Клещ d farinae что это такое: Аллерген клеща домашней пыли Dermatophagoides farina D2

by alexxlabPosted on

Содержание

Клещ Dermatophagoides pteronyssinus (D1), IgE

Метод определения Иммунохемилюминесцентный.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация Определение специфического IgE к клещевым аллергенам Dermatophagoides pteronyssinus. Клещи домашней пыли — главный бытовой «постельный» аллерген, наиболее часто сенсибилизация встречается к Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae. Естественная среда обитания — домашняя пыль (80% и более). Обнаруживаются в подушках, матрацах, обивке мягкой мебели, коврах; клещи проникают через открытые окна и с животными. Один грамм пыли из матраца может содержать от 200 до 15000 клещей. Тело человека может прогреть постель до 30°С и создавать идеальные условия для жизнедеятельности клещей, а также плесени, с которой они живут в симбиозе и которую питают. Попадают микроклещи в организм человека ингаляционным путём, но их можно обнаружить и на коже, а иногда — в моче и мокроте. Клещи (Acarida) — крошечные членистоногие, невидимые невооруженным глазом. Диаметр тела — около 0,3 мм. Обладают резко выраженной аллергенной активностью. Аллерген Dermatophagoides pteronyssinus — гликопротеин с молекулярной массой 25 — 30 кД. Питаются чешуйками слущённого эпидермиса кожи человека, который составляет наибольшую часть домашней пыли. Мелкие фрагменты клещей (от 10 до 40 микрон) и продукты их жизнедеятельности (особенно, фекальные частицы) обладают исключительной способностью вызывать аллергию: респираторные аллергозы, бронхиальную астму, аллергический конъюнктивит, отёк Квинке. Необходимо учитывать, что эти клещи могут давать перекрестную реакцию с клещами Dermatophagoides farinae, амбарными клещами, иногда с паутинными клещами, обитающими во фруктовых садах. Иногда у людей с аллергией на клещей домашней пыли возможно развитие перекрестной пищевой аллергии к крабам и креветкам.

Анализ крови на аллерген D2

Анализ крови на аллерген D2 — клещ домашней пыли

Клещи домашней пыли очень мелкие (0,1-0,5 мм) и не видны невооруженным глазом. В 1 грамме домашней пыли может содержаться от сотни до нескольких тысяч клещей. Они не жалят, не кусаются и не царапаются и даже не переносят инфекции. Поднявших в воздух, эти аллергены подолгу не оседают, а при вдыхании попадают к человеку в дыхательные пути.

Dermatophagoides farinae являются частой причиной респираторной аллергии. Вызывает аллергический дерматит, конъюнктивит, отек Квинке, бронхиальную астму. Аллергические проявления отмечаются чаще поздней осенью и зимой.

Специфические IgE-антитела в крови пациента к аллергенам клещей Dermatophagoides farinae могут давать перекрестную реакцию с Dermatophagoides pteronyssinus, амбарными клещами, иногда — с паутинными клещами, обитающими во фруктовых садах.

Показания для назначения данного исследования

  • При необходимости диагностики аллергических заболеваний (бронхиальная астма, аллергический ринит, респираторный аллергоз).
  • При необходимости оценки риска развития аллергических реакций на клеща-дерматофага мучного (Dermatophagoides farinae).
  • При наличии следующих, указывающих на аллергический характер, симптомов: покраснение и жжение слизистой глаз, слезотечение и отек век, заложенность носа, чихание, кашель, одышка, бронхоспазм.
  • Детям – если их родители страдают аллергическими заболеваниями, в том числе проявляющимися при контакте с домашней пылью.
  • При непрерывно рецидивирующем течении респираторных заболеваний без периодов ремиссии.

ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью: в малом количестве крови обнаруживаются даже очень низкие концентрации IgE-антител. Исследование является революционным и основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими анализами.

Всемирная организация здравоохранения и Всемирная организация аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как она доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях. В Российской Федерации до настоящего момента методика не получила широкого распространения, хотя во всем мире до 80 % анализов на специфические иммуноглобулины класса Е выполняется с помощью ImmunoCAP.

Таким образом, выявление специфических IgE с помощью данной методики выводит аллергодиагностику на качественно новый уровень.

Литература:

  • Кишкун А. А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009.
  • Воронцов И. М., Моталыгина О. А. Болезни, связанные с пищевой аллергией.— Л.: Медицина, 1986.
  • Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

Клещ-дерматофаг мучной (Dermatophagoides farinae) IgE

Определение специфических IgE к аллергенам клеща Dermatophagoides farinae.

Домашняя пыль — комплексный набор аллергенов спор грибов, частиц тел, личинок и экскрементов домашних насекомых, бактерии, пыльца растений.

Пыль образуется постоянно в любом помещении. Источники пыти это ковровые покрытия, краска, люди и животные, которые теряют шерсть, волосы и кожный чешуйки. Количество пыли в доме зависит от многих факторов, среди них: расположение дома, климат, сезон и т.д.

В домашней пыли содержатся десятки представителей микроклещей, обладающих выраженной аллергенной активностью. Наиболее «вредными» являются клещи рода Dermatophagoides. Они питаются слущенными кожными чешуйками человека, поэтому в большом количестве обнаруживаются в подушках, матрацах, одеялах. Спящий человек способен прогревать постель до 20-30 °С и дополнительно создавать влажность, что способствует развитию и размножению клещей.

Показания
Диагностика аллергических заболеваний (бронхиальная астма, атопический дерматит, экзема, пищевая аллергия,респираторные аллергозы). 

Подготовка
Взятие крови рекомендуется проводить не ранее, чем через 4-6 часов после последнего приема пищи. Накануне исследования следует исключить приём алкоголя и курение, физические и эмоциональные нагрузки.

Не рекомендуется проводить исследование на фоне приема глюкокортикоидных препаратов. О целесообразности их отмены, стоит проконсультироваться с аллергологом, который Вас наблюдает.

 Интерпретация результатов


 Класс
 КЕ/л

 Содержание аллерген специфических Ig E

0

< 0,35

отсутствует или неопределенный уровень

1

 0,35-0,7 минимальный уровень

2

0,71-3,5

умеренный уровень

3

3,51-17,5 высокий уровень

4

17,51-52,49 очень высокий уровень

5

52,5-99,9 сильно высокий уровень

6

>100 чрезвычайно высокий уровень

Интерпретацией результатов занимается только врач, направивший Вас.

Клещ Dermatophagoides pteronyssinus (D1), IgE

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммунохемилюминесцентный.

Определение специфического IgE к клещевым аллергенам Dermatophagoides pteronyssinus.

Клещи домашней пыли — главный бытовой «постельный» аллерген, наиболее часто сенсибилизация встречается к Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae. Естественная среда обитания — домашняя пыль (80% и более). Обнаруживаются в подушках, матрацах, обивке мягкой мебели, коврах; клещи проникают через открытые окна и с животными. Один грамм пыли из матраца может содержать от 200 до 15000 клещей. Тело человека может прогреть постель до 30°С и создавать идеальные условия для жизнедеятельности клещей, а также плесени, с которой они живут в симбиозе и которую питают. Попадают микроклещи в организм человека ингаляционным путём, но их можно обнаружить и на коже, а иногда — в моче и мокроте.

Клещи (Acarida) — крошечные членистоногие, невидимые невооруженным глазом. Диаметр тела — около 0,3 мм. Обладают резко выраженной аллергенной активностью.

Аллерген Dermatophagoides pteronyssinus — гликопротеин с молекулярной массой 25 — 30 кД. Питаются чешуйками слущённого эпидермиса кожи человека, который составляет наибольшую часть домашней пыли. Мелкие фрагменты клещей (от 10 до 40 микрон) и продукты их жизнедеятельности (особенно, фекальные частицы) обладают исключительной способностью вызывать аллергию: респираторные аллергозы, бронхиальную астму, аллергический конъюнктивит, отёк Квинке.

Необходимо учитывать, что эти клещи могут давать перекрестную реакцию с клещами Dermatophagoides farinae, амбарными клещами, иногда с паутинными клещами, обитающими во фруктовых садах. Иногда у людей с аллергией на клещей домашней пыли возможно развитие перекрестной пищевой аллергии к крабам и креветкам.

чем они опасны, и как избавиться от пылевого клеща?


Пылевые клещи, несмотря на крайне малые размеры, способны нанести большой вред здоровью человека.

Узнать подробнее…


Сегодня каждое домашнее и офисное помещение может быть рассадником пылевых клещей — источников сильнейшей аллергии.

Как с ними бороться?


Пылесосы Rainbow, проводя качественную уборку помещения, способны тщательно очищать его от вредных микроорганизмов*.

*Подтверждено сертификатом АНАМ

Узнать больше…




Забудьте об источниках аллергии, грязи, пыли. Наслаждайтесь идеальной чистотой с Rainbow.

Где заказать?

Медицинская статистика показывает, что почти две трети детей с бронхиальной астмой страдают аллергией на клещей и продукты их жизнедеятельности. Речь идет о домашних пылевых клещах, проживающих также в местах с животным ворсом (подушках, матрасах, коврах), в мягкой мебели и в бумажных книгах.

В интернете широко распространено отождествление пылевых клещей с сапрофитами, что неверно, хотя понять причину такой ошибки можно. Дело в том, что само слово «сапрофит» имеет два греческих корня: sapros — «гниль» и phyton — «растение». В биологической и медицинской терминологии это означает любой микроорганизм (растение без хлорофилла, гриб или бактерия), который питается органическим веществом отмерших клеток животных или растений, или выделениями последних, и перерабатывает его в неорганические соединения: воду, аммиак, двуокись углерода и другие.

Таким образом, сапрофиты и пылевые клещи — различные организмы, питающиеся мертвыми клетками и продуктами разложения. Но сапрофиты сами питаются мертвыми клещами и их выделениями, как и омертвевшими клетками человеческой кожи.

В большинстве случаев сапрофиты безвредны для человека, и только некоторые из них считаются условно-патогенными, в случаях, когда их баланс существенно нарушен в микрофлоре человеческого организма. А в остальном они триллионами населяют человеческие легкие, кишечник, слизистые и кожные поверхности, не причиняя никакого неудобства человеку с нормальным иммунитетом. Пылевые же клещи относятся к сапрофагам (детритофагам).

Что представляет собой пылевой клещ

Итак, что же представляет собой пылевой клещ? Во-первых, это микроскопическое насекомое размером от 0,5 до 0,1 миллиметра, живущее до 80 дней и оставляющее потомство в виде кладки яиц из 60 штук. Количество их видов превышает 150, которые объединены в роды Dermatophagoides и Euroglyphus семейства Pyroglyphidae, по причине чего их также называют пироглифидными и дерматофагоидными клещами, и отнесены к классу Arachnida – паукообразных.

Клещей домашней пыли можно разделить на три группы: первая — это непосредственно пироглифидные клещи, а также некоторые виды амбарных клещей, вторая группа — клещи-хищники, поедающие первую группу, третья группа — случайные клещи, которые были занесены извне, но не образующие популяций в квартире и не размножающиеся в ней.

Пылевой клещ — это синатропный организм, то есть «живущий вместе с человеком», который любит тепло (22–260°С) и влажность воздуха выше 55%, наличие питательной базы в виде отмерших клеток человеческой кожи (а человек теряет до полутора граммов отмерших чешуек кожи ежедневно) и шерстяного ворса пледов, одеял, ковров, мебельной обивки. Особенно комфортны для пылевого клеща места скопления пыли: плинтуса, книжные полки, ковры, домашняя обувь и т.д.

Пылевые клещи живут «колониями» от 10 до 10 000 насекомых на 1 грамм пыли, стандартная же концентрация клещей составляет 100 клещей на 1 грамм, при этом их популяция может меняться в течение года — обычно пиком их численности в квартире является период с августа по октябрь. До 100 клещей на грамм пыли — безопасная для человека концентрация, 500 насекомых на грамм — может спровоцировать астматический приступ, а от 1000 до 2000 – вызвать аллергию и хронический насморк у генетически предрасположенных к этому людей.

Чем опасны пылевые клещи

Собственно, для человека опасны не сами клещи, не пыль, и даже не продукты их жизнедеятельности, а вещества, содержащиеся в их экскрементах. Эти вещества содержат в себе пищеварительные ферменты Der p1 и Der f1, с помощью которых клещи расщепляют частицы человеческого эпидермиса. Именно эти белки являются сильными аллергенами. Хотя конечно хитиновая оболочка умерших насекомых так же раздражает слизистую дыхательных путей.

В медицине выделяется три основных типа аллергии: дыхательная, контактная и пищевая. Клещи домашней пыли и амбарные клещи способны вызывать разновидности всех типов аллергий, среди них:

  • аллергический ринит;
  • бронхиальная астма;
  • респираторные аллергозы — при периодическом вдыхании клещей и их экскрементов;
  • атопический дерматит;
  • конъюнктивит;
  • риноконъюнктивит;
  • отек Квинке;
  • акародерматиты — при укусах пылевых клещей;
  • глубокие акариазы — при попадании клещей в желудочно-кишечный тракт.

Все это объединяется понятием клещевая аллергия, или чувствительность к клещевым аллергенам. Очевидно, аллергия на пылевого клеща не только неприятное, но и опасное заболевание. Поэтому так важно, перед тем как просто пить антигистаминные препараты, регулярно проводить генеральную уборку квартиры.

Как избавиться от пылевых клещей

Существует ряд общих правил, которые нужно соблюдать еще до похода к аллергологу. Все они направлены на основательную чистку помещений и лишение пылевых клещей возможности комфортного пребывания в них. Итак, ваши действия:

  • Сокращаете количество мягкой мебели с тканой обивкой, замещая ее мягкой мебелью с обивкой из кожи или ее заменителя.
  • Безжалостно избавляетесь от всех шерстяных ковров, а так же ковров и половиков с высоким и/или натуральным ворсом.
  • Избавляетесь от мягких игрушек.
  • Заменяете пуховые и перьевые постельные принадлежности (подушки и одеяла) на синтетические.
  • Устройте горячую стирку всех постельных принадлежностей и затем основательно высушите их на воздухе (балконе, лоджии или кухне с открытым окном).
  • Проделайте влажную уборку пола и плинтусов соленым раствором, который готовится из расчета 5–10 столовых ложек на ведро воды.
  • Протираете влажной салфеткой все книги на полках и обдаете кипятком всю стоящую в серванте посуду.
  • Убираете все труднодоступные места пылесосом с аквафильтром и сепаратором, имеющим HEPA-фильтр.
  • Поддерживайте в квартире сухой микроклимат с влажностью воздуха ниже 40% в течение месяца, для этого можно использовать осушители воздуха.
  • Используете кондиционеры и очистители воздуха, способные улавливать частицы меньше 30 микрон.

Однако не всегда, чтобы избавить от аллергенов, нужно приносить жертвы в виде избавления от половины мебели, занавесок и ковров, не всегда нужно покупать много дорогостоящей и занимающей место техники. Достаточно просто приобрести мощную многофункциональную очистительную систему, которая справится с очищением поверхностей и воздуха практически на 100%.

Аллергокомпонент d202 — Клещ домашней пыли nDer p 1, IgE (ImmunoCAP): исследования в лаборатории KDLmed

Количественное определение в крови специфических иммуноглобулинов класса E к одному из главных аллергенов пылевого клеща D.pteronissinus Der p 1, выявление которых позволяет диагностировать истинную аллергию к клещам домашней пыли и прогнозировать эффективность проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

Синонимы русские
Специфические иммуноглобулины класса Е к мажорному нативному аллергену пироглифного клеща Dermatophagoidespteronyssinus — nDerp 1.

Синонимы английские
ImmunoCAP d202 (House Dust Mite, Dermatophagoides pteronyssinus, nDer p 1), IgE;

Dermatophagoides pteronyssinus native (nDer p) 1 Ab, IgE; European house dust mite native (nDer p) 1 IgE Ab in Serum; D. pteronyssinus (nDer p) 1 IgE Qn.

Метод исследования

Реакция иммунофлюоресценции на трехмерной пористой твердой фазе, ИФЛ (ImmunoCAP).

Единицы измерения

kU/l (килоединица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную или капиллярную кровь.

Аллерген – это вещество, вызывающее аллергическую реакцию. При атопических заболеваниях аллергены стимулируют образование антител класса IgE и являются причинными факторами развития клинических симптомов аллергических заболеваний. Выявление в крови специфических иммуноглобулинов Е к определенному аллергену подтверждает его роль в развитии аллергической реакции I типа (реагиновой), а значит, позволяет определить возможного «виновника» аллергии и назначить соответствующие лечебные и профилактические мероприятия.

Однако в состав аллергенного вещества входит не один, а несколько белковых структур, которые могут выступать аллергенами. Одни являются «мажорными» — главными аллергенами, другие «минорными» – второстепенными. Это позволяет дифференцировать истинную и перекрестную аллергию. Определение антител к аллергокомпонентам позволяет получить подробную информацию о сенсибилизации пациента, перекрестной реактивности с другими аллергенами, обосновать целесообразность и прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ).  Выявление специфических IgE-антител к главным и второстепенным аллергенам особенно важно при планировании АСИТ, поскольку данный метод лечения может быть эффективным только при истинной аллергии. 

Клещи домашней пыли являются одними из основных источников аллергенов в помещениях и составляют большую часть домашней пыли. Клиническими симптомами аллергии на белки клещей домашней пыли являются проявления круглогодичного аллергического ринита, конъюнктивита, бронхиальной астмы, атопического дерматита.

Данные членистоногие размером около 0,3 мм не видны невооруженным глазом. Клещи домашней пыли питаются перхотью человека, которая накапливается в матрасах, подушках, на полу, коврах, мягких игрушках и мягкой мебели. Их количество максимальное при температуре выше 20ºС и относительной влажности более 80%. Для людей, сенсибилизированным к домашним клещам, оптимальная влажность в помещении должна составлять не более 50%, при которой данные членистоногие гибнут. Среди представителей домашних клещей наиболее значимыми для развития аллергических реакций являются Dermatophagoides farinae и Dermatophagoides pteronyssinus. D.pteronyssinus предпочитает более влажную среду, чем D. farinae. В тропических странах важным источником аллергенов является клещ Blomia tropicalis. Считается, что около 50% пациентов с аллергией и около 80% детей с бронхиальной астмой сенсибилизированы к пылевым клещам.

Описаны около 23 аллергеных белков пылевых клещей. Главные («мажорные») аллергены клеща D.pteronyssinus — Der p 1 и Der p 2, выявление IgE-антител к которым позволяет отбирать пациентов для проведения АСИТ и прогнозировать её успешный исход.

Аллерген Derp 1 – белок весом 25 кДа, IgE-антитела к которому выявляются у 80% пациентов, сенсибилизированных к клещам домашней пыли. Перекрестные реакции возможны с аллергенами D.farinae и других пироглифных клещей, а также с белками некоторых ракообразных.

Целью данного исследования является определение специфических IgE к нативному (полученному из натурального сырья) мажорному аллергену клещаD.pteronyssinus— Derp 1 методом ImmunoCAP. Аллергодиагностика технологией ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью, что достигается обнаружением в очень малом количестве крови пациента низких концентраций IgE-антител. Исследование основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими диагностическими методами. Во всем мире до 80% определений специфических иммуноглобулинов IgE выполняется данным методом. Всемирная Организация Здравоохранения и Всемирная Организация Аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как эта методика доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях.

 

Для чего используется исследование?

  • Диагностика аллергии к клещу D.pteronyssinus;
  • выявление сенсибилизации к главным аллергенам клещей домашней пыли у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, бронхиальной астмой и атопическим дерматитом;
  • решение вопроса о целесообразности проведения и прогнозирование эффективности аллергенспецифической терапии (АСИТ) с аллергенами клещей домашней пыли.

 

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациентов, сенсибилизированных к бытовым аллергенам, домашней пыли;
  • при планировании АСИТ с аллергенами клещей домашней пыли.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

  •   сенсибилизация к главному («мажорному») аллергену – аллергия к клещу D.pteronyssinus (высокая вероятность эффективной аллергенспецифической терапии).

 

Причины отрицательного результата:

  •   отсутствие сенсибилизации к данному аллергену;
  •   длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.

Важные замечания

Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (invivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется
[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP 

[40-442] Аллергологическое обследование при астме/рините

[21-708] Аллергокомпонент d203 — Клещ домашней пыли rDer p 2, IgE (ImmunoCAP)

[21-709] Аллергокомпонент d205 — Тропомиозин, клещ домашней пыли rDer p 10, IgE (ImmunoCAP)

определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

 

Кто назначает исследование?

Аллерголог, пульмонолог, оториноларинголог, дерматолог, гастроэнтеролог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

 

  1. Pittner G, Vrtala S, Thomas WR, Weghofer M, Kundi M, Horak F, Kraft D, Valenta R. Component-resolved diagnosis of house-dust mite allergy with purified natural and recombinant mite allergens. Clin Exp Allergy 2004;34(4):597-603
  2. Thomas WR, Smith WA, Hales BJ. The allergenic specificities of the house dust mite. Chang Gung Med J 2004;27(8):563-9.
  3. Mary   CL,      Lopez-Malpica           F,         Diaz    AM. Analysis of cross-reactivity between group 1 allergens from mites. PR Health Sci J 2008;27(2):163-70

 

Сдать анализы при аллергии на пыль

Метод исследования

  • Технология ImmunoCAP. Флюороэнзимоиммунологический анализ

Специфический иммуноглобулин класса Е (sIg E) – основной лабораторный маркер гиперчувствительности немедленного типа (I тип аллергической реакции). Обнаружение в сыворотке крови  Ig E к клещу домашней пыли свидетельствует о сенсибилизации пациента к этому аллергену.

Клещи домашней пыли (house dust mites) – главная причина аллергической сенсибилизации и аллергических заболеваний во всем мире.  Это мельчайшие членистоногие, которые питаются частицами слущенного эпителия человека. Источники аллергенов – тело и фекалии клещей. Обитают, в основном, в жилых помещениях, в большом количестве обнаруживаются в старых, ветхих домах. Вместе с пылью накапливаются в домашнем текстиле, постельных принадлежностях, мягких игрушках, коврах, мебели.  Клещами домашней пыли могут быть заражены продукты, например, мука, крупы.

Аллергены клещей могут поступать в организм разными путями:  при вдыхании, при проглатывании, а также при непосредственном контакте с кожей. У сенсибилизированных пациентов вдыхание аллергенов клещей домашней пыли приводит к появлению симптомов ринита (насморк, чихание, отек и раздражение слизистой оболочки носа),  конъюнктивита (слезотечение, покраснение и зуд глаз) и астмы (затрудненное дыхание, кашель).  Проявления у пациента многократно усиливаются во время проведения уборки, перетряхивании постельных принадлежностей, после ночного сна. При употреблении пищи, загрязненной продуктами жизнедеятельности клещей, возможно появление симптомов крапивницы; описаны случаи развития тяжелых системных реакций по типу анафилаксии.

На молекулярном уровне охарактеризовано около 40 аллергокомпонентов клеща Dermatophagoides farinae (Der f). Высокая перекрестная реактивность наблюдается с гомологичными белками других видов клещей домашней пыли, особенно Dermatophagoides pteronyssinus.

Тропомиозин (Der f10) -актин-связывающий белок, присутствующий в мышечных волокнах ракообразных (креветки), клещей, гельминтов,  определяет формирование перекрёстной сенсибилизации к этим видам беспозвоночных.

Показания к исследованию:

  • определение сенсибилизации к клещу домашней пыли D. farinae.

Dermatophagoides farinae — обзор

Клещ домашней пыли и аллергены домашних животных

Основные аллергены, вырабатываемые клещом домашней пыли, Dermatophagoides pteronyssinus (называемые Der p1 и Der p2), представляют собой протеазы, присутствующие в большом количестве в фекальных гранулах (IOM, 2000). Другой вид клещей домашней пыли, Dermatophagoides farinae , производит в качестве основного аллергена Der f1. Повышенные уровни этих аллергенов были обнаружены в домашней пыли, пыли матрасов и постельных принадлежностях, собранных в сырых домах.Основными аллергенами кошек и собак являются белки, называемые Fel d1 и Can f1 соответственно. Они присутствуют в перхоти, слюне и моче кошек и собак, а также могут быть обнаружены в домашней пыли и на одежде людей, которые содержат домашних животных или регулярно с ними контактируют.

Аллергены в помещении могут обострить уже существующую астму у сенсибилизированных субъектов (IOM, 2000), и эпидемиологические исследования также показали связь между воздействием аллергенов в помещении и специфической атопической сенсибилизацией (Lau et al., 2002). Например, многие исследования показали связь между уровнями аллергенов пылевых клещей в домашней пыли и специфической сенсибилизацией пылевых клещей.Также существует сильная связь между сенсибилизацией к клещам домашней пыли и астмой. Более того, несколько исследований показали, что вдыхание аллергена пылевого клеща у аллергических астматиков может вызвать сильный астматический ответ. Наконец, было показано, что астма у лиц, страдающих аллергией на клещей, значительно улучшилась, когда они перешли из областей с высоким уровнем воздействия клещей на участки с низким уровнем воздействия. Таким образом, имеется достаточно доказательств того, что воздействие аллергена может вызывать обострения астмы. Однако немногие исследования показали четкую связь между воздействием аллергена и впервые возникшей астмой.Фактически, Pearce et al. (2000) пришли к выводу на основании имеющихся данных о том, что аллергены в помещении или на улице не являются основной причиной впервые возникшей астмы у населения в целом. Авторы предположили, что данные перекрестных исследований были слабыми, и средневзвешенные значения популяционных рисков у детей составили 4% для Der p1, 11% для Fel d1, –4% для Bla g2 (таракан) и 6% для Может f1. Большинство лонгитюдных исследований не выявили или не выявили взаимосвязей между ранним воздействием аллергена пылевого клеща и астмой в более позднем детстве.Например, в Немецком многоцентровом исследовании аллергии (MAS) уровни аллергенов клещей и кошек в раннем возрасте были сильно связаны со специфической сенсибилизацией, но не было обнаружено зависимости доза-реакция между воздействием аллергена и астмой или хрипом в возрасте 7 лет (Lau et al. др., 2002). Кроме того, интервенционные исследования, минимизирующие воздействие аллергенов в помещении в раннем возрасте, не доказали свою эффективность в предотвращении астмы (Pearce et al., 2000). Эти наблюдения предполагают, что факторы, отличные от тех, которые участвуют в развитии впервые возникшей астмы, могут иметь важное значение в развитии аллергии.Помимо возможности того, что воздействие аллергенов в помещении само по себе не вызывает астму, исследования могли пострадать от неизмеренных или неизвестных факторов воздействия других ингаляционных воздействий в помещении, таких как мелкие частицы, озон и / или провоспалительные соединения, такие как эндотоксин или глюкан. Таким образом, хотя домашние аллергены играют важную роль в возникновении обострений, они могут не играть важную роль в развитии (впервые возникшей) астмы.

Влияние моющих средств для стирки на Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus и Euroglyphus maynei

Задний план: Клещи домашней пыли в одежде и постельном белье являются источником основных аллергенов.Основываясь только на исследованиях Dermatophagoides pteronyssinus, рекомендуется еженедельное мытье в горячей воде для уничтожения пылевых клещей и удаления аллергенов с одежды и постельного белья. Однако в Соединенных Штатах мытье чаще всего проводят в теплой или холодной воде, и при этом присутствуют и другие виды клещей.

Цель: Целью данного исследования было изучить смертельное воздействие на Dermatophagoidesfarinae, D. самой горячей, теплой и холодной воды, содержащей детергенты и хлорсодержащий отбеливатель, при различных температурах.pteronyssinus и Euroglyphus maynei.

Методы: Клещей вымачивали в тестовых растворах при различных температурах и на разное время, давали время на восстановление, а затем анализировали на выживаемость.

Результаты: D. farinae была наиболее чувствительна к температуре и хлорному отбеливателю из трех видов.Только в воде с температурой 50 ° C 100% гибель D. farinae была достигнута за 10 минут, тогда как большинство D. pteronyssinus и E. maynei выжили. Однако для уничтожения всех D. pteronyssinus и E. maynei потребовались выдержки при 53 ° C в течение 12 и 5 минут соответственно. Моющие средства для стирки в рекомендованных и удвоенных концентрациях, а также хлорный отбеливатель, как правило, увеличивали смертность от клещей по сравнению с водой у трех видов. Замачивание в течение 4 часов в теплой воде, содержащей только различные моющие средства, вызывало смертность от 19 до 50%, от 2 до 35% и от 14 до 46% для D.farinae, D. pteronyssinus и E. maynei соответственно.

Выводы: Еженедельная стирка постельного белья в теплой воде с 4-часовым предварительным замачиванием, содержащим большинство моющих средств и отбеливателей, убьет большую часть D. farinae и, в зависимости от марки моющего средства, умеренное количество D. pteronyssinus. Четырехчасовые замачивания в теплой воде, содержащей только рекомендованные концентрации различных моющих средств, также убивают умеренное количество D.farinae, D. pteronyssinus и E. maynei. Следовательно, совокупный эффект еженедельной стирки с длительным предварительным замачиванием должен со временем значительно снизить уровень клещей в постельном белье, особенно когда матрасы и подушки закрыты для предотвращения повторного заражения.

клещей домашней пыли | Энтомология

ENTFACT-646: Клещи домашней пыли | Скачать PDF

Майкл Ф. Поттер, специалист-энтомолог

Сельскохозяйственный колледж Университета Кентукки Пылевой клещ
Введение и медицинское значение

В домашней пыли содержится много веществ, которые могут вызывать аллергию у людей, включая перхоть животных и части насекомых (особенно от тараканов), споры плесени и пыльца.Однако наиболее распространенными аллергенными компонентами домашней пыли являются клещи домашней пыли. Клещи домашней пыли — это крошечные существа, связанные с клещами, чиггерами и пауками, которые живут в тесной связи с людьми. Их основная пища — перхоть (чешуя на коже), сброшенная в результате деятельности человека и домашних животных. В большинстве домов в Соединенных Штатах, вероятно, есть обнаруживаемые уровни клещей домашней пыли и их фрагментов, вызывающих аллергию.

Клещи домашней пыли не являются паразитами и не способны кусать или ужалить человека.Их значение как вредителей связано с сильными аллергенами, содержащимися в клещах, их литой шкуре, фекалиях и выделениях. Симптомы аллергии на клещей домашней пыли включают заложенность носа или насморк, чихание, кашель или слезотечение. Вдыхание аллергенов пылевых клещей гиперчувствительными людьми может привести к острым приступам бронхиальной астмы, сопровождающимся хрипом, одышкой и, возможно, даже к смерти. Диагностические тесты и клинические исследования аллергологов показали, что клещ домашней пыли является наиболее частой аллергией у астматиков и важной «первопричиной» развития астмы у маленьких детей.Недавние исследования показывают, что по крайней мере 45 процентов молодых людей, страдающих астмой, страдают аллергией на клещей домашней пыли. В отличие от «сезонной» аллергии, вызванной плесенью и пыльцой, у людей, страдающих аллергией на пылевых клещей, симптомы часто возникают круглый год. Описание и обнаружение клещей

Описание и обнаружение клещей

Клещи домашней пыли — это крошечные взрослые особи, около 0,5 мм в длину, а незрелые еще меньше. Следовательно, они обычно видны только с помощью микроскопа. Клещи имеют шаровидную форму, от прозрачного до кремово-белого цвета, с волосками на ногах и теле.В США распространены два вида: североамериканский клещ домашней пыли Dermatophagoides farinae и европейский клещ домашней пыли D. pteronyssinus .

Присутствие клещей домашней пыли можно подтвердить, собрав пробы пыли внутри дома и изучив их под микроскопом. Другой диагностический тест, более доступный для домовладельцев, можно приобрести в магазинах лекарств и аллергиков. Наборы для обнаружения (например, Acarex) измеряют присутствие и уровень заражения путем объединения образцов пыли, собранных из разных мест внутри дома, с индикаторными реагентами.Чувствительность к клещам домашней пыли и их аллергенным белкам может подтвердить аллерголог-иммунолог с помощью анализа кожи и / или крови.

Биология и привычки

Клещи домашней пыли предъявляют особые экологические требования к своему развитию. Клещи, как правило, наиболее многочисленны в теплых домах с высокой влажностью. Оптимальные условия для роста и развития — около 75-80 градусов по Фаренгейту и относительная влажность 70-80 процентов. Клещи домашней пыли поглощают и теряют влагу через кожу и очень уязвимы для обезвоживания.Следовательно, уровень влажности в доме оказывает значительное влияние на выживание. Пылевые клещи не могут выжить при относительной влажности ниже 50 процентов. Хотя в засушливом климате популяция клещей, как правило, невелика, большинство домов по всей территории Соединенных Штатов способны поддерживать пылевых клещей. Клещи домашней пыли и их аллергенные частицы присутствуют в домах круглый год, но у людей, как правило, меньше симптомов летом, возможно, потому, что они проводят больше времени на открытом воздухе.

Пища редко является проблемой для клещей домашней пыли.Их основная пища — кожные чешуйки (перхоть), содержащиеся в домашней пыли. Люди и домашние животные регулярно сбрасывают со своего тела небольшие чешуйки кожи, поскольку кожа постоянно обновляется. Поскольку больше всего выпадений происходит в местах, где обитают люди и домашние животные, клещи, как правило, наиболее многочисленны в кроватях, мягких диванах и стульях, а также на прилегающих территориях с ковровым покрытием. Относительная влажность также имеет тенденцию быть выше в этих областях, потому что люди потеют и выдыхают водяной пар во время сна и отдыха. Матрасы, диваны, ковры и другая мягкая мебель улавливают и накапливают пыль, перхоть и влагу, что делает их идеальными средами обитания для развития клещей.

Клещи домашней пыли проходят пять основных этапов жизни: яйцо, личинка, протонимфа, тритонимфа и взрослая особь. Между стадиями жизни клещи линяют, сбрасывая внешнюю кожу. При оптимальной температуре и влажности развитие от яйца до взрослой особи занимает около месяца. Взрослые особи живут примерно 1-2 месяца, а самки откладывают около 50 яиц. Нередко можно найти тысячи клещей в одном грамме домашней пыли (грамм примерно равен весу скрепки). Зараженный матрас может содержать миллионы пылевых клещей.

Аллергенные белки, вызывающие симптомы, содержатся в самих клещах (живых или мертвых), их сброшенной коже и особенно в их кале. Обычная человеческая деятельность, такая как уборка дома, прогулки или игры на ковровом покрытии, или заправка кровати, приводит к тому, что крошечные фекальные частицы переносятся по воздуху и вдыхаются.

Борьба с заражениями и облегчение симптомов

Существует два основных подхода к борьбе с аллергией на пылевых клещей: 1) лечение пациента и 2) изменение окружающей среды пациента для минимизации контакта с клещами.Аллерголог может назначить препараты быстрого действия и / или вакцинацию от аллергии (иммунотерапию). Иммунотерапия включает в себя инъекции экстрактов клещей с постепенным увеличением их концентрации с течением времени для снижения чувствительности пораженного человека.

Второй подход, часто применяемый в сочетании с терапией пациента, заключается в минимизации воздействия клещей и их аллергенных материалов внутри дома. Это непростой процесс, обычно требующий значительных усилий и затрат. Борьба с пылевым клещом превратилась в огромную отрасль, и компании предлагают множество продуктов и услуг для аллергиков, ищущих облегчения от своих симптомов.В то время как некоторые меры по снижению выбросов полезны, другие относительно неэффективны или еще не доказаны. Из описанных ниже лечебных мероприятий числа 1-3 обычно считаются наиболее важными и эффективными, тогда как другие могут дать некоторую вторичную пользу.

1. Удалите или модифицируйте мебель, которая накапливает пыль и создает среду обитания для пылевых клещей. Ковровые покрытия, мягкую мебель, портьеры, занавески, мягкие игрушки и другую обтянутую тканью мебель следует заменить на предметы, которые легко чистить.Это особенно важно в спальнях и других помещениях, где люди, страдающие аллергией, проводят большую часть своего времени. Ковер — прекрасная среда для размножения пылевых клещей. Если необходимо использовать ковровое покрытие, выбирайте разновидности с низким ворсом. Коврики легче чистить, чем ковровые покрытия от стены до стены. Полы из твердых пород дерева, плитки или линолеума намного легче содержать в чистоте и без пыли. То же самое и с деревянными, кожаными или пластиковыми диванами и стульями. Не позволяйте детям с аллергией на пыль спать или играть с мягкими пушистыми игрушками.

2. Обложите матрас, пружины и подушки непроницаемыми для аллергенов чехлами. Подстилка — чрезвычайно важный источник развития пылевых клещей. Пластиковые или виниловые чехлы, застегивающиеся на матрасы, пружины коробки и подушки герметизируют аллергенные материалы, чтобы не вдыхать их во время сна. Кроме того, их легче содержать в чистоте, чем материалы на основе хлопка. Пылезащитные протекторы различных стилей можно приобрести в магазинах матрасов и товаров для аллергии. Многие из них оснащены внешним слоем материала, например нейлона, для повышения комфорта.В идеале лучше устанавливать пылезащитные протекторы на новые постельные принадлежности, а не на те, которые уже содержат аллергены. Использование «неаллергенных» подушек не заменяет их накрывание антиаллергенными чехлами; «неаллергенный» означает, что материалы являются синтетическими. Более того, существуют противоречивые данные о том, менее подвержены ли поролоновые подушки аллергенам пылевых клещей, чем перьевые подушки. Используйте только моющиеся покрывала, простыни и одеяла, а также еженедельно стирайте постельное белье в горячей воде.

3. Попытка снизить относительную влажность в доме. Клещам домашней пыли трудно выжить, когда относительная влажность ниже 50 процентов. Улучшение вентиляции и установка осушителя воздуха часто может помочь сократить количество людей в помещении. Поскольку покрытые тканью поверхности лучше удерживают воздух и влагу тела, чем менее пористые материалы (например, дерево, винил, линолеум), удаление или модификация ковров, постельного белья, мягкой мебели и т. Д. Дополнительно поможет снизить влажность и создать благоприятную среду обитания для пылевого клеща. разработка.

4. Поддерживайте хороший уровень санитарии и уборки дома. Пылесос и очистка не показали особой пользы в сокращении популяций клещей или удалении их аллергенных материалов (фекалий, литой кожи, туш). Однако регулярная тщательная уборка пылесосом может помочь удалить пыль, перхоть и небольшой процент клещей. При выполнении уборки важно использовать пылесос, оборудованный системой фильтрации HEPA (высокоэффективный улавливатель твердых частиц), чтобы микроскопические аллергены задерживались внутри вакуумного мешка.Пылесосы, не обладающие таким уровнем фильтрации, просто рециркулируют крошечные аллергенные частицы обратно в воздух, часто вызывая еще более серьезные симптомы аллергии. Особое внимание следует уделять спальням, матрасам и другим местам, где могут обитать пылевые клещи. В идеале не должны пылесосить аллергиков, и они не должны находиться рядом во время пылесоса. Если это невозможно, им следует надеть дыхательную маску с фильтром. Очистку поверхностей следует производить влажной или промасленной тканью.

5. Рассмотрите возможность использования воздушных фильтров, улавливающих аллергены. Микроскопические частицы пылевого клеща (особенно фекалии) могут часами оставаться взвешенными в воздухе и попадать в дыхательные пути. Чтобы помочь удалить эти аллергены, фильтры HEPA-класса могут быть установлены в центральной системе кондиционирования и отопления дома. HEPA-фильтры также можно использовать в портативных воздухоочистителях, размещаемых в спальнях и других важных зонах дома. Однако ценность таких переносных воздухоочистителей может быть незначительной, особенно в помещениях с хорошей вентиляцией.

Компании, выполняющие очистку воздуховодов, часто называют борьбу с пылевыми клещами основной причиной для покупки своих услуг. Как упоминалось ранее, пылевым клещам для выживания требуется высокая относительная влажность. Сомнительно, чтобы уровень влажности в воздуховодах был достаточно высоким, чтобы поддерживать постоянное развитие клещей. Удаление сильных скоплений пыли и грязи из воздуховодов может принести определенную пользу, но его следует рассматривать как вторичный по отношению к мерам по борьбе с аллергией 1-3, перечисленным выше.

6. Рассмотрите возможность обработки ковров акарацидом. Средства от клещей, содержащие бензилбензоат (например, акаросан), доступны для обработки ковровых покрытий, обивки и других поверхностей. Хотя бензилбензоат убивает пылевых клещей, клинические испытания, показывающие значительное улучшение симптомов аллергии, отсутствуют. То же самое касается продуктов, содержащих дубильную кислоту (например, раствор для контроля аллергии), которые предназначены для денатурации аллергенов пылевых клещей, чтобы они больше не вызывали симптомов. Обработку помещения любым из этих химикатов следует рассматривать только как дополнение к более важным мерам по снижению аллергии, таким как закрытие постельных принадлежностей и удаление запыленной мебели.

Обычные пестициды, например, используемые фирмами по борьбе с вредителями или продаваемые домовладельцам в продуктовых и хозяйственных магазинах, не должны использоваться для борьбы с клещами домашней пыли.

Выпущено: 01/00
Исправлено: 01/00

ВНИМАНИЕ! Рекомендации по пестицидам в этой публикации зарегистрированы для использования ТОЛЬКО в Кентукки, США! Использование некоторых продуктов может быть незаконным в вашем штате или стране. Перед использованием любого пестицида, упомянутого в этой публикации, проконсультируйтесь с местным агентом округа или должностным лицом регулирующего органа.

Конечно, ВСЕГДА ПРОЧИТАЙТЕ И СЛЕДУЙТЕ УКАЗАНИЯМ НА ЭТИКЕТКАХ ПО БЕЗОПАСНОМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ЛЮБЫХ ПЕСТИЦИДОВ!

Изображения: Энтомологический университет Кентукки.

Биология клещей домашней пыли и аллергии на пылевых клещей

Автор Máire Fox MSc

Клещи домашней пыли являются основным источником аллергенов и встречаются в регионах с умеренным и влажным климатом. Избегание клещей домашней пыли может снизить воздействие аллергенов. В этой статье исследуются свойства клещей домашней пыли и даются некоторые рекомендации по уменьшению их количества в доме.

Биология клеща домашней пыли

Клещи домашней пыли — это паукообразные, а не насекомые, они связаны с клещами и пауками, например с длинными ногами папы. Было обнаружено тринадцать видов клещей домашней пыли, однако два вида, которые являются наиболее распространенными и являются основным источником аллергена клещей домашней пыли, — это Dermatophogoides farinae и Dermatophadoides pteronyssinus из семейства Pyroglyphidae. Жизненный цикл Dermatophagoides pteronyssinus состоит из 5 стадий:

Взрослая самка за свою жизнь может отложить от 40 до 80 яиц.Когда из яйца вылупляется шестиногая личинка. Есть две стадии нимфы, которые питаются и линяют до того, как разовьется восьминогая имаго. Взрослый домашний пылевой клещ имеет отросток, похожий на рот, но без глаз и усиков. Продолжительность цикла обычно составляет один месяц, но зависит от климата, в идеале 25 ° C и 75% относительной влажности. Взрослый домашний пылевой клещ при благоприятных условиях может прожить от одного до трех месяцев.

Полупрозрачное тело клеща домашней пыли имеет длину 300–400 мкм и видно только под микроскопом.Размер фекальных гранул клещей домашней пыли составляет от 20 мкм до 50 мкм. Подсчитано, что клещ домашней пыли может производить 20 фекальных гранул в день. Клещи домашней пыли на ~ 75% состоят из воды по весу и поэтому должны поглощать воду из водяного пара в воздухе, что делает относительную влажность критическим фактором для выживания.

Место обитания пылевого клеща

Клещи домашней пыли в основном питаются органическим детритом, таким как хлопья осыпавшейся кожи. Другие питательные вещества обеспечиваются перхотью животных, пыльцой, бактериями и плесенью.Домашние пылевые клещи выживают и лучше всего воспроизводят мягкую мебель (например, ковры с длинным ворсом, постельные принадлежности и плюшевые игрушки), которые содержат большой запас их пищи. Это стабильное экологическое жилище лучше всего размещать внутри домов. Влажность в помещении очень важна. При влажности менее 50% клещи домашней пыли не могут поддерживать свой водный баланс и более подвержены высыханию.

Клещ домашней пыли выбирает пищу, которая была предварительно разложена грибами, которые снижают содержание жира в клетках кожи.Грибы, в свою очередь, используют фекалии домашних пылевых клещей и клетки кожи в качестве источника азота (Denning et al. 2006), который формирует небольшую экосистему в их окружающей среде.

Аллергия на пылевых клещей

Аллергия — это реакция иммунной системы человека на чужеродное белковое вещество (аллерген). Аллергия на клещей домашней пыли является результатом гиперчувствительной реакции иммунной системы на лица клещей. Фекальные гранулы легко переносятся по воздуху, и, будучи взвешенными в воздухе, их можно вдохнуть.Возникающая в результате аллергическая реакция вызовет чихание, свистящее дыхание, головные боли, кашель, раздражение глаз, усталость или головокружение. Это основная причина острых приступов астмы у чувствительных людей. Примерно 1-2% населения мира (65-130 миллионов человек) страдают аллергией на клещей домашней пыли (Colloff, 2009).

Dermatophagoides farinae (обычно встречается в более засушливых регионах) и Dermatophagoides pteronyssinus (обычно встречается в регионах с умеренным и тропическим климатом), продуцируют не менее девятнадцати различных аллергенов каждый.Эти аллергены далее классифицируются в зависимости от их биохимических характеристик по номерам групп:

  • Аллергены группы 1 (Der p 1, Der f 1), гликопротеины, происходящие из пищеварительного тракта клещей.
  • Аллергены группы 2 (Der p 2, Der f 2), негликозилированные белки с высокой связывающей способностью IgE, связанные с тельцами клещей.
  • Аллергены 3 группы связаны с пищеварительными ферментами
  • Аллергены группы 4 связаны с сахаром и так далее.

Около 80% пациентов с аллергией на клещей чувствительны к аллергенам группы 1 и группы 2 от клещей домашней пыли (Thomas, WR et al. 2004). Примеры других аллергенов включают пыльцу, перхоть домашних животных и плесень. Аллергия является 5 -м ведущим хроническим заболеванием в США среди всех возрастов и 3 -м наиболее распространенным хроническим заболеванием среди детей в возрасте до 18 лет, как указано в публикации «Хронические состояния: вызов для 21 -го века». ”(Pdf) Национальная академия общества старения, 2000 г.

Как контролировать уровень аллергенов пылевых клещей в домашних условиях

Нет лекарства от аллергии на клещей домашней пыли. Единственный способ избежать появления симптомов аллергии на пылевых клещей — это предотвратить их заражение. Использование многофакторного подхода к контролю над аллергенами рекомендовано в отчете о третьем международном семинаре по домашним аллергенам и астме (1997), а также в Национальной программе обучения и профилактики астмы Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) ( 2007).

Поддержание относительной влажности ниже 50% с помощью осушителей воздуха в домах является эффективным средством сокращения популяций клещей. Регулярная чистка ковров пылесосом и паром убивает клещей и удаляет поверхностные аллергены. Покрытие матрасов и подушек продуктами с подтвержденными защитными свойствами от аллергенов эффективно снижает воздействие клещей домашней пыли и их аллергенов.

Многие продукты утверждают, что снижают количество аллергенов без независимой оценки их эффективности, что затрудняет для потребителя возможность сделать правильный выбор.Allergy Standards Limited (ASL) — это международный орган по стандартизации и сертификации, который помогает потребителям и розничным продавцам определять игрушки, постельные принадлежности, пылесосы, осушители и т. Д. Для людей, обеспокоенных аллергией, астмой и качеством воздуха в помещении. Стандарты независимой сертификации ASL были написаны при консультациях с промышленными предприятиями, розничными продавцами и специалистами в области здравоохранения и являются единственными стандартами, принятыми Американским фондом астмы и аллергии. Авторитетные розничные продавцы должны следить за тем, чтобы все заявления об аллергенах не противоречили рекомендациям по маркировке.Обеспокоенные потребители также должны проверить, что маркировка, касающаяся аллергии, была подтверждена независимым органом тестирования третьей стороны.

Независимое тестирование и исследование для программы сертификации Американского фонда астмы и аллергии проводится airmid healthgroup. Исследование охватывает все дисциплины, относящиеся к загрязнению твердых частиц в помещениях, от вирусологии, микробиологии, микологии, исследования аллергенов, пылевых клещей и постельных клопов. Лаборатория аллергенов airmid healthgroup предлагает полный спектр расширенных услуг по тестированию аллергенов, специализируясь на услугах по защите от аллергенов, тестировании на пылевых клещей, услугах проверки заявлений и обнаружении аллергенов.

Профиль автора
Máire Fox MSc — руководитель лаборатории и руководитель лаборатории аллергенов в airmid healthgroup. Мэр окончила NUIM со степенью бакалавра биологии, затем занимала должности лабораторного аналитика в отделе биотехнологии в NUIM и лаборатории исследований витаминов в TCD. Майр получила степень магистра исследований. по прионным болезням, работая лабораторным аналитиком в лаборатории исследования прионов в UCD. Впоследствии она работала в Министерстве сельского хозяйства, исследуя молекулярные характеристики штаммов BSE в Ирландии.

О нас
airmid healthgroup — это организация, занимающаяся исследованиями, разработкой и тестированием продуктов / услуг, направленных на улучшение внутренней среды. Мы предоставляем компаниям независимые данные для поддержки разработки их продуктов и услуг и заявлений. Наши объекты включают лабораторию аллергенов ISO 17025, аккредитованную для проведения анализов Der p 1 (аллерген клещей домашней пыли) и Fel d 1 (аллерген кошек). Кроме того, на нашем сайте в Дублине находятся вирусологические и микробиологические лаборатории.У нас также есть несколько современных испытательных камер, где мы проводим испытания в строго контролируемых условиях окружающей среды. Но наш самый большой ресурс — это наша высококвалифицированная многопрофильная команда ученых и клиницистов. Мы играем гибкую и динамичную роль для компаний, с которыми мы сотрудничаем, начиная от тестирования готовой продукции / услуг для целей проверки претензий и заканчивая консультациями по исследованиям и разработкам продуктов / услуг.

Границы | Уроки врожденного и аллергического иммунитета от фекалий пылевых клещей и укусов клещей

Введение

Аллергический иммунитет состоит из сети клеток и медиаторов, которых много в коже и слизистой оболочке.Система, вероятно, развивалась как механизм быстрой защиты для борьбы с внеклеточными угрозами со стороны гельминтов, эктопаразитов и ядовитых животных (1, 2). Однако в промышленном мире эта форма иммунитета наиболее известна как причина аллергических заболеваний, которые обычно возникают в результате аберрантной активации иммунной системы к в остальном безвредным антигенам окружающей среды. Современное понимание аллергического иммунитета включает не только IgE, но и множество других клеток и медиаторов, включая клетки Th3, клетки ILC2, тучные клетки, эозинофилы и базофилы.Поскольку клетки Th3 играют решающую роль, аллергический иммунитет также часто называют Th3-связанным или типом 2 (3). Несмотря на то, что с момента описания IgE прошло более 50 лет, остается много пробелов в нашем понимании механизмов и путей, которые способствуют возникновению аллергического иммунитета. Тем не менее, становится все более очевидным, что эволюционно древняя врожденная иммунная система должна играть решающую роль в формировании развития аллергических реакций (4). Есть два основных фактора, по которым активация врожденной иммунной системы может способствовать возникновению аллергического заболевания.Во-первых, агенты, которые распознаются врожденной иммунной системой, могут способствовать возникновению аллергических симптомов через механизмы, не зависящие от антител IgE. Во-вторых, врожденные иммунные пути могут предоставлять воспалительные сигналы, которые способствуют сенсибилизации IgE и / или поддержанию IgE. Чтобы обсудить роль врожденного иммунитета в развитии аллергических заболеваний, мы сосредоточимся на двух таксономически связанных членистоногих, которые имеют сильную связь с аллергическим заболеванием (5). В частности, мы обсуждаем значимость фекалий и укусов клещей домашней пыли (HDM) как отдельных объектов, которые являются хорошо известными триггерами IgE-ответов.Мы делаем упор на исследованиях, проводимых на людях или с образцами людей, но мы также затрагиваем некоторые исследования на животных, которые обеспечивают дополнительную поддержку.

Пылевые клещи

Первые сведения об аллергии на пылевых клещей и значении частиц

Когда клещи домашней пыли впервые стали основным источником аллергенов домашней пыли, что произошло примерно в 1970 году, когда дети в западном мире проводили все больше и больше времени в помещении, очистка белковых аллергенов от этих клещей стала важной задачей.Многие аллергены были идентифицированы перекрестным радиоиммуноэлектрофорезом. Среди них был «аллерген 42», который Хениг Ловенштейн признал важным аллергеном (6). В 1978 году Чепмен очистил Dermatophagoides pteronysinnus аллерген 1 (Der p 1), что быстро привело к возможности измерения белка и признанию того, что фекальные частицы клещей являются основным источником аллергена, который накапливается в культурах (7, 8). ). В работе Тови (9) было установлено, что фекальные частицы являются основной формой, в которой аллергены клещей переносятся по воздуху в домах.Кроме того, размер этих частиц в диаметре 20–35 микрон таков, что они содержат достаточно аллергена для того, чтобы одна частица вызвала положительный результат укола у аллергика. В конечном итоге эти частицы оказались кладезем различных белков и других молекул, которые могли способствовать иммунному ответу на постоянно растущий список полностью определенных белковых аллергенов (см. Www.allergen.org). Во многих случаях сами аллергены обладали внутренней способностью активировать врожденные иммунные пути, хотя было также много других биологически активных молекул.Эти молекулы включали ДНК клещей, бактериальную ДНК, хитин, β-глюкан и другие (10, 11). Хотя важные концепции и номенклатура врожденного иммунитета еще не были придуманы и описаны такими, как Чарльз Джейнвей-младший, Руслан Меджитов, Брюс Бейтлер и другие, теперь ясно, что структурно разнообразные молекулы, присутствующие в HDM, признаны «патогенами». ассоциированные молекулярные паттерны »(PAMPs) или« связанные с опасностями молекулярные паттерны »(DAMPs) кодируемой зародышевой линией врожденной иммунной системой (4, 12–14).Этому способствуют несколько семейств рецепторов распознавания патогенов (PRR), из которых, пожалуй, наиболее известно семейство Toll-подобных рецепторов (TLR).

Учитывая размер и известное содержание фекальных частиц клещей, интересно подумать об опубликованных доказательствах доставки лигандов врожденных рецепторов и их эффективности в качестве адъювантов. Меджитов и др. (15) в Йельском университете нашли четкие доказательства того, что лиганды должны быть физически «близки» к соответствующему антигену. Таким образом, есть все основания полагать, что один или несколько PAMP (или DAMP) в фекальной частице имеют отношение к иммунному ответу на аллергены (рис. 1).Взятые вместе, клещевые аллергены представляют собой пример, когда активаторы нескольких врожденных путей неизбежно физически близки к клещевым аллергенам. Точно так же мы можем утверждать, что сочетание множества различных компонентов в кале клещей, в дополнение к обилию аллергена HDM в пыли, делает пылевого клеща таким «хорошим» аллергеном (17). В некоторых странах преобладание клещевых аллергенов по отношению к астме было действительно значительным. Типичные примеры включают Великобританию и Японию в 1980-х годах, Новую Зеландию в 1990-х и Австралию в 2000 году (18–22).Еще в 2012 году Хейманн изучал детей, поступающих в больницу с острой астмой в Сан-Хосе, Коста-Рика. Эти исследования продемонстрировали, что IgE к аллергенам клещей был не только широко распространен, но и имел гораздо более высокий титр, чем у других аллергенов в сыворотке от пациентов с астмой (23). В этом исследовании комбинация высокого титра IgE к клещу и положительного теста на риновирус очень сильно ассоциировалась с острой астмой (отношение шансов> 30). Мы также хотели бы подчеркнуть, что в среде с очень высоким уровнем воздействия как HDM, так и кошки (например,g., Новая Зеландия), аллергены клещей являются гораздо более важными аллергенами в отношении астмы, чем аллергены кошек (20, 22).

Рисунок 1 . Основные аллергены HDM и связанные с ними компоненты присутствуют в фекальных частицах. (A) Список соответствующих аллергенов и молекул и их активность PAMP / DAMP. (B) Изображение фекальной частицы (любезно предоставлено Юаном Тови). (C) Молекулярная структура основных аллергенов HDM. Изображения, созданные с помощью идентификатора PDB и связанной публикации, NGL Viewer (16) и RCSB PDB.

Аллергены и другие молекулы в HDM, запускающие врожденный иммунитет

В 1970-х и 1980-х годах аллергены пылевых клещей были тщательно очищены и охарактеризованы (6, 7, 24). Вплоть до конца 1980-х годов предполагалось, что ответ IgE на эти аллергены облегчается прямым распознаванием аллергена и активацией клеток Th3. До этого времени было мало осведомленности о врожденном иммунитете и его важности в качестве моста к активации Т-клеток (25, 26). Сейчас нам известно более 30 IgE-связывающих аллергенов HDM, многие из которых обладают рядом функциональных биологических активностей и могут прямо или косвенно вызывать врожденные иммунные ответы (27, 28).Среди них Der p 1, Der p 2 и Der p 23 идентифицированы как основные аллергены D. pteronysinnus (29). Следует отметить, что они соответствуют аллергенам группы 1, группы 2 и группы 23 других видов. HDM. В соответствии с предыдущим отчетом мы показали, что среди детей с астмой наиболее важные аллергены находятся в порядке Der p 1 = Der p 2> Der p 23 (30, 31). Кроме того, количество IgE к этим трем компонентам, добавленное вместе, может быть эквивалентно 50–80% количества IgE к неочищенному экстракту аллергена пылевого клеща.Der p 1 первоначально был признан сериновой протеазой и, как было показано, обладает способностью расщеплять плотные контакты, открывать эпителиальные барьеры и удалять поверхностные рецепторы, такие как CD25 и CD23 (7, 25, 26). Нарушение эпителия увеличивает захват аллергена дендритными клетками слизистой оболочки и способствует повреждению тканей. Нарушение эпителия Der p 1 также приводит к продукции внеклеточных молекул «алармина», таких как АТФ, которые обладают активностью DAMP (32). В свою очередь, АТФ может способствовать высвобождению IL-33 из эпителия.Взаимодействуя со своим родственным рецептором ST2, который экспрессируется на Th3, ILC2, тучных клетках и базофилах, IL-33 все чаще признается важным ранним медиатором иммунных ответов типа 2 (33, 34). Следует отметить, что новые данные свидетельствуют о том, что IL-33 также может действовать непосредственно как сенсор для Der p 1 и других протеаз аллергенов (35). Второй основной очищенный аллерген, Der p 2, имеет структурное и биохимическое сходство с корецептором TLR4 MD-2 (17, 24, 35–37). Таким образом, он может усиливать эффекты липополисахаридов (LPS) на TLR4, тем самым способствуя выработке провоспалительных цитокинов.Der p 23 — это перитрофиноподобный белок, который недавно был признан третьим основным аллергеном (30, 38). Предполагается, что он обладает хитин-связывающими свойствами, как сообщалось для перитрофина, хотя это еще не подтверждено экспериментально (39, 40). Поскольку Der p 23 присутствует в фекальных частицах клещей только в минимальных количествах, это вызывает некоторую путаницу, но, тем не менее, он способен индуцировать антитела IgE с высоким титром у значительной части субъектов. Некоторые другие аллергены HDM также были показаны или считаются способными активировать врожденную иммунную систему.Например, Der p 3, Der p 6 и Der p 9 обладают протеазной активностью (41). Кроме того, Der p 5, Der p 7 и Der p 21 имеют общую особенность липид-связывающих белков (27). Интересно, что ряд важных аллергенов у растений, млекопитающих и членистоногих, как было обнаружено, ассоциирован с липидами, и считается, что связанные липиды могут вносить вклад в врожденную передачу сигналов, взаимодействуя с TLR (42). В соответствии с этой точкой зрения, Der p 5, как было показано, активирует респираторные эпителиальные клетки TLR2-зависимым образом (43).

Как упоминалось ранее, фекальные частицы HDM являются богатым носителем не только аллергенных белков, но и других компонентов, включая ДНК клещей, бактериальную ДНК (44), хитин, загрязнители окружающей среды, микроорганизмы (грибы, бактерии, вирусы и т. соединения (например, эндотоксин), все из которых могут действовать как PAMP или DAMP (45). Хитин — это полисахарид, который присутствует в большом количестве в экзоскелете HDM, но также встречается в составе фекальных частиц (46). Было показано, что хитин, передавая сигнал через TLR2, способствует сенсибилизации Th3 (47).Другой PAMP, присутствующий в фекальных частицах HDM (возможно, из грибковых источников), который был связан с аллергическим воспалением, — это полисахарид β-глюкан. Были некоторые противоречивые сообщения о нисходящей передаче сигналов, которая запускается β-глюканом, с предполагаемыми рецепторами TLR2, dectin-1 или рецепторами комплемента (48-50). Сообщалось также об активации TLR4 бактериальным эндотоксином, присутствующим в экстрактах HDM (48, 51). Детальное понимание молекулярных деталей того, как HDM взаимодействует с врожденной иммунной системой, сопряжено с серьезными проблемами.Как подчеркивает Жаке (52), точный состав домашней пыли точно не известен, и в разных образцах пыли могут быть большие различия в составе аллергенов. Однако ясно, что фекальные частицы HDM являются богатым источником аллергенов и других молекул, которые обладают активностью PAMP / DAMP. Вероятно, что обилие и разнообразие таких молекул является основным фактором, способствующим аллергенности HDM.

Укусы клещей

Наш интерес к релевантности укусов клещей для аллергических заболеваний напрямую связан с работой над формой отсроченной аллергии на мясо млекопитающих, вызываемой антителами IgE к олигосахариду галактоза-α-1,3-галактоза (α-Gal) (53).Поскольку аллергия может проявиться после контакта с продуктами, отличными от мяса, такими как молочные продукты и желатин, а также некоторыми биологическими препаратами, полученными из линий клеток млекопитающих, аллергия в настоящее время наиболее известна как синдром α-Gal (AGS) (54, 55). Работы последнего десятилетия четко установили, что клещи, которые являются облигатными кровососущими эктопаразитами, являются основной причиной сенсибилизации IgE к α-Gal. Как следствие, есть основания полагать, что α-Gal является хорошей моделью для изучения как значимости слюны клещей, так и роли кожи в происхождении аллергического иммунитета (56).

Укусы клещей и IgE к галактозе-α-1,3-галактозе (α-Gal)

Возможно, что врожденная биологическая активность α-Gal изучалась после первоначального наблюдения, что красные кровяные тельца кролика могут активировать альтернативный путь человеческого комплемента, ведущий к лизису красных кровяных телец (57). Еще в 1925 году Ландштейнер и Миллер (58) указали, что красные клетки кролика несут «B-подобный» антиген, который имеет много общих черт с веществом группы крови B. Полная структура α-Gal и оценка «естественных» ответов антител IgG на этот эпитоп были позже изучены Галили (59).Он указал, что эритроциты кролика имеют особенно высокие уровни α-Gal на своей поверхности, а также предложил эволюционный механизм, объясняющий 100% потерю α-Gal у высших приматов (60, 61). Этот механизм предполагает, что ~ 25 миллионов лет назад умеренный или небольшой процент популяции приматов имел мутации потери функции в α-1,3-галактозилтрансферазе, необходимой для синтеза α-Gal гликана приматов. Члены этой небольшой группы больше не синтезировали α-Gal и, как следствие, были способны создавать антитела, которые могли распознавать этот олигосахарид, экспрессируемый на поверхности патогенов человека.Гипотеза также включает пандемию с высокой летальностью, вызванную вирусом или бактерией, несущей этот эпитоп. Переворот в этом «катастрофическом отборе» заключается в том, что те люди, которые продуцировали антитела IgG к α-Gal, имели избирательное преимущество (61). Выживали только те, у кого уже были антитела против α-Gal. Наш собственный интерес к α-Gal возник в результате исследования аллергических реакций, которые возникали при первой инфузии моноклонального антитела (mAb) цетуксимаба у пациентов с карциномой толстой кишки (62).Фактором, вызывающим особый интерес, было то, что эти реакции были наиболее распространены в районе, сосредоточенном в Теннесси, Оклахоме, Северной Каролине, Арканзасе и Вирджинии. Исследование сывороток до лечения пациентов, получавших цетуксимаб в Теннесси, показало, что реакции были почти исключительно у пациентов с ранее существовавшими антителами IgE, специфичными к эпитопам α-Gal, которые экспрессировались на этом mAb (63). Рассмотрев региональные связи, мы поняли, что это похоже на приведенную карту максимальной заболеваемости пятнистой лихорадкой Скалистых гор (RMSF) и лучше всего объясняется распространенностью клеща, который в основном переносится оленями, которым было разрешено заражать пригородные районы востока США (64, 65).Затем стало ясно, что эта форма аллергического заболевания также присутствует в нескольких других частях мира, включая Австралию, Швецию, Францию, Германию и Японию (66). Поразительной особенностью, с нашей точки зрения, было то, что в каждой из этих стран оказалось, что причиной сенсибилизации были укусы клещей.

Возникает вопрос, почему сенсибилизация IgE к эпитопу α-Gal так сильно связана с укусами клещей? Соответственно, почему другие формы воздействия α-Gal, которые достаточны для того, чтобы привести к устойчивым IgM, IgG и IgA против гликана почти у всех здоровых людей, не приводят к sIgE α-Gal (67, 68)? Важно понимать, что люди обычно подвергаются воздействию бактерий, экспрессирующих α-Gal, которые являются частью нормальной кишечной флоры (69, 70).Кроме того, мясо млекопитающих (например, говядина, свинина и баранина) и / или молочные продукты, которые все экспрессируют α-Gal, также обычно потребляются в рамках западной диеты (54). Тем не менее, сенсибилизация α-Gal была необычной в нескольких популяционных исследованиях в районах, где укусы клещей редки или отсутствуют. Например, ни о синдроме, ни о антителах IgE к α-Gal не сообщалось в заметных количествах в Северной Швеции или в горных штатах на западе США (71–73). У этих вопросов могут быть две важные части: (i) укусы клещей происходят через кожу, тогда как «нормальное» воздействие α-Gal происходит через кишечник, и (ii) компоненты, присутствующие в слюне клещей, распознаются врожденной иммунной системой. и действуют как надежные адъюванты, способствующие развитию типа 2.Важно понимать, что сама α-Gal может рассматриваться как обладающая внутренней активностью PAMP, учитывая, что она является мишенью для уже существующих антител IgM, IgG и IgA. Кроме того, α-Gal может распознаваться галектином-3, членом семейства лектинов с углеводсвязывающими доменами (67, 74).

Укусы клещей как модель для понимания аллергического иммунитета

В Соединенных Штатах основной причиной укусов клещей в районе, где болезнь была впервые выявлена, является клещ-одиночка, Amblyomma americanum (64).В других странах клещи, признанные актуальными, обычно являются наиболее распространенными видами, кусающими людей. Это может иметь значение в том смысле, что сенсибилизация до уровня, на котором синдром становится клинически очевидным, может потребовать повторных укусов клещей (75–77). Также возможно, что длина ротового аппарата клещей имеет отношение к сенсибилизации (или аллергическим реакциям на клещей), поскольку такие клещи, как A. americanum и Ixodes holocyclus , которые тесно связаны с сенсибилизацией α-Gal, имеют относительно большую длину. ротовой полости, чем у клещей других видов (78).Связь между сенсибилизацией α-Gal и укусами клещей также была подтверждена недавними исследованиями, показавшими, что гликан α-Gal экспрессируется в слюнных железах нескольких видов клещей (79–82). Важно отметить, что клещи, у которых был идентифицирован α-Gal, включают основных клещей, связанных с сенсибилизацией α-Gal в США ( A. americanum ) и в Европе ( I. ricinus ). В США есть большие районы страны, где болезнь Лайма передается 90 228 л.scapularis , встречается часто. Несмотря на то, что I. scapularis может также экспрессировать α-Gal (79, 83), этот клещ, по-видимому, не является значительной причиной сенсибилизации к α-Gal. Основанием для этого наблюдения является то, что в областях северо-востока и верхней части Среднего Запада мало случаев α-Gal (71, 73). Интересно, что укусы клещей, которые мы изучали в период с 2007 по 2014 год, имели поразительную особенность — сильный зуд после укусов. В Центральной Вирджинии положительный ответ на вопрос «испытывали ли вы зуд после укуса, который длился более 2 недель», был очень сильно связан с реакцией IgE на α-Gal, приближающейся к соотношению шансов 10 ( P <0.001) (71). Напротив, крупное исследование болезни Лайма было проведено на острове Блок, который находится в 15 км от Род-Айленда (84). В этом исследовании около 1500 жителей ежегодно в течение 10 лет опрашивались об укусах клещей, включая вопрос «Испытывали ли вы зуд после укуса клеща в прошлом году». Те субъекты, которые сообщили о зуде после укуса три или более раз, имели положительную серологию на антигены болезни Лайма на 82% меньше (84). Мы считаем, что есть два важных вывода из этих исследований укусов зудящих клещей.Во-первых, зуд после укуса клеща, вероятно, является негативным признаком передачи Borrelia burgdorferi и других клещевых патогенов. Можно предположить, что зуд в месте укуса клеща возникает из-за ранее существовавшего иммунного ответа, связанного с Th3, и поддерживает точку зрения, что в большинстве случаев сенсибилизация к α-Gal (и другим антигенам клеща) требует повторных укусов (75 , 84). Второе сообщение — это предположение о том, что аллергический иммунитет, который включает выработку гистамина и других медиаторов, способствующих зуду, является адаптивной реакцией, которая развивалась у млекопитающих, в частности, для защиты от клещей и патогенов, которые они переносят (см. Рисунок 2). (1, 2, 85).Это сообщение важно, потому что исторически некоторые рассматривали Th3-связанный иммунитет как неадаптивный противовоспалительный ответ, направленный в первую очередь клещом и в его пользу (86, 87). Отчасти путаница в телеологии иммунитета типа 2 и клещей, вероятно, связана с более ранними взглядами, которые предполагали, что ответы Th2 и Th3 представляют собой бинарные ветви иммунной системы. Однако модели дифференцировки CD4, которые предполагали, что иммунитет Th3 отражает «противовоспалительный» ответ, в значительной степени потеряли популярность с более детальным взглядом на гетерогенность Т-лимфоцитов CD4 (86–88).

Рисунок 2 . Модель аллергического иммунитета в противоклещевой защите. Хозяин без предшествующих укусов клещей (наивный субъект) лишен защитного иммунитета и может длительное время кормиться клещами. Однако во время этого начального воздействия образуются клетки Th3 и B-клетки, продуцирующие IgE. Механизм включает распознавание PAMP / DAMP, присутствующих в слюне клещей, PRR (например, TLR4 и др.), Присутствующими на клетках врожденного иммунитета, таких как дендритные клетки. В свою очередь, IgE к клещу связывается с тучными клетками и базофилами через рецептор FcεR1, избирательно экспрессируемый этими клетками.Клетки Th3 и базофилы привлекаются к коже. IgE-вооруженные базофилы играют особенно важную роль в защите от клещей (ATR) от последующих укусов клещей. Количество IgE и базофилов может увеличиваться после повторяющихся укусов клещей. Как следствие, нарушается питание клещей и передача патогенов. Противоклещевой ответ может включать IgE к и -Gal, но также и другие клещевые антигены, которые еще предстоит охарактеризовать. Адаптировано с разрешения Springer Nature, Current Allergy and Asthma Reports, Галактоза-α-1,3-галактоза: атипичный пищевой аллерген или модель гиперчувствительности IgE; Wilson et al.(56).

Животные модели также сыграли важную роль в информировании нашего понимания роли аллергического иммунитета в защите от кормления клещами. Еще в 1930-х годах работа на морских свинках показала, что иммунитет приобретается после первичного заражения клещами, что обеспечивает защиту от последующего заражения клещами (89). В недавнем обзоре Karasuyama et al. (78), работа в последующие десятилетия выявила важную роль Th3-родственных клеток и медиаторов, а именно базофилов, эозинофилов, тучных клеток и IgE, в обеспечении этой защиты.Исследования показывают, что базофилы играют особенно важную роль в защите от клещей. Во-первых, базофилы накапливаются в местах укусов клещей как у людей, так и у животных, причем частота их увеличивается при серийных укусах клещей (53, 90–92). Во-вторых, удаление базофилов с помощью антител или генетических подходов на животных моделях приводит к снижению приобретенного иммунитета (93, 94). Таким образом, базофилы (и / или тучные клетки), которые вооружаются антиклещевым IgE после первичного контакта с клещами, вероятно, вносят вклад в приобретенную устойчивость к будущим укусам клещей и объясняют наличие зуда у людей, которые испытывают частые укусы клещей.Дополнительным доказательством этой модели является тот факт, что: (i) слюна клеща содержит несколько гистамин-связывающих белков, которые действуют, чтобы блокировать активность гистамина, производного от хозяина (78), и (ii) введения мышам блокатора гистамина h2 было достаточно, чтобы снижают приобретенную устойчивость к заражению 2-м клещом (95). Подробное исследование показало, что основным источником гистамина в месте поражения клещом являются базофилы, а не тучные клетки (95). В недавнем исследовании были представлены экстракты из свободного от патогенов A.americanum подкожно мышам C57BL / 6. Интересно, что после сенсибилизации на 0 и 7 день наблюдалось заметное увеличение общего сывороточного IgE, которое в дальнейшем выражалось при контрольном заражении на 31 день (96). Этот экстракт (в котором не было обнаруживаемой α-Gal) не индуцировал IgE к α-Gal, но индуцировал IgE, специфичный для экстракта клещей. Однако, когда экзогенный гликопротеин α-Gal был добавлен в экстракт личинок, в сыворотке мышей обнаруживался IgE, специфичный для α-Gal. Чтобы исследовать элементы врожденного иммунитета, которые могут стимулировать ответ IgE, был проведен скрининг TLR.Экран показал, что экстракт клещей обладал устойчивой активностью TLR2, TLR4 и TLR5. Они дополнительно показали, что ответ был MyD88-зависимым, со специфической внутренней ролью MyD88 в B-клетках в обеспечении переключения класса IgE (96). Специфические факторы, которые действовали в этой модели через пути TLR / MyD88 для продвижения IgE, еще предстоит разработать.

Какие факторы в слюне клещей способствуют развитию аллергического иммунитета?

Слюна клеща содержит большой набор биологически активных молекул, которые динамически регулируются во время приема пищи с кровью.Эти факторы играют решающую роль в обеспечении успешного кормления кровью, способствуя прикреплению клещей, нарушая гемостаз хозяина и модулируя иммунитет хозяина. Отсылаем читателя к недавнему обзору Патрисии Наттолл, в котором содержится превосходный обзор этой темы (97). Интересно, что Алехандро Кабесас-Крус и Джеймс Вальдес спросили, следует ли считать клещей ядовитыми эктопаразитами. Это было основано на наблюдении, что несколько семейств белков, идентифицированных в слюне клещей, имеют близких гомологов в яде змей, скорпионов и других ядовитых животных (98).Соответствующие белки включают дефенсины, лектины, липокалины, Kunitz-подобные пептиды, металлопротеазы и фосфолипазу A2. Небелковые факторы, включая простагландины, нуклеозиды, эндоканнабиноиды и микроРНК, также присутствуют в слюне клещей (97). При рассмотрении роли слюны клещей на иммунитет хозяина необходимо учитывать, что в слюне клещей есть факторы, которые действуют, чтобы ослабить иммунный ответ хозяина, а также факторы, распознаваемые врожденной иммунной системой, которые определяют иммунитет 2 типа.Это динамическое взаимодействие между клещом и хозяином было описано некоторыми как «гонка иммунологических вооружений» (99). Примеры факторов слюны клещей, которые могут нарушать ответ хозяина, включают гистамин-связывающие белки, пуриновый нуклеозид аденозин и белок Salp15, который продуцируется I. scapularis и, как было показано, нарушает пролиферацию Т-лимфоцитов CD4 (87). Тем не менее, наиболее актуальный для текущей дискуссии вопрос: какие факторы, распознаваемые иммунной системой хозяина в коже, способствуют индукции IgE? Очевидно, что в слюне клещей должны присутствовать мощные Th3-промотирующие PAMP / DAMPs, но на данный момент роль конкретных факторов недостаточно изучена.Примеры молекул, которые были предложены или могут иметь отношение к переключению класса IgE, включают простагландин E2 (100) и / или фосфолипазу A2 (PLA2) (101). PLA2 представляет собой интересную возможность, поскольку он: (i) обнаружен в изобилии в слюне A. americanum , (ii) PLA2 медоносной пчелы является основным аллергеном пчелиного яда, и (iii) PLA2 медоносной пчелы обладает внутренней активностью PAMP (101–103). Учитывая сложность слюны клещей, неудивительно, если в будущем будут обнаружены другие PAMP / DAMP с Th3-промотирующей активностью, в том числе липидные.Также важно учитывать, что в слюне клещей присутствуют сообщества бактерий, вирусов и эукариот, которые могут действовать как PAMP (104). Наконец, факторы хозяина, которые вызываются косвенно как следствие повреждения эпителия, такие как IL-33 или АТФ, также требуют дальнейшего исследования (32, 35).

Заключение

За последние несколько десятилетий научное сообщество добилось больших успехов в раскрытии путей, которые способствуют сенсибилизации IgE. Исследования все чаще предполагают, что аллергический иммунитет превратился в механизм быстрой защиты от гельминтов, эктопаразитов и ядовитых животных.Эта гипотеза подтверждается значительными достижениями в наших знаниях о врожденной иммунной системе, а также пониманием аллергических иммунных реакций, вызываемых двумя клещевыми членистоногими с очень разными способами взаимодействия с поверхностью хозяина. Аллергическая сенсибилизация к фекальным частицам HDM происходит преимущественно через слизистую дыхательных путей, тогда как укусы клещей способствуют сенсибилизации IgE через кожу. Работа над пылевыми клещами в 1970-х годах дала первые подсказки о важности частиц в сенсибилизации аллергенов.Он также намекнул, что биологически сложные молекулы, такие как молекулы в кале клещей, будут иметь отношение к возникновению аллергической реакции. Более поздняя работа предполагает, что протеолитическое нарушение эпителиального барьера является косвенным механизмом, посредством которого HDM и другие аллергены окружающей среды управляют врожденными путями. Наши представления о факторах в слюне клещей, которые способствуют переключению классов IgE и Th3-примированию, пока находятся в зачаточном состоянии, но есть веские причины полагать, что слюна клещей является богатым источником молекул с такой биологической активностью.Устойчивый аллергический ответ, который возникает как на укусы клещей, так и на фекальные частицы HDM, вероятно, объясняется консервативными особенностями, включая: (i) доставку множества PAMP / DAMP в локальный участок кожи или слизистой оболочки и (ii) эффекты, которые нарушают эпителиальный барьер. Последнее явно согласуется с гипотезой эпителиального барьера аллергического заболевания, как недавно резюмировал Cezmi Akdis (105). Работа по выяснению конкретных факторов, которые способствуют врожденной активации, продолжается, но ей мешает использование животных моделей и систем совместного культивирования на основе клеток.Можно ожидать, что новые инструменты и технологии сыграют важную роль в продвижении вперед. Текущие исследования клещей, клещей, а также ядовитых насекомых могут дать больше информации о происхождении и развитии аллергического иммунитета (рис. 3).

Рисунок 3 . HDM, клещи и ядовитые насекомые — важные причины аллергических заболеваний, имеющие несколько общих черт, но также и важные различия. Все они являются членами филума членистоногих и могут взаимодействовать с хозяином через кожный барьер, хотя сенсибилизация к HDM происходит преимущественно через слизистую оболочку дыхательных путей.Основные аллергены HDM, клещей и медоносной пчелы уникальны друг от друга, но имеют общее действие, стимулирующее врожденный иммунитет хозяина. Некоторые аллергены, такие как Der p 2 и α-Gal, распознаются непосредственно рецепторами врожденного иммунитета. Другие аллергены, такие как Der p 1 и PLA 2, обладают ферментативной активностью, которая приводит к активации врожденных медиаторов, включая IL-33. Активация этих врожденных путей не совсем понятна, но приводит к индукции клеток Th3 и переключению класса IgE. Ринит, астма и анафилаксия — это аллергические последствия, которые могут возникнуть при повторном контакте с соответствующим членистоногим.С другой стороны, эти симптомы являются проявлениями, относящимися к аллергической защите хозяина, которая эволюционировала для защиты от этих организмов. Создано с помощью BioRender.com.

Авторские взносы

BK, LE, TP-M и JW внесли свой вклад в написание и графику рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано R21 AI-152447 (LE), R37 AI-20565 (TP-M) и премией AAAAI Faculty Development Award (JW).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Галли С.Дж., Старкл П., Маричал Т., Цай М. Тучные клетки и IgE в защите от ядов: возможная «хорошая сторона» аллергии? Allergol Int. (2016) 65: 3–15. DOI: 10.1016 / j.alit.2015.09.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Stoltz LP, Cristiano LM, Dowling APG, Wilson JM, Platts-Mills TAE, Traister RS. Могут ли чиггеры способствовать распространенности сенсибилизации галактозы-альфа-1,3-галактозы и аллергии на мясо млекопитающих? J Allergy Clin Immunol Pract. (2019) 7: 664–6. DOI: 10.1016 / j.jaip.2018.07.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Линд П., Корсгаард Дж., Ловенштейн Х. Обнаружение и количественное определение антигенов дерматофагоидов в домашней пыли с помощью иммунохимических методов. Аллергия. (1979) 34: 319–26. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.1979.tb04373.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Чепмен М.Д., Платтс-Миллс ТА. Очистка и характеристика основного аллергена из Dermatophagoides pteronyssinus-antigen P1. J Immunol. (1980) 125: 587–92.

PubMed Аннотация | Google Scholar

9. Тови Э. Р., Чепмен М. Д., Wells CW, Platts-Mills TA. Распространение аллергена пылевого клеща в домах больных астмой. Am Rev Respir Dis. (1981) 124: 630–5.

PubMed Аннотация | Google Scholar

10. Eisenbarth SC, Piggott DA, Huleatt JW, Visintin I, Herrick CA, Bottomly K. Усиленные липополисахаридом, toll-подобные рецепторы 4-зависимые ответы Т-хелперных клеток типа 2 на вдыхаемый антиген. J Exp Med. (2002) 196: 1645–51. DOI: 10.1084 / jem.20021340

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Ли К. Дж., Да Силва, Калифорния, Ли Дж. Ю., Хартл Д., Элиас Дж. А..Хитиновая регуляция иммунных ответов: старая молекула с новыми ролями. Curr Opin Immunol. (2008) 20: 684–9. DOI: 10.1016 / j.coi.2008.10.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Роуз А.С., Брэдли А.Р., Валасатава Й., Дуарте Дж.М., Прлик А, Роуз П.В. Средство просмотра NGL: молекулярная веб-графика для больших комплексов. Биоинформатика. (2018) 34: 3755–8. DOI: 10.1093 / биоинформатика / bty419

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Суонсон М.С., Кэмпбелл А.Р., Клаук М.Дж., Рид К.Э. Корреляция между уровнями клещевых и кошачьих аллергенов в осевшей и переносимой по воздуху пыли. J Allergy Clin Immunol. (1989) 83: 776–83. DOI: 10.1016 / 0091-6749 (89)

-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Миямото Т., Йоханссон С., Ито К., Хориучи Ю. Атопическая аллергия у японских субъектов: исследования в основном с использованием радиоаллергосорбентного теста. J Allergy Clin Immunol. (1974) 53: 9–19. DOI: 10.1016 / 0091-6749 (74)

-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Sporik R, Holgate ST, Platts-Mills TA, Cogswell JJ. Воздействие аллергена клеща домашней пыли (Der p I) и развитие астмы в детстве. Перспективное исследование. N Engl J Med. (1990) 323: 502–7. DOI: 10.1056 / NEJM19

33230802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Эрвин Э.А., Викенс К., Кастис Нью-Джерси, Зиберс Р., Вудфолк Дж., Барри Д. и др.Чувствительность к кошачьим и пылевым клещам и толерантность к хрипу у детей, выросших с высоким уровнем воздействия обоих аллергенов. J Allergy Clin Immunol. (2005) 115: 74–9. DOI: 10.1016 / j.jaci.2004.10.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Торф Дж. К., Тови Э., Тулле Б. Г., Хаби М. М., Грей Э. Дж., Махмик А. и др. Аллергены клещей домашней пыли. Главный фактор риска детской астмы в Австралии. Am J Respir Crit Care Med. (1996) 153: 141–6.DOI: 10.1164 / ajrccm.153.1.8542107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Sears MR, Herbison GP, ​​Holdaway MD, Hewitt CJ, Flannery EM, Silva PA. Относительные риски чувствительности к пыльце травы, клещу домашней пыли и кошачьей перхоти в развитии астмы у детей. Clin Exp Allergy. (1989) 19: 419–24. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.1989.tb02408.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Сото-Кирос М., Авила Л., Платтс-Миллс Т.А., Хант Дж. Ф., Эрдман Д. Д., Карпер Н. и др.Высокие титры антител IgE к аллергену пылевого клеща и риск хрипов у детей-астматиков, инфицированных риновирусом. J Allergy Clin Immunol. (2012) 129: 1499–505.e5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.03.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Heymann PW, Chapman MD, Aalberse RC, Fox JW, Platts-Mills TA. Антигенный и структурный анализ аллергенов группы II (Der f II и Der p II) клещей домашней пыли ( Dermatophagoides spp). J Allergy Clin Immunol. (1989) 83: 1055–67. DOI: 10.1016 / 0091-6749 (89)

-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ван Х., Винтон Х.Л., Соллер С., Тови Э.Р., Грюнерт Д.К., Томпсон П.Дж. и др. Der p 1 способствует трансэпителиальной доставке аллергенов за счет разрушения плотных контактов. J Clin Invest. (1999) 104: 123–33. DOI: 10.1172 / JCI5844

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Гоф Л., Шульц О., Сьюэлл Х. Ф., Шакиб Ф.Цистеиновая протеазная активность основного аллергена пылевого клеща Der p 1 избирательно усиливает иммунный ответ антител к иммуноглобулину E. J Exp Med. (1999) 190: 1897–902. DOI: 10.1084 / jem.190.12.1897

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Жаке А., Робинсон С. Распознавание протеолитических, липидергических и полисахаридных молекул формирует врожденные реакции на аллергены клещей домашней пыли. Аллергия. (2020) 75: 33–53. DOI: 10.1111 / all.13940

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Абу Хвик А., Ким Э., Йолдрихсен М.Р., Амер А.О., Бояка П.Н. Понимание врожденных иммунных реакций слизистых оболочек при аллергической астме, опосредованной клещами домашней пыли. Front Immunol. (2020) 11: 534501. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.534501

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Posa D, Perna S, Resch Y, Lupinek C, Panetta V, Hofmaier S, et al. Эволюция и прогностическая ценность ответов IgE в отношении комплексной панели аллергенов клещей домашней пыли в течение первых двух десятилетий жизни. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139: 541–9.e8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.08.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Мюллер Г.А., Рэндалл Т.А., Глеснер Дж., Педерсен Л.С., Перера Л., Эдвардс Л.Л. и др. Серологический, геномный и структурный анализ основного аллергена клещей Der p 23. Clin Exp Allergy. (2016) 46: 365–76. DOI: 10.1111 / CEA.12680

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Кешаварц Б., Уилсон Дж., Лидхольм Дж., Кустович А., Купер П., Хейманн П. и др. Компоненты аллергена пылевого клеща у детей из Коста-Рики, Ганы, Эквадора: дополнительные доказательства того, что Der p 23 является основным аллергеном. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145: Ab206. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.12.218

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Дай X, Тохьяма М., Мураками М., Сираиси К., Лю С., Мори Х. и др. Аллергены клещей домашней пыли индуцируют синтез и высвобождение интерлейкина 33 (IL-33) из кератиноцитов посредством АТФ-опосредованной внеклеточной передачи сигналов. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. (2020) 1866: 165719. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2020.165719

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Кейрол С., Дюваль А., Шмитт П., Рога С., Камю М., Стелла А. и др. Экологические аллергены вызывают аллергическое воспаление за счет протеолитического созревания IL-33. Nat Immunol. (2018) 19: 375–85. DOI: 10.1038 / s41590-018-0067-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Trompette A, Divanovic S, Visintin A, Blanchard C, Hegde RS, Madan R и др. Аллергенность, возникающая в результате функциональной имитации белка комплекса Toll-подобного рецептора. Природа. (2009) 457: 585–8. DOI: 10.1038 / nature07548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Derewenda U, Li J, Derewenda Z, Dauter Z, Mueller GA, Rule GS и др. Кристаллическая структура основного аллергена пылевого клеща Der p 2 и ее биологические последствия. J Mol Biol. (2002) 318: 189–97. DOI: 10.1016 / S0022-2836 (02) 00027-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Weghofer M, Grote M, Resch Y, Casset A, Kneidinger M, Kopec J, et al. Идентификация Der p 23, перитрофиноподобного белка, как нового основного аллергена Dermatophagoides pteronyssinus, связанного с перитрофическим матриксом фекальных гранул клещей. J Immunol. (2013) 190: 3059–67. DOI: 10.4049 / jimmunol.1202288

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Сох В.Т., Ле Миньон М., Суратаннон Н., Сатитсуксаноа П., Чатчати П., Вонгпияборон Дж. И др. Главный аллерген клеща домашней пыли Der p 23 проявляет O-гликан-независимую реактивность IgE, но не проявляет активности связывания хитина. Int Arch Allergy Immunol. (2015) 168: 150–60. DOI: 10.1159 / 000442176

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Mika A, Goh P, Holt DC, Kemp DJ, Fischer K. Перитрофины чесоточного клеща являются потенциальными мишенями врожденного иммунитета человека-хозяина. PLoS Negl Trop Dis. (2011) 5: e1331. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0001331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Яппе У., Швагер С., Шромм А.Б., Гонсалес Ролдан Н., Стейн К., Хайне Х. и др. Липофильные аллергены, различные режимы аллерген-липидного взаимодействия и их влияние на астму и аллергию. Front Immunol. (2019) 10: 122. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.00122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Pulsawat P, Soongrung T, Satitsuksanoa P, Le Mignon M, Khemili S, Gilis D, et al. Аллерген клеща домашней пыли Der p 5 связывает липидные лиганды и стимулирует эпителиальные клетки дыхательных путей посредством TLR2-зависимого пути. Clin Exp Allergy. (2019) 49: 378–90. DOI: 10.1111 / cea.13278

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Douwes J, Zuidhof A, Doekes G, Zee SVD, Wouters I, Boezen HM, et al. (1 → 3) — β-d-глюкан и эндотоксин в домашней пыли и вариабельность пикового кровотока у детей. Am J Respir Crit Care Med . (2000) 162: 1348–54. DOI: 10.1164 / ajrccm.162.4.98

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Rizzo MC, Naspitz CK, Fernandez-Caldas E, Lockey RF, Mimica I, Sole D. Воздействие эндотоксинов и симптомы у детей с астмой. Pediatr Allergy Immunol. (1997) 8: 121–6. DOI: 10.1111 / j.1399-3038.1997.tb00164.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Элих Али Коми Д., Шарма Л., Дела Круз К.С.Хитин и его влияние на воспалительные и иммунные реакции. Clin Rev Allergy Immunol. (2018) 54: 213–23. DOI: 10.1007 / s12016-017-8600-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Choi JP, Lee SM, Choi HI, Kim MH, Jeon SG, Jang MH, et al. Хитин, полученный из клещей домашней пыли, усиливает ответ Th3-клеток на вдыхаемые аллергены, в основном через TNF-α-зависимый путь. Allergy Asthma Immunol Res. (2016) 8: 362–74. DOI: 10.4168 / aair.2016.8.4,362

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Ryu JH, Yoo JY, Kim MJ, Hwang SG, Ahn KC, Ryu JC и др. Определенные TLR-опосредованные пути регулируют вызванные клещами домашней пыли аллергические заболевания в верхних и нижних дыхательных путях. J Allergy Clin Immunol. (2013) 131: 549–61. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.07.050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Ито Т., Хиросе К., Норимото А., Тамачи Т., Йокота М., Саку А. и др.Дектин-1 играет важную роль в вызванном клещом домашней пыли аллергическом воспалении дыхательных путей за счет активации дендритных клеток CD11b +. J Immunol. (2017) 198: 61–70. DOI: 10.4049 / jimmunol.1502393

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Хадебе С., Кирштейн Ф., Фиренс К., Ределингхейс П., Мюррей Г.И., Уильямс Д.Л. и др. бета-глюкан усиливает аллергическую реакцию дыхательных путей на аллерген клеща домашней пыли. Respir Res. (2016) 17:35. DOI: 10.1186 / s12931-016-0352-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Лю С.Ф., Дрокорт Д., Пузо Дж., Ван Дж.Й., Ривьер М. Врожденный иммунный ответ альвеолярных макрофагов на аллерген клеща домашней пыли опосредуется коактивацией TLR2 / -4. PLoS One. (2013) 8: e75983. DOI: 10.1371 / journal.pone.0075983

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Жаке А. Характеристика врожденного иммунного ответа на аллергены клещей домашней пыли: подводные камни и ограничения. Передняя аллергия. (2021) 2: 662378. DOI: 10.3389 / falgy.2021.662378

CrossRef Полный текст

53. Platts-Mills TAE, Commins SP, Biedermann T., van Hage M, Levin M, Beck LA, et al. О причинах и последствиях IgE к галактозе-альфа-1,3-галактозе: отчет семинара Национального института аллергии и инфекционных заболеваний по пониманию IgE-опосредованной аллергии на мясо млекопитающих. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145: 1061–71. DOI: 10.1016 / j.jaci.2020.01.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Фишер Дж, Язди А.С., Бидерманн Т. Клинический спектр синдрома альфа-Gal: от немедленного типа до отсроченных реакций немедленного типа на внутренности и мясо млекопитающих. Allergo J Int. (2016) 25: 55–62. DOI: 10.1007 / s40629-016-0099-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Platts-Mills TAE, Li RC, Keshavarz B, Smith AR, Wilson JM. Диагностика и ведение пациентов с синдромом альфа-Gal. J Allergy Clin Immunol Pract. (2020) 8: 15–23.e1. DOI: 10.1016 / j.jaip.2019.09.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Уилсон Дж. М., Шайлер А. Дж., Шредер Н., Платтс-Миллс Т. А.. Галактоза-альфа-1,3-галактоза: атипичный пищевой аллерген или модельная гиперчувствительность IgE? Curr Allergy Asthma Rep. (2017) 17: 8. DOI: 10.1007 / s11882-017-0672-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Platts-Mills TA, Ishizaka K.Активация альтернативного пути комплементов человека клетками кролика. J Immunol. (1974) 113: 348–58.

PubMed Аннотация | Google Scholar

58. Ландштайнер К., Миллер С.П. Серологические исследования крови приматов: III. Распределение серологических факторов, связанных с изоагглютиногенами человека, в крови низших обезьян. J Exp Med. (1925) 42: 863–72. DOI: 10.1084 / jem.42.6.863

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Галили У., Кларк М.Р., Шохет С.Б., Бюлер Дж., Машер Б.А. Эволюционная взаимосвязь между природным антителом против Gal и эпитопом Gal альфа 1-3Gal у приматов. Proc Natl Acad Sci U S. A. (1987) 84: 1369–73. DOI: 10.1073 / pnas.84.5.1369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Галили У. Эволюция у приматов путем взаимодействия «катастрофического отбора» между охваченными вирусными эпидемиями, мутировавшими генами ферментов, синтезирующих углеводные антигены, и естественными антиуглеводными антителами. Am J Phys Anthropol. (2019) 168: 352–63. DOI: 10.1002 / ajpa.23745

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Chung CH, Mirakhur B., Chan E, Le QT, Berlin J, Morse M, et al. Цетуксимаб-индуцированная анафилаксия и IgE, специфичные для галактозы-альфа-1,3-галактозы. N Engl J Med. (2008) 358: 1109–17. DOI: 10.1056 / NEJMoa074943

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Платтс-Миллс Т.А., Хильгер С., Джаппе Ю., Хаге М., Гадермайер Г., Спиллнер Э. и др.Углеводные эпитопы в настоящее время признаны мишенями для антител IgE. Аллергия. (в печати). DOI: 10.1111 / all.14802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Комминс С.П., Джеймс Х.Р., Келли Л.А., Почан С.Л., Уоркман Л.Дж., Перзановски М.С. и др. Релевантность укусов клещей для выработки антител IgE к олигосахариду галактоза-альфа-1,3-галактоза млекопитающих. J Allergy Clin Immunol. (2011) 127: 1286–93.e6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.02.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Steinke JW, Platts-Mills TA, Commins SP. История альфа-галактики: уроки, извлеченные из соединения точек. J Allergy Clin Immunol. (2015) 135: 589–96; викторина 97. doi: 10.1016 / j.jaci.2014.12.1947

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Кабесас-Крус А., Ходзич А., Роман-Карраско П., Матеос-Эрнандес Л., Душер Г.Г., Синха Д.К. и др. Экологические и молекулярные драйверы альфа-Gal-синдрома. Front Immunol. (2019) 10: 1210. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Hamadeh RM, Galili U, Zhou P, Griffiss JM. Иммуноглобулин A (IgA), IgG и IgM против альфа-галактозила в секретах человека. Clin Diagn Lab Immunol. (1995) 2: 125–31. DOI: 10.1128 / cdli.2.2.125-131.1995

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Агилар Р., Убиллос И., Видал М., Баланза Н., Креспо Н., Хименес А. и др.Ответы антител на альфа-Gal у африканских детей различаются в зависимости от возраста и места проживания и связаны с защитой от малярии. Научный доклад (2018) 8: 9999. DOI: 10.1038 / s41598-018-28325-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Галили У, Мандрелл Р.Э., Хамаде Р.М., Шохет С.Б., Гриффисс Дж. М.. Взаимодействие природного анти-альфа-галактозильного иммуноглобулина G человека с бактериями флоры человека. Infect Immun. (1988) 56: 1730–7. DOI: 10.1128 / IAI.56.7.1730-1737.1988

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Hilger C, Fischer J, Wolbing F, Biedermann T. Роль и механизм галактоза-альфа-1,3-галактозы в возникновении отсроченных анафилактических реакций на красное мясо. Curr Allergy Asthma Rep. (2019) 19: 3. DOI: 10.1007 / s11882-019-0835-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Wilson JM, Keshavarz B, Retterer M, Workman LJ, Schuyler AJ, McGowan EC, et al.Динамическая взаимосвязь между двумя региональными причинами анафилаксии, опосредованной IgE: синдромом альфа-Gal и завезенным огненным муравьем. J Allergy Clin Immunol. (2021) 147: 643–52.e7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2020.05.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Комминс С.П., Келли Л.А., Ронмарк Э., Джеймс Х.Р., Почан С.Л., Петерс Э.Дж. и др. Галактоза-альфа-1,3-галактозоспецифический IgE связан с анафилаксией, но не с астмой. Am J Respir Crit Care Med. (2012) 185: 723–30.DOI: 10.1164 / rccm.201111-2017OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Биндер А.М., Комминс С.П., Альтрих М.Л., Вакс Т., Биггерстафф Б.Дж., Борода С.Б. и др. Диагностическое тестирование на галактоза-альфа-1,3-галактоза, США, 2010–2018 гг. Ann Allergy Asthma Immunol. (2021) 126: 411–6.e1. DOI: 10.1016 / j.anai.2020.12.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Гринвальд А.Г., Джин Р., Уодделл Т.К. Галектин-3-опосредованная ксеноактивация моноцитов человека. Трансплантация. (2009) 87: 44–51. DOI: 10.1097 / TP.0b013e318191e6b4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Hashizume H, Fujiyama T., Umayahara T., Kageyama R, Walls AF, Satoh T. Повторные укусы клещей Amblyomma testudinarium связаны с повышенными уровнями антител IgE к галактозе-альфа-1,3-галактозе: ретроспективное когортное исследование в единое учреждение. J Am Acad Dermatol. (2018) 78: 1135–41.e3. DOI: 10.1016 / j.jaad.2017.12.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76.Kim MS, Straesser MD, Keshavarz B., Workman L, McGowan EC, Platts-Mills TAE и др. IgE к галактозе-альфа-1,3-галактозе со временем ослабевает у пациентов, которые избегают укусов клещей. J Allergy Clin Immunol Pract. (2020) 8: 364–7.e2. DOI: 10.1016 / j.jaip.2019.08.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Фишер Дж., Лупбергер Е, Хебсакер Дж., Блюменшток Дж., Айхингер Е, Язди А.С. и др. Распространенность сенсибилизации I типа к альфа-гал у работников лесной службы и охотников. Аллергия. (2017) 72: 1540–7. DOI: 10.1111 / all.13156

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Карасуяма Х, Мияке К., Йошикава С. Иммунобиология приобретенной устойчивости к клещам. Front Immunol. (2020) 11: 601504. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.601504

CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Crispell G, Commins SP, Archer-Hartman SA, Choudhary S, Dharmarajan G, Azadi P, et al. Обнаружение альфа-гал-содержащих антигенов у североамериканских видов клещей, которые, как считается, вызывают аллергию на красное мясо. Front Immunol. (2019) 10: 1056. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Апостолович Д., Михайлович Дж., Комминс С.П., Вейнвельд М., Казимирова М., Стархаммар М. и др. Аллергеномика клеща Ixodes ricinus выявляет важные IgE-связывающие белки, несущие альфа-Gal, при аллергии на красное мясо. Аллергия. (2019) 75: 217–20. DOI: 10.1111 / all.13978

CrossRef Полный текст | Google Scholar

81.Араужо Р.Н., Франко П.Ф., Родригес Х., Сантос Л.С., Маккей С.С., Сануэса Калифорния и др. Слюна клеща Amblyomma sculptum: идентификация альфа-Gal, реакция антител и возможная связь с аллергией на красное мясо в Бразилии. Int J Parasitol. (2016) 46: 213–20. DOI: 10.1016 / j.ijpara.2015.12.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Фишер Дж., Риэль С., Ференбахер Б., Франк А., Шаллер М., Бидерманн Т. и др. Пространственное распределение альфа-гал в Ixodes ricinus — гистологическое исследование. Ticks Tick Borne Dis. (2020) 11: 101506. DOI: 10.1016 / j.ttbdis.2020.101506

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Кабесас-Крус А., Эспиноза П. Дж., Альберди П., Симо Л., Вальдес Дж. Дж., Матеос-Эрнандес Л. и др. Галактозилтрансферазы клещей участвуют в синтезе альфа-Gal и играют роль во время инфицирования Anaplasma phagocytophilum и развития клещевого вектора Ixodes scapularis. Научный доклад (2018) 8: 14224. DOI: 10.1038 / s41598-018-32664-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84.Берк Дж., Викель С.К., Спилман А., Телфорд С.Р., Маккей К., Краузе П.Дж. и др. Повышенная чувствительность к клещам и риск болезни Лайма. Emerg Infect Dis. (2005) 11: 36–41. DOI: 10.3201 / eid1101.040303

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Кабесас-Крус А., Ходзич А., Матеос-Эрнандес Л., Контрерас М., де ла Фуэнте Дж. Взаимодействие клеща и человека: от аллергической клендусности до синдрома альфа-Gal. Biochem J. (2021) 478: 1783–94. DOI: 10.1042 / BCJ20200915

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86.Викель СК, Аларкон-Чайдес Ф.Дж. Прогресс в направлении молекулярной характеристики эктопаразитарной модуляции иммунитета хозяина. Vet Parasitol. (2001) 101: 275–87. DOI: 10.1016 / S0304-4017 (01) 00556-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Казимирова М., Стибраньева И. Соединения слюны клещей: их роль в модуляции защитных сил организма и передаче патогенов. Front Cell Infect Microbiol. (2013) 3:43. DOI: 10.3389 / fcimb.2013.00043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90.Браун С.Дж., Баркер Р.В., Аскеназа П.В. Устойчивость крупного рогатого скота к клещам Amblyomma americanum : приобретенный иммунный ответ, характеризующийся кожными базофильными инфильтратами. Vet Parasitol. (1984) 16: 147–65. DOI: 10.1016 / 0304-4017 (84) -5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Monteiro GE, Bechara GH. Кожная базофилия в устойчивости коз к нимфам Amblyomma cajennense после повторных инвазий. Ann N Y Acad Sci. (2008) 1149: 221–5. DOI: 10.1196 / анналы.1428.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Кагеяма Р., Фудзияма Т., Сато Т., Кенеко Ю., Китано С., Токура Ю. и др. Вклад базофилов, инфильтрирующих кожу, в развитие синдрома альфа-гал. Аллергия. (2019) 74: 1805–7. DOI: 10.1111 / all.13794

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Браун SJ, Галли SJ, Gleich GJ, Askenase PW.Снижение иммунитета к Amblyomma americanum антибазофильной сывороткой: сотрудничество между базофилами и эозинофилами в выражении иммунитета к эктопаразитам (клещам) у морских свинок. J Immunol. (1982) 129: 790–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

94. Вада Т., Исивата К., Косеки Х., Исикура Т., Угаджин Т., Охнума Н. и др. Селективное удаление базофилов у мышей показывает их неизбыточную роль в приобретении иммунитета против клещей. J Clin Invest. (2010) 120: 2867–75. DOI: 10.1172 / JCI42680

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Табакава И., Охта Т., Йошикава С., Робинсон Э. Дж., Ямаджи К., Исивата К. и др. Гистамин, выделяемый проникающими в кожу базофилами, но не тучными клетками, имеет решающее значение для приобретенной устойчивости к клещам у мышей. Front Immunol. (2018) 9: 1540. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01540

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Чандрасекхар Дж. Л., Кокс К. М., Лоо В. М., Цяо Х., Тунг К. С., Эриксон Л. Д..Воздействие на кожу клинически значимых клещей-одиночек способствует выработке IgE и гиперчувствительности через CD4 (+) T-клеточные и MyD88-зависимые пути у мышей. J Immunol. (2019) 203: 813–24. DOI: 10.4049 / jimmunol.1801156

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Sa-Nunes A, Oliveira CJF, Ribeiro JM. Тучные клетки и базофилы: от злонамеренного замысла до коэволюционной гонки вооружений. Trends Parasitol. (2020) 36: 655–9. DOI: 10.1016 / j.pt.2020.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Кабесас-Крус А., Матеос-Эрнандес Л., Чмелар Дж., Вильяр М., де ла Фуэнте Дж. Простагландин E2 слюны: роль в аллергии на красное мясо, вызванной клещами. Trends Parasitol. (2017) 33: 495–8. DOI: 10.1016 / j.pt.2017.03.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Bowman AS, Gengler CL, Surdick MR, Zhu K, Essenberg RC, Sauer JR, et al. Новая активность фосфолипазы А2 в слюне одинокого звездчатого клеща, Amblyomma americanum (L.). Exp Parasitol. (1997) 87: 121–32. DOI: 10.1006 / expr.1997.4201

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Маричал Т., Старкл П., Ребер Л.Л., Калесникофф Дж., Этген Х.С., Цай М. и др. Благоприятная роль иммуноглобулина E в защите хозяина от яда медоносных пчел. Иммунитет. (2013) 39: 963–75. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Палм Н.З., Розенштейн Р.К., Ю С, Шентен Д.Д., Флорсхайм Э., Меджитов Р.Фосфолипаза А2 пчелиного яда вызывает первичный ответ типа 2, который зависит от рецептора ST2 и обеспечивает защитный иммунитет. Иммунитет. (2013) 39: 976–85. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.10.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Грей Т.Л., Гофтон А.В., Папарини А., Райан Ю.М., Оскам С.Л., Ирвин П.Дж. Недавние исследования микробиома клещей, полученные с помощью секвенирования следующего поколения. Векторы-паразиты. (2018) 11:12. DOI: 10.1186 / s13071-017-2550-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105.Akdis CA. Объясняет ли гипотеза эпителиального барьера рост аллергии, аутоиммунитета и других хронических состояний? Nat Rev Immunol. (в печати). DOI: 10.1038 / s41577-021-00538-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dermatophagoides farinae — Купите материал HDM D. farinae для своего исследования

Описание

Наши продукты от клещей домашней пыли D. farinae используются исследователями во всем мире. У нас есть D.farinae HDM выпускается в различных формах. Наиболее популярной формой является обычный экстракт D. farinae, но мы также можем доставить целые культуры, очищенные аллергены (Der f 1 / Der f 2), экскременты и тела клещей. В нашем производственном процессе мы не добавляем протеины. Единственное соединение, которое мы используем в наших продуктах, которое не является строго полученным от клещей, — это среда, на которой клещи питаются. Эта среда содержит абсолютно небольшое количество белков, не являющихся клещами. Мы стараемся выращивать клещей с минимальным количеством бактерий и плесени.Все наши продукты от клещей домашней пыли содержат нативные белки, не требующие денатурирующих обработок во время производства и очистки. Наше основное внимание уделяется производству клещей домашней пыли (HDM) и их аллергенов. Dermatophagoides farinae принадлежит к семейству Pyroglyphidae. Dermatophagoides farinae — второй по значимости клещ домашней пыли (HDM) после D. pteronyssinus.

Доступные формы

  • Экстракт Наш экстракт HDM — наш самый популярный продукт.Экстракты используются в диагностических тестах in vitro и в качестве стандартов или активного вещества при исследованиях астмы и аллергии. Экстракты выпускаются во флаконах по 10 мг, 100 мг или 1 грамм. На этой странице вы можете найти обзор доступных экстрактов и их характеристики.
  • Целая культура Целая культура состоит из всего материала, необходимого для выращивания клещей домашней пыли. Это означает: тела клещей, яйца, личинки, питательную среду и экскременты. Вся культура включает в себя все компоненты, которые также присутствуют в домохозяйствах.В реальной жизни пациенты с атопией реагируют на целую культуру клещей домашней пыли. Citeq производит контролируемое выращивание клещей домашней пыли. Целые культуры Dermatophagoides farinae в основном используются в качестве сырья при фармацевтическом производстве вакцин и диагностике in vivo. Выпускается во флаконах по 1 грамм.
  • Der f 1 очищенный (≥ 95%) Прибл. 900-1100 мкг BCA на флакон. Аллергены группы 1 (Der f 1) имеют молекулярную массу 25 кДа как мономерные, нейтральные слабокислые и полиморфные белки.Citeq может извлекать аллергены группы 1 с чистотой ≥ 98%. По крайней мере, 70% аллергиков распознают аллергены 1-й группы. Эти аллергены обнаруживаются у многих клещей домашней пыли (HDM). Аллергены могут проникать через все тело, но в основном они присутствуют в гранулах фекалий HDM. Главный аллерген Der f 1 в основном используется в диагностических тестах in vitro, а также в исследованиях аллергии и астмы.
  • Der f 2 очищенный (≥ 95%) Прибл.100-300 мкг BCA на флакон. Аллергены группы 2 (Der f 2) от нейтрального до слабощелочного и полиморфного. Citeq может извлекать аллергены группы 2 с чистотой ≥ 98%. Большинство аллергиков распознают негликозилированные аллергены 14 кДа. Аллергены группы 2 идентифицируются в большом количестве HDM по сравнению с другими аллергенами. Аллергены группы 2 в большом количестве присутствуют в теле клеща. Главный аллерген Der f 2 в основном используется в диагностических тестах in vitro, а также в исследованиях аллергии и астмы.
  • Фекалии Фекалии клещей домашней пыли считаются основным источником аллергии. Мы доставляем фекалии D. farinae во флаконах по 1 мг.
  • Тела клещей Тельца клещей получают путем отделения живых клещей от питательной среды. Это делается методами физического разделения. Наши тельца клещей доступны во флаконах по 1 грамму.
  • HDM mix Смесь экстрактов D. farinae и D. pteronyssinus.Выпускается во флаконах по 10 мг, 100 мг или 1 грамм.
  • Экстракт с низким уровнем эндотоксина Это тот же экстракт, что и наш обычный экстракт, но с низким уровнем эндотоксина.

Цены и заказ

Вы можете добавить продукт по вашему выбору в запрос коммерческого предложения. Просто выберите желаемую форму и нажмите кнопку «добавить в расценки» в начале этой страницы ( не требуется регистрация ).Мы свяжемся с вами как можно скорее. Конечно, вы также можете отправить нам письмо по электронной почте или позвонить по номеру .

Сертификат анализа

Каждый продукт будет доставлен с сертификатом анализа. Сертификат анализа предоставляет информацию, например, аллергенная структура, содержание белка (BCA и метод Брэдфорда), уровень эндотоксина, структура белка и протеазная активность. На этой странице вы можете найти образец этого сертификата. Если вы хотите получить сертификат анализа перед заказом, сообщите нам об этом.Мы отправим вам сертификаты нескольких партий, чтобы вы могли сравнить партии и выбрать партию, соответствующую вашим требованиям.

Крупные партии

Мы понимаем, что если вы используете исходный материал, который соответствует вашим пожеланиям, вы хотели бы получить тот же материал снова для будущих проектов. Чтобы обеспечить материал из одной партии в течение длительного периода времени, мы производим большие партии. Таким образом, у нас есть много материала, доступного из определенной партии. Вы даже можете сделать предварительный заказ для будущих заказов.

Модели астмы, индуцированной HDM

Часто мы получаем вопросы о моделях астмы, вызванной клещами домашней пыли (HDM). Какие модели используют исследователи, какую модель мы рекомендуем, в чем различия? Чтобы ответить на эти вопросы, мы связались с несколькими исследовательскими институтами по всему миру и собрали их модели и справочную информацию. Щелкните эту ссылку, чтобы просмотреть доступных моделей животных.

Доставка по всему миру

Мы доставляем нашу продукцию по всему миру.Вы заинтересованы в заказе нашей продукции? Свяжитесь с нами, чтобы узнать цену и фактическую стоимость доставки. Вы можете связаться с нами по [email protected] , +31 (0) 50-3137464 или заполнить нашу контактную форму .

Доступные флаконы

Мы поставляем D. farinae в следующих формах:

  • Целая культура (флакон 1 г) Целая культура состоит из всего материала для выращивания клещей домашней пыли.Это означает: тела клещей, яйца, личинки, питательную среду и экскременты. Вся культура включает в себя все компоненты, которые также присутствуют в домохозяйствах. В реальной жизни пациенты с атопией реагируют на целую культуру клещей домашней пыли. Citeq производит контролируемое выращивание клещей домашней пыли. Целые культуры Dermatophagoides farinae в основном используются в качестве сырья при фармацевтическом производстве вакцин и диагностике in vivo
  • Der f 1 очищенный (≥ 98%) Прибл.400-500 мкг BCA на флакон. Аллергены группы 1 (Der f 1) имеют молекулярную массу 25 кДа как мономерные, нейтральные слабокислые и полиморфные белки. Citeq может извлекать аллергены группы 1 с чистотой ≥ 98%. По крайней мере, 70% аллергиков распознают аллергены 1-й группы. Эти аллергены обнаруживаются у многих клещей домашней пыли (HDM). Аллергены могут проникать через все тело, но в основном они присутствуют в гранулах фекалий HDM. Главный аллерген Der f 1 в основном используется в диагностических тестах in vitro, а также в исследованиях аллергии и астмы.
  • Der f 2 очищенный (≥ 98%) Прибл. 200-300 мкг BCA на флакон. Аллергены группы 2 (Der f 2) от нейтрального до слабощелочного и полиморфного. Citeq может извлекать аллергены группы 2 с чистотой ≥ 98%. Большинство аллергиков распознают негликозилированные аллергены 14 кДа. Аллергены группы 2 идентифицируются в большом количестве HDM по сравнению с другими аллергенами. Аллергены группы 2 в большом количестве присутствуют в теле клеща.Главный аллерген Der f 2 в основном используется в диагностических тестах in vitro, а также в исследованиях аллергии и астмы.
  • Экстракт цельной культуры ( флаконы по 10 мг, 100 мг или 1 г) Экстракция цельной культуры. Экстракты используются в диагностических тестах in vitro и в качестве стандартов или активного вещества при исследованиях астмы и аллергии.

Приложения

Наши Dermatophagoides farinae (D.farinae) источник аллергенов может использоваться для таких целей, как:

  • В качестве диагностического маркера
  • Вызвать аллергию у животной модели
  • Изучить развитие аллергии на HDM
  • Разработать терапию против аллергии на HDM

Протеом и аллергеном европейского клеща домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus

Репрезентативный протеом.

Анализ спектров ЖХ-МС / МС, полученных в результате протеомного анализа D . pteronyssinus airmid дала высокую достоверность идентификации 3931 белка (данные S7). Этот репрезентативный протеом составлял 31,4% от предсказанного протеома D . pteronyssinus airmid с экспериментальным подтверждением экспрессии. Молекулярная масса и pI белка были широко распределены в репрезентативном протеоме (диапазон: 5,25–3086,2 кДа, pI 3,26–12,85) и аналогичны предсказанному протеому (диапазон: 3,94–3086,2 кДа, pI 2,63–13,27), подтверждая наличие белка. Методы экстракции были оптимальными для характеристики D .Протеом pteronyssinus airmid (рис. 3А). Создание репрезентативного протеома, который отражает методологические ограничения экстракции и идентификации белков, имеет важное значение для последующих анализов обогащения. Этот фоновый протеом определен Бессарабовой и др. (2012) как «полный набор белков, которые, как известно, экспрессируются в органе / ткани / жидкости тела / клеточной линии исходного образца» [67]. На сегодняшний день проведено протеомное исследование D . pteronyssinus распространился на несколько отдельных исследований [68–71].Было показано, что лабораторные популяции HDM имеют разную скорость воспроизводства по сравнению со штаммами дикого типа [72], а изолированные популяции дают начало географическим вариантам аллергенов [7]. Экспериментальное исследование неохарактеризованного D . Специфические белки pteronyssinus airmid-, особенно те, которые имеют доказательства экспрессии, могут дать полезную информацию о генах, развивающихся в изолированных популяциях. Наш репрезентативный протеом может быть расширен за счет использования альтернативных методов экстракции белка, использования альтернативного трипсину или мульти-протеазного переваривания и истощения белков с высоким содержанием [73–75].

Рис. 3. Протеомная характеристика D . pteronyssinus airmid .

A. Протеомная стратегия для характеристики D . pteronyssinus airmid . Блок-схема, изображающая протеомную стратегию для характеристики D . pteronyssinus airmid экскретом и протеом тела клеща с использованием анализа всей пробы и анализа фракционирования проб. А1 . Гель-фильтрационная хроматография D . pteronyssinus airmid гомогенат всего тела. Гомогенатный белковый экстракт всего тела (4,5 мг; инъекция 500 мкл), разделенный эксклюзионной хроматографией (Superdex 200 10/300 GL; скорость потока 0,4 мл / мин). Фракции 0,5 мл, собранные между 6,21 и 32,26 мл после инъекции. A2. SDS-PAGE анализ D . pteronyssinus airmid фракций гомогената всего тела. SDS-PAGE (4–20%) с окрашиванием серебром гомогенатного белкового экстракта всего тела (дорожка 1; 10 мкг) из D . pteronyssinus airmid и те же фракции после гель-фильтрации (6,2–22,2 мл после инъекции) (дорожки 2–13, загружено 17 мкл). SDS-PAGE визуализация фракций (0,5 мл), отображающая фракционирование сложной белковой смеси на экстракты пониженной сложности, содержащие белки примерно одинакового размера. Фракции, 7,2–32,2 мл, после инъекции ( n = 50) были объединены с получением аликвот 1–1,5 мл ( n = 21), 100 мкл были обработаны для LC-MS / MS. A3. Гель-фильтрационная хроматография D . pteronyssinus airmid израсходованная питательная среда (SM). Белковый экстракт s pent ростовой среды (0,2 мг; 500 мкл инъекции), разделенный эксклюзионной хроматографией (Superdex 200 10/300 GL; скорость потока 0,4 мл / мин). Фракции 0,5 мл, собранные между 6,1 и 32,1 мл после инъекции для анализа SDS-PAGE. Белки во фракциях гель-фильтрации были кислыми и поэтому не подходили для анализа с помощью SDS-PAGE. Поэтому фракции были объединены и проанализированы в соответствии с методами, используемыми для фракций экстрактов тельцов клещей.Фракции, 7,1–32,1 мл, после инъекции ( n = 50) были объединены с получением аликвот 1–1,5 мл ( n = 21), 100 мкл были обработаны для LC-MS / MS. B. Выравнивание теоретической молекулярной массы и pI от D . pteronyssinus airmid PP (n = 12, 530) и репрезентативный протеом ( n = 3931). Программное обеспечение: http://www.juirgel.de Hiller et al., (2006). Белки> 900 кДа исключены для построения графиков (DERPT_G11449, DERPT_G9606, DERPT_G4775, DERPT_G8007,3088 кДа, 2021 кДа, 1122 кДа и 1001 кДа соответственно).Предсказанные белки с сильными протеомными доказательствами экспрессии (пептиды со средней степенью достоверности 2+) составляли 31,4% от прогнозируемого протеома ( n = 3 931). Расчетная молекулярная масса и pI (диапазон: 5,25–3086,2 кДа, pI 3,26–12,85) репрезентативного протеома были приближены к молекулярной массе предсказанного протеома (диапазон: 3,94–3086,2 кДа, pI 2,63–13,27). Средний размер белка в D . pteronyssinus airmid PP — 54,25 кДа. Самый большой предсказанный ген, кодирующий белок, был DERPT_G11449 на 79 548 п.н. и кодировал гомолог белка паладина (титина) (26 516 а.а, 3086,2 кДа, pI 4,93). Наименьшим предсказанным белком был DERPT_G12515 (36 а.о., 3,94 кДа, pI 6,04) неизвестной функции, кодируемый геном из 106 п.н. Среднее значение pI белка было рассчитано и составило 7,42, белок с самым низким прогнозируемым значением pI, равным 2,63, был DERPT_G12367 (50 а.о., 5,45 кДа), DERPT_G11425 имел наивысший прогнозируемый pI 13,27 (67 а.о., 6,94 кДа). C. Диаграмма Венна, изображающая перекрытие между протеомами тельца клеща (MB), отработанной питательной средой (SM) и домашней пылью (HD), всего идентифицировано 1952 белка.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0216171.g003

Протеом дикого типа
D . pteronyssinus .

Расширение актуальности D . pteronyssinus имеет важное значение для окружающей среды, так как очень мало известно о том, какие компоненты HDM присутствуют во вдыхаемом воздухе [10]. Протеомный анализ 21 Der p 1 положительного образца HD выявил присутствие 150 D . pteronyssinus белков (данные S8), десять наиболее распространенных белков приведены в таблице 2 с охватом последовательностей от 9.6–73,3%. Здесь можно увидеть, что аллергены Der p 1, 2, 5, 14 и Der f 6, подобные аллергену, входят в число наиболее распространенных D . pteronyssinus белков в HD. Der p 1 и Der p 2 считаются основными аллергенами, в то время как Der p 5, 6 и 14 являются связывающими IgE среднего уровня, все они входят в десятку самых распространенных белков при HD [7]. Пять неаллергенных белков также были в большом количестве, что позволяет предположить, что сенсибилизация и связывание с IgE являются результатом уникальных свойств белка, а не его изобилия в домашней пыли.Аллергенные / потенциально аллергенные молекулы составляли почти 51% всех белков, идентифицированных при HD ( n = 76). Предполагаемые функции многих из этих белков помещают их в хорошо известные семейства аллергенов, поэтому их присутствие в HD и сходство последовательностей с известными аллергенами делают их интересными целями для будущих исследований, направленных на идентификацию новых аллергенов. Сравнительный анализ аллергенных и неаллергенных компонентов HD может выявить эпитопы или структурные характеристики, общие для ингаляционных аллергенов [10].Наши данные демонстрируют полезность высокочувствительного протеина MS как нового способа идентификации продуктов HDM в среде дикого типа и имеют важное значение для разработки иммунотерапевтических средств, имитирующих естественное воздействие. Ранее исследователи изучили множество коммерчески доступных диагностических и терапевтических экстрактов HDM, обнаружив, что во многих из них отсутствуют важные аллергены, а у некоторых имелись несколько вариаций в соотношении Der p 1 к Der p 2 [76]. Например, в отчете о международном консенсусе (ICON) от 2017 г. о клинических последствиях гиперчувствительности к клещам говорится, что «разработка объективных методов оценки воздействия аллергенов и результатов контроля окружающей среды» неудовлетворительна и нуждается в исследованиях аллергии на клещей [1].Кроме того, руководство европейских медицинских агентств по клинической разработке продуктов для специфической иммунотерапии для лечения аллергических заболеваний гласит, что в случае сезонной аллергии «обязательно документально фиксировать воздействие соответствующих аллергенов» и «рекомендуется документировать воздействие. уровень для отдельного пациента, особенно для периодов оценки, чтобы оценить изменение внутренних аллергенов »[77]. Создание диагностических и лечебных экстрактов HDM с содержанием аллергенов и соотношением, имитирующим естественное воздействие, имеет большое значение.Характеристика факторов, влияющих на репертуар аллергенов и их накопление в различных домашних микроместообитаниях, может дать начало столь необходимым стратегиям для снижения воздействия аллергена на сенсибилизированных лиц [78].

Протеом лабораторного выращивания
D . pteronyssinus airmid .

Д . pteronyssinus airmid лизаты цельного белка (WPL) были проанализированы непосредственно (дробовик) и подверглись фракционированию с помощью эксклюзионной хроматографии, что привело к идентификации 1948 белков MB и SM с помощью высокочувствительной масс-спектрометрии белков.Идентификация белка была подтверждена обнаружением, по крайней мере, двух пептидов на белок, а процент покрытия последовательностей варьировался от 0,2 до 99,4% по всему набору данных по белкам. Гель-фильтрация экстрактов MB и SM (рис. 3A1–3A3) привела к уникальной идентификации 248 и 105 белков (18% от общего числа идентифицированных белков) из хроматографических фракций. Из идентифицированных белков 1076 белков (58,2%) были однозначно обнаружены в экстрактах МБ (данные S9), в то время как 99 белков (0,8%) были идентифицированы исключительно как секретируемые белки (данные S10).SM с высоким содержанием фекалий получали путем просеивания для удаления крупных клещей, поэтому оставались более мелкие клещи. В предыдущем протеомном исследовании D . pteronyssinus фекалий, было высказано предположение, что метод сбора образцов фекалий имеет преимущество перед техникой просеивания, которая неизбежно содержит тела клещей и питательную среду [69]. В то время как белки (контаминанты), полученные из культуральной среды, также будут обнаружены при протеомном анализе, можно отличить настоящие белки пылевого клеща от контаминантов с помощью базы данных контаминантов культуральной среды, как продемонстрировано в нашем исследовании.Некоторые функциональные термины, относящиеся к белкам, по-разному представлены в протеомах MB (данные S9A-S9C) и SM (данные S10A-S10C) по сравнению с RP.

Несколько терминов GO были представлены по-разному (Перепредставлено: n = 161, Недопредставлено: n = 6, данные S9A), примечательно, что GO Cellular Component обозначает цитозоль (Fisher P = 5,3E-49 , GO: 0005829) и митохондрия (Fisher’s P = 8.5E-33, GO: 0005739) были наиболее широко представленными терминами.Это открытие подтверждает нашу протеомную стратегию, показывая значительное обогащение терминов GO, связанных с внутриклеточной активностью. ЭК были широко представлены в протеоме MB, приписанном 44,6% идентифицированных белков ( n = 824). Было обнаружено, что только два названия ферментов представлены по-разному, действие на пептидные связи ( P = 1.28E-05) по Фишеру было избыточно, а переносящие фосфорсодержащие группы ( P = 1.03E-04 Фишера) представлены недостаточно (S9B Данные).Суперсемейство NAD (P) -связывающих доменов (IPR036291) было наиболее широко представленным IPS ID (Fishers P = 1.63E-12) из ​​25, с mobidb-lite IPS ID (Fishers P = 5.58E-17). ) для последовательностей белков внутреннего нарушения, представляющих наиболее существенно недопредставленные из 30 IPS ID (данные S9C).

Все MGA, кроме Der p 28, были обнаружены в MB, шесть из них были среди идентифицированных белков с наибольшим количеством (S3 Таблица). В отсутствие Der p 28 было идентифицировано девять гомологов Der p 28, включая четыре изоаллергена (таблица 1 и данные S9).Также было обнаружено, что MGA входит в число наиболее распространенных белков в SM, включая Der p 2 и Der p 14 (таблица S4). Аллергенные / потенциально аллергенные молекулы были широко представлены как в протеомах MB, так и в SM, составляя 11,4% и 18,5% всех идентифицированных белков. В СМ были идентифицированы гомологи Der p 1 ( n = 17), Der p 2 ( n = 2) и Der p 23 ( n = 1). Учитывая, что аллергены Der p 1 и Der p 2) составляют до 60% реактивности IgE у сенсибилизированных к HDM лиц [5], а чувствительность Der p 23 наблюдается у 79% пациентов с аллергией на HDM [79], исследование перекрестной реактивности между гарантия на эти MGA и выведенные гомологи.

протеомов MB и SM были богаты ферментами, что составляло 44,6% и 52,4% всех идентифицированных белков соответственно (данные S9 и S10), некоторые из этих ферментов могут участвовать в пищеварении. HDM уже давно ассоциируется с питанием лишенной кожей, присутствующей при HD. Хотя было замечено, что они едят кожу, низкая пищевая ценность кератина делает маловероятным, что он будет основным источником пищи. Скорее HDM являются трофическими универсалистами, они питаются органическим мусором, связанным с их близостью к людям [16].В лаборатории D . pteronyssinus выращивали на различных питательных средах, включая различные комбинации пшеничных отрубей, пшеничной муки, корма для собак, корма для грызунов, измельченной свиной печени, сухого яичного порошка, обезжиренных чешуек кожи и корма для рыб. Большинство исследовательских групп используют сушеные дрожжи в качестве дополнения к диетам и улучшения роста популяции клещей [72, 80–83]. В лабораторных экспериментах было обнаружено, что HDM питается бактериями и грибами [84, 85]. Потребляет ли HDM бактерии или грибы в условиях дикого типа в качестве источника питательных веществ, требует дальнейших экспериментальных доказательств.Экспрессия и экскреция бактериальных и грибковых ферментов может указывать на их роль в пищеварении [85].

Многочисленные гликозидгидролазы (EC: 3.2.1) были идентифицированы в предсказанном протеоме ( n = 57) и наборах протеомных данных (RP, MB и SM), сведенных в Таблицу 3. Каждое подсемейство ферментов гликозидгидролаз было представлено по крайней мере, одна протеомная идентификация. Два предсказанных лизоцима (EC: 3.2.1.17) и один бактериолитический фермент Der p38 (DERPT_G10989) 14,5 кДа были идентифицированы с доказательством высокой экспрессии, эти ферменты могут быть ответственны за бактериолитическую активность в экстрактах HDM [86].Выделенные белки с предсказанной активностью против основных компонентов клеточных стенок грибов были идентифицированы и включают; хитиназы ( n = 5), четыре члена семейства гликозидгидролаз с предполагаемой β-1,3-глюканазной активностью, β-маннозидаза ( n = 1), α-маннозидазы ( n = 4), хитозаназа ( n = 1) и α-N-ацетилгексозаминидазин ( n = 2). GO-термины углеводного обмена были среди 318 чрезмерно представленных GO-терминов (точный критерий Фишера <0.05 FDR) в экскретоме и включали утилизацию углерода, гидролазную активность, гидролизующую О-гликозильные соединения, процесс метаболизма хитина, связывание хитина и процесс метаболизма крахмала (данные S10A). Из предполагаемых ферментов, идентифицированных в протеоме SM ( n = 457), анализ обогащения показал, что 35 избыточно представлены, многие из которых связаны с перевариванием углеводов; Альфа-глюкозидаза, хитиназа и альфа-маннозидаза (данные S10B). Наличие предсказанного сигнала секреции было сильным индикатором экскреции как 22.5% всех белков, идентифицированных в протеоме SM, содержали предсказанные сигналы секреции. Более того, пептиды сигнала секреции были наиболее широко представленным IPS ID (Fisher’s P = 1.08E-26) из 61 (данные S10C).

Экспрессия многочисленных углеводно-активных ферментов, перечисленных выше, дает убедительные доказательства в поддержку наблюдений за D . pteronyssinus питаются грибами и бактериями и демонстрируют, что они обладают необходимыми ферментами для использования бактерий и грибов в качестве источника питательных веществ [85].Питание бактериями или грибами в среде обитания дикого типа может изменить репертуар аллергенов между домами, поскольку диета, как было продемонстрировано, изменяет выработку аллергенов в лабораторных культурах HDM [87]. Это новое понимание усугубляет необходимость характеристики факторов, влияющих на выработку аллергенов HDM в домашних условиях.

Процесс синтеза и ремоделирования хитина является неотъемлемой частью роста и развития всех членистоногих. Ферменты ремоделирования хитина включают хитиназу, β-N-ацетилгексозаминидазу и высококонсервативную хитинсинтазу, ключевой фермент в пути биосинтеза насекомых [88].Протеомное профилирование D . pteronyssinus airmid способствовала идентификации восьми предсказанных хитиназ (EC: 3.2.1.14, пяти β-N-ацетилгексозаминидаз (EC: 3.21.52) и двух хитинсинтаз (IPR004835) (таблица 3), предположительно участвующих в ремоделировании хитина. важные мишени биоконтроля, поскольку хитин отсутствует у позвоночных, нарушение регуляции этих ферментов может обеспечить столь необходимый метод сокращения популяций HDM в домах сенсибилизированных индивидуумов [12, 88].

.

Related Post

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *