Периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка, поиск мутаций в гене MEFV)
Мутации во 2, 3, 5 и 10 экзонах гена MEFV являются причиной развития периодической болезни (семейная средиземноморская лихорадка), наследственного аутосомно-рецессивного заболевания, связанного с многократными повторными эпизодами лихорадки и системной воспалительной реакции без инфекционной причины.
Синонимы русские
Семейная средиземноморская лихорадка, ген MEFV, генетическое обследование.
Синонимы английские
Familial Mediterranean fever (FMF), gene MEFV.
Название гена
Ген MEFV.
Локализация гена на хромосоме
Локус 16p13.3.
Метод исследования
Секвенирование гена MEFV.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) представляет собой наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое мутациями в гене MEFV, который кодирует белок пирин, синтезируемый в клетках гранулоцитов. Большинство патогенных мутаций в гене MEFV находится во 2, 3, 5 и 10 экзонах.
Мутации в данном гене приводят к неингибируемой активности пирина и, как следствие, неконтролируемому производству интерлейкина-1 (ИЛ-1). ИЛ-1 обуславливает эпизоды лихорадки с сопутствующим воспалением в брюшине, плевре и суставах. Также отмечается постоянное субклиническое воспаление.
Атаки семейной средиземноморской лихорадки характеризуются выбросом нейтрофилами внеклеточной нейтрофильной ловушки (NET), представляющей собой трехмерную сеть, образованную хроматиновыми филаментами, с расположенными на ней гранулярными и цитоплазматическими белками, включая активный IL-1β. NET ограничивает свою генерацию путем механизма отрицательной обратной связи, что объясняет периодичность лихорадок. Предположительно, эпизоды лихорадок у людей с семейной лихорадкой приводят к избыточному продуцированию белка-амилоида А в острой фазе с последующим отложением в почках. Однако только у пациентов с конкретными гаплотипами MEFV развивается амилоидоз.
ССЛ наблюдается у людей разных этнических групп, но наиболее часто поражает нации, исторически проживающие в бассейне Средиземного моря (армяне, евреи, арабы, турки, греки и итальянцы), что дает характерное название заболеванию. В настоящее время это заболевание регистрируется во многих регионах мира.
Клинически выделяют два фенотипа ССЛ:
- 1 тип характеризуется рецидивирующими короткими эпизодами лихорадки и серозитом, включая перитонит, синовит, плеврит и реже перикардит и менингит. Симптомы и степень их проявления варьируются у каждого пациента, иногда даже среди членов одной семьи. Амилоидоз, который может привести к почечной недостаточности, является самым серьезным осложнением при отсутствии лечения.
- 2 тип характеризуется наличием только амилоидоза.
Клинические проявления:
— Наиболее частые: рецидивирующая лихорадка, перитонит, плеврит, перикардит, амилоидоз.
— Менее частые: затяжная фебрильная миалгия, рожеподобная эритема кожи, васкулиты (пурпура Шенляйна — Геноха и узелковый периартериит), рецидивирующая крапивница, асептический менингит, сниженная фертильность.
Для чего используется исследование?
В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на периодическую болезнь проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.
Когда назначается исследование?
- Дифференциальный диагноз лихорадки неясного генеза;
- при подозрении на периодическую болезнь;
- при дифференциальной диагностике серозитов, таких как перитонит, синовит, плеврит, перикардит и менингит;
- при дифференциальной диагностике амилоидоза;
- при раннем выявлении заболевания у родственников;
- при планировании семьи.
Что означают результаты?
Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на выявлении мутаций с помощью секвенирования по Сэнгеру в гене MEFV. Так как ССЛ является аутосомно-рецессивным заболеванием, то для подтверждения диагноза требуется обнаружение гомозиготной мутации либо двух гетерозиготных мутаций. Наличие одной гетерозиготной мутации повышает вероятность диагноза «ССЛ» и оправдывает начало терапии препаратами колхицина.
Референсные значения
Мутаций в экзонах 2, 3, 5 и 10 гена MEFV не обнаружено.
Положительный результат
Обнаружена патологическая мутация в гене MEFV, характерная для семейной средиземноморской лихорадки.
Что может влиять на результат?
Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.
Скачать пример результатаВажные замечания
- Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Кто назначает исследование?
Ревматолог, врач общей практики, врач-генетик.
Также рекомендуется
[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
[13-059] Скрининг болезней соединительной ткани
[13-007] Антитела к двухцепочечной ДНК (анти dsDNA), скрининг[13-048] Антиперинуклеарный фактор
[13-020] Ревматоидный фактор
Литература
- Saul RA, Tarleton JC. FMR1-Related Disorders. 1998 Jun 16 [Updated 2012 Apr 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.
- D’Hulst C, Kooy RF Fragile X syndrome: from molecular genetics to therapy Journal of Medical Genetics 2009;46:577-584.
- Pugin A, Faundes V, Santa María L, Curotto B, Aliaga S, Salas I, et al. Clinical, molecular, and pharmacological aspects of FMR1-related disorders. Neurol (English Ed 2017;32:241–52.
- Wheeler AC, Bailey Jr DB, Berry-Kravis E, Greenberg J, Losh M, Mailick M, et al. Associated features in females with an FMR1 premutation. J Neurodev Disord 2014;6:30.
Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь ): история или реальная проблема | Федоров
2. Fietta P. Autoinflammatory disease: the hereditary periodic fever syndromes. Acta Biomed. 2004 Aug;75(2):92-9.
3. Кузьмина НН, Федоров ЕС, Салугина СО, Мовсисян ГР. Аутовоспалительные заболевания у детей – современный взгляд на проблему. Научно-практическая ревматология. 2009;47(1):63-75.
4. Амарян ГГ, Саркисян ТФ, Айрапетян АС. Семейная средиземноморская лихорадка у детей (периодическая болезнь): клинические и генетические аспекты. Методическое пособие. Ереван; 2012.
5. Janeway TC, Mosenthal H. Unusual paroxysmal syndrome, probably allied to recurrent vomiting, with a study of nitrogen metabolism. Trans Assoc Am Physicians. 1908;23:504-18.6. Siegal S. Benign paroxysmal peritonitis. Ann Intern Med. 1945;23:1-21.
7. Reimann HA. Periodic disease A probable syndrome including periodic fever, benign paroxysmal peritonitis, cyclic neutropenia and intermittent arthralgia. J Am Med Assoc. 1948 Jan 24;136(4):239-44.
8. Heller H, Kariv J, Sherf L, Sohar E. Familial Mediterranean fever. Harefuah. 1955;48:91-4.
9. Оганесян ЛА, Авакян ВМ. Ряд случаев неизвестной инфекционной болезни (хроническая перемежающаяся шестидневная лихорадка). Советская медицина. 1938;(16):9—12.
10. Тареев ЕМ, Насонова ВА. О так называемой периодической болезни. Советская медицина. 1959;(11):23-8.
11. Виноградова ОМ. Периодическая болезнь. Москва: Медицина; 1973.
12. Айвазян АА Периодическая болезнь. Ереван: Айастан; 1982.
13. Арутюнян ВМ, Акопян ГС. Периодическая болезнь (этиопатогенетические и клинические аспекты). Москва: МИА; 2000.
14. Агаджанян В. Клиника и течение периодической болезни. Ленинск-Кузнецкий: СО РАМН; 1998. 321 с.
15. Аствацатрян ВА, Торосян ЕХ. Периодическая болезнь у детей. Ереван: Айастан; 1989.16. Тыренко ВВ, Воронин СВ, Белогуров АР и др. Семейная средиземноморская лихорадка у военнослужащего. Вестник ВМА. 2017;57(1):237-41.
17. Ревнова МО. Периодическая болезнь у детей, или наследственная средиземноморская лихорадка. Вопросы детской диетологии. 2017;15(3):50–2.
18. The French FMF Consortium. A candidate gene for familial Mediterranean fever. Nat Genet. 1997 Sep;17(1):25-31.
19. The International FMF Consortium. Ancient missense mutation in a new member of the RoRet gene family are likely to cause familial Mediterrnean fever. Cell. 1997 Aug 22;90(4):797-807.
21. Marek-Yagel D, Berkun Y, Padeh S, et al. Clinical Disease Among Patients Heterozygous for Familial Mediterranean Fever. Arthritis Rheum. 2009 Jun;60(6): 1862-6. doi: 10.1002/art.24570.
22. Ben-Zvi I, Herskovizh C, Kukuy O, et al. Familial Mediterranean fever without MEFV mutations: a case-control study. Orphanet J Rare Dis. 2015 Mar 25;10:34. doi: 10.1186/s13023-015-0252-7.
23. Федоров ЕС, Салугина СО, Кузьмина НН. Семейная средиземноморская лихорадка в России (опыт работы Федерального ревматологического центра). Современная ревматология. 2017;11(2):34–40.
24. Park YH, Wood G, Kastner DL, Chae JJ. Pyrin inflammasome activation and RhoA signaling in the autoinflammatory diseases FMF and HIDS. Nat Immunol. 2016 Aug;17(8):914-21. doi: 10.1038/ni.3457. Epub 2016 Jun 6.
25. Omenetti A, Carta S, Delfino L, et al. Increased NLRP3-dependent interleukin 1β secretion in patients with familial Mediterranean fever: correlation with MEFV genotype. Ann Rheum Dis. 2014 Feb;73(2): 462-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2012202774. Epub 2013 Mar 16.
26. Simon A, van der Meer JW. Pathogenesis of familial periodic fever syndromes or hereditary inflammatory syndromes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007 Jan;292(1): R86-98. Epub 2006 Aug 24.
27. Федоров ЕС, Салугина СО, Кузьмина НН. Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь): современный взгляд на проблему. Современная ревматология. 2013;7(1):24-30.
28. Bagci S, Toy B, Tuzun A, et al Continuity of cytokine activation in patients with familial Mediterranean fever. Clin Rheumatol. 2004 Aug;23(4):333-7. Epub 2004 May 1.
29. Ben-Chetrit E, Touitou I. Familial Mediterranean fever in the World. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1447-53. doi: 10.1002/art.24458.
30. Ozen S, Frenkel J, Ruperto N, et al. The Eurofever project: towards better care for autoinflammatory disease. Eur J Pediatr. 2011 Apr;170(4):445-52. doi: 10.1007/s00431-0111411-z. Epub 2011 Mar 1.
31. Migita K, Uehara R, Nakamura Y, et al. Familial Mediterranean fever in Japan. Medicine (Baltimore). 2012 Nov;91(6):337-43. doi: 10.1097/MD.0b013e318277cf75.
32. Berdeli A, Mukctarova G, Oz A, Musayev S. MEFV gene mutation distrubution in Azerbaijan population. Pediatric Rheumatology 2015;13(Suppl 1):127. doi:10.1186/1546-0096-13-S1-P127
33. Федоров ЕС, Салугина СО, Желябина ОВ и др. Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь): течение заболевания у двух поколений одной крымско-татарской семьи. Педиатрия. 2018;97(3):83-91.
34. Sarkisian T, Ajrapetian H, Belgarian, et al. Familial Mediterranean fever in Armenian population. Georgian Med News. 2008 Mar; (156):105-11.
35. http://www.statdata.ru
36. Yazar Bilge NS, Sari I, Solmaz D, et al. Comparison of early versus late onset familial Mediterranean fever. Int J Rheum Dis. 2018 Apr;21(4):880-884. doi: 10.1111/1756185X.13259. Epub 2018 Jan 5.
37. Nir-Paz R, Ben-Chetrit E, Pikarsky E, et al. Unusual presentation of familial Mediterraneanfever: role of genetic diagnosis. Ann Rheum Dis. 2000 Oct;59(10):836-8.
38. Korkmaz C, ц zdogan H, Kasapcopur ц , Yazici H. Acute phase response in familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):79-81.
39. Berkun Y, Padeh S, Reichman B, et al. A single testing of serum amyloid a levels as a tool for diagnosis and treatment dilemmas in familial Mediterranean fever. Semin Arthritis Rheum. 2007 Dec;37(3):182-8. Epub 2007 May 23.
40. Obici L, Merlini G. Amyloidosis in autoinflammatory syndromes. Autoimmun Rev. 2012 Nov;12(1):14-7. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.016. Epub 2012 Aug 2.
41. Duzova A, Bakkaloglu A, Besbas N. Role of A-SAA in monitoring subclinical inflammation and in colchicine dosage in familial Mediterranean fever. Clin Exp Rheumatol. 2003 Jul-Aug;21(4):509-14.
42. Hurwich BJ, Schwartz J, Goldfarb S. Record survival of siblingswith familial Mediterranean fever, phenotype 1 and 2. Arch Intern Med. 1970 Feb;125(2):308-11.
43. Kocak h2, Besbas N, Saatci U, Bakkaloglu A. Amyloidosis in children with familial Mediterranean fever. Turk J Pediatr. 1989 Oct-Dec;31(4):281-7.
44. Yazici H, ц zdogan H. FMF in Turkey. In: Sohar E, Gafni J, Pras M, editors. Proceedings of the 1st International Conference on Familial Mediterranean fever (Jerusalem, 1997). Tel Aviv: Freund; 1997. P. 66-71.
45. Majeed HA, Rawashdeh M, El-Shanti H, et al. Familial Mediterranean fever in children: the expanded clinical profile. Q J Med. 1990 Mar;74(275):309-18.
46. Gattorno M, editor. Familial Mediterranean fever. Springer; 2015.
47. Sohar E, Gafni J, Pras M, et al. Familial Mediterranean fever. A servey of 470 cases and review of the literature. Am J Med. 1967 Aug;43(2):227-53.
48. Sohar E, Gafni J. Tel Hashomer criteria for diagnosis of FMF. First International Conferens on FMF. London and Tel Aviv Freund Publishing Hause; 1997. 207 p.
49. Livnech A. Langevittz P, Zemer D, et al. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1879-85.
50. Yalcinkaya F, Ozen S, Ozcakar ZB, et al. A new set of criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever in childhood. Rheumatology (Oxford). 2009 Apr;48(4): 395-8. doi: 10.1093/rheumatology/ken509. Epub 2009 Feb 4.
51. Shohat M, Magal N, Shohat T, et al. Phenotype-genotype correlation in familial Mediterranean fever: evidence for an association between Met694Val and amyloidosis. Eur J Hum Genet. 1999 Apr;7(3):287-92.
52. Livneh A, Langevitz P, Shinar Y, et al. MEFV mutation analysis in patients suffering from amyloidosis of familial Mediterranean fever. Amyloid. 1999 Mar;6(1):1-6.
53. Ben-Chetrit E, Backenroth R. Amyloidosis induced, end stage renal disease in patients with familial Mediterranean fever is highly associated with point mutations in the MEFV gene. Ann Rheum Dis. 2001 Feb; 60(2):146-9.
54. Cazeneuve C, Ajrapetyan H, Papin S, et al. Identification of MEFV-independent modifying genetic factors for familial Mediterranean fever. Am J Hum Genet. 2000 Nov;67(5):1136-43. Epub 2000 Oct 3.
55. Jeru I, Hayrapetyan H, Duquesnoy P, et al. Involvement of the Modifier Gene of a Human Mendelian Disorder in a Negative/ Selection Process. PLoS One. 2009 Oct 30; 4(10):e7676. doi: 10.1371/journal.pone.0007676.
56. Мухин НА, Козловская ЛВ, Рамеев ВВ и др. Факторы риска развития амилоидоза при периодической болезни. Клиническая фармакология и терапия. 2014; 23(5):40-4.
57. Touitou I, Sarkisian T, Medlej-Hashim M, et al. Country as the Primary Risk Factor for Renal Amyloidosis in Familial Mediterranean Fever. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1706-12.
58. Goldfinger SE. Colchicine for familial Mediterranean fever. N Engl J Med. 1972 Dec 21;287(25):1302.
59. Kalinich T, Haffer D, Niehues T, et al. Colchicine Use in Children and Adolescents With Familial Mediterranean Fever: Literature Review and Consensus Statement. Pediatrics. 2007 Feb;119(2):e474-83. Epub 2007 Jan 22.
60. Demirkaya E, Erer B, Ozen S, BenChetrit E. Efficacy and safety of treatments in Familial Mediterranean Fever. Rheumatol Int. 2016 Mar;36(3):325-31. doi: 10.1007/s00296015-3408-9. Epub 2015 Dec 19.
61. Hentgen V, Grateu G, Kone-Paut I, et al. Evidence-based recommendation for the partial management for Familial Mediterranean Fever. Semin Arthritis Rheum. 2013 Dec;43(3): 387-91. doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.04.011. Epub 2013 Jun 3.
62. Ozturk MA, Kanbay M, Kasapoglu B, et al. Therapeutic approach to familial Mediterranean fever: a review update. Clin Exp Rheumatol. 2011 Jul-Aug;29(4 Suppl 67): S77-86. Epub 2011 Sep 27.
63. Ozen S, Demirkaya E, Erer B, et al. EULAR recommendations for the management of familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):644-51. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208690. Epub 2016 Jan 22.
64. Wand DQ, Bobfrate L, de Bari O, et al. Familial Mediterranean Fever: From Pathogenesis to Treatment. J Genet Syndr Gene Ther. 2014;5:5. doi: 10.4172/21577412.1000248
65. Batu ED, Arici ZS, Bilinger E, Ozen S. Current therapeutic opinion for managing familial Mediterranean fever. Exp Opin on Orphan Drug. 2015;3(9):1063-73.
66. Jayarakash V, Ansell G, Galler D. Colchicine overdose: the devil is in the detail. N Z Med J. 2007 Jan 26;120(1248):U2402.
67. Padeh S, Gerstein M., Berkun Y. Colchicine is a safe drug in children with familial Mediterranean fever. J Pediatr. 2012 Dec;161(6):1142-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.05.047. Epub 2012 Jun 26.
68. Fradkin A, Yahav J, Zemer D, Jonas A. Colchicine-induced lactose malabsorbtion in patients with familial Mediterranean fever. Isr J Med Sci. 1995 Oct;31(10):616-20.
69. Merlin HE. Azoospermia caused by colchicines a case report. Fertil Steril. 1972 Mar;23(3):180-1.
70. Bremner WJ, Panlson CA. Colchicine and testicular function in man. N Engl J Med. 1976 Jun 17;294(25):1384-5.
71. Haimov-Kochman R, Prus D, Ben-Chetrit E. Azoospermia due to testicular amyloidosis in a patient with familial Mediterranean fever. Hum Reprod. 2001 Jun; 16(6):1218-20.
72. Terkeltaub RA. Clinical practice. Gout. N Engl J Med. 2003 Oct 23;349(17):1647-55.
73. Wason S, DiGiacinto JL, Davis MW. Effects of grapefruit ad Seville orange juices on the farmacokinetic properties of colchicines in healthy subject. Clin Ther. 2012 Oct;34(10):2161-73. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.08.007. Epub 2012 Aug 31.
74. Atasoyu EM, Evrenkaya TR, Solmazgul E. Possible colchicine rhabdomyolysis in a fluvastatine -treated patient. Ann Pharmacother. 2005 Jul-Aug;39(7-8):1368-9. Epub 2005 Jun 14.
75. Erken E, Ozer HT, Bozkurt B, et al. Early suppression of familial Mediterranean fever attacks by single medium dose methyl-prednisolone infusion. Joint Bone Spine. 2008 May; 75(3):370-2. doi: 10.1016/j.jbspin.2007.10.004. Epub 2008 Jan 18.
76. Ozen S, Kone-Paut I, Gь l A. Colchicine resistance and intolerance in familial Mediterranean fever: Definition, causes, and alternative treatments. Semin Arthritis Rheum. 2017 Aug;47(1):115-120. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.03.006. Epub 2017 Mar 20.
77. Akglu O, Kilik E, Kilik G, Ozgocmen S. Efficacy and safety of Biologic Treatment of Familial Mediterranean Fever. Am J Med Sci. 2013 Aug;346(2):137-41. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318277083b.
78. Ben-Chetrit E, Aamar S. About colchicines compliance, resistance and virulence. Clin Exp Rheumatol. 2009 Mar-Apr; 27(2 Suppl 53):S1-3.
79. Karaaslan Y, Dogan J, Omma A, Can Sandika S. Compliance to colchicine treatment and disease activity in familial Mediterranean fever (FMF) patients in Middle/Black Sea Region of Turkey (in Вorum region). Pediatr Rheumatol. 2015; 13(Suppl 1):P81.
80. Van der Hilst JCh, Moutschen M, Messiaen P, et al. Efficacy of anti-IL-1 treatment in familial Mediterranean fever: a systematic review of the literature. Biologics. 2016 Apr 4;10:75-80. doi: 10.2147/BTT.S102954.eCollection2016.
81. Petropoulou AD, Robin M, Socie G, Galicier L. Transmission of familial Mediterranean fever mutation after bone marrow transplantation and successfull treatnment with anakinra. Transplantation. 2010 Jul 15;90(1):102-3. doi: 10.1097/TP.0b013e3181d84cc3.
82. Ben-Zvi I, Kukuy O, Giat E, et al. Anakinra for Colchicine-Resistant Familial Mediterranean Fever: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2017 Apr;69(4):854-862. doi: 10.1002/art.39995.
83. Hashkes PJ, Spalding SJ, Giannini EH, et al. Rilonacept for colchicine-resistant or -intolerant familial Mediterranean fever: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Oct 16;157(8):533-41. doi: 10.7326/0003-4819157-8-201210160-00003.
84. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al. Canakinumab for the Treatment of Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes. N Engl J Med. 2018 May 17; 378(20):1908-1919. doi: 10.1056/NEJMoa1706314.
85. Sakalloglu O, Duzova A, Ozen S. Etanercept in the treatment of arthritis in a patient with familial Mediterranean fever. Clin Exp Rheumatol. 2006 Jul-Aug;24(4):435-7.
86. Daysal LS, Akcil G, Goker B, et al. Infliximab therapy in a patient with familial Mediterranean fever and chronic hip arthritis. Arthritis Rheum. 2005 Feb 15;53(1):146-7.
87. Metyas S, Arkfeld DG, Forrester DM, et al. Infliximab treatment of familial Mediterranean fever and its effect on secondary AA amyloidosis. J Clin Rheumatol. 2004 Jun;10(3):134-7.
88. Yuksel S, Yalcinkaya F, Acar B, et al. Clinical improvement with infliximab in a child with amyloidosis secondary to familial Mediterranean fever. Rheumatology (Oxford). 2006 Oct;45(10):1307-8. Epub 2006 Jul 31.
89. Ozgocmen S, Akgul O. Anti-TNF agents in familial Mediterranean fever: reports of three cases and review of the literature. Mod Rheumatol. 2011 Dec;21(6):684-90. doi: 10.1007/s10165-011-0463-2. Epub 2011 May 13.
90. Ugurlu S, Hacioglu A, Adibnia Y, et al. Tocilizumab in the treatment of twelve cases with aa amyloidosis secondary to familial mediterranean fever. Orphanet J Rare Dis. 2017 May 30;12(1):105. doi: 10.1186/s13023017-0642-0.
Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь): современный взгляд на проблему | Федоров
1. <div><p>Fietta P. Autoinflammatory disease: the hereditary periodic fever syndromes. Acta Biol Aten Parmen 2004;75:92-9.</p><p>Drenth G., van der Meer G.W. Hereditary Periodic fever. New Engl J med 2001:345:1748-57.</p><p>Siegal S. Benign paroxysmal peritonitis. Ann Int Med 1945;23:1-21.</p><p>Reimann H.A. Periodic disease A probable syndrome including periodic fever, benign paroxysmal peritonitis, cyclic neutropenia and intermittent arthralgia. JAMA 1948;136:239-44.</p><p>Виноградова О.М. Периодическая болезнь. М.: Медицина, 1973.</p><p>Simon A., van der Meer J.W.S. Pathogenesis of familial periodic fever syndromes or hereditary inflammatory syndromes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007; 292:86-98.</p><p>Lidar M., Livnech А. Familial Mediterranean fever: clinical, molecular and management advancements. Netherl J Med 2007; 65:318-24.</p><p>Рамеев В.В., Симонян А.Х., Саркисова И.А. и др. Амилоидоз и наследственные перио дические аутовоспалительные синдромы. Клиницист 2008; 2:6-15.</p><p>Амарян Г.Г. Периодическая болезнь у детей: клинико-генетические аспекты и современный подход к лечению. Автореф дисс.. докт. мед. наук. Ереван, 2010.</p><p>Ozen S. Familial mediterranean fever: revisiting an ancient disease. Eur J Pediatr 2003;162:449-54.</p><p>Stojanov S., Kastner D.L. Familial autoinflammatory disease: genetics, pathogenesis and treatment. Cur Opin Rheum 2005;17:586-99.</p><p>Notamicola C., Didelot M.N., Seguret F. et al. Enchanced cytokine mRNA levels in attack-free patients with familial Mediterrnean fever. Genes Immun 2002;3:43-5.</p><p>Kuijk L.M., Hoffman H.L., Neven B., Frenkel J. Episodic Autoinflammatory Disorders in Children. In: Handbook of Systemic Autoimmune Disease.V.6. Pediatrcs in Systemic Autoimmune Disease. R. Cimas, T. Lehman (eds). Elselvier, 2008; 119-35.</p><p>Drenth G., van der Meer G.W. Hereditary Periodic fever. N Engl J Hed 2001;345(24):1748—57.</p><p>Арутюнян В.М., Акопян Г.С. Периодическая болезнь (этиопатогенетические и клинические аспекты). М.: МИА, 2000.</p><p>Аствацатрян В.А., Торосян Е.Х. Периодическая болезнь у детей. Ереван: Айастан, 1989.</p><p>Айвазян А.А. Периодическая болезнь. Ереван: Айастан, 1982.</p><p>Оганесян Л.С. Клиническая характеристика суставного синдрома при ПБ. Во просы диагностики и лечения ПБ. Сб. науч. трудов МЗ Арм. ССР. Ереван: ЕрМИ, 1987;67—72.</p><p>Diri E., Korkmaz C., Кasapcopur O. et al. Joint involvement as the presenting signs in FMF. Familial mediterranean fever (Abstracts). 1st international conference. Jerusalem, 1997;7—11, 21.</p><p>Galeazzi M., Gasbarrini G., Ghirandello A. et al. Autoinflammatory syndromes. Clin Exp Rheum 2006;24(Suppl 40):79-85.</p><p>Langevitz P., Livnech A., Zemer D. et al. Protracted febrile mysalgia in patients with FMF. J Rheum 1994;21:1708-9.</p><p>Eliakim M., Ehrenfeld E.N. Electocardiographic changes in recurrent polyserositis (Periodic disease). Am J Сardiol 1961;7:517-21.</p><p>Livneh A., Langevitz P., Zemer D. et al. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthr Rheum 1997;40:1879-85.</p><p>Kalinich T., Haffer D., Niehues T. et al. Colchicine Use in Children and Adolescents With Familial Mediterranean Fever. Literature Review and Consensus Statement. Pediatr 2007;119:474-83.</p><p>Ureten K., Calguneri M., Mesut Onat A. et al. Iterferon alfa in protracted arthritis of familial Mediterranean fever: a robust alternative for synovectomy. Ann Rheum Dis 2004;64:1527.</p><p>Frenkel J., Kuijk L., Hofhuis W. et al. Anakinra in colchicin resistant Familial Mediterranean Fever in 14th European Paediatric Rheumatology Congress. Sept. 5-9, 2007. Istanbul/Turkey. Abstr book:252.</p><p>Metyas S., Arkfeld D.G., Forrester D.M., Ehresmann G.R. Infliximab treatment of Familial Mediterranean Fever and its effect to secondary AA amyloidоsis. J Clin Rheum 2004;10:134-7.</p><p>Yuksel S., Yalcinskaya F., Acar B. et al. Clinical improvement with infliximab in a child with amyloidosis secondary to familial Mediterranean fever. Rheumatology 2006;45:1307-8.</p></div><br />
Семейная средиземноморская лихорадка
Семейная средиземноморская лихорадка (семейный пароксизмальный полисерозит, возвратный полисерозит, периодическая болезнь, «армянская болезнь») — наследственное заболевание, которое характеризуется острыми эпизодами (атаками) лихорадки и острого воспаления в брюшной полости, суставах и легких. Иногда может развиваться разлитая эритема на ногах, напоминающая рожистое воспаление.
Что и говорить, состояние неприятное, тем более, что такие пациенты с большой задержкой попадают к ревматологу. Почему? Да потому, что приступы болезни очень напоминают острый аппендицит, воспаление легких или плевры, рожистое воспаление и даже скротит (воспаление оболочки яичек). Логично, что эти люди попадают на лечение к хирургам, где вполне оправданно получают лечение антибиотиками, переносят плевральный пункции и полостные операции по экстренным показаниям.
Однако, несмотря на, казалось бы, грамотно проведенное лечение, такие пациенты не выздоравливают, а ситуация с приступами повторяется точь-в-точь, как до него. Семейная средиземноморская лихорадка встречается не часто, и о нем мало кто вспоминает, поэтому никто пациента к ревматологу не направляет годами.
ССЛ относится к аутовоспалительным синдромам. Эта группа заболеваний характеризуется периодическими эпизодами воспаления из-за нарушенного функционирования врожденного иммунитета. Все они наследственные, обусловленные мутацией одного из генов и имеют очень сложный механизм развития.
Интересно то, что ССЛ чаще всего развивается среди определенных этнических групп Средиземноморья — армянского, турецкого, арабского, северо-африканского и еврейского происхождения. Среди этих популяций заболевание встречается с частотой 1:200. «Армянской болезнью» семейную средиземноморскую лихорадку называют только в России.
Большинство пациентов перенесли свой первый приступ еще до 20-летнего возраста. Примерно половина пациентов отмечают недомогание за несколько дней до приступа, остальные 50% его не чувствуют.
- Перитонит — 95%
- Острый артрит- 50%
- Плеврит — 45%
- Рожисто-подобная эритема — 25%
- Скротит — 3%
Триггерные (провоцирующие) факторы:
- Стресс
- Вирусная инфекция
- Некоторые лекарства
Лечение пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой занимаются врачи-ревматологи часто совместно в врачами других специальностей (гастроэнтеролог, пульмонолог, хирург, уролог).
28.09.2020Клинические и генетические особенности васкулитов, ассоциированных с семейной средиземноморской лихорадкой, у детей в Армении | Амарян
1. Torosyan Y, Aksentijevich I, Sarkisian T, et al. Role of complex allels and gender in susceptability to FMF in the Armenian population. Am JHum Genet. 2000;67(4):Suppl. 2.
2. Айрапетян АС. Генетические аспекты периодической болезни у армян. Автореф. дис. … докт. биол. наук. Ереван; 2002. 36 с.
3. Амарян ГГ. Периодическая болезнь у детей: клиникогенетические аспекты и современные подходы к лечению. Автореф. дис. … докт. мед. наук. Ереван; 2010. 37 с.
4. Ozen S, Acar-Ozen NP. Recent advances in childhood vasculitis. Curr Opin Rheumatol. 2017;29:530-4. doi: 10.1097/B0R.0000000000000424
5. Ozdogan H, Arisoy N, Kasap Kapur O, et al. Vasculitis in FMF. J Rheumatol. 1997;24:323-7.
6. Livneh A, Langevitz P, Zewer D, et al. Criteria for the diagnosis of FMF. Arthritis Rheum. 1997;40:1879-85. doi: 10.1002/art.1780401023
7. Mor A, Rivka G, Livneh A. Abdominal and Digestive Systems associations of FMF. Am J Gastroenterol. 2003;98:2594-604. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.08784.x
8. Sachs D, Langevitz P, Morag B, Pras M. Polyarteritis nodosa and FMF. Rheumatology. 1987;26:139-41. doi: 10.1093/rheumatol-ogy/26.2.139
9. Kone P, Dulbuc M, Sportouch J, et al. Phenotype-genotype correlation in 91 patients with FMF reveals a high frequency of curta-neomucous features. Rheumatology. 2000;39:1275-9. doi: 10.1093/rheumatology/39.11.1275
10. Balbir-Gurman A, Menahem-Nahi A, Braun-Moscovici Y. Vasculitis in siblings with FMF: a report of three cases and revew of the literature. Clin Rheumatol. 2007;26:1183-5. doi: 10.1007/s10067-006-0323-1
11. Giese A, Wittkowski H, Ornek A, et al. Markers of inflammationin adult patients with FMF. 7th International Congress of FMF and AIDs.2013; Abstarct YPW01-007.
12. Taylan A. Leukocytoclastic vasculitis in a patinet with FMF. 7th International Congress of FMF and AIDs. 2013; Abstract YPW02-008.
13. Soyli A, Kasap B, Turkmen M, et al. Febrile myalgia syndrome in FMF. J Clin Rheumatol. 2006;12:93-6. doi: 10.1097/01.rhu.0000208635.64537.10
14. Ozcakar ZB, Yalsinkaya F, Yuksel S, Ekim M. The expanded clinical spectrum of FMF. Clin Rheumatol. 2008;26:1557-60. doi: 10.1007/s10067-006-0447-3
15. Rabinovich E, Livneh A, Langevitz P, et al. Severe disease in patients with rheumatoid arthritis carrying a mutation in the FMF gene. Ann Rheum Dis. 2005;64:1009-14. doi: 10.1136/ard.2004.029447
16. Abbara S, Grateau G, Ducharme-Benard S, et al. Association of Vasculitis and Familial Mediterranean Fever. Front Immunol. 2019;10:763. doi: 10.3389/fimmu.2019.00763
17. Тер-Каспарова МР. Органопатология периодической болезни. Ереван; 2002. 165 c.
18. Sarkisian T, Hayrapetyan H, Shahsuvaryan G. Molecular Study of FMF patients in Armenia. Curr Drug Targ Inflam Allergy. 2005;4(1):113-6. doi: 10.2174/1568010053622885
19. Dawson B, Trapp R. Basic and clinical biostatistics Lange medical Book s. McGraw Hill; 2001.
20. Lange-Sperandio B, Mohring K, Gutzler F, Mehls O. Variable expression of vasculitis in siblings with FMF. Pediatr Nephrol. 2004;19:539-43. doi: 10.1007/s00467-004-1440-1
Периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка) у жителей Дагестана | Эседов
1. Ben-Zvi I., Livneh A. Chronic inflammation in FMF: markers, risk factors, outcomes and therapy. Nat. Rev. Rheumatol. 2011;7(2):105– 112.
2. Onen F. Familial Mediterranean fever. Rheumatol. Int. 2006;26(6):489–946.
3. Janeway T.C., Mosenthal H. Unusual paroxysmal syndrome, probably allied to recurrent vomiting, with a study of nitrogen metabolism. Trans. Assoc. Am. Physicians. 1908;23:504–518.
4. Siegal S. Benign paroxysmal peritonitis. Ann. Intern. Med. 1945;13:1–22.
5. Mamou H., Cattan R. La maladie periodique. Sem. Hop. Paris 1952;28:1062–1070.
6. Heller H., Sohar E., Sherf L. Familial Mediterranean fever. AMA Arch. Intern. Med. 1958;102(1):50–71.
7. Goldfinger S.E. Colchicine for familial Mediterranean fever. N. Engl. J. Med. 1972;287(25):1302.
8. The International FMF Consortium. Ancient missense mutations in a new member of the RoRet gene family are likely to cause familial Mediterranean fever. Cell. 1997;90(4):797–807.
9. French FMF Consortium. A candidate gene for familial Mediterranean fever. Nat. Genet. 1997;17(1):25–31.
10. Fonnesu C., Cerquaglia C., Giovinale M. et al. Familial Medi terra nean Fever: a review for clinical management. Joint Bone Spine 2009;76(3):227–233.
11. Onen F, Sumer H, Turkay S, Akyurek O, Tunca M, Ozdogan H. Increased frequency of familial Mediterranean fever in Central Anatolia, Turkey. Clin. Exp. Rheumatol. 2004;22(34):31–33.
12. Cobankara V., Fidan G., Turk T., Zencir M., Colakoglu M., Ozen S. The prevalence of familial Mediterranean fever in the Turkish province of Denizli: a field study with a zero patient design. Clin. Exp. Rheumatol. 2004;22(34):27–30.
13. Kisacik B., Yildirim B., Tasliyurt T. et al. Increased frequency of familial Mediterranean fever in northern Turkey: a population-based study. Rheumatol. Int. 2009;29(11):1307–1309.
14. Lidar M., Yaqubov M., Zaks N., Ben-Horin S., Langevitz P., Livneh A. The prodrome: a prominent yet overlooked pre-attack manifestation of familial Mediterranean fever. J. Rheumatol. 2006;33(6):1089–1092.
15. Cobankara V., Balkarli A. Ailesel Akdeniz Ateşi. Pam. Med. J. 2011;4(2):86–98.
16. Ben-Chetrit E., Levy M. Familial Mediterranean fever. Lancet 1998;351(9103):659–664.
17. Demirturk L., Ozel A.M., Cekem K., Yazgan Y., Gultepe M. Coexistence of Helicobacter pylori infection in patients with Familial Mediterranean Fever (FMF) and the effect of Helicobacter pylori on the frequency and severity of FMF attacks. Dig. Liver Dis. 2005;37(3):153–158.
18. Ozel AM, Demirturk L, Aydogdu A, et al. Effect of Helicobacter pylori infection and eradication therapy on interleukin-6 levels in patients with Familial Mediterranean Fever. Int. J. Clin. Pract. 2008;62(5):754–761.
19. Ben-Chetrit E., Ben-Chetrit A. Familial Mediterranean fever and menstruation. BJOG 2001;108(4):403–407.
20. Toubi E., Gershoni-Baruch R., Kuten A. Cisplatin treatment triggers familial Mediterranean fever attacks. Tumori. 2003;89(1):80–81.
21. Shohat M, Halpern GJ. Familial Mediterranean fever — a review. Genet. Med. 2011;13(6):487–498.
22. Ben-Chetrit E, Levy M. Familial Mediterranean fever. Lancet 1998;351(9103):659–664.
23. Soylu A, Kasap B, Turkmen M, Saylam GS, Kavukcu S. Febrile myalgia syndrome in familial Mediterranean fever. J. Clin. Rheumatol. 2006;12(2):93–96.
24. Салугина С.О., Федоров Е.С. Опыт диагностики, лечения и курации пациентов с криопирин-ассоциированными периодическими синдромами в ревматологической практике. Педиатрия. 2018;97(3):103–109.
25. Рамеев В.В., Богданова М.В., Федоров Е.С., Салугина С.О., Симонян А.Х., Моисеев С.В. Козловская Л.В., Мухин Н.А. Современные подходы к лечению колхицинрезистентной периодической болезни. Клиническая фармакология и терапия. 2017;26(3):59–68.
Диагностика семейной средиземноморской лихорадки (периодическая болезнь MEFV ген)
Описание
Синонимы (rus): Семейная средиземноморская лихорадка, ССЛ, периодическая болезнь, армянская болезнь, наследственный семейный амилоидоз без невропатии, ген MEFV, генотипирование MEFV, мутации в гене MEFV, генетическое обследование.
Синонимы (eng): Familial Mediterranean fever (FMF), MEFV gene, MEFV genotyping, MEFV gene mutations. MEFV genotype
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Мутации в гене MEFV
Метод(и): Секвенирование
Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)
Ген MEFV располагается на коротком плече 16 хромосомы в положении (16p13.3) и содержит информацию для построения белка под названием пирин. Хотя функция пирина не до конца известна, предположительно он способствует ограничению воспалительного процесса. Воспаление возникает при необходимости иммунного ответа против чужеродных агентов, а когда элиминация данных агентов достигнута, воспалительный процесс останавливается для предотвращения повреждения собственных клеток и тканей. Пирин продуцируется нейтрофилами, эозинофилами и моноцитами. Пирин может направлять миграцию данных клеток крови к очагам воспаления и останавливать воспалительный ответ, когда в нём более нет необходимости. Предположительно, действие пирина в регулировании воспаления направлено на клеточной цитоскелет клеток крови. Всего обнаружено более 80 мутации в гене MEFV, способных вызывать семейную средиземноморскую лихорадку: некоторое количество мутаций является делециями, что приводит к синтезу аномально коротких, не функционирующих белков; наибольшее количество мутации являются миссенс-мутациями. Наиболее частая мутация отвечает за замену аминокислоты метионина на аминокислоту валин в позиции 694 (M694V) конечного белка-продукта. Также эта мутация может быть сопряжена с высоким риском развития амилоидоза у её носителей. Таким образом, мутации в гене приводят к синтезу аномального пирина, вследствие чего нарушается ограничение воспаления, и процесс воспаления становится неадекватным и пролонгированным. Признаками средиземноморской семейной лихорадки являются периодические приступы воспаления в области живота, груди, суставов или кожи. Периодичность атак обуславливается выбросом нейтрофилами внеклеточных нейтрофильных ловушек — сетей, образованных хроматиновыми филаментами, с расположенными на них гранулярными и цитоплазматическими белками. Генерация данных сетей ограничивается по механизму отрицательной обратной связи. Наиболее часто семейная средиземноморская лихорадка встречается у пациентов наций, исторически проживающих на берегу Средиземного моря: армян, евреев, арабов, турок, итальянцев, греков.
Когда назначается
Диагностика семейной средиземноморской лихорадки (периодическая болезнь). Диагностика причин амилоидоза. Дифференциальная диагностика синовитов и лихорадки неясного генеза.
Подготовка к анализу
Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется забор крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.Не курить в течение 30 минут до исследования.
Интерпретация
Наличие мутации в гене MEFV обнаруживается методом секвенирования по Сэнгеру. Так как средиземноморская семейная лихорадка является аутосомно-рецессивным заболеванием, для его развития необходимо наличие гомозиготной мутации или двух гетерозиготных мутаций. Следовательно, обнаружение этих мутаций подтверждает диагноз средиземноморской семейной лихорадки, а обнаружение одной гетерозиготной мутации повышает его вероятность.
Список литературы
- Aksentijevich I, Torosyan Y, Samuels J, Centola M, Pras E, Chae JJ, Oddoux C, Wood G, Azzaro MP, Palumbo G, Giustolisi R, Pras M, Ostrer H, Kastner DL. Mutation and haplotype studies of familial Mediterranean fever reveal new ancestral relationships and evidence for a high carrier frequency with reduced penetrance in the Ashkenazi Jewish population. Am J Hum Genet. 1999 Apr;64(4):949-62.
- Bakkaloglu A. Familial Mediterranean fever. Pediatr Nephrol. 2003 Sep;18(9):853-9. Epub 2003 Jun 27. Review.
- Chae JJ, Wood G, Masters SL, Richard K, Park G, Smith BJ, Kastner DL. The B30.2 domain of pyrin, the familial Mediterranean fever protein, interacts directly with caspase-1 to modulate IL-1beta production. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jun 27;103(26):9982-7. Epub 2006 Jun 19.
- Delibaş A, Oner A, Balci B, Demircin G, Bulbul M, Bek K, Erdoğan O, Baysun S, Yilmaz E. Genetic risk factors of amyloidogenesis in familial Mediterranean fever. Am J Nephrol. 2005 Sep-Oct;25(5):434-40. Epub 2005 Aug 23.
- Yepiskoposyan L, Harutyunyan A. Population genetics of familial Mediterranean fever: a review. Eur J Hum Genet. 2007 Sep;15(9):911-6. Epub 2007 Jun 13. Review.
- Saul RA, Tarleton JC. FMR1-Related Disorders. 1998 Jun 16 [Updated 2012 Apr 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.
советов из других журналов — Американский семейный врач
Советы
из других журналов
Am Fam Physician. 15 февраля 2003 г .; 67 (4): 863-864.
Рецидивирующие лихорадки определяются как три или более приступов лихорадки в течение шести месяцев, происходящие с интервалом не менее семи дней, без причинного соматического заболевания. Эти эпизоды могут происходить с регулярными или нерегулярными интервалами. Джон и Гилсдорф рассматривают оценку и дифференциальный диагноз рецидивирующей лихорадки.Обзор представлен в прилагаемой таблице.
Немногие болезни вызывают регулярную повторяющуюся лихорадку. Наиболее частым диагнозом, связанным с этим типом лихорадки, является синдром PFAPA (то есть периодическая лихорадка, афтозные язвы, фарингит и аденопатия). PFAPA характеризуется высокой лихорадкой, продолжающейся от трех до шести дней и повторяющейся каждые 21-28 дней, и сопровождается некоторыми или всеми признаками, указанными в ее названии. Синдром обычно возникает у детей младше пяти лет с регулярными лихорадками и аденопатией шейки матки.Афтозные язвы, которые обычно небольшие и относительно безболезненны, являются симптомом, который, скорее всего, следует пропустить.
Просмотреть / распечатать таблицу
Дифференциальный диагноз у ребенка с рецидивирующей лихорадкой
Повышение температуры тела с регулярными интервалами | Повышение температуры тела с нерегулярными / непредсказуемыми интервалами | ||||||
Обычно лихорадка возникает регулярно интервалы | Инфекционный | ||||||
Синдром PFAPA (от 21 до 28 дней) * | Вирусный | ||||||
Циклическая нейтропения (от 21 до 28 дней) | 2 | Повторные вирусные инфекции *||||||
Возвратный тиф (Borrelia spp.кроме Borrelia burgdorferi, от 14 до 21 дня) | Вирус Эпштейна-Барра | ||||||
Парвовирус B19 | |||||||
Недиагностированная | 97 | симплекс-вирусы 1 и 2 (?)||||||
Лихорадка иногда возникает с регулярными интервалами | Бактериальные / микобактериальные | ||||||
Семейная средиземноморская лихорадка (от 7 до 28 дней) | Повторные бактериальные инфекции / скрытая бактериальная инфекция * (необходимо исключить инфекцию мочевыводящих путей) Возвратный тиф (Borrelia spp.За исключением B. burgdorferi) Хроническая менингококцемия Скрытый абсцесс зуба Бруцеллез Yersinia enterocolitica Mycobacteria, нетуберкулезные (например, Mycobacterium chelonai) | ||||||
Синдром гипер-IgD (от 14 до 28 дней) | pstein -Вирус Барра (от 6 до 8 недель)|||||||
Неустановленная причина * | |||||||
Паразитическая | |||||||
Рецидив малярии (Plasmodium vivax, Plasmodium | ) 57 | Реактивация Plasmodium malariae. | |||||
Воспалительное / иммунологическое | |||||||
Воспалительное заболевание кишечника, обычно болезнь Крона * | |||||||
— болезнь Стилла (системная болезнь Стилла) ювенильный ревматоидный артрит) * | |||||||
Болезнь Бехчета | |||||||
Наследственные периодические лихорадки | |||||||
| Средиземноморская лихорадка | |||||||
Синдром гипер-IgD | |||||||
TRAPS | |||||||
Семейная холодовая крапивница 900 07 | |||||||
Синдром Макла-Уэллса | |||||||
Новообразование | |||||||
Лимфома | 34|||||||
Неустановленная причина * | |||||||
Наркотическая лихорадка | |||||||
| 629 | Нарушения центральной нервной системы (дисфункция гипоталамуса, агенезия мозолистого тела) | ||||||
Дифференциальный диагноз у ребенка с рецидивирующей лихорадкой
Регулярная лихорадка | 9002 6|||||||
Лихорадка обычно возникает с регулярными интервалами | Инфекционная | ||||||
Синдром PFAPA (от 21 до 28 дней) * | Вирусный | ||||||
Циклическая нейтропения (от 21 до 28 дней) | Повторные вирусные инфекции * | ||||||
Возвратный тиф (Borrelia spp.кроме Borrelia burgdorferi, от 14 до 21 дня) | Вирус Эпштейна-Барра | ||||||
Парвовирус B19 | |||||||
Недиагностированная | 97 | симплекс-вирусы 1 и 2 (?)||||||
Лихорадка иногда возникает с регулярными интервалами | Бактериальные / микобактериальные | ||||||
Семейная средиземноморская лихорадка (от 7 до 28 дней) | Повторные бактериальные инфекции / скрытая бактериальная инфекция * (необходимо исключить инфекцию мочевыводящих путей) Возвратный тиф (Borrelia spp.За исключением B. burgdorferi) Хроническая менингококцемия Скрытый абсцесс зуба Бруцеллез Yersinia enterocolitica Mycobacteria, нетуберкулезные (например, Mycobacterium chelonai) | ||||||
Синдром гипер-IgD (от 14 до 28 дней) | pstein -Вирус Барра (от 6 до 8 недель)|||||||
Неустановленная причина * | |||||||
Паразитическая | |||||||
Рецидив малярии (Plasmodium vivax, Plasmodium | ) 57 | Реактивация Plasmodium malariae. | |||||
Воспалительное / иммунологическое | |||||||
Воспалительное заболевание кишечника, обычно болезнь Крона * | |||||||
— болезнь Стилла (системная болезнь Стилла) ювенильный ревматоидный артрит) * | |||||||
Болезнь Бехчета | |||||||
Наследственные периодические лихорадки | |||||||
| Средиземноморская лихорадка | |||||||
Синдром гипер-IgD | |||||||
TRAPS | |||||||
Семейная холодовая крапивница 900 07 | |||||||
Синдром Макл-Уэллса | |||||||
Новообразование | |||||||
Лимфома | Лимфома | ||||||
Неустановленная причина * | |||||||
Лекарственная лихорадка | |||||||
| 629 | Аномалии центральной нервной системы (гипоталамическая дисфункция, агенезия мозолистого тела) | ||||||
Дети с синдромом PFAPA хорошо переносятся между эпизодами и относительно хорошо даже во время эпизодов.Лабораторные тесты полезны только во время эпизодов, когда можно выявить лейкоцитоз или повышенную скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Причина PFAPA неизвестна, хотя предполагалась вирусная или аутоиммунная этиология. Лечение в начале симптоматического периода однократной дозой преднизона (2 мг / кг) снимает симптомы. Профилактическое применение циметидина или тонзиллэктомия также может улучшить симптомы у некоторых детей.
Другие причины рецидивирующих лихорадок включают редкие заболевания, такие как циклическая нейтропения (которая имеет симптомы, сходные с симптомами PFAPA) или возвратный тиф, или необычные проявления общих заболеваний, таких как вирусная инфекция Эпштейна-Барра.Диагностика циклической нейтропении требует частого подсчета лейкоцитов во время лихорадочного и нефебрильного периодов, чтобы зафиксировать снижение абсолютного количества нейтрофилов (менее 500 на мм 3 [0,5 × 10 9 на литр]) с восстановлением нормального состояния вскоре после . Исследование костного мозга, проведенное во время нейтропении, выявляет задержку созревания миелоидной линии. У детей с тяжелыми симптомами циклической нейтропении гранулоцитарный колониестимулирующий фактор снижает продолжительность нейтропении и связанный с этим риск инфекции.
Рецидивирующие лихорадки, возникающие через нерегулярные промежутки времени, требуют длительного дифференциального диагноза. Инфекционные причины могут включать вирусы, бактерии и паразиты. Лихорадка без каких-либо других признаков или симптомов чаще встречается при вирусных инфекциях, чем при бактериальных. Не сообщалось, что грибковые инфекции вызывают рецидивы лихорадки у здоровых детей. Следует учитывать воспалительные или аутоиммунные заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника, ювенильный ревматоидный артрит и болезнь Бехчета, а также наследственные периодические лихорадки, лимфому и искусственную лихорадку.Тестирование СОЭ полезно для отличия воспалительных заболеваний от наследственных.
Лабораторное обследование детей с рецидивирующей лихорадкой зависит от истории болезни и физического обследования. Внешне здоровому ребенку требуется только полный анализ крови (ОАК) с дифференциальным подсчетом и подсчетом тромбоцитов, а также определение СОЭ и С-реактивного белка. Также полезны посевы мочи. Если ребенок выглядит больным, следует сделать посев крови с дополнительными тестами, на которые указывают потенциальное воздействие, история болезни и физикальное обследование.Детям с нормальным начальным обследованием и отсутствием дополнительных признаков или симптомов дальнейшее обследование не требуется. Рецидивирующие лихорадки без установленной основной причины имеют очень благоприятный прогноз.
Авторы приходят к выводу, что рецидивирующая лихорадка часто возникает без какой-либо определенной этиологии. Диагностическое тестирование должно быть ограничено в зависимости от тщательного сбора анамнеза и целенаправленного физического обследования. Тщательное наблюдение поможет в раннем выявлении других симптомов серьезного заболевания. Рецидивирующая лихорадка у детей обычно проходит без каких-либо долгосрочных побочных эффектов.
Что это такое, симптомы, причины и лечение
Обзор
Что такое рецидивирующая лихорадка?
Лихорадка — это часть естественной защитной системы вашего тела. Ваша иммунная система — это часть вашего тела, которая борется с болезнями. Когда эта система срабатывает, температура вашего тела повышается. Как правило, средняя температура вашего тела должна быть около 98,6 ° по Фаренгейту (или 37 ° по Цельсию). Лихорадка — это температура 100,4 ° по Фаренгейту или выше. Если вы измеряете температуру ребенка орально или в подмышечной впадине, вы можете получить отклонение до одного градуса.Чтобы получить наиболее точное значение температуры, измеряйте температуру ребенка ректально.
Рецидивирующая лихорадка — это лихорадка, которая возникает несколько раз в течение определенного периода времени. Эти лихорадки иногда можно охарактеризовать как эпизодические, то есть они приходят и уходят. Рецидивирующая лихорадка — это то, что возвращается по шаблону. Например, у вашего маленького ребенка или малыша может подниматься температура каждый месяц.
Этот тип лихорадки обычно наблюдается у маленьких детей, обычно в возрасте до 5 лет (особенно у младенцев и детей ясельного возраста).Повышенная температура держится несколько дней, а затем на какое-то время проходит. Ребенок здоров, в перерывах между лихорадками ведет себя нормально.
Рецидивирующая лихорадка — один из основных симптомов совокупности состояний, называемых синдромами периодической лихорадки. Это заболевания, которые вызывают у человека — обычно у ребенка — повышенную температуру в течение длительного времени без вирусной или бактериальной инфекции.
В чем разница между рецидивирующей лихорадкой и классической лихорадкой?
Основное различие между классической лихорадкой и рецидивирующей лихорадкой заключается в том, как часто это случается.Если у вас рецидивирующая лихорадка, она длится несколько дней, становится лучше, проходит, а затем возвращается через период времени, когда вы чувствуете себя здоровым. Рецидивирующие лихорадки продолжают появляться и возвращаться со временем. Классическая лихорадка также обычно связана с инфекцией или вирусом. При рецидивирующей лихорадке у вас может быть более высокая температура тела без каких-либо вирусных или бактериальных инфекций.
Возможные причины
Что вызывает рецидивирующую лихорадку?
Лихорадка может возникнуть по разным причинам.Эти причины могут включать:
- Вирус.
- Бактериальная инфекция.
- Вакцинация.
У вас также может быть более высокая температура тела в разное время дня или после тренировки. Обычно она всего на несколько градусов выше нормальной температуры тела и через короткий промежуток времени снижается.
Однако рецидивирующая лихорадка не вызвана вирусной или бактериальной инфекцией. Похоже, что рецидивирующие лихорадки возникают беспричинно и по определенной схеме.Его часто называют основным симптомом различных синдромов периодической лихорадки. Эти синдромы иногда вызваны генетическим дефектом. Когда рецидивирующая лихорадка связана с синдромом периодической лихорадки, повышение температуры тела может быть результатом одной из этих генетических проблем.
Какие заболевания связаны с повторяющейся лихорадкой?
Периодическая лихорадка — один из основных симптомов группы заболеваний, называемых синдромом периодической лихорадки. Существует несколько типов синдромов периодической лихорадки, в том числе:
- Семейная средиземноморская лихорадка (FMF).
- Периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS).
- Синдром гипериммуноглобулина D (HIDA), также называемый синдромом периодической лихорадки, ассоциированным с мевалонаткиназой.
- Мультисистемное воспалительное заболевание новорожденного (NOMID).
- Синдром Макл-Уэллса и семейный холодовой аутовоспалительный синдром.
- Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, синдром аденита (PFAPA).
Каковы симптомы рецидивирующей лихорадки?
Симптомы рецидивирующей лихорадки очень похожи на обычную лихорадку.Эти симптомы могут включать:
- Имеющий температуру выше 100,4 ° по Фаренгейту (37 ° по Цельсию).
- Ощущение озноба и горячей кожи.
- Чувство усталости (утомляемость).
У детей с лихорадкой вы можете заметить, что ваш ребенок ведет себя немного более уставшим, чем обычно. Другие признаки лихорадки у маленького ребенка могут включать:
- раздражение или суетливость.
- Не хочется есть или пить столько, сколько обычно.
- Плач (обычно высокий).
- Дергать за уши.
- Менее отзывчивый, чем обычно.
Каждый ребенок индивидуален, и хотя у некоторых могут проявляться многие из этих симптомов, у других может быть мало признаков дискомфорта или даже не проявляться вовсе. Некоторые дети с субфебрильной температурой могут не проявлять ни одного из этих признаков. Они могут вести себя нормально, играть и сохранять в целом хорошее настроение.
Уход и лечение
Как лечить рецидивирующую лихорадку?
Рецидивирующая лихорадка лечится как обычная лихорадка.Прием парацетамола (Тайленол®) — один из способов справиться с неприятными симптомами лихорадки и снизить температуру. Это особенно полезно для детей. Однако не забудьте поговорить со своим врачом, прежде чем давать ребенку парацетамол. Количество лекарства (дозировка), которое вы даете ребенку, может варьироваться в зависимости от веса и возраста ребенка. Не забудьте дважды проверить правильную дозировку, прежде чем давать что-либо своему ребенку. Обычно вы можете давать ребенку парацетамол с рождения. После 6 месяцев вы также можете давать своему ребенку ибупрофен (Motrin®).
Говоря о медицине, избегайте аспирина. Это конкретное лекарство может привести к серьезному заболеванию, называемому синдромом Рея. Это очень опасно, поэтому не давайте ребенку аспирин, пока врач не сообщит вам, что это безопасно.
Отдых — еще одна важная часть восстановления после лихорадки. Если вы заметили, что ваш ребенок устал больше, чем обычно, дайте ему отдохнуть.
Пить много жидкости (особенно воды) важно при лихорадке.Убедитесь, что ваш ребенок продолжает пить воду и другие жидкости во время лихорадки, чтобы избежать обезвоживания.
Важно следить за своим ребенком во время лихорадки. Если ваш ребенок в течение нескольких дней ведет себя нормально, вы можете дать ему ацетаминофен, чтобы избавиться от дискомфорта, и просто отслеживать температуру. В это время следите за тем, сколько пить (гидратация) и мочится ваш ребенок. Кроме того, следите за любыми изменениями в образе дыхания, особенно если вашему ребенку становится труднее дышать.Если лихорадка сохраняется в течение пяти дней, вашего ребенка должен будет осмотреть врач.
Также может быть полезно отслеживание температуры. Запишите, какая температура была, когда и как долго длилась лихорадка. Эта информация может помочь вашему лечащему врачу с диагнозом, если у вашего ребенка постоянно повышается температура. Эти повторяющиеся лихорадки могут быть признаком более серьезного заболевания.
Продолжаются ли рецидивирующие лихорадки во взрослом возрасте?
Большинство рецидивирующих лихорадок проходят с возрастом ребенка.Они гораздо чаще встречаются у детей младшего возраста, чем у взрослых.
Когда звонить доктору
Когда мне следует позвонить своему лечащему врачу по поводу лихорадки у моего ребенка?
В большинстве случаев вам не стоит беспокоиться о низкой температуре. Это признак того, что организм делает то, что должен делать, чтобы бороться с болезнью. Большинство лихорадок обычно проходят в течение нескольких дней. Однако всегда полезно позвонить своему врачу, если у вашего ребенка высокая температура (104 ° по Фаренгейту или выше) или если температура держится более нескольких дней.Если у вашего ребенка повышается температура в течение длительного периода времени, запишитесь на прием к педиатру. Это первое свидание. Если ваш педиатр считает, что эти повторяющиеся лихорадки могут быть синдромом периодической лихорадки, вас свяжут со специалистом, чтобы поставить диагноз вашему ребенку и разработать план лечения.
Записка из клиники Кливленда
Это может быть страшно, когда у вашего ребенка высокая температура. Помните, что вы всегда можете позвонить своему врачу, чтобы задать вопросы о температуре вашего ребенка и узнать, что делать дальше.Часто лихорадку в детстве контролируют и лечат с помощью Тайленола в домашних условиях. Также неплохо отслеживать температуру, чтобы вы могли предоставить своему врачу всю информацию, необходимую для постановки диагноза позже.
Синдром периодической лихорадки
Что такое синдромы периодической лихорадки?
Синдромы периодической лихорадки относятся к заболеваниям, вызывающим периодическую (эпизодическую) лихорадку, не имеющую инфекционной (вирусной, бактериальной) причины. В целом дети с этими синдромами хорошо переносят эпизоды.Многие из этих синдромов являются наследственными (передаются от родителей) и являются результатом мутации (дефекта или ошибки) в гене (это код, который определяет структуру наших белков). Синдромы определяются несколькими факторами, в том числе:
- Дефект гена
- Клинические особенности синдрома
- Части тела, пораженные дополнительно к лихорадке
- Возраст ребенка начала синдрома
- Этническая принадлежность (регион мира, из которого происходят ребенок или родители) ребенка и родителей
Многие из этих синдромов требуют специального лечения, часто основанного на понимании проблемы, вызванной генетическим дефектом.
Семейная средиземноморская лихорадкаСемейная средиземноморская лихорадка (FMF) — наиболее распространенный синдром периодической лихорадки. Пациенты страдают от периодических приступов лихорадки, сопровождающихся болями в животе, груди и суставах, а также отеками. Болезнь обычно поражает людей средиземноморского и ближневосточного происхождения, как правило, евреев-сефардов, турок, арабов и армян. С момента открытия генного дефекта его диагностируют все чаще, даже среди тех групп населения, где он считался очень редким, таких как итальянцы, греки и евреи-ашкенази.Приблизительно у 90% пациентов приступы ССМ начинаются в возрасте до 20 лет. Более чем у половины из них заболевание проявляется в возрасте до 10 лет.
Что вызывает FMF?
FMF — это генетическое заболевание. Ответственный ген называется геном MEFV, названным в честь Средиземного моря, и он влияет на белок под названием pyrin , который играет роль в естественном контроле воспаления. Когда этот ген имеет дефект, регулирование воспаления не может быть выполнено должным образом, и пациенты испытывают приступы лихорадки и другие симптомы.Инфекция, травма, менструация (периоды) или психологический стресс могут вызвать приступы.
Как наследуется FMF?
FMF передается по наследству как аутосомно-рецессивное заболевание (что означает, что хотя ребенок может болеть этим заболеванием, ни один из родителей не должен демонстрировать симптомы заболевания). В этом случае ребенок получает два мутировавших гена, один от матери, а другой от отца. Тогда родителей называют носителями. Часто этим заболеванием болеет кто-то из членов большой семьи. Если один ребенок болен болезнью, а родители являются носителями, существует 25-процентная вероятность, что другой ребенок заразится FMF.Если у одного из детей есть FMF, а также у одного из родителей есть FMF, вероятность того, что другой ребенок заболеет FMF, составляет 50 процентов.
Является ли FMF заразным?
Лихорадка FMF не заразна.
Каковы основные симптомы FMF?
Основными симптомами болезни являются:
- Рецидивирующая лихорадка
- Боль в животе
- Боль в груди
- Боль в суставах
Не у всех детей проявляются все симптомы, и со временем они могут измениться.Эпизоды проходят без лечения и обычно длятся от одного до четырех дней. Большинство детей совершенно нормальны между эпизодами, но у некоторых детей бывают такие частые эпизоды, что они не полностью выздоравливают или не растут должным образом. Некоторые приступы могут быть настолько болезненными, что пациент или семья обращается за медицинской помощью в отделение неотложной помощи. Например, тяжелые приступы брюшной полости могут имитировать острый аппендицит, и поэтому некоторые пациенты могут перенести операцию на брюшной полости, например, аппендэктомию. Боль в груди может быть настолько сильной, что может быть трудно глубоко дышать.
Обычно поражается только один сустав, чаще всего лодыжка или колено. Сустав может быть настолько опухшим и болезненным, что ребенок не может ходить. Примерно у трети этих пациентов появляется красная сыпь над пораженным суставом. У некоторых детей единственным признаком заболевания могут быть эпизоды боли и отека в суставах, которые ошибочно принимают за острую ревматическую лихорадку или ювенильный идиопатический артрит. Обычно отек сустава проходит в течение 5–14 дней. Примерно в 5-10% случаев поражение суставов может стать хроническим.Некоторые дети жалуются на боли в мышцах ног.
Редко у детей рецидивирующий перикардит (воспаление внешнего слоя сердца), миозит (воспаление мышц), менингит (воспаление мембран, окружающих головной и спинной мозг) и орхит (воспаление яичек). Частые приступы могут повлиять на жизнь ребенка и семьи, в том числе на посещение школы.
Самым тяжелым осложнением FMF, если его не лечить, является развитие амилоидоза. Амилоид — это белок, который откладывается в определенных органах у детей с хроническими воспалительными заболеваниями, которые не контролируются должным образом.Чаще всего поражается почка, но амилоид может откладываться в кишечнике, коже и сердце. В конце концов, амилоид вызывает потерю функции, особенно почек. Дети, которые получают надлежащее лечение (см. Ниже раздел о лекарствах), не подвержены риску развития этого опасного для жизни осложнения.
Может ли FMF проявляться или проявляться у взрослых?
Да, но часто болезнь протекает легче и менее очевидно (поэтому ее сложнее диагностировать), чем у детей. Риск амилоидоза ниже при заболевании, начинающемся у взрослых.
Как диагностируется ССЛ?
Несмотря на то, что известно, что FMF является генетическим заболеванием, генетическая мутация обнаруживается не у всех детей с FMF. Поэтому диагноз ССЛ по-прежнему основывается на клинических признаках. FMF подозревают у детей с эпизодической лихорадкой с этническим происхождением, типичным для FMF, и / или с семейной историей FMF или необъяснимой почечной недостаточностью. Часто у детей вначале возникают приступы лихорадки без других симптомов, поэтому до постановки диагноза необходимо тщательное наблюдение.Семьям следует вести дневник, фиксируя эпизоды и описывая происходящее. Поскольку не у всех детей бывают типичные эпизоды, подозрение на ССЛ и постановка диагноза может занять много времени. Полезно обследовать ребенка во время приступа и получить лабораторные анализы, показывающие признаки воспаления (например, тесты на скорость оседания или общий анализ крови). Как правило, эти тесты становятся положительными во время эпизода и возвращаются к нормальному или почти нормальному состоянию после его окончания. Образец мочи также проверяется на наличие белка.У пациентов с амилоидозом в анализах мочи будет высокий уровень белка. Это предупреждает врача о необходимости проведения дополнительных анализов, чтобы убедиться, что белок в моче вызван амилоидозом.
У детей с подозрением на FMF будет проведен генетический тест для выявления мутации гена. Если эти тесты положительны (гомозигота , , что означает, что дефект гена обнаружен в обеих копиях гена, по одной от каждого родителя), диагноз FMF является определенным. Однако возможно наличие FMF с дефектом только в одной копии гена (называемой гетерозиготой ) или даже без какого-либо генного дефекта, поскольку генетический тест рассматривает только часть всего гена FMF.В Соединенных Штатах более 30 процентов пациентов с FMF не имеют мутаций в обеих копиях гена. В этом случае ответ на специфическое лечение FMF, колхицин, будет определять диагноз. Очень вероятно, что у детей есть ССЛ, если у них не было эпизодов или было гораздо меньше эпизодов, когда они лечились колхицином. Обычно пациенту дается пробное лечение в течение шести месяцев.
Как лечится ящур?
FMF нельзя вылечить, но его можно хорошо контролировать с помощью пожизненного применения колхицина.Таким способом обычно можно предотвратить эпизоды (у 60 процентов пациентов полностью предотвратить, у 33 процентов — частично, и примерно у 5 процентов колхицин неэффективен), а амилоидоз можно предотвратить у 100 процентов пациентов. Если пациент прекращает прием препарата, эпизоды (часто после пропуска только одной дозы) и риск амилоидоза могут вернуться. Соблюдение режима (прием лекарства в соответствии с рекомендациями) очень важно. Если колхицин принимать регулярно, ребенок может жить нормальной жизнью с нормальной продолжительностью жизни.Пациенту или его родителям не следует изменять дозу лекарства, не посоветовавшись предварительно с врачом. Некоторым детям изначально требуется психологическая поддержка при заболевании, что означает прием лекарств на протяжении всей жизни. Колхицин предотвращает начало эпизодов, но не лечит приступ, который уже начался. Поэтому дозу колхицина не следует увеличивать во время уже активного эпизода.
Каковы побочные эффекты лечения FMF?
Колхицин — безопасный препарат с незначительными побочными эффектами, которые обычно поддаются снижению дозы или другим методам лечения.Самый частый побочный эффект — диарея. Некоторые дети не переносят данную дозу из-за частого водянистого стула. В этих случаях дозу следует уменьшать до тех пор, пока она не станет переносимой, а затем медленно увеличивать ее до соответствующей дозы. Другие методы включают сокращение потребления молока или молочных продуктов, а иногда необходимо дать лекарство от диареи (например, Имодиум®). Другие побочные эффекты — тошнота, рвота и спазмы в животе. В редких случаях это может вызвать мышечную слабость.Показатель крови (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты) может иногда снижаться, но восстанавливается при уменьшении дозы. Дети, принимающие колхицин, нормально растут. Уменьшение количества сперматозоидов в более старшем возрасте очень редко. Пациентам женского пола не следует прекращать прием колхицина во время беременности или кормления грудью, но рекомендуется амниоцентез (получение образца жидкости, окружающей плод). Детям, принимающим колхицин, следует сдавать анализ крови и мочи не реже двух раз в год.
Каковы долгосрочные результаты и курс FMF?
При правильном лечении колхицином в течение всей жизни дети с ССЛ живут нормальной жизнью.При задержке постановки диагноза или несоблюдении режима лечения увеличивается риск развития амилоидоза. Детям, у которых развивается амилоидоз, в конечном итоге может потребоваться диализ или трансплантация почки. Никаких ограничений в повседневной жизни ребенка нет.
Периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS)Что такое периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS)?
Периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS) — это генетическое заболевание с аутосомно-доминантным (достаточно одного генного дефекта, чтобы вызвать заболевание) наследованием.Это означает, что либо один из родителей болен вариантом заболевания, либо генный дефект был вновь сформирован у ребенка с этим заболеванием (мутация de novo). Помимо эпизодов лихорадки, другие симптомы могут включать:
- Боль в животе
- Диарея
- Мигрирующие (перемещаются с одного места на другое) болезненные красные высыпания на коже
- Мышечные боли
- Отек вокруг глаза
Дефект гена был обнаружен совсем недавно. Прежнее название этого синдрома — семейная лихорадка Хиберниан.
Насколько распространены TRAPS?
TRAPS — редкое заболевание, но с тех пор, как был обнаружен дефект гена, было идентифицировано больше пациентов с различными клиническими признаками. Таким образом, реальная частота пока неизвестна. Это в равной степени влияет на мужчин и женщин, и начало, по-видимому, приходится на поздний период детства или во взрослом возрасте. Первые случаи были зарегистрированы у пациентов ирландско-шотландского происхождения; однако болезнь также была выявлена почти у всех этнических групп.
Является ли TRAPS заразным?
TRAPS не является заразным заболеванием.Это генетическое заболевание.
Что вызывает TRAPS?
TRAPS вызывается дефектом гена в белке, называемом рецептором фактора некроза опухоли (TNFR), что приводит к усилению нормальной воспалительной реакции пациента. Белок, вызывающий воспаление, называемый фактором некроза опухоли (TNF), сверхактивен, поскольку рецептор (TNFR), который обычно связывается с TNF, не контролирует его активность. Инфекция, травма или психологический стресс могут вызвать приступы. Однако не у каждого человека с дефектом гена будут клинические признаки TRAPS.
Каковы основные симптомы TRAPS?
Основными симптомами являются повторяющиеся приступы лихорадки, обычно длящиеся две или три недели, связанные с ознобом и сильной болью в мышцах туловища и верхних конечностей. Типичная сыпь красная и болезненная, что свидетельствует о воспалении кожи и мышц. Сыпь перемещается с одного места на другое на теле, обычно с рук и ног на туловище. Большинство пациентов в начале приступа ощущают схваткообразную мышечную боль, которая постепенно усиливается, а также перемещается из одной части тела в другую.Боль в животе с тошнотой и рвотой является обычным явлением. Воспаление оболочки, покрывающей переднюю часть глаза (конъюнктивы), и / или опухоль вокруг глаза — обычное явление. Другие менее распространенные признаки включают боль в груди из-за воспаления плевры (мембраны, окружающей легкие) или перикарда (мембраны, окружающей сердце). Как и FMF (см. Выше) амилоидоз является наиболее тяжелым поздним осложнением TRAPS и часто приводит к появлению большого количества белков в моче и почечной недостаточности.
Симптомы болезни варьируются от человека к человеку, равно как и продолжительность эпизодов и время между эпизодами. Причины этих различий частично основаны на различиях в конкретном дефекте гена.
Как диагностируется TRAPS?
Опытный врач заподозрит TRAPS на основании:
- Клинические симптомы
- Медицинский осмотр
- Семейный анамнез
Анализы крови покажут признаки воспаления во время приступа.Диагноз подтверждается только генетическими тестами, показывающими генетический дефект в гене TNFR. Врач, вероятно, проверит другие типы синдромов периодической лихорадки.
Как лечить TRAPS?
До сих пор не существует доказанного окончательного лечения для предотвращения или лечения болезни. Неспецифические противовоспалительные средства, в том числе стероиды, помогают облегчить симптомы, но длительное употребление стероидов приводит к серьезным побочным эффектам. Было показано, что введение лекарства, похожего на рецептор TNF, под названием Enbrel® (лекарство, используемое для лечения ювенильного идиопатического артрита), является эффективным лечением для некоторых пациентов, если его дают в начале приступа или даже в качестве профилактического средства.
Как долго прослужит TRAPS?
Пациенты с TRAPS будут иметь эпизоды симптомов на протяжении всей жизни.
Каковы долгосрочные результаты и курс TRAPS?
Трудно предсказать исход для какого-либо одного пациента, поскольку амилоидоз появляется только у меньшинства пациентов. Этот риск частично зависит от генетического дефекта и других неясных факторов окружающей среды.
Синдром гипериммуноглобулина D (HIDS), также называемый синдромом периодической лихорадки, ассоциированным с мевалонаткиназойЧто такое синдром гипериммуноглобулина D (HIDS)?
HIDS, также называемый синдромом периодической лихорадки, ассоциированной с мевалонаткиназой, является аутосомно-рецессивным (что означает, что пока ребенок болен, ни один из родителей не должен проявлять симптомы болезни) генетический синдром, который приводит к эпизодической высокой температуре с кожной сыпью и отеком лимфы. узлы (железы, которые являются частью иммунной системы) на шее, боль в животе, рвота и диарея.Заболевание начинается в раннем младенчестве. Название этого заболевания происходит от того факта, что у большинства пациентов очень высокое количество иммуноглобулина (белков, которые являются частью иммунной системы) типа D . Самая тяжелая форма этого заболевания начинается при рождении и называется мевалоновой ацидурией. Эти пациенты также страдают неврологическими заболеваниями (нервной системой) и страдают от плохого роста. Описанная ниже форма этого состояния является легкой, потому что это единственный тип, который начинается с приступов лихорадки.
Насколько распространена HIDS?
HIDS — очень редкое заболевание. Заболевание чаще всего встречается в Западной Европе, особенно в Нидерландах и Франции, но было описано у всех этнических групп. Мальчики и девочки страдают одинаково. Симптомы обычно проявляются в раннем детстве, чаще всего в первый год жизни.
Является ли HIDS заразной?
Нет, лихорадка HIDS не заразна.
Каковы причины HIDS?
HIDS — это генетическое заболевание.Дефект гена находится в белке, называемом мевалоновой киназой (MVK). MVK — это белок, который облегчает химическую реакцию в организме (фермент), участвующий в процессе выработки холестерина. В HIDS фермент MVK активен только в пределах от 1 до 10 процентов от нормальной активности фермента. До сих пор неизвестно, почему дефект гена вызывает лихорадку. Эпизоды могут быть вызваны инфекцией, стрессом и вакцинацией или без каких-либо очевидных причин. HIDS наследуется по аутосомно-рецессивному типу (что означает, что пока ребенок болен, ни один из родителей не должен проявлять симптомы болезни).В этом случае ребенок получает два мутировавших гена, один от матери, а другой от отца. Тогда родителей называют носителями. Часто этим заболеванием болеет кто-то из членов большой семьи. Если один ребенок болен болезнью, а родители являются носителями, вероятность заражения HIDS у другого ребенка составляет 25 процентов.
Каковы основные симптомы HIDS?
Эпизоды лихорадки являются основным симптомом, продолжающимся от трех до семи дней и повторяющимся каждые 2–12 недель. Приступы начинаются внезапно, часто с дрожащего озноба.Дополнительные общие симптомы могут включать:
Симптомы и тяжесть заболевания могут отличаться от пациента к пациенту. Большинство пациентов испытывают такие симптомы, как:
- тошнота
- Рвота
- Диарея
- Кожные высыпания
- Болезненные язвы во рту
- Боль в суставах
Одним из наиболее ярких признаков этого состояния является увеличение лимфатических узлов на шее и других частях тела.
Как диагностируется HIDS?
Обычно для диагностики HIDS требуется врач, специализирующийся на этом заболевании.Заболевание подозревают у пациентов с перечисленными выше симптомами. Обычно во время приступа наблюдаются анализы крови, показывающие признаки воспаления. Большинство (но не все, особенно очень молодые пациенты) имеют повышенный уровень иммуноглобулина D. Во время эпизодов анализ мочи на органическую кислоту (это кислоты в организме, содержащие атом углерода) покажет высокий уровень мевалоновой кислоты. Диагноз будет подтвержден генетическим тестом, обнаруживающим генетический дефект в белке MVK или показывающим низкие уровни активности MVK в клетках крови.
Можно ли вылечить или вылечить HIDS?
HIDS невозможно вылечить. Эффективного лечения для предотвращения приступов не существует. Ведутся исследования для поиска эффективных методов лечения. Во время приступа частично могут помочь нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен, напроксен) или стероиды.
Как долго продлится HIDS и каков результат?
HIDS — это заболевание, которое продолжается всю жизнь, но эпизоды обычно со временем становятся более легкими и менее частыми, часто разрешаясь в более позднем возрасте.У некоторых пациентов развивается артрит. За исключением амилоидоза в очень редких случаях, HIDS не приводит к серьезным повреждениям органов.
Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID), в Европе называемое синдромом хронического воспалительного неврологического кожно-суставного сустава (CINCA) и родственными заболеваниямиЧто такое мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (НОМИД)?
Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (НОМИД) — редкое генетическое заболевание, вызывающее приступы лихорадки.В Европе это состояние называется хроническим воспалительным неврологическим кожно-суставным синдромом (CINCA) и связанными с ним заболеваниями. Симптомы этого состояния начинаются с рождения или наблюдаются в течение первых недель жизни. Первыми симптомами обычно являются кожная сыпь и лихорадка. У младенцев также есть неврологические симптомы, такие как хронический менингит (воспаление оболочек, окружающих мозг), потеря слуха и зрения. Около 50 процентов детей позже развивают тяжелое поражение суставов и имеют значительные аномалии роста.Два других менее серьезных заболевания, которые вызваны дефектами того же гена NOMID, называются синдромом Макла-Уэллса (MWS) и семейным холодовым аутовоспалительным заболеванием, также называемым семейным холодовым крапивным синдромом (FCAS). Эти заболевания возникают в более позднем возрасте. Вся группа этих заболеваний теперь называется криопирин-ассоциированными аутовоспалительными заболеваниями.
Насколько распространен НОМИД?
NOMID — очень редкое заболевание. MWS и FCAS, вероятно, встречаются чаще, но все еще редки.
Является ли NOMID заразным?
Нет, лихорадка НОМИД не заразна.
Каковы причины НОМИД?
НОМИД — это генетическое заболевание. Заболевание передается по наследству как аутосомно-доминантное заболевание. Это означает, что либо один из родителей болен вариантом заболевания, либо генный дефект образовался вновь у больного ребенка (de novo мутация ) . Генетический дефект обнаруживается только у 50 процентов пациентов. Дефект гена находится в белке под названием криопирин, который выполняет важную задачу по контролю воспаления в организме.NOMID одинаково встречается у мужчин и женщин. Это наблюдалось у многих этнических групп. Нет сезонного влияния.
Каковы основные симптомы НОМИД?
Некоторые дети с НОМИД рождаются преждевременно. У младенцев часто бывают признаки инфекции (жар, сыпь) при рождении, но инфекции не обнаруживается. Сыпь напоминает крапивницу (крапивницу), но не вызывает зуда. Сыпь усиливается с повышением температуры тела. У пациентов есть неврологические проблемы из-за хронического менингита (воспаление оболочек, окружающих мозг).Это может привести к проблемам со зрением, потере слуха и другим неврологическим проблемам. Глаза часто выглядят выпученными, и у детей часто бывают приступы рвоты. Череп немного увеличен в размерах. У некоторых детей наблюдается отсроченное закрытие переднего родничка (мягкая часть черепа младенцев, где кости черепа соединяются друг с другом). Позднее дети могут жаловаться на головные боли. Позже, обычно после 1 года, у пациентов появляются боли в суставах и отеки. В тяжелых случаях может произойти разрастание хряща и эпифиза кости (концов кости), особенно в колене.Такое разрастание кости может привести к деформации сустава. Эти костные изменения видны на рентгеновских снимках. Наблюдается задержка роста, и дети с НОМИД часто очень короткие. У детей старшего возраста руки кажутся короткими и широкими, и на кончиках пальцев рук и ног могут наблюдаться удары (расширение). Не у всех детей есть все эти симптомы.
Как диагностируется NOMID?
NOMID подозревается по клиническим признакам. Диагноз подтверждается генетическим тестом. Однако у 50 процентов детей нет генетической мутации.
Как лечится НОМИД?
До недавнего времени не существовало эффективного лечения НОМИД. Пациентов лечили лекарствами для уменьшения симптомов, такими как нестероидные противовоспалительные препараты, стероиды или метотрексат. Недавние исследования показали, что лекарства, нацеленные на конкретные молекулы, участвующие в воспалительном процессе, увеличенные в NOMID из-за генетического дефекта, могут быть очень эффективными для лечения NOMID. Первоначальные исследования показали, что большинство пациентов NOMID резко реагируют на лечение Kineret®.Однако это лечение должно продолжаться бесконечно, так как лекарства от НОМИД не известны.
Физиотерапия, шины и другие вспомогательные средства необходимы для лечения деформаций суставов, если они возникают. Также могут потребоваться шины и вспомогательные средства для ходьбы. Иногда для исправления этих деформаций требуется хирургическое вмешательство. Слуховые аппараты необходимы детям с глухотой.
Каков долгосрочный результат NOMID?
Результат NOMID в прошлом был плохим, с серьезными нарушениями роста.У многих пациентов развились тяжелые деформации суставов и неврологические повреждения, в основном уши и глаза. Также были случаи смерти от повреждений головного мозга. Новое лечение могло изменить этот плохой результат. Чтобы ответить на этот вопрос, планируются дальнейшие исследования.
Синдром Макл-Уэллса и ауто-воспалительный синдром семейной простудыЧто такое синдром Макл-Уэллса и семейный холодовой аутовоспалительный синдром?
Эти синдромы связаны с дефектами гена того же гена белка криопирина, который вызывает NOMID.Как и в случае NOMID, примерно у 50 процентов пациентов дефект гена не обнаруживается. Эти синдромы возникают в более позднем возрасте, чем NOMID, и протекают легче. При семейном холодовом ауто-воспалительном синдроме холод и, возможно, другие триггеры окружающей среды вызывают ульевидную сыпь (крапивницу).
При синдроме Макл-Уэллса у пациентов также возникают эпизодические лихорадки и глухота. При обоих синдромах у нелеченных пациентов часто развивается амилоидоз. Амилоид — это белок, который откладывается в определенных органах у детей с хроническими воспалительными заболеваниями, которые не контролируются должным образом.Чаще всего поражается почка, но амилоид может откладываться в кишечнике, коже и сердце. В конце концов амилоид вызывает потерю функции, особенно почек. Как и в случае с NOMID, недавние исследования показали, что использование Kineret® при этих синдромах очень эффективно.
Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, синдром аденита (PFAPA)Что такое синдром периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита, аденита (PFAPA)?
Этот синдром включает повторяющиеся эпизоды лихорадки с афтозным стоматитом (язвы во рту), фарингит (боль в горле с покраснением, а иногда и глотка с белым покровом — экссудатом — как это наблюдается в горле при стрептококковой инфекции).PFAPA поражает детей в раннем детстве, обычно в возрасте от 2 до 4 лет. Эпизоды обычно уменьшаются по частоте и разрешаются после 10 лет. Эта болезнь была впервые обнаружена в 1987 году и получила название болезни Маршалла.
Насколько распространен синдром PFAPA?
Частота PFAPA неизвестна, но это заболевание встречается чаще, чем принято считать.
Что вызывает синдром PFAPA?
Ответ на этот вопрос пока не известен.У PFAPA не было обнаружено генного дефекта, хотя в некоторых случаях заболевание болеет более чем один член семьи. У PFAPA не было обнаружено инфекционных причин, поэтому это не заразное заболевание. Понятно, что воспалительный процесс активируется во время эпизодов, но неясно, почему он запускается.
Каковы основные симптомы синдрома PFAPA?
Основные симптомы PFAPA:
- Эпизодические лихорадки
- Боль в горле
- Язвы во рту
- Увеличенные шейные лимфатические узлы (железы шеи, важная часть иммунной системы)
Приступы лихорадки начинаются внезапно и длятся от трех до семи дней.Во время приступов ребенок выглядит очень больным и жалуется хотя бы на один из трех симптомов, упомянутых выше. Эпизоды лихорадки повторяются каждые несколько недель, и часто семьи знают точный день, когда начнется приступ. В день начала лихорадки ребенок почувствует себя немного плохо перед приступом, и семья знает, что приступ скоро начнется. Не у всех детей есть все симптомы, особенно язвы во рту. У некоторых детей есть другие симптомы, например:
- Боль в суставах
- Боль в животе
- Головная боль
- Рвота
- Диарея
Как диагностируется синдром PFAPA?
Не существует лабораторных тестов или процедур визуализации, специфичных для диагностики PFAPA.Заболевание будет диагностировано на основании результатов медицинского осмотра и других симптомов. Воспалительные анализы крови, такие как количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов и C-реактивный белок, повышаются во время приступов. Перед подтверждением диагноза важно исключить все другие заболевания, которые могут иметь похожие симптомы (особенно стрептококковое горло). Резкий ответ на лечение (см. Ниже) также помогает диагностировать PFAPA.
Как лечится синдром PFAPA?
Специального лечения PFAPA не существует.Целью лечения является контроль симптомов во время приступов лихорадки, сокращение продолжительности приступов, а у некоторых детей — предотвращение приступов. У большинства детей болезнь проходит сама по себе без лечения, обычно после 10 лет. Лихорадка обычно плохо поддается лечению Тайленолом или нестероидными противовоспалительными препаратами. Было показано, что однократная доза стероидов (обычно преднизона), вводимая при первом появлении симптомов, сокращает эпизод, а иногда даже прекращает его.Однако интервал между эпизодами также может быть сокращен с помощью этого лечения, и следующий эпизод может произойти раньше, чем ожидалось. У некоторых пациентов использование циметидина (лекарства, которое используется для лечения язвы желудка) может предотвратить возникновение приступов. У пациентов с очень частыми приступами можно рассмотреть возможность тонзиллэктомии (удаление миндалин хирургическим путем).
Каковы исход и течение синдрома PFAPA?
Заболевание может длиться несколько лет. Со временем интервалы между эпизодами увеличиваются и обычно после 10 лет проходят сами по себе.Дети с PFAPA продолжают нормально расти и развиваться.
Рецидивирующие или периодические лихорадки — исследовать или успокоить?
Цитируйте эту статью как:Алисса Кортни. Рецидивирующие или периодические лихорадки — расследовать или успокоить ?, Не забудьте о пузырях, 2018 г. Доступно по адресу:
https://doi.org/10.31440/DFTB.13409
3-летняя девочка приходит в вашу клинику вместе с мамой. Их терапевт направил ее из-за ежемесячной лихорадки. В остальном выглядит хорошо, нормально растет и хорошо развивается.
- Это лихорадка ?? Посмотрите статью Энди Тагга «Feel the Heat» о том, как точно определять температуру у детей!
- Первоначальное проявление лихорадки описано в статье Генри Гольдштейна «В поисках лихорадки»
- Рецидивирующие лихорадки являются обычным явлением и чаще всего связаны с рецидивирующими вирусными или бактериальными инфекциями
- ПЕРВЫЙ исключает инфекционный процесс или злокачественное новообразование (редко)
- ДАЛЕЕ учитывать иммуноопосредованные и аутовоспалительные заболевания (доступно генетическое тестирование)
- Неясный диагноз — рекомендуется базовое обследование и тщательное наблюдение
- Инфекции, связанные с одним целевым органом (мочевыводящие пути, кожа, легкие), посмотрите при местных предрасполагающих условиях и обратитесь к специалисту
Определение остается неясным.
Недавно : > 12 эпизодов в течение 12 месяцев с минимальным интервалом в семь дней между эпизодами
Ранее: не менее трех эпизодов необъяснимой лихорадки в течение шести месяцев с минимальным интервалом в семь дней между эпизодами
Лихорадка неизвестного происхождения (FUO) : ежедневная лихорадка в течение ≥14 дней, не поддающаяся объяснению после тщательного сбора анамнеза, физического осмотра и основных лабораторных тестов
Что нормально?
В среднем ребенок младше 2 лет болеет 6 или 7 респираторными заболеваниями в год (большинство из которых вирусные), если он не посещает детский сад или не имеет братьев и сестер школьного возраста, и в этом случае у них может быть до 10.
Осторожно! Повышенная температура наблюдается после еды, упражнений, жевания жевательной резинки и во время овуляции. Более того, существует нормальный суточный ход температуры с минимумом утром и максимумом во второй половине дня.
Дифференциальная диагностика
Подход:- Проверьте наличие красных флажков — см. Историю ниже
- Дневник тщательного изучения лихорадки
- Последовательные клинические и лабораторные осмотры
- Бдительность в отношении появления новых признаков и симптомов
- Целевые обследования
- Темп обследования определяется степенью тяжести болезни.
История
Тревожные признаки злокачественных новообразований: плохой рост, потеря веса, вялость, ночная потливость.
Сообщалось, что лимфома, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз и миксома предсердий вызывают рецидивы лихорадки у детей.
Красные флажки для первичного иммунодефицита:
- Четыре или более эпизода отита в течение 1 года
- Два или более серьезных эпизода синусита в течение 1 года
- Два или более случая пневмонии в течение 1 года
- Неспособность набрать вес или нормально расти
- Рецидив, глубокая кожа или абсцессы органов
- Две или более глубоких инфекции, включая сепсис
- Стойкий молочница во рту или грибковая инфекция на коже
- Два или более месяца на антибиотиках с незначительным эффектом
- Необходимость внутривенных антибиотиков для устранения инфекции
- Семейный анамнез первичного иммунодефицита
Задайте вопрос: Возраст начала, семейный анамнез, продолжительность приступов лихорадки, длительность интервала между приступами, сопутствующие симптомы, история путешествий, контакт с животными и реакция на лечение, инфекционные заболевания… обычное обширное исследование через…..в том числе раритеты!
Новые симптомы могут побудить к новому направлению расследования:
- Периорбитальный отек — первичная EBV-инфекция
- Сердцебиение — гипертиреоз
- Увеличение лимфаденопатии — биопсия лимфатических узлов
- Свободный стул — воспалительное заболевание кишечника
- Сыпь, анемия и тромбоцитопения8
Признаки и симптомы, указывающие на конкретный диагноз
PFAPA : Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, аденопатический синдром; FMF : Семейная средиземноморская лихорадка; HIDS : гипериммуноглобулинемия D с синдромом периодической лихорадки; FCAS : семейный аутовоспалительный холодовый синдром; MWS : синдром Макл-Уэллса; NOMID : мультисистемное воспалительное заболевание новорожденного; TRAPS : периодический синдром, связанный с рецептором TNF; sJIA : системный ювенильный идиопатический артрит; HSV : вирус простого герпеса. EBV : вирус Эпштейна-Барра.
Время жизненно важно!
Нерегулярные, прерывистые, рецидивирующие лихорадки у хорошо выглядящих детей младше 6 лет могут быть последовательными вирусными заболеваниями. (также учитывайте аутовоспалительное заболевание)
Неослабевающая ежедневная лихорадка указывает на лежащее в основе инфекционное, ревматологическое или злокачественное состояние, хотя у многих детей такая лихорадка в конечном итоге проходит самостоятельно и окончательного диагноза не ставится.
Аутоиммунные заболевания в раннем детстве встречаются реже, чем в позднем детстве и подростковом возрасте. Эпизоды лихорадки обычно имеют длительную продолжительность , а во время афебрильных интервалов симптомы имеют тенденцию сохраняться , часто со временем ухудшаясь.
Высокие внезапные лихорадки, которые возникают с периодичностью по часовой стрелке. являются классическими при периодической лихорадке, афтозном стоматите, фарингите и синдроме аденопатии (PFAPA); следует учитывать циклическую нейтропению, если периодичность составляет приблизительно 21 день.В других случаях временная картина может быть на менее регулярной, чем на , и ребенок может оказаться в плохом состоянии между эпизодами без адекватного роста, как при аутовоспалительных расстройствах или ВЭБ.
Рассмотрим суточные колебания температуры : у пациентов с ЮИА может быть субнормальное состояние по утрам и повышенное днем. При сЮИА лихорадка может быть первоначальным изолированным признаком на срок до месяцев.
Циклы пароксизмальной лихорадки происходят каждые 2–3 дня при малярии, и диагноз подозревается на основании истории путешествий и связанных данных, таких как гемолиз, желтуха и гепатоспленомегалия.
Мыслить вне квадрата …… ..Необычное проявление общего заболевания, например:
- Бактериальный синусит без значительного дренирования носа (бифронтальная головная боль)
- Пневмония без кашля или боли в груди (тупость при перкуссии)
- Рассмотрим скрытый абсцесс брюшной полости или остеомиелит, который частично лечится эмпирическими курсами антибиотиков
878
- Болезнь Кавасаки — см. Мою предыдущую статью: «Болезнь Кавасаки — Остерегайтесь неполных!» (Сыпь, конъюнктивит, изменения слизистой оболочки полости рта или периферических конечностей или шейная лимфаденопатия)
- Туберкулез или гистоплазмоз (кашель и инфильтрат грудной клетки) луча, особенно при внутригрудной или средостенной лимфаденопатии)
- Лейкемия / лимфома (кровоподтеки, кровотечение, спленомегалия и / или лимфаденопатия)
- Клещевой риккетсиоз (лето, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопения и повышенная гепатопения) частота сердечных сокращений, изменение шума и эмболические явления)
Другие редкие причины рецидивирующей лихорадки включают искусственную лихорадку, лекарственную лихорадку, несахарный диабет, гистиоцитарные нарушения и аномалии центральной нервной системы, такие как агенезия мозолистого тела или дисфункция гипоталамуса.
Исследования
Основные крови:- FBC, Chem20
- Уровни иммуноглобулинов
- Титры вакцин (дифтерия, столбняк, пневмококк)
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ) (при афебриле) Оцените тенденцию!
- Мочевая кислота и лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
- Рассмотреть TFT и посев крови
| Тест | Диагностика | Повод для подозрений |
| Инфекционные болезни | ||
| Туберкулиновая кожная проба, ИГРА | Туберкулез | Воздействие активного случая, приют для бездомных, путешествия, иммиграция |
| Histoplasma серология | Гистоплазмоз | Резиденция в долине Огайо, места для наблюдения за птицами |
| Серология на ВЭБ | ВЭБ-инфекция | Усталость, лимфаденопатия, цитопения, повышение уровня трансаминаз |
| Bartonella серология | Болезнь кошачьих царапин | Контакт с котятами, хроническая гранулематозная папула |
| Brucella серология | Бруцеллез | Потребление непастеризованных молочных продуктов |
| Токсоплазма серология | Токсоплазмоз | Контакт с кошками, потребление плохо приготовленного мяса |
| Francesella серология | Туляремия | Укус клеща со струпом, охота на кролика |
| Ат / антитело к ВИЧ или ПЦР | ВИЧ-инфекция | Сексуально активная болезнь, похожая на мононуклеоз, цитопении |
| Культивирование стула на Salmonella | Брюшной тиф | Путешествие в развивающиеся страны, гепатоспленомегалия, розовые пятна |
| Аутоиммунные / аутовоспалительные | ||
| Антинуклеарные антитела, РФ, C3, C4, исследование с помощью щелевой лампы | Различные ревматологические болезни | Сыпь, артрит, цитопения, нарушение функции почек, острофазовая реакция |
| ASO, антитела против ДНКазы B | Ревматическая лихорадка | Мигрирующий полиартрит, маргинальная эритема, шум в сердце |
| Злокачественность | ||
| Проточная цитометрия, LDH, UA, аспират костного мозга | Лейкемия / лимфома, различные злокачественные новообразования | Усталость, синяки, кровотечения, лимфаденопатия, похудание, цитопения |
| Катехоламиновый экран, сканирование mIBG | Нейробластома | Опсоклонус – миоклонус, диарея |
| КТ, ПЭТ | Солидные опухоли / лимфома | Локализация симптомов |
| Разное | ||
| Профиль функции щитовидной железы | Гипертиреоз | Нервозность, раздражительность, тахикардия, тремор |
| Синус CT | Гайморит | Головная боль, приливы крови |
| Эхокардиограмма | Эндокардит | Утомляемость, шум, спленомегалия, гематурия, тромбоцитопения |
| Эндоскопия | IBD | Жидкий стул, похудание, острофазовая реакция, анемия |
| Брюшной U / S или CT | Абсцесс брюшной полости | Дискомфорт в животе |
| Сканирование костей | Остеомиелит | Жалобы со стороны опорно-двигательного аппарата |
Синдром периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и аденита (PFAPA) и циклическая нейтропения
Если периодичность строго регулярная, следует заподозрить синдром PFAPA и циклическую нейтропению. Синдром PFAPA, впервые описанный в 1987 году, является наиболее частой периодической лихорадкой у детей. Типичный пациент имеет проявлений симптомов в возрасте около 3 лет и лет. Эпизоды происходят каждые 3–6 недель и длятся 3–4 дня с максимальной температурой до 40 ° C.3 ° С. Обычны конституциональные симптомы и недомогание. В серии случаев сообщалось о таких локальных симптомах, как боль в животе, диарея, артралгия и сыпь. CRP (не прокальцитонин) повышается во время эпизодов PFAPA.
Для сравнения: циклическая нейтропения начинается <5 лет, а эпизоды длятся 5-7 дней . Синдром PFAPA встречается гораздо чаще, чем циклическая нейтропения, которая, тем не менее, должна быть исключена лабораторными исследованиями во всех подозрительных случаях .
При синдроме PFAPA анализы крови показывают только умеренный лейкоцитоз и умеренное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) во время приступов, при этом никаких отклонений от нормы между эпизодами не обнаружено. У ребенка с синдромом PFAPA мало жалоб, кроме рецидивирующей лихорадки, и у него не наблюдается повышенного риска инфицирования.
Особенности синдрома PFAPA:- Приступы лихорадки стереотипны, осмотрительны, неспровоцированы и повторяются с часовой периодичностью
- Идентифицируемый продром является обычным
- Имеются данные о воспалении верхних дыхательных путей
- Сыпь и артрит отсутствуют
- Приступы острой фазы и повышенные реактивы в норме между эпизодами
- Ребенок не может развиваться
- Эпизоды отменяются стероидной терапией
- Эпизоды разрешаются после тонзиллэктомии
- Синдром исчезает к подростковому возрасту
- Нет никаких долгосрочных последствий
2 хорошо, у большинства из них приступы лихорадки полностью исчезают к 9 годам.
Стероиды очень эффективны при прерывании эпизодов ПФАПА. Внимание! необходимо проявлять осторожность, чтобы заболевание, связанное с лихорадкой, которое лечат, было эпизодом PFAPA, а не интеркуррентной инфекцией. Тонзиллэктомия часто излечивает, но, учитывая сопутствующие заболевания и риски, этот вариант следует использовать для детей, эпизоды которых серьезно мешают ребенку и семье (а также тем детям, у которых есть другие показания к тонзиллэктомии).
Напротив, ребенок с циклической нейтропенией может иметь повторные бактериальные инфекции из-за нейтропении.Целлюлит, особенно в перианальной области, часто встречается в нейтропенический период.
При циклической нейтропении нейтропения не обязательно возникает во время лихорадки; Диагностика требует множественного подсчета лейкоцитов в течение 4–6 недель.
Доступно комплексное секвенирование ДНК для синдромов моногенной аутовоспалительной лихорадки. Каких детей с рецидивирующей лихорадкой следует обследовать?
Обнаружено: положительный семейный анамнез, боль в грудной клетке, боль в животе, диарея, рвота, сыпь и артралгия в пользу моногенных заболеваний, а не синдрома PFAPA; экссудативный фарингит и афтозные язвы способствуют развитию синдрома PFAPA.
В 2008 году Гатторно и его коллеги получили и подтвердили баллов Гаслини : диагностический балл до предсказывает, какие дети с PFAPA-подобными симптомами, вероятно, будут иметь положительный результат теста на один из наследственных периодических синдромов .
| Переменная | Код | Коэффициент | Значение | ||
| Возраст начала заболевания | месяцев | Х | −0.067 | = | a |
| Боль в животе | 0 = Никогда | 1.494 | б | ||
| 2 = Иногда или часто | |||||
| 3 = Всегда | |||||
| Афтозные язвы | 0 = Никогда | -1,504 | c | ||
| 1 = Иногда или часто | |||||
| 2 = Всегда | |||||
| Боль в грудной клетке | 0 = отсутствует | 1.958 | д | ||
| 1 = Присутствует | |||||
| Диарея | 0 = Никогда | 0,901 | и | ||
| 1 = Иногда | |||||
| 2 = часто | |||||
| 3 = Всегда | |||||
| Семейная история | 0 = отрицательный | 1,503 | f | ||
| 1 = положительный |
Для каждой переменной умножьте кодовое число (например,g., 0, 1, 2 и т. д.) на соответствующий коэффициент для получения значения. Сложите значения (a + b + c + d + e + f), чтобы получить общий балл. В наборе для валидации балл> 1,32 выявил детей, у которых были положительные синдромы наследственной периодической лихорадки с чувствительностью 87% и специфичностью 72%).
Данные Gattorno et al. Назван в честь Института Джаннины Гаслини в Генуе, Италия, основного учреждения, где проводятся исследования. Коды применяются во время каждого приступа лихорадки, а не во время интервальных периодов.
Аутовоспалительные заболеванияПо большей части это моногенные расстройства с четко определенными типами наследования и этническими пристрастиями. Многие начинаются в раннем возрасте. Приступы происходят с переменной частотой и продолжительностью. Часто встречаются сопутствующие признаки и симптомы, такие как сыпь, серозит, спленомегалия и артрит. Некоторые из этих заболеваний приводят к долгосрочным последствиям, таким как амилоидоз.
| Характеристика | Инфламмасомопатии | Нарушение сворачивания белка | |||||||||||||||
| Внутреннее (связанное с криопирином) | Внешнее | FCAS 9 915 FCAS 900 NOMID | FMF | HIGDS | TRAPS | ||||||||||||
| Синонимы | FCUS | — | CINCA | — | 915olann25 MK15 FELOVER 915 Генный дефектNLRP3 | NLRP3 | NLRP3 | MEFV | MVK | TNFRSF1A | TNFRSF1A | TNFRSF1A | осомно-доминантный | Спорадический | Аутосомно-рецессивный | Аутосомно-рецессивный | Аутосомно-доминантный |
| Этническая принадлежность | Европейский | Европейский | Любой | Средиземноморский | Европейский | возраст 1 год | <20 лет | <1 год | <20 лет | <1 год | <20 лет | ||||||
| Частота приступов | Переменная | Переменная | Непрерывная | Переменная | 2– 4 недели | Переменная | |||||||||||
| Продолжительность приступов | 1-2 дня | 2-3 дня | Непрерывно | 1-3 дня | 3-7 дней | > 7 дней | |||||||||||
| Клинические данные | Сыпь Конъюнктивит Головная боль Тошнота | Сыпь Конъюнктивит Деа fness | Сыпь Менингит Артропатия Глухота лимфаденопатией гепатомегалия спленомегалия | серозит спленомегалия эризипелоид эритема | Сыпь лимфаденопатией серозит Рвота Понос Arthralgia Головная боль | Сыпь артрит конъюнктивит спленомегалия | |||||||||||
| Амилоидоз | Нет | Да | Нет | Да | Нет | Да | |||||||||||
| Методы лечения | Анти-ИЛ-1 | Анти-ИЛ-1 | Анти-ИЛ-1 | Колхицин | Анти-ИЛ-1 Анти-ФНО | Анти-ИЛ-1 Анти-ФНО |
Сокращения .CINCA: хронический детский неврологический, кожный и суставной синдром; FCAS: семейный холодовой аутовоспалительный синдром; FUCS: синдром семейной холодной крапивницы; FMF: семейная средиземноморская лихорадка; HIGDS: синдром гипер-IgD; ИЛ-1: интерлейкин-1; МКД: дефицит мевалонаткиназы; MWS: синдром Макл-Уэллса; NOMID: мультисистемное воспалительное заболевание новорожденного; TNF: фактор некроза опухоли; TRAPS: периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли.
Другие редкие соображения
- Дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1
- Хронический атипичный нейтрофильный дерматоз с липодистрофией и повышенной температурой (СВЕЧА)
- Васкулопатия, связанная со стимулятором генов IFN (STING) с началом в младенчестве )
- Синдром Маджида (хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит, врожденная дизэритропоэтическая анемия и дерматоз)
- Дефицит аденозиндезаминазы 2 (DADA2)
- В основном благоприятно.
- Некоторые из них связаны с амилоидозом. Повторяющиеся эпизоды острого тяжелого воспаления приводят к повышенным уровням циркулирующих белков острой фазы, включая сывороточный амилоид (SAA). Необратимое отложение SAA в органах может возникать как осложнение плохо контролируемой ВБП. Почечный амилоидоз вызывает наибольшую заболеваемость и является наиболее вероятным предиктором течения заболевания. Лечение этого тяжелого осложнения требует ранней диагностики и лечения ВБП.
Выводы
- У большинства детей из-за физиологической восприимчивости к инфекциям, типичным для детской возрастной группы, характерны самоограниченные общие заболевания, и прогноз у них благоприятный.
- Подумайте об инфекциях, воспалениях и опухолях!
- При обследовании учитывайте возраст начала заболевания, семейный анамнез, продолжительность приступов лихорадки, продолжительность интервала между приступами, сопутствующие симптомы и реакцию на лечение.
- Полезно знать историю путешествий и общение с животными.
- Исключите возможность инфекционного процесса или злокачественного новообразования, особенно если рассматривается стероидная терапия.
- Иммуноопосредованные и аутовоспалительные заболевания с генетическим тестированием должны приниматься во внимание для определения специфической терапии и предотвращения долгосрочных осложнений.
- Несмотря на тщательную оценку, возрастающая доля рецидивирующих лихорадок остается необъяснимой. Таким образом, необходимо тщательное наблюдение, поскольку со временем могут появиться новые признаки и симптомы.
Список литературы
- Вербский Ю.В. Когда подозревать аутовоспалительный / рецидивирующий синдром лихорадки. Педиатрические клиники Северной Америки, февраль 2017 г., том 64, выпуск 1, страницы 111-125.
- Маршалл Г.С. Длительные и рецидивирующие лихорадки у детей. Journal of Infection, январь 2014 г., том 68, страницы S83-S93.
- Torregiani S, Filocamo G и Esposito S. Рецидивирующая лихорадка у детей. Int J Mol Sci. Апрель 2016 г., том 17, выпуск 4, стр. 448.
- Кара С.С., Озсурекчи Ю. и Джейхан М. Оценка состояния детей с рецидивирующей лихорадкой. J Clin Anal Med, 2016; Том 7, Выпуск 5, страницы 681-685.
- Ostring GT и Singh-Grewal D. Периодические лихорадки и аутовоспалительные синдромы в детстве. Журнал педиатрии и детского здоровья. Сентябрь 2016 г., том 52, выпуск 9, страницы 865-871.
О Алиссе Кортни
Стажер-педиатр в Квинсленде, который любит клиническое обучение, плодотворную командную работу, исследования и безопасность лекарств.Алисса также любит путешествовать, заниматься подводным плаванием и кемпингом со своей семьей. В душе настоящая дитя, она любит играть со своими пациентами.Посмотреть все сообщения Алиссы Кортни
Рецидивирующая лихорадка и неспособность к развитию у 11-летнего мальчика — FullText — Отчеты о случаях в гастроэнтерологии 2019, Vol. 13, № 2
Аннотация
Рецидивирующая лихорадка часто встречается у детей и в основном связана с вирусными инфекциями, привитыми через социальные контакты с другими людьми того же возраста.Редко причиной являются тяжелые заболевания, такие как гематологические злокачественные новообразования, детские ревматоидные заболевания, хронические инфекции или наследственные синдромы рецидивирующей лихорадки. В данном случае мы представляем случай 11-летнего мальчика с часто повторяющимися эпизодами высокой температуры с раннего детства, недостаточностью роста и дефицитом железа, у которого была обнаружена классическая глютеновая болезнь (БК) с высоким уровнем тканевой трансглутаминазы и антибиотиков. -глиадиновые антитела и выраженная атрофия ворсинок двенадцатиперстной кишки. После перехода на безглютеновую диету у мальчика перестали лихорадить, заметно снизились антитела, улучшился железный статус, значительно прибавил в весе.Рецидивирующая лихорадка, хотя и нечастая, должна быть включена в полиморфную клиническую картину БК, а порог тестирования на диагностические антитела у таких пациентов должен быть низким.
© 2019 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель
Общие сведения
Лихорадка в младенчестве или детстве — частое заболевание, связанное преимущественно с вирусными или бактериальными инфекциями и лишь изредка связанное с системными заболеваниями [1].Однако, если лихорадка возникает повторно, длительно или даже периодически, дифференциальный диагноз широк и включает злокачественные новообразования [2], синдромы иммунодефицита или аутоиммунные заболевания [3], а также синдромы периодической лихорадки [4]. Диагностическое обследование для постановки правильного диагноза важно у этих пациентов для проведения эффективного лечения, но часто оно сложное, требует много времени и часто требует направления в специализированные педиатрические центры.
Здесь мы представляем случай 10-летнего мальчика, у которого с двухлетнего возраста повторялись эпизоды высокой температуры, с нормальным интеллектуальным развитием и физическими навыками, но с легкой задержкой роста.
Описание клинического случая
Мы наблюдали 11-летнего мальчика с повторяющимися эпизодами агонизирующей лихорадки при температуре выше 40 ° C в течение 5–6 дней с раннего детства с нерегулярной частотой примерно 7–8 раз в год. Кроме лихорадки, не было никаких других клинических жалоб, таких как желудочно-кишечные симптомы, включая диарею, артралгию, респираторные симптомы или поражения кожи.Не было замечено явной непереносимости питательных веществ. В нескольких случаях подробные обследования на инфекционные причины, проведенные семейным терапевтом, не выявили патогена. Глоточные миндалины мальчика были обнаружены несколько раз увеличенными, но на них не было отложений. В младенчестве мальчик проходил обычную вакцинацию в соответствии с рекомендациями. Периоды лихорадки лечили парацетамолом и обычно стихали через 5–6 дней. Во время приступов лихорадки мальчик не мог посещать школу, но в бессимптомные промежутки времени он был в целом энергичным, хорошо выступал в качестве футболиста и демонстрировал интеллектуальные способности явно выше среднего.Однако заметным признаком был относительно небольшой физический размер мальчика по сравнению с его 4-летним младшим братом и его высокими родителями.
В возрасте 10 лет приступы лихорадки участились, увеличились до 8–10 дней и стали менее чувствительны к жаропонижающим средствам, что побудило родителей обратиться за специализированной педиатрической помощью в местную университетскую больницу. мальчику исполнилось 11 лет. Там физическое обследование показало, что масса тела составляет 24 кг (13,5 процентиль, –1.13 стандартное отклонение [SD]), ИМТ 14,03 и рост 130,8 см (29,6 процентиля, –0,37 SD). Остальные физические данные не примечательны. Были исключены общие и редкие причины рецидивирующих лихорадок, включая малярию, различные аутоиммунные заболевания, такие как синдромы эозинофилии, мастоцитоз, детский ревматоидный артрит, васкулит, гематологические злокачественные новообразования, такие как острый лейкоз и синдромы периодической лихорадки. При повторном обращении к специалисту были исключены редкие синдромы рецидивирующей лихорадки, такие как синдром гипер-IgD за счет обеспечения нормальных уровней IgD и IgA, периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли, и периодический синдром, связанный с криопирином.Чтобы получить второе мнение, мальчика также направили в другой университетский центр, в котором были получены аналогичные неубедительные результаты. На этом этапе родителям посоветовали лечить лихорадку кортикостероидами (преднизолон в дозе 1 мг / кг массы тела), которые были необходимы 4 раза в течение следующих 12 недель, с уменьшением ответа на каждом эпизоде.
На каждой консультации единственными патологическими находками были повышенный уровень С-реактивного белка, дефицит железа и легкая микроцитарная анемия, что интерпретировалось как хроническое или повторяющееся воспаление, хотя уровни ферритина в сыворотке также были ниже нормы.Стандартные лабораторные анализы при первом обращении и во время постановки диагноза показаны в таблице 1.
Таблица 1.
Лабораторные обследования при постановке диагноза и после 18 месяцев безглютеновой диеты
В это время дефицит железа и микроциты анемия потребовала тестирования на антитела против тканевой трансглутаминазы (анти-tTGA), уровень которых был заметно повышен до 93 кЕд / л (верхний предел нормального [ULN] 7 кЕд / л). Затем была выполнена эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которая выявила заметно атрофированную слизистую двенадцатиперстной кишки, но никаких других аномалий в пищеводе и желудке.Биопсия двенадцатиперстной кишки показала поразительно атрофическую слизистую двенадцатиперстной кишки с выраженным внутриэпителиальным лимфоцитозом, гиперплазией крипт и атрофией ворсинок, совместимой со степенью IIIb согласно модифицированной классификации Marsh-Oberhuber (рис. 1a, b) [5]. На основании этих данных был поставлен диагноз CD у детей, и мальчик был подвергнут строгой безглютеновой диете после инструктажа родителей. Во время краткосрочного наблюдения приступы лихорадки прекратились мгновенно и полностью до последнего осмотра пациента.Уровни анти-tTGA в сыворотке крови заметно снизились до 9 kU / л (ULN 7), а анти-EMA до 1 U / L (ULN 7), что отражает соблюдение диетических требований. Запасы железа восстановились после перорального приема добавок железа, а уровень гемоглобина повысился до высоких нормальных значений. Мальчик прибавил в весе на 6 кг за 12 месяцев после установления диагноза БК и сообщил, что у него полностью исчезла утомляемость и слабость. Последующая эндоскопия с биопсией двенадцатиперстной кишки выявила полностью восстановленную щеточную кайму слизистой оболочки без признаков воспаления или атрофии двенадцатиперстной кишки (рис.2а, б).
Рис. 1.
a Гистологическое изображение двенадцатиперстной кишки до безглютенового питания во время диагностики CD. Отчетливо видна глубокая атрофия ворсинок. Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение 1: 100. b Соответствующая иммуногистология с использованием моноклональных антител к CD8, демонстрирующая инвазию интраэпителиальных лимфоцитов. Увеличение 1: 200.
Рис. 2.
a Гистологическое изображение двенадцатиперстной кишки после 18 месяцев строгой безглютеновой диеты.Атрофии ворсинок больше не видно. Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение 1: 100. b Иммуногистология того же образца слизистой оболочки с использованием моноклональных антител к CD8 после 18 месяцев строгой безглютеновой диеты. Можно обнаружить только скудную положительную реакцию на CD8. Увеличение 1: 100.
Обсуждение и заключение
В данном документе мы представляем необычный случай БК у ребенка, у которого с раннего детства наблюдались эпизоды высокой температуры в качестве единственного клинического признака основного заболевания, а легкая анемия и дефицит железа были ключевыми находками, ведущими к правильное, хотя и значительно отложенное, специальное лабораторное обследование и эндоскопическое обследование, позволяющее поставить правильный диагноз и назначить конкретное лечение.Строгая безглютеновая диета позволила снизить и в конечном итоге прекратить приступы лихорадки, в то время как иммунологические характеристики БК и биохимические показатели дефицита железа и анемии нормализовались.
CD — это пожизненное системное иммунное заболевание у генетически предрасположенных людей, вызванное воздействием глютена и связанных с ним проламинов, содержащихся в пшенице, ячмене, овсе и ржи. Классическая клиническая картина включает диарею, боль и вздутие живота, задержку роста и многочисленные внекишечные, часто дерматологические проявления [6, 7].Загадочная клиническая картина БК хорошо известна [8-10], но лихорадка как изолированный клинический симптом встречается редко и описана только в нескольких педиатрических случаях, связанных с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, который хорошо поддается безглютеновой диете [11 , 12].
Патофизиологически лихорадка возникает в результате производства и высвобождения провоспалительных цитокинов с пирогенной активностью, таких как интерлейкин-1, интерлейкин L-6, фактор некроза опухоли-α и интерфероны. Пирогенные медиаторы, в частности простагландин E2, образующийся из арахидоновой кислоты в клеточных мембранах, воздействуют на передний гипоталамус в центральной нервной системе и повышают заданное значение температуры, за которым следуют процессы, повышающие температуру тела.Иммунологическая дисфункция, лежащая в основе CD, связана с аберрантным набором Т-хелперных клеток 1 (Th2) и 2 (Th3). Это приводит к активации аутореактивных Th-клеток с последующим высвобождением провоспалительных цитокинов [13], которые, в свою очередь, активируют интраэпителиальные лимфоциты, вызывающие гистологическое повреждение слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки [14].
Другая гипотеза относительно того, как пирогенные медиаторы могут вызывать лихорадку при БК, связана с зонулином, единственным известным физиологическим модулятором целостности слизистой оболочки, модулирующим проходимость плотных контактов.Повышенные уровни зонулина вызывают потерю барьерной функции слизистой оболочки и допускают попадание содержимого кишечника, такого как диетические компоненты, бактериальные липополисахариды и эндотоксины, которые могут действовать как провоспалительные стимуляторы в печени и других органах. Интересно, что повышенные уровни зонулина были зарегистрированы у пациентов с CD [15, 16] с глиадином как мощным индуктором высвобождения зонулина [17]. Однако у нашего пациента иммуноопосредованный механизм гипертермии кажется более вероятным, поскольку приступы лихорадки резко прекращаются после перехода на безглютеновую диету.Если бы дисфункция слизистого барьера имела решающее значение для ускорения лихорадки у нашего пациента, симптомы должны были бы сохраняться, поскольку не ожидается, что повреждение слизистой оболочки заживет так быстро.
На наш взгляд, латентный период до постановки правильного диагноза у этого молодого пациента примечателен, но не совсем удивителен, учитывая множество симптомов, по которым БК может проявляться изначально. В 2007 году Канадская ассоциация целиакии сообщила о клинических проявлениях 2681 пациента с подтвержденной биопсией целиакией, наиболее распространенными признаками которой являются боль в животе (83%), диарея (76%) и потеря веса (69%).Неспособность диагностировать БК часто была связана с приписыванием симптомов анемии (40%), стрессу (31%) и синдрому раздраженного кишечника (29%). Последнее вполне может объяснить задержку в 11,7 лет до постановки правильного диагноза в этом когортном исследовании, в основном из-за неправильной интерпретации и упрощения симптомов [18].
Учитывая высокую распространенность БК в Соединенных Штатах и в большинстве стран Запада и Ближнего Востока, составляющую около 1% [19], и> 3% у пациентов с железодефицитной анемией [20], порог для серологического тестирования на CD должен быть низким, особенно потому, что тестирование на антитела теперь широко доступно и относительно доступно.
Заявление об этике
Письменное информированное согласие было получено от пациента и его родителей, которые согласились на анонимную отправку медицинских данных мальчика для публикации.
Заявление о раскрытии информации
Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов, о котором следует раскрывать.
Источники финансирования
Никакого специального финансирования на эту работу не выделялось.
Вклад авторов
Феликс Стикель: разработал отчет, собрал данные, написал рукопись и утвердил ее окончательную версию.
Мартин Вартенберг: предоставил и проанализировал слайды гистопатологии, критически отредактировал рукопись и одобрил ее окончательную версию.
Ханифа Бузурен: предоставила и проанализировала гистопатологические слайды, критически отредактировала рукопись и одобрила ее окончательную версию.
Мария Анна Ортнер : собрала клинические данные, критически отредактировала рукопись и утвердила ее окончательную версию.
Герхард Роглер: руководил анализом, критически отредактировал рукопись и одобрил ее окончательную версию.
Список литературы
- Макинтайр Дж. Управление лихорадкой у детей. Arch Dis Child. 2011 декабрь; 96 (12): 1173–4.
- Кларк Р.Т., Ван ден Брюэль А, Бэнкхед С., Митчелл К.Д., Филлипс Б., Томпсон М.Дж.Клинические проявления лейкемии у детей: систематический обзор и метаанализ. Arch Dis Child. 2016 Октябрь; 101 (10): 894–901.
- Риганте Д. Аутовоспалительные синдромы за кадром рецидивирующих лихорадок у детей. Med Sci Monit. 2009 августа; 15 (8): RA179–87.
- Lachmann HJ.Синдромы периодической лихорадки. Лучшая практика Res Clin Rheumatol. 2017 Авг; 31 (4): 596–609.
- Зеленый РН, Ростами К, Марш М.Н. Диагностика целиакии. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2005 июн; 19 (3): 389–400.
- Доганци Т., Бозкурт С.Глютеновая болезнь с различными проявлениями. Pediatr Int. 2004 декабрь; 46 (6): 693–6.
- Leggio L, Abenavoli L, Parente A, de Lorenzi G, Gasbarrini G, Addolorato G. Целиакия и кожные заболевания. Pediatr Dermatol. Июль-август 2005 г .; 22 (4): 376–7.
- Салмерон Г., Пейти Н., де Латур Р.П., Раффу Э., Глюкман Э., Брусс Н. и др.Целиакия и апластическая анемия: конкретное явление? Br J Haematol. 2009 июнь; 146 (1): 122–4.
- Volta U, De Franceschi L, Lari F, Molinaro N, Zoli M, Bianchi FB. Глютеновая болезнь, скрытая криптогенной гипертрансаминаземией. Ланцет. Июль 1998 г., 352 (9121): 26–9.
- Корацца Г.Р., Андреани М.Л., Вентуро Н., Бернарди М., Тости А., Гасбаррини Дж.Целиакия и очаговая алопеция: отчет о новой ассоциации. Гастроэнтерология. 1995 Октябрь; 109 (4): 1333–7.
- Куни М.Дж., Эль-Матари В. Целиакия, проявляющаяся лихорадкой неизвестного происхождения. Case Rep Gastrointest Med. 2013; 2013: 676327.
- Фордхам, штат Нью-Джерси, Аджитсария Р., Карник Л., Чакраворти С.Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз в ответ на отмену глютена: отчет о болезни. Отчеты J Med. 2016 Сен; 10 (1): 262.
- Heydari F, Rostami-Nejad M, Moheb-Alian A, Mollahoseini MH, Rostami K, Pourhoseingholi MA, et al. Профиль цитокинов сыворотки при лечении глютеновой болезни по сравнению с чувствительностью к глютену без глютена и контролем: маркер для дифференциации.J Gastrointestin Liver Dis. 2018 сентябрь; 27 (3): 241–7.
- Schuppan D, Junker Y, Barisani D. Целиакия: от патогенеза к новым методам лечения. Гастроэнтерология. 2009 декабрь; 137 (6): 1912–33.
- Fasano A, Not T, Wang W, Uzzau S, Berti I, Tommasini A и др.Зонулин, недавно открытый модулятор кишечной проницаемости, и его проявление при глютеновой болезни. Ланцет. 2000 апр; 355 (9214): 1518–9.
- Драго С., Эль-Асмар Р., Ди Пьерро М., Грация Клементе М., Трипати А., Сапоне А. и др. Глиадин, зонулин и проницаемость кишечника: воздействие на слизистую оболочку кишечника и клеточные линии кишечника при целиакии и без целиакии.Сканд Дж Гастроэнтерол. 2006 Апрель; 41 (4): 408–19.
- Томас К.Е., Сапоне А., Фазано А., Фогель С.Н. Стимуляция глиадином экспрессии воспалительных генов макрофагов мышей и кишечная проницаемость зависят от MyD88: роль врожденного иммунного ответа при целиакии. J Immunol.2006 февраль; 176 (4): 2512–21.
- Крэнни А., Заркадас М., Грэм И.Д., Бутцнер Д.Д., Рашид М., Уоррен Р. и др. Канадское исследование глютенового здоровья. Dig Dis Sci. 2007 Апрель; 52 (4): 1087–95.
- Махадев С., Лашковска М., Сундстрём Дж., Бьоркхольм М., Лебволь Б., Грин PH и др.Распространенность целиакии у пациентов с железодефицитной анемией — систематический обзор с метаанализом. Гастроэнтерология. 2018 август; 155 (2): 374–382.e1.
- Гатти С., Лионетти Э., Баланзони Л., Верма А. К., Галеацци Т., Гезуита Р. и др. Повышенная распространенность целиакии у детей школьного возраста в Италии.Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 июн; S1542–3565 (19) 30651–2.
Автор Контакты
Felix Stickel, MD
Отделение гастроэнтерологии и гепатологии
Университетская клиника Цюриха, Rämistrasse 100
CH – 8091 Zurich (Швейцария)
E-Mail [email protected]
Подробности статьи / публикации
Поступило: 19 июля 2019 г.
Принято: 9 августа 2019 г.
Опубликовано онлайн: 29 августа 2019 г.
Дата выпуска: май — август
Количество страниц для печати: 7
Количество рисунков: 2
Количество столов: 1
eISSN: 1662-0631 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CRG
Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности
Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
синдромов периодической лихорадки | Герцог Здоровье
Синдромы периодической лихорадки — это группа редких, часто наследуемых состояний; могут быть подобные эпизоды в семейном анамнезе.Эпизоды лихорадки не вызваны инфекцией и не связаны с аутоиммунным заболеванием, таким как системная красная волчанка. Синдромы периодической лихорадки обычно включают эпизоды нерегулируемого воспаления, поэтому они также известны как аутовоспалительные состояния.
Периодическая лихорадка, Афтозный стоматит , Синдром фарингита, аденита (PFAPA)
PFAPA, вероятно, является наиболее распространенным заболеванием. Часто появляется в раннем детстве (в возрасте от 2 до 5 лет).У детей периодически возникают лихорадка, язвы во рту, боль в горле и увеличение лимфатических узлов на шее. Между эпизодами бывают регулярные интервалы. Нет никаких долгосрочных осложнений, связанных с PFAPA, и рекомендуется лечение, чтобы свести к минимуму или устранить симптомы и позволить вернуться к обычной деятельности. PFAPA может длиться несколько лет, но часто проходит самостоятельно в течение второго десятилетия жизни.
Семейная средиземноморская лихорадка (FMF)
Это генетическое заболевание чаще всего поражает людей средиземноморского и ближневосточного происхождения.Он вызывает периодические лихорадки, сопровождающиеся болью и отеком в области живота, груди или суставов. Болезненный, сильный отек суставов может затруднить ходьбу. Обычно он поражает детей в возрасте до 10 лет. При отсутствии лечения FMF может привести к опасному накоплению белков, так называемому амилоидозу, который может привести к органной недостаточности.
Фактор некроза опухоли Связанный с рецептором Периодический синдром (TRAPS)
Это состояние вызывает перемежающуюся лихорадку плюс болезненную сыпь, озноб и мышечные боли.Начало часто бывает в детстве, но может быть отложено до середины зрелого возраста. Помимо симптомов, характерных для других синдромов периодической лихорадки, у людей с TRAPS часто наблюдаются ассоциированные глазные симптомы, включая конъюнктивит и отек вокруг глаз. У некоторых людей может развиться амилоидоз.
Синдром гипериммуноглобулина D (HIDS)
Это редкое генетическое заболевание также известно как синдром периодической лихорадки, связанный с мевалонаткиназой. Симптомы обычно появляются на первом году жизни. Обычно это начинается с резкого появления высокой температуры (до 104).Сопутствующие симптомы могут включать кожную сыпь, боль в животе, рвоту, диарею, боль в суставах и опухание шейных лимфоузлов.
Синдром периодической лихорадки | Riley Children’s Health
Синдром периодической лихорадки | Райли Детское ЗдоровьеПохоже, ваш браузер устарел! Для максимального удобства пользователей обновите браузер до более современного, например Chrome или Edge.
- Обновления COVID-19: правила для посетителей, вакцины и многое другое
Меры безопасности при охране здоровья детей Райли
Мы делаем все возможное, чтобы наши помещения оставались безопасными для пациентов, родителей и опекунов. Ознакомьтесь с мерами безопасности, политикой в отношении масок и инструкциями по посещению.
Вакцины против COVID-19
Вакцина от COVID-19 доступна любому человеку от 12 лет и старше. Люди моложе 18 лет должны получить вакцину Pfizer. Чтобы записаться на прием, позвоните по телефону 211 или посетите веб-сайт ourshot.in.gov . Несколько пунктов вакцинации COVID-19 также предлагают приемы без выходных. Просмотр полной информации .
- Обновления COVID-19: Políticas para visitantes, vacunas y más
Medidas de seguridad en Riley Children’s Health
Estamos acceptando medidas reflexivas para garantizar que nuestros espacios sigan siendo seguros para los pacientes, los padres y los cuidadores.Vea las medidas de seguridad, la política de uso de mascarillas y las directrices de visitas.
Vacunas против COVID-19
La vacuna contra la COVID-19 является доступным para cualquier persona mayor de 12 años. Las personas menores de 18 años deben recibir la vacuna de Pfizer. Для программирования у вас есть все, что вам нужно, 211 или посетить страницу ourshot.in.gov. Varios centros de vacunación contra la COVID-19 atienden sin cita previa.Vea todos los detalles.
Меню Поиск
Периодический синдром лихорадки — это группа расстройств, при которых у ребенка бывают повторяющиеся эпизоды лихорадки с течением времени, обычно сопровождающейся теми же симптомами.Каждый эпизод лихорадка обычно длится примерно столько же времени. Эти нарушения являются генетическими условия, которые очень редки. Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и аденит (PFAPA) — наиболее распространенный тип синдрома периодической лихорадки у дети. Другие распространенные типы включают семейную средиземноморскую лихорадку (FMF).
Найдите высококвалифицированного врача Райли, который специализируется на лечении этого состояния
Найти врача
Симптомы, которые появляются при рецидивирующей лихорадке, связанной с синдромом периодической лихорадки, включают:
- Сыпь
- Боль и припухлость в суставах
- Язвы во рту
- Боль в животе
Могут возникать и другие симптомы, но они обычно одинаковы от эпизода к эпизоду для каждого ребенка.
Диагностика синдрома периодической лихорадки
Доктора Riley в IU Health используют следующие тесты для диагностики синдрома периодической лихорадки:
- Физический осмотр. Ревматолог вашего ребенка проведет полный медицинский осмотр, чтобы проверить наличие симптомов заболевания.
- Обзор семейного анамнеза. Определенные типы синдрома периодической лихорадки (включая ССЛ) обычно наблюдаются только у людей с особым семейным прошлым, например, средиземноморского происхождения.Вот почему откровенный разговор с врачом вашего ребенка о вашей семейной истории может помочь врачу поставить диагноз.
- Анализ крови. Врач вашего ребенка может проверить кровь вашего ребенка на наличие повышенных уровней определенных признаков воспаления, таких как повышение уровня лейкоцитов.
- Генетический тест. Генетическое тестирование может использоваться как дополнительный метод диагностики. В сочетании с другими тестами это может помочь определить, несет ли ваш ребенок ген, связанный с определенными заболеваниями.
Лечение
Процедуры
Здесь нет лекарство от синдрома периодической лихорадки, хотя лечение обычно помогает предотвратить симптомы состояния. Для разных синдромы.Ревматолог вашего ребенка может назначить противовоспалительное средство. лекарства, помогающие уменьшить симптомы.
Ключевые моменты, о которых следует помнить
Ключевые моменты, которые следует запомнить
- У детей с синдромом периодической лихорадки наблюдаются периодические лихорадки, которые обычно длятся одинаковое количество времени и сопровождаются одинаковыми или похожими симптомами при каждом эпизоде лихорадки.Эти симптомы включают отек, боль в суставах, язвы во рту или сыпь.
- Есть несколько заболеваний, которые подпадают под синдром периодической лихорадки. Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и аденит (PFAPA) являются наиболее распространенными.
- Лечение будет зависеть от типа синдрома вашего ребенка. Синдром периодической лихорадки неизлечим, но врач может назначить противовоспалительные препараты, чтобы уменьшить симптомы.
Службы поддержки и ресурсы
Службы поддержки и ресурсы
Посетите указанные ниже доверенные веб-сайты, чтобы узнать больше о синдроме периодической лихорадки.
Американский колледж ревматологииАмериканский колледж ревматологии предоставляет образование и поддержку детям и семьям, страдающим периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом и аденитом (PFAPA).
Домашний справочник по генетикеНа этом веб-сайте Национального института здоровья содержится подробная информация о семейной средиземноморской лихорадке, в том числе о том, как она передается по наследству.
Локации
Филиалы
Пункты
В дополнение к нашей основной больнице в Академическом медицинском центре в Индианаполисе, штат Индиана, у нас есть удобные места, чтобы лучше обслуживать наши сообщества по всему штату.
Отсортируйте 3 учреждения , предлагающие Лечение синдрома периодической лихорадки , указав свой город или почтовый индекс ниже.
Посмотреть все объекты
Отделения, занимающиеся лечением этого состояния
© 2021 Детская больница Райли,
, Университет штата Индиана. Здравоохранение.
. Услуги для взрослых можно получить по телефону iuhealth.org
Общая информация
317.944.5000Связаться с Райли в IU Health
© 2021 Детская больница Райли при
Университет штата Индиана Здравоохранение
Услуги для взрослых: iuhealth.
