Кишка жинка: Неприпустима назва

Содержание

Ти супергерой або жінка-кішка на пляжах Туреччини влітку!

Ще три місяці тому ніхто і не підозрював, що літаків будуть чекати, як чуда, а подорож з сім’єю стане подарунком долі.
Але ось так воно вийшло. І в Бориспіль тепер треба їхати в святковому і урочистому настрої.

Світовий стрес привів свідомість в ступор, душа вимагає свята і Ваші нескінченні дзвінки (telephone) нам говорять про це!

Саме Ваш душевний спокій і настрій визначають, наскільки приємною буде Ваша поїздка.
Давайте приберемо геть сумніви і настроїмося на сонячний день, бриз морської хвилі і атмосферу домашнього затишку …
Чуєте бадьорить турецьку музику? Хочете на ранкову аеробіку? Запах запаморочливого турецької кави …
Ну що? Ви вже готові?

Геть сумніви і страхи, Ви вже в Борисполі стоїте в масочку і гумових рукавичках — такий незвичайний рік у нас буде.

В цьому році заборонений вхід в термінал проводжаючих і зустрічаючих.
Всі пункти авіа пропуску думають про Ваше здоров’я, в зв’язку з чим:

персонал крім масок повинен носити рукавички, а працівники служби авіаційної безпеки — додатково прозорі екрани на обличчі;

в терміналі — дистанція 1,5 м під час проходження всіх процедур;

магазини в аеропортах за винятком важливих сервісів працювати поки не будуть;

якщо пасажирів доставляють до літака за допомогою автобусів, їх число повинне бути збільшено для забезпечення дистанції. Якщо посадка проводиться пішки або через телетрапами, в літак запускатимуть пасажирів від останнього ряду до першого;

авіакомпаніям дозволили продавати 100% місць на борту, але якщо дозволяє завантаження і балансування літака, мандрівники повинні сідати якомога далі один від одного.

По прильоту аеропорту Анталії вже чекає на тебе, знімаємо пуховик

Всі заходи безпеки можна звести до трьох основних:

— створено карту руху, яка знижує ризик порушення дистанції 1,5 метра;
— збільшено частоту робіт з прибирання та дезінфекції приміщення;
— мінімізація контакту пасажирів і персоналу аеропорту (створені захисні бар’єри на стійках реєстрації).

Тепер ти знаєш все про аеропорти і нічого нового, такий він новий світ 2020!
Після прильоту ДО ТУРЕЧЧИНИ НІЯКИХ ПАСПОРТІВ ЗДОРОВ’Я, ТЕСТІВ НА COVID, тільки температурний скринінг.

Всі готелі Туреччини (а ще Кіпру, Греції, Чорногорії, Єгипту ….), які приймають гостей, пройшли обов’язкову сертифікацію.

Нововведення цього сезону, які на наш погляд повинні були бути завжди:

— в зоні ресепшн повинні бути доступні для гостей засоби дезінфекції на спиртовій основі і засоби індивідуального захисту.

— вимір температури! Так повинно було бути завжди, ми повинні стежити за своїм здоров’ям, а тим більше не заражати оточуючих. Вважаємо цей пункт тільки +!

— в разі захворювання в готелі тепер є карантинна зона! Відмінний пункт, який дає можливість не нервувати іншим відпочивальникам і насолоджуватися відпочинком сповна!

— шведський стіл зберігається, але видачу їжі буде виробляти персонал готелю. А напої буде приносити офіціант, персонал готелю збільшується практично вдвічі! Однозначно тільки +! Ніхто не бере з загальної тарілки, не вибирає краще, нічого зайвого в загальне страва не потрапляє! Так так повинно було бути ЗАВЖДИ!

— в СПА і фітнес-центрах обмежать кількість відвідувачів і час перебування. Проводитиметься реєстрація їх відвідувачів. У сауні або турецькій лазні можна буде перебувати не більше 30 хвилин, після цього в них будуть виробляти 15-хвилинну очистку.

— встановлюються чіткі норми хлорування басейнів. Душі, туалети та кабінки для переодягання біля басейнів і на пляжі будуть регулярно дезінфікувати.

Тепер ти знаєш все і ти супергерой або жінка-кішка, або Суперсімейка!

Поки надамо тільки 2 варіанти відпочинку цього літа)
АЛЕ ОБІЦЯЄМО ЙОГО ПОПОВНЮВАТИ з отриманням офіційної інформації від інших країн:

(Airplane) Туреччина з вильотом з Києва 01 / 05.07.2020 на 7 ночей НА ВСЕ ВКЛЮЧЕНО З АВІА за 2х:

1. Mikado Beach Hotel 3 * — 498 євро
2. Himeros Life Hotel 4 * — 540 євро
3. Senza Garden Holiday Club 5 * — 770 євро

У ціні: авіа, страховка, проживання, харчування та груповий трансфер!
Страховка від COVID оплачується додатково — 8 євро / чол.

Україна з виїздом на АВТОБУСІ НА МОРЕ (добу в дорозі) з 01 / 02.07 на 7 ночей на тому ж харчуванні все включено за 2х в Одесі / Коблево / Залізному порту:

1. Фортеця Пансіонат — 414 дол
2. Адмірал Пансіонат — 417 дол
3. Charisma Hotel 3 * — 478 дол

і готелі 5 * тільки на сніданок:
Il Dekameron 5 * — 818 дол

У ціні: проїзд комфортабельним автобусом, страховка, проживання, харчування та груповий трансфер!

Якщо Ви не знаєте, куди б хотіли відправитися цього літа:
— країна і її безпеку;
— бюджет, який в цьому році хотілося б обмежити;
— дати відпочинку ….
Але хотіли б уточнити деталі і прицінитися?

Проктология в Харькове — ОН Клиник Харьков

Патологии прямой кишки на начальных стадиях протекают бессимптомно, поэтому важно регулярно проходить профилактические осмотры у проктолога.

Вредные привычки, малоподвижный образ жизни, беременность и роды, употребление жирной и острой пищи — основные факторы риска, которые обуславливают развитие заболеваний прямой кишки в любом возрасте.

Когда обращаться к проктологу

С целью предупреждения проктологических заболеваний посещать врача стоит один раз в год. Не стоит откладывать визит к проктологу, при появлении следующих симптомов:

зуд или ощущение дискомфорта в области ануса;
запоры или диарея;
боль при опорожнении;
примеси крови в кале;
болезненность в заднем проходе;
ощущение инородного тела в прямой кишке.

Мы лечим

Благодаря применению современных методик лечения проктологических заболеваний, в медицинском центре «ОН Клиник Харьков» возможно пройти курс терапии в амбулаторных условиях. Проктологи в Харькове занимаются лечением следующих заболеваний:

геморрой на любой стадии;
анальные трещины;
зуд заднего прохода;
анальные бахромки и кондиломы;
криптит;
простые анальные свищи размером до 5 см;
полипы прямой кишки.

Некоторые заболевания и состояния требуют стационарного наблюдения, поэтому в нашем медицинском центре не проводится лечение патологий:

проктит и парапроктит;
свищи более 5 см;
рак прямой кишки;
ослабление мышц сфинктера ануса;
выпадение прямой кишки.

Почему мы

В нашем медицинском центре применяются инновационные малоинвазивные манипуляции, которые дают возможность лечения геморроя без операции:

латексное лигирование. За счет наложения специального латексного кольца на геморроидальный узел, кровоток в нем прекращается, узел отмирает и выводится вместе с калом;
инфракрасная фотокоагуляция. Под воздействием пучка инфракрасного излучения клеточная жидкость из геморроидального узла испаряется и само образование впоследствии исчезает;
лазерная вапоризация. При помощи лазера иссекаются геморроидальные узлы, не оставляя шрамов и рубцов;
дезартеризация геморроидальных узлов аппаратом HAL-RAR. Для проведения процедуры используется прибор HAL-RAR Dopler II, который позволяет найти артерию, кровоснабжающую узел и перевязать ее саморассасывающимися нитями.

Для лечения простых свищей анальной области в нашем медицинском центре используется аппарат FiXcision, благодаря которому возможно проведение зондирования свища, сжатие тканей свищевого хода и удаление фистулы (отверстия).

С целью иссечения анальной трещины мы используем радиоволновой метод лечения. С помощью аппарата “Сургитрон” производится удаление дефекта слизистой оболочки, не повреждая при этом здоровые ткани. Для улучшения регенерации слизистой после манипуляции врачи назначают уникальные израильские мази, которые применяются исключительно в сети наших медицинских центров.

Проведение лечения возможно только после консультации врача. Проктолог на приеме устанавливает диагноз и по результатам обследования подбирает наиболее оптимальную методику лечения для конкретного пациента.

8 актрис, які перевтілилися в Жінку-кішку | Vogue Ukraine

Зої Кравіц стане наступною жінкою, яка одягне костюм Жінки-кішки в майбутньому «Бетмені» з Робертом Паттінсоном у головній ролі. Vogue згадує актрис, які зіграли культового персонажа як у кіно, так і на телебаченні.

З фантазій Білла Фінгера і Боба Кейна персонаж Жінки-кішки вперше з’явився в коміксі «Бетмен №1», опублікованому в 1946 році. Під її облягаючим чорним костюмом і маскою кішки ховається Селіна Кайл, колишня злочинниця-тінейджерка, яка перетворилася на ворога Бетмена, з яким вона любить грати в кицьки-мишки. Вона також була секретаркою з питань навколишнього середовища, повією, убитою своїм сутенером, і грабіжницею — особистість Жінки-кішки упродовж років формувалася багатьма інтерпретаціями письменників, але вона часто втілює жінку, яка постраждала від насильства, і яка має померти, щоб заново віднайти себе і помститися. Героїня гучно повернеться на екрани у 2022 році у фільмі «Бетмен» у виконанні Зої Кравіц. А тим часом Vogue згадує актрис, які в минулому надягали латексні костюми цього персонажа.

Джулі Ньюмар у телевізійному серіалі, «Бетмен», 1966-1967

Найпершу Жінку-кішку в історії зіграла американська актриса і чарівна жінка Джулі Ньюмар. Її вбрали в котячі вушка, обтягуючий костюм, покритий блискітками, жирною підводкою підкреслили очі і уклали волосся в найкращих традиціях 1960-х років. Актриса перемагає на маленькому екрані з бешкетним зображенням комічної героїні, яка досягає успіху в мистецтві дражнити Бетмена і його товариша по команді Робіна.

Лі Мерівезер у фільмі «Бетмен», 1966

Джулі Ньюмар, отримавши контракт на інший проєкт, була змушена передати свій комбінезон актрисі Лі Мерівезер для ролі Жінки-кішки у фільмі 1966 року. У стрічці, одягнена в такий же костюм з люрексом, Мерівезер настільки ж харизматична. В команді з Джокером, Пінгвіном і Сфінксом, Жінка-кішка викрадає дослідника, який винайшов процес, що дозволяє зневоднювати людські тіла до стану порошку.

Ерта Кітт у телевізійному серіалі, «Бетмен», 1967-1968

Після відходу Джулі Ньюмар з проєкту, Ерта Кітт з’являється в третьому і останньому сезоні серіалу про Бетмена, де вона грає бунтівну героїню в більш гіркій і драматичній версії, ніж її колишні колеги. У своїй грі актриса спирається на своє повсякденне життя танцівниці, співачки кабаре і музи Орсона Уеллса, який навіть назвав її «найзахопливішою жінкою у світі». Юна дівчина з нещасливим дитинством зрештою досягла міжнародного успіху. Вона також була першою афроамериканською актрисою, яка зіграла роль Жінки-кішки.

Мішель Пфайффер у фільмі «Бетмен повертається», 1992

У стрічці «Бетмен повертається», що вийшла у 1992 році, Мішель Пфайффер надягає латексний комбінезон зі швами, в якому Жінка-кішка повернулася з мертвих завдяки вуличним кішкам. Грайлива, пустотлива і жахливо сексуальна, американська актриса вміє вправлятися з батогом, як ніхто інший, настільки, що її назвали найбажанішою жінкою у фільмі на церемонії вручення нагород MTV Movie Awards того року. Треба сказати, що персонаж Жінки-кішки в інтерпретації Тіма Бертона втілює в собі естетику садо-мазо, яку 10 років тому перейняла і Геллі Беррі.

Геллі Беррі у фільмі «Жінка-кішка», 2004

Хиткий сюжет, безглуздий костюм, обурливий кітч — Жінка-кішка режисера Пітофа відзначилася усіма цими речами. Фільм був знищений критиками ще до його виходу, за що Геллі Беррі отримала премію «Золота малина» як найгірша актриса. Весела і сповнена насмішок, актриса все ж приїхала забрати свій приз, разом з «Оскаром», отриманим двома роками раніше.

Енн Гетевей у фільмі «Темний лицар: Відродження легенди», 2012

Енн Гетевей у фільмі «Тёмний лицар: Відродження легенди», 2012

«Темний лицар: повстання» знаменує кінець ери Крістіана Бейла в ролі Бетмена, смерть персонажа Маріон Котійяр і елегантне повернення Жінки-кішки, яку грає Енн Гетевей. В останній частині культової саги Крістофера Нолана актриса була обрана для того, щоб надягти облягаючий комбінезон і котячі вуха. Вийшла досить вдала інтерпретація на тлі попередньої спроби Геллі Беррі.

Камрен Бікондова в серіалі «Готем», 2014-2018

Серіал «Готем», що вийшов у 2014 році, розповідає про молодого Брюса Уейна, який кількома роками раніше став свідком убивства своїх батьків на темній вулиці в Готемі. Уся серія — про розслідування інспектора Джеймса Гордона, єдиного некорумпованого чиновника в зіпсованому місті, який також хоче знайти винуватця цього вбивства. Ми зустрічаємося з багатьма головними персонажами, які з’являться в майбутньому у Бетмена, ще зовсім юними, такими, як Селіна Кайл, вона ж Жінка-кішка, яку грає американська актриса Камрі Бікондова. Дорослу Жінку-кішку згодом зіграє Лілі Сіммонс у фіналі серіалу.

Зої Кравіц на зйомках фільму «Бетмен», 2022

Яким буде Бетмен Роберта Паттінсона? Щоб з’ясувати це, нам доведеться почекати до 2022 року. Актор, який знову і знову проявляє себе, коли доходить до гри похмурих і закатованих персонажів. Поруч з ним ми зустрінемо Коліна Фаррелла в ролі Пінгвіна і Зої Кравіц в ролі Жінки-кішки. Судячи з перших світлин знімального майданчика, зроблених в Ліверпулі, Жінка-кішка нового покоління має приголомшливий вигляд. Героїня, яку грає Кравіц, одягнена в чорний вініловий шкіряний плащ, ультрасексуальні черевики на шнурівці і відповідний капелюх, безсумнівно, дуже стильна.

За матеріалами vogue.fr

Домашній притулок для кішок у Київській області потребує допомоги (ОНОВЛЕНО)

Фото: Макс Требухов

Героїня статті «Котоматір» Ольга звернулася в LB.ua з проханням допомогти їй в утриманні притулку для кішок і собак. Жінка вже не один рік намагається самотужки утримувати притулок, де мешкає понад 200 кішок і де стало вже 60 собак.

Цього разу Ольга у повному відчаї — в неї накопичилися величезні борги за лікування тварин, комунальні послуги, до того ж ремонту потребує саме приміщення притулку. Але жінка просить хочаб допомогти їй погасити забогованість перед постачальником кормів. Наразі вона заборгувала майже 80 тисяч гривень, через це їй перестануть давати товар у борг, а багато хворих тварин потребуються саме такої їжі.

Крім того, через те, що хазяйці притулку підкидають дуже хворих тварин, які потребують операційного та професійного втручання, вона змушена лікувати їх у ветеринарних клініках. За кілька останніх місяців Ольга забогувала лікарям близко 150 тисяч гривень. Притулок живе тільки на пожертви, тому самостійно заплатити такі гроші жінка не може.

Не краща ситуація й з оплатою комунальних послуг — частину боргу проплатили благодійники, але забогованість залишається. За словами Ольги, ніколи не вистачає грошей, щоб закрити борг повністю.

Проте найбільше її турбує стан приміщень питулку, які конче вимагають ремонту:

«Минулої зими почали проривати труби. Потоп за потопом. Усе по розкисало, підлога провалилася. Довелося розсадити дві сотні кішок по клтіках, бо вони були по пояс у воді. Усі стіни у грибкові. Наразі стан не кращий — вчора проврало трубу у душі — викликала сантехніка, поставив заглушки. Сьогодні прорвало у кількох метрах від нього. Залило газовий котел. Що буде зимою, уявити важко. Грошей зробити сантехніку нормально немає», — бідкається жінка.

Ольга у відчаї, оскільки не розуміє, де їй знайти сотні тисяч гривень для підтримання функціонування притулку. Тому вдячна за будь-яку допомогу. Усі рахунку, квитнції, будь-яку документацію жінка радо надасть. Також каже, що їй можна телефонувати з будь-яких питань.

Допомогти Ользі можна, перерахувавши грші на картку — реквізти вказані в кінці тексту та на початку. Або ж оплативши рахунок безпосередньо постачальнику послуг — за доставку корму, ветеринарній клиніці чи комунальні послуги.

Раніше Ольга просила редакцію передати величезну подяку читачам LB.ua: «Тільки завдяки вам ми продовжуємо існувати. З’явилися добрі люди, які побудували вольєр, зробили другий поверх в «кошатнику», купили обігрівачі, регулярно допомагають оплачувати борги за корми і купувати ліки в критичних ситуаціях. Будь ласка, передайте вашим читачам, що я вклоняюся їм у ноги в три погибелі за те, що допомагають нам, і дуже прошу продовжувати нас підтримувати».

Ольга розповідає, що іноді їй вдається допомогти навіть тваринам з інших притулків, у яких немає грошей на те, щоб провести хворим вихованцям термінові операції. «Не тільки собі-собі-собі, — каже Ольга. — Якщо ми найпотрібніші ліки вже купили, а в іншому притулку тварина помирає, намагаємося частину коштів перенаправити туди». Також Ольга підгодовує і підліковує бездомних тварин.Після чергової публікації з нею зв’язалися не тільки жителі України, а й наші співвітчизники з-за кордону — читачі LB.ua. Жінка з Америки і чоловік із Сінгапуру за допомогою міжнародної служби грошових переказів переслали Ользі пожертви на утримання котів. Разом з тим, потреба в грошах залишається — адже за місяць на утримання притулку йде не менш ніж 30 тис. грн.

«У січні, коли були сильні морози, я підібрала на вулицях ще багато тварин, яких повикидали з будинків. Когось, майже закляклого, довелося віддирати від асфальту. Інших знаходила «свіжими», ще не встигли примерзнути. Більш як десяток влаштувала до себе, інших розіпхала до знайомих дівчаток у міні-притулки з обіцянкою допомагати», — сказала господиня притулку.

«І собак у важкому стані збирали, в тому числі таких, котрі взагалі між життям і смертю — збираємося виходжувати», — додала вона.

У Ольги залишаються значні борги за корм для тварин — постачальник чекає, але розрахуватися необхідно. З’явилися нові потреби: купувати ліки, які не продають в борг, стерилізувати — хоча б кішок, лікувати очі.

«Велике спасибі тим, хто допомагає. Що більше людей відгукується, то більше можливостей допомогти більшій кількості тварин», — зазначила Ольга.

Фото: Макс Требухов

Раніше «котоматір» розповідала про стан свого притулку:

«Зараз є багато нових кішок. Підбираю кошенят то на трасі, то на звалищі, то на вокзалах — люди кидають. Нещодавно на пероні підібрала двомісячне цуценя, не можна було його там залишати», — розповіла жінка.

Ольга не роздає своїх тварин іншим людям через те, що більшість із них — хронічно хворі або каліки і вимагають постійного спеціального догляду. Але іноді коти помирають від серйозних недуг. Їхні місця займають нові. Витрати Ольги на ліки і корм залишаються дуже високими.

Господиня притулку раніше продала квартиру і переїхала з Києва в область, де купила приватний будинок. Її домашній притулок тепер налічує близько 200 котів і кішок і 12 собак. Ще сотня кішок і 6 собак живуть у Києві у помічниці Ольги — Тетяни. До того ж волонтери підгодовують і дбають про вуличних тварин.

Фото: Макс Требухов

Раніше в Ольги було кілька десятків кішок. Але останнім часом, за її словами, люди викидають усе більше тварин — через переїзди або через те, що нібито не здатні їх прогодувати внаслідок подорожчання продуктів.

«Я не суджу, бо не знаю, яка в людей ситуація. Ці тварини, яких викидають — так, стрічаються худі, але переважно вони вгодовані, чисті й перелякані — видно, що з квартири на вулиці опинилися», — розповіла Ольга.

Коли вона жила в Києві, котів підкидали їй під під’їзд, знаючи, що вона не залишить чотириногих на вулиці.

«Покинуті домашні коти постояти за себе не можуть, тому стають легкою здобиччю для собачок. А дехто навмисне нацьковує своїх собак на котів», — пояснює Ольга. Вона просила не називати місце, де вона живе тепер, щоб уникнути нових «підкидьків» — тому що її притулок уже перенаселений. І попри це, вона намагається рятувати тих, кого бачить на вулиці.

«Ось учора біля Мінського ринку хтось виніс домашню ручну ласкаву кішку з трьома кошенятами. Природно, я забрала, бо це до першої собаки або до першого виродка», — наводить вона приклад.

Фото: Макс Требухов

Усіх своїх тварин Ольга стерилізує і лікує за потребою. На ліках не економить.

«Ті, хто здоровіший — прилаштовуються. А ті, у кого хронічні захворювання, чи каліки — так і живуть у мене», — розповідає жінка.

Зараз разом із нею в хаті мешкають тільки кошенята, а для дорослих кішок і собак використовує окрему будівлю — на кшталт літньої кухні, плюс вольєр. Волонтери допомогли Ользі побудувати вольєр, обладнали для кішок на зиму другий поверх. «Котячий будинок» утеплений і матиме опалення. У собак у будиночку є своя кімната, куди вони можуть зайти під час холодів.

Фото: Макс Требухов

Незважаючи на допомогу волонтерів, яким Ольга дуже вдячна, їй постійно потрібна фінансова підтримка.

Ольга, яка дбає про понад дві сотні тварин, працювати не може — коти і собаки повністю займають її час. Притулок утримує повністю на пожертвування. Ольга постійно переживає, чи матиме гроші на підопічних на наступний тиждень або місяць.

«Корму вони споживають дуже багато, я беру найдешевший — так усе подорожчало, що хоча б цей купити. Плюс постійно когось треба оперувати. Знаходяться то кошенята з видертими очима, то кішки з пухлиною, то кишка вилізе в когось. То УЗД треба комусь зробити, то рентген. Це теж усе коштує грошей», — каже жінка.

На місяць на утримання притулку йде щонайменше 30 тис. грн.

«Майже щотижня я замовляю ліки на суму від 3 до 6 тисяч грн. Мішок корму 22 кг коштує 1150 грн, а таких мішків на місяць треба штук 6. Плюс два мішки ми віддаємо тим, хто підгодовує вуличних котів», — перераховує на око «котоматір».

Охочі допомогти котам можуть переказати гроші на утримання притулку домашнього типу на картку ПриватБанку: НОМЕР КАРТКИ (у зв’язку зі втратою) ЗМІНИВСЯ — 4149 4991 2182 5705 (Добренко Ольга), картка Монобанку — 4441 1144 2098 6539, тел.: 050-2471026.

Тест з української мови – «На Урок»

Запитання 1

Іменники змінюються за:

варіанти відповідей

числами і відмінками

родами, числами, відмінками

родами і числами

Запитання 2

У якому відмінку іменники не вживаються з прийменниками?

варіанти відповідей

Запитання 3

І співав він сумну пісню.

Знайди іменник. Визнач його рід, число, відмінок

варіанти відповідей

жін. р., одн., Н.в.

жін. р.. одн., Зн. в.

чол.р., мн., Р.в.

чол. р., одн., Н.в.

Запитання 4

Визнач іменники із закінченням -ею в орудному відмінку.

варіанти відповідей

Запитання 5

Визнач іменники із закінченням -ею в орудному відмінку.

варіанти відповідей

Запитання 6

Визнач іменники, у яких -і- в корені чергується з -е- та -о-.

варіанти відповідей

ліс, вікно, сіно

двір, кінь, стіл

кішка, річка, жінка

Запитання 7

Визнач речення, у якому підмет виражений іменником чоловічого роду у формі однини.

варіанти відповідей

На баштані ростуть чудові дині і кавуни.

Тече вода з-під явора.

Вітер з гаєм розмовляє, шепче з осокою.

Запитання 8

У якому відмінку в реченні стоїть підмет?

варіанти відповідей

Запитання 9

Визнач іменники, у яких відбувається чергування -г-, -к-, -х- на -з-, -ц-, -с- перед закінченням -і.

варіанти відповідей

поріг, комаха, бік

малюнок, горобець, сміх

батько, сніг, шлях

Запитання 10

Визнач речення, у якому підмет виражений іменником жіночого роду у формі однини.

варіанти відповідей

Низько пливуть над лісом сірі хмари.

Снігова хуртовина лякає диких тварин.

Стоїть на краю села гордий ясен.

Створюйте онлайн-тести
для контролю знань і залучення учнів
до активної роботи у класі та вдома

Створити тест

Натисніть «Подобається», щоб слідкувати за оновленнями на Facebook

Все про 14 листопада: свята, звичаї та народні прикмети. Культура. Новини — Новини Рівного. Відео on-line. Все про телекомпанію

14 листопада 2021 року — неділя. У цей день в 1889 році 25-річна репортерка Неллі Блай вирушила у кругосвітню подорож за маршрутом роману Жюля Верна, у неї вийшло, ще й на 8 днів швидше! Так жінка-герой з реального життя перевершила вигаданого персонажа. А в 1896 році на Ніагарському водоспаді розпочала роботу перша велика гідроелектростанція у світі — Niagara Power Station No.1, яка дала поштовх розвитку всій промисловості США.

До Нового року залишається 47 днів.

Яке сьогодні церковне свято

14 листопада за релігійним календарем – День пам’яті святих чудотворців Косми і Даміана. Брати-близнюки жили на межі III та IV століття і були лікарями.

Народилися в Асії у родині язичників. Батько дітей помер дуже рано, тому їх вихованням зайнялася матір, Феодотія. Вона таємно від чоловіка сповідувала християнську віру. Саме Феодотія доклала чималих зусиль, щоб її діти вивчили лікарську справу.

Існує легенда, що за сильну віру в Христа Косма і Даміан отримали від Бога дар зцілювати недуги. Тому брати були дуже відомими лікарями. За переказами, навіть після смерті їхні мощі продовжувати створювати немало чудес.

Цікаво, що, вмираючи, Косма заповів не хоронити його поряд з братом. А все через подію, яка трапилася одного дня. До братів прийшла жінка, від лікування якої відмовлялися інші лікарі. Після зцілення вона попросила Даміана взяти в неї три яйця. Чоловік так і зробив, але своїми діями спровокував засудження з боку брата.

А іменини сьогодні святкують: Адріан, Хома, Кузьма, Олександр, Давид, Іван, Денис, Дмитро, Федір, Сергій, Дем’ян, Єлисавета, Юліанія.

Яке завтра свято в Україні і світі

14 листопада в Україні святкують День виноградарів, виноробів та садівників. Він був запроваджений 25 вересня 2020 року Указом Президента для відзначення тяжкої праці людей, що займаються цією професією.

Цікавий факт – одне з найстаріших виноградних господарств в Україні знаходиться в Херсонській області в маєтку “Козацьке”. Саме тут в 1896 році заклали перші лози для майбутніх виноградників князя Трубецького. Правильно обраний кут насадження, сприятлива для винограду земля, а також використання інноваційних на той час технологій допомогло виноробу вже в 1900 році отримати на виставці в Парижі нагороду Гран-прі.

На території сучасної України функціонує десять виноробних і виноградних господарств. Серед яких: “Don Alejandro Winery”, “Курінь”, “Маркіз де Лакарен” та інші.

Також 14 листопада святкують Всесвітній день боротьби з цукровим діабетом. Його основна мета – нагадувати про постійний ріст захворюваності цукровим діабетом в усьому світі, розповідати про сучасні методи лікування та профілактики хвороби, інформувати суспільство про причини її виникнення.

Дату святкування обрали на честь дня народження канадського вченого Фредеріка Бантінга. Він разом зі своїм колегою Чарльзом Бестом 14 листопада 1922 року врятував життя 14-річному хлопцю з цукровим діабетом, провівши курс ін’єкцій інсуліну. До цього часу хворі не могли надіятися на довге життя.

Кожного року 14 листопада святкується Міжнародний день логопеда. Він був заснований в 2004 році. Логопедія – ціла наука, яка допомагає вивчити причини, механізми, структуру і симптоми різних порушень мовлення. В цей день прийнято вітати представників цієї професії.

Жартівливі свята 14 листопада:

Міжнародний день скоромовок;
День «Розслабся і сяй».

Що не можна робити в цей день:

14 листопада не можна виливати воду після купання немовляти на вулицю, інакше дитина буде цілу ніч плакати і погано спати.
Не дозволялося їсти куряче м’ясо.
Не беріться за нові справи.
Якщо ви подаєте милостиню жебракові, не можна дивитися йому в очі, бо накличете біду.

Народні прикмети і традиції

Серед наших предків існувало чимало цікавих прикмет на завтрашній день:

Якщо в ніч на 14 листопада перед будинком нявкає кішка, чекайте на радісну подію.
Якщо у вас виникла несподівана ідея в цей день, вона змінить ваше життя на краще.
Дивилися, який сьогодні день: якщо пішов сніг, навесні чекали на сильну повінь.
Якщо на дорозі багато бруду, до середини зими не буде морозів.
На деревах ще залишається листя – цього дня наступного року вже буде морозна погода.
Теплий день на м’яку зиму.
Якщо на річках та озерах з’явився лід, потепління вже не буде.

Джерело: ТСН

Читайте також: Житель Рівненщини підкорив найскладнішу вершину Гімалаїв (ФОТО)

День ангела Анастасії 2021 — привітання з днем ангела Анастасії у картинках і листівках — УНІАН

Щирі побажання та барвисті картинки для всіх Анастасій з нагоди їхніх іменин.

День ангела Анастасії — привітання / фото pixabay.com

Віруючі щороку відзначають 11 листопада день Анастасії на честь преподобномучениці Анастасії Римської. Вона була монахинею Римського монастиря та відмовляла всім нареченим, які просили її руки. За часів гонінь на християн Анастасію Римську катували за віру в Христа.

Сьогодні всі дівчата із цим гарним ім’ям відзначають свої іменини. Вибрати гарне привітання для Анастасії можна з нашої збірки.

День Анастасії: що означає ім’я

Ім’я Анастасія є жіночою формою імені Анастасій. У перекладі з древньогрецької воно має значення «повернення до життя», «воскресіння», «воскресла», «відроджена», «безсмертна».

Настя зазвичай дуже душевна й чуйна людина. При цьому вона дуже вольова жінка, незламна і тверда. Народжена восени Анастасія – стримана, розумна та дещо скупувата.

УНІАН зібрав найкращі привітання з Днем ангела Анастасії у чудових віршах і прозі, а також у яскравих листівках та картинках.

День Анастасії: привітання у віршах і листівках

***

Анастасія – наше чудо,

У світі кращої нема.

Добра ти й благородна,

І красива і мила.

З іменинами вітаєм,

І бажаєм ми в цей день:

Будь кохана і щаслива,

Гарних шлем тобі пісень!

***

Н – незвичайна.

А – авангардна.

С – симпатична.

Т – темпераментна.

Я – яскрава!

В імені твоя глибока сутність. Настю, вітаю й свій акровірш присвячую тобі!

Привітання з Днем Анастасії / pryvitosik.com

Листівки з Днем ангела Анастасії / proexpress.com.ua

***

Анастасіє! З днем ангела вітаю,

Всього найкращого бажаю!

Ти сама красива й така величава,

Чекають в житті тебе лаври та слава!

Що ще сьогодні побажати?

Звичайно мудрість осягати!

Хай буде життя для тебе прекрасним,

А небо завжди буде світлим та ясним!

***

Хай Настю нашу, ангел вберігає,

І в усьому, завжди, їй допомагає!

Хай тобі Господь із неба,

Додає усе що треба.

Щоб добре серце мала,

І усім допомагала,

Розцвітала, багатіла,

І з роками молоділа.

Друзі щоб добра бажали,

На роботі поважали,

Щоби жити було мило,

Щоб завжди була щаслива!

Привітання з іменинами Анастасії / korali.info

Листівки з Днем ангела Анастасії / fakty.ua

***

Вітаю тебе квіточко, з Днем ангела Анастасії,

Нехай здійсняться сьогодні заповітні мрії,

Всі бажання та надії, кращі сподівання,

Хай у серденьку твоєму палає кохання!

***

З іменинами вітаю, Насте!

Щастя, радості бажаю!

Будь весела наче пташка,

Працьовита, як мурашка,

Наче бджілка вмій крутитись,

Як метелик не журитись!

Будь прониклива, як мишка,

А живуча наче кішка,

Будь, як лялька симпатична,

Як калина довговічна,

Як та пава будь убрана,

Як лебідка будь кохана!

Листівки з Днем ангела Анастасії / vitay.com.ua

Вірші та листівки з Днем Анастасії / my.ua

***

Ніжність небес нехай ангел дарує,

Пензлем чарівним хай в серці малює,

Світлі надії, мрії прекрасні,

Щире кохання, радість і щастя!

З Днем ангела, Насте!

***

Як пісня дзвінко ллється,

Хай гарно так живеться,

Хай доля посміхається,

Здоров’я додається,

Хай буде свято на душі,

А серце щастям багатіє,

Хай водограй вирує почуттів,

Збуваються всі мрії!

З Днем ангела, Анастасіє!

Привітання з Днем Анастасії у віршах і прозі / krainau.com

Листівки з Днем ангела Анастасії / fresh-cards.ru

З Днем Анастасії – прозові привітання й картинки

***

Анастасіє, вітаю тебе з Днем ангела! Бажаю багато приводів для радості й посмішки. Спокою і миру в серці, прозорості в справах і особистісного зростання. Завжди мрій про краще й отримуй більше. Радуйся кожному дню, красуне!

***

Мила Анастасіє, вітаю тебе з іменинами й бажаю всіляких гараздів, радості та щастя. Нехай твої рідні й близькі цінують тебе і люблять, нехай твої починання вдаються на «відмінно», а будь-яке твоє рішення справджується і буде правильно зрозумілим.

Привітання з іменинами Анастасії / pinterest.com

Листівки з Днем ангела Анастасії / ladiesvenue.ru

***

Анастасіє, твоє ім’я звучить гордо, по-царськи! Бажаю, щоб ти завжди відчувала себе королевою, і життя твоє було схоже на прекрасну казку. Нехай кожен день трапляються справжні чудеса, настрій буде сонячним, а близькі завжди будуть поруч, готові в будь-яку хвилину підтримати та обійняти!

***

З Днем ангела чарівну Анастасію вітаю від щирого серця. Бажаю йти по життю сміливо й бадьоро, з гордо піднятою головою, бажаю щиро кохати і бути коханою, бажаю відчувати себе щасливою кожну хвилину, бажаю успіху і чудового настрою.

Вас також можуть зацікавити інші матеріали:

Автор: Віолетта Орлова

Якщо ви знайшли помилку, видiлiть її мишкою та натисніть Ctrl+Enter

Связь между мозгом и кишечником | Johns Hopkins Medicine

Если вам когда-либо приходилось «идти на поводу у своей интуиции», чтобы принять решение, или вы чувствовали «бабочки в животе», когда нервничали, вы, вероятно, получаете сигналы из неожиданного источника: вашего секундного мозга . Скрытый в стенах пищеварительной системы, этот «мозг в кишечнике» революционизирует понимание медицины связи между пищеварением, настроением, здоровьем и даже вашим мышлением.

Ученые называют этот маленький мозг кишечной нервной системой (ENS).И это не так уж и мало. ENS — это два тонких слоя из более чем 100 миллионов нервных клеток, выстилающих ваш желудочно-кишечный тракт от пищевода до прямой кишки.

Что контролирует мозг вашего кишечника?

В отличие от большого мозга в вашем черепе, ENS не может сбалансировать вашу чековую книжку или составить любовную записку. «Его основная роль заключается в контроле пищеварения, от проглатывания до высвобождения ферментов, расщепляющих пищу, и контроля кровотока, который помогает усвоению питательных веществ и их удалению», — объясняет Джей Пасрича, M.D., директор Центра нейрогастроэнтерологии Джона Хопкинса, чьи исследования кишечной нервной системы привлекли международное внимание. «Кишечная нервная система не кажется способной мыслить в том виде, в каком мы ее знаем, но она взаимодействует с нашим большим мозгом взад и вперед, и это дает серьезные результаты».

ENS может вызвать большие эмоциональные сдвиги, испытываемые людьми, которые справляются с синдромом раздраженного кишечника (СРК) и функциональными проблемами кишечника, такими как запор, диарея, вздутие живота, боль и расстройство желудка.«На протяжении десятилетий исследователи и врачи считали, что этим проблемам способствовали тревога и депрессия. Но наши и другие исследования показывают, что может быть и наоборот », — говорит Пасрича. Исследователи находят доказательства того, что раздражение в желудочно-кишечной системе может посылать сигналы в центральную нервную систему (ЦНС), которые вызывают изменения настроения.

«Эти новые результаты могут объяснить, почему у более высокого, чем обычно, процента людей с СРК и функциональными проблемами кишечника развиваются депрессия и тревожность», — говорит Пасрича.«Это важно, потому что от 30 до 40 процентов населения в какой-то момент имеют функциональные проблемы с кишечником».

Новое понимание кишечника — новые возможности лечения

Это новое понимание связи ENS-CNS помогает объяснить эффективность лечения СРК и расстройств кишечника, таких как антидепрессанты, и методов психо-телесной терапии, таких как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) и лечебная гипнотерапия. «Наши два мозга« разговаривают »друг с другом, поэтому методы лечения, которые помогают одному, могут помочь другому», — говорит Пасрича.«В некотором смысле гастроэнтерологи (врачи, специализирующиеся на проблемах пищеварения) похожи на консультантов, ищущих способы успокоить второй мозг».

Гастроэнтерологи могут прописать определенные антидепрессанты, например, при СРК — не потому, что они думают, что проблема кроется в голове пациента, а потому, что эти лекарства в некоторых случаях успокаивают симптомы, воздействуя на нервные клетки в кишечнике, — объясняет Пасриха. «Психологические вмешательства, такие как КПТ, также могут помочь« улучшить связь »между большим мозгом и мозгом в нашем кишечнике», — говорит он.

Еще больше, чтобы узнать о связи между мозгом и кишечником

Пасрича говорит, что исследования показывают, что деятельность пищеварительной системы также может влиять на познавательные способности (навыки мышления и память). «Это область, которая требует дополнительных исследований, чем мы надеемся заняться здесь, в Johns Hopkins», — говорит он.

Другая область интересов: открытие того, как сигналы от пищеварительной системы влияют на метаболизм, повышая или снижая риск таких заболеваний, как диабет 2 типа. «Это включает взаимодействие между нервными сигналами, гормонами кишечника и микробиотой — бактериями, которые живут в пищеварительной системе», — говорит Пасрича.

Микробиом кишечника человека в условиях здоровья и болезней

Integr Med (Encinitas). 2014 Dec; 13 (6): 17–22.

Мэтью Дж. Булл, бакалавр наук, доктор наук, , научный сотрудник отдела организмов и окружающей среды Кардиффского университета в Уэльсе, Соединенное Королевство. Найджел Т. Пламмер, доктор наук, , является одним из ключевых участников исследований компании Pharmax.

Abstract

Бактериальные клетки желудочно-кишечного тракта человека (ЖКТ) в 10 раз превосходят количество клеток-хозяев, а количество генов, кодируемых бактериями, проживающими в ЖКТ, превышает количество генов хозяина более чем в 100 раз.Эти микробы, связанные с пищеварительным трактом человека, называются микробиомом кишечника . Микробиом кишечника человека и его роль как в здоровье, так и в болезнях были предметом обширных исследований, в ходе которых было установлено его участие в метаболизме, питании, физиологии и иммунной функции человека. Дисбаланс нормальной микробиоты кишечника был связан с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и синдром раздраженного кишечника (СРК), а также с более широкими системными проявлениями заболевания, такими как ожирение, диабет 2 типа и атопия.В первой части этого обзора мы оцениваем наши развивающиеся знания о развитии, сложности и функциональности здоровой кишечной микробиоты, а также о том, каким образом микробное сообщество нарушается в состояниях дисбиотических заболеваний; вторая часть этого обзора посвящена роли вмешательств, которые, как было показано, модулируют и стабилизируют микробиоту кишечника, а также восстанавливают ее до здорового состава в результате дисбиотических состояний, наблюдаемых при СРК, ВЗК, ожирении, диабете 2 типа и атопии.

Бактериальные клетки, расположенные в желудочно-кишечном тракте человека (ЖКТ), в 10 раз превышают количество клеток-хозяев, а количество генов, кодируемых бактериями, проживающими в ЖКТ, превышает количество генов хозяина более чем в 100 раз.Эти микробы, связанные с пищеварительным трактом человека, называются микробиомом кишечника . Микробиом кишечника человека и его роль как в здоровье, так и в болезнях были предметом обширных исследований, в ходе которых было установлено его участие в метаболизме, питании, физиологии и иммунной функции человека. Дисбаланс нормальной микробиоты кишечника был связан с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и синдром раздраженного кишечника (СРК), а также с более широкими системными проявлениями заболевания, такими как ожирение, диабет 2 типа и атопия.В первой части этого обзора мы оцениваем наши развивающиеся знания о развитии, сложности и функциональности здоровой кишечной микробиоты, а также о том, каким образом микробное сообщество нарушается в состояниях дисбиотических заболеваний; вторая часть этого обзора посвящена роли вмешательств, которые, как было показано, модулируют и стабилизируют микробиоту кишечника, а также восстанавливают ее до здорового состава в результате дисбиотических состояний, наблюдаемых при СРК, ВЗК, ожирении, диабете 2 типа и атопии.

Микробиота здорового кишечника

Микробиота кишечника в основном состоит из строгих анаэробов, которых больше, чем факультативных анаэробов — организмов, способных расти как аэробно, так и анаэробно, — и аэробов почти в 100 раз.1 Хотя на сегодняшний день в кишечнике человека обнаружено присутствие более 50 бактериальных типов, 2 в микробиоте преобладают только 2 типа: Bacteroidetes и Firmicutes. Оценки количества видов бактерий, присутствующих в кишечнике человека, широко варьируются в разных исследованиях, но общепринято считать, что отдельные люди имеют более 1000 микробных филотипов на уровне вида.3–5

Развитие и состав

Микробная колонизация человека кишечник начинается с рождения. Считается, что кишечник младенца стерилен или содержит очень низкий уровень микробов при рождении, 6 но ЖКТ быстро колонизируется во время и после родов.Когда новорожденный проходит по родовым путям, он или она подвергаются воздействию микробной популяции во влагалище матери. Этот процесс влияет на развитие кишечной микробиоты младенца, которая имеет сходство с микробиотой влагалища его или ее матери. Младенцы, родившиеся с помощью кесарева сечения, показали меньшее количество микробов в кишечнике через 1 месяц по сравнению с детьми, родившимися через естественные родовые пути, хотя эти различия не обнаруживаются в возрасте 6 месяцев.7

В течение первого года жизни состав микробиоты кишечника относительно прост и имеет широкие различия между отдельными людьми.8 Считается, что первоначальная колонизация кишечника играет важную роль в формировании состава микробиоты кишечника взрослого человека. Этот факт был продемонстрирован Лей и др. 9, которые показали, что микробиота кишечника мышей в их исследовании была тесно связана с микробиотой их матерей, что подразумевает родство как фактор в определении состава микробиоты кишечника.

Микробиота кишечника младенца претерпевает ряд изменений, которые коррелируют со сдвигом режима кормления с грудного вскармливания или искусственного вскармливания на отлучение от груди и введение твердой пищи.8 Несмотря на относительное сходство микробиоты кишечника у матерей и их потомков На микробную последовательность в ЖКТ также влияют многочисленные внешние и внутренние факторы, связанные с хозяином. Внешние факторы включают микробную нагрузку в ближайшем окружении, тип съедаемой пищи и пищевые привычки в дополнение к составу материнской микробиоты.Кроме того, стрессы, связанные с питанием и температурой, могут влиять на смену микробов.8 Внутренние факторы включают, но не ограничиваются, pH кишечника; микробные взаимодействия; температура окружающей среды; физиологические факторы, такие как перистальтика; желчные кислоты; секреция хозяина и иммунные ответы; медикаментозная терапия; и бактериальные рецепторы слизистой оболочки.8

Учитывая обилие факторов, которые влияют на состав кишечной микробиоты, возможно, неожиданно, что состав микробного сообщества в кишечнике человека достаточно стабилен на уровне филума.10 Bacteroidetes и Firmicutes сохраняются практически у всех индивидуумов, хотя относительные пропорции этих типов могут варьироваться. на уровне филума.11 Возможное объяснение этого факта, по-видимому, находится в глубокой функциональной избыточности, присущей микробиоте кишечника. количество видов бактерий в основных типах.Функциональная избыточность — это способность одной микробной группы выполнять функциональный процесс с той же скоростью, что и другая, в тех же условиях, скорее как резервный вариант, который позволяет варьировать в составе микробиоты между людьми без ущерба для поддержания целостности. функции внутри конкретного человека.10

Бактериальные клетки неравномерно распределены по длине ЖКТ. Количество присутствующих бактерий может варьироваться, начиная от 10-103 бактерий на грамм содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки, увеличиваясь до 104-107 бактерий на грамм в тонком кишечнике и увеличиваясь до 1011-1012 бактерий на грамм в толстом кишечнике. кишечник.10 Более того, состав микробного сообщества варьируется между этими участками, с различными типами бактерий, обогащенными тонкой и толстой кишкой. Когда были исследованы образцы биопсии из обоих отделов кишечника здоровых людей, было обнаружено, что тонкий кишечник обогащен некоторыми представителями филы Firmicutes, а толстая кишка — представителями филума Bacteroidetes.12

В сочетании с микробной неоднородностью по всей длине ЖКТ, при исследовании кишечника в поперечном срезе существовало большое количество вариаций в составе микробиоты.13 В кишечнике существовало несколько микроокружений, и микробиота в просвете кишечника значительно отличалась по своему составу от микробиоты в непосредственной близости и прикрепленной к эпителию. Например, роды Bacteroides , Bifidobacterium , Streptococcus , Enterococcus , Clostridium , Lactobacillus и Lactobacillus , а также сообщества Ruminococcus , входящие в состав люминофора, входили в состав фекалий, а все составляли люминесцентный состав фекалий. только Clostridium , Lactobacillus и Enterococcus были обнаружены в слое слизи и эпителиальных криптах тонкой кишки.13

Функции кишечной микробиоты

Метаболизм

Поскольку кишечная микробиота кодирует значительно большее количество генов, чем ее человеческий хозяин, отсюда следует, что они способны выполнять различные метаболические функции, которые люди не могут выполнять или не могут выполнять. только в ограниченном объеме. Кишечные бактерии способны производить различные витамины, синтезировать все незаменимые и заменимые аминокислоты и осуществлять биотрансформацию желчи.14 Кроме того, микробиом обеспечивает жизненно важные биохимические пути метаболизма неперевариваемых углеводов, в том числе крупных полисахаридов, такие как устойчивые крахмалы, целлюлоза, гемицеллюлоза, пектины и камеди; некоторые олигосахариды, которые не перевариваются; неабсорбированные сахара и спирты из рациона15; и муцины хозяина.16 Эта функциональность приводит к восстановлению энергии и всасываемых субстратов для хозяина, а также к поставке энергии и питательных веществ для роста и размножения бактерий. 17 Метаболизм углеводов является основным источником энергии в толстой кишке.

Защита хозяина и развитие иммунной системы

Многие кишечные бактерии производят противомикробные соединения и конкурируют за питательные вещества и места прикрепления в слизистой оболочке кишечника, тем самым предотвращая колонизацию патогенами. Это действие известно как барьер или эффект конкурентного исключения .Клетки-хозяева в стенке кишечника имеют места прикрепления, которые могут использоваться патогенными бактериями для проникновения в эпителиальные клетки. В лабораторных исследованиях можно увидеть, что непатогенные бактерии конкурируют за эти места прикрепления на границе эпителиальных клеток кишечника, предотвращая прикрепление и последующее проникновение патогенных энтероинвазивных бактерий в эпителиальные клетки. окружающей среде и поддерживая свою коллективную среду обитания, управляя и потребляя все ресурсы, кишечная микробиота может вытеснить патогенные бактерии за ресурсы исключительно благодаря своей численности.17 Кроме того, бактерии могут подавлять рост своих конкурентов, производя противомикробные вещества, известные как бактериоцины, и способность синтезировать эти бактериоцины широко распространена среди желудочно-кишечных бактерий.17

Кишечный эпителий является основным интерфейсом между иммунной системой и Внешняя среда. На развитие иммунной системы хозяина влияют непрерывные и динамические взаимодействия с кишечной микробиотой и ее метаболитами. Бактерии являются неотъемлемой частью раннего развития иммунной системы кишечника и слизистых оболочек, как с точки зрения ее физических компонентов, так и с точки зрения ее функции, и в дальнейшем продолжают играть роль в ее функционировании.17 Клетки кишечного эпителия предотвращают угрозы со стороны патогенов, передавая сигналы к врожденной иммунной системе через специфические рецепторы14, которые распознают и связываются с конкретными молекулами, связанными с бактериями, что приводит к выработке иммунного ответа хозяина и высвобождению защитных пептидов, цитокинов, и лейкоциты. Результатом может быть защитный ответ на комменсальные бактерии, воспалительный ответ на патогенные организмы или спусковой механизм для гибели клетки-хозяина.

Воздействие кишечных бактерий также способствует предотвращению аллергии (т. Е. Непропорциональной реакции иммунной системы на неопасные антигены).Было обнаружено, что у младенцев и детей младшего возраста с аллергией состав кишечных бактерий отличается от состава кишечных бактерий, у которых не развивается аллергия. Предполагается, что кишечная микробиота стимулирует иммунную систему и обучает ее реагировать пропорционально на все антигены. Измененный состав кишечной микробиоты в раннем возрасте может привести к недостаточно тренированной иммунной системе, которая может, и часто действительно, чрезмерно реагировать на антигены18. , гормональная и иммунологическая передача сигналов между кишечником и мозгом, предлагающая кишечной микробиоте и ее метаболитам потенциальный путь доступа к мозгу.19 Эта система связи является двунаправленной, что позволяет мозгу управлять функциями желудочно-кишечного тракта, такими как перистальтика и выработка муцина, а также иммунными функциями.20 За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в признании важных способов, которыми микробиота кишечника связана с функцией мозга. .21 Фостер и МакВей Нойфельд21 проанализировали ключевые результаты, показывающие, что стресс влияет на состав микробиоты кишечника и что двунаправленная связь между микробиотой кишечника и центральной нервной системой влияет на стресс-реактивность хозяина.Было показано, что стресс влияет на целостность эпителия кишечника и влияет на перистальтику, секрецию и выработку муцина, тем самым изменяя среду обитания кишечной микробиоты и способствуя изменениям в микробном составе и / или метаболизме19

Кишечная микробиота при заболевании

Установлены связи между микробиотой кишечника человека и, по-видимому, постоянно растущим числом заболеваний, синдромов и функциональных отклонений. Поддержка этих ассоциаций варьируется от отдельных сообщений отдельных лиц до результатов крупных когортных исследований.Следующий раздел посвящен суммированию ассоциаций, которые привлекли наибольшее внимание: возможность связи между кишечной микробиотой и (1) хроническими желудочно-кишечными заболеваниями, такими как IBS и IBD, и (2) системными метаболическими заболеваниями, такими как тип 2 сахарный диабет и ожирение.

Синдром раздраженного кишечника

СРК определяется как группа функциональных расстройств кишечника, при которых дискомфорт или боль в животе связаны с дефекацией или изменением привычек кишечника, а также с признаками нарушения дефекации.Практикующие врачи согласились провести дальнейшую классификацию в соответствии с Римскими 3 критериями22 и классифицировали болезнь на основе характеристик стула пациента ().

Таблица 1

Этиологическая классификация симптомов СРК

Подтип СРК
СРК с диареей		СРК-D
СРК с запором	СРК-C
Смешанный или циклический	IBS IBS-M
IBS без подтипа

Считается, что СРК поражает примерно от 10% до 20% взрослых и подростков во всем мире.22 Точная причина СРК неизвестна и считается многофакторной. Считается, что генетические факторы, моторная дисфункция ЖКТ, висцеральная гиперчувствительность, инфекция, воспаление и иммунитет, а также психопатологические факторы играют роль в его развитии.23 Вместе с этими факторами считается, что изменение микробиоты кишечника способствует развитию воспаление кишечника низкой степени, связанное с синдромом.24 В здоровом кишечнике кишечная микробиота либо оказывает прямое бактерицидное действие, либо может предотвращать прилипание патогенных бактерий к стенке ЖКТ.25 Кроме того, дисбактериоз (т.е. микробный дисбаланс) в кишечнике может способствовать адгезии кишечных патогенов, которые могут быть связаны с симптомами СРК. 26 Изменение состава нормальной микробиоты и нарушение ферментации толстой кишки у пациентов с СРК могут играть важную роль. при развитии симптомов СРК со значительным двукратным увеличением отношения Firmicutes к Bacteroidetes у пациентов с СРК27.

Воспалительное заболевание кишечника

ВЗК включает болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК).БК характеризуется паттерном воспаления, похожим на булыжник (т. Е. Пораженные участки прерываются здоровой тканью), которое может возникать где угодно по длине ЖКТ. Это также типично язвы, которые могут охватывать всю стенку кишечника, что приводит к трещинам, которые могут пробить стенку кишечника и повлиять на другие органы, такие как почки или матка.28 ЯК обычно проявляется как непрерывное воспаление, затрагивающее только поверхностные слои кишечника. кишечная стенка. В основном он локализуется в толстой кишке и чаще всего возникает в прямой кишке.29

Хотя отдельные виды микробов могут играть важную роль в иммуномодуляции, аберрация микробиома кишечника из-за потери или переизбытка играет ключевую роль в сохранении воспалительных реакций при хронических заболеваниях. Роль кишечной микробиоты в патогенезе ВЗК была продемонстрирована исследованиями, показавшими, что использование антибиотиков может уменьшать или предотвращать воспаление как на мышиных моделях болезни, так и у пациентов.30 Кроме того, результаты исследований с пациентами с ЯК, инокулированными стулом, собранным от здоровых доноров. указали на ремиссию заболевания в течение 1 недели после получения фекального перевода, с полным выздоровлением через 4 месяца.31

Подобно IBS, дисбиоз IBD связан с крупномасштабными изменениями численности и разнообразия популяции Firmicute, относительная численность которой значительно снижается у пациентов с IBD. Уменьшение количества Firmicutes представляет особый интерес, поскольку они являются известными продуцентами важных короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как ацетат и бутират, которые, как известно, обладают сильными противовоспалительными свойствами.32 Нагалингам и Линч38 всесторонне рассмотрели микробные изменения, наблюдаемые у пациентов с ВЗК, с подробным описанием множества микробных исходов у разных людей и исследований, без очевидных выводов о соответствующих микробных биомаркерах или микробной причине или следствии ВЗК.

Системные метаболические заболевания

Системные метаболические заболевания включают ожирение и диабет 2 типа. Ранние признаки того, что микробиота кишечника участвует в ожирении, появились, когда было показано, что у мышей с метаболическим ожирением с мутацией в гене лептина микробиота значительно отличается от мышей без мутации.9 Дальнейшие исследования показали, что соотношение Firmicutes и Bacteroidetes микробиота кишечника мышей с ожирением сместилась в пользу Firmicutes, тогда как у худых мышей преобладали Bacteroidetes.33 В более поздних исследованиях на людях исследователи обнаружили, что состав кишечной микробиоты был изменен у людей с ожирением по сравнению с людьми с нормальным весом и что состав изменялся в ответ на изменения веса тела хозяина34. Последующие исследования, однако, не увенчались успехом. , чтобы продемонстрировать постоянную взаимосвязь между ожирением и соотношением Firmicutes и Bacteroidetes как на уровне типа, так и на уровне видов. Эти исследования были всесторонне рассмотрены Tagliabue и Elli.35

Диабет 2 типа — это сложное заболевание, на которое влияют как генетические факторы, так и элементы окружающей среды, которое стало серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире.36 Исследования, изучающие основные генетические факторы, способствующие развитию диабета 2 типа, в основном включают использование общегеномных данных. ассоциативные исследования, сфокусированные на выявлении генетических компонентов в геноме пациента.37 Недавние исследования показали, что риски, связанные с развитием диабета 2 типа, также могут быть связаны с составом кишечной микробиоты.Микробиота кишечника участников с диабетом 2 типа демонстрировала лишь ограниченное отклонение от контрольной группы, хотя наблюдалось снижение количества бактерий, продуцирующих бутират, которые могут быть метаболически полезными.38 Это наблюдение предполагает, что состояние функционального дисбиоза, а не какой-либо специфический виды микробов, могут иметь прямую связь с патофизиологией диабета 2 типа. Также было обнаружено увеличение присутствия нескольких категорий условно-патогенных бактерий, хотя численность этих категорий условно-патогенных микроорганизмов, по-видимому, была весьма изменчивой.38

Микробиота кишечника участвует в усвоении питательных веществ и сборе энергии и производит экзометаболиты, такие как SCFA, которые могут регулировать метаболические процессы хозяина. 39,40 SCFA участвуют в метаболических заболеваниях, включая ожирение39 и диабет 2 типа.41 Выше Уровни SCFAs в кале, в основном бутирата и пропионата, были зарегистрированы у взрослых с ожирением42 и детей 43 по сравнению с худыми людьми. Изменения в концентрации и пропорции отдельных SCFAs могут соответствовать изменениям в присутствующих типах бактерий.42,43

В настоящее время существует множество доказательств, указывающих на тесную связь между метаболической и иммунной системами, а микробиота кишечника все чаще признается важным фактором, связывающим гены, окружающую среду и иммунную систему. Среди многих причин для поддержания здорового веса — появляющаяся парадигма, согласно которой метаболический дисбаланс ведет к иммунному дисбалансу, с голоданием и иммуносупрессией на одном конце спектра и ожирением и воспалительными заболеваниями на другом. при неупорядоченном, а не направленном изменении состава и функциональности кишечных микробов само по себе может играть роль в повышении предрасположенности к болезненному состоянию.38

Атопическая экзема и другие аллергические заболевания

Аллергические заболевания, в частности те, которые вызваны гиперчувствительностью 1-го типа — атопическая экзема, атопическая астма, ринит — и пищевая аллергия 1-го типа, за последние 50 лет увеличились во всем мире заболеваемости, с развитым миром в настоящее время показатель заболеваемости составляет 20% населения, что составляет значительную долю общего бремени болезни.44 Атопическая сенсибилизация возникает в основном в первые 2 года жизни и может сохраняться в течение всей жизни, при этом аллергическое заболевание обычно начинается с экземы ( 0–2 года), астма (> 5 лет) и ринит (> 8 лет) в так называемом атопическом марше . 45 Атопическая экзема, воспалительное состояние кожи, поражала до 20% детей в возрасте до 12 месяцев в Англии и Уэльсе в 2006 году46 и обходилась правительству Великобритании почти в 500 миллионов фунтов стерлингов в год в 1996 году.

Причины атопической экземы потенциально многочисленны и недостаточно изучены, хотя известно, что причастны метод родов (например, вагинальное или кесарево сечение) и мутация в конкретном человеческом гене, участвующем в кожно-барьерной функции.47 Характеристика кишечной микробиоты пациентов, страдающих атопической экземой, показали, что младенцы в возрасте 1 месяца с этим заболеванием имели значительно более низкое бактериальное разнообразие, особенно в отношении типа Bacteroidetes, по сравнению с младенцами без атопической экземы.48 Исследование также выявило снижение разнообразия Bacteroidetes в возрасте 12 месяцев в группе атопической экземы, предполагая, что пациенты могут поддерживать более низкий уровень бактериального разнообразия по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Кроме того, у младенцев с атопической экземой наблюдалось меньшее количество протеобактерий, клеточные стенки которых содержат молекулы липополисахаридов. Липополисахариды обладают способностью вызывать иммунный ответ хозяина, а низкое воздействие липополисахаридов в младенчестве связано с более высоким риском атопической экземы.49

В качестве объяснения заметного увеличения числа аллергических заболеваний концепция уменьшения количественного и качественного воздействия микробного мира в неонатальный период получила название гигиенической гипотезы и основана на наблюдении за повышением атопии в более мелких, и особенно в урбанизированных семьях50 из-за меньшего воздействия микробов. Недостаточное воздействие микробных антигенов приводит к неправильному результату обработки аллергеном иммунологического ответа, а не иммунологической толерантности.45

Выводы и перспективы

Микробиота кишечника человека развивается на протяжении всей жизни и, по-видимому, играет ключевую роль как в здоровье, так и в болезнях. В здоровом состоянии микробиота кишечника выполняет множество положительных функций, включая восстановление энергии в результате метаболизма неперевариваемых компонентов пищи, защиту организма-хозяина от патогенного вторжения и модуляцию иммунной системы. Дисбиотическое состояние микробиоты кишечника становится общепризнанным фактором окружающей среды, который взаимодействует с метаболизмом хозяина и играет роль в патологических состояниях, как системных (ожирение, диабет и атопия), так и связанных с кишечником СРК и ВЗК, хотя конкретный вклад микробиоты кишечника к этим заболеваниям неясно.Гетерогенная этиология метаболических и желудочно-кишечных заболеваний была связана с различными микробами, хотя имеется мало информации о причинном направлении этой связи.

Во второй части этого обзора авторы исследуют вмешательства, которые, как было показано, модулируют и стабилизируют микробиоту кишечника, а также восстанавливают ее здоровый состав в результате дисбиотических состояний, наблюдаемых при СРК, ВЗК, ожирении, диабете 2 типа. , и атопия.

Список литературы

3.Клаэссон М.Дж., О’Салливан О., Ван К. и др. Сравнительный анализ пиросеквенирования и филогенетического микрочипа для изучения структур микробного сообщества в дистальном отделе кишечника человека. PLoS One. 2009; 4 (8): e6669. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Lozupone CA, Stombaugh JI, Gordon JI, Jansson JK, Knight R. Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Природа. 2012. 489 (7415): 220–230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р. и др.Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol. 2008. 159 (3): 187–193. [PubMed] [Google Scholar] 7. Хурре А., Каллиомаки М., Раутава С., Ринне М., Салминен С., Изолаури Э. Способ доставки — влияние на микробиоту кишечника и гуморальный иммунитет. Неонатология. 2008. 93 (4): 236–240. [PubMed] [Google Scholar] 8. Маки Р.И., Сгир А., Гаскинс Х.Р. Микробная экология развития желудочно-кишечного тракта новорожденных. Am J Clin Nutr. 1999; 69 (5): 1035S – 1045S. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ley RE, Bäckhed F, Turnbaugh P, Lozupone CA, Knight RD, Gordon JI.Ожирение изменяет микробную экологию кишечника. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102 (31): 11070–11075. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Секиров И., Рассел С.Л., Antunes LC, Финлей ББ. Микробиота кишечника в здоровье и болезнях. Physiol Rev.2010; 90 (3): 859–904. [PubMed] [Google Scholar] 12. Франк Д. Н., Сент-Аманд А. Л., Фельдман Р. А., Boedeker EC, Harpaz N, Pace NR. Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (34): 13780–13785.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Свидсински А., Ленинг-Бауке В., Лохс Х., Хейл Л.П. Пространственная организация бактериальной флоры в нормальном и воспаленном кишечнике: флуоресцентное исследование гибридизации in situ на мышах. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2005. 11 (8): 1131–1140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Каммингс Дж. Х., Помаре Е. В., Филиал В. Дж., Нейлор С. П., Макфарлейн Г. Т.. Короткоцепочечные жирные кислоты в толстой кишке, воротной вене, печеночной и венозной крови человека. Кишечник. 1987. 28 (10): 1221–1227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16.Коропаткин Н.М., Камерон Е.А., Мартенс Э.С. Как метаболизм гликанов формирует микробиоту кишечника человека. Nat Rev Microbiol. 2012. 10 (5): 323–335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Guarner F, Malagelada JR. Флора кишечника в норме и при болезнях. Ланцет. 2003. 361 (9356): 512–519. [PubMed] [Google Scholar] 18. Björkstén B, Sepp E, Julge K, Voor T., Mikelsaar M. Развитие аллергии и кишечная микрофлора в течение первого года жизни. J Allergy Clin Immunol. 2001. 108 (4): 516–520. [PubMed] [Google Scholar] 19.Коллинз С.М., Сюретт М., Берчик П. Взаимодействие между кишечной микробиотой и мозгом. Nat Rev Microbiol. 2012; 10 (11): 735–742. [PubMed] [Google Scholar] 21. Фостер Дж. А., Маквей Нойфельд К. А.. Ось кишечник-мозг: как микробиом влияет на тревогу и депрессию. Trends Neurosci. 2013. 36 (5): 305–312. [PubMed] [Google Scholar] 22. Лонгстрет Г.Ф., Томпсон В.Г., Чей В.Д., Хоутон Л.А., Мирин Ф., Спиллер Р.С. Функциональные расстройства кишечника. Гастроэнтерология. 2006. 130 (5): 1480–1491. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ghoshal UC, Shukla R, Ghoshal U, Gwee KA, Ng SC, Quigley FM.Микробиота кишечника и синдром раздраженного кишечника: друг или враг? Int J Inflam. 2012; 2012: 151085. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Guinane CM, Cotter PD. Роль микробиоты кишечника в здоровье и хронических желудочно-кишечных заболеваниях: понимание скрытого метаболического органа. Therap Adv Гастроэнтерол. 2013. 6 (4): 295–308. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Келлоу Дж. Э., Аспироз Ф., Дельво М. и др. Прикладные принципы нейрогастроэнтерологии: физиология / моторика. Гастроэнтерология.2006. 130 (5): 1412–1420. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ринттиля Т., Лира А., Крогиус-Курикка Л., Палва А. ПЦР-анализ кишечных патогенов в режиме реального времени в образцах фекалий субъектов с синдромом раздраженного кишечника. Gut Pathog. 2011; 3 (1): 6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Ponnusamy K, Choi JN, Kim J, Lee SY, Lee CH. Микробное сообщество и метаболомное сравнение фекалий с синдромом раздраженного кишечника. J Med Microbiol. 2011; 60 (pt 6): 817–827. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Нагалингам Н.А., Линч С.В.Роль микробиоты в воспалительных заболеваниях кишечника. Воспаление кишечника. 2012; 18 (5): 968–984. [PubMed] [Google Scholar] 29. Баумгарт, округ Колумбия, Сандборн, WJ. Воспалительное заболевание кишечника: клинические аспекты, а также установленные и развивающиеся методы лечения. Ланцет. 2007. 369 (9573): 1641–1657. [PubMed] [Google Scholar] 30. Свидсински А., Вебер Дж., Ленинг-Бауке В., Хейл Л. П., Лохс Х. Пространственная организация и состав флоры слизистой оболочки у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. J Clin Microbiol. 2005. 43 (7): 3380–3389. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31.Borody TJ, Warren EF, Leis SM, Surace R, Ashman O, Siarakas S. Бактериотерапия с использованием фекальной флоры: игра с движениями человека. J Clin Gastroenterol. 2004. 38 (6): 475–483. [PubMed] [Google Scholar] 32. Barcenilla A, Pryde SE, Martin JC и др. Филогенетические отношения бактерий, продуцирующих бутират, из кишечника человека. Appl Environ Microbiol. 2000. 66 (4): 1654–1661. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию.Природа. 2006. 444 (7122): 1027–1131. [PubMed] [Google Scholar] 34. Tremaroli V, Bäckhed F. Функциональные взаимодействия между кишечной микробиотой и метаболизмом хозяина. Природа. 2012. 489 (7415): 242–249. [PubMed] [Google Scholar] 35. Tagliabue A, Elli M. Роль кишечной микробиоты в ожирении человека: недавние открытия и перспективы на будущее. Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2013. 23 (3): 160–168. [PubMed] [Google Scholar] 37. Скотт Л.Дж., Молке К.Л., Бонникасл Л.Л. и др. Полногеномное ассоциативное исследование диабета 2 типа у финнов выявило множественные варианты восприимчивости.Наука. 2007. 316 (5829): 1341–1345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Qin J, Li Y, Cai Z и др. Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа. Природа. 2012. 490 (7418): 55–60. [PubMed] [Google Scholar] 39. Николсон Дж. К., Холмс Э., Кинросс Дж. И др. Метаболические взаимодействия микробиоты кишечника и хозяина. Наука. 2012. 336 (6086): 1262–1267. [PubMed] [Google Scholar] 40. Фернандес Дж., Су В., Рахат-Розенблум С., Волевер ТМ, Комелли Э.М. У взрослых людей ожирение, микробиота кишечника и жирные кислоты с короткой цепью в фекалиях связаны между собой.Nutr Диабет. 2014 июн; 4: e121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Качмарчик М.М., Миллер М.Дж., Фройнд Г.Г. Польза пищевых волокон для здоровья: помимо обычных подозрений на сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и рак толстой кишки. Обмен веществ. 2012. 61 (8): 1058–1066. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Швирц А., Тарас Д., Шефер К. и др. Микробиота и SCFA у здоровых людей с худым и избыточным весом. Ожирение (Серебряная весна) 2010; 18 (1): 190–195. [PubMed] [Google Scholar] 43.Пейн А.Н., Чассард С., Циммерманн М., Мюллер П., Стинка С., Лакруа С. Метаболическая активность кишечной микробиоты у детей с ожирением повышена по сравнению с детьми с нормальным весом и демонстрирует более полное использование субстрата. Nutr Диабет. 2011 июл; 1: e12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Окада Х, Кун С, Фейле Х, Бах Дж. Ф. «Гипотеза гигиены» для аутоиммунных и аллергических заболеваний: обновление. Clin Exp Immunol. 2010; 160 (1): 1–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Шен CY, Lin MC, Lin HK, Lin CH, Fu LS, Fu YC. Естественное течение экземы от рождения до 7 лет и связь с астмой и аллергическим ринитом: популяционное когортное исследование. Allergy Asthma Proc. 2013. 34 (1): 78–83. [PubMed] [Google Scholar] 46. Шофилд Дж. К., Флеминг Д., Гриндли Д., Уильямс Х. Кожные заболевания — самая частая новая причина, по которой люди обращаются к терапевтам в Англии и Уэльсе. Br J Dermatol. 2011; 165 (5): 1044–1050. [PubMed] [Google Scholar] 47. Уильямс ХК, Гриндлей диджей.Что нового при атопической экземе? Анализ систематических обзоров, опубликованных в 2007 и 2008 годах, I: определения, причины и последствия экземы. Clin Exp Dermatol. 2010. 35 (1): 12–15. [PubMed] [Google Scholar] 48. Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Björkstén B, Engstrand L, Jenmalm MC. Низкое разнообразие микробиоты кишечника у младенцев с атопической экземой. J Allergy Clin Immunol. 2012. 129 (2): 434–440. [PubMed] [Google Scholar] 49. Геринг У., Болте Дж., Бортэ М. и др. Исследовательская группа LISA. Факторы, связанные с образом жизни, на иммунную систему и развитие аллергии в детстве.Воздействие эндотоксина снижает риск атопической экземы в младенчестве: когортное исследование. J Allergy Clin Immunol. 2001. 108 (5): 847–854. [PubMed] [Google Scholar]

Глубокие последствия для диеты и болезней

Abstract

Микробиом кишечника играет важную роль в здоровье человека и влияет на развитие хронических заболеваний, от нарушения обмена веществ до желудочно-кишечных расстройств и рака прямой кишки. Эти состояния, которые все чаще встречаются в западных обществах, требуют лечения.Режимы питания и факторы окружающей среды оказывают сильное влияние на формирование микробиоты кишечника в реальном времени. Разнообразные популяции кишечных бактерий опосредуют свое благотворное действие посредством ферментации пищевых волокон с образованием короткоцепочечных жирных кислот, эндогенных сигналов, играющих важную роль в гомеостазе липидов и уменьшении воспаления. Недавний прогресс показывает, что исходный микробный профиль человека является ключевым фактором при прогнозировании его реакции на вмешательство с использованием живых пробиотиков.Микробиота кишечника сложна, и ее сложно охарактеризовать. Энтеротипы были предложены с использованием таких показателей, как разнообразие альфа-видов, отношение Firmicutes к типу Bacteroidetes и относительная численность полезных родов (например, Bifidobacterium , Akkermansia ) по сравнению с факультативными анаэробами ( E. coli ), pro -воспалительный Ruminococcus , или небактериальные микробы. Состав микробиоты и относительные популяции видов бактерий связаны с физиологическим здоровьем по разным направлениям.Мы рассматриваем роль качества диеты, потребления углеводов, ферментируемых FODMAP и пребиотических волокон в поддержании здоровой микрофлоры кишечника. Обсуждаются последствия для различных состояний, включая ожирение, диабет, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, депрессию и сердечно-сосудистые заболевания.

Ключевые слова: микробиота кишечника, питание, привычные диеты, западная диета, ожирение, кардиометаболические факторы риска, хронические заболевания, желудочно-кишечные расстройства, пребиотики и пробиотики

1.Введение в кишечную микробиоту и заболевания

Кишечный микробиом недавно был вовлечен в целый ряд хронических заболеваний, начиная от воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), диабета 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) до колоректального рака [1,2 , 3]. Сообщество из ~ 200 распространенных бактерий, вирусов и грибов, населяющих желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) человека, обеспечивает хозяину уникальные метаболические функции и имеет фундаментальное значение для здоровья и болезней [4,5]. Микробиом относится к коллективным геномам всех микроорганизмов, населяющих окружающую среду.В то время как выделение и культивирование каждого отдельного вида является сложной задачей, передовой метод анализа последовательностей, метагеномика, позволил реконструировать виды микробов и их функции по совокупному содержанию нуклеотидов, содержащихся в образце стула. Анализ метагеномного секвенирования с дробовиком обнаружил 1952 неклассифицированных вида бактерий в микробиоме кишечника человека в дополнение к 553 бактериям, ранее культивированным из кишечника [6]. Центральный вопрос в медицине касается природы взаимосвязи между здоровьем человека и микробиотой кишечника, которая относится к сообществу самих микроорганизмов, относительной численности популяций отдельных видов и их функциям.

Метагеномика и анализ данных о близнецах показали, что факторы окружающей среды, такие как диета и совместное проживание в семье, значительно перевешивают наследственный генетический вклад в состав и функцию кишечной микробиоты [7]. По аналогии со статистикой генетической наследственности Rothschild et al. построили индекс ассоциации микробиома. Наблюдаются значительные ассоциации между микробиомом кишечника и фенотипами хозяина по индексу массы тела (ИМТ) (25%), соотношению талии и бедер (24%), уровням глюкозы натощак (22%), гликемическому статусу (25%), высокому уровню уровень холестерина липопротеинов плотности (ЛПВП) (36%) и ежемесячное потребление лактозы (36%) [7].По сравнению с ИМТ соотношение талии и бедер является антропометрическим показателем центрального ожирения и более сильным предиктором диастолического и систолического артериального давления, общего холестерина / ЛПВП и триглицеридов [8], а также смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [9].

Западная диета оказывает глубокое влияние на разнообразие и популяции микробных видов, составляющих флору кишечника [10]. В США проживает самое большое количество иммигрантов в мире, у многих из которых после иммиграции развиваются метаболические заболевания. Более ранние эпидемиологические данные показали, что в течение 15 лет после эмиграции в США возможно четырехкратное увеличение риска ожирения.S. по сравнению с популяциями, остающимися в стране их рождения [11]. В недавнем поперечном и продольном исследовании когорты азиатских американцев из нескольких поколений было показано, что эмиграция в США снижает разнообразие и функцию кишечных микробов [12]. Альфа-разнообразие измерялось с помощью энтропии Шеннона, количественного индекса, который учитывает численность и равномерность видов, обитающих в хозяине, в отличие от видового богатства, которое представляет собой количество присутствующих видов. Внутри грамотрицательного типа Bacteroidetes штаммы бактерий из рода Prevotella , ферменты которых разрушают растительную клетчатку, были вытеснены доминирующими штаммами из рода Bacteroides в зависимости от времени, проведенного человеком в U.S. Отношение Bacteroides к Prevotella увеличилось в 10 раз, что коррелирует со временем в десятилетиях, проведенных в США. До этого исследования метагеномика выявила три группы вариаций в кишечнике человека, которые называются энтеротипами [ 13]. Первый энтеротип с высоким содержанием Bacteroides и низким содержанием Prevotella, обнаруживается у лиц, длительно соблюдающих западную диету с высоким содержанием животного белка, питательного холина и насыщенных жиров [14]. Второй энтеротип с высоким содержанием Prevotella и низким содержанием Bacteroides связан с растительной диетой, богатой клетчаткой, простыми сахарами и соединениями растительного происхождения.Третий потенциальный энтеротип, хотя и менее отчетливый, был обнаружен с немного более высокой популяцией рода Ruminococcus внутри филума Firmicutes. Обогащенный руминококк связан с синдромом раздраженного кишечника (СРК) [15], а временное цветение провоспалительного руминококка было связано с активными обострениями ВЗК [16]. R. gnavus , распространенный микроб кишечника, который размножается при ВЗК, секретирует уникальный олигосахарид L-рамнозы, который индуцирует фактор некроза опухоли альфа (TNFα), главный провоспалительный цитокин [17].

2. Микробиота, иммунный ответ и диета при ВЗК

ВЗК — хроническое заболевание ЖКТ, характеризующееся сверхактивным иммунным ответом на микробиом кишечника. ВЗК — серьезное изнурительное состояние, которое влияет на рост и развитие детей, увеличивает риск колоректального рака и может привести к опасным для жизни осложнениям [18]. Существует две формы ВЗК, болезнь Крона и язвенный колит, которые различаются воспаленными участками кишечника. Обычно анаэробные микробы в кишечнике получают свои питательные вещества в результате ферментации неперевариваемых олигосахаридов и других углеводов, не попадающих в проксимальный отдел пищеварения [19].При ВЗК акцепторы респираторных электронов, образующиеся как побочный продукт воспалительной реакции хозяина, становятся факторами стресса окружающей среды, которые поддерживают рост бактерий [20]. Нарушение приводит к окислительному стрессу для хозяина и микробиома, что приводит к дисбактериозу кишечника в виде уменьшения численности сообщества и распространения факультативных анаэробных Enterobacteriaceae и прикрепившихся инвазивных штаммов Escherichia coli [16,20,21]. Медикаментозная терапия ВЗК традиционно включала иммунодепрессанты в форме кортикостероидов, антиметаболитов или антител против TNF, часто с дополнительным назначением антибиотиков [22].Альтернативным лечением, которое назначают преимущественно детям, является определенная формула энтерального питания. Преимущество диетической терапии состоит в том, что она устраняет необходимость в иммуносупрессии, и считается, что она работает за счет изменения состава кишечной микробиоты.

Продольное исследование, включающее метагеномный анализ, было проведено с участием 90 детей, начавших лечение по поводу болезни Крона [22]. Симптомы желудочно-кишечного тракта, воспаление слизистой оболочки и микробные сообщества сравнивались при диетической и анти-TNF терапии и применении антибиотиков по сравнению со здоровыми детьми.Сообщества микробов разделены на два кластера по составу. Сообщество дисбиотиков, связанное с активным заболеванием, характеризовалось повышенным представительством грибов, увеличением количества бактерий, ферментирующих лактозу, (Streptococcus, Lactobacillus, Klebsiella ) и присутствием ДНК человека в стуле (из эпителиальных клеток и лейкоцитов). У пациентов с болезнью Крона также снизилась относительная численность Prevotella и увеличилась на Escherichia по сравнению со здоровыми детьми.Лечение антибиотиками в течение последних шести месяцев было тесно связано с микробным дисбактериозом [22], что согласуется с более ранними выводами о том, что пероральные антибиотики от прыщей являются фактором риска новой болезни Крона [23]. Обработка антибиотиками способствовала обогащению грибов, таких как Candida и Saccharomyces [22]. С другой стороны, лечение энтеральным питанием [24] или терапией антителами уменьшало воспаление и заметно улучшало микробиоту кишечника. Относительные популяции грибов сократились в течение одной недели после приема определенной диетической смеси, в которой отсутствовала клетчатка [22].Поскольку определенная формула была эффективна для восстановления здоровой микробиоты, вполне вероятно, что более общая пероральная диета с правильным питанием может восстановить внутрипросветную среду [25,26,27].

3. Микробные метаболиты и короткоцепочечные жирные кислоты

3.1. Активация рецептора SCFA

Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) привлекли значительное внимание из-за их роли в здоровье человека [28]. Облигатные анаэробные бактерии (филы Firmicutes и Bacteroidetes) кодируют множество ферментов для гидролиза сложных углеводов (цепочек молекул сахара), не усваиваемых хозяином, таких как резистентный крахмал и клетчатка.Некоторые роды, такие как Lactobacillus и Bifidobacterium , специализируются на ферментации олигосахаридов с использованием галактоолигосахаридов (GOS), фруктоолигосахаридов (FOS) и полисахарида инулина [29]. Углеводная ферментация анаэробами обеспечивает хозяина важными SCFA, такими как ацетат, пропионат и бутират [30]. Для SCFAs было идентифицировано несколько рецепторов, таких как рецептор свободных жирных кислот 3 (FFAR3 или GPR41) и рецептор ниацина 1 (GPR109A) [31]. GPR41 и GPR109A представляют собой рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), обнаруженные на эпителиальных клетках кишечника, иммунных клетках и адипоцитах.Как эндогенные агонисты в передаче сигнала GPCR, SCFAs оказывают сильное влияние на физиологические процессы [32,33] независимо от доставки калорий хозяину в виде молекул углерода [34]. GPR41 связан с повышенным расходом энергии, экспрессией гормона лептина и снижением потребления пищи [31,35]. Аналогично активности ниацина, бутират активирует GPR109A для подавления воспаления толстой кишки и развития рака толстой кишки [36]. Ниацин является известным агентом, снижающим уровень липидов: GPR109A ингибирует гидролиз (липолиз) триглицеридов в адипоцитах, снижая уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови для снижения атерогенной активности.Ацетат и пропионат активируют рецептор GPR43 клеточной поверхности, чтобы вызвать хемотаксис нейтрофилов. GPR43 действует против липолиза и участвует в ВЗК, но противоречивые результаты, полученные на мышах, оставляют сомнения относительно того, какой из агонистов или антагонистов лучше всего лечит колит [35]. Растет интерес к использованию GPR41 и GPR43 в качестве мишеней для лечения хронических воспалительных заболеваний, астмы, артрита и ожирения [37]. Еще предстоит проделать большую работу для создания соответствующих моделей болезней, необходимых для изучения этих состояний.

Эпителиальные клетки толстой кишки (колоноциты) являются контрольным переключателем, отделяющим микробный гомеостаз от дисбактериоза кишечника [38]. Известно, что антибиотики истощают микробы, которые ферментируют важные SCFA, такие как бутират, которые обычно отвечают за поддержание микробного гомеостаза [24,39]. Недостаток бутирата подавляет метаболические сигналы в кишечнике. Бета-окисление митохондрий в колоноцитах прекращается, что приводит к переносу кислорода, который свободно диффундирует через клеточные мембраны из крови в просвет желудочно-кишечного тракта.Затем кислород в толстой кишке позволяет патогенным факультативным анаэробам, таким как E. coli [40], вытеснить доброкачественные облигатные анаэробы, характерные для здорового кишечника [41,42]. Микробный гомеостаз обычно поддерживается гамма-рецептором, активируемым пролифератором пероксисом (PPAR-γ). PPAR-γ представляет собой ядерный рецептор, активируемый бутиратом и другими лигандами, обнаружен в адипоцитах и колоноцитах и отвечает за активацию генов, участвующих в метаболизме глюкозы и липидов. Отсутствие передачи сигналов бутирата приводит к высвобождению нитратных акцепторов электронов в толстую кишку, которые факультативные анаэробы также могут использовать для клеточного дыхания, расщепляя углеводы на углекислый газ, а не ферментируя их [20].Факультативные анаэробы, включая протеобактерии, могут дополнительно влиять на питание, катаболизируя SCFAs, присутствующие в просвете [38]. Метаболическое перепрограммирование колоноцитов аналогично перепрограммированию макрофагов, которые становятся поляризованными в сторону анаэробного гликолиза в ответ на провоспалительные сигналы. При язвенном колите чрезмерная репарация эпителия приводит к снижению синтеза PPAR-γ, что снижает бета-окисление и увеличивает оксигенацию колоноцитов. Воспаление слизистых оболочек у пациентов с колитом увеличивается у Proteobacteria, основного типа грамотрицательных бактерий, но уменьшается у грамположительных Firmicutes.Однако лечение агонистом PPAR-γ может улучшить микробный баланс [43].

3.2. Фекальные биомаркеры и СРК

Фекальные биомаркеры, такие как воспалительные белки, антимикробные пептиды и уровни SCFA, становятся неинвазивным инструментом скрининга для оценки и диагностики различных состояний здоровья [44]. У пациентов с ВЗК более низкие уровни ацетата, пропионата и бутирата в кале и более высокие уровни молочной и пировиноградной кислот, чем у здоровых людей [45]. Учитывая взаимосвязь между продуктами бактериальной ферментации и атеросклерозом, текущие исследования направлены на характеристику фекальной микробиоты и сигнатур SCFA людей с высоким уровнем липидов в крови [46].Высокий уровень изомасляной кислоты может быть одним из таких биомаркеров гиперхолестеринемии. Колоноскопия — это инвазивное обследование, на которое в США полагаются как на периодический скрининг на колоректальный рак [18], но во многих странах ежегодно проводится скрининг с использованием неинвазивного иммунохимического анализа кала, который ищет микроскопическую кровь в стуле [47]. . В настоящее время предпринимаются усилия по выявлению новых микробных биомаркеров колоректального рака, учитывая, что он связан с повышенным уровнем фекалий до F.Nucleatum , промотор туморогенеза [3].

В отличие от структурных расстройств, таких как ВЗК, СРК представляет собой функциональное расстройство и совокупность желудочно-кишечных симптомов, наблюдаемых при отсутствии макроскопических признаков воспаления. Несмотря на поражение 10–15% населения и возможность низкого качества жизни, его этиология неясна, а текущее лекарственное лечение в значительной степени неэффективно [48]. Диагностика традиционно основывалась на критериях симптомов, характеристиках стула и анкетах, после того как все другие патологии были исключены [49].Римские критерии устанавливают классификации для четырех подтипов: СРК с преобладающей диареей (СРК-Д), СРК с преобладающим запором (СРК-З) и СРК со смешанным или чередующимся типом кишечника (СРК-М) в зависимости от того,> 25% дефекации относятся к мягкому или твердому типу стула или к обеим категориям, соответственно, за которыми следует неклассифицированный СРК (СРК-Н) [50]. В течение некоторого времени было известно, что у пациентов с СРК наблюдается меньшее микробное разнообразие по сравнению со здоровыми субъектами [51], см. Также ссылки 6–9 в [51].Воспалительные белки, такие как человеческий β-дефенсин 2, бактерицид, были идентифицированы как полезный фекальный биомаркер при СРК и ВЗК [48,51,52]. Наконец, разница концентраций в двух SCFAs, пропионовой минус масляной кислоте, оказалась положительной для всех четырех подтипов СРК, но отрицательной у здоровых людей [53].

3.3. Leaky Gut

Было обнаружено, что повышенные уровни интерлейкина 6, провоспалительного пептидного цитокина и липополисахаридного (ЛПС) эндотоксина, маркера грамотрицательной бактериальной транслокации, повышены в субпопуляции пациентов с СРК-Д с проницаемость тонкого кишечника, аналогичная той, что наблюдается при целиакии [54].Предполагается, что психологический стресс может усугубить воспалительное состояние, позволяя переносить вредные бактериальные продукты через эпителий кишечника. Известный как «проницаемый кишечник», нарушенный эпителиальный барьер позволяет токсинам и антигенам из просвета желудочно-кишечного тракта попадать в кровоток. Здоровая кишечная флора важна для поддержания кишечного барьера. Увеличивая экспрессию белков плотного соединения клеток, полезные пробиотики, такие как Lactobacillus и Bifidobacterium , могут ограничивать развитие аутоиммунных заболеваний у генетически предрасположенных лиц [55] и жировой болезни печени у лиц с ожирением [56].При алкогольной болезни печени употребление алкоголя вызывает проницаемость кишечника за счет снижения экспрессии REG3, бактерицидного белка, обычно отвечающего за ограничение колонизации слизистой оболочки просветными бактериями [57].

3.4. Взаимодействие кишечника и мозга

В последнее десятилетие было обнаружено, что кишечная и центральная нервные системы связаны через двунаправленную коммуникационную сеть, называемую осью кишечник-мозг. Связь между кишечником и мозгом нарушается в случаях СРК и микробного дисбиоза [58], в первом случае это приводит к изменениям перистальтики и секреции кишечника и вызывает висцеральную гиперчувствительность (гипералгезию) [59].Рецидивирующие боли в животе — отличительная черта СРК. Расстройство аутистического спектра, которое часто связано с запорами, было связано с дисбактериозом кишечника в виде повышенного соотношения Firmicutes / Bacteroidetes и высокого уровня факультативных анаэробов Escherichia / Shigella и грибов рода Candida [60,61] . Предполагается, что повышенная проницаемость кишечника способствует патогенезу аутизма за счет увеличения системных метаболитов, которые изменяют нейроиммунную и нейроэндокринную системы, влияя, таким образом, на мозг и развитие нервной системы [61,62,63].

В прошлом веке кетогенная диета (КД) использовалась для лечения рефрактерной эпилепсии в детских больницах [64], что позволило снизить частоту приступов на 50% [65]. КД ограничивает количество потребляемых углеводов, чтобы создать состояние кетоза, в котором организм полагается на кетоновые тела для получения энергии, а не на глюкозу. В настоящее время в клинических исследованиях изучается использование КД для лечения неврологических состояний, включая аутизм, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, с многообещающими результатами, полученными для небольших групп [66].Первоначально предполагалось, что механизм действия является результатом нормализации аберрантного энергетического метаболизма, связанного с этими нарушениями, но теперь в центре внимания оказывается роль микробиоты кишечника. Недавнее сравнение мышей, получавших традиционное выращивание KD, с мышами, получавшими антибиотики или выращенными без микробов, показало, что изменения в микробиоте кишечника необходимы для воспроизведения противосудорожных эффектов KD [67]. Наблюдалось, что после КД популяции анаэробных родов Akkermansia и Parabacteroides пополняются.Более того, повышенные уровни ингибирующего нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) были обнаружены в профилях метаболитов гиппокампа мозга мышей, получавших KD, и, как было обнаружено, зависели от микробиоты. ГАМК является основным средством снижения связи между клетками мозга, а возбудимость нейронов усиливается при неврологических состояниях, таких как эпилепсия, тревога и болезнь Альцгеймера [66,68]. Помимо диетического вмешательства, эти и другие наблюдения показывают, что добавки с пребиотиками или пробиотиками могут быть использованы для улучшения когнитивных симптомов, связанных с неврологическими состояниями, от аутизма до болезни Альцгеймера и Паркинсона [69,70], что дает начало понятию «психобиотики» [71 , 72].

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) — еще один терапевтический вариант, который включает приживление микробов от здорового донора [73]. В исследовании с участием 18 аутичных детей восьминедельный курс FMT привел к улучшению поведения и снижению на 80% симптомов желудочно-кишечного тракта и боли в животе, связанных с аутизмом [74]. Результаты оставались улучшенными при оценке через восемь недель после окончания лечения, что подтверждает гипотезу о том, что микробиота кишечника, по крайней мере, частично ответственна за симптомы аутизма.Анализ состава микробиоты показал, что FMT увеличивает общее бактериальное разнообразие и количество ферментативных Bifidobacterium и Prevotella у аутичных людей даже после прекращения лечения. В других клинических исследованиях FMT продемонстрировал 90% успешность лечения рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile , частоту клинической ремиссии до 78% при лечении ВЗК, а также разрешение или улучшение симптомов у 70% пациентов с СРК [75] .В настоящее время растет интерес к применению FMT при других расстройствах, от болезни Паркинсона до метаболического синдрома [75,76]. Было показано, что у пациентов с метаболическим синдромом FMT улучшает чувствительность к инсулину у пациентов со сниженным исходным микробным разнообразием, но эффекты не сохраняются в долгосрочной перспективе [77].

Другие линии клинических данных о взаимодействии кишечника и мозга показывают, что микробиота кишечника влияет на центральную нервную систему путем изменения высвобождения нейроэндокринных гормонов и активности нейротрансмиттеров.Нарушения передачи сигналов рецептора ГАМК вызывают тревогу и депрессию, а полезные бактерии Lactobacillus и Bifidobacterium превращают глутамат аминокислоты в ГАМК [78,79]. Метагеномный анализ фламандской когорты из 1054 человек показал, что производящие бутират Faecalibacterium и Coprococcus связаны с более высоким качеством жизни и улучшением психического здоровья, а Dialister и Coprococcus истощаются в случаях депрессии [79].Для улучшения когнитивных симптомов, связанных с клинической депрессией и тревогой, клинически вводили полезные пробиотические штаммы B. longum и L. helveticus с многообещающими результатами [72,80]. В исследовании, сравнивающем мышей молодого и среднего возраста, было обнаружено, что пищевые добавки с пребиотиком инулином увеличивают Bifidobacterium и Akkermansia, уменьшают нейровоспаление и тревожность, а также улучшают познавательные способности у мышей среднего возраста [81]. Тот факт, что изменения микробиоты кишечника могут способствовать облегчению когнитивных симптомов, может служить одной из оснований для наблюдаемой взаимосвязи между качеством диеты и состоянием психического здоровья [82].

4. Микробиота кишечника и метаболический синдром

4.1. Ожирение, микробное разнообразие и добавка SCFA

Появляются четкие связи между микробиомом и его влиянием на метаболизм хозяина, что имеет серьезные последствия для здоровья человека, учитывая рост ожирения и метаболического синдрома в западном обществе [83]. Исследование четырех пар близнецов, не согласующихся с ожирением, проведенное Ridaura et al. выявили различия в их микробиоте [84], при этом у худых людей наблюдалось увеличение бактериальной ферментации SCFA и трансформации желчных кислот.Чтобы показать, что продукция SCFA является трансмиссивной, фекальную микробиоту человека трансплантировали худым и тучным мышам. Мышей с ожирением также содержали вместе с мышами с низким содержанием жира в течение 10 дней, что препятствовало увеличению веса из-за вторжения в их микробиом определенных представителей Bacteroidetes при введении диеты с низким содержанием жиров. Такие результаты подчеркивают роль факторов окружающей среды в формировании микробиоты кишечника и развитии ожирения.

Исследование микробиоты человека и мыши коррелировало ожирение с различиями в относительной численности двух доминирующих бактериальных подразделений и показало, что люди с ожирением имеют повышенную способность получать энергию из рациона [85].По сравнению с поджарыми мышами и людьми, тучные люди имеют повышенное относительное количество Firmicutes и пониженное количество Bacteroidetes. Наблюдение, что уменьшение микробного разнообразия увеличивает сбор калорий, также подтверждается метагеномным анализом, сравнивающим микробиоты, принадлежащие однояйцевым и разнояйцевым близнецам и их матерям [86]. Более поздняя работа продемонстрировала, что люди с низким количеством микробных генов имеют более выраженное системное воспаление, ожирение, инсулинорезистентность и дислипидемию [87].Лица с низким количеством генов со временем набирали больше веса и доминировали в родах Bacteroides и Ruminococcus , в то время как 36 родов, включая Faecalibacterium , Bifidobacterium , Lactobacillus и Akkermansia, были значительно связаны с геном . худощавые люди. В аналогичном исследовании с участием 49 человек с избыточным весом или ожирением, соблюдение диеты с ограничением калорий в течение шести недель наблюдалось для частичного восстановления богатства микробных генов [88].

В исследованиях на людях и грызунах один вид типа Verrucomicrobia обратно коррелирует с ожирением и СД2: Akkermansia muciniphila , колонизатор слизи, который может использовать муцин в качестве единственного источника углерода и азота во время ограничения калорийности. Было показано, что лечение мышей пробиотическим штаммом A. muciniphila или его пребиотиком FOS обращает вспять увеличение веса, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, и инсулинорезистентность, увеличивает кишечные эндоканнабиноиды, контролирующие воспаление и барьер кишечника, и противодействует вызванному диетой уменьшению слизи. толщина слоя [89].Было обнаружено, что у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахарозы, экстракт клюквы, богатый полифенолами, защищал от метаболического синдрома и воспаления кишечника за счет увеличения относительного содержания Akkermansia [90]. У людей уровни A. muciniphila на исходном уровне и после шестинедельной диеты с ограничением калорий обратно коррелировали с глюкозой натощак, соотношением талии и бедер и триглицеридами в плазме [91]. Недавнее пилотное исследование было проведено на добровольцах с избыточной массой тела или ожирением, резистентных к инсулину.Было обнаружено, что ежедневный пероральный прием 10 ¹⁰ клеток A. muciniphila улучшает чувствительность к инсулину, снижает инсулинемию и снижает массу тела в течение трехмесячного периода [92]. Такие успешные исследования показывают, что A. muciniphila может найти применение в качестве пробиотика следующего поколения для борьбы с метаболическим синдромом [93].

Операция обходного желудочного анастомоза по Ру (RYGB) является одним из наиболее эффективных методов лечения патологического ожирения и СД2. RYGB снижает ожирение, улучшает метаболизм глюкозы, увеличивает расход энергии в состоянии покоя и приводит к быстрой и устойчивой потере веса, но эти эффекты нельзя просто объяснить снижением потребления и всасывания пищи [94,95].Было обнаружено, что у пациентов после обходного желудочного анастомоза количество Firmicutes снижается [96]. Prevotella увеличивается через три месяца после операции по сравнению с людьми с ожирением, тогда как Faecalibacterium prausnitzii ниже у пациентов с диабетом и отрицательно коррелирует с маркерами воспаления низкой степени [97]. На модели мышей было показано, что RYGB реструктурирует микробиоту посредством быстрого и устойчивого увеличения относительной численности Akkermansia ниже места операции в кишечнике [94].

Jiao et al. исследовали эффекты перорального введения доз SCFAs уксусной, пропионовой и масляной кислоты свиньям-отъемышам [98]. Наблюдалось, что введение SCFA снижает уровни триглицеридов, общего холестерина и инсулина в сыворотке при одновременном повышении концентрации гормона лептина в сыворотке. Примечательно, что исследование продемонстрировало, что SCFAs уменьшают отложение жира, ингибируя потребление корма, уменьшая липогенез и усиливая липолиз. Другое исследование 12 мужчин, подвергшихся инфузии толстой кишки, показало, что получение клизмы, содержащей SCFAs, может увеличить окисление жиров натощак и расход энергии в состоянии покоя [99].При здоровом питании бактериальная ферментация клетчатки в SCFAs способствует микробному разнообразию и является одним из механизмов, с помощью которого высокое потребление клетчатки препятствует увеличению веса [100,101], даже перевешивая наследственный вклад в ожирение [102].

Метаболические эффекты бутирата были измерены в исследовании мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (60% калорий из сала) [103]. Было показано, что пероральное, но не внутривенное введение бутирата воздействует на цепь кишечника и мозга через блуждающий нерв, уменьшая потребление пищи и предотвращая вызванное диетой ожирение, гиперинсулинемию, гипертриглицеридемию и жировую болезнь печени.Интересно, что бутират также способствовал окислению жиров и активировал коричневую жировую ткань. Открытие того, что бутират улучшает энергетический обмен, не вызывая каких-либо побочных эффектов, предполагает, что пероральный прием добавок может быть многообещающей стратегией в борьбе с кардиометаболическим заболеванием [104]. Далее было показано, что бутират изменяет микробиоту кишечника независимо от блуждающего нерва [103]. Конкретные роды внутри подкласса Erysipelotrichia были значительно увеличены, в результате чего относительная численность типа Firmicutes с 26% до 32% по сравнению с контролем, в то время как тип Bacteroidetes снизился с 71% до 66%.Отношение Firmicutes к Bacteroidetes увеличивалось на 21% после введения бутирата. Учитывая, что Firmicutes обычно коррелируют с менее благоприятным метаболическим профилем [105], похоже, что определенные виды Erysipelotrichia полезны для энергетического метаболизма хозяина.

4.2. Микробиота при диабете

И ожирение, и диабет характеризуются инсулинорезистентностью и слабым воспалением. Исследование на мышах Cani et al. указывает на бактериальный ЛПС как на причинный фактор инсулинорезистентности, ожирения и диабета [106].Циклы кормления и голодания увеличивали или снижали уровни ЛПС в плазме соответственно, а у мышей, получавших четырехнедельную диету с высоким содержанием жиров, наблюдалась метаболическая эндотоксемия, которая увеличивала долю грамотрицательных бактерий в кишечнике, повышая концентрацию ЛПС в плазме в несколько раз. от двух до трех. Эндотоксемия также может быть вызвана подкожной инфузией LPS в течение четырех недель, что приводит к увеличению веса и увеличению гипергликемии натощак и гиперинсулинемии. ЛПС вызывает воспаление в адипоцитах за счет активации передачи сигналов толл-подобного рецептора 4 [107].Таким образом, пребиотики, улучшающие микробиоту кишечника и снижающие проницаемость кишечника, потенциально могут использоваться в клинической практике для лечения диабета [108,109]. В рандомизированных контролируемых исследованиях сообщалось об улучшении показателей гликемии и сердечно-сосудистых маркеров у пациентов с СД2, принимавших резистентный крахмал, резистентный декстрин или инулин [110].

Потребление пищевых волокон оказывает положительное влияние на метаболизм, включая повышенное чувство насыщения, снижение набора веса и снижение уровня глюкозы и холестерина в крови, что способствует снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и СД2 [111,112,113].Клетчатка исторически классифицируется как растворимая или нерастворимая, но стенки растительных клеток часто содержат и то, и другое, и это различие не всегда позволяет прогнозировать физиологическую функцию [114]. Может быть более полезным разделить волокна на четыре категории в зависимости от того, легко ли они ферментируются и образуют ли вязкий сшитый гель [115]. Нерастворимая клетчатка (пшеничные отруби) плохо ферментируется и не меняет вязкость. Растворимая невязкая клетчатка (инулин, декстрин пшеницы, резистентный крахмал) легко ферментируется.И наоборот, вязкие гелеобразующие волокна могут быть ферментируемыми (β-глюкан) или нет (псиллиум). Улучшение метаболизма может быть вызвано тремя факторами: микробной ферментацией растворимой клетчатки в SCFAs [33,95,100], замедленным всасыванием питательных веществ и повышенным уровнем холестерина / глюкозы из-за образования вязкого геля [115,116], а также способностью нерастворимой клетчатки снижать инсулинорезистентность за счет препятствует всасыванию белка [112]. Было обнаружено, что у обычных крыс диета с высоким содержанием жиров снижает образование бутирата и увеличивает содержание холестерина и триглицеридов в печени по сравнению с крысами, получавшими диету с низким содержанием жиров, но эти эффекты можно частично обратить, добавив ферментируемые пищевые волокна к диете с высоким содержанием жиров. [117].В 12-недельном исследовании на мышах добавление к рациону с высоким содержанием жиров 10% ферментируемых волокон льняного семени резко увеличивало производство бутирата, расход энергии и уровни Bifidobacterium и Akkermansia , одновременно сдерживая увеличение веса [118]. В отличие от западной диеты, ежедневное употребление клетчатки, фруктов и овощей способствует альфа-разнообразию видов бактерий в кишечнике [12,102,119,120,121].

Suez et al. исследовали влияние некалорийных искусственных подсластителей (НАС) на толерантность к глюкозе [122].Коммерческие составы сахарина, сукралозы или аспартама добавляли в питьевую воду худых мышей на 11 недель. 10% -ные растворы НАС были значительно ниже известных токсичных доз на 1 кг массы тела. В то время как у мышей, употребляющих воду, глюкозу или сахарозу, были сходные кривые толерантности к глюкозе, во всех трех группах, потреблявших НАС, развивалась непереносимость глюкозы, которую можно было обратить вспять после лечения антибиотиками. Также было показано, что НАС вызывает изменения в микробиоте кишечника, ранее наблюдавшиеся при СД2; в частности, чрезмерное представительство грамотрицательных Bacteroides и недостаточное представительство грамположительных Clostridiales.Бактериальные таксоны были обогащены метаболическими путями, участвующими в деградации гликанов, что способствовало повышению способности к сбору энергии [85]. Наконец, Suez et al. оценили долгосрочное потребление НАС в клиническом исследовании питания с использованием опросника по частоте приема пищи, предоставленного 381 человеку, не страдающему диабетом. Были обнаружены значительные положительные корреляции между потреблением NAS и показателями метаболического синдрома, включая увеличение веса, соотношение талии и бедер, уровень глюкозы в крови натощак и гемоглобин A1c [122].

Связь между потреблением NAS у мышей и изменениями в микробиоте кишечника подтверждает идею о том, что люди могут иметь индивидуальную реакцию на диетические компоненты на основе существующих или приобретенных различий в их микробиоте. Исследование 800 здоровых и предиабетических израильтян выявило высокую межличностную вариабельность их постпрандиальных реакций глюкозы на одни и те же продукты, что можно объяснить различиями в микробиоте кишечника и другими факторами [123]. Алгоритм машинного обучения был разработан Zeevi et al.и обнаружено, что он позволяет точно прогнозировать персонализированные гликемические реакции на реальные приемы пищи, используя информацию о параметрах крови, диетических привычках, антропометрических показателях, физической активности и микробиоте кишечника. Затем 26 новых участников были набраны для рандомизированного контролируемого исследования. Было обнаружено, что алгоритм позволяет выбрать индивидуальную диету, которая успешно снижает гликемический ответ после еды для каждого человека [123]. Аналогичное исследование американцев со Среднего Запада предсказало гликемические реакции с учетом численности Prevotella и Bacteroides [124].Такие исследования подчеркивают важность индивидуальных микробных профилей в разработке терапевтических вмешательств, имеющих большое потенциальное значение для развивающейся области персонализированного питания [125].

Наконец, лекарства от диабета связаны с положительными изменениями в микробиоте кишечника. Метагеномный анализ 345 китайских добровольцев показал, что у диабетиков наблюдается снижение количества бактерий, продуцирующих бутират, и увеличение количества условно-патогенных микроорганизмов по сравнению со здоровыми людьми [126]. Недавно было проведено четырехмесячное плацебо-контролируемое исследование с участием 40 пациентов с впервые диагностированным СД2 [127].У лиц, получавших золотой стандарт лекарственного средства от СД2, метформин, наблюдались быстрые изменения в составе микробиома кишечника. Во всей когорте наблюдалась отрицательная связь между уровнем гемоглобина A1c в крови и B. adolescentis , видом, скорость репликации которого увеличивалась метформином. Передача образцов фекалий до и после лечения метформином мышам, свободным от микробов, показала, что улучшение толерантности к глюкозе может быть результатом исключительно измененной метформином микробиоты. На химическом уровне противодиабетические эффекты были приписаны увеличению микробной продукции SCFAs и наблюдаемым изменениям в бактериальной экспрессии металлсвязывающих белков [127].

В исследовании на грызунах у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, содержащую жирное сало, была снижена экспрессия котранспортера глюкозы-1 натрия (SGLT1) [128]. SGLT1 обычно необходим для здорового восприятия глюкозы в верхних отделах тонкой кишки, чтобы снизить выработку эндогенной глюкозы печенью. Наблюдалось, что лечение метформином восстанавливает экспрессию SGLT1 и увеличивает поглощение глюкозы в кишечнике. Метформин также увеличивал количество бактерий Lactobacillus в верхнем отделе тонкой кишки.Антидиабетический эффект передавался при трансплантации фекалий, показывая, что кишечная микробиота восстанавливает экспрессию SGLT1 и чувствительность к глюкозе у нелеченных крыс с ожирением. Перед лечением у мышей, потребляющих диету с высоким содержанием жиров, было пониженное количество грамположительных типов Actinobacteria, в то время как уровень Proteobacteria и род Escherichia были увеличены по сравнению с контрольной группой, потреблявшей обычную пищу. Молекулярная связь с экспрессией SGLT1 неизвестна, но вполне вероятно, что микробные метаболиты, такие как SCFAs, активируют чувствительность к глюкозе.Метагеномный анализ голландской когорты подтвердил, что концентрации SCFA выше у пользователей метформина по сравнению с диабетиками, не принимающими метформин [120]. Анализ колумбийского сообщества показал, что у потребителей метформина были более высокие уровни продуцирующих SCFA A. muciniphila , B. bifidum и Prevotella [129].

Некоторые пациенты не могут переносить метформин из-за неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ, включая боль в животе, вздутие живота, тошноту и диарею. Недавно было проведено небольшое клиническое исследование на лицах, не страдающих диабетом, которое подтвердило, что метформин изменяет микробиоту кишечника независимо от гликемического статуса [130].Интересно, что численность бактерий 12 родов на исходном уровне предсказывала, будут ли здоровые люди испытывать неблагоприятные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при лечении метформином. Это наблюдение дает представление о том, как микробиота кишечника, сформированная диетой, может опосредовать индивидуальные терапевтические реакции на лекарство. Наконец, лекарство от диабета акарбоза представляет собой минимально абсорбируемый ингибитор глюкоамилазы, который предотвращает переваривание крахмала человеком. В исследовании на мышах наблюдали за мышами, получавшими акарбозу, которые получали либо диету с высоким содержанием крахмала в западном стиле, либо диету с высоким содержанием клетчатки, богатую растительными полисахаридами [131].Аналогично лечению метформином, высоких доз акарбозы было достаточно, чтобы изменить таксоны кишечных бактерий и увеличить производство бутирата даже у тех, кто потреблял диету с высоким содержанием крахмала, но бактериальный состав быстро восстановился после прекращения лечения акарбозой. В целом, эти исследования показывают, что изменения в микробном сообществе кишечника вносят значительный вклад в механизм действия антигипергликемических средств.

4.3. Диетический холин и атеросклероз

Метаболомический анализ был использован для мониторинга 2000 метаболитов, присутствующих в плазме крови пациентов, проходящих кардиологическое обследование, с целью выявления потенциальных предикторов сердечно-сосудистых событий [132].Было обнаружено, что три небольшие молекулы предсказывают риск сердечно-сосудистых заболеваний: холин, триметиламин N -оксид (ТМАО) и бетаин. Каждый из них представляет собой метаболиты фосфатидилхолина, диетического липида, который в больших количествах содержится в яичном желтке, печени и других продуктах животного происхождения с высоким содержанием жира. Холин, также называемый лецитином, является важным питательным веществом, которое продается как пищевая добавка. Гидролиз фосфатидилхолина высвобождает холин, который метаболизируется кишечными микробами в газ триметиламин (ТМА), который печень, в свою очередь, превращает в ТМАО.Было обнаружено, что у мышей, получавших радиоактивно меченый фосфатидилхолин, повышенный уровень ТМАО в крови способствует большему развитию артериальных бляшек [132]. В другом исследовании предрасположенность к атеросклерозу могла передаваться от предрасположенных к атерогенности линий мышей к устойчивым к атерогенному признакам посредством трансплантации микробов слепой кишки [133].

Национальные институты здравоохранения профинансировали два проспективных клинических исследования ТМАО [134]. В первом исследовании, провокации фосфатидилхолином, наблюдалось повышение уровня ТМАО в плазме после употребления двух яиц, отслеживаемых с помощью меченного изотопом фосфатидилхолина.Генерацию ТМАО можно подавить, назначив недельный курс антибиотиков для уменьшения кишечных бактерий. Через месяц после отмены антибиотиков поколение ТМАО вернулось в ходе контрольного теста с холином. Во второй когорте из 4007 взрослых, проходящих кардиологическое обследование, участники с наивысшим квартилем уровней ТМАО в плазме натощак имели значительно повышенный риск серьезного неблагоприятного события сердечно-сосудистых заболеваний в течение трехлетнего периода наблюдения (отношение рисков 2,5 относительно нижний квартиль).Другое исследование пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца обнаружило четырехкратное увеличение пятилетнего риска смертности от всех причин для тех, кто находится в наивысшем квартиле ТМАО [135]. Атерогенность метаболита холина ТМАО помогает объяснить корреляцию, существующую между сердечно-сосудистыми заболеваниями и чрезмерным потреблением продуктов животного происхождения [136]. С другой стороны, причинно-следственная связь между диетическим холестерином и сердечно-сосудистыми заболеваниями не была продемонстрирована, и ее будет трудно доказать, учитывая тот факт, что холестеринсодержащие продукты также содержат много насыщенных жиров, за исключением яиц и креветок [137].Долгосрочное исследование с участием 29 615 участников недавно показало, что потребление яиц с желтком повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от дозы [138], при этом каждая половина потребляемого яйца в день повышает абсолютный риск на 1,1%, а общую смертность на 1,9. %. Один яичный желток содержит 120 мг холина.

Было показано, что структурный аналог холина и натурального продукта, содержащийся в некоторых пищевых продуктах, 3,3-диметил-1-бутанол (DMB), снижает уровень ТМАО за счет нелетального ингибирования ТМА-лиазы [139], что дает доверие к понятию «лекарство от микробиома».В исследовании мышей, получавших западную диету, DMB снижал ТМАО в плазме и предотвращал сердечную дисфункцию, воспаление и фиброз, но не влиял на массу тела и дислипидемию [140]. Предпринимаются усилия по определению способности различных видов бактерий к образованию ТМА и разработке новых стратегий лечения для сдерживания пролиферации продуцентов ТМА [141]. L-карнитин — еще один триметиламин, который содержится в красном мясе и продается как пищевая добавка. Подобно холину, исследования на грызунах и людях показывают, что карнитин увеличивает уровень ТМАО в плазме, ускоряет атеросклероз и увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [142].Интересно, что сравнение тестов с провокацией карнитином у обычных всеядных и веганов / вегетарианцев показывает, что всеядные животные обладают микробиотой, способной генерировать в 20 раз более высокие уровни ТМАО [142,143].

Связь между ТМАО и сердечно-сосудистыми заболеваниями имеет важное значение для потребления мяса, учитывая, что говядина и свинина содержат 100 мг холина на 100 г порции (телятина: 400 мг). Не отстают рыба и курица с 70–80 мг холина на порцию. Некоторые исследования наблюдали умеренное увеличение относительного риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (от 26% до 34%) для самого высокого квантиля потребления необработанного красного мяса или как переработанного, так и необработанного красного мяса [144,145].Однако сравнительная оценка риска с использованием национального опроса не обнаружила значительного вклада только в необработанное красное мясо [146], а более ранний метаанализ рассчитал, что его отношение относительного риска на 100 г порции составляет 1,00 (95% доверительный интервал: 0.81–1.23) [147]. Вполне вероятно, что качество сравниваемой диеты является смешивающей переменной, способствующей разногласиям в выводах о влиянии мяса на сердечно-сосудистые заболевания [148].

Улучшение здоровья сердечно-сосудистой системы было связано со степенью приверженности средиземноморской диете, которая ограничивает потребление красного мяса и молочных продуктов с упором на растительную пищу и полезные жиры [149,150,151].Относительное снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, полученное для лиц с наивысшим квантилем приверженности средиземноморской диете, с учетом всех диетических компонентов вместе взятых, согласно метаанализу, составляет около 30% или даже до 45% для высоких группы риска [152]. Микробиом недавно был оценен De Filippis et al. у 123 итальянцев, обычно придерживающихся всеядных, вегетарианских или веганских диет [153]. Чтобы оценить их приверженность средиземноморской диете, люди были стратифицированы по диетическому индексу из 11 пищевых единиц.Люди, потребляющие диету на основе овощей, более придерживались средиземноморской диеты, у них было больше Prevotella и бактерий, разлагающих клетчатку, а также более высокие уровни SCFAs в фекалиях. С другой стороны, всеядные животные имели более высокое соотношение Firmicutes и Bacteroidetes в кишечнике и повышенное содержание ТМАО в моче [153].

В научном сообществе также ведутся споры о том, насколько красное мясо повышает риск колоректального рака, еще одного заболевания, широко распространенного в западном обществе [154,155].Недавно было показано, что кишечная микробиота, связанная с колоректальным раком, имеет увеличение генов, связанных с ТМА-лиазой и катаболизмом белков, в то время как пути деградации углеводов микробами были истощены [156, 157]. Диетический холин не коррелирует с заболеваемостью раком, в то время как бетаин, донор метильной группы, связан со снижением риска колоректального рака [158]. Опять же, общее качество диеты, вероятно, является важным фактором. Исследование с использованием модели рака полипоза на мышах показало, что диета с высоким содержанием клетчатки увеличивает количество бактерий, продуцирующих SCFA, а также экспрессию бутиратного рецептора GPR109A, подавляя канцерогенез толстой кишки [159].Исследование случай-контроль, проведенное в Китае, обнаружило обратную связь между потреблением растительной клетчатки и колоректальным раком (отношение шансов Q4 к Q1: 0,51; 95% доверительный интервал: 0,31–0,85) [160]. Сильные ассоциации также наблюдались для общего потребления растворимых и нерастворимых волокон, но не для фруктовых, соевых или зерновых волокон. Сравнительная оценка риска показала, что на неоптимальные уровни потребления пищевых продуктов приходится 38% новых случаев колоректального рака [161]. Недавно было показано, что чрезмерный рост микробов соответствует экологическим постулатам Коха [162] о причинности заболевания колоректальным раком.Было обнаружено, что онкогенез у мышей индуцирует не специфический патоген, а замкнутая в матриксе экосистема бактерий или биопленка, извлеченная из пациентов с опухолями [163].

5. Вмешательства микробов

5.1. Пробиотики

Пробиотики определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» [164]. Пробиотики доступны без рецепта или по рецепту и содержат микроорганизмы, подобные комменсальным бактериям, обнаруживаемым в кишечнике, чаще всего продуцирующим молочную кислоту Bifidobacterium и Lactobacillus spp.В целом, существуют клинические данные в поддержку использования пробиотиков для лечения острой инфекционной диареи, диареи, связанной с антибиотиками, диареи, связанной с C. difficile , язвенного колита и синдрома раздраженного кишечника, но не при остром панкреатите или болезни Крона. [165, 166, 167, 168, 169, 170]. Обычно назначаемые антибиотики несут в себе риск заражения C. difficile , который может вызвать серьезные осложнения и имеет ориентировочную стоимость лечения в размере 24 205 долларов США на пациента.Поэтому одновременное назначение пробиотиков, которые снижают риск заражения C. difficile , было предложено в качестве профилактического средства при назначении антибиотиков [171]. Клинические исследования пробиотиков являются видоспецифичными, а часто и штаммовоспецифичными, с определенными бактериями, исследуемыми на предмет отдельных болезненных состояний [172]. Пробиотические бактерии потенциально могут обеспечить различную пользу для здоровья за счет нормализации нарушенной микробиоты и перистальтики кишечника, конкурентного исключения патогенов и увеличения продукции SCFA [173, 174, 175].

Различные виды пробиотиков были изучены для облегчения симптомов желудочно-кишечного тракта, хотя не всегда ясно, какие виды или штаммы наиболее полезны [176]. Более ранняя работа показала, что соотношение Firmicutes к Bacteroidetes было повышено у 62 пациентов с СРК по сравнению с 46 контрольными субъектами в Хельсинки, Финляндия [177]. Удивительно, но обе группы доминировали в относительной численности Firmicutes (90% и 83% соответственно), что оставляло сомнения в репрезентативности или общем состоянии здоровья небольшой когорты (64% было оценено для голландской когорты из 1135 человек [120]. ). Bifidobacterium был одним из родов строго анаэробных грамположительных актинобактерий, количество которых было заметно снижено (16–47%) у пациентов с диагнозом СРК-М, СРК-Д или СРК-З по сравнению со здоровым контролем [177]. Другие исследования подтвердили, что добавление пробиотиков с бифидобактериями приводит к умеренному улучшению симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, наблюдаемых у пациентов с СРК-З и ВЗК [167, 178]. Корреляция микробных профилей со здоровьем кишечника более сложна для других видов. Внутри филы Firmicutes было обнаружено, что Streptococcus снижается при IBS-C, но увеличивается при IBS-D, тогда как Allisonella снижается при IBS-C и IBS-D, но увеличивается при IBS-M [15].Род внутри Bacteroidetes, такой как Prevotella и Bacteroides , может быть увеличен или уменьшен при СРК [15, 177]. Было отмечено, что существует сильная положительная связь между IBS и избыточным бактериальным ростом в тонком кишечнике (SIBO) [179]. Это привело к первоначальной идее лечения этого состояния антибиотиками, но реакция пациентов сильно различается, и симптомы со стороны ЖКТ могут даже ухудшиться. Недавнее воздействие антибиотиков на самом деле положительно коррелирует с развитием СИБР [180].Симптомы СИБР и желудочно-кишечного тракта усиливаются у здоровых людей, которые переходят на диету с высоким содержанием сахара и низким содержанием клетчатки всего на семь дней, что приводит к снижению микробного разнообразия тонкого кишечника и увеличению проницаемости эпителия [180].

Одна из проблем рынка пробиотиков заключается в том, что коммерческие продукты, если не делается заявлений о конкретных заболеваниях, плохо регулируются. Торговые марки пробиотиков производятся по торговым маркам, а не по штаммам бактерий, и их составы или протоколы производства могут со временем меняться, что существенно влияет на эффективность [181].В частности, было показано, что штаммы одного и того же рода или вида могут оказывать существенно различное воздействие на хозяина, различаясь своей способностью расти и выживать в кишечной среде, прикрепляться к эпителиальным клеткам кишечника и подавлять инвазию патогенов [182,183]. После выделения E. coli Nissle 1917 из стула солдата Первой мировой войны, который не заразился дизентерией, непатогенные штаммы E. coli получили некоторое признание в качестве пробиотиков. E.coli уникален тем, что зависит от моносахаридных и дисахаридных питательных веществ, расщепляемых из сложных углеводов строгими анаэробными видами бактерий [184]. Полезные штаммы E. coli использовались для лечения пациентов, страдающих инфекционными заболеваниями, вероятно, из-за их способности вытеснять кишечные патогены за питательные вещества [40]. Однако недавние исследования на мышах дают повод для осторожности. Соколонизация E. coli O157: H7, печально известного патогена пищевого происхождения, с непатогенным штаммом E.coli у мышей, лишенных микробов, фактически увеличивало вирулентность патогена и продукцию токсинов Шига, которые кодируются генами вирусных профагов, до 12 раз [185]. В другом исследовании было обнаружено, что пробиотик E. coli Nissle 1917 претерпел геномную адаптацию в ответ на селективное и зависящее от диеты давление хозяина в течение пяти недель [186]. в генах, которые влияют на адгезию кишечника и использование углеводов и компонентов муцина в качестве источников углеродной энергии.У мышей, которые ранее подвергались воздействию антибиотиков, штаммы E. coli приобрели мутации, ответственные за устойчивость к антибиотикам [186]. Такие исследования подчеркивают центрально важную роль, которую горизонтальный обмен генами играет в эволюции кишечных бактерий [187].

Несколько видов Lactobacillus и Bifidobacterium теперь стали основными продуктами в области пробиотиков. Известные коммерческие мультиштаммовые составы были подвергнуты клиническим исследованиям, включая Visbiome ^® (ранее VSL # 3) [188], BIO-25 [189] и Ther-Biotic ^® Complete [190].Visbiome ^® содержит несколько штаммов хорошо известных видов пробиотиков L. plantarum DSM24730, Streptococcus thermophilus DSM24731, B. breve DSM24732, L. paracasei DSM24733ru, ii L. subsp. bulgaricus DSM24734, L. acidophilus DSM24735, B. longum DSM24736 и B. infantis DSM24737. Лактобациллы и бифидобактерии, подобные этим, были тщательно протестированы на их противовоспалительное действие при колите, а также на их благотворное влияние на перистальтику кишечника, особенно при лечении запоров [173,191,192,193].В то время как E. coli продуцирует ЛПС, было показано, что B. breve снижает индуцированное ЛПС отщепление эпителиальных клеток, которое наблюдается у пациентов с рецидивом ВЗК [194]. Популяции Lactobacillus уменьшаются при потреблении алкоголя и ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров [55,195]. Было показано, что добавление пробиотического штамма L. rhamnosus GG снижает чрезмерный рост микробов, восстанавливает целостность слизистой оболочки, уменьшает транслокацию микробов и облегчает повреждение печени, вызванное алкоголем [55,196].Наконец, использование пробиотиков было предложено в качестве альтернативы или дополнения к лечению антибиотиками [197]. В случае энтерогеморрагической E. coli O157: H7 антибиотики неэффективны из-за выделения дополнительного токсина. Было обнаружено, что пробиотики L. acidophilus R0052 и L. rhamnosus R0011 предотвращают повреждение эпителия за счет снижения адгезии E. coli O157: H7, а также энтеропатогенной E. coli O127: H6 [198].

Клиническое исследование здоровых взрослых, получавших пробиотик L.paracasei DG показал, что изменения, наблюдаемые в микробиоте кишечника, могут зависеть от исходного микробного профиля человека [199]. Участники исследования с низкими исходными уровнями бутирата в фекалиях испытали четырехкратное увеличение продукции бутирата и снижение на 55% Ruminococcus , члена класса Clostridia, ответственного за разложение устойчивого крахмала. С другой стороны, у людей с высокими исходными уровнями бутирата выработка бутирата снизилась на 49%, а у шести родов Clostridia, включая Faecalibacterium , противовоспалительный продуцент бутирата, полезный для психического здоровья [79].Другие исследования подтверждают, что первоначальный микробный состав кала пациента может помочь предсказать его реакцию на пробиотическое вмешательство [189], предполагая, что однажды станет возможным оптимизировать дозу бактериальных штаммов, вводимых для человека [200]. Также было показано, что микробиом человека влияет на выработку бутирата при добавлении в рацион ферментируемого устойчивого крахмала, в соответствии с которым бактериальные таксоны усиливаются [201]. Учитывая взаимосвязь между микробиомом и метаболическим заболеванием, текущие исследования изучают пробиотические вмешательства в качестве адъювантной терапии для улучшения кардиометаболических профилей [202, 203].Положительные результаты были получены при использовании мультиштаммового препарата Ecologic ^® Barrier для T2D [204]. Ранее было показано, что у крыс Ecologic ^® Barrier улучшает поведение, связанное с депрессией, независимо от употребления диеты западного типа с высоким содержанием жиров [205]. Ecologic ^® Barrier содержит следующие штаммы: Bifidobacterium bifidum W23, B. lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, L. brevis W63, L.casei W56, L. salivarius W24, Lactococcus lactis W19 и Lc. lactis W58. Наконец, было обнаружено, что два штамма L. gasseri , выделенные из кишечника человека и грудного молока, снижают массу висцерального жира у взрослых с ожирением, но эффекты уменьшались после прекращения лечения SBT2055, что указывает на необходимость постоянного снабжения пробиотиком [206, 207 ].

5.2. Пребиотики

В некоторых клинических исследованиях пробиотик вводят в сочетании с пребиотическим соединением, которое способствует росту бактерий, вместе называемым синбиотиком.Требования к пребиотику заключаются в том, что он не переваривается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, может ферментироваться кишечной микробиотой, избирательно стимулирует рост и разнообразие полезных бактерий и положительно влияет на здоровье хозяина [208, 209]. Пребиотики включают FOS, GOS и полиоловые сахарные спирты, используемые в качестве питательных подсластителей [193, 210]. Инулин представляет собой растворимую клетчатку и фруктан, или полимер фруктозы переменной длины, который не переваривается человеком и оказывает минимальное влияние на уровень глюкозы в крови [211].Считается, что инулин является наиболее эффективным в стимулировании роста многих видов пробиотиков [193]. Инулин был испытан в качестве успешного синбиотического лечения язвенного колита [191, 211]. Совсем недавно было обнаружено, что добавки бутирата и инулина снижают диастолическое артериальное давление, уровень сахара в крови натощак и соотношение талии и бедер у пациентов с СД2 [104].

Многочисленные исследования показывают, что значительную пользу для здоровья можно получить только от приема пребиотиков [110,193,211]. Было показано, что пребиотики, такие как GOS и FOS, улучшают микробные профили за счет увеличения бифидобактерий и уменьшения E.coli [193, 212]. Сводку клинических испытаний пребиотиков см. В Таблице 5 в ссылке [193]. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании двух отдельных когорт в Канаде, 16 недель приема добавок инулина, обогащенного ФОС (8 г / день), снизили жировые отложения, триглицериды в сыворотке и интерлейкин 6 у детей с избыточным весом или ожирением по сравнению с детьми, получавшими изокалорийная доза мальтодекстрина плацебо [213]. Бифидобактерии в образцах фекалий увеличились с 6% до 10% от средней численности бактерий при лечении пребиотиками, в то время как Firmicutes снизилась с 69% до 63% и Ruminococcus с 2.От 3% до 1,4%. В исследовании на животных у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахарозы вместе с ФОС, наблюдалась нормализация инсулинорезистентности, уровней лептина, дислипидемии и кишечной микробиоты [214]. Более того, пребиотик ФОС ограничивал повреждение коленного сустава в этой модели остеоартрита, вызванной диетой, до уровней, приближающихся к уровням, полученным при умеренных аэробных упражнениях. Эффекты пребиотической терапии также зависят от исходного микробного профиля человека. В исследовании, сравнивающем ФОС, сорго и арабиноксилан, одинаково высокая продукция SCFA наблюдалась у добровольцев, микробиота которых преобладала у использующих клетчатку Prevotella , но у людей с преобладанием Bacteroides были разные уровни SCFA в ответ на каждое волокно [215].

Учитывая взаимосвязь между микробиотой кишечника и воспалением, в настоящее время проводятся исследования по изучению влияния противовоспалительных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) на разнообразие микробов. Известно, что западная диета с высоким содержанием животного белка увеличивает соотношение омега-6 и омега-3 ПНЖК в 10 раз, вызывая воспалительный ответ, опосредованный гормоноподобными эйкозаноидами в организме [149, 216]. Омега-3 ПНЖК докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), однако, снимают воспаление и обладают противоколоректальной активностью против рака, см. Ссылки 4–6 в [217].Исследования на людях показывают, что пищевые добавки с EPA и DHA увеличивают кишечное изобилие Bifidobacterium и Lactobacillus , уменьшая при этом Faecalibacterium [217 218]. Противоречивые результаты были получены в отношении влияния омега-3 жирных кислот на соотношение типов Firmicutes и Bacteroidetes. Наконец, недавно был проведен метаболомный анализ 876 взрослых близнецов женского пола. После внесения поправки на потребление пищевых волокон было обнаружено, что потребление и уровни циркулирующих омега-3 жирных кислот в значительной степени коррелируют с микробным альфа-разнообразием, измеренным с помощью индекса Шеннона [219].

6. Значение для диеты и питания

6.1. Диетические и другие ковариаты микробиома

Метагеномный анализ был проведен среди 1135 участников из голландской популяции с использованием глубокого секвенирования [120]. Данные секвенирования позволили выявить ассоциации микробиоты со 126 различными факторами окружающей среды, включая диету, болезни и использование лекарств. Более высокое потребление общих углеводов было наиболее тесно связано с уменьшением разнообразия микробиома: количество бифидобактерий увеличилось, а родов Lactobacillus, Streptococcus, и снизилось.Индекс разнообразия Шеннона снизился в соответствии с уровнями потребления общих углеводов, за которыми следовали сахаросодержащие напитки, хлеб, пиво, пикантные закуски и, в меньшей степени, общие жиры, бобовые и бобовые. Разнообразие также сократилось у лиц, сообщивших о СРК, а использование антибиотиков было связано с уменьшением у двух видов Bifidobacterium . С другой стороны, микробное разнообразие увеличивалось за счет употребления фруктов, кофе, овощей и красного вина и, в меньшей степени, завтрака и чаепития.Употребление красного вина было связано с увеличением численности F. prausnitzii [120], противовоспалительного вида, связанного с постным типом микробиоты с высоким содержанием пищи [87]. Кофе, чай и красное вино содержат много полифенолов, соединений, связанных с пребиотической и бифидогенной активностью, см. Ссылки 19–21 в ссылке [120]. В недавнем метаанализе было обнаружено, что употребление до трех чашек кофе в день снижает общую смертность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от дозы независимо от содержания кофеина [220].

Аналогичный анализ на уровне популяции бельгийской когорты из 1106 человек по 69 ковариатам [221] показал, что бристольская шкала стула, индикатор времени прохождения через кишечник, и использование лекарств имеют наибольшее объяснительное значение для вариабельности микробиома. Было обнаружено общее бактериальное богатство 664 родов, но различия между индивидуумами возникли в основном из-за различий в относительной численности 14 основных родов. В соответствии с ранее охарактеризованными энтеротипами [13], бактериальные таксоны с наибольшим разбросом по численности были Prevotella , Bacteroides и Ruminococcaceae. Prevotella коррелирует с более мягким стулом, в то время как Ruminococcaceae является доминирующим семейством в стуле твердого типа. Общее видовое богатство снижается с более коротким временем прохождения через кишечник и увеличивается количество основных видов, вероятно, потому, что во избежание вымывания отбираются определенные бактерии с потенциалом быстрого роста или высокой степенью прилипания к слизистой оболочке [221, 222]. Другими факторами, которые оказались ковариатами микробиома, были недавнее курение, а также использование антибиотиков, осмотических слабительных, лекарств от ВЗК и антидепрессантов [221].В недавнем исследовании на мышах шесть дней лечения безрецептурным слабительным полиэтиленгликолем оказали долгосрочное воздействие на кишечник [223]. Бактериальное семейство S24-7 перешло от 50% общего микробного обилия к явному исчезновению, в то время как семейство Bacteroidaceae, также относящееся к отряду Bacteroidales, испытало рост микробного обилия с 20% до 60%. Осмотический стресс разрушает слизистый барьер и заставляет иммунную систему вырабатывать длительный ответ антител против комменсальных бактерий [223].Недавно у 758 корейских мужчин были собраны образцы фекалий, чтобы изучить влияние курения сигарет на микробиом [224]. Хотя никаких различий между бывшими курильщиками и теми, кто никогда не курил, не наблюдалось, у нынешних курильщиков была повышенная доля Bacteroidetes и сниженные уровни Firmicutes и Proteobacteria.

Заметные диетические коварианты в исследовании населения Бельгии включали потребление фруктов, алкоголя, мяса, соевых продуктов и газированных напитков, а также предпочтение темного шоколада [221].Удивительно, но способ рождения и история грудного вскармливания не были связаны с составом микробиоты взрослого человека, а домашние животные предсказывали только минимальную долю вариации микробиома [221]. Более раннее исследование показало, что домашние собаки в первую очередь изменяют микробиоту кожи своего хозяина, а не микробиоту кишечника [225]. Более доминирующими факторами, влияющими на микробиом, являются урбанизация открытых территорий, усиление замкнутости зданий и уборка, каждая из которых снижает общее микробное разнообразие, переходя от грамположительных (например,g., Actinobacteria) грамотрицательным и потенциально патогенным видам [226, 227, 228].

В соответствии с бельгийскими [221] и другими исследованиями [7,120], более ранний анализ когорты голландского населения показал, что бактериальные таксоны могут объяснять ИМТ и липиды крови независимо от возраста, пола и генетики хозяина [229]. Богатство видов отрицательно коррелировало как с ИМТ, так и с триглицеридами, и положительно коррелировало с защитными уровнями холестерина ЛПВП [120, 229]. Однако значимой корреляции между микробиотой кишечника и уровнями ЛПНП или общего холестерина не наблюдается [7,120,221,229].Примечательно отсутствие корреляции между ЛПНП в плазме и микробиомом, учитывая, что последний связан с метаболическим заболеванием. Несмотря на то, что в течение последних трех десятилетий ЛПНП в плазме использовались в качестве основной мишени в гиполипидемической терапии, недавние данные свидетельствуют о том, что уровни триглицеридов, ЛПВП и аполипопротеина В в крови могут быть более полезными предикторами сердечно-сосудистых заболеваний [230, 231, 232, 233, 234, 235]. Многие факторы затрудняют взаимосвязь между концентрацией ЛПНП в плазме и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В то время как каждый третий человек является гиперреагирующим на пищевой холестерин, соотношение ЛПНП и ЛПВП минимально изменяется, когда другие, особенно пожилые люди, потребляют дополнительно 100 мг / день [236].Для людей с аналогичными концентрациями ЛПНП преобладание мелких плотных частиц ЛПНП (sdLDL) увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [236], как и более высокая доля ковалентно модифицированных частиц ЛПНП, известных как липопротеин (а) [237]. Широко назначаемые статины эффективны для снижения концентрации ЛПНП и в некоторой степени аполипопротеина B, но они не уменьшают долю sdLDL и, как было обнаружено, повышают уровень липопротеинов (а) в плазме до 20%, что способствует тому, что было названо « остаточный риск ССЗ [238 239].Отсутствие связи между концентрацией ЛПНП в плазме и микробиомом неудивительно, учитывая эти смешивающие факторы.

6.2. FODMAP и здоровье кишечника

Ферментируемые олигосахариды (фруктаны, GOS), дисахариды (лактоза), моносахариды (фруктоза) и полиолы (сорбит, ксилит) называются FODMAP [240]. При употреблении диетических FODMAP вода попадает в тонкий и толстый кишечник, вызывая растяжение просвета. Затем при ферментации FODMAP кишечными бактериями и дрожжами образуется водород или метан.Было показано, что ограничение FODMAP в рационе помогает облегчить функциональные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с СРК (вздутие живота, боль в животе, диарея), но не сообщалось об эффектах воспаления кишечника при ВЗК [27, 240]. Пшеница, рожь и ячмень содержат фруктаны и поставляют большую часть FODMAP, содержащихся в западной диете. Двойной слепой перекрестный тест был проведен среди 59 взрослых, которые сами сообщили о чувствительности к глютену без глютена (NCGS), которые ранее соблюдали безглютеновую диету в течение как минимум шести месяцев [241].Участники выполнили три семидневных испытания, в которых потребляли батончик мюсли, содержащий либо ФОС, пшеничный глютен, либо плацебо, с количеством фруктана / глютена, равным количеству фруктана / глютена, содержащемуся в четырех ломтиках пшеничного сэндвич-хлеба. Показатели симптомов СРК ухудшились при введении фруктана ( P = 0,04), тогда как симптомы фактически немного улучшились по сравнению с плацебо при употреблении глютена ( P = 0,55). Вывод о том, что фруктаны, а не глютен ответственны за симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта у самоидентифицированных пациентов с NCGS, также подтверждается перекрестным испытанием, в котором 37 субъектов с NCGS и IBS следовали диете с низким содержанием FODMAP, прежде чем перейти на диету с высоким или низким содержанием. глютеновая диета [242].Независимо от источника симптомов, NCGS и IBS, по крайней мере, имеют частично совпадающие черты и не являются полностью отдельными сущностями [243].

Долгосрочное внедрение диеты с низким содержанием FODMAP проблематично из-за ограничения здоровой растительной пищи и того факта, что FODMAP являются пребиотиками, которые поддерживают микробиоту кишечника. Яблоки, груши и косточковые фрукты богаты фруктозой и другими FODMAP. Бобовые и зернобобовые также содержат большое количество FODMAP, как и некоторые овощи, включая лук, чеснок и цветную капусту.При правильном назначении квалифицированным диетологом элиминационная диета FODMAP должна быть процессом, а не жесткой исключающей диетой. Начальная фаза выведения длится 2–6 недель, чтобы контролировать симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. На этапе испытания определенные продукты питания или типы FODMAP повторно вводятся по одному и в возрастающих количествах. Пациенту предлагается вести подробный дневник питания, чтобы он мог узнать, какие FODMAP лучше всего переносятся и которые в конечном итоге могут быть включены в заключительную фазу интеграции диеты.Во время этого процесса могут возникнуть две клинические проблемы: симптомы пациента могут не реагировать, или они действительно реагируют, и тогда пациент становится неохотно повторно вводить FODMAP [244]. Хотя долгосрочные исследования отсутствуют, соблюдение диеты с низким содержанием FODMAP снижает разнообразие и качество потребляемых компонентов питания [245], а разнообразие здорового питания связано с более разнообразной микробиотой и лучшими результатами для здоровья [246]. Кратковременное ограничение FODMAP нарушает микробиоту кишечника всего за 2-3 недели, снижая общую численность бактерий и популяцию Bifidobacterium , одновременно увеличивая соотношение Firmicutes и Bacteroidetes [247,248].

6.3. Кетогенная диета

КД и низкоуглеводные диеты стали популярным и эффективным средством похудения и могут улучшить показатели сердечно-сосудистых заболеваний крови в краткосрочной перспективе [249, 250]. Однако 20-летние исследования с участием большой проспективной когорты показали, что качество диеты и источник белков и жиров могут в конечном итоге определять результаты для здоровья при низкоуглеводной диете (40% калорийности) [251, 252]. В исследовании de Koning et al. Было обнаружено, что высокое потребление белков и жиров растительной пищей снижает коэффициент риска (HR) для T2D до 0.78, тогда как высокое потребление животных белков и жиров увеличивает риск (ОР 1,37) [251]. Было замечено, что поправка на потребление красного и переработанного мяса снижает связь с животными источниками (HR: 1,11). При строгом соблюдении норм KD, овощи и бобовые с высоким содержанием чистых углеводов, а также большинство фруктов ограничены, чтобы ограничить общее потребление углеводов до 50 г / день. Ограничение углеводов на растительной основе может иметь значительное влияние на микробиоту кишечника, учитывая, что клетчатка и пребиотики необходимы для разнообразия бактерий [65,119,208].Уменьшение количества клетчатки также может способствовать запору, частому побочному эффекту КД.

На модели противосудорожных мышей было показано, что KD снижает альфа-разнообразие кишечных бактерий, одновременно повышая относительную численность A. muciniphila , но KD наблюдали только в течение трех недель [67]. Более продолжительное исследование 10 пациентов с рассеянным склерозом показало, что общее количество и разнообразие бактерий снизилось в краткосрочной перспективе, но восстановилось в течение 12–24 недель лечения КД [253]. Akkermansia первоначально увеличивалось, но затем снижалось в течение длительного периода KD, и количество бактерий-пионеров неуклонно снижалось [253].Бактерии-пионеры, такие как Bifidobacterium и Clostridium , первыми колонизируют новорожденных и пациентов, выздоравливающих после курса лечения антибиотиками. Двадцать детей с рефрактерной эпилепсией недавно лечились КД в течение шести месяцев [254]. Лечение снизило альфа-разнообразие и уменьшило соотношение Firmicutes / Bacteroidetes. У 10 детей, которые не ответили на лечение (уменьшение припадков <50%), относительное количество Ruminococcaceae и Clostridia увеличилось, что позволяет предположить, что определенные бактерии могут служить биомаркером эффективности или потенциальной терапевтической мишенью [254].Такие изменения микробиоты кишечника, связанные с длительным течением КБ, предполагают важность правильно сбалансированной и высококачественной диеты [65].

6.4. Роль потребления углеводов

Потребление избыточных углеводов в рамках западной диеты с высоким содержанием рафинированного зерна, крахмала и добавленного сахара отрицательно влияет на микробиоту кишечника. Первая связь между микробиомом и метаболическим здоровьем была отмечена в 1970 году, когда Международный фонд исследований сахара обнаружил, что диета с высоким содержанием сахара приводит к высоким уровням триглицеридов в сыворотке у обычных крыс, но не у крыс, свободных от микробов [255].В современном голландском исследовании населения крупнейшим диетическим предиктором низкого бактериального разнообразия кишечника было общее потребление углеводов, за которым следовали уровни потребления пива, хлеба и газированных напитков [120]. Исследование 178 пожилых людей, проведенное Claesson et al. обнаружили, что пациенты, проживающие в интернатных учреждениях, придерживаются диеты с более высоким содержанием жиров и меньшим содержанием клетчатки, чем пожилые люди, проживающие в их районе [246]. Разнообразие рациона оценивалось с использованием индекса разнообразия здоровой пищи, который различает здоровую и нездоровую пищу во всех пищевых группах, и было обнаружено, что он положительно коррелирует с разнообразием кишечных бактерий.Индивидуальная микробиота сгруппирована на основе длительного ухода или статуса проживания в сообществе, и состав микробиоты значительно коррелирует с маркерами дряхлости, сопутствующих заболеваний и воспаления [246]. В то время как исследования ожирения традиционно сравнивали диеты с низким и высоким содержанием жиров, исследование на крысах показало, что диета с низким содержанием жиров и высоким содержанием сахарозы приводит к снижению бактериального разнообразия, увеличению количества Firmicutes: Bacteroidetes, появлению Ruminococcaceae, воспалению кишечника, изменению блуждающего нерва и головного мозга. общение и ожирение, аналогичные изокалорийной диете с высоким содержанием жиров и сахарозы [105].

Диеты с высоким содержанием углеводов и сахара коррелируют с повышенным содержанием грибов Candida и метаногена Methanobrevibacter , родов из разных сфер жизни, которые отрицательно коррелируют с потреблением аминокислот, белка и жирных кислот [256]. Methanobrevibacter smithii является наиболее распространенным археоном в кишечнике человека и может составлять до 10% всех анаэробов у здоровых взрослых. На модели мыши M. smithii , как было показано, увеличивает ожирение хозяина, направляя Bacteroides thetaiotaomicron на ферментацию растительных полисахаридов (фруктанов) в рационе до ацетата SCFA [257].Бактериальная ферментация непереваренных пищевых полисахаридов в SCFAs, по оценкам, составляет от 5 до 10% суточного потребления калорий в типичной диете [258]. Повышенный уровень M. smithii также был обнаружен у пациентов с СРК, особенно с СРК-З, у которых газообразный метан задерживает прохождение кишечника [259]. Количество копий M. smithii обратно коррелировало с частотой стула ( R = -0,42).

Candida — преобладающий вид грибов, способный колонизировать кишечник.В целом микобиом менее стабилен, чем микробиом [260]. В то время как структура популяции бактерий в первую очередь связана с длительной диетой [14,246], Candida может сильно варьироваться во времени в ответ на недавнее потребление углеводов, использование антибиотиков и источники окружающей среды [22]. В исследовании 98 здоровых добровольцев, проведенном Hoffmann et al., Candida положительно коррелировал с долгосрочным потреблением общих углеводов и сахара и был сильно связан с недавним потреблением углеводов [256].В отличие от Candida и Methanobrevibacter наблюдалось, что популяции бактерий сильнее связаны с долгосрочными диетическими привычками, чем с недавним потреблением пищи. Prevotella и Ruminococcus увеличивались при потреблении углеводов и уменьшались при приеме продуктов животного происхождения, в то время как обратный эффект наблюдался для Bacteroides [256]. Была предложена модель синтрофии, в которой метаногенез поддерживает метаболизм Ruminococcus , а Candida расщепляет крахмал до простых сахаров, обеспечивая ферментацию субстрата с помощью Prevotella .

Исследования образцов стула выявили Candida у 63% пациентов, при этом 11% показали избыточный рост Candida [261]. Чрезмерный рост может привести к инвазивной системной грибковой инфекции у онкологических больных или лиц с ослабленным иммунитетом, что приводит к высокому уровню смертности. В модели химиотерапии мышей наблюдали, что инфекция C. albicans вызывает дисбактериоз слизистой оболочки, что позволяет Stenotrophomonas , Alphaproteobacteria и ферментирующим молочную кислоту Enterococcus размножаться, в то время как разнообразие бактерий снижается [262].Лечение антибиотиками также является сильным фактором риска системного кандидоза. В анализах роста клеток показано, что SCFAs и молочная кислота обладают фунгистатическим, но не фунгицидным действием, что позволяет предположить, что здоровый микробиом предотвращает чрезмерный рост Candida [263]. Молочная кислота отвечает за антимикробную активность лактобацилл по отношению к патогенам. Кроме того, было показано, что полезный пробиотический штамм L. rhamnosus GG несет экзополисахарид, который препятствует росту Candida , образованию гиф и адгезии в кишечнике [264].

Чрезмерное потребление сахара или крахмала может привести к дисбактериозу Candida . Кандидоз в основном приписывают C. albicans , виду, который обладает внутренней устойчивостью к фунгистатическому эффекту SCFAs. Интересно, что устойчивость к SCFA зависит от присутствия мономерной глюкозы в питательной среде; темпы роста замедляются, когда дисахарид мальтоза используется в качестве источника питательных веществ [263]. В исследовании с участием 120 человек с хроническим разрастанием кишечника Candida диетическая терапия вылечила 85% пациентов через три месяца после традиционной противогрибковой терапии по сравнению с 42% пациентов, получавших только нистатин [261].Пациенты в группе диеты избегали продуктов с высоким содержанием простых сахаров и крахмала, вяленого и жирного мяса, молока и молочных продуктов, а также алкоголя.

Идея сокращения крахмала и сахара для улучшения здоровья кишечника восходит к 1920-м годам, когда гастроэнтеролог Сидней Хаас начал лечить пациентов с глютеновой болезнью, используя специфическую углеводную диету (SCD) [265]. Позднее биохимик Элейн Готтшалл популяризировал SCD как диету для уменьшения чрезмерного роста микробов, создав словарь легальных / незаконных продуктов и ингредиентов [266, 267].В диете запрещены зерновые (пшеница, ячмень, овес, рис, кукуруза), картофель, обработанное мясо, добавленные сахара и дисахариды (лактоза, сахароза), но разрешены свежие (не консервированные) фрукты, овощи и соки, не полученные из концентрата [268 ]. SCD ограничивает молочные продукты сливочным маслом, яйцами и выдержанными сырами с минимальным содержанием лактозы. Пиво, сладкое вино, ликеры и слизистые волокна ограничены, как и добавки и консерванты, такие как мальтодекстрин, пектин, гуар / камедь и FOS. Сахарные спирты запрещены, а мед является рекомендуемым подсластителем при SCD.Сначала соблюдается строгий трехмесячный период, чтобы разморозить разрастающиеся бактерии и дрожжи, после чего можно выборочно вносить бобовые. В отличие от диетической стратегии с низким содержанием FODMAP, SCD задумана как долгосрочная исключающая диета. В то время как отказ от FODMAP может улучшить симптомы СРК в краткосрочной перспективе, у пациентов с ВЗК после ВСС были зарегистрированы случаи клинической ремиссии без лекарств, с полным исчезновением воспаления слизистой оболочки у некоторых пациентов с болезнью Крона [27, 269].

Искусственные пищевые ингредиенты связаны с дисбактериозом кишечника.Мальтодекстрин, полисахарид, полученный в результате гидролиза крахмала, является распространенной пищевой добавкой, которая позволяет прикрепленным инвазивным штаммам E. coli прикрепляться к эпителиальным клеткам кишечника и расти в биопленку, что способствует дисбактериозу кишечника и воспалению кишечника [21]. Полисорбат-80, эмульгатор, используемый в обработанных пищевых продуктах, усиливает транслокацию патогенных штаммов E. coli через колоноциты [21]. В исследовании на мышах, проведенном Chassaing et al., Низкие (0,1–1,0%) массовые концентрации эмульгаторов полисорбата-80 и карбоксиметилцеллюлозы вызывали легкое воспаление, ожирение и дисгликемию у мышей дикого типа и способствовали стойкому колиту у мышей, предрасположенных к беспорядок [270].Фекальные трансплантаты мышам, свободным от микробов, показали, что за это ответственны изменения микробиоты. Эмульгаторы уменьшили микробное разнообразие и уровень полезных для здоровья Bacteroidales, одновременно увеличивая муколитические Ruminococcus gnavus и провоспалительные Proteobacteria. Уменьшение толщины слизи также наблюдалось у мышей, получавших эмульгатор, наряду с посягательством бактерий на обычно стерильный внутренний слой слизи [270]. Посягательство микробиоты связано с ВЗК и метаболическим синдромом.У людей среднее бактериально-эпителиальное расстояние между ближайшими бактериями обратно пропорционально ИМТ, уровням глюкозы натощак и гемоглобину A1c [271]. Такие наблюдения указывают на потребление обработанных пищевых продуктов как на один из факторов, усиливающих глобальную эпидемию ожирения [272].

6.5. Прерывистое голодание

Чрезмерное потребление калорий приводит к тому, что жир откладывается в белой жировой ткани, в то время как расход энергии на окисление жира происходит преимущественно за счет термогенеза коричневой жировой ткани.Таким образом, превращение белых адипоцитов, известное как beiging, является многообещающей стратегией лечения метаболических заболеваний. Недавно Ли и др. смогли избирательно индуцировать образование белой жировой ткани у мышей, используя естественную стратегию прерывистого голодания [273]. Мыши, которым был назначен режим голодания через день, имели такое же кумулятивное потребление пищи, что и контрольная группа ad libitum, но испытали сдвиг в микробиоте кишечника, увеличение содержания ацетата и лактата в продуктах ферментации и изменение вызванного диетой ожирения.Транспорт ацетата и лактата через мембрану адипоцитов управляется переносчиком монокарбоксилата 1, экспрессия которого, как было обнаружено, повышается в бежевых клетках. Beiging не наблюдался у мышей, свободных от микробов, но мог быть восстановлен после фекальной трансплантации кишечной микробиоты [273]. Предыдущее исследование на мышах продемонстрировало, что воздействие холода активирует образование белого жира и увеличивает чувствительность к инсулину за счет изменений в микробиоме [274]. Эти наблюдения показывают существование оси микробиота-бежевый жир.В другой работе Panda et al. обнаружили, что ожирение, вызванное диетой, снижает суточные циклические колебания микробиоты мышей [275]. Ограничение кормления восьмичасовым окном каждый день частично восстановило циркадные колебания, включая снижение численности Lactobacillus , наблюдаемое во время фазы кормления. Прерывистое голодание, более длительное многодневное голодание и диета, имитирующая голодание, улучшают барьерную функцию кишечника, увеличивают микробное разнообразие, усиливают антиоксидантные микробные пути и даже обращают вспять воспаление кишечника на моделях ВЗК [276, 277, 278].

8. Выводы и дальнейшие направления исследований

Исследования последнего десятилетия начали открывать всеобъемлющую роль, которую микробиом кишечника играет в здоровье человека. Определенные виды Bifidobacterium , Akkermansia и Lactobacillus полезны для человека-хозяина и включены во многие препараты пробиотиков, но такие роды, как Bacteroides и Ruminococcus , имеют отрицательные последствия для здоровья.Использование антибиотиков и современная санитария способствовали уменьшению разнообразия микробиома человека [287]. Разнообразие основных микробов и соотношение Firmicutes и Bacteroidetes являются общими показателями здоровья и могут меняться с возрастом, хотя межличностные различия велики, а качество диеты и факторы окружающей среды играют доминирующую роль [246 297 298 299]. В будущих исследованиях необходимо будет охарактеризовать изменения в бактериальном составе, сопровождающие различные болезненные состояния, и соответствующие паттерны экспрессии в генах как микробов, так и хозяев [296 300].Увеличение возраста связано с окислительным стрессом и провоспалительным состоянием, а улучшение микробиоты, как было показано, увеличивает продолжительность жизни на животных моделях старения, хотя исследования старения людей отсутствуют [81, 278, 301, 302]. Пребиотики и пищевые волокна увеличивают относительное количество полезных анаэробных бактерий, усиливают ферментацию бутирата и обладают благоприятным метаболическим действием. Пропионат, с другой стороны, представляет собой SCFA, используемый в качестве пищевого консерванта, который недавно был связан с инсулинорезистентностью при потреблении в обычных концентрациях [303].Наконец, сообщается об отрицательных результатах для ацетата, продуцируемого кишечной микробиотой. Было обнаружено, что у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, повышенное производство ацетата способствует ожирению и метаболическому синдрому [304]. В аналогичной модели на крысах инфузия толстой кишки с резистентным крахмалом и экзогенным ацетатом задерживала развитие ожирения и инсулинорезистентности и защищала слизистый барьер [305]. Было обнаружено, что такие виды, как Faecalibacterium и Roseburia , позволяют превращать ацетат в бутират, повышая уровни бутирата в сыворотке и кале.

В то время как наши знания о комменсальных и патогенных бактериях значительно расширились, будущие исследования потребуют дальнейшего изучения роли небактериальных микробов в кишечнике человека, включая вирусы, эукариоты, дрожжи и археи [256,306,307]. Было показано, что вирусы, паразитирующие по отношению к бактериям, известные как бактериофаги, со временем сосуществуют с видами бактерий, на которых они охотятся. Поедание фагов может также приводить к каскадному воздействию на другие виды, включая цветение нецелевых бактерий [308].Аномальный кишечный виром был обнаружен у пациентов с ВЗК, у которых увеличение количества бактериофагов способствует снижению бактериального разнообразия и дисбактериоза кишечника [309]. Самый распространенный эукариот в кишечнике человека, Blastocystis , представляет собой одноклеточный гетероконтный протист, который колонизирует значительную часть людей в промышленно развитых (0,5–30%) и развивающихся (30–76%) странах [310]. Была выдвинута гипотеза, что Blastocystis может охотиться на виды бактерий в кишечнике в своей амебоидной форме [306] и может вносить вклад в патогенез СРК [311].В исследовании на мышах, проведенном Ясоном и соавторами, инфекция патогенным подтипом Blastocystis (ST7) наблюдалась в снижении кишечных уровней полезных Bifidobacterium и Lactobacillus при увеличении содержания E. coli , что, по-видимому, соответствует критерию Коха. постулируют, что инфицирование здорового человека приводит к заболеванию [312]. Однако у бессимптомных людей непатогенный Blastocystis положительно коррелирует с микробным разнообразием и обратно — с ИМТ, уровнем калпротектина в кале, болезнью Крона и колоректальным раком [313].Как род, виды Blastocystis имеют невероятно разные геномы. Процент белков, уникальных для каждого подтипа, колеблется от 6% до 20%, а ортологичные белки имеют медианную идентичность аминокислотной последовательности только 60% [314].

Диета и статус питания являются важными детерминантами здоровья человека. Попытки охарактеризовать взаимосвязь между диетой и здоровьем перешли от изучения эффектов отдельных питательных веществ к изучению роли режимов питания и конкретных диет [149, 150, 151].Роль диеты в формировании кишечной микробиоты, метаболизма хозяина и липидного гомеостаза меняет наше представление о шагах, которые человек может предпринять для улучшения своего системного здоровья [10, 315]. Корреляции между микробным разнообразием по 60 различным диетическим ковариатам показывают важность высококачественного сбалансированного питания [120], подтверждая мнение о том, что добавление отдельных питательных веществ к пище не заменяет здоровую диету [316]. Наблюдения за тем, что отдельные продукты питания стимулируют рост определенных бактериальных таксонов, позволяют предположить, что кишечные бактерии действительно могут определять наши пищевые предпочтения, аппетит и чувство сытости [221, 317].Влияя на метаболизм и воспаление, диета и питание могут перевешивать генетические и экологические факторы в определении результатов для здоровья хронических западных состояний, таких как диабет, ожирение, СРК, ВЗК, колоректальный рак и депрессия [1,2,318].

Остается один вопрос исследования: что составляет оптимальный микробиом, способствующий укреплению здоровья, и как люди с другой исходной микробиотой могут получить такую микрофлору. При характеристике эубиоза и дисбактериоза кишечника воздействие определенных видов микробов не может рассматриваться просто изолированно, что дает начало понятию экологических постулатов Коха о причинно-следственной связи заболеваний [162].Изменения консистенции стула и содержания воды затрудняют количественную оценку абсолютной микробной нагрузки, и необходимы новые методы для выявления патологических маркеров [319]. В то время как образцы фекалий обычно считаются репрезентативными для микробных сообществ толстой кишки, необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать различные микробные сообщества, встречающиеся по длине желудочно-кишечного тракта [320]. Исследование пяти срезов кишечника свиней показало преобладание Lactobacillus в тонком кишечнике и Prevotella в толстой кишке, что позволяет предположить, что быстрое использование простых углеводов стимулирует микробную конкуренцию в верхнем отделе кишечника, в то время как ферментация полисахаридов остается в основном для толстая кишка [321].

Индивидуальные вариации микробиоты кишечника могут объяснить различия в результатах, которые часто наблюдаются при изменении образа жизни, и почему универсальные диеты не всегда эффективны [83,125,201]. Влияние типа диеты на относительную численность микробных популяций может быть сложным и трудно воспроизводимым в различных клинических исследованиях, отчасти из-за количества отдельных видов, вовлеченных в каждый тип и род [142]. Было показано, что индивидуумы обладают высоко персонализированной реакцией микробиома на различные продукты питания в зависимости от их предшествующего анамнеза диетического разнообразия [322].Быстрые изменения микробиоты кишечника возможны при принятии новой диетической стратегии, такой как соблюдение исключительно растительной или животной диеты [323]. Микробные маркеры даже были предложены в качестве объективного средства измерения соблюдения определенного режима питания для более точной корреляции полученных результатов для здоровья [150]. В совокупности микробы кодируют в 150 раз больше генов, чем геном человека [5]. Было показано, что ферменты кишечных бактерий в основных таксономических группах метаболизируют 176 обычных пероральных препаратов, что позволяет предположить, что различия в микробиоте кишечника могут формировать индивидуальные реакции на лекарственную терапию [324].В конечном счете, определение полного ландшафта взаимодействия хозяина и микробиоты позволит достичь прогресса в персонализированной медицине, точном питании [125, 325] и разработке пробиотиков следующего поколения, адаптированных к индивидууму [326].

Дырявый кишечник: что это такое и что это значит для вас?

До того, как медицинское сообщество стало лучше понимать механизмы, вызывающие заболевания, врачи полагали, что причиной определенных заболеваний может быть дисбаланс в желудке.Это называлось ипохондрией. (В древнегреческом языке подреберье обозначает верхнюю часть живота, область между грудиной и пупком.) Эта концепция была отвергнута по мере развития науки, и, например, мы могли смотреть под микроскопом и видеть бактерии, паразитов. , и вирусы. Значение этого термина изменилось, и в течение многих лет врачи использовали слово «ипохондрик» для описания человека, который имеет стойкий, часто необъяснимый страх перед серьезным заболеванием.

Но что, если в этой древней концепции болезней кишечника действительно есть доля правды? Могут ли некоторые из хронических заболеваний, с которыми сегодня сталкивается наше общество, действительно быть связаны с дисфункциональной желудочно-кишечной системой?

Выражению «дырявый кишечник» в последнее время уделяется много внимания в медицинских блогах и социальных сетях, но не удивляйтесь, если ваш врач не узнает этот термин. Дырявый кишечник, также называемый повышенной кишечной проницаемостью, — явление новое явление, и большая часть исследований проводится в рамках фундаментальных наук.Однако растет интерес к разработке лекарств, которые могут использоваться пациентами для борьбы с последствиями этой проблемы.

Что такое дырявый кишечник?

Внутри нашего живота находится обширная кишечная оболочка, занимающая площадь более 4000 квадратных футов. При правильной работе он образует плотный барьер, который контролирует то, что попадает в кровоток. Нездоровая оболочка кишечника может иметь большие трещины или отверстия, позволяющие частично переваренной пище, токсинам и насекомым проникать в ткани под ней.Это может вызвать воспаление и изменения кишечной флоры (нормальные бактерии), что может привести к проблемам в пищеварительном тракте и за его пределами. Сегодня мир исследований бурно развивается, и исследования показывают, что модификации кишечных бактерий и воспаление могут играть роль в развитии нескольких распространенных хронических заболеваний.

У кого дырявый кишечник (и почему)?

У всех нас в какой-то степени дырявый кишечник, поскольку этот барьер не является полностью непроницаемым (и не должен быть таким!).Некоторые из нас могут иметь генетическую предрасположенность и могут быть более чувствительны к изменениям в пищеварительной системе, но виновата не только наша ДНК. Современная жизнь может быть основной причиной воспаления кишечника. Появляются доказательства того, что стандартная американская диета с низким содержанием клетчатки и высоким содержанием сахара и насыщенных жиров может инициировать этот процесс. Чрезмерное употребление алкоголя и стресс также нарушают этот баланс.

Мы уже знаем, что повышенная кишечная проницаемость играет роль в определенных желудочно-кишечных состояниях, таких как целиакия, болезнь Крона и синдром раздраженного кишечника.Самый большой вопрос заключается в том, может ли повышенная кишечная проницаемость вызывать проблемы в других частях тела. Некоторые исследования показывают, что повышенная кишечная проницаемость может быть связана с другими аутоиммунными заболеваниями (волчанка, диабет 1 типа, рассеянный склероз), синдромом хронической усталости, фибромиалгией, артритом, аллергией, астмой, угрями, ожирением и даже психическими заболеваниями. Однако у нас пока нет клинических исследований на людях, показывающих такую причину и следствие.

Путь к здоровому кишечнику

Несмотря на то, что в большинстве кабинетов врачей редко можно услышать термин «повышенная кишечная проницаемость», практикующие врачи альтернативной и интегративной медицины десятилетиями работали над исцелением кишечника как первым шагом к лечению хронических заболеваний.Другие культуры по всему миру часто рекомендуют определенные диеты, чтобы люди чувствовали себя лучше. Даже в Соединенных Штатах часто можно увидеть, как люди меняют свой рацион после болезни. Обычный начальный шаг, который предпринимают некоторые практикующие врачи, — это исключить продукты, которые могут вызывать воспалительные процессы и способствовать изменению микрофлоры кишечника. К наиболее распространенным относятся алкоголь, обработанные пищевые продукты, определенные лекарства и любые продукты, которые могут вызывать аллергию или повышенную чувствительность. В своей практике я часто вижу, как пациенты значительно поправляются, когда начинают придерживаться более здоровой диеты.

До сих пор ведутся споры о том, вызывает ли повышенная кишечная проницаемость развитие заболеваний вне желудочно-кишечного тракта у людей. Тем не менее, всегда полезно придерживаться питательной, необработанной диеты, которая включает продукты, которые помогают подавить воспаление (и избегают продуктов, которые, как известно, вызывают воспаление), что может, по крайней мере теоретически, помочь восстановить слизистую оболочку кишечника и привести к большему балансу. к кишечной флоре. Этот рецепт поможет вам почувствовать себя лучше без каких-либо побочных эффектов. Однозначно стоит попробовать.

Ресурсы

Дырявый кишечник как сигнал об опасности аутоиммунных заболеваний. Frontiers in Immunology , май 2017 г.

Кишечный эпителиальный барьер: терапевтическая цель? Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, ноябрь 2016 г.

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента. Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей.Никакого контента на этом сайте, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Комментарий к этой публикации закрыт.

Потребление винограда изменяет микробиом кишечника, снижает уровень холестерина в крови: исследование

Согласно новому пилотному исследованию, опубликованному в журнале Nutrients , употребление винограда значительно увеличивает разнообразие кишечных бактерий, снижает уровень холестерина, а также желчных кислот, которые играют важную роль в метаболизме холестерина.

Ян и др. . предоставить новую предварительную информацию о влиянии употребления винограда на микробиом кишечника, холестерин хозяина и метаболизм желчных кислот. Изображение предоставлено Бруно.

«Виноград — один из наиболее часто потребляемых фруктов», — сказал старший автор доктор Чжаопин Ли из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и VA Greater Los Angeles Health Care System и его коллеги.

«Они не только содержат различные фитохимические вещества, такие как катехины, проантоцианидины, антоцианы, лейкоантоцианидин, кверцетин, кемпферол, стильбены, эллаговую кислоту и гидроксициннаматы, но также являются хорошим источником клетчатки.”

«Ранее сообщалось об антиоксидантных, антибактериальных и противовирусных эффектах винограда, виноградного экстракта или фенольных соединений винограда».

«Было обнаружено, что восемь недель диетического изюма улучшают функцию печени и формируют атеросклеротические поражения у кроликов, получавших атерогенную диету (0,5% холестерина)».

«Недавнее исследование на мышах показало, что потребление столового винограда может уменьшить ожирение и улучшить маркеры стеатоза печени, а также связано с улучшением микробиома кишечника.”

Исследователи стремились оценить влияние ежедневного употребления порошка цельного винограда, эквивалентного двум порциям калифорнийского столового винограда, на микробиом кишечника и метаболизм холестерина / желчных кислот у здоровых взрослых.

Исследование включало 4-недельную стандартизацию диеты с низким содержанием полифенолов с последующим 4-недельным потреблением 46 г виноградного порошка при продолжении диеты с низким содержанием полифенолов.

После четырех недель употребления винограда произошло увеличение микробного разнообразия, измеряемого с помощью индекса Шеннона, широко используемого инструмента для измерения разнообразия видов.

Среди полезных бактерий, число которых увеличилось, было Akkermansia , бактерии, вызывающие большой интерес благодаря своему благотворному влиянию на метаболизм глюкозы и липидов, а также на целостность слизистой оболочки кишечника.

Кроме того, наблюдалось снижение уровня холестерина в крови, включая общий холестерин на 6,1% и холестерин ЛПНП на 5,9%.

Количество желчных кислот, связанных с метаболизмом холестерина, снизилось на 40,9%.

«Мы обнаружили, что виноград благотворно влияет на кишечные бактерии, и это отличная новость, поскольку здоровый кишечник имеет решающее значение для хорошего здоровья», — сказал Ли.

«Это исследование углубляет наши знания и расширяет спектр преимуществ для здоровья винограда, даже несмотря на то, что исследование подтверждает пользу для здоровья сердца от винограда с пониженным уровнем холестерина».

_____

Цзепин Ян и др. . 2021. Влияние стандартизированного потребления виноградного порошка на микробиом кишечника здоровых субъектов: пилотное исследование. Питательные вещества 13 (11): 3965; DOI: 10.3390 / nu13113965

признаков нездорового кишечника и что с этим делать

Говорят, что кишечник — это второй мозг тела, и когда у вас нездоровый кишечник, это может сказаться на всем вашем теле.Чтобы понять, почему это происходит, сначала нужно узнать, как должен работать правильно функционирующий кишечник.

Признаки хорошего здоровья кишечника
Ваш желудочно-кишечный тракт начинается со рта и заканчивается анусом. Его работа состоит в том, чтобы принимать пищу, переваривать ее, поглощать питательные вещества и удалять оставшиеся отходы. Но как узнать, работает ли он?
«Здоровый кишечник обычно функционирует должным образом, если у вас дефекация один-два раза в день, которая хорошо сформирована и легко проходит», — говорит Розия Пэрриш, врач-натуропат из Боулдера, штат Колорадо, которая специализируется на натуральная и дополнительная медицина.Эти ежедневные дефекации не должны сопровождаться такими симптомами, как диарея, запор и жидкий стул. Другие признаки здорового кишечника включают отсутствие ректальных симптомов, таких как геморрой, и абдоминальных симптомов, таких как газы, вздутие живота и боли в животе.
Другими словами кишечник всего работает . «При здоровом функционировании пищеварительной системы вы не реагируете на пищу или внешние воздействия, такие как стресс или факторы окружающей среды», — говорит доктор Пэрриш. «Вы также менее подвержены таким состояниям, как кожные заболевания, аутоиммунные состояния, воспалительные реакции и другие проблемы со здоровьем.
Общие признаки нездорового кишечника
С другой стороны, по словам Пэрриша, нездоровый кишечник может быть связан с различными симптомами во всем теле, в том числе:
Дискомфорт в желудке Если ваш желудок часто расстраивается по таким симптомам, как газы, вздутие живота, диарея, запор и боль в животе, они могут быть признаками синдрома раздраженного кишечника (СРК), распространенного состояния, поражающего толстый кишечник. Обзор, опубликованный в июле 2018 года в журнале F1000 Research , показал, что дисбаланс кишечных бактерий, называемый дисбактериозом, может играть роль в развитии СРК у некоторых людей.
Усталость Исследование, опубликованное в апреле 2017 года в журнале Microbiome , показало, что у людей с синдромом хронической усталости может быть дисбаланс в микробиоме кишечника, который состоит из бактерий, микроорганизмов, грибов и вирусов, присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Исследователи также обнаружили, что почти половина людей с усталостью также страдает СРК.
Тяга к еде Слишком много сахара может привести к изобилию «плохих» бактерий в кишечнике и дисбактериозу.Исследование, опубликованное в августе 2014 года в журнале Bioessays , показало, что один из способов изменить свои пищевые привычки — это изменить то, что присутствует в микробиоме.
Непреднамеренные изменения веса Исследования показали различия в микробиоме кишечника у худых и тучных людей. Исследование, опубликованное в июле 2016 года в журнале Nutrition Today , показало, что диета в западном стиле с высоким содержанием жиров и рафинированных углеводов может способствовать развитию кишечных бактерий, связанных с ожирением.
Раздражение кожи Исследования также показали связь между нездоровым кишечником и кожными проблемами, такими как прыщи, псориаз и экзема. В обзоре, опубликованном в июле 2018 года в журнале Frontiers in Microbiology , говорится, что микробиом кишечника влияет на кожу через сложные иммунные механизмы, и что пробиотики и пребиотики могут помочь сбалансировать кишечник и, таким образом, предотвратить или лечить эти воспалительные заболевания кожи.
Аллергии В другом обзоре, опубликованном в июле 2018 года в журнале Frontiers in Microbiology , было обнаружено, что нездоровый кишечник может играть сложную роль в аллергических состояниях, включая респираторные аллергии, пищевые аллергии и кожные аллергии.Таким образом, микробиом кишечника может влиять на питание, кожу и даже легкие.
Аутоиммунные состояния В исследовании, опубликованном в августе 2018 года в журнале Clinical & Experimental Immunology , говорится, что определенные кишечные бактерии, называемые Bacteroides fragilis , производят белок, который может вызвать начало аутоиммунных состояний, таких как ревматоидный артрит, язвенный колит и рассеянный склероз.
Проблемы с настроением Существует хорошо задокументированная связь между кишечником и мозгом, и влияние кишечника может также распространяться на ваше настроение.Обзор, опубликованный в сентябре 2017 года в журнале Clinics and Practice , показал, что расстройства кишечника и воспаление в центральной нервной системе могут быть потенциальными причинами беспокойства и депрессии, и что пробиотики могут помочь в лечении этих состояний.
Мигрень Обзор, опубликованный в феврале 2020 года в журнале The Journal of Headache and Pain , показал, что, хотя связь не совсем ясна, связь кишечника с мозгом также может влиять на мигрень. Обзор показал, что существует также связь между мигренью и другими состояниями, связанными со здоровьем кишечника, включая СРК.
Как сбалансировать здоровье кишечника
Если вы испытываете какие-либо из этих различных симптомов, лучше всего обратиться к врачу, чтобы определить, вызваны ли ваши симптомы нездоровым кишечником или другими факторами. Оттуда вы также можете посетить врача-натуропата, который специализируется на здоровье кишечника.
Натуропат может выбрать для вас специальную диету или провести тесты, чтобы определить, есть ли у вас пищевые триггеры и повышенная чувствительность, которые могут вызывать дисбаланс в кишечнике.«Самым первым шагом в исцелении кишечника является выявление и удаление продуктов, вызывающих раздражение. Если вы перестанете есть пищу, которая влияет на слизистую оболочку кишечника, это может дать вашему желудочно-кишечному тракту перерыв и дать ему шанс на выздоровление», — говорит Пэрриш.
Натуропат также может помочь определить, есть ли у вас избыточный бактериальный рост, дрожжи или паразиты, влияющие на здоровье кишечника.
После этого натуропат, скорее всего, порекомендует специально подобранные продукты и добавки, которые могут помочь восстановить ваш кишечник, включая пробиотики, пребиотики, ферменты, глютамин, рыбий жир и многое другое.
Также может помочь изменение вашего образа жизни. «Уравновешивание других аспектов здоровья может восстановить оптимальное функционирование кишечника, — говорит Пэрриш. — [Например,] просто поразительно, насколько стресс влияет на пищеварение, а также на сон».
Знакомьтесь, наш суперпорошок кишечного микробиома
Признаки дисбаланса кишечника, такие как вздутие живота, газы и периодическое несварение желудка, могут повлиять на качество нашей повседневной жизни. Но когда мы можем поддерживать баланс микробиома, здоровье нашего кишечника может служить воротами к общему благополучию.Мы сделали суперпорошок кишечного микробиома, чтобы помочь нам достичь этого. Он разработан для всех, кто хочет поддерживать здоровье кишечника, уменьшить периодическое вздутие живота и способствовать здоровому и нормальному функционированию кишечника. *
goop Wellness Суперпорошок кишечного микробиома goop, $ 55 / $ 50 с подпиской
КУПИТЬ СЕЙЧАС
ОСНОВНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ
Пробиотики
Lactobacillus plantarum 299v (LP299V ^®) — это пробиотический штамм человеческого происхождения, который, как было показано в клинических исследованиях, способствует здоровью и функционированию пищеварительной системы, включая поддержку периодических расстройств пищеварения, вздутия живота и регулярности.Он также стабилен при комнатной температуре — охлаждение здесь не требуется. В состав суперпорошка кишечного микробиома входит клинически изученная доза в 10 миллиардов КОЕ Lactobacillus plantarum 299v. *
Пребиотики
Пребиотики — это соединения, которые питают здоровые бактерии в кишечнике и поддерживают микробиом кишечника. В качестве пребиотика в суперпорошке кишечного микробиома мы выбрали Sunfiber ^®, растворимое пищевое волокно, изготовленное из частично гидролизованной гуаровой камеди. *
Пищеварительные ферменты
Суперпорошок кишечного микробиома содержит смесь пищеварительных ферментов — протеаз, липазы, амилазы и целлюлазы, которые помогают переваривать и усваивать питательные вещества из пищи.Они также могут помочь улучшить пищеварение. Те, которые мы здесь использовали, получены из веганских источников. *
Концентрат сока L-глутамина и алоэ
Чтобы завершить наш состав, мы включили концентрат сока алоэ, который традиционно используется для его успокаивающего действия, а также аминокислоту L-глутамин. *
ЧТО ОЖИДАТЬ
Суперпорошок невкусный — мы оставили его без запаха, чтобы вы могли смешать его практически с любым напитком. Но для достижения наилучших результатов выбирайте прохладительные напитки или напитки комнатной температуры; смешивание суперпорошка с горячими жидкостями может убить пробиотики и сделать их неэффективными.Если вы ищете особый способ насладиться суперпорошком кишечного микробиома, мы предложим вам смузи с черникой, чиа и кокосовым кефиром, которую наш кулинарный директор Кейтлин О’Мэлли приготовила для нас. (Это вкусно.) Суперпорошок не содержит глютена, вегетарианца, сои, сахара, ГМО и сделан без консервантов, искусственных красителей и ароматизаторов. Вы можете принимать его в любое время дня с едой или без. Как и в случае с любой другой добавкой, ключевым моментом является последовательность: это то, что вы хотите принимать ежедневно.
Если у вас есть дополнительные вопросы, загляните на нашу страницу часто задаваемых вопросов.
Магазин здорового кишечника
* Эти утверждения не проверялись Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.
LP299V ^® является зарегистрированным товарным знаком Probi AB. Sunfiber ^® является зарегистрированным товарным знаком Taiyo International, Inc.
Эта статья носит ознакомительный характер. Он не является и не предназначен для замены профессиональных медицинских рекомендаций, диагностики или лечения, и на них нельзя полагаться при получении конкретных медицинских рекомендаций.В той мере, в какой эта статья содержит советы врачей или практикующих врачей, выраженные взгляды являются взглядами указанного эксперта и не обязательно отражают точку зрения goop.
.

Ти супергерой або жінка-кішка на пляжах Туреччини влітку!

Проктология в Харькове — ОН Клиник Харьков

Когда обращаться к проктологу

Мы лечим

Почему мы

8 актрис, які перевтілилися в Жінку-кішку | Vogue Ukraine

Домашній притулок для кішок у Київській області потребує допомоги (ОНОВЛЕНО)

Тест з української мови – «На Урок»

Все про 14 листопада: свята, звичаї та народні прикмети. Культура. Новини — Новини Рівного. Відео on-line. Все про телекомпанію

День ангела Анастасії 2021 — привітання з днем ангела Анастасії у картинках і листівках — УНІАН

День Анастасії: що означає ім’я

День Анастасії: привітання у віршах і листівках

З Днем Анастасії – прозові привітання й картинки

Вас також можуть зацікавити інші матеріали:

Связь между мозгом и кишечником | Johns Hopkins Medicine

Что контролирует мозг вашего кишечника?

Новое понимание кишечника — новые возможности лечения

Еще больше, чтобы узнать о связи между мозгом и кишечником

Микробиом кишечника человека в условиях здоровья и болезней

Abstract

Микробиота здорового кишечника

Развитие и состав

Функции кишечной микробиоты

Метаболизм

Защита хозяина и развитие иммунной системы

Кишечная микробиота при заболевании

Синдром раздраженного кишечника

Таблица 1

Воспалительное заболевание кишечника

Системные метаболические заболевания

Атопическая экзема и другие аллергические заболевания

Выводы и перспективы

Список литературы

Глубокие последствия для диеты и болезней

Abstract

1.Введение в кишечную микробиоту и заболевания

2. Микробиота, иммунный ответ и диета при ВЗК

3. Микробные метаболиты и короткоцепочечные жирные кислоты

3.1. Активация рецептора SCFA

3.2. Фекальные биомаркеры и СРК

3.3. Leaky Gut

3.4. Взаимодействие кишечника и мозга

4. Микробиота кишечника и метаболический синдром

4.1. Ожирение, микробное разнообразие и добавка SCFA

4.2. Микробиота при диабете

4.3. Диетический холин и атеросклероз

5. Вмешательства микробов

5.1. Пробиотики

5.2. Пребиотики

6. Значение для диеты и питания

6.1. Диетические и другие ковариаты микробиома

6.2. FODMAP и здоровье кишечника

6.3. Кетогенная диета

6.4. Роль потребления углеводов

6.5. Прерывистое голодание

8. Выводы и дальнейшие направления исследований

Дырявый кишечник: что это такое и что это значит для вас?

Что такое дырявый кишечник?

У кого дырявый кишечник (и почему)?

Путь к здоровому кишечнику

Ресурсы

Потребление винограда изменяет микробиом кишечника, снижает уровень холестерина в крови: исследование

признаков нездорового кишечника и что с этим делать

Знакомьтесь, наш суперпорошок кишечного микробиома

ОСНОВНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ

Пробиотики

Пребиотики

Пищеварительные ферменты

Концентрат сока L-глутамина и алоэ

ЧТО ОЖИДАТЬ

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ