Хранение оксолиновая мазь: Оксолиновая мазь инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

by alexxlabPosted on

Содержание

Оксолиновая мазь инструкция по применению цена отзывы аналоги цена


Описание лекарства

Основу препарата составляет лекарственный компонент под названием нафталин-тетрон. Оксолиновая мазь является уникальным средством, которое не имеет аналогов по всей территории СНГ. Несмотря на то, что польза мази так и не была доказана научным методом, ее положительное воздействие на иммунную систему проверено годами. Производители этого средства утверждают, что мазь имеет бактерицидное влияние, которое способно противостоять вирусу герпеса, ОРВИ, а также гриппу. Эффективность терапии можно отметить сразу же после попадания микроорганизмов на слизистые оболочки, которые предварительно были обработаны мазью.

Оксолиновая Мазь Сколько Хранить После Вскрытия

На форуме русского медицинского сервера врачи пишут о том, что оксолиновая мазь -не средство для профилактики ОРВИ: https://forums.rusmedserv.com/showthread.php?t=73489

Кстати, для того, чтоб в маленьком носике хорошо работал местный иммунитет, нужно этот самый носик увлажнять-периодически закапывайте малышу Аквамарис. Еще вирусы боятся прохладного увлажненного воздуха- поэтому не перегревайте воздух в комнате детки, проветривайте и увлажняйте его. ого! а я не знала. но закапываю 1 раз в день по 1-2 капли (мне так легче засохшие козявки выкавырять/высосать) — вот ведь повезло!:support:

На форуме русского медицинского сервера врачи пишут о том, что оксолиновая мазь -не средство для профилактики ОРВИ: https://forums.rusmedserv.com/showthread.php?t=73489

Состав мази

Внешне мазь представляет из себя гелеобразную субстанцию, с плотным, бело-серым цветом. Она довольно вязкая, однородная и не содержит в себе какие-либо примеси. Главным компонентом является тетрагидронафталин или же как принято назвать в сокращенном виде – оксолин. В качестве дополнительных компонентов в мази содержится обычный вазелин, прошедший тщательную медицинскую очистку.

Форма выпуска

Лекарственный препарат поставляется в аптеки в картонных упаковках. Внутри каждой содержится алюминиевая туба с препаратом. Оксолиновую мазь выпускают в двух вариациях активного вещества: 0,25% и 3%. Лекарство с меньшим количеством оксолина используют для лечения насморка и борьбы с вирусами. 3% оксолиновую мазь приобретают для внешнего использования. Каждая из разновидностей мази впускается в тубах от 10 до 30 грамм. Препарат в виде 0,25% вещества можно приобрести в объеме 5 грамм.

Полезные рекомендации

Допускается в пик вспышек вирусных и инфекционных болезней использовать мазь для профилактики детям, но только в 0,25%-м составе. При этом перед посещением общественного места, например, детского сада, мазь вводят в каждую ноздрю. Это разрешено делать до 3 раз в сутки. Если малыш посещает детсад, то первый раз вещество закладывают в нос перед тем, как выйти из дома. А второй раз это делается в раздевалке перед уходом из учреждения. Дома нос промывают.

Интересное: Срок Хранения Жареных Котлет В Холодильнике

Противопоказанием к обработкам является детский возраст менее 2 лет, а также индивидуальная восприимчивость к компонентам мази.

Учтите, что срок годности равен 2 года с момента вскрытия упаковки. После чего все попытки хранения лекарства считаются бессмысленными и небезопасными.

Благодаря блокирующему действию препарата против попадания вирусных частиц в клетку, он признан отличным профилактическим средством при гриппе, ОРВИ, ветряной оспе. Оксолин — синтетическое противовирусное вещество, синтезированное десятки лет назад. Однако эти микроорганизмы до настоящего времени не смогли выработать к нему устойчивости. В связи с чем, мазь по-прежнему считается весьма эффективной. Вещества препарата частично всасываются системным кровотоком, а уже из организма выводятся через почки на протяжении примерно суток. При наружном лечении средством в кровь поступает только до 5% от общего количества нанесенной мази. Тогда как при обработке слизистых (глаз и носовых пазух) кровотоком поглощается до 20% от примененной порции мази.

Инструкция по применению

Мазь необходимо использовать только после прочтения инструкции, которая прилагается в картонной упаковке. Дозировка активного вещества в 0,25% допускается для обработки слизистых оболочек ротовой полости и носа. 3% мазь нельзя использовать на слизистой, так как она спровоцирует жжение, покраснение, а также многие другие разновидности аллергической реакции. Зато она отлично справится с лечением кожных заболеваний.

Инструкция по применению оксолиновой мази взрослыми гласит, что в обоих случаях ее необходимо наносить тончайшим слоем. При лечении от вирусного ринита средство наносят 2-3 раза в день около 3-4 суток. В качестве профилактики от гриппа препаратом обрабатывают носовые проходы дважды в сутки, пока не наступит снижение вспышки эпидемии. Во вкладыше, который находится в каждой упаковке лекарства также отмечается, что срок годности оксолиновой мази не должен превышать более 3 лет с даты изготовления, при условиях правильного хранения. Просроченным медикаментом лечиться запрещено.

Оксолиновая мазь: срок годности, условия хранения, инструкция по применению

Оксолиновая мазь является отличным препаратом для лечения при таких недомоганиях как болевые ощущения в горле, насморк или заложенность носа.

Также она способна защитить иммунитет от негативного влияния бактерий и вирусов.

Однако прежде чем использовать средство по назначению, необходимо тщательно разобраться в инструкции по применению и убедиться в его безопасном влиянии на организм. В частности, проверить срок годности оксолиновой мази.

Описание лекарства

Основу препарата составляет лекарственный компонент под названием нафталин-тетрон. Оксолиновая мазь является уникальным средством, которое не имеет аналогов по всей территории СНГ.

Несмотря на то, что польза мази так и не была доказана научным методом, ее положительное воздействие на иммунную систему проверено годами. Производители этого средства утверждают, что мазь имеет бактерицидное влияние, которое способно противостоять вирусу герпеса, ОРВИ, а также гриппу.

Эффективность терапии можно отметить сразу же после попадания микроорганизмов на слизистые оболочки, которые предварительно были обработаны мазью.

Состав мази

Внешне мазь представляет из себя гелеобразную субстанцию, с плотным, бело-серым цветом. Она довольно вязкая, однородная и не содержит в себе какие-либо примеси. Главным компонентом является тетрагидронафталин или же как принято назвать в сокращенном виде – оксолин. В качестве дополнительных компонентов в мази содержится обычный вазелин, прошедший тщательную медицинскую очистку.

Форма выпуска

Лекарственный препарат поставляется в аптеки в картонных упаковках. Внутри каждой содержится алюминиевая туба с препаратом. Оксолиновую мазь выпускают в двух вариациях активного вещества: 0,25% и 3%.

Лекарство с меньшим количеством оксолина используют для лечения насморка и борьбы с вирусами. 3% оксолиновую мазь приобретают для внешнего использования. Каждая из разновидностей мази впускается в тубах от 10 до 30 грамм.

Препарат в виде 0,25% вещества можно приобрести в объеме 5 грамм.

Инструкция по применению

Мазь необходимо использовать только после прочтения инструкции, которая прилагается в картонной упаковке.

Дозировка активного вещества в 0,25% допускается для обработки слизистых оболочек ротовой полости и носа.

3% мазь нельзя использовать на слизистой, так как она спровоцирует жжение, покраснение, а также многие другие разновидности аллергической реакции. Зато она отлично справится с лечением кожных заболеваний.

Инструкция по применению оксолиновой мази взрослыми гласит, что в обоих случаях ее необходимо наносить тончайшим слоем. При лечении от вирусного ринита средство наносят 2-3 раза в день около 3-4 суток.

В качестве профилактики от гриппа препаратом обрабатывают носовые проходы дважды в сутки, пока не наступит снижение вспышки эпидемии.

Во вкладыше, который находится в каждой упаковке лекарства также отмечается, что срок годности оксолиновой мази не должен превышать более 3 лет с даты изготовления, при условиях правильного хранения. Просроченным медикаментом лечиться запрещено.

Мазь в виде 3% количества оксолина можно использовать для лечения только наружно при следующих заболеваниях:

  1. Простом вирусе герпеса.
  2. Дерматите.
  3. Псориазе.
  4. Бородавках, вызванных вирусом папилломы.
  5. Пузырьковом или опоясывающем лишае.

Более щадящий вариант оксолиновой мази можно использовать на слизистых оболочках для профилактики и лечения:

  1. ОРВИ, гриппа и ОРЗ.
  2. Вирусного ринита.
  3. Раннего кератита.
  4. Конъюнктивита.
  5. Ячменя.
  6. Блефарита.

Оксолиновую мазь активно используют для профилактики различных вирусных заболеваний. Для этого ей обрабатывают слизистую носа перед каждым выходом из дома в период обострения эпидемии или перед контактом с больным.

Оксолиновая мазь от папиллом

Мало кто знает о такой терапии, направленной против новообразований на теле. Для лечения папиллом оксолиновую мазь наносят на кожу тонким слоем. При этом обрабатывается весь пораженный участок кожи лица или тела.

Процедуру следует повторять несколько раз в день. Растирать мазь нужно легкими, аккуратными движениями. Нельзя сдавливать кожу или втирать мазь грубыми движениями.

После каждого нанесения следует сделать компресс, накрыв кожу бинтом, тампоном или марлей.

Оксолиновая мазь для носа

В качестве лекарственного средства при заболеваниях, вызванных респираторно-вирусными инфекциями, мазь наносят на слизистую носовых проходов от двух до трех раз в день не менее четырех дней.

Перед закладыванием мази нос необходимо промыть. Для более комфортного использования мазь рекомендуется распределять ватной палочкой или силиконовой лопаткой.

Благодаря этому слизистые оболочки не будут травмироваться.

Средство нельзя использовать совместно с другими препаратами или каплями. Инструкция по применению оксолиновой мази взрослыми гласит, что в качестве профилактических целей ее используют два раза в сутки, а для лечения – от двух до четырех раз в день. В период эпидемий обработка носовых проходов медикаментом перед выходом из дома рекомендуется на срок от 14 до 25 дней.

Применение в детском возрасте

В профилактических целях детям рекомендуется брать только мазь с 0,25% активного вещества. Наносить препарат необходимо на слизистые носа ватной палочкой перед выходом на улицу.

Если ребенок ходит в садик, тогда ему нужно обрабатывать носовые проходы утром, днем после обеденного сна, а также вечером перед прогулкой на улице.

Каждая обработка носа должна сопровождаться предварительным промыванием с помощью теплой воды и удалением остатков оксолиновой мази.

С какого возраста детям можно применять средство, подскажет любой педиатр. Обычно разрешается применение малышам от двух лет. Если ребенок плохо переносит подобное лечение, врачи рекомендуют выбрать более комфортный препарат, к примеру, детский назальный спрей из безопасных компонентов.

Применение при беременности

Не было проведено научных исследований, касающихся использования оксолиновой мази при беременности. Из-за этого производители не рекомендуют женщинам использовать препарат при вынашивании ребенка.

Однако несмотря на это долгие годы врачебной практики лишь подтверждают то, что изучаемое средство совершенно безопасно для плода и не несет ему какой-либо угрозы.

Главное, чтобы срок годности оксолиновой мази не был просрочен.

Активные вещества медикамента проникают в организм в ничтожных количествах. Поэтому пользоваться 0,25% мазью можно как при беременности, так и при кормлении грудью.

Для профилактики и лечения простудных заболеваний беременные женщины могут пользоваться оксолиновой мазью по стандартной рекомендации: дважды в день в течение 4-5 суток.

Также необходимо каждый раз смазывать ей носовые проходы перед контактом с больным человеком.

Чтобы медикамент не спровоцировал развитие побочных действий, необходимо следить за тем, чтобы используемое средство не было просроченным. Срок годности оксолиновой мази является решающим моментом при лечении этим средством.

Если игнорировать его, препарат может не вылечить, а наоборот, вызвать дополнительные проблемы со здоровьем. Где хранить оксолиновую мазь, знает далеко не каждый. Многие держат ее в обычной домашней аптечке. Однако это не совсем благоприятно для этого средства.

Если соблюдать все условия хранения мази, срок ее годности будет составлять три года со дня изготовления.

Условия хранения

Срок годности оксолиновой мази напрямую зависит от того, в каких условиях препарат хранился.

Если средство приобрело другую консистенцию, цвет или запах, необходимо выбросить его, чтобы предотвратить возможную негативную реакцию организма.

Инструкция гласит, что упаковку с медикаментом нужно держать при температуре не более 10 градусов. Поэтому условия хранения оксолиновой мази будут максимально приближены к идеальным на дверце холодильника.

Побочные действия

Не было зарегистрировано ни одного случая с передозировкой этого лекарства. Однако оксолиновая мазь может вызвать следующие побочные действия:

  1. Сильный зуд и жжение.
  2. Покраснение кожных покровов.
  3. Крапивницу.
  4. Усиление выделений из носа.
  5. Повышенную слезоточивость.
  6. Развитие кожного дерматита.

Помимо этого, нередко отмечались случаи, когда оксолиновая мазь синеет на коже. Это также не является нормой и относится к побочным действиям.

Источник: https://FB.ru/article/474746/oksolinovaya-maz-srok-godnosti-usloviya-hraneniya-instruktsiya-po-primeneniyu

Показания к применению

Мазь в виде 3% количества оксолина можно использовать для лечения только наружно при следующих заболеваниях:

  1. Простом вирусе герпеса.
  2. Дерматите.
  3. Псориазе.
  4. Бородавках, вызванных вирусом папилломы.
  5. Пузырьковом или опоясывающем лишае.

Более щадящий вариант оксолиновой мази можно использовать на слизистых оболочках для профилактики и лечения:

  1. ОРВИ, гриппа и ОРЗ.
  2. Вирусного ринита.
  3. Раннего кератита.
  4. Конъюнктивита.
  5. Ячменя.
  6. Блефарита.

Оксолиновую мазь активно используют для профилактики различных вирусных заболеваний. Для этого ей обрабатывают слизистую носа перед каждым выходом из дома в период обострения эпидемии или перед контактом с больным.

Терапия лекарством в период беременности

Инструкция по применению у беременных указывает на возможность использования препарата в целях предупреждения гриппа, ОРВИ и прочих инфекционных недугов, кроме того, при терапии ринита.

Беременным не рекомендовано проводить обработку кожных покровов при терапии вирусных патологий, так как на сегодняшний день выпускаются более современные средства. Отсюда следует, что женщины, ожидающие потомство, могут пользоваться только мазью 0,25% при закладывании ее в наружные дыхательные пути. Для предупреждения разных инфекционных заболеваний средство вводят в обе ноздри каждый раз прежде, чем выйти на улицу из дома. По возвращении домой следует проводить тщательную промывку носовых пазух теплой водой.

При профилактике вирусных инфекционных болезней женщины в положении могут закладывать препарат 2-3 раза в день в каждую из ноздрей по отдельности. При этом при каждом последующем введении препарата в носовые ходы следует промывать последние теплой водой. Систематическое использование лекарственного препарата в профилактических целях допускается при беременности на протяжении не более 25 суток.

В лечебных целях Оксолин закладывают в носовые пазухи дважды-трижды в день на протяжении 3-4 дней. Оксолин следует вводить в носовые ходы правильно. Для этого выдавливают небольшое количество средства (небольшую горошину диаметром 4-5 мм), вращательными массирующими движениями ровным слоем распределяют его по поверхности слизистых носовых пазух. После обработки первой пазухи аналогичным образом выполняют введение препарата во вторую ноздрю.

Оксолиновая мазь для носа

В качестве лекарственного средства при заболеваниях, вызванных респираторно-вирусными инфекциями, мазь наносят на слизистую носовых проходов от двух до трех раз в день не менее четырех дней. Перед закладыванием мази нос необходимо промыть. Для более комфортного использования мазь рекомендуется распределять ватной палочкой или силиконовой лопаткой. Благодаря этому слизистые оболочки не будут травмироваться.

Средство нельзя использовать совместно с другими препаратами или каплями. Инструкция по применению оксолиновой мази взрослыми гласит, что в качестве профилактических целей ее используют два раза в сутки, а для лечения — от двух до четырех раз в день. В период эпидемий обработка носовых проходов медикаментом перед выходом из дома рекомендуется на срок от 14 до 25 дней.

Меры предосторожности при приеме Оксолиновой мази

При применении Оксолиновой мази следует соблюдать условия хранения данного лекарственного препарата, а именно температура хранения мази не должна превышать 10 оС. Данную мазь можно применять женщинам в период вынашивания ребенка (беременность). Однако при применении лекарственного средства данной категорией пациентов необходимо особенно внимательно следить за сроком хранения препарата. Нельзя применять мазь с истекшим сроком годности.

Кроме того, мазь безопасна для применения детям.

Применение в детском возрасте

В профилактических целях детям рекомендуется брать только мазь с 0,25% активного вещества. Наносить препарат необходимо на слизистые носа ватной палочкой перед выходом на улицу. Если ребенок ходит в садик, тогда ему нужно обрабатывать носовые проходы утром, днем после обеденного сна, а также вечером перед прогулкой на улице. Каждая обработка носа должна сопровождаться предварительным промыванием с помощью теплой воды и удалением остатков оксолиновой мази.

С какого возраста детям можно применять средство, подскажет любой педиатр. Обычно разрешается применение малышам от двух лет. Если ребенок плохо переносит подобное лечение, врачи рекомендуют выбрать более комфортный препарат, к примеру, детский назальный спрей из безопасных компонентов.

Отзывы Комаровский

Доктор Комаровский отмечает, что у некоторых малышей наблюдалось чрезмерное жжение в носу и сухость слизистых оболочек. Не стоит увлекаться данной оксолином, так как каких – либо научных исследований воздействия мази на организм ребенка не проводилось. В качестве использования дополнительной защиты необходимо промывать нос ребенку перед прогулкой и на ночь, для того чтобы очистить слизистую оболочку от болезнетворных микробов. Таким образом, вы помогаете иммунитету ребенка вырабатываться самому и справляться самостоятельно с различным вирусами и инфекциями.

Интересное: Сколько Хранится Без Холодильника Вареное Яйцо

Противопоказания

Препарат имеет ряд противопоказаний, а также не рекомендуется к употреблению при:

  • 1. Индивидуальной непереносимости препарата.
  • 2. Повышенной чувствительности к компонентам как к вспомогательным, так и к оксолину.
  • 3. При язвочках на слизистой носа.

Случаи передозировки препаратом не выявлены. Однако если вы чувствуете неприятное жжение, дискомфорт следует немедленно смыть мазь большим количеством прохладной воды.

Побочные действия

  • 1. Ринорея
  • 2. Аллергические реакции – дерматит, зуд, жжение

Если у вас есть другие симптомы следует немедленно обратиться к врачу. Препарат не влияет на управление транспортным средством и совместим с алкоголем. Как работает, как часто, где хранить, что дает, видео, фото, основная статья, период применения, как выпускается, с какого возраста более подробную информацию вы получите в аптечной справке или в википедии.

Лекарственный препарат имеет ряд заменителей и аналогов: 1. Вифероновая мазь 2. Гриппферон 3. Инфагель дарница 4. Ацикловир 5. Виралекс 6. Вирган

Применение при беременности

Не было проведено научных исследований, касающихся использования оксолиновой мази при беременности. Из-за этого производители не рекомендуют женщинам использовать препарат при вынашивании ребенка. Однако несмотря на это долгие годы врачебной практики лишь подтверждают то, что изучаемое средство совершенно безопасно для плода и не несет ему какой-либо угрозы. Главное, чтобы срок годности оксолиновой мази не был просрочен.

Активные вещества медикамента проникают в организм в ничтожных количествах. Поэтому пользоваться 0,25% мазью можно как при беременности, так и при кормлении грудью. Для профилактики и лечения простудных заболеваний беременные женщины могут пользоваться оксолиновой мазью по стандартной рекомендации: дважды в день в течение 4-5 суток. Также необходимо каждый раз смазывать ей носовые проходы перед контактом с больным человеком.

Свойства оксолина

Немного о фармакокинетических свойствах: биодоступность (всасывание) при нанесении оксолиновой мази на слизистую составляет около 15-20%. Препарат не оказывает раздражающего эффекта (при условии целостности кожных покровов), не накапливается в организме и выводится почками в течение 24 часов.

В середине 1970 годов в бывшем Советском Союзе, а именно, Всесоюзном НИИ гриппа, разработчиками препарата проводилось исследование. Было выяснено, что оксолин имеет антимикробное действие по отношению к вирусу гриппа, вирусам простого и опоясывающего герпеса, аденовирусу и контагиозному моллюску. Вирулицидный эффект мази был обусловлен разрушением вируса при его непосредственном контакте с действующим веществом и нарушением размножения в клетках. Открытие произвело фурор: мазь стала использоваться в качестве метода сезонной профилактики гриппа, для выведения папиллом, бородавок и герпетической инфекции.

Срок годности

Чтобы медикамент не спровоцировал развитие побочных действий, необходимо следить за тем, чтобы используемое средство не было просроченным. Срок годности оксолиновой мази является решающим моментом при лечении этим средством. Если игнорировать его, препарат может не вылечить, а наоборот, вызвать дополнительные проблемы со здоровьем. Где хранить оксолиновую мазь, знает далеко не каждый. Многие держат ее в обычной домашней аптечке. Однако это не совсем благоприятно для этого средства. Если соблюдать все условия хранения мази, срок ее годности будет составлять три года со дня изготовления.

Оксолиновая мазь 0,25% 10г туба (Диоксотетрагидрокситетрагидронафталин)

Показания

Противопоказания

Состав

Способ применения

Особые указания

Профилактика гриппа; вирусные заболевания кожи; вирусные риниты.

Индивидуальная непереносимость препарата и его компонентов.

Активное вещество: Оксолин. Форма выпуска: 1. Мазь назальная 0.25% туба 10 г; 2.Мазь для наружного применения 3% туба 10 г.

Назально: Профилактика гриппа и лечение вирусного ринита: смазывание 0.25% мазью слизистой оболочки носа 2-3 раза/сут. Наружно: Наносят на пораженные участки кожи 2-3 раза/сут.Для удаления бородавок наносят 3% мазь 2-3 раза/сут в течение 2 недель – 2 мес. После нанесения мази сверху накладывают вощаную бумагу.

Особые указания: Хранить при температуре от 5°С до 15°С. Взаимодействие с другими препаратами: Не описано. Побочные эффекты: При применении назальной мази Оксолин в некоторых случаях наблюдается быстропроходящее чувство жжения слизистой оболочки носа, ринорея. При нанесении мази на патологически измененную кожу может также появляться чувство жжения

Где, сколько и как правильно хранить мазь в домашних условиях

Различные мази, гели, кремы, свечи, линименты и т. д. относятся к мягким лекарственным формам. Они широко востребованы и доступны в плане применения, в отличие от инъекций, например. Мази предназначены для наружного применения. В зависимости от вида их наносят на кожный покров, слизистые оболочки, раны. Но при этом просроченные или испорченные препараты не менее опасны для организма, чем некачественные лекарства, предназначенные для приема внутрь. Поэтому очень важно знать, где и как правильно хранить мазь, чтобы она не потеряла качество в течение всего срока хранения, указанного производителем.

Срок хранения

Сроки и условия хранения мазей устанавливает их изготовитель. Для каждого состава существуют свои рекомендации, которые подробно описаны в инструкции по применению.

Если лекарственное средство изготовлено в аптеке на заказ, хранить его можно не более 10 суток при температуре не выше +25°С. Оптимальным же местом можно назвать полку холодильника. Там температура должна быть в пределах от +3°С до +5°С.

Срок годности мазей, предназначенных для детей до 1 года, менее продолжительный. В таких продуктах использование консервирующих веществ при их изготовлении запрещено.

Средний срок хранения мази фабричного изготовления составляет 2 года. Но в конкретном случае он может быть большим или меньшим. К примеру, фурацилиновая мазь (0,2%) может храниться всего 30 дней при температуре +3°С +5°С. А при +25°С — только 2 дня.

Условия хранения

Указанный изготовителем срок годности мазей действителен только при условии их хранения в фабричных упаковках с плотно закрытыми крышками. Места для них выбирают прохладные и закрытые от света.

Стабильность компонентов мазей зависит от их биохимических свойств, вида емкостей, в которых они находятся, способа хранения и других факторов, способных влиять на качество препарата.

Непродолжительными сроками хранения отличаются составы на основе эмульсии. При этом наиболее стойкими считаются мази, в которых есть минеральные и жироподобные составляющие.

Лекарственные средства не следует оставлять в освещенных местах, рядом с источниками тепла, в сырых помещениях и там, где до них смогут добраться дети и домашние животные.

Тара

Обычно мягкие лекформы расфасованы в тубы или фарфоровые, стеклянные, полимерные емкости с плотно прилегающей крышкой. Если в составе препарата есть летучие вещества, для большего уплотнения используют корковые пробки.

Если средство реализуется без крышки, а прикрыто пергаментной бумагой или фольгой, например, его лучше не приобретать. Такая упаковка является самой негигиеничной и способствует быстрому проникновению бактерий внутрь тары.

Хранение глазных мазей

Более длительным хранение глазных мазей будет при температуре до +25°С или на дверце холодильника (+3С -+5С). Там она сохранит исходное качество до 10 суток.

Пилокарпиновый (1,2%) и тиаминовый составы в холодильнике могут храниться до 1 месяца.

Левомеколь

Как и где хранить левомеколь мазь? Это антисептическое и противовоспалительное средство очень популярно благодаря универсальному составу с широким спектром действия.

  • Срок годности мази левомиколь российских производителей составляет около 3 лет. При этом не имеет значения, вскрыта упаковка или нет.
  • Аналогичный препарат производства Украины (г. Лубны) может храниться 2 года.

Хранить мазь левомеколь нужно при температуре +15°С — +18°С. Поэтому отправлять ее на полку холодильника нежелательно. Просроченный состав наносить на кожу и, тем более, на открытые раны – нельзя.

Мазь Вишневского

Хранение мази Вишневского может продолжаться до 5 лет в закрытом и распечатанном виде благодаря присутствию в составе линимента бальзамирующих веществ. Для него выбирают сухое, затемненное место с температурой до +15°С. Это может быть верхняя полка холодильника или сухая прохладная кладовая.

После окончания срока годности использовать состав не следует: возможны аллергические проявления на коже.

Салициловая

Срок годности салициловой мази – 2 года вне зависимости от герметичности упаковки. Этому препарату требуется температура от 0°С до +20°С. Поэтому его лучше отправить в холодильник.

Цинковая

Место, где хранить цинковую мазь наиболее оптимально – дверца холодильника. Ей требуется температура до +15°С. При этом качество состава не изменится в течение 5 лет до и после вскрытия.

При использовании просроченного препарата возможны негативные реакции: сыпь, зуд, красные пятна на коже.

Оксолин

Хранение оксолиновой мази возможно в течение 2 лет. Не зависимо от того, вскрыта туба или запечатана. Этот противовирусный препарат сохраняет качество при температуре +8°С — +15°С (холодильник).

Если температура хранения оксолиновой мази будет превышать +15°С, она быстро начнет распадаться на составляющие и вазелин. А действующее вещество утратит начальные свойства.

Хранят мазь нужно в непрозрачном контейнере с плотной крышкой на полке холодильника.

Тетрациклиновая

Состав должен находиться в закрытом от света и влаги месте при температуре +5°С — +20°С. Его действующее вещество, тетрациклин, является эффективным антибиотиком, поэтому нельзя допускать попадания тубы в руки детей.

Срок годности тетрациклиновой мази – 24 месяца.

Гепариновая

Хранить состав нужно в темном, прохладном (+8°С — +15°С) месте. Свойства сохраняются не зависимо от герметичности упаковки в течение 3 лет.

Ихтиоловая

Хранится до 3 лет в закрытом от солнечных лучей, сухом месте при температуре до +20°С. Состав не следует нагревать и подвергать заморозке.

Лучшее место для хранения – дверца холодильника. При этом емкость максимально плотно укупоривают, учитывая специфический запах содержимого.

До и после вскрытия упаковки срок годности ихтиоловой мази остается неизменным.

Гидрокортизон

Этот состав используется в офтальмологии и для наружного применения. Глазные препараты хранят до 2 лет при температуре +8°С — +15°С (нижняя часть холодильника). Мазь для наружного применения держат вне холодильника (+15°С — +25°С). Для этого подойдет прохладная, сухая кладовка.

После истечения срока годности гормональные препараты способны наносить вред организму, поэтому спустя 3 года с даты изготовления гидрокортизоновую мазь использовать нельзя.

Просроченная мазь

Выбранный способ хранения мази во многом определяет ее качество после истечения срока годности. Если препарат постоянно находился в холодильнике, в плотно закрытой емкости, даже после окончания срока годности его вполне можно использовать по назначению.

Очень важен и способ использования мази. Если ее прямо из емкости доставали руками, а не стерильной лопаткой, возможно ускоренное развитие бактерий. Это приводит в негодность лекарственное средство еще до истечения срока хранения.

ICSC 0707 — ОКСОЛИНОВАЯ КИСЛОТА (ДИГИДРАТ)

ICSC 0707 — ОКСОЛИНОВАЯ КИСЛОТА (ДИГИДРАТ)
ОКСОЛИНОВАЯ КИСЛОТА (ДИГИДРАТ)ICSC: 0707 (Ноябрь 2009)
CAS #: 6153-56-6
UN #: 3261
EINECS #: 205-634-3

 ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫТУШЕНИЕ ПОЖАРА
ПОЖАР И ВЗРЫВ		Горючее. При пожаре выделяет раздражающие или токсичные пары (или газы).   НЕ использовать открытый огонь.   Использовать распыленную воду, порошок, пену, двуокись углерода.  В случае пожара: охлаждать бочки и т.д. распыляя воду. 

 НЕ ДОПУСКАТЬ ОБРАЗОВАНИЕ ПЫЛИ!   
 СИМПТОМЫПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫПЕРВАЯ ПОМОЩЬ
ВдыханиеКашель. Боли в горле. Ощущения жжения. Сбивчивое дыхание. Затрудненное дыхание. Головная боль. Применять вентиляцию (если не порошок), местную вытяжку или средства защиты органов дыхания. Свежий воздух, покой. Полусидячее положение. Немедленно обратиться за медицинской помощью. 
КожаПокраснение. Боль. Ожоги кожи. Защитные перчатки. Защитная одежда.  Снять загрязненную одежду. Промыть кожу большим количеством воды или принять душ в течение не менее 15 минут. обратиться за медицинской помощью . 
ГлазаПокраснение. Боль. Помутнение зрения. Ожоги. Использовать маску для лица или средства защиты глаз в комбинации со средствами защиты органов дыхания.. Прежде всего промыть большим количеством воды (снять контактные линзы, если это возможно сделать без затруднений), затем обратится за медицинской помощью. Немедленно обратиться за медицинской помощью. 
ПроглатываниеБоль в горле. Ощущение жжения. Боль в животе. Затрудненное дыхание. Судороги. Паралич. Сердечная аритмия. Шок или сильная слабость. Не принимать пищу, напитки и не курить во время работы. Мыть руки перед едой. Прополоскать рот. НЕ вызывать рвоту. Обратиться за медицинской помощью. 

ЛИКВИДАЦИЯ УТЕЧЕККЛАССИФИКАЦИЯ И МАРКИРОВКА
Индивидуальная защита: Респиратор с сажевым фильтром, подходящий для концентрации вещества в воздухе, защитные перчатки и защитные очки. ПластиковыеСмести просыпанное вещество в закрытые контейнеры. При необходимости, сначала намочить, чтобы избежать появления пыли. Смыть остаток большим количеством воды. 

Согласно критериям СГС ООН

ОПАСНО

Вредно при проглатывании
Вызывает серьезные ожоги кожи и повреждения глаз
Может вызвать раздражение дыхательных путей 

Транспортировка
Классификация ООН
Класс опасности по ООН: 8; Группа упаковки по ООН: III 

ХРАНЕНИЕ
Отдельно от сильных окислителей и пищевых продуктов и кормов. 
УПАКОВКА
Не перевозить с продуктами питания и кормами для животных. 

Исходная информация на английском языке подготовлена группой международных экспертов, работающих от имени МОТ и ВОЗ при финансовой поддержке Европейского Союза.
© МОТ и ВОЗ 2018

ОКСОЛИНОВАЯ КИСЛОТА (ДИГИДРАТ)ICSC: 0707
ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Агрегатное Состояние; Внешний Вид

БЕСЦВЕТНЫЕ КРИСТАЛЛЫ. 

Физические опасности
Нет данных. 

Химические опасности
Разлагается при контакте с горячими поверхностями или огнем. При этом выделяется муравьиную кислоту и монооксид углерода. Раствор в воде является кислотой средней силы. Интенсивно Реагирует с сильными окислителями. Приводит к появлению опасности пожара и взрыва. Реагирует с некоторыми соединениями серебра. При этом выделяется взрывоопасный оксалат серебра. Разъедает некоторые виды пластиков. 

Формула: C2H2O4 . 2 H2O / (COOH)2 . 2 H2O
Молекулярная масса: 126.1
Температура плавления: 101-102 °C
См. Примечания.
Плотность: 1.65 g/cm³
Растворимость в воде, г/100 мл при 20°C: 13-14
Коэффициент распределения октанол-вода (Log Pow): -0.81  


ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ И ЭФФЕКТЫ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ

Пути воздействия
Вещество может проникать в организм при вдыхании вещества в виде аэрозоли и при приеме внутрь. Сильные локальные эффекты при всех путях воздействия. 

Эффекты от кратковременного воздействия
Вещество разъедает глаза, кожу и дыхательные пути. Едкое вещество при приеме внутрь. Вещество может оказать воздействие на кальциевый баланс после приема пищи. Воздействие вещества значительного уровня может привести к смертельному исходу. 

Риск вдыхания
Испарение при 20° C незначительно; однако опасная концентрация частиц в воздухе может быть бысто достигнута при распылении. 

Эффекты от длительного или повторяющегося воздействия
Повторяющийся или продолжительный контакт с кожей может вызвать дерматит. Воздействие может привести к образованию камней в почках, медленно заживающих язв и черных ногтей. 


Предельно-допустимые концентрации
TLV: 1 mg/m3, как TWA; 2 mg/m3 как STEL.
EU-OEL: 1 mg/m3 как TWA 

ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА
 

ПРИМЕЧАНИЯ
Приведена кажущаяся точка плавления, обусловленная потерей кристаллической воды.
The substance can be dehydrated by careful drying at 100 °C, but considerable loss occurs through sublimation.
См. карту ICSC 0529. 

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
  Классификация ЕС
Символ: Xn; R: 21/22; S: (2)-24/25 

(ru)Ни МОТ, ни ВОЗ, ни Европейский Союз не несут ответственности за качество и точность перевода или за возможное использование данной информации.
© Версия на русском языке, 2018

Маски и оксолиновая мазь – Коммерсантъ FM – Коммерсантъ

В Россию пришел грипп. Медики официально объявили начало эпидемиологического сезона. По прогнозам, ситуация еще осложнится через 2-3 недели. Особые трудности в этом году связаны с тем, что вирус преодолел межвидовой барьер. Такого, по заявлениям экспертов Роспотребнадзора, еще никогда не было. Болезнь, свойственная только человеку, теперь поражает и животных. Грипп приобрел высокопатогенные свойства. Подробности – у Светланы Беловой.

В этом году вакцинацию прошли 37% россиян. Тем же, кто не успел привиться, уже поздно. Остается только надеяться на профилактическое действие оксолиновой мази и исключить контакт с больными, отметил вирусолог Игорь Никоноров. Соблюдение социального этикета — то есть заболевший человек не должен посещать учебу, работу — полноценное питание, обычная жизнь. По назначению врача в очаге заболевания можно провести экстренную химиопрофилактику противовирусными препаратами.

Россияне, как правило, недооценивают опасность гриппа. Отпрашиваться с работы из-за болезни не принято. Многие считают, что эпидемиологический сезон можно пройти без потерь, просто обезопасив себя медицинской маской. Распространенное и малоубедительное заблуждение, утверждает кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник НИИ вакцин и сывороток имени Мечникова Николай Контаров.

«Маски нужно ведь менять довольно-таки часто, то есть это значит, что на сотрудников должно быть закуплено большое количество масок. Плюс ко всему, не очень многим комфортно, и, кстати говоря, для многих просто небезопасно работать в масках, потому что тогда поступление кислорода резко снижено. А если у вас еще какая-то умственная, а тем более физическая нагрузка, то, естественно, это просто приведет к потере работоспособности», — считает Контаров.

Работодатели тоже не любят больных сотрудников, не из сочувствия, а из экономии просят гриппозных не появляться в офисе. Ни один срочный проект не стоит тех проблем, которые способен принести один нездоровый человек, отметила генеральный директор компании Freework Юлия Лысенко.

«Офисные здания, в которых мы работаем, по большей части оснащены центральными системами кондиционирования и вентилирования, что предполагает, что если на соседнем этаже пошло, то оно вполне может прийти и к нам, даже если у меня, например, все здоровы. Гораздо выгоднее отправить человека отлежаться пару дней, если это не грипп, то пары дней может хватить, если это грипп, то бог с ним, пускай лежит неделю, но при этом он не положит остальной коллектив», — рассказала Лысенко.

Чтобы исключить излишнее трудовое геройство, Роспотребнадзор советует установить на предприятиях и в офисах рамки для измерения температуры тела. На работу пускать только прошедших проверку на 36,6. Помогают также современные гаджеты — очистители воздуха и ионизаторы. Полезно заняться озеленением офисов. Ученые из Университета штата Техас доказали, что в 80% случаев комнатные растения помогают служащим чувствовать себя бодрыми и спокойными. Во многих офисах Москвы в период эпидемии гриппа практикуют удаленную работу сотрудников и привлечение временного персонала.

В прошлом году от гриппа в России умерли 477 человек.

Оксолин-сайт

%PDF-1.5 % 1 0 obj >/OCGs[5 0 R 6 0 R]>>/Pages 3 0 R/Type/Catalog>> endobj 2 0 obj >stream application/pdf

  • Оксолин-сайт
    • 2015-07-29T08:39:18+04:002015-07-29T08:39:18+04:002015-07-29T08:39:18+04:00Adobe Illustrator CS6 (Windows)
  • 256164JPEG/9j/4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD/7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA+0AAAAAABAASAAAAAEA AQBIAAAAAQAB/+4ADkFkb2JlAGTAAAAAAf/bAIQABgQEBAUEBgUFBgkGBQYJCwgGBggLDAoKCwoK DBAMDAwMDAwQDA4PEA8ODBMTFBQTExwbGxscHx8fHx8fHx8fHwEHBwcNDA0YEBAYGhURFRofHx8f Hx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8f/8AAEQgApAEAAwER AAIRAQMRAf/EAaIAAAAHAQEBAQEAAAAAAAAAAAQFAwIGAQAHCAkKCwEAAgIDAQEBAQEAAAAAAAAA AQACAwQFBgcICQoLEAACAQMDAgQCBgcDBAIGAnMBAgMRBAAFIRIxQVEGE2EicYEUMpGhBxWxQiPB UtHhMxZi8CRygvElQzRTkqKyY3PCNUQnk6OzNhdUZHTD0uIIJoMJChgZhJRFRqS0VtNVKBry4/PE 1OT0ZXWFlaW1xdXl9WZ2hpamtsbW5vY3R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo+Ck5SVlpeYmZ qbnJ2en5KjpKWmp6ipqqusra6voRAAICAQIDBQUEBQYECAMDbQEAAhEDBCESMUEFURNhIgZxgZEy obHwFMHR4SNCFVJicvEzJDRDghaSUyWiY7LCB3PSNeJEgxdUkwgJChgZJjZFGidkdFU38qOzwygp 0+PzhJSktMTU5PRldYWVpbXF1eX1RlZmdoaWprbG1ub2R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo +DlJWWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq+v/aAAwDAQACEQMRAD8A9R3t1FZ2c93LX0reN5ZO O54opY0HyGKsGh/Pf8rma2in1j6peXKJItlNDN6qCRPUUPwR1B4/5WQ8QMuAq1r+d/5W3Q5Q64vD 0vX5vBcxr6Zf01PJ4lFWfZR1btXHxAvCXTfnd+V8MMMz62PRuPU9KRba7ZT6K8nqViIG3SvXtXHx IrwlRuPz4/KuC3uJv02JFtlLSKlvc1qCq8KmMKHLOo4kj8Dj4kV4CioPzk/Lqa0S6XU2CPLDb8Db XRkE1wnqRpwWIndN6janfHxAvCW7785Py2sb/wDR9zrIW+9JJ/q6wXLv6clt9bVqJE3WD4vw67Y8 YXhKlJ+d/wCVccYkl8wRRoTIoLxzrUxceYHKMbj1F+ddsfEivCWpfzw/K2Kztrx9cUWt5zNtMLe6 Kv6bcW6RGm/SvUbjbHxIrwFfF+df5Yy2c17FrQe1gdYppVt7ohWf1uIP7qu/1SXf291q+JFeEr7n 85vyzttLtNVn1tI9Pvo3ltZzDcUdIpEic0EdRR5FG4x4wvCVlz+df5YWt9PYT64kd3bsI5ojBc/C 7EqFqI6Vqp2GPiRXhLVx+dv5XW9vb3E2uokV0GMTejcGhQAsrgR1jcA8uL0am9KY+JFeEo7QPzQ8 k+YdSg03RL9r67nSWXgkE6BIoWaN5JGkRAq+ohQV3J6VFSCJgoMSGVZJDsVdirsVeYTf85Ffl5DY fXpTdpb83iq0cakyIJW4hWkB+IQHj/NUAfFtlfihnwFQuP8AnJX8uLd7lZV1BRap6zP9W+F4fXFv 60Z5/GnqHtv7bGj4oXgKkv8AzlB+VpYqZL5W+Axg2xrIJCoHABif2+h464PGivhllHkj82fKnnO9 +q6KLlibU3iSzRemjRLN6DUqxaofsRk4zBQYkMzyTF2KoLWtXtNH0q51O75fV7VDJIEALEDagqVG 57kgeJAwE0oDAP8AoYT8vy1io+uH9ItGtr+6QV9V3jXkDIGXeJyQwqANx8S8oeIGfAUVYfnp5F1G C9ubBrq5tdPe0iubhIfgWS+dY4l+Jlaqu6h9tsIyBHAUDH/zkb+WrWttdme4S0urhLVJ2jTisjpF J8dHJACTVY0+HiwO4AI8UJ4Cq+Vv+cgvIHmbzDb6BpgvTf3EjRKJbf00UoGNWYtsDw8P40RkBNIM CHpeWMXYq7FVkz8IXfiX4qTwUVJoK0A98VYLZfmVG6iCfyhrUE6GJOEdmskLCQgBoZOSckUHluqm g+zkOPyZcKFsvzf0i7vLOzHlLzDDcXyLJEs2miOiiX0/jJk+Hg1CfAMD3wcfkvCrn8ytMuLeWd/J +uvJZTcEgfTkMhkYToXi/eFacYWUty6Ov8xw8fkvCxvzJ+YWv6lOtzolvr+j20CTQ3tn+gobyb6x 6LSxycnkbiV+EhaEMaDauRMieV/JICRnX/zZn065aK+1VjLA0kUU/lu1Rw6RSyitJWUCRYDFR0JD OvY7RuVfsTQW2fmz8zF0+5e41PVoZVDx2lt/hm35gxCaUiFfVj9VRHaNGvwj7SE9dm5fgLQXJ5l8 zS2fq2MetC0tniaaOPyzZcS9hZxrK6I0itzeYVjp9njwFAuNn8BaVNb8wfmImvX2hjUL++sra0t4 5mtdAtbuGWae3iMrOrGPipf1GK/FuzDagGJJuv0KAEPpvmXz7cx3ktreaq15ZrcLfXUHlu09K89O YrHLEWdXk/duhRQd198bP4C0Gb2f5pwWZWwu/KfmK6vkUG6vodh5RTSq3omT4ZGA5+mG8ONN6ZPj 8ijhRlx+a1pCIm/wb5jl9SNJXEenKxjDDlxcGUHkvcLXfHj8ijhUbf8ANjRbudA/k7zFEsJeb6xP pDqsfCM8nFSX5UJQcVLHoAcPH5Lwpx5U/MLT9e1I2FroOs6c4V3efUNPks4VIIPEu9Ks1agCuESt SGX5Ji7FXYq7FXzqnmb8wbbUrjTrebWLL1rhGs45NDXUQqpOYJ2LzzRPwaSRJfhPGMNQDu1Fm22g uj86fmTKL6QXHmBIlNxHbRSeU4BxX1FkjNDMpYCPkvxca16VGPEfP5LQTW+1n8xxo7W9vd6qmr2l xKbnUR5ct2S5haW3hXhEHkp6QlZhWhejVoFrhs/gIoJY3mj824Z2t4NS1x2htriS4mHle2VS8ULh Wib1Akhdo1ZUBqajwK4Ll+AtBPtJ/MbzRBdNDdPr+qppdy8moOmgxRLPDBZcJLVZFcIHa5/fKRQ/ s9MkJnzUxY/D5y/N5XnjbVvMEqlj9XkPle3D/ElQpAdUHDktGLfFv8O2R4pefyTQTzyp5r/MXUPL /mmTX5NXRrezmuLGM6GltcLyY0SEerSd1CEIhC1BqWPaQJIKCAx867+acUEixXeuSSW9lb+ncTeW 4XMs0bsWPD1JaO6zRVI5GqNypxpkbP4CaCMutf8AzSQQ6nZX+rR6fdkpJYnyvbrcQok6IlUMnMsV kFK7UVm2oFJs/gIoMgtfzC1KC1sY5bDXL660NJpde4aJAsl9H6hg4IqyBYWLlZwq7sgr7YeJFJJ5 h8y+ebrWEutMuPMOnWS3MrW9rB5ehYxrza2UPKZQJADVwGG4oSMiSb6/JIAW6n5v/NTToLa5k1bW Z2vzdJBaReXLZSkkbSIqP+8lcUWMyoN+dN2FaYmUvwFoIZ/P/wCZZsUgGo+ZItVlVbhVfyvaqwiL RxMgjM1PhZg5bmeIajb0GPEfP5JoPYPy9vtcvNBkk1qa5nvo7u4hL3dkunycYn4LSFHkUqaVVw3x ddumWx5NZZNkkIbU7Wa8027tILhrSa4hkiiuo/txM6FVkXcboTUb4lWCj8o78TBj558yNCUKshvT y5iTmjqwApQVUgg1GV8HmWXF5JD508sf4ft0WbzN501C51P11iXS7gTSR0VZJHEaiPiK/Z4/ZrQU GCQrqUg33JbN5hjGpXF76f5i/wC5ASRfVkt2MNuLiCoZUr+7MXP4f2ufjTBfvTXuSGXXoJLtRb6t +YoiTnC8YtpZS8jL6ZEbq4HqUiEy7MAGJp2UX7017mR3GoxTPa2Ct+YUfO3jYTojLTiXmLPIzA+o fU4uu/2VWnbDfvR8kmjv5E40uPzPKkRll9AOGqGhDhviZaA82HLsGpXB/pk/JPfKepvZTw3Ntd+e bwJLEZE1a2Msc0aWUsjx+nLxIDfVzVko3qsnUE5KJ96D8EBdatEkEl5Ncef7SzhWzDcl9J2dQ8JJ 9WSp9QyBnCqB8NfDI371r3N3Gtw3mrrpwuvzDgkilijkjgg4xt6MMVskzygMRFI0TSswYK7sxNRh v3rXuZvD+UlwtsIm87+Z3+NZA5v6MOKspWvDlxbnUgk70pSmT4PMseLyTrR/JE+nawupN5i1e9US 3Uv1K6ufUtyLpuSoU4/Zh6Riu2ER3QSyfJIdirsVdirsVeF6rqHCe+kSX8xIBLGWQW0YmWNJJzEf RDmUcm9LkpIqqNUU7Uk+9s+SY+XtTXU5IrMr57t/WRIzNexPb+mWuJb7mz8qgr6h2Ztj8DKo+Fq4 R8Uh5JONVjXTXsLiT8xweUbfWDExn5elX01eAlgNtyxpU9adBf8AWTXuRkF8dM1DQrlb/wA8ahev b/X2054xJGywl4ZFuoHdCvqtV1Xkf2adgW671+ShrcF4mpQW0Gp/mCDeSwyk20XNIxeW/IJ6jlY0 WEM3MUYo4Hcbp+Kj4KbNceYV17W9P1Tz9YIxW6j08R8VRpWa3kt7WMSAExmSvAMPTK1JNMefevLu ZJ5MvY7jyfr89vP5wnjMIaKW/AN4wNujKdOLFlLHlsSacvvwx5dUHmk0fnS1l0Oys5YPPx/R8khu 776sBdl5JI7oLdiA1+BGChQlAlR4YOL3pr3Ia1t7HUrY3E955+tzpCRTR3V7GYZK83tWeNpRsxW5 5vWh9NanGvevyRnlXzZa2et2sUB88ahctSd7a/hWWKSFoeID+owVVDOGqtGLDqRjGXvUj3JVafWd e1eG2j1T8xdLGoiKNnMDQ20bT8XVvUczeksa0EhB2PfcgvXqvyRkmrtpdxa6rYy+fL6+VIT+i5wz w0muZpj9ZhZZjGSts8ZPDZGUDxVuu9a9ypquqNq2pyyer5/0a2mljl5WkDLHEG9d2NC1wfTrOF4L HUcF2Oxxv3r8nrflYFNJW2L30xspJLQ3GpU9eU27GIy8h9tZCnJW7g1y0MCitauNSt9Hv7jS7YXu pw28sljZswQTTqhMURckBQ7gLUnbCUBgdx5q/OoXUQtvJtpJatHbGRpL5I3EknD11oC4pFyb58dq 7A13LuZUFz+YPzn526xaDZETwc5TJVRFcfGDCSty/JVYKfU+EMK7AkANyWguufMH5xRXSCPQLSW2 dqSEfajFJeRX/Sf3gQohFQnOv7Ndm5LQQ+t+dvzP0+/t4l0Kzjt5XjWSW4k4Rhnijb0ROZVjLmQS oppuePwj9pMikAIKD8yvzGdWEmkaUJnMa28aX0DCQyRK44sZ15cmV+FB8S/F+wQw4yvCFh/NH8xO TsmkaQ0fMxBZNQhhdGR1V2krK/wEFgvHeq+Bx4yvCG7X8zvzHl0Sa7l0jSIryJ+EiNfxqkZ9NZGD cpArempNSJKNRiKAfE8ZXhCKX8y/N/oTRy2Wkx38YtRHANQt3Z5Gt5nu14euvARzxLEDyOxZqHjh 4yvCFK6/M38xF1VLGz8vWNysUcT3rvewwMGcyF1iDSMrFURT9rbeu1KvGe5eEIuDzZ+dD2jmTyfb x3CygM31hCPRd4QHSP1fjeNXkLL6i8uOxB2Lcu5aCOk1z83Ft7pk0Cze5V1a1i9QKpiqSys/rHk9 BxBoADRqHlRTckUEInmf8521NYf8LWn1MopeZpgpVjEjMP71uXCQuB05bfZ3oLl3LQTHy/rn5p3O u2dvrXl+1s9HaFTeXscyu4maOQkLGJGKhZEVafFXkDXY4QZKQGb5Ni7FXYq7FXzhqOqecIJJrZbz Wpn+uyenb2nmKwkuOBkdCFX0g4WknwoxNGjCinU0En8Ft2TSPX9etPKV7p0X6Vv7vU1ivFvW8x2Z uoStub6eOGcKUhSAiOJiVAdXB9sNmv2ordj1rd+dZtNW4/Suri+t7R4nWLzRYNA7pH6yyurmQ8ne T0qh9uNdumR3/BTs9HsfLukSQRXB/MnVYZblY6xnVbWUr/o3B0WqvGS394WVa8viWmWAebG/JGWf lvQ7HT9StF8/Xc2o3NlBaz6jc30DXEMVtM3GYFPSKv8AvvTLk77Vqa1aHei/JGabpGj6MuoW7eer y5uXintidRv4pWtpJjGgcL8FHifiFr/NTqcIFdVvyQbeTtU0PyhrkuleaNX17VTp720JvNSQBLhA W9SOSRXSGWrdW9h0wcNDmt7vKv8AC3/OQk3l6KS1m1xpgkhMf6bhaWQTECMpcKWRgqtzDDj4DpU1 8MmdxRMvlf8APn/cO5fzIvp2btexQ6zalvrT3cyqrM6lHpB6T/EKDoKdcNS81sJjPpP53Jayajev qdr9RtHmSH9JxLE8k8N1K8czGRQot2kjjEhP7K7Y1JFhNvJnlnVdSsZbnzR511rR7+CS4hXTxq8B IillLRTS+m8y+oPVVVWtFoF3HUgd5UnyZbd/lRqUsHowedvMFuVST05frbO5ldgQ0hOzIoUAKoXv vU5Lg8yx4vJdD+U93FeR3H+N/MrKjBjA18DG1HZuLAxnb4qbU6DDweZXi8mZ6Lpz6bpNnp73c9+9 pCkJvbpuc8vAU5yvQcnbuckAxKMwq7FXYq7FUBrWg6Rrdotpqtst1apIsohcniXUEAkAivXARaQX nf5haF+WPk3y8+qavpd5d2M0xFxBazTyPK4T6yxkX1U5LI1ohkrtsC3w1yEgAyBJYbb6/wDk5qF1 dx6f5X1FriC4tZ5ozOLRmuruNIo5oo5bmNpDwnIZ1UilDXi6kwuPcmigbjzJ+SbaRp0lz5K1OKK5 KXNukpClEulkME7+pccW9VYXMda/ZUjqhIJj3JoqNr5o/IaXWb22j8vanqtzf6lLaXUsnGWOUx0S SdXSSjxUkqT1UEE0BXDcVovW4PyM/LePUjqUuny3V4HWSKW5ubiUxlEaNeJZ67ByfirvQ9hSzwww 4yz7JsXYq7FXYq7FXYq7FXYq+cQnlW7u4k1jyxpzCye6S2nPmOGOJIVcJGjos0jUlkg4AH7P2eoO Ubd32tq63i8mXWi3XmNdEtdM1oTXWnWsV5raTrewiNxMiOtzbozSS1AFSA789+ztzXdJLzQPy5uz Y3M35fW7WM1u3oTJ5hjR5rhpIJXhDmaJGlRr5xxc8jxUCgFANu77Vs96pLb/AJeQia9uvJNkkkUM MP8AyktrI08SxRxSCNImYlYliWpopI36lhjt3fau/emup6B5Ijtb3l5C+s6lfXMllrGmRa6JJYDP cwSQGT03cRLcXEZoW4hWWn7eHbu+1bPereW7Hy7qHmXU21Xyp9TbX9Q+rapfx6/DfulzPIWWKSC2 FY29RJE49qPvx3xFXy+1SyXyxd6Fcflz5k8vJpdlpljbQS+vbSa1FfoVliQyyTTRyxPEihx+2u3Q rtko8qYnmkHlryjpZksLnTvK8Ynlhjsdet7PWZblo9OkUweqscVyT6bxwhogeRqNiSOWRA8kkroP ysEF1czv+Xz3bSzy29vJHqs1tS3nZmaaRZJp+LcqGiAldiCf2Xg8l4vNHRfl7dSa7bX7eRHRbnTr iC8M+qyyTxPMLktEZ/rDq/qMyn1PTJXl7YeHyW/NU1vylqkthdxQ/l+17d6jbIk8txqhLn6neiOJ eUYhVWEEKTRsJF48uI6NiQe5QfNl/wDjP8xoobZbbyBcSRGyMz+vqduJUmSVo0t22l5M0arKXLft U+0MnxHuY0O9YPPX5pGeRP8AlW8wjDUjlOrWNGG3xEdRuT9A8dseI9y0O9mWgX2qX+kW13qmnHSb +ZA0+ntKk5iYivh2EorU+WSCCmGFDsVdirBL/wDK26u7/V7xPOfmK2OqnklvDe0htSJkmh2ZChCD 93wp3UkHIcPmy4nmvmO2/wAOPL5am8wfmLrV/bCKS6vdJIm5m4VGb05GNVWMoPhLfD6lPi7QO227 Ib9yV6kLTTtUnsptc/NKaSOWaBXA5xSGOqs0XMAMGY8VIHcUwh5p+Src3lpqVsjQ3H5nQtp/1awc wRCKSQqhPqtVv8gGVmp+zXtj81+TWh6c9xD9Wn1T8y2aa4MMc86GIRD0JGQMGkkNAslCx/bUfZGI +Kn4IDS30gJbyWNz+aEcCXcvOCOFeKzK4aYSiKp/ePsRX7VdtsR8V+SZnVZL+SwWC4/M+zW0kurq XnA376IAy+gzepv9kLFXl/L1Io/Nfkyjyp+Wmp+YdHstXtvO3nfSYnSeJ7LVbj07s1LoHdDzVetV O540pxO+SEb6liZV3PTPKvleXQIbiKTWdQ1gT+jxfUpvXeP0YEhPA0WnqFOb+LEnLAKYkp7hQ7FX Yq7FXYq7FXheqWeoXOpSWGl2H5eXVxLJ6KW88jNO/CZwEaNNyyzIR48gdgVplJHubPmh9VtLu2kg sL/Tvy3sUsLhitrdSUe0WYxn4Eb0v3jSK1TROVBtXH5L80Vr6aXDcwv5fXyE9hpkQmtY7icRFbuV CLpwkcixLyMcfEtv3LbYnypR8Utm0u+069sYdW8v/l1p31mE/uWjcSBngmfmzKpRIJWiqpbsD1bB XuT82VSahp89n6lvqPlWDVb2a4n1B7a4tfTmlHKTTZP3iyu0w5LJyJp12Ib4ZX7mKCubS88u6xdW Gk2nkyyjiks72++vztFdyTxrE73TgMWHGSZvTdwDUg9907HovPvTa20DSrfTdcgNp5V0kXmh3sup TWSwp+9uBL9ZkuOalTaErWFpF3+KtcNbdFtJ/LupReX7cXaX/liCUWVzZ3s2imJ39dpk+pzyRxIZ HHrXC80jAHKWtKEUiDXckptF5z8z3nl57mDXdMtLlbt2jubv/R4ZbWT9/AkbzxRDmIEap4Vh3jWm 8uI0il8/nrVV13VgPMeiJp0trImmWbajZrc292yKImlJQjh66vH+38R6EdHi81pTi86+dm9JLHX/ ACjex+jcTzSz3rGQkzSCAKIOKCFUaFS5qevUmuDiPeFoK9j501o+Zrl381eW5tCmCGytjeRNMA6q 1QU9Mnka8ak7Ede5Et+YWkFqHm780bOePjrPk5JruGKNba9u5YkS8RGjnWEJ+8cfWUdaMxPw02IO JkfJaD0HynqGqajpAvNQm0+4aaR2tZ9KkaW2e3r+6YOxNWI+1TbwycSxKZ3d9ZWaI93cR2ySOsUb SuqBpHNFQFiKsx6DChWxV2KrZJI442kkYJGgLO7EAAAVJJPQDFXRyRyRrJGweNwGR1IIIIqCCOoO KrsVeVaz+UPnG/8AMc2qxedruCzaW5kTTFNyImE8hdFl4XK/3aN6I4BfgVaUbkTWYHvZiQ7kHdfl d5itdUN1e/mFNaVt7lbOEyTqFeRgfrHGe7lDmFHES1qOISvxcmYcB714vJNvyw0628sQ3n6S/MBP M6SxRxxtc3MbCAwy3ErlW9V/tJcJyLb/AA9ePFVlHbqiW/RnCeZ/LTsETVrJmNKKLiIk1ZUGwbu7 qvzIHfJWEUsPm3yoEjc61YBJSBExuYaMW3UKeW9e2PEFott5t8qqpZtZsQq/aY3MIA2Lb/F4AnHi C0moIIqNwcKEph82+V572Cxg1a0nu7h4ihgimjkdnjUuy0UncKK0wcQTSbYUOxV2KuxV8vz+bdIs NXkjFj5LeG1c3LXc1pqjywiO84IXZopGEnryMdtieTEiuY3F7m2venumeZrHzrBFbjSvKl750ubu WRre8sbwwy2sURb1VaSPkkpdXPxndRsKmuSEr7rRVMeH5h6G1vZR3en+SrLTknaW7gkttRWsZt+M ZjSOD0y/D1aVJDbKOLYBIeTKveyXUPzL8jalY3E9/wD4XvLvT9KtY7sSWl+6R6kJDF6Q/wBHZhaK k5VCtWViQemSMh5MeEpZY66+qavHpGnaT5Kn14S3MsLJaahCsZsKULSmNXUqkbKQvWlOh4je9bJr 3rNT/M+wnabUtXj8lzXeoxxMs89tqatLaugq0jvbs0rUSJRGBUDqR0BMvcvD72XeVvO1te6drt7c P5b9CLQ4n9Sztb7gLSJpY1S4WRAZLdQWCotDuRTvkhL3IIYRb+etJt4WZrHyRDZx+qvCKw1OL7MM d04oLeo/fiBmPHp25DICXuTXvTWx82S6wB+kdP8AKLaFDPbwX5toNWaWpjlhiWKlsgP7qCVQv8vw nrubvuWmNW3nfS5ShXQ/Ifrm5iSaZbDUST6kpaMgJbP9orzUl+425VGREvcmveytPNflzy1rWnLr 9r5P07RSkzzm2tL7636ZEVzB6C+iycvQkt3YE1JJCj4cmCB3MatI5vNPlxNOkuIW8pPevc21vBdf oy8CXJSGV5redVtKqEnSAjh3DGqclURseSaTu38+aBqN76s9v5SubuVz/hq5WzvWBkNxHI4lkaIu jcbuR6KtOTjfdsPEPJaew/l1P9Y8laTdejYwLc26TKmlxyQ2lHUEelHMqSIPZhXLY8muXNA/mlp1 rqHl+1t57G31FmvoBBbXU3oRl35RkhvUhq/B29MBq8qbHBMbJi8rs/ybk0+8gjtvJCKYWAN8l9KR yQ3JWZY5LqUA1SFgGDEV41IO1fB5MuLzXeU/yC0fUb2BfNHlGSxt/q5jml/SdxKS8MduIT8M7Uox lUClNq0AoMMcfeFM2eL/AM49flWlvdW6abcJDeusl0i315+84KyhWPq1K/Gaiu+1emT8MMeMq0v5 DfllLPFO2nTCSGKKGMreXYokMccKDaX+SBAfHv1OPhheMpt5D/LHyj5FjvI/L1s8AvpBJOZZGlb4 R8KhnqeK70r4nDGIHJBkSyvJIePfnh5XsdX1C3ubjQbPVLi2sgtrJc3bWrOr3kUdxHVbm14iOKTk CVbkW47ftVZBbOJYt5W/Jsan5ggsfMf5f2+k6G1nG099b31zVpktUiEYjS5YoRVldmFX3JNTkRCz uGRl5vRj+QH5VmQSvpLvIqNGGe6umPCQcZF3k6OtVb2JyfhhhxlVf8iPyve5S7OkUu45YJkuBPPz D2yenFuX6BdqdO/XD4YXjLVx+RH5aXEjSzadM8jiJWZru5b4YFjWNaNIVoBbxbU34iuPhheMs79W 3MjWqyqJ1QMYgw5qjEqrU60JU0Ptk2LBNA/Ir8utDu7G8s7Oc3mm3Mt5Z3L3U/NZpggkJKMnMMIx UNUdR0JyAxgMjMvQMmxdirsVdirwuLzHNqupy6PoX5j2unzW0krC0TQ0kkWC1iSSZV9SKJEIaOR+ jbMKV2ym/Nsrya/5WHGbz1ofzLgWO1MYu6aNK/JWvm4oy+mFirFPHBzG7fa7Vx4vNa8lbSL/AFXX hcTR/mHbXVrayxwQMdCjDpLft6FmSs0K0pcxtSlRQAs1Dsg31+xfgl9/5x1eDW9V0u8/NSHTJkvW tLeG50CEpAyOVr6orHxDEAPKw37UIx4t+a15I2x842ms68lv5f8AzHtp9euNNktIIBZzLE11HGXl vWgPKJWjSF2VCOPbq1cQbPNa8kqtvOaRail7qn5oQ3UNqDYSWEeiSwRQXNxE8UbyRrG3qUdaBZAo A7j7JHF5pryZT5c1q6vvLnmSab8wo9StrbT1LXVrpP1WWx9eP1Em9NRzkJQVWPjUCla95A7c2JHk xx/O99bw6fewfmTZy6LPIs5NxosqubRpJURRIYZCziOF6lwGqgqQGqYmXmmvJfffmNpF/pUaW35p RQpbQxpqV1DpjRAyLckGZeEPNfUEscR4yBQKn9o0eLzXh8lbUvPQvrBLuz/My0s7U2Vob3jof1tG cMYbiVS0aHhLKpG6kKvYdcJl5rXkr6T+afluK+ggn/MeC6V/qsMUB0ZoR6izgTKjrEoAlSFogD9n r4YiY714fJbp/nSbUrbULjTfzIt7uKV1ttOK6GYY47q5kWO2SSVopA4/YYhehr2x4vP7FryStPPE cdnHHpv5jabZlCbvU549BZgPWjQpJRYY15OSCzNQ7gdsHF5/YmvJ7B+XDXMnleKefXv8R/WZZZ49 TEh2YFJX5KgiJPFVr8Pt7ZbDk1ySv86dQ0Oz8jynW44pbCeeKJknleBS27gB42RgTwpUHbrRqcSM nJMebwv9F/lrDaxBfKVtdSN6lxch/N1oskREpcxFhKiMIlK03+zvUtUmmo932tm7OtD8mf8AOP1x 5cgt9Sex0eYO13Npja+JZIWlRY1dpY7ihDwxq47b5MCNMSZIo/lh/wA4z3MYi+vWEsdpISVXWW/d yNED8XG4+E+nbFvkrHth5ILxSWz+Qf8AnGjUZLMrrWnubOVzGsWtA8mui9Y2InJ+J35DiQagDpUF 4YrckPB+V3/OMAuGu7XVrCNBFLBNHFrQ9MrOjBuX78kfCr0AIHWoNNnhgvFJmXkxvyW8pyzxeXdc 02GTUmt7Zojqkc5d7VPQhiQSTOeQBpQbnJR4RyYmykv5tar5Wvzp/raTaeYrG8thcQ3Y1q2sE9NJ PgkQM6+oFLfDIlQORGRmQmNsQPlryDea7dWM3ldYbN4pIFmg8wRPas0EEcUTLEkqTjZo45CaKtQT WtcjQvkysofVPMuk6lpOkafqvlGwY2FsFKWnmSxgC27f6Q9EaQyem5gEmzE0X7RHUE3zh3rS5tI8 mh7W6vvI0diZm9H955jWHhJ60cky+nO0NWjd0MnEVqabmlWh4fau/epaPY+RmdJz5atkt57QTMn+ KLaYROrc1jZuQk3dNnVz1I7UCAO77VNutNW8vaZaa1bW3kSD0tV0yEahw81WsjNbzqGpI0soMKB3 CiRftEjryxBA6fateaYaQNGtfN9hJa+Q4rTXNOuhBbD/ABPblwXLxhjbiVmd2iMjAMnIhSK0wjny +1enN9D5e1OxV2KuxV4MuofmFbeZI7PS73WIotR1CH6y02hRPCokuQk7vcyPLII1idEXsqL+zSmU 2bbNlby15186yS3dlqk+tu+pW0kGnXk/lqK0g0+4cArc3BEsnJIiwLK22xriJH8BSAl0Pn/8yZJ7 iVJtcawkiM1o8XlyByv2HRHIfhyiJkR1Lg8lH82w4pfgLQZB5e1z8wFueOqvqN9PdWuqCETaNBbQ RS27v9WlmnWrDmIPhUI3Lmux65IEoICS2fmT8zRqE6JrWoXF1p1rHd39nH5ft4klMqW5aJLqrnmh kZCBFX4HFNlrG5fgJoJw/mbzXJp40XTv0zYatpDONR1j/D0IttQlklELSQxswUD1ZDKxXrudx1lZ WgmflPW/O155U8xyCfUX1K2jSPSzqWjx2DczApDpFGW9RS5JYFdulNqYQTRQQLYv+m/zUj0DTNTu Lq5mvLuVbWX1dHghubD04jDdzoPTZHjluJEkBPHZacacysblSaCYNH+bo80SaLL5oC27fWJLa/i0 SEwvwtkliiTlyq6mSo+M14U33o+q6tdkpm82/mw+l6dqvDVtPealvfQJoyXkwkhihleT6qVi4iR5 XROLfzVqUXBxSWgn/lbzZrkVzrU3mXTNX1izt20/6ijaRHASbmSi8IQQvOAyfvGrULSu4FZRJ6oI T+1/Nqwmt5p08m+ZI44ZSjLJpgjclELrIsbSBypCgKaVqRWmS4/Io4Uw13zzo2iSeq/l7U7u5nkm tuNlYiaZ0sWUepxVgxi5T/uz7nEyrooDI/L+rxaxo9pqUVrcWUd1Gsq2t5EYJ4+ahuMkZrRhXehI yQKCx781IopfLsCSw6FPE15CJI/MpC2fEhgeFf8Ad1PsfTgnyTF4xJoly0FnqsFj+WkXGeJoLqO6 mihNxb/vZUDRShXKH0jx37cgRTKa9zO/el2p+Xzc2Y+rL+WVjqF3IUaa3nT0PQgj9ReKSl6SVk+I om4py2piRfcm/ej9H0W/03RrvUJR5D1S2urlLOyuo445Lh2mDIVu5YEMnqGCaTckgCpdumECu5F+ 9ErYCz0iW7/RP5ZyX9vPHLH9WdBEIRJweRmlli4tGz7fF1264/JfmhZbHVo7K5lt9G/K0QxgmS19 QCVJEUK8MjCQRF09bhUsB8XauPyX5phHpTQ3a3EWn/lhCYZDIlyGq6unORDUOtDvAT4cvlj/AKVf mzPzroVk+n6JYW1h5PVmsRDFYam7KqxUDOLGZPTf0wacWWOv7W2SkPcxBYzaS3VrcRPYTfl3BFBC /wBUjjuiWYSSQBm9T+8CrFGAvFqcuNdgMiPgn5oKK0lW8s55Yfy4+pgG0vBDMjyS2fAI4eab943p QxyHZug3rTjj/pU/NPre+1G/tJINctvIVzKkUs9gYLkSRJfO6CsqS0IR5WhVyhLcmUb1rh+SPmka 2Or28upR2uj/AJcEw8TCpnJT0lkbirIW+F1Z1qeKgk/LBXuT80xWK3vlvRcWv5eGC1iDWNq8iyyJ Gkisvrsh5p6dkrtVduYrULU4fkj5sms/Kn5i/pMalcaL5Pa4EkU8dzDBciUzCiPNzNd/SeQJ9G9M kAfJFh6lljB2KuxV2KvDb2xv4nuZ7vXPOK2izSuotZnYiRdRhtI4Yg8EJkWX1AyjkfhDgdiafm2I 7Q9atbrQhpDN54tfrFxFJJq2oI0c8Ynie3IM3I8IovS9Rwv2WIO9cIO3VBHuSfQr+y1MpGmo/mKI 54WtRcXKSIhdQbgktEPglFTDzoF2puBXAPik/BMrPWvqunaspbzxeprGnx3MVykQlFqot1n42jep IY5v3vpuGYn1FIr0xB9617kos7ZYoLyDTpfzAtzb28tzDBKGtYSYpY5ZI4yiSfvJS1F+Ch+LehOD 5r8k5bzGmhWt1o12/nS/uL69lurW4hhea7hgtihEZLceEUzCThRd1qKigyV13rXuTbynaXjeTtV1 eW782hjay2aWF6/LUaQSOyXNvHIq8Z5VcUqaUAHauGPLqg82OeWvOcNtDbx+n+YWpDUbJNPiuLuz VkiFwRxvPVXinqoCq+pybxoTyJAl70ke5Zaakgui3q/mQSss1yVkgcRsqIWEJ5ggL/INiT9GAH+s vyRGsRtotxpVu13+YN9W0tp2urUNPG37zl6dx8SlZfi/eDj9n5YnbvUfBQu/Odpd6Naadx/MOC50 eUpNJFbKl9dLdepIJLgjZo09IgEBeNQPkmW3Va9ybjy1eh5C+ueco47nTpL9IvUdpYjYtGWjkYSO vrz8zxj4kMPAjc8PmUX7ki0TXv0WurMkPnnXNU1CJdMupruJY/qytIR6kBj5tC6CYyJWp3HjXIg+ 9JHueq/lu6SeWEkSfVbhWuLgeprhBvAVlZGRqE0VGUqAfDwy2HJhJLfzlv7Oy8oRy3OnWGqGS9t4 Le11SEz23rTMUjZkXfYt17CpwTOyY83hDfmZ5Ne2tdKitPJNxZF5JLe1GlaqsaTTfC0nFoduSRJG eILMaH7OU8XubOE+azVPPHlO0nsbeXRPJDxu0guJX03UBHExt4ZAQrxBz2Q/BuCh3o4U8XuWvem1 r5s0/W9Da1sLTyjN5Z0AHVNatbe01IQQ1S5UuIpI4BICxjAVfiqxr8Jrjd9yKU9G/M3yRLNYLqEH kqO1uZlOoxxWGpLKtq0kbcYy1uyNLyDNxai9OoBOIkPJTE+b1DUNR/5x/tdO07W7+105LHWY7i90 +WSxkKSrDIkk8wi9I8W5shJKhjt1plhMebh2IeST/nG+z8vN5uey0oaLdyrZPdfUmdTJx5rC0Hps 6ngKgFB8NOxGD0Va+rkiPzIi16CW28w+W4/L0ukaPpFzcXaapBK8v1fjyBiaFWYRBEJ4r4HrXYy7 wsXkdv5jtzbIs+ifl/HdMJJpo7iz1BuLyss3CrxOORMlOKsQWpw2oMqv3M697aecdJNjFNDp35fC 3SJ47qmn6ii/WZ0lEaoghqFeI/EGFfte2PEPJa97JRqUnljXdK0nzLo/kjTdPuo49QuorKyvhMbR aSyTQgRGNWSS1DfEa/CtQDTJXR3pHPvZ9quo/kPoesmwv7TS7TVtS9JXRbH97P6376Pm0cR5BinK pPWnemTJiGO6Ux+Zv+cbLa0a4C6fFZXMayFXspxCUu0eFeMbRcF9RIXWgXoPfBcFqTNZPzO8gWml 6RfNqscen6wTHpMgimpLwlSAhQEqoEkir8Qh4ZPjDHhLK8kh3KuxV2KvnjSfyf8AME3mhLa/t9Yt bSC5gmXVLa9tooQklseR9IpIztHJHQkNy9R2cKobegQNtpkk3/KtvOc16rr5S8wRLbMFZF12xFu7 qrk8YXiVTG5cDiPh5/DtRlwcJ7l4gmN15P8AzGubmzI8oapDaaa8kyW6atp5Nw11ci6k5sy7cJIo +NKHbwbDwnuWwqap+Vmu2vliz02z8tavfPLFHO8v6T09LmzlEgUwCcxcmokStVQV3anumBrkvEyP ybonmD8uLUvZaJf6tcay7QyJqmrWheJrZyttHE/BVb6wrtIEAqN/okAY9EE2yt/O35lo+35ezSRi WRCY9Ts+XBD8L0f0wefb4vntuZcR7mNDvV/MOv8AmJ/K2sPd6PcaVw0eG6jngvYUnF5Or+raxyBH VHgZVHq0KnlsMSTSgbvN/wBE/m3fafp3p2PmS2awgij5J5gtJPrYikWQvK4ReTyrcyLz5UpEvXoY VL8Flsnfk7yr58l1KODV5PMum2bC4P1mfWre9CMsTwRoVWJXIYTeorEmjopwxifNBIZBd/lDLfB4 r3zfrs1ozq62/wBa+EhZWmAk5Bw9GYAbAcVAph5PNHEqxflPcRz2kp86+ZXW2pyha/HCXx5/u6mv ucPB5leLyVZfywupLq1uP8ZeYk+rRwRmBLxRHJ6CBS0imMljLx5SGtSehG9Xg8yvEo6t+VV9e3zX dv5x1yzLPM3GO5qUW4kt3ZIiR8CgWzBRQgFvAEMmHmvEzHQ9LfStMgsHvbnUGhXibu9cSTv7u4C1 P0ZICkFIfzL1O70/y/FJZ6p+iLqa6iijvTbRXSjkGLBkmZEA4qTWtewqxAImdli8lf8AMTSIbeyv rj8y7B4LNoFluT5cf1XN0WlCLRP3cb28bxjitRvyau2V8Xn9jOvJ7d5ZgSXy/p0txcJqk7W6NJqL W62zTsVUGUw0X0y3EVWgplo5MCmbWlo0TwtDGYpQVkjKgqytswYUoQe+FCjFpGlQyepFZQRycEi5 pEin04uXppUD7Kc24jtU+OClRHoQcAnprwX7K0FBXwGFXC3gEZjEaCM9U4inSnTFWB/mNrdzbatp 2l2vm6Py9dX0Z9O0fTxfCblKlurMSpCr6k6LQlfurSEj5soh59pvnDzG9Ibrzwz3Et2+mW8smi2c Mh22SP1IPUkQzjhJxPEr9sfZrsTWJHvZV5I/VPzN8vQeTTptx+YaW2rO5d9YXRplYWsy8kjECRUR uMqfh2B98JmK5rw78kNpXm79I3thaW/5o291cSSejp3PRA1GYMqATyp8LMsgFWfcDv8AFUCXmteT 0yXy957l8txWn+I4o9fW4d5dW+pQurQVdY0EJAVTxKFjvvUdMto1zY2Evk8n/mf6kfo+craOMXby zA6Tbkm09RWitk+IceKc1LGpNRSnXBwnvWw3ZeT/AM0Ejpe+d47hv3NOOlWqKDGymWg3/vQGB8K1 FKY8Mu9bHcz3JsXYq7FXYq+abmy8iJfXEes+V7MzTvcfXbg+YlSLgt0TFEsBuJpGkZIuRCqB2FOV Bj0Oo+1t3Q8V55Xg1W1voPJXrS3d0ssEUHmaJ0W5d0Kq0MTUI9aRQPUqAWoafCMbHd9q/FHebvPP l/zXqzSap5Qt768s4lQn/EFtHCRCFmEQ/wCPeUn6y6N1+E070xMgTy+1QKV/Kl35Ws9Wm842XkqK 01Owgt2t7h/MUcztFJAsE1YWkYVhBQNyUlq1HxEAkEc6+1T3W7WE8v65Nd67eeSYLy5rcXN2B5mj EYikKrHcFA3ppHcIetB4b1xNHevtUe9JdXsfJltrMht/KMF7pqBQZ/8AF1rDCI35K8hi9TlSNrhl 3P7R7UyJA7vtSLZnoFlp0/lPzPdWXk610+xOjzWCztrMV7bzJGz8raRoZOMQTkWLeoCOlRTJjkdm J5sS1Pyn+WotWvH8n213AscNvPdp5kENs0yWsc/olzKYw1V48eZcqOfTfI0O77U2Uw1PQfy/TR9J uJvKsVtKL8/BL5ggi9NbJrWEzLPI7JMvpBUfh8Q40JDsaEgd32rZYnBpH5WSiF1/L5ShMqvIfNMd Y5Ig5pIBN8A9SKRQ5oNidxkdu77U797038uvOsmlG20LQfJ8FvZ6heGSQx+YbG9as4Y+sqh4d+Uc Bfgvg1NgcnGVbAfaxkGRr+bWqPo7ajHotlJx1BbBok1qyIVWCMJHkA4K5VmYR1qQte4yXGx4VCx/ OHWrqymnXy5ayXFvbC6ltLbWrGd0CORch+NKfV0MbuaftgDfqiaeFmnkzzM3mPQYtSltfqN1yaK7 sfUExhnjPGSMyKFDFT3pk4mwxIpJfzZsobrQ9MEsGo3Ii1axlWLShWb4ZN3f4W/dxqS7fIb5GY2T F5PBpHlMeYbnzVDp3nqKXUfrExsRbBEiMonZljSokUqLYqoDftJ45XQ57s9/JO9A0GbzfBql5Frv 5g6CmnlZTaXjLZO4/euI7ZAHD8fskf6ta5IC+9BNdzH9X1ptQ1hmjvfzM05btllWCKDjHW4JlEcP 7z4fTS4oy0NAoI+yMiT7017kVoNrdDU9Mgu9Y/MmW4mjheR5eKWhLRu1XpJKEB9E/DyNKgEnfED3 qfg9BXXbT8tvQ0G6bzJ5uu9RL3a3XptqMkKqiRCNnqhRG9NnUb78zXJ3w95YVaJP5v2/oySjyn5l YRiZmX9HUYi3pWgaQV5cvhp1w8fkV4Ur/MafQV8w2eoyWmvy6vJpE8Vt+hrcNNEk0iopPMq6ThpG ZB24s21NxOkxSS18tvfH0h2jz1YudQihdoysERkuW5LIgPrcYIfq/Ft/h5d+WRA96b9yVQQ2WkC8 u/W/MS7W4jntng9BHAeqSNOqKqqJGNQrt16dsHLvX5I23tIJ7i00G2n8+WUdlBJB9b9D0o3+rySX Ct6o4pycP6QPCjIqqvGlcPluvyQF3LfDS4XF5+Yy3NuGefhA7NLIYFUAIJf2ZOLcQ5X7QP2uWD/T L8mUaA8d7ZQRxXPniFrjUpbb1r9XilBu7SQK7rL9i2g9LkrBRSQr45IfFB+CD8ni5TzLYNPqHn2V vrEUPp6pFH9SHK2kmHrCMFSgVwrtv8YHsQx59Un4Pacta3Yq7FXYq+bb/wAtaxqAvUuNT8oJcRSx yWpu7azDcnhf1Pgnt0YiWdFSOQfCUWvx75jke5ttUay8yxRXd0NT8mWlmlxw8tTyNp4jZ2eKdeZE TLV+CSAIQw67/CQa9yoS40HWI7FJLbXfIQ1GQnn8NisaRtHEsoRvT5NyRgRy6Kd68gQK9y372Xfl /ZeXLa31BPO83kqW1niSOJrBrPi8go156wMcSlW/cGnai17ZONdaQfK2Y3Nh+S6okUr6JAt1AIUV Z7eh2rdGZQnwuvOMNAwpuKqfA5L0sd0PNpn5CyRrzXy4IpZGSivZokr/AAyMjBWAk/ZYq1exwVHy XdNJf8FSeT9VtfL13pVtpvoyG4ltkgubWLmPikmhjPArSpavzw7Vsu9pLpEX5Z3flpNJ8wS6BNNe SC5urdZbVRLPvCk3ALAVlX0zHXgGBUjqDgFVuptPZ9M/K2+0+2t57fRbnT5Vubi0iYWrxOqsHu5Y waqwDUMrDv8AayVRRulA0r8hGfiqeXK04PEr2YVufqAc4w3Fif3tOQr9qnfB6fJO6I0+X8lNPv4r 2yvdChveIuLaVbq2LKg9SMSQ1c8V/futU23piOFd11zY/ktHpK2dwnl+PSdRdrhIWa0SCd7Yeg0i ioVzF9gkfZ6Y+ld19nD+TXl6Zo7Q6BpU00LOUR7SBmt7tULGlV/dyrEnsaDH0hdyn3le48rXGmyS eWTatp31iYO1kFERnDkTh5AATy79/lkhXRBQnn1LWXQDbT6pc6O91Klva31nI0cqTy1WP7LIWHI1 K13wS5KHkgi164SNoNS85QzzCee5jMzyyQBBO4h9EwwoXcWa+mBIP73c041q382bPtP/ACuvUtYz L518xTSNCyu5u+I5SxInNVZXKlSnJQSaEnrvWwQ8yx4vJV/5VfdJdrPF5v18KHUvDJetInATesyq DShYgJVuVEquPB5leJQb8qtXW0gtofPOv/ulpJNNch5HPGVASyCM9Jye+6Rnqu7wea8Xkp6h+UF5 d2rQDzv5jTkytU3atTjIr/yA/sbb9/owGHmV4vJHy/ljK99cXS+bfMMSzEcLZb4mKIB1chAysfi4 0NSdiQKYeDzK8TB/zPn1DRr/AEfQbbUfNF3OloSJtLvFW4uCWmasq+hL6jARceQKgFkBoDUQn3bs osan83a5f2lzcfUvPELRyW0X1aCW4S5jcW8rMVHoem6vyRZAyji3FhyU1yJJ8017mc6J+amv2MWi 6K/k/X7xnEEEupXaO8nAzfVzNPIsXFmUBZGrQlTXxyYme5iYq15+cvmeGCxng8gardLd27XMkaeo skPpqHeN1eFRzodhX4iCB2qTM9y8PmhbL8+NfuYZ5G/LvXYmt4TOYXicSP8AvAgWNWjXmaEsfD3x 8Q9y8Hm1c/nz5ht5oYz+XWuziWGKYyW0bSoDKgbhURj4l5UbwODxD3Lweb1HQ9Sl1PSLS/ltns5L mMO1tKCGQnt8QVqeFVBp2HTLAWBR2FXYq7FXYq+erbztoN35mMOpp5ROn2dwz3xW11ATrEXaFiWk iWL1D6zqqNUMx+HKOLfo20hrHzJb6npepyQaf5Lm8taeY7hHNjfIhjeaO0t248H+I+jJDyVagqp4 8OPJv3LXvSDQPOPk24azub2z8lhAba1nWKy1VuVZiktA0bIHNtCChcFiacj2yIkPJJB82TBvLb3T 2mk2HlGay1G7aXSbfULK5gLJdsyQKiejGg5fV0r/AKrt03yW3khnOkeR/MEhhTzB5X8qslulwtkb KByInYM8RKzKOKPJLL6gSpq3epImInqAxtC+Wvy/8zW+qJBq/lPylHoMsxluFsFn9aNmiALxiWMo TzQCnFajfrXERPcFJRdrpeteV/JnmK41DQfLdpwh52dpp0UiW0xEajjdclFQZNq0oFpXECh0XmXn GneZtEAsbjUtO8nHUYCZL1FsNRllVlvbiSX0JXjkIdYre5YD4vjG3wkAwv3MqZzbfml/zjogAt7q xVa3CALYXAFb4xi5H9x/u6qCTx79MlxxY8Mkx8ow/kdrWrvD5d02yfURCmoGH6jLb0iDFI5lSaKN B8TnjxHcnucMeE8lNsmP5bfl80aJJ5c06RY/U9P1LaKQqJXMjqpZSQpdiePTt0yXAO5jxFd/yrny JysyNBslXT45IbKJYVEUUcxZpFSMDgA7SMW23PXHhC8Rbl/LzyNNeSXs2hWUtzLAtqzyQq/7hEES xKrAqqBAFoB0x4QvEU10rRtI0i0+p6VZQWFoGLi3to1ij5N9o8UAFT3wgUglj35laZDqGjWUcmhy +YGh2C3nhsYZzbFXQt+9MnTigrsxAPjgmGUXjHlP8vfL19qNug/Laa253gM8sPmDkYLcFE+ssiTD 1U5+on7sU+ArlUYjuZk+atF5BNo62q/lHqCsYxbwPB5g5KI4rhLxCZC6BKyhm61HED9rHh8lvzVZ vy1t9Jjt5P8AlXN3Mlil5NGINceCO3Rp5VVfUmuAgjeABpFr+23w/aGHh8l4vNUvPK3lrWbPTLK+ 8iq62NuLDSIF8woWMZu4kdPhYFnR5pmqa/3dOp+EUD0+1F+aHsvywjaKWCb8p7sKIUkDyeYFZ2f0 jD6KEFQOKOVrsCN+tMeDyTxeaZXPlnU5PJkvlh/yluJdKivGvYbE67GJGmYMPV9cHl9lj8PI+GGt qpF78018+X9jI3lu01Xy79Y1D6vbXyB9UOnmOe2L+jCRNVnDszD4txUVo1MMjy2QGIQ2Hki1juRJ 5OMKW5+sxD/EkJDuYoI4VUQTFyH9FXVnHwMvKo7Q27vtZbr00/y1HAdNXyBDH9UWd0VvNEHNndhG 61WV5SxMQA5j4em24x27vtX4s30zyX+VmuSHWNctIbDU5YfqTWL6r6qNbW4+pwy1jkUSetbvEPir Sq/tbtMRidyxspvpfkL8ooLO48vWE0D2mpzRTy6at+8rSTwDkjrWVpeQEfLZu1ffCIx5Isqg/If8 sBAYBpcqxFIEYLeXaki2DCP4llB/bNd9++Hw4rxlNrD8sPJlhd6dd2tpIk+lRRwWL/Wbg8EhadkB +P497uSvKta+wwiARxFlWSQ7FXYq7FXy3c+Z7+KHmnn3UoPQF6ssj6eZhK6m8NVBugA0KWzshA3P CvQZj35tteSEOreZ10q5ltvPmqXVxAs/C9ksVhJgUTSSNFyui0kbfVWIdB9pFXbcEX5p+CzQPN9g 106P551ee41e2S1sGexlUJMsU9rHcq8dxWqzq7hHotPHiDhB81I8kfoP5jaXF558vWknn/UtVgFy iTaetm6wyyXDs0YeVpeSqBMsbJxIHHES3G6CNuSfea/zdiXSNb0iz1bVbbUl1Rrk6qLZ+MNtxe+S 1VknZF/0eHiKcaoC3EvyyRmgRSuLz1FDObSLzxrrS2l5bRzSTQCfiXEEclrI6XHpVeXn8R3T4xWo 3jxeaa8mT/lfqV3N5R82anqPn641uH0mtyb23eJrCURBnl4QzSuUHrLyMbADid9slE7HdEufJCWH nW3m1m3tdC/Max/RhaJVsBotZAst4qqtRCuzGT0y5I+2z7UxEu4rXkrf4x8uafrOo3EH5iQwW1+7 3UVrNoxkMK+qL2iy+mCVW1ZkXl0J5ddsHEL5rXk1c+e30fWmsrr80baGeMlFspNCpT0pFMiFo405 L6ZovFhXYjoanirqteSZ+XNZ8161e2VpZ/mbHdTXDhkQaGsPrJac/rSq0iKtG9WIFh0ptucIJPVB A7mYTeWvzNlcMvnOOANEwkSLTYCqymGNA0fqF2osqvJRmb7VOgyVHvRYXf4Z/Mlp7dm85qsEZf6x GmnW3KQNPK6fE1acYnjj2G/Enq2NHvWwyPQLTWLPSLa21jUBqmpRoBc3ywrbiR6bt6aEqu/hkggp N+Y+q3el6DFeWtvDcul1FyjuLlbNABVq+o0kK1qAN2oK8iCFoRM0Fi8d8t69IrxNonkGN9Yt2Js7 C38y2dxIBDI7UAAcMo+uTt8YJXem1KVA9w+1sI81LyH5d8heZtdg03U/JI0VYouLGbXWnl9UQ+ik ItQUkkWS3iqHA4kb+OMQCeSkkdVWw1XR/LdvqFhD5TtZbK7urq2YJ5lgrJYxLGgl43NzJyZ4buRu BZf2a/aBxBA/tXmneqWHkm1l0+z8naHB5s9MS3NlbW2uQRtG08ckkvpqXkY8vSQM1dw/dQRhIHRG /VNbD8476CxFtBoOnA29rG1nCnmHT3DhVi+Dm3FhRJCQ1CCAD+1sRk/Fo4VSy/OzVrie0ifQtOie 6kWMR/4gsGkWsQlLcAN6V7HpQ98Rk/FrwpP531rQtWfy7rutaBp19He20VxcQS6xbqY44jPvHSRY 7mNDNUsiMakClfsiRBolIDBL6byJqejQz6l5AiP1MmS0hXzNbNI0tzK6zN8MgLD6wiqxIJ+KvHam RJHd9rLfvTP6l5HvWaYeQ0uLDjJMLtPMdvxKTJDAAY5Zo+KCaJLdw1OBC0DFiMdu77Ub96P03S/y 5h0K5mk8v29otlexyaJZP5mjdNQmadYTIJDNxXgtpG4R61K0pVcIr8Fd0n0q58n+VNYg13Rfy/tE 1OEhldPM9sywzOhEkcgd2SMpIzR/EKE0A3IXACAeX2ruer0u0/OTzLfzG10vyrbahfFZGis7bXtO kkf0iA9ApOy1NT2yYyHu+1jwsi0/zd59mlreeSZbSANEpZb+3lkIklEbMqUVf3aHm1XGw2yQke5F DvZnk2LsVdirsVfPPkHV/O2g+b2uPM03mPW7e6WWGGwj0lntox9YaKKRrj1Ph5rGTuo2bKYkg722 ECmbXn51aUjPbQeTPMVxeejI0NsdMK8l41AYcmdEctxqU8dvGRyeRRwo27/NPT7Aty8m+YHYGbe3 05JAfRVWZgVk6NzopNKkHHj8ijhTbW/OuiaFYT311pF6IraS1iCx2q82NygasYLL8MCbymvw8T1p kjKkAJX/AMrU0iXR01SPytrtzBIsrrFFpwllL28giKcFc0fk/wANewY1oDg4/JPCi7/8xbCxawH+ F9cn/SMCXKmDT+XpeoJG9OcF1KSL6ZqtP2h5nHi8l4UDeedH8x+Q/M8mg6Zq+kX9nbzR2/r2ptp/ rAiDI0ShmrxLKd6VHtg4rBpaovM38yfmysAMPmDW4GB+rx258r2kkzPbqDLNHzkV3RuBNWH7Qr1r kLl+AzoIyx81efuEc9vca3LbQyzvf+l5Ys0Ept7aJ5AKyqwMrrJTYnmxT9kHGz+Aigyu18g/nNMy 3s/nmy+smKSNZG0W0eRwykRO7UiZGHKvAVA6fFk+GXeix3PVoYgkaBuJdR8TBQtWpuQO1csYL8Vd irsVYR+cM9nD5LkN42kLC1xCp/TplW0JLbCsJEgfwI6bk7DIT5Mo83nenapf2N289lN+W9vcWZV7 aWG4KPHLcPSTkyvyQuO4+0RTvtWD/VZfNXg1uKz1O51hJ/y+W/b6gLW6ivAHWYVhkeRndePGAyLG UHMgd/sg312WvelQe3uY45rpPyzuObtyd7gSqslUilWPnIwWkKwii9NvHB/pU/NOrSOz0y+tG04f l7pl+4lglmgYRTMXkngCQGN45F5RqineteYptTD8kfNBeULbQYbi1a+i/L1NJsZBLqUumXXKWETR ywuayMUH76SNFDkjc9G44ivJT8Wc20n5AQXYFtP5Xju415gRy2AkVY4wagBqgLHGD7KMn6fJj6kp 8/6Z5Sa406E/oGDSxpksmhC8WFLdZS3EOJGikh9NkuKRDkF5Ekq+1IyASLYTceVWiXT7mO78m/pq aUWbpFHaNBJL6q+n6ccduXqjLGo5klf5hXI17mVrLnTvMCTxQafr3kKeKWNvrbSCzQzQkx3XqrGs bHh6gWdwWoX+IUBXi17l+aY3nlXUb2G6ha88nyxzu/6CiK2Lq8xNeEwe3f1Ky3cRX06FQ+/JmU4a 9yLTvyRpfly61bVW81t5OufWcelbacbV3jkjYSsklVVyyNHU8idlXoQamIHWlPkzvy3pn5XXF99b 8swaPNe2cagzab9WeSKOb4kqYalVfhUeNMmOHowNsrySHYq7FXYq7FWD3v5YT3NwZk83+YbYsG5L DekL8UiuCFZWUcePEUHQnIGHmWXEh5/ymv0sjaf478zlOSMspvITMOC8SvqGAsQ+xNe42pU1eDzK 8Xk3qv5W6teTerb+dtdsipQokdwSvwmQtzG3Ll6oG1PsitcTDzXi8l11+VV1M4eLzr5ktjxtwfSv gamCORGakiSL+99QM+1CVGPB5leLyRVl+W9xaxWcf+LNfnFpG8Ree8V2l5pOgeU8ByZfrAIJ7xp4 bvD5rxKMf5XTx+n/AM7j5iYIEBVr6oYrOJyzVTlVqemd6cNqY8HmV4k/8reXJtBs5rWTWL/WfVlM on1OVZpUqAOCsqp8Pw7DJRFIJTrCh3KuxV2KuxV2KuxVgH5269Fo3k2Od7LT9Qae+t4IbXVojNat ISzpyUEcTVNm7ZDIaDKI3eHjzB5eWG0n0rQPJeoSazePFxjsr0HnEbV5FUziPj+7uFcKKKDuKnll PF7myve3fa5paaJo14/lLyjLZ6lcqzw2tnciZTBKXQ+mhV6CKRDTcMecZoTxxJ8gtMm8kQ2/mm7n sdL8qeUGhslkniC2sq0JjcK5241e5it91J/dfEDumSjv3MTsySbyT58l1SE/4P8AKh2ZLmWSC8kh k9WFfWdxIyKxq715UVupJJyXCe4IsJ35W/LG39DV7DzL5X8u29jfI0EZ0eF4nkg9RgFlLDkv7tYy vBvhatO1CI94QZJ1H+T/AOVqIU/wrpjglzWW2jkYeoxYgM4YgAt8IGyjZaDJCA7l4i8x/PGSPTvM Wm2lklhb2unadbyrFc2Yuo4raKaVf3cRXieLLEFjDAkVoCwSleTmygw3y1q/mnVPMGl2N/a+XBqm qzPd+XbmPTYXTmLd5XkdvSZ4m5mFzWj1BU0pQRFlkUttB5i1a28o3Gm2vlmSTXYdRigFxpoWKtiA sqcRD/diERqvIVrg7lTzzZ+YXly78raJd6PYx2/mTy+UWe/udPieCOWO2Tk6RxLOqLzMVSqD9nw2 JkKCAET5G1fQYdE83WP1fTpvNdjbXuo6Vex2QRfq6LHEskyvyX1n+sCtK7EqTsRjEij3qQlNh+Y3 mzy85lhew0C5nlK3McemwosyF7gwhJUij9QUszGCFPJiQBXjgEiE1bJPIH50/mBe63pia1qFreWT 36W+pxxW5hUR30bpZrE3piXmJYpGZWTotKiuSjkNoMQ+jsvanYq7FXYq8q8xfmN5+8qzSR6/H5bi SQNLYySX11al4xII6FTDcVYeohPxLXfiDQ0rMiOdMxEFCSfnPq60lS88pvaM4gWZtVuYx69fjj/3 levHx7j4tumDj9y8KBH58X9vFFDcal5VnvDCjSyJqE8MSyvKSBSSLnw9DieQB+I9Kb4+IfJPAiNQ /OrVnt7ZdK1fyj9fdWa7guL67coRuAixRcmPEEkGh9vF4/cjhWaf+dWszaUrTax5WbUjV2MUt2Lf irzL6fxD1A8pRAjbgHlsfhBfENdE8K+T8957UyS3t95Y+qoJW/0fUbmWZuKsECJ9WUP8Y+IA8qV4 qxpV8T3LwKmpfnXe2Ws30a6r5Ym06FQYYWurmG9VwpQxyoY3j+KegryBVPi4t0xM/cjhRE35t+Y7 CWuqP5ajto5hDNJHqNwCTGiSzrHzt1TmI5YyoZgPiqTjxnyXhUtW/OLXdMuNQtnvPLEk1jUOj31x BIGMlFRkMUn+63Q8uQBPh3TOu5eFcPzj1hLy4s7i68rx3UUbyLbx6lcyNQW7zJ/x6qWB+AkgbLXu Rjx+5eFZb/nfINIAm1Py1PrDMWD29/ItokQjDEy80MytUMaKGoo3p2fE9y8Lep/nPfWur3FvDqnl c2wZliFxe3MEkTRxqHWY+kyn9632hxFNvfE5PcvCqaN+cWr6lrf6Kjn8vXMk6MbX9h4l1dMrGkaG UehEoX1JY6/ECVrxrTET9ymL1DSzqpsk/Sqwi9BIk+rFjERXYrz+IbeOWBginRHADqGANRUV3wqo Qabp1uCILWGEM3NhHGq1Y/tGg640qoba3PWJD1/ZHelf1YqvCqOgAxV5/wCYdM/OebzHfzaLq9hb aB8BsLWSNWmIECK6lmibizTF2ViWA+HalRkCJXsyFJJ+jP8AnJj6zCW1bQgn1km4CRt6X1f4eKor QmSteXKr9ONN65Gpp9LrTTf+cj59U43Wq6ba6Ty3ZUia54iMqvFvReMkuoZqoNm2p0BAkvpRnl/T Pz7h2WB9cvdGv9OeLjcqyFZI5BEpDp6USVAn5bE/Zp0NcQJKaVdF0v8APCHVLaTUrzR5dPSblKka lZDF/KSsI+IjlzZafFwIAUOGQJKaWX0352WFz9bP+GY7EiICO7edVglYqsqwSKsRKvVqc9yw7A8c TxeS7Mg8r6862Ui+a7jQrXVgy8k0255RmMssQZhMEdT9YDIBvvQVrkge9BHcmTaz5IikkvGvtMjk WNjLcGW3DCIS+k3J6/Z9ZuB7ctuuGwiii4ZfLupzEwPaX01oxQ8DFK0TK4qNuRUh2+8Y7Kjlt4F+ zGg3B2UdR0OFC/FXYq7FXYqpXFpa3MZiuYUnjbqkih2P0MDirDdb/Jf8vNa1OfU9Q0+WW8uZVnmY Xd0qGRAACIhL6a7D9lRkDjBZCRXt+UHkVvq1bScGz5izdLq4jeJJSXkjV0dXKNIxchid/agx4AvE UTpv5YeUtPlWSCO5cBVRop7u5uEcI3JeSzO/Qk7DY13BoKEQC8RY7rf5L6JZaU3+ErP071HDCzud Q1CO2kT4y0YaOUtFVpC3wbctyDQZE4x0SJd6RQfld5usJjDZaPYSWk9pJaXZn1rUphJHM9HRllR/ 2XLggVqOtKgjgKeIIPWvyW8zzPbPpGnafBN6Esl21zqursn1iTh+6T0pVZohwI4niBsfi+JGBgVE l9v+T/mw2LWFxpWmS28iRSTRvq2sLEZRAyEIDLMeCSSOacRyBG4OPAV4gyvQfy/16PzFYTaxHbto 2lwsNPS3vb5pI5jHCo5rIaSpVZdpWanLbvkhE2gl1x+Vf5WabMoluZtOjtIg5tf0rcwRojOWWQqZ lIH7lgN6UU06bPBEI4ipwfl/+T63iFNRLS+owhtRrNxwDQIjughW4CtxVVd1IPXfamPDFNlpvyx/ J9LkF7wi6lie3HqatcOzxtCIpVCSTsDyt5FVmpUKQQQaHHgivEXoVnpVhaWtvawwj0bUAW/P42Xi KLRmq1QO+TphaLwq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FWC/nP/AMoSf+Y2z/6iFyGTkyjzeAeYv+Um1H/j Da/+JW+U9fx3tgSDzH/yjWu/9sW+/wDEwgx/h3ph5+T23/nH/wD47vnD/tqX/wD1GPlmPmWub2vL WDsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVeAfn9/x0/M3/gPWP8AxPV8qyNkHmOk/wDKbab/ANtT zF/3R7XKwy6J/r3/AClui/8AR5/3TtMwnmofV2ZDS7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYqlXmb/Dv6LP +IPS/R3qxV9evD1eY9Pp350pgNdUhh97/wAqS+vTfW/0f9c4x+vy5cuP6QPp1/6P60/ysj6U7oS9 /wCVAfUbv63+jfqf1WX63y58fq36ST1eX+T+kONf8vB6U7sp8n/4A+t6l/hf6t9Z+sTfpP6vWvr+ ofV517+pWvvkhXRibZPkkOxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxViHm/8A5Vp699/ij6p631OL 6/8AWOVfqdbj0uVP2a+vT6cia6pFpFb/APKhv0pB6H6N/SPr3voU5c/X+rR/XKe/1fhy9sHpTui7 v/lTH6RtfrP1D69+8+q8uXL+5g9Tj/zx9GvtTH0ru9BybF2Kv//Z
    • uuid:a538566c-41f3-41f9-8b99-f060133b5e2fxmp.did:5F2E88C1AB35E511A548EC7380F19503uuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdfuuid:8c73362a-c358-4647-9ce5-df7d61f41377xmp.did:22B792473925E511B294BA57F2BEDD88uuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdf
  • savedxmp.iid:4EB6E362864EE21191B7DF332FD600E42012-12-25T15:06+02:59Adobe Illustrator CS5/
  • savedxmp.iid:5F2E88C1AB35E511A548EC7380F195032015-07-29T08:39:10+04:00Adobe Illustrator CS6 (Windows)/
    • PrintTrueFalse1250.000244165.000092Millimeters
  • ArialMTArialRegularOpen TypeVersion 3.00FalseARIAL.TTF
  • Arial-BoldMTArialBoldOpen TypeVersion 3.00FalseARIALBD.TTF
  • Cyan
  • Magenta
  • Yellow
  • Black
  • Группа образцов по умолчанию0
  • БелыйRGBPROCESS255255255
  • ЧерныйRGBPROCESS373028
  • CMYK красныйRGBPROCESS197024
  • CMYK желтыйRGBPROCESS2552400
  • CMYK зеленыйRGBPROCESS015275
  • CMYK голубойRGBPROCESS0159230
  • CMYK синийRGBPROCESS3537132
  • CMYK пурпурныйRGBPROCESS1940123
  • C=15 M=100 Y=90 K=10RGBPROCESS1672139
  • C=0 M=90 Y=85 K=0RGBPROCESS2005945
  • C=0 M=80 Y=95 K=0RGBPROCESS2048532
  • C=0 M=50 Y=100 K=0RGBPROCESS22115015
  • C=0 M=35 Y=85 K=0RGBPROCESS23118162
  • C=5 M=0 Y=90 K=0RGBPROCESS24623754
  • C=20 M=0 Y=100 K=0RGBPROCESS21922326
  • C=50 M=0 Y=100 K=0RGBPROCESS15919456
  • C=75 M=0 Y=100 K=0RGBPROCESS10017068
  • C=85 M=10 Y=100 K=10RGBPROCESS6814466
  • C=90 M=30 Y=95 K=30RGBPROCESS4610458
  • C=75 M=0 Y=75 K=0RGBPROCESS99172107
  • C=80 M=10 Y=45 K=0RGBPROCESS81161153
  • C=70 M=15 Y=0 K=0RGBPROCESS101166222
  • C=85 M=50 Y=0 K=0RGBPROCESS63110180
  • C=100 M=95 Y=5 K=0RGBPROCESS3546132
  • C=100 M=100 Y=25 K=25RGBPROCESS313396
  • C=75 M=100 Y=0 K=0RGBPROCESS8431130
  • C=50 M=100 Y=0 K=0RGBPROCESS12515128
  • C=35 M=100 Y=35 K=10RGBPROCESS1401992
  • C=10 M=100 Y=50 K=0RGBPROCESS184080
  • C=0 M=95 Y=20 K=0RGBPROCESS19728112
  • C=25 M=25 Y=40 K=0RGBPROCESS196187156
  • C=40 M=45 Y=50 K=5RGBPROCESS156138120
  • C=50 M=50 Y=60 K=25RGBPROCESS11710687
  • C=55 M=60 Y=65 K=40RGBPROCESS917866
  • C=25 M=40 Y=65 K=0RGBPROCESS189159102
  • C=30 M=50 Y=75 K=10RGBPROCESS16512976
  • C=35 M=60 Y=80 K=25RGBPROCESS1359758
  • C=40 M=65 Y=90 K=35RGBPROCESS1158041
  • C=40 M=70 Y=100 K=50RGBPROCESS956019
  • C=50 M=70 Y=80 K=70RGBPROCESS603824
  • Оттенки серого1
  • C=0 M=0 Y=0 K=100RGBPROCESS373028
  • C=0 M=0 Y=0 K=90RGBPROCESS646160
  • C=0 M=0 Y=0 K=80RGBPROCESS898888
  • C=0 M=0 Y=0 K=70RGBPROCESS113112113
  • C=0 M=0 Y=0 K=60RGBPROCESS135135136
  • C=0 M=0 Y=0 K=50RGBPROCESS158158159
  • C=0 M=0 Y=0 K=40RGBPROCESS180180180
  • C=0 M=0 Y=0 K=30RGBPROCESS200200201
  • C=0 M=0 Y=0 K=20RGBPROCESS220220220
  • C=0 M=0 Y=0 K=10RGBPROCESS238239239
  • C=0 M=0 Y=0 K=5RGBPROCESS247247247
  • Яркие тона1
  • C=0 M=100 Y=100 K=0RGBPROCESS197024
  • C=0 M=75 Y=100 K=0RGBPROCESS2079722
  • C=0 M=10 Y=95 K=0RGBPROCESS24822527
  • C=85 M=10 Y=100 K=0RGBPROCESS7315371
  • C=100 M=90 Y=0 K=0RGBPROCESS3352140
  • C=60 M=90 Y=0 K=0RGBPROCESS11052138
    • Adobe PDF library 10.01 endstream endobj 3 0 obj > endobj 8 0 obj >/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/Properties>>>/TrimBox[0.1+Pnۊnu4`瞫~HV1

    ОФС.1.4.1.0008.15 Мази | Фармакопея.рф

    Содержимое (Table of Contents)

    Взамен ст. ГФ XI

    ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

    Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.

    По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы, растворы), гетерогенные (суспензионные, эмульсионные) и комбинированные.

    По консистенции мази подразделяются на собственно мази, кремы, гели, пасты, линименты.

    Мази – собственно мази — мягкая лекарственная форма, состоящая из основы и равномерно распределенных в ней действующих веществ.

    Кремы – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии.

    Гели – мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму.

    Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %.

    Линименты – это жидкие мази.

    В зависимости от назначения различают мази дерматологические, глазные, назальные, ушные, ректальные, вагинальные, уретральные и др.

    В зависимости от основы выделяют мази на:

    — гидрофобной основе;

    — гидрофильной основе;

    — эмульсионной основе;

    — многофазной основе.

    ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

    Технология мазей должна обеспечивать максимальное диспергирование и равномерное распределение действующих веществ в основе. Консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и равномерное распределение на коже или слизистой оболочке. Стабильность мази должна гарантировать неизменность ее состава при хранении и применении.

    Основу для мазей следует выбирать с учетом назначения лекарственного средства, эффективности, безопасности и биодоступности действующих веществ, совместимости компонентов лекарственного средства, реологических свойств, стабильности в течение срока годности.

    Основы, используемые при производстве мазей, подразделяются на:

    — гидрофобные: жировые (липофильные) (природные жиры, растительные масла, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами и др.), углеводородные (вазелин, вазелиновое масло, петролат, парафин, церезин и другие сплавы углеводородов), силиконовые (эсилон-аэросильная основа и др.) и пр.;

    — гидрофильные: гели высокомолекулярных углеводов (эфиры целлюлозы, крахмала, агара) и белков (желатина, коллагена и др.), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.;

    — дифильные: абсорбционные основы – безводные сплавы гидрофобных основ (сплав вазелина с эмульгатором Т1, Т2 или другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (композиция воды, гидрофобной основы и соответствующего эмульгатора, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.), реже — масло/вода (композиция липофильных компонентов, эмульгаторов и воды, в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, полисорбат-80) и др.

    В качестве вспомогательных веществ для мазей используют эмульгаторы типа масло/вода и вода/масло, гелеобразователи, антимикробные консерванты, антиоксиданты, солюбилизаторы, вещества, повышающие температуру плавления и вязкость, гидрофобные растворители, воду и гидрофильные растворители, отдушки и дезодорирующие средства, регуляторы рН, красители, ароматизаторы и др.

    Мази на гидрофобной основе приготовлены, как правило, на углеводородных основах и могут содержать другие гидрофобные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав может быть введено только незначительное количество воды или водных растворов.

    Мази на эмульсионной основе могут абсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа вода/масло или масло/вода в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии вода/масло образуются при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моноглицериды и жирные спирты. Эмульсии масло/вода образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, цетостеариловый эфир макрогола, сложные эфиры жирных кислот с макроголами.

    Мази на гидрофильной основе смешиваются с водой и обычно состоят из смесей жидких и твёрдых полиэтиленгликолей. В состав таких основ могут быть введены липофильные вещества и эмульгаторы типа масло/вода.

    Кремы на гидрофобной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии вода/масло или масло/вода/масло, стабилизированной подходящими эмульгаторами.

    Кремы на гидрофильной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии масло/вода или вода/масло/вода, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, которые состоят из диспергированных в воде или в смешанных водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, которые стабилизированы гидрофильными ПАВ.

    Олеогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из гидрофобного растворителя(вазелиновое или растительное масло и др.) и липофильного гелеобразователя (полиэтилен низкомолекулярный, кремния диоксид коллоидный, алюминиевое или цинковое мыло и др.).

    Гидрогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя (глицерин, пропиленгликоль, этанол, изопропанол) и гидрофильного гелеобразователя (карбомеры, производные целлюлозы, трагакант и др.)

    ИСПЫТАНИЯ

    Описание

    В фармакопейной статье или нормативной документации описывают внешний вид и характерные органолептические свойства. Мази должны быть однородными и не должны иметь прогорклого запаха, а также признаков физической нестабильности (агрегации частиц, фазового расслоения, коагуляции).

    Размер частиц

     В мазях, содержащих компоненты в виде твердой дисперсной фазы (гетерогенных системах), контролируют размер частиц.

    Размер частиц в мазях определяют методом оптической микроскопии (ОФС «Оптическая микроскопия») по следующей методике.

    Прибор. Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром при увеличении окуляра 15× и объектива 8×. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект-микрометру для проходящего света.

    Используют предметные стекла, обработанные с одной стороны следующим образом: по середине стекла алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу.

    Методика. Отбирают пробу мази массой не менее 5 г. Если концентрация действующих веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.

    Из пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 % раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24×24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в фармакопейной статье или нормативной документации.

    Возможно использование метода лазерной дифракции света (ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света»).

    При отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации размер частиц не должен превышать 100 мкм.

    Методика определения и требования к размеру частиц в глазных мазях приведены в ОФС «Глазные лекарственные формы».

    Глазные мази, упакованные в металлические тубы, дополнительно контролируют по показателю «Металлические частицы» в соответствии с ОФС «Глазные лекарственные формы».

    Герметичность упаковки

    Для стерильных и, при необходимости, для нестерильных мазей, упакованных в тубы, проводят определение герметичности упаковки. Данный показатель контролируют в процессе производства.

    Отбирают 10 туб лекарственного средства и тщательно вытирают их наружные поверхности фильтровальной бумагой. Тубы помещают в горизонтальном положении на лист фильтровальной бумаги и выдерживают в термостате при температуре (60±3) °С в течение 8 ч.

    На фильтровальной бумаге не должно быть подтеков ни из одной тубы. Если подтеки наблюдаются только из одной тубы, испытание проводят дополнительно еще с 20 тубами. Если подтеки наблюдаются более чем из одной тубы, результаты испытания считают неудовлетворительными.

    Результаты испытания считают удовлетворительными, если не наблюдается подтеков из первых 10 туб или наблюдались подтеки только для одной из 30 туб.

    рН

    Испытание проводят в зависимости от типа основы и состава лекарственного средства. Определяют рН водной вытяжки из мази или pH самой мази. Требования, предъявляемые к рН, и методики определения приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

    Кислотное число и перекисное число

    Контролируют, при необходимости, в мазях, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению, в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и «Перекисное число». Нормативные требования и методики определения приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

    Упаковка

    В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». При использовании туб предпочтительно использование металлических туб с внутренним лаковым покрытием или туб из полимерных материалов с защитной мембраной и латексным кольцом.

    Упаковка стерильных мазей должна быть герметичной и иметь приспособление для контроля первого вскрытия, например, защитную мембрану.

    Упаковка назальных, ушных, глазных, ректальных и вагинальных мазей обычно укомплектована соответствующими аппликаторами.

    Маркировка

    В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Для стерильных мазей обязательно указание о стерильности. При необходимости на упаковке указывают срок хранения после первого вскрытия.

    ХРАНЕНИЕ

    В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Для стерильных мазей необходимо устанавливать срок хранения после первого вскрытия.

    Поделиться ссылкой:

    ᐈ Купить Оксолиновая мазь 0,25% 10 г в тюбике онлайн • RxEli

    Описание

    Инструкция по применению

    медицины для специалистов

    Оксолин

    Торговое наименование

    Оксолин

    Международный нелицензионный

    название Оксолин Лекарственная форма Мазь назальная 0,25%

    Структура

    В 100 г мази содержится

    активное вещество оксолин — 0.25 г

    вспомогательные вещества: вазелин, парафин жидкий.

    Описание

    Мазь от белого до светло-желтого цвета. При хранении допускается появление розового оттенка.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противовирусное средство

    Код АТС J05

    Фармакологический

    Фармакодинамика Механизм свойств противовирусной активности оксолина обусловлен его непосредственным влиянием на интенсивность размножения вируса и опосредован действием через клетки хозяина путем угнетения синтеза РНК (рибонуклеиновой кислоты) в инфицированных клетках, что препятствует размножению вируса. вирусы.

    Обладает значительным ингибирующим действием на размножение вирусов гриппа, опоясывающего лишая, аденовирусов, особенно активен в отношении вируса гриппа A.V более высоких концентраций (1% и выше) эффективен оксолин

    по поводу возбудителей вирусов кожных заболеваний (простой пузырчатый и опоясывающий лишай, плоские и вульгарные бородавки, заразный моллюск).

    Фармакокинетика

    При местном применении в виде 0,25% мази оксолин всасывается незначительно и не оказывает значимого системного действия на организм.

    Показания

    — для профилактики гриппа, аденовирусных инфекций

    — для лечения вирусных ринитов

    Способ применения и дозы

    Мазь предназначена для наружного применения. С целью индивидуальной профилактики гриппа его проводят путем ежедневного смазывания слизистой оболочки носа 2 раза в день (утром и вечером) во время эпидемической вспышки гриппа (обычно в течение 25 дней) или при контакте. с больными гриппом.

    Для лечения вирусного ринита мазью 2-3 раза в день в течение 4-5 дней смазывают слизистую оболочку носа.

    Побочные эффекты

    В отдельных случаях в месте нанесения мази возможны гиперемия и зуд слизистых оболочек. Эти явления вскоре проходят самостоятельно без дополнительного лечения или отмены лекарств.

    Противопоказания

    Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

    Лекарственные взаимодействия

    не установлены

    Особый

    инструкции Беременность и лактация

    Использование во время беременности и кормления грудью не ограничено.

    Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

    Передозировка

    не обнаружено

    Форма выпуска и упаковка

    Мазь назальная 0,25%, в тубах алюминиевых по 10 г, 30 г упакована в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

    Условия хранения

    При температуре не выше + 10С.

    Хранить в местах, недоступных для детей!

    2 года

    не применять срок годности после срока годности, указанного на упаковке.

    Статус рецепта

    Без рецепта

    Производитель

    закрытого акционерного общества

    Алтайвитамина Адрес:

    659325, Россия, Алтайский край, г. Бийск, ул. Заводская, 69 Телефон:

    (3854) 326-943 Факс: (3854) 327-640, 327-153

    Дополнительная информация

    Почему используется оксолиновая мазь?

    В разгар эпидемии гриппа мы часто слышим, как ее спрашивают в аптеках.Эта мазь весьма ожидаема, считается надежной защитой.

    В этой статье мы расскажем, что такое оксолиновая мазь, для чего ее применяют, как правильно применять продукт и почему она так быстро раскупается в аптеках, когда свирепствуют эпидемии гриппа.

    Что такое оксолиновая мазь?

    Это мазь, основным действующим веществом которой является оксолин. Считается, что этот компонент обладает противовирусным действием. Впервые мазь была выпущена в семидесятых годах прошлого тысячелетия в России.В списке международных кодов она до недавнего времени отсутствовала.

    Для чего нужна оксолиновая мазь? Эффективность средства пока не доказана, только планируются испытания. Тем не менее на эту «чудо-мазь» зимой огромная ажиотаж в аптеках. Ее считают панацеей от гриппа. Многие довольны результатом применения средства и говорят, что оно действительно помогает. Это так? А каковы функции мази? Мы постараемся разобраться ниже.

    Для чего нужна оксолиновая мазь?

    Варианты использования средства условно можно разделить на два направления: лечение и профилактика.Мазь обладает противовирусным действием. К ней чувствительны вирусы, среди которых герпес, лишай и некоторые виды гриппа.

    При лечении мазь применять строго по назначению врача. То же касается и профилактики, ведь этот препарат не так прост, как кажется, а также имеет побочные эффекты и противопоказания.

    Оксолиновая мазь (о которой мы расскажем ниже) приобрела свою популярность и известность в 2009 году, когда известие о так называемом «птичьем» гриппе вызвало панику.Мазь тогда называли хорошим профилактическим средством, а в аптеках ее просто смахивали с полок, да еще в таком количестве, что людям, которым она действительно была нужна (например, для лечения того же герпеса или лишая), приходилось ее заказывать и ждать недели на пополнение запасов.

    Почему было куплено это средство? Считалось, что если препаратом «Оксолиновая мазь» намазать нос, то от гриппа он спасет. На это есть причина, ведь именно через слизистую оболочку носа вирус попадает в наш организм.Когда этот конверт покрыт агентом, убивающим вирус, это снижает вероятность заражения. Но здесь есть свои нюансы. К примеру, мазь идеальна в качестве защитного средства при посещении поликлиники, но использовать ее каждый день при выходе на работу не очень рационально. Производитель рекомендует такую ​​профилактику в период пика эпидемий, но не дольше двадцати — двадцати пяти дней. При более длительном применении действующее вещество иссушает слизистую оболочку носа, делая ее уязвимой.Помните правило: все требует меры. Это касается и использования мази.

    Инструкция по применению

    Показаниями к применению мази являются следующие заболевания:

    • Вирусные инфекции кожи, глаз.
    • Риниты вирусной этиологии.
    • Для лечения лишайников (опоясывающий лишай и пузырчатый).
    • Профилактика гриппа.

    Его действие связано с наличием оксолина, к которому чувствительны вирусы.Наносить мазь наружно на пораженные участки (или на конъюнктиву при глазных инфекциях) несколько раз в день.

    При первом нанесении на слизистую носа может возникнуть кратковременное ощущение жжения и зуда.

    Мазь быстро попадает в кровоток, при этом также быстро выводится из организма, в органах не накапливается.

    Противопоказания и побочные эффекты

    Среди основных противопоказаний к препарату на тюбике мы видим стандартные предупреждения — не используйте при непереносимости основных или вспомогательных компонентов препарата.

    Побочных эффектов тоже пока не выявлено. Во время первого применения возможен зуд и жжение в месте нанесения. Но это явление временное и связано со спецификой действия мази.

    Не использовать мазь более 25 дней. Не следует использовать его вместе с сосудосуживающими каплями, так как это грозит пересушением слизистой оболочки, что приведет к повреждению внутренних органов и капиллярному кровотечению.

    В период беременности и кормления грудью использование возможно, если потенциальный риск для плода менее заметен, чем польза для матери.Нет ни положительных, ни отрицательных доказанных эффектов. Все потому, что исследований в этой области не проводилось.

    Можно сказать, что универсальное средствооксолиновая мазь. Можно ли применять этот препарат детям? С детьми такой же вариант, как и при использовании средства для беременных — исследований в этой области просто не было. Категорически нельзя применять мазь для новорожденных и грудных детей, по крайней мере, до года. Детям старшего возраста рекомендуется применять с осторожностью.

    Оксолинка и грипп

    Профилактика гриппа, при котором чаще всего применяют оксолиновые мази, невозможна без комплексного подхода.Не думайте, что если вы намазываете нос «окслинком», вы защищены. Это совершенно ошибочное предложение. Мазь убьет определенное количество вирусов, но если ваш иммунитет ослаблен, а общее состояние организма совершенно плачевное, мазь не спасет не только от гриппа, но и от множества других вирусов и бактерий. Нам нужно позаботиться об укреплении иммунитета, следить за качеством сна и питания. Тогда оксолиновая мазь как средство защиты и профилактики укрепит барьеры вашего тела.

    Вирусы очень коварны и ищут слабину, защищая только нос, вы не спасете все тело, если он ослаблен или слаб. И даже моральное расстройство и депрессия могут привести к уязвимости и снижению иммунитета.

    Отзывы и выводы

    Так для чего нужна оксолиновая мазь? Посмотрим, что говорят отзывы о препарате и его эффективности в борьбе с гриппом. Есть много положительных отзывов со стороны заказчика. Если говорить о негативе, то не все их нужно учитывать, потому что многие люди, убежденные, что мазь сохранят, просто не использовали ее и не хранили по инструкции.Оксолин чувствителен к высоким температурам, наиболее комфортная для него степень хранения — порядка 5-10. Оптимальное место для хранения мази — холодильник, где она не потечет и не потеряет своих свойств.

    Также не забывайте, что это средство — не броня, о которую вирусы рассыпаются, как вражеские стрелы. Если иммунитет на нуле, такая минимальная профилактика вряд ли поможет, укрепит иммунитет и не заболеет!

    Оксолиновая мазь при беременности: инструкция по применению, аналоги и отзывы

    Будущим мамам необходимо тщательно следить за собственным здоровьем.Ведь от них зависит развитие и состояние ребенка в утробе матери. Прием большинства лекарств во время беременности запрещен. Поэтому процесс лечения многих вирусных заболеваний будет серьезно затруднен. Идеальным выходом из такой сложной ситуации может стать профилактика заболевания. Для укрепления иммунитета и предотвращения возможного заражения можно использовать оксолиновую мазь с противовирусным действием.

    Форма выпуска препарата

    Основное действующее вещество препарата — оксолин.Он легко растворяется в воде и имеет кристаллический вид. Второе, дополнительное, вещество мази — вазелин, формирующий ее структуру. Цвет оксолиновой мази желтоватый. Иногда может появиться легкий оттенок розового. Плотность препарата зависит от его концентрации. Различают следующие виды препаратов:

    • 1%, 3% мазь для кожи.
    • 0,5% 0,25% мазь для нанесения на слизистую носа.

    Выбирая оксолиновую мазь при беременности, нужно учитывать, что лекарство, предназначенное для применения на коже, никоим образом не подходит для смазывания слизистых оболочек в носу.Если ошибиться и нанести на нос мазь с концентрацией 1% и более, возникнет сильное раздражение, и слишком много действующего вещества попадет в кровь. То же касается использования 0,25 и 0,5% мази. При нанесении на кожу желаемый эффект не достигается.

    Принцип действия препарата

    При рассмотрении вопроса о том, можно ли использовать оксолиновую мазь во время беременности, необходимо точно знать, как действует это лекарство. Эффективность этого препарата зависит от активного вещества оксолина.Именно он предотвращает проникновение вирусной инфекции в организм. При нанесении оксолиновой мази на слизистую оболочку патогенная флора полностью теряет возможность дальнейшего размножения. Если заражение уже произошло, лекарство остановит его распространение, а также снизит действие возбудителя на организм беременной. Оксолиновая мазь способна противостоять аденовирусу, герпесу и даже гриппу.

    Применение оксолиновой мази во время беременности

    По мнению большинства врачей, применять оксолиновую мазь при беременности не запрещено.Однако это можно сделать только в случае крайней необходимости. Например, во время эпидемии вирусной инфекции или при контакте с пациентом. Если есть возможность повысить иммунные силы организма народными средствами, лучше прибегнуть к ним. Это могут быть травяные и ягодные чаи, натуральный мед, домашнее варенье, лимон и другие фрукты с повышенным содержанием аскорбиновой кислоты.

    С наступлением межсезонья увеличивается вероятность простуды или гриппа. Оксолиновая мазь при беременности помогает предотвратить заражение этими недугами.В этот период необходимо использовать оксолиновую мазь перед каждым выходом из дома. Особенно, если это означает посещение общественного места. Беременным не следует принимать сильнодействующие лекарства для борьбы с инфекциями, но для предотвращения их проглатывания допускается применение оксолиновой мази. Она не имеет противопоказаний и не дает побочных эффектов, что крайне важно для ребенка и состояния будущей мамы.

    Инструкция по эксплуатации

    В межсезонье, острой вспышке простуды или при контакте с больной оксолиновой мазью при беременности следует смазывать слизистую носа.Это особенно рекомендуется перед посещением людных мест. Мазь наносится кончиком пальца или ватным тампоном. Для обработки одного носового хода понадобится гороховая мазь. Его диаметр не должен превышать 5 мм. Нельзя принимать слишком много лекарств. Средство втирают в слизистую оболочку носовых ходов медленными, аккуратными и круговыми движениями. Вернувшись домой, нужно промыть ноздри теплой водой, чтобы избавиться от остатков оксолина.

    Здоровым беременным, не жалующимся на низкий иммунитет, оксолиновую мазь при беременности можно использовать один раз в день, непосредственно перед выходом на улицу.При эпидемии и остром распространении инфекционных заболеваний препарат применяют до 3-х раз в сутки. Такая же дозировка должна быть при контакте с больным человеком. Если у будущей мамы насморк, перед втиранием мази нужно тщательно очистить носовые ходы. Это можно сделать водой или натуральными домашними растворами для промывания носа.

    Условия использования мазь

    Для лечения кожных заболеваний мазь наносят на поврежденные участки не чаще двух раз в сутки.Продолжительность использования оксолиновой мази при беременности зависит от цели и причины ее использования. При необходимости лечения средство применяется в течение недели, а при профилактике этот срок может быть увеличен до одного месяца. Благодаря сильному противовирусному действию препарат защищает будущую маму от многих вирусных заболеваний. Конечно, чтобы уберечься от заражения, женщине следует использовать другие средства. Например, контактируя с пациентом, нужно использовать одноразовую марлевую повязку. Также не стоит забывать о правильном, сбалансированном питании и употреблении витаминных комплексов беременным.

    При наружном применении оксолин внутрь в малых дозах. Действующее вещество препарата выводится почками в течение суток. Врачи рекомендуют с осторожностью применять оксолиновую мазь при беременности на ранних сроках. В первом триместре может навредить плоду. Именно в этот период у эмбриона происходит формирование внутренних органов и жизненно важных систем. В это время лучше не ходить в общественные места и попытаться поднять иммунитет витаминами и правильным питанием.

    Правила хранения

    Срок годности препарата 2 года. При покупке оксолиновой мази обязательно уточняйте дату выпуска. Просроченный препарат использовать нельзя. Особенно это актуально для беременных. Мазь следует хранить в холодильнике. Производители советуют делать это при температуре от 5 до 10 градусов Цельсия.

    Преимущества оксолиновой мази

    Этот инструмент имеет внушительный список преимуществ для использования в «интересной» позиции.Беременным женщинам можно смело приобретать оксолиновую мазь благодаря следующим свойствам:

    • Высокая эффективность в борьбе с вирусными инфекциями.
    • Отсутствие противопоказаний и побочных эффектов.
    • Препарат обеспечивает местную защиту. Попав в носовые ходы, вирусы не могут попасть в организм.
    • Простота использования. Ничего перемешивать и нагревать не нужно — мазь выдавливается из тюбика и сразу наносится на слизистую носа.
    • Препарат можно применять как для лечения вирусных инфекций, так и для профилактики.

    Противопоказания к применению мази

    Инструкция по применению означает, что риски при беременности не определены. Состав достаточно безопасен, но исследований по его применению беременными женщинами не проводилось. Поэтому злоупотреблять средством не стоит. Также нельзя использовать оксолиновую мазь при беременности на ранних сроках. Многочисленные отзывы беременных и уже родивших женщин говорят о том, что средство совершенно безвредно при умеренном применении во втором и третьем триместре.

    Единственным противопоказанием считается индивидуальная непереносимость. Это может выражаться гиперчувствительностью, которая часто появляется при беременности. Это состояние характеризуется покраснением, кожной сыпью, чувством жжения и зуда. Через пару часов после нанесения мази они проходят самостоятельно. Оксолиновую мазь также нельзя использовать при аллергии.

    Аналоги средства

    Если применение оксолиновой мази при беременности невозможно, можно использовать ее аналоги.Похожий состав имеют такие препараты, как «Оксонафтилин» и «Тетраксолин». Если оксолиновая мазь не подходит из-за индивидуальной непереносимости или аллергической реакции, замена этими препаратами не будет хорошим выбором. Действующим веществом в их составе также является оксолин. К аналогичным препаратам с другим составом относятся следующие препараты:

    • «Виферон». Это лекарство состоит из рекомбинантного человеческого интерферона. Выпускается в виде мази, геля, капель, а также свечей.По способу действия это лекарство существенно отличается от оксолиновой мази. Он не защищает от вирусов, но помогает бороться с ними, активизируя защитные свойства организма. Препарат применяют в профилактических целях, а также для лечения инфекций, в том числе герпеса.
    • Панавир. Это гель из растительного сырья. Препарат стимулирует выработку природного интерферона. Его используют в профилактических, лечебных целях, а также для лечения многих инфекций.

    Перед тем, как выбрать средство для лечения или профилактики в период вынашивания ребенка, необходимо проконсультироваться с врачом. Беременным нельзя подбирать препараты самостоятельно даже по отзывам. Оксолиновая мазь при беременности хоть и является безвредным средством, но ее использование должно быть одобрено врачом.

    Отзывы о применении оксолиновой мази

    Многочисленные отзывы беременных создают хорошую репутацию оксолиновой мази. Будущие мамы отмечают, что это средство всегда рекомендует гинеколог, что уже является основанием для его приобретения.Мазь помогла им защититься от заражения вирусными инфекциями. Чаще всего им пользовались перед выходом из дома. Женщины утверждают, что даже в сильные морозы можно было поддерживать здоровье благодаря оксолиновой мази. Она не только предотвратила грипп и простуду, но и избавила от герпетических язв, которые часто появляются в холодное время года.

    противомикробных светочувствительных реакций | Дерматология | JAMA Internal Medicine

    Реакции светочувствительности распознаются как нежелательные побочные эффекты ряда обычно применяемых местных или системных лекарств, включая нестероидные противовоспалительные средства, противогрибковые и противомикробные препараты.Когда лекарство вызывает светочувствительность, экзогенные молекулы в коже поглощают обычно безвредные дозы видимого и ультрафиолетового света, что приводит к острой воспалительной реакции. При фототоксических реакциях повреждение тканей прямое; при фотоаллергических реакциях — иммунологически опосредовано. Системы анализа in vitro и in vivo могут помочь в прогнозировании или подтверждении светочувствительности к лекарствам. Частота реакций светочувствительности может быть слишком низкой, чтобы их можно было выявить в клинических исследованиях, и может быть обнаружена только на постмаркетинговом этапе разработки лекарств.Некоторые препараты были отменены из-за эффектов светочувствительности, появившихся после общего выпуска. Реакции светочувствительности были изучены для ряда противомикробных препаратов местного действия, а также для сульфаниламидов, гризеофульвина, тетрациклинов и хинолонов. Частота и интенсивность фототоксичности лекарств могут широко варьироваться среди различных соединений данного класса противомикробных препаратов. Когда фототоксические эффекты относительно низки по частоте, легкие, обратимые и клинически контролируемые, преимущества противомикробных препаратов могут значительно перевешивать потенциальные побочные эффекты светочувствительности.

    Фоточувствительность, вызванная реакциями на лекарства, может быть определена как нежелательные фармакологические эффекты, возникающие, когда кожа сенсибилизируется местными или системными лекарствами, или и тем, и другим, и подвергается воздействию УФ-лучей, искусственно или естественным образом. Такие специфические и часто вызывающие беспокойство фотобиологические реакции обычно считаются нежелательными побочными эффектами обычно вводимых лекарств, таких как фенотиазины, амиодароны (антиаритмические средства), нестероидные противовоспалительные средства и противомикробные препараты.Часто преимущества многих из этих фармацевтических препаратов намного перевешивают проблемы, которые они представляют в присутствии ультрафиолетового света.

    Реакции светочувствительности известны сотни лет назад. В 13 веке арабский ученый Ибн Эль-Битар заметил, что некоторые экстракты растений можно сочетать с воздействием солнечного света для лечения витилиго. 1 Эти лечебные травы были заново открыты в 1940-х годах и идентифицированы как содержащие фототоксичные фурокумарины (псоралены).Фотобиологическая активность псораленов используется в современной фотохимиотерапии для лечения растущего числа хронических воспалительных дерматозов. Многие противовирусные соединения, полученные из растений, например тиофены, полиацетилены, фурильные соединения и алкалоиды, также являются фотосенсибилизаторами, и их биологические свойства зависят от света определенных длин волн, обычно длинноволнового УФ-А, или усиливаются им. 2 В то время как исследователи продолжают изучать потенциал таких соединений для противовирусной терапии и идентифицировали несколько веществ, которые являются фототоксичными для вируса иммунодефицита человека (серотип 1), 3 , 4 неблагоприятные эффекты фоточувствительности современных фармацевтических препаратов усиливаются. немедленная клиническая значимость.

    Светочувствительность часто ассоциируется с местными антисептиками, противогрибковыми средствами (например, гризеофульвином) и противомикробными препаратами налидиксовой кислотой, фторхинолонами, сульфаниламидами, тетрациклинами и противопротозойными средствами. Хотя такие реакции редко связаны с заболеваемостью и смертностью, наблюдаемыми при других побочных эффектах, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилаксию или системную токсичность, они действительно представляют собой общую дерматологическую и фармацевтическую проблему. 5 Нередко частота реакций светочувствительности на противомикробные препараты слишком мала, чтобы их можно было обнаружить даже при очень тщательном анализе клинических исследований фаз 2 и 3. Во время постмаркетингового периода, когда большие группы амбулаторных пациентов подвергаются воздействию прямого солнечного света, светочувствительность может быть признана основным сдерживающим фактором для использования препарата. Так было с налидиксовой кислотой, нефторированным хинолоновым уроантисептиком; увеличилась частота тяжелых буллезных реакций светочувствительности после его введения в 1962 году. 6

    Сообщалось, что члены группы тетрациклинов вызывают светочувствительность у 25–90% пациентов, получающих диметилхлортетрациклин, 20% — доксициклина, 7% — метациклина и реже — миноциклина. 7 -9 Для фторхинолонов, быстрорастущей группы мощных антибактериальных производных хинолона нового поколения, зарегистрированная частота светочувствительности колеблется от 1% до 4% для ципрофлоксацина 10 до 10% и даже 19% для флероксацина. 11 Ни один из этих широко используемых системных противоинфекционных агентов не был исключен из-за побочных реакций фоточувствительности, за исключением темафлоксацина. 12

    Проблема установления терапевтических параметров фотосенсибилизирующего противомикробного препарата может привести к тому, что клиницист полностью откажется от его использования, с одной стороны, или недооценит его потенциальные недостатки в неопасной для жизни ситуации, с другой. Таким образом, показания к клиническому применению большинства противоинфекционных агентов должны основываться на знании патогенетических механизмов, клинических проявлений, диагноза и средств предотвращения потенциальных реакций светочувствительности.

    Биофизические и биохимические основы

    Фотосенсибилизация — это процесс, при котором в биологической системе индуцируются реакции на обычно безобидное излучение путем введения определенного поглощающего излучение вещества, называемого фотосенсибилизатором. 13 Последний вызывает изменение другого компонента системы, подложки, под действием излучения.

    Реакции светочувствительности вызываются ограниченным диапазоном электромагнитного спектра, который включает видимый свет и УФ-излучение. Ультрафиолетовый (200-400 нм) и видимый (400-800 нм) свет, которому постоянно подвергается кожа, излучается солнцем и искусственными источниками, такими как солярии и люминесцентные лампы. УФ-спектр делится на 3 части с произвольными ограничениями, например, УФ-А (длина волны 320-400 нм), также называемый черным светом; УФ-В или излучение «солнечного ожога» (длина волны 290-320 нм) 14 ; и УФ-С (длина волны 200-290 нм). 13 -15 Из этих длин волн только УФ-А и УФ-В участвуют в реакциях светочувствительности, поскольку УФ-С блокируется озоновым слоем атмосферы. Ультрафиолетовое излучение проникает через кожу в различной степени, прежде чем передается или поглощается молекулами, действующими как субстраты или эндогенные хромофоры. К последним относятся кератины эпидермиса, меланин, нуклеиновые кислоты, гемоглобин, порфирины, липопротеины, каротин и ароматические аминокислоты, такие как тирозин, триптофан и гистидин. 13

    Поглощение фотона приводит к переносу энергии, переводя электронный статус молекулы хромофора в возбужденное синглетное состояние. 13 Такая возбужденная молекула недолговечна и может претерпевать несколько превращений. Он может вернуться в свое основное состояние с излучением тепла (а иногда и флуоресценцией) или перейти в триплетное состояние, в котором молекула очень активна химически и часто вступает в реакцию с другими химическими веществами. Преобразование из триплетного в основное состояние дает достаточно времени для передачи энергии и инициирования биологических изменений, состоящих в повреждении нескольких макромолекул, особенно ядерной ДНК.Третье изменение связано с тем, что молекулы поглощают достаточное количество энергии для образования свободных радикалов. Они очень реактивны и могут привести к значительной химической активности с повреждением окружающих тканей. 13 , 14,16 Кожа реагирует на такое УФ-повреждение острой воспалительной реакцией, широко известной как солнечный ожог.

    В случае светочувствительности к лекарствам аналогичные острые воспалительные реакции возникают в коже в присутствии чужеродных молекул (экзогенных хромофоров), которые поглощают обычно безвредные дозы УФ и видимого излучения и создают электронно-возбужденное состояние.Поглощенные фотоны электромагнитного спектра преобразуются в химическую энергию, используемую в химических реакциях. Они могут преобразовывать исходное химическое вещество в фотопродукт, передавать энергию молекуле белка или выделять энергию в виде света или тепла. 13 , 16 Клинически этот процесс может привести к эритеме, отеку, а иногда и образованию пузырей, а также к увеличению образования меланина.

    Для большинства химических фотосенсибилизаторов спектры поглощения и действия почти равны, лежат либо в видимом, либо в УФ-диапазоне, обычно УФ-А и УФ-В. 17 Фоточувствительность, индуцированная видимым светом, возникает с порфиринами, некоторыми красителями и фторхинолонами, тосуфлоксацином, спарфлоксацином, эноксацином и клинафлоксацином. Псоралены, нестероидные противовоспалительные средства, фенотиазины, гризеофульвин, сульфонамиды, тетрациклины, налидиксовая кислота и большинство фторхинолонов реагируют в первую очередь с УФ-А. Ограниченное количество химических веществ, например флероксацин, в основном зависит от активации УФ-В. 18 Для светочувствительности in vitro, требующей как УФ-А, так и УФ-В, сообщалось о хинолонах, оксолиновой кислоте, пипемидовой кислоте, розоксацине, 18 и недавно разработанном фторхинолоновом спарфлоксацине. 19

    Механизмы светочувствительности

    Хотя точный патогенез лекарственной светочувствительности не полностью понят для всех фотосенсибилизирующих соединений, описанных в литературе, несколько механизмов играют разные роли. Обычно принимаются два основных типа реакций, независимо от пути введения фотосенсибилизатора: фототоксичность и фотоаллергия.В третьей категории реакций фотосенсибилизирующие препараты могут вызывать или обострять такие расстройства, как красная волчанка, в которой важную роль играет светочувствительность.

    Фототоксические реакции возникают в результате прямого повреждения клеток фотопродуктами, при условии наличия достаточного количества химического вещества и радиации. В фототоксических реакциях не участвуют иммунологические механизмы, поэтому они могут проявиться во время первоначального воздействия.Фитофотодерматит, вызванный маслом бергамота, петрушкой, сельдереем, финиками и другими растениями, содержащими фурокумарины, является классическим примером фототоксической реакции (рис. 1). На молекулярном уровне большинство фототоксических реакций (например, в случае акрифлавина, порфиринов, хлоротиазида, тетрациклинов, нестероидных противовоспалительных средств, хинолонов и некоторых красителей, таких как метиленовый синий) развиваются в присутствии кислорода, в котором свободный радикалы, образующиеся в результате процессов фотоокисления и перекисного окисления, вызывают повреждение ядер клеток, цитоплазмы и компонентов клеточных мембран.Фототоксические реакции на псоралены, хотя и редко требуют молекулярного кислорода, по большей части не зависят от кислорода. В этих случаях происходит ковалентное связывание (образование димеров циклобутана), вызванное УФ-А, между химическим веществом и молекулами ДНК. Подобные димеры образуются между хлорпромазином и молекулами РНК. 13 , 20 Факторы, которые сильно влияют на частоту, интенсивность и клинические характеристики фототоксических реакций, включают (1) природу, концентрацию, абсорбцию и фармакокинетику лекарственного средства; (2) количество и спектр лучистой энергии; и (3) факторы, связанные с толщиной кожи рогового слоя, количеством меланина, температурой и влажностью.

    Большинство фототоксических высыпаний клинически напоминают преувеличенные солнечные ожоги и характеризуются быстрым появлением жжения, эритемы, отека и иногда пузырьков (рис. 2). Высыпания развиваются вскоре после воздействия света с увеличением интенсивности в зависимости от дозы. Люди со светлой кожей (типы I и II), по-видимому, более склонны к развитию фототоксических реакций, тогда как для более темной кожи меланин обеспечивает некоторую степень защиты.

    Сообщается об отдельном типе фототоксической сыпи, заключающейся в диффузной пигментации участков, подверженных воздействию света, в связи с некоторыми лекарствами, включая амиодарон, хлорпромазин, миноциклин и хинин.Фототоксическое действие некоторых лекарств на ногти — хорошо известное явление, именуемое фотоонихолизом. Последнее может быть единственным проявлением светочувствительности.

    Псевдопорфирия, состояние, клинически подобное поздней кожной порфирии, но без нарушений метаболизма порфиринов, было описано как вариант фототоксической реакции в сочетании с сульфаниламидами, гризеофульвином, налидиксовой кислотой и тетрациклинами. 14

    Фотоаллергия относится к иммунологически опосредованным реакциям светочувствительности, при которых немедленная (гуморально-опосредованная) гиперчувствительность, замедленная (клеточно-опосредованная) гиперчувствительность или обе развиваются до фотоактивированного соединения (лекарственного средства или химического вещества), превращающегося в гаптен или полный антиген во время облучения. . 20 В отличие от фототоксических реакций фотоаллергия обычно вызывается более длинными волнами УФ-А (> 315 нм). Фотоаллергические реакции на лекарства развиваются только у сенсибилизированных людей и не зависят от дозы, хотя сенсибилизированный человек, вероятно, получит более сильную реакцию при гораздо более высокой дозе. 13 , 21 , 22 Клеточно-опосредованные ответы требуют латентного периода для развития иммунологической памяти после первого контакта с фотосенсибилизатором; при последующих воздействиях ответ будет короче. 21 , 22

    Чаще встречается отсроченный тип фотоаллергии. Патогенетические механизмы фотоаллергических реакций очень похожи на механизмы, наблюдаемые при аллергическом дерматите, то есть фотоантиген (гаптен) представлен эпидермальными клетками Лангерганса Т-лимфоцитам со всеми последующими чертами замедленной реакции гиперчувствительности кожи на лимфоцитарную инфильтрацию, высвобождение лимфокинов и т. Д. активация тучных клеток и повышение экспрессии цитокинов. 13

    В зависимости от способа применения фотосенсибилизатора фотоаллергические реакции можно классифицировать как контактный фотоаллергический дерматит или фотоаллергию, вызванную системными агентами. 21 Несколько факторов могут влиять на частоту, интенсивность и некоторые клинические особенности фотоаллергических реакций: количество и расположение препарата на коже или в коже; количество, спектр и проникающая способность активирующего излучения; толщина рогового слоя; степень пигментации меланина; и иммунологическое состояние пострадавшего. 16 Последнее кажется очень важным, потому что реакции светочувствительности часто обнаруживаются у пациентов с ослабленным иммунитетом, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. 23

    Клинически фотоаллергические реакции, вызванные лекарственными препаратами, могут проявляться в виде солнечной крапивницы, экзематозного или лихеноидного дерматита на участках, преимущественно подверженных воздействию света. 13 , 14,20 Высыпания обычно исчезают самопроизвольно после удаления раздражающего фотосенсибилизатора. Однако в редких случаях светочувствительность может сохраняться дольше и рецидивировать при минимальном УФ-излучении, несмотря на отсутствие контакта с фотосенсибилизирующим веществом.Это состояние, определяемое как стойкая световая реакция, наблюдается в отношении местных фотосенсибилизаторов и, реже, при системной фотосенсибилизации. 13 , 20

    Определение точного механизма реакции светочувствительности важно, потому что фототоксинами можно манипулировать и обезвредить их, уменьшив дозу или количество излучения, тогда как фотоаллергические реакции существенно не изменяются при изменении этих параметров. 22 К сожалению, некоторые агенты запутывают проблему, поскольку обладают как фототоксическими, так и фотоаллергическими механизмами. К ним относятся фенотиазины, производные хинолона, сульфаниламиды и тиазидные диуретики. 21 , 22

    Красная волчанка, вызванная лекарственными препаратами

    Сообщается о более чем 70 препаратах, вызывающих симптомы и серологические маркеры красной волчанки. 24 Волчанка, вызванная лекарствами, напоминает легкую форму системной красной волчанки, которая характеризуется наличием в крови антинуклеарных антител; это присутствие обычно проходит после отмены препарата. 25 Лекарства, связанные с лекарственной волчанкой, не имеют общего химического состава или структуры и по-разному влияют на иммунную регуляцию. 27

    Подострая кожная красная волчанка — это подтип красной волчанки, наиболее часто связанный с светочувствительностью.Симптомы подострой кожной красной волчанки включают широко распространенные симметричные поверхностные поражения, часто на плечах, верхней части грудной клетки, спине и шее, которые переходят в псориазоподобные или кольцевые бляшки. Из-за серьезного повреждения базальных кератиноцитов происходит разделение эпидермиса и дермы. 28 В то время как многие лекарственные препараты могут вызывать аномалии типа красной волчанки, меньше сообщений связано с подострой кожной красной волчанкой и светочувствительностью (Таблица 1).К ним относятся гидрохлоротиазид, гризеофульвин, 26 и, реже, сульфасалазин. 29

    Механизм реакций светочувствительности при лекарственной волчанке изучен недостаточно. Было высказано предположение, что лекарство может химически взаимодействовать с собственными молекулами для повышения иммуногенной восприимчивости аутоантигенов, а также что эти лекарственные средства или их метаболиты могут изменять функционирование иммуноактивных клеток. 25 Было показано in vitro и in vivo, что связывание специфических антинуклеарных антител с поверхностью кератиноцитов усиливается при воздействии УФ-света.Эта же система антител тесно связана с синдромами светочувствительной красной волчанки, 30 , что позволяет предположить, что фотоактивные препараты могут действовать синергетически с этими антителами при образовании кожных поражений при подострой кожной красной волчанке. 31

    Методы определения светочувствительности препаратов

    На сегодняшний день не существует единого метода определения светочувствительности к лекарствам в качестве идеального критерия для определения светочувствительности.Для изучения реакций светочувствительности была создана группа аналитических систем in vitro и in vivo, которые, вместе взятые, оказались полезными либо для прогнозирования, либо для подтверждения фотосенсибилизирующей опасности нового соединения. 17 , 32

    Методы in vitro, используемые при предварительном скрининге на светочувствительность, включают измерение спектров поглощения лекарственного средства в УФ и видимом свете; количественная оценка его способности фотоокислять гистидин, индуцировать фотогемолиз и ингибировать рост дрожжей и митоген-индуцированную бластную трансформацию лимфоцитов; тестирование кожных эквивалентов; тестирование мутагенности на различных организмах и штаммах; и способность связываться с белком-носителем, таким как сывороточный альбумин. 32 После подтверждения фотосенсибилизирующего потенциала с помощью этих скрининговых тестов можно применять сложные методы in vitro для изучения возможных механизмов и путей светочувствительности путем измерения триплетного возбужденного состояния, образования возбужденного синглетного кислорода, 32 , 33 и фотодинамическое взаимодействие с ДНК (разрывы цепей ДНК и преобразование суперспиральной замкнутой кольцевой формы плазмидной ДНК в открытую кольцевую форму). 34 Хотя фотосенсибилизирующее действие лекарств зависит от факторов, которые не могут быть воспроизведены in vitro, таких как те, которые регулируют проникновение и локализацию местных агентов в кожу, а также всасывание, метаболизм, распределение и выведение системных лекарств, некоторые Модели на животных используются для оценки активности фотосенсибилизатора in vivo.Кожа безволосой мыши, морской свинки, мышей-альбиносов, а также кожа ушной раковины и сетчатка крысы чаще всего используются для экспериментального воспроизведения реакции кожи человека на лекарства и УФ-облучение. 19 , 22 , 35

    В клинических условиях эпидемиологические данные и клинические особенности обычно достаточно убедительны для диагностики высыпания на светочувствительный препарат. Гистологические данные вряд ли могут быть решающими для дифференциации фототоксических реакций от фотоаллергических, но они могут иметь значение для диагностики лихеноидных высыпаний, поздней кожной порфирии и псевдопорфирии от других (идиопатических) нарушений светочувствительности.При поздней кожной порфирии и псевдопорфирии прямой иммунофлюоресцентный анализ выявляет характерное отложение IgG в зоне базальной мембраны и вокруг кровеносных сосудов кожи (рис. 3). 36

    Предварительный диагноз фотоаллергического контакта подтверждается методом фотопатч-тестирования, при котором фотосенсибилизирующий препарат одновременно наносится на 2 участка, одно из которых впоследствии подвергается облучению. Для проверки фотоаллергии, вызванной химическим воздействием, существует ряд стандартных серий тестов с фотопатчем. 37

    Реакции светочувствительности на противомикробные препараты

    Способность вызывать реакции светочувствительности является частым побочным эффектом некоторых противоинфекционных агентов и их производных. Большинство из них представляют собой циклические и трициклические углеводороды, часто содержащие альтернативное изопреновое или нафтиридиновое ядро ​​с двойной связью. 13 Сообщается как о фототоксических, так и фотоаллергических реакциях (Таблица 2).

    Тетрахлорсалициланилид производные галогенированного салициланилида; 3,4 ‘, 5-трибромсалициланилид; 4 ‘, 5-дибромосалициланилид; и противогрибковый бромхлорсалициланилид, включенный в качестве гермицидов и дезодорантов в мыло и другие туалетные принадлежности, являются типичными примерами местных фотосенсибилизаторов. Эпидемия фотоконтактного аллергического дерматита и стойкой световой сыпи, которую они вызвали в 1960-х годах, быстро привели к их исчезновению с рынка в большинстве стран.Другие родственные противомикробные препараты для местного применения, такие как производные карбанилида, гексахлорофен и 3,4,4’-трихлоркарбанилид (триклокарбан), фактически используемые в качестве местных антисептиков, также могут быть причинами фотоконтактного аллергического дерматита. 20

    Недавно были описаны случаи фототоксических реакций в сочетании с некоторыми косметическими, антисептическими и спермицидными препаратами (например, гексомедином), содержащими неионогенные поверхностно-активные вещества ноноксинол 9 и 10. 38 Местные антисептики, содержащие сульфацетамид и сульфадиазин, также являются частыми фотосенсибилизаторами, которые должны быть использовать с осторожностью в летние месяцы. 39

    Мы (S.G.V. и G.M.) недавно наблюдали случай фотоаллергического контактного дерматита у пациента, лечившегося от венозной язвы голени препаратом, содержащим хлорамфеникол и коагулазу (рис. 4).

    С 1939 года, когда Эпштейн 40 впервые сообщил о фотоаллергическом контактном дерматите после внутрикожной инъекции сульфаниламида, препараты сульфамидного происхождения, в том числе сульфаниламидные антибактериальные, гипогликемические и диуретические средства, были хорошо известными причинами реакций светочувствительности.Спектр действия сульфонамидов находится в диапазоне УФ-В и, в меньшей степени, в длинах волн УФ-А. 17 Фотоаллергические и, реже, фототоксические реакции являются частыми побочными эффектами, наблюдаемыми у пациентов, получавших сульфацетамид, сульфадиазин, сульфагуанидин и сульфапиридин.

    Недавно сообщалось о случае фототоксической сыпи, прогрессирующей до синдрома Стивенса-Джонсона 41 после профилактического приема противомалярийного комбинированного препарата, содержащего хлорохин и сульфадоксин-пириметамин (фансидар), причем последний компонент инкриминируется как причина этой необычной побочной реакции.

    Другие сульфаниламиды, такие как сульфаметоксазол и комбинация триметоприм-сульфаметоксазол, хотя, как известно, вызывают синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, относительно безопасны в отношении светочувствительности. Сообщается, что сульфасалазин (салазопирин), используемый при лечении ревматоидного артрита, хронических заболеваний кишечника и других воспалительных заболеваний, вызывает диффузную гиперпигментацию кожи в областях, подверженных воздействию света. 42 , 43

    Дапсон (ранее диаминодифенилсульфон), сульфоновый антибактериальный препарат, известный в течение многих лет своим антилепроматозным действием и в настоящее время назначаемый для лечения нескольких неинфекционных дерматозов, был идентифицирован в 1980-х годах как вызывающий светочувствительность.Шесть случаев предположительно фототоксического дерматита были зарегистрированы в Индии среди пациентов с лепрой, которые лечились дапсоном в течение 2–9 месяцев в стандартной дозировке 100 мг / сут. 44

    Сульфаниламиды также следует рассматривать среди лекарств, способных усугублять ранее существовавшие порфирии печени и вызывать спорадическую позднюю кожную порфирию. Сообщалось о нескольких случаях медикаментозной поздней кожной порфирии в сочетании с сульфонилмочевинными гипогликемическими препаратами толбутамидом и хлорпропамидом, которые химически родственны сульфонамидным соединениям. 17 , 45

    В течение многих лет гризеофульвин постоянно числился среди фотосенсибилизирующих препаратов системного действия. Точные механизмы различных реакций светочувствительности, которые он вызывает, полностью не выяснены; однако УФ-А излучение вызывает светочувствительность к гризеофульвину.

    В моделях на животных гризеофульвин в высоких дозах нарушает метаболизм порфирина, вызывая фототоксические реакции.Было показано, что у людей гризеофульвин подавляет синтез гема, что приводит к увеличению экскреции порфирина с мочой и появлению острых порфирий в печени, особенно у восприимчивых людей. 46 -48 Известно, что гризеофульвин обостряет ранее существовавшую системную красную волчанку или выявляет волчаночный диатез. Имеются также сообщения о случаях индукции подострой кожной красной волчанки при пероральном приеме гризеофульвина. 31

    Антибиотики тетрациклинового ряда служат прекрасным примером фототоксической опасности антибактериальных средств.Среди них хлорпроизводные чаще всего вызывают фототоксичность. 9 , 49 , 50 Хлортетрациклин и доксициклин более светочувствительны, чем тетрациклин, окситетрациклин, метациклин или миноциклин. В одном исследовании доксициклин 51 (200 мг / сут) сравнивали с миноциклином (200 мг / сут), и фототоксические реакции были отмечены у 11 из 15 субъектов и 0 из 17 субъектов, соответственно. В двойном слепом перекрестном исследовании с доксициклином (100 мг два раза в день), лимециклином (600 мг два раза в день) и плацебо в комбинации с УФ-А излучением в серии из 15 здоровых добровольцев было обнаружено, что у доксициклина больше фототоксическая активность, чем у лимециклина (который доступен за рубежом).Фототоксическая реакция зависела от дозы доксициклина и интенсивности УФ-А. Бьеллеруп и Люнггрен 52 рекомендуют избегать терапии доксициклином в летнее время и в солнечном климате.

    Существуют различия в фототоксическом потенциале производных тетрациклина in vitro. 46 При анализе индуцированного УФ-А гемолиза эритроцитов человека в присутствии 8 коммерческих тетрациклинов, степень гемолиза клеток составила 85% для доксициклина (50 мкг / мл; УФ-А, 72 Дж). / см 2 ), 36% для метациклина (200 мкг / мл) и только 18% для тетрациклина, окситетрациклина и хлортетрациклина (200 мкг / мл).Миноциклин не проявлял гемолитического эффекта. 53

    Общие клинические проявления светочувствительности к тетрациклину включают солнечный ожог, иногда с образованием волдырей, папулезной сыпью или и тем, и другим. 9 Часто наблюдается заметная остаточная пигментация. Фотоонихолиз — общая черта многих тетрациклинов, возникающая через 3–6 недель после введения лекарства на дистальную часть одного или нескольких ногтей. Кроме того, могут наблюдаться хромонихии с белым, желтым или коричневым изменением цвета ногтевых пластинок (рис. 5).

    Сообщалось также, что тетрациклин и окситетрациклин вызывают псевдопорфирию, которая проявляется хрупкостью кожи, травматическими пузырями, образованием рубцов и милиумов на участках, подверженных воздействию солнца, и нормальным уровнем порфирина. Эффективные длины волн для проявления фотореактивности находятся в длинном УФ-А и коротком видимом диапазоне (320-425 нм). Клиническая фототоксичность, скорость фотохимического разложения и фототоксичность тетрациклинов in vitro качественно коррелируют. 9

    Точные механизмы фототоксичности тетрациклина до конца не изучены. Исследования in vitro показали, что они зависят от кислорода и комплемента. Хромофоры кожи — это клеточные мембраны, рибосомные белки и ДНК. 9 , 54 Предложены два основных типа повреждений, индуцируемых в молекулах ДНК фотосенсибилизирующей активностью производных тетрациклина; это изменение остатков гуанина и разрыв сахарно-фосфатного остова. 54

    Первый хинолоновый препарат, налидиксовая кислота, был представлен в качестве уроантисептика в 1962 году. Вскоре после этого была отмечена высокая частота реакций светочувствительности среди пациентов, получавших налидиксовую кислоту, 55 , после чего описывался фотоканцерогенез, усиленный УФ-А. у лысых мышей. 6 Пипемидовая кислота, оксолиновая кислота и розоксацин, которые принадлежат к одному поколению хинолонов, продемонстрировали сходные фотосенсибилизирующие свойства. 18 В настоящее время терапевтическое использование этих производных хинолона ограничено, хотя они все еще продаются в нескольких странах Европы. Наиболее часто описываемые светочувствительные эффекты хинолонов первого поколения включали системные, часто буллезные, фототоксические высыпания; поздняя кожная порфирия; и псевдопорфирия.

    В последние годы появление новых производных фторхинолона вызвало большие ожидания, связанные с большей эффективностью при меньших дозах, удобством введения один-два раза в день и снижением токсичности. 10 , 56 С середины 1980-х годов во всем мире продается несколько фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, темафлоксацин, флероксацин, эноксацин, тозуфлоксацин и. Однако становится все более очевидным, что новые фторхинолоны все еще обладают различной степенью фотосенсибилизирующей активности. 22 По большей части они вызывают фототоксические реакции, хотя есть и несколько сообщений о фотоаллергии.Большинство фотоаллергических реакций наблюдается у пациентов, получавших эноксацин 22 , и характеризуется экзематозными клиническими и гистологическими особенностями, длительным индукционным периодом после первого введения и дозозависимым воспроизводимым ответом. 57 Сообщалось о трех случаях фотоаллергических реакций на ломефлоксацин после подтверждения положительными результатами скарифицированных фотопатч-тестов. 58 У некоторых пациентов, получавших спарфлоксацин, наблюдается длительная лихеноидная сыпь, но фотоаллергия не подтверждена этим препаратом. 19 Сообщалось о тяжелой генерализованной фебрильной подкорнеальной пустулезной высыпания у пациента, получавшего норфлоксацин. 59 Фотоонихолиз — это случайный побочный эффект лечения фторхинолонами. 60 , 61

    Клинические и эпидемиологические исследования всех фторхинолоновых соединений отсутствуют. Но эмпирические исследования показали, что пефлоксацин и флероксацин являются наиболее сильными фотосенсибилизаторами, в то время как эноксацин, норфлоксацин и офлоксацин менее эффективны.При сравнении фототоксических гистологических изменений кожи ушей мышей, возникающих после системного введения хинолонов и воздействия УФ-А, спарфлоксацин, введенный в дозах 50 или 100 мг / кг, вызывал ответы, аналогичные ответам эноксацина и левофлоксацина в дозах 400 и 800 мг / кг. . 27 У мышей BALB / c расчетный дозозависимый относительный риск фототоксичности составлял 1: 3: 17: 19: 21 для левофлоксацина: ципрофлоксацина: офлоксацина: эноксацина: ломефлоксацина. 12 Сообщалось об относительно высокой частоте фототоксических реакций с ломефлоксацином и спарфлоксацином, хотя оба соединения примерно в 10 раз менее фототоксичны, чем налидиксовая кислота. 19 , 22 Фототоксические эффекты хинолонов строго зависят от дозы, как было показано в клинических исследованиях, сравнивающих пациентов, получающих различные дозы флероксацина, то есть 800, 600 или 400 мг в день, принимаемых перорально, без фототоксических реакций, связанных с Доза 400 мг. 22

    Несколько других факторов влияют на частоту и интенсивность фототоксичности хинолонов. Соединения с более длительным периодом полураспада или большей биодоступностью кажутся более фототоксичными, чем быстро метаболизирующиеся составы.Замена метоксигруппы в положении 8 хинолонового ядра также может снизить фототоксичность. 62 Фоточувствительность к хинолонам в основном активируется длинами волн УФ-А, за исключением флероксацина, который in vitro наиболее активен в диапазоне УФ-В. 18 , 22 Синергетический эффект УФ-В и УФ-А был зарегистрирован в индуцированной спарфлоксацином фототоксической реакции отека ушей у мышей. 19

    Механизм фототоксичности хинолонов включает передачу энергии от фотовозбужденного хромофора к молекулярному кислороду с образованием активных форм кислорода, в основном свободных гидроксильных радикалов. 13 In vitro индукция активности разрыва цепи ДНК была показана для тосуфлоксацина, эноксацина 34 и спарфлоксацина 19 , присутствующих в небольших количествах (50 мкмоль, 2 мкмоль и 10 мкмоль, соответственно) в системе анализа. Использование синглетного кислорода и поглотителей гидроксильных радикалов (аллопуринол, ингибитор трипсина сои, β-каротин) может защищать от фототоксических эффектов хинолонов. С другой стороны, способность некоторых хинолонов in vitro действовать в качестве пероксида ненасыщенного липидного сквалена в растворе этанола предполагает, что помимо синглетного кислорода действует механизм неизученного кислорода. 63

    Управление светочувствительностью к противомикробным препаратам

    Фотосенсибилизация кожи несколькими группами противомикробных препаратов — проблема, которая привлекает все большее внимание. По-прежнему ожидается, что среди тетрациклинов и фторхинолонов будет найден идеальный противомикробный препарат, обеспечивающий соответствующее покрытие бактерий в дозе, слишком малой, чтобы вызывать светочувствительность.

    Если фотосенсибилизирующий эффект лекарственного средства известен до воздействия на пациента, соответствующее клиническое руководство может контролировать частоту побочных реакций, связанных с фотосенсибилизацией. Избегание прямого солнечного света и использования средств для загара, использование защитной одежды и соответствующих солнцезащитных кремов с УФ-А и УФ-В, 13 и стратегия вечернего дозирования 64 — это факторы, которые могут минимизировать риск светочувствительности большинства противомикробных препаратов.

    Принята к публикации 12 февраля 1998 г.

    Отпечатки: Лоуренс Чарльз Пэриш, Мэриленд, 1819 John F. Kennedy Blvd, Suite 465, Philadelphia, PA 19103 (электронная почта: [email protected]).

    1.Хаким RR Повторное открытие лечения витилиго. Clio Med. 1969; 4277-289 Google Scholar3.Hudson JBGraham EAHarris L и другие. Необычные UVA-зависимые противовирусные свойства фурокумарина, кориандрина. Photochem Photobiol. 1993; 57491-496Google ScholarCrossref 4.Hudson JBZhou JChen J и другие. Гипокреллин из Hypocrella babuase фототоксичен для вируса иммунодефицита человека. Photochem Photobiol. 1994; 60253-255Google ScholarCrossref 5.Fabbri PPanconesi E Erythmamultiforme («минус» и «майус») и прием лекарств. Clin Dermatol. 1993; 4479-489Google ScholarCrossref 7. Орентрейх NHarber LCTromovitch Т.А. Фоточувствительность и фотоонихолиз за счет деметилхлортетрациклина. Arch Dermatol. 1961; 8368-75Google Scholar8. Пустой HCullen SCatalano PM Исследования светочувствительности с деметилхлортетрациклином и доксициклином. Arch Dermatol. 1968; 971-2Google ScholarCrossref 9.Hasan Ткочевар EMcAuliff Ди-джей и другие. Механизм фототоксичности тетрациклинов. J Invest Dermatol. 1984; 83179-183Google ScholarCrossref 11.Bowie WBWilletts VJewesson PJ. Побочные реакции в исследовании диапазона доз с новым фторхинолоном длительного действия, флероксацином. Противомикробные агенты Chemother. 1989; 331778-1782Google ScholarCrossref 12.Norrby SRLietman PS Безопасность и переносимость фторхинолонов. Наркотики. 1993; 45 (приложение 3) 59-64Google ScholarCrossref 13. González ЭГонсалес S Фоточувствительность к лекарствам, идиопатические фотодерматозы и солнцезащитные кремы. J Am Acad Dermatol. 1996; 35871-885Google ScholarCrossref 16. Harber LCBaer Р.Л. Патогенетические механизмы лекарственной светочувствительности. J Invest Dermatol. 1972; 58327-342Google ScholarCrossref 17.Ljunggren BBjellerup M Системная светочувствительность к препаратам. Фотодерматол. 1986; 326-35. Б.Георгий ABergner Т и другие. Демонстрация фототоксичности хинолонов in vitro. Dermatologica. 1990; 18198-103Google ScholarCrossref 19. Токура Ивамото YMizutani K и другие. Фототоксичность спарфлоксацина: потенциальная фотоаугментация ультрафиолетовыми источниками A и B. Arch Dermatol Res. 1996; 28845-50Google ScholarCrossref 21.DeLeo VAMaso MJ Фоточувствительность. Moschella SLHurley HJeds. Дерматология Филадельфия, Пенсильвания WB Saunders Co1992; 507-531Google Scholar22.Mirensky YMParish LC Фоточувствительность и хинолоны. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1995; 41- 4 Google ScholarCrossref 23. Назад ACLongley JCardullo ACDoddy URomagnoli MDeLeo В.А. Тяжелая хроническая светочувствительность в сочетании с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Am Acad Dermatol. 1986; 151056-1057Google ScholarCrossref 25.Cush JJGoldings EA Лекарственная волчанка: клинический спектр и патогенез. Med Sci. 1985; 29036-45Google ScholarCrossref 26.Gould JWMercurio МГЭльмец CA Заболевания светочувствительности кожи, вызванные экзогенными агентами. J Am Acad Dermatol. 1995; 33551-573Google ScholarCrossref 27. Аларкон-Сеговия DKraus Синдромы лекарственной волчанки и их связь со спонтанно возникающей системной красной волчанкой. Clin Rheumatol Int Pract Res. 1991; 51-12 Google Scholar 28.Shapiro LEKnowles SRShear NH Сравнительная безопасность тетрациклина, миноциклина и доксициклина. Arch Dermatol. 1997; 1331224-1230Google ScholarCrossref 29.Laversuch CJCollins DACharles PJBourke BE Сульфасалазин-индуцированные аутоиммунные нарушения у пациентов с ревматическими заболеваниями. Br J Rheumatol. 1995; 34435- 439Google ScholarCrossref 30.Норрис DALee LA Антителозависимая цитотоксичность и кожные заболевания. J Invest Dermatol. 1985; 85165S- 175SGoogle ScholarCrossref 31.Miyagawa СОкучи TShiomi YSakamoto K Поражения подострой кожной красной волчанки, вызванные гризеофульвином. J Am Acad Dermatol. 1989; 21343-346Google ScholarCrossref 32.Arlett CEarl LFerguson J и другие. Семинар Британской фотодерматологической группы: методы прогнозирования in vitro для определения фотосенсибилизирующих препаратов: отчет. Br J Dermatol. 1995; 132271-274Google ScholarCrossref 33.Navaratnam SParsons Би Джей Хьюз JL. Исследования лазерного фотолиза беноксапрофена и его аналогов, 1: выходы триплетных состояний и синглетного кислорода в растворах ацетонитрила. J Photochem Photobiol A. 1993; 7397-103Google ScholarCrossref 34. Ивамото YKurita Ашимидзу Т и другие. Активность хинолоновых противомикробных агентов по разрыву цепи ДНК при облучении видимым светом. Biol Pharm Bull. 1994; 17654-657Google ScholarCrossref 35.Shimoda KYoshida MWagai N и другие. Фототоксические поражения кожи ушной раковины и сетчатки мышей-альбиносов, вызванные хинолоновыми антибактериальными средствами. Toxicol Pathol. 1993; 21554-561Google ScholarCrossref 36. Василева SProst C Обнаружение везикулобуллезных высыпаний с помощью дерматопатологических методов. Clin Dermatol. 1993; 11557-565Google ScholarCrossref 37.Фотиадес JSoter НАЛИм HW Результаты оценки светочувствительности 203 пациентов за 7,3-летний период. J Am Acad Dermatol. 1995; 33597-602Google ScholarCrossref 38.Michel MDompmartin AMoreau Алерой D Контактная светочувствительность к ноноксинолу, используемому в антисептических препаратах. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед. 1994; 10198-201Google Scholar 39.

    Борк K Кожные побочные эффекты лекарственных средств .Филадельфия, Пенсильвания, WB Saunders Co, 1981; 338-361

    40. Эпштейн S Фотоаллергия и первичная чувствительность к сульфаниламиду. J Invest Dermatol. 1939; 243-51Google ScholarCrossref 41.Ortel BSivayathorn AHonigsmann H Необычное сочетание фототоксичности и синдрома Стивенса-Джонсона из-за противомалярийной терапии. Dermatologica. 1989; 17839-42Google ScholarCrossref 42.Gabazza ECTaguchi Оямаками Т и другие. Легочные инфильтраты и пигментация кожи, связанная с сульфасалазином. Am J Gastroenterol. 1992; 871654-1657Google Scholar43.Veale DJMorley KD Сульфазалазин-индуцированная волчанка при псориатическом артрите. Br J Rheumatol. 1995; 34383-384Google ScholarCrossref 44.Dhanapaul S DDS-индуцированная светочувствительность со ссылкой на шесть историй болезни. Lepr Rev. 1989; 60147-150Google Scholar45.Lim HWBelsito Д.В. Основы фотобиологии, фототоксичности и фотоаллергии. Арндт KALeboit Перобинсон JKWintroub БУДЫ. Кожная медицина и хирургия Том 1. Филадельфия, Пенсильвания WB Saunders Co1997; 725-731Google Scholar46.Targovnik СЕТарговник JH Кожные лекарственные реакции при порфирии. Clin Dermatol. 1986; 4110-117Google ScholarCrossref 47.Rimington CMorgan PNNicholl K и другие. Введение гризеофульвина и метаболизм порфиринов: обзор. Ланцет. 1963; 1312-322Google Scholar 48.Watson CJLynch FBossenmaier ICardinal R Гризеофульвин и метаболизм порфиринов: особое внимание уделяется нормальной экскреции порфирина с фекалиями. Arch Dermatol. 1968; 98451-468Google ScholarCrossref 49.Maibach HISams WM JrEpstein JH Скрининг лекарственной токсичности с помощью длин волн более 3100 C. Arch Dermatol. 1967; 9512-15Google ScholarCrossref 50. Frost П.Вайнштейн GGomez EC Метациклин и демеклоциклин по отношению к солнечному свету. JAMA. 1971; 216326-329Google ScholarCrossref 51. Frost П.Вайнштейн GGomez ЕС Фототоксический потенциал миноциклина и доксициклина. Arch Dermatol. 1972; 105681-683Google ScholarCrossref 52.Bjellerup MLjunggren B. Различия в фототоксической активности следует учитывать при назначении тетрациклинов в летнее время: исследование доксициклина и лимециклина на людях-добровольцах с использованием объективного метода регистрации эритемы. Br J Dermatol. 1994; 130356-360Google ScholarCrossref 53.Bjellerup MLjunggren B Фотогемолитическая активность тетрациклинов. J Invest Dermatol. 1985; 84262-264Google ScholarCrossref 54. Piette JDecuyper Жван де Ворст Изменения ДНК, фотосенсибилизированные тетрациклином и некоторыми его производными. J Invest Dermatol. 1986; 86653-658Google ScholarCrossref 56.Wolfson JSHooper ПК Фторхинолоновые противомикробные средства. Clin Microbiol Rev. 1989; 2378-424Google Scholar 57. Kawabe YMizuno Н.Шигеру S Фотоаллергическая реакция, вызванная эноксацином. Фотодерматология. 1989; 658-60 Google Scholar 58. Курумаджи YShono M Тестирование светочувствительности ломефлоксацина с помощью скарифицированного фотопатча. Контактный дерматит. 1992; 265-10Google ScholarCrossref 59.Shelley ЭДШелли WB Подкорнеальная пустулезная лекарственная сыпь: пример, вызванный норфлоксацином. Cutis. 1988; 4224-27Google Scholar 60.Baran RBrun P Фотоонихолиз, вызванный фторхинолонами пефлоксацином и офлоксацином: сообщение о 2 случаях. Dermatologica. 1986; 173185-188Google ScholarCrossref 61.Baran Р.Юлин L Медикаментозный фотоонихолиз: три подтипа выявлены при исследовании 15 случаев. J Am Acad Dermatol. 1987; 171012-1016Google ScholarCrossref 62.Marutani К. Мацумото MOtabe Y и другие. Снижение фототоксичности фторхинолонового антибактериального агента с метоксигруппой в положении 8 у мышей, облученных длинноволновым УФ-светом. Противомикробные агенты Chemother. 1993; 372217-2223Google ScholarCrossref 63.Fujita HMatsuo I Фототоксическая активность новых хинолоновых антибактериальных агентов in vitro: потенциал перекисного окисления липидов. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед. 1994; 10202-205 Google Scholar 64.Lowe NJFakouhi TDStern RS и другие. Фотореакции с противомикробным фторхинолоновым противомикробным препаратом: вечерняя дозировка по сравнению с утренней дозой. Clin Pharmacol Ther. 1994; 56587-591Google ScholarCrossref

    Сульфацетамид — обзор | ScienceDirect Topics

    Дериватизация азокрасителя

    Дериватизация азокрасителя, возможно, представляет собой одну из наиболее часто применяемых реакций химической дериватизации фармацевтических субстанций.Образование азокрасителя происходит в два основных этапа; получение соли диазония (в основном из ароматических аминов, амидов или нитросоединений) и связывание последней с некоторыми подходящими ароматическими соединениями для получения сильно окрашенных азосоединений (ArN = NAr ‘) путем электрофильного замещения. Азо-связь –N = N– дает сопряжение ароматических колец, в результате чего образуется большая система из π электронов, позволяющая поглощать свет в видимой области. Кинетическая стабильность полученных растворов высока.

    При применении реакции диазосочетания для колориметрического анализа лекарственных средств обычно используются две процедуры: процедуры, включающие предварительное диазотирование лекарственного средства перед сочетанием с подходящим реагентом, или процедуры, в которых соль диазония является реагентом.

    В первом случае аналит содержит либо свободную первичную аминогруппу, либо другие производные, такие как амидные или нитрогруппы. Присутствие свободной нитрогруппы используется в их анализах путем ее восстановления в одностадийной реакции с участием цинкового порошка в разбавленной HCl или ледяной уксусной кислоте с образованием аминогруппы.Новое производное теперь диазотировано. В случае амидов проводят начальную стадию гидролиза амида, и теперь гидролитический продукт диазотируют с использованием любого подходящего метода.

    Спектрофотометрический метод 16 для некоторых сульфамидных препаратов начинается с образования оранжево-желтого азопродукта путем диазотирования сульфонамидов и сопровождается реакцией сочетания с 3-аминофенолом в водной среде. Поглощение полученного оранжево-желтого азопродукта измеряют при 460 нм, и продукт стабилен в течение 6 дней при 27 ° C.Метод успешно используется для определения в различных фармацевтических препаратах сульфаниламидов дапсона, сульфатиазола, сульфадиазина, сульфацетамида, сульфаметоксазола, сульфамеразина, сульфагуанидина и сульфадимидина. Предлагаемый механизм реакции изображен на Рис. 1 .

    Рисунок 1. Реакции диазотирования сульфаниламидов.

    Другой метод 17 определения сульфаниламидных препаратов основан на образовании фиолетового азопродукта путем диазотирования сульфонамидов с последующей реакцией сочетания с иминодибензилом в спиртовой среде.Поглощение полученного фиолетового азопродукта измеряют при 570–580 нм и стабильно в течение 24 часов при 27 ° C. Закон Бера соблюдается в диапазоне концентраций 0,05–6,0 мг. L –1 на длине волны максимального поглощения. Метод успешно применяется для определения сульфатиазола, сульфадиазина, сульфацетамида, сульфаметоксазола, сульфамеразина, сульфагуанидина и сульфадимидина. Предлагаемый механизм реакции для образования фиолетового азокрасителя показан на Рис. 2 .

    Рис. 2. Реакция, изображающая образование фиолетового азокрасителя.

    Метод определения некоторых сульфаниламидов основан на образовании дизазокрасителей синего цвета путем диазотирования сульфонамидов (а именно сульфаниламида, сульфамеразина, сульфаметазина, сульфадиметоксина, сульфаметоксазина, сульфометоксазол, сульфатин-сульфидинфалоксиметоксазол, сульфидин-сульфидинфалангидрита). Среда M соляной кислоты с последующей реакцией азосочетания с кислотным моноазокрасителем Tropaeolin O при pH 10.5.

    Спектрофотометрическое определение фолиевой кислоты в чистом виде или в фармацевтических препаратах основано на вероятном диазотировании p -аминобензоилглутаминовой кислоты, полученной после восстановительного расщепления фолиевой кислоты с последующим либо сочетанием с иминодибензилом (максимум поглощение при 580 нм) или с 3-аминофенолом для получения продукта оранжево-желтого цвета (460 нм).

    Метоклопрамид и дапсон определяют путем диазотирования их первичных ароматических аминов с помощью NaNO 2 и последующего связывания с дибензоилметаном в щелочной среде.Окрашенные в оранжевый цвет азокрасители получали с максимальным поглощением при 440 нм и 470 нм соответственно. Хромотропная кислота использовалась в качестве связующего компонента для определения мозаприда в чистых и фармацевтических препаратах.

    Идентификация таких лекарств, как метронидазол и нифедипин, в Британской фармакопее основана на восстановлении нитрогруппы. В способе получения таблеток метронидазола определенное количество лекарственного средства восстанавливают цинковым порошком в HCl, а затем к диазотированному лекарству добавляют раствор 2-нафтола.При добавлении NaOH получается оранжево-красный цвет. Аналогичным образом, для идентификации нифедипина лекарственное средство восстанавливают гранулированным цинком, а затем диазотируют до получения интенсивного красного цвета с помощью дигидрохлорида N- (1-нафтил) этилендиамина.

    Азатиоприн представляет собой иммунодепрессивный антиметаболитный препарат, содержащий также нитрогруппу, и его диазотирование избытком азотистой кислоты также требует предварительного восстановления препарата. Был предложен спектрофотометрический мониторинг либо израсходованной азотистой кислоты (HNO 2 ) с ацетатом крезила быстрого фиолетового, либо путем реакции сочетания диазониевой соли, образованной с N -1-нафтилэтилендиамина дигидрохлоридом. 13 Реакция, показанная на Рисунок 3 изображает предлагаемую аналитическую процедуру.

    Рисунок 3. Аналитическая процедура диазотирования.

    Определение нимесулида также требует восстановления группы NO 2 и затем диазотирования с последующим либо сочетанием со спиртовым иминодибензилом в кислой среде с получением продукта темно-синего цвета (600 нм), либо сочетанием с 3-аминофенолом в кислой среде. для получения продукта оранжево-красного цвета с максимальным поглощением при 470 нм.Этот метод может применяться как к чистой форме, так и к фармацевтическим препаратам.

    Определение флутамида (содержащего нитрогруппу) в чистом виде или в его фармацевтических препаратах можно проводить с помощью двух различных процессов: (1) диазотирование восстановленного флутамида с последующим сочетанием со спиртовым иминодибензилом в кислой среде до получают продукт пурпурного цвета с максимумом при 570 нм; или (2) диазотирование восстановленного флутамида и его связывание с мононатриевой солью 4-амино-5-гидрокси-2,7-нафталиндисульфоновой кислоты в буферной среде с pH 12, что дает продукт красного цвета с максимальной абсорбцией при 520 нм.

    Использование предварительного диазотирования интересующего лекарственного средства перед диазосочетанием также принято для колориметрического определения нитроимидазолов с использованием p -диметиламинобензальдегида в качестве связующего компонента.

    Во второй процедуре диазотированное соединение действует как подходящий реагент, свободная первичная ароматическая аминогруппа которого диазотируется и впоследствии соединяется с лекарственными средствами, имеющими соответствующий активированный ароматический скелет. Самые ранние реагенты в этой категории включают диазотированный п-нитроанилин и диазотизированную сульфаниловую кислоту.Первый используется для идентификации инъекции метоксамина Британской фармакопеей, при этом получается темно-красный цвет, который экстрагируется бутан-1-олом. И диазотированный п-нитроанилин, и диазотизированная сульфаниловая кислота использовались в щелочной среде для определения ритодрина HCl в чистом виде и в фармацевтических препаратах. Диазотированный п-нитроанилин также использовался для определения миноциклина в основной среде при 420 нм.

    Оценка катехола и его производных, таких как гидрохлорид допамина, леводопа, метилдопа и гидрохлорид адреналина как в чистом виде, так и в фармацевтическом составе, основана на взаимодействии диазотированного сульфаниламида с производными катехола в присутствии ионов молибдата в кислой среде.Поглощение полученного продукта красного цвета измеряют при 490 нм для пирокатехола и при 500 нм для других производных катехола. Цветная реакция стабильна в течение 24–30 ч.

    Синтезирован высокореакционный ион диазония для дериватизации ароматических колец различных скелетов. Ион диазония 4-карбоксил-2,6-динитробензола обладает высокоактивными электроноакцепторными группами (две нитрогруппы орто к диазогруппе и фрагмент карбоновой кислоты пара к азогруппе), что делает ион высоко реактивным.Он был применен для определения вторичных аминопроизводных; мефенамовая кислота и диклофенак, реактивные метиленовые центры (генерируемые in-situ из производных артемизинина) и гомологи фенолового эфира (набуметон, индометацин, пропранолол, напроксен, надолол).

    Ошибка страницы — BD

    Возможность Пожалуйста, выберитеДоставка анестезииБиопсияНаукиБиохирургияСкрининг рака шейки маткиУход за диабетомСистемы доставки лекарствОпасные лекарственные препаратыВосстановление и фиксация грыжиПрофилактика инфекцийИнфузионная терапияИнтервенционные специальностиАвтоматизация лабораторийМедикаментозное лечение и управление поставкамиМикробиологические решенияМолекулярная диагностикаМониторинг пациентов и управление температуройРешения для хирургического лечения колецСосудистые хирургические инструментыРешения для хирургического вмешательства

    Линия продуктов Пожалуйста выберите

    Пожалуйста SelectAnesthesia иглы и syringesBD Intelliport ™ Медикаменты Управление SystemRegional анестезия traysBone biopsyBreast biopsySentinel лимфатических узлов biopsySoft ткани biopsyBD Accuri ™ C6 PlusBD FACS ™ Lyse Wash AssistantBD FACS ™ Sample Prep Assistant (SPA) IIIBD FACSAria ™ FusionBD FACSCalibur ™ BD FACSCanto ™ BD FACSCanto ™ IIBD FACSCelesta ™ BD FACSCount ™ BD FACSJazz ™ BD FACSLyric ™ BD FACSMelody ™ BD FACSVerse ™ BD FACSVia ™ BD FACSymphony ™ BD LSRFortessa ™ BD LSRFortessa ™ X-20BD ™ Medimachine SystemHemostatsSealantsCervical образцов продукции collectionCytology instrumentsNon-Gyn cytologyBD FlowSmart technologyInsulin syringesPen needlesSharps containmentSupport для injectionNeedle technologiesPharmaceutical innovationsPharmaceutical услугиСистемы предварительно заполняемых шприцевСистемы безопасности и защитыСистемы самоинъекцииСистема BD Rhapsody ™ ExpressСистема BD Rhapsody ™Комплект для одноклеточного мультиплексированияBDСистема BD HD CheckСистема BD PhaSeal ™Система Texium ™Биологические трансплантаты для грыжиБиорезорбируемая сеткаФиксацияСинтетические MeshBD ChloraShield ™ IV повязка Хирургический аппликатор ChloraPrep ™ сосудистый аппликатор ChloraPrep ™ StartCleanХирургические машинки для стрижкиХирургические скрабы для рук Подносы, щетки и объемные растворы -Intima ™ Closed IV Catheter System Наборы IV удлинителейIV гравитационный и вторичный набор IV насосная трубка IV решенияInfusion ViewerKnowledge Portal for Alaris ™ Infusion System Наборы и аксессуары MaxZero ™ Безыгольный соединитель Безыгольные соединителиSmartSite ™ Denver ™ шунтыJamshidi ™ Система биопсии костного мозга Cat ™ Диагностические и процедурные лотки Биопсия мягкой ткани Устройства для торакоцентеза / парацентезаBD Kiestra ™ InoqulA ™ + процессор образцовBD Kiestra ™ TLA-системаBD Kiestra ™ WCA-системаBD Pyxis ™ IV Портал предварительных знаний для технологий лекарств Pyxis ™ Портал знаний для технологий подачи лекарств Pyxis ™Pyxis ™ chnologiesПериоперационные решения BD Pyxis ™Pyxis ™ Верификация в точках обслуживанияPyxis ™ Supply TechnologiesКультура кровиКультуральные средыОкружающие системыИдентификация и тестирование на чувствительностьПромышленная микробиологияЛаборатории и расходные материалы коллекторы для сбора отходовПринадлежности для сбора острых предметов ИнструментыИнструменты для аспирации и ирригацииТрансфузия инструментыV.Мюллер ™ Иглы хирургического InstrumentsAlternate siteAnesthesia и syringesBD PosiFlush ™ Предварительно заполненные SyringesConventional игла и syringesEnteral и оральные иглы syringesSafety и syringesBD ChloraShield ™ IV dressingIntraosseous сосудистого доступ systemsIV уход и устройства maintenancePort и needlesVascular И.В. cathetersAngioplastyArterial болезнь testingAtherectomyCarotid shuntsValvuloplastyVascular graftsVascular occlusionVascular sheathsVascular стентирования

    Координационная химия противомикробных и противораковых средств

    Название

    Координационная химия противомикробных и противоопухолевых средств

    		 Издатель

    Университет Британской Колумбии

    		 Описание

    Всемирная организация здравоохранения назвала устойчивость микробов к известным противомикробным препаратам все более серьезной угрозой для глобального общественного здравоохранения.Изоляты возбудителей ESKAPE (E. faecium, S. aureus, K. pneumonia, A. baumanii, P. aeruginosa и виды Enterobacter) являются причиной многих внутрибольничных инфекций каждый год, которые требуют сложного и, следовательно, дорогостоящего медицинского лечения, часто приводит к смерти пациентов с ослабленным иммунитетом. За последние 50 лет (фтор-) хинолоновые противомикробные препараты широко использовались в клинике в качестве антибиотиков широкого спектра действия, но в последнее время появились сообщения о росте устойчивости к этому классу лекарств.Комбинирование ионов металлов с известными органическими низкомолекулярными лекарствами — одна из стратегий преодоления такой развитой устойчивости. Ранее были исследованы антимикробные свойства меди (II) и галлия (III), что привело к сопоставлению их механизма действия в греческой мифологии: Cu²⁺ как «ахиллесова пята», Ga³⁺ как уловка «троянского коня» для Fe³ ⁺. В этой диссертации были синтезированы координационные комплексы галлия (III) и меди (II) (фтор-) хинолоновых противомикробных агентов и их производных в попытке объединить антимикробную активность Cu²⁺ и Ga³⁺ с антимикробным действием хинолонов. агенты в одной молекуле.Чувствительность этих координационных комплексов к противомикробным препаратам оценивалась в отношении пяти изолятов патогенов ESKAPE; Комбинационные эффекты между металлами и хинолоновыми лигандами не наблюдались. В то время как комбинация ионов металлов с небольшими молекулами органических лекарств может привести к созданию новых сильнодействующих металлопрепаратов, взаимодействие ионов металлов с лекарствами in vivo часто связано с токсическими побочными эффектами медицинского лечения, для которых опосредованная железом (III) кумулятивная -дозовая кардиотоксичность доксорубицина является одним из примеров.Восароксин — это первое в своем классе противораковое производное хинолона, прошедшее клинические испытания. В отличие от антрациклинового противоопухолевого препарата доксорубицин, восароксин минимально метаболизируется in vivo. Спектрофотометрическое титрование и дальнейшие исследования изолированных комплексов трис (восароксино) железа (III) и -галлия (III) подтвердили сильную координацию иона металла, предполагая, что лечение восароксином может не приводить к кардиотоксичности.

    Related Post

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2024 © Все права защищены.