Лекарства для лечения печени и желчевыводящих путей
Выберите районАйская улицаБуревестникаДёмаЗатонЗеленая рощаИнорсНижегородкаПроспект ОктябряСипайловоТелецентрЦентрЦентральный рынокЧерниковкаШакшаКузнецовский затонТЦ БашкирияТЦ МегаТЦ Планета
Выберите аптекуул.Ленина;д.21ул.Вологодская;д.34ул.Чернышевского;д.101/Аул.Гагарина;д.12ул.Коммунистическая;д.45пр-кт.Октября;д.11ул.Рыльского;д.13ул.8-Марта;д.20ул.Кольцевая;д.63ул.Менделеева;д.155ул.Космонавтов;д.22ул.Первомайская;д.58ул.Орджоникидзе;д.13ул.Мушникова;д.11пр-кт.Октября;д.18/1пр-кт Октября;134/1ул.Революционная;д.97ул.Российская;д.163пр-кт Октября;д.162ул.Свободы;д.27ул.Пр.Октября;д.112/1ул.Гафури;д.15ул.Бр. Кадомцевых;д.4ул.Транспортная;д.46ул.Б. Бикбая;д.30ул.Батырская;д.6ул.Янаби;д.45б-р Х.Давлетшиной;16-83ул.Первомайская;д.28ул.Ст.Кувыкина;д.19ул.Российская;д.15ул.Цюрупы;д.98пр-кт Октября;д.122ул.Р.Зорге;д.28ул.Свободы;д.33пр-кт Октября;28ул.Гвардейская;д.62ул.Рабкоров;д.1ул.50 лет СССР;д.50ул.Российская;д.15ул.Королева;д.2пр-кт Октября;68/1ул.Левитана;д.36ул.Ферина;д.4пр-кт Октября;146/1ул.Софьи Перовской;д.52/2ул.Софьи Перовской;д.38ул.Мубарякова;д.10/1ул.Конституции;д.7ул.Менделеева;д.140/1Верхнеторговая площадь;1ул.Чернышевского;д.122ул.К.Маркса;д.5Аул.Цюрупы;д.106ул.50 лет Октября;д.20-60ул.Ухтомского;д.17ул.Ахметова;д.297ул.Правды;д.2ул.Софьи Перовской;д.38пр-кт Октября;д.133ул.Кольцевая;д.164ул.Победы;д.21ул.Т.Янаби;д.53пр-кт Октября;д.56ул.Первомайская;д.23ул.Транспортная;д.44ул.Айская;д.72ул.Черниковская;д.9ул.Гагарина;д.57/2ул.Рихарда Зорге;д.45ул.Зорге;д.45ул.Карла Маркса;д.44ул.Мира;д.7ул.Мустая Карима;д.50ул.Ленина;д.84ул.Ухтомского;д.16ул.Правды;д.23ул.Российская;д.86пр-кт Октября;д.106ул.Вологодская;д.9ул.Гафури;д.50ул.Цюрупы;д.12ул.Амантая;д.2ул.Шафиева;д.28ул.Менделеева;д.120ул.Х.Давлетшиной;д.24ул.З.Валиди;д.58ул.Рубежная;д.170 Метроул.Жукова;д.9ул.Машиностроителей;д.15ул.Гвардейская;д.57ул.Ураксина;д.1ул.Дагестанская;д.21ул.Аксакова;д.91пр.С.Юлаева 34/ул.С.Агиша 2/1ул.Бикбая;д.33ул.Гагарин;д.56пр-кт Октября;93ул.Рубежная;д.174 МЕГАул.Менделеева;д.130пр-кт Октября;123ул.Первомайская;д.98ул.Менделеева;д.128/3ул.Королева;д.14ул.Коммунаров;д.67ул.Мушникова;д.13/1ул.Айская;д.22ул.Гвардейская;д.35, корп.1ул.Ленина;д.154ул.Рабкоров;д.20ул.Достоевского;д.107ул.Таллинская;д.14ул.Революционная;д.78ул.Бессонова;д.2ул.Рихарда Зорге;д.62б-р.Давлеткильдеева;д.1пр-кт Октября;д.107ул.Максима Рыльского;д.12ул.Гагарина;д.1, корп.3ул.Первомайская;д.48ул.Айская;д.64ул.Кирова;д.91ул.Коммунаров;д.61ул.Загира Исмагилова;д.5ул.Минигали Губайдуллина;д.5ул.Жукова;д.8ул.Рихарда Зорге;д.6ул.Гафури;д.4ул.Школьная;д.2, корп.250 лет СССР 30/1 МЕГИул.Авроры;д.7, корп.1апр-кт Октября;д.107/6ул.Губайдуллина;д.19/4ул.Шота Руставели;д.18ул.Октябрьской Революции;д.73ул.Ферина;д.8ул.Вострецова;д.14ул.Серебряная;д.91ул.Победы;д.16/Аул.Ахметова;д.326ул.Бессонова;д.27Лесной проезд;д.6ул.Гвардейская;д.58/4ул.Ленина;д.84 Ортопедияул.Евгения Столярова;д.4ул.Жукова;д.12ул.Бакалинская;д.27 ТЦУльтраул.Менделеева;д.134/7ул.Советская;д.11 кор 2ул.Первомайская;д.70ул.Жукова;д.3/1ул.Адмирала Макарова;д.26ул.50 лет СССР;д.41ул.Романтиков;д.1ул.Якуба Коласа;д.147ул.Сосновская;д.54Ленина ул, д.22ул.Привокзальная площадь;д.3ул.Защитников Отечества;д.4ул.Советская;д.24ул.Комаринская;д.6,корп.1ул.Геологов;д.53ул.С.Злобина;д.38/2ул.Ферина;д.19ул.Менделеева 187ул.Правды;д.20ул.Серебряная;д.70ул.Чернышевского;д.127Чесноковка ул.Парковая;д.12 к.1ул.Энтузиастов д.16ул. Ленина, д.128ул. Чернышевского, д.84ул. Фурманова;д.6ул.Степана Кувыкина;д.16ул.Деревенская переправа; д.52ул.Рижская;д.4ул.Революционная;д.70/1ул.Юбилейная;д.28Объездная,д 21ул.Свердлова;д.69ул.Ферина;д.29 Акваринул. Буревестника 12ул.Надежды;д. 1/1Стройучасток ул, дом № 28/3ул. Ахметова д.299Цюрупы ул, д.79Кирова ул, д.46Рехмукова ул, 7Испытателей ул, 2Батырская ул, дом № 14Курчатова ул, д.3 Цв.БашкирииЛетчиков ул,д.12Булата Имашева ул, д 6Летчиков ул, д2/5Р. Зорге, 35Правды ул, д.20Бакалинская ул, д.19ул.Гагарина д.№ 47/1Авдон 60лет СССР, 30Окт. Революции ул, д.19бВологодская ул, д.107,к.3Арх. Калимуллина ул, д.1,Лесотехникума ул, д№ 24/1Максима Горького ул, д№ 46Уфимское ш. д.49Жукова, 10ул. Гагарина д.10/2Дагестанская ул, д10, к.1Лесотехникума ул, д.21
Обезболивающие препараты для снятия боли в области печени
Множество людей, жалующихся на болезненные ощущения в печени, связывают их с некачественным питанием, злоупотреблением алкоголем, плохой экологией.
Симптомы поражения способны длительное время не проявляться, поскольку орган пытается компенсировать недомогание. Но если возникает и не проходит боль в правом подреберье, нужно незамедлительно обратиться к доктору, чтобы он подсказал, какие таблетки можно пить при заболевании. Препараты индивидуально подбираются для каждого конкретного пациента. Принимать лекарства можно лишь по назначению врача.
Прежде всего, чтобы определить, чем обезболить печень, следует узнать, из-за чего возникла боль в этом органе. Можно снять боль при помощи анальгетиков и спазмолитиков в зависимости от выраженности болезненных ощущений. Но грамотное лечение должно быть комплексным.
Ниже приведены обезболивающие таблетки при болях в печени, направленные на улучшение функционирования этого органа. Купить эти медикаменты рекомендуем здесь https://neboley.dp.ua/.
Эссенциале форте
В основе препарата – эссенциальные фосфолипиды, которые отвечают за восстановление, деление и дифференциацию клеток. Известно, что печень способна к самовосстановлению. При гибели некоторого количества клеток этого органа, данное лекарство способствует улучшению детоксикационной и восстановительной функции. Препарат применяется при циррозе печени, гепатитах, некрозе, печеночной энцефалопатии, а также в период перед и после проведения операции на пищеварительных органах.
Средство выпускается в форме капсул, а также ампул, предназначенных для внутривенных инфузий. Капсулы принимаются трижды в сутки по 2 штуки, в дальнейшем следует перейти на прием одной капсулы трижды в сутки.
Если говорить о внутривенной дозировке, то в этом случае назначается 5-10 мл, раз в 24 часа (при операциях, в послеоперационный период).
Креон
Это фермент, который улучшает пищеварительные процессы, поэтому может применяться, когда болит печень. Панкреатические ферменты, содержащиеся в средстве, способствуют перевариванию углеводов, жиров и белков, благодаря чему они полностью абсорбируются.
Препарат выпускается в форме капсул. Согласно инструкции, в начале употребления еды принимается половина или треть разовой дозировки, а оставшаяся часть – во время приема пищи. Дозировку в индивидуальном порядке определит врач, она зависит от тяжести заболевания.
Гепабене
Лекарство, относящееся к гепатопротекторам растительного происхождения. Данные вещества предназначены для лечения и защиты пищеварительного органа. Препарат используют в составе комплексной терапии гепатитов, циррозов, жировой дистрофии. Форма выпуска – капсулы, которые принимаются внутрь в целом виде во время приема пищи.
Во время терапии с использованием данного лекарства требуется строгое соблюдение режима и диеты, которые назначит лечащий врач. Стандартная дозировка – одна капсула трижды в сутки. Если больной страдает от болей в печени по ночам, то перед сном можно выпить дополнительную одну капсулу.
Одновременно с обезболивающими средствами применяют лекарства для очищения печени, к примеру, растительный препарат Холосас, в состав которого входит экстракт плодов шиповника. Перед началом курса терапии следует проконсультироваться с доктором. Дополнительно можно использовать печеночные сборы, соблюдать лечебную диету, отказаться от пагубных привычек.
ТОП-10 препаратов для печени — рейтинг хороших средств 2021
Печень — одна из важнейших желез в человеческом организме, отвечает за пищеварительные и обменные процессы, очищение, синтез желчи и белка. Ее правильное функционирование обеспечивает правильную работу всего организма. Из-за того, что на печень приходится большая нагрузка, она чаще других органов требует поддержки.
Таблетки для печени нужно принимать при определенных клинических состояниях, которые сопровождаются ухудшением работы внутреннего органа и появлением признаков интоксикации. В некоторых случаях требуется комплексная терапия. Для повышения эффективности медикаментозного лечения рекомендуется исключить факторы, которые приводят к разрушению клеток печени. Необходимо своевременно лечить сопутствующие заболевания и пересмотреть рацион.
Чтобы определить подходящее лекарство для печени, ознакомьтесь с классификацией препаратов. Выбор медикаментозных средств зависит от причины болезни и степени прогрессирования осложнений. Ценность заключается в том, что используемые активные вещества восстанавливают целостность мембранных клеток печени и ускоряют обменные процессы.
Изучите рейтинг препаратов для печени, чтобы определить наиболее действенный и подходящий. Предварительно проконсультируйтесь с врачом для предотвращения развития нежелательных последствий проведенной терапии.
Классификация препаратов для печени
В медицине лекарства для печени по происхождению подразделяются на несколько основных видов, которые различны механизмом действия. Препараты не только улучшают процессы метаболизма, но также повышают устойчивость печени к патогенному воздействию, восстанавливая функции внутреннего органа.
Фосфолипиды
Разработаны на основе соевых бобов. Растительные компоненты по строению схожи с веществами, находящимися в гепатоцитах. Поэтому они естественным образом встраиваются в поврежденные структуры печени, восстанавливая их. Фосфолипиды не вызывают побочных реакций. Возможны несущественные аллергические проявления у лиц, которые имеют индивидуальную непереносимость действующего вещества.
Биофлавоноиды
Таблетки основаны на природных соединениях – естественных антиоксидантов. Активность растительных флавоноидов направлена на обезвреживание свободных радикалов. За основу взяты лекарственные растения: расторопша дымянка чистотел и пр.
Биофлавоноиды практически не имеют побочных эффектов. Препараты не только оказывают гепатопротекторное действие, но также снимают спазм желчного пузыря, восстанавливают выработку желчи и улучшают ее отток. Рекомендуется соблюдать дозировки и учитывать лекарственное взаимодействие.
Производные аминокислот
Лекарства изготовлены на основе белковых компонентов и иных веществ, необходимых для организма. Препараты данного типа принимают участие в обменных процессах. Эффективность направлена на нормализацию метаболизма. Производные аминокислот обладают выраженным дезинтоксикационным воздействием и поддерживают защитные функции организма.
Назначаются при печеночной недостаточности и при тяжелых формах интоксикации. Недостаток производных аминокислот заключается в наличии большого количества побочных эффектов (диарея, тошнота, боли в животе).
Препараты урсодезоксихолевой кислоты
За основу взята желчь гималайского медведя – урсодезоксихолевая кислота. Действующее вещество улучшает растворимость и выводит желчь из организма. Эффективность препаратов направлена на предотвращение гибели гепатоцитов (клеток печени).
Назначаются при алкогольной интоксикации, билиарном циррозе, жировом гепатозе и желчнокаменной болезни. Среди противопоказаний: воспаление желчного пузыря, острая язва, панкреатит и почечная недостаточность.
Селеносодержащие гепатопротекторы
Препараты селена назначаются только после определения селенового статуса организма, а также уровня витамина С и А. В терапевтических дозировках эффективны при фосфорной интоксикации организма.
Гепатопротекторы предназначены для восстановления клеток печени. Рекомендуется использовать на протяжении длительного времени и даже пожизненно. Оказывает положительное воздействие на поджелудочную железу, воздействуя на организм комплексно.
Синтетические средства
Речь идет о синтетических аналогах СОД (фермента супероксиддисмутазы), а также о препаратах на основе координационных соединений. Назначаются при хронических гепатитах, желчнокаменной болезни, печеночной недостаточности и циррозах печени. Синтетические гепатопротекторы обладают выраженным мембраностабилизирующим, иммуностимулирующим и противовоспалительным действием.
Лекарства других групп
В гепатопротекторных целях часто используют препараты витаминов, которые оказывают стабилизирующее действие на мембраны гепатоцитов. Лекарственные средства других групп предотвращают нарушения состава жирных кислот. Эффективны при гепатитах и при дистрофических болезнях печени. Такие препараты обладают щадящим воздействием, рекомендованы для комплексной терапии.
К лекарствам других групп относят аскорбиновую кислоту, токоферол, ретинол и другие витамины. Преимущество заключается в быстром усвоении в организме. Препараты витаминов отличаются энтерогепатической циркуляцией, оказывают противовоспалительное воздействие, подавляют фиброгенез и восстанавливают печень.
Причины болезни печени
Препараты для печени назначаются для борьбы со следующими факторами, провоцирующими развитие патологических нарушений:
-
Вредоносные бактерии и вирусные инфекции. Лекарственные средства помогают справиться с воспалением печени (гепатитом), предотвращая развитие цирроза.
-
Жировой дисбаланс. Возникает при неправильном питании, сахарного диабета и панкреатита, дисфункций щитовидной железы и бесконтрольного приема медикаментов. Приводит к тому, что печень перестает нормально функционировать.
-
Алкоголизм или злоупотребление алкоголем. Даже качественные спиртные напитки наносят вред организму, в т. ч. и печени. Для здоровья можно употреблять не более 150-300 мл вина или 20-50 мл водки в день.
-
Интоксикация. Возникает преимущественно после прохождения антибактериальной терапии. Антибиотики оказывают негативное воздействие на печень, приводя к развитию хронических заболеваний.
Чем раньше будут приняты лечебные меры, тем лучше. Своевременно начатая терапия – гарантия скорейшего выздоровления и отсутствия осложнений.
Рейтинг препаратов для печени
ТОП-10 эффективных медикаментозных средств, с помощью которого можно определить, какое лекарство лучше для печени:
№1 – Урсосан
Активное вещество: урсодезоксихолевая кислота.
Эффективность: нормализует выработку холестерина.
Преимущества: замещение вредных желчных кислот нетоксичной УДХК, стимуляция защитных функций организма, улучшение секреторных функций гепатоцитов.
Противопоказания: воспаление желчного пузыря, камни в желчном пузыре более 1,5 см.
№2 – Гептор
Активное вещество: аденозилметионин в форме бутандисульфоната.
Эффективность: обладает нейропротекторным, антифиброзирующим, детоксикационным и регенерирующим воздействием.
Показания: гепатиты, внутрипеченочный холестаз, алкогольная абстиненция.
Минусы: не рекомендуется принимать при циррозе печени, при беременности, лактации, а также пациентам пожилого возраста.
№3 – Фосфоглив
Активное вещество: кислота глицирризиновая и фосфолипиды.
Эффективность: обладает регенеративным действием, восстанавливает структуру мембран и функции клеток печени. Нормализует липидный и белковый обмен в организме.
Показания: вирусный гепатит, цирроз и токсическое поражение печени.
Преимущества препарата: исключает ферментную недостаточность, стимулирует работу печени, предотвращает развитие цирроза, повышает защитные функции организма, формирует соединительную ткань.
Основные недостатки: обладает побочными эффектами (гипертония, аллергические реакции), требует длительного курса терапии.
№4 – Гептрал
Действующее вещество: адеметионин.
Эффективность: восстановление функций печени, снятие спазма и нормализация выработки желчи. Обладает гепатопротективным, антидепрессивным, холеретическим и антиоксидантным действием.
Показания к применению: цирроз, хронический гепатит, жировая дистрофия печени, холангит, алкогольный абстинентный синдром.
Побочные эффекты: суставные боли, мышечные спазмы, сыпь и зуд, потливость, головные боли и головокружения.
№5 – Карсил
Активное вещество: силимарин (плоды расторопши).
Эффективность: оказывает выраженное стабилизирующее действие, стимулирует выработку фосфолипидов, нормализует обменные процессы.
Плюсы: повышает аппетит и улучшает общее состояние организма.
Минусы: противопоказан при острой интоксикации и детям до 12 лет. Требует проведения длительной терапии.
№6 – Гепа-Мерц
Действующее вещество: L-орнитин, L-аспартат.
Эффективность: оказывает детоксикационное и гепатопротекторное действие.
Показания: назначается при жировой инфильтрации печени, печеночной энцефалопатии, гепатите и циррозе.
Недостатки: препарат противопоказан при почечной недостаточности, беременности и в период лактации.
№7 – Тиотриазолин
Активный компонент: морфолиний-метил-триазолин-тиоацетат.
Эффективность: иммуномодулирующее, антиоксидантное, мембраностабилизирующее действие.
Назначение: хронические гепатиты, цирроз печени и алкогольное поражение организма.
Минусы: много побочных действий (со стороны ЖКТ, иммунной и нервной системы, кожи, дыхательной системы и т. д.).
№8 – Тиолепта
Активное вещество: тиоктовая кислота.
Эффективность: связывает свободные радикалы, оказывает гепатопротекторное действие и улучшает трофические процессы в нервной ткани. Нормализует углеводный обмен, снижает уровень глюкозы в крови, повышает содержание гликогена в печени.
Показания к применению: алкогольная и диабетическая полинейропатия.
Противопоказания: возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость, беременность и лактация.
№9 – Фламин
Активное вещество: флавоноиды (бессмертник песчаный).
Эффективность: оказывает антибактериальное, желчегонное, холеретическое, спазмолитические и противовоспалительное воздействие.
Показания к применению: хроническое воспаление печеночной ткани и желчных протоков, воспаление желчного пузыря.
Противопоказания к использованию: холелитиаз, гиперчувствительность, обтурационная желтуха.
№10 – Тиолипон
Действующий компонент: тиоктовая кислота.
Эффективность: связывает свободные радикалы, принимает участие в митохондриальных обменных процессах, оказывает выраженное антитоксическое воздействие.
Показания: диабетическая полиневропатия.
противопоказания: беременность, лактация, индивидуальная непереносимость тиоктовой кислоты.
Вывод
Самостоятельно подобрать лекарство для печени непросто. Предварительно нужно проконсультироваться с врачом и пройти обследование для определения причины дисфункций внутреннего органа. Лечащий врач назначает лабораторные исследования и инструментальную диагностику, после чего на основании полученных результатов выписывает эффективный препарат.
Несмотря на то, что многие лекарства разработаны на основе растительных компонентов, прием без назначения может стать причиной негативного влияния на здоровье. Только врач учитывает все нюансы: противопоказания, показания и наличие сопутствующих заболеваний. Принимать препараты для печени следует в полном соответствии с рекомендациями, приведенными в инструкции по применению. При этом необходимо учитывать пожелания врача.
Покупать препараты для печени следует в проверенных местах. Интернет-аптека WER предлагает сертифицированные лекарственные средства по низким ценам в Москве и в регионы РФ. Организуем доставку в любой уголок страны удобным для покупателя способом.
Источники:
https://cyberleninka.ru/article/n/farmakologiya-gepatoprotektorov/viewer
https://cyberleninka.ru/article/n/gepatoprotektory-v-lechenii-nekotoryh-zabolevaniy-pecheni/viewer
https://www.dissercat.com/content/gepatoprotektornye-svoistva-i-farmakodinamika-lekarstvennykh-sredstv-vliyayushchikh-na-metab
Профилактика заболеваний печени
Врач-гастроэнтеролог Городской клинической больницы N°4 Наталия Судакова даёт рекомендации по профилактике заболеваний печени.
Главный фильтр организма и его главная химическая лаборатория – печень по праву считается «фабрикой жизни». Она работает как многофункциональный компьютер, который одновременно отвечает за обмен веществ, пищеварение и кровообращение. Этот орган выполняет более 500 функций, каждую секунду в нем происходит 400 трлн химических реакций, но, в свою очередь, и сам нуждается в защите.
Печень не напоминает о себе до тех пор, пока проблемы не окажутся слишком серьёзными. «Чтобы исключить такую ситуацию, важно вовремя подумать о профилактике», – отмечает врач-гастроэнтеролог высшей категории Рязанской больницы N°4 Наталия Судакова.
Одна проблем – вирусные гепатиты. В группе риска, как правило, молодые люди от 18 лет. Они составляют четверть от общего количества. Причиной может стать немедикаментозное применение наркотических средств и даже неряшливо выполненная татуировка. Распространение получил и алкогольный гепатит, которым заболевают люди, употребляющие некачественную, фальсифицированную алкогольную продукцию и спиртосодержащие технические жидкости, не предназначенные для питья.
По словам Наталии Судаковой, происходит токсическое поражение печени, её клетки погибают. «Если употребление было одноразовым, то шансы у таких больных есть. Общий курс лечения длится от 3-х до 6-ти месяцев. При соблюдении всех назначений врача, строжайшей диеты, отказе от алкоголя человек выздоравливает, печень полностью восстанавливается, все проявления уходят», – говорит Наталия Судакова. У людей, хронически страдающих алкоголизмом, такой возможности нет, цирроз печени остаётся на всю жизнь.
Поражение печени в виде гепатитов и циррозов возникают не только на фоне злоупотребления крепкими напитками, но и пивом. Первые признаки при этом: сонливость, слабость и быстрая утомляемость, потеря аппетита, плаксивость, резкие колебания настроения. Затем могут появиться желтушность и болевой синдром.
В группах риска также находятся люди, занимающиеся самолечением, принимающие лекарства без консультации с врачом. Не задумываясь о противопоказаниях, человек начинает самостоятельно употреблять тот или иной препарат, одномоментно может идти разрушение печени. Это могут быть безобидные, на первый взгляд, таблетки от головной боли, противозачаточные средства, статины, даже лечебные травы – любые лекарства могут принести вред, если пользоваться ими «на глазок», без врачебного контроля. В первую очередь, при этом страдает печень. Она также попадает в зону риска при сахарном диабете и ожирении.
«Стеатоз печени сегодня широко распространён. Часть наших пациентов – женщины с жировыми гепатитами. Печально, что многие пытались следовать рекламным советам. Стало модным проводить чистку печени, обычно речь идет о лимонном соке с оливковым маслом. Но никто не говорит о противопоказаниях. К примеру, камни в жёлчном пузыре, чистка вызывает их движение и возникает желтуха», – приводит случай из практики Наталия Судакова.
Врач-гастроэнтеролог настоятельно рекомендует проводить все процедуры только после консультации со специалистом, прохождения УЗИ, сдачи необходимых анализов. В качестве профилактических мер доктор советует: «Питание должно быть регулярным, 3 раза в день. Особенно важен завтрак, иначе может происходить накопление и застой желчи в жёлчном пузыре. Большие промежутки между приёмами пищи ведут к образованию камней».
В целях профилактики заболеваний печени следует исключить жареные, жирные, копчёные блюда, в меню должна преобладать вареная и тушёная пища. В него также необходимо включать как можно больше овощей и фруктов, предпочтительно – выращенным в средней полосе. Осенью в рационе обязательно должны быть яблоки и тыква. Обязательны разумные физические нагрузки: ходьба, занятия спортом, причём – обязательно на свежем воздухе.
(Публикация в газете «Панорама города» N°42 (1220) от 16.10.2019)
Восстановление печени после алкоголя: влияние алкоголя на печень
Главная>Статьи>Какие методы использовать для чистки печени после алкоголя
Злоупотребление спиртным – бич современного общества. Пристрастие к спиртосодержащим напиткам пагубно влияет на здоровье. Выходя из запоя, пьянице нужна не только поддержка близких людей, но и психологическая помощь. В это время необходимо обеспечить восстановление печени после алкоголя. Ведь этот важный орган пищеварительной системы является фильтром организма, который отвечает за очищение организма от вредных веществ, поступающих с горячительным. Чтобы печени «ввернуть силы» необходимо позаботиться о приеме специальных лекарственных и народных средств, обеспечить правильное питание, соблюдение режима. Обо всех эффективных методах читайте в нашем материале.
Отрицательное влияние алкоголя на печень
Регулярное употребление спиртосодержащих напитков может привести к серьезным последствиям для здоровья. Организм не находит ресурсов, чтобы справиться с вредными веществами, входящими в алкоголь. Особенно страдает печень. В этом органе разрушаются клетки, отвечающие за синтез белков, трансформацию углеводов, вывод эндогенных компонентов. Как итог – печень увеличивается, возникает хроническое воспаление. К тому же этаноловый спирт является причиной:
- ожирения клеток печени;
- онкологических болезней;
- цирроза;
- печеночной недостаточности.
Обратите внимание
В первую очередь алкоголь отрицательно влияет именно на печень, так как этот орган вырабатывает ферменты, которые нейтрализуют спирт. Однако он устроен так, что даже под воздействием этанола способен к самовосстановлению. Чтобы ускорить процесс «выздоровления» печени необходимо использовать лекарства, изменить свой режим, перейти на здоровое питание.
Возможно ли обновление печени после разрыва с алкогольными напитками
Как отмечалось выше, печень – уникальный орган в организме, который обладает способностью к самовосстановлению. Притом такой процесс возможен даже, если человек долгое время употреблял алкоголь. Понятно, что для замещения клеток паренхимы требуется время, например, в самых запущенных случаях этот период может составлять несколько лет. Чтобы его ускорить следует заняться очищением печени от этанола.
Только грамотный врач на основании тщательного и всестороннего исследования сможет определить уровень повреждения органа, назначить препараты, которые помогут привести его в порядок. Без обращения к квалифицированному специалисту не стоит заниматься самолечением. В этом случае можно только ухудшить свое состояние, усугубить и так непростое положение. Лечение, даже самостоятельное, не поможет алкоголикам, которые продолжают систематическое употребление спиртосодержащей продукции. Таких людей, не задумывающихся о своем здоровье, скорее всего, ждет цирроз, онкологические болезни.
Способы очищения печени после употребления спиртосодержащих напитков
Ослабление организма вследствие употребления алкоголя происходит из-за токсичного влияния этанола. Чтобы вылечиться и избавиться от негативного воздействия этого вещества требуется пристраститься к трезвому образу жизни и набраться терпения.
Очистить печень сможет не только время, в течение которого человек отказался от спиртного. Здесь важно принимать лекарственные средства, использовать методы народной медицины. В совокупности они позволят полностью избавиться от остатков этилового спирта. Не менее важным фактором, который позволит вернуть силы и здоровье, является организация правильного питания. Пища должна содержать необходимый объем витаминов Е и С, а также антиоксидантов.
Эффективные таблетки для печени после алкоголя
Чтобы запустить или ускорить процесс регенерации клеток печени необходимо прибегнуть к специальным лекарственным препаратами. Таблетки, которые стимулируют обновление гепатоцитов, должен назначать врач. К тому же пациенту следует принимать витамины, использовать средства для общей детоксикации. Все эти методы, характеризующиеся высоким положительным эффектом, направлены на укрепление организма. В зависимости от состояния органа пищеварительной системы выбирают одно из следующих лекарств для печени после алкоголя:
- гепатопротектор «Дипана». Препарат, в состав которого входят компоненты растительного происхождения, поможет избавить печень от токсинов. При соблюдении дозировки, указанной в инструкции, средство безопасно и не оказывает отрицательного влияния на другие органы. Препарат, который назначается по две таблетки каждые сутки, эффективен при обнаружении цирроза, гепатита. Курс приема колеблется от одного до двух месяцев.
- гепатопротектор «Эссенциале». Это средство, оказывающее лечебный для печени эффект, выпускается в капсулах или инъекциях. Стандартный курс приема рассчитан на две недели. Лекарство укрепляет оболочки гепатоцитов. Оно способно оказать благотворное влияние при таких страшных заболеваниях, как гепатит, цирроз.
- Таблетки «Аллохол». Препарат для чистки печени создан на основе натуральных составляющих, а также активированного угля и сгущенной желчи. Такие компоненты не способны нанести вред другим органам. Курс приема – месяц. Лекарственное средство окажет требуемый эффект при таких заболеваниях, как гепатит, начальная стадия цирроза, проблемы с протоками печени.
Медикаментозные препараты способствуют нормализации ферментной активности, восстановлению функций печени. Современные лекарственные средства растительного и синтетического происхождения обеспечат проведение эффективной очистки от токсинов, свободных радикалов, других вредных веществ.
Следование здоровому режиму
Соблюдение режима – одно из условий, которое поможет человеку после длительного употребления спиртосодержащих напитков, привести себя в порядок. Придерживаться особого распорядка дня рекомендуют не только заядлым алкоголикам, но и взрослым людям, страдающим от стресса, нервных напряжений. Соблюдать простые условия сможет каждый человек, заинтересованный в поддержании здоровья:
- занятия спортом, умеренные физические нагрузки;
- полноценный сон, соблюдение режима отдыха;
- посещение бани, сауны, водные процедуры.
Специалисты рекомендуют отказаться от посещения мест, где могут находиться множество людей одновременно. Они заявляют о том, что человек должен изменить свое мышление, отказаться от старых привычек, наполнить свою жизнь положительными эмоциями. Придерживаясь простых правил можно значительно улучшить свое психическое состояние.
Правильное питание после алкоголя
На вопрос о том, сколько восстанавливается печень после алкоголя, однозначного ответа нет. Здесь все зависит от того, какой срок своей жизни человек не мог обходиться без спиртосодержащих напитков. Начать очистку органа пищеварительной системы следует с выбора правильного питания. Специалисты советуют придерживаться следующей схемы:
- не менее двух литров чистой воды в сутки;
- устранение жареной, сильно соленой, копченой пищи;
- введение в рацион свежих овощей и фруктов;
- употребление кисломолочной продукции.
Людям, отказавшимся от алкоголя, врачи рекомендуют употреблять пищу, которая обладает желчегонным эффектом. На помощь придут такие продукты, как кабачки, морковь, лук, тыква, сливочное масло. Стоит обратить внимание и на целебные растения. Лечение травами, которые не вызывают привыкания, позволит восстановить орган пищеварительной системы. Например, можно использовать отвар зверобоя и сбора кукурузы. На протяжении месяца следует употреблять стакан в день охлажденного напитка. Он натощак окажет благотворное влияние на организм в целом, а главное поможет восстановиться печени.
Средство для печени после алкоголя – соки из овощей. В этом случае бывший алкоголик переходит на время на сыроедение. Овощные соки – источники полезных веществ, таких как кальций, цинк, магний. Особенное внимание напитку из моркови, который следует принимать в течение месяца.
Другие натуральные продукты, полезные для восстановления печени
Печень – орган, который выдерживает основную нагрузку, перерабатывая этиловый спирт. Ему необходимо обеспечить дополнительную помощь для восстановления нормального функционирования. Следует обратиться внимание на несколько продуктов, которые способны справиться с такой задачей:
- овес. В составе натурального продукта множество незаменимых для организма компонентов. Поэтому отвар из него следует пить перед приемами пищи. Готовится он очень просто. На полтора литра кипятка потребуется горсть цельных хлопьев из овсянки;
- ягоды. Смородина, черника, голубика – продукты, которые должны быть включены в рацион. Арбуз – незаменимая ягода, вымывающая из крови шлаки;
- чеснок, листья салата. Один зубчик чеснока в неделю, который содержит селен, поможет очистить печень. Зелень способствует активизации оттока желчи.
Также пользу принесет свекла, авокадо, грейпфруты, лайм, грецкие орехи, куркума. Употребление продуктов, которые влияют на более быстрое удаление токсинов из организма, поможет поправить здоровье. Комплексный подход, то есть применение лекарственных препаратов, соблюдение режима дня, употребление полезных продуктов – гарантия восстановления одного из важнейших органов пищеварительной системы.
Теперь стало понятно, чем почистить печень после алкоголя. Берегите свое здоровье! Чрезмерное употребление спиртосодержащих напитков ни к чему хорошему не приводит! Заботиться о своем самочувствии необходимо! Только так можно жить и наслаждаться приятными моментами, которые дарит каждый день.
АЛЛОХОЛ — помощник желчевыводящих путей и печени
История изучения заболеваний билиарной системы насчитывает столетия. Однако, долгие годы как причины, так и механизмы их развития оставались до конца не выясненными. Заболевания билиарной системы — одна из актуальных проблем современной медицины. Так, ранняя диагностика и лечение патологии желчевыводящих путей и печени имеют большое клиническое значение. Особое внимание среди лекарственных средств для лечения данных нарушений заслуживает желчегонный препарат Аллохол, с опытом применения у нескольких поколений, который успешно прошел проверку временем и не утратил своей актуальности.Заболевания печени и желчевыводящих путей, как правило, требуют комплексного лечения. Среди препаратов для лечения данных нарушений особое место занимают желчегонные препараты. Их назначают как терапевты, так и семейные врачи, гастроэнтерологи и даже хирурги.
Все желчегонные средства можно условно разделить на холеретики — препараты, усиливающие продукцию желчи печенью, и холекинетики — препараты, увеличивающие сокращение желчного пузыря и ускоряющие эвакуацию желчи из него в двенадцатиперстную кишку. Однако желчегонные препараты обычно обладают как холеретическими, так и холекинетическими свойствами. К таким средствам можно отнести и Аллохол (Губергриц Н.Б. и соавт., 2007).
Основными показаниями к применению желчегонных препаратов являются:
- нормализация процессов пищеварения при ряде физиологических и патологических состояний,
- первичные и вторичные дискинезии желчного пузыря;
- хронические некалькулезные холециститы вне обострения;
- дисфункция сфинктера Одди;
- гипомоторные дискинезии тонкой и толстой кишки;
- заболевания печени без признаков холестаза.
Роль желчегонных препаратов в лечении заболеваний гепатобилиарной системы невозможно переоценить. Среди этих препаратов особое место принадлежит АЛЛОХОЛУ — препарату с 50-летним опытом применения при различных нарушениях функции данной системы.
Аллохол — удачная композиция растительных и животных компонентов
Препарат Аллохол производится компанией «Борщаговский химико-фармацевтический завод» с 1964 г. Данное лекарственное средство довольно широко известно и в течение многих лет успешно назначается врачами для коррекции патологических нарушений гепатобилиарной системы.
Состав аллохола разработан группой ученых под руководством Н.Г. Беленького. Компоненты данного препарата тщательно подобраны в оптимальных пропорциях для возможности влияния на целый ряд симптомов, возникающих при заболеваниях гепатобилиарной системы. Так, Аллохол содержит активные компоненты растительного и животного происхождения: сухую желчь, порошок чеснока, измельченные листья крапивы и активированный уголь. Чем же так полезны биологически активные вещества, входящие в состав препарата?
ЖЕЛЧЬ принимает участие в процессе пищеварения посредством активации ферментов поджелудочной железы. В данном процессе велика роль желчных кислот, которые составляют большую часть желчи. Они способствуют растворению жирных кислот, а также обладают способностью влиять на обменные процессы в кишечной стенке, стимулируют моторную активность кишечника, подавляют развитие кишечных гельминтов. Также от желчных кислот зависит всасывание жирорастворимых витаминов — A, D, E, K (Маев И.В. и соавт., 2003).
В народной медицине ЖЕЛЧЬ используют для лечения заболеваний печени, желудка, воспалений, а также для восстановления функции печени при злоупотреблении алкоголем (Беглецов О.А., Кайзер А.А., 2008).
ЧЕСНОК содержит широкий спектр биологически активных компонентов, которые характеризуются антимикробными, холестеринемическими и антитромботическими свойствами. Одной из наиболее важных групп активных веществ, входящих в состав ЧЕСНОКА, является группа серосодержащих веществ, одним из наиболее известных представителей которой считается аллицин (Кесаев А.Т., 2013).
В итоге активные компоненты чеснока, входящие в состав аллохола, подобно выделяемым в просвет кишечника желчным кислотам способствуют эмульгированию липидов в желудочно-кишечном тракте. Это, в свою очередь, приводит к ускорению их метаболизма и выведению из организма, препятствует повышению уровня липидов в крови и кумуляции в тканях (Мухаммед А.А. и соавт., 2013). Также компоненты чеснока могут способствовать угнетению процессов брожения в кишечнике, препятствию роста в нем патогенной микрофлоры, тем самым уменьшая метеоризм (Шульпекова Ю.О., 2003).
Широкое применение как в народной, так и в традиционной медицине получила крапива. В состав препарата Аллохол входят компоненты измельченных листьев данного растения. Активными веществами крапивы являются витамины К, В2, С, каротин, пантотеновая кислота, фитонциды, белки, сахара, хлорофилл, дубильные вещества, кремниевая и муравьиная кислоты, макро- и микроэлементы (железо, ванадий, марганец, хром, медь, алюминий), а также другие компоненты (Ушанова В.М. и соавт., 2001).
Биологически активные вещества крапивы обладают кровоостанавливающими и желчегонными свойствами, способствуют усилению деятельности органов пищеварения, уменьшению метеоризма, снижению уровня холестерина в крови (Рычкова Ю.В., 2008).
Также в состав аллохола включен активированный уголь — один из самых распространенных представителей энтеросорбентов. Он характеризуется дезинтоксикационными свойствами, которые проявляются в адсорбции токсических веществ до их всасывания в желудочно-кишечном тракте (Садовникова И.И., 2010).
Таким образом, активные компоненты, входящие в состав аллохола, характеризуются широким спектром различных эффектов:
- улучшение секреторной функции клеток печени;
- стимулирование синтеза желчных кислот;
- ускорение тока желчи по желчевыводящим путям, вследствие чего улучшается пищеварение, в том числе устраняются атонические запоры;
- предупреждение распространения инфекции;
- снижение интенсивности воспалительного процесса;
- уменьшение возможности выпадения холестерина в осадок с последующим образованием камней.
Преимущества технологии производства аллохола
Компания «Борщаговский химико-фармацевтический завод» начала выпуск аллохола 50 лет назад, и за это время было произведено более 33,5 млрд известных многим людям желтых таблеток этого препарата.
Компанией-производителем проводился ряд технологических изменений для обеспечения гарантии качества препарата и сегодня Аллохол выпускается согласно требованиям стандартов GMP.
Технология производства препарата состоит в смешивании сухих компонентов, что исключает воздействие влаги и тепла на все ингредиенты препарата. В свою очередь, такая технология обеспечивает сохранность активных веществ чеснока, желчи, крапивы и сорбционной активности активированного угля.
С 2009 г. компания начала производство аллохола, который отличается от производимого ранее составом вспомогательных веществ и оболочки. Обновленный Аллохол сохранил все качественные характеристики и терапевтическое действие по отношению к ранее производимому препарату.
Замена сахарной оболочки препарата на пленочную позволила не только обеспечить целостность ядра таблетки и защитить его от воздействия влаги и света, но и способствует более быстрому высвобождению активных компонентов. Важно и то, что пленочная оболочка не содержит сахарозы, что позволяет длительно применять Аллохол больным сахарным диабетом.
С целью избавления от микробиологической загрязненности стерилизация растительного сырья, входящего в состав аллохола, производится особым методом без воздействия температуры и химических веществ, что позволяет сохранить активные компоненты.
Стоит отметить, что для удобства покупателей в 2014 г. Аллохол будет выпускаться в новой, более удобной упаковке.
Особенности применения аллохола
Аллохол известен многолетним опытом применения в комплексной терапии больных с хроническим холециститом, дискинезией желчного пузыря, постхолецистэктомическим синдромом, атоническим запором и неосложненным холестерозом желчного пузыря.
Данный препарат применяют у взрослых по 1–2 таблетки 3–4 раза в сутки после еды в течение 3–4 нед. Затем — по 1 таблетке 2–3 раза в сутки после еды в течение 1–2 мес. При необходимости курс лечения можно повторить 2–3 раза с перерывом в 3 мес. Желчегонные препараты, содержащие растительные компоненты, к которым относится Аллохол, оказывают постепенное мягкое действие на функции желчевыводящих путей и печени (Губергриц Н.Б. и соавт., 2007).
Таким образом, Аллохол без стресса для организма нормализует функции желчевыводящих путей и печени, что проявляется в улучшении общего состояния пациента, уменьшении выраженности боли в правом подреберье, а также исчезновении диспептических явлений.
Также следует обратить внимание на возможное взаимодействие аллохола с различными лекарственными средствами: другими холеретиками синтетического или растительного происхождения, слабительными препаратами, антисептиками или химиотерапевтическими препаратами. Применение аллохола может способствовать улучшению всасывания жирорастворимых витаминов.
Аллохол можно применять в клинической практике для терапии различных нарушений желчевыводящих путей и печени. Многолетний опыт применения данного препарата свидетельствует о доверии к нему со стороны пациентов и врачей.
Так, в комплексной терапии запоров немаловажную роль играют препараты, содержащие желчные кислоты и оказывающие желчегонное действие, такие как Аллохол (Звягинцева Т.Д., Гриднева С.В., 2008). Для первичной профилактики желчнокаменной болезни у больных со склонностью к запорам после приема пищи целесообразно применять Аллохол по 3–4 таблетки в сутки (Григорьев П.Я. и соавт., 2002).
Известно применение аллохола для реабилитации больных в ранние сроки после холецистэктомии с целью профилактики постхолецистэктомического синдрома (Прибылова Н.Н. и соавт., 2008).
Применение холеретических препаратов, к которым относится Аллохол, обосновано при основных формах хронического холецистита, в фазах затихающего обострения или ремиссии в течение 3 нед. (Полунина Т.Е., Полунина Е.В., 2004).
При терапии хронического бескаменного холецистита в фазе затухающего обострения применяют желчегонные препараты, например Аллохол (Яковенко Э.П. и соавт., 2004).
При лечении гипомоторной дискинезии желчного пузыря применяются лекарственные средства, усиливающие его моторику. С этой целью могут использоваться холеретики, содержащие желчь, например, Аллохол (Минушкин О.Н., 2003).
Итак, известные многим «желтые таблетки» в течение многих лет применяют для терапии широкого спектра нарушений желчевыводящих путей и печени с целью нормализации их функций.
выбор, проверенный временем!
Сегодня полки аптек пестрят изобилием препаратов, появляется все больше новых продуктов, какому же средству отдать предпочтение? Несмотря на столь долгий путь аллохола на рынке желчегонных препаратов, за 50 лет применения он не только не утратил своей актуальности, а скорее наоборот — заслужил доверие, как со стороны потребителей, так и самих фармацевтов.
Стоит отметить, что популярности препарата способствует и то, что компания «Борщаговский химико-фармацевтический завод» идет в ногу со временем, проводит модернизацию производства и обновление самого препарата.
Производители позаботились и об удобстве для потребителя, и с мая нынешнего года Аллохол будет выпускаться в новой упаковке: картонная коробка с 5 блистерами по 10 таблеток, что позволит всегда иметь под рукой проверенные «желтые таблетки».
Доверие формируется на основании положительного опыта и времени. 50 лет успешного применения — весомый аргумент при выборе препарата.
Аллохол — помощник желчевыводящих путей и печени, которому доверяют уже несколько поколений.
Пресс-служба
«Еженедельника АПТЕКА»
Цікава інформація для Вас:
Заболевания печени -симптомы и лечение
Печень – уникальная химическая лаборатория, каждую минуту в ней разрушаются миллионы токсических веществ. Еще одна особенность печени — отсутствие болевых рецепторов, вследствие чего она практически не подает сигналов о болезни, в буквальном смысле «страдая молча». Когда появляются симптомы, ситуация с печенью близка к критической. От чего страдает наша печень, и как не пропустить серьезные заболевания «молчаливого органа», рассказывает руководитель гепатологического центра EMC, гастроэнтеролог-гепатолог, доктор медицинских наук, профессор МГМСУ Татьяна Евгеньевна Полунина.
Татьяна Евгеньевна, какие угрозы существуют для здоровья печени?
Существует группа заболеваний печени с объединяющим названием гепатит. Все они характеризуются наличием воспалительного процесса в печени. В зависимости от причины возникновения гепатиты классифицируют на: инфекционные вирусные и бактериальные, токсические (лекарственный, алкогольный и др.), аутоиммунные гепатиты. Инфекционная форма гепатитов чаще всего вызывается вирусами гепатита А, В и С, вирусом Эпштейн-Барра, цитомегаловирусом.
Основная причина токсического поражения печени — алкоголь. По данным литературы, злоупотреблением принято считать прием алкоголя в пересчете на этанол — более 140 гр в неделю для мужчин и более 70 гр. в неделю для женщин.
В последнее время на одно из ведущих мест среди заболеваний печени выходят лекарственные поражения. По данным американских исследований, побочные эффекты лекарственных препаратов становятся причиной 40% гепатитов среди пациентов старше 40 лет и 25% случаев острой печеночной недостаточности.
Это серьезная проблема для практической медицины. Она связана с тем, что в продаже появилась масса безрецептурных препаратов, а информация о возможных их побочных действиях не доносится в должном объеме до широкой аудитории. Обычный парацетамол, который входит в состав распространенных и активно рекламируемых средств от простуды и гриппа, обладает токсическим эффектом и может стать причиной лекарственного поражения печени, если принимать его часто и бесконтрольно. Если одновременно с парацетамолом употребить даже небольшое количество алкоголя, риск получить лекарственное поражение печени возрастает многократно.
Влияет ли питание на риск развития заболеваний печени?Существует такое понятие, как неалкогольная жировая болезнь печени (жировая инфильтрация печени, стеатоз, «жирная» печень). Основной причиной развития заболевания является накопление триглицеридов и других жиров в клетках печени – гепатоцитах. При этом в органе происходят изменения, схожие с таковыми при алкогольном поражении печени. Как правило, это проблема людей с избыточной массой тела.
Распространенность заболевания в западных странах составляет 20-40%, что связано прежде всего с гиподинамией и пищевыми привычками: употреблением высококалорийной пищи, быстрых углеводов. За последние годы Россия вплотную приблизилась к аналогичным показателям. К сожалению, жировая дистрофия печени встречается даже среди детей.
Важно помнить, что пациенты с жировой инфильтрацией печени при наличии определенных критериев, или так называемых предикторов, попадают в группу с высоким риском прогрессирования заболевания, то есть переходом в следующую стадию – стеатогепатит с фиброзом. К данным предикторам относят: ожирение, сахарный диабет типа 2, наличие артериальной гипертензии. Кстати, высокая частота встречаемости жировой инфильтрации печени и указанных факторов, которые, как известно, являются компонентами метаболического синдрома (МС), позволили прийти к мнению, что жировая инфильтрация печени сама по себе является его компонентом.
Для успешного лечения таких пациентов критически важно изменение образа жизни – снижение массы тела с помощью сбалансированной диеты и физических нагрузок.
Как заподозрить проблемы с печенью?Многие поражения печени протекают субклинически – то есть без видимых проявлений, и обнаружить проблему можно только по результатам лабораторных анализов. К сожалению, большинство пациентов поступают к нам с уже выраженными симптомами желтухи: пожелтение склер, темная моча, светлый стул, выраженное недомогание. В этом случае функции печени, как правило, уже серьезно нарушены.
Стоит ли проверять печень, если ничего не беспокоит?Обязательно, если есть факторы риска поражений печени. У мужчин – это, главным образом, прием алкоголя в сочетании с физическими и эмоциональными нагрузками, половые контакты с непроверенными партнерами – риск вирусных гепатитов. У молодых женщин – это длительный прием гормональных контрацептивов, которые вызывают пелиоз или гемангиомы печени, прием парацетамол- или аспирин-содержащих препаратов от головной боли, которые способны оказать токсическое влияние на печень, о чем мы уже говорили. В этих случаях необходимо периодически сдавать биохимический анализ крови на печеночные ферменты – (маркеры аутоиммунных и вирусных гепатитов А,В и С, АЛТ, АСТ, ГТГ, билирубин общий и прямой, щелочная фосфатаза).
При вирусных гепатитах единственным симптомом в течение длительного времени может быть астенический синдром – повышенная утомляемость, слабость. Если такое состояние беспокоит вас давно, и нет уверенности в отсутствии заражения, необходимо сдать анализ на маркеры вирусных гепатитов.
Гепатопротекторы могут защитить печень?К лекарственным средствам , улучшающим функцию печени, относятся препараты, содержащие адеметионин, эссенциальные фосфолипиды, Л-орнитин-Л-аспартат, урсодезоксихолиевую кислоту, различные растительные компоненты. Отдельной группой стоят противовирусные лекарственные препараты. Адеметионин, Л-орнитин-Л-аспартат урсодезоксихолиевая кислота применяются в терапевтической практике для лечения определенных состоянй гепатобилиарной системы. Эссенциальные фосфолипиды и растительные лекарственные средства эффективны в тех случаях, когда отмечается умеренное повышение печеночных ферментов. В любом случае лечение должно проводиться под наблюдением врача, а его эффективность определяться контролем лабораторных показателей. Но самое главное – устранить первопричину заболеваний печени: исключить алкоголь, жирную и высококалорийную пищу, в случае вирусных гепатитов – пройти соответствующую терапию противовирусными препаратами. Печень – это единственный орган в нашем организме, который способен восстанавливаться до тех пор, пока не произойдут необратимые изменения. Помогите печени: не увлекайтесь алкоголем, следите за питанием, не пейте лишних лекарств, вовремя обращайтесь к врачу – и вы сохраните ее здоровье на долгие годы.
В Гепатологическом центре EMC пациентам с различными заболеваниями печени оказывается комплексная помощь на любой стадии болезни. Центр специализируется на лечении аутоиммунных и лекарственных гепатитов, перекрестного синдрома, гемохроматоза, алкогольных поражений печени, неалкогольной жировой болезни, хронических вирусных гепатитов B, C, D.
советов по безопасному приему ацетаминофена
Скорее всего, ацетаминофен является основой вашей аптечки. Вы используете его, чтобы облегчить боли или снизить температуру.
Когда вы следуете инструкциям на этикетках бутылочек, это полезно и безопасно, и, как правило, не вызывает расстройства желудка, как другие болеутоляющие.
Но если вы возьмете слишком много, это может повредить вашу печень. В крайних случаях это может даже вызвать печеночную недостаточность.
Можно использовать ацетаминофен.Вам просто нужно знать, как это сделать безопасно.
Что это?
Более 50 миллионов американцев употребляют парацетамол каждую неделю. Это наиболее широко используемый лекарственный ингредиент в США, его можно найти в более чем 600 рецептурных и безрецептурных лекарствах, включая таблетки от аллергии, лекарства от простуды, сиропы от кашля, таблетки от головной боли и снотворные.
Никогда не принимайте более одного продукта, приготовленного с ацетаминофеном. Например, если он есть в вашей таблетке от головной боли и лекарстве от простуды, и вы принимаете их оба, вы можете получить больше, чем следовало бы.
Проверьте раздел «Активные ингредиенты» в поле «Факты о лекарствах» на вашем безрецептурном лекарстве или на этикетке вашего рецепта, где он может называться «APAP» или «ацетам».
Следуйте инструкциям
Прочтите этикетку на лекарстве. Не принимайте больше, чем указано, даже если вы все еще чувствуете боль или плохо себя чувствуете.
Даже при соблюдении рекомендованной дозы не следует принимать ацетаминофен более 10 дней при боли или 3 дня при лихорадке. Если вы все еще чувствуете, что вам нужно облегчение, позвоните своему врачу, медсестре или фармацевту.
Взрослые не должны получать более 4000 миллиграммов парацетамола в день из всех источников. Это не более 12 таблеток обычной силы по 325 миллиграммов на пилюлю или 8 таблеток повышенной прочности по 500 миллиграммов на пилюлю.
Для детей дневной лимит зависит от их веса и возраста. Проверьте, сколько миллиграммов содержится в дозе для вашего ребенка, и точно следуйте указаниям на этикетке.
Возможно, вам придется изменить вес ребенка с фунтов на килограммы — для этого можно использовать онлайн-калькулятор.Если вы не уверены, сколько можно, спросите своего врача или фармацевта. Чтобы вам было легче отслеживать, записывайте все лекарства, которые вы даете ребенку каждый день.
Распространенные причины, по которым люди ошибочно превышают дневной лимит, включают:
- Они берут слишком много сразу.
- Они не ждут достаточно долго между дозами.
Поговорите со своим врачом
Если вы употребляете более трех алкогольных напитков в день или у вас заболевание печени, спросите своего врача, прежде чем принимать что-либо, содержащее парацетамол.В этих случаях даже рекомендуемая доза может повысить вероятность повреждения печени.
5 предупреждающих знаков передозировки
Если вы считаете, что случайно приняли слишком много парацетамола, у вас могут быть:
- Тошнота
- Потеря аппетита
- Рвота
- Потоотделение
- Диарея
Эти симптомы могут не проявиться через несколько часов после приема препарата. К тому времени, когда вы заметите, что что-то не так, ваша печень может быть уже серьезно повреждена.
Если у вас есть вопросы о том, правильно ли вы взяли сумму, позвоните в местный токсикологический центр, где вам сообщат, нужно ли вам обращаться в скорую помощь. Если вы считаете, что у кого-то была передозировка, позвоните 911.
Обзор литературы и рекомендации, основанные на фактах
3.1. Метаболизм лекарств в печени при циррозе печени
Печень играет важную роль в распределении и выведении большинства лекарств, включая анальгетики. Как правило, метаболизм лекарств в печени происходит через 3 механизма:
Реакции окисления, восстановления или гидролиза с помощью ферментов цитохрома P450 (CYP) печени,
Конъюгация с глюкуроновой кислотой, сульфатом, ацетатом, глицином, глутатионом или метильная группа,
Выведение и удаление с желчью (7-9).
Эффективность удаления лекарств печенью, так называемый печеночный клиренс, зависит от кровотока в печени, связывания с белками плазмы и метаболической активности печеночных ферментов (известной как внутренний клиренс).
Цирроз влияет на все эти процессы и изменяет метаболизм многих лекарств с помощью различных механизмов, включая
Некроз клеток печени
снижение метаболизма первого прохождения лекарственного средства за счет порто-системного шунтирования
изменяет производство белков, связывающих лекарство
вызывает почечную недостаточность
и влияет на способность печеночных ферментов метаболизма лекарств, что приводит к аномальному распределению объема лекарств и изменению выведения, метаболизма и фармакодинамики лекарств (10-12).
В случае перорального приема лекарств цирроз может привести к увеличению биодоступности. Эти препараты абсорбируются из желудочно-кишечного тракта и транспортируются через воротную вену непосредственно в печень посредством явления, известного как эффект первого прохождения. Таким образом, они имеют возможность подвергнуться значительному метаболизму в печени, прежде чем попадут в системный кровоток. Цирроз может привести к образованию портосистемных шунтов, которые представляют собой новые кровеносные сосуды, которые отводят кровь от внутренних органов брюшной полости к сердцу, минуя первые, проходящие через печень.В результате значительная часть крови, которая обычно должна достигать воротной вены, может протекать через эти шунты, уменьшая брыжеечный кровоток через печень. Для лекарств с высокой степенью извлечения из печени (низкая биодоступность у здоровых субъектов) порто-системное шунтирование может снизить метаболизм при первом прохождении с последствием увеличения пероральной биодоступности, что может быть связано с уменьшением клиренса лекарства в печени (13). Таким образом, если такие пероральные препараты вводят пациентам с циррозом, их начальная доза должна быть уменьшена в соответствии с соотношением их извлечения из печени.Кроме того, их поддерживающая доза должна быть адаптирована независимо от пути введения, если это возможно, согласно кинетическим исследованиям у пациентов с циррозом печени. В случае лекарств с низкой печеночной экстракцией биодоступность не зависит от заболевания печени, но может быть нарушен печеночный клиренс. Для таких лекарств необходимо уменьшить только поддерживающую дозу в соответствии с предполагаемым снижением метаболизма лекарств в печени. Для препаратов с промежуточной экстракцией из печени начальные пероральные дозы следует выбирать в диапазоне низких значений нормы у пациентов с циррозом, а поддерживающие дозы следует снижать, как для препаратов с высокой экстракцией (14).Кроме того, поскольку метаболизму лекарств с помощью окислительных ферментов CYP печени требуется кислород для функционирования, порто-системное шунтирование может снизить синусоидальную проницаемость для кислорода и, следовательно, ухудшить доступ кислорода к гепатоцитам, что приведет к снижению окислительной функции печени.
Метаболизм лекарств через глюкуронирование менее подвержен влиянию, чем ферменты CYP, возможно, из-за внепеченочной глюкуронизации (15) или повышенной продукции уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UDPGT) в оставшихся жизнеспособных гепатоцитах (16).У этих пациентов также может быть снижен клиренс некоторых лекарств или метаболитов, которые выводятся с желчью, что требует снижения дозы или отказа от этих лекарств. Кроме того, у пациентов с циррозом часто наблюдается нарушение выработки связывающих лекарство белков, таких как альбумин и α1-кислотный гликопротеин. Следовательно, если лекарство сильно связано с белком, снижение уровня альбумина может привести к повышению уровня свободного лекарственного средства, что приведет к увеличению биодоступности и возникновению токсичности (10).
Гепаторенальный синдром, который часто возникает у людей с циррозом, может осложнять метаболизм лекарств, особенно лекарств, которые выводятся в основном через почки.У пациентов с этим синдромом может наблюдаться значительно сниженный почечный клиренс лекарств. Важно отметить, что почечная дисфункция может возникать даже у пациентов с циррозом печени с нормальным уровнем креатинина сыворотки. Это явление может происходить из-за недостаточной выработки креатинина в результате уменьшения мышечной массы или снижения выработки печенью креатина, субстрата для креатинина.
Несмотря на почечную недостаточность, при которой скорость клубочковой фильтрации является показателем, используемым для корректировки дозы, не существует надежного маркера тяжести заболевания печени и печеночного клиренса, который можно было бы использовать в качестве ориентира для дозирования лекарственного средства.Хотя для прогнозирования нарушения функции печени используются различные тесты, такие как тест функции печени, клиренс индоцианина зеленого, мегахх, оценка Чайлд-Пью и оценка MELD, все они не обладают чувствительностью для количественного определения специфической способности печени метаболизировать отдельные лекарства. Таким образом, полезность этих мер для корректировки дозы неточна.
Как правило, у пациентов с хорошо компенсированным циррозом и почти нормальной синтетической функцией печени (нормальная синтетическая функция печени, нормальный сывороточный альбумин, факторы свертывания и билирубин) фармакокинетика лекарственного средства не изменяется или изменяется лишь в незначительной степени по сравнению с пациентам с декомпенсированным циррозом печени с портальной гипертензией и значительной синтетической дисфункцией (14).
3.2. Использование анальгетиков у пациентов с циррозом
Обезболивание у пациентов с заболеваниями печени представляет собой уникальную задачу для врачей. Многие из широко используемых анальгетиков, таких как парацетамол, НПВП и опиоиды, метаболизируются через печень. Нежелательные явления от этих болеутоляющих являются частыми, потенциально смертельными, но их часто можно избежать у пациентов с хроническим заболеванием печени, особенно у пациентов с циррозом. Назначение анальгетиков таким пациентам часто вызывает опасения обострения или обострения почечной недостаточности, провоцирования печеночной энцефалопатии, индукции портальной гипертензии и желудочно-кишечного кровотечения, усугубления печеночной декомпенсации или возникновения зависимости, особенно у пациентов с алкоголизмом или другими зависимыми состояниями в анамнезе.Поскольку нет никаких научно обоснованных рекомендаций по применению анальгетиков в этой популяции пациентов, лечение боли у этих пациентов является сложной задачей.
3.2.1. Парацетамол (ацетаминофен)
Парацетамол обычно используется в качестве анальгетика первого выбора при различной ноцицептивной острой или хронической боли и остается одним из самых безопасных доступных анальгетиков. Однако часто избегают применения этого препарата у пациентов с заболеваниями печени. Такое восприятие возникло из-за осведомленности о гепатотоксическом эффекте передозировки парацетамола и отсутствия понимания его метаболического пути у пациентов с заболеванием печени.Известно, что большая часть парацетамола метаболизируется путями сульфатирования и глюкуронизации в нетоксичные продукты, которые затем выводятся с мочой. Однако небольшая часть (<5%) окисляется через систему CYP, в основном CYP2E1, до гепатотоксичного промежуточного соединения, N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI), который легко становится нетоксичным путем конъюгации с глутатионом (17). Фармакокинетические исследования показали увеличение периода полувыведения (t ½) парацетамола у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровой контрольной группой.Между тем, у этих пациентов было показано снижение плазменного клиренса препарата (18-20). Однако было обнаружено, что t 1/2 препарата или его плазменный клиренс коррелирует с протромбиновым временем, а также с уровнями альбумина в плазме.
Теоретические механизмы парацетамол-индуцированной гепатотоксичности у пациентов с хроническим циррозом включают изменение метаболизма за счет активности CYP и истощение запасов глутатиона, которые вызывают накопление гепатотоксического промежуточного звена, NAPQI. Однако доступные исследования в этой группе пациентов показали, что, хотя период полувыведения парацетамола может быть увеличен, активность CYP не увеличивается (что потенциально приводит к меньшей степени образования NAPQI), а запасов глутатиона обычно достаточно, чтобы избежать гепатотоксичности парацетамола (21). ).В результате в ряде исследований утверждалось, что опасения по поводу введения терапевтических доз парацетамола пациентам с циррозом печени часто неточны (21).
Различные доступные исследования оценивали безопасность и эффективность приема парацетамола у пациентов с циррозом печени. Было указано, что при кратковременном применении или однократном приеме до 4 г / сут, по-видимому, хорошо переносится как здоровыми людьми, так и людьми с циррозом, регулярно употребляющими алкоголь (22, 23). Это предположение подтверждается двойным слепым перекрестным исследованием 20 пациентов с хроническим заболеванием печени (включая 8 пациентов с циррозом), которые переносили парацетамол в дозе 4 г / сут в течение 13 дней без побочных эффектов (21).В другом исследовании, проведенном Lucena et al. (24) парацетамол безопасно использовался в дозе 3 г / сут даже у пациентов с алкогольным циррозом печени. Результаты другого исследования случай-контроль, оценивающего влияние парацетамола на пациентов с циррозом, не показали связи между периодическим применением парацетамола в низких дозах (2-3 г / день) и острой декомпенсацией цирроза (25).
Тем не менее, в другом исследовании сообщалось о повышении уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) у здоровых взрослых, получавших 4 г / день в течение 14 дней (26).Основываясь на этом открытии, в 2006 году Американский фонд печени (ALF) выпустил рекомендации, согласно которым людям не следует принимать ацетаминофен более 3 г / день в течение длительного периода времени (27). ALF не обнаружил проблем с краткосрочным использованием 4 г / сут. На основании данных различных исследований и с учетом новых рекомендаций FDA, текущая рекомендация по длительному применению ацетаминофена (> 14 дней) у пациентов с циррозом печени (не употребляющих алкоголь активно) заключается в уменьшении дозировки от 2 до 3 г / сут ( 21, 28).
Благодаря доказанному профилю безопасности (при применении в рекомендуемых дозах), а также отсутствию седативных эффектов и нефротоксичности парацетамол является предпочтительным анальгетиком у пациентов с заболеваниями печени, включая цирроз.Однако, поскольку передозировка парацетамола известна как одна из наиболее частых причин печеночной недостаточности, неудивительно, что большинство специалистов по обезболиванию не желают назначать его пациентам с любой формой заболевания печени.
3.2.2. НПВП
НПВП в значительной степени метаболизируются ферментами CYP, и большинство из них сильно связываются с белками плазмы (обычно> 95%), обычно с альбумином. Как обсуждалось ранее, пациенты с циррозом могут иметь как нормальную, так и пониженную активность CYZ, а также нарушенную продукцию связывающих лекарство белков (29).Таким образом, у этих пациентов можно ожидать изменения метаболизма и биодоступности НПВП, которые приводят к их повышению в сыворотке крови (30).
Основным механизмом побочных эффектов, вызванных НПВП, у пациентов с поздними стадиями цирроза печени является подавление продукции простагландинов (PGs). Как упоминалось ранее, образование портосистемных шунтов при циррозе печени приводит к падению артериального давления (31, 32). В этой ситуации происходит активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), симпатической нервной системы (СНС) и неосмотическое высвобождение антидиуретического гормона (АДГ) для восстановления нормального гомеостаза крови.Они вызывают задержку натрия и воды в почках. Устойчивая задержка натрия и воды почками играет важную роль в устойчивом формировании асцита. Этому сосудистому эффекту эндогенных вазоконстрикторов и канальцевому действию антидиуретических гормонов противодействует повышенная продукция вазодилататорных почечных PG (33).
Циклооксигеназа (ЦОГ) играет ключевую регуляторную роль в синтезе PG и тромбоксана A2 (34). Неблагоприятный эффект НПВП является результатом его ингибирующего действия на активность обеих изоформ ЦОГ, включая ЦОГ-1 и ЦОГ-2.ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в большинстве тканей и участвует в гомеостазе различных физиологических функций, тогда как ЦОГ-2 считается индуцибельной изоформой, в первую очередь участвующей во многих воспалительных ответах (35, 36). Таким образом, заселяя как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, неселективные НПВП подавляют противовоспалительные реакции (ингибирование активности ЦОГ-2), а также блокируют синтез PG и тромбоксана А2 в почечном и желудочно-кишечном тракте. (ингибирование активности ЦОГ-1). В результате их введение вызывает глубокое снижение почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации, способности почек выводить натрий и воду (34, 37, 38).Кроме того, сниженный синтез тромбоцитов прогрегационного тромбоксана А2 может привести к тромбоцитопении и коагулопатии у пациентов с циррозом печени (39). Существенная корреляция между использованием НПВП и первыми эпизодами кровотечения, связанными с варикозным расширением вен пищевода или сердца у пациентов с циррозом, была обнаружена в исследовании случай-контроль (40). Исследование показало, что риск развития этого осложнения у пациентов с циррозом печени, принимающих НПВП, примерно в три раза выше, чем у пациентов с циррозом, которые не принимают эти соединения (40).Нарушение функции почек со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), почечного кровотока, а также экскреции натрия и воды было показано у пациентов с циррозом печени при применении различных НПВП, включая ибупрофен (41, 42), индометацин (43), аспирин (44), напроксен (45). и сулиндак (46).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 представляют большой интерес как альтернатива НПВП. Различные исследования с участием пациентов с циррозом показали, что на функцию почек влияют НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-1, но не селективные ингибиторы ЦОГ-2 (47, 48).Однако доступные исследования по оценке безопасности и эффективности селективных ингибиторов ЦОГ-2 у пациентов с циррозом печени ограничены. Было показано, что целекоксиб (препарат-ингибитор ЦОГ-2), назначаемый в течение 2,5 дней пациентам с циррозом и асцитом, не связан с явным нарушением функции почек или каким-либо снижением средних значений СКФ, почечного плазмотока и простагландина E2. экскреция (45). В пилотном исследовании с участием девяти пациентов с циррозом печени, получавших целекоксиб в течение 4 дней, не наблюдалось значительных изменений средних значений креатинина сыворотки, СКФ, простагландина E2 или экскреции натрия.Однако у четырех из этих пациентов СКФ снизилась более чем на 20% (45).
Несмотря на эти обнадеживающие результаты, экспериментальные данные установили конститутивную экспрессию ЦОГ-2 в почках и ее значение в поддержании почечного кровотока, опосредовании высвобождения ренина и регуляции экскреции натрия в ответ на изменения внутрисосудистого объема (49 ). Таким образом, трудно дать общий совет, что ингибиторы ЦОГ-2 имеют меньше побочных эффектов, чем неселективные НПВП у пациентов с циррозом печени.Эти данные вместе с отсутствием исследований, оценивающих эффект длительного приема ингибиторов ЦОГ-2, приводят к выводу, что введение этих соединений этим пациентам следует с осторожностью или избегать.
3.2.3. Опиоиды
Печень является основным местом биотрансформации большинства опиоидов; таким образом, у пациентов с печеночной недостаточностью может измениться распорядок этих препаратов. Окисление — основной путь метаболизма большинства опиоидов. Исключение составляют морфин и бупренорфин, которые в основном подвергаются глюкуронизации, и ремифентанил, который метаболизируется путем гидролиза сложного эфира.Как упоминалось ранее, окисление лекарств может быть снижено у пациентов с циррозом печени, что приводит к снижению клиренса лекарств [петидина (меперидина), декстропропоксифена, пентазоцина, трамадола и альфентанила] и / или повышенной биодоступности при приеме внутрь, вызванной снижением метаболизма первого прохождения. (для петидина, декстропропоксифена, пентазоцина и дигидрокодеина). Хотя проспективные эпидемиологические исследования отсутствуют, опиоиды обычно способствуют проявлениям печеночной энцефалопатии, поэтому их следует избегать у пациентов с циррозом, особенно с портальной гипертензией и энцефалопатией.
Морфин, опиоид, который используется с 1827 года, метаболизируется как путем CYP, так и путем глюкуронизации. В различных исследованиях изучали время выведения морфина у пациентов с циррозом печени. Согласно большинству этих исследований, клиренс морфина из плазмы значительно снижен, его период полувыведения удлиняется, а его биодоступность увеличивается у пациентов с циррозом по сравнению с людьми с нормальной функцией печени (50-53). Аналогичным образом было показано, что гидроморфон имеет повышенную биодоступность и длительный период полувыведения при циррозе печени (54).
Кодеин — это пролекарство, не обладающее анальгетической активностью. Его обезболивание происходит из-за его превращения в морфин через CYP2d6 в печени. Как известно, емкость этого окислительного фермента снижена у пациентов с компенсированным заболеванием печени. В этом случае результатом будет сниженное превращение кодеина в морфин и, в свою очередь, уменьшение или отсутствие анальгезии после введения кодеина. Кроме того, медленный клиренс кодеина может вызвать накопление лекарства и снижение вентиляции (55). Точно так же гидрокодон и оксикодон метаболизируются до гидроморфона и оксиморфона через CYP2d6 и CYP3A4 (56).Таким образом, их неэффективный метаболизм лекарств у пациентов с циррозом также может приводить к снижению анальгетической эффективности этих соединений.
Меперидин (петидин) является сильно связанным с белком и преимущественно метаболизируется путем гидролиза до меперидиновой кислоты, которая конъюгируется и выводится из организма. Но он также метаболизируется CYP2B6 и CYP3A4 в нормеперидин, метаболит с серьезной токсичностью для центральной нервной системы, нервно-мышечной раздражительностью и, в редких случаях, с судорогами. Эти побочные эффекты чаще возникают при нарушении функции почек (57).Из-за его повышенной биодоступности (сильное связывание с белками) и длительного периода полувыведения его токсичного метаболита следует избегать назначения меперидина пациентам с циррозом.
Хотя метадон и фентанил также сильно связываются с белками и, следовательно, требуют сниженной дозировки у пациентов с циррозом печени, их метаболизм не дает токсичных продуктов. В результате эти соединения могут переноситься лучше, чем меперидин. Однако оба агента требуют сниженной дозировки у пациентов с гипоальбуминемией. Трамадол — синтетический анальгетик центрального действия, структурно связанный с кодеином и морфином.Он превращается как CYP3A4, так и CYP2D6 в O-десметилтрамадол, который также метаболизируется CYP2D6; таким образом, у пациентов с циррозом и пониженной ферментативной активностью его анальгетические свойства не могут быть полностью установлены.
Бупренорфин (субутекс) является частичным агонистом мю-опиоидных рецепторов с высокой аффинностью связывания с белками. Он метаболизируется главным образом через печень с помощью CYP3A4 в активный метаболит норбупренорфин и выводится путем глюкуронизации и выведения с желчью (58). И бупренорфин, и норбупренорфин дополнительно глюкуронидируются.Снижение ферментативной активности CYP3A4 при циррозе может привести к увеличению биодоступности и снижению клиренса бупренорфина. Поэтому следует скорректировать дозировку.
Обычно, если опиоиды необходимы пациентам с циррозом, эти анальгетики следует назначать с более длительным интервалом между дозами и, возможно, более низкими дозами, с индивидуальным титрованием для достижения оптимального обезболивания без значительных побочных эффектов. Необходимо тщательное наблюдение для выявления признаков седативного эффекта, запора, вызванного опиоидами, и ранней энцефалопатии.При появлении каких-либо признаков этих осложнений следует рассмотреть возможность немедленного прекращения приема опиоидов. Кроме того, практикующие врачи должны знать, что употребление опиоидов у пациентов с циррозом и алкоголизмом в анамнезе связано с повышенным риском перекрестной зависимости.
Обзор литературы и рекомендации, основанные на фактах
3.1. Метаболизм лекарств в печени при циррозе печени
Печень играет важную роль в распределении и выведении большинства лекарств, включая анальгетики.Как правило, метаболизм лекарств в печени происходит через 3 механизма:
Реакции окисления, восстановления или гидролиза с помощью ферментов цитохрома P450 (CYP) печени,
Конъюгация с глюкуроновой кислотой, сульфатом, ацетатом, глицином, глутатионом или метильная группа,
Выведение и удаление с желчью (7-9).
Эффективность удаления лекарств печенью, так называемый печеночный клиренс, зависит от кровотока в печени, связывания с белками плазмы и метаболической активности печеночных ферментов (известной как внутренний клиренс).
Цирроз влияет на все эти процессы и изменяет метаболизм многих лекарств с помощью различных механизмов, включая
Некроз клеток печени
снижение метаболизма первого прохождения лекарственного средства за счет порто-системного шунтирования
изменяет производство белков, связывающих лекарство
вызывает почечную недостаточность
и влияет на способность печеночных ферментов метаболизма лекарств, что приводит к аномальному распределению объема лекарств и изменению выведения, метаболизма и фармакодинамики лекарств (10-12).
В случае перорального приема лекарств цирроз может привести к увеличению биодоступности. Эти препараты абсорбируются из желудочно-кишечного тракта и транспортируются через воротную вену непосредственно в печень посредством явления, известного как эффект первого прохождения. Таким образом, они имеют возможность подвергнуться значительному метаболизму в печени, прежде чем попадут в системный кровоток. Цирроз может привести к образованию портосистемных шунтов, которые представляют собой новые кровеносные сосуды, которые отводят кровь от внутренних органов брюшной полости к сердцу, минуя первые, проходящие через печень.В результате значительная часть крови, которая обычно должна достигать воротной вены, может протекать через эти шунты, уменьшая брыжеечный кровоток через печень. Для лекарств с высокой степенью извлечения из печени (низкая биодоступность у здоровых субъектов) порто-системное шунтирование может снизить метаболизм при первом прохождении с последствием увеличения пероральной биодоступности, что может быть связано с уменьшением клиренса лекарства в печени (13). Таким образом, если такие пероральные препараты вводят пациентам с циррозом, их начальная доза должна быть уменьшена в соответствии с соотношением их извлечения из печени.Кроме того, их поддерживающая доза должна быть адаптирована независимо от пути введения, если это возможно, согласно кинетическим исследованиям у пациентов с циррозом печени. В случае лекарств с низкой печеночной экстракцией биодоступность не зависит от заболевания печени, но может быть нарушен печеночный клиренс. Для таких лекарств необходимо уменьшить только поддерживающую дозу в соответствии с предполагаемым снижением метаболизма лекарств в печени. Для препаратов с промежуточной экстракцией из печени начальные пероральные дозы следует выбирать в диапазоне низких значений нормы у пациентов с циррозом, а поддерживающие дозы следует снижать, как для препаратов с высокой экстракцией (14).Кроме того, поскольку метаболизму лекарств с помощью окислительных ферментов CYP печени требуется кислород для функционирования, порто-системное шунтирование может снизить синусоидальную проницаемость для кислорода и, следовательно, ухудшить доступ кислорода к гепатоцитам, что приведет к снижению окислительной функции печени.
Метаболизм лекарств через глюкуронирование менее подвержен влиянию, чем ферменты CYP, возможно, из-за внепеченочной глюкуронизации (15) или повышенной продукции уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UDPGT) в оставшихся жизнеспособных гепатоцитах (16).У этих пациентов также может быть снижен клиренс некоторых лекарств или метаболитов, которые выводятся с желчью, что требует снижения дозы или отказа от этих лекарств. Кроме того, у пациентов с циррозом часто наблюдается нарушение выработки связывающих лекарство белков, таких как альбумин и α1-кислотный гликопротеин. Следовательно, если лекарство сильно связано с белком, снижение уровня альбумина может привести к повышению уровня свободного лекарственного средства, что приведет к увеличению биодоступности и возникновению токсичности (10).
Гепаторенальный синдром, который часто возникает у людей с циррозом, может осложнять метаболизм лекарств, особенно лекарств, которые выводятся в основном через почки.У пациентов с этим синдромом может наблюдаться значительно сниженный почечный клиренс лекарств. Важно отметить, что почечная дисфункция может возникать даже у пациентов с циррозом печени с нормальным уровнем креатинина сыворотки. Это явление может происходить из-за недостаточной выработки креатинина в результате уменьшения мышечной массы или снижения выработки печенью креатина, субстрата для креатинина.
Несмотря на почечную недостаточность, при которой скорость клубочковой фильтрации является показателем, используемым для корректировки дозы, не существует надежного маркера тяжести заболевания печени и печеночного клиренса, который можно было бы использовать в качестве ориентира для дозирования лекарственного средства.Хотя для прогнозирования нарушения функции печени используются различные тесты, такие как тест функции печени, клиренс индоцианина зеленого, мегахх, оценка Чайлд-Пью и оценка MELD, все они не обладают чувствительностью для количественного определения специфической способности печени метаболизировать отдельные лекарства. Таким образом, полезность этих мер для корректировки дозы неточна.
Как правило, у пациентов с хорошо компенсированным циррозом и почти нормальной синтетической функцией печени (нормальная синтетическая функция печени, нормальный сывороточный альбумин, факторы свертывания и билирубин) фармакокинетика лекарственного средства не изменяется или изменяется лишь в незначительной степени по сравнению с пациентам с декомпенсированным циррозом печени с портальной гипертензией и значительной синтетической дисфункцией (14).
3.2. Использование анальгетиков у пациентов с циррозом
Обезболивание у пациентов с заболеваниями печени представляет собой уникальную задачу для врачей. Многие из широко используемых анальгетиков, таких как парацетамол, НПВП и опиоиды, метаболизируются через печень. Нежелательные явления от этих болеутоляющих являются частыми, потенциально смертельными, но их часто можно избежать у пациентов с хроническим заболеванием печени, особенно у пациентов с циррозом. Назначение анальгетиков таким пациентам часто вызывает опасения обострения или обострения почечной недостаточности, провоцирования печеночной энцефалопатии, индукции портальной гипертензии и желудочно-кишечного кровотечения, усугубления печеночной декомпенсации или возникновения зависимости, особенно у пациентов с алкоголизмом или другими зависимыми состояниями в анамнезе.Поскольку нет никаких научно обоснованных рекомендаций по применению анальгетиков в этой популяции пациентов, лечение боли у этих пациентов является сложной задачей.
3.2.1. Парацетамол (ацетаминофен)
Парацетамол обычно используется в качестве анальгетика первого выбора при различной ноцицептивной острой или хронической боли и остается одним из самых безопасных доступных анальгетиков. Однако часто избегают применения этого препарата у пациентов с заболеваниями печени. Такое восприятие возникло из-за осведомленности о гепатотоксическом эффекте передозировки парацетамола и отсутствия понимания его метаболического пути у пациентов с заболеванием печени.Известно, что большая часть парацетамола метаболизируется путями сульфатирования и глюкуронизации в нетоксичные продукты, которые затем выводятся с мочой. Однако небольшая часть (<5%) окисляется через систему CYP, в основном CYP2E1, до гепатотоксичного промежуточного соединения, N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI), который легко становится нетоксичным путем конъюгации с глутатионом (17). Фармакокинетические исследования показали увеличение периода полувыведения (t ½) парацетамола у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровой контрольной группой.Между тем, у этих пациентов было показано снижение плазменного клиренса препарата (18-20). Однако было обнаружено, что t 1/2 препарата или его плазменный клиренс коррелирует с протромбиновым временем, а также с уровнями альбумина в плазме.
Теоретические механизмы парацетамол-индуцированной гепатотоксичности у пациентов с хроническим циррозом включают изменение метаболизма за счет активности CYP и истощение запасов глутатиона, которые вызывают накопление гепатотоксического промежуточного звена, NAPQI. Однако доступные исследования в этой группе пациентов показали, что, хотя период полувыведения парацетамола может быть увеличен, активность CYP не увеличивается (что потенциально приводит к меньшей степени образования NAPQI), а запасов глутатиона обычно достаточно, чтобы избежать гепатотоксичности парацетамола (21). ).В результате в ряде исследований утверждалось, что опасения по поводу введения терапевтических доз парацетамола пациентам с циррозом печени часто неточны (21).
Различные доступные исследования оценивали безопасность и эффективность приема парацетамола у пациентов с циррозом печени. Было указано, что при кратковременном применении или однократном приеме до 4 г / сут, по-видимому, хорошо переносится как здоровыми людьми, так и людьми с циррозом, регулярно употребляющими алкоголь (22, 23). Это предположение подтверждается двойным слепым перекрестным исследованием 20 пациентов с хроническим заболеванием печени (включая 8 пациентов с циррозом), которые переносили парацетамол в дозе 4 г / сут в течение 13 дней без побочных эффектов (21).В другом исследовании, проведенном Lucena et al. (24) парацетамол безопасно использовался в дозе 3 г / сут даже у пациентов с алкогольным циррозом печени. Результаты другого исследования случай-контроль, оценивающего влияние парацетамола на пациентов с циррозом, не показали связи между периодическим применением парацетамола в низких дозах (2-3 г / день) и острой декомпенсацией цирроза (25).
Тем не менее, в другом исследовании сообщалось о повышении уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) у здоровых взрослых, получавших 4 г / день в течение 14 дней (26).Основываясь на этом открытии, в 2006 году Американский фонд печени (ALF) выпустил рекомендации, согласно которым людям не следует принимать ацетаминофен более 3 г / день в течение длительного периода времени (27). ALF не обнаружил проблем с краткосрочным использованием 4 г / сут. На основании данных различных исследований и с учетом новых рекомендаций FDA, текущая рекомендация по длительному применению ацетаминофена (> 14 дней) у пациентов с циррозом печени (не употребляющих алкоголь активно) заключается в уменьшении дозировки от 2 до 3 г / сут ( 21, 28).
Благодаря доказанному профилю безопасности (при применении в рекомендуемых дозах), а также отсутствию седативных эффектов и нефротоксичности парацетамол является предпочтительным анальгетиком у пациентов с заболеваниями печени, включая цирроз.Однако, поскольку передозировка парацетамола известна как одна из наиболее частых причин печеночной недостаточности, неудивительно, что большинство специалистов по обезболиванию не желают назначать его пациентам с любой формой заболевания печени.
3.2.2. НПВП
НПВП в значительной степени метаболизируются ферментами CYP, и большинство из них сильно связываются с белками плазмы (обычно> 95%), обычно с альбумином. Как обсуждалось ранее, пациенты с циррозом могут иметь как нормальную, так и пониженную активность CYZ, а также нарушенную продукцию связывающих лекарство белков (29).Таким образом, у этих пациентов можно ожидать изменения метаболизма и биодоступности НПВП, которые приводят к их повышению в сыворотке крови (30).
Основным механизмом побочных эффектов, вызванных НПВП, у пациентов с поздними стадиями цирроза печени является подавление продукции простагландинов (PGs). Как упоминалось ранее, образование портосистемных шунтов при циррозе печени приводит к падению артериального давления (31, 32). В этой ситуации происходит активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), симпатической нервной системы (СНС) и неосмотическое высвобождение антидиуретического гормона (АДГ) для восстановления нормального гомеостаза крови.Они вызывают задержку натрия и воды в почках. Устойчивая задержка натрия и воды почками играет важную роль в устойчивом формировании асцита. Этому сосудистому эффекту эндогенных вазоконстрикторов и канальцевому действию антидиуретических гормонов противодействует повышенная продукция вазодилататорных почечных PG (33).
Циклооксигеназа (ЦОГ) играет ключевую регуляторную роль в синтезе PG и тромбоксана A2 (34). Неблагоприятный эффект НПВП является результатом его ингибирующего действия на активность обеих изоформ ЦОГ, включая ЦОГ-1 и ЦОГ-2.ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в большинстве тканей и участвует в гомеостазе различных физиологических функций, тогда как ЦОГ-2 считается индуцибельной изоформой, в первую очередь участвующей во многих воспалительных ответах (35, 36). Таким образом, заселяя как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, неселективные НПВП подавляют противовоспалительные реакции (ингибирование активности ЦОГ-2), а также блокируют синтез PG и тромбоксана А2 в почечном и желудочно-кишечном тракте. (ингибирование активности ЦОГ-1). В результате их введение вызывает глубокое снижение почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации, способности почек выводить натрий и воду (34, 37, 38).Кроме того, сниженный синтез тромбоцитов прогрегационного тромбоксана А2 может привести к тромбоцитопении и коагулопатии у пациентов с циррозом печени (39). Существенная корреляция между использованием НПВП и первыми эпизодами кровотечения, связанными с варикозным расширением вен пищевода или сердца у пациентов с циррозом, была обнаружена в исследовании случай-контроль (40). Исследование показало, что риск развития этого осложнения у пациентов с циррозом печени, принимающих НПВП, примерно в три раза выше, чем у пациентов с циррозом, которые не принимают эти соединения (40).Нарушение функции почек со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), почечного кровотока, а также экскреции натрия и воды было показано у пациентов с циррозом печени при применении различных НПВП, включая ибупрофен (41, 42), индометацин (43), аспирин (44), напроксен (45). и сулиндак (46).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 представляют большой интерес как альтернатива НПВП. Различные исследования с участием пациентов с циррозом показали, что на функцию почек влияют НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-1, но не селективные ингибиторы ЦОГ-2 (47, 48).Однако доступные исследования по оценке безопасности и эффективности селективных ингибиторов ЦОГ-2 у пациентов с циррозом печени ограничены. Было показано, что целекоксиб (препарат-ингибитор ЦОГ-2), назначаемый в течение 2,5 дней пациентам с циррозом и асцитом, не связан с явным нарушением функции почек или каким-либо снижением средних значений СКФ, почечного плазмотока и простагландина E2. экскреция (45). В пилотном исследовании с участием девяти пациентов с циррозом печени, получавших целекоксиб в течение 4 дней, не наблюдалось значительных изменений средних значений креатинина сыворотки, СКФ, простагландина E2 или экскреции натрия.Однако у четырех из этих пациентов СКФ снизилась более чем на 20% (45).
Несмотря на эти обнадеживающие результаты, экспериментальные данные установили конститутивную экспрессию ЦОГ-2 в почках и ее значение в поддержании почечного кровотока, опосредовании высвобождения ренина и регуляции экскреции натрия в ответ на изменения внутрисосудистого объема (49 ). Таким образом, трудно дать общий совет, что ингибиторы ЦОГ-2 имеют меньше побочных эффектов, чем неселективные НПВП у пациентов с циррозом печени.Эти данные вместе с отсутствием исследований, оценивающих эффект длительного приема ингибиторов ЦОГ-2, приводят к выводу, что введение этих соединений этим пациентам следует с осторожностью или избегать.
3.2.3. Опиоиды
Печень является основным местом биотрансформации большинства опиоидов; таким образом, у пациентов с печеночной недостаточностью может измениться распорядок этих препаратов. Окисление — основной путь метаболизма большинства опиоидов. Исключение составляют морфин и бупренорфин, которые в основном подвергаются глюкуронизации, и ремифентанил, который метаболизируется путем гидролиза сложного эфира.Как упоминалось ранее, окисление лекарств может быть снижено у пациентов с циррозом печени, что приводит к снижению клиренса лекарств [петидина (меперидина), декстропропоксифена, пентазоцина, трамадола и альфентанила] и / или повышенной биодоступности при приеме внутрь, вызванной снижением метаболизма первого прохождения. (для петидина, декстропропоксифена, пентазоцина и дигидрокодеина). Хотя проспективные эпидемиологические исследования отсутствуют, опиоиды обычно способствуют проявлениям печеночной энцефалопатии, поэтому их следует избегать у пациентов с циррозом, особенно с портальной гипертензией и энцефалопатией.
Морфин, опиоид, который используется с 1827 года, метаболизируется как путем CYP, так и путем глюкуронизации. В различных исследованиях изучали время выведения морфина у пациентов с циррозом печени. Согласно большинству этих исследований, клиренс морфина из плазмы значительно снижен, его период полувыведения удлиняется, а его биодоступность увеличивается у пациентов с циррозом по сравнению с людьми с нормальной функцией печени (50-53). Аналогичным образом было показано, что гидроморфон имеет повышенную биодоступность и длительный период полувыведения при циррозе печени (54).
Кодеин — это пролекарство, не обладающее анальгетической активностью. Его обезболивание происходит из-за его превращения в морфин через CYP2d6 в печени. Как известно, емкость этого окислительного фермента снижена у пациентов с компенсированным заболеванием печени. В этом случае результатом будет сниженное превращение кодеина в морфин и, в свою очередь, уменьшение или отсутствие анальгезии после введения кодеина. Кроме того, медленный клиренс кодеина может вызвать накопление лекарства и снижение вентиляции (55). Точно так же гидрокодон и оксикодон метаболизируются до гидроморфона и оксиморфона через CYP2d6 и CYP3A4 (56).Таким образом, их неэффективный метаболизм лекарств у пациентов с циррозом также может приводить к снижению анальгетической эффективности этих соединений.
Меперидин (петидин) является сильно связанным с белком и преимущественно метаболизируется путем гидролиза до меперидиновой кислоты, которая конъюгируется и выводится из организма. Но он также метаболизируется CYP2B6 и CYP3A4 в нормеперидин, метаболит с серьезной токсичностью для центральной нервной системы, нервно-мышечной раздражительностью и, в редких случаях, с судорогами. Эти побочные эффекты чаще возникают при нарушении функции почек (57).Из-за его повышенной биодоступности (сильное связывание с белками) и длительного периода полувыведения его токсичного метаболита следует избегать назначения меперидина пациентам с циррозом.
Хотя метадон и фентанил также сильно связываются с белками и, следовательно, требуют сниженной дозировки у пациентов с циррозом печени, их метаболизм не дает токсичных продуктов. В результате эти соединения могут переноситься лучше, чем меперидин. Однако оба агента требуют сниженной дозировки у пациентов с гипоальбуминемией. Трамадол — синтетический анальгетик центрального действия, структурно связанный с кодеином и морфином.Он превращается как CYP3A4, так и CYP2D6 в O-десметилтрамадол, который также метаболизируется CYP2D6; таким образом, у пациентов с циррозом и пониженной ферментативной активностью его анальгетические свойства не могут быть полностью установлены.
Бупренорфин (субутекс) является частичным агонистом мю-опиоидных рецепторов с высокой аффинностью связывания с белками. Он метаболизируется главным образом через печень с помощью CYP3A4 в активный метаболит норбупренорфин и выводится путем глюкуронизации и выведения с желчью (58). И бупренорфин, и норбупренорфин дополнительно глюкуронидируются.Снижение ферментативной активности CYP3A4 при циррозе может привести к увеличению биодоступности и снижению клиренса бупренорфина. Поэтому следует скорректировать дозировку.
Обычно, если опиоиды необходимы пациентам с циррозом, эти анальгетики следует назначать с более длительным интервалом между дозами и, возможно, более низкими дозами, с индивидуальным титрованием для достижения оптимального обезболивания без значительных побочных эффектов. Необходимо тщательное наблюдение для выявления признаков седативного эффекта, запора, вызванного опиоидами, и ранней энцефалопатии.При появлении каких-либо признаков этих осложнений следует рассмотреть возможность немедленного прекращения приема опиоидов. Кроме того, практикующие врачи должны знать, что употребление опиоидов у пациентов с циррозом и алкоголизмом в анамнезе связано с повышенным риском перекрестной зависимости.
Обзор литературы и рекомендации, основанные на фактах
3.1. Метаболизм лекарств в печени при циррозе печени
Печень играет важную роль в распределении и выведении большинства лекарств, включая анальгетики.Как правило, метаболизм лекарств в печени происходит через 3 механизма:
Реакции окисления, восстановления или гидролиза с помощью ферментов цитохрома P450 (CYP) печени,
Конъюгация с глюкуроновой кислотой, сульфатом, ацетатом, глицином, глутатионом или метильная группа,
Выведение и удаление с желчью (7-9).
Эффективность удаления лекарств печенью, так называемый печеночный клиренс, зависит от кровотока в печени, связывания с белками плазмы и метаболической активности печеночных ферментов (известной как внутренний клиренс).
Цирроз влияет на все эти процессы и изменяет метаболизм многих лекарств с помощью различных механизмов, включая
Некроз клеток печени
снижение метаболизма первого прохождения лекарственного средства за счет порто-системного шунтирования
изменяет производство белков, связывающих лекарство
вызывает почечную недостаточность
и влияет на способность печеночных ферментов метаболизма лекарств, что приводит к аномальному распределению объема лекарств и изменению выведения, метаболизма и фармакодинамики лекарств (10-12).
В случае перорального приема лекарств цирроз может привести к увеличению биодоступности. Эти препараты абсорбируются из желудочно-кишечного тракта и транспортируются через воротную вену непосредственно в печень посредством явления, известного как эффект первого прохождения. Таким образом, они имеют возможность подвергнуться значительному метаболизму в печени, прежде чем попадут в системный кровоток. Цирроз может привести к образованию портосистемных шунтов, которые представляют собой новые кровеносные сосуды, которые отводят кровь от внутренних органов брюшной полости к сердцу, минуя первые, проходящие через печень.В результате значительная часть крови, которая обычно должна достигать воротной вены, может протекать через эти шунты, уменьшая брыжеечный кровоток через печень. Для лекарств с высокой степенью извлечения из печени (низкая биодоступность у здоровых субъектов) порто-системное шунтирование может снизить метаболизм при первом прохождении с последствием увеличения пероральной биодоступности, что может быть связано с уменьшением клиренса лекарства в печени (13). Таким образом, если такие пероральные препараты вводят пациентам с циррозом, их начальная доза должна быть уменьшена в соответствии с соотношением их извлечения из печени.Кроме того, их поддерживающая доза должна быть адаптирована независимо от пути введения, если это возможно, согласно кинетическим исследованиям у пациентов с циррозом печени. В случае лекарств с низкой печеночной экстракцией биодоступность не зависит от заболевания печени, но может быть нарушен печеночный клиренс. Для таких лекарств необходимо уменьшить только поддерживающую дозу в соответствии с предполагаемым снижением метаболизма лекарств в печени. Для препаратов с промежуточной экстракцией из печени начальные пероральные дозы следует выбирать в диапазоне низких значений нормы у пациентов с циррозом, а поддерживающие дозы следует снижать, как для препаратов с высокой экстракцией (14).Кроме того, поскольку метаболизму лекарств с помощью окислительных ферментов CYP печени требуется кислород для функционирования, порто-системное шунтирование может снизить синусоидальную проницаемость для кислорода и, следовательно, ухудшить доступ кислорода к гепатоцитам, что приведет к снижению окислительной функции печени.
Метаболизм лекарств через глюкуронирование менее подвержен влиянию, чем ферменты CYP, возможно, из-за внепеченочной глюкуронизации (15) или повышенной продукции уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UDPGT) в оставшихся жизнеспособных гепатоцитах (16).У этих пациентов также может быть снижен клиренс некоторых лекарств или метаболитов, которые выводятся с желчью, что требует снижения дозы или отказа от этих лекарств. Кроме того, у пациентов с циррозом часто наблюдается нарушение выработки связывающих лекарство белков, таких как альбумин и α1-кислотный гликопротеин. Следовательно, если лекарство сильно связано с белком, снижение уровня альбумина может привести к повышению уровня свободного лекарственного средства, что приведет к увеличению биодоступности и возникновению токсичности (10).
Гепаторенальный синдром, который часто возникает у людей с циррозом, может осложнять метаболизм лекарств, особенно лекарств, которые выводятся в основном через почки.У пациентов с этим синдромом может наблюдаться значительно сниженный почечный клиренс лекарств. Важно отметить, что почечная дисфункция может возникать даже у пациентов с циррозом печени с нормальным уровнем креатинина сыворотки. Это явление может происходить из-за недостаточной выработки креатинина в результате уменьшения мышечной массы или снижения выработки печенью креатина, субстрата для креатинина.
Несмотря на почечную недостаточность, при которой скорость клубочковой фильтрации является показателем, используемым для корректировки дозы, не существует надежного маркера тяжести заболевания печени и печеночного клиренса, который можно было бы использовать в качестве ориентира для дозирования лекарственного средства.Хотя для прогнозирования нарушения функции печени используются различные тесты, такие как тест функции печени, клиренс индоцианина зеленого, мегахх, оценка Чайлд-Пью и оценка MELD, все они не обладают чувствительностью для количественного определения специфической способности печени метаболизировать отдельные лекарства. Таким образом, полезность этих мер для корректировки дозы неточна.
Как правило, у пациентов с хорошо компенсированным циррозом и почти нормальной синтетической функцией печени (нормальная синтетическая функция печени, нормальный сывороточный альбумин, факторы свертывания и билирубин) фармакокинетика лекарственного средства не изменяется или изменяется лишь в незначительной степени по сравнению с пациентам с декомпенсированным циррозом печени с портальной гипертензией и значительной синтетической дисфункцией (14).
3.2. Использование анальгетиков у пациентов с циррозом
Обезболивание у пациентов с заболеваниями печени представляет собой уникальную задачу для врачей. Многие из широко используемых анальгетиков, таких как парацетамол, НПВП и опиоиды, метаболизируются через печень. Нежелательные явления от этих болеутоляющих являются частыми, потенциально смертельными, но их часто можно избежать у пациентов с хроническим заболеванием печени, особенно у пациентов с циррозом. Назначение анальгетиков таким пациентам часто вызывает опасения обострения или обострения почечной недостаточности, провоцирования печеночной энцефалопатии, индукции портальной гипертензии и желудочно-кишечного кровотечения, усугубления печеночной декомпенсации или возникновения зависимости, особенно у пациентов с алкоголизмом или другими зависимыми состояниями в анамнезе.Поскольку нет никаких научно обоснованных рекомендаций по применению анальгетиков в этой популяции пациентов, лечение боли у этих пациентов является сложной задачей.
3.2.1. Парацетамол (ацетаминофен)
Парацетамол обычно используется в качестве анальгетика первого выбора при различной ноцицептивной острой или хронической боли и остается одним из самых безопасных доступных анальгетиков. Однако часто избегают применения этого препарата у пациентов с заболеваниями печени. Такое восприятие возникло из-за осведомленности о гепатотоксическом эффекте передозировки парацетамола и отсутствия понимания его метаболического пути у пациентов с заболеванием печени.Известно, что большая часть парацетамола метаболизируется путями сульфатирования и глюкуронизации в нетоксичные продукты, которые затем выводятся с мочой. Однако небольшая часть (<5%) окисляется через систему CYP, в основном CYP2E1, до гепатотоксичного промежуточного соединения, N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI), который легко становится нетоксичным путем конъюгации с глутатионом (17). Фармакокинетические исследования показали увеличение периода полувыведения (t ½) парацетамола у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровой контрольной группой.Между тем, у этих пациентов было показано снижение плазменного клиренса препарата (18-20). Однако было обнаружено, что t 1/2 препарата или его плазменный клиренс коррелирует с протромбиновым временем, а также с уровнями альбумина в плазме.
Теоретические механизмы парацетамол-индуцированной гепатотоксичности у пациентов с хроническим циррозом включают изменение метаболизма за счет активности CYP и истощение запасов глутатиона, которые вызывают накопление гепатотоксического промежуточного звена, NAPQI. Однако доступные исследования в этой группе пациентов показали, что, хотя период полувыведения парацетамола может быть увеличен, активность CYP не увеличивается (что потенциально приводит к меньшей степени образования NAPQI), а запасов глутатиона обычно достаточно, чтобы избежать гепатотоксичности парацетамола (21). ).В результате в ряде исследований утверждалось, что опасения по поводу введения терапевтических доз парацетамола пациентам с циррозом печени часто неточны (21).
Различные доступные исследования оценивали безопасность и эффективность приема парацетамола у пациентов с циррозом печени. Было указано, что при кратковременном применении или однократном приеме до 4 г / сут, по-видимому, хорошо переносится как здоровыми людьми, так и людьми с циррозом, регулярно употребляющими алкоголь (22, 23). Это предположение подтверждается двойным слепым перекрестным исследованием 20 пациентов с хроническим заболеванием печени (включая 8 пациентов с циррозом), которые переносили парацетамол в дозе 4 г / сут в течение 13 дней без побочных эффектов (21).В другом исследовании, проведенном Lucena et al. (24) парацетамол безопасно использовался в дозе 3 г / сут даже у пациентов с алкогольным циррозом печени. Результаты другого исследования случай-контроль, оценивающего влияние парацетамола на пациентов с циррозом, не показали связи между периодическим применением парацетамола в низких дозах (2-3 г / день) и острой декомпенсацией цирроза (25).
Тем не менее, в другом исследовании сообщалось о повышении уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) у здоровых взрослых, получавших 4 г / день в течение 14 дней (26).Основываясь на этом открытии, в 2006 году Американский фонд печени (ALF) выпустил рекомендации, согласно которым людям не следует принимать ацетаминофен более 3 г / день в течение длительного периода времени (27). ALF не обнаружил проблем с краткосрочным использованием 4 г / сут. На основании данных различных исследований и с учетом новых рекомендаций FDA, текущая рекомендация по длительному применению ацетаминофена (> 14 дней) у пациентов с циррозом печени (не употребляющих алкоголь активно) заключается в уменьшении дозировки от 2 до 3 г / сут ( 21, 28).
Благодаря доказанному профилю безопасности (при применении в рекомендуемых дозах), а также отсутствию седативных эффектов и нефротоксичности парацетамол является предпочтительным анальгетиком у пациентов с заболеваниями печени, включая цирроз.Однако, поскольку передозировка парацетамола известна как одна из наиболее частых причин печеночной недостаточности, неудивительно, что большинство специалистов по обезболиванию не желают назначать его пациентам с любой формой заболевания печени.
3.2.2. НПВП
НПВП в значительной степени метаболизируются ферментами CYP, и большинство из них сильно связываются с белками плазмы (обычно> 95%), обычно с альбумином. Как обсуждалось ранее, пациенты с циррозом могут иметь как нормальную, так и пониженную активность CYZ, а также нарушенную продукцию связывающих лекарство белков (29).Таким образом, у этих пациентов можно ожидать изменения метаболизма и биодоступности НПВП, которые приводят к их повышению в сыворотке крови (30).
Основным механизмом побочных эффектов, вызванных НПВП, у пациентов с поздними стадиями цирроза печени является подавление продукции простагландинов (PGs). Как упоминалось ранее, образование портосистемных шунтов при циррозе печени приводит к падению артериального давления (31, 32). В этой ситуации происходит активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), симпатической нервной системы (СНС) и неосмотическое высвобождение антидиуретического гормона (АДГ) для восстановления нормального гомеостаза крови.Они вызывают задержку натрия и воды в почках. Устойчивая задержка натрия и воды почками играет важную роль в устойчивом формировании асцита. Этому сосудистому эффекту эндогенных вазоконстрикторов и канальцевому действию антидиуретических гормонов противодействует повышенная продукция вазодилататорных почечных PG (33).
Циклооксигеназа (ЦОГ) играет ключевую регуляторную роль в синтезе PG и тромбоксана A2 (34). Неблагоприятный эффект НПВП является результатом его ингибирующего действия на активность обеих изоформ ЦОГ, включая ЦОГ-1 и ЦОГ-2.ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в большинстве тканей и участвует в гомеостазе различных физиологических функций, тогда как ЦОГ-2 считается индуцибельной изоформой, в первую очередь участвующей во многих воспалительных ответах (35, 36). Таким образом, заселяя как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, неселективные НПВП подавляют противовоспалительные реакции (ингибирование активности ЦОГ-2), а также блокируют синтез PG и тромбоксана А2 в почечном и желудочно-кишечном тракте. (ингибирование активности ЦОГ-1). В результате их введение вызывает глубокое снижение почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации, способности почек выводить натрий и воду (34, 37, 38).Кроме того, сниженный синтез тромбоцитов прогрегационного тромбоксана А2 может привести к тромбоцитопении и коагулопатии у пациентов с циррозом печени (39). Существенная корреляция между использованием НПВП и первыми эпизодами кровотечения, связанными с варикозным расширением вен пищевода или сердца у пациентов с циррозом, была обнаружена в исследовании случай-контроль (40). Исследование показало, что риск развития этого осложнения у пациентов с циррозом печени, принимающих НПВП, примерно в три раза выше, чем у пациентов с циррозом, которые не принимают эти соединения (40).Нарушение функции почек со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), почечного кровотока, а также экскреции натрия и воды было показано у пациентов с циррозом печени при применении различных НПВП, включая ибупрофен (41, 42), индометацин (43), аспирин (44), напроксен (45). и сулиндак (46).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 представляют большой интерес как альтернатива НПВП. Различные исследования с участием пациентов с циррозом показали, что на функцию почек влияют НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-1, но не селективные ингибиторы ЦОГ-2 (47, 48).Однако доступные исследования по оценке безопасности и эффективности селективных ингибиторов ЦОГ-2 у пациентов с циррозом печени ограничены. Было показано, что целекоксиб (препарат-ингибитор ЦОГ-2), назначаемый в течение 2,5 дней пациентам с циррозом и асцитом, не связан с явным нарушением функции почек или каким-либо снижением средних значений СКФ, почечного плазмотока и простагландина E2. экскреция (45). В пилотном исследовании с участием девяти пациентов с циррозом печени, получавших целекоксиб в течение 4 дней, не наблюдалось значительных изменений средних значений креатинина сыворотки, СКФ, простагландина E2 или экскреции натрия.Однако у четырех из этих пациентов СКФ снизилась более чем на 20% (45).
Несмотря на эти обнадеживающие результаты, экспериментальные данные установили конститутивную экспрессию ЦОГ-2 в почках и ее значение в поддержании почечного кровотока, опосредовании высвобождения ренина и регуляции экскреции натрия в ответ на изменения внутрисосудистого объема (49 ). Таким образом, трудно дать общий совет, что ингибиторы ЦОГ-2 имеют меньше побочных эффектов, чем неселективные НПВП у пациентов с циррозом печени.Эти данные вместе с отсутствием исследований, оценивающих эффект длительного приема ингибиторов ЦОГ-2, приводят к выводу, что введение этих соединений этим пациентам следует с осторожностью или избегать.
3.2.3. Опиоиды
Печень является основным местом биотрансформации большинства опиоидов; таким образом, у пациентов с печеночной недостаточностью может измениться распорядок этих препаратов. Окисление — основной путь метаболизма большинства опиоидов. Исключение составляют морфин и бупренорфин, которые в основном подвергаются глюкуронизации, и ремифентанил, который метаболизируется путем гидролиза сложного эфира.Как упоминалось ранее, окисление лекарств может быть снижено у пациентов с циррозом печени, что приводит к снижению клиренса лекарств [петидина (меперидина), декстропропоксифена, пентазоцина, трамадола и альфентанила] и / или повышенной биодоступности при приеме внутрь, вызванной снижением метаболизма первого прохождения. (для петидина, декстропропоксифена, пентазоцина и дигидрокодеина). Хотя проспективные эпидемиологические исследования отсутствуют, опиоиды обычно способствуют проявлениям печеночной энцефалопатии, поэтому их следует избегать у пациентов с циррозом, особенно с портальной гипертензией и энцефалопатией.
Морфин, опиоид, который используется с 1827 года, метаболизируется как путем CYP, так и путем глюкуронизации. В различных исследованиях изучали время выведения морфина у пациентов с циррозом печени. Согласно большинству этих исследований, клиренс морфина из плазмы значительно снижен, его период полувыведения удлиняется, а его биодоступность увеличивается у пациентов с циррозом по сравнению с людьми с нормальной функцией печени (50-53). Аналогичным образом было показано, что гидроморфон имеет повышенную биодоступность и длительный период полувыведения при циррозе печени (54).
Кодеин — это пролекарство, не обладающее анальгетической активностью. Его обезболивание происходит из-за его превращения в морфин через CYP2d6 в печени. Как известно, емкость этого окислительного фермента снижена у пациентов с компенсированным заболеванием печени. В этом случае результатом будет сниженное превращение кодеина в морфин и, в свою очередь, уменьшение или отсутствие анальгезии после введения кодеина. Кроме того, медленный клиренс кодеина может вызвать накопление лекарства и снижение вентиляции (55). Точно так же гидрокодон и оксикодон метаболизируются до гидроморфона и оксиморфона через CYP2d6 и CYP3A4 (56).Таким образом, их неэффективный метаболизм лекарств у пациентов с циррозом также может приводить к снижению анальгетической эффективности этих соединений.
Меперидин (петидин) является сильно связанным с белком и преимущественно метаболизируется путем гидролиза до меперидиновой кислоты, которая конъюгируется и выводится из организма. Но он также метаболизируется CYP2B6 и CYP3A4 в нормеперидин, метаболит с серьезной токсичностью для центральной нервной системы, нервно-мышечной раздражительностью и, в редких случаях, с судорогами. Эти побочные эффекты чаще возникают при нарушении функции почек (57).Из-за его повышенной биодоступности (сильное связывание с белками) и длительного периода полувыведения его токсичного метаболита следует избегать назначения меперидина пациентам с циррозом.
Хотя метадон и фентанил также сильно связываются с белками и, следовательно, требуют сниженной дозировки у пациентов с циррозом печени, их метаболизм не дает токсичных продуктов. В результате эти соединения могут переноситься лучше, чем меперидин. Однако оба агента требуют сниженной дозировки у пациентов с гипоальбуминемией. Трамадол — синтетический анальгетик центрального действия, структурно связанный с кодеином и морфином.Он превращается как CYP3A4, так и CYP2D6 в O-десметилтрамадол, который также метаболизируется CYP2D6; таким образом, у пациентов с циррозом и пониженной ферментативной активностью его анальгетические свойства не могут быть полностью установлены.
Бупренорфин (субутекс) является частичным агонистом мю-опиоидных рецепторов с высокой аффинностью связывания с белками. Он метаболизируется главным образом через печень с помощью CYP3A4 в активный метаболит норбупренорфин и выводится путем глюкуронизации и выведения с желчью (58). И бупренорфин, и норбупренорфин дополнительно глюкуронидируются.Снижение ферментативной активности CYP3A4 при циррозе может привести к увеличению биодоступности и снижению клиренса бупренорфина. Поэтому следует скорректировать дозировку.
Обычно, если опиоиды необходимы пациентам с циррозом, эти анальгетики следует назначать с более длительным интервалом между дозами и, возможно, более низкими дозами, с индивидуальным титрованием для достижения оптимального обезболивания без значительных побочных эффектов. Необходимо тщательное наблюдение для выявления признаков седативного эффекта, запора, вызванного опиоидами, и ранней энцефалопатии.При появлении каких-либо признаков этих осложнений следует рассмотреть возможность немедленного прекращения приема опиоидов. Кроме того, практикующие врачи должны знать, что употребление опиоидов у пациентов с циррозом и алкоголизмом в анамнезе связано с повышенным риском перекрестной зависимости.
Лекарства и печень — Американский колледж гастроэнтерологии
Обзор
Одна из основных функций печени — расщеплять вещества, которые мы принимаем через рот, включая лекарства, травы и добавки.Этот процесс обычно проходит эффективно и без вреда для здоровья. Когда разрабатываются новые лекарства, они тщательно тестируются на многих людях, прежде чем будут одобрены для общего применения. В этот период проводятся тщательные анализы, чтобы убедиться, что печень не повреждена. По этой причине подавляющее большинство доступных в настоящее время лекарств безопасны даже для людей с известным заболеванием печени.
Несмотря на эти меры предосторожности, иногда лекарства могут нанести вред печени. В некоторых случаях у человека может быть редкая склонность, которая делает его печень восприимчивой к травмам после приема определенного лекарства — мы называем это идиосинкразической реакцией.Это случается в очень редких случаях и часто невозможно предсказать. Иногда лекарства, которые оказались безопасными во время тестирования, оказываются потенциально опасными, когда они выпускаются для общего пользования и их принимают миллионы людей. В других случаях люди с заболеванием печени могут подвергаться повышенному риску развития поражения печени при использовании определенных лекарств. Лекарства, которые, как известно, являются токсичными для людей с заболеваниями печени, обычно содержат предупреждение о том, что их можно использовать для людей с проблемами печени.
Симптомы
В большинстве случаев значительное повреждение печени может произойти до появления симптомов. Типичные симптомы заболевания печени могут включать тошноту, отсутствие аппетита, дискомфорт в правом верхнем углу живота, общий зуд, темную мочу и желтуху (изменение цвета глаз и кожи на желтый), но у многих людей симптомы отсутствуют. Анализы крови обычно позволяют обнаружить признаки повреждения печени до появления симптомов. Когда используется лекарство, которое, как известно, может вызвать повреждение печени, ваш врач может порекомендовать периодически проверять анализы крови после начала приема лекарства, чтобы любые признаки повреждения печени можно было обнаружить до появления симптомов.
Диагностика
Поражение печени любого типа обычно выявляется при проведении анализов крови. Обычно при приеме лекарства нет необходимости контролировать анализы печени. Если ваш врач планирует использовать лекарство, которое в прошлом, как было показано, редко вызывает повреждение печени, наиболее распространенным тестом, используемым для мониторинга печени, является анализ печени, который состоит из нескольких анализов крови, выявляющих повреждение печени. Эти тесты: AST (аспартатаминотрансфераза), ALT (аланинаминотрансфераза), AP (щелочная фосфатаза) и билирубин.Есть много других причин повышенного уровня печеночных тестов. По этой причине ваш врач может получить базовую оценку печени до начала приема лекарств, чтобы убедиться, что это нормально.
Незначительное повышение результатов этих тестов может произойти после начала приема лекарств и не указывает на значительное повреждение печени. Вообще говоря, врачей больше всего беспокоит серьезное повреждение печени, вызванное лекарствами, когда уровни AST и ALT повышаются в 3-5 раз или более по сравнению с исходным уровнем или если наблюдается повышение билирубина.Если повышение незначительно, лечение продолжают и проводят мониторинг печеночных тестов. В большинстве случаев печеночные пробы вернутся к норме, несмотря на продолжение приема лекарств.
Обычные лекарства, которые могут вызвать повреждение печени
Самым известным лекарством, которое может повредить печень, является парацетамол, также известный как Тайленол®. Это лекарство широко доступно без рецепта и присутствует во многих лекарствах от простуды и гриппа, которые продаются в аптеках, а также в рецептурных обезболивающих.Большинство обезболивающих, помеченных как «не содержащие аспирин», содержат парацетамол в качестве основного ингредиента.
Ацетаминофен при использовании по назначению чрезвычайно безопасен даже для людей с заболеваниями печени. Однако прием слишком большого количества парацетамола за один раз или прием высоких доз парацетамола непрерывно в течение нескольких дней может вызвать повреждение печени. Здоровые люди не должны принимать более 1000 мг парацетамола на дозу и не должны принимать более 4000 мг в день (т.е. максимум 1000 мг каждые 8 часов).Кроме того, даже здоровым людям следует избегать ежедневного приема 3000 мг парацетамола в течение более 3-5 дней. Пациентам с заболеванием печени следует ограничить суточную дозу парацетамола до 2000 мг в день или даже меньше, если присутствует тяжелое заболевание печени. Даже если у вас нет заболеваний печени, всегда используйте минимальное количество парацетамола, необходимое для облегчения состояния. Важно, чтобы вы читали этикетки всех рецептурных и безрецептурных лекарств, которые вы принимаете. Часто парацетамол может присутствовать в нескольких лекарствах, которые могут заставить вас принять дозу парацетамола, превышающую безопасные пределы.
Люди, регулярно употребляющие алкогольные напитки, подвергаются более высокому риску серьезного поражения печени парацетамолом. Регулярное употребление алкоголя влияет на то, как печень расщепляет определенные лекарства. В случае ацетаминофена употребление алкоголя приводит к накоплению в печени токсичного побочного продукта парацетамола, который может убивать клетки печени. Люди, которые употребляют алкоголь регулярно, не должны принимать ацетаминофен или принимать его в малых дозах, если вообще.
Лекарства для снижения холестерина
Другой распространенной группой лекарств, которые могут повлиять на тесты печени, являются лекарства, снижающие уровень холестерина, обычно известные как «статины»; группа, в которую входят многие из прописанных в настоящее время лекарств для снижения холестерина.Эти лекарства использовались миллионами людей с отличными показателями безопасности и очень небольшими доказательствами повреждения печени, даже при использовании у людей с легкими заболеваниями печени. Однако нередки случаи, когда у людей развиваются незначительные повышения печеночных тестов вскоре после того, как они начинают принимать эти лекарства. В подавляющем большинстве случаев эти повышения менее чем в 3 раза превышают исходный уровень, и уровни возвращаются к норме, несмотря на продолжающееся использование лекарства; недавно FDA прекратило рекомендацию по рутинному мониторингу тестов печени при назначении пациенту статинов.Если контролируются пробы печени, прием лекарства не следует прекращать, если отмечаются лишь незначительные повышения печеночных пробы.
Добавки и травы
Пищевые добавки и травы, несмотря на то, что они «натуральные», могут быть токсичными для печени. Производство и распространение этих добавок не регулируется так тщательно, как производство рецептурных лекарств. «Натуральные» продукты могут продаваться после небольшого тестирования и без доказательств эффективности. Иногда сама трава или добавка могут вызвать повреждение печени.В других случаях примеси или токсины, введенные во время приготовления продукта, могут быть токсичными для печени. Некоторые из натуральных продуктов, которые, как известно, токсичны для печени, включают чапараль, чай из окопника, каву, тюбетейку и йохимбе, но есть и многие другие. Даже витаминные и диетические добавки, такие как продукты для похудения, могут быть вредными. Слишком много железа или витамина А может привести к значительному повреждению печени. Вообще говоря, вам не нужно принимать добавки железа, если у вас не диагностирован дефицит железа.Доза витамина А никогда не должна превышать 5000 единиц в день, если только он не представлен в виде бета-каротина.
Использование лекарств у людей с заболеваниями печени
За очень редкими исключениями, люди с легким заболеванием печени могут безопасно принимать самые распространенные рецептурные и безрецептурные лекарства в рекомендованной дозе. Наличие легких заболеваний печени, таких как гепатит С или ожирение печени, не увеличивает риск того, что данное лекарство будет токсичным для печени, однако, если у человека с ранее существовавшим заболеванием печени происходит повреждение печени из-за приема лекарств, это приводит к поражению печени. повреждение может быть более серьезным, чем у здорового человека с такой же реакцией.По этой причине, когда это возможно, врачи предпочитают использовать «безопасные для печени» лекарства, когда мы знаем, что у человека есть заболевание печени.
Часто врачи могут неохотно назначать пациентам препараты, снижающие уровень холестерина, если печеночные пробы уже слегка повышены; обычно из-за жировой болезни печени. Исследования показали, что лекарства, снижающие уровень холестерина, безопасны для людей с ожирением печени или легкой инфекцией гепатита С, и на самом деле могут быть полезны для печени, уменьшая воспаление.
Людям с более тяжелыми типами заболеваний печени, такими как цирроз, следует быть более осторожными в отношении типов и доз лекарств, которые они принимают. Хотя способность печени правильно расщепляться и использовать лекарства сохраняется даже при наличии тяжелого заболевания печени, есть некоторые лекарства, которые не следует использовать или их следует использовать в уменьшенных дозах при назначении пациентам с запущенным циррозом.
Рекомендации по минимизации риска повреждения печени лекарствами
- Всегда храните список всех рецептурных и безрецептурных лекарств, которые вы принимаете, включая травы, витамины и добавки.Берите с собой этот список на каждый прием к врачу.
- Чем меньше лекарств вы примете, тем лучше. Сюда входят травы, добавки, рецептурные и безрецептурные лекарства. Если у вас есть несколько врачей, прописывающих вам лекарства, убедитесь, что все они обновлены в вашем текущем списке лекарств.
- При использовании лекарств, отпускаемых без рецепта, внимательно прочтите этикетку и никогда не превышайте рекомендуемое количество.Избегайте приема максимальной рекомендованной дозы в течение длительного периода без консультации с врачом.
- Если вы принимаете несколько лекарств, убедитесь, что их состав не совпадает; в противном случае вы рискуете получить случайную передозировку.
- Если вы употребляете значительное количество алкоголя ежедневно, избегайте или ограничьте использование парацетамола; никогда не принимайте максимальную рекомендованную дозу.
- Если у вас заболевание печени, убедитесь, что врач осведомлен о вашем диагнозе и степени тяжести заболевания.
- Если у вас запущенное заболевание печени, такое как тяжелый цирроз, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по печени, прежде чем начинать прием новых лекарств.
Автор (ы) и дата (ы) публикации
Хорхе Л. Эррера, доктор медицины, FACG, Медицинский колледж Университета Южной Алабамы, мобильный телефон, AL — опубликовано в ноябре 2007 г. Обновлено в декабре 2012 г.
Вернуться к началу
Обзор литературы
Обезболивание у пациентов с хроническим заболеванием печени (ХЗП) ставит перед клиницистами уникальные задачи.Многие из обычно используемых безрецептурных и рецептурных болеутоляющих средств, таких как парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и опиаты, метаболизируются через печень. В статьях рассматриваются наиболее часто используемые анальгетики и их применение у пациентов с ХЗП.
Обезболивание у пациентов с хроническим заболеванием печени ставит перед клиницистами уникальные задачи. Многие из обычно используемых безрецептурных и рецептурных болеутоляющих средств, таких как парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и опиаты, метаболизируются через печень.Побочные эффекты от анальгетиков слишком часты, потенциально смертельны и их часто можно избежать у пациентов с хроническим заболеванием печени, особенно у пациентов с циррозом или гепатитом.
К сожалению, в настоящее время нет четких практических рекомендаций по лечению болевого синдрома пациента с хроническим заболеванием печени. В этой статье исследуются некоторые из наиболее часто используемых анальгетиков, а также неправильные представления, а также ложные впечатления врачей об их использовании у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Почему печень имеет значение
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), 101 000 американцев были выписаны из больниц с хроническим заболеванием печени в качестве основного диагноза в 2010 году. 1 Американский фонд печени (ALF) также сообщил, что 30 миллионов американцев жили с хроническое заболевание печени в 2010 г., или примерно у 1 из 10 человек. 2 Если взять эти числа вместе, можно увидеть масштабы заболевания.
Хроническое заболевание печени и цирроз изменяют метаболизм и действие лекарств с помощью различных механизмов, которые потенциально могут иметь опасные побочные эффекты.Существует три основных пути метаболизма лекарств в печени:
- Окисление, восстановление системы цитохрома Р 450 (CYP450)
- Конъюгация с глюкуроновой кислотой, сульфатом, ацетатом, глицином, глутатионом или метильной группой
- Выведение и элиминация с желчью 3
Обезболивающие
Ацетаминофен
Ацетаминофен (тайленол, дженерик) — это наиболее часто назначаемое без рецепта обезболивающее и жаропонижающее средство в США.Передозировка ацетаминофена — наиболее частая причина молниеносной печеночной недостаточности. 4 Поэтому неудивительно, что большинство специалистов по обезболиванию не решаются рекомендовать ацетаминофен пациентам с любой формой заболевания печени. В исследовании, проведенном Росси и соавторами, 40% респондентов-врачей сообщили, что они не рекомендуют использование парацетамола пациентам с компенсированным циррозом печени, а 23% не рекомендуют его пациентам с хроническим гепатитом. 5
Ацетаминофен может вызывать гепатотоксичность по двум причинам.При приеме внутрь большая часть ацетаминофена метаболизируется в печени путем глюкуронизации и сульфирования до нетоксичных метаболитов, которые затем выводятся с желчью и мочой. Оставшееся количество (<10%) метаболизируется через путь CYP450 до гепатотоксического метаболита ацетаминофена N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI). После образования глутатион в первую очередь отвечает за детоксикацию NAPQI и защиту от окислительного повреждения. Глутатион вырабатывается в основном в печени.Признаков поражения печени не наблюдается до тех пор, пока не будет исчерпано 70% запасов глутатиона, как это может происходить при дозах более 4 граммов на 24 часа ацетаминофена. 6
При рассмотрении лечения парацетамолом у пациентов с хроническим заболеванием печени следует учитывать следующие основные переменные: влияние заболевания печени на уровни CYP2E1, вероятные запасы глутатиона у пациента и период полувыведения самого парацетамола.
Несколько исследований показали, что ферментативное действие CYP450 нормальное или сниженное у пациентов с заболеваниями печени. 7-10 Естественно, из этого можно было сделать вывод, что при терапевтических дозах у этих пациентов будут наблюдаться нормальные или даже пониженные уровни NAPQI. Однако результаты относительно уровней глутатиона у пациентов с заболеваниями печени неоднозначны. В нескольких исследованиях было обнаружено, что у пациентов с хроническим заболеванием печени снижен уровень глутатиона в плазме и печени. 11-13 Два других исследования продемонстрировали, что у пациентов с заболеванием печени уровень глутатиона либо слегка снизился, либо немного увеличился, 14,15 Даже при умеренно сниженном уровне риск повреждения печени минимален, поскольку повреждение не наблюдается до тех пор, пока Запасы глутатиона уменьшаются ниже 30%.Именно на этом уровне наблюдается связывание печеночного NAPQI. 16,17
Период полувыведения парацетамола увеличивается у пациентов с хроническим заболеванием печени. Однако исследование Бенсона показало, что повторное максимальное дозирование не приводит к накоплению у пациентов с хроническим стабильным заболеванием печени (CSLD). 18 В этом исследовании 20 пациентам с CSLD давали 4 грамма в день ацетаминофена в течение 13 дней без признаков токсичности. По сравнению с нормальными пациентами, Forrest et al продемонстрировали аналогичные уровни конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты, что свидетельствует о сохранении детоксикации NAPQI. 19
Максимальная проверенная дозаВ 2006 году Американский фонд печени (ALF) рекомендовал пациентам не принимать более 3 граммов парацетамола в день в течение любого «длительного периода времени». 20 Они указали на исследование, в котором сообщалось, что уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) были повышены у здоровых пациентов, получавших 4 грамма в день в течение 14 дней. 21 ALF не выявила проблем с кратковременным применением 4-граммовой дозы.
Burns et al. Рекомендовали пациентам с хроническим активным употреблением алкоголя и циррозом ацетаминофен использовать максимум 2 грамма в день, что составляет половину рекомендуемой суточной дозы (значительно ниже уровней токсичности). 6 Кроме того, Американская ассоциация хронической боли 2013 г. заявила, что, хотя максимальная рекомендуемая доза для взрослых для ацетаминофена составляет 4 грамма в день и 3 грамма в день для пожилых людей, у пациентов может наблюдаться бессимптомное повышение ферментов печени при дозе 2 граммов в день. парацетамола. Некоторые медицинские работники рекомендуют пациентам оставаться ниже пороговой нормы в 4 грамма в день, даже у пациентов без хронических заболеваний печени или других проблем. 22
В январе 2011 года FDA выпустило рекомендации производителям рецептурных продуктов, содержащих ацетаминофен, ограничить дозу на таблетку (капсулу) до 325 мг, чтобы снизить риск токсического действия на печень.FDA дополнительно потребовало, чтобы производители рецептурных комбинированных продуктов помещали на этикетках предупреждения о потенциальном повреждении печени. 4 Это изменение не повлияло на график дозирования для лиц, выписывающих рецепты. Это изменение гарантировало, что при типичном верхнем графике дозирования комбинированных обезболивающих (2 таблетки каждые 4 часа) общая суточная доза парацетамола не превышала рекомендуемую максимальную дозу в 4 грамма за 24 часа. Эти изменения были разработаны, чтобы снизить вероятность случайных передозировок пациентами.
С учетом этих результатов, нормальные рекомендуемые дозы парацетамола можно безопасно давать для краткосрочного использования пациентам, страдающим CSLD, при условии, что они не употребляют алкоголь и не принимают лекарства, которые могут увеличить активность CYP. Для длительного лечения целесообразно ограничить общую суточную дозу у пациентов с CSLD до 2–3 граммов в день, пока дополнительные исследования не продемонстрируют безопасность. 3 У этих пациентов не было показано ни повышенного уровня CYP450, ни значительного снижения уровня глутатиона.Хотя это правда, что эти пациенты могут метаболизировать ацетаминофен медленнее, чем их здоровые коллеги, на сегодняшний день не было обнаружено никаких доказательств токсического накопления.
НПВП
С тех пор, как салицин был впервые извлечен из коры ивового дерева и до его первого документально подтвержденного использования при лечении лихорадки в 1827 году, НПВП были одним из самых популярных классов наркотиков — 30 миллионов человек во всем мире ежедневно принимали НПВП. 7 Ацетилсалициловая кислота (ASA, аспирин) и ее основной метаболит, салицилат натрия, были синтезированы в 1899 году Феликсом Хоффманом в составе Bayer Corporation.Однако только в 1971 году было обнаружено, что аспирин действует как ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ), предотвращая превращение арахидоновой кислоты в различные простагландины. С тех пор были идентифицированы две изоформы ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
ЦОГ-1 образует простагландины, которые важны для защиты слизистой оболочки желудка, обеспечения надлежащей функции тромбоцитов и поддержания функции почек. Напротив, ЦОГ-2 практически не обнаруживается в нормальных физиологических условиях. Однако во время периодов воспаления экспрессия ЦОГ-2 может увеличиваться до 80 раз.Старые НПВП неселективны и ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, в то время как новые агенты были разработаны для избирательного ингибирования ЦОГ-2.
Метаболизм НПВП в значительной степени регулируется печеночными ферментами CPY450. Как обсуждалось ранее, было показано, что пациенты с CSLD имеют нормальный или пониженный уровень CYP450. 7-10 При рассмотрении лечения пациентов с хроническим заболеванием печени, в частности с циррозом, важно учитывать повышенный риск портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода, почечной недостаточности и гепаторенального синдрома, а также связанные с ними осложнения. .Пациенты с хроническим заболеванием печени обладают пониженной способностью метаболизировать многие лекарства и нарушенной способностью синтезировать печеночный альбумин, что увеличивает сывороточные уровни НПВП, что подвергает пациента повышенному риску осложнений.
Коагулопатии, общие для прогрессирующих заболеваний печени, особенно цирроза, усугубляются ингибированием тромбоксана НПВП и, как следствие, снижением агрегации тромбоцитов. Это вызывает беспокойство, если учесть, что эти пациенты подвержены повышенному риску развития варикозного расширения вен пищевода, а также язв желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), уже свойственных применению НПВП.Одно исследование показало, что пациенты в 2,8 раза чаще принимали НПВП за неделю до желудочно-кишечного кровотечения, чем те, кто не принимал НПВП. 23
Влияние НПВП на функцию почек хорошо задокументировано. НПВП снижают количество простагландинов, отвечающих за поддержание перфузии почек. Пациенты с циррозом и портальной гипертензией зависят от простагландинов, которые противодействуют ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, поддерживают скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и предотвращают задержку натрия.Одно исследование продемонстрировало, что пациенты с циррозом, получавшие индометацин, показали снижение СКФ на 19% и повышение креатинина сыворотки на 29%. 24
Еще одна проблема заключается в том, какое влияние НПВП оказывают на способность практикующего врача эффективно лечить пациентов с асцитом. Все неселективные НПВП снижают эффективность диуретиков у пациентов с асцитом, нарушая клиренс свободной воды и усугубляя асцит и отек. Однако в исследовании, сравнивающем селективный ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб (Целебрекс) и напроксен (Aleve), наблюдалось значительное снижение натрийуретического ответа на фуросемид при применении напроксена, но не целекоксиба. 25
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 оказались эффективными болеутоляющими. По сравнению с неселективными НПВП селективные ингибиторы ЦОГ-2 показали меньше нежелательных явлений со стороны почек и желудочно-кишечного тракта. Было показано, что они вызывают снижение СКФ, но в меньшей степени, чем неселективные НПВП, 26 , а также потенциальные сердечные осложнения. В настоящее время нет долгосрочных исследований, изучающих эффекты ингибиторов ЦОГ-2 у пациентов с циррозом печени.
Итог: было показано, что НПВП увеличивают риск кровотечения из варикозно расширенных вен и других верхних отделов ЖКТ, почечной недостаточности и асцита, устойчивого к диуретикам.Поэтому их следует избегать у всех пациентов с циррозом печени. Хотя селективные НПВС ЦОГ-2 ассоциируются с меньшим количеством побочных эффектов, они снижают СКФ, и необходимы дальнейшие долгосрочные проспективные исследования, чтобы лучше оценить их безопасность. Поэтому, хотя в будущем они могут быть безопасным вариантом обезболивания, в настоящее время рекомендуется избегать их применения у таких пациентов.
Опиоиды
Опиаты являются основным средством обезболивания у большинства пациентов с сильной болью. К сожалению, они также могут быть худшим средством для лечения пациентов с заболеваниями печени.Большинство опиоидов метаболизируются одним или несколькими изоферментами CYP450, что обычно приводит к образованию нескольких метаболитов. Однако есть несколько опиоидов, которые лишь минимально метаболизируются CYP450 и, таким образом, могут быть более безопасными вариантами для пациентов с хроническим заболеванием печени. К ним относятся гидроморфон, оксиморфон и тапентадол. 27
Морфин, опиат, который используется с 1827 года, может быть вредным для пациентов с хроническим заболеванием печени. Клиренс морфина сильно нарушен у пациентов с циррозом печени и может вызывать вредные побочные эффекты, включая энцефалопатию. 3 Поскольку морфин сильно метаболизируется через систему первого прохождения, первичную глюкуронидацию, его пероральная биодоступность становится огромной у пациентов с циррозом печени. Есть две системы, метаболизирующие морфин, которые в равной степени подвержены у пациентов с терминальной стадией заболевания печени: путь CYP и глюкуронизация.
В одном исследовании пациентам с печеночной энцефалопатией в анамнезе давали морфин. Они обнаружили, что после перорального приема концентрации его метаболитов M3G и M6G в плазме были намного ниже, чем в контрольной группе, и, следовательно, морфин имел примерно в два раза большую биодоступность.Метаболиты морфина, M3G и M6G, выводятся почками, которые у большинства пациентов с циррозом также плохо функционируют. 28 Другие опиаты, такие как оксикодон и гидрокодон, менее изучены и могут иметь менее вредные эффекты. Однако кодеин превращается в свою активную форму, морфин, и имеет различные концентрации в плазме.
Два опиата, которые менее токсичны для пациентов с хроническими заболеваниями печени, — это фентанил и гидроморфон по двум причинам:
- Более короткий период полураспада (1-3 часа), чем у других опиатов
- Пациентам с хроническим заболеванием печени, многие из которых также имеют нарушения почек, не требуется корректировка на основе СКФ. 3
Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), является наиболее распространенной хронической инфекцией, передающейся через кровь в Соединенных Штатах; примерно 3,2 миллиона человек хронически инфицированы. 29 ВГС также является наиболее частой причиной хронических заболеваний печени и наиболее частой причиной показаний к трансплантации печени в США. 30 Внутривенное употребление запрещенных наркотиков на сегодняшний день является наиболее распространенным способом передачи ВГС. Многие из этих пациентов также находятся на длительной поддерживающей терапии метадоном для лечения опиоидной зависимости, 31 , но метадон также обычно используется в качестве недорогого обезболивающего.Его механизм действия основан на связывании с µ-опиоидным рецептором и метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2B6 и CYP2D6. В одном исследовании программы поддерживающей терапии метадоном наблюдались пациенты с ВГС, бывшие потребителями инъекционных наркотиков. Многие пациенты имели стойкие повышенные уровни печеночных ферментов. По сравнению с общей популяцией с ВГС, у метадоновых пациентов не было значительного повышения ферментов печени. У пациентов с сопутствующим алкоголизмом следует ограничить прием метадона, поскольку он снижает метаболизм метадона, что неизбежно увеличивает его уровень в плазме крови. 32
Комбинированные продукты
К опиоидным препаратам часто добавляют ацетаминофен и НПВП. На рынке имеется широкий спектр комбинированных анальгетиков, таких как опиоид / НПВП или опиоид / ацетаминофен, которые используются при хронических и острых болевых синдромах. Такие торговые марки, как Percocet (оксикодон / ацетаминофен), Vicodin (гидрокодон / ацетаминофен) и Vicoprofen (гидрокодон / ибупрофен), хорошо известны даже неспециалистам.
В 2003 году комбинированный продукт гидрокодон / ацетаминофен был наиболее назначаемым лекарством в Соединенных Штатах: было выписано более 89 миллионов рецептов. 33 Предлагаемая фармакология, лежащая в основе этого синергизма, заключается в том, что противовоспалительные препараты, помимо собственного обезболивания, вызывают сенсибилизацию ноцицепторов, что позволяет опиатам вызывать эффективный ответ при меньшей дозе. Влияние комбинированных препаратов на хроническую боль и острую послеоперационную боль хорошо изучено. Многие различные организации и общества являются сторонниками назначения комбинированных лекарств. Например, Американское гериатрическое общество рекомендует использовать комбинированные анальгетики у пациентов с хроническими проблемами, такими как гипертония и ишемическая болезнь сердца.Из-за их сильного обезболивающего эффекта «комбинации опиоидов / ацетаминофена рекомендованы в рейтинге обезболивающих ВОЗ при умеренных и тяжелых формах боли». 34 Однако мало что известно об отрицательных эффектах комбинированных анальгетиков, и все еще необходимо провести много исследований, чтобы пролить свет на синергетические побочные эффекты. 35
Что касается токсичности для печени, ретроспективный анализ, основанный на страховых заявлениях о госпитализации, связанной с гепатотоксичностью, не обнаружил значительного увеличения госпитализаций, связанных с гепатотоксичностью, у пациентов, принимавших комбинированные препараты, по сравнению с только опиоидами. 36
В 2009 году консультативная группа FDA провела собрание комитета, на котором хотела отказаться от любых рецептурных комбинированных препаратов с ацетаминофеном. Было подавляющее количество случаев острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном, из которых 63% были связаны с приемом комбинации парацетамола / опиоидов. Комитет проголосовал за то, чтобы рекомендовать отменить препараты, содержащие ацетаминофен. (Однако, как уже отмечалось, в окончательных рекомендациях FDA рекомендованная максимальная доза была изменена до 325 мг / капсула парацетамола, и комбинированные препараты не были исключены с рынка).
В обзорной статье Michna et al. В 2009 году публикации, предоставленные комитету, не были рандомизированными контролируемыми испытаниями, и, таким образом, абсолютный риск и частота не могли быть оценены на основе исследований. Не было конкретных исследований, которые устраняли бы мешающие переменные, такие как исходные функции печени, другие лекарства, которые могли бы усилить токсичность ацетаминофена, и контрольные группы. 37
Нейропатические агенты
Пациенты с CSLD часто страдают болезненной невропатической болью в результате сопутствующих состояний, таких как диабет и длительный алкоголизм.Противосудорожные препараты, такие как габапентин и прегабалин (Lyrica), не метаболизируются в печени и часто используются для лечения невропатической боли. 3 Эти агенты можно начинать с низкой дозы и постепенно повышать ее. Практикующим следует помнить о таких нежелательных побочных эффектах, как головокружение, седативный эффект и тошнота. Кроме того, поскольку эти агенты выводятся почками, у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью потребуется более низкая корректировка дозировки.
Карбамазепин метаболизируется в печени и, как известно, вызывает печеночную токсичность, 38 , поэтому его следует избегать у пациентов с CSLD.Трициклические антидепрессанты (нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) также часто используются не по назначению при лечении нейропатической боли. Эти агенты во многом зависят от метаболизма первого прохождения через печень. Пациентам с CSLD следует начинать прием низких доз на ночь и постепенно титровать по мере переносимости. Пациентам с CSLD потребуется более низкая поддерживающая доза по сравнению со здоровым населением. Практикующие должны следить за седативным действием, а также за антихолинергическими побочными эффектами. 3
Заключение
Лечение пациентов с хронической болью и хроническим заболеванием печени представляет собой клиническую проблему для медицинских работников.К сожалению, нет конкретных рекомендаций относительно использования безрецептурных или рецептурных обезболивающих у пациентов с хроническим заболеванием печени. Этот обзор литературы показал, что предпочтительными опиатами при заболеваниях печени являются гидроморфон и фентанил, поскольку они имеют более короткий период полураспада и менее вредные побочные эффекты на почечную систему. Невропатическую боль можно безопасно лечить антиконвульсантами и трициклическими антидепрессантами с корректировкой дозы и контролем побочных эффектов.
Что касается безрецептурных препаратов, нормальные рекомендуемые дозы парацетамола можно безопасно назначать пациентам, страдающим CSLD в краткосрочной перспективе.Длительное дозирование должно быть ограничено до 2–3 г в день при регулярном контроле пробы функции печени. Пациентам не следует принимать какие-либо НПВП из-за повышенного риска кровотечений, почечной недостаточности и развития резистентного к диуретикам асцита.
Последнее обновление: 21 ноября 2013 г.
лекарств, безопасных от боли в печени
Этот блог о боли в печени написан совершенно в другом месте, чем мой первый блог или YouTube о боли в печени.Многое изменилось с тех пор, как они обнаружили опухоль в моей печени и мне сделали химиотерапию Tace. Как и большинство из вас, я стараюсь смело переносить боль. Если я собираюсь стонать и стонать, я делаю это наедине. Хроническая боль во время лечения гепатита С в течение 43 недель многому меня научила. Большую часть времени я был образцом долготерпения и выносливости. Но в последнее время мои представления о боли сильно изменились. Мне пришлось искать лекарства, которые безопасны при боли в печени. Ты хочешь пойти со мной по этой дороге? Были ли вы боли или любите кого-то, кто любит, я думаю, нам есть чем поделиться.Давайте посмотрим на типы боли, лекарства, плюсы и минусы, а также психологический стресс от жизни с болью.
Я разделяю боль на 2 категории.
Первая — хроническая боль. Вы знаете тупую постоянную пульсацию на фоне вашей жизни. Это может быть что угодно: от боли в суставах и скованности, от стрессовой головной боли, которая длится в течение нескольких часов до ощущения общего дискомфорта 24/7. Болезненность, от которой вы чувствуете, что болят даже ногти на ногах.Мне всегда кажется, что если я поменяю позу, это может помочь. С другой стороны, я не хочу двигаться, потому что тогда боль может переместиться в другое место. Поэтому я обычно сижу или лежу очень неподвижно, зарываюсь по подбородок в одеяло и пытаюсь заснуть. Чехлы всегда помогают.
Потом острая боль. Внезапный резкий удар, словно по нерву. Такая боль, которая заставляет вас вздрагивать. Как недавно я сидел в кресле после обеда. Некоторые члены семьи были здесь, и в область, где опухоль печени была нанесена острая боль.Как будто мне в грудь вонзили ледоруб. Я вздрогнул. Я возился, пытаясь устроиться поудобнее. Я выгнул спину. Я потер животик. Мои ноги подогнулись подо мной, а затем снова вернулись к скамеечке для ног. Мне так больно.
Ваша боль может быть вызвана повреждением нервов, например, невропатией. Это может быть боль в суставах от аутоиммунного заболевания или лечения гепатита С. Это может быть боль в печени или боль в спине. Будь то хроническая боль или периодические резкие уколы, вам нужно облегчение!
Давайте поговорим о лекарствах, которые безопасны при боли в печени.НПВП или препараты аспирина НЕ используются из-за кровотечений, почек и других проблем для людей с тяжелым циррозом печени. Некоторые из них — гидроморфон, тайленол (ацетаминофен) и оксикодон. Также перкоцет, викодин и викопрофен, которые содержат ибупрофен и ацетаминофен.
Чтобы прочитать всю эту запись в блоге и узнать о лекарствах, безопасных от боли в печени, нажмите на IHelpC.com
.