Как принимать правильно фемостон 1 5: инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фемостон 1/5 инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Femoston 1/5 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2695)

Перед назначением или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон^® 1/5 рекомендуется периодически проводить обследование (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Кроме того, целесообразно проводить исследование молочных желез (включая маммографию) в соответствии с принятыми нормами с учетом клинических показаний.

Фемостон^® 1/5 назначают женщинам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года.

При переходе с другого эстроген-гестагенного препарата для ЗГТ прием Фемостона 1/5 следует начинать в конце эстроген-прогестагенной фазы без перерыва в приеме таблеток.

Пациентки, получающие ЗГТ и имеющие нижеперечисленные состояния (в настоящее время или в анамнезе), должны находиться под наблюдением врача: лейомиома матки, эндометриоз, тромбозы и факторы риска их развития в анамнезе, артериальная гипертензия, нарушение функции почек, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, бронхиальная астма, порфирия, холелитиаз, эпилепсия, гемоглобинопатии, отосклероз, рассеянный склероз, мигрень или интенсивная головная боль.

Факторами риска тромбозов и тромбоэмболий на фоне приема ЗГТ являются тромбоэмболические осложнения в анамнезе, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м²) и системная красная волчанка. По поводу роли варикозного расширения вен в развитии тромбоэмболий общепринятого мнения нет.

Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может возрастать при длительной иммобилизации, обширных травмах или хирургических вмешательствах. В тех случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических вмешательств, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 недель до операции.

При решении вопроса о ЗГТ у пациенток с рецидивирующим тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией, получающих лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно оценить пользу и риск ЗГТ.

Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, то Фемостон^® 1/5 следует отменить.

Пациентка должна быть информирована о необходимости консультации врача в случае появления следующих симптомов: болезненная отечность нижних конечностей, внезапная потеря сознания, диспноэ, нарушение зрения.

Имеются данные, демонстрирующие незначительное увеличение частоты выявленного рака молочной железы у женщин, получавших длительно (более 10 лет) ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность диагностирования рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к норме через пять лет после прекращения ЗГТ.

Пациентки, получавшие ранее ЗГТ с применением только эстрогенных препаратов, должны быть особо тщательно обследованы перед началом лечения препаратом Фемостон

® 1/5 с целью выявления возможной гиперстимуляции эндометрия.

Прорывные маточные кровотечения и нерезко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения препаратом. Если, несмотря на коррекцию дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата должен быть прекращен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. Это может потребовать биопсии эндометрия.

Препарат Фемостон^® 1/5 не является противозачаточным средством.

Пациентка должна информировать врача о лекарственных препаратах, которые она принимает в настоящее время или принимала до назначения препарата Фемостон^® 1/5.

Использование эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Фемостон конти инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Femoston conti Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (24256)

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. У всех пациенток, получающих ЗГТ, по меньшей мере, 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения польза/риск. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций.

Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение польза/риск у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон

® конти необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в т.ч. молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон^® конти рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы о тех возможных изменениях молочных желез, о которых требуется сообщить лечащему врачу.

Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов, содержащих только эстроген, зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия.

Циклическое применение прогестагена (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой предотвращает повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища

В первые месяцы приема препарата могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1.3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Развитие такого явления наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

При наличии в семейном анамнезе тромбозов/тромбоэмболий у родственников 1-й степени родства в возрасте до 50 лет, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск при применении препарата Фемостон^® конти. До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препарат Фемостон

® конти не назначают.

При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S или С, а также при комбинации дефектов), препарат Фемостон^® конти противопоказан.

Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон^® конти, который увеличивает этот риск, противопоказано.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ>30 кг/м²), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах.

В случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, за 4-6 недель до этого рекомендуется прекратить прием препарата Фемостон^® конти, и лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины полностью не восстановится подвижность.

Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы

У женщин, длительно получавших ЗГТ содержащими только эстроген или комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами, увеличивается частота диагностирования рака молочной железы, которая возвращается к исходному уровню в течение 5 лет после прекращения терапии.

Увеличение риска зависит от длительности применения ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития рака молочной железы может увеличиться до 2 раз.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Инициатива Женского Здоровья (WHI)) и эпидемиологических исследований показали повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ (эстроген + гестаген). Данное повышение становится заметным после приблизительно трех лет терапии.

Терапия только эстрогеном. По результатам исследования WHI не отмечалось повышения риска развития рака молочной железы у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном.

В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска рака молочной железы, при этом, данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном.

Повышение риска становится заметным после нескольких лет применения препаратов ЗГТ, а после прекращения терапии возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум пяти) лет.

На фоне приема препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного мета-анализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих ЗГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген.

Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в т.ч. WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.

Риск ишемического инсульта

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1.5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном.

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном. Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузного возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.

Терапия только эстрогеном. На основании данных рандомизированных контролируемых исследований не было обнаружено повышения риска развития ИБС у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших монотерапию эстрогеном.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением.

Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ, также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.

Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (измеряется определением йода, связанного с белками плазмы), концентрации тироксина (Т4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (Т3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов Т3 и Т4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и глобулин, связывающий половые гормоны) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикоидов и половых гормонов.

Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, α-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон^® конти не является контрацептивным средством.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Инструкция по применению Фемостон мини таблетки 28 шт

Таблетки покрытые пленочной оболочкой Фемостон мини — противоклимактерическое комбинированное низкодозированное гормональное средство. Эстрадиола гемигидрат, входящий в состав препарата Фемостон мини, при растворении переходит в 17-β-эстрадиол, идентичный эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме у женщин в постменопаузальном периоде и уменьшает выраженность менопаузальных симптомов. При назначении препарата Фемостон мини снижение частоты «приливов» средней тяжести и тяжелой степени было статистически достоверным по сравнению с плацебо, начиная с 4 недели терапии. Количество умеренных и выраженных приливов далее снижалось на 13 неделе до прекращения терапии. Дидрогестерон — прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность. Поскольку эстрогены способствуют пролиферации эндометрия, заместительная гормональная терапия (ЗГТ) только эстрогенами повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Включение дидрогестерона значительно снижает увеличенный под действием эстрогенов риск развития гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой. В ходе клинических исследований было показано, что препарат Фемостон мини обеспечивает ослабление симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характера кровотечений. Ослабление менопаузальных симптомов достигалось в течение первых недель лечения.

Действующие вещества: дидрогестерон — 2,5 мг, эстрадиола гемигидрат — 0,517 мг. Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, гипромеллоза (НРМС 2910), кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния. Пленочная оболочка: пленочное покрытие Yellow 1 (макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, краситель железа оксид желтый — Е172).

Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации).

Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом. Препарат отпускается по рецепту.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.Пациентки, делающие переход с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата, должны закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон мини. Пациентки, не получающие препараты для ЗГТ или переходящие с непрерывного режима применения комбинированных препаратов для ЗГТ , могут начать прием препарата Фемостон мини в любой день.Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема, в противном случае пропущенную таблетку принимать не следует, а на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность “прорывного” маточного кровотечения или мажущих кровянистых выделений.Для начала и продолжения терапии постменопаузальных расстройств, следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение наименьшего периода времени.Непрерывную комбинированную терапию можно начинать с препарата Фемостон мини или препарата линейки Фемостон с содержанием дидрогестерона 5 мг и эстрадиола 1 мг в одной таблетке в зависимости от времени после наступления менопаузы и выраженности симптомов.Прием комбинированного препарата для ЗГТ Фемостон мини у женщин с естественной менопаузой можно начинать не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации.Женщины, у которых менопауза обусловлена хирургическим вмешательством, могут начинать прием препарата сразу (по назначению врача в случае наличия симптомов).

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол/дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение, болезненность молочных желез и боль в спине. В клинических исследованиях (n=4929) наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой развития, указанной ниже (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто — 1/10, часто -от 1/100 до

Передозировка

Эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью. Симптомы: в случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение «отмены». Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими препаратами

Эффективность препарата Фемостон мини может снижаться в следующих случаях: метаболизм эстрогенов и прогестагенов может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени (Р450 2В6, 3А4, 3А5, 3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP 450 3А4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм, препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов через CYP 450 3А4, усиление метаболизма эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и появлением кровянистых выделений из влагалища.Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450). Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP 450 3А4, 3А3), фентанил (CYP 450 3А4) и теофиллин (CYP 450 1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Особые указания

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, диагностированный или предполагаемый рак молочной железы, диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия), диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома), кровотечения из влагалища неясной этиологии, нелеченная гиперплазия эндометрия, тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения), острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени, порфирия, множественные или выраженные факторы артериального или венозного тромбоза, связанные с врожденной или приобретенной предрасположенностью, например, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, беременность и период грудного вскармливания, непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, менингиома, желтуха и/или нарушения функции печени, неконтролируемая артериальная гипертензия, впервые появившаяся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобная головная боль. Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития побочных эффектов. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.Медицинское обследованиеПеред назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон мини необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследования (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон мини рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение инструментальных методов исследования (например, маммография) для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы о возможных изменениях молочных желез, о которых требуется сообщить лечащему врачу. Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.Гиперплазия и рак эндометрия. У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск развития рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с отсутствием лечения, риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии. Применение комбинированных препаратов для ЗГТ в непрерывном режиме у женщин с сохраненной маткой может предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия. В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.Кровянистые выделения из влагалища. В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться “прорывные” кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Такое явление наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ. При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза. Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон мини с точки зрения соотношения «польза/риск». До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препарат Фемостон мини не назначается. При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, недостаточность антитромбина III, протеина S или С, а также при комбинации дефектов) препарат Фемостон мини противопоказан. Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон мини, который увеличивает этот риск, противопоказано. В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах. Для предотвращения ВТЭ в случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, большой операции, операции на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургической операции, обширной травмы прием препарата прекращают и возобновляют только после восстановления полной подвижности женщины. В случае планового оперативного вмешательства прием препарата прекращают за 4-6 недель до операции. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения у себя какого-либо потенциально тромбоэмболического симптома (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка). Рак молочной железы. Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами и также, возможно, только эстрогенами. Риск зависит от продолжительности приема ЗГТ. ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами Рандомизированное плацебо- контролируемое исследование (результаты исследования «Инициатива во имя здоровья женщины»(WН1)) и эпидемиологические исследования показали повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами. Повышение заметно приблизительно после трех лет терапии. Терапия эстрогеном. В исследовании WHI не отмечалось повышения риска развития рака молочной железы у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном. Результаты наблюдательных исследований, в своем большинстве, показали небольшое повышение риска диагноза рака молочной железы, при этом данный риск был заметно ниже, чем у женщин, принимавших ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами. Повышение риска становится заметно после нескольких лет применения препаратов ЗГТ, но после прекращения терапии возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум пяти) лет. На фоне ЗГТ, особенно ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами, наблюдается увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы. Рак яичников. Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Длительное применение (не менее 5-10 лет) эстрогенов в режиме монотерапии при ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. Данные некоторых исследований, включая WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ может в такой же или несколько меньшей степени повышать риск развития данной патологии. Риск ишемического инсульта. Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связана с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при применении препаратов для ЗГТ не повышается. Относительный риск не зависит от возраста или времени наступления менопаузы, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом. Ишемическая болезнь сердца (ИБС). В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами или только эстрогеном. ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами. Относительный риск ИБС во время применения ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами у здоровых женщин пременопаузального возраста крайне редко, однако увеличивается с возрастом. Другие состояния. Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация в плазме крови триглицеридов, что способствует развитию панкреатита. Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, что измеряется определением йода, связанного с белками плазмы, концентрации тироксина (Т4) — хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (Т3) — радиоиммунный анализ. Тест захвата меченого трийодтиронина показывает повышенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Уровни свободного Т4 и Т3 остаются неизменными. Концентрация других связывающих белков в плазме крови, например, транскортин, глобулин, связывающий половые гормоны, также может повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (ренин-ангиотензин-альдостероновая системы, α-1-антитрипсина, церулоплазмина). Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет. Препарат Фемостон мини не является контрацептивным средством.

Отпуск по рецепту

Да

Отношение к заместительной гормональной терапии меняется.

2020.02.12

Исследования показали, что около двух третей женщин в постменопаузе страдают от различных неприятных ощущений и недомоганий. Системная гормональная терапия менопаузы остается одним из наиболее эффективных способов смягчения неприятных симптомов менопаузы, таких как приливы, сердцебиение и ночные поты. Менопаузальная гормональная терапия также уменьшает дискомфорт в области гениталий, такой как сухость влагалища, зуд, ощущение жжения и боль во время полового акта. Также было показано, что PHT полезен для сердечно-сосудистой функции, помогает предотвратить остеопороз, сохраняя при этом низкий риск развития рака молочной железы, венозной тромбоэмболии и инсульта.

      

К сожалению, из-за ложных данных из исследования Инициативы по охране здоровья женщин 2002 года, в котором ошибочно указывалось, что ЗГТ привела к внезапному росту рака молочной железы, миллионы женщин во всем мире по-прежнему избегают ЗГТ, ошибочно полагая, что гормональное лечение небезопасно. Страх и заместительная гормональная терапия могут привести к прогрессированию остеопороза, преждевременной смерти от ишемической болезни сердца.

В настоящее время медицинские эксперты сходятся во мнении, что риск ПГТ низок у здоровых женщин в возрасте от 50 до 60 лет. Для дальнейшего снижения этого низкого риска врачи не рекомендуют начинать ЗГТ через 60 или 10 лет после менопаузы, так как многие онкологические заболевания усиливаются на этой стадии жизни, даже без какой-либо лекарственной терапии. Таким образом, вата и не смачивающие препараты PHT имеют свои плюсы и минусы. Это необходимо понимать и правильно измерять при принятии того или иного решения.

Когда следует избегать заместительной гормональной терапии?

Женщинам с анамнезом или в настоящее время диагностированным раком молочной железы, яичников или эндометрия, а также пациентам с тромбозом глубоких вен или инсультом обычно не назначают заместительную гормональную терапию. Женщинам на гормональной терапии запрещено курить, так как это значительно увеличивает вероятность побочных эффектов. Между тем, гормональная заместительная терапия не требуется у женщин в менопаузе в возрасте 45 лет и старше, у которых нет неблагоприятных симптомов.

Около 60% женщин испытывают легкие или умеренные приливы и ночные поты, 20% — тяжелые, а остальные 20% — совсем нет. Разумно ли терпеть такой изнурительный дискомфорт?  Не пытайтесь и не стесняйтесь обращаться к своему гинекологу за советом и помощью.

Преимущества заместительной гормональной терапии обычно перевешивают риски, если женщина здорова и:

Имеет умеренную или сильную жару или другие неприятные симптомы менопаузы;
Имеет низкую минеральную плотность костной ткани и другие варианты лечения остеопороза недоступны;
Менопауза преждевременна и наступила до 40 лет.

5 вещей, которые нужно знать:

1. С 40 лет женщины начинают испытывать гормональные изменения в перименопаузе

2. Менопауза начинается с вашего последнего менструального периода, и когда у вас 12 месяцев без менструации, считается, что вы вступили в период менопаузы.

3. 80% женщин в период менопаузы испытывают приливы и ночные поты

4. Либидо часто начинает снижаться за годы до менопаузы и продолжается до менопаузы.

5. Риск заместительной гормональной терапии считается низким.

6. Всегда есть возможность помочь себе.

Опираясь только на здравый смысл и не принимая во внимание результаты исследований, можно увидеть, что дефицит эстрогена вызывает патологические состояния и клинические симптомы, которые опасны для здоровья. Нет ничего лучше, чем давать пациентам такую ​​же гормональную терапию, которой не хватает организму. Рекомендуется принимать после менопаузы, предпочтительно от 50 до 60 лет. В каждом случае требуется индивидуальная оценка риска. Если высокий, гормональная терапия не показана. В прошлом гормональная терапия более широко использовалась при менопаузе. В настоящее время он применяется только в индивидуальном порядке: если нормальный ритм жизни женщины нарушается, повышается кровяное давление, возникает бессонница, электролитный дисбаланс, депрессия и другие подобные симптомы.
Врачи всегда советуют вам сначала попробовать другие средства, которые меняют образ жизни. Увеличьте физическую активность, измените диету, ешьте больше бобовых: соя, нут, чечевица, фасоль. Можно использовать пчелиный хлеб или пыльцу — они содержат фитоэстрогены. Является аналогом женского гормона эстрогена в природе. Красный клевер улучшает самочувствие женщин в период менопаузы, потому что они, как и соя, имеют высокое содержание изофлавонов.

Кроме того, при отсутствии положительного эффекта следует рассмотреть гормональную терапию. Но, прежде чем сделать это, необходимо оценить слизистую оболочку матки: если она отсутствует или полипы, предлагается выполнить маммограмму молочной железы и проверить наличие патологических признаков. Если гормоны используются, грудь следует проверять ежегодно. Рекомендуется, чтобы это лечение начиналось с наименьшей эффективной дозы и продолжалось до пяти лет и до семи лет. Несмотря на многие преимущества, заместительная гормональная терапия также связана с повышенным риском некоторых заболеваний, и важно регулярно посещать вашего врача, чтобы оценить преимущества и риски вашей терапии, а также провести профилактическую маммографию и обследование таза. 

Нынешние пятидесятилетние, которые находятся в менопаузе, очень активны, заняты,  имеют высокий уровень физической активности, но иногда физиология задерживается и возникают явления, которые их останавливают. Это поощряет больше заботиться о себе — заниматься спортом, есть здоровую пищу и не забывать побаловать себя.

Как прекратить приём Фемостона — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.48% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Онкориски в возрасте 45+. За и против гормональной терапии. II Национальный научно-образовательный конгресс «Онкологические проблемы от менархе до менопаузы». Секционное заседание компании «Эбботт»

Больше трети жизни современные женщины живут в условиях дефицита половых гормонов, что негативно сказывается на их физическом и эмоциональном состоянии. Обсуждению эффективности и безопасности менопаузальной гормональной терапии как метода лечения и профилактики заболеваний, вызванных возрастным дефицитом эстрогенов, было посвящено секционное заседание, организованное компанией «Эбботт». 

Профессор C.В. Юренева

Профессор А.Э. Протасова

Эволюция менопаузальной гормональной терапии. Ранний/своевременный старт менопаузальной гормональной терапии как стратегия снижения рисков

Безопасность менопаузальной гормональной терапии (МГТ) имеет не меньшее значение, чем ее эффективность. По словам Светланы Владимировны ЮРЕНЕВОЙ, д.м.н., профессора, ведущего сотрудника отделения гинекологической эндокринологии НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова, многие пациентки, обращаясь за консультацией по поводу МГТ, интересуются возможными последствиями лечения и вероятностью развития у них злокачественных новообразований, в частности рака молочной железы (РМЖ).

В 2002 г. определенное замешательство в медицинских кругах вызвала публикация итогов исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (Women’s Health Initiative – WHI), согласно которым МГТ сопровождалась повышенным риском развития тромбозов, РМЖ и рака эндометрия¹. Однако в течение последующих лет была проведена переоценка результатов WHI с учетом возраста, исходного состояния здоровья и длительности пост­менопаузы участниц исследования. Выяснилось, что в WHI принимали участие женщины старшего возраста (63 года в группе получавших комбинированную терапию эстрогеном + прогестагеном и 64 года в группе монотерапии эстрогенами). Вследствие чего была сформирована концепция «окна терапевтических возможностей» для МГТ, эффективность и безопасность которой, как оказалось, во многом зависят от возраста женщины и стадии репродуктивного старения. Так, первичное назначение МГТ женщинам старше 60 лет и с длительностью менопаузы более десяти лет нецелесообразно, поскольку в таком случае риски МГТ превышают ее пользу. Однако если МГТ была начата до 60 лет и/или в течение десяти лет постменопаузы, то она эффективна не только в коррекции менопаузальных симптомов, но и в профилактике расстройств, вызванных дефицитом половых гормонов (атеросклероза, остеопороза, абдоминального ожирения, сахарного диабета второго типа, некоторых когнитивных нарушений)². «Когда мы начинаем реэстрогенизацию в оптимальное время, то есть в поздний период менопаузального перехода и раннюю менопаузу, мы попадаем в окно терапевтических возможностей, когда функциональная плотность эстрогеновых рецепторов обеспечивает адекватный ответ даже на минимальные дозы аналогов половых гормонов в препарате МГТ», – уточнила профессор С.В. Юренева.

Концепция «окна терапевтических возможностей» получила убедительное доказательство в ряде новейших рандомизированных контролируемых исследований и в ходе углубленного анализа данных WHI, который не подтвердил связь между длительной МГТ и рисками общей, сердечно-сосудистой смертности и смертности от онкологических заболеваний. Назначение МГТ женщинам в ранней постменопаузе и/или в возрасте до 60 лет в виде как монотерапии эстрогенами (при отсутствии матки), так и комбинации «эстроген + прогестаген» снижает общую смертность женщин на 30%³. Углубленный анализ результатов WHI показал, что у женщин моложе 59 лет как на фоне комбинированной МГТ, так и на фоне монотерапии эстрогенами смертность от онкологических заболеваний была ниже, чем в группе плацебо⁴. Необходимо отметить, что риск развития РМЖ может зависеть от прогестагена. Так, по данным французского⁵ и финского⁶ когортных исследований, преимуществом в этом отношении обладают дидрогестерон и прогестерон.

Один из главных принципов успешной МГТ – использовать минимально оптимальную дозу гормональных препаратов. Согласно российским клиническим рекомендациям (2016), низко- и ультранизкодозированные пероральные эстрогены столь же эффективны, но имеют более благоприятный профиль безопасности в сравнении с препаратами в стандартных дозах⁷. Даже ультранизкие дозы эстрадиола 0,5 мг в комбинации с дидрогестероном 2,5 мг положительно влияют на эластичность сосудистой стенки⁸.

Доказано, что доза эстрадиола 0,5 мг, которая входит в состав ультранизкодозированных препаратов, достаточна для эффективной коррекции среднетяжелых и тяжелых приливов. В сравнительном плацебоконтролируемом исследовании оценивалась эффективность непрерывной терапии комбинированными препаратами МГТ, содержащими эстрадиол 0,5 мг/дидрогестерон 2,5 мг (Фемостон® мини) и эстрадиол 1 мг/дидрогестерон 5 мг (Фемостон® конти), в отношении вазомоторных симптомов. Согласно полученным результатам, оба эстроген-гестагенных препарата – Фемостон® мини и Фемостон® конти – позволили значительно уменьшить количество умеренных и тяжелых приливов в сравнении с плацебо⁹.

Установлено, что низкие дозы комбинированных эстроген-гестагенных препаратов благоприятно влияют на минеральную плотность костной ткани и являются наиболее эффективными средствами профилактики менопаузального остеопороза. Терапия препаратами Фемостон® 1 и Фемостон® 2, которые содержат соответственно низкую (1 мг) и стандартную (2 мг) дозу 17-бета-эстрадиола в комбинации с 10 мг дидрогестерона, в циклическом режиме в течение двух лет более эффективно предупреждает потерю костной массы по сравнению с плацебо¹⁰.

Ранее считалось, что благоприятное влияние МГТ на костный метаболизм прекращается после отмены терапии. Однако, по данным длительных наблюдений, положительное действие МГТ сохранялось в течение двух лет после ее отмены¹¹. Есть данные, что риск переломов не повышался через пять¹² и даже 15¹³ лет после отмены МГТ.

Профессор С.В. Юренева предложила следующий алгоритм назначения МГТ. В период менопаузального перехода – циклический режим МГТ с использованием комбинированного эстроген-гестагенного препарата Фемостон® в низкодозированной (1 мг эстрадиола) и стандартной (2 мг эстрадиола) форме. В постменопаузе – непрерывная МГТ препаратами Фемостон® конти или Фемостон® мини.

В заключение докладчик еще раз подчеркнула, что упущенное время начала гормональной терапии – это безвозвратно упущенные возможности. Только своевременно назначенная МГТ позволяет снизить частоту менопаузальных симптомов, улучшить качество жизни и предупредить развитие болезней, ассоциированных с постменопаузой.

Менопаузальная гормональная терапия – риск рака молочной железы и избыточная масса тела. Что опаснее?

Как отметила Анна Эдуардовна ПРОТАСОВА, д.м.н., профессор кафедры онкологии СПбГУ и кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, профессор кафедры акушерства и гинекологии НМИЦ им. В.А. Алма­зова, наступление менопаузы часто влечет за собой быструю прибавку массы тела с формированием абдоминального ожирения, развитием инсулинорезистентности, дислипидемии и/или артериальной гипертензии. Совокупность этих нарушений составляет менопаузальный метаболический синдром, который встречается примерно у 40% женщин постменопаузального периода¹⁴.

Избыточный вес и ожирение – одна из основных проблем здоровья женщин в середине жизни. В первые три года менопаузы 80% женщин ежегодно прибавляют в среднем 2,3 кг, а через восемь лет – более 5 кг. Избыточная масса тела становится причиной не только психологических расстройств, низкой самооценки, депрессии и сексуальной дисфункции, но и самых негативных последствий для физического здоровья. Высокий индекс массы тела – основной фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, скелетно-мышечных расстройств. У женщин с ожирением риск умереть от рака возрастает на 62% по сравнению с женщинами аналогичного возраста без ожирения. Женщины с избыточной массой тела и ожирением заболевают раком эндометрия в шесть раз чаще, раком шейки матки – в три раза, раком почки – в пять раз, раком желчного пузыря, поджелудочной железы и пищевода – в два раза чаще¹⁵. В 2015 г. ожирение и гиподинамия признаны глобальными факторами риска развития злокачественных опухолей¹⁶.

В ноябре 2017 г. были опубликованы результаты исследования по оценке риска развития интервального РМЖ у более 2 тыс. пациенток. Худший прогноз имели женщины с избыточной массой тела¹⁷.

Ожирение – фактор риска развития наиболее агрессивного типа РМЖ – триплет-негативного (встречается в 15–20% случаев). Эта форма рака не экспрессирует рецепторы стероидных гормонов и не отвечает на гормональную терапию. Согласно крупномасштабному исследованию с участием более 61 тыс. пациентов, при снижении массы тела на 5% и более риск развития РМЖ после многофакторного анализа уменьшался на 12%, а при снижении массы тела на 15% – на 37%. Увеличение массы тела на 5% не ассоциировалось с повышением риска развития РМЖ, но более чем в 50% случаев коррелировало с риском развития триплет-негативной опухоли¹⁸.

Как известно, существует наследственная предрасположенность к развитию РМЖ. Носительство мутации генов BRCA 1/BRCA 2 в большей степени, чем другие факторы, увеличивает риск развития РМЖ. Исследование по принципу «случай – контроль», в котором приняли участие 1073 женщины с мутацией генов BRCA 1/BRCA 2, показало, что снижение массы тела в возрасте 18–30 лет на 10 и более фунтов (от 4,5 кг) ассоциировалось со снижением риска развития РМЖ в возрасте 30–40 лет¹⁹.

Для объяснения связи между раковыми опухолями и ожирением было предложено несколько теорий. Жировая ткань синтезирует избыточное количество гормона эстрогена, его высокий уровень коррелирует с риском развития РМЖ, рака эндометрия и некоторых других опухолей. Повышенный у пациентов с ожирением уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1 в крови (гиперинсулинемия и инсулинорезистентность) может способствовать росту некоторых опухолей. Жировые клетки продуцируют гормоны адипокины, которые могут стимулировать или ингибировать рост клеток. Жировые клетки также могут оказывать прямое и непрямое воздействие на другие регуляторы роста опухолей, включая так называемую мишень рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) и AMP-активированные протеинкиназы. Повышать риск раковых опухолей может и хроническое воспаление, которое имеет место у пациентов с ожирением.

Как можно предупредить набор веса в менопаузе и снизить вероятность негативных последствий ожирения? Один из методов, наряду с повышением физической активности и соблюдением диеты, – применение МГТ. Восполнение дефицита эстрогенов позволяет противостоять системным изменениям, обусловленным ожирением. Показано, что МГТ значимо снижает долю абдоминального ожирения (способствует наращиванию мышечной массы тела, уменьшению окружности талии, абдоминального жира). У женщин с ожирением, не принимающих препараты МГТ, риск возникновения РМЖ в пять раз выше, чем у женщин с нормальной массой тела, принимающих МГТ. Профессор А.Э. Протасова отметила, что МГТ не влияет на риск развития РМЖ у женщин с наследственным фактором риска при условии проведения дополнительных методов селективного скрининга. Так, назначение МГТ женщинам с верифицированной мутацией BRCA 1 безопасно – относительный риск составляет 0,8.

Такой компонент метаболического синдрома, как нарушение липидного обмена – еще один фактор риска возникновения РМЖ. Сами по себе липопротеиды высокой плотности не влияют на канцерогенез. Снижение их концентрации при метаболическом синдроме тесно связано с повышением уровня холестерина в составе липопротеидов низкой плотности. Накапливающийся в составе этой фракции липопротеидов окисленный холестерин вызывает хроническое воспаление в тканях, что приводит к активации факторов роста и в результате увеличивает вероятность канцерогенеза²⁰. Сегодня хорошо изучено влияние МГТ на липидный спектр. Более выраженным влиянием на липидный спектр крови характеризуются оральные эстрогены, так как при первичном прохождении через печень кривая концентрации гормонов в четыре-пять раз выше, чем при парентеральном пути введения, за счет влияния на гепатоциты²¹. По данным исследований с использованием комбинации эстрадиола и дидрогестерона независимо от режима и дозы (циклический Фемостон® 2, Фемостон® 1 или монофазный Фемостон® конти, Фемостон® мини), прием препарата положительно влиял на все параметры липидного профиля крови (повышение уровня липопротеидов высокой плотности, снижение уровня липопротеидов низкой плотности и общего холестерина)²².

Важными факторами риска развития доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы являются такие компоненты метаболического синдрома, как инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. По некоторым данным, гиперинсулинемия увеличивает риск РМЖ в 11 раз. МГТ положительно действует на углеводный обмен, способствуя выраженному снижению базальных уровней инсулина и инсулинорезистентности (в среднем на 51 и 30% соответственно)²³. Изучалось влияние комбинации эстрадиол/дидрогестерон (Фемостон®) на метаболизм углеводов. Было показано, что терапия препаратом Фемостон® способствовала обратному развитию вызванных менопаузой изменений секреции и элиминации инсулина²².

Ранее считалось, что МГТ может повышать риск развития РМЖ. Однако сейчас общее возможное повышение риска развития РМЖ, связанное с МГТ, оценивается в менее чем 0,1% в год или менее 1,0 случая на 1 тыс. женщин на год использования. Этот уровень схож или ниже риска развития РМЖ, связанного с такими факторами образа жизни, как недостаточная физическая активность, ожирение и употребление алкоголя. Более того, сейчас МГТ отводится одна из основных ролей в снижении глобальных факторов риска развития онкологических заболеваний, в том числе РМЖ. МГТ не оказывает негативного влияния на массу тела и, наоборот, помогает бороться с избыточной массой тела и абдоминальным ожирением и может способствовать первичной профилактике риска развития ряда злокачественных опухолей.

Возможности коррекции менопаузальных расстройств  у больных раком молочной железы

По оценкам, вазомоторные симптомы у женщин с РМЖ отмечаются чаще и в более тяжелой степени, чем при естественной менопаузе. В том числе это обусловлено тем, что многие пациентки в качестве адъювантного лечения получают тамоксифен – селективный модулятор рецепторов эстрогенов. Такая терапия примерно в 80% случаев приводит к возникновению приливов, треть из которых женщины оценивают как выраженные или тяжелые.

Второй доклад профессор С.В. Юренева сфокусировала на возможностях негормональных лекарственных средств с антивазомоторным эффектом в купировании менопаузальных симптомов у женщин с РМЖ. «Антивазомоторный эффект этих препаратов доказан в целом ряде рандомизированных клинических исследований. Однако в нашей стране у большинства из них такое показание, как лечение вазомоторных симптомов, не зарегистрировано», – уточнила докладчик. Например, гипотензивный альфа-2-адреномиметик клонидин в форме пластыря (0,1 мг/сут один раз в неделю) купировал климактерические симптомы лучше, чем селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) и плацебо²⁴. В России такая форма клонидина отсутствует, как и показание к применению этого препарата при вазомоторных симптомах.

Следующие два противоэпилептических препарата с антивазомоторным эффектом широко используют неврологи и психиатры. Речь идет об аналогах гамма-аминомаслянной кислоты – габапентине и прегабалине. Габапентин в дозе 600–900 мг/сут способен не только купировать приливы, но и справляться с тяжелой ночной потливостью. Учитывая, что препарат отличается выраженным седативным эффектом, пациенткам с РМЖ предлагается назначать габапентин 300–600 мг на ночь однократно. Прегабалин в еще меньшей дозе (150–300 мг/сут) эффективно купирует приливы и ночную потливость, его тоже рекомендуется принимать на ночь²⁵. Однако официально такое показание, как лечение вазомоторных симптомов, в России для этих препаратов отсутствует.

Если при ночных приливах и потливости используется габапентин, то при превалировании дневных симптомов применяются антидепрессанты из группы СИОЗС и cелективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), которые, усиливая действие серотонина на центральную нервную систему, эффективно уменьшают вазомоторную нестабильность у женщин в период менопаузы. Лечение начинают с минимальных доз с дальнейшей титрацией под контролем переносимости. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на основании результатов исследований одобрило пароксетин в дозе 7,5 мг на ночь для лечения умеренных и тяжелых приливов. В нашей стране пароксетин не имеет такого показания. Однако следует учитывать, что СИОЗС/СИОЗСН предпочтительнее назначать при лечении ингибиторами ароматазы, агонистами гонадотропин-рилизинг гормонов, а также пациенткам, не получающим адъювантную терапию²⁶.

Альтернативная терапия представлена фитоэстрогенами (изофлавоны, красный клевер). Однако они противопоказаны при гормонозависимом РМЖ, поскольку в той или иной степени связываются с эстрогеновыми рецепторами. Кроме того, не доказана их эффективность при лечении тяжелых и среднетяжелых вазомоторных симптомов.

Для купирования приливов легкой и средней степени тяжести может использоваться экстракт цимицифуги кистевидной (Cimicifugae racemosae). Он не связывается с эстрогеновыми рецепторами, может ингибировать рост опухолевых клеток, особенно экспрессирующих HER2 (in vivo), не повышает маммографическую плотность, не влияет на толщину эндометрия и метаболизм тамоксифена.

Как и экстракт цимицифуги, очищенный экстракт цитоплазмы пыльцы эффективно купирует нетяжелые вазомоторные симптомы. Среди преимуществ экстракта фитоцито­плазмы – отсутствие влияния на фолликулостимулирующий гормон, фитоэстрогенной активности и стимуляции пролиферации опухолевых клеток через эстрогеновые рецепторы. Этот экстракт можно применять на фоне терапии тамоксифеном.

В последнее время особые надежды в лечении менопаузальных симптомов разной степени тяжести при РМЖ возлагают на препараты, которые влияют на KNDy-нейроны – главные регуляторы гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси. Предварительные результаты исследования фазы II антагониста NK3-рецептора демонстрируют его хорошую эффективность в отношении купирования приливов, сопоставимую с таковой МГТ.

Резюмируя вышесказанное, профессор С.В. Юренева констатировала, что коррекция вазомоторных симптомов у больных РМЖ может проводиться такими негормональными средствами, как антидепрессанты, противоэпилептические, гипотензивные препараты (у всех такое показание, как лечение вазомоторных симптомов, в России не зарегистрировано) и препараты растительного происхождения. При выборе терапии необходимо учитывать лекарственное взаимодействие и избегать назначения препаратов, способных ухудшить течение и прогноз РМЖ.

Заключение

Ключ к успешной МГТ – тщательный отбор пациенток. Для того чтобы получить максимальный эффект при минимуме нежелательных последствий, необходимо учитывать возраст и исходное состояние здоровья женщины, а также длительность постменопаузы, тип препарата, дозу действующего вещества, путь введения. Согласно данным исследований, наиболее подходящий возраст для начала МГТ – менопаузальный переход и ранняя постменопауза. Старт МГТ в это время позволит не только скорректировать климактерические синдромы, но и предотвратить развитие поздних обменных нарушений.

В ходе симпозиума были рассмотрены преимущества такого препарата МГТ, как Фемостон®. В его состав входят только аналоги натуральных женских половых гормонов – эстрадиол и метаболически нейтральный дидрогестерон, обладающий наиболее благоприятным спектром действия в отношении сердечно-сосудистой системы и наименьшим риском развития метаболических нарушений и рака органов репродуктивной системы.

Фемостон® выпускается в нескольких дозировках, что позволяет индивидуализировать выбор МГТ в зависимости от периода климактерия, а также дает возможность раннего начала и длительной терапии для обеспечения максимально благоприятных эффектов МГТ. В периоде менопаузального перехода применяют циклический режим МГТ с использованием препарата Фемостон® 1 и Фемостон® 2. В постменопаузе назначается непрерывная МГТ препаратами Фемостон® конти или Фемостон® мини.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Особые указания

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития побочных эффектов. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Медицинское обследование

Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон® 2/10 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон® 2/10 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев.

Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы о тех возможных изменениях молочных желез, о которых требуется сообщить лечащему врачу.

Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.

Гиперплазия эндометрия 

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с отсутствием лечения; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

Циклическое применение прогестагена (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища 

В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия 

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Такое явление наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза. Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон® 2/10 с точки зрения соотношения «польза/риск». До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препарат Фемостон® 2/10 не назначается.

При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, недостаточность антитромбина III, протеина S или С, а также при комбинации дефектов), препарат Фемостон® 2/10 противопоказан.

Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон® 2/10, который увеличивает этот риск, противопоказано.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м²), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах.

В случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, за 4-6 недель до этого рекомендуется прекратить прием препарата Фемостон® 2/10, и лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины полностью не восстановится подвижность.

Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения у себя какого-либо потенциально тромбоэмболического симптома (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы и рак яичников 

У женщин, длительно получавших ЗГТ с применением только эстрогенов или комплекса «эстроген-прогестаген», увеличивается частота диагностирования рака молочной железы, которая возвращается к исходному уровню в течение 5 лет после прекращения терапии.

Увеличение риска зависит от длительности применения ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ более 5 лет, риск развития рака молочной железы может увеличиться до 2-х раз.

На фоне приема препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.

Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Длительное применение (не менее 5-10 лет) эстрогенов в режиме монотерапии при ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. Данные некоторых исследований, включая WHI, указывают на то, что длительная комбинированная ЗГТ может в такой же или несколько меньшей степени повышать риск развития данной патологии.

Риск ишемического инсульта 

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) 

Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном + прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом.

Другие состояния 

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца.

У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация в плазме крови триглицеридов, что способствует развитию панкреатита.

Эстрогены увеличивают концентрацию тиреодсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (концентрации свободных гормонов Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин) обычно не изменяются). Концентрации других связывающих белков в плазме крови (транскортин, глобулин, связывающий половые гормоны) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, α-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон® 2/10 не является контрацептивным средством.

Femoston-conti 1 мг / 5 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Фемостон-конти 1 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

28 таблеток, каждая из которых содержит 1 мг 17β-эстрадиола (в виде полугидрата) и 5 ​​мг дидрогестерона.

Наполнитель с известным эффектом: моногидрат лактозы 114,7 мг

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

Круглые двояковыпуклые таблетки с маркировкой 379 на одной стороне (7 мм)

Таблетки 1/5 мг лососевого цвета.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе, по крайней мере, через 12 месяцев после последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском будущих переломов, которые не переносят или противопоказаны к другим лекарственным средствам, одобренным для профилактики остеопороза.(См. Также раздел 4.4)

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, представляют собой комбинированную ЗГТ непрерывного действия для перорального применения.

Эстроген и прогестаген вводятся каждый день без перерыва.

Дозировка составляет одну таблетку в день в течение 28-дневного цикла.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Фемостон-конти 1мг / 5мг, следует принимать непрерывно, без перерыва между упаковками.

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы используется минимальная эффективная доза в течение кратчайшего периода (см. Также раздел 4.4) следует использовать.

Непрерывное комбинированное лечение можно начинать с таблеток Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, покрытых пленочной оболочкой, в зависимости от времени после наступления менопаузы и тяжести симптомов. Женщины, у которых наступила естественная менопауза, должны начать лечение таблетками Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, покрытыми пленочной оболочкой, через 12 месяцев после их последнего естественного менструального кровотечения. В случае менопаузы, вызванной хирургическим вмешательством, лечение можно начинать немедленно.

В зависимости от клинического ответа дозировка может быть впоследствии скорректирована.

Пациенты, переходящие с непрерывной последовательной или циклической подготовки, должны завершить 28-дневный цикл, а затем перейти на таблетки, покрытые пленочной оболочкой Фемостон-конти 1 мг / 5 мг.

Пациенты, переходящие с другого непрерывного комбинированного препарата, могут начать терапию в любой момент.

Если вы забыли дозу, ее следует принять как можно скорее. Если прошло более 12 часов, следует продолжить лечение следующей таблеткой, не принимая забытую таблетку. Вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений может быть увеличена.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, можно принимать независимо от приема пищи.

Педиатрическое население:

Нет соответствующих показаний к применению таблеток Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, покрытых пленочной оболочкой у детей.

• Известный, перенесенный или предполагаемый рак груди

• Известные или предполагаемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

• Неустановленное генитальное кровотечение

• Нелеченная гиперплазия эндометрия

• Предыдущая или текущая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)

• Известные тромбофилические расстройства (например,грамм. протеин C, протеин S или дефицит антитромбина, см. раздел 4.4)

• Активное или недавнее артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда)

• Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись к норме

• Порфирия

• Известная гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только при симптомах, отрицательно влияющих на качество жизни.Во всех случаях следует проводить тщательную оценку рисков и преимуществ не реже одного раза в год, а ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение преимуществ и рисков для этих женщин может быть более благоприятным, чем у пожилых женщин.

Медицинское обследование / диспансерное наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный медицинский анамнез.При физическом обследовании (включая тазовые и грудные) следует руководствоваться этим, а также противопоказаниями и предупреждениями для использования. Во время лечения рекомендуются периодические осмотры с частотой и характером, адаптированными к конкретной женщине. Женщины должны быть проинформированы о том, о каких изменениях в их груди следует сообщать своему врачу или медсестре (см. «Рак груди» ниже). Исследования, включая соответствующие инструменты визуализации, например маммографию следует проводить в соответствии с принятой в настоящее время практикой скрининга, адаптированной к клиническим потребностям пациента.

Условия, требующие наблюдения

Если какое-либо из следующих состояний присутствует, имело место ранее и / или усугубилось во время беременности или предыдущего гормонального лечения, за пациентом следует внимательно наблюдать. Следует учитывать, что эти состояния могут повторяться или усугубляться во время лечения таблетками, покрытыми пленочной оболочкой Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, в частности:

• Лейомиома (миома матки) или эндометриоз

• Факторы риска тромбоэмболических расстройств (см. Ниже)

• Факторы риска эстроген-зависимых опухолей, e.грамм. 1 ^st степень наследственности при раке груди

• Гипертония

• Заболевания печени (например, аденома печени)

• Сахарный диабет с поражением сосудов или без него

• Холелитиаз

• Мигрень или (сильная) головная боль

• Системная красная волчанка

• История гиперплазии эндометрия (см. Ниже)

• Эпилепсия

• Астма

• Отосклероз

• Менингиома

Причины немедленного прекращения терапии

Терапию следует прекратить при обнаружении противопоказаний и в следующих ситуациях:

• Желтуха или ухудшение функции печени

• Значительное повышение артериального давления

• Новое начало головной боли типа мигрени

• Беременность

Гиперплазия и карцинома эндометрия

• У женщин с неповрежденной маткой риск гиперплазии эндометрия и карциномы повышается, если вводить эстрогены отдельно в течение длительного периода времени.Сообщаемое повышение риска рака эндометрия среди пользователей, принимающих только эстроген, варьируется от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто не принимает, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. Раздел 4.8). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным как минимум 10 лет.

• Добавление прогестагена циклически в течение как минимум 12 дней в месяц / 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенная терапия у женщин без гистерэктомии может предотвратить повышенный риск, связанный с ЗГТ только с эстрогенами.

• Прорывное кровотечение и кровянистые выделения могут возникнуть в течение первых месяцев лечения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения появляются через некоторое время после лечения или продолжаются после прекращения лечения, следует выяснить причину, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия.

Рак груди

Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака груди у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую или только эстрогеновую ЗГТ, что зависит от продолжительности приема ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия:

• Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований подтверждают обнаружение повышенного риска рака груди у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагены для ЗГТ, который становится очевидным примерно после 3 (1-4) года (см. Раздел 4.8).

Терапия только эстрогенами:

• Исследование WHI не обнаружило увеличения риска рака груди у женщин, перенесших гистерэктомию, при использовании ЗГТ только с эстрогенами.Наблюдательные исследования в основном сообщают о небольшом повышении риска диагностирования рака груди, который ниже, чем у пользователей комбинаций эстроген-прогестаген (см. Раздел 4.8).

Результаты большого метаанализа показали, что после прекращения лечения избыточный риск со временем будет уменьшаться, а время, необходимое для возврата к исходному уровню, зависит от продолжительности предшествующего использования ЗГТ. Когда ЗГТ принималась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет и более.

ЗГТ, особенно комбинированное лечение эстрогеном и прогестагеном, увеличивает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на радиологическое обнаружение рака груди.

Рак яичников

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак груди. Эпидемиологические данные большого метаанализа предполагают несколько повышенный риск у женщин, принимающих только эстрогеновую или комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ, который становится очевидным в течение 5 лет использования и снижается со временем после прекращения. Некоторые другие исследования, в том числе исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного меньшим риском (см.8).

Венозная тромбоэмболия

• ЗГТ связана с 1,3–3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т. Е. Тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого события более вероятно в первый год ЗГТ, чем позже (см. Раздел 4.8).

• Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может увеличивать этот риск. Таким образом, этим пациентам противопоказана ЗГТ (см. Раздел 4.3).

• К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся: прием эстрогенов, пожилой возраст, серьезное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен при ВТЭ.

Как и у всех послеоперационных пациентов, необходимо рассмотреть профилактические меры для предотвращения ВТЭ после операции. Если после плановой операции следует длительная иммобилизация, рекомендуется временно прекратить ЗГТ на 4–6 недель раньше.Лечение не следует возобновлять до полной мобилизации женщины.

• Женщинам, не имевшим в анамнезе ВТЭ, но имеющим родственника первой степени родства с историей тромбоза в молодом возрасте, после тщательного консультирования относительно его ограничений может быть предложен скрининг (скринингом выявляется только часть тромбофильных дефектов).

Если выявлен тромбофильный дефект, который сочетается с тромбозом у членов семьи, или если дефект является «тяжелым» (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C или комбинация дефектов) ЗГТ противопоказана.

• Женщинам, уже получающим антикоагулянтную терапию, необходимо тщательно взвесить соотношение польза и риск использования ЗГТ.

• Если после начала терапии развивается ВТЭ, прием препарата следует прекратить. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться к врачам, если они узнают о потенциальных тромбоэмболических симптомах (например, болезненном отеке ноги, внезапной боли в груди, одышке).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Нет данных рандомизированных контролируемых исследований защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые получали комбинированную эстроген-прогестагеновую или только эстрогеновую ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия:

Относительный риск ИБС при использовании комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ немного увеличивается. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС из-за использования эстроген-прогестагенов очень мало у здоровых женщин, близких к менопаузе, но будет расти с более пожилым возрастом.

Только эстроген:

Рандомизированные контролируемые данные не выявили повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих терапию только эстрогенами.

Ишемический инсульт

Комбинированная терапия эстрогенами, прогестагенами и только эстрогенами увеличивает риск ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск инсульта сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом (см. Раздел 4.8).

Прочие условия

• Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами с сердечной или почечной дисфункцией.

• Женщины с уже существовавшей гипертриглицеридемией должны находиться под пристальным наблюдением во время заместительной эстрогеновой или заместительной гормональной терапии, поскольку сообщалось о редких случаях значительного повышения уровня триглицеридов в плазме, приводящего к панкреатиту, при терапии эстрогенами в этом состоянии.

• Эстрогены повышают уровень тироид-связывающего глобулина (TBG), что приводит к увеличению общего количества гормонов щитовидной железы в крови, что измеряется с помощью связанного с белком йода (PBI), уровней Т4 (по колонке или радиоиммуноанализа) или уровней Т3 (с помощью радиоиммуноанализа).Поглощение смолы Т3 снижено, что отражает повышенное ГТД. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3 не изменяются. Другие связывающие белки могут быть повышены в сыворотке, например, глобулин, связывающий кортикоиды (CBG), глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), что приводит к увеличению циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Может быть повышено содержание других белков плазмы (субстрат ангиотензиногена / ренина, альфа-I-антитрипсин, церулоплазмин).

• Использование ЗГТ не улучшает когнитивные функции.Имеются некоторые данные о повышенном риске вероятного слабоумия у женщин, которые начинают непрерывную комбинированную ЗГТ или ЗГТ только с эстрогенами после 65 лет.

• Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

• Это комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами не является противозачаточным средством.

Исследования взаимодействия не проводились.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может быть снижена:

• Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может увеличиваться при одновременном применении веществ, которые, как известно, индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в частности ферменты P450, такие как противосудорожные средства (например, противосудорожные препараты).грамм. фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

• Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы, напротив, проявляют индуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами.

• Травяные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

• Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению профиля маточного кровотечения.

Беременность

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, не показаны при беременности. Если беременность наступила во время приема препаратов Фемостон-конти 1 мг / 5 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, лечение следует немедленно прекратить.

Нет адекватных данных о применении эстрадиола / дидрогестерона беременными женщинами. На сегодняшний день результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся непреднамеренного воздействия на плод комбинаций эстрогенов и прогестагенов, не указывают на тератогенный или фетотоксический эффект.

Грудное вскармливание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, не показаны в период кормления грудью.

Плодородие

Фемостон-конти 1 мг / 5 мг не назначается во время фертильности.

Таблетки Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, покрытые пленочной оболочкой, не оказывают или оказывают незначительное влияние на способность управлять автомобилем и / или работать с механизмами.

Наиболее частыми побочными реакциями на лекарства у пациентов, получавших эстрадиол / дидрогестерон в клинических испытаниях, являются головная боль, боль в животе, боль / болезненность груди и боль в спине.

Следующие нежелательные эффекты наблюдались с частотой, указанной ниже, во время клинических испытаний (n = 4929) * Нежелательные эффекты от спонтанного сообщения, не наблюдаемые в клинических испытаниях, были отнесены к частоте «редко»:

Класс органов системы MedDRA	Очень часто ≥1 / 10	Обычный От ≥1 / 100 до <1/10	Необычная От ≥1 / 1000 до <1/100	Редкий От ≥1 / 10,000 до <1/1000
Инфекции и инвазии		Вагинальный кандидоз	Симптомы, похожие на цистит
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные			Увеличение лейомиомы
Заболевания крови и лимфатической системы				Гемолитическая анемия *
Нарушения иммунной системы			Повышенная чувствительность
Психиатрические расстройства		Депрессия, нервозность	Влияние на либидо
Расстройства нервной системы	Головная боль	Мигрень, головокружение		Менингиома *
Заболевания глаз				Снижение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз
Сердечные расстройства				Инфаркт миокарда
Сосудистые заболевания			Венозная тромбоэмболия *, артериальная гипертензия, заболевание периферических сосудов, варикозное расширение вен	Ход *
Заболевания желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	Тошнота, рвота, вздутие живота (включая метеоризм)	Диспепсия
Заболевания гепатобилиарной системы			Нарушение функции печени, иногда с желтухой, астенией или недомоганием, болями в животе, заболеваниями желчного пузыря
Заболевания кожи и подкожной клетчатки		Кожные аллергические реакции (напр.грамм. сыпь, крапивница, кожный зуд)		Ангионевротический отек, сосудистая пурпура, узловатая эритема *, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата *
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Боль в спине			Судороги ног *
Заболевания репродуктивной системы и груди	Боль / болезненность в груди	Нарушения менструального цикла (в том числе кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагия, меноррагия, олиго- / аменорея, нерегулярные менструации, дисменорея), тазовая боль, выделения из шейки матки	Увеличение груди, предменструальный синдром
Общие расстройства и реакции в месте введения		Астенические состояния (астения, утомляемость, недомогание), периферические отеки
Расследования		Увеличенный вес	Масса уменьшена

Риск рака груди

• У женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию более 5 лет, сообщается о повышении риска рака груди до 2 раз.

• Повышенный риск у пользователей терапии только эстрогенами ниже, чем у пользователей комбинаций эстроген-прогестаген.

• Уровень риска зависит от продолжительности использования (см. Раздел 4.4).

• Представлены оценки абсолютного риска, основанные на результатах крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI-исследование) и крупнейшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований.

Крупнейший метаанализ проспективных эпидемиологических исследований — Расчетный дополнительный риск рака груди после 5 лет использования у женщин с ИМТ 27 (кг / м2)

Возраст начала ЗГТ (лет)	Заболеваемость на 1000 никогда не принимавших ЗГТ в течение 5 лет (50-54 года) *	Коэффициент риска	Дополнительные случаи на 1000 пользователей ЗГТ через 5 лет
		Только эстроген HRT
50	13.3	1,2	2,7
		Комбинированный эстроген-прогестаген
50	13,3	1,6	8,0
* На основе исходных показателей заболеваемости в Англии в 2015 г. у женщин с ИМТ 27 (кг / м2) Примечание. Поскольку фоновая заболеваемость раком груди различается в зависимости от страны ЕС, количество дополнительных случаев рака груди также изменится пропорционально.

Расчетный дополнительный риск рака груди после 10 лет использования у женщин с ИМТ 27 (кг / м2)

Возраст начала ЗГТ (лет)	Заболеваемость на 1000 никогда не принимавших ЗГТ в течение 10 лет (50-59 лет) *	Коэффициент риска	Дополнительные случаи на 1000 пользователей ЗГТ через 10 лет
		Только эстроген HRT
50	26.6	1,3	7,1
		Комбинированный эстроген-прогестаген
50	26,6	1,8	20,8
* На основе исходных показателей заболеваемости в Англии в 2015 г. у женщин с ИМТ 27 (кг / м 2 ) Примечание. Поскольку фоновая заболеваемость раком груди различается в зависимости от страны ЕС, количество дополнительных случаев рака груди также изменится пропорционально.

Исследования US WHI — дополнительный риск рака груди после 5 лет использования
Возраст (лет)	Заболеваемость на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет	Соотношение рисков и 95% ДИ	Дополнительные случаи на 1000 пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ)
		CEE только эстроген
50–79	21	0.8 (0,7 — 1,0)	-4 (-6-0) *
		CEE + MPA эстроген и прогестаген ‡
50–79	17	1,2 (1,0 — 1,5)	+4 (0–9)

* Исследование WHI с участием женщин без матки, которое не показало увеличения риска рака груди

^‡ Когда анализ был ограничен женщинами, которые не принимали ЗГТ до исследования, в течение первых 5 лет лечения не было очевидного повышенного риска: через 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не принимал ЗГТ.

Риск рака эндометрия

Женщины в постменопаузе с маткой:

Риск рака эндометрия составляет примерно 5 из 1000 женщин с маткой, не использующих ЗГТ.

Женщинам с маткой не рекомендуется использовать ЗГТ, содержащую только эстроген, потому что это увеличивает риск рака эндометрия (см. Раздел 4.4). В зависимости от продолжительности приема только эстрогена и дозы эстрогена увеличение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных на каждые 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление прогестагена к терапии только эстрогенами в течение как минимум 12 дней на цикл может предотвратить этот повышенный риск. В исследовании «Миллион женщин» использование пятилетней комбинированной (последовательной или непрерывной) ЗГТ не увеличивало риск рака эндометрия (ОР 1,0 (0,8–1,2)).

Рак яичников

Использование только эстрогеновой или комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ было связано с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см.4).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, которые в настоящее время применяют ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не принимавшими ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31–1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ в течение 5 лет, это приводит примерно к 1 дополнительному случаю на 2000 пользователей. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не принимающих ЗГТ, примерно у 2 женщин в 2000 г. будет диагностирован рак яичников.

Риск венозной тромбоэмболии

HRT связан с 1.Относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т. Е. Тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, увеличивается в 3–3 раза. Возникновение такого события более вероятно в первый год использования ЗГТ (см. Раздел 4.4). Представлены результаты исследований WHI:

Исследования WHI — Дополнительный риск ВТЭ после 5 лет использования

Возрастной диапазон (лет)	Заболеваемость на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет	Соотношение рисков и 95% ДИ	Дополнительные случаи на 1000 пользователей HRT
Только пероральный эстроген a
50–59	7	1.2 (0,6 — 2,4)	1 (-3 — 10)
Комбинированный эстроген-прогестаген для перорального применения
50–59	4	2,3 (1,2 — 4,3)	5 (1–13)

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько увеличивается у пользователей комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см.4).

Риск ишемического инсульта

Использование терапии только эстрогенами и эстрогенами + прогестагенами связано с увеличением относительного риска ишемического инсульта до 1,5 раз. Риск геморрагического инсульта не увеличивается при использовании ЗГТ.

Этот относительный риск не зависит от возраста или продолжительности использования, но поскольку исходный риск сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом (см. Раздел 4.4.)

Объединенные исследования WHI — Дополнительный риск ишемического инсульта b более 5 лет применения
Возрастной диапазон (лет)	Заболеваемость на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет	Соотношение рисков и 95% ДИ	Дополнительные случаи на 1000 пользователей ЗГТ за 5 лет
50–59	8	1.3 (1,1 — 1,6)	3 (1–5)

Сообщалось о других побочных реакциях в связи с лечением эстрогенами / прогестагенами

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования:

Эстроген-зависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размеров менингиомы.

Нарушения иммунной системы:

Системная красная волчанка

Нарушения обмена веществ и питания:

Гипертриглицеридемия

Нарушения нервной системы:

Вероятное слабоумие, хорея, обострение эпилепсии

Сосудистые заболевания:

Артериальная тромбоэмболия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Панкреатит (у женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией)

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

Многоформная эритема

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Недержание мочи

Нарушения репродуктивной системы и груди:

Фиброзно-кистозная болезнь груди, эрозия шейки матки

Врожденные, семейные и генетические нарушения:

Порфирия обостренная

Расследований:

Общее количество гормонов щитовидной железы увеличилось

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

^a Исследование у женщин без матки

^b Ишемический инсульт не был дифференцирован от геморрагического

И эстрадиол, и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью.В случае передозировки могут возникнуть такие симптомы, как тошнота, рвота, болезненность груди, головокружение, боль в животе, сонливость / усталость и кровотечение отмены. Вряд ли потребуется какое-либо специфическое или симптоматическое лечение.

Педиатрическое население

Приведенная выше информация также применима при передозировке у детей.

Фармакотерапевтическая группа: Мочеполовая система и половые гормоны, гестагены и эстрогены, фиксированные комбинации.

Код УВД: G03 F A14.

Эстрадиол

Активный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Он заменяет потерю выработки эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон

Дидрогестерон представляет собой активный при пероральном приеме прогестаген, имеющий активность, сравнимую с прогестероном, вводимым парентерально.

Поскольку эстрогены способствуют росту эндометрия, эстрогены без сопротивления увеличивают риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагена значительно снижает вызванный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин без гистерэктомии.

Информация о клинических испытаниях

• Облегчение симптомов дефицита эстрогена и характера кровотечений.

• Облегчение симптомов менопаузы было достигнуто в течение первых нескольких недель лечения.

Аменорея (без кровотечений или пятен) наблюдалась у 88% женщин в течение 10–12 месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и / или кровянистые выделения появились у 15% женщин в течение первых 3 месяцев лечения и у 12% в течение 10–12 месяцев лечения.

Профилактика остеопороза:

Дефицит эстрогена в период менопаузы связан с увеличением метаболизма костной ткани и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костей зависит от дозы.Защита оказывается эффективной до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения ЗГТ костная масса теряется с такой же скоростью, как и у женщин, не получавших лечения.

Данные исследования WHI и метаанализованных исследований показывают, что текущее использование ЗГТ, отдельно или в сочетании с прогестагеном — преимущественно здоровым женщинам — снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. ЗГТ может также предотвратить переломы у женщин с низкой плотностью костей и / или установленным остеопорозом, но доказательства этого ограничены.

После одного года лечения таблетками, покрытыми пленочной оболочкой Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, увеличение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника (МПК) составило 4,0% ± 3,4% (среднее значение ± стандартное отклонение). Процент женщин, которые сохранили или увеличили МПК во время лечения, составил 90%.

Таблетки Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, покрытые пленочной оболочкой, также влияли на МПК тазобедренного сустава. Увеличение после одного года лечения таблетками, покрытыми пленочной оболочкой Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, составило 1,5% ± 4,5% (среднее ± стандартное отклонение) на шейке бедренной кости, 3,7% ± 6,0% (среднее ± стандартное отклонение) на вертеле и 2.1% ± 7,2% (среднее ± стандартное отклонение) в треугольнике Уордса. Процент женщин, которые сохранили или увеличили МПК в 3 областях бедра во время лечения, составил 71, 66 и 81% соответственно.

Эстрадиол

• Поглощение:

Абсорбция эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В следующей таблице представлены средние фармакокинетические параметры устойчивого состояния эстрадиола (E2), эстрона (E1) и сульфата эстрона (E1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.Данные представлены как среднее (стандартное отклонение).

Эстрадиол 1 мг
Параметры	E2	E1	Параметры	E1S
Cmax (пг / мл)	71 (36)	310 (99)	Cmax (нг / мл)	9.3 (3,9)
Cmin (пг / мл)	18,6 (9,4)	114 (50)	Cmin (нг / мл)	2,099 (1,340)
Cav (пг / мл)	30,1 (11,0)	194 (72)	Cav (нг / мл)	4.695 (2.350)
AUC 0-24 (пг.ч / мл)	725 (270)	4767 (1857)	AUC 0-24 (нг.ч / мл)	112,7 (55,1)

• Распределение:

Эстрогены могут быть как несвязанными, так и связанными. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы, из которых около 30-52% — с альбумином и около 46-69% — с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG).

• Биотрансформация:

После перорального приема эстрадиол подвергается интенсивному метаболизму. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрон сульфат. Эти метаболиты могут вносить вклад в активность эстрогена либо непосредственно, либо после преобразования в эстрадиол. Сульфат эстрона может подвергаться энтерогепатической циркуляции.

• Ликвидация:

В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола.Период полувыведения составляет 10-16 часов.

Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.

• Зависимость от дозы и времени:

После ежедневного перорального приема Фемостона концентрация эстрадиола стабилизировалась примерно через пять дней.

Как правило, установившиеся концентрации достигаются в течение 8–11 дней после введения дозы.

Дидрогестерон

• Поглощение:

После перорального приема дидрогестерон быстро всасывается с T _max между 0.5 и 2,5 часа. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг против 7,8 мг внутривенной инфузии) составляет 28%.

В следующей таблице представлены средние устойчивые фармакокинетические параметры дидрогестерона (D) и дигидродидрогестерона (DHD). Данные представлены как среднее (стандартное отклонение).

Дидрогестерон 5 мг
Параметры	D	DHD
Cmax (нг / мл)	0.90 (0,59)	24,68 (10,89)
AUC 0-t (нг.ч / мл)	1,55 (1,08)	98,37 (43,21)
AUC inf (нг.ч / мл)	–	121,36 (63,63)

• Распределение:

После внутривенного введения дидрогестерона стационарный объем распределения составляет примерно 1400 л.Дидрогестерон и ДГД более чем на 90% связаны с белками плазмы.

• Биотрансформация:

После перорального приема дидрогестерон быстро метаболизируется до DHD. Уровни основного активного метаболита 20 α-дигидродидрогестерона (DHD) достигают пика примерно через 1,5 часа после приема дозы. Уровни DHD в плазме значительно выше по сравнению с исходным лекарственным средством. Отношения AUC и Cmax DHD к дидрогестерону составляют порядка 40 и 25 соответственно. Средние конечные периоды полураспада дидрогестерона и ДГД варьируются от 5 до 7 и от 14 до 17 часов соответственно.Общей чертой всех описанных метаболитов является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного действия дидрогестерона.

• Ликвидация:

После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л / мин. В течение 72 часов выведение завершается. ДГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

• Зависимость от дозы и времени:

Фармакокинетика однократной и многократной доз линейна в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократной доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате повторного дозирования. Устойчивое состояние было достигнуто через 3 дня лечения.

Нет никаких доклинических данных по безопасности, относящихся к врачу, выписывающему рецепт, в целевой популяции, помимо тех, которые уже включены в другие разделы Сводной информации о характеристиках продукта (SmPC).

Оценка экологического риска (ERA):

Это лекарство может представлять опасность для водной среды. Лекарства, которые больше не требуются, нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями или вернуть в аптеку.

Ядро планшета:	Моногидрат лактозы Гипромеллоза Кукурузный крахмал Диоксид кремния коллоидный безводный Стеарат магния
Пленка:	Гипромеллоза Макрогол 400 Диоксид титана (E171) Оксиды железа, желтый и красный (E172)

Препарат не требует особых условий хранения.

Календарные упаковки по 28, 84 (3 x 28) или 280 (10 x 28) таблеток в блистерах из алюминия и ПВХ в картонной коробке с печатью.

Доступны не все размеры упаковок.

Это лекарство может представлять опасность для водной среды. Лекарства, которые больше не требуются, нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями или вернуть в аптеку.

Mylan Products Ltd.

20 Станция закрыта

Бар Поттерс

Герц

EN6 1TL

Соединенное Королевство

Фемостон 1/10 — NPS MedicineWise

Что находится в этой брошюре

В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы о Фемостоне.

Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговор с врачом или фармацевтом.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, связанные с приемом этого лекарства, и ожидаемую пользу от него.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством. Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.

Когда нельзя использовать Фемостон

Не используйте Фемостон или другие эстрогены с прогестагеном или без него для предотвращения сердечных приступов, инсульта или слабоумия.

Исследование под названием «Инициатива по охране здоровья женщин» показало повышенный риск сердечного приступа, инсульта, рака груди и образования тромбов в ногах или легких у женщин, получающих лечение препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены 0.625 мг и ацетат прогестагена медроксипрогестерона (MPA). Исследователи прекратили исследование через 5 лет, когда было установлено, что риски в этой группе превышают преимущества.

Исследование памяти Women’s Health Initiative показало повышенный риск деменции у женщин в возрасте 65-79 лет, принимающих конъюгированные эстрогены и МПА. В настоящее время нет сопоставимых данных для других доз конъюгированных эстрогенов и MPA или других комбинаций эстрогенов и прогестагенов. Таким образом, вы должны предполагать, что риски будут аналогичными для других лекарств, содержащих комбинации эстрогена и прогестагена.

Регулярно проконсультируйтесь с врачом о том, нужно ли вам лечение Фемостоном.

Лечение эстрогенами, с прогестагенами или без них, следует применять в самой низкой эффективной дозе и в течение самого короткого периода времени.

Какой Фемостон используется для

Фемостон — это вид лечения, который называется заместительной гормональной терапией (ЗГТ). Он содержит гормоны эстрадиол и дидрогестерон.

Это лекарство помогает уменьшить дискомфорт, который многие женщины испытывают во время и после менопаузы.Это также помогает предотвратить истончение костей (остеопороз), которое может вызвать переломы. Фемостон применяют женщины, у которых еще есть матка (матка).

Менопауза может быть естественной или возникать после хирургического вмешательства или лечения.

HRT не следует использовать для долгосрочного поддержания общего состояния здоровья или для предотвращения сердечных заболеваний.

Фемостон не является противозачаточным средством (противозачаточным) и не предотвращает беременность и не восстанавливает фертильность. Поскольку беременность может быть возможна в начале менопаузы, когда у вас все еще есть менструальный цикл, вам следует попросить своего врача предложить другой (негормональный) метод контроля над рождаемостью.

Как это работает

Эстрадиол — это естественный женский половой гормон, называемый эстрогеном. Это тот же гормон, который вырабатывали ваши яичники до менопаузы. Дидрогестерон — это гормон, называемый прогестагеном. Он имеет такие же эффекты, как женский гормон прогестерон, который вырабатываются яичниками до наступления менопаузы.

Менопауза обычно наступает в возрасте от 45 до 55 лет, потому что ваше тело снижает выработку эстрогена. Это может вызвать неприятные симптомы, такие как ощущение тепла в лице, шее и груди, «приливы» (внезапное сильное ощущение жара и потоотделения по всему телу), проблемы со сном, раздражительность и депрессию.У некоторых женщин также есть проблемы с контролем мочеиспускания или сухостью влагалища, вызывающей дискомфорт во время или после секса. Для уменьшения этих симптомов можно назначать эстрогены.

После 40 лет, особенно после менопаузы, у некоторых женщин развивается остеопороз. Это истончение костей, из-за чего они становятся слабее и с большей вероятностью сломаются, особенно костей позвоночника, бедра и запястья. Риск остеопороза увеличивается из-за недостатка эстрогена. Эстрогены могут быть назначены для снижения этого риска, если другие методы лечения не подходят.

Женщины, у которых еще есть матка, должны принимать как эстроген, так и гестаген в рамках ЗГТ. Это потому, что эстроген стимулирует рост слизистой оболочки матки (называемой эндометрием). Перед менопаузой эта подкладка удаляется во время менструации под действием вашего естественного гестагена. После менопаузы самостоятельный прием эстрогена в качестве ЗГТ может привести к нерегулярному кровотечению и расстройству, называемому гиперплазией эндометрия. Прогестагены, такие как дидрогестерон, помогают защитить слизистую оболочку матки от развития этого заболевания.

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему он был прописан вам. Ваш врач мог прописать его для другой цели.

Это лекарство не вызывает привыкания.

Это лекарство отпускается только по рецепту врача.

Перед приемом Фемостона

Когда нельзя брать

HRT следует использовать только в том случае, если вы полностью осведомлены о рисках.

Решение о применении ЗГТ должно основываться на ваших симптомах и состоянии здоровья и приниматься после тщательного медицинского обследования.

Не принимайте Фемостон, если у вас аллергия на:

• любое лекарство, содержащее эстрадиол или дидрогестерон
• любой из ингредиентов, перечисленных в конце этой брошюры

Некоторые симптомы аллергической реакции включают кожную сыпь, зуд, одышку или отек лица, губ или языка, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании. .

Не принимайте Фемостон, если у вас есть / уже были:

• гистерэктомия
• Рак груди или матки (эндометрия) или любой другой эстроген- или прогестаген-зависимый рак.
• Тромбы. Болезненное воспаление или закупорка кровеносных сосудов в ногах, легких, головном мозге или сердце.
• Любое состояние, повышающее вероятность образования тромбов
• Гиперплазия эндометрия без лечения (слизистая оболочка матки становится слишком толстой)
• Аномальное вагинальное кровотечение, которое не исследовалось
• Тяжелая болезнь печени
• Состояние под названием порфирия

Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, ваш врач может посоветовать вам.

Не принимайте это лекарство, если вы беременны. Обсудите со своим врачом, планируете ли вы забеременеть.

Не кормите грудью, если вы принимаете это лекарство.

Не давайте Фемостон детям младше 18 лет. Безопасность и эффективность у детей младше 18 лет не установлены.

Вы должны прекратить прием Фемостона за 4 недели до определенных хирургических вмешательств.

Не принимайте его после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия. Если срок годности истек или он поврежден, верните его фармацевту для утилизации.

Перед тем как начать брать

Сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас есть аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, консерванты или красители.

Вы должны пройти тщательное медицинское обследование перед тем, как начать ЗГТ в первый раз или возобновить ЗГТ.

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

• семейный анамнез рака груди
• узелки, шишки или кисты в груди или любое другое доброкачественное заболевание груди (не рак)
• миома или другие доброкачественные опухоли матки (не рак)
• рак яичников
• необычное или нерегулярное кровотечение или кровянистые выделения из влагалища
• эндометриоз
• высокое кровяное давление
• проблемы с печенью
• холестатическая желтуха (препятствие желчи)
• проблемы с почками
• проблемы с сердцем
• сахарный диабет
• мигрень или сильная головная боль
• астма
• эпилепсия
• системная красная волчанка
• желчные камни или болезнь желчного пузыря
• высокий уровень триглицеридов (жиров) в крови
• высокий или низкий уровень кальция в крови.
• Аномальное зрение
• Гипотиреоз
• Отосклероз — потеря слуха из-за проблем с костями в ухе

Сообщите своему врачу, если у вас есть повышенный риск образования тромбов в кровеносных сосудах.

Риск увеличивается с возрастом, и он также может возрасти, если:

• у кого-либо из ваших ближайших родственников когда-либо были сгустки крови в кровеносных сосудах ног или легких
• у вас лишний вес
• у вас варикозное расширение вен
• у вас заболевание, называемое системной красной волчанкой (СКВ).

Ваш врач посоветует вам, следует ли принимать Фемостон, или если вам необходимо скорректировать дозу или адаптировать лечение.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая те, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине диетических продуктов.

Некоторые лекарства и Фемостон могут мешать друг другу. К ним относятся:

• лекарственные травы, содержащие зверобой
• некоторые лекарства от эпилепсии, такие как фенитоин, фенобарбитал (фенобарбитон) и карбамазепин
• некоторые антибиотики и противоинфекционные препараты, такие как рифампицин и ритонавир
• некоторые лекарства с узким терапевтическим индексом, такие как такролимус, циклоспорин, фентанил и теофиллин

Фемостон может воздействовать на эти лекарства или повлиять на его эффективность.Возможно, вам придется использовать разное количество лекарства или принимать разные лекарства.

У вашего врача или фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует соблюдать осторожность или которых следует избегать при приеме Фемостона.

Как принимать Фемостон

Тщательно следуйте всем указаниям врача. Они могут отличаться от информации, содержащейся в этом буклете.

Если вы не понимаете инструкции на упаковке, обратитесь за помощью к своему врачу или фармацевту.

Когда начинать брать

Если у вас регулярные месячные, вы можете начать прием Фемостона в первый день менструации. Если у вас нерегулярные периоды, обсудите день начала со своим врачом. Если у вас не было менструации в течение 12 месяцев и более, вы можете сразу начать прием Фемостона.

Сколько брать

Обычная доза — одна таблетка в день.

Как взять

Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды.

Когда брать

Неважно, принимаете ли вы это лекарство до или после еды.

Принимайте Фемостон каждый день примерно в одно и то же время. Лучше всего принимать его каждый день в одно и то же время. Это также поможет вам вспомнить, когда его принимать.

Таблетки имеют маркировку с указанием дней недели, чтобы вы могли принимать таблетки каждый день.

Вы всегда должны начинать с приема таблеток в половине упаковки, отмеченной стрелкой «1».Когда вы дойдете до конца этих таблеток, начните принимать таблетки из другой половины упаковки, помеченной цифрой «2».

Вы должны начинать каждый новый пакет на следующий день после того, как закончите со старым пакетом. Не оставляйте промежутков между пачками.

Сколько времени принимать

Ваш врач может посоветовать вам, как долго вам может потребоваться принимать Фемостон.

Ваш врач может обсудить риски и преимущества длительного лечения ЗГТ. Некоторые недавние исследования показали, что женщины, принимающие ЗГТ, имеют небольшое повышение риска рака груди после нескольких лет использования.Риск увеличивается с увеличением продолжительности приема ЗГТ.

Недавние исследования также показали, что ЗГТ связана с небольшим увеличением риска сердечных приступов, инсультов, тромбов, в том числе тромбов в легких. Исследования также показали, что можно снизить риск переломов шейки бедра и рака кишечника.

Другое исследование показало, что у женщин старше 65 лет ЗГТ связана с небольшим увеличением риска деменции, включая болезнь Альцгеймера. Неизвестно, относится ли это открытие к более молодым женщинам.

Продолжайте принимать Фемостон столько, сколько рекомендует врач.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу, когда вам положено. Может возникнуть легкое вагинальное кровотечение, как и нерегулярные месячные.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем вернитесь к обычному приему лекарства.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы забыли принять более одной таблетки, обсудите это со своим врачом.

Если вы не знаете, что делать, спросите своего врача или фармацевта.

Если вы не можете вспомнить, когда принимать лекарство, посоветуйтесь с фармацевтом.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам 13 11 26 или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной и неотложной помощи, если вы считаете, что вы или кто-либо еще принял слишком много Фемостона.Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.

Пока принимаете Фемостон

Что нужно делать

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту, что вы принимаете Фемостон.

Сообщите другим лечащим вам врачам, стоматологам и фармацевтам, что вы принимаете это лекарство.

Сообщите своему врачу, что вы используете Фемостон, заблаговременно до предполагаемой госпитализации или операции.Если вы неожиданно попали в больницу, сообщите врачу, который вас признает, что вы его принимаете. Риск образования тромбов в кровеносных сосудах может временно повыситься после операции, серьезной травмы или необходимости оставаться в постели в течение длительного периода времени. Если возможно, прием Фемостона следует прекратить как минимум за 4 недели до операции, и его не следует снова начинать, пока вы не станете полностью подвижными.

Если вы забеременели во время приема этого лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Обращайтесь к врачу не реже одного раза в год для проверки. Некоторым женщинам нужно будет ходить туда чаще. Ваш врач проверит:

• свою грудь и регулярно делайте маммографию
• матку и шейку матки и регулярно делайте мазок Папаниколау
• ваше кровяное давление и уровень холестерина

Проверяйте свою грудь каждый месяц и незамедлительно сообщайте врачу о любых изменениях. Ваш врач или медсестра могут показать вам, как правильно проверять грудь.

Если вы заметили какие-либо изменения в груди, обратитесь к врачу.

Включите в свой ежедневный рацион продукты, являющиеся хорошими источниками кальция и витамина D, и регулярно занимайтесь спортом. Кальций, витамин D и упражнения могут помочь предотвратить истончение костей. Ваш врач может посоветовать вам, какие продукты питания и какие упражнения вам подходят.

То, что нельзя делать

Не используйте это лекарство для лечения любых других жалоб, если только ваш врач или фармацевт не скажут вам об этом.

Не давайте это лекарство никому, даже если у них такое же состояние, как и у вас.

Не прекращайте прием Фемостона и не изменяйте дозировку, не посоветовавшись с врачом.

Побочные эффекты

Сообщите врачу как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время приема Фемостона. Это помогает большинству людей, но у некоторых людей может иметь нежелательные побочные эффекты. Все лекарства имеют нежелательные побочные эффекты.Иногда они серьезны, но в большинстве случаев это не так. При возникновении побочных эффектов вам может потребоваться медицинская помощь.

Не пугайтесь этого списка возможных побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них.

Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему врачу, если заметите что-либо из следующего:

• нерегулярные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения (если кровотечение сильное, как можно скорее посоветуйтесь с врачом)
• нежная, болезненная или опухшая грудь
• менструальная боль
• вагинальный зуд, воспаление или выделения жидкости
• отек голеней, лодыжек, пальцев или живота из-за задержки жидкости
• тошнота (тошнота), спазмы в животе, рвота, изжога, ветер, диарея
• головная боль, мигрень
• повышение артериального давления
• слабость или головокружение
• депрессия, нервозность, быстрая смена настроения, нарушение сна
• обострение эпилепсии
• боль в спине
• изменение полового влечения
• прибавка в весе или потеря веса
• угри, зуд или сухость кожи, изменение цвета кожи.

В приведенный выше список включены общие и необычные побочные эффекты вашего лекарства. Обычно они легкие и непродолжительные.

Если произойдет что-либо из следующего, немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи ближайшей больницы:

• признаки аллергической реакции, такие как сыпь или крапивница на коже, отек лица, губ, языка или других частей тела, одышка или затрудненное дыхание
• внезапная сильная головная боль
• внезапная потеря координации
• помутнение зрения или внезапная потеря зрения, выпуклость глазного яблока
• невнятная речь
• онемение или покалывание в руке или ноге
• болезненная припухлость в икрах или бедрах
• боль в груди
• затрудненное дыхание
• кашляет кровью
• боль или болезненность в животе, которые могут сопровождаться лихорадкой, потерей аппетита, тошнотой и рвотой
• желтый цвет кожи или глаз, зуд, темная моча или светлые испражнения.

Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь. Эти побочные эффекты встречаются редко.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили что-нибудь еще, что вызывает у вас недомогание. У некоторых людей могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

После использования Фемостона

Хранилище

Храните таблетки в упаковке, пока не придет время принимать их. Если вы достанете таблетки из коробки или блистерной упаковки, они могут плохо храниться.

Храните лекарство в прохладном сухом месте при температуре ниже 30 ° C.

Не храните его или любое другое лекарство в ванной, рядом с раковиной или на подоконнике. Не оставляйте его в машине. Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните его в недоступном для детей месте. Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Утилизация

Если ваш врач или фармацевт говорит вам прекратить прием этого лекарства, или если у лекарства истек срок годности, спросите своего фармацевта, что делать с оставшимися лекарствами.

Описание продукта

Как это выглядит

Фемостон 1/10 содержит два типа таблеток:

• 14 круглых, белых таблеток эстрадиола по 1 мг с надписью «379» на одной стороне.
• 14 круглых, серых, 1 мг эстрадиола в сочетании с таблетками дидрогестерона 10 мг с надписью «379» на одной стороне.

Фемостон 1/10 выпускается в упаковках по 28 таблеток.

Состав

Каждая таблетка белого цвета содержит 1 мг эстрадиола (в виде полугидрата).

Каждая таблетка серого цвета содержит 1 мг эстрадиола (в виде полугидрата) и 10 мг дидрогестерона.

Таблетки Фемостон 1/10 также содержат:

• моногидрат лактозы
• гипромеллоза
• кукурузный крахмал
• диоксид кремния коллоидный безводный
• стеарат магния

Цветные ингредиенты, используемые в Фемостоне 1/10, — это белый Opadry OY-7000 (только для таблетки 1 мг эстрадиола) и Opadry II Gray 85F27664 (для комбинированной таблетки с 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона).Таблетки содержат сахар (в виде лактозы).

Поставщик

Фемостон производится в Нидерландах.

Femoston поставляется в Австралию по:

Mylan Health Pty Ltd
Level 1, 30 The Bond
30-34 Hickson Road
Millers Point NSW 2000
Телефон: 1800 314 527

® Зарегистрированный товарный знак

Информационный листок был подготовлен в августе 2020 г.

Австралийский регистрационный номер (а)
AUST R 219882

Фемостон 1-10_cmi \ 20 августа / 00

Опубликовано MIMS, октябрь 2020 г.

MyWay HRT HUB | Информация о назначении

ОПИСАНИЕ ИНФОРМАЦИИ (комбинированная)
Femoston ^® -conti 0.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг / 2,5 мг
Femoston ^® -conti Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг / 5 мг
Femoston ^® Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1/10 мг
Femoston ^® 2/10 мг, покрытые пленочной оболочкой таблетки

Для получения полной информации см. Сводку характеристик продукта.

Форма выпуска: Фемостон-конти 0,5 мг / 2,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 0,5 мг эстрадиола (в виде полугидрата) и 2,5 мг дидрогестерона. Фемостон-конти 1 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 1 мг эстрадиола (в виде полугидрата) и 5 ​​мг дидрогестерона.Фемостон 1/10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 1 мг эстрадиола (в виде полугидрата) или комбинацию 1 мг эстрадиола (в виде полугидрата) и 10 мг дидрогестерона. Фемостон 2/10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 2 мг эстрадиола (в виде полугидрата) или комбинацию 2 мг эстрадиола (в виде полугидрата) и 10 мг дидрогестерона.

Показания: Фемостон-конти 0,5 мг / 2,5 мг и 1 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе не менее 12 месяцев с момента последней менструации.Фемостон 1/10 мг и 2/10 мг таблетки, покрытые оболочкой; Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе не менее 6 месяцев с момента последней менструации. Фемостон-конти 1 мг / 5 мг, Фемостон 1/10 мг и 2/10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, также показаны для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском будущих переломов, которые не переносят или противопоказаны к другим лекарственным средствам, одобренным для профилактики остеопороза.

Способ применения и дозы: Фемостон-конти 0.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг / 2,5 мг и 1 мг / 5 мг; назначается в виде непрерывной комбинированной ЗГТ каждый день без перерыва между приемами. Дозировка составляет одну таблетку в день в течение 28-дневного цикла. Непрерывное комбинированное лечение может быть начато в зависимости от времени, прошедшего после наступления менопаузы, и тяжести симптомов. Женщины, у которых наступила естественная менопауза, должны начинать лечение не ранее, чем через 12 месяцев после их последнего естественного менструального кровотечения. В случае менопаузы, вызванной хирургическим вмешательством, лечение можно начинать немедленно. Фемостон 1/10 мг и 2/10 мг таблетки, покрытые оболочкой; дана как непрерывная последовательная ЗГТ без перерыва между упаковками.В течение первых 14 дней 28-дневного цикла принимать по одной таблетке, содержащей эстрадиол, ежедневно; в течение следующих 14 дней принимается по одной таблетке, содержащей эстрадиол и дидрогестерон. Женщины, не принимающие ЗГТ и страдающие аменореей, или те, кто переходят с непрерывного комбинированного лечения ЗГТ, могут начать в любой день. При переходе от циклического или непрерывного последовательного режима ЗГТ лечение следует начинать на следующий день после завершения предыдущего режима. Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени.В зависимости от клинического ответа дозировка может быть впоследствии скорректирована. Для перорального применения. Можно принимать до или после еды. Педиатрия : Нет соответствующих показаний.

Противопоказания: Известный, прошлый или предполагаемый рак груди, известные или предполагаемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли, известные или предполагаемые гестаген-зависимые новообразования, недиагностированное генитальное кровотечение, нелеченная гиперплазия эндометрия, венозная тромбоэмболия, известные тромбофилические расстройства, острые артериальные заболевания, тромбоэмболия заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, порфирия, известная гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.

Предупреждение и меры предосторожности: ЗГТ следует начинать только при симптомах, отрицательно влияющих на качество жизни. Во всех случаях следует проводить тщательную оценку рисков и преимуществ не реже одного раза в год, а ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск. Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский анамнез и семейный анамнез. При физическом обследовании (включая тазовые и грудные) следует руководствоваться этим, а также противопоказаниями и предупреждениями для использования.Во время лечения рекомендуются периодические осмотры с частотой и характером, адаптированными к конкретной женщине. Женщины должны быть проинформированы о том, о каких изменениях в их груди следует сообщать своему врачу или медсестре. Тщательно контролировать наличие лейомиомы или эндометриоза, факторов риска тромбоэмболических нарушений или эстроген-зависимых опухолей, гипертонии, заболеваний печени, сахарного диабета, холелитиаза, мигрени или сильных головных болей, системной красной волчанки, гиперплазии эндометрия, эпилепсии, астмы и метосклерозии в анамнезе. присутствуют или имели место ранее и / или обострились во время беременности или предыдущего гормонального лечения.Терапию следует прекратить при обнаружении противопоказаний и в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функции печени, значительное повышение артериального давления, новое начало головной боли типа мигрени, беременность. Изучить прорывное кровотечение. Сообщается о повышенном риске рака груди, который зависит от продолжительности лечения. ЗГТ может увеличить плотность маммографических изображений, что может повлиять на радиологическое обнаружение рака груди. Использование только эстрогеновой или комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ было связано с несколько повышенным риском рака яичников.ЗГТ связана с повышенным относительным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может увеличивать этот риск. Таким образом, ЗГТ противопоказана таким пациентам. Общепризнанные факторы риска ВТЭ включают: прием эстрогенов, пожилой возраст, серьезное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м ² ), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка ( СКВ) и рак.Если после начала терапии развивается ВТЭ, прием препарата следует прекратить. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами с сердечной или почечной дисфункцией. Относительный риск ишемической болезни сердца повышается при терапии эстрогенами и прогестагенами, но рандомизированные контролируемые испытания не показали увеличения при терапии только эстрогенами. Использование только эстрогеновой и эстроген-прогестагенной терапии связано с увеличением относительного риска ишемического инсульта до 1,5 раз. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.Комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами не является противозачаточным средством.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может увеличиваться при одновременном приеме ферментов P450, таких как противосудорожные и противоинфекционные препараты. Ритонавир, нелфинавир и травяные препараты, содержащие зверобой, могут вызывать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.Фемостон 1/10 мг и 2/10 мг таблетки, покрытые оболочкой; Эстрогены могут ингибировать ферменты, метаболизирующие лекарственные средства CYP450, посредством конкурентного ингибирования, особенно такие вещества, как такролимус и циклоспорин А, фентанил и теофиллин. Это может привести к повышению уровня пораженных веществ в плазме до токсического уровня. Может быть показан тщательный мониторинг препарата и может потребоваться снижение дозировки такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Беременность, период лактации и фертильность: Не рекомендуется.Если беременность наступила, немедленно прекратите лечение.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами: Не влияет на способность управлять автомобилем и / или работать с механизмами.

Нежелательные эффекты: Очень часто : Головная боль, боль в животе, боль в спине, боль / болезненность груди. Общие : вагинальный кандидоз, депрессия, нервозность, мигрень, головокружение, тошнота, рвота, метеоризм, аллергические кожные реакции (например, сыпь, крапивница, зуд), нарушения менструального цикла (в том числе постменопаузальные кровянистые выделения, метроррагия, меноррагия, олиго- / аменорея. менструация, дисменорея), боль в области таза, выделения из шейки матки, астенические состояния (астения, утомляемость, недомогание), периферические отеки, увеличение веса. Нечасто : Циститоподобный синдром, увеличение размера лейомиомы, гиперчувствительность, влияние на либидо, венозная тромбоэмболия, гипертония, заболевание периферических сосудов, варикозное расширение вен, диспепсия, нарушение функции печени, иногда с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе. , расстройство желчного пузыря, увеличение груди, предменструальный синдром, снижение веса. Редко : гемолитическая анемия, менингиома, увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз, инфаркт миокарда, инсульт, ангионевротический отек, сосудистая пурпура, узловатая эритема, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата, судороги ног. Возможные факторы риска: рак груди, рак яичников и эндометрия, венозная тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца и ишемический инсульт. Другие побочные реакции : Эстроген-зависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия, рак яичников, увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, например менингиома, гемолитическая анемия, системная красная волчанка, гипертриглицеридемия, вероятное слабоумие в возрасте старше 65 лет, хорея, обострение эпилепсии, увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз, артериальная тромбоэмболия, преждевременная эритриемия (у женщин с множественной гипертриглицерией) узловатая эритема, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться после отмены препарата, судороги в ногах, недержание мочи, фиброзно-кистозная болезнь молочной железы, эрозия шейки матки, обострение порфирии, повышение общего уровня гормонов щитовидной железы.

Держатель торговой лицензии: Mylan Products Ltd., 20 Station Close, Potters Bar, Herts, EN6 1TL, UK.

Номер регистрационного удостоверения: Фемостон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1/10 мг PL 46302/0035; Фемостон 2/10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой PL 46302/0036; Фемостон-конти 0,5 мг / 2,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой PL 46302/0037; Фемостон-конти 1 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой PL 46302/0038

Базовая цена NHS: Femoston-conti 24,43 фунтов стерлингов (84 таблетки) и Femoston 16 фунтов стерлингов.16 (84 таблетки)

Юридическая категория: POM

Дата последней редакции: Октябрь 2020 г.

Veeva Артикул: FEM-2020-0409

SmPC для этого продукта, включая побочные реакции, меры предосторожности, противопоказания и метод использования, можно найти по адресу:
http://www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/
Medicinesinformation / SPCandPILs / index.htm и от Mylan Medical Information, Building 4, Trident Place, Hatfield Business Park, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire, AL10 9UL, тел.01707 853000, электронная почта: [email protected]

Следует сообщать о побочных реакциях на лекарства. Формы отчетности и информацию можно найти на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнить поиск желтой карточки MHRA в Google Play или Apple App Store. О нежелательных явлениях следует сообщать в отдел фармаконадзора Великобритании, Mylan, Building 4, Trident Place, Hatfield Business Park, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire, AL10 9UL, по тел. +44 (0) 800 121 8267, электронная почта: [email protected].

Прекращение ЗГТ — риски прекращения заместительной гормональной терапии

Если вы какое-то время проходили заместительную гормональную терапию (ЗГТ) для облегчения симптомов менопаузы, вам может быть интересно, что теперь? Следует прекратить его принимать? Если да, то когда? И как вы это делаете?

Если вы здоровы, большинство экспертов сходятся во мнении, что ЗГТ безопасно использовать в самой низкой дозе, которая помогает в кратчайшие сроки.Если вам 59 лет или больше или вы принимаете гормоны в течение 5 лет, вам следует поговорить с врачом о том, чтобы бросить курить.

Кому нужна заместительная гормональная терапия?

Некоторые женщины переживают менопаузу только с легкими симптомами. Но у многих есть сильные симптомы. Ваш врач мог порекомендовать заместительную гормональную терапию при умеренных и тяжелых симптомах менопаузы, например:

Если вы здоровы, заместительная гормональная терапия может предложить хорошее краткосрочное облегчение этих симптомов.

Побочные эффекты

Риски заместительной гормональной терапии зависят от вашего возраста, когда вы начали принимать гормоны, и от того, как долго вы их принимали.

• Ваши шансы на сердечный приступ повышаются только в том случае, если вам исполнилось 60 лет на момент его начала, или если у вас наступила менопауза более 10 лет назад.
• Ваши шансы заболеть раком груди возрастают, если вы принимаете эстроген и прогестин в течение 5 или 6 лет.
• Ваши шансы на образование тромбов и инсульта все еще низки, если вы моложе 59 лет и не курите.

Стоит ли бросить курить? Если да, то когда?

Нет установленного времени, когда женщина должна быть на гормональной терапии. «Мы просим женщину отказаться от гормонов в 5 лет», — говорит Энн В.Чанг, доктор медицины. «Мы говорим о причинах, по которым она должна уйти. Но это общее решение».

«Продолжительное употребление гормонов не увеличивает риск образования тромбов, но возраст повышает», — говорит Чанг.

Исаак Шифф, доктор медицины, ежегодно обсуждает со своими пациентами плюсы и минусы прекращения гормональной терапии. Он говорит, что рассматривает минусы, такие как риск рака груди, в перспективе.

«Если вы не принимаете гормоны, ваш риск рака груди составляет 3 из 1200 в год», — говорит Шифф. «Если вы принимаете гормоны, это 4 из 1200.«Некоторым женщинам комфортно оставаться на гормонах с таким риском». Это очень индивидуальное решение », — говорит он.

Женщинам, которым удалили матку, часто дают только эстроген. У них меньше шансов заболеть раком груди, поэтому многие решают оставаться на гормонах подольше.

Вам следует прекратить прием гормонов, если во время их приема у вас появятся определенные заболевания, такие как рак груди или заболевание печени.

Другие варианты облегчения наиболее распространенных симптомов менопаузы

При принятии решения о прекращении курения , подумайте, почему вы начали принимать гормоны.Может быть, вас к этому довели приливы. Приливы могут пройти через несколько лет. В противном случае они обычно со временем становятся менее интенсивными. Для облегчения может быть достаточно следующих действий:

Существует три варианта лечения сухости, боли, зуда и жжения во влагалище:

• Лучше всего действуют вагинальные эстрогены в низких дозах, отпускаемые по рецепту. Вы применяете его в виде крема, таблетки или кольца во влагалище. В кровоток попадает совсем немного, поэтому вероятность проблем со здоровьем намного ниже, чем при приеме таблеток эстрогена.
• Вагинальные лубриканты на водной или силиконовой основе вводятся во влагалище или на половой член непосредственно перед половым актом, чтобы уменьшить дискомфорт. Вы можете купить их без рецепта.
• Увлажняющие средства для влагалища, которые также можно приобрести без рецепта, сохраняют влажность тканей. Вы применяете их три раза в неделю, но не перед сексом.

При перепадах настроения и депрессии:

• Антидепрессанты, особенно селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), могут улучшить настроение.
• Также могут помочь ежедневные упражнения, много сна и методы контроля стресса, такие как йога, глубокое дыхание или упражнения на расслабление.

Способы прекращения заместительной гормональной терапии

Лучшего способа прекратить ЗГТ не существует. «Если вы принимаете низкую дозу, возможно, вы сможете съесть холодную индейку», — говорит Чанг. Но в целом она и Шифф предпочитают, чтобы женщины постепенно снижали уровень гормонов. Вы можете сделать это:

• Снижение дозировки
• Принимать меньше таблеток в неделю

Посоветуйтесь со своим врачом, чтобы найти лучший план для вас.

Все еще в воздухе?

Если вы все еще не определились, Шифф дает такой совет: «Уменьшите дозу и посмотрите, что произойдет.Вы всегда можете начать резервное копирование ». Но сначала посоветуйтесь со своим врачом.

Скидка на дженерики и лекарства по рецепту

В настоящее время универсальной альтернативы нет.

ПЕРЕЧЕНЬ БРЕНДОВ — Фемостон (полугидрат эстрадиола / дидрогестерон)

Гарантия цены121314151617181920

121314151617181920

	Дозировка	Размер упаковки и цена	Кол-во
	Дозировка: 1/10 мг	Размер упаковки и цена: Размер упаковки — Цена84.00 вкладок — 83,79 $	Количество: 12345678
	Дозировка: 2/10 мг	Размер упаковки и цена: Размер упаковки — цена: 84,00 таб. — $ 102,89	Количество: 12345678

Фемостон Описание

В то время как некоторые женщины могут пережить менопаузу и не испытывать никаких симптомов, другим может потребоваться помощь, чтобы обуздать ночную потливость, изменения настроения, сухость влагалища и приливы жара.Поговорите со своим врачом о Фемостоне, заместительной гормональной терапии, состоящей из полугидрата эстрадиола (эстрогена) и дидрогестерона (прогестагена). Если вы перенесли гистерэктомию, спросите своего врача о других препаратах, содержащих только эстроген. Были проведены исследования, которые предполагают, что прием прогестерона после гистерэктомии бессмыслен или опасен для здоровья, а другие утверждают, что это полезно. Обсудите это со своим врачом, прежде чем решать, что лучше для вас.

Эти гормоны принимаются немного иначе, чем другие препараты для ЗГТ

Фемостон принимается последовательно, что может отличаться от многих других препаратов гормональной терапии.Это означает, что вы будете принимать эстроген (полугидрат эстрадиола) постоянно, а прогестаген (дидрогестерон) добавляется в течение последних двух недель каждого месяца. По мере повышения уровня гормонов вы должны начать меньше замечать симптомы менопаузы и сможете наслаждаться этим временем своей жизни вместо того, чтобы брать с собой веер, менять влажные наволочки и болезненный половой акт. В качестве лечения второй линии от остеопороза врач может назначить Фемостон, чтобы повысить уровень эстрогена и снизить риск переломов.

Состояния, которые лечит Фемостон

Женщины в возрасте 40 лет будут постепенно вырабатывать меньше эстрогена и могут начать испытывать некоторые симптомы менопаузы. По мере приближения к концу 40-х годов снижение эстрогена ускорится, и появятся новые симптомы. К концу 40 или началу 50 менструация прекратится. Считается, что у вас менопауза, если у вас нет менструации в течение 12 месяцев подряд. Однако гормональная активность яичников может сохраняться в течение 6–12 месяцев после менопаузы.

Вы должны продолжать использовать противозачаточные средства в течение 1 года после менопаузы, если вы произведете яйцеклетку и забеременеете. Если вы достигли менопаузы до 50 лет, вам могут посоветовать использовать противозачаточные средства еще 2 года. Следует обсудить с врачом заместительную гормональную терапию, чтобы решить, что в ваших интересах и следует ли вам беспокоиться о низком уровне эстрогена.

Перед получением рецепта на Фемостон

Перед приемом Фемостона убедитесь, что вы не беременны.Объясните своему врачу другие медицинские состояния или аллергии, которые у вас есть, и обсудите любые безрецептурные или рецептурные препараты, которые вы в настоящее время принимаете или используете, включая травяные, диетические или витаминные добавки, чтобы можно было определить, подходит ли вам Фемостон. Заместительная гормональная терапия — это краткосрочное лечение симптомов менопаузы, которое следует прекратить, как только этот этап вашей жизни пройдет.

Фемостон Меры предосторожности и правильное использование

Соблюдайте все назначения врача, чтобы можно было контролировать свое здоровье во время приема Фемостона.Храните Фемостон и все лекарства в недоступном для детей месте. Убедитесь, что вы знаете, как принимать Фемостон и что делать, если вы забыли дозу. Пока вы не узнаете, как ваше тело отреагирует на Фемостон, не садитесь за руль и не пытайтесь выполнять другие задачи, которые могут быть небезопасными, если вы не бдительны.

Возможные побочные эффекты Фемостона

• Нежность груди
• Боль в животе
• Головная боль
• Боль в спине

Лекарства, аналогичные Фемостону

Информация предоставлена ​​на СевероЗападной аптеке.com предназначен для повышения осведомленности о медицинских продуктах и ​​состояниях здоровья в целом, но он не заменяет профессиональную медицинскую помощь или совет. Вы всегда должны поговорить с квалифицированным практикующим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта.

Эстрадиол и дидрогестрон при преждевременной недостаточности яичников

Введение

Гормональные добавки имеют решающее значение для подготовки эндометрия к переносу замороженных-размороженных эмбрионов (FET) для создания адекватных условий эндометрия во время окна имплантации.Многочисленные лекарственные препараты и различные способы введения были протестированы ранее, чтобы оптимизировать частоту наступления беременности при имплантации. ¹ Пероральное введение вызывает пролиферацию эндометрия в большинстве случаев во время циклов FET и при рутинной трансформации эндометрия у пациентов с преждевременной недостаточностью яичников (POF), и этот путь введения считается удобным; однако, когда этот метод неэффективен, ² , например, у пациентов с все еще тонким эндометрием или рецидивирующей неудачей имплантации, может быть благоприятным вагинальное введение ³ .Строгая комплексная и индивидуальная терапия используется для пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации, которая включает, среди прочего, улучшение восприимчивости эндометрия, улучшение иммунных ответов и трансплантацию только высококачественных эмбрионов, поэтому вагинальное введение является подходящим вариантом для некоторых пациентов.

Влагалище является органом-мишенью и эффективным системным входом для половых стероидов, и вагинальное введение может привести к прямому переносу от влагалища к матке, что позволяет избежать эффекта первого прохождения через печень, который возникает в желудочно-кишечном тракте. ⁴ Всасывание стероидов вагинальным путем может, таким образом, способствовать системной доставке лекарств. ⁵

Предыдущие исследования показали, что уровни эстрадиола в сыворотке (E ₂ ) заметно выше после вагинального введения микронизированного E ₂ , ^2,6 , что вызывает беспокойство у врачей-клиницистов. Молекулярная структура и фармакологические эффекты дидрогестерона (DG), ретро-прогестерона, очень похожи на таковые эндогенного прогестерона (P), со стабильной и эффективной биодоступностью после перорального приема. ⁷ Вагинальное введение P считается более удобным и эффективным, чем внутримышечное или пероральное введение, согласно нескольким клиническим испытаниям; ^8,9 Однако существует лишь ограниченное количество исследований по использованию и доступности вагинального введения DG.

Пациенты в менопаузе наиболее подходят для исследования пролиферативной и секреторной трансформации эндометрия, ^10,11 , поскольку отсутствие у них эндогенного E ₂ и продукции P облегчает тестирование биодоступности и эффективности различных способов введения гормональных добавок.В это исследование были включены 20 пациентов-добровольцев с ПНЯ, ожидающих донорства ооцитов.

Предыдущие исследования в основном были сосредоточены на сравнении клинической эффективности перорального и вагинального введения E ₂ в отношении таких факторов, как частота клинических беременностей; однако систематическая эффективность и гистологические изменения эндометрия оценивались редко. Целью этого исследования было сравнение перорального и вагинального введения E ₂ и DG в отношении традиционной гистологии эндометрия, иммуногистохимических изменений ER и PR и развития пиноподов у пациентов с ПНЯ, ожидающих донорства ооцитов.Кроме того, были проведены измерения гормонов сыворотки и ультразвуковое исследование матки.

Участники и методы

Участники

Это исследование было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Он был рассмотрен Китайским регистром клинических испытаний (регистрационный номер клинического испытания: ChiCTR1

6410) и был одобрен Комитетом по медицинской этике больницы Цилу Шаньдунского университета, Китай. Письменное информированное согласие было получено от каждого пациента.

Субъекты: Были включены двадцать состоящих в браке пациентов с ПНЯ в возрасте 20–35 лет, ожидающих донорства ооцитов, с критериями включения диагностированной ПНЯ с 4–6 мес аменореи, ^12,13 концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)> 40 мМЕ / мл не менее двух раз в течение 4–6 недель, E ₂ концентрации <20 пг / мл, толщина двойной стенки эндометрия <5 мм, нормальная полость матки и отсутствие лечения препаратами, заменяющими стероиды, в предыдущие три месяца .Критериями исключения были метаболические нарушения, тромбоэмболия в анамнезе, семейный анамнез тромбозов или сердечно-сосудистых заболеваний, а также нарушения системы крови в анамнезе.

Протокол лечения: Пациенты были случайным образом разделены на группы для перорального и вагинального лечения (n = 10, каждая) с использованием рандомизированного блочного дизайна. Пациенты в группе перорального приема получали фемостон 2/10 (Abbott Biologicals BV, Weesp, Нидерланды) последовательно перорально, что включало 14 красных таблеток, содержащих 2 мг E ₂ , и 14 желтых таблеток, содержащих 2 мг E ₂ и 10 мг. DG.Вагинальная группа получала фемостон 1/10 вагинально, что включало 14 белых таблеток, содержащих 1 мг E ₂ , и 14 серых таблеток, содержащих 1 мг E ₂ и 10 мг DG. Перед лечением измеряли объем матки и толщину эндометрия с помощью трансвагинального ультразвукового сканирования, а также измерения гормонов в отношении концентраций E ₂ , P, FSH и лютеинизирующего гормона (LH) для оценки базальных уровней. Пациентам не проводился перенос эмбрионов во время исследования.

Кроме того, 10 добровольцев с нормальным менструальным циклом были набраны в качестве контроля, чьи сывороточные E2, P, FSH, LH, SHBG и толщина эндометрия были зарегистрированы в менструальной фазе, фазе овуляции и средней лютеиновой фазе ( Дополнительная таблица 1 ) .

Анализы сыворотки

Через 14 и 21 день лечения образцы крови были собраны через 12 часов после последней дозы. E ₂ в сыворотке крови, концентрации P, FSH, LH и глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), измеряли с помощью автоматической системы электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA; Roche Diagnostics, Mannheim, Germany).

Ультразвуковое исследование

Через 14 дней лечения исследовали толщину эндометрия и структуру распределения эндометриально-субэндометриального кровотока. ¹⁴ Эти паттерны были определены следующим образом: паттерн А — сосуды, проникающие во внутреннюю зону эндометрия; рисунок В — сосуды, входящие в гиперэхогенный внешний край эндометрия; и образец C, сосуды, проникающие в поверхностную гипоэхогенную область, окружающую эндометрий. ¹⁵ Оценка цветного допплера с использованием вагинального зонда была проведена для оценки васкуляризации эндометрия.Все доплеровские оценки проводились одним исследователем, который был слепым в отношении групп лечения, чтобы предотвратить систематическую ошибку и вариации между наблюдателями.

Гистология

Через 14 и 21 день (введение DG в течение 7 дней) лечения тем же хирургом была выполнена биопсия эндометрия, соответственно, с использованием эндометрия трубопровода. Все образцы промывали физиологическим раствором, а часть образца фиксировали в 4% нейтральном забуференном формалине для окрашивания гематоксилином и эозином и иммуногистохимического анализа (ИГХ).Оставшуюся часть образцов, собранных на 21 день, погрузили в 2,5% раствор глутаральдегид-фосфатного буфера для изучения развития пиноподов с помощью сканирующей электронной микроскопии.

Общая морфология эндометрия

срезов исследовали с помощью инвертированного микроскопа Nikon (Nikon, Токио, Япония), а наблюдения регистрировали с помощью программного обеспечения NIS-Elements F (Ver4.60.00 для 64-битной версии, Nikon) при большом увеличении (100-кратном). Программное обеспечение NIS-Elements F использовалось для расчета площади поперечного сечения, периметра и диаметра каждой железы и просвета железы; на основе этих данных была рассчитана вся площадь и соотношение компонентов желез, просвета желез и эпителия в соответствии со следующими уравнениями: вся площадь железистого эпителия каждого поля (%) = {(сумма площади каждой железистой части — сумма площади каждого просвета железы) ÷ площадь всего поля} × 100%; вся площадь стромы каждого поля (%) = {(площадь всего поля — сумма каждой железистой области) ÷ площадь всего поля} × 100%.

IHC окрашивание для оценки ER и PR

Срезы толщиной 4 мм были вырезаны и помещены в печь при 37 ° C на ночь. Срезы ткани депарафинизировали и регидратировали, используя серию концентраций этанола, после чего извлечение антигена выполняли с использованием цитратного буфера, и действие эндогенной пероксидазы блокировали путем инкубации срезов с 3% перекисью водорода. Затем срезы инкубировали при 4 ° C в течение ночи с поликлональными антителами против человеческого ER (PB0188; Boster, Ухань, Китай) и PR-антителами (PB0077; Boster) в разведении 1: 100.На следующий день срезы инкубировали с биотинилированным вторичным антителом. Для оценки экспрессии белка проводили хромогенную реакцию с использованием набора цветных реагентов на 3,30ʹ-диаминобензидин (DAB: AB1022; Boster). Для отрицательных контролей вместо первичного антитела использовали фосфатно-солевой буфер. ¹⁶

Интенсивность и распределение специфических реакций окрашивания ИГХ оценивали с использованием полуколичественного метода в соответствии со следующим уравнением: HSCORE: ∑pi (i + 1), где i = интенсивность окрашивания со значением 1, 2 или 3. (слабый, положительный или сильный, соответственно), а pi = доля окрашенных эпителиальных клеток в диапазоне от 0% до 100%.Срезы оценивались отдельно двумя старшими патологами, которые были слепыми по отношению к группам лечения.

Оценка развития Pinopodes

Срезы промывали несколько раз фосфатным буфером, фиксировали в 4% -ном фосфатно-фосфатном буферном растворе, обезвоживали в ацетоновом растворе, содержащем дистиллированную воду, в серии концентраций (от 20% до 100%) и консервировали в 100% ацетоне. После этого срезы сушили в сушилке с критической точкой с использованием диоксида углерода, устанавливали и покрывали золотом (150–200 Å) и исследовали с помощью сканирующего электронного микроскопа (SIGMA 300; Zeiss, Оберкохен, Германия) при 3000 кратное увеличение.

Два наблюдателя, которые были слепыми в отношении групп лечения, независимо исследовали все биопсии. Период развития пиноподов оценивали согласно Nikas et al, ¹⁷ , которые различали развивающихся, полностью развитых и регрессирующих пиноподов.

Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS 20.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Непрерывные данные отображаются как медиана (мин.-Макс.). Различия в непрерывных переменных между группами сравнивались с использованием критерия Манна – Уитни U , а критерий хи-квадрат использовался для проверки различий в категориальных переменных.Статистическая значимость представлена ​​при P <0,05.

Результаты

Демография

Сравниваются демографические характеристики 20 субъектов. Средний возраст и индекс массы тела (ИМТ) пациентов были одинаковыми между группами {26 (23–33) против 26 (22–29) лет, 22,10 (18,52–25,93) против 22,03 (18,22–24,91) кг / м2. соответственно} (P> 0,05, Дополнительная таблица 2 ).

Анализы сыворотки

Через 14 и 21 день уровни E ₂ в сыворотке были значительно выше в группе вагинального лечения (P <0.001, каждая), тогда как сывороточные концентрации P и SHBG существенно не различались между группами (Таблица 1). Концентрации сывороточного ФСГ и ЛГ снизились больше при вагинальном лечении, чем в группе перорального лечения на 14 и 21 день (P <0,05, каждый; Таблица 2).

Таблица 1 Клинические характеристики пациентов с ПНЯ между пероральным и вагинальным введением эстрадиола и ДГ в течение 14 и 21 дня

Таблица 2 Снижение уровня ФСГ и ЛГ у пациентов с ПНЯ между пероральным и вагинальным введением эстрадиола и ДГ в течение 14 и 21 дня

Ультразвуковое исследование

Увеличение толщины эндометрия было значительно выше в группе вагинального лечения, чем в группе перорального лечения через 14 и 21 день E ₂ (таблица 1, дополнительный рисунок , ).На 14-й день образцы крови эндометрия и субэндометрия в группе, получавшей вагинальное лечение, показали больше образцов категории A, что, однако, не было статистически значимым (P = 0,472; Таблица 3).

Таблица 3 Структура крови эндометрия при пероральном и вагинальном введении эстрадиола и DG в течение 14 дней

Гистология

Пролиферативная и секреторная трансформация эндометрия в группах вагинального и перорального лечения показаны в Таблице 4 и на Рисунке 1.Иммуногистохимическая локализация ER и PR в эндометрии показана на рисунках 2 и 3 соответственно. Развитие пиноподов в обеих группах обработки показано на рисунке 4.

Таблица 4 Обычная гистология эндометрия между пероральным и вагинальным введением эстрадиола и DG

Рисунок 1 Пролиферативная и секреторная трансформация эндометрия вагинальным и пероральным путем эстрадиола и дидрогестерона (DG).Микрофотографии (× 200), показывающие количество желез в вагинальной группе ( C , D ), было больше, чем в оральной ( A , B ). После 14 дней терапии у вагинальной группы был псевдостратифицированный столбчатый эпителий, изогнутые железы, отек межклеточного вещества и веретенообразные клетки ( C ). На 21 день у вагинальной группы были большие, изогнутые, зубчатые железы, активная апокринная секреция, большие и круглые интерстициальные клетки, явный отек и существовали железистые просветы.После 21 дня терапии вагинальная группа имела более крупные изогнутые зубчатые железы, активную апокринную секрецию, большие и круглые интерстициальные клетки, явный отек и существовали выделения железистых просветов.

Рис. 2 Микрофотографии (× 200), показывающие иммуногистохимическую локализацию ER в эндометрии от оральных и вагинальных женщин. И железистый эпителиальный, и стромальный компартменты продемонстрировали более интенсивную ядерную иммунореактивность для ER на 14-й день (пролиферативная фаза) (a, c, ( A )), чем на 21-й день (секреторная фаза) (b, d, ( A ) )) и более интенсивно в вагинальной группе по сравнению с пероральной (* P <0.05, ( В )). GE = железистый эпителий. Значения P приведены для теста Манна – Уитни U . HSCORE: ∑pi (i + 1), где i = интенсивность окрашивания, со значением 1, 2 или 3 (слабое, положительное или сильное, соответственно), а pi = доля окрашенных эпителиальных клеток, варьирующаяся от 0 до 100%.

Рисунок 3 Микрофотографии (× 200), показывающие иммуногистохимическую локализацию PR в эндометрии от оральных и вагинальных женщин.И железистый эпителиальный, и стромальный компартменты продемонстрировали более интенсивную ядерную иммунореактивность в отношении PR на 14 день (a, c, ( A )), чем на 21 день (b, d, ( A )), и более интенсивную в оральном (a , b, ( A )) по сравнению с вагинальной группой (c, d, ( A )), но не было значительных различий (* P> 0,05, ( B )). Значения P приведены для теста Манна – Уитни U . Сокращение: GE, железистый эпителий.

Рисунок 4 ( A ) Микрофотография с помощью сканирующего электронного микроскопа, показывающая апикальную поверхность просвета маточного эпителия в образцах эндометрия, полученных на 21 день.Обратите внимание на отсутствие пиноподов (а) и наличие развивающихся пиноподов (б, в, г). Масштабные линейки = 10 мкм. ( B ) Только у 3 пациенток из группы перорального приема на 21 день наблюдались развивающиеся пиноподы, в то время как наблюдались 8 пациенток из группы вагинального введения (P = 0,04). Ни у одного из них не было полностью развитых пиноподов. Значения P предназначены для теста хи-квадрат.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование по оценке пролиферативной и секреторной трансформации эндометрия после вагинального введения 1 мг E ₂ и 10 мг DG пациентам с ПНЯ.Изменения уровня гормонов и состояния эндометрия не были эндогенными, поскольку яичники пациентов были неактивными. Помимо заместительной гормональной терапии, которая может облегчить физические расстройства, такие как приливы, чрезмерное потоотделение и остеопороз, альтернативные стратегии, включая терапию стволовыми клетками и криоконсервацию ткани яичников, могут оказывать положительное влияние на восстановление функции яичников у пациентов с ПНЯ. ¹⁸

Предыдущие исследования показали, что уровни E ₂ в сыворотке крови значительно выше после вагинального лечения, ⁶ по сравнению с пероральным лечением, и что существует значительная разница в снижении концентраций ЛГ и ФСГ в сыворотке крови у женщин в постменопаузе, получающих терапию эстрогенами, ¹⁰ , что соответствует нашим результатам.В текущем исследовании мы вводили фемостон (E ₂ и DG), который обычно применяют при полевых транзисторах. Более высокий уровень эстрогена препятствует секреции ЛГ и ФСГ гипофизом, что помогает установить близкие нормальные условия для гонадотропных гормонов. У одной из пациенток с ПНЯ в группе вагинального лечения пять лет назад была диагностирована ПНЯ, а концентрации ФСГ и ЛГ составляли приблизительно от 150 до 190 мМЕ / мл; однако на 21 день текущего исследования концентрации ФСГ и ЛГ у пациента составляли 14.96 мМЕ / мл и 6,84 мМЕ / мл соответственно. После кровотечения и вагинального введения E ₂ и DG у пациентки развился 18-миллиметровый фолликул при 248 пг / мл E ₂ , и беременность была успешно установлена. Это может быть связано со снижением концентрации ФСГ и ЛГ во время лютеиновой фазы, когда фолликул начал развиваться; однако это также может быть случайным результатом.

Предыдущие исследования женщин в постменопаузе выявили концентрации E ₂ в сыворотке после очень низких доз E ₂ , вводимых вагинально, которые были стабильными через восемь и шестнадцать недель. ¹⁹ Мы обнаружили, что эти концентрации оставались стабильными на 14 и 21 день, что может иметь серьезные последствия для переноса эмбрионов. Влагалище является идеальным местом для доставки лекарств по анатомическим, гистологическим и физиологическим причинам, ²⁰ , что может помочь достичь высоких физиологических уровней сыворотки E ₂ . Мы измерили SHBG, гликопротеин, продуцируемый в печени, который может связываться и транспортировать половые гормоны и напрямую регулировать биодоступную фракцию стероидных гормонов и их доступ к клеткам-мишеням, предотвращая, таким образом, некоторые клинические эффекты. ^21,22 Не наблюдалось значительных различий в концентрациях SHBG между группами, что позволяет предположить, что потенциальные неблагоприятные эффекты на печень, возникающие в результате высоких концентраций E ₂ в сыворотке, незначительны; однако вагинальное введение E ₂ и DG улучшает пролиферативную и секреторную трансформацию эндометрия, которая влияет не только на толщину эндометрия, но и на его микросреду. Наше исследование показало, что пиноподы были достаточно развиты на P7 после вагинального лечения.Появление пиноподов подтвердило эффективность вагинального ДГ, чего ранее никогда не наблюдалось. В исследовании утверждается, что у пациенток со своевременным развитием пиноподов наблюдается более высокая частота наступления беременности. ²³ Во время длительного 21-дневного лечения E ₂ и DG пиноподы отсутствовали у девяти из двадцати пациентов, таким образом, у этих пациентов образование пиноподов было потенциально задержано или не происходило вовсе. Предыдущие исследования показали, что полностью развитые пиноподы выявлялись рано на день P6 или поздно на день P10; ¹⁷ Таким образом, возможные объяснения этого явления заключаются в том, что 10 мг DG недостаточно или что время биопсии эндометрия не подходило.Для выяснения этих аспектов потребуются дальнейшие исследования.

Чтобы изучить эффекты двух методов лечения на эндометрий, мы использовали IHC для оценки экспрессии ER и PR, которые участвуют в синхронизированных взаимодействиях между эндометрием и эмбрионом; на эти процессы также влияют стероидные гормоны. Мы обнаружили, что экспрессия ER и PR была выше на 14 день и снизилась на 21 день, что соответствует средней секреторной фазе во время нормального менструального цикла. Окрашивание ER было сильнее в группе вагинального лечения как на 14-й, так и на 21-й день.Предыдущее исследование показало, что ER положительно коррелировал с концентрацией E ₂ в плазме во время фазы пролиферации, что может объяснить наблюдаемый результат. ²⁴ Кроме того, иммуноокрашивание PR было сильнее в группе перорального лечения, что, однако, не было значимым. Это может быть связано с недостаточной дозировкой ДГ.

FET — эффективное средство достижения беременности у пациенток, перенесших ЭКО. Введение вагинальных таблеток E ₂ может способствовать утолщению эндометрия и, таким образом, способствовать достижению приемлемых показателей беременности. ³ Это может быть даже более важным для пациентов с тонким эндометрием, поскольку вагинальные добавки E ₂ кажутся более эффективными, чем пероральные добавки. ²⁵ Однако последующее наблюдение показало, что у пациенток из группы вагинального лечения может быть больше кровотечений, чем у пациентов из группы перорального лечения, что должно быть из-за более толстого эндометрия. У одного пациента с ПНЯ в этом исследовании будет кровотечение после введения 1 мг E ₂ вагинально, но не после приема 2 мг E ₂ перорально.

Недостаточное потребление прогестерона может привести к недостаточной трансформации эндометрия. Необходимы дальнейшие исследования для изучения эффектов вагинального введения более высоких доз, таких как 2–4 мг E ₂ и 20–40 мг DG, которые часто назначают пациентам с FET с тонким эндометрием или рецидивирующей неудачей имплантации. Поскольку перенос эмбрионов не был выполнен в конце этого цикла гормонального лечения, эти результаты могут быть частично переданы в FET, и требуются рандомизированные контролируемые исследования.

В этом исследовании оценивали пролиферативную и секреторную трансформацию эндометрия вагинальным и пероральным путем эстрадиола и DG у пациентов с преждевременной яичниковой недостаточностью не только по измерениям гормонов сыворотки и ультразвуковому исследованию матки, но и по гистологическим изменениям, включая стандартную гистологию, IHC. ER и PR, и развитие пиноподов.

Заключение

После E ₂ и DG прайминга эндометрия у пациенток с ПНЯ экзогенные вагинальные гормональные добавки более эффективны, чем пероральная стероидная терапия, о чем свидетельствуют более сильные эффекты на трансформацию эндометрия.Вагинальное введение низких доз E ₂ и DG увеличивало толщину эндометрия и объем матки и оказывало высокую биологическую активность, поскольку гистология показала улучшение пролиферативной и секреторной трансформации эндометрия.

Заявление об обмене данными

Мы хотели бы поделиться всеми данными об отдельных деидентифицированных участниках, относящимися к этому исследованию, в формате электронной таблицы. Данные будут доступны по запросу соответствующему автору и будут доступны в течение не менее 5 лет после публикации.

Финансирование

Эта работа была поддержана проектом фонда научных исследований больницы Цилу Университета Шаньдун (2015QLMS40), проектом Цзинаньского научно-технологического плана (201805024) и Программой развития медицинских наук и технологий провинции Шаньдун (2016WS0137).

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Le QV, Abhari S, Abuzeid OM, et al. Модифицированный естественный цикл для переноса эмбрионов с использованием замороженных-размороженных бластоцист: удовлетворительный вариант. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2017; 213: 58–63. DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2017.04.010

2. Tourgeman DE, Slater CC, Stanczyk FZ, Paulson RJ. Эндокринные и клинические эффекты микронизированного эстрадиола, вводимого вагинально или перорально. Fertil Steril . 2001. 75 (1): 200–202. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (00) 01640-X

3. Liao X, Li Z, Dong X, Zhang H. Сравнение перорального и вагинального использования эстрогенов у пациентов с недостаточностью эндометрия для переноса замороженных-размороженных бластоцист. Int J Clin Exp Pathol . 2014. 7 (10): 6992–6997.

4. Gilman AG. Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана . 1990.

5. Бензигер Д.П., Эдельсон Дж. Абсорбция из влагалища. Drug Metab Rev . 1983. 14 (2): 137–168. DOI: 10.3109 / 036025383089

6. Tourgeman DE, Gentzchein E, Stanczyk FZ, Paulson RJ. Уровни гормонов эстрадиола, вводимого перорально и вагинально, в сыворотке и тканях. Am J Obstet Gynecol .1999. 180 (6): 1480–1483. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (99) 70042-6

7. Беннинк Х.Дж., Бурригтер П.Дж. Использование дидрогестерона в качестве прогестагена для пероральной контрацепции. Стероиды . 2003. 68 (10–13): 927–929. DOI: 10.1016 / j.steroids.2003.07.006

8. Mitwally MF, Diamond MP, Abuzeid M. Вагинальный микронизированный прогестерон по сравнению с внутримышечным прогестероном для лютеиновой поддержки у женщин, перенесших экстракорпоральное оплодотворение — перенос эмбриона. Fertil Steril . 2010. 93 (2): 554–569. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2009.02.047

9. Tavaniotou A, Smitz J, Bourgain C, Devroey P. Сравнение различных способов введения прогестерона в качестве поддержки лютеиновой фазы при лечении бесплодия. Hum Reprod Update . 2000. 6 (2): 139–148. DOI: 10.1093 / humupd / 6.2.139

10. Фатеми Х.М., Бургейн С., Доносо П. и др. Влияние перорального введения дидрогестрона по сравнению с вагинальным введением натурального микронизированного прогестерона на секреторную трансформацию эндометрия и лютеиновый эндокринный профиль у пациентов с преждевременной недостаточностью яичников: доказательство концепции. Репродукция Человека . 2007. 22 (5): 1260–1263. DOI: 10.1093 / humrep / del520

11. Циглер Д.Д., Фанчин Р. Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии. Стероиды . 2000. 65 (10): 671–679. DOI: 10.1016 / S0039-128X (00) 00123-9

12. Гольденберг Р.Л., Гродин Дж.М., Родбард Д., Росс Г.Т. Гонадотропины у женщин с аменореей. Am J Obstet Gynecol . 1973; 116 (7): 1003–1012. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (16) 33850-9

13. Rebar RW, Erickson GF, Yen SSC. Идиопатическая преждевременная недостаточность яичников: клинико-эндокринная характеристика. Fertil Steril . 1982. 37 (1): 35–41. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (16) 45973-X

14. Chien LW, Au H-K, Chen PL, Xiao J, Tzeng CR. Оценка восприимчивости матки по паттерну распределения эндометриально-субэндометриального кровотока у женщин, перенесших экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона. Fertil Steril . 2002. 78 (2): 245–251. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (02) 03223-5

15. Мохамед Амер М.И., Омар Огайо, Эль-Шербини Хамед М., Дахуг Э.Г. Изменения субэндометриального кровотока с помощью трехмерного ультразвукового допплера после гистероскопического лизиса тяжелых внутриматочных спаек: предварительное исследование. J Минимально инвазивный гинеколь . 2015; 22 (3): 495–500. DOI: 10.1016 / j.jmig.2014.12.165

16. Yu X, Gao C, Dai C, Yang F, Deng X. Повреждение эндометрия увеличивает экспрессию индуцируемого гипоксией фактора и ангиогенез в эндометрии у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации. Репродукция Биомед онлайн . 2019; 38 (5): 761–767. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2018.12.027

17. Никас Г., Дракакис П., Лутрадис Д. и др. Пиноподы матки как маркеры «окна ожидания» у женщин с циклическим ритмом, получающих экзогенный эстрадиол и прогестерон. Репродукция Человека . 1995. 10 (5): 1208–1213. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a136120

18. Шешпари С., Шахнази М., Мобарак Х. и др. Функция яичников и репродуктивный результат после трансплантации ткани яичников: систематический обзор. J Transl Med . 2019; 17 (1): 396–410. DOI: 10.1186 / s12967-019-02149-2

19. Илстон Дж. Д., Уилер Т.Л., Паркер С.Р., Коннер М.Г., Берджио К.Л., Гуд П.С., Рихтер Х.Э. Крем с низкими дозами 17-β-эстрадиола для атрофии влагалища в группе без пролапса: уровни сыворотки и вагинальный ответ, включая тканевые биомаркеры, связанные с ремоделированием тканей. Maturitas . 2015. 81 (4): 475–479. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2015.05.010

20. Александр Н.Дж., Бейкер Э., Каптейн М., Карк Ю., Миллер Л., Зампальоне Э. Почему следует рассматривать вагинальное введение лекарств? Fertil Steril . 2004. 82 (1): 1–12. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2004.01.025

21. Hammond GL. Возможные функции стероид-связывающих белков плазмы. Trends Endocrinol Metab . 1995. 6 (9–10): 298–304. DOI: 10.1016 / 1043-2760 (95) 00162-X

22. Westphal U. Стероидно-белковые взаимодействия II . Vol. 27. Шпрингер: Берлин, Гейдельберг; 1986.

23. Судома И., Гончарова Ю., Зукин В. Оптимизация криоциклов с помощью обнаружения пиноподов у пациентов с множественной неудачной имплантацией: предварительный отчет. Репродукция Биомед онлайн . 2011. 22 (6): 590–596. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2011.02.004

24. Канки С. Циклические изменения концентрации стероидных гормонов и рецепторов стероидных гормонов в эндометрии человека. Нихон Санка Фуджинка Гаккай Засси .1982; 34 (12): 2177–2184.

25. Лю С.М., Чжоу Ю.З., Ван Х.Б. и др. Факторы, связанные с эффективностью лечения и репродуктивными результатами у пациентов с тонким эндометрием, получающих лечение эстрогенами. Чин Мед Дж . 2015; 128 (23): 3173–3177. DOI: 10.4103 / 0366-6999.170258

Фемостон Таблетки Упаковка из 28 таблеток

Эстрадиол / дидрогестерон
Информация для потребителей лекарственных средств

Что находится в этой брошюре

В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы о таблетках Фемостон.Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговор с врачом или фармацевтом.

Все лекарства имеют преимущества и риски. Ваш врач взвесил риски, связанные с приемом Фемостона, с ожидаемыми преимуществами для вас.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу использования Фемостона, обратитесь к врачу или фармацевту.

У вашего врача и фармацевта есть дополнительная информация.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Когда нельзя использовать Фемостон

Не используйте Фемостон или другие эстрогены с прогестагеном или без него для предотвращения сердечных приступов, инсульта или деменции.

Исследование под названием «Инициатива здоровья женщин» показало повышенный риск сердечного приступа, инсульта, рака груди и образования тромбов в ногах или легких у женщин, получающих лечение препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены 0,625 мг и прогестаген медроксипрогестерона ацетат (MPA). .Исследователи прекратили исследование через 5 лет, когда было установлено, что риски в этой группе превышают преимущества. Исследование памяти Women`s Health Initiative показало повышенный риск деменции у женщин в возрасте 65-79 лет, принимающих конъюгированные эстрогены и МПА. В настоящее время нет сопоставимых данных для других доз конъюгированных эстрогенов и MPA или других комбинаций эстрогенов и прогестагенов. Таким образом, вы должны предположить, что риски будут аналогичными для других лекарств, содержащих комбинации эстрогена и прогестагена.

Регулярно проконсультируйтесь со своим врачом о том, нужно ли вам лечение Зуменоном.

Лечение эстрогенами, с прогестагенами или без них, следует применять в самой низкой эффективной дозе и в течение самого короткого периода времени.

Какой Фемостон используется для

Фемостон — это вид лечения, который называется заместительной гормональной терапией (ЗГТ). Он содержит гормоны эстрадиол и дидрогестерон.

Фемостон помогает снять дискомфорт, который испытывают многие женщины во время и после менопаузы.Это также помогает предотвратить истончение костей (остеопороз), которое может вызвать переломы. Фемостон применяют женщины, у которых еще есть матка (матка).

Менопауза может быть естественной или хирургической, когда матка еще не повреждена.

ЗГТ не следует использовать для долгосрочного поддержания общего состояния здоровья или для предотвращения сердечных заболеваний. Он не подходит для контроля рождаемости и не восстанавливает фертильность.

Как это работает

Эстрадиол — это естественный женский половой гормон, называемый эстрогеном.Это тот же гормон, который вырабатывали ваши яичники до менопаузы. Дидрогестерон — это гормон, называемый прогестагеном. Его действие аналогично действию женского гормона прогестерона, который вырабатывались яичниками до наступления менопаузы.

Менопауза наступает естественным образом в течение жизни женщины, обычно в возрасте от 45 до 55 лет. После менопаузы организм вырабатывает гораздо меньше эстрогена, чем раньше. Это может вызвать неприятные симптомы, такие как ощущение тепла в лице, шее и груди, «приливы» (внезапное сильное ощущение жара и потоотделения по всему телу), проблемы со сном, раздражительность и депрессию.У некоторых женщин также есть проблемы с контролем мочеиспускания или сухостью влагалища, вызывающей дискомфорт во время или после секса. Для уменьшения этих симптомов можно назначать эстрогены.

После 40 лет, особенно после менопаузы, у некоторых женщин развивается остеопороз. Это истончение костей, из-за чего они становятся слабее и с большей вероятностью сломаются, особенно костей позвоночника, бедра и запястья. Риск остеопороза увеличивается из-за недостатка эстрогена. Эстрогены могут быть назначены для снижения этого риска, если другие методы лечения не подходят.

Женщины, у которых еще есть матка, должны принимать как эстроген, так и гестаген в рамках ЗГТ. Это потому, что эстроген стимулирует рост слизистой оболочки матки (называемой эндометрием). Перед менопаузой эта подкладка удаляется во время менструации под действием естественного гестагена. После менопаузы самостоятельный прием эстрогена в качестве ЗГТ может привести к нерегулярному кровотечению и расстройству, называемому гиперплазией эндометрия. Прогестагены, такие как дидрогестерон, помогают защитить слизистую оболочку матки от развития этого заболевания.

Фемостон не является противозачаточным средством и не предотвращает беременность. Обратитесь к врачу за советом о необходимости использования противозачаточных средств.

Спросите своего врача, есть ли у вас вопросы, почему вам прописали Фемостон.

Фемостон одобрен для использования в перечисленных выше областях. Однако ваш врач может назначить это лекарство для другого применения. Если вам нужна дополнительная информация, спросите своего врача.

ЗГТ не следует использовать для предотвращения сердечных заболеваний или слабоумия.

Нет никаких доказательств того, что Фемостон вызывает привыкание.

Лекарство отпускается только по рецепту врача.

Перед приемом Фемостона

Когда нельзя брать

HRT следует использовать только в том случае, если вы полностью осведомлены о рисках.

Решение о применении ЗГТ должно основываться на ваших конкретных потребностях и состоянии здоровья и приниматься после тщательного медицинского обследования.

Не используйте Фемостон, если у вас аллергия на:

Эстрадиол или дидрогестерон, активные ингредиенты или любые другие ингредиенты, перечисленные в конце этой брошюры

Любое другое лекарство, содержащее эстроген или гестаген, включая противозачаточные таблетки.

Признаки аллергии включают кожную сыпь, зуд, одышку и / или отек лица, губ, языка или других частей тела.

Не используйте Фемостон при наличии:

Рак груди или матки (матки) или любой другой эстроген-зависимый рак, или у вас было это заболевание в прошлом

тромб в ваших кровеносных сосудах, сейчас или в прошлом. Возможно, у вас было болезненное воспаление вен или закупорка кровеносного сосуда в ногах, легких, головном мозге или сердце

состояние, повышающее вероятность образования тромбов

эндометриоз (заболевание матки, которое может вызывать болезненные менструации и аномальные кровотечения)

аномальное вагинальное кровотечение, которое не исследовалось

тяжелое заболевание печени

заболевание под названием порфирия

опухоль гипофиза или гипоталамуса

заболевание соединительной ткани

потеря слуха из-за проблемы с костями в ухе, называемая отосклерозом

Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, ваш врач может посоветовать вам.

Не используйте Фемостон, если вы беременны или кормите грудью.

Это может повлиять на вашего ребенка.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или показывает признаки вскрытия, или если таблетки выглядят не совсем правильно.

В таком случае верните его своему фармацевту.

Вы должны прекратить прием Фемостона за 4 недели до определенных хирургических вмешательств.

Проконсультируйтесь с врачом.

Перед тем как начать брать

Вы должны пройти тщательное медицинское обследование перед тем, как начать ЗГТ в первый раз или возобновить ЗГТ.
Сообщите своему врачу, если у вас есть:

Семейный анамнез рака груди

Узелки, уплотнения или кисты в груди или любое другое доброкачественное заболевание груди (не рак)

Миома или другие доброкачественные опухоли матки (не рак)

Необычное или нерегулярное кровотечение или кровянистые выделения из влагалища

Эндометриоз

Высокое кровяное давление

Проблемы с печенью, включая пожелтение кожи и белков глаз и состояние, называемое порфирия

Когда вы были беременны или принимали эстроген (например, противозачаточные таблетки или ЗГТ), у вас была проблема, связанная с холестатической желтухой.

Проблемы с почками

Проблемы с сердцем

Диабет

Мигрень

Астма

Эпилепсия

Системная красная волчанка

Болезнь желчного пузыря

Высокий уровень триглицеридов (жиров) в крови

Высокий или низкий уровень кальция в крови.

Сообщите своему врачу, если у вас есть повышенный риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Риск увеличивается с возрастом, и он также может возрасти, если:

У кого-нибудь из ваших ближайших родственников когда-либо были сгустки крови в кровеносных сосудах ног или легких

У вас избыточный вес

У вас варикозное расширение вен

У вас заболевание, называемое системной красной волчанкой (СКВ).

Ваш врач посоветует вам, следует ли принимать Фемостон, или вам нужно изменить дозу, или адаптировать лечение.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу, если вы принимаете противозачаточные таблетки.

Фемостон не является противозачаточным средством. Поскольку беременность может быть возможна в начале менопаузы, когда у вас все еще есть менструальный цикл, вам следует попросить своего врача предложить другой (негормональный) метод контроля над рождаемостью.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая лекарства, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и Фемостон могут мешать друг другу. К ним относятся:

Фитопрепараты, содержащие зверобой

Некоторые лекарства от эпилепсии, такие как фенитоин, фенобарбитон и карбамазепин

Некоторые антибиотики и противоинфекционные средства, такие как рифампицин и ритонавир

Фемостон может повлиять на эти лекарства или они могут повлиять на их эффективность. Возможно, вам придется принимать разные количества лекарств или принимать разные лекарства.

У вашего врача или фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует соблюдать осторожность или избегать при использовании Фемостона.

Femoston НЕ повлияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами или оборудованием.

Если вы не сказали своему врачу ни о чем из этих вещей, сообщите ему, прежде чем начать использовать Фемостон.

Как принимать Фемостон

Тщательно следуйте всем указаниям врача.

Эти инструкции могут отличаться от информации, содержащейся в данном буклете.

Если вы не понимаете инструкции на этикетке, обратитесь за помощью к своему врачу или фармацевту.

Когда запускать

Если у вас регулярные месячные, вы можете начать прием Фемостона в первый день менструации. Если у вас нерегулярные периоды, обсудите день начала со своим врачом. Если у вас не было менструации в течение 12 месяцев и более, вы можете сразу начать прием Фемостона.

Сколько брать

Обычная доза — одна таблетка в день.

Как взять

Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды.

Фемостон можно принимать во время еды или без нее.

Когда брать

Таблетки

Фемостон желательно принимать в одно и то же время каждый день.

Таблетки имеют маркировку с указанием дней недели, чтобы вы могли принимать таблетки каждый день.

Вы всегда должны начинать с приема таблеток в половине упаковки, отмеченной стрелкой «1».Когда вы дойдете до конца этих таблеток, начните принимать таблетки из другой половины упаковки, помеченной цифрой «2».

Вы должны начинать каждый новый пакет на следующий день после того, как закончите со старым. Не оставляйте промежутков между пачками.

Сколько времени займет

Хотя у некоторых женщин симптомы менопаузы отсутствуют или проявляются только в легкой форме и могут не нуждаться в дополнительных гормонах, другим женщинам может потребоваться прием Фемостона.

Ваш врач может посоветовать вам, как долго вам может потребоваться принимать Фемостон.

Ваш врач может обсудить риски и преимущества длительного лечения ЗГТ в вашем конкретном случае. Некоторые недавние исследования показали, что женщины, принимающие ЗГТ, имеют небольшое повышение риска рака груди после нескольких лет использования. Риск увеличивается с увеличением продолжительности приема ЗГТ.

Недавние исследования также показали, что ЗГТ связана с небольшим увеличением риска сердечных приступов, инсультов, тромбов, в том числе тромбов в легких. С другой стороны, можно снизить риск переломов шейки бедра и рака кишечника.

Другое исследование показало, что у женщин старше 65 лет ЗГТ связана с небольшим увеличением риска деменции, включая болезнь Альцгеймера. Неизвестно, относится ли это открытие к более молодым женщинам.

Если забыли взять

Примите его, как только вспомните, а затем вернитесь к обычному режиму приема.

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную таблетку и примите следующую таблетку, когда вам положено.Может возникнуть легкое вагинальное кровотечение, как и нерегулярные месячные.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

Если вы забыли принять более одной таблетки, обсудите это со своим врачом.

Если вы не можете вспомнить, когда принимать лекарство, спросите совета у фармацевта.

Передозировка

Позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (телефон 13 11 26 в Австралии или 0800 764 766 в Новой Зеландии) или немедленно обратитесь в ближайшую больницу, если вы считаете, что вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много Фемостона.

Как правило, прием слишком большого количества таблеток Фемостона не вызывает заболевания.

Пока принимаете Фемостон

То, что вы должны сделать

Всегда внимательно следуйте инструкциям врача.

Сообщите другим лечащим вам врачам, стоматологам и фармацевтам, что вы принимаете Фемостон.
Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, сообщите своему врачу, стоматологу или фармацевту, что вы принимаете Фемостон.
Если вы планируете операцию, требующую общей анестезии, сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете Фемостон.
Если вы забеременели во время приема Фемостона, немедленно сообщите об этом врачу.

Не следует использовать во время беременности.

Обращайтесь к врачу не реже одного раза в год для проверки. Некоторым женщинам нужно будет ходить туда чаще. Ваш врач будет:

регулярно проверяйте грудь и заказывайте маммографию

проверяйте матку и шейку матки и регулярно делайте мазок Папаниколау

проверьте артериальное давление и уровень холестерина.

Проверяйте свою грудь каждый месяц и незамедлительно сообщайте врачу о любых изменениях.

Ваш врач или медсестра могут показать вам, как правильно проверять грудь.

Если вы заметили какие-либо изменения в груди, обратитесь к врачу.

Включите в свой ежедневный рацион продукты, являющиеся хорошими источниками кальция и витамина D, и регулярно занимайтесь спортом. Кальций, витамин D и упражнения могут помочь предотвратить истончение костей. Ваш врач может посоветовать вам, какие продукты питания и какие упражнения вам подходят.

Сообщите своему врачу, что вы используете Фемостон, заблаговременно до предполагаемой госпитализации или операции. Если вы неожиданно попали в больницу, сообщите врачу, который вас признает, что вы его принимаете.

Риск образования тромбов в кровеносных сосудах может временно повыситься в результате операции, серьезной травмы или необходимости оставаться в постели в течение длительного периода. Если возможно, прием этого лекарства следует прекратить, по крайней мере, за 4 недели до операции, и его не следует снова начинать, пока вы не станете полностью подвижными.

Если вы собираетесь начать прием любого нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту, что вы принимаете Фемостон.

Сообщите любому другому лечащему врачу, стоматологу или фармацевту, что вы принимаете Фемостон.

Чего нельзя делать

Не используйте это лекарство для лечения любых других жалоб, если ваш врач не говорит вам об этом.

Не давайте его другим людям, даже если их симптомы похожи на ваши.

Не берите больше или меньше рекомендованного количества.
Не прекращайте принимать Фемостон без предварительной консультации с вашим лечащим врачом.

Никогда не позволяйте другим принимать лекарства, рекомендованные вам, и никогда не используйте лекарства, прописанные другим.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Сообщите врачу как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время приема Фемостона.

Все лекарства могут иметь побочные эффекты.Часто они несерьезны, но иногда могут быть серьезными. Если у вас возникнут побочные эффекты, вам может потребоваться медицинская помощь.

Не пугайтесь этого списка возможных побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них.
Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.
Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной и неотложной помощи, если вы заметили любое из следующего:

признаки аллергии, такие как сыпь, зуд или крапивница на коже; отек лица, губ, языка или другой части тела; одышка, хрипы или затрудненное дыхание

признаки того, что могли образоваться сгустки крови, такие как внезапная сильная головная боль, внезапная потеря координации, помутнение зрения или внезапная потеря зрения, невнятная речь, онемение или покалывание в руке или ноге, болезненный отек в икрах или бедрах, боль в груди , затрудненное дыхание, кровохарканье

боль или болезненность в животе, которые могут сопровождаться лихорадкой, потерей аппетита, тошнотой и рвотой

желтый цвет кожи или глаз, зуд, темная моча или светлые испражнения.

Вышеуказанные побочные эффекты серьезны и требуют срочной медицинской помощи или госпитализации. Эти побочные эффекты встречаются редко.

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

нерегулярные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения (если кровотечение сильное, как можно скорее обратитесь к врачу)

нежная, болезненная или опухшая грудь

менструальная боль

вагинальный зуд, воспаление или выделения жидкости

отек голеней, лодыжек, пальцев или живота из-за задержки жидкости

тошнота (тошнота), спазмы в животе, рвота, изжога, ветер, диарея

головная боль, мигрень

повышение артериального давления

слабость или головокружение

депрессия, нервозность, быстрая смена настроения, нарушение сна

боль в спине

изменение полового влечения

прибавка в весе

угри, зуд или сухость кожи, изменение цвета кожи

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-нибудь еще, что вас нехорошо.

У некоторых людей могут наблюдаться другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

После использования Фемостона

Хранилище

Храните Фемостон при температуре ниже 30 ° C в защищенном от света месте.

Храните таблетки Фемостон в упаковке, пока не придет время их принимать.

Не храните Фемостон или любое другое лекарство в ванной или рядом с раковиной. Не оставляйте его на подоконнике или в машине в жаркие дни.

Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните Фемостон в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Выбытие

По окончании приема таблеток Фемостон спросите у фармацевта, что делать с оставшимися таблетками.

Описание продукта

Как это выглядит

Таблетки Фемостон 2/10 выпускаются в контурных ячейковых упаковках по 28 таблеток.Каждая блистерная полоска содержит: четырнадцать круглых таблеток кирпично-красного цвета и четырнадцать круглых таблеток желтого цвета.

Состав

Каждая таблетка кирпично-красного цвета содержит 2 мг эстрадиола (в виде полугидрата).

Каждая желтая таблетка содержит 2 мг эстрадиола (в виде полугидрата) и 10 мг дидрогестерона.

Таблетки Фемостон 2/10 также содержат вспомогательные вещества; лактоза, гипромеллоза, кукурузный крахмал, коллоидный безводный диоксид кремния и стеарат магния.

Цветные ингредиенты, используемые в Фемостоне 2/10, — розовый Opadry OY-6957 (только для таблеток 2 мг эстрадиола) и Opadry OY-02B22764 желтый (для комбинированных таблеток с 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона).

Производитель

Таблетки Фемостон производятся в Нидерландах по

г.

Solvay Pharmaceuticals

ACN 007 401 201

Подразделение Solvay Biosciences Pty. Ltd.

Уровень 1, корп. 2, 20 Bridge Street,

Pymble NSW 2073

Телефон: (02) 9440 0977

Фемостон 2/10 таблетки AUST R 75889

Дата подготовки: октябрь 2006 г.