Индапамид ретард для чего назначают: Индапамид ретард (таблетки, 30 шт, 1,5 мг) — цена, купить онлайн в Москве, описание, заказать с доставкой в аптеку

Индапамид Ретард инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Indapamide Retard таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 1.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. (20989)

При одновременном применении ГКС, тетракозактида для системного применения уменьшается гипотензивный эффект вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития гипонатриемии.

Существует риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в сочетании с ингибиторами АПФ на фоне уже имеющейся сниженной концентрации ионов натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При одновременном применении с НПВС (для системного применения) возможно снижение гипотензивного действия индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (из-за резкого снижения клубочковой фильтрации).

При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой.

При одновременном применении с сердечными гликозидами, кортикостероидами повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении средств, которые могут вызывать гипокалиемию (амфотерицин B, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника) повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с имипрамином) усиливается гипотензивное действие и повышается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

При одновременном применении с астемизолом, бепридилом, эритромицином (в/в), пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, хинидином, дизопирамидом, амиодароном, бретилия тозилатом, соталолом возникает риск развития аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении с баклофеном усиливается гипотензивный эффект.

При одновременном применении с галофантрином повышается вероятность возникновения нарушений сердечного ритма (в т.ч. желудочковой аритмии типа «пируэт»).

При одновременном применении с лития карбонатом повышается риск развития токсического эффекта лития на фоне снижения его почечного клиренса.

При одновременном применении с метформином возможно появление молочнокислого ацидоза, который связан, по-видимому, с развитием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков (преимущественно «петлевых»).

При одновременном применении с циклоспорином возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови, что наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Необходимо компенсировать потерю жидкости перед введением йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества.

Врачи РФ

Фармакологическое действие — диуретическое.

Внутрь, желательно утром, по 1 табл. в сутки. Таблетку необходимо проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

При лечении пациентов с артериальной гипертензией увеличение дозы препарата не приводит к увеличению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) прием препарата Индапамид ретард-Тева противопоказан. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или при незначительных ее нарушениях.

Печеночная недостаточность. При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата Индапамид ретард-Тева противопоказан.

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста следует контролировать концентрацию креатинина в плазме крови с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста препарат Индапамид ретард-Тева можно назначать только при нормальной функции почек или при незначительных ее нарушениях.

Дети и подростки до 18 лет. Препарат Индапамид ретард-Тева не рекомендуется использовать для лечения детей до 18 лет в связи с недостатком сведений о безопасности и эффективности такой терапии.

Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг. По 10 табл. в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1, 2, 3, 5, 9 или 10 бл. в картонной пачке, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Меркле ГмбХ, Людвиг-Меркле-Штрассе, 3, 89143, Блаубойрен, Германия.

Наименование держателя (владельца) регистрационного удостоверения: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Организация, принимающая претензии потребителей: ООО «Тева». 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35.

www.teva.ru

При температуре не выше 25 °C.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Всегда сообщайте своему врачу, какие препараты вы принимаете или недавно принимали, или могли принимать.
Не следует принимать Арифон ретард одновременно с литием (используется для лечения депрессии), так как это может привести к повышению содержания лития в крови.
Обязательно поставьте в известность своего лечащего врача, если вы принимаете следующие препараты, так как при их приеме следует соблюдать особую осторожность:
— препараты, назначаемые при лечении нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, дигиталис),
— препараты для лечения ментальных расстройств, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, нейролептики),
— бепридил (используется для лечения стенокардии, вызывающей боли в груди),
— цизаприд, дифеманил (используются для лечения желудочно-кишечных расстройств),
— спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для инъекций (антибиотики, которые используются для лечения инфекций),
— винкамин для инъекций (препарат, который используется для лечения симптоматических когнитивных расстройств у пожилых пациентов, включая потерю памяти),
— галофантрин (антипаразитический препарат, который используется для лечения некоторых видов малярии),
— пентамидин (используется для лечения некоторых типов пневмонии),
— мизоластин (используется для лечения аллергических реакций, например, сенной лихорадки),
— нестероидные противовоспалительные препараты для снятия боли (например, ибупрофен) или высокие дозы ацетилсалициловой кислоты,
— ингибиторы ангиотензин-преобразующего фермента (ингибиторы АПФ) (используются для лечения повышенного артериального давления и сердечной недостаточности),
— амфотерицин В для инъекций (противогрибковые препараты),
— пероральные кортикостероиды, которые используются для лечения различных состояний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,
— стимулирующие слабительные,
— баклофен (для лечения жесткости мышц, которая наступает при некоторых заболеваниях, например, при рассеянном склерозе),
— аллопуринол (для лечения подагры),
— калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен),
— метформин (для лечения диабета),
— йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества (используются для тестов с применением рентгеновских лучей),
— таблетки кальция или другие препараты, восполняющие недостаток кальция,
— циклоспорин, такролимус или другие препараты, подавляющие иммунную систему после трансплантации органов, препараты для лечения аутоиммунных заболеваний, тяжелых ревматических или кожных заболеваний,
— тетракозактид (для лечения болезни Крона).

Арифон ретард с едой и напитками

Не применимо.

Необходимость применения диуретиков у больных с метаболическими нарушениями | Чазова

1. И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. Метаболический синдром. Москва «Медиа Медика» 2004.

2. Ames RP, Hill PH. Antihypertensive therapy and risk of coronary heart disease. J Cardiovasc Pharmacol 1982; 4(Suppl.2): S206-16.

3. Ames RP. Negative effects of diuretic drugs on metabolic risk factors of coronary heart disease: possible alternative drug therapies. Amer J Cardiol 1983; 51: 632-8.

4. Bauer JH, Brooks CS, Weidmann I, et al. Effects of diuretic and propranplol on plasma lipoprotein lipids. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 35-43.

5. Ambrosioni E, Safar M, Degaute JP, et al. Low4dose antihypertensive therapy with 1.5 mg sustained- release indapamide: Results of randomised double-blind controlled studies. J Hypertens 1998; 16: 1677-84.

6. Baguet JP, Robitail S, Boyer L, et al. A meta-analytical approach to the efficacy of antihypertensive drugs in reducing blood pressure. Am J Cardiovasc Ddrugs 2005; 5: 131-40.

7. Marre M, Fernandez M, Puig Garcia J, et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: The NESTOR* study. J Hypertens 2002; 20(Suppl 4): S338-47.

8. Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F, et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J Hypertens 2000; 18(Suppl 4): S58-68.

9. Мычка В.Б., Чазова И.Е.. Российская доказательная медицина – программа МИНОТАВР: преимущества ретардной формы индапамида при лечении метаболического синдрома. Cons Med 2006; 8(5): 46-50.

10. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension: data from three randomised double-blind studies. Drug Safety 2001; 24(15): 1155-65.

Индапамид ретард — препарат выбора у пожилых пациентов с артериальной гипертонией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ИНДАПАМИД РЕТАРД — ПРЕПАРАТ ВЫБОРА У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

Чукаева И. И., Спирякина Я. Г

В современном обществе происходит неуклонный рост числа пожилых людей, что заставляет решать не только социальные вопросы, но и ряд медицинских проблем. Возрастные особенности анатомии и физиологии организма, наличие, как правило, нескольких заболеваний, снижение когнитивных функций у пожилых пациентов ограничивают выбор лекарственных препаратов. В статье обсуждается необходимость соответствия антигипер-тензивных препаратов, применяемых у пожилых больных, ряду требований с акцентом на органопротективные свойства. Препарат индапамид ретард рассматривается с позиций доказательной медицины как отвечающий всем требованиям препарата для лечения артериальной гипертонии у пожилых пациентов.

Российский кардиологический журнал 2013, 5 (103): 56-60

Ключевые слова: пожилые, артериальная гипертония, органопротекция, индапамид ретард.

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия.

Чукаева И. И.* — д.м.н., профессор, зав. кафедрой поликлинической терапии № 2 лечебного факультета Спирякина Я. Г. — к.м.н., ассистент кафедры поликлинической терапии № 2 лечебного факультета.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected], 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

АГ — артериальная гипертония, АД — артериальное давление, ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИСАГ — изолированная систолическая артериальная гипертензия, МАУ — микроальбуминурия, САД — систолическое артериальное давление, СД — сахарный диабет.

Рукопись получена 07.06.2013 Принята к публикации 21.10.2013

Indapamide retard as the medication of choice in elderly patients with arterial hypertension

Chukaeva I. I., Spiryakina Ya.G.

The modern society faces a steady increase in the numbers of elderly people, which is associated with a range of social and medical problems. Age-related aspects of body anatomy and physiology, multiple comorbidity, and cognitive decline restrict the choice of medications in elderly patients. The paper discusses the need for the agreement between the choice of antihypertensive agents in elderly patients and the importance of organoprotection. From the evidence-based medicine standpoint, indapamide retard is considered as the medication which meets all the requirements for arterial hypertension treatment in elderly patients.

Russ J Cardiol 2013, 5 (103): 56-60

Key words: elderly patients, arterial hypertension, organoprotection, indapamide retard.

N. I. Pirogov Russian National Medical Research University, Moscow, Russia.

Современное общество в развитых странах, а вслед за ними и в развивающихся, столкнулось с проблемой старения населения. Успехи современной медицины, экономическое развитие и различные общественные факторы привели к увеличению средней продолжительности жизни с одной стороны и сокращению рождаемости — с другой. Вследствие этого с каждым годом возрастает процент пожилых людей в обществе. Согласно градации ВОЗ, пожилой возраст определяется в 60—75 лет, от 75 до 90 лет — старческий возраст, люди старше 90 лет являются долгожителями. В настоящее время в России доля людей в возрасте старше 65 лет составляет 14%. По прогнозам демографов к 2030 году эта цифра может возрасти до 25%. Подобные тенденции отмечаются во всех развитых и во многих развивающихся странах мира.

Пожилые люди обращаются за медицинской помощью в 1,5 раза чаще, нежели в среднем в популяции, и примерно в 2 раза чаще госпитализируются. Однако, пожилые пациенты болеют не просто чаще, они болеют по-другому, т.к. болезнь развивается на фоне уже протекающих инволютивных процессов. С возрастом во всех системах организма происходят закономерные изменения. В частности,

изменения сосудистой системы характеризуются уменьшением минутного объема сердца и повышением общего периферического сопротивления сосудов за счет уменьшения эластических волокон, повышения жесткости и количества коллагена. Уменьшение продукции биологически активных веществ с вазодилатирующим эффектом и повышенный ответ сосудистой стенки на прессорные агенты формируют нарушение нервно-гормональной регуляции функции сердца и сосудов, что создает основу для формирования сосудистого спазма. Подобные изменения, дополняемые атеро-склеротическими изменениями аорты и крупных артерий, гипоксическими изменениями почек и сердца; ухудшением реологических свойств крови, нарушением микроциркуляции и снижением тканевого метаболизма; увеличением массы тела, снижением физической активности, а также нарастанием длительности вредных привычек, зачастую приводят к возникновению артериальной гипертонии (АГ) или усугублению ее течения. Кроме того, отличительной особенностью пожилых пациентов является полиморбидность, т. е. наличие у одного пациента одновременно несколь-

ких заболеваний, которые могут изменять, ухудшать течение друг друга и, безусловно, значительно снижают качество жизни в целом. Проблема поли-морбидности порождает другую не менее важную проблему — полипрагмазию. Физиологические изменения в организме инволютивного характера обеспечивают изменение, замедление обменных процессов, что сказывается на изменении фарма-кодинамики и фармакокинетики лекарственных препаратов. При этом количество заболеваний увеличивается с возрастом. Так, результаты комплексных медицинских осмотров показали, что в среднем на одного больного в возрасте 50 лет и старше приходится от 1,7 до 3,6 заболеваний, а для лиц 70 лет и старше — 5—7 заболеваний [1].

В пожилом возрасте почти 25% всех обращающихся за медицинской помощью составляют лица, страдающие болезнями системы кровообращения, а в 80 лет и старше на их долю приходится более 50%. При этом на ишемическую болезнь сердца (ИБС) и артериальную гипертонию приходится около половины всех заболеваний этого класса. Артериальная гипертония является одним из основных факторов риска развития инсульта, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, а также одной из главных причин смертности. Распространенность артериальной гипертензии увеличивается с возрастом, она отмечается примерно у 60% пожилых людей [2].

В настоящее время ответ на вопрос, необходимо ли снижать повышенное артериальное давление (АД) у пожилых пациентов, не вызывает сомнений — безусловно, да. Хотя стоит признать, что некоторое время назад сомнения были и весьма серьезные. Повышение АД рассматривалось как некое физиологическое состояние, обусловленное старением организма. Однако, за последние десятилетия было проведено достаточно больших проспективных рандомизированных исследований, таких как SHEP, SYST-EUR, SYST-China, EWPHE, STOP-Hypertension, STONE, MRC, HYVET, SCOPE посвященных изучению влияния антигипертензивной терапии на прогноз у пожилых больных АГ. Анализ результатов этих исследований доказывает несомненную эффективность антигипертензивной терапии у пожилых пациентов в снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Результаты мета-анализа, включавшего 61 проспективное исследование с участием 1 миллиона пациентов, показали, что снижение систолического артериального давления (САД) во всех возрастных группах, в том числе у пожилых, всего на 2 мм рт.ст. приводит к снижению смертности от ише-мической болезни сердца и от инсульта, соответственно на 7 и 10% [3].

Все современные руководства по АГ признают, что основой рациональной гипотензивной терапии является достижение целевых уровней давления. На основа-

нии множества исследований, наглядно продемонстрировавших, что только «жесткий» контроль АГ может достоверно снизить частоту сердечно-сосудистых осложнений — инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности, были приняты уровни целевого АД для пожилых пациентов: при систолодиастолической АГ — 130—139/80—89 мм рт.ст. При изолированной систолической АГ (ИСАГ) целевой уровень систолического АД <50 мм рт.ст. Снижение диастолического АД у пожилых пациентов <70 мм рт.ст. может приводить к увеличению пульсового АД, что является недопустимым, т.к. сопровождается ухудшением прогноза [4].

Достижение целевого уровня АД у пожилых пациентов обеспечивается комплексом немедикаментозных мероприятий и при необходимости — тщательно подобранной рациональной медикаментозной терапией. В плане изменения образа жизни на первом месте у данной категории пациентов должны стоять мероприятия по ограничению потребления поваренной соли и снижению массы тела, т.к. именно они оказывают наибольший антигипертензивный эффект. Так, в рандомизированном, контролируемом исследовании TONE, включавшем 681 пациента в возрасте от 60 до 80 лет, было показано, что уменьшение потребления поваренной соли до 2 г в день привело к существенному снижению АД через 1,5 года. При этом порядка 40% пациентов, соблюдавших такую диету, смогли отказаться от медикаментозного лечения [5].

Однако в подавляющем большинстве случаев для достижения целевого АД у пожилых гипертоников одной лишь только немедикаментозной терапии бывает недостаточно. Тогда перед врачом и пациентом встает вопрос выбора наиболее подходящего антигипертензивного препарата или наиболее рациональной комбинации двух и более препаратов. В процессе выбора, учитывая особенности пациентов пожилого возраста, необходимо принимать во внимание не только силу гипотензивного действия лекарств, но и их органопротекторные свойства по отношению к органам-мишеням, поражение которых является независимым фактором риска сердечнососудистых осложнений и смерти, метаболическую нейтральность, длительность действия и, соответственно, кратность приема, а также переносимость лекарственных препаратов.

Согласно современным российским и зарубежным рекомендациям тиазидные диуретики являются препаратами первой линии для лечения как ИСАГ, так и систолодиастолической АГ. Индапамид и хлортали-дон традиционно относят к группе тиазидных диуретиков наряду с гипотиазидом и другими. Однако существует мнение экспертов о необходимости замены термина «тиазидный диуретик» на «нетиазидный сульфонамидный диуретик» в отношении индапамида и хлорталидона. Эти препараты существенно отличаются по структуре и фармакодинамике от тиазидных

диуретиков. По итогам исследования ACCOMPLISH в руководстве по лечению гипертонии, выпускаемом Британским национальным институтом здравоохранения и клинического усовершенствования (NICE), уже определено место тиазидных диуретиков, в отличие от нетиазидных сульфонамидных, не на первой, а на третьей линии лечения АГ [6].

Индапамид — это препарат, высокая эффективность, безопасность и хорошая переносимость которого на сегодняшний день не вызывают сомнений, т.к. доказана множеством крупных международных исследований. Согласно мета-анализу 80 рандомизированных контролируемых исследований с участием 10 818 пациентов, индапамид ретард в дозе 1,5 мг в сутки продемонстрировал наибольшее снижение систолического АД не только среди диуретиков, но и среди всех 16 антигипертензивных препаратов различных классов, включенных в данный мета-анализ [7]. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования X— CELLENT продемонстрировали способность инда-памида ретард не только эффективно снижать систолическое АД, но и уменьшать пульсовое АД, являющееся важным и независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений при ИСАГ у пожилых [8].

Говоря об органопротекции у пожилых пациентов с АГ, следует в первую очередь остановиться на профилактике инсультов. Безусловно, это одна из важнейших задач антигипертензивной терапии, т.к. инсульт, как наиболее грозное осложнение АГ, занимает 2-е место среди причин смертности и 1-е — среди причин первичной инвалидности в России; 75—89% случаев инсульта развивается после 65 лет, при этом возраст отрицательно сказывается на исходах инсульта [9]. Почти половина инсультов у пациентов пожилого возраста приводит к летальному исходу. Примерно 42% инсультов у мужчин и 70% — у женщин пожилого возраста возникают на фоне неконтролируемой АГ. Даже пограничная АГ у пожилых способствует прогрессированию ранее бессимптомно протекавших сосудистых поражений головного мозга.

Мета-анализ 10 исследований, в которых изучалось влияние различных антигипертензивных препаратов на вероятность развития повторного инсульта у больных с цереброваскулярной болезнью, показал, что наиболее эффективным антигипертензивным препаратом, способным снижать вероятность повторного инсульта, является индапамид (рис. 1). Индапамид использовался только в 2-х из 10-ти исследований. В исследовании PATS у пациентов, принимавших индапамид, удалось достичь снижения повторных инсультов на 31%. В исследовании PROGRESS применение комбинированной терапии, включавшей индапамид и периндоприл, позволило

на 55% снизить количество перенесенных повторных инсультов [10].

Снижение риска смерти от инсульта на 39% на терапии индапамидом ретард было показано в рандомизированном двойном слепом исследовании HYVET, включавшем 3845 пациентов с артериальной гипертонией в возрасте 80 лет и старше, изучавшем влияние терапии индапамидом ретард на риск развития фатальных и нефатальных инсультов. Помимо снижения риска фатального инсульта, на 21% снизился риск общей смертности, на 64% — сердечной недостаточности с летальным и нелетальным исходом, на 34% снизился риск возникновения сердечнососудистых заболеваний [11].

Сравнительно недавно была доказана прямая взаимосвязь повышения риска развития инсультов от увеличения суточной вариабельности АД [12]. Поэтому многие специалисты рекомендуют отдавать предпочтение препаратам, способным снижать не только клиническое АД, но и суточную вариабельность АД. В исследовании X—CELLENT было показано, что индапамид ретард способен уменьшать суточную вариабельность АД наравне с амлодипи-ном, превосходя по этому показателю сартаны [8]. В прошлом году американская ассоциация сердца удостоила это исследование премией публикации года.

Поражение сердца как органа-мишени при АГ проявляется в первую очередь гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ), являющейся независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Влияние антигипертензивных препаратов на показатель ГЛЖ является важным преимуществом при выборе терапии для пожилых пациентов. В исследовании LIVE проводилось сравнение терапии инда-памидом ретард и эналаприлом в отношении действия на ГЛЖ [13]. По результатам исследования при сопоставимом снижении АД установлено достоверно более выраженное регрессирование ГЛЖ на фоне лечения индапамидом ретард (1,5 мг/сут) по сравнению с эналаприлом (20 мг/сут) — ярким представителем класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, до сих пор удерживающего пальму первенства в вопросах действия на регрессирование ГЛЖ.

Нефропротективные свойства препарата для лечения АГ у пожилых пациентов важны не только тогда, когда речь идет о сахарном диабете или первичном поражении почек, что в пожилом возрасте встречается, безусловно, чаще, чем в популяции. Известно, что микроальбуминурия (МАУ) является самостоятельным фактором риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов. У лиц в возрасте от 50 до 75 лет риск сердечно-сосудистой смерти увеличивается на 26% на каждые 5 мл/мин снижения скорости клубочковой фильтрации [14]. Влияние индапамида ретард на функцию почек изучалось в таких крупных клинических

Исследование АД ЛАД

Carter 170/115 —/»

HSCS 167/100 25-0/12-3

PATS 154/93 6-8/3-3

PROGRESS/Com 149/87 12-5/5-0

All diuretics 153/91 9-6/4-3

Heterogeneity Q=5-43 p=014

Dutch TIA 157/91 5-8/2-9

TEST 161/88 4-0/3-0

PROGRESS/Per 144/84 4-9/2-8

HOPE 139/79 3-1/1-7

SCOPE 166/90 3-6/1-6

PRoFESS 144/84 3-8/2-0

All RAS inhibitors 145/84 4-0/2-1

Heterogeneity Q=4-56 p=0-47

FEVER 160/93 4-0/1-8

All trials 147/86 5-1/2-5

отношение шансов (95% CL)

00

?

-1-

0-5

лечение

повторные инсульты/пациенты Treated Control

0-63(0-54-0-73) 2р=0-0001

0-93(0-87-101) 2р=0086

10/50 37/233 159/2840 150/1770 356/4893

52/732 81/372 157/1281 43/500 14/97 880/10146 1227/13128

21/49 42/219 219/2825 255/1774 535/4867

62/741 75/348 165/1280 51/513 5/97 934/10186 1292/13165

66/1136 87/1232

0-78(0-68-0-90) 2р=0-0007 1649/19157 1916/19264

-1-

1-0 1-5

контроль

2-0

Рис. 1. Влияние снижения АД на фатальные и нефатальные повторные инсульты.

исследованиях, как ADVANCE и NESTOR. Последнее показало эффективность индапамида ретард в уменьшении МАУ при сохранении высокой антигипертен-зивной эффективности и безопасности [15]. Исследование ADVANCE продемонстрировало высокую эффективность индапамида ретард в качестве компонента комбинированной терапии наряду с периндоприлом [16]. Полученные данные подтверждаются и другими исследованиями [17, 18] и позволяют применять инда-памид ретард в качестве одного из средств первой линии для монотерапии и комбинированного лечения пациентов с АГ и сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

Препарат, применяемый у пожилого пациента, не должен взаимодействовать с другими, часто используемыми в пожилом возрасте лекарственными средствами, усиливать атерогенный потенциал и способствовать формированию инсулинорезистентности, т.е. должен быть метаболически нейтральным. Инда-памид ретард максимально отвечает этим требованиям, являясь одним из самых метаболически нейтральных антигипертензивных препаратов, не воздействуя на углеводный, липидный, пуриновый обмен [19].

Индапамид ретард в антигипертензивных дозах, несмотря на свою принадлежность к диуретикам,

в большей степени действует как периферический вазодилататор. Прием одной таблетки в сутки, стабильный контроль АД, а также отсутствие выраженного диуретического действия и хорошая переносимость, безусловно, улучшают качество жизни и повышают приверженность пожилых пациентов лечению. В исследовании, проведенном итальянскими учеными, где оценивалась эффективность и переносимость индапамида ретард пациентами старше 65 лет при длительном приеме (12 месяцев), препарат показал высокую эффективность и хорошую переносимость [20].

Основной целью терапии практически всех заболеваний, и артериальной гипертонии — в частности, является продление жизни пациента, а также сохранение и улучшение ее качества. Пожилые пациенты — это особая активно увеличивающаяся группа населения, требующая повышенного внимания со стороны врача при назначении терапии. Возрастные особенности анатомии и физиологии организма, наличие, как правило, нескольких заболеваний, снижение когнитивных функций у пожилых пациентов ограничивают выбор препаратов для антиги-пертензивной терапии. Индапамид ретард может быть рекомендован к назначению пожилым пациен-

там с АГ в качестве препарата первостепенного выбора как для монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Его высокая терапевтическая эффективность, широкий спектр органопротектив-ного действия, метаболическая нейтральность

Литература

1. Veselkova I.N., Zemljanova E. V. Health problems and medical and social services for the elderly. Psychology of adulthood and aging. 2000; 1:76-88. (Веселкова И. Н., Землянова Е. В. Проблемы здоровья и медико-социального обслуживания пожилых людей. Психология зрелости и старения. 2000; 1:76-88).

2. Sundquist J., Winkleby M.A., Pudaric S. Cardiovascular disease risk factors among older black, Mexican-American and white women and men: an analysis of NHANES III, 1988-1994. Third National Health and Nutrition Examination Survey. J Am Geriatr Soc 2001; 49 (2):109-16.

3. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality. Lancet 2002; 360:1903-13.

4. Chazova I. E., Ratova L. G., Bojcov S. A. et al. Diagnosis and treatment of hypertension. Russian recommendations (fourth revision). Systemic hypertension, 2010; 3:5-26. (Чазова И.Е., Ратова Л. Г., Бойцов С. А. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипер-тензии 2010; 3:5-26.

5. Appel L. J., Espeland M., Whelton P. K., et al. Trial of Nonpharmacologic Intervention in the Elderly (TONE). Design and rationale of a blood pressure control trial. Ann Epidemiol. 1995 Mar; 5 (2):119-29.

6. James J DiNicolantonio. Hydrochlorothiazide: is it a wise choice? Expert Opin. Pharmacother. 2012 Apr; 13 (6):807-14.

7. Baguet J.P., Legallicier B., Auquier P et al. Updated Meta-Analytical Approach to the Efficacy of Antihypertensive Drugs in Reducing Blood Pressure. Clin Drug Invest 2007; 27 (11):734-52.

8. London G., Schmieder R., Calvo C., et al. Indapamide SR versus candesartan and amlodipine in hypertension: the X-CELLENT Study. Am J Hypertens. 2006 Jan; 19 (1):113-21.

9. Bejot X et al. Cerebrovasc. Dis. 2010; 29:111-121.

10. Liu L., Wang Z., Gong L., et al. Blood pressure reduction for the secondary prevention of stroke: a Chinese trial and a systematic review of the literature. Hypertens. Res. 2009; 32, 11:1032-40.

и хорошая переносимость, а также 24-часовой стабильный контроль АД являются предпосылками высокой приверженности пациентов лечению и гарантом успешного контроля АД и профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

11. Nigel S., Beckett M.B., Ch B., et al. Treatment of Hypertension in Patients 80 Years of Age or Older. N Engl J Med 2008; 358:1887-98.

12. Rothwell P. M. Limitations of the usual blood-pressure hypothesis and importance of variability, instability, and episodic hypertension. Lancet 2010; 375:938-48

13. Gosse Ph., Sheridan D., Zannad F., et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE Study. J. Hypertens. 2000; 18:1465-75.

14. Henry R. M., Kostense P. J., Bos G., et al. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: The Hoorn study. Kidney int. 2002; 62:1402-7.

15. Marre M., Garcia-Puig J., Kokot F., et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR study. J. Hypertens. 2004; 22:1613-22.

16. ADVANCE Management Committee Study rationale and design of ADVANCE: Action in Diabetes and Vascular disease: preterax and diamicron MR controlled evaluation. Diabetologia 2001; 44:1118-20.

17. Marre M., Garcia-Puig J., Kokot F., et al. Efficacy of indapamide SR compared with enalapril in elderly hypertensive patients with type 2 diabetes. Amer. J. Hypertens. 2007; 20:90-7.

18. Hiddo J., Heerspink L., Ninomiya T., et al. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Eur.Heart J. 2010; 31:2888-96.

19. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension. Drugs Safety. 2001; 24:1155-65.

20. Leonetti G., Emeriau J-P., Knauf H., et al. Evaluation of long-term efficacy and acceptability of indapamide SR in elderly hypertensive patients. Current Medical Research and Opinion. 2005; 21:37-46.

Заказать Индапамид ретард 1,5мг 30 шт таб Озон (Озон ООО) в интернет-аптеке

Состав

Каждая таблетка содержит действующее вещество: индапамид 1,5 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 136,50 мг, гипромеллоза 60,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,00 мг, магния стеарат — 1,00 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 3,24 мг, титана диоксид — 1,60 мг, макрогол-4000- 1,16 мг.

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на изломе белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Гипотензивное средство (диуретик, вазодилататор). По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушение реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле). Увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и сникает общее периферическое сосудистое сопротивление. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности), не влияет на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сахарным диабетом). Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина Е2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.

Гипотензивный эффект развивается к концу первой недели, сохраняется в течение 24 на фоне однократного приема.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося вещества.

Максимальная концентрация в плазме крови — 12 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема. Период полувыведения — 18 ч, связь с белками плазмы крови — 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени. Почками выводится 60- 80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник — 20%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях — чрезмерное снижение артериального давления, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, боль в животе, возможно развитие печеночной энцефалопатии, редко панкреатит.

Со стороны центральной нервной системы: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия, редко — повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, редко — ринит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на электрокардиограмме (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.

Со стороны мочевыделительной системы: частые инфекции, никтурия, полиурия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.

Лабораторные показатели: гиперурикемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гиперкальциемия, повышение в плазме крови азота мочевины, гиперкреатининемия, глюкозурия.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга и гемолитическая анемия.

Прочие: обострение течения системной красной волчанки.

Взаимодействие

Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные средства повышают риск развития гипокалиемии.

При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации, с препаратами кальция — гиперкальциемии, с метформином — возможно усугубление молочнокислого ацидоза.

Повышает концентрацию ионов лития в плазме крови (снижение выведения с мочой), литий оказывает нефротоксическое действие.

Астемизол, эритромицин в/в, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилия тозилат, соталол) могут привести к развитию аритмии по типу пируэт (torsades de pointes).

Нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероидные средства, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен — усиливает.

Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).

Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости.

Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и нейролептики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии.

Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).

Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая.

Суточная доза препарата — 1 таблетка Индапамида 1 раз в день (утром), запивая достаточным количеством жидкости.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях — чрезмерное снижение артериального давления, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Особые указания

У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные средства, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина.

На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию ионов калия, натрия, магния в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.

Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста.

К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QТ на электрокардиограмме (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса).

Первое измерение концентрации калия в крови следует провести в течение первой недели лечения.

Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации).

Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

Производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при назначении индапамида).

Эффективность и безопасность у детей не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением артериального давления, особенно в начале лечения и при добавлении другого антигипертензивного средства. В результате чего может снижаться способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 1,5 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ООО ОЗОН

что лучше, инструкция по применению

Препарат «Индапамид» широко применяется при лечении гипертонии, а также как средство для устранения отечности при нарушениях работы сердца. Но чем заменить «Индапамид» при отсутствии? Аналогичные влияния на организм оказывают «Индапамид ретард» или «Арифон ретард» — антигипертензивные средства пролонгированного действия, которые также принадлежат к группе диуретиков и обладают гипотензивным, диуретическим и сосудорасширяющим эффектом.

Свойства препарата и показания к применению

Хотя медпрепарат производят разные фармацевтические компании, активный компонент остается неизменным — это одноименное вещество индапамид, которое относится к группе тиазидоподобных диуретиков. Действие активного вещества ускоряет работу кальциевых каналов, способствует улучшению эластичности кровеносных стенок сосудов. Обладает также антиоксидантными и защитными свойствами, способствует уменьшению риска повторных инсультов. Он накапливается в клетках гладких мышц сосудов, что способствует увеличению продолжительности эффекта. Оптимальная доза составляет — 1,5−2,5 мг. Не влияет на метаболизм и количество мочевой кислоты в крови, поэтому его назначают пациентам с диабетом, анемией, повышенным уровнем холестерина.

Укажите своё давление

«Индапамид» и его аналоги, как правило, назначают при таких заболеваниях:

• артериальная гипертензия;
• отечный синдром при сердечной недостаточности.

Вернуться к оглавлению

Инструкция по применению

Нельзя самостоятельно превышать указанную в инструкции дозу препарата.

Таблетки принимают внутрь целиком, не разжевывая, при этом запивая питьевой водой. При повышенном артериальном давлении рекомендуемая доза — 2,5 мг (1 таблетка) раз в сутки в утренние часы, до или после приема пищи. Курс лечения — 30−60 дней, если состояние не нормализуется, следует проконсультироваться с врачом, который индивидуально увеличит дозу или сменит медпрепарат. Для противоотечной терапии рекомендуется принимать по 5—7,5 мг (2−3 таблетки) в день в течение 7−14 дней.

Вернуться к оглавлению

Чем отличаются «Индапамид» и «Индапамид ретард»

На полках аптек, кроме классического «Индапамида», можно найти лекарство с приставкой «Ретарт». Какая же между ними разница? Ведь таблетки содержат одинаковый активный компонент и имеют одно и то же предназначение. Самый очевидный фактор — разный производитель, но главное отличие заключается, во-первых, в механизме высвобождения этого компонента. Во-вторых, периодом полувывода ингредиентов лекарств, вследствие чего «Ретард» обладает пролонгированным эффектом (увеличенной продолжительностью действия). То есть показания, противопоказания (наличие непереносимости компонентов, почечная недостаточность, гипокалиемия) и побочные эффекты в обоих случаях одинаковые, отличается только дозировка, которую указывает инструкция по применению: 2,5 мг для «Индапамида» и 1,5 мг для «Индапамида ретарда».

Вернуться к оглавлению

Что лучше?

Средства одинаково эффективные для лечения гипертензии, замена одного другим не повлечет за собой существенных изменений, но лекарственная формула «Ретарда», которая обеспечивает замедленное высвобождение молекул индапамида, увеличивает длительность гипотензивного действия при меньшем количестве лекарственного вещества.

Вернуться к оглавлению

Чем отличается «Арифон ретард» от «Индапамида»

Действие медикамента продолжается в течении суток.

Еще один модифицированный медпрепарат фармакологической группы диуретиков — «Арифон ретард», гипотензивный эффект которого сохраняется дольше, почти на протяжении суток. Высвобождение активного компонента в кишечнике происходит медленно, и действие таблеток длится дольше. Стабильная концентрация лекарства позволяет избежать повышения артериального давление до 24-х часов, а уменьшение дозы на 1 мг снижает вероятность возникновения побочных эффектов.

Вернуться к оглавлению

Аналоги и синонимы

В аптеках можно найти большое количество аналогов (средств с похожим активным веществом, которые используются для лечения одинаковых болезней) и синонимов (имеют тот же главный компонент, но отличаются концентрацией и вспомогательными веществами). К синонимам и аналогам относятся следующие медпрепараты:

• «Арифон ретард»;
• «Лорвас СР»;
• «Ретапрес»;
• «Акрипамид ретард».
• «Нолипрел»;
• «Акутер»;
• «Оксодолин»;
• «Периндид».

Ценовой и ассортиментный диапазон синонимов и аналогов достаточно широк, но следует помнить, что аналоги следует покупать только после консультации с доктором, поскольку такие средства содержат все-таки другие действующие составляющие. «Индапамид» и «Арифон ретард» можно заменить самостоятельно, посоветовавшись с провизором.

Укажите своё давление

[Индапамид ретард и эналаприл у пациентов с артериальной гипертензией: гипотензивная эффективность и влияние на функцию эндотелия]

Цель: Выявить, какой вид терапии лучше подходит для восстановления суточного ритма артериального давления (АД) и нарушения функции сосудистого эндотелия, а также определить предпочтительную терапию для пациентов с тяжелой эндотелиальной дисфункцией.

Методы: Мы провели амбулаторный мониторинг артериального давления и оценку эндотелиально-зависимой (опосредованной потоком-FM) и эндотелиально-независимой (нитроглицерин) дилатации артерии предплечья (DFA) у пациентов с гипертонической болезнью I-III стадии.В рандомизированном сравнительном перекрестном исследовании 76 пациентов (средний возраст 49,2 ± 6,2 года) получали индапамид ретард в дозе 1,5 мг и эналаприл в дозе 20 мг в течение 24 недель.

Полученные результаты: Гипотензивный эффект обоих препаратов был идентичным (индапамид снижал систолическое / диастолическое АД на 13,6 / 12,0% и 12,9 / 9,9%, эналаприл снижал АД на 14 / 14,6% и 13,2 / 12,9%). Ритм АД лучше трансформировался при лечении индапамидом: ночное падение среднего АД увеличилось на индапамиде с 8.1 +/- 6,9% на исходном уровне до 12,8 +/- 5,0% после лечения, p = 0,007, а на эналаприле с 11,8 +/- 7,9% на исходном уровне до 10,4 +/- 6,2% после лечения, p = 0,2. Индапамид и эналаприл значительно увеличивали FM DFA (с 4,7 +/- 2,8% до 9,03 +/- 3,47%, p <0,001 и с 4,6 +/- 2,2% до 10,9 +/- 3,5%, p <0,001, соответственно). Все пациенты были разделены на 2 группы: с исходным уровнем FM DFA - 2,5% (группа I, n = 59) и <2,5% (группа II, n = 16). Во II группе индапамид снижал АД более эффективно, чем эналаприл (- 10.2 / - 9,1% и - 5,5 / - 5,2%, p <0,01 / 0,01 соответственно).

Заключение: И индапамид ретард 1,5 мг, и эналаприл 20 мг оказывали нормализующее действие на эндотелий-зависимый DFA. Однако индапамид трансформировал 24-часовой профиль АД лучше, чем эналаприл. Гипотензивная терапия индапамидом была более эффективной, чем терапия эналаприлом у пациентов с более выраженными нарушениями артериальной вазодилатации FM.Это может быть использовано при подборе препарата пациентам с нарушением вазодилатации FM.

[Сравнительная оценка гипотензивных, метаболических и эндотелиальных эффектов индапамида-ретарда и гидрохлоротиазида у пациентов с гипертонической болезнью]

Цель: Сравнить гипотензивные, метаболические и эндотелиальные эффекты индапамида-ретарда и гидрохлоротиазида.

Материал и методы: Пациентам (n = 50) с гипертонической болезнью давали индапамид-ретард (1,5 мг / день, n = 25) или гидрохлоротиазид (25 мг / день, n = 25) в течение 12 недель. Изучали динамику следующих параметров: артериального давления, липидов и глюкозы крови, общего коронарного риска, толщины интима-медиа сонной артерии, реакции плечевой артерии на эндотелий-зависимые и эндотелийнезависимые стимулы, зарегистрированные ультразвуком высокого разрешения.

Полученные результаты: Индапамид-ретард и гидрохлоротиазид продемонстрировали сходную гипотензивную эффективность. Индапамид-ретард оказался метаболически нейтральным, тогда как у пациентов, получавших гидрохлоротиазид, мы наблюдали значительное повышение триглицеридов (+ 15,3%, p <0,05) и глюкозы (+ 12,2%, p <0,05). Это привело к отсутствию снижения общего коронарного риска во время лечения гидрохлоротиазидом.Выявлены достоверные межгрупповые различия по влиянию на эндотелий-зависимую вазодилатацию с тенденцией к улучшению и к значительному ухудшению (-17%, p <0,05) у пациентов, получавших индапамид и гидрохлоротиазид, соответственно.

Заключение: Несмотря на аналогичную гипотензивную эффективность, наблюдались значительные различия в метаболических и эндотелиальных эффектах двух диуретиков в пользу индапамида.Это потенциально может иметь значение для долгосрочного прогноза сердечно-сосудистой системы.

Medizzine: ОШИБКА 404: ФАЙЛ НЕ НАЙДЕН

Medizzine: ОШИБКА 404: ФАЙЛ НЕ НАЙДЕН

ФАЙЛ, КОТОРЫЙ ВЫ ИЩЕТЕ, НЕ НАХОДИТСЯ В УКАЗАННОМ МЕСТЕ

Возможно, было изменено имя файла или его расположение на веб-сайте, или ссылка не была обновлена ​​должным образом

Активные ингредиенты

Марки лекарственных средств

• Лекарства и кормление грудью

Оригинальное руководство Medizzine, основанное на лучших имеющихся научных данных о рисках для матери, ребенка и грудного вскармливания, связанных с употреблением лекарств кормящими матерями.

• Лекарства и беременность

Сборник рисков для матери и ребенка, связанных с употреблением наркотиков беременными женщинами, по классификации FDA.

• Побочные реакции на лекарства

База данных с перекрестными ссылками. Вы можете просмотреть соответствующие побочные реакции на конкретное лекарство или, наоборот, просмотреть лекарства, вызывающие данное побочное действие.

• Лекарственные взаимодействия

База данных о взаимодействии лекарств и других веществ, используемых в фармакологических или рекреационных целях, находится в стадии разработки.

• Лекарственные растения

Эта часть веб-сайта включает широкий спектр лекарственных растений, используемых популярно или клинически, с тщательным анализом их предполагаемых или реальных терапевтических и токсических свойств.

• Медиззин питание

Это полный набор инструментов для анализа состояния питания, оценки расхода энергии, разработки планов и диет, знания состава пищи, подготовки диет особого типа для пациентов с особыми потребностями в клетчатке, соли, жирах, натрии и т. Д.

• Информация о болезнях

Страницы, предназначенные для информирования пациентов и лиц, осуществляющих уход, об общих заболеваниях и о том, как правильно помочь врачу с советами по профилактике и дополнительной поддержке

• Советы педиатра по уходу за детьми

Страницы с полезной информацией для помощи педиатру с советами, как предотвратить кариес зубов, вылечить пуповину и действовать соответствующим образом в некоторых общих обстоятельствах.

• Лекарства и алкоголь ^BETA

Информация о рисках для пациента при приеме алкоголя вместе с лекарствами.

• Лекарства и продукты питания ^BETA

Оригинальное руководство Medizzine о том, когда и как принимать лекарства с пищей и безалкогольными напитками, основанное на лучших научных данных

• Лекарства и вождение ^BETA

Руководство по совместимости лекарств и других веществ с потенциально опасными транспортными средствами или работающими механизмами.

Клиническое положение индапамида с пролонгированным высвобождением 1,5 мг в протоколах лечения гипертонии

Предпосылки: Гипертония является изменяемым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя установлено, что низкие дозы тиазидов снижают смертность, а также сердечно-сосудистую заболеваемость, дозозависимый эффект тиазидов на снижение артериального давления не подвергался строгому систематическому обзору. Неизвестно, различаются ли отдельные препараты из класса тиазидных диуретиков по снижению артериального давления и побочным эффектам.Цели: Определить дозозависимое снижение систолического и / или диастолического артериального давления за счет тиазидных диуретиков по сравнению с контролем плацебо при лечении пациентов с первичной артериальной гипертензией. Вторичные исходы включали дозозависимые побочные эффекты, ведущие к абстиненции пациента, и побочные биохимические эффекты на калий, мочевую кислоту, креатинин, глюкозу и липиды в сыворотке. Методы поиска: Мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL 2014, выпуск 1), Ovid MEDLINE (с 1946 по февраль 2014 года), Ovid EMBASE (с 1974 по февраль 2014 года) и ClinicalTrials.губ. Критерий выбора: Мы включили двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), сравнивающие монотерапию фиксированными дозами тиазидного диуретика и плацебо в течение от 3 до 12 недель при лечении взрослых пациентов с первичной артериальной гипертензией. Сбор и анализ данных: Два автора независимо друг от друга проверили статьи, оценили пригодность исследования, извлекли данные и определили риск систематической ошибки. Мы объединили данные для непрерывных переменных с использованием средней разницы (MD), а для дихотомических исходов мы рассчитали отношение относительного риска (RR) с 95% доверительным интервалом (CI).Основные результаты: Мы включили 60 рандомизированных двойных слепых испытаний, в которых оценивали дозозависимую эффективность снижения артериального давления шести различных тиазидных диуретиков у 11 282 участников, лечившихся в среднем в течение восьми недель. Средний возраст участников составлял 55 лет, а исходное артериальное давление составляло 158/99 мм рт. Адекватные данные об эффективности снижения артериального давления были доступны для гидрохлоротиазида, хлорталидона и индапамида. Мы сочли, что 54 (90%) включенных испытаний имели неясный или высокий риск систематической ошибки, что повлияло на нашу уверенность в результатах некоторых из наших исходов.В 33 исследованиях с исходным артериальным давлением 155/100 мм рт. ДИ от 2 до 6, доказательства среднего качества) / 2 мм рт. Ст. (95% ДИ от 1 до 4, доказательства среднего качества), 6 мм рт. Ст. (95% ДИ 5-7, доказательства высокого качества) / 3 мм рт. до 4, доказательства высокого качества), 8 мм рт. ст. (95% ДИ от 7 до 9, доказательства высокого качества) / 3 мм рт. , доказательства низкого качества) / 5 мм рт. ст. (95% ДИ от 3 до 7, доказательства низкого качества) соответственно.Прямое сравнение доз не показало доказательств дозовой зависимости для снижения артериального давления для любого из других тиазидов, для которых были доступны данные РКИ: бендрофлуазид, хлорталидон, циклопентиазид, метолазон или индапамид. В семи испытаниях с исходным артериальным давлением 163 / 88 мм рт. Ст., Хлорталидон в дозах от 12,5 до 75 мг / день снижал среднее артериальное давление по сравнению с плацебо на 12,0 мм рт. В 10 исследованиях с исходным артериальным давлением 161/98 мм рт.ст. индапамид в дозах 1.От 0 до 5,0 мг / день снижает артериальное давление по сравнению с плацебо на 9 мм рт. Ст. (95% доверительный интервал от 7 до 10, доказательства низкого качества) / 4 (95% доверительный интервал от 3 до 5, доказательства низкого качества). Эффект снижения давления у разных тиазидов должен быть аналогичным. В целом тиазиды снижали среднее артериальное давление по сравнению с плацебо на 9 мм рт. Ст. (95% ДИ от 9 до 10, доказательства высокого качества) / 4 мм рт. влияет на систолическое, чем на диастолическое артериальное давление, поэтому тиазиды снижают пульсовое давление на 4 мм рт. ст. до 6 мм рт. и 2 мм рт. ст. при использовании неселективных бета-адреноблокаторов.Это основано на неофициальном косвенном сравнении результатов, наблюдаемых в других Кокрановских обзорах по ингибиторам АПФ, БРА и ингибиторам ренина, по сравнению с плацебо, в котором использовались критерии включения / исключения, аналогичные критериям включения / исключения в настоящем обзоре: тиазиды снижали калий, повышали уровень мочевой кислоты и повышали общий холестерин. и триглицериды. Эти эффекты были дозозависимыми и были наименьшими для гидрохлоротиазида. Хлорталидон повышал уровень глюкозы в сыворотке, но доказательства для других тиазидов были неясными. Существует высокий риск искажения данных о метаболизме.Этот обзор не дает хорошей оценки побочных эффектов этих препаратов, поскольку существует высокий риск предвзятости в отчетности об отмене из-за побочных эффектов. Выводы авторов: Этот систематический обзор показывает, что гидрохлоротиазид обладает дозозависимым эффектом снижения артериального давления. Средний эффект снижения артериального давления в диапазоне доз 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг и 50 мг / день составляет 4/2 мм рт. Ст., 6/3 мм рт. Ст., 8/3 мм рт. Ст. И 11/5 мм рт. Ст. Соответственно. Для других тиазидных препаратов самые низкие изученные дозы максимально снижали артериальное давление, а более высокие дозы не снижали его больше.Из-за большего влияния на систолическое, чем на диастолическое артериальное давление, тиазиды снижают пульсовое давление на 4–6 мм рт. Это превышает среднее снижение пульсового давления на 3 мм рт. Ст., Достигаемое ингибиторами АПФ, БРА и ингибиторами ренина, и снижение пульсового давления на 2 мм рт. аналогичные критерии включения / исключения. В этих краткосрочных испытаниях тиазиды не увеличивали количество отказов из-за побочных эффектов, но существует высокий риск систематической ошибки для этого результата.Тиазиды снижают калий, повышают уровень мочевой кислоты и повышают общий холестерин и триглицериды.

Fludex Retard Tablet — tabletwise.net

Когда два или более лекарства принимаются вместе, это может изменить их действие и увеличить риск побочных эффектов. С медицинской точки зрения это называется лекарственным взаимодействием. Таблетка Fludex Retard может взаимодействовать с литием, который используется для лечения психических расстройств. Использование Fludex Retard с литием может вызвать выведение Fludex Retard через почки и добавить высокий риск из-за повышенного количества лития в крови.Пациентам следует прочитать брошюру или информацию о назначении перед совместным применением этих лекарств. Возможно взаимодействие Fludex Retard с норадреналином, который используется для лечения низкого кровяного давления. Когда Fludex Retard используется в сочетании с норадреналином, может уменьшаться реакция норадреналина на кровеносные сосуды. Таблетка Fludex Retard взаимодействует с антиаритмическими препаратами, которые используются для лечения нерегулярного сердцебиения. Антиаритмические препараты класса Ia (дизопирамид, хинидин, гидрохинидин) и антиаритмические препараты класса III (бретилий, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) могут вызывать длительное сердцебиение (Torsade de pointes) у пациентов с более высоким риском состояния низкого уровня калия в крови. .При необходимости проверьте низкий уровень калия в крови и скорректируйте его перед использованием этой комбинации. Также рекомендуется мониторинг электролитов крови и электрокардиография (ЭКГ). Используйте такие препараты, которые не связаны с эффектом удлинения сердцебиения. Следует соблюдать особые инструкции при приеме этого лекарства вместе с нейролептиками, которые используются для лечения психических расстройств. Использование Fludex Retard с антипсихотическими средствами, такими как бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), фенотиазины (циамемазин, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин) и бензамидами (сульпирид, амисульприд, тиапридеперид), может вызывать пролонгирование сердечного приступа у пациентов.Низкий уровень калия в крови является фактором риска. Комбинированное применение этих лекарств может также усилить эффект снижения артериального давления, и, таким образом, увеличивается риск внезапного падения артериального давления. Перед совместным применением этих препаратов необходимо следить за пациентами на предмет изменений уровня калия в крови, уровня электролитов, электрокардиограммы. Если диагностирован низкий уровень калия, назначьте лечение и используйте альтернативные лекарства, которые не вызывают удлинения сердцебиения. При приеме этого лекарства вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, которые используются для лечения высокого кровяного давления, возможно, потребуется следовать рекомендациям вашего врача.Пациенты с узкими почечными артериями или низким уровнем натрия могут страдать от внезапного падения артериального давления или почечной недостаточности при применении Fludex Retard с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Функционирование почек следует контролировать в течение первых нескольких недель лечения ингибитором A.C.E. У пациентов с высоким артериальным давлением и низким уровнем натрия прекратите использование Fludex Retard за три дня до начала лечения ингибитором A.C.E. При необходимости рекомендуется низкая начальная доза Флюдекс Ретард с постепенным увеличением в дальнейшем.Пациентам с сердечной недостаточностью может быть назначена низкая начальная доза Флудекс Ретард. Таблетка Fludex Retard может взаимодействовать с нестероидными противовоспалительными препаратами (системный путь), которые используются для лечения лихорадки, боли и воспаления. Эти препараты могут снизить эффект снижения артериального давления Fludex Retard. Также существует риск острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. В начале лечения Флудекс Ретард необходимо увлажнить пациента и контролировать работу почек. Возможно взаимодействие Fludex Retard с лекарствами, снижающими уровень калия в крови.Использование Fludex Retard с лекарствами, снижающими уровень калия в крови, такими как стимулирующие слабительные, инъекции амфотерицина B в вену, инъекции тетракозактида, глюко- и минералокортикоидов и дигиталиса, может вызвать чрезмерное снижение уровня калия у пациентов. Рекомендуется наблюдение и подходящее лечение для снижения уровня калия. При применении Флюдекс Ретард вместе с препаратами наперстянки необходимо следить за электрокардиограммой и назначать соответствующее лечение.Нестимулирующие слабительные следует использовать как альтернативу стимулирующим слабительным. Таблетка Fludex Retard взаимодействует с баклофеном, который используется для лечения мышечных спазмов. Когда Fludex Retard используется с баклофеном, может усиливаться эффект снижения артериального давления Fludex Retard. Такие пациенты должны оставаться гидратированными, и в начале лечения следует контролировать работу почек. Следует соблюдать особые инструкции при приеме этого лекарства вместе с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен), которые используются для лечения высокого кровяного давления.Уровень калия в крови может повышаться или понижаться у пациентов с диабетом и почечной недостаточностью при использовании этих препаратов с Fludex Retard. В таких случаях следует контролировать уровень калия в крови или проводить электрокардиографию (ЭКГ). При необходимости лечение необходимо пересмотреть. При приеме этого лекарства вместе с метформином, который используется для лечения диабета, возможно, потребуется следовать рекомендациям вашего врача. Использование Fludex Retard с метформином может привести к накоплению кислот в организме (лактоацидоз) из-за возможности почечной недостаточности.Применение метформина у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 15 мг / л у мужчин и 12 мг / л у женщин) не рекомендуется. Таблетка Fludex Retard может взаимодействовать с йодсодержащими контрастными веществами, которые используются в диагностических визуализационных тестах. Во время лечения большими дозами йодсодержащих контрастных веществ у пациентов с обезвоживанием повышается риск острой почечной недостаточности. Проведите регидратацию пациентов перед применением йодсодержащих соединений. Возможно взаимодействие Fludex Retard с антидепрессантами, которые используются для лечения депрессии.Использование Fludex Retard с имипрамином, подобными антидепрессантам (трицикликам), может усилить эффект снижения артериального давления и, таким образом, также увеличивается риск внезапного падения артериального давления. Таблетка Fludex Retard взаимодействует с солями кальция, которые используются в качестве пищевых добавок. Использование Fludex Retard с солями кальция может вызвать повышение уровня кальция (гиперкальциемию) в результате снижения выведения кальция с мочой. При приеме этого лекарства вместе с иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или такролимус, необходимо соблюдать особые инструкции.Совместное применение Fludex Retard с иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или такролимус, может повышать уровень креатинина в крови. При приеме этого лекарства вместе с кортикостероидами, которые используются для лечения воспаления, возможно, потребуется следовать рекомендациям вашего врача. Комбинированное использование Fludex Retard с кортикостероидами может вызвать снижение эффекта снижения артериального давления Fludex Retard из-за задержки воды / или натрия. Эта страница не содержит всех возможных взаимодействий с Fludex Retard Tablet.Поделитесь списком всех лекарств, которые вы принимаете, со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозу каких-либо лекарств без разрешения врача.

Процедуры для лечения высокого кровяного давления

В этом разделе вы найдете информацию о многих доступных лекарствах для снижения высокого кровяного давления. Они известны как гипотензивные средства.

Все эти лекарства нужно принимать регулярно, даже если у вас нет симптомов, чтобы снизить артериальное давление и держать его под контролем.Это, в свою очередь, снизит риск инсульта или сердечного приступа, сердечной недостаточности или проблем с почками.

Не забывайте, что это всего лишь руководство — поговорите со своим врачом или фармацевтом, если у вас есть какие-либо вопросы о лечении.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) снижают артериальное давление за счет расслабления и расширения кровеносных сосудов. Ингибиторы АПФ очень эффективны для лечения высокого кровяного давления и обычно являются первым лекарством, назначаемым людям в возрасте до 55 лет с высоким кровяным давлением.Их можно использовать отдельно или с другими лекарствами, используемыми для снижения артериального давления.

Ингибиторы АПФ менее эффективны для снижения артериального давления у людей африканского или карибского происхождения, которым обычно назначают блокаторы кальциевых каналов в качестве первого лечения.

Альфа-адреноблокаторы

Альфа-адреноблокаторы, такие как доксазозин и празозин, обычно добавляются к лечению с другими лекарствами для лечения резистентного высокого кровяного давления.

Блокаторы ангиотензина II

Блокаторы ангиотензина II действуют, расслабляя и расширяя кровеносные сосуды, подобно тому, как действуют ингибиторы АПФ.Блокаторы ангиотензии-II используются для лечения высокого кровяного давления, когда ингибитор АПФ не подходит или если побочные эффекты ингибитора АПФ, такие как сухой кашель, плохо переносятся.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы снижают артериальное давление, заставляя ваше сердце биться медленнее и с меньшей силой. Бета-адреноблокаторы не используются так широко, как другие лекарства, такие как ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензина-II или блокаторы кальциевых каналов, но могут использоваться, если эти лекарства недостаточно эффективны или плохо переносятся.

Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов снижают артериальное давление, расслабляя и расширяя артерии. Обычно они являются первыми лекарствами, назначаемыми для снижения высокого кровяного давления людям старше 55 лет и людям любого возраста африканского или карибского происхождения.

Диуретики

Диуретики, иногда называемые «водяными таблетками», действуют, вымывая излишки воды и соли из крови с мочой, что снижает давление внутри кровеносных сосудов.Мочегонные средства следует принимать утром, чтобы дополнительная моча, выделяемая почками, не мешала вашему сну.

Петлевые диуретики

Петлевые диуретики — сильные мочегонные средства, которые действуют около шести часов, поэтому иногда их назначают два раза в день.

Калийсберегающие диуретики

Калийсберегающие диуретики выводят жидкость из организма без удаления калия, что может быть проблемой при использовании некоторых других типов мочегонных средств. Их часто используют в сочетании с тиазидными или петлевыми диуретиками.

Тиазидные диуретики

Тиазидные диуретики широко используются при повышенном артериальном давлении. Они являются альтернативой блокаторам кальциевых каналов в качестве лечения первой линии для людей старше 55 лет и людей африканского или карибского происхождения. Они также могут быть добавлены к лечению, когда другие гипотензивные средства недостаточно снизили артериальное давление.

Другое

Существуют различные другие лекарства, которые можно использовать для контроля высокого кровяного давления, когда другие лекарства не подходят или недостаточно эффективны.

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Гипофосфатемия, вызванная лекарствами: обзор | QJM: Международный медицинский журнал

Абстрактные

Гипофосфатемия (концентрация фосфора в сыворотке <2,5 мг / дл, 0,8 ммоль / л), хотя и редко встречается в общей популяции, обычно наблюдается у госпитализированных пациентов и может быть связана с лекарственной терапией.Фактически, гипофосфатемия часто развивается в процессе лечения лекарствами, используемыми в повседневной клинической практике, включая диуретики и бисфосфонаты. Правильный диагностический подход к пациентам с низкой концентрацией фосфора в сыворотке крови должен включать подробный медицинский анамнез с особым вниманием к недавнему использованию лекарств. Клинические проявления лекарственной гипофосфатемии обычно легкие, но также могут быть тяжелыми и потенциально опасными для жизни. Этот обзор направлен на полное понимание основных патофизиологических механизмов и факторов риска гипофосфатемии, связанной с лекарственной терапией, что позволяет обеспечить профилактику и эффективные стратегии вмешательства.

Введение

Гипофосфатемия — нарушение электролитного баланса, встречающееся у широкого спектра пациентов, от бессимптомных до тяжелых. Заболеваемость значительно варьируется в зависимости от группы риска и определений, используемых в различных исследованиях. Гипофосфатемия нечасто встречается в общей популяции и в основном встречается у госпитализированных пациентов (от 2,2 до 3,1%) или пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии (28,8–34%), а также у пациентов с хроническим алкоголизмом (2.5–30,4%), тяжелые травмы (до 75%) и сепсис (65–80%). ¹

Фосфат или фосфор в сыворотке крови у взрослых обычно составляет от 2,5 до 4,5 мг / дл (0,81–1,45 ммоль / л). Гипофосфатемия определяется как легкая (2–2,5 мг / дл или 0,65–0,81 ммоль / л), умеренная (1–2 мг / дл или 0,32–0,65 ммоль / л) или тяжелая (<1 мг / дл или 0,32 ммоль / л). л). ² Фосфор — жизненно важный компонент клеточных мембран, ферментных систем, нуклеиновых кислот и различных нуклеопротеидов. ³ Таким образом, оптимальная клеточная функция зависит от поддержания нормальной концентрации фосфора в сыворотке.Легкая гипофосфатемия обычно протекает бессимптомно. Гипофосфатемия в сочетании с дефицитом фосфатов может вызывать множество признаков и симптомов. ^{4 , 5} Проявления тесно связаны с тяжестью и хроничностью их возникновения, при этом концентрация фосфата в плазме обычно ниже 1,0 мг / дл (0,32 ммоль / л) у пациентов с симптомами. ¹ Следует подчеркнуть, что концентрация фосфора в сыворотке ниже 1 мг / дл в течение двух или более дней может привести к серьезным осложнениям, таким как рабдомиолиз, дыхательная недостаточность, острая гемолитическая анемия и аритмии. ⁶ Следует отметить, что в ретроспективном исследовании тяжелая гипофосфатемия была связана с четырехкратным увеличением смертности. ⁷

Поскольку лекарственные препараты считаются частой причиной электролитных нарушений, тщательный анамнез лекарств важен для пациентов, у которых наблюдаются эти нарушения. Например, у 51 из 120 пациентов, у которых наблюдалась тяжелая гипофосфатемия (определяемая как сывороточный фосфор ≤1,5 ​​мг / дл или 0,48 ммоль / л) после операции, лекарства (в основном внутривенное введение глюкозы, антацидов, диуретиков и стероидов) были наиболее частыми причинными факторами низкого уровня фосфора в сыворотке, на которые приходилось 82% случаев гипофосфатемии. ⁸ Гипофосфатемия, связанная с лекарственными препаратами, хотя обычно легкая и бессимптомная, может быть тяжелой, приводя к значительной заболеваемости или смерти. Следовательно, глубокое понимание основных патофизиологических механизмов лекарственной гипофосфатемии и связанных с ней факторов риска имеет жизненно важное значение.

Здесь мы рассматриваем клиническую информацию о гипофосфатемии, связанной с конкретным медикаментозным лечением, и обсуждаем лежащую в основе патофизиологию.

Патофизиология гипофосфатемии

Фосфор — шестой по содержанию элемент в организме.Нормальное содержание общего фосфора в организме среднего взрослого человека составляет 700 г (10 г / кг массы тела), из которых 85% содержится в скелете, 14% — в мягких тканях и только 1% — во внеклеточной жидкости (рис. 1А). В плазме фосфат в основном присутствует в виде неорганического фосфата (Pi), и эта фракция очень мала (<0,2% от общего фосфата). ³ Однако метаболизм фосфатов в организме регулируется неорганическими фосфатами плазмы. Почки и (в меньшей степени) тонкий кишечник являются основными органами, которые участвуют в регуляции гомеостаза Pi (Рисунок 1B). ⁹ В рационе много фосфатов. Обычная диета обеспечивает ~ 1000 мг фосфата, 65% которого абсорбируется, преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки, даже в отсутствие витамина D. С другой стороны, диета с очень низким содержанием фосфатов и витамин D дополнительно увеличивает (до 85–90%) кишечная реабсорбция фосфатов. ³ Фосфат свободно фильтруется в клубочках. Более 80% отфильтрованной нагрузки реабсорбируется в проксимальном канальце и небольшое количество — в дистальном канальце.Дробное выведение фосфатов обычно составляет 10–15%. Однако почечная экскреция фосфатов непостоянна, а напрямую зависит от приема пищи. Действительно, низкое потребление Pi с пищей вызывает почти полную реабсорбцию отфильтрованного Pi, тогда как диета с высоким содержанием фосфатов приводит к снижению реабсорбции Pi почек. ¹⁰

Рисунок 1.

( A ) Краткое описание метаболизма фосфатов (Pi) у нормального взрослого человека при нейтральном балансе фосфатов.( B ) Основные детерминанты сывороточного фосфата.

Рисунок 1.

( A ) Сводная информация о метаболизме фосфатов (Pi) у нормального взрослого человека при нейтральном балансе фосфатов. ( B ) Основные детерминанты сывороточного фосфата.

Реабсорбция фосфатов в почках и кишечнике также опосредуется множеством гормональных и негормональных факторов. Например, паратироидный гормон (ПТГ) и фактор роста фибробластов-23 (FGF-23) снижают абсорбцию фосфата в проксимальных канальцах, в то время как 1,25-дигидроксивитамин D3 увеличивает канальцевую реабсорбцию фосфата.Более того, кишечной абсорбции фосфата способствует активный витамин D. ^10–13 Следует отметить, что реабсорбция фосфата почками осуществляется натрий-фосфатными ко-переносчиками (типы I, II и III). Котранспортер типа II включает три высокогомологичные изоформы: типы IIa и IIc, которые расположены в мембране щеточной каймы проксимальных канальцев, и тип IIb, который не экспрессируется в почках, но отвечает за всасывание Pi в кишечнике. ^14–16

Гипофосфатемия возникает в результате следующих процессов, либо по отдельности, либо в любой комбинации: трансцеллюлярный сдвиг Pi из внеклеточной жидкости в клетки, усиление экскреции Pi через почки и снижение всасывания Pi в кишечнике.Кратковременное снижение концентрации фосфора в сыворотке модулируется внутриклеточным перераспределением Pi, в то время как длительная гипофосфатемия связана с увеличением потерь Pi через почки или кишечник. ³

Гипофосфатемия как следствие медикаментозного лечения

Гипофосфатемия, связанная с медикаментозным лечением, может быть вызвана несколькими лекарствами. Поскольку гипофосфатемия может быть объяснена многими другими причинами, диагноз гипокальциемии, вызванной лекарственными препаратами, можно легко упустить.Кроме того, лекарственная терапия редко игнорируется как фактор, способствующий снижению концентрации Pi в сыворотке, учитывая, что гипофосфатемия часто имеет многофакторную этиологию.

В следующих разделах мы представим соответствующую информацию о частоте и патофизиологии гипофосфатемии в сочетании с наиболее часто вызывающими нарушениями лекарственными агентами (Таблица 1).

Таблица 1

Этиология лекарственной гипофосфатемии

, салицилатное отравление инсулинотерапия, парентеральное питаниеСнижение абсорбции фосфатов в кишечнике, фурохлортиазид) мезатимат 9027

.
1. Псевдогипофосфатемия
Маннитол
2. Сдвиги внеклеточного фосфата в клетки
Острый респираторный алкалоз, механическое отравление салицилатом
Действие катехоламинов: адреналин, дофамин, сальбутамол, производные ксантина, гипотермия
Быстрая клеточная пролиферация (эритропоэтин, терапия GM-CSF)	3277
Фосфатсвязывающие антациды
4. Повышенная экскреция фосфата с мочой
Ингибиторы карбоангидразы
Диуретики (гидрохлортихамид
ФС, индуцированное лекарством
Увеличение объема (индуцированное лекарством SIADH, введение физиологического раствора)
Бисфосфонаты
Эстрогены, местранол
5.Гипофосфатемия, вызванная более чем одним механизмом
Лекарственный метаболический ацидоз (алкоголь, толуол)
Алкоголь
Лекарства, вызывающие дефицит или устойчивость к витамину D: фенитоин, отравление фенобарбиталом
Внутривенное введение железа

, салицилатное отравление инсулинотерапия, парентеральное питаниеСнижение абсорбции фосфатов в кишечнике, фурохлортиазид) мезатимат 9027

.
1. Псевдогипофосфатемия
Маннитол
2. Сдвиги внеклеточного фосфата в клетки
Острый респираторный алкалоз, механическое отравление салицилатом
Действие катехоламинов: адреналин, дофамин, сальбутамол, производные ксантина, гипотермия
Быстрая клеточная пролиферация (эритропоэтин, терапия GM-CSF)	3277
Фосфатсвязывающие антациды
4. Повышенная экскреция фосфата с мочой
Ингибиторы карбоангидразы
Диуретики (гидрохлортихамид
ФС, индуцированное лекарством
Увеличение объема (индуцированное лекарством SIADH, введение физиологического раствора)
Бисфосфонаты
Эстрогены, местранол
5.Гипофосфатемия, вызванная несколькими механизмами
Лекарственный метаболический ацидоз (алкоголь, толуол)
Алкоголь
Лекарства, вызывающие дефицит или устойчивость к витамину D: фенитоин, отравление фенобарбиталом
Внутривенное введение железа

Таблица 1

Этиология лекарственной гипофосфатемии

, салицилатное отравление инсулинотерапия, парентеральное питаниеСнижение абсорбции фосфатов в кишечнике, фурохлортиазид) мезатимат 9027

.
1. Псевдогипофосфатемия
Маннитол
2. Сдвиги внеклеточного фосфата в клетки
Острый респираторный алкалоз, механическое отравление салицилатом
Действие катехоламинов: адреналин, дофамин, сальбутамол, производные ксантина, гипотермия
Быстрая клеточная пролиферация (эритропоэтин, терапия GM-CSF)	3277
Фосфатсвязывающие антациды
4. Повышенная экскреция фосфата с мочой
Ингибиторы карбоангидразы
Диуретики (гидрохлортихамид
ФС, индуцированное лекарством
Увеличение объема (индуцированное лекарством SIADH, введение физиологического раствора)
Бисфосфонаты
Эстрогены, местранол
5.Гипофосфатемия, вызванная более чем одним механизмом
Лекарственный метаболический ацидоз (алкоголь, толуол)
Алкоголь
Лекарства, вызывающие дефицит или устойчивость к витамину D: фенитоин, отравление фенобарбиталом
Внутривенное введение железа

, салицилатное отравление инсулинотерапия, парентеральное питаниеСнижение абсорбции фосфатов в кишечнике, фурохлортиазид) мезатимат 9027

.
1. Псевдогипофосфатемия
Маннитол
2. Сдвиги внеклеточного фосфата в клетки
Острый респираторный алкалоз, механическое отравление салицилатом
Действие катехоламинов: адреналин, дофамин, сальбутамол, производные ксантина, гипотермия
Быстрая клеточная пролиферация (эритропоэтин, терапия GM-CSF)	3277
Фосфатсвязывающие антациды
4. Повышенная экскреция фосфата с мочой
Ингибиторы карбоангидразы
Диуретики (гидрохлортихамид
ФС, индуцированное лекарством
Увеличение объема (индуцированное лекарством SIADH, введение физиологического раствора)
Бисфосфонаты
Эстрогены, местранол
5.Гипофосфатемия, вызванная несколькими механизмами
Лекарственный метаболический ацидоз (алкоголь, толуол)
Алкоголь
Лекарства, вызывающие дефицит или устойчивость к витамину D: фенитоин, отравление фенобарбиталом
Внутривенное введение железа

Псевдогипофосфатемия

Следует помнить о псевдогипофосфатемии у пациентов, получающих маннитол.Маннитол — это не реабсорбируемый полисахарид, который действует как осмотическое мочегонное средство. Принимая во внимание слабый фосфатурический эффект маннита, маловероятно, что его введение per se может вызвать значительную гипофосфатемию. Таким образом, его следует рассматривать как фактор, способствующий развитию у пациентов с низким уровнем фосфата в сыворотке крови. ¹⁷ Тем не менее, большие дозы маннита могут вызывать псевдогипофосфатемию из-за связывания с молибдатом, используемым в колориметрическом анализе фосфора.Ложно низкие значения Pi в сыворотке, как правило, возникают в анализах с использованием относительно низких концентраций молибдата (метод конечной точки Dupont aca ). ^{18 , 19}

Гипофосфатемия, вызванная перемещением внеклеточного фосфата в клетки

Гипофосфатемия, вызванная перемещением Pi из внеклеточного во внутриклеточный компартмент, является обычным явлением. Это связано с образованием Pi-содержащих промежуточных продуктов гликолитического метаболизма. ²⁰ Источником этого фосфата является Pi во внеклеточной жидкости; в результате уровень фосфата в сыворотке быстро падает. Внутреннее перераспределение Pi из-за стимуляции гликолиза происходит в нескольких ситуациях: респираторный алкалоз и введение глюкозы, фруктозы, инсулина, катехоламинов (адреналина, дофамина, сальбутамола), производных ксантина, эстрогена, пероральных контрацептивов, глюкагона, полного парентерального питания с недостаточным содержанием добавок. фосфат, а также лекарства, вызывающие быструю клеточную пролиферацию (эритропоэтин, другие GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальные колониестимулирующие факторы).Некоторые из этих медиаторов перераспределительной гипофосфатемии заслуживают более подробного анализа.

Гипофосфатемия, вызванная острым респираторным алкалозом

Хорошо известно, что повышение внутриклеточного pH стимулирует активность фосфофруктокиназы, которая, в свою очередь, стимулирует гликолиз. ²⁰ Принимая во внимание, что при данном внеклеточном pH диоксид углерода проникает через клеточную мембрану легче, чем бикарбонат, респираторный алкалоз, который повышает внутриклеточный pH больше, чем метаболический алкалоз аналогичной степени, может оказывать более сильное влияние на концентрацию Pi в сыворотке. ²¹

Респираторный алкалоз играет важную роль в гипофосфатемии острой интоксикации салицилатом и ИВЛ у пациентов, страдающих тяжелой астмой или обострениями хронической обструктивной болезни легких. ^{22 , 23} Следует отметить, что респираторный алкалоз представляет собой самое раннее кислотно-основное отклонение от нормы салицилатной интоксикации, вызванное прямой стимуляцией дыхательного центра, при этом возникает метаболический ацидоз из-за накопления органических кислот.

Гипофосфатемия, вызванная инсулином, глюкозой, фруктозой и общим парентеральным питанием

Повышенный уровень инсулина способствует транспорту глюкозы и фосфата в скелетные мышцы и печень. Однако у нормальных субъектов введение инсулина или глюкозы (которые стимулируют бета-клетки островков Лангерганса высвобождать инсулин) приводит только к небольшому снижению уровней Pi в сыворотке. Риск тяжелой гипофосфатемии повышается в случаях основного дефицита фосфатов.

Инсулинотерапия связана с тяжелой гипофосфатемией у плохо контролируемых пациентов с диабетом (например, диабетический кетоацидоз), учитывая, что гипергликемия вызывает повышенную потерю фосфатов почками через осмотический диурез. ³ Тяжелая гипофосфатемия из-за внутривенного введения растворов, содержащих глюкозу, может также возникать у истощенных субъектов с алкоголизмом или нервной анорексией. ^24–26 По сравнению с глюкозой быстрая инфузия фруктозы за счет снижения внутриклеточного содержания Pi (за исключением секвестрации клеточного Pi) более пагубна в отношении уровней фосфата. ²⁷ Наконец, полное парентеральное питание было связано с глубокой или даже фатальной гипофосфатемией, когда жидкость для переедания неадекватно дополнялась фосфатом. ²⁸

Гипофосфатемия, вызванная действием катехоламинов

Адреналин был охарактеризован как гипофосфатемический гормон у людей. Чистый сдвиг Pi из внеклеточного во внеклеточный компартмент является основным механизмом гипофосфатемии, связанной с адреналином. ²⁹ Следует отметить, что повышенная секреция адреналина из-за гипогликемии объясняет некоторые случаи инсулино-индуцированной гипофосфатемии. Похоже, что бета-адренергическая стимуляция играет ключевую роль в гипофосфатемическом ответе на катехоламины, учитывая, что гипофосфатемический эффект адреналина притупляется пропранололом. ³⁰ В проспективном исследовании 82 детей, госпитализированных в педиатрическое отделение интенсивной терапии, только использование дофамина показало независимую связь с гипофосфатемией среди лекарств, которые, как известно, снижают концентрацию Pi в сыворотке крови. ³¹

Сообщалось также о гипофосфатемии при приеме других симпатомиметических препаратов, что свидетельствует о потенциальной роли катехоламинов в гомеостазе фосфатов. Фактически, сообщалось, что распыление сальбутамола (в течение 20 минут), а также теофиллина приводит к гипофосфатемии. ^{32 , 33} Помимо внутреннего перераспределения Pi, симпатомиметики (в основном дофамин и теофиллин) могут вызывать гипофосфатемию за счет увеличения скорости выведения фосфора с мочой. ^{31 , 34} Наконец, терапевтическая гипотермия (32–33 ° C), возможно, через активацию симпатической нервной системы, была вовлечена в развитие гипофосфатемии. ³⁵

Гипофосфатемия, вызванная быстрой клеточной пролиферацией

Резкое увеличение продукции гемопоэтических клеток костным мозгом связано с поглощением фосфата новыми клетками, которое может иметь достаточную величину, чтобы вызвать гипофосфатемию.Фактически, терапия эпоэтин-альфа и гранулоцит-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) была связана с гипофосфатемией. ^{36 , 37} В рандомизированном открытом исследовании 30 пациентов с анемией в критическом состоянии гипофосфатемия была одним из наиболее часто регистрируемых нежелательных явлений лечения эпоэтином-альфа у 15% пациентов. ³⁶ В исследовании II фазы с участием 22 пациентов с синдромом Рихтера или рефрактерными лимфопролиферативными расстройствами, получавших флударабин, цитарабин, циклофосфамид, цисплатин и GM-CSF, гипофосфатемия наблюдалась у 10% пациентов. ³⁷

Гипофосфатемия вследствие снижения всасывания фосфатов в кишечнике

Гипофосфатемия неоднократно ассоциировалась с приемом фосфатсвязывающих антацидов. ^{38 , 39} Фактически, абсорбция фосфата может быть заблокирована широко используемыми безрецептурными антацидами, содержащими алюминий, кальций и магний. Эти лекарства не только связывают пищевой фосфор, но также могут удалять эндогенный Pi, который секретируется тонкой кишкой во время процесса абсорбции.Употребление таких фосфатсвязывающих веществ в умеренных и умеренных количествах обычно не представляет угрозы для гомеостаза фосфатов, поскольку потребление пищи значительно превышает потребности организма.

В исследовании с участием здоровых добровольцев потребовалось ~ 3 месяца для того, чтобы сочетание диеты с низким содержанием фосфора и антацидов снизило уровень Pi в сыворотке до 1 мг / дл. ³⁸ Таким образом, длительная терапия высокими дозами этими агентами связана с повышенным риском гипофосфатемии даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которая обычно характеризуется задержкой фосфата. ³⁹

Наконец, гипофосфатемия, связанная с предшествующим применением антацидов, нередко наблюдается у пациентов, перенесших резекцию печени. В ретроспективном исследовании у 21 из 35 пациентов (67%) наблюдалась гипофосфатемия после обширной операции на печени. Примечательно, что частота использования антацидов в подгруппе с гипофосфатемией (4 из 21; 66%) была значительно выше, чем в подгруппе без гипофосфатемии (2 из 14; 14%) ( P <0,05). . ⁴⁰

Гипофосфатемия, вызванная повышенной экскрецией фосфатов с мочой

Гипофосфатамия может быть вызвана несоответствующей фосфатурией.Как упоминалось выше, ПТГ и FGF-23 увеличивают почечные потери Pi за счет снижения активности натрий-фосфатных переносчиков. ¹¹ Гипофосфатемия, связанная с повышенным почечным клиренсом фосфата, также наблюдалась у пациентов с гипокалиемией и гипомагниемией. Фактически, исследования показали увеличение распространенности гипофосфатемии в шесть и два раза у пациентов с гипокалиемией и гипомагниемией, соответственно, по сравнению с субъектами без этих нарушений электролитов. ⁴¹ Экспериментальные и клинические наблюдения продемонстрировали эту тесную связь между концентрациями калия, магния и фосфора. ^42–44 Истощение запасов калия связано с повышенной экскрецией с мочой магния, кальция и фосфора, в то время как истощение запасов магния вызывает калийурез и истощение запасов калия. ^43–45 Кроме того, истощение запасов магния приводит к почечной недостаточности фосфатов и истощению запасов фосфатов, хотя гипофосфатемия развивается редко. ⁴

Некоторые препараты вызывают гипофосфатемию за счет увеличения почечной экскреции Pi.Они особо упоминаются ниже.

Диуретики

Гипофосфатемия из-за потери почек наблюдается после ингибирования карбоангидразы ацетазоламидом. Ацетазоламид является наиболее эффективным фосфатурическим диуретиком, поскольку реабсорбция фосфора в основном происходит в проксимальных канальцах. ^{3 ,} Тиазиды и индапамид могут вызывать увеличение почечного клиренса неорганического фосфата и гипофосфатемию. ^{46 , 47} Основные механизмы могут включать прямое влияние диуретика на реабсорбцию фосфата в дистальных почечных канальцах, ингибирование карбоангидразы, а также изменения гомеостаза калия и / или магния. В серии из 204 пациентов с гипонатриемией у 12,5% пациентов, получавших тиазидные диуретики, наблюдалась сопутствующая гипофосфатемия (определяемая как уровень фосфора в сыворотке <2,5 мг / дл или 0,81 ммоль / л). ⁴⁸

Петлевые диуретики оказывают минимальное влияние на выведение фосфатов, вероятно, из-за того, что эти препараты действуют на петлю Генле, где реабсорбция фосфатов минимальна.Однако эти препараты также проявляют слабую карбоангидразную активность, что может объяснить их слабый фосфатурический эффект. ⁴⁹ В группе из 86 пациентов с застойной сердечной недостаточностью (функциональные классы III – IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), которые лечились фуросемидом, гипофосфатемия (определяемая как уровень фосфора в сыворотке <0,77 ммоль / л) была диагностирована у 12,8% пациентов. . ⁵⁰

Бисфосфонаты

Легкая, преходящая и обычно бессимптомная гипофосфатемия часто связана с терапией бисфосфонатами.Например, однократная доза памидроната 90 мг, а также трехдневный режим приема памидроната 30 мг / день были связаны с частотой возникновения гипофосфатемии 22 и 53% соответственно. ⁵¹ Кроме того, из 33 пациентов, получавших золедронат, у семи пациентов (21%) развилась преходящая гипофосфатемия. ⁵² Снижение концентрации Pi в сыворотке вызвано значительным увеличением уровня ПТГ во время резкого снижения уровня кальция в сыворотке.

Лекарственные средства, вызывающие синдром Фанкони

Синдром Фанкони (ФС) характеризуется нарушением реабсорбции проксимальных канальцев HCO ^— ₃ , Pi, глюкозы, аминокислот и мочевой кислоты. ⁵³ Следовательно, в этих условиях может иметь место метаболический ацидоз, гипофосфатемия, гипоурикемия, аминоацидурия и / или глюкозурия (при отсутствии повышенных уровней глюкозы в сыворотке). Сообщалось, что некоторые препараты могут вызывать гипофосфатемию как признак ФС (Таблица 2). ⁵⁴ В частности, противораковые препараты ифосфамид , стрептозоцин, азацитидин и сурамин вовлечены в развитие ФС и гипофосфатемии. ^54–58 Среди них можно выделить ифосфамид, химиотерапевтическое средство со значительными побочными эффектами со стороны почек.Токсичность поражает в основном проксимальные (отражающие частичную или полную ФС) и дистальные почечные канальцы (ацидоз почечных канальцев I типа и несахарный нефрогенный диабет). ^{59 , 60}

Таблица 2

Лекарства, вызывающие гипофосфатемию путем индукции FS

проидовирусная кислота Валикония кислота

.
Противоопухолевые препараты: ифосфамид, стрептозоцин, азацитидин, сурамин
Антибиотики: тетрациклины, аминогликозиды
Противовирусные средства

проидовирусная кислота Валикония кислота

.
Противоопухолевые препараты: ифосфамид, стрептозоцин, азацитидин, сурамин
Антибиотики: тетрациклины, аминогликозиды
Противовирусные средства

Таблица 2

Лекарства, вызывающие гипофосфатемию путем индукции FS

проидовирусная кислота Валикония кислота

.
Противоопухолевые препараты: ифосфамид, стрептозоцин, азацитидин, сурамин
Антибиотики: тетрациклины, аминогликозиды
Противовирусные средства

проидовирусная кислота Валикония acid

.
Противоопухолевые препараты: ифосфамид, стрептозоцин, азацитидин, сурамин
Антибиотики: тетрациклины, аминогликозиды
Противовирусные средства

В серии из 593 пациентов с саркомой, получавших ифосфамид, частота нефротоксичности составила 4.6%. ⁵⁹ Сообщалось, что метаболит ифосфамида, хлорацетальдегид, может быть ответственным за эту нефротоксичность. Похоже, что хлорацетальдегид вызывает дисфункцию почек, истощение запасов глутатиона и перекисное окисление липидов. Известно, что одновременное применение 2-меркапто-этансульфоната натрия (месны), синтетического тиолового соединения, которое выводит токсины из реактивных метаболитов ифосфамида, снижает частоту возникновения геморрагического цистита, вызванного ифосфамидом. Однако он обеспечивает ограниченную защиту от побочных эффектов хлорацетальдегида со стороны почек.Клинически значимая токсичность проявляется при общей дозе более 100 г / м ² . ⁶¹ Напротив, почечная токсичность умеренная при умеренной дозе ифосфамида. ⁶² Поскольку фосфатурия, связанная с ифосфамидом, наблюдается часто, ее следует рассматривать как предвестник тяжелой почечной дисфункции. ⁶⁰ Эта потеря фосфатов почками, хотя обычно обратимая, может быть хронической, длящейся до 5 лет). ⁶³

Клинически значимые факторы риска гипофосфатемии, вызванной ифосфамидом, включают одновременное введение другого нефротоксического агента, предшествующее лечение цисплатином и повышенную общую дозу ифосфамида.Частота возникновения гипофосфатемии, связанной с ифосфамидом, значительно различается. В серии из 62 детей, получавших ифосфамид 10 (16,1%), развилась гипофосфатемия. Из них 47 (77,4%) также получили цисплатин. ⁶⁴ С другой стороны, частота гипофосфатемии, связанной с умеренной дозой ифосфамида, может составлять всего 1%. ⁶²

Противовирусные препараты, включая цидофовир , тенофовир и чаще адефовир , могут вызывать гипофосфатемию из-за ФС.Частота связанных с адефовиром ФС и гипофосфатемии зависит от дозы. Действительно, гипофосфатемия возникла у 50% пациентов через 48 недель и у 61% пациентов через 72 недели терапии адефовиром в высоких дозах (120 мг / день). ⁶⁵ Напротив, адефовир в суточной дозе 10 мг, который используется для лечения гепатита B, не снижает средней концентрации фосфата в сыворотке крови. ⁵⁴

Наконец, гипофосфатемия через FS редко была связана с антибиотиками (особенно тетрациклинами и аминогликозидами ), вальпроевой кислотой, и фумаровой кислотой. ^66–69

Разное

Сообщалось, что введение больших доз эстрогенов, пациентам с метастатическим раком простаты и местранола у женщин после овариэктомии вызывает гипофосфатемию из-за снижения реабсорбции фосфата в почках. ^70–72 Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что почечное истощение фосфатов и гипофосфатемия, вызванная эстрогеном, являются вторичными по отношению к подавлению NaPi-IIa в проксимальных канальцах. ⁷³

Мезилат иматиниба , препарат, используемый для лечения хронического миелолейкоза и стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, вызывающих тубулопатию и несоответствующую фосфатурию, также может вызывать гипофосфатемию. Вторичный гиперпаратиреоз из-за пониженного уровня кальция также может играть роль в развитии гипофосфатемии в этих условиях. ^{74 , 75}

Увеличение объема (например, путем введения физиологического раствора) связано с повышенным почечным клиренсом фосфата и гипофосфатемией.Экспериментальные исследования показали, что увеличение объема вызывает ингибирование поглощения фосфата проксимальными канальцами почек. ⁷⁶ Кроме того, гипофосфатемия у пациентов с синдромом соответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH) также может быть связана с увеличением объема. Интересно, что гипофосфатемия является наиболее частым нарушением электролитного баланса у пациентов с гипонатриемией, вызванной SIADH. ⁴⁸ Принимая во внимание, что многие препараты могут индуцировать SIADH, их также следует рассматривать как потенциальную причину гипофосфатемии. ⁷⁷

Наконец, увеличение почечной экскреции фосфата из-за подавления ко-транспортера Na-Pi-IIa было предложено в качестве возможного объяснения гипофосфатемии, вызванной ацикловиром — . ^{78 , 79}

Гипофосфатемия, вызванная более чем одним механизмом

Метаболический ацидоз

Метаболический ацидоз вызывает почечное истощение фосфата, непропорционального его влиянию на мобилизацию фосфора в тканях.Повышенная чистая потеря фосфата из клеток иногда сопровождается снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), что приводит к повышению уровней Pi во время ацидоза. Однако во время репаративной фазы ацидоза клеточные органические фосфаты повторно синтезируются, заставляя внеклеточный Pi перемещаться в клетки, что приводит к гипофосфатемии. ^{80 , 81}

Метаболический ацидоз (а именно алкогольный кетоацидоз) является одним из возможных механизмов, лежащих в основе гипофосфатемии, связанной с алкоголем. ⁸² Также сообщалось, что вдыхание толуола может вызвать дистальный тубулярный ацидоз и гипофосфатемию. ⁸³

Лекарства, вызывающие дефицит или устойчивость к витамину D

Недостаточность витамина D может привести к гипофосфатемии как за счет уменьшения всасывания фосфатов в желудочно-кишечном тракте, так и за счет гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоза, что приводит к увеличению экскреции фосфатов с мочой. Сообщалось, что некоторые лекарства могут вызывать дефицит витамина D и гипокальциемию. ⁸⁴

Сообщалось об остеомаляции (определяемой как гипокальциемия, гипофосфатемия и повышенный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке) при длительной терапии противосудорожными средствами, такими как фенитоин или фенобарбитал. ⁸⁵ Эти препараты являются индукторами цитохрома P450 (CYP450), вызывая тем самым повышенную деградацию витамина D. Они также уменьшают всасывание кальция в кишечнике. Более того, снижение циркулирующих уровней кальцидиола также наблюдается у пациентов, принимающих такие препараты, как карбамазепин , изониазид и рифампин , из-за индукции активности фермента P450, который метаболизирует кальцидиол до неактивных метаболитов витамина D. ⁸⁴ Однако, насколько нам известно, в настоящее время нет сообщений о гипофосфатемии, связанной с вышеупомянутыми агентами.

Спирт

Гипофосфатемия часто наблюдается у больных алкоголизмом. В серии из 79 пациентов-алкоголиков, поступивших в отделение внутренней медицины по причинам, связанным со злоупотреблением алкоголем, у 23 пациентов (29,1%) наблюдалась гипофосфатемия. ⁸⁶ Основные механизмы включают недостаточное потребление фосфатов с пищей, снижение кишечной абсорбции Pi, трансцеллюлярный сдвиг Pi из внеклеточной жидкости в клетки и повышенную почечную экскрецию Pi. ⁸⁶

Повышенные потери фосфатов в желудочно-кишечном тракте из-за использования антацидов для лечения рецидивирующего гастрита или диареи нередко проявляются у пациентов, хронически злоупотребляющих алкоголем. Кроме того, респираторный алкалоз (из-за сепсиса, цирроза или алкогольной абстиненции) и гиперинсулинемия (из-за введения глюкозы для регидратации или повторного кормления) способствуют увеличению поступления фосфора в клетки и гипофосфатемии. ⁸⁶

Наконец, несоответствующая фосфатурия может играть роль в патогенезе гипофосфатемии.Связанную с алкоголем фосфатурию следует приписывать: (i) вторичному гиперпаратиреозу из-за мальабсорбции кальция и витамина D, (ii) алкогольному кетоацидозу, (iii) метаболическому алкалозу, который увеличивает фосфатурию, (iv) фосфатурическому эффекту этанола как такового, который может быть связанные с повреждением проксимальных канальцев и (v) гипомагниемией из-за неадекватного питания, диареи, попадания магния в клетки во время отмены алкоголя и потерь магния с мочой, вызванных этанолом.

Передозировка ацетаминофена

Отравление ацетаминофеном неоднократно определялось как причина гипофосфатемии.Похоже, что существует корреляция между степенью гипофосфатемии и тяжестью поражения печени парацетамолом. ^87–89 Этиология гипофосфатемии, вызванной передозировкой ацетаминофена, многофакторна. Было предложено внутреннее перераспределение Pi из-за гипервентиляции и инфузии декстрозы, а также увеличение почечной потери фосфата из-за снижения почечного порога канальцевой реабсорбции фосфата. ^87–89

Было высказано предположение, что процессы, вовлеченные в регенерацию печени, могут приводить к гипофосфатемии, тогда как гиперфосфатемия, связанная с ацетаминофеном, вероятно, вызвана дисфункцией почек в отсутствие регенерации печени. ⁹⁰

Парентеральное введение железа

Парентеральное введение железа считается причиной гипофосфатемии, возможно, за счет снижения реабсорбции фосфата почками и ингибирования 1-гидроксилирования витамина D. Было высказано предположение, что этот гипофосфатемический эффект опосредован увеличением фосфатонина FGF-23, вероятно, из-за на связанное с железом ингибирование ферментативного расщепления интактного FGF-23. ^{91 , 92} Более того, связанное с железом увеличение потерь фосфата почками может быть связано с прямым токсическим действием железа на почечные канальцы. ^{93 , 94}

Лечение лекарственной гипофосфатемии

Следует подчеркнуть, что большинство пациентов с гипофосфатемией протекают бессимптомно и не нуждаются в терапии, кроме коррекции основной причины. Например, следует прекратить прием лекарственного препарата и добавить витамин D пациентам с недостаточностью витамина D.

Добавки фосфатов показаны пациентам с симптомами или при наличии факторов риска хронического дефицита фосфатов (например,грамм. почечный канальцевый дефект). Самый безопасный способ терапии — пероральный, учитывая, что чрезмерная внутривенная фосфатная терапия при гипофосфатемии, как сообщается, вызывает резкое падение концентрации кальция в сыворотке, что приводит к тетании, гипотонии, почечной недостаточности и потенциально смертельным аритмиям. ^95–97 Фосфатные соли содержатся в обезжиренном молоке (∼1 г / л). Пероральный фосфат можно также вводить в таблетках фосфата натрия или калия в дозах 2,5–3,5 г в день.

Внутривенное восполнение фосфора должно быть зарезервировано для пациентов с тяжелым (<1 мг / дл, 0.32 ммоль / л) симптоматическая гипофосфатемия до тех пор, пока уровень фосфора в сыворотке не превысит 1 мг / дл и пациент не может быть переведен на пероральную терапию. Концентрацию Pi в сыворотке следует измерять каждые 6 часов, потому что реакция на добавление фосфатов непредсказуема. ^{8 , 98 , 99}

Заключительные замечания

Гипофосфатемия часто развивается в процессе лечения препаратами, применяемыми в повседневной клинической практике.Осведомленность о нежелательном влиянии определенных фармацевтических агентов на концентрацию фосфора в сыворотке крови способствует рациональному клиническому лечению потенциально опасного для жизни расстройства, особенно у пациентов с высоким риском развития гипофосфатемии, таких как алкоголики. Тем не менее, пациенты нередко получают более одного препарата, который может негативно повлиять на обработку фосфата почками, как, например, в случае пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, которые получают производные ксантина, кортикостероиды, петлевые диуретики и / или бета 2-адренергические бронходилататоры. и, следовательно, склонны к развитию гипофосфатемии.Уменьшение количества доступного фосфата может поставить под угрозу любую систему органов, по отдельности или в комбинации. Решающая роль фосфата в каждой клетке, ткани и органе объясняет системный характер повреждений, вызванных дефицитом фосфата. Избегание или прекращение приема возбудителей болезни, когда это возможно, является первым шагом в лечении легкой или умеренной гипофосфатемии; однако нет сомнений в том, что лечение может быть показано пациентам с тяжелой гипофосфатемией, чтобы избежать серьезных клинических последствий.

Конфликт интересов : Не объявлен.

Список литературы

1,.

Гипофосфатемия: обновленная информация о ее этиологии и лечении

,

Am J Med

,

2005

, vol.

118

(стр.

1094

—

101

) 2.

Клинический статус гипофосфатемии: обновление

,

N Engl J Med

,

1985

, vol.

313

(стр.

447

—

9

) 3.

Заболевания, связанные с кальцием, фосфором и магнием

,

Prim Care

,

2008

, vol.

35

(стр.

215

—

37, v – vi

) 4.

Патофизиология и клинические характеристики тяжелой гипофосфатемии

,

Arch Intern Med

,

1977

, vol.

137

(стр.

203

—

20

) 5,.

Магний и фосфор

,

Ланцет

,

1998

, т.

352

(стр.

391

—

6

) 6,,,.

Гипофосфатемия при терминальной стадии почечной недостаточности

,

Нефрон

,

1996

, т.

73

(стр.

674

—

8

) 7,.

Тяжелая гипофосфатемия у госпитализированных пациентов

,

Miner Electrolyte Metab

,

1990

, vol.

16

(стр.

365

—

8

) 8,.

Тяжелая гипофосфатемия у госпитализированных пациентов

,

Arch Intern Med

,

1988

, vol.

148

(стр.

153

—

5

) 9,,,,.

Регуляция и функция фосфатов в организме человека

,

Биофакторы

,

2004

, vol.

21

(стр.

345

—

55

) 10,,,.

Проксимальная канальцевая реабсорбция фосфата: молекулярные механизмы

,

Physiol Rev

,

2000

, vol.

80

(стр.

1373

—

409

) 11.

Транспорт фосфатов: молекулярные основы, регуляция и патофизиология

,

J Steroid Biochem Mol Biol

,

2007

, vol.

103

(стр.

572

—

7

) 12,,.

«Фосфатонины» и регуляция гомеостаза фосфора

,

Am J Physiol Renal Physiol

,

2005

, vol.

289

(стр.

F1170

—

82

) 13,,,,, и др.

Фактор роста фибробластов 23 снижает экспрессию ко-транспортера Na + / Pi типа IIa посредством передачи сигналов через рецептор, функционально отличный от известных FGFR в клетках почек опоссума

,

Genes Cells

,

2005

, vol.

10

(стр.

489

—

502

) 14,,,,.

Молекулярная регуляция почечного транспорта фосфата

,

J Membr Biol

,

1996

, vol.

154

(стр.

1

—

9

) 15,,,,, и др.

Связанный с ростом почечный котранспортер Na / Pi типа II

,

J Biol Chem

,

2002

, vol.

277

(стр.

19665

—

72

) 16,,,,,.

Характеристика мышиного натрий-фосфатного котранспортера типа II, экспрессируемого в тонком кишечнике млекопитающих

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1998

, vol.

95

(стр.

14564

—

9

) 17,,,.

Гипомагниемия и гипофосфатемия при поступлении у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой

,

Crit Care Med

,

2000

, vol.

28

(стр.

2022

—

5

) 18,,,.

Мнимая гипофосфатемия, связанная с терапией маннитом

,

Clin Chem

,

1981

, vol.

27

(стр.

1765

—

9

) 19,,.

Вмешательство маннита в автоматический анализ сывороточного фосфата

,

Clin Chem

,

1987

, vol.

33

(стр.

2308

—

9

) 20,,.

О механизме гипофосфатемии при острой гипервентиляции: данные об усилении мышечного гликолиза

,

Miner Electrolyte Metab

,

1983

, vol.

9

(стр.

45

—

50

) 21,.

Внутриклеточный pH

,

Physiol Rev

,

1981

, vol.

61

(стр.

296

—

434

) 22,,,,.

Гипофосфатемия, осложняющая ведение острой тяжелой астмы

,

Ann Intern Med

,

1990

, vol.

112

(стр.

68

—

9

) 23,,,,,.

[Гипофосфореемия при ИВЛ при хронических обструктивных бронхопатиях]

,

Presse Med

,

1985

, vol.

14

(стр.

1225

—

8

) 24,.

Гипофосфатемия и гиперфосфатемия в стационаре

,

Br Med J

,

1972

, vol.

1

(стр.

273

—

6

) 25.

Гипофосфатемия: опасное заболевание

,

Nutrition

,

1996

, vol.

12

(стр.

540

—

1

) 26.

Синдром возобновления питания и гипофосфатемия

,

J Intensive Care Med

,

2005

, vol.

20

(стр.

155

—

9

) 27,,,.

Истощение аденозинфосфатов в печени и метаболические эффекты внутривенной инфузии фруктозы или сорбита у человека и крысы

,

Eur J Clin Invest

,

1973

, vol.

3

(стр.

436

—

41

) 28.

Синдром возобновления питания: важный аспект поддерживающей онкологии

,

J Support Oncol

,

2009

, vol.

7

(стр.

11

—

6

) 29,,,.

Адреналин — это гипофосфатемический гормон человека. Физиологические эффекты циркулирующего адреналина в плазме кальция, магния, фосфора, паратироидного гормона и кальцитонина

,

J Clin Invest

,

1983

, vol.

71

(стр.

572

—

8

) 30,,,.

Концентрации калия и фосфата в плазме — влияние инфузии адреналина, бета-блокады и физических упражнений

,

Acta Med Scand

,

1987

, vol.

221

(стр.

83

—

93

) 31,,,.

Гипофосфатемия у детей в критическом состоянии: распространенность и сопутствующие факторы риска

,

Pediatr Crit Care Med

,

2009

, vol.

10

(стр.

234

—

8

) 32,,,,,.

Гипофосфатемия, осложняющая бронходилататорную терапию при острой тяжелой астме

,

Arch Intern Med

,

1989

, vol.

149

(стр.

2367

—

8

) 33,,.

Компартментный сдвиг калия — результат передозировки симпатомиметиком

,

Aust N Z J Med

,

1978

, vol.

8

(стр.

180

—

3

) 34,,,,.

Влияние теофиллина и сальбутамола на метаболизм фосфатов и кальция у здоровых субъектов

,

Miner Electrolyte Metab

,

1988

, vol.

14

(стр.

262

—

5

) 35,,.

Обратимая гипофосфатемия при умеренной гипотермии у пациентов с черепно-мозговой травмой

,

Crit Care Med

,

2001

, vol.

29

(стр.

1726

—

30

) 36,,,,,.

Фармакокинетика и фармакодинамика шести схем дозирования эпоэтина альфа у пациентов с анемией в критическом состоянии без острой кровопотери

,

Crit Care Med

,

2009

, vol.

37

(стр.

1299

—

307

) 37,,,,, и др.

Фаза II исследования флударабина, цитарабина (Ara-C), циклофосфамида, цисплатина и GM-CSF (FACPGM) у пациентов с синдромом Рихтера или рефрактерными лимфопролиферативными расстройствами

,

Leuk Lymphoma

,

2002

, vol.

43

(стр.

767

—

72

) 38,,.

Доказательства синдрома истощения фосфора у человека

,

N Engl J Med

,

1968

, vol.

278

(стр.

409

—

15

) 39,.

Гипофосфатемическая остеомаляция, вызванная антацидами и сукральфатом: описание случая и обзор литературы

,

Calcif Tissue Int

,

1990

, vol.

47

(стр.

291

—

5

) 40,,,,.

Клинические последствия гипофосфатемии после обширной резекции печени или криохирургии

,

Arch Surg

,

1998

, vol.

133

(стр.

757

—

61

) 41.

Гипофосфатемия и гипокалиемия у пациентов с гипомагниемией

,

Br J Biomed Sci

,

1994

, vol.

51

(стр.

24

—

7

) 42,,,.

Введение калия снижает, а депривация калия увеличивает выведение кальция с мочой у здоровых взрослых [исправлено]

,

Kidney Int

,

1991

, vol.

39

(стр.

973

—

83

) 43,,,.

Патогенетические механизмы гипомагниемии у больных алкоголем

,

J Trace Elem Med Biol

,

1995

, vol.

9

(стр.

210

—

4

) 44.

Взаимосвязь нарушений гомеостаза K + и Mg +

,

Semin Nephrol

,

1987

, vol.

7

(стр.

253

—

62

) 45,,.

Истощение запасов калия и чувствительная к соли гипертензия у крыс Dahl: влияние на экскрецию кальция, магния и фосфатов

,

Clin Exp Hypertens

,

1995

, vol.

17

(стр.

989

—

1008

) 46,,.

Клинически значимая гипофосфатемия, индуцированная тиазидами

,

Clin Nephrol

,

1987

, vol.

27

(стр.

161

—

2

) 47,,,.

Влияние индапамида на метаболизм фосфатов и реактивность сосудов

,

Am J Med

,

1988

, vol.

84

(стр.

26

—

30

) 48,,,,.

Электролитные нарушения у больных гипонатриемией

,

Intern Med

,

2007

, vol.

46

(стр.

685

—

90

) 49,,.

Нарушения фосфатного обмена

,

Endocrinol Metab Clin North Am

,

2000

, vol.

29

(стр.

591

—

609

) 50,,,,,.

Гипомагниемия и сопутствующие кислотно-щелочные и электролитные нарушения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

,

Eur J Heart Fail

,

2002

, vol.

4

(стр.

167

—

73

) 51,,,.

Влияние удобной однократной дозы памидроната 90 мг на биохимические маркеры костного метаболизма у пациентов с острым повреждением спинного мозга

,

J Spinal Cord Med

,

2006

, vol.

29

(стр.

406

—

12

) 52,,,,.

Исследование по подбору дозы золедроната у пациентов с гиперкальциемическим раком

,

J Bone Miner Res

,

1999

, vol.

14

(стр.

1557

—

61

) 53.

Проксимальный почечный канальцевый ацидоз

,

J Nephrol

,

2006

, vol.

19

Доп. 9

(стр.

S41

—

5

) 54,,,.

Лекарственный синдром Фанкони

,

Am J Kidney Dis

,

2003

, vol.

41

(стр.

292

—

309

) 55.

Противоопухолевые лекарственные заболевания почек

,

Drug Saf

,

2001

, vol.

24

(стр.

19

—

38

) 56,,,,.

Фаза I исследования последовательного введения стрептозоцина и кармустина пациентам с запущенным раком

,

J Natl Cancer Inst

,

1992

, vol.

84

(стр.

256

—

60

) 57,,,.

5-Азацитидин и дисфункция почечных канальцев

,

Кровь

,

1981

, т.

57

(стр.

182

—

5

) 58,,,,.

Сурамин-индуцированная слабость в результате гипофосфатемии и митохондриальной миопатии. Связь сурамина с митохондриальной токсичностью у человека

,

Cancer

,

1994

, vol.

73

(стр.

1954

—

9

) 59,,,,, и др.

Нефротоксичность, вызванная ифосфамидом у 593 пациентов с саркомой: отчет системы наблюдения за поздними эффектами

,

Pediatr Blood Cancer

,

2007

, vol.

48

(стр.

447

—

52

) 60,,,,, и др.

Развитие нефротоксичности, вызванной ифосфамидом: проспективное наблюдение за 75 пациентами

,

Med Pediatr Oncol

,

1999

, vol.

32

(стр.

177

—

82

) 61,,,,, и др.

Факторы риска нефротоксичности ифосфамида у детей

,

Ланцет

,

1996

, т.

348

(стр.

578

—

80

) 62,,,,, и др.

Долгосрочная оценка нефротоксичности ифосфамида у детей

,

J Clin Oncol

,

2009

, vol.

27

(стр.

5350

—

5

) 63,,,,, и др.

Факторы риска отдаленных исходов нефротоксичности, вызванной ифосфамидом, у детей

,

J Clin Pharmacol

,

1999

, vol.

39

(стр.

454

—

61

) 64,,,,, и др.

Нефротоксичность ифосфамида у онкологических больных у детей

,

Pediatr Nephrol

,

2001

, vol.

16

(стр.

796

—

9

) 65,,,,, и др.

Эффективность и безопасность адефовира дипивоксила с антиретровирусной терапией: рандомизированное контролируемое исследование

,

JAMA

,

1999

, vol.

282

(стр.

2305

—

12

) 66.

Тетрациклин-индуцированная почечная гипофосфатемия у пациента с синдромом несоответствующей секреции антидиуретического гормона

,

Nephron

,

1988

, vol.

48

(стр.

40

—

2

) 67,,.

Обратимая дисфункция канальцев, индуцированная аминогликозидами

,

Pharmacology

,

2003

, vol.

67

(стр.

118

—

20

) 68,,.

Противосудорожные препараты как причина синдрома Фанкони

,

Циферблат нефрола

,

1995

, т.

10

(стр.

543

—

5

) 69,.

Длительное лечение псориаза препаратами фумаровой кислоты может быть связано с серьезным повреждением проксимальных канальцев

,

Hum Exp Toxicol

,

1999

, vol.

18

(стр.

738

—

9

) 70,,.

Влияние длительного приема местранола на гомеостаз кальция и фосфора у женщин после овариэктомии

,

Clin Sci

,

1971

, vol.

41

(стр.

233

—

6

) 71,,,,, и др.

Эстрамустин влияет на метаболизм костных минералов при метастатическом раке простаты

,

Рак

,

1986

, vol.

58

(стр.

2208

—

13

) 72,,,.

Снижение уровня фосфата в сыворотке после приема высоких доз эстрогенов при метастатическом раке простаты. Возможные последствия

,

Am J Med

,

1984

, vol.

76

(стр.

787

—

93

) 73,,,.

Эстроген подавляет активность котранспортера фосфата натрия в проксимальных канальцах типа IIa, вызывая истощение фосфатов и гипофосфатемию

,

Kidney Int

,

2008

, vol.

73

(стр.

1141

—

50

) 74,,.

Иматиниб и измененный метаболизм костей и минералов

,

N Engl J Med

,

2006

, vol.

355

стр.

627

75,,,.

Мезилат иматиниба вызывает гипофосфатемию у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в поздней хронической фазе, и этот эффект связан с ответом

,

Am J Hematol

,

2007

, vol.

82

(стр.

394

—

5

) 76.

Повторный визит к гомеостазу фосфатов

,

Nephron

,

1997

, vol.

77

(стр.

249

—

66

) 77,,.

Обзор лекарственной гипонатриемии

,

Am J Kidney Dis

,

2008

, vol.

52

(стр.

144

—

53

) 78,,.

Понижающая регуляция транспортеров Na + и AQP2 отвечает за полиурию и гипофосфатемию, вызванную ацикловиром

,

Kidney Int

,

2004

, vol.

65

(стр.

175

—

83

) 79,,.

Гипофосфатемия, вызванная ацикловиром

,

Трансплантация

,

1993

, т.

55

(стр.

680

—

2

) 80.

Влияние метаболического ацидоза на адаптацию почечных мембран к диете с низким содержанием фосфора

,

Kidney Int

,

1982

, vol.

22

(стр.

225

—

33

) 81,,,,.

Влияние метаболического ацидоза на транспорт фосфатов почечной щеточной каймой

,

Biochim Biophys Acta

,

1983

, vol.

727

(стр.

7

—

12

) 82,,,.

Синдром алкогольного кетоацидоза

,

Am J Med

,

1991

, vol.

91

(стр.

119

—

28

) 83,.

Ацидоз и другие метаболические нарушения, связанные с нюханием краски

,

South Med J

,

1983

, vol.

76

(стр.

443

—

7, 52

) 84,,.

Обзор лекарственной гипокальциемии

,

J Bone Miner Metab

,

2009

, vol.

27

(стр.

635

—

42

) 85,,,,, и др.

Остеомаляция, связанная с противосудорожной лекарственной терапией у умственно отсталых детей

,

Педиатрия

,

1975

, vol.

56

(стр.

45

—

50

) 86,,,.

Кислотно-щелочные и электролитные нарушения у больных алкоголем

,

Miner Electrolyte Metab

,

1994

, vol.

20

(стр.

274

—

81

) 87,,,.

Гипофосфатемия при острой печеночной недостаточности

,

Br Med J (Clin Res Ed)

,

1987

, vol.

295

(стр.

1312

—

3

) 88,,.

Гипофосфатемия и фосфатурия при отравлении парацетамолом

,

Ланцет

,

1989

, т.

2

(стр.

608

—

9

) 89,,,,.

Ретинол-связывающая протеинурия и фосфатурия: маркеры парацетамол-индуцированной нефротоксичности

,

Ann Clin Biochem

,

1994

, vol.

31

(Pt 4)

(стр.

331

—

4

) 90,.

Фосфат сыворотки является ранним предиктором исхода тяжелой гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном

,

Hepatology

,

2002

, vol.

36

(стр.

659

—

65

) 91,,,,.

Повышение уровня FGF23 и гипофосфатемия после внутривенного введения полимальтозы железа: проспективное исследование

,

J Clin Endocrinol Metab

,

2009

, vol.

94

(стр.

2332

—

7

) 92,,,,, и др.

Гипофосфатемия, вызванная внутривенным введением сахарного оксида железа: другая форма гипофосфатемии, связанной с FGF23

,

Bone

,

2009

, vol.

45

(стр.

814

—

6

) 93,.

Остеомаляция, индуцированная сахарным оксидом железа в Японии: индуцированная железом остеопатия из-за нефропатии

,

Endocr J

,

1998

, vol.

45

(стр.

431

—

9

) 94,,,,, и др.

Остеомаляция, вызванная сахарным оксидом железа (SFO): ингибирование SFO образования кости и продукции 1,25-дигидроксивитамина D в почечных канальцах in vitro

,

Bone

,

1997

, vol.

21

(стр.

57

—

64

) 95,.

Резкое падение уровня кальция в сыворотке крови, гипотензия и острая почечная недостаточность после внутривенной фосфатотерапии при гиперкальциемии. Отчет о двух случаях

,

Ann Intern Med

,

1967

, vol.

66

(стр.

906

—

16

) 96,,,.

Диабетический кетоацидоз. Индукция гипокальциемии и гипомагниемии с помощью фосфатотерапии

,

Am J Med

,

1979

, vol.

67

(стр.

897

—

900

) 97,,,.

Ятрогенная гиперфосфатемия: метаболические аспекты в реанимации

,

Crit Care Med

,

1981

, vol.

9

(стр.

772

—

4

) 98,,.

Лечение тяжелой гипофосфатемии

,

Ann Intern Med

,

1978

, vol.

89

(стр.

941

—

4

) 99,.

Гипофосфатемия тяжелой степени. Патофизиологические последствия, клинические проявления и лечение

,

Медицина (Балтимор)

,

2000

, vol.

79

(стр.

1

—

8

)

© Автор, 2010. Опубликовано Oxford University Press от имени Ассоциации врачей. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

. .