Метастазы костей: Новый метод лечения метастазов в костях применяют в онкологическом центре ОКБ

Содержание

Новый метод лечения метастазов в костях применяют в онкологическом центре ОКБ

Специалисты Окружной клинической больницы в Ханты-Мансийске развивают радионуклидную терапию в Югре.

Кости скелета – мишень для метастазирования многих опухолей. Часто в кости метастазируют злокачественные новообразования молочной и предстательной желез, почек, легких и других онкологических заболеваний.

Распространённым симптомом поражения костей скелета является хронический болевой синдром. Пациентам приходиться принимать различные анальгетики. Постоянные боли снижают качество жизни больных. Сам болевой синдром, неизменно сопутствующий костным метастазам, хоть и косвенно, но влияет на продолжительность жизни.

Одним из методов лечения метастатического поражения костей скелета и терапии болевого синдрома является системная лучевая терапия хлоридом стронция 89. Данный вид лечения недавно стал доступен для югорчан. На днях препарат был введен первому пациенту.

– Мы расширяем возможности лечения пациентов онкологического профиля, – рассказывает заведующий отделением медицинской физики ОКБ Никита Асеев.

– Радиофармпрепараты – это хорошая альтернатива химиотерапевтическому лечению. Это не значит, что мы будем использовать их вместо химии, но мы дополняем ими лечение. Составляются индивидуальные схемы, которые позволяют чередовать виды терапии. Главное преимущество хлорида стронция в том, что он не только обезболивает, но и имеет хороший терапевтический эффект, при этом переносится лучше химиотерапии, – поясняет Никита Асеев.

Хлорид стронция 89 купирует костные боли. Уменьшает потребность в анальгетиках, улучшает двигательную активность пациентов. При внутривенном введении препарат избирательно включается в костную ткань. Как и кальций, он накапливается в местах наиболее интенсивного минерального обмена, в тех участках кости, которые поражены метастатическими новообразованиями. Благодаря этому, препарат воздействует на опухоль изнутри.

Применение хлорида стронция 89 позволяет добиться положительного эффекта в виде полного исчезновения болей у 23% и значительного уменьшения болевого синдрома у 80% больных. В среднем боли полностью исчезают на 7-8 месяцев или становятся значительно меньше на 4-5 месяцев. После возобновления болей допускается повторное введение препарата.

Таким образом препарат стал вторым радиофармпрепаратом, который будет использоваться для лечения онкологических пациентов в Югре.

В октябре 2018 года в Югре впервые и успешно начали применять «Радия хлорид» –радиофармацевтическое терапевтическое средство для лечения кастрационно-рестистентного рака предстательной железы с костными метастазами. Сегодня все больше пациентов начинают получать данный вид медицинской помощи.

Оба радиофармпрепарата, как и все радиоактивные вещества, имею ограниченное время распада. Поэтому в Ханты-Мансийск лекарства доставляют авиабортом. У врачей есть лишь несколько часов для введения препарата пациенту.

Пресс-служба Департамента здравоохранения

Ханты-Мансийского автономного округа — Югры

Метастазы в кости – Лечение в Киеве – Симптомы и диагностика

Метастатическое поражение костей (метастазы в кости) — это распространение и последующее разрастание в костях клеток первичной опухоли, локализованной в других органах человека. Задача своевременного выявления и лечения метастазов — важная составляющая современной онкологической помощи, внимание к которой позволяет провести своевременную терапию, а значит продлить жизнь пациента и повысить ее качество.

Наиболее часто наблюдаются метастазы в поясничный и грудной отделы позвоночника (узнать больше о лечении метастазов в позвоночник по ссылке), кости таза, ребра, бедренные кости, кости черепа и др.

Лечение метастазов в кости

Характер терапии, направленной на борьбу с метастазами имеет ряд ограничений. Главным из них является тот объем и вид лечения первичной опухоли, которое получает (или уже получил) пациент. В случае множественного метастазирования показана химиотерапия, лечение единичных метастазов в кости может проводится

радиохирургия на КиберНоже, которое все чаще применяется вместо хирургического лечения при метастазах в кости. Лучевая терапия при метастазах в кости применяется, чаще всего, в виде паллиативного лечения — для облегчения болевого синдрома и повышения качества жизни пациентов.

Радиохирургия на КиберНоже при лечении метастазов в кости

Радиохирургическое лечение при метастазах в кости применяется в составе сочетанного лечения первичной опухоли. Тактика лечения может включать радиохирургию отдельных метастазов при олигометастатическом поражении костей (наличии небольшого количества отдельных метастазов). В таком случае, при условии адекватной терапии первичной опухоли, КиберНож может применяться, как самостоятельный вид борьбы с таким типом метастазов.

Метастазы в кости: лечение на КиберНоже без операции: план радиохирургического лечения

В составе сочетанной терапии, в сочетании с химиотерапией множественных вторичных опухолей, радиохирургия применяется для контроля за конкретными очагами поражения, несущих значительную угрозу для жизни пациента. Чаще всего КиберНоже применяется для лечения отдельных метстазов в кости черепа и позвоночник.

Как проводится лечение метастазов на системе КиберНож

КиберНож

Будет некорректным заявлять о том, что любой метастаз в кость подлежит радиохирургическому лечению. Как и любое другое назначение, решение о проведении радиохирургического лечения на КиберНоже принимается специалистами междисциплинарного консилиума, на котором врачи различных специализаций рассматривают все аспекты конкретного случая с тем, чтобы определить максимально эффективную схему лечения.

Как и при лечении опухолей любых других локализаций на КиберНоже, проводится предварительное планирование во время которого на основе данных КТ- и МРТ-диагностики создается объемная модель расположения метастаза, пораженной кости и близлежащих его здоровых тканей, расположение структур организма, которые необходимо защитить от ионизирующего излучения.

Во время каждого из сеансов лечения (фракций) КиберНож на основании утвержденного плана лечения доставит в заданные координаты до нескольких тысяч одиночных пучков ионизирующего излучения, пересечение которых сформирует зону высокой дозы соответствующей форме и объему метастаза в кости. Кроме того, лечение метастазов на КиберНоже может включаться в состав фракции (сеанса) по лечению первичной опухоли или других метастазов.

Как правило, стоимость лечения на КиберНоже ниже, чем при хирургическом вмешательстве, т.к. нет необходимости в наркозе и восстановительном периоде, как при хирургии, также не наблюдаются косметические недостатки, требующие корректирующего лечения либо пластической хирургии.

Лучевая терапия при метастазах в кости

Лучевое лечение при метастазах в кости применяется, в большинстве случаев, для паллиативного лечения, направленного на облегчение болевого синдрома. Линейный ускоритель позволяет формировать в пределах заданной области значительного размера, в которой расположен один или несколько метастазов, высокую дозу ионизирующего облучения таким образом, чтобы обеспечить минимальное облучение здоровых тканей при прохождении каждого из отдельных полей, на пересечении которых и формируется максимальная доза.

Метастатические поражения костей — лечение на линейном ускорителе

Ввиду необходимости индивидуального формирования программы лечения, его тактика в Киеве вырабатывается на междисциплинарном консилиуме, в котором принимают участие врачи различных специальностей. Точный состав лечения определяется в соответствии с ведущими мировыми протоколами, что обеспечивает максимальную эффективность лечения.

Не теряйте время: звоните прямо сейчас, либо воспользуйтесь формой обратного звонка!

Диагностика метастазов в кости

Начать процесс выявления метастазов в костях следует еще до появления симптоматики. В случае, если пациент имеет первичную опухоль, которая с высокой долей вероятности метастазирует в кости (рак легких, рак молочной железы, рак простаты, рак почки), ему показано полное обследование организма, независимо от избранной тактики лечения (в нашем медицинском центре в Киеве такую тактику разрабатывает междисциплинарный консилиум врачей различных специальностей, опираясь на лучшие мировые протоколы). Наиболее эффективным является проведение

компьютерной томографии, а применение контрастирования при КТ повышает шансы на выявление мелких метастазов.

Симптомы метастазирования рака в кости

Симптоматика при метастатическом поражении костей скелета зависит от локализации метастаза. Симптомы могут проявляться болевыми ощущениями в месте развития новообразования а также могут быть обусловлены сдавливанием соседствующих структур в процессе роста опухоли (например, головные боли при метастазах в кости черепа, неврологический дефицит при сдавливании головного мозга и позвоночного столба и т.д.). Также отмечаются нарушения подвижности конечностей и гиперкальцемия.

Костные поражения

Что вызывает костные боли?
Как диагностируют костные метастазы?
Как лечат костные боли?

Костные боли у онкологических больных обычно вызывают клетки злокачественной опухоли, которые проникли в кость – их называют костными метастазами. Костные боли часто являются первым признаком метастазов в кости, поэтому проводят проверки, подтверждающие этот диагноз. Лечение костных повреждений направлено на уменьшение болей, снижение риска переломов, лечение переломов и предупреждение или замедление развития дополнительных костных осложнений.

Что вызывает костные боли?

Часто встречаемая причина костных болей – метастатический рак. Распространение рака из его первоначального расположения в другую часть тела называют метастазами. Костные метастазы – это не новый или другой рак – он состоит из раковых клеток первичного рака, например, клетки рака груди, простаты, лёгких, почек или щитовидной железы, которые распространились в кости.

Раковые клетки могут распространяться, т.е. метастазировать по всему организму и в лимфатическую систему. Кости являются одним из наиболе часто встречаемых мест в организме, в которые метастазирует рак. Метастазы в кости обычно попадают с кровотоком. Раковые клетки отделяются от своего начального местарасположения и перемещаются по кровеносным сосудам, пока не прикрепятся к стенке сосуда малой капиллярной сети в костных тканях. Рак может также проникнуть в кость путём прямого врастания из близко расположенной опухоли, хотя это происходит гораздо реже, чем распространение через кровеносную сеть.

Боли в случае костного рака возникают вследствие того, что рак нарушает нормальное равновесие работы клеток в костях, вызывая изменение структуры костной ткани. В здоровой кости происходит постоянный процесс ремоделирования, т.е. происходит разрушение и восстановление костной ткани. Раковые клетки, распространившиеся в кость, нарушают это равновесие между работой

остеокластов (клеток, которые разрушают кость) и остеобластов (клеток, которые образуют новую кость), вызывая либо ослабление, либо усиление образования кости. Эти нарушения могут затрагивать либо периост (плотная мембрана, покрывающая кость, называемая также костной плёнкой), либо стимулировать нервы в кости, вызывая боли.

Как диагностируют костные метастазы?

Костные метастазы обычно диагностируют при поиске причины болей в костях. Проводят рентгеноскопию или более сложную процедуру, называемую сканированием кости, чтобы выяснить, вызваны ли боли костным повреждением, связанным с раком. Во время сканирования костей в вену вводят слабоактивное радиоактивное вещество. Оно циркулирует по всему организму и проникает также в кости. Большая концентрация этого радиоактивного вещества на изображении костного сканирования свидетельствует о присутствии раковых клеток.

Костные боли иногда трудно отличить от обычных болей в спине или артрита. Обычно боли, вызванные костными метастазами довольно постоянны, даже ночью. Они могут усиливаться в различных позах, например — стоя (если раковые клетки находятся в несущей вес кости). Если боли продолжаются больше недели или две, и, кажется, что не уменьшаются и не напоминают другие перенесённые боли, обязательно необходимо проконсультироваться со своим врачом.

Костные метастазы обычно располагаются в центральной части скелета, хотя они могут быть в любой части костной системы. Часто костные метастазы находят в позвоночнике, тазовых костях, бедреной кости, рёбрах, плечевой кости и черепе; в этих местах обнаруживают более 90% всех костных метастазов.

Как лечат костные боли?

Целью лечения болей, вызванных костными метастазами, является уменьшение болей, лечение переломов, уменьшение риска переломов, или замедление возникновения других осложнений. Методы лечения костных метастазов включают обезболивающие лекарства, бисфосфонаты, лучевую терапию и/или хирургическое лечение.

Обезболивающие медикаменты

Костные боли, вызванные костными метастазами, можно лечить различными лекарствами. Несмотря на то, что у 90% онкологических пациентов боли удаётся уменьшить, неконтролируемые, с опухолью связанные боли по-прежнему являются проблемой.

Рекомендации Всемирной Организации Здоровья (ВОЗ) по уменьшению болей, вызванных опухолью, указывают, что интенсивность болей у пациента, которая оценивается по шкале от 1 до 10 пунктов, определяет, какой вид обезболивающего препарата выбрать:

Лёгкие или средней тяжести боли (1-3 пункта): неопиоиды являются препаратами первого выбора в случае лёгких или средней тяжести болей. К этой группе лекарств принадлежит, например, парацетамол и нестероидные противовоспалительные средства (НПС), например, ибупрофен.
Средней тяжести или сильные боли (4-6 пунктов): пациентам с болями средней тяжести или сильными, которым не помогло лечение первого уровня, нужно принимать обезболивающие средства, принадлежащие к классу опиоидов, т.е., наркотические аналгетические средства. Медикаменты этого класса можно приобрести только по рецепту врача. Можно добавлять ацетаминофен или НПС.
Сильные боли (7-10 пунктов): пациентам с сильными болями, а также пациентам, которым предыдущее лечение боль не уменьшило, нужно назначать более сильное опиоидное средство (для его приобретения необходим рецепт особой учётности). В некоторых случаях может быть необходимо добавить медикаменты неопиоидного класса, например, аспирин, парацетамол, ибупрофен и другие средства, усиливающие обезболивание.

У обезболивающих лекарств могут быть побочные эффекты — сонливость, запоры, головокружение, тошнота и рвота. Облегчение от применения обезболивающих лекарств является кратковременным, и боли через короткое время могут возобновляться, поэтому их лучше всего принимать, когда боли только начинаются, или регулярно.

Бисфосфонаты

Группа медикаментов – бисфосфонаты – может эффективно уменьшать потерю костной ткани, которая возникает от метастатических поражений, уменьшать риск переломов и уменьшать боль. Бифосфонаты действуют, подавляя резорбцию или разрушение кости. На костную ткань непрерывно воздействуют два типа клеток: остеокласты, разрушающие старые клетки кости и остеобласты, которые её восстанавливают. В свою очередь, раковые клетки выделяют различные факторы, которые стимулируют активность остеокластов. Хотя точный механизм действия бифосфонатов до конца не ясен, считают, что они подавляют и уничтожают разрушающие клетки остеокласты, таким образом уменьшая распад костной ткани. Данные более 30 клинических исследований свидетельствуют, что у пациентов с костными метастазами, которые получали лечение бифосфонатами, меньше вероятность переломов, меньше потребность в лучевой терапии, меньше вероятность гиперкальцемии (повышенный уровень кальция в крови). В клинических исследованиях доказано, что бисфосфонаты предотвращают или замедляют изменение в кости и связанные с этим боли у пациентов. Чаще всего костные метастазы встречаются при:

Рак груди
Рак простаты
Рак лёгких
Миелома
Карцинома почки

Лучевая терапия

Лучевая терапия эффективно уменьшает костные боли и распространение рака в кости Лучевая терапия особенно эффективна, когда метастатические поражения локализованы только в какой-то одной области.

Один из видов лучевой терапии называется радио –медикаментозной терапией. Она включает инъекцию радиоактивного вещества, например стронция – 89, в вену. Это вещество прикрепляется к тем областям кости, где есть рак. Таким образом, направляя облучение непосредственно на поражённые участки кости, происходит уничтожение активных раковых клеток в кости и уменьшаются симптомы (боли). Возможными побочными эффектами радио-медикаментозной терапии являются уменьшение количества клеток крови (увеличенный риск кровотечения) и, в редких случаях, риск лейкоза.

Хирургическое лечение

Хирургическая операция необходима для стабилизации ослабленной кости, если существует риск перелома. Поражённуюметастазами кость можно укрепить металлическим стержнем, пластинами или шурупами.

Опухолевые поражения костей и вторичные поражения позвоночника

Методики лечения

Лечение опухолевых поражений кости в большинстве случаев требует хирургического вмешательства. После проведения операции, с целью исключения риска рецидива, назначают лучевую или химиотерапию. Такие процедуры могут потребоваться и перед проведением хирургического вмешательства. Они позволяют уменьшить размер опухоли перед операцией.

Вторичные поражения позвоночника

Метастатическое поражение позвоночника обычно свидетельствует о четвертой стадии заболевания. Оно существенного ухудшает медицинские прогнозы.

Метастазы в кости диагностируют при запущенном раке простаты, легких, молочной железы и пр. Обычно они проявляются поражением позвоночника, тазовых костей, ребер и трубчатых костей рук или ног.

Метастазы в позвоночнике — это поражение костной ткани распространившимися по организму раковыми клетками. Они проникают в нее вместе с током лимфы или крови из первичной опухоли. А поскольку кости являются основой опорно-двигательной системы, то такая патология в короткий промежуток времени способна снизить качество жизни пациента и ухудшить прогноз в целом.

Метастазы нарушают функции остеобластов. Эти клетки отвечают за рост кости и репродукцию новых клеток, а также помогают «утилизировать» клетки, которые уже непригодны. Из-за этого метастазы могут вызывать следующие виды поражений:

остеолитические — возникает постепенное истончение костей, повышается риск переломов даже при легких физических нагрузках;
остеобластические — патологическое разрастание костной ткани.

Первичным симптомом метастазов является боль. На первых порах она купируется лекарственными препаратами, но со временем становится все более интенсивной. Наблюдается нарушение функциональности суставов. Анализы показывают избыток кальция. Возможно развитие компрессионного синдрома. Возникает сдавливание спинного мозга, что вызывает нарушение опорно-двигательной функции.

Чем раньше было выявлено онкологическое заболевание, тем выше шансы на его излечение. Именно поэтому так важно регулярно проходить плановые медицинские осмотры и при выявлении у себя описанных выше симптомов не затягивать с обращением к хирургу, который при подозрении на развитие новообразования сразу отправляет пациента к онкологу.

Можно ли полностью вылечить метастазы в костях?

Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.

Время чтения – 11 минут

Метастазы – это клетки опухоли, которые отделились от ее основной части и начали распространяться по всему телу. Наличие метастаз значительно усложняет процесс лечения. Чтобы помочь человеку, врач должен не только удалить опухоль, но также найти и уничтожить оставшиеся раковые клетки. Распространение опухоли по организму может привести к скорому рецидиву болезни. Кости, легкие, лимфоузлы и мозг – самые частые места распространения раковых клеток. Из этой статьи вы узнаете как проходит борьба с метастазами в костях и какой прогноз жизни этих пациентов.

Слушать статью:

Метастазы в костях – это результат развития злокачественной опухоли, которую оставили без лечения. Обычно раковые клетки в костной ткани появляются на 4 стадии болезни. Их наличие означает то, что опухоль достигла больших размеров, и ее клетки начали распространяться по всему организму.

Симптомы метастазов в костях

Признаки наличия метастазов в костной ткани – сильная боль, ломкость, переломы, трещины. Метастазы в позвоночнике могут повлечь за собой опасные неврологические расстройства.

Оставить заявку на лечение метастазов в костях

Некоторые виды рака с большей вероятностью распространятся на кости, чем другие. В их список входят:

Метастазы в костной ткани не являются новым видом рака. При раке кости опухоль образуется непосредственно в ней, а при метастазах можно наблюдать лишь отдельные клетки внутри костной ткани.

ЧТО ДЕЛАТЬ ПРИ МЕТАСТАЗАХ В КОСТЯХ?

Когда пациенту ставят такой диагноз важно не отчаиваться и продолжать лечение. Важно понимать, что прогноз жизни при метастазах в костях можно улучшить, если продолжать бороться.

Первый шаг в борьбе с раковыми клетками в костной ткани – точная диагностика расположения очагов раковых клеток. Врач должен узнать какие участки поражены и насколько сильны их повреждения.

Второй шаг – прохождение комплексного лечения. Врач может прописать химиотерапию для уничтожения раковых клеток в организме, лучевую терапию для замедления их распространения и хирургию для укрепления костной ткани. Ведущие зарубежные клиники предлагают дополнительные методы лечения такие как протонная терапия, радиационная абляция, таргетная терапия. И хотя полностью вылечить метастазы в костях нельзя, адекватная терапия поможет увеличить срок жизни.

Обращение к психологу может помочь вернуть веру в лучшее и найти в себе силы продолжать лечение. При онкологических отделениях многих зарубежных клиник работают психологи, которые проводят консультации, тренинги и группы поддержки. Участвуя в них, пациент перестает чувствовать себя потерянным, ставит цель в жизни, встречается с людьми, которые по-настоящему его могут понять.

ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ О ЛЕЧЕНИИ ЗА РУБЕЖОМ

Главное, что вы должны сделать – сохранять решимость замедлить развитие рака и продлить жизнь. Мы готовы помочь и поддержать вас на этом пути. Наш специалист ответит на ваши вопросы о лечении метастазов костях за рубежом, подскажет надежный госпиталь и компетентного онколога. Оставляйте свою заявку, чтобы получить помощь нашего координатора.

Связаться с координатором

КАК ДИАГНОСТИРОВАТЬ МЕТАСТАЗЫ В КОСТЯХ

Диагностика метастатического рака проходит при помощи рентгена, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, сцинтиграфии. Раковые клетки в скелете хорошо видны на КТ, а МРТ тела поможет узнать, как далеко они распространились по организму.

КАК БОРОТЬСЯ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТЯХ

Стратегия лечения раковых клеток в костях предполагает 2 пути – безоперационную терапию и хирургию. Для лучшего эффекта их комбинируют. Таким способом врачам удается уничтожить раковые клетки, замедлить их распространение и укрепить костную ткань.

ЛЕЧЕНИЕ МЕТАСТАЗОВ В КОСТИ БЕЗ ОПЕРАЦИИ

Медикаментозная терапия при костных метастазах	Метастазы проявляют себя очень болезненно, так как разрушают скелет. Для облегчения состояния пациентам назначают обезболивающие и стероидные препараты. Им также показан прием биофосфонатов – лекарств, которые укрепляют костную ткань.
Гормональная терапия при костных метастазах	При раке груди с метастазами в костях назначают гормональную терапию. Она блокирует производство эстрогена. Благодаря этому опухоль уменьшается и распространение метастаз замедляется. Гормональная терапия также помогает мужчинам с раком простаты 4 стадии. Лекарства снижают выработку тестостерона и останавливают рост раковых клеток в костной ткани.
Радионуклидная терапия метастазов скелета	Это метод внутривенного облучения при помощи Радия-223 – Ксофиго. Его обычно назначают мужчинами с раком простаты, которые дал метастазы в кости. Ксофиго помогает ослабить боль и улучшить общее состояние. В зависимости от диагноза и состояния здоровья пациенту могут быть показаны инъекции хлорида строния-89 (Метастрон) и Самария-154 (Квадрамет).
Химиотерапия при метастазах в костях	Это основной метод лечения. Препараты химиотерапии распространяются по всему телу и могут уничтожать раковые клетки в костной ткани. С улучшением протоколов химиотерапии повышается выживаемость пациентов и снижается выраженность побочных эффектов от лекарств.
Лучевая терапия при метастазах костной ткани	Под влиянием радиации рост опухоли и распространение метастаз замедляется. Радиотерапию также назначают пациентам для снятия боли. За один сеанс лучевой терапии можно дать небольшую дозу облучения в несколько зон, где скопились раковые клетки.
Протонная терапия для костных метастазов	Протонная терапия помогает безопасно вылечить часть метастаз в костях. Этот метод точнее и безопаснее лучевой терапии, вызывает меньше побочных эффектов. Протонную терапию можно проводить людям старшего возраста без опасений за негативные последствия лечения.
Фокусированный ультразвук MRI-HIFU в лечении метастазов костей	MRI-HIFU является самым новым методом лечения костных метастазов без операции. Раковые клетки уничтожаются при помощи фокусированного ультразвука. Он получил официальное одобрение FDA, что говорит о безопасности и надежности этого метода.
Таргетная терапия	Таргетная терапия – это изготовление персонализированных лекарств, которые прицельно воздействуют на клетки опухоли. С их помощью возможно находить и уничтожать раковые клетки в костной ткани.
Иммунотерапия при метастатическом раке	Это один из самых новых методов лечения рака. Такие препараты как Герцептинили Кейтруда активно тестируются для оценки их безопасности и эффективности для пациентов с метастатическим раком. На данный момент это самый многообещающий способ спасения людей с метастазами в костях.

ХИРУРГИЯ МЕТАСТАЗОВ В КОСТИ

Метастазы делают кости ломкими и хрупкими, что повышает риск перелома. Чтобы обезопасить пациента от травм, врачи рекомендуют проведение хирургии. В зависимости от места распространения и степени поражения пациентам рекомендуется:

Ортопедическая фиксация	Хирург укрепляет кость при помощи металлических пластин. Они делают ее тверже, помогают снизить риск переломов, трещин и других травм.
Восстановление костным цементом	При помощи костного цемента врач может восстановить целостность треснутой кости. Такая стратегия помогает уменьшить выраженность боли.
Замена сустава эндопротезом	УЭндопротезирование сустава применяют при переломах. Чаще всего эту операцию назначают пациентам с метастазами в кости бедра. После вмешательства состояние пациентов немного улучшается.

ЗАПИСАТЬСЯ НА ЛЕЧЕНИЕ МЕТАСТАЗОВ В КОСТЯХ

Если вам требуется химиотерапия, лучевая терапия, хирургия и другое консервативное лечение – оставляйте свою заявку и мы организуем для вас лечение. Но если консервативная терапия вам не помогла – мы готовы предложить лечение метастазов в костях при помощи MRI-HIFU, протонной терапии, иммунотерапии или таргетной терапии. Заполните форму и получите необходимую помощь!

Записаться на лечение

СКОЛЬКО ЖИВУТ ЛЮДИ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТЯХ?

К сожалению, метастазы в костях неизлечимы полностью. Это считается хроническим заболеванием. Однако, многие люди могут жить месяцы и даже годы, поддерживая себе лечением и избегая физических нагрузок. Продолжительность жизни людей с метастатическим раком изменяется в зависимости от вида рака. Согласно результатам исследования, проведенного в Дании, ориентировочный прогноз жизни пациентов с метастазами в костях при раке:

ГДЕ ЛЕЧАТ МЕТАСТАЗЫ В КОСТЯХ

Для лечения рака на последних стадиях, который распространился на костную ткань важно выбрать надежную клинику. В госпитале должно быть сильное отделение онкологии и ортопедии, доступ к новым протоколам, лекарствам и методам терапии. Специалисты MediGlobus проанализировали отзывы пациентов, опытность врачей, качество сервиса и эффективность медицинских услуг более сотни клиник. Из них мы выбрали 10 госпиталей, где можно пройти успешное лечение метастатического рака.

Клиника Лив Улус

Читать о клинике →

Турецкая клиника известна тем, что принимает на лечение даже безнадежных пациентов. В госпитале практикует известный радиолог Мердан Файда. Центр имеет сертификат JCI за современное оснащение.

Клиника Асан

Читать о клинике →

Онкологическое отделение клиники – одно из сильнейших в Южной Корее. В центре проводят таргетную и гормональную терапию, делают все возможное для снижения рисков рецидива болезни.

Медицинский центр Ихилов

Читать о клинике →

В современном израильском центре возможно создание персонализированных таргетных препаратов. Также здесь применяют метод фокусированного ультразвука для уничтожения раковых клеток в организме.

Госпиталь СунЧонХян

Читать о клинике →

В корейском госпитале проводят хирургию ослабленного скелета с минимальным риском осложнений. К лечению пациентов привлекаются онкологи, радиологи, ортопеды и хирурги с опытом лечения метастатического рака не менее 10 лет.

Клиника Кирон Барселона

Читать о клинике →

В испанской клинике можно пройти лечение метастаз в костях современной иммунотерапией, которую одобрил FDA. Известные европейские хирурги могут провести операции по укреплению скелета и эндопротезированию.

Клиника Хадасса

Читать о клинике →

Израильский центр принимает пациентов из СНГ и предоставляет все условия для комфортного пребывания в клинике. Доктора предлагают современную химиотерапию и радиотерапию для замедления развития рака.

ЗАПИСАТЬСЯ В КЛИНИКУ

При метастазах в костях нельзя медлить! Специалисты MediGlobus оперативно запишут вас в госпиталь на срочную терапию. С нашей помощью вы получите ответ из клиники в течение 3-5 дней. Оставьте свою заявку и координатор свяжется с вами в течение 30 минут.

Записаться в клинику

ЖИЗНЬ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТЯХ

Здоровая диета, физические упражнения, предотвращение падений, прием надлежащих лекарств и регулярные осмотры у врача могут помочь сохранить ваши кости максимально крепкими, уменьшить боль, снизить риск переломов и улучшить качество жизни.

Специалисты советуют придерживаться таких рекомендаций, чтобы продлить жизнь при метастатическом раке:

Обращение к физиотерапевту поможет пациенту со слабыми костями. Специалист посоветует определенные упражнения, которые помогут сохранить силы и уменьшить боль. При метастазах в костях важно посещать врача каждые 3-6 месяцев, делать рентген и следить за развитием болезни. При соблюдении всех рекомендаций возможна счастливая жизнь вместе со своими родными.

Резюме

Для записи в клинику оставляйте заявку врачам-координаторам MediGlobus. Наша помощь бесплатна. Мы можем связаться с клиникой и организовать для вас медицинскую поездку в кратчайшие сроки без очередей и ожиданий. Обращайтесь к нам для получения медицинских услуг высшего качества!

Получить бесплатную консультацию

Источники:

1. American Society of Clinical Oncology ASCO
2. American Cancer Society
3. Cancer support community
4.Статья: Targeted Nanomedicine to Treat Bone Metastasis
5.Статья: Survival after bone metastasis by primary cancer type: a Danish population-based cohort study

Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.

Альбина Головина

Работает в сфере медицинского копирайтинга 2 года. Учится на аспирантуре факультета психологии. Автор нескольких научных публикаций в области клинической психологии. Дополнительно изучает физиологию ЦНС, нейропсихологию и психиатрию. В свободное время изучает практики mindfulness и проводит психологические консультации.

Остеосаркома (краткая информация)

Остеосаркома — это рак костей, дети им заболевают редко. В этом тексте Вы получите важную информацию о болезни, о её формах, как часто ею заболевают дети и почему, какие бывают симптомы, как ставят диагноз, как лечат детей и какие у них шансы вылечиться от этой формы рака.

автор: Dipl.-Biol. Maria Yiallouros, PD Dr. med. Gesche Tallen, erstellt am: 2009/02/12, редактор: Dr. Natalie Kharina-Welke, Разрешение к печати: Prof. Dr. med. Stefan Bielack, Dr. med. Dorothee Carrle, Переводчик: Dr. Maria Schneider, Последнее изменение: 2020/02/04 doi:10.1591/poh.patinfo.osteosarkom.kurz.20101215

Что такое остеосаркома?

Остеосаркома – это редкая злокачественная опухоль, рак костей. Эту болезнь медики считают сóлидной опухолью [солидная опухоль‎]. Она возникает из мутировавших клеток [клетка‎] костей. Так как опухоль вырастает в самих костях (костной ткани), поэтому её называют первичной опухолью костей. Этим она отличается от метастазов в кости [метастазы‎], которые могут давать злокачественные опухоли, выросшие в других органах. Остеосаркомы бывают разных видов. Большинство из них очень быстро растёт и даёт метастазы по организму. Поэтому если их не лечить, то болезнь смертельна.

Как часто остеосаркома встречается у детей?

Если говорить о злокачественных опухолях костей, то остеосаркома – это самый частый вид рака костей. В Германии из миллиона детей и подростков младше 15 лет ежегодно остеосаркомой заболевает примерно 2 (иногда 3) ребёнка, то есть около 40 пациентов в год. В этом возрасте у детей среди всех видов рака остеосаркома составляет примерно 2,3%.

Правда, нужно сказать, что бóльшая часть заболевших детей – это дети старше 10 лет. Как правило, это подростки в период полового созревания (пубертатный период). Причём чем старше возраст ребёнка, тем чаще встречается у них остеосаркома. По статистике чаще всего остеосаркомой заболевают дети от 15 до 19 лет. Поэтому можно говорить о том, что именно в этом возрасте остеосаркома — это самый частый вид рака (более 5%). Девочки заболевают чаще всего в 14 лет, а мальчики – в 16 лет. Мальчики болеют чаще девочек.

В каких органах вырастает остеосаркома и как болезнь расходится по организму?

В основном остеосаркома вырастает в длинных трубчатых костях рук и ног, а именно в участках рядом с суставами (в медицине они называются метафиз костей). Более 50% всех остеосарком – это остеосаркомы вблизи коленного сустава.

Опухоль может охватывать только кости и костный мозг‎. Но чаще всего она переходит и на соседние мягкие ткани, например, на соединительные ткани, жировые ткани, мускулы и/или на ткани периферических нервов.

Примерно у 10-20% детей и подростков уже к моменту диагноза чётко видны метастазы‎ на снимках. Однако всегда надо исходить из того, что у абсолютно всех детей опухоль уже успела дать мельчайшие метастазы (их называют микрометастазы). И они ушли по кровеносной и лимфатической системе в другие органы. Их не видно на снимках только потому, что они действительно мельчайшего размера. Чаще всего остесаркомы дают метастазы в лёгкие (около 70 %), реже – в кости и другие органы. Но метастазы могут быть одновременно и в лёгких, и в костях.
Очень редко (у менее, чем у 5 % заболевших детей) опухоль с самого начала начинает расти сразу в разных костях. В этом случае говорят о многоочаговой форме болезни.

Какие микроскопические особенности есть у остеосаркомы? Какие бывают виды опухоли?

Типичной особенностью остеосаркомы является то, что опухолевые клетки (в отличие от здоровых клеток, из которых растут кости) начинают производить незрелую костную ткань (остеоид). Это значит, что хотя из них и вырастает основное костное вещество, но в нём нет кальцинирования. Уже только по этой черте можно отделить остеосаркому от других опухолей костей.

Кроме этого микроскопические особенности у остеосаркомы очень многообразны, поэтому биологические свойства опухоли иногда бывают очень разными. Большинство остеосарком у детей и подростков начинают очень быстро расти и давать метастазы, то есть являются высокозлокачественными. Лишь очень немногие формы являются низкозлокачественными или среднезлокачественными.

Всемирная Организация Здравоохранения (классификация ВОЗ‎) делит остеосаркомы в зависимости от их микроскопических особенностей на несколько типов:

классическая остеосаркома (высокозлокачественная)
телеангиэктатическая остеосаркома (высокозлокачественная)
мелкоклеточная остеосаркома (высокозлокачественная)
низкозлокачественная центральная остеосаркома (низкозлокачественная)
вторичная остеосаркома (как правило, высокозлокачественная)
параоссальная остеосаркома (как правило, низкозлокачественная)
периостальная остеосаркома (среднезлокачественная)
высокозлокачественная поверхностная остеосаркома (высокозлокачественная)

Чаще всего дети заболевают классической остеосаркомой. Это примерно 80-90 % всех случаев. Поэтому классификация ВОЗ‎ предлагает разделять эту группу на подвиды. Все остальные виды остеосарком встречаются редко (менее 5%). В плане лечения остеосаркомы обязательно учитывают степень её злокачественности.

Почему дети заболевают остеосаркомой?

Никто точно не знает, почему у детей появляется остеосаркома. Предполагают, что болезнь связана с интенсивным ростом детского организма, а также генетическими [генетический‎] причинами.

Также говорят о некоторых факторах, при которых повышается риск заболеть остеосаркомой. Например, радиоактивное излучение, которое ребёнок получил во время лучевой терапии [лучевая терапия‎]. Или определённые виды клеточного яда (цитостатик‎и), которые применяются в курсах химиотерапии для лечения некоторых форм рака. Они могут разрушать генетический материал клеток, из которых состоят кости. И в результате начинает вырастать опухоль кости.
Кроме того удетей и подростков с определёнными врождёнными наследственными болезнями, например, двусторонняя ретинобластома‎ или синдром Ли-Фраумени‎, риск заболеть остеосаркомой выше. Разные хронические костные болезни, такие, как, например, болезнь Педжета‎, также могут привести к остеосаркоме.

Но у большинства заболевших детей (90%) так и не удаётся найти ни одного из этих факторов риска.

Какие бывают симптомы болезни?

Чаще всего то место, где вырастает остеосаркома, болит и/или опухает.

Боли могут появляться спонтанно. Они становятся заметны при физической нагрузке. То место, где растёт опухоль, может припухать, быть горячим на ощупь, может покраснеть. Движения ребёнка затрудняются. И поначалу думают, что это последствия какой-то спортивной травмы или какого-то воспаления костной ткани. Иногда какая-то мелкая травма приводит к перелому кости в том месте, где растёт опухоль (врачи называют его «патологический перелом»). У некоторых детей (5%) этот перелом является первым симптомом, по которому находят саму болезнь. А болеть начинает только тогда, когда опухоль начинает расти внутри кости и окружающих её мягких тканях.

Если болезнь уже перешагнула начальную стадию, то могут появиться такие симптомы общего болезненного состояния, как высокая температура, потеря веса, слабость и/или утомляемость. От появления первых симптомов до того, как будет поставлен точный диагноз, может пройти от нескольких недель до месяцев.

Если у ребёнка/подростка появляются такие жалобы, как мы рассказали выше, это ещё не значит, что надо подозревать у него остеосаркому или какую-то другую злокачественную опухоль костей. Но мы всегда рекомендуем обращаться к опытному детскому врачу, если у детей начинают болеть кости. Именно потому, чтобы исключить подозрение на какой-то злокачественный процесс.

Как диагностируется остеосаркома?

Если после наружного осмотра [наружный осмотр‎] ребёнка и в истории болезни [анамнез‎] у педиатра есть подозрение на злокачественную опухоль костей, врач выдаёт направление в клинику со специализацией по этой форме онкологии (детская онкологическая больница).
Потому что, если подозревают такую опухоль, то полное обследование проводят специалисты разного профиля. Во-первых, они должны подтвердить диагноз, действительно ли у ребёнка злокачественная опухоль костей. Во-вторых, если диагноз подтверждается, они должны сказать, какой конкретный тип опухоли у ребёнка и насколько болезнь успела распространиться по организму. Только ответив на эти вопросы, можно оптимально спланировать тактику лечения и давать прогноз‎.

Исследования по снимкам и образцов тканей: Подозрение на злокачественную опухоль костей чаще всего подтверждают рентген‎овские снимки. Дополнительно с помощью таких методов диагностики по снимкам как магнитно-резонансная‎ томография (МРТ) и компьютерная томография‎ (КТ) можно точно оценить размер опухоли, где именно она выросла, а также увидеть границы опухоли с соседними структурами (например, с мышцами и сухожилиями, или суставными сумками). Также на этих снимках можно хорошо находить так называемые „прыгающие“ метастазы‎ („скип“-метастазы). Снимки МРТ (по сравнению со снимками КТ) дают более точную информацию о том, как опухоль выросла внутри костного мозга и в соседних мягких тканях. Поэтому на этапе начальной диагностики врачи предпочитают работать с ними, а также с рентгеновскими снимками костей. Чтобы окончательно подтвердить диагноз остеосаркомы, обязательно берут образец опухолевой ткани (биопсия‎), который исследуют разные специалисты.

Уточнение диагноза и поиск метастазов: Чтобы найти метастазы, делают рентгеновские снимки и компьютерную томографию лёгких, а также сцинтиграфию [сцинтиграфия‎] костей. Когда детей лечат по стандартизированным исследовательским протоколам, то им также проводят другую визуальную диагностику. Это могут быть, например, снимки ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография‎). Далее исследователи сравнивают, какие виды визуальной диагностики являются более информативными [методы исследования по снимкам‎].

Исследования и анализы до курса лечения: До начала лечения у детей проверяют, как работает сердце (эхокардиограмма‎ – ЭхоКГ), проверяют слух (аудиометрия‎), почки и лёгкие, а также делают разные анализы крови. Если во время лечения наступают какие-то изменения, то их обязательно сравнивают с начальными результатами обследования. В зависимости от этого тактика лечения может корректироваться.

Как составляют план лечения?

После того, как поставили окончательный диагноз, врачи составляют план лечения. Специалисты, которые ведут пациента, составляют индивидуальную программу лечения (т.н. риск-адаптированное лечение), в которой учитываются определённые моменты. Их называют факторами риска (прогностические факторы‎‎), и от них зависит прогноз‎ болезни.

Важные прогностические факторы‎ у детей с остеосаркомой – это конкретный тип опухоли, где именно она выросла и насколько она уже успела распространиться по организму. Ответы на эти вопросы даёт та диагностика, о которой мы рассказали выше. Также большое значение имеет то, насколько опухоль можно удалить хирургическим путём (то есть полностью, или нет), и как болезнь отвечает на химиотерапию [химиотерапия‎]. Всё это учитывается, когда врачи составляют план лечения. Его цель – получить максимально эффективные результаты лечения.

Как лечат остеосаркому?

Детей с остеосаркомой всегда лечат с помощью операции (локальная терапия) и химиотерапии [химиотерапия‎]. Только в очень редких случаях, то есть детям с одним из видов низкозлокачествееной остеосаркомы, достаточно только хирургического вмешательства. В лечении не так важна лучевая терапия‎‎. Её могут назначить, если опухоль невозможно удалить полностью. В общей сложности курс лечения длится приблизительно от 9 до 12 месяцев.

Лечение делится на несколько этапов:

Химиотерапия до операции (предоперационный курс)

Как правило, лечение начинается с курса химиотерапии (около 10 недель). Этот курс может называться предоперационной химиотерапией, неоадьювантной химиотерапией, или индукционной химиотерапией. Его цель – уменьшить размер опухоли и убить её возможные метастазы‎. Это помогает сделать операцию более щадящей и более безопасной, и одновременно максимально эффективной. Кроме того химиотерапия способна убивать даже самые маленькие, ещё невидимые микрометастазы, и таким образом блокировать дальнейший рост опухоли.

Чтобы убить по возможности все злокачественные клетки, используют комбинацию из нескольких препаратов. Эти медикаменты задерживают рост клеток (цитостатик‎и). Они уже доказали свою наибольшую эффективность у детей с остеосаркомой. В первую очередь это такие препараты, как метотрексат, адриамицин и цисплатин. Дети получают цитостатик‎и за несколько курсов. В это время они лежат в больнице. В перерывах между курсами химиотерапии их обычно отпускают домой. Только если у ребёнка появляются тяжёлые побочные эффекты (осложнения), его снова кладут в больницу.

Операция

Сразу после окончания химиотерапии опухоль удаляют хирургическим путём (по возможности полностью). Если у ребёнка есть метастазы, их также удаляют во время операции, чтобы увеличить шансы на полное выздоровление. Сегодня хирургическая техника достигла такого прогресса, что в большинстве случаев удаётся удалять опухоль и при этом сохранять тот орган, в котором она выросла. То есть детям больше не ампутируют конечности.

После операции патолог‎ изучает удалённую остеосаркому. В своём заключении он должен оценить, насколько хорошо болезнь ответила на предоперационный курс химиотерапии. Для этого замеряется уровень оставшихся живых опухолевых клеток. Если он меньше 10%, то говорят о хорошем ответе на терапию. Таких результатов удаётся добиться примерно у половины всех детей с остеосаркомой.
Если опухоль и/или метастазы невозможно удалить полностью, то дополнительно могут назначить облучение‎ всей зоны опухоли.

Химиотерапия после операции (послеоперационный курс)

После операции дети получают те же цитостатики, о которых мы рассказали выше, ещё как минимум 18 недель (послеоперационный курс химиотерапии). К ним могут добавляться также другие препараты, например, ифосфамид, этопозид, интерферон альфа. Это зависит от того, как болезнь ответила на лечение (то есть на предоперационный курс химиотерапии) и по какой конкретно схеме/плану терапии лечат ребёнка. Также послеоперационный курс химиотерапии может проводиться несколько дольше.

Как лечат рецидивы?

У детей с рецидив‎ом болезни (также как и у детей с первичной остеосаркомой) опухоль и все её очаги необходимо полностью удалять хирургическим путём. Тогда есть шанс на полное выздоровление.
Если спустя больше двух-трёх лет после постановки диагноза остеосаркомы у ребёнка находят только единичные (изолированные) метастазы в лёгких, то иногда достаточно только хирургической операции. Во всех остальных случаях дети снова получают курсы химиотерапии. В них могут назначаться такие препараты, как карбоплатин, этопозид или ифосфамид. В тех ситуациях, когда возможна лишь паллиативная терапия‎, ребёнку могут назначать облучение. В целом прогноз‎ для детей с рецидивом неблагоприятный.

По каким протоколам лечат детей?

В мире во всех крупных лечебных центрах детей и подростков с остеосаркомой лечат по стандартизированным протоколам. В Германии такие программы/ протоколы лечения называются исследования оптимизации терапии‎. По ним лечат всех заболевших детей. Это клинические исследования, они контролируются. Их цель – увеличивать эффективность лечения (медики говорят о долговременной выживаемости). Одновременно они стремятся снижать осложнения от лечения и отдалённые последствия на организм ребёнка.

В Германии детей с остеосаркомой до июня 2011 г. лечили по протоколу EURAMOS 1. Этот протокол был разработан кооперированной научно-исследовательской группой по работе с остеосаркомой COSS (сокращение от названия группы «Cooperativen Osteosarkom-Studiengruppe»). Группа COSS была создана в германском Обществе Детских Онкологов и Гематологов (Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie, GPOH) и она тесно работает с другими ведущими исследовательскими группами. По этому протоколу работают многочисленные детские клиники и детские онкологические центры по всей Германии, а также клиники других европейских и северо-американских стран. Центральный исследовательский офис немецкой группы находится в клинике детской и подростковой медицины в госпитале Св. Ольги в городе Штуттгарт (руководитель: профессор др. мед. Штефан Билак).

Сейчас набор пациентов в исследование по протоколу закончен. Поэтому всех детей лечат по регистру COSS-Register, пока не откроется приём новых пациентов в новый протокол. Фактически лечение построено по всем клиническим рекомендациям из предыдущего протокола. Для тех детей, которые успели пройти приём (то есть до 30.06.2011 г.) в исследование по протоколу EURAMOS 1, и дальше работают все требования протокола.

Какие шансы вылечиться от остеосаркомы?

У детей и подростков с остеосаркомой прогноз‎‎ болезни зависит от нескольких причин. Главными из них являются: конкретный тип опухоли, где именно она выросла, насколько болезнь успела распространиться по организму к моменту постановки диагноза, как опухоль ответила на курс химиотерапии до операции, насколько возможным было полное хирургическое удаление опухоли.

За последние три десятилетия результаты лечения злокачественной остеосаркомы достигли большого прогресса, когда всех заболевших детей стали лечить по единым протоколам (исследования оптимизации терапии). Благодаря тому, что лечение стало комбинированным, особенно после введения интенсивных стандартизированных курсов полихимиотерапии, доля выздоравливающих составляет 60% — 70%. О благоприятном прогнозе обычно говорят, если опухоль была полностью удалена хирургическим путём и болезнь хорошо отвечала на курс химиотерапии.

Хорошие шансы на выздоровление у детей с опухолями рук или ног, которые не дали метастазы – около 70%. Но здесь очень важно, как болезнь отвечает на курс химиотерапии. Если хорошо (то есть у ребёнка после проведённого курса осталось меньше 10% живых опухолевых клеток), то это считается гораздо лучшим прогнозом по сравнению с тем, когда болезнь плохо отвечает на лечение. При плохом ответе сразу повышается риск рецидива. Шансы на то, что рецидива будет, составляют менее 50%.

Если у ребёнка опухоль выросла на туловище, или опухоль очень большого размера, то прогноз считается менее благоприятным, чем у детей с опухолями конечностей, или с небольшими опухолями. Если есть метастазы, то важно, где именно они находятся и можно ли их удалить. У детей с единичными метастазами в лёгких, которые можно хирургически удалить, шансы на выздоровление выше, чем у детей с метастазами в кости, или с многоочаговой остеосаркомой.

Необходимое замечание: когда мы называем проценты выздоровевших детей, это значит, что мы даём только точную статистику по этой форме рака у детей. Но никакая статистика не может предсказать, выздоровеет конкретный ребёнок, или нет. Сам термин «выздоровление» надо понимать прежде всего как «отсутствие опухоли». Потому что современные методы лечения могут обеспечивать долговременное отсутствие злокачественной опухоли. Но у них есть нежелательные побочные эффекты и поздние осложнения. Поэтому детям после лечения нужна реабилитация‎‎. Также им нужна ещё долгое время ортопедическая помощь.

Список литературы

Kaatsch P, Spix C: Jahresbericht 2011. Deutsches Kinderkrebsregister, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz 2011 [URI: www.kinderkrebsregister.de] KAA2011
Bielack S: Osteosarkome. Leitlinie der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie AWMF online, 2010 [URI: www.awmf.org] BIE2010d
Bielack S, Carrle D: Diagnostik und multimodales Therapiekonzept des Osteosarkoms. ärztliches journal reise & medizin onkologie, Otto Hoffmanns Verlag GmbH 3/2007, S: 34 BIE2007
Zoubek A, Windhager R, Bielack S: Osteosarkome. in: Gadner H, Gaedicke G, Niemeyer CH, Ritter J (Hrsg.): Pädiatrische Hämatologie und Onkologie Springer-Verlag 2006, 882 [ISBN: 3540037020] ZOU2006
Bielack S, Machatschek J, Flege S, Jürgens H: Delaying surgery with chemotherapy for osteosarcoma of the extremities. Expert Opin Pharmacother 2004, 5: 1243 [PMID: 15163270] BIE2004b
Graf N: Osteosarkome. in: Gutjahr P (Hrsg.): Krebs bei Kindern und Jugendlichen Deutscher Ärzte-Verlag, 5. Aufl. 2004, 473 [ISBN: 3769104285] GRA2004a
Lion TH, Kovar H: Tumorgenetik, in Gutjahr P: Krebs bei Kindern und Jugendlichen. Deutscher Ärzte-Verlag Köln 5. Aufl. 2004, 10 [ISBN: 3769104285] LIO2004
Bielack S, Kempf-Bielack B, Delling G, Exner G, Flege S, Helmke K, Kotz R, Salzer-Kuntschik M, Werner M, Winkelmann W, Zoubek A, Jürgens H, Winkler K: Prognostic factors in high-grade osteosarcoma of the extremities or trunk. J Clin Oncol 2002, 20: 776 [PMID: 11821461] BIE2002a
Bielack S, Flege S, Kempf-Bielack B: Behandlungskonzept des Osteosarkoms. Onkologe 2000, 6: 747 [DOI: 10.1007/s007610070064] BIE2000
Bielack S, Kempf-Bielack B, Schwenzer D, Birkfellner T, Delling G, Ewerbeck V, Exner G, Fuchs N, Göbel U, Graf N, Heise U, Helmke K, von Hochstetter A, Jürgens H, Maas R, Munchow N, Salzer-Kuntschik M, Treuner J, Veltmann U, Werner M, Winkelmann W, Zoubek A, Kotz R: Neoadjuvant therapy for localized osteosarcoma of extremities. Results from the Cooperative osteosarcoma study group COSS of 925 patients. Klin Pädiatr 1999, 211: 260 [PMID: 10472560] BIE1999a

МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССОВ И КОНФЕРЕНЦИЙ: IX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

IX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТИ

В.Е. Каллистов, А.П. Николаев, С.В. Одинцов, Г.Г. Матякин, Т.П. Чуприк-Малиновская, Н.Н. Виноградова
ФГУ ЦКБ с поликлиникой УДП РФ, Москва

С учетом удельного веса в структуре онкологической заболеваемости и частоты метастазирования в кости особо значимыми для анализа представляются рак молочной и предстательной желез, а также рак легкого и рак почки.

Основными компонентами комплексного лечения метастатического костного поражения являются химиотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия. Оперативное лечение показано при солитарных метастазах (например, рака почки), либо при угрозе патологического перелома или компрессии спинного мозга.

Костные метастазы рака молочной железы. Рак молочной железы (РМЖ) имеет особенную предрасположенность к развитию метастазов в кости. До 90% умерших пациентов, страдавших РМЖ, имеют метастазы в кости.

За 1980-2004 гг. в Центральной клинической больнице МЦ находились на обследовании и лечении 2075 больных РМЖ (табл. 1). Средний возраст составил 59,2 (25-91) года.

Таблица 1.
Распределение больных РМЖ по степени распространенного процесса (ЦКБ, 1980-2004 гг.).

Показатели	Всего	Стадии
Показатели	Всего	I	II	III	IV	Инфильтративно-отечная форма
Количество больных	2075	850	802	281	89	53
% от общего числа	100	41,0	38,6	13,5	4,3	2,6

Из этого числа больных у 232 (11,2%) были выявлены метастазы в кости. При длительном наблюдении установлено, что метастазы в кости были диагностированы при всех стадиях РМЖ: при I стадии — в 5% случаев, при II – в 10,5%, при III – в 17,6%, при IV – в 45,6%, при инфильтративно-отечной форме — в 28,5% случаев.

Средний период до определения метастазов в кости у этих больных составил 36,8 (30,9-42,6) мес. Для определения наиболее вероятных сроков выявления костных метастазов РМЖ рассчитан средний период до их установления при различных стадиях первичной опухоли. При первой стадии он составил 53,2 (39,3-67,1) мес., при IIа стадии – 42,9 (23,5-62,2) мес., при IIб – 50,3 (36,3-64,4) мес., при III стадии — 38,7 (26,5-51,0) мес.

Уровень рецепторов стероидных гормонов в опухоли в значительной степени определяет показания для гормонотерапии при метастатическом поражении костей. По нашему мнению, наиболее целесообразно применение гормонотерапии у больных с метастазами в кости в постменопаузе с признаками гормоночувствительности в следующей последовательности: I линия — тамоксифен; II линия — ингибиторы ароматазы; III линия — прогестины, IV линия — андрогены.

У больных репродуктивного периода и пременопаузы: I линия — овариоэктомия, лучевая кастрация или агонисты рилизинг-гормонов (золадекс) + тамоксифен; II линия — ингибиторы ароматазы; III линия — прогестины; IV линия — андрогены.

Постменопаузальные больные, особенно старше 70 лет, с метастазами РМЖ в кости даже с отрицательными рецепторами подлежали гормонотерапии. У больных репродуктивного периода при отсутствии признаков гормоночувствительности опухоли I линией терапии являлась химиотерапия.

У не леченных больных с метастазами РМЖ в кости в качестве I линии химиотерапии мы в основном используем схему CAF (циклофосфан, доксорубицин и 5-фторурацил). В качестве II-III линии химиотерапии использовались таксаны, гемцитабин, винорельбин в различных сочетаниях или в монорежиме.

У больных, получавших адъювантное лечение по поводу первичной опухоли, при выявлении метастазов в кости лечение начинали с применения таксанов в комбинации с антрациклинами либо в монорежиме в зависимости от состояния пациента.

При достижении объективных эффектов или стабилизации процесса больные в дальнейшем получали поддерживающее лечение (бисфосфонаты) и гормонотерапию. Контроль за метастатическим процессом осуществлялся в среднем 1 раз в три месяца и включал сцинтиграфию, рентгенографию, при необходимости – КТ или МРТ. При наличии признаков прогрессирования процесса применялась следующая линия химиотерапии.

Наряду с системной терапией в лечении костных метастазов РМЖ большую роль играет лучевая терапия. В ряде случаев мы проводим ее параллельно с химио- или гормонотерапией.

Как правило, метастазы в кости сочетаются с прогрессированием во внутренние органы. В табл. 2 представлены результаты проведенной диагностики и лечения.

Таблица 2.
Результаты лечения больных РМЖ в ЦКБ за период с 1980 по 2004 гг. в зависимости от стадии заболевания.

Вид прогрессирования	I cт.	II ст.	III ст.	IV cт.	Инфильтративно-отечная форма	Всего
Местный рецидив	3	5	3	—	—	11
Метастазы в кости	43	84	49	41	15	232
Метастазы в другие органы	13	73	20	48	38	192
Все случаи прогрессирования	59	162	72	89	53	435

Изучены показатели выживаемости у группы больных с метастазами в кости скелета у больных в зависимости от возраста. Эти данные представлены на рис. 1. 5-летняя выживаемость больных после диагностики и лечения костных метастазов составила около 25%.

Рис. 1. Выживаемость больных РМЖ различных возрастных групп с метастазами в кости.

Костные метастазы рака предстательной железы. У мужчин наиболее часто в кости метастазирует рак предстательной железы (РПЖ). Метастазы в кости выявляются часто параллельно или вскоре после клинической манифестации болезни. Характер метастазов в костях преимущественно множественный, чаще остеобластического типа, хотя встречаются и литические очаги.

Внедрение в практику агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов, особенно имеющих удобную для применения депо-форму (золадекс, диферелин) позволяет заменить хирургическое вмешательство (орхэктомию) химической кастрацией.

Лечение по схеме максимальной андрогенной блокады вытеснило имевшую длительную историю терапию эстрогенами.

В случае исчерпания возможностей антиандрогенов мы использовали химиотерапию таксанами. Химиотерапия при метастазах РПЖ в кости малоэффективна и преимуществ перед гормональной терапией не имеет. Мы используем химиотерапию в основном при генерализованном процессе, когда имеются метастазы в другие органы, и низкодифференцированных формах рака простаты. Наиболее часто применяемые схемы: химиотерапия эстрацитом, хонваном, либо химиотерапия таксанами. Все больные РПЖ с метастатическим поражением скелета также получали бисфосфонаты (зомету).

Гормонотерапия или химиотерапия дополняется лучевой терапией на зоны костного поражения, что позволяет ускорить достижение паллиативного эффекта и увеличить его продолжительность.

За 1980-2004 гг. в Центральной клинической больнице МЦ на обследовании и лечении находились 872 больных РПЖ (табл. 3). Средний возраст заболевших составил 72,5 (39-94) года.

Таблица 3.
Распределение больных РПЖ по степени распространенности процесса (ЦКБ, 1980-2004 гг.).

	Всего	Стадии
	Всего	I	II	III	IV
Количество больных	872	299	297	91	185
% от общего числа	100	34,3	34,1	10,4	21,2

Из этого числа больных у 252 (28,9%) пациентов были выявлены метастазы в кости: солитарные — у 43 пациентов, множественные – у 209 больных. Метастазы в кости были диагностированы при всех стадиях РПЖ: при I стадии – в 13,0% случаев, при II – в 15,2%, при III – в 51,6%, при IV – в 65,3% случаев (табл. 4). Средний период до определения метастазов в кости у больных I-III стадий составил 42,8 (39,9-52,6) мес.; при I стадии — 59,9 (40,3-67,1) мес., при II стадии – 47,4 (33,5-60,2) мес., при III стадии — 28,9 (21,5-41,1) мес.

Таблица 4.
Результаты лечения больных РПЖ в ЦКБ за период с 1980 по 2004 гг. в зависимости от стадии заболевания.

Вид прогрессирования	I cт.	II ст.	III ст.	IV ст.	Всего
Местный рецидив	1	3	3	—	7
Метастазы в кости	39	45	47	121	252
Метастазы в другие органы	3	7	8	64	82
Все случаи прогрессирования	43	55	58	185	341

5-летняя выживаемость больных после выявления метастазов составила при проведении лечения 35% и без лечения — 21%.

Костные метастазы рака легкого. Метастазы рака легкого (РЛ) в кости имеют в основном остеолитический характер. Они чаще встречаются при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ), имеют характер множественного поражения и часто сочетаются с метастазами в лимфоузлах или других органах. При плоскоклеточном раке и аденокарциноме чаще бывают солитарные метастазы. Характер поражения и гистологическая форма опухоли оказывают влияние как на прогноз заболевания, так и на тактику лечения.

При генерализации МРЛ чаще проводилась химиотерапия с использованием различных сочетаний антрациклинов, производных платины, гемцитабина, циклофосфана, метотрексата, винкристина, 5-фторурацила, этопозида и др. Химиотерапию чаще всего сочетали с лучевой терапией на область отдельных метастатических очагов, осложненных болевым синдромом или угрозой переломов.

При солитарных метастазах в кости дифференцированных форм РЛ основным методом лечения являлась лучевая терапия.

За 1980-2004 гг. в Центральной клинической больнице МЦ на обследовании и лечении находились 1229 больных РЛ (табл. 5). Средний возраст заболевших составил 71,3 (35-89) лет. Центральный рак составил 46,7%, периферический — 53,3%; МРЛ выявлен у 17,9% пациентов.

Таблица 5.
Распределение больных РЛ по степени распространенности процесса (ЦКБ, 1980-2004 гг.).

	Всего	Стадии
	Всего	I	II	III	IV
Количество больных	1229	245	304	296	384
% от общего числа	100	19,9	24,7	24,1	31,3

У 120 (9,8%) пациентов были выявлены метастазы в кости, которые диагностировались при всех стадиях РЛ (табл. 6): при I стадии — у 6,9% больных, при II стадии — также у 6,9%, при III стадии – у 2,3%, при IV – у 19,5% больных. Наиболее частой локализацией метастазов были пояснично-крестцовый отдел позвоночника и кости таза. Солитарные метастазы выявлены у 28 пациентов, множественные – у 92 больных. Источником костных метастазов чаще был МРЛ (55,8% случаев), реже – железистый и плоскоклеточный. Средний возраст больных с метастазами в кости составил 72,6 года. Средний период до определения метастазов в кости у больных I-III стадий составил 16,2 (9,9-22,1) мес.

Таблица 6.
Результаты лечения больных раком легкого в ЦКБ за период с 1980 по 2004 гг. в зависимости от стадии заболевания.

Вид прогрессирования	I cт.	II ст.	III ст.	IV ст.	Всего
Местный рецидив	12	9	7	—	28
Метастазы в кости	17	21	7	75	120
Метастазы в другие органы	78	112	122	221	533
Все случаи прогрессирования	107	142	136	296	681

Средний период до появления костных метастазов при РЛ составил при I стадии 22,0 (29,3-33,1) мес.; при II стадии – 17,8 (21,5-29,2) мес., при III стадии — 10,6 (6,5-19,2) мес.

Основным методом лечения костных метастазов при РЛ паллиативная химиотерапия на основе производных препаратов платины (цисплатин + гемзар либо цисплатин + таксаны, либо цисплатин + навельбин). При наличии множественных метастазов РЛ в кости, особенно сопровождающихся болевым синдромом, мы использовали бисфосфонаты. При упорном болевом синдроме проводилась симптоматическая лучевая терапия.

Хирургическое лечение метастатического РЛ в кости выполнено у 2 больных с локализацией солитарного метастаза в ребре и плечевой кости.

Средняя продолжительность жизни больных с костными метастазами РЛ, получавших лечение, составила 17,7 мес., без лечения — 5,8 мес.

Костные метастазы рака почки. Клинические симптомы, обусловленные метастазами, при раке почки (РП) нередко являются первым проявлением скрыто протекающего опухолевого процесса. При наличии единичных отдаленных метастазов лечение целесообразно начинать с удаления первичной опухоли, решая в последующем вопрос о хирургическом или консервативном лечении метастаза в зависимости от его локализации.

За 1980-2004 гг. в Центральной клинической больнице МЦ на обследовании и лечении находились 833 больных РП (табл. 7). Средний возраст заболевших составил 66,1 (37-94) лет. У 13,4% больных РП впервые был диагностирован уже в диссеминированной стадии.

Таблица 7.
Распределения больных РП по степени распространения процесса (ЦКБ, 1980-2004 гг.).

	Всего	Стадии
	Всего	I	II	III	IV
Количество больных	833	238	319	164	112
% от общего числа	100	28,4	38,2	20,0	13,4

Метастазы в кости были выявлены у 70 (8,4%) больных и имели место при всех стадиях (табл. 8): при I стадии – у 5,0%, при II – у 3,1%, при III – у 9,8%, при IV– у 28,6% больных. Наиболее частой локализацией метастазов явились: пояснично-крестцовый отдел позвоночника и кости таза.

Таблица 8.
Результаты лечения больных РП в ЦКБ за период с 1980 по 2004 гг. в зависимости от стадии заболевания.

Вид прогрессирования	I cт.	II ст.	III ст.	IV ст.	Всего
Местный рецидив	2	4	5	—	11
Метастазы в кости	12	10	16	32	70
Метастазы в другие органы	15	18	25	80	138
Всего	29	32	46	112	219

Солитарные метастазы обнаружены у 21 пациента, множественные – у 49 больных. Средний период до определения метастазов в кости у этих больных составил 39,6 (31,7-46,5) мес.: при I стадии — 55,9 (41,3-63,1) мес.; при II стадии – 49,9 (33,5-52,2) мес.; при III стадии — 40,7 (29,7-49,0) мес.

В качестве консервативного лечения чаще всего использовались бисфосфонаты (аредия, зомета), а также локальная лучевая терапия на фоне гормональных препаратов (антиэстрогенов, прогестинов или кортикостероидов). При сочетании костных и легочных метастазов наибольшее распространение получило лечение интерфероном (роферон А, интрон А по 3 млн. №10 через 3-4 недели).

Средняя продолжительность жизни больных с костными метастазами РП составила 34,5 мес.

Лучевая терапия метастазов в кости. При возникновении костных метастазов при различных формах злокачественных новообразований лучевая терапия является одним из наиболее эффективных симптоматических лечебных средств. Основные задачи лучевой терапии заключаются в достижении обезболивающего эффекта, профилактике патологических переломов, а также уменьшении признаков компрессии спинного мозга при поражении позвоночника. Уменьшение болевого синдрома наблюдается более чем у 70% больных и сохраняется на протяжении 5-7 мес., полное исчезновение болей — у 36% больных. Наряду с обезболивающим эффектом лучевая терапия способствует профилактике патологических переломов метастатически измененных костей, а также является методом выбора при метастазах в позвоночник со сдавлением спинного мозга перед оперативным вмешательством (ламинэктомия). В результате облучения костных метастазов наблюдается задержка роста опухоли, восстановление костной структуры на месте деструктивного процесса.

При определении показаний к назначению лучевой терапии при поражении позвоночника следует иметь в виду сроки возникновения и степень компрессии спинного мозга (тотальный или субтотальный блок), локализацию и распространенность поражения. Облучение предпочтительно начинать в первые дни повреждения (2-5 дней) при отсутствии признаков тотального поражения спинного мозга. Объем облучения определяется зоной поражения, при этом наряду с метастатически измененными позвонками в поле лучевого воздействия включаются рядом расположенные позвонки. Наиболее часто используется режим фракционирования по 4-5 Гр в сутки, 5-6 фракций до суммарных доз 20-28 Гр, что изоэффективно дозам 36-40 Гр. При локализации метастазов в шейном отделе позвоночника разовая доза уменьшается до 3 Гр и суммарная доза не превышает 18-21 Гр. Важно обеспечить иммобилизацию шейного отдела позвоночника во избежание поражения спинного мозга. Облучение позвоночника целесообразно проводить на фоне дегидратационной терапии кортикостероидами (дексаметазон 8-20 мг/сут.) для профилактики и уменьшения отека спинного мозга. При локализованном единичном поражении позвонка суммарная доза может быть увеличена до суммарных доз 45-50 Гр, при этом предпочтителен режим обычного фракционирования разовой дозой 2 Гр 5 раз в неделю. При множественном поражении позвоночника и выраженных болях у ослабленных больных целесообразно применение ускоренного курса облучения разовыми дозами 6-8 Гр 2-3 фракции с интервалом между ними 2-3 дня. Эти же положения относительно используемого режима фракционирования применимы и к другим локализациям метастазов в кости (ребра, трубчатые кости или кости таза). Чем более обширно поражение, тем крупнее используемые разовые дозы и короче курс облучения. При массивном генерализованном поражении костей скелета возможно применение тотального или субтотального облучения половины тела (СТО) с экранированием жизненно важных органов (легкие, сердце, почки). После проведения суммарных доз 15-20 Гр (при СТО) возможно достижение аналгезирующего эффекта в первые дни после облучения.

При генерализованном поражении костей при РМЖ возможно применение методики последовательного зонного облучения позвоночника, ребер, костей таза и трубчатых костей в сочетании с лучевым воздействием на гипофиз у рецептороположительных больных. Используется режим фракционирования разовой дозой 3-4 Гр 5-6 фракций до суммарных доз 18-24 Гр. При обширном метастатическом поражении костей, особенно при РПЖ, показано использование радиоактивного препарата стронций–89 с периодом полураспада 50,5 дней (метастрон). Введение препарата, содержащего дозу 150 МБк (4 мкюри) в 4 мл раствора приводит к уменьшению или даже полному исчезновению болей у 80% больных на срок 6 мес. Частицы распада радиоактивного стронция с максимальной энергией 1,5 Мэв и проникающей способностью до 8 мм преимущественно накапливаются в патологически измененной кости в местах усиленного обмена. Эффект наступает в сроки от 10 до 20 дней, немаловажным фактором является возможность амбулаторного лечения, а также повторного введения через 3 мес. Токсичность (лейко- и тромбоцитопения) проявляется у 20% больных, носит временный и обратимый характер.

Таким образом, лечение больных с метастатическим поражением костной ткани должно быть комплексным и основываться на рациональном применении системной терапии и локальных воздействий, которые используются в такой последовательности, чтобы, по возможности, достичь максимальной ликвидации симптомов при наименьшей токсичности используемых препаратов. Лучевая терапия при метастатическом поражении костной системы может быть использована практически у всех больных, и, несмотря на симптоматический характер воздействия, может значительно улучшить качество жизни тяжелого контингента онкологических больных.

Список литературы:

1. Алиев М.Д., Болотина Л.В., Тепляков В.В., Королева Л.А., Карпенко Ю.В., Титов Д.А. Применение зометы в лечении метастатического поражения костей скелета (клинический опыт) Актуальные вопросы клинической онкологии, Том 06/N 3/2004.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г.

3. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. 1997, с. 11–25.

4. Моисеенко В.М. “Естественная история” роста рака молочной железы. Практическая онкология: избранные лекции. Под ред. Тюляндин С.А.а и Моисеенко В.М.. 2004, с. 22.

5. Гарин А.М. Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник под ред. Н.И. Переводчиковой. 1996, с. 176–7.

6. Тюляндин С.А. Системная терапия операбельного рака молочной железы. Практическая онкология: избранные лекции. Под ред. Тюляндин С.А.а и Моисеенко В.М.. 2004, c. 73–83.

7. Семиглазов В.Ф. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Материалы IV Российской онкологической конференции. 2000; с 35–40.

8. Fisher B, Osborne K et al. Neoplasms of the Breast. Cancer medicine 3d edition. Ed. by J Holland et al. Philadelpia: Lea et Febiger, 1993.

9. Fleish H. Bisphosphonates in bone disease. Academic press, 2000.

10. Senartne SG, Pirianov G, Mansi JL et al. Bisphosphonates induce apoptosis in human breast cancer cell lines. Br J Cancer 2000; 82: 1459–68.

11. Bruce E Hillner, James N. Ingle, Roman T. Chlebowski, Julie Gralow et all. American Society of clinical oncology 2003 update on the role of bisphosphonates and bone health issues in women with breast cancer. J Clin Oncol November 1, 2003; 21 (21).

12. Boissier S, Ferrers M, Peyruchaud O et al. Bisphosphonates inhibit breast and prostate carcinoma cell invasion an early event in the formation of bone metastases. Cancer Res 2000; 60: 2949–54.

Метастазы в кости — Симптомы и причины

Обзор

Метастазы в кости возникают, когда раковые клетки распространяются с исходного участка на кость.

Почти все виды рака могут распространяться (метастазировать) в кости. Но некоторые виды рака особенно склонны к распространению на кости, включая рак груди и рак простаты.

Метастазы в кости могут возникать в любой кости, но чаще встречаются в позвоночнике, тазу и бедре.Метастазы в кости могут быть первым признаком того, что у вас рак, или метастазы в кости могут возникать через годы после лечения рака.

Метастазы в кости могут вызывать боль и переломы костей. За редкими исключениями невозможно вылечить рак, распространившийся на кости. Лечение может помочь уменьшить боль и другие симптомы метастазов в кости.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Иногда метастазы в кости не вызывают никаких признаков и симптомов.

Когда это происходит, признаки и симптомы метастазов в кости включают:

Боль в костях
Сломанные кости
Недержание мочи
Недержание кишечника
Слабость в ногах или руках
Высокий уровень кальция в крови (гиперкальциемия), который может вызывать тошноту, рвоту, запор и спутанность сознания

Когда обращаться к врачу

Если вы испытываете стойкие признаки и симптомы, которые вас беспокоят, запишитесь на прием к врачу.

Если вы лечились от рака в прошлом, расскажите врачу о своей истории болезни и о том, что вас беспокоят свои признаки и симптомы.

Причины

Метастазы в кости возникают, когда раковые клетки отделяются от исходной опухоли и распространяются на кости, где они начинают размножаться.

Врачи не уверены, что вызывает распространение некоторых видов рака. И непонятно, почему некоторые виды рака попадают в кости, а не в другие распространенные места метастазирования, такие как печень.

Факторы риска

Практически любой тип рака может распространяться на кости, но наиболее вероятными видами рака, вызывающими метастазирование в кости, являются:

Рак груди
Рак почки
Рак легкого
Лимфома
Множественная миелома
Рак предстательной железы
Рак щитовидной железы

21 апреля 2020 г.

Показать ссылки

DeVita VT Jr, et al., ред. Метастатический рак в кость. В: Рак ДеВиты, Хеллмана и Розенберга: принципы и практика онкологии. 11-е изд. Вольтерс Клувер; 2019.
Ю. Х. М. и др. Эпидемиология, клинические проявления, диагностика и лечение метастазов в кости у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 1 марта 2020 г.
Jameson JL, et al., Eds. Саркомы мягких тканей и костей и метастазы в кости. Принципы внутренней медицины Харрисона. 20-е изд. Компании Макгроу-Хилл; 2018.https://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на 8 марта 2020 г.
Niederhuber JE, et al., Eds. Костные метастазы. В: Клиническая онкология Абелова. 6-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 27 декабря 2019 г.
Метастатический рак. Национальный институт рака. https://www.cancer.gov/types/metastatic-cancer. По состоянию на 1 марта 2020 г.
Saravana-Bawan S, et al. Паллиативное лечение метастазов в кости — изучаются возможности, выходящие за рамки лучевой терапии. Анналы паллиативной медицины.2019; DOI: 10.21037 / apm.2018.12.04.
Ю. Х. М. и др. Обзор терапевтических подходов для взрослых пациентов с метастазами в кости из солидных опухолей. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 1 марта 2020 г.

Связанные

Связанные процедуры

Показать другие связанные процедуры

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Костные метастазы

Позвоночник — наиболее частое место для метастазов в кости.Другими распространенными участками являются бедренная кость (таз), верхняя кость ноги (бедренная кость), кость плеча (плечевая кость), ребра и череп.

Кость поддерживается двумя основными видами костных клеток.

Остеобласты образуют новую кость
Остеокласты растворяют старую кость

Когда обе эти клетки работают должным образом, всегда образуется новая кость, а старая кость разрушается. Это помогает сохранить прочность костей.

Когда раковые клетки блокируют или ускоряют действие остеобластов и остеокластов, слишком много кости разрушается или образуется слишком много кости.Любое из этих изменений может привести к тому, что кости сломаются легче, чем обычно.

Метастазы в кости могут вызывать и другие проблемы:

Когда рак распространяется на кости позвоночника, он может давить на спинной мозг. Это может вызвать повреждение нервов, которое, если не лечить, может привести к параличу.
Поскольку слишком много костей растворяется, кальций попадает в кровь. Это может привести к проблемам, вызванным высоким уровнем кальция в крови (гиперкальциемия).

Симптомы метастазов в кости

Очень важно сообщать вашим специалистам по лечению рака о любых новых симптомах, которые у вас есть.Раннее обнаружение и лечение метастазов в костях может помочь предотвратить проблемы в будущем.

Боль

Боль в костях часто является первым признаком рака, распространившегося на кости. Поначалу боль может приходить и уходить. Ночью оно обычно ухудшается и может улучшаться при движении. Позже он может стать постоянным и ухудшиться во время активности. Кость может быть настолько слабой, что сломается. Этого часто можно избежать, если метастаз в кости обнаружен на ранней стадии.

Есть много способов лечения боли, вызванной метастазами в кости.Лечение будет зависеть от типа рака, а также от количества и местоположения метастазов в кости. Иногда лечение, используемое для лечения основного (первичного) рака, помогает уменьшить метастазы. В других случаях могут быть назначены лекарства, предназначенные для остановки воздействия рака на кость. Кроме того, некоторые другие местные методы лечения, такие как лучевая терапия или даже хирургическое вмешательство, могут помочь облегчить боль.

Также очень полезны обезболивающие. Для лечения боли при раке используются многие виды обезболивающих.Есть также множество способов приема лекарств, таких как таблетки, пластыри и помпы, которые позволяют вводить лекарство в организм, когда оно вам нужно.

Переломы (переломы или переломы костей)

Сломы могут произойти при падении или травме, но слабая кость также может сломаться во время обычных занятий. Эти разрывы часто вызывают внезапную сильную боль. Чаще всего возникают переломы длинных костей рук и ног, а также костей позвоночника. Например, внезапная боль в середине спины может означать, что сломана кость в позвоночнике.

По возможности, ваш врач постарается предотвратить перелом. Рак в кости может вызвать сильную боль в течение некоторого времени, прежде чем кость сломается. Если рентгеновский снимок показывает, что кость руки или ноги может сломаться, может быть сделана операция, чтобы вставить металлический стержень в слабую часть кости.

Если кость уже сломана, обычно проводят операцию по установке стальной опоры на сломанную часть кости. Если кости позвоночника ломаются, в поврежденные кости может быть введен костный цемент (вертебропластика).Это поможет поддерживать кость.

После операции можно провести лучевую терапию, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение. Радиация не сделает кость сильнее, но может остановить дальнейшее повреждение.

Если вы чувствуете замешательство, головокружение или слабость, поговорите со своей бригадой по лечению рака о средствах безопасности, которые вы можете использовать дома, например, стульях для душа, ходунках или поручнях.

Компрессия спинного мозга

Рак, растущий в костях спины, может давить на спинной мозг.Один из самых ранних симптомов сдавления спинного мозга — боль в спине или шее.

Если компрессию спинного мозга не лечить сразу, человек может стать парализованным. Чаще всего это поражает ноги (человек не может ходить), но если опухоль давит на спинной мозг в области шеи, могут быть затронуты руки и ноги.

Компрессия спинного мозга может проявляться по-разному:

Боль в спине (иногда с болями, спускающимися в одну или обе ноги)
Онемение ног или живота
Слабость в ногах или затруднения при движении ног
Потеря контроля над мочеиспусканием или стулом (недержание мочи) или проблемы с мочеиспусканием

Если вы заметили подобные симптомы, немедленно позвоните своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи.

Если рак только начинает давить на спинной мозг, лечение может помочь предотвратить паралич и облегчить боль. Радиация часто используется как часть лечения, иногда с лекарством, которое называется стероидом или кортикостероидом. Облучение часто начинается сразу, в течение первых 12-24 часов.

Если спинной мозг уже проявляет признаки повреждения (например, слабость в ногах), немедленное хирургическое вмешательство с последующим облучением может быть лучшим лечением.Это может позволить пациенту ходить и функционировать лучше, чем если бы он получил облучение в одиночку. Люди с очень запущенным раком или другими серьезными медицинскими проблемами, возможно, не смогут перенести такую операцию.

Высокий уровень кальция в крови

Когда рак распространяется на кости, слишком много кальция из костей может попасть в кровоток. Это называется гиперкальциемией.

Высокий уровень кальция в крови может вызвать такие проблемы, как

Запор
Частое мочеиспускание
Чувство вялости или сонливости
Постоянное чувство жажды и питье большого количества жидкости
Слабость мышц
Боли в мышцах и суставах
Путаница
Кома
Почечная недостаточность.

Лечение включает введение большого количества жидкости внутривенно (IV) для защиты пораженных почек и лекарств, таких как бисфосфонаты, для быстрого снижения уровня кальция в крови. Как только уровень кальция вернется к норме, лечение рака может помочь предотвратить его повторное повышение.

Метастазы в кости: какие виды рака вызывают это?

Кости, легкие и печень являются наиболее частыми местами распространения или «метастазирования» раковых клеток.«

Попав в кость, эти раковые клетки могут образовывать новые метастатические опухоли. У вас тогда есть рак костей? Нет. У вас все еще есть тип рака, который вам поставили, но теперь он метастатический. Например, рак груди, который Распространение известно как «метастатический рак груди». Метастатический рак в кости также называется метастазами в кости или костными «метастазами».

Вот типы рака, которые с наибольшей вероятностью метастазируют в кость, и методы лечения

Метастазы в кости: рак, обычно распространяющийся на кости

Метастазы в кости более вероятны при таких злокачественных опухолях, как:

Примерно три из четырех случаев метастазов в кости возникают в результате опухолей груди, простаты, легких или почек.Почти 70% людей с запущенным раком груди или простаты имеют метастазы в кости; Кость обычно является третьим по распространенности органом, поражаемым метастазами, после легкого и печени.

Как и почему рак метастазирует в кости

Распространение рака на кости — сложный процесс, который врачи только начинают понимать. Метастазирование обычно включает следующий процесс:

Раковые клетки проникают в нормальную ткань поблизости, затем проходят через стенки соседних лимфатических или кровеносных сосудов и начинают циркулировать через лимфатическую систему и кровоток, чтобы достичь других частей тела.Остановившись в мелких кровеносных сосудах в другом месте, они проникают в стенки кровеносных сосудов и мигрируют в окружающие ткани, где они размножаются и образуют более мелкие опухоли. Эти новые опухоли нуждаются в кровоснабжении для продолжения роста, поэтому они стимулируют рост новых кровеносных сосудов.

Достигнув кости, раковые клетки должны избегать атак со стороны иммунной системы организма. Так что они могут претерпеть больше изменений. Это означает, что новая опухоль может несколько отличаться от первичной опухоли.Это может затруднить лечение.

Почему и где опухоли образуются в костях

Тип рака может иметь какое-то отношение к тому, почему опухоли образуются в костях. Некоторые виды рака могут выделять белки, влияющие на формирование опухоли.

Кости обеспечивают благодатную почву для роста опухолевых клеток, потому что они являются областями постоянного обновления и роста клеток. А костные клетки выделяют вещества, которые могут способствовать более быстрому росту рака. По какой-то причине раковые клетки могут прикрепляться к костям лучше, чем к другим веществам в организме.

Раковые клетки могут попасть куда угодно, но часто они попадают в кости с наибольшим кровоснабжением. Сюда входят кости:

Позвоночник
Таз
Ребра
Плечи
Бедра

Костный метастаз и его симптомы

В некоторых случаях участки кости разрушаются (остеолитически). В других случаях новая кость может образоваться в ответ на метастазирование в кости (остеобластические пласты).

Во многих случаях рака, таких как рак груди, может произойти деструкция кости или и то, и другое, и образование новой кости.

Костные метастазы включают:

Костная боль — наиболее частый симптом, и многие пациенты с костными метастазами испытывают сильную боль в какой-то момент в ходе болезни.
Сломанные кости в результате ослабления из-за метастазов.
Потеря аппетита, тошнота, сильная жажда и другие симптомы из-за избытка кальция в крови; когда кость разрушается метастатической опухолью, кость выделяет кальций в кровоток.
Неврологические симптомы не редкость у пациентов с метастазами в позвонках, вызывающими компрессию спинного мозга или синстабильность.Это может вызвать нервные симптомы в виде онемения, слабости, проблем с мочеиспусканием и паралича.

Лечение первичного рака

Большинство метастазов в кости невозможно вылечить. Но лечение часто помогает облегчить симптомы.

Вид лечения, который рекомендует ваш врач, частично зависит от того, какой у вас первичный рак. К другим факторам относятся:

Какие кости поражены раком
Повреждение костей
Какие процедуры вы уже прошли
Состояние вашего здоровья

В большинстве случаев врачи лечат метастазы в кости путем лечения первичного рака.Химиотерапия и гормональная терапия являются примерами методов лечения, обычно используемых для лечения первичного рака. Это системные методы лечения, поэтому они могут проходить через кровоток и достигать различных частей тела.

Лечение метастазов в кости, которое может помочь вам улучшить самочувствие

Эти методы лечения костных метастазов могут помочь облегчить боль при метастазах в кости и другие симптомы:

Лучевая терапия. Рентгеновские лучи высокой энергии могут убивать раковые клетки или замедлять их рост.Самостоятельно или в сочетании с другими методами лечения это может облегчить симптомы метастазов костей.
Радиофармацевтические препараты. Эти препараты с радиоактивными элементами используются только при раке, распространяющемся на кости. Когда их вводят, они доходят до костей раком, убивая раковые клетки и помогая облегчить боль. Побочным эффектом этого вида терапии могут быть низкие показатели крови.
Абляция. В этом методе игла вводится прямо в опухоль, чтобы разрушить ее с помощью тепла, холода, электрического тока или алкоголя.
Фокусированный ультразвук под МРТ. Это неинвазивная процедура, при которой используется энергия ультразвука под контролем МРТ для разрушения нервных окончаний в области опухоли. Процедура используется для облегчения боли у людей, которые не добились успеха с лучевой терапией или которые не могут лечиться с помощью лучевой терапии.
Бисфосфонаты (Aredia и Zometa). Эти препараты, вводимые внутривенно (IV) для костных метастазов, могут уменьшить повреждение кости, снизить риск переломов, снизить высокий уровень кальция в крови и уменьшить боль.
Деносумаб (Xgeva). Подобно бисфосфонатам, этот препарат вводят для предотвращения разрушения костей.
Хирургия. Если повреждение кости серьезно, может быть хорошим вариантом установка поддерживающего стержня. Другие виды хирургического вмешательства могут уменьшить давление на спинной мозг.
Инъекции костного цемента. Они также укрепляют кости и предотвращают переломы.

Ваши варианты лечения костных метастазов могут варьироваться в зависимости от вашего типа рака, вашего состояния и переносимости возможных побочных эффектов.

Основы практики, радиография, компьютерная томография

Brodowicz T, Hadji P, Niepel D, Diel I. Вопросы раннего выявления и вмешательства: всесторонний обзор текущих данных и рекомендаций по мониторингу здоровья костей у онкологических пациентов. Лечение рака Ред. . 2017 Декабрь 61: 23-34. [Медлайн]. [Полный текст].

von Moos R, Body JJ, Egerdie B, Stopeck A, Brown J, Fallowfield L, et al. Боль и применение анальгетиков, связанных со скелетными нарушениями, у пациентов с распространенным раком и метастазами в кости. Поддержка рака . 2016 24 марта (3): 1327-37. [Медлайн]. [Полный текст].

Дауни С.Е., Уилсон М., Боггис С. и др. Магнитно-резонансная томография метастазов в кости: метод диагностики и скрининга. Br J Surg . 1997 августа 84 (8): 1093-4. [Медлайн].

Peh WC. Скрининг метастазов в кости. Ам Дж. Ортоп . 2000 Май. 29 (5): 405. [Медлайн].

Traill ZC, Talbot D, Golding S, Gleeson FV.Магнитно-резонансная томография в сравнении с радионуклидной сцинтиграфией в скрининге метастазов в кости. Клин Радиол . 1999 июл.54 (7): 448-51. [Медлайн].

О’Салливан Дж. Дж., Карти, Флорида, Кронин К. Дж. Визуализация метастазов в кости: обновление. Мир J Радиол . 2015 28 августа. 7 (8): 202-11. [Медлайн]. [Полный текст].

Бейкер Л.Л., Гудман С.Б., Перкаш И. и др. Сравнение доброкачественных и патологических компрессионных переломов тел позвонков: оценка с помощью обычного спин-эхо, химического сдвига и МРТ STIR. Радиология . 1990 Февраль 174 (2): 495-502. [Медлайн].

Moulopoulos LA, Yoshimitsu K, Johnston DA, et al. МР-прогнозирование доброкачественных и злокачественных компрессионных переломов позвонков. Дж. Магнитно-резонансная томография . 1996 июль-август. 6 (4): 667-74. [Медлайн].

Беллами Э.А., Николас Д., Уорд М. и др. Сравнение компьютерной томографии и традиционной радиологии в оценке ответа на лечение литических костных метастазов у пациентов с карциномой груди. Клин Радиол . 1987 июл. 38 (4): 351-5. [Медлайн].

Либшиц HI, Hortobagyi GN. Рентгенологическая оценка терапевтического ответа при костных метастазах рака груди. Скелетная радиология . 1981. 7 (3): 159-65. [Медлайн].

Меррик М.В., Билс Дж. С., Гарви Н., Леонард Р. Оценка и скелетные метастазы. Br J Радиол . 1992 сентябрь 65 (777): 803-6. [Медлайн].

Аоки Дж., Иноуэ Т., Томиёси К. и др.Ядерная визуализация опухолей костей: FDG-PET. Радиол опорно-двигательного аппарата Семина . 2001 июн. 5 (2): 183-7. [Медлайн].

Cook GJ, Fogelman I. Выявление метастазов в кости у онкологических больных с помощью позитронно-эмиссионной томографии 18F-фторида и 18F-фтордезоксиглюкозы. Q J Nucl Med . 2001 Март 45 (1): 47-52. [Медлайн].

Кук Г.Дж., Фогельман И. Роль позитронно-эмиссионной томографии в лечении метастазов в кости. Рак .15 июня 2000 г. 88 (12 приложение): 2927-33. [Медлайн].

Delbeke D, Martin WH. Позитронно-эмиссионная томография в онкологии. Радиол Клин Норт Ам . 2001 сентябрь 39 (5): 883-917. [Медлайн].

Schirrmeister H, Guhlmann A, Kotzerke J, et al. Раннее выявление и точное описание степени метастатического поражения костей при раке молочной железы с помощью фторид-ионной и позитронно-эмиссионной томографии. Дж. Клин Онкол . 1999, 17 августа (8): 2381-9.[Медлайн].

Aitchison FA, Poon FW, Hadley MD, et al. Метастазы в позвонки и неоднозначное сканирование костей: значение магнитно-резонансной томографии. Nucl Med Commun . 1992 июн. 13 (6): 429-31. [Медлайн].

Эванс AJ, Робертсон JF. Магнитно-резонансная томография в сравнении с радионуклидной сцинтиграфией для скрининга метастазов в кости. Клин Радиол . 2000 августа, 55 (8): 653; обсуждение 653-4. [Медлайн].

Gosfield E 3rd, Alavi A, Kneeland B.Сравнение радионуклидного сканирования костей и магнитно-резонансной томографии при обнаружении метастазов в позвоночник. Дж. Nucl Med . 1993 декабрь 34 (12): 2191-8. [Медлайн].

Steiner RM, Mitchell DG, Rao VM, Schweitzer ME. Магнитно-резонансная томография диффузного заболевания костного мозга. Радиол Клин Норт Ам . 1993 31 марта (2): 383-409. [Медлайн].

Algra PR, Bloem JL, Tissing H, et al. Обнаружение метастазов в позвонках: сравнение МРТ и сцинтиграфии костей. Рентгенография . 1991 марта, 11 (2): 219-32. [Медлайн].

Франк Дж. А., Линг А., Патронас Нью-Джерси и др. Обнаружение злокачественных опухолей костей: МРТ и сцинтиграфия. AJR Am J Рентгенол . 1990 ноябрь 155 (5): 1043-8. [Медлайн].

Каттапурам С.В., Хурана Д.С., Скотт Д.А., эль-Хури Г.Ю. Отрицательная сцинтиграфия с положительной магнитно-резонансной томографией при метастазах в кости. Скелетная радиология . 1990. 19 (2): 113-6. [Медлайн].

Stecco A, Lombardi M, Leva L, Brambilla M, Negru E, Delli Passeri S, et al. Диагностическая точность и согласованность результатов диффузной МРТ всего тела и сцинтиграфии костей при обнаружении метастазов в кости. Радиол Мед . 2013 Апрель 118 (3): 465-75. [Медлайн].

Джати А., Татлы С., Морган Дж. А., Гликман Дж. Н., Деметри Г. Д., Ван ден Аббеле А. и др. Особенности визуализации метастазов в кости у пациентов с опухолями стромы желудочно-кишечного тракта. Диагностика Интерв. Радиол. .2012 июл-авг. 18 (4): 391-6. [Медлайн].

Hahn S, Heusner T, Kümmel S, Köninger A, Nagarajah J, Müller S и др. Сравнение FDG-PET / CT и сцинтиграфии костей для выявления метастазов в кости при раке груди. Acta Radiol . 2011 г. 1. 52 (9): 1009-14. [Медлайн].

Lecouvet FE, Simon M, Tombal B, Jamart J, Vande Berg BC, Simoni P. МРТ всего тела (WB-MRI) по сравнению с МРТ осевого скелета (AS-MRI) для обнаружения и измерения метастазов в кости при раке простаты (PCa ). Евро Радиол . 2010 декабря 20 (12): 2973-82. [Медлайн].

Heindel W, Gübitz R, Vieth V, Weckesser M, Schober O, Schäfers M. Диагностическая визуализация метастазов в кости. Dtsch Arztebl Int . 2014 31 октября. 111 (44): 741-7. [Медлайн].

Damle NA, Bal C, Bandopadhyaya GP, Kumar L, Kumar P, Malhotra A, et al. Роль 18F-фторида ПЭТ-КТ в обнаружении метастазов в кости у пациентов с карциномой груди, легких и простаты: сравнение с ПЭТ / КТ с ФДГ и сканированием костей 99mTc-MDP. Япония Дж. Радиол . 2013 Апрель 31 (4): 262-9. [Медлайн].

Dickinson F, Liddicoat A, Dhingsa R, Finlay D. Магнитно-резонансная томография в сравнении с радионуклидной сцинтиграфией для скрининга метастазов в кости. Клин Радиол . 2000 августа 55 (8): 653. [Медлайн].

Меррик М.В. Сцинтиграфия костей — обновление. Клин Радиол . 1989 Май. 40 (3): 231-2. [Медлайн].

Ell PJ. Визуализация скелета при метастатическом поражении. Curr Opin Radiol . 1991 декабрь 3 (6): 791-6. [Медлайн].

Голд Р.И., Сигер Л.Л., Бассет Л.В., Штекель Р.Дж. Комплексный подход к оценке метастатического поражения костей. Радиол Клин Норт Ам . 1990 марта, 28 (2): 471-83. [Медлайн].

Jaovisidha S, Subhadrabandhu T, Siriwongpairat P, Pochanugool L. Комплексный подход к оценке костных опухолей. Ортоп Клин Норт Ам . 1998, 29 января (1): 19-39.[Медлайн].

Каган А.Р., Бассетт LW, Штекель Р.Дж., золото RH. Рентгенологический вклад в лечение рака. Костные метастазы. AJR Am J Рентгенол . 1986, август, 147 (2): 305-12. [Медлайн].

Martin WH, Delbeke D, Patton JA, Sandler MP. Выявление злокачественных новообразований с помощью ОФЭКТ по сравнению с ПЭТ с 2- [фтор-18] фтор-2-дезокси-D-глюкозой. Радиология . 1996, январь 198 (1): 225-31. [Медлайн].

Spick C, Polanec SH, Mitterhauser M, Wadsak W., Anner P, Reiterits B и др.Обнаружение костных метастазов с использованием 11C-ацетатной ПЭТ у пациентов с раком простаты с биохимическим рецидивом. Противоопухолевое лечение . 2015 Декабрь 35 (12): 6787-91. [Медлайн].

Freitag MT, Radtke JP, Hadaschik BA, Kopp-Schneider A, Eder M, Kopka K и др. Сравнение гибридных (68) Ga-PSMA PET / MRI и (68) Ga-PSMA PET / CT при оценке метастазов рака простаты в лимфатические узлы и кости. Eur J Nucl Med Mol Imaging . 2016 Январь 43 (1): 70-83. [Медлайн].

Bombardieri E, Setti L, Kirienko M, Antunovic L, Guglielmo P, Ciocia G. Какая метаболическая визуализация, помимо сканирования костей с использованием 99mTc-фосфонатов, для обнаружения и оценки метастазов в кости у пациентов с раком предстательной железы? Открытое обсуждение. Q J Nucl Med Mol Imaging . 2015 Декабрь 59 (4): 381-99. [Медлайн].

Hortobagyi GN, Libshitz HI, Seabold JE. Костные метастазы рака груди. Клиническая, биохимическая, рентгенографическая и сцинтиграфическая оценка ответа на терапию. Рак . 1984, 1 февраля. 53 (3): 577-82. [Медлайн].

Rutgers EJ, van Slooten EA, Kluck HM. Наблюдение после лечения первичного рака груди. Br J Surg . 1989 Февраль 76 (2): 187-90. [Медлайн].

Sanal SM, Flickinger FW, Caudell MJ, Sherry RM. Обнаружение поражения костного мозга при раке груди с помощью магнитно-резонансной томографии. Дж. Клин Онкол . 1994 12 июля (7): 1415-21. [Медлайн].

Петрут Б., Тринкаус М, Симмонс К., Клемонс М.Праймеры по управлению костными метастазами у пациентов с раком груди. Курр Онкол . 2008 15 января (Приложение 1): S50-7. [Медлайн].

Пыльца JJ, Reznek RH, Talner LB. Лизис остеобластических поражений при раке предстательной железы: признак прогрессирования. AJR Am J Рентгенол . 1984 июн. 142 (6): 1175-9. [Медлайн].

Kuhlman JE, Fishman EK, Leichner PK, et al. Скелетные метастазы гепатомы: частота, распределение и рентгенологические особенности. Радиология . 1986 июл.160 (1): 175-8. [Медлайн].

Muindi J, Coombes RC, Golding S, et al. Роль компьютерной томографии в обнаружении метастазов в кости у больных раком груди. Br J Радиол . 1983, апр. 56 (664): 233-6. [Медлайн].

Дурнинг П., Лучший JJ, Селлвуд РА. Распознавание метастатического поражения костей при раке груди с помощью компьютерной томографии. Клин Онкол . 1983 декабрь 9 (4): 343-6. [Медлайн].

Steinborn MM, Heuck AF, Tiling R, et al. МРТ всего костного мозга у пациентов с метастатическим поражением костной системы. J Comput Assist Tomogr . 1999 Янв-Фев. 23 (1): 123-9. [Медлайн].

Юстас С., Телло Р., Де Карвалью В. и др. Сравнение результатов Turbo STIR MR и планарной сцинтиграфии с использованием 99mTc-метилендифосфоната при обследовании пациентов с подозрением на метастазы в скелет. AJR Am J Рентгенол .1997 Декабрь 169 (6): 1655-61. [Медлайн].

Джонс А.Л., Уильямс М.П., Паулс Т.Дж. и др. Магнитно-резонансная томография в обнаружении скелетных метастазов у больных раком груди. Дж. Рак . 1990 августа 62 (2): 296-8. [Медлайн].

Schweitzer ME, Levine C, Mitchell DG, et al. «Бычьи глаза» и ореолы: полезные МР-дискриминаторы костных метастазов. Радиология . 1993 июл.188 (1): 249-52. [Медлайн].

Flickinger FW, Sanal SM.МРТ костного мозга: методы и точность обнаружения метастазов рака груди. Магнитно-резонансная томография . 1994. 12 (6): 829-35. [Медлайн].

Ши ТТ, Хуанг К.М., Ли Ю.В. Одиночный коллапс позвоночника: различение доброкачественных и злокачественных причин с помощью МРТ. Дж. Магнитно-резонансная томография . 1999 Май. 9 (5): 635-42. [Медлайн].

Baur A, Stabler A, Bruning R и др. Диффузионно-взвешенная МРТ костного мозга: дифференциация доброкачественных и патологических компрессионных переломов. Радиология . 1998 Май. 207 (2): 349-56. [Медлайн].

Ле Бихан DJ. Дифференциация доброкачественных и патологических компрессионных переломов с помощью диффузионно-взвешенной МРТ: еще один шаг к «святому Граалю» характеризации тканей? Радиология . 1998 Май. 207 (2): 305-7. [Медлайн].

Peh WC, Gilula LA, Zeller D. Чрескожная вертебропластика: новый метод лечения болезненных компрессионных переломов. Мо Мед .2001 Март 98 (3): 97-102. [Медлайн].

Rupp RE, Ebraheim NA, Coombs RJ. Магнитно-резонансная томография: дифференциация компрессионных переломов позвоночника или поражений позвоночника, вызванных остеопорозом или опухолью. Позвоночник . 1995 г., 1. 20 (23): 2499-503; обсуждение 2504. [Medline].

Spuentrup E, Buecker A, Adam G, et al. Диффузионно-взвешенная МРТ для дифференциации доброкачественного отека перелома и опухолевой инфильтрации тела позвонка. AJR Am J Рентгенол . 2001 Февраль 176 (2): 351-8. [Медлайн].

Castillo M, Arbelaez A, Smith JK, Fisher LL. МРТ с диффузионно-взвешенной визуализацией не дает никаких преимуществ перед рутинной неконтрастной МРТ при обнаружении метастазов в позвонках. AJNR Am J Neuroradiol . 2000 Май. 21 (5): 948-53. [Медлайн].

Чан Дж. Х., Пе У. С., Цуй Э. Ю., Чау Л. Ф., Чунг К. К., Чан К. Б. и др. Острые компрессионные переломы тела позвонка: различение доброкачественных и злокачественных причин с использованием кажущихся коэффициентов диффузии. Br J Радиол . 2002 г., 75 (891): 207-14. [Медлайн].

Krishnamurthy GT, Tubis M, Hiss J, Blahd WH. Картина распространения метастатической болезни костей. Потребность в изображении скелета всего тела. ЖАМА . 6 июня 1977 г. 237 (23): 2504-6. [Медлайн].

Маккидж К, Плоскер ГЛ. Золедроновая кислота: фармакоэкономический обзор ее использования при лечении метастазов в кости. Фармакоэкономика . 2008. 26 (3): 251-68. [Медлайн].

Зелинка Т., Тиммерс Х.Дж., Козупа А., Чен С.С., Карраскильо Дж. А., Рейнольдс Дж. К. и др. Роль позитронно-эмиссионной томографии и сцинтиграфии костей в оценке поражения костей при метастатической феохромоцитоме и параганглиоме: специфические последствия для мутаций гена субъединицы B фермента сукцинатдегидрогеназы. Рак, связанный с эндокринными инфекциями . 2008 15 марта: (1): 311-323. [Медлайн].

Daldrup-Link HE, Franzius C, Link TM, et al. МРТ всего тела для обнаружения метастазов в кости у детей и молодых людей: сравнение со сцинтиграфией скелета и FDG PET. AJR Am J Рентгенол . 2001 июл. 177 (1): 229-36. [Медлайн].

Ohta M, Tokuda Y, Suzuki Y и др. ПЭТ всего тела для оценки костных метастазов у пациентов с раком груди: сравнение с костной сцинтиграфией 99Tcm-MDP. Nucl Med Commun . 2001 22 августа (8): 875-9. [Медлайн].

Kao CH, Hsieh JF, Tsai SC и др. Сравнение и расхождение результатов позитронно-эмиссионной томографии 18F-2-дезоксиглюкозы и сканирования кости Tc-99m MDP для выявления метастазов в кости. Противоопухолевое лечение . 2000 май-июнь. 20 (3B): 2189-92. [Медлайн].

Franzius C, Sciuk J, Daldrup-Link HE, et al. ФДГ-ПЭТ для выявления костных метастазов первичных злокачественных опухолей костей: сравнение с костной сцинтиграфией. евро J Nucl Med . 2000 Сентябрь 27 (9): 1305-11. [Медлайн].

Kulshrestha RK, Vinjamuri S, England A, Nightingale J, Hogg P. Роль ПЭТ / КТ-сканирования костей с 18F-фторидом натрия в диагностике метастатического заболевания костей при раке груди и простаты. Дж. Nucl Med Technol . 2016 декабрь 44 (4): 217-222. [Медлайн]. [Полный текст].

Кук Г.Дж., Азад Г.К., Го В. Визуализация метастазов в кости при раке молочной железы: стадия и оценка реакции. Дж. Nucl Med . 2016 Фев. 57 Прил. 1: 27С-33С. [Медлайн]. [Полный текст].

Минц Д. Н., Хванг С. Визуализация опухолей костей, тогда и сейчас: обзорная статья. HSS J . 2014 10 октября (3): 230-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Информационный бюллетень по метастатическому заболеванию костей

[Это информационное руководство также доступно для загрузки в формате PDF.]

Этот информационный бюллетень предназначен для женщин, у которых был диагностирован рак груди, обнаруженный в костях. Отложения рака в костях называют «метастазами в кости» или «вторичными костями».

Эта информация является общим руководством. Поскольку рак у каждой женщины индивидуален, симптомы, лечение и прогноз варьируются от человека к человеку. Вам следует поговорить со своим врачом для получения подробной информации о вашей конкретной ситуации.

Что такое метастаз?

«Метастаз» — это слово, которое описывает распространение рака от его первоначального очага (первичного очага или места возникновения рака) в другую часть тела.Метастазирование происходит, когда клетки отрываются от исходного участка рака и перемещаются в другие части тела через кровоток или лимфатическую систему. Затем раковые клетки оседают в разных тканях или органах, где они растут и образуют новую опухоль (вторичный отложение). Когда рак груди обнаруживается не в самой груди, а в других частях тела, это называется «метастатический рак груди».

Костный метастаз от рака груди состоит из клеток рака груди. Кость — одно из наиболее распространенных мест распространения рака груди.

Каковы симптомы метастазов в кости?

Если ваш рак груди распространяется на кости, вы можете испытывать некоторые из симптомов, описанных ниже. Симптомы могут различаться в зависимости от расположения и размера ракового налета. Иногда метастазы в кости вообще не вызывают никаких симптомов, и их обнаруживают при обычном сканировании. Некоторые метастазы также могут вызывать беспокойство, а другие — нет. Симптомы могут развиваться в течение недель или месяцев. Для вас очень важно сообщать своим врачам и медсестрам о любых новых симптомах или любых изменениях симптомов.

Боль

Боль — наиболее частый симптом метастазов в кости. Это, как правило, постоянная ноющая боль, которая может усиливаться во время активности и вызывать проблемы со сном. Боль в костях от рака, как правило, сильно отличается от боли, вызванной обычными заболеваниями, такими как артрит или мышечное напряжение. Однако на ранних стадиях вам и вашему врачу может быть сложно определить разницу между этими типами боли.

В большинстве случаев боли, которые испытывают женщины после лечения рака груди, не связаны с вторичными костями.

Перелом (сломанная кость)

Раковые отложения могут ослабить кость, и это может привести к ее поломке (перелому). Когда в кости есть рак, она может сломаться без особой силы. Это может произойти после падения или травмы, но может случиться и просто во время повседневной деятельности, вызывая внезапную сильную боль. Некоторые переломы можно предотвратить или вылечить с помощью хирургического вмешательства и / или лучевой терапии.

Компрессия спинного мозга

Рак костей позвоночника (называемых позвонками) может вызывать давление на нервы, проходящие через спинной мозг.Симптомы компрессии спинного мозга могут включать:

постоянная боль в спине, которая может усиливаться при кашле, чихании или натуживании
Онемение или слабость в ногах, затрудняющие ходьбу
Проблемы с контролем мочевого пузыря или кишечника
паралич (редко).

Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Раннее лечение этого состояния необходимо для предотвращения длительного повреждения или паралича.Магнитно-резонансная томография (МРТ) должна быть сделана быстро, чтобы увидеть, не давит ли рак в кости позвоночника на спинной мозг. Если есть компрессия, требуется срочная лучевая терапия, а иногда и операция по «декомпрессии» области.

Гиперкальциемия (с высоким содержанием кальция)

Рак кости может повышать уровень кальция в крови. Иногда это может вызывать такие симптомы, как жажда, частое мочеиспускание, рвота, запор или спутанность сознания.Однако это случается очень редко и обычно легко контролируется.

Как диагностируются метастазы в кости?

Обращение к врачу о любых новых симптомах — это первый шаг. Ваш врач проведет физический осмотр и может порекомендовать некоторые тесты. Существует множество тестов, которые используются для определения местоположения и размера метастазов в кости, включая следующие анализы крови и визуализацию.

Анализы крови

Рак костей может вызывать высокий уровень химических веществ в кровотоке, таких как кальций и щелочной фосфат.

Рентгеновский снимок

Часто простой рентген может показать метастаз в кости, но ваш врач может также назначить другие виды сканирования.

Сканирование костей

Сканирование костей — это тест ядерной медицины. Радиоактивная жидкость, притягивающаяся к пораженным раком костным клеткам, вводится в вену. Сканер делает серию снимков, и любые раковые участки в кости отображаются в виде более темных участков, иногда называемых «горячими точками». Этот тест имеет очень низкую радиоактивность и не вызывает побочных эффектов.

Сканирование костей, сделанное ядерной медициной, показывающее тело под разными углами. Это сканирование показывает горячие точки; некоторые из них вызваны раком, а некоторые — артритом.

Компьютерная томография (КТ)

Эта процедура визуализации позволяет получить более подробные снимки вашего тела, сделав множество снимков с разных ракурсов. Его можно использовать, чтобы показать более подробную информацию о конкретной кости или области. Это сканирование не требуется всем женщинам с подозрением на метастазы в кости.

Магнитно-резонансная томография (МРТ)

В этих сканированиях используются радиоволны и сильные магниты вместо рентгеновских лучей для получения подробных изображений конкретных костей. Это сканирование не требуется всем женщинам с подозрением на метастазы в кости.

Сканирование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)

Это еще один метод ядерного сканирования, который иногда используется для обнаружения метастазов путем создания трехмерного изображения вашего тела с использованием радиоволн, которые появляются после инъекции.ПЭТ-сканирование обычно не используется для поиска метастазов в кости. Если ваш врач рекомендует вам сделать ПЭТ-сканирование, вам следует поговорить с врачом о возможных расходах, поскольку они обычно не покрываются программой Medicare.

Как лечат метастазы в кости?

Хотя метастазы в кости вылечить невозможно, они обычно не опасны для жизни. Многие женщины живут активной жизнью в течение многих лет после того, как диагностированы метастазы в кости.

Лечение метастазов в кости направлено на улучшение качества вашей жизни за счет уменьшения таких симптомов, как боль или переломы костей.Лечение будет зависеть от:

какие кости поражены
, ослаблены ли ваши кости и есть ли опасность их перелома
характеристики исходного рака груди, такие как тип опухоли и тип рецептора, который опухоль имела (например, рецепторы эстрогена (ER) или рецептор HER2)
Прочие методы лечения первичного или вторичного рака груди, которые вы получали
системные методы лечения рака (такие как терапия, блокирующая гормоны, препараты, блокирующие HER2, и химиотерапия), которые действуют на все тело.

Лечение часто очень эффективно для остановки роста или уменьшения размера раковых отложений в костях. Современные методы лечения обычно не позволяют полностью удалить все раковые клетки из костей.

Существует три вида лечения метастазов в кости:

Средства для снятия боли
местные методы лечения костей (например, лучевая терапия и хирургия), направленные на отдельную кость или область
лечение системного рака (например,
гормоноблокирующая терапия, препараты, блокирующие HER2, и химиотерапия), которые действуют на все тело.

Средства для снятия боли

Очень важно эффективное обезболивание. Обезболивающие лучше всего действуют, когда их начинают до того, как боль станет сильной. Вам следует заранее поговорить со своим врачом о любых новых или ухудшающихся болевых симптомах. Обезболивание включает лекарственные препараты (лекарства) и немедикаментозное лечение.

Обезболивающие (анальгетики)

Есть много разных типов лекарств, которые используются для лечения различных типов боли.Их можно принимать в виде таблеток, жидкостей, инъекций, пластырей или суппозиториев. Ваш врач может порекомендовать парацетамол или противовоспалительные препараты (например, ибупрофен), которые помогают при лечении легкой или умеренной боли в костях.

Более сильные препараты, такие как кодеин и морфин, очень безопасны и эффективны для лечения умеренной и сильной боли. Иногда эти более сильные препараты могут вызывать такие побочные эффекты, как сонливость и запор. Ваш врач может посоветовать вам стратегии по их устранению.

Пристрастие к болеутоляющим очень редко встречается у женщин, больных раком, и все дозы подбираются индивидуально. Дозы могут быть уменьшены с течением времени или, в конечном итоге, отменены при использовании в сочетании с другими типами анальгезии. Дозы также могут быть иногда уменьшены после проведения лучевой терапии, что может уменьшить боль или прекратить боль.

Немедикаментозное лечение

Есть также много других способов справиться с болью при раке, в том числе:

техники релаксации
иглоукалывание
нежный массаж пораженных и здоровых частей тела
горячая и холодная упаковка
психологическая поддержка от друзей и семьи
образовательные программы о наиболее эффективных способах использования обезболивающих
программа поддержки, проводимая обученными консультантами и психологами.
Хотя женщинам с метастазами в кости рекомендуется избегать интенсивного контакта или занятий спортом с высокой ударной нагрузкой, вы все равно можете заниматься различными видами спорта с низким уровнем воздействия, такими как плавание, йога или ходьба.

Местные средства для лечения костей

Лучевая терапия

Эта процедура уничтожает раковые клетки в кости с помощью очень сильного рентгеновского излучения. Возможно, вы уже получили этот тип облучения груди или грудной клетки после постановки первоначального диагноза.Это наиболее эффективное лечение боли в костях, а также помогает при лечении и предотвращении переломов и сдавления спинного мозга.

Обычно небольшие дозы (или дозы) радиации вводятся в течение одного дня или в течение нескольких дней. Это может варьироваться в зависимости от ваших симптомов, местоположения и степени рака, а также от того, проходили ли вы ранее какую-либо лучевую терапию.

Специалист в этой области лечения — онколог-радиолог. Вам дадут индивидуальный совет о том, сколько облучения вам может понадобиться и в течение какого периода времени.Исследования показывают, что короткие курсы лечения часто столь же эффективны, как и более длительные.

Хирургия

Ваш врач может порекомендовать операцию, чтобы предотвратить перелом ослабленных костей или стабилизировать уже сломанную кость. Это включает укрепление кости металлическими опорами, такими как булавки и тонкие стержни. Этот вид операции выполняет хирург-ортопед.

Прочие виды лечения

Ниже приводится краткий обзор системных методов лечения (лечения всего тела).Более подробную информацию о системных методах лечения можно найти в информационных бюллетенях Westmead BCI Химиотерапия рака груди и Гормональная (эндокринная) терапия рака груди на ранних стадиях .

Бисфосфонаты и деносумаб

Бисфосфонаты и деносумаб — это препараты, которые помогают укрепить ваши кости и предотвратить переломы, останавливая потерю костной массы. Их можно принимать внутрь или путем инъекции в вену или под кожу.

Редкий побочный эффект этих препаратов — проблема с костью челюсти.Для предотвращения этого важна хорошая гигиена полости рта. Перед началом приема этого лекарства рекомендуется пройти стоматологический осмотр.

Гормональное лечение (гормональные препараты)

Эти процедуры помогают замедлить рост или уменьшить размер раковых отложений в костях. Они работают, блокируя производство или действие гормонов, которые в противном случае помогли бы раковым клеткам расти. Они работают только в том случае, если ваш рак был положительным по рецепторам эстрогена (ER). Существует ряд различных препаратов, блокирующих гормоны.Тамоксифен подходит большинству женщин независимо от того, пережили они менопаузу или нет. Другой вариант — таблетка под названием ингибитор ароматазы. Это лекарство работает только после менопаузы.

Другие варианты снижения уровня гормонов включают блокирование функции яичников с помощью лекарств, лучевой терапии или хирургического вмешательства. Они полезны только для борьбы с раком у женщин, которые еще не пережили менопаузу.

Ваш врач обсудит с вами, подходят ли вам препараты, блокирующие гормоны.

Химиотерапия

Химиотерапия — это использование лекарств (лекарств) для уничтожения раковых клеток. Их можно вводить перорально или путем инъекции в вену. Медицинский онколог — это онколог, который может посоветовать вам, какой тип и график химиотерапевтических препаратов могут вам подойти.

Насколько эффективно лечение метастазов в кости?

Несмотря на то, что современные методы лечения метастазов в кости не могут полностью удалить все раковые клетки, многие женщины с метастазами в кости могут жить в течение многих лет с исключительно хорошим качеством жизни.

Влияние метастазов в кости на ваш прогноз индивидуально и зависит от того, какой у вас тип рака, где он распространился и как вы реагируете на различные методы лечения. Основная цель любого лечения — контролировать боль и другие симптомы, чтобы вы могли получать как можно больше удовольствия от повседневных дел.

Полезные контакты / сайты

Рак Австралия	cancraustralia.gov.au
Онкологический совет	race.org.au
Телефон доверия Совета по раку	13 11 20
Австралийская сеть рака молочной железы (BCNA)	1800 500 258 bcna.org.au

[Это информационное руководство также доступно в формате PDF для загрузки ]

Версия 3 — WSP 223 июля 2017 г.

Метастазы в кости | Nature Reviews Disease Primers

Коулман Р. Э., Браун Дж. Э., Холен И. в клинической онкологии, 6-е изд., Глава 51 (редакторы Нидерхубер Дж. Э., Армитаж Дж. О., Дорошоу Дж. Х., Кастан М. Б. и Теппер Дж. Э.) 809–830 (Elsevier, Churchill Livingstone, 2019).

von Moos, R. et al. Управление здоровьем костей при солидных опухолях: от бисфосфонатов до моноклональных антител. Лечение рака. Ред. 76 , 57–67 (2019).

Google ученый

Coleman, R. et al. Здоровье костей при раке: Руководство ESMO по клинической практике. Ann. Онкол. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu103 (2020). В этой статье описаны подробные современные рекомендации по диагностике, профилактике и лечению метастазов в кости и множественной миеломы .

Коулман Р.Э. Клинические особенности метастатического поражения костей и риск скелетных заболеваний. Clin. Cancer Res. 12 , 6243–6249 (2006 г.).

Google ученый

Д’Оронзо, С., Коулман, Р., Браун, Дж. И Сильвестрис, Ф. Метастатическое заболевание костей: патогенез и терапевтические возможности: последние сведения о лечении метастазов в кости. J. Bone Oncol. 15 , 004–004 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

Bray, F. et al. Глобальная статистика рака 2018: оценки GLOBOSCAN заболеваемости и смертности от 36 раковых заболеваний в 185 странах во всем мире. CA Рак J.Clin. 68 , 394–424 (2018).

Google ученый

Боксер Д. И., Тодд К. Э. С., Коулман Р. и Фогельман И. Вторичные кости при раке груди: одиночный метастаз. J. Nucl. Med. 30 , 1318–1320 (1989).

CAS Google ученый

Hortobagyi, G. N. et al. Эффективность памидроната в уменьшении скелетных осложнений у пациентов с раком груди и литическими метастазами в кости. N. Engl. J. Med. 335 , 1785–1792 (1996). Это исследование — первое рандомизированное контролируемое исследование, в котором четко установлено влияние бисфосфонатов на поражение скелета из-за метастазов в кости .

CAS Google ученый

Berenson, J. R. et al. Длительное лечение пациентов с запущенной множественной миеломой памидронатом снижает скелетные осложнения. Группа изучения миеломы аредии. J. Clin. Онкол. 16 , 593–602 (1998).

CAS Google ученый

10.

Saad, F. et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование золедроновой кислоты у пациентов с гормонорезистентной метастатической карциномой простаты. JNCI 94 , 1458–1468 (2002).

CAS Google ученый

11.

Rosen, L. S. et al. Долгосрочная эффективность и безопасность золедроновой кислоты при лечении метастазов в скелете у пациентов с немелкоклеточной карциномой легкого и другими солидными опухолями. Рак 100 , 2613–2621 (2004).

CAS Google ученый

12.

Oster, G. et al. Естественная история событий, связанных со скелетом, у пациентов с раком груди, легких или простаты и метастазами в кости: 15-летнее исследование в двух крупных системах здравоохранения США. Поддержка. Care Cancer 21 , 3279–3286 (2013).

Google ученый

13.

Morrissey, C. et al. Влияние андрогенной депривационной терапии и лечения бисфосфонатами на кости у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты: результаты серии экспресс-вскрытий Вашингтонского университета. J. Bone Мин. Res. 28 , 333–340 (2013).

CAS Google ученый

14.

Brown, J. E. et al. Маркеры метаболизма костной ткани как предикторы скелетных осложнений при раке простаты, раке легких и других солидных опухолях. J. Natl Cancer Inst. 97 , 59–69 (2005).

CAS Google ученый

15.

Хербст Р. С., Моргенштерн Д. и Бошофф К. Биология и лечение немелкоклеточного рака легкого. Природа. 553 , 446–454 (2018).

CAS Google ученый

16.

Melton, L. J. III et al. Риск перелома при множественной миеломе: популяционное исследование. J. Bone Мин. Res. 20 , 487–493 (2005).

Google ученый

17.

Адамик, Дж., Галсон, Д. Л. и Рудман, Г. Д. Подавление остеобластов при множественной миеломной болезни костей. J. Bone Oncol. 13 , 62–70 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Melton, L.J. et al. Риск перелома при моноклональной гаммопатии неустановленной значимости. J. Bone Miner. Res. 19 , 25–30 (2004).

Google ученый

19.

Форнетти, Дж., Велм, А. Л. и Стюарт, С. А. Понимание кости при метастазировании рака. J. Bone Мин. Res. 33 , 2099–2113 (2018).

CAS Google ученый

20.

Симан Э. и Дельмас П. Д. Качество кости — материальная и структурная основа прочности и хрупкости костей. N. Engl. J. Med. 354 , 2250–2261 (2006).

CAS Google ученый

21.

Симс, Н. А. и Мартин, Т. Дж. Сочетание процессов формирования и резорбции кости: множество сигналов в основной многоклеточной единице. Bonekey Rep. 3 , 481 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Hofbauer, L.C., Rachner, T.D., Coleman, R.E. и Jakob, F. Эндокринные аспекты метастазов в кости. Ланцет Диабет Эндокринол. 2 , 500–512 (2014).

CAS Google ученый

23.

Пэджет С. Распространение вторичных новообразований при раке груди. Ланцет 133 , 571–573 (1889).

Google ученый

24.

Joeckel, E. et al. Высокая концентрация кальция в костях способствует метастазированию в кости почечно-клеточного рака, экспрессирующего кальций-чувствительный рецептор. Мол. Рак 13 , 42 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Yin, J. J. et al. Блокада передачи сигналов TGF-β ингибирует секрецию PTHrP клетками рака груди и развитие метастазов в кости. J. Clin. Инвестировать. 103 , 197–206 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Брылка, Л. и Шинке, Т. Хемокины в физиологическом и патологическом ремоделировании костей. Фронт. Иммунол. 10 , 2182 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Hosseini, H. et al. Раннее распространение семян метастазов при раке груди. Nature 540 , 555–558 (2016).

Google ученый

28.

Мишра, А., Шиозава, Ю., Пиента, К. Дж. И Тайчман, Р. С. Направление раковых клеток в кость. Cancer Microenviron. 4 , 221–235 (2011).

PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Zhang, X.H. et al. Селекция семян метастазов в кости по мезенхимальным сигналам в строме первичной опухоли. Cell 154 , 1060–1073 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Cox, T. R. et al. Секретом гипоксического рака вызывает дометастатические поражения костей через лизилоксидазу. Nature 522 , 106–110 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Зони, Э.& van der Pluijm, G. Роль микроРНК в метастазировании в кости. J. Bone Oncol. 5 , 104–108 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Ell, B. et al. Индуцированная опухолью miRNA остеокластов изменяется как регуляторы и биомаркеры остеолитических метастазов в кости. Cancer Cell 24 , 542–556 (2013).

CAS PubMed Google ученый

33.

Woodward, J. K. L., Holen, I., Coleman, R. E. и Buttle, D. J. Роль протеолитических ферментов в развитии опухолевых заболеваний костей при раке груди и простаты. Кость 41 , 912–927 (2007).

CAS Google ученый

34.

Casimiro, S. et al. Молекулярная триада RANKL / RANK / MMP-1 способствует метастатическому фенотипу клеток рака груди и простаты in vitro. PLoS ONE 8 , e63153 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Weilbaecher, K. N., Guise, T. A. & McCauley, L.K. Рак к кости: смертельное влечение. Nat. Rev. Cancer 11 , 411–425 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Braun, S. et al. Объединенный анализ микрометастазов костного мозга при раке груди. N. Engl. J. Med. 353 , 793–802 (2005).

CAS Google ученый

37.

Ghajar, C.M. et al. Периваскулярная ниша регулирует покой опухоли груди. Nat. Cell Biol. 15 , 807–817 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Краучер П. И., Макдональд М. М. и Мартин Т.J. Метастазы в кости: важность соседства. Nat. Rev. Cancer 16 , 373–386 (2016). Эта статья представляет собой всесторонний обзор нашего понимания механизмов метастазирования в кости .

CAS Google ученый

39.

Фан, Т. Г. и Краучер, П. И. Жизненный цикл спящих раковых клеток. Nat. Rev. Cancer 20 , 398–411 (2020).

CAS Google ученый

40.

Yin, J. J. et al. Причинная роль эндотелина-1 в патогенезе остеобластических метастазов в кости. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 10954–10959 (2003).

CAS Google ученый

41.

Nelson, J. B. et al. Идентификация эндотелина-1 в патофизиологии метастатической аденокарциномы простаты. Nat. Med. 1 , 944–949 (1995).

CAS Google ученый

42.

Лю А.Ю., Рудье М.П. и Истин Л.Д. Гетерогенность при первичном и метастатическом раке простаты, определяемая по профилю КД на клеточной поверхности. г. J. Pathol. 165 , 1543–1556 (2004).

PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Roudier, M. P. et al. Гистологическая, иммунофенотипическая и гистоморфометрическая характеристика метастазов рака простаты в кости. Лечение рака. Res. 118 , 311–339 (2004).

Google ученый

44.

Guise, T. A. et al. Доказательства причинной роли белка, связанного с паратироидным гормоном, в патогенезе остеолиза, опосредованного раком молочной железы человека. J. Clin. Инвестировать. 98 , 1544–1549 (1996).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Kang, Y. et al. Мультигенная программа, опосредующая метастазирование рака груди в кость. Cancer Cell 3 , 537–549 (2003).

CAS Google ученый

46.

Sethi, N., Dai, X., Winter, C.G. & Kang, Y. JAGGED1, полученный из опухоли, способствует остеолитическому метастазированию рака груди в кости, задействуя передачу сигналов notch в костных клетках. Cancer Cell 19 , 192–205 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Thomas, R.J. et al. Клетки рака груди взаимодействуют с остеобластами, поддерживая образование остеокластов. Эндокринология 140 , 4451–4458 (1999).

CAS Google ученый

48.

Тейчер, Б. А. и Фрикер, С. П. Путь CXCL12 (SDF-1) / CXCR4 при раке. Clin. Cancer Res. 16 , 2927–2931 (2010).

CAS Google ученый

49.

Сетхи, Н. и Канг, Ю. Раскрытие сложности метастазирования — молекулярное понимание и целенаправленная терапия. Nat. Rev. Cancer 11 , 735–748 (2011).

CAS Google ученый

50.

Wang, H. et al. Остеогенная ниша является кальциевым резервуаром костных микрометастазов и дает неожиданную терапевтическую уязвимость. Cancer Cell 34 , 823–839.e7 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

51.

Wang, H. et al. Остеогенная ниша способствует ранней стадии колонизации костью диссеминированных клеток рака молочной железы. Cancer Cell 27 , 193–210 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

52.

Eyre, R. et al. Микроокружающий IL1β способствует метастатической колонизации рака молочной железы в кости за счет активации передачи сигналов Wnt. Nat. Commun. 10 , 5016 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Лара-Кастильо, Н. и Джонсон, М. Л. Взаимодействие костей и мышц. Curr. Остеопорос. Реп. 18 , 408–421 (2020).

Google ученый

54.

Hesse, E. et al. Ингибирование склеростина облегчает вызванные раком груди метастазы в костях и мышечную слабость. JCI Insight 4 , e125543 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

55.

Ottewell, P. D. et al. Золедроновая кислота обладает различной противоопухолевой активностью в пре- и постменопаузальном микроокружении костей in vivo. Clin. Cancer Res. 20 , 2922–2932 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

56.

Wright, L.E. et al. Потеря костной массы, вызванная ингибитором ароматазы, увеличивает прогрессирование рака груди, отрицательного по рецепторам эстрогена, в кости и усугубляет мышечную слабость in vivo. Oncotarget 8 , 8406–8419 (2017).

Google ученый

57.

Campbell, J. P. et al. Стимуляция стромальных клеток костного мозга хозяина симпатическими нервами способствует метастазированию рака груди в кости у мышей. PLoS Biol. 10 , e1001363 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

58.

Ланг, Дж., Zhao, Q., He, Y. & Yu, X. Маркеры метаболизма костной ткани и новые биомаркеры при метастазах в кости рака легких. Биомаркеры 23 , 518–526 (2018).

CAS Google ученый

59.

Vicent, S. et al. Новая сигнатура рака легких опосредует метастатическую колонизацию кости по двойному механизму. Cancer Res. 68 , 2275–2285 (2008).

CAS Google ученый

60.

Луис-Равело, Д. и др. Сигнатура гена метастатической колонизации кости повышает чувствительность к остеолизу, вызванному опухолью, и позволяет прогнозировать выживаемость при раке легких. Онкоген 33 , 5090–5099 (2014).

CAS Google ученый

61.

Johnson, R. W. et al. Передача сигналов Wnt индуцирует экспрессию генов факторов, связанных с деструкцией костей при раке легких и молочной железы. Clin. Exp. Метастаз 31 , 945–959 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Chu, T., Teng, J., Jiang, L., Zhong, H. & Han, B. Dickkopf1, полученный из рака легких, связан с метастазами в кости, и механизм включает ингибирование дифференцировки остеобластов. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 443 , 962–968 (2014).

CAS Google ученый

63.

Pang, H. et al. Биологические эффекты Dickkopf1 на клетки мелкоклеточного рака легких и метастазы в кости. Онкол. Res. 25 , 35–42 (2017).

Google ученый

64.

Hernández, I., Moreno, J. L., Zandueta, C., Montuenga, L. & Lecanda, F. Новые изоформы ADAM8 с альтернативным сплайсингом способствуют агрессивному метастатическому фенотипу рака легких в кости. Онкоген 29 , 3758–3769 (2010).

Google ученый

65.

Chen, W. G. et al. Экспрессия и секреция Sema4D увеличиваются HIF-1α и ингибируют остеогенез в костных метастазах рака легких. Clin. Exp. Метастаз 36 , 39–56 (2019).

CAS Google ученый

66.

Brunetti, G. et al. LIGHT / TNFSF14 способствует остеолитическим метастазам в кости у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. J. Bone Мин. Res. 35 , 671–680 (2020).

CAS Google ученый

67.

Миллер, Р. Э., Джонс, Дж. К., Томецко, М., Блейк, М. Л. и Дугалл, У. С. Ингибирование RANKL блокирует остеолитические поражения и снижает опухолевую нагрузку на скелет в моделях метастазов в кости немелкоклеточного рака легкого. J. Thorac. Онкол. 9 , 345–354 (2014).

CAS Google ученый

68.

Futamura, N. et al. Ингибитор синтеза гиалуронана дополняет ингибирующее действие золедроновой кислоты на метастазы рака легких в кости. Clin. Exp. Метастаз 30 , 595–606 (2013).

CAS Google ученый

69.

Ibrahim, T. et al. Патогенез остеобластических метастазов в кости при раке простаты. Рак 116 , 1406–1418 (2010).

CAS Google ученый

70.

Лин, С. К., Ю-Ли, Л. Ю. и Лин, С. Х. Остеобластические факторы при метастазах в кости рака простаты. Curr. Остеопорос. Док. 16 , 642–647 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

71.

Cher, M. L. et al. Взаимодействие рака с костной микросредой: семинар секции исследования опухолевой микросреды Национального института здоровья. г. J. Pathol. 168 , 1405–1412 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

72.

Lin, S.-C. и другие. Преобразование эндотелия в остеобласты приводит к остеобластическим метастазам рака простаты. Dev. Ячейка 41 , 467–480.e3 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

73.

Wang, S. et al. FOXF2 перепрограммирует клетки рака груди в семена метастазов в кости. Nat. Commun. 10 , 2707 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

74.

Wan, X. et al. Перекрестная связь между клетками рака простаты и стромальными клетками через FGFR1 опосредует противоопухолевую активность довитиниба при метастазах в кости. Sci. Пер. Med. 6 , 252ra122 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Wang, W. et al. Рак простаты способствует возникновению порочного круга метастазов в костях, заставляя остеоциты секретировать GDF15, который стимулирует рост и инвазию рака простаты. Онкоген 38 , 4540–4559 (июнь 2019 г.).

CAS Google ученый

76.

Соттник, Дж. Л., Дай, Дж., Чжан, Х., Кэмпбелл, Б. и Келлер, Э. Т. Вызванное опухолью давление в костном микроокружении заставляет остеоциты способствовать росту метастазов рака простаты в кости. Cancer Res. 75 , 2151–2158 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

77.

Shiozawa, Y., Pienta, K. J. & Taichman, R. S. Ниша гемопоэтических стволовых клеток является потенциальной терапевтической мишенью для метастатических опухолей в кости. Clin. Cancer Res. 17 , 5553–5558 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

78.

Owen, K. L. et al. Внутренняя передача сигналов интерферона раку простаты регулирует состояние покоя и метастатическое разрастание в кости. EMBO Rep. 21 , e50162 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Dudley, A.C. et al. Кальцификация мультипотентных раковых клеток эндотелия опухоли простаты. Cancer Cell 14 , 201–211 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

80.

Chen, Z., Orlowski, R.Z., Wang, M., Kwak, L. & McCarty, N. Остеобластическая ниша поддерживает рост покоящихся клеток множественной миеломы. Кровь. 123 , 2204–2208 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Lawson, M. A. et al. Остеокласты контролируют реактивацию спящих клеток миеломы путем ремоделирования эндостальной ниши. Nat. Commun. 6 , 8983 (2015). Это важное исследование демонстрирует некоторые процессы, посредством которых развивается множественная миелома и поражает скелет .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

82.

Khoo, W. H. et al. Зависимая от ниши сигнатура миелоидного транскриптома определяет спящие миеломные клетки. Кровь. 134 , 30–43 (2019).

CAS Google ученый

83.

Croucher, P. I. et al. Остеопротегерин подавляет развитие остеолитической болезни костей при множественной миеломе. Кровь 98 , 3534–3540 (2001).

CAS Google ученый

84.

Pearse, R. N. et al. Множественная миелома нарушает ось цитокинов TRANCE / остеопротегерин, вызывая разрушение кости и способствуя прогрессированию опухоли. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 11581 (2001).

CAS Google ученый

85.

Giuliani, N. et al. Клетки миеломы человека стимулируют активатор рецептора ядерного фактора-лиганда κB (RANKL) в Т-лимфоцитах: потенциальная роль в множественной миеломной болезни костей. Кровь 100 , 4615–4621 (2002).

CAS Google ученый

86.

Heider, U. et al. Экспрессия активатора рецептора лиганда ядерного фактора κB на плазматических клетках костного мозга коррелирует с остеолитическим заболеванием костей у пациентов с множественной миеломой. Clin. Cancer Res. 9 , 1436–1440 (2003).

CAS Google ученый

87.

Terpos, E. et al. Растворимый активатор рецептора ядерного фактора κB соотношение лиганд – остеопротегерин предсказывает выживаемость при множественной миеломе: предложение для нового прогностического индекса. Кровь 102 , 1064–1069 (2003).

CAS Google ученый

88.

Yaccoby, S. et al. Миелома взаимодействует с микросредой костного мозга, вызывая остеокластогенез, и зависит от активности остеокластов. руб. J. Haematol. 116 , 278–290 (2002).

Google ученый

89.

Hoi, S.J. et al. Макрофагальный воспалительный белок 1α является потенциальным фактором стимуляции остеокластов при множественной миеломе. Кровь 96 , 671–675 (2000).

Google ученый

90.

Oyajobi, B.O. et al. Двойные эффекты макрофагального воспалительного протеина-1α на остеолиз и опухолевую нагрузку на мышиной модели 5TGM1 миеломной болезни костей. Кровь 102 , 311–319 (2003).

CAS Google ученый

91.

Hjertner, O. et al. Фактор роста гепатоцитов (HGF) индуцирует секрецию интерлейкина-11 из остеобластов: возможная роль HGF в связанном с миеломой остеолитическом заболевании костей. Кровь 94 , 3883–3888 (1999).

CAS Google ученый

92.

Марино С. и Рудман Г. Д. Множественная миелома и кость: фатальное взаимодействие. Cold Spring Harb. Перспектива. Med. 8 , a031286 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

93.

Tian, E. et al. Роль Wnt-сигнального антагониста DKK1 в развитии остеолитических поражений при множественной миеломе. N. Engl. J. Med. 349 , 2483–2494 (2003).

CAS Google ученый

94.

Giuliani, N. et al. Продукция ингибиторов Wnt клетками миеломы: потенциальные эффекты на канонический путь Wnt в костном микроокружении. Cancer Res. 67 , 7665–7674 (2007).

CAS Google ученый

95.

Heath, D. J. et al.Ингибирование Dickkopf-1 (Dkk1) устраняет подавление образования кости и предотвращает развитие остеолитической болезни костей при множественной миеломе. J. Bone Miner. Res. 24 , 425–436 (2009).

CAS Google ученый

96.

Yaccoby, S. et al. Ингибирование DKK1 на основе антител подавляет индуцированную опухолью резорбцию кости и рост множественной миеломы in vivo. Кровь 109 , 2106–2111 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

97.

Politou, M.C. et al. Концентрация белка Dickkopf-1 в сыворотке крови увеличивается у пациентов с множественной миеломой и снижается после трансплантации аутологичных стволовых клеток. Внутр. J. Cancer 119 , 1728–1731 (2006).

CAS Google ученый

98.

Delgado-Calle, J. et al.Двунаправленная передача сигналов Notch и факторы, происходящие из остеоцитов в микросреде костного мозга, способствуют пролиферации опухолевых клеток и деструкции костей при множественной миеломе. Cancer Res. 76 , 1089–1100 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

99.

Delgado-Calle, J. et al. Генетическая делеция Sost или фармакологическое ингибирование склеростина предотвращает вызванное множественной миеломой заболевание костей, не влияя на рост опухоли. Лейкемия 31 , 2686–2694 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

100.

Эда, Х., Санто, Л. и Вейн, М. Н. Регулирование экспрессии склеростина при множественной миеломе с помощью Dkk-1: потенциальная терапевтическая стратегия при миеломной болезни костей. J. Bone Мин. Res. 31 , 1225–1234 (2016).

CAS Google ученый

101.

Paton-Hough, J. et al. Профилактика и лечение миеломной болезни костей путем сочетания традиционного антирезорбтивного лечения с костным анаболическим агентом на мышиных моделях. J. Bone Miner. Res. 34 , 783–796 (2019).

CAS Google ученый

102.

McDonald, M. M. et al. Ингибирование специфического для остеоцитов белка склеростина увеличивает костную массу и устойчивость к переломам при множественной миеломе. Кровь 129 , 3452–3464 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

103.

Vallet, S. et al. Активин А способствует остеолизу, вызванному множественной миеломой, и является многообещающей мишенью для лечения миеломной болезни костей. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 5124–5129 (2010).

CAS Google ученый

104.

Шен, Г., Дэн, Х., Ху, С. и Цзя, З. Сравнение холина-ПЭТ / КТ, МРТ, ОФЭКТ и сцинтиграфии костей в диагностике метастазов в кости у пациентов с простатой рак: метаанализ. Скелет. Радиол. 4 , 1503–1513 (2014).

Google ученый

105.

Янг, Х.-Л., Лю, Т., Ван, Х.-М., Сюй, Ю. и Дэн, С.-М. Диагностика метастазов в кости: метаанализ, сравнивающий ¹⁸ FDG ПЭТ, КТ, МРТ и сцинтиграфию костей. евро. Радиол. 21 , 2604–2617 (2011).

Google ученый

106.

Ост, п.и другие. Эпиднадзор или метастаз-направленная терапия рецидива олигометастатического рака простаты: проспективное рандомизированное многоцентровое исследование фазы II. J. Clin. Онкол. 36 , 446–453 (2018).

CAS Google ученый

107.

Mottet N. et al. Руководство EAU – EANM – ESTRO – ESUR – SIOG по раку простаты, 2019 г. 53. EAU https://uroweb.org/guideline/prostate-cancer/#3 (2019).

108.

Crawford, E. D. et al. Руководство клинициста по визуализации нового поколения у пациентов с распространенным раком простаты (RADAR III). J. Urol. 201 , 682–692 (2019).

Google ученый

109.

Rajkumar, S. V. Обновленные диагностические критерии и система определения стадий множественной миеломы. г. Soc. Clin. Онкол. Educ. Книга 35 , e418 – e423 (2016).

Google ученый

110.

Tateishi, U. et al. Метаанализ позитронно-эмиссионной томографии ¹⁸ F-фторида для оценки метастатической опухоли кости. Ann. Nucl. Med. 24 , 523–531 (2010).

Google ученый

111.

фон Эйбен, Ф. Э. и Кайремо, К. Мета-анализ ¹¹ C-холина и ¹⁸ F-холина ПЭТ / КТ для лечения пациентов с простатой. Nucl. Med. Commun. 35 , 221–230 (2014).

Google ученый

112.

Wondergem, M., van der Zant, FM, van der Ploeg, T. & Knol, RJJ Литературный обзор ¹⁸ F-фторид ПЭТ / CT и ¹⁸ F-холин или ¹¹ ПЭТ / КТ с С-холином для выявления метастазов в кости у пациентов с раком простаты. Nucl. Med. Commun. 34 , 935–945 (2013).

CAS Google ученый

113.

Perera, M. et al. Позитронно-эмиссионная томография простатоспецифичного мембранного антигена с галлием-68 при распространенном раке простаты — обновленная диагностическая ценность, чувствительность, специфичность, dnd. Распределение простатоспецифичных мембранных антиген-зависимых поражений: систематический обзор и метаанализ. Eur Urol. 77 , 403–417 (2019).

Google ученый

114.

Calais, J. et al. ¹⁸ F-флуцикловин ПЭТ-КТ и ⁶⁸ Ga-PSMA-11 ПЭТ-КТ у пациентов с ранним биохимическим рецидивом после простатэктомии: проспективное одноцентровое сравнительное исследование с использованием изображений одной руки. Ланцет Онкол. 2045 , 1–9 (2019).

Google ученый

115.

Jambor, I. et al. Проспективная оценка сцинтиграфии планарной кости, ОФЭКТ, ОФЭКТ / КТ, ¹⁸ F-NaF ПЭТ / КТ и МРТ всего тела 1,5 Тл, включая DWI, для выявления метастазов в кости у пациентов с раком груди и простаты высокого риска: клиническое испытание SKELETA . Acta Oncol. 55 , 59–67 (2016).

Google ученый

116.

Johnston, E. W. et al. Многопараметрическая 3,0-Т МРТ всего тела при недавно диагностированном раке простаты среднего и высокого риска: точность диагностики и согласие между наблюдателями для определения стадии узлов и метастазов. евро. Радиол. 29 , 3159–3169 (2019).

Google ученый

117.

Coleman, R. et al. Консенсус относительно полезности костных маркеров при злокачественных заболеваниях костей. Crit. Преподобный Онкол. Гематол. 80 , 411–432 (2011).

Google ученый

118.

Коулман, Р. Э., Фогельман, И., Хабиболлахи, Ф., Норт, В. Р. С. и Рубенс, Р. Д. Отбор пациентов с раком груди для планового последующего сканирования костей. Clin. Онкол. 2 , 328–332 (1990).

CAS Google ученый

119.

Mateo, J. et al. Лечение неметастатического кастрационно-резистентного рака простаты. евро. Урол. 75 , 285–293 (2019).

Google ученый

120.

Wilson, C. & Coleman, R.E. Адъювантная таргетная терапия на кости при постменопаузальном раке молочной железы. JAMA Oncol. 2 , 423–424 (2016).

Google ученый

121.

Коулман Р. Э. Клинические преимущества нацеленных на кости агентов при раннем раке молочной железы. Грудь 48 (Доп.1. С. 92–96 (2019).

Google ученый

122.

Gnant, M. et al. Адъювантная эндокринная терапия плюс золедроновая кислота у женщин в пременопаузе с ранней стадией рака груди: 62-месячное наблюдение в рандомизированном исследовании ABCSG-12. Ланцет Онкол. 12 , 631–641 (2011).

CAS Google ученый

123.

Coleman, R.E. et al. Адъювантная терапия рака груди золедроновой кислотой. N. Engl. J. Med. 365 , 1396–1405 (2011).

CAS Google ученый

124.

Coleman, R.E. et al. Преимущества и риски адъювантного лечения золедроновой кислотой при раке молочной железы II / III стадии. 10-летнее наблюдение за рандомизированным клиническим исследованием AZURE (BIG 01/04). J. Bone Oncol. 13 , 123–135 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

125.

Совместная группа исследователей раннего рака груди. Адъювантное лечение бисфосфонатами на ранних стадиях рака груди: метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных исследований. Ланцет 386 , 1353–1361 (2015). В этой статье представлен метаанализ данных отдельных пациентов от> 18000 женщин, включенных в РКИ адъювантных бисфосфонатов при раннем раке груди, которые продемонстрировали снижение метастазов в кости и смертности от рака груди у женщин в постменопаузе .

Google ученый

126.

Gralow J. R. et al. Рандомизированное исследование фазы III бисфосфонатов в качестве адъювантной терапии рака груди: S0307. J. Natl Cancer Inst. 112 , 698–707 (2019).

Google ученый

127.

Gnant, M. et al. Адъювант деносумаб у пациентов в постменопаузе с гормонально-рецептор-положительным раком молочной железы (ABCSG-18): результаты безрецидивной выживаемости в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3. Ланцет Онкол. 20 , 339–351 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

128.

Coleman, R.E. et al. Адъювант деносумаб при раннем раке молочной железы: первичные результаты международного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования D-CARE фазы 3. Ланцет Онкол. 21 , 60–72 (2020).

CAS Google ученый

129.

Wirth, M. et al. Профилактика метастазов в кости у пациентов с неметастатическим раком предстательной железы высокого риска, получавших золедроновую кислоту: эффективность и безопасность результатов европейского исследования Zometa (ZEUS). евро. Урол. 67 , 482–491 (2015).

CAS Google ученый

130.

Smith, M. R. et al. Деносумаб и выживаемость без метастазов в кости у мужчин с устойчивым к кастрации раком простаты: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 3. Ланцет 379 , 39–46 (2012).

CAS Google ученый

131.

Scagliotti, G.V. et al. Золедроновая кислота у пациентов с НМРЛ IIIA / B стадии: результаты рандомизированного исследования III фазы. Ann. Онкол. 23 , 2082–2087 (2012).

CAS Google ученый

132.

Peters, S. et al. Рандомизированное исследование фазы III, оценивающее добавление деносумаба к стандартной терапии первой линии при распространенном НМРЛ — исследование ETOP и EORTC SPLENDOR. Ann. Онкол. 29 , viii493 – viii547 (2018).

Google ученый

133.

Coleman, R.E. et al. Обострение при сканировании костей предсказывает успешную системную терапию метастазов в кости. J. Nucl. Med. 29 , 1354–1359 (1988).

CAS Google ученый

134.

Scher, H. I. et al. Дизайн исследования и цели для резистентного к кастрации рака простаты: обновленные рекомендации Рабочей группы по клиническим исследованиям рака простаты 3. J. Clin. Онкол. 34 , 1–38 (2016).

Google ученый

135.

Morris, M. J. et al. Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования как биомаркер ответа при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: результаты COU-AA-302. J. Clin. Онкол. 33 , 1356–1363 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

136.

Армстронг, A. J. et al. Связь между новыми неподтвержденными поражениями костей и исходами у мужчин с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты, получавших энзалутамид: вторичный анализ рандомизированных клинических испытаний PREVAIL и AFFIRM. JAMA Oncol. 6 , 217–225 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

137.

Kumar, S. et al. Критерии консенсуса Международной рабочей группы по миеломе для оценки ответа и минимальной остаточной болезни при множественной миеломе. Ланцет Онкол. 17 , e328 – e346 (2016).

Google ученый

138.

Song, H., Jin, S., Xiang, P., Hu, S. & Jin, J. Прогностическое значение индекса сканирования костей у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты: систематический обзор и метаанализ. BMC Рак 20 , 238 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

139.

Келлер, Л. и Пантель, К. Распутывание неоднородности опухоли с помощью одноклеточного профилирования циркулирующих опухолевых клеток. Nat. Rev. Cancer 19 , 553–567 (2019).

CAS Google ученый

140.

Siravegna, G., Marsoni, S., Siena, S. & Bardelli, A. Интеграция жидкостной биопсии в лечение рака. Nat. Преподобный Clin. Онкол. 14 , 531–548 (2017).

CAS Google ученый

141.

Валь, Р. Л., Джейсен, Х., Касамон, Ю. и Лодж, М. А. От RECIST к PERCIST: эволюция критериев ответа на ПЭТ при солидных опухолях. J. Nucl. Med. 50 , 122S – 150S (2009 г.).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

142.

Fanti, S. et al. Разработка стандартизированной интерпретации изображений для ПЭТ / КТ ⁶⁸ Ga-PSMA для выявления рецидивов рака простаты. евро. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 44 , 1622–1635 (2017).

CAS Google ученый

143.

Padhani, A. R. et al. Система отчетов и данных о метастазах при раке простаты: практические рекомендации по получению, интерпретации и составлению отчетов об оценках поражения многих органов при распространенном раке простаты на основе магнитно-резонансной томографии всего тела. евро. Урол. 71 , 81–92 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

144.

Patrick, D. L. et al. Исходы боли у пациентов с метастазами в кости на поздних стадиях рака: оценка и лечение с помощью нацеленных на кости агентов. Поддержка. Care Cancer 23 , 1157–1168 (2015).

Google ученый

145.

von Moos, R. et al. Боль и применение анальгетиков, связанных со скелетными нарушениями, у пациентов с распространенным раком и метастазами в кости. Поддержка. Care Cancer 24 , 1327–1337 (2016).

Google ученый

146.

Рулофс, А. Дж., Томпсон, К., Гордон, С. и Роджерс, М. Дж. Молекулярные механизмы действия бисфосфонатов: современное состояние. Clin. Cancer Res. 12 , 6222s – 6230s (2006 г.).

CAS Google ученый

147.

Body, J. J. et al. Пероральный ибандронат снижает риск скелетных осложнений у больных раком груди с метастатическим поражением костей: результаты двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований III фазы. руб. J. Cancer 90 , 1133–1137 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

148.

Патерсон, А. Х. и др. Двойное слепое контролируемое испытание перорального клодроната у пациентов с метастазами в кости от рака груди. J. Clin. Онкол. 11 , 59–65 (1993).

CAS Google ученый

149

Морган, Г.J. et al. Долгосрочное наблюдение за исследованием MRC Myeloma IX: результаты выживаемости при лечении бисфосфонатами и талидомидом. Clin. Cancer Res. 19 , 6030–6038 (2013).

CAS Google ученый

150.

Todenhöfer, T., Stenzl, A., Hofbauer, L.C. & Rachner, T. D. Нацеливание на метаболизм костей у пациентов с распространенным раком простаты: текущие варианты и противоречия. Внутр. J. Endocrinol. 2015 , 838202 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

151.

Бойл, У. Дж., Симонет, У. С. и Лейси, Д. Л. Дифференциация и активация остеокластов. Nature 423 , 337–342 (2003).

CAS Google ученый

152.

Stopeck, A. T. et al. Деносумаб в сравнении с золедроновой кислотой для лечения метастазов в кости у пациентов с распространенным раком груди: рандомизированное двойное слепое исследование. J. Clin. Онкол. 28 , 5132–5139 (2010). Это исследование является первым РКИ, демонстрирующим роль деносумаба у пациентов с метастазами в кости и более высокую эффективность по сравнению с бисфосфонатом .

CAS Google ученый

153.

Fizazi, K. et al. Деносумаб в сравнении с золедроновой кислотой для лечения метастазов в кости у мужчин с устойчивым к кастрации раком простаты: рандомизированное двойное слепое исследование. Ланцет 377 , 813–822 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

154.

Генри Д. Х. и др. Рандомизированное двойное слепое исследование деносумаба в сравнении с золедроновой кислотой при лечении метастазов в кости у пациентов с распространенным раком (за исключением рака груди и простаты) или множественной миеломой. J. Clin. Онкол. 29 , 1125–1132 (2011).

CAS Google ученый

155.

Raje, N. et al. Деносумаб в сравнении с золедроновой кислотой в лечении заболеваний костей вновь диагностированной множественной миеломы: международное двойное слепое двойное фиктивное рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 19 , 370–381 (2018).

CAS Google ученый

156.

Янг М. и Ю X. Управление костными метастазами при внутривенном введении бисфосфонатов при раке груди: систематический обзор и метаанализ частоты дозирования. Поддержка. Care Cancer 28 , 2533–2540 (2020).

Google ученый

157.

Tsourdi, E. et al. Прекращение терапии деносумабом при остеопорозе: систематический обзор и заявление о позиции ECTS. Кость 105 , 11–17 (2017).

Google ученый

158.

Лами, О., Столл, Д., Обри-Розье, Б. и Родригес, Э.G. Прекращение приема деносумаба. Curr. Остеопорос. Отчет 17 , 8–15 (2019).

Google ученый

159.

Body, J. J. Режимы дозирования и основные побочные эффекты бисфосфонатов. Семин. Онкол. 28 , 49–53 (2001).

CAS Google ученый

160.

Body, J.-J. и другие. Гипокальциемия у пациентов с метастатическим поражением костей, получавших деносумаб. евро. J. Cancer 51 , 1812–1821 (2015).

CAS Google ученый

161.

Saad, F. et al. Заболеваемость, факторы риска и исходы остеонекроза челюсти: интегрированный анализ трех слепых активно-контролируемых исследований фазы III у онкологических больных с метастазами в кости. Ann. Онкол. 23 , 1341–1347 (2012).

CAS Google ученый

162.

Nicolatou-Galitis, O. et al. Медикаментозный остеонекроз челюсти: определение и передовые методы профилактики, диагностики и лечения. Устный. Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. 127 , 117–135 (2019).

Google ученый

163.

Наката, Э., Сугихара, С., Ямасита, Н. и Осуми, С. Частота атипичных переломов бедренной кости у больных раком груди с метастазами в кости, получавших лечение бисфосфонатами. J. Orthop. Sci. 22 , 946–950 (2017).

Google ученый

164.

Himelstein, A. L. et al. Влияние более длинного интервала по сравнению со стандартным дозированием золедроновой кислоты на скелетные явления у пациентов с метастазами в кости. JAMA 317 , 48 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

165.

Хортобади, Г.N. Van et al. Продолжение лечебного эффекта от дозирования золедроновой кислоты каждые 12 недель по сравнению с 4 неделями у женщин с метастазами рака груди в кость. JAMA Oncol. 3 , 906 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

166.

Rich, S. et al. Обновление систематического обзора фракционирования паллиативной лучевой терапии при метастазах в кости. Радиотер. Онкол. 126 , 547–557 (2018). В данной статье рассматривается паллиативная лучевая терапия метастазов в кости с акцентом на исследованиях, оценивающих различные режимы фракционирования .

Google ученый

167.

Ruhlmann, C.H. et al. Обновленные консенсусные рекомендации MASCC / ESMO в 2016 г.: предотвращение тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией. Поддержка. Care Cancer 25 , 309–316 (2017).

Google ученый

168.

McDonald, R. et al. Влияние лучевой терапии на болезненные метастазы в кости: вторичный анализ исследования SC.23 группы клинических исследований NCIC. JAMA Oncol. 3 , 953–959 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

169.

Chow, E. et al. Обновленная информация о систематическом обзоре испытаний паллиативной лучевой терапии метастазов в кости. Clin. Онкол. 24 , 112–124 (2012).

CAS Google ученый

170.

Lutz, S. et al. Паллиативная лучевая терапия метастазов в кости: рекомендации ASTRO, основанные на фактических данных. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 79 , 965–976 (2011).

Google ученый

171.

Hahn, C. et al. Выбор с умом: топ-5 списков Американского общества радиационной онкологии. Прак. Radiat. Онкол. 4 , 349–355 (2014).

Google ученый

172.

Chow, E. et al. Сравнение однократного или многократного повторного облучения при болезненных метастазах в кости: рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. Ланцет Онкол. 15 , 164–171 (2014).

Google ученый

173.

Chow, E. et al. Влияние повторного облучения болезненных костных метастазов на качество жизни и функцию: вторичный анализ NCIC CTG SC.20 рандомизированных испытаний. J. Clin. Онкол. 32 , 3867–3873 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

174.

Hird, A. et al. Определение частоты обострения боли после паллиативной лучевой терапии симптоматических метастазов в кости: результаты трех канадских онкологических центров. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 75 , 193–197 (2009).

Google ученый

175.

Chow, E. et al. Дексаметазон в профилактике радиационно-индуцированного обострения боли после паллиативной лучевой терапии метастазов в кости: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 16 , 1463–1472 (2015).

CAS Google ученый

176.

van der Linden, Y. et al. Простой рентгенологический параметр позволяет прогнозировать перелом при метастатическом поражении бедренной кости: результаты рандомизированного исследования. Радиотер. Онкол. 69 , 21–31 (2003).

Google ученый

177.

Townsend, P. W. et al. Роль послеоперационной лучевой терапии при стабилизации переломов, вызванных метастазами. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 31 , 43–49 (1995).

CAS Google ученый

178.

Drost, L. et al. Эффективность послеоперационного лучевого лечения метастазов в кости конечностей. Радиотер. Онкол. 124 , 45–48 (2017).

Google ученый

179.

Alhamdi, M. et al. Послеоперационная стереотаксическая лучевая терапия тела при метастазах в позвоночник. Подбородок. Clin. Онкол. 6 , S18 (2017).

Google ученый

180.

Бхаттачарья, И. С. и Хоскин, П. Дж. Стереотаксическая лучевая терапия тела при метастазах в позвоночник и кости. Clin. Онкол. 27 , 298–306 (2015).

CAS Google ученый

181.

Sprave, T. et al. Рандомизированное исследование фазы II по оценке болевого ответа у пациентов с метастазами в позвоночник после стереотаксической лучевой терапии тела по сравнению с трехмерной конформной лучевой терапией. Радиотер. Онкол. 128 , 274–282 (2018).

Google ученый

182.

Sprave, T. et al. Качество жизни после стереотаксической лучевой терапии тела в сравнении с трехмерной конформной лучевой терапией при метастазах в позвонки: вторичный анализ рандомизированного исследования фазы II. Anticancer. Res. 38 , 4961–4968 (2018).

Google ученый

183.

Sprave, T. et al. Местный ответ и патологические переломы после стереотаксической лучевой терапии тела в сравнении с трехмерной конформной лучевой терапией при метастазах в позвоночник — рандомизированное контролируемое исследование. BMC Рак 18 , 859 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

184.

Nguyen, Q. N. et al. Однофракционная стереотаксическая и обычная мультифракционная лучевая терапия для облегчения боли у пациентов с преимущественно внезинковыми костными метастазами: рандомизированное исследование фазы 2. JAMA Oncol. 5 , 872–878 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

185.

Patchell, R.A. et al. Прямая декомпрессивная хирургическая резекция при лечении компрессии спинного мозга, вызванной метастатическим раком: рандомизированное исследование. Ланцет 366 , 643–648 (2005). Эта статья является одним из очень немногих РКИ по оценке лучевой терапии по сравнению с хирургическим лечением позвоночных метастазов, связанных со сдавлением спинного мозга .

Google ученый

186.

Maranzano, E. et al.Сравнение краткосрочной и раздельной лучевой терапии при метастатической компрессии спинного мозга: результаты рандомизированного многоцентрового исследования фазы III. J. Clin. Онкол. 23 , 3358–3365 (2005).

Google ученый

187.

Хоскин, П. Дж. И др. Влияние однофракционной лучевой терапии по сравнению с мультифракционной лучевой терапией на амбулаторный статус пациентов с компрессией позвоночного канала из-за метастатического рака: рандомизированное клиническое исследование SCORAD. JAMA 322 , 2084–2094 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

188.

Баллинджер, Дж. Р. Тераностические радиофармацевтические препараты: признанные агенты, используемые в настоящее время. руб. J. Radiol. 91 , 20170969 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

189.

Sartor, O., Hoskin, P. & Bruland, Ø.С. Таргетная радионуклидная терапия метастазов в скелете. Лечение рака. Ред. 39 , 18–26 (2013).

CAS Google ученый

190.

Parker, C. et al. Таргетная альфа-терапия, новый класс онкологических агентов: обзор. JAMA Oncol. 4 , 1765–1772 (2018).

Google ученый

191.

Parker, C. et al. Альфа-излучатель радия-223 и выживаемость при метастатическом раке простаты. N. Engl. J. Med. 18 , 213–223 (2013). Это исследование является первым РКИ, демонстрирующим преимущества радиофармпрепарата для поиска костей в отношении выживаемости у пациентов с распространенным раком .

Google ученый

192.

Smith, M. et al. Добавление радия-223 к абиратерона ацетату и преднизолону или преднизолону у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты и метастазами в кости (ERA 223): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 20 , 408–419 (2019).

CAS Google ученый

193.

Tombal, B. F. et al. Снижение частоты переломов за счет применения защитных средств для костей в исследовании EORTC 1333 / PEACE III, сравнивающем энзалутамид и Ra223 с одним энзалутамидом: промежуточный анализ безопасности. J. Clin. Онкол. 37 , 5007–5007 (2019).

Google ученый

194.

Virgolini, I., Decristoforo, C., Haug, A., Fanti, S. & Uprimny, C. Текущее состояние тераностики при раке простаты. евро. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 45 , 471–495 (2018).

Google ученый

195.

Grubmüller, B. et al. Оценка ответа с использованием ПЭТ с использованием ⁶⁸ лиганда Ga-PSMA у пациентов, проходящих терапию радиолигандом ¹⁷⁷ Lu-PSMA при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты. евро. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 46 , 1063–1072 (2019).

Google ученый

196.

Wüstemann, T., Haberkorn, U., Babich, J. & Mier, W. Нацеленность на рак простаты: диагностика и терапия на основе простатоспецифического мембранного антигена. Med. Res. Ред. 39 , 40–69 (2019).

Google ученый

197.

Hofman, M. S. et al.Радионуклидное лечение [¹⁷⁷ Lu] -PSMA-617 у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (испытание LuPSMA): одноцентровое исследование фазы 2 в одной группе. Ланцет Онкол. 19 , 825–833 (2018).

CAS Google ученый

198.

Thang, S.P. et al. Плохие исходы для пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком простаты с низкой экспрессией простатоспецифического мембранного антигена (PSMA) не соответствовали критериям терапии ¹⁷⁷ Lu-меченным PSMA радиолигандом. евро. Урол. Онкол. 2 , 670–676 (2019).

Google ученый

199.

Weiss, K. R. et al. Фиксация патологических переломов плечевой кости методом цементной пластинки. J. Bone Joint Surg. Br. 93 , 1093–1097 (2011).

CAS Google ученый

200.

Виллумьер, Дж. Дж., Ван дер Линден, Ю. М., ван де Санде, М. А.J. & Dijkstra, P. D. S. Лечение патологических переломов длинных костей. EFORT Открыть. Ред. 1 , 136–145 (2017).

Google ученый

201.

Дамрон Т. и Манн К. Оценка риска переломов и принятие клинических решений для пациентов с метастатическим поражением костей. J. Orthop. Res. 38 , 1175–1190 (2020).

Google ученый

202.

Ван дер Линден, Ю. М. и др. Сравнительный анализ факторов риска патологического перелома с метастазами бедренной кости. J. Bone Joint Surg. Br. 86 , 566–573 (2004).

Google ученый

203.

Mirels, H. Метастатическая болезнь длинных костей. Предлагаемая система оценки для диагностики надвигающихся патологических переломов. Clin. Ортоп. Relat. Res. 249 , 256–264 (1989).

Google ученый

204.

Диш, А. К., Клебер, К. и Редеманн, Д. Современные хирургические стратегии лечения опухолей позвоночника: результаты анкетного опроса членов Немецкого общества позвоночника (DWG). евро. J. Surg. Онкол. 46 , 89–94 (2020).

CAS Google ученый

205.

Fisher, C.G. et al. Новая система классификации нестабильности позвоночника при неопластических заболеваниях: научно-обоснованный подход и экспертный консенсус Исследовательской группы по онкологии позвоночника. Позвоночник 35 , E1221 – E1229 (2010).

Google ученый

206.

Health Quality Ontario. Увеличение позвоночника с использованием вертебропластики или кифопластики при компрессионных переломах позвонков, связанных с раком: систематический обзор. Онт. Health Technol. Оценивать. Сер. 16 , 1–202 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

207.

Миддлмисс, Т., Лэрд, Б. и Фэллон, М. Механизмы боли в костях, вызванной раком. Clin. Онкол. 23 , 389–392 (2011).

Google ученый

208.

Urch, C. Патофизиология боли в костях, вызванной раком: современное понимание. Palliat. Med. 18 , 267–274 (2004).

Google ученый

209.

Гордон-Уильямс, Р.М. и Диккенсон, А. Х. Центральные нейронные механизмы при боли в костях, вызванной раком. Curr. Opi. Служба поддержки. Паллиат. Уход 1 , 6–10 (2007).

Google ученый

210.

Gardner, K., Laird, B. J. A., Fallon, M. T. & Sande, T. A. Систематический обзор клинических маркеров и биомаркеров анальгетического ответа на лучевую терапию при боли в костях, вызванной раком. Crit. Преподобный Онкол. Гематол. 133 , 33–44 (2018).

Google ученый

211.

Zajączkowska, R., Kocot-Kępska, M., Leppert, W. & Wordliczek, J. Боль в костях у онкологических больных: механизмы и современное лечение. Внутр. J. Mol. Sci. 20 , 6047–6066 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

212.

McWilliams, K. & Fallon, M. Быстродействующие препараты фентанила. В.J. Med. 106 , 887–890 (2013).

CAS Google ученый

213.

Fallon, M. et al. Рандомизированное двойное слепое исследование прегабалина по сравнению с плацебо в сочетании с паллиативной лучевой терапией при боли в костях, вызванной раком. J. Clin. Онкол. 34 , 550–556 (2016).

CAS Google ученый

214.

Миллер, С. Эффективность P-126 габапентина и прегабалина при боли в костях, вызванной раком: систематический обзор. BMJ Поддержка. Паллиат. Уход 7 , A46 – A47 (2017).

Google ученый

215.

Hoskin, P. et al. Многоцентровое рандомизированное исследование ибандроната в сравнении с однократной лучевой терапией при локализованной метастатической боли в костях при раке простаты. J. Natl Cancer Inst. 107 , djv197 (2015).

Google ученый

216.

Брюль, Б.М. и Бертон, А. В. Интратекальная терапия боли, связанной с раком. Боль. Med. 17 , 2404–2421 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

217.

Bennett, M. I. et al. Технико-экономическое обоснование чрескожной электрической стимуляции нервов (ЧЭНС) при боли в костях при раке. Дж. Пейн 11 , 351–359 (2010).

Google ученый

9002 218.

Фэллон, М. Т. Невропатическая боль при раке. руб. J. Anaesth. 111 , 105–111 (2013).

CAS Google ученый

219.

Laird, B. et al. Характеристика боли в костях, вызванной раком: предварительное исследование. J. Поддержка. Care Cancer 19 , 1393–1401 (2011).

Google ученый

220.

Dennis, K. et al. Паллиативная лучевая терапия метастазов в кости в последние 3 месяца жизни: стоит или бесполезно? Clin.Онкол. 23 , 709–715 (2011).

CAS Google ученый

221.

Тахара, Р. К., Брюэр, Т. М., Терио, Р. Л. и Уэно, Н. Т. Метастазы рака груди в кости. Adv. Exp. Med. Биол. 1152 , 105–129 (2019).

CAS Google ученый

222.

Киннейн, Н. Бремя болезни костей. евро. J. Oncol. Nurs. 11 (Дополнение 2), S28 – S31 (2007).

Google ученый

223.

Cleeland, C. S. Измерение боли при метастатическом поражении костей: запись опыта пациента. Clin. Cancer Res. 12 , 6236s – 6242s (2006 г.).

Google ученый

224.

Harris, K. et al. Оценка пациентами и медицинскими работниками проблем качества жизни при метастазах в кости, связанных со здоровьем. евро. J. Cancer 45 , 2510–2518 (2009).

Google ученый

225.

Ferrer Albiach, C. et al. Реальное ведение пациентов с острой раковой болью, вызванной метастазами в кости, в Испании. J. Pain. Res. 12 , 2125–2135 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

226.

Contartese, D., Salamanna, F., Веронези, Ф. и Фини, М. Актуальность гуманизированных трехмерных моделей опухолевой ткани: описательный систематический обзор литературы. Cell Mol Life Sci. https://doi.org/10.1007/s00018-020-03513-y (2020).

227.

Antonio, G. et al. Иммунная система и костное микроокружение: обоснование таргетной терапии рака. Oncotarget 11 , 480–487 (2020).

Google ученый

228.

Sousa, S. & Clézardin, P. Таргетная терапия на кости при раковых заболеваниях костей. Calcif. Tissue Int. 102 , 227–250 (2018).

CAS Google ученый

229.

Hadji, P., Coleman, R. & Gnant, M. Костные эффекты млекопитающих-мишеней ингибирования рапамицина (mTOR) эверолимусом. Crit. Преподобный Онкол. Гематол. 87 , 101–111 (2013).

Google ученый

230.

Хортобаджи, Г. Н. Эверолимус плюс экземестан для лечения запущенного рака груди: обзор субанализов BOLERO-2. Неоплазия 17 , 279–288 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

231.

Liang, W. et al. Нацеливание на катепсин К уменьшает образование и рост рака простаты в мышиной кости. J. Cancer Res. Clin. Онкол. 145 , 1999–2012 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

232.

Jensen, A. B. et al. Ингибитор катепсина К оданакатиб подавляет резорбцию кости у женщин с раком груди и выявленными метастазами в кости: результаты 4-недельного двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. Clin. Рак молочной железы 10 , 452–458 (2010).

CAS Google ученый

233.

Уэхара С., Удагава Н. и Кобаяши Ю. Регулирование функции остеокластов через пути Rho – Pkn3 – c-Src. J. Oral. Biosci. 61 , 135–140 (2019).

Google ученый

234.

Ли, Р. Дж. И Смит, М. Р. Нацеливание на MET и передачу сигналов рецептора фактора роста эндотелия сосудов при устойчивом к кастрации раке простаты. Cancer J. 19 , 90–98 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

235.

Smith, D. C. et al. Кабозантиниб у пациентов с распространенным раком простаты: результаты фазы II рандомизированного прекращающего исследования. J. Clin. Онкол. 31 , 412–419 (2013).

CAS Google ученый

236.

Smith, M. et al. Фаза III исследования кабозантиниба при ранее пролеченном метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: COMET-1. J. Clin. Онкол. 34 , 3005–3013 (2016).

CAS Google ученый

237.

Escudier, B. et al. Кабозантиниб — новый стандарт лечения пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой и метастазами в кости? Подгрупповой анализ исследования МЕТЕОР. J. Clin. Онкол. 36 , 765–772 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

238.

Cosman, F. et al. Лечение ромосозумабом у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N. Engl. J. Med. 375 , 1532–1543 (2016).

CAS Google ученый

239.

Oyajobi, B.O. et al. Стимуляция образования новой кости ингибитором протеасом, бортезомибом: последствия для миеломной болезни костей. руб. J. Haematol. 139 , 434–438 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

240.

Chantry, A. D. et al. Ингибирование передачи сигналов активина-A стимулирует образование костей и предотвращает вызванное раком разрушение костей in vivo. J. Bone Miner. Res. 25 , 2633–2646 (2010).

Google ученый

241.

Розано, Л., Спинелла, Ф. и Баньято, А. Эндотелин 1 при раке: биологические последствия и терапевтические возможности. Nat. Rev. Cancer 13 , 637–651 (2013).

Google ученый

242.

Buijs, J. T., Stayrook, K. R. & Guise, T. A. Роль TGF-β в метастазировании в кости: новые терапевтические перспективы. Bonekey Rep. 1 , 96 (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

243.

Айелло, Ф., Карулло, Г., Бадолато, М. и Бриззи, А. TRPV1 – FAAH – COX: игра пар в лечении боли. ChemMedChem 11 , 1686–1694 (2016).

CAS Google ученый

244.

Padhani, A. R. et al. Обоснование модернизации визуализации при распространенном раке простаты. евро. Урол. Сосредоточьтесь. 3 , 198–205 (2017).

Google ученый

245.

Perez-Lopez, R. et al. Многопараметрическая магнитно-резонансная томография корреляции заболевания костей рака простаты с гистологическими и молекулярными особенностями биопсии кости. Инвест. Радиол. 53 , 96–102 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

246.

Westbrook, J. A. et al. CAPG и GIPC1: биомаркеры рака груди для развития и лечения костных метастазов. J. Natl Cancer Inst. 108 , djv360 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

247.

Pavlovic, M. et al. Повышенная экспрессия онкогена MAF и метастазирование рака груди в кости. J. Natl Cancer Inst. 107 , djv256 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

248.

Coleman, R. et al. Влияние амплификации MAF на результаты лечения адъювантной золедроновой кислотой при раннем раке груди: вторичный анализ международного открытого рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 AZURE (BIG 01/04). Ланцет Онкол. 18 , 1543–1552 (2017).

CAS Google ученый

249.

Theriault, R. L. et al. Памидронат снижает заболеваемость скелетом у женщин с распространенным раком груди и литическими поражениями костей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J. Clin. Онкол. 17 , 846–854 (1999).

CAS Google ученый

250.

Kohno, N. et al. Золедроновая кислота значительно снижает скелетные осложнения по сравнению с плацебо у японских женщин с метастазами в кости от рака груди: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J. Clin. Онкол. 20 , 3299–3301 (2005).

Google ученый

251.

Rosen, L. S. et al. Долгосрочная эффективность и безопасность золедроновой кислоты по сравнению с динатрием памидроната при лечении скелетных осложнений у пациентов с запущенной множественной миеломой или раком груди: рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнительное исследование. Рак 98 , 1735–1744 (2003).

CAS Google ученый

252.

Body, J. J. et al. Внутривенное введение ибандроната снижает частоту скелетных осложнений у пациентов с раком груди и метастазами в кости. Ann. Онкол. 14 , 1399–1405 (2003).

Google ученый

253.

Rosen, L. S. et al. Золедроновая кислота в сравнении с памидронатом в лечении метастазов в скелете у пациентов с раком груди или остеолитическими поражениями множественной миеломы: двойное слепое сравнительное исследование фазы III. Cancer J. 7 , 377–387 (2001).

CAS Google ученый

254.

Лахтинен, Р., Лааксо, М., Палва, И., Вирккунен, П. и Эломаа, И. Рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование клодроната при множественной миеломе. Финская группа по лейкемии. Ланцет 340 , 1049–1052 (1992).

CAS Google ученый

255.

Danson, S. et al. Исследовательское рандомизированное контролируемое исследование эффективности ингибитора Src-киназы саракатиниба в качестве нового анальгетика при боли в костях, вызванной раком. J. Bone Oncol. 19 , 100261 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

256.

Корецкий Т. и др. Дазатиниб подавляет рост рака простаты в кости и обеспечивает дополнительную защиту от остеолиза. руб. J. Cancer 101 , 263–268 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

257.

Ю., Е. Ю. и др. Реакция на метастазирование в кости устойчивого к кастрации рака предстательной железы, измеренная с помощью ¹⁸ F-фторидного ПЭТ после лечения дазатинибом, и корреляция с выживаемостью без прогрессирования заболевания: результаты из Американского колледжа радиологической сети визуализации 6687. J. Nucl. Med. 56 , 354–360 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

258.

Rizzo, S. et al. Влияние энзалутамида и абиратерона на события, связанные со скелетом, и выживаемость без радиологического прогрессирования костей у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты: косвенное сравнение рандомизированных контролируемых исследований. Crit. Преподобный Онкол. Гематол. 120 , 227–233 (2017).

Google ученый

259.

Iuliani, M. et al. Биологические и клинические эффекты абиратерона на антирезорбтивную и анаболическую активность в костном микроокружении. Oncotarget 6 , 12520–12528 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

260.

Ахрол, А.S. et al. Метастазы в мозг. Nat. Преподобный Дис. Prim. 5 , 5 (2019).

Google ученый

261.

Коулман, Р. Э., Рэтбоун, Э. и Браун, Дж. Э. Управление потерей костной массы, вызванной лечением рака. Nat. Rev. Rheumatol. 9 , 365–374 (2013).

CAS Google ученый

262.

Berish, R. B. et al. Трансляционные модели метастазов в кости рака простаты. Nat. Преподобный Урол. 15 , 403–421 (2018).

CAS Google ученый

Все о костных метастазах | OncoLink

Что такое метастазы в кости?

Метастазы в кости, также называемые «костными метастазами», возникают, когда раковые клетки отрываются от первичной опухоли, которая находится где-то в другом месте тела. Эти клетки проходят через кровоток или лимфатическую систему к части кости и становятся метастатическими раковыми клетками.Это отличается от первичной костной опухоли, которая начинается в кости. Когда метастатические раковые клетки достигают костей, они выделяют вещества, которые включают либо остеокласты, либо остеобласты. Остеокласты приводят к разрушению кости без образования новой кости, что ослабляет кости. Остеобласты приводят к образованию новой кости без предварительного разрушения старой кости, что делает кости чрезмерно твердыми.

Давайте рассмотрим пример, чтобы лучше понять метастазы: рак легкого сначала образуется в ткани легкого, но опухолевые клетки могут оторваться от первоначальной массы и перемещаться по кровотоку или лимфатической системе.Эти клетки могут проникать в другие части тела, включая кости. Это распространение опухоли известно как «метастаз». Когда рак легкого метастазирует в кость, этот «рак кости» на самом деле состоит из клеток рака легких. Если бы патолог посмотрел на эти клетки под микроскопом, они бы выглядели как клетки рака легких. Важно понимать разницу между первичные костные опухоли и метастазы в кости, потому что их лечат по-разному.

Метастазы могут возникать в любой кости тела, но чаще всего они обнаруживаются в костях, расположенных ближе к центру тела.Позвоночник — наиболее частое место метастазов в кости. Другими частыми участками являются таз (бедро), верхняя кость ноги (бедренная кость), кость плеча (плечевая кость), ребра и череп. Поражения называются либо остеолитическими, либо остеобластическими поражениями, в зависимости от воздействия раковых клеток на кость.

Раковые опухоли, наиболее склонные к метастазированию в кости, — это груди, простата, легкие, щитовидная железа и почки. Более чем 2 из 3 первичных раковых образований молочной железы и простаты метастазируют в кость раньше любого другого места.Примерно 1 из 3 случаев первичного рака легких, щитовидной железы и почек распространяется на кости.

Признаки, симптомы и диагностика

Наиболее частыми признаками метастазов в кости являются боль, перелом (перелом костей), сдавление спинного мозга и высокий уровень кальция в крови. Ваш врач будет внимательно следить за вами во время лечения вашего первичного рака на предмет этих признаков и симптомов. Вы должны уведомить своего врача, если у вас начнутся какие-либо симптомы метастазов в кости.

Боль в костях обычно является первым признаком метастазов в кости.Боль обычно начинается с перерывами (приходит и уходит), усиливается ночью и обычно уменьшается при движении. Оно может постепенно ухудшаться и становиться постоянным. Есть много лекарств, которые можно использовать для снятия боли.

Метастазы в кости могут ослабить кости и даже привести к переломам (переломам). Переломы, возникшие в результате метастазов в кости, называются «патологическими» переломами. Переломы могут быть вызваны травмой, но если кость достаточно слабая, она может сломаться, просто занимаясь повседневной деятельностью.

Рак, распространившийся на позвоночник, может вызвать давление на спинной мозг, что называется компрессией спинного мозга. Признаки сдавления спинного мозга включают новую или усиливающуюся боль в спине или шее, онемение и слабость в теле под опухолью и затруднения при ходьбе. Компрессия спинного мозга может привести к повреждению нервов и даже параличу, если не лечить вовремя.

Некоторые метастазы в кости могут вызывать утечку кальция из костей в кровоток. Это может привести к высокому уровню кальция (гиперкальциемии) в крови.Гиперкальциемия может вызвать запор, тошноту, потерю аппетита, сильную жажду, частое мочеиспускание, обезвоживание, усталость и, в очень серьезных случаях, спутанность сознания и даже кому.

Визуализирующие исследования, такие как сканирование костей, рентген, компьютерная томография, ПЭТ или МРТ, могут использоваться для диагностики метастазов в кости, в зависимости от конкретной ситуации. Вам также могут сдать анализы крови, чтобы проверить уровень кальция или онкомаркеры. Высокий уровень кальция или повышенный уровень онкомаркера может указывать на то, что рак распространился на кости.Если обнаружено поражение кости, но неясно, что это такое, ваш врач может предложить биопсию. Биопсия — это процедура, при которой удаляются части опухоли или участки кости, которые могут быть поражены раковыми клетками. Затем патолог рассматривает этот образец под микроскопом, чтобы определить, какой тип клеток составляет опухоль. Тип используемой биопсии зависит от того, где расположена опухоль.

Варианты лечения

Лечение метастазов в кости важно, потому что лечение может улучшить симптомы и улучшить качество жизни.Варианты лечения зависят от типа рака, локализации и степени метастазов, а также от общего состояния здоровья пациента. Большинство врачей считают, что наиболее важным методом лечения метастазов в кости является лечение, направленное против первичного рака (исходного рака).

Два основных типа лечения метастазов в кости — системные (затрагивающие все ваше тело) или местные (лечение направлено на определенную область). Системные методы лечения попадают в кровоток либо через таблетку, которую принимают внутрь, либо через лекарство, вводимое непосредственно в вену (внутривенно, внутривенно), и могут достигать раковых клеток, которые распространились по всему телу.Лечение, направленное только на метастазы, называется местным лечением. Каждая терапия может проводиться отдельно или в комбинации с другой терапией, в зависимости от ситуации. Каждая терапия подробно описана ниже:

Системная терапия

Медицинская терапия

Медицинские методы лечения, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и гормональную терапию, известны как системные методы лечения, потому что они могут перемещаться по всему телу, чтобы убить раковые клетки.Поскольку метастатические раковые клетки оторвались от исходной опухоли и находятся где-то еще внутри тела, химиотерапия имеет шанс добраться до них и убить их.

Бисфосфонаты

Группа препаратов под названием бисфосфонаты может помочь укрепить больные кости и предотвратить переломы. Бисфосфонаты могут использоваться вместе с другими методами лечения метастазов в кости. Этот класс лекарств часто назначают для лечения остеопороза (форма истончения костей, не связанная с раком).Бисфосфонаты могут помочь костям, пораженным раком, позволяя им удерживать кальций, делая их сильнее. Это замедляет повреждение костей, вызванное раком, снижает высокий уровень кальция в крови (гиперкальциемия) и снижает риск переломов. Бисфосфонаты более эффективны при литическом (ослаблении), чем бластном (утолщение / упрочнение) типах метастазов. Бисфосфонаты, используемые для лечения метастазов в кости, вводятся внутривенно. Наиболее часто используемые бисфосфонаты — это золедронат (Zometa®) и памидронат (Aredia®) .Возможные побочные эффекты включают усталость, тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, низкий уровень кальция в крови и редкий побочный эффект, называемый остеонекрозом челюсти (ONJ).

Лекарство деносумаб (Xgeva®) можно использовать для предотвращения дальнейшего повреждения костей раковыми клетками. Этот препарат действует несколько иначе — это разновидность таргетной терапии (моноклональные антитела). Он работает, нацеливаясь на определенный белок, который необходим для разрушения костей. Направляя этот белок, называемый RANKL, деносумаб ингибирует разрушение кости и, в свою очередь, снижает вероятность развития перелома в пораженной кости.Этот препарат имеет побочные эффекты, аналогичные побочным эффектам бисфосфонатов, но с большей вероятностью вызывает низкий уровень кальция в крови, поэтому пациентов просят принимать добавки с кальцием и витамином D.

Радионуклидная терапия

Другой формой системного лечения является радионуклидная терапия. Радионуклид — это радиоактивный элемент. Лекарство вводится внутривенно (внутривенно, в вену) и оседает на участках кости, где есть рак.Радиация испускается в течение определенного периода времени, убивая раковые клетки и облегчая боль. Лечение проводится однократно, но эффект может длиться несколько месяцев. Самарий и стронций являются наиболее часто используемыми радионуклидами при метастазах в кости, но также можно использовать радий.

Радионуклиды более эффективны при «бластных» метастазах, которые стимулируют рост костей. Метастазы рака простаты часто бывают бластными. Большинство метастазов от других видов рака являются «литическими», то есть разрушают кость.Они не обрабатываются радионуклидами. Это лечение может сначала вызвать усиление боли, прежде чем она станет лучше. Основным побочным эффектом является низкий показатель крови, поэтому его с осторожностью применяют людям с низким показателем. Кроме того, ваша медицинская бригада проинформирует членов вашей семьи о необходимых мерах предосторожности, поскольку радиация присутствует в течение нескольких дней или недель.

Местная терапия

Лучевая терапия

Лучевая терапия — это использование рентгеновских лучей высокой энергии, которые доставляются в области метастазов.Эти рентгеновские лучи похожи на те, которые используются для диагностических рентгеновских лучей, но они имеют гораздо более высокую энергию. Высокая энергия рентгеновских лучей при лучевой терапии приводит к повреждению ДНК клеток. Раковые клетки делятся быстрее, чем здоровые клетки, поэтому вероятность повреждения их ДНК выше, чем у нормальных клеток. Кроме того, раковым клеткам труднее восстанавливать поврежденную ДНК по сравнению с нормальными клетками, поэтому раковые клетки легче уничтожаются радиацией. Лучевая терапия использует это различие для лечения рака, убивая раковые клетки, убивая при этом меньшее количество клеток в нормальных, здоровых тканях.

Радиация часто предлагается, когда пациенты испытывают боль в костях из-за метастазов, которые не купируются обезболивающими. Цель лечения — уменьшить боль. Большинство пациентов довольно быстро почувствуют хотя бы частичное уменьшение боли; однако может пройти несколько недель после лечения, прежде чем будет достигнуто максимальное облегчение боли.

Абляция

Абляция — это метод, при котором игла вводится непосредственно в опухоль. Эта игла используется для введения тепла, холода или химического вещества в опухоль для уничтожения раковых клеток.Два обычно используемых типа абляции — это радиочастотная абляция и криоабляция. Радиочастотная абляция вводит в опухоль электрический ток, который выделяет тепло для разрушения опухоли. Обычно это делается под общим наркозом. Криоабляция замораживает опухоль и убивает раковые клетки.

Костный цемент

В некоторых случаях и после некоторых процедур может потребоваться укрепление или стабилизация кости. Сделать это можно с помощью быстросхватывающегося цемента или клея.Процедура, называемая кифопластикой или вертебропластикой, используется для лечения переломов позвоночника. Это включает инъекцию цемента для стабилизации кости. Они могут использоваться отдельно для стабилизации кости и снятия боли или могут использоваться с другими методами лечения, такими как лучевая или радиочастотная абляция.

Хирургия

Хирургия может использоваться для облегчения симптомов, таких как боль, и стабилизации кости или костей. Хирургические стержни, винты, штифты, пластины и клетки могут использоваться для стабилизации костей и предотвращения или лечения переломов костей.

Клинические испытания

Клинические испытания предназначены для определения ценности конкретных методов лечения. Испытания часто предназначены для лечения определенной стадии рака либо в качестве первой предлагаемой формы лечения, либо в качестве варианта лечения после того, как другие методы лечения не сработали. Их можно использовать для оценки лекарств или методов лечения для предотвращения рака, его более раннего выявления или помощи в борьбе с побочными эффектами.