интегрин и регулирует пролиферацию и миграцию олиго-

дендроцитов. J Cell Biol 153: 295–305. https: //doi.org/10.1083/

jcb.153.2.295

61. Motakis E, Guhl S, Ishizu Y, Itoh M, Kawaji H, de Hoon M,

Lassmann T, Carninci P, Hayashizaki Y , Zuberbier T, Forrest

AR, Babina M, FANTOM consortium (2014) Переопределение

транскриптома тучных клеток человека с помощью глубокого секвенирования CAGE —

ing.Кровь 123: e58–67. https: //doi.org/10.1182/blood -2013-

02-48379 2

62. Gschwandtner M, Paulitschke V, Mildner M, Brunner PM,

Hacker S, Eisenwort G, Sperr WR, Valent P, Gerner C,

Tschachler E (2017) Анализ протеома идентифицирует L1CAM /

CD171 и DPP4 / CD26 как новые маркеры тучных клеток

кожи человека. Аллергия 72: 85–97. https: //doi.org/10.1111/all.12919

63. Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R (2012) Аллергический хозяин

защиты.Природа 484: 465–472. https: //doi.org/10.1038/natur

e1104 7

64. McNeil BD, Pundir P, Meeker S, Han L, Undem BJ, Kulka M,

Dong X (2015) Идентификация тучной ячейки -специфический рецептор

, имеющий решающее значение для псевдоаллергических реакций на лекарства. Nature 519: 237–

241. https: //doi.org/10.1038/natur e1402 2

65. Peng WM, Yu CF, Kolanus W., Mazzocca A, Bieber T,

Kraft S, Novak N (2011 г. ) Тетраспанины CD9 и CD81 являются

молекулярными партнерами тримерного FcɛRI на человеческих клетках, представляющих антиген-

.Аллергия 66: 605–611. https: //doi.org/10.111

1 / j.1398-9995.2010.02524 .x

66. Кадзи К., Такешита С., Мияке К., Такай Т., Кудо А. (2001) Функциональная ассоциация

CD9 с рецепторами Fc гамма в макрофагах

. J Immunol 166: 3256–3265. https: //doi.org/10.4049/

jimmu nol.166.5.3256

67. Noy ​​PJ, Gavin RL, Colombo D, Haining EJ, Reyat JS, Payne H,

Thielmann I, Lokman AB, Neag G , Ян Дж., Ллойд Т., Харрисон Н.,

Хит В.Л., Гардинер С., Уитворт К.М., Робинсон Дж., Ку С.З., Ди

Майо А., Харрисон П., Ли С.П., Микеланджели Ф., Калия Н., Рейнджер

GE, Nieswandt B, Brill A, Watson SP, Tomlinson MG (2019)

Tspan18 — это новый регулятор высвобождения Ca2 + -канала Orai1 и von

фактора Виллебранда в эндотелиальных клетках.Haematologica

104: 1892–1905. https: //doi.org/10.3324/haema tol.2018.19424 1

68. Бердичевский Ф. (2001) Комплексы тетраспанинов с интегринами:

На

больше, чем кажется на первый взгляд. J Cell Sci 114: 4143–4151

69. Sperr WR, Agis H, Czerwenka K, Klepetko W, Kubista E, Boltz-

Nitulescu G, Lechner K, Valent P (1992) Дифференциальное выражение

клеток поверхностные интегрины тучных клеток человека и

базофилов человека. Анн Гематол 65: 10–16.https: //doi.org/10.1007/bf017

15119

70. Оки Т., Китаура Дж., Это К., Лу Й, Маэда-Ямамото М., Инагаки

с.ш., Нагаи Х, Яманиши Й, Накадзима Х, Кумагаи H, Kitamura

T (2006) Integrin alpha IIb beta3 вызывает адгезию и

Содержимое предоставлено Springer Nature, применяются условия использования. Права защищены.

Центр геномики, Медицинская школа Нью-Джерси, Рутгерс, Государственный университет Нью-Джерси

Публикации | Центр геномики, Медицинская школа Нью-Джерси, Рутгерс, Государственный университет Нью-Джерси

Призыв к действию

Пожалуйста, подпишитесь, чтобы быть в курсе наших последних обновлений, новостей и информации о событиях в Genomics Research

1. Li S, De La Cruz J, Hutchens S, Mukhopadhyay S, Criss ZK, Aita R, Pellon-Cardenas O, Hur J, Soteropoulos P , Husain S, Dhawan P, Verlinden L, Carmeliet G, Fleet JC, Шройер Н.Ф., Верзи М.П., ​​Кристакос С.Анализ геномного действия 1,25-дигидроксивитамина D3 показывает регулирующие кальций и кальций-независимые эффекты в кишечнике мышей и энтероидах человека. Mol Cell Biol. 2 ноября 2020 г .: MCB.00372-20. DOI: 10.1128 / MCB.00372-20. Онлайн до печати. PMID: 33139494
2. Colangeli R, Gupta A, Vinhas SA, Chippada Venkata UD, Kim S, Grady C, Jones-López EC, Soteropoulos P , Palaci M, Marques-Rodrigues P, Salgame P, Ellner JJ, Dietze R, Alland D. (2020) Mycobacterium tuberculosis протекает через две фазы скрытой инфекции у человека.Nat Commun. 2020 25 сентября; 11 (1): 4870. DOI: 10.1038 / s41467-020-18699-9.PMID: 32978384
3. Лю Д., Бадети С., Дотти Дж., Цзян Дж. Г., Ван Х, Дермоди Дж., Сотеропулос P , Стрек Д., Бирге Р. Б., Лю С. (2020) Роль иммунологического синапса в прогнозировании эффективности рецептора химерного антигена ( CAR) Иммунотерапия. Сигнал сотовой связи. 2020 25 августа; 18 (1): 134. Рассмотрение. DOI: 10.1186 / s12964-020-00617-7.PMID: 32843053
4. Safi H, Lingaraju S, Ma S, Husain S, Hoque M, Soteropoulos P , Rustad T, Sherman DR, Alland D.(2020) Быстро корректирующие мутации сдвига рамки считывания в Mycobacterium tuberculosis ornGene вызывают обратимую устойчивость к этамбутолу и морфологию с небольшими колониями. Антимикробные агенты Chemother. 2020 20 августа; 64 (9): e00213-20. DOI: 10.1128 / AAC.00213-20. Распечатать 20 августа 2020 г. PMID: 32571828
5. Inclan-Rico JM, Hernandez CM, Henry EK, Federman HG, Sy CB, Ponessa JJ, Lemenze AD, Joseph N, Soteropoulos P , Beaulieu AM, Yap GS, Siracusa MC. (2020) Мастоцитоз и эритропоэз, индуцированные Trichinella spiralis, одновременно поддерживаются бипотентными тучными клетками / клетками-предшественниками эритроцитов.PLoS Pathog. 2020 18 мая; 16 (5): e1008579. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1008579. eCollection, май 2020, PMID: 32421753
6. Korczeniewska OA, Katzmann Rider G, Gajra S, Narra V, Ramavajla V, Chang YJ, Tao Y, Soteropoulos P , Husain S, Khan J, Eliav E, Benoliel R. (2020) Дифференциальные изменения экспрессии генов в спинной корешок по сравнению с ганглиями тройничного нерва после повреждения периферических нервов у крыс. Eur J Pain. 2020 Май; 24 (5): 967-982. DOI: 10.1002 / ejp.1546. Epub 2020 13 марта.PMID: 32100907
7. Ван Х, Инояма Д., Руссо Р., Ли С. Г., Джадхав Р., Страттон Т. П., Миттал Н., Билотта Дж. А., Синглтон Е., Ким Т., Пэджет С. Д., Потторф Р. С., Ан Ю. М., Давила-Паган А., Кандасами С., Грейди С. , Hussain S, Soteropoulos P , Zimmerman MD, Ho HP, Park S, Dartois V, Ekins S, Connell N, Kumar P, Freundlich JS. (2020) Противотуберкулезные триазины: оптимизация от попадания к отведению и внутрибактериальный метаболизм. Cell Chem Biol. 2020 20 февраля; 27 (2): 172-185.e11. DOI: 10.1016 / j.chembiol.2019.10.010. Epub 2019 8 ноября. PMID: 31711854
8. Lewis ER, Geisbüsch S, Chang YJ, Costa V, Husain S, Soteropoulos P , Griepp RB, Di Luozzo G. (2020) Профилирование экспрессии гена параостистой мышцы после смоделированного поэтапного эндоваскулярного восстановления аневризмы торакоабдоминальной аорты: изучение потенциальных терапевтических путей . Eur J Cardiothorac Surg. 2020 1 января; 57 (1): 30-38. DOI: 10.1093 / ejcts / ezz113.PMID: 31006003
9. Cao C, Wang Y, Husain S, Soteropoulos P, , Xue C.(2019) Механочувствительный канал управляет лекарственной устойчивостью, опосредованной липидфлиппазой, у Crptococcus neoformans. mBio. 2019 Декабрь 10; 10 (6). pii: e01952-19. DOI: 10.1128 / mBio.01952-19.PMID: 31822582
10. Ван Х, Инояма Д., Руссо Р., Ли С., Джадхав Р., Страттон Т. П., Миттал Н., Билотта Дж. А., Синглтон Э, Ким Т., Пэджет С. Т., Потторф Р. С., Давила-Паган А., Кандасами С., Грейди С., Хусейн С. , Сотеропулос П., Циммерман М.Д., Х. П., Парк С., Дартуа В., Экинс С., Коннелл Н., Кумар П. и Фрейндлих Дж. С. Противотуберкулезные триазины: оптимизация от попадания к отведению и внутрибактериальный метаболизм.Клеточная химическая биология. Cell Chem Biol. 2019 7 ноября. Pii: S2451-9456 (19) 30355-1. DOI: 10.1016 / j.chembiol.2019.10.010. [Epub перед печатью] PMID: 31711854
11. Safi H, Gopal P, Lingaraju S, Ma S, Levine C, Dartois V, Yee M, Li L, Blanc L, Ho Liang HP, Husain S, Hoque M, Soteropoulos P, Rustad T., Sherman DR, Dick T., Alland D. Фазовые вариации glpK Mycobacterium tuberculosis вызывают временную наследственную толерантность к лекарствам. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 5 сентября ;. DOI: 10.1073 / пнас.1
    1116. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 31488707.
12. Giotis ES, Carnell G, Young EF, Ghanny S, Soteropoulos P, Wang LF, Barclay WS, Skinner MA, Temperton N. Поступление вируса гриппа летучих мышей h27N10 в клетки млекопитающих обеспечивается рецептором HLA-DR класса II MHC. Nat Microbiol. 2019 июл 29 ;. DOI: 10.1038 / s41564-019-0517-3. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 31358984.
13. Накамура М., Лю Т., Хусейн С., Чжай П., Уоррен Дж. С., Хсу С.П., Мацуда Т., Фиэль С.Дж., Кокс Дж. Э., Тиан Б., Ли Х, Садошима Дж.Гликоген-синтаза-киназа-3α способствует поглощению жирных кислот и липотоксической кардиомиопатии. Cell Metab. 2019 7 мая; 29 (5): 1119-1134.e12. DOI: 10.1016 / j.cmet.2019.01.005. Epub 2019 7 февраля.
14. Лоу М., Кок М.М., Кутзи Дж., Хусиен Э., Пейрано Дж., Стридом К.А., Элерс М.М., Мбелле Н.М., Шашкина Е., Хаслам Д.Б., Дхаван П., Доннелли Р.Дж., Чен Л., Крейсвирт Б.Н., Питут Дж.Д.Д. Klebsiella pneumoniae ST307 с blaOXA-181, Южная Африка, 2014-2016 гг. Emerg Infect Dis. 2019 Апрель; 25 (4): 739-747. DOI: 10.3201 / eid2504.181482. PubMed PMID: 30882333.
15. Lewis ER, Geisbüsch S, Chang YJ, Costa V, Husain S, Soteropoulos P, Griepp RB, Di Luozzo G. Профилирование экспрессии генов параостовых мышц после моделирования поэтапного эндоваскулярного восстановления аневризмы торакоабдоминальной аорты: изучение потенциальных терапевтических путей. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 21 апр. Pii: ezz113. DOI: 10,1093 / ejcts / ezz113. [Epub перед печатью].
16. Северинова Э., Аликунджу С., Дэн В., Дхаван П., Сайед Н., Сайед Д.Связывание глюкокортикоидного рецептора и сигнатура транскриптома в кардиомиоцитах. J Am Heart Assoc. 19 марта 2019 г .; 8 (6): e011484. DOI: 10.1161 / JAHA.118.011484. PubMed PMID: 30866692.
17. Kumar P, Capodagli GC, Awasthi D, Shrestha R, Maharaja K, Sukheja P, Li SG, Inoyama D, Zimmerman M, Ho Liang HP, Sarathy J, Mina M, Rasic G, Russo R, Perryman AL, Richmann T., Гупта А., Синглтон Е., Верма С., Хусейн С., Сотеропулос П., Ван З, Моррис Р., Портер Г., Агнихотри Г., Салгаме П., Экинс С., Ри К. Ю., Коннелл Н., Дартуа В., Нейдич М. Б., Фрейндлих Д. С., Алланд Д. .Синергетическая летальность бинарного ингибитора Mycobacterium tuberculosis KasA. MBio. 2018 18 декабря; 9 (6). pii: e02101-17. DOI: 10.1128 / mBio.02101-17.
18. Огородников А., Левин М., Таттикота С., Токалов С., Хок М., Шерзингер Д., Марини Ф., Поэтч А., Биндер Х, Машер-Геппингер С., Пробст Х.С., Тиан Б., Шефер М., Лакнер К. Дж., Вестерманн Ф, Данквардт С. 3′-концевая организация транскриптома с помощью PCF11 связывает альтернативное полиаденилирование с образованием и нейрональной дифференцировкой нейробластомы.Nat Commun. 14 декабря 2018 г .; 9 (1): 5331. DOI: 10.1038 / s41467-018-07580-5. PubMed PMID: 30552333; PubMed Central PMCID: PMC6294251.
19. Фомин В., Ричард П., Хок М., Ли К., Гу З., Фиссоре-О’Лири М., Тиан Б., Привес С., Мэнли Дж. Ген C9ORF72, связанный с боковым амиотрофическим склерозом и лобно-височной деменцией, кодирует белок, который контролирует передачу сигналов эндотелина и глутамата. Mol Cell Biol. 2018 15 ноября; 38 (22). DOI: 10.1128 / MCB.00155-18. Распечатать 2018 ноя 15.PubMed PMID: 30150298; PubMed Central PMCID: PMC6206455.
20. Wei R, Dhawan P, Baiocchi RA, Kim K-Y и Christakos S. PU.1 и эпигенетические сигналы модулируют транскрипцию кателицидина, индуцированную C / EBPα и 1,25-дигидроксивитамином D3 в эпителиальных клетках легких. J. Cell Physiol. 1 ноября. Doi: 10.1002 / jcp.27702. [Epub перед печатью] 2018.
21. Kurosaki T, Hoque M, Maquat LE. Идентификация мишеней клеточного нонсенс-опосредованного распада мРНК (NMD): иммунопреципитация фосфорилированного UPF1 с последующим секвенированием РНК (p-UPF1 RIP-Seq).Методы Мол Биол; 1720: 175-186. DOI: 10.1007 / 978-1-4939-7540-2_13. PubMed PMID: 29236259. 2018
22. Roginski RS, Lau CW, Santoiemma PP, Weaver SJ, Du P, Soteropoulos P, Yang J. Ген комплекса GCOM1 человека взаимодействует с рецептором NMDA и интернексином-альфа. Ген. 30 марта; 648: 42-53. DOI: 10.1016 / j.gene.2018.01.029. Epub, 12 января. PubMed PMID: 29339073. 2018
23. Korczeniewska OA, Husain S, Khan J, Eliav E, Soteropoulos P, Benoliel R. Дифференциальная экспрессия генов в ганглиях тройничного нерва самцов и самок крыс после хронического сужения подглазничного нерва.Eur J Pain. Май; 22 (5): 875-888. DOI: 10.1002 / ejp.1174. Epub 2018, 19 января. PubMed PMID: 29350446. 2018
24. Юрко Н., Лю X, Ямадзаки Т., Хок М., Тиан Б., Мэнли Дж. MPK1 / SLT2 связывает множественные стрессовые реакции с экспрессией генов в почкующихся дрожжах путем фосфорилирования Tyr1 CTD RNAP II. Mol Cell. 7 декабря; 68 (5): 913-925.e3. DOI: 10.1016 / j.molcel.2017.11.020. PubMed PMID: 29220656; PubMed Central PMCID: PMC5736309. 2017
25. Dhawan P, Veldurthy V, Yehia G, Hsaio C, Porta A, Kim KI, Patel N, Lieben L, Verlinden L, Carmeliet G, Christakos S.Трансгенная экспрессия рецептора витамина D, ограниченная подвздошной кишкой, слепой кишкой и толстой кишкой, у мышей с нокаутом рецептора витамина D спасает зависимый от рецептора витамина D рахит. Эндокринология. 1 ноября; 158 (11): 3792-3804. DOI: 10.1210 / en.2017-00258. PubMed PMID: 28938396; PubMed Central PMCID: PMC5695835. 2017
26. Ngô HM, Zhou Y, Lorenzi H, Wang K, Kim TK, Zhou Y, El Bissati K, Mui E, Fraczek L, Rajagopala SV, Roberts CW, Henriquez FL, Montpetit A, Blackwell JM, Jamieson SE, Wheeler K, Бегеман И.Дж., Наранхо-Гальвис К., Элли-Родригес Н., Дэвис Р.Г., Сорочану Л., Коббс С., Штейндлер Д.А., Бойер К., Нобл А.Г., Свишер С.Н., Хейдеманн П.Т., Рабиа П., Уитерс С., Сотеропулос П., Худ Л., Маклеод Р.Токсоплазма модулирует характерные пути эпилепсии, нейродегенерации и рака человека. Sci Rep.13 сентября; 7 (1): 11496. DOI: 10.1038 / s41598-017-10675-6. PubMed PMID: 28
    7; PubMed Central PMCID: PMC5597608. 2017
27. Курткоти К., Амин Х., Маракалала М.Дж., Ганни С., Суббиан С., Сакатос А., Ливни Дж., Форчун С.М., Берни М., Родригес Г.М. Способность Mycobacterium tuberculosis выживать в условиях железного голодания может позволить им сохраняться в обедненных железом микросредах человеческих гранулем.mBio. 8 (4). 2017
28. Велдурти В., Дхаван П., Патель Н., Порта А., Стефа А. и др. Профили экспрессии генов селективных ответов транскриптомов в кишечнике выявляют новые мишени 1,25 (OH) 2D3 и предполагают важную роль рецептора витамина D как в дистальных, так и в проксимальных сегментах кишечника. Журнал исследований костей и минералов: официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов; 32 (Дополнение 1) S325. 2017
29. Dhawan P, Wei R, Veldurthy V, Christakos S.Новые достижения в нашем понимании регуляции гомеостаза кальция с помощью витамина D. Молекулярные, генетические и пищевые аспекты основных и микроэлементов; : 27-34. 2017
30. Лю X, Фрейтас Дж., Чжэн Д., Оливейра М.С., Хок М., Мартинс Т., Энрикес Т., Тиан Б., Морейра А. Скорость удлинения транскрипции оказывает тканеспецифичное влияние на альтернативное расщепление и полиаденилирование у Drosophila melanogaster. РНК. Декабрь; 23 (12): 1807-1816. DOI: 10.1261 / rna.062661.117. Epub 2017 29 августа.PubMed PMID: 28851752; PubMed Central PMCID: PMC5689002. 2017
31. Лю X, Hoque M, Larochelle M, Lemay JF, Yurko N, Manley JL, Bachand F, Tian B. Сравнительный анализ альтернативного полиаденилирования в S. cerevisiae и S. pombe. Genome Res. Октябрь; 27 (10): 1685-1695. DOI: 10.1101 / gr.222331.117. Epub 2017 15 сентября. PubMed PMID: 28916539; PubMed Central PMCID: PMC5630032. 2017
32. Ли В., Ли В., Лайшрам Р.С., Хок М., Джи Зи, Тиан Б., Андерсон Р.А. Четкая регуляция альтернативного полиаденилирования и экспрессии генов ядерными поли (A) полимеразами.Nucleic Acids Res. 6 сентября; 45 (15): 8930-8942. DOI: 10.1093 / nar / gkx560. PubMed PMID: 28

    6; PubMed Central PMCID: PMC5587728. 2017

33. Hoque M, Park JY, Chang YJ, Luchessi AD, Cambiaghi TD, Shamanna R, Hanauske-Abel HM, Holland B, Pe’ery T., Tian B, Mathews MB. Регулирование экспрессии генов с помощью фактора трансляции eIF5A: модифицированный гипузином eIF5A усиливает нонсенс-опосредованный распад мРНК в клетках человека. Перевод (Остин). 14 августа; 5 (2): e1366294. DOI: 10.1080 / 216
    .2017.1366294.eCollection 2017. PubMed PMID: 2
    40; PubMed Central PMCID: PMC5630042. 2017
34. Огами К., Ричард П., Чен И., Хок М., Ли В., Мореско Дж. Дж., Йетс-младший, 3-й, Тиан Б., Мэнли Дж. Л.. Комплекс Mtr4 / ZFC3h2 способствует обороту нестабильных ядерных РНК для предотвращения их цитоплазматического транспорта и глобальной репрессии трансляции. Genes Dev. 15 июня; 31 (12): 1257-1271. DOI: 10.1101 / gad.302604.117. Epub 2017, 21 июля. PubMed PMID: 28733371; PubMed Central PMCID: PMC5558927. 2017
35. Sukheja P, Kumar P, Mittal N, Li SG, Singleton E, Russo R, Perryman AL, Shrestha R, Awasthi D, Husain S, Soteropoulos P, Brukh R, Connell N, Freundlich JS, Alland D.Новый низкомолекулярный ингибитор деметилменахинон-метилтрансферазы Mycobacterium tuberculosis MenG является бактерицидным как для растущих, так и для клеток-персистеров, лишенных питательных веществ. MBio. 14 февраля; 8 (1). pii: e02022-16. DOI: 10.1128 / mBio.02022-16. 2017
36. Велдурти В., Вей Р., Оз Л., Дхаван П., Чон Ю. Х., Кристакос С. Витамин D, гомеостаз кальция и старение. Bone Res. 2016 18 октября; 4: 16041. eCollection. PubMed PMID: 277

    ; PubMed Central PMCID: PMC5068478. 2016

37. Велдурти В., Вей Р., Кэмпбелл М., Лупики К., Дхаван П., Кристакос С.25-гидроксивитамин D₃ 24-гидроксилаза: ключевой регулятор катаболизма 1,25 (OH) D₃ и гомеостаза кальция. Vitam Horm. 2016; 100: 137-50. DOI: 10.1016 / bs.vh.2015.10.005. Epub 2016, 2 января. PubMed PMID: 26827951. 2016
38. Вей Р., Дхаван П., Салгаме П., Бхатт К., Кристакос С. Эпигенетические сигналы и инфекция Mycobacterium tuberculosis модулируют 1,25 (OH) 2D3-регуляцию врожденных иммунных ответов в эпителиальных клетках легких. Журнал исследований костей и минералов: официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов; 31 (Прил.1). 2016
39. Goswami S, S. Y, J F, Dhawan P, Christakos S, et al. 1,25-дигидроксивитамин D3 или высокое содержание витамина D в рационе облегчает воспалительные фенотипы кишечника на генетической модели мышей с высокой восприимчивостью к заболеваниям. Журнал исследований костей и минералов: официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов. 31 (Приложение 1). 2016
40. Велдурти В., Ким К., Дхаван П., Оз Л., Мэди Л. и др. Доказательства ключевой роли метилирования гистонов в контроле биологической функции витамина D: аберрантная регуляция с возрастом.Журнал исследований костей и минералов: официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов; 31 (Приложение 1). 2016
41. Кристакос С., Дхаван П., Верстуйф А., Верлинден Л., Кармелиет Г. Витамин D: метаболизм, молекулярный механизм действия и плейотропные эффекты. Physiol Rev. Янв; 96 (1): 365-408. DOI: 10.1152 / Physrev.00014.2015. PubMed PMID: 26681795; PubMed Central PMCID: PMC4839493. 2016
42. Кимани С.Г., Кумар С., Давра В., Чанг Й.Дж., Касикара С., Гэн К., Цоу В.И., Ван С., Хоке М., Бохач А., Льюис-Антес А., Де Лоренцо М.С., Котенко С.В., Бирге РБ.Нормализация пострецепторной передачи сигналов ТАМ выявляет инвазивную сигнатуру для тирозинкиназы Axl. Сигнал Cell Commun. 6 сен; 14 (1): 19. DOI: 10.1186 / s12964-016-0142-1. PubMed PMID: 27595981; PubMed Central PMCID: PMC5011882. 2016
43. Lemay JF, Marguerat S, Larochelle M, Liu X, van Nues R, Hunyadkürti J, Hoque M, Tian B, Granneman S, Bähler J, Bachand F. Nrd1-подобный белок Seb1 координирует процессинг котранскрипционного 3′-конца и сайт полиаденилирования выбор. Genes Dev.1 июля; 30 (13): 1558-72. DOI: 10.1101 / gad.280222.116. PubMed PMID: 27401558; PubMed Central PMCID: PMC4949328. 2016
44. Девани Э, Пак Дж.Й., Мерфи М.Р., Закусило Дж., Бакеро Дж., Чжан Икс, Хок М, Тиан Б., Клейман Ф. Интронное расщепление и полиаденилирование регулирует экспрессию генов во время ответа на повреждение ДНК через U1 snRNA. Cell Discov. 14 июня; 2: 16013. DOI: 10.1038 / celldisc.2016.13. eCollection 2016. PubMed PMID: 27462460; PubMed Central PMCID: PMC41. 2016
45. Yang Y, Li W, Hoque M, Hou L, Shen S, Tian B, Dynlacht BD.Коррекция: комплекс PAF играет новые субъединично-специфические роли в альтернативном расщеплении и полиаденилировании. PLoS Genet. 18 февраля; 12 (2): e1005883. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1005883. eCollection, февраль PubMed PMID: 268; PubMed Central PMCID: PMC4758808. 2016
46. Li W, Park JY, Zheng D, Hoque M, Yehia G, Tian B. Альтернативное расщепление и полиаденилирование в сперматогенезе связывает регуляцию хроматина с посттранскрипционным контролем. BMC Biol. 22 января; 14: 6. DOI: 10.1186 / s12915-016-0229-6.PubMed PMID: 26801249; PubMed Central PMCID: PMC4724118. 2016
47. Yang Y, Li W, Hoque M, Hou L, Shen S, Tian B, Dynlacht BD. Комплекс PAF играет новые субъединично-специфические роли в альтернативном расщеплении и полиаденилировании. PLoS Genet. 14 января; 12 (1): e1005794. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1005794. eCollection 2016, январь. Ошибка в: PLoS Genet. Фев; 12 (2): e1005883. PubMed PMID: 26765774; PubMed Central PMCID: PMC4713055. 2016
48. Neve J, Burger K, Li W, Hoque M, Patel R, Tian B, Gullerova M, Furger A.Профилирование субклеточной РНК связывает сплайсинг и ядерный DICER1 с альтернативным расщеплением и полиаденилированием. Genome Res. Янв; 26 (1): 24-35. DOI: 10.1101 / gr.193995.115. Epub 2015 6 ноября. PubMed PMID: 26546131; PubMed Central PMCID: PMC4691748. 2016
49. Таскер C, Суббиан S, Гао П., Курэ Дж., Левин С., Ганни С., Сотеропулос П., Чжао Х, Ландау Н., Лу В., Чанг Т.Л. IFN-защищает первичные макрофаги от ВИЧ-инфекции. JCI Insight. 8 декабря; 1 (20): e88255. PubMed PMID: 27942584; PubMed Central PMCID: PMC5135270.2016
50. Генри EK, Си CB, Inclan-Rico JM, Espinosa V, Ghanny S, Dwyer DF, Soteropoulos P, Rivera A, Siracusa MC. Ферменты карбоангидразы регулируют воспаление, опосредованное тучными клетками. J Exp Med. 22 августа; 213 (9): 1663-73. DOI: 10.1084 / jem.20151739. Epub, 2016 15 августа. PubMed PMID: 27526715; PubMed Central PMCID: PMC4995079 2016
51. Ирен К., Тайс Дж. Ф., Грешем Д., Сотеропулос П. и Ньюлон С. С.. Hst3p, гистондеацетилаза, способствует поддержанию хромосомы III Saccharomyces cerevisiae, лишенной эффективных источников репликации.Mol Genet Genomics. Февраль; 291 (1): 271-83. DOI: 10.1007 / s00438-015-1105-8. Epub 2015 29 августа. PubMed PMID: 26319649; PubMed Central PMCID: PMC4729790. 2016
52. Ву С., Мари Лутц Б., Мяо X, Лян Л., Мо К., Чанг Й.Дж., Ду П, Сотеропулос П., Тиан Б., Кауфман А.Г., Беккер А., Ху И, Тао YX. Анализ транскриптома ганглиев дорсального корешка после повреждения периферических нервов у мышей. Молочная боль. 11 марта; 12. pii: 1744806916629048. doi: 10.1177 / 1744806916629048. Печать 2016 г. PubMed PMID: 27030721. 2016
53. Dhawan P, Wei R, Sun C, Gombart AF, Koeffler HP, Diamond G, Christakos S.C / EBPα и рецептор витамина D взаимодействуют в регуляции кателицидина в эпителиальных клетках легких. J. Cell Physiol. Февраль; 230 (2): 464-72. DOI: 10.1002 / jcp.24729. PubMed PMID: 25078430.2015
54. Велдурти В., Дхаван П., Ким К., Френкен Ф., Мэди Л. и др. Измененный гомеостаз кальция у мышей-мутантов Klotho не отражает изменений гомеостаза кальция, происходящих с возрастом. Журнал исследований костей и минералов: официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов.30 (Приложение 1). 2015
55. Пандей Р., Руссо Р., Ганни С., Хуанг Х, Хельманн Дж., Родригес Г. М.. MntR (Rv2788): регулятор транскрипции, который контролирует гомеостаз марганца у Mycobacterium tuberculosis. Молекулярная микробиология. 98 (6): 1168-83. NIHMSID: NIHMS7
. 2015
56. Сорочану Л., Матлаф Л., Хан С., Ахаван А., Зингер Е, Безруков В., Декер С., Ганни С., Хадачек П., Бенгтссон Х., Олфест Дж., Лучани-Торрес М.Г., Харкинс Л., Перри А., Гуо Н., Сотеропулос П. , Cobbs CS.Цитомегаловирусные белки промежуточной стадии и раннего развития способствуют развитию стволовых клеток при глиобластоме. Исследования рака. 75 (15): 3065-76. NIHMSID: NIHMS697797 PubMed [журнал] PMID: 26239477 PMCID: PMC4526117. 2015
57. Дай В, Ли В, Хок М, Ли З, Тиан Б, Макеев Э. Посттранскрипционный механизм, стимулирующий экспрессию нервных генов со статусом дифференцировки клеток-предшественников. Nat Commun. 6 июля; 6: 7576. DOI: 10,1038 / ncomms8576. PubMed PMID: 26144867; PubMed Central PMCID: PMC4506538. 2015
58. Пфистер Н.Т., Фомин В., Регунат К., Чжоу Дж.Й., Чжоу В., Силвал-Пандит Л., Фрид-Пастор В.А., Лаптенко О., Нео С.П., Баргонетти Дж., Хок М, Тиан Б., Гунаратне Дж., Энгебраатен О, Мэнли Дж. Л., Бёрресен-Дейл А.Л., Нилсен П.М., Привес К.Мутантный p53 взаимодействует с комплексом ремоделирования хроматина SWI / SNF, чтобы регулировать VEGFR2 в клетках рака молочной железы. Genes Dev. 15 июня; 29 (12): 1298-315. DOI: 10.1101 / gad.263202.115. Epub 2015, 16 июня. PubMed PMID: 26080815; PubMed Central PMCID: PMC4495400. 2015
59. Li W, You B, Hoque M, Zheng D, Luo W, Ji Z, Park JY, Gunderson SI, Kalsotra A, Manley JL, Tian B.Систематическое профилирование поли (A) + транскриптов, модулированных обработкой концов ядра 3 ‘ а факторы сплайсинга раскрывают регуляторные правила альтернативного расщепления и полиаденилирования.PLoS Genet. 23 апреля; 11 (4): e1005166. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1005166. eCollection 2015 апр. PubMed PMID: 258; PubMed Central PMCID: PMC4407891. 2015
60. Jin Y, Geisberg JV, Moqtaderi Z, Ji Z, Hoque M, Tian B, Struhl K. Картирование изоформ 3 ‘мРНК в геномном масштабе. Curr Protoc Mol Biol. 1 апреля; 110: 4.23.1-17. DOI: 10.1002 / 0471142727.mb0423s110. PubMed PMID: 25827089; PubMed Central PMCID: PMC4397975. 2015
61. Сорочану Л., Матлаф Л., Хан С., Ахаван А., Зингер Е, Безруков В., Декер С., Ганни С., Хадачек П., Бенгтссон Х., Олфест Дж., Лучани-Торрес М.Г., Харкинс Л., Перри А., Гуо Н., Сотеропулос П. , и Cobbs CS.Цитомегаловирусные белки промежуточного периода и ранней стадии способствуют развитию стволовых клеток при глиобластоме. Cancer Res. 1 августа; 75 (15): 3065-76. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-3307. PubMed PMID: 26239477; PubMed Central PMCID: PMC4526117. 2015
62. Singer E, Judkins J, Salomonis N, Matlaf L, Soteropoulos P, McAllister S, Soroceanu L. Терапевтический ответ и резистентность в глиобластоме, опосредованные активными формами кислорода. Cell Death Dis. 15 января; 6: e1601. DOI: 10.1038 / cddis.2014.566. PubMed PMID: 255; PubMed Central PMCID: PMC4669764.2015
63. Суббиан С., Пандей Р., Сотеропулос П., Родригес Г. М.. Вакцинация аттенуированным мутантом ферритина защищает мышей от вирулентных микобактерий туберкулеза. J Immunol Res. 2015: 385402. DOI: 10.1155 / 2015/385402. Epub, 2015 3 августа. PubMed PMID: 26339659; PubMed Central PMCID: PMC4539171

Тучные клетки не играют роли в метаболической дисрегуляции, связанной с ожирением

% PDF-1.6 % 1 0 объект > / Контуры 4 0 R / Метаданные 5 0 R / Страницы 6 0 R / PageLayout / SinglePage / OpenAction 7 0 R / StructTreeRoot 8 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 9 0 объект / Создатель (Adobe InDesign CS6 \ (Windows \)) / Ключевые слова (дефицит тучных клеток, ожирение, вызванное диетой, нарушение метаболизма, инсулинорезистентность, толерантность к глюкозе) / Producer (Adobe PDF Library 10.0,1) / ModDate (D: 20161123182005 + 05’30 ‘) / Title (Тучные клетки не играют роли в метаболической дисрегуляции, связанной с ожирением) / В ловушке / Ложь >> эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > транслировать UUID: d698054c-297d-4476-B96a-94359cd24d9fadobe: DocId: INDD: 7b7f4af8-a1e4-11dd-855d-ca4c1b90e82fxmp.id: 3067B9A633AEE611B762ACD86C080D9Eproof: pdfxmp.iid: 2F67B9A633AEE611B762ACD86C080D9Exmp.did: A2497B6DE253E611A97896F3185D7B94adobe: DocId: INDD: 7b7f4af8-a1e4-11dd- 855d-ca4c1b90e82f по умолчанию

преобразовано из application / x-indesign в application / pdf Adobe InDesign CS6 (Windows) / 2016-11-19T14: 09: 18 + 05: 30

2016-11-19T14: 09: 18 + 05: 302016-11-23T18: 20: 05 + 05: 302016-11-23T18: 20: 05 + 05: 30 Приложение Adobe InDesign CS6 (Windows) / pdf

Нет роли для Mast Клетки в метаболической дисрегуляции, связанной с ожирением

Связанное с ожирением воспаление жировой ткани (ЖТ), которое способствует метаболической дисрегуляции, связано с увеличением количества тучных клеток АТ.

Йиндржих Хмеларж

Дефицит тучных клеток

Ожирение, вызванное диетой

нарушение регуляции обмена веществ

инсулинорезистентность

толерантность к глюкозе

Adobe PDF Library 10.0.1 Дефицит ложных клеток, ожирение, вызванное диетой, нарушение метаболизма, инсулинорезистентность, толерантность к глюкозе конечный поток эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > / Затенение> / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / Свойства> / ExtGState> >> / Тип / Страница >> эндобдж 13 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / ExtGState> >> / Тип / Страница >> эндобдж 14 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / ExtGState> >> / Тип / Страница >> эндобдж 15 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / ExtGState> >> / Тип / Страница >> эндобдж 16 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / ExtGState> >> / Тип / Страница >> эндобдж 17 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / ExtGState> >> / Тип / Страница >> эндобдж 18 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / ExtGState> >> / Тип / Страница >> эндобдж 19 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / ExtGState> >> / Тип / Страница >> эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 24 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > / А 256 0 Р / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 28 0 объект > / A 257 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 29 0 объект > / A 258 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 30 0 объект > / A 259 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 31 0 объект > / А 260 0 Р / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 32 0 объект > / A 261 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 33 0 объект > / A 262 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 34 0 объект > / A 263 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 35 0 объект > / A 264 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 36 0 объект > / A 265 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 37 0 объект > / A 266 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 38 0 объект > / A 267 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 39 0 объект > / A 268 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 40 0 объект > / A 269 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 41 0 объект > / А 270 0 Р / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 42 0 объект > / A 271 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 43 0 объект > / A 272 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 44 0 объект > / A 273 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 45 0 объект > / A 274 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 46 0 объект > / A 275 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 47 0 объект > / A 276 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 48 0 объект > / A 277 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 49 0 объект > / A 278 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 50 0 объект > / A 279 0 R / H / N / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 51 0 объект > транслировать H̗n7V $ Jk «

Роль тучных клеток в тромболизисе, индуцированном гепарином и гепариноподобным веществом SP54

Абстрактный Абстракция 3588 Доска для плакатов III-525 Молекулярные пути, регулирующие развитие тучных клеток (ТК) у позвоночных, еще предстоит выяснить.Путь передачи сигналов Notch является высококонсервативным у всех многоклеточных животных и участвует в регуляции индукции гематопоэтических стволовых клеток и решений о судьбе клональных клеток. Рецепторы Notch и их лиганды экспрессируются в ряде кроветворных клеток, включая MC. Мы были первыми, кто идентифицировал эквиваленты MC у рыбок данио (Dobson et al., Blood 2008) и исследовал регуляцию транскрипции MC позвоночных in vivo. Эти исследования продемонстрировали важность карбоксипептидазы A 5 (cpa5) как маркера MC, специфичного для рыбок данио.Исследования совместной локализации показывают, что notch4 у рыбок данио (гомолог NOTCh4 человека) экспрессируется в пропорции cpa5-положительных клеток у 7-дневных эмбрионов. Более того, сигнальный мутант Notch рыбок данио, mind bomb, демонстрирует глубокую потерю экспрессии cpa-5, как и эмбрионы рыбок данио дикого типа, обработанные соединением E (Cpd E), ингибитором гамма-секретазы, который блокирует передачу сигналов Notch. Ранее мы идентифицировали pu.1 и gata2 как важные факторы транскрипции для раннего развития MC. Интересно, что мы наблюдали дозозависимый ответ с уменьшением cpa5 и gata2, но сохранением pu.1 при 50 мкМ Cpd E, по сравнению с выраженным снижением экспрессии всех этих факторов, а также gata1 и mpo при 75 мкМ Cpd E. Эти данные предполагают особую роль передачи сигналов Notch в регуляции развития MC, а также потенциально более широкую роль в регуляции миелоидных и эритроидных клонов. Эти исследования в настоящее время подтверждаются посредством реципрокных экспериментов по сверхэкспрессии мРНК notch в эмбрионах дикого типа и экспериментов по спасению, сверхэкспрессирующих внутриклеточный домен notch и вышеупомянутых факторов транскрипции у эмбрионов с дефицитом Notch (обработанных ментальной бомбой и Cpd E).Мы также разработали трансгенную линию рыбок данио, экспрессирующую человеческую мутацию c-KIT D816V, обнаруженную при системном мастоцитозе, которая демонстрирует увеличение количества тучных клеток за счет эритроидных клеток, что соответствует состоянию человека. Эти трансгенные рыбы дают возможность изучить, оказывает ли ингибирование пути Notch само по себе или в сочетании с другими методами лечения, такими как те, которые нацелены на киназу c-KIT, терапевтическим действием в этом состоянии. Также предпринимаются параллельные подходы к линии клеток мастоцитоза человека.Эти исследования обещают ключевое понимание роли передачи сигналов Notch в развитии MC и возможность использовать рыбок данио в качестве модели in vivo для идентификации новых терапевтических стратегий при заболеваниях MC. Раскрытие информации: Феррандо: Merck, Pfizer: финансирование исследований.

Abstract 678: Исследование 2,9-дисекбутил-1,10-фенантролина как нового противоракового агента

Труды: 102-е ежегодное собрание AACR 2011‐‐ 2‐6 апреля 2011 г .; Orlando, FL

Abstract

Разработка новых, безопасных и эффективных лекарств или стратегий, направленных на молекулярные события и пути, которые ответственны за начало и прогрессирование рака, является насущной необходимостью для улучшения ухода за больными раком.В этом исследовании мы проверили противоопухолевый эффект нового агента, 2,9-дисекбутил-1,10-фенантролина (dsBPT), производного 1,10-фенантролина. Модели как линии клеток in vitro, так и модели ксенотрансплантата in vivo применялись для изучения противоопухолевой эффективности и основного механизма действия этого соединения. IC ₅₀ s были первоначально определены с использованием линий клеток рака легких: A549 (0,25 мкМ) и h2703 (0,1 мкМ), линий клеток рака головы и шеи: TU686 (0,08 мкМ) и TU212 (0,2 мкМ), а также нормальных эпителиальных клеток бронхов. : БИС-2Б (2.0 мкМ), что указывает на то, что эффект ингибирования роста dsBPT на линии раковых клеток был примерно в 10 раз выше, чем на нормальные эпителиальные клетки человека. Дальнейшие исследования показали, что dsBPT в концентрации 1-2 мкМ индуцирует аутофагию и остановку клеточного цикла G1. В более высоких дозах между 4-8 мкМ соединение дополнительно индуцировало апоптоз (40-80%). Комбинация dsBPT с цитотоксическим агентом цисплатином синергетически подавляла рост раковых клеток (индекс комбинации = 0,3) и индуцировала апоптоз (80-90%) в концентрации 1 мкМ для каждого лекарства.Затем были проведены два эксперимента для тестирования dsBPT in vivo. Сначала мышей с ксенотрансплантатом, которым имплантировали клетки TU212, вводили три дозы лекарства (2 мг / кг, 5 мг / кг, 10 мг / кг). Соединение вводили путем внутривенной инъекции один раз в неделю в течение 3 недель. Мы обнаружили, что лечение в дозе 10 мг / кг значительно уменьшало рост опухоли по сравнению с контрольной группой (p = 0,004). При той же схеме лечения дальнейшее исследование показало, что комбинация dsBPT (2 мг / кг) с цисплатином (2 мг / кг) значительно уменьшала объем опухоли по сравнению с необработанным контролем (p = 0.0017), в то время как каждый из отдельных препаратов в той же концентрации не показал значительного ингибирующего действия на рост опухоли (p = 0,10 и 0,15 для цисплатина и dsBPT, соответственно). При гистологическом исследовании экспериментальных животных в этом исследовании не наблюдалось ни значительной потери веса, ни серьезных повреждений органов. Таким образом, наше исследование предполагает, что dsBPT — это новый высокоэффективный противоопухолевый препарат, который требует дальнейшей доклинической и клинической разработки либо в виде отдельного агента, либо в комбинации с известными химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин.