Какое противовирусное средство хорошее: Топ-5 эффективных противовирусных средств

Содержание

снижает длительность и тяжесть течения гриппа и других ОРВИ

Регистрационный номер: Р N003610/01

Торговое наименование: Арбидол^®

Международное непатентованное наименование: умифеновир

Лекарственная форма: капсулы

Состав на одну капсулу

Действующее вещество: умифеновира гидрохлорида моногидрат (в пересчете на умифеновира гидрохлорид) – 100 мг.

Вспомогательные вещества: ядро: крахмал картофельный – 30,14 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 55,76 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 2,0 мг, повидон К 25 (коллидон 25) – 10,1 мг, кальция стеарат — 2,0 мг.

Капсулы твердые желатиновые № 1:

Корпус: титана диоксид (Е 171) – 2,0000%, желатин – до 100%.

Крышечка: титана диоксид (Е 171) – 1,3333%, краситель солнечный закат желтый (Е 110) – 0,0044%, хинолиновый желтый (Е 104) – 0,9197%, желатин – до 100%.

Описание

Капсулы твердые желатиновые №1. Корпус белого цвета, крышечка желтого цвета. Содержимое капсул — смесь, содержащая гранулы и порошок от белого до белого с зеленовато-желтоватым или кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство

Код АТХ: J05AX13

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Противовирусное средство. Специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influenzavirus A, B), включая высокопатогенные подтипы A(h2N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы — возбудители острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) (коронавирус (Сoronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus)). По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Обладает интерферон-индуцирующей активностью – в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечалась уже через 16 часов, а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 часов после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные реакции иммунитета: повышает число лимфоцитов в крови, в особенности Т-клеток (СD3), повышает число Т-хелперов (CD4), не влияя на уровень Т-супрессоров (CD8), нормализует иммунорегуляторный индекс, стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов и повышает число естественных киллеров (NKклеток).

Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести течения болезни и ее основных симптомов, а также в снижении частоты развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, и обострений хронических бактериальных заболеваний.

При лечении гриппа или ОРВИ у взрослых пациентов в клиническом исследовании показано, что эффект препарата Арбидол^® у взрослых пациентов наиболее выражен в остром периоде заболевания и проявляется сокращением сроков разрешения симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса. Терапия препаратом Арбидол^®приводит к более высокой частоте купирования симптомов заболевания на третьи сутки терапии по сравнению с плацебо. Через 60 ч после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе плацебо.

Установлено значимое влияние препарата Арбидол^® на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявлялось уменьшением частоты выявления РНК вируса на 4е сутки.

Относится к малотоксичным препаратам (LD50 > 4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.

Фармакокинетика. Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения равен 17-21 ч. Около 40 % выводится в неизмененном виде, в основном с желчью (38,9 %) и в незначительном количестве почками (0,12 %). В течение первых суток выводится 90 % от введенной дозы.

Показания к применению

Профилактика и лечение у взрослых и детей: грипп А и В, другие ОРВИ.

Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 6 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата; детский возраст до 6 лет. Первый триместр беременности. Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Второй и третий триместры беременности

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В исследованиях на животных не было выявлено вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Применение препарата Арбидол^® в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре беременности Арбидол^®может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соотношение польза/риск определяется лечащим врачом.

Неизвестно, проникает ли Арбидол^®в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата Арбидол^® следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, до приема пищи.

Разовая доза препарата (в зависимости от возраста):

Возраст	Разовая доза
Дети с 6 до 12 лет	100 мг (1 капсула⁾
Дети старше 12 лет и взрослые	200 мг (2 капсулы)

Режим дозирования (в зависимости от возраста):

Показание	Схема приема препарата
У детей с 6 лет и взрослых:
Неспецифическая профилактика в период эпидемии гриппа и других ОРВИ	в разовой дозе 2 раза в неделю в течение 3-х недель
Неспецифическая профилактика при непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ	в разовой дозе 1 раз в день в течение 10-14 дней
Лечение гриппа и других ОРВИ	в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток
Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции	в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5-7 суток, затем разовую дозу 2 раза в неделю в течение 4-х недель
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений	в разовой дозе за 2 суток до операции, затем на 2-е и 5-е сутки после операции
У детей с 6 лет:
Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии	в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток

Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания гриппом и другими ОРВИ, желательно не позднее 3 суток от начала болезни.

Если после применения препарата Арбидол^® в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38 °С и более), то необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.

При лечении гриппа и ОРВИ возможна сопутствующая симптоматическая терапия, включая прием жаропонижающих препаратов, муколитических и местных сосудосуживающих средств.

Побочное действие

Препарат Арбидол^®относится к малотоксичным препаратам и обычно хорошо переносится.

Побочные эффекты возникают редко, обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (с частотой более 1/10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Не отмечена.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При назначении с другими лекарственными средствами отрицательных эффектов отмечено не было.

Специальные клинические исследования, посвященные изучению взаимодействий препарата Арбидол^®с другими лекарственными средствами, не проводились.

Сведения о наличии нежелательного взаимодействия с жаропонижающими, муколитическими и местными сосудосуживающими лекарственными средствами в условиях клинического исследования не были выявлены.

Особые указания

Необходимо соблюдать рекомендованную в инструкции схему и длительность приема препарата. В случае пропуска приема одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше и продолжить курс приема препарата по начатой схеме. Если после применения препарата Арбидол^® в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38 °С и более), то необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Не проявляет центральной нейротропной активности и может применяться в медицинской практике у лиц различных профессий, в т.ч. требующих повышенного внимания и координации движений (водители транспорта, операторы и т.д.).

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг.

По 5 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. 1, 2 или 4 контурные упаковки с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ПАО «Отисифарм», Россия,

123317, г. Москва, ул. Тестовская, д. 10

Тел.: +7 (800) 775-98-19

Факс: +7 (495) 221-18-02

Производитель

ОАО «Фармстандарт-Лексредства»,

305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18, тел./факс: (4712) 34-03-13

Компания

ВОПРОСЫ ОСНОВНЫЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ

Какие вопросы задает себе пациент, оказавшись в аптеке и выбирая лекарство от гриппа, Эргоферон или аналоги? Какие мысленные требования предъявляет к препаратам?

Понятна ли инструкция по применению препарата, ведь эффективность современных противовирусных препаратов, будь то Эргоферон или аналоги, во многом зависит от того, насколько эта инструкция по применению будет соблюдаться, таблетки необходимо принимать именно через указанные в инструкции временные интервалы. Насколько удобен препарат в применении, таблетки и в самом деле предпочтительнее, нежели, скажем, суспензии, которые еще нужно правильно приготовить. Допускает ли инструкция применение препарата, если заболел ребенок. И, разумеется, далеко не последний – вопрос цены. Весьма желательно, чтобы препарат был дешевым, да, конечно, дешевым, потому что всюду цены, цены, цены, и не только на лекарства, поневоле задумаешься, брать сам Эргоферон, или аналог, который «зато дешевле»…

Вопросы важные, спору нет. Но, пожалуй, стоит задать еще один вопрос, и очень важный. На чем основано действие того или иного препарата, каким образом то или иное лекарство борется с болезнью, что вообще происходит в организме, когда в него попадает таблетка. Тогда и на дополнительные вопросы ответить будет легче.

ПРЕПАРАТ КОМПЛЕКСНОГО ДЕЙСТВИЯ

Простудные заболевания – результат вирусной инфекции. И потому, если у пациента нет к тому противопоказаний, вполне вероятно, врач сочтет необходимым применение противовирусных средств, например, препарата Эргоферон (или его аналогов). Согласитесь, достаточно логичный путь: ведь лекарство в первую очередь должно быть «нацелено» именно на устранение причины болезни.

Однако противовирусное действие препарата – это еще не все. Основные «жизненные неудобства» при болезни что взрослому, что ребенку доставляют симптомы, кашель, насморк, высокая температура. Так что «правильное лекарство» при лечении ОРВИ должно уметь с этими симптомами справляться.

И еще одно желательное свойство «таблетки от гриппа» — применение препарата должно поддерживать иммунитет, эту естественную защиту организма.

Так что же: Эргоферон или аналоги?

А вот решать это должен только врач, причем только после непосредственного осмотра пациента и, возможно, дополнительных анализов. И единственно правильное действие при первых же «подозрительных признаках» простуды – скорейшее получение врачебной консультации. Именно скорейшее. Любую болезнь лучше лечить на ранней стадии, а «цена промедления» при ОРВИ – это и затянувшиеся сроки выздоровления, и возможные осложнения. Согласитесь, «удовольствие не из дешевых».

Возможно, для лечения гриппа врач и в самом деле будет рекомендовать Эргоферон. Этот современный противовирусный препарат разработан специально для борьбы с различными видами возбудителей ОРВИ и гриппа. Одновременно с этим, согласно инструкции, применение препарата может способствовать уменьшению воспаления, облегчению всех основных симптомов простудного заболевания и активизации иммунитета.

По инструкции, применение препарата возможно у ребенка, начиная с возраста 6 месяцев. А в период «сезонного всплеска» препарат может быть использован в качестве профилактического средства.

Противовирусный препарат Эргоферон выпускается в форме таблеток.

Эргоферон для лечения

Устарняет причину,
Облегчает симптомы,
Снижает риск осложнений

Заказать

ЭРГОФЕРОН ИЛИ АНАЛОГИ: ТРУДНОСТИ ВЫБОРА

Можно ли их избежать? Можно!

Как говорится, даже ребенок знает: лучшее лекарство – профилактика. Вот только не все этим лекарством пользуются. Что выглядит странно: лекарство весьма эффективное, а цена совсем невелика, особенно в сравнении с ценами в аптеках…

Самый «дешевый» препарат, не «отягощенный» никакими противопоказаниями к применению – это, разумеется, свежий воздух. Принимать следует ежедневно, разумеется, одеваясь соответственно погоде.

Еще один препарат «ценою невеликой» — это полноценный сон. Взрослый, измученный стрессами, «задерганный», хронически не выспавшийся ребенок – прекрасная «мишень» для простуд.

Важные профилактические действия – это регулярные «противовирусные» проветривания помещений, влажная уборка и соблюдение правил личной гигиены.

Спорт и физкультура, закаливающие процедуры – обязательно найдутся виды и способы, подходящие и взрослому, и ребенку.

И еще одно абсолютно «дешевое» в положительном смысле слова средство, применение которого оказывает поистине магическое действие – это просто хорошее настроение! Используйте как можно чаще, делитесь им с окружающими – и вы непременно заметите, насколько реже будут требоваться различные лекарства!

Основная цель приема противовирусных препаратов – в короткие сроки помочь организму справится с болезнью. К числу таких средств относят Эргоферон. Его действие основано:

на борьбе с вирусными агентами,
на устранении симптомов болезни,
на повышении иммунитета,
на снятии воспаления,
на профилактике возможных осложнений.

Прием препарата необходимо начинать в первые сутки развития заболевания, не оставляя шансов вирусам губительно воздействовать на клетки организма.

Действия Эргоферона

В состав противовирусного средства входят:

компоненты, обладающие противовирусной активностью;
вещества, усиливающие работу иммунитета;
дополнительные элементы, устраняющие симптоматическую картину простуды, гриппа.

Противопростудные средства (Эргоферон и другие) рассчитаны на прием по строгой схеме. Они назначаются лечащим врачом. Воздействуя на организм, такие препараты способны влиять на интерферон. Этим объясняется высокая противовирусная активность лекарственных формул. Они практически не имеют противопоказаний, и, в то же время, обладают высокой проникающей способностью. Уже в первые сутки наступает значительное улучшение состояния больного.

Также рассматриваемые препараты можно применять как профилактические средства в период пандемии, к тому же они хорошо совместимы с другими препаратами.

Стоит отметить, что Эргоферон – препарат нового поколения, который относят к категории «универсальных лекарственных препаратов». Прием данного средства следует начинать немедленно при первых признаках болезни, что способствует:

укреплению иммунной защиты;

снятию симптомов простуды.

Великолепный результат достигается за счет противовирусного действия, эффективного устранения симптомов заболевания, повышения иммунитета и снятия воспаления. Прием препарата назначается специалистом, который рассчитывает дозировку, ориентируюсь на индивидуальные особенности. Одно из свойств Эргоферона – отсутствие противопоказаний и осложнений простудных заболеваний или гриппа.

Врач назвал противопоказанные при лечении COVID-19 средства

Американский доктор Джошуа Шаффцин назвал средства, которые нельзя принимать при коронавирусной инфекции для симптоматического лечения. Он предостерег от лоперамида — препарата, позволяющего бороться с диареей. Также, по его словам, в процессе лечения коронавируса нового типа не следует использовать ингаляторы — они могут быть особенно вредны для людей с сердечно-сосудистыми проблемами.

В США призвали не прибегать к самолечению при признаках коронавирусной инфекции. Тошнота и диарея, а также заложенность дыхательных путей могут быть отличительными симптомами COVID-19, но бороться с ними с помощью безрецептурных продуктов, не посоветовавшись предварительно с врачом, нельзя, предупредил директор по инфекционному контролю и профилактике детской больницы Цинциннати доктор Джошуа Шаффцин.

По его словам, тошнота и диарея, вероятнее всего, являются показателем того, что пищеварительный тракт находится в процессе уничтожения бактерий, и нельзя мешать ему в этом. Поэтому, все лекарства, которые содержат противодиарейный препарат лоперамид, принимать противопоказано. «Главное — пить воду и просто позволить процессу идти своим чередом», — пояснил медик.

Некоторые противозастойные средства и ингаляторы, которые следует использовать только больным астмой, также скорее навредят инфицированному COVID-19, передает портал Good House Keeping.

Специалист заметил, что все средства, которые содержат фенилэфрин, являющийся активным ингредиентом многих популярных безрецептурных противоотечных средств для носа, могут быть особенно вредны для людей с сердечно-сосудистыми проблемами.

«Эти препараты вызывают закрытие мелких кровеносных сосудов в носу. Для людей с высоким кровяным давлением это действительно может быть проблемой, потому что это приведет к закрытию сосудов и в других местах», — добавил эксперт.

Доктор Теодор Бейли, начальник отдела инфекционных заболеваний Медицинского центра Балтимора, подтвердил, что врач может назначить противовирусные или противовоспалительные препараты после того, как поставлен диагноз, но лекарства, отпускаемые без рецепта, предназначены только для, чтобы «сделать процесс болезни более комфортным».

По его мнению, одной из важнейших составляющих борьбы с коронавирусом нового типа является оптимизация рациона питания, при том, что потеря аппетита является распространенным симптомом COVID-19.

«Вы должны насильно принимать небольшие порции пищи и выпивать большое количество жидкости, это поможет организму лучше реагировать на другие симптомы. Вы должны поддерживать хорошо сбалансированную диету, нормальное потребление калорий и, безусловно, поддерживать хорошую гидратацию», — сказал врач.

Он посоветовал отдавать приоритет пище, не прошедшей промышленную переработку, и продуктам с высоким содержанием минералов и антиоксидантов — это фрукты, овощи, бобовые, цельнозерновые, такие как коричневый рис или пшеница, и нежирное мясо.

При этом чрезмерно соленая пища, в том числе колбаса, ветчина или бекон, а также сладкие продукты с высоким содержанием сахара, такие как печенье и пирожные, будут мешать организму выздоравливать.

Врачи напоминают, что режим питания нужно соблюдать и перед вакцинацией. За три дня до прививки крайне нежелательно есть жирную, тяжелую пищу (фастфуд, в частности). Рекомендовано избегать и алкоголя. По словам главы Роспотребнадзора Анны Поповой, спиртные напитки нежелательно употреблять в течение 42 дней после первой инъекции. Это обусловлено тем, что период между первой и второй прививкой составляет 21 день, и еще столько же времени необходимо организму для формирования иммунитета.

Помимо этого, по словам Поповой, на пользу вакцинируемым не пойдут курение, дым и «все, что может раздражать легкие и мешать таким образом дыханию».

Кроме того, рекомендуется также на 42 дня отложить употребление ряда лекарств, подавляющих иммунную систему. Помимо этого, на выработку антител плохо влияют цитостатические препараты и антибиотики с очень широкой специфичностью.

Также в день вакцинации не стоит идти в спортзал, лучше провести этот день спокойно, без серьезных физических нагрузок, предупреждают в оперативном штабе по контролю и мониторингу ситуации с коронавирусом в Москве.

Профессор РАН рассказал, какие препараты эффективны при лечении коронавируса

Какие перспективы в лечении COVID-19 показали такие препараты как Ремдесивир и Фавипиравир и почему необходимо дождаться завершения их клинических исследований? На какие группы делят препараты, которые назначают заражённым короновирусом? Об этом, а также о том, какие граждане тяжелее переносят эту инфекцию, почему она поражает в первую очередь лёгкие и как себя вести после выздоровления, «Парламентской газете» рассказал профессор РАН, заведующий кафедрой факультетской терапии и профболезней московского медицинского университета им. Евдокимова, заместитель директора по научной и инновационной работе ФГБУ «НИИ пульминологии» Кирилл Зыков.

— Кирилл Алексеевич, что вы можете сказать о лекарствах, которые применяют при лечении больных коронавирусом, есть ли уже какое-то эффективное средство?

— Все подходы к лечению коронавирусной инфекции можно разделить на три большие группы. Первая — это симптоматическая терапия, когда мы боремся с симптомами заболевания, например повышением температуры, ощущением лихорадки. Вторая — патогенетическая терапия. Это воздействие на механизмы заболевания, и здесь подвижки очень большие. Есть препараты, которые нам могут позволить снизить цитокиновый шторм, они существуют. Но как любая медаль, эти лекарства имеют две стороны. Плюс от них — мы снижаем воспалительный ответ, минус — этот воспалительный ответ защищает человека от других инфекций, в том числе бактериальных. Поэтому просто так применять их нельзя, мы очень ответственно относимся к их назначению. Каждый из них имеет побочные эффекты и каждый может назначаться только с решения врачебной комиссии.

Если говорить о третьей группе, самой проблемой — это противовирусные препараты или так называемая этиотропная терапия. Это лечение, воздействующее на причину заболевания, на сам вирус, и здесь пока большие проблемы. Препараты, которые относятся к группе средств, воздействующих на иммунодефицит человека, активно применяли в самом начале эпидемии. Они в итоге оказались не очень эффективными, как выяснилось, имеют большое количество побочных эффектов, поэтому пока здесь прорывных данных нет. АнтиВИЧ препараты не продемонстрировали приемлемой эффективности. Много обсуждений идёт относительно противомалярийных препаратов. Несмотря на то, что в ряде исследований была показана их эффективность, имелись и побочные эффекты, поэтому самостоятельно их принимать нельзя, как в начале пытались делать многие пациенты.

Сейчас есть определённые перспективы у таких препаратов как Ремдесивир, который, в общем-то, показал некий эффект, и у Фавипиравира. Но опять же — до завершения исследований рано говорить об эффективности тех или иных средств против коронавируса. Потому что эффективность проверки, эффективность на клеточных культурах, животных и даже эффективность по устранению самого вируса должна быть доказана в клинических исследованиях. То есть надо быть уверенными, что лекарства повышают выживаемость больных, снижают смертность, уменьшает время пребывания в стационаре. То же самое относится к гипериммунной плазме, по поводу которой тоже публикуются конфликтующие данные. По применению этого метода лечения также требуются качественно организованные клинические исследования.

— Каковы особенности течения COVID-19 у пожилых людей? Что характерно для этой категории граждан?

— Все знают, что в группе риска по коронавирусу находятся люди пожилого возраста, это действительно так. Но многие делают ошибку, говоря о том, что у этих пациентов просто снижена иммунная защита, поэтому им надо её стимулировать, чтобы они не заболели. На самом деле это заблуждение. Просто так принимать какие либо препараты, стимулирующие иммунный ответ, особенно пожилым, я бы не советовал. Потому что механизм действия коронавируса достаточно сложен, так как он связан с тем, что наиболее фатальное повреждение организму наносит его собственная защитная система, которая чрезмерно активно функционирует на фоне заражения этим вирусом. Мы много раз слышали про этот цитокиновый шторм, который развивается достаточно часто как раз у пожилых пациентов, потому что у них не срабатывают механизмы ограничения воспалительного ответа.

— Какие граждане ещё относятся к группе риска?

— Если говорить ещё об уязвимых группах пациентов, то это пациенты с коморбидными заболеваниями, такие как хроническая обструктивная болезнь лёгких, сахарный диабет, сердечно-сосудистая патология. У этих пациентов риск развития тяжёлого течения ковидной инфекции гораздо выше. Но это не означает, что молодые не болеют коронавирусом. Конечно же, болеют, и более того, молодые часто служат распространителями вируса, от которых и заражаются наши пожилые пациенты. Поэтому ключевой момент в борьбе с коронавирусной инфекцией сейчас, при ослаблении карантинных мер, это масочный режим, им нельзя пренебрегать ни в коем случае. Только так можно защитить уязвимые группы пациентов, даже когда они находятся в домашних условиях, чтобы не занести инфекцию извне.

— Почему коронавирус поражает именно лёгкие? Почему он вызывает двустороннюю пневмонию?

— Входными воротами инфекции являются дыхательные пути, потому что вирус передается преимущественно воздушно-капельным путём. Есть другие пути распространения, но этот — преимущественный.

Коронавирус имеет тропность к клеткам, которые находятся в лёгких, он проникает в них через специфические рецепторы, в том числе через рецептор ангиотензин-превращающий фермент. Именно поэтому те клетки, на которых располагаются в огромном количестве эти рецепторы, являются наиболее уязвимыми к поражению данным вирусом. Сейчас мы знаем, что поражаются не только лёгкие, мы уже имеем достаточно большое количество данных, что поражаются не только клетки эпителия, то есть поверхностные клетки, выстилающие респираторный отдел лёгких, не только альвеолоциты, но и клетки эндотелия, то есть те, которые покрывают сосуды. С этим в том числе связано поражение многих других органов, например почек, также страдает свёртывающая система крови. В лечении многих пациентов мы применяем низкомолекулярные гепарины для борьбы с повышенным свёртыванием крови. Нередко видим поражения кардиальные, также наши коллеги дерматологи опубликовали материалы относительно кожных проявлений коронавируса.

Помимо этого зафиксировано повышение количества инсультов, в том числе у молодых пациентов, перенесших коронавирус. Вероятнее всего, это не действие самого заболевания, это последствия тех процессов, которые запускает вирус в организме. Сейчас сложно отделить влияние инфекции от результатов тех процессов, которые развиваются в организме вследствие этой чрезмерной воспалительной реакции, в том числе цитокинового шторма.

— Могут ли возникнуть осложнения после завершения лечения коронавируса? Нужно ли бывшим пациентам вставать на учёт в больницах?

— Сейчас все пациенты с коронавирусом находятся на учёте, потому что они должны находиться в условиях изоляции — либо в стационаре, либо в домашних условиях, в зависимости от того, где происходит лечение. Я хочу подчеркнуть, что нет такого понятия, как носительство коронавируса: каждый человек, у которого выявлена эта инфекция, уже пациент, это больной коронавирусной инфекцией. Другое дело, что у большинства больных вирус проходит бессимптомно, и через некоторое время пациент выздоравливает, по сути дела не имея никаких симптомов. Но у многих развивается симптоматика — у кого-то на уровне банального ОРВИ, у некоторых развиваются осложнения, в том числе и внебольничная двусторонняя пневмония — наиболее частое осложнение в данной ситуации. У небольшой группы пациентов появляется острый респираторный дистресс-синдром, тяжелейшая поражение, которое лечится в условиях отделения реанимации интенсивной терапии. У многих развивается дыхательная недостаточность. Поэтому все пациенты учитываются в обязательном порядке. А относительно того, надо ли после выздоровления находиться на учёте, я думаю, что не нужно, потому что после полного устранения вируса пациенты выздоравливают. Многие беспокоятся по поводу остаточных явлений или осложнений, которые могут быть после заболевания. Например, сейчас задаются вопросом, не будет ли выраженного фиброза в лёгких, учитывая, что объём поражения у некоторых пациентов достаточно велик. Достоверно ответить на это сложно, нужно накопить информацию. Мы видим разрешение поражения лёгких у большого количества пациентов, что вселяет некую надежду, что через некоторое время эти изменения будут, в конце концов, сведены к нулю.

— Что бы вы посоветовали пациентам после выздоровления?

— Тем, кто перенёс внебольничную пневмонию, конечно, надо заниматься дыхательной гимнастикой, укреплять респираторную систему таким образом. Каких-то специфических дополнительных фармакологических мероприятий, которые пациентам необходимо предпринимать, выделить не могу. Потому что первая рекомендация — не заниматься самолечением. Ни на одном из этапов лечения. И не надо впадать в две крайности: первая — что коронавируса не существует, и вторая — мы все переболеем, кто выживет, тот выживет. Обе точки зрения неправильные. Сейчас пока иммунная прослойка населения крайне мала, она не может нас сама по себе защитить от прихода второй волны вируса. Нам нужно быть настороже. Поэтому повторно призываю к соблюдению масочного режима.

Противовирусное лекарство сделало вирус гриппа устойчивее

NIAID / Flickr

Японские ученые обнаружили, что под действием недавно появившегося противовирусного препарата балоксавира вирус гриппа приобретает новую мутацию. Она делает его устойчивым к лекарству, но не влияет на способность размножаться и инфекционность. Это свойство балоксавира едва ли приведет к его исчезновению с рынка, но, возможно, его перестанут использовать так широко (он популярен в японских семьях). Исследование опубликовано в журнале Nature Microbiology.

Препарат Ксофлюза (балоксавира марбоксил) был официально одобрен для применения в Японии в конце февраля 2018 года. Это первое в своем роде противовирусное средство: балоксавир блокирует работу полимеразы — фермента, который копирует генетическую информацию вируса гриппа, и эффективен против штаммов h2N1 и h4N2. В сезоне 2018–2019 года на долю балоксавира пришлось около 40 процентов продаж противовирусных средств в Японии, и вскоре он должен быть одобрен еще в 20 странах.

Еще в ходе клинических испытаний этого препарата появились сведения о том, что у некоторых пациентов развивается устойчивость. У 10 процентов взрослых людей и 23,4 процентов детей, которые участвовали в третьей фазе испытаний, обнаружили вирусные частицы с мутацией в одном и том же участке гена полимеразы. В то же время появились данные о том, что мутантные штаммы хуже размножаются, поэтому развитие устойчивости не помешало одобрить препарат для клиники.

Масаки Имаи (Masaki Imai) и его коллеги из Токийского Университета подвели итоги первого сезона применения балоксавира — зимы 2018–2019 года. Для начала они изучили, насколько искомая мутация в позиции PA-I38 распространена среди исходных представителей вирусов гриппа. Ученые собрали образцы вируса у 253 пациентов, но мутацию обнаружили только у двоих.

Один из этих случаев особенно заинтересовал исследователей. Это была трехлетняя девочка, которая, судя по всему, подхватила инфекцию от старшего брата. Брат заболел раньше и успел получить дозу балоксавира, который поначалу смягчил симптомы его болезни, но потом вирус начал размножаться снова. И у брата, и у сестры врачи обнаружили одну и ту же мутантную разновидность вируса — что говорит о том, что мутация не помешала вирусу размножиться и заразить нового хозяина.

Всего исследователи проанализировали 38 образцов вирусов у людей, которые прошли лечение балоксавиром. Из них 22 были заражены штаммом h2N1 и 16 — h4N2, и среди них у 5 и 4 соответственно нашлась мутация в той же области генома. Из этих 9 человек все, кроме одного, были детьми — что, вероятно, указывает на то, что вирус более склонен мутировать в детском организме или легче выживает в нем после мутации.

Тогда ученые решили проверить, как изменяются свойства вируса после мутации. Сначала они заразили мутантными вирусами культуру клеток собачьей почки. Все типы мутации, которые могут возникнуть в позиции PA-I38, позволили вирусам размножиться в клетках, хотя несколько слабее, чем исходным штаммам (p = 0,0001–0,0065).

Затем исследователи заразили теми же вирусами сирийских хомячков. Все типы мутантных вирусов вызвали инфекцию — что можно было отследить по тому, как животные теряли вес. В некоторых случаях мутантные вирусы действовали на хомячков слабее, чем контрольные, но одна разновидность оказалась неотличима от контроля. Это означает, что свою способность вызывать заболевание и размножаться в клетках хозяина вирусы сохраняют и после мутации.

Наконец, авторы работы проверили способность вирусов передаваться между животными. Они заразили мутантными штаммами несколько хорьков и поселили их в клетки со здоровыми хорьками. Все здоровые животные оказались успешно заражены.

Таким образом, ученые подтвердили, что под действием балоксавира количество устойчивых штаммов вируса в популяции растет, а сами эти штаммы не становятся безопаснее для людей. Это не означает, что балоксавир представляет серьезную угрозу — частота возникновения мутаций все же не очень велика, и на вирус могут потом подействовать другие препараты. Однако это ограничивает возможности для его применения, например, в семьях, где вероятность распространения мутантных форм довольно высока.

Ранее ученые выяснили, что эффективность прививки от гриппа можно повысить с помощью хорошего настроения и кетогенной диеты. Кроме того, оказалось, что ежегодные вспышки сезонного гриппа защищают от более серьезных пандемий. А о том, почему эти вспышки неизбежны, читайте в нашем материале «Передай другому».

Полина Лосева

Отзывы: РИНЗАсип® горячий напиток с витамином С

На этой странице Вы найдете отзывы о порошках РИНЗАСИП® с витамином С. Больше узнать о продукте можно, пройдя, по ссылке, или прочитав инструкцию. Если Вам больше нравится использовать таблетки, то читайте о РИНЗА® здесь.
На нашем сайте Вы также можете ознакомиться с ценами на всю продуктовую линейку.

Имя: tanushka_01

Дата: 1 февраля 2016

У вас срочные дела, но простуда подкралась незаметно? РИНЗАсип® с витамином С поможет устранить симптомы и придать бодрость духу.

Смотреть источник

Имя: Катрин1990

Дата: 12 января 2016

Купила мужу, заболел он сильно — и слабость и кашель сильный, и нос заложен. Сначала использовали другое средство… не помогло, вот решили попробовать Ринзасип, рекламируют и цена доступная. Купила я 5 пакетиков на пробу, но нам и хватило.

Муж конечно сказал, что не вкусно, но главное, что помогло. Уже после первого дня стало легче, выпил он 3 в первый день, на второй еще 2 и все прошло. Слабость прошла и головная боль, нос тоже стал лучше дышать, ну а горло мы лечили другими лекарствами.

Советую всем, я уже и не думала, что за 101 рубль (Я считаю это дешево) можно купить хорошее средство, так что в следующий раз куплю пачку больше, чтобы осталось на всякий случай.

Смотреть источник

Имя: JuliaKrem

Дата: 27 декабря 2015

Настоящий помощник при борьбе с простудой! Забыла о заложенности носа, дискомфорте в горле и температуре!

Смотреть источник

Имя: Karinastas

Дата: 09 февраля 2015

Существенно облегчает состояние, пьется легко, быстро сбивает температуру

Смотреть источник

Имя: leila30

Дата: 07 февраля 2015

Доброго времени суток всем. Сейчас началась пора простудных заболеваний. И как в этом себе помочь — конечно же выпить вовремя противовирусное средство. Ну если же уже заболели, то вам поможет Ринзасип с витамином C. Он снизит температуру, облегчит головную боль и устранит заложенность носа. В упаковке 10 пакетиков с порошочком по 5 г. В его состав входит аскорбиновая кислота, кофеин, парацетамол, принимать взрослым и детям с 15 лет 3-4 раза в сутки. У меня не было температуры, когда я его принимала просто драло горло. Когда я порошок растворяла в него добавляла ложку мёда. Он очень приятный на вкус у меня был с апельсином, но мне ещё нравится с лимоном. Всем желаю по меньше болеть, а кто заболеет выздоровления

Смотреть источник

Имя: Mari33

Дата: 04 февраля 2015

Ринзасип в пакетиках (саше) — очень эффективное лекарственное средство против простуды.

Если появились насморк, головная боль, общая «расклеенность» организма, один пакетик данного средства, принятый в начале этих бед может остановить простуду вообще.

Смотреть источник

Имя: Сомневашка

Дата: 17 января 2015

Удивительно, но препарат помог с первого раза. Конечно кашель не ушёл совсем, но стало значительно легче дышать, и начала отходить мокрота. Боль в горле утихла через 2 часа.

Смотреть источник

Имя: Elvirada

Дата: 22 декабря 2014

Зима, перепады температуры и чаще появляются простудные заболевания — грипп, ОРЗ, болит горло. Все эти заболевания тесно связаны с поднятием температуры у человека и на помощь приходит Ринзасип. Это лекарственное средство в виде порошка. Продается в упаковке в пакетиках. Есть таблетки Ринза, но таблетки для детей не очень хорошо подходят, они не могут их глотать. А вот именно порошок для растворения в воде, в чае любят все. Больному человеку воды надо пить много, а тут еще и лекарство заодно. Еще плюс к этому там имеется добавка витамин С для быстрого выздоровления. Ринзасип действительно лечебное средство, хорошо помогающее. Советую всем им пользоваться.

Смотреть источник

Имя: zuravlic

Дата: 18 ноября 2014

Пить вам Ринзасип или применять что-то другое это ваше личное дело, но я лично очень рекомендую этот препарат в виду его эффективности.

Смотреть источник

Антивирусные препараты — Knowledge @ AMBOSS

Последнее обновление: 24 июня 2021 г.

Резюме

Противовирусные препараты — это класс лекарств, которые используются для лечения вирусных инфекций. Большинство вирусных инфекций у иммунокомпетентных людей проходят спонтанно. Целью противовирусной терапии является минимизация симптомов и инфекционности, а также сокращение продолжительности болезни. Эти препараты действуют, останавливая цикл репликации вируса на различных этапах. В настоящее время противовирусная терапия доступна только при ограниченном количестве инфекций.Большинство доступных в настоящее время противовирусных препаратов используются для лечения инфекций, вызванных ВИЧ, вирусами герпеса, вирусами гепатита B и C, а также вирусами гриппа A и B. Поскольку вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, трудно найти мишени для лекарств, которые мешают репликации вируса, не нанося при этом вреда клеткам-хозяевам. В отличие от других противомикробных препаратов, противовирусные препараты не дезактивируют и не уничтожают микроб (в данном случае вирус), а действуют путем ингибирования репликации. Таким образом, они предотвращают рост вирусной нагрузки до точки, при которой она может вызвать патогенез, позволяя врожденным иммунным механизмам организма нейтрализовать вирус.В этой статье представлен обзор наиболее часто используемых противовирусных средств. Для получения дополнительной информации об антиретровирусных средствах, используемых при лечении ВИЧ, известном как высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), см. «Обзор антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ».

Обзор

Вирусы являются облигатными патогенами, репликация которых зависит от аппарата клетки-хозяина. Большинство противовирусных агентов нацелены на ключевые ферменты, необходимые для репликации вируса (подробности см. В разделе «Жизненный цикл вируса»).

Противовирусные препараты против гепатита B и C

См. «Противовирусное лечение хронического гепатита C» и «Противовирусное лечение хронического гепатита B.»

Противовирусные препараты против гепатита B и C

Ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ, заканчиваются «навиром». Ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВГС, заканчиваются «превиром».

Противовирусные препараты против вирусов герпеса

Обзор противовирусных препаратов против вирусов герпеса ^[3] ^[4] ^[5]
Агенты	Механизм действия	Показания	Побочные эффекты	Механизм устойчивости к противовирусным препаратам
Ацикловир Валацикловир (пролекарство ацикловира с большей пероральной биодоступностью) Пенцикловир Фамцикловир (пролекарство пенцикловира с большей пероральной биодоступностью	6536) Аналог гуанозина (аналог нуклеозида) HSV / VZV-кодируемая тимидинкиназа монофосфорилирует аналог гуанозина до активного промежуточного соединения → фосфорилирование клеточными киназами → ацикловиртрифосфат (ACV-TP) Фосфорилированное лекарственное средство включается в реплицирующуюся вирусную цепь ДНК → ингибирование вирусной ДНК-полимеразы через обрыв цепи Избирательное действие только на инфицированные клетки с минимальным воздействием на клетки-хозяева → меньше побочных эффектов
Ганцикловир Валганцикловир (пролекарство ганцикловира с большей пероральной доступностью)		Системное лечение выбора при ЦМВ-ретините у пациентов с ослабленным иммунитетом (например,г., больные СПИДом) Профилактика ЦМВ у реципиентов
Фоскарнет (аналог пирофосфата)			Нефротоксичность Желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота) ЦНС Гематологические аномалии
Цидофовир
Фомивирсен

9000 вирусов гриппа5

При гриппе A и B введение ингибиторов нейраминидазы в течение 2 дней с момента появления симптомов жизненно важно для сокращения продолжительности заболевания и облегчения симптомов.

Список литературы

Lanier ER, Foster S, Brundage T, et al. Анализ мутаций в гене, кодирующем ДНК-полимеразу цитомегаловируса, в клинических испытаниях фазы 2 по профилактике бринцидофовира. J Заразить Dis . 2016; 214 (1): с.32-35. DOI: 10.1093 / infdis / jiw073. | Открыть в режиме чтения QxMD
Причард М.Н. Функция киназы UL97 цитомегаловируса человека при вирусной инфекции и ее ингибирование марибавиром. Рев Мед Вирол . 2009; 19 (4): с.215-229. DOI: 10.1002 / RMV.615. | Открыть в режиме чтения QxMD
He Z, He YS, Kim Y и др. Белок UL97 цитомегаловируса человека представляет собой протеинкиназу, которая аутофосфорилирует серины и треонины. J Virol . 1997; 71 (1): с.405-11.
Руководство по ВГС: Рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита С. https: //www.hcvguidelines.org / sites / default / files / full -idance-pdf / AASLD-IDSA_HCVGuidance_August_27_2020.pdf . Обновлено: 27 августа 2020 г. Доступ: 3 декабря 2020 г.
Кацунг Б., Тревор А. Фундаментальная и клиническая фармакология . McGraw-Hill Education ; 2014 г.
UpToDate. Римантадин: информация о лекарствах. В: Сообщение TW, под ред. Последние новости . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/rimantadine-drug-information?source=preview&search=Rimantadine&anchor=F216956#F216956 .. Доступ: 21 февраля 2017 г.
Занамивир. https://www.drugs.com/ppa/zanamivir.html . . Доступ: 21 февраля 2017 г.
Стивер Г. Лечение гриппа противовирусными препаратами. CMAJ . 2003; 168 (1): с.49-57.

Какие противовирусные средства используются при лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ)?

Arduino PG, Портер SR.Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. J Орал Патол Мед . 2008 Февраль 37 (2): 107-21. [Медлайн].

Джонстон С., Магарет А., Селке С., Ремингтон М., Кори Л., Уолд А. Виремия вируса простого герпеса во время первичной генитальной инфекции. J Заразить Dis . 2008 г. 1. 198 (1): 31-4. [Медлайн].

Кимберлин DW. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, у новорожденных и детей раннего возраста. Semin Pediatr Infect Dis .2005 16 октября (4): 271-81. [Медлайн].

Кимберлин DW. Инфекции новорожденных, вызванные вирусом простого герпеса. Семин Перинатол . 2007 31 февраля (1): 19-25. [Медлайн].

Kimberlin DW, Whitley RJ. Неонатальный герпес: что мы узнали. Semin Pediatr Infect Dis . 2005 16 января (1): 7-16. [Медлайн].

Кимберлин Д. Вирус простого герпеса, менингит и энцефалит у новорожденных. Герпес .2004 г., приложение 11, приложение 2: 65A-76A. [Медлайн].

Якобс РФ. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса новорожденных. Семин Перинатол . 1998 22 февраля (1): 64-71. [Медлайн].

Kimberlin DW, Lakeman FD, Arvin AM, Prober CG, Corey L, Powell DA. Применение полимеразной цепной реакции для диагностики и лечения неонатальной болезни, вызванной вирусом простого герпеса. Группа совместных противовирусных исследований Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. J Заразить Dis . 1996 Декабрь 174 (6): 1162-7. [Медлайн].

Золотой туалет. Полимеразная цепная реакция при неонатальном энцефалите, вызванном вирусом простого герпеса: анализ, на который можно положиться ?. Дж Перинатол . 2009 Апрель 29 (4): 259-61. [Медлайн].

Кимберлин DW. Диагностика вируса простого герпеса в эпоху полимеразной цепной реакции. Pediatr Infect Dis J . 2006 Сентябрь 25 (9): 841-2. [Медлайн].

Американская педиатрическая академия.Простой герпес. Кимберлин Д.В., Брэди М.Т., Джексон Массачусетс, Лонг СС. Красная книга: Отчет Комитета по инфекционным болезням за 2015 год . 30-е изд. Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2015. 432-445.

Jones CA, Walker KS, Badawi N. Противовирусные средства для лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, у новорожденных. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009 г. 8 июля. CD004206. [Медлайн].

Gardella C, коричневый ZA. Лечение генитального герпеса во время беременности. Клив Клин Дж. Мед. . 2007 марта 74 (3): 217-24. [Медлайн].

Kimberlin DW, Lin CY, Jacobs RF и др. Безопасность и эффективность высоких доз внутривенного ацикловира при лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных. Педиатрия . 2001 августа 108 (2): 230-8. [Медлайн].

Randolph AG, Вашингтон AE, Prober CG. Кесарево сечение у женщин с генитальными герпетическими поражениями. Эффективность, риски и затраты. ЯМА .1993, 7 июля. 270 (1): 77-82. [Медлайн].

[Директива] Kimberlin DW, Baley J; Комитет по инфекционным болезням; Комитет по плодам и новорожденным. Руководство по ведению бессимптомных новорожденных, рожденных от женщин с активным поражением генитального герпеса. Педиатрия . 2013 февраль; 131 (2): 383-6: [Полный текст].

Richter ER, Dias JK, Gilbert JE 2nd, Atherton SS. Распространение вируса простого герпеса типа 1 и вируса ветряной оспы в ганглиях головы и шеи человека. J Заразить Dis . 2009 15 декабря. 200 (12): 1901-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Кимберлин Д.В., Пробер К.Г. Вирус простого герпеса. Лонг С.С., Пробер К.Г., Фишер М. Принципы и практика детских инфекционных заболеваний . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier, Inc .; 2018. 1056-1065.

Кори Л., Уолд А. Инфекции вируса простого герпеса у матерей и новорожденных. N Engl J Med . 2009 Октябрь 1. 361 (14): 1376-85. [Медлайн].[Полный текст].

Arvin AM, Whitley RJ, Gutierrez KM. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ, ред. Инфекционные болезни плода и новорожденного . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2006. 845-65.

Чарльз Дж. Пробер. Вирус простого герпеса. Лонг СС, Пикеринг Л.К., Пробер К.Г. Принципы и практика детских инфекционных болезней . 3-е изд. Чучилл Ливингстон-Сондерс; 2008 г.1012-1021.

Фримен М.Л., Шеридан Б.С., Бонно Р.Х., Хендрикс Р.Л. Психологический стресс ставит под угрозу контроль CD8 + Т-лимфоцитов латентных инфекций вируса простого герпеса 1 типа. Дж. Иммунол . 2007 г. 1. 179 (1): 322-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Итихаши М., Нагаи Х., Мацунага К. Солнечный свет является важным причинным фактором рецидивирующего простого герпеса. Кутис . 2004 г., ноябрь 74 (5 доп.): 14-8. [Медлайн].

Пэн Т., Чжу Дж., Клок А. и др.Уклонение от врожденного иммунитета слизистой оболочки вирусом простого герпеса 2 типа. J Virol . 2009 декабрь 83 (23): 12559-68. [Медлайн]. [Полный текст].

Коль С. Роль антителозависимой клеточной цитотоксичности в неонатальной инфекции вирусом простого герпеса. Ред. Заразить Dis . 1991 ноябрь-декабрь. 13 Дополнение 11: S950-2. [Медлайн].

Джайшанкар Д., Шукла Д. Генитальный герпес: понимание инфекционных заболеваний, передаваемых половым путем. Микробиологическая ячейка .2016, 27 июня. 3 (9): 438-450. [Медлайн].

Delaney AS, Thomas W, Balfour HH Jr. Совместная распространенность вируса Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и антител к вирусу простого герпеса типа 1 среди детей в Соединенных Штатах и факторы, связанные с их приобретением. J Pediatric Infect Dis Soc . 2015 декабрь 4 (4): 323-9. [Медлайн].

Армстронг Г.Л., Шиллингер Дж., Марковиц Л., Нахмиас А.Дж., Джонсон Р.Э., Маккуиллан Дж. Заболеваемость вирусом простого герпеса 2 типа в США. Am J Epidemiol . 2001 May 1. 153 (9): 912-20. [Медлайн].

Леоне П., Флеминг Д. Т., Гилсенан А. В., Ли Л., Юстус С. Распространенность вируса простого герпеса-2 в пригородных отделениях первичной медико-санитарной помощи в США. Секс Трансмиссия . 2004 г., май. 31 (5): 311-6. [Медлайн].

Xu F, Markowitz LE, Gottlieb SL, Berman SM. Распространенность вируса простого герпеса типов 1 и 2 среди беременных женщин в США. Am J Obstet Gynecol .2007 Январь 196 (1): 43.e1-6. [Медлайн].

Brown ZA, Selke S, Zeh J, et al. Заражение вирусом простого герпеса во время беременности. N Engl J Med . 1997 21 августа. 337 (8): 509-15. [Медлайн].

Gardella C, Brown Z, Wald A и др. Факторы риска передачи вируса простого герпеса беременным женщинам: исследование пар. Am J Obstet Gynecol . 2005 декабрь 193 (6): 1891-9. [Медлайн].

Вайс Х.Эпидемиология инфекции вирусом простого герпеса 2 типа в развивающихся странах. Герпес . 2004 г., 11, Дополнение 1: 24A-35A. [Медлайн].

Paz-Bailey G, Ramaswamy M, Hawkes SJ, Geretti AM. Вирус простого герпеса 2 типа: эпидемиология и варианты лечения в развивающихся странах. Инфекция, передаваемая половым путем . 2007 февраль 83 (1): 16-22. [Медлайн]. [Полный текст].

Celum C, Levine R, Weaver M, Wald A. Генитальный герпес и вирус иммунодефицита человека: двойная проблема. Bull World Health Organ . 2004 июн. 82 (6): 447-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Рейнольдс SJ. Роль супрессивной терапии HSV-2 в профилактике ВИЧ. Микробиол будущего . 2009 г., 4: 1095-7. [Медлайн].

Zariffard MR, Saifuddin M, Finnegan A, Spear GT. Инфекция HSV типа 2 увеличивает обнаружение ДНК ВИЧ в ткани влагалища мышей, экспрессирующих CD4 и CCR5 человека. Ретровирусы AIDS Res Hum . 2009 25 ноября (11): 1157-64.[Медлайн]. [Полный текст].

Кейн CT, Diawara S, Ndiaye HD и др. Концентрированные и связанные эпидемии как ВПГ-2, так и ВИЧ-1 / ВИЧ-2 в Сенегале: влияние распространения ВИЧ на общественное здоровье. Int J STD AIDS . 2009 20 ноября (11): 793-6. [Медлайн].

Бернштейн Д.И., Ловетт М.А., Брайсон Ю.Дж. Серологический анализ первого эпизода инфекции вирусом простого генитального герпеса, не являющейся первичной. Наличие антител 2 типа в образцах сыворотки острой фазы. Am J Med . 1984 декабрь 77 (6): 1055-60. [Медлайн].

Brown ZA, Gardella C, Wald A, Morrow RA, Corey L. Генитальный герпес, осложняющий беременность. Акушерский гинекол . 2005 Октябрь 106 (4): 845-56. [Медлайн].

Кимберлин DW. Неонатальная инфекция, вызванная простым герпесом. Clin Microbiol Ред. . 2004 17 января (1): 1-13. [Медлайн].

Flagg EW, Weinstock H. Заболеваемость неонатальными инфекциями вируса простого герпеса в Соединенных Штатах, 2006 г. Педиатрия . 2011 января 127 (1): e1-8. [Медлайн].

Ambroggio L, Lorch SA, Mohamad Z, Mossey J, Shah SS. Врожденные аномалии и использование ресурсов у новорожденных, инфицированных вирусом простого герпеса. Секс Трансмиссия . 2009 ноябрь 36 (11): 680-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Smith JS, Робинсон, штат Нью-Джерси. Повозрастная распространенность инфекции вирусом простого герпеса типов 2 и 1: глобальный обзор. J Заразить Dis . 2002, 15 октября. 186 Приложение 1: S3-28. [Медлайн].

Краситель DW, Simmons GT. Смертельная инфекция, вызванная вирусом герпеса I типа, у новорожденного. Am J Forensic Med Pathol . 2009 24 ноября. [Medline].

Malvy D, Ezzedine K, Lancon F и др.Эпидемиология инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, ротовой полости среди населения во Франции: результаты исследования HERPIMAX. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2007 21 ноября (10): 1398-403. [Медлайн].

Генитальный герпес — Информационный бюллетень CDC (подробный). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/std/herpes/stdfact-herpes-detailed.htm. 8 июня 2015 г .; Доступ: 14 декабря 2017 г.

Уолд А., Зех Дж., Селке С., Эшли Р.Л., Кори Л.Вирусологическая характеристика субклинических и симптоматических инфекций генитального герпеса. N Engl J Med . 1995 21 сентября. 333 (12): 770-5. [Медлайн].

Schiffer JT, Кори Л. Новые концепции в понимании генитального герпеса. Curr Infect Dis Rep . 2009 11 ноября (6): 457-64. [Медлайн]. [Полный текст].

Koch LH, Fisher RG, Chen C, Foster MM, Bass WT, Williams JV. Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса: два уникальных кожных проявления, связанных с вероятной внутриутробной передачей инфекции. J Am Acad Dermatol . 2009 Февраль 60 (2): 312-5. [Медлайн].

Маркес Л., Леви М.Л., Муньос FM, Палацци Д.Л. Отчет о трех случаях и обзор внутриутробной инфекции вирусом простого герпеса. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 февраля (2): 153-7. [Медлайн].

Lopez-Medina E, Cantey JB, Sánchez PJ. Смертность от неонатальной инфекции вирусом простого герпеса. Дж. Педиатр . 2015 июн. 166 (6): 1529-32.e1. [Медлайн].

Джонсон РТ.Острый энцефалит. Clin Infect Dis . 1996, 23 августа (2): 219-224; викторина 225-6. [Медлайн].

Whitley RJ, Gnann JW. Вирусный энцефалит: знакомые инфекции и новые возбудители. Ланцет . 2002 9 февраля. 359 (9305): 507-13. [Медлайн].

Whitley RJ, Kimberlin DW. Вирусный энцефалит. Педиатр Ред. . 1999 июн.20 (6): 192-8. [Медлайн].

Glaser CA, Bloch KC. Энцефалит. Лонг СС, Пробер К.Г., Фишер М. Принципы и практика детских инфекционных болезней . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier, Inc .; 2018. 305-322.

Herget GW, Riede UN, Schmitt-Graff A, et al. Генерализованная инфекция вируса простого герпеса у пациента с ослабленным иммунитетом — отчет случая и обзор литературы. Патол Рес Прак . 2005. 201 (2): 123-9. [Медлайн].

Simoons-Smit AM, Kraan EM, Beishuizen A, Strack van Schijndel RJ, Vandenbroucke-Grauls CM.Вирус простого герпеса 1 типа и респираторное заболевание у тяжелобольных: настоящий возбудитель или невиновный наблюдатель ?. Clin Microbiol Infect . 2006 12 ноября (11): 1050-9. [Медлайн].

Wu IB, Schwartz RA. Герпетический бугорок. Кутис . 2007 марта 79 (3): 193-6. [Медлайн].

Андерсон Б.Дж. Эпидемиология и клинический анализ нескольких вспышек гладиаторского герпеса. Медико-спортивные упражнения . 2003 ноябрь 35 (11): 1809-14.[Медлайн].

Соуза PM, Голландия EJ, Хуанг AJ. Двусторонний герпетический кератоконъюнктивит. Офтальмология . 2003 Март 110 (3): 493-6. [Медлайн].

Дылевски Дж. С., Бекхор С. Менингит Молларета, вызванный вирусом простого герпеса 2 типа: клинический случай и обзор литературы. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2004 г., 23 (7): 560-2. [Медлайн].

Ayangco L, Sheridan PJ, Rogers RS. Многоформная эритема, вторичная по отношению к инфекции простого герпеса: отчет о клиническом случае. Дж Периодонтол . 2001 июл.72 (7): 953-7. [Медлайн].

Лука Нью-Джерси, Лара-Корралес I, Папа Э. Герпетическая экзема у детей: клинические особенности и факторы, позволяющие прогнозировать госпитализацию. Дж. Педиатр . 2012 Октябрь 161 (4): 671-5. [Медлайн].

Hsu DY, Shinkai K, Silverberg JI. Эпидемиология герпетической экземы у госпитализированных детей в США: анализ общенациональной когорты. Дж Инвест Дерматол . 2018 Февраль 138 (2): 265-272.[Медлайн].

Уитли Р.Дж. Вирус простого герпеса у детей. Варианты лечения Curr Neurol . 2002 май. 4 (3): 231-237. [Медлайн].

Sen P, Barton SE. Генитальный герпес и его лечение. BMJ . 2007 г. 19 мая. 334 (7602): 1048-52. [Медлайн].

Блантер М., Викерс Дж., Руссо М., Сафаи Б. Герпетическая экзема: вы бы узнали об этом, если бы увидели ?. Скорая педиатрическая помощь . 2015 31 августа (8): 586-8.[Медлайн].

Mofenson LM, Brady MT, Danner SP и др. Руководство по профилактике и лечению оппортунистических инфекций среди ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-инфицированных детей: рекомендации CDC, Национальных институтов здравоохранения, Ассоциации медицины ВИЧ Общества инфекционных заболеваний Америки, Общества педиатрических инфекционных болезней и Американского общества инфекционных болезней. Академия педиатрии. MMWR Recomm Rep . 2009 сен 4. 58 (RR-11): 1-166. [Медлайн].

Мелвин А.Дж., Мохан К.М., Шиффер Д.Т., Дролете Л.М., Магарет А., Кори Л. и др.Уровни вируса простого герпеса в плазме и спинномозговой жидкости при диагностике и исходе неонатальной инфекции. Дж. Педиатр . 2015 Апрель 166 (4): 827-33. [Медлайн].

Gaensbauer JT, Birkholz M, Pfannenstein K, Todd JK. ПЦР-тестирование на герпес и эмпирическое применение ацикловира после неонатального периода. Педиатрия . 2014 сентябрь 134 (3): e651-6. [Медлайн].

Hede K. Новые рекомендации для новорожденных, инфицированных ВПГ во время родов. Медицинские новости Medscape.28 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/778328. Доступ: 5 февраля 2013 г.

Kimberlin DW, Baley J. Руководство по ведению бессимптомных новорожденных, рожденных женщинами с активными поражениями генитального герпеса. Педиатрия . 2013 февраль 131 (2): e635-46. [Медлайн]. [Полный текст].

Американская ассоциация фармацевтов. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Справочник по дозировке для детей и новорожденных . 21-е изд. Хадсон, Огайо: Lexicomp®; 2014 г.63-68, 2097-2099.

Shah SS, Aronson PL, Mohamad Z, Lorch SA. Отсроченная терапия ацикловиром и смерть новорожденных, инфицированных вирусом простого герпеса. Педиатрия . 2011 декабрь 128 (6): 1153-60. [Медлайн].

Кори Л., Уолд А., Патель Р. и др. Валацикловир один раз в день для снижения риска передачи генитального герпеса. N Engl J Med . 2004 г., 1. 350 (1): 11-20. [Медлайн].

Уолд А.Новые методы лечения и профилактики генитального герпеса. Clin Infect Dis . 1999, 28 января, приложение 1: S4-13. [Медлайн].

Проект заявления о рекомендации: Генитальная инфекция герпеса: серологический скрининг. Целевая группа по профилактическим услугам США. Доступно по адресу http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/draft-recommendation-statement/genital-herpes-screening1. Август 2016 г .; Дата обращения: 17.08.2016.

Hackethal V. USPSTF: Не проверять генитальный герпес.Медицинские новости Medscape. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/867142#vp_2. 05 августа 2016 г .; Доступ: 17 августа 2016 г.

[Руководство] Практический бюллетень ACOG. Руководство по клиническому ведению акушеров-гинекологов. № 82 июнь 2007 г. Ведение герпеса во время беременности. Акушерский гинекол . 2007 июн.109 (6): 1489-98. [Медлайн].

Деньги Д, Стебен М ,. Рекомендации по лечению вируса простого герпеса во время беременности. Банка J Obstet Gynaecol . 2008 июн.30 (6): 514-26. [Медлайн].

Бейкер Д.А. Последствия вируса простого герпеса при беременности и их профилактика. Curr Opin Infect Dis . 2007 февраля 20 (1): 73-6. [Медлайн].

[Рекомендации] Целевая группа превентивных служб США (USPSTF). Скрининг на генитальный герпес: рекомендации. Агентство медицинских исследований и качества (AHRQ) . 2005.

Pinninti SG, Angara R, Feja KN, Kimberlin DW, Leach CT, Conrad DA и др.Неонатальная герпесная болезнь после материнской дородовой противовирусной супрессивной терапии: серия многоцентровых случаев. Дж. Педиатр . 2012 14 февраля [Medline].

Кимберлин Д., Пауэлл Д., Грубер В. и др. Назначение пероральной супрессивной терапии ацикловиром после неонатального заболевания, вызванного вирусом простого герпеса, ограниченного поражением кожи, глаз и рта: результаты исследования фазы I / II. Pediatr Infect Dis J . 1996 15 марта (3): 247-54. [Медлайн].

Kimberlin DW, Whitley RJ, Wan W. и др.Оральное подавление ацикловира и развитие нервной системы после неонатального герпеса. N Engl J Med . 2011 октябрь 6. 365 (14): 1284-92. [Медлайн].

Martin ET, Krantz E, Gottlieb SL, Magaret AS, Langenberg A, Stanberry L. Объединенный анализ влияния презервативов на предотвращение заражения HSV-2. Arch Intern Med . 2009 13 июля. 169 (13): 1233-40. [Медлайн]. [Полный текст].

Противовирусный препарат — обзор

14.12.3.1 Противовирусные препараты

В идеале противовирусные препараты должны воздействовать только на определенные и важные функции вируса для получения благоприятного терапевтического индекса.На практике противовирусные препараты проявляют множество побочных эффектов, иногда опасных для жизни. Кроме того, перекрестное взаимодействие с другими лекарствами того же класса или разных категорий, такими как антигистаминные, антиаритмические и антипсихотические средства, может снижать или увеличивать концентрацию исследуемого лекарственного средства в плазме с последующим снижением его эффективности или индукцией побочных эффектов, соответственно. . Противовирусные препараты — это относительно новые молекулы, профили безопасности которых полностью не определены и постоянно модифицируются на основе новых наблюдений и исследований, которые лучше проясняют их активность.Из-за неоптимального терапевтического индекса и из-за того, что вирусы имеют тенденцию к мутации своего генома и выработке устойчивости к лекарству, во многих случаях стандартным лечением является введение двух или более разных лекарств в качестве комбинированной терапии (Schang 2002).

В зависимости от назначения противовирусные препараты можно классифицировать следующим образом: (1) блокаторы проникновения, которые препятствуют прикреплению и проникновению вируса в клетку-хозяин; (2) аналоги нуклеозидов / нуклеозидов и ненуклеозидные аналоги, которые препятствуют синтезу нуклеиновых кислот, блокируя вирусную ДНК-полимеразу или ретротранскриптазу в случае РНК-вирусов и идентифицируются как НИОТ (нуклеозидные ингибиторы ретротранскриптазы) и ННИОТ (ненуклеозидная ретротранскриптаза. ингибиторы) соответственно; (3) IFN, которые ингибируют синтез белка, необходимого для репликации вируса; и (4) ингибиторы протеазы, которые препятствуют созреванию вируса и его инфекционности (De Clercq 2004).Классификация основных противовирусных препаратов приведена в Таблице 2 .

Таблица 2. Противовирусные препараты — сводка по наиболее распространенным категориям

9075 0 Герпесвирусы50 ЦМВ HBV в желудочно-кишечном тракте HBV

Фаза репликации вируса	Цель		Обычные препараты	Спектр действия	Профиль токсичности
Присоединение и проникновение в клетка-хозяин	Ингибиторы проникновения / слияния		Амантадин, Римантадин	Влияние A	Антихолинергические эффекты, влияние на ЦНС
			Ибализумаб, Энфувиртид, викривирок	ВИЧ, наркомания	ВИЧ
Репликация генома	Ингибиторы вирусных полимераз (ДНК-pol и RT)	Нуклеоз (т) ид (НИОТ)	Ацикловир, валацикловир	Герпесвирусы
				Дивудин, ставудин (3TC), диданозин (ddI)	ВИЧ
		Зидовудин (АЗТ), зальцитабин	ВИЧ, HBV	Лекарственный и тканеспецифический
			Цидофовир	ЦМВ, простой герпес	Периферическая нейропатия, миопатия и панкреатит стеатоз печени был зарегистрирован с этими агентами (Moyle 2000)
			Foscarnet	ЦМВ, герпесвирусы, EBV
			Видарабин			Видарабин


		Ненуклеозид (ННИОТ)	Эфавиренц, Невирапин, Рилпивирин, Этравирин	ВИЧ
Синтез белка			IFNs с низким содержанием HCV
Сборка и созревание	Ингибиторы вирусных протеаз		Атазанавир, Фосампренавир, Лопинавир, Дарунавир, Нельфинавир, Индинавир, Саквинавир, Ритонавир	ВИЧ	Разные среди ингибиторов протеаз

Перспективные терапевтически устойчивые блокаторы для пациентов, являющихся носителями вирусов, представляют собой перспективные терапевтические блокаторы. , с лучшим профилем токсичности, чем другие противовирусные препараты.Многие из этих препаратов проходят клинические испытания. Энфувиртид получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для антиретровирусной терапии у пациентов, резистентных к другим схемам высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Он подавляет слияние ВИЧ с поверхностью клетки-хозяина CD4, предотвращая проникновение вируса в клетку. Тошнота, диарея и усталость — наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщают пациенты (Shibuyama et al. 2006).

Сообщается о токсичности НИОТ и ННИОТ, включая периферическую невропатию, миопатию, панкреатит и лактоацидоз со стеатозом печени.Одним из механизмов, приводящих к этим обычным клиническим явлениям, может быть митохондриальная токсичность (Moyle 2000).

Некоторые вирусы, включая ВИЧ, кодируют фермент протеазу, которая расщепляет вирусный полипротеин на структурные и каталитические компоненты и которая представляет собой важную мишень для разработки противовирусных препаратов, известных как ингибиторы протеаз (Roberts et al. 1990) . Использование этих препаратов связано с широким спектром побочных эффектов, таких как токсичность для печени, липодистрофия и гипергликемия (Shibuyama et al. 2006).

Многие вирусные опухоли возникают у пациентов с коинфекцией ВИЧ, и поэтому лечение против ВИЧ представляет собой решающую часть лечения таких опухолей. Современное лечение против ВИЧ заключается в проведении циклов ВААРТ. Варианты ВААРТ представляют собой комбинации по крайней мере трех препаратов, принадлежащих по крайней мере к двум классам антиретровирусных средств. Типичные комбинации включают два НИОТ плюс либо ингибитор протеазы, либо ННИОТ.

Несмотря на рост количества противовирусных препаратов и их комбинаций для лечения различных заболеваний, ни один из этих препаратов не может уничтожить опухоль вирусного происхождения.Одна из наиболее распространенных причин заключается в том, что вирус представляет собой лишь один из факторов, способствующих онкогенезу.

Гонка за противовирусными препаратами, чтобы победить COVID — и следующая пандемия

Слушайте аудиоверсию этой истории

Ваш браузер не поддерживает аудио элементы.

2003 год был зловещим для новых инфекционных заболеваний. Пара смертельных штаммов гриппа перешла от птиц к людям в Гонконге и Нидерландах.И новый коронавирус распространялся по миру, вызывая загадочную болезнь, которая стала известна как тяжелый острый респираторный синдром или SARS. Многие эксперты опасались, что наблюдают за началом глобальной пандемии.

К счастью, худший сценарий так и не осуществился. Но для Роберта Вебстера, ведущего авторитета в области птичьего гриппа, это был достаточно важный призыв начать призывать ученых и политиков подготовиться к следующей вспышке. Одна из его главных рекомендаций: разработать и создать запасы лекарств, нацеленных на широкий спектр вирусных патогенов ¹.

Исследователи наркотиков не прислушались к его призыву. После того, как угроза атипичной пневмонии утихла, интерес испарился — и мир заплатил за это цену. «Научному сообществу действительно следовало разработать универсальные противовирусные препараты против атипичной пневмонии», — говорит Вебстер, ныне почетный член Детской исследовательской больницы Святого Джуда в Мемфисе, штат Теннесси. «Тогда у нас было бы что-то в запасе для появления COVID», который вызван SARS-CoV-2, близким родственником вируса, ответственного за SARS.

Еще один предупредительный выстрел прозвучал в 2012 году, когда ближневосточный респираторный синдром (MERS), вызванный другим родственником SARS-CoV-2, начал распространяться в нескольких странах.Тем не менее, полки с лекарствами оставались в основном пустыми — факт, который Джей Брэднер, президент Института биомедицинских исследований Novartis в Кембридже, Массачусетс, считает «прискорбным».

«Позор нам», — говорит он о фармацевтической промышленности. «Мы можем быть лучше подготовлены».

Помимо одного квалифицированного успеха ремдесивира, терапии, первоначально разработанной для лечения гепатита С и лихорадки Эбола, практически не было сильных противовирусных препаратов, которые можно было бы быстро протестировать и применить против SARS-CoV-2.Исследователи сетуют на то, что вариантов больше не было. «Нам нужен арсенал», — говорит Кара Картер, руководитель отдела биологических открытий биотехнологической компании Dewpoint Therapeutics из Бостона, Массачусетс, и президент Международного общества антивирусных исследований.

Новые инициативы по созданию этого арсенала не за горами. Например, Национальный институт здравоохранения США (NIH) планирует крупную программу по разработке терапевтических средств против вариантов SARS-CoV-2 и других вирусов с пандемическим потенциалом.Новая поддерживаемая отраслью коалиция нацелена на вирусы гриппа и коронавирусы. И несколько групп надеются создать противовирусные препараты для более отдаленных патогенов, представляющих риск пандемии.

Эти проекты не будут начинаться с нуля. В прошлом году было предпринято множество усилий по поиску лекарств, ориентированных на SARS-CoV-2. Но с учетом того, что фармацевтическая промышленность исторически ориентировалась только на несколько конкретных вирусов — в основном ВИЧ и гепатит С, — поиск агентов для борьбы с известными и воображаемыми угрозами остается сложной задачей.

«Предстоит проделать много работы, — говорит Нат Мурман, вирусолог из Университета Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл. Но какой выбор есть у научного сообщества? «Мы не хотим, чтобы еще один год был, как 2020, — говорит Мурман, — и в этом нет необходимости, если мы сделаем работу заранее».

Готов к работе

Ремдесивир появился благодаря благоразумной предусмотрительности исследователей, участвующих в Центре открытия и разработки противовирусных препаратов (AD3C), проекте, запущенном семь лет назад при поддержке Национального института здравоохранения.Его цель — проверить существующие библиотеки лекарств на наличие ингибиторов гриппа, коронавирусов, альфавирусов (например, вызывающих чикунгунью) и флавивирусов (среди прочих возбудителей денге и вируса Зика). В 2017 году члены AD3C продемонстрировали антикоронавирусный потенциал ремдесивира на животных моделях ². Примерно в то же время испытания, которые проводились во время двух вспышек Эболы в Африке, показали, что препарат безопасен для людей.

Лаборанты работают над ремдесивиром на предприятии Eva Pharma в Каире.Предоставлено: Амр Абдалла Далш / Reuters

Итак, когда разразился COVID-19, ремдесивир был практически готов к употреблению. Он может быстро перейти к тестированию на людях на новый коронавирус. В ходе большого плацебо-контролируемого исследования, проведенного в течение трех месяцев в начале 2020 года, врачи продемонстрировали, что препарат ускоряет выздоровление среди людей, госпитализированных с COVID-19 ³. Но полезность ремдесивира ограничивается этим. Некоторые клинические исследования не подтвердили, что он предлагает пациентам какую-либо пользу ⁴.А препарат дорогой, его сложно производить, и его нужно вводить внутривенно в больнице — все это нежелательные признаки в разгар пандемии.

Другой противовирусный препарат, сейчас приближающийся к одобрению, может решить некоторые из этих проблем. Молнупиравир — это более простой в синтезе пероральный препарат, который, как было установлено, сокращает продолжительность заразности среди людей с симптоматическим COVID-19. Клинические испытания на поздних стадиях продолжаются.

Этот препарат тоже был впервые изучен ⁵ — препандемический — учеными AD3C, которые также выявили многообещающие возможности против альфавирусов и флавивирусов.По словам руководителя AD3C Ричарда Уитли, специалиста по педиатрическим инфекционным заболеваниям из Университета Алабамы в Бирмингеме, все эти кандидаты в лекарства действуют как поддельные генетические строительные блоки, которые усиливают способность вирусов точно копировать их геномы. Вместо того, чтобы вставлять правильные основания РНК во время репликации, вирусный фермент, называемый полимеразой, обманом вводят в состав производных лекарств. Однако человеческие полимеразы не охлаждают, поэтому поражаются только вирусы. (Подобные препараты используются для лечения гепатита B, ВИЧ и ряда других вирусов.)

Поскольку вирусы в целом плохо обнаруживают генетические ошибки, эти виды терапии, называемые аналогами нуклеозидов, часто работают с вирусными семействами. Противовирусные препараты, которые напрямую связывают ферменты и блокируют их функцию, то есть подавляющее большинство противовирусных препаратов, обычно не обладают такой широкой активностью. По словам Джаспера Фук-Ву Чана, нового исследователя инфекционных заболеваний из Университета Гонконга, в принципе, ученые могут создавать лекарства, которые работают со многими вирусами, следуя наиболее консервативным областям целевых белков.Но, добавляет он, «традиционно всегда использовался подход« одна ошибка, одно лекарство »».

Эта философия хорошо послужила отрасли, когда дело дошло до создания новых лекарств от ВИЧ или гепатита С. «Но она оказалась неэффективной с точки зрения быстрого реагирования на эпидемии или пандемии, — говорит Чан.

Хитрые цели

Во многом ограниченная активность существующих антивирусных препаратов сводится к природе самих вирусов. Другие типы патогенов — бактерии, грибки, паразиты — легче сдерживать, потому что их клеточные свойства предлагают множество мишеней для активности лекарств.Подумайте о пенициллине, который блокирует синтез клеточной стенки. Или азольные противогрибковые средства, которые разрушают клеточную мембрану.

Вирусы с их компактными геномами и отсутствием клеточной анатомии предлагают гораздо меньше мишеней, поддающихся лекарству. Добавьте к этому высокую скорость репликации — например, типичная инфекция SARS-CoV-2, как считается, производит более одного миллиона вирионов на человека в день ⁶ — в сочетании с присущей генетической изменчивостью, и неудивительно, что большинство существующие противовирусные препараты оказались бесполезными для COVID-19.

Пластичность вирусов означает, что лекарство, действующее, скажем, против герпеса, вряд ли сможет повлиять на коронавирус. Алехандро Чавес, биоинженер и исследователь антивирусных препаратов из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке, поэтому сомневается, что кто-то найдет «божественный ингибитор, который, по сути, все заблокирует».

«То, что мы, надеюсь, найдем, — говорит он, — это ингибиторы, которые действуют, если вам действительно повезет, на всю семью». В лучшем случае это сделает ингибитор панкоронавируса.Но более разумной целью может быть разработка лекарства для подгруппы коронавирусов, таких как альфакоронавирусы, которые в настоящее время вызывают нелетальные инфекции у людей, и создание другого лекарства для бета-коронавирусов, группы, ответственной за SARS, MERS и COVID-19. .

Как только вирусное происхождение идентифицировано, «применяются те же принципы открытия лекарств», — говорит Марникс Ван Лок, руководитель отдела новых патогенов в глобальном отделе общественного здравоохранения Johnson & Johnson в Берсе, Бельгия. Как он объясняет, исследователям необходимо найти «лекарственные карманы» на поверхности основных ферментов, которые сохраняются между родственными вирусами и могут использоваться для создания активных молекул.

По крайней мере, если препарат направлен против самого вируса. Некоторые исследователи лекарств вместо этого стремятся вмешаться в человеческие пути, которые использует широкий спектр вирусов для своих собственных целей. Джеффри Гленн, например, разрабатывает лекарство, которое блокирует регулирующий жир фермент, используемый многими вирусами для содействия проникновению в клетки и их репликации. Ингибируя этот фермент, «вы лишаете вирус доступа к функции хозяина, от которой он зависит», — говорит Гленн, гастроэнтеролог и молекулярный вирусолог из Медицинской школы Стэнфордского университета в Калифорнии.

Другая антивирусная стратегия, управляемая хостом, исходит от двух бывших стажеров Гленна — Нам-Джун Чо, ученого-материаловеда из Наньянского технологического университета в Сингапуре, и Джошуа Джекмана, инженера-химика из Университета Сунгюнкван в Сеуле. Они разработали небольшие пептидные препараты, которые пробивают дыры в липидных оболочках вирусов ⁷. Эти липиды поступают с поверхности мембран клеток человека. Но пептиды проникают только в липиды, которые окружают вирусы, а не в клетки, из-за различий в размере мембранной структуры и степени ее изгиба (см. «Многочисленные способы противодействия вирусам»).

Кредит: Ник Спенсер / Nature

Чо описывает липидное покрытие как «общий знаменатель» всех вирусов в оболочке — группу, которая включает флавивирусы, альфавирусы, коронавирусы, филовирусы, ретровирусы и другие. Никакой другой общей функции не существует для всех этих разнообразных вирусов, поэтому он считает, что антивирусные препараты, нацеленные на хост, могут иметь больший потенциал в качестве инструментов обеспечения готовности к пандемии.

Биология человека также предлагает гораздо больше потенциально поддающихся воздействию наркотиков мишеней, чем вирусы.Кроме того, вирусы менее способны развивать устойчивость к антивирусным препаратам, нацеленным на хозяина. Вирусному белку может потребоваться только одна или две мутации, чтобы, например, помешать связыванию лекарства, тогда как терапия, нацеленная на хозяина, может заставить вирус использовать совершенно другие клеточные процессы.

Некоторые ученые опасаются, что вмешательство в молекулярные пути человека может вызвать нежелательные побочные эффекты, но Ширит Эйнав, вирусолог и специалист по инфекционным заболеваниям из Стэнфордского университета, считает, что эти опасения по поводу токсичности преувеличены.«Мы лечим любое другое заболевание, воздействуя на функцию хозяина», — говорит она, и фармацевтическим компаниям удается находить молекулы и режимы дозирования, которые люди могут переносить. Итак, почему антивирусные препараты должны отличаться? Более того, добавляет она, «лечение острых инфекций требует всего нескольких дней терапии» — а не месяцев или лет, как при хронических заболеваниях, — «что также помогает снизить токсичность».

Подготовительные работы

Комбинация препаратов, нацеленных на хост, и препаратов прямого действия может предложить лучшую страховку от будущих вирусных угроз.Но какой бы стратегии ни придерживались ученые, эксперты согласны с тем, что любой препарат, предназначенный для обеспечения готовности к пандемии, должен, как минимум, быть полностью протестирован на животных моделях и пройти некоторые испытания на здоровых людях-добровольцах. «Затем, когда наступит пандемия, мы сможем быстро применить их в лучшем диапазоне доз для людей», — говорит химик Келли Чибале, руководитель Центра открытия и разработки лекарств при Кейптаунском университете, Южная Африка.

Целью было бы одобрить и распространить такое лекарство в критическом окне, когда другие виды лекарств быстрого реагирования, такие как вакцины или лечение антителами, еще недоступны.

Разработчики лекарств взяли на себя часть этой передовой работы после SARS. Например, в лабораториях фармацевтической компании Pfizer La Jolla в Калифорнии, ученые отреагировали на вспышку 2003 года, разработав молекулу ⁸, которая ингибирует белок, являющийся неотъемлемой частью репликации коронавируса, фермент, известный как основная протеаза (M ^pro), который расщепляет длинные цепочки вирусных белков на их функциональные части.

В течение примерно шести месяцев «это были очень интенсивные усилия», — говорит химик Роб Каниа, возглавлявший проект SARS компании Pfizer.Но вскоре инфекции прекратились. А после того, как в 2004 году было сообщено о последних случаях атипичной пневмонии, Pfizer и другие компании, работающие над лекарствами от атипичной пневмонии, отложили свои программы. Для терапии будущего рынка просто не существовало. Как отмечает вирусолог UNC Тимоти Шихан, ранее работавший в фармацевтике: «Трудно убедить компанию создать лекарство против чего-то, чего не существует».

У команды Кании никогда не было возможности полностью оптимизировать своего главного кандидата для клинического использования, не говоря уже о тестировании терапии на мышах или людях.Итак, когда появился SARS-CoV-2 и геномный анализ показал, что вирусный белок M ^pro был почти идентичен белку исходного патогена SARS, оставалось еще много тонкой химической настройки. К тому времени, когда препарат в несколько иной форме был готов для испытаний на людях ⁹, первая волна пандемии уже утихла, и почти один миллион человек умер от инфекции во всем мире.

Этот препарат под названием PF-07304814 начал испытания в сентябре прошлого года как средство для внутривенного введения.«Хотя исследования можно было бы продолжить, по крайней мере, Pfizer не начинала с нуля», — говорит Шарлотта Аллертон, руководитель отдела разработки лекарств компании. Хотя другие работают над блокированием той же цели, Pfizer — единственный производитель лекарств, тестирующий сегодня экспериментальный ингибитор M ^pro на людях — фактически, два из них. Помимо своего измененного препарата против SARS, Pfizer в прошлом месяце начала испытания другого орального кандидата, PF-07321332.

«Я рад, что мы смогли действовать быстро и что мы сделали предварительную работу? Да, — говорит Аллертон.«Хотел бы я, чтобы мы пошли еще дальше и смогли предложить варианты лечения раньше? Абсолютно.»

Тревожный звонок

Компании, которые раньше не делали такой же беготни, теперь клянутся, что их снова не поймают с пустыми руками. Пандемия стала «тревожным сигналом», — говорит Джон Янг, глава отдела инфекционных заболеваний фармацевтической компании Roche в Базеле, Швейцария. «Это лишь вопрос времени, — говорит он, — и нам нужно подготовиться как отрасль.

С этой целью лидеры COVID R&D Alliance, коалиции из более чем 20 медико-биологических компаний и фирм венчурного капитала, объединившихся в прошлом году для совместной борьбы с SARS-CoV-2, теперь запускают дополнительный проект, ориентированный на на противовирусные препараты широкого спектра действия от коронавирусов и вирусов гриппа. По словам Эллиотта Леви, главы отдела исследований и разработок и операций компании Amgen в Таузенд-Оукс, Калифорния, который возглавляет эти усилия, группа планирует выдвинуть около 25 противовирусных препаратов-кандидатов в начальные исследования на людях и создать инфраструктуру клинических испытаний, необходимую для параллельное тестирование при поражении следующего смертельного вируса.

Правительство США имеет аналогичные амбиции. По словам директора Национального института здравоохранения Фрэнсиса Коллинза, противовирусные препараты от коронавирусов — это «задача номер один». Но, как он сказал Nature , эта инициатива «определенно предназначалась для распространения на другие вирусные семейства, если будут доступны средства».

Дополнительные усилия были предприняты в рамках проекта Corona Accelerated R&D в Европе — пятилетнего предприятия стоимостью 75,8 млн евро (90,1 млн долларов США). Он направлен на поиск лекарств как от текущей пандемии COVID-19, так и от будущих вспышек коронавируса.Мурман и другие исследователи UNC в рамках своей Инициативы по быстроразвивающимся противовирусным препаратам также надеются привлечь 500 миллионов долларов от правительств, отраслевых спонсоров и фондов для разработки противовирусных препаратов прямого действия широкого спектра действия.

Тем временем некоторые крупные фармацевтические компании наращивают свои внутренние усилия. Например, Novartis сейчас оптимизирует панкоронавирусный ингибитор фермента M ^pro. По словам Джона Талларико, главы отдела химической биологии и терапии Novartis, компании еще не менее года до клинических испытаний на людях, после чего COVID-19 может быть под контролем.Тем не менее, по его словам, Novartis стремится продвигать эту программу вперед.

Но, по словам Леви, «уровень инвестиций отрасли сегодня не пропорционален угрозе» — вот почему он надеется получить около 1 миллиарда долларов только от фармацевтических компаний для дополнительного предприятия COVID R&D Alliance по обеспечению готовности к пандемии. . По его словам, дополнительные средства также могут поступать от некоммерческих организаций и других заинтересованных сторон.

Энди Пламп, президент по исследованиям и разработкам компании Takeda Pharmaceutical в Кембридже, штат Массачусетс, и один из лидеров альянса, оптимистично оценивает шансы программы на успех.«Прямо сейчас у вас за этим стоит много энергии, потому что есть непосредственность SARS-CoV-2», — говорит Пламп. Но он не хочет, чтобы снова воцарилась апатия, как это было после SARS и MERS. «Нам нужно заблокироваться прямо сейчас».

Противовирусные препараты и кортикостероиды в лечении тяжелого острого респираторного синдрома (SARS)

Эпидемия тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) 2003 года застала врасплох. Общее общее количество случаев в мире составило 8098, из них 774 случая смерти, коэффициент летальности 9.6%. ¹ Хотя новый коронавирус (SARS-CoV) был обнаружен в течение нескольких недель, ² лечение было неизбежно эмпирическим, поскольку контролируемые клинические испытания были невозможны во время эпидемии этого нового и серьезного заболевания. Были опробованы многие противовирусные и иммуномодулирующие препараты, а также другие методы лечения, такие как плазма выздоравливающих пациентов и традиционные китайские лекарства. Рибавирин и кортикостероиды на сегодняшний день являются наиболее широко используемыми препаратами для лечения ОРВИ. На более поздней стадии эпидемии комбинация лопинавира и ритонавира также использовалась в Гонконге.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Рибавирин

Рибавирин широко используется для лечения атипичной пневмонии, и его назначают более 90% пациентов в Гонконге. Это аналог нуклеозида, обладающий активностью против ряда ДНК- и РНК-вирусов in vitro. ³ Механизм действия рибавирина изучается на протяжении десятилетий и до сих пор активно обсуждается. ⁴ В начале марта 2003 года, до выделения SARS-CoV, многие эксперты полагали, что загадочное тяжелое заболевание было вызвано неизвестным вирусом, и рибавирин был назначен эмпирически из-за его широкого спектра противовирусной активности.Кроме того, для лечения атипичной пневмонии все чаще назначают кортикостероиды, и некоторые полагают, что такое лечение было бы опасным, если бы оно не было покрыто противовирусным средством. Опубликованные отчеты об эффективности рибавирина в основном представляли собой ретроспективные серии случаев с внутренними методологическими проблемами, и из них трудно делать выводы. Основным побочным эффектом рибавирина является анемия, которая встречается у 27–59% пациентов. ^5– ⁹ Анемия снижает транспорт кислорода и усиливает существующую проблему оксигенации и тканевой гипоксии.К другим значительным побочным эффектам относятся повышение уровня трансаминаз и брадикардия, ⁵, а также гипокальциемия, гипомагниемия и риск тератогенности. ¹⁰ В подробном исследовании клинического течения и вирусной нагрузки Peiris et al ¹¹ сообщили, что у 14 пациентов, получавших стандартный режим рибавирина и стероидов, пик вирусной нагрузки наблюдался на 10-й день от начала заболевания. Это исследование, хотя и с участием небольшого числа субъектов, четко показало неспособность рибавирина избавиться от SARS-CoV у пациентов с SARS.Результат этого исследования также объяснил, почему пациенты, получавшие рибавирин на ранней стадии заболевания, могли заразить медицинских работников, когда им впоследствии потребовалась эндотрахеальная интубация. Отсутствие in vitro активности препарата против SARS-CoV ^12– ¹⁴ вызывает дополнительные сомнения в полезности рибавирина при SARS. Использование рибавирина при ОРВИ рассматривалось в другом месте. ^15, ¹⁶

Лопинавир и ритонавир

Лопинавир и ритонавир (LPV / r) — ингибиторы протеазы, которые в комбинации были лицензированы для лечения ВИЧ-инфекции.Ритонавир обладает небольшой противовирусной активностью, и его роль заключается в ингибировании опосредованного CYP3A метаболизма лопинавира, повышая таким образом концентрацию лопинавира в сыворотке крови. В лабораторных условиях лопинавир и рибавирин обладают значительным синергизмом в ингибировании SARS-CoV ⁶, и на этом основании эта комбинация — вместе со стероидами — использовалась в некоторых центрах Гонконга с середины апреля 2003 года. В этом ретроспективном исследовании авторы обнаружили, что у 12 пациентов, получавших раннее лечение LPV / r вместе с рибавирином и стероидами, было значительно меньше 21-дневных неблагоприятных клинических исходов (острый респираторный дистресс-синдром или смерть), чем у 111 пациентов контрольной группы, получавших рибавирин и стероиды.Другие преимущества группы LPV / r включали благоприятные профили вирусной нагрузки (у шести пациентов), раннее повышение количества лимфоцитов и снижение потребности в «спасательных» импульсных дозах стероидов. Побочные эффекты, связанные с LPV / r, были минимальными. Аналогичные результаты были получены в исследовании случай-контроль с участием большего количества пациентов из Гонконга. ¹⁷ Рандомизированные контролируемые испытания планируются в Гонконге для подтверждения этих результатов в случае повторного появления ТОРС.

КОРТИКОСТЕРОИДЫ

Кортикостероиды широко применялись для лечения атипичной пневмонии сначала в материковом Китае, а затем в Гонконге.Основное обоснование их использования при ОРВИ заключается в том, что при острых респираторных респираторных инфекциях используются цитокины раннего ответа, такие как интерферон гамма (IFN-γ), фактор некроза опухоли, интерлейкин 1 (IL-1) и интерлейкин 6 (IL-6). способствуют повреждению тканей, ^18, ¹⁹ и лечение кортикостероидами может подавить «цитокиновый шторм». ²⁰ Peiris и др. предположили, что клиническое ухудшение, часто наблюдаемое во второй фазе болезни, является результатом иммунопатологического повреждения из-за чрезмерной реакции хозяина.¹³ В недавно опубликованном отчете Wong et al. ²¹ показали у 20 последовательных взрослых с SARS, что имело место заметное повышение Th2 цитокина IFN-γ, воспалительных цитокинов IL-1, IL-6 и IL- 12 в течение как минимум 2 недель после начала заболевания. Профиль хемокинов показал значительное увеличение IL-8, моноцитарного хемоатттрактантного белка-1 (MCP-1) и IFN-γ-индуцибельного белка-10 (IP-10). Кортикостероиды значительно снижают концентрации IL-8, MCP-1 и IP-10 через 5-8 дней после лечения.Эти данные подтвердили опосредованный Th2-клетками иммунитет и гиперинтейную воспалительную реакцию при SARS за счет накопления моноцитов / макрофагов и нейтрофилов. Другим обоснованием использования стероидов при SARS является некроскопическое обнаружение признаков острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), ^22, ²³, и были сообщения об успешном использовании стероидов для лечения ARDS ²⁴ и септического шок. ²⁵ Кроме того, системные стероиды с переменным успехом использовались при лечении некоторых инфекций.^26– ²⁹ С другой стороны, необходимо учитывать возможность кортикостероидов подавлять врожденную защиту хозяина от SARS-CoV, что приводит к усилению репликации вируса. Chu и др. сообщили об увеличении вирусной нагрузки у одного пациента после пульсовой терапии метилпреднизолоном. ⁶ Сообщалось также об усилении репликации других респираторных вирусов после стероидной терапии. ^26, ^30– ³²

Тогда как «низкие дозы» стероидов в 0.Преднизолон в дозе 5–1,0 мг / кг / день (или эквивалент) использовался при инфекциях, ОРДС и септическом шоке, «пульсовые дозы» 0,5–1,0 г / день метилпреднизолон обычно не рекомендуются для этих состояний, но широко использовались при SARS. , особенно на второй неделе болезни, когда у пациентов часто наблюдается острое клиническое ухудшение. Эффективность пульсовых стероидов при SARS еще предстоит определить, но вполне вероятно, что более высокие дозы стероидов приведут к более высокой частоте и серьезности побочных эффектов.

Опубликованная серия случаев клинической эффективности стероидного лечения при SARS ^7, ^9, ^33– ⁴⁰ страдает теми же методологическими проблемами, что и рибавирин. Кроме того, существует большое разнообразие схем дозирования стероидов, что делает ретроспективный анализ эффективности стероидов исключительно трудным. До сих пор нет систематического обзора эффективности лечения кортикостероидами при ОРВИ, основанного на многочисленных опубликованных исследованиях.Некоторые исследователи действительно считают, что разумное использование кортикостероидов полезно, но необходимы рандомизированные контролируемые исследования для подтверждения положительных эффектов, а также для понимания оптимального режима. Возможные положительные эффекты, однако, должны быть сбалансированы со значительными побочными эффектами, включая внутрибольничные инфекции, ^7, ^9, ^40, ⁴¹ гипергликемию, гипокалиемию, гипертензию и желудочно-кишечное кровотечение. ^7– ⁹ Аваскулярный некроз кости (АВН), возможно, является наиболее тяжелым среднесрочным побочным эффектом стероидов у пациентов с SARS.Предварительные данные о группе из 330 взрослых пациентов из больницы принцессы Маргарет, Гонконг, которые получали различные дозы стероидов и которым магнитно-резонансная томография проводилась в среднем через 7,5 месяцев от начала заболевания, показали, что АВН присутствовала у 48 из них (14,5 % (неопубликованные данные). 16 (33%) из 48 имели одностороннее поражение головки бедренной кости и 19 (40%) имели двустороннее поражение головки бедренной кости. Одномерный анализ показал, что общая доза стероидов была в значительной степени связана с развитием АВН (неопубликованные данные).

ВЫВОДЫ

Поскольку SARS появился совсем недавно и ограниченное число пациентов прошли лечение в разных местах, понятно, что систематическая и критическая оценка лечения в форме рандомизированных контролируемых исследований отсутствовала. Тем не менее огромные усилия, которые исследователи прилагают для поиска эффективных методов лечения атипичной пневмонии, заслуживают высокой оценки. Недавнее повторное появление атипичной пневмонии не привело к вторичному распространению, но, тем не менее, является напоминанием о том, что она может ударить снова.Что может быть еще более опасным, так это смертельный птичий грипп A (H5N1), который неоднократно демонстрировал свою способность заражать людей и может приобрести способность к эффективной передаче от человека к человеку в будущем. Есть надежда, что, когда разразятся эпидемии новых болезней, появится систематический способ оценки методов лечения, чтобы в кратчайшие сроки дать ответы на важные вопросы.

ССЫЛКИ

↵
↵
Ксиазек Т.Г. , Эрдман Д., Голдсмит С.С., и др. Новый коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом. N Engl J Med2003; 348: 1953–66.
↵
Sidwell RW , Huffman JH, Khare GP, et al. Противовирусная активность широкого спектра действия виразола: 1-бета-D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбоксамид. Science1972; 177: 705–6.
↵
Cameron CE , Castro C. Механизм действия рибавирина: летальный мутагенез геномов РНК-вирусов, опосредованный вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой.Curr Opin Infect Dis2001; 12: 261–72.
↵
Booth CM , Matukas LM, Tomlinson GA, et al. Клинические особенности и краткосрочные исходы 144 пациентов с SARS в районе Большого Торонто. JAMA2003; 289: 2801–9.
↵
Chu CM , Cheng VC, Hung IF, et al. Роль лопинавира / ритонавира в лечении SARS: первоначальные вирусологические и клинические данные.Thorax2004; 59: 252–6.
↵
Chan JWM , Ng CK, Chan YH, et al. Краткосрочные исходы и факторы риска неблагоприятных клинических исходов у взрослых с тяжелым острым респираторным синдромом. Thorax2003; 58: 686–9.
Choi KW , Chau TN, Tsang O, et al. Исходы и прогностические факторы у 267 пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом в Гонконге.Энн Интерн Мед, 2003; 139: 715–23.
↵
Sung JJ , Wu A, Joynt GM, et al. Тяжелый острый респираторный синдром: отчет о лечении и исходе после крупной вспышки. Thorax2004; 59: 414–20.
↵
Ноулз SR , Филлипс Э.Дж., Дрессер Л., и др. Общие нежелательные явления, связанные с использованием рибавирина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома.Clin Infect Dis, 2003; 37: 1139–42.
↵
Peiris JS , Chu CM, Cheng VC, et al. Клиническое прогрессирование и вирусная нагрузка при вспышке пневмонии, связанной с SARS, связанной с коронавирусом: проспективное исследование. Lancet2003; 361: 1767–72.
↵
Huggins JW . Тяжелый острый респираторный синдром (SARS) и тестирование на коронавирус — США. MMWR2003; 52: 297–302.
↵
↵
Cinatl J , Morgenstern B, Bauer G, et al. Глицирризин, активный компонент корней лакрицы, и репликация коронавируса, связанного с SARS. Lancet2003; 361: 2045–6.
↵
van Vonderen MGA , Bos JC, Prins JM, et al. Рибавирин в лечении тяжелого острого респираторного синдрома (ОРВИ). Neth J Med, 2003; 61: 238–41.
↵
Жаори Г . Противовирусное лечение ОРВИ: можно ли делать какие-то выводы? Can Med Assoc J2003; 169: 1165–6.
↵
Chan KS , Lai ST, Chu CM, et al. Лечение тяжелого острого респираторного синдрома лопинавиром / ритонавиром: многоцентровое ретроспективное когортное исследование. Hong Kong Med J2003; 9: 399–406.
↵
Van Reeth K , Van Gucht S, Penseart M. Корреляция между уровнями провоспалительных цитокинов в легких, репликацией вируса и заболеванием после заражения вирусом свиного гриппа свиней с иммунитетом к вакцинации.Viral Immunol, 2002; 15: 583–94.
↵
Cheung CY , Poon LL, Lau AS, et al. Индукция провоспалительных цитокинов в макрофагах человека вирусами гриппа A (H5N1): механизм необычной тяжести заболевания человека? Lancet2002; 360: 1831–7.
↵
Lee N , Sung J. Использование кортикостероидов при SARS. N Engl J Med2003; 348: 2034–5.
↵
Wong CK , Lam CKW, Wu AKL, et al. Воспалительные цитокины и хемокины плазмы при тяжелом остром респираторном синдроме. Clin Exp Immunol 2004; 136: 95–103.
↵
Nicholls JM , Poon LL, Lee KC, et al. Легочная патология с тяжелым летальным исходом острого респираторного синдрома. Lancet2003; 361: 1773–8.
↵
Franks TJ , Chong PY, Chui P, et al. Патология легких при тяжелом остром респираторном синдроме (SARS): исследование 8 случаев вскрытия трупов в Сингапуре.Хум Патол, 2003; 34: 743–8.
↵
Meduri GU , Headley AS, Golden E, и др. Эффект длительной терапии метилпреднизолоном при нерешенном остром респираторном дистресс-синдроме: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA1998; 280: 159–65.
↵
Keh D , Boehnke T, Weber-Cartens S, et al. Иммунологические и гемодинамические эффекты «низких доз» гидрокортизона при септическом шоке.Am J Respir Crit Care Med, 2003; 167: 512–20.
↵
Buckingham SC , Jafri HS, Bush AJ, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дексаметазона при тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (RSV): влияние на количество RSV и клинический исход. J Infect Dis2002; 185: 1222–8.
Pareja JG , Garland R, Koziel H. Использование дополнительных кортикостероидов при тяжелой пневмонии Pneumocystis carinii у взрослых, не связанной с ВИЧ.Chest1998; 113: 1215–24.
Smego RA , Ахмед Н. Систематический обзор дополнительного использования системных кортикостероидов при туберкулезе легких. Int J Tuberc Lung Dis, 2003; 7: 208–13.
↵
Wormser GP , Горовиц Х., Дворкин Б. Низкие дозы дексаметазона в качестве дополнительной терапии диссеминированных инфекций комплекса Mycobacterium avium у больных СПИДом. Антимикробные агенты Chemother1994; 38: 2215–7.
↵
Gustafson LM , Proud D, Hendley JO, et al. Пероральная терапия преднизоном при экспериментальной риновирусной инфекции. J. Allergy Clin Immunol. 1996; 97: 1009–14.
Domachowske JB , Bonville CA, Ali-Ahmad D, et al. Введение глюкокортикоидов ускоряет смертность мышей, инфицированных пневмовирусом. J Infect Dis2001; 184: 1518–23.
↵
Puhakka T , Makela MJ, Malmstrom K, et al. Простуда: эффекты интраназального лечения флутиказона пропионатом. J. Allergy Clin Immunol. 1998; 101: 726–31.
↵
Tsang KW , Ho PL, Ooi GC, et al. Группа случаев острого тяжелого респираторного синдрома в Гонконге. N Engl J Med 2004; 348: 1977–85.
Lee N , Hui D, Wu A, et al. Крупная вспышка тяжелого острого респираторного синдрома в Гонконге.N Engl J Med2003; 348: 1986–94.
So LK , Lau AC, Yam LY, et al. Разработка стандартного протокола лечения тяжелого острого респираторного синдрома. Lancet2003; 361: 1615–7.
Чжао З. , Чжан Ф., Сюй М., и др. Описание и раннее лечение ранней вспышки тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в Гуанчжоу, Китай.J Med Microbiol2003; 52: 715–20.
Ho JC , Ooi GC, Mok TY, et al. Высокие дозы пульса по сравнению с неимпульсными режимами кортикостероидов при тяжелом остром респираторном синдроме. Am J Respir Crit Care Med, 2003; 168: 1449–56.
Tsui PT , Kwok ML, Yuen H, et al. Тяжелый острый респираторный синдром: клинические исходы и прогностические корреляты. Emerg Infect Dis2003; 9: 1064–9.
Wu W , Wang J, Liu P, et al. Больничная вспышка тяжелого острого респираторного синдрома в Гуанчжоу, Китай. Chin Med J2003; 16: 811–8.
↵
Li N , Ma J, Nie L, et al. Ретроспективный анализ лечения кортикостероидами при тяжелом остром респираторном синдроме (SARS). Пекин Да Сюэ Сюэ Бао 2003; 35 (Дополнение): 16–18.
↵
Ван Х , Дин И, Ли Х, и др. Смертельный аспергиллез у пациента с ОРВИ, получавшего кортикостероиды. N Engl J Med2003; 349: 507–8.

В борьбе с коронавирусом противовирусные препараты так же важны, как и вакцины. Вот где наука до

В то время как многие ученые работают над разработкой вакцины против коронавируса, другие заняты тестированием противовирусных препаратов.

Вакцины обычно эффективны только при введении до заражения, но противовирусные препараты важны, потому что они могут лечить людей, которые уже болеют COVID-19.

Вот обзор антивирусных препаратов, которые ученые исследуют на коронавирус.

Прочитайте больше: Как коронавирус убивает?

Ориентация на копий кошек

Как действуют противовирусные препараты? Во-первых, важно понимать, что геном животных и растений состоит из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), но вирусные геномы также могут состоять из рибонуклеиновой кислоты (РНК). Это касается коронавируса SARS-CoV-2 — вируса, вызывающего COVID-19.

Для репликации РНК-вирусу необходимо сделать больше копий своего РНК-генома. Это означает, что противовирусные препараты, которые блокируют копирование геномов РНК, потенциально могут помочь в лечении пациентов с COVID-19. Эти препараты известны как ингибиторы РНК-полимеразы.

Прочитайте больше: Вот почему ВОЗ утверждает, что до вакцины от коронавируса осталось 18 месяцев

Эти виды лекарств успешно излечивают людей от хронического гепатита С — еще одной инфекции РНК-вируса.

Но не все вирусные РНК-полимеразы одинаковы, поэтому лекарства, которые работают против вируса гепатита С, не обязательно будут работать на человеческие коронавирусы.

Фавилавир — препарат, ингибитор РНК-полимеразы, ученые в настоящее время проводят испытания против коронавируса.

Как остановить вирус

Другой успешной стратегией противовирусных препаратов является использование нефункциональных «аналогов» или недостоверных копий основных строительных блоков генома вирусной РНК. Присутствие этих аналогов в вирусном геноме блокирует вирусную полимеразу, что означает, что вирус не может создать еще одну копию своей РНК.Ацикловир, рибавирин и азидотимидин (AZT) являются примерами этих препаратов.

К сожалению, этот коронавирус немного сложен, потому что он «проверяет» подлинность его генома РНК. Таким образом, он определяет аналоги как недостоверные и удаляет их. Это останавливает эффективность некоторых противовирусных препаратов, таких как рибавирин.

К счастью, корректирующие способности коронавируса не блокируют аналогичный препарат, ремдесивир. Таким образом, ремдесивир эффективно останавливает репликацию коронавируса и представляет собой многообещающий вариант лекарства для пациентов с COVID-19.

Ремдесивир также эффективен против других РНК-вирусов, включая вирус Эбола и коронавирусы SARS и ближневосточный респираторный синдром (MERS).

Ученые в настоящее время проводят оценку ремдесивира в клинических испытаниях в США и Китае. Время покажет, эффективен ли ремдесивир для пациентов с COVID-19. Но врачи уже рассматривают, как лучше всего применять препарат для достижения оптимальных результатов и следует ли использовать его в комбинации с другими лекарствами или в качестве единственного агента.

Прочитайте больше: Лечение COVID-19 может уже существовать в старых лекарствах — мы используем частицы самого коронавируса, чтобы их найти

Другие проверенные противовирусные препараты

Многие РНК-вирусы производят один «мульти-белок», который позже расщепляется на отдельные белки с помощью ферментов, называемых «протеазами». Любые молекулы, которые ингибируют эти протеазы, обладают потенциалом противовирусных препаратов. Препараты-ингибиторы вирусных протеаз оказались очень эффективными при лечении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вируса гепатита С.

Лопинавир и ритонавир — это комбинированный препарат, ингибитор протеазы (Калетра), который может подавлять коронавирусы в клетках человека. Калетру уже использовали для лечения пациента с COVID-19 в Южной Корее, но более крупное исследование показало, что ее эффекты неубедительны. Причины этих расхождений в настоящее время неясны, и очевидно, что необходимы дополнительные исследования.

Для любого противовирусного препарата, чем раньше он будет введен после заражения пациента, тем лучше результат. Это связано с тем, что вирусы быстро размножаются, производя от десятков до сотен новых инфекционных вирусов.

Выветривание цитокиновой бури

При респираторных инфекциях, вызванных вирусами гриппа или SARS-CoV-2, клинически серьезная инфекция включает так называемый «цитокиновый шторм». Здесь сильный иммунный ответ приводит к выработке высоких уровней медиаторов воспаления: цитокинов и хемокинов.

Эти молекулы привлекают воспалительные клетки к месту вирусной инфекции, например, в легких пациентов с COVID-19. Эти цитокины и клетки затем борются с вирусной инфекцией, но их присутствие также частично блокирует воздушные мешочки, где происходит обмен кислорода.

Исследователи сейчас рассматривают дополнительные методы лечения, которые частично ограничивают воспалительную реакцию, блокируя эффекты определенных цитокинов и хемокинов. Эти дополнительные методы лечения включают препараты на основе антител, такие как тоцилизумаб, который блокирует рецептор цитокина интерлейкина-6, или леронлимаб, который блокирует рецептор хемокина CCR5. Когда цитокиновые рецепторы и хемокиновые рецепторы заблокированы, не имеет значения, что существуют высокие уровни цитокинов или хемокинов, потому что их эффекты значительно минимизированы.

Хорошая новость заключается в том, что препараты на основе антител обладают минимальными побочными эффектами и доказали свою эффективность при многих хронических воспалительных заболеваниях человека. Поэтому расширение использования этих препаратов для пациентов с COVID-19 является привлекательной возможностью. Хотя это потребует осторожности при осторожном дозировании, и эти препараты необходимо вводить вместе с противовирусным препаратом.

Противовирусные препараты успешно лечат другие вирусные заболевания, такие как гепатит С и ВИЧ. Shutterstock

Противомалярийные препараты

Хлорохин, хорошо известный противомалярийный препарат, также привлек внимание.В одном исследовании его тестировали вместе с антибиотиком широкого спектра действия азитромицином. В то время как некоторые пациенты с COVID-19 в этом небольшом исследовании выздоравливали, другие пациенты умерли (несмотря на лечение хлорохином), а некоторые пациенты прекратили лечение по разным причинам, включая тяжесть их симптомов.

Тем не менее, людей интересует, как хлорохин и азитромицин могут действовать на коронавирус. Хлорохин проявляет противовирусную активность и в настоящее время используется для лечения аутоиммунных заболеваний, поскольку он также обладает противовоспалительными свойствами.Азитромицин — это антибиотик, используемый для лечения бактериальных инфекций, но он также проявляет противовирусную активность, в том числе против риновируса, вызывающего простуду. Хлорохин может потребоваться сразу после заражения, чтобы он был наиболее эффективным против коронавируса.

Прочитайте больше: Может ли хлорохин лечить коронавирус? Ответы на 5 вопросов о перспективном, проблемном и бездоказательном использовании противомалярийного препарата

Всемирная организация здравоохранения объявила о начале глобальной программы клинических испытаний возможных препаратов для лечения COVID-19, включая ремдесивир, лопинавир / ритонавир, хлорохин и некоторые противовирусные цитокины.

Растущее число пациентов с коронавирусом во всем мире означает, что наряду с разработкой вакцины необходимо сосредоточить внимание на поиске эффективных противовирусных препаратов, которые могут лечить тех, кто уже серьезно болен инфекцией SARS-CoV-2.

История и развитие противовирусных препаратов: от ацикловира до противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения гепатита C

Введение

С 1972 года по настоящее время более 50 новых вирусов были идентифицированы как этиологические агенты заболеваний человека.1 Эти новые вирусные заболевания потребовали более сложных терапевтических агентов, но процесс разработки этих стратегий до сих пор был медленным и полным препятствий.

Противовирусная химиотерапия продвигается по улитке, в отличие от антибиотиков, которые за 30 лет достигли продвинутой терапевтической стадии. 34 года прошло от описания антибактериальной молекулы сальварсана, «волшебной пули», Эльрихом в 1910 году2, до открытия пенициллина Флемингом в 1929 году, 3 до описания Домагком пронтозила, предшественника сульфаниламидов, в 1935 году4 и выделения стрептомицина, хлорамфеникола, эритромицина и тетрациклина Ваксманом в 1944 г.5 Однако потребовалось почти 60 лет, чтобы антивирусная разработка достигла своего нынешнего статуса эффективности. Эволюция лечения гепатита С — хороший пример того, насколько сложной может быть противовирусная разработка и как комбинированная и специфическая таргетная противовирусная терапия оказалась лучшим подходом к лечению вирусных заболеваний.

Вирус гепатита С (ВГС) поражает более 170 миллионов человек во всем мире, 80% из которых хронически инфицированы6. Это в четыре раза больше людей, инфицированных ВИЧ, и примерно вдвое меньше людей, инфицированных вирусом гепатита В ( HBV).7 ВГС вызывается гепатотропным вирусом, который принадлежит к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus. ВГС был открыт в 1989 году, и его вирусный геном представляет собой положительную одноцепочечную РНК длиной 9,6 т.п. Он кодирует единственный предшественник полипротеина из 3010 аминокислот и имеет внутренний сайт входа в рибосому в 5′-нетранслируемой области. Этот предшественник полипротеина ко-трансляционно процессируется клеточными и вирусными протеазами в три структурных белка (core, E1 и E2) и семь неструктурных белков (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B).8 Структурные белки связываются с геномной РНК, а вирусная частица собирается внутри липидной оболочки.

Лечение ВГС-инфекции прошло долгий путь. В период с 2001 по 2011 год во всем мире был установлен стандарт медицинской помощи (SOC) при хронической инфекции HCV. Он состоял из комбинации пегилированного интерферона (PEG-IFN) и рибавирина (RBV). В настоящее время одобрены новые специфические противовирусные препараты. В мае 2011 года боцепревир и телапревир, два ингибитора протеазы NS3 / 4A первого поколения, были разрешены к применению в комбинации с пегинтерфероном и рибавирином в течение 24-48-недельного курса лечения инфекций, вызванных HCV-генотипом 1.Два года спустя (декабрь 2013 г.) Симепревир (ингибитор протеазы NS3 / 4A второго поколения) был одобрен для использования с PEG-IFN и RBV для 12-недельного курса лечения HCV-генотипа 1, в то время как софосбувир (нуклеотид NS5B ингибитор полимеразы) был одобрен для использования с PEG-IFN и / или RBV для 12/24-недельного курса лечения HCV-генотипов 1-4. Было показано, что схемы без IFN дают лучшие результаты, поскольку софосбувир в сочетании с Симепревир или ингибитор комплекса репликации NS5A (ледипасвир или даклатасвир) с рибавирином или без него для 12-недельного лечения при генотипе 1 приводили к устойчивому вирусологическому ответу (УВО)> 90%.Кроме того, схемы на основе ABT-450 / r (ингибитора протеазы NS3 / 4A, усиленного ритонавиром) в сочетании с другими противовирусными средствами прямого действия с рибавирином или без него в течение 12 недель в генотипе 1 продемонстрировали аналогичные результаты в отношении SVR.9

Препятствия на пути к разработке противовирусных препаратов

Как видно из приведенного выше текста, терапия инфекции ВГС оставалась почти такой же с 2001 по 2011 год. После десятилетия малоэффективной терапии ВГС разработка специфических соединений против этого вируса ускорилась. Темпы лечения ВГС почти сопоставимы с антиретровирусной терапией ВИЧ.«Почему это заняло так много времени?» — важный вопрос, ответ на который может помочь в разработке подходов к разработке лекарств против нелеченых болезней. Первое затруднение при изучении вируса — это ограничения, касающиеся систем in vitro и животных моделей для экспериментов; во-вторых, это низкая скорость открытия эффективных молекул-кандидатов и, в-третьих, тонкий баланс между эффективностью, токсичностью и устойчивостью к выбранному противовирусному препарату. Также необходимо учитывать дополнительные экономические аспекты.Здесь мы проанализировали каждый из этих аспектов в свете обещаний и подводных камней, связанных с исследованиями и лечением гепатита С.

Инструменты для исследования ВГС

Вирусы — это внутриклеточные организмы, репликация которых зависит от клеточного аппарата. Таким образом, огромный прорыв в этой области был достигнут Эндерсом, Роббинсом и Веллером в 1951 году, когда они разработали систему размножения вируса in vitro в культуре клеток.10 С тех пор многие системы in vitro и in vivo были внедрены для изучения несколько вирусов, таких как полиомиелит и ВИЧ.Системы клеточного анализа были недавно разработаны для выявления и размножения ВГС. В начале исследований ВГС не существовало модели на мелких животных для изучения инфекций ВГС, а шимпанзе, единственные животные, способные заразиться ВГС, были исключены как этическими, так и функциональными трудностями. Разработка исследований ВГС in vitro началась с системы культивирования субгеномных репликонов клеток, которая автономно реплицируется в клеточной линии гепатомы человека Huh-7, созданной Bartenschlager et al., в 2001.11,12 Эта субгеномная модель репликона была дополнительно улучшена путем идентификации и введения адаптивных мутаций, которые увеличили способность репликации вируса и привели к созданию полноразмерной репликонной системы с использованием высокопермиссивной клеточной линии Huh-7.5. 1 в 2003 г., Blight и Bartenschlager et al., Отдельно.13–15 Эти разработки позволили изучить механизмы заражения HCV, такие как упаковка, образование почки и более точную оценку потенциальных противовирусных молекул.С другой стороны, разработка модели небольших животных, которые могут быть инфицированы HCV, стала реальностью для мышей с дефицитом Т- и В-клеток с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID), которым трансплантировали гепатоциты человека. Первые исследования инфекции ВГС на этой модели были выполнены Mercer et al. в 2001 г. В последние годы разработка трансгенных мышей с химерной печенью мышь-человек произвела революцию в исследованиях инфекции ВГС, позволив оценить патологические и иммунологические профили заболевания.16 Сегодня ученые полагаются на комбинацию оценки противовирусной активности в системе культивирования репликонов ВГС, клеточных инфекционных системах и фармакокинетическом профиле животных в качестве косвенных индикаторов эффективности противовирусных препаратов, прежде чем пытаться провести клинические испытания.17

Процесс скрининга для открытие противовирусных лекарств

Еще одним аспектом, который затруднил открытие противовирусных лекарств, было отсутствие структурированного и систематического метода разработки противовирусных лекарств. Три десятилетия назад большинство первых открытий противовирусных соединений были случайными, поскольку молекулы, первоначально разработанные для других целей, были выбраны в качестве противовирусных кандидатов на основе их успеха в других медицинских дисциплинах.Эти методы открытия противовирусных препаратов были эмпирическими, и большую часть времени биологический механизм наблюдаемого противовирусного эффекта оставался неясным. Например, использование тио-семикарбазонов против вируса осповакцины, описанное в 1950 году Хамре и др. И использованное позже в качестве антибактериального препарата против туберкулеза.18 В 1959 году 5-йод-2-дезоксиуридин (IDU), который изначально был разработан для лечения рака, доказано, что он проявляет противовирусную активность против вируса герпеса, но из-за его высокой цитотоксичности его использование было ограничено местным применением.ПИН ускорили разработку противовирусных препаратов, и с момента их открытия было предложено множество противовирусных молекул для лечения различных вирусных заболеваний.19 На рис. превратилась в структурированную и методичную науку.20 На момент открытия ПИН было известно, что лишь несколько вирусов вызывают заболевания у людей. Первые противовирусные препараты были направлены на лечение герпеса, полиомиелита, оспы и гриппа, поскольку они были наиболее актуальными вирусными заболеваниями того времени.Некоторые из них, которые мы можем упомянуть, следующие: трифторотимидин (TFT), аналог нуклеозидов, используемый для лечения герпеса; аденин арабинозид (Ara-A) аналог нуклеозида против вируса простого герпеса21; 2- (α-гидроксибензил) бензимидазол для лечения полиомиелита; Марборан для лечения оспы, а также амантадин и римантадин для лечения гриппа, которые были идентифицированы традиционными биологическими скрининговыми анализами в начале 1960-х годов и оказались ингибирующими в отношении вирусов гриппа A в культуре клеток и на моделях животных.За последние два десятилетия медицинская химия превратилась в признанную дисциплину, в которой ведущее соединение обычно идентифицируется путем скрининга большого набора молекул. Этот метод был улучшен с введением комбинаторной химии и высокопроизводительного скрининга22. Сегодня при поиске новых противовирусных препаратов используются более структурированные обоснования; простой скрининг, слепой скрининг и программный скрининг стали более сложными по мере развития инструментов для анализа структуры, взаимодействия белков и вирусного поведения.Для разработки терапии ВГС было предпринято множество попыток вылечить инфекцию с довольно плохими результатами.23 Из-за отсутствия серологического теста невозможно было выполнить систематические протоколы лечения, поэтому было сообщено о нескольких «неофициальных» исследованиях, оценивающих множество видов. молекул. Но только в 1986 году Хуфнэгл сообщил о благотворном эффекте интерферона альфа в пилотном исследовании по лечению гепатита, отличного от A / Non-B24. Этот отчет положил начало буму терапевтических средств против гепатита C. лечение.В 1990 году был впервые предложен рибавирин для лечения инфекции HCV, и первое клиническое испытание для оценки его эффективности началось в 1991 году.25,26 После установления эффективности комбинированной противовирусной терапии пегилированным интерфероном-α (PEG-IFN-α) и рибавирином против HCV. инфекция была доказана, она стала стандартом лечения (SOC) для этого заболевания, и, несмотря на ее недостатки (50% ответ и 50% частота рецидивов у пациентов, инфицированных генотипом 1b, а также нежелательные побочные эффекты), она оставалась таковой в течение более длительного периода. более 15 лет.27,28 За это время, используя подходы слепого скрининга, было обнаружено, что некоторые молекулы снижают уровни РНК HCV in vitro, но ни один из них не был достаточно значительным для клинического применения. Лишь в мае 2011 года улучшенное понимание жизненного цикла ВГС привело к открытию, оценке и одобрению FDA ингибиторов протеазы ВГС телапревир и боцепревир, которые эффективно снижают вирусную нагрузку на пациентов с хроническим ВГС при лечении неопытных пациентов. а также у лиц, ранее перенесших рецидив, и у лиц, не ответивших на лечение.29,30 Телапревир и боцепревир были первыми противовирусными агентами прямого действия (ПППД), которые избирательно нацелены на ВГС. Однако недавно в этот список были добавлены новые DDA: симепревир (ингибитор протеазы), софосбувир (ингибитор полимеразы NS5b), даклатасвир (ингибитор белка NS5A) и фалдапревир (ингибитор протеазы второй волны NS3 / 4A), и все они показали очень хорошие результаты. многообещающие результаты, и некоторые из них даже были предложены в качестве основы лечения ВГС без интерферона.31,32 С этими селективными ингибиторами протеазы ВГС создание терапии STAT-C стало реальностью.Сегодня несколько ПППД (включая ингибиторы протеазы ВГС, ингибиторы полимеразы и ингибиторы NS5A) находятся на различных стадиях клинической разработки. Текущие исследования пытаются улучшить фармакокинетику и переносимость этих агентов, определить лучшие схемы и стратегии лечения, дающие наилучшие результаты. Некоторые из этих ПППД выйдут на рынок одновременно, и потребуются ресурсы для руководства использованием этих препаратов. Также стоит упомянуть, что различные направления исследований в настоящее время оценивают другие способы улучшения химиотерапии ВГС.Например, тарибавирин, пролекарство давно известного аналога нуклеозидов рибавирина, проходит 3-ю фазу клинических испытаний и показал многообещающие результаты.33 Этот новый противовирусный препарат будет способствовать дальнейшему усилению терапии ВГС в ближайшие годы. На рис. 2 показаны основные потенциальные мишени ВГС для противовирусной химиотерапии.

Эффективность и токсичность при разработке эффективного противовирусного препарата

С момента открытия ПИН 50 лет назад лишь несколько молекул оказались эффективными и безопасными при использовании для селективной противовирусной терапии.Огромным прорывом, который произошел благодаря лучшему пониманию взаимодействия вируса с хозяином, стало создание 9- (2-гидроксиэтоксиметил) гуанина (ацикловира). Это был первый высокоселективный противовирусный препарат, являющийся субстратом для кодируемой вирусом простого герпеса тимидинкиназы. Он проявлял прямой ингибирующий эффект против репликации вируса и практически не влиял на хозяина. Достижение избирательной вирусной токсичности ацикловиром и другими подобными молекулами считалось началом новой терапевтической эры хорошо зарекомендовавшей себя, эффективной и безопасной противовирусной терапии.Ацикловир является пролекарством, что означает, что он должен подвергаться дальнейшему метаболизму in vivo перед попаданием в инфицированную клетку, где дальнейший метаболизм может потребоваться, а может и не потребоваться для получения активного ингибитора. Ключом к специфичности ацикловира является избирательное фосфорилирование ациклического гуанозиннуклеозида пиримидиндезоксинуклеозидкиназой, кодируемой вирусом герпеса, что означает, что он будет активен только на инфицированных герпес клетках34. были разработаны, все они обладают относительно высокой специфичностью (в таблице 1 приведен список наиболее важных противовирусных препаратов, включая механизм их действия).К сожалению, перед противовирусным лечением возникли новые проблемы. Было идентифицировано несколько устойчивых мутантов, что затрудняет достижение полной ликвидации вируса, и поэтому требования в успешной противовирусной терапии стали более сложными, включая многие аспекты, которые ранее не рассматривались. Один неоспоримый факт заключается в том, что большая часть наших текущих знаний в области вирусной и противовирусной науки основана на изучении ВИЧ. Наука противовирусных исследований была хорошо известна, когда в начале 1980-х годов ВИЧ / СПИД стал одним из основных вирусных заболеваний.Когда были зарегистрированы первые случаи заражения ВИЧ, наблюдался рост числа исследований противовирусной терапии, которым не было равных. Азидотимидин (AZT), среди других уже существующих противовирусных молекул, доказал свою избирательную токсичность в отношении ВИЧ. Однако именно во время лечения ВИЧ медицина столкнулась с новыми препятствиями. Концепция резистентных штаммов была давно известна в микробиологическом мире, но для молодых и развивающихся противовирусных терренов это не имело особого значения. ВИЧ был одним из первых хронических вирусных заболеваний, оказывающих значительное влияние на здоровье населения.Хотя противовирусные исследования и разработки были вызваны угрозой ВИЧ, многие пациенты с ВИЧ не реагировали на лечение. За открытием AZT последовало несколько других аналогов дидезоксинуклеозида (ddN) (ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC, FTC) (рис. 2). Все эти НИОТ действуют аналогичным образом; после их фосфорилирования до трифосфатов они взаимодействуют как «терминаторы цепи» обратной транскриптазы ВИЧ, тем самым предотвращая образование провирусной ДНК. Несмотря на большой успех, устойчивость к лекарствам заставила развиваться лечение ВИЧ.Сегодня известно, что при планировании стратегии лечения хронических вирусных заболеваний необходимо учитывать два неизбежных и важных последствия противовирусной терапии. Первый заключается в том, что, учитывая его характер, длительная противовирусная терапия автоматически отбирает устойчивые мутанты, которые выживут и станут доминирующими штаммами. Устойчивые мутанты даже чаще встречаются при вирусной, чем при бактериальной инфекции, и это становится более очевидным при лечении хронических вирусных инфекций, таких как ВИЧ и ВГС.35–37 В случае вирусных инфекций любая попытка атаковать метаболизм вируса может повлиять на клетки-хозяева. Таким образом, очевидно, что модификации этих двух аспектов противовирусной терапии могут улучшить результаты лечения хронических пациентов. Частично этот барьер удалось преодолеть за счет использования комбинаторной терапии. В дополнение к этому, концепция широкого спектра или, по крайней мере, «пангенотипической» противовирусной молекулы, которая могла бы быть эффективной в отношении широкого спектра вирусных патогенов, парадоксально обречена на провал, если мы думаем, что требуется специфичность, чтобы избежать токсичности клеток, и наоборот. необходим для расширения спектра данной противовирусной молекулы.С нашими текущими знаниями о вирусном метаболизме и взаимодействии с хозяином, три аспекта вирусной инфекции могут быть нацелены на противовирусное лечение: ингибирование вирусных генов и белков, блокирование генов хозяина и ферментов, которые взаимодействуют с вирусными аналогами, и модуляция метаболических путей хозяина, участвующих в жизненный цикл вируса.

Проблемы борьбы с гепатитом С

Как мы упоминали ранее, в настоящее время начинается новая эра терапевтических средств для лечения гепатита С, поскольку разрабатываются несколько других противовирусных препаратов прямого действия (ингибиторы протеазы: фалдапревир, асунапревир, данопревир, ванипревир, ABT-450-ритонавир, MK5172, GS-9451; ингибиторы NS5A: ледипасвир, омбитасвир, GS-5816, PPI-668, MK-8742 и даклатасвир; ингибиторы NS5b: мерицитабин, VX-135, дасабувир, BMS-7, GS 9669), которые, как было показано, снижают уровни вирусной РНК, достигая УВО почти у 95% пролеченных пациентов.38,39 Однако есть несколько проблем, которые необходимо решить для борьбы с ВГС с помощью новых лекарств. ПППД напрямую атакуют вирус гепатита С, и, подобно некоторым лекарствам, используемым для лечения ВИЧ, эти новые молекулы нацелены на ферменты, необходимые для процессинга вирусного белка; вирус должен соответствовать этому эффекту (рис. 2). Исходя из этого, генетическая изменчивость ВГС и лекарственная устойчивость являются более серьезными препятствиями, которые необходимо преодолеть ПППД. ВГС имеет высокую скорость репликации: 1012 вирионов вырабатываются ежедневно, а также одинаково высокая скорость мутаций, а это означает, что для любого конкретного лекарства уже присутствуют устойчивые мутанты на инфицированном субъекте, которые в конечном итоге сделают отдельные лекарства бесполезными.Однако устойчивость к гепатиту С можно отсрочить или предотвратить, используя комбинации сильнодействующих противовирусных препаратов без профилей перекрестной резистентности и оптимизируя приверженность пациентов к терапии.38 С другой стороны, доступность новых и одобренных методов лечения ВГС является проблемой в борьбе с гепатитом. C, в основном из-за высокой стоимости комбинированного лечения (от 100 000 до 250 000 долларов США). Наличие и доступность новых ингибиторов протеазы (ИП), телапревира, боцепревира, симепревира и недавно одобренного ингибитора РНК-полимеразы (ИРП) софосбувира зависит от региона, в котором находятся пациенты, и их доступа к государственным программам здравоохранения.В большинстве стран доступ к этим препаратам возможен только для тех пациентов, которые могут позволить себе лечение, так как системы общественного здравоохранения еще не имеют политики применения новой терапии ВГС для населения в целом через системы страхования40. согласованная общественная и политическая мобилизация с целью оказать давление на компании-производители с целью снижения цен и стимулирования конкуренции со стороны генериков. Кроме того, более низкие цены могут сделать возможным широкий доступ к лечению ВГС в странах с низким и средним уровнем доходов.

Где мы находимся сегодня

Спустя почти 20 лет с момента открытия вируса гепатита С, сегодня у нас есть надежная, но не полностью эффективная система лечения для борьбы с инфекцией гепатита. Во-первых, современные инструменты биомолекулярной диагностики используются для определения генотипа и вирусной нагрузки в качестве основы для разработки точного терапевтического режима; во-вторых, отслеживается динамика вирусной нагрузки с целью определения лекарственной устойчивости, в-третьих, у пациентов, завершивших терапию, оценивается состояние печени и наличие инфекции.Стремясь предоставить сжатый набор руководств по лечению, Американская ассоциация заболеваний печени (AASL), Общество инфекционных заболеваний (IDSA) и Международное противовирусное общество (IAS-USA) разработали Рекомендации по лечению инфекции ВГС, основанные на пациентах. предыдущий контакт с лечением, генотип ВГС, рецидивирующий профиль и статус печени.41 В таблице 2 мы показываем сборник последних руководств по лечению инфекции ВГС. Для врачей важно оценить историю болезни пациента (наивную или нет), генотип ВГС, эффективность лечения и коинфекцию ВИЧ, чтобы избежать нежелательного взаимодействия с лекарствами.

Выводы и перспективы

Противовирусная терапия — это устоявшаяся дисциплина с многообещающим будущим. Учитывая экономический, научный и медицинский интерес, а также постоянную потребность в новых лекарствах для предотвращения резистентности, наиболее вероятно, что разработка противовирусных препаратов в течение следующих 20 лет будет сосредоточена на ВИЧ и ВГС. Сегодня существуют хорошо зарекомендовавшие себя диагностические и исследовательские системы для ВГС и других вирусов. Новые мишени против HCV, такие как ингибиторы рецептора скавенджера типа B1 (SR-B1) и CD81, нейтрализующие антитела против вирусных гликопротеинов и полимеразы NS5B, а также аутопротеазы NS2 / 3, геликазы NS3 и других -ферментные мишени, такие как белки NS4B и NS5A, находятся в стадии разработки (рис.1). Другие потенциальные лекарственные средства, нацеленные на репликацию HCV, включают соединения, активные против элемента IRES и антисмыслового ингибирования. Как упоминалось ранее, вирусные факторы являются не единственными потенциальными мишенями для ингибирования, но также и мишенями-хозяевами, включая микроРНК, клеточные рецепторы, молекулы адгезии и циклофилины. В ближайшем будущем комбинация ингибиторов хозяина и вируса обеспечит множество режимов приема лекарств, подходящих для разных пациентов, которые могут привести к безинтерфероновой терапии, которая может последовательно избавить от инфекции.

Новая эра лечения ВГС и растущие знания о вирусах и механизмах их заражения в сочетании с быстрым открытием новых противовирусных стратегий и методов ускорят разработку новых противовирусных препаратов.

снижает длительность и тяжесть течения гриппа и других ОРВИ

Состав на одну капсулу

Описание

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Производитель

Компания

ВОПРОСЫ ОСНОВНЫЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ

ПРЕПАРАТ КОМПЛЕКСНОГО ДЕЙСТВИЯ

Так что же: Эргоферон или аналоги?

Эргоферон для лечения

ЭРГОФЕРОН ИЛИ АНАЛОГИ: ТРУДНОСТИ ВЫБОРА

Действия Эргоферона

Врач назвал противопоказанные при лечении COVID-19 средства

Профессор РАН рассказал, какие препараты эффективны при лечении коронавируса

Противовирусное лекарство сделало вирус гриппа устойчивее

Отзывы: РИНЗАсип® горячий напиток с витамином С

Антивирусные препараты — Knowledge @ AMBOSS

Резюме

Обзор

Противовирусные препараты против гепатита B и C

Противовирусные препараты против гепатита B и C

Противовирусные препараты против вирусов герпеса

Список литературы

Какие противовирусные средства используются при лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ)?

Противовирусный препарат — обзор

14.12.3.1 Противовирусные препараты

Гонка за противовирусными препаратами, чтобы победить COVID — и следующая пандемия

Слушайте аудиоверсию этой истории

Противовирусные препараты и кортикостероиды в лечении тяжелого острого респираторного синдрома (SARS)

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Рибавирин

Лопинавир и ритонавир

КОРТИКОСТЕРОИДЫ

ВЫВОДЫ

ССЫЛКИ

В борьбе с коронавирусом противовирусные препараты так же важны, как и вакцины. Вот где наука до

Ориентация на копий кошек

Как остановить вирус

Другие проверенные противовирусные препараты

Выветривание цитокиновой бури

Противомалярийные препараты

История и развитие противовирусных препаратов: от ацикловира до противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения гепатита C

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ