Кость носа отсутствие гипоплазия: Если у Вашего плода найдены ультразвуковые маркёры — Красноярский краевой медико-генетический центр

Кость носа отсутствие гипоплазия — Генетика — 11.04.2017

анонимно (Женщина, 30 лет)

Скрининг 1 триместр

Здравствуйте. Помогите разобраться. Мне 30. Вторая беременность. Первая прошла отлично. Беременность 12 недель+3дня по КТР. ЧСС 173 уд/мин. ТВП 2,50. Кость носа: отсутствие/гипоплазия. Единственная артерия пуповины. Свободная субъединица ХГЧ :…

анонимно (Женщина, 39 лет)

Аплазия костей носа у плода

Здравствуйте.Сейчас беременность 23 недели. На первом скрининге никаких проблем не выявили.На втором не визуализируются кости носа.Сделала инвазивную диагностику.Все в норме. Вообще кроме отсутствия костей носа других отклонений не обнаружили.Генетик разводит…

анонимно (Женщина, 25 лет)

Помогите разобраться с 1 скринингом. Срок беременности по КТР-12 нед 1 день ЧСС-162уд/мин КТР-56,0 мм ТВП-1,60 мм Кость носа: отсутствие/гипоплазия.допплерометрия трикуспидального клапана:норма. Допплерометрия венозного протока :0,86 Риски: Трисомия 21. Индивидуальный…

анонимно (Женщина, 28 лет)

Каковы шансы родить здорового ребенка

Добрый день! Сделала первый скрининг на 12 недели. Чсс плода 151 уд/мин. Ктр 60,6. Твп 1,4. Кость носа: отсутствие/ гипоплазия; допплерометрия трикуспидального клапана: норма. Сдала кровь. Результаты: хгч 16,90 ме/л…

анонимно

Помогите расшифровать скрининг 1 триместра

Срок беременности 13,4 по ктр. 29 лет беременность двойней Хориальность: дихориальная 1 плод- чсс-158 Ктр-75мм Твп-1,20мм Кость носа: отсутствие/гипоплазия 2 плод- чсс-161 Ктр-75мм Твп-1,30 Кость носа: определяется Биохимия матер.сыворотки: в…

анонимно

Ужасный результат первого скрининга

Доброго времени суток! Мне 24 года, беременность 1я, в роду не было генетических отклонений, рост 172, вес:60кг При обследовании УЗИ в 13 нед. беременности нашли «гиперэхогенный фокус в левом желудочке…

анонимно

Добрый день! Подскаджите пожалуйста, вот 9 марта прошла 2 скрининг, делали инвазивную процедуру. Сдала анализ крови, ХЧП опять повышен 2,99 МОМ, AFP 0,75 МоМ. По УЗИ сказали, что ничего серьезного…

Что означает гипоплазия носовой кости у плода по данным УЗИ

Гипоплазия носовой кости относится к сонографическому наблюдению, при котором носовая кость плода в разной степени кажется меньше, чем в норме. Существует спектр гипоплазии носовой кости, на одном конце которой относительно легко идентифицируется отсутствующая носовая кость. Другой конец спектра значительно сложнее определить, особенно когда он используется в качестве инструмента скрининга.

Считается, что приблизительно 0,5-1,2% нормальных плодов имеют гипопластическую носовую кость при обычном сканировании во втором триместре, по сравнению с 43-62% плодов с синдромом Дауна.

Однако один этот показатель сам по себе не означает, что у плода с гипоплазией носовой кости есть синдром Дауна; для достоверной диагностики патологии проводятся другие специальные тесты.

Синдром Дауна: гипоплазия костей носа стала одним из самых сильных морфологических маркеров трисомии 21. На сегодняшний день это относится к фенотипическому наблюдению, что люди с синдромом Дауна имеют короткие носы.

Носовая кость лучше всего оценивается во втором триместре, и ее измерение является стандартным компонентом обычного ультразвукового исследования во втором триместре.

Носовая кость оценивается по среднесагиттальному виду лица плода. В идеале должны быть видны три эхогенные линии. Трудность в определении гипоплазии носовой кости исторически приводила к разработке различных критериев, основанных на измерениях. Многие врачи в настоящее время предпочитают использовать наборы данных, которые определяют нормальную длину носовой кости по гестационному возрасту.

Для диагностики гипоплазии носовой кости плода во втором триместре можно использовать четыре метода

Согласно данным исследования, опубликованного в Journal of Clinical Ultrasound, для диагностики гипоплазии носовой кости плода во втором триместре можно использовать четыре метода.

Команда специалистов изучила лучший метод для диагностики гипоплазии носовой кости (НК) у плода во втором триместре в качестве средства прогнозирования трисомии 21. Они рассчитали и сравнили длину носовой кости (ДНК), процентили ДНК, многократные средние значения (МоМ) ДНК и отношения бипариетального диаметра к длине носовой кости, а также оценили прогностические значения для нескольких точек отсечения, используя данные 1689 плодов.

Исследователи обнаружили, что чувствительность длины носовой кости была 25,5% при фиксированном 5% ложноположительного показателя. Чувствительность процентилей ДНК, значениям ДНК MoM и отношений диаметра бипариетального клапана к ДНК составила 23,5 процента.

Специалисты резюмировали, что все четыре метода могут использоваться во втором триместре для диагностики гипоплазии носовой кости плода в качестве средства прогнозирования трисомии 21, потому что их прогностические значения схожи с фиксированным 5-процентным ложноположительным показателем.

Автор: Василиса Кузнецова

Навигация по записям

Кесарево сечение — «Моя непростая история: гипоплазия носовой кости в 12 недель беременности, экстренное кесарево сечение в 41 неделю:) Беременность, роды, последствия»

Здравствуйте, дорогие читатели!

 

Вот и настал момент поделиться с вами своими вторыми родами, которые прошли под эгидой «экстренного кесарево сечения», но обо всем по порядку.

Как я написала, это были вторые роды и третья беременность. Наступила она планово-неожиданно. Отправились отдыхать в Черногорию втроем, а вернулись вчетвером. Солнце, море, отдых..сами понимаете;)

Что со мной что-то не так, я поняла сразу после возвращения. Сделала тест, но он был отрицательным. Ощущение необычности меня не покидали, поэтому спустя пару дней я купила еще один тест. Заветная вторая полосочка была еле различима. Конечно же, я опять побежала сдавать анализы крови на ХГЧ, которые подтвердили, что я беременна. Сдавала анализы с интервалом в несколько дней.

Поскольку человек я очень нетерпеливый, на узи записалась сразу же, но врач ничего рассмотреть не смог и посоветовал перепроверить через недельку, а лучше две. На втором узи мы уже смогли не только разглядеть плодное яйцо, но и едва различимый стук сердечка. Поскольку я уже была знакома с тем, что чем раньше прийдешь в ЖК, тем лучше, тут же собрала все необходимые бумаги, отправилась к знакомому гинекологу. Решение наблюдаться у хорошего специалиста — главный пункт, который я ставила перед собой на вторую беременность. Поскольку имела очень плачевный опыт в первую беременность (можете прочитать здесь). Врача нашла еще на этапе планирования, это была замечательная женщина и очень хороший врач, работала она в бесплатной ЖК заведующей отделением. Придя на первый свой «беременный» прием, я сразу оговорила с ней, что наблюдаться буду только у нее и платно (не кидайте в меня тапками, что бесплатная медицина должна быть бесплатной, да, это так. Но в плане своей беременности мне хотелось спокойствия и квалифицированной помощи, поэтому мое решение было обдуманным). У меня взяли множество различных анализов крови, мочи и дали направление на УЗИ в 12 недель к хорошему специалисту.

До 12 недель я не испытывала практически никаких проблем. Меня иногда совсем слегка тошнило по утрам, на приемах у врача всегда поднималось давление (но я сразу предупредила, что это я такая чувствительная, точнее даже трусливая, а с давлением в обычной жизни у меня все в порядке). Настал час Х и я пошла на УЗИ с мужем, чтобы поближе познакомиться со своим сокровищем. Конечно же, меня как и многих, интересовал пол ребенка. Первое, что спросила как раз было об этом. Но врач сказал, что все по порядку. Описывал ножки, ручки, туловище и органы, затем очень долго всматривался в голову. Слишком долго. Сердце уже начало замирать в груди, когда мне сказали, что УЗИ показало, что у ребенка очень маленькая носовая кость, что является признаком к дальнейшему детальному обследованию и консультации генетика.

Носовые кости — это четырехугольные удлиненные косточки, которые просматриваются уже на 10-11 неделе беременности. Если длина носовой кости у плода оказывается меньше, чем должна быть на данном сроке беременности, то в этом случае говорят о гипоплазии носовой кости. Если носовая кость у плода полностью отсутствует, то это состояние называется аплазией.

Зачем нужно знать длину носовой кости у плода?

Гипоплазия костей носа у плода или их аплазия считается одним из важнейших признаков (маркером) некоторых хромосомных аномалий, например, болезни Дауна, синдромов Эдвардса, Тернера, Патау и некоторых других.

После УЗИ необходимо было сдать кровь из вены, так называемый «биохимический скрининг беременных».

Исследование может проводиться всем женщинам, которые хотят быть уверенными в том, что их ребенок родится здоровым (имеется в виду – без хромосомной патологии, которая не лечится). Но есть и строгие показания, учитывая которые гинеколог женской консультации дает направление на биохимический скрининг:

 

• будущие родители – близкие родственники
• уже было мертворождение или замирала беременность у этой женщины
• мать старше 35 лет
• уже есть 1 ребенок с какой-то хромосомной патологией
• долго существует угроза самопроизвольного выкидыша
• было единичный или повторный случай выкидыша или преждевременных самопроизвольных родов
• беременная перенесла вирусную или бактериальную патологию во время или незадолго до беременности
• необходим был прием медикаментов, не разрешенных беременным
• перед зачатием кто-то из семейной пары подвергся ионизирующему излучению (рентген, лучевая терапия)
• сомнительные в отношении пороков развития результаты ультразвуковой диагностики.

Исследование крови позволяет выявить следующие заболевания:

• синдром Эдвардса
• дефект нервной трубки
• синдром Дауна
• синдром Патау
• синдром де Ланге

Я была с мужем, стояла в очереди и рыдала, рыдала, рыдала. Муж твердил о спокойствии, о том, что все это не точно и о том, что нас ждет светлое будущее, но это…не помогало. Сами знаете, беременные такие чувствительные.

В кабинет забора крови я зашла зареванная, в буквальном смысле вся в слюнях и соплях. Медработник поспешила меня уверить, что последнее время с такими результатами выходит чуть ли не каждая третья, а подтверждаются хромосомные аномалии далеко не у каждой сотой. Это меня немного приободрило, но все-равно в голове творилось ужас что. После этого я сразу же позвонила гинекологу, которая пообещала во всем разобраться.

Поскольку скрининг пришелся на пятницу, мужу пришлось ехать на работу, я же находилась еще в первом декрете (у меня на тот момент оставалось буквально несколько недель до выхода на работу, так как дочке должно было вот-вот исполнится 3 года). Оставаться наедине с такими горькими мыслями не было никакого желания, поэтому я поехала к сестре. Там же меня посетила гениальная идея не дожидаться результатов скрининга в госучреждении (а это около недели-двух) и сдать платно, где через 3 часа мне уже сообщат результат.

Результат частной лаборатории вселил в меня надежду на благополучный исход. Субботу и воскресенье я провела в томительном ожидании.

В понедельник утром мне позвонила врач и попросила проехать в областную поликлинику к генетику, где меня перед беседой отправили на экспертное УЗИ. УЗИст был мне знаком еще по первой беременности, да и одно из УЗИ второй беременности я делала у него в частном порядке. Он некоторое время изучал то, что написал мне предыдущий врач (почему-то в эту беременность все мои врачи-узисты были именно мужчины) и без долгих предисловий вымолвил: «у вас будет высокая, здоровая девочка». Вот так да…когда меня интересовало только здоровье малыша мне ответили и на другой, столь долгожданный вопрос. В догонку врач распечатал несколько фото нашего милого, вполне хорошего носика. К генетику я шла уже со спокойной душой.

Зря радовалась, что так легко отделалась. Отголоски этого скрининга я получала на протяжении всей беременности. Меня то и дело отправляли на различные обследования, УЗИ и консультацию с врачами. Приходилось молча терпеть и ждать родов.

В третьем триместре у меня немного упал гемоглобин. Гинеколог прописала препараты железа, но они у меня не шли. От каких-то тошнило, от каких-то рвало.. Я старалась налегать на продукты с наибольшим его содержанием. К концу беременности гемоглобин вновь был на хорошем уровне.

Из происшествий могу еще отметить то, что дочка (старшая) переболела ОРВИ после которого долгое время у нее держалась невысокая температура. Я забила тревогу и педиатр отправил нас сдавать анализы и проходить врачей. Все это пришлось на предновогодние праздники и растянулось на месяц. В ходе тотальной проверки организма выявили, что дочь подхватила герпес 6 типа и цитамегаловирус. Лечение было постольку-поскольку, так как мы уже были не в остром периоде,а расхлебывали остаточные явления. О том, что дочь болеет я тут же сообщила гинекологу, но она в этом ничего страшного не увидела.

Цитомегаловирусная инфекция – это заболевание, передающееся половым путем, через слюну, материнское молоко, при беременности (от матери к ребенку), через общую мочалку, полотенце, посуду и т.д. К концу жизни инфицированными этим вирусом оказывается практически сто процентов людей. В большинстве случаев он никак себя не проявляет, но при снижении иммунитета активируется и вызывает болезнь. Вирус может начать действовать в любой части организма, поэтому четкой симптоматики у инфекции нет.

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) в целом похож на остальные герпесвирусы, но имеет и ряд особенностей («любит» поражать лимфоциты, малочувствителен к противовирусным препаратам, которые обычно применяют при герпетической инфекции, и т.д.) Существует два вида ВГЧ-6: первый (А) – нейротропный вирус (предположительно играет роль в развитии рассеянного склероза), второй (В) – провоцирует возникновении розеолы, лимфопролиферативных и иммуносупрессивных заболеваний.

Заражение ВГЧ-6 происходит преимущественно воздушно-капельным путем, хотя не исключены вертикальный (от матери к ребенку) и парентеральный (например, при переливании крови, трансплантации органов) пути передачи данной инфекции.

Наступила 39 неделя беременности, я все так же летала и порхала. Мы только-только переехали в новую квартиру, было много дел и хотелось оттянуть момент появления малыша. Старшая дочь опять заболела (садик, что вы хотите) и заразила меня. У меня начался насморк. Я не могла спать без капель для носа. Боялась идти на роды простуженой, так как знаю, что таких рожениц селят в отдельные боксы и не разрешают видеться с малышом. О том, где и с кем я буду рожать я тоже уже знала. Роды у меня должна была принимать завродовым отделением одного из родильных домов нашего города. Специалист в своем деле. На беседу к ней я и была направлена в 40 недель. Меня осмотрели, поговорили и отпустили домой под честное слово выздороветь к родам. Отпустили меня с такой легкостью, потому что предыдущие роды у меня произошли в 42 недели, никаких предпосылок рожать в срок у меня опять не было.

В 41 неделю (как мы и договаривались с врачрм) я собрала пакеты и отправилась в роддом до родов. Врач меня встретила в приемнике и осмотрев тут же отправила в клизменную, а затем в родзал. Раскрытие было 4 пальца,которые я совершенно не ощущала. Приняли решение прокалывать пузырь и пускать меня в свободное плавание родов.

Клизму сделали не больно, помню как в первые роды я боялась этой процедуры. Да, дискомфорт определенный был, но не более.

Прокол пузыря, которого в этот раз я боялась, тоже прошел безболезненно, точнее неприятно, но тоже вполне терпимо. Но тут началось непредвиденное. Воды оказались мутные и зеленые. Меня тут же отправили на КТГ, где аппарат показал кислородное голодание малыша. Мне надели маску и заставили усиленно дышать. Схватки начались довольно интенсивные и частые, хотя до прихода в родовое отделение у меня не было даже намека на них. Я лежала в палате с еще одной девочкой, у нее было трехкратное обвитие пуповиной. Ее спрашивали согласна ли она на эпидуральную анестезию, на что та отвечала, что не знает что это такое. Моя врач была в шоке и слегка раздражена. Девушка была преподавателем ВУЗа, а элементарных вещей не знала, о чем ей поспешили напомнить. Девочки, обязательно готовьтесь к родам! Если вам пообещали ЕР, читайте про кесарево. Никогда не знаешь где пригодятся полученные знания. Врачам реально не до того, чтобы каждому разжевывать все термины и их последствия, хотя, конечно, было бы неплохо услышать на этот счет экспертное мнение, но личную ответственность за рождение ребенка никто не отменял.

Меня регулярно осматривали на кушетке. Кислородный болончик все время падал, нос то и дело заливало водой. КТГ ничего хорошего не показывало. Раскрытие было 8 пальцев, но ребенок не шел, был где-то вверху, по словам врача. Ей совсем не нравилось все то,что со мной происходило и она не стала дожидаться изменений, сказав, что будем рожать путем экстренного кесарево сечения. С момента моего приезда в роддом только-только прошло 3 часа. Деваться некуда, врачам видней. Ко мне пришла молоденькая девушка и оповестила о том, что у меня будет спинальная анестезия и мне необходимо подписать ряд бумаг. Тут же меня посадили на кушетку и повезли к операционной. По пути вставили катетер в мочевой, вот к этой процедуре я была не готова. Было больно. Даже с учетом схваток, которые затмивали сейчас любые другие чувства. Меня положили на операционный стол, надели на спину что-то и попросили свернуться дугой, лежа на боку. Задача не из легких. Схватки были частными, времени на прокол было очень мало, но мой юный анестезиолог справилась с первого раза. Перед лицом поставили ширмочку, врачи готовились к операции, а я пыталась дышать ровно и не бояться. Дышалось мне тяжело, нос был заложен.

Потихоньку немели ноги и живот. Все было готово к операции. Порез я не почувствовала, было ощутимо лишь какое-то барахтание внутри меня. Мы шутили,разговаривали с врачами. Мне было жаль, что лампа с блестящим краем отражала все что происходило со мной на столе, но в очень мелком масштабе. У меня не получалось разглядеть. Врачи подшучивали над этими моими размышлениями. Перед первыми родами я смотрела ролики на ютубе, где подробно описывалась процедура естественных родов и операция кесарево сечения. Перед вторыми родами я их уже не смотрела, но помнила как и что должно было происходить. Я не извращенка, просто люблю быть во всеоружии и возможно выбрала не ту специальность, так как медицина меня до сих пор интересует, но уже с точки зрения обычного пациента. Появилась моя малышка в 17.29 24 апреля 2017 года. Она была серая и кричала довольно звонко.

Угадайте, что я спросила первым? Все ли в порядке с носом и нет ли у нас аномалии. Нос был в порядке, точь в точь мой) Как я уже писала в прошлом отзыве о родах, я считаю необходимым после родов запомнить хоть какую-то деталь своего ребенка:нос, глаза, уши, родимые пятнышки..не важно что, главное, возможность идентифицировать среди ряда свернутых кулечков свою кровиночку. Сколько случаев замены детей и элементарной путаницы. Не хотелось бы воспитывать чужое чадо вместо своего.

Ребенка к груди почему-то не приложили, понесли обрабатывать и замерять. По шкале АПГАР 8/9. Девчонка действительно оказалась рослой — 55 см и 3770 весом.

Врач объяснила, что у нас было многократное обвитие пуповиной, поэтому ребенок не мог спуститься по родовым путям, отсюда и гипоксия. Решение об экстренном кесаревом сечении было правильным и целесообразным,хотя его возможно можно было бы избежать,если бы я пришла рожать в 40 недель,а не просилась домой.

Вторая часть операции длилась дольше первой. В общей сложности заняла не больше часа.

Меня зашили и повезли в реанимацию, подсоединили аппарат по замеру давления и пульса. Реанимация оказалась обычной комнатой,где лежала еще одна роженица. На койку меня перекладывать не стали. По моей просьбе дали телефон и я начала названивать своим родным и близким. Все радовались, но были слегка обескуражены тем, что рожала я не сама.

В реанимации пролежала не долго, вынули катетер из мочевого и отправили в палату, где тут же поставили несколько уколов. Время было позднее, а мне не спалось. Очень страшно было вставать в туалет, утка была под кроватью, поэтому приходилось пользоваться ею. Делать это было очень не удобно, было страшно пошевелиться лишний раз, а уж чтобы засунуть под себя лежа утку…ухх..надо изловчиться. Тут-то и пригодились одноразовые пеленки и влажные салфетки. Было очень много крови и послеродовые прокладки с ней не справлялись. Наконец-то получилось заснуть.

Утром мне дочь не принесли. Пришел педиатр и сказал, что уровень гемоглобина у Василисы (именно так мы решили назвать с мужем свою дочь) при рождении оказался сильно ниже нормы — 109 г/л, при норме около 200. Ее обследовали и нашли крупные кисты в головном мозге, кое-какие отклонения с сердечком. Она лежит в реанимации, к ней пока нельзя. Если гемоглобин еще опустится, то ребенка срочно переведут в детскую областную на переливание крови…

Сказать, что я испытала ШОК-ничего не сказать. Эйфория от рождения малышки тут же улетучилась. Опять слезы, страх, испуг..в общем, миллион чувств одновременно. Все, что могли, врачи делали, а мне оставалось только ждать. Тут же вспомнилось, что родила я малышку в понедельник, вот и не верь потом приметам..

К слову о моем прибывании в роддоме, меня поселили в двухместную палату, но лежала я в ней одна. Ко мне можно было приходить родным, но я пока никого не хотела видеть.Мне было велено ничего не есть, но пить достаточное количество жидкости. Потихоньку разрешили вставать и ходить самостоятельно в туалет на другой конец коридора. Первый подъем с кровати нельзя сравнить ни с чем. Голова кружилась, болел живот, ноги не слушались. Живот повис непонятным бугром и я его не могла разглядеть. В области разреза была повязка, которую приходили менять раз в день.

Повязку заклеивали обычным пластырем, от которого у меня начался жуткий зуд. Появились покраснения и аллергия. Врачи рекомендовали приобрести пластырь гипоаллергенный, прозрачный. Одно радовало-промежность не болела. По рекомендации лечащего врача мне сделали клизму,чтобы запустить работу организма. Действительно, благодаря этой процедуре в туалет я сходила без напряжения и какого-либо дискомфорта. Питание для тех,кого кесарят отдельное и немного лучше,чем у обычных рожениц. Нормально поесть мне разрешили уже в среду, то есть через день после операции.

К дочке я уговорила меня пустить в середине второго дня. Сердце сжималось от боли. Множество трубочек, кислородная маска и весь в ранках от забора крови пальчик на ноге. Медсестры меня гоняли, не разрешали приходить,но я все равно продолжала ходить к малышке. Гемоглобин немного подрос,но оставался все также низким. На переливание нас не отправили,но и из реанимации не выписывали.

Мне продолжали колоть антибиотик и обезболивающие утром и вечером. Для удобства я попросила близких принести мне бандаж, живот таким образом был зафиксирован и не приносил мне абсолютно никаких неудобств.

В четверг привели дочку на кормление. Молоко пришло, но сцедить его не получалось,грудь дочь брала тоже плохо. В ход пошел местный электрический молокоотсос марки medela. Слезы лились ручьями,а молоко еле капало. Накормить досыта ребенка не получалось,поэтому нам давали докорм. В пятницу сделали УЗИ матки и сказали,что сгустков нет. Причин для отказа в выписке тоже нет. Принесли Василису на совсем, начала учиться ухаживать за ней самостоятельно. Неонатолог не могла назвать причины такого низкого гемоглобина и настоятельно рекомендовала лечь в ОДБ для обследования. Ребенка все называли бледным (она выглядела как обычный ребенок,хотя другие детки были пунцовыми или с коричневым оттенком кожи), гемоглобин так и не достиг нормального уровня. Посовещавшись с семьёй я приняла решение о госпитализации. В субботу нас выписали и отправили в детскую на скорой.

В детской малышей было огромное количество. Основная причина госпитализации — недоношенность и желтушка новорожденных. Для того,чтобы пройти регистрацию, необходимо было предъявить квиток о пройденной флюрографии не больше годовалой давности. У многих новоиспечённых мамочек такой бумажки не имелось и им приходилось в срочном порядке искать места,где в субботу можно пройти эту процедуру. Детей оставляли на медработников, тут и там был слышен детский плачь, но это как говорится, уже совсем другая история…

В рамках данного сайта, необходимо дать оценку данной процедуре — КС, но я не могу сказать однозначно. Она спасла жизнь моей малышке, но и повлекла за собой ряд последствий, которых могло и не быть после ЕР. Если врач вам настоятельно рекомендует делать кесарево сечение — не стоит сопротивляться и бояться. Все пройдет, с вами останется ваш ребенок. Но и проситься без показаний на операцию я бы не советовала. Всем удачных родов!

Важность узи носовой кости. Нормы носовой кости

Гипоплазией называется нарушение внутриутробного развития плода. Патологический процесс может затрагивать абсолютно любой орган. Одной из разновидностей таких нарушений является гипоплазия носовой кости. Она может возникать на фоне многих факторов, которые следует знать, чтобы принять меры, позволяющие избежать развития патологии.

Причины нарушения

Носовая кость в разный период внутриутробного развития ребенка имеет определенные характеристики. По ним можно судить о правильном течении беременности и рождении здорового ребенка. В норме она представляет собой удлиненную, четырехугольную парную кость.

В процессе проведения УЗИ специалист в соответствии с определенными параметрами оценивает состояние кости. В случае ее отсутствия или несоответствия установленным параметрам, врачи говорят о неправильном внутриутробном развитии, известном, как гипоплазия носовой кости у плода.

Среди причин, влекущих за собой такое патологическое изменение формы и структуры носовой кости, специалисты называют достаточно разнообразные факторы:

• прием медикаментов во время беременности;
• тяжелые заболевания, перенесенные беременной женщиной;
• ушибы и травмы;
• инфекционные заболевания – токсоплазмоз, краснуха, грипп;
• воздействие на организм матери гамма-излучений;
• употребление алкоголя и никотина;
• наследственная патология, связанная с нарушением хромосом;
• длительный перегрев при беременности.

Даже сильный токсикоз во время беременности может стать причиной развития такого серьезного патологического процесса.

Как определить патологию

Гипоплазия носовых костей – одно из основных нарушений, которое является характерным признаком синдрома Дауна. Патология говорит о недостаточном развитии этого органа. В некоторых случаях наблюдается полное его отсутствие – аплазия.

К сожалению, не всегда во время ультразвукового исследования плода до 20 недель удается установить такое нарушение в развитии других органов, но гипоплазия кости носа видна сразу.

Еще несколько десятилетий назад обнаружение этой патологии не вызывало у специалистов сильного беспокойства, пока ее не начали связывать с синдромом Дауна. У будущих родителей подтверждение этого нарушения становится причиной многих переживаний, ведь признак указывает не только на развитие синдрома Дауна, но также неизбежно влияет на внешность ребенка, его умственное и физическое развитие.

Нормы носовой кости

Говорить о правильном развитии ребенка, а именно – носовой кости, специалист может на основании определенных показателей. Каждая неделя беременности имеет свою норму, на которую и должен при УЗИ ориентироваться врач.

Увидеть отличия патологии от нормы может только квалифицированный специалист. Правильно оценить размеры носовой кости у ребенка может не просто врач, обладающий техническими знаниями, но также он должен иметь положительный опыт работы в этом направлении современной медицины.

Сразу после установления незначительных отклонений от нормы, не стоит впадать в панику, ведь часто дополнительные анализы развеивают все сомнения родителей.

Признаки недоразвития носовой кости можно увидеть еще до 20 недели. Обычно специалистам это удается на 11–12 неделе. Парные носовые косточки формируются уже на 10 неделе беременности. В этот период на УЗИ можно увидеть только наличие самих косточек, а их размеры измерить можно только после 11 недели.

К сожалению, бывает и такое, что обнаруживается гипоплазия носовой кости на 20 неделе беременности. Обычно это происходит из-за применения некачественного оборудования или проведения УЗИ неопытным специалистом.

Вероятность синдрома Дауна

Почему ученые всего мира гипоплазию носовой кости на 12 неделе связывают с синдромом Дауна? Дело все в том, что Лингтон Даун сделал описание трисомии 21 хромосомы. Люди, страдающие этим заболеванием, отличались плоским лицом, маленьким лбом и недоразвитым носом. Болезнь получила название синдром Дауна, она кроме физических дефектов, сопровождалась умственным слабоумием, деформацией и недоразвитием некоторых внутренних органов и систем.

Специалисты говорят, что недоразвитие носовой кости является признаком не только синдрома Дауна, но и других опасных отклонений. С точностью говорить о гипоплазии носа можно в случае поражения этой патологией конечностей, когда ручки и ножки у ребенка короче, чем они должны быть на определенном сроке.

Можно ли предотвратить патологию

Чтобы внутриутробное развитие протекало правильно, не сопровождаясь возникновением патологий, опасных для здоровья и жизни ребенка, следует серьезно отнестись к беременности. Если не учитывать наследственности этого заболевания, то здоровье будущего ребенка определяется именно состоянием организма и образа жизни его мамы.

Гинекологи в качестве профилактики развития патологии рекомендуют будущей маме правильно питаться, больше гулять на свежем воздухе, исключить прием медикаментов и ограничить себя от стрессовых ситуаций. Правда, следует понимать, что такие меры помогут родить здорового ребенка при условии хорошей наследственности обоих родителей.

О том, насколько здоровым родится ребенок, специалисты могут судить задолго до его появления на свет. С помощью УЗИ доктора внимательно изучают пропорции маленького человечка, чтобы понять, соответствуют ли размеры эмбриона норме по акушерским неделям. Правильно ли развиваются его конечности, органы? Не определяются ли где явные маркеры хромосомных нарушений?

Первое УЗИ будущей маме назначают на 10–14 неделе беременности. Уже на этом сроке врачи делают первые выводы из своих наблюдений. Особо интересуют медиков размеры костей носа ребенка. Этот параметр позволяет сделать некоторые выводы об общем состоянии здоровья малыша.

Гипоплазия носовой кости

12–13 акушерских недель – самый подходящий срок для того, чтобы впервые попытаться с помощью УЗИ визуализировать пропорции личика ребенка. Именно на этом этапе у деток обычно диагностируют гипоплазию носовых костей – один из ярчайших маркеров генетически обусловленных пороков развития плода.

Что это такое?

Гипоплазией (недоразвитием) костей носа называют явное несоответствие их длины допустимым параметрам (укороченность). В большинстве случаев наличие данной патологии свидетельствует о серьезных хромосомных отклонениях и нарушенном кариотипе плода. Нередко это является симптомом синдромов Дауна, Тернера и Эдвардса у ребенка.

Первые признаки гипоплазии носовой кости плода специалист по УЗИ может обнаружить уже на 12–13 акушерской неделе беременности. Впрочем, говорить о 100-процентной точности диагноза на таком сроке еще рано. В отличие от аплазии (полного отсутствия костей носа), гипоплазия может оказаться ложной, и к 20-й неделе гестации показатели малыша достигнут нормы по размерам и пропорциям.

Какие причины возникновения патологии?

Как и любое генетическое нарушение, гипоплазия может быть спровоцирована множеством факторов, имеющих различный характер и природу. Наиболее подвержены развитию патологии те детки, чьи матери входят в «группу риска»:

• Подвергаются регулярному токсическому воздействию. Курят, выпивают, употребляют наркотики. На постоянной основе принимают сильнодействующие медикаментозные препараты. Не уделяют внимания качеству и свежести употребляемой еды (часто становятся жертвой пищевых отравлений). Живут в регионе с неблагоприятной экологической обстановкой и могут получать дозы токсинов извне.
• Тяжело перенесли заболевание, пришедшееся на первый триместр беременности. Особую опасность в этом отношении представляют инфекции (краснуха, грипп), но оказать негативное влияние способно и обычное ОРВИ.
• Подвергались неблагоприятному воздействию извне в первые недели беременности. Например, получали сильные травмы, ушибы живота, перегревались на солнце или подвергались иным видам облучения и т. д.
• Имеют плохую наследственность. Кто-то из ближайших кровных родственниц женщины в период гестации сталкивался с диагнозом «гипоплазия у плода».

Параметры носовой кости в соответствии со сроком беременности

Эта статья рассказывает о типовых способах решения Ваших вопросов, но каждый случай уникален! Если Вы хотите узнать у меня, как решить именно Вашу проблему — задайте свой вопрос. Это быстро и бесплатно !

Диагноз «гипоплазия носовой кости» ставится на основании несоответствия параметров допустимым значениям, но что представляет собой эта норма и как она устанавливается? Каждый будущий ребенок имеет индивидуальные особенности развития. Определить «золотой стандарт» лицевых пропорций относительно общего размера тела для всех было бы попросту невозможно!

Тем не менее существует таблица, определяющая максимально и минимально допустимую длину носовой кости плода на той или иной стадии его роста и развития. К примеру, норма носовой кости в 12 недель – 2–4,2 мм. Данные были получены ВОЗ в результате наблюдений за сотнями здоровых малышей.

Возраст плода (число акушерских недель беременности)	Средние размеры			Длина спинки носа (мм)
	рост (см)	вес (г)	окружность головы (мм)	минимально допустимое значение	максимально допустимое значение	средний показатель длины в группе
12–13	6,4	18,5	77,5	2	4,2	3,1
14–15	9,4	56,5	103,5	2,9	4,7	3,8
16–17	12,3	120	129,5	3,6	7,2	5,4
18–19	14,7	215	152	5,2	8	6,6
20–21	21,5	330	176,5	5,7	8,3	7
22–23	28,3	465	201	6	9,2	7,6
24–25	32,3	630	225,5	6,9	10,1	8,5
26–27	36,1	820	248,5	7,5	11,3	9,4
28–29	38,1	1080	270	8,4	13,4	10,9
30–31	40,5	1410	289,5	8,7	13,7	11,2
32–33	43	1810	307,5	8,9	13,9	11,4
34–35	45,6	2265	319,5	9	15,6	12,3

Какие дополнительные методы диагностики существуют

Если замеры, полученные во время первого УЗИ плода, выходят за установленные пределы, будущая мама не должна впадать в отчаяние. Во-первых, результаты скрининга могут быть неточными из-за неисправности диагностического оборудования. Во-вторых, недоразвитие костей носа не всегда является признаком генетических нарушений у ребенка, а потому само по себе оно ничего не значит. Чтобы подтвердить или опровергнуть подозрения на хромосомные аномалии плода, беременной придется пройти дополнительные обследования:

• Сдать анализ на ХГЧ. Уровень этого гормона в крови позволяет не только обнаружить беременность на самом раннем сроке, но и отследить, насколько успешно развивается плод в утробе. О хромосомных нарушениях может свидетельствовать как резкое уменьшение количества ХГЧ, так и его внезапное увеличение.
• Сдать кровь на PAРP-A. В первом триместре беременности протеин А-плазмы является важным диагностическим показателем. Резкое повышение его уровня свидетельствует об угрозе выкидыша. Понижение говорит о риске возникновения хромосомных аномалий развития плода.

Что делать в случае обнаружения гипоплазии костей носа?

Если поставленный в 12–13 акушерских недель беременности диагноз впоследствии подтверждается, настает время для решительных действий.

К сожалению, лечению генетические патологии не поддаются. Максимум, что может сделать женщина, если у плода в ее утробе недоразвита носовая кость, это не откладывая записаться на прием к хорошему специалисту-генетику.

Врач изучит анамнез пациентки и, если потребуется, назначит ей дополнительные обследования – амниоцентез, кордоцентез или ДОТ-тест. Он проанализирует полученные данные и озвучит потенциальной маме перспективы для ее еще не рожденного ребенка. Если вероятность появиться на свет с серьезными, несовместимыми с жизнью отклонениями для малыша будет слишком высока, доктор, вероятно, порекомендует женщине сделать аборт.

Можно ли предотвратить развитие патологии у малыша?

Чтобы не услышать однажды страшный диагноз «укороченная носовая кость у плода», потенциальной маме следует со всей ответственностью подойти к планированию своей беременности. Если не брать во внимание такой фактор, как огромное влияние наследственности на возникновение и развитие генетических заболеваний, то основная причина подобных патологий – это неправильный образ жизни и «изношенность» организма родительницы. Соответственно, для профилактики гипоплазии носовых костей женщина должна:

• правильно, разнообразно и в достаточном количестве питаться;
• укреплять иммунитет: гулять на свежем воздухе, умеренно заниматься спортом;
• прибегать к медикаментозному лечению лишь в случаях крайней необходимости;
• отказаться от употребления алкоголя, курения и прочих вредных привычек;
• постараться избегать стрессов;
• интересоваться здоровьем потенциальных партнеров (в особенности – наличием у них самих или их ближайших родственников неизлечимых генетических заболеваний).

В последние годы медицина бурно развивается, как один из видов естественных наук. И если раньше беременная женщина за весь период вынашивания ребенка сдавала незначительное число анализов и дважды в год проходила ультразвуковое обследование, то сегодня развитие ребенка в утробе матери прослеживается врачами гораздо тщательнее и о его здоровье беспокоятся различные группы специалистов.

Не стоит считать многочисленные обследования прихотью врачей. Современная медицина с их помощью позволяет выявить у будущего ребенка на ранней стадии различные патологии, которые впоследствии могут сказаться на общем состоянии здоровья малыша, да и взрослого человека.

Говоря о гипоплазии носовой кости у плода необходимо отметить, что при формировании организма ребенка длина носовой кости является существенным показателем его будущего развития.

Определить размеры носовой кости у плода можно уже с 10-12 недель его развития с помощью ультразвукового обследования.

Что такое гипоплазия костей носа у плода

Любое диагностирование беременной женщины при помощи современного и безвредного ультразвукового обследования обязательно подразумевает определение длины носовой кости у будущего ребенка. Если показатель ее длины для данного срока беременности отличается от стандартного норматива в сторону уменьшения, то говорят о том, что имеется гипоплазия носовой кости у плода .

Иногда при обследовании выявляется полное отсутствие носовых костей. В этих случаях говорят об аплазии, то есть отсутствии органа.

Для чего необходимы сведения о длине носовой кости?

Начиная с 10-11 недели от развития беременности, на УЗИ у плода отражаются четырехугольные косточки — носовые кости. В случае их несоответствия требуемым параметрам — гипоплазии, возникает вполне обоснованное и серьезное опасение формирования у ребенка тяжелых хромосомных аномалий. Такой вид гипоплазий является признаком развития болезней Дауна, Тернера, Патау, Эдвардса и других серьезных отклонений у будущего ребенка.

В этот период более важно само наличие таких костей, а определить их размеры можно только с 11 недели вынашивания плода.

Каковы в норме размеры носовой кости по срокам беременности

Безусловно, каждому сроку соответствует своя динамика развития.

В 12-13 недель носовая кость имеет всего 3 мм в длину. К 21 недели ее размер может составлять примерно 5-5,7 мм, а в 35 недель в норме этот показатель увеличивается до 9 мм.

Весьма важно точное определение длины кости при ультразвуковом обследовании. Для этого необходимо, чтобы специалист был опытным и высококвалифицированным. Кроме того обследование должно проводиться на высокоточном оборудовании. Иначе результат диагностирования может быть поставлен под сомнение.

Гипоплазия носовой кости и другие патологии

Нередко узнав о предполагаемом диагнозе, будущие родители испытывают панику и ужас в преддверии окончательного диагноза.

Но дело в том, что по одним размерам носовой кости нельзя достоверно утверждать, что ребенок родится с синдромом Дауна или иным хромосомным отклонением.

Поэтому при подозрении на такую возможность, беременной предлагается пройти повторное обследование на другом аппарате УЗИ и у другого врача. Это делается для уточнения параметров носовой кости (экспертное УЗИ).

В случае повторного диагностирования недоразвитости костей носа, рекомендуется исследовать околоплодные воды для генетического анализа, то есть выполнить амниоцентез.

Аномалии развития плода и точность диагностирования УЗИ

Как уже отмечалось для постановки диагноза хромосомных аномалий нельзя судить только по недоразвитым размерам костей носа, выявленных на УЗИ.

Все люди индивидуальны по своей природе и это можно проследить даже во время наблюдения за внутриутробным развитием. Поэтому табличные значения развития плода не всегда являются критерием для определения различных патологий. И длина носовой кости не является исключением.

Достоверно можно определиться с наличием у будущего ребенка хромосомных патологий только в том случае если гипоплазия костей носа сопровождается гипоплазией плода, т.е. у него помимо укороченной носовой кости выявлены уменьшенные размеры конечностей или внутренних органов.

Учитывая все это, не стоит раньше времени паниковать. Даже если при очередном ультразвуком обследовании выявиться, что у крохи размеры носовой кости меньше табличных значений, то это еще не повод для диагностики генетической аномалии. Очень может быть, что ваш малыш вполне здоров, и родится с изящным маленьким носом. Окончательный диагноз может поставить только врач после различных обследований и длительных наблюдений за развитием плода.

Медицина развивается с каждым годом, если пару десятков лет назад достаточно было сдать несколько анализов за всю беременность и пройти несколько ультразвуковых исследований, то сегодня каждой будущей мамочке обеспечено постоянное наблюдение и гарантировано всестороннее обследование. Вряд ли речь идет о капризах специалистов, все дело в возможности выявления у плода аномалий и пороков развития. Современные методы диагностики способны находить различные патологии уже на начальных этапах беременности.

Поговорим о гипоплазии носа

О правильности формирования и развития плода специалисты судят, рассматривая длину носовой кости у эмбриона. Определяется данный показатель при проведении УЗИ, соответственно отказываться от данной процедуры нежелательно. Данная процедура не наносит ни матери, ни ребенку никакого вреда, а вот польза ультразвукового исследования несомненна.

Носовые кости представляют собой длинные четырехугольные кости, просматривающиеся у ребенка уже на десятой или одиннадцатой неделе. В случаях, когда длина кости носа меньше, чем предписано нормами на данном этапе развития малыша, диагностируют гипоплазию. При полном отсутствии носовой кости говорят об аплазии. Почему медиков так волнует длина носовой косточки? Гипоплазия или аплазия указывают на определенные хромосомные отклонения. В списке возможных аномалий болезнь Дауна, синдром Тернера, синдром Эдвардса и прочие подобные проблемы.

Впрочем, если рассматривать ранние сроки беременности, большее волнение медикам доставляют не столько размеры носовых костей, сколько их наличие либо отсутствие. Определять же длину можно лишь после 12 недели после зачатия.

При рассмотрении результатов исследования медики проводят сравнения между первым скринингом и установленными нормами, используя специальную таблицу. Определяя соответствие полученных данных имеющимся эталонам важно помнить о первостепенном значении факта наличия носовой кости.

Цифровые данные на ранних сроках сомнительно информативны, хромосомные отклонения проявляют себя позднее. Но следует помнить, что при малейшем подозрении на правильность такого диагноза и при возможности появления на свет малыша с тяжкими патологиями необходим ряд дополнительных проверок и тщательных анализов.

Соответствия размеров носа срокам беременности

Длина кости носа у эмбриона зависит от того, сколько плоду недель:

• скажем, на 12 или 13 неделе этот размер достигает всего 3 мм;
• на 20 или 21 неделе происходит увеличение длины от 5,5 до 5,7 мм;
• к 35 неделе размер составляет 9 мм.

Следует заметить, что даже при высокой точности всех приборов специалист должен иметь высокую квалификацию и богатый опыт, что позволит точно определить наличие либо отсутствие гипоплазии носа. Современные модели аппаратуры повышают достоверность результатов. На полученных данных основаны последующие наблюдения за эмбрионом и его развитием для возможности выявления патологий развития.

В случаях, когда проведение УЗИ не позволяет определить, имеются ли у зародыша носовые кости, однако заметно утолщение в воротниковой зоне, констатируется вероятность – и достаточно высокая – что у появившегося на свет младенца будет наличествовать болезнь Дауна либо иные врожденные дефекты.

Многие родители начинают паниковать при сообщении, что длина носовой кости плода не отвечает нормам. Однако подобное волнение может оказаться преждевременным, ведь определить любую аномалию, опираясь лишь на один показатель практически невозможно.

Для уточнения диагноза, его подтверждения либо опровержения можно порекомендовать пациентке пройти УЗИ повторно, воспользовавшись услугами другого врача, сменив место проведения исследования и аппарат. Если результаты повторного УЗИ не окажутся более радужными, допустимо проведение амниоцентеза. Процедура заключается в заборе малого количества околоплодной жидкости для проведения генетического анализа.

При негативных результатах некоторые пары решаются на прерывание беременности, потому своевременное исследование имеет столь высокое значение – следует удостовериться, что плод развивается нормально и нарушения отсутствуют.

Причины развития патологии

Будущих родителей может заинтересовать вопрос, по каким причинам у плода может быть диагностирована гипоплазия носа и какая связь между длиной носовой кости и генетическими пороками. Ранее возможность развития у эмбриона гипоплазии носа не слишком волновала врачей. Однако проведенные не столь давно исследования показали взаимосвязь отклонения длины носовой кости от нормы с хромосомными аномалиями. Как показывает статистика, основанная на результатах тщательных исследований, в 80% гипоплазия носа наличествовала у ребенка с диагностированным при рождении синдромом Дауна.

Как итог последовало заключение – гипоплазия носа, замеченная при проведении УЗИ есть симптом, сопутствующий врожденным отклонениям у эмбриона. Факторы, его вызывающие многочисленны и разнообразны, однако особо выделить можно следующие:

• Прием фармацевтических препаратов, включая и противомикробные вещества, на начальном этапе беременности.
• Злоупотребление курением и спиртосодержащими напитками.
• Перегрев беременной, продолжающийся длительное время.
• Предрасположенность к патологии на уровне наследственности.
• Тяжелые патологии на начальном этапе беременности.
• Инфекционные патологические состояния, включая токсоплазмоз, краснуху, грипп и прочие.
• Травмы либо ушибы, полученные в состоянии беременности.
• Интоксикация организма под воздействием несущих опасность химических веществ.
• Гамма-излучение, направляемое на беременную.
• Негативно воздействующие на женский организм факторы окружающего мира.

Как видим, врожденная гипоплазия носа у плода может проявляться не как закономерный результат наследственной предрасположенности, а развиваться как итог неправильно сформированного образа жизни либо как последствие влияния негативных факторов. Обычно на них беременные дамы свое внимание не заостряют.

Есть ли возможность предотвращения патологии

Разумеется, первый вопрос, который волнует женщину при постановке диагноза гипоплазия носа у зародыша – имеются ли способы лечения плода. Следует отметить, что превентивные меры всегда приветствовались. Если будущая мамочка хочет, чтобы плод развивался правильно, не имея никаких отклонений и без формирования врожденных патологий, несущих несомненную опасность жизни ребенка, стоит отнестись к своему состоянию со всей ответственностью. Если абстрагироваться от возможности наследственных отклонений, здоровье эмбриона зависит от образа жизни матери и состояния ее организма. Гинекологи разработали перечень рекомендаций, адресованных будущей родительнице, позволяющих свести к минимуму формирование гипоплазии носа плода:

• Скорректировать режим питания и меню – не помешает обогатить список продуктов теми, которые содержат ценные элементы, помогающие в развитии ребенка.
• Увеличить длительность пребывания на свежем воздухе, гулять каждые день не менее нескольких часов.
• Отнестись ответственно к приему прописанных врачом препаратов, не заниматься самолечением, по возможности отказаться от использования фармацевтических средств, если они не назначены медиком в качестве необходимости.
• Постараться оградить себя от стрессов, избегать не только физических, но и эмоциональных перегрузок.
• Организовать здоровый ночной и дневной отдых.
• Забыть о вредных привычках.
• Заниматься лечебной гимнастикой.
• Укреплять иммунитет.
• В полной мере следовать рекомендациям специалистов.

При этом следует отдавать себе отчет, что перечисленный список мер обеспечит рождение ребенка без гипоплазии носа только в случае здоровой наследственности со стороны обоих родителей. Носовая патология поддается лечению, однако, чем раньше предприняты меры, тем выше реальней возможность получения положительного результата.

В случае, когда повторные обследования при подозрении на патологию носа дают положительные результаты, дальнейшие шаги определяются в зависимости от намерений женщины, ждущей ребенка.

За последние годы медицина продвинулась далеко вперед. Если ещё каких-нибудь десять лет назад за всю беременность женщины сдавали всего несколько анализов и 1–2 раза проходили УЗИ, то теперь будущие мамы находятся под постоянным пристальным наблюдением врачей и подвергаются тщательным обследованиям.
И, конечно же, это не капризы врачей, а настоятельная необходимость, ведь современные методы диагностики позволяют выявлять у плода различные аномалии и пороки развития уже на ранних сроках беременности.

Гипоплазия носовой кости у плода — что это такое?

Длина носовой кости плода является одним из важнейших показателей его формирования, а определить её можно при проведении ультразвукового исследования. Так что если врач назначил вам эту процедуру — не отказывайтесь. Вред от УЗИ при беременности- не более чем миф, а вот пользы от этого обследования может быть очень много.

Носовые кости — это четырехугольные удлиненные косточки, которые просматриваются уже на –11 неделе беременности . Если длина носовой кости у плода оказываются меньше, чем должна быть на данном сроке беременности, то в этом случае говорят о гипоплазии носовой кости. Если носовая кость у плода полностью отсутствует, то это состояние называется аплазией.

Зачем нужно знать длину носовой кости у плода

Гипоплазия костей носа у плода или их аплазия считается одним из важнейших признаков (маркером) некоторых хромосомных аномалий, например, болезни Дауна, синдромов Эдвардса, Тернера, Патау и некоторых других.

Правда, на самом раннем сроке гораздо большее значение имеет само наличие у плода носовых костей, чем их размеры. А определять размеры можно не ранее 12 недели беременности .

В качестве примера приведем несколько примеров:
1. Ниже на УЗИ мы видим нормальную носовую кость. Можно различить 3 четкие линии.

2. Гипоплазия носовой кости. УЗИ сделано на 12 неделе беременности. Длина — 1,4 мм (ниже границы нормы).

Нормы размера носовой кости по сроку беременности

Размеры носовых костей плода зависят от срока беременности. Так, например, на 12–13 неделе беременности длина носовой кости всего лишь 3,0 мм. На –21 неделе она увеличивается до 5, 5 — 5,7 мм, а к 35 неделе беременности достигает 9,0 мм.

Для того чтобы правильно и точно оценить параметры носовой кости, полученные во время проведения ультразвукового исследования, врач должен обладать большим опытом и высокой квалификацией. Помимо этого необходимо чтобы УЗИ проводилось на современном аппарате — в противном случае получение достоверных результатов очень сомнительно.

Гипоплазия носовой кости и другие показатели

Многие родители, услышав от врача, что размеры носовой кости их будущего ребенка не соответствуют нормальным значениям, впадают в панику. На самом деле, волноваться рано — точно определить у плода синдром Дауна или какую-либо другую хромосомную аномалию только по размерам носовых костей просто невозможно.

Для того чтобы подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз беременной женщине рекомендуют проведение повторного УЗИ — у другого специалиста и на другом аппарате.

Если и при повторном исследовании будет установлено, что размеры носовой кости малыша не соответствуют тем, которые должны быть на этом сроке беременности, то женщине, как правило, рекомендуют пройти дополнительное обследование -амниоцентез, т. е. забор небольшого количества околоплодных вод для последующего генетического анализа.

Пороки развития плода — достоверность УЗИ

Каждый человек индивидуален и, естественно, что эта индивидуальность прослеживается даже на этапе внутриутробного развития. Поэтому и размеры частей тела, в том числе и носовой кости, могут отличаться от табличных значений.

Уверенно говорить о наличие у плода хромосомных нарушений можно только в том случае, когда выявляется не только недоразвитие носовых костей, но и гипоплазия самого плода — короткие ручки и/или ножки, слишком маленькие размеры некоторых внутренних органов.

Поэтому если при проведении очередного УЗИ выяснится, что размеры носовых костей вашей крошки меньше нормы, то это ещё не значит, что имеется генетическая патология.
Вполне возможно это просто индивидуальная особенность плода и ваш малыш появится на свет вполне здоровым и с очаровательной курносой «кнопкой». В любом случае только ваш врач может правильно интерпретировать все полученные результаты и поставить верный диагноз. Доверьтесь ему.

Резюме

Не нужно делать выводов заранее и беспокоиться. Из практики. Бывает так, что при повторном УЗИ все оказывается хорошо. На это влияет человеческий фактор, поза ребенка и т.д.

В любом случае только врач может правильно интерпретировать все полученные результаты и поставить верный диагноз.

Девочки! Давайте делать репосты.

Благодаря этому к нам заглядывают специалисты и дают ответы на наши вопросы!
А еще, вы можете задать свой вопрос ниже. Такие как вы или специалисты дадут ответ.
Спасибки;-)
Всем здоровых малышей!
Пс. Мальчиков это тоже касается! Просто девочек тут больше;-)

Понравился материал? Поддержите — сделайте репост! Мы стараемся для вас;-)

Вопросы про синдром Дауна: страница 3

Синдром Дауна — это порок развития, одно из самых распространенных генетических заболеваний, встречается примерно 1 случай на 600-700 новорожденных. На вопросы пациентов о синдроме Дауна отвечают врачи медицинских клиник «Арт-Мед».

КТР 74, ЧСС 160, ТВП 5. 2, носовая кость визуализируется 3 мм. Результаты биопсии ворсин хориона кариотип плода не утешительны: риск трисомии 21 -1:4, риск трисомии 18-1:66, риск трисомии 12-1:550. Заключение: в предоставленном материале обнаружена трисомия по хромосоме 21, анеуплодий по хромосомам 13, 18, X, Y не выявлено. Генетик предложил прервать беременность, сказал что ребенок родится на 100% с синдромом Дауна. Возможно ли ошибка в анализах? Мне 36 лет, мужу – 47, есть совместный ребенок 7 лет, девочка здорова.

В Вашем случае это крайне маловероятно, хотя теоретически ошибка возможна всегда.

12 недель беременности, по УЗИ: КТР — 59.0 мм, ТВП — 2.00 мм, кость носа определяется, ХГЧ — 201.00 МЕ/л (5.573 МоМ), РАРР-А — 4.786, (2.009 МоМ),беспокоит сильно завышенный ХГЧ, никакие гормональные препараты не принимаю. Есть ли повод беспокоиться? Мне 25 лет, мужу — 25.

С формальной точки зрения, скорее всего Вы попадаете в группу риска по трисомии 21 у плода. Но если учитывать уровень обоих маркёров, наиболее вероятная причина изменения их уровня – состояние плаценты, а не плода. В любом случае подумайте о проведении неинвазивного пренатального теста ( кариотип плода по крови матери).

16 недель беременности. Результат скрининга: АФП — 15,92 нг/мл (0,44 Мом), ХГЧ — 41,19 ед/мл (1,61Мом), риск синдрома Дауна 1:133, гипотериоз, в 14,5 недель по УЗИ отклонений не выявили. Надо ли пересдать кровь или достаточно сделать экспертное УЗИ? Мне 32 года.

В Вашем случае риск выше порога отсечки. Анализ крови пересдавать не надо, экспертное УЗИ всех проблем не решит. У Вас есть показания для определения кариотипа плода.

13 недель беременности, результаты акушерского УЗИ: КТР 60,9 мм; головка эмбриона (БПР) 17,9 мм; воротниковое пространство 1,6 мм; носовая кость 4 мм; ДБ 8,3 мм. Результат анализа крови: ХГЧ 225, 440 МЕ/л (4,5 Мом), РАРР-А 3,95 Мом. Все выше нормы практически в 2 раза. Стоит ли беспокоиться? Мне 29 лет, мужу — 34. Не курю.

Что касается хромосомных аномалий плода – повода для беспокойства пока нет. Указанные особенности скрининга могут говорить о нарушении в состоянии плаценты. А надо по этому поводу беспокоиться или нет – решать Вам.

12 недель 3 дня беременности. Результаты скрининга по КТР: ХГЧ 155,10 МЕ/л, 4,683 МоМ, PAPP-A 2,204 МЕ/л, 1,061 МоМ. По УЗИ: КТР 59,0 мм, ТВП 1,70 мм, кость носа определяется, длина носовой кости 2,1 мм, доплерометрия триксупидального клапана норма. Бипареитальный размер головки 17 мм, окружность головы 66 мм, все остальные показатели по УЗИ в норме. Базовый риск 1: 45, индивидуальный — 1:10. Что посоветуете? Супруге 42 года, мне — 36.

С учётом индивидуального риска Вашей супруге показано пренатальное кариотипирование плода инвазивным или неинвазивным методом.

Беременность первая, 22.4 недели. Наследственность не отягощена. По УЗИ в 21,4 недели — все соответствует сроку, но носовая косточка: гипоплазия 4,6 мм. По первому скринингу в 13,3 недель: ХГЧ 400,90 МЕ/л/ 9,567мом; РАРР-А 12,170ме/л/1,782 мом; индивидуальный риск: трисономия 21 1:575; трисономия 18 1:37942; трисономия 13 1:118634. На УЗИ все соответствовало сроку. Во время сдачи крови принимала утрожестан. В 15,6 недель беременности: эстриол свободный 1,7 нмоль/л; ХГЧ общий 136361 мед/мл; АФП 38,21 ме/мл. Мне 29 лет.

Гипоплазия носовой кости встречается у 2% здоровых плодов. Но с учётом повышенного ХГЧ Вы в группе риска по хромосомным аномалиям у плода. С учётом срока беременности проводить обследование поздно. Вам необходимо наблюдаться.

Вторая беременность, скрининг в 11 недель 2 дня без патологий. На сроке 12 недель: КТР — 53, ТВП — 1.5, НК — 3, HCGh — 51.8 нг/мл, 0.93 мом, NB присутствует NT — 1.5 мм, 1.08 мом, PAPP – A — 1046.3 ммeд/л, 0.36 мом, возрастной риск наличия у плода синдрома Дауна — 1:35, расчетный риск рождения ребенка с синдромом Дауна — 1:290 – пограничный. Все остальные риски низкие. Насколько это плохо? Мне 38 лет.

По результатам Вашего скрининга, вероятность рождения ребёнка с синдромом Дауна составляет примерно 0,4%.

Длина костей носа плода как пренатальный эхографический маркер хромосомных аномалий

На правах рукописи

ООЗОБ22 19

КОЗЛОВА Олеся Ивановна

ДЛИНА КОСТЕЙ НОСА ПЛОДА КАК ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ЭХОГРАФИЧЕСКИЙ МАРКЕР ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ

14 00.часов

на заседании Диссертационного Совета Д 20& 120 01 при ГОУ «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства» по адресу 123182 Москва, Волокотамское шоссе, дом 30

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства»

Автореферат разослан

£¿£¿¿¿2007 г

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Е С Кипарисова

I. Общая характеристика работы Актуальность проблемы

Снижение перинатальной заболеваемости и смертности является одной из основных задач в системе охраны материнства и детства, в структуре которых ведущее место занимают врожденные и наследственные заболевания С наследственными дефектами, имеющими, как правило, тяжелое течение, появляются на свет до 2,5% новорожденных Грубые хромосомные дефекты, имеющие абсолютно неблагоприятный прогноз для жизни и здоровья, регистрируются в 2-3 случаях на 1000 новорожденных В связи с этим особое значение приобретает программа по профилактике врожденной и наследственной патологии у детей, одним из основных компонентов которой является дородовое выявление как врожденных пороков развития, так и хромосомных дефектов

Согласно результатам Российского мультицентрового исследования, дородовая выявляемость хромосомных аномалий в различных регионах Российской Федерации варьирует в достаточно широком диапазоне — от 0,3 до 16,8% (Юдина Е В и соавт , 2002) При этом наиболее высокие результаты были достигнуты в центрах пренатальнои диагностики, в которых данные эхографии были основным показанием к использованию инвазивных методом диагностики, которые используются для дородового обнаружения хромосомных аномалий Поэтому в последние годы особое внимание уделяется разработке эхографических маркеров хромосомных дефектов у плода (Юдина Е В , 2003, Шевченко Е А , 2004, Медведев М В , Алтынник Н А , 2005)

К настоящему времени достаточно подробно изучены такие эхографи-ческие маркеры как избыточная шейная складка, вентрикуломегалия, кисты сосудистого сплетения, гиперэхогенный фокус в желудочках сердца плода, пиелоэктазия, гиперэхогенный кишечник и укорочение костей конечностей

плода Однако эти эхографические маркеры преимущественно проявляются только во второй половине беременности

При первом скрининговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности наиболее ценным пренатальным эхографическим маркером хромосомных аномалий является воротниковое пространство Однако хромосомные аномалии при расширении воротникового пространства обнаруживаются в среднем только у каждого третьего плода Кроме этого численные значения воротникового пространства при хромосомных аномалиях у плода имеют пограничные значения и изолированное использование этого маркера нередко приводит к увеличению частоты ложноположительных результатов Существенным ограничением применения этого маркера являются также сроки обследования (11-14 недель беременности), так как расширение воротникового пространства у плода носит преходящий характер Поэтому актуальной задачей является разработка новых пренатальных эхогра-фических маркеров хромосомных аномалий, которые могли бы эффективно использоваться при скрининговых ультразвуковых исследованиях как в ранние сроки, так и во втором триместре беременности

Цель исследования: изучить длину носовых костей плода как прена-тальный эхографический маркер хромосомных аномалий в первом и во втором триместрах беременности

Задачи исследования:

1 Разработать нормативные процентилыше показатели длины носовых костей плода в конце первого и во втором триместрах беременности

2 Установить частоту и спектр хромосомных аномалий в случаях обнаружения при ультразвуковом исследовании плода отсутствия изображения/гипоплазии его носовых костей

3 Оценить диагностические возможности оценки длины носовых костей плода в качестве пренатального эхографического маркера хромосомных аномалий в зависимости от срока проведения скринингового ультразвукового исследования и возраста обследуемых пациенток

4 Разработать алгоритм комплексного пренатального обследования в ранние сроки беременности с учетом оценки длины носовых костей плода

Научная новизна исследования

В представленной работе впервые в нашей стране проведен комплексный анализ прогностического значения оценки длины носовых костей плода как пренатального эхографического маркера хромосомных аномалий как в первом, так и во втором триместрах беременности Впервые разработаны региональные процентильные значения нормативных показателей длины костей носа плода в сроки от 11 до 26 недель беременности Установлена частота встречаемости и спектр хромосомных аномалий у плодов с отсутствием изображения и гипоплазией носовых костей Впервые проведен анализ диагностической ценности этого пренатального эхографического маркера в зависимости от срока проведения скринингового ультразвукового исследования Предложен новый алюршм комплексною пренагальною обследования в ранние сроки беременности с учетом оценки длины носовых костей плода

Практическая значимость работы

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизованного подхода к оценке длины носовых костей плода при скрининговых ультразвуковых исследованиях в первом и во втором триместрах беременности на основании разработанных региональных нормативных процен-тильных показателей, что позволит повысить эффективность своевременной пренатальной диагностики хромосомных аномалий В работе обоснована

необходимость осуществления пренатального кариотипирования в случаях обнаружения гипоплазии и отсутствия изображения носовых костей плода при скрининговых ультразвуковых исследованиях во время беременности Определена эффективность пренатального эхографического маркера хромосомных аномалий в зависимости от срока проведения скринингового ультразвукового исследования На основании полученных результатов разработан алгоритм комплексного ультразвукового исследования плода с целью повышения эффективности дородового выявления хромосомных аномалий

Положения, выносимые на защиту

1 Отсутствие изображения и гипоплазия носовых костей плода является высоко информативным пренатальным эхографическим маркером хромосомных аномалий как в первом, так и во втором триместрах беременности вне зависимости от возраста обследуемых пациенток

2 В случаях обнаружения гипоплазии или отсутствия изображения носовых костей у плода при проведении скрининговых ультразвуковых исследований в первом и во втором триместрах беременности обязательно осуществление пренатального кариотипирования для исключения хромосомных дефектов

Внедрение в практику

Стандартизированный комплексный подход к скрикинговому ультразвуковому обследованию плода с оценкой длины его носовых костей для пренатальной диагностики хромосомных аномалий используется в повседневной практике Свердловского областного центра планирования семьи и репродукции, Центра пренатальной диагностики при роддоме № 27 г Москвы и в отделении ультразвуковой диагностики МУЗ «Родильный дом №5» г Красноярска Результаты работы используются при обучении курсантов

на кафедре лучевой диагностики Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства

Апробация работы — диссертация апробирована 6 декабря 2006 года на совместном заседании кафедры лучевой диагностики и курса пренаталь-ной диагностики ГОУ «Институт повышения квалификации врачей Федерального медико-биологического агентства» и центра нренатальной диагностики при роддоме № 27 г Москвы

Основные положения работы доложены и обсуждены:

1) на VIII съезде Российской Ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии (май 2004 г, Челябинск),

2) на I конференции специалистов пренатальной диагностики Урала (октябрь 2005 г., Екатеринбург),

3) на V съезде специалистов ультразвуковой диагностики Поволжья и IX съезде Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии (сентябрь 2006 г , Волгоград)

Публикации — по теме диссертации опубликованы 5 работ

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 89 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, двух глав с собственными результатами, заключения, выводов и практических рекомендаций Список литературы состоит из 28 отечественных и 62 иностранных источников Выполненная работа иллюстрирована 8 таблицами и 22 рисунками

II. Основное содержание работы Материалы и методы исследования

С целью разработки нормативных процентильных значений длины носовых костей плода было обследовано 173 пациентки с неосложненным течением беременности в сроки от 11 до 26 недель, которые составили контрольную группу Для окончательного анализа были отобраны только данные, полученные при обследовании пациенток, у которых беременность завершилась срочными родами и рождением нормальных здоровых детей

Срок беременности определяли от первого дня последней менструации, так как у всех пациенток был регулярный менструальный цикл Первородящих женщин было 77 (43%), повторнородящих — 96 (57%) Возраст пациенток колебался от 21 до 41 года и в среднем составил 30,8 лет У 60 (34,7%) пациенток возраст был более 35 лет В этой группе родилось 173 нормальных ребенка 82 (47,4%) мальчика и 91 (52,6%) девочка Масса тела новорожденных колебалась от 2800 до 4200 г и составила в среднем 3404,1 г, длина — от 48 до 56 см (средний рост — 52,1 см), что соответствует современным популяционным данным

Основную группу составили 84 пациентки, у которых в ходе прена-тального кариотипирования были обнаружены хромосомные аномалии Среди обнаруженных хромосомных аномалий наиболее часто была отмечена трисомия 21 (синдром Дауна) — 32 наблюдения Спектр других хромосомных аномалий был представлен следующим образом трисомия 18 (синдром Эдвардса) — 14 случаев, трисомия 13 (синдром Патау) — 5, синдром Тернера (45,X) — 6, триплоидия — 3, инверсия 9 пары хромосом — 13, другие хромосомные нарушения — 11 наблюдений (рис 1) При этом ультразвуковое обследование плода в ранние сроки беременности (11-14 недель) было проведено у 17 женщин, а во втором триместре беременности (18-26 недель) — у 67

■ с. Дауна Ш с. Эдвардса ЕЗ с. Патау

□ с. Тернера

□ Другие ХА

Рис. 1. Удельный вес и спектр хромосомных аномалий, зарегистрированных в основной группе.

Возраст пациенток в основной группе, у которых были обнаружены различные хромосомные аномалии у плода, варьировал от 17 до 4) года, достоверно не отличался от Контрольной группы и в среднем составил 29,7 года. У 62 (73,8%) женщин возраст был до 35 лет, у 22 (26,2%) — 35 лет и более, Анализ акушерского анамнеза показал, что среди обследованных пациенток основной группы 36 (42,9%) были первородящими, 48 (57,1%) — повторнородящими. Таким образом, по паритету родов достоверных различий между основной и контрольной группами также обнаружено не было.

У всех пациенток основной группы были собраны данные об исходах беременностей и родов. Из 84 женщин 65 (77,4%) прервали беременность по медицинским показаниям в связи с пренатально диагностированными грубыми хромосомными дефектами, имеющими неблагоприятный прогноз. У большинства (15 из 19) пациенток, пролонгировавших беременность, хромосомные аномалии были представлены инверсией 9-й пары хромосом и другими сбалансированными транс локациями. В одном наблюдении пациентка приняла решение пролонгировать беременность и родила ребенка с синдромом Кляйнфельтера, в одном — с синдром поли-У, и одном — с синдром Орбели И еще в одном случае у иногородней пациентки ребенок с пре-

наталыю диагностированным синдромом Дауна родился в доношенном сроке

Клинические наблюдения и сбор материала контрольной и основной групп проводились в Свердловском областном центре планирования семьи и репродукции Эхографические исследования проводились преимущественно на ультразвуковых аппаратах Aloka SSD-1400 (Япония) и Philips HDI-5000 с использованием трансабдоминальных и трансвагинальных датчиков

Итогом каждого ультразвукового исследования в 11-14 недель беременности являлся протокол, включающий описание измерения копчико-теменного размера, толщины воротникового пространства и носовых костей плода, оценку его частоты сердечных сокращений, результатов исследования желточного мешка, локализации, толщины и структуры хориона, а также особенностей строения придатков и стенок матки При оценке копчико-теменного размера плода придерживались основных правил, предложенных MB Медведевым (1996), а при изучении толщины воротникового пространства — рекомендаций Fetal Medicine Foundation First Trimester Screening Group — специальной международной организации, координирующей проведение скрининговых ультразвуковых исследований в I триместре беременности

Итогом ультразвукового исследования во втором триместре беременности являлся протокол, включающий в себя описание положения плода, его фетометрические параметры и их соответствие менструальному сроку беременности, а также оценку количества околоплодных вод, структуры, степени зрелости и расположение плаценты Полученные данные фетометрии сравнивались с нормативными значениями, разработанными М В Медведевым и Е В Юдиной (1998)

Изучение ультразвуковой анатомии плода проводилось по протоколу, разработанному Российской ассоциацией врачей ультразвуковой диагности-

ки в перинатологии и гинекологии и утвержденному приказом МЗ №457 от 28.12.2000. В наших исследованиях этот протокол был дополнен оценкой длины носовых костей плода по следующей методике. Исследование проводили строго в сагиттальной плоскости с четкой визуализацией костей носа, верхней и нижней челюстей, а также губ (рис, 2, 3). Одновременная визуализация перечисленных структур свидетельствовала о получении оптимальной плоскости сканирования для оценки костей носа плода.

Рис. 2. Оценка носовых костей плода при ультразвуковом исследовании в ранние сроки беременности.

Рис. 3. Оценка носовых кбстей плода при ультразвуковом исследовании во втором триместре беременности.

Диагноз хромосомных аномалий устанавливался на основании прена-тального цитогенетического анализа на препаратах ворсин хориона (ранние сроки беременности) и лимфоцитов крови плода (второй триместр беременности)

Результаты исследований

В ходе обследования пациенток контрольной группы была установлена прямо пропорциональная зависимость между длиной костей носа плода и сроком беременности Численные значения носовых костей плода увеличиваются почти в 4 раза с конца первого до окончания второго триместра беременности, составляя в среднем 2,3 мм в 11 недель и 8,8 мм в 26 недель (табл 1)

Таблица 1. Нормативные показатели длины костей носа плода в различные сроки беременности

Срок беременности Длина костей носа плода, мм

5-й процен-тиль 50-й про-центиль 95-й про-центиль

11 недель 0 дней — 11 недель 6 дней 1,8 2,3 2,8

12 недель 0 дней — 12 недель 6 дней 2,0 2,5 3,0

13 недель 0 дней — 13 недель 6 дней 2,3 2,8 3,3

14 недель 0 дней — 14 недель 6 дней 2,8 3,3 3,8

15 недель 0 дней — 15 недель 6 дней 3,6 4,1 4,6

16 недель 0 дней — 16 недель 6 дней 3,9 4,4 4,9

17 недель 0 дней — 17 недель 6 дней 4,1 4,6 5,1

18 недель 0 дней — 18 недель 0 дней 4,6 5,2 5,8

19 недель 0 дней — 19 недель 6 дней 4,9 5,5 6,1

20 недель 0 дней — 20 недель 6 дней 5,5 6,3 7Д

21 неделя 0 дней — 21 неделя 6 дней 5,8 6,6 7,4

22 недели 0 дней — 22 недели 0 дней 6,1 6,9 7,7

23 недели 0 дней — 23 недели 0 дней 6,5 7,4 8,3

24 недели 0 дней — 24 недели 0 дней 6,9 7,9 8,9

25 недель 0 дней — 25 недель 6 дней 7,2 8,4 9,6

26 недель 0 дней — 26 недель 6 дней 7,5 8,8 10,1

Темпы роста длины носовых костей плода были не одинаковыми в изучаемые сроки беременности они то возрастали до 0,5 мм/нед, то снижались до 0,2—0,3 мм/нед (рис 4) Следует отметить, что с увеличением срока беременности отмечено постепенное возрастание индивидуальных колебаний нормативных значений от ±0,5 мм в 11-12 недель до ±1,25 мм в 25-26 недель Однако, в процентном отношении нами зарегистрировано постепенное снижение индивидуальных колебаний нормативных показателей — о г

±21,1% в 11-12 недель до ±13,6% в 25-26 недель беременности <

га «

О

г1 «

ё

о «

х 5 я О и О

х й

11 13 15 17 49 21 23 25 26 Срок беременности, недели

Рис. 4. Процентильные значения (5-й, 50-й, 95-й) длины носовых костей плода в 11-26 недель беременности

В основной группе, состоящей из 84 пациенток с хромосомными аномалиями у плода, нами были получены следующие результаты Огсутствие изображения носовых костей плода было зарегистрировано в 10 (11,9%) случаях, гипоплазия костей — в 45 (53,6%) случаях Таким образом, отсутст-

вие изображения/гипоплазия носовых костей зарегистрирована у 55 (65,5%) из 84 плодов, что свидетельствует о достаточно высокой информативности этого пренаталыюго ультразвукового маркера в выделении плодов группы высокого риска по хромосомным аномалиям

При анализе эффективности применения пренатального эхографиче-ского маркера отсутствия изображения/гипоплазии носовых костей плода в зависимости от вида хромосомной патологии нами были выявлены следующие результаты (табл 2) Наиболее часто этот маркер был зарегистрирован у плодов с триплоидией (100%), синдромом Эдвардса (85,7%), синдромом Дауна (78,1%), синдромом Патау (60%) и синдромом Тернера (66,7%) При других как клинически значимых, так и не значимых хромосомных дефектах отсутствие изображения и гипоплазия носовых костсй плода были обнаружены у 33,3% плодов в каждой подгруппе Таким образом, чувствительность этого пренатального эхографического маркера при грубых хромосомных аномалиях и клинически значимых хромосомных нарушениях составила в наших исследованиях 72,5% (50 из 69 наблюдений) (рис 5, 6)

Таблица 2. Частота обнаружения отсутствия изображения/гипоплазии носовых костей плода в зависимости от вида хромосомных аномалий

Хромосомная Аномалия п Нормальная длина носовых костей Отсутствие изображения костей носа Гипоплазия носовых костей

Синдром Дауна 32 7(21,9%) 2 (6,2%) 23 (71,9%)

Синдром Эдвардса 14 2(14,3%) 3 (21,4%) 9 (64,3%)

Синдром Патау 5 2 (40%) 1 (20%) 2 (40%)

Синдром Тернера 6 2 (33,3%) 3 (50%) 1 (16,7%)

Триплоидия 3 — — 3 (100%)

Другие значимые изменения 9 6 (66,7%) 1 (11,1%) 2 (22,2%)

Другие клинически незначимые изменения 15 10(66,7%) — 5 (33,3%)

Рис. 5. Беременность 12 недель. Отсутствие изображения носовых костей у плода с синдромом Эдвардса.

Рис. 6. Беременность 22 недели. Гипоплазия носовой кости до 3,1 мм у плода с еиндромом Дауна.

Сравнительный анализ эффективности применения пренагалыюго эхо графического маркера отсутствия и з об р аже н и я/г я п о п л а з и и ¡юсовых костей плода был 1акже осуществлен нами в зависимости от сроков проведения

ультразвукового исследования — в конце I триместра беременности (11-14 недель) и во II триместре (18-26 недель) беременности (табл 3)

Таблица 3 Частота обнаружения отсутствия изображения/гипоплазии носовых костей у плодов с хромосомными аномалиями в зависимости о г сроков проведения ультразвукового исследования

Хромосомная аномалия Срок беременности, недели

11-14 18-26

Синдром Дауна 6/4 (66,7%) 26/21 (80,8%)

Синдром Эдвардса 3/2 (66,7%) 11/10(90,9%)

Синдром Патау 2/2 (100%) 3/1 (33,3%)

Синдром Тернера 4/3 (75,0%) 2/1 (50,0%)

Триплоидия 2/2 (100%) 1/1 (100%)

Другие значимые изменения — 9/3 (33,3%)

Другие клинически незначимые изменения — 15/5 (33,3%)

Всего 17/13 (76,5%) 67/42 (62,7%)

Проведенные исследования показали, что в ранние сроки беременности в сравнении со вторым триместром оценка носовых костей плода обладает несколько большей чувствительностью — 76,5% и 62,7% соответственно Однако эти различия не носили достоверного характера (р>0,05) Следует отметить, что при исключении из анализа случаев клинически не значимых хромосомных аномалий, которые были зарегистрированы только во втором триместре, чувствительность рассматриваемого маркера в 18-26 недель беременности возрастает до 71,2% (37/52)

Дополнительно нами был проведен анализ частоты регистрации отсутствия изображения и гипоплазии носовых костей у плодов с хромосомными аномалиями в зависимости от возраста обследованных пациенток В группе пациенток до 35 лет частота обнаружения этого пренатального ультразвукового маркера пусть и не достоверно (р>0,05), но была выше в срав-

нении с обследованными пациентками, возраст которых составил 35 лет и старше — 72,6% и 45,5% соответственно (табл 4)

Таблица 4. Частота обнаружения отсутствия изображения/гипоплазии носовых костей у плодов с хромосомными аномалиями в зависимости от возраста пациенток

Хромосомная аномалия Возраст беременных

до 35 лет 35 лет и старше

Синдром Дауна 24/20 (83,3%) 8/5 (62,5%)

Синдром Эдвардса 11/11 (100%) 3/1 (33,3%)

Синдром Патау 5/3 (60%) -

Синдром Тернера 6/4 (66,7%) —

Триплоидия 3/3 (100%) —

Другие значимые изменения 7/2 (28,6%) 2/1 (50%)

Другие клинически незначимые изменения 6/2 (33,3%) 9/3 (33,3%)

Всего 62/45 (72,6%) 22/10(45,5%)

В то же время, при исключении из анализа случаев клинически не значимых хромосомных аномалий, чувствительность рассматриваемого маркера в группе пациенток старше 35 лет возрастает до 53,8% (7/13), а в группе беременных до 35 лет она уже составляет 76,8% (43/56) Это является очень важным преимуществом изучаемого пренатального ультразвукового маркера, так как, несмотря на то, что грубые хромосомные аномалии обнаруживаются чаще в группе пациенток в возрасте 35 лет и более, их значительно большая доля приходится на пациенток в возрасте до 35 лет Так, синдром Дауна, наиболее частая хромосомная аномалия, в наших исследованиях был обнаружен в 24 (75%) случаях у пациенток до 35 лет и только в 8 (25%) наблюдениях у беременных старше 35 лет

Таким образом, проведенные исследования и полученные результаты убедительно показали, что отсутствие изображения и гипоплазия носовых

костей плода являются надежным пренатальным маркером хромосомных аномалий и этот признак можно эффективно использовать при формировании группы плодов высокого риска уже в ранние сроки беременности

III. Выводы

1 В ходе проведенных исследований установлено, что длина носовых костей плода увеличивается почти в 4 раза с конца первого до окончания второго триместра беременности, составляя в среднем 2,3 мм в 11 недель и 8,8 мм в 26 недель При этом отмечается постепенное возрастание индивидуальных колебаний нормативных значений от ±0,5 мм в 11-12 недель до ±1,25 мм в 25-26 недель, а в процентном отношении зарегистрировано постепенное снижение колебаний нормативных показателей — от ±21,1% в 11— 12 недель до ±13,6% в 25-26 недель беременности

2 Отсутствие изображения/гипоплазия носовых костей плода является информативным пренатальным эхографическим маркером хромосомной патологии Наиболее часто этот маркер был зарегистрирован у плодов с трип-лоидией (100%), синдромом Эдвардса (85,7%), синдромом Дауна (78,1%), синдромом Патау (60%) и синдромом Тернера (66,7%) Чувствительность этого пренатального эхографического маркера при грубых хромосомных дефектах и клинически значимых хромосомных аномалиях составила в среднем 72,5%

3 Информативность ультразвуковой оценки длины носовых костей плода при грубых хромосомных дефектах и клинически значимых хромосомных аномалиях не зависит от сроков проведения эхографического исследования и возраста пациенток Чувствительность метода в 11-14 и 18-26 недель беременности составила 76,5% и 71,2% (р>0,05), в группе пациенток до и старше 35 лет — 76 8% и 53,8% (р>0,05) соответственно

4 Разработанный алгоритм комплексного пренатального эхографиче-ского обследования в 11-14 и 20-24 недели беременности, включая обязательную оценку длины носовых костей плода, позволяет обеспечить высокую эффективность пренатальной диагностики хромосомных аномалии

IV. Практические рекомендации

1 При ультразвуковом скрининговом исследовании плода в 11-14 и 20-24 недели беременное™ необходимо осуществлять оценку длины его носовых костей

2 Гипоплазией носовых костей следует считать уменьшение численных значений их длины, определяемой при сагиттальном сканировании плода, менее 5-го процентиля нормативных показателей

3 В случаях обнаружения гипоплазии или отсутствия изображения носовых костей плода необходимо проведение комплексного дородового обследования, включающего пренаталыюе кариотипирование для исключения хромосомных аномалий

Список опубликованных работ по теме диссертации

1 Косовцова Н В , Шаманская Е Ф , Горемыкина Е В , Козлова О И Сочетание признака отсутствие/гипоплазия носовых костей с хромосомной патологией у плодов в I и II триместрах беременности // Ж Пренатальная Диагностика 2006 Т 5 №2 С 100-103

2 КозчоваОИ Пренатальная диагностика хромосомных аномалий в Свердловской области I Синдром Эдвардса // Ж Пренатальная Диагностика 2007 Т 6 № 1 С 28-30

3 Козлова О И Гипоплазия костей носа как пренатальный эхографи-ческий маркер хромосомных аномалий в I триместре беременности // Тезисы докладов V съезда специалистов ультразвуковой диагностики Поволжья

и IX съезда Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии Волгоград, 20-22 сентября 2006 г С 67

4 Козлова О И Значение ультразвуковой оценки костей носа плода для пренатальной диагностики синдрома Дауна и синдрома Эдвардса // Тезисы докладов V съезда специалистов ультразвуковой диагностики Поволжья и IX съезда Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии Волгоград, 20-22 сентября 2006 г С 67

5 Козлова О И, Косовцова Н В , Шаманская Е Ф , Лютая Е Д Значение эхографии в пренатальной диагностике синдромов Эдвардса и Патау // Ж Вестник Волгоградского государственного медицинского университета 2007 № 1 С 79-82

Козлова Олеся Ивановна

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 15 02 2007 г. Формат 60×90, 1/16 Объем 1,25 п л Тираж 100 экз Заказ № 75

Отпечатало в ООО «Фирма Блок» 107140, г Москва, ул Краснопрудная, вл 13 т 264-30-73 www blokO 1 centre narod ru Изготовление брошюр, авторефератов, печать и переплет диссертаций.

Аномалии развития внутреннего уха и кохлеарная имплантация

УДК: 616.281-007:616.283.1-089.843
В.Е. Кузовков, Ю.К. Янов, С.В. Левин Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи (Директор – Засл. врач РФ, проф. Ю.К. Янов)

Кохлеарная имплантация (КИ) в настоящее время является общепризнанным в мировой практике и наиболее перспективным направлением реабилитации лиц, страдающих сенсоневральной тугоухостью высокой степени и глухотой, с последующей интеграцией их в среду слышащих. В современной литературе достаточно широко освещены вопросы классификации аномалий развития внутреннего уха, в том числе применительно к КИ, описаны хирургические методики проведения КИ при данной патологии. Мировой опыт КИ у лиц с аномалиями развития внутреннего уха насчитывает более 10 лет. В то же время в отечественной литературе отсутствуют работы по данной тематике.

В Санкт-Петербургском НИИ уха, горла, носа и речи впервые в России стала выполняться КИ у лиц, имеющих аномалии развития внутреннего уха. Трехлетний опыт подобных операций, наличие успешных результатов таких вмешательств, а также недостаточное количество литературы по данному вопросу, послужили причиной выполнения данной работы.

Классификация аномалий развития внутреннего уха. Современное состояние вопроса.

С появлением в конце 80-х – начале 90-х г.г. компьютерной томографии (КТ) высокого разрешения и магнитно-резонансной томографии (МРТ) данные методики стали широко применяться для диагностики наследственной тугоухости и глухоты, особенно при определении показаний к КИ. С помощью этих прогрессивных и высокоточных методик были выявлены новые аномалии, которые не укладывались в существовавшие классификации F. Siebenmann [5] и K. Terrahe [7]. В результате чего R.K. Jackler [1, 2] были предложена новая классификация, расширенная и модифицированная N. Marangos [4] и L. Sennaroglu [5]. Однако, следует отметить, что, в частности, МРТ в настоящее время выявляет настолько тонкие детали, что обнаруживаемые мальформации бывает трудно классифицировать [3, 4].

В своей классификации аномалий развития внутреннего уха, основанной на данных обычной рентгенографии и первых данных КТ, R.K. Jackler [1] принимал во внимание отдельное развитие преддверно-полукружной и преддверно-улитковой частей единой системы. Автор предположил, что различные типы аномалий появляются в результате задержки или нарушения развития на определенной стадии последнего. Таким образом, обнаруживаемые типы мальформаций соотносятся с временем нарушения. Позже автор рекомендовал относить комбинированные аномалии к категории А, и предположил связь таких аномалий с наличием расширенного водопровода преддверия (табл.1).

Таблица 1 — Классификация аномалий развития внутреннего уха по R.K.Jackler

Категория А	Аплазия или мальформации улитки
	Аплазия лабиринта (аномалия Michel) Аплазия улитки, нормальное или деформированное преддверие и система полукружных каналов Гипоплазия улитки, нормальное или деформированное преддверие и система полукружных каналов Неполная улитка, нормальное или деформированное преддверие и система полукружных каналов (аномалия Mondini) Общая полость: улитка и преддверие представлены единым пространством без внутренней архитектуры, нормальная или деформированная система полукружных каналов ВОЗМОЖНО наличие расширенного водопровода преддверия
Категория В	Нормальная улитка
	Дисплазия преддверия и латерального полукружного канала, нормальные передний и задний полукружные каналы Расширенный водопровод преддверия, нормальное или расширенное преддверие, нормальная система полукружных каналов

Таким образом, пункты 1 – 5 категорий А и В представляют собой изолированные аномалии развития. Комбинированные аномалии, подпадающие под обе категории, следует относить к категории А при наличии расширенного водопровода преддверия. В соответствии с R.K. Jackler, S. Kösling [6] сделал утверждение о том, что изолированные аномалии представляют собой не только деформацию одной структурной единицы внутреннего уха, но могут сочетаться как с аномалиями преддверия и полукружных каналов, так и с вестибулярной дисплазией и расширенным водопроводом преддверия.

В классификации N. Marangos [3] включены неполное или аберрантное развитие лабиринта (табл. 2, пункт 5).

Таблица 2 — Классификация аномалий развития внутреннего уха по N. Marangos

Категория	Подгруппа
А = неполное  эмбриональное развитие	Полная аплазия внутреннего уха (аномалия Michel) Общая полость (отоцист) Аплазия/гипоплазия улитки (нормальный «задний» лабиринт) Аплазия/гипоплазия «заднего лабиринта» (нормальная улитка) Гипоплазия всего лабиринта Дисплазия Mondini
В = аберрантное   эмбриональное развитие	Расширенный водопровод преддверия Узкий внутренний слуховой проход (внутрикостный диаметр менее 2 мм) Длинный поперечный гребень (crista transversa) Внутренний слуховой проход, разделенный на 3 части Неполное кохлеомеатальное разделение (внутреннего слухового прохода и улитки)
С = изолированные  наследственные аномалии	Х-связанная тугоухость
D	Аномалии при наследственных синдромах

Таким образом, описаны четыре категории (A-D) аномалий развития внутреннего уха. Расширенным водопровод преддверия автор считает, если межкостное расстояние в средней части превышает 2 мм, тогда как другие авторы приводят цифру в 1,5 мм.

L. Sennaroglu [4] дифференцирует 5 основных групп (табл. 3): аномалии развития улитки, преддверия, полукружных каналов, внутреннего слухового прохода и водопровода преддверия или улитки.

Таблица 3 — Основные группы и конфигурации кохлеовестибулярных аномалий по L. Sennaroglu

Основные группы	Конфигурация
Кохлеарные аномалии	Аномалия Michel / аплазия улитки / общая полость / неполное разделение тип I / гипоплазия улитки / неполное разделение тип II / нормальная улитка
Вестибулярные аномалии	Преддверие: отсутствие/гипоплазия/расширение (включая аномалию Michel и общую полость)
Аномалии полукружных каналов	Отсутствие/гипоплазия/увеличенные размеры
Аномалии внутреннего слухового прохода	Отсутствие/узкий/расширенный
Аномалии водопроводов преддверия и улитки	Расширенный/нормальный

Кохлеарные мальформации (табл. 4) были разделены автором по степени выраженности на шесть категорий в зависимости от времени нарушения нормального хода эмбрионального развития. Эта классификация аномалий развития улитки включает неполное разделение I и II типов.

Таблица 4 — Классификация аномалий улитки по времени нарушения внутриутробного развития по L. Sennaroglu

Кохлеарные мальформации	Описание
Аномалия Michel (3-я неделя)	Полное отсутствие кохлеовестибулярных структур, часто – апластичный внутренний слуховой проход, чаще всего – нормальный водопровод преддверия
Аплазия улитки (конец 3-ей недели)	Улитка отсутствует, нормальное, расширенное или гипопластическое преддверие, и система полукружных каналов, часто – расширенный внутренний слуховой проход, чаще всего – нормальный водопровод преддверия
Общая полость (4-ая неделя)	Улитка и преддверие – единое пространство без внутренней архитектуры, нормальная или деформированная система полукружных каналов, либо ее отсутствие; внутренний слуховой проход чаще расширен, чем сужен; чаще всего – нормальный водопровод преддверия
Неполное разделение тип II (5-ая неделя)	Улитка представлена единой полостью без внутренней архитектуры; расширенное преддверие; чаще всего – расширенный внутренний слуховой проход; отсутствующая,  расширенная или нормальная система полукружных каналов; нормальный водопровод преддверия
Гипоплазия улитки (6-ая неделя)	Четкое разделение кохлеарных и вестибулярных структур, улитка в виде пузырька небольших размеров; отсутствие или гипоплазия преддверия и системы полукружных каналов; суженный или нормальный внутренний слуховой проход; нормальный водопровод преддверия
Неполное разделение, тип II (аномалия Мондини) (7-ая неделя)	Улитка в 1,5 завитка, кистозно расширенные средний и апикальный завитки; размеры улитки близки к норме; незначительно расширенное преддверие; нормальная система полукружных каналов, расширенный водопровод преддверия

Учитывая вышеизложенные современные представления о видах кохлеовестибулярных нарушений, мы используем классификации  R.K. Jackler и L. Sennaroglu, как наиболее соответствующие находкам, встречающимся в собственной практике.

Принимая во внимание небольшое число прооперированных пациентов, ниже представлен один случай успешной КИ при аномалии развития внутреннего уха.

Случай из практики

В СПб НИИ ЛОР в марте 2007 года обратились родители пациентки К., 2005 года рождения с жалобами на отсутствие у ребенка реакции на звуки и отсутствие речи. В ходе обследования был установлен диагноз: Хроническая   двухсторонняя   сенсоневральная  тугоухость IV степени, врожденной этиологии. Вторичное расстройство рецептивной и экспрессивной речи. Последствия перенесенной внутриутробной цитомегаловирусной инфекции, внутриутробного поражения центральной нервной системы. Резидуально-органическое поражение центральной нервной системы. Левосторонний спастический верхний монопарез. Аплазия I пальца левой кисти. Дисплазия тазобедренных суставов. Спастическая кривошея. Тазовая дистопия гипоплазированной правой почки. Задержка психомоторного развития.

По заключению детского психолога – познавательные способности ребенка в пределах возрастной нормы, интеллект сохранен.

Ребенок слухопротезирован бинаурально сверхмощными слуховыми аппаратами, без эффекта. По данным аудиологического обследования коротколатентные слуховые вызванные потенциалы не зарегистрированы при максимальном уровне сигнала 103 дБ, отоакустическая эмиссия не зарегистрирована с обеих сторон.

При проведении игровой аудиометрии в слуховых аппаратах выявлены реакции на звуки интенсивностью 80-95 дБ в диапазоне частот от 250 до 1000 Гц.

КТ височных костей выявила наличие двухсторонней аномалии развития улитки в виде неполного разделения  I типа (табл. 4). При этом данное утверждение верно как для левого, так и для правого уха, несмотря на различную, на первый взгляд, картину (рис.1).

3 фото

1 / 3

• Рис. 1. Данные КТ пациентки К. Примечание: Так, справа (1) улитка представлена небольшой полостью, максимальный размер которой составляет не более 5 мм, преддверие и полукружные каналы отсутствуют. Слева (2) улитка представлена единой полостью без внутре

• Рис.2. Расширенное преддверие слева

• Рис. 3. Расширенная и деформированная система полукружных каналов слева

После обследования пациентке проведена КИ на левом ухе классическим доступом через антромастоидотомию и заднюю тимпанотомию, с введением электрода через кохлеостому. Для операции использовался специальный укороченный электрод (Med-El, Австрия), имеющий рабочую длину активного электрода около 12 мм,  специально разработанный для применения в случаях аномалии или оссификации улитки.

Несмотря на сохранные слуховые косточки и сухожилие стременной мышцы, акустические рефлексы со стременной мышцы в ходе операции зафиксированы не были. Однако, при проведении телеметрии нервного ответа, были получены четкие ответы при стимуляции 7 электродов из 12.

Послеоперационная трансорбитальная рентгенография улиток выявила, что активный электрод импланта находится в общей полости (рис. 4, стрелка), приняв форму идеальной окружности.

1 фото

1 / 1

При контрольном аудиологическом обследовании через год после операции у пациентки обнаружены реакции в свободном звуковом поле на звуки интенсивностью в 15-20 дБ в диапазоне частот от 250 до 4000 Гц. Речь пациентки представлена одно- и двусложными словами («мама», «дай», «пить», «киса» и др.), простой фразой из не более двух одно- или двусложных слов. Учитывая то, что возраст пациентки на момент повторного обследования составлял менее 3 лет, результаты слухоречевой реабилитации в данном случае следует считать отличными.

Заключение

Современная классификация аномалий развития внутреннего уха не только дает представление о многообразии такой патологии и времени появления дефекта в процессе внутриутробного развития, но и является полезной при определении показаний к проведению кохлеарной имплантации, в процессе выбора тактики для проведения вмешательства. Представленное в работе наблюдение позволяет оценить возможности кохлеарной имплантации, как средства реабилитации, в сложных случаях, расширяет представления о показаниях к проведению имплантации.

Литература

1. Jackler R.K. Congenital malformations of the inner ear: a classification based on embryogenesis//R.K. Jackler, W.M. Luxford, W.F. House/ Laryngoscope. – 1987. – Vol. 97, №1. – P. 1 – 14.
2. Jackler R.K. The large vestibular aqueduct syndrome//R.K. Jackler, A. De La Cruz/ Laryngoscope. – 1989. – Vol. 99, № 10. – P. 1238 – 1243.
3. Marangos N. Dysplasien des Innenohres und inneren Gehörganges//N. Marangos/HNO. – 2002. – Vol. 50, №9. — P. 866 – 881.
4. Sennaroglu L. A new classification for cochleovestibular malformations//L. Sennaroglu, I. Saatci/Laryngoscope. – 2002. – Vol. 112, №12. – P. 2230 – 2241.
5. Siebenmann F. Grundzüge der Anatomie und Pathogenese der Taubstummheit// F. Siebenmann/Wiesbaden: J. F. Bergmann; 1904. – 76s.
6. Stellenwert der MRT bei Verdacht auf Innenohrmissbildung//S. Kösling, S. Jüttemann, B. Amaya et al. / Fortschr Röntgenstr. – 2003. – Vol. 175, № 11. – S. 1639 – 1646.
7. Terrahe K. Missbildungen des Innen- und Mittelohres als Folge der halidomidembryopathie: Ergebnisse von Röntgenschichtuntersuchungen//K. Terrahe/Fortschr Röntgenstr. – 1965. – Vol. 102, №1. – P. 14.

Руководитель отдела разработки и внедрения высокотехнологичных методов лечения — доктор медицинских наук профессор Аникин Игорь Анатольевич.
Телефон клиники — (812) 316-25-01

Комиссия по отбору пациентов на оказание высокотехнологичной медицинской помощи
Секретарь комиссии — кандидат медицинский наук Кузовков Владислав Евгеньевич, телефон — (812) 317-84-42

Отсутствующая / гипопластическая носовая кость плода и ее связь с анеуплоидиями

Скрининг синдрома Дауна и других анеуплоидий с использованием ультразвуковых маркеров является важной частью пренатальной оценки плода. Настоящая когорта из 92 пациенток включала беременных с отсутствующей и гипоплазией носовой кости как в первом, так и во втором триместре.

Когорта была разделена на пять групп, чтобы лучше определить связь между отсутствием / гипоплазией носовой кости при наличии или отсутствии связанных аномалий и результатами низкого / высокого риска при биохимическом скрининге.

Категория A включала случаи с изолированной гипоплазией носовой кости без сопутствующих ультразвуковых аномалий и с низким риском при биохимическом скрининге. В эту группу вошли 30 случаев. В трех случаях выявлены аномалии половых хромосом (10%): 47, XXX; мозаика 45, X; 47, XXY. Ассоциация носовой кости AHNB с аномалиями половых хромосом была описана ранее во многих исследованиях [8].

Категория B включала случаи с отсутствующей носовой костью без связанных ультразвуковых аномалий и с низким риском при биохимическом скрининге.В этой когорте из 25 пациентов хромосомная аномалия (трисомия 21) была выявлена ​​в 3 случаях (12%). Этот вывод согласуется со многими предыдущими исследованиями [2–10].

В третью категорию C вошли 29 случаев AHNB с дополнительными ультразвуковыми аномалиями, но с отрицательными результатами биохимического скрининга. Двенадцать случаев (41,3%) показали сложные хромосомные аберрации, такие как трисомия 21 (10), производная 22 (1) и триплоидия (1).

Категория 4 включала случаи с AHNB с высоким риском при биохимическом скрининге, однако дополнительных ультразвуковых отклонений не было.В эту группу вошли 7 случаев, из которых в 2 случаях была диагностирована трисомия 21 (28,5%).

Последняя категория 5 включала один случай с отсутствием носовой кости с дополнительными результатами ультразвукового исследования (киста сосудистого сплетения) и высоким риском при биохимическом скрининге, который неожиданно продемонстрировал нормальный кариотип. Беременность была продолжена, и акушерское ультразвуковое исследование на более поздних сроках беременности не показало никаких отклонений. Последующие действия по доставке не проводились.

Обнаружение аномалий половых хромосом в нашей группе пациентов с изолированной гипопластической носовой костью заставляет задуматься о том, можно ли предложить этой паре неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) в качестве скринингового теста следующего уровня.Частота выявления НИПТ для аномалий половых хромосом составляет всего 90–93% [16].

Исследование показывает, что почти 85–90% случаев изолированной AHNB наблюдаются с нормальной хромосомой, что вселяет уверенность в пару.

Недавние исследования показали, что длина носовой кости у индийских женщин меньше [15]. Текущая когорта пациентов включала 5 случаев, когда длина носовой кости была меньше 5-го центиля для беременности по западным стандартам, но значения были нормальными для беременности по индийским стандартам.Использование индийских критериев для оценки длины носовой кости могло бы предотвратить инвазивные процедуры в этих случаях. Это еще раз подтверждает, что индийские стандарты должны использоваться перед тем, как подвергать беременных женщин инвазивным процедурам, которые связаны с риском выкидыша. Это повысит результативность инвазивных тестов.

Посмотрите последние статьи

Абстрактные

Введение: Оценить связь гипоплазии носовой кости и хромосомных аномалий плода в предварительно проверенной выборке китайских беременных женщин.

Материалы и методы: В данном ретроспективном исследовании участвовали женщины, у плода которых была обнаружена гипоплазия носовой кости. Проведено кариотипирование плода и отслежены исходы беременности. Связь между гипоплазией носовой кости и аномальным кариотипом оценивалась стратифицированно по тому, наблюдались ли также другие мягкие ультразвуковые маркеры или структурные аномалии.

Результаты : Изначально было включено 56707 случаев одноплодной беременности.После исключения неквалифицированных случаев в анализ были включены в общей сложности 65 (65/56707, 1,15%) плодов с гипоплазией носовой кости, из которых 8 (8/65, 12,31%) имели хромосомные аномалии. Гипоплазия носовой кости в сочетании с другими структурными аномалиями имела более высокий уровень аномальных кариотипов [66,67% (6/9) против 9,09% (2/22), точный критерий Фишера χ ² = 8,256 ， p = 0,004] по сравнению со случаями, связанными с другими мягкими маркерами УЗИ.

Заключение : Гипопластическая носовая кость, связанная со структурными аномалиями у плода, связана с хромосомными аномалиями.

Ключевые слова

гипоплазия носовой кости, аномалия кариотипа, УЗИ, пренатальный скрининг, синдром Дауна

Введение

Ультразвуковой скрининг на хромосомные аномалии плода — важный компонент пренатальной диагностики.Аномальные черты лица, такие как коллапс переносицы, обычно указывают на хромосомные аномалии плода. Существует ряд исследований, предполагающих, что гипоплазия носовой кости плода является индикатором синдрома Дауна с относительно высокой чувствительностью и специфичностью [1-4]. Сообщается, что положительное отношение вероятности аномалии носовой кости плода при скрининге на синдром Дауна составляло около 11,6-50,5 [2,5-7]. Однако большинство из вышеперечисленных исследований проводилось в группах высокого риска. Несколько исследований было проведено на выборках, репрезентативных для населения в целом.В большинстве регионов Китая скрининг на структурные аномалии плода во втором триместре беременности стал обычным делом. Следовательно, можно включить наблюдение и измерение носовых костей плода в качестве рутинного обследования.
В этом исследовании мы стремились оценить связь между гипоплазией носовой кости плода и хромосомными аномалиями плода в выборке китайских беременных женщин.

Материалы и методы

Исследуемая популяция

Настоящее исследование проводилось в Больнице акушерства и гинекологии Университета Фудань в Шанхае, Китай.Протокол нашего исследования был одобрен наблюдательным советом больницы, и от всех участников было получено устное информированное согласие. Мы включили всех беременных женщин, прошедших пренатальный скрининг, а также родивших или вызвавших роды в нашей больнице. В период с января 2012 года по декабрь 2015 года в нашей больнице было в общей сложности 58001 роды, в том числе 1015 близнецов и других многоплодных родов. Еще в 279 случаях беременность была прервана на середине или конце срока беременности без проведения ранее инвазивных диагностических процедур.Таким образом, мы включили в анализ 56707 случаев одноплодной беременности.

Ультрасонографические исследования

Подробные процедуры ультразвукового исследования были опубликованы ранее [8]. Вкратце, скрининг на синдром Дауна проводился на сроке гестации 15-18 недель методом скрининга сывороточных маркеров. Женщины из группы высокого риска, в том числе с преклонным возрастом матери (≥35 лет) или отнесенные к классу скрининговых тестов, были рекомендованы к инвазивным пренатальным диагностическим процедурам.Ультразвуковое сканирование во втором триместре было выполнено на сроках 20-23 + 6 недель беременности с использованием системы GE Voluson E8 (GE Medical Systems, Милуоки, Висконсин, США), GE Voluson E6 (General Electric Medical System, Милуоки, Висконсин, США) или Система Philips iU 22 (Philips, США), оснащенная датчиками 2–5 МГц. Сертифицированные врачи-сонологи провели обследование в соответствии с рекомендациями Международного общества ультразвуковых исследований в акушерстве и гинекологии (ISUOC) [9]. Ультразвуковые мягкие маркеры включали: отсутствие или гипоплазию носовой кости, увеличенную толщину затылочной складки (≥6 мм), короткую бедренную или плечевую кость, вентрикуломегалию (≥10 мм), гиперэхогенность кишечника, кисту сосудистого сплетения, эхогенный внутрисердечный очаг, мягкую пиелоэктазию (≥5 мм), аберрантная правая подключичная артерия, отсутствие средней фаланги пятого пальца и короткой нижней челюсти.
Двумерные изображения головы плода в сагиттальной плоскости использовались для оценки длины носовой кости плода. Изображения были увеличены, чтобы включить нос, губы, верхнюю и нижнюю челюсти с углом приблизительно 45 или 135 градусов между лучом для озвучивания и осью носа, чтобы более четко обозначить края носовой кости (рис. 1). Были проведены три измерения длины носовой кости плода, и было зарегистрировано наибольшее значение. Измерения длины носовой кости менее 2.Короткими считались 5 ^th перцентилей [10], а также случаи с односторонним отсутствием носовой кости. Беременные женщины с подозрением на аномалию носовой кости плода были дополнительно обследованы старшими сонологами.
После подтверждения диагноза был проведен амниоцентез, количественная флуоресцентная полимеразная цепная реакция и кариотипирование для выявления хромосомных аномалий. С января 2015 г. для оценки случаев с дополнительными факторами риска применялось генотипирование по однонуклеотидному полиморфизму (SNP) всего генома человека.Неонатальные педиатры наблюдали за общими ситуациями и клиническими признаками тех новорожденных, которым не проводились пренатальные инвазивные диагностические процедуры. Кроме того, учитывался семейный анамнез новорожденных.

Рисунок 1 . Ультразвуковое изображение носовой кости плода, показывающее нормальный профиль плода на сроке гестации 23 недели

Статистический анализ

Медиана с диапазоном была суммирована для непрерывных переменных, а частота или частота были рассчитаны для категориальных переменных.Различия между группами сравнивали с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, когда это было необходимо. Все анализы были выполнены с помощью SPSS 16.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Все тесты значимости были двусторонними; p значение менее 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Из 56707 обследованных плодов у 73 выявлено аномальное развитие носовых костей при ультразвуковом обследовании во втором триместре. Из этих 73 случаев у трех было прерывание беременности из-за множественных структурных аномалий и генетический амниоцентез не был проведен, три были подтверждены как ошибки измерения старшими сонологами при дальнейшей оценке, в одном случае прерывание беременности и отсутствие анализа кариотипа, и один из близнецов.Таким образом, всего 65 пациентов с гипоплазией носовой кости были включены в окончательный анализ. Распространенность гипоплазии носовой кости в нашем исследовании составила 1,15% (65/56 707).

Средний возраст матери составлял 30 (диапазон: 24-43) лет из 65 беременных женщин с гипоплазией носовой кости плода, а средняя гестационная неделя на момент постановки диагноза составляла 22,4 (диапазон: 18,2-23,7) недели. Из этих 65 беременных 50 прошли генетический амниоцентез (76,92%, 50/65). В тех 15 случаях, в которых не проводился амниоцентез, во время послеродового обследования не наблюдалось никаких признаков синдрома Дауна и, следовательно, они считались нормальными.Всего было диагностировано 8 случаев (12,31%, 8/65) с хромосомными аномалиями, в том числе 5 случаев трисомии-21 (62,50%), одна трисомия-18 (12,50%), один синдром Клайнфельтера (47, XXY). (12,50%) и один случай микроделеций (в 4p) (12,50%) (таблица 1 и рисунок 2).

Таблица 1 . Сводка случаев выявления хромосомных аномалий при генетическом амниоцентезе (n = 24)

Номер дела	Возраст матери (Год)	Срок беременности (неделя)	Ультразвуковой маркер носовой кости	Другие ультразвуковые маркеры	Эмбриональный кариотип
1	34	22.3	Длина носовой кости = 3,9 мм	Бедро короткое, окружность головы мала	Трисомия-21
2	32	23,5	Длина носовой кости = 4.1 мм	Увеличенная задняя ямка	Трисомия-21
3	32	20,4	Длина носовой кости = 3,4 мм	Короткое бедро, череп в форме клубники, отсутствие прозрачной перегородки, двусторонняя киста сосудистого сплетения, короткая нижняя челюсть, большой дефект межжелудочковой перегородки, двусторонние перекрывающие пальцы	Трисомия-18
4	27	22.3	Длина носовой кости = 3,8 мм	Малый мозжечок	Синдром Клайнфельтера (47, XXY)
5	38	22,6	Длина носовой кости = 3.9 мм	Задержка роста плода, возможный трахеопищеводный свищ, сложный врожденный порок сердца	Микроделеция (arr4p16.3 p16.1 × 1)
6	38	22,6	Длина носовой кости = 3.9 мм	Возможна трахеопищеводная фистула	Трисомия-21
7	42	23,1	Длина носовой кости = 3,4 мм	Тетралогия Фалло, отсутствие мозолистого тела, увеличенная толщина затылочной складки	Трисомия-21
8	43	23.6	Длина носовой кости = 2,6 мм	Стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки, гидрамнион	Трисомия-21

Рисунок 2 . Характеристика 65 случаев гипоплазии носовой кости

Среди этих 65 случаев гипоплазии носовой кости 34 были изолированными случаями гипоплазии носовой кости, 22 имели другие мягкие ультразвуковые маркеры, а девять случаев имели дополнительные структурные аномалии (Таблица 2).Кариотип был нормальным в 34 случаях изолированной гипоплазии носовой кости. Не было различий в частоте хромосомных аномалий между группой изолированной гипоплазии носовой кости плода и гипоплазией носовой кости с другой группой мягких ультразвуковых маркеров [0% (0/34) против 9,09% (2/22), χ ² = 1,109 ， p = 0,292] (таблица 2). Более высокая частота аномального кариотипа [66,67% (6/9) против 9,09% (2/22), точный критерий Фишера χ ² = 8,256 ， p = 0,004] наблюдалась среди плодов с гипоплазией носовой кости. обнаружены в связи со структурными аномалиями (Таблица 2).

Таблица 2 . Количество и частота хромосомных аномалий, связанных с аномалией носовой кости (АНБ)

Тип хромосомных отклонений	Гипоплазия NB (n = 65)
	Изолированный hNB (n = 34)	hNB + другой маркер (n = 22)	чНБ + структурные аномалии (n = 9)
Трисомия-21 (n,%)	0 (0%)	2 (9.09%)	3 (33,33%)
Трисомия-18 (n,%)	0 (0%)	0 (0%)	1 (11,11%)
47, XXY (n,%)	0 (0%)	0 (0%)	1 (11.11%)
Микроделеции (n,%)	0 (0%)	0 (0%)	1 (11,11%)
Всего отклонений (n,%)	0 (0%)	2 (9.09%)	6 (66,67%)
Нормальный / Предполагаемый нормальный (n,%)	34 (100%)	20 (90,91%)	3 (33,33%)

hNB: Гипопластическая носовая кость

На рис. 3 показаны измерения костей носа при хромосомных аномалиях в течение гестационного возраста.

Рисунок 3 . Измерения носовой кости при хромосомных аномалиях в течение гестационного возраста

Обсуждение

Предполагается, что гипоплазия носовой кости может быть вызвана гипоплазией носовой кости или отсроченным окостенением. Исследования показали, что нормальные диапазоны длины носовой кости плода во втором триместре значительно различаются среди разных этнических групп [11]. Сонек, и др. . [12], используя определение гипоплазии носа, когда длина носовой кости составляет менее 3 мм на 16 и 4 неделях.5 мм через 20 недель после 2,5 ^-го перцентилей и 5 ^-го перцентилей во втором триместре достаточно согласованы во всех исследованиях, сообщалось, что частота отсутствия или гипоплазии носовой кости плода составляла 3,66% в популяции беременных в возрасте 15-24 лет. недель беременности, а частота аномалий носовой кости среди случаев синдрома Дауна составляла 60%. В нашем исследовании с использованием 2,5 ^th перцентилей частота гипоплазии носовой кости плода составила всего 1,15%, что ниже, чем в других исследованиях (4.34% -43,48%) [13-15], возможно потому, что текущее исследование проводилось в предварительно отобранной выборке с более низким риском, чем в общей популяции, в то время как в других исследованиях сообщалось о результатах из групп высокого риска. Это несоответствие также может быть связано с этническими различиями. В нашем исследовании могут быть различия наблюдателей. Точная длина носовой кости плода будет измерена, если наблюдатель заподозрит гипоплазию носовой кости. Таким образом, мы не можем исключить возможность субъективных факторов наблюдателя при определении короткой носовой кости плода; и вполне вероятно, что некоторые плоды с небольшой укороченной носовой костью или близкими к пороговому значению могут быть пропущены.Чтобы исправить этот недостаток, мы планируем проспективное исследование, в котором будет измерена точная длина каждой носовой кости плода, чтобы установить диапазон нормальной длины носовой кости плода во втором триместре в нашем регионе. Тем не менее, наш протокол исследования строго следует рекомендациям ISUOC, и сонологи прошли тщательную подготовку. Было получено и сохранено стандартное изображение каждой носовой кости плода, каждые три месяца старший китаист (Yingliu Yan) случайным образом выбирал 20-30 изображений каждого сонолога для просмотра с целью контроля качества.Кроме того, каждый случай аномалии носовой кости плода, обнаруженный во время ультразвукового исследования во втором триместре, будет дополнительно изучен старшими синологами для обеспечения точности окончательного диагноза аномального развития носовой кости у плода.

Настоящее исследование не выявило хромосомных аномалий у плодов с изолированным гипопластическим развитием носовой кости; в то время как присутствовали дополнительные мягкие ультразвуковые маркеры, частота обнаружения составила 9,09% (2/22). Когда гипоплазия носовой кости была представлена ​​вместе со структурными аномалиями, частота обнаружения увеличивалась до 66.67% (6/9). Таким образом, хотя прогноз изолированной гипоплазированной носовой кости плода был относительно хорошим, подробное морфологическое сканирование плода все еще необходимо, когда гипопластическая носовая кость плода выявляется при ультразвуковом скрининге во втором триместре.

Аномальное развитие носовых костей плода может быть связано с множественными хромосомными аномалиями [16-18]. Наиболее частой хромосомной аномалией плода, обнаруженной в текущем исследовании, был синдром Дауна (62,5%, 5/8), другими хромосомными аномалиями были трисомия-18 (3 случая), 47, XXY (1 случай) и микроделеция (1 случай). ).Полногеномное SNP-генотипирование человека обычно применялось для амниоцентеза в нашей больнице всего около двух лет назад, и, возможно, была недооценка хромосомных микроделеций или микродупликаций. В настоящее время наша больница рекомендовала секвенирование генов новорожденных с разрушенной переносицей, и долгосрочное наблюдение за состоянием роста и развития этих детей также очень важно.

Это ретроспективное исследование не измеряло длину носовой кости у всех плодов, поэтому мы не можем исключить возможность ложноотрицательных случаев, которые могут повлиять на наши результаты.Кроме того, кариотипирование не могло быть выполнено на 8 плодах с аномалией носовой кости по разным причинам, что также может повлиять на результаты нашего исследования.

В заключение, гипоплазия носовой кости у плода в сочетании со структурными аномалиями сильно связана с хромосомными аномалиями, в то время как изолированная гипоплазия носовой кости — нет. Желательно провести детальную пренатальную диагностику, чтобы исключить аномальный кариотип при обнаружении гипоплазии носовой кости.

Конфликт интересов

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов в связи с данной статьей.

Список литературы

1. Moreno-Cid M, Rubio-Lorente A, Rodríguez MJ, Bueno-Pacheco G, Tenías JM, et al. (2014) Систематический обзор и мета-анализ эффективности оценки носовой кости во втором триместре для выявления плодов с синдромом Дауна. Ультразвуковой акушерский гинеколь 43: 247-53.
2. Agathokleous M, Chaveeva P, Poon LC, Kosinski P, Nicolaides KH (2013) Мета-анализ маркеров второго триместра для трисомии 21. Ультразвуковой акушерский гинеколь 41: 247-261.
3. Shanks A, Odibo A (2010) Носовая кость в пренатальном скрининге на трисомию 21. Obstet Gynecol Surv 65: 46-52.
4. Дрисколл Д.А., Гросс С. (2009) Клиническая практика. Пренатальный скрининг на анеуплоидию. N Engl J Med 360: 2556-2562.
5. Духовный С., Уилкинс-Хауг Л., Шипп Т.Д., Бенсон С.Б., Каймал А.Дж. и др. (2013) Отсутствие носовой кости плода: что это значит для эуплоидного плода? J Ultrasound Med 32: 2131-2134.
6. Kagan KO, Cicero S, Staboulidou I, Wright D, Nicolaides KH (2009) Носовая кость плода в скрининге на трисомии 21, 18 и 13 и синдром Тернера на 11-13 неделе беременности. Ультразвуковой акушерский гинеколь 33: 259-264. [Crossref]
7. Stressig R, Kozlowski P, Froehlich S, Siegmann HJ, Hammer R, et al. (2011) Оценка венозного протока, трикуспидального кровотока и носовой кости во втором триместре скрининга на трисомию 21. Ультразвуковой акушерский гинекол 37: 444-449.
8. Du Y, Ren Y, Yan Y, Cao L (2017) Отсутствие носовой кости плода во втором триместре и риск аномального кариотипа в предварительно проверенной популяции китайских женщин. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica (AOGS). [Crossref]
9. Международное общество ультразвука в акушерстве и гинекологии (2016) Скрининговое обследование сердца плода: рекомендации по выполнению «базового» и «расширенного базового» сканирования сердца. Ультразвуковой акушерский гинекол 27: 107-113.
10. Hung JH, Fu CY, Chen CY, Chao KC, Hung J (2008) Длина носовой кости плода и синдром Дауна во втором триместре у населения Китая. J Obstet Gynaecol Res 34: 518-523.
11. Papasozomenou P, Athanasiadis AP, Zafrakas M, Panteris E, Loufopoulos A, et al. (2016) Длина носовой кости плода во втором триместре: сравнение между группами населения разного этнического происхождения. J Perinat Med 44: 229-235.
12. Sonek JD, Cicero S, Neiger R, Nicolaides KH (2006) Оценка носовой кости при пренатальном скрининге на трисомию 21. Am J Obstet Gynecol 195: 1219-1230.
13. Cusick W, Shevell T, Duchan LS, Lupinacci CA, Terranova J, et al. (2007) Коэффициенты вероятности трисомии плода 21 на основе длины носовой кости во втором триместре: как лучше всего определить гипоплазию? Ультразвуковой акушерский гинеколь 30: 271-274.
14. Gianferrari EA, Бенн PA, Dries L, Brault K, Egan JF и др. (2007) Отсутствие или укороченная длина носовой кости и выявление синдрома Дауна у плодов во втором триместре. Акушерский гинекол 109: 371-375. [Crossref]
15. Persico N, Borenstein M, Molina F, Azumendi G, Nicolaides KH (2008) Толщина предсердия у плодов с трисомией-21 на 16-24 неделе беременности. Ультразвуковой акушерский гинеколь 32: 751-754.
16. Kagan KO, Sonek J, Berg X, Berg C, Mallmann M и др.(2015) Лицевые маркеры у плодов во втором и третьем триместре с трисомией 18 или 13, триплоидией или синдромом Тернера. Ультразвуковой акушерский гинекол 46: 60-65.
17. Ting YH, Lao TT, Lau TK, Chung MK, Leung TY (2011) Изолированная отсутствующая или гипоплазированная носовая кость у плода во втором триместре: необходим ли амниоцентез? J Matern Fetal Neonatal Med 24: 555-558. [Crossref]
18. Ян X, Хан Дж, Чжэнь Л., Пан М., Ли Д. и др.(2015) Связь между отсутствующей или гипоплазией носовой кости плода и хромосомными аномалиями: анализ 187 случаев. Чин Дж. Перинат Мед 18: 339-342.

Отсутствие плода / гипоплазия носовой кости: одноцентровое последующее исследование из специализированной больницы в Индии | Прасад

Dash P, Puri RD, Goyal M, Bijarnia S, Lall M, Kotecha U, et al. Отсутствует / гипоплазия носовой кости плода и ее связь с анеуплоидиями.J. Fetal Med. 2015; 2: 75-8.

Цицерон С., Лонго Д., Рембоускос Г., Саккини С., Ноколайдес К. Х. Отсутствие носовой кости на 11-14 неделе беременности и хромосомных дефектов. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2003; 22: 31-5.

Sonek JD, Cicero S, Neiges R, Nicolaides KH. Оценка носовой кости при пренатальном скрининге на трисомию 21. Am J Obstet Gynecol. 2006; 195: 1219-30.

Odibo AO, Sehdev HM, Stamilio DM, Cahill A, Dunn L, Macones GA. Определение гипоплазии носовой кости во втором триместре. Скрининг на синдром Дауна: повышает ли эффективность скрининга использование множителей медианы? Am J Obstet Gynecol.2007; 197: 361.

Suwanrath C, Pruksanusak N, Kor-anantakul O, Suntharasaj T., Hanprasertpong T, Pranpanus S. Надежность измерения длины носовой кости плода на 11-15 неделе беременности. BMC Беременность и роды. 2013; 13: 7.

Cicero S, Curcio P, Papageorghiou A, Sonek J, Nicolaides K. Отсутствие носовой кости у плодов с трисомией 21 на 11-14 неделе беременности: обсервационное исследование. Ланцет. 2001; 358: 1665-7.

Bandeppa H N, Prathima R. Измерение длины носовой кости в середине второго триместра у населения Индии.Журнал акушерства и гинекологии Индии. 2013; 63: 256-259.

Sepulveda W, Wong AE, Marinez-Ten P, Perez-Pedregosa J. Ретроназальный треугольник: эхографический ориентир для скрининга волчьей пасти в первом триместре. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2010; 35: 7-13.

Agathokleous M, Chaveeva P, Poon LC, Kosinski P, Nicolaides KH. Мета-анализ маркеров второго триместра для трисомии 21. Ультразвук Obstet Gynecol. 2013; 41: 247-61.

Гил М.М., Кесада М.С., Ревелло Р., Аколекар Р., Николаидес К.Х.Анализ бесклеточной ДНК в материнской крови при скрининге анеуплоидий плода: обновленный метаанализ. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2015; 45: 249-66.

Cicero S, Sonek JD, McKenna DS, Croom CS, Johnson L, Nicolaides KH. Гипоплазия носовой кости при трисомии 21 на 15-22 неделе беременности. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2003; 21: 15-8.

Otaño L, Aiello H, Igarzábal L, Matayoshi T, Gadow EC. Связь между отсутствием носовой кости у плода в первом триместре на УЗИ и синдромом Дауна.Prenat Diagn. 2002; 22: 930-2.

Odibo AO, Sehdev HM, Dunn L, McDonald R, Macones GA. Связь между гипоплазией носовой кости плода и анеуплоидией. Obstet Gynecol. 2004; 104: 1229-33.

Cicero S, Bindra R, Rembouskor G, Spencer K, Nicolaides KH. Комплексный ультразвуковой и биохимический скрининг на трисомию 21 с использованием прозрачности затылочной кости плода, отсутствия носовой кости плода, свободного бета-ХГЧ и PAPP-A на 11-14 неделе. Prenat Diagn. 2003; 23: 306-10.

Духовный С., Уилкинс-Хауг Л., Шипп ТД, Бенсон CB, Каймал А.Дж., Рейсс Р.Носовая кость плода отсутствует. Что это значит для Эуплоидного плода? J Ultrasound Med. 2013; 32: 2131-4.

Орланди Ф., Билардо С.М., Кампогранде М., Кранц Д., Халлахан Т., Росси С. и др. Измерение длины носовой кости на 11-14 неделе беременности и его потенциальная роль в оценке риска синдрома Дауна. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2003; 22: 33-9.

Сонек Дж. Носовая кость в скрининге на трисомию 21: определение гипоплазии. Am J Obstet Gynecol. 2007; 10: 335-6.

Измерение длины носовой кости в середине второго триместра у населения Северной Индии

ВВЕДЕНИЕ

Носовая кость — обязательный параметр при ультразвуковом исследовании второго триместра.Размеры носовой кости зависят от расы и этнической принадлежности. Большинство критериев и нормограммы были установлены в соответствии с расой и происхождением. На сегодняшний день не существует установленных критериев для измерения носовой кости во втором триместре у населения Северной Индии, которое составляет 199 миллионов человек. ^[1]

Отсутствие или гипоплазия носовой кости плода у детей с синдромом Дауна может быть обнаружена с помощью сонографии в первом и втором триместрах. ^[2] Вдавленная носовая кость и короткая шея с увеличенной унциальной толщиной — некоторые общие признаки, обнаруживаемые во время ультразвукового исследования и после родов у новорожденных. ^[3] Значения длины носовой кости здорового плода (NBL) установлены в популяциях европеоидной, африканской, американской и южноамериканской национальностей. ^[4] Таким образом, этническая принадлежность может повлиять на NBL плода. Это исследование было направлено на определение референсного диапазона для NBL во втором триместре у плодов в популяции Северной Индии и сравнение наших результатов с результатами NBL, полученными в других популяциях.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это ретроспективное исследование, проведенное на беременных женщинах из Северной Индии в возрасте от 14 до 22 недель беременности, проведенное в Медицинском колледже и больнице Era’s Lucknow в Лакхнау с 2014 по 2018 год.В нашем исследовании было задействовано 2060 женщин из Северной Индии, прошедших ультразвуковое исследование. Было получено информированное согласие и одобрение комитета по этике. Все пациенты были зарегистрированы в соответствии с Законом Индии 1994 года о PC-PNDT. Критериями исключения были аномальные кариотипы, аномалии плода, гибель плода в утробе матери , отсутствие носовой кости и структурные аномалии.

Измерение NBL плода было выполнено методом двойного оператора со средне-сагиттальным обзором головы плода для идентификации носовой кости, губ, верхней и нижней челюсти под углом от 45 ° до 135 градусов к ультразвуковому лучу. в соответствии с Sonek et al. [Рисунок 1]. ^[5] Три изображения были получены для каждого пациента, и для каждого пациента было выполнено одно измерение на изображение. Параметры роста плода (диаметр бипариет, окружность головы, окружность живота и длина бедра) оценивались для каждого плода. В каждом случае измерения плода проводились с помощью ультразвука (Voluson P9, GE Health Care, Вена, Австрия). После сбора данных был проведен статистический анализ. Для контрольных недель беременности были рассчитаны 5 ^th и 50 ^th перцентилей для 2060 набранных беременных женщин.

Рисунок 1: Сагиттальное ультразвуковое изображение внутриутробного плода с гестационным возрастом 16 недель, 3 дня, показывающее метод измерения носовой кости плода (стрелка), как описано Sonek et al. [5]

Экспорт в PPT

РЕЗУЛЬТАТЫ

Скорость роста носовой кости плода в течение разных недель беременности описывается уравнением, где NBL = 0,365 × гестационный возраст (GA) + 2,5885, с оценкой соответствия ² рэндов = 0.97, P <0,001. Среднее значение NBL увеличилось с GA с 2,9 мм на 14 неделе до 5,8 мм на 22 неделе в линейной зависимости. Среднее значение NBL составило 4,63 мм, а общее стандартное отклонение - 0,925. 5 и 50 перцентилей NBL для каждого GA показаны в таблице 1. 5 ^{-й процентиль} означает гипоплазию / аплазию носа. NBL были ближе к таковым в южноиндийской популяции, но наши результаты отличались от тех, которые были обнаружены в китайской и японской популяциях, как показано в таблице 2. ^[6-8] Было обнаружено, что разница в средних значениях статистически значима между населением Северной Индии и населением Китая ( P <0,001). Значения среднего и стандартного отклонения для японского населения недоступны. Процентиль NBL 50 ^th в нашей популяции Северной Индии также был подобен таковому у популяций Южной Индии, как показано в Таблице 3. Линейная модель была предпочтительнее для нахождения взаимосвязи между средним значением NBL и GA, как показано на диаграмме разброса Фигура 2.

Таблица 1: Процентиль NBL для каждого GA.

GA (недели)	NBL (мм) по процентилю
	5 чт	10 чт	25 -й	50 -й	75 -й	90 -й	95 -й
14	2,700	2,700	2.800	2.900	3.000	3.200	3.200
15	3.000	3.000	3,100	3.200	3,300	3,400	3,500
16	3,155	3.200	3,300	3,500	3.600	3.600	3.600
17	4.000	4.000	4.100	4.200	4,400	4.500	4,600
18	4,400	4.500	4.500	4,700	4,800	4,900	5.000
19	4,600	4,700	4,800	4,900	5,100	5.200	5,300
20	4,900	4,900	5.000	5,100	5.200	5,300	5,400
21	5,100	5,100	5.200	5,300	5.500	5,600	5,600
22	5,400	5,600	5,700	5,800	5,925	6,100	6,100

Таблица 2: Сравнение NBL с населением Японии и Китая.

GA (недели)	50 th процентиль NBL (мм)
	Население Японии	Китайское население	Население Северной Индии
	Kanagawa et al. [7]	Chen et al. [6]	Текущее исследование
14	ND	ND	2,9
15	3.2	3,5	3,2
16	3,5	4,1	3,5
17	4,5	4,6	4,2
18	4,9	5	4,7
19	5,2	5,6	4,9
20	5,8	5,8	5,1
21	5.7	6,2	5,3
22	6,6	6,7	5,8

Таблица 3: Сравнение NBL с населением Южной Индии.

GA (недели)	50 th процентиль NBL (мм)
	Население Южной Индии	Население Северной Индии
	Нараяни и Радхакришнан [6]	Текущее исследование
14	ND	2.9
15	ND	3,2
16	3,3	3,5
17	3,7	4,2
18	4,2	4,5
19	4,6	4,8
20	4,9	5,0
21	5,3	5,2
22	5.7	5,8

Рисунок 2: Диаграмма разброса, показывающая взаимосвязь между средней длиной носовой кости плода и гестационным возрастом плода (14–22 недели) в нашем исследовании.

Экспорт в PPT

ОБСУЖДЕНИЕ

Связь гипопластической или отсутствующей носовой кости с различными врожденными аномалиями делает ее незаменимым параметром УЗИ во втором триместре. Размеры носовой кости зависят от расы и этнической принадлежности.

В отличие от Нараяни и Радхакришнана, NBL на 16 и 22 неделе в нашем исследовании составлял 3,5 мм и 5,8 мм соответственно, что было выше, чем у них.

В предыдущих исследованиях изолированное обнаружение отсутствующей / гипоплазированной носовой кости было связано с хромосомным заболеванием в 10–12% случаев. Ультразвуковые аномалии были отмечены в 41,4% случаев отсутствия / гипоплазии носовой кости, а аномалии хромосом — в 28,5% случаев, связанных с биохимическими исследованиями высокого риска. ^[3] Эти показатели обнаружения были, вероятно, аналогичны показателям биохимических скрининговых тестов сыворотки матери во втором триместре. ^[8]

ВЫВОДЫ

NBL — объективное измерение в клинической практике. NBL у плодов Северной Индии на сроке от 14 до 26 недель беременности имеет линейную зависимость от недели беременности. Наше исследование подтвердило значительные различия в процентилях 50 ^– NBL между китайским и японским населением и нашим северным индийским населением, и мы обнаружили тесную связь с тонкими различиями между северным и южным индийским населением.

ПРАЙМ PubMed | Изолированное отсутствие или гипоплазия носовой кости во втором триместре плода: нужен ли амниоцентез?

Цитата

Тинг, Юэн Ха и др. «Изолированная отсутствующая или гипоплазированная носовая кость во втором триместре плода: необходим ли амниоцентез?» Журнал медицины матери, плода и новорожденных: Официальный журнал Европейской ассоциации перинатальной медицины, Федерации перинатальных обществ Азии и Океании, Международного общества перинатальных акушеров, том.24, вып. 4, 2011, стр. 555-8.

Тинг Й.Х., Лао Т.Т., Лау Т.К. и др. Изолированное отсутствие или гипоплазия носовой кости во втором триместре плода: нужен ли амниоцентез? J Matern Fetal Neonatal Med . 2011; 24 (4): 555-8.

Тинг, Ю. Х., Лао, Т. Т., Лау, Т. К., Чунг, М. К., и Леунг, Т. Ю. (2011). Изолированное отсутствие или гипоплазия носовой кости во втором триместре плода: нужен ли амниоцентез? Журнал медицины матери, плода и новорожденных: Официальный журнал Европейской ассоциации перинатальной медицины, Федерации перинатальных обществ Азии и Океании, Международного общества перинатальных акушеров , 24 (4), 555-8.https://doi.org/10.3109/14767058.2010.487140

Ting YH, et al. Изолированная отсутствующая или гипоплазированная носовая кость во втором триместре плода: необходим ли амниоцентез. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011; 24 (4): 555-8. PubMed PMID: 21375370.

TY — JOUR T1 — Изолированная отсутствующая или гипоплазированная носовая кость во втором триместре плода: нужен ли амниоцентез? AU — Тинг, Юэнь Ха, AU — Лао, Теренс Т., AU — Лау, Цзы Кин, AU — Чанг, Ман Кин, AU — Люн, Так Юнг, PY — 2011/3/8 / entrez PY — 2011/3/8 / pubmed PY — 2011/6/22 / medline СП — 555 EP — 8 JF — Журнал медицины матери, плода и новорожденных: официальный журнал Европейской ассоциации перинатальной медицины, Федерации перинатальных обществ Азии и Океании, Международного общества перинатальных акушеров. JO — J Matern Fetal Neonatal Med ВЛ — 24 ИС — 4 N2 — ЦЕЛЬ: выяснить значение изолированной отсутствующей или гипоплазированной носовой кости при ультразвуковом сканировании во втором триместре.МЕТОДЫ: Все случаи отсутствия или гипоплазии носовой кости (длина <5-го процентиля), обнаруженные в течение 2007-2009 годов, были извлечены из базы данных, и все результаты ультразвукового исследования, включая структурные аномалии и мягкие маркеры для синдрома Дауна и кариотипа плода, были проанализированы. Пациенты были разделены на группу исследования с изолированной отсутствующей или гипоплазией носовой кости и группу сравнения с дополнительными результатами ультразвукового исследования. Частота синдрома Дауна, подтвержденная кариотипированием, сравнивалась между двумя группами.РЕЗУЛЬТАТЫ: Среди 14 плодов с отсутствующей или гипоплазированной носовой костью шесть (42,9%) имели синдром Дауна и восемь (57,1%) были нормальными. Все (100%) из шести плодов с изолированной отсутствующей или гипоплазированной носовой костью (Исследовательская группа) имели нормальный кариотип, в то время как шесть (75%) из восьми других плодов с дополнительными результатами ультразвукового исследования (Группа сравнения) имели синдром Дауна (p = 0,010). ). ВЫВОДЫ: использование изолированной отсутствующей или гипоплазированной носовой кости во втором триместре ультразвукового исследования для скрининга синдрома Дауна может быть неэффективным.Однако амниоцентез показан плодам со структурной аномалией или дополнительным мягким маркером, который должен тщательно исследоваться опытным ультразвуковым исследователем. СН - 1476-4954 UR - https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/21375370/isolated_absent_or_hypoplastic_nasal_bone_in_the_second_trimester_fetus:_is_amniocentesis_needed L2 - https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/14767058.2010.487140 БД - ПРЕМЬЕР DP - Unbound Medicine ER -

Анализ хромосомных микрочипов для пренатальной диагностики плодов

Введение

Ультрасонография — важная часть пренатального скрининга. ¹ В настоящее время общие генетические мягкие маркеры ультразвукового исследования включают утолщение затылочной полупрозрачности, гипоплазию носовой кости и укорочение длинных костей плода, ² , и эти мягкие маркеры показывают различные значения в прогнозировании аномалий плода. ³

Гипоплазия носовой кости плода определяется как отсутствие или дисплазия носовой кости в срединно-сагиттальной плоскости во втором триместре беременности по данным ультразвукового исследования. ⁴ Предыдущие исследования показали сильную корреляцию между гипоплазией носовой кости плода и хромосомной аномалией, ^5–7 , и самая высокая частота гипоплазии носовой кости обнаруживается у плодов с анеуплоидией, ^8–10 , особенно при синдроме Дауна (трисомия 21). ^5,11,12 Однако до сих пор имеется мало сведений о связи гипоплазии носовой кости плода с хромосомными микроделециями и микродупликациями. ^13,14

Хромосомный микроматричный анализ (CMA) — это молекулярно-генетический инструмент высокого разрешения, который эффективен для обнаружения хромосомных микроделеций и микродупликаций, которые не могут быть обнаружены с помощью кариотипирования. Это ретроспективное когортное исследование было направлено на изучение эффективности CMA для пренатальной диагностики гипоплазии носовой кости во втором и третьем триместрах.

Объекты и методы

Объекты

Мы собрали 84 плода с диагнозом гипоплазия носовой кости плода, что было выявлено при ультразвуковом обследовании в Центре пренатальной диагностики больницы материнства и детства Фуцзянь (Фучжоу, Китай) в период с декабря 2016 года по декабрь 2018 года. Беременные женщины имели возраст. от 20 до 41 года и гестационный возраст от 18 до 36 недель. Всем беременным проводили кариотипирование и КМА с образцами околоплодных вод и пуповинной крови.Среди 84 собранных пренатальных образцов было 53 образца околоплодных вод и 31 образец пуповинной крови. Пациенты включали 32 случая с гипоплазией носовой кости плода только и 52 случая с гипоплазией носовой кости плода в сочетании с другими ультразвуковыми аномалиями. Медицинские карты субъектов были ретроспективно просмотрены.

Кариотипирование

Анализ кариотипирования хромосом выполнялся в обычном порядке, как описано ранее. ¹⁵ Вкратце, образцы околоплодных вод и пуповинной крови были собраны, культивированы, собраны и подвергнуты анализу кариотипа G-диапазона с дополнительным кариотипированием C- и N-диапазона, если это необходимо.Амниоцентез проводился на сроке от 18 до 24 недель, а кордоцентез — после 24 недель беременности. Кариотипирование выполняли на автоматической системе сканирования слайдов Leica GSL-120 (Leica Biosystems Richmond, Inc.; Ричмонд, Иллинойс, США). В каждом образце было обнаружено 40 кариотипов, 5 из которых использовались для бэндинга, и при необходимости были выполнены дополнительные детекции.

CMA

Было собрано около 10 мл околоплодных вод и образцов пуповинной крови, центрифугировано и собран осадок.Геномную ДНК выделяли из клеток околоплодных вод с помощью набора QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen; Hilden, Германия). Все анализы CMA выполняли с использованием платформы Affymetrix CytoScan 750K GeneChip (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США) с зондами вариации числа копий (CNV) и однонуклеотидного полиморфизма (SNP) в соответствии с инструкциями производителя. Все данные CMA были обработаны с помощью программного обеспечения Chromosome Analysis Suite версии 3.2 (Affymetrix; Санта-Клара, Калифорния, США), и анализ был способен обнаруживать CNV с клинически значимыми генами и разрешением основной цепи по всему геному более 100 т.п.н.CNV были интерпретированы с использованием общедоступных баз данных, включая базу данных геномных вариантов ( http://dgv.tcag.ca/dgv/app/home ), базу данных DECIPHER ( https://decipher.sanger.ac.uk / ), Интернет-Менделирующее наследование у человека ( https://www.omim.org/ ), Консорциум международных стандартов для цитогеномных массивов (ISCA) ( http://www.iscaconsortium.org/ ) и Cytogenomics База данных CNV Array Group (база данных CAGdb; http://www.cagdb.org/ ), а также Национальный центр биотехнологической информации (NCBI).Все обнаруженные CNV были классифицированы как патогенные, доброкачественные или варианты с неопределенной клинической значимостью (VOUS) в соответствии со стандартами и руководящими принципами Американского колледжа медицинской генетики. ¹⁶ Кроме того, периферическая кровь была взята у родителей плодов с помощью VOUS для анализа CMA, а тип CNV был подтвержден с помощью CMA и анализа родословных.

Этические соображения

Это исследование было одобрено Комитетом по этике больницы материнства и детства Фуцзянь.Все участники были проинформированы о цели, экспериментальных процедурах и потенциальных рисках исследования и подписали информированное согласие. Все эксперименты проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией и Национальными правилами этики биологических медицинских наук в исследованиях на людях, выпущенными Министерством здравоохранения Китая.

Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 22.0 (SPSS, Inc .; Чикаго, Иллинойс, США).Различия в пропорциях проверяли на статистическую значимость с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, и значение P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Хромосомное кариотипирование

Было проведено 84 пренатальных пробы с анализом кариотипа, в том числе 53 пробы околоплодных вод и 31 образец пуповинной крови. Анализ кариотипа G-диапазона выявил 21 случай хромосомной аномалии у 84 испытуемых (21/84, 25%), а хромосомная аномалия плода включала трисомию 21 (14 случаев), трисомию 18 (3 случая), 46, del (4) (p16) кариотип (2 случая), 47, синдром XYY (1 случай) и 46, XY, del (5) (p15) кариотип (1 случай).В таблице 1 показаны кариотип, результаты ультразвукового исследования и исходы беременности у плодов с хромосомной аномалией.

Таблица 1 Кариотипирование хромосом выявляет аномальные кариотипы у 21 плода с гипоплазией носовой кости

CNV, обнаруженные CMA

Все плоды в нашем исследовании были дополнительно протестированы на хромосомные аномалии с использованием CMA. В дополнение к 21 плоду, идентифицированному с хромосомной аномалией, описанной выше, CMA обнаружила дополнительные CNV у 10 плодов, включая 4 плода с патогенными CNV и 6 плодов с VOUS.Патогенные CNV включали микроделецию 15q13.2q13.3, микроделецию 16p12.2, микроделецию 17p12 и микроделецию 15q24.1q24.2, а VOUS включал микродупликацию 15q13.3, микродупликацию 16p13.13p13.12, микродупликацию 2p22.3, микроделецию 15q11.2. , Микродупликация Xq21.33 и микроделеция 15q26.1 (таблица 2).

Таблица 2 Анализ хромосомных микрочипов обнаруживает вариации числа копий у 10 плодов с гипоплазией носовой кости

Не было обнаружено значительных различий в распространенности геномных аномалий у плодов с гипоплазией носовой кости отдельно и в сочетании с другими ультразвуковыми аномалиями (13/32 против 18/52; χ ² = 0.31, P > 0,05) (Таблица 3).

Таблица 3 Сравнение распространенности геномных аномалий у плодов с гипоплазией носовой кости отдельно и в сочетании с другими ультразвуковыми аномалиями

Исходы беременности

Все 84 плода были успешно обследованы. Беременность была прервана у 21 плода с хромосомной аномалией и у 4 плодов с патогенными CNV.Среди других шести плодов, выявленных с помощью VOUS, в пяти случаях был проведен анализ родословной, родители решили продолжить беременность, и все новорожденные имели нормальные клинические фенотипы (таблицы 1 и 2).

Обсуждение

Генетическая этиология гипоплазии носовой кости плода была тщательно изучена, ¹⁷ , и была выявлена ​​тесная связь между гипоплазией носовой кости плода и хромосомной аномалией, ^5–7 , особенно с анеуплоидией. ^8–10 В этом исследовании мы обнаружили трисомию 21 в 14 случаях, трисомию 18 в 3 случаях и 47, синдром XYY в одном случае среди 84 плодов с гипоплазией носовой кости, а распространенность анеуплоидии составила 21.43% по изучаемым предметам. В предыдущем исследовании, в котором участвовало 239 плодов на сроке беременности от 15 до 20 недель, отсутствие носовой кости было обнаружено у 37% плодов с трисомией 21 и 0,5% нормальных плодов, что дало отношение правдоподобия 83, и результаты показали, что Отсутствие носовой кости является наиболее чувствительным ультразвуковым маркером трисомии 21. ¹⁸ Sonek и его коллеги сообщили о распространенности 1% отсутствующих костей носа у нормальных плодов и 37% случаев у плодов с трисомией 21 во втором триместре, что дает положительное отношение правдоподобия 41 и отрицательное отношение правдоподобия 0.64, и они пришли к выводу, что отсутствие носовой кости показывает высокую прогностическую ценность для трисомии 21. ¹⁹ В текущем исследовании мы обнаружили более низкую распространенность анеуплоидии у субъектов по сравнению с предыдущими сообщениями. В нашем центре, если беременные женщины, вынашивающие плода с анеуплоидией, представляют высокий риск трисомии 21, как это определено анализом крови или неинвазивным пренатальным тестом (НИПТ) в первом триместре, они могут потерять время, чтобы напрямую получить пренатальную диагностику, амниоцентез без ультразвукового исследования.Если у плода установлен окончательный диагноз анеуплоидии, проводится индукция родов, и диагноз анеуплоидии плода с отсутствием носовой кости может быть пропущен. Следовательно, распространенность анеуплоидии, обнаруженной у плодов с гипоплазией носовой кости, в этом исследовании была ниже, чем в предыдущих отчетах.

CMA имеет высокое разрешение для обнаружения микроделеций и микродупликаций, ^20–22 , что дополняет недостатки обычного кариотипирования G-диапазона при неправильной диагностике малых сегментов хромосомы. ²³ В этом исследовании CMA обнаружила микроделеции и микродупликации у 10 плодов с гипоплазией носовой кости, что увеличило обнаружение геномных аномалий на 11,9% по сравнению с анализом кариотипа с G-бэндингом. Мы не обнаружили существенной разницы в распространенности геномных аномалий у плодов с гипоплазией носовой кости отдельно и в сочетании с другими ультразвуковыми аномалиями ( P > 0,05), что не согласуется с предыдущими сообщениями. ^24–26 Сообщалось, что отсутствие носа, осложненное другими органами плода и структурными аномалиями, увеличивает риск хромосомных аномалий. ^6,7 Тем не менее, мы обнаружили более высокую распространенность геномных аномалий у плодов с гипоплазией носовой кости только по сравнению с плодами с гипоплазией носовой кости и другими ультразвуковыми аномалиями (13/32 против 18/52). Это может быть связано с тем, что в предыдущих исследованиях использовался только анализ кариотипа, тогда как в этом исследовании выполнялись как кариотипирование, так и CMA, что привело к увеличению выявления геномных аномалий; кроме того, это изменение может быть связано с исследуемыми объектами. Тем не менее, распространенность хромосомных аномалий была выше у плодов с гипоплазией носовой кости и другими ультразвуковыми аномалиями (28.85%), чем у пациентов с гипоплазией носовой кости (18,75%), что согласуется с предыдущими исследованиями. ^6,7

В этом исследовании мы обнаружили CNV у 10 плодов с гипоплазией носовой кости, а патогенные CNV были идентифицированы у четырех плодов, включая микроделецию 15q13.2q13.3 (1 случай), микроделецию 16p12.2 (1 случай), микроделецию 17p12 (1 случай). случай) и микроделеции 15q24.1q24.2 (1 случай). Предыдущие исследования показали, что микроделеция 15q13.2q13.3 может вызывать синдром микроделеции 15q13.3, который в основном проявляется задержкой в ​​развитии, эпилепсией, аномалиями пальцев рук и ног и незначительными лицевыми аномалиями. ^27–29 Однако в этом исследовании при сонографии у плода с микроделециями 15q13.2q13.3 была обнаружена только гипоплазия носовой кости. Локус восприимчивости нейрокогнитивного нарушения был идентифицирован в области микроделеций 16p12.2, и частота этого локуса восприимчивости оценивается менее чем в 1% в нормальных популяциях. ³⁰ В базе данных ClinGen показатель гаплонедостаточности рецидивирующей микроделеции 16p12.2 равен 2, в то время как общая пенетрантность составляет примерно 12%. ³¹ Пациенты с микроделециями 16p12.2 имеют разнообразные клинические проявления, которые в основном включают задержку развития, легкие или умеренные интеллектуальные нарушения, врожденные пороки сердца и эпилепсию. ³² Однако ультразвуковое исследование показало только гипоплазию носовой кости у плода с микроделециями 16p12.2. Сообщается, что микроделеция 17p12 связана с наследственной невропатией со склонностью к параличам от давления (HNPP). ³³ На сегодняшний день пенетрантность микроделеций 17p12 остается неизвестной, и у многих пациентов, несущих микроделеции 17p12, клинические симптомы незначительны или даже отсутствуют; кроме того, приблизительно 80% делеций гена PMP22 в областях хромосомы 17p12, по оценкам, унаследованы от родителей, где эффект гаплонедостаточности наблюдается с оценкой 3; ³⁴ однако у плода с микроделециями 17p12 наблюдалась только гипоплазия носовой кости.15q24.1q24.2 Микроделеция была идентифицирована как патогенный фактор синдрома микроделеции 15q24, который проявляется как непереносимость питания, аномалии глаз, расширение шеи, гипоплазия носовой кости, мышечная гипотония, синдром дефицита внимания / гиперактивности и аутизм. ³⁵ В этом исследовании ультразвуковое исследование показало задержку роста плода, дефект межжелудочковой перегородки, стеноз клапана легочной артерии, осложненный несостоятельностью, и гипоплазию носовой кости у плода с микроделециями 15q24.1q24.2.Эти данные указывают на то, что хромосомное кариотипирование может привести к отсутствию диагноза и неправильной диагностике микроструктурных аномалий генома у плодов с гипоплазией носовой кости, обнаруженной с помощью ультразвука. Наши данные свидетельствуют о том, что CMA имеет широкий спектр показаний для обнаружения хромосомных микроструктурных аномалий и имеет большое значение в пренатальной диагностике.

Тем не менее, существует трудность в интерпретации клинического значения результатов обнаружения CMA, особенно в интерпретации VOUS, и огромный рост интерпретации обнаруженных CMA неизбежно увеличит бремя валидации.Предыдущие исследования показали, что CMA обнаруживает VOUS от 1,1% до 6%. ^36–38 В этом исследовании CMA обнаружен в VOUS у 6 из 84 плодов с гипоплазией носовой кости, а частота VOUS (7,14%) была выше, чем в предыдущих отчетах. ^36–38 Анализ родословной подтвердил, что четыре случая унаследованы от здоровых родителей. В случаях с VOUS были обнаружены два случая с участками нервной восприимчивости, которые содержали микродупликацию 15q13.3 и рекуррентную область 15q11.2. Если было подтверждено, что CNV передаются по наследству, это уменьшило бы психологическое бремя беременных женщин, и беременные женщины с большей готовностью предпочли бы сохранить плод.В последнее время секвенирование следующего поколения было использовано в качестве нового инструмента для генетического тестирования мутаций отдельных генов и CNV, который может обеспечить более полную пренатальную генетическую диагностику для плодов с гипоплазией носовой кости и дать представление о лучшей оценке прогноза плода. . ^39–41

Пренатальное генетическое тестирование определяет решение о прерывании беременности. ⁴² В настоящем исследовании успешно наблюдались 84 плода с гипоплазией носовой кости, прерывание беременности было выполнено у 21 плода с хромосомной аномалией и у 4 плодов с патогенными CNV, в то время как беременность продолжилась у других 6 плодов, обнаруженных с VOUS, и все эти дети после рождения имели нормальные клинические фенотипы.Поэтому считается, что CMA может предоставить ценные данные для точной оценки прогноза плода и риска рецидива заболевания, а также для принятия решения о продолжении беременности во время пренатального клинического консультирования. ^22,43–45

Настоящее исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, этот ретроспективный анализ был проведен в когорте, включающей 84 плода с гипоплазией носовой кости, отобранных из одного центра, и необходимы дальнейшие многоцентровые исследования с привлечением большего числа плодов.Во-вторых, не во всех случаях с VOUS проводился дополнительный анализ родословной, что неэффективно для обеспечения лучшего руководства для генетического консультирования.

Таким образом, результаты настоящего исследования демонстрируют, что CMA увеличивает обнаружение CNV у плодов с гипоплазией носовой кости по сравнению с обычным хромосомным кариотипированием. Считается, что КМА является мощным инструментом пренатальной диагностики у плодов с гипоплазией носовой кости.

Финансирование

Это исследование финансировалось за счет грантов Фонда естественных наук провинции Фуцзянь (2017J01238).

Раскрытие

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Марсал К. Роль допплерографии в медицине плода / матери. Curr Opin Акушерский гинекол . 1994. 6 (1): 36–44. DOI: 10.1097 / 00001703-199402000-00006

2. Van den Hof MC, Wilson RD, Комитет по диагностической визуализации. Общество акушеров и гинекологов Канады; Комитет по генетике, Общество акушеров и гинекологов Канады. Мягкие маркеры плода в акушерском УЗИ. Банка J Obstet Gynaecol . 2005. 27 (6): 592–636. DOI: 10.1016 / s1701-2163 (16) 30720-4

3. Getz L, Kirkengen AL. Ультразвуковое обследование во время беременности: прогрессивные технологии, мягкие маркеры хромосомных аберраций плода и непризнанные этические дилеммы. Soc Sci Med . 2003. 56 (10): 2045–2057. DOI: 10.1016 / S0277-9536 (02) 00200-9

4. Вонг С.Ф., Чой Х., Хо LC. Гипоплазия носовой кости: часто ли встречается среди хромосомно нормальных плодов южнокитайских женщин? Гинекол Обстет Инвест .2003. 56 (2): 99–101. DOI: 10.1159 / 000072994

5. Рао Р., Платт Л.Д. Ультразвуковой скрининг: состояние маркеров и эффективность скрининга структурных аномалий. СеминПеринатол . 2016; 40 (1): 67–78.

6. Sciarrone A, Bastonero S, Campogrande M. Ультразвуковая оценка носовой кости плода на сроке от 11 до 14 недель в последовательной серии плодов 1906 года. Пренат Диагностика . 2003. 23 (10): 784–787. DOI: 10.1002 / pd.694

7. Цицерон С., Лонго Д., Рембускос Г., Саккини С., Николаидес К. Х.Отсутствие носовой кости на сроке 11–14 недель беременности и хромосомные дефекты. Ультразвуковой акушерский гинеколь . 2003. 22 (1): 31–35. DOI: 10.1002 / uog.170

8. Одибо А.О., Сехдев Х.М., Данн Л., Макдональд Р., Маконес Г.А. Связь между гипоплазией носовой кости плода и анеуплоидией. Акушерский гинекол . 2004. 104 (6): 1229–1233. DOI: 10.1097 / 01.AOG.0000148848.49752.37

9. Одибо А.О., Сехдев Х.М., Спроат Л. и др. Оценка эффективности использования гипоплазии носовой кости во втором триместре в качестве единственного или комбинированного маркера анеуплоидии плода. J Ультразвуковая медицина . 2006. 25 (4): 437–441. DOI: 10.7863 / jum.2006.25.4.437

10. Кусик В., Провенцано Дж., Салливан, Калифорния, Галлусис Ф.М., Родис Дж. Ф. Длина носовой кости плода у эуплоидных и анеуплоидных плодов на сроке от 11 до 20 недель беременности: проспективное исследование. J Ультразвуковая медицина . 2004. 23 (10): 1327–1333. DOI: 10.7863 / jum.2004.23.10.1327

11. Węgrzyn P, Czuba B, Serafin D, et al. Носовая кость в скрининге на Т21 на 11–13 + 6 неделях гестации — многоцентровое исследование. Гинеколь Пол . 2016; 87 (11): 751–754. DOI: 10.5603 / GP.2016.0082

12. Папасозомену П., Афанасиадис А.П., Зафракас М. и др. Эффективность скрининга различных методов, определяющих гипоплазию носовой кости плода как единый и комбинированный маркер для выявления трисомии 21 во втором триместре. J Matern Fetal Neonatal Med . 2016; 29 (20): 3368–3373. DOI: 10.3109 / 14767058.2015.1127344

13. Yu J, Sun Y, Hu J, Qian Y, Luo Y, Dong M. Микроматрица однонуклеотидного полиморфизма в пренатальной диагностике плодов с отсутствующей носовой костью. Чжэцзян Да Сюэ Сюэ Бао И Сюэ Бань . 2019; 48 (4): 414–419.

14. Гу Ю.З., Нисбет Д.Л., Рейди К.Л., Пальма-Диас Р. Диагностическое значение хромосомного микрочипа у плодов с изолированной гипоплазированной носовой костью. Ультразвуковой акушерский гинеколь . 2019; 54 (2): 284. DOI: 10.1002 / uog.20385

15. Линь Ч.З., Ци Б.Р., Ху Дж.С., Хуан XQ. Плод с синдромом Кабуки 2 обнаружен с помощью хромосомного микрочипа. Инт Дж. Клин Эксперт Патол . 2020; 13 (2): 302–306.

16.Kearney HM, Thorland EC, Brown KK, Quintero-Rivera F, South ST. Рабочая группа Комитета по обеспечению качества лабораторий Американского колледжа медицинской генетики. Стандарты и рекомендации Американского колледжа медицинской генетики по интерпретации и составлению отчетов о вариантах количества копий конституции в послеродовом периоде. Генет Мед . 2011. 13 (7): 680–685. DOI: 10.1097 / GIM.0b013e3182217a3a

17. Войда К.М., Моцульска Х., Серошевский П.Я. Отсутствие костей носа плода при ультразвуковом исследовании между 11 + 0 и 13 + 6 неделями беременности по сравнению с наличием трисомий 21, 18 и 13. Гинеколь Пол . 2019; 90 (10): 604–606. DOI: 10.5603 / GP.2019.0104

18. Бромли Б., Либерман Э., Шипп Т.Д., Бенасерраф Б.Р. Длина носовой кости плода: маркер синдрома Дауна во втором триместре. J Ультразвуковая медицина . 2002. 21 (12): 1387–1394. DOI: 10.7863 / jum.2002.21.12.1387

19. Sonek JD, Cicero S, Neiger R, Nicolaides KH. Оценка носовой кости при пренатальном скрининге на трисомию 21. Am J Obstet Gynecol . 2006; 195 (5): 1219–1230. DOI: 10.1016 / j.ajog.2005.11.042

20. Treff NR, Levy B, Su J, Northrop LE, Tao X, Scott RT Jr. Скрининг 24-х хромосомных анеуплоидий на основе микрочипов SNP значительно более согласован, чем FISH. Мол Хум Репрод . 2010. 16 (8): 583–589. DOI: 10,1093 / мольчр / gaq039

21. Холл Г.К., Маки Флорида, Гамильтон С. и др. Хромосомный микроматричный анализ позволяет пренатально обнаруживать мозаичную аутосомную анеуплоидию низкого уровня. Пренат Диагностика . 2014. 34 (5): 505–507. DOI: 10.1002 / pd.4333

22.Леви Б., Вапнер Р. Пренатальная диагностика с помощью анализа хромосомных микрочипов. Фертил Стерил . 2018; 109 (2): 201–212. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2018.01.005

23. Вапнер Р.Дж., Мартин К.Л., Леви Б. и др. Хромосомный микрочип против кариотипирования для пренатальной диагностики. N Engl J Med . 2012. 367 (23): 2175–2184. DOI: 10.1056 / NEJMoa1203382

24. Ting YH, Lao TT, Lau TK, Chung MK, Leung TY. Изолированное отсутствие или гипоплазия носовой кости во втором триместре плода: нужен ли амниоцентез? J Matern Fetal Neonatal Med .2011. 24 (4): 555–558. DOI: 10.3109 / 14767058.2010.487140

25. Лу Дж, Чжун XH, Ли Л.Ф. и др. Роль изолированной отсутствующей носовой кости в скрининге синдрома Дауна во втором и третьем триместре. Чин Дж. Здоровье при рождении наследуется . 2015; 23 (4): 54–56, 40.

.

26. Zhao Y, Sun QM, Fu Y, Dai WS, Lin XJ, Wu J. Анализ генетического значения гипоплазии носовой кости плода во втором и третьем триместрах беременности. Matern Child Health Care Подбородок . 2016; 31 (23): 5098–5101.

27. Бен-Шахар С., Ланфер Б., Герман Дж. Р. и др. Микроделеция 15q13.3: локус с неполной пенетрантностью для аутизма, умственной отсталости и психических расстройств. Дж Мед Генет . 2009. 46 (6): 382–388. DOI: 10.1136 / jmg.2008.064378

28. Зиац М.Н., Гойн-Кочель Р.П., Берри Л.Н. и др. Сложный поведенческий фенотип синдрома микроделеции 15q13.3. Генет Мед . 2016; 18 (11): 1111–1118. DOI: 10.1038 / gim.2016.9

29. Хассфурт А., Комини Э., Фишер Дж., Лейпольдт М.Клиническая и генетическая гетерогенность синдрома микроделеции 15q13.3. Мол Синдромол . 2016; 6 (5): 222–228. DOI: 10.1159 / 000443343

30. Pizzo L, Andrieux J, Amor DJ, Girirajan S. Клиническая полезная генная карта для: микроделеции 16p12.2. евро J Hum Genet . 2017; 25 (2): 271. DOI: 10.1038 / ejhg.2016.158

31. Розенфельд Дж. А., Коу Б. П., Эйхлер Е. Е., Кукл Х., Шаффер Л. Г.. Оценка пенетрантности для повторяющихся патогенных вариаций числа копий. Генет Мед .2013. 15 (6): 478–481. DOI: 10.1038 / gim.2012.164

32. Киров Г., Рис Э., Уолтерс Дж. Т. и др. Пенетрантность вариаций числа копий при шизофрении и задержке развития. Биологическая психиатрия . 2014. 75 (5): 378–385. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.022

33. Аттариан С., Фатехи Ф., Раджабалли Ю.А., Парейсон Д. Наследственная невропатия со склонностью к параличам от сдавливания. Дж. Нейрол . 2020; 267 (8): 2198–2206. DOI: 10.1007 / s00415-019-09319-8

34. Lefour S, Gallouedec G, Magy L.Сравнение клинических и электрофизиологических особенностей пациентов с наследственной невропатией со склонностью к параличам от давления с болью или без нее. J Neurol Sci . 2020; 409: 116629. DOI: 10.1016 / j.jns.2019.116629

35. Magoulas PL, El-Hattab AW. Синдром микроделеции хромосомы 15q24. Орфанет Дж. Редкий Диск . 2012; 7: 2. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-2

36. Бреман А., Персли А. Н., Хиксон П. и др. Пренатальный хромосомный микроматричный анализ в диагностической лаборатории; опыт работы с более чем 1000 случаев и обзор литературы. Пренат Диагностика . 2012. 32 (4): 351–361. DOI: 10.1002 / pd.3861

37. Hillman SC, Pretlove S, Coomarasamy A, et al. Дополнительная информация от технологии сравнительной геномной гибридизации массива по сравнению с традиционным кариотипированием в пренатальной диагностике: систематический обзор и метаанализ. Ультразвуковой акушерский гинеколь . 2011; 37 (1): 6–14. DOI: 10.1002 / uog.7754

38. Faas BH, van der Burgt I., Kooper AJ, et al. Выявление клинически значимых субмикроскопических хромосомных изменений и UPD у плодов с ультразвуковыми аномалиями с использованием анализа массива 250k SNP по всему геному. Дж Мед Генет . 2010. 47 (9): 586–594. DOI: 10.1136 / jmg.2009.075853

39. Шен В., Санкаси П., Дурчи Дж., Келли Т.В., Сюй X. Обнаружение вариаций числа копий в масштабе всего генома с использованием NGS: анализ и интерпретация данных. Методы Мол Биол . 2019; 1908: 113–124.

40. Эллингфорд Дж. М., Кэмпбелл С., Бартон С. и др. Проверка анализа вариаций числа копий для диагностики секвенирования следующего поколения. евро J Hum Genet . 2017; 25 (6): 719–724. DOI: 10.1038 / ejhg.2017,42

41. Яо Р, Ю Т, Цин Й, Ван Дж, Шен Й. Оценка определения варианта количества копий на основе данных секвенирования следующего поколения на основе панелей. Мол Генет Геномик Мед . 2019; 7 (1): e00513. DOI: 10.1002 / mgg3.513

42. Духовный С, Нортон М.Е. Каковы цели пренатального генетического тестирования? Семин Перинатол . 2018; 42 (5): 270–274. DOI: 10.1053 / j.semperi.2018.07.002

43. Онеда Б., Раух А. Микроматрицы в пренатальной диагностике. Лучшая практика клиника акушерства Gynaecol .2017; 42: 53–63. DOI: 10.1016 / j.bpobgyn.2017.01.003

44. Стозик М., Леви Б., Вапнер Р. Использование анализа хромосомных микрочипов в пренатальной диагностике. Акушерский гинекол Clin North Am . 2018; 45 (1): 55–68. DOI: 10.1016 / j.ogc.2017.10.002

45. Ло Джо, Шаффер Б.Л., Фейст С.Д., Кауги А.Б. Хромосомный микроматричный анализ и пренатальная диагностика. Акушерское гинекологическое обследование . 2014. 69 (10): 613–621. DOI: 10.1097 / OGX.0000000000000119

Фронтоназальная дисплазия — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ
Buyse ML, ed.Энциклопедия врожденных пороков. Научные публикации Блэквелла, 1990: 672-73.

Pine JW, et al, ed. Учебник детской неврологии, 5-е издание. Уильямс и Уилкинс, 1995: 294-99.

Джонс KL изд. Распознаваемые модели пороков развития человека Смита, 4-е издание. В. Б. Сондерс, 1988: 202.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
DeMoor MMA, Baruch R, and Human DG. Фронтоназальная дисплазия, связанная с тетрологией Фалло. J Med Genet 1987; 24: 107-109.

Fryberg JS, Persing JA и Lin KY.Фронтоназальная дисплазия в двух последовательных поколениях. Am J Med Genet 1993; 46: 712-714.

Невин NC, Леонард А.Г. и Джонс Б. Фронтоназальный дизостоз в двух последовательных поколениях. Am J Med Genet 1999; 87: 251-253.

Sedano HO, Cohen MM Jr., Jirasek, J, et al. Фронтоназальная дисплазия. J Pediat 1970; 76: 906-913.

Слэйни С.Ф., Гудман Ф.Р., Эйлерс-Уолсман и др. Акромелический лобно-носовой дизостоз. Am J Med Genet 1999; 83: 109-116.

ИНТЕРНЕТ
McKusick VA, ed.Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор, Университет Джона Хопкинса, запись № 136760; Последнее обновление: 23.06.2016. http://omim.org/entry/136760. По состоянию на 8 декабря 2016 г.

McKusick VA, ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор, Университет Джона Хопкинса, запись № 613451; Последнее обновление 18.05.2015. http://omim.org/entry/613451. По состоянию на 8 декабря 2016 г.

McKusick VA, ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор, Университет Джона Хопкинса, запись №603671; Последнее обновление 10.10.2016. http://omim.org/entry/603671. По состоянию на 8 декабря 2016 г.

Frontonasal Dysplasia. Домашний справочник по генетике. Последнее обновление 2 августа 2016 г. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/frontonasal-dysplasia. По состоянию на 8 декабря 2016 г.

Frontonasal Dysplasia. Последнее обновление Orphanet, октябрь 2006 г. http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=250.