Интерферон в нос спрей: Генферон Лайт спрей с интерфероном и таурином для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ

Генферон Лайт спрей с интерфероном и таурином для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ

Генферон® Лайт спрей — единственный противовирусный назальный спрей для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа с максимальной* дозой активного вещества для взрослых и детей с 14 лет. Разрешено к применению у беременных женщин.

Генферон® Лайт спрей — максимум* в 1 дозе. Комфортно, современно, удобно.

Преимущества препарата:

• Активно борется с вирусами и бактериями в месте их вторжения — полости носа
• Обладает универсальным противовирусным действием
• Активирует защитный местный иммунитет
• Содержит глицерол**, известный своими увлажняющими свойствами^1,2
• Содержит масло мяты**

Награды и исследования:

• Генферон® Лайт — единственная в России комбинация интерферона и таурина*** для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа
• Генферон® Лайт прошел испытания в 9 крупных клинических исследованиях на 1579 пациентах

Преимущества формы выпуска:

• Дозированная насадка-распылитель Генферон® Лайт в форме спрея обеспечивает комфортное использование и точность дозы: 1 нажатие — 1 доза 50 тыс. МЕ препарата
• Генферон® Лайт в форме спрея обеспечивает мелкодисперсное («туманообразное») распыление препарата для создания равномерного распределения по всей поверхности носоглотки, помогая блокировать вирусное вторжение
• Специальная конструкция флакона с насосом обеспечивает полное использование противовирусного средства без остатка
• Экономичность спрея Генферон® Лайт: в одном флаконе противовирусного спрея содержится 100 доз. Можно использовать в течение нескольких эпизодов простудных заболеваний или для профилактики в течение всего простудного сезона
• Использовать вскрытый флакон Генферон® Лайт можно до конца срока годности препарата
• Можно сочетать с другими лекарственными средствами (симптоматическими, этиотропными)
• Для формы спрея не характерны побочные эффекты со стороны желудка, свойственные пероральным лекарственным средствам

Другие формы выпуска

Ингарон капли в нос – профилактика и лечение ОРВИ, гриппа, гриппа H5N1, гриппа h2N1

Состав: Активные вещества: интерферон гамма — 100000 МЕ (5,5±0,5). Вспомогательные вещества: маннит.

Отпускается
без рецепта

Хранить
в холодильнике

О препарате

ИНГАРОН® (интерферон гамма, 100 000 МЕ) интерферон гамма человеческий рекомбинантный (иммунный интерферон) обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием: способствует формированию устойчивости клеток к воздействию вирусов. Ингарон — эффективно стимулирует иммунитет и обеспечивает надежную защиту от гриппа, в том числе гриппа H5N1 и h2N1.

Препарат вводиться интраназально (капли в нос)

• Единственный препарат интерферона гамма в РФ
• Включен в перечень ЖНВЛП
• Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней и тяжёлой степени тяжести ОРВИ тяжёлой степени тяжести, клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ
• Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций
• Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа
• Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается
• Единственный препарат интерферона гамма в РФ¹
• Включен в перечень ЖНВЛП ²
• Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней³ и тяжёлой⁴ степени тяжести, ОРВИ тяжёлой степени тяжести⁵ , клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ
• Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций ⁶
• Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа ⁷
• Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается⁸

1 По данным http://grls.rosminzdrav.ru на 20.07.2015
2 Приложение №1 к распоряжению Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2014 г. №2782-р
3 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №724

4 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №842н
5 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. №657н
6 Кисилёв О.И., Ершов Ф.И., Деева Э.Г. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике. Ингарон®. Москва – Санкт-Петербург, 2007, с. 51-52.
7 Изучение in vitro вирусингибирующей активности противовирусных препаратов в отношении вируса гриппа А/Калифорния/07/09 (h2N1), НИИ гриппа СЗО РАМН, Санкт-Петербург, 2009.
8 Отчёт о результатах рандомизированного, плацебоконтролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости препарата ИНГАРОН® (интерферон гамма человеческий рекомбинантный)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения во флаконах по 100 000 МЕ на 1 флакон. По 1 флакону препарата в комплекте с 1 ампулой растворителя 5 мл и с 1 крышкой-капельницей из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипеткой медицинской в контурную ячейковую упаковку или в кассетную контурную упаковку.
По 1 или 5 контурных упаковок с инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.
По 1 или 5 флаконов препарата в комплекте соответственно с 1 или 5 крышками-капельницами из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипетками медицинскими и инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.

Показания к применению

Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа. Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа H5N1 и h2N1.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона гамма или любого другого компонента препарата. Беременность. Детский возраст (младше 7 лет).

Гриппферон – ФИРН М

Гриппферон, капли в нос и спрей — эффективный и безопасный препарат для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРЗ, ОРВИ) и гриппа.

Он разрешен к применению даже детям до года (включая новорожденных) и беременным женщинам. Основным действующим началом Гриппферона является высокоактивный рекомбинантный (полученный генно-инженерным способом) интерферон альфа-2b.

Препарат абсолютно безопасен по вирус контаминации, что очень важно в век широкого распространения гепатитов В, С, D, ВИЧ, ЦМВ и других передающихся через кровь инфекций.

Гриппферон сократит длительность простуды или гриппа в 3—5 раз.

Механизм действия интерферона (Гриппферона) основан на предотвращении размножения любых вирусов, попадающих в организм через дыхательные пути. Уже на второй день применения Гриппферона у больного значительно сокращается количество выделяемых при дыхании вирусов, и, соответственно, уменьшается риск заражения контактировавших с ним людей. В отличие от других препаратов интерферона Гриппферон предотвращает размножение вирусов в слизистой носа, то есть там, где они проникают в организм.

Гриппферон не имеет аналогов на мировом рынке и превосходит все другие препараты по универсальности воздействия на острую респираторную вирусную инфекцию:

• Блокирует размножение всех видов человеческих респираторных вирусов;
• Обладает высокой лечебной эффективностью;
• Высокоэффективен как препарат экстренной профилактики;
• Отсутствует эффект привыкания к действию препарата;
• Вирусы неспособны приобрести устойчивость к действию Гриппферона (интерферон не взаимодействует с вирусами, он блокирует механизм их воспроизведения);
• Нетоксичен и безопасен;
• Разрешен к применению детям с рождения и беременным женщинам;
• На 60−70% снижает количество осложнений у больных с острой респираторной инфекцией;
• На 50−70% снижает количество принимаемых больным медикаментов;
• Не имеет противопоказаний по совместимости с другими лекарственными средствами, включая противовирусные препараты;
• Может использоваться совместно с вакцинопрофилактикой;
• В десятки раз уменьшает количество вирусов выделяемых из носа у больных острой респираторной инфекцией (аналог повязки), то есть значительно снижает заразность больного;
• Обладает выраженным противоэпидемическим эффектом.

Какие вирусы вызывают ОРВИ и грипп?

На сегодняшний день известно более 2000 серотипов вируса гриппа и более 200 видов других респираторных вирусов (каждый из них также может иметь сотни разновидностей). И любой из этих вирусов может стать причиной ОРВИ. Во время «эпидемии гриппа» собственно гриппом болеет от 10 до 25% инфицированных. Остальные 90−75% больных страдают от других респираторных заболеваний, против которых вакцинация и средства от гриппа не защищают. А последствия этих недугов, особенно для ослабленного организма, могут быть не менее губительными, чем при гриппе. Гриппферон воздействует не только на вирус гриппа, но и на другие респираторные вирусы.

Противовирусное действие Гриппферона

В экспериментальных исследованиях показано выраженное противовирусное действие Гриппферона на:

• Все штаммы человеческого вируса гриппа, в том числе на h2N1: исследования проводились на штаммах А/Красноярск/18/05 ^(h2N1), А/СПб/03/05 ^(h2N1), А/Красноярск/8/05 ^(h2N1), А/Новосибирск/5/05 ^(h2N1);
• Аденовирус человека AdV 6;
• Респираторно-синцитиальный вирус, штамм Rendall;
• Коронавирус человека HCoV/SPb/01/03 ^(229E). Один из штаммов этого вируса вызвал эпидемию атипичной пневмонии ^(SARS);
• Вирус краснухи, штамм «Орлов»;
• Вакцинный штамм вируса кори «Эдмонстон»;
• Вакцинный штамм вируса эпидемического паротита Л-3;
• Вирус парагриппа 2 типа, штамм ПГ2/СПб5/11/03;
• Вирус птичьего гриппа: A/Duck/Singapore/R/F119−3/97 ^(H5N2);
• Летальный штамм птичьего гриппа: A/курица/Курган/Россия/2/2005 ^(H5N1).

Гриппферон включен в России в список препаратов государственного резерва на случай эпидемии «птичьего гриппа».

Показания к применению

1. Профилактика и лечение ОРВИ, гриппа, простудных заболеваний:
   • у детей от рождения и взрослых, включая беременных женщин;
   • у пациентов, часто и длительно болеющих заболеваниями верхних дыхательных путей;
   • у людей, склонных к аллергическим реакциям; при контакте с больными ОРВИ и гриппом;
   • при переохлаждении.
2. Профилактика ОРВИ и гриппа в организованных коллективах (детских и взрослых), среди контингентов «риска» — мед. работников, учителей и т. п., особенно в период эпидемии.
3. Экстренная профилактика гриппа и ОРВИ. В отличие от вакцины, создающей долговременную резистентность к определенным штаммам вируса гриппа, Гриппферон применяется преимущественно в тех случаях, когда есть реальная угроза заболевания острой респираторной инфекцией (при тесном контакте с больным, во время эпидемии, при простуде и т. д.), то есть для экстренной профилактики. Однократный прием препарата для индивидуальной экстренной профилактики во много раз снижает опасность заболевания.
4. Профилактика и лечение «птичьего гриппа».

Способ применения

При первых признаках заболевания гриппом, ОРВИ Гриппферон закапывают в нос в течение 5 дней:

0−1

В возрасте от 0 до года по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день

1−3

В возрасте от 1 до 3 лет по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день

3−14

В возрасте от 3 до 14 лет по 2 капли в каждый носовой ход 4 раза в день

>14

Взрослым по 3 капли в каждый носовой ход через 3−4 часа

• Для профилактики препарат закапывают в возрастной дозировке 1−2 раза в день на протяжении контакта с больным. При необходимости профилактические курсы повторяют.
• После каждого закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.

При применении Гриппферона нет необходимости в сосудосуживающей терапии, он сам снимает отек слизистой. Гриппферон разрешен к применению в течение всего периода беременности в соответствии с возрастной дозировкой.

Стоит один раз закапать Гриппферон — и опасность «подхватить» простуду или грипп снижается во много раз.

Лечение Гриппфероном при появлении самых первых признаков заболевания ведет к снятию или значительному ослаблению основных его симптомов (насморка, кашля, температуры, головной боли, гиперемии носоглотки и т. д.).

В среднем, продолжительность заболевания сокращается на 30−50%. Гриппферон в неосложненных случаях не требует дополнительного симптоматического лечения (аспирин, панадол, сульфаниламиды, сосудосуживающие капли в нос).

При повышенной температуре Гриппферон сочетается с жаропонижающими лекарственными средствами.

Применение Гриппферона в несколько раз снижает риск возникновения осложнений — бронхитов, синуситов, пневмоний и т. д. Использование препарата с профилактической целью в период эпидемии в организованных коллективах снижает уровень заболеваемости в 3 раза, а в группах риска до 5 раз.

Генферон Лайт спрей в нос, противовирусное, интерферон 50 тыс. МЕ +  таурин 1мг/доза, 100 доз

Краткое описание

При интраназальном применении за счет высокой концентрации в очаге инфекции достигается выраженный местный противовирусный и иммуностимулирующий эффект Показан для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых и детей старше 14 лет.

Фармакологическое действие

Генферон Лайт — комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентам. Оказывает местное и системное действие. Интерферон альфа-2 оказывает противовирусное, антибактериальное и иммуномодулирующее действие. Под воздействием интерферона альфа-2 в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А. Интерферон альфа-2 также непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий. Таурин, входящий в состав препарата, обладает регенерирующими, репаративными, мембранно- и гепатопротективными, антиоксидантными, противовоспалительными свойствами. Анестезин является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам.

Показания

В качестве компонента комплексной терапии — для лечения стрых респираторных вирусных инфекций и других инфекционных заболеваний бактериальной и вирусной этиологии у детей; — для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у детей и женщин, в том числе беременных.

Способ применения и дозировка

Препарат может применяться как вагинально, так и ректально. Способ введения, доза и длительность курса зависят от возраста, конкретной клинической ситуации и определяются лечащим врачом. У взрослых и детей старше 7 лет Генферон Лайт применяют в дозе 250 000 ME интерферона альфа-2b на суппозиторий. У детей до 7 лет безопасным является применение препарата в дозе 125 000 ME интерферона альфа-2b на суппозиторий. У женщин, находящихся на 13-40 неделе беременности, препарат применяется в дозе 250 000 MEинтерферона альфа-2b на суппозиторий. Рекомендуемые дозы и режимы лечения: Острые респираторные вирусные инфекции и другие острые заболевания вирусной природы у детей: по 1 суппозиторию ректально 2 раза в день с 12-часовым интервалом параллельно основной терапии в течение 5 дней. При сохранении симптоматики курс лечения повторяется после 5-дневного интервала. Хронические инфекционно-воспалительные заболевания вирусной этиологии у детей: по 1 суппозиторию ректально 2 раза в день с 12-часовым интервалом параллельно стандартной терапии в течение 10 дней. Затем в течение 1-3 месяцев — по 1 суппозиторию ректально на ночь через день. Острые инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у детей: по 1 суппозиторию ректально 2 раза в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у беременных: по 1 суппозиторию вагинально 2 раза в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у женщин: по 1 суппозиторию (250 000 ME) вагинально или ректально (в зависимости от характера заболевания) 2 раза в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 1 суппозиторию в течение 1-3 месяцев.

Побочные действия

Препарат хорошо переносится больными. Возможны местные аллергические реакции (ощущение зуда и жжения во влагалище). Данные явления обратимы и исчезают в течение 72 часов после прекращения введения. Продолжение лечения возможно после консультации с врачом. До настоящего времени не наблюдалось тяжелых или опасных для жизни побочных явлений. Могут наблюдаться явления, возникающие при применении всех видов интерферона альфа-2b, такие как озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, а также лейко- и тромбоцитопения, но чаще они встречаются при превышении суточной дозы свыше 10 000 000 ME. В этих случаях рекомендуется консультация лечащего врача для решения вопроса о необходимости отмены препарата или снижения дозы. Как и для любого другого препарата интерферона альфа, и случае повышения температуры после его введения возможен однократный прием парацетамола в дозе 500-1000 мг для взрослых и 250 мг для детей.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона и других веществ, входящих в состав препарата; — 1 триместр беременности. С осторожностью: обострение аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Передозировка

Случаи передозировки Генферона Лайт не зарегистрированы. При случайном единовременном введении большего числа суппозиториев, чем было предписано врачом, следует приостановить дальнейшее введение на 24 часа, после чего лечение можно возобновить по предписанной схеме.

Особые указания

Генферон Лайт не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, машинным оборудованием и т.п.).

Взаимодействие с другими препаратами

Генферон Лайт наиболее эффективен в качестве компонента комплексной терапии. При сочетании с антибактериальными, фунгицидными и противовирусными препаратами наблюдается взаимное потенцирование действия, что позволяет добиться высокого суммарного терапевтического эффекта.

Условия хранения

class=»h4-mobile»>

инструкция по применению. Официальный сайт

Состав:
действующее вещество: interferon alfa-2b;
1 мл препарата содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека 100 000 МЕ
Вспомогательные вещества: трометамол, трометамола гидрохлорид, гипромеллоза, натрия эдетат, лизина гидрохлорид, калия хлорид, метилпарагидроксибензоат (Е 218), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Спрей назальный.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа. Интерфероны. Код АТХ L03A В05.
Фармакологические свойства. ЛАФЕРОБИОН — противовирусное, противомикробное, противовоспалительное и иммуномодулирующее средство. Биологическое действие интерферона характеризуется следующими эффектами: — подавляет репликацию вирусов (аденовирусов, вирусов гриппа и др.) За счет ингибирующего действия на процессы транскрипции и трансляции; антипролиферативным — угнетает размножение клеток (большинства ДНК и РНК-содержащих вирусов) иммуномодуляция — усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Интерферон инициирует синтез специфического фермента — протеинкиназы, которая препятствует трансляции благодаря фосфорилированию одного из инициирующих факторов этого процесса; активизирует специфическую, рибонуклеазу, которая повреждает матричную РНК вируса. К эффектам интерферона относятся также: стимуляция продукции других цитокинов, индукция специфических ферментов.

Клинические характеристики.
Показания.
Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ):
— у пациентов, часто и длительно страдающих заболеваниями верхних дыхательных путей
— при контакте с больными ОРВИ;
— при переохлаждении;
— при сезонном повышении заболеваемости.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к интерферона альфа-2b и других компонентов, входящих в состав препарата, тяжелые формы аллергических заболеваний в анамнезе применения во время беременности и в период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов, поскольку они способствуют сухости слизистой оболочки носа.

Особенности применения. Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции, в том числе отсроченные, в исключительных случаях бронхоспазм.
Не следует применять препарат при нарушении целостности и маркировки упаковки, при изменении физических свойств (цвета или прозрачности жидкости) и после истечения срока годности.
Во избежание распространения инфекции, рекомендуется индивидуальное использование флакона.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применение противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет.

 

Способ применения и дозы.
Препарат вводят в каждый носовой ход.
1 спрей-доза = 1 короткое нажатие на дозатор.

Схема применения спрея назального:
1. Снять защитный колпачок с флакона.
2. Активировать микродозатор-распылитель нажатием (пробное распыление),
3. Находясь в вертикальном положении, поместить конец насадки в носовой ход и нажать на насос-дозатор. Повторить ввод в другой носовой ход.
4. После применения закрыть флакон колпачком.

При первых признаках заболевания ОРВИ (в течение 5 дней)
Взрослым — по 3 спрей-дозы в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза — 30000 МЕ, суточная доза 150000-180000 МЕ).
Дети. Детям в возрасте от 1 до 3 лет — по 2 спрей-дозы в каждый носовой ход 3-4 раза в день (разовая доза-20000 МЕ, суточная доза — 60 000-80 000 МЕ).
Детям в возрасте от 3 до 14 лет — по 2 спрей-дозы в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза -20000 МЕ, суточная доза — 80 000-100 000 МЕ),
Детям в возрасте от 14 до 18 лет — по 3 спрей-дозы в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза -30000 МЕ, суточная доза — 150 000-180 000 МЕ).

Для профилактики респираторных вирусных инфекций взрослым.
При контакте с больным и при переохлаждении — по 3 спрей-дозы 2 раза в день в течение 5-7 дней. При необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно однократного применения.
При сезонном повышении заболеваемости — однократно утром с интервалом 1-2 суток.

Дети. Препарат применяют детям в возрасте от 1 года при первых признаках заболевания ОРВИ.

Передозировки. Не исследовались.

Побочные реакции.
В единичных случаях — кожная сыпь.
В случае появления нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом.

Срок годности. 2 года. Срок годности после вскрытия флакона, при условии хранения при температуре от 2 до 8 °С — 10 суток.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл во флаконе, закупоренном микродозатором-распылителем; по 1 флакону в пачке из картона.
Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ООО «ФЗ« БИОФАРМА », Украина.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

 

Детальнее о производителе

Интерфероны — противовирусное средство №1 » Фармвестник

Так началась «эра интерферона». Человечество обрело мощное естественное средство для борьбы с вирусными инфекциями. Сегодня интерфероны — это большой класс белковых веществ, объединенных общим названием и имеющих сходные свойства. Наиболее изученным свойством данной группы белков является их способность препятствовать размножению вирусов, а также активизировать иммунную систему. В настоящее время в качестве лекарственных средств широко применяются интерфероны первого типа — альфа и бета. Рекомбинантные ИФН сегодня по праву считаются наиболее перспективными. Полученные методами генной инженерии без использования крови человека, эти ИФН отличаются чистым и однородным составом, высоким профилем безопасности и относительно низкой себестоимостью.

В записную книжку

Для лечения и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ врачи рекомендуют оригинальный отечественный препарат Гриппферон^®.

Состав: активный компонент — интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный не менее 10 000 ME, полимерная основа.

Показания к применению: Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у детей с рождения и взрослых.

Гриппферон®:

• выпускается в двух удобных лекарственных формах — капли назальные и спрей назальный дозированный;
• препарат топического действия, т.е. оказывает прямое противовирусное воздействие непосредственно в месте проникновения вируса в организм человека — в слизистой оболочке носовой полости;
• блокирует механизм воспроизведения респираторных вирусов;
• вирусы не способны приобрести устойчивость к действию препарата;
• разрешен пациентам всех категорий, в т.ч. детям с рождения, беременным и кормящим женщинам;
• на 60—70% снижает количество осложнений у больных с острой респираторной инфекцией;
• совместим с другими противовирусными препаратами, а также с вакцинопрофилактикой;
• не требует совместного назначения сосудосуживающих средств, так как сам уменьшает отек слизистой оболочки носа.

Способ применения и дозы:

При первых признаках заболевания Гриппферон® применяют в течение 5 дней в возрастной дозировке, по 1—3 капли/дозы в каждый носовой ход, от 3 до 5—6 раз в день (в соответствии с возрастом заболевшего). Так, у самых маленьких пациентов (в возрасте от 0 до 1 года) препарат применяют по схеме: 1 капля/доза Гриппферона в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза — 1000 ME, суточная доза — 5000 ME). Взрослым (старше 14 лет) рекомендуется применять препарат по 3 капли/дозы 5—6 раз в день (разовая доза — 3000 ME, суточная доза — 15 000—18 000 ME).

Для профилактики Гриппферон® закапывают в разовой возрастной дозировке 2 раза в день на протяжении контакта с больным. При необходимости профилактические курсы повторяют.

Гриппферон^® с лоратадином, мазь назальная — оригинальный безрецептурный комбинированный препарат, содержащий в своем составе рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b и антигистаминную субстанцию второго поколения — лоратадин. Препарат предназначен для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых, включая пациентов с аллергическим ринитом.

Как рекомендовать

Клиент: Здравствуйте! Похоже, я простудился. А у меня дочка маленькая и жена на четвертом месяце, болеть им совсем нельзя. Что лучше взять, чтобы и себе помочь, и близких защитить?

Первостольник: Возьмите Гриппферон^® — он подходит и для лечения, и для профилактики гриппа и ОРВИ для всех членов семьи. Гриппферон^® действует на причину заболевания — подавляет распространение вирусов в слизистой оболочке носа, помогает быстро снять основные симптомы болезни и снизить риск осложнений гриппа и ОРВИ¹.

Клиент: А беременным Гриппферон^® можно?

Первостольник: Да, в течение всего срока. Препарат успешно прошел клинические испытания² и подтвердил свою безопасность, в т.ч. у беременных и у детей с рождения. А если болезнь протекает в легкой или средней форме, прием Гриппферона поможет избежать назначения антибиотиков — сами понимаете, как это важно для беременных.

Клиент: Хорошо, что безопасен для детей. А то у нас дочка часто болеет… Кстати, это таблетки? Мы ребенка никак не можем к таблеткам приучить.

Первостольник: Тогда точно Гриппферон^® — то, что вам нужно! Это спрей или капли назальные. Такая форма помогает препарату сразу же начать работать на слизистой носа —именно там, где вирусы и проникают в организм.

Клиент: Хорошо, а как часто необходимо его закапывать?

Первостольник: Взрослому для лечения — по 3 капли/дозы спрея в каждую ноздрю 5—6 раз в сутки, 5 дней. Для профилактики Гриппферон^® достаточно использовать всего дважды в сутки в возрастной дозе. Если же заболевание сопровождается аллергическими проявлениями, могу еще посоветовать мазь назальную Гриппферон^® с лоратадином для взрослых. Препарат поможет избавиться от насморка, чиханья и других аллергических симптомов.

Клиент: Спасибо. Я возьму Гриппферон^® для жены и дочки, а себе — Гриппферон^® с лоратадином.

---

¹Краснов В.В. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа в лечении и профилактике ОРВИ. Вопросы практической педиатрии, 2016, т. 11, №4. — С. 44–52.

²Клинические и экспериментальные исследования Гриппферона проведены на 4450 испытуемых в 14 научно-исследовательских и клинических центрах России и Украины.

Безопасность применения препаратов интерферона в лечении ОРВИ у беременных высокого риска

Авторы

DOI:

https://doi.org/10.15574/PP.2016.65.27

Аннотация

Цель — показать безопасность применения препаратов интерферона в лечении ОРВИ у беременных высокого риска.

Пациенты и методы. В исследовании использовался Назоферон спрей назальный 100 тыс. МЕ/мл 5 мл, производства «Фармак» (Украина), обладающий противомикробным, противовирусным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Препарат назначался с момента возникновения первых симптомов ОРВИ по 2 капли в каждую ноздрю до 4–5 раз в 1–3 сутки. В исследование включены 26 беременных (основная группа) с экстрагенитальной патологией (врожденными и приобретенными пороками сердца), которым выставлен диагноз ОРВИ. Контрольную группу составили 20 больных, которые получали лечение ОРВИ по стандартным схемам симптоматической терапии. Оценка безопасности и переносимости исследуемых препаратов проиводилась на основании анализа частоты возникновения нежелательных явлений у всех исследуемых больных, а также анализа изменений состояния плода по данным ультразвукового исследования — УЗИ (плацентометрия, фетометрия) и допплер УЗИ (маточно-плацентарный и плодово-плацентарный кровоток). Эффективность терапии оценивалась согласно полученным данным о частоте элиминации возбудителя с помощью экспресс-тестов и о регрессе клинических проявлений ОРВИ.

Результаты. В настоящее время препараты интерферона заняли важную нишу в лечении ОРВИ различной этиологии. И если раньше их применение было ограничено в связи с низкой переносимостью и неудобством лекарственной формы, то разработки последних лет позволяют использовать их у широкого круга больных, особенно у беременных с экстрагенитальной патологией.

Выводы. Высокая концентрация действующих веществ непосредственно в очаге поражения, активность в отношении основных возбудителей ОРВИ, достоверная безопасность и простота использования обусловливают целесообразность включения Назоферона, производства («Фармак»), в комплексную схему лечения ОРВИ при беременности.

Ключевые слова: ОРВИ, беременность, Назоферон.

Библиографические ссылки

CDC. 2011. Influenza vaccination coverage among pregnant women United States, 2010—2011 influenza season. MMWR. 60: 1078—1082.

CDC. 2010. Prevention and control of influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR. 59 (No. RR-8).

Simpson J, Smith A, Ansell P, Roman E. 2007.Childhood leukaemia and infectious exposure: a report from the United Kingdom Childhood Cancer Study (UKCCS). Eur J Cance.

Da Rocha Paiva Maia R, Wunsch V. 2013, Dec. Infection and childhood leukemia: review of evidence. Rev Saude Publica. 47(6): 1172—1185. http://dx.doi.org/10.1590/S0034-89102013000901172

Urayama KYu, Ma X, Selvin S et al. 2011. Early life exposure to infections and risk of childhood acute lymphoblastic leukemia. Int J Cancer. 128(7): 1632—1643. http://dx.doi.org/10.1002/ijc.25752; PMid:21280034 PMCid:PMC3165002

Siston AM, Rasmussen SA, Honein MA et al. 2010. Pandemic 2009 influenza A (h2N1) virus illness among pregnant women in the United States. JAMA. 303: 1517—1525. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2010.479; PMid:20407061

Rasmussen SA, Jamieson DJ, Bresee JS. 2008. Pandemic influenza and pregnant women. Emerg Infect Dis. 14: 95—100. http://dx.doi.org/10.3201/eid1401.070667; PMid:18258087 PMCid:PMC2600164

Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для предотвращения COVID-19 у медицинского персонала в зоне эпидемии

Реферат

Цель Изучить эффективность и безопасность назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа (rhIFN-α) в здоровый медицинский персонал для профилактики коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Методы Проспективное открытое исследование было проведено 21 января 2020 г. в больнице Тайхэ в городе Шиянь, провинция Хубэй.Всего было набрано 2944 медицинских сотрудника, которые были отнесены к группе низкого или высокого риска в зависимости от того, подвергались ли они непосредственному контакту с пациентами с COVID-19. Участники группы низкого риска получали назальные капли с rhIFN-α (2–3 капли / ноздрю / раз, 4 раза / день) в течение 28 дней с защитой первого уровня; пациенты из группы высокого риска получали идентичные назальные капли с rhIFN-α в сочетании с тимозином-α1 (1,6 мг, подкожная инъекция, один раз в неделю) вместе с защитой второго или третьего уровня.Первичным результатом был новый COVID-19 в течение 28 дней. Вторичным исходом была новая лихорадка или респираторные симптомы, но с отрицательными легочными изображениями. Результаты сравнивали с впервые выявленным COVID-19 у медицинского персонала в провинции Хубэй (включая Ухань) за тот же период. Также наблюдались побочные реакции на назальные капли с интерфероном.

Результаты Среди 2944 участников нашего исследования 2415 были включены в группу низкого риска, в том числе 997 врачей и 1418 медсестер со средним возрастом 37 лет.38 и 33,56 года соответственно; В группу высокого риска вошли 529 человек, в том числе 122 врача и 407 медсестер со средним возрастом 35,24 и 32,16 года соответственно. Заболеваемость COVID-19 через 28 дней была равна нулю как в группах высокого, так и в группе низкого риска. 28-дневная частота новых клинических симптомов с отрицательными изображениями пневмонии также была нулевой в группах как высокого, так и низкого риска. В качестве контроля в период с 21 января по 23 февраля 2020 года наблюдались в общей сложности 2035 медицинских работников с подтвержденным COVID-19 из того же района (провинция Хубэй).В ходе нашего исследования серьезных побочных эффектов не наблюдалось.

Заключение В этом открытом исследовании, инициированном исследователем, мы обнаружили, что назальные капли с rhIFN-α могут эффективно предотвращать COVID-19 у медицинского персонала в качестве дополнительной защиты на основе стандартной физической изоляции. Наши результаты также показывают, что назальные капли с rhIFN-α потенциально могут защитить восприимчивых здоровых людей во время пандемии коронавируса.

Заявление о конкурирующем интересе

Авторы заявили об отсутствии конкурирующего интереса.

Клиническое исследование

NCT04320238

Заявление о финансировании

Эта работа была поддержана Национальным крупным проектом в области науки и технологий (грант № 2018ZX10723203 и 2018ZX10302206).

Заявления автора

Все соответствующие этические нормы были соблюдены; были получены все необходимые разрешения IRB и / или комитета по этике, а подробная информация об IRB / надзорном органе включена в рукопись.

Да

Получено все необходимое согласие пациента / участника, и соответствующие институциональные формы заархивированы.

Да

Я понимаю, что все клинические испытания и любые другие проспективные интервенционные исследования должны быть зарегистрированы в одобренном ICMJE реестре, таком как ClinicalTrials.gov. Я подтверждаю, что любое такое исследование, указанное в рукописи, было зарегистрировано и предоставлен регистрационный идентификатор испытания (примечание: при публикации проспективного исследования, зарегистрированного ретроспективно, предоставьте заявление в поле идентификатора испытания, объясняющее, почему исследование не было зарегистрировано заранее) .

Да

Я выполнил все соответствующие инструкции по составлению отчетов об исследованиях и загрузил соответствующие контрольные списки отчетов по исследованиям сети EQUATOR и другие соответствующие материалы в качестве дополнительных файлов, если применимо.

Да

Сноски

• Грантовая поддержка: Эта работа была поддержана Национальным крупным проектом в области науки и технологий (гранты № 2018ZX10723203 и 2018ZX10302206).

• Раскрытие информации: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Доступность данных

В статью включены данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования.

Интраназальное введение альфа-интерферона снижает заболеваемость хорьками сезонным вирусом гриппа A

РЕЗЮМЕ

Реакция интерферона типа I (IFN) представляет собой одну из первых линий защиты от инфекций вируса гриппа.В этом исследовании мы оценили защитный потенциал экзогенного IFN-α против сезонных и высокопатогенных вирусов гриппа у хорьков. Интраназальное введение IFN-α за несколько часов до заражения штаммом вируса гриппа A h2N1 A / USSR / 90/77 снижало титры вируса при промывании носа по крайней мере в 100 раз по сравнению с контрольными препаратами, получавшими имитацию лечения. У животных, получавших IFN, развились только легкие и преходящие респираторные симптомы, а характерный пик лихорадки, наблюдаемый у хорьков, получавших имитацию, через 2 дня после заражения, не наблюдался.Повторное применение IFN-α существенно усиливало защитный эффект лечения цитокинами. IFN-α не увеличивал выживаемость после инфицирования высокопатогенным штаммом вируса птичьего гриппа A H5N1 A / Vietnam / 1203/2004. Однако титры вирусов в смывах для носа были значительно снижены на 1-й и 3-й дни после инфицирования. Наше исследование показывает, что интраназальное введение IFN-α может защитить хорьков от сезонных вирусов гриппа, которые размножаются в основном в верхних дыхательных путях, но не от высокопатогенных вирусов гриппа, которые также распространяются в легкие.Основываясь на этих результатах, оправдана более интенсивная оценка IFN-α как средства экстренной помощи против пандемического гриппа А.

Вирус гриппа А является основной причиной сезонных инфекций верхних дыхательных путей, приводящих к более чем 250 000 смертей ежегодно (28). Ожидается, что это число значительно возрастет в случае пандемии, вызванной вновь появившимся вирусом, против которого у населения нет ранее существовавшего иммунитета (5). Вирусы сезонного гриппа А поражают главным образом верхние дыхательные пути, где вирус в первую очередь реплицируется в эпителиальных клетках, несущих α-2,6-связанные сиаловые кислоты, которые служат вирусным рецептором (39).Заболевание характеризуется внезапным повышением температуры, усталостью и недомоганием, за которыми следуют классические признаки заболевания верхних дыхательных путей, включая заложенность носа, насморк и чихание (21). Неосложненные случаи разрешаются в течение 4-7 дней, тогда как осложнения, в основном связанные с вторичными бактериальными инфекциями, могут привести к тяжелой пневмонии и смерти (32, 37). Напротив, высокопатогенные штаммы вируса гриппа А также поражают нижние дыхательные пути. Возникающее в результате тяжелое воспаление легких является причиной повышенной летальности, связанной с этими инфекциями (52).

Иммунизация подобранными инактивированными или живыми вакцинами — лучший профилактический вариант для защиты от гриппа и борьбы с ним (29, 43). Однако для преодоления разрыва между появлением нового антигенного варианта вируса и производством подобранной вакцины решающее значение имеют эффективные противовирусные препараты (27). Доступные в настоящее время препараты, блокаторы ионных каналов амантадин и римантадин и ингибиторы нейраминидазы осельтамивир и занамивир, действуют непосредственно на вирусные белки (20), что приводит к быстрому возникновению резистентности из-за высокой частоты естественных мутаций вируса гриппа (23, 38).Напротив, препараты, нацеленные на факторы хозяина, могут избежать этой проблемы. Кроме того, ожидается, что такие препараты будут активны против большого количества патогенных реассортантов, которые могут возникнуть в будущем.

При вирусной инфекции большинство клеток начинают экспрессировать гены интерферона (IFN), что в конечном итоге приводит к общему противовирусному ответу за счет активации широкого спектра эффекторных молекул (12, 33, 42, 51). Одной из групп этих противовирусных молекул являются IFN-индуцированные Mx GTPases, которые обнаружены у многих видов, включая птиц, рыб и млекопитающих (8, 13).Белки Mx проявляют противовирусную активность против нескольких РНК-вирусов, таких как вирус гриппа A (13). У мышей наличие функционального гена Mx1 придает устойчивость к летальному заражению адаптированными к мышам или высокопатогенными неадаптированными штаммами вируса гриппа A (11, 45). Белок MxA человека также подавляет репликацию вирусов гриппа (30, 53). Несмотря на многообещающие начальные клинические исследования IFN-α для лечения респираторных заболеваний, побочные эффекты, такие как раздражение слизистой оболочки носа и периодические носовые кровотечения, не позволили провести углубленную оценку IFN-α как средства лечения этих заболеваний (6 , 15, 19, 25).Если бы интраназальный вводимый ИФН был эффективен против вирусов гриппа А, польза во многих случаях перевесила бы легкие побочные эффекты лечения, о которых сообщалось.

Хорьков традиционно использовали для исследований вирусов гриппа из-за их естественной чувствительности к штаммам вирусов, выделенных от людей, и из-за сходства между хорьками и людьми в отношении тяжести заболевания и клинических признаков (24). Модель регулярно используется для оценки эффективности новых вакцин и противовирусных препаратов (47).Недавние исследования дополнительно продемонстрировали ценность хорьков для характеристики противовирусных иммунных ответов хозяина (40). В этом отчете мы оценили осуществимость и эффективность IFN-α в качестве профилактики гриппа. IFN-α был высокоэффективен против сезонного штамма, который размножается в верхних дыхательных путях. Он был гораздо менее эффективен против высокопатогенного штамма H5N1, предположительно из-за того, что лекарство не было успешно доставлено в нижние дыхательные пути.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Клетки и вирусы.Клетки собачьей почки Мадина-Дарби (MDCK) (ATCC CCL-34), клетки 293T (ATCC CRL-1573) и клетки T98G (ATCC CRL-1690) поддерживали в модифицированной Дульбекко среде Эрла (DMEM) с добавлением солями Эрла (Invitrogen ) в присутствии 5% фетальной бычьей сыворотки (FBS; Invitrogen). Клетки Vero (ATCC CCL-81) и клетки L929 (ATCC CCL-1) культивировали в DMEM с 10% FBS. Первичные альвеолярные клетки хорька выделяли в соответствии с протоколом, изложенным в ссылке 10. Вкратце, легкие взрослого хорька перфузировали 0.9% физиологический раствор и пять раз промыли стерильным 0,9% физиологическим раствором. Восемьдесят единиц эластазы (Worthington Biochemical Corporation) в концентрации 2 Ед / мл в буфере для разложения (133 мМ NaCl, 5,2 мМ KCl, 6 мМ Na ₂ HPO ₄ , 1 мМ NaH ₂ PO ₄ , 10,3 мМ HEPES, 5,6 мМ глюкозы) затем закапывали в трахею. Обработанный орган суспендировали в буфере для переваривания и инкубировали при 37 ° C в течение 20 минут. После этого легкие были мелко измельчены, материал был профильтрован через марлю, фильтрат наслаивался на прерывистый градиент Percoll (Amersham) и центрифугировался при 250 × g в течение 20 мин.Полосу клеток собирали и расщепляли в течение 20 минут при 4 ° C 30 мл ДНКазы IV (Sigma) в концентрации 50 мкг / мл в буфере для расщепления с последующим центрифугированием при 250 × g в течение 10 минут и суспендированием в DMEM, содержащий 10% FBS. Полученные клетки высевали в шестилуночные планшеты. Через два дня после выделения клетки трансфицировали pRSV40T (36), кодирующей большой Т-антиген обезьяньего вируса 40, и регулярно пассировали для стимулирования пролиферации. Полученную линию альвеолярных эпителиальных клеток хорька (FtAEpC) поддерживали в среде DMEM, содержащей 10% FBS.

Штаммы вируса гриппа A h2N1 A / USSR / 90/77 (USSR / 77), h4N2 A / Port Chalmers / 1/73 (PC / 73) (40) и H5N1 A / Vietnam / 1203/2004 (Вьетнам / 04) выращивали в клетках MDCK в среде DMEM с 2 мкг / мл толилсульфонилфенилаланилхлорметилкетон-трипсина (Sigma). Штамм вируса везикулярного стоматита (VSV-GFP), экспрессирующий рекомбинантный усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGFP) (4), амплифицировали в клетках Vero, и титр определяли на клетках Vero с помощью флуоресцентной микроскопии. Титры СССР / 77 и РС / 73 определяли методом ограниченного разведения и выражали как 50% инфекционные дозы культуры ткани (TCID ₅₀ ), в то время как титр Вьетнам / 04 определяли методом бляшек и выражали как БОЕ. за мл.

Продукция

IFN-α. Эукариотическая экспрессионная плазмида, кодирующая IFN-α хорька (ftIFN-α), была получена путем переноса ранее клонированной открытой рамки считывания (41) в pcDNA3.1 (Invitrogen). Плазмида, экспрессирующая IFN-αB / D человека (26), была создана путем объединения открытых рамок считывания IFN-αD (номер доступа в GenBank CQ847555) и IFN-αB (номер доступа в GenBank X03125) с помощью ПЦР с перекрывающимся расширением и последующий перенос полученного продукта ПЦР в pCDNA3.1. Были проверены последовательности всех плазмид.

Рекомбинантный ftIFN-α и человеческий IFN-αB / D получали временной трансфекцией человеческих клеток 293T с использованием нанофектина (PAA Laboratories). Их противовирусная активность определялась на клетках FtAEpC или L929 соответственно, обработанных серийными 10-кратными разведениями в течение 16 часов перед инфицированием рекомбинантным VSV-GFP при множественности инфицирования 1. Через 15 часов инкубации определяли титры вирусов в супернатантах. на клетках Vero серийными 10-кратными разведениями. Очищенный человеческий гибрид IFN-αB / D, продуцированный в Escherichia coli , использовали в качестве положительного контроля (18, 45).

Эксперименты на животных. В экспериментах использовали самцов 16-недельных хорьков (Marshall Farms) без антител против циркулирующих штаммов h2N1 и h4N2. В первоначальном исследовании доза-ответ группы из двух животных были анестезированы изофлураном и интраназально инокулированы 300 мкл супернатанта 293T, содержащего ftIFN-α или ложный супернатант за 20 и 4 ч до умерщвления животных, а также легкие, носовые раковины и др. трахеи были собраны. Во всех экспериментах по заражению использовали группы по шесть животных.Хорьков предварительно обрабатывали 10 ⁷ ед. Очищенного продуцируемого E. coli человеческого IFN-αB / D или супернатантов клеток 293T, содержащих или не содержащих ftIFN-α, как указано выше, анестезировали кетамином (1 мг / кг массы тела ) и мидазолам (10 мг / кг массы тела) и инфицировали интраназально 10 ⁵ TCID ₅₀ PC / 73 или СССР / 77 или 10 ⁴ БОЕ Вьетнама / 04 соответственно. Дополнительная группа животных получала 2,5 мг осельтамивира (Тамифлю; Roche), что соответствует 2.2–2,5 мг / кг массы тела перорально два раза в день в течение 5 дней, начиная за 4 часа до заражения. Ранее было показано, что эта доза и схема лечения эффективны для предотвращения клинических признаков и смертности хорьков, инфицированных высокопатогенными вирусами (2). Для эксперимента с PC / 73 и второго эксперимента СССР / 77 животные получали дополнительные дозы IFN-αB / D или ftIFN-α, соответственно, через 24 часа, а для USSR / 77 также через 48 часов после заражения.

Клинические признаки, температуру тела и выносливость на беговой дорожке оценивали ежедневно, а животных взвешивали каждый второй день.Ректальную температуру тела животных, инфицированных PC / 73 или Vietnam / 04, измеряли вручную каждые 24 часа. Для экспериментов СССР / 77 температуру тела измеряли с помощью логгеров данных (SubCue), имплантированных в асептических условиях в брюшную полость. Температуру контролировали непрерывно и регистрировали с 15-минутными интервалами, начиная с 5 дней до заражения. Для ежедневной оценки респираторных признаков чихание, выделение из носа и заложенность носа оценивали по шкале 0-1-2. Ноль указывает на минимальные отклонения физиологического состояния, 1 указывает на умеренные выделения из носа, заложенность и / или периодическое чихание, а 2 указывает на сильные выделения из носа и / или затрудненное дыхание, одышку и частое чихание.Смывы для носа собирали каждый день в течение первых 4 дней и каждый второй день после этого. Вкратце, 500 мкл фосфатно-солевого буфера (Invitrogen) закапывали в одну ноздрю, и отхаркивающие средства собирали в центрифужные пробирки на 50 мл. Эту процедуру повторяли дважды, чтобы получить минимальный объем 400 мкл. Подсчитывали клетки в жидкости для промывания носа и определяли титр вируса методом ограниченного разведения. В первом эксперименте рентгеновские снимки грудной клетки трех животных из каждой группы получали под анестезией кетамином / мидазоламом на 0, 2 и 4 дни постинфекции.

Исследование с участием Вьетнама / 04 было проведено в лаборатории с уровнем биобезопасности 4 Национальной микробиологической лаборатории в Виннипеге. Клинические признаки, температуру тела и вес оценивали ежедневно, а средства для промывания носа собирали на 1, 3, 6 или 7 дни после инфицирования. Титры смывов для носа определяли методом ограниченного разведения и выражали как TCID ₅₀ . Клинические признаки оценивали следующим образом. Для осанки 0 означает нормальное состояние, а 1 — сутулость. Что касается аппетита, 0 означает нормальный, а 1 — пониженный.Для активности 0 означает нормальное состояние, 1 — спокойствие, а 2 — депрессию. Что касается дыхания, то 0 означает нормальное состояние, 1 — выделение из носа и чихание, а 2 — кашель и одышка. Для диареи 0 означает отсутствие, 1 указывает на мягкий стул или легкую диарею, а 2 указывает на тяжелую диарею с кровью. Для неврологических признаков 0 означает отсутствие, 1 указывает на паралич или агрессию, а 2 указывает на паралич и агрессию. Животных подвергали эвтаназии, когда были достигнуты следующие заранее определенные конечные точки: респираторный дистресс, потеря веса более 20%, кровотечение, диарея, приводящая к тяжелому обезвоживанию, судорогам, параличу или умирающему животному.Все исследования на животных были одобрены соответствующими комитетами IACUC.

Вестерн-блот-анализ. Гомогенаты легких и носовых раковин получали путем измельчения ткани в ступке, и эпителиальные клетки трахеи соскабливали с трахеи с помощью скальпеля. Гомогенаты лизировали в буфере, содержащем 50 мМ HEPES (pH 7,4), 125 мМ NaCl, 1% Nonidet P-40, 1 мМ EDTA, 0,5% дезоксихолат натрия, 0,1% додецилсульфат натрия, 1 мМ дитиотреитол, 100 Ед / мл бензоназы и ингибиторы протеаз, рекомендованные производителем (Roche).Белки разделяли электрофорезом в геле додецилсульфата натрия в полиакриламидном геле на 10% геле и переносили на мембраны из поливинилидендифторида (Millipore). Мембраны зондировали моноклональным мышиным антителом M143, которое проявляет реактивность к белкам Mx от широкого круга млекопитающих (7), и моноклональным мышиным антителом против β-тубулина (Sigma). Вторичные антитела, меченные пероксидазой хрена, и систему обнаружения хемилюминесценции (Pierce) использовали для визуализации определенных полос.

Статистика. Для статистического анализа использовались тест Стьюдентизированного диапазона Тьюки и парный тест Стьюдента t .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Рекомбинантный ftIFN-α, продуцируемый в клетках 293T, активен in vitro и in vivo. Подтипы IFN-α проявляют высокую степень видовой специфичности (9, 46), что усложняет эксперименты с видами, для которых реактивы коммерчески недоступны . Чтобы оценить функциональность ftIFN-α, кодируемого недавно разработанной конструкцией экспрессии, была создана линия альвеолярных эпителиальных клеток хорька (FtAEpC).Супернатант клеток 293T, трансфицированных конструкцией экспрессии ftIFN-α, эффективно активировал ген Mx в FtAEpC до 10 ⁵ -кратного разведения, тогда как супернатант ложно-трансфицированных клеток 293T не имел никакого эффекта (рис. 1A, верхние панели). Неожиданно полученный аналогично человеческий гибрид IFN-αB / D, который, как известно, проявляет широкую специфичность к хозяину (18), был сравнительно плохим индуктором Mx в FtAEpC (фиг. 1A, нижние панели). Только при использовании очень высокой дозы (10 ⁴ Ед / мл) очищенного huIFN-αB / D, продуцируемого E. coli , ген FtAEpC Mx сильно индуцировался (положительный контроль).Интересно, что продуцируемый 293T huIFN-αB / D эффективно индуцировал экспрессию Mx в клетках T98G человека, тогда как ftIFN-α не влиял на эти клетки (данные не показаны). Чтобы подтвердить эффективность ftIFN-α во втором биоанализе, мы обрабатывали FtAEpC в различных разведениях в течение 16 часов до инфицирования GFP-экспрессирующим VSV и количественно определяли титры вируса в супернатантах FtAEpC через 15 часов. Обработка ftIFN-α при разведении до 10 ⁴ раз приводила к более чем 1000-кратному ингибированию, а 10 ⁵ -кратное разведение все еще могло снизить выход VSV-GFP примерно в 100 раз по сравнению с к супернатанту ложно-трансфицированных клеток 293Т (рис.1Б). Поскольку международного стандарта активности ftIFN не существует, активность нашего препарата ftIFN-α не может быть легко определена количественно. Если бы наш анализ снижения выхода вируса использовался в качестве эталона, расчетная активность препарата была бы выше 10 ⁶ Ед / мл; если бы использовался тест индукции Mx, это значение было бы немного ниже.

РИС. 1.

ftIFN-α активен в клетках альвеолярного эпителия и верхних дыхательных путях хорьков. (A) Супернатант трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α или huIFN-αB / D, разводили, как указано, и инкубировали с FtAEpC в течение 16 ч перед тем, как клетки лизировали и подвергали Вестерн-блот-анализу с использованием Mx-специфического моноклонального антитела M143.Блоты повторно зондировали β-тубулин-специфическим антителом, чтобы проверить одинаковую загрузку всех дорожек. Показаны репрезентативные результаты трех независимых экспериментов. +, FtAEpC, обработанные 10 ⁴ ед. Продуцированного E. coli , очищенного huIFN-αB / D, служили в качестве положительного контроля; nc, FtAEpC, обработанные разведением 10 ^-2 супернатанта ложно-трансфицированных клеток 293T, служили в качестве отрицательного контроля. (B) FtAEpC обрабатывали различными разведениями ftIFN-α в течение 16 часов перед инфицированием VSV-GFP при MOI 1.Имитационно обработанные FtAEpC служили контролем. Титры вирусов в супернатантах определяли через 15 ч после инфицирования. Показаны репрезентативные результаты двух независимых экспериментов. (C) Хорьков обрабатывали интраназально 300 мкл неразбавленного супернатанта трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α, или супернатанта ложно-трансфицированных клеток 293T (имитация) через 20 и 4 ч перед сбором легких, носовых раковин и клеток из трахея. Вестерн-блоттинг белковых экстрактов (~ 50 мкг / дорожка) проводили, как на панели А.LL — левая доля легкого; LR — правая доля легкого; Т — эпителиальные клетки трахеи; NT, носовая раковина.

Для определения активности ftIFN-α in vivo группы из двух хорьков обрабатывали либо 300 мкл ftIFN-α, либо ложным супернатантом за 20 и 4 ч до сбора носовых раковин, клеток трахеи и легких. Затем определяли содержание белка Mx в тканевых лизатах с помощью вестерн-блоттинга. Клетки трахеи животных, получавших IFN (животные III и IV), содержали легко определяемые уровни белка Mx, в то время как клетки животных, получавших имитацию (животные I и II), не содержали (рис.1С). Носовые раковины, полученные от животных III, получавших IFN, также были сильно положительными в этом анализе, тогда как экспрессия Mx не была обнаружена у животных, получавших имитацию (фиг. 1C). Интересно, что образцы легких от всех животных содержали очень низкие уровни белка Mx независимо от лечения (рис. 1C), что позволяет предположить, что интраназальное применение цитокинов эффективно достигает клеток верхних дыхательных путей, но не легких.

IFN-αB / D человека только частично активен у хорьков.coli -продуцированный человеческий гибрид IFN-αB / D привел к сильной экспрессии Mx (рис. 1A, верхняя панель, положительный контроль), и этот продукт был легко доступен в высокой чистоте и концентрации, мы первоначально оценили его эффективность против сезонного вируса гриппа. штамм PC / 73 (h4N2) у хорьков. С этой целью группы из шести животных получали интраназально 10 ⁷ ед. IFN-αB / D за 20 и 4 ч до заражения и через 24 ч после инфицирования или оставались без лечения. Мы не наблюдали значительных различий в титрах вирусов и количестве клеток при смывании носа, а также в температуре тела между группами, получавшими IFN, и контрольной группой (рис.2A-C). Однако у животных, получавших IFN, развились только легкие признаки респираторного заболевания по сравнению с контрольными животными (фиг. 2D).

РИС. 2.

HuIFN-αB / D снижает респираторные симптомы после заражения вирусом гриппа А. Группам из шести животных интраназально вводили 10 ⁷ ед. продуцируемого E. coli IFN-αB / D в объеме 250 мкл супернатанта за 20 и 4 ч до заражения и через 24 ч после интраназального инфицирования. 10 ⁵ TCID ₅₀ штамма h4N2 PC / 73.Контрольные животные не получали лечения. (А) Титры вирусов в смывах для носа; (B) количество клеток в смыве из носа (NW); (C) температура тела. Показаны средние по группе в указанные моменты времени. Планки погрешностей представляют собой стандартные отклонения. (D) Респираторные признаки. Чихание, выделение из носа и заложенность носа оценивали по шкале 0-1-2, где 0 указывало на минимальное отклонение физиологического состояния; 1 указывает на умеренные выделения из носа, заложенность носа и / или периодическое чихание; и 2 указывает на сильные выделения из носа и / или затрудненное дыхание, одышку и частое чихание.Показаны средние по группе.

Лечение ftIFN-α снижает клинические симптомы после инфицирования вирусом гриппа А. Чтобы достоверно оценить терапевтический потенциал IFN типа I против вируса гриппа, во всех дальнейших экспериментах использовали гомологичный ftIFN-α. Группы из шести хорьков обрабатывали 300 мкл ftIFN-α или ложного супернатанта за 20 и 4 ч до инфицирования 10 ⁵ TCID ₅₀ СССР / 77 (h2N1). Этот штамм вируса гриппа A вызывает более тяжелое заболевание, чем PC / 73, что позволяет лучше различать терапевтические эффекты.Дополнительная группа животных получала 2,5 мг озельтамивира перорально каждые 12 часов в течение 5 дней, начиная с 4 часов до заражения. Через 24 часа после инфицирования титры вируса в носовых смывах у животных, получавших IFN, были примерно в 10 раз ниже, чем в группе осельтамивира, и, по крайней мере, в 100 раз ниже, чем у контрольных животных, получавших имитацию (фиг. 3A). При оценке клеточного содержания жидкости для промывания носа мы наблюдали примерно 10-кратное увеличение количества клеток у хорьков, получавших имитацию, по сравнению с группами, получавшими IFN или озельтамивир, через 48 часов после инфицирования (рис.3Б). У обработанных IFN хорьков было меньше симптомов со стороны верхних и нижних дыхательных путей, чем у контрольной группы (фиг. 3C и E), но не наблюдали значительных различий в изменении массы тела между группами (данные не показаны). Кроме того, в группах, получавших IFN и озельтамивир, развилось меньше общих клинических признаков, и не наблюдалось характерного пика лихорадки на 2 день после инфицирования (рис. 3D). Снижение температуры тела, наблюдаемое в день заражения и примерно через 55 часов после заражения, было связано с анестезией (рис.3D). На рентгеновских снимках грудной клетки, полученных для трех животных из каждой группы на 2-й и 4-й дни после инфицирования, не наблюдалось убедительных патологических изменений (данные не показаны). Чтобы объективно оценить влияние инфекции на выносливость, мы обучили всех животных пользоваться беговой дорожкой перед началом эксперимента. Здоровые животные добровольно занимались физическими упражнениями в течение примерно 4 мин. На второй день постинфекции у всех контрольных животных время бега сильно сократилось, тогда как выносливость хорьков, получавших IFN, пострадала лишь незначительно (рис.3F). Животные, получавшие осельтамивир, демонстрировали промежуточный фенотип. Таким образом, в целом эффективность IFN была аналогична или лучше, чем у осельтамивира. Лечение IFN привело к значительному снижению титров смывки для носа, клинических признаков и потере активности по сравнению с контрольной группой.

РИС. 3.

ftIFN-α защищает от заражения штаммом вируса сезонного гриппа А. Группы из шести животных обрабатывали 300 мкл неразбавленного супернатанта трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α, или 300 мкл супернатанта ложно-трансфицированных клеток 293T за 20 и 4 ч до заражения вирусом гриппа h2N1 10 ⁵ TCID ₅₀ Штамм вируса СССР / 77.Дополнительная группа животных получала 2,5 мг осельтамивира, что соответствует 2,2–2,5 мг / кг, два раза в день в течение пяти дней, начиная с 4 ч до заражения. (A) Титры вирусов в носовых смывах в разное время после инфицирования. Планки погрешностей представляют собой стандартные отклонения. (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных через 24 часа после заражения. (B) Подсчет клеток в смывах для носа (NW) в разное время после инфицирования. (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных через 48 часов после заражения.(C) Частота дыхания оценивалась по шкале 0-1-2 (оценка 0, <28; оценка 1, от 28 до 36; оценка 2,> 36). (D) Температура тела, измеренная телеметрией. Показаны средние значения групп из трех животных. Выраженные перепады температуры были вызваны анестезией, применявшейся при вирусной инфекции, и рентгенологическим исследованием животных соответственно. (E) Респираторные признаки. Чихание, выделение из носа и заложенность носа оценивали по шкале 0-1-2, где 0 указывало на минимальное отклонение физиологического состояния; 1 указывает на умеренные выделения из носа, заложенность носа и / или периодическое чихание; и 2 указывает на сильные выделения из носа и / или затрудненное дыхание, одышку и частое чихание.(F) Характеристики беговой дорожки. Планки погрешностей указывают стандартное отклонение.

Повторное интраназальное введение увеличивает защитный эффект ftIFN-α. Чтобы определить, может ли повторное введение увеличивать защитный эффект IFN-α, группы из шести животных получали интраназально 300 мкл ftIFN-α или ложный супернатант через 20 и 4 часа. ч до заражения и через 24 и 48 ч после заражения 10 ⁵ TCID ₅₀ СССР / 77. Как и в первом эксперименте (рис. 3), у животных, получавших IFN, через 24 ч после инфицирования наблюдалось 150-кратное снижение титров смывов из носа по сравнению с неинфицированными контрольными животными (рис.4А). Кроме того, в промывной жидкости для носа в группе, получавшей IFN, было в 100 раз меньше клеток (фиг. 4B). У животных, получавших IFN, также не было характерного пика лихорадки во время фазы острого заболевания (фиг. 4C) и не было ни клинических респираторных признаков (фиг. 4D), ни снижения активности беговой дорожки (данные не показаны) в течение инфекции. Кроме того, не наблюдали значительных различий в массе тела между двумя группами (данные не показаны). Таким образом, повторное интраназальное введение ftIFN-α усиливало защитный эффект.

РИС. 4.

Повторное интраназальное введение увеличивает защитный эффект ftIFN-α. Группы из шести животных обрабатывали 300 мкл неразбавленного супернатанта трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α, или 300 мкл супернатанта ложно-трансфицированных клеток 293T за 20 и 4 ч до заражения вирусом гриппа h2N1 10 ⁵ TCID ₅₀ Штамм вируса СССР / 77. Еще две процедуры были выполнены через 24 и 48 часов после заражения. (A) Титры вирусов в носовых смывах. (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных.(B) Подсчет клеток в носовых смывах (NW). (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение. (C) Температура тела, измеренная телеметрией. Показаны средние значения групп из трех животных. (D) Респираторные признаки. Были использованы критерии оценки, указанные в легенде к рис. 2.

Предварительная обработка

ftIFN-α снижает выделение вируса, но не снижает смертность после инфицирования H5N1. Чтобы оценить эффективность предварительной обработки IFN против высокопатогенного вируса птичьего гриппа A, группы из шести хорьков обрабатывали, как описано ранее, ftIFN-α или ложным супернатантом через 20 минут. и за 4 часа до заражения 10 ⁴ БОЕ штамма H5N1 Vietnam / 04.В группе, не получавшей лечения, у большинства животных развилась лихорадка в течение 24-48 часов после заражения (фиг. 5A), и вирус легко обнаруживался в смывах для носа через 48 часов после заражения (фиг. 5B). Напротив, температура тела хорьков, обработанных IFN, начала повышаться только на 3-й день, и только у одного животного обнаруживались титры смыва из носа через 48 часов после инфицирования (фиг. 5A и B). Однако никаких существенных различий в смертности не наблюдалось (рис. 5C). У животных, получавших ИФН, и у нелеченных контрольных животных наблюдались сходные результаты в отношении общего клинического течения и индивидуальных клинических показателей, при этом животные, получавшие ИФН, в целом испытывали несколько более частое и тяжелое ректальное кровотечение (рис.5D и E). Таким образом, одной предварительной обработки IFN недостаточно, чтобы повлиять на исход инфекции H5N1.

РИС. 5.

ftIFN снижает инфекцию верхних дыхательных путей вирусом гриппа A H5N1, но не предотвращает заболевание. Группы из шести животных обрабатывали 300 мкл неразбавленного супернатанта трансфицированных клеток 293T, содержащих ftIFN-α, или 300 мкл супернатанта ложно трансфицированных клеток 293T за 20 и 4 ч до инфицирования 10 ⁴ БОЕ штамма A H5N1 / Вьетнам. / 1203/2004 и наблюдалась в течение 12 дней.(А) Температура тела. (Вставка) Результаты статистического анализа обведенных точек данных. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение. ctr, контроль. (B) Титры вирусов в носовых смывах. Уровень обнаружения анализа обозначен пунктирной линией. (C) Выживание. (D) Клинические признаки. Каждое животное представлено одним квадратом. Тяжесть заболевания обозначается цветовым кодом (белый — слабый; серый — умеренный; черный — тяжелый). Клинические признаки оценивали ежедневно. Что касается респираторных признаков, серый цвет означает умеренные выделения из носа и / или периодическое чихание, а черный цвет указывает на сильные выделения из носа и / или затрудненное дыхание и частое чихание.Снижение активности обозначается серым цветом, а потеря активности — черным. Неврологические признаки оценивались как умеренные, если наблюдались паралич или агрессивное поведение, и как тяжелые, если присутствовали оба признака. При диарее серый цвет означает мягкий стул или легкую диарею, а черный цвет указывает на сильную кровавую диарею. (E) Суммарная оценка клинических признаков на протяжении болезни. Осанка, аппетит, активность, дыхание, диарея и неврологические симптомы оценивались ежедневно и оценивались в баллах, как указано в материалах и методах.Совокупная оценка представляет собой среднее значение суммы всех индивидуальных оценок каждого животного в соответствующей группе. Планки погрешностей указывают на стандартную ошибку.

ОБСУЖДЕНИЕ

IFN играют ключевую роль в ранних ответах хозяина на вирусные инфекции. Исследование терапевтического потенциала IFN типа I началось вскоре после того, как была обнаружена его мощная противовирусная активность (3, 15, 34, 44). Сегодня IFN-α признан важным компонентом схем лечения гепатитов B и C (9, 17, 31).Несмотря на то, что клинические исследования продемонстрировали, что интраназальное лечение IFN-α может также предотвращать инфекцию и распространение риновируса (6, 14, 15), побочные эффекты, такие как раздражение слизистой оболочки носа и периодические кровотечения из носа после длительного и многократного введения, предотвращали дальнейшее проникновение. углубленная оценка потенциального терапевтического использования IFN-α для борьбы с респираторными заболеваниями, такими как грипп. Текущий интерес к лекарствам против гриппа подогревается угрозой того, что циркулирующие вирусы птичьего H5N1 или другого подтипа могут адаптироваться к людям и вызвать разрушительную пандемию.В контексте такой пандемии гриппа известные легкие побочные эффекты IFN могут быть приемлемыми, если лечение снижает распространение вируса или даже снижает заболеваемость и смертность. Таким образом, наше исследование было направлено на изучение противовирусного потенциала вводимого интраназально IFN-α в качестве профилактики гриппа на модели хорька.

Предыдущие исследования показали, что интраназальное или пероральное введение IFN-α защищает мышей от заражения вирусом летального гриппа (1, 11, 45). Мы сообщаем здесь, что интраназальный IFN-α у хорьков был не менее эффективен против вирусов гриппа, чем осельтамивир в дозе 2.5 мг / кг два раза в день. Мы демонстрируем, что лечение IFN-α снижает вирусные титры при промывании носа у хорьков и снижает клинические признаки различных подтипов вируса сезонного гриппа А. Мы также показываем, что повторная обработка животных IFN-α незадолго до и после вирусной инфекции усиливала защитный эффект. Поскольку резистентность к признанным противогриппозным препаратам возрастает во всем мире (22), IFN-α представляет собой привлекательный вариант окончательного лечения для лиц с высоким риском тяжелого заболевания и осложнений.Различные препараты человеческого IFN-α и IFN-β уже одобрены регулирующими органами для других применений (9), что значительно облегчит их использование не по назначению для лечения гриппа в экстренных случаях.

Кинетика секреции вируса в присутствии и в отсутствие IFN показала заметные различия (фиг. 3A и 4A). Как и ожидалось, если IFN был противовирусным средством против сезонных вирусов гриппа, титры вирусов в носовых смывах животных, получавших IFN, были значительно снижены через 24 часа после инфицирования.Однако эти различия исчезли через 48 часов после заражения. Мы предполагаем, что резкое падение секреции вируса в контрольной группе между 1 и 2 днями связано с эндогенным индуцированным вирусом IFN. Поскольку обработка IFN сильно снижает начальную репликацию вируса, его синтез de novo инфицированными вирусом клетками дыхательных путей, по-видимому, намного менее интенсивен и устойчив. Как следствие, врожденная иммунная защита в верхних дыхательных путях необработанных животных может фактически стимулироваться сильнее на 2-й день после инфицирования, чем у животных, получавших IFN.Хотя эта отсроченная активация врожденной иммунной системы у нелеченных животных эффективна в долгосрочной перспективе, она не может предотвратить начальную репликацию входящего вируса на высоком уровне.

Интересно, что интраназально введенный IFN-α не предотвращал заболевание, вызванное инфицированием высокопатогенным штаммом вируса гриппа H5N1, хотя он снижал титры вируса при промывании носа так же эффективно, как и в случае вируса сезонного гриппа. Этот неожиданный результат можно объяснить тем фактом, что штаммы вируса сезонного гриппа в первую очередь нацелены на верхние дыхательные пути, тогда как высокопатогенные вирусы H5N1 реплицируются в основном в нижних дыхательных путях (35, 49).Эти различия, скорее всего, являются результатом разного распределения рецепторов: α2,6-связанные сиаловые кислоты, которые служат рецептором для сезонных штаммов вируса гриппа человека, в основном обнаруживаются в верхних дыхательных путях хорьков, тогда как α2,3-связанные сиаловые кислоты кислоты, которые преимущественно используются штаммами вируса птичьего гриппа, присутствуют только в клетках, выстилающих небольшие бронхи и альвеолы ​​(50). Используя экспрессию гена Mx в качестве маркера действия IFN, мы обнаружили, что вводимый интраназально IFN достигал верхних дыхательных путей, но не достигал нижних дыхательных путей (рис.1С). Скорее всего, объем, использованный для лечения (300 мкл), был слишком мал для эффективной доставки в нижние дыхательные пути. Интересно отметить, что IFN-α оказался высокоэффективным против высокопатогенного штамма вируса гриппа H5N1 у мышей (45). В этой модели мышей IFN применяли в объеме 50 мкл, что соответствует в восемь раз большему объему с поправкой на вес для хорьков, чем тот, который использовался в нашем исследовании. Следовательно, необходимы дополнительные исследования на хорьках, в которых IFN более эффективно доставляется в нижние дыхательные пути.

Таким образом, наши результаты показывают, что лечение интерфероном через нос может защитить группы высокого риска от сезонного гриппа, и систематическая оценка эффективности этого подхода, безусловно, является оправданной. В случае пандемического гриппа IFN также может быть полезным, поскольку лечение снижает передачу вируса за счет снижения количества вируса, продуцируемого в верхних дыхательных путях больных. Однако этот положительный эффект необходимо будет оценивать с учетом возможного отрицательного воздействия лечения IFN на течение заболевания.Аналогичные выводы были сделаны из экспериментов, в которых модель морской свинки использовалась для оценки эффективности IFN-α в предотвращении вирусных инфекций гриппа A (48).

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим J. Schulte Mönting из Института медицинской биометрии Фрайбургского университета за помощь в статистическом анализе наших данных; Розите Франк за отличную техническую помощь; Майклу Грею, Джейсону Грену, Шейну Джонсу и Трейси Тейлор за техническую поддержку экспериментов по сдерживанию в Национальной лаборатории микробиологии.

Финансовая поддержка была предоставлена ​​Министерством образования и исследований Германии (программа FluResearchNet для GK, OH и PS), Канадскими институтами исследований в области здравоохранения (грант OPC-167324 для VVM, OH, GK и PS и грант NIP- 79931 для VVM), Канадского фонда инноваций (грант 9488 для VVM) и Агентства общественного здравоохранения Канады (финансовая поддержка GPK и DK).

СНОСКИ

• Получено 28 ноября 2008 г.
• Принято 23 января 2009 г.

• Авторские права © 2009 Американское общество микробиологии

СПРАВОЧНИК

1. 1.↵

   Бейлхарц, М. В., Дж. М. Камминс и А. Л. Беннетт. 2007. Защита от заражения летальным вирусом гриппа пероральным интерфероном 1 типа. Биохим. Биофиз. Res. Commun.355 : 740-744.

2. 2.↵

   Больц, Д. А., Дж. Э. Рег, Дж. Макларен, Р. Г. Вебстер и Е. А. Говоркова. 2008. Профилактические схемы с осельтамивиром предотвращают заболеваемость и смертность от гриппа H5N1 на модели хорьков.J. Infect. Dis.197 : 1315-1323.

3. 3.↵

   Borecky, L., and N. Fuchsberger. 1983. Интерферон как терапевтическое средство. Acta Virol. 27 : 359-370.

4. 4.↵

   Бориц, Э., Дж. Герлах, Дж. Э. Джонсон и Дж. К. Роуз. 1999. Компетентные к репликации рабдовирусы с оболочкой вируса иммунодефицита человека типа 1 и зеленым флуоресцентным белком: проникновение по pH-независимому пути. J. Virol.73 : 6937-6945.

5. 5.↵

   Enserink, M. 2004. Грипп. W.H.O. добавляет еще «1918 год» к предсказаниям пандемии. Science306 : 2025.

6. 6.↵

   Finter, NB, S. Chapman, P. Dowd, JM Johnston, V. Manna, N. Sarantis, N. Sheron, G. Scott, S. Phua , и П.Б. Татум. 1991. Использование интерферона-альфа при вирусных инфекциях. Наркотики42 : 749-765.

7. 7.↵

   Flohr, F., S.Шнайдер-Шаулис, О. Галлер и Г. Кохс. 1999. Центральная интерактивная область человеческой MxA GTPase участвует в активации GTPase и взаимодействии с вирусными структурами-мишенями. FEBS Lett. 463 : 24-28.

8. 8.↵

   Frese, M., G. Kochs, H. Feldmann, C. Hertkorn и O. Haller. 1996. Ингибирование буньявирусов, флебовирусов и хантавирусов человеческим белком MxA. J. Virol.70 : 915-923.

9. 9.↵

   Фридман, Р.М. 2008. Клиническое применение интерферонов. Br. J. Clin. Pharmacol.65 : 158-162.

10. 10.↵

    Fuchs, S., M. Gumbleton, U. F. Schaefer, and C.-M. Лер. 2002. Модели альвеолярного эпителия, с. 189-210. В г. Лер (ред.), Модели биологических барьеров на клеточных культурах: тест-системы in vitro для абсорбции и доставки лекарств. CRC Press, Бока-Ратон, Флорида.

11. 11.↵

    Гримм, Д., П. Стахели, М.Hufbauer, I. Koerner, L. Martinez-Sobrido, A. Solorzano, A. Garcia-Sastre, O. Haller, and G. Kochs. 2007. Способность к репликации определяет высокую вирулентность вируса гриппа А у мышей, несущих функциональный ген устойчивости к Mx1. Proc. Natl. Акад. Sci. USA104 : 6806-6811.

12. 12.↵

    Haller, O., G. Kochs, and F. Weber. 2006. Схема ответа интерферона: индукция и подавление патогенными вирусами. Вирусология 344 : 119-130.

13. 13.↵

    Haller, O., P. Staeheli, and G. Kochs. 2007. Интерферон-индуцированные белки Mx в противовирусной защите хозяина. Biochimie89 : 812-818.

14. 14.

    Hayden, F. G., D. J. Innes, Jr., S. E. Mills и P. A. Levine. 1988. Интраназальная толерантность и гистопатологические эффекты нового синтетического интерферона, rIFN-альфа Con1. Антивирь. Res.10 : 225-234.

15. 15.↵

    Herzog, C., R. Berger, M. Fernex, K. Friesecke, L. Havas, M. Just и U. C. Dubach. 1986. Интраназальный интерферон (rIFN-альфа A, Ro 22-8181) для контактной профилактики простуды: рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое полевое исследование. Антивирь. Res.6 : 171-176.

16. 16.↵

    Хо, С. Н., Х. Д. Хант, Р. М. Хортон, Дж. К. Пуллен и Л. Р. Пиз. 1989. Сайт-направленный мутагенез путем перекрывания удлинения с использованием полимеразной цепной реакции. Gene77 : 51-59.

17. 17.↵

    Hoofnagle, J. H., and L. B. Seeff. 2006. Пегинтерферон и рибавирин при хроническом гепатите C. N. Engl. J. Med.355 : 2444-2451.

18. 18.↵

    Хорисбергер, М. А. и К. де Старицки. 1987. Рекомбинантный гибрид человеческого интерферона-альфа B / D с широким спектром хозяев. J. Gen. Virol.68 : 945-948.

19. 19.↵

    Исомура, С., Т. Итикава, М. Миязу, Х.Нарусэ, М. Шибата, Дж. Иманиши, А. Мацуо, Т. Кишида и Т. Караки. 1982. Профилактическое действие человеческого интерферона-альфа на гриппозную инфекцию: модификация клинических проявлений гриппа у детей в закрытом сообществе. Biken J.25 : 131-137.

20. 20.↵

    Джефферсон, Т., В. Демикели, Д. Риветти, М. Джонс, К. Ди Пьетрантонж и А. Риветти. 2006. Противовирусные препараты от гриппа у здоровых взрослых: систематический обзор. Lancet367 : 303-313.

21. 21.↵

    Кайзер, Л., Р. С. Фриц, С. Э. Штраус, Л. Губарева и Ф. Г. Хайден. 2001. Патогенез симптомов при остром гриппе: ответы на интерлейкин-6 и другие цитокины. J. Med. Virol. 64 : 262-268.

22. 22.↵

    Lackenby, A., O. Hungnes, S. G. Dudman, A. Meijer, W. J. Paget, A. J. Hay и M. C. Zambon. 2008. Появление устойчивости к осельтамивиру среди вирусов гриппа A (h2N1) в Европе.Euro Surveill.13 : 8026.

23. 23.↵

    Le, QM, M. Kiso, K. Someya, YT Sakai, TH Nguyen, KH Nguyen, ND Pham, HH Ngyen, S. Ю. Мурамото, Т. Хоримото, А. Такада, Х. Гото, Т. Судзуки, Ю. Судзуки и Ю. Каваока. 2005. Птичий грипп: выделение лекарственно-устойчивого вируса H5N1. Nature437 : 1108.

24. 24.↵

    Maher, J. A., and J. DeStefano. 2004. Хорек: модель на животных для изучения вируса гриппа.Лаборатория. Anim.33 : 50-53.

25. 25.↵

    McKinlay, M.A. 2001. Последние достижения в лечении риновирусных инфекций. Curr. Opin. Pharmacol.1 : 477-481.

26. 26.↵

    Мейстер, А., Г. Узе, К. Э. Могенсен, И. Грессер, М. Г. Тови, М. Груттер и Ф. Мейер. 1986. Биологическая активность и связывание рецепторов двух рекомбинантных интерферонов человека и их гибридов. J. Gen. Virol. 67, : , 1633–1643.

27. 27.↵

    Monto, A. S., and R. J. Whitley. 2008. Сезонный и пандемический грипп: обновленная информация о проблемах и решениях за 2007 год. Clin. Заразить. Диск.46 : 1024-1031.

28. 28.↵

    Николсон, К. Г., Дж. М. Вуд и М. Замбон. 2003. Грипп. Lancet362 : 1733-1745.

29. 29.↵

    Ohmit, S. E., J. C. Victor, E. R. Teich, R. K. Truscon, J. R. Rotthoff, D.В. Ньютон, С. А. Кэмпбелл, М. Л. Бултон и А. С. Монто. 2008. Профилактика симптоматического сезонного гриппа в 2005-2006 гг. Инактивированными и живыми аттенуированными вакцинами. J. Infect. Dis.198 : 312-317.

30. 30.↵

    Павлович, Дж., Х. А. Арцет, Х. П. Хефти, М. Фрезе, Д. Рост, Б. Эрнст, Э. Колб, П. Стахели и О. Халлер. 1995. Повышенная устойчивость к вирусам трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий белок MxA. J. Virol.69 : 4506-4510.

31. 31.↵

    Perrillo, R. P. 2005. Современное лечение хронического гепатита B: преимущества и ограничения. Семин. Печень Dis.25 (Дополнение 1) : 20-28.

32. 32.↵

    Ротберг, М. Б., С. Д. Хесслер и Р. Б. Браун. 2008. Осложнения вирусного гриппа. Являюсь. J. Med.121 : 258-264.

33. 33.↵

    Сэдлер, А. Дж. И Б. Р. Уильямс. 2008. Интерферон-индуцируемые противовирусные эффекторы.Nat. Rev. Immunol.8 : 559-568.

34. 34.↵

    Samuel, C. E., and G. S. Knutson. 1982. Механизм действия интерферона. Кинетика снижения антивирусного состояния и фосфорилирования белков в фибробластах мыши, обработанных природными и клонированными интерферонами. J. Biol. Chem.257 : 11796-11801.

35. 35.↵

    Шинья, К., М. Эбина, С. Ямада, М. Оно, Н. Касаи и Ю. Каваока. 2006. Птичий грипп: рецепторы вируса гриппа в дыхательных путях человека.Nature440 : 435-436.

36. 36.↵

    Sock, E., M. Wegner, E.A. Fortunato, and F. Grummt. 1993. Большой Т-антиген и последовательности в регуляторной области вируса JC вносят вклад в особенности репликации ДНК вируса JC. Virology197 : 537-548.

37. 37.↵

    Sun, K., and D. W. Metzger. 2008. Ингибирование антибактериальной защиты легких интерфероном-гамма во время выздоровления от инфекции гриппа.Nat. Med.14 : 558-564.

38. 38.↵

    Судзуки, Х., Р. Сайто, Х. Масуда, Х. Оситани, М. Сато и И. Сато. 2003. Появление устойчивых к амантадину вирусов гриппа А: эпидемиологическое исследование. J. Infect. Chemother.9 : 195-200.

39. 39.↵

    Сузуки, Ю., Т. Ито, Т. Сузуки, Р. Э. Холланд, младший, Т. М. Чемберс, М. Кисо, Х. Исида и Ю. Каваока. 2000. Виды сиаловой кислоты как детерминант диапазона хозяев вирусов гриппа А.J. Virol.74 : 11825-11831.

40. 40.↵

    Svitek, N., P.A. Rudd, K. Obojes, S. Pillet и V. von Messling. 2008. Тяжелый сезонный грипп у хорьков коррелирует с пониженным содержанием интерферона и повышенной индукцией IL-6. Вирусология 376 : 53-59.

41. 41.↵

    Svitek, N., and V. von Messling. 2007. Профили экспрессии мРНК ранних цитокинов позволяют прогнозировать исход болезни, вызванной морбилливирусом, у хорьков. Вирусология 362 : 404-410.

42. 42.↵

    Такаока, А., З. Ван, М. К. Чой, Х. Янаи, Х. Негиси, Т. Бан, Ю. Лу, М. Миягиши, Т. Кодама, К. Хонда, Ю. Охба, Т. Танигучи. 2007. DAI (DLM-1 / ZBP1) — это цитозольный ДНК-сенсор и активатор врожденного иммунного ответа. Nature448 : 501-505.

43. 43.↵

    Tambyah, P.A. 2008. Обновленная информация о вакцинах против гриппа. Respirology13 (Дополнение 1) : S41-S43.

44. 44.↵

    Томита Ю. и Т. Кувата. 1981. Подавляющее действие интерферона на слияние клеток вирусом Сендай. J. Gen. Virol. 55 : 289-295.

45. 45.↵

    Tumpey, T. M., K. J. Szretter, N. Van Hoeven, J. M. Katz, G. Kochs, O. Haller, A. Garcia-Sastre, and P. Staeheli. 2007. Ген Mx1 защищает мышей от пандемического вируса гриппа 1918 года и высоколетального вируса гриппа человека H5N1. J. Virol. 81 : 10818-10821.

46. 46.↵

    Tyrrell, D. A. 1959. Интерферон, продуцируемый культурами клеток почек теленка. Nature 184 (Приложение 7) : 452-453.

47. 47.↵

    van der Laan, J. W., C. Herberts, R. Lambkin-Williams, A. Boyers, A. J. Mann и J. Oxford. 2008. Животные модели в тестировании противогриппозной вакцины. Эксперт Rev. Vaccines7 : 783-793.

48. 48.↵

    van Hoeven, N., J. A. Belser, K. J. Szretter, H. Zeng, P.Стахели, Д. Э. Суэйн, Дж. М. Кац и Т. М. Тумпи. 14 января 2009 г. Патогенез пандемии 1918 г. и инфекции вируса гриппа H5N1 на модели морской свинки: противовирусный потенциал экзогенного альфа-интерферона в уменьшении выделения вируса. J. Virol. [Epub перед печатью.]

49. 49.↵

    ван Рил, Д., В. Дж. Мюнстер, Э. де Вит, Г. Ф. Риммельцваан, Р. А. Фушье, А. Д. Остерхаус и Т. Куикен. 2006. Прикрепление вируса H5N1 к нижним дыхательным путям.Science312 : 399.

50. 50.↵

    van Riel, D., V. J. Munster, E. de Wit, G. F. Rimmelzwaan, R. A. Fouchier, A. D. Osterhaus и T. Kuiken. 2007. Вирусы человеческого и птичьего гриппа поражают различные клетки нижних дыхательных путей человека и других млекопитающих. Являюсь. Дж. Патол. 171 : 1215-1223.

51. 51.↵

    Йонеяма, М., и Т. Фудзита. 2007. Функция RIG-I-подобных рецепторов в противовирусном врожденном иммунитете.J. Biol. Chem.282 : 15315-15318.

52. 52.↵

    Yu, H., Z. Gao, Z. Feng, Y. Shu, N. Xiang, L. Zhou, Y. Huai, L. Feng, Z. Peng, Z. Li , Ч. Сю, Дж. Ли, Ч. Ху, К. Ли, Х. Сю, Х. Лю, З. Лю, Л. Сюй, Ю. Чен, Х. Луо, Л. Вэй, Х. Чжан, Дж. . Синь, Дж. Го, К. Ван, З. Юань, Л. Чжоу, К. Чжан, В. Чжан, Дж. Ян, Х. Чжун, С. Ся, Л. Ли, Дж. Ченг, Э. Ма , P. He, SS Lee, Y. Wang, TM Uyeki и W. Yang. 2008. Клиническая характеристика 26 случаев инфицирования людей высокопатогенным вирусом птичьего гриппа A (H5N1) в Китае.PLoS ONE3 : e2985.

53. 53.↵

    Zurcher, T., J. Pavlovic, P. Staeheli. 1992. Механизм действия белка MxA человека: варианты с измененными противовирусными свойствами. EMBO J.11 : 1657-1661.

Ежедневные капли могут защитить от COVID-19

Д-р Бейльхарц сказал, что группа также хотела бы увидеть недавно объявленное исследование австралийского CoCo (содержащего коронавирус), в котором планируется использовать инъекционный высокодозный интерферон типа 1, чтобы попытаться улучшить эффекты COVID-19, а также рассмотреть возможность включения пероральная рука с низкой дозой.Испытание спонсируется BHP и будет проводиться Детским институтом Telethon.

«Интерферон 1 типа является естественным и первым механизмом противовирусной защиты всех млекопитающих — это первый предупреждающий знак вирусной инвазии», — сказал он.

«Когда вы вдыхаете вирус, у вас немного течет из носа, и именно тогда ваш интерферон вырабатывается естественным образом — чтобы предупредить остальную часть вашего тела о наличии вируса. Поэтому, когда вы распыляете дозу искусственного интерферона в рот, принимаете лепешку или закапываете капли в нос, вы имитируете то, что происходит естественным образом, — предупреждая организм о необходимости подготовиться к вирусному вторжению.

«В различных клинических испытаниях у нас были люди, принимавшие низкие дозы перорального интерферона два раза в день в течение 12 месяцев, и у нас не было сообщений о значительных побочных эффектах. В то же время, когда вы вводите интерферон внутримышечно в высоких дозах для лечения людей, у них могут появиться тяжелые симптомы гриппа и они могут чувствовать себя подавленными ».

Интерферон был в наличии по всему миру, в настоящее время одобрен с медицинской точки зрения в виде высоких доз для инъекций для лечения ряда состояний, включая лейкоз и гепатит С.

«В идеале, если бы мы массово производили пероральные низкие дозы интерферона и отправляли их в места, пораженные ураганом COVID-19 — США, Бразилию и Великобританию — и поставляли их группам риска, это дало бы нам очень четкое указание на то, в какой степени вы решите проблему », — сказал д-р Бейльхарц.

«Но оральный интерферон предназначен не только для коронавируса, но и для всех видов вирусов — это наша система защиты от вирусов.

«После пандемии его можно использовать во время зимних простуд и гриппа для защиты от гриппа, риновируса и других коронавирусов, чтобы уменьшить количество госпитализаций и страданий.”

% PDF-1.3 % 1 0 объект / CreationDate (D: 20201208092600 + 02’00) / Keywords (ключевые слова) / Производитель (WeasyPrint 0.41 \ (http: //weasyprint.org/ \)) / Тема (описание) / Заголовок >> эндобдж 2 0 obj > / Страницы 5 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 3 0 obj > / Количество 1 / След. 174 0 R / Заголовок (Аннотация) >> эндобдж 4 0 объект > / Количество 1 / Назад 166 0 R / Заголовок (Источники) >> эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [168.40793121 634.285297633 234.57199371 623.785298683] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [392.7755 646.299212598 392.7755 635.799213648] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [392.7755 646.299212598 415.2755 622.104024712] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [392.7755 622.104024712 392.7755 611.604025762] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Rect [185.513210507 435.32286861 251.362331601 424.12286973] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [196.406521054 392.701997946 306.926052304 381.501999066] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 149 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 150 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 7 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 142 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 8 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 134 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 9 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 126 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 10 0 obj > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 118 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 11 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 110 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 12 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 100 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 13 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 92 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 14 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 78 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 15 0 объект > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 555.756187869 249.774440976 543.786187869] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 519.8439 235.518581601 507.8739] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [238.178005429 483.931793338 392.677273007 471.961793338] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [206.479519101 448.019596072 325.328151913 436.049596072] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [283.931667538 424.078131228 370.763942929 412.108131228] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 412.107398807 161.357204648 400.137398807] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [240.248562069 364.224469119 363.689480038 352.254469119] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [133.774196835 328.312271853 327.741481991 316.342271853] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [318.018581601 280.429342166 405.485866757 268.459342166] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 268.458609744 167.540310116 256.488609744] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 220.575680057 259.776394101 208.605680057] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [109.061550351 184.663482791 240.584011288 172.693482791] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [167.993679257 148.751285525 298.719997616 136.781285525] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 124.809820682 197.961452694 112.839820682] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 63 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 64 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 16 0 объект > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [200.784206601 611.651314822 329.597439023 599.681314822] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [320.547634335 575.739117557 408.014919491 563.769117557] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 563.768385135 138.539333554 551.798385135] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 515.885455447 252.154812069 503.915455447] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [118.572780819 456.031793338 288.598659726 444.061793338] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 420.119596072 243.137233944 408.149596072] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [187.473171444 396.178131228 366.696071835 384.208131228] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [170.835476132 348.295201541 299.966579648 336.325201541] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 300.412271853 251.853786679 288.442271853] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [212.664089413 264.500074588 391.678981991 252.530074588] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 252.529342166 129.969997616 240.559342166] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 204.646412478 252.488796444 192.676412478] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 168.734215213 236.476589413 156.764215213] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [118.572780819 132,822017947 280,681179257 120,852017947] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [273.166530819 96.

0682 382.962429257 84.939820682] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 84.93

6 129.356960507 72.96

6] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 48 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 49 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 17 0 объект > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [226.443874569 599.6805824 384.746608944 587.7105824] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [170.847927304 575.739117557 334.845241757 563.769117557] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 527.856187869 252.640407773 515.886187869] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 491.9439 252.488796444 479.9739] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [187.958767148 456.031793338 335.802517148 444.061793338] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 408.14886365 261.031032773 396.17886365] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 336.324469119 275.297878476 324.354469119] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [206.503689023 312.383004275 408.492458554 300.413004275] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 300.412271853 381.391384335 288.442271853] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [177.798610898 264.500074588 413.027614804 252.530074588] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 252.529342166 330.511501523 240.559342166] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 18 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 19 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 18 0 объект > транслировать xYkS_ * k, ީ [w +

(PDF) Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для профилактики коронавирусной болезни 2019 у медицинского персонала в зоне эпидемии

В этом исследовании предварительно изучается профилактический эффект использования рекомбинантного препарата

человеческий IFN-α назальные капли медицинским персоналом для предотвращения коронавирусных инфекций в течение периода

продолжительностью 28 дней.Исследование показывает, что при строгом соблюдении стандартных средств защиты первого и второго уровня

использование назальных капель IFN-α, 2-3 капли в ноздрю, четыре раза

в день может эффективно предотвратить медицинский персонал с низкими уровнями воздействия. (т. е. те, кто не

непосредственно заразился COVID-19) от развития заболевания. Кроме того, исследование

также показывает, что назальные капли IFN в сочетании с еженедельными подкожными инъекциями тимозина альфа

могут помочь предотвратить высокий уровень воздействия на медицинский персонал (т.е., тех, кто

находится в прямом контакте с пациентами с COVID-19) от развития заболевания.

COVID-19 очень заразен и представляет собой долгосрочную повторяющуюся эпидемическую тенденцию.

С R0 2,2–3,7 COVID-19 в настоящее время распространился на более чем 100 стран по всему миру. В некоторых странах эпидемическая ситуация быстро прогрессирует, и глобальная пандемическая тенденция

очевидна [7]. Кроме того, исследование предполагает, что по сравнению с

человек, которые были инфицированы SARS-CoV-2 до 23 января, недавно инфицированные

пациентов имели более тонкие симптомы, но инфекционность существенно не изменилась,

указывает на то, что SARS-CoV -2 имеет тенденцию постепенно превращаться в низковирулентный, высокоразвитый

инфекционный гриппоподобный вирус [6].Поэтому эксперты прогнозируют, что эпидемии вируса

SARS-CoV-2 могут повторяться каждую осень и зиму, и вирус еще долго будет сосуществовать с

людьми. По этой причине клиницисты и специалисты в области общественного здравоохранения

в настоящее время считают, что противовирусный препарат широкого спектра действия, подавляющий коронавирус,

необходим для предотвращения повторных эпидемий и мутаций как до, так и после того, как вакцина

станет доступной на рынке.

Ключом к профилактике и контролю COVID-19 являются контроль источника инфекции

, прекращение пути передачи и защита уязвимых групп населения

[8,9]. В соответствии с китайским «Протоколом диагностики и лечения коронавирусной пневмонии

(пятое издание)», медицинский персонал, работающий в амбулаторных отделениях

с подозреваемыми или подтвержденными пациентами в отделении, оснащен защитой второго уровня

для общего диагноза. и лечение пациентов.Медицинский персонал

Персонал, занимающийся лечением подозреваемых пациентов с использованием генерирующих аэрозоль

процедур (таких как интубация трахеи и связанные с ней операции, сердечно-легочная реанимация

, бронхоскопия, отсасывание мокроты, взятие мазка из горла и использование высокоскоростного оборудования

(например, сверление, пиление, центрифугирование и т. д.), следует использовать защиту третьего уровня

. Медицинский персонал в палатах общего профиля должен обеспечивать защиту первого уровня, а

строго соблюдать стандартные процедуры гигиены рук.Перед надеванием перчаток и после снятия перчаток необходимо провести гигиену рук

. Больница Тайхэ в городе Шиянь и

других больниц в провинции Хубэй следовали вышеописанному плану профилактики и контроля

на протяжении всей диагностики и лечения COVID-19. В дополнение к

, следуя этим стандартным мерам защиты, медицинскому персоналу больницы Тайхэ в городе Шиян

давали назальные капли IFN-α с подкожным тимозином-α1 или без него в соответствии с их степенью воздействия COVID-19.Среди медицинского персонала, проходящего лечение по этому протоколу

, не было зарегистрировано случаев COVID-19 за 28-дневный период наблюдения. В отличие от

, за тот же период было подтверждено более 100 случаев COVID-19

среди медицинского персонала в других больницах провинции Хубэй. Результаты показывают, что назальные капли IFN-

α, особенно в сочетании с тимозином-α1, могут улучшить защиту

. CC-BY-NC-ND 4.0 Международная лицензия Предоставляется под номером

.

— автор / спонсор, предоставивший medRxiv лицензию на бессрочную демонстрацию препринта.

(который не прошел рецензирование) Владелец авторских прав на этот препринт. Https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20061473doi: medRxiv preprint

Может ли рекомбинантный человеческий интерферон альфа-1b в назальных каплях защитить медицинский персонал от COVID -19?

Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг недавно завершил открытое проспективное, нерандомизированное и интервенционное исследование фазы III, посвященное профилактическому эффекту назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа на частоту инфицирования COVID-19 среди медицинского персонала. линия фронта в зоне эпидемии в Китае.Изучив в общей сложности 2944 медицинских сотрудника, работающих в больнице Тайхэ в городе Шиянь, провинция Хубэй, Китай, группы низкого и высокого риска были разделены: группа низкого риска, получавшая назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа-1b, в то время как группа высокого риска группа риска получала лечение, идентичное лечению группы низкого риска (rhlFN-α, назальные капли), в сочетании с тимозином α1 (1,6 мг, подкожная инъекция, один раз в неделю) вместе с защитой второго или третьего уровня. Невероятно, но среди двух исследовательских групп ни один медицинский персонал не заразился SARS-CoV-2 за 28-дневный период исследования.Более того, 28-дневная частота новых клинических симптомов с негативными изображениями пневмонии также была нулевой в обеих группах. Исследовательская группа использовала контрольную группу из 2035 медицинских работников, которые подтвердили случаи COVID-19 в том же районе, наблюдавшиеся в период с 21 января по 23 февраля 2020 года. В этом еще не прошедшем экспертную оценку исследовании исследователи пришли к выводу, что использование Назальные капли с rhIFN-α могут эффективно предотвращать COVID-19 у медицинского персонала, используемые в качестве усиленной защиты на основе стандартной физической изоляции.Возникают вопросы о дизайне исследования и контрольной группе. Учитывая, что по-прежнему нет способа предотвратить COVID-19 и мир находится в большой опасности, будет ли этот результат исследования подвергнут экспертной оценке и, следовательно, обсужден более широкой аудиторией?

Спонсор исследования и сайт

Это исследование спонсировалось Медицинской школой Шанхайского университета Цзяо Тонг. Крупный исследовательский университет в Шанхае, он был основан еще в 1896 году как государственная школа Наньян тогдашним императором Гуансю.С 1930-х годов именуемый «Массачусетским технологическим институтом Востока», он известен как один из старейших и самых престижных университетов Китая. Исследование проводилось в больнице Тайхэ Медицинского университета Хубэй под руководством главного исследователя Чжунцзи Мэн.

Исследование

Под названием « Клиническое испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для предотвращения коронавирусной болезни 2019 среди медицинского персонала в зоне эпидемии ». набор 2944 медицинских работников был проведен в больнице Тайхэ в городе Шиянь, провинция Хубэй, Китай.Участники были разделены на группу низкого риска и группу высокого риска в зависимости от того, подвергались ли они прямому контакту с пациентами, инфицированными SARS-CoV-2. Группа низкого риска получала назальные капли рекомбинантного человеческого интерферона альфа-1b (2-3 капли / ноздрю / раз, 4 раза / день), а группа высокого риска получала профилактическое вмешательство с применением назальных капель с интерфероном и тимозином-альфа. (тимозин вводили подкожно 1 раз в неделю), продолжительность вмешательства 28 дней. По прошествии 28 дней, согласно этому исследованию, ни один медицинский персонал не заразился COVID-19, в то время как многие в контрольной группе заразились.

Исследование началось 21 января 2020 года, как раз в начале пандемии, и только что достигло даты своего первичного завершения, отсюда и сводка на сервере препринтов.

Результаты

Опубликованные и загруженные на сервер препринтов medRxiv, группа авторов сообщает о некоторых довольно невероятных результатах, если A) исследование спроектировано правильно, и B) эти данные точны. Группа авторов на основании наблюдений этого открытого исследования, инициированного исследователем, пришла к выводу, что назальные капли с rhIFN-α демонстрируют перспективность не только для использования для защиты медицинского персонала на передовой от COVID-19, но также демонстрируют потенциал для «защиты восприимчивых людей». здоровые люди во время пандемии коронавируса.”

Финансирование

Это исследование финансировалось «Национальным крупным проектом в области науки и технологий» в Китае.

Ведущий исследователь

Чжунцзи Мэн, Медицинский университет Хубэй

Призыв к действию : Обратите внимание, что это не рецензируемое исследование. Есть вопросы относительно дизайна исследования, контрольной группы и других методологий и основных предположений. Тем не менее, авторы действительно делают несколько поразительных заявлений, отсюда и разоблачение здесь.

Полевое испытание рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b для назального спрея для предотвращения SARS и других респираторных вирусных инфекций —

TY — JOUR

T1 — Полевое испытание рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b для назального спрея для предотвращения SARS и других респираторные вирусные инфекции

AU — Yu, De xian

AU — Chen, Qing

AU — Zhang, Li lan

AU — Liu, Y.

AU — Yu, Zhi ai

AU — Li, Zhi feng

AU — Zhang, Li ping

AU — Hu, Gui fang

AU — Duan, Zhao jun

AU — Chu, Xin wei

AU — Zhang, Bin

AU — Yu, Shou4 yi

— Hou, Yun de

PY — 2005/1/1

Y1 — 2005/1/1

N2 — ЦЕЛЬ: изучить профилактический эффект рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b для назального спрея против SARS и других распространенных респираторных заболеваний. вирусные инфекции сывороточно-эпидемиологическим методом.МЕТОДЫ: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое полевое исследование с участием 14 391 человека из городов или провинций Китая с преобладанием SARS в течение мая-июня 2003 г. и декабря-апреля 2004 г. Интерферон альфа-2b вводился дважды в день. , один раз 9 x 10 (5) МЕ назальным спреем в течение 5 дней. Образцы сыворотки крови были взяты через 15 дней после последнего введения. Серологические тесты включали антитела SARS IgG и IgM против гриппа B, вируса парагриппа 1-3 типов, аденовируса типов 3, 7 и респираторно-синцитиального вируса с использованием коммерческих наборов ELISA.РЕЗУЛЬТАТЫ: Не было обнаружено статистически значимой разницы в количестве положительных антител против SARS IgG в сыворотке крови между интерфероновой и контрольной группами среди 2757 образцов сыворотки. С другой стороны, после использования интерферона все четыре респираторных вируса (вирус парагриппа 1-3 типа, гриппа B, аденовирус типов 3, 7 и респираторно-синцитиальный вирус) в группе интерферона имели более низкие уровни положительных антител IgM, чем в контрольной группе. Среди них были статистически значимые различия между интерфероновой и контрольной группами для вируса парагриппа, гриппа B и аденовируса.Профилактическая эффективность интерферона против четырех респираторных вирусов была различной, от высокой к низкой, ранг был гриппом B (66,76%), парагриппом 1-3 типа (66,75%), RSV (39,61%) и аденовирусом (32,86%). Средняя профилактическая эффективность составила 50,27%. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b для назального спрея может снизить частоту инфицирования обычными респираторными вирусами в выбранной популяции.

AB — ЦЕЛЬ: Изучить профилактическое действие рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b для назального спрея против ОРВИ и других распространенных респираторных вирусных инфекций сывороточно-эпидемиологическим методом.МЕТОДЫ: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое полевое исследование с участием 14 391 человека из городов или провинций Китая с преобладанием SARS в течение мая-июня 2003 г. и декабря-апреля 2004 г. Интерферон альфа-2b вводился дважды в день. , один раз 9 x 10 (5) МЕ назальным спреем в течение 5 дней. Образцы сыворотки крови были взяты через 15 дней после последнего введения. Серологические тесты включали антитела SARS IgG и IgM против гриппа B, вируса парагриппа 1-3 типов, аденовируса типов 3, 7 и респираторно-синцитиального вируса с использованием коммерческих наборов ELISA.РЕЗУЛЬТАТЫ: Не было обнаружено статистически значимой разницы в количестве положительных антител против SARS IgG в сыворотке крови между интерфероновой и контрольной группами среди 2757 образцов сыворотки. С другой стороны, после использования интерферона все четыре респираторных вируса (вирус парагриппа 1-3 типа, гриппа B, аденовирус типов 3, 7 и респираторно-синцитиальный вирус) в группе интерферона имели более низкие уровни положительных антител IgM, чем в контрольной группе. Среди них были статистически значимые различия между интерфероновой и контрольной группами для вируса парагриппа, гриппа B и аденовируса.Профилактическая эффективность интерферона против четырех респираторных вирусов была различной, от высокой к низкой, ранг был гриппом B (66,76%), парагриппом 1-3 типа (66,75%), RSV (39,61%) и аденовирусом (32,86%). Средняя профилактическая эффективность составила 50,27%. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b для назального спрея может снизить частоту инфицирования обычными респираторными вирусами в выбранной популяции.

UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=58149216877&partnerID=8YFLogxK

M3 — Артикул

VL — 19

JO — Zhonghua shi yan he lin chuang zue zue xue = Чжунхуа шиянь хэ линчжуан bingduxue zazhi = Китайский журнал экспериментальной и клинической вирусологии

JF — Чжунхуа ши ян хэ лин чжуан бин дю сюэ цзы чжи = Чжунхуа шиянь хэ линчжуан bingduxue zazhi = Китайский журнал экспериментальной и клинической вирусологии IS

ER —

.