Микобактериозы реферат: Микобактерии, их виды. Микобактериальные инфекции

Основные возбудители микобактериозов человека

⇐ ПредыдущаяСтр 28 из 49Следующая ⇒

Группы поРаньону	Виды микобактерий
I (фотохромогенные)	М. kansasii М. marinum М- simiae
II (скотохромогенные)	M.scrofulaceum M.gordonae М. szulgai
III (нефотохромогенные)	М. avium М. intracellulare М. malmoense М. xenopi М. ulcerans М. terrae -комплекс
IV (быстрорастущие)	М. chelonae М. fortuitum

 

Фотохромогенные виды.Эта группа содержит три вида — Mycobacterium kansasii, М. simiae и М. marinum. Первые два хорошо растут при 37°С и выделяются преимущественно при легочных заболева­ниях.

М. marinum (ранее называвшийся «бациллами тубер­кулеза рыб») является причиной бородавчатой кожной ин­фекции, известной как «гранулема плавательных бассейнов». Этот вид плохо или совсем не растет при 37°С, и поэтому культуры из кожных повреждений должны инкубироваться при 33°С. При микроскопии М. kansasii и М. marinum часто выглядят как удлиненные палочки, расчлененные на бусин­ки.

Скотохромогенные виды.Основной патоген этой группы — М. scrofulaceum. Как следует из названия, он вызывает золотуху, или шейный лим­фаденит, хотя может поражать и легкие. М. szulgai изредка вызывает заболевания легких и бурсит. Он скотохромоге-нен при 37°С, но фотохромогенен при 25°С. М. gordonae (paнее М. aguae) — редкая причина патологии легких, но часто обнаруживается в воде и контаминирует клинический ма­териал.

Нефотохромогенные виды.Наиболее распространенные и важные для людей патогены — М. avium и близкородственный ему М. intracellulare. Эти виды обычно классифицируют вместе как М. avium-комплекс или М. avium-intracellulare. Большинство клинических изолятов дают гладкие, легко эмульгируемые колонии, кото­рые легко типируются в реакции агглютинации. Известно 28 серотипов, хотя нередко встречаются и нетипируемые штам­мы. Этот комплекс является причиной лимфаденитов, легоч­ных и диссеминированных поражений, особенно у больных СПИДом. М. avium вызывает туберкулез у птиц, лимфаде­нит у свиней, а также изредка у других диких и домашних животных. М. avium-комплекс близко связан с тремя видами микобактерий, патогенных для животных: М. paratuberculosis — возбудителем хронического гипертрофического энтерита крупного рогатого скота (Johne’disease), М. sylvaticum — при­чиной туберкулеза лесных голубей и М. lepraemurium — воз­будителем проказоподобной болезни крыс, мышей и кошек. М. paratu-berculosis и М. sylvaticum продуцируют мало (или вовсе не продуцируют) микобактина — липидорастворимого железосвязывающего фактора (сидерофора), способству­ющего бактериальному росту. Поэтомуего необходимо до­бавлять в среду, используемую для культивирования этих микобактерий.

М. xenopi, первоначально изолированный от жабы Xenopus, является термофилом и хорошо растет при 45°С. Он связан главным образом с поражениями легких, и имеет ограниченное географическое распространение. Самые из­вестные случаи были зарегистрированы в Лондоне, юго-восточной Англии и на севере Франции. Недавно описа­ны два фенотипически сходных вида —

М. celatum и М. branderi.

М. malmoеnse — причина легочных поражений и лимфа­денита. Растит очень, медленно (для получения первичных культур часто требуется 10 недель) и может быть легко поте­рян, если культуры не выдерживаются длительное время. По неизвестным причинам, выделение этого вида возросло в ряде Европейских стран. В некоторых регионах (например, в север­ной Англии) он стал одним из наиболее распространенных видов микобактерий-сапрофитов, связанных с патологией легких.

М. ulcerans (возбудитель язвы Бурули — англ. Buruli ulcer) — очень медленно растущие микобактерий, требующие жест­ко лимитированного температурного режима — 31°-34°С. Ко­лонии неокрашены или имеют бледный, лимонно-желтый цвет. В отличие от других болезнетворных микобактерий, М. ulcerans продуцирует токсин, который вызывает патогенеически значимый некроз тканей. Заражение мышей путем введе­ния

М. ulcerans в подушечки лап вызывает отек, переходящий в изъязвление и даже самоампутацию. По неизвестным при­чинам, в ряде случаев развивается генерализованный отек — «синдром жирной мыши».

К другим редко встречающимся патогенам этой группы относятся М. tefrae, М. nonchromogenicum и М. triviale. Их иногда объединяют в комплекс М. terrae. М. haemophilum ха­рактеризуется потребностью в ростовых факторах (геме или других источниках железа) и изредка связан с гранулема-тозно-язвенными поражениями кожи у реципиентов ксенотрансплантатов и у других иммунокомпромитированных ин­дивидов.

Быстрорастущие виды.Только два из быстрорастущих видов, М. chelonae и М. fortuitum, официально признаны болезнетворными для че­ловека. Эти виды были первоначально идентифицированы соответственно как возбудители туберкулеза черепахи и ля­гушки. Иногда они вызывают патологию легких или диссеминированные поражения, но в основном служат причиной постинъкционных абсцессов и раневых инфекций, включая роговичные язвы. Оба вида нехромогенны. Некоторые авторы подразделяют

М. chelonae на два вида — М. chelonae и М. absccssus, а М. fortuitum – на М. fortuitum и М. peregrinuin. Впрочем, такая детализация с клинической точки зрения не­принципиальна.

Известно и много других быстрорастущих видов микобактерий, большинство из которых пигментированы. Они очень редко ассоциированы с заболеваниями, но часто контаминируют клинический материал.Их присутствие на ге­ниталиях и в моче, имитирует причастность к патологии.

Вопреки распространенному мнению, М. smegmatis редко обнаруживается в мочеполовом тракте и, скорее всего случай­но контаминирует мочу, попадая из внешней среды. Вид М. vaccae является мощным иммуномодулятором. Он ослабля­ет деструктивный потенциал, но усиливает протективность гарнулематозных реакций при туберкулезе. Не исключено, что убитая нагреванием вакцина из данного вида микобактерий может стать дополнением к химиотерапии туберку­леза.

 

14.4. Патогенные актиномицеты

Актиномикоз – хроническое гранулематозное гнойное поражение различных систем и органов, которое характеризуется инфильтрацией тканей с последующим нагноением и образованием свищей.

Таксономия. Порядок Actinomycetales, семейство Actinomycetaceae, род Actinomyces, виды: A.israelii, A.bovis, A.naeslundii, A.viscosus и др.

Первое описание этого заболевания у людей в 1845 г. было сделано В. Лангенбеком, в чистой культуре возбудитель был выделен в 1887 г.

К. Гарцем и в 1888 г. М. Афанасьевым.

По уровню организации, способу размножения актиномицеты имеют сходство с грибами, но ядерный аппарат представлен нуклеоидом, они чувствительны к действию бактериофагов, антибиотиков, хорошо растут на искусственных питательных средах со слабощелочной реакцией, относятся к прокариотам и являются бактериями (хотя название «Actinomyces» состоит из двух слов: actis – луч и myces – гриб).

Свойства

Морфологические. Актиномицеты могут быть представлены прямыми или изогнутыми палочками, часто образуют нити. Имеют ветвистый несептированный субстратный или воздушный мицелий со спорами. Грамположительны, есть варианты кислотоустойчивые и кислоточувствительные, неподвижны, размножаются спорами, почкованием, фрагментацией. Некоторые актиномицеты могут образовывать полисахаридную капсулу вокруг нитей мицелия. В поражённых тканях они образуют

друзы (переплетающийся мицелий).

Культуральные. Среди актиномицетов встречаются факультативные и строгие анаэробы, последние чаще являются патогенными. Для своего роста актиномицеты нуждаются в СО₂. Хорошо растут на кровяном, сывороточном агаре, среде Сабуро. На кровяном агаре дают гемолиз, на других плотных средах молодые колонии плоские, легко снимающиеся с агара, зрелые культуры могут быть бугристыми, восковидными, крошковидными, более плотно связаны со средой. Актиномицеты могут иметь различные, растворимые в воде, спирте, и нерастворимые пигменты различного цвета (красного, фиолетового, зеленого). Рост медленный, от 7 до 14 дней. Могут диссоциировать на R- и S-формы, давать гладкие и паукообразные колонии.

Антигены. Имеют видовой антиген клеточной стенки. Актиномицеты разделены на 5 серогрупп, обозначаемых большими буквами алфавита (А, В, D, Е, F).

Биохимические свойства. A.israelii – строгие анаэробы, колонии паукообразные, метаболизируют ксилозу, маннозу, маннит. A.bovis – строгие анаэробы, группа F, колонии гладкие, разлагают крахмал, остальные биохимические свойства непостоянные.

Распространение и экология. Основной возбудитель актиномикоза человека – это A.israelii, реже A.bovis. Актиномицеты входят в состав нормальной анаэробной микрофлоры ротовой полости, ЖКТ, влагалища, много их в строме зубного камня, криптах миндалин, слюнных железах, в конкрементах (камнях) желчевыводящих и мочевых путей. Они естественным путём выделяются в окружающую среду, где могут сохраняться длительное время, нечувствительны к высушиванию, замораживанию и оттаиванию. Антисептики действуют на актиномицеты в высоких концентрациях, как на споровые культуры. Они могут размножаться в окружающей среде при температуре от 3-7

0С до 40⁰С. Оптимальная температура роста 35-37⁰С. В окружающей среде находятся и другие виды актиномицетов, выделяемые животными и человеком. В природе они встречаются во всех географических широтах. Среди актиномицетов есть штаммы, которые участвуют в образовании витаминов группы В, обладают антагонистической активностью, продуцируют антибиотики (стрептомицин). Они, как правило, являются факультативными анаэробами, а строгие анаэробы (A.israelii) вызывают патологические изменения.

Характеристика заболевания

Актиномикоз может развиваться в результате экзогенного и эндогенного инфицирования, чаще в результате аутоинфекции на фоне иммунодефицитов, травм, гнойно-воспалительных заболеваний.

Источник инфекции – люди и многие животные.

Пути передачи – воздушно-капельный, контактный, аутоиммунный, реже алиментарный.

Входные ворота – кожа и слизистые

Патогенез. Возбудитель распространяется гематогенно и лимфогенно. В тканях актиномицеты образуют друзы, вокруг них скапливаются лейкоциты, формируется грануляционная ткань, в которой много плазматических, эпителиоидных клеток и фибробластов. В центре этого образования происходит некроз клеток, распад тканей. В очаги проникают фагоциты, поглощают кусочки мицелия и мигрируют в другие ткани, вызывая образование вторичных друз. Могут присоединяться вторичные инфекции за счет гноеродных кокков. При метастазировании актиномицетов в головной мозг, средостение заболевание часто заканчивается летально (рис. 16).

Выделяют несколько клинических форм заболевания: острую и хроническую; шейно-лицевую, торакальную, абдоминальную и др. Течение заболевания утяжеляется иммунодефицитами, аутоиммунными реакциями и ПЧЗТ.

Иммунитет не формируется. Антитела не выполняют защитной функции.

Лабораторная диагностика

Материал для исследования: гной из свищей, мокрота, моча, трупный материал и т.д.

Методы исследования.

Бактериоскопический метод. Готовят препарат «раздавленная капля», эмульгируя материал в 10-20% щёлочи и слегка подогревая препарат. Можно готовить мазки и окрашивать их по Романовскому-Гимзе. Обнаруживаются друзы или нити тонкого несептированного неветвящегося мицелия. Друзы представляют собой агрегаты мицелия, имеют вид округлых или овальных базофильных масс с эозинофильными структурами на поверхности.

Бактериологический метод. Материал засевают на кровяной, сывороточный агары, среду Сабуро или бульоны. Посевы инкубируют 1-2 недели в аэробных и анаэробных условиях. Идентификацию проводят с учётом культуральных, биохимических и антигенных свойств.

Аллергический метод. Выявляют ПЧЗТ с актинолизатом.

Серологический метод. В парных сыворотках определяют нарастание титра антител в ИФА, РСК, ВИЭФ, РИФ (непрямой вариант метода). Параллельно используют реакцию торможения миграции лейкоцитов с актинолизатом для оценки клеточного иммунитета.

Профилактика только неспецифическая.

Лечение. Антибиотики тетрациклинового ряда, клиндамицин, эритромицин. Длительность приёма лекарственных препаратов составляет не менее 4-6 недель. Используют и хирургические методы – иссечение пораженных тканей. Применяют актинолизат из аутоштаммов, иммуностимуляторы (левамизол, продигиозан), лазеро- и физиотерапию.

 

14.5. Листерии

 

Листерии– возбудители зоонозного заболевания, которое сопровождается поражением нервной системы, лимфатических узлов и септицемией.

Первое описание возбудителя листериоза в 1911 г. было сделано Халфесом. В 1929 г. А. Нифельдт выделил возбудителя от человека с ангиной и высоким моноцитозом. В 1940 г. возбудитель был переименован в Listeria monocytogenes, а заболевание получило название листериоза.

Таксономия. Семейство Corynebacteriaceae, род Listeria, виды L.grayi, L.ivanovii, L.monocytogenes, L.murrayi, L.seeligeri и др.,типовой вид L.monocytogenes.

Свойства

Морфологические. Листерии представляют собой мелкие грамположительные коккобактерии. Они не имеют спор, капсул, являются перитрихами. В мазках могут располагаться беспорядочно, под углом друг к другу, цепочками или параллельными рядами.

Культуральные. Листерии факультативные анаэробы, культивируются на слабощелочных питательных средах. Рост скудный. При посеве сплошным газоном дают голубоватый тонкий налет, который легко смывается. Смыв имеет слизистый характер, обладающий запахом творога или молочной сыворотки за счет накопления продуктов углеводного обмена. Хорошо растут на средах с глюкозой, диссоциируя на S- и R-формы. На кровяном агаре дают зоны b-гемолиза. Селективной средой является кровяной агар с трипафлавином и налидиксовой кислотой. Оптимальная температура роста 37⁰С, но могут расти и при низких температурах. S-формы – мелкие, круглые, слабовыпуклые, полупрозрачные колонии. R-формы – шероховатые, грубозернистые колонии с неровными краями.

На жидких средах листерии дают равномерное помутнение с последующим образованием осадка.

Биохимические. Выражена сахаролитическая активность. Разлагают до кислоты глюкозу, мальтозу. Медленно разлагают сахарозу, глицерин и лактозу. Не ферментируют маннит и крахмал, не дают индола и сероводорода, не восстанавливают нитраты. Выделяют каталазу.

Антигены. Листерии имеют О- соматический, термостабильный антиген и Н- жгутиковый, термолабильный антиген. Выделяют 7 серовариантов листерий.

Факторы патогенности.

Выделяют b- и a-гемолизины, моноцитозстимулирующий фактор, эндотоксин, фосфолипазы, которые способствуют растворению клеточных мембран и проникновению возбудителя в макрофаги и клетки эпителия. Выражен внутриклеточный паразитизм.

Листериоз – зоонозное заболевание с природной очаговостью. Резервуаром возбудителя в природе являются многие виды грызунов. Источниками инфекции могут быть многие домашние и дикие животные, птицы.

Пути передачи. Человек заражается чаще алиментарным путём через загрязнённую возбудителем воду и пищевые продукты, реже – воздушно-капельным и контактным при разделывании мяса, обработке шкур и даже транссмиссивно через клещей и других кровососущих членистоногих. Возможен и вертикальный путь заражения плода от больной матери.

Патогенез и клинические проявления.

Листерии попадают в организм человека через воздухоносные пути, желудочно-кишечный тракт, слизистые зева, глаз, через поврежденную кожу. Благодаря факторам вирулентности распространяются в организме, проникают в кровь, лимфу. Могут поражать миндалины, печень, селезёнку, надпочечники, центральную нервную систему. В результате клинические проявления заболевания очень разнообразны. Чаще встречается ангино-септическая форма, реже нервная, глазо-железистая и септико-гранулематозная у новорожденных. Прогноз чаще благоприятный, но листериоз у беременных приводит к гибели плода.

Иммунитет носит клеточный характер, в меньшей степени – гуморальный. Активированные Т₄-лимфоциты и естественные киллеры выделяют гамма-интерферон, который стимулирует макрофаги. Последние выделяют ИЛ-12, оказывающий активирующее действие на Т₄-лимфоциты, естественные киллеры и их пролиферацию. После заболевания формируется долгоживущий клон клеток памяти, это обеспечивает стойкий иммунитет.

Лабораторная диагностика

Материал зависит от стадии и формы заболевания. Исследуют слизь из зева, пунктат увеличенных лимфоузлов, кровь, ликвор, у новорожденных – пуповинную кровь. При гибели плода исследуют секционный материал.

Бактериологический метод. Исследуемый материал засевают на глюкозо-печёночный или глюкозо-глицериновый бульон. Культивируют при 37⁰С до трёх недель. Суточные колонии, имеющие зоны гемолиза, изучают под микроскопом. Затем пересевают на глюкозо-кровяной агар или другие плотные среды. Они имеют сине-зелёную окраску. Выделенную культуру идентифицируют по морфологическим, культуральным, тинкториальным, биохимическим и антигенным свойствам в реакции агглютинации.

Серологический метод используют со второй недели заболевания в динамике. Ставят РСК, реакцию агглютинации, ИФА или непрямую РИФ.

Экспресс-диагностика. Для выявления антигена в исследуемом материале используют РИФ. Можно использовать полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Реже применяют биологическую пробу на белых мышах. После гибели мышей делают протокольные посевы из внутренних органов трупа, выделяют и идентифицируют культуру.

Профилактика только неспецифическая. Она сводится к комплексу санитарно-ветеринарных мероприятий, проводимых в животноводческих хозяйствах, на бойнях. В очагах проводят дератизацию, уничтожение бродячих кошек и собак. В неблагоприятных по листериозу районах молочные продукты подлежат обязательной термической обработке.

Лечение. Проводится антибиотиками (b-лактамы, макролиды) и витаминами.

XV. ПАТОГЕННЫЕ СПИРОХЕТЫ

Таксономия. Представители патогенных спирохет относятся к 2-м семействам – Spirochaetaceae и Leptospiraceae, которые входят в порядок Spirochaetales. Возбудителями болезней у человека являются представители родов Borrelia и Treponema, входящие в первое семейство. Семейство Leptospiraceae включает род Leptospira, который также содержит патогенных представителей.

Трепонемы

Таксономия. Семейство Spirochaetaceae, род Treponema, вид T.рallidum. Этот вид включает в себя несколько подвидов (субвидов):

T.pallidum вызывает венерический и врожденный сифилис во всех странах мира.

T.endemicum bejel (беджель) – возбудители невенерического сифилиса в арабских странах, где находятся эндемические очаги этой инфекции.

T.carateum вызывает хронический трепонематоз (пинта). Заболевание распространено в Центральной и Южной Америке.

T.pertenuе вызывает фрамбезию или тропический сифилис в странах Африки, Центральной Америки, Индии, Индонезии и других.

T.vincentii – участник смешанной инфекции, приводящей к развитию язвенно-некротической ангины.

 

Возбудитель сифилиса

Сифилис – хроническое венерическое заболевание с вариабельным и цикличным течением, при котором поражаются все органы. Возбудитель был открыт в 1905 г. (Э.Гофман, Ф.Шаудин) при микроскопии в «темном» поле отделяемого из сифилитической язвы.

Свойства

Морфология и структура. Трепонемы имеют извитую форму, 8-12 равномерных мелких завитков, их структура представлена цитоплазматическим цилиндром, который снаружи покрыт чехлом, под ним располагаются трехслойная наружная клеточная стенка и цитоплазматическая мембрана. Спор и капсул не имеют, но могут в неблагоприятных условиях образовывать цисты (трепонема скручивается и покрывается плотной оболочкой), переходить в L-форму. Подвижны, имеют глубокие и поверхностные фибриллы с двух концов (периплазматические жгутики), которые располагаются между клеточной стенкой и ЦПМ.

Трепонемы содержат около 40% липидов, очень мало нуклеопротеидов, вследствие чего плохо окрашиваются анилиновыми красителями, грамотрицательны, при окраске по Романовскому-Гимзе приобретают бледно-розовый цвет, поэтому и называются бледными спирохетами.

Культуральные свойства. По типу дыхания анаэробы или микроаэрофилы, оптимум температуры роста – 35⁰С. На искусственных питательных средах растут плохо. Их можно культивировать на сывороточных средах с добавлением кусочков яичек кролика или печеночной ткани. При этом возбудители теряют вирулентность и называются культуральными трепонемами. Лучше размножаются в яичке кролика или в курином эмбрионе, где вирулентность сохраняется, свойства возбудителя при этом не меняются, и такие трепонемы называют тканевыми.

Антигены. Выявлено 4 антигенных фракции: белковая термолабильная, полисахаридная термостабильная и 2 липидных фракции, одна из них – фосфолипидная, идентична кардиолипиновому антигену сердца быка и имеет диагностическое значение, т.к. вступает в реакцию с антителами, образовавшимися у больного при сифилисе (антигенная мимикрия). При распаде выделяют эндотоксин.

Устойчивость в окружающей среде. Устойчивы к низким температурам, чувствительны к высоким. Разрушаются уже при 55⁰С. Чувствительны к растворам ртути, мышьяка, сулемы, антибиотикам.

Характеристика заболевания

Источник инфекции – больной человек.

Пути передачи: половой, трансплацентарный, трансфузионный (после переливания крови) и контактно-бытовой.

Входные ворота – поврежденные кожа и слизистые, откуда возбудитель попадает в лимфу, кровь, развивается генерализованный процесс, после чего поражаются внутренние органы и ЦНС. Заболевание протекает циклично.

Инкубационный период – 24 дня (до 90 дней).

Патогенез. Первичный серонегативный сифилис. После проникновения в ткани спирохеты размножаются, частично гибнут, выделяют антигены и эндотоксин, вызывают местное воспаление. У входных ворот (на слизистой оболочке половых органов) возникает уплотнение, инфильтрат, в центре которого образуется безболезненная язва с твердым дном со скудным серозным отделяемым – «твердый шанкр», увеличиваются и воспаляются паховые лимфоузлы, возникает лимфоаденит. Эта стадия длится 5-6 недель. Из лимфоузлов возбудитель проникает в кровь и органы.

Вторичный генерализованный сифилис. Возбудители циркулируют в крови, разрушаются, выделяется эндотоксин, антигены трепонем вызывают образование антител и развитие аллергии, на коже и слизистых оболочках появляются полиморфные аллергические высыпания, развивается полилимфоаденит. Это серопозитивный период, когда в организме уже обнаруживаются антитела. Он может продолжаться 2-3 года.

Третичный сифилис. В результате аллергических высыпаний во внутренних органах и нервной системе появляются деструктивные инфекционные поражения в виде гранулем (гумм), которые распадаются, образуются язвы с последующим рубцеванием. Из-за общности фосфолипидов трепонем и тканей человека антитела против антигенов возбудителя вызывают аутоиммунные реакции. Без лечения этот период продолжается десятки лет и может перейти в нейросифилис, который сопровождается дегенеративными изменениями в ЦНС и приводит к глубокой инвалидности («спинная сухотка»).

Возможны и другие формы сифилиса: скрытый серопозитивный сифилис без клинических проявлений; врожденный сифилис, передающийся трансплацентарно плоду от матери; трансфузионный сифилис после переливания крови от инфицированных доноров.

Иммунитет. После заболевания иммунитет нестойкий, нестерильный, только при наличии антигенов спирохет. Его называют шанкерным. При повторном заражении шанкерная стадия отсутствует, развиваются сразу последующие стадии заболевания. Антитела защитной роли не играют. Они способствуют фиксации трепонем в тканях и образованию гранулем. Выражен незавершенный фагоцитоз. В процессе заболевания формируется инфекционная аллергия, сопровождаемая высыпаниями на коже, и вторичный иммунодефицит.

Лабораторная диагностика

Материал для исследования. При первичном сифилисе исследуют экссудат (отделяемое) из язвы-шанкра, соскоб из элементов сыпи и пунктат из лимфоузлов на наличие возбудителя.

Бактериоскопический метод. Из материала готовят препарат «висячая» или «раздавленная капля» и микроскопируют его в «темном» поле или в фазово-контрастном микроскопе. Дифференцируют от трепонем-сапрофитов: T.refringens не имеет сгибательных движений, колонизирует половые органы, T.denticola персистирует в слизистой оболочке рта, имеет короткие завитки. Далее готовят мазки, фиксируют формалином, окрашивают по Романовскому-Гимзе или Граму и микроскопируют. Выявляют розовые спирали с мелкими однородными завитками (8-12). Сапрофиты окрашиваются в синий или фиолетовый цвет. При окраске методом серебрения выявляют серебристые извитые нити, т.к. нитрат серебра восстанавливается в металлическое серебро.

Серологический метод включает в себя несколько реакций.

Ускоренные отборочные реакции для выявления антител при массовом обследовании больных и доноров. Обычно с этой целью используют реакцию микропреципитации с сывороткой больного и кардиолипиновым антигеном (жировая вытяжка из сердца быка), холестерином и лецитином (учитывая общность фосфолипидов с трепонемами). Реакцию учитывают через несколько минут по просветлению жидкости и появлению хлопьев. Можно использовать реакцию коагглютинации с частицами угля или целлюлозы, нагруженными кардиолипином. Такой диагностикум прибавляют к исследуемой сыворотке крови и через 5-7 минут оценивают реакцию по наличию или отсутствию агглютинации.

Стандартная реакция Вассермана (РСК) ставится с кардиолипиновым антигеном, а также может выполняться со специфическим трепонемным антигеном.

Основное значение в постановке диагноза имеют специфические реакции с трепонемами, в которых определяют специфические антитрепонемные антитела, в частности, реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ).

Для РИБТ используют сыворотку больного, живые тканевые трепонемы и комплемент. Реакцию ставят в стерильных пробирках и через 20 часов инкубации в термостате оценивают в темном поле результаты по проценту обездвиженных трепонем. Если обездвижены более 50% трепонем, реакция положительная, 31-50% – слабоположительная, меньше 30% – отрицательная.

Непрямая реакция иммунофлюоресценции: на препарат с фиксированными трепонемами наносят сыворотку больного, антитела связываются, после инкубации и промывания добавляют антитела против человеческого иммуноглобулина, меченные ФИТЦ. При положительной реакции наблюдается свечение трепонем.

Реакция иммунного прилипания (РИП): вирулентные тканевые трепонемы сенсибилизируют сывороткой больного в присутствии комплемента и эритроцитов. При наличии антител в сыворотке больного трепонемы в комплексе с антителами, комплементом и эритроцитами исчезают из надосадочной жидкости в результате прилипания и осаждения.

Используют также РПГА с трепонемным эритроцитарным диагностикумом, ИФА с трепонемным антигеном.

Аллергический метод – вводят внутрикожно аллерген люетин. Через 24-48 часов выявляют гиперемию и инфильтрацию у лиц с ПЧЗТ.

Профилактика только неспецифическая: выявление, изоляция и лечение больных полным курсом антибиотикотерапии; контроль за эффективностью лечения; обязательное выявление источника инфекции и контактных с ним лиц; применение уголовных санкций к лицам, уклоняющимся от лечения и заражающим граждан.

Лечение. Пенициллины или цефалоспорины назначают курсом до полного излечения, также применяют другие антибиотики (доксициклин, азитромицин). Дополнительно используют стимуляторы иммунитета, витамины.

 

Читайте также:

 

Нетуберкулезный микобактериоз

Причины нетуберкулезного микобактериоза

Нетуберкулезные микобактерии относят к порядку Actinomycetalis, семейству бактерий Micobacteriacae, содержащему единственный род Mycobacterium.

Эпидемиология нетуберкулезного микобактериоза

Туберкулез и лепра — заразные заболевания, источник инфекции — больной человек. У этих заболеваний невысокая степень контагиозности (особенно у лепры).

Данных официальной статистики о распространенности и заболеваемости нетуберкулезным микобактериозом по РФ нет. Учитывая, что НТМБ считают безопасными в эпидемическом плане, они не подлежат обязательной регистрации.

По оценочным данным, в РФ нетуберкулезный микобактериоз среди микобактериальных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией (шифр по МКБ-10: В20.0) составляет 3—5% (300—500 больных в год). Поскольку по мере развития эпидемии ВИЧ-инфекции в стране растет число больных, имеющих выраженный иммунодефицит, микобактериоз на территории РФ стали регистрировать существенно чаще. Наиболее частой причиной микобактериозов является Mycobacterium avrum-intracellulare. По частоте вызываемых заболеваний этот вид далеко опережает все остальные нетуберкулезные микобактерии, вызывая поражения у ВИЧ-инфицированных более чем в 95% случаев, а у лиц без ВИЧ-инфекции — более чем в 50% случаев.

В развитых странах генерализованная МАС-инфекция занимает серьезное место среди наиболее распространенных и тяжелых инфекций при прогрессирующем иммунодефиците у больных ВИЧ-инфекцией. До появления АРВТ в благополучных странах, где уровень заболеваемости туберкулезом был низкий, МАС-инфекцию регистрировали почти у 40% больных СПИДом. МАС-инфекция — истинно оппортунистическое заболевание и развивается при тяжелом иммунодефиците. По данным большинства исследований, среди ВИЧ-инфицированных пациентов с установленным диагнозом генерализованного нетуберкулезного микобактериоза медиана количества CD4+ Т-лимфоцитов на момент развития заболевания составляла 25 клеток/мкл. В настоящее время развитие микобактериоза у ВИЧ-инфицированных пациентов — критерий СПИДа практически во всех клинических классификациях мира. Заболевание сопряжено с высоким риском летального исхода. Летальность больных ВИЧ-инфекцией с генерализованной МАС-инфекцией достигает 50%.

Патогенез нетуберкулезного микобактериоза

При проникновении условно-патогенных НТМБ в макроорганизме происходит либо их уничтожение с помощью преимущественно клеточного иммунитета, либо НТМБ начинают заселять органы и ткани (дыхательные пути и ЖКТ). Чаще они живут и размножаются как сапрофиты (бессимптомная колонизация). При нарушении иммунитета хозяина происходит активация НТМБ и развитие заболевания.

Симптомы и диагностика нетуберкулезного микобактериоза

Симптомы МАС-инфекции неспецифичны и сходны с симптомами туберкулеза и ряда других вторичных заболеваний, поскольку наиболее часто у больных бывают так называемые В-симптомы. Очень часто поражен ЖКТ, поэтому наиболее часто встречаемые симптомы в начале развития заболевания — диарея и боли в животе.

У пациентов с генерализованной МАС-инфекцией изменения на рентгенограмме органов грудной клетки нередко отсутствуют или ре гистрируются признаки медиастинальной лимфаденопатии. В свою очередь, поражение внутрибрюшных лимфатических узлов — очень характерный признак генерализованной МАС-инфекции.

Нередко МАС-инфекция развивается как проявление ВСВИС на фоне начала АРВТ. Лимфаденопатия с поражением мезентериальных и других лимфатических узлов — частые признаки этого синдрома. Следует подчеркнуть, что для микобактериоза, который развивается вне ВСВИС, периферическая лимфаденопатия нехарактерна. Кроме того, признаками этого синдрома могут быть лихорадка, появление новых или увеличение имеющихся инфильтратов в легких, асцит, спленомегалия.

При выраженном иммунодефиците лучевая картина поражения органов грудной клетки неспецифична и сходна с рентгенологическими проявлениями у больных туберкулезом. Выявляют поражение ВГЛУ, у ряда больных регистрируют инфильтраты, диссеминацию, иногда образование полостей распада в легких (кавитарная форма микобактериоза). При проведении УЗИ органов брюшной полости обнаруживают эхо-признаки увеличения печени, селезенки, мезентериальных лимфатических узлов, формирующих пакеты и конгломераты, нередко с распадом. В отличие от туберкулеза для МАС-инфекции нехарактерно поражение серозных оболочек и ЦНС.

Результаты лабораторных исследований также неспецифичны. Вместе с тем для генерализованной МАС-инфекции характерна железо-дефицитная анемия тяжелой степени (нередко количество гемоглобина снижается — <70 г/л). Иногда регистрируют панцитопению и повышение активности ЩФ.

Согласно рекомендациям Американского торакального общества по диагностике и лечению нетуберкулезного микобактериоза (2007), диагноз микобактериоза можно установить при соблюдении определенных клинических и микробиологических критериев.

К клиническим критериям микобактериоза относят:

• респираторные симптомы;
• очаговые или полостные изменения в легких при лучевом исследовании;
• исключение иных причин развития этих признаков.

Окончательно подтвердить диагноз микобактериоза можно на основании выделения М. avium-intracellulare или другого вида при посеве крови, биопсийного материала. При цитопении, анемии (частый лабораторный критерий) поставить правильный диагноз помогает пункция костного мозга с идентификацией возбудителя.

Золотой стандарт диагностики микобактериоза, так же как и туберкулеза, — культуральная диагностика. В РФ дифференцирование НТМБ от МБТ доступно только бактериологическим лабораториям фтизиатрической службы, а видовая идентификация НТМБ — только референс-лабораториям регионального уровня или НИИ туберкулеза.

Определение видовой принадлежности НТМБ возможно при анализе ДНК, выделенной из бактериальных культур. Наиболее быстрый метод, обладающий максимально возможной специфичностью и чувствительностью, позволяющий выявить и дифференцировать штаммы НТМБ от штаммов, принадлежащих к МТС, — ПЦР. Метод выбора для идентификации микобактериальных видов в настоящее время — секвенирование ПЦР-фрагментов генома микобактерии.

В настоящее время разрабатывают тест-системы, выявляющие патогены, принадлежащие к разным видам НТМБ, непосредственно в диагностическом материале.

Гистоморфологические проявления воспаления при МАС-инфекции, как правило, не имеют патогномоничных признаков. Нередко пораженная ткань бывает замещена мономорфными крупными клетками типа гистиоцитов, что создает впечатление об опухоли гистиоцитарного ряда.

Клинико-экспертные аспекты нетуберкулезного микобактериоза

Сходство клинико-ренггенологических проявлений и обнаружение в мокроте КУМ часто обусловливают пребывание больных микобактериозами во фтизиатрических учреждениях. Однако, исходя из имеющихся представлений о заболевании, пребывание больных микобактериозом в противотуберкулезном учреждении небезопасно. Это прежде всего связано с высоким риском инфицирования МБТ, особенно для больных ВИЧ-инфекцией.

В настоящее время нормативная и клинико-экспертная база по ми-кобактериозам на этапе становления. Отсутствуют национальные протоколы ведения таких пациентов.

Лечение и профилактика нетуберкулезного микобактериоза

Лечение нетуберкулезного микобактериоза очень длительное, поликомпонентное и состоит из комбинации антибиотиков и ПТП. К сожалению, спектр ПТП для лечения микобактериозов ограничен из-за природной устойчивости НТМБ к большинству из них.

Наиболее эффективная группа антибактериальных препаратов в отношении подавления популяции MAC — макролиды (кларитромицин или азитромицин). Их считают препаратами выбора при лечении МАС-инфекции у больных ВИЧ-инфекцией (в РФ не зарегистрированы показания к медицинскому применению азитромицина в отношении лечения нетуберкулезного микобактериоза).

Так же как и при туберкулезе, больному микобактериозом показано назначение комбинации антимикробных препаратов на длительный срок. Эмпирическая терапия включает кларитромицин в сочетании с этамбуто-лом и рифабутином. Продолжительность терапии не менее 6 мес. Эксперты CDC в качестве базового режима лечения микобактериоза у больных ВИЧ-инфекцией предлагают двухкомпонентную схему с использованием макролида и этамбутола в течение не менее 12 месяцев. Критерии прекращения терапии: отсутствие клинических признаков прогрессирования МАС-инфекции и количество CD4+ Т-лимфоцитов выше 100 клеток/мкл на фоне АРВТ в течение 6 мес. При непереносимости кларитромицина или его серьезных лекарственных взаимодействиях с АРВП его можно назначать на азитромицин, который меньше влияет на систему цитохрома Р450. При тяжелой генерализованной МАС-инфекции оправданно назначение четвертого препарата (аминогликозида или респираторного фторхи-нолона) к основной схеме лечения.

В качестве резервных препаратов применяют: амикацин, фторхинолоны и клофазимин (препарат для лечения лепры, не зарегистрирован на территории РФ).

Все пациенты с количеством CD4+ Т-лимфоцитов ниже 50 клеток/мкл составляют группу риска по развитию нетуберкулезного микобактериоза и нуждаются в специфической профилактике макролидами или кларитромицином. На фоне эффективной АРВТ при количестве CD4+ Т-лимфоцитов выше 100 клеток/мкл в течение 3 мес первичную химиопрофилактику и поддерживающую терапию можно отменить.

При одновременном лечении ВИЧ- и МАС-инфекций существуют лекарственные взаимодействия кларитромицина и ряда АРВП.

Одновременный прием кларитромицина и вышеуказанных АРВП не требует коррекции дозы кларитромицина, за исключением сочетания его с LPV/r или RTV у больных с почечной недостаточностью.

Одновременный прием эфавиренза (EFV) снижает концентрацию кларитромицина на 39%. В этом случае целесообразно заменить EFV на другой препарат либо кларитромицин на азитромицин.

Микобактериозы. Биологические особенности возбудителей проказы, лабораторная диагностика.

Туберкулез—хроническое заболевание человека, сопровождающееся поражением органов дыхания, лимфатичес­ких узлов, кишечника, костей и суставов, глаз, кожи, почек и мочевыводящих путей, половых органов, центральной нервной системы.

Болезнь вызывается 3 видами микобактерий: Mycobacteriumtuberculosis — человеческий вид, Mycobacteriumbovis — бычий вид, Mycobacteriumafricanum — промежуточный вид.

Таксономия. отдел Firmicutes, род Mycobacterium. Родовой признак — кислото, спирто- и щелочеустойчивость.

Морфология, тинкториальные и культуральные свойства. Выражен­ный полиморфизм. Они имеют форму длинных, тонких (М.tuberculosis) или коротких, толстых (M.bovis), прямых или слегка изогнутых палочек с гомогенной или зернистой цитоплазмой; грамположительны, неподвижны, спор не образуют, имеют микрокапсулу. Для их выявления применяют окраску по Цилю—Нильсену. Микобактерии могут образовывать различ­ные морфовары (L-формы бак­терий), которые длительно персистируют в организме и индуцируют противотуберкулезный иммунитет.

Возбудители туберкулеза характеризуются медленным ростом, требовательны к питательным средам. М.tuberculosis относятся к аэробам, глицеринзависимы. На жидких питательных средах дают рост в виде сухой пленки кремового цвета. При внутриклеточном развитии, а также при росте на жидких средах выявляется характерный корд-фактор, благодаря которому микобактерии растут в виде «жгутов». На плотных средах рост в виде кремового, сухого чешуйчатого налета с неровными краями (R-формы). По мере роста колонии приоб­ретают бородавчатый вид. Под влиянием антибактериальных средств возбудители изменяют культуральные свойства, образуя гладкие колонии (S-формы). M.bovis —растут на средах медленнее, чем M.tuberculosis, пируватзависимы; на плотных питательных средах образуют мелкие шаровидные, серовато-белые колонии (S-формы).

Ферментная активность. Высокая каталазная и пероксидазная активность. Каталаза термолабильна. М.tuberculosis в большом количестве синтезирует ниацин (никотиновая кислота), который накапливается в культуральной среде и определяется в пробе Конно.

Химический состав: Основными химическими компо­нентами микобактерии являются белки, углеводы и липиды. Липиды (фосфатиды, корд-фактор, туберкулостеариновая кислота) — обусловливают устойчивость к кислотам, спиртам и щелочам, препятствуют фагоцитозу, на­рушают проницаемость лизосом, вызывают развитие специфи­ческих гранулем, разрушают митохондрии клеток. Микобактерии индуцируют развитие реакции гиперчувствительности IV типа (туберкулин).

Факторы патогенности: основные патогенные свойства обусловлены прямым или иммунологически опосредованным действием липидов и липидсодержащих структур.

Антигенная структура: В ходе забо­левания к антигенам образуются антипротеиновые, антифосфатидные и антиполисахаридные антитела, свидетельствующие об активности процесса.

Резистентность. Наличие липидов — устойчивы к действию небла­гоприятных факторов. Высушивание мало влияет. Погибают при кипячении.

Эпидемиология. Основной источник инфек­ции — человек, больной туберкулезом органов дыхания, выделяющий микробы в окружающую среду с мокротой. Основные пути передачи инфекции — воздушно-капельный и воздушно-пылевой.

Патогенез и клиника. Возникновению заболевания способствуют различные иммунодефициты. Инкубационный период составляет от 3—8 нед. до 1 года и более. В развитии болезни выделяют первичный, диссеминированный и вторичный туберкулез, который является результатом эндогенной реактивации старых очагов. В зоне проникновения микобак­терий возникает первичный туберкулезный комплекс, со­стоящий из воспалительного очага, пораженных регионарных лимфатичес­ких узлов и измененных лимфатических сосудов между ними. Диссеминация микробов может происходить бронхо-, лимфо- и гематогенно.В основе специфического воспаления при туберкулезе лежит реакция гиперчувствительности IV типа, что препятствует рас­пространению микробов по организму.

Различают 3 клинические формы: первичная туберкулезная интоксикация у детей и подростков, туберкулез органов дыха­ния, туберкулез других органов и систем. Основными симптомами легочного туберкулеза являются субфебрильная температура тела, кашель с мокротой, кровохар­канье, одышка.

Иммунитет. Противотуберкулезный иммунитет нестериль­ный инфекционный, обусловлен наличием в организме L-форм микобактерий.

Микробиологическая диагностика. Диагностику проводят с помощью бактериоскопии, бактериологического исследования и постановки биологической пробы. Все методы направлены на обнаружение микобактерий в патологическом материале: мокроте, промывных водах бронхов, плевральной и церебральной жидкостях, кусочках тканей из органов.

К обязательным методам обследования относится бактериоскопическое, бактериологическое исследование, биологическая проба, туберкулинодиагностика, основанная на определении повышен­ной чувствительности организма к туберкулину. Чаще для вы­явления инфицирования и аллергических реакций ставят внутрикожную пробу Манту с очищенным туберкулином в стандартном разведе­нии. Для экспресс-диагностики туберкулеза применяют РИФ(реакция иммунофлюоресенции) и ПЦР(полимеразная цепная реакция). Для массового обследования населения, раннего выявле­ния активных форм туберкулеза можно использовать ИФА(иммуноферментный анализ), на­правленный на обнаружение специфических антител.

Лечение. По степени эффективности противотуберкулезные препараты делят на группы: группа А — изониазид, рифампицин; группа В — пиразинамид, стрептомицин, флоримицин; группа С – ПАСК, тиоацетозон. При наличии сопутствую­щей микрофлоры и множественной лекарственной устойчивости микобактерий применяют фторхинолоны и альдозон.

Профилактика. Специфическую профилактику проводят путем введения живой вакцины — BCG(БЦЖ), внутрикожно на 2—5-й день после рождения ребенка. Проводят последующие ревакцина­ции. Предва­рительно ставят пробу Манту для выявления туберкулиннегативных лиц, подлежащих ревакцинации.

Условно-патогенные микобактерии: семейство Mycobacteriaceae, род Mycobacterium. Сходны по биологич. свойствам, но устойчивы к противотуберкулезным препаратам.

1 группа: медленнорастущие фотохромогенные M.kansassi, M.marinum – поражения кожи, лимфадениты, инфекции мочеполового тракта.

2 группа: медленнорастущие скотохромогенные: M.scrofulaceum, M.gordonae.

3 группа: медленнорастущие нехромогенные: M.avium, M.gastri.

4 группа: быстрорастущие ското-,фотохромогенные: M.fortuitum, M.chelonei.

Возбудитель проказы. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.

Хроническое гранулематозное заболевание, поражаются слизистые оболочки, верхние дыхат. пути, периферическая нервная система, глаза.

Таксономия.семейство Mycobacteriaceae, род Mycobocterium, вид M. leprae.

Морфологические и культуральные свойства: прямая/изогнутая па­лочка с закруглен­ными концами. Грамположительные, спор и капсул не образуют, имеют микрокапсулу, жгутиков не имеют. Кислото- и спиртоустойчивость, что обуславливает окраску по Цилю—Нельсену. Не культивиру­ется на искусственных питательных средах. Размножается только в цитоплазме клетки путем деления и образуют шаровидные скопления Характерной особенностью лепрозных клеток, относящихся к макрофагам, является нали­чие бледного ядра и «пенистой» цитоплаз­мы. Токсинов не образует.

Биохимические свойства.Утили­зируют глицерин и глюкозу и имеют специфический фермент О-дифенолоксидазу. Обладают способностью продуцировать внеклеточные липиды. Аэробы по выявлению на мембранных структурах микроорганизма ОВ фермен­тов: пероксидазы, цитохромоксидазы.

Антигенная структура.Выра­женная способность усиливать клеточные иммунные реакции без добавления адъювантов. Ряд антигенов М. leprae являются общими для всех микобактерий, в том числе с вакцинным штаммом BCG, что исполь­зуется для профилактики лепры.Из М. leprae выделен видоспецифический гликолипид с наличием трисахарида. АТ к гликолипиду обнаруживаются только у больных лепрой, что используется для активного выявления боль­ных лепрой при обследовании лиц с помощью ИФА.

Патогенез, клиника:Антропоноз. Резервуар, источник воз­будителя — больной чело­век (при кашле, чихании – выделяет бактерии).

Основной механизм заражения— аэроген­ный, путь передачи — воздушно-капельный. Входные ворота — сли­зистая оболочка верхних дыхательных путей и поврежденные кожные покровы. Возбудитель распространяется лимфогематогенным путем, поражая клетки кожи и периферической не­рвной системы. Инкубационный период от 3-5 лет. При высокой резистентности развивается полярная туберкулоидная форма заболевания (ТТ-тип лепры), а при низкой резистентнос­ти развивается полярная лепроматозная форма заболевания (LL-тип лепры).

Иммунитет: относительный. В зонах с массивным инфицированием лепра может быть вызвана на фоне существующего естественного или приобретенного иммунитета.

Микробиологическая диагностика: Материал для бактериоскопического исследования: соскобы с кожи и слизистых оболочек носа, мокрота, пунктаты лимфатических узлов. Мазки окрашивают по Цилю—Нельсену. Наибольшее значение бактериоскопия соскобов имеет при LL-форме, при которых М. leprae выявляются во всех высы­паниях в больших количествах. При ТТ-формезаболевания М. leprae в соскобах выявляются очень редко, поэтому окончательную роль в диагностике заболевания имеет гистологичес­кое исследование биоптатов кожи и слизистых оболочек, которое позволяет определить структуру гранулем.

Серологическая диагностика основана на об­наружении антител к фенольному гликолипиду в ИФА. При LL-формезабо­левания антитела определяются в 95 % случаев, а при ТТ-форме— в 50 % случаев. В настоящее время получены моноклональные антитела, ко­торые позволяют определять лепрозные антиге­ны в тканях, разрабатывается ПЦР.

Вспомогательное значение имеет изучение иммунного статуса больного, в том числе постановка лепроминовой пробы (лепромин А). У больных LL-формойпроба отрица­тельная, а у больных ТТ-формойона положи­тельная.

Лечение: Пре­параты сульфонового ряда: дапсон, солюсульфон. Рифампицин, клофазимин и фторхинолоны. Методы генной терапии.

Профилактика: Специфической про­филактики нет. Для относительно­го усиления иммунитета используется вакцина BCG, составной частью которой является лепромин А. Предварительно проводится проверка с помощью лепроминовой пробы. Раз­работка генно-инженерных вакцин, вакцин с использова­нием специфических антигенов из М. leprae.

 

Билет 27

Лечение микобактериоза | МУКОВИСЦИДОЗ-РОССИЯ

Согласованные рекомендации Американского фонда кистозного фиброза (муковисцидоза) и Европейского общества кистозного фиброза по лечению микобактериоза у пациентов с кистозным фиброзом

Нетуберкулезные микобактерии (НТМБ) представляют собой группу микроорганизмов, которая широко распространена в окружающей среде и может стать причиной развития хронической легочной инфекции особенно у пациентов с уже имеющимся воспалительными изменениями в легочной ткани, например, при муковисзидозе (МВ). Поражение легких, вызванное НТМБ, может представлять серьезную опасность для здоровья пациентов с МВ, однако на современном этапе диагностика и лечение микобактериозов не стандартизированы. В рамках работы над данной проблемой Американский фонд МВ (CFF) и Европейское общество МВ (ECFS) создали комиссию врачей-специалистов, целью которой стала разработка рекомендаций по скринингу, исследованию, диагностике и лечению поражений легких, вызванного НТМБ – микобактериозов – у пациентов с МВ. В работе комиссии приняли участие девятнадцать специалистов. 
Для составления рекомендаций был использован метод формулировки проблемы PICO (пациент/ популяция – вмешательство – сравнение – исходы), а также систематические обзоры научной литературы по данной теме. Консенсус достигался путем проведения анонимного голосования среди членов комиссии, которым было предложено оценить каждое утверждение по шкале от 0 до 9, где 0 означал бы полное несогласие, а 9 – полное согласие с тем или иным утверждением. Если в результате 80% и более полученных ответов располагались на оценочной шкале между 7 и 9, то такой результат считался «положительным» согласием. 
Кроме того, комиссия представила результаты своей работы на суд профессионального сообщества специалистов по МВ в США и Европе и учла полученные отзывы при составлении итоговых рекомендаций. Для достижения 80% консенсуса между участниками комиссии по каждому пункту рекомендаций было проведено три тура голосования. 
Таким образом, удалось выработать ряд практически ориентированных, научно обоснованных рекомендаций для скрининга, исследования, диагностики и лечения НТМБ у пациентов с МВ, предложенных в качестве начальной ступени по оптимизации процесса ведения пациентов с МВ, осложненным микобакретиозом.

Медицинские препараты
Кортикостероиды
Воздействие системных стероидов на процесс инфицирования НТМБ достаточно неоднозначно. В научной среде выдвигались различные предположения: и в пользу того, что стероиды могут защищать организм от инфекции НТМБ, и того, что они, наоборот, способствуют развитию предрасположенности к этой инфекции, или же что они никак не влияют на возможность заразиться НТМБ. Тем не менее, последние исследования пациентов, не имеющих МВ, дали ученым возможность сделать вывод о том, что принятие пероральных и некоторых ингаляционных кортикостероидов увеличивает риск заражения инфекцией НТМБ.
Ингибиторы протонной помпы
Воздействие ингибиторов протонной помпы (ИПП) остается неясным. Исследователи отмечают, что при- менение ИПП связано с развитием легочной инфекции, вызванной НТМБ из MAC, у пациентов, не имеющих МВ64. При этом ИПП способствует большей выживае- мости НТМБ в желудочно-кишечном тракте и может стать причиной последующей колонизации легких по- средством аспирации содержимого желудка.
Азитромицин
В последнее время пристальное внимание уделяется изучению проблемы долгосрочного приема азитромицина как фактора риска, увеличивающего вероятность инфицирования НТМБ. Авторы крупного исследования взрослых пациентов с МВ Ренна М. и др. опубликовали статистику, указывающую на рост ежегодной заболеваемости НТМБ в связи с длительным приемом пациентами азитромицина. Используя результаты лабораторных исследований и опытов на мышах, ученые сделали вывод, что азитромицин блокирует процесс аутофагии НТМБ, который идет внутри макрофагов. Полученные в этом исследовании методом «случай-контроль» результаты, согласно которым многие пациенты с высевом НТМБ принимали увеличенные дозы препарата азитромицин, принимаются и авторами других крупных ретроспективных исследований, однако, они не делают вывода о нали- чии такой связи между азитромицином и инфицированием НТМБ. К ним относится и недавно опубликованное исследование «случай-контроль» внутри когорты (методом вложенной выборки) по регистру МВ, в котором делается обратное предположение о том, что длительный прием азитромицина может защитить от заражения НТМ.

ЛЕЧЕНИЕ
Какой режим терапии антибиотиками должен назначаться пациентам с КФ, у которых имеется вызванное M. abscessus легочное заболевание, определяемое ATS / IDSA?
Рекомендация 24: Американский фонд МВ (CFF) и Европейское общество МВ (ECFS) рекомендуют проводить двухфазное лечение микобактериоза, вызванного представителями M. abscessus complex – фаза интенсивного лечения должна сменяться фазой поддерживающего лечения.
Рекомендация 25: Американский фонд МВ (CFF) и Европейское общество МВ (ECFS) считают, что интенсивная фаза должна включать ежедневный пероральный прием макролида (предпочтительно азитромицина) в сочетании с амикацином внутривенно на протяжении 3-12 недель, а также одного или нескольких из следующих препаратов: внутривенно тигециклин, имипенем или цефокситин, что определяется (но не диктуется) результатами тестов на чувствительность к антибиотикам. Дли- тельность фазы интенсивного лечения зависит от степени тяжести заболевания, результатов назначенного лечения и переносимости пациентом лекарственной схемы.
Рекомендация 26: Американский фонд МВ (CFF) и Европейское общество МВ (ECFS) считают, что поддерживающая фаза должна включать ежедневный пероральный прием макролида (предпочти- тельно азитромицина) и ингаляции амикацином в сочетании с двумя-тремя из следующих дополнительных антибиотиков перорально: миноциклин, клофазимин, моксифлоксацин и линезолид. Выбор препаратов определяется (но не диктуется) результатами тестов на чувствительность к антибиотикам.
Рекомендация 27: Американский фонд МВ (CFF) и Европейское общество МВ (ECFS) считает, что лечением пациентов с микобактериозом, вызван- ным НТМБ из группы M. abscessus complex долж- ны совместно заниматься специалисты по МВ и микобактериозам, поскольку довольно часто у таких пациентов появляется лекарственная непереносимость и интоксикация, и тогда требуется изменить схему приема антибиотиков.
Рекомендация 28: Американский фонд МВ (CFF) и Европейское общество МВ (ECFS) категориче- ски не рекомендуют применение монотерапии макролидами или иным антимикробным средством при лечении микобактериоза, вызванного НТМБ из группы M. abscessus complex.

Схема применения антибиотиков для лечения заболеваний легких, вызванных микобактериями M. avium complex (MAC) и M. abscessus complex (MABSC) при МВ

Антибиотик	Способ применения	Дозировка для детей/подростков	Дозировка для взрослых
Амикацин*	Внутривенно	Детям: 15-30 мг/кг раз в день Подросткам: 10-15 мг/кг раз в день Максимальная доза: 1500 мг в день	10-30 мг/кг раз в день или 15 мг/кг в день двумя отдельными дозами Применять раз в день в течение 3 недель
Амикацин*†‡	Ингаляция небулайзером	250-500 мг 1 или 2 раза в день	250-500 мг 1 или 2 раза в день
Азитромицин	Перорально	Детям: 10-12 мг/кг раз в день Подросткам: дозировка для взрослых Максимальная дозировка: 500 мг	250-500 мг раз в день
Цефокситин	Внутривенно	50 мг/кг три раза в день (максимальная доза – 12 г/день)	200 мг/кг тремя отдельными дозами (максимальная доза – 12 г/день)
Кларитромицин	Перорально	7,5 мг/кг два раза в день (максимальная доза – 500 мг)	500 мг два раза в день
Кларитромицин	Внутривенно	Не рекомендуется	500 мг два раза в день
Клофазимин†	Перорально	1-2 мг/кг раз в день (максимальная доза – 100 мг)	50-100 мг раз в день
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)	Перорально	10-20 мг/кг два раза в день	960 мг два раза в день
Котримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)	Внутривенно	10-20 мг/кг два раза в день	1,44 г два раза в день
Этамбутол	Перорально	Младенцам и детям: 15 мг/кг раз в день, подросткам: 15 мг/кг раз в день	15 мг/кг раз в день
Имипенем	Внутривенно	15-20 мг/кг два раза в день (максимальная доза – 1000 мг)	1 г два раза в день
Линезолид**	Перорально	до 12 лет: 10 мг/кг три раза в день 12 лет и старше: 10 мг/кг 1 или 2 раза в день (максимальная доза – 600 мг)	600 мг 1 или 2 раза в день
Линезолид**	Внутривенно	до 12 лет: 10 мг/кг три раза в день 12 лет и старше: 10 мг/кг 1 или 2 раза в день (максимальная доза – 600 мг)	600 мг 1 или 2 раза в день
Моксифлоксацин	Перорально	7,5-10 мг/кг 1 раз в день (максимальная доза – 400 мг в день)	400 мг раз в день
Миноциклин	Перорально	2 мг/кг 1 раз в день (максимальная доза – 200 мг)	100 мг два раза в день
Рифампин (рифампицин)	Перорально	10-20 мг/кг 1 раз в день (максимальная доза – 600 мг)	до 50 кг 450 мг раз в день более 50 кг 600 мг раз в день
Рифабутин	Перорально	5-10 мг/кг раз в день (максимальная доза – 300 мг)	150-300 мг раз в день 150 мг, если пациент принимает сильный ингибитор изофермента CYP3A4 450-600 мг, если пациент принимает сильный стимулятор CYP3A4
Стрептомицин*	Внутримышечно/ внутривенно	20-40 мг/кг раз в день (максимальная доза – 1000 мг)	15 мг/кг раз в день (максимальная доза – 1000 мг)
Тигецикли톆	Внутривенно	8-11 лет: 1,2 мг/кг два раза в день (максимальная доза 50 мг) 12 лет и старше: ударная доза – 100 мг, затем – 50 мг 1 или 2 раза в день	Ударная доза -100 мг, затем – 50 мг 1 или 2 раза в день

* Регулируйте дозировку в соответствии с уровнем концентрации. Обычно начальная доза составляет 15 мг/кг для получения максимального уровня в 20-30 µг/мл и минимального уровня

† При хорошей переносимости

‡ Смешанный с физраствором

§ Для пациентов с весом менее 55 кг врачи рекомендуют дозу 7,5 мг/кг два раза в день

¶ Доступно только в США при подаче заявки в Администрацию по продуктам питания и лекарствам США на проведение клинических испытаний нового лекарственного препарата

** Обычно применяют с большой дозой (100 мг в день) пиридоксина (Витамин B6 ) для сокращения риска появления цитопении

†† Многие врачи рекомендуют предварительное введение одного или более противорвотных средств до введения основного средства, и/или постепенную эскалацию дозы от 25 мг каждый день для уменьшения тошноты и рвоты

Автор публикации

15 Комментарии: 7Публикации: 334Регистрация: 01-07-2019

Инфекционные заболевания животных: микобактериоз

Автор:

Дарья Макарова

Рубрика:

Заболевания и лечение

Животные подвержены массе различных заболеваний, поэтому человеку следует быть внимательным к их здоровью. Необходимо поддерживать иммунитет питомцев, а также при появлении каких-либо симптомов сразу же обратиться к врачу. Это позволит избежать серьёзных осложнений, развитие вторичных инфекций и многих других неприятных ситуаций.

 Достаточно распространённым заболеванием является микобактериоз животных. Это инфекционное поражение, которое повреждает всю систему организма и в чём-то напоминает туберкулёз. Заболеванию подвержены: птицы, рыбы, кошки, собаки, хорьки и многие другие животные.

 Динамика вспышек инфекции проявляется в любое время года. Самки более чувствительны к данной болезни, чем самцы.

 Существует ряд основных симптомов для этого заболевания. В основном признаки болезни могут быть не выраженными. У остальных животных может наблюдаться кашель, сохраняющийся на протяжении долгого времени и не поддающийся лечению. Также можно заметить нарушения в координационной системе организма: моторика животного может быть скованной, а затем хаотичной. Кожа начинает краснеть или появляются участки, где ткань разрастается. Животное становится вялым, отказывается от пищи и стремительно теряет вес.

 Возбудителями инфекции являются микробы Mycobacterium. К ним также относится и представитель туберкулёза. Эти микробы находятся в воде, земле или иле. Низкие температуры не оказывают на них губительных воздействий, что позволяет им сохранять свою активность в течение нескольких месяцев.

 Важно знать, что инфекция может передаваться путём поедания заражённого животного, через молоко или во время драк.

 Сами микробы, попадая на кожный покров, не вызывают никаких заболеваний. Развитию микобактериоза способствует:
 — нарушение норм содержания животного;
 — ослабление функций иммунной системы организма;
 — воздействие низких температур на организм животного;
 — некачественное кормление.

 Ослабленный иммунитет не может давать полноценную защиту организму от различных инфекций. Тем самым создаются комфортные условия для размножения и развития микробов.

 Толчком для этого заболевания служит содержание животных в сырых местах с низкой освещённостью. При таких условиях организм зверька подвергается постоянному патологическому переохлаждению. В результате чего, все обменные процессы и функционирование органов замедляются и постепенно нарушаются. За счёт чего иммунитет слабеет в своих защитных функциях, и микробы попадают внутрь организма через кожу и слизистые оболочки.

 Некачественное кормление может также спровоцировать снижение иммунного ответа, так как пища будет лишена определённых витаминов и других питательных веществ, которые нужны животному.

 Микробы попадают в кровяное русло. Ослабленная иммунная система начинает вырабатывать антитела к месту, где распространилась инфекция. Так как их количество во много раз превышает способности иммунитета синтезировать антитела, то микробы начинают заселяться среди органов и даже костей, образуя там кисты. Организм изо всех сил пытается справиться с болезнью, в местах повреждений и образований кист создаётся капсула из соединительной ткани. Затем в этих местах образуется масса в виде творога или уплотнения. В совокупности всё это нарушает нормальную работу органов.

 Если бактерия попадает в лёгочную систему, то начинает развиваться пневмония. Животное становится вялым, теряет аппетит, наблюдается сухой кашель. Затем он может самостоятельно пройти, но после действия повторных низких температур или определённых нагрузок снова появится.

 Также микобактерии могут поражать кишечную систему и печень. Это приводит к развитию диареи и резкой потере веса. Печень перестаёт обезвреживать продукты обмена веществ, а почки не справляются с их выведением из организма. Наблюдаются нарушения в скелетной системе: искривляются лапы, спина и грудной отдел.

 Болезнь может развиваться в течение нескольких лет. Поэтому лечение будет назначаться в зависимости от степени поражения и состояния животного. Начальная стадия будет направлена на уничтожение бактерий с использованием антибактериальных препаратов. Широкое применение в этих случаях получил рифампицин и кларитромицин. Следующей ступенью лечения будет восстановление повреждённых органов и ослабленного иммунитета. В этом случае используются препараты: биоглобин, анадин, вестин. Также применяются витамины группы В и аскорбиновая кислота. Для повреждённой печени назначаются растительные средства, а для поражённых лёгких проводят курс антибиотиков с отхаркивающими средствами. Также необходимо увеличить калорийность пищи и создать комфортные условия для больного животного.

 Соблюдая все предписания врача, животное со временем пойдёт на поправку. Будьте внимательны к симптомам, так как это заболевание очень коварное и опасное. В запущенных случаях оно не поддаётся лечению, и страдают все внутренние системы органов животного. Последствия будут необратимы!

17 Октября 2017| 15:55

1452 просмотра

Микобактерии — это… Что такое Микобактерии?

Микобактерии
Mycobacterium tuberculosis
Научная классификация
промежуточные ранги Тип:  Актинобактерии (Actinobacteria) Подкласс:  Actinobacteridae Порядок:  Актиномицеты Подпорядок:  Corynebacterineae Семейство:  Микобактерии (Mycobacteriaceae) Род:  Микобактерии
Международное научное название
Mycobacterium Lehmann & Neumann, 1896

Микобакте́рии (Mycobacteriaceae) — семейство актиномицетов. Единственный род — Mycobacterium. Некоторые представители рода Mycobacterium (напр. M. tuberculosis, M. leprae) патогенны для млекопитающих^[1] (см. туберкулёз, микобактериоз, лепра).

Латинский префикс «myco-» означает как гриб, так и воск; в данном случае понятие отражает «воскоподобные» компоненты, составляющие часть клеточной стенки микобактериальных клеток.

Биологическое описание

Микобактерии аэробны и неподвижны (исключая вид Mycobacterium marinum, который демонстрирует подвижность вне макрофагов), и характеризуются кислото- и спиртоустойчивостью.^[1] Микобактерии не содержат спор и капсул, и их принято считать грам-положительными бактериями. Согласно недавнему исследованию была показана возможность спорообразования у представителей Mycobacterium marinum и, возможно, у M.bovis ^[2]. Однако данная работа была признана спорной^[3]. Микобактерии не являются грам-положительными бактериями с эмпирической точки зрения (то есть большая часть видов не прокрашивается кристаллвиолетом достаточно хорошо), но они классифицируются, как кислотоустойчивые грам-положительные бактерии, в связи с отсутствием у них внешней клеточной мембраны. Все виды рода Mycobacterium характеризуются особой клеточной стенкой, более тонкой, гидрофобной, с наличием в ее составе восков, и богатой миколовыми кислотами/миколатами.

Клеточная стенка, помимо гидрофобных миколатов, в значительной степени состоит из сложных полисахаридов, некоторые из которых имеют для жизнедеятельности клетки особое значение. Терминальные фрагменты липоарабиноманнана, прежде всего его маннозные радикалы, неспецифически подавляют активацию Т-лимфоцитов и лейкоцитов периферической крови животных, что приводит к нарушению иммунного ответа на микобактерии^[4]. В ходе эволюции микобактерии выработали различные механизмы преодоления или инактивации неблагоприятных факторов внешней среды. Во-первых, это особая клеточная стенка. Во-вторых, это обширные метаболические возможности. Они способны инактивировать многие клеточные токсины и вещества (различные перекиси, альдегиды и другие), разрушающие клеточную оболочку. В-третьих, это морфологическая пластичность, заключающаяся в трансформации микобактерий (образование L-форм, дормантных клеток). По своей устойчивости, после спорообразующих бактерий, они занимают лидирующее место в царстве прокариот. Клетки сохраняют свою жизнеспособность в сухом состоянии до 3 лет. При нагревании некоторые виды микобактерий могут выдерживать температуру существенно выше 80 °С. Микобактерии туберкулёза устойчивы к органическим и неорганическим кислотам, щёлочам, многим окислителям, а также к ряду антисептических и дегидратирующих веществ, оказывающих губительное действие на другие патогенные микроорганизмы. Микобактерии проявляют устойчивость к воздействию спиртов и ацетона. Отмечено, что средства на основе четвертичного аммония не проявляют антимикобактериальной активности. В определённых условиях концентрации радикалов хлора и кислорода до 0,5 % также не оказывают губительного действия на микобактерии.

Филогенетическая позиция туберкулёзной палочки в пределах рода. Голубой треугольник свидетельствует о наличии последовательностей, идентичных или отличающихся в пределах одного нуклеотида. Последовательности ДНК рода Mycobacterium очень близки к аналогичным от микобактерий туберкулёза, которые были получены из базы данных BIBI (http://pbil.univ-lyon.fr/bibi/) и сопоставлены с результатами, полученными на 17 гладких и MTBC штаммов. Некорневые бифуркации дерева основаны на 1’325 соответствие нуклеотидной позиции гена 16S рРНК. Шкала дает попарные расстояния после коррекции Джукс-Кантора. Bootstrap support values higher than 90 % are indicated at the nodes.

Микобактерии туберкулёза нечувствительны к рассеянному солнечному свету и могут более года существовать во внешней среде без потери жизнеспособности. Коротковолновое ультрафиолетовое излучение оказывает универсальное бактерицидное действие на все микроорганизмы. Однако в реальных условиях, когда микобактерии туберкулёза находятся во взвешенном состоянии в виде клеточных агломератов с пылевыми частицами, их устойчивость к ультрафиолетовому излучению возрастает.^[4]

Уникальность и ключевая роль миколовых кислот в структурной организации и физиологии микобактерий делают их отличной мишенью для этиотропной терапии.^[5]

Размножаются делением клеток. Широко распространены в почве. Сапрофитные формы участвуют в минерализации органических остатков, некоторые окисляют парафины и другие углеводороды. Могут использоваться для борьбы с загрязнением биосферы нефтью.^[6].

Пигментация

Согласно классификации Раньона нетуберкулёзных микобактерий на основе культуральных различий от 1959 г., по продукции пигмента колониями выделяют 4 группы микобактерий:

Фотохромогенные (Группа I)

микобактерии, не пигментированные при выращивании в темноте, но приобретающие ярко-жёлтую или жёлто-оранжевую пигментацию после выдерживания или реинкубации на свету.

Скотохромогенные (Группа II)

К этой группе относят микобактерии, образующие пигмент как в темноте, так и на свету. Скорость роста 30-60 дней.

нефотохромогенные микобактерии (Группа III)

К этой группе относят микобактерии, не образующие пигмент или имеющие бледно-жёлтую окраску, которая не усиливается на свету. Растут в течение 2-3 или 5-6 нед.

быстрорастущие микобактерии (Группа IV)

Микобактерии, относящиеся к этой группе, характеризуются быстрым ростом (до 7-10 дней) в виде пигментных или беспигментных колоний, чаще R-формы.

• Ex: M. phlei, M. smegmatis, M. fortuitum

Патогенные виды

Патогенные виды вызывают болезни человека (туберкулёз, лепру, микобактериозы) и животных. Всего известно 74 вида таких микобактерий. Они широко распространены в почве, воде и среди людей.

Туберкулёз у человека вызывают Mycobacterium tuberculosistypus (человеческий вид), Mycobacterium bovis (бычий вид) и Mycobacterium africanum (промежуточный вид). Эти виды способны проникать, жить и размножаться внутри человека.

Лепру (проказу) вызывает вид Mycobacterium leprae.

Представители рода микобактерий

В старой системе, микобактерии классифицировались, в зависимости от их свойств и скорости роста на питательных средах. Однако более новая номенклатура базируется на кладистике.

Медленно растущие

Микобактерии туберкулёзного комплекса (MTBC)

• Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) представители комплекса патогенны для человека и животных, и вызывают заболевание туберкулёз. Комплекс включает:

  M. tuberculosis, наиболее опасен для человека, как возбудитель туберкулёза

  M. bovis

  M. bovis BCG

  M. africanum

  M. canetti

  M. caprae

  M. microti

  M. pinnipedii

Микобактерии avium-комплекса (MAC)

• Mycobacterium avium complex (MAC), виды, составляющие данный комплекс, патогенны для человека и животных, чаще вызывают диссеминированные процессы внелёгочной локализации и являлись ранее одной из основных причин смерти больных СПИДом. Комплекс включает:

  M. avium

  M. avium paratuberculosis

  M. avium silvaticum

  M. avium «hominissuis»

  M. colombiense

Gordonae-ветвь

Kansasii-ветвь

Нехромогенные/terrae-ветвь

• M. hiberniae
• M. nonchromogenicum
• M. terrae
• M. triviale

Mycolactone-producing mycobacteria

• M. ulcerans
• M. pseudoshottsii
• M. shottsii

Simiae-ветвь

• M. triplex
• M. genavense
• M. florentinum
• M. lentiflavum
• M. palustre
• M. kubicae
• M. parascrofulaceum
• M. heidelbergense
• M. interjectum
• M. simiae

Некатегоризированные

• M. branderi
• M. cookii
• M. celatum
• M. bohemicum
• M. haemophilum
• M. malmoense
• M. szulgai
• M. leprae, которая вызывает лепру
• M. lepraemurium
• M. lepromatosis, другая (менее распространенная) причина лепры
• M. africanum
• M. botniense
• M. chimaera
• M. conspicuum
• M. doricum
• M. farcinogenes
• M. heckeshornense
• M. intracellulare
• M. lacus
• M. marinum
• M. monacense
• M. montefiorense
• M. murale
• M. nebraskense
• M. saskatchewanense
• M. scrofulaceum
• M. shimoidei
• M. tusciae
• M. xenopi

Со средним временем роста

Быстро растущие

Сhelonae-ветвь

• M. abscessus
• M. chelonae
• M. bolletii

Fortuitum-ветвь

• M. fortuitum
• M. fortuitum subsp. acetamidolyticum
• M. boenickei
• M. peregrinum
• M. porcinum
• M. senegalense
• M. septicum
• M. neworleansense
• M. houstonense
• M. mucogenicum
• M. mageritense
• M. brisbanense
• M. cosmeticum

Parafortuitum-ветвь

• M. parafortuitum
• M. austroafricanum
• M. diernhoferi
• M. hodleri
• M. neoaurum
• M. frederiksbergense

Vaccae-ветвь

CF-ветвь

Некатегоризированные

• M. confluentis
• M. flavescens
• M. madagascariense
• M. phlei
• M. smegmatis
• M. thermoresistibile
• M. gadium
• M. komossense
• M. obuense
• M. sphagni
• M. agri
• M. aichiense
• M. alvei
• M. arupense
• M. brumae
• M. canariasense
• M. chubuense
• M. conceptionense
• M. duvalii
• M. elephantis
• M. gilvum
• M. hassiacum
• M. holsaticum
• M. immunogenum
• M. massiliense
• M. moriokaense
• M. psychrotolerans
• M. pyrenivorans
• M. vanbaalenii
• M. pulveris

Некатегоризированные

• M. arosiense
• M. aubagnense
• M. caprae
• M. chlorophenolicum
• M. fluoroanthenivorans
• M. kumamotonense
• M. novocastrense
• M. parmense
• M. phocaicum
• M. poriferae
• M. rhodesiae
• M. seoulense
• M. tokaiense

Литература

• Биологический энциклопедический словарь. М., Советская энциклопедия, 1989
• Перельман М. И., Корякин В. А., Богадельникова И. В. Фтизиатрия. ОАО Издательство «Медицина», 2004

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Ryan KJ, Ray CG (editors) Sherris Medical Microbiology. — 4th. — McGraw Hill, 2004. — ISBN 0-8385-8529-9
2. ↑ Ghosh, Jaydip, Pontus Larsson, Bhupender Singh, B M Fredrik Pettersson, Nurul M Islam, Sailendra Nath Sarkar, Santanu Dasgupta, y Leif A Kirsebom. 2009. Sporulation in mycobacteria. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106, no. 26 (Junio 30): 10781-10786. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19541637
3. ↑ Traag BA, Driks A, Stragier P, Bitter W, Broussard G, Hatfull G, Chu F, Adams KN, Ramakrishnan L, Losick R.2010. Do mycobacteria produce endospores? Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jan 12;107(2):878-81.
4. ↑ ^{1 2} М. И. Перельман Национальное руководство. Фтизиатрия. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — С. 75-91. — ISBN 978-5-9704-0490-4
5. ↑ Bhamidi S Mycobacterial Cell Wall Arabinogalactan // Bacterial Polysaccharides: Current Innovations and Future Trends. — Caister Academic Press, 2009. — ISBN 978-1-904455-45-5
6. ↑ Ермоленко З. М., Холоденко В. П., Короткин Л. М. Штамм Mycobacterium flavescens ВКПМ В-6000, используемый для очистки воды и почвы от нефти и нефтепродуктов = патент №2053296: Штамм Mycobacterium flavescens ВКПМ В-6000, используемый для очистки воды и почвы от нефти и нефтепродуктов / Государственный научно-исследовательский институт прикладной микробиологии. — 1992.

PPT — Презентация PowerPoint по микобактериозу, бесплатная загрузка

Микобактериоз Клинические корреляции

Микобактерии • Туберкулез • Лепра (болезнь Хансена) • Гиперчувствительность к BCG • Болезнь, связанная с иммунитетом 9000 • Заболевание, связанное с вакциной БЦЖ • Иммунитет 9000 • MOTT

Mycobacteria • Все виды устойчивы к обесцвечиванию, т. Е. Кислотоустойчивы • Все вызывают гранулематозное воспаление • Все более распространены и / или более серьезны с клеточной иммунной дисфункцией • Поздняя диагностика, если не требуется специально • Только туберкулез передается от человека к человеку

Когда подозревать микобактериальное заболевание • Полостный, ретикулонодулярный или древовидный рисунок на рентгенограмме • Основное структурное заболевание легких * • Дисфункция клеточного иммунитета • Подострая или хроническая лихорадка, потливость или потеря веса, особенно.наряду с аномалией общего анализа крови • Любой необъяснимый респираторный симптом / знак у пациента с ВИЧ • Косметика, в особенности пластмассы. хирургия груди или биопротезного клапана • Гранулематозное воспаление * Может сосуществовать с другими активными или неактивными легочными процессами

Dx of Mycobacteria • Кислотостойкие пятна (киньюн, аурамин) — редкие ложноположительные результаты • Посев — все виды, кроме M.tb и M. leprae должны быть коррелированы клинически • ПЦР — в настоящее время только для интерпретации респираторной секреции: мазок (+) и ПЦР (+) означает ТБ, мазок (+), но ПЦР (-) означает MOTT, мазок (-), но ПЦР (+) означает туберкулез • Гистология — гранулематозное воспаление значительно сужает дифференциал, даже если пятна (-) для КУБ

Mycobacterium leprae • Уникальная инфекция, способная проявлять полный спектр от почти полного отсутствия до интенсивного гранулематозного иммунного ответа • Умеренный климат во всем мире ; La., Штат Арканзас, штат Техас, штат Миссис. . leprae

MOTT • Более 100 видов, большая часть с небольшой, нулевой или неизвестной вирулентностью • Подобно туберкулезу по гистологии и окрашиванию, обученные техники могут различить • Вся флора может быть нормальной, кроме M.kansasii • Никто не может человек • Диагностика требует большего, чем просто восстановление на нестерильном образце

Классификация MOTT • Скорость роста / морфологическая система устарели • Клинически полезно классифицировать по хозяину, системе органов (легочная илилимфатические, кожные, диссеминированные) • Лечение сильно различается в зависимости от вида

Факторы риска MOTT • Структурное заболевание легких (MAC, kansasii,) • Травма / хирургическое вмешательство (M.marinum, быстрое выращивание) • Дефект клеточного иммунитета (быстрый рост , MAC) • Гамма-интерферон / дефект IL-12 • СПИД (MAC, быстрое выращивание, genevensa, hemophilum) • Повторная аспирация, ахалазия (MAC, быстрое выращивание) • Аквариум (M.marinum) • Рептилии (M chelonei) • Дети — Золотуха (M. scrofula, MAC) • Горячие ванны — Гиперчувствительный пневмонит (MAC)

ТАБЛИЦА 4 Характеристики пациентов с нетуберкулезными микобактериями легочных инфекций MAC M.xenopi M. kansasii RGM / non-CF Субъекты n 125 66 34 16 Основные состояния Существовавшее ранее заболевание легких 89 (71,2) 28 (42,4) 7 (20,6) 8 (50) Предыдущее M. tuberculosis 35 (28) 17 (25,8) 9 (26,5) 3 (18,7) Иммуносупрессия / трансплантация 34 (27,7) 17 (25,8) 5 (14,7) 1 (6,2) Нет / анорексия 14 (11.2) 18 (27,3) 15 (44,1) 4 (25) Рентгенологические аномалии Инфильтраты 46 (36,8) 1 (31,8) 12 (35,3) 8 (50) Узлы 28 (22,4) 21 (31,8) 10 (29,4) 3 (18,7) Кавитация 13 (10,4) 11 (16,7) 13 (38,2) 1 (6,2) Неспецифическая 4 (35,2) 19 (28.8) 4 (11,7) 7 (43,7) Нет симптомов 35 (28) 22 (33,3) 10 (29,4) 0 (0) Данные представлены как n, среднее значение (диапазон) или n (%), если не указано иное. MAC: комплекс Mycobacterium avium-intracellulare; M. xenopi: Mycobacterium xenopi; М. По материалам Dailloux et.al. Eur.Respir.J., 2006; 28: 1211

MAC, связанный со СПИДом • CD4 менее 70 • Гектическая хроническая лихорадка, жалобы со стороны ЖКТ, особенно. при очень высоком уровне щелочной фосфатазы или тяжелой анемии • Посев крови медленный, нечувствительный; другие неспецифические выделения • Могут быть легочными, как при ХОБЛ • Антибиотики без антиретровирусных препаратов часто недостаточны

MAC • M.авиационный комплекс; включает M. intracellulare, другие клинически незначимые. • Безусловно, основная MOTT при СПИДе • 4 типа у относительно компетентных хозяев: 1) фиброзно-полостная — ХОБЛ и т. д. 2) фибронодулярные — женщины старшего возраста, дефект коллагена * 3) кистозный фиброз 4) гиперчувствительность ( джакузи) пневмонит * Предполагается доц. с пролапсом митрального клапана, сколиозом, гипермобильностью суставов, pectus excatum

Фибронодулярный МАК с бронхоэктазами

Появление микобактериального пневмонита «дерево в почке»

MOT 5

MOT 5 или прогностические данные тестирования на чувствительность, за исключением: M.kansasii — рифампицин MAC — кларитромицин M.chelonei, fortuitum, abscessus — per mic’s • Не чувствителен к PZA • Чувствителен к макролидам, амикацинимипенему; часто хинолоны • M. abscessus — требуется внутривенное введение препарата • Предпочтительно 2, а обычно 3 препарата • Продолжительность варьируется; обычно через 1–11/2 года после получения отрицательного результата мазка мокроты • Пациенты, не имеющие рецептурного покрытия, могут не поддаваться лечению

Факторы риска ТБ • EtOH • Гематологический рак головы / шеи • Силикоз • ВИЧ — примерно 1 дюйм 14 больных ТБ имеют ВИЧ • Лекарства — трансплантаты, кортикостероиды, ингибиторы ФНО • Гастрэктомия • Избыток Fe, дефицит витамина D • ТПН, СД (Hb A1c> 7) • Целиакия • Возраст

Кислотно-быстрое окрашивание: ограничения • Немикобактериальные бактерии могут окрашивать положительно • Мазок-положительный респираторный секрет предполагает наличие заразного человека • Чувствительность приблизительно 50% (мокрота) • 3, (и, возможно, только 1, если подозрение низкое), мокрота исключает заражение, но НЕ активное заболевание ) респираторный образец отрицателен на ТБ по результатам ПЦР -ТБ исключен, (+) мазок из-за MOTT

Патогенез ТБ: Анатомическое событие Клиническое событие Кальцинированное поражение (событие Обычно) видно на рентгеновском снимке Милиарное, эндобронхиальное распространение (ОРДС, гиперчувствительный пневмонит), поздняя внелегочная болезнь Полостная пневмония • Гранулема образует сдерживаемую форму — стенки, создают среду, не способствующую росту • Гранулема увеличивается, разрывая бронхи, артерии и т. д.• Разжижение гранулемы, внеклеточный рост, воспалительная реакция приводят к некрозу паренхимы

ТБ: Милиарное, внелегочное заболевание • Милиарный или диссеминированный ТБ могут преобладать неспецифические симптомы. Заболевание ЦНС относительно часто • Может развиваться с активным заболеванием легких или без него

Внелегочный ТБ * CID 2009,49: 1350 * Исключая диссеминированное или сопутствующее легочное / внелегочное заболевание

Dx.ТБ • PPD — очень ограниченная роль в dx активного заболевания из-за высокого уровня ложного (-) и истинного, но не связанного явления • Может помочь при заболевании ЦНС, перикардите • Определение (+) PPD зависит от обстоятельств (размер , предыдущие тесты, хозяин и т. д.) • Предыдущая БЦЖ — необходимо предполагать, что положительный результат кожной пробы может быть следствием последующей инфекции ТБ • Анализы на основе интерферона — специфический иммунный ответ M.tb на белки ТБ, определяет реакцию PPD как TB, а не MOTT, более чувствительный чем PPD для скрининга, меньше для активного заболевания

Чтение результата TST • Прочтите 48–72 часа после размещения • Если медицинский работник вернется через> 72 часов, поместите и прочитайте еще один тест TST * • Не позволяйте медработникам читать свои собственные результаты • Найдите и измерьте уплотнение • Измерьте диаметр уплотнения на руке • Не измеряйте покраснение

Положительный PPD: Интерпретация

Критерии для начала респираторных мер У пациента есть симптомы или признаки заболевания туберкулезом Или у пациента задокументировано инфекционное заболевание туберкулезом и он не завершил противотуберкулезное лечение. Или ВИЧ и респираторный признак / симптом по необъяснимым причинам. схема лечения • Рифабутин предпочтительнее рифампицина при ВИЧ • Внелегочный ТБ Rx 1 год • 2 или более новых / активных агента при подозрении / доказанной резистентности • Стероиды при менингите, перикардите, ОРДС

Rx.ТБ Стандартный режим для всех, кроме: -Подозреваемой резистентности (иностранное происхождение, неудачный предыдущий прием) -Беременность, сопутствующее заболевание печени, проблемы взаимодействия с лекарствами, непереносимость Прямое наблюдаемое лечение по возможности Некоторые штаммы не поддаются лечению

Воспалительный синдром восстановления иммунной системы (IRIS) • Возникает при восстановлении иммунной системы, обычно при СПИДе и начале ВААРТ * • Обильные или плохо скоординированные реакции на антиген, вероятно, большее количество, чем обычно наблюдается у менее уязвимых хозяев • Обычно микобактерии, криптококк или ЦМВ-ретинит • Высокая температура , лимфаденит или парадоксальное ухудшение первичного поражения • Может быть хуже, чем при первоначальной оценке

Резюме • Микобактерии, такие как легкие и лимфатические сосуды, и слабый клеточный иммунитет; вызывает подострую или хроническую гранулематозную инфекцию • MOTT также похож на кожу и анатомически аномальные легкие, TB любит ЦНС, позвонки • Пациенты с MOTT обычно менее больны • Размер и обстоятельства имеют значение для PPD • Визуализация не может отличить MOTT от TB • Rx требует 2 или более лекарства на срок> 6 месяцев в соответствии с MIC

Все еще существующая угроза для человека

Нетуберкулезные микобактерии обычно представляют собой организмы окружающей среды, обитающие в почве и воде.Эти микроорганизмы могут вызывать широкий спектр клинических заболеваний; Наиболее часто встречаются легочные заболевания, за которыми следуют лимфаденит у детей, заболевания кожи и мягких тканей и редко — внелегочные или диссеминированные инфекции. Комплекс Mycobacterium avium является второй по частоте причиной микобактериозов легких после M. tuberculosis . В этом обзоре рассматривается клиническая и лабораторная диагностика инфекции, вызываемой членами этого комплекса, а также особенности лечения различных типов заболеваний и групп пациентов.

1. Введение

Микобактерии — кислотоустойчивые грамположительные бациллы, характеризуемые как внутриклеточные паразиты. На сегодняшний день идентифицировано 169 видов и 13 подвидов микобактерий [1]. В эту большую группу входят облигатные патогенные микобактерии, вызывающие туберкулез (члены комплекса Mycobacterium tuberculosis ; MTC) и лепру ( M. leprae ), а также нетуберкулезные микобактерии (NTM), широко распространенные в окружающей среде [2].

Чешская Республика сертифицирована как страна, свободная от туберкулеза крупного рогатого скота с 2004 г. [3].Следует отметить, что туберкулезные поражения все еще обнаруживаются в лимфатических узлах и спорадически в паренхиматозных органах домашнего скота (в основном крупного рогатого скота и свиней). Когда изоляты микобактерий из этих туберкулезных поражений были подвергнуты анализу, было обнаружено, что более 95% были членами комплекса Mycobacterium avium (MAC, [4]).

МАК все чаще выделяются у иммунокомпетентных лиц [5]. Возможные объяснения включают увеличение числа людей с повреждением легких, делающее их более восприимчивыми к микобактериальной инфекции, воздействие окружающей среды или улучшение лабораторной диагностики.

Обширный анализ текущей литературы показал, что члены MAC широко распространены. В частности, два вида микобактерий, принадлежащих к MAC ( M. avium subsp. hominissuis и M. intracellulare ), могут успешно размножаться в окружающей среде в высоких концентрациях при определенных условиях [6]. Однако следует отметить, что даже другие нетуберкулезные микобактерии могут быть потенциально патогенными (PPM) для человека и животных [4].

Естественными резервуарами этих преимущественно непатогенных микобактерий являются водные и наземные среды [2]. Большинство PPM способны производить биопленку, что, вероятно, является основным фактором, влияющим на их долгосрочное выживание в окружающей среде и появление возможных источников инфекции для людей и животных [7].

Число инфекций, вызываемых PPM, растет из-за изменений в образе жизни, окружающей среде и других факторов, влияющих на восприимчивость людей к болезням.Инфекция PPM в основном проявляется у лиц с функциональной предрасположенностью и иммунодефицитом [8]. Чаще всего это вторичный иммунодефицит вследствие ВИЧ-инфекции или иммуносупрессивного лечения после трансплантации или других системных заболеваний [9]. Хозяин обычно заражается при вдыхании загрязненных аэрозолей или при контакте через подкожные ссадины кожи [8]. Вирулентность PPM ниже по сравнению с M. tuberculosis [10], но в некоторых случаях инфекция может иметь агрессивное течение с системным распространением [11].Передача PPM от человека к человеку еще не доказана [6].

Целью данной обзорной статьи является объяснение таксономии MAC и обобщение случаев инфекций, вызываемых членами MAC, у людей и животных.

2. Таксономия M. avium и других видов микобактерий, относящихся к MAC

В прошлом классификация микобактерий основывалась на различных морфологических и фенотипических характеристиках отдельных видов микобактерий. В классическом подходе используется схема по Руньону, которая дифференцирует виды микобактерий на основе скорости роста колонии и способности образовывать пигменты разного цвета [15].За последние два десятилетия произошло огромное распространение молекулярных методов, что облегчило открытие новых видов микобактерий и привело к изменениям в таксономической классификации [6]. Две основные таксономические группы, имеющие клиническое значение, — это MTC и MAC (таблица 1).

M.tuberculosis Член Этиология M. tuberculosis комплекс Туберкулез человека, иногда у животных, находящихся в тесном контакте с инфицированными пациентами M. bovis Туберкулез крупного рогатого скота и других животных; люди заражаются главным образом при употреблении сырого молока M. bovis BCG Вакцинный штамм M. caprae Туберкулез крупного рогатого скота и других животных; люди заражаются теми же путями, что и M.bovis M. microti Туберкулез у грызунов, редко — у других животных и людей M. canettii Инфекция человека, у животных не обнаружена M. africanum Туберкулез человека, редко у животных M. pinnipedii Туберкулез ластоногих; животные, разводимые в неволе, являются основным источником инфекции для воспитателей M.avium комплекс M. avium subsp. avium (серотипы 1–3) Туберкулез птиц, микобактериозы свиней и людей M. avium subsp. hominissuis (серотипы 4–6, 8–11 и 21) Туберкулез свиней, микобактериозы человека M. intracellulare (серотипы 7, 12–20 и 22–28) Инфекции человека М.colombiense Инфекции человека M. chimaera Инфекции человека и животных M. arosiense Инфекция человека M. marse M. vulneris Инфекция человека M. timonense Инфекция человека M.bouchedurhonense ?

?: Еще не подтверждено.

Семь из восьми членов первой группы (MTC) могут вызывать заболевания у людей. В Чешской Республике M. tuberculosis , M. bovis , M. caprae, и M. pinnipedii были изолированы от людей и животных [16, 17]. Заболеваемость туберкулезом человека в Чешской Республике имеет тенденцию к снижению, но появляются новые угрозы в виде форм этого заболевания с множественной лекарственной устойчивостью.Туберкулез человека, вызываемый M. bovis , больше не имел значения после искоренения туберкулеза крупного рогатого скота в 1968 году, хотя спорадические случаи среди людей все еще встречаются в Чешской Республике [17].

В прошлом серотипирование широко использовалось для характеристики членов MAC. Всего описано 28 серотипов [18]. Виды MAC имеют более низкую патогенность для человека по сравнению с членами MTC. Эти виды в основном встречаются в окружающей среде и среди птиц.MAC включает ряд медленнорастущих видов микобактерий, связанных с окружающей средой и животными, ответственных за условно-патогенные инфекции человека. Три основных члена: (а) M. avium subsp. avium (серотипы 1-3 бывшего M. avium ), (b) M. avium subsp. hominissuis (серотипы 4–6, 8–11 и 21 бывшего M. intracellulare ), (c) M. intracellulare (остальные серотипы 7, 12–20 и 22–28 MAC) .

Все эти виды ответственны за инфекции, особенно у птиц и свиней [19]. Mycobacterium avium subsp. hominissuis (MAH) — это наиболее часто обнаруживаемая НТМ, вызывающая инфекцию у людей и свиней [19]. Mycobacterium avium subsp. avium (MAA) иногда поражает свиней и людей, но обычно считается облигатным патогеном птиц, вызывающим заразный туберкулез птиц [20]. Mycobacterium intracellulare (MI) — это экологический организм, связанный с лимфаденопатией (увеличенными лимфатическими узлами) у детей и прогрессирующим заболеванием легких у пожилых женщин [21].В настоящее время MAC включает семь дополнительных видов. M. chimaera (ранее sequevar MAC-A) и M. colombiense (ранее sequevar MAC-X) были впервые выделены из клинических образцов от пациентов в Италии и Колумбии [22, 23]. M. vulneris был впервые описан как новый вид, выделенный от раневой инфекции у пожилой женщины и от шейного лимфаденита у двухлетней девочки [24]. M. arosiense недавно был обнаружен как причина легочной инфекции и остеомиелита [25, 26].Первые два случая легочной инфекции, связанной с M. marseillense , были зарегистрированы два года спустя [27, 28]. В настоящее время зарегистрирован только один случай инфицирования M. timonense у ВИЧ-положительного мужчины [29]. Клиническая значимость M. bouchedurhonense все еще неизвестна из-за клинически родственного, но не подтвержденного изолята [30].

3. Модели заражения человека, вызываемые комплексными агентами M. avium

Заболеваемость птичьими микобактериозами среди людей демонстрирует тенденцию к возрастанию по мере того, как в развитых странах началось искоренение туберкулеза человека и крупного рогатого скота.На эту тенденцию, безусловно, повлияло развитие методов диагностики. Можно выделить четыре формы заболевания, вызываемого микобактериями, относящимися к МАК.

3.1. Заболевание легких

Заболевание легких — наиболее распространенная форма инфекции, вызываемой членами MAC.

Наиболее частая и хорошо известная модель — это полостное заболевание, преимущественно поражающее верхние доли, аналогично легочному туберкулезу, наблюдаемому у пациентов санатория [8, 31]. Пациенты с заболеванием легких MAC обычно старше больных туберкулезом и не заразны для других людей [32].Это преимущественно мужчины, часто в анамнезе злоупотребляющие табаком и / или алкоголем и обычно страдающие заболеванием легких [33]. Первое большое комплексное исследование, описывающее основные закономерности, было опубликовано в 1979 году. Авторы сообщили, что у 12% пациентов с МАК была выявлена ​​ретикулярная фиброзная рентгенограмма, а не полостная болезнь. В отличие от пациентов с полостным заболеванием, пациенты с фибронодулярными бронхоэктазами — это преимущественно пожилые женщины, часто без курения или основного заболевания легких [34].Редкое заболевание, которое может возникнуть у пациентов молодого и среднего возраста, представляет собой единичное узловое поражение, напоминающее туберкуому или злокачественное новообразование, неразличимое при визуализации [35]. Плеврит, вызванный MAC, — это необычное недавно вылеченное состояние [36, 37]; в этом случае стандартные микробиологические методы имеют решающее значение для адекватного лечения.

3.1.1. Гиперчувствительный пневмонит (легкое в горячей ванне)

В конце прошлого века стали поступать сообщения о многих случаях других форм заболеваний легких, напоминающих гиперчувствительный пневмонит (ГП) [38, 39].Общим знаменателем этих случаев является использование реабилитационных бассейнов и гидромассажных ванн до появления клинических симптомов. Одновременно с этим виды MAC были выделены из клинических образцов и из водной среды. Патогенез этого так называемого «легкого горячей ванны» (HTL) все еще обсуждается. Некоторые авторы называют HTL «заболеванием, подобным гиперчувствительному пневмониту» [40]. Основное внимание уделяется теории гиперчувствительности, а не инфекции, вызываемой живыми MAC-клетками.Клинически заболевание сначала проявляется в виде гриппоподобных симптомов и постепенно переходит в кашель, одышку, жар и ночную потливость. Симптомы ухудшаются после воздействия аэрозолей в гидромассажной ванне. Некоторые пациенты исцеляются после того, как избегают загрязненных горячих ванн или после приема кортикостероидов [38].

Как указали Agarwal и Nath, гистопатологические изменения в легких пациентов с HP отличаются от изменений, представленных пациентами с HTL [39]. Развитие HP сопровождается гистологической триадой (клеточный бронхиолит, хронический интерстициальный пневмонит и изолированные мелкие гранулемы).Рентгенография грудной клетки обычно выявляет доминирующее интерстициальное воспаление с плохо выраженными гранулемами. Напротив, у пациентов с HTL наблюдаются сильные и четко определенные гранулемы, затмевающие интерстициальное воспаление.

Реакция гиперчувствительности, вероятно, вызывается антигенами как живых, так и мертвых MAC-клеток, которые попадают в дыхательные пути через аэрозоли, образующиеся при нагнетании воздуха в гидромассажной ванне. Точно так же другие формы легочной гиперчувствительности вызываются вдыханием бактериальных или грибковых антигенов или антигенов из окружающей среды: «легкое увлажнителя», «легкое фермера» или «легкое голубеводов» [41].

3.2. Мягкие ткани и поражения кожи

Поражения кожи — редкая форма заболевания, вызываемого МАК. Они возникают особенно у пациентов с первичным заболеванием, которое ослабляет их иммунную систему (например, сахарный диабет, рак, хроническая почечная недостаточность, ВИЧ / СПИД и воспалительный синдром восстановления иммунной системы (IRIS)). Инфекция приводит к образованию бляшек, узловых изменений и подкожных абсцессов или даже может напоминать кожные изменения, вызванные проказой [42, 43]. Псевдоопухоль веретенообразных клеток кожи после инфицирования M.intracellulare также сообщалось [44].

3.3. Периферическая лимфаденопатия

Другой относительно распространенной формой заболевания, вызываемого МАК, является периферическая лимфаденопатия, которая в основном поражает детей [45]. Лимфоузловая инфекция — это, как правило, детское заболевание, поражающее, в большинстве случаев односторонне, шейные лимфатические узлы [46]. Путь заражения, скорее всего, оральный, и детская привычка подносить руки и предметы ко рту вполне может объяснить особую восприимчивость младенцев к этой патологии [47].Размер отека шеи, который является безболезненным, значительно варьируется, нередко возникают свищи.

Интересно, что вакцинация БЦЖ может обеспечить защиту от инфекций, вызываемых членами MAC. Например, прекращение программы вакцинации БЦЖ привело к увеличению числа нетуберкулезных микобактериальных инфекций в Чешской Республике и Швеции [48–50]. Недавние наблюдения еще раз убедительно подтверждают эту идею. Кальметизация в Чешской Республике была окончательно остановлена ​​в 2010 году, до того, как не было обнаружено ни одного случая шейного лимфаденита MAC.С июня 2014 года по сегодняшний день подтверждено пять случаев заболевания детей 3-4 лет (две девочки и три мальчика) только в Моравском крае (неопубликованные данные).

В 2009 году был описан первый случай шейной лимфаденопатии у молодой девушки, вызванной M. colombiense . Ранее этот вид был связан только со случаями респираторных заболеваний и диссеминированных инфекций [51].

3.4. Распространенные инфекции

Распространенные инфекции MAC развиваются преимущественно у людей с тяжелым иммунодефицитом; наиболее известны те, которые поражают ВИЧ-инфицированных пациентов [52].Использование высокоактивной антиретровирусной терапии снизило заболеваемость оппортунистическими инфекциями, включая МАК [53]. Однако состояние здоровья некоторых пациентов парадоксальным образом ухудшается из-за ВСВИ. Восстановление иммунной функции вместе с увеличением уровня CD4 + Т-клеток в крови может сыграть отрицательную роль, потому что оппортунистическая инфекция, которая уже присутствует, может влиять на формирование воспалительных реакций, что приводит к заболеванию. Члены MAC очень часто играют главную роль в этом синдроме [54].

4. Факторы риска заражения MAC у людей

Адекватное ведение пациента требует оценки микобактериального изолята вместе с дальнейшими клиническими обстоятельствами (Таблица 2). Развитие реальной инфекции зависит от ряда предрасполагающих условий (например, изменение иммунного статуса, доза инфекции).

(a) Легочная локализация

Признаки Лабораторные данные 9022 9022 9022 9022 9022 9022 902 Повторная массивная изоляция +++ Полостная, ВИЧ Неспецифическая, МВ и ХОБЛ † +/- Повторная изоляция +++ Системная 34 34 34 34 — Однократная изоляция + Низкая польза от лечения антибиотиками по сравнению с побочными эффектами Рассмотреть возможность длительного наблюдения Поддерживающая терапия Необходима терапия антибиотиками Колонизация: ХОБЛ, ХОБЛ легкое течение, разрастание микобактерий-обострение; Инфекция: хроническое течение, прогрессирующие изменения КТ (РТГ), системные признаки.

(б) Внелегочная локализация

Признаки Кожа, мягкие ткани +++ Повторная массивная изоляция +++ ВИЧ, системные органы Лимфаденит ++ Повторная изоляция ++ Остео-суставно-суставной +/− Однократная изоляция + Необходима терапия АТ Лимфаденит у детей, кожа: большое значение имеет экстирпация пораженных лимфатических узлов, удаление пораженной ткани; костно-суставная, теносиновиальная, хирургическая обработка раны; ВИЧ, Гемокультивирование.

Сильная рекомендация по лечению. Рекомендация по лечению. Слабая рекомендация по лечению (необходим повторный сбор образцов), ведение прерывистого лечения. Без лечения. На основе изолированных видов MAC. Из инвазивно взятой пробы (биопсия, бронхоскопия). † Рассмотрите возможность заражения, многократного воздействия источника окружающей среды и домашнего скрининга.

4.1. Первичное заболевание

Изменения механизмов клеточного иммунитета можно разделить на первичные и приобретенные. Унаследованные (менделевские) дисфункции, в первую очередь наиболее серьезные, основаны на неадекватной продукции цитокинов (IL-12, INF- γ ) и нарушениях пути или рецепторов. Это могло привести к диссеминированному заболеванию или рецидивам после очередной экспозиции, если проявилось в раннем возрасте [55]. Сахарный диабет предрасполагает пациентов к измененной миграции фагоцитов и низкой продукции цитокинов / ответу [56].

Приобретенное изменение механизмов клеточного иммунитета возникает из-за различных состояний, характеризующихся нарушением иммунной системы: ВИЧ / СПИД, послеоперационный период, терапия антагонистами TNF- α и кортикотерапия [57].

4.2. Вторичное заболевание

Функциональная слабость, изменение легочной ткани, порок развития скелета грудной клетки и цилиарные расстройства приводят к ухудшению функции самоочищения и нарушению физиологических барьеров, которые являются основополагающими для эффективного уничтожения микроорганизмов из нижних дыхательных путей.Обструкция дыхательных путей, патологические изменения паренхимы легких, такие как фиброз или некроз из-за силикоза, хроническая обструктивная болезнь легких у курильщиков [58], муковисцидоз [59] и ниша, созданная во время перенесенного туберкулеза, позволяет микробам накапливаться, выживать и расти. Изменение тканей, слизи и вдыхаемого загрязнения может отрицательно повлиять на защитные способности альвеолярных макрофагов [60]. Такие условия позволяют микобактериям колонизировать дыхательные пути на поверхностных отложениях в альвеолах без взаимодействия в течение длительного времени.Чрезмерный рост микробов и иммунный ответ могут привести к обострению тяжелого состояния или истинного заболевания [60, 61].

Истинный микобактериоз, в отличие от туберкулеза, является результатом сопутствующих заболеваний и совпадений.

5. Лечение MAC-инфекций

Как правило, профилактика, медикаментозное и хирургическое лечение являются тремя важными аспектами лечения инфекций, вызванных НТМ (таблица 3, [62]). МАК по своей природе устойчив ко многим антибиотикам и противотуберкулезным препаратам. Из-за структуры клеточной стенки и непроницаемости мембран многие традиционные и хорошо переносимые противомикробные препараты (например,g., бета-лактамы) не эффективны против МАК. Изониазид, как классический представитель противотуберкулезных средств, по той же причине имеет небольшое значение для правильного лечения [63]. Активный отток и гетерогенные мутации в геноме приводят к первичной или индуцибельной устойчивости к лечебным препаратам, таким как макролиды, рифамицины или этамбутол [64, 65]. Чтобы полностью искоренить микобактериальную инфекцию с помощью антибиотиков, необходимо, чтобы курс был достаточно продолжительным (не менее 12 месяцев), чтобы действовать против бактерий, которые не только активны, но и неактивны.Первоначальное лечение болезни МАК должно состоять из двух или более антимикобактериальных препаратов для предотвращения или отсрочки появления резистентности [66]. Обычно используемые препараты первого ряда включают макролиды (кларитромицин или азитромицин), этамбутол и рифамицины (рифампин, рифабутин). Аминогликозиды, такие как стрептомицин и амикацин, также используются в качестве дополнительных агентов [67].

мг мг. Азитромицин 250–300 мг / сут Рифампицин 450–600 мг / сут Комбинация Продолжительность Комментарии Легочная пневмония До 12 месяцев, отрицательный результат посева Первоначальное введение инъекционных препаратов в течение 8–12 недель Стрептомицин (10–15 мг / кг / 3 раза в неделю) Амикацин 8-25 мг / кг 2–3 раза в неделю В случае резистентности к макролидам или непереносимости клофазимин и хинолоны могут быть полезны на основе профилей устойчивости к штаммам Бронхоэктатически-фибронодулярный CF, ХОБЛ Кларитромицин 1000 мг / сут. или Азитромицин 500–600 мг / сут Этамбутол 25 мг / кг Рифампицин 600 мг Прерывисто три раза в неделю При отсутствии ответа ch переход к суточной дозе Адъювантная терапия основного заболевания, бронходилататоры, поддержка очистки дыхательных путей, отказ от курения и питание Гиперчувствительность Преднизон 1-2 мг / кг / день 4-8 недель, повторное воздействие должно быть избегать Длительное постконтактное наблюдение для исключения прогрессирования заболевания легких Внелегочная Системная, диссеминированная и ВИЧ-инфекция Кларитромицин 1200 мг / два раза в день или мг мг / сут Этамбутол 15 мг / кг ежедневно До 12 месяцев Первоначальное введение инъекционных препаратов в течение 8–12 недель Стрептомицин (10–15 мг / кг / 3 раза в неделю) Амикацин 8–25 мг / кг 2 -3 раза в неделю Профилактика Азитромицин 500 мг / день Этамбутол 15 мг / кг ежедневно или Кларитромицин 500 мг / два раза в день +/- Рифабутин 300 мг / день, ВИЧ с <50 клеток CD4 / л Кожа, мягкие ткани и костно-суставные заболевания Хирургическая обработка раны, иссечение Поддержка: Кларитромицин 500–1000 мг / день или Азитромицин 250–300 мг / день Рифампицин 450–600 мг / сут При вялотекущей персистенции, поддерживающая при более чрезмерном поражении: Стрептомицин (10–15 мг / кг 3 раза в неделю) Амикацин 8–25 мг / кг 2–3 раза в неделю Лимфаденит Полное экстирпация Поддержка: Кларитромицин Рифампицин Продолжительность и дозировка не установлены, см. Легочные, с осторожностью применяйте этамбутол у младенцев! Лечение антибиотиками только в случаях, когда экстирпация противопоказана или с плохим исходом после операции, учитывая суперинфекцию другими микроорганизмами

5.1. Легочная MAC-инфекция

Руководство Американского торакального общества рекомендует, чтобы большинство пациентов с легочной инфекцией можно было лечить трижды в неделю трехкратной схемой приема препаратов кларитромицина (1000 мг) или азитромицина (500 мг), рифампицина (600 мг) и этамбутол (25 мг / кг). После того, как результаты посева станут отрицательными, терапию следует продолжать не менее одного года [8]. Кроме того, в руководстве рекомендуется добавлять амикацин или стрептомицин трижды в неделю в начале курса лечения (первые 2–3 месяца) пациентам с тяжелым заболеванием легких.Фторхинолоны следует использовать в качестве препаратов второго ряда против МАК из-за неблагоприятного исхода, связанного с ними, по сравнению с режимами, содержащими макролиды [8].

5.2. Инфекция мягких тканей и распространенная МАК

Наиболее активным режимом в соответствии с действующими рекомендациями является комбинация кларитромицина (500 мг два раза в день) и этамбутола (15 мг / кг в день) с рифабутином (300 мг в день) или без него. Азитромицин (500–600 мг в день) можно заменить кларитромицином [8].Рекомендовано добавление рифабутина, особенно пациентам с развитой иммуносупрессией и высоким содержанием микобактерий в крови или при отсутствии эффективной антиретровирусной терапии. Основываясь на опыте лечения пациентов без ВИЧ-инфекции, в рекомендациях предлагается использовать амикацин или стрептомицин в качестве третьего или четвертого лекарственного средства у этих пациентов [68].

5.3. MAC Lymphadenitis

Антимикробное лечение обычно имеет плохой результат, и успешный процесс заживления в большинстве случаев может поддерживаться хирургическим иссечением пораженных лимфатических узлов [47].Однако вмешательство разрешает ситуацию в 80% случаев, а в остальных 20% случаев наблюдается рецидив. Антибиотики обычно не требуются, но могут быть полезны пациентам с обширным лимфаденитом или с плохим ответом на хирургическое лечение [69].

5.4. Химиопрофилактика

Поскольку у 40% пациентов с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции может развиться диссеминированный МАК, имеет смысл разработать стратегию профилактики этого заболевания у пациентов из группы риска [62].Препарат выбора — кларитромицин 1000 мг в день или азитромицин 1200 мг в неделю [66].

5.5. Устойчивость к макролидам

Прием других эффективных лекарств обязательно должен основываться на тесте на чувствительность. В случае резистентности к рифамицинам или макролидам, клофазимин и хинолоны вместо или в комбинации с другими чувствительными препаратами показали хороший результат [70].

6. Инфекция животных, вызываемая членами комплекса M. avium

Члены ПДК широко распространены в окружающей среде и были изолированы от почвы, сточных вод, резервуаров для воды, аэрозолей, простейших, растительности, животных и людей. [68].Микобактерии, принадлежащие к MAC, могут поражать широкий спектр диких животных, но мало опубликовано о клинических признаках, которые редко воспринимаются или не документируются.

МАК — один из возбудителей микобактериоза птиц. Домашняя птица очень чувствительна к МАК и часто первой заражается этим заболеванием, выступая в качестве основного резервуара для бактерий [71, 72]. Помимо птиц, инфекция MAA была зарегистрирована у различных других видов млекопитающих, включая мелких грызунов, собак, кошек, свиней, крупный рогатый скот и лошадей [73–76].Однако млекопитающие поражаются только спорадически [73]. Прямая передача между инфицированными животными подтверждает классификацию МАА как зоонозного агента [71].

Напротив, источники MAH и MI — это в основном различные компоненты окружающей среды, которые при определенных обстоятельствах сильно загрязнены этими агентами [77]. Сообщается о спорадической передаче этих двух видов микобактерий между инфицированными животными [6]. MAH также был выделен из поражений у оленей, и ИМ также был обнаружен у оленей, хотя и не так часто, и инфекция обычно носит субклинический характер [78].

Распространение болезней, вызванных МАК, в стадах домашнего скота представляет большую угрозу для породы. Значительное распространение возбудителя не только среди животных, но и в окружающей среде могло произойти в течение длительного инкубационного периода болезни. В таких условиях возбудитель болезни может стать источником инфекции для новорожденных, а также для других животных разных видов [79]. Клиническое значение отдельных членов ПДК варьируется в зависимости от вида домашнего скота. Домашняя птица очень восприимчива к заражению M.avium , возбудителя туберкулеза птиц [80]. Заболевание изредка наблюдается в мелких подворьях домашней птицы [71]. На коммерческих птицеводческих фермах болезнь ликвидирована благодаря быстрой смене стада и хороших гигиенических условиях. В целом, у птиц наблюдаются три формы болезни, вызываемой M. avium : (а) гранулематозные поражения в различных органах, (б) «паратуберкулезная» форма с поражениями в кишечном тракте, сопровождающаяся выделением высоких доз микроорганизмов. , в) атипичная форма, которая обычно наблюдается у зябликов, канареек и мелких попугаев.

Что касается заражения свиней МАК, то МАК является наиболее изолированным патогеном, в то время как МАА обнаруживается не так часто. Инфекция MAH у свиней обычно не имеет клинических признаков, но может создавать экономические проблемы. МАГ вызывает патологические изменения чаще всего в мезентериальных, головных или шейных лимфатических узлах. Такие пораженные паренхиматозные органы или иногда все тело животного затем конфискуются ветеринарными властями. Источником инфекции для свиней в основном является внешняя среда (подстилка, корм, кормовая вода, почва и т. Д.).) загрязнены пометом диких птиц или мелких наземных млекопитающих [77, 81].

Лошади относительно устойчивы к инфекциям MAC. Документированные случаи инфекции МАА у лошадей показали в основном гранулематозное воспаление различных лимфатических узлов, кишечника и паренхиматозных органов или туберкулезные изменения позвонков [82]. Напротив, инфекция MAH у лошадей обычно приводит к диффузному гранулематозному энтероколиту, поражению легких и лимфатических узлов или даже к диссеминированным туберкулезным изменениям во многих системах органов, включая глаза и сердце [83].

Туберкулезные поражения, вызванные M. avium у крупного рогатого скота, неотличимы от поражений, вызванных M. bovis , что может затруднить диагностику новых случаев M. bovis в странах, свободных от туберкулеза крупного рогатого скота [84]. Гранулематозные поражения в основном локализуются в лимфатических узлах пищеварительной и респираторной систем [85], хотя задокументированы также случаи генерализованного заболевания [74]. Жвачные животные не заражаются членами MAC так часто, как MAP, роль которого в патогенезе болезни Крона у людей все еще обсуждается [86].MAP является возбудителем хронического воспаления кишечника у жвачных животных, называемого паратуберкулезом (болезнь Джона). У инфицированных животных вызывает исхудание, сопровождающееся диареей, которая может закончиться смертью животного. Экономические потери в зараженных стадах крупного рогатого скота, особенно в молочных, огромны [87].

Животные, разводящие хобби, так как собаки и кошки редко заражаются членами MAC. Развитие болезни в основном связано с животными с ослабленным иммунитетом.Инфекции MAC у кошек обычно были связаны как с поражением кожи, так и с генерализованным заболеванием [88, 89].

Собаки обладают относительно высокой естественной устойчивостью к заражению МАК. Однако сообщалось о нескольких спорадических случаях заражения M. avium у собак в виде легочных, желудочно-кишечных, кожных и диссеминированных поражений [90].

Сегодня благородных оленей часто содержат в стадах разного размера на пастбищах. Отсутствие лесной площади вызывает стресс у животных, что приводит к повышенной чувствительности к различным заболеваниям, в том числе к инфекциям, вызываемым M.avium [91].

7. Источники ПДК для людей

Поверхностные и питьевые воды естественным образом населены множеством видов микобактерий, и, таким образом, эта среда может составлять важную часть пути передачи, ведущего к заражению ПДК у людей [48]. MAH и MI особенно распространены в естественных средах обитания, таких как биопленки и отложения в реках, прудах и водоемах с питьевой водой [45, 69]. Более того, имеется много сообщений об изоляции потенциально патогенных микобактерий (включая МАК) из систем водоснабжения в домашних хозяйствах и больницах [92].Образование биопленок, образ жизни, связанный с амебами, и устойчивость к хлору были признаны важными факторами, которые способствуют выживанию, колонизации и сохранению MAC в системах распределения воды [93, 94].

8. Методы диагностики

Диагностика MAC основывается на клинических признаках, посмертных макроскопических поражениях у животных, культуре, а также на кислотоустойчивом окрашивании или образцах биопсии жидкостей или органов.

8.1. Микробиологические методы

Основным методом обнаружения микобактерий остается культивирование на твердых и жидких средах [95]. MAC лучше всего растет на яичных средах и специальных агаризованных средах. Оптимальная температура инкубации для видов MAC составляет 37–40 ° C. Культивирование можно проводить в среде с яичным желтком Дорсета и Геррольда, агаре Миддлбрук 7h20 и 7h21 [20, 96]. Культуры необходимо инкубировать не менее 8 недель. Нестерильные образцы необходимо обрабатывать детергентом, щелочью или кислотой для уничтожения быстрорастущих микроорганизмов. Практикуется инкубация с различными дезинфицирующими средствами, такими как 0,6–0,75% хлорид гексадецилпиридиния (HPC) или NaOH.Важно, чтобы дезактивация не удаляла слишком много жизнеспособных клеток Mycobacterium [97]. Более короткое время инкубации может быть достигнуто с использованием автоматизированных систем на основе бульонов, таких как система жидких культур BACTEC MGIT 960 [98]. Сообщается, что эти системы очень чувствительны к культуре [98].

Идентификация микобактериальных изолятов может быть основана на скорости роста, пигментации колоний и биохимических тестах, таких как выработка ниацина, восстановление нитратов, гидролиз твин-80 и рост на MacConkey или толерантность к хлориду натрия [62].Использование этого подхода для членов MAC ограничено из-за переменных результатов для большинства применяемых тестов. Обычные биохимические тесты для определения видов занимают много времени и не позволяют различить M. avium и M. intracellulare [96].

Матричная лазерная десорбционная ионизация-времяпролетная масс-спектрометрия (MALDI-TOF MS) — это быстрый и многообещающий инструмент для быстрой первичной дифференциации микобактерий. Однако рутинной идентификации по-прежнему мешает отсутствие стандартизации процедур и небольшой размер баз данных, даже несмотря на то, что в разработке новых протоколов был достигнут определенный прогресс.На точность типирования подвидов MAC с помощью MADI-TOF также могут влиять небольшие различия в структуре рибосомных белков [99].

8.2. Молекулярные методы

Развитие молекулярных методов позволило дифференцировать членов внутри MAC.

8.2.1. Наборы для обнаружения на основе гибридизационных зондов

Доступно несколько коммерческих методов обнаружения микобактерий с использованием гибридизационных зондов, включая систему AccuProbe (Genprobe, Сан-Диего, Калифорния), INNO-LiPA (Innogenetics, Гент, Бельгия) или GenoType Mycobacterium (Hain, Lifescience, Германия).Такие тесты могут обеспечить желаемую чувствительность и специфичность, но очень часто ограничиваются идентификацией небольшого числа микобактерий [100].

8.2.2. Обнаружение микобактерий с помощью ПЦР широкого диапазона и последующий анализ последовательности

У большинства видов микобактерий все еще отсутствуют известные специфические локусы ДНК, подходящие для обнаружения с помощью ПЦР. Как правило, ПЦР-детекция широкого диапазона нацелена на общие общие бактериальные гены (с помощью специфичных для рода праймеров), и впоследствии для обнаружения и дифференциации микобактерий используются прямое секвенирование (таблица 4) и анализ гомологии последовательностей [101].Для амплификации секвенируемого гена предпочтительно используется ДНК, выделенная из чистой бактериальной культуры, но может быть достигнута и непосредственно из клинического образца [102].

9018 Целевой ген Название Тип праймера Последовательность Длина продукта (п.о.) Ссылка 16S27f 16S907r Вперед Назад AGAGTTTGATCMTGGCTCAG CCGTCAATTCMTTTRAGTTT 921 Harmsen et al., 2003 [12] hsp65 Tb11 Tb12 вперед Обратный ACCAACGATGGTGTGTCCATlen 448 CGGTA CGGTA CGGTA CGGTA CGGTA ITS 16S-1511f 23S-23r Вперед Назад AAGTCGTAACAAGGTARCCG TCGCCAAGGCATCCACC Прибл. 380 Harmsen et al., 2003 [12] rpoB Myco-F Myco-R Вперед Обратный GGCAAGGTCACCCCGAAGGG 904G23 AGCGAT 902GG23 AGCGGAT

Размер ампликона неодинаков из-за разницы в длине проставки 16S-23S.

Клинико-патологические методы и диагностические проблемы

Клинико-патологические проявления кожного туберкулеза разнообразны.Точный диагноз часто упускается из виду из-за клинических проявлений кожных заболеваний различной этиологии и относительной малочисленности патогенов в очагах поражения. Между тем, почти все диагностические методы обладают меньшей чувствительностью и специфичностью, что усложняет диагностику. В этой статье пересматривается текущий сценарий физиопатологии заболевания и подчеркиваются клинико-патологические проблемы, связанные с многосторонними проявлениями кожного туберкулеза при диагностике.

1. Общие сведения

Кожный туберкулез — относительно редкое явление, составляющее 1–1,5% всех внелегочных проявлений туберкулеза, которое проявляется только в 8,4–13,7% всех случаев туберкулеза [1]. Несмотря на то, что это встречается редко, учитывая его глобальную распространенность, клиницистам необходимо различать многие клинические варианты кожного туберкулеза и маскирующихся инфекций — гранулематозный сифилис, дискоидную красную волчанку, псориаз, туберкулоидную лепру, саркоидоз, актиномикоз, мицетому и бактериальные инфекции. другие кожные инфекции — для исключения пропущенной или поздней диагностики [2, 3].Большинство методов диагностики кожного туберкулеза обладают меньшей чувствительностью и специфичностью. Следовательно, врачи должны прибегать ко всем возможным испытаниям наряду с широким клиническим рассмотрением; следовательно, суммирование положительных зачатков было бы вспомогательным в точном диагнозе.

2. Эпидемиология

Туберкулез представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения в Юго-Восточной Азии, поскольку большая часть (45%) от общего числа предполагаемых 10,4 миллионов случаев инфицирования была зарегистрирована в этом регионе [4].При составлении данных об уровне смертности на Юго-Восточный регион и регионы Африки приходилось 85% от общего числа смертей от туберкулеза [4]. ТБ занимает 6-е место среди причин смерти в Непале [5]. Исследование распространенности не проводилось в Непале из-за бесстрастного участия правительства в секторе здравоохранения; однако ежегодно в НПТ сообщалось о 34 122 случаях туберкулеза [6].

Туберкулез является эндемическим заболеванием в Непале; Однако сообщалось об ограниченных случаях кожного туберкулеза. Заболеваемость туберкулезом кожи в Центральном Непале была равна 0.1%; Тем не менее, точные данные о заболеваемости по стране остаются анонимными. Клиникоэпидемиологическое исследование, проведенное в Непале Dwari et al. 2010 г. выявлен бородавчатый туберкулез (48%) как преобладающий клинический тип [7]; однако, если судить по более ранним исследованиям, наиболее распространенной волчанкой была обыкновенная волчанка (64%), за ней следуют туберкулез бородавки (19%) и папулонекротический туберкулез (4%) [8]. По иронии судьбы, случаи кожного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), резистентного как минимум к двум наиболее мощным противотуберкулезным препаратам первого ряда, изониазиду и рифампицину, и ШЛУ-ТБ — штаммам МЛУ, устойчивым к фторхинолонам плюс один из инъекционные препараты, такие как канамицин, амикацин и капреомицин, также поступали из Индии и Китая, граничащих с Непалом [9–11].Тем не менее, точная эпидемиологическая сущность возможных случаев туберкулеза кожи с МЛУ / ШЛУ до сих пор не известна или не сообщается из Непала.

3. Этиологический агент

Основным этиологическим возбудителем кожного туберкулеза является Mycobacterium tuberculosis , иногда M. bovis или вакцина БЦЖ (аттенуированный штамм M. bovis ) [12, 13].

Mycobacterium tuberculosis представляет собой прямую или слегка изогнутую (палочковидную), неподвижную, непорулированную палочку размером от 1 до 10 мкм длиной м и длиной 0.От 2 до 0,6 мкм шириной м; его наиболее важная особенность — кислотостойкость из-за высокого содержания липидов в клеточной стенке. Приблизительно насчитывается 4000 генов, большинство из которых участвует в механизме инвазии иммунной системы, а 200 — в метаболизме липидов; следовательно, патоген способен выживать как внутри, так и вне фагоцитарных клеток [14]. Между тем, поскольку липиды являются основным источником энергии для Mycobacterium tuberculosis , патоген непосредственно отвечает за размножение в ткани хозяина и формирование клеточных стенок [14, 15].

4. Путь заражения

Кожный туберкулез можно заразить в результате гематогенного или лимфатического распространения легочного очага или путем прямого заражения. Однако решающим фактором для клинических проявлений до контакта с бациллами является естественный иммунный ответ хозяина.

Экзогенная инфекция возникает при прямом заражении бацилл кожей предрасположенных лиц (туберкулезный шанкр, туберкулез бородавчатой ​​кожи) [1].

Эндогенная инфекция является вторичной по отношению к ранее существовавшему первичному очагу и может быть результатом смежного (исходный туберкулез, скрофулодермия), гематогенного (острый милиарный туберкулез, туберкулезная гумма и вульгарная волчанка) или лимфатической диссеминации (обыкновенная волчанка) [2, 16].

5. Классификация кожного туберкулеза на основе нагрузки патогенов

На основе нагрузки патогенов на кожу вариант туберкулеза можно разделить на две большие категории.

Мультибациллярные формы (легко обнаруживаемые в кожных тканях) включают туберкулезный шанкр, скрофулодермию, возбудитель туберкулеза, острый милиарный туберкулез и туберкулезную гумму [17, 18].

Паучибациллярные формы (редкие бациллы) включают бородавчатую кутису, туберкулоид и обыкновенную волчанку [17, 18].

6. Клинические проявления туберкулеза кожи

Туберкулез кожи

% PDF-1.4 % 2682 0 объект > endobj xref 2682 461 0000000016 00000 н. 0000009595 00000 н. 0000009799 00000 н. 0000009952 00000 н. 0000010010 00000 п. 0000022231 00000 п. 0000022514 00000 п. 0000022584 00000 п. 0000022694 00000 п. 0000022877 00000 п. 0000023091 00000 п. 0000023215 00000 п. 0000023331 00000 п. 0000023473 00000 п. 0000023655 00000 п. 0000023806 00000 п. 0000023953 00000 п. 0000024122 00000 п. 0000024279 00000 п. 0000024470 00000 п. 0000024664 00000 п. 0000024789 00000 п. 0000024906 00000 п. 0000025119 00000 п. 0000025318 00000 п. 0000025506 00000 п. 0000025685 00000 п. 0000025875 00000 п. 0000026001 00000 п. 0000026134 00000 п. 0000026317 00000 п. 0000026466 00000 н. 0000026608 00000 п. 0000026754 00000 п. 0000026871 00000 п. 0000027017 00000 п. 0000027175 00000 п. 0000027302 00000 п. 0000027448 00000 н. 0000027600 00000 н. 0000027757 00000 п. 0000027908 00000 н. 0000028051 00000 п. 0000028211 00000 п. 0000028403 00000 п. 0000028528 00000 п. 0000028644 00000 п. 0000028784 00000 п. 0000028981 00000 п. 0000029172 00000 п. 0000029380 00000 п. 0000029571 00000 п. 0000029681 00000 п. 0000029802 00000 п. 0000029929 00000 н. 0000030045 00000 п. 0000030188 00000 п. 0000030330 00000 п. 0000030528 00000 п. 0000030695 00000 п. 0000030861 00000 п. 0000030992 00000 п. 0000031122 00000 п. 0000031264 00000 п. 0000031404 00000 п. 0000031546 00000 п. 0000031707 00000 п. 0000031858 00000 п. 0000031995 00000 п. 0000032133 00000 п. 0000032352 00000 п. 0000032489 00000 н. 0000032670 00000 п. 0000032801 00000 п. 0000032934 00000 п. 0000033073 00000 п. 0000033208 00000 п. 0000033341 00000 п. 0000033476 00000 п. 0000033609 00000 п. 0000033819 00000 п. 0000033942 00000 п. 0000034132 00000 п. 0000034270 00000 п. 0000034401 00000 п. 0000034519 00000 п. 0000034651 00000 п. 0000034789 00000 п. 0000034921 00000 п. 0000035058 00000 п. 0000035191 00000 п. 0000035324 00000 п. 0000035466 00000 п. 0000035596 00000 п. 0000035736 00000 п. 0000035878 00000 п. 0000036016 00000 п. 0000036157 00000 п. 0000036287 00000 п. 0000036420 00000 н. 0000036543 00000 п. 0000036675 00000 п. 0000036824 00000 п. 0000036960 00000 п. 0000037155 00000 п. 0000037294 00000 п. 0000037411 00000 п. 0000037616 00000 п. 0000037812 00000 п. 0000037965 00000 п. 0000038098 00000 п. 0000038237 00000 п. 0000038376 00000 п. 0000038530 00000 п. 0000038701 00000 п. 0000038920 00000 п. 0000039136 00000 п. 0000039272 00000 п. 0000039455 00000 п. 0000039625 00000 п. 0000039777 00000 п. 0000039903 00000 п. 0000040076 00000 п. 0000040266 00000 п. 0000040432 00000 п. 0000040614 00000 п. 0000040804 00000 п. 0000040928 00000 п. 0000041045 00000 п. 0000041209 00000 п. 0000041349 00000 п. 0000041555 00000 п. 0000041736 00000 п. 0000041899 00000 н. 0000042059 00000 п. 0000042209 00000 п. 0000042385 00000 п. 0000042537 00000 п. 0000042678 00000 п. 0000042807 00000 п. 0000042960 00000 п. 0000043144 00000 п. 0000043338 00000 п. 0000043539 00000 п. 0000043679 00000 п. 0000043815 00000 п. 0000043968 00000 п. 0000044118 00000 п. 0000044328 00000 п. 0000044468 00000 п. 0000044618 00000 п. 0000044778 00000 п. 0000044929 00000 п. 0000045103 00000 п. 0000045238 00000 п. 0000045373 00000 п. 0000045562 00000 п. 0000045687 00000 п. 0000045803 00000 п. 0000045972 00000 п. 0000046128 00000 п. 0000046299 00000 п. 0000046492 00000 п. 0000046684 00000 п. 0000046844 00000 п. 0000047009 00000 п. 0000047198 00000 п. 0000047352 00000 п. 0000047529 00000 п. 0000047683 00000 п. 0000047827 00000 н. 0000047991 00000 п. 0000048141 00000 п. 0000048328 00000 н. 0000048478 00000 п. 0000048611 00000 п. 0000048743 00000 п. 0000048901 00000 п. 0000049056 00000 п. 0000049209 00000 п. 0000049356 00000 п. 0000049547 00000 п. 0000049672 00000 п. 0000049788 00000 п. 0000050007 00000 п. 0000050208 00000 п. 0000050341 00000 п. 0000050533 00000 п. 0000050729 00000 п. 0000050866 00000 п. 0000051017 00000 п. 0000051170 00000 п. 0000051324 00000 п. 0000051530 00000 п. 0000051677 00000 п. 0000051811 00000 п. 0000051995 00000 п. 0000052110 00000 п. 0000052233 00000 п. 0000052430 00000 п. 0000052590 00000 н. 0000052720 00000 н. 0000052883 00000 п. 0000053075 00000 п. 0000053194 00000 п. 0000053314 00000 п. 0000053454 00000 п. 0000053581 00000 п. 0000053708 00000 п. 0000053848 00000 п. 0000053992 00000 п. 0000054190 00000 п. 0000054365 00000 п. 0000054481 00000 п. 0000054637 00000 п. 0000054827 00000 н. 0000055016 00000 п. 0000055150 00000 п. 0000055338 00000 п. 0000055500 00000 п. 0000055635 00000 п. 0000055839 00000 п. 0000055995 00000 п. 0000056119 00000 п. 0000056289 00000 п. 0000056426 00000 п. 0000056600 00000 п. 0000056737 00000 п. 0000056913 00000 п. 0000057110 00000 п. 0000057234 00000 п. 0000057350 00000 п. 0000057535 00000 п. 0000057713 00000 п. 0000057849 00000 п. 0000058005 00000 п. 0000058186 00000 п. 0000058342 00000 п. 0000058489 00000 п. 0000058622 00000 п. 0000058765 00000 п. 0000058924 00000 п. 0000059081 00000 п. 0000059267 00000 п. 0000059455 00000 п. 0000059587 00000 п. 0000059727 00000 н. 0000059896 00000 п. 0000060019 00000 п. 0000060142 00000 п. 0000060291 00000 п. 0000060492 00000 п. 0000060673 00000 п. 0000060789 00000 п. 0000060989 00000 п. 0000061117 00000 п. 0000061256 00000 п. 0000061426 00000 п. 0000061589 00000 п. 0000061752 00000 п. 0000061911 00000 п. 0000062056 00000 п. 0000062216 00000 п. 0000062362 00000 п. 0000062520 00000 п. 0000062646 00000 п. 0000062775 00000 п. 0000062932 00000 п. 0000063124 00000 п. 0000063298 00000 п. 0000063472 00000 п. 0000063610 00000 п. 0000063764 00000 п. 0000063965 00000 п. 0000064131 00000 п. 0000064278 00000 н. 0000064519 00000 п. 0000064644 00000 п. 0000064760 00000 п. 0000064899 00000 н. 0000065077 00000 п. 0000065232 00000 п. 0000065395 00000 п. 0000065550 00000 п. 0000065769 00000 п. 0000065936 00000 п. 0000066097 00000 п. 0000066254 00000 п. 0000066397 00000 п. 0000066631 00000 п. 0000066754 00000 п. 0000066870 00000 п. 0000067014 00000 п. 0000067203 00000 п. 0000067374 00000 п. 0000067571 00000 п. 0000067734 00000 п. 0000067904 00000 п. 0000068100 00000 н. 0000068267 00000 п. 0000068412 00000 п. 0000068607 00000 п. 0000068754 00000 п. 0000068870 00000 п. 0000069057 00000 п. 0000069324 00000 п. 0000069522 00000 п. 0000069655 00000 п. 0000069792 00000 п. 0000069952 00000 н. 0000070112 00000 п. 0000070310 00000 п. 0000070498 00000 п. 0000070613 00000 п. 0000070763 00000 п. 0000070961 00000 п. 0000071141 00000 п. 0000071239 00000 п. 0000071371 00000 п. 0000071481 00000 п. 0000071683 00000 п. 0000071910 00000 п. 0000072025 00000 п. 0000072199 00000 п. 0000072416 00000 п. 0000072625 00000 п. 0000072754 00000 п. 0000072909 00000 н. 0000073050 00000 п. 0000073288 00000 п. 0000073430 00000 п. 0000073615 00000 п. 0000073820 00000 п. 0000073953 00000 п. 0000074116 00000 п. 0000074274 00000 п. 0000074411 00000 п. 0000074569 00000 п. 0000074688 00000 п. 0000074820 00000 п. 0000074981 00000 п. 0000075155 00000 п. 0000075319 00000 п. 0000075443 00000 п. 0000075573 00000 п. 0000075730 00000 п. 0000075920 00000 п. 0000076124 00000 п. 0000076239 00000 п. 0000076383 00000 п. 0000076583 00000 п. 0000076756 00000 п. 0000076946 00000 п. 0000077149 00000 п. 0000077393 00000 п. 0000077538 00000 п. 0000077712 00000 п. 0000077897 00000 п. 0000078111 00000 п. 0000078288 00000 п. 0000078492 00000 п. 0000078629 00000 п. 0000078762 00000 п. 0000078917 00000 п. 0000079053 00000 п. 0000079177 00000 п. 0000079323 00000 п. 0000079491 00000 п. 0000079642 00000 п. 0000079789 00000 п. 0000079930 00000 н. 0000080070 00000 п. 0000080272 00000 п. 0000080453 00000 п. 0000080568 00000 п. 0000080712 00000 п. 0000080925 00000 п. 0000081118 00000 п. 0000081259 00000 п. 0000081434 00000 п. 0000081637 00000 п. 0000081789 00000 п. 0000081927 00000 н. 0000082077 00000 п. 0000082268 00000 п. 0000082408 00000 п. 0000082544 00000 п. 0000082696 00000 п. 0000082838 00000 п. 0000082969 00000 п. 0000083153 00000 п. 0000083301 00000 п. 0000083528 00000 п. 0000083680 00000 п. 0000083795 00000 п. 0000083967 00000 п. 0000084126 00000 п. 0000084267 00000 п. 0000084447 00000 п. 0000084636 00000 п. 0000084784 00000 п. 0000084909 00000 н. 0000085043 00000 п. 0000085185 00000 п. 0000085357 00000 п. 0000085511 00000 п. 0000085627 00000 п. 0000085781 00000 п. 0000085964 00000 п. 0000086146 00000 п. 0000086336 00000 п. 0000086553 00000 п. 0000086730 00000 п. 0000086927 00000 п. 0000087140 00000 п. 0000087272 00000 п. 0000087411 00000 п. 0000087586 00000 п. 0000087767 00000 п. 0000087919 00000 п. 0000088074 00000 п. 0000088223 00000 п. 0000088405 00000 п. 0000088588 00000 п. 0000088755 00000 п. 0000088920 00000 н. 0000089144 00000 п. 0000089323 00000 п. 0000089454 00000 п. 0000089569 00000 п. 0000089720 00000 п. 0000089869 00000 п. 00000

00000 н. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 0000099272 00000 н. 0000099296 00000 н. 0000107965 00000 п. 0000107989 00000 н. 0000116091 00000 н. 0000116115 00000 н. 0000125393 00000 н. 0000125417 00000 н. 0000135280 00000 н. 0000135304 00000 н. 0000145050 00000 н. 0000145074 00000 н. 0000154962 00000 н. 0000154986 00000 н. 0000164867 00000 н. 0000164993 00000 н. 0000165395 00000 н. 0000165526 ​​00000 н. 0000165854 00000 н. 0000165985 00000 н. 0000166330 00000 н. 0000010165 00000 п. 0000022206 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 2683 0 объект > endobj 2684 0 объект ‘ћ! 4 _ # Ղ sF: oz) / U (8jeb e ^ z | i: q) / П -44 / V 1 / Длина 40 >> endobj 2685 0 объект > endobj 2686 0 объект > / Кодировка> >> / DA (% & c? BTxW) >> endobj 3141 0 объект > ручей ӎaQ

mycobacteriosis — Перевод на французский — примеры английский

Эти примеры могут содержать грубые слова на основании вашего поиска.

Эти примеры могут содержать разговорные слова, основанные на вашем поиске.

За последние годы это заболевание стало третьим микобактериозом после проказы и туберкулеза.

Cette maladie est devenue ces dernières années la troisième mycobactériose après la lèpre et la tuberculose.

Вызываемое микобактериями окружающей среды, известными как Mycobacterium ulcerans, за последние несколько лет это заболевание стало третьим по распространенности микобактериозом после туберкулеза и проказы.

Causée par une mycobactérie environmentalnementale, Mycobacterium ulcerans, cette maladie est devenue ces dernières années la troisième mycobactériose apres la lèpre et la tuberculose.

Когда уровень лимфоцитов CD4 повышается при тройной терапии, и если у пациента есть оппортунистическая инфекция (особенно микобактериоз ), может возникнуть синдром восстановления иммунитета.

Lorsque le taux des lymphocytes CD4 remonte sous trithérapie, и si le пациента, который является носителем оппортунистической инфекции (в частности, une mycobactériose ), peut survenir un синдром восстановления иммунитета.

В отличие от туберкулеза, легочного микобактериоза они обычно не передаются от человека к человеку: рассматриваемые микобактерии происходят из окружающей среды.

Противопоказания к туберкулезу, ces mycobactéries pulmonaires ne sont constantuellement pas contagieuses d’homme à homme: les mycobactéries en cause proviennent de l’environment.

и преимущественно лиганды, ингибирующие ферментативную активность этих белков. а именно антибиотики, которые можно использовать в рамках лечения микобактериоза .

et de preférence de ligands, ингибитор l’activitéenermatique de ces protéines.à savoir des antibiotiques pouvant être utilisés dans le cadre du traitement d ‘ une mycobactériose .

наконец, настоящее изобретение также относится к новому методу идентификации в жидкой фазе с помощью масс-спектрометрии, тем самым способствуя значительному сокращению времени для диагностики микобактериоза , особенно туберкулеза.

enfin, la présente Изобретение касается нового процесса идентификации на жидкой фазе в масс-спектрометрии, способствует восстановлению фактических значимых частей диагностики микобактериозов , особенно туберкулезных

АНТИЛИПОАРАБИНОМАННАННОЕ АНТИТЕЛЫ И ИММУНО-АНАЛИЗ НА МИКОБАКТЕРИОЗ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УКАЗАННОГО АНТИТЛА

ANTICORPS ANTI-LIPOARABINOMANNANE ET IMMUNODOSAGE POUR UNE MYCOBACTÉRIOSE À L’AIDE DUDIT ANTICORPS

ВЕСИКУЛЯРНЫЕ ФОРМУЛЯЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОДУКТЫ ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ, СПОСОБ ИХ ПРИГОТОВЛЕНИЯ, НОВЫЕ ПРОДУКТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ И МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА И ДРУГИХ МИКОБАКТЕРИОЗОВ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОДАЖИ D’ACIDES ORGANIQUES, PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CELLES-CI, NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS, КОМПОЗИЦИИ PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉ POUR 64 MY’TARCITOSE LAURA 911 D’ACIDOSE LA TRAACTOES 911

Предложите пример

Другие результаты

Соединения по настоящему изобретению можно по существу использовать в качестве активной основы в фармацевтических препаратах, используемых для лечения пациентов, пораженных микобактериозами , включая туберкулез.

Les composés décrits dans cette изобретение peuvent être utilisés, en premier lieu, com base active pour des preparations Pharmaceutiques qui permettent de traiter des malades atteints de mycobactérioses , y includes la tuberculose.

Соединение, описанное в настоящем изобретении, представляет собой активное вещество этого фармацевтического препарата, при этом указанный препарат можно использовать против вторичных иммунодефицитов или микобактериозов .

Le composé décrit dans la présente изобретение представляет собой активное вещество для фармацевтической подготовки, которое используется для микобактерий или для вторичных иммунитетов.

изобретение также относится к способу получения липосомальных составов, новых пролекарств и фармацевтических композиций, предназначенных для использования при лечении туберкулеза и других микобактериозов .

l’invention Concerne en outre le procédé de péparation de la liposomiques, de nouveaux promédicaments и de Pharmaceutiques, destinées être utilisées dans le traitement de la tuberculose et d’autres mycobactérioses .

этот препарат может быть использован для коррекции различных иммунодефицитов, в том числе у ВИЧ-инфицированных пациентов, а также для лечения микобактериозов , таких как проказа, туберкулез и др.этот препарат можно вводить внутрь или парентерально

Эта подготовка может быть использована для дайверов, не имеющих иммунитета, и включает в себя портежи VIH, которые несут в себе микобактерий, telles que la lèpre, la tuberculose et autres. cette preparation peut être administrée par voie interne ou parentérale .