Хронические вирусные гепатиты / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ
Что такое хронические вирусные гепатиты?
Хронические вирусные гепатиты являются, пожалуй, самой распространенной формой поражения печени по всему миру, приобретая характер пандемии (распространение инфекционного заболевания в период эпидемии не только на территории всей страны, но и сопредельных государств, иногда и стран мира).
В настоящее время описаны уже 9 генотипов вируса гепатита В ( A, B, C, D, E, F, G, H и w4B). Какова роль генотипа вируса в течении хронического гепатита В и ответе на противовирусное лечение, пока не определено. Кроме генотипов выделяют «дикий» (естественный) и «мутантные» штаммы (виды) вируса. Определение в сыворотке крови HВeAg свидетельствует об инфицировании «диким» штаммом вируса. Мутантные штаммы вируса не выявляются в сыворотке крови, так как не продуцируют HВeAg. Выбор противовирусного лечения зависит от определенного штамма вируса. «Дикие» штаммы вируса поддаются лечению несколько лучше мутантных.
Вирус гепатита С в своей структуре неоднороден. К настоящему времени насчитывается до 34 генотипов вируса в одиннадцати генетических группах. Для вируса гепатита С установлено 6 наиболее важных генотипов. Внутри каждого генотипа существуют подгруппы, называемые подтипами (например 1а или 1в), и квазивиды. Важное значение в плане прогноза ответа на лечение, его схемы и длительности имеет определение генотипа и подтипа вируса гепатита С.
Каковы основные пути передачи для данных вирусных гепатитов?
- основной путь передачи – парентеральный (переливание инфицированной крови и ее компонентов — гемотрансфузии, трансплантация органов, костного мозга от инфицированных доноров, хирургические, стоматологические вмешательства, внутривенное введение препаратов даже одноразовыми шприцами)
- нарушение целостности кожи и слизистых оболочек (пирсинг, татуировки, маникюр, педикюр, акупунктура при использовании многоразовых игл и т.д.)
- при неосторожном обращении с инфицированными биологическими жидкостями – риск заражения медицинских работников
- половой (наиболее актуален для вируса гепатита В)
- вертикальный (от матери к ребенку при родах)
- бытовой контакт (использование общих туалетных принадлежностей (бритв, зубных щеток, маникюрных ножниц), бытовые травмы с кровотечением и др.)
- спорадические случаи (путь инфицирования выявить не удается).
Как выявить вирус гепатита В или С?
Основным методом диагностики вирусных гепатитов остается выявление в крови пациента частиц вируса или антител к ним, а также их структуры (ДНК или РНК) методом ПЦР — полимеразной цепной реакции.
Какими препаратами лечатся хронические вирусные гепатиты?
3 группы противовирусных средств применяются для подавления репликации (размножения) вирусов:
- интерфероны
- индукторы интерферона
- химиопрепараты
Как долго надо лечиться от хронически вирусных гепатитов?
Средняя продолжительность терапии составляет от 6 месяцев до 1 года и более.
Можно ли вылечиться полностью?
Целью лечения является подавления вирусной активности до неопределяемой.
ХРОНИЧЕСКИЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ, ТУБЕРКУЛЕЗ И ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ КАК СОЧЕТАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ОТ ТЕОРИИ К ПРАКТИКЕ | Нечаев
1. Емельянюк, О.Г. ВИЧ и вирусные гепатиты у больных туберкулезом легких в специализированном отделении СИЗО № 1 «Кресты» / О.Г. Емельянюк, А.К.Иванов, Е.К. Венедиктова // Вестник Российской ВМА. – 2009. – № 1. – С. 417.
2. Назаров, В.Ю. Вирусные гепатиты и туберкулез как сочетанные инфекции. От прошлого к настоящему и будущему / В.Ю. Назаров [и др.] // Журнал инфектологии. – 2013. – Т. 5, № 2. – С. 90–95.
3. Нечаев, В.В. Социально-значимые инфекции. В 2 частях. 1 часть Моноинфекции. Туберкулез, вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция / В.В. Нечаев, А.К. Иванов, А.М. Пантелеев. – СПб.: OOO Береста, 2011. – 439 с.
4. Нечаев В.В. Социально-значимые инфекции. В 2 частях. 2 часть. Микст-инфекции / В.В. Нечаев, А.К. Иванов, А.М. Пантелеев. – CПб.: ООО «Береста», 2011. – 311 с.
5. Нечаев, В.В. Характеристика летальности как показателя социальной значимости сочетанных инфекций / В.В. Нечаев [и др.] // Журнал инфектологии. – 2016. – Т. 8, № 1. – С. 51–56.
6. Нечаева, О.Б. Ситуация по туберкулезу и ВИЧинфекции в России / О.Б. Нечаева // Туберкулез и болезни легких. – 2014. – № 6. – С. 9–15.
7. Пантелеев, А.М. Микобактериальные инфекции / А.М. Пантелеев, Т.Ф. Оттен // Вирус иммунодефицита человека – медицина : руководство для врачей / под ред. Н.А. Белякова, А.Г. Рахмановой. – СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр. – 2010. – Гл. 10. – С. 227–256.
8. Фролова, О.П. Медико-социальные факторы, влияющие на смертность больных туберкулезом / О.П. Фролова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2004. – № 3. – С. 10–13.9. Chien R.N. Current therаpy for hepatitis C or D immunodeficiency virus concurrent infection with chronic hepatitis B/ R.N.Chien// Hepаtol Int. 2008; 2 (3): 296-303.
10. Lavanchy D. Chronic viral hepatitis as a public health in the World. Best Practice and Reaserch// Clin Gastroenterol. 2008; 22 (6): 991-1008.
11. Luetkemeyer, A. Tuberculosis and HIV. HIV In Site Knowledge Base Chapter January 2013 / A. Luetkemeyer, L. Gooze, Ch.L. Paley/. 2013 Jan, 2013. http://hivinsite.ucsf.edu/ In Site.
13. World Health Organization (WHO) Hepatitis B fact sheet № 204. 2009. http://www.who.int/mediacentre/Factsheets/ fs204/en/
Хронические вирусные гепатиты и первичный рак печени в республике Саха (Якутия) | Слепцова
1. Слепцов, С.С. Аэропорт Оймякон — история и судьбы / С.С. Слепцов. — 2-е изд., перераб. и доп. — Якутск: Медиа- холдинг Якутия, 2019. — 408 с.
2. Алексеева, М.Н. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия): дис. … д-ра мед наук: 14.00.10 / Алексеева Марфа Николаевна. — СПб, 2002. — 285 с.
3. Петрова, П.Г. Эколого-физиологические аспекты адаптации человека к условиям Севера / П.Г. Петрова. — Якутск: Дани АлмаС, 2011. — 272 с.4. Слепцова, С.С. Вирусные гепатиты В и D как основные факторы формирования цирроза и первичного рака печени в Республике Саха (Якутия) / С.С. Слепцова, А.Г. Рахманова, Т.Т. Бугаева //ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии, 2012, Том 4, № 2. — Санкт-Петербург, 2012. — С.109-116.
5. Бремя вирусных гепатитов в Российской Федерации и пути его снижения в долгосрочной перспективе (на примере гепатита С) / Н.Д. Ющук и соавт. // Терапевтический архив 12 — 2013. — С. 79-85.
6. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и Д. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 288 с.
8. Global Hepatitis Report 2017. Geneva: World Health Organization; 2017. available at: /en/http://www.who.int/hepa-titis/publications/globalhepatitis-report2017.
9. Fedeli U., Grande E., Grippo F., Frova L. Mortality associated with hepatitis C and hepatitis B virus infection: A nationwide study on multiple causes of death data. World J Gastroenterol. 2017; 23 (10): 1866 — 71. doi: 10.3748/wjg.v23.i10.1866.
10. Ющук, Н.Д. Бремя смертности от вирусных гепатитов В и С: методология оценки и показатели в Москве в 2015 — 2017 гг. / Н.Д. Ющук [и др]. // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение, 2018, том 7, № 4. — М., 2018. — С. 8—14.
11. Парентеральные вирусные гепатиты и их исходы в Республике Саха (Якутия) / С.С. Слепцова. — М., 2017. — 208 с.: ил.
12. Ivaniushina, V. Hepatitis delta virus genotypes I and II cocirculate in an endemic area of Yakutia, Russia /V. Ivaniushina, N. Radjef, M. Alexeeva et. al. //J. Gen. Virol. — 2000. — Vol.82 — Pt. II. — P. 2709-2718.
13. European Association for the Study of the liver. EASL clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J.Hepatol 2018;69: 182-236.
Вирусные гепатиты — ОГАУЗ «Межвузовская поликлиника»
Инфекционные болезни занимают значительное место среди всех болезней человека и среди причин смертности населения во всем мире. На сегодняшний день по своей социально — экономической значимости, то есть по наносимому ущербу здоровью людей, одно из лидирующих положений занимают вирусные гепатиты. Вирусный гепатит B широко распространен и имеет большое клиническое значение. Болеют преимущественно люди молодого возраста, заболевание часто сопровождается с наркоманией и сопровождается инфекциями, передающимися половым путем, у новорожденных от болеющей матери вирусным гепатитом B риск инфицирования достигает 70-90%, при развитии заболевания в возрасте до 1 года практически 100% пациентов становятся хроническими носителями вируса.
Сегодня в группе вирусных гепатитов выделяют, по меньшей мере, шесть самостоятельных болезней отличающихся по свойствам их возбудителей, причинами возникновения, клиническим показаниям и исходам. В настоящее время их называют по возбудителям, обозначенным, как вирусы гепатита, латинскими буквами A, B, C, D, E, G, TTV, Sen.
По главным признакам и особенностям вирусные гепатиты можно разделить на две группы. Гепатитам A и E присущ фекально-оральный механизм заражения — через воду, пищу, в результате бытовых контактов. Для гепатитов B, C, D и G характерна так называемая парентеральная передача вируса — через поврежденную кожу, слизистые с инфицированной кровью. Вторую групп отличает склонность к затяжному и хроническому течению.
Возбудителями гепатитов инфекционной природы являются вирусы. Вирусы мельче всех других организмов, имеют относительно простое строение со сложным проявлением функций.
По отдельности все вирусные гепатиты имеют свои особенности. Знать их в общих чертах полезно каждому человеку. Это позволит, осознано соблюдать правила поведения, предупреждающее заражение.
Гепатит A
Гепатит A является широко распространенной инфекцией. Вирусный гепатит A считается одним из наиболее устойчивых к воздействию внешней среды и хорошо сохраняется в ней.
Пути передачи:
- всегда следует мыть руки перед едой, при приготовлении пищи, после посещения мест общественного пользования;
- овощи, фрукты, ягоды, тщательно мыть с мылом и ополаскивать водой;
- воду для питья из неизвестного источника всегда употреблять только кипяченую;
- не употреблять продукты питания (куры гриль, шашлык, блины и др.) в местах, где нет условий для мытья рук.
Проникнув в организм человека, вирус интенсивно размножается в печени, оттуда через желчные протоки попадает в кишечник и далее во внешнюю среду.
Очень разнообразные клинические проявления болезни: от незаметно протекающих желтушных форм до тяжелого заболевания с желтухой. От момента заражения до проявления симптомов проходит в среднем 10-40 дней. Распознать в домашних условиях начало болезни трудно, так как ее проявления сходны с многими другими заболеваниями: слабость, головная боль, утомляемость, тошнота, головная боль, повышение температуры.
Поставить диагноз позволяет биохимический анализ крови и мочи.
В подавляющем большинстве гепатит A независимо от тяжести течения заканчивается полным выздоровлением больного и восстановлением функции печени. Переход острого гепатита в хронический не наблюдается.
Профилактика
Радикального снижения заболеваемости можно достичь созданием должных санитарно — гигиенических условий жизни, качественного водоснабжения, обеспечения канализацией, соблюдения режима на предприятиях общественного питания, а также выполнение правил личной гигиены.
Водопользование из случайных источников и водоемов следует исключить. При отсутствии надежного источника воды ее необходимо кипятить не только для питьевых целей, но и для мытья овощей и фруктов. С целью профилактики используются прививки против гепатита A.
Гепатит B
Для гепатита B очень характерно вирусоносительство. Оно может развиваться как после острого заболевания, так и после бессимптомного инфицирования. Инкубационный период до 180 дней. Порой человек даже не подозревает, что в его организме находится, возбудитель гепатита B. Это выявляется лишь при лабораторном исследовании.
Попадание вируса гепатита B в организм человека приводит к развитию инфекций с острым или хроническим течением.
Острый гепатит протекает в желтушной, безжелтушной или стертой, слабо выраженной форме.
В большинстве случаев острый гепатит B заканчивается выздоровлением. У незначительной части заболевших (менее 10%) болезнь может принять тяжелое течение.
Пути передачи
Вирус гепатита передается от человека к человеку как естественным путем, так и искусственным путем, при этом достаточно ничтожно малого количества крови, содержащий вирус.
- Естественный путь передачи вируса гепатита B:
- вертикальный — от матери ребенку внутриутробно, во время родов или после родов, во время ухода за ребенком и при кормлении грудью;
- половой путь передачи инфекции. Повышенный риск заражения по понятным причинам существует среди лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь, занимающихся проституцией;
- передача вируса возможна и при тесных бытовых контактах, через заражение кровью бритвенные принадлежности, зубные щетки, мочалки и т.д.;
- кроме того, передача вируса возможна в процессе трудовой деятельности — через ссадины, невидимые микротравмы.;
- при употреблении внутривенных наркотиков.
- Искусственные пути передачи:
- инъекции;
- переливание крови;
- стоматологическая помощь;
- при прокалывании ушей, нанесения татуировок, эпиляции, маникюре, педикюре;
- посещения косметических кабинетов;
- через предметы, которыми пользовался инфицированный — бритва, расческа, зубная щетка.
Профилактика
Единственный способ обезопасить себя — сделать прививку от вирусного гепатита B. Приказом Министерства России вакцинация против гепатита B в 1997 году включена в Национальный календарь профилактических прививок, что закреплено в Федеральном законе «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней». Законом предусмотрено приобретение вакцин против инфекции, которые включены в этот календарь, за счет государственного бюджета, то есть бесплатно для новорожденных и лиц от 18 до 35 лет.
Курс вакцинации от вирусного гепатита состоит из трех прививок. Проведя неполный курс вакцинации человек, не прививается от вирусного гепатита. Вакцинация вызывает выработку антител, которые защищают человека против вируса гепатита B.
Гепатит C
Вызывается вирусом гепатита C. Специалисты считают, что половой путь передачи при этой инфекции реализуется менее интенсивно, чем при гепатите B. Как и гепатит B, это заболевание в случаях с выраженной клиникой протекает с острым поражением и умеренной интоксикацией; довольно часто после острой фазы развивается хронический гепатит.
Острый гепатит C может протекать в желтушной и безжелтушной форме. Инкубационный период, от заражения до появление первых признаков болезни, составляет 7 недель с широким диапазоном от 1 до 30 недель. У переболевших 60-70% развивается хронический гепатит C.
Источниками инфекции являются больные всеми формами острого гепатита C и вирусоносители.
В профилактике передачи половым путем вирусов гепатитов B и C, равно как и возбудителей ВИЧ-инфекции и многих других болезней, передающихся половым путем, чрезвычайно важную роль играет безопасный секс. Безопасный секс предполагает, прежде всего, сокращение числа половых партнеров, в идеале до одного, и пользование презервативом.
Профилактика
Вакцина против этого заболевания пока не создана.
Гепатит D или дельта-инфекция
Болезнь вызывается вирусом D. Для нее характерны острые поражения печени и интоксикация. И протекает она тяжелее, чем другие вирусные гепатиты. Обязательным условием ее развития является наличие в организме вируса гепатита B.
Заражение гепатитом D наступает только при попадании вируса непосредственно в кровь. С кровотоком вирус D попадает в печень, где размножается, что приводит к развитию острого заболевания. С момента попадания вируса D в организм до наступления болезни проходит от 3 до 7 недель. Заражение гепатитом D может заподозрить только врач, лабораторные анализы крови позволяют поставить точный диагноз.
Острый гепатит D может или выздоровлением или переходом в хронический гепатит. Почти у всех больных отмечается кровоточивость десен, носовые кровотечения, появление синяков при незначительных ушибах. Это связанно с нарушением образования в печени компонентов свертывания крови.
Пути заражения
Распространение гепатита D может происходить естественным или искусственным путем при попадании вируса в организм человека с кровью.
- Естественный путь:
- Половой путь передачи инфекции может реализовываться и при обычных контактах, и при гомосексуальных половых контактах.
- развития инфекции у новорожденных детей, чьи матери были инфицированы вирусом.
- Имеются семейные очаги инфекции. Распространение вируса среди членов одной семьи происходит при тесных бытовых контактах.
- Искусственными путями является попадание вируса в кровь человека во время медицинских и немедицинских манипуляций, при которых нарушается целостность кожных покровов.
Профилактика
Вакцина против этого заболевания пока не создана.
Заключение
В нашей стране по статистике последних лет 60-80% общего числа больных гепатитом приходится на возрастную группу 15-29 лет. Такая ситуация объясняется причинами, ранее несвойственны для нас: резко увеличившейся частотой передачи вируса при инъекционном введении наркотиков и большой распространенностью рискованного сексуального поведения.
Более тяжелое течение и чаще неблагоприятный исход имеют острые и хронические вирусные гепатиты, которые развиваются на фоне злоупотребления алкоголя. Длительный прием алкоголя способен привести к развитию хронического гепатита с постепенным формированием цирроза печени с неблагоприятным течением и исходом.
Также существуют гепатиты G, TTV, Sen. Они изучаются, механизмы заражения ими сходен с гепатитами B, C, D.
В заключении хочется отметить следующее. Среди множества болезней человека принято выделять отдельно так называемые социальные болезни, то есть болезни, обусловленные отношениями в обществе, условиями быта, образом жизни. К ним относятся вирусы гепатита, ВИЧ-инфекция, сифилис, туберкулез и другие инфекции, передающиеся половым путем.
Сегодня следует говорить о здоровом образе жизни, который зависит от индивидуума.
Если конкретный человек не может изменить социальные устои общества, то он в состоянии поразмыслить о том, что основой здорового образа жизни является рациональное и ответственное поведение, основанное на владении информацией, адекватной оценке ситуации, и что, немаловажно, на самоуважении.
Здоровье общества в целом зависит от того, насколько каждый из нас заботится о собственном здоровье. Многие относятся к своему здоровью пассивно, ожидают, что хорошее здоровье им обеспечит кто-то другой. Однако в мире появляется все больше людей, которые активно заботятся о своем здоровье и здоровье окружающих. Они стараются предотвратить болезнь, избегать ситуаций, в которых их здоровью может быть нанесен вред. Они овладевают знаниями и передают свои знания тем, кто их не имеет.
Ваша приверженность к здоровому образу жизни позволит активно действовать и строить гармоничные отношения с миром и самим собой.
Центр по лечению хронических вирусных гепатитов
Центр по лечению хронических вирусных гепатитов является амбулаторным структурным подразделением ГБУЗ ИКБ№1 ДЗМ и курирует проблему хронических вирусных гепатитов в Москве.Заведующая консультативно-диагностическим отделением
Центра по лечению хронических вирусных гепатитов
Блохина Наталья Петровна
Образование высшее
В 1975 году окончила Московский Государственный медико-стоматологический университет по специальности «Лечебное дело»
Действующий сертификат «Инфекционные болезни» 2016 год
Профессор. Высшая категория
Доктор медицинских наук
Отличник здравоохранения
Старшая медицинская сестра
Гончарова Ирина Владимировна
Центр по лечению хронических вирусных гепатитовХронические гепатиты В и С относятся к разряду социально-значимых заболеваний и являются одними из наиболее актуальных проблем здравоохранения в мире. Тяжелые последствия гепатитов могут приводить к потере трудоспособности, к инвалидности и смерти. В среднем цирроз печени формируется у каждого 5-го больного через 20-25 лет, а на фоне цирроза у 5-10% больных развивается рак печени. Кроме того, инфицированные лица могут служить источником заражения здоровых и способствуют, таким образом, дальнейшему распространению инфекций. С этой точки зрения, эффективное лечение пациентов служит не только средством сохранения здоровья инфицированных лиц, но и решает задачу профилактики распространения инфекций среди населения.
В структуру Центра по лечению хронических вирусных гепатитов входят: консультативно-диагностическое отделение с кабинетом ультразвуковой диагностики, лаборатория ПЦР-диагностики вирусных гепатитов. Материально-техническая база Центра позволяет обеспечить качественный диагностический процесс, включающий в себя:
- пункционную биопсию печени
- фиброэластометрию
- ультразвуковые исследования
- гастро- и колоноскопию
- качественное и количественное определение вирусов гепатитов В и С, их генотипирование при помощи полимеразной цепной реакции
- различные виды клинических и биохимических исследований крови
В Центре по лечению хронических вирусных гепатитов ИКБ №1 ведут прием 8 врачей-специалистов, из них — 3 кандидата медицинских наук, 5 врачей имеют высшую квалификационную категорию. Заведует консультативно-диагностическим отделением Центра кандидат медицинских наук, врач-инфекционист Русанова Марина Геннадьевна. Является одним из ведущих специалистов в области диагностики и лечения хронических вирусных гепатитов. Участвует в организации, проведении и читает лекционные материалы на различных научно-практических конференциях. Имеет международный сертификат исследователя стандарта GCP.
Работая с пациентами с хроническими вирусными гепатитами более двадцати лет, специалисты центра имеют уникальный профессиональный опыт по диагностике и лечению хронических вирусных гепатитов. Ежегодно в Центр по лечению хронических вирусных гепатитов ИКБ №1 за консультативной помощью впервые обращается около пяти тысяч вновь выявленных пациентов с хроническими вирусными гепатитами. Обратившись в Центр по лечению хронических вирусных гепатитов ИКБ №1, каждый пациент может рассчитывать на получение высокопрофессиональной и эффективной специализированной медицинской помощи.
С 2007г на базе Инфекционной клинической больницы №1 ведется работа по противовирусному лечению пациентов, имеющих право на получение набора социальных услуг. В рамках этой программы современную противовирусную терапию получают ежегодно примерно 300-400 больных. В настоящее время, в соответствии с Приказом Департамента здравоохранения г. Москвы от 26.12.12г №1511, пациенты льготных категорий (инвалиды, участники боевых действий) при наличии у них показаний к лечению хронических вирусных гепатитов В и С получают в Центре льготные рецепты , по которым обеспечиваются препаратами в выделенной для этих целей аптеке. Детальная информация предоставляется в ходе консультации специалиста Центра.
В связи с тем, что заболеваемость хроническим гепатитом С в Москве превышает аналогичный показатель по РФ в 2 раза, Правительством Москвы было принято решение о дополнительных мерах, направленных на лекарственное обеспечение москвичей, страдающих хроническим гепатитом С, самыми современными противовирусными средствами (Распоряжения Правительства Москвы от 15 декабря 2015г. №723-РП (о лекарственном обеспечении граждан, страдающих хроническим вирусным гепатитом С, в рамках реализации Государственной программы города Москвы «Развитие здравоохранения города Москвы (Столичное здравоохранение)» на 2012-2020 годы).
С 2016 г. в Центре проводится лечение пациентов с хроническим гепатитом С в рамках целевой региональной программы «Лекарственное обеспечение пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, не имеющих право на социальную помощь» (то есть не относящихся к льготным категориям населения). Это позволит обеспечить лечением примерно 1500-2000 пациентов в год с эффективностью, превышающей 95%.
Помимо большой практической деятельности Центр аккредитован на проведение и участвует в международных клинических исследованиях наиболее современных лекарственных препаратов для лечения гепатитов В, С и Д.
В связи с переходом ГБУЗ ИКБ №1 ДЗМ (в состав которой входит Центр) в систему обязательного медицинского страхования (ОМС), с января 2017 г Центр оказывает консультативную помощь для пациентов, имеющих прикрепление к поликлиникам г. Москвы, работающих в системе ОМС.
Для получения консультации (при необходимости углубленного обследования) в Консультативно-диагностическом отделении Центра в рамках ОМС при себе необходимо иметь:
1. Направление терапевта или инфекциониста поликлиники г Москвы, к которой прикреплен пациент, выданное в текущем году
(на направлении должны быть: печати поликлиники, указаны номер направления, цель направления в Центр; специальность и фамилия врача, выдавшего направление, дата выдачи, подпись зав отделения)
2. Документы (и желательно их копии): паспорт, медицинский страховой полис, СНИЛС
3. Результаты обследования: общий анализ крови (с тромбоцитами), биохимический анализ крови, маркеры вирусных гепатитов, УЗИ органов брюшной полости (желательно).
Консультации оказываются в плановом порядке по записи, ежедневно, кроме субботы, воскресенья и праздничных дней, с 8:30 до 15:00 час.
Записаться на консультацию к врачу можно в регистратуре (кабинет №1) с 08:00 до 16:00 часов, а также по телефонам:
8-(499)-193-10-87 Многоканальный
Запись по телефону осуществляется:
- на первичную консультацию — с 08:00 до 16:00 час:
- первичные пациенты (ранее не обращавшиеся в Центр)
- пациенты, у которых с момента последнего визита в Центр прошло более года,
- пациенты, которым врачом Центра было рекомендовано наблюдение в поликлинике по месту жительства (прикрепления)
- на повторную консультацию — с 14:00 до 16:00 час.
Консультации на платной основе оказываются без предварительной записи в день обращения (регистратура по оказанию платных услуг – кабинет №16) с 08:30 до 15:00 час. ежедневно, кроме субботы, воскресенья и праздничных дней.
Хронические вирусные гепатиты в вопросах и ответах
Категория: Школа гепатита.
Что такое гепатит?
Гепатит — это воспаление в ткани печени. Его могут вызвать:
- токсические вещества, в том числе некоторые лекарства;
- отложение жировой ткани в печени при ожирении;
- злоупотребление спиртным;
- вирусы гепатита. И это основная причина воспалительных заболеваний печени.
Чем опасен гепатит?
Если воспаление в ткани печени хроническое, организм не успевает восстанавливать поврежденные клетки и замещает их соединительной тканью. В результате меняется структура органа, развивается фиброз, цирроз и даже рак печени.
Из-за этих изменений печень не может эффективно выполнять свои функции, выводить токсины, что неизбежно отрицательно сказывается на состоянии организма. При этом хронический гепатит себя практически никак не проявляет — у него нет специфических ярко выраженных симптомов.
У меня обнаружили гепатит, что делать?
Как правило, для первичной диагностики вирусного гепатита делают анализ на наличие антигена к поверхностному белку вируса гепатита В(HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (Anti-HCV).
Наличие в крови поверхностного антигена (HBsAg) говорит, что вы больны гепатитом В или являетесь носителем HBsAg.
Но антитела к вирусу гепатита С (Anti-HCV) указывает лишь, что ваш организм когда-то сталкивался с вирусом.
Однако этих анализов недостаточно, чтобы поставить окончательный диагноз. Нужно обязательно обратиться к врачу-инфекционисту (врачу-гепатологу или другому специалисту), который назначит дополнительные анализы и проведет необходимые исследования, по результатам которых уже назначит лечение или рекомендует подождать.
Зачем нужны дополнительные исследования, неужели недостаточно одного анализа, чтобы поставить диагноз?
Недостаточно. Анализы HBsAg и Anti-HCV показывают лишь реакцию организма на вирус. Они не показывают активность вируса и какой вред он успел нанести организму. А опасность представляет именно постоянная активность вируса на протяжении длительного времени, когда организм никак с ним не борется. Именно эта ситуация называется хроническим вирусным гепатитом.
Кроме того, существует вероятность ложноположительного результата анализов.
Что такое ложноположительный результат?
Иногда, при нарушении правил сдачи анализов (например, если вы прошли тестирование не натощак), при беременности или при других тяжелых заболеваниях, влияющих на иммунитет, тест на гепатиты может показать ложный результат.
Но на ошибку теста надеяться не нужно. Лучше сразу обратиться к специалисту, который определит, были ли у Вас условия для получения ложноположительного результата, и назначит повторные анализы для проверки.
Вирус мог попасть в мой организм и потом самостоятельно исчезнуть?
Да, такое возможно. Приблизительно треть взрослых, заразившись гепатитом С самостоятельно выздоравливает после острой стадии заболевания. Для гепатита В доля самостоятельно выздоровевших достигает 90% у взрослых, 50–70% у детей. И лишь только 10% детей, заразившихся в возрасте до года, выздоравливают самостоятельно.
Но если болезнь перешла в хроническую форму, без специального лечения не обойтись.
Какие анализы необходимо сдать, чтобы уточнить диагноз?
Прежде всего, нужно выяснить, есть ли вирус у вас в крови. Для этого нужно сдать так называемый «качественный» анализ, который еще называют ПЦР.
Чтобы определить особенности лечения и сроки его проведения, врач также назначит анализ на определение генотипа вируса и исследование состояния печени. Состояние печени сейчас определяется с помощью фиброскана. Популярную еще недавно биопсию печени делать чаще всего не нужно.
Как правило, лечащий врач назначает целый комплекс анализов, которые позволяют ему правильно подобрать лечение.
Дальнейшее обследование подтвердило, что у меня гепатит, а я ничего необычного не чувствую…
Чаще всего больной не чувствует никаких особенных «симптомов гепатита».
Если я заразился гепатитом, я скоро умру?
Нет. Хронический вирусный гепатит — опасное, но не скоротечное заболевание. К тому же, успешно поддающееся лечению. Может пройти 15–20 лет, а иногда и больше, прежде чем появятся опасные для жизни последствия.
Гепатит — это желтуха?
Желтуха — это комплекс симптомов, при котором кожа и слизистые приобретают желтый оттенок. Это происходит из-за повышения уровня билирубина в крови, которое встречается при разных заболеваниях, чаще всего при сильном воспалении в ткани печени, в том числе при остром и хроническом гепатите. Поэтому, когда говорят о желтухе, очень часто автоматически подразумевают гепатит. Но это не всегда так. Гепатит и желтуха не синонимы, это разные понятия.
Какими бывают вирусы гепатита?
К возбудителям гепатита ученые относят более 10 вирусов. Основных — пять: A, B, C, D, E. Все они размножаются в печени, но гепатиты, вызываемые разными вирусами, различаются симптомами, продолжительностью и формами течения болезни, способам передачи и заразностью.
Когда говорят о хронических вирусных гепатитах, чаще всего имеют ввиду гепатиты В и С. Можно также встретить аббревиатуры: ВГС и HCV — вирус гепатита С; ВГВ и HBV — вирус гепатита В. Мы для краткости будем писать «гепатит», подразумевая хронические вирусные гепатиты В и С.
Что такое генотип?
Вирусы с одним и тем же названием могут слегка отличаться друг от друга. С этим связаны отличия в течении заболевания, поведении вируса, и то, как он отвечает на лекарства.
Генотип — важный параметр, от которого зависит выбор схемы лечения.
Скачать материал полностью >>
Эксперт: в России хроническим гепатитом С больны более 3,5 млн человек — Общество
МОСКВА, 28 июля. /ТАСС/. Более 3,5 млн жителей России живут с хроническим гепатитом С, рассказал в беседе с ТАСС руководитель Референс-центра по вирусным гепатитам Центрального научного-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора Владимир Чуланов во Всемирный день борьбы с гепатитом.
Вирусный гепатит — это воспаление тканей печени вследствие поражения вирусом. Существует пять основных вирусов гепатита — А, В, С, D и E. Наиболее характерными симптомами гепатита являются пожелтение кожи и белков глаз, чрезмерная утомляемость, тошнота, рвота и боли в области живота. Однако очень часто вирусный гепатит, особенно гепатит С, протекает без желтухи и каких-либо других ярких симптомов. При отсутствии своевременного лечения хронический вирусный гепатит может привести к развитию фиброза, цирроза или рака печени.
«Хронические вирусные гепатиты В и С являются широко распространенными. В РФ, по разным оценкам, доля людей, которые встречались с вирусом гепатита С, составляет от 2% до 4%. А хроническим гепатитом С больны около 3,5 млн человек. Но они не все выявлены, многие люди живут с этой инфекцией и об этом не знают», — рассказал Чуланов.
Как пояснил эксперт, хронические гепатиты в большинстве случаев протекают без явных симптомов. «У человека может быть повышенная утомляемость, но это не специфический симптом, поэтому он не обращается за медицинской помощью. Вирус выявляется случайно, когда человек сдает анализы на антитела к нему, например, при подготовке к госпитализации или по другой причине. Поэтому многие люди, которые, которые не проходили обследование, могут быть инфицированы, но об этом не подозревают. Пик заболеваемости хроническими гепатитами В и С приходится на возрастную группу 35-50 лет. Об этом важно помнить, потому что с возрастом болезнь прогрессирует быстрее и приводит к формированию цирроза или рака печени», — сказал он.
По данным экспертов, в России от болезней, непосредственно связанных с хроническими вирусными гепатитами B и С, в частности, от рака и цирроза печени, умирают порядка 27 тыс. человек в год. «По нашим оценкам, проведенным согласно рекомендациям ВОЗ, от цирроза печени в исходе хронического гепатита С в России ежегодно погибает около 14 тыс. человек, от рака печени — около 1,6 тыс. человек. От исходов хронического гепатита В, от цирроза — около 10 тыс. человек, и рака печени — около 1,5 тыс. человек. Это довольно высокие показатели смертности и, конечно, проблема хронических вирусных гепатитов требует пристального внимания», — поделился Чуланов.
По словам эксперта, в течение 10-20 лет вирус повреждает и разрушает клетки печени, которые заменяются соединительной тканью, после чего печень перестает нормально выполнять свои функции. «Эти два неблагоприятных исхода хронических вирусных гепатитов и являются самой большой опасностью, потому что приводят к высокой смертности», — добавил он.
Пути передачи
Одним из отличий вирусов гепатита являют пути их передачи. Так, гепатитами А и Е можно заразиться через воду, грязные руки или пищевые продукты, контаминированные вирусом, гепатитами B, C и D — при контакте с кровью. Например, при рискованном поведении — внутривенном употреблении наркотиков, при несоблюдении необходимых мер предосторожности по предотвращению передачи вирусов при маникюре, нанесении татуировок или в условиях оказания медпомощи, включая стоматологию. Также не исключена возможность заражения при переливании крови. Однако, по словам Чуланова, в России такое происходит крайне редко благодаря строгим мерам контроля в службе крови.
«Вирусы гепатита В и С могут передаваться половым путем. Гепатит В передается половым путем легко, так как этот вирус очень контагиозный. А вот гепатит С, хотя потенциально и может передаваться, но это происходит редко, и риск заражения в этом случае составляет 2-5%, то есть риск этот не очень высокий», — рассказал эксперт.
Также существует перинатальный риск передачи — от матери к ребенку. При этом заражение может произойти не внутриутробно, а непосредственно во время родов, когда ребенок контактирует с кровью матери. Хотя риск передачи гепатита В и высок, но ребенка полностью защищает вакцинация, проведенная в первые 24 часа после родов. Вирус гепатита С от матери ребенку передается редко — риск составляет не более 2-5%. «Поэтому большинство малышей, которые рождаются от мам с гепатитом С, не инфицированы», — пояснил Чуланов.
Вакцинация и лечение
Руководитель Референс-центра отметил, что в России одна из лучших в мире программ вакцинопрофилактики гепатита В, которая позволила снизить заболеваемость острым гепатитом В до единичных случав на 100 тыс. взрослого населения и практически избавить от него детей. Существует эффективная вакцина против гепатита А, которая во многих регионах России вошла в календарь прививок. Она рекомендуется в первую очередь тем людям, которые проживают в не очень благоприятных по этой инфекции регионах или планируют путешествие в страны, где можно заразиться.
Против гепатита C вакцина до сих пор не разработана из-за высокой изменчивости вируса. Поэтому в качестве профилактики врачи рекомендуют соблюдать правила личной гигиены, избегать контактов с чужой кровью, пользоваться только своими маникюрными принадлежностями, избегать рискованного поведения. «Касательно хронического гепатита С в последние пять — семь лет в мире произошла революция в отношении разработки новых препаратов. Сейчас в арсенале врачей-инфекционистов есть очень эффективные препараты, которые позволяют большинство пациентов лечить с эффективностью более 95%», — добавил Чуланов.
Относительно гепатита В, по его словам, ситуация «и сложнее, и проще». «Сложнее, потому что сегодня избавить человека от вируса полностью мы не можем, таких препаратов пока нет. Существующие препараты подавляют вирус, его репликацию, тем самым снижая риски неблагоприятных исходов. Этих препаратов довольно много, они уже не защищены патентами и относительно недорогие. Однако доступность лечения хронических гепатитов В и С пока еще не высока, и механизмы лекарственного обеспечения при вирусных гепатитах требуют совершенствования», — поделился он.
Хронический гепатит С у детей
Согласно данным Роспотребнадзора, в 2018 году в России хронический гепатит С выявлен почти у 425 детей до 17 лет, гепатит В — у 83. «По состоянию на 2017 год, в РФ было зарегистрировано около 17 тыс. детей с хроническими формами гепатитов. Коварство болезни состоит в том, что оно поздно диагностируется в связи с отсутствием четкой клинической картины и отсутствием желтушных форм в подавляющем большинстве случаев. У детей хронический гепатит С протекает более гладко, без яркой симптоматики, тогда как у взрослых на первый план очень часто выступают разные внепеченочные проявления заболевания — со стороны суставов, сосудов, почек и других органов и систем», — рассказала ТАСС доктор медицинских наук, заведующая отделением педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетологии Клиники ФГБУН «Федерального исследовательского центра (ФИЦ) питания и биотехнологии» Татьяна Строкова.
У детей же, по ее словам, внепеченочные проявления при хроническом гепатите С встречаются реже, заболевание прогрессирует медленно, а цирроз печени в отличие от взрослых развивается только в 1-3% случаев. «Дети очень хорошо компенсируют свое состояние разными способами, они адаптируются лучше, у них еще нет багажа болезней. Очень часто первыми и неспецифическими признаками болезни являются слабость, утомляемость. Но в наше время сложно отличить, насколько данные симптомы являются проявлением заболевания или это манерность поведения ребенка, попытка манипуляции родителями и желание добиться своей цели, например, не пойти на занятия», — добавила Строкова.
На сегодняшний день наиболее эффективной терапией являются препараты прямого противовирусного действия, но пока существуют ограничения в их назначении: у детей их можно применять только с 12-летнего возраста. «Сначала должна быть доказана безопасность и эффективность применения препаратов у взрослых пациентов, потом исследуются «оптимальные детские дозы». При убедительности данных будет получено разрешение на применение у детей более раннего возраста. Исследования по лечению гепатита С в более младших возрастных группах, трех — шести лет, пока еще проводятся. Поэтому всегда процесс регистрации лекарств для детей запаздывает», — пояснил Чуланов.
По словам Строковой, в России первый такой препарат для детей с 12-летнего возраста, разрешен только с февраля 2019 года. Он значительно повышает эффективность терапии и сокращает ее длительность всего до восьми недель, а в случае цирроза печени — до 12 недель. «Что касается препаратов прямого противовирусного действия, они напрямую действуют на вирус, препятствуя его размножению в организме. Главное, это высокая эффективность терапии — 97-100% и практически отсутствие побочных эффектов», — добавила она.
Чуланов в свою очередь рассказал, что при выявлении гепатита С у детей младших возрастных групп, ВОЗ рекомендует отложить лечение до 12 лет, так как заболевание прогрессирует очень медленно и без особого ущерба организму. «При назначении схем с включением интерферонов (старый метод лечения, который можно применять до 12 лет — прим. ТАСС) имеются противопоказания, по сопутствующим заболеваниям в том числе. Кроме того, они вызывают большой спектр побочных эффектов. Среди них наиболее частые — ухудшение самочувствия, повышение температуры, гриппоподобный синдром в дни введения препарата», — присоединилась Строкова.
По словам представителя «ФИЦ питания и биотехнологии», в последние годы значительно увеличилось число детей, инфицированных перинатально. «Мы очень надеемся, что лечение хронического гепатита С у детей будет включено в программу госгарантий. Если мы победим гепатит С у детей, то в будущем значительно сократится риск передачи вируса в группе молодых родителей. Кроме того, при успешности терапии данного заболевания в детском возрасте также уменьшается риск развития у взрослых внепеченочных проявлений болезни, прогрессирования до цирроза, гепатокарциномы (рак печени — прим. ТАСС), что требует проведения трансплантации печени. При несложных расчетах видно, что эти затраты будут гораздо больше для системы здравоохранения», — заключила она.
Что вызывает это? | ||
Гепатит А | Гепатит B | Гепатит C |
---|---|---|
Вирус гепатита А | Вирус гепатита B | Вирус гепатита С |
Количество дел в США | ||
Гепатит А | Гепатит B | Гепатит C |
|
|
|
Основные факты | ||
Гепатит А | Гепатит B | Гепатит C |
|
|
|
Как долго это длится? | ||
Гепатит А | Гепатит B | Гепатит C |
Гепатит А может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. | Гепатит B может варьироваться от легкой болезни, длящейся несколько недель, до серьезного пожизненного (хронического) заболевания. Более чем у 90% инфицированных неиммунизированных младенцев развивается хроническая инфекция, но у 6–10% инфицированных детей старшего возраста и взрослых развивается хронический гепатит B. | Гепатит С может варьироваться от легкой болезни, длящейся несколько недель, до серьезной пожизненной (хронической) инфекции. У большинства людей, инфицированных вирусом гепатита С, развивается хронический гепатит С. |
Как распространяется? | ||
Гепатит А | Гепатит B | Гепатит C |
Гепатит А распространяется, когда человек проглатывает фекалии — даже в микроскопических количествах — в результате контакта с предметами, едой или напитками, загрязненными фекалиями или стулом инфицированного человека. | Гепатит B в первую очередь распространяется, когда кровь, сперма или некоторые другие биологические жидкости — даже в микроскопических количествах — от человека, инфицированного вирусом гепатита B, попадают в организм человека, который не инфицирован. Вирус гепатита B также может передаваться от:
| Гепатит С распространяется, когда кровь человека, инфицированного вирусом гепатита С, даже в микроскопических количествах, попадает в организм человека, который не инфицирован.Вирус гепатита С также может передаваться от:
|
Кому следует делать прививки? | ||
Гепатит А | Гепатит B | Гепатит C |
Детский
Люди с повышенным риском гепатита А
Люди с повышенным риском тяжелого заболевания гепатитом А
Другие люди, рекомендованные для вакцинации
|
| Нет вакцины против гепатита С. |
Насколько это серьезно? | ||
Гепатит А | Гепатит B | Гепатит C |
|
|
|
Лечение | ||
Гепатит А | Гепатит B | Гепатит C |
Симптоматическая поддерживающая терапия | Острый: лекарства отсутствуют; лучше всего лечить с помощью поддерживающей терапии. Хронические: регулярное наблюдение за признаками прогрессирования заболевания печени; некоторые пациенты проходят лечение противовирусными препаратами | Острый: не существует рекомендованного лечения острого гепатита С.Следует рассмотреть вопрос о лечении, если инфекция перейдет в хроническую форму. Хронический: существует несколько лекарств для лечения хронического гепатита С. Текущее лечение обычно включает 8-12 недель пероральной терапии (таблетки) и излечивает более 90% людей с небольшими побочными эффектами |
Кого следует тестировать? | ||
Гепатит А | Гепатит B | Гепатит C |
Обычно тестирование на гепатит А не рекомендуется. | CDC рекомендует тестирование на гепатит В для:
| CDC рекомендует тестирование на гепатит С для:
|
Гепатит C: Насколько распространена передача половым путем?
Гепатит С передается в первую очередь при контакте с кровью, содержащей вирус гепатита С. Текущие исследования показывают, что если вы находитесь в длительных моногамных отношениях с партнером, который болеет гепатитом С, ваш риск заражения гепатитом С довольно низок — если только у вас нет вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Для моногамных пар Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) не рекомендуют рутинное использование презервативов для предотвращения передачи гепатита С.Но парам следует избегать совместного использования бритв, зубных щеток и кусачков для ногтей. Ваш риск также может быть выше, если вы занимаетесь половым актом во время менструации или занимаетесь анальным сексом, который с большей вероятностью вызовет кровотечение.
Ваш риск заражения гепатитом С значительно возрастает, если у вас есть ВИЧ. Кроме того, риск передачи выше, если у вас несколько кратковременных сексуальных отношений с партнерами, больными гепатитом С. В этих обстоятельствах CDC рекомендует регулярное использование презервативов, чтобы снизить риск передачи.
Если вас беспокоит гепатит С, поговорите со своим врачом. Гепатит С можно диагностировать с помощью простого анализа крови. Лечение может включать в себя лекарства, которые помогут вывести вирус из кровотока и в конечном итоге вылечить вас от гепатита С.
с
Стейси А. Рицца, доктор медицины
- Гепатит С: что происходит при терминальной стадии заболевания печени?
- Новые проблемы, гепатит C: Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2015.Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/std/tg2015/emerging.htm. Проверено 18 октября 2019 г.
- Гепатит C. NHS. https://www.nhs.uk/conditions/hepatitis-c/. Проверено 18 октября 2019 г.
- Гепатит C вопросы и ответы для медицинских работников. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/HCVfaq.htm. По состоянию на 21 октября 2019 г.
- Bennett JE, et al., Eds. Гепатит С. В: Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета.9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. Проверено 18 октября 2019 г.
Продукция и услуги
- Книга: Клиника Мэйо по здоровью пищеварительной системы
.
Почему нет вакцины против гепатита С?
Мои дети получили вакцины от гепатита A и B. Почему нет вакцины от гепатита C?
Ответ от Стейси А.Рицца, доктор медициныУсилия по разработке вакцины против гепатита С начались более 30 лет назад, когда был выявлен вирус гепатита С. С тех пор исследователи изучили несколько потенциальных вакцин для животных. Некоторые из этих вакцин, разработанные в основном в последнее десятилетие, прошли ограниченное тестирование на людях.
Одно текущее клиническое испытание включает:
Испытание терапевтической вакцины. Исследователи тестируют вакцину на людях, которые уже болеют хроническим гепатитом С.Цель состоит в том, чтобы определить, может ли вакцина помочь организму выстроить иммунный ответ и тем самым вылечить инфекцию гепатита С. Это также определит, безопасна ли вакцина и способна ли она защитить от инфекции в будущем.
Если это испытание даст хорошие результаты, потребуются более крупные испытания, чтобы проверить этот эффект и определить лучший способ применения вакцины.
Прогресс в разработке успешной вакцины был медленным по ряду причин, в том числе:
Уникальные характеристики вируса
Вирус гепатита С более изменчив, чем вирусы гепатита А и гепатита В.Гепатит С встречается как минимум в семи генетически различных формах (генотипах) с множеством подтипов. Выявлено около 60 подтипов.
Различные генотипы вызывают инфекции в разных частях мира. Глобальная вакцина должна защищать от всех вариантов вируса.
Ограниченные животные модели инфекции гепатита С
Инфекция гепатита С у шимпанзе похожа на инфекцию у человека. Однако этические соображения и соображения стоимости ограничивают медицинские исследования с этими животными.
Хотя исследователи все еще работают над разработкой эффективной вакцины, новые лекарства могут вылечить почти всех, кто инфицирован гепатитом С.
с
Стейси А. Рицца, доктор медицины
- Острая инфекция гепатита С
- Ранняя инфекция гепатита С: как часто она становится хронической?
- Чопра С. Характеристика вируса гепатита С. https://www.uptodate.com/contents/search.По состоянию на 7 октября 2020 г.
- Сепульведа-Креспо Д. и др. Дизайн вакцины против вируса гепатита С: акцент на гуморальном иммунном ответе. Журнал биомедицинских наук. 2020; DOI: 10.1186 / s12929-020-00669-4.
- Bailey JR, et al. Подходы, прогресс и проблемы в разработке вакцины против гепатита С. Гастроэнтерология. 2019; DOI: 10.1053 / j.gastro.2018.08.060.
- Lombardi A, et al. Гепатит C: возможно ли искоренение? Liver International: Официальный журнал Международной ассоциации по изучению печени.2019; DOI: 10.1111 / liv.14011.
- Исследование конкретных заболеваний гепатитом. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/hepatitis-research. По состоянию на 16 октября 2020 г.
- Терапия ДНК-вакцинами при лечении пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02772003?term=Inovio&cond=Hepatitis+C&draw=2&rank=4. По состоянию на 16 октября 2020 г.
Продукция и услуги
- Книга: Клиника Мэйо по здоровью пищеварительной системы
.
Хронический вирусный гепатит »Фонд гепатита В
Во всем мире наиболее распространенным фактором риска рака печени является хроническая инфекция вируса гепатита B. Хронические вирусные инфекции гепатита (гепатит B и гепатит C) вызывают не менее 80% всех случаев рака печени. В Соединенных Штатах основной причиной является хроническая инфекция вируса гепатита С, поскольку этим вирусом заражено больше американцев. Однако хронические инфекции, вызванные гепатитом B или C, делают рак печени наиболее распространенным раком во многих частях мира.
Более 50% всех случаев рака печени можно предотвратить с помощью более широкого использования вакцины против гепатита B и более эффективных методов лечения хронического гепатита B и лечебных методов лечения инфекций гепатита C.
Инфекции гепатита В
Вирус гепатита B классифицируется Международным агентством по изучению рака как известный вызывающий рак вирус у людей из-за тесной связи между хронической инфекцией гепатита B и раком печени. У людей, хронически инфицированных гепатитом В, вероятность развития рака печени в 100 раз выше, чем у неинфицированных, поскольку вирус напрямую и неоднократно поражает печень.Эти приступы со временем могут привести к усилению повреждения печени, циррозу (рубцеванию печени) и, в конечном итоге, к раку печени.
Среди людей, хронически инфицированных гепатитом B, риск развития рака печени увеличивается по мере того, как человек становится старше или если у него диагностирован цирроз. Дополнительные факторы риска рака печени включают семейный анамнез рака печени, сохранение высоких уровней ДНК гепатита B и коинфекцию ВИЧ или гепатитом C или D.
Хотя рак печени чаще всего возникает при циррозе, у людей с хронической инфекцией гепатита В может развиться рак печени без цирроза.Вот почему так важно регулярное обследование на рак печени (см. Кого следует обследовать).
Чтобы узнать больше о профилактике и лечении хронического гепатита B, посетите сайт www.hepb.org.
Инфекции гепатита С
Хронические инфекции гепатита С вызывают цирроз (рубцевание печени), который может привести к раку печени. Число случаев рака печени увеличивается в Западной Европе, Северной Америке и на островах Тихого океана. Это увеличение может быть связано с растущим числом людей, у которых диагностирован хронический гепатит С.По прогнозам, число случаев рака печени, связанных с инфекциями гепатита С, будет продолжать расти и, возможно, удвоится в течение следующих 10-20 лет.
В Соединенных Штатах инфекция гепатита С является наиболее частой причиной рака печени из-за большего числа американцев, инфицированных этим вирусом, в то время как в Азии и странах Африки к югу от Сахары хронические инфекции гепатита В являются наиболее частой причиной. Люди, коинфицированные гепатитом B, гепатитом C или ВИЧ, имеют значительно повышенный риск развития повреждения печени, цирроза и рака печени.Чтобы узнать больше о профилактике и лечении гепатита С, посетите нашу страницу ресурсов, где есть ссылки на некоммерческие организации, которые предоставляют ценную информацию и поддержку.
Коинфекции гепатита D
Гепатит D является наиболее тяжелой формой вирусного гепатита и может существовать только как коинфекция гепатита B, что подвергает риску всех пациентов с гепатитом B. Коинфекции могут увеличивать риск цирроза и рака печени до трех раз по сравнению с одной инфекцией гепатита B, и их важно идентифицировать из-за необходимости изменения стратегии ведения и лечения.
Во всем мире гепатитом D, по оценкам, страдают 15-20 миллионов человек, или около 5-15% всех людей, инфицированных гепатитом B. Коинфекция гепатита B и D чаще встречается в некоторых частях мира, таких как Китай, Россия, Ближний Восток, Монголия, Румыния, Грузия, Турция, Пакистан, Африка и бассейн реки Амазонки.
Если у вас гепатит B, поговорите со своим врачом о риске заражения гепатитом D. Чтобы узнать больше об этой опасной коинфекции, а также о профилактике и лечении гепатита D, посетите наш веб-сайт Hepatitis Delta Connect.
Хронический вирусный гепатит — обзор
Клинические признаки
Хронический вирусный гепатит — это синдром персистирующей гепатотропной вирусной инфекции, обычно связанный с хроническим воспалением, повреждением гепатоцитов и прогрессирующим фиброзом. По традиции инфекция продолжительностью более 6 месяцев считается доказательством того, что спонтанное излечение инфекции маловероятно и гепатит является хроническим. Клинический диагноз хронического вирусного гепатита может быть поставлен на основании первоначальной клинической оценки, когда история болезни или патологические данные указывают на наличие хронической инфекции даже при отсутствии ранее полученных лабораторных данных.Хронический вирусный гепатит обычно классифицируется по ответственному заразному вирусу и изменяется в зависимости от степени патологического повреждения и клинической компенсации. Гепатотропные вирусы, ответственные за этот синдром, включают гепатиты B, C, D и E. Повреждение, вызванное вирусами гепатита A и E, может быть тяжелым и рецидивирующим, но обычно представляет собой острое повреждение, а не хронический гепатит. Однако сообщалось о случаях хронического гепатита Е у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно после ТТ, но также и после химиотерапии. 46
Эпидемиология различных форм вирусного гепатита имеет общие пути передачи, и, таким образом, небольшое, но значительное число людей может иметь хроническую коинфекцию множественными вирусами. Помимо гепатотропных вирусов, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) также имеет общие эпидемиологические особенности с вирусами гепатита. Лица с коинфекцией ВИЧ могут испытывать ускоренное повреждение и прогрессирование заболевания печени, особенно на фоне нарушения иммунной функции.Прогрессирование фиброза у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получающих эффективную антиретровирусную терапию, может быть таким же, как у пациентов с моноинфекцией 53 (см. Главу 8).
Гепатотропные вирусы образуют группу различных агентов, которые используют ткань печени в качестве места репликации и основного патологического повреждения. Печень является наиболее частым и преобладающим очагом травмы, но течение болезни может значительно варьироваться от человека к человеку. Многие пациенты протекают бессимптомно, и большинство из них — безжелтушные.Инфекцию гепатитом В или С можно обнаружить путем скрининга, который наиболее эффективен для групп населения с высоким риском заражения. Две трети людей, инфицированных ВГС, родились в период с 1945 по 1965 год. С учетом этой эпидемиологии всем лицам, родившимся в этой когорте в Соединенных Штатах, рекомендуется пройти тестирование на ВГС (таблица 6.4). 54,55 Симптомы хронического гепатита могут быть неспецифическими, наиболее частым из которых является утомляемость. Пациенты могут испытывать легкий дискомфорт в правом подреберье, кожный зуд, боль в суставах или анорексию.По мере прогрессирования заболевания печени может развиться атрофия мышц, желтуха, задержка жидкости и снижение остроты зрения.
Характерной биохимической аномалией, связанной с хроническим вирусным гепатитом, является повышение уровней АЛТ / АСТ. Обычно активность трансаминаз колеблется от нормы до <10 раз выше верхнего предела нормы. Иногда у пациентов могут наблюдаться обострения гепатитной активности с уровнем ферментов> 20 раз превышающим верхний предел нормы. У пациентов с гепатитом С этот широкий диапазон значений трансаминаз чаще наблюдается на ранней стадии инфекции.У пациентов с инфекцией гепатита В повышенный уровень трансаминаз может быть связан с сероконверсией антигена HBe, положительным к реактивности антител к HBe, или новой суперинфекцией HDV.
У многих пациентов с хроническим вирусным гепатитом значения АЛТ / АСТ в норме. Хотя корреляция между значениями трансаминаз и степенью повреждения печени не является точной, в целом, бессимптомные пациенты со стабильно нормальными значениями трансаминаз имеют более благоприятный прогноз, чем пациенты с повышенными уровнями. 56 Однако пациенты могут иметь значительные патологические отклонения, даже цирроз, несмотря на нормальные значения АЛТ. В одном исследовании 16% пациентов со стабильно нормальными значениями АЛТ имели значительное некровоспаление или фиброз. 57 У пациентов с гепатитом С и стабильно нормальными значениями трансаминаз было продемонстрировано прогрессирование заболевания. 58
Синтетическая дисфункция печени проявляется по мере прогрессирования хронического гепатита снижением сывороточного альбумина и повышением МНО и билирубина в сыворотке.Наличие цирроза можно заподозрить с признаками портальной гипертензии, такими как спленомегалия, а лабораторные результаты могут показать снижение количества тромбоцитов. Соотношение АСТ / тромбоциты коррелирует с наличием цирроза печени. 59
После определения пациента с хроническим вирусным гепатитом, вызванным конкретным гепатотропным вирусом, важно оценить тяжесть заболевания и наличие или отсутствие осложнений, таких как портальная гипертензия или ГЦК. Биопсия печени, хотя и несовершенная, полезна при этой оценке и является наиболее надежной оценкой стадии заболевания.Транзиторная эластография, визуализация печени и серологические методы оценки тяжести фиброза печени широко изучаются и все чаще используются для оценки цирроза. 60
Эти неинвазивные методы не позволяют определить характер фиброза или сопутствующей патологии. Из-за их неинвазивного характера и ограниченных затрат эти методы все чаще используются для оценки фиброза, особенно у пациентов с хроническим гепатитом С. Транзиторная эластография измеряет фиброз печени у пациентов с хроническим гепатитом С с точностью, приближающейся к биопсии печени; точность наиболее высока при идентификации пациентов с поздними стадиями фиброза. 61,62
Иммунные ответы и иммунопатология при остром и хроническом вирусном гепатите
Парк, С. Х. и Рехерманн, Б. Иммунные ответы на ВГС и другие вирусы гепатита. Иммунитет 40 , 13–24 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Гуидотти, Л. Г. и Чисари, Ф. В. Иммунобиология и патогенез вирусного гепатита. Annu.Преподобный Патол. 1 , 23–61 (2006).
CAS PubMed Google ученый
Rehermann, B. & Bertoletti, A. Иммунологические аспекты противовирусной терапии хронического вируса гепатита B и вирусных инфекций гепатита C. Гепатология 61 , 712–721 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Уокер, К.М., Фенг, З. и Лемон, С. М. Переоценка иммунного контроля над вирусом гепатита А. Curr. Opin. Virol. 11 , 7–13 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Дебинг, Ю., Морадпур, Д., Нейтс, Дж. И Гуттенуар, Дж. Обновление вирусологии гепатита Е: значение для клинической практики. J. Hepatol. 65 , 200–212 (2016).
PubMed Google ученый
Schneider, W.М., Шевиллотт, М. Д. и Райс, С. М. Гены, стимулированные интерфероном: сложная сеть защитных механизмов хозяина. Annu. Rev. Immunol. 32 , 513–545 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хорнер С. М. и Гейл М. мл. Регулирование врожденного иммунитета печени вирусом гепатита С. Нат. Med. 19 , 879–888 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Су, А.I. et al. Геномный анализ ответа хозяина на инфекцию вирусом гепатита С. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 15669–15674 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Lanford, R.E. et al. Острая вирусная инфекция гепатита А связана с ограниченным ответом интерферона I типа и сохранением внутрипеченочной вирусной РНК. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 11223–11228 (2011). В этом исследовании сравнивалась экспрессия ISG в печени у шимпанзе, инфицированных вирусом гепатита С, и у шимпанзе, инфицированных вирусом гепатита С.
CAS PubMed Google ученый
Виланд С., Тимм Р., Перселл Р. Х. и Чизари Ф. В. Геномный анализ ответа хозяина на инфекцию вирусом гепатита В. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 6669–6674 (2004).
CAS PubMed Google ученый
Виланд, С.Ф. и Чисари, Ф. В. Скрытность и хитрость: вирусы гепатита B и C. J. Virol. 79 , 9369–9380 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hiet, M. S. et al. Контроль временной активации индуцированного вирусом гепатита С интерферонового ответа доменом 2 неструктурного белка 5A. J. Hepatol 63 , 829–837 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Арно, Н.и другие. Вирус гепатита С обнаруживает новый ранний способ борьбы с острым иммунным ответом. PLoS Pathog. 7 , e1002289 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Li, K. et al. Активация хемокинового и воспалительного цитокинового ответа в гепатоцитах, инфицированных вирусом гепатита С, зависит от восприятия Toll-подобным рецептором 3 промежуточных продуктов двухцепочечной РНК вируса гепатита С. Гепатология 55 , 666–675 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Schoggins, J. W. et al. Различные генные продукты являются эффекторами противовирусного ответа интерферона типа I. Nature 472 , 481–485 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хорнер, С. М., Лю, Х. М., Парк, Х. С., Брайли, Дж. И Гейл, М.Jr. Мембраны эндоплазматического ретикулума, ассоциированные с митохондриями (МАМ), образуют синапсы врожденного иммунитета и становятся мишенью для вируса гепатита С. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 14590–14595 (2011).
CAS PubMed Google ученый
Bender, S. et al. Активация интерферонового ответа типа I и III митохондриальными и пероксисомальными MAVS и ингибирование вирусом гепатита С. PLoS Pathog. 11 , e1005264 (2015). Это исследование всесторонне исследует продукцию IFN типов I и III и ее ингибирование HCV в отношении субклеточной локализации MAVS.
PubMed PubMed Central Google ученый
Bellecave, P. et al. Расщепление митохондриального антивирусного сигнального белка в печени пациентов с хроническим гепатитом С коррелирует со сниженной активацией системы эндогенного интерферона. Гепатология 51 , 1127–1136 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Li, K. et al. Иммунное уклонение от опосредованного протеазой NS3 / 4A вируса гепатита С расщепления Toll-подобного рецептора 3 адапторного белка TRIF. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 2992–2997 (2005).
CAS PubMed Google ученый
Wieland, S. et al. Одновременное обнаружение вируса гепатита С и интерферона стимулировало экспрессию генов в инфицированной печени человека. Гепатология 59 , 2121–2130 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Israelow, B., Narbus, C. M., Sourisseau, M. & Evans, M. J. Клетки HepG2 вызывают эффективный противовирусный интерферон-лямбда, основанный на врожденном иммунном ответе на инфекцию вируса гепатита C. Гепатология 60 , 1170–1179 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Парк, Х.и другие. IL-29 — это доминирующий интерферон III типа, продуцируемый гепатоцитами во время острой инфекции вируса гепатита С. Гепатология 56 , 2060–2070 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Sheahan, T. et al. Аллели интерферона лямбда предсказывают врожденный противовирусный иммунный ответ и проницаемость вируса гепатита С. Клеточный микроб-хозяин 15 , 190–202 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Dreux, M. et al. Короткодействующий экзосомный перенос вирусной РНК от инфицированных клеток к плазматическим дендритным клеткам запускает врожденный иммунитет. Клеточный микроб-хозяин 12 , 558–570 (2012). Это исследование показывает, что РНК HCV переносится из инфицированных клеток в pDC с помощью экзосом и запускает активацию pDC.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Сун, П.S. et al. Роль нефосфорилированного ISGF3 в инфицировании ВГС и чувствительности к интерферону. Proc Natl Acad. Sci. США 112 , 10443–10448 (2015). Это исследование демонстрирует, что длительное воздействие IFN вызывает невосприимчивость к терапии IFN α посредством механизма, опосредованного ISG15 и USP18.
CAS PubMed Google ученый
Cheon, H. et al. IFNβ-зависимое увеличение STAT1, STAT2 и IRF9 опосредует устойчивость к вирусам и повреждение ДНК. EMBO J. 32 , 2751–2763 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Terczynska-Dyla, E. et al. Снижение активности IFNλ4 связано с улучшенным клиренсом HCV и снижением экспрессии генов, стимулированных интерфероном. Нат. Commun. 5 , 5699 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Чен, Л.и другие. Экспрессия гена в печени различает респондентов и неответчиков при лечении хронической вирусной инфекции гепатита С. Гастроэнтерология 128 , 1437–1444 (2005).
CAS PubMed Google ученый
Feld, J. J. et al. Экспрессия гена печени во время лечения пегинтерфероном и рибавирином: определение молекулярных путей ответа на лечение. Гепатология 46 , 1548–1563 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Dill, M. T. et al. Экспрессия гена, индуцированная интерфероном, является более сильным предиктором ответа на лечение, чем генотип IL28B у пациентов с гепатитом C. Гастроэнтерология 140 , 1021–1031 (2011).
CAS PubMed Google ученый
Randall, G. et al.Выключение USP18 усиливает противовирусную активность интерферона против инфекции вируса гепатита С. Гастроэнтерология 131 , 1584–1591 (2006).
CAS PubMed Google ученый
Дастин, Л. Б. и Райс, К. М. Полет под радаром: иммунобиология гепатита С. Annu. Rev. Immunol. 25 , 71–99 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Чжан, Х.и другие. Человеческий внутриклеточный ISG15 предотвращает чрезмерную амплификацию интерферона-α / β и ауто-воспаление. Nature 517 , 89–93 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Prokunina-Olsson, L. et al. Вариант перед IFNL3 ( IL28B ), создающий новый ген интерферона IFNL4 , связан с нарушением клиренса вируса гепатита С. Нат. Genet. 45 , 164–171 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
O’Brien, T. R. et al. Сравнение функциональных вариантов IFNL4 и IFNL3 для связи с клиренсом HCV. J. Hepatol 63 , 1103–1110 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Feng, Q., Langereis, M.A.и ван Куппевельд, Ф. Дж. Индукция и подавление врожденных противовирусных реакций пикорнавирусами. Cytokine Growth Factor Rev. 25 , 577–585 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Yang, Y. et al. Нарушение врожденного иммунитета из-за нацеливания на митохондрии предшественника пикорнавирусной протеазы. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 7253–7258 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Qu, L.и другие. Нарушение передачи сигналов TLR3 из-за расщепления TRIF промежуточным продуктом процессинга протеазы-полимеразы вируса гепатита А, 3CD. PLoS Pathog. 7 , e1002169 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Wang, D. et al. Протеаза 3C вируса гепатита А расщепляет NEMO, нарушая индукцию бета-интерферона. J. Virol. 88 , 10252–10258 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Фенг, З.и другие. Человеческие КПК преимущественно воспринимают вирионы гепатита А в оболочке. J. Clin. Инвестировать. 125 , 169–176 (2015).
PubMed Google ученый
Feng, Z. et al. Патогенный пикорнавирус приобретает оболочку, захватывая клеточные мембраны. Природа 496 , 367–371 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Даффи Д.и другие. Азбука вирусного гепатита, определяющая биомаркерные сигнатуры острого вирусного гепатита. Гепатология 59 , 1273–1282 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Sato, S. et al. РНК-сенсор RIG-I одновременно выполняет функции врожденного сенсора и прямого противовирусного фактора для вируса гепатита В. Иммунитет 42 , 123–132 (2015). В этой статье описывается двойная роль RIG-I в инфицированных HBV клетках: определение пгРНК HBV для продукции IFN типа III и подавление полимеразы HBV.
CAS PubMed Google ученый
Lu, H. L. & Liao, F. Ген 5, связанный с дифференцировкой меланомы, распознает вирус гепатита B и активирует передачу сигналов врожденного иммунитета для подавления репликации вируса. J. Immunol. 191 , 3264–3276 (2013).
CAS PubMed Google ученый
Wang, H. & Ryu, W. S. Полимераза вируса гепатита B блокирует передачу сигналов рецептора распознавания образов посредством взаимодействия с DDX3: последствия для иммунного уклонения. PLoS Pathog. 6 , e1000986 (2010).
PubMed PubMed Central Google ученый
Liu, Y.H. et al. Полимераза вируса гепатита B нарушает K63-связанное убиквитинирование STING, блокируя врожденные цитозольные пути распознавания ДНК. J. Virol. 89 , 2287–2300 (2015).
PubMed Google ученый
Чен, Дж.L. et al. Полимераза вируса гепатита B нарушает индуцированную интерфероном-α активацию STAT за счет ингибирования импортина-α5 и протеинкиназы C-δ. Гепатология 57 , 470–482 (2013).
CAS PubMed Google ученый
Wei, C. et al. Белок X вируса гепатита B нарушает врожденный иммунитет, подавляя митохондриальный антивирусный сигнальный белок. J. Immunol. 185 , 1158–1168 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Lutgehetmann, M. et al. Вирус гепатита B ограничивает реакцию гепатоцитов человека на интерферон-α у химерных мышей. Гастроэнтерология 140 , 2074–2083 (2011).
PubMed Google ученый
Khakoo, S. I. et al. Гены рецепторов, ингибирующих HLA и NK-клетки, при лечении вирусной инфекции гепатита С. Science 305 , 872–874 (2004).
CAS PubMed Google ученый
Ahlenstiel, G., Martin, M. P., Gao, X., Carrington, M. & Rehermann, B. Определенные генотипы соединений KIR / HLA влияют на кинетику ответов естественных противовирусных клеток-киллеров человека. J. Clin. Инвестировать. 118 , 1017–1026 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Голден-Мейсон, Л., Cox, A. L., Randall, J. A., Cheng, L. & Rosen, H. R. Повышенная цитотоксичность естественных клеток-киллеров и экспрессия NKp30 защищает от инфицирования вирусом гепатита C у лиц с высоким риском и подавляет репликацию in vitro . Гепатология 52 , 1581–1589 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Сагден, П. Б., Камерон, Б., Мина, М. и Ллойд, А. Р. Защита от заражения гепатитом С через NK-клетки у неинфицированных потребителей инъекционных наркотиков, подвергшихся сильному воздействию. J. Hepatol 61 , 738–745 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Werner, J. M. et al. Врожденные иммунные реакции у медицинских работников, подвергшихся воздействию вируса гепатита С, у которых не развивается острая инфекция. Гепатология 58 , 1621–1631 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Янг Ю.S. et al. Включение CD27 растворимым белком CD70 усиливает нецитолитическую противовирусную активность естественных клеток-киллеров CD56 bright за счет секреции IFN-γ. Clin. Иммунол. 149 , 379–387 (2013).
CAS PubMed Google ученый
Kokordelis, P. et al. Эффективное опосредованное интерфероном гамма ингибирование репликации вируса гепатита С естественными клетками-киллерами связано со спонтанным избавлением от острого гепатита С у пациентов с положительным вирусом иммунодефицита человека. Гепатология 59 , 814–827 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Kramer, B. et al. Естественный киллер p46 Высокая экспрессия определяет субпопуляцию естественных киллеров, которая потенциально участвует в контроле репликации вируса гепатита С и модуляции фиброза печени. Гепатология 56 , 1201–1213 (2012).
PubMed Google ученый
Голден-Мейсон, Л., Stone, A. E., Bambha, K. M., Cheng, L. & Rosen, H. R. Расовые и гендерные вариации в экспрессии естественного киллера p46, связанные с дифференциальным иммунитетом против вируса гепатита C. Гепатология 56 , 1214–1222 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Amadei, B. et al. Активация естественных клеток-киллеров при остром заражении вирусом гепатита С. Гастроэнтерология 138 , 1536–1545 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Pelletier, S. et al. Повышенная дегрануляция естественных клеток-киллеров во время острого гепатита С коррелирует с величиной вирус-специфических Т-клеточных ответов. J. Hepatol 53 , 805–816 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ahlenstiel, G. et al.Естественные клетки-киллеры поляризованы в сторону цитотоксичности при хроническом гепатите С интерферон-альфа-зависимым образом. Гастроэнтерология 138 , 325–335 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Miyagi, T. et al. Измененная передача сигналов интерферона-α в естественных клетках-киллерах от пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С. J. Hepatol 53 , 424–430 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Эдлих, Б.и другие. Ранние изменения в передаче сигналов интерферона определяют ответ естественных клеток-киллеров и рефрактерность пациентов с гепатитом С к терапии интерфероном. Гепатология 55 , 39–48 (2012). Ссылки 62 и 63 показывают, что NK-клетки поляризованы в сторону цитотоксичности за счет индуцированной IFN гиперэкспрессии STAT1 типа I во время хронической инфекции HCV.
CAS PubMed Google ученый
Dunn, C. et al.Временной анализ ранних иммунных ответов у пациентов с острой вирусной инфекцией гепатита В. Гастроэнтерология 137 , 1289–1300 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Oliviero, B. et al. Функциональная дихотомия естественных клеток-киллеров при хроническом гепатите В и вирусных инфекциях хронического гепатита С. Гастроэнтерология 137 , 1151–1160 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Пеппа, Д.и другие. Блокада иммуносупрессивных цитокинов восстанавливает противовирусную функцию NK-клеток при хронической вирусной инфекции гепатита В. PLoS Pathog. 6 , e1001227 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Sun, C. et al. Подавление TGF-β1 экспрессии NKG2D / DAP10 и 2B4 / SAP на человеческих NK-клетках способствует персистенции HBV. PLoS Pathog. 8 , e1002594 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Xia, Y. et al. Интерферон-γ и фактор некроза опухоли-α, продуцируемые Т-клетками, снижают форму персистенции HBV, кзкДНК, без цитолиза. Гастроэнтерология 150 , 194–205 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Jo, J. et al. Анализ опосредованного CD8 + Т-клеточного ингибирования репликации вируса гепатита С с использованием новой иммунологической модели. Гастроэнтерология 136 , 1391–1401 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Rehermann, B. Естественные клетки-киллеры при вирусном гепатите. Cell. Мол. Гастроэнтерол. Hepatol 1 , 578–588 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Мартин А. и Лемон С. М. Вирус гепатита А: от открытия до вакцин. Гепатология 43 , S164–172 (2006).
CAS PubMed Google ученый
Takaki, A. et al. Клеточные иммунные ответы сохраняются, а гуморальные ответы снижаются через два десятилетия после выздоровления после вспышки гепатита С. с одним источником. Nat. Med. 6 , 578–582 (2000).
CAS PubMed Google ученый
Дауд, К.A., Netski, D. M., Wang, X. H., Cox, A. L. и Ray, S. C. Давление отбора со стороны нейтрализующих антител стимулирует эволюцию последовательности во время острой инфекции вирусом гепатита C. Гастроэнтерология 136 , 2377–2386 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Timpe, J. M. et al. Передача вируса гепатита С из клетки в клетки гепатомы в присутствии нейтрализующих антител. Гепатология 47 , 17–24 (2008).
PubMed Google ученый
Logvinoff, C. et al. Нейтрализующий ответ антител при острой и хронической инфекции вируса гепатита С. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 10149–10154 (2004).
CAS PubMed Google ученый
Kaplan, D. E. et al. Несогласованная роль ответа Т-лимфоцитов CD4 относительно нейтрализующих антител и ответов Т-лимфоцитов CD8 при остром гепатите С. Гастроэнтерология 132 , 654–666 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Кэшман, С. Б., Марсден, Б. Д. и Дастин, Л. Б. Гуморальный иммунный ответ на ВГС: понимание является ключом к разработке вакцины. Фронт. Иммунол. 5 , 550 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Эстебан-Риеско, Л.и другие. Быстрый и устойчивый аутологичный нейтрализующий ответ, ведущий к раннему спонтанному выздоровлению после инфицирования ВГС. Вирусология 444 , 90–99 (2013).
CAS PubMed Google ученый
Osburn, W. O. et al. Исчезновение инфекции гепатита С связано с ранним появлением широкого нейтрализующего ответа антител. Гепатология 59 , 2140–2151 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Рагураман, С.и другие. Спонтанное избавление от хронической инфекции вируса гепатита С связано с появлением нейтрализующих антител и обращением вспять истощения Т-клеток. J. Infect. Дис. 205 , 763–771 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Kong, L. et al. Структура ядра гликопротеина оболочки вируса гепатита С E2. Наука 342 , 1090–1094 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Лоу, М.и другие. Широко нейтрализующие антитела защищают от заражения квазивидами вируса гепатита С. Нат. Med. 14 , 25–27 (2008).
CAS PubMed Google ученый
de Jong, Y. P. et al. Широко нейтрализующие антитела аннулируют установленную инфекцию вируса гепатита С. Sci. Transl Med. 6 , 254ra129 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Шукри, Н.H. et al. Память CD8 + Т-клетки необходимы для защиты от стойкой инфекции вируса гепатита С. J. Exp. Med. 197 , 1645–1655 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Grakoui, A. et al. Персистенция ВГС и уклонение от иммунитета при отсутствии помощи Т-клеток памяти. Science 302 , 659–662 (2003).
CAS PubMed Google ученый
Тимм Р.и другие. CD8 + Т-клетки опосредуют вирусный клиренс и патогенез заболевания во время острой вирусной инфекции гепатита В. J. Virol. 77 , 68–76 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Thimme, R. et al. Вирусные и иммунологические детерминанты клиренса, персистенции и болезни вируса гепатита С. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 15661–15668 (2002).
CAS PubMed Google ученый
Shin, E.C. et al. Отсроченная индукция, а не нарушение набора специфических CD8 + Т-клеток вызывает позднее начало острого гепатита С. Гастроэнтерология 141 , 686–695 (2011). Это исследование показывает отсроченную индукцию вирус-специфических CD8 + Т-клеток у инфицированных вирусом гепатита C шимпанзе с использованием тетрамеров MHC класса I для обнаружения вирус-специфических Т-клеток.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Shin, E.C. et al. Индуцированный вирусом IFN типа I стимулирует образование иммунопротеасом в месте инфицирования. J. Clin. Инвестировать. 116 , 3006–3014 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Сунг, П. С., Раканелли, В. и Шин, Э.C. CD8 + Т-клеточные ответы при острой вирусной инфекции гепатита С. Фронт. Иммунол. 5 , 266 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Lechner, F. et al. Анализ успешных иммунных ответов у лиц, инфицированных вирусом гепатита С. J. Exp. Med. 191 , 1499–1512 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Тимм Р.и другие. Детерминанты вирусного клиренса и персистенции при острой вирусной инфекции гепатита С. J. Exp. Med. 194 , 1395–1406 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Shin, E.C. et al. Частота CD127 + Т-клеток, специфичных для вируса гепатита С (ВГС), но не экспрессия маркеров истощения, предсказывает исход острой инфекции ВГС. J. Virol. 87 , 4772–4777 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Боуэн Д. и Уокер К. М. Мутационный уход от CD8 + Т-клеточный иммунитет: эволюция ВГС от шимпанзе к человеку. J. Exp. Med. 201 , 1709–1714 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Семмо, Н.и другие. Предпочтительная потеря IL-2-секретирующих CD4 + Т-хелперных клеток при хронической инфекции HCV. Гепатология 41 , 1019–1028 (2005).
CAS PubMed Google ученый
Schulze Zur Wiesch, J. et al. Широко направленные вирус-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 + активируются во время острой инфекции гепатита С, но быстро исчезают из крови человека с сохранением вируса. J. Exp.Med. 209 , 61–75 (2012). Это исследование показывает, что вирус-специфические CD4 + Т-клетки изначально примированы во время острой инфекции ВГС, но теряются у пациентов с хронической развивающейся инфекцией.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Raziorrouh, B. et al. Вирус-специфические Т-клетки CD4 + обладают функциональными и фенотипическими характеристиками фолликулярных Т-хелперов у пациентов с острыми и хроническими инфекциями ВГС. Гастроэнтерология 150 , 696–706 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Perrella, A. et al. Повышенная частота и функция CD4 + / CD25 + Т-клеток во время острого гепатита С предвещают хроническую эволюцию. Кишечник 55 , 1370–1371 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Smyk-Pearson, S.и другие. Функциональное подавление FoxP3 + CD4 + CD25 high регуляторных Т-клеток во время острой инфекции вируса гепатита С. J. Infect. Дис. 197 , 46–57 (2008).
CAS PubMed Google ученый
Heeg, M.H. et al. Экспрессия FOXP3 в специфических для вируса гепатита С CD4 + Т-клетках при остром гепатите С. Гастроэнтерология 137 , 1280–1288 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Kared, H., Fabre, T., Bedard, N., Bruneau, J. & Shoukry, NH Galectin-9 и IL-21 опосредуют перекрестную регуляцию между Th27 и Treg-клетками во время острого гепатита C. PLoS Pathog. 9 , e1003422 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Чисари, Ф. В., Исогава, М.& Виланд, С. Ф. Патогенез инфекции вируса гепатита В. Pathol. Биол. 58 , 258–266 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Rehermann, B. et al. Ответ цитотоксических Т-лимфоцитов на множественные эпитопы полимеразы вируса гепатита В во время и после острого вирусного гепатита. J. Exp. Med. 181 , 1047–1058 (1995).
CAS PubMed Google ученый
Кефалакес, Х.и другие. Адаптация корового белка вируса гепатита B к давлению отбора Т-лимфоцитов CD8 + . Гепатология 62 , 47–56 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Rehermann, B. & Nascimbeni, M. Иммунология вируса гепатита B и вирусной инфекции гепатита C. Нат. Rev. Immunol. 5 , 215–229 (2005).
CAS PubMed Google ученый
Асабе, С.и другие. Размер вирусного инокулята влияет на исход инфекции вируса гепатита B. J. Virol. 83 , 9652–9662 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Schulte, I. et al. Характеристика CD8 + Т-клеточного ответа при острой и разрешенной вирусной инфекции гепатита А. J. Hepatol 54 , 201–208 (2011).
CAS PubMed Google ученый
Чжоу, Ю.и другие. Преобладание ответа CD4 + Т-хелперных клеток во время острой разрешающейся инфекции вируса гепатита А. J. Exp. Med. 209 , 1481–1492 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Choi, Y. S. et al. Повреждение печени при остром гепатите А связано со снижением частоты регуляторных Т-клеток, вызванных Fas-опосредованным апоптозом. Кишечник 64 , 1303–1313 (2015). Это исследование показывает, что частота клеток T reg снижается во время симптоматической острой инфекции HAV, и что это явление связано с тяжелым поражением печени.
PubMed Google ученый
Manangeeswaran, M. et al. Связывание вируса гепатита А с его клеточным рецептором 1 подавляет функции Т-регуляторных клеток у человека. Гастроэнтерология 142 , 1516–1525 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Lee, J., Suh, W. I. & Shin, E. C. Дисфункция Т-клеток и ингибирующие рецепторы при инфицировании вирусом гепатита С. Immune Netw. 10 , 120–125 (2010).
PubMed PubMed Central Google ученый
Nakamoto, N. et al. Синергетическое устранение внутрипеченочного HCV-специфического истощения Т-лимфоцитов CD8 путем комбинированной блокады PD-1 / CTLA-4. PLoS Pathog. 5 , e1000313 (2009).
PubMed PubMed Central Google ученый
Голден-Мейсон, Л. и др. Повышение экспрессии PD-1 на циркулирующих и внутрипеченочных Т-клетках CD8 + , специфичных к вирусу гепатита С, ассоциированных с обратимой иммунной дисфункцией. J. Virol. 81 , 9249–9258 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Голден-Мейсон, Л.и другие. Отрицательный иммунный регулятор Tim-3 сверхэкспрессируется на Т-клетках при инфицировании вирусом гепатита С, и его блокада восстанавливает дисфункциональные CD4 + и CD8 + Т-клетки. J. Virol. 83 , 9122–9130 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Schlaphoff, V. et al. Двойная функция рецептора 2B4 (CD244) NK-клеток в регуляции HCV-специфических CD8 + Т-клеток. PLoS Pathog. 7 , e1002045 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Bengsch, B. et al. Коэкспрессия PD-1, 2B4, CD160 и KLRG1 на истощенных HCV-специфических CD8 + Т-клетках связана с распознаванием антигена и дифференцировкой Т-клеток. PLoS Pathog. 6 , e1000947 (2010).
PubMed PubMed Central Google ученый
Гупта П.K. et al. Экспрессия CD39 идентифицирует окончательно истощенные CD8 + Т-клетки. PLoS Pathog. 11 , e1005177 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
McMahan, R.H. et al. Экспрессия Tim-3 на PD-1 + HCV-специфических человеческих CTL связана с вирусной персистенцией, и его блокада восстанавливает направленную на гепатоциты цитотоксичность in vitro . J. Clin. Инвестировать. 120 , 4546–4557 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Kroy, D.C. et al. Среда печени и репликация ВГС влияют на фенотип Т-клеток человека и экспрессию ингибирующих рецепторов. Гастроэнтерология 146 , 550–561 (2014).
PubMed Google ученый
Radziewicz, H. et al.Лимфоциты, инфильтрирующие печень, при хронической инфекции вируса гепатита С человека демонстрируют истощенный фенотип с высокими уровнями PD-1 и низкими уровнями экспрессии CD127. J. Virol. 81 , 2545–2553 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Owusu Sekyere, S. et al. Гетерогенная иерархия ко-регуляторных рецепторов регулирует истощение специфических для ВГС CD8 Т-клеток у пациентов с хроническим гепатитом С. J. Hepatol 62 , 31–40 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Fuller, M. J. et al. Иммунотерапия хронической инфекции вируса гепатита С антителами против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1). Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 15001–15006 (2013).
CAS PubMed Google ученый
Гардинер, Д.и другие. Рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая оценка BMS-936558, полностью человеческого моноклонального антитела к запрограммированной смерти-1 (PD-1), у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С. PLoS ONE 8 , e63818 (2013).
PubMed PubMed Central Google ученый
Bengsch, B., Martin, B. & Thimme, R. Восстановление HBV-специфической функции Т-лимфоцитов CD8 + путем блокады PD-1 у пациентов с неактивным носителем связано с дифференцировкой Т-клеток. J. Hepatol 61 , 1212–1219 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Fisicaro, P. et al. Противовирусные внутрипеченочные Т-клеточные ответы могут быть восстановлены путем блокирования пути запрограммированной смерти-1 при хроническом гепатите B. Гастроэнтерология 138 , 682–693 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Шурих, А.и другие. Роль коингибиторного рецептора цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 на Т-лимфоцитах CD8, склонных к апоптозу, в персистирующей вирусной инфекции гепатита В. Гепатология 53 , 1494–1503 (2011).
CAS PubMed Google ученый
Nebbia, G. et al. Активная регуляция пути истощения Т-клеток Tim-3 / галектина-9 при хронической инфекции вируса гепатита В. PLoS ONE 7 , e47648 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Raziorrouh, B. et al. Иммунорегуляторная роль CD244 при хронической инфекции гепатита В и его ингибирующий потенциал в отношении вирус-специфической функции Т-лимфоцитов CD8 + . Гепатология 52 , 1934–1947 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Boni, C. et al.Характеристика специфической для вируса гепатита В (HBV) дисфункции Т-клеток при хронической инфекции HBV. J. Virol. 81 , 4215–4225 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Fisicaro, P. et al. Комбинированная блокада запрограммированной смерти-1 и активация CD137 усиливают реакцию Т-клеток печени человека против HBV, но не против HCV. Гастроэнтерология 143 , 1576–1585 (2012).
CAS PubMed Google ученый
Schurich, A. et al. Третий сигнальный цитокин IL-12 восстанавливает противовирусную функцию истощенных HBV-специфических CD8 T-клеток. PLoS Pathog. 9 , e1003208 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Куркчиев П.Д. и др. Дисфункциональные CD8 + Т-клетки при гепатите B и C характеризуются отсутствием индукции антиген-специфической T-bet. J. Exp. Med. 211 , 2047–2059 (2014). В этой статье сообщается, что потеря экспрессии T-bet связана с дисфункцией Т-клеток при хронических развивающихся инфекциях HBV и HCV и что IL-12, в дополнение к экспрессии T-bet, восстанавливает функцию Т-клеток.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Lopes, A. R. et al. Bim-опосредованная делеция антиген-специфических CD8 Т-клеток у пациентов, неспособных контролировать инфекцию HBV. J. Clin. Инвестировать. 118 , 1835–1845 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Peppa, D. et al. Повышение регуляции рецептора смерти делает противовирусные Т-клетки восприимчивыми к делеции, опосредованной NK-клетками. J. Exp. Med. 210 , 99–114 (2013). Это исследование показывает, что NK-клетки негативно регулируют противовирусный иммунитет, устраняя вирус-специфические CD8 + Т-клетки через TRAIL – TRAILR2-опосредованный механизм при хронической инфекции HBV.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Cabrera, R. et al. Иммуномодулирующая роль CD4 + CD25 + регуляторных Т-лимфоцитов при инфицировании вирусом гепатита С. Гепатология 40 , 1062–1071 (2004).
CAS PubMed Google ученый
Клаассен, М. А., де Кнегт, Р. Дж., Тиланус, Х.W., Janssen, H. L. & Boonstra, A. Обильное количество регуляторных Т-клеток локализуется в печени пациентов, инфицированных хроническим гепатитом С, и ограничивает степень фиброза. J. Hepatol 52 , 315–321 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Stoop, J. N. et al. Регуляторные Т-клетки способствуют нарушению иммунного ответа у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита В. Гепатология 41 , 771–778 (2005).
CAS PubMed Google ученый
Park, J. J. et al. Вирус гепатита B и глобальная дисфункция Т-клеток при хроническом гепатите B. Гастроэнтерология 150 , 684–695 (2016).
CAS PubMed Google ученый
Boettler, T. et al. Т-клетки с регуляторным фенотипом CD4 + CD25 + подавляют in vitro пролиферацию вирус-специфичных Т-клеток CD8 + во время хронической инфекции вируса гепатита С. J. Virol. 79 , 7860–7867 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Franceschini, D. et al. PD-L1 отрицательно регулирует CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg, ограничивая фосфорилирование STAT-5 у пациентов, хронически инфицированных HCV. J. Clin. Инвестировать. 119 , 551–564 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Тейджаро, Дж.R. et al. Стойкая инфекция LCMV контролируется блокадой передачи сигналов интерферона I типа. Наука 340 , 207–211 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Wilson, E. B. et al. Блокада хронической передачи сигналов интерферона типа I для контроля стойкой инфекции LCMV. Наука 340 , 202–207 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Protzer, U., Майни, М. К. и Нолле, П. А. Жизнь в печени: инфекции печени. Нат. Rev. Immunol. 12 , 201–213 (2012).
CAS PubMed Google ученый
Zhao, J. et al. Патологические функции интерлейкина-22 при хроническом воспалении и фиброзе печени при инфицировании вирусом гепатита В путем стимулирования набора клеток Т-хелперов 17. Гепатология 59 , 1331–1342 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Чжан Ю.и другие. Провоспалительная роль интерлейкина-22 в иммунном ответе на вирус гепатита В. Гастроэнтерология 141 , 1897–1906 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Sun, H.Q. et al. Увеличение количества клеток Th27 способствует прогрессированию заболевания у пациентов с HBV-ассоциированным циррозом печени. J. Viral Hepat 19 , 396–403 (2012).
CAS PubMed Google ученый
Ли, Х.C. et al. Вирус гепатита С способствует ответам Т-хелперов (Th) 17 за счет продукции стромального лимфопоэтина тимуса инфицированными гепатоцитами. Гепатология 57 , 1314–1324 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Chang, Q. et al. Количество клеток Th27 увеличивается с тяжестью воспаления печени у пациентов с хроническим гепатитом С. J. Гастроэнтерол. Hepatol 27 , 273–278 (2012).
CAS PubMed Google ученый
Iannacone, M., Sitia, G., Ruggeri, Z. M. & Guidotti, L.G. Патогенез HBV на животных моделях: последние достижения в области роли тромбоцитов. J. Hepatol 46 , 719–726 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Maini, M. K. et al. Роль вирус-специфических клеток CD8 + в повреждении печени и вирусном контроле во время стойкой инфекции вирусом гепатита В. J. Exp. Med. 191 , 1269–1280 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Pallett, L.J. et al. Метаболическая регуляция иммунопатологии гепатита В миелоидными клетками-супрессорами. Нат. Med. 21 , 591–600 (2015). Это исследование показывает, что количество MDSC, экспрессирующих аргиназу, увеличивается во время инфекции HBV и что эти клетки регулируют иммунопатологию, подавляя ответы Т-клеток.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Tacke, R. S. et al. Миелоидные супрессорные клетки, индуцированные вирусом гепатита С, подавляют ответы Т-клеток за счет производства активных форм кислорода. Гепатология 55 , 343–353 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Гох, К.C. et al. Вызванные вирусом гепатита С миелоидные супрессорные клетки подавляют продукцию IFN-γ NK-клетками, изменяя клеточный метаболизм с помощью аргиназы-1. J. Immunol. 196 , 2283–2292 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Callendret, B. et al. Т-клеточный иммунитет и повторное инфицирование вирусом гепатита С после излечения от хронического гепатита С антивирусным режимом без интерферона у шимпанзе. Гепатология 60 , 1531–1540 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Martin, B. et al. Восстановление ВГС-специфической функции Т-лимфоцитов CD8 + безинтерфероновой терапией. J. Hepatol 61 , 538–543 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Boni, C. et al.Восстановление функции HBV-специфических Т-клеток после длительной эффективной терапии аналогами нуклеоз (т) идов. Гастроэнтерология 143 , 963–973 (2012).
CAS PubMed Google ученый
Boni, C. et al. Модуляция фенотипа естественных клеток-киллеров и взаимодействие естественных киллеров / Т-клеток у пациентов с антиген-отрицательным гепатитом Е, леченных аналогами нуклеоз (т) идов, с хроническим гепатитом В. Hepatology 62 , 1697–1709 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Trepo, C., Chan, H. L. & Lok, A. Инфекция вируса гепатита B. Ланцет 384 , 2053–2063 (2014).
CAS PubMed Google ученый
Прендергаст, А. Дж., Кленерман, П. и Гоулдер, П. Дж. Влияние дифференциального противовирусного иммунитета у детей и взрослых. Нат. Ред.Иммунол. 12 , 636–648 (2012).
CAS PubMed Google ученый
Publicover, J. et al. IL-21 играет ключевую роль в определении возрастной эффективности иммунных ответов на мышиной модели гепатита B. J. Clin. Инвестировать. 121 , 1154–1162 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Кеннеди, П.T. et al. Сохранение функции Т-клеток у детей и молодых людей с иммунотолерантным хроническим гепатитом B. Гастроэнтерология 143 , 637–645 (2012).
CAS PubMed Google ученый
Ge, D. et al. Генетическая изменчивость IL28B предсказывает выведение вируса, вызванное лечением гепатита С. Nature 461 , 399–401 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Суппиа, В.и другие. IL28B связан с ответом на терапию интерфероном-α хронического гепатита С и рибавирином. Нат. Genet. 41 , 1100–1104 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Tanaka, Y. et al. Полногеномная ассоциация IL28B с ответом на терапию пегилированным интерфероном-α и рибавирином при хроническом гепатите C. Nat. Genet. 41 , 1105–1109 (2009).
CAS PubMed Google ученый
Thomas, D. L. et al. Генетическая изменчивость IL28B и спонтанная элиминация вируса гепатита С. Nature 461 , 798–801 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hamming, O.J. et al. Интерферон лямбда 4 передает сигналы через рецептор IFNλ, регулируя противовирусную активность против HCV и коронавирусов. EMBO J. 32 , 3055–3065 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Lauber, C. et al. Анализ транскриптома показывает классическую сигнатуру интерферона, индуцированную IFNλ4 в первичных клетках человека. Genes Immun. 16 , 414–421 (2015).
CAS PubMed Google ученый
Лян Т.J. Текущий прогресс в разработке вакцин против вируса гепатита С. Нат. Med. 19 , 869–878 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Lanford, R.E. et al. Кросс-генотипический иммунитет к вирусу гепатита С. J. Virol. 78 , 1575–1581 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Фольгори, А.и другие. Т-клеточная вакцина против ВГС, вызывающая эффективный иммунитет против заражения гетерологичным вирусом у шимпанзе. Нат. Med. 12 , 190–197 (2006).
CAS PubMed Google ученый
Rollier, C. S. et al. Ранний контроль вирусной инфекции гепатита С у шимпанзе, индуцированный вакциной, не влияет на печеночный PD-1 и хроническое заболевание. Гепатология 45 , 602–613 (2007).
CAS PubMed Google ученый
Парк, С.H. et al. Успешная вакцинация индуцирует многофункциональные предшественники Т-клеток памяти, связанные с ранним контролем над вирусом гепатита С. Гастроэнтерология 143 , 1048–1060 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Swadling, L. et al. Стратегия вакцинации человека, основанная на векторах аденовируса шимпанзе и MVA, которые активируют, усиливают и поддерживают функциональную память Т-клеток, специфичную для вируса гепатита C. Sci. Transl Med. 6 , 261ра153 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Osburn, W. O. et al. Спонтанный контроль первичной инфекции вируса гепатита С и иммунитет против стойкой повторной инфекции. Гастроэнтерология 138 , 315–324 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Менье, Дж.C. et al. Индуцированные вакциной нейтрализующие антитела с перекрестным генотипом против вируса гепатита С. J. Infect. Дис. 204 , 1186–1190 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Guidotti, L.G. et al. Вирусный клиренс без разрушения инфицированных клеток при острой инфекции HBV. Science 284 , 825–829 (1999).
CAS PubMed Google ученый
Nascimbeni, M.и другие. Кинетика ответов Т-клеток памяти CD4 + и CD8 + во время повторного заражения вирусом гепатита С у ранее выздоровевших шимпанзе. J. Virol. 77 , 4781–4793 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Гепатит — NHS
Гепатит — это термин, используемый для описания воспаления печени. Обычно это результат вирусной инфекции или повреждения печени, вызванного употреблением алкоголя.
Существует несколько различных типов гепатита, большинство из которых описаны ниже.
Некоторые типы проходят без каких-либо серьезных проблем, в то время как другие могут быть длительными (хроническими) и вызывать рубцевание печени (цирроз), потерю функции печени и, в некоторых случаях, рак печени.
Информация:Консультации по коронавирусу
Получите консультацию по поводу коронавируса и заболеваний печени от British Liver Trust
Симптомы гепатита
Кратковременный (острый) гепатит часто не имеет заметных симптомов, поэтому вы можете не осознавать, что у вас он есть.
Если симптомы все же развиваются, они могут включать:
Обратитесь к терапевту, если у вас есть какие-либо стойкие или тревожные симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны гепатитом.
Длительный (хронический) гепатит также может не иметь каких-либо явных симптомов до тех пор, пока печень не перестанет работать должным образом (печеночная недостаточность), и его можно выявить только во время анализов крови.
На более поздних стадиях это может вызвать желтуху, отеки ног, лодыжек и ступней, спутанность сознания и кровь в стуле или рвоту.
Гепатит А
Гепатит А вызывается вирусом гепатита А.Обычно он заражается при употреблении пищи и напитков, загрязненных фекалиями инфицированного человека, и чаще всего встречается в странах с плохими санитарными условиями.
Гепатит А обычно проходит в течение нескольких месяцев, хотя иногда он может быть тяжелым и даже опасным для жизни.
Для него нет специального лечения, кроме облегчения таких симптомов, как боль, тошнота и зуд.
Вакцинация против гепатита А рекомендуется, если:
- вы подвержены высокому риску заражения или серьезным последствиям заражения
- вы путешествуете в области, где вирус распространен, например, на Индийский субконтинент, Африку, Центральную и Южная Америка, Дальний Восток и Восточная Европа.
Узнайте больше о гепатите A
Гепатит B
Гепатит B вызывается вирусом гепатита B, который распространяется через кровь инфицированного человека.
Это распространенная во всем мире инфекция, которая обычно передается от инфицированных беременных женщин их младенцам или при контактах между детьми.
В редких случаях передается через незащищенный секс и инъекционные наркотики.
Гепатит B в Великобритании встречается нечасто. Большинство случаев поражают людей, которые заразились, когда росли в тех частях мира, где инфекция более распространена, таких как Юго-Восточная Азия и страны Африки к югу от Сахары.
Большинство взрослых, инфицированных гепатитом B, способны бороться с вирусом и полностью выздоравливать от инфекции в течение нескольких месяцев.
Но у большинства людей, инфицированных в детском возрасте, развивается длительная инфекция. Это называется хроническим гепатитом B и может привести к циррозу и раку печени. Для лечения можно использовать противовирусные препараты.
В Великобритании вакцинация против гепатита B рекомендована людям из групп высокого риска, таких как:
- медицинских работников
- людей, употребляющих инъекционные наркотики
- мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами
- детей, рожденных от матерей с гепатитом B
- человек, путешествующих в те части мира, где инфекция более распространена.
В 2017 году вакцина против гепатита В была добавлена в программу плановой иммунизации, чтобы все дети могли получить защиту от этого вируса.
Узнайте больше о гепатите B
Гепатит C
Гепатит C вызывается вирусом гепатита C и является наиболее распространенным типом вирусного гепатита в Великобритании.
Обычно он передается через контакт крови с инфицированным человеком.
В Великобритании он чаще всего передается через совместное использование игл для инъекций наркотиков.
Плохое медицинское обслуживание и небезопасные медицинские инъекции — основные способы распространения инфекции за пределами Великобритании.
Гепатит С часто не вызывает заметных симптомов или вызывает только симптомы гриппа, поэтому многие люди даже не подозревают, что они инфицированы.
Примерно каждый четвертый человек будет бороться с инфекцией и будет свободен от вируса. В остальных случаях он останется в организме на долгие годы.
Это заболевание известно как хронический гепатит C и может вызывать цирроз и печеночную недостаточность.
Хронический гепатит С можно лечить очень эффективными противовирусными препаратами, но в настоящее время вакцины нет.
Узнайте больше о гепатите C
Гепатит D
Гепатит D вызывается вирусом гепатита D.Он влияет только на людей, которые уже инфицированы гепатитом B, поскольку ему необходим вирус гепатита B, чтобы выжить в организме.
Гепатит D обычно передается через контакт крови с кровью или половым путем. Это необычно для Великобритании, но более широко распространено в других частях Европы, на Ближнем Востоке, в Африке и Южной Америке.
Длительное инфицирование гепатитом D и гепатитом B может увеличить риск развития серьезных проблем, таких как цирроз и рак печени.
Не существует вакцины специально от гепатита D, но вакцина против гепатита B может помочь защитить вас от него.
Гепатит E
Гепатит E вызывается вирусом гепатита E. Число случаев заболевания в Европе за последние годы увеличилось, и сейчас это самая частая причина краткосрочного (острого) гепатита в Великобритании.
Вирус в основном ассоциируется с потреблением сырого или недовареного мяса свинины или субпродуктов, а также с мясом дикого кабана, олениной и моллюсками.
Гепатит E, как правило, представляет собой легкую краткосрочную инфекцию, не требующую лечения, но у некоторых людей, например, с ослабленной иммунной системой, она может быть серьезной.
Не существует вакцины от гепатита E. Путешествуя в районы мира с плохой санитарией, где может быть распространен эпидемический гепатит E, вы можете снизить риск, соблюдая надлежащие меры гигиены в отношении продуктов питания и воды.
Британский фонд печени предлагает дополнительную информацию о гепатите E.
Алкогольный гепатит
Алкогольный гепатит — это тип гепатита, вызванный употреблением чрезмерного количества алкоголя в течение многих лет.
Состояние распространено в Великобритании, и многие люди не осознают, что у них оно есть.
Это связано с тем, что обычно он не вызывает никаких симптомов, хотя у некоторых людей может вызвать внезапную желтуху и печеночную недостаточность.
Прекращение употребления алкоголя обычно позволяет вашей печени восстановиться, но есть риск, что в конечном итоге у вас может развиться цирроз, печеночная недостаточность или рак печени, если вы продолжите чрезмерно употреблять алкоголь.
Вы можете снизить риск развития алкогольного гепатита, контролируя количество алкоголя.
Не рекомендуется регулярно выпивать более 14 единиц алкоголя в неделю.
Подробнее об алкогольной болезни печени и рисках для здоровья, связанных с употреблением алкоголя.
Аутоиммунный гепатит
Аутоиммунный гепатит — редкая причина хронического гепатита, при котором иммунная система атакует и повреждает печень.
Со временем печень может быть настолько повреждена, что перестает нормально работать.
Лечение аутоиммунного гепатита включает очень эффективные лекарства, подавляющие иммунную систему и уменьшающие воспаление.
Неясно, что вызывает аутоиммунный гепатит, и неизвестно, можно ли что-нибудь сделать для его предотвращения.
British Liver Trust предоставляет дополнительную информацию об аутоиммунном гепатите.
Последняя проверка страницы: 4 февраля 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 4 февраля 2022 г.