У плода риск хромосомной аномалии. Что делать?
Диагностика хромосомной аномалии плода (ХА).
Наиболее информативен первый скрининг или двойной тест. Его надо делать строго на сроке c 11 по 13 неделю и 6 дней беременности. Он состоит из УЗИ плода (особенно важно правильно оценить толщину воротникового пространства плода, и диагностировать наличие носовых косточек) и анализа крови на РАРР-А и β -ХГЧ.
Заключение скрининга – это не диагноз, так как не дает точного ответа на вопрос о наличии или отсутствии ХА. Его задача — в зависимости от уровня биохимических маркеров, хронических заболеваний, возраста и анамнеза беременной, определить группы риска женщин(низкий, средний, высокий), по той или иной хромосомной или врождённой аномалии развития плода. Второй скрининг, «тройной тест» или «четверной тест», проводимый с 16 по 18 неделю беременности, не информативен для выявления ХА, в большей степени подтверждает наличие врождённой аномалии плода (пороки развития).
Маркеры скринингов 1 и 2 триместров, используются также при прогнозировании поздних осложнений беременности.
Узнать точно, есть ли у ребеночка ХА, можно только при помощи инвазивных методов — биопсии хориона, забора пуповинной крови, анализа амниотической жидкости.
Цель этих анализов — определение кариотипа плода. Точность — 98%. Риск выкидыша — 1-2%. ХА не лечатся. После выявления ХА все, что может предложить медицина, — прерывание беременности.
Причины возникновения ХА
Однозначных причин возникновения ХА не известно. Повышенный риск существует, если:
— возраст матери и отца превышает 35 лет,
— есть ХА у кровных родственников,
— есть сбалансированная транслокация у кровных родственников или у родителей,
— родители работают на вредных производствах, семья проживает в экологически неблагополучном районе
— воздействие радиации, излучения на малых срока беременности
Механизм возникновения ХА
ХА возникает у плода в момент образования зиготы, т.е. при слиянии яйцеклетки и сперматозоида. Материнская и отцовская клетка несут по 23 хромосомы (23 от мамы и 23 от папы). Обе клетки могут уже нести в себе «ломаные» хромосомы (даже если мама и папа абсолютно здоровы). Сбой может произойти и в момент слияния двух абсолютно здоровых родительских клеток. В этом случае «расходятся» неверно хромосомы плода. Этот процесс еще не изучен и не поддается контролю.
Изучено и описано более 300 хромосомных синдромов.
Учитывая, что у человека 23 парных хромосомы и существует несколько видов аберрации, количество хромосомных синдромов, не описанных в литературе и возникающих вновь, не ограничено!
Аберрации могут быть разные: полные и частичные трисомии, делеции, моносомии, мозаицизм транслокации и т.д. Выраженность признаков при хромосомном синдроме зависит от вида аберрации. Самый благоприятный вид — сбалансированная транслокация. Люди с такими изменениями ничем не отличаются от обычных, их особенность может быть выявлена только путем кариотипирования, однако у них повышен риск рождения детей с хромосомными синдромами — от 10 до 50% (средний риск в популяции — 5%).
Следующий наименее «травматичный» вид аберрации — мозаицизм, при котором хромосомное нарушение проявляется не во всех клетках и/или органах. Частичные трисомии и делеции дают уже значительные пороки развития, порой не совместимые с жизнью.
Самый тяжелый вид — полная трисомия или моносомия хромосомы.
Большая часть беременностей с хромосомной патологией плода отторгается самим организмом на самых ранних сроках или на сроке 20-23 недели, так как при хромосомной патологии плода велика вероятность различных патологий беременности (невынашивание, угроза выкидыша, гипертонус матки, преждевременное старение плаценты, токсикоз, гестоз, гипоксия плода и т.д.). Также многие малыши не доживают до года ввиду множественных пороков развития. Средняя продолжительность жизни людей с ХА — 30 лет, но есть описанные случаи пациентов с ХА доживших до 60 лет и более.
Люди с хромосомными синдромами могут быть как тяжелыми инвалидами, так и абсолютно полноценными членами общества, получившими полноценное образование и имеющими обычную работу. Все зависит от вида аберрации, общего состояния организма и труда родных и близких. В большинстве случаев люди с хромосомными синдромами могут себя обслуживать, общаться, выполнять посильную работу. Интеллект снижен, есть хронические заболевания органов и систем организма.
С уважением, Коцарев Е.А.
Ультразвуковые маркеры хромосомной патологии плода
Понятие «ультразвуковой маркер хромосомной патологии» было введено в 1985 г. В. Benacerraf и соавт, которые описали утолщение шейной складки у плодов с синдромом Дауна.
Шейная складка или воротниковое пространство — это скопление подкожной жидкости на задней поверхности шеи плода в первом триместре беременности. В течение второго триместра беременности шейная складка обычно рассасывается, но в некоторых случаях может превращаться либо в шейный отек, либо в кистозные гигромы в сочетании или без сочетания с генерализованным отеком.
В норме ширина шейной складки составляет 2-3 мм. Увеличение более 3 мм в 1/3 случаев свидетельствует о наличии хромосомной патологии — синдром Дауна (50%), синдром Эдвардса (24%), синдром Тернера (10%), синдром Патау (5%), другая патология (11%).
Оптимальным сроком беременности для измерения ширины шейной складки является срок 11-13-14 недель, КТР 45-84 мм. Измерение должно производиться в нейтральном положении головки плода: разгибание головки может увеличивать значение воротникового пространства на 0,6 мм, сгибание головки – уменьшать показатель на 0,4 мм. Увеличение должны быть максимальным.
Замеряется наибольшее перпендикулярное расстояние между внутренними контурами шейной прозрачности. При невозможности дифференцировать кожу плода и амнион необходимо дождаться момента, когда плод сделает движение и отойдет от амниона. Альтернативным способом является попросить беременную покашлять или легонько постучать по брюшной стенке беременной.
Замеры проводятся трижды, для расчета используется наибольшее значение размера. В 5-10% случаев обнаруживается обвитие пуповины вокруг шейки плода, что может значительно затруднить измерение. В таких случаях используется 2 измерения: выше и ниже места обвития пуповины, для расчета рисков используется среднее значение этих двух измерений.
Зависимость между толщиной воротникового пространства и частотой хромосомной патологии у плода
ширина воротникового пространства % плодов с хромосомной патологией
3 мм 7%
4 мм 27%
5 мм 53%
6 мм 49%
7 мм 83%
8 мм 70%
9 мм 78%
Диагностика только увеличеной шейной складки
еще не свидетельствует о 100% наличии у плода синдрома Дауна!
Этот показатель только позволяет выделить среди беременных группу риска рождения детей с наследственной патологией. Беременные, у которых обнаружен данный ультразвуковой маркер хромосомной патологии, должны проходить дополнительные обследования в условиях специализированных учреждений.
Дополнительно к измерению шейной складки для диагностики хромосомной патологии в конце первого триместра беременности использутся следующие ультразвуковые маркеры:
1. Измерение длины носовых костей плода. Данный признак наиболее специфичен для синдрома Дауна (52-80% случаев), синдрома Эдвардса (57-75%), синдрома Тернера (50-66%), синдрома Патау (32-50%).
Длина носовых костей в норме по срокам беременности
срок беременности длины носовых костей плода
12-13 нед менее 2 мм
14-15 нед 3 мм
16-17 нед 3,6 мм
18-19 нед 5,2 мм
20-21 нед 5,7 мм
22-23 нед 6 мм
24-25 нед 6,9 мм
26-27 нед 7,5 мм
28-29 нед 8,4 мм
30-31 нед 8,7 мм
32-33 нед 8,9 мм
34-35 нед 9 мм
2. Оценка кровотока в аранциевом (венозном) протоке. Нарушения формы волны кровотока в аранциевом протоке обнаруживаются у 80% плодов с синдромом Дауна и только у 5% хромосомно нормальных плодов
4. Уменьшение размеров верхнечелюстной кости
5. Увеличение размеров мочевого пузыря («мегацистит»)
6. Умеренная тахикардия у плода
7. Кисты сосудистых сплетений желудочков мозга
8. Кистозная гигрома (отечность на уровне шеи и спины плода), более чем в половине случаев обусловлена хромосомными аномалиями
9. Гиперэхогенные образования на сосочковых мышцах сердца
10. Гидронефроз
11. Укорочение трубчатых костей
12. Кисты пуповины
13. Единственная пупочная артерия (в большом проценте случаев сочетается с хромосомными аномалиями у плода)
14. Лицевые дисморфии
15. Аномальное количество амниотической жидкости. Количество вод считается нормальным, если диаметр самого глубокого кармана составляет 3-8 см. Уменьшение объема околоплодных вод часто наблюдается при гипотрофии плода, аномалиях почек и мочевыделительной системы, полное их отсутствие – при агенезии почек. Многоводие возможно при аномалиях желудочно-кишечного тракта, инфицировании плода.
Зависимость между количеством выявленных эхографических маркеров
и частотой хромосомных аномалий
число маркеров % случаев хромосомной аномалии плода
1 маркер 2 % случаев
2 маркера 11 % случаев
3 маркера 32 % случаев
4 маркера 52 % случаев
5 маркеров 66 % случаев
7 маркеров 69 % случаев
8 и более маркеров 92% случаев
Оценка длины носовой кости плода в настоящее время считается высокочувствительным маркером (признаком) хромосомных аномалий (в первую очередь синдрома Дауна). При генетической патологии носовая кость плода укорочена относительно показателей для данного срока беременности (гипоплазия) или отсутствует вовсе (аплазия).
Однако следует помнить, что только врач может правильно интерпретировать результаты анализов и ставить диагноз.
А здесь можно рассчитать показатели:http://www.kukuzya.ru/ia/uzi-dlina-nosovoi-kosti-vo-2-i-3-trimestrakh
Маркеры хромосомной патологии плода во время беременности
Их называют солнечными детьми, они приносят родителям много светлой радости и самого большого горя. Дети с синдромом Дауна могут родиться в абсолютно любой семье. Даже если до этого рождались здоровые дети, все равно есть вероятность, что клетки при делении дадут сбой, и кариотип (набор хромосом) новорожденного будет представлен 47 хромосомами вместо положенных 46. При этом хромосомы последней 21-й пары будут абсолютно одинаковыми. Отсюда и название диагноза — трисомия 21. В настоящее время выявить синдром Дауна позволяют маркеры хромосомной патологии плода. Иначе говоря, это признаки, по которым врач может предсказать, родится ребенок здоровым или нет.
Главные виды маркеров
Признаков синдрома Дауна довольно много. Необходимо сразу отметить, что не стоит паниковать, если вдруг врач написал о наличии одного из них. Даже если маркеров будет несколько, ребенок с большой долей вероятности сможет родиться здоровым. Итак, основные физические патологии плода можно рассмотреть на УЗИ. Главный признак — это увеличение воротникового пространства. На 10-12 неделе ширина шейной складки не должна превышать 2,5-3 мм. Однако если превышение присутствует, то ничего страшного. Даже если толщина будет составлять около 9 мм, все равно вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна не будет 100%-ной. При незначительных превышениях вероятность патологии минимальная.
Очень частый признак хромосомной патологии плода, которого пугаются будущие мамы, — реверсивное движение крови в пуповине. Это действительно достаточно серьезное нарушение, которое может привести к разрушению плода. Вместе с тем на малых сроках беременности реверсивный кровоток может быть выявлен ошибочно. Он может проходить не по самой артерии, а по полым венам, где он вполне может существовать без ущерба для ребенка. В то же время при подобных подозрениях стоит почаще приходить на осмотр.
Внешние маркеры патологии плода на более поздних сроках беременности могут быть следующими: наличие маленького подбородка, учащенное сердцебиение, плоская переносица, «монгольский» эпикантус. Конечно, влияют на постановку диагноза и другие аномалии, которые могут определить опытные врачи. Особая форма ручек, ножек, лица, затылка — все это может быть дополнительным признаком синдрома Дауна. При исследовании нужно обращать внимание на наличие кисты пуповины, отечность спины, длину носовых костей.
Что касается химических показателей, то врачи традиционно изучают уровень белка РАРР-А. В норме у беременных женщин концентрация белка повышается, поэтому его низкий уровень может свидетельствовать о развитии синдрома Дауна и других патологий.
УЗИ — первый этап обследования
Ультразвуковое исследование проводится как в 10-12 недель, так и на более поздних сроках беременности. Конечно, главным образом оно направлено на выявление замершей или внематочной беременности. Но если, например, есть угроза появления ребенка с синдромом Дауна, то врач-эхоскопист заостряет внимание именно на этом.
При подозрениях на трисомию УЗИ проходит по определенному плану. В первую очередь выявляется, есть ли увеличение толщины воротникового пространства. Далее анализируются носовые кости плода, присутствует ли их уменьшение. Иногда носовые кости вовсе отсутствуют, что тоже является маркером хромосомной патологии. Заключительный этап внешнего осмотра — выявление лицевого угла. Если он составляет более 88,5 градусов, то это тоже относится к признакам возможного заболевания.
Вторая часть ультразвукового исследования относится к осмотру сердечно-сосудистой системы плода. Осматривается венозный проток на предмет реверсивного движения крови, трикуспидальный клапан сердца, выявляется наличие различных аномалий. Проверяется и частота сердечных сокращений.
Ультразвуковое исследование беременных делается двумя способами. Первый является классическим — он проводится снаружи, проверяется брюшина. Второй способ — трансвагинальный. Он довольно неприятный, к тому же женщину обязывают выпить около полулитра воды перед обследованием. Трансвагинальный метод подразумевает инвазию посредством специального влагалищного датчика. Этот способ более точный, например, воротниковое пространство он измеряет почти идеально. Однако, надо понимать, что любое УЗИ может не дать полной картины. Например, из-за обвитой вокруг шеи пуповины измерить воротниковую зону абсолютно нереально. Телосложение женщины может быть таким, что плод едва можно рассмотреть. Кроме того, большую роль играет опыт врача. Он должен не только хорошо уметь проводить измерения, но и знать мельчайшие нюансы строения плода. Именно поэтому к хорошим медикам всегда запись на месяц вперед.
Первое УЗИ делают обычно на сроке от 12 до 13 недель. Оно позволяет выявить начальные маркеры угрозы синдрома Дауна. Второе УЗИ осуществляется на 20-22 неделе, третье — незадолго до родов. Обычно на них опытный врач с вероятностью до 70-80% может сказать о наличии хромосомных отклонений.
Биохимический скрининг
Как правило, врачи направляют на биохимический скрининг несколько раньше УЗИ. Делается это именно потому, что если скрининг покажет вероятность синдрома Дауна и других отклонений, то на УЗИ это можно более тщательно проверить. Стоит отметить, что в некоторых городах России такой анализ является обязательным для всех беременных женщин. Но кое-где его проходят добровольно. Поэтому лучше его сделать до УЗИ.
Биохимический скрининг подразумевает, что у женщины берут на анализ венозную кровь. Есть одно маленькое, но очень важное условие: делать эту процедуру нужно только с 11 по 13 неделю беременности. После 14 недели значимость белка РАРР-А для исследования значительно теряется, поэтому и диагностика будет очень неточной.
Итак, как все это работает? Белок PAPP-A является частью гормона под названием хорионический гонадотропин, его еще во всех документах и справках обозначают аббревиатурой ХГЧ. Этот гормон является важнейшим показателем при беременности. К 10 неделе концентрация ХГЧ достигает своего максимума. Однако чрезмерно высокий уровень этого гормона может косвенно указывать на наличие хромосомной патологии. А если уровень РАРР-А-белка при этом будет очень низким, то вероятность трисомии 21 во много раз увеличивается. Нижний уровень белка составляет 0,5 МоМ, а верхний предел концентрации ХГЧ — 2 МоМ. Поэтому, если эти показатели критически нарушены, самое время проверить плод на УЗИ.
Учитывая, что технологии постоянно развиваются, последние разработки позволили выпустить полоски для определения показателей ХГЧ и PAPA-A в моче. Но поскольку результаты этих полосок пока не очень точные, в крупных больницах продолжают брать на анализы кровь.
Помимо PAPP-A биохимический скрининг может подразумевать исследование и других гликопротеинов. Так, например, во втором триместре беременности о синдроме Дауна может сказать высокая концентрация гликопротеина SP1. Если для здорового плода она равна 1 МоМ, то для больного — 1,28 МоМ. Вместе с тем повышение SP1 может быть обусловлено и другими факторами. Точность диагностики синдрома Дауна по этому параметру составляет всего 20%.
Ингибин А — гликопротеин, один из основных маркеров хромосомной патологии. Его смотрят в первом и во втором триместре беременности. Если значения концентрации ингибина А составляют 1,44-1,85 МоМ, тоже имеется большая вероятность рождения ребенка с трисомией 21.
Проведение расчетов
Абсолютно любое исследование маркеров не может дать точного диагноза. Можно лишь подсчитать вероятность рождения ребенка с хромосомными патологиями. Учитывая, что параметров исследуется много, правильный подсчет закономерностей и вероятностей отнимал бы у врачей очень много времени. Поэтому для расчетов используется специализированное программное обеспечение. Посредством этого ПО производится расчет индивидуального риска.
Как интерпретировать результаты обработки маркеров?
Если компьютер подсчитал, что риск рождения ребенка с патологиями ниже, чем 1:1000, можно особо не беспокоиться.
В этом случае даже нет никакого смысла идти на повторные обследования. Если риск более высокий, например, от 1:999 до 1:200, тогда лучше сделать повторный биохимический скрининг во втором триместре, а в 15-17 недель снова пройти УЗИ. Опять же при средних показателях риска шансы родить здорового ребенка все равно остаются максимальными. Если же риск составляет пропорцию 1:100 или большие показатели, например, 1:10, тогда беременности придется уделять больше внимания, пройти необходимые повторные обследования.
Если компьютер выявил высокую вероятность патологии, стоит еще раз самостоятельно просмотреть данные анализов. Их могли просто неправильно ввести в компьютер, да и сами обследования могли быть проведены с ошибками. Учитывая, что врачи работают с огромным количеством беременных, очень большую роль играет человеческий фактор. Поэтому и радоваться, что система показала маленькую вероятность наличия у плода СД, тоже особо нечего. Риск существует всегда.
Стоит помнить, что обследования, назначаемые на поздних сроках беременности, являются менее точными, чем на ранних. Если не удалось сделать скрининг в промежуток 10-14 недель, то более поздние анализы на десятки процентов снижают вероятность выявления аномалий.
Точность исследования можно повысить и при изучении гипергликозилата ХГЧ, протеина S100 и некоторых других маркеров. В обычных клиниках такими исследованиями занимаются редко, но вот в частных лабораториях и кое-где за рубежом такие услуги предоставляются. Эти маркеры дают около 60% точности в выявлении СД.
Факторы, влияющие на развитие хромосомных патологий
Конечно, биохимические и физические маркеры хромосомной патологии позволяют с высокой долей вероятности предсказать риск рождения ребенка с аномалиями. Однако женщины, которые только планируют завести ребенка, часто задумываются о предварительных факторах, которые могут повлиять на развитие подобных отклонений. Для опасения есть вполне основательный повод, ведь по статистике на 700-800 детей рождается 1 ребенок с синдромом Дауна.
В определенной степени на хромосомные мутации влияет наследственность. Например, если в роду у мужа были родственники с синдромом Дауна, риск несколько увеличивается. Хотя точно установлено, что прямой передачи болезни из поколения в поколение здесь нет. Более того, если семейная пара родила больного ребенка, она вполне может родить других здоровых детей. Риск, конечно, увеличивается, однако не является абсолютным. Наблюдается и другая интересная закономерность. Например, если один из однояйцевых близнецов болен СД, то обязательно болен и второй. А вот если близнецы дизиготные, тогда, как правило, хромосомной мутации подвержен лишь один ребенок.
Учеными выявлено также, что риск увеличивается, если в роду присутствует какая-то серьезная болезнь, передаваемая по наследству. Есть закономерность, по которой сахарный диабет, передаваемый по наследству, увеличивает риск рождения ребенка с СД.
Возраст матери тоже сильно влияет на возможное рождение ребенка с хромосомными аномалиями. Поэтому врачи рекомендуют рожать детей как можно раньше. После 42 лет риск многократно увеличивается. Однако встречают новорожденных с синдромом Дауна и у 20-летних рожениц. Возраст отца также может в определенной степени влиять на увеличение вероятности аномалий. Обычно если суммарный возраст пары превышает 70 лет, тогда во время беременности стоит пройти полное обследование на наличие маркеров.
Радиационное излучение, серьезная болезнь во время беременности, переживания могут повлиять на рождение детей с СД.
Конечно, точных факторов, влияющих на рождение детей с отклонениями, генетики установить не могут. И вряд ли женщина, искренне любящая мужчину, откажется от зачатия с ним из-за какой-то генетической болезни. Но вот постараться родить ребенка в более раннем возрасте, до 35 лет, вполне можно.
Что делать, если обнаружены маркеры и большая вероятность рождения с СД?
У каждой женщины свои понятия нравственности и совести. Статистика показывает, что при проведении УЗИ и биохимического скрининга вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна получается снизить с 1:800 до 1:1300. Этого удается достичь за счет прерывания беременности. Вместе с тем, даже если несколько маркеров указали на патологию, все равно остается вероятность, что плод здоровый. Поэтому, прерывая беременность, вполне можно убить здоровый плод. Если женщина в возрасте, после аборта она, возможно, никогда не сможет родить.
Во многих странах выявление маркеров направлено на то, чтобы мать могла психологически подготовиться к рождению «солнечного» ребенка. Конечно, с такими детьми намного тяжелее, чем с обычными. Однако большинство семей, которые попали в такую ситуацию, хоть и сталкиваются с трудностями, все-таки называют себя счастливыми и очень любят свое чадо, несмотря на то, что оно не такое, как все. Если с ребенком заниматься, он вполне может интегрироваться в обычное общество. Из детей, больных синдромом Дауна, получаются отличные музыканты, художники, многие из них действительно талантливы. Есть случаи, когда люди с такой болезнью жили до 50-60 лет, работали, имели семьи, даже добивались каких-то успехов. Все зависит от родителей, ухода, от того, как с ребенком занимаются.
В рождении ребенка с такой патологией ничего катастрофичного нет. Но даже если все маркеры указывают на то, что ребенок может родиться с болезнью, все равно есть немалая вероятность того, что прогнозы обманчивы. Дети — это в любом случае радость и счастье, какими бы они ни родились.
Маркеры ХА: твп, носовая кость
Доступно: Для всех
5 июля 2019, 07:51
Всем привет! Сегодня речь пойдет о процедуре инвазивной диагностики. Немного истории: беременность у меня планированная и долгожданная. Все было хорошо, анализы, УЗИ — все прекрасно. Я ходила счастливая и окрылённая ровно до первого скрининга. Узист бормотал медсестре цифры, а я даже не знала, что все это значит. Итак: твп 3,5 мм, носовая кость 1 мм, гипоплазия. Меня насторожило слово «гипоплазия». Врач выдал мне результат УЗИ и направил к гинекологу. Пока сидела в очереди — начала читать про все это в интернете. Поседела на полголовы — у малыша были все маркеры хромосомных аномалий. Расширенный твп и отсутствие носовой кости — первый признак синдрома Дауна. Врач-гинеколог оптимизма не добавила, дала направление к генетикам со словами «набирайся сил и готовься к худшему». Надо ли описывать, в каком состоянии я была неделю, пока не пришли результаты крови, которую сдавала в день УЗИ, без них генетики не принимали. В общем, генетик принял меня очень холодно, отводя глаза пробухтел, что риски вышли высокие по всем синдромам и нужно делать инвазивную диагностику. Тогда я уже знала, что это, знала, что это необходимо сделать. К слову, риски поставили чудовищные: синдром Дауна 1:5, Эдвардса 1:32, Патау 1:28. Хотя результаты крови были в пределах референтных значений. Я рыдала, собирала по крупицам информацию о благополучных исходах, и с тяжёлым сердцем пошла на инвазивную диагностику. Мне была назначена биопсия ворсин хориона. Это процедура прокола передней брюшной стенки и матки, и взятие этих самых ворсин. Сама процедура не слишком болезненная, скорее неприятная и безумно волнительная. Сначала делают УЗИ для определения места будущего прокола и исключения противопоказаний (отслоек, тонуса), потом оформление и собственно, сама процедура. Под контролем УЗИ прокалывают живот иглой, длиной 18 см, и с помощью поршня (как насосом) набирают материал. Я очень «везучая» поэтому с одного раза взять нужное кол-во материала не получилось — кололи дважды. Обезболивания нет. Да, это чувствительно, кажется что внутри все выворачивается наизнанку, но очень быстро, максимум 1 минута. После процедуры час отдыха в дневном стационаре, контрольное УЗИ и домой. Результаты через неделю, я не выдержала, позвонила через 3 дня -готовы. По телефону не рассказывают, поехала. Направили к заведующей. У меня все упало — наверное плохо все, раз просто так не отдают. Но заведующая оказывается просто решила сама мне сообщить, что малыш здоров, никакие хромосомные аномалии не подтвердились! Я прыгала до потолка наверное, и смеялась, и плакала. Конечно, теперь пристально будем следить за сердцем, т.к. некоторые пороки могут давать расширение твп, но это все лечится и корректируется. Бонусом узнали пол спасибо всем, кто дочитал. Тем, кто сейчас в сомнениях делать или нет инвазию — однозначно делайте. Ваше спокойствие и уверенность для малыша очень важны. И да, мне предлагали Нипт (неинвазивную), но сразу сказали, что его будет недостаточно при столь высоких рисках, и я потеряю время, т.к биопсия ворсин делается до 14 недель, а дальше плацентоцентез или амниоцентез — только с 16-17 недели. Я не могла так долго жить в неведении, поэтому выбрала инвазивку сразу.
что это такое, на каких сроках выявляются, необходимые анализы
Содержание :
- Хромосомные патологии
- Мейоз
- Тератоген
- Синдром Эдвардс
- Синдром Патау
- Синдром кошачьего крика
- Cиндром WAGR
Хромосомные патологии при беременности, к сожалению, совсем не такая редкость, как хотелось бы. Но, есть и хорошая новость – многие хромосомные патологии, по крайней мере, самые часто встречающиеся, можно диагностировать с помощью различных тестов еще на ранних сроках беременности. Конечно же, вылечить это невозможно даже при самой ранней диагностике, но у будущих родителей хотя бы появляется выбор – готовы ли они к рождению особенного ребенка, или примут решение прервать беременность. Если родители в любом случае решают оставить малыша, какое заболевание не было бы диагностировано, эта информация дает возможность максимально подготовиться к жизни после родов, обдумать, как и где они смогут лечить ребенка, будут теоретически знать, какие особенности ухода нужно иметь в виду и прочие важные нюансы.
Для начала посмотрим, что такое хромосомные патологии, какие они бывают, и что такое вообще хромосомы.
Хромосомы представляют собой палочковидные структуры в середине каждой клетки в организме. Каждая клетка имеет 46 хромосом, сгруппированных в 23 пары. Когда хромосома является ненормальной, это может вызвать проблемы со здоровьем в организме. Аномальные хромосомы чаще всего образуются в результате ошибки во время деления клетки.
Аномалии хромосом часто происходят из-за одного или нескольких факторов:
- Ошибки при делении половых клеток (мейоз)
- Ошибки при делении других клеток (митоз)
- Воздействие веществ, вызывающих врожденные дефекты (тератогены)
Мейоз
Мейоз — это процесс, при котором половые клетки делятся и создают новые половые клетки с половиной числа хромосом. Сперматозоиды и яйцеклетки — это половые клетки. Мейоз — это начало процесса развития ребенка. Когда сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку, соединение приводит к зачатию ребенку с 46 хромосомами – это в случае нормы.
Но если мейоз не происходит нормально, у ребенка может быть лишняя хромосома (трисомия) или недостающая хромосома (моносомия). Эти проблемы могут привести к потере беременности, или они могут вызвать проблемы со здоровьем у ребенка.
Женщина в возрасте 35 лет и старше имеет более высокий риск рождения ребенка с хромосомной аномалией. Это потому, что ошибки в мейозе могут быть более вероятны в результате процесса старения. Женщины рождаются уже со всеми яйцеклетками в яичниках, но они начинают созревать в период полового созревания. Если женщине 35 лет, яйцеклеткам в яичниках также 35 лет. Вас могут направить на анализ крови на хромосомные патологии при беременности, если вы беременны и старше 35 лет. В мужском организме процессы образования сперматозоидов продолжаются на протяжении всего репродуктивного периода. Поэтому, возраст не сильно увеличивает риск хромосомных нарушений у возрастных отцов. Но более новые исследования предполагают, что редкие отклонения все же происходят.
Митоз — это деление всех других клеток в организме. Митоз приводит к тому, что количество хромосом в клетке удваивается до 92, а затем клетка делится пополам и количество хромосом также делится пополам — по 46. Этот процесс постоянно повторяется в клетках по мере роста ребенка. Митоз продолжается на протяжении всей вашей жизни. Он заменяет клетки кожи, клетки крови и другие типы клеток, которые повреждены или естественным образом погибают.
Во время беременности может возникнуть ошибка в митозе. Если хромосомы не делятся на равные половины, новые клетки могут иметь дополнительную хромосому (всего 47) или недостающую хромосому (всего 45).
Тератоген
Тератоген — это то, что может вызвать или повысить риск врожденного дефекта у ребенка. Это то, с чем может столкнуться мать во время беременности. Тератогены включают в себя:
- Некоторые лекарства
- Наркотики
- Алкоголь
- Табак
- Токсичные химикаты
- Некоторые вирусы и бактерии
- Некоторые виды излучения
Каждая из наших хромосом имеет характерную структуру. Исторически ученые использовали технику окрашивания, которая окрашивает хромосомы в полосатый рисунок. Эти шаблоны полос облегчают идентификацию каждой из наших отдельных хромосом, и благодаря этому можно составить визуальное изображение кариотипа. Любое отклонение от нормального кариотипа известно как аномалия хромосомы.
Половина всех самопроизвольных абортов происходит из-за хромосомных нарушений.
Самые серьезные хромосомные расстройства вызваны потерей или приобретением целых хромосом. Какие это могут быть заболевания:
- Трисомия 21 хромосомы – синдром Дауна (15 на 10 000)
- Трисомия 18 хромосомы – синдром Эдвардса (3 на 10 000)
- Трисомия 13 хромосомы – синдром Патау (2 на 10 000)
- Моносомия Х-хромосомы – синдром Шерешевского-Тернера (2 на 10 000)
- Кариотип XXY – синдром Клайнфельтера (10 из 10 000)
- Кариотип XXX (возможно и большее количество Х-хромосом, например, ХХХХХ) – синдром «суперженщины» (10 на 10000)
- Кариотип XYY (возможно большее количество Y-хромосомы – XYYY) – синдром «супермужчины» (10 на 10000) Структурные аномалии – это когда большие участки ДНК отсутствуют или лишние, при нормальном количестве хромосом.
- Структурные нарушения могут принимать несколько форм:
- Делеция – утрата части хромосомы, и вследствие этого, части генов, ответственных за те или иные функции в организме
- Дупликация – мутация, вызывающая повторение участка хромосомы, что приводит к дополнительному генетическому материалу.
- Транслокация – мутация, вызывающая перемещение одной части хромосомы в другую часть хромосомы (внутрихромосомно) или в другую хромосому вообще (межхромосомно). Есть два ключевых типа: обратный: сегменты из двух разных хромосом обмениваются частями, и второй — Робертсонский: вся хромосома прикрепляется к другой.
- Инверсия: мутация, какой-то участок хромосомы оказывается повернутым на 180о .
- Кольцевая хромосома – когда в обоих плеча хромосомы отсутствуют конечные фрагменты и они замыкаются, образуя круг
- Изохромосомия – когда в хромосоме фрагменты ДНК повторяются в обоих плечах
Сбалансированные структурные аномалии включают перестройку генетического материала, но без общего прибавления или потери генетического материала, то есть «сумма» неизменна. Например, инверсии и транслокации.
Несбалансированные структурные отклонения связаны с получением или потерей генетического материала – остальные варианты структурных нарушений. Даже крошечные несбалансированные структурные аномалии могут повлиять на многие гены и, следовательно, оказать серьезное влияние на человека.
Чаще всего в практике встречаются транслокации и делеции, нежели другие виды структурных аномалий хромосом.
Несбалансированные структурные отклонения могут быть такими:
- Синдром Вольфа — Хиршхорна – делеция короткого плеча хромосомы 4 (1 на 50 000)
- Синдром кошачьего крика – делеция короткого плеча хромосомы 5 (1 на 50 000)
- Синдром WAGR – микроделеция короткого плеча хромосомы 11 (1 на 500 000 до 1 миллиона)
- Микроделеция Прадера-Вилли / Ангельмана с короткого плеча хромосомы 15 (1 на 15 000)
- Микроделеция Ди-Джорджи из длинного плеча хромосомы 22 (1 в 4000)
Детальная характеристика хромосомной патологии плода при беременности, частой причины врожденных патологий и потери беременности, имеет решающее значение для выяснения генов для развития плода человека. Среди всех хромосомных аномалий, связанных с самопроизвольным прерыванием беременности, наиболее часто обнаруживаются хромосомные анеуплоидии, которые включают изменение числа копий всей хромосомы, например, трисомию 21, трисомию 13, трисомию 18 и моносомию X, и их встречаемость значительно возрастает с возрастом матери. Хромосомные структурные аномалии, возникающие из-за изменения структуры или частей хромосомы, например, делеции и дупликации, встречаются реже, чем хромосомная анеуплоидия, но скорость их обнаружения значительно улучшилась благодаря применению цитогенетических методов на основе микрочипов.
Рассмотрим немного детальнее некоторые заболевания, которые вызваны нарушениями со стороны количества или качества хромосом.
Пожалуй, самым распространенным заболеванием, о котором знают все, является синдром Дауна. При этом заболевании лишняя 21 хромосома вызывает пороки развития, но, как правило, они совместимы с жизнью, а в реалиях современного уровня медицины серьезные проблемы со здоровьем коррегируются, чем улучшаются прогнозы относительно качества жизни и продолжительности жизни.
Синдром Эдвардс
Синдром Эдвардса – возникает вследствие дополнительной 18 хромосомы. Такие детки рождаются с множественными врожденными пороками развития, причем это чаще девочки. Такие дети маловесные, при том что беременности донашиваются до нормального срока. Как правило, для синдрома характерны, прежде всего, аномалии строения черепа – он имеет вытянутую форму, и лицевой череп также патологически развивается. Нижняя челюсть недоразвита, может быть расщелина неба и верхней губы, узкие глазные щели, деформированные, низкорасположенные ушные раковины. Иногда может отсутствовать слуховой проход. Грудная клетка более широкая и короткая, чем у здоровых детей. Характерны и изменения конечностей. Кроме того, аномалии и со стороны внутренних органов – пороки сердца, сосудов, нарушения со стороны формирования мозговых структур, нарушение мышечного тонуса. К сожалению, несмотря на любое лечение и уход, такие дети умственно не сохранны, интеллект сильно нарушен.
Продолжительность жизни этих детей небольшая – от 3 месяцев до года, но при легких формах заболевания ребенок может прожить несколько лет.
Синдром Патау
Синдром Патау – трисомия 13 хромосомы. Это очень тяжелая хромосомная аномалия, которая приводит к рождению глубоко инвалидизированных детей. Такие дети также рождаются обычно доношенными, но умеренно маловесными. При беременности характерно многоводие, которое встречается в половине случаев при этой хромосомной патологии. Из аномалий развития чаще всего встречаются: уменьшение объема мозга – микроцефалия, узкие глаза, возможны аномалии развития глаз в виде циклопии, уменьшении размеров глазных яблок, широкое основание носа, расщелины неба и губы, деформированные ушные раковины, могут быть лишние пальцы на кистях рук и стопах, пороки развития внутренних органов – от порока сердца до удвоения селезенки, почки имеют аномальное строение, половые органы также дефектны. Умственно такие дети не сохранны. Почти все дети с этим синдромом умирают в первый год жизни, но иногда могут жить несколько лет.
Синдром кошачьего крика
Синдром кошачьего крика – патология, которая вызывается делецией короткого плеча 5 хромосомы. Кариотип ребенка при этом — 46 XX или XY, 5р-. При этом выраженность проявлений синдрома зависит не от величины дефекта в хромосоме, а от отсутствия определенного маленького участка хромосомы. Бывают также случаи мозаицизма, тогда проявления менее выражены. Особенностью детей с таким синдромом, что позволяет предположить патологию еще в родильном доме – характерный «мяукающий» плач ребенка, что происходит из-за аномального строения гортани. Эта особенность обычно исчезает после первых 12 месяцев жизни. Также характерны маловесность, отставание в развитии, снижение мышечного тонуса, лунообразное лицо и широко расставленные глаза. С синдромом кошачьего крика девочки рождаются немного чаще, чем мальчики. Кроме того, у таких детей часто бывает микроцефалия, пороки сердца, гипертелоризм, пороки внутренних органов и опорно-двигательной системы. При квалифицированном уходе, медицинском сопровождении прогнозы для жизни достаточно хорошие, но задержка психомоторного и физического развития имеет место. В любом случае, само по себе заболевание коррекции не поддается, но улучшить качество жизни таких детей вполне возможно.
Cиндром WAGR
Еще один довольно редкий синдром – синдром WAGR. Название этого синдрома – аббревиатура от наиболее частых проявлений заболевания: W – опухоль Вильямса, A – аниридия, G – аномалии со стороны репродуктивных органов, R – отставание в умственном развитии. Аниридия – это отсутствие радужной оболочки, и обычно сопровождается и другими аномалиями строения и развития органа зрения. Опухоль Вильямса – это нефробластома – очень злокачественная опухоль, которая характерна для детей до 5 лет, пол не важен. Не всегда при этом генетической патологии наблюдаются сразу все эти признаки, и иногда проявления ограничены не только ними. Иногда этот синдром вообще обнаруживается при обследовании по поводу, например, аниридии. Изолированное проявление какой-то из составляющих синдрома может и не вызвать подозрения на генетическую патологию, или стать явным уже в более старшем возрасте. Этот синдром не передается по наследству и является следствием спонтанной мутации, поэтому такие дети могут рождаться и у абсолютно здоровых родителей, как впрочем, при почти всех хромосомных аномалиях.
Многие хромосомные патологии могут иметь схожие проявления, и не всегда фенотипически можно сразу точно поставить диагноз. Для этого необходимо провести анализ кариотипа, чтобы иметь возможность давать прогнозы относительно здоровья и жизни таких детей
📌 вопросы гинекологии и советы по лечению
На данной странице собраны наиболее популярные посты и комментарии наших пользователей по теме «Маркеры хромосомной патологии плода». Это поможет вам быстро получить ответ на вопрос, также вы можете принять участие в обсуждении.
Есть ли тут мамочки,у которых детки с таким диагнозом???в общем когда сыну было 5лет(сейчас ему 9лет),логопед в садике заподозрала тугоухость…ни лор,ни педиатр не замечали…я замечала,что он не всегда реагирует на то что я ему говорю,но думала что просто не обращает внимание на меня…в общем логопед направила нас в обл.больницу где есть аппарат для проверки слуха(это др.город…часа 2 езды…
Аденоиды (гланды) – это дефектные изменения в глоточной миндалине. Обычно они возникают после перенесенных инфекций (корь, скарлатина, грипп, дифтерия) или являются наследственными дефектами. Чаще встречаются у детей 3-10 лет.Ваш кроха не вылезает из сопливостей и постоянно сидит на больничном? Не исключено, что в основе проблем со здоровьем лежит разрастание носоглоточной миндалины, другими…
Как определить, что у ребенка болят ушиИнструкция1Заболеваниям уха подвержены чаще всего маленькие детииз-за несовершенства строения их слухового аппарата. Слуховая труба у детей до 3-4 лет короткая и широкая, что способствует быстрому проникновению жидкости и микробов в среднее ухо и, как результат, развивается воспаление. Отит (воспаление уха) у ребенка развивается стремительно и при…
Что делать, если у вашего малыша выявлены нарушения слуха? Какие симптомы говорят, что следует обратиться к специалисту? Как лечить? И как, если слух вернуть невозможно, должно происходить развитие детей с нарушения слуха? Со всеми этими вопросами мы обратились к главному детскому сурдологу Ставропольского края, заведующей краевой детской сурдологической службой, врачу-сурдологу высшей…
Есть тут мамочки с тугоухостью у ребенка? У племяшки определили. Пока прошли одно обследование, потом второе будет, видимо скажут где поражено. Сказали, что одно ухо слышит на 50, второе на 60 дц. На сколько дискомфортно деткам с этим жить? Как это влияет на речь и развитие? Как общение с другими детьми? Слуховые аппараты носят при таком? Как детки их носят? Реветь хочется от пнреживаний😢😢😢😢😢
Девочки! очень переживаю, у моего мужа в роду(у деда, мамы и у его самого) проблемы с ушами.дочке 3 мес только исполнилось и вот все больше меня напрягало: почему она не агукает и не гулит и не смеется… не реагирует на погремушки… если контакт глазами есть, то слелдит, смотрит, но вот если погремушку не видит, то не реагирует на нее… сегодня были у невролога. поставил тугоухость под вопросом….
В род доме родился 36-37 недель, поставили ВУИ т к были высыпания (везиколопустулез) по анализам все в норме… Все остальные врачи в норме! Уже узи и анализы у мен во время беременности в норме. Даже не болела ничем. В род доме не прошли аудискрининг, потом е опошли в 1 мес, в 3 и т д, сегодня (5 мес) сделали аудиограмма где определили двустороннюю нейросенсорную тугоухость 1 степени. Будут…
Пошли мы в платную клинику проверить слух (под вопросом тугоухость), сделали тимпанометрию — слух в норме и никакой тугоухости нет. Потом были на профосмотре по возрасту в поликлинике по месту жительства — ОАЭ (аудиотест) не прошло два уха. Шепот с 6 м слышит. В прошлом году была такая же фигня. Ребенок все слышит даже лучше меня. Подскажите, каким способом ЛОР проверял слух ребенку в 2 года?…
Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, есть ли здесь мамы, у чьих детей поставлен диагноз тугоухость? Сколько времени прошло с начала момента всех обследований до постановки точного диагноза? Делали КСВП,ASSR? А аудиограмма всегда показывала те же показатели? Со спины дети слышали голос? Ставили ли инвалидность, кто поставил? ЛОР, Педиатр, или комиссия ещё была какая-то? В поликлинике? Часто…
я считаю, нам помог больше всего комплекс (хотя нельзя говорить помог, мы ведь не вышли в норму, ЗПР, ОНР сохраняется. На данный момент по описанию ОНР -3 подходит, невролог официально выставила резидуально-органическое поражение центральной нервной системы и дислалию, но логопедический диагноз ОНР 3 ст.): 1. восстановление слуха (там 3 ст. тугоухости была, сейчас норма). тут не буду…
Мы болели гриппомс сильной температурой под 40… Выздоровели и через 5 дней заметили чт у Ребенк левый глазик немножко косит к переносице, иногда это заметно иногда нет… Записались к офтальмологу, та поставила диагноз косоглазие и сказала через две недели придти за очами… Но при всём при этом зрение у него как она выразилась хорошее +1.5 для его возраста это норма… Зачем тогда очки, объясните…
*сегодня поставили на учет в сурдцентре =((( девочки, мне кажется я не переживу… малыш не слышит, почти не слышит… только на барабан отреагировал, а большше ни на что… меня до сих пор трясёт, муж чернее тучи ходит… блин, я ущербная, не смогла родить здорового ребенка =(((( почему так? Я так люблю малыша своего… у нас нет наследственности, беременность была легкая, почему так?Теперь будут дальше…
У девочки аденоиды 3 степени… плюс скопление жидкости за перепонкой. Ставят тугоухость. Один врач говорит оперировать… др нет. Напишите отзывы кто сталкивался с этим и где оперировали врача фамилию больничку. Чем лечили. Посоветуйте врача.Пожалуйста.
Может ли быть это аденоиды?И я прочитала что это может влиять на слух,вчера были у сурдолога нам поставили тугоухость 1 степени.У Лора были полгода назад ничего толком не говорит,про аденоиды ни слова не сказал,вот на этой неделе пойдём к Лору опять.
В отчаянии после повторного 2-ого скрининга… ДАУН??? — 145 ответов на Babyblog
Сказать,что я полностью размазана, растёрта — ничего не сказать… Я В ПАНИКЕ…
Кому интересно и кто готов поддержать——-> под кат
ДЕВОЧКИ, У КОГО БЫЛ ПОХОЖАЯ СИТУАЦИЯ С БЛАГОПРИЯТНЫМ ИСХОДОМ,НАПИШИТЕ ПОЖАЛУЙСТА КАК И ЧТО ДЕЛАТЬ!!!
*******************************
Девочки, всем большое спасибо за поддержку!!! у нас всё хорошо,хоть и 3 маркера генетики подтвердили… но про с.Дауна сказали не думать…
Пойду убивать писать жалобу в ЖК на того врача, который до смерти перепугал меня и моего мужа…
Вообщем, ситуация следующая… У нас подозревают синдром Дауна!!!
СРАЗУ ОГОВОРЮСЬ,что у меня была лишняя хорда и шумы в сердце есть до сих пор! 3 сосуда(1 вена и 2 артерии) вроде были в 12 нед. и никто на скрининге и простом УЗИ не говорил про 1 сосуд т.е. всё в норме было.
Кровь на скрининг сдала в 15-17 нед. как и было сказано врачом в ЖК- результат нормальный.
Скрининг в 20 нед. ровно
По УЗИ(«центр медицины плода»):
БПР 51 мм. ОЖ 142 мм Ширина бок.желудочков мозга 6,1 мм
ОГ 178 мм. ЧСС 134 уд. в мин. Ширина большой цистерны 4 мм.
Вес 320 гр. Поперечный диаметр мозжечка 19,6 мм.
Размеры плода соответствует 20 н. 3 дня
НОСОВАЯ КОСТЬ — 3 ММ!!!!!!
УЗИ-скрининг (в ЖК) в 22 нед. ровно:
БПР 56 мм. ОЖ 182 мм. Ширина бок.желудочков мозга 0,6
ОГ 218 мм. ЧСС 144 уд. в мин. Ширина большой цистерны 0,6
Вес 557 гр. Поперечный диаметр мозжечка 24 мм.
Размеры плода соответствуют 23 нед.
НОСОВАЯ КОСТЬ — 4,5-4,6 ММ!!!!!
Заключение: Множественные маркеры ХА: гипоплазия носовой кости, гиперэхогенный фокус сердца левого желудочка, ЕАП.
__________________________________________________________
ИТОГ:
в 20 нед. врач сказала,что маленькая косточка может говорить о синдроме Дауна,но и может быть наша маленькая особенность. Что лишния хорда в сердце может до родов пройти,а если и не пройдёт,то ничего страшного т.к. с таким и спортсмены живут и это патологией не считается. На счёт ЕАП сказала,что такое бывает у 25% беременных и ничего критичного нет…
В 22 нед. другая Узистка сказала,что скорее всего будет Даун и нужно делать будет прерывание Б,если не хотим мучаться… Далее дала направление к генетику и сказала,что в моём случае 100% нужно делать анализ т.е. прокол матки и брать материал для исследования на хромосомы малыша…
Но и при этом же сказала,что на моём сроке скорее всего уже делать анализ не будут,типа поздно по сроку…
КОМУ ВЕРИТЬ??? ЧТО ДЕЛАТЬ???
***********************************************
СПАСИБО БОЛЬШОЕ ЗА ПОДДЕРЖКУ!!!
Сывороточные маркеры опухолей — Американский семейный врач
ГРЕГ Л. ПЕРКИНС, доктор медицины, Эван Д. Слейтер, доктор медицины, Джорджанн К. Сандерс, доктор медицины, и ДЖОН Г. ПРИЧАРД, доктор медицины, Медицинский центр округа Вентура, Вентура, Калифорния
Я семейный врач. 2003 15 сентября; 68 (6): 1075-1082.
Моноклональные антитела используются для обнаружения сывороточных антигенов, связанных со специфическими злокачественными новообразованиями. Эти опухолевые маркеры наиболее полезны для мониторинга ответа на терапию и выявления раннего рецидива.За исключением простатоспецифического антигена (ПСА), онкомаркеры не обладают достаточной чувствительностью или специфичностью для использования в скрининге. Раковый антиген (CA) 27.29 наиболее часто используется для отслеживания ответа на терапию у пациентов с метастатическим раком груди. Карциноэмбриональный антиген используется для выявления рецидива колоректального рака, и CA 19-9 может быть полезен в установлении природы новообразований поджелудочной железы. CA 125 полезен для оценки новообразований в тазу у женщин в постменопаузе, мониторинга реакции на терапию у женщин с раком яичников и выявления рецидивов этого злокачественного новообразования.Альфа-фетопротеин (AFP), маркер гепатоцеллюлярной карциномы, иногда используется для скрининга тщательно отобранных популяций и для оценки опухолей печени у пациентов с особым риском развития злокачественных новообразований печени. Тестирование на бета-субъединицу хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) является неотъемлемой частью диагностики и лечения гестационной трофобластической болезни. Комбинированное тестирование на АФП и β-ХГЧ является важным вспомогательным средством при оценке и лечении несеминоматозных опухолей половых клеток, а также при мониторинге реакции на терапию.АФП и β-ХГЧ также могут быть полезны при оценке потенциального происхождения низкодифференцированного метастатического рака. ПСА используется для скрининга рака простаты, выявления рецидива злокачественного новообразования и оценки специфических синдромов аденокарциномы неизвестной первичной.
Поскольку семейные врачи берут на себя все большую роль в уходе за больными раком, понимание онкомаркеров становится все более важным. Эти растворимые молекулы в крови обычно представляют собой гликопротеины, обнаруживаемые моноклональными антителами.Каждый опухолевый маркер имеет различный профиль полезности для скрининга, определения диагноза и прогноза, оценки ответа на терапию и мониторинга рецидива рака.
В этой статье описывается использование общих онкомаркеров в практике первичной медико-санитарной помощи. Особое внимание уделяется тому, когда следует назначать эти тесты, и общим факторам, которые влияют на интерпретацию уровней опухолевых маркеров.
Роль опухолевых маркеров
Скрининговые тесты требуют высокой чувствительности для выявления ранней стадии заболевания.Эти тесты также должны иметь достаточную специфичность, чтобы защитить пациентов с ложноположительными результатами от необоснованных диагностических оценок.
На сегодняшний день ни один опухолевый маркер не продемонстрировал преимущества в отношении выживаемости в рандомизированных контролируемых испытаниях скрининга в общей популяции. Тем не менее, опухолевые маркеры могут играть решающую роль в выявлении заболевания и оценке ответа на терапию у отдельных групп пациентов. При наблюдении за пациентами на предмет рецидива заболевания уровни опухолевых маркеров следует определять только в том случае, если есть возможность значимого лечения.
Нормализация значений опухолевых маркеров может указывать на излечение, несмотря на рентгенологические доказательства стойкого заболевания. В этом случае остаточная опухоль часто нежизнеспособна. И наоборот, уровни опухолевых маркеров могут повыситься после эффективного лечения (возможно, связанного с лизисом клеток), но это повышение не может указывать на неудачу лечения. Однако постоянное повышение уровней онкомаркеров в сочетании с отсутствием клинических улучшений может указывать на неэффективность лечения. Остаточное повышение после окончательного лечения обычно указывает на стойкое заболевание.Отслеживание ответа на опухолевый маркер особенно полезно, когда другие свидетельства заболевания недоступны.
Раковый антиген 27.29
Раковый антиген (CA) 27.29 представляет собой моноклональное антитело к гликопротеину (MUC1), которое присутствует на апикальной поверхности нормальных эпителиальных клеток. CA 27.29 тесно связан с раком молочной железы, хотя уровни повышены при некоторых других злокачественных новообразованиях (таблица 1) .1–14 CA 27.29 также может быть обнаружен у пациентов с доброкачественными заболеваниями груди, печени и почек, а также у пациентов с яичниками. кисты.Однако уровни CA 27,29 выше 100 единиц на мл редко встречаются в доброкачественных состояниях.1
Просмотреть / распечатать таблицу
ТАБЛИЦА 1Состояния, связанные с повышенными уровнями опухолевых маркеров
| Опухолевый маркер | Нормальное значение | Первичная опухоль (и) | Дополнительные сопутствующие злокачественные новообразования | Доброкачественные состояния | Уровень, выше которого доброкачественное заболевание маловероятно | Чувствительность |
|---|---|---|---|---|---|---|
CA 27.291,2 | <38 единиц на мл | Рак молочной железы | Рак толстой кишки, желудка, печени, легких, поджелудочной железы, яичников и простаты | Заболевания груди, печени и почек, яичники кисты | > 100 единиц на мл | Повышается примерно в 33% случаев рака груди на ранней стадии и примерно в 67% случаев рака груди на поздней стадии |
CEA3,4 | <2 .5 нг на мл у некурящих <5 нг на мл у курильщиков | Колоректальный рак | Рак груди, легких, желудка, поджелудочной железы, мочевого пузыря, медуллярной щитовидной железы, головы и шеи, шейки матки и печени, лимфома, меланома | Курение сигарет, язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, панкреатит, гипотиреоз, цирроз, непроходимость желчных путей | > 10 нг на мл | Повышается менее чем в 25% случаев рака толстой кишки на ранней стадии и 75% поздних стадий рака толстой кишки |
CA 19-95 | <37 единиц на мл | Рак поджелудочной железы, рак желчных путей | Толстая кишка, пищевод и рак печени | Панкреатит, заболевание желчных путей, цирроз | > 1000 единиц на мл | Повышен на 80% до 90% случаев рака поджелудочной железы и 60–70% рака желчных путей * |
AFP6 | <5.4 нг на мл | Гепатоцеллюлярная карцинома, несеминоматозные герминогенные опухоли | Рак желудка, желчевыводящих путей и поджелудочной железы | Цирроз, вирусный гепатит, беременность | ||
Несеминоматозные герминогенные опухоли: см. β-ХГЧ ниже | ||||||
β-ХГЧ7,8 | <5 мМЕ на мл | семенниковклеточные опухоли, гестационная трофобластическая болезнь | Редко, рак желудочно-кишечного тракта | Гипогонадальные состояния, употребление марихуаны | > 30 мМЕ на мл7 | АФП или β-ХГЧ неповышенных в опухолях опухолей ; повышен только в 20% несеминоматозных зародышевых опухолей ранней стадии |
CA 1259-11 | <35 единиц на мл | Рак яичников | Эндометрий, маточная труба, грудь, легкое , рак пищевода, желудка, печени и поджелудочной железы | Менструация, беременность, миома, кисты яичников, воспаление тазовых органов, цирроз, асцит, плевральный и перикардиальный выпот, эндометриоз | > 20055 единиц на мл 11 примерно в 85% случаев рака яичников; повышен только в 50% случаев рака яичников на ранней стадии | |
PSA12–14 | <4 нг / мл для скрининга Неопределяемый уровень после радикальной простатэктомии | Рак предстательной железы | 5 Нет | > 10 нг на мл12 | Повышается более чем в 75% случаев рака простаты, ограниченного органами14 | |
| Онкомаркер | Нормальное значение | Первичная опухоль (и) | Дополнительные сопутствующие злокачественные новообразования | Доброкачественные состояния | Уровень, выше которого доброкачественное заболевание маловероятно | Чувствительность |
|---|---|---|---|---|---|---|
CA 27.291,2 | <38 единиц на мл | Рак молочной железы | Рак толстой кишки, желудка, печени, легких, поджелудочной железы, яичников и простаты | Заболевания груди, печени и почек, яичники кисты | > 100 единиц на мл | Повышается примерно в 33% случаев рака груди на ранней стадии и примерно в 67% случаев рака груди на поздней стадии |
CEA3,4 | <2 .5 нг на мл у некурящих <5 нг на мл у курильщиков | Колоректальный рак | Рак груди, легких, желудка, поджелудочной железы, мочевого пузыря, медуллярной щитовидной железы, головы и шеи, шейки матки и печени, лимфома, меланома | Курение сигарет, язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, панкреатит, гипотиреоз, цирроз, непроходимость желчных путей | > 10 нг на мл | Повышается менее чем в 25% случаев рака толстой кишки на ранней стадии и 75% поздних стадий рака толстой кишки |
CA 19-95 | <37 единиц на мл | Рак поджелудочной железы, рак желчных путей | Толстая кишка, пищевод и рак печени | Панкреатит, заболевание желчных путей, цирроз | > 1000 единиц на мл | Повышен на 80% до 90% случаев рака поджелудочной железы и 60–70% рака желчных путей * |
AFP6 | <5.4 нг на мл | Гепатоцеллюлярная карцинома, несеминоматозные герминогенные опухоли | Рак желудка, желчевыводящих путей и поджелудочной железы | Цирроз, вирусный гепатит, беременность | ||
Несеминоматозные герминогенные опухоли: см. β-ХГЧ ниже | ||||||
β-ХГЧ7,8 | <5 мМЕ на мл | семенниковклеточные опухоли, гестационная трофобластическая болезнь | Редко, рак желудочно-кишечного тракта | Гипогонадальные состояния, употребление марихуаны | > 30 мМЕ на мл7 | АФП или β-ХГЧ неповышенных в опухолях опухолей ; повышен только в 20% несеминоматозных зародышевых опухолей ранней стадии |
CA 1259-11 | <35 единиц на мл | Рак яичников | Эндометрий, маточная труба, грудь, легкое , рак пищевода, желудка, печени и поджелудочной железы | Менструация, беременность, миома, кисты яичников, воспаление тазовых органов, цирроз, асцит, плевральный и перикардиальный выпот, эндометриоз | > 20055 единиц на мл 11 примерно в 85% случаев рака яичников; повышен только в 50% случаев рака яичников на ранней стадии | |
PSA12–14 | <4 нг / мл для скрининга Неопределяемый уровень после радикальной простатэктомии | Рак простаты | 5 Нет | > 10 нг на мл12 | Повышается более чем в 75% случаев рака простаты, ограниченного органами14 | |
Существуют разногласия относительно способности CA 27.29 выявлять бессимптомные рецидивы после лечебного лечения.Одно исследование1 с участием пациентов с высоким риском рецидива рака молочной железы (стадия II или III) показало, что CA 27.29 был высокоспецифичным и чувствительным при обнаружении доклинических метастазов. Среднее время от начального повышения CA 27,29 до появления симптомов составляло пять месяцев. Поскольку тестирование CA 27.29 может привести к быстрой визуализации вероятных мест метастазирования, можно снизить заболеваемость за счет более раннего начала терапии.
Карциноэмбриональный антиген
Карциноэмбриональный антиген (CEA), онкофетальный гликопротеин, экспрессируется в нормальных клетках слизистой оболочки и сверхэкспрессируется при аденокарциноме, особенно при колоректальном раке (Таблица 1).1–14 повышение CEA также встречается при других злокачественных новообразованиях. Неопухолевые состояния, связанные с повышенным уровнем СЕА, включают курение сигарет, язвенную болезнь, воспалительное заболевание кишечника, панкреатит, гипотиреоз, обструкцию желчевыводящих путей и цирроз печени. Уровни, превышающие 10 нг / мл, редко связаны с доброкачественными заболеваниями3.
Менее 25 процентов пациентов с заболеванием, ограниченным толстой кишкой, имеют повышенный уровень СЕА. Чувствительность возрастает с увеличением стадии опухоли: значения CEA повышаются примерно у 50 процентов пациентов с распространением опухоли на лимфатические узлы и у 75 процентов пациентов с отдаленными метастазами.4 Самые высокие значения (более 100 нг / мл) наблюдаются при метастазах, 15 хотя низкодифференцированные опухоли с меньшей вероятностью продуцируют CEA.4
CEA не используется при скрининге колоректального рака или диагностической оценке неустановленного заболевания. Уровень CEA следует заказывать только после подтверждения злокачественности. Уровни СЕА обычно возвращаются к норме в течение четырех-шести недель после успешной хирургической резекции.3
Основная роль уровней СЕА заключается в отслеживании пациентов в случае рецидива после запланированного лечебного лечения колоректального рака.Когда пациенты с нормальным дооперационным уровнем CEA имеют рецидив рака, повышение CEA является признаком почти у половины из них.4
Американское общество клинической онкологии рекомендует контролировать уровни CEA каждые два-три месяца в течение как минимум двух лет у пациентов с болезнь II или III стадии, которые являются кандидатами на хирургическое вмешательство.16 [Уровень доказательности C, консенсус / рекомендации экспертов] При обнаружении отклонения от нормы тест следует повторить; Если подтверждается повышение CEA, пациенты должны пройти визуализацию потенциальных мест рецидива.Местный рецидив или ограниченный метастаз в печень или легкое можно удалить с лечебной целью. Клинические испытания, изученные в одном метаанализе17, продемонстрировали 9-процентное (абсолютное значение) улучшение выживаемости через пять лет у пациентов, которые прошли мониторинг CEA в рамках ведения после лечения.
Раковый антиген 19-9
Повышенные уровни CA 19-9, молекулы внутриклеточной адгезии, наблюдаются в основном у пациентов с раком поджелудочной железы и желчных путей, но также были зарегистрированы у пациентов с другими злокачественными новообразованиями (Таблица 1).1–14 Этот онкомаркер имеет чувствительность и специфичность от 80 до 90 процентов для рака поджелудочной железы и от 60 до 70 процентов для рака желчных путей. Доброкачественные заболевания, такие как цирроз, холестаз, холангит и панкреатит, также приводят к повышению CA 19-9, хотя значения обычно составляют менее 1000 единиц на мл5.
Пациенты с нулевой группой крови по Льюису не вырабатывают CA 19-9. Таким образом, около 5 процентов людей не способны продуцировать этот антиген5.
Использование CA 19-9 ограничено.Антиген не имеет значения при скрининге, потому что его положительная прогностическая ценность составляет менее 1 процента.18 Однако положительная прогностическая ценность уровней более 1000 единиц на мл составляет 97 процентов, когда тестирование CA 19-9 используется в клинических ситуациях, которые соответствуют рак поджелудочной железы (например, желтуха, связанная с образованием поджелудочной железы). Кроме того, уровни CA 19-9 выше 1000 единиц на мл предсказывают наличие метастатического заболевания.5
Альфа-фетопротеин
Альфа-фетопротеин (AFP) является основным белком сыворотки плода, но после рождения уровень его содержания падает до неопределяемого уровня.Первичные злокачественные новообразования, связанные с повышением уровня АФП, — это гепатоцеллюлярная карцинома и несеминоматозные опухоли половых клеток. Другие виды рака желудочно-кишечного тракта иногда вызывают повышение АФП, но редко выше 1000 нг на мл.6
Пациенты с циррозом или вирусным гепатитом могут иметь ненормальные значения АФП, хотя обычно менее 500 нг на мл. Беременность также связана с повышенным уровнем АФП, особенно если беременность осложняется дефектом спинного мозга или другой аномалией.6
Уровни АФП отклоняются от нормы у 80 процентов пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и превышают 1000 нг / мл у 40 процентов пациентов с этим раком.6 Хотя рандомизированные контролируемые испытания не показали положительного влияния на риск смертности, использование АФП в скрининге гепатоцеллюлярной карциномы продолжает обсуждаться. Ретроспективные исследования19,20 в Азии показали улучшение выживаемости при скрининге на AFP, но результаты этого исследования не дублировались.
Некоторые эксперты используют ежегодный скрининг на АФП и УЗИ у пациентов с хорошо компенсированным циррозом, не вызванным алкоголем.20 У пациентов с опухолью печени и факторами риска гепатоцеллюлярной карциномы вместо биопсии для диагностики гепатоцеллюлярной карциномы часто используется уровень АФП выше 500 нг / мл. 6
Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека
Бета-субъединица человеческого хорионический гонадотропин (β-ХГЧ) обычно вырабатывается плацентой. Повышенные уровни β-ХГЧ чаще всего связаны с беременностью, опухолями половых клеток и гестационным трофобластическим заболеванием. Ложноположительные уровни наблюдаются при гипогонадических состояниях и при употреблении марихуаны.7
И AFP, и β-hCG играют решающую роль в ведении пациентов с несеминоматозными опухолями половых клеток. Уровень АФП или β-ХГЧ повышен у 85 процентов пациентов с этими опухолями (Таблица 1), 1–14, но только у 20 процентов пациентов с болезнью I стадии.8 Следовательно, эти маркеры не играют никакой роли в скрининге. Заметное повышение уровня АФП или β-ХГЧ связано с очень небольшим количеством болезненных состояний (Таблица 2).
У пациентов с внегонадной болезнью или метастазами на момент постановки диагноза вместо биопсии можно использовать сильно повышенные значения АФП или β-ХГЧ для постановки диагноза несеминоматозной опухоли зародышевых клеток.Значения АФП, превышающие 10 000 нг на мл или уровни β-ХГЧ, превышающие 50 000 мМЕ на мл при первоначальном диагнозе, предвещают плохой прогноз с пятилетней выживаемостью 50 процентов. Пациенты, находящиеся на аналогичной стадии с более низкими уровнями АФП и β-ХГЧ, имеют показатель излечения выше 90 процентов.21
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 2Уровни AFP и β-ХГЧ в опухолях зародышевых клеток и гестационной трофобластической болезни
| Опухоль | Повышение АФП | Повышение β-ХГЧ | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Семинома и дисгерминома | Никогда * | Редко, минимально | ||||||
Да | ||||||||
Хориокарцинома | Нет | Да | ||||||
Опухоли желточного мешка | Да | 49 | № | № | ||||
| 900 02 Гестационная трофобластическая болезнь † | Нет | Да |
Уровни АФП и β-ХГЧ в опухолях зародышевых клеток и гестационной трофобластической болезни
| Рост опухоли | АФП | Повышение уровня ХГЧ | ||
|---|---|---|---|---|
Семинома и дисгерминома | Никогда * | Редко, минимально | ||
Эмбрионально-клеточная карцинома | Да | Да | 2Нет | Да |
Опухоли желточного мешка | Да | Нет | ||
Тератома | Гестационные трофоблы тикоз † | Нет | Да |
Отслеживание уровней АФП и β-ХГЧ является обязательным при мониторинге ответа на лечение у пациентов с несеминоматозными опухолями зародышевых клеток.Пациенты с уровнями АФП и β-ХГЧ, которые не снижаются, как ожидалось, после лечения, имеют значительно худший прогноз, и следует рассмотреть возможность изменения терапии.22 Поскольку лечебная спасательная терапия возможна, опухолевые маркеры отслеживаются каждые 1-2 месяца в течение одного месяца. через год после лечения, затем ежеквартально в течение одного года и реже в дальнейшем8. Повышение уровня АФП или β-ХГЧ часто является первым признаком рецидива половой опухоли; подтвержденное повышение должно побудить к возобновлению терапии.23
Уровень β-ХГЧ используется для диагностики гестационной трофобластической болезни, редкого неопластического осложнения беременности. За величиной β-ХГЧ следят для оценки ответа на лечение и выявления рецидива аналогично тому, как это происходит при опухолях половых клеток24 (Таблица 2).
Раковый антиген 125
CA 125 представляет собой гликопротеин, обычно экспрессируемый в целомическом эпителии во время внутриутробного развития плода. Этот эпителий выстилает полости тела и покрывает яичники.
Повышенные значения CA 125 чаще всего связаны с эпителиальным раком яичников, хотя уровни также могут быть повышены при других злокачественных новообразованиях.9 Уровни CA 125 повышены примерно у 85 процентов женщин с раком яичников, но только у 50 процентов женщин с болезнью I стадии. Более высокие уровни связаны с увеличением массы заболевания и являются самыми высокими в опухолях с немлизистой гистологией.9 Множественные доброкачественные нарушения также связаны с повышением СА 125, предположительно, за счет стимуляции серозных поверхностей10 (Таблица 1) .1–14
Нечувствительность на ранних стадиях. Стадия заболевания и низкая распространенность заболевания ограничивают полезность CA 125 при скрининге рака яичников.В крупнейшем на сегодняшний день исследовании 25 уровней CA 125 контролировались у всех пациентов ежегодно в течение трех лет, и повышенные значения требовали ультразвуковых исследований. Прогностическая ценность положительного результата составила 20 процентов, что соответствует пяти исследовательским лапаротомиям на каждый диагностированный рак яичников. Выживаемость не улучшилась у женщин, у которых при скрининге CA 125 был обнаружен рак яичников.
Рандомизированные исследования проводятся для оценки роли CA 125 в скрининге рака яичников. Ежегодное ультразвуковое обследование и скрининг CA 125 рекомендованы женщинам с наследственными синдромами рака яичников.26
CA 125 используется как вспомогательное средство при диагностике новообразований в тазу. У женщин в постменопаузе с бессимптомными пальпируемыми массами малого таза уровни CA 125 выше 65 единиц на мл имеют положительную прогностическую ценность 98 процентов для рака яичников. Поскольку у женщин в пременопаузе более доброкачественные причины повышенных уровней СА 125, тестирование на этот маркер менее полезно в этой популяции.27
В настоящее время рак яичников лечится с помощью максимального хирургического уменьшения, которое оставляет минимальное клиническое или рентгенологическое заболевание.26 Поскольку исследования продемонстрировали соответствие уровней СА 125 с активностью заболевания, онкологи полагаются на уровни СА 125 при принятии терапевтических решений.28 После окончательного лечения рака яичников уровни СА 125 следует получать каждые три месяца в течение двух лет и с уменьшающейся частотой. после этого. Повышенные уровни СА 125 во время наблюдения почти всегда указывают на рецидив рака яичников. 26
Простатоспецифический антиген
Простатоспецифический антиген (ПСА) — это гликопротеин, продуцируемый эпителием предстательной железы.Уровень ПСА может быть повышен при раке простаты, простатите, доброкачественной гипертрофии предстательной железы и травме предстательной железы, а также после эякуляции12 (Таблица 1) .1–14
У мужчин с простатитом уровень ПСА возвращается к норме в течение восьми недель после появления симптомов. разрешающая способность. Рекомендуется подождать 48 часов после эякуляции для измерения уровня ПСА.13 Пальцевое ректальное исследование не повышает уровень ПСА выше нормальных значений.29 У мужчин, принимающих финастерид (Проскар) более шести месяцев, сообщаемые уровни ПСА должны быть увеличены вдвое. чтобы точно отразить истинные значения, потому что препарат является ингибитором фермента, который подавляет нормальную выработку ПСА предстательной железой.30
При раке простаты положительная прогностическая ценность уровней ПСА выше 4 нг на мл составляет от 20 до 30 процентов и повышается до 50 процентов, когда уровни ПСА превышают 10 нг на мл. Тем не менее, от 20 до 30 процентов мужчин с раком простаты имеют уровни ПСА в пределах нормы.12
Модификации для улучшения положительной прогностической ценности теста ПСА включают пересмотренные пределы нормы на основе возраста, расы, скорости, плотности и процента несвязанных (свободный) антиген. На сегодняшний день эти модификации не привели к улучшению результатов.Однако у пациентов со значениями ПСА от 4 до 10 нг / мл скорость ПСА и процент свободного ПСА были полезны при принятии клинических решений. Скорость 0,75 нг на мл в год является предиктором рака31. Когда менее 10 процентов ПСА несвязано, положительная прогностическая ценность для рака простаты составляет 55 процентов, по сравнению с 8 процентами, когда несвязанным более 25 процентов ПСА. 32
Скрининг рака простаты остается спорным. Суррогатные доказательства преимуществ скрининга включают более низкий уровень ПСА33 и более раннюю стадию заболевания на момент постановки первоначального диагноза.34 Ограничения скрининга включают неопределенность в отношении положительного результата лечения локализованного рака простаты 35, потенциальную идентификацию клинически незначимых опухолей 36 и сопутствующую заболеваемость лечением35. Эксперты Американской ассоциации урологов предполагают, что пациентам следует предоставить достаточно информации, чтобы они могли принять обоснованное решение о скрининге рака простаты, используя уровни ПСА (таблица 3) .37
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 3Информация для пациентов о скрининге рака простаты
Рак простаты является распространенным и потенциально смертельным заболеванием; однако больше пациентов умирает от болезни, а не от нее. |
Скрининг выявляет больше случаев заболеваний, ограниченных органами, но нет доказательств того, что это обнаружение спасает жизни. |
В большинстве случаев рак простаты не является причиной повышенного уровня ПСА. |
Локальное лечение рака простаты эффективно, но связано с такими осложнениями, как импотенция и недержание мочи. |
Вероятно, что скрининг рака простаты с использованием уровня ПСА полезен для некоторой части мужчин; однако характеристики этого подмножества не определены. |
Информация для пациентов о скрининге рака простаты
Рак простаты является обычным и потенциально смертельным заболеванием; однако больше пациентов умирает от болезни, а не от нее. |
Скрининг выявляет больше случаев заболеваний, ограниченных органами, но нет доказательств того, что это обнаружение спасает жизни. |
В большинстве случаев рак простаты не является причиной повышенного уровня ПСА. |
Локальное лечение рака простаты эффективно, но связано с такими осложнениями, как импотенция и недержание мочи. |
Вероятно, что скрининг рака простаты с использованием уровня ПСА полезен для некоторой части мужчин; однако характеристики этого подмножества не определены. |
Если проводится тестирование на ПСА, рекомендуется возраст 40 лет для начала скрининга чернокожих мужчин и всех мужчин с семейным анамнезом рака простаты.37 У пациентов без установленных факторов риска и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 10 лет скрининг можно начинать в возрасте 50 лет. Если подтверждены повышенные значения ПСА, пациентов следует направлять на биопсию. 12 Проводятся рандомизированные клинические испытания для оценки их достоверности. рекомендации.
Уровни ПСА позволяют прогнозировать наличие метастазов. Пациенты с недавно диагностированным раком простаты и уровнем ПСА ниже 20 нг / мл редко имеют костные метастазы и не нуждаются в сканировании костей, потому что частота метастазов у этих мужчин ниже 2 процентов.38 Кроме того, компьютерное томографическое сканирование не требуется мужчинам с уровнем ПСА ниже 25 нг / мл.12 В нашем учреждении, если обнаружен узелок простаты, сканирование костей широко положительное, а уровень ПСА превышает 100 нг / мл, лечение часто проводится без проведения биопсии.
После лечения рака простаты уровень ПСА следует измерять каждые шесть месяцев в течение пяти лет, а затем ежегодно.39 У мужчин, перенесших радикальную простатэктомию, любой определяемый уровень ПСА является значимым.12 Спасательная лучевая терапия может быть подходящей для этих пациентов, если рецидив ограничен ложе простаты, как определено сканированием ProstaScint, тестом ядерной медицины с использованием радиоактивно меченых антител, нацеленных только на ткань простаты.
После лучевой терапии нижний предел ПСА не достигается в течение одного-двух лет. Три последовательных повышения уровня ПСА указывают на биохимический рецидив у ранее облученных пациентов.12 Метастазы не становятся клинически очевидными в среднем в течение восьми лет, а смерть не наступает в среднем в течение 13 лет.Таким образом, управленческие решения должны включать рассмотрение возраста пациента и сопутствующих заболеваний.40
Рак неизвестной первичной
Существует путаница в отношении значения онкомаркеров у пациента с неустановленным первичным раком. Интуитивно панель опухолевых маркеров должна помочь установить происхождение опухоли. К сожалению, большинство онкомаркеров слишком неспецифичны для этой цели. Однако при аденокарциноме у пожилых мужчин значительное повышение уровня ПСА имеет достаточную специфичность для постановки диагноза рака простаты.
В низкодифференцированных опухолях следует определять уровни АФП и β-ХГЧ. Заметное повышение этих онкомаркеров указывает на наличие внегонадной опухоли зародышевых клеток. У женщин с перитонеальным карциноматозом или злокачественным асцитом лечение рака яичников назначают, если уровень CA 125 повышен.41
Распространенные опухолевые маркеры приведены в Таблице 4.1, 5, 8, 12, 16, 24, 26,
. .Бесплатно Фетиш Порно Видео — Тренды
06:10
53%
Мятежник отправляет обнаженные тела мачехе Mindi
720p 06:11
81%
Очаровательная шлюшка Эмили Мена получает помощь от чувака и в конце концов выебана
720p 07:37
77%
Тинка с лучшими сиськами во всей трахающейся вселенной
720p 06:15
77%
Чувак трахает тинку Haley и милфу Alena в диком тройничке
720p 37:19
82%
Удивительный шаг мама и сын
06:05
НОВЫЙ
Мачеха лижет свою девственную падчерицу
720p 10:10
50%
Азиатка Jade Kush занимается лесбийским сексом с сексуальной клиенткой Ariel X
12:38
62%
Сумасшедшие большие натуральные груди
720p 06:10
50%
Дикий Лесби четверка с грудастая мамочки и сексуальный подростки
8:05
50%
Воровка Джоджо Кисс позволила возбужденному офицеру трахнуть ее тугую киску
07:04
50%
Знойных лесбо-милашек обрызгивают мочой и сквиртуют мокрые вагины
07:23
50%
Хорошенькая нимфетка-лесбиянка покрывается мочой и эякулирует мокрой вульвой
06:44
50%
Довольно Лесби милашки вам брызги ссать и сквирт мокрые пезды
720p 06:35
25%
Извращенная семья, сердитая мама вымыла киску своей дочери
06:40
40%
Приятно Лесби милашки вам забрызгали ссать и эякулировать мокрые трещины
720p 05:10
50%
Опытная крошка Elle заполняет ее очко и киску
720p 19:57
80%
Стройный парень трахает толстую девушку-толстушку
8:58
85%
Большой бля немецкий
06:10
48%
Katrina наклоняется и трахается с TS Luna
1:47:55
62%
Япу японская госпожа
07:17
61%
Домм и обнаженный рабыня-мужчина порет палкой, отрывок, HD
720p 8:16
78%
Сексуальный немецкий шаг сестра
720p 07:38
54%
Lady Victoria — очень интенсивное женское доминирование, подборка
29:08
76%
Британский Мамочка Бля молодой мальчик
720p 05:15
56%
Очаровательная миниатюрная Александра Очкарик раздевается
20:07
54%
Японская толстушка с массивными сиськами доминирует над маленьким мужчиной
720p 05:10
85%
Горячая брюнетка в очках Cassey жестко мастурбирует перед вебкамерой
720p 15:19
80%
Бабушка секс
21:31
48%
Японскую молодую девушку доминируют в чулках
22:22
51%
Японский высокий детка колготки футфетиш и ноги секс
10:11
61%
Японская красотка дрочит ногами в колготках в отеле
720p 05:39
51%
Папину девочку трахнули
