Микоплазмоз чем лечить: Микоплазмоз: лечение, симптомы, диагностика и консультация в Уфе

симптомы и лечение, диагностика, препараты от NITA-FARM

Микоплазмозы – группа заболеваний. Наиболее значимы респираторный микоплазмоз и инфекционный синовит.

Инфекционный синовит – субклиническая инфекция верхних дыхательных путей, в том числе воздухоносных мешков, после приобретения системного характера приводит к синовиту, тендовагиниту или бурситу.

Респираторный микоплазмоз – инфекционная, хронически протекающая болезнь, характеризуется поражением органов дыхания.

Этиология.

Возбудитель – микоплазмы – прокариотические микроорганизмы, не имеющие клеточной стенки. Инфекционный синовит вызывает Mycoplasma synoviae (MS). Респираторный микоплазмоз вызывает Mycoplasma gallisepticum (MG).

Эпизоотология.

Болеют индейки и куры, другие виды могут заражаться, однако клинические проявления у них не возникают. Характерна трансовариальная и горизонтальная передачи.

Для MS характерен длительный инкубационный период, через 11–21 день после контакта.

Для MG инкубационный период от 4 суток до 3 недель. Выздоровевшие птицы остаются инфицированными на всю жизнь, последующий стресс может вызвать рецидив болезни.

Клинические признаки микоплазмоза.

MS – хромота, набухание скакательных суставов, голени или стопы иногда несимметричные. Часто протекает бессимптомно.

MG – у цыплят трахеальные хрипы, одышка, кашель, выделения из носовых отверстий экссудата, снижение темпов роста, фибринозный конъюнктивит и кератоконъюнктивит с отеком в подкожном слое лицевой части головы и век. У несушки снижение яйценоскости на 2–15 %, увеличение количества неоплодотворенных яиц и гибели эмбрионов в процессе инкубации до 10–25 %. MG редко протекает как моноинфекция, часто осложняется Escherichia coli. Смертность молодняка при осложнении вторичной микрофлорой (E. coli) достигает 20–30 %, у взрослых птиц — 4–10 %.

Патоморфология.

При MS в полости пораженных суставов, сухожильных влагалищ находят скопление серозного, серозно-фибринозного или фибринозного экссудата, печень зеленоватого оттенка, спленомегалия, возможны аэросакулиты, трупы истощены.

При MG – ринит, ринусит, трахеит, аэросакулиты с пенистым творожистым экссудатом в воздухоносных мешках при осложнении коли-инфекцией, перикардит, иногда артрит и сальпингит, полнокровие легких, реже пневмония.

Диагностика.

На основании клинических симптомов и патологических изменений с подтверждением диагноза при выделении и идентификации бактериологическими методами или методом ПЦР. Серологический мониторинг методом ИФА. MG протекает с замедленной сероконверсией. При регистрации клинических и патологоанатомических изменений, характерных для MG, у птицы в возрасте 35–40 дней при исследовании сыворотки крови титры антител не обнаруживаются. 20–25 голов отправляют на «передержку» до 55–60 дней, затем повторно исследуют сыворотку крови. Положительные пробы будут указывать на наличие циркуляции в стаде M. gallisepticum. Бактериология не востребована, так как M. Gallisepticum медленно растет на питательных средах, вторичная микрофлора может подавлять ее рост, среды должны быть специальные, обогащенные.

Профилактика.

Основные мероприятия направлены на предотвращение трансовариальной передачи, на племенных репродукторах базируются на двух составляющих – применении вакцин и антибиотикотерапии. Целью противомикоплазмозной антибактериальной схемы является поддержание количества микоплазм до уровня субклинической инфекции, чтобы избежать снижения производительности и уменьшить уровень вертикальной передачи. При составлении схемы чередуют применение антибактериальных средств с наименьшими МПК по микоплазме (Пневмотил, Тиалонг 45 %) с антибактериальными средствами широкого спектра действия (Энронит ОR, Лексофлон ОR), к которым микоплазмы также проявляют чувствительность. Интервал между курсами устанавливают сроком в 28 дней.

Противомикоплазмозная антибактериальная схема при выращивании родительского стада.

На рынке представлены инактивированные и живые вакцины против MG и инактивированные против MS.

Схема вакцинопрофилактики против MG ремонтного молодняка.

Ожидаемые средние титры после вакцинации ремонтного молодняка (данные компании «БиоЧек») от микоплазмоза.

Тест-набор	Тип вакцины	Средний титр	Недель после вакцинации	% положительных проб
MG	2*инактивированная	3000-6000	4-6	>90
		500-1000	10-12	40-90
MS	2*инактивированная	3000-8000	4-6

Микоплазмоз, симптомы и лечение микоплазмоза в клинике ИнТайм

Лечение острого и хронического микоплазмоза

Микоплазмоз развивается на фоне ослабленного иммунитета, при обострении хронических недугов, а также в результате беспорядочных половых связей. Ярко выраженных симптомов микоплазмоз не имеет, о наличии инфекции можно судить по ряду сопутствующих заболеваний. Микоплазмоз у мужчин вызывает уретрит, орхит, простатит, и даже может стать причиной мужского бесплодия. У женщин он приводит к уретриту, вагиниту, эндометриту и аднекситу, влекущим за собой женское бесплодие.

В клинике «ИнТайм» лечением микоплазмоза занимаются квалифицированные урологи-андрологи. Для диагностики микоплазмоза в нашей клинике применяют методы ИФА, ПИФ, ПЦР и посев. Все анализы проводятся в собственной лаборатории клиники, оборудованной современной аппаратурой.

Выявив заболевание, доктор назначает лечение, включающее антибактериальную и противогрибковую терапию, а также курс иммуномодуляторов. Обращаясь к нам, вы можете быть уверены в том, что лечение, и хронического микоплазмоза, и острых форм заболевания пройдет успешно.

Отправьте заявку
на бесплатную консультацию

Мы осуществляем первую бесплатную консультацию для новых пациентов. Просто оставьте свои контактные данные, и мы свяжемся с вами в течение рабочего дня.

Если вы уже были нашим клиентом, вы можете воспользоваться этой формой для заказа обратного звонка.

Спасибо!

Ваша заявка принята.
Мы свяжемся с вами в течение рабочего дня.

Почему выбирают «ИнТайм»?

Квалифицированные специалисты

В клинике «ИнТайм» работают урологи-андрологи высшей категории, профессора, доктора медицинских наук. Лечение микоплазмоза у мужчин и женщин наши доктора проводят по новейшим методикам, что гарантирует полное выздоровление.

Сервис и комфорт

Мы ведем прием по предварительной записи. В клинике «ИнТайм» комфортные залы ожидания с удобной мебелью, современные операционные и манипуляционные кабинеты, а также уютные палаты стационара.

Современное оборудование

В клинике «ИнТайм» используется оборудование последнего поколения ведущих зарубежных и отечественных производителей. Для диагностики сопутствующих микоплазмозу заболеваний используются УЗИ-аппараты Mindray DC-3, iU 22 с 4 и GE LogiqC5, и видеокольпоскопы Dr.Camscope DCSM иSLV-101.

Собственная лаборатория

Все исследования проводятся в собственной лаборатории клиники «ИнТайм» с использованием немецкого и японского оборудования. Это позволяет получать достоверные результаты в сжатые сроки.

Полная безопасность

Все помещения регулярно обрабатываются облучателем-рециркулятором ОРУБп-3-5-«КРОНТ», а потому абсолютно стерильны. В работе мы используем только одноразовые расходные материалы ведущих производителей.

Удобное расположение

К нам просто добраться – клиника «ИнТайм» расположена рядом с Третьим Транспортным кольцом. Поблизости находятся станции метро Фрунзенская, Парк Культуры и Спортивная.

Особенности лечения микоплазмоза в клинике «ИнТайм»

Прежде чем назначить лечение, врач проводит тщательную диагностику. Так как клинических симптомов и особых признаков микоплазмоз практически не имеет, проводят лабораторные исследования. Все анализы на микоплазмоз проводятся квалифицированными лаборантами на современном оборудовании ведущих производителей, и являются полностью достоверными.

Выявив микоплазмоз у человека, доктор назначит курс лечения. Простые формы микоплазмоза можно победить при помощи антибиотиков. Если же болезнь протекает с осложнениями, или перешла в хроническую форму, понадобится лечение в условиях стационара.

Ваше здоровье в ваших руках!

Помните, что микоплазмоз – заболевание коварное, грозящее серьезными последствиями. Поэтому, при малейших подозрениях, обращайтесь в клинику «ИнТайм» — наши врачи знают, как вылечить микоплазмоз!

Микоплазмоз у собак, симптомы и лечение в ветклинике Живаго

Абсцесс у кошек, собак

Абсцесс – это ограниченный участок нагноения, который приводит к появлению боли, температуры и слабости. Часто воспалению предшествует проникновение бактерий в рану из окружающей среды или вторично через кровь…

Акне: угри у кошек

Наличие акне у кошек – частое явление, которое может осложниться дерматитом, привести к расчесыванию и нагноению. Если вы заметили у своего питомца угри, желательно посетить врача и сделать соскоб, чтобы исключить опасные инфекции и последующие осложнения…

Актиномикоз кошек

Актиномикоз – заболевание у животных, при котором образуются абсцессы (гнойники) преимущественно на шее или нижней челюсти, которые вызывает грибок из рода актиномицетов…

Асцит у кошек: причины, лечение

Асцит – это скопление большого количества жидкости в брюшинной полости, которая сдавливает внутренние органы и мешает их жизнедеятельности…

Герпес у кошек, собак

Герпес – заболевание острого или хронического течения, которое поражает слизистые оболочки у животных и сопровождается системными проявлениями…

Глаукома у собак, кошек

Глаукома – это заболевание, развивающееся на фоне повышения внутриглазного давления, из-за которого сдавливается сетчатка и мутнеет роговица, появляются местные симптомы…

Демодекоз у кошек, собак

Кошки и собаки часто страдают таким заболеванием, как демодекоз. Его вызывают клещи Demodex, которые поражают кожу питомца, вызывают сильное раздражение и выпадение шерсти…

Дерматит у собак, кошек

Дерматит – распространенное заболевание у кошек и у собак. Его провоцируют расстройства различной природы, из-за которых появляется сильный зуд и раздражение кожи…

Блохи у кошки

Блохи – опасные насекомые, которые питаются кровью зараженного животного. Благодаря сплюснутому тельцу и округлой голове они могут быстро перемещаться даже в густой шерсти, а мощные и длинные задние лапки дают им возможность прыгать на дальние дистанции…

Кальцивироз у кошек

асто у домашних кошек появляется такое неприятное заболевание, как кальцивироз. Это вирусная инфекция верхних дыхательных путей, которая может поражать слизистые оболочки полости рта и характеризоваться системными проявлениями…

Катаракта у кошек

Катаракта – опасное заболевание у кошек, которое может привести к слепоте. Патология характеризуется помутнением капсулы хрусталика и нарушением его преломляющей способности…

Кератит у кошек

Кератит часто встречается у кошек – это поражение роговицы, при котором она мутнеет и перестает нормально функционировать…

Конъюнктивит у кошек

Домашние животные часто страдают конъюнктивитом, заболевание встречается и у кошек. Ему подвержены питомцы в любом возрасте – котята, молодые и взрослые особи…

Гепатит у кошек и собак

Гепатит – это поражение печеночных клеток вирусом, который вызывает их гибель. На месте отмерших гепатоцитов разрастается соединительная ткань, которая не может выполнять утраченные функции…

Гастрит у кошек и собак

Гастрит – это воспаление слизистой желудка, которое возникает под действием микробных агентов или в результате употребления некачественной пищи…

Гемобартонеллез у кошек

Гемобартонеллез – это инфекционное заболевание, сопровождающееся анемией. Его вызывают различные вирусы, которые поражают красные кровяные тельца и вызывают их гибель…

Глисты у кошек, собак

Паразитарные заболевания у домашних животных встречаются довольно часто, особенно если питомец свободно гуляет по улице и контактирует с другими особями…

Лишай у кошек

Многим знакомо такое заболевание у животных, как лишай. Инфекция часто встречается у кошек и характеризуется выпадением кожного покрова вплоть до облысения…

Мозжечковая атаксия кошек

Атаксия – это нарушение координации и произвольных движений. Причиной этого состояния является поражение двигательных нейронов головного мозга …

Запах изо рта у кошки

Если у кошки появился неприятный запах изо рта – стоит задуматься о наличии заболеваний. Он может присутствовать постоянно, появляться утром, в обед или вечером…

Рак кишечника у кошки

Злокачественные опухоли кишечника встречаются редко, но протекают тяжело и дают обширные метастазы. Такие новообразования провоцируют мучительные боли…

Рак крови у кошек

Рак крови или лейкоз – это поражение костного мозга ретровирусом FeLV, в результате чего вырабатываются дефектные…

Рак лёгких у кошек

При таком заболевании в легких возникает первичная опухоль – онкология сопровождается одышкой и слабостью, на фоне которой отмечается…

Хламидиоз у кошек

Хламидиоз – это инфекция, поражающая преимущественно конъюнктиву глаза. Ее вызывает внутриклеточный паразит Chlamydophila psittaci…

Цистит у кошек

При переохлаждении или заражении инфекцией у кошек может развиваться цистит – воспаление слизистой мочевого пузыря…

Энтерит у кошек

Одна из разновидностей инфекционных заболеваний у кошек – энтерит. Это вирусное поражение желудочно-кишечного тракта…

Энцефалит у кошек

Энцефалит – это воспаление оболочек головного мозга, данное заболевание сопровождается общей симптоматикой и проявляется…

Лечение эпилепсии у кошек

Эпилепсия у кошек – опасная патология, которая может серьезно навредить животному. Это неврологическое заболевание…

Язва желудка у кошки

В современных условиях животные страдают от заболеваний пищеварительной системы и язва желудка занимает лидирующие позиции…

Угри у собак

Угри или прыщи у собак – не просто косметический дефект, это воспалительные заболевания кожи…

Актиномикоз у собак

Актиномикоз – опасная инфекция, которая часто развивается у собак. Ее провоцируют лучистые грибки-актиномицеты…

Алопеция у собак

Алопеция – это заболевание, при котором выпадает шерсть до полного облысения. Патологические зоны могут быть…

Вывести блох у собаки

Блохи – распространенная неприятность у собак. Кровососущие не только доставляют дискомфорт, но и передают опасных паразитов, которыми животное может заболеть уже при первом укусе…

Кальцивироз у собак

Кальцивироз – патология, которой могут болеть даже домашние собаки, получающие должное внимание от хозяев…

Лечение кератита у собаки

Кератит – заболевание, при котором появляются язвы на роговице, в результате чего отмечается раздражение и воспалительная реакция…

Лечение конъюнктивита у собак

Воспаление конъюнктивы – частая проблема у собак. Эта оболочка выстилает наружную поверхность склеры и глазницу изнутри, формируя…

Ожирение у собак

Лишний вес может доставить серьезные неприятности домашним питомцам, включая осложнения заболеваний сердечно-сосудистой систем и опорно-двигательного…

Панкреатит у собак

Панкреатит – это воспаление поджелудочной железы с развитием клинических признаков, из которых самым выраженным является боль…

Панлейкопения у собак

Панлейкопения – опасное смертельное вирусное заболевание у собак, которое в первую очередь поражает желудочно-кишечный тракт…

Паротит у собаки

Паротит – это воспаление слюнных желез, при котором нарушается процесс жевания и глотания, клиника сопровождается болью и расстройством…

Перикардит у собак

Перикардит – это воспаление околосердечной сумки и опасное заболевание, которое характеризуется тяжелой клиникой…

Пиелонефрит у собак

Пиелонефрит – воспалительное заболевание почек с поражением чашечно-лоханочной системы…

Плеврит у собак

Плеврит – это воспаление плевры, оболочки, покрывающей легкие снаружи и грудную клетку изнутри…

Пневмония у собак

Пневмония или воспаление легких – часто встречающееся заболевание у собак, особенно в холодное время года…

Рак челюсти у собак

Рак челюсти – это злокачественная опухоль, склонная к разрастанию и к повреждению окружающих тканей…

Рак груди у собак

Рак груди у собак – опасная патология, которая чаще встречается у сук…

Рак лёгких у собак

Новообразования дыхательной системы считаются одними из самых опасных…

Рак крови у собак

Рак крови или лейкоз – опасная патология у собак, которая часто приводит к гибели животного…

Рак кишечника у собаки

Злокачественные новообразования занимают первые места среди патологий с высокой смертностью у животных…

Ринит у собаки

Ринит – распространенное заболевание верхних дыхательных путей….

Ринотрахеит у собак

Ринотрахеит – простудное заболевание верхних дыхательных путей, которое чаще всего появляется…

Себорея у собак

Себорея – распространенное кожное заболевание у собак, которое может спровоцировать осложнения…

Токсоплазмоз у собак

Токсоплазмоз – тяжелое заболевание, которое вызывает внутриклеточные паразиты Toxoplasma gondii…

Трихофития у собак

Кожные заболевания у собак относятся к одним из самых распространенных, среди них часто встречается трихофития…

Угри у кошек

Наличие угрей у кошек хозяева не сразу замечают, принимая их за перхоть или обычную грязь…

Уретрит у собаки

Болезни мочеполовой системы у животных часто вызывают местные инфекции, среди таких патологий выделяют уретрит…

Фарингит у собак

Фарингит – это воспаление гортани, при котором отекает слизистая оболочка и появляются местные симптомы…

ФИП у собак

ФИП (FIP) – вирусное поражение брюшины (перитонит), которое провоцирует возбудитель из семейства коронавирусов…

Флегмона у собаки

Иногда у питомцев развиваются гнойные процессы, среди которых часто встречается флегмона…

Фурункулёз у собак

Фурункулез – заболевание, характеризующееся появлением на коже волдырей и признаков раздражения…

Хламидиоз у собак

Среди всех инфекций у собак хламидиоз является одной из самых опасных – при этой патологии встречаются системные поражения…

Цистит у собак

Среди всех заболеваний мочеполовой системы цистит у собак встречается довольно часто – это воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря…

Экзема у собаки

Собаки в силу своей активности и насыщенной жизни подвержены заболеваниям кожи, среди которых встречается экзема…

Энтерит у собаки

Энтерит – это воспаление тонкого кишечника с расстройством его функции…

Энцефалит у собаки

Из всех заболеваний центральной нервной системы энцефалит считается одним из самых опасных и сопровождается тяжелыми осложнениями…

Эпилепсия у собаки

Эпилепсия – неврологическое заболевание, характеризующееся возникновением очага возбуждения в головном мозге, который…

Язва желудка у собаки

Язва желудка – распространенное заболевание у домашних питомцев, от него страдают и собаки…

Ампутация конечностей собаки

Для лечения некоторых серьезных заболеваний рекомендована ампутация конечностей – если ее делает профессиональная ветеринарная служба…

Лечение микоплазмоза — Полезные статьи на Kupibonus, а также купоны, скидки на услуги в Москве

Сложность микоплазмоза заключается, прежде всего, в том, что он тяжело поддается диагностике и лечению, так как у инфекции отсутствует клеточная оболочка. Микоплазма очень устойчива к лечению пенициллином; микоплазмоз практически невозможно вылечить самостоятельно. Что же касается повторного заражения после лечения – организм всегда будет неустойчив к этому заболеванию.

Заражение происходит половым путем, этимология заболевания до сих пор не изучена. Если микоплазмоз не лечить, то он может стать причиной уретрита, простатита, вагиноза, сепсиса.

Как и все венерические инфекции, микоплазмоз трудно поддается лечению, хотя и уровень выздоравливания (около 90-95%) говорит о том, что применяемые методы действуют.

Часто микоплазмоз лечат антибиотиками, хотя зачастую прописываемые препараты все же неэффективны, ведь антибиотики в большинстве своем воздействуют на белковые соединения, имеющие клеточную структуру. Процесс лечения проходит под наблюдением врачей у обоих половых партнеров, так как иммунитет к микоплазмозу не вырабатывается и заражение одного партнера обязательно приводит к заражению другого. Лечение назначается индивидуально, поскольку инфекция может иметь разные штаммы, которые соответственно лечатся по-разному (например, один штамм будет более устойчив к антибиотикам, чем другой). Для диагностики, как правило, сдают мазок для микроскопии и на иммунофлюоресцентные анализы. Само наличие микоплазмы (Mycoplasma hominis и Mycoplasma genitalium) не может быть показанием к лечению. Однако проявление заболеваний, возбудителями которых является микоплазма, уже является индикатором.

Существует еще один вид микоплазмоза – респираторный. Это заболевание органов дыхания, которое вызывается бактериями Microplasma pneumoniae. Причиной примерно 15% всех случаев ОРЗ являются именно эти бактерии.
Чаще всего происходит у детей и подростков. Заражение происходит от больных этой же инфекцией воздушно-капельным путем. Возможно повторное заражение. Инкубационный период длится 2-4 недели.

Симптомами являются приступы сухого кашля и влажные хрипы в груди. У детей появляется фарингит, часто бывает ринит, синусит, отит, ларингит.

Лечение проходит, как правило, без антибиотиков, так как бактерия устойчива к пенициллинам и цефалоспоринам. Часто лечение проводится макролидными антибиотиками.

Микоплазмоз кошек-симптомы, диагностика, лечение и профилактика

Для каждого из нас любимые питомцы – это не просто домашние животные, а полноправные члены семьи. Поэтому любые тяготы жизни и проблемы со здоровьем четверолапых переносятся с особым трепетом. И одна из таких проблем, которая внезапно может настигнуть вашего любимца, является микоплазмоз у кошек. Давайте разберемся, как выявить болезнь на ранних стадиях и какие шаги нужно предпринимать в первую очередь.

Содержание:

• Развитие микоплазмоза у кошек

• Симптомы

• Диагностика и рекомендуемые анализы

• Лечение и профилактика

Развитие микоплазмоза у кошек

По статистике, около 70% питомцев инфицированы условно-патогенными штаммами микоплазм, но далеко не у каждого из них имеются признаки заболевания. Наиболее опасными являются только два вида возбудителей: M. gateae и M. felis, патогенная микоплазма кошек вызывает клиническую картину почти в 100% случаев.

Что же такое микоплазмы и чем они так опасны? В отличие от обычных бактерий у них нет клеточной стенки, а с вирусами их объединяет то, что они паразитируют внутриклеточной. В процессе жизнедеятельности вырабатывается много токсинов, которые вызывают повреждение эпителиальных клеток различных органов: дыхательные пути, конъюнктива и мочеполовая система.

Заболевание развивается вследствие контакта с зараженным животным. Возможны следующие пути передачи: аэрогенный, контактный, трансплацентарный (от матери к котенку). Бактерия проникает в клетки, где создаются оптимальные условия для развития: наличие углерода, аминокислот, глюкозы и температура 37-38 градусов.

Симптомы

Микоплазмоз у кошек проявляется через 3-5 суток после контакта с больным животным. Первый и самый важный симптом – это покраснение конъюнктивы глаз. При этом выделяется незначительно количество прозрачной или желтоватой жидкости (серозный конъюнктивит).

Общеклинические симптомы:

— повышение температуры до 38-39 градусов;

— слабость и отказ от приема пищи;

— чихание или кашель;

При легком течение симптомы исчезают в обратной последовательности и заболевание разрешается без специфического лечения. В некоторых случаях может присоединяться вторичная бактериальная инфекция или же наступать генерализация микоплазмоза. При этом поражается опорно-двигательный аппарат (фиброзно-язвенные полиартриты) и мочеполовая система (цистит, простатит, нефрит и т.д.).

В этом случае наблюдаются такие симптомы: 

— хромота на одну или несколько лапок;

— выкидыши и мертворождения у беременных кошек.

Диагностика и рекомендуемые анализы

При обнаружении любых признаков заболевания и прогрессирующем ухудшении состояния кошки следует сразу отправиться на консультацию к ветеринарному врачу. На основе клинических данных, анамнеза болезни и лабораторных исследований ставится диагноз микоплазмоз.

 

Все исследования можно провести в ветеринарной лаборатории «Шанс Био»:

1. Mycoplasma felis, Mycoplasma gateae кошки (ПЦР) – для подтверждения наличия болезни или подтверждение успешного лечения.
2. Общий анализ крови — для оценки состояния воспалительного процесса;
   
3. Общий анализ мочи – скрининговое исследование для оценки мочеполовой системы;
   
4. Комплексный посев мочи, количественный с чувствительностью к антибиотикам и микостатикам
   

Лечение и профилактика

В первую очередь терапия направлена на устранение самого возбудителя. Для этого применяются антибиотики. При назначении некорректного лечения, процесс переходит в хроническую форму и трудно поддается лечению. Важной задачей врача является устранить симптомы, а также предотвратить развитие вторичных инфекций.

Самый лучший метод защитить своего питомца от микоплазмоза – это общие меры профилактики. Полноценное питание в сочетании с хорошим уходом благоприятно сказываются на уровне иммунной защиты. Даже если возбудитель попадает на слизистые оболочки, вероятность развития микоплазмоза снижается.

Также постарайтесь оградить кошку от контакта с животными, у которых есть признаки заболевания. Если это не представляется возможным, то при обнаружении первых симптомов не стоит медлить, а лучше сразу обращаться к врачу.

Лечение микоплазмоза в Минске | Биомедика

Микоплазмоз – заболевание, передающееся половым путем, вызванное микоплазмой.

Наиболее часто мокоплазмозом страдают женщины, которые перенесли гинекологические заболевания, инфекции, передающиеся половым путем, ведущие беспорядочный образ жизни.

Существует около 14 видов микоплазм, которые могут существовать в организме человека.

• Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma pneumoniae – патогенны для человека
• М. hominis, M. genitalium – являются условными патогенами урогенитального тракта
• М. pneumoniae – возбудитель респираторной инфекции.

Являясь условно патогенной для человека, микоплазменная инфекция может быть возбудителем следующих заболеваний:

• Пиелонефрит
• Уретрит
• Простатит
• Артрит
• Сепсис
• Патологии беременности и плода
• Послеродовый эндометрит.

Урогенитальный микоплазмоз обычно никак себя не проявляет, и диагностировать его можно только лабораторно. Однако при определенны стрессовых для организма ситуациях могут появиться определенные симптомы:

• У мужчин: небольшие выделения по утрам, тянущая боль в паховой области, увеличение придатка.
• У женщин: обильные выделения, зуд, боли при половых актах. При беременности микоплазмозменная инфекция может вызвать самопроизвольный аборт, преждевременные роды, послеродовую лихорадку.

Клиническая картина микоплазмоза.

Микоплазменная инфекция может стать возбудителем ряда заболеваний:

1. Воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, неспецифический сальпингоофорит, эндометрит, аднексит, параметрит и т.д.

Как правило у пациентов с такими диагнозами обнаруживается микоплазма (уреаплазма). Чаще всего микроорганизм диагностируется у женщин:

• Страдающих вагинитами и цервицитами неясной этиологии
• Со смешанными инфекциями (трихомонада, гонококк)
• С измененной флорой влагалища (при малом количестве лактобацилл)
• В первом триместре беременности

2. Патология беременности и плода.

В последнее время возросло количество беременных женщин, имеющих скрытые половые инфекции, в том числе и микоплазменную инфекцию. За счет изменения гормонального и физиологического статуса высеваемость микроорганизмов увеличивается в 1,5-2 раза. Этот показатель намного выше у женщин, которые страдают привычным не вынашиванием беременности. Микоплазменная инфекция у таких пациенток входит в состав микроценоза влагалища и цервикального канала.

Наиболее частые осложнения вызываемые микоплазмой у беременных женщин:

• Осложненная беременность
• Угроза прерывания беременности
• Преждевременные роды
• Поздний токсикоз
• Многоводие
• Аномальное прикрепление плаценты
• Преждевременное отслоение нормально прикреплённой плаценты
• Преждевременное отхождение околоплодных вод
• Формирование внутриутробной инфекции.

Длительные воспалительные процессы могут стать причиной вторичного бесплодия у женщин, за счет нарушения овогенеза и способности яйцеклетки к продвижению.

3. Не гонококковый уретрит.

Одним из самых распространенных заболеваний у мужчин, вызываемых микоплазменной инфекцией, является не гонококковый уретрит. Заражение происходит половым путем от партнера у которого, как правило, заболевание протекает бессимптомно. Для не гонококкового уретрита характерны частые рецидивы.

Микоплазмоз у кошек симптомы и лечение, фото



Симптомы и типы
Причины микоплазмоза у кошек
Диагностика
Лечение
Содержание и уход
Профилактика

Микоплазмоз у кошек — это инфекционное заболевание, вызываемое бактериями рода Микоплазма. Микоплазма, acholeplasma, и t-микоплазма или уреаплазма являются тремя типами анаэробных бактериальных микроорганизмов, действующих как возбудители инфекции. Микоплазмоз у кошек является общим названием болезни, вызываемой одним из этих инфекционных агентов. Близкородственным видом является Mycoplasma haemofelis, вызывающая самостоятельное заболевание — гемобартонеллез (инфекционную анемию кошек). Очень часто микоплазмоз подозревают при любых конъюнктивитах у кошек, однако вероятно, что микоплазмы могут быть представителями нормальной микрофлоры, и в небольших количествах будут встречаться в смывах у любой кошки, поэтому для постановки диагноза необходимо провести не только качественный, но и количественный анализ.

Эти бактерии — анаэробы, т.е. способны к жизни и размножению в бескислородной среде.

Микоплазмы (как и все бактерии) не имеют клеточной стенки, что делает их способными принимать разнообразные формы и распространяться в различных системах организма — в дыхательных путях, где они могут вызвать пневмонию, в мочевыводящие пути, где они могут также привести к различным формам болезненных состояний. Эти бактерии — мельчайшие организмы, широко распространены в природе; они встречаются почти в каждой среде, вызывая заболевания не только у животных, но и у людей и растений.

Симптомы микоплазмоза у кошек включают воспаление нескольких суставов (полиартрит) — коленного, скакательного, пястного и так далее, и воспаление сухожилий. Длительная хромота, проблемы с движением (из-за чего часто меняется поведение, кошка становится менее активной), лихорадка и общий дискомфорт являются наиболее частыми признаками микоплазмоза у кошек. Другие симптомы могут включать прищуривание глаз, или патологически частое мигание, выделения из глаз, покраснение и конъюнктивит, т.е. состояние, при котором слизистая оболочка глаза воспаляется. Респираторные симптомы обычно слабо выражены, иногда симптомом в данном случае может стать чихание.

У кошек признаками микоплазмоза также могут являться абсцессы на теле. Также часто встречаются инфекции респираторной системы или мочевыводящих и половых путей. Из-за близкого расположения гениталий и репродуктивной системе при наличии бактериальной инфекции возможны проблемы при беременности. Слабые новорожденные, мертворожденные, ранняя смерть новорожденных или гибель плодов – это одни из наиболее тяжелых последствий микоплазмоза у кошек.




Микоплазмоз вызывается контактом с бактерией, которая часто встречается в окружающей среде и распространена везде. Бактерии, вызывающие Микоплазмоз кошек — M. felis, M. gateae и M. feliminutum.

Факторы, которые могут увеличить риск развития микоплазмоза, включают иммунодефицит, препятствующий нормальной работе иммунной системы, а также другие проблемы, влияющие на иммунную систему, такую как новообразования и хронические вирусные инфекции.




Существуют специфические тесты на микоплазмоз. В зависимости от результатов осмотра и симптомов, может быть необходимо проведение дополнительных исследований: общий анализ крови, биохимический анализ крови, анализ мочи.

При подозрении на полиартрит иногда рекомендуется анализ синовиальной жидкости — жидкости, содержащейся в суставах. Обычно в этом случае в синовии обнаруживается повышенное число нейтрофилов (тип белых кровяных телец).

Микоплазмоз лечится на амбулаторной основе, то есть не требует госпитализации и возможно лечение на дому. В зависимости от тяжести и локализации состояния, могут быть прописаны антибиотики длительным курсом.

Видео о микоплазмозе кошек — интервью с ведущим терапевтом:

Лечение микоплазмоза в первую очередь заключается в антибиотикотерапии. Лечение дома обычно требует достаточно длительного времени. Продолжительность лечения антибиотиками определяется на основе симптоматики, как правило продолжительность курса не менее 3 недель. Подбор антибиотика и расчет необходимой дозы всегда делает врач, исходя из анамнеза кошки, ее состояния, тяжести течения заболевания и сопутствующих патологий. Иногда может потребоваться дополнительное симптоматическое лечение. Важно регулярно применять любую антибиотикотерапию в течение всего периода лечения, в противном случае возможны рецидивы заболевания и снижение или отсутствие эффекта терапии.

Кошки со здоровой иммунной системой, которые получают грамотное лечение антибиотиками, имеют благоприятный прогноз лечения и достаточно быстро справляются с заболеванием.

Нет никаких действующих вакцин против бактерий, вызывающих микоплазмоз, поэтому профилактических мер для предотвращения инфекции в настоящее время практически не существует. Бактерии, вызывающие микоплазмоз у кошек, могут быть уничтожены путем высушивания, а также химической дезинфекцией. Для профилактики микоплазмоза у кошек рекомендуется содержание питомцев в условиях чистых и сухих помещений.

(с) Ветеринарный центр лечения и реабилитации животных «Зоостатус».
Варшавское шоссе, 125 стр.1. тел. 8 (499) 372-27-37

Лекарства от микоплазменной пневмонии: терапия антибиотиками

1. McCormack WM. Инфекции, вызванные микоплазмами. Каспер Д.Л., Браунвальд Э., Фаучи А.С. и др., Ред. Принципы внутренней медицины Харрисона . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2005. 16 изд .: 1008-11, 159.

.

2. Reimann HA. Острая инфекция дыхательных путей с атипичной пневмонией: заболевание, вероятно, вызванное фильтруемым вирусом. JAMA . 1938. 111: 2377-84.

3. Eaton MD, Meiklejohn G, VanHerick W.Исследования этиологии первичной атипичной пневмонии: фильтруемый агент, передающийся хлопковым крысам, хомякам и куриным эмбрионам. J Exp Med . 1944. 79: 649-67.

4. Камизоно С., Охя Х., Хигучи С., Окадзаки Н., Нарита М. Три семейных случая лекарственно-устойчивой инфекции Mycoplasma pneumoniae. Eur J Pediatr . 2010 июн. 169 (6): 721-6. [Медлайн].

5. Исодзуми Р., Йошимин Х., Морозуми М., Убуката К., Ариёши К. Внебольничная пневмония взрослых, вызванная устойчивой к макролидам Mycoplasma pneumoniae. Респирология . 2009 14 ноября (8): 1206-8. [Медлайн].

6. Мацубара К., Морозуми М., Окада Т., Мацусима Т., Комияма О., Сёдзи М. и др. Сравнительное клиническое исследование чувствительных к макролидам и устойчивых к макролидам инфекций Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов. J Заразить Chemother . 2009 15 декабря (6): 380-3. [Медлайн].

7. Ли Х., Юн К.В., Ли Х.Дж., Чхве Э. Антимикробная терапия макролид-резистентной пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей. Expert Rev Anti Infect Ther . 2017 г. 11. 1–12. [Медлайн].

8. Copete AR, Aguilar YA, Rueda ZV, Vélez LA. Генотипирование и устойчивость к макролидам Mycoplasma pneumoniae, выявленная у детей с внебольничной пневмонией в Медельине, Колумбия. Int J Заразить Dis . 2017 15 ноября. 66: 113-120. [Медлайн].

9. Blyth CC, Gerber JS. Макролиды у детей с внебольничной пневмонией: панацея или плацебо ?. J Pediatric Infect Dis Soc .2017 31 октября. [Medline].

10. Таширо М., Фусими К., Кавано К., Таказоно Т., Сайджо Т., Ямамото К. и др. Сравнение эффективности противомикробных агентов среди госпитализированных пациентов с Mycoplasma pneumoniae Pneumoniae в Японии во время крупных эпидемий устойчивых к макролидам инфекций M. pneumoniae: общенациональное обсервационное исследование. Clin Infect Dis . 2017 13 ноября. 65 (11): 1837-1842. [Медлайн].

11. Ли SW, Ян СС, Чанг С.С., Йе Х.Дж., Чоу В.К.Острый гепатит, связанный с микоплазменной пневмонией, у взрослого пациента без легочной инфекции. Дж. Чин Мед Ассо . 2009 Апрель 72 (4): 204-6. [Медлайн].

12. Quioc JJ, Trabut JB, Drouhin F, Malbrunot C, Vallet-Pichard A, Pol S, et al. Острый холестатический гепатит, выявляющий инфекцию Mycoplasma pneumoniae без поражения легких у взрослого пациента. евро J Гастроэнтерол Hepatol . 2009 21 февраля (2): 220-1. [Медлайн].

13. Okoli K, Gupta A, Irani F, Kasmani R.Иммунная тромбоцитопения, связанная с инфекцией Mycoplasma pneumoniae: отчет о болезни и обзор литературы. Фибринолиз свертывания крови . 2009 20 октября (7): 595-8. [Медлайн].

14. Хан Ф.Ю., Аяссин М. Mycoplasma pneumoniae, ассоциированная с тяжелой аутоиммунной гемолитической анемией: клинический случай и обзор литературы. Braz J Infect Dis . 2009 Февраль 13 (1): 77-9. [Медлайн].

15. Веттер Д.А., Камиллери MJ. Клинические, этиологические и гистопатологические особенности синдрома Стивенса-Джонсона в течение 8-летнего периода в клинике Мэйо. Mayo Clin Proc . 2010 Февраль 85 (2): 131-8. [Медлайн]. [Полный текст].

16. Yachoui R, Kolasinski SL, Feinstein DE. Mycoplasma pneumoniae с атипичным синдромом Стивенса-Джонсона: диагностическая проблема. Case Rep Infect Dis . 2013. 2013: 457161. [Медлайн]. [Полный текст].

17. Адзумагава К., Камбара Ю., Мурата Т., Тамай Х. Четыре случая артрита, связанного с инфекцией Mycoplasma pneumoniae. Педиатр Инт . 2008 Август.50 (4): 511-3. [Медлайн].

18. Csábi G, Komáromy H, Hollódy K. Поперечный миелит как редкое серьезное осложнение инфекции Mycoplasma pneumoniae. Педиатр Нейрол . 2009 Октябрь 41 (4): 312-3. [Медлайн].

19. Нарита М. Патогенез неврологических проявлений инфекции Mycoplasma pneumoniae. Педиатр Нейрол . 2009 Сентябрь 41 (3): 159-66. [Медлайн].

20. Ноймайр Л., Леннетт Э., Келли Д., Эрлз А., Эмбури С., Гронси П. и др.Микоплазменная болезнь и острый грудной синдром при серповидно-клеточной анемии. Педиатрия . 2003 июль 112 (1, часть 1): 87-95. [Медлайн].

21. Ван К., Гилл П., Перера Р., Томсон А., Мант Д., Харден А. Клинические симптомы и признаки для диагностики Mycoplasma pneumoniae у детей и подростков с внебольничной пневмонией. Кокрановская база данных Syst Rev . 17 октября 2012 г. 10: CD009175. [Медлайн].

22. Рахимиан М., Хоссейни Б. М. Серологическое исследование Bordetella Pertussis, Mycoplasma Pneumonia и Chlamydia Pneumonia у иранских паломников хаджа с затяжными кашлевыми заболеваниями: последующее исследование. Респир Мед . 2017 Ноябрь 132: 122-131. [Медлайн].

23. Kong K, Ding Y, Wu B, Lu M, Gu H. Клинические предикторы хрипов у детей, инфицированных Mycoplasma Pneumoniae . Передний педиатр . 2021. 9: 6. [Медлайн].

24. Крамер Л., Эмара Д.М., Гадре А.К. Микоплазма — маловероятная причина буллезного мирингита. Ухо-носовое горло J . 2012 июн.91 (6): E30-1. [Медлайн].

25. Mellick LB, Verma N.Миф о Mycoplasma pneumoniae и буллезном мирингите. Скорая педиатрическая помощь . 2010 26 декабря (12): 966-8. [Медлайн].

26. Меллик Л.Б., Верма Н. Миф о Mycoplasma pneumoniae и буллезном мирингите. Скорая педиатрическая помощь . 2010 26 декабря (12): 966-8. [Медлайн].

27. Котикоски MJ, Kleemola M, Palmu AA. Нет данных о Mycoplasma pneumoniae при остром мирингите. Pediatr Infect Dis J . 2004 Май. 23 (5): 465-6. [Медлайн].

28. Palmu AA, Kotikoski MJ, Kaijalainen TH, Puhakka HJ. Бактериальная этиология острого мирингита у детей младше двух лет. Pediatr Infect Dis J . 2001 июн.20 (6): 607-11. [Медлайн].

29. Робертс ДБ. Этиология буллезного мирингита и роль микоплазм в заболевании ушей: обзор. Педиатрия . 1980 апр. 65 (4): 761-6. [Медлайн].

30. Ким Ш., Ли Э, Сон Э.С., Ли Й.Клиническое значение плеврального выпота у Mycoplasma pneumoniae Пневмония у детей. Патогены . 2021 25 августа. 10 (9): [Medline].

31. Reittner P, Müller NL, Heyneman L, Johkoh T, Park JS, Lee KS, et al. Mycoplasma pneumoniae pneumonia: рентгенографические и КТ с высоким разрешением у 28 пациентов. AJR Am J Roentgenol . 2000, январь, 174 (1): 37-41. [Медлайн].

32. Ma LD, Chen B, Dong Y, Fan J, Xia L, Wang SZ, et al.Экспресс посев на микоплазмы для ранней диагностики инфекции Mycoplasma pneumoniae. J Clin Lab Анал . 2010. 24 (4): 224-9. [Медлайн].

33. Онари С., Окада Т., Окада Т., Окано С., Какута О, Куцума Х. и др. Иммунохроматографический тест для быстрой диагностики инфекции Mycoplasma pneumoniae. Педиатр Инт . 2017 Октябрь 59 (10): 1123-1125. [Медлайн].

34. Song M, Zhang Y, Li S, Zhang C, Tao M, Tang Y, et al. Чувствительный и быстрый иммуноферментный анализ на Mycoplasma pneumoniae у детей с пневмонией на основе однослойных углеродных нанотрубок. Научный сотрудник . 2017 27 ноября. 7 (1): 16442. [Медлайн].

35. Dumke R, Strubel A, Cyncynatus C, Nuyttens H, Herrmann R, Lück C и др. Оптимизированная серодиагностика инфекций Mycoplasma pneumoniae. Диагностика Microbiol Infect Dis . 2012 июн.73 (2): 200-3. [Медлайн].

36. Чжао Ф., Цао Б., Хе ЛХ и др. Оценка нового анализа ПЦР в реальном времени для обнаружения Mycoplasma pneumoniae в клинических образцах. Биомедицинская среда Sci .2012 25 февраля (1): 77-81. [Медлайн].

37. Mustafa MI, Al-Marzooq F, How SH, Kuan YC, Ng TH. Использование мультиплексной ПЦР в реальном времени улучшает выявление бактериальной этиологии внебольничной пневмонии. Троп Биомед . 2011 Декабрь 28 (3): 531-44. [Медлайн].

38. Ди Марко Э., Канджеми Дж., Филиппетти М., Мелиоли Дж., Биассони Р. Разработка и клиническая проверка ПЦР в реальном времени с использованием одномолекулярного зонда на основе скорпиона для обнаружения Mycoplasma pneumoniae в клинических изолятах. Новый микробиол . 2007 октября 30 (4): 415-21. [Медлайн].

39. Галлсби К., Сторм М., Бондесон К. Одновременное обнаружение Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae с помощью молекулярных маяков в дуплексной ПЦР в реальном времени. Дж. Клин Микробиол . 2008 Февраль 46 (2): 727-31. [Медлайн]. [Полный текст].

40. Chen CJ, Hung MC, Kuo KL, Chung JL, Wu KG, Hwang BT и др. Роль катионного белка эозинофилов у пациентов с инфекцией Mycoplasma pneumoniae. Дж. Чин Мед Ассо . 2008, январь 71 (1): 37-9. [Медлайн].

41. Llibre JM, Urban A, Garcia E, Carrasco MA, Murcia C. Облитерирующий бронхиолит, организующий пневмонию, связанную с острой инфекцией Mycoplasma pneumoniae. Clin Infect Dis . 1997 25 декабря (6): 1340-2. [Медлайн].

42. Нагашима М., Хигаки Т., Сато Х., Накано Т. Сердечный тромб, связанный с инфекцией Mycoplasma pneumoniae. Interact Cardiovasc Thorac Surg .2010 декабря 11 (6): 849-51. [Медлайн].

43. Li CM, Gu L, Yin SJ, et al. Возрастное поражение миокарда, вызванное Mycoplasma pneumoniae, пневмонией у детей. J Int Med Res . 2013 Октябрь 41 (5): 1716-23. [Медлайн].

44. Daxboeck F. Инфекции центральной нервной системы Mycoplasma pneumoniae. Curr Opin Neurol . 2006 августа 19 (4): 374-8. [Медлайн].

45. Смит Р., Эвиатар Л. Неврологические проявления инфекций Mycoplasma pneumoniae: разнообразный спектр заболеваний.Отчет о шести случаях и обзор литературы. Clin Pediatr (Phila) . 2000 апр. 39 (4): 195-201. [Медлайн].

46. Koskiniemi M. Проявления ЦНС, связанные с инфекциями Mycoplasma pneumoniae: краткое изложение случаев в Университете Хельсинки и обзор. Clin Infect Dis . 1993, 17 августа, приложение 1: S52-7. [Медлайн].

47. Luby JP. Пневмония, вызванная инфекцией Mycoplasma pneumoniae. Clin Chest Med . 1991 июн.12 (2): 237-44. [Медлайн].

48. Kurata M, Kano Y, Sato Y, Hirahara K, Shiohara T. Синергетические эффекты инфекции Mycoplasma pneumoniae и лекарственной реакции на развитие атипичного синдрома Стивенса-Джонсона у взрослых. Acta Derm Venereol . 2016 Январь 96 (1): 111-3. [Медлайн]. [Полный текст].

49. Калер Дж., Мухтар О, Хан Б., Шреста Б., Калер Р., Тинг Б. и др. Рабдомиолиз: необычное представление инфекции Mycoplasma pneumoniae в отчете о случае для взрослых и обзоре литературы. Кейс Реп Мед . 2018. 2018: 6897975. [Медлайн].

50. Хан Ф.Ю., Сайед Х. Рабдомиолиз, связанный с пневмонией Mycoplasma pneumoniae. Гонконгская медицина J . 2012 июн. 18 (3): 247-9. [Медлайн].

51. Оиши Т., Нарита М., Охя Х. и др. Рабдомиолиз, связанный с устойчивостью к противомикробным препаратам Mycoplasma pneumoniae. Emerg Infect Dis . 2012 май. 18 (5): 849-51. [Медлайн]. [Полный текст].

52. Moon HJ, Yang JK, In DH, Kwun DH, Jo HH, Chang SH.Случай 14-летней девочки, у которой развился дерматомиозит, связанный с инфекцией микоплазменной пневмонии. Soonchunhyang Med Sci . Декабрь 2015. 21: 130-33. [Полный текст].

53. Лю Е.М., Джаниджан Р.Х. Mycoplasma pneumoniae: другой маскарад. JAMA Офтальмол . 2013 Февраль 131 (2): 251-3. [Медлайн].

54. Смит LG. Микоплазменная пневмония и ее осложнения. Инфекция Dis Clin North Am . 2010 24 марта (1): 57-60.[Медлайн].

55. Biondi E, McCulloh R, Alverson B, Klein A, Dixon A. Лечение микоплазменной пневмонии: систематический обзор. Педиатрия . 2014 июн.133 (6): 1081-90. [Медлайн].

56. Колин А.А., Юсеф С., Форно Э, Корппи М. Лечение Mycoplasma pneumoniae при инфекциях нижних дыхательных путей у детей. Педиатрия . 2014 июн.133 (6): 1124-5. [Медлайн].

57. Cardinale F, Chironna M, Chinellato I, Principi N, Esposito S.Клиническая значимость устойчивости к макролидам Mycoplasma pneumoniae у детей. Дж. Клин Микробиол . 2013 Февраль 51 (2): 723-4. [Медлайн]. [Полный текст].

58. Кавай Ю., Мияшита Н., Кубо М. и др. Терапевтическая эффективность макролидов, миноциклина и тосуфлоксацина против макролид-резистентной пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей. Противомикробные агенты Chemother . 2013 май. 57 (5): 2252-8. [Медлайн]. [Полный текст].

59. Uh Y, Hong JH, Oh KJ, et al.Устойчивость Mycoplasma pneumoniae к макролидам и частота ее выявления с помощью ПЦР в реальном времени в больницах первичной и третичной медицинской помощи. Энн Лаб Мед . 2013 ноябрь 33 (6): 410-4. [Медлайн]. [Полный текст].

60. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Лечение антибиотиками и резистентность. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/pneumonia/atypical/mycoplasma/hcp/antibiotic-treatment-resistance.html. 13 апреля 2018 г .; Дата обращения: 28 декабря 2018 г.

61. Pereyre S, Goret J, Bébéar C.Mycoplasma pneumoniae: современные знания о резистентности к макролидам и лечении. Передний микробиол . 2016. 7: 974. [Медлайн].

62. Todd SR, Dahlgren FS, Traeger MS, Beltrán-Aguilar ED, Marianos DW, Hamilton C, et al. Отсутствие видимого окрашивания зубов у детей, получавших доксициклин при подозрении на пятнистую лихорадку Скалистых гор. J Педиатр . 2015 май. 166 (5): 1246-51. [Медлайн]. [Полный текст].

Лечение Mycoplasma spp. инфекции у кошек

Mycoplasma spp.являются обычными бактериями с дефицитом клеточной стенки, которые колонизируют кошек. Около Mycoplasma spp. располагаются на поверхности слизистых оболочек и часто выделяются изо рта, глотки, дыхательных путей и конъюнктивы кошек.

В то время как эти Mycoplasma spp. обычно не являются патогенными, у некоторых кошек наблюдается клиническое заболевание. Например, M. felis был связан с конъюнктивитом и ринитом у кошек. Mycoplasma spp. также были связаны с бронхитом и пневмонией у кошек.

В настоящее время известны три вида Mycoplasma spp. которые связаны с эритроцитами кошек: Mycoplasma haemofelis , Candidatus M. haemominutum и Candidatus M. turicensis . Эти организмы вместе называются гемоплазмами, были связаны с анемией у кошек и были амплифицированы из крови кошек из многих стран с использованием анализа полимеразной цепи.

Mycoplasma spp. устойчивы к бета-лактамным антибиотикам, потому что у них отсутствует клеточная стенка.Клиническое заболевание, вызванное Mycoplasma spp. Инфекция обычно реагирует на введение препаратов из классов тетрациклинов. Однако в некоторых случаях организмы устойчивы к тетрациклинам, но чувствительны к фторхинолонам.

Слизистая оболочка ассоциирована Mycoplasma spp. можно культивировать, но определение чувствительности к антибиотикам затруднено и обычно недоступно для врачей общей практики. Гемоплазмы никогда не культивировались успешно, и поэтому тесты на чувствительность к антибиотикам никогда не проводились.Таким образом, лечение Mycoplasma spp. инфекции кошек, как правило, эмпирически.

Ниже приведены примеры использования антибиотиков для лечения Mycoplasma spp. инфекции у кошек. Большинству кошек с лихорадкой или гемолитической анемией, предположительно вызванной гемоплазмозом, вводили доксициклин в дозе 10 мг / кг перорально каждые 12-24 часа в течение 7-28 дней. Если используется гидрохлоридная соль доксициклина, доксициклин следует вводить в виде ароматизированной суспензии, запивать жидкостью или принимать в виде таблеток, чтобы избежать дискомфорта в пищеводе и потенциального воспаления и стриктуры пищевода.

В исследованиях на экспериментально инфицированных кошках введение тетрациклина может уменьшить паразитемию и клинические признаки заболевания, но не обеспечивает постоянной стерилизации крови. Кроме того, некоторые кошки с клиническим гемоплазмозом, по-видимому, устойчивы к введению тетрациклинов. У этих кошек часто бывает эффективным введение антибиотиков из класса фторхинолонов; энрофлоксацин был первым изученным препаратом.

Хорошо переносится

Препарат хорошо переносится экспериментально инфицированными кошками, которым вводят 5 мг / кг или 10 мг / кг перорально каждые 24 часа в течение 14 дней.В этом исследовании препарат был столь же эффективен или более эффективен, чем доксициклин, для лечения клинических проявлений гемоплазмоза.

Введение энрофлоксацина быстро уменьшило количество копий ДНК в крови, но некоторые кошки все еще остаются положительными на ПЦР после курса терапии. Кошки, которым вводили марбофлоксацин, также показали положительный результат ПЦР после лечения.

Гемоплазмы попадают в организм с кровью Ctenocephalides felis , который может быть переносчиком. Блохи в Соединенном Королевстве и США дали положительный результат ПЦР на Mycoplasma haemofelis или Candidatus M.haemominutum . Таким образом, чтобы попытаться предотвратить передачу инфекций гемоплазмы среди кошек, было бы разумно последовательно вводить кошкам препараты для борьбы с блохами.

В то время как контролируемые исследования, оценивающие эти рекомендации, отсутствуют в отношении гемоплазм, недавняя работа показала, что введение комбинированного препарата, содержащего имидаклоприд и моксидектин, блокировало передачу Bartonella henselae среди исследуемых кошек. Этот организм также является эритроцитом, ассоциированным с C.felis в качестве вектора.

Почти все кошки со слизисто-гнойными или гнойными выделениями из носа имеют бактериальный компонент болезни. Кроме того, бактериальный бронхит может возникнуть у кошек, зараженных Bordetella bronchiseptica , Mycoplasma spp. и Chlamydophila felis указаны в качестве основных причин.

Исследования в гуманных приютах

Недавно мы завершили исследование кошек с конъюнктивитом и ринитом, содержащихся в гуманных приютах в двух регионах США.В этом исследовании клинически больные кошки чаще имели Mycoplasma spp. ДНК, амплифицированная из клеток конъюнктивы, чем у здоровых котят, содержащихся в тех же приютах (p <0,0006), подтверждает гипотезу о том, что Mycoplasma spp. кошек могут быть первичными патогенами (Zirofsky, D. и Lappin, M. R., неопубликованные данные).

Ветеринары в США часто назначают амоксициллин-клавуланат кошкам со слизисто-гнойным ринитом или подозрением на бактериальный бронхит, и эта терапия часто бывает эффективной.Однако, как уже говорилось, этот класс антибиотиков неэффективен для Mycoplasma spp. инфекции, поскольку эти организмы не имеют клеточной стенки. Таким образом, кошек с подозрением на бактериальный ринит или бронхит, которые не реагируют на антибиотики из класса бета-лактамов, следует лечить препаратами альтернативного класса, которые могут быть эффективны в отношении Mycoplasma spp.

Автор часто прописывал доксициклин в дозе 10 мг / кг перорально ежедневно или энрофлоксацин в дозе 5 мг / кг перорально ежедневно кошкам со слизисто-гнойным ринитом или бронхитом, подозреваемым в принадлежности к Mycoplasma spp.инфекция с клиническим успехом. Кроме того, большинство изолятов B. bronchiseptica в США чувствительны к фторхинолонам или тетрациклинам.

Большинство кошек с острым слизисто-гнойным ринитом или бактериальным бронхитом нуждаются в лечении в течение 7-10 дней. Кошкам с хроническими заболеваниями может потребоваться лечение в течение нескольких недель. Многие случаи бактериального ринита являются вторичными по отношению к другим заболеваниям, включая травмы, неоплазию, воспаление, вызванное вирусной инфекцией, инородные тела, воспалительные полипы и абсцесс корня зуба.

Кошки с подозрением на бактериальный бронхит часто имеют первопричину, такую ​​как аллергический бронхит. Таким образом, если обычная антибактериальная терапия не дает результатов, следует провести диагностическое обследование.

Полиартрит

Полиартрит у кошек от Mycoplasma spp. Считается, что инфекции встречаются редко, и было сообщено лишь о нескольких тематических исследованиях. Большинство кошек, обследованных в Университете штата Колорадо, имели лихорадку, непереносимость физических упражнений и жесткую походку.

Цитология синовиальной жидкости выявляет несептическое гнойное воспаление и M.felis и другие Mycoplasma spp. были выращены или амплифицированы из пораженных суставов с помощью ПЦР-анализа. Доксициклин в дозе 10 мг / кг перорально ежедневно оказался клинически эффективным для лечения некоторых кошек.

В недавнем случае, пролеченном в Университете штата Колорадо, введение доксициклина не привело к стерилизации суставов кошки с M. felis , выращенным и размноженным из нескольких суставов. После введения энрофлоксацина в дозе 5 мг / кг перорально в течение 28 дней ни организм, ни его ДНК не были обнаружены при недавней пункции сустава.

Введение энрофлоксацина в высоких дозах было связано с дегенерацией сетчатки у некоторых кошек, особенно если существует серьезное системное заболевание и препарат вводится в высоких дозах парентерально.

Опыт последних лет показывает, что во всем мире побочные эффекты, свидетельствующие о глазных нарушениях, после применения энрофлоксацина у кошек, которым вводили дозу, указанную в этикетке, составляют один случай на 500 000 обработок или ниже. Моя исследовательская группа не обнаружила энрофлоксацин-ассоциированное заболевание сетчатки у кошек, когда энрофлоксацин вводят перорально в дозе 5 мг / кг перорально ежедневно.

Доступны руководства по вакцинации кошек




«ФАКТЫ», в которых освещены основные рекомендации руководящих принципов, выпущенных Консультативным советом по болезням кошек (ABCD) — группой из 17 ветеринаров из 10 европейских стран — теперь доступны на сайте www. abcdcatsvets.org/about — на 18 европейских языках. Их можно бесплатно скачать. Они охватывают панлейкопению кошек, герпесвирус кошек, калицивирусную инфекцию кошек, инфекцию FeLV, инфекцию FIV, бешенство, инфекционный перитонит кошек, инфекции, вызываемые Chlamydophila felis и Bordetella bronchiseptica .Другой дает рекомендации по ведению кошек с подозрением на птичий грипп.

Полный список литературы предоставляется по запросу.

Респираторные микоплазменные инфекции у кошек |

Отредактировано в мае 2020 г.

Настоящее Руководство было составлено Фульвио Марсилио и др.

Введение

Микоплазмы широко распространены в природе. Различные виды этих небольших прокариотических организмов вызывают экономически важные инфекции у домашних животных (например, млекопитающих и птиц), а также заражают рептилий, а также человека.Кроме того, микоплазмы представляют значительную проблему в диагностических и исследовательских лабораториях, а также в индустрии вакцин, работая с различными культурами клеток млекопитающих. Инфекция микоплазмой in vivo поддерживаемых культур клеток может вызывать катастрофические последствия, изменяя клеточные параметры и приводя к ненадежным диагностическим или экспериментальным результатам и ставя под угрозу безопасное производство вакцин или других биотехнологических продуктов (Wehbe et al., 2018).

Микоплазмы, имеющие значение для медицины и ветеринарии, относятся к роду Mycoplasma (семейство Mycoplasmataceae, , порядок Mycoplasmatales ).У кошек описано несколько видов микоплазм, и в настоящее время они подразделяются на гемотропные и негемотропные типы на основе их способности инфицировать или не инфицировать эритроциты соответственно. Микоплазмы, вызывающие респираторные инфекции, относятся к негемотропному типу, и наиболее важными видами, выделенными от кошек с респираторными клиническими признаками, являются Mycoplasma felis (Greene and Chalker, 2012).

Этиология

Микоплазмы — это самые маленькие прокариотические организмы с наименьшими геномами (всего от 500 до 1000 генов), которые могут расти в бесклеточной культуральной среде (на агаре видны колонии в форме жареных яиц).

Зависимость микоплазм хозяев от многих питательных веществ может объяснить большие трудности в культивировании многих из этих инфекционных агентов в лаборатории. Например, для роста им требуется холестерин, уникальное свойство прокариот in vitro .

Термин микоплазма (от греч. Mykes, гриб; плазма, образованный) относится к нитчатой ​​(грибовидной) природе организмов некоторых видов и к пластичности внешней мембраны, приводящей к плеоморфизму (от сферического до нитчатого).Микоплазмы имеют поверхностные антигены, такие как мембранные белки, липопротеины, гликолипиды и липогликаны. Некоторые из мембранных белков подвергаются спонтанной антигенной изменчивости (Разин, 1996). Поскольку у них отсутствуют клеточные стенки, клетки микоплазмы легко повреждаются за пределами хозяина (Maglaras and Koenig, 2015).

У кошек описано несколько видов негемотропных микоплазм: M. arginini, M. arthriditis, M. canadense, M. canis, M. cynotis, M. feliminutum, M. felis, M.gallisepticum, M. gatae, M. hyopharyngis, M. lipophilum., M. pulmonic и M. spumans.

Хотя Mycoplasma spp. может быть частью нормальной флоры верхних дыхательных путей кошек (Tan et al., 1977), M. felis может быть идентифицирован у кошек с клиническими признаками или у здоровых кошек, живущих с инфицированными животными (Holst et al. , 2010). В настоящее время он считается основным возбудителем заболеваний верхних дыхательных путей (URTD) (Chandler, Lappin, 2002; Holst et al., 2010; Le Boedec, 2017).

Эпидемиология

Как нормальный обитатель слизистых оболочек дыхательных путей, M. felis передается непосредственно от зараженной кошки контактирующей с ней кошке в виде аэрозоля. Косвенная передача не важна, потому что микоплазмы не могут долгое время существовать вне хозяина (Maglaras and Koenig, 2015).

Стрессоры, такие как перенаселенность, сопутствующие респираторные вирусные инфекции и плохая гигиена, могут способствовать распространению микоплазм и их передаче от кошек (Sykes, 2014).

Bannasch and Foley (2005) обнаружили высокую распространенность (50%) ДНК M. felis у кошек из приютов в США, тогда как McManus et al. (2014) обнаружили M. felis у 58% кошек с клиническими признаками URTD (выделения из глаз или из носа, чихание, кашель, конъюнктивит или блефароспазм) и у 38% здоровых кошек.

В Швейцарии Berger et al. (2015) обнаружили, что 48% кошек с подозрением на калицивирус кошек, а также 31% клинически здоровых кошек были положительными на M.felis . Коинфекция M. felis была определена как один из факторов риска инфицирования FCV.

В Испании Fernandez et al. (2017) сообщили, что распространенность M. felis у кошек с клиническими признаками верхних дыхательных путей составила 46,5%, с конъюнктивитом — 38,3%, с гингивостоматитом — 37,7% и 20,4% у здоровых кошек.

В Австралии Nguyen et al. (2018) обнаружили, что из 3126 проб от кошек с клиническими признаками верхних дыхательных путей 673 (21.5%) были положительными только для M. felis (21,5%) и 418 (13,4%) для M. felis , ассоциированных с FCV.

Kopecny et al. (2019) у американских кошек со спонтанным острым URTD было обнаружено M. felis , связанных только с другими респираторными агентами, такими как Chlamydia felis , Bordetella bronchiseptica , калицивирус кошек и вирус герпеса кошек.

Патогенез

Основное место обитания микоплазм в целом и, в частности, M.felis , это слизистая поверхность верхних дыхательных путей, где она прилегает к эпителиальной выстилке. Тесная связь между прилипшими микоплазмами и их клетками-хозяевами обеспечивает среду, в которой локальная концентрация токсичных метаболитов (например, H ₂ O ₂ ), выделяемых бактериями, накапливается и вызывает повреждение тканей. Кроме того, поскольку у микоплазм отсутствуют клеточные стенки, может происходить слияние мембраны бактерий и клеток-хозяев, вызывая изменения в составе клеточных мембран и повышенную проницаемость для гидролитических ферментов микоплазмы.Эти события могут усугубить повреждение тканей хозяина. Наконец, спонтанные генетические мутации ответственны за быстрые изменения на антигенных уровнях основных поверхностных белков, помогая бактериям избежать распознавания иммунной системой хозяина (Razin, 1996).

Микоплазмы могут проникать в нижние дыхательные пути в качестве вторичных условно-патогенных микроорганизмов у животных с нарушенными мукоцилиарными функциями вследствие первичной бактериальной или вирусной инфекции и цилиарной дискинезии (Bernis, 1992).

Клинические признаки

M. felis обычно ассоциируется с URTD, но иногда может быть связан с инфекциями нижних дыхательных путей (LRTI).

Верхние дыхательные пути включают носовые ходы, пазухи, глотку и гортань. Признаки инфекций верхних дыхательных путей включают прозрачные или цветные выделения из глаз или носа, кашель, чихание, конъюнктивит с отеком слизистых оболочек конъюнктивы (хемоз), вялость и анорексию.В редких случаях у кошек могут быть проблемы с дыханием. Очень молодые, очень старые кошки с ослабленным иммунитетом более склонны к развитию тяжелого заболевания и, возможно, смерти в результате их URTD, обычно из-за вторичных инфекций (например, вызывающих пневмонию), последствий анорексии (липидоза печени) и обезвоживания (Cohn, 2011). .

ИНДП могут вызывать кашель, летаргию, анорексию, тахипноэ или одышку, выделения из носа и гипертермию в нижних дыхательных путях, включая часть гортани ниже голосовых складок, трахею, бронхи и бронхиолы (MacDonald et al., 2003; Foster et al., 2004). Кошек, у которых наблюдается кашель, одышка или тахипноэ, следует обследовать на предмет ИДП (Foster and Martin, 2011).

После первого выделения и идентификации M. felis Cole et al. (1967) по кошачьей слюне и выделениям из глаз, несколько авторов подробно описали, в какие синдромы могут быть вовлечены M. felis .

Switzer (1967) и Pedersen (1988) сообщили о микоплазменной пневмонии у котят, а Tan (1974) описал субклинический пневмонит, развившийся у молодых кошек, экспериментально инфицированных M.felis .

У кошек с иммуносупрессией глюкокортикоидов также может развиться микоплазменная пневмония (Pedersen, 1988), и один вид микоплазмы был выделен из легочного абсцесса у взрослой кошки (Crisp et al., 1987).

Mycoplasma гнойный плеврит (пиоторакс) был впервые описан Malik et al. (1991) и Троу и др. (2008) сообщили о клиническом случае взрослой кошки с первичной микоплазменной пневмонией, связанной с обратимой дыхательной недостаточностью.

M. felis может быть связан с хроническим риносинуситом у кошек (Johnson et al., 2005), а Schulz et al. (2014) описали Mycoplasma spp . для кошек с заболеваниями нижних дыхательных путей (астма и хронический бронхит).

Hofmann-Lehmann сообщил о связи между инфекцией M. felis и выделениями из носа и конъюнктивитом в эпидемиологическом исследовании (личное сообщение) и недавно Pazzini et al.(2018) описали клинический случай заболевания верхних дыхательных путей у кошки, показывающий хронические гнойные выделения из носа и коинфекцию M. felis и Tritrichomonas fetus .

Наконец, M. felis было идентифицировано у кошек с язвенным кератитом (Gray et al., 2005; Ledbetter and Scarlett, 2008), с конъюнктивитом (Hartmann et al., 2010) и с полиартритом (Hooper et al., 1985). ) или моноартрита (Liehmann et al., 2006).

Диагностика

Инфекция микоплазмы может быть клинически заподозрена у кошек с URTD и должна быть оценена у кошек с хроническим респираторным заболеванием, таким как астма (рис.1, 2) и хронический бронхит, а также у неотзывчивых пациентов, получающих противомикробные препараты, направленные на синтез клеточной стенки (которые не эффективны против микоплазм, поскольку у них нет клеточных стенок).

Рис. 1. Рентгеновский снимок кошки с астмой, у которой была диагностирована вторичная микоплазменная инфекция с помощью ПЦР. Предоставлено профессором Северин Таскер

Рис. 2: Рентгеновский снимок той же кошки на рис. 1 через 6 недель лечения доксициклином. Предоставлено профессором Северин Таскер

.

Чтобы собрать правильные диагностические образцы (в зависимости от локализации инфекции), полезно обратиться в диагностическую лабораторию, чтобы обеспечить надлежащий сбор, обработку и транспортировку образцов (Maglaras and Koenig, 2015).Veir et al. (2008) предложили собирать образцы из носа и глотки кошек с URTD, в то время как Lee-Fowler и Reinero (2012) рекомендовали промывание трахеи или бронхоальвеолярный лаваж (BAL) для отбора проб из нижних дыхательных путей кошек. Образцы должны быть собраны и помещены в твердую транспортную среду для изоляции (лучший выбор Эмиса) или в стерильную пробирку для биомолекулярных тестов (рис. 3). Во время транспортировки их необходимо хранить в прохладном месте (не замораживать) (Chandler and Lappin, 2002).

Рис. 3. Образец БАЛ во флаконе от той же кошки выше. Предоставлено профессором Северин Таскер

.

В лаборатории образцы проверяются на микоплазменную ДНК методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР, в основном ПЦР в реальном времени, широко используется из-за ее быстроты, чувствительности и способности идентифицировать нежизнеспособные бактерии (Söderlund et al., 2011; Litster et al., 2015), а также позволяет идентифицировать некультивируемые виды. . Изоляция не используется в качестве стандартного диагностического теста, потому что микоплазмы не выживают вне организма-хозяина, и тогда культура может быть отрицательной в результате неправильного обращения, длительного времени транспортировки или ошибок сбора.

Как сообщает Reed et al. (2012), если организм не культивируется и обнаруживается только ДНК, следует учитывать возможность комменсального заражения из-за более высокой чувствительности ПЦР по сравнению с культурой. Однако количественная ПЦР очень полезна для интерпретации положительных результатов в клиническом сценарии, в основном, когда собираются конъюнктивальные клетки кошек с конъюнктивитом или БАЛ кошек с НИОТ или образцы легких мертвых кошек.У кошек без клинических признаков M. felis может обнаруживаться в клетках ротоглотки, реже — в клетках конъюнктивы.

Лечение

Противомикробная терапия обычно используется для лечения респираторных инфекций, вызванных микоплазмой. Доксициклин — хороший первый выбор, потому что он хорошо переносится кошками. Рекомендуемая доза составляет 5 мг / кг, перорально, каждые 12 часов или 10 мг / кг, перорально, каждые 24 часа (Lappin et al., 2017).

Макролиды (азитромицин), линкозамиды (клиндамицин) и фторхинолоны (марбофлоксацин или прадофлоксацин) могут использоваться в качестве препаратов второго ряда (Hartmann et al., 2008; Магларас и Кениг, 2015).

Продолжительность необходимого лечения не ясна. Клинические признаки исчезают в течение одной недели, но хронические внутриклеточные инфекции могут помешать полному исчезновению (Reed, 2016). Грин и Чалкер (2012) предложили период лечения более одной недели. Hartmann et al. (2008) рекомендовали период лечения доксициклином или прадофлоксацином продолжительностью 42 дня для достижения отрицательных результатов ПЦР (таблица 1).

Лекарство	Доза
Доксициклин	10 мг / кг каждые 24 часа 5 мг / кг каждые 12 часов
Азитромицин	5-10 мг / кг каждые 24 ч в течение 5 дней, затем каждые 48 ч
Клиндамицин	10-15 мг / кг каждые 12 ч
Марбофлоксацин	2 мг / кг каждые 24 ч
Прадофлоксацин	5-10 мг / кг каждые 24 ч

Поскольку микоплазмы лишены клеточной стенки, ß-лактамные антибиотики (т.е. пенициллин) не эффективны (Lee-Fowler, 2014).

Результаты теста на чувствительность к противомикробным препаратам при выделениях из носа трудно интерпретировать, поскольку микоплазмы нельзя культивировать на стандартных лабораторных средах, а иногда положительные культуры могут не быть связаны с бактериальной инфекцией из-за роста комменсальных организмов (Lappin et al., 2017).

Борьба с болезнями

Поскольку вакцины в настоящее время нет, профилактика микоплазменных инфекций основана на борьбе с сопутствующими инфекциями и правильном управлении сообществами кошек.Например, в приютах необходимо прилагать усилия, чтобы избежать переполненности, уменьшить факторы стресса и сопутствующие инфекции (Lappin et al., 2017). Мытье рук и использование перчаток при обращении с кошкой с респираторными клиническими признаками может снизить распространение патогенов среди животных (Lee-Fowler, 2014). Кроме того, рекомендуется изолировать кошек с респираторными симптомами и регулярно использовать эффективные дезинфицирующие средства (Addie et al., 2015).

Благодарность

ABCD Europe с благодарностью отмечает поддержку Boehringer Ingelheim (спонсор-основатель ABCD) и Virbac.

Список литературы

Addie DD, Boucraut-Baralon C, Egberink H, Frymus T, Gruffydd-Jones T., Hartmann K, Horzinek MC, Hosie MJ, Lloret A, Lutz H, Marsilio F, Pennisi MG, Radford AD, Thiry E, Truyen U, Möstl K (2015): Европейский консультативный совет по болезням кошек. Выбор дезинфицирующих средств в ветеринарной практике, приютах и ​​домашних хозяйствах: рекомендации ABCD по безопасной и эффективной дезинфекции среды обитания кошек. J Feline Med Surg 17, 594-605.

Bannasch MJ, Foley JE (2005): Эпидемиологическая оценка множества респираторных патогенов у кошек в приютах для животных.J Feline Med Surg 7, 109-119.

Berger A, Willi B, Meli ML, Boretti FS, Hartnack S, Dreyfus A, Lutz H, Hofmann-Lehmann R (2015): Калицивирус кошек и другие респираторные патогены у кошек с симптомами, связанными с калицивирусом кошек, и у клинически здоровых кошек в Швейцария. BMC Vet Res 11, 282.

Бернис Д.А. (1992): респираторные инфекции Bordetella и Mycoplasma у собак и кошек. Ветеринарные клиники Северной Америки: Small Anim Pract 22, 1173-1186.

Chandler JC, Lappin MR (2002): Микоплазменные респираторные инфекции у мелких животных: 17 случаев (1988–1999).J Amer Anim Hosp Assoc. 38, 111–119.

Cohn L (2011): Комплекс респираторных заболеваний кошек. Ветеринарные клиники: практика мелких животных 41, 1273–1289.

Коул BC, Golightly I, War JR (1967): Характеристика штаммов микоплазм кошек. J Bacteriology 94, 1451-1458.

Crisp MS, Birchards J, Lawrence E, Fingeroth J (1987): Легочный абсцесс, вызванный разновидностью Mycoplasma у кошки. J Amer Vet Medical Assoc 191, 340-341.

Fernandez M, Manzanilla EG, Lloret A, León M, Thibault JC (2017): Распространенность кошачьего герпеса-1, кошачьего калицивируса, ДНК Chlamydophila felis и Mycoplasma felis и связанных факторов риска у кошек в Испании с заболеваниями верхних дыхательных путей, конъюнктивитом и / или гингивостоматит. J Feline Med Sur 19, 461-469.

Фостер С.Ф., Мартин П., Аллан Г.С., Баррс В.Р., Малик Р. (2004): Инфекции нижних дыхательных путей у кошек: 21 случай (1995–2000).J Feline Med Surg 6, 167-180.

Foster S, Martin P (2011): Инфекции нижних дыхательных путей у кошек. Выход за рамки эмпирической терапии. J Feline Med Surg 13, 313-332.

Gray LD, Ketring KL, Tang Y-W (2005): Клиническое использование секвенирования гена 16S рРНК для идентификации Mycoplasma felis и M. gatae , связанных с язвенным кератитом кошек. J Clin Microbiol 43, 3431-3434.

Greene CE, Chalker VJ (2012): Негемотропные микоплазменные, уреаплазменные инфекции и инфекции L-формы.В кн .: Инфекционные болезни собак и кошек. 4 ^th ed, Sykes J and Greene CE (Eds), Saunders Company, 319-325.

Hartmann AD, Hawley J, Werckenthin C, Lappin MR, Hartmann K (2010): Обнаружение бактериальных и вирусных организмов в конъюнктиве кошек с конъюнктивитом и заболеванием верхних дыхательных путей. J Feline Med Surg 12, 775-782.

Hartmann AD, Helps CR, Lappin MR, Werckenthin C, Hartmann K (2008): Эффективность прадофлоксацина у кошек с заболеванием верхних дыхательных путей у кошек, вызванным инфекциями Chlamydophila felis или Mycoplasma .J Vet Intern Med 22, 44–52.

Holst BS, Hanås S, Berndtsson LT, Hansson I, Söderlund R, Aspán A, Sjödahl-Essén T, Bölske G, Greko C (2010): Инфекционные причины заболеваний верхних дыхательных путей у кошек — исследование случай – контроль. J Feline Med Surg 12, 783–789.

Hooper PT, Ирландия, Лос-Анджелес, Картер А. (1985): Микоплазменный полиартрит у кошек с вероятным тяжелым иммунодефицитом. Австралийский ветеринарный врач J 62, 352.

Johnson LR, Foley JE, De Cock HEV, Clarke HE, Maggs DJ (2005): Оценка инфекционных организмов, связанных с хроническим риносинуситом у кошек.J Vet Med Assoc 227, 579-585.

Kopecny L, Maggs DJ, Leutenegger CM, Johnson LR (2019): Эффекты фамцикловира у кошек со спонтанным острым заболеванием верхних дыхательных путей. J Feline Med Surg 1–8, doi.org/10.1177/1098612X19857587.

Lappin MR, Blondeau J, Boothe D, Breitschwerdt EB, Guardabassi L, Lloyd DH, Papich MG, Rankin SC, Sykes JE, Turnidge J, Weese JS (2017): Руководство по применению противомикробных препаратов для лечения заболеваний дыхательных путей у собак и кошек : Рабочая группа по руководствам по противомикробным препаратам Международного общества инфекционных болезней домашних животных.J Vet Intern Med 31, 279-294.

Le Boedec K (2017): систематический обзор и метаанализ связи между Mycoplasma spp и заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей. J Amer Vet Med Assoc 250, 397-407.

Ledbetter EC, Scarlett JM (2008): Изоляция облигатных анаэробных бактерий от язвенного кератита у домашних животных. Ветеринарная офтальмология 11, 114-122.

Ли-Фаулер Т. (2014): Респираторные заболевания кошек: какова роль видов микоплазм? J Feline Med Surg 16, 563-571.

Ли-Фаулер Т., Рейнеро С. (2012): Бактериальные респираторные инфекции. В кн .: Инфекционные болезни собак и кошек. 4 ^th ed, Sykes J and Greene CE (Eds), Saunders Company, 936–950.

Liehmann L, Degasperi B, Spergser J, Niebauer GW (2006): Артрит Mycoplasma felis у двух кошек. J Small Anim Practice 47, 476-479.

Litster A, Wu CC, Leutenegger CM (2015): Выявление возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей кошек с помощью коммерчески доступного ПЦР-теста в реальном времени.Ветеринарный J 206, 149-153.

MacDonald ES, Norris CR, Berghaus RB, Griffey SM (2003): Клиникопатологические и рентгенологические особенности и этиологические агенты у кошек с гистологически подтвержденной инфекционной пневмонией: 39 случаев (1991–2000). ЯВМА 223, 1142-1150.

Maglaras C, Koenig A (2015): Mycoplasma, Actinomyces и Nocardia. В кн .: Отделение интенсивной терапии мелких животных. 2 ^nd ed, Silversten DC and Hopper K (Eds), Elsevier Inc, 481-487.

Малик Р., Лав Д.Н., Хант Г.Б., Кэнфилд П.Дж., Тейлор В. (1991): Пиоторакс, связанный с видом микоплазмы у котенка.J Small Anim Practice 32, 31-34.

McManus CM, Levy JK, Andersen LA, McGorray SP, Leutenegger CM, Gray LK, Hilligas J, Tucker SJ (2014): Распространенность патогенов верхних дыхательных путей в четырех моделях управления для кошек, не владеющих собственностью, на юго-востоке США. Ветеринар J 201, 196-201.

Nguyen D, Barrs VR, Kelman M, Ward MP (2018): Инфекции и болезни верхних дыхательных путей у кошек в Австралии. J Feline Med Surg 21, 973-978.

Pazzini L, Mugnaini L, Mancianti F, Ressel L (2018): Коинфекция Tritrichomonas fetus и Mycoplasma felis в верхних дыхательных путях кошки с хроническими гнойными выделениями из носа.Vet Clinical Pathol 47, 294–296.

Педерсен NC (1988): Микоплазмоз. В кн .: Инфекционные болезни кошек. Американские ветеринарные публикации, Голета, 251-220.

Разин С (1996): Микоплазмы. В: Барон С. (ред.). Медицинская микробиология. 4 ^th ed, Галвестон (Техас): Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне; Глава 37. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7637/

.

Reed N (2016): Респираторные и глазные микоплазменные инфекции: значение, диагностика и лечение.В: Консультации августа по внутренней медицине кошек, том 7, Saunders Ed, 23-33.

Рид Н., Симпсон К., Эйлинг Р., Николас Р., Ганн-Мур Д. (2012): Виды микоплазм у кошек с заболеванием нижних дыхательных путей: улучшенное обнаружение и идентификация видов с использованием анализа полимеразной цепной реакции. J Feline Med Surg 14, 833-840.

Шульц Б.С., Рихтер П., Вебер К., Мюллер Р.С., Весс Г., Ценкер И., Хартманн К. (2014): Выявление видов кошачьей микоплазмы у кошек с кошачьей астмой и хроническим бронхитом.J Feline Med Surg 16, 943-949.

Söderlund R, Bölske G, Holst BS, Aspán A (2011): Разработка и оценка метода полимеразной цепной реакции в реальном времени для обнаружения Mycoplasma felis. J Vet Diagnost Invest 23, 890–893.

Switzer P (1967): род Mycoplasma . В: Торговец и упаковщик: Ветеринарная бактериология и вирусология. 7 ^th ed, Iowa State University Press, Ames, 531-548.

Sykes JE (2014): Заболевания верхних дыхательных путей у детей из семейства кошачьих.Ветеринарные клиники Северной Америки: Small Anim Pract 44, 331-342.

Tan RJS (1974): Восприимчивость котят к инфекции Mycoplasma felis . Jpn J Exp Med 41, 235–240. Цитируется Фостером и Мартином (2011): J Feline Med Surg 13, 313-332.

Tan RJS, Lim EW, Ishak B (1977): Экология микоплазм у клинически здоровых кошек. Австралийский ветеринарный врач J 53, 515-518.

Троу А.В., Розанский Е.А., Тидвелл А.С. (2008): Первичная микоплазменная пневмония, связанная с обратимой дыхательной недостаточностью у кошек.J Feline Med Surg 10, 398-402.

Veir JK, Ruch-Gallie R, Spindel ME, Lappin MR (2008): Распространенность отдельных инфекционных организмов и сравнение двух анатомических участков для отбора проб у кошек из приюта с заболеваниями верхних дыхательных путей. J Feline Med Surg 10, 551-557.

Wehbe K, Vezzalini M, Cinque G (2018): Обнаружение микоплазмы в зараженной культуре клеток млекопитающих с помощью FTIR-микроскопии. Аналитическая и биоаналитическая химия 410, 3003–3016.

границ | Mycoplasma pneumoniae: современные знания о резистентности к макролидам и лечении

Введение

Mycoplasma pneumoniae вызывает внебольничные инфекции дыхательных путей, такие как трахеобронхит и пневмония, особенно у детей школьного возраста и молодых людей. Эти инфекции происходят как эндемически, так и эпидемически с интервалом от 3 до 7 лет во всем мире (Atkinson et al., 2008). Многочисленные экстрареспираторные проявления различной степени тяжести также были связаны с M.pneumoniae , включая дерматологические проявления и неврологические осложнения. До 2000 г. инфекции M. pneumoniae легко лечились с помощью макролидов, поскольку у клинических изолятов были зарегистрированы лишь редкие случаи устойчивости к макролидам. С 2000 г. уровень резистентности к макролидам в Азии увеличился до 90–100%, что снижает эффективность общепринятых схем лечения антибиотиками.

Этот мини-обзор посвящен внутренней устойчивости M. pneumoniae , чувствительности к антибиотикам, а также развитию и эволюции приобретенной устойчивости к макролидам во всем мире со времени последнего опубликованного обзора (Bébéar et al., 2011). Также оцениваются методы молекулярного обнаружения мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам, и терапевтические возможности в случае инфекций устойчивыми к макролидам штаммами M. pneumoniae .

Активные антибиотики и внутренняя резистентность

Подобно всем микроорганизмам, у которых отсутствует клеточная стенка, M. pneumoniae по своей природе устойчив к бета-лактамам и всем противомикробным препаратам, направленным на клеточную стенку, таким как гликопептиды и фосфомицин. M. pneumoniae также устойчива к полимиксинам, сульфаниламидам, триметоприму, рифампицину и линезолиду (Bébéar and Kempf, 2005; Bébéar et al., 2011). Антибиотики с потенциальной активностью против M. pneumoniae , которые используются в клинической практике, включают макролиды, линкозамиды, комбинации стрептограмина и кетолиды (MLSK), тетрациклины и фторхинолоны. Эти препараты достигают высокой внутриклеточной концентрации в клетках млекопитающих и, таким образом, способны достигать внутриклеточных микоплазм. МИК основных антибиотиков, принадлежащих к группе MLSK, самые низкие против M. pneumoniae по сравнению с МИК двух других классов, за исключением высокой МИК линкомицина (см. МИК чувствительного эталонного штамма M129 (ATCC 29342) в Таблица 1; Bébéar et al., 2011). МИК тетрациклинов и фторхинолонов примерно в 10 раз выше, чем у MLSK, но более новые фторхинолоны, такие как левофлоксацин и моксифлоксацин, демонстрируют повышенную активность против M. pneumoniae. Потенциально бактерицидным действием обладают только фторхинолоны и кетолиды. Другие антибиотики, такие как аминогликозиды и хлорамфеникол, проявляют некоторую активность против M. pneumoniae (МИК 2–10 мкг / мл для хлорамфеникола и 4 мкг / мл для гентамицина, Bébéar et al., 2011), но не рекомендуются для M.pneumoniae инфекций.

Таблица 1. МИК MLSK, тетрациклиновых и фторхинолоновых антибиотиков для M. pneumoniae клинических изолятов, устойчивых к макролидам и генетически охарактеризованных .

Недавно сообщалось об активности in vitro нескольких новых агентов. AZD0914, ингибитор спиропиримидинетрионовой ДНК-гиразы, показал MIC ₉₀ 1 мкг / мл, что сравнимо с таковой у левофлоксацина (Waites et al., 2015).ACH-702, новый изотиазолохинолон, и BC-3781, полусинтетический антибиотик плевромутилина, показали лучшие значения МПК, сравнимые с таковыми у MLSK, с МПК ₉₀ 0,015 и 0,006 мкг / мл соответственно (Pucci et al., 2011; Sader et al., 2012).

Механизмы

M. pneumoniae Методы молекулярной диагностики приобретенной устойчивости и устойчивости

В M. Pneumoniae только модификации противомикробных мишеней в результате приобретенных мутаций были связаны с устойчивостью к антибиотикам (Bébéar and Pereyre, 2005).Высокая частота мутаций и небольшой объем генетической информации, посвященной репарации ДНК микоплазм (Rocha and Blanchard, 2002), могут быть связаны с этим единственным типом устойчивости к антибиотикам. Устойчивость посредством мутации была обнаружена у отобранных in vitro мутантов для всех трех классов антибиотиков, используемых для лечения M. pneumoniae , тогда как на сегодняшний день резистентность клинических изолятов была обнаружена только для класса антибиотиков MLSK.

Приобретенная устойчивость к макролидам и родственным антибиотикам

Устойчивость к макролидам в M.pneumoniae , который несет только один рибосомный оперон, определяется мутациями в рибосомной мишени антибиотика, то есть в 23S рРНК и рибосомных белках L4 и L22 (Bébéar and Pereyre, 2005; Bébéar et al., 2011). Переход A2058G (нумерация Escherichia coli ) в петле пептидилтрансферазы домена V 23S рРНК является наиболее распространенной мутацией, связанной с устойчивостью к макролидам (рис. 1, табл. 2). Сообщалось о других заменах в положении 2058 (A2058C, A2058T), в положении 2059 (A2059G, A2059C), в положении 2062 (A2062G) и в положении 2611 (C2611G, C2611A).Мутации в домене II 23S рРНК не обнаружено. Мутации в консервативных областях рибосомных белков L4 и L22, такие как изменение одной аминокислоты, вставка и делеция аминокислот, также были связаны с низким уровнем устойчивости к макролидам у отобранных in vitro мутантов (Pereyre et al., 2004a). Сообщалось о редких мутациях in vivo в рибосомных белках L4 и L22, но они не были связаны со значительным повышением МПК макролидов (Cao et al., 2010).Сравнение результатов секвенирования с тестированием на чувствительность к противомикробным препаратам подтвердило, что мутации A2058G и A2059G привели к высокому уровню устойчивости к 14- и 15-членным макролидам и линкозамидам (Xin et al., 2009; Cao et al., 2010; Akaike et al., 2012; Zhao et al., 2013b; Таблица 1). В то время как на 16-членные макролиды сильно повлияла замена A2059G, мутация A2058G была связана с промежуточным уровнем устойчивости к этим антибиотикам. Мутации в положении 2611 были связаны с низким уровнем устойчивости к MLSK.Интересно, что комбинации стрептограмина, хинупристин-далфопристин и пристинамицин и кетолид-солитромицин (CEM-101) сохранили активность в отношении устойчивых мутантов, несущих мутации в положениях 2058, 2059 и 2611 (Pereyre et al., 2007; Waites et al., 2009 ; Таблица 1). Однако исследование in vitro по отбору мутантов показало, что переход A2062G был связан со значительным повышением МИК этих двух комбинаций стрептограмина (Pereyre et al., 2004a).

Рисунок 1.Пептидилтрансферазная петля домена V 23S рРНК Mycoplasma pneumoniae (нумерация Escherichia coli ) с нуклеотидами, мутировавшими в in vitro -выбранных штаммов 905, устойчивых к макролидам, и клинических изолятов M. пневмония . По материалам Bébéar et al. (2011). Нуклеотиды в квадрате указывают положения, мутировавшие в , выбранных in vitro -устойчивых мутантах, устойчивых к макролидам. Антибиотики, использованные для отбора in vitro , указаны в скобках (14M, 14-членные макролиды; 15M, 15-членные макролиды; 16M, 16-членные макролиды; SC, комбинации стрептограмина; K, кетолиды).Обведенные в кружки нуклеотиды указывают положения мутировавших в изолятах, устойчивых к клиническим макролидам.

Таблица 2. Распространенность устойчивости к макролидам у клинических изолятов M. Pneumoniae (континенты и страны представлены в алфавитном порядке) .

Перекрестная резистентность не наблюдалась между MLSK и другими семействами антибиотиков, обычно используемых против M. pneumoniae , поскольку изоляты с мутациями, связанными с устойчивостью к макролидам, остаются чувствительными к тетрациклинам и фторхинолонам (Таблица 1).

Несколько молекулярных методов, применимых непосредственно к респираторным образцам, были разработаны для выявления устойчивости к макролидам и для обхода требовательного, нечувствительного и трудоемкого выделения M. pneumoniae из клинических образцов. Помимо стандартной амплификации и секвенирования горячих точек гена 23S рРНК, определение устойчивости к макролидам было достигнуто с помощью полиморфизма длины рестрикционного фрагмента с помощью ПЦР (Matsuoka et al., 2004), ПЦР в реальном времени и анализа кривой плавления (Peuchant et al. ., 2009), пиросеквенирование (Spusns et al., 2010, 2012), ПЦР в реальном времени и анализ расплава высокого разрешения (HRM) (Wolff et al., 2008). Вложенная ПЦР в сочетании с однонитевым конформационным полиморфизмом и капиллярным электрофорезом (Lin et al., 2010) и анализом ПЦР с одним нуклеотидным полиморфизмом (SNP) (Ji et al., 2014) также были разработаны для непосредственного обнаружения макролид-устойчивых мутантов. из клинических образцов. Большинство из этих внутренних подходов позволяют проводить скрининг устойчивости в M. pneumoniae -положительных образцах дыхательных путей, но клиническая чувствительность i.е., доля M. pneumoniae -положительных образцов, способных быть типизированной по резистентности, варьируется в зависимости от методов и составляет от 72,6 до 80,2% в исследованиях, в которых она была рассчитана (Wolff et al., 2008; Peuchant et al., 2009; Sprenchns et al., 2012). Необходимость проведения таких тестов зависит от распространенности устойчивости к макролидам в каждой стране. В странах, где процент устойчивости к макролидам превышает 10%, можно рекомендовать, чтобы все обнаруженные M. pneumoniae сопровождались анализом, способным обнаруживать мутации, связанные с устойчивостью к макролидам.Эта стратегия позволит незамедлительно начать лечение немакролидами в случае выявления у отдельного пациента генотипа, устойчивого к макролидам. Напротив, в странах, где устойчивость к макролидам остается ниже 10%, этот вид теста может проводиться только в случае неудачи лечения.

В настоящее время этой стратегии препятствует отсутствие коммерчески доступных чувствительных наборов, которые обнаруживают мутации, связанные с устойчивостью к макролидам. Однако такие комплекты в настоящее время находятся в разработке и вскоре могут стать доступными.Они пригодятся для рутинной диагностики в микробиологических лабораториях.

Приобретенная устойчивость к тетрациклинам и фторхинолонам

На сегодняшний день у клинических изолятов M. pneumoniae не было зарегистрировано устойчивости к тетрациклину или фторхинолону. Однако резистентные штаммы были отобраны in vitro, для обоих классов препаратов. Мутации-мишени были идентифицированы в гене 16S рРНК тетрациклинорезистентных мутантов, отобранных с субингибирующими концентрациями доксициклина.Мутации были связаны с пониженной чувствительностью к тетрациклину, доксициклину и миноциклину, при этом МИК оставались ниже ≤ 2 мкг / мл (Degrange et al., 2008). Мутации в консервативных областях генов gyrA, gyrB, parC и parE , называемых участками, определяющими устойчивость к хинолонам, были зарегистрированы для устойчивых к фторхинолонам мутантов, выбранных с помощью различных фторхинолонов, и были связаны с МИК ципрофлоксацина, левофлоксацина и моксицина. до 32, 16 и 4 мкг / мл соответственно (Gruson et al., 2005). Частота мутаций была низкой для левофлоксацина и моксифлоксацина и составляла от 1,3 × 10 ⁻⁶ до 7 × 10 ⁻⁹ (Gruson et al., 2005).

Распространенность устойчивости к макролидам у

M. pneumoniae

Последние показатели устойчивости к макролидам у клинических изолятов M. pneumoniae в странах, публикации которых были выпущены после последнего обзора (Bébéar et al., 2011), представлены в таблице 2. До 2000 г. было очень мало M. .pneumoniae были устойчивы к макролидам. О редких штаммах, устойчивых к эритромицину, сообщалось в литературе между 1968 и 1999 годами в Японии, Израиле, Финляндии, США и Франции (Niitu et al., 1970; Stopler and Branski, 1986; Critchley et al., 2002; Pereyre et al., 2007). Напротив, в нескольких японских исследованиях сообщается о значительном и постоянном повышении показателей устойчивости к макролидам с 2000 г., достигнув 30% в 2006 г., около 60% в 2009 г. и до 89% в 2010–2011 гг. (Morozumi et al., 2008; Окада и др., 2012; Мацуда и др., 2013). Однако недавно в Японии, например на острове Хоккайдо, были зарегистрированы региональные различия в показателях макролидорезистентности M. pneumoniae , где показатели варьировались от 0 до 100% в зависимости от региона (Ishiguro et al., 2015). Ситуация хуже в Китае, где в десятке статей сообщается о распространенности резистентности к макролидам от 90 до 100% с 2003 года. Другие азиатские страны, по-видимому, менее затронуты с показателем резистентности 62,9, 47.1 и 23,3% в Южной Корее, Гонконге и Тайване соответственно (таблица 2). Следует отметить, что большинство сообщений о резистентности к макролидам относится к госпитализированным пациентам. Нельзя исключить, что уровень устойчивости к макролидам у M. pneumoniae может быть выше у госпитализированных пациентов, у которых может быть сконцентрировано устойчивое население, чем у амбулаторных пациентов. Однако комплексные исследования на амбулаторных больных не так легко провести, потому что многие инфекции, вызванные M. pneumoniae , такие как легкий трахеобронхит, часто не диагностируются.

Высокие показатели устойчивости к макролидам в этих странах, безусловно, связаны с селективным давлением антибиотиков из-за широкого использования макролидов. Это подтверждается самыми высокими показателями устойчивости к макролидам, зарегистрированными в странах с широким использованием макролидов, таких как Япония (Okada et al., 2012). Кроме того, резистентность к макролидам часто ассоциировалась с недавним приемом макролидов, что позволяет предположить, что резистентная субпопуляция может развиваться или увеличиваться во время курса терапии макролидами у отдельного пациента (Averbuch et al., 2011; Cardinale et al., 2011; Chironna et al., 2011; Hantz et al., 2012; Думке и др., 2014). Приобретение устойчивости было впервые зарегистрировано у пациентов, получавших макролиды (Averbuch et al., 2011; Cardinale et al., 2011), а затем подтверждено с использованием таких методов типирования, как типирование адгезина P1 и анализ тандемных повторов с несколькими локусами переменных чисел (MLVA). у пациентов, получающих макролиды (Hantz et al., 2012; Dumke et al., 2014).

В Северной Америке, Европе и Австралии показатели устойчивости к макролидам резко отличаются от показателей в отчетах из Азии.Недавно сообщалось, что в США и Канаде уровень заболеваемости составляет от 3,5 до 13,2% (Таблица 2). В Европе показатели оставались ниже 10%, за исключением Италии, где 26% наблюдались на небольшом количестве M. pneumoniae -положительных образцов, собранных во время вспышки (Chironna et al., 2011).

Во всем мире переход A2058G в значительной степени преобладает над заменой A2059G, а мутации в положениях 2611 и 2062 встречаются редко (Таблица 2). Тем не менее редко встречающаяся трансверсия A2058T была обнаружена у 47% устойчивых к макролидам M.pneumoniae , инфицированных детей во время вспышки в Фукуоке, Япония (Matsuda et al., 2013). Несмотря на высокую долю перехода A2058G, в нескольких исследованиях не сообщалось о связи между типами MLVA и устойчивостью к макролидам (Dégrange et al., 2009; Benitez et al., 2012; Liu et al., 2012; Zhao et al., 2013a). , b; Dumke et al., 2015; Diaz et al., 2015a, b), что указывает на то, что устойчивость к макролидам является результатом распространения множественных устойчивых клонов. О возможной корреляции сообщалось в Иерусалиме, Израиль, между MLVA типа Z (7-4-5-7-2) и резистентностью к макролидам, ассоциированной с A2058G, но количество случаев было ограниченным (Pereyre et al., 2012). Недавно в Китае и Гонконге была предложена связь между устойчивыми к макролидам изолятами M. pneumoniae и MLVA типа 4-5-7-2 (Ho et al., 2015; Yan et al., 2015). Однако распространенность этого типа MLVA была высокой в ​​этих странах, и удаление нестабильного маркера MPN1 из метода MLVA (Chalker et al., 2015) привело к слишком слабому дискриминантному типированию, чтобы делать точные выводы.

Клиническая значимость

M. pneumoniae Устойчивость к макролидам

Что касается клинических проявлений, не наблюдалось различий между пациентами, инфицированными макролидорезистентным и макролидочувствительным M.пневмония . Клинические симптомы, тяжесть пневмонии, лабораторные результаты, рентгенологические данные и прогностические факторы были одинаковыми независимо от чувствительности M. pneumoniae к макролидам (Matsubara et al., 2009; Cardinale et al., 2013; Miyashita et al., 2013; Wu et al., 2013; Diaz et al., 2015a). Большинство инфекций, вызванных устойчивым к макролидам M. pneumoniae , зарегистрировано у детей, поскольку M. pneumoniae инфекции более часты в этой популяции.Тем не менее, несколько взрослых также были обследованы (Cao et al., 2010; Ferguson et al., 2013; Ho et al., 2015; Diaz et al., 2015a). На сегодняшний день не обнаружено различий в проявлениях заболевания у детей и взрослых, инфицированных устойчивым к макролидам M. pneumoniae .

Как и ожидалось, эффективность лечения макролидами оказалась ниже у пациентов, инфицированных изолятами, устойчивыми к макролидам, чем у пациентов, инфицированных изолятами, чувствительными к макролидам. Несмотря на введение макролидов, продолжительность лихорадки и кашля, продолжительность госпитализации и приема антибиотиков были значительно дольше у пациентов с макролидорезистентным M.pneumoniae инфекций. Более того, сохранение симптомов чаще приводило к смене назначения антибиотиков (Suzuki et al., 2006; Morozumi et al., 2008; Matsubara et al., 2009; Cardinale et al., 2013; Wu et al., 2013; Чжоу и др., 2014). Однако клиническое значение устойчивости к макролидам у пациентов обычно ограничивалось продлением симптомов заболевания и не повышением риска осложнений. Только в одном исследовании сообщалось, что частота внелегочных осложнений была выше у детей с изолятами, устойчивыми к макролидам, и что результаты радиологического исследования были более серьезными (Zhou et al., 2014).

Лечение

M. pneumoniae Респираторные инфекции

Макролиды и родственные им антибиотики являются препаратами первой линии для лечения M. pneumoniae инфекций дыхательных путей, главным образом из-за их низкого МИК против бактерий, их низкой токсичности и отсутствия противопоказаний у детей младшего возраста. Агент первого выбора отличается от страны к стране в соответствии с различными опубликованными руководящими принципами и из-за того, что не все агенты доступны во всех странах (Mandell et al., 2007; Брэдли и др., 2011; Харрис и др., 2011; Вудхед и др., 2011; Уэйтс и Бебеар, 2013). Новые макролиды в настоящее время часто являются предпочтительными агентами с 7-14-дневным курсом перорального кларитромицина или 5-дневным курсом перорального азитромицина для лечения внебольничной пневмонии, вызванной M. pneumoniae (Waites and Bébéar, 2013 ). Соответствующая противомикробная терапия обычно сокращает симптоматический период инфекций M. pneumoniae и ускоряет рентгенологическое разрешение и выздоровление.Однако с помощью ПЦР в реальном времени было показано, что среднее время носительства ДНК M. pneumoniae составляло 7 недель после начала заболевания и что адекватное лечение антибиотиками не сокращало период сохранения M. pneumoniae . ДНК в образцах пациентов (Nilsson et al., 2008). Рекомендации по лечению внелегочных проявлений отсутствуют. В нескольких опубликованных клинических случаях успешно применялись макролиды и фторхинолоны, в основном левофлоксацин (Scapini et al., 2008; Аткинсон и др., 2011; Эспозито и др., 2011; Meyer Sauteur et al., 2012; Годрон и др., 2013).

В случае устойчивых к макролидам штаммов M. pneumoniae может потребоваться альтернативное лечение антибиотиками, включая тетрациклины, такие как доксициклин и миноциклин, или фторхинолоны, в первую очередь левофлоксацин, хотя фторхинолоны и тетрациклины противопоказаны всем детям и детям младше 8 лет. годовалым соответственно. Продолжительность лечения обычно составляет от 7 до 14 дней.Как и ожидалось, схемы с фторхинолоном и тетрациклином оказались более эффективными, чем схемы с применением макролидов, у пациентов, инфицированных устойчивым к макролидам M. pneumoniae (Kawai et al., 2013; Miyashita et al., 2013). Однако макролиды оказываются клинически эффективными у некоторых пациентов, инфицированных устойчивыми к макролидам штаммами (Suzuki et al., 2006; Matsubara et al., 2009; Cardinale et al., 2013). Это наблюдение можно объяснить тем фактом, что инфекции M. pneumoniae часто являются самоограничивающимися заболеваниями и что противовоспалительное действие макролидов может улучшить клинические симптомы.

В Европе, Океании и Америке, где распространенность штаммов, устойчивых к макролидам, остается низкой, макролиды являются препаратом выбора у детей с респираторными инфекциями M. pneumoniae . Тем не менее, на этих континентах клиницисты должны проявлять бдительность в случае неэффективности лечения макролидами и рассмотреть возможность использования альтернативных препаратов, если симптомы не исчезнут или если есть признаки клинического ухудшения. В странах с высокой распространенностью штаммов, устойчивых к макролидам, рассматривалась замена макролидов в качестве лечения первого выбора тетрациклинами или фторхинолонами.Однако, что удивительно, в Японии, согласно рекомендациям Японского педиатрического общества от 2013 года, макролиды остаются препаратом первой линии, несмотря на то, что уровень резистентности к макролидам превышает 80%. В этой стране эффективность макролидов необходимо оценивать по снижению температуры тела через 48–72 ч после введения этих противомикробных препаратов. В случаях пневмонии, когда начальная терапия макролидами закончилась неудачей, следует рассмотреть возможность назначения альтернативного противомикробного лечения, респираторных фторхинолонов или тетрациклинов.В отличие от Европы и США, пероральный тосуфлоксацин, фторхинолоновый антибиотик, был одобрен в Японии для использования в педиатрии в качестве терапии второй линии у пациентов с внебольничной пневмонией. Действительно, в одном исследовании, проведенном для регистрации применения тозуфлоксацина в Японии, появление окрашивания суставов составляло всего 0,85% (2/235), и при магнитно-резонансной томографии не было обнаружено аномалий суставов (данные предоставлены доктором Т. Оиши, Япония. ). Другое исследование 83 педиатрических пациентов с M.pneumoniae при пневмонии, получавшей тосуфлоксацин, сообщалось, что побочные эффекты включали легкую диарею, но ни у одного пациента не было симптомов со стороны суставов (Sakata, 2012). Хотя тозуфлоксацин был менее эффективен, чем миноциклин или доксициклин, в достижении снижения температуры тела в течение 24 часов и в снижении нагрузки ДНК M. pneumoniae (Okada et al., 2012; Kawai et al., 2013), его использование у детей допустимо. до 8 лет. В странах, где тозуфлоксацин недоступен, в тяжелых случаях могут быть выбраны другие доступные респираторные фторхинолоны, несмотря на противопоказания.У детей старше 8 лет и взрослых миноциклин можно использовать в качестве терапии второй линии.

Хотя до настоящего времени у клинических изолятов не сообщалось о резистентности к тетрациклину или фторхинолону, были отобраны устойчивые штаммы in vitro для обоих классов лекарств с целевыми мутациями, идентифицированными у мутантов (Gruson et al., 2005; Degrange et al., 2008 г.). Таким образом, существует риск возникновения устойчивости у клинических изолятов, особенно к фторхинолонам, если эти антибиотики используются ненадлежащим образом.Следует отметить, что о клинической устойчивости к фторхинолонам уже сообщалось в Mycoplasma genitalium , урогенитальной микоплазме, филогенетически близкой к M. pneumoniae , у которой механизмы устойчивости к макролидам аналогичны механизмам устойчивости к макролидам M. pneumoniae (Couldwell et al. др., 2013; Биссессор и др., 2015).

Следовательно, в связи с устойчивостью к макролидам у M. pneumoniae может потребоваться переоценка существующих классов с использованием и исследование новых классов противомикробных препаратов, чтобы получить дополнительную альтернативу лечению помимо тетрациклинов и фторхинолонов, особенно у детей в возрасте до 8 лет.Потребуются рандомизированные терапевтические испытания для разработки руководящих принципов относительно наиболее подходящей молекулы, дозы и продолжительности лечения для использования против резистентных штаммов. В будущем также будет интересно оценить активность комбинаций стрептограмина, таких как пероральный пристинамицин, который, как было показано, сохраняет активность против 23S рРНК M. pneumoniae у мутантов in vitro и в нескольких клинических изолятах ( Pereyre et al., 2004a, 2007). Действительно, пристинамицин, как сообщалось, был активен в нескольких случаях половых инфекций, вызванных устойчивым к макролидам фторхинолон-устойчивым M.genitalium (Bissessor et al., 2015). Хотя требуются дополнительные исследования большого количества штаммов, пристинамицин может стать альтернативным лечением антибиотиками в странах, где этот антибиотик доступен (Bebear, 2012).

Заключение

В настоящее время у M. pneumoniae макролидная резистентность чрезвычайно высока в Азии и остается умеренной в Европе и Северной Америке. Определение устойчивости к макролидам с использованием точных молекулярных методов следует рассматривать во всех M.pneumoniae -положительные образцы, поскольку он имеет прямое применение в клинической практике и представляет интерес для эпидемиологического надзора. На индивидуальном уровне быстрое обнаружение мутаций, связанных с резистентностью, позволило бы быстро назначить альтернативный режим лечения противомикробными препаратами, особенно в случае стойкой или рецидивирующей инфекции M. pneumoniae . На уровне сообщества высокая распространенность устойчивых к макролидам изолятов M. pneumoniae в Азии подчеркивает возможность быстрого появления устойчивости к макролидам в пределах M.pneumoniae в других частях света. Таким образом, необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования в Европе и США для мониторинга показателей устойчивости к макролидам. Более того, контроль над макролидами может потребоваться для ограничения использования этих антибиотиков, уменьшения ненужного назначения антибиотиков, особенно в странах, где показатели устойчивости к макролидам остаются низкими. В Азии эпидемиологический надзор за устойчивостью к антибиотикам также будет представлять интерес для раннего выявления потенциальных селекций клинических изолятов, устойчивых к фторхинолонам и тетрациклину, связанных с растущим использованием этих классов антибиотиков.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим доктора Томохиро Оиси (отделение педиатрии, Медицинская школа Кавасаки, Окаяма, Япония) за полезные обсуждения.

Список литературы

Акаике, Х., Мияшита, Н., Кубо, М., Кавай, Ю., Танака, Т., Огита, С. и др. (2012). Активность 11 противомикробных агентов in vitro против устойчивых к макролидам изолятов Mycoplasma pneumoniae , полученных от педиатрических пациентов: результаты многоцентрового надзорного исследования. Jpn. J. Infect. Дис. 65, 535–538. DOI: 10.7883 / yoken.65.535

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аткинсон, Т.П., Балиш, М.Ф. и Уэйтс К. Б. (2008). Эпидемиология, клинические проявления, патогенез и лабораторное выявление Mycoplasma pneumoniae инфекций. FEMS Microbiol. Ред. 32, 956–973. DOI: 10.1111 / j.1574-6976.2008.00129.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аткинсон, Т. П., Боппана, С., Теос, А., Клементс, Л. С., Сяо, Л., и Уэйтс, К. (2011). Синдром Стивенса-Джонсона у мальчика с устойчивой к макролидам Mycoplasma pneumoniae пневмонией. Педиатрия 127, e1605 – e1609. DOI: 10.1542 / peds.2010-2624

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Авербух Д., Идальго-Грасс К., Моисей А. Э., Энгельхард Д. и Нир-Пас Р. (2011). Устойчивость к макролидам у Mycoplasma pneumoniae, Израиль, 2010. Emerging Infect. Дис. 17, 1079–1082. DOI: 10.3201 / eid / 1706.101558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бебеар, К. М., и Кемпф, И. (2005).«Антимикробная терапия и устойчивость к противомикробным препаратам», Mycoplasmas Molecular Biology Pathogenic and Strategies for Control , eds A. Blanchard and G.F. Browning (Norfolk, VA: Horizon bioscience), 535–568.

Бебеар, К. М., и Перейр, С. (2005). Механизмы лекарственной устойчивости Mycoplasma pneumoniae. Curr. Цели наркотиков заражают. Disord. 5, 263–271. DOI: 10.2174 / 1568005054880109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Бенитес, А.J., Diaz, M.H., Wolff, B.J., Pimentel, G., Njenga, M.K., Estevez, A., et al. (2012). Мультилокусный анализ тандемных повторов с переменным числом клинических изолятов Mycoplasma pneumoniae с 1962 г. по настоящее время: ретроспективное исследование. J. Clin. Microbiol. 50, 3620–3626. DOI: 10.1128 / JCM.01755-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биссессор М., Тебризи С. Н., Твин Дж., Абдо Х., Фэрли К. К., Чен М. Ю. и др. (2015). Устойчивость к макролидам и неэффективность азитромицина в когорте, инфицированной Mycoplasma genitalium , и ответ на неэффективность азитромицина на альтернативные схемы антибиотиков. Clin. Заразить. Дис. 60, 1228–1236. DOI: 10.1093 / cid / ciu1162

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брэдли, Дж. С., Байингтон, К. Л., Шах, С. С., Алверсон, Б., Картер, Е. Р., Харрисон, К., и другие. (2011). Ведение внебольничной пневмонии у младенцев и детей старше 3 месяцев: рекомендации по клинической практике Общества педиатрических инфекционных болезней и Общества инфекционных болезней Америки. Clin. Заразить.Дис. 53, e25 – e76. DOI: 10.1093 / cid / cir531

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Браун Р. Дж., Макфарлейн-Смит Л., Филлипс С. и Чалкер В. Дж. (2015). Обнаружение устойчивых к макролидам Mycoplasma pneumoniae в Англии, сентябрь 2014 г. — сентябрь 2015 г. евро. Surveill. 20: 30078. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES.2015.20.48.30078

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цао, Б., Чжао, К. Дж., Инь, Ю.Д., Чжао, Ф., Сонг, С. Ф., Бай, Л. и др. (2010). Высокая распространенность устойчивости к макролидам в изолятах Mycoplasma pneumoniae от взрослых и подростков с инфекцией дыхательных путей в Китае. Clin. Заразить. Дис. 51, 189–194. DOI: 10.1086 / 653535

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кардинале Ф., Хиронна М., Чинеллато И., Принципи Н. и Эспозито С. (2013). Клиническая значимость устойчивости к макролидам Mycoplasma pneumoniae у детей. J. Clin. Microbiol. 51, 723–724. DOI: 10.1128 / JCM.02840-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cardinale, F., Chironna, M., Dumke, R., Binetti, A., Daleno, C., Sallustio, A., et al. (2011). Устойчивый к макролидам Mycoplasma pneumoniae при детской пневмонии. Eur. Респир. J. 37, 1522–1524. DOI: 10.1183 / 036.00172510

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чалкер, В.J., Pereyre, S., Dumke, R., Winchell, J., Khosla, P., Sun, H., et al. (2015). Международное типовое исследование Mycoplasma pneumoniae : интерпретация мультилокусного анализа тандемных повторов M. pneumoniae с переменным числом переменных. New Microb. Новый зараз. 7, 37–40. DOI: 10.1016 / j.nmni.2015.05.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chalker, V., Stocki, T., Litt, D., Bermingham, A., Watson, J., Fleming, D., et al. (2012). Повышенное выявление инфекции Mycoplasma pneumoniae у детей в Англии и Уэльсе с октября 2011 г. по январь 2012 г. евро. Surveill. 17: 20081.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Чалкер В., Стоки Т., Ментасти М., Флеминг Д. и Харрисон Т. (2011). Повышение заболеваемости Mycoplasma pneumoniae в Англии и Уэльсе в 2010 г .: многолокационное типирование тандемного анализа с переменным числом переменных и чувствительность к макролидам. Euro Surveill. 16: 19865.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Хиронна, М., Саллюсто, А., Эспозито, С., Perulli, M., Chinellato, I., Di Bari, C., et al. (2011). Появление штаммов, устойчивых к макролидам, во время вспышки Mycoplasma pneumoniae инфекций у детей. J. Antimicrob. Chemother. 66, 734–737. DOI: 10.1093 / jac / dkr003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кулдвелл, Д. Л., Тагг, К. А., Джеффрис, Н. Дж., И Гилберт, Г. Л. (2013). Неудача лечения моксифлоксацином при инфекциях Mycoplasma genitalium из-за устойчивости к макролидам и фторхинолонам. Внутр. J. ЗППП, СПИД. 24, 822–828. DOI: 10.1177 / 0956462413502008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кричли И. А., Джонс М. Э., Хайнце П. Д., Хаббард Д., Энглер Х. Д., Евангелиста А. Т. и др. (2002). In vitro активность левофлоксацина против современных клинических изолятов Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae из Северной Америки и Европы. Clin.Microbiol. Заразить. 8, 214–221. DOI: 10.1046 / j.1469-0691.2002.00392.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дегранж, С., Казанав, К., Шаррон, А., Реноден, Х., Бебеар, К., и Бебеар, К. М. (2009). Разработка анализа тандемных повторов с переменным числом множественных локусов для молекулярного типирования Mycoplasma pneumoniae . J. Clin. Microbiol. 47, 914–923. DOI: 10.1128 / JCM.01935-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дегранж, С., Renaudin, H., Charron, A., Pereyre, S., Bébéar, C., and Bébéar, C.M. (2008). Пониженная чувствительность к тетрациклинам in vitro связана с наличием мутаций 16S рРНК в Mycoplasma hominis и Mycoplasma pneumoniae . J. Antimicrob. Chemother. 61, 1390–1392. DOI: 10.1093 / jac / dkn118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диас, М. Х., Бенитес, А. Дж., Кросс, К. Э., Хикс, Л. А., Катти, П., Брэмли, А. М. и др. (2015a). Молекулярное обнаружение и характеристика Mycoplasma pneumoniae среди пациентов, госпитализированных с внебольничной пневмонией в США. Заражение открытого форума. Дис. 2: ofv106. DOI: 10.1093 / ofid / ofv106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диас, М. Х., Бенитес, А. Дж., И Винчелл, Дж. М. (2015b). Исследования Mycoplasma pneumoniae инфекций в США: тенденции молекулярного типирования и устойчивости к макролидам с 2006 по 2013 гг. J. Clin. Microbiol. 53, 124–130. DOI: 10.1128 / JCM.02597-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Думке Р., Лак К. и Джейкобс Э. (2013). Низкий уровень устойчивости к макролидам у штаммов Mycoplasma pneumoniae в Германии в период с 2009 по 2012 год. Antimicrob. Агенты Chemother. 57, 3460. DOI: 10.1128 / AAC.00706-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Думке Р., Шнее К., Pletz, M. W., Rupp, J., Jacobs, E., Sachse, K., et al. (2015). Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia spp. инфекция при внебольничной пневмонии, Германия, 2011-2012 гг. Emerg. Заразить. Дис. 21, 426–434. DOI: 10.3201 / eid2103.140927

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Думке, Р., Штольц, С., Якобс, Э., и Юрецек, Т. (2014). Молекулярная характеристика устойчивости к макролидам штамма Mycoplasma pneumoniae , развившегося во время лечения пациента с пневмонией. Внутр. J. Infect. Дис. 29, 197–199. DOI: 10.1016 / j.ijid.2014.07.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Думке Р., фон Баум Х., Лак П. К. и Якобс Э. (2010). Распространение устойчивых к макролидам штаммов Mycoplasma pneumoniae в Германии. Clin. Microbiol. Заразить. 16, 613–616. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2009.02968.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эшаги, А., Memari, N., Tang, P., Olsha, R., Farrell, D.J., Low, D.E., et al. (2013). Устойчивый к макролидам Mycoplasma pneumoniae у людей, Онтарио, Канада, 2010-2011 гг. Emerg. Заразить. Дис. 19, 1525–1527. DOI: 10.3201 / eid1909.121466

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эспозито С., Тальябу К., Бозис С. и Принципи Н. (2011). Левофлоксацин для лечения Mycoplasma pneumoniae -ассоциированного менингоэнцефалита в детском возрасте. Внутр. J. Antimicrob. Агенты. 37, 472–475. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2011.01.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фергюсон, Г. Д., Гэдсби, Н. Дж., Хендерсон, С. С., Харди, А., Калима, П., Моррис, А. С. и др. (2013). Клинические результаты и устойчивость к макролидам при инфекции Mycoplasma pneumoniae в Шотландии, Великобритания. J. Med. Microbiol. 62, 1876–1882. DOI: 10.1099 / jmm.0.066191-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Годрон, А., Перейре, С., Моне, К., Лланас, Б., и Харамбат, Дж. (2013). Гемолитико-уремический синдром, осложняющий инфекцию Mycoplasma pneumoniae . Pediatr. Нефрол. 28, 2057–2060. DOI: 10.1007 / s00467-013-2541-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грюсон, Д., Перейр, С., Реноден, Х., Шаррон, А., Бебеар, К., и Бебеар, К. М. (2005). In vitro Развитие устойчивости к шести и четырем фторхинолонам у Mycoplasma pneumoniae и Mycoplasma hominis соответственно. Антимикробный. Агенты Chemother. 49, 1190–1193. DOI: 10.1128 / AAC.49.3.1190-1193.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hantz, S., Garnier, F., Peuchant, O., Menetrey, C., Charron, A., Ploy, M. C., et al. (2012). Мультилокусный анализ тандемных повторов с переменным числом подтвердил появление мутации, связанной с устойчивостью к макролидам, в Mycoplasma pneumoniae во время терапии макролидами интерстициальной пневмонии у ребенка с ослабленным иммунитетом. J. Clin. Microbiol. 50, 3402–3405. DOI: 10.1128 / JCM.01248-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Харрис, М., Кларк, Дж., Кут, Н., Флетчер, П., Харден, А., Маккин, М., и др. (2011). Руководство Британского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у детей: обновление. Грудь . 66 (Приложение 2), ii1 – ii23. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2011-200598

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хо, П.Л., Лоу, П. Ю., Чан, Б. В., Вонг, К. В., То, К. К., Чиу, С. С. и др. (2015). Появление устойчивой к макролидам Mycoplasma pneumoniae в Гонконге связано с увеличением устойчивости к макролидам в мультилокусном анализе тандемных повторов с переменным числом типов 4-5-7-2. J. Clin. Microbiol. 53, 3560–3564. DOI: 10.1128 / JCM.01983-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хонг, К. Б., Чой, Э. Х., Ли, Х. Дж., Ли, С. Ю., Чо, Э. Ю., Чой, Дж.H., et al. (2013). Устойчивость к макролидам Mycoplasma pneumoniae , Южная Корея, 2000-2011 гг. Emerg. Заразить. Дис. 19, 1281–1284. DOI: 10.3201 / eid1908.121455

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Исигуро Н., Косеки Н., Кайхо М., Кикута Х., Тогаши Т., Оба К. и др. (2015). Региональные различия в распространенности устойчивой к макролидам Mycoplasma pneumoniae на Хоккайдо, Япония. Jpn. J. Infect. Dis . 69, 186–190. DOI: 10.7883 / yoken.JJID.2015.054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Джи, М., Ли, Н. С., О, Дж. М., Джо, Дж. Й., Чой, Э. Х., Ю, С. Дж. И др. (2014). ПЦР с однонуклеотидным полиморфизмом для обнаружения Mycoplasma pneumoniae и определения устойчивости к макролидам в респираторных образцах. J. Microbiol. Методы. 102, 32–36. DOI: 10.1016 / j.mimet.2014.04.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каваи, Ю., Мияшита, Н., Кубо, М., Акаике, Х., Като, А., Нисидзава, Ю. и др. (2013). Национальное наблюдение за устойчивой к макролидам инфекцией Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов. Антимикробный. Агенты Chemother. 57, 4046–4049. DOI: 10.1128 / AAC.00663-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kogoj, R., Mrvic, T., Praprotnik, M., and Kese, D. (2015). Распространенность, генотипирование и устойчивость к макролидам Mycoplasma pneumoniae среди изолятов пациентов с инфекциями дыхательных путей, Центральная Словения, 2006–2014 гг. Euro Surveill. 20: 30018. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES.2015.20.37.30018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lin, C., Li, S., Sun, H., Zhao, H., Feng, Y., Cao, L., et al. (2010). Вложенный ПЦР-связанный капиллярный электрофорез и однонитевые конформационные полиморфизмы для выявления макролидно-устойчивых Mycoplasma pneumoniae в Пекине, Китай. J. Clin. Microbiol. 48, 4567–4572. DOI: 10.1128 / JCM.00400-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, Ю., Ye, X., Zhang, H., Xu, X., Li, W., Zhu, D., et al. (2010). Характеристика устойчивости к макролидам у Mycoplasma pneumoniae , выделенных от детей в Шанхае, Китай. Диагн. Microbiol. Заразить. Дис. 67, 355–358. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2010.03.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Ю., Йе X., Чжан Х., Сюй X. и Ван М. (2012). Мультиклональное происхождение устойчивых к макролидам изолятов Mycoplasma pneumoniae , как определено с помощью мультилокусного анализа тандемных повторов с переменным числом. J. Clin. Microbiol. 50, 2793–2795. DOI: 10.1128 / JCM.00678-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mandell, L.A., Wunderink, R.G., Anzueto, A., Bartlett, J.G., Campbell, G.D., Dean, N.C., et al. (2007). Общество инфекционных болезней Америки / Американское торакальное общество согласовали руководящие принципы ведения внебольничной пневмонии у взрослых. Clin. Заразить. Дис. 44 (Приложение 2), S27 – S72. DOI: 10.1086 / 511159

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мацубара, К., Морозуми, М., Окада, Т., Мацусима, Т., Комияма, О., Сёдзи, М., и др. (2009). Сравнительное клиническое исследование чувствительных к макролидам и устойчивых к макролидам инфекций Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов. J. Infect. Chemother. 15, 380–383. DOI: 10.1007 / s10156-009-0715-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мацуда, К., Нарита, М., Сера, Н., Маэда, Э., Йошитоми, Х., Охья, Х. и др. (2013). Анализ генов и цитокинового профиля устойчивой к макролидам инфекции Mycoplasma pneumoniae в Фукуоке, Япония. BMC Infect. Дис. 13: 591. DOI: 10.1186 / 1471-2334-13-591

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мацуока М., Нарита М., Окадзаки Н., Охя Х., Ямазаки Т., Оучи К. и др. (2004). Характеристика и молекулярный анализ устойчивых к макролидам клинических изолятов Mycoplasma pneumoniae , полученных в Японии. Антимикробный. Агенты Chemother. 48, 4624–4630. DOI: 10.1128 / AAC.48.12.4624-4630.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мейер Сотер, П.M., Bleisch, B., Voit, A., Maurer, F. P., Relly, C., Berger, C., et al. (2014). Исследование устойчивости к макролидам Mycoplasma pneumoniae у детей с внебольничной пневмонией в Швейцарии. Swiss Med. Wkly. 144: w14041. DOI: 10.4414 / smw.2014.14041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мейер Сотер, П. М., Хубер, Б. М., и Гетчель, П. (2012). Нейроинвазивная инфекция Mycoplasma pneumoniae без интратекального ответа антител. Pediatr. Заразить. Дис. J. 31, 1199–1200. DOI: 10.1097 / INF.0b013e318266abff

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мияшита Н., Акаике Х., Тераниши Х., Оучи К. и Окимото Н. (2013). Устойчивые к макролидам Mycoplasma pneumoniae пневмония у подростков и взрослых: клинические данные, лекарственная чувствительность и терапевтическая эффективность. Антимикробный. Агенты Chemother. 57, 5181–5185. DOI: 10.1128 / AAC.00737-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морозуми, М., Ивата, С., Хасегава, К., Чиба, Н., Такаянаги, Р., Мацубара, К. и др. (2008). Повышенная устойчивость к макролидам Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов с внебольничной пневмонией. Антимикробный. Агенты Chemother. 52, 348–350. DOI: 10.1128 / AAC.00779-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морозуми М., Такахаши Т. и Убуката К. (2010). Устойчивый к макролидам Mycoplasma pneumoniae : характеристики изолятов и клинические аспекты внебольничной пневмонии. J. Infect. Chemother. 16, 78–86. DOI: 10.1007 / s10156-009-0021-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Niitu, Y., Hasegawa, S., Suetake, T., Kubota, H., Komatsu, S., и Horikawa, M. (1970). Устойчивость Mycoplasma pneumoniae к эритромицину и другим антибиотикам. J. Pediatr. 76, 438–443. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (70) 80485-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нильссон, А.К., Бьоркман П. и Перссон К. (2008). Полимеразная цепная реакция превосходит серологию в диагностике острой инфекции Mycoplasma pneumoniae и выявляет высокий уровень стойкой инфекции. BMC Microbiol. 8:93. DOI: 10.1186 / 1471-2180-8-93

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Окада Т., Морозуми М., Таджима Т., Хасегава М., Саката Х., Охнари С. и др. (2012). Быстрая эффективность миноциклина или доксиксиклина против макролидорезистентной инфекции Mycoplasma pneumoniae во время вспышки среди японских детей. Clin. Заразить. Дис. 55, 1642–1649. DOI: 10.1093 / cid / cis784

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перейре, С., Чаррон, А., Идальго-Грасс, К., Туати, А., Моисей, А. Е., Нир-Пас, Р., и др. (2012). Распространение Mycoplasma pneumoniae является поликлональным как в эндемичных условиях во Франции, так и в условиях эпидемии в Израиле. PLoS ONE 7: e38585. DOI: 10.1371 / journal.pone.0038585

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перейре, С., Charron, A., Renaudin, H., Bébéar, C., and Bébéar, C.M. (2007). Первое сообщение о штаммах, устойчивых к макролидам, и описание новой вариации нуклеотидной последовательности в гене адгезина P1 в клинических штаммах Mycoplasma pneumoniae , выделенных во Франции в течение 12 лет. J. Clin. Microbiol. 45, 3534–3539. DOI: 10.1128 / JCM.01345-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перейр, С., Гайо, К., Реноден, Х., Шаррон, А., Бебеар, К., и Бебеар, К. М. (2004a). In vitro отбор и характеристика устойчивости к макролидам и родственным антибиотикам у Mycoplasma pneumoniae. Противомикробный. Агенты Chemother. 48, 460–465. DOI: 10.1128 / AAC.48.2.460-465.2004

CrossRef Полный текст

Перейр С., Реноден Х., Бебеар К. и Бебеар К. М. (2004b). In vitro активности новых хинолонов, гареноксацина, гатифлоксацина и гемифлоксацина против микоплазм человека. Антимикробный.Агенты Chemother. 48, 3165–3168. DOI: 10.1128 / AAC.48.8.3165-3168.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перейре, С., Туати, А., Петижан-Лешербонье, Дж., Шаррон, А., Вабре, А., и Бебеар, К. (2013). Повышенная заболеваемость Mycoplasma pneumoniae во Франции в 2011 г. была поликлональной, в основном с участием штаммов M. pneumoniae типа 1. Clin. Microbiol. Заразить. 19, E212 – E217. DOI: 10.1111 / 1469-0691.12107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Peuchant, O., Menard, A., Renaudin, H., Morozumi, M., Ubukata, K., Bébéar, C.M., et al. (2009). Повышенная устойчивость к макролидам Mycoplasma pneumoniae во Франции непосредственно выявляется в клинических образцах с помощью ПЦР в реальном времени и анализа кривой плавления. J. Antimicrob. Chemother. 64, 52–58. DOI: 10.1093 / JAC / DKP160

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Пуччи, М. Дж., Подос, С. Д., Танасси, Дж. А., Легжио, М. Дж., Брэдбери, Б. Дж., И Дешпанде, М. (2011). In vitro и in vivo профили ACH-702, изотиазолохинолона, против бактериальных патогенов. Антимикробный. Агенты Chemother. 55, 2860–2871. DOI: 10.1128 / AAC.01666-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rocha, E. P. C., и Blanchard, A. (2002). Геномные повторы, пластичность генома и динамика эволюции микоплазм. Nucleic Acids Res. 30, 2031–2042. DOI: 10.1093 / nar / 30.9.2031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sader, H. S., Paukner, S., Ivezic-Schoenfeld, Z., Biedenbach, D.Дж., Шмитц Ф. Дж. И Джонс Р. Н. (2012). Противомикробная активность нового антибиотика плевромутилина BC-3781 против организмов, ответственных за внебольничные инфекции дыхательных путей (CARTI). J. Antimicrob. Chemother. 67, 1170–1175. DOI: 10.1093 / jac / dks001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саката, Х. (2012). Клиническая эффективность тосуфлоксацина у детей с пневмонией, вызванной Mycoplasma pneumoniae . Jpn.J. Antibiot. 65, 173–179.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Скапини, Дж. П., Флинн, Л. П., Скиакалуга, С., Моралес, Л., и Кадарио, М. Е. (2008). Подтвержденный Mycoplasma pneumoniae эндокардит. Emerging Infect. Дис. 14, 1664–1665. DOI: 10.3201 / eid1410.080157

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Spaucens, E.B., Hoogenboezem, T., Sluijter, M., Hartwig, N.G., van Rossum, A.M., и Vink, C.(2010). Определение устойчивости к макролидам и молекулярное типирование Mycoplasma pneumoniae с помощью пиросеквенирования. J. Microbiol. Методы. 82, 214–222. DOI: 10.1016 / j.mimet.2010.06.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Spaucens, E. B., Meijer, A., Bierschenk, D., Hoogenboezem, T., Donker, G. A., Hartwig, N. G., et al. (2012). Определение устойчивости к макролидам и молекулярное типирование Mycoplasma pneumoniae в респираторных образцах, собранных между 1997 и 2008 годами в Нидерландах. J. Clin. Microbiol. 50, 1999–2004. DOI: 10.1128 / JCM.00400-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стоплер Т. и Брански Д. (1986). Устойчивость Mycoplasma pneumoniae к макролидам, линкомицину и стрептограмину B. J. Antimicrob. Chemother. 18, 359–364. DOI: 10.1093 / jac / 18.3.359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сунь, Х., Сюэ, Г., Янь, К., Ли, С., Цао, Л., Юань, Ю., и другие. (2013). Анализ нескольких локусов с переменным числом тандемных повторов клинических образцов Mycoplasma pneumoniae, и предложение о внесении поправок в номенклатуру MLVA. PLoS ONE. 8: e64607. DOI: 10.1371 / journal.pone.0064607

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сузуки, С., Ямазаки, Т., Нарита, М., Окадзаки, Н., Сузуки, И., Андох, Т. и др. (2006). Клиническая оценка устойчивости к макролидам Mycoplasma pneumoniae. Противомикробный.Агенты Chemother. 50, 709–712. DOI: 10.1128 / AAC.50.2.709-712.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Uldum, S. A., Bangsborg, J. M., Gahrn-Hansen, B., Ljung, R., Molvadgaard, M., Fons Petersen, R., et al. (2012). Эпидемия инфекции Mycoplasma pneumoniae в Дании, 2010 и 2011 годы. евро. Surveill. 17: 20073.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Уэйтс, К. Б., Бэйд, Д. Дж., Бебеар, К., Браун, С.Д., Дэвидсон, М., Даффи, Л. Б. и др. (2011). Методы тестирования чувствительности к противомикробным препаратам для микоплазм человека: утвержденное руководство. Уэйн, Пенсильвания: Институт клинических и лабораторных стандартов, документ M43 – P.

Уэйтс, К. Б., и Бебеар, К. М. (2013). «Химиотерапия микоплазменных и уреаплазменных инфекций», в Энциклопедии фармацевтической микробиологии , , редакторы К. Гаан, К. Х. Найтингейл и Х. Чарльз (Спрингер).

Уэйтс, К. Б., Крабб, Д.М., и Даффи, Л. Б. (2009). Сравнительная in vitro чувствительность микоплазм и уреаплазм человека к новому исследуемому кетолиду, СЕМ-101. Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 2139–2141. DOI: 10.1128 / AAC.00090-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уэйтс, К. Б., Крабб, Д. М., Даффи, Л. Б., и Хубанд, М. Д. (2015). In vitro Антибактериальная активность AZD0914 против микоплазм и уреаплазм человека. Антимикробный.Агенты Chemother. 59, 3627–3629. DOI: 10.1128 / AAC.04945-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вольф, Б. Дж., Такер, В. Л., Шварц, С. Б., и Винчелл, Дж. М. (2008). Определение устойчивости к макролидам у Mycoplasma pneumoniae с помощью ПЦР в реальном времени и анализа расплава с высоким разрешением. Антимикробный. Агенты Chemother. 52, 3542–3549. DOI: 10.1128 / AAC.00582-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вудхед, М., Blasi, F., Ewig, S., Garau, J., Huchon, G., Ieven, M., et al. (2011). Руководство по лечению инфекций нижних дыхательных путей у взрослых — полная версия. Clin. Microbiol. Заразить. 17 (Дополнение 6), E1 – E59. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2011.03672.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, P. S., Chang, L. Y., Lin, H. C., Chi, H., Hsieh, Y. C., Huang, Y. C., et al. (2013). Эпидемиология и клинические проявления у детей с устойчивой к макролидам Mycoplasma pneumoniae пневмонией в Тайване. Pediatr. Пульмонол. 48, 904–911. DOI: 10.1002 / ppul.22706

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xin, D., Mi, Z., Han, X., Qin, L., Li, J., Wei, T., et al. (2009). Молекулярные механизмы устойчивости к макролидам у клинических изолятов Mycoplasma pneumoniae из Китая. Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 2158–2159. DOI: 10.1128 / AAC.01563-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сюэ, Г., Wang, Q., Yan, C., Jeoffreys, N., Wang, L., Li, S., et al. (2014). Молекулярные характеристики ПЦР-положительных образцов Mycoplasma pneumoniae , собранных из Австралии и Китая. J. Clin. Microbiol. 52, 1478–1482. DOI: 10.1128 / JCM.03366-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ямада М., Буллер Р., Бледсо С. и Сторч Г. А. (2012). Рост числа устойчивых к макролидам Mycoplasma pneumoniae в центральной части США. Pediatr. Заразить. Дис. J. 31, 409–400. DOI: 10.1097 / INF.0b013e318247f3e0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ямазаки Т., Сасаки Т. и Такахата М. (2007). Активность гареноксацина против чувствительных к макролидам и резистентных к макролидам Mycoplasma pneumoniae . Антимикробный. Агенты Chemother. 51, 2278–2279. DOI: 10.1128 / AAC.01561-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, К., Sun, H., Lee, S., Selvarangan, R., Qin, X., Tang, Y. W., et al. (2015). Сравнение молекулярных характеристик Mycoplasma pneumoniae, собранных из США и Китая. J. Clin. Microbiol . 53, 3891–3893. DOI: 10.1128 / JCM.02468-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, К., Сунь, Х., Сюэ, Г., Чжао, Х., Ван, Л., Фэн, Ю. и др. (2014). Анализ клинических образцов Mycoplasma pneumoniae в одной пробирке с множественными локусами и переменным числом тандемных повторов с использованием множественного ПЦР-капиллярного электрофореза. J. Clin. Microbiol. 52, 4168–4171. DOI: 10.1128 / JCM.02178-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhao, F., Cao, B., Li, J., Song, S., Tao, X., Yin, Y., et al. (2011). Анализ последовательности гена адгезина P1 Mycoplasma pneumoniae в клинических изолятах, собранных в Пекине в 2008–2009 гг. J. Clin. Microbiol. 49, 3000–3003. DOI: 10.1128 / JCM.00105-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, Ф., Лю, Г., Цао, Б., Ву, Дж., Гу, Й., Хе, Л. и др. (2013a). Анализ тандемных повторов с переменным числом множественных локусов для 201 изолятов Mycoplasma pneumoniae из Пекина, Китай, с 2008 по 2011 гг. J. Clin. Microbiol. 51, 636–639. DOI: 10.1128 / JCM.02567-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhao, F., Liu, G., Wu, J., Cao, B., Tao, X., He, L., et al. (2013b). Эпиднадзор за устойчивыми к макролидам Mycoplasma pneumoniae в Пекине, Китай, с 2008 по 2012 гг. Антимикробный. Агенты Chemother. 57, 1521–1523. DOI: 10.1128 / AAC.02060-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zheng, X., Lee, S., Selvarangan, R., Qin, X., Tang, Y. W., Stiles, J., et al. (2015). Устойчивый к макролидам Mycoplasma pneumoniae , США. Emerg. Заразить. Дис. 21, 1470–1472. DOI: 10.3201 / eid2108.150273

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу Ю., Чжан Ю., Шэн, Ю., Чжан, Л., Шен, З., и Чен, З. (2014). Больше осложнений возникает при резистентной к макролидам пневмонии, чем при чувствительной к макролидам Mycoplasma pneumoniae . Антимикробный. Агенты Chemother. 58, 1034–1038. DOI: 10.1128 / AAC.01806-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhou, Z., Li, X., Chen, X., Luo, F., Pan, C., Zheng, X., et al. (2015). Устойчивый к макролидам Mycoplasma pneumoniae у взрослых в провинции Чжэцзян, Китай. Антимикробный. Агенты Chemother. 59, 1048–1051. DOI: 10.1128 / AAC.04308-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диагностика и лечение Mycoplasma Genitalium

Mycoplasma genitalium (Mgen) — это тип бактерий, передающихся половым путем. Это может вызвать вагинальный зуд, жжение при мочеиспускании и кровотечение кожи вокруг влагалища у женщин, а также выделения из уретры или жжение при мочеиспускании у мужчин.

Мген является причиной нескольких типов инфекций, включая формы бактериального вагиноза (БВ) и негонококкового уретрита (НГУ).

Он также был связан с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) и связан с другими инфекциями, которые ранее приписывались другим бактериям.

Джесс Виберг / Getty Images

Симптомы Mycoplasma Genitalium

По большому счету, в большинстве случаев Mgen не вызывает симптомов. Если симптомы действительно появляются, они в значительной степени неспецифичны и легко принимаются за другие инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), такие как хламидиоз и гонорея.

Mycoplasma genitalium Симптомы также значительно различаются у женщин и мужчин.

Симптомы Мген у женщин

• Зуд влагалища

• Жжение при мочеиспускании

• Боль во время полового акта

• Кровотечение между менструациями или после полового акта

• При БВ, рыбном запахе после секса и изменениях выделений из влагалища
  

Симптомы Мген у мужчин

• Выделения из уретры
  

• Жжение при мочеиспускании
  

Мген является следующей по частоте причиной НГУ у мужчин после хламидиоза.

Диагностика

Не существует утвержденного анализа крови для диагностики Mgen. Тест амплификации нуклеиновой кислоты (NAAT) — стандартный тест для диагностики.

NAAT использует образцы мочи и мазков из уретры, отверстия полового члена, части шейки матки или влагалища и дает результаты через 24–48 часов.

Если NAAT недоступен в определенной клинике, поставщик медицинских услуг может поставить диагноз Mycoplasma genitalium просто на основании того факта, что уретрит или цервицит являются постоянными или рецидивирующими.Исследования показывают, что 40% таких случаев у мужчин и до 30% у женщин вызваны Mgen.


Роль в руководстве лечением

Синдромное лечение — это когда все случаи ЗППП, которые соответствуют определенному профилю симптомов, лечатся одинаково, не зная их истинной причины.

Медицинские работники, которые диагностируют Mycoplasma genitalium только на основании симптомов и проводят соответствующее лечение, могут быть правы, но не всегда. Это означает, что у некоторых людей может быть совершенно другая инфекция, требующая совершенно другого лечения.Если бы инфекция была точно идентифицирована с самого начала, они могли бы начать принимать правильные лекарства раньше.

Таким образом, NAAT является рекомендуемым методом тестирования для диагностики подозреваемого случая Mgen. Ваш врач может сделать конкретный выбор лечения на основе результатов, а не пробовать что-то на основе обоснованного предположения.

Лечение

Mycoplasma genitalium обычно лечится антибиотиками.

В прошлом наиболее распространенной формой лечения была однократная доза азитромицина в 1 грамм (г).Но данные свидетельствуют о повышенной устойчивости к азитромицину в популяциях, где он широко используется. Это означает, что бактерии мутировали, и это лекарство больше не действует.

Сегодня Mgen от пациента проверяется, чтобы выяснить, мутировали ли бактерии в вариант, устойчивый к азитромицину. Результаты этого тестирования диктуют рекомендуемое лечение:

• Mgen имеет , а не мутировавших: 100 миллиграммов (мг) доксициклина два раза в день в течение семи дней, затем начальная доза азитромицина 1 г, затем 500 мг азитромицина ежедневно в течение следующих трех дней
• Mgen мутировал: 100 мг доксициклина два раза в день в течение семи дней, а затем 400 мг моксифлоксацина один раз в день в течение семи дней
  

Бактериальная инфекция (микоплазма, уреаплазма, аколеплазма) у кошек

Микоплазмоз у кошек

Микоплазма, холеплазма и t-микоплазма или уреаплазма — это три типа класса анаэробных бактериальных паразитических микроорганизмов, которые действуют как инфекционные агенты для организма.Микоплазмоз — это общее медицинское название заболевания, вызванного одним из этих агентов. Эти бактерии способны жить и расти даже без кислорода (анаэробные) и способны к самовоспроизводству.

У микоплазм отсутствует настоящая клеточная стенка, что делает их способными принимать различные формы и распространяться в различные системы по всему телу, от дыхательных путей, где они могут вызвать пневмонию, до мочевыводящих путей, где они могут вызывать различные формы патологических состояний.Считается, что эти бактерии — самые маленькие организмы, способные расти независимо, и они остаются повсеместными в природе; они встречаются практически в любой среде, вызывая болезни не только у животных, но также у людей, растений и насекомых.

Симптомы и типы

Симптомы микоплазмоза включают одновременное воспаление нескольких суставов (известное как полиартрит), например колен, лодыжек, бедер или плеч, а также воспаление оболочек сухожилий. Типичными признаками являются длительная хромота, затрудненное движение, лихорадка и общие признаки дискомфорта.Другие признаки могут включать в себя косоглазие или спазматическое моргание, скопление жидкости в глазах, покраснение глаз, выделения из глаз или конъюнктивит, состояние, при котором влажная ткань глаза воспаляется. Респираторные симптомы обычно легкие, основная жалоба — чихание.

У кошек дополнительные признаки, связанные с местом инфекции, могут включать длительные абсцессы на поверхности тела / кожи. Также часто встречаются инфекции дыхательной системы или инфекции мочевыводящих и половых путей.Пневмония у кошек и инфекции мочевыводящих путей — вот некоторые из возможных состояний. Из-за близости половых органов к репродуктивной системе этого бактериального паразита часто возникают проблемы, связанные с беременностью. Слабые новорожденные, мертворождение, ранняя смерть новорожденных или смерть в эмбрионе — вот некоторые из наиболее серьезных последствий.

Причины

Микоплазмоз вызывается воздействием ряда обычных бактерий, которые можно найти повсюду в окружающей среде.Некоторые из бактерий, вызывающих микоплазмоз у кошек, включают M. felis , M. gateae и M. feliminutum .

Факторы, которые могут увеличить риск развития микоплазмоза, включают иммунодефицитное расстройство, которое препятствует нормальному функционированию иммунной системы, а также другие проблемы, которые могут повлиять на иммунную систему, такие как опухоли.

Диагноз

Ваш ветеринар проведет тщательный медицинский осмотр вашей кошки, принимая во внимание предысторию симптомов и возможные инциденты, которые могли привести к этому состоянию.Также будет проведен полный профиль крови, включая химический профиль крови, общий анализ крови и анализ мочи.

Существуют различные диагностические процедуры, которые могут быть предприняты при наличии симптомов микоплазмоза. Анализ жидкости, выделяемой в простату, может выявить наличие нормальных бактериальных культур. Наличие микоплазмоза будет сопровождаться воспалительными клетками. При подозрении на полиартрит анализ синовиальной жидкости, жидкости, обнаруженной в полостях определенных суставов (например,г., колени, плечи), может быть полезно. В этом случае обычно обнаруживается повышенный уровень недегенеративных нейтрофилов, типа белых кровяных телец.

Лечение

Микоплазмоз лечится амбулаторно, то есть не требует госпитализации и лечится дома. В зависимости от тяжести и локализации состояния могут быть назначены антибиотики для лечения инфекции.

Жизнь и менеджмент

Лечение в домашних условиях, как правило, должно продолжаться в течение длительного периода времени.Ваш ветеринар может специально назначить соответствующее лечение антибиотиками и указать необходимую продолжительность лечения на основе изучения симптомов. Важно регулярно назначать лечение антибиотиками в течение всего периода времени, как рекомендовано вашим ветеринаром.

Кошки со здоровой иммунной системой, получившие надлежащее лечение антибиотиками, имеют хороший прогноз и, как ожидается, полностью выздоровеют.

Профилактика

Не существует известных вакцин для предотвращения заражения бактериями, вызывающими микоплазмоз, поэтому мало что можно сделать для предотвращения заражения.Бактерии, вызывающие микоплазмоз, можно убить путем высыхания (например, на солнце), а также химической дезинфекции. Ваш ветеринар может посоветовать вам выбрать продукты, которые будут работать в вашей среде. Может оказаться полезным общая чистота и недопущение длительного воздействия влаги.

Инфекция Mycoplasma genitalium: текущие варианты лечения, therapeuti

¹ Западный Сиднейский центр сексуального здоровья, Парраматта, ² Центр инфекционных заболеваний и микробиологии и Институт инфекционных заболеваний и биобезопасности Марии Башир, Вестмидская клиническая школа, Университет Сиднея Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

Резюме: Mycoplasma genitalium является важной причиной негонококкового уретрита, цервицита и связанных с ним инфекций верхних половых путей.Эффективность доксициклина, широко использовавшегося в прошлом для лечения негонококкового уретрита, относительно низкая для инфекции M. genitalium ; азитромицин был предпочтительным лечением в течение нескольких лет. Исследования эффективности азитромицина в первую очередь были сосредоточены на режиме однократной дозы 1 г, но в некоторых исследованиях также оценивались более высокие дозы и более длительные курсы, особенно расширенный режим 1,5 г. Считается, что этот расширенный режим более эффективен, чем режим однократной дозы 1 г, хотя в клинических испытаниях напрямую не сравнивались эти режимы.Впервые о неудаче лечения азитромицином сообщили в Австралии, а впоследствии это было зарегистрировано на нескольких континентах. Недавние сообщения указывают на тенденцию к росту распространенности устойчивых к макролидам M. genitalium инфекций (передаваемая резистентность), а также зарегистрированы случаи индуцированной резистентности после терапии азитромицином. Появление устойчивых к противомикробным препаратам M. genitalium , вызванное субоптимальной дозировкой макролидов, теперь ставит под угрозу дальнейшее предоставление эффективных и удобных методов лечения.Достижения в методах обнаружения мутаций устойчивости в экстрактах ДНК облегчили корреляцию клинических результатов с генотипической устойчивостью. Существует сильная и последовательная связь между наличием мутаций гена 23S рРНК и неэффективностью лечения азитромицином. Фторхинолоны, такие как моксифлоксацин, гатифлоксацин и ситафлоксацин, остаются высокоактивными в отношении большинства устойчивых к макролидам M. genitalium . Однако первые клинические случаи неэффективности лечения моксифлоксацином из-за бактерий с сопутствующими мутациями устойчивости к макролидам и фторхинолонам были недавно опубликованы австралийскими исследователями.Пристинамицин и солитромицин могут иметь клиническую пользу при таких инфекциях с множественной лекарственной устойчивостью. Необходимы дальнейшие клинические исследования для определения оптимальных схем терапевтического дозирования обоих агентов для достижения клинического излечения и сведения к минимуму риска возникновения резистентности к противомикробным препаратам. Постоянное несоответствующее лечение M. genitalium , вероятно, приведет к неизлечимым инфекциям в будущем.

Ключевые слова: Mycoplasma genitalium , негонококковый уретрит, макролид, фторхинолон, резистентность, неэффективность лечения

Введение

Mycoplasma genitalium является причиной острого и хронического негонококкового уретрита (НГУ) и цервицита и все чаще становится причиной инфекций верхних отделов половых путей. ^1,2 Этот крохотный генитальный паразит класса Mollicute растет медленно, поскольку ему не хватает генов, необходимых для биосинтеза аминокислот, и вместо этого он полагается на клетки-хозяева в качестве питательных веществ. ¹ Несмотря на небольшой размер, M. genitalium имеет общие черты с другими патогенными бактериями, которые позволяют ему вызывать заболевание, уклоняться от иммунных ответов хозяина за счет антигенной изменчивости и легко вырабатывать устойчивость к антимикробным агентам. ³

Устойчивость к противомикробным препаратам угрожает эффективному, безопасному и удобному лечению M.genitalium , а также ряд других бактериальных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), таких как гонорея. ^4,5 В то время как гонококк имеет длительную и хорошо задокументированную эволюционную историю с точки зрения приобретения новых механизмов устойчивости к противомикробным препаратам, M. genitalium развивает устойчивость к макролидам и фторхинолонам со скоростью, опровергающей его небольшие размеры и, что довольно неожиданно, до введения систематических протоколов тестирования и лечения. Клинические факторы и факторы пациента, способствующие устойчивости возбудителей ИППП к противомикробным препаратам, набирают обороты, стимулируя внутреннюю склонность этих организмов приобретать детерминанты устойчивости к противомикробным препаратам или точечные мутации ДНК с угрожающей быстротой. ^4,6–8

Вопросы ведения при лечении инфекций M. genitalium

Синдромное лечение NGU сосредоточено на искоренении Chlamydia trachomatis , хорошо известной причины репродуктивных заболеваний у женщин, и обычно проводится при первичном обращении до того, как становятся доступными результаты исследований для выявления конкретных бактериальных причин. В большинстве случаев уретрита и цервицита, приобретенных половым путем, тесты проводятся только на Neisseria gonorrhoeae, и C.trachomatis .

Немногие страны предлагают рутинный скрининг на M. genitalium , и там, где он проводится, он обычно полагается на использование внутренних тестов амплификации нуклеиновых кислот, выполняемых на образцах, собранных либо при первоначальном посещении, либо после неудачи терапии первой линии. . Важно отметить, что до сих пор нет проверенных и коммерчески доступных тестов для рутинного диагностического тестирования, хотя они могут быть доступны в ближайшем будущем. ⁹ Хотя многие эксперты принимают текущие доказательства связи M.genitalium с инфекциями верхних отделов половых путей и бесплодием, проспективное обсервационное исследование заболеваемости, связанной с невылеченной инфекцией M. genitalium , было бы неэтичным в свете имеющихся данных. Сомнения в важности M. genitalium как репродуктивного патогена, наряду с отсутствием утвержденного диагностического теста, задерживают принятие решений по протоколам тестирования и лечения. ^9,10

Обзор естествознания и распространенности M.genitalium инфекция

Естественная история инфекции M. genitalium у мужчин с НГУ не изучена, но спонтанное исчезновение инфекции произошло у 55% ​​когорты африканских женщин в течение 3 месяцев. ¹¹ В отсутствие систематического скрининга и на основе проведенных исследований, где доступны тесты, M. genitalium чаще всего обнаруживается у мужчин с уретральными симптомами. ¹² Сообщается о распространенности 15–35% у мужчин с симптоматическими нехламидийными НГУ, тогда как по оценкам распространенность в популяции составляет M.genitalium колеблется от 1,1% до 3,3%. ¹³ Инфекции у женщин и анальные инфекции среди МСМ в большинстве своем протекают бессимптомно и поэтому остаются невыявленными. ^2,14 Исследование, проведенное среди МСМ в лондонской клинике, показало, что M. genitalium распространяет 2,7% и 4,4% в образцах мочи с первым мочеиспусканием и ректальных пробах, соответственно, с более высокими показателями среди положительных по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). в сравнении с ВИЧ-отрицательными МСМ, что позволяет предположить, что бессимптомная ректальная инфекция относительно распространена в этой группе риска. ¹⁵ Наконец, есть свидетельства того, что распространенность M. genitalium увеличивается, по крайней мере, в Скандинавии. Датское национальное обследование показало, что доля тех, кто дал положительный результат теста, значительно увеличился между периодами 2006–2008 и 2009–2010 годов. ¹³

Текущие варианты лечения

Как и другие микоплазмы, M. genitalium не имеет клеточной стенки и, следовательно, не чувствителен к антибиотикам, направленным на сборку пептидогликанов.Хотя тетрациклины, в частности доксициклин, использовались для лечения НГУ в течение многих лет, эффективность этого класса противомикробных препаратов относительно низка, и сообщалось о изолятах с пониженной чувствительностью. ^16–18 Азитромицин, макролид, в настоящее время является предпочтительным для лечения НГУ и связанных с ним клинических синдромов из-за его длительного периода полувыведения, отличного проникновения в ткани и того факта, что его можно вводить в виде однократной дозы. Клинические исследования, в которых M.genitalium сообщалось о результатах тестирования и лечения, включая обсервационные исследования и несколько рандомизированных клинических испытаний; они суммированы в таблицах 1 и 2. В большинстве случаев исследовательские усилия были сосредоточены на изучении эффективности однократной дозы азитромицина 1 г. ^19–27 В исследованиях также сообщается об эффективности более высоких доз и более длительных курсов азитромицина, в частности, пролонгированного курса 1,5 г, принимаемого в виде 500 мг в первый день и затем 250 мг в день в дни 2–5 или, реже, два. Дозы по 1 г с интервалом 5-7 дней. ^17,24,26

Таблица 1 Исследования клинической эффективности тетрациклина / доксициклина, отдельно или в сравнении с макролидами, для лечения инфекции Mycoplasma genitalium Сокращения: M. genitalium, Mycoplasma genitalium ; НГУ, негонококковый уретрит; ИППП, инфекции, передающиеся половым путем; ДОКСИ, доксициклин; ТЕТ, тетрациклин; ЛИМ, лимециклин; АЗМ, азитромицин; d, день / сутки; mITT, модифицированное намерение лечить популяцию.

Таблица 2 Исследования клинической эффективности фторхинолонов, отдельно или в сравнении с макролидами, для лечения инфекции Mycoplasma genitalium 1 г 6 раз в час × 10 дней; у этих шести пациентов было обнаружено отрицательных по полимеразной цепной реакции M. genitalium через 28 дней после лечения пристинамицином. Сокращения: НГУ, негонококковый уретрит; ИППП, инфекции, передающиеся половым путем; ВЗОМТ, воспалительные заболевания органов малого таза; LVFX, левофлоксацин; TFLX, тосуфлоксацин; GFLX, гатифлоксацин; STFX, ситафлоксацин; OFX, офлоксацин; MXF, моксифлоксацин; АЗМ, азитромицин; КАМ, кларитромицин; М.genitalium, Mycoplasma genitalium ; SR — медленное высвобождение; д, день / сут.

В контролируемом, но нерандомизированном клиническом исследовании участвовали пациенты клиник ИППП с уретритом или цервицитом из Норвегии и Швеции с 2002 по 2004 год. ²⁰ Лечение было начато с доксициклина (200 мг в первый день, 100 мг в день в дни 2–9) или азитромицин 1 г однократно. За теми, кто дал положительный результат на M. genitalium , наблюдали, и, если первоначальное лечение не помогло, лечили альтернативным антибиотиком, либо азитромицином в качестве расширенного 1.Схема приема 5 г (500 мг в 1-й день, 250 мг в день 2–5-й день) или доксициклин, как указано выше. Ранее сообщалось, что расширенный режим приема 1,5 г очень эффективен в качестве лечения первой линии для инфекции M. genitalium . ¹⁷ Этот расширенный режим обычно не использовался для лечения людей при их первом посещении клиники, а скорее использовался для лечения лиц с лабораторно подтвержденным диагнозом инфекции M. genitalium или половых контактов лиц с недавно диагностированным M.genitalium уретрит или цервицит. Однократная доза азитромицина 1 г оказалась значительно более эффективной, чем доксициклин, излечив 85% против 17% мужчин и 88% против 37% женщин. В этом исследовании напрямую не сравнивалась эффективность однократной дозы 1 г и расширенного режима приема азитромицина 1,5 г, но сообщалось, что расширенный режим азитромицина, назначенный после неэффективности доксициклина, был более эффективным в уничтожении M. genitalium (45 / 47, 96%) по сравнению с начальной однократной дозой 1 г (33/39, 85%). ²⁰ Хотя это различие не было статистически значимым ( P = 0,133), полученные данные существенно повлияли на клиническую практику.

Напротив, в ретроспективном норвежском исследовании не сообщалось об отсутствии разницы в эффективности трех различных режимов азитромицина: 1 г стат, 1 г в день 1 и повторная доза 1 г в дни 5-7 или расширенный режим 1,5 г. ²⁴ В этом ретроспективном норвежском исследовании эффективность азитромицина была ниже (72–79%) по сравнению с нерандомизированным контролируемым исследованием в шведских и норвежских клиниках.Авторы предположили, что рутинное использование 1 г азитромицина в Норвегии может привести к селекции устойчивых к азитромицину штаммов M. genitalium . ^20,24 Кроме того, расширенный режим приема азитромицина 1,5 г оказался неэффективным после того, как лечение однократной дозой азитромицина 1 г оказалось неэффективным. ²⁴

В первом рандомизированном клиническом испытании лечения M. genitalium сравнивали азитромицин 1 г с доксициклином 100 мг два раза в день в течение 7 дней и подтвердили результаты предыдущих нерандомизированных испытаний и наблюдательных исследований, т. Е. То, что однократная доза 1 г азитромицин оказался более эффективным, чем доксициклин, для лечения M.genitalium в США на момент исследования (2002–2004 гг.). ²¹ Однако до того, как результаты этого исследования были опубликованы, среди пациентов, инфицированных M. genitalium в Австралии, сообщалось о более высокой частоте неэффективности лечения азитромицином в дозе 1 г. ²⁸ В этом отчете резистентность к макролидам была идентифицирована у штаммов, полученных от пациентов, не прошедших лечение азитромицином. Авторы также сообщили, что моксифлоксацин искоренил все случаи хронической инфекции. ²⁸

К 2009 году эксперты забеспокоились о неоптимальной эффективности схемы однократного приема 1 г азитромицина, учитывая предпосылку о том, что лечение должно вылечить не менее 95% неосложненных ИППП. ²⁹ Сравнительная эффективность расширенной схемы приема азитромицина 1,5 г никогда не оценивалась в рандомизированном контролируемом исследовании и, к сожалению, она не была включена в план двух крупных испытаний лечения НГУ, которые проходили в США одновременно. . ^22,23

Анагриус и др. Пролили свет на вопрос о выборе схемы лечения азитромицином. ³⁰ В соответствии с предыдущими наблюдательными клиническими исследованиями они не обнаружили существенной разницы в эффективности лечения между однократным 1 г и увеличенным 1.Дозы по 5 г. Тем не менее, у семи пациентов, у которых была чувствительная к макролидам инфекция M. genitalium до лечения 1 г азитромицина и которым не удалось начать лечение, возникла резистентность к макролидам. Напротив, одинокий мужчина, который не прошел продленный курс азитромицина 1,5 г, был инфицирован устойчивым к макролидам штаммом M. genitalium , и 77 из 77 человек без ранее существовавшей устойчивости к макролидам были излечены по этой схеме как в первую очередь — линия или вторая линия лечения. ³⁰

Сильная и последовательная связь между наличием мутаций гена 23S рРНК и неудачей лечения азитромицином стала выявляться, когда клинические исходы и результаты тестирования устойчивости M. genitalium были коррелированы (таблица 3). ^7,31,32 Однако следует отметить, что эпидемиологические исследования могут переоценить распространенность устойчивости среди населения, когда клиническая информация о предыдущем лечении антибиотиками недоступна. ³³ Кроме того, пациенты с мутациями устойчивости к макролидам могут оставаться отрицательными после лечения однократной дозой азитромицина. ³⁴ Этот результат может отражать неспособность обнаружить персистирующую инфекцию из-за низкой бактериальной нагрузки, связанной с инфекцией M. genitalium , или из-за естественного разрешения инфекции. ^31,35,36

Таблица 3 Лабораторные исследования Mycoplasma genitalium чувствительность к противомикробным препаратам и тестирование генотипической устойчивости Примечания: a Положения мутаций соответствуют нумерации Escherichia coli; b положения мутации — по М.genitalium G37 (регистрационный номер в GenBank NC000908.2). Сокращения: M. genitalium, Mycoplasma genitalium; НГУ, негонококковый уретрит; ИППП, инфекции, передающиеся половым путем; АЗМ, азитромицин; КАМ, кларитромицин; ERY, эритромицин; AZMS, чувствительный к азитромицину; AZMR, устойчивый к азитромицину; SNP — однонуклеотидный полиморфизм; МИК, минимальная ингибирующая концентрация.

В настоящее время очевидна тревожная тенденция: широко сообщается, что устойчивый к макролидам M. genitalium является основной причиной увеличения частоты неудач лечения при схеме однократного приема 1 г азитромицина.Хотя субоптимальная дозировка макролидов, по-видимому, является основной движущей силой наблюдаемой тенденции, роль социоэпидемиологических факторов, например, импорт устойчивых к противомикробным препаратам штаммов M. genitalium или их передача в рамках определенных сексуальных сетей, остается неопределенной и требует дополнительных исследований. ^28,31,37

Наличие мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам, было тесно связано с неспособностью уничтожить M. genitalium в нескольких австралийских клинических исследованиях. ^28,31,36 В Мельбурне, Австралия, эффективность азитромицина снизилась с 84% в период с 2005 по 2007 год и до 69% с 2007 по 2009 год ( P <0,001). ³¹ В других странах Тихоокеанского региона мутации устойчивости к макролидам не были обнаружены в небольшом количестве M. genitalium -положительных уретральных проб у японских мужчин, протестированных в 2011–2012 годах, тогда как пять (29,4%) из 17 прошли скрининг M. genitalium в экстрактах ДНК имелись мутации гена 23S рРНК в 2013 г. ³⁸ Аналогичная тенденция наблюдалась в США, где к 2011 г. только 40% инфекций излечивались однократной дозой азитромицина 1 г по сравнению с 87% в 2002 г. –2004. ^21,23

В Скандинавии ретроспективное тематическое исследование в Швеции отслеживало траекторию устойчивости к макролидам с 2006 по 2007 год, когда резистентность к макролидам не была обнаружена, вплоть до 2011 года, когда 21% из M. genitalium -положительных образцов содержали мутации, связанные с геном 23S рРНК. с устойчивостью к макролидам. ³⁰ Датское национальное исследование показало 38% -ную распространенность мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам, в первых тестовых образцах M. genitalium с 2007 по 2010 год. ¹³ Самый низкий уровень устойчивости был обнаружен в образцах, взятых частными специалистами, в основном гинекологами, которые проводили скрининг на ИППП, включая M. genitalium . Самый высокий уровень отмечен среди пациентов клиники ИППП, где тестирование M. genitalium обычно ограничивалось пациентами с устойчивыми симптомами и отрицательными результатами для других патогенов; эти пациенты, вероятно, получали лечение азитромицином до своего первого теста M. genitalium .Согласно тревожному сообщению из Гренландии, 100% из штаммов M. genitalium , обнаруженных в 2008–2009 годах, несли мутации устойчивости к макролидам, что привело к замене азитромицина тетрациклинами в рекомендованных руководящих принципах синдромного лечения уретрита и цервицита. ³⁹

В других странах Европы уровень устойчивости к макролидам колебался во Франции от 10% до 15% каждый год с 2006 по 2010 год, в то время как в небольшом количестве доступных образцов с 2003 по 2005 год мутации устойчивости не были обнаружены. ⁴⁰ Однако в период с 2003 по 2006 год или с 2007 по 2010 год существенной тенденции не наблюдалось. В Великобритании M. genitalium было обнаружено у пяти бессимптомных и 17 симптомных мужчин с уретритом и без него в лондонской клинике. ⁴¹ Среди этих 22 исходных образцов девять содержали мутации устойчивости, связанные с макролидами, и филогенетический анализ 18 образцов выявил два основных кластера, внутри которых типы штаммов не были тесно связаны. Ни один из мужчин с уретритом и устойчивыми к макролидам штаммами M.genitalium вернулся для последующего наблюдения, несмотря на то, что они получали доксициклин или азитромицин 1 г, которые вряд ли вылечили бы их инфекции.

Отсутствуют данные о распространенности мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам, среди штаммов M. genitalium , циркулирующих в странах Африки, Азии и Латинской Америки. Многие страны в этих континентальных регионах полагаются на синдромное ведение борьбы с ИППП, а возможности лабораторной диагностики, как правило, отсутствуют или очень минимальны.Кроме того, тетрациклины предпочтительнее макролидов для синдромного лечения генитальных выделений из-за различной стоимости и ограниченного бюджета на борьбу с ИППП. Соответственно, остается очень неясным, какую роль M. genitalium играет в заболеваемости репродуктивного тракта в условиях ограниченных ресурсов и в какой степени M. genitalium приобрели мутации устойчивости. Единственные зарегистрированные данные о резистентности к макролидам из Африки были лабораторными с использованием остаточных образцов, собранных в течение 4 месяцев в 2011–2012 годах в ограниченной географической зоне в сельской местности Южной Африки. ⁴² Авторы сообщили о преобладании мутаций гена 23S рРНК в четырех (9,8%) из 41 проверенного экстракта ДНК. Нам не удалось найти никаких исследований, в которых сообщалось бы о мутациях, связанных с макролидами, у штаммов M. genitalium из Латинской Америки или стран Азии с ограниченными ресурсами.

Самые последние данные об устойчивости к макролидам получены от проспективной когорты из пациентов, инфицированных M. genitalium с НГУ, цервицитом или воспалительными заболеваниями органов малого таза, а также их сексуальных контактов, зарегистрированных в Мельбурне, Австралия, в период с июня 2012 г. по июль. 2013. ²⁷ Только 3% пациентов были потеряны для последующего наблюдения; 95 (61%) из 155 были микробиологически излечены однократной дозой азитромицина 1 г. Исходная резистентность к макролидам была обнаружена у 56 (36%) пациентов (передаваемая резистентность) и у большинства (87%) пациентов, получивших неудачную терапию азитромицином. Кроме того, у одиннадцати (11%) из 99 пациентов без исходной резистентности к макролидам также развились характерные мутации гена 23S рРНК (индуцированная резистентность) и терапия оказалась неудачной. В целом в этом исследовании сообщалось о высокой частоте неудач при лечении азитромицином в дозе 1 г (39%). ²⁷ Это исследование предоставило первое окончательное доказательство времени проведения теста на излечение; все пациенты с отрицательным результатом на M. genitalium на 28 день методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) также дали отрицательный результат на 14 день.

Фторхинолоны, такие как моксифлоксацин, гатифлоксацин и ситафлоксацин, остаются высокоактивными в отношении большинства устойчивых к макролидам изолятов M. genitalium . ⁴³ Хотя продемонстрирована высокая активность против M. genitalium in vitro, новые фторхинолоны, включая гемифлоксацин, спарфлоксацин, грепафлоксацин, тровафлоксацин и гареноксацин, еще не прошли клинические испытания. ⁴³ Напротив, ципрофлоксацин имеет низкую активность, а офлоксацин и левофлоксацин менее активны против M. genitalium , чем моксифлоксацин и новые фторхинолоны, упомянутые выше.

Офлоксацин и левофлоксацин использовались для лечения НГУ в прошлом, особенно в Японии, хотя ни один из них не является идеальным лекарством для лечения инфекции M. genitalium . ^43,44 Было показано, что левофлоксацин, принимаемый в дозе 100 мг через 8 часов в течение 7 или 14 дней, вызывает низкий уровень M.genitalium составляет 31% или 50% соответственно, что было связано с высокой распространенностью рецидивов выделений из уретры. ^45,46 В небольшом исследовании с девятью поддающимися оценке пациентами 10-дневный курс офлоксацина 200 мг каждые 12 часов не помог устранить M. genitalium в 56% случаев. ²⁴

Моксифлоксацин 400 мг один раз в день в течение 7–10 дней обычно излечивает инфекции M. genitalium , которые не прошли терапию азитромицином. ^25,32 В результате моксифлоксацин в настоящее время является препаратом выбора для лечения макролидорезистентных M.genitalium инфекции. Основываясь на результатах тестирования чувствительности in vitro, ситафлоксацин оказался таким же активным, как и моксифлоксацин. Два недавних небольших клинических исследования в Японии, где моксифлоксацин недоступен, показали, что 12-часовой курс ситафлоксацина 100 мг в течение 1 недели уничтожил M. genitalium у 11/11 и 15/16 пациентов соответственно, включая пять пациентов с стойкие или повторяющиеся НГУ. ^47,48 Хотя более недоступный, гатифлоксацин, принимаемый в дозе 200 мг через 12 часов в течение 1 или 2 недель, также привел к высоким показателям эрадикации для M.genitalium у мужчин с НГУ. ^45,49

Первое клиническое сообщение о неэффективности лечения моксифлоксацином, связанном с мутациями устойчивости к фторхинолонам, у штаммов M. genitalium появилось в 2013 году в Сиднее, Австралия. ³⁶ Недавнее исследование, проведенное в Мельбурне, показало, что моксифлоксацин вылечил только 53 (88%) из 60 инфекций, устойчивых к макролидам M. genitalium ; семь, у которых не получился моксифлоксацин, имели мутации устойчивости к фторхинолонам в gyrA и parC . ²⁷ Соответственно, клиницистам настоятельно рекомендуется избегать низкоэффективных фторхинолонов, таких как левофлоксацин или офлоксацин, для лечения случаев НГУ, опасаясь увеличения распространенности устойчивости к фторхинолонам среди штаммов M. genitalium . Хотя большинство штаммов M. genitalium остаются чувствительными к моксифлоксацину и ситафлоксацину, растет беспокойство по поводу того, как лучше всего лечить инфекции M. genitalium с двойной устойчивостью к макролидам и устойчивостью к фторхинолонам.

Новый фторкетолидный антибиотик, солитромицин, показал более высокую активность in vitro в отношении M. genitalium по сравнению с макролидами, фторхинолонами и тетрациклинами. ⁵⁰ При тестировании на штаммах, устойчивых к макролидам, солитромицин был более активен in vitro, чем азитромицин, хотя были доказательства некоторой перекрестной устойчивости. ⁵⁰ Мутации в гене M. genitalium 23S рРНК в положении 2058 (нумерация Escherichia coli ) привели к более высоким минимальным ингибирующим концентрациям (МПК) солитромицина, чем в положении 2059, и были единственными изменениями, объясняющими устойчивость к солитромицину.В Дании, где 40% из штаммов M. genitalium устойчивы к азитромицину, авторы постулируют, что 85% этих устойчивых штаммов, или 94% всех штаммов M. genitalium , будут чувствительны к солитромицину. Считается, что более высокая активность обусловлена ​​наличием у солитромицина трех сайтов связывания с рибосомами по сравнению с одним в случае азитромицина. Солитромицин также показал хорошую активность в отношении пяти штаммов пациентов, у которых не было эффекта как азитромицина, так и моксифлоксацина. ⁵⁰ Этот противомикробный агент недавно показал высокую эффективность против C. trachomatis и N. gonorrhoeae in vitro и против неосложненной урогенитальной гонореи в клинических испытаниях фазы II, что позволяет предположить, что он может лечить несколько ИППП одновременно. ^51–53 Если эффективность солитромицина будет продемонстрирована в дальнейших клинических испытаниях, он может стать вариантом для синдромного лечения уретрита и связанных с ним клинических синдромов в будущем.

Пристинамицин, противомикробный препарат стрептограмина, обычно применяемый для лечения устойчивой к ванкомицину бактериемии Enterococcus faecium и осложненных кожных инфекций, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus , также использовался для лечения инфекций M. genitalium . Биссессор и соавт. Назначали пристинамицин по схеме 1 г каждые 6 часов в течение 10 дней шести пациентам, у которых не получилось ни азитромицина (1 г в виде разовой дозы), ни моксифлоксацина (400 мг в день в течение 10 дней). ²⁷ Все шесть пациентов оставались отрицательными в отношении M. genitalium через ПЦР через 28 дней после приема пристинамицина. Поскольку это исследование представляет собой первое зарегистрированное использование пристинамицина среди небольшой группы пациентов, инфицированных M. genitalium с множественной лекарственной устойчивостью, необходимы дальнейшие клинические исследования, чтобы лучше оценить эффективность, оптимальную дозировку и потенциал для приобретения противомикробного препарата. детерминанты устойчивости. Даже если пристинамицин будет продолжать доказывать свою эффективность, его ограниченная доступность и высокая стоимость в настоящее время не поддерживают более широкое использование, особенно в условиях ограниченных ресурсов.

Тестирование устойчивости к противомикробным препаратам M. genitalium

M. genitalium сначала культивировали путем прямого посева материала мазка из уретры на среду SP4 Mycoplasma, а затем путем совместного культивирования образцов из уретры с культурами клеток Vero, выращенными в среде с добавками, не содержащими сыворотки. ^54,55 M. genitalium теперь успешно выделен из мазков из уретры, осадка мочи и цервикальных мазков. ⁵⁶ Тестирование чувствительности к антимикробным препаратам in vitro традиционно требует выделения одного штамма через несколько пассажей в культуре (аксеническая культура).Это оказалось трудным из-за требовательных к питанию и окружающей среде M. genitalium , а также из-за его медленного роста; действительно, изоляция одной колонии может занять до 6 месяцев. Эта склонность культуры M. genitalium к неудачам препятствовала исследованиям, основанным на наблюдениях за ростом бактерий после добавления серийных разведений антимикробных агентов к аксеническим культурам на основе среды SP4. ⁵⁶

В попытке преодолеть проблемы потери штаммов с последующими пересевами, рост M.genitalium в инокулированных культурах клеток Vero контролировали с помощью количественной ПЦР 5′-нуклеазы TaqMan в реальном времени, которая, в свою очередь, основана на обнаружении единственной копии гена адгезии mgpB . ⁵⁷ В этом анализе ингибирование роста из-за присутствия противомикробных агентов может быть выражено как пропорция нагрузки ДНК контролей M. genitalium , выращенных в той же культуральной системе. Какой бы метод ни использовался, тестирование фенотипической резистентности для M.genitalium остается трудоемким и длительным процессом. Следовательно, в литературе имеется относительно немного исследований чувствительности к противомикробным препаратам. Имеющиеся данные не могут быть репрезентативными для большего числа непроверенных штаммов M. genitalium , циркулирующих на глобальном уровне.

Достижения в методах обнаружения предполагаемых мутаций устойчивости в исходных образцах культуры без необходимости аксенического культивирования, а в последнее время и непосредственно из клинических образцов, облегчили эпидемиологические исследования M.genitalium , а также корреляция клинических исходов с результатами тестирования генотипической устойчивости. ^31,33,56,58 Быстрый анализ расплава с высоким разрешением (HRMA) теперь позволяет обнаруживать мутации, связанные с устойчивостью к макролидам, во время первоначального обнаружения M. genitalium . Это значительно сокращает время, необходимое для проведения тестирования устойчивости, которое может составлять до 2–3 месяцев для ранее описанного определения МИК in vitro на основе системы культивирования клеток Vero и количественного определения ингибирования роста с помощью ПЦР в реальном времени TaqMan 5′-нуклеазой. ^32,57 Однако быстрый анализ HRMA не смог выявить однонуклеотидный полиморфизм типа IV в гене 23S рРНК в позиции 2058 (то есть, A2058T, E. coli, нумерация ). ³¹ Это важное ограничение анализа HRMA, поскольку в некоторых сообщениях мутации A2058T действительно составляют небольшую часть мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам. ^13,33,38 Было сообщено, что анализ ПЦР в реальном времени, основанный на передаче энергии резонанса флуоресценции в сочетании с анализом кривой плавления, является более избирательным и воспроизводимым в клинических образцах по сравнению с быстрым анализом HRMA. ⁵⁸ Использование таких быстрых анализов на образцах, собранных до лечения, позволяет избежать ожидания результатов теста на излечение, прежде чем начать лечение второй линии для пациентов со стойким НГУ. Однако лечение не могло быть ускорено для тех мужчин, принимавших азитромицин, у которых после терапии развивалась резистентность к макролидам.

Обзор мутаций, связанных с резистентностью и неэффективностью лечения

Тетрациклины

Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам in vitro недавних клинических изолятов продемонстрировало появление некоторых штаммов со сниженной чувствительностью к доксициклину (1 мкг / мл) и тетрациклину (4 мкг / мл). ¹⁶ Хотя мутации, связанные с устойчивостью к тетрациклину, до сих пор не идентифицированы у M. genitalium, мутации гена tetM , придающие устойчивость к тетрациклину, были идентифицированы у M. hominis и Ureaplasma urealyticum , выделенных из генитальных образцов. ⁴³

Макролиды

Макролидные антибиотики, включая азитромицин, предотвращают репликацию бактерий, связываясь с 50S субъединицей рибосомы, ингибируя трансляцию мРНК и, таким образом, препятствуя синтезу белка.Мутации в положениях 2058 и 2059 (нумерация E. coli ) в области V гена 23S рРНК изменяют структуру рибосомы, тем самым предотвращая связывание макролидов, и были связаны с устойчивостью к макролидам у ряда патогенных бактерий, включая M. genitalium и два других патогена, передаваемых половым путем, N. gonorrhoeae и Treponema pallidum . ⁵⁹ В то время как последние два патогена, передающихся половым путем, имеют множественные копии генов 23S рРНК, M.genitalium имеет только один оперон гена рРНК, кодирующий субъединицы 23S, 16S и 5S рРНК. Было высказано предположение, что этот относительный дефицит в количестве копий гена 23S рРНК может повышать восприимчивость M. genitalium к развитию резистентности к макролидам высокого уровня. ³⁸ Кроме того, способность M. genitalium существовать внутриклеточно вместе с его очень медленным ростом может способствовать отбору устойчивых к макролидам штаммов, учитывая, что азитромицин имеет гораздо более длительный период полужизни внутри клетки, чем вне клетки. ³

Первое исследование, продемонстрировавшее резистентность к макролидам при неэффективности лечения азитромицином у уретрита M. genitalium , было зарегистрировано в 2006 году. ²⁸ Авторы провели фенотипическое тестирование чувствительности к противомикробным препаратам на четырех образцах, собранных после того, как однократное введение азитромицина 1 г оказалось неэффективным. и сообщили об увеличении МПК для азитромицина (> 8 мг / л), эритромицина (> 32 мг / л) и кларитромицина (> 32 мг / л). Все четыре изолята были чувствительны к моксифлоксацину с МИК в диапазоне 0.031–0,125 мг / л и сохраняла чувствительность к доксициклину in vitro (МПК 0,125–0,25 мг / л). ²⁸

В попытке определить генетический механизм, лежащий в основе наблюдаемой устойчивости к макролидам, эти четыре изолята и три изолята M. genitalium , устойчивых к макролидам, были изучены от скандинавских пациентов, у которых также был неэффективен азитромицин, наряду с несколькими различными чувствительными к азитромицину M. genitalium штаммов. ³² Генетическая основа устойчивости к лекарствам была определена путем секвенирования гена 23S рРНК, а также генов, кодирующих белки L4 и L22, поскольку мутации в этих генах уже были связаны с устойчивостью к макролидам у других Mollicutes.

Авторы идентифицировали три различные мутации в положениях 2058 и 2059 (нумерация E. coli ) в области V гена 23S рРНК, которые были признаны ответственными за фенотип устойчивости к макролидам. ³² Хотя некоторые точечные мутации были обнаружены в генах L4 и L22, большинство из них не привело к аминокислотным изменениям, и их эффект считался незначительным или отсутствовал с точки зрения экспрессии фенотипа, устойчивого к макролидам. . Только один штамм обладал аминокислотной заменой, т.е. мутацией H69R в L4, которая, как известно, связана с устойчивостью к макролидам у Mollicutes.Впоследствии авторы разработали и утвердили анализ ПЦР для выявления мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам. ³² Девять пар образцов до и после лечения от пациентов, которым не удалось принять однократную дозу 1 г азитромицина, были дополнительно проанализированы с помощью этого анализа. Связанные с устойчивостью к макролидам мутации гена 23S рРНК присутствовали в двух экстрактах ДНК до обработки и во всех девяти экстрактах ДНК после обработки, что позволяет предположить, что устойчивость к азитромицину возникла во время лечения.Впоследствии сообщалось об индуцированной устойчивости к макролидам. ^7,8

Исследователи из Мельбурна, Австралия, сообщили, что экспресс-анализ HRMA обнаружил мутации устойчивости к макролидам, передающимся половым путем, в 16 (20%) из 82 образцов, прошедших предварительную обработку, в то время как отбор мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам, произошел в одиннадцати (55%) из 20 образцов с исходной дикостью. инфекции, не прошедшие первоначальное лечение. ³¹ В другом месте в Австралии мутации, связанные с устойчивостью к макролидам, были обнаружены путем секвенирования ампликонов ПЦР в 62 (43%) из 143 исходных M.genitalium — положительные образцы, собранные в Сиднее с 2008 по 2011 годы. ³³ Устойчивость к макролидам, передаваемым половым путем, присутствовала в четырех (20%) из небольшой подгруппы из 20 образцов, собранных у пациентов, которые никогда не получали азитромицин до своего первого теста. ³⁶

Фторхинолоны

Фторхинолоновые антибиотики связываются с ферментами ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, блокируя репликацию ДНК. Мутации в определенных областях генов ДНК-гиразы, gyrA и gyrB , и генов топоизомеразы IV, parC и parE , были связаны с высоким уровнем устойчивости к фторхинолонам у различных бактерий, включая N.gonorrhoeae и M. genitalium . ^5,33

Как упоминалось выше, первые клинические сообщения о инфекции M. genitalium , не прошедшей терапию моксифлоксацином в результате мутаций устойчивости к фторхинолонам, появились в 2013 году. ³⁶ Мутации, связанные с устойчивостью к фторхинолонам, в parC и / или Гены gyrA были обнаружены в одиннадцати (15%) из 143 исходных M. genitalium ПЦР-положительных образцов из Сиднея и в шести (19%) из 32 этих образцов от пациентов в одной клинике. ^33,36 В этой группе населения фторхинолоновые антибиотики не используются для лечения каких-либо ИППП или широко в обществе для лечения других инфекционных заболеваний. Несмотря на это, мутации, связанные с устойчивостью к фторхинолонам, были достоверно связаны с неэффективностью лечения моксифлоксацином ( P = 0,005). ³⁶ Пациенты, инфицированные штаммами M. genitalium , содержащими мутации, связанные как с макролидами, так и с фторхинолонами, не прошли терапию как азитромицином, так и моксифлоксацином, что вызывает опасения по поводу неизлечимых M.genitalium в будущем.

Впоследствии из лондонской клиники также поступило сообщение о резистентности к фторхинолонам. ⁴¹ Кроме того, примерно одна треть из 51 японского мужчины с НГУ были инфицированы M. genitalium и имели мутации, связанные с устойчивостью к фторхинолонам, в parC , но 9/9 были излечены ситафлоксацином 100 мг, назначаемым дважды в день для 7 дней. ³⁸ Относительно высокая распространенность устойчивости к фторхинолонам в этой группе пациентов может быть следствием широкого использования фторхинолонов в лечении ИППП в Японии. ⁶⁰

Направления будущего

Несмотря на растущее количество данных об увеличивающейся неэффективности применения азитромицина 1 г в качестве однократной терапии для M. genitalium -ассоциированных НГУ, этот режим продолжает использоваться в качестве лечения первой линии для НГУ во многих частях мира. Отчасти это связано с тем, что лечение НГУ по-прежнему направлено на лечение хламидийных инфекций, которые, как считается, имеют более серьезные последствия. В то время как C. trachomatis повсеместно признан ИППП, статус патогена M.genitalium не так заметен, что, в свою очередь, привело к недавним призывам к более серьезному отношению к M. genitalium и признанию его значимой ИППП с сопутствующей заболеваемостью. ^2,10 Как только это произойдет, будут усилены усилия по внедрению коммерческих анализов для обнаружения M. genitalium , в идеале мультиплексированных с C. trachomatis и N. gonorrhoeae . В условиях ограниченных ресурсов требуются дополнительные усилия для проверки протоколов лечения синдромов генитальных выделений, которые могли бы адекватно лечить как C.trachomatis и M. genitalium инфекции.

методов лечения ИППП разрабатываются в соответствии с местной эпидемиологией чувствительности к противомикробным препаратам, но получение таких данных для штаммов M. genitalium было бы серьезной и постоянной проблемой для лабораторий. Диагностическое тестирование на M. genitalium не было широко доступно, и тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам остается доступным только в нескольких лабораториях по всему миру. ⁹ Следовательно, проблема неэффективности лечения макролидами в M.genitalium до недавнего времени оставалась нераспознанной. Оглядываясь назад, становится ясно, что выбор лечения инфекций M. genitalium в контексте NGU всегда был неадекватным. К тому времени, когда были разработаны рандомизированные испытания для изучения лечения M. genitalium , устойчивость к макролидам среди штаммов M. genitalium укрепилась и продолжала расти. Свидетельства увеличения неэффективности азитромицина при лечении НГУ еще раз подчеркивают легкость, с которой устойчивость к антибиотикам может ускориться там, где неоптимальное лечение распространенной инфекции или синдрома.

В настоящее время звучат призывы отказаться от лечения M. genitalium и связанных с ним клинических синдромов однократной дозой азитромицина 1 г. ¹⁰ Одна из предлагаемых стратегий — вернуться к использованию доксициклина для лечения НГУ, а затем использовать расширенный режим азитромицина 1,5 г для тех, кто не прошел начальную терапию, с 10-дневным курсом моксифлоксацина в качестве терапии третьей линии. и для лечения контактов с помощью того же режима (-ов). ¹⁰ Этот подход можно использовать в настройках с или без наличия M.genitalium и потенциально может замедлить скорость развития резистентности. Его успех основан на трех предпосылках: во-первых, расширенная схема приема азитромицина в дозе 1,5 г является достаточно эффективной, в отношении чего на сегодняшний день имеется ограниченное количество доказательств; во-вторых, пациенты, которые не прошли терапию, будут продолжать возвращаться для последующего наблюдения, и, наконец, резистентность к макролидам уже отсутствует. ^24,30 Эпидемиологические исследования выявили устойчивость к циркулирующим макролидам у 100% местных штаммов в некоторых популяциях. ³⁹ Кроме того, могут быть последствия для лечения других патогенов. Например, неоптимальная приверженность доксициклину наблюдалась у 28% мужчин в проспективном рандомизированном контролируемом исследовании лечения НГУ и была связана с 9-кратным повышением риска микробиологической неудачи среди мужчин, инфицированных C. trachomatis . ⁶¹

Текущая практика проведения тестирования M. genitalium в первую очередь у мужчин с NGU и отсутствие рекомендаций по систематическому скринингу бессимптомных лиц способствуют давлению отбора, вызывающему устойчивость к макролидам, особенно среди групп с высокой скоростью смены партнера.Учитывая опубликованные данные о распространенности, вероятно, что многие МСМ, которые получают однократную дозу азитромицина 1 г, либо от хламидийной инфекции, либо в виде двойной терапии цефтриаксоном для лечения гонореи, также бессимптомно инфицированы ректальным M. genitalium . ¹⁵ Некоторые инфекции можно вылечить, но устойчивость к макролидам, вероятно, возникает в этом сценарии с высокой частотой, что приводит к сохранению патогена и его дальнейшей передаче половым партнерам. В случае M.genitalium у женщин, более одной трети когорты африканских секс-работников получали синдромное лечение от других ИППП во время последующего наблюдения, без какого-либо влияния на выведение M. genitalium , хотя некоторые из этих инфекций могли иметь Ожидается, что он будет реагировать на фторхинолоны и доксициклин, применяемые в качестве синдромного лечения выделений из влагалища и синдромов боли в нижней части живота. ¹¹ Это открытие привело к предположениям о широко распространенной устойчивости к противомикробным препаратам M. genitalium в Африке к югу от Сахары, где в некоторых когортах, особенно среди ВИЧ-инфицированных пациентов, распространенность M.genitalium превосходит гонорею и хламидийную инфекцию. ^62,63

Надзор за чувствительностью к противомикробным препаратам должен быть организован более широко, особенно в условиях ограниченных ресурсов, где данные либо очень мало, либо отсутствуют, для информирования руководящих принципов лечения. Новые молекулярные технологии сократили многие месяцы, которые раньше требовались для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам, за счет использования систем аксенических культур. Теперь можно тестировать образцы пациентов непосредственно на наличие характерных мутаций устойчивости к макролидам и фторхинолонам. ^31,57,58 В идеале будущие анализы обнаружения M. genitalium должны включать обнаружение мутаций устойчивости к макролидам, что могло бы повысить эффективность лечения и помочь ограничить распространение устойчивости. ^9,13

Заключение

В заключение, минималистский характер M. genitalium , включающий его подверженный ошибкам геном, паразитический образ жизни и медленную репликацию, по иронии судьбы оказался его величайшей силой, давая этому организму способность уклоняться от обнаружения и легко развивать устойчивость к лечению. .Эффективное лечение инфекции M. genitalium в контексте более широкой борьбы с ИППП в идеале потребует ряда новых вмешательств, включая: разработку и валидацию коммерческого мультиплексного анализа для обнаружения N. gonorrhoeae, C. trachomatis и M. genitalium , включающий обнаружение ключевых мутаций устойчивости; систематический скрининг групп высокого риска, включая скрининг среди МСМ на ректальную инфекцию; создание местных и региональных сетей эпиднадзора для мониторинга распространенности инфекции и устойчивости к противомикробным препаратам; и разработка и клиническая оценка новых методов лечения.Солитромицин является многообещающим вариантом, предлагая более высокий барьер для резистентности и потенциальную эффективность в лечении синдромных ИППП при связанных с M. genitalium- клинических синдромах, таких как NGU, а также в условиях ограниченных ресурсов.

Раскрытие

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

---

Список литературы

1.	Taylor-Robinson D, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: от куколки до разноцветной бабочки. Clin Microbiol Ред. . 2011. 24 (3): 498–514.
2.	Manhart LE. Mycoplasma genitalium: новое заболевание, передающееся половым путем? Инфекция Dis Clin North Am . 2013. 27 (4): 779–792.
3.	Разин С., Йогев Д., Наот Ю. Молекулярная биология и патогенность микоплазм. Microbiol Mol Biol Rev . 1998. 62 (4): 1094–1156.
4.	Ison CA. Устойчивость к противомикробным препаратам при инфекциях, передаваемых половым путем в развитых странах: значение для рационального лечения. Curr Opin Infect Dis . 2012; 25 (1): 73–78.
5.	Льюис Д.А. Гонококк сопротивляется: на этот раз нокаут? Заражение, передающееся половым путем . 2010. 86 (6): 415–421.
6.	Льюис Д.А. Роль основных групп в возникновении и распространении устойчивых к противомикробным препаратам N. gonorrhoeae. Заражение, передающееся половым путем . Декабрь 2013 г .; 89 Дополнение 4: iv47 – iv51.
7.	Ito S, Shimada Y, Yamaguchi Y, et al. Отбор штаммов Mycoplasma genitalium, несущих мутации 23S рРНК, связанные с устойчивостью к макролидам, путем обработки однократной дозой азитромицина 1 г. Заражение, передающееся половым путем . 2011. 87 (5): 412–414.
8.	Ю Х.С., Андерсон Т., Кофлан Э., Верно А. Индуцированная устойчивость к макролидам в изолятах Mycoplasma genitalium от пациентов с рецидивирующим негонококковым уретритом. Дж. Клин Микробиол . 2011. 49 (4): 1695–1696.
9.	Manhart LE. Комментарий редакции: диагностика и тестирование резистентности Mycoplasma genitalium: что для этого потребуется? Clin Infect Dis . 2014; 59 (1): 31–33.
10.	Хорнер П., Бли К., Адамс Э. Пора лечить Mycoplasma genitalium как ИППП: но не с помощью 1 г азитромицина! Curr Opin Infect Dis .2014; 27 (1): 68–74.
11.	Vandepitte J, Weiss HA, Kyakuwa N, et al. Естественная история инфекции Mycoplasma genitalium в когорте секс-работников женского пола в Кампале, Уганда. Секс Трансмиссия . 2013. 40 (5): 422–427.
12.	Bradshaw CS, Tabrizi SN, Read TR, et al. Этиология негонококкового уретрита: бактерии, вирусы и связь с орогенитальным воздействием. J Заразить Dis . 2006. 193 (3): 336–345.
13.	Саладо-Расмуссен К., Дженсен Дж. С.. Схема тестирования Mycoplasma genitalium и устойчивость к макролидам: датское общенациональное ретроспективное исследование. Clin Infect Dis . 2014; 59 (1): 24–30.
14.	Bradshaw CS, Fairley CK, Lister NA, Chen SJ, Garland SM, Tabrizi SN. Mycoplasma genitalium у мужчин, практикующих секс с мужчинами в саунах только для мужчин. Заражение, передающееся половым путем . 2009. 85 (6): 432–435.
15.	Soni S, Alexander S, Verlander N, et al. Распространенность уретральной и ректальной Mycoplasma genitalium и ее ассоциаций у мужчин, практикующих секс с мужчинами, посещающих клинику мочеполовой медицины. Заражение, передающееся половым путем . 2010. 86 (1): 21–24.
16.	Hamasuna R, Jensen JS, Osada Y. Антимикробную чувствительность штаммов Mycoplasma genitalium исследовали с помощью разбавления бульона и количественной ПЦР. Противомикробные агенты Chemother . 2009. 53 (11): 4938–4939.
17.	Фальк Л., Фредлунд Х., Дженсен Дж. С.. Лечение тетрациклином не уничтожает Mycoplasma genitalium. Заражение, передающееся половым путем . 2003. 79 (4): 318–319.
18.	Johannisson G, Enstrom Y, Lowhagen GB, et al. Возникновение и лечение Mycoplasma genitalium у пациентов, посещающих клиники ЗППП в Швеции. Int J STD AIDS .2000. 11 (5): 324–326.
19.	Gambini D, Decleva I, Lupica L, Ghislanzoni M, Cusini M, Alessi E. Mycoplasma genitalium у мужчин с негонококковым уретритом: распространенность и клиническая эффективность эрадикации. Секс Трансмиссия . 2000; 27 (4): 226–229.
20.	Björnelius E, Anagrius C, Bojs G, et al. Лечение антибиотиками симптоматической инфекции Mycoplasma genitalium в Скандинавии: контролируемое клиническое испытание. Заражение, передающееся половым путем . 2008. 84 (1): 72–76.
21.	Mena LA, Mroczkowski TF, Nsuami M, Martin DH. Рандомизированное сравнение азитромицина и доксициклина для лечения уретрита с положительной реакцией на Mycoplasma genitalium у мужчин. Clin Infect Dis . 2009. 48 (12): 1649–1654.
22.	Schwebke JR, Rompalo A, Taylor S, et al. Переоценка лечения негонококкового уретрита: выделение новых патогенов — рандомизированное клиническое исследование. Clin Infect Dis . 2011. 52 (2): 163–170.
23.	Manhart LE, Gillespie CW, Lowens MS и др. Стандартные схемы лечения негонококкового уретрита имеют схожие, но снижающиеся показатели излечения: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Infect Dis . 2013; 56 (7): 934–942.
24.	Jernberg E, Moghaddam A, Moi H. Азитромицин и моксифлоксацин для микробиологического лечения инфекции Mycoplasma genitalium: открытое исследование. Int J STD AIDS . 2008. 19 (10): 676–679.
25.	Bradshaw CS, Chen MY, Fairley CK. Сохранение Mycoplasma genitalium после терапии азитромицином. PLoS One . 2008; 3 (11): e3618.
26.	Terada M, Izumi K, Ohki E, Yamagishi Y, Mikamo H. Противомикробная эффективность некоторых антибиотиков против цервицита матки, вызванного Mycoplasma genitalium. J Заразить Chemother .2012. 18 (3): 313–317.
27.	Биссессор М., Тебризи С.Н., Твин Дж. И др. Устойчивость к макролидам и неэффективность азитромицина в когорте, инфицированной Mycoplasma genitalium, и реакция на неэффективность азитромицина на альтернативные схемы лечения антибиотиками. Clin Infect Dis . 2015; 60 (8): 1228–1236.
28.	Bradshaw CS, Jensen JS, Tabrizi SN, et al. Недостаточность азитромицина при уретрите Mycoplasma genitalium. Emerg Infect Dis . 2006. 12 (7): 1149–1152.
29.	Jensen JS. Лечение однократной дозой азитромицина при уретрите с положительной реакцией на Mycoplasma genitalium: лучше, но недостаточно. Clin Infect Dis . 2009. 48 (12): 1655–1656.
30.	Anagrius C, Lore B, Jensen JS. Лечение Mycoplasma genitalium. Наблюдения в шведской клинике ЗППП. PLoS One .2013; 8 (4): e61481.
31.	Twin J, Jensen JS, Bradshaw CS и др. Передача и отбор устойчивых к макролидам инфекций Mycoplasma genitalium, обнаруженных с помощью быстрого анализа расплава с высоким разрешением. PLoS One . 2012; 7 (4): e35593.
32.	Jensen JS, Bradshaw CS, Tabrizi SN, Fairley CK, Hamasuna R. Неэффективность лечения азитромицином у Mycoplasma genitalium-положительных пациентов с негонококковым уретритом связана с индуцированной резистентностью к макролидам. Clin Infect Dis . 2008. 47 (12): 1546–1553.
33.	Tagg KA, Jeoffreys NJ, Couldwell DL, Donald JA, Gilbert GL. Мутации Mycoplasma genitalium, связанные с устойчивостью к фторхинолонам и макролидам. Дж. Клин Микробиол . 2013. 51 (7): 2245–2249.
34.	Шимада Ю., Дегучи Т., Накане К. и др. Мутация 23S рРНК, связанная с устойчивостью к макролидам, у Mycoplasma genitalium, Япония. Emerg Infect Dis . 2011. 17 (6): 1148–1150.
35.	Walker J, Fairley CK, Bradshaw CS и др. Заболеваемость Mycoplasma genitalium, нагрузка на организм и неэффективность лечения в когорте молодых австралийских женщин. Clin Infect Dis . 2013. 56 (8): 1094–1100.
36.	Couldwell DL, Tagg KA, Jeoffreys NJ, Gilbert GL. Неэффективность лечения моксифлоксацином при инфекциях Mycoplasma genitalium из-за устойчивости к макролидам и фторхинолонам. Int J STD AIDS . 2013; 24 (10): 822–828.
37.	Доэрти, И.А., Падиан Н.С., Марлоу С., Арал, СО. Детерминанты и последствия сексуальных сетей, поскольку они влияют на распространение инфекций, передаваемых половым путем. J Заразить Dis . 2005; 191 Приложение 1: S42 – S54.
38.	Кикучи М., Ито С., Ясуда М. и др. Значительное увеличение числа устойчивых к фторхинолонам Mycoplasma genitalium в Японии. J Antimicrob Chemother . 2014. 69 (9): 2376–2382.
39.	Gesink DC, Mulvad G, Montgomery-Andersen R, et al. Наличие, устойчивость и эпидемиология Mycoplasma genitalium в Гренландии. Int J Circumpolar Health . 2012; 71: 1–8.
40.	Chrisment D, Charron A, Cazanave C, Pereyre S, Bebear C. Выявление устойчивости к макролидам у Mycoplasma genitalium во Франции. J Antimicrob Chemother . 2012. 67 (11): 2598–2601.
41.	Pond MJ, Nori AV, Witney AA, Lopeman RC, Butcher PD, Sadiq ST. Высокая распространенность устойчивой к антибиотикам Mycoplasma genitalium при негонококковом уретрите: необходимость рутинного тестирования и неадекватность текущих вариантов лечения. Clin Infect Dis . 2014. 58 (5): 631–637.
42.	Hay B, Dubbink JH, Ouburg S, et al.Распространенность и устойчивость Mycoplasma genitalium к макролидам у женщин Южной Африки. Секс Трансмиссия . 2015; 42 (3): 140–142.
43.	Дегучи Т., Ито С., Хагивара Н., Ясуда М., Маеда С. Противомикробная химиотерапия негонококкового уретрита, положительного по Mycoplasma genitalium. Expert Rev Anti Infect Ther . 2012; 10 (7): 791–803.
44.	Такахаши С., Итихара К., Хашимото Дж. И др.Клиническая эффективность левофлоксацина 500 мг один раз в сутки в течение 7 дней для пациентов с негонококковым уретритом. J Заразить Chemother . 2011. 17 (3): 392–396.
45.	Ясуда М., Маеда С., Дегучи Т. Активность фторхинолонов in vitro против Mycoplasma genitalium и их бактериологическая эффективность для лечения негонококкового уретрита у мужчин с положительным результатом на M. genitalium. Clin Infect Dis . 2005. 41 (9): 1357–1359.
46.	Маэда С.И., Тамаки М., Кодзима К. и др. Связь персистенции Mycoplasma genitalium в уретре с рецидивом негонококкового уретрита. Секс Трансмиссия . 2001. 28 (8): 472–476.
47.	Ито С., Ясуда М., Сейке К. и др. Клинические и микробиологические результаты лечения мужчин с негонококковым уретритом ситафлоксацином по 100 мг дважды в сутки. J Заразить Chemother .2012. 18 (3): 414–418.
48.	Такахаши С., Хамасуна Р., Ясуда М. и др. Клиническая эффективность ситафлоксацина по 100 мг два раза в день в течение 7 дней для пациентов с негонококковым уретритом. J Заразить Chemother . 2013; 19 (5): 941–945.
49.	Hamasuna R, Takahashi S, Kiyota H, et al. Эффект гатифлоксацина против уретрита, связанного с Mycoplasma genitalium: открытое клиническое испытание. Заражение, передающееся половым путем . 2011. 87 (5): 389–390.
50.	Дженсен Дж. С., Фернандес П., Унемо М. Активность нового фторкетолидного солитромицина (СЕМ-101) in vitro против макролидорезистентных и чувствительных к макролидам штаммов Mycoplasma genitalium. Противомикробные агенты Chemother . 2014. 58 (6): 3151–3156.
51.	Golparian D, Fernandes P, Ohnishi M, Jensen JS, Unemo M. Активность нового фторкетолидного солитромицина (CEM-101) in vitro против большой коллекции клинических изолятов Neisseae gonorrhoe международные эталонные штаммы, включая штаммы с высокой устойчивостью к противомикробным препаратам: потенциальный вариант лечения гонореи? Противомикробные агенты Chemother. 2012; 56 (5): 2739–2742.
52.	Hook EW, Jamieson BD, Oldach D, Harbison H, Whittington A, Fernandes P. Исследование диапазона доз фазы II для оценки эффективности и безопасности однократного перорального приема солитромицина ( ЦЕМ-101) для лечения пациентов с неосложненной урогенитальной гонореей. Заражение, передающееся половым путем . 2013; 89: A29 – A30.
53.	Роблин PM, Kohlhoff SA, Parker C, Hammerschlag MR.In vitro активность нового фторкетолидного антибиотика CEM-101 против Chlamydia trachomatis и Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae. Противомикробные агенты Chemother . 2010. 54 (3): 1358–1359.
54.	Талли Дж. Г., Тейлор-Робинсон Д., Коул Р. М., Роуз Д. Недавно обнаруженная микоплазма в урогенитальном тракте человека. Ланцет . 1981; 1 (8233): 1288–1291.
55.	Дженсен Дж. С., Хансен Х. Т., Линд К.Выделение штаммов Mycoplasma genitalium из мужской уретры. Дж. Клин Микробиол . 1996. 34 (2): 286–291.
56.	Хамасуна Р. Определение стратегий лечения уретрита, связанного с Mycoplasma genitalium, у пациентов мужского пола путем культивирования и тестирования чувствительности к противомикробным препаратам. J Заразить Chemother . 2013; 19 (1): 1–11.
57.	Hamasuna R, Osada Y, Jensen JS.Тестирование чувствительности Mycoplasma genitalium к антибиотикам с помощью 5′-нуклеазы TaqMan ПЦР в реальном времени. Противомикробные агенты Chemother . 2005. 49 (12): 4993–4998.
58.	Touati A, Peuchant O, Jensen JS, Bebear C, Pereyre S. Прямое определение устойчивости к макролидам в изолятах Mycoplasma genitalium из клинических образцов из Франции с использованием ПЦР в реальном времени и плавления анализ кривой. Дж. Клин Микробиол . 2014. 52 (5): 1549–1555.
59.	Вестер Б., Даутвейт С. Устойчивость к макролидам, обеспечиваемая заменами оснований в 23S рРНК. Противомикробные агенты Chemother . 2001. 45 (1): 1–12.
60.	Шимада Й, Дегучи Т., Накане К. и др. Появление клинических штаммов Mycoplasma genitalium, несущих изменения в ParC, связанные с устойчивостью к фторхинолонам. Int J Антимикробные агенты .2010. 36 (3): 255–258.
61.	Khosropour CM, Manhart LE, Colombara DV, et al. Низкая приверженность доксициклину и результаты лечения среди мужчин с негонококковым уретритом: проспективное когортное исследование. Заражение, передающееся половым путем . 2014; 90 (1): 3–7.
62.	Льюис Д.А., Чирва Т.Ф., Мсиманг В.М., Радебе FM, Камб М.Л., Фирнхабер К.С. Распространенность возбудителя уретрита / цервицита и связанные с ним факторы риска среди бессимптомных ВИЧ-инфицированных пациентов в Южной Африке. Секс Трансмиссия . 2012. 39 (7): 531–536.
63.	Manhart LE, McClelland RS. Инфекция Mycoplasma genitalium в Африке к югу от Сахары: насколько велика проблема? Секс Трансмиссия . Related Post Промывание носа физраствором грудничку: польза, техника и меры предосторожности Отпадение пупка у новорожденных: сроки, уход и возможные осложнения Как сшить пеленки для новорожденного своими руками: пошаговая инструкция Развитие мелкой моторики у дошкольников: эффективные упражнения и игры Размеры пеленок для новорожденных: как выбрать оптимальный вариант Лечение насморка у новорожденных: эффективные методы и рекомендации педиатров Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт