Клебсиелла пневмония в кале у взрослого: klebsiella pneumoniae лечение
Кишечная микрофлора состоит из огромного количества микроорганизмов, одни из них – клебсиелла. Данная бацилла относится к ряду палочкообразных, имеет оболочку, защищающую от перепадов температур и иных раздражителей.
В умеренных количествах она не вредит организму. Возросшая численность ведет к развитию заболеваний. Данные микроорганизмы практически не подвижны.
При несвоевременном лечении заболевание может нанести огромный ущерб здоровью взрослого человека. Разберемся, как лечить клебсиеллу, обнаруженную в кале.
Содержание статьи
Описание заболевания
Наиболее часто клебсиелла поражает кишечник, верхние дыхательные пути, мочевыводящую систему, половую систему, органы пищеварения.
Главный источник инфекции это зараженный человек.
Клебсиелла относиться к заболеванию грязных рук. Бактерия заносится в кишечник с немытых рук, а также недостаточно очищенных овощей и фруктов.
Распространенные факторы передачи:
- Растительная пища;
- Любые виды мяса.
- Молокопродукты: творог, кефир, сметана, молоко.
При наличии в организме пневмонии, заражение Наиболее подвержены заболеванию следующие группы:
- Новорожденные и груднички до года,
- Пожилые люди с наличием иммунодефицыта.
- Группа людей, которые имеют заболевания: рак, сахарный диабет.
- Люди, которые перенесли операцию по пересадке органов.
- Хронический алкоголизм.
Обнаружить можно klebsiella pneumoniae в кале, моче, слизистых оболочках.
Нормой считается наличие не более 100 клеток на один миллиграмм кала.
Она жизнеспособно на протяжении долгого времени в земле, пыли, воде, пищевых продуктах. Бактерия живет и размножается даже в тех продуктах, которые хранятся в холодильнике.
При разрушении клабсиеллы вырабатывает эндотоксин, который провоцирует развитие инфекционных заболеваний. Выработанный энтеротоксин и мембранотоксин, ведет к поражению слизистой кишечника с последующим разжижением стула.
Симптоматика
После заражении клебсиеллой начинается инкубационный период. Он длиться от нескольких часов до нескольких дней. По завершению микроб проявляется достаточно выраженными симптомами.
Заражение легких данным микробов вызывает следующие симптомы:
- Потливость, лихорадочное состояние, слабость организма.
- Температура тела повышается до отметки 39 градусов.
- Сухой кашель, после которого наступают приступы кашля с кровянистыми примесями.
- Ослабленное дыхание и хрипы.
- На снимке рентгена видно слияние очагов инфильтрации.
При поражении органов дыхания:
- Симптоматика схожа с острым гастритом, а именно боль в животе, тошнота, изжога.
- Острый энтерит.
- Перепады температуры тела.
- Жидкий стул с примесями слизи и крови.
- Если микроорганизм поражает мочевыводящую систему, то наблюдается:
- Развитие воспаления почек, цистит, простатит.
- Болезненное мочеиспускание.
- Моча небольшими порциями.
Опасность заболевания
Как только в организме снизились защитные функции, клабсиэлла начинает свое вредоносное воздействие. Она растет и активно развивается.
Поражение затрагивает:
- Верхние дыхательные пути, с переходом в пневмонию.
- Заболевания желудочно-кишечного тракта.
- Половая и мочевыводящая система: цистит, воспаление почек, простатит.
Очень часто у человека развивается сепсис, который ведет к летальному исходу. Поражается слизистая век, суставы, кора головного мозга.
Клебсиелла пневмония в кале у взрослого выявляется при обследовании. Врач назначает лечение, только определив степень поражения, клинической картины, а также учитывая личные особенности организма.
При незначительных поражениях лечение проводиться в домашних условиях. Применяют бактериальные препараты и пробиотики.
Тяжелая степень течения заболевания подлежит госпитализации и стационарного лечения. Под присмотром врача снимается интоксикация организма, сбивается температура, улучшается всеобщее состояние.
Дополнительные анализы покажут, как бацилла ведет себя при воздействии антибиотиков. Прекрасных результатов можно достичь применяя патогенетическую терапию.
В завершении показан прием препаратов нормализирующих микрофлору кишечника и поливитамины, способствующие укреплению иммунитета.
Если в кале обнаружена клебсиелла — что делать
Если находиться клебсиелла пневмония в кале необходимо проводить незамедлительное лечение.У пациента повышается температура, жидкий стул с зловонным запахом. Симптомы быстро нарастают и усложняются.
Кожные покровы приобретают желтоватый оттенок. Может наблюдаться увеличение печени.
Очень часто данное заболевание встречается у маленьких недоношенных детей, либо тех, кто часто болеет различными заболеваниями.
При определении клебсиелла пневмония в кале у взрослого лечение стоит направить на очищение кишечника от микроба.
Для настройки ЖКТ необходимо придерживаться правильной диеты:
- Не употреблять жареного, соленого, копченого, жирного.
- НЕ рекомендуется принятую пищу запивать водой.
- Употреблять в большом количестве отвар шиповника, чай, кисель. Прием жидкости необходимо совершать за пол часа до еды, и спустя 2 часа после последнего приема пищи.
- Воздержаться от приема сладостей и сдобы. Рекомендуется прием хлеба из отрубей.
- Употреблять тушеные и запеченные овощи.
- Дробный прием пищи. Пищу принимать 5-6 раз в день небольшими порциями.
В некоторых случаях очень эффективны нетрадиционные методы терапии. Они будут приносить пользу, если их совмещать с рекомендациями врача.
При лечении болезни полезным будет употребление клюквы и яблок. Они способствуют правильной работе кишечника, подходят для употребления в любом виде. Также полезны травы тысячелистника, кора из дерева осины, сосновый и березовый почечный сбор.
Прекрасно чистит кишечник от паразитов отвары ромашки и подорожника. Невозможно восстановить нормальную флору кишечника до того момента пока там пребывают бациллы в большом количестве.
Врачи рекомендуют перед приемом антибиотиков пропить курс трав фитонцидного действия. При этом не стоит увлекаться самолечением.
Заключение
На сегодняшний день нет вакцины которая бы могла защитить от проникновения клебсиеллеза в организм. Поэтому необходимо придерживаться необходимых мер профилактики.
- Проведение систематических мер по укреплению иммунитета.
- Соблюдать меры личной гигиены.
- Мыть руки, а также овощи и фрукты под проточной водой.
- Не затягивать с лечением хронических и инфекционных заболеваний.
Очень жаль, но после перенесенного заболевания, иммунитет не вырабатывается. Поэтому стоит быть готовым к возникновению рецидивов.
Вконтакте
Google+
Одноклассники
Клебсиелла в кале у взрослого: бактерия klebsiella
Кишечная микрофлора насчитывает миллионы микроорганизмов. Одни оказывают благоприятное действие на организм, защищая его от токсинов и опасных болезней, другие, при резком увеличении количественного состава способны вызвать серьёзные патологии.
По анализам выделений человека можно сложить полную картину состояния здоровья. При диагностике любых заболеваний врач, в первую очередь, назначает лабораторные исследования.
Зачастую, у людей обнаруживается бактерия клебсиелла в кале. Это бацилла, представляющая собой палочку, покрытую плотной мембранной оболочкой. Именно наружный слой обеспечивает микроорганизму устойчивость в окружающей среде.
Клебсиелла не боится температурных колебаний, воды и прочих раздражителей. Бактерия клебсиелла устойчива в окружающей среде! Важно подвергать тепловой обработке овощи и фрукты, регулярно мыть руки, особенно при контакте с почвой.
В норме, в организме каждого человека содержится данный вид бактерий. Но при действии провоцирующих факторов, число бацилл начинает резко возрастать, приводя к развитию опасных болезней, сложно поддающихся лечению.
Установлено, что бактерии поражают: пищеварительный тракт, органы дыхания, мочевыделительную систему. В зависимости от локализации клебсиеллы и развиваются заболевания.
Содержание статьи
Что такое клебсиелла
Выявить палочковидный микроорганизм у человека можно осуществив ряд анализов. Достоверным источником служит анализ кала. При выявлении клебсиеллы в кале у взрослого и при наличии симптомов заболевания, вызванного данным микроорганизмом, лечение назначают незамедлительно.
При благоприятных условиях развитие бацилл приобретает молниеносный характер. Разновидность клебсиеллы насчитывает порядка 80 видов.
Негативное действие на организм человека происходит при резком ослаблении иммунитета. Атакуя органы и системы, клебсиелла способствует развитию воспалений.
Самое опасное, что прогрессирование заболеваний, вызванных клебсиеллой может закончится более чем печально – развивается сепсис. В большинстве случаев больных сепсисом спасти невозможно, инфекционный процесс очень быстро распространятся с током крови к органам и тканям.
Внимание! Клебсиелла способствует развитию сепсиса. Если помощь не оказана вовремя, смерть наступает в 80 % случаев! Поражению клебсиеллой подвергаются и слизистые оболочки. В этом случае страдают органы зрения.
Бактерия очень устойчива к различному роду антибиотикам, антисептикам, высоким и низким температурам и УФ излучению.
Пути заражения
При снижении защитных сил организма клебсиелла идёт в атаку. Пути передачи бактерии: фекально-оральный и контактно–бытовой. Проникает бацилла в детский или взрослый организм при несоблюдении элементарных правил гигиены, например, через грязные руки.
В желудочно-кишечный тракт бактерия проникает с продуктами питания, не подвергшимся должным образом тепловой обработке.
Внимание! Недоношенные дети должны быть под пристальным присмотром педиатров! Анализ на клебсиеллу должен проводиться регулярно, пока иммунная система малыша не окрепнет!
В организм грудного ребёнка палочка проникает при введении прикорма или при кормлении малыша смесью в родильном доме.
Наиболее подвержены проникновению клебсиеллы слабые и рождённые раньше срока дети.
Не получая грудного молока, ослабленный иммунитет не в силах бороться с инфекцией. В результате развивается сепсис, приводящий к смерти больного. Именно поэтому, при обнаружении бактерии klebsiella в кале, терапевтические меры принимают незамедлительно.
Выявление клебсиеллы
При первых подозрениях на прогрессирование патологического процесса больному назначают ряд исследований, включающих в себя лабораторные методы диагностики.
В зависимости от локализации бациллы, выявляется клебсиелла в кале.
Обязательно исследуют на наличие бактерий:
Если при рядовом анализе выявляют небольшое допустимое значение клебсиеллы в кале, лечение не назначают.
Осторожно! Если у одного из членов семьи обнаружены клебсиеллы, обследование на наличие данного вида бактерий должны пройти все проживающие с больным!
Только при превышении показателей, обязательно показан курс терапии, включающий в себя приём бактериофагов и бифидобактерий. Чтобы назначить рациональное лечение, проводят анализ на выявление чувствительности к антибиотикам.
Симптоматика и лечение для взрослого
Инкубационный период заболевания составляет от 2 часов до 2 дней. При превышении показателей клебсиеллы в кале у взрослого симптомы нарастают с молниеносной силой. Больному очень часто устанавливают диагноз острое отравление, так как симптомы носят аналогичный характер.
Зачастую симптоматика схожа с энтеритом и энтероколитом.
Что мучает больного в процессе прогрессирования заболевания? При размножении бактерий возникают следующие симптомы:
- Ломота в теле;
- Подъём температуры;
- Понос;
- Нарастающие боли в животе, приступообразного характера.
Позывы к акту дефекации становятся частыми и могут достигать 20 раз в сутки, стул жидкий с зловонным запахом. В испражнениях присутствуют примеси слизи и крови.
Осторожно! Жидкий стул приводит к обезвоживанию организма! До приезда скорой помощи важно восполнять водный баланс. Для этого маленькими порциями больного поят жидкостью с добавлением соли.
При осмотре пациента кожные покровы желтушные, живот вздутый, печень увеличена в размерах.
Если доктора замечают превышение нормы показателей клебсиеллы в кале у взрослого, лечение осуществляется в стационаре.
При среднем или тяжёлом течении больному показан приём антибиотиков:
- Гентамицина;
- Цефтриаксона;
- Тобрамицина;
- Цефуроксима.
При осложнённом течении, трудно поддающемуся лечению назначают несколько видов антибактериальных препаратов широкого спектра действия.
Для справки! В большинстве случаев неправильно подобранные антибиотики не могут разрушить мембранную оболочку бациллы! Для подбора рациональной терапии проводят анализ на выявление чувствительности бактерий к антибиотикам.
Важно восстановить водно-солевой баланс в организме, так как при поносе происходит интенсивное обезвоживание. Для этого, больному внутривенно-капельно вводят солевые растворы. При среднем течении, регидратация проводится перорально.
Обязательно в терапевтических целях назначают препараты, повышающие иммунитет.
При осуществлении надлежащего, а главное, своевременного лечения прогноз благоприятный. Важно не допустить обезвоживания организма, особенно у маленьких детей.
Заключение
Прогрессирование клебсиелл в организме человека вызывает опасные последствия, которые могут привести к летальному исходу больного.
Помните, что даже после успешного лечения болезнь может вернуться. Данный факт связан с отсутствием выработки антител иммунной системой к данному виду бактерий.
При контакте с больным человеком повторное заражение может наступить уже через несколько дней после полного выздоровления.
Вконтакте
Google+
Одноклассники
Клебсиелла в кале у грудничка: норма показателей, лечение
С появлением антимикробных лекарств, способных изменять микрофлору кишечника, особое значение приобрело наличие бактерии Клебсиелла в кале у грудничка. Большую роль в распространении этой патологии играют слабое здоровье населения, снижение иммуннитета и способность болезнетворных микробов развивать устойчивость к антибиотикам.
СодержаниеПоказать
Клебсиелла – что это такое?
Наиболее часто у новорожденных и грудных детей кишечные инфекции вызываются условно-патогенными микроорганизмами из семейства enterobacteriaceae, в которое входит и клебсиелла – грамотрицательная палочка без жгутиков и других приспособлений для передвижения.
Клебсиеллы на редкость живучи. Каждую бактерию окружает плотная полисахаридная капсула, благодаря которой она может выжить даже после обработки антибактериальным мылом.
Размер клебсиелл составляет 0.3-6 мкм. Под микроскопом видно, что они располагаются поодиночке, маленькими группами или виде коротких цепочек. В чашках Петри клебсиеллы размножаются при температуре около 36 градусов, образуя блестящие скопления выпуклой формы.
Клебсиеллы широко распространены у людей всех возрастов. В минимальных количествах эти микроорганизмы безвредны, но иногда они способны быстро размножиться и стать причиной болезни.
Клебсиеллы, поселившееся в ЖКТ, приводят к клебсиеллезу – острой кишечной инфекции, протекающей с поражением желудка и кишечника, а иногда легких и других органов. У новорожденных под действием бактерий иногда развивается сепсис.
Для человека опасны три вида клебсиелл:
- K. Pneumoniae;
- K. Oxytoca;
- K. Ozaenae.
Особенно вредоносна бактерия Клебсиелла пневмония. Некоторые ее культуры вырабатывают сильный яд, вызывающий тяжелые изменения в строении стенок кишок и внутрисосудистое свертывание крови.
Автор:
Миронова Елена
Не разобрался в материале статьи или нужна помощь? Задай вопрос сейчас и получи на него ответ.
Задать вопрос авторуБактерия представляет особенную опасность для новорожденных и младенцев с врожденными пороками миокарда, недоношенностью и сбоями в работе иммунной системы.
Бактерия Окситока – второй по распространённости вид клебсиелл. Окситока становится причиной воспалений легких, суставов, слизистой рта.
Клебсиеллезы широко распространены у новорожденных и детишек до года. Особенно подвержены клебсиеллезу дети первого полугодия, находящиеся на искусственном вскармливании.
У детей до года заболевание протекает по типу гастроэнтероколита. У детишек старше 12 месяцев клебсиеллез идет по типу пищевой токсикоинфекции.
Примечание. Энтероколит – одновременное воспаление тонкого и толстого кишечника. Токсикоинфекция – отравление организма токсинами, вырабатываемыми бактериями.
Причины клебсиеллезов у детей
Агентом заражения может стать больной человек любого возраста или носитель бактерий. Клебсиеллы передаются орально-фекальным способом, но возможен контактный и воздушно-капельный путь передачи.
Вместе с выделениями людей бактерии попадают во внешнюю среду, где долго остаются живыми. Клебсиеллы хорошо переносят холод, дезрастворы и многие современные антибиотики, поэтому часто становятся источником внутрибольничных вспышек клебсиеллеза.
Клебсиеллезы появляются независимо от времени года. Инфекция может поразить одного человека или целую группу.
Анализ кала на клебсиеллу у грудничка – норма и патология
Присутствие клебсиелл в кале грудника не означает, что малыш болен. Это могут оказаться не болезнетворные разновидности, а один из вариантов нормальной кишечной микрофлоры. В кишечнике живет множество разнообразных микроорганизмов, взаимно сдерживающих размножение друг друга. В обычных условиях патологически быстрому размножению клебсиелл мешает нормальная флора кишечника. Нет причин вмешиваться в этот естественный процесс.
Говорить о клебсиеллезе можно, если количество бактерий в одном грамме фекалий превышает 105 микробных тел.
Правила сдачи анализа кала на бактериологическое исследование:
- Фекалии помещают в стерильную посуду стерильным инструментом.
- Биоматериал доставляется в лабораторию не позже 2 часов с момента взятия.
- Допустимо хранить биоматериал в холодильнике не более 6 часов.
Как долго ждать результатов исследования? Предварительный результат лаборатория выдаст через 48 часов, а окончательный – через 72.
Серологический анализ крови играет вспомогательную роль в диагностике клебсиллиоза. Титр у заболевшего малыша изменяется от 1:20 до 1:80 или от 1:8 до 1:64.
Другие симптомы заражения
У малышей с ослабленным или нарушенным иммунитетом клебсиеллы могут размножиться сильнее нормальных показателей, что приведет к развитию кишечной инфекции в легкой или тяжелой форме.
Клебсиеллез в тяжелой форме сопровождается высокой температурой, лихорадкой, абдоминальная резью, поносом, сильным обезвоживанием.
При появлении первых симптомов кишечной инфекции необходимо немедленно вызвать врача и сдать кал ребенка на исследование.
Как правило, клебсиеллез у грудничков начинается остро и быстро развивается. Малыш отказывается брать грудь, становятся вялым, обильно срыгивает. Испражнения становятся жидкими, водянистыми, неестественного желто-зеленого цвета с добавкой мутноватого слизистого налета.
Рвота и понос – защитные механизмы, с помощью которых организм пытаться избавиться от инфекции.
Новорожденные с тяжелым клебсиллиозом быстро приходят в тяжелое состояние. Из-за обезвоживания и токсикоза они теряют в массе до 500 г. Анализ крови показывает слабо выраженную анемию. Быстро развившийся энтероколит может закончится некрозом кишечной стенки. В таких случаях в стуле появляется кровь и возникает угроза перфорации кишки.
Возможные осложнения клебсиеллеза за у новорожденных:
- гепатит;
- миокардит;
- менингит;
- подкожные кровоизлияния;
- воспаление мозга.
Лечение инфекции у грудного ребенка
Малыши до года с острым клебсиеллеозом нуждаются в немедленной госпитализации в инфекционный стационар, где им будет проводиться адекватная терапия, направленная на подавление инфекции и восстановление объема жидкости в организме.
Для терапии клебсиеллезов всех форм разработана особая методика. Назначая лечение, доктор обязан ее придерживаться. Согласно лечебному протоколу, антибиотики, способные убивать клебсиеллу, у детей до года используются в исключительных случаях, так как эти препараты несут массу побочных эффектов и высокотоксичны для малыша.
Если заболевание протекает по легкому типу, для лечения грудничка достаточно пробиотиков и бактериофагов.
Бактериофаги – современные антимикробные лекарства избирательного действия, уничтожающие болезнетворные бактерии. Это безопасная альтернатива антибиотикам. В биологическом смысле бактериофаги представляют собой особые вирусы, способные размножаться только в организмах болезнетворных бактерий.
Антиклебсиельные бактериофаги:
- Бактериофаг klebsiella pneumoniae жидкий, очищенный;
- Бактериофаг поливалентный клебсиеллезный, жидкий, очищенный;
- Пиобактериофаг комплексный, жидкий.
Перечисленные препараты представляют собой раствор для приема внутрь орально или для постановки клизм. Лекарство дают детям трижды в день за 30-60 минут до кормления.
Таблица разовой дозировки бактериофагов при кишечной инфекции, вызванной клебсиеллой:
Возраст | Орально | В виде клизмы |
Дети 0-6 мес | 5 мл | 10 мл |
| Дети 6-12 мес | 10 мл | 20 мл |
Бактериофаги не имеют противопоказаний, но они менее активны чем антибиотики. Препараты обладают широким спектром действия и одновременно уничтожают стафилококков, стрептококков, энтерококков, протей, клебсиелл, синегнойную и кишечную палочку.
Подробнее о лечении клебсиеллеза можно прочесть здесь.
Видео-материал о бактериофагах и принципах их действия на бактерии:
Профилактика заражения
Для профилактики клебсиллиозов в роддомах, детских стационарах, отделениях для недоношенных должен строго соблюдаться противоэпидемический режим.
У малышей до года главным условием хорошей работы кишечника является грудное кормление. В материнском молоке содержатся иммуноглобулины и другие факторы иммунитета.
Грудное молоко – это не просто еда, а еще и замена естественного иммунитета, который у ребенка до года еще не сформировался.
Чтобы малыш не заразился дома, нужно понимать, что клебсиеллез – типичная кишечная инфекция, поэтому для ее профилактики нужно соблюдать меры санитарно-гигиенического характера:
- мыть руки и грудь перед кормлением;
- обрабатывать погремушки и другие предметы, которые могут попасть ребенку в рот;
- соблюдать правила личной гигиены.
Прикорм нужно вводить своевременно и правильно. Детскую еду необходимо готовить, хранить и транспортировать в условиях, не позволяющих размножаться бактериям.
Видео от доктора Комаровского о кишечных инфекциях у детей:
Проголосуйте, вы будете первым!
Победить паразитов можно!
Антипаразитарный комплекс® — Надежное и безопасное избавление от паразитов за 21 день!
- В состав входят только природные компоненты;
- Не вызывает побочных эффектов;
- Абсолютно безопасен;
- Защищает от паразитов печень, сердце, легкие, желудок, кожу;
- Выводит из организма продукты жизнедеятельности паразитов.
- Эффективно уничтожает большую часть видов гельминтов за 21 день.
Сейчас действует акция на бесплатную упаковку.Читать мнение экспертов.
Описание клебсиеллы в кале у детей. Какие нормы допустимы?
Инфекционные заболевания все чаще стали регистрироваться даже у детей, возраст которых не достиг еще и одного года. Причин этому может быть несколько: экология, неправильное питание, отсутствие личной гигиены. Одним из последствий неправильного образа жизни детей является появление в кале клебсиеллы.
Что такое клебсиелла?
Клебсиелла представляет собой бактерию, которая живет в любом организме на слизистой в желудочно-кишечном тракте или коже. В организм палочковидная бактерия попадает через воду, пищу и окружающие вещи. При нормальном соблюдении гигиены инфекция не будет развиваться, находясь в стадии покоя.
Дети могут заразиться клебсиеллой также через родовые пути матери. В первые дни жизни иммунитет малыша очень ослаблен, поэтому при подозрениях на бактерию лучше сразу обратиться за медицинской помощью.
Чтобы случайно не заразить своего ребенка этой вредоносной бактерией, стоит мыть руки после каждого посещения туалета, на улице без необходимости не брать малыша на руки и строго мыть все овощи и фрукты перед их подачей ребенку.
Норма показателей клебсиеллы в кале ребенка
Чтобы определить количество бактерий в кале ребенка, необходимо сдать анализ на дисбактериоз. Его делают в любой лаборатории в детской поликлинике или частных диагностических центрах.
Согласно принятым в Министерстве здравоохранения данным, норма клебсиеллы в крови не должна превышать 105 бактерий на каждый грамм кала.
Если от нормы будет даже незначительное отклонение, важно быстро начать лечение щадящими веществами.
Симптомы проявления наличия клебсиеллы
Несмотря на опасность заболевания, определить клебсиеллу можно только в условиях лаборатории. Но при этом стоит в обязательном порядке обратить внимание на следующие симптомы, которые будут сопровождать наличие клебсиеллы в кале:
- сильное вздутие живота, которое может сопровождаться болезненными ощущениями;
- частое срыгивание даже после небольшого количества пищи, вследствие чего развивается недостаточная масса тела ребенка;
- метеоризм, сопровождающийся болями в животе и толстой кишке;
- после дефекации кал сопровождает очень сильный кислотный запах;
- в кале малыша наблюдаются примеси слизи и крови, а сам процесс дефекации может сопровождаться сильной болью;
- высокая температура, дающая осложнения на все органы;
- сильная лихорадка, сопровождающаяся помутнением сознания;
- частые болезненные ощущения в животе без явных на то причин;
- спазмы кишечника и пищевода.
По этим симптомам не всегда удается распознать наличие бактерий в кале, так как подобные реакции организма могут возникать при дисбактериозе. Именно поэтому стоит для безопасности малыша сдать анализ на дисбактериоз, способный развеять сомнения и опасения родителей.
Лечение заболевания клебсиеллы
Лечение диагностированного заболевания может проходить щадящими и более сильными препаратами. Если норма клебсиеллы в кале ребенка превышена незначительно или развитие болезни находится на начальном этапе, врачи назначают безопасные пребиотики, синбиотики и бактериофаги. Попадая в организм, эти натуральные вещества быстро налаживают нормальную работу желудочно-кишечного тракта, удаляя болезнетворные бактерии естественным путем.
Помимо этого воздействия, щадящие вещества проводят полную санацию всего желудочно-кишечного тракта, предотвращая дальнейшее попадание палочкообразной бактерии в другие системы органов.
Мнение эксперта
Ковалева Елена Анатольевна
Врач-Лаборант. Опыт работы в клинико-диагностической службе 14 лет.
Задать вопрос экспертуПри тяжелых формах болезни, чтобы быстро спасти ребенка и не дать инфекции захватить другие системы органов, требуется .терапия антибиотиками. Проводить ее можно только под наблюдением лечащего врача в условиях больницы, чтобы при необходимости быстро среагировать на изменения в организме ребенка.
В тех случаях, когда клебсиелла привела к поражениям легких и головного мозга, требуется использование узкоспециализированных лекарственных средств во избежание возможного летального исхода.
Отзывы о лечении клебсиеллы
В 99% случаев лечении бактериальной инфекции проходит безболезненно. Малыш быстро возвращается к прежнему образу жизни, продолжая свое нормальное развитие, а родители не опасаются за возможные последствия.
В редких случаях даже своевременное лечение клебсиеллы приводит к осложнениям с желудочно-кишечным трактом и легкими. Обычно такие случаи регистрируются, когда родители намеренно отказываются от лечения антибиотиками.
Большая часть родителей справляется с заболеванием, используя для восстановления малыша бактериофаги, синбиотики и пребиотики. При переходе болезни в более сложную фазу или протекающую с сильным поносом и жаром врачи в обязательном порядке назначают терапию с использованием антибиотиков.
Только в 1% случаев, включающим позднее диагностирование клебсиеллы в кале у ребенка и при нежелании родителей проводить должное лечение, груднички и более взрослые дети попадали в стационар для проведения срочной терапии и даже для реанимационных манипуляций.
Мнение эксперта
Ковалева Елена Анатольевна
Врач-Лаборант. Опыт работы в клинико-диагностической службе 14 лет.
Задать вопрос экспертуОчень важно распознать наличие болезни уже на первом этапе ее проявления. Последствия промедления могут весьма негативно сказаться на здоровье малыша и привести к таким серьезным заболеваниям, как пневмония, менингит и долгий насморк, переходящий в острую форму гайморита.
Автор статьи
Врач-Лаборант. Опыт работы в клинико-диагностической службе 14 лет.
Написано статей
61
Отличная статья 0
КЛЕБСИЕЛЛА В КАЛЕ У ВЗРОСЛОГО ЛЕЧЕНИЕ
Клебсиелла относится к условно-патогенному типу микроорганизмов и считается элементом здоровой микрофлоры человека. Клебсиелла долгое время может никак не проявляться в организме, но при воздействии определенных факторов, например, при ослабленном иммунитете, клебсиелла начинает нести опасность.
Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.
Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему — начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!
Узнать детали
Клебсиелла пневмония в моче и в кале у взрослого: лечение
Микрофлора органа содержит массу разных микроорганизмов, включая патогенные бактерии, среди которых есть и клебсиелла. Бацилла относится к палочкообразным и имеет прочную оболочку, из-за которой на нее не воздействуют перепады температур, вода, другие раздражители.
Статьи по теме Как убрать нумерацию страниц в Ворде Удаление номеров страниц в Ворде Межресничный татуаж глаз Диетическое овсяное печенье. Недвижимые бактерии устойчивы к ультрафиолету, дезинфицирующим средствам, поэтому долго могут оставаться жизнеспособными в почве, пыли, воде, продуктах питания.
Гибнет микроорганизм во время кипячения. Кишечная палочка клебсиелла является анаэробной, то есть размножается в бескислотной среде. При нахождении небольшого количества бактерии в кишечнике вреда здоровью не будет, однако, когда численность бациллы превысит норму, у человека начнут развиваться различные болезни. В чем заключается опасность патогенной палочки? Когда в организме человека снижается иммунитет, начинается размножение клебсиеллы, что может повлечь развитие:. Известно всего восемь разновидностей палочки, которые отличаются между собой набором антигенов.
У детей маленького возраста возбудителями патологий, как правило, является клебсиелла пневмония палочка Фридлендера , чуть реже — клебсиелла окситока.
Данные микроорганизмы обитают в кишечнике, на слизистых оболочках дыхательных путей животных и людей, на коже.
Поскольку у ребенка в младенческом возрасте иммунитет еще не сформирован, а слизистые оболочки практически стерильны, палочка может нанести серьезный ущерб здоровью малыша. При легкой форме заболевания патология у ребенка лечится быстро и просто, однако в тяжелых случаях, когда патогенный микроорганизм долго размножается в кишечнике, а иммунитет малыша подавляется.
При этом врач, как правило, диагностирует появление у ребенка серьезных заболеваний и нарушений, которые требуют комплексного лечения. Если была найдена клебсиелла у грудничка в кале, то вероятными сопутствующими болезнями у него могут быть:. Инфицирование организма происходит лишь в случае, когда численность патогенной палочки в кишечнике превышает норму. Бактерия начинает активно размножаться при ослаблении защитных свойств организма, и вызывать разные воспалительные процессы.
В крайних случаях бацилла может стать причиной сепсиса и вызывать смерть взрослого пациента. Микроорганизм поражает не только органы, но и ткани суставов, слизистые оболочки. Бактерия долго сохраняется во внешней среде: встречается она повсеместно — в грунте, питьевой воде — поэтому заражение встречается часто.
При этом бацилла очень устойчива к внешним факторам и даже не восприимчива к многим антибиотикам. Инфекция может вызывать семь разных видов заболеваний и поражает органы пищеварения, верхние дыхательные пути, мочеполовую систему, пр. Если была выявлена клебсиелла в кале у взрослого, необходимо незамедлительно начинать лечение. Вискоза — что за ткань: натуральная или синтетика Пробковая доска на стену Открыть расчетный счет для ИП: в каком банке лучше.
Когда снижается иммунитет, палочка в кишечнике начинает активный процесс размножения. Передается инфекция фекально-оральным путем, при этом основными способами заражения являются пищевой недомытые продукты, нестерилизованное молоко, пр. Часто поражение заболеванием происходит в медицинских учреждениях через руки персонала, который контактирует с пациентами и предметами ухода. От чего появляется клебсиелла? Как правило, в организм палочка попадает через грязные руки. Нередки случаи заражения инфекцией путем употребления молока, мяса и других продуктов недостаточно очищенных или термически обработанных.
У грудничков клебсиелла может начать размножаться вследствие заражения прикорма в роддоме. При этом чаще болезнь поражает недоношенных или ослабленных деток. Инкубационный период заболевания очень короткий — от нескольких часов до двух суток. При поражении патогенной палочкой кишечника у взрослых развиваются вторичные патологии как правило, энтероколит или энтерит. Распространенные симптомы клебсиеллы — это:. При локализации очага заражения в кишечнике симптомы проявляются остро и резко, при этом они прогрессируют.
Так, частый стул приобретает резкий запах, при этом кал содержит кровь и слизь. Если патология распространяется на легкие, резко возрастает температура тела, и сохраняется на протяжении 10 суток. У больных возникают следующие симптомы:. При подозрении, что количество патогенных бацилл превысило норму, назначаются лабораторные исследования для выявления бактерий в мокроте, моче, крови и кале. Диагностика клебсиеллы включает ряд анализов и определение восприимчивости палочки к разным типам антибиотиков.
Какие исследования проводятся для выявления клебсиеллы в кишечнике:. Превышение данной цифры — это веская причина начинать терапию патологии. Klebsiella pneumoniae в кале в превышенном количестве свидетельствует о процессе выделения бациллами токсинов, которые служат возбудителями ряда инфекционных и трудноизлечимых болезней. При этом самыми опасными для человека организмами считаются клебсиелла пневмонии и клебсиелла окситока.
Первый тип палочки относится к семейству энтеробактерий и является устойчивым к высоким температурам или антибиотикам, поэтому вылечить заболевание, вызванное этим возбудителем, крайне тяжело. Кроме того, профилактические меры против заражения клебсиеллой пневмонии зачастую оказываются неэффективными.
Данная бактерия практически всегда есть на слизистых оболочках горла, дыхательных путей, на коже, в моче, органах ЖКТ, что считается нормой. Тем не менее, когда инфекция активизируется, человек начинает болеть. Клебсиелла окситока в кале может быть обнаружена после сдачи соответствующих анализов, а причинами для проведения исследования служат такие симптомы:.
Как похудеть на рисе Шугаринг — что это за процедура. Как правильно делать сахарную депиляцию в домашних условиях Как пить креатин моногидрат. Если проблема была диагностирована посредством анализов кала, основные терапевтические процедуры проводятся в стационарных условиях. Лечение клебсиеллы в кишечнике носит комплексный характер, поскольку есть вероятность летального исхода.
Терапия направлена на борьбу с симптоматикой и интоксикацией, причем врач может не дожидаться результатов анализов, а сразу назначить антимикробные препараты пациенту. Наряду с антибиотиками применяются ферментные средства, витамины, пробиотики и бактериофаги. Как правило, врач назначает очищенный бактериофаг от клебсиеллы, поскольку он не вызывает аллергии и не имеет противопоказаний к применению.
Препарат оказывает действие непосредственно на патогенную палочку: при попадании в нее, активный компонент разрушает бациллу изнутри.
Бактериофаг применяется местно в очаге воспалительного процесса при проведении терапевтических процедур и в послеоперационный период. Использоваться, при этом, может средство в форме аппликаций, спрея, раствора. Если диагностируется тяжелая форма болезни, обязательно применяются антибиотики, которые назначает доктор. При этом, предшествовать лечению должны лабораторные анализы, которые помогают определить тип возбудителя и восприимчивость бактерии к тем или иным медикаментам. При осложненных патологиях антибиотики против клебсиеллы могут быть назначены разные несколько видов одновременно.
Препараты могут применяться внутривенно, внутримышечно или перорально. Примеры действенных медикаментов данной группы:. Комплекс терапевтических процедур обязательно включает оральную регидрацию, которая осуществляется посредством медикаментозных средств, останавливающих обезвоживание и нормализующие водно-солевой баланс. В определенных случаях такие лекарства вводятся с помощью капельниц.
Препараты для оральной регидратации, как правило, принимаются вместе с иммуномодуляторами и энтеросорбентами. Если инфекцией поражен кишечник, при этом болезнь протекает в легкой форме, назначается амбулаторное лечение с применением пробиотиков и бактериофагов.
Медикаменты должны сопровождаться приемом бифидо- и лактобактерий, которые помогают снизить активность патогенных палочек и восстановить нормальную микрофлору в кишечнике. Курс приема средств длится не меньше 10 суток, оптимально — недели.
Какие могу использоваться пробиотики при клебсиелле:. Дозировка препаратов назначается индивидуально каждому пациенту. При грамотной терапии последствия отрицательного воздействия палочки на организм полностью проходят спустя месяц, а самочувствие человека улучшается значительно быстрее.
Доктор Комаровский считается наличие в кишечнике клебсиеллы нормальным явлением. Чтобы бактерия не нарушала баланс, взрослым и детям нужно заботиться об укреплении иммунитета, с чем прекрасно справляются пробиотики.
Проводить терапию заболевания кишечника стоит после консультации врача, при этом народные средства используются как дополнение комплексного лечения инфекции. Лечение клебсиеллы в кишечнике народными средствами, кроме того, предполагает применение настоев подорожника или ромашки — трав, обладающих фитонцидным действием, которые употребляются натощак.
Кишечные инфекции — Школа доктора Комаровского Смотреть видео. Клебсиелла в кишечнике у ребенка и взрослого — признаки и диагностика, симптомы и лечение Содержание 1. Чем опасна клебсиелла 1. Клебсиелла в кишечнике у грудничка 1. Клебсиелла у взрослого в кишечнике 2. Клебсиелла — причины 3. Признаки клебсиеллы 4. Диагностика клебсиелл 4. Клебсиелла пневмония в кале 4. Klebsiella oxytoca в кале 5. Как лечить клебсиеллу в кишечнике 5.
Лечение клебсиеллы бактериофагами 5. Лечение клебсиеллы антибиотиками 5. Проведение оральной регидратации 5. Пробиотики при клебсиелле 6. Лечение клебсиеллы народными средствами 7. Видео: Кишечные инфекции.
Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению.
Бактерия клебсиелла в кале у взрослого
Микрофлора органа содержит массу разных микроорганизмов, включая патогенные бактерии, среди которых есть и клебсиелла. Бацилла относится к палочкообразным и имеет прочную оболочку, из-за которой на нее не воздействуют перепады температур, вода, другие раздражители. Статьи по теме Как убрать нумерацию страниц в Ворде Удаление номеров страниц в Ворде Межресничный татуаж глаз Диетическое овсяное печенье.
Заражение клебсиеллой и лечение инфекции
Кишечная микрофлора насчитывает миллионы микроорганизмов. Одни оказывают благоприятное действие на организм, защищая его от токсинов и опасных болезней, другие, при резком увеличении количественного состава способны вызвать серьёзные патологии. По анализам выделений человека можно сложить полную картину состояния здоровья. При диагностике любых заболеваний врач, в первую очередь, назначает лабораторные исследования. Зачастую, у людей обнаруживается бактерия клебсиелла в кале.
Клебсиелла в кале у взрослого
Поиск на сайте. Анатомия и физиология ЖКТ. Болезни органов пищеварения KK93 и другие. Ожирение, похудение. Лекарственные средства. Нелекарственные средства. Из истории гастроэнтерологии и медицины вообще. Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению. Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Клебсиелла лат. Klebsiella — род грамотрицательных факультативно-анаэробных условно-патогенных бактерий.
ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Кишечные инфекции — Школа доктора КомаровскогоМикрофлора органа содержит массу разных микроорганизмов, включая патогенные бактерии, среди которых есть и клебсиелла. Бацилла относится к палочкообразным и имеет прочную оболочку, из-за которой на нее не воздействуют перепады температур, вода, другие раздражители.
Лечение клебсиеллы пневмонии в кале у взрослого
Микрофлора органа содержит массу разных микроорганизмов, включая патогенные бактерии, среди которых есть и клебсиелла. Бацилла относится к палочкообразным и имеет прочную оболочку, из-за которой на нее не воздействуют перепады температур, вода, другие раздражители. Недвижимые бактерии устойчивы к ультрафиолету, дезинфицирующим средствам, поэтому долго могут оставаться жизнеспособными в почве, пыли, воде, продуктах питания. Гибнет микроорганизм во время кипячения. При нахождении небольшого количества бактерии в кишечнике вреда здоровью не будет, однако, когда численность бациллы превысит норму, у человека начнут развиваться различные болезни. В чем заключается опасность патогенной палочки?
Клебсиелла — страшная бактерия, поселяющаяся в человеческом организме. Клебсиелла является микроорганизмом условно-патогенным из семейства Enterobacteriaceae.
Кишечная микрофлора состоит из огромного количества микроорганизмов, одни из них — клебсиелла. Данная бацилла относится к ряду палочкообразных, имеет оболочку, защищающую от перепадов температур и иных раздражителей. В умеренных количествах она не вредит организму. Возросшая численность ведет к развитию заболеваний. Данные микроорганизмы практически не подвижны. При несвоевременном лечении заболевание может нанести огромный ущерб здоровью взрослого человека. Разберемся, как лечить клебсиеллу, обнаруженную в кале. Наиболее часто клебсиелла поражает кишечник, верхние дыхательные пути, мочевыводящую систему, половую систему, органы пищеварения. Главный источник инфекции это зараженный человек.
Клебсиелла в кале
Клебсиелла − условно-патогенный микроорганизм семейства Enterobacteriaceae. Клетки клебсиеллы представляют собой грамотрицательные палочки крупного размера, которые выглядят как капсулы. Оболочка помогает им выжить в неблагоприятных условиях − в воде, почве, продуктах питания. Они анаэробны, то есть вполне могут жить без доступа воздуха, хотя и присутствие кислорода их не пугает. Боятся они лишь кипячения. Выстраиваются эти бактериальные палочки по-разному − по одной, парами либо друг за другом цепочкой. Капсулы клебсиеллы неподвижны, они не образуют споры.
Норма клебсиелл в калле
В кале количество клеток клебсиеллы исследуют при анализе на дисбактериоз. Нормой содержания клебсиеллы в кале считается их количество, не превышающее 105 клеток в 1 грамме.
Причины активизации клебсиеллы
Самостоятельно клебсиелла не может начать действовать. Есть несколько причин ее активизации:
- ослабление иммунитета;
- немытые руки;
- загрязненные пищевые продукты;
- контакт с домашними животными;
- заражение от носителя клебсиеллы воздушно-капельным путем;
- частые простудные заболевания;
- прием антибиотиков длительное время;
- наличие сахарного диабета;
- алкоголизм и наркомания.
Всего существует 7 видов клебсиелл:
- klebsiella pneumoniae (клебсиелла пневмонии)
- klebsiella ozaenae (клебсиелла озена)
- klebsiella rhinoscleromatis (клебсиелла риносклеромы)
- klebsiella ornithinolytica
- klebsiella oxytoca (клебсиелла окситока)
- klebsiella planticola
- klebsiella terrigena.
После активации при размножении клебсиеллы выделяют токсины, из-за которых начинаются инфекционные болезни в различных органах. Самыми важными считаются клебсиелла пневмонии (Klebsiella pneumoniae) и клебсиелла окситока, которые обнаруживаются в кале, могут находиться в ЖКТ, на коже и слизистых дыхательных путей. Клебсиелла пневмонии из семейства энтеробактерий. Она весьма устойчива к высокой температуре и антибиотикам в большом количестве, что вызывает трудности при профилактике и лечении заболеваний, вызванных этой бактерией.
Чем лечить клебсиеллу в кале?
Лечением клебсиеллы в кале должен заниматься специалист. При легкой форме протекания инфекционного заболевания, как правило, назначают пробиотики:
- Линекс;
- Хилак Форте;
- Бифиформ;
- Бифидумбактерин.
Они помогают вытеснить патогенную микрофлору и в то же время заселить желудочно-кишечный тракт нормальными полезными бактериями. В большинстве случаев этого бывает достаточно. Однако при тяжелых формах заболеваний, сопровождающихся повышением температуры, болями в животе, необходимо применять антибиотики, после которых восстанавливать флору кишечника полезными бактериофагами.
Пробиотики Нормофлорины – лечение дисбактериоза
Назад к списку29.03.2012
Загрузка…В современном мире наблюдается рост инфекционных заболеваний, вызванных различными условно-патогенными микроорганизмами, в частности, бактериями рода Клебсиелла (лат. Klebsiella). Это палочковидный микроорганизм семейства энтеробактерий. В роде клебсиелл выделяют четыре вида. Чаще всего встречается палочка Фридлендера, вызывающая воспаление легких и Klebsiella oxytoca — поражающая желудочно-кишечный тракт — толстый кишечник.
Клебсиелла живет в организме совершенно здоровых людей, являясь одним из элементов нормальной флоры кишечника. В норме klebsiella может присутствовать на коже, на слизистой оболочке дыхательных путей человека и животных. Бактерия может существовать в почве, воде, пище, пыли. Она является одной из самых распространённых внутрибольничных инфекций. Клебсиелла попадает в желудочно-кишечный тракт с плохо вымытых рук, овощей и фруктов, с водой, с почвой. Когда клебсиелла находится в организме, она имеет палочкообразную форму, но, попав в окружающую среду, начинает видоизменяться — она округляется и покрывается специальной оболочкой – капсулой! Благодаря этому приспособлению, Клебсиеллы весьма устойчивы к действию факторов окружающей среды и высоким температурам.
В случаях ослабления собственных факторов защиты — иммунитета, клебсиелла активно размножается в тканях и вызывает эндотоксемию, воспалительный процесс в органах. Особенно часто встречаются заболевания, вызванные клебсиеллой, у грудничков. Это связано с особенностью иммунитета малышей и недостаточностью при рождении нормальных микроорганизмов в кишечнике, дыхательных путях, на коже. Симптомы клебсиеллы у грудничка схожи с симптомами дисбактериоза. Поэтому, при любом расстройстве стула, нужно обязательно сдать кал ребёнка на анализ, чтобы точно выявить, какие именно бактерии вызвали изменение состояния ребёнка. У грудничка Клебсиелла может вызывать симптомы инфекционного заболевания, протекающего в лёгкой форме, а может, в зависимости от силы иммунитета, приводить к тяжёлому течению: с повышением температуры, ознобом, лихорадкой, болями в животе, диареей и сильным обезвоживанием организма. При появлении таких симптомов необходимо обратиться к врачу, а также сдать кал малыша на исследования. Если в анализе была выявлена клебсиелла, но заболевание малыша протекает в лёгкой форме, то лечение проводят пробиотиками, синбиотиками — Нормофлоринами. Большую роль в восстановлении иммунитета и нормальной микрофлоры у малыша играет грудное вскармливание. При высокой обсеменённости клебсиеллой и тяжёлой форме заболевания назначают сложную терапию с применением антибиотиков. В ряде случаев у грудничка обнаруживается повышенное содержание клебсиеллы в кале, но при этом он чувствует себя нормально. Тогда препараты с лакто- и бифидобактериями — биокомплексы Нормофлорины назначают для вытеснения излишнего количества клебсиеллы, повышения иммунитета и улучшения собственной полезной микрофлоры.
Кроме того, под действием клебсиеллы могут развиваться такие тяжелые заболевания, как пневмония, воспалительные заболевания мочевыводящих путей, менингит, конъюнктивит, или более редкие болезни – озена (зловонный насморк), риносклерома. Симптомы и признаки инфекций, вызываемых клебсиеллами, в частности инфекций мочеполовой системы, желчных путей и и других органов ЖКТ, сходны с симптоматикой инфекций, обусловленных кишечной палочкой. Кишечные заболевания, ассоциированные с клебсиеллой, часто вызываются смешанной флорой. Клебсиеллы являются родственниками бактерий рода Serratia и рода Enterobacter и их трудно, но можно дифференцировать только с помощью специальных проб. А делать это необходимо, потому что, Klebsiella, Serratia и Enterobacter обладают различной чувствительностью к противомикробным препаратам. Комплексное лечение заболеваний, вызванных клебсиеллой, зависит от локализации и выраженности патологического процесса. Антибиотики назначают в тяжелых случаях по чувствительности, при легком течении или обнаружении в анализах не применяют. Обязательно в лечении используют препараты, восстанавливающие кишечную микрофлору, ведь только в организме с нормальной здоровой микрофлорой не сможет активизироваться и развиться патогенная флора!
Как правило, антимикробную терапию рекомендуют начинать еще до получения результатов посева и определения лекарственной чувствительности к антибиотикам. В этом случае незаменимы пробиотики — биокомплексы Нормофлорины, содержащие продукты жизнедеятельности живых лакто- и бифидобактерий с активным антисептическим, противовоспалительным действием, оказывает лечебный эффект при клебсиеллёзах, что доказано многолетней практикой и научными исследованиями, которые показали максимальную эффективность Нормофлоринов (Л и Б) в сравнении с другими бифидо- и лактосодержащими препаратами.
Читайте также:
Симптомы клебсиеллёза
Назад к спискуKlebsiella — обзор | Темы ScienceDirect
Распространение
клебсиеллы среди людей, продуктов питания, воды и окружающей средыВиды клебсиелл могут заражать различные продукты питания и способствовать болезням и порче. Причина заражения не всегда ясна, поскольку видов Klebsiella широко распространены в природе и в желудочно-кишечном тракте широкого круга животных. Klebsiella pneumoniae , K.oxytoca , K. Varicola , K. terrigena и K. planticola обычно встречаются в богатых углеводами сточных водах, поверхностных водах, охлаждающей воде, почве, растительных продуктах, свежих овощах, сахарном тростнике, замороженных апельсинах. концентрат сока и зерна. Древесная масса, опилки и воды, принимающие промышленные стоки с целлюлозно-бумажных фабрик и предприятий по отделке текстиля, могут выделять 10 4 –10 6 из Klebsiella на миллилитр сточных вод, и на этот микроорганизм приходится около 50–90% от общей популяции кишечной палочки таких стоков.Fecal Klebsiella попадает в круговорот воды из городских канализационных и мясоперерабатывающих предприятий и является источником сброса из стоков животноводства. Большое количество изолятов K. pneumoniae и K. oxytoca было выделено из необработанных проб воды, взятых из плотины, морской воды, донных отложений и содержимого кишечника креветок и пресноводных рыб. Изоляты морской воды, отложений и креветок показали устойчивость к тяжелым металлам. Благодаря своей способности образовывать капсулы и последующую биопленку, организм может выжить в системах распределения воды, несмотря на хлорирование (см. Раздел «Капсулы»; см. Также главу «Биопленки»).Важное значение для здоровья населения имеет значение Klebsiella в воде. Домашние животные, такие как крупный рогатый скот и лошади, являются основными хозяевами видов Klebsiella . Таким образом, трудно избежать заражения Klebsiella сырого молока и мяса из-за тесной связи организма с животными. Klebsiella pneumoniae был изолирован от маститных коров, особенно от тех, которые содержались в подстилках из деревянных продуктов. Было показано, что примерно у 30–40% всех теплокровных животных, включая человека, в кишечном тракте содержится Klebsiella с индивидуальной плотностью до 10 8 Klebsiella на грамм фекалий.Неправильное отложение человеческих фекалий может привести к заражению почвы видами Klebsiella , и, следовательно, K. pneumoniae было выделено из таких овощей, как редис, салат, морковь, помидоры и картофель. Klebsiella spp. часто может быть изолирован с поверхности картофеля и салата с количеством, превышающим 10 3 на г см 2 . Несколько исследований показали, что K. pneumoniae , K. oxytoca и K.rhinoscleromatis можно извлечь из сырого молока, пастеризованного молока, мороженого, сыра, мяса, курицы и рыбы. Клебсиелла была получена из сухой детской смеси. В термически обработанных (пастеризованных) продуктах их присутствие считается загрязнением после термической обработки из-за ненадлежащих санитарных условий. Виды Klebsiella вызывают порчу продуктов животного происхождения (мясо, рыба, молоко), выделяя липазы и протеазы, вызывающие образование сульфидов и триметиламина (неприятный запах), а также образуя биопленку или слизь на поверхностях.Некоторые штаммы адаптированы для роста при низких температурах и портят эти продукты в холодильнике (см. Главу «Порча продуктов животного происхождения: морепродукты»). Было продемонстрировано, что важным источником штаммов Klebsiella , вызывающих инфекции, может быть собственный кишечник пациента. Помимо того, что это потенциальный источник аутоинфекции, штамм кишечника во время госпитализации является возможным источником передачи этого организма. Передача от человека к человеку является наиболее распространенным способом передачи видов Klebsiella при госпитальных инфекциях, а руки являются основными средствами передачи. Klebsiella видов выделены из больничных кухонь, где готовили мороженое, назогастральный корм, холодное мясо и салаты.
Образцы стула у пациентов с острой диареей в качестве резервуара для ST11 гипервирулентных KPC-2-продуцирующих Klebsiella pneumoniae
ВВЕДЕНИЕ
Устойчивые к карбапенемам бактерии Klebsiella pneumoniae (CRKP), которые связаны с высокими показателями смертности до 50%, были выявлены Всемирной организацией здравоохранения в качестве критически приоритетного организма (1, 2).Гипервирулентный K. pneumoniae (HvKP) вызывает опасные для жизни инфекции, а гены rmpA и rmpA2 связаны с его патогенностью (3). Недавно фатальная вспышка устойчивой к карбапенемам гипервирулентной K. pneumoniae (ST11-CR-HvKP) последовательного типа 11 (ST11) в Китае вызвала серьезную обеспокоенность в сообществе общественного здравоохранения (4). Идентификация этого штамма ST11-CR-HvKP продемонстрировала, что устойчивость и вирулентность карбапенема сошлись в одном эпидемическом клоне, который может стать серьезной проблемой для общественного здравоохранения (5).Впоследствии случаи инфекции ST11-CR-HvKP были зарегистрированы в различных регионах Китая (6–8). Эти отчеты предполагают, что этот клон широко распространен в Китае; однако основной механизм, который способствует его широкому распространению, остается неясным. Колонизация кишечного тракта производящей карбапенемазу Enterobacteriaceae (CPE) может привести к последующей нозокомиальной инфекции у пациентов из группы риска (9–11). Мы предположили, что относительно тихий желудочно-кишечный резервуар CPE может существовать у стационарных пациентов с диареей и потенциально может участвовать в передаче ST11-CR-HvKP.Соответственно, целью настоящего исследования было изучить распространенность носительства CPE среди стационарных пациентов с диареей в клинической больнице в Китае в течение более 1 года, выявить резервуары ST11-CR-HvKP и изучить геномную сложность высокотрансмиссивного ST11. -CR-HvKP клон в провинции Чжэцзян.РЕЗУЛЬТАТЫ
В течение периода исследования мы взяли образцы стула 811 без дублирования у 443 стационарных пациентов с диареей и проверили их на наличие штаммов CPE. В конечном итоге в исследование были включены 87 изолятов CPE от 55 пациентов.Эта идентификационная частота указывает на высокий уровень колонизации CPE (т.е. 12,4% [55/443]) среди этих стационарных пациентов (см. Рис. S1 в дополнительном материале). Из этих 87 изолятов наиболее распространенным видом был K. pneumoniae ( n = 65), за ним следовали Proteus mirabilis ( n = 6) и Escherichia coli ( n = 6) (Таблица S1). ПЦР и секвенирование показали, что 77 изолятов несли bla KPC-2 , 5 изолятов несли bla NDM-5 , 2 изолята несли bla NDM-1 , 2 изолята несли bla IMP- 4 , и 1 изолят содержал bla IMP-26 .Кроме того, 44 изолята несли гены β-лактамаз расширенного спектра (ESBL) (Таблица S2). Все изоляты CPE имели множественную лекарственную устойчивость (т.е. проявляли фенотипическую устойчивость к трем или более классам лекарств) (рис. S2). Большинство этих изолятов CPE были устойчивы к имипенему (99%) и чувствительны к колистину (92%) и тигециклину (91%). Сокращения: CPE, продуцирующая карбапенемаза Enterobacteriaceae ; ARG, гены устойчивости к противомикробным препаратам.Скачать файл FIG S1, TIF, 1,9 МБ.Авторские права © 2020 Zheng et al.
Дополнительный материал FIG S2 Профили чувствительности к противомикробным препаратам 87 изолятов CPE. МИК определяли методом разведения в агаре для всех антибиотиков, кроме колистина и тигециклина, для которых использовали метод микроразбавления в бульоне. Если не указано иное, тесты на чувствительность интерпретировались в соответствии с критериями Института клинических и лабораторных стандартов 2017 года (CLSI). Розовый указывает на сопротивление, синий — на промежуточное, а желтый — на чувствительность.Скачать FIG S2, файл TIF, 1,6 МБ.Авторские права © 2020 Zheng et al.
Дополнительные материалы ТАБЛИЦА S1Авторские права © 2020 Zheng et al.
Дополнительный материал ТАБЛИЦА S2 Резюме изолятов Enterobacteriaceae (CPE), продуцирующих карбапенемазы, и β-лактамаз, кодируемых изолятами CPE. Скачать таблицу S2, файл DOCX, 0,01 МБ.Авторские права © 2020 Zheng et al.
Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) обычно длительное время находятся в больнице, что приводит к воздействию потенциальных факторов риска.Поэтому неудивительно, что большинство случаев колонизации наблюдались среди пациентов из медицинских отделений интенсивной терапии (Таблица S1). Колонизация была обнаружена в 13 палатах: 49% (43/87) случаев были из отделения интенсивной терапии, 9% — из палаты гепатобилиарной и панкреатической хирургии, 8% — из отделения неотложной помощи, а остальные 33% — из 10 других отделений. . Сорок два (76%) стационарных пациентов были мужчинами, а средний возраст стационарных пациентов составлял 64 года (диапазон от 16 до 97 лет). Интересно, что были обнаружены корреляции между воздействием антибиотиков (включая линезолид, комбинацию ингибиторов β-лактам – β-лактамазы и карбапенемы), хирургическим анамнезом и положительным результатом на ЦПЭ (таблица 1).ТАБЛИЦА 1
ТАБЛИЦА 1 Характеристики участников исследования и логистический регрессионный анализ штаммов, продуцирующих карбапенемазу Enterobacteriaceae , выделенных из образцов стула этих стационарных пациентов| Переменная | Значение для группы | P a | P b | OR (95% ДИ) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CPE положительный | CPE отрицательный | ||||||||||||
| No.пациентов (%) | 55 (12) | 388 (88) | |||||||||||
| Число пациентов мужского пола (%) | 42 (76) | 255 (66) | 0,116 | 0,717 | 1,143 (0,556–2,350) | ||||||||
| Средний возраст (год) c (диапазон) | 64 (16–97) | 55 (13–99) | 0,047 c | 0,677 | 1,146 (0,603–2,179) | ||||||||
| No.пациентов (%) с: | |||||||||||||
| Хирургический | 16 (29) | 54 (14) | 0,004 | 0,047 | 2,078,2 | ||||||||
| Боль в животе | 13 (24) | 130 (34) | 0,14 | 0,578 | 0,818 (0,402–1,665) | ||||||||
| Лихорадка | 43 (78) | 63165 246 ()246 .026 | 0,595 | 1,257 (0,541–2,919) | |||||||||
| Число внутрибольничных инфекций (%) | 32 (58) | 199 (51) | 0,124 | 0,958 | 0,97 (0,319– 2,951) | ||||||||
| Количество получающих антибиотикотерапию (%) | |||||||||||||
| Цефалоспорины | 15 (27) | 73166 905 | 73166 905 | 73166 905 .4 (0,692–2,833) | |||||||||
| Карбапенемы | 42 (76) | 221 (57) | 0,006 | 0,156 | 1,739 (0,81–3,732) | ||||||||
| 15 (4) | 0,234 | ||||||||||||
| Аминогликозиды | 5 (9) | 38 (10) | 0,869 | Macrolides 5) | 0.735 | ||||||||
| Гликопептиды | 20 (36) | 108 (28) | 0,192 | 0,674 | 1,151 (0,598–2,218) 15166 | ||||||||
| 32 (8) | 0,127 | 0,705 | 1,196 (0,473–3,021) | ||||||||||
| Фосфомицин | 1 (2) | 23 (6) | 0,339 | Line | (42) | 56 (14) | <0.001 | 0,002 | 2,871 (1,461–5,642) | ||||
| Хинолон | 16 (29) | 160 (41) | 0,085 | 0,174 | 0,616 (0,30166–6 | 68 (18) | 0,054 | 0,457 | 0,637 (0,194–2,089) | ||||
| ингибитор β-лактам – β-лактамаз | 45 (82) | 249 (64) | 0,010.039 | 2,276 (1,043–4,969) | |||||||||
| Тигециклин | 15 (27) | 63 (16) | 0,044 | 0,67 | 0,849 (0,401–1,798) | ), и эксперименты проводились в строгом соответствии с руководящими принципами Исследования на животных: Отчетность об экспериментах in vivo (ARRIVE) (Национальный центр Замена, уточнение и сокращение животных в исследованиях, Лондон, Англия) для ухода за лабораторными животными и их использования. K. pneumoniae 181608 (серотип K1, magA +, rmpA +, аэробактин +) был выделен у пациентов с KLA и поддержан Аньхуйским центром по надзору за резистентностью бактерий (Хэфэй, Китай). Изолят подтверждали с помощью системы времяпролетной масс-спектрометрии (Clin-TOF-II, Beijing Yixin Bochuang Biotechnology Co., Ltd.). Перед использованием его культивировали в бульоне Лурия при 37 ° C в течение ночи. Модель мыши KLAДля создания модели мышей KLA (группа KLA) мышам перорально вводили среднюю логарифмическую фазу K.pneumoniae 181608 (0,1 мл суспензии 10 4 КОЕ / мл) с помощью иглы для кормления 21 калибра, как описано ранее. 10 Мыши, умершие в течение 24 часов, были исключены из группы. Контрольной группе (Con-группа) вводили такое же количество физиологического раствора с фосфатным буфером (PBS) внутрижелудочно. Всех мышей умерщвляли через 48 часов после введения K. pneumoniae или PBS, и для анализа брали печень, фекалии и кровь. Для получения фекалий мыши сначала простерилизуйте анус мыши 95% этанолом, осторожно нажмите вокруг ануса стерильным ватным тампоном, чтобы способствовать выведению фекалий мыши, и храните собранные фекалии в холодильнике при -80 ° C.Для получения образцов крови и тканей печени мышей сначала анестезировали, брали кровь из глазного яблока и мышей умерщвляли, кожу живота дезинфицировали после фиксации липкой лентой и открывали брюшную полость. Печень удаляли стерильными щипцами и ножницами и фиксировали в формалине. Для оценки выживаемости и построения кривых выживаемости за мышами наблюдали 4–5 раз в день на предмет уменьшения движения, дрожи, одышки или движения по кругу, и этих мышей умерщвляли. Мышь с истощенной микробиотой (MD) МодельДля создания модели мышей MD к препарату были добавлены антибиотики широкого спектра действия (ампициллин, 1 г / л; неомицин сульфат, 1 г / л; метронидазол, 1 г / л; ванкомицин, 0,5 г / л; Sigma, США). пить воду в течение 3 недель для устранения кишечной флоры, как описано ранее. 11 За это время регистрировались вес и количество потребляемой пищи. Через 2 дня после прекращения приема воды с антибиотиком для создания группы MD + KLA вводили K. pneumoniae . FMTДля создания группы MD + KLA + FMT, фекальные гранулы от случайно выбранных здоровых мышей использовали для колонизации кишечника мышей MD за 24 часа до заражения K. pneumoniae . 12 Вкратце, несколько фекальных гранул от разных здоровых мышей суспендировали вместе в PBS (1 фекальный осадок / 1 мл PBS). Затем 200 мкл / день фекального раствора вводили мышам через желудочный зонд в течение 3 дней после прекращения приема воды с антибиотиком и до заражения K. pneumoniae . Пиросеквенирование 16S рРНКМикробную ДНК экстрагировали из фекалий мышей с использованием набора QIAamp DNA Stool Mini (Qiagen, Германия) в соответствии с протоколом производителя. Концентрацию и чистоту ДНК контролировали на 1% агарозном геле. Затем ДНК разбавляли стерильной водой до 1 нг / мкл. Область V3-V4 бактериального гена 16S рРНК амплифицировали с помощью ПЦР (95 ° C в течение 5 минут, затем 25 циклов при 95 ° C в течение 30 секунд, 60 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 25 секунд, и окончательное удлинение при 72 ° C в течение 5 мин) с использованием праймеров 338F 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3 ‘и 806R 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3’. 13 Затем продукты ПЦР секвенировали с использованием системы Illumina HiSeq 2500 в Пекинском институте геномики (BGI-Шэньчжэнь, Китай). 14 Адаптерные последовательности и считывания низкого качества были удалены. Остальные высококачественные чистые данные были проанализированы с помощью программного обеспечения UPARSE с использованием алгоритмов UPARSE-OTU и UPARSE-OTUref. Последовательности с сходством ≥97% были отнесены к одним и тем же ОТЕ. Мы выбрали репрезентативную последовательность для каждой OTU и использовали классификатор Ribosomal Database Project (RDP) ( http: // www.mothur.org/wiki/RDP_reference_files ) 15 , чтобы аннотировать каждую репрезентативную последовательность таксономической информацией. Впоследствии эта таксономическая информация использовалась для расчета относительной численности бактерий на различных таксономических уровнях. Иммуноанализ LuminexНабор для многофакторной детекции мышей (Univ-Biotech Technology Company, Шанхай, Китай) извлекали и оставляли при комнатной температуре на 30 мин, а затем строили стандартные кривые с использованием стандартных веществ.Набор использовался для обнаружения интерлейкина (IL) -1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, фактора некроза опухоли (TNF) -α, интерферона (IFN) -γ, хемокина. (CXCL) -1 и хемокиновый белок макрофагов (MCP) -1. После этого образцы сыворотки мышей добавляли в планшеты, содержащие гранулы смешанных антител, и инкубировали в течение ночи на встряхиваемом столе при 4 ° C. Затем образцы промывали промывочным раствором, добавляли комплекс детектирующих антител, меченных биотином, и инкубировали при комнатной температуре в течение 1 часа. После тщательной промывки добавляли фикоэритрин (РЕ) -стрептавидин, и образцы оценивали с помощью системы Luminex X-200 (Invitrogen, CA, USA). ГистологияТкани тонкой кишки и печени фиксировали в 10% забуференном формалине и обрабатывали для анализа на гематоксилин и эозин (H&E). Чтобы оценить гистологический балл печени, слайды слепо оценивали на воспаление печени по шкале от 1 до 8, как описано ранее. 16 Иммуногистохимическое (ИГХ) окрашиваниеДля окрашивания тонкой кишки ИГХ ткани фиксировали 10% забуференным формалином, заливали парафином, а затем подвергали депарафинизации и гидратации.Затем срезы обрабатывали ферментом, инактивированным периодатом, в течение 1 мин для дезактивации эндогенных пероксидаз. После этого их обрабатывали в микроволновой печи в цитратном буфере (0,01 моль / л, pH 6,0, 20 мин) для извлечения антигена. Затем срезы обрабатывали 5% фетальным бычьим сывороточным альбумином в PBS при 37 ° C в течение 10 минут для минимизации неспецифического окрашивания. Срезы тонкого кишечника инкубировали с антихромогранином А (CgA; маркер нейроэндокринных клеток кишечника, который косвенно отражает секрецию слизистой оболочки кишечника; 1: 100; кат.нет. 134972, Abcam, США), анти-Ki67 (маркер пролиферации и дифференцировки; 1: 100; каталожный номер 16667, Abcam, США) или anti-Muc2 (основной компонент слизистого слоя кишечника; 1: 2000 ; каталожный № 272692, Abcam, USA) моноклональные антитела при 4 ° C в течение ночи. На следующий день срезы инкубировали со вторичными антителами (меченные биотином козьи антикроличьи IgG) в течение 20 минут при 37 ° C, а затем обрабатывали комплексом стрептавидин-биотинпероксидаза (Zhongshan Golden Bridge Biotechnology, Пекин, Китай) при 37 ° C в течение 30 мин.Наконец, окрашивание визуализировали с помощью диаминобензидина (ZLI-9018; ZsBio, Пекин, Китай). Средняя оптическая плотность десяти случайно выбранных полей для каждого слайда использовалась в качестве относительного уровня CgA, Ki67 и Muc2 для статистического анализа. Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени (qRT-PCR)Суммарную РНК экстрагировали из тканей печени с использованием TRIzol (TaKaRa Biotechnology Co., Ltd., Далянь, Китай) и обратно транскрибировали в кДНК с помощью обратной транскриптазы RevertAid (Thermo Fisher Scientific, Рокфорд, Иллинойс, США).qRT-PCR выполняли на приборе LightCycler 480 для количественного определения мРНК воспалительных цитокинов и хемокинов в печени. Праймеры были следующими: IL-1β-прямой: 5-CATCCAGCTTCAAATCTCGCA-3, IL-1β-обратный: 5-GATGAAGGAAAAGAAGGTGCTC-3; IL-6-вперед: 5-ACTTCACAAGTCGGAGGCTTA-3, IL-6-обратный: 5-ATCCAGTTTGGTAGCATCCATC-3; IL-10-вперед: 5-CTTACTGACTGGCATGAGGATCA-3, IL-10-обратный: 5-GCAGCTCTAGGAGCATGTGG; TNF-α-вперед: 5-ACTGAACTTCGGGGTGATCG-3, TNF-α-обратный: 5-TTGAGATCCATGCCGTTGGC-3; MCP-1-вперед: 5-AGTAGGCTGGAGAGCTACAAGA-3, MCP-1-обратный: 5-TGCTGAAGACCTTAGGGCAGAT-3; глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) — вперед: 5-GTCAAGGCCGAGAATGGGAA-3, GAPDH-обратный: 5-CTCGTGGTTCACACCCATCA-3. Биохимические индикаторыОбразцы сыворотки мышей хранили при -80 ° C перед оценкой. Креатинин (Cr), азот мочевины крови (BUN), лактатдегидрогеназа (LDH), аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) измерялись с помощью наборов, приобретенных в Jiancheng Bioengineering Institute (Нанкин, Китай). K. pneumoniae Бактериальные нагрузкиДля количественной оценки бактериальной нагрузки гомогенат крови или печени собирали в асептических условиях, помещали в гепаринсодержащий PBS, серийно разбавляли и затем добавляли (0.1 мл) в чашки с агаром Мюллера-Хинтона и инкубировали при 37 ° C в течение ночи. Затем количественно определяли количество КОЕ K. pneumoniae . Клиническая оценкаЧерез 48 часов после заражения K. pneumoniae была рассчитана клиническая оценка для оценки наличия и тяжести абсцесса печени у каждой мыши на основе следующих шести факторов (каждый из которых получил оценку 1 или 0): периорбитальный экссудат, летаргия, диарея, тремор, затрудненное дыхание и пилоэрекция. 17 Статистический анализНормально распределенные переменные представлены как среднее ± SEM.Для нормально распределенных данных для оценки различий между двумя группами использовался двухвыборочный тест t , а для оценки различий между несколькими группами — односторонний дисперсионный анализ (ANOVA). Для данных с ненормальным распределением данных для оценки различий между парами групп использовался двусторонний критерий Манна – Уитни U . Для оценки различий в численности отдельных таксонов между группами использовалась программа STAMP. Для выявления различий в микробных сообществах между двумя группами был проведен анализ сходства (ANOSIM) на основе матриц расстояний различий Брея-Кертиса.Для оценки выживаемости использовали анализ выживаемости Каплана-Мейера (умножение вероятности). Результаты считались статистически значимыми, если P <0,05. Все графики были построены с помощью GraphPad Prism 7. РезультатыОпытный образецЧтобы получить более полное представление о роли кишечной микробиоты во время KLA, мыши MD были созданы путем введения антибиотиков широкого спектра действия (ампициллин, неомицин, метронидазол и ванкомицин) через питьевую воду мышей дикого типа в течение 3 недель. (Рисунок 1A).На ранней стадии МД из-за запаха антибиотика мыши меньше ели и теряли вес. После 5-6 дней адаптации не было различий в массе тела или потреблении пищи между мышами MD и Con (рисунки 1B и C).
Чтобы оценить, действительно ли лечение антибиотиками привело к развитию MD мышей, мы подвергли ДНК из фекалий мышей секвенированию 16S рРНК, а затем определили численность и разнообразие кишечной флоры.На рис. 1D показана кривая разрежения (количество ОТЕ в зависимости от числа особей), которая указывает на адекватность размера выборки и дает оценку видового богатства. По мере увеличения числа отобранных особей кривая выходит на плато, что указывает на то, что размер выборки соответствует или даже превышает экспериментальные требования. Как и ожидалось, мыши MD продемонстрировали резкое снижение относительной численности на уровне филума (рис. 1E). Кроме того, анализ α- и β-разнообразия показал значительные различия в составе флоры мышей MD и Con ( P <0.001) (Рисунки 1F и G). Эти данные убедительно продемонстрировали, что мышей MD можно использовать в качестве замены модели стерильных мышей в последующих экспериментах. Чтобы оценить влияние FMT от здоровых мышей на KLA, мышей MD подвергали контрольному заражению K. pneumoniae (10 4 КОЕ / мл) для создания модели мышей MD + KLA. Перед этим половину мышей MD + KLA подвергали FMT, в то время как оставшихся мышей лечили PBS (все еще называемые группой MD + KLA). Образцы фекалий собирали в разные моменты времени после K.pneumoniae (рис. 1А). Мыши MD не имели нарушения барьерной функции слизистой оболочки кишечникаУровни экспрессии белка CgA (маркер нейроэндокринных клеток кишечника, который косвенно отражает секрецию слизистой оболочки кишечника), Ki67 (используется для оценки пролиферации и дифференцировки клеток крипт кишечника) и Muc2 (основного компонента слоя слизи кишечника) коррелируют с кишечная функция или целостность эпителия. Иммуногистохимическое окрашивание и наблюдение при большом увеличении показали, что цитоплазма CgA-положительных клеток печени были коричневыми, и они были индивидуально разбросаны или распределены группами в слизистой и подслизистой оболочке.Не было значительной разницы в количестве CgA-положительных клеток между мышами MD и Con (t = 1,393, P = 0,18; рисунки 2B и E). Также не было существенной разницы в количестве Ki67-положительных клеток между мышами MD и Con на основе световой микроскопии (200x; t = -1,658, P = 0,115; рисунки 2C и F). Наконец, экспрессия Muc2 в слизистой оболочке кишечника не различалась у мышей MD и Con (t = 0,53, P = 0,603; рисунки 2D и G).
Кроме того, окрашивание H&E в группах MD и Con показало нормальную структуру кишечного эпителия и четкую стратификацию, отсутствие отека или скопления в мышечном слое слизистой оболочки, отсутствие уменьшения количества бокаловидных клеток и инфильтрации воспалительных клеток. (Рисунок 2A). Таким образом, антибиотики широкого спектра действия не влияли на архитектуру кишечника или целостность эпителия. Изменения микробиома кишечника у мышей KLA по сравнению с мышами ConОбласть V3-V4 бактериального гена 16S рРНК была амплифицирована с помощью ПЦР, разнообразие и состав микробного сообщества сравнивали у мышей KLA и Con. KLA не влияла на богатство OTU (рис. 3A) или индекс Шеннона (рис. 3B). Однако ANOSIM (β-разнообразие), непараметрический метод анализа сходства между многомерными наборами данных, показал, что состав микробиоты у мышей KLA был изменен по сравнению с таковым у мышей Con (рис. 3C).Таким образом, результаты показали, что инфекция серотипа K1 K. pneumoniae изменила состав микробиоты, но не было существенной разницы в численности по сравнению с группой Con.
После этого OTU, аннотированные таксономической информацией, использовались для сравнения двух групп на уровне типа и рода.Доминирующими типами в обеих группах были Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, Verrucoidetes и Actinobacteria (рис. 3D), причем Firmicutes плюс Bacteroidetes составляли> 75% всех бактерий в обеих группах. Соотношение Firmicutes / Bacteroidetes было снижено в группе KLA по сравнению с группой Con (Рисунок 3D). Кроме того, у мышей KLA было более высокое содержание протеобактерий и меньшее количество актинобактерий (<5% от общего количества) на уровне филума ( P <0,05; рис. 3E).На уровне рода L. reuteri были доминирующими бактериями в обеих группах, но у мышей KLA он был значительно снижен по сравнению с мышами Con ( P <0,05; рис. 3F). У мышей KLA была высокая численность Oscillospira и Escherichia и более низкая численность Desulfovibrio ( P <0,05; рисунок 3G). На основании этих данных мы пришли к выводу, что нарушение кишечной флоры связано с патогенезом KLA. В дополнение к окончательному анализу кишечной флоры мышей в группах KLA и CON мы дополнительно проанализировали и скринировали конкретные таксоны, которые могут иметь биологические маркеры.Мы выполнили линейный дискриминантный анализ размера эффекта (LEfSe) для выявления конкретных таксонов, численность которых различалась и которые потенциально могут использоваться в качестве биомаркеров. Всего было идентифицировано 40 родов с оценкой LDA> 2 (, рисунок S1, ). Рисунок S2 — это кладограмма, которая может более ярко отображать микробиоту (биомаркер) с важными ролями на уровнях типа, класса, порядка, семейства и рода между двумя группами. Кишечная микробиота защищает от повреждения и смерти печени во время KLAЧтобы определить защитную роль микробиоты кишечника против бактериальной инфекции печени, мы полуколичественно оценили слайды гистологии печени в группах KLA, MD + KLA и MD + KLA + FMT после K.pneumoniae , вызов. Все мыши, инфицированные K. pneumoniae , имели тяжелую KLA через 48 часов после инфицирования. Однако у мышей MD + KLA были самые большие и самые тяжелые абсцессы с вакуолярной дегенерацией, цитоплазматическим некрозом гепатоцитов и обширной инфильтрацией воспалительных клеток (рис. 4А). Гистологический балл, который напрямую отражает повреждение печени, был самым высоким у мышей MD + KLA, но был снижен при FMT (рис. 4В).
Кроме того, мыши MD + KLA имели значительно повышенный уровень смертности в течение 7 дней после заражения K. pneumoniae по сравнению с мышами KLA (рис. 4C). Примечательно, что FMT значительно улучшил выживаемость (рис. 4C). Через 48 часов после инфицирования K. pneumoniae мыши MD + KLA имели повышенную бактериальную нагрузку в печени и крови по сравнению с мышами KLA и MD + KLA + FMT (рисунки 4F и G).Мыши MD + KLA + FMT имели более низкую бактериальную нагрузку в крови (но не в печени), чем мыши MD + KLA (Фигуры 4F и G). Как и ожидалось, относительный вес печени ( P = 0,028) и клиническая оценка ( P = 0,019) (которые указывают на общее состояние мышей) были увеличены у мышей MD + KLA по сравнению с мышами KLA, а FMT только уменьшился. последняя оценка ( P = 0,000) по сравнению с таковой у мышей MD + KLA (рисунки 4D и E). Поскольку воспалительная реакция, связанная с борьбой с патогенами, может привести к повреждению органов, мы измерили сывороточные уровни воспалительных цитокинов и хемокинов.IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α, MCP-1 и хемокин с мотивом CXC (CXCL) -1 были увеличены у мышей MD + KLA после заражения K. pneumoniae по сравнению с KLA. мышей (рис. 4I). Кроме того, qRT-PCR показала, что уровни мРНК IL-0,1β, IL-6, TNF-α и MCP-1 в печени были увеличены у мышей MD + KLA по сравнению с мышами KLA (рис. 4H). Что касается биохимических показателей повреждения печени, у мышей MD + KLA был повышен уровень AST в плазме, но BUN и Cr не были затронуты по сравнению с мышами KLA (рис. 4J).Вкратце, эти результаты свидетельствуют о том, что микробиота кишечника защищает от повреждения органов во время KLA. ОбсуждениеPLA — это опасное для жизни состояние, которое связано с бактериальной инфекцией паренхимы печени. Это часто наблюдается во всем мире, 18 , но значительно увеличилось в Азии. Например, на Тайване ежегодная заболеваемость постепенно увеличивалась с 10,83 до 15,45 случаев на 100 000 с 2000 по 2011 год, а уровень смертности достигал 19%. 19 К.pneumoniae стала доминирующим возбудителем, намного превосходящим E. coli , что составляет 50–88% пациентов с PLA в азиатских странах, США и Европе, и имеет тенденцию к глобальному распространению. 20 Важно отметить, что K. pneumoniae из случаев KLA обычно гипервирулентны и могут мигрировать из первичного очага инфекции в отдаленные участки, что приводит к внепеченочным осложнениям, таким как абсцесс легкого, эндофтальмит, менингит и некротический фасциит. 21 Сообщается, что отсутствие типичных симптомов абсцесса печени и плохая осведомленность о стратегиях лечения являются важными причинами отсроченного лечения. 22 Регулярное профилактическое использование антибиотиков в последнее время ускорило появление резистентности среди гипервирулентных K. pneumoniae . Поэтому очень важно разработать новые эффективные методы лечения. 23 Недавние прорывы в исследованиях микробиома кишечника в здоровом и больном состоянии оказали значительное влияние на лечение инфекционных заболеваний. 24 В этом исследовании мы добились значительного прогресса в понимании взаимосвязи между кишечной флорой и KLA. Во-первых, инфекция K. pneumoniae значительно изменила микробную структуру кишечника, в том числе существенно изменила численность доминирующих типов, таких как Proteobacteria. На этом этапе нетрудно сделать вывод, что дисбактериоз может быть одной из причин прогрессирования KLA. Во-вторых, мы обнаружили, что лечение антибиотиками до K.pneumoniae (у мышей MD + KLA) ослабляла защитный эффект кишечной флоры, о чем свидетельствовали увеличение тяжести заболевания, снижение выживаемости, увеличение бактериальной нагрузки на ткани и высокий уровень воспалительных факторов. Что еще более важно, FMT от здоровых мышей к мышам MD за 24 часа до заражения K. pneumoniae нормализовал эти показатели. Взятые вместе, эти результаты показывают, что регуляция кишечной флоры является многообещающей стратегией противоинфекционного лечения KLA. Поддержание хороших симбиотических отношений между хозяином и кишечными микроорганизмами имеет решающее значение для здоровья человека. 25 Различные острые и хронические заболевания, включая метаболические заболевания, 26 сердечно-сосудистые заболевания, 27,28 воспалительные заболевания, 29 и респираторные заболевания, 30 тесно связаны с нарушенной кишечной флорой. Мы обнаружили, что не было значительной разницы в богатстве OTU и индексе Шеннона, но было глубокое изменение в составе микробиоты кишечника между группами KLA и Con.Firmicutes и Bacteroidetes, как доминирующие филы в кишечнике, составляли> 75% всех бактерий как в группах KLA, так и Con. Инфекция K. pneumoniae увеличила количество Proteobacteria, часть из которых может быть вредной, нарушая микробный баланс в кишечнике. Сообщалось, что Proteobacteria (включая патогенные бактерии E. coli, Salmonella и Vibrio cholerae ) поддерживается на более низком уровне в кишечнике здорового хозяина по сравнению с некоторыми болезненными состояниями.Многие пролиферирующие патогены продуцируют провоспалительные факторы, которые вызывают воспаление кишечника, что приводит к изменениям протеобактерий в кишечнике. 31,32 Уменьшение количества полезных бактерий и увеличение количества вредных бактерий повредили кишечный барьер и увеличили кишечную проницаемость, что привело к значительному притоку K. pneumoniae в воротную вену и печень. K. pneumoniae в конечном итоге сформировала абсцессы печени в результате инфекции и колонизации. Таким образом, наши результаты заполняют пробел в отношении взаимосвязи между микробиотой кишечника и KLA. Чтобы всесторонне изучить полезную роль кишечной флоры в инфекции печени, мы создали модель MD мышей, леченных антибиотиками. Сообщалось, что добавления в питьевую воду нескольких антибиотиков широкого спектра действия достаточно для устранения кишечной флоры мышей. 11 Мы использовали секвенирование 16S рРНК для проверки успешного построения модели. Как и ожидалось, по сравнению с группой Con относительная численность бактерий у мышей MD была резко снижена, и наблюдались огромные различия в составе кишечной флоры.Кроме того, гистопатология кишечника показала, что антибиотики не влияют на барьерную функцию слизистой оболочки кишечника, что является гарантией предотвращения транслокации и распространения кишечных бактерий. Одним словом, мышей MD можно использовать для замены модели стерильных мышей для последующих экспериментов. Нарушения микрофлоры кишечника могут усугубить прогрессирование некоторых заболеваний. Например, отсутствие кишечной флоры может усугубить повреждение легких, вызванное бактериальной инфекцией, 33,34 , но это редко связано с KLA.Мы обнаружили, что во время контрольного заражения K. pneumoniae защитные эффекты кишечной флоры против бактериальной инфекции включали предотвращение повреждения органов, клинических симптомов и бактериальной передачи. Полуколичественный анализ гистопатологии печени показал наличие абсцесса печени у всех мышей, инфицированных K. pneumoniae , что согласуется с результатами Lin et al. 16 Кроме того, мыши MD + KLA имели более высокий гистопатологический балл, чем мыши KLA, с большей инфильтрацией воспалительных клеток и обширным некрозом клеток печени. Что касается шкалы клинических симптомов (которые использовались для оценки тяжести инфекции и пропорциональны уровню ухудшения симптомов 17 ), у мышей MD + KLA без помощи кишечной микробиоты развились гнойные выделения из углов глаза, летаргия, диарея, тремор и пилоэрекция после инфицирования K. pneumoniae . Обострение симптомов и высокая смертность явно подчеркивали важность кишечной флоры. Кроме того, в соответствии с серьезностью наблюдаемого повреждения печени, мыши MD + KLA имели более высокую бактериальную нагрузку в печени и крови по сравнению с мышами KLA. Более того, инвазия патогенных бактерий и инфильтрация воспалительного фактора увеличивала относительный вес печени у мышей MD + KLA по сравнению с мышами KLA. Во время инфицирования K. pneumoniae было показано, что MD + KLA увеличивает степень системного воспалительного ответа, особенно в отношении уровней провоспалительных факторов и хемокинов. Уровни сывороточного IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α, MCP-1 и CXCL-1 были увеличены у мышей MD + KLA по сравнению с мышами KLA после заражения K. pneumoniae .Более того, qRT-PCR также показала, что уровни мРНК IL-1β, IL-6, TNF-α и MCP-1 в печени были выше у мышей MD + KLA. Клинически АЛТ, АСТ и ЛДГ обычно используются для оценки функции печени, 35 , и они повышены у пациентов с абсцессом печени. В этом исследовании уровень АЛТ был значительно повышен у мышей KLA, а разница была еще более выраженной у мышей MD + KLA. Взятые вместе, эти результаты подтверждают идею о том, что недостаток кишечной флоры ослабляет защитные механизмы кишечника хозяина. Необходимо срочно определить меры по профилактике или лечению ОАК.FMT, при котором фекалии здорового человека (содержащие нормальную флору кишечника человека) пересаживаются в кишечник пациента, используется с 1950-х годов. 36,37 Все больше данных демонстрирует, что FMT, новый и малоизученный метод изменения микробиоты кишечника, может лечить хронические желудочно-кишечные инфекции, воспалительные заболевания кишечника и сепсис. 38 Помимо лечения заболеваний, связанных с кишечником, бактерии, участвующие в FMT (такие как Bacteroidetes), могут размножаться у хозяев с системной патогенной инфекцией и продуцировать бутират для защиты от этой инфекции. 39 В текущем исследовании кривые выживаемости показали, что FMT увеличивает выживаемость мышей MD + KLA. FMT также нормализовал сывороточные CXCL-1, TNF-α, MCP-1, IL-1β, IL-6 и IL-17 у мышей MD + KLA. Ожидается, что FMT снизил АЛТ, что коррелирует с повреждением печени. Однако FMT не влиял на бактериальную нагрузку в печени через 48 часов после инфицирования K. pneumoniae . В целом эти данные свидетельствуют о том, что кишечная флора снижает негативные эффекты реакции хозяина на K.pneumoniae инфекция. ЗаключениеНаше исследование показало, что дисбактериоз кишечной микробиоты может быть связан с патогенезом KLA. Однако секвенирование 16s рРНК не обеспечивает достаточного разрешения, и широкая картина изменений не впечатляет. Метагеномные методы будут использоваться для точной идентификации происхождения видов и получения спектров тонкого состава видов с «высоким разрешением» или ниже уровня видов в будущем. Кроме того, модельные штаммы произошли только от серотипа K1 K.pneumoniae , что приводит к определенным ограничениям результатов исследования. Совершенно необходимо изучить больше серотипов K. pneumoniae, S. aureus, E. coli и анаэробных бактерий. Микробиота кишечника как защитный фактор против инфекции K. pneumoniae , что может быть новой терапевтической стратегией для пациентов с KLA. Но они нуждаются в подтверждении обширными клиническими исследованиями. Необходима осторожность при экстраполяции данных экспериментов на животных для применения на людях, что включает в себя больше факторов, которые нельзя контролировать, включая осложнения болезней, лекарственное вмешательство и геномные мутации.В будущем мы намерены изучить конкретные метаболиты, мишени и нижестоящие сигнальные пути, на которые влияет кишечная флора, участвующая в регуляции иммунитета хозяина. БлагодарностиМы чрезвычайно благодарны Yuanyuan Dai и Jiajia Li за их техническую поддержку. ФинансированиеЭто исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (№ 81973983), Национальным крупным проектом по науке и технологиям (№ 2017ZX10204401), Проектом заимствования и передачи субсидий в 2019 г., Хэфэй (№J2019Y04), Совместное решение и совместный инновационный проект в области общественного здравоохранения в провинции Аньхой (№ GXXT-2020-018), Совместный проект строительства Университета клинической медицины и больницы (№ 2021lcxk006) и Проект естественнонаучных исследований университетов в провинции Аньхой ( № KJ2020A0176). Спонсоры не играли никакой роли ни на одном из этапов от разработки исследования до подачи рукописи в публикацию. РаскрытиеАвторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе. Список литературы1. Siu LK, Yeh KM, Lin JC, et al. Klebsiella pneumoniae абсцесс печени: новый инвазивный синдром. Ланцет Infect Dis . 2012. 12 (11): 881–887. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (12) 70205-0 2. Tan GSE, Tay HL, Tan SH и др. Модуляция кишечной микробиоты: последствия для инфекционного контроля и противомикробного контроля. Adv Ther . 2020; 37 (10): 4054–4067. DOI: 10.1007 / s12325-020-01458-z 3. Caballero S, Pamer EG. Воспаление, опосредованное микробиотой, и антимикробная защита кишечника. Анну Рев Иммунол . 2015; 33 (1): 227–256. DOI: 10,1146 / аннурев-иммунол-032713-120238 4. Schuijt TJ, Lankelma JM, Scicluna BP, et al. Микробиота кишечника играет защитную роль в защите хозяина от пневмококковой пневмонии. Кишечник . 2016; 65 (4): 575–583. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-309728 5. Нг К.М., Феррейра Дж. А., Хиггинботтом С. К. и др. Высвобожденные микробиотой сахара хозяина способствуют распространению кишечных патогенов после приема антибиотиков. Природа .2013; 502 (7469): 96–99. DOI: 10.1038 / природа12503 6. Schuijt TJ, van der Poll T., de Vos WM, et al. Кишечная микробиота и иммунные взаимодействия хозяина у тяжелобольных. Trends Microbiol . 2013. 21 (5): 221–229. DOI: 10.1016 / j.tim.2013.02.001 7. Детлефсен Л., Релман Д.А. Неполное восстановление и индивидуальные ответы микробиоты дистальных отделов кишечника человека на повторяющееся воздействие антибиотиков. Proc Natl Acad Sci U S A . 2011; 108 Дополнение 1 (Дополнение 1): 4554–4561.DOI: 10.1073 / pnas.1000087107 8. Сорбара М.Т., Дубин К., Литтманн Э.Р. и др. Ингибирование устойчивых к антибиотикам Enterobacteriaceae путем внутриклеточного подкисления, опосредованного микробиотой. J Exp Med . 2019; 216 (1): 84–98. DOI: 10.1084 / jem.20181639 9. Hu X, Guo J, Zhao C, et al. Микробиота кишечника способствует развитию у мышей мастита, вызванного Staphylococcus aureus . ISME J . 2020; 14 (7): 1897–1910. DOI: 10.1038 / s41396-020-0651-1 10.Чен Н., Ван Л.Л., Сюэ Дж. И др. Различные метаболические профили изолятов серотипа K1 и несеротипов K1 и K2 Klebsiella pneumoniae в модели мышей с оральной инфекцией. Microb Pathog . 2014; 75: 41–48. DOI: 10.1016 / j.micpath.2014.08.006 11. Кларк ТБ, Дэвис К.М., Лысенко Э.С., Чжоу А.Ю., Ю Й, Вайзер Дж. Распознавание пептидогликана из микробиоты с помощью Nod1 повышает системный врожденный иммунитет. Нат Мед . 2010. 16 (2): 228–231. DOI: 10,1038 / нм.2087 12.Убеда С., Буччи В., Кабальеро С. и др. Кишечная микробиота, содержащая виды барнезиеллы, излечивает устойчивую к ванкомицину Enterococcus faecium колонизацию. Заражение иммунной . 2013. 81 (3): 965–973. DOI: 10.1128 / IAI.01197-12 13. Капорасо Дж. Г., Лаубер С. Л., Уолтерс В. А. и др. Сверхвысокопроизводительный анализ микробного сообщества на платформах illumina HiSeq и MiSeq. ISME J . 2012. 6 (8): 1621–1624. DOI: 10.1038 / ismej.2012.8 14. Cassir N, Benamar S, Croce O, La Scola B. Идентификация видов Clostridium с помощью метагеномики пиросеквенирования 16S рРНК. Clin Infect Dis . 2016; 62 (12): 1616–1618. DOI: 10.1093 / cid / ciw203 15. Лю Р., Хун Дж., Сюй X и др. Изменения кишечного микробиома и метаболома сыворотки при ожирении и после вмешательства по снижению веса. Нат Мед . 2017; 23 (7): 859–868. DOI: 10,1038 / нм 4358 16. Лин Ю.Т., Цзэн К.Ю., Йе Ю.К., Ян ФК, Фунг С.П., Чен Нью-Джерси. TREM-1 способствует выживанию при абсцессе печени Klebsiella pneumoniae у мышей. Заражение иммунной . 2014. 82 (3): 1335–1342. DOI: 10.1128 / IAI.01347-13 17. Zhang YF, Sun CC, Duan JX, et al. Двойной ингибитор COX-2 / sEH PTUPB облегчает перевязку слепой кишки и вызванный пункцией сепсис у мышей за счет противовоспалительного и антиоксидантного стресса. Биомед Фармакотер . 2020; 126: 109907. DOI: 10.1016 / j.biopha.2020.109907 18. Akhondi H, Sabih DE. Абсцесс печени. В: StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 7 апреля 2021 г. 19. Чен Ю.К., Линь С.Х., Чанг С.Н., Ши З.Й. Эпидемиология и клинические исходы гнойного абсцесса печени: анализ из базы данных исследований национального медицинского страхования Тайваня, 2000–2011 гг. J Microbiol Immunol Infect . 2016; 49 (5): 646–653. DOI: 10.1016 / j.jmii.2014.08.028 20. Лю И, Ван Джи, Цзян В. Растущее распространенное заболевание Klebsiella pneumoniae абсцесс печени: этиология, диагностика и лечение. Гастроэнтерол Рес Прак . 2013; 2013: 258514.DOI: 10.1155 / 2013/258514 21. июн JB. Klebsiella pneumoniae абсцесс печени. Заразить Chemother . 2018; 50 (3): 210–218. DOI: 10.3947 / ic.2018.50.3.210 22. Zhang S, Zhang X, Wu Q, et al. Клинические, микробиологические и молекулярно-эпидемиологические характеристики вызванного Klebsiella pneumoniae гнойного абсцесса печени в юго-восточном Китае. Противомикробная защита от инфекций . 2019; 8: 166. DOI: 10.1186 / s13756-019-0615-2 23. Ши Ш., Чжай З.Л., Чжэн СС.Пиогенный абсцесс печени желчного происхождения: существующие проблемы и их стратегии. Semin Liver Dis . 2018; 38 (3): 270–283. DOI: 10.1055 / с-0038-1661363 24. Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, et al. Метаболизм пищевых волокон кишечной микробиотой влияет на аллергические заболевания дыхательных путей и кроветворение. Нат Мед . 2014. 20 (2): 159–166. DOI: 10,1038 / нм.3444 25. Чжао Л. Микробиота кишечника и ожирение: от корреляции к причинно-следственной связи. Nat Rev Microbiol .2013. 11 (9): 639–647. DOI: 10.1038 / nrmicro3089 26. Ma Q, Li Y, Li P, et al. Прогресс исследований взаимосвязи между сахарным диабетом 2 типа и кишечной флорой. Биомед Фармакотер . 2019; 117: 109138. DOI: 10.1016 / j.biopha.2019.109138 27. Jin M, Qian Z, Yin J, et al. Роль кишечной микробиоты в сердечно-сосудистых заболеваниях. Дж. Cell Mol Med . 2019; 23 (4): 2343–2350. DOI: 10.1111 / jcmm.14195 28. Ангелуччи Ф., Чехова К., Амлерова Дж. И др.Антибиотики, кишечная микробиота и болезнь Альцгеймера. Дж Нейровоспаление . 2019; 16 (1): 108. DOI: 10.1186 / s12974-019-1494-4 29. Чу Х, Тао Х, Сан Зи и др. Галактоолигосахариды защищают от DSS-индуцированного колита у мышей, регулируя кишечную флору и ингибируя путь NF-κB. Life Sci . 2020; 242: 117220. DOI: 10.1016 / j.lfs.2019.117220 30. Феликс К.М., Хаймес И.А., Нгуен Т.В. и др. Микробиота кишечника способствует устойчивости к пневмонии Pneumococcal у иммунодефицитных тряпичных мышей. Микробиол фронтальных клеточных инфекций . 2018; 8: 118. DOI: 10.3389 / fcimb.2018.00118 31. Шин Н.Р., Ухон Т.В., Бэ Дж.В. Протеобактерии: микробный признак дисбактериоза кишечной микробиоты. Trends Biotechnol . 2015; 33 (9): 496–503. DOI: 10.1016 / j.tibtech.2015.06.011 32. Дурбан А., Абеллан Дж. Дж., Хименес-Эрнандес Н. и др. Нестабильность фекальной микробиоты при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи. FEMS Microbiol Ecol . 2013. 86 (3): 581–589. DOI: 10.1111 / 1574-6941.12184 33. Бадден К.Ф., Геллатли С.Л., Вуд Д.Л. и др. Возникающие патогенные связи между микробиотой и осью кишечник-легкие. Nat Rev Microbiol . 2017; 15 (1): 55–63. DOI: 10.1038 / nrmicro.2016.142 34. Lankelma JM, Birnie E, Weehuizen TAF, et al. Микробиота кишечника как модулятор врожденного иммунитета при мелиоидозе. PLoS Negl Trop Dis . 2017; 11 (4): e0005548. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0005548 35. Хан MZ, Tahir D, Kichloo A, et al.Пиогенный абсцесс печени и сепсис, вызванные Streptococcus constellatus у иммунокомпетентного хозяина. Cureus . 2020; 12 (8): e9802. DOI: 10.7759 / cureus.9802 36. El Feghaly RE, Bangar H, Haslam DB. Молекулярная основа болезни Clostridium difficile и ответ хозяина. Curr Opin Gastroenterol . 2015; 31 (1): 24–29. DOI: 10.1097 / MOG.0000000000000131 37. Эйсман Б., Силен В., Баском Г.С. и др. Фекальная клизма как вспомогательное средство при лечении псевдомембранозного энтероколита. Хирургия . 1958. 44 (5): 854–859. 38. Zhou D, Pan Q, Shen F, et al. Тотальная трансплантация фекальной микробиоты облегчает стеатогепатит, вызванный диетой с высоким содержанием жиров, у мышей за счет полезной регуляции микробиоты кишечника. Научный сотрудник . 2017; 7 (1): 1529. DOI: 10.1038 / s41598-017-01751-y 39. Ким С.М., ДеФазио Дж. Р., Хёджу С. К. и др. Трансплантат фекальной микробиоты спасает мышей от сепсиса, опосредованного патогенами человека, путем восстановления системного иммунитета. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 2354.DOI: 10.1038 / s41467-020-15545-w Рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей устойчивой к антибиотикам Klebsiella pneumoniae у пациента с болезнью Крона: отчет о клиническом случае — Азимирад — 2021 — Сообщения о клинических случаях1 ИСТОРИЯ ВОПРОСАМочекаменная болезнь — одно из внекишечных проявлений, которое встречается у 25–30% пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) и может приводить к стойкой инфекции мочевыводящих путей. Развитие устойчивости к антибиотикам и чрезмерный рост патобионтов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), таких как Klebsiella pneumoniae , благоприятствует стрессу от давления антибиотиков. Болезнь Крона (БК) — это тип ВЗК, также известный как хроническое, прогрессирующее и потенциально инвалидизирующее заболевание, которое обычно поражает желудочно-кишечный тракт ото рта до ануса. 1 Характеризуется клиническими признаками поражения кишечника и трансмурального воспаления. Этиология CD в настоящее время неизвестна. Однако несколько факторов, включая аберрантный иммунный ответ хозяина, генетическую предрасположенность, параметры окружающей среды и дисбиоз микробиоты кишечника, вносят свой вклад в патогенез CD. 2, 3 Стриктуры кишечника, образование свищей и абсцессы описаны как частые кишечные осложнения БК. 4 Пациенты с БК обычно проходят лечение кортикостероидами, иммуномодуляторами и биологическими агентами, которые ослабляют иммунитет хозяина и повышают риск заражения оппортунистическими инфекциями. 3, 5 По оценкам, распространенность внекишечных проявлений (EIM) при ВЗК варьируется от 6% до 46%. 6 Связанные с ВЗК EIMs можно наблюдать в любых органах и затрагивать кожу, глаза, суставы, желчевыводящие пути, печень и почки. 7 Почечные проявления у пациентов с ВЗК часто проявляются в виде нефролитиаза, амилоидоза, тубулоинтерстициального нефрита и гломерулонефрита. Патофизиологические механизмы почечных проявлений до сих пор не выяснены. 8 Однако это может быть связано с воспалительной активностью кишечника, избыточным бактериальным ростом или побочными эффектами медикаментозного лечения, используемого для контроля воспаления кишечника. 9-11 Сообщается, что нефролитиаз чаще встречается у пациентов с ВЗК (около 25–30%) по сравнению с населением в целом. 12 Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) — наиболее частое осложнение, связанное с камнями в почках. Рекомендуется удалить камни и начать антибактериальную терапию для устранения бактериальных инфекций. 13 Для лечения ИМП назначают различные виды антибиотиков. Из-за чрезмерного и неправильного использования антибиотиков появление и развитие МЛУ-микроорганизмов при ИМП становится серьезной проблемой во всем мире. Явление резистентности приводит к неэффективности лечения и существенно снижает возможности лечения у лиц с ослабленным иммунитетом. 14, 15 Здесь мы сообщаем о случае БК с рецидивирующей ИМП, вызванной MDR K . pneumoniae в течение 2 лет, у которых с течением времени развилась устойчивость к различным типам антибиотиков. 2 ПРАКТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ2.1 История болезниМужчина 53 лет обратился с жалобами на осложнения со стороны мочевыводящих путей в течение 2 лет. В его медицинском анамнезе был обнаружен CD, диагностированный в 34 года. В ноябре 2000 года он был госпитализирован в отделение неотложной помощи с сильными болями в животе.Кроме того, сопутствующими симптомами были анорексия, тошнота, рвота, диарея и усталость. При его первичном осмотре наблюдался плоский и напряженный живот без каких-либо масс. Максимальная болезненность наблюдалась в правом нижнем квадранте. Грыжи не пальпировались. При ректальном исследовании не было выявлено значительных свищей или трещин. Исследование кала на предмет яйцеклеток, паразитов, Clostridioides (ранее Clostridium ) difficile , токсина и бактериальных патогенов.Результаты вышеупомянутых тестов были отрицательными. Компьютерная томография (КТ) брюшной полости и таза выявила толщину кишечника в илеоцекальной и сигмовидной областях, что указывало на ВЗК. Аппендикс в норме без воспалительных изменений. Для дальнейших диагностических уточнений была рекомендована колоноскопия с биопсийным анализом. Результаты транзиторной рентгенографии и колоноскопии брюшной полости выявили множественные длинные глубокие язвы в подвздошной кишке и илеоцекальных клапанах с нормальной слизистой оболочкой без лимфаденопатии во всей толстой кишке.БК в терминальном отделе подвздошной кишки диагностировали на основании гистологического исследования. 2.2 История лечения и последующее наблюдениеМесалазин и преднизолон были прописаны для облегчения повторяющихся болей в животе. В целом его симптомы и состояние питания улучшились, в результате чего наступила клиническая ремиссия на 2 года. В сентябре 2002 г. пациентка обратилась в отделение неотложной помощи с жаром и болями в животе. Помимо лихорадки, воспалительные маркеры были увеличены с количеством лейкоцитов (WBC) до 17.9 × 10 9 / л, С-реактивный белок (CRP) 190 мг / л и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 44 мм / ч. На УЗИ выявлен абсцесс в дистальном отделе подвздошной кишки, который лечили метронидазолом и ципрофлоксациновыми антибиотиками. Через 6 месяцев он был доставлен в больницу с острым воспалением и обострениями. При компьютерной томографии брюшной полости у пациента был диагностирован рецидив абсцесса в дистальном отделе подвздошной кишки. В это время была сделана чрескожная аспирация и были приняты метронидазол, гемифлоксацин и цефтриаксон внутривенно для уменьшения вредных кишечных бактерий.Иммуносупрессивная терапия началась с азатиоприна. Он находился под наблюдением гастроэнтеролога для последующего наблюдения и повторной оценки медикаментозной терапии. В 2006 году симптомы снова ухудшились, и пациент обратился в больницу с болью в желудке для дальнейшего наблюдения. Колоноскопия показала умеренную эритематозную слизистую оболочку с сегментарным расширением сигмовидной кишки. Внутреннего геморроя без кровотечения не наблюдалось. Также обнаружена стриктура терминального отдела подвздошной кишки. Лечение месалазином и кеторолаком облегчило желудочные осложнения.В июне 2009 года пациентка обратилась в больницу с повторяющейся болью в правом нижнем квадранте, вздутием живота и повышенным газом в кишечнике. Он был госпитализирован на процедуру колоноскопии. Результаты показали стриктуру терминального отдела подвздошной кишки, а также наблюдался легкий рассеянный колит слепой кишки (рис. 1). КТ брюшной полости выявила фистулирующий дистальный отдел подвздошной кишки с образованием абсцесса. Лечение инфликсимабом с 6-меркаптопурином было начато после хирургического разреза и дренирования абсцесса. Пациент находился в стадии ремиссии 5 лет. Изображения пациента с диагнозом болезнь Крона (БК), полученные с помощью колоноскопии. Как видно, наблюдалась диффузная эритема с изъязвлением и кровоподтеками в слепой кишке и подвздошной кишке В мае 2014 года магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости показала, что между слепой кишкой и передней брюшной стенкой было обнаружено круглое образование диаметром 15 мм, что указывает на образование грануляционной ткани. Также были обнаружены камни в почках.Пациент с колическими спазмами, лихорадкой и осязаемой массой в правом нижнем квадранте был госпитализирован для операции и удаления свищевого тракта. Илеэктомия выполнена лапароскопическим способом. Гистология резецированного препарата показала гнойное воспалительное образование. Медикаментозная иммуносупрессивная терапия была такой же, как и предыдущая, с добавлением антибиотиков левофлоксацина, метронидазола и цефотаксима. После выздоровления его направили на экстракорпоральную ударно-волновую терапию для лечения камней в почках и лечили ципрофлоксацином и цефтазидимом для контроля роста бактерий. Через 3 года КТ брюшной полости показала массовое поражение длинного сегмента слепой кишки, восходящей и конечной частей толстой кишки. Пациент был направлен к врачу для дальнейшего изучения клинических аспектов. В это время инфликсимаб был прекращен и назначен преднизолон плюс адалимумаб. Вскоре после 3 месяцев без осложнений он повторно поступил в отделение неотложной помощи с острой ИМП. 2.3 Лабораторные исследования и определение чувствительности к противомикробным препаратамАнализ мочи выявил 4–6 лейкоцитов на поле с большим увеличением и 3–4 эритроцита на поле с большим увеличением без зернистых и гиалиновых цилиндров.Микробиологические тесты выявили K . pneumoniae (> 10 6 КОЕ / мл мочи) в посеве мочи. Чувствительность к антимикробным препаратам К . pneumoniae было выполнено методом дисковой диффузии в соответствии с рекомендациями CLSI. 16 Были протестированы следующие противомикробные агенты: тетрациклин (30 мкг), нитрофурантоин (300 мкг), хлорамфеникол (30 мкг), гентамицин (10 мкг), ципрофлоксацин (5 мкг), левофлоксацин (5 мкг), мкг), цефалотин (30 мкг), доксициклин (30 мкг), котримоксазол (25 мкг), цефтриаксон (30 мкг), цефазолин (30 мкг), цефокситин (30 мкг), амикацин (30 мкг), имипенем) (10 мкг) , пиперациллин (100 мкг) и цефепим (30 мкг) (Роско).Бактериальный изолят был устойчив к ципрофлоксацину, тетрациклину, цефалотину, доксициклину, котримоксазолу и цефтриаксону (рис. 2). Согласно истории болезни, цефтазидим был одобрен для лечения. Симптомы мочевой инфекции уменьшились на 3 месяца. После этого произошла рецидивная инфекция K . pneumoniae , который был чувствителен к нитрофурантоину, хлорамфениколу, левофлоксацину и цефтизоксиму. Лечение левофлоксацином (500 мг) было продолжено в течение 2 недель, и симптомы уменьшились в течение 2 месяцев.По истечении этого периода ИМП рецидивировали, и левофлоксацин продолжали на основании профиля чувствительности изолята к антибиотикам. Тем не менее, через 4 месяца лечение не наступило. Таким образом, согласно тесту на чувствительность, антибиотикотерапия была переведена на цефепим. Каждый месяц его обследовали на посев мочи и анализ мочи. Бактериальные культуры были отрицательными в течение 5 месяцев. Ведь рецидивирующие симптомы ИМП были подтверждены стандартными лабораторными исследованиями. Модель K . Сообщалось о pneumoniae с ≥10 2 КОЕ / мл мочи.Ультразвуковое исследование не выявило аномалий простаты, мочевого пузыря, мочеточника или почек. В частности, в мочевом пузыре и почках аномальных кист и энтеровезикальных свищей обнаружено не было. О нефролитиазе не сообщалось. После безуспешного лечения и стойкой инфекции его лечили меропенемом (500 мг) внутривенно в течение 20 дней. Симптомы ИМП улучшились через 3 месяца. Были запрошены дополнительные антимикробные тесты, включая офлоксацин (5 мкг), цефтизоксим (30 мкг) и гемифлоксацин (5 мкг).Результаты показали, что бактериальный изолят был устойчив ко всем типам антибиотиков, кроме нитрофурантоина, цефтизоксима и гемифлоксацина. Инфекцию контролировали в течение 2 месяцев гемифлоксацином. Кроме того, в связи с рецидивом инфекции прием адалимумаба был прекращен и назначен нитрофурантоин (100 мг) на месяц, что привело к быстрому улучшению состояния пациента. Чтобы уменьшить симптомы воспаления, лечение было переведено на дексаметазон (0,5 мг), азатиоприн (50 мг) и месалазин (500 мг).Пациент был повторно обследован через 1 месяц без каких-либо симптомов ИМП и до сих пор остается здоровым. Временная шкала пациента для основных клинических симптомов, лекарств от ВЗК и профиля устойчивости к антибиотикам изолированного K . pneumoniae представлены в таблице S1. Репрезентативное изображение антибиограммы K . Пневмония Изолят, демонстрирующий устойчивость к ципрофлоксацину (CIP), тетрациклину (TET), цефалотину (CEF), доксициклину (DOX), котримоксазолу (SXT) и цефтриаксону (CRO), исследовано 3 ОБСУЖДЕНИЕОсложнения со стороны мочевыводящих путей хорошо определяются как EIM CD.Патологические эффекты CD на мочевыводящие пути представлены как воспалительные (образование свищей, перивезикальный абсцесс, цистит и обструкция мочеточника) или нарушения обмена веществ. 17, 18 Подсчитано, что распространенность камней мочевыводящих путей у пациентов с БК выше, чем у населения в целом. 19 Камнеобразование связано с хроническим обезвоживанием и потерей щелочной кишечной жидкости, что приводит к высококонцентрированной и кислой моче и, следовательно, к образованию камней из мочевой кислоты у пациентов с БК. 18 Соответственно, мочекаменная болезнь — одна из наиболее частых ЭИМ у этих пациентов, которая может привести к рецидиву ИМП. 11, 20 Более того, распространенность мочекаменной болезни у пациентов, перенесших операцию на тонкой кишке, часто выше, чем у других людей. 21 Сообщалось, что пациенты с ВЗК, получавшие инфликсимаб, преднизолон и иммуномодулирующие препараты, имеют более высокий риск развития оппортунистических и серьезных инфекций. 22, 23 К . pneumoniae был признан известным условно-патогенным микроорганизмом, вызывающим широкий спектр инфекций, включая пневмонию, ИМП, инфекции кровотока и гнойный абсцесс печени. 24 Обычно эти инфекции связаны с госпитализацией или другими лицами с ослабленным иммунитетом и обычно лечатся β-лактамными антибиотиками и другими противомикробными препаратами, эффективными против кишечных бактериальных агентов. 25 Кроме того, гипервирулентные штаммы K . pneumoniae стали все более устойчивыми к широкому спектру антибиотиков и приобрели дополнительные генетические признаки, что затрудняет лечение инфекции, вызванной этими микроорганизмами. 26 Рекомендуемая терапевтическая стратегия — полное избавление от камней с последующим лечением специфическими антибиотиками. Однако стойкие инфекции могут возникать из-за наличия остаточных камней, которые способствуют быстрому образованию камней, что может привести к неудачной терапии антибиотиками. 27 MDR К . pneumoniae штаммов значительно увеличились за последние годы. К . pneumoniae использует различные стратегии, чтобы избежать антимикробной активности антибиотиков. Продукция β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и цефалоспориназ рассматривается как один из основных механизмов, участвующих в лекарственной устойчивости K . pneumoniae штаммов. 28 Кроме того, оттокные насосы играют важную роль в возникающих фенотипах МЛУ у некоторых грамотрицательных бактерий, особенно у K . pneumoniae , что позволяет выдавливать из клеток токсичные субстраты, включая практически все классы клинически значимых антибиотиков. Более того, другие механизмы устойчивости, включая естественные вариации или приобретенные изменения в участках-мишенях противомикробных препаратов, и способность бактерий образовывать структуры биопленок могут быть задействованы в устойчивости к противомикробным соединениям. 29 Массовое использование и неправильный выбор антибиотиков считаются наиболее важными факторами развития устойчивости бактерий к противомикробным препаратам. 14, 30 В нескольких отчетах показано, что устойчивость к противомикробным препаратам является серьезной проблемой при лечении ИМП и связанных с ними заболеваний. 31-35 В этом случае пациент с CD в анамнезе наблюдался по поводу рецидива ИМП в течение 2 лет. Изолированный К . Штамм pneumoniae показал устойчивость к разным видам антибиотиков, которая должна развиваться из-за чрезмерного потребления антибиотиков в течение длительного периода осложнения. Было подтверждено, что длительная терапия антибиотиками может привести к развитию устойчивости к антибиотикам у микроорганизма, который изначально был чувствительным, а также может изменить состав кишечной микробиоты хозяина. 36 Кроме того, устойчивость к антибиотикам может возникать в результате генетической передачи устойчивых генов, инактивации или модификации антибиотиков, модификации мишеней антибиотиков и снижения проницаемости антибиотиков через внешнюю мембрану за счет экструзии лекарств, опосредованной оттоком. 37, 38 Кортикостероиды и иммуномодуляторы оказывают сильное влияние на иммунную систему, и пациенты, принимающие такие препараты, могут подвергаться повышенному риску серьезных инфекций.Кроме того, использование препаратов против TNFα, таких как инфликсимаб и адалимумаб, было связано с повышенным риском серьезных инфекций у пациентов с ВЗК. 39-41 В заключение, мы предполагаем возникновение рецидива ИМП по К . pneumoniae , возможно, ассоциируется с долгосрочным использованием лекарств от ВЗК у пациентов с БК, представленных в этом отчете. В совокупности, поскольку CD — это хроническое воспалительное заболевание, требующее постоянного лечения, следует тщательно учитывать повышенный риск заражения во время лечения ВЗК. БЛАГОДАРНОСТИМы благодарим сотрудников Исследовательского центра гастроэнтерологии и заболеваний печени им. Бехбуда, Университет медицинских наук им. Шахида Бехешти, Тегеран, Иран, за их работу по уходу за этим пациентом. Авторы также выражают признательность пациенту за то, что он позволил нам узнать о его медицинских состояниях и написать этот отчет о болезни. Публикуется с письменного согласия пациента. КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВНе объявлено. ВКЛАД АВТОРАMA провела микробиологические исследования и тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам. AY и MT просмотрели литературу и написали рукопись. MRZ выполнила колоноскопию и критически отредактировала рукопись. Мы также подтверждаем, что все авторы прочитали и одобрили окончательную версию рукописи. ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ И СОГЛАСИЕ НА УЧАСТИЕПротокол исследования был одобрен Комитетом по этике RIGLD при Университете медицинских наук Шахида Бехешти (проект No.IR.SBMU.RIGLD.REC.1396.185). Все эксперименты проводились в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами, рекомендованными учреждением. СОГЛАСИЕ НА ПУБЛИКАЦИЮПисьменное информированное согласие было получено от пациента для публикации этого описания случая и любых сопроводительных изображений. Копия письменного согласия доступна для просмотра главным редактором журнала по запросу. Все данные, полученные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в этот опубликованный документ.
Обратите внимание: издатель не несет ответственности за содержание или функциональность любой вспомогательной информации, предоставленной авторами.Любые запросы (кроме отсутствующего контента) следует направлять соответствующему автору статьи. ССЫЛКИ
| |||||||
