Гистология молочной железы как делается: Гистология молочной железы, исследование рака молочной железы на гистологию

Гистологическое исследование биопсийного материала молочной железы

Гистологическое исследование ткани молочной железы, полученной с помощью биопсии. Позволяет провести дифференциальную диагностику патологического процесса.

Синонимы английские

Breast biopsy, histological examination.

Метод исследования

Гистологический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани.

Общая информация об исследовании

Гистологическое исследование молочной железы входит совместно с цитологическим в группу морфологических исследований. Морфологические методы  – основные в дифференциальной диагностике заболеваний молочных желез.

Гистологическое исследование молочной железы – это изучение тканей, которое включает в себя трепанобиопсию, светооптическую микроскопию и иммуногистохимическое исследование. Взятие материала происходит при биопсии молочной железы, которая чаще всего делается специальной иглой, либо же берется часть удаленного органа при оперативном вмешательстве.

Полученный в ходе биопсии материал передается в лабораторию, где изучается морфология молочной железы на приготовленных тонких срезах ткани. В первую очередь осуществляется анализ под световым микроскопом, который может быть дополнен использованием специальных гистологических красителей. Иммуногистохимическим методом определяются рецепторы клеток, их структура, ферменты, гормоны, иммуноглобулины и другие биоактивные вещества.

Основная задача, которую решает гистологическое исследование молочной железы,  – это дифференциальная диагностика между доброкачественными и злокачественными образованиями. При выявлении рака молочной железы дается гистологическая характеристика: гистологическая форма рака, степень его злокачественности или дифференцировки, наличие или отсутствие круглоклеточной инфильтрации в самом узле и по периферии, степень распространенности по прилежащей ткани, фоновые процессы, состояние углов резекции и состояние лимфатических узлов.

Гистологическое исследование молочных желез в клинической практике  – очень важный метод в дифференциальной диагностике онкологических заболеваний, который дает ценные данные, влияющие на тактику дальнейшего лечения.

Для чего используется исследование?

Для морфологического исследования патологического процесса молочной железы.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на онкологические заболевания молочных желез.
• При определении морфологии онкологического процесса молочной железы в целях выбора тактики лечения.

Что означают результаты?

По результатам исследования выдается заключение. В нем может стоять ориентировочный или заключительный диагноз, в ряде случаев дается описательный ответ, позволяющий высказать лишь предположение о характере патологии (при недостаточности клинических сведений или материала).

Заключение содержит описание выявленных морфологических изменений и морфологический диагноз патологического процесса (заболевания). Гистологическое заключение дается в соответствии с гистологическими классификациями ВОЗ.

Важные замечания

• Исследование необходимо в сочетании с цитологическим исследованием пунктата молочной железы при решении о радикальной операции.
• После морфологического подтверждения диагноза «рак молочной железы» проводится плановое исследование удаленного фрагмента или всей ткани молочной железы с регионарными лимфоузлами.

Также рекомендуется

12-003 Цитологическое исследование гормонального фона (при угрозе прерывания беременности, нарушениях цикла)

12-005 Цитологическое исследование материала, полученного при оперативном вмешательстве

12-006 Цитологическое исследование пунктатов, соскобов других органов и тканей

12-008 Гистологическое исследование операционного материала

12-015 Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

12-019 Гистологическое исследование клинического материала, полученного при толстоигольной биопсии щитовидной железы

12-022 Гистологическое исследование биоптата лимфатического узла (1 узел) с использованием рутинных методик окраски

12-024 Иммуногистохимическая диагностика рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu)

12-025 Гистологическое исследование сложного операционного материала

12-026 Консультация биопсийного (операционного) материала любой сложности (по готовому материалу)

12-027 Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 1 антитела)

12-031 Гистологическое исследование гинекологического материала (биопсия шейки матки, влагалища, вульвы (слизистая), пайпель-биопсия эндометрия, соскобы полости матки, соскобы цервикального канала, образования (полипы)

12-032 Гистологическое исследование эндоскопического материала (бронх, гортань, трахея, пищевод, желудок, кишка, за исключением многофокусных биопсий ЖКТ при воспалительных заболеваниях)

12-033 Гистологическое исследование кожных образований (1 новообразование)

12-039 Гистологическое исследование эндоскопического материала ЖКТ при воспалительных заболеваниях (желудок – многофокусная биопсия, все полученные образцы с оценкой гастрита по классификации OLGA 2010; кишечник – стандартная многофокусная биопсия при воспалительных заболеваниях, все полученные образцы)

12-041 Гистологическое исследование кожи (в проходящем свете с применением стандартной окраски (гематоксилин/эозин)

12-042 Гистохимическое исследование кожи для выявления коллагеновых/эластиновых волокон (модификация Ван-Гизона)

12-045 Цитологическое исследование пунктатов молочной железы

12-046 Цитологическое исследование соскобов молочной железы

12-047 Цитологическое исследование выделений из молочной железы

12-052 FISH-исследование для дифференциальной диагностики

12-053 Определение HER2 статуса опухоли методом FISH

12-054 Определение HER2 статуса опухоли методом СISH

12-062 Гистологическое исследование биопсийного (операционного) материала 2 группы (придатки матки, молочная железа при секторальной резекции, доли щитовидной железы, узлы миомы матки, лимфоузлы, сальники)

12-063 Гистологическое исследование биопсийного (операционного) материала 3 группы (предстательная железа (ТУР и эктомия), легкое, желудок, матка (экстирпация матки с придатками), кишечник, почка, молочная железа и другие органы и органокомлексы при радикальных операциях)

12-065 Консультация биопсийного (операционного) материала любой группы сложности (по готовому материалу, 1 стекло)

Литература

• Ермилова В. Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы. / Практическая онкология. 2002. Т.3. №1.
• Skibinski A, Kuperwasser C. The origin of breast tumor heterogeneity. / Oncogene. 2015 Oct 16;34(42):5309-16.

Рак молочной железы — Unim

Рак молочной железы – самый частый вид рака у женщин, он развивается приблизительно у каждой десятой женщины. Важно знать, что на ранних стадиях этот вид рака излечим в 90% случаев. В тоже время на ранних стадиях чаще всего симптомы отсутствуют, поэтому специально для того, чтобы выявить заболевание у людей, не имеющих жалоб, были разработаны скрининговые методы.

Маммография

Маммография в настоящее время считается лучшим способом раннего выявления рака молочной железы. Доказано, что широкое применение маммографии привело к достоверному снижению смертности от этого вида  рака. К сожалению, результаты маммографии не всегда гарантируют 100% точность. Иногда результаты маммографии ложноположительные – когда обнаруживаются подозрительные очаги, но после проведения дополнительных исследований (повторная маммография, УЗИ, МРТ, диагностическая пункция с цитологическим исследованием и биопсия с обязательным гистологическим исследованием) диагноз «рак» не подтверждается. В 10-15% случаев возможно появление ложноотрицательных результатов, когда существующую опухоль обнаружить не удается. Цифровая маммография демонстрирует лучшие результаты, особенно у женщин с плотной тканью молочной железы. Новый вид маммографии —  томосинтез, или 3D маммография, в сочетании с обычной маммографией, может улучшить обнаружение мелких опухолей и снизить необходимость повторной томографии в связи с ложнопозитивными результатами. Томосинтез пока не является стандартным скрининговым методом и он не общедоступен, исследования его диагностической значимости продолжаются.

Регулярные ежегодные процедуры маммографии женщинам должны проводиться начиная с 40 лет (в индивидуальных случаях, когда риск развития рака груди повышен, регулярные обследования с использованием дополнительных методов могут начинаться раньше).

Другие методы скрининга рака груди

Другие методы, такие как УЗИ и МРТ, обычно не используются как скрининговые методы рака молочной железы. Их применение оправдано у женщин с высокой вероятностью рака груди, у женщин с высокой плотностью ткани молочной железы  и при обследовании женщин с уже выявленной опухолью. Из отрицательных черт МРТ как метода скрининга – большое количество ложноположительных результатов (а это означает тревожность пациентки, неопределенность диагноза, большое количество дополнительных исследования ,биопсию, а иногда и травмирующие хирургические вмешательства).

Самообследование

Некоторые исследования показали, что самообследование не снижает смертность от рака молочной железы. Дело в том, что нащупать опухоль обычно получается только тогда, когда она уже достигла довольно крупных размеров. Таким образом, самообследование не должно заменять ежегодную маммографию. Тем не менее, многие врачи продолжают советовать своим пациенткам самостоятельно осматривать и ощупывать молочные железы (существует специально разработанная последовательность действий, см. ниже). Действительно, при ежемесячном самообследовании трудно не заметить изменений кожи, выделений из соска, уплотнения. В таких случаях необходимо обратиться к врачу, и даже если маммография не выявит изменений, памятуя о 10-15% ложноотрицательных результатов, жалобы будут весомым основанием для назначения дополнительного обследования.

Ниже приведены пять основных этапов, которые ежемесячно рекомендутся выполнять каждой женщине.

Шаг 1. Внимательный осмотр груди в зеркале. Плечи должны быть при этом расправлены, руки на бёдрах.

На что необходимо обращать особое внимание:

— Обычного ли размера, формы и цвета обе молочные железы?

— Нет ли деформации или отёка?

При обнаружении следущих изменений необходимо обратиться к врачу:

— Неравномерная окраска, сморщивание или натяжение кожи;

— Изменение местоположения соска, втяжение соска, или, наоборот, его выпячивание.

— Покраснение, болезненность, полнокровие, отёк.

Шаг 2. Необходимо поднять руки вверх и осмотреть грудь, обращая внимание на те же пункты, что и в шаге 1.

Шаг 3. Обратить внимание, не появились ли выделения из одного или обоих сосков (водянистая, белая или желтоватая жидкость, кровь).

Шаг 4. Для выполнения этого этапа необходимо лечь на спину. Правая рука обследует левую молочную железу, левая рука – правую. Твёрдыми скользящими движениями, используя подушечки выпрямленных сведённых вместе пальцев руки, круговыми ощупывать грудь. Обследовать необходимо всю железу от ключицы до верхних отделов живота, от подмышки до грудины. Удобнее использовать определённую последовательность, чтобы не пропустить ни одного участка – например, начинать от соска и заканчивать наружными границами груди. Другой вариант – движение “полосами”, сверху вниз.

Шаг 5.  Обследование груди аналогично описанному в шаге 4, но в положении стоя или сидя.

В сочетании с регулярными скрининговыми обследованиями, соблюдение этих простых правил должно стать  полезной привычкой заботы о собственном здоровье.

Очертания патологии — гистология

Гистология

Авторы: Инду Агарвал, доктор медицинских наук, Луис Бланко, младший, доктор медицинских наук

Последний обновление автора: 2 августа 2021 г.

Последнее обновление персонала: 9 мая 2022 г.

Copyright : 2002-2023, PathologyOutlines.com, Inc.0004

Просмотров страниц в 2022 г.: 23 695

Просмотров страниц в 2023 г. до настоящего времени: 8 710

Процитируйте эту страницу: Агарвал И., Бланко Л. Гистология. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/breastnormal.html. По состоянию на 22 апреля 2023 г.

Определение / общее

• Молочные железы, расположенные в верхней части передней части грудной клетки, которые производят и выделяют молоко у женщин.

Основные характеристики

• Грудь взрослой женщины состоит из ветвящихся протоков и ацинусов; ацинусы группируются вместе, образуя дольки
• Дуктально-дольковая система: состоит из протоков и ацинусов, выстланных двойным внутренним (люминальным) слоем эпителиальных клеток и наружным (базальным) слоем миоэпителиальных клеток, покоящихся на базальной мембране, окруженных стромой
• Проявляет физиологические гистоморфологические изменения во время менструального цикла, беременности/лактации, менопаузы, экзогенной гормональной терапии

Эмбриология

• Считается эпидермальной железой, так как она развивается как дивертикулы эпидермиса в дерму
• Развитие молочной железы начинается на 5 неделе
• Неделя 5:
  • Эктодермальные утолщения, называемые молочными гребнями, развиваются вдоль вентральной части эмбриона, простираясь от подмышечной впадины до медиальной части бедра
  • Бугорки со временем исчезают, за исключением четвертого межреберья, где развивается молочная железа
• Неделя 15–20:
  • Мезенхима уплотняется вокруг эпителиального стебля под влиянием тестостерона
  • Твердые эпителиальные столбики развиваются внутри мезенхимы
• Неделя 20–32:
  • Дифференциация мезенхимы в жир в пределах коллагеновой стромы
  • Строма ретикулярной дермы образует поддерживающие связки Купера, прикрепляющие молочную железу к коже и разделяющие молочные железы на доли
  • Ареолы, образованные эктодермой
• Неделя 32–40:
  • Эпителиальные тяжи канализуются и разветвляются, образуя лобулоальвеолярные структуры
  • Впадина в эпидермисе образуется в месте схождения млечных протоков: молочная ямка
• Роды в ближайшем сроке: сосок, образованный выпячиванием молочной железы
• Ссылка: Миллс: гистология для патологов, 4-е издание, 2012 г.

Гистология

• Дуктально-дольковая система:
  • Состоит из крупных млечных протоков, открывающихся на поверхность соска через млечные синусы, которые разветвляются на протоки и терминальные протоки, оканчивающиеся в ацинусах
  • Ацинусы сгруппированы в скопления, образующие дольки (концевые дольковые единицы протоков)
  • Протоковая — дольковая система, состоящая из ряда сегментов (5-10)
  • Клетчатая выстилка протоково-дольковой системы двухслойная и состоит из:
    • Внутренние (люминальные) эпителиальные клетки: от кубовидного до столбчатого эпителия с бледной эозинофильной цитоплазмой
    • Наружный (базальный) миоэпителий: различается по степени выраженности, варьирует по внешнему виду от уплощенных клеток со сжатыми ядрами до выступающих эпителиоидных клеток с обильной светлой цитоплазмой, иногда может иметь миоидный вид
  • Эпителиальные и миоэпителиальные клетки, которые, как считается, произошли от бипотентной клетки-предшественника (Oncotarget 2017;8:10675)
  • Базальная мембрана окружает молочные протоки, протоки и ацинусы (Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1992; 421:323)
  • Базальная мембрана содержит коллаген IV типа и ламинин, разграничивает протоково-дольковую систему от окружающей стромы
  • Трансгрессия миоэпителиального слоя и базальной мембраны опухолевыми клетками определяет инвазию
• Строма:
  • Состоит из различного количества фиброзной ткани и жировой ткани и может быть разделен на:
    • Междольковая строма:
      • Окружает крупные протоки и терминальные дольковые единицы протоков (TDLU), более плотная, более коллагеновая, чем внутридольковая соединительная ткань
      • Иногда присутствуют многоядерные гигантские клетки неизвестного значения (Virchows Arch 2001; 439:768)
    • Внутридольковая строма: окружает ацинусы внутри TDLU, рыхлая, содержит фибробласты, рассеянные воспалительные клетки и гистиоциты
• Сосково-ареолярный комплекс: кожа различной пигментации, содержит многочисленные сальные железы
  • Независимо от волосяных фолликулов, за исключением периферии ареолы; содержит плотную фиброзную строму с пучками гладкой мускулатуры
  • Бугорки Монтгомери: сальные железы имеют общее устье с млечным протоком, более выражены во время беременности и кормления грудью
  • Эпидермис может содержать отдельные прозрачные клетки, либо прозрачные кератиноциты, либо клетки Toker (эпителий молочных протоков, расположенный в эпидермисе)
    • Токерные клетки обнаружены в 10% здоровых сосков (Histol Histopathol 2009;24:367)
  • Многослойный плоский эпителий проникает в просвет протоков на 1–2 мм (Clin Radiol 2012;67:e42)

Беременность/лактация

• Резкое увеличение количества долек, а также ацинарных единиц
• Повышенная пролиферация эпителиальных клеток и лобулоальвеолярная дифференцировка
• Уменьшение внутридольковой и междольковой стромы
• Второй и третий триместр:
  • Увеличение размеров эпителиальных клеток и цитоплазматическая вакуолизация, трудно различимые миоэпителиальные клетки
• Лактация:
  • Обильный секреторный материал и выраженные цитоплазматические вакуоли, эпителиальные клетки могут иметь вид луковицы или шиповатого ногтя
  • Миоэпителиальные клетки остаются незаметными
  • Редко области инфаркта (Exp Ther Med 2015;10:1888)

Менопауза

• Снижение уровня эстрогена и прогестерона вызывает инволюцию и атрофию TDLU
• Уменьшение размера и сложности ацинусов, потеря специализированной внутридольковой стромы
• Гиалинизированная строма с относительным увеличением жира
• Ссылка: Миллс: гистология для патологов, 4-е издание, 2012 г.

Молочная железа новорожденного

• Идентичны у мужчин и женщин при рождении
• Увеличение груди из-за неонатальной выработки пролактина, вызванное снижением уровня эстрогена у матери
• Связанные с производством молозива
• Может наблюдаться экстрамедуллярный гемопоэз (J Pediatr Hematol Oncol 2012;34:229)

Мужская грудь

• Состоит из протоковых структур только в пределах коллагенизированной стромы, без ацинусов / редко

Транссексуальная грудь

• Конверсия из женщины в мужчину в результате длительного введения андрогенов, начиная с мастэктомии
  • Уменьшение железистой ткани и выступание стромы (J Histochem Cytochem 2006;54:905)
  • Обызвествления чаще (J Pathol 1993;170:37)
• Конверсия мужчины в женщину включает длительную терапию эстрогенами и химическую кастрацию прогестагенными агентами
  • Изменения включают хорошо развитые дольчатые структуры и изменения, связанные с беременностью

Клинические признаки

• Макроанатомия:
  • Лежит на передней грудной стенке над большой грудной мышцей, тянется от второго до шестого ребра по вертикали и от края грудины до средней подмышечной линии по горизонтали
  • Также выступает в подмышечной впадине как хвост Спенса.
  • Микроскопические очаги железистой ткани могут распространяться через грудную фасцию
  • Клиническая значимость: тотальная мастэктомия не удаляет всю железистую ткань молочной железы
• Артериальное кровоснабжение, лимфоток:
  • Основное артериальное кровоснабжение от внутренней грудной и боковой грудной артерий
  • Лимфодренаж: > 90% в подмышечные лимфатические узлы, остальные во внутренние молочные и задние межреберные узлы
  • Актуальность для стадирования, так как метастазы во внутренние узлы молочной железы являются более высокой узловой стадией
• Ткань молочной железы обычно менее узловатая, поздняя фолликулярная фаза является оптимальным временем для маммографии (Radiol Phys Technol 2018; 11:20)
• Потеря миоэпителия обычно считается свидетельством инвазии, за исключением микрогландулярного аденоза, инкапсулированной папиллярной карциномы и солидной папиллярной карциномы
• В груди транссексуалов может развиться любой доброкачественный или злокачественный процесс, наблюдаемый в груди нетранссексуалов (Хода: Патология груди Розена, 4-е издание, 2014 г. )

Общее описание

• Попытки мастэктомии удалить всю ткань молочной железы
• Различные виды мастэктомии: простая, модифицированная радикальная, профилактическая, с сохранением кожи, с сохранением сосков и радикальная
• Подмышечные диссекции, выполняемые для определения стадии инвазивной карциномы
  • Количество лимфатических узлов с метастазами является наиболее важным прогностическим фактором рака молочной железы
• Ссылка: Лестер: Руководство по хирургической патологии, 3-е издание, 2010 г.

Всего изображений

Изображения, размещенные на других серверах:

Образец мастэктомии, вид спереди

Микроскопические (гистологические) изображения

Предоставлено Indu Agarwal, MD

Дольковый узел терминального канала (TDLU)

Экстралобулярный и TDLU

Миоэпителиальные клетки

Внешний вид миоидита

Очистить изменение ячейки

Поперечное сечение ниппеля

Млечный проток

Изменения в лактации

Иммунокраситель ER

Immunostain p63

Положительные красители

• Базальная мембрана: ламинин , коллаген IV типа и ретикулин
• Эпителий/люминальные клетки:
  • Обычно экспрессируют просветные цитокератины: LMWCK, CK7, CK8, CK18, CK19(Дж. Патол, 2004; 203:661).
  • Также экспрессируют маммаглобин, белок макроскопической кистозной жидкости (GCDFP)
  • Большинство экспрессируют ER альфа или PR в гетерогенном паттерне
  • Е-кадгерин, р120, бета-катенин мембранного типа
• Миоэпителиальные клетки:
  • Базальные цитокератины: HMWCK, CK5/6, CK14 (Front Biosci (Landmark Ed) 2010; 15:226)
  • P-кадгерин , кальпонин, тяжелая цепь миозина гладких мышц (SMMHC), актин гладких мышц, CD10, S100 (Arch Pathol Lab Med 2008; 132:349)
  • Рекомендуется не менее 2 маркеров, 1 с рисунком ядерного окрашивания (например, p63) и 1 с цитоплазматическим окрашиванием (например, SMMHC)
• Токерные клетки: CK7, EMA и обычно положительные на ER и PR

Негативное окрашивание

• Сверхэкспрессия или амплификация HER2/neu не наблюдается в нормальной молочной железе, ограничивается карциномами (J Clin Oncol 2000;18:267)

Электронно-микроскопические изображения

Изображения, размещенные на других серверах :

Ачини

Железистые и миоэпителиальные клетки

Видео

Неактивная молочная железа при гистологическом исследовании дробовиком

Дополнительные ссылки

• Schnitt: Интерпретация биопсии молочной железы, 3-е издание, 2017 г.

Вопрос № 1 в стиле обзора совета директоров

Судя по изображению выше, какой наиболее вероятный диагноз?

1. Атипичный апокринный аденоз
2. Изменения в лактации
3. Микрогландулярный аденоз
4. Секреторная карцинома

Ответ № 1 в стиле обзора совета директоров

B. Изменения лактации. Во время лактации эпителиальные клетки увеличиваются в размерах и имеют выпуклый вид с ослабленными миоэпителиальными клетками. Эти ярко выраженные изменения могут вызывать тревогу и быть ошибочно приняты за атипию или злокачественное новообразование.

Комментарий здесь

Артикул: Молочная железа – гистология

Вопрос в стиле обзора совета № 2

Миоэпителиальные клетки всегда сохраняются в каком из следующих случаев?

1. Атипичная гиперплазия протоков
2. Инкапсулированная папиллярная карцинома
3. Инвазивная тубулярная карцинома
4. Микрогландулярный аденоз

Ответ № 2 в стиле обзора совета директоров

A. Атипичная гиперплазия протоков. Миоэпителий сохраняется при атипичной гиперплазии протоков и большинстве доброкачественных поражений in situ, за исключением микрогландулярного аденоза и некоторых поражений in situ, например. инкапсулированная папиллярная карцинома.

Комментарий здесь

Справочник: Молочная железа – гистология

Вернуться к началу

Гистология молочных желез – StatPearls

Введение

Молочные железы являются одним из отличительных признаков млекопитающих. Хотя мужские и женские молочные железы развиваются одинаково от рождения до полового созревания, в начале полового созревания они претерпевают разные изменения. У женщин ранее находившийся в состоянии покоя эпителий молочной железы проникает в жировую ткань молочной железы, что приводит к пролиферации эпителия, увеличению груди и повышенному отложению жировой ткани. У мужчин этот процесс ингибируется повышением уровня тестостерона, который действует на мезенхимальные клетки стромы молочной железы, вызывая регрессию и некроз [1][2][3][4][5].

Патофизиология молочных желез изучалась преимущественно у женщин, поскольку у мужчин они считаются рудиментарными органами. Тем не менее, как мужские, так и женские молочные железы могут быть поражены патологическими образованиями, и, таким образом, оба имеют клиническое значение.

Структура

Молочные железы представляют собой видоизмененные тубулоальвеолярные апокринные потовые железы, расположенные на передней грудной стенке. Они состоят из эпителиального двойного слоя, содержащегося в активной жировой ткани. Эти клетки поддерживаются рыхлым каркасом из плотной волокнистой соединительной ткани, известной как связки Купера.

Два различных типа клеток составляют двухслойный эпителий. Люминальные кубовидные клетки образуют внутреннюю часть и выстилают млечные протоки. Эти протоки отходят от соска и расширяются в млечные синусы прямо под ареолой. Дальнейшее подразделение млечных протоков приводит к долькам и долькам, которых во взрослой женской молочной железе насчитывается от 15 до 20 и от 20 до 40 соответственно. Каждая долька заканчивается небольшими луковицеобразными железами, известными как концевые дольковые единицы протоков, в которых вырабатывается молоко в ответ на пролактин. Наружная часть бислоя состоит из миоэпителиальных клеток. Эти веретенообразные клетки обладают свойствами гладкомышечных клеток и участвуют в процессе выделения молока во время лактации. Вместе эпителиальные компоненты молочной железы составляют от 10 до 15% ее общего объема.[1][2][3][5][8]

Исследования по трансплантации и отслеживанию клонов показали, что эпителиальные компоненты молочной железы происходят из стволовых клеток и клеток-предшественников, обнаруженных в протоковом и базальном эпителии. Однако существуют разногласия, поскольку в эпителии молочной железы было обнаружено более одной клеточной популяции со свойствами стволовых клеток. Известные популяции стволовых клеток включают единицы, восстанавливающие молочные железы, бипотентные стволовые клетки молочной железы (MaSCs) и унипотентные эпителиальные предшественники молочной железы. Бипотентные MaSC могут дифференцироваться как в просветные, так и в миоэпителиальные клетки и характеризуются профилем CD49.f/CD29/CD24. Расширение стволовых клеток опосредовано прогестероном, который индуцирует секрецию RANK-L в прогестерон-позитивных эпителиальных клетках молочной железы. Секретируемый RANK-L действует на рецептор RANK, обнаруженный на гормон-рецептор-отрицательных клетках-предшественниках, что вызывает их пролиферацию.[9][10][11]

Каждый млечный проток соединяется с внешней средой через отверстия в соске. Эти отверстия диаметром 0,5 мм имеют крошечные сфинктеры, которые предотвращают подтекание во время грудного вскармливания. Круглая пигментированная область, известная как ареола, окружает сосок. Пигмент ареолы варьируется у разных людей, так как он может варьироваться от розового до почти черного. Этот пигмент также подвержен потемнению в период полового созревания, беременности, сексуального возбуждения и оргазма. Ареола покрыта многослойным плоским эпителием, переходящим в сосок и окружающую кожу. Кроме того, ареола содержит на своей периферии несколько узловатых возвышений, известных как бугорки Морганьи, которые представляют собой отверстия желез Монтгомери. Это видоизмененные железы, представляющие собой промежуточную стадию между потовыми и настоящими молочными железами. Они выделяют вещество, обеспечивающее смазку во время грудного вскармливания. Гладкомышечные пучки, расположенные глубоко в области ареолы и соска, отвечают за эрекцию соска, вторичную по отношению к различным сенсорным раздражителям, включая холод, возбуждение и кормление грудью.[1][5][12][13]

Жировой компонент молочной железы образует большую часть стромальной жировой подушки молочной железы. Различия в размере груди у женщин связаны с объемом жировой ткани, а не с самим эпителиальным компонентом. Жировая ткань обильна в междольковых пространствах, в то время как ее наличие во внутридольковой строме скудно. Жировая ткань активно регулирует гомеостаз молочной железы, поскольку она участвует в росте эпителия, межклеточных коммуникациях, ангиогенезе и выработке молока. Кроме того, он служит резервуаром интерстициальной жидкости, которая включает молекулы местного происхождения (например, пролактин) и молекулы, синтезированные в других местах. Близкие и уникальные отношения между жировой микросредой и эпителием молочной железы поднимают вопрос о том, отличаются ли эти адипоциты функционально от таковых в других депо тела.[1][2][10][14]

Фибробласты также являются важными компонентами стромы молочной железы. Эти клетки чаще всего соседствуют с базальной стороной эпителиального ветвящегося дерева. Они выполняют различные функции, включая синтез факторов роста, продукцию металлопротеиназ (ММП) и отложение внеклеточного матрикса (ВКМ). ВКМ состоит из коллагена типов I и III, протеогликанов, гиалуроновой кислоты, фибронектина и тенасцинов. Он активно поддерживает выживание эпителия, подавляя апоптоз, процесс, опосредованный MMP-2. Он также участвует во вторичном и третичном ветвлении молочных протоков, в процессе, опосредованном MMP-3. ECM также участвует в подавлении опухоли благодаря неповрежденной базальной мембране. Базальные мембраны представляют собой тонкие слои толщиной 100 нм, состоящие из гликопротеинов и протеогликанов, ламининов и фибрилл коллагена IV [2][15][16][17].

Сосудистая и лимфатическая сети развиваются в тесной связи с эпителиальным деревом молочной железы. Миоэпителиальные клетки синтезируют VEGF-C и VEGF-D, которые, вероятно, управляют лимфангиогенезом. Адипоциты также могут регулировать ангиогенез, поскольку они тоже секретируют VEGF.[2][14][18]

Иммунные клетки регулируют инвазию в жировую ткань и, таким образом, необходимы для морфогенеза протоков; это особенно верно для макрофагов, тучных клеток и эозинофилов. Тучные клетки также участвуют в инволюции молочных желез на более поздних стадиях жизни, поскольку они способны активировать калликреин плазмы и, таким образом, каскад плазминогена.]

Функция

Основной функцией женской молочной железы является производство и выделение молока для питания новорожденных. Кроме того, эрогенная функция существует как у взрослых мужских, так и у женских молочных желез. [6]

Молочная железа претерпевает изменения как во время менструального цикла, так и во время беременности при подготовке к лактации.

• Менструальный цикл

  • Фолликулярная фаза: высокий уровень эстрогена стимулирует пролиферацию протоков. Внутридольковая строма остается плотной, более коллагеновой и менее клеточной. Кроме того, в этой фазе наблюдается увеличение числа Treg.[20]

  • Средне-лютеиновая фаза: наблюдается увеличение размера и высоты эпителиальных клеток. Высокий уровень прогестерона вызывает образование эпителиальных альвеолярных зачатков. Более того, в протоках начинает скапливаться секрет, образуя просветы. Количество макрофагов также увеличивается по сравнению с фолликулярной фазой. Тактильная чувствительность молочных желез на этом этапе максимальна.[20]

  • Поздняя лютеиновая фаза: перед началом менструации железистый эпителий подвергается регрессии посредством апоптоза. [20]

• Беременность – наблюдаемые изменения обусловлены увеличением комплекса лактогенных гормонов (эстроген, прогестерон и пролактин). Другие гормоны, такие как плацентарный лактоген, также участвуют.

  • Первый триместр: пролиферация MaSCs и клеток-предшественников приводит к удлинению и разветвлению протоков. Также начинается процесс альвеолярного морфогенеза. Каждая альвеола формируется из сетчатого двойного слоя миоэпителиальных и эпителиальных клеток, который окружает просвет альвеолы. Клинически поверхностные вены расширяются, а ареола темнеет и увеличивается.[1][5]

  • Второй триместр: повышение уровня пролактина стимулирует дифференцировку эпителия в просвете альвеол с образованием лактоцитов (секреторная дифференцировка). Молозиво начинает накапливаться в альвеолах. Внутридольковая соединительная ткань инфильтрируется плазматическими клетками, лимфоцитами и эозинофилами.[5][19][21]

  • Третий триместр: эта фаза характерна для созревания лактоцитов, которые начинают накапливать жировые шарики в своей цитоплазме. [1][5]

После рождения плаценты уровень прогестерона снижается, что снижает его ингибирующее действие на пролактин. Это позволяет инициировать обильное выделение молока (секреторная активация). Базальная мембрана, которая отделяет строму молочной железы от эпителия, становится плотной, с пониженной проницаемостью. Это происходит для того, чтобы регулировать движение компонентов молока из большого круга кровообращения в просвет альвеол. В ответ на сосание выделяется окситоцин, который затем стимулирует сокращение миоэпителиальных клеток в альвеолах и протоках, вызывая выделение молока.[1][5]

Первая секреция (от 3 до 5 дней после родов) известна как молозиво, которое первоначально выделяется в период с двенадцатой по шестнадцатую неделю беременности (процесс, известный как лактогенез I). За этой фазой следует переходное молоко в течение 2–3 недель после родов (лактогенез II), после чего молоко считается зрелым (лактогенез III). В грудном молоке присутствуют различные типы клеток молочной железы, включая стволовые клетки грудного молока человека, бипотентные MaSC, миоэпителиальные клетки и лактоциты.

После отъема грудное молоко начинает накапливаться в протоках. Возникающий в результате застой грудного молока инициирует процесс инволюции молочных желез, хотя задействованные механизмы до конца не изучены. Первая фаза инволюции демонстрирует регрессию эпителиальной и стромальной тканей. Увеличение гидролитических ферментов очищает остаточное молоко. Эта фаза длится до двух недель и является обратимой. Вторая фаза необратима и характеризуется потерей клеток просвета и ремоделированием стромы. Апоптотические клетки попадают в просвет альвеол, где, как считается, они очищаются макрофагами. Однако исследования на мышах предполагают, что субпопуляция эпителиальных клеток молочной железы может также фагоцитировать апоптотические эпителиальные клетки, что ставит под сомнение роль макрофагов. После инволюции грудь похожа, но не идентична своему догестационному состоянию. Некоторые эпителиальные клетки избегают процесса очистки и остаются клетками-предшественниками памяти, которые подпитывают ремоделирование молочной железы при последующих беременностях.

После менопаузы протоковые и железистые элементы молочной железы начинают инволютировать. Этот процесс запускается снижением функции яичников и снижением уровня эстрогена и прогестерона. В конце концов, жировые и стромальные элементы также начинают регрессировать, что приводит к уменьшению груди и потере контура. Птоз груди может развиться по мере расслабления поддерживающих связок Купера.

Препарат ткани

Для подтверждения диагноза рака молочной железы часто проводят биопсию молочной железы. Для определения определенных характеристик опухоли, таких как степень и гистологический тип, можно использовать различные красители. Для первичной подготовки ткани биоптат фиксируют в 10% нейтральном забуференном формалине на 48 часов при 4°С. Его также следует обезвоживать в 70% этаноле, чтобы свести к минимуму жировые искажения. По прошествии первых 48 часов фиксированные образцы переносят в ксилол, заливают парафином, делают срезы размером от 2 до 5 мм и окрашивают желаемым красителем.

Гистохимия и цитохимия

Для исследования молочных желез полезны различные красители. Комбинация гематоксилина и эозина полезна для визуализации различных структур. Компонент гематоксилин окрашивает ядра в синий/фиолетовый цвет, тогда как эозин придает розоватый оттенок эозинофильным структурам (например, цитоплазме, коллагену и мышечным волокнам). Трихром Массона окрашивает коллагеновые волокна и в основном используется для оценки фиброза опухоли. Более того, иммуноокрашивание можно использовать для идентификации антигенов, которые служат важными диагностическими маркерами. Некоторые из наиболее важных примеров включают антитела против рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Эти маркеры помогают классифицировать злокачественные опухоли по молекулярным подтипам (люминальный-A, люминальный-B, обогащенный HER-2 и тройной негатив). Другие антитела, используемые в иммуногистохимии, включают антитела против миоэпителиальных антигенов (a-SMA, миозин, кальпонин, p63, CD10, S100) и люминальных антигенов (цитокератины [CK] 7, 8, 18 и 19). ). Дифференциация между типами клеток обычно проводится с использованием CK5 для бипотентных MaSCs, CK19 для клеток просвета протоков, CK18 для клеток просвета альвеол и CK14 для миоэпителиальных клеток. CK8 и E-кадгерин особенно полезны для различения протоковой и дольковой карциномы. Хотя CK8 является положительным для обоих, он обычно окрашивает периферическую цитоплазму при протоковой карциноме, в то время как при лобулярной карциноме он окрашивается околоядерно. Антиген E-кадгерина в основном экспрессируется в протоковых карциномах и отсутствует в лобулярных.

Клиническое значение

Рак молочной железы является наиболее клинически значимой патологией молочной железы. Среди женщин он представляет собой наиболее распространенное злокачественное новообразование, а также основную причину смерти от рака. У мужчин это редкое заболевание, составляющее 1% диагнозов рака и менее 0,1% смертей, связанных с раком. Факторы риска развития рака молочной железы у женщин включают пожилой возраст, положительный семейный анамнез, раннее менархе, позднюю менопаузу, отсутствие родов, использование оральных контрацептивов, ожирение и доношенную беременность после 30 лет. Кроме того, от 5 до 10% случаев рака молочной железы случаи считаются наследственными, причем большинство случаев связано с зародышевой линией  мутации BRCA1/2 . С другой стороны, факторы риска рака молочной железы у мужчин включают ожирение, положительный семейный анамнез, синдром Клайнфельтера, гинекомастию, орхит, повреждение яичек, крипторхизм, алкоголизм, заболевания печени, радиационное воздействие и мутации зародышевой линии BRCA1/2 . Наиболее распространенным гистологическим типом рака молочной железы является инвазивная протоковая карцинома, которая составляет около 80% всех случаев рака молочной железы. Другие менее распространенные гистологические типы включают лобулярную, тубулярную, медуллярную, муцинозную, нейроэндокринную, папиллярную, метапластическую и воспалительную карциному.][30][31]

Что касается молекулярных подтипов, то наиболее распространенные из них меняются с возрастом. Например, у молодых женщин с раком молочной железы (в возрасте 40 лет и младше) наиболее частым является тройной негативный подтип. Однако с возрастом преобладающими подтипами становятся люминальные-А и люминальные-В опухоли.[32]

Помимо рака молочной железы, молочные железы также могут поражаться некоторыми доброкачественными патологиями. К ним относятся фиброаденома, папилломатоз, фиброзно-кистозная болезнь, лактирующая аденома, гинекомастия, филлодия, эктазия молочных протоков, мастит и масталгия. Из них опухоль филлодов выделяется из-за ее потенциала злокачественности. [5] [12] [21]

Контрольные вопросы

• Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Рисунок

Гистология молочной железы. Предоставлено Патриком Дж. Линчем, медицинским иллюстратором, (CC BY 3.0 https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/deed.en) Изображение предоставлено: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Breast_anatomy_normal_scheme.png

Рисунок

Гистология молочной железы. Изображение предоставлено О. Чайгасаме

Ссылки

1.

Пандья С., Мур Р.Г. Развитие и анатомия груди. Клин Обстет Гинекол. 2011 март; 54(1):91-5. [PubMed: 21278507]

2.

Инман Дж. Л., Робертсон С., Мотт Дж. Д., Бисселл М. Дж. Развитие молочной железы: спецификация клеточных судеб, стволовые клетки и микроокружение. Разработка. 2015 15 марта; 142(6):1028-42. [PubMed: 25758218]

3.

Macias H, Hinck L. Развитие молочной железы. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2012 июль-август;1(4):533-57. [Бесплатная статья PMC: PMC3404495] [PubMed: 22844349]

4.

Musumeci G, Castrogiovanni P, Szychlinska MA, Aiello FC, Vecchio GM, Salvatorelli L, Magro G, Imbesi R. Молочная железа: от эмбриогенеза до взрослой жизни. Акта гистохим. 2015 май-июнь;117(4-5):379-85. [PubMed: 25800977]

5.

Хассиоту Ф., Геддес Д. Анатомия молочной железы человека: Текущее состояние знаний. Клин Анат. 2013 янв; 26(1):29-48. [PubMed: 22997014]

6.

Мизери Л., Талагас М. Иннервация мужской груди: психологические и физиологические последствия. J Биол. неоплазия молочной железы. 2017 июнь;22(2):109-115. [PubMed: 28551701]

7.

Андерсон В.Ф., Девеса С.С. Рак молочной железы у мужчин in situ в базе данных наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака. Рак. 2005 г., 15 октября; 104 (8): 1733-41. [PubMed: 16138363]

8.

Duivenvoorden HM, Rautela J, Eddington-Mitchell LE, Spurling A, Greening DW, Nowell CJ, Molloy TJ, Robbins E, Brockwell NK, Lee CS, Chen M, Holliday A , Selinger CI, Hu M, Britt KL, Stroud DA, Bogyo M, Möller A, Polyak K, Sloane BF, O’Toole SA, Parker BS. Специфическая для миоэпителиальных клеток экспрессия стефина А как супрессора ранней инвазии рака молочной железы. Джей Патол. 2017 дек;243(4):496-509. [PubMed: 29086922]

9.

Visvader JE, Stingl J. Стволовые клетки молочной железы и иерархия дифференцировки: текущее состояние и перспективы. Гены Дев. 01 июня 2014 г .; 28 (11): 1143-58. [Бесплатная статья PMC: PMC4052761] [PubMed: 24888586]

10.

Zhu W, Nelson CM. Инженерия жировой и эпителиальной ткани молочной железы. Биоматерия. 2013 г., июль-сен;3(3) [бесплатная статья PMC: PMC3749276] [PubMed: 23628872]

11.

Sigl V, Jones LP, Penninger JM. RANKL/RANK: от потери костной массы до профилактики рака молочной железы. Открытая биол. 2016 Nov;6(11) [Бесплатная статья PMC: PMC5133443] [PubMed: 27881737]

12.

Stone K, Wheeler A. Обзор анатомии, физиологии и доброкачественной патологии соска. Энн Сург Онкол. 2015 Октябрь; 22 (10): 3236-40. [PubMed: 26242366]

13.

Вал-Бернал Дж.Ф., Диего С., Родригес-Вильяр Д., Гарихо М.Ф. Эпидермис сосково-ареолярного комплекса: проспективное систематическое исследование вскрытий взрослых. Am J Дерматопатол. 2010 декабрь; 32 (8): 787-93. [PubMed: 20802299]

14.

Hovey RC, Aimo L. Разнообразные и активные роли адипоцитов в процессе роста и функционирования молочной железы. J Биол. неоплазия молочной железы. 2010 сен; 15 (3): 279-90. [Бесплатная статья PMC: PMC2941079] [PubMed: 20717712]

15.

Muschler J, Streuli CH. Взаимодействия клеток и матрикса в развитии молочной железы и раке молочной железы. Колд Спринг Харб Перспект Биол. 2010 Октябрь;2(10):a003202. [Статья бесплатно PMC: PMC2944360] [PubMed: 20702598]

16.

Schedin P, Mitrenga T, McDaniel S, Kaeck M. Состав и функция ECM молочной железы изменяются в зависимости от репродуктивного состояния. Мол Карциног. 2004 г., декабрь; 41 (4): 207–20. [В паблике: 15468292]

17.

Бринкман Р.Дж., Хейдж Дж.Дж. 500 лет со дня рождения Андреаса Везалия: первое описание поддерживающих связок молочной железы. Мир J Surg. 2016 сен;40(9):2144-8. [PubMed: 26943658]

18.

Betterman KL, Paquet-Fifield S, Asselin-Labat ML, Visvader JE, Butler LM, Stacker SA, Achen MG, Harvey NL. Ремоделирование лимфатических сосудов во время морфогенеза молочной железы у мышей опосредуется лимфангиогенными стимулами эпителиального происхождения. Ам Джей Патол. 2012 декабрь; 181(6):2225-38. [В паблике: 23063660]

19.

Need EF, Atashgaran V, Ingman WV, Dasari P. Гормональная регуляция иммунного микроокружения в молочной железе. J Биол. неоплазия молочной железы. 2014 июль; 19 (2): 229–39. [PubMed: 24993978]

20.

Аташгаран В., Рин Дж., Барри С.К., Дасари П., Ингман В.В. Анализ биологии риска рака молочной железы, связанного с менструальным циклом. Фронт Онкол. 2016;6:267. [Бесплатная статья PMC: PMC5183603] [PubMed: 28083513]

21.

Онстад М., Стаки А. Доброкачественные заболевания молочной железы. Obstet Gynecol Clin North Am. 2013 сен; 40 (3): 459-73. [PubMed: 24021252]

22.

Tucker DK, Foley JF, Hayes-Bouknight SA, Fenton SE. Подготовка высококачественных окрашенных гематоксилином и эозином срезов цельных препаратов молочной железы грызунов для гистопатологического обзора. Токсикол патол. 2016 Октябрь;44(7):1059-64. [Бесплатная статья PMC: PMC5035598] [PubMed: 27474221]

23.

Hvid H, Thorup I, Oleksiewicz MB, Sjögren I, Jensen HE. Альтернативный метод подготовки срезов ткани молочной железы крысы. Опыт Токсикол Патол. 2011 май; 63(4):317-24. [Пубмед: 20199854]

24.

Janowczyk A, Basavanhally A, Madabhushi A. Нормализация окраски с использованием разреженных автоэнкодеров (StaNoSA): Применение к цифровой патологии. Comput Med Imaging Graph. 2017 апр;57:50-61. [Бесплатная статья PMC: PMC5112159] [PubMed: 27373749]

25.

Sun C, Wang B, Li J, Shangguan J, Figini M, Zhou K, Pan L, Ma Q, Zhang Z. Количественное измерение фиброз карциномы молочной железы для прогнозирования риска метастазирования в кости. Am J Transl Res. 2018;10(6):1852-1859. [Бесплатная статья PMC: PMC6038064] [PubMed: 30018725]

26.

Заха, округ Колумбия. Значение иммуногистохимии при раке молочной железы. Мир Джей Клин Онкол. 2014 10 августа; 5(3):382-92. [Бесплатная статья PMC: PMC4127609] [PubMed: 25114853]

27.

Акрам М., Икбал М., Даниял М., Хан AU. Осведомленность и современные знания о раке молочной железы. Биол рез. 2017 Окт 02;50(1):33. [Бесплатная статья PMC: PMC5625777] [PubMed: 28969709]

28.

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Глобальная статистика рака 2018: GLOBOCAN оценивает заболеваемость и смертность во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin. 2018 ноябрь;68(6):394-424. [PubMed: 30207593]

29.

Серди К.М., Леоне Дж.П., Даббс Д.Дж., Бхаргава Р. Рак молочной железы у мужчин. Ам Джей Клин Патол. 2017 01 января; 147 (1): 110-119. [PubMed: 28171879]

30.