Класс Сосальщики — урок. Биология, Животные (7 класс).
Представители Класса Сосальщики ведут паразитический образ жизни. В связи с этим имеются некоторые приспособления:
1. специальные органы прикрепления (присоски, крючки).
2. Упрощение пищеварительной системы.
3. Способность всасывать питательные вещества всей поверхностью тела.
4. Отсутствие ресничного эпителия.
5. Гермафродитизм.
6. Жизненные циклы со сменой хозяев.
Форма тела сосальщиков листообразная, или ланцетовидная (суженная к концам). Есть две присоски — передняя (в её глубине расположен рот) и задняя. Покровы без ресничек.
Нервная система лестничного типа. Органы чувств упрощены, что связано с паразитическим образом жизни.
Пищеварительная система упрощена, они всасывают питательные вещества всей поверхностью тела.
Размножение. Большинство сосальщиков гермафродиты. Обычно у сосальщиков, как и у планарии, происходит взаимное оплодотворение двух спаривающихся червей. Но если печёночный сосальщик живёт один в организме хозяина, может происходить и самооплодотворение.
Развитие Сосальщиков рассмотрим на примере печёночного сосальщика. Оно более сложное, чем у планарии, и происходит со сменой хозяев и с чередованием поколений. Часть жизненного цикла этого червя связана с существованием в теле коровы или человека, другая часть — в теле пресноводной улитки — малого прудовика.
Печёночный сосальщик паразитирует в желчных протоках печени крупного рогатого скота и человека, в теле этих животных (или человека) происходит половое размножение печёночного сосальщика.
Организмы, в теле которых происходит половое размножение паразитов, называются основными (окончательными) хозяевами, а организмы, в теле которых не происходит полового размножения, называются промежуточными хозяевами.
Промежуточный хозяин печёночного сосальщика — пресноводная улитка, малый прудовик.
Яйца печёночного сосальщика попадают из кишечника хозяина во внешнюю среду. Для дальнейшего развития яйца должны оказаться в воде. Здесь из яйца выходит покрытая ресничками личинка. Она плавает, а потом проникает в тело малого прудовика. Малый прудовик служит для печёночного сосальщика промежуточным хозяином. В его теле личинка превращается в бесформенный, неподвижный и лишённый ресничек мешок — спороцисту, в котором формируется несколько поколений зародышей (в теле малого прудовика происходит размножение на стадии личинки, бесполое размножение).
Из тела прудовика выходят хвостатые личинки, которые свободно передвигаются в воде. Затем личинки прикрепляются к растениям и создают вокруг своего тела оболочку. Образуется циста. В таком состоянии личинки могут оставаться жизнеспособными долгое время.
Поедая траву около водоёма, домашние животные поглощают вместе с ней паразитов. В их кишечнике цисты растворяются, паразиты внедряются в кишечные стенки, попадают в кровеносное русло и током крови заносятся в печень, проникая и в желчные ходы. Домашние животные (коровы, овцы, козы) — окончательные хозяева паразита.
Человек может заразиться печёночным сосальщиком при питье воды из мелких водоёмов и когда берёт в рот травинки, сорванные в болотистых местах. В этом случае он становится окончательным хозяином паразита.
Таким образом, в жизненном цикле печёночного сосальщика, как и у кишечнополостных, происходит чередование поколений — бесполого и полового.
Спороциста — стадия жизненного цикла сосальщиков, которая способна к патогенетическому размножению.
Партеногенез — способ размножения, при котором развитие зародыша происходит из неоплодотворённой яйцеклетки.
Представители сосальщиков
Печёночный сосальщик
У печёночного сосальщика листовидное тело длиной до \(30\) мм, шириной \(8\)–\(13\) мм, сильно сплющенное в спинно-брюшном направлении, постепенно сужающееся к заднему концу.
Кошачья двуустка
Печеночный сосальщик
Как и все трематоды, печеночный сосальщик, или печеночная двуустка (Fasciola hepatica) является эндопаразитом.
Самой характерной и наиболее интересной особенностью этого сосальщика, как впрочем и всех представителей класса, является их жизненный цикл, в котором чередуются паразитические и свободноживущие стадии. В связи с такой резкой сменой условий жизни разных стадий развития происходит и полная смена жизненных стратегий. Перед паразитами стоят одни жизненные задачи, перед свободно живущими формами — прямо противоположные. Рассмотрим, как это происходит у печеночной двуустки.
Жизненный цикл печеночного сосальщика
В половозрелой стадии червь обитает в печени и желчных протоках овец, коз, крупного рогатого скота, свиней, лошадей. Иногда двуустка паразитирует у человека. Питаясь тканями печени животных, паразиты вызывают у них тяжелое заболевание. Зараженные животные сильно худеют, появляется отечность, начинает выпадать шерсть. Многие животные погибают, если вовремя не приняты меры по их лечению.
Тело взрослого червя листовидно уплощено, задний конец заострен. На переднем, широком конце тела выдается вперед узкий выступ, несущий ротовую присоску. По сути у взрослых червей хорошо развиты только органы фиксации в теле хозяина (присоски), пищеварительная система (помимо традиционного для животных способа поглощения пищи через рот, черви могут всасывать пищу всей поверхностью тела) и половая система. Взрослые черви откладывают множество яиц в желчные протоки печени, откуда они с током желчи попадают в кишечник хозяина и затем с экскрементами выбрасываются наружу.
Дальнейшее развитие яйца продолжается только в том случае, если оно попадает в воду (пруд, ручеек, лужу). В воде через 2—3 недели из яйца выходит личинка, называемая мирацидий. Размеры мирацидиев очень малы, в среднем 0,02— 0,34 миллиметра. Это свободноживущая, активно плавающая форма. Тело его сплошь покрыто ресничками, при помощи которых мирацидий может активно двигаться. Скорость его движения составляет около 2 миллиметров в секунду.
Мирацидий не питается, а живет за счет питательных веществ, накопленных в яйце. Основная жизненная задача мирацидия — поиск следующего хозяина для дальнейшего развития: брюхоногого моллюска (улитки). Тут не помешают глаза и мозговой Мирацидий ганглий.
Прежде всего мирацидий должен найти моллюска. Мирацидии паразитируют в пресноводных прудовиках: тинном, овальном, странствующем, но наиболее предпочитаемым промежуточным хозяином личинки печеночной двуустки является малый прудовик (Limnaea truncatula). Напомним, что промежуточным хозяином паразита является то животное, в теле которого происходит развитие неполовозрелых стадий, тогда как животное, в котором происходит половое размножение паразита называется окончательным хозяином.
Приспособительные поведенческие реакции мирацидия заставляют его все время подниматься вверх к свету. В результате личинки собираются у поверхностной пленки воды, куда регулярно поднимаются для дыхания прудовики. Кроме того, у мирацидиев хорошо развито химическое чувство. Они реагируют на очень небольшие количества в воде слизи, выделяемой моллюсками. Ученые даже проделывали такой опыт: в аквариум, содержащий воду с личинками печеночной двуустки, опускали кусочек бумаги, смоченный слизью прудовика. Мирацидий тут же собирались вокруг этого кусочка.
Итак, прудовик найден! Теперь мирацидию необходимо внедриться в его тело. Для решения этой задачи у него существуют тоже замечательные приспособления. На переднем конце тела личинки имеется большая железа, протоки которой открываются на вершине мускулистого хоботка. Мирацидий прикрепляется к телу моллюска с помощью хоботка и начинает выделять секрет железы, который частично растворяет ткани хозяина. Это позволяет мирацидию раздвигать клетки моллюска и протискиваться между ними. Сам процесс осуществляется путем ритмичных мышечных сокращений тела мирацидия и занимает около 30 минут. В это же время мирацидий сбрасывает реснички и превращается в спороцисту (помните очерк о споровиках?).
Еще при вылуплении мирацидия из яйца внутри его тела уже имелись особые зародышевые клетки, или партеногенетические яйца, то есть яйца, способные развиваться без оплодотворения. Вот теперь-то, когда мирацидий превратился в спороцисту, и наступает их черед. Тело спороцисты представляет собой мешок, заполненный зародышевыми клетками. Спороциста лишена кишечника и питается, поглощая питательные вещества всей поверхностью тела (опять паразит!). Нервная система и органы чувств почти не развиты. В начале развития партеногенетические яйца распадаются на отдельные части, что приводит к колоссальному увеличению числа зародышей. В итоге из тела материнской спороцисты выходят особи дочернего поколения — редии.
Редии, разорвав тело материнской спороцисты, мигрируют в печень моллюска. У них хорошо развит кожно-мускульный мешок, на заднем конце тела располагаются два локомоторных (двигательных) выроста, в передней части тела находится половое отверстие, неплохо развита нервная система. Пищеварительная система состоит из мускулистой глотки и мешковидного кишечника. Редии активно питаются, пожирая ткани печени моллюска, кроме того они могут поглощать питательные вещества всей поверхностью тела. Размножаются редии также парте-ногенетически, то есть без оплодотворения. Лежащие в полости тела зародышевые клетки дают начало следующим поколениям редий, а также личинкам взрослого сосальщика — церкариям. Как же много у него разных личинок!
Тело церкарий во многом напоминает взрослого червя. У них есть присоски, сформированная, но не действующая пищеварительная система, мозг и выделительная система. Органы чувств воспринимают механические и химические раздражения, есть глаза. Главное отличие церкарий от взрослого сосальщика — наличие у личинки на заднем конце тела длинного мускулистого хвоста. Такой набор приспособлений сразу показывает нам, что церкарий — свободно плавающие расселительные личинки. Они очень подвижны. Выйдя из тела моллюска, церкарий активно плавают в воде, но не питаются, а живут за счет запасов питательных веществ, накопленных редией. Через некоторое время церкарий выползают на траву около берега водоема, отбрасывают хвост и покрываются толстой оболочкой— цистой, внутри которой могут некоторое время сохранять жизнеспособность. Эта стадия развития печеночной двуустки называется адолескария.
Чтобы из адолескарии развился взрослый печеночный сосальщик, она должна попасть в организм окончательного хозяина. Во время водопоя скот щиплет црибрежную траву, а вместе с ней заглатывает и адолескарий (наконец-то!), В кишечнике скота оболочед цисты растворяется, и молодая двуустка через полость тела попадает в желчные ходы печени, где достигает половозрелое и начинает откладывать яйца. Цикл развития начинается заново.
Таким образом жизненный цикл очень сложен и связан с чередованием поколений (взрослый червь — яйцо — мирацидий — спороциста — редия — церкария — взрослый червь) и сменой хозяев (окончательный хозяин — крупное млекопитающее, промежуточный хозяин — малый прудовик). Из описания жизненного цикла ясно, что печеночный сосальщик обосновывается только в тех местах, где есть пресноводные водоемы, в которых живут малые прудовики.
Человек может заразиться при питье сырой воды из водоема, возле которого пасется скот, а также при употреблении овощей и фруктов, помытых водой из таких водоемов. Кроме того у многих людей выработалась привычка во время летних прогулок на природе срывать и обгрызать травинки. Заболевание протекает очень тяжело. Наблюдаются сильные боли в печени, подъем температуры, тошнота, рвота, анемия, общее истощение. При тяжелых заражениях возможен смертельный исход.
Ближайшим родственником печеночной двуустки является гигантская двуустка (Fasciola gigantica). Она распространена в южных районах России, начиная с Нижнего Поволжья, тогда как печеночная двуустка встречается повсеместно.
Оба вида легко отличаются по внешнему виду: длина гигантского сосальщика до 75 миллиметров, ширина до 12 миллиметров; длина печеночной двуустки — 30 миллиметров, ширина 8—13 миллиметров. Тело гигантской двуустки продолговатое, боковые края почти параллельны.
Печеночный сосальщик . Простейшие. Губки. Кишечнополостные. Плоские черви. Круглые черви
В жизни эндопаразитов, т. е. животных, которые паразитируют внутри тел организмов-хозяев, имеется ряд преимуществ. Во-первых, температура, при которой они существуют, не подвергается столь резким перепадам. А у паразитов, обитающих внутри тел теплокровных организмов — птиц и млекопитающих, температура окружающей их среды вообще постоянна. Кроме того, внутренние паразиты не имеют врагов — на них никто не охотится, так как они скрыты в теле организма-хозяина.
Эндопаразиты имеют неограниченный запас пищи, которая окружает их со всех сторон, — это либо ткани организма хозяина, либо содержимое его желудочно-кишечного тракта. У некоторых паразитов (например, бычьего цепня) органы пищеварения совсем исчезли. Цепни всасывают питательные вещества всей поверхностью тела.
Черви-паразиты живут в неизменных условиях обитания и в полной темноте, им не надо опасаться врагов и не нужно искать пищу, поэтому некоторые ненужные в таких условиях органы чувств, в частности глаза, у них тоже исчезли, а вслед за этим крайне упростилась и нервная система.
Однако эндопаразиты сталкиваются с другими проблемами. Внутри организма-хозяина ощущается недостаток кислорода, поэтому эндопаразиты используют бескислородный (анаэробный) тип дыхания.
Половая и пищеварительная системы печеночного сосальщика
Для эндопаразитов, обитающих в желудочно-кишечном тракте организма-хозяина, жизненно важно не оказаться случайно вынесенными наружу. Поэтому у этих червей имеются особые крючки и присоски, с помощью которых паразиты удерживаются в теле хозяина.
Перед эндопаразитами стоит еще одна сложная задача: попасть в тело организма-хозяина. Ведь животное, которое впоследствии «приютит» паразита, обязательно должно проглотить или его яйцо, или его личинку. И для того чтобы увеличить шанс заражения новых организмов-хозяев, паразиты должны откладывать огромное число яиц в «надежде», что хотя бы одно из миллионов этих яиц попадает в «цель» — в тело организма-хозяина.
Исключительно паразитический образ жизни ведут плоские черви класса Сосальщики, или Трематоды. Известно свыше 5 тыс. представителей этого класса. В переводе с греческого trematoda означает «имеющие присоски». Ученые предполагают, что сосальщики произошли от ресничных червей и поэтому у них много общих черт с планариями.
Печеночный сосальщик — паразитический плоский червь, который обитает в желчных протоках у овец, коз, крупного рогатого скота, буйволов, верблюдов, свиней, лошадей, зайцев и некоторых грызунов. Встречается он и у человека.
У печеночного сосальщика листовидное, сильно сплющенное в спинно-брюшном направлении тело, которое постепенно суживается к заднему концу. Длина его достигает 30 мм, а ширина 8–13 мм. Окраска тела сосальщика серовато-желтоватая.
В строении сосальщика имеется много особенностей, связанных с паразитическим образом жизни. Ресничный эпителий у печеночного сосальщика отсутствует, а все тело покрыто многослойной плотной оболочкой — кутикулой, которая защищает паразита от воздействия желчи хозяина.
Одно из прежних названий этого червя — печеночная двуустка. Действительно, у этого червя имеются две присоски, которые помогают паразиту удерживаться в желчных протоках организма-хозяина. Рот расположен на дне первой, ротовой присоски. Кишечник сосальщика разветвляется еще больше, чем у планарии. Питается сосальщик кровью и другими тканями своих хозяев.
Печеночный сосальщик обладает очень сложным жизненным циклом, для него характерно чередование нескольких поколений и смена хозяев. Взрослый червь паразитирует в печени рогатого скота — овец, коз, коров. Яйца червя поступают в желчные протоки хозяина и выводятся наружу.
Для дальнейшего развития яйцо должно попасть в воду, что происходит в тех случаях, когда скот выпасают на пойменных лугах или в болотистой местности.
В воде из яйца сосальщика выходит личинка. Она покрыта многочисленными ресничками и способна быстро плавать. Эта личинка отыскивает промежуточного хозяина — брюхоногого моллюска — малого прудовика, внедряется в его мягкие ткани и питается ими. В малом прудовике личинка превращается в бесформенный, неподвижный, лишенный ресничек мешок, в котором формируется несколько личиночных поколений. Таким образом, на стадии личинки происходит дальнейшее размножение. При этом личинки сосальщика размножаются в теле прудовика только бесполым путем, поэтому для печеночного сосальщика малый прудовик — промежуточный хозяин.
Очередное поколение личинок выходит из тела малого прудовика. Эти личинки имеют хвост и способны к активному плаванию. Спустя некоторое время они оседают на подводных частях растений, теряют хвост, покрываются защитной оболочкой и превращаются в цисту. На такой стадии они сохраняют жизнеспособность длительное время. При попадании цисты вместе с травой в кишечник коровы (или других животных) происходит ее заражение печеночным сосальщиком. Циста может попасть и в организм человека, если он пьет некипяченую воду из мелких водоемов или берет в рот травинки, сорванные в болотистых местах.
Заболевшие животные начинают худеть и слабеть. Шерсть у них становится сухой, а потом начинает выпадать. При дальнейшем развитии болезни появляется отечность на нижней челюсти, на груди и животе. Если своевременно не принять меры, животное погибает от истощения.
Основные мероприятия по предохранению коз, овец и коров от заражения печеночным сосальщиком направлены на борьбу с промежуточным хозяином — малым прудовиком. Для этого в местах выпаса скота ликвидируют заболоченные территории, создавая неблагоприятные условия для жизни моллюсков.
Печеночный сосальщик: симптомы заражения человека
Печеночный сосальщик – это паразит, плоский червь, размер которого от 3 до 5 см в длину. Он способен закрепляться брюшной и ротовой присосками к организму человека в гепато-билиарной системе. Это система, которая включает в себя поджелудочную железу, печень, желчный пузырь и его протоки. Особенностью данного паразита является то, что печеночный сосальщик у человека проявляется нарушениями в гепато-билиарной системе, причину которых сложно установить.
Обычно диагностика по поводу этого заражения назначается в тех случаях, когда медикаментозное лечение заболеваний указанных органов не дает никакого эффекта. В медицинском центре Ейска «Сенситив» можно пройти диагностику на наличие или отсутствие в организме этого паразита.
Жизненный цикл печеночного сосальщикаЧтобы понять, как проявляется печеночный сосальщик у человека, следует рассмотреть жизненный цикл паразита. Яйца сосальщика попадают с испражнениями в пресные водоемы, где обретают первого хозяина – улиток. Внутри улитки происходит рост и развитие паразита, затем он покидает организм промежуточного хозяина, и попадает в организм следующего хозяина – рыбу, обитающую в пресных водоемах. Это лещи, плотва, сазаны, красноперки, елец.
Когда эта рыба употребляется в полусыром виде (не просоленной или не прожаренной), паразит проникает в организм человека, который становится постоянным хозяином. Так человек приобретает заболевание – описторхоз. С током крови печеночный сосальщик попадает в протоки желчного пузыря, закрепляется там, и достигает половой зрелости. Процесс размножения начинается уже через месяц после попадания в организм человека. Заражение от человека человеком возможно через не кипяченную воду, например.
Симптомы печеночного сосальщика у человекаПервоначально печеночный сосальщик у человека проявляется уже через 2-4 недели после заражения. Обычно симптомы проявляются синдромом интоксикации:
- повышение температуры и лихорадка;
- головная болью;
- артралгия и миалгия;
- тошнота и рвота;
- слабость, нарушение аппетита;
- диарея;
- катаральные явления.
Если при этих проявлениях не пройдена диагностика на выявление паразита, то описторхоз становится хроническим, и без ярко выраженной симптоматики паразит будет существовать в организме хозяина около 20 лет.
Насторожить должны специфические симптомы печеночного сосальщика у человека: желтушность кожи, боли в эпигастральной области, особенно справа, сыпь и зуд кожных покровов. Далее со временем симптомы преобразуются в те, что схожи с симптомами гастродуоденита или панкреатита.
Лабораторные исследования описторхозаВрача медицинского центра Ейска «Сенситив» насторожит, если у пациента, при наличии выше указанных симптомов, в анализах будут проявлены:
- Высокий уровень эозинофилов в крови.
- Низкая фракция альбуминов, что дает уменьшение уровня общего белка.
- Высокая концентрация в крови щелочной фосфатазы.
- Высокий уровень общего билирубина.
Длительное отсутствие лечения заражения печеночным сосальщиком у человека приводит к целому ряду серьезных патологий, которые во многих случаях заканчиваются летальным исходом:
- Холангит гнойного характера
- Желчный перитонит.
- Острый панкреатит.
- Опухоли печени.
- Киста поджелудочной железы.
В медицинском центре Ейска «Сенситив» вы можете пройти диагностику по поводу этого заболевания, если у вас есть указанные выше симптомы, а также получить консультацию врача.
Другие статьи:
Печеночный сосальщик – опасен для человека
Печёночный сосальщик самый настоящий паразит. Его окончательная среда обитания — организм домашней кошки, крупного и мелкого рогатого скота и человека! Как видно из названия паразита, он вредит именно печени: закупоривает или расширяет печеночные протоки.
Из-за этого в организме начинаются изменения токсикологического и аллергического характера. Печеночный сосальщик паразитирует в печени крупного рогатого скота. Яйца этого паразита выходят наружу вместе с испражнениями, например коровы. При попадании в воду они становятся пищей улиток (малых прудовиков). Внутри моллюска они превращаются в личинки в виде скопления шариков, которые растут, делятся. В конце концов, образуются так называемые церкарии — маленькие двуустки.
Далее эти личинки становятся пищей пресноводных рыб. В их тканях они и проходят свой следующий этап развития. Теперь они представляют серьезную опасность для человека. Попадание печёночного сосальщика в человека происходит в момент употребления им сырой или плохо проваренной (прожаренной) рыбы. Заболевание, которое вызывает этот паразит, называется фасциолез.
Если человек заражен паразитом, то в его организме начинает развиваться так называемая миграционная фаза заболевания. В течение месяца наблюдаются следующие признаки заражения: значительное повышение температуры; появление резких болей в животе; у человека начинается крапивница; человека лихорадит; наблюдается сильный кашель; на коже появляются высыпания; начинается постоянное чувство удушья; дыхание затруднено; печень увеличивается.
Когда болезнь переходит в хроническую стадию, ее острые проявления исчезают. На этом этапе наблюдаются расстройства диспепсического характера, тошнота. Печень воспалена, нарушается общий метаболизм. Далее воспаляется функциональная ткань печени, что выражается в нарушенном метаболизме.
Происходит отравление организма выделенными паразитом токсинами. Кровь претерпевает морфологические и химические изменения. Человек медленно чахнет. Ему нужна помощь специалиста. Основной профилактической мерой для человека в данной ситуации является общая профилактика большинства паразитирующих болезней: обычное кипячение или фильтрация питьевой воды. В случае с животными это смена пастбищ, борьба с улитками, которые являются промежуточными хозяевами этих паразитов, а также различные санитарные мероприятия!
Печеночный сосальщик (Fasciola hepatica), кошачий сосальщик (Opistorchis felineus), китайский сосальщик (Clonorchis sinensis)
Тема 2.2.1. Печеночный сосальщик (Fasciola hepatica), кошачий сосальщик (Opistorchis felineus), китайский сосальщик (Clonorchis sinensis).
Fasciola hepatica – фасциола обыкновенная, возбудитель фасциолеза (Fasciolosis).
Морфология. Листовидное тело длиной 20-30 мм, шириной 8-12 мм; спереди небольшой конический выступ длиной 4-5 мм. В задней трети тело сужено. Кутикула вооружена шипиками. Кутикула хвостовой части гладкая. Брюшная присоска крупнее ротовой. Половые отверстия расположены между присосками. На заднем конце тела – отверстие выделительной системы. Пищеварительная система: мускулистая глотка, пищевод и два кишечных ствола с боковыми ответвлениями. Задняя кишка с анальным отверстием отсутствует. Сильно разветвленные семенники – в середине тела, один позади другого. Семяпроводы соединяются у основания сумки цирруса впереди брюшной присоски. Боковые поля заняты желточниками. Желточные протоки соединяются в желточный резервуар; близ него оотип и железа Мелиса. Петлистая матка в передней части тела; сзади и сбоку средней линии – ветвистый яичник. Яйца крупные, овальные (0,13-0,15х0,07- 0,09 мм), с крышечкой, выделяются незрелыми и богаты желточными клетками.
Жизненный цикл. Развитие мирацидия в яйце – в воде, при температуре 10° развитие приостанавливается, выходят из яиц только на свету. Промежуточные хозяева – моллюски Galba truncatula и реже другие виды. Личинки проходят в моллюсках стадии спороцисты, редии (2 поколения) и хвостатых церкариев, которые активно покидают моллюсков, отбрасывают хвост и инцистируются в воде или на прибрежных травах. Размеры цист 0,23-0,26х0,20 мм. Инцистированные церкарии (адолескарий) заражают восприимчивых животных и людей. Попав в кишечник окончательного хозяина, личинки освобождаются из цист и достигают печени.
Распространение. Одна из наиболее распространенных трематод копытных; реже – у грызунов. Человек – факультативный хозяин.
Патогенез и клиника. Оказывают на хозяина механическое, токсико-аллергическое действие и способствуют бактериальной инфекции. У молодых и половозрелых фасциол тканевое питание.
В начальном периоде фасциолеза – крапивница, повышенная температура, эозинофилия в крови. Позднее – приступы печеночной колики с увеличением желчного пузыря и лихорадочным состоянием, симптомы холецистита, явления желтухи; эозинофильный лейкоцитоз снижается, возможны формы гипохромной анемии. При интенсивной и длительной инвазии – цирротические изменения в печени. Осложнения – извращенной локализации с заносом молодых фасциол в подкожную клетчатку, легкие, глаза и даже в головной мозг.
Диагностика. Первые яйца фасциолы появляются через 12 недель после заражения. Их находят при анализе дуоденального сока или при копрологическом исследовании. Заглоченные яйца не изменяются при прохождении через пищеварительные пути и обнаруживаются при копроскопии.
Иммунологические реакции – внутрикожная аллергическая проба и реакция преципитации.
Лечение. Терапия хлоксилом, гексахлорэтаном и солянокислым эметином, который вводят под кожу или внутримышечно. Взрослым – 2% раствор, по 1,5 мл два раза в день; всего 3-4 курса с интервалами 4 дня. Детям эметин в виде 0,5-1% раствора. Дозы: до года – 0,005 г; 1-2 года – 0,01 г; 3-5 лет – 0,015 г; 6-9 лет – 0,03 г; 10-15 лет – 0,04 г.
Эпидемиология и профилактика. Человек заражается церкариями при питье сырой воды, а также при употреблении в пищу сырых овощей с огородных гряд, поливаемых из загрязненных водоемов. В очагах фасциолеза необходимо заботиться о плановой дегельминтизации сельскохозяйственных животных, смене пастбищ, проводить борьбу с моллюсками и соблюдать личную профилактику.
Clonorchis sinensis – возбудитель клонорхоза (Clonorchosis).
Морфология. Тело удлинение с узким передним концом. Размеры: 10-25х3-5 мм. Кутикула без шипиков. Ротовая присоска крупнее брюшной (6:5). Два ветвистых семенника лежат друг за другом в задней части тела. Спереди рядом яичник и крупный семяприемник. Матка и желточники в середине тела. Желтовато-коричневые яйца мелкие (0,026-0,030х0,015-0,017 мм) с выраженными боковыми выступами оболочки перед крышечкой; передний полюс заметно сужен. На противоположной стороне бугорок.
Жизненый цикл. Ежедневная продукция яиц от 1100 до 2400. Яйца содержат развитых ми-рацидиев. Первые промежуточные хозяева – пресноводные моллюски: Bulinus fuchsianus, Parafossarulus manchouricus, Bithynia longicornis, в которых личиночное развитие до стадии церкариев. Второй промежуточный хозяин – карповые рыбы (свыше 70 видов), реже бычковые и сельдевые. Церкарии внедряются в мускулатуру рыб, спустя 35 дней инцистируются метацеркарии. Окончательные хозяева – человек, собака, кошка, свинья, крыса, пушные звери, у которых клонорхи инвазируют печень и поджелудочную железу. Яйца появляются спустя месяц после заражения. Клонорхи живут у человека до 25 лет.
Распространение. Известны в приморских регионах.
Патогенез и клиника. Как при описторхозе. Панкреатит в 6% случаев заражения.
Диагностика. Распознается по нахождению яиц в дуоденальном содержимом и в испражнениях.
Лечение, эпидемиологияи профилактика. Типичны, как при описторхозе.
Opisthorchis viverilni – размеры 6-10х1-2 мм, крупнодольчатые семенники, фолликулы жедточников собраны в 7-8 парных групп, яйца – (0,019-0,029х0,012-0,017 мм). За сутки выделяется около 3100 яиц.
Паразит желчных ходов печени и протоков поджелудочной железы. Встречается в северо-восточном Таиланде, где в эндемических очагах пораженность населения им колеблется от 55 до 90%, в Лаосе и в Западной Малайзии. Первый промежуточный хозяин – Bithinia goniomphalos и другие пресноводные моллюски семейства Bithiniidae, второй промежуточный хозяин – карповые рыбы. Окончательные хозяева – виверра (Viverrus zibetha) и другие хищные млекопитающие семейства Viverridae, a тaкже кошки и собаки. Клиника и лечение как при описторхозе. Длительная интенсивная инвазия нередко приводит больных к циррозу и первичному раку печени.
Опорний конспект лекцій із паразитології
Особенности строения и развития печеночного сосальщика.
Особенности строения и развития печеночного сосальщика.
Печеночный сосальщик — представитель класса Сосальщиков. Это паразитические формы, обитающие в органах беспозвоночных, позвоночных животных и человека. Печеночный сосальщик во взрослом состоянии обитает в протоках печени травоядных животных (крупный рогатый скот) и человека. Размеры его — от 3 до 5 см. Форма тела листовидная. На переднем конце тела и на брюшной стороне расположены ротовая и брюшная присоски, с помощью которых сосальщик удерживается в теле хозяина. В кожно-мускульном мешке отсутствует ресничный эпителий. Пищеварительная система включает рот, глотку и кишечник в виде двух сильно ветвящихся кишок, оканчивающихся слепо. Питается кровью и тканями печени. Нервная система как у свободноживущих плоских червей, только развита слабее. Органы чувств представлены осязательными клетками и органами химического чувства. Сосальщики — гермафродиты. Оплодотворенные яйца выводятся из организма червя в кишечник хозяина, а оттуда с калом во внешнюю среду. Для дальнейшего развития яйца обязательно должны попасть в воду, где из них выходят микроскопические личинки, покрытые ресничками. Эти личинки вбуравливаются в тело пресноводного моллюска -малого прудовика, где происходит их дальнейшее развитие и размножение. Размножаются личинки партеногенетически, образуя 2—3 поколения дочерних особей. Личинки последнего поколения, напоминающие по строению взрослого сосальщика и имеющие мускулистый хвост, покидают тело моллюска и плавают в толще воды, пока не доберутся до прибрежной растительности. Прикрепившись к растению, личинка отбрасывает хвост и превращается в цисту. С травой она попадает в кишечник скота, где оболочки цисты растворяются, личинка внедряется в печень, растет и превращается во взрослого сосальщика. Человек заражается паразитом при употреблении некипяченой прудовой воды или овощей и фруктов, вымытых такой водой. Таким образом, для печеночного сосальщика характерно развитие с метаморфозом и сложный жизненный цикл с чередованием поколений и сменой хозяев. Окончательным хозяином, в котором обитает взрослая особь (половое поколение), является крупный рогатый скот и человек, а промежуточным — малый прудовик, в теле которого развиваются поколения личинок.
Особенности строения и развития печеночного сосальщика.
4.5 (90%) 14 votesНа этой странице искали :
- печёночный сосальщик строение
- особенности строения печёночного сосальщика
- строение печеночного сосальщика
- печёночный сосальщик особенности строения
- особенности строения сосальщиков
Сохрани к себе на стену!
CDC — Fasciola — Часто задаваемые вопросы (FAQ)
Что такое фасциолез?
Фасциолез — инфекционное заболевание, вызываемое паразитами Fasciola , которые представляют собой плоских червей, называемых печеночными сосальщиками. Взрослые (зрелые) двуустки обнаруживаются в желчных протоках и печени инфицированных людей и животных, таких как овцы и крупный рогатый скот. В целом фасциолез чаще встречается у домашнего скота и других животных, чем у людей.
Два вида (типов) Fasciola заражают людей.Основным видом является Fasciola hepatica , который также известен как «обыкновенная печеночная двуустка» и «двуустка из овечьей печени». Родственный вид, Fasciola gigantica , также может инфицировать людей.
В каких частях света встречается фасциолез?
Фасциолез встречается более чем в 50 странах, особенно там, где разводят овец или крупный рогатый скот. Fasciola hepatica встречается на всех континентах, кроме Антарктиды. Fasciola gigantica была обнаружена в некоторых тропических районах.За исключением некоторых регионов Западной Европы, человеческий фасциолез был зарегистрирован в основном в развивающихся странах.
Как люди заражаются
Fasciola ?Люди заражаются при случайном проглатывании (проглатывании) паразита. В основном это происходит при употреблении в пищу сырого кресс-салата или других загрязненных пресноводных растений. Люди также могут заразиться, глотая зараженную воду, например, выпивая ее или употребляя в пищу овощи, которые были промыты или орошены зараженной водой.
Может ли
Fasciola передаваться напрямую от одного человека (или животного) к другому?№ Fasciola не может передаваться напрямую от одного человека к другому. Яйца, выделяемые со стулом инфицированных людей (и животных), должны развиваться (созревать) в определенных типах пресноводных улиток при благоприятных условиях окружающей среды, чтобы иметь возможность заразить кого-то еще.
При необычных обстоятельствах люди заразились, поедая недоваренную печень овцы или козла, содержащую незрелые формы паразита.
Могут ли люди заразиться
Fasciola в Соединенных Штатах?Да. Это возможно, но в опубликованных статьях было сообщено о нескольких случаях. Некоторые случаи были зарегистрированы на Гавайях, в Калифорнии и Флориде.
Тем не менее, большинство зарегистрированных случаев в Соединенных Штатах было у людей, таких как иммигранты, которые были инфицированы в странах, где, как известно, встречается фасциолез.
Каковы признаки и симптомы инфекции
Fasciola и когда они появляются?Некоторые инфицированные люди никогда не болеют.
Некоторые люди заболевают на ранней стадии инфекции, когда незрелые сосальщики проходят (мигрируют) из кишечника через брюшную полость и печень. Симптомы острой (мигрирующей) фазы могут проявиться через 4-7 дней после заражения и могут длиться несколько недель или месяцев.
Некоторых людей тошнит во время хронической фазы инфекции, когда взрослые двуустки находятся в желчных протоках (системе протоков печени). Симптомы, если таковые имеются, связанные с этой фазой, могут проявиться через несколько месяцев или лет после воздействия.Например, симптомы могут возникать в результате воспаления и закупорки желчных протоков.
Во время обеих фаз инфекции клинические признаки могут включать лихорадку, недомогание, боль в животе, эозинофилию, гепатомегалию (увеличение печени) и отклонения в тестах печени.
Что делать людям, если они думают, что могут быть инфицированы
Fasciola ?Обратитесь к своему врачу.
Как диагностируется инфекция
Fasciola ?Инфекция обычно диагностируется при исследовании образцов кала (кала) под микроскопом.Диагноз подтверждается, если обнаружено яиц фасциолы . Чтобы найти паразита, возможно, потребуется исследовать более одного образца. Определенные типы анализов крови также могут быть полезны для диагностики инфекции Fasciola .
Можно ли лечить фасциолез?
Да. Фасциолез — заболевание, которое поддается лечению. Триклабендазол — препарат выбора. Его принимают внутрь, обычно в виде одной или двух доз. Большинство людей хорошо поддаются лечению.
Как можно предотвратить заражение
Fasciola ?Люди могут защитить себя, не употребляя в пищу сырого кресс-салата и других водных растений, особенно из эндемичных пастбищ.Как всегда, путешественникам в районы с плохой санитарией следует избегать еды и воды, которые могут быть заражены. Вакцины для защиты людей от Fasciola не существует.
Вернуться к началу
Эта информация не предназначена для использования для самодиагностики или вместо консультации с врачом. Если у вас есть какие-либо вопросы о паразитах, описанных выше, или вы думаете, что у вас паразитарная инфекция, проконсультируйтесь с врачом.
Печеночные двуустки: болезнь, которой пренебрегают
Korean J Radiol. 2011 май-июнь; 12 (3): 269–279.
, MDJae Hoon Lim
Отделение радиологии и Центр визуализации, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, Сеул 135-710, Корея.
Отделение радиологии и Центр визуализации, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, Сеул 135-710, Корея.
Автор, ответственный за переписку.Автор, ответственный за переписку: Джэ Хун Лим, доктор медицинских наук, отделение радиологии, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, 50 Ilwon-dong, Gangnam-gu, Seoul 135-710, Korea. Тел .: (822) 3410-2501, Факс: (822) 3410-2559, rk.oc.gnusmas.cms@milhjПолучено 30 ноября 2010 г .; Принято 22 декабря 2010 г.0), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
Abstract
Болезнь печеночных двуусток — хроническое паразитарное воспалительное заболевание желчных протоков. Заражение происходит при употреблении в пищу пресноводной сырой рыбы, зараженной двуусткой. Наиболее известными видами, вызывающими инфицирование человека, являются Clonorchis sinensis , Opisthorchis viverrini и Opisthorchis felineus .Взрослые двуустки поселяются в небольших внутрипеченочных желчных протоках и живут там 20-30 лет. Долгоживущие сосальщики вызывают длительное хроническое воспаление желчных протоков, вызывающее гиперплазию эпителия, перидуктальный фиброз и расширение желчных протоков. Подавляющее большинство пациентов протекает бессимптомно, но пациенты с тяжелой инфекцией страдают от усталости и неспецифических жалоб со стороны брюшной полости. Осложнениями являются камнеобразование, рецидивирующий пиогенный холангит и холангиокарцинома.Примерно 35 миллионов человек инфицированы печеночными двуустками во всем мире, и исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в некоторых эндемичных районах тесно связана с высокой распространенностью инфекции печеночной двуустки. Принимая во внимание влияние этого пищевого недуга на общественное здоровье и возможные серьезные клинические последствия, не следует забывать или игнорировать инфекцию, вызванную двуусткой печеночной двуустки.
Ключевые слова: Печеночные двуустки, клонорхоз, описторхоз, холангиокарцинома, паразиты пищевого происхождения, холангиокариногенез
ВВЕДЕНИЕ
Общий термин «двуустка» относится к плоской рыбе, например, скатам в пресной воде или пиявкам.Как и пиявки, печеночные двуустки представляют собой плоских гельминтов или платигельминтов из класса трематод и находятся в желчных протоках человека (). Заражение происходит при употреблении в пищу пресноводной сырой рыбы, зараженной двуусткой. Это одно из самых серьезных заболеваний пищевого происхождения. Во всем мире, особенно в Юго-Восточной Азии, Китае, Маньчжурии, бывшем СССР и северной Сибири, инфицировано более 35 миллионов человек, в том числе 15 миллионов китайцев (1). Эпидемиология инфекций определяется пищевыми и экологическими факторами, и на нее сильно влияют бедность и загрязнение в некоторых районах, а также традиции приема пищи в других регионах.
Взрослый Clonorchis sinensis внутри внутрипеченочного желчного протока.
Эндоскопия выявляет плоского червя, похожего на «луча» или «пиявку», движущегося в просвете, и у него есть беловато-желтая брюшная присоска на сужающейся головной части червя. Обратите внимание на красноватую внутреннюю поверхность желчного протока на заднем плане как след кровососания (любезно предоставлено Донг Ван Сео, доктором медицины, Медицинский центр Асан, Сеул, Корея).
Болезнь, как правило, находится в спящем состоянии, и инфицированные люди протекают бессимптомно, за исключением пациентов с очень тяжелыми инфекциями.Однако долгоживущие сосальщики вызывают хроническое воспаление желчных протоков, приводящее к гнойному холангиту, образованию камня желчных протоков и развитию холангиокарциномы.
В этой статье мы рассматриваем паразитологию, эпидемиологию, клинические данные и осложнения инфекции печеночного сосальщика, и в частности патогенез холангиокарциномы, связанной с печеночными сосальщиками.
Клонорхоз и описторхоз: обзор паразитов
Клонорхоз и описторхоз — это трематодозы, вызываемые хронической инфекцией печеночных сосальщиков человека в желчном дереве.Три вида сосальщиков: Clonorchis sinensis , Opisthorchis viverrini и Opisthorchis felineus — это близкородственные трематоды, которые имеют схожие жизненные циклы и вызывают одинаковую патофизиологию желчевыводящих путей. Сосальщики различаются по своему географическому распространению и морфологии.
Взрослая двуустка Clonorchis sinensis — плоский, дряблый червь, похожий на ивовый лист, который обитает на желчном дереве (). Размер паразита колеблется от 8.Длина от 0 до 15,0 мм, ширина от 1,5 до 4,0 мм и толщина 1,0 мм (2). Люди заражаются при употреблении в пищу сырой пресноводной рыбы, зараженной метацеркариями. Личинки выходят из желудка, мигрируют в ампулу Фатера, поднимаются в желчные протоки и живут там 20-30 лет. Обычно они располагаются в средних или малых внутрипеченочных желчных протоках, но они также могут жить во внепеченочных протоках, желчном пузыре и периферических протоках ветвей поджелудочной железы. Внутрипротоковые сосальщики вызывают механическую обструкцию, воспаление, эпителиальную аденоматозную гиперплазию и перидуктальный фиброз (2-5) ().Одна взрослая двуустка откладывает 2000-4000 яиц каждый день, и яйца выводятся через желчные протоки и кал (2). Цикл рециркулирует за счет поедания сырой пресноводной рыбы.
Микрофотография желчного протока кролика, экспериментально зараженного C. sinensis , на котором виден взрослая двуустка в желчном протоке. Обратите внимание на обширную эпителиальную гиперплазию слизистой оболочки вокруг двуустки и перидуктальный фиброз (стрелки) (окрашивание гематоксилином и эозином, × 40).
Взрослая двуустка Opisthorchis очень похожа на C.sinensis по морфологии. По сравнению с C. sinensis , O. viverrini и O. felineus немного меньше, примерно вдвое меньше, и их семенники менее разветвлены (6). Поскольку эндемичные районы Opisthorchis отличаются от Clonorchis , первый и второй промежуточные хозяева немного отличаются. Однако патофизиология, клинические проявления и результаты визуализации O. viverrini и O.felineus такие же, как и у C. sinensis (7-9).
Клинические симптомы зависят от степени инфицирования и наличия осложнений. У подавляющего большинства пациентов симптомы отсутствуют. У пациентов с тяжелой инфекцией клинические признаки и симптомы включают усталость (), гепатомегалию и неспецифические абдоминальные жалобы, такие как анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе и расстройство желудка (2, 8-10). Желтуха возникает из-за механической непроходимости, вызванной множеством сосальщиков желчных протоков у пациентов с тяжелой инфекцией, или из-за непроходимости желчных протоков, вызванной камнями, холангитом или холангиокарциномой как поздним осложнением хронической инфекции.Воздействие на общественное здоровье и экономическое воздействие значительны с точки зрения заболеваемости, потери производительности и прогулов сильно инфицированных людей (1).
Мужчина 70 лет, больной клонорхозом, обратился с жалобами на усталость.
Ранее он поступал 10 лет назад по поводу желтухи, у него был диагностирован клонорхоз, и он лечился празиквантелом. Через пять лет ему сделали холецистэктомию по поводу камней желчного пузыря и холецистита. С тех пор он страдает общей слабостью и утомлением.Он часто ел сырую пресноводную рыбу более 12 лет, потому что считал, что сырая рыба полезна для его здоровья. КТ показывает умеренное расширение мелких внутрипеченочных желчных протоков до периферии печени без расширения крупных желчных протоков, что характерно для клонорхоза.
Географическое распространение печеночной двуустки
Географическое распространение печеночной двуустки в основном находится в Азии и Восточной Европе. Эндемичные районы Clonorchis sinensis включают восточную часть России и Маньчжурию, Южную Корею, материковый Китай (за исключением северо-запада), Тайвань и северный Вьетнам (1-3), тогда как эндемичные районы Opisthorchis viverrini включают Лаос и северо-восток Таиланда (1 -4).Эндемичные районы, в которых обитает Opisthorchis felineus , включают Восточную Европу и бывший СССР. Люди, живущие вдоль рек, подвержены заражению сосальщиками, потому что они имеют привычку есть сырую пресноводную рыбу. В южном Китае, восточной Маньчжурии и северном Таиланде миллионы людей страдают от болезни печени, а в некоторых эндемичных районах инфицированы 30-75% жителей (1-4). В странах Северной Америки, где проживает много азиатских иммигрантов, есть люди, инфицированные C.sinensis и O. viverrini . По оценкам, во всем мире инфицировано около 35 миллионов человек (1-3).
В Китае есть два основных эндемичных района, а именно южный Китай и Маньчжурия. В зависимости от эндемичных районов уровень распространенности колеблется от 10% до 85%, а средний уровень распространенности на юге Китая составляет 18% (11). В районах Гуандун и Гуанси инфицировано около 8,5 миллионов человек, а в Маньчжурии — еще несколько миллионов человек (11, 12).
В северном Таиланде и низменном Лаосе существует давняя традиция употребления в пищу сырой пресноводной рыбы и соленой рыбы. Карповые, пресноводные рыбы, являются важным источником белка в этих регионах (1). Сообщается, что средний уровень распространенности описторхоза в северном Таиланде составляет 22%, и 5 миллионов из 19 миллионов человек в этом регионе инфицированы (13). Уровень инфицирования увеличивается среди людей, живущих в эндемичных районах, и колеблется от 60 до 80% в зависимости от сообществ (14).В общине в Кхонкэне общая распространенность инфекции O. viverrini составляет 94% и достигает 100% среди людей старше 10 лет (15). Традиция употребления сырых или недоваренных рыбных продуктов является причиной такой высокой распространенности (14).
Уровень распространенности инфекции C. sinensis в Южной Корее составляет 3%; он составляет 2% в городской местности и 5% в сельской местности (16). В некоторых регионах вдоль некоторых рек показатель распространенности составляет около 25-30%. В контролируемом исследовании на базе больниц, основанном на радиологическом исследовании и анамнезе употребления в пищу сырой пресноводной рыбы, около 30% госпитализированных взрослых (31–79 лет) имели признаки клонорхоза (17).Такой высокий уровень распространенности объясняется тем, что пациенты, включенные в исследование, были госпитализированы, пожилые пациенты, включая длительно сохраняющуюся инфекцию, а также излеченную инфекцию.
Доброкачественные осложнения при болезни печени
Образование камней в желчных протоках
Застой желчи из-за механической непроходимости, вызванной гиперплазией эпителия, а обильный муцин, вызванный гиперплазией бокаловидных клеток, делает желчь идеальной для образования камней. Наличие червей и яйцеклеток играет роль очага образования камней (2).Бактериальная деконъюгация билирубин-глюкуронида с образованием нерастворимого билирубина во время приступов холангита может ускорить образование билирубинового камня (18). Нередко в желчных камнях обнаруживают яиц C. sinensis (19) (). В клиническом исследовании, основанном на взятии проб желчи, частота положительных результатов на яйца C. sinensis составила 26% у пациентов с камнями желчного пузыря и желчных протоков (20). В другом клиническом исследовании случай-контроль в Корее рентгенологические данные о инфекции C. sinensis были значительно связаны с развитием внутрипеченочных камней (21) ().
Микрофотография яиц C. sinensis (стрелки) в кальций-билирубинатном камне (окрашивание гематоксилином и эозином, × 400). (Перепечатано из AJR Am J Roentgenol 1991; 157: 1-8)
Мужчина 63 лет с клонорхозом и камнями внутрипеченочных желчных протоков.
A. МР-холангиограмма показывает сильную дилатацию задней нижней сегментарной ветви правой доли печени, заполненную множественными камнями. Определенной внутрипротоковой массы нет. Обратите внимание на легкое расширение других сегментарных желчных протоков. Б-Д. Микрофотографии показывают несколько взрослых C. sinensis ( B ), камень желчных протоков (стрелка на C ) и желчная интраэпителиальная неоплазия низкой степени ( D ) ( B-D ; окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). Обратите внимание на микропапиллярный рост атипичного билиарного эпителия (стрелки на D ). Билиарная интраэпителиальная неоплазия представляет собой микроскопическую структуру, которая не видна ни макроскопически, ни на рентгенологических изображениях.
Рецидивирующий пиогенный холангит
Рецидивирующий пиогенный холангит является наиболее частым осложнением инфекции печеночной двуустки.Острый гнойный холангит может быть вызван закупоркой внепеченочных желчных протоков массами мертвых червей, яйцеклеток и муцина, что, в свою очередь, приводит к восходящему холангиту (2, 22). Когда отток желчи затруднен наличием сосальщиков как таковых, их яйцеклеток, экскрементов сосальщиков и муцина, обычно следует восходящая бактериальная инфекция. Бактерия Escherichia coli составляет у большинства пациентов (22). При повторной гнойной инфекции желчный проток заполняется гноем, и печеночные двуустки погибают из-за неблагоприятной среды обитания, а мертвые двуустки выбрасываются через ампулу Фатера (2).Частота положительных результатов на яйца значительно снижена у пациентов с гнойным холангитом по сравнению с таковой у неинфицированных пациентов в той же когорте (22).
Болезнь печени и холангиокарцинома
Заболеваемость холангиокарциномой
Гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома — две наиболее распространенные первичные злокачественные опухоли, возникающие в гепатобилиарной системе. В то время как гепатоцеллюлярная карцинома широко известна во всем мире, холангиокарциноме уделяется гораздо меньше внимания, вероятно, потому, что она гораздо реже встречается в западных странах.Холангиокарцинома относительно редко встречается в западных странах: заболеваемость составляет 0,2-0,7 на 100 000 человек (23). С другой стороны, заболеваемость холангиокарциномой в азиатских странах намного выше. Заболеваемость холангиокарциномой в Японии и Сингапуре составляет 2,8 и 1,0 на 100 000 человек соответственно, а заболеваемость составляет 7,4 в Корее (24) и 84,6 в северном Таиланде. Исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в Таиланде и Корее тесно связана с высокой распространенностью описторхоза и клонорхоза.
Ассоциация инфекции печеночного двуустки и холангиокарциномы
Доказательства связи между инфекцией двуустки печени и злокачественными новообразованиями желчных протоков включают клинические исследования случай-контроль и популяционные исследования, которые коррелировали заболеваемость раком желчных протоков с распространенностью печени. трематоды в различных географических регионах.
В серии клинических случаев в Таиланде необычно высокая частота холангиокарциномы наблюдалась при вскрытии и материалах биопсии, взятых у пациентов с O.viverrini инфекция. Соотношение между гепатоцеллюлярной карциномой и холангиокарциномой без описторхоза составляло 8: 1, тогда как соотношение было обратным среди пациентов с инфекцией двуустки (25).
Было проведено несколько перекрестных исследований заболеваемости холангиокарциномой у пациентов с инфекцией O. viverrini в Таиланде (26-32). В популяционном исследовании, проведенном в эндемичном районе северного Таиланда, стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости холангиокарциномой в 1988 году составили 89.2 и 35,5 на 100 000 мужчин и женщин соответственно, и это были самые высокие показатели в мире (26). В другом исследовании, основанном на результатах ультразвукового исследования в сельской местности в Хон Каене, у 4% (15 из 1807 жителей) бессимптомных пациентов с холангиокарциномой (29) (). В другом проспективном исследовании случай-контроль у семи из 551 пациента с инфекцией O. viverrini была холангиокарцинома (31).
Холангиокарцинома, случайно обнаруженная у больного описторхозом.
Поперечная сонограмма мужчины среднего возраста, включенного в сонографическое исследование в деревне недалеко от Вьентьяна, Лаос, показывает массу 3,0 см (стрелки), связанную с расширением желчных протоков, периферическими по отношению к массе (наконечники стрелок). КТ-изображение того же пациента показало образование, которое соответствовало холангиокарциноме (не показано).
В Южной Корее был опубликован отчет, свидетельствующий о шестикратном увеличении заболеваемости холангиокарциномой в районе Пусана (в южной части Кореи), где распространенность составила C.sinensis значительно выше, чем в других областях (33). Совсем недавно исследование случай-контроль в том же районе показало, что выявление C. sinensis в кале было связано с холангиокарциномой с относительным риском 2,7 (34).
В другом контрольном исследовании на базе больниц в Корее было доказано, что инфекция C. sinensis была достоверно связана с внутри- и внепеченочной холангиокарциномой с отношением шансов 2,272 к 8.615 в зависимости от диагностических тестов (17). У пациентов с холангиокарциномой были свидетельства инфицирования C. sinensis у 50-80%, тогда как в контрольной группе свидетельства инфекции двуустки были только у 31%.
Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока, как известно, является предраковым заболеванием и часто связано с избыточной продукцией муцина. Недавно появилось несколько статей, в которых выяснилось, что это заболевание связано с инфекцией C. sinensis . Suh et al.(35) сообщили, что пять из 16 (31%) внутрипротоковых папиллярных опухолей желчного протока были связаны с инфекцией C. sinensis . Jang et al. (36) сообщили, что, когда холангиокарцинома была связана с инфекцией C. sinensis , внутрипротоковые папиллярные новообразования встречались гораздо чаще, чем обычная аденокарцинома.
Заболеваемость холангиокарциномой в эндемичных районах Китая и ее связь с инфекцией C. sinensis не сообщалось. Было несколько сообщений о холангиокарциноме, связанной с O.felineus , но систематических исследований не проводилось.
Поэтапный холангиоканцерогенез при инфекции печеночной двуустки
Несколько исследователей заметили, что существуют различные патологические стадии, которые, по-видимому, прогрессируют в сторону холангиокарциномы у пациентов с клонорхозом. Hou (37) заметил, что гиперпластический билиарный эпителий, возможно, постепенно изменился и трансформировался в холангиокарциному в 28 случаях сопутствующего клонорхоза и холангиокарциномы.Ким (38) описал, что гиперпластическая слизистая оболочка при воздействии инфекции C. sinensis может трансформироваться в холангиокарциному на различных стадиях дисплазии. После заражения клонорхозом хроническое стойкое воспаление в течение более 20-30 лет приводит в конечном итоге к карциноматозной трансформации. Неконтролируемая пролиферация клеток — признак злокачественного новообразования (39).
При холангиоканцерогенезе есть два предраковых поражения, а именно билиарная интраэпителиальная неоплазия (BilIN) и внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока (40).BilIN относится к плоскому или микропапиллярному росту атипичного билиарного эпителия, который классифицируется как предшественник холангиокарциномы в классификации опухолей Всемирной организации здравоохранения (23). Это называется дисплазией желчевыводящих путей (41, 42). Другое предраковое поражение, называемое внутрипротоковым папиллярным новообразованием, определяется как выраженный внутрипротоковый папиллярный рост неопластического билиарного эпителия с отчетливым тонким фиброваскулярным ядром, и это часто связано с избыточной продукцией муцина (40, 42-44).Известно, что BilIN прогрессирует до канальцевой аденокарциномы, тогда как внутрипротоковое папиллярное новообразование трансформируется либо в канальцевую аденокарциному, либо в муцинозную аденокарциному (коллоидную карциному) (40-44). В то время как BilIN можно идентифицировать только микроскопически, внутрипротоковое папиллярное новообразование образует значительную опухоль, и опухоль идентифицируется при макроскопическом исследовании (40). Эти два предраковых поражения часто встречаются при патологическом обследовании пациентов с клонорхозом () и пациентов с холангиокарциномой, ассоциированной с клонорхозом (-).Эти факты предполагают, что хроническое стойкое воспаление, вызванное клонорхозом, может развиться до холангиокарциномы, и, вероятно, путем поэтапной эволюции через предраковые стадии.
Холангиокарцинома общего печеночного протока у 72-летнего мужчины с тяжелым клонорхозом.
A. CT показывает массу при бифуркации правого и левого печеночных протоков (стрелка) и сильную дилатацию всего внутрипеченочного протока до поверхности печени. B. МР-холангиограмма показывает дефект общего печеночного протока (стрелки), который представляет холангиокарциному. C. Микрофотография общего печеночного протока (смежного с основной опухолью) показывает билиарную интраэпителиальную неоплазию высокой степени, которая является предшественником холангиокарциномы (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). D. Микрофотография общего печеночного протока (смежного с основной опухолью) показывает внутрипротоковую канальцевую аденокарциному и гиперплазию бокаловидных клеток (стрелки) (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). E. Микрофотография общего печеночного протока (основная опухоль) показывает аденосквамозную карциному (окрашивание гематоксилином и эозином, × 100).
Экспериментальная индукция холангиокарциномы
Экспериментальная инфекция C. sinensis у животных никогда не вызывала опухолей желчных протоков (45). С другой стороны, экспериментальная инфекция, вызванная печеночной двуусткой, и комбинированное лечение диметилнитрозамином привело к холангиокарциноме. Ли и др. (46) провели эксперимент на животных, чтобы вызвать холангиокарциному у хомяков, которые были инфицированы C. sinensis путем введения 0,0015% диметилнитрозамина, и холангиокарцинома развивалась у восьми из 11 хомяков за 11 недель.С другой стороны, ни у хомячков, инфицированных C. sinensis , ни у хомяков, обработанных диметилнитрозамином, опухоль не развивалась.
Что касается развития холангиокарциномы при инфекции O. viverrini , было проведено несколько исследований, посвященных повышенной восприимчивости к злокачественным новообразованиям у инфицированных животных при воздействии диметилнитрозамина с пищей (26). Было показано, что у экспериментально инфицированных хомяков O. viverrini развиваются опухоли после воздействия диметилнитрозамина, а у незараженных животных — нет.В эксперименте на животных Satarug et al. (47) сообщили, что у всех хомяков, получавших комбинацию субканцерогенных доз диметилнитрозамина и инфицирования O. viverrini , развились холангиокарциномы, в то время как инфекция диметилнитрозамином или O. viverrini сама по себе не вызывала развития рака. Эти исследования показали, что пищевые нитрозамины инициируют развитие рака. Дальнейшие исследования показали, что инфекция печеночного двуустника увеличивает выработку эндогенного нитрозамина.Haswell-Elkins et al. (27) продемонстрировали повышенные уровни нитратов в слюне, моче и нитратов плазмы у мужчин с умеренной и тяжелой инфекцией по сравнению с неинфицированными людьми из контрольной группы, и это отражает эндогенное образование оксида азота в результате инфекции печеночных двуусток. Основываясь на этих экспериментах на животных, считается, что нитрозамины действуют как генотоксиканты, которые оказывают канцерогенное действие, в то время как инфекция, вызванная двуусткой печеночной двуусткой, играет эпигенетическую роль (48).
Мониторинг пациентов с инфекцией печеночного двуустки
На основании высокой распространенности инфекции печеночного двуустки в некоторых эндемичных районах рекомендуется провести скрининговый тест, например, тест на яйцеклетки.К группе высокого риска инфекции печеночного двуустника относятся те, кто в анамнезе ел значительное количество сырой пресноводной рыбы в эндемичных районах, и те, у кого есть ультразвуковые или компьютерные изображения, показывающие расширение периферических внутрипеченочных желчных протоков или комбинации этих результатов ( 17). При инфицировании следует назначить противоглистный препарат.
Холангиокарцинома развивается в более старшем возрасте, а именно в возрасте старше 50 лет. В ходе контрольного исследования, проведенного в больницах в Корее, около 50-80% пациентов с холангиокарциномой имели признаки C.sinensis (17), и они были пожилыми пациентами (средний возраст: 64 года, возрастной диапазон: 32-79 лет). Следовательно, мужчины и женщины старше 50 лет, у которых в прошлом был клонорхоз, независимо от того, лечились они или нет, должны быть включены в программу скрининга холангиокарциномы. Кроме того, следует обследовать тех людей, у которых обнаруживается необъяснимое расширение внутрипеченочных желчных протоков при ультразвуковом исследовании и / или компьютерной томографии. Характерным рентгенологическим признаком перенесенной / излеченной инфекции печеночного двуустника является диффузная дилатация периферических внутрипеченочных желчных протоков без признаков обструкции (расширение без обструкции) на УЗИ, КТ или МРТ (5).Эта находка изображений часто встречается у здоровых, но инфицированных людей в эндемичных районах.
Было опубликовано несколько статей о полезности углеводного антигена 19-9 (CA19-9) в качестве маркера для скрининга холангиокарциномы. CA19-9 был полезен для прогнозирования холангиокарциномы у пациентов с первичным склерозирующим холангитом с чувствительностью 79%, специфичностью 99%, скорректированной положительной прогностической ценностью 57% и отрицательной прогностической ценностью 99% (49). У пациентов без первичного склерозирующего холангита чувствительность CA19-9 для диагностики холангиокарциномы составляла 53-67%, а специфичность — 76-87% (50-52).Полезность CA19-9 для диагностики холангиокарциномы у пациентов с инфекцией двуустки печени еще не исследована. Также неизвестно использование радиологических исследований в качестве инструмента скрининга для постановки диагноза холангиокарциномы. Многие пациенты с холангиокарциномой имеют доказательства инфекции C. sinensis (17), и это является основанием для скрининга холангиокарциномы у тех людей, которые когда-то были инфицированы печеночными сосальщиками. У 4% бессимптомных пациентов с холангиокарциномой было выявлено при ультразвуковом обследовании в сельской местности в Кхон Каен (Таиланд) (29).
Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока — это предраковое состояние, при котором преимущественно наблюдается внутрипротоковый рост (23). Внутрипротоковые папиллярные новообразования составляют около 15% всех пациентов с холангиокарциномой и на поздних стадиях трансформируются в канальцевую аденокарциному или муцинозную аденокарциному (40-44). Было опубликовано несколько работ, свидетельствующих о том, что это заболевание было связано с инфекцией C. sinensis (35, 36). Следовательно, обнаружение и резекция внутрипротокового папиллярного новообразования до превращения в злокачественную опухоль может привести к излечению от болезни.В связи с этим следует обследовать группы риска и пациенты нуждаются в упреждающей хирургической резекции.
Резюме
Инфекция печеночного двуустки инициируется при употреблении в пищу сырой пресноводной рыбы, зараженной двуусткой, и вызывает хроническое воспалительное заболевание желчных протоков. После заражения сосальщики остаются в желчном протоке в течение двух или трех десятилетий. Хотя в основном это неактивная, длительная инфекция вызывает необъяснимую усталость и снижает продуктивность, а также ухудшает качество жизни. Осложнениями являются камнеобразование в желчных протоках, рецидивирующий пиогенный холангит и рак желчных протоков.Во всем мире инфицировано более 35 миллионов человек. Исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в Таиланде и Корее объясняется высокой распространенностью инфекции печеночной двуустки в этих регионах. Традиционные пищевые привычки сырой пресноводной рыбы, которая считается полезной для здоровья пищей, приносит «вред здоровью».
Стратегия борьбы с инфекциями пищевого происхождения явно требует сотрудничества между секторами общественного здравоохранения, пищевой промышленности, а также журналистикой.Потребительское образование имеет решающее значение и имеет первостепенное значение. В связи с этим врачи должны знать о высокой распространенности инфекции печеночной двуустки среди здоровых на вид людей и о долгосрочных последствиях инфекции, особенно о развитии холангиокарциномы. Кроме того, как только это обнаружено, за инфицированным человеком следует наблюдать на предмет развития рака желчных протоков. Врачам следует изменить свое отношение к инфекции печеночной двуустки. Не следует пренебрегать или отказываться от печеночных двуусток, поскольку они вредны для здоровья человека.
Внутрипротоковая папиллярная аденокарцинома, развившаяся в течение трех лет наблюдения у пациента с клонорхозом.
A. CT показывает умеренное расширение внутрипеченочного протока (стрелки). B. КТ-изображение через три года показывает очаговую дилатацию сегментарного желчного протока, который заполнен небольшой массой мягких тканей (стрелка). C. Микрофотография показывает очаговую инвазивную канальцевую аденокарциному, развившуюся из папиллярной аденомы в просвете желчного протока (стрелки).Внутрипротоковое папиллярное новообразование значительного размера, его можно увидеть макроскопически и рентгенологически (изображение с увеличением при сканировании, × 1).
Список литературы
1. Борьба с трематодными инфекциями пищевого происхождения. Отчет исследовательской группы ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1995; 849: 1–157. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рим HJ, Ким KH, Джу KH. Классификация и специфичность хозяина Metagonimus spp. из корейских пресноводных рыб. Корейский J Parasitol. 1996; 34: 7–14. [PubMed] [Google Scholar] 4. Jongsuksuntigul P, Imsomboon T, Teerarat S, Suruthanavanith P, Kongpradit S.Последствия программы борьбы с описторхозом на северо-востоке Таиланда. J Trop Med Parasitol. 1996; 19: 24–39. [Google Scholar] 5. Lim JH. Рентгенологические данные о клонорхозе. AJR Am J Roentgenol. 1990; 155: 1001–1008. [PubMed] [Google Scholar] 6. Риганти М., Пунгпак С., Пунповонг Б., Буннаг Д., Харинасута Т. Патология человека инфекции Opisthorchis viverrini : сравнение взрослых и детей. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1989; 20: 95–100. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шрипа Б.Патобиология описторхоза: обновленная информация. Acta Trop. 2003. 88: 209–220. [PubMed] [Google Scholar] 8. Mairiang E, Mairiang P. Клинические проявления описторхоза и лечение. Acta Trop. 2003. 88: 221–227. [PubMed] [Google Scholar] 9. Харинасута Т., Риганти М., Баннаг Д. Инфекция Opisthorchis viverrini : патогенез и клинические особенности. Arzneimittelforschung. 1984; 34: 1167–1169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Upatham ES, Viyanant V, Kurathong S, Rojborwonwitaya J, Brockelman WY, Ardsungnoen S и др.Взаимосвязь между распространенностью и интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini и клиническими симптомами и признаками в сельской местности на северо-востоке Таиланда. Bull World Health Organ. 1984; 62: 451–461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Lun ZR, Gasser RB, Lai DH, Li AX, Zhu XQ, Yu XB и др. Клонорхоз: основной зооноз пищевого происхождения в Китае. Lancet Infect Dis. 2005; 5: 31–41. [PubMed] [Google Scholar] 12. Координационный офис Национального исследования основных паразитарных заболеваний человека.Национальное исследование текущего состояния основных паразитарных болезней населения. Чжунго Цзи Шэн Чун Сюэ Ю Цзи Шэн Чун Бин За Чжи. 2005. 23: 332–340. [PubMed] [Google Scholar] 13. Jongsuksuntigul P, Imsomboon T. Эпидемиология описторхоза и национальная программа борьбы в Таиланде. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1998. 29: 327–332. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kaewpitoon N, Kaewpitoon SJ, Pengsaa P. Описторхоз в Таиланде: обзор и текущее состояние. Мир Дж. Гастроэнтерол.2008; 14: 2297–2302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Upatham ES, Viyanant V, Kurathong S, Brockelman WY, Menaruchi A, Saowakontha S и др. Заболеваемость в зависимости от интенсивности инфекции Opisthorchiasis viverrini: исследование сообщества в Кхон Каен, Таиланд. Am J Trop Med Hyg. 1982; 31: 1156–1163. [PubMed] [Google Scholar] 16. Распространенность кишечной паразитарной инфекции в Корее, 7-й доклад. Корейская ассоциация укрепления здоровья; 2004. С. 122–123. [Google Scholar] 17. Choi D, Lim JH, Lee KT, Lee JK, Choi SH, Heo JS и др.Холангиокарцинома и инфекция Clonorchis sinensis: исследование случай-контроль в Корее. J Hepatol. 2006; 44: 1066–1073. [PubMed] [Google Scholar] 18. Flavell DJ. Инфекция двуустки как этиологический фактор рака желчных протоков человека. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1981; 75: 814–824. [PubMed] [Google Scholar] 19. Pae WK. Бактериологическое и паразитологическое исследование камня. J Korean Surg Soc. 1968; 10: 377–380. [Google Scholar] 20. Джу KR, Bang SJ. Исследование инфекций Clonorchis sinensis на основе желчи у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей в Ульсане, Корея.Йонсей Мед Дж. 2005; 46: 794–798. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Choi D, Lim JH, Lee KT, Lee JK, Choi SH, Heo JS и др. Желчные камни и инфекция Clonorchis sinensis : исследование методом случай-контроль в Корее. J Gastroenterol Hepatol. 2008; 23: e399 – e404. [PubMed] [Google Scholar] 22. Wong WT, Teoh-Chan CH, Huang CT, Cheng FC, Ong GB. Бактериология рецидивирующего гнойного холангита и сопутствующих заболеваний. Дж. Хиг (Лондон), 1981; 87: 407–412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Наканума Й., Срипа Б., Вантанасапт В., Леонг А-Й, Пончон Т., Исхак К.Г. Внутрипеченочная холангиокарцинома. В: Гамильтон С.Р., Аалтонен Л.А., редакторы. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Патология и генетика опухолей пищеварительной системы. Лион, Франция: IARC Press; 2000. С. 173–180. [Google Scholar] 24. Jung KW, Won YJ, Park S, Kong HJ, Sung J, Shin HR и др. Статистика рака в Корее: заболеваемость, смертность и выживаемость в 2005 г. J Korean Med Sci. 2009; 24: 995–1003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Бхамараправати Н., Виррануватти В. Заболевания печени в Таиланде. Анализ биопсии печени. Am J Gastroenterol. 1966; 45: 267–275. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ватанапа П., Ватанапа ВБ. Холангиокарцинома, ассоциированная с двуусткой печени. Br J Surg. 2002; 89: 962–970. [PubMed] [Google Scholar] 27. Haswell-Elkins MR, Satarug S, Tsuda M, Mairiang E, Esumi H, Sithithaworn P и др. Инфекция двуустки печени и холангиокарцинома: модель эндогенного оксида азота и внегастрального нитрозирования в канцерогенезе человека.Mutat Res. 1994; 305: 241–252. [PubMed] [Google Scholar] 28. Элкинс Д.Б., Майианг Э., Сититаворн П., Майианг П., Чайякум Дж., Чамадол Н. и др. Поперечные срезы гепатобилиарных аномалий и возможных предшественников холангиокарциномы, ассоциированной с инфекцией Opisthorchis viverrini у людей. Am J Trop Med Hyg. 1996; 55: 295–301. [PubMed] [Google Scholar] 29. Haswell-Elkins MR, Mairiang E, Mairiang P, Chaiyakum J, Chamadol N, Loapaiboon V, et al. Поперечное исследование инфекции Opisthorchis viverrini и холангиокарциномы в общинах в зоне высокого риска на северо-востоке Таиланда.Int J Cancer. 1994; 59: 505–509. [PubMed] [Google Scholar] 30. Sithithaworn P, Haswell-Elkins MR, Mairiang P, Satarug S, Mairiang E, Vatanasapt V и др. Заболеваемость, связанная с паразитами: инфекция двуустки печени и рак желчных протоков на северо-востоке Таиланда. Int J Parasitol. 1994; 24: 833–843. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kurathong S, Lerdverasirikul P, Wongpaitoon V, Pramoolsinsap C, Kanjanapitak A, Varavithya W. и др. Инфекция Opisthorchis viverrini и холангиокарцинома. Проспективное исследование методом случай-контроль.Гастроэнтерология. 1985. 89: 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 32. Элкинс Д.Б., Хасвелл-Элкинс М.Р., Майианг Э., Майианг П., Сититхаворн П., Кеукес С. и др. Высокая частота гепатобилиарной болезни и подозрения на холангиокарциному, ассоциированных с тяжелой инфекцией Opisthorchis viverrini , в небольшом сообществе на северо-востоке Таиланда. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1990; 84: 715–719. [PubMed] [Google Scholar] 33. Чанг С.С., Ли СК. Эпидемиологическое исследование первичных карцином печени в районе Пусана с особым упором на клонорхоз.Корейский J Pathol. 1976; 10: 33–46. [Google Scholar] 34. Шин Х.Р., Ли К.Ю., Пак Х.Дж., Сеол С.И., Чунг Дж.М., Чой Х.С. и др. Вирус гепатита B и C, Clonorchis sinensis для риска рака печени: исследование случай-контроль в Пусане, Корея. Int J Epidemiol. 1996; 25: 933–940. [PubMed] [Google Scholar] 35. Сух К.С., Ро Х.Р., Ко Ю.Т., Ли КЮ, Пак Й.Х., Ким С.В. Клинико-патологические особенности внутрипротокового типа роста периферической холангиокарциномы. Гепатология. 2000; 31: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 36. Jang KT, Hong SM, Lee KT, Lee JG, Choi SH, Heo JS и др.Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока, связанное с инфекцией Clonorchis sinensis. Арка Вирхова. 2008; 453: 589–598. [PubMed] [Google Scholar] 37. Hou PC. Связь между первичным раком печени и заражением Clonorchis sinensis. J Pathol Bacteriol. 1956; 72: 239–246. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ким Ю. Карцинома печени и инфекция двуустки. Arzneimittelforschung. 1984; 34: 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 40. Дзен Й., Сасаки М., Фуджи Т., Чен Т.С., Чен М.Ф., Йе Т.С. и др.Различные паттерны экспрессии основных белков муцина и цитокератинов во время внутрипеченочного холангиоканцерогенеза от билиарной интраэпителиальной неоплазии и внутрипротокового папиллярного новообразования желчного протока — иммуногистохимическое исследование 110 случаев гепатолитиаза. J Hepatol. 2006. 44: 350–358. [PubMed] [Google Scholar] 41. Шимониси Т., Сасаки М., Наканума Ю. Предраковые поражения внутрипеченочной холангиокарциномы. J Hepatobilation Pancreat Surg. 2000; 7: 542–550. [PubMed] [Google Scholar] 42. Chen TC, Nakanuma Y, Zen Y, Chen MF, Jan YY, Yeh TS и др.Внутрипротоковая папиллярная неоплазия печени, ассоциированная с гепатолитиазом. Гепатология. 2001; 34: 651–658. [PubMed] [Google Scholar] 43. Наканума Ю., Сасаки М., Исикава А., Цуй В., Чен Т.С., Хуанг С.Ф. Билиарное папиллярное новообразование печени. Histol Histopathol. 2002; 17: 851–861. [PubMed] [Google Scholar] 44. Шимониси Т., Дзен И, Чен Т.С., Чен М.Ф., Ян Й.Й, Йе Т.С. и др. Увеличение экспрессии желудочно-кишечных фенотипов и p53 наряду с гистологическим прогрессированием внутрипротоковой папиллярной неоплазии печени.Hum Pathol. 2002; 33: 503–511. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ли Дж. Х., Ян Х. М., Бак У. Б., Рим Х. Дж. Повышение роли инфекции Clonorchis sinensis в индукции холангиокарциномы во время двухэтапного канцерогенеза. Корейский J Parasitol. 1994; 32: 13–18. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ли Дж. Х., Рим Х. Дж., Бак УБ. Влияние инфекции Clonorchis sinensis и введения диметилнитрозамина на индукцию холангиокарциномы у сирийских золотых хомяков. Корейский J Parasitol. 1993; 31: 21–30. [PubMed] [Google Scholar] 47.Сатаруг С., Хасвелл-Элкинс М.Р., Сититаворн П., Бартч Х., Охшима Х., Цуда М. и др. Связь между синтезом N-нитрозодиметиламина и иммунными ответами на хроническую инфекцию канцерогенным паразитом Opisthorchis viverrini у мужчин. Канцерогенез. 1998. 19: 485–491. [PubMed] [Google Scholar] 48. Thamavit W, Pairojkul C, Tiwawech D, Shirai T, Ito N. Сильный стимулирующий эффект инфекции Opisthorchis viverrini на диметилнитрозамин-инициированную печень хомяка. Cancer Lett. 1994. 78: 121–125.[PubMed] [Google Scholar] 49. Леви К., Лимп Дж., Ангуло П., Горс Дж. Дж., Ларуссо Н., Линдор К. Д.. Значение сывороточного CA 19-9 в прогнозировании холангиокарцином у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Dig Dis Sci. 2005; 50: 1734–1740. [PubMed] [Google Scholar] 50. Пател А.Х., Харнуа Д.М., Клее Г.Г., ЛаРуссо Н.Ф., Горс Г.Дж. Полезность CA 19-9 в диагностике холангиокарциномы у пациентов без первичного склерозирующего холангита. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 204–207. [PubMed] [Google Scholar] 51. Джон А.Р., Хагиги К.С., Таньер П., Эсмат М.Э., Тан Ю.М., Брэмхолл С.Р.Является ли повышенный уровень CA 19-9 диагностическим для холангиокарциномы у пациентов без склерозирующего холангита в анамнезе? Dig Surg. 2006. 23: 319–324. [PubMed] [Google Scholar] 52. Nehls O, Gregor M, Klump B. Сывороточные и желчные маркеры холангиокарциномы. Semin Liver Dis. 2004. 24: 139–154. [PubMed] [Google Scholar]Печеночные двуустки: болезнь, которой пренебрегают
Корейский J Radiol. 2011 май-июнь; 12 (3): 269–279.
, MDJae Hoon Lim
Отделение радиологии и Центр визуализации, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, Сеул 135-710, Корея.
Отделение радиологии и Центр визуализации, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, Сеул 135-710, Корея.
Автор, ответственный за переписку. Автор, ответственный за переписку: Джэ Хун Лим, доктор медицинских наук, отделение радиологии, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, 50 Ilwon-dong, Gangnam-gu, Seoul 135-710, Korea. Тел .: (822) 3410-2501, Факс: (822) 3410-2559, rk.oc.gnusmas.cms@milhjПолучено 30 ноября 2010 г .; Принята в печать 22 декабря 2010 г.
Copyright © 2011 Корейское общество радиологов Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0), которая разрешает неограниченный некоммерческий использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.Abstract
Болезнь печеночных двуусток — хроническое паразитарное воспалительное заболевание желчных протоков.Заражение происходит при употреблении в пищу пресноводной сырой рыбы, зараженной двуусткой. Наиболее известными видами, вызывающими инфицирование человека, являются Clonorchis sinensis , Opisthorchis viverrini и Opisthorchis felineus . Взрослые двуустки поселяются в небольших внутрипеченочных желчных протоках и живут там 20-30 лет. Долгоживущие сосальщики вызывают длительное хроническое воспаление желчных протоков, вызывающее гиперплазию эпителия, перидуктальный фиброз и расширение желчных протоков.Подавляющее большинство пациентов протекает бессимптомно, но пациенты с тяжелой инфекцией страдают от усталости и неспецифических жалоб со стороны брюшной полости. Осложнениями являются камнеобразование, рецидивирующий пиогенный холангит и холангиокарцинома. Примерно 35 миллионов человек инфицированы печеночными двуустками во всем мире, и исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в некоторых эндемичных районах тесно связана с высокой распространенностью инфекции печеночной двуустки. Принимая во внимание влияние этого пищевого недуга на общественное здоровье и возможные серьезные клинические последствия, не следует забывать или игнорировать инфекцию, вызванную двуусткой печеночной двуустки.
Ключевые слова: Печеночные двуустки, клонорхоз, описторхоз, холангиокарцинома, паразиты пищевого происхождения, холангиокариногенез
ВВЕДЕНИЕ
Общий термин «двуустка» относится к плоской рыбе, например, скатам в пресной воде или пиявкам. Как и пиявки, печеночные двуустки представляют собой плоских гельминтов или платигельминтов из класса трематод и находятся в желчных протоках человека (). Заражение происходит при употреблении в пищу пресноводной сырой рыбы, зараженной двуусткой. Это одно из самых серьезных заболеваний пищевого происхождения.Во всем мире, особенно в Юго-Восточной Азии, Китае, Маньчжурии, бывшем СССР и северной Сибири, инфицировано более 35 миллионов человек, в том числе 15 миллионов китайцев (1). Эпидемиология инфекций определяется пищевыми и экологическими факторами, и на нее сильно влияют бедность и загрязнение в некоторых районах, а также традиции приема пищи в других регионах.
Взрослый Clonorchis sinensis внутри внутрипеченочного желчного протока.
Эндоскопия выявляет плоского червя, похожего на «луча» или «пиявку», движущегося в просвете, и у него есть беловато-желтая брюшная присоска на сужающейся головной части червя.Обратите внимание на красноватую внутреннюю поверхность желчного протока на заднем плане как след кровососания (любезно предоставлено Донг Ван Сео, доктором медицины, Медицинский центр Асан, Сеул, Корея).
Болезнь, как правило, находится в спящем состоянии, и инфицированные люди протекают бессимптомно, за исключением пациентов с очень тяжелыми инфекциями. Однако долгоживущие сосальщики вызывают хроническое воспаление желчных протоков, приводящее к гнойному холангиту, образованию камня желчных протоков и развитию холангиокарциномы.
В этой статье мы рассматриваем паразитологию, эпидемиологию, клинические данные и осложнения инфекции печеночного сосальщика, и в частности патогенез холангиокарциномы, связанной с печеночными сосальщиками.
Клонорхоз и описторхоз: обзор паразитов
Клонорхоз и описторхоз — это трематодозы, вызываемые хронической инфекцией печеночных сосальщиков человека в желчном дереве. Три вида сосальщиков: Clonorchis sinensis , Opisthorchis viverrini и Opisthorchis felineus — это близкородственные трематоды, которые имеют схожие жизненные циклы и вызывают одинаковую патофизиологию желчевыводящих путей. Сосальщики различаются по своему географическому распространению и морфологии.
Взрослая двуустка Clonorchis sinensis — плоский, дряблый червь, похожий на ивовый лист, который обитает на желчном дереве (). Размер паразита колеблется от 8,0 до 15,0 мм в длину, от 1,5 до 4,0 мм в ширину и 1,0 мм в толщину (2). Люди заражаются при употреблении в пищу сырой пресноводной рыбы, зараженной метацеркариями. Личинки выходят из желудка, мигрируют в ампулу Фатера, поднимаются в желчные протоки и живут там 20-30 лет. Обычно они располагаются в средних или малых внутрипеченочных желчных протоках, но они также могут жить во внепеченочных протоках, желчном пузыре и периферических протоках ветвей поджелудочной железы.Внутрипротоковые сосальщики вызывают механическую обструкцию, воспаление, эпителиальную аденоматозную гиперплазию и перидуктальный фиброз (2-5) (). Одна взрослая двуустка откладывает 2000-4000 яиц каждый день, и яйца выводятся через желчные протоки и кал (2). Цикл рециркулирует за счет поедания сырой пресноводной рыбы.
Микрофотография желчного протока кролика, экспериментально зараженного C. sinensis , на котором виден взрослая двуустка в желчном протоке. Обратите внимание на обширную эпителиальную гиперплазию слизистой оболочки вокруг двуустки и перидуктальный фиброз (стрелки) (окрашивание гематоксилином и эозином, × 40).
Взрослая двуустка Opisthorchis по морфологии очень похожа на C. sinensis . По сравнению с C. sinensis , O. viverrini и O. felineus немного меньше, примерно вдвое меньше, и их семенники менее разветвлены (6). Поскольку эндемичные районы Opisthorchis отличаются от Clonorchis , первый и второй промежуточные хозяева немного отличаются. Однако патофизиология, клинические проявления и результаты визуализации O.viverrini и O. felineus такие же, как и у C. sinensis (7-9).
Клинические симптомы зависят от степени инфицирования и наличия осложнений. У подавляющего большинства пациентов симптомы отсутствуют. У пациентов с тяжелой инфекцией клинические признаки и симптомы включают усталость (), гепатомегалию и неспецифические абдоминальные жалобы, такие как анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе и расстройство желудка (2, 8-10). Желтуха возникает из-за механической непроходимости, вызванной множеством сосальщиков желчных протоков у пациентов с тяжелой инфекцией, или из-за непроходимости желчных протоков, вызванной камнями, холангитом или холангиокарциномой как поздним осложнением хронической инфекции.Воздействие на общественное здоровье и экономическое воздействие значительны с точки зрения заболеваемости, потери производительности и прогулов сильно инфицированных людей (1).
Мужчина 70 лет, больной клонорхозом, обратился с жалобами на усталость.
Ранее он поступал 10 лет назад по поводу желтухи, у него был диагностирован клонорхоз, и он лечился празиквантелом. Через пять лет ему сделали холецистэктомию по поводу камней желчного пузыря и холецистита. С тех пор он страдает общей слабостью и утомлением.Он часто ел сырую пресноводную рыбу более 12 лет, потому что считал, что сырая рыба полезна для его здоровья. КТ показывает умеренное расширение мелких внутрипеченочных желчных протоков до периферии печени без расширения крупных желчных протоков, что характерно для клонорхоза.
Географическое распространение печеночной двуустки
Географическое распространение печеночной двуустки в основном находится в Азии и Восточной Европе. Эндемичные районы Clonorchis sinensis включают восточную часть России и Маньчжурию, Южную Корею, материковый Китай (за исключением северо-запада), Тайвань и северный Вьетнам (1-3), тогда как эндемичные районы Opisthorchis viverrini включают Лаос и северо-восток Таиланда (1 -4).Эндемичные районы, в которых обитает Opisthorchis felineus , включают Восточную Европу и бывший СССР. Люди, живущие вдоль рек, подвержены заражению сосальщиками, потому что они имеют привычку есть сырую пресноводную рыбу. В южном Китае, восточной Маньчжурии и северном Таиланде миллионы людей страдают от болезни печени, а в некоторых эндемичных районах инфицированы 30-75% жителей (1-4). В странах Северной Америки, где проживает много азиатских иммигрантов, есть люди, инфицированные C.sinensis и O. viverrini . По оценкам, во всем мире инфицировано около 35 миллионов человек (1-3).
В Китае есть два основных эндемичных района, а именно южный Китай и Маньчжурия. В зависимости от эндемичных районов уровень распространенности колеблется от 10% до 85%, а средний уровень распространенности на юге Китая составляет 18% (11). В районах Гуандун и Гуанси инфицировано около 8,5 миллионов человек, а в Маньчжурии — еще несколько миллионов человек (11, 12).
В северном Таиланде и низменном Лаосе существует давняя традиция употребления в пищу сырой пресноводной рыбы и соленой рыбы. Карповые, пресноводные рыбы, являются важным источником белка в этих регионах (1). Сообщается, что средний уровень распространенности описторхоза в северном Таиланде составляет 22%, и 5 миллионов из 19 миллионов человек в этом регионе инфицированы (13). Уровень инфицирования увеличивается среди людей, живущих в эндемичных районах, и колеблется от 60 до 80% в зависимости от сообществ (14).В общине в Кхонкэне общая распространенность инфекции O. viverrini составляет 94% и достигает 100% среди людей старше 10 лет (15). Традиция употребления сырых или недоваренных рыбных продуктов является причиной такой высокой распространенности (14).
Уровень распространенности инфекции C. sinensis в Южной Корее составляет 3%; он составляет 2% в городской местности и 5% в сельской местности (16). В некоторых регионах вдоль некоторых рек показатель распространенности составляет около 25-30%. В контролируемом исследовании на базе больниц, основанном на радиологическом исследовании и анамнезе употребления в пищу сырой пресноводной рыбы, около 30% госпитализированных взрослых (31–79 лет) имели признаки клонорхоза (17).Такой высокий уровень распространенности объясняется тем, что пациенты, включенные в исследование, были госпитализированы, пожилые пациенты, включая длительно сохраняющуюся инфекцию, а также излеченную инфекцию.
Доброкачественные осложнения при болезни печени
Образование камней в желчных протоках
Застой желчи из-за механической непроходимости, вызванной гиперплазией эпителия, а обильный муцин, вызванный гиперплазией бокаловидных клеток, делает желчь идеальной для образования камней. Наличие червей и яйцеклеток играет роль очага образования камней (2).Бактериальная деконъюгация билирубин-глюкуронида с образованием нерастворимого билирубина во время приступов холангита может ускорить образование билирубинового камня (18). Нередко в желчных камнях обнаруживают яиц C. sinensis (19) (). В клиническом исследовании, основанном на взятии проб желчи, частота положительных результатов на яйца C. sinensis составила 26% у пациентов с камнями желчного пузыря и желчных протоков (20). В другом клиническом исследовании случай-контроль в Корее рентгенологические данные о инфекции C. sinensis были значительно связаны с развитием внутрипеченочных камней (21) ().
Микрофотография яиц C. sinensis (стрелки) в кальций-билирубинатном камне (окрашивание гематоксилином и эозином, × 400). (Перепечатано из AJR Am J Roentgenol 1991; 157: 1-8)
Мужчина 63 лет с клонорхозом и камнями внутрипеченочных желчных протоков.
A. МР-холангиограмма показывает сильную дилатацию задней нижней сегментарной ветви правой доли печени, заполненную множественными камнями. Определенной внутрипротоковой массы нет. Обратите внимание на легкое расширение других сегментарных желчных протоков. Б-Д. Микрофотографии показывают несколько взрослых C. sinensis ( B ), камень желчных протоков (стрелка на C ) и желчная интраэпителиальная неоплазия низкой степени ( D ) ( B-D ; окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). Обратите внимание на микропапиллярный рост атипичного билиарного эпителия (стрелки на D ). Билиарная интраэпителиальная неоплазия представляет собой микроскопическую структуру, которая не видна ни макроскопически, ни на рентгенологических изображениях.
Рецидивирующий пиогенный холангит
Рецидивирующий пиогенный холангит является наиболее частым осложнением инфекции печеночной двуустки.Острый гнойный холангит может быть вызван закупоркой внепеченочных желчных протоков массами мертвых червей, яйцеклеток и муцина, что, в свою очередь, приводит к восходящему холангиту (2, 22). Когда отток желчи затруднен наличием сосальщиков как таковых, их яйцеклеток, экскрементов сосальщиков и муцина, обычно следует восходящая бактериальная инфекция. Бактерия Escherichia coli составляет у большинства пациентов (22). При повторной гнойной инфекции желчный проток заполняется гноем, и печеночные двуустки погибают из-за неблагоприятной среды обитания, а мертвые двуустки выбрасываются через ампулу Фатера (2).Частота положительных результатов на яйца значительно снижена у пациентов с гнойным холангитом по сравнению с таковой у неинфицированных пациентов в той же когорте (22).
Болезнь печени и холангиокарцинома
Заболеваемость холангиокарциномой
Гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома — две наиболее распространенные первичные злокачественные опухоли, возникающие в гепатобилиарной системе. В то время как гепатоцеллюлярная карцинома широко известна во всем мире, холангиокарциноме уделяется гораздо меньше внимания, вероятно, потому, что она гораздо реже встречается в западных странах.Холангиокарцинома относительно редко встречается в западных странах: заболеваемость составляет 0,2-0,7 на 100 000 человек (23). С другой стороны, заболеваемость холангиокарциномой в азиатских странах намного выше. Заболеваемость холангиокарциномой в Японии и Сингапуре составляет 2,8 и 1,0 на 100 000 человек соответственно, а заболеваемость составляет 7,4 в Корее (24) и 84,6 в северном Таиланде. Исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в Таиланде и Корее тесно связана с высокой распространенностью описторхоза и клонорхоза.
Ассоциация инфекции печеночного двуустки и холангиокарциномы
Доказательства связи между инфекцией двуустки печени и злокачественными новообразованиями желчных протоков включают клинические исследования случай-контроль и популяционные исследования, которые коррелировали заболеваемость раком желчных протоков с распространенностью печени. трематоды в различных географических регионах.
В серии клинических случаев в Таиланде необычно высокая частота холангиокарциномы наблюдалась при вскрытии и материалах биопсии, взятых у пациентов с O.viverrini инфекция. Соотношение между гепатоцеллюлярной карциномой и холангиокарциномой без описторхоза составляло 8: 1, тогда как соотношение было обратным среди пациентов с инфекцией двуустки (25).
Было проведено несколько перекрестных исследований заболеваемости холангиокарциномой у пациентов с инфекцией O. viverrini в Таиланде (26-32). В популяционном исследовании, проведенном в эндемичном районе северного Таиланда, стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости холангиокарциномой в 1988 году составили 89.2 и 35,5 на 100 000 мужчин и женщин соответственно, и это были самые высокие показатели в мире (26). В другом исследовании, основанном на результатах ультразвукового исследования в сельской местности в Хон Каене, у 4% (15 из 1807 жителей) бессимптомных пациентов с холангиокарциномой (29) (). В другом проспективном исследовании случай-контроль у семи из 551 пациента с инфекцией O. viverrini была холангиокарцинома (31).
Холангиокарцинома, случайно обнаруженная у больного описторхозом.
Поперечная сонограмма мужчины среднего возраста, включенного в сонографическое исследование в деревне недалеко от Вьентьяна, Лаос, показывает массу 3,0 см (стрелки), связанную с расширением желчных протоков, периферическими по отношению к массе (наконечники стрелок). КТ-изображение того же пациента показало образование, которое соответствовало холангиокарциноме (не показано).
В Южной Корее был опубликован отчет, свидетельствующий о шестикратном увеличении заболеваемости холангиокарциномой в районе Пусана (в южной части Кореи), где распространенность составила C.sinensis значительно выше, чем в других областях (33). Совсем недавно исследование случай-контроль в том же районе показало, что выявление C. sinensis в кале было связано с холангиокарциномой с относительным риском 2,7 (34).
В другом контрольном исследовании на базе больниц в Корее было доказано, что инфекция C. sinensis была достоверно связана с внутри- и внепеченочной холангиокарциномой с отношением шансов 2,272 к 8.615 в зависимости от диагностических тестов (17). У пациентов с холангиокарциномой были свидетельства инфицирования C. sinensis у 50-80%, тогда как в контрольной группе свидетельства инфекции двуустки были только у 31%.
Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока, как известно, является предраковым заболеванием и часто связано с избыточной продукцией муцина. Недавно появилось несколько статей, в которых выяснилось, что это заболевание связано с инфекцией C. sinensis . Suh et al.(35) сообщили, что пять из 16 (31%) внутрипротоковых папиллярных опухолей желчного протока были связаны с инфекцией C. sinensis . Jang et al. (36) сообщили, что, когда холангиокарцинома была связана с инфекцией C. sinensis , внутрипротоковые папиллярные новообразования встречались гораздо чаще, чем обычная аденокарцинома.
Заболеваемость холангиокарциномой в эндемичных районах Китая и ее связь с инфекцией C. sinensis не сообщалось. Было несколько сообщений о холангиокарциноме, связанной с O.felineus , но систематических исследований не проводилось.
Поэтапный холангиоканцерогенез при инфекции печеночной двуустки
Несколько исследователей заметили, что существуют различные патологические стадии, которые, по-видимому, прогрессируют в сторону холангиокарциномы у пациентов с клонорхозом. Hou (37) заметил, что гиперпластический билиарный эпителий, возможно, постепенно изменился и трансформировался в холангиокарциному в 28 случаях сопутствующего клонорхоза и холангиокарциномы.Ким (38) описал, что гиперпластическая слизистая оболочка при воздействии инфекции C. sinensis может трансформироваться в холангиокарциному на различных стадиях дисплазии. После заражения клонорхозом хроническое стойкое воспаление в течение более 20-30 лет приводит в конечном итоге к карциноматозной трансформации. Неконтролируемая пролиферация клеток — признак злокачественного новообразования (39).
При холангиоканцерогенезе есть два предраковых поражения, а именно билиарная интраэпителиальная неоплазия (BilIN) и внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока (40).BilIN относится к плоскому или микропапиллярному росту атипичного билиарного эпителия, который классифицируется как предшественник холангиокарциномы в классификации опухолей Всемирной организации здравоохранения (23). Это называется дисплазией желчевыводящих путей (41, 42). Другое предраковое поражение, называемое внутрипротоковым папиллярным новообразованием, определяется как выраженный внутрипротоковый папиллярный рост неопластического билиарного эпителия с отчетливым тонким фиброваскулярным ядром, и это часто связано с избыточной продукцией муцина (40, 42-44).Известно, что BilIN прогрессирует до канальцевой аденокарциномы, тогда как внутрипротоковое папиллярное новообразование трансформируется либо в канальцевую аденокарциному, либо в муцинозную аденокарциному (коллоидную карциному) (40-44). В то время как BilIN можно идентифицировать только микроскопически, внутрипротоковое папиллярное новообразование образует значительную опухоль, и опухоль идентифицируется при макроскопическом исследовании (40). Эти два предраковых поражения часто встречаются при патологическом обследовании пациентов с клонорхозом () и пациентов с холангиокарциномой, ассоциированной с клонорхозом (-).Эти факты предполагают, что хроническое стойкое воспаление, вызванное клонорхозом, может развиться до холангиокарциномы, и, вероятно, путем поэтапной эволюции через предраковые стадии.
Холангиокарцинома общего печеночного протока у 72-летнего мужчины с тяжелым клонорхозом.
A. CT показывает массу при бифуркации правого и левого печеночных протоков (стрелка) и сильную дилатацию всего внутрипеченочного протока до поверхности печени. B. МР-холангиограмма показывает дефект общего печеночного протока (стрелки), который представляет холангиокарциному. C. Микрофотография общего печеночного протока (смежного с основной опухолью) показывает билиарную интраэпителиальную неоплазию высокой степени, которая является предшественником холангиокарциномы (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). D. Микрофотография общего печеночного протока (смежного с основной опухолью) показывает внутрипротоковую канальцевую аденокарциному и гиперплазию бокаловидных клеток (стрелки) (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). E. Микрофотография общего печеночного протока (основная опухоль) показывает аденосквамозную карциному (окрашивание гематоксилином и эозином, × 100).
Экспериментальная индукция холангиокарциномы
Экспериментальная инфекция C. sinensis у животных никогда не вызывала опухолей желчных протоков (45). С другой стороны, экспериментальная инфекция, вызванная печеночной двуусткой, и комбинированное лечение диметилнитрозамином привело к холангиокарциноме. Ли и др. (46) провели эксперимент на животных, чтобы вызвать холангиокарциному у хомяков, которые были инфицированы C. sinensis путем введения 0,0015% диметилнитрозамина, и холангиокарцинома развивалась у восьми из 11 хомяков за 11 недель.С другой стороны, ни у хомячков, инфицированных C. sinensis , ни у хомяков, обработанных диметилнитрозамином, опухоль не развивалась.
Что касается развития холангиокарциномы при инфекции O. viverrini , было проведено несколько исследований, посвященных повышенной восприимчивости к злокачественным новообразованиям у инфицированных животных при воздействии диметилнитрозамина с пищей (26). Было показано, что у экспериментально инфицированных хомяков O. viverrini развиваются опухоли после воздействия диметилнитрозамина, а у незараженных животных — нет.В эксперименте на животных Satarug et al. (47) сообщили, что у всех хомяков, получавших комбинацию субканцерогенных доз диметилнитрозамина и инфицирования O. viverrini , развились холангиокарциномы, в то время как инфекция диметилнитрозамином или O. viverrini сама по себе не вызывала развития рака. Эти исследования показали, что пищевые нитрозамины инициируют развитие рака. Дальнейшие исследования показали, что инфекция печеночного двуустника увеличивает выработку эндогенного нитрозамина.Haswell-Elkins et al. (27) продемонстрировали повышенные уровни нитратов в слюне, моче и нитратов плазмы у мужчин с умеренной и тяжелой инфекцией по сравнению с неинфицированными людьми из контрольной группы, и это отражает эндогенное образование оксида азота в результате инфекции печеночных двуусток. Основываясь на этих экспериментах на животных, считается, что нитрозамины действуют как генотоксиканты, которые оказывают канцерогенное действие, в то время как инфекция, вызванная двуусткой печеночной двуусткой, играет эпигенетическую роль (48).
Мониторинг пациентов с инфекцией печеночного двуустки
На основании высокой распространенности инфекции печеночного двуустки в некоторых эндемичных районах рекомендуется провести скрининговый тест, например, тест на яйцеклетки.К группе высокого риска инфекции печеночного двуустника относятся те, кто в анамнезе ел значительное количество сырой пресноводной рыбы в эндемичных районах, и те, у кого есть ультразвуковые или компьютерные изображения, показывающие расширение периферических внутрипеченочных желчных протоков или комбинации этих результатов ( 17). При инфицировании следует назначить противоглистный препарат.
Холангиокарцинома развивается в более старшем возрасте, а именно в возрасте старше 50 лет. В ходе контрольного исследования, проведенного в больницах в Корее, около 50-80% пациентов с холангиокарциномой имели признаки C.sinensis (17), и они были пожилыми пациентами (средний возраст: 64 года, возрастной диапазон: 32-79 лет). Следовательно, мужчины и женщины старше 50 лет, у которых в прошлом был клонорхоз, независимо от того, лечились они или нет, должны быть включены в программу скрининга холангиокарциномы. Кроме того, следует обследовать тех людей, у которых обнаруживается необъяснимое расширение внутрипеченочных желчных протоков при ультразвуковом исследовании и / или компьютерной томографии. Характерным рентгенологическим признаком перенесенной / излеченной инфекции печеночного двуустника является диффузная дилатация периферических внутрипеченочных желчных протоков без признаков обструкции (расширение без обструкции) на УЗИ, КТ или МРТ (5).Эта находка изображений часто встречается у здоровых, но инфицированных людей в эндемичных районах.
Было опубликовано несколько статей о полезности углеводного антигена 19-9 (CA19-9) в качестве маркера для скрининга холангиокарциномы. CA19-9 был полезен для прогнозирования холангиокарциномы у пациентов с первичным склерозирующим холангитом с чувствительностью 79%, специфичностью 99%, скорректированной положительной прогностической ценностью 57% и отрицательной прогностической ценностью 99% (49). У пациентов без первичного склерозирующего холангита чувствительность CA19-9 для диагностики холангиокарциномы составляла 53-67%, а специфичность — 76-87% (50-52).Полезность CA19-9 для диагностики холангиокарциномы у пациентов с инфекцией двуустки печени еще не исследована. Также неизвестно использование радиологических исследований в качестве инструмента скрининга для постановки диагноза холангиокарциномы. Многие пациенты с холангиокарциномой имеют доказательства инфекции C. sinensis (17), и это является основанием для скрининга холангиокарциномы у тех людей, которые когда-то были инфицированы печеночными сосальщиками. У 4% бессимптомных пациентов с холангиокарциномой было выявлено при ультразвуковом обследовании в сельской местности в Кхон Каен (Таиланд) (29).
Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока — это предраковое состояние, при котором преимущественно наблюдается внутрипротоковый рост (23). Внутрипротоковые папиллярные новообразования составляют около 15% всех пациентов с холангиокарциномой и на поздних стадиях трансформируются в канальцевую аденокарциному или муцинозную аденокарциному (40-44). Было опубликовано несколько работ, свидетельствующих о том, что это заболевание было связано с инфекцией C. sinensis (35, 36). Следовательно, обнаружение и резекция внутрипротокового папиллярного новообразования до превращения в злокачественную опухоль может привести к излечению от болезни.В связи с этим следует обследовать группы риска и пациенты нуждаются в упреждающей хирургической резекции.
Резюме
Инфекция печеночного двуустки инициируется при употреблении в пищу сырой пресноводной рыбы, зараженной двуусткой, и вызывает хроническое воспалительное заболевание желчных протоков. После заражения сосальщики остаются в желчном протоке в течение двух или трех десятилетий. Хотя в основном это неактивная, длительная инфекция вызывает необъяснимую усталость и снижает продуктивность, а также ухудшает качество жизни. Осложнениями являются камнеобразование в желчных протоках, рецидивирующий пиогенный холангит и рак желчных протоков.Во всем мире инфицировано более 35 миллионов человек. Исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в Таиланде и Корее объясняется высокой распространенностью инфекции печеночной двуустки в этих регионах. Традиционные пищевые привычки сырой пресноводной рыбы, которая считается полезной для здоровья пищей, приносит «вред здоровью».
Стратегия борьбы с инфекциями пищевого происхождения явно требует сотрудничества между секторами общественного здравоохранения, пищевой промышленности, а также журналистикой.Потребительское образование имеет решающее значение и имеет первостепенное значение. В связи с этим врачи должны знать о высокой распространенности инфекции печеночной двуустки среди здоровых на вид людей и о долгосрочных последствиях инфекции, особенно о развитии холангиокарциномы. Кроме того, как только это обнаружено, за инфицированным человеком следует наблюдать на предмет развития рака желчных протоков. Врачам следует изменить свое отношение к инфекции печеночной двуустки. Не следует пренебрегать или отказываться от печеночных двуусток, поскольку они вредны для здоровья человека.
Внутрипротоковая папиллярная аденокарцинома, развившаяся в течение трех лет наблюдения у пациента с клонорхозом.
A. CT показывает умеренное расширение внутрипеченочного протока (стрелки). B. КТ-изображение через три года показывает очаговую дилатацию сегментарного желчного протока, который заполнен небольшой массой мягких тканей (стрелка). C. Микрофотография показывает очаговую инвазивную канальцевую аденокарциному, развившуюся из папиллярной аденомы в просвете желчного протока (стрелки).Внутрипротоковое папиллярное новообразование значительного размера, его можно увидеть макроскопически и рентгенологически (изображение с увеличением при сканировании, × 1).
Список литературы
1. Борьба с трематодными инфекциями пищевого происхождения. Отчет исследовательской группы ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1995; 849: 1–157. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рим HJ, Ким KH, Джу KH. Классификация и специфичность хозяина Metagonimus spp. из корейских пресноводных рыб. Корейский J Parasitol. 1996; 34: 7–14. [PubMed] [Google Scholar] 4. Jongsuksuntigul P, Imsomboon T, Teerarat S, Suruthanavanith P, Kongpradit S.Последствия программы борьбы с описторхозом на северо-востоке Таиланда. J Trop Med Parasitol. 1996; 19: 24–39. [Google Scholar] 5. Lim JH. Рентгенологические данные о клонорхозе. AJR Am J Roentgenol. 1990; 155: 1001–1008. [PubMed] [Google Scholar] 6. Риганти М., Пунгпак С., Пунповонг Б., Буннаг Д., Харинасута Т. Патология человека инфекции Opisthorchis viverrini : сравнение взрослых и детей. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1989; 20: 95–100. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шрипа Б.Патобиология описторхоза: обновленная информация. Acta Trop. 2003. 88: 209–220. [PubMed] [Google Scholar] 8. Mairiang E, Mairiang P. Клинические проявления описторхоза и лечение. Acta Trop. 2003. 88: 221–227. [PubMed] [Google Scholar] 9. Харинасута Т., Риганти М., Баннаг Д. Инфекция Opisthorchis viverrini : патогенез и клинические особенности. Arzneimittelforschung. 1984; 34: 1167–1169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Upatham ES, Viyanant V, Kurathong S, Rojborwonwitaya J, Brockelman WY, Ardsungnoen S и др.Взаимосвязь между распространенностью и интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini и клиническими симптомами и признаками в сельской местности на северо-востоке Таиланда. Bull World Health Organ. 1984; 62: 451–461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Lun ZR, Gasser RB, Lai DH, Li AX, Zhu XQ, Yu XB и др. Клонорхоз: основной зооноз пищевого происхождения в Китае. Lancet Infect Dis. 2005; 5: 31–41. [PubMed] [Google Scholar] 12. Координационный офис Национального исследования основных паразитарных заболеваний человека.Национальное исследование текущего состояния основных паразитарных болезней населения. Чжунго Цзи Шэн Чун Сюэ Ю Цзи Шэн Чун Бин За Чжи. 2005. 23: 332–340. [PubMed] [Google Scholar] 13. Jongsuksuntigul P, Imsomboon T. Эпидемиология описторхоза и национальная программа борьбы в Таиланде. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1998. 29: 327–332. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kaewpitoon N, Kaewpitoon SJ, Pengsaa P. Описторхоз в Таиланде: обзор и текущее состояние. Мир Дж. Гастроэнтерол.2008; 14: 2297–2302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Upatham ES, Viyanant V, Kurathong S, Brockelman WY, Menaruchi A, Saowakontha S и др. Заболеваемость в зависимости от интенсивности инфекции Opisthorchiasis viverrini: исследование сообщества в Кхон Каен, Таиланд. Am J Trop Med Hyg. 1982; 31: 1156–1163. [PubMed] [Google Scholar] 16. Распространенность кишечной паразитарной инфекции в Корее, 7-й доклад. Корейская ассоциация укрепления здоровья; 2004. С. 122–123. [Google Scholar] 17. Choi D, Lim JH, Lee KT, Lee JK, Choi SH, Heo JS и др.Холангиокарцинома и инфекция Clonorchis sinensis: исследование случай-контроль в Корее. J Hepatol. 2006; 44: 1066–1073. [PubMed] [Google Scholar] 18. Flavell DJ. Инфекция двуустки как этиологический фактор рака желчных протоков человека. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1981; 75: 814–824. [PubMed] [Google Scholar] 19. Pae WK. Бактериологическое и паразитологическое исследование камня. J Korean Surg Soc. 1968; 10: 377–380. [Google Scholar] 20. Джу KR, Bang SJ. Исследование инфекций Clonorchis sinensis на основе желчи у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей в Ульсане, Корея.Йонсей Мед Дж. 2005; 46: 794–798. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Choi D, Lim JH, Lee KT, Lee JK, Choi SH, Heo JS и др. Желчные камни и инфекция Clonorchis sinensis : исследование методом случай-контроль в Корее. J Gastroenterol Hepatol. 2008; 23: e399 – e404. [PubMed] [Google Scholar] 22. Wong WT, Teoh-Chan CH, Huang CT, Cheng FC, Ong GB. Бактериология рецидивирующего гнойного холангита и сопутствующих заболеваний. Дж. Хиг (Лондон), 1981; 87: 407–412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Наканума Й., Срипа Б., Вантанасапт В., Леонг А-Й, Пончон Т., Исхак К.Г. Внутрипеченочная холангиокарцинома. В: Гамильтон С.Р., Аалтонен Л.А., редакторы. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Патология и генетика опухолей пищеварительной системы. Лион, Франция: IARC Press; 2000. С. 173–180. [Google Scholar] 24. Jung KW, Won YJ, Park S, Kong HJ, Sung J, Shin HR и др. Статистика рака в Корее: заболеваемость, смертность и выживаемость в 2005 г. J Korean Med Sci. 2009; 24: 995–1003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Бхамараправати Н., Виррануватти В. Заболевания печени в Таиланде. Анализ биопсии печени. Am J Gastroenterol. 1966; 45: 267–275. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ватанапа П., Ватанапа ВБ. Холангиокарцинома, ассоциированная с двуусткой печени. Br J Surg. 2002; 89: 962–970. [PubMed] [Google Scholar] 27. Haswell-Elkins MR, Satarug S, Tsuda M, Mairiang E, Esumi H, Sithithaworn P и др. Инфекция двуустки печени и холангиокарцинома: модель эндогенного оксида азота и внегастрального нитрозирования в канцерогенезе человека.Mutat Res. 1994; 305: 241–252. [PubMed] [Google Scholar] 28. Элкинс Д.Б., Майианг Э., Сититаворн П., Майианг П., Чайякум Дж., Чамадол Н. и др. Поперечные срезы гепатобилиарных аномалий и возможных предшественников холангиокарциномы, ассоциированной с инфекцией Opisthorchis viverrini у людей. Am J Trop Med Hyg. 1996; 55: 295–301. [PubMed] [Google Scholar] 29. Haswell-Elkins MR, Mairiang E, Mairiang P, Chaiyakum J, Chamadol N, Loapaiboon V, et al. Поперечное исследование инфекции Opisthorchis viverrini и холангиокарциномы в общинах в зоне высокого риска на северо-востоке Таиланда.Int J Cancer. 1994; 59: 505–509. [PubMed] [Google Scholar] 30. Sithithaworn P, Haswell-Elkins MR, Mairiang P, Satarug S, Mairiang E, Vatanasapt V и др. Заболеваемость, связанная с паразитами: инфекция двуустки печени и рак желчных протоков на северо-востоке Таиланда. Int J Parasitol. 1994; 24: 833–843. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kurathong S, Lerdverasirikul P, Wongpaitoon V, Pramoolsinsap C, Kanjanapitak A, Varavithya W. и др. Инфекция Opisthorchis viverrini и холангиокарцинома. Проспективное исследование методом случай-контроль.Гастроэнтерология. 1985. 89: 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 32. Элкинс Д.Б., Хасвелл-Элкинс М.Р., Майианг Э., Майианг П., Сититхаворн П., Кеукес С. и др. Высокая частота гепатобилиарной болезни и подозрения на холангиокарциному, ассоциированных с тяжелой инфекцией Opisthorchis viverrini , в небольшом сообществе на северо-востоке Таиланда. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1990; 84: 715–719. [PubMed] [Google Scholar] 33. Чанг С.С., Ли СК. Эпидемиологическое исследование первичных карцином печени в районе Пусана с особым упором на клонорхоз.Корейский J Pathol. 1976; 10: 33–46. [Google Scholar] 34. Шин Х.Р., Ли К.Ю., Пак Х.Дж., Сеол С.И., Чунг Дж.М., Чой Х.С. и др. Вирус гепатита B и C, Clonorchis sinensis для риска рака печени: исследование случай-контроль в Пусане, Корея. Int J Epidemiol. 1996; 25: 933–940. [PubMed] [Google Scholar] 35. Сух К.С., Ро Х.Р., Ко Ю.Т., Ли КЮ, Пак Й.Х., Ким С.В. Клинико-патологические особенности внутрипротокового типа роста периферической холангиокарциномы. Гепатология. 2000; 31: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 36. Jang KT, Hong SM, Lee KT, Lee JG, Choi SH, Heo JS и др.Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока, связанное с инфекцией Clonorchis sinensis. Арка Вирхова. 2008; 453: 589–598. [PubMed] [Google Scholar] 37. Hou PC. Связь между первичным раком печени и заражением Clonorchis sinensis. J Pathol Bacteriol. 1956; 72: 239–246. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ким Ю. Карцинома печени и инфекция двуустки. Arzneimittelforschung. 1984; 34: 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 40. Дзен Й., Сасаки М., Фуджи Т., Чен Т.С., Чен М.Ф., Йе Т.С. и др.Различные паттерны экспрессии основных белков муцина и цитокератинов во время внутрипеченочного холангиоканцерогенеза от билиарной интраэпителиальной неоплазии и внутрипротокового папиллярного новообразования желчного протока — иммуногистохимическое исследование 110 случаев гепатолитиаза. J Hepatol. 2006. 44: 350–358. [PubMed] [Google Scholar] 41. Шимониси Т., Сасаки М., Наканума Ю. Предраковые поражения внутрипеченочной холангиокарциномы. J Hepatobilation Pancreat Surg. 2000; 7: 542–550. [PubMed] [Google Scholar] 42. Chen TC, Nakanuma Y, Zen Y, Chen MF, Jan YY, Yeh TS и др.Внутрипротоковая папиллярная неоплазия печени, ассоциированная с гепатолитиазом. Гепатология. 2001; 34: 651–658. [PubMed] [Google Scholar] 43. Наканума Ю., Сасаки М., Исикава А., Цуй В., Чен Т.С., Хуанг С.Ф. Билиарное папиллярное новообразование печени. Histol Histopathol. 2002; 17: 851–861. [PubMed] [Google Scholar] 44. Шимониси Т., Дзен И, Чен Т.С., Чен М.Ф., Ян Й.Й, Йе Т.С. и др. Увеличение экспрессии желудочно-кишечных фенотипов и p53 наряду с гистологическим прогрессированием внутрипротоковой папиллярной неоплазии печени.Hum Pathol. 2002; 33: 503–511. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ли Дж. Х., Ян Х. М., Бак У. Б., Рим Х. Дж. Повышение роли инфекции Clonorchis sinensis в индукции холангиокарциномы во время двухэтапного канцерогенеза. Корейский J Parasitol. 1994; 32: 13–18. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ли Дж. Х., Рим Х. Дж., Бак УБ. Влияние инфекции Clonorchis sinensis и введения диметилнитрозамина на индукцию холангиокарциномы у сирийских золотых хомяков. Корейский J Parasitol. 1993; 31: 21–30. [PubMed] [Google Scholar] 47.Сатаруг С., Хасвелл-Элкинс М.Р., Сититаворн П., Бартч Х., Охшима Х., Цуда М. и др. Связь между синтезом N-нитрозодиметиламина и иммунными ответами на хроническую инфекцию канцерогенным паразитом Opisthorchis viverrini у мужчин. Канцерогенез. 1998. 19: 485–491. [PubMed] [Google Scholar] 48. Thamavit W, Pairojkul C, Tiwawech D, Shirai T, Ito N. Сильный стимулирующий эффект инфекции Opisthorchis viverrini на диметилнитрозамин-инициированную печень хомяка. Cancer Lett. 1994. 78: 121–125.[PubMed] [Google Scholar] 49. Леви К., Лимп Дж., Ангуло П., Горс Дж. Дж., Ларуссо Н., Линдор К. Д.. Значение сывороточного CA 19-9 в прогнозировании холангиокарцином у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Dig Dis Sci. 2005; 50: 1734–1740. [PubMed] [Google Scholar] 50. Пател А.Х., Харнуа Д.М., Клее Г.Г., ЛаРуссо Н.Ф., Горс Г.Дж. Полезность CA 19-9 в диагностике холангиокарциномы у пациентов без первичного склерозирующего холангита. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 204–207. [PubMed] [Google Scholar] 51. Джон А.Р., Хагиги К.С., Таньер П., Эсмат М.Э., Тан Ю.М., Брэмхолл С.Р.Является ли повышенный уровень CA 19-9 диагностическим для холангиокарциномы у пациентов без склерозирующего холангита в анамнезе? Dig Surg. 2006. 23: 319–324. [PubMed] [Google Scholar] 52. Nehls O, Gregor M, Klump B. Сывороточные и желчные маркеры холангиокарциномы. Semin Liver Dis. 2004. 24: 139–154. [PubMed] [Google Scholar]Печеночные двуустки: болезнь, которой пренебрегают
Корейский J Radiol. 2011 май-июнь; 12 (3): 269–279.
, MDJae Hoon Lim
Отделение радиологии и Центр визуализации, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, Сеул 135-710, Корея.
Отделение радиологии и Центр визуализации, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, Сеул 135-710, Корея.
Автор, ответственный за переписку. Автор, ответственный за переписку: Джэ Хун Лим, доктор медицинских наук, отделение радиологии, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, 50 Ilwon-dong, Gangnam-gu, Seoul 135-710, Korea. Тел .: (822) 3410-2501, Факс: (822) 3410-2559, rk.oc.gnusmas.cms@milhjПолучено 30 ноября 2010 г .; Принята в печать 22 декабря 2010 г.
Copyright © 2011 Корейское общество радиологов Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0), которая разрешает неограниченный некоммерческий использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.Abstract
Болезнь печеночных двуусток — хроническое паразитарное воспалительное заболевание желчных протоков.Заражение происходит при употреблении в пищу пресноводной сырой рыбы, зараженной двуусткой. Наиболее известными видами, вызывающими инфицирование человека, являются Clonorchis sinensis , Opisthorchis viverrini и Opisthorchis felineus . Взрослые двуустки поселяются в небольших внутрипеченочных желчных протоках и живут там 20-30 лет. Долгоживущие сосальщики вызывают длительное хроническое воспаление желчных протоков, вызывающее гиперплазию эпителия, перидуктальный фиброз и расширение желчных протоков.Подавляющее большинство пациентов протекает бессимптомно, но пациенты с тяжелой инфекцией страдают от усталости и неспецифических жалоб со стороны брюшной полости. Осложнениями являются камнеобразование, рецидивирующий пиогенный холангит и холангиокарцинома. Примерно 35 миллионов человек инфицированы печеночными двуустками во всем мире, и исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в некоторых эндемичных районах тесно связана с высокой распространенностью инфекции печеночной двуустки. Принимая во внимание влияние этого пищевого недуга на общественное здоровье и возможные серьезные клинические последствия, не следует забывать или игнорировать инфекцию, вызванную двуусткой печеночной двуустки.
Ключевые слова: Печеночные двуустки, клонорхоз, описторхоз, холангиокарцинома, паразиты пищевого происхождения, холангиокариногенез
ВВЕДЕНИЕ
Общий термин «двуустка» относится к плоской рыбе, например, скатам в пресной воде или пиявкам. Как и пиявки, печеночные двуустки представляют собой плоских гельминтов или платигельминтов из класса трематод и находятся в желчных протоках человека (). Заражение происходит при употреблении в пищу пресноводной сырой рыбы, зараженной двуусткой. Это одно из самых серьезных заболеваний пищевого происхождения.Во всем мире, особенно в Юго-Восточной Азии, Китае, Маньчжурии, бывшем СССР и северной Сибири, инфицировано более 35 миллионов человек, в том числе 15 миллионов китайцев (1). Эпидемиология инфекций определяется пищевыми и экологическими факторами, и на нее сильно влияют бедность и загрязнение в некоторых районах, а также традиции приема пищи в других регионах.
Взрослый Clonorchis sinensis внутри внутрипеченочного желчного протока.
Эндоскопия выявляет плоского червя, похожего на «луча» или «пиявку», движущегося в просвете, и у него есть беловато-желтая брюшная присоска на сужающейся головной части червя.Обратите внимание на красноватую внутреннюю поверхность желчного протока на заднем плане как след кровососания (любезно предоставлено Донг Ван Сео, доктором медицины, Медицинский центр Асан, Сеул, Корея).
Болезнь, как правило, находится в спящем состоянии, и инфицированные люди протекают бессимптомно, за исключением пациентов с очень тяжелыми инфекциями. Однако долгоживущие сосальщики вызывают хроническое воспаление желчных протоков, приводящее к гнойному холангиту, образованию камня желчных протоков и развитию холангиокарциномы.
В этой статье мы рассматриваем паразитологию, эпидемиологию, клинические данные и осложнения инфекции печеночного сосальщика, и в частности патогенез холангиокарциномы, связанной с печеночными сосальщиками.
Клонорхоз и описторхоз: обзор паразитов
Клонорхоз и описторхоз — это трематодозы, вызываемые хронической инфекцией печеночных сосальщиков человека в желчном дереве. Три вида сосальщиков: Clonorchis sinensis , Opisthorchis viverrini и Opisthorchis felineus — это близкородственные трематоды, которые имеют схожие жизненные циклы и вызывают одинаковую патофизиологию желчевыводящих путей. Сосальщики различаются по своему географическому распространению и морфологии.
Взрослая двуустка Clonorchis sinensis — плоский, дряблый червь, похожий на ивовый лист, который обитает на желчном дереве (). Размер паразита колеблется от 8,0 до 15,0 мм в длину, от 1,5 до 4,0 мм в ширину и 1,0 мм в толщину (2). Люди заражаются при употреблении в пищу сырой пресноводной рыбы, зараженной метацеркариями. Личинки выходят из желудка, мигрируют в ампулу Фатера, поднимаются в желчные протоки и живут там 20-30 лет. Обычно они располагаются в средних или малых внутрипеченочных желчных протоках, но они также могут жить во внепеченочных протоках, желчном пузыре и периферических протоках ветвей поджелудочной железы.Внутрипротоковые сосальщики вызывают механическую обструкцию, воспаление, эпителиальную аденоматозную гиперплазию и перидуктальный фиброз (2-5) (). Одна взрослая двуустка откладывает 2000-4000 яиц каждый день, и яйца выводятся через желчные протоки и кал (2). Цикл рециркулирует за счет поедания сырой пресноводной рыбы.
Микрофотография желчного протока кролика, экспериментально зараженного C. sinensis , на котором виден взрослая двуустка в желчном протоке. Обратите внимание на обширную эпителиальную гиперплазию слизистой оболочки вокруг двуустки и перидуктальный фиброз (стрелки) (окрашивание гематоксилином и эозином, × 40).
Взрослая двуустка Opisthorchis по морфологии очень похожа на C. sinensis . По сравнению с C. sinensis , O. viverrini и O. felineus немного меньше, примерно вдвое меньше, и их семенники менее разветвлены (6). Поскольку эндемичные районы Opisthorchis отличаются от Clonorchis , первый и второй промежуточные хозяева немного отличаются. Однако патофизиология, клинические проявления и результаты визуализации O.viverrini и O. felineus такие же, как и у C. sinensis (7-9).
Клинические симптомы зависят от степени инфицирования и наличия осложнений. У подавляющего большинства пациентов симптомы отсутствуют. У пациентов с тяжелой инфекцией клинические признаки и симптомы включают усталость (), гепатомегалию и неспецифические абдоминальные жалобы, такие как анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе и расстройство желудка (2, 8-10). Желтуха возникает из-за механической непроходимости, вызванной множеством сосальщиков желчных протоков у пациентов с тяжелой инфекцией, или из-за непроходимости желчных протоков, вызванной камнями, холангитом или холангиокарциномой как поздним осложнением хронической инфекции.Воздействие на общественное здоровье и экономическое воздействие значительны с точки зрения заболеваемости, потери производительности и прогулов сильно инфицированных людей (1).
Мужчина 70 лет, больной клонорхозом, обратился с жалобами на усталость.
Ранее он поступал 10 лет назад по поводу желтухи, у него был диагностирован клонорхоз, и он лечился празиквантелом. Через пять лет ему сделали холецистэктомию по поводу камней желчного пузыря и холецистита. С тех пор он страдает общей слабостью и утомлением.Он часто ел сырую пресноводную рыбу более 12 лет, потому что считал, что сырая рыба полезна для его здоровья. КТ показывает умеренное расширение мелких внутрипеченочных желчных протоков до периферии печени без расширения крупных желчных протоков, что характерно для клонорхоза.
Географическое распространение печеночной двуустки
Географическое распространение печеночной двуустки в основном находится в Азии и Восточной Европе. Эндемичные районы Clonorchis sinensis включают восточную часть России и Маньчжурию, Южную Корею, материковый Китай (за исключением северо-запада), Тайвань и северный Вьетнам (1-3), тогда как эндемичные районы Opisthorchis viverrini включают Лаос и северо-восток Таиланда (1 -4).Эндемичные районы, в которых обитает Opisthorchis felineus , включают Восточную Европу и бывший СССР. Люди, живущие вдоль рек, подвержены заражению сосальщиками, потому что они имеют привычку есть сырую пресноводную рыбу. В южном Китае, восточной Маньчжурии и северном Таиланде миллионы людей страдают от болезни печени, а в некоторых эндемичных районах инфицированы 30-75% жителей (1-4). В странах Северной Америки, где проживает много азиатских иммигрантов, есть люди, инфицированные C.sinensis и O. viverrini . По оценкам, во всем мире инфицировано около 35 миллионов человек (1-3).
В Китае есть два основных эндемичных района, а именно южный Китай и Маньчжурия. В зависимости от эндемичных районов уровень распространенности колеблется от 10% до 85%, а средний уровень распространенности на юге Китая составляет 18% (11). В районах Гуандун и Гуанси инфицировано около 8,5 миллионов человек, а в Маньчжурии — еще несколько миллионов человек (11, 12).
В северном Таиланде и низменном Лаосе существует давняя традиция употребления в пищу сырой пресноводной рыбы и соленой рыбы. Карповые, пресноводные рыбы, являются важным источником белка в этих регионах (1). Сообщается, что средний уровень распространенности описторхоза в северном Таиланде составляет 22%, и 5 миллионов из 19 миллионов человек в этом регионе инфицированы (13). Уровень инфицирования увеличивается среди людей, живущих в эндемичных районах, и колеблется от 60 до 80% в зависимости от сообществ (14).В общине в Кхонкэне общая распространенность инфекции O. viverrini составляет 94% и достигает 100% среди людей старше 10 лет (15). Традиция употребления сырых или недоваренных рыбных продуктов является причиной такой высокой распространенности (14).
Уровень распространенности инфекции C. sinensis в Южной Корее составляет 3%; он составляет 2% в городской местности и 5% в сельской местности (16). В некоторых регионах вдоль некоторых рек показатель распространенности составляет около 25-30%. В контролируемом исследовании на базе больниц, основанном на радиологическом исследовании и анамнезе употребления в пищу сырой пресноводной рыбы, около 30% госпитализированных взрослых (31–79 лет) имели признаки клонорхоза (17).Такой высокий уровень распространенности объясняется тем, что пациенты, включенные в исследование, были госпитализированы, пожилые пациенты, включая длительно сохраняющуюся инфекцию, а также излеченную инфекцию.
Доброкачественные осложнения при болезни печени
Образование камней в желчных протоках
Застой желчи из-за механической непроходимости, вызванной гиперплазией эпителия, а обильный муцин, вызванный гиперплазией бокаловидных клеток, делает желчь идеальной для образования камней. Наличие червей и яйцеклеток играет роль очага образования камней (2).Бактериальная деконъюгация билирубин-глюкуронида с образованием нерастворимого билирубина во время приступов холангита может ускорить образование билирубинового камня (18). Нередко в желчных камнях обнаруживают яиц C. sinensis (19) (). В клиническом исследовании, основанном на взятии проб желчи, частота положительных результатов на яйца C. sinensis составила 26% у пациентов с камнями желчного пузыря и желчных протоков (20). В другом клиническом исследовании случай-контроль в Корее рентгенологические данные о инфекции C. sinensis были значительно связаны с развитием внутрипеченочных камней (21) ().
Микрофотография яиц C. sinensis (стрелки) в кальций-билирубинатном камне (окрашивание гематоксилином и эозином, × 400). (Перепечатано из AJR Am J Roentgenol 1991; 157: 1-8)
Мужчина 63 лет с клонорхозом и камнями внутрипеченочных желчных протоков.
A. МР-холангиограмма показывает сильную дилатацию задней нижней сегментарной ветви правой доли печени, заполненную множественными камнями. Определенной внутрипротоковой массы нет. Обратите внимание на легкое расширение других сегментарных желчных протоков. Б-Д. Микрофотографии показывают несколько взрослых C. sinensis ( B ), камень желчных протоков (стрелка на C ) и желчная интраэпителиальная неоплазия низкой степени ( D ) ( B-D ; окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). Обратите внимание на микропапиллярный рост атипичного билиарного эпителия (стрелки на D ). Билиарная интраэпителиальная неоплазия представляет собой микроскопическую структуру, которая не видна ни макроскопически, ни на рентгенологических изображениях.
Рецидивирующий пиогенный холангит
Рецидивирующий пиогенный холангит является наиболее частым осложнением инфекции печеночной двуустки.Острый гнойный холангит может быть вызван закупоркой внепеченочных желчных протоков массами мертвых червей, яйцеклеток и муцина, что, в свою очередь, приводит к восходящему холангиту (2, 22). Когда отток желчи затруднен наличием сосальщиков как таковых, их яйцеклеток, экскрементов сосальщиков и муцина, обычно следует восходящая бактериальная инфекция. Бактерия Escherichia coli составляет у большинства пациентов (22). При повторной гнойной инфекции желчный проток заполняется гноем, и печеночные двуустки погибают из-за неблагоприятной среды обитания, а мертвые двуустки выбрасываются через ампулу Фатера (2).Частота положительных результатов на яйца значительно снижена у пациентов с гнойным холангитом по сравнению с таковой у неинфицированных пациентов в той же когорте (22).
Болезнь печени и холангиокарцинома
Заболеваемость холангиокарциномой
Гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома — две наиболее распространенные первичные злокачественные опухоли, возникающие в гепатобилиарной системе. В то время как гепатоцеллюлярная карцинома широко известна во всем мире, холангиокарциноме уделяется гораздо меньше внимания, вероятно, потому, что она гораздо реже встречается в западных странах.Холангиокарцинома относительно редко встречается в западных странах: заболеваемость составляет 0,2-0,7 на 100 000 человек (23). С другой стороны, заболеваемость холангиокарциномой в азиатских странах намного выше. Заболеваемость холангиокарциномой в Японии и Сингапуре составляет 2,8 и 1,0 на 100 000 человек соответственно, а заболеваемость составляет 7,4 в Корее (24) и 84,6 в северном Таиланде. Исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в Таиланде и Корее тесно связана с высокой распространенностью описторхоза и клонорхоза.
Ассоциация инфекции печеночного двуустки и холангиокарциномы
Доказательства связи между инфекцией двуустки печени и злокачественными новообразованиями желчных протоков включают клинические исследования случай-контроль и популяционные исследования, которые коррелировали заболеваемость раком желчных протоков с распространенностью печени. трематоды в различных географических регионах.
В серии клинических случаев в Таиланде необычно высокая частота холангиокарциномы наблюдалась при вскрытии и материалах биопсии, взятых у пациентов с O.viverrini инфекция. Соотношение между гепатоцеллюлярной карциномой и холангиокарциномой без описторхоза составляло 8: 1, тогда как соотношение было обратным среди пациентов с инфекцией двуустки (25).
Было проведено несколько перекрестных исследований заболеваемости холангиокарциномой у пациентов с инфекцией O. viverrini в Таиланде (26-32). В популяционном исследовании, проведенном в эндемичном районе северного Таиланда, стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости холангиокарциномой в 1988 году составили 89.2 и 35,5 на 100 000 мужчин и женщин соответственно, и это были самые высокие показатели в мире (26). В другом исследовании, основанном на результатах ультразвукового исследования в сельской местности в Хон Каене, у 4% (15 из 1807 жителей) бессимптомных пациентов с холангиокарциномой (29) (). В другом проспективном исследовании случай-контроль у семи из 551 пациента с инфекцией O. viverrini была холангиокарцинома (31).
Холангиокарцинома, случайно обнаруженная у больного описторхозом.
Поперечная сонограмма мужчины среднего возраста, включенного в сонографическое исследование в деревне недалеко от Вьентьяна, Лаос, показывает массу 3,0 см (стрелки), связанную с расширением желчных протоков, периферическими по отношению к массе (наконечники стрелок). КТ-изображение того же пациента показало образование, которое соответствовало холангиокарциноме (не показано).
В Южной Корее был опубликован отчет, свидетельствующий о шестикратном увеличении заболеваемости холангиокарциномой в районе Пусана (в южной части Кореи), где распространенность составила C.sinensis значительно выше, чем в других областях (33). Совсем недавно исследование случай-контроль в том же районе показало, что выявление C. sinensis в кале было связано с холангиокарциномой с относительным риском 2,7 (34).
В другом контрольном исследовании на базе больниц в Корее было доказано, что инфекция C. sinensis была достоверно связана с внутри- и внепеченочной холангиокарциномой с отношением шансов 2,272 к 8.615 в зависимости от диагностических тестов (17). У пациентов с холангиокарциномой были свидетельства инфицирования C. sinensis у 50-80%, тогда как в контрольной группе свидетельства инфекции двуустки были только у 31%.
Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока, как известно, является предраковым заболеванием и часто связано с избыточной продукцией муцина. Недавно появилось несколько статей, в которых выяснилось, что это заболевание связано с инфекцией C. sinensis . Suh et al.(35) сообщили, что пять из 16 (31%) внутрипротоковых папиллярных опухолей желчного протока были связаны с инфекцией C. sinensis . Jang et al. (36) сообщили, что, когда холангиокарцинома была связана с инфекцией C. sinensis , внутрипротоковые папиллярные новообразования встречались гораздо чаще, чем обычная аденокарцинома.
Заболеваемость холангиокарциномой в эндемичных районах Китая и ее связь с инфекцией C. sinensis не сообщалось. Было несколько сообщений о холангиокарциноме, связанной с O.felineus , но систематических исследований не проводилось.
Поэтапный холангиоканцерогенез при инфекции печеночной двуустки
Несколько исследователей заметили, что существуют различные патологические стадии, которые, по-видимому, прогрессируют в сторону холангиокарциномы у пациентов с клонорхозом. Hou (37) заметил, что гиперпластический билиарный эпителий, возможно, постепенно изменился и трансформировался в холангиокарциному в 28 случаях сопутствующего клонорхоза и холангиокарциномы.Ким (38) описал, что гиперпластическая слизистая оболочка при воздействии инфекции C. sinensis может трансформироваться в холангиокарциному на различных стадиях дисплазии. После заражения клонорхозом хроническое стойкое воспаление в течение более 20-30 лет приводит в конечном итоге к карциноматозной трансформации. Неконтролируемая пролиферация клеток — признак злокачественного новообразования (39).
При холангиоканцерогенезе есть два предраковых поражения, а именно билиарная интраэпителиальная неоплазия (BilIN) и внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока (40).BilIN относится к плоскому или микропапиллярному росту атипичного билиарного эпителия, который классифицируется как предшественник холангиокарциномы в классификации опухолей Всемирной организации здравоохранения (23). Это называется дисплазией желчевыводящих путей (41, 42). Другое предраковое поражение, называемое внутрипротоковым папиллярным новообразованием, определяется как выраженный внутрипротоковый папиллярный рост неопластического билиарного эпителия с отчетливым тонким фиброваскулярным ядром, и это часто связано с избыточной продукцией муцина (40, 42-44).Известно, что BilIN прогрессирует до канальцевой аденокарциномы, тогда как внутрипротоковое папиллярное новообразование трансформируется либо в канальцевую аденокарциному, либо в муцинозную аденокарциному (коллоидную карциному) (40-44). В то время как BilIN можно идентифицировать только микроскопически, внутрипротоковое папиллярное новообразование образует значительную опухоль, и опухоль идентифицируется при макроскопическом исследовании (40). Эти два предраковых поражения часто встречаются при патологическом обследовании пациентов с клонорхозом () и пациентов с холангиокарциномой, ассоциированной с клонорхозом (-).Эти факты предполагают, что хроническое стойкое воспаление, вызванное клонорхозом, может развиться до холангиокарциномы, и, вероятно, путем поэтапной эволюции через предраковые стадии.
Холангиокарцинома общего печеночного протока у 72-летнего мужчины с тяжелым клонорхозом.
A. CT показывает массу при бифуркации правого и левого печеночных протоков (стрелка) и сильную дилатацию всего внутрипеченочного протока до поверхности печени. B. МР-холангиограмма показывает дефект общего печеночного протока (стрелки), который представляет холангиокарциному. C. Микрофотография общего печеночного протока (смежного с основной опухолью) показывает билиарную интраэпителиальную неоплазию высокой степени, которая является предшественником холангиокарциномы (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). D. Микрофотография общего печеночного протока (смежного с основной опухолью) показывает внутрипротоковую канальцевую аденокарциному и гиперплазию бокаловидных клеток (стрелки) (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). E. Микрофотография общего печеночного протока (основная опухоль) показывает аденосквамозную карциному (окрашивание гематоксилином и эозином, × 100).
Экспериментальная индукция холангиокарциномы
Экспериментальная инфекция C. sinensis у животных никогда не вызывала опухолей желчных протоков (45). С другой стороны, экспериментальная инфекция, вызванная печеночной двуусткой, и комбинированное лечение диметилнитрозамином привело к холангиокарциноме. Ли и др. (46) провели эксперимент на животных, чтобы вызвать холангиокарциному у хомяков, которые были инфицированы C. sinensis путем введения 0,0015% диметилнитрозамина, и холангиокарцинома развивалась у восьми из 11 хомяков за 11 недель.С другой стороны, ни у хомячков, инфицированных C. sinensis , ни у хомяков, обработанных диметилнитрозамином, опухоль не развивалась.
Что касается развития холангиокарциномы при инфекции O. viverrini , было проведено несколько исследований, посвященных повышенной восприимчивости к злокачественным новообразованиям у инфицированных животных при воздействии диметилнитрозамина с пищей (26). Было показано, что у экспериментально инфицированных хомяков O. viverrini развиваются опухоли после воздействия диметилнитрозамина, а у незараженных животных — нет.В эксперименте на животных Satarug et al. (47) сообщили, что у всех хомяков, получавших комбинацию субканцерогенных доз диметилнитрозамина и инфицирования O. viverrini , развились холангиокарциномы, в то время как инфекция диметилнитрозамином или O. viverrini сама по себе не вызывала развития рака. Эти исследования показали, что пищевые нитрозамины инициируют развитие рака. Дальнейшие исследования показали, что инфекция печеночного двуустника увеличивает выработку эндогенного нитрозамина.Haswell-Elkins et al. (27) продемонстрировали повышенные уровни нитратов в слюне, моче и нитратов плазмы у мужчин с умеренной и тяжелой инфекцией по сравнению с неинфицированными людьми из контрольной группы, и это отражает эндогенное образование оксида азота в результате инфекции печеночных двуусток. Основываясь на этих экспериментах на животных, считается, что нитрозамины действуют как генотоксиканты, которые оказывают канцерогенное действие, в то время как инфекция, вызванная двуусткой печеночной двуусткой, играет эпигенетическую роль (48).
Мониторинг пациентов с инфекцией печеночного двуустки
На основании высокой распространенности инфекции печеночного двуустки в некоторых эндемичных районах рекомендуется провести скрининговый тест, например, тест на яйцеклетки.К группе высокого риска инфекции печеночного двуустника относятся те, кто в анамнезе ел значительное количество сырой пресноводной рыбы в эндемичных районах, и те, у кого есть ультразвуковые или компьютерные изображения, показывающие расширение периферических внутрипеченочных желчных протоков или комбинации этих результатов ( 17). При инфицировании следует назначить противоглистный препарат.
Холангиокарцинома развивается в более старшем возрасте, а именно в возрасте старше 50 лет. В ходе контрольного исследования, проведенного в больницах в Корее, около 50-80% пациентов с холангиокарциномой имели признаки C.sinensis (17), и они были пожилыми пациентами (средний возраст: 64 года, возрастной диапазон: 32-79 лет). Следовательно, мужчины и женщины старше 50 лет, у которых в прошлом был клонорхоз, независимо от того, лечились они или нет, должны быть включены в программу скрининга холангиокарциномы. Кроме того, следует обследовать тех людей, у которых обнаруживается необъяснимое расширение внутрипеченочных желчных протоков при ультразвуковом исследовании и / или компьютерной томографии. Характерным рентгенологическим признаком перенесенной / излеченной инфекции печеночного двуустника является диффузная дилатация периферических внутрипеченочных желчных протоков без признаков обструкции (расширение без обструкции) на УЗИ, КТ или МРТ (5).Эта находка изображений часто встречается у здоровых, но инфицированных людей в эндемичных районах.
Было опубликовано несколько статей о полезности углеводного антигена 19-9 (CA19-9) в качестве маркера для скрининга холангиокарциномы. CA19-9 был полезен для прогнозирования холангиокарциномы у пациентов с первичным склерозирующим холангитом с чувствительностью 79%, специфичностью 99%, скорректированной положительной прогностической ценностью 57% и отрицательной прогностической ценностью 99% (49). У пациентов без первичного склерозирующего холангита чувствительность CA19-9 для диагностики холангиокарциномы составляла 53-67%, а специфичность — 76-87% (50-52).Полезность CA19-9 для диагностики холангиокарциномы у пациентов с инфекцией двуустки печени еще не исследована. Также неизвестно использование радиологических исследований в качестве инструмента скрининга для постановки диагноза холангиокарциномы. Многие пациенты с холангиокарциномой имеют доказательства инфекции C. sinensis (17), и это является основанием для скрининга холангиокарциномы у тех людей, которые когда-то были инфицированы печеночными сосальщиками. У 4% бессимптомных пациентов с холангиокарциномой было выявлено при ультразвуковом обследовании в сельской местности в Кхон Каен (Таиланд) (29).
Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока — это предраковое состояние, при котором преимущественно наблюдается внутрипротоковый рост (23). Внутрипротоковые папиллярные новообразования составляют около 15% всех пациентов с холангиокарциномой и на поздних стадиях трансформируются в канальцевую аденокарциному или муцинозную аденокарциному (40-44). Было опубликовано несколько работ, свидетельствующих о том, что это заболевание было связано с инфекцией C. sinensis (35, 36). Следовательно, обнаружение и резекция внутрипротокового папиллярного новообразования до превращения в злокачественную опухоль может привести к излечению от болезни.В связи с этим следует обследовать группы риска и пациенты нуждаются в упреждающей хирургической резекции.
Резюме
Инфекция печеночного двуустки инициируется при употреблении в пищу сырой пресноводной рыбы, зараженной двуусткой, и вызывает хроническое воспалительное заболевание желчных протоков. После заражения сосальщики остаются в желчном протоке в течение двух или трех десятилетий. Хотя в основном это неактивная, длительная инфекция вызывает необъяснимую усталость и снижает продуктивность, а также ухудшает качество жизни. Осложнениями являются камнеобразование в желчных протоках, рецидивирующий пиогенный холангит и рак желчных протоков.Во всем мире инфицировано более 35 миллионов человек. Исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в Таиланде и Корее объясняется высокой распространенностью инфекции печеночной двуустки в этих регионах. Традиционные пищевые привычки сырой пресноводной рыбы, которая считается полезной для здоровья пищей, приносит «вред здоровью».
Стратегия борьбы с инфекциями пищевого происхождения явно требует сотрудничества между секторами общественного здравоохранения, пищевой промышленности, а также журналистикой.Потребительское образование имеет решающее значение и имеет первостепенное значение. В связи с этим врачи должны знать о высокой распространенности инфекции печеночной двуустки среди здоровых на вид людей и о долгосрочных последствиях инфекции, особенно о развитии холангиокарциномы. Кроме того, как только это обнаружено, за инфицированным человеком следует наблюдать на предмет развития рака желчных протоков. Врачам следует изменить свое отношение к инфекции печеночной двуустки. Не следует пренебрегать или отказываться от печеночных двуусток, поскольку они вредны для здоровья человека.
Внутрипротоковая папиллярная аденокарцинома, развившаяся в течение трех лет наблюдения у пациента с клонорхозом.
A. CT показывает умеренное расширение внутрипеченочного протока (стрелки). B. КТ-изображение через три года показывает очаговую дилатацию сегментарного желчного протока, который заполнен небольшой массой мягких тканей (стрелка). C. Микрофотография показывает очаговую инвазивную канальцевую аденокарциному, развившуюся из папиллярной аденомы в просвете желчного протока (стрелки).Внутрипротоковое папиллярное новообразование значительного размера, его можно увидеть макроскопически и рентгенологически (изображение с увеличением при сканировании, × 1).
Список литературы
1. Борьба с трематодными инфекциями пищевого происхождения. Отчет исследовательской группы ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1995; 849: 1–157. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рим HJ, Ким KH, Джу KH. Классификация и специфичность хозяина Metagonimus spp. из корейских пресноводных рыб. Корейский J Parasitol. 1996; 34: 7–14. [PubMed] [Google Scholar] 4. Jongsuksuntigul P, Imsomboon T, Teerarat S, Suruthanavanith P, Kongpradit S.Последствия программы борьбы с описторхозом на северо-востоке Таиланда. J Trop Med Parasitol. 1996; 19: 24–39. [Google Scholar] 5. Lim JH. Рентгенологические данные о клонорхозе. AJR Am J Roentgenol. 1990; 155: 1001–1008. [PubMed] [Google Scholar] 6. Риганти М., Пунгпак С., Пунповонг Б., Буннаг Д., Харинасута Т. Патология человека инфекции Opisthorchis viverrini : сравнение взрослых и детей. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1989; 20: 95–100. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шрипа Б.Патобиология описторхоза: обновленная информация. Acta Trop. 2003. 88: 209–220. [PubMed] [Google Scholar] 8. Mairiang E, Mairiang P. Клинические проявления описторхоза и лечение. Acta Trop. 2003. 88: 221–227. [PubMed] [Google Scholar] 9. Харинасута Т., Риганти М., Баннаг Д. Инфекция Opisthorchis viverrini : патогенез и клинические особенности. Arzneimittelforschung. 1984; 34: 1167–1169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Upatham ES, Viyanant V, Kurathong S, Rojborwonwitaya J, Brockelman WY, Ardsungnoen S и др.Взаимосвязь между распространенностью и интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini и клиническими симптомами и признаками в сельской местности на северо-востоке Таиланда. Bull World Health Organ. 1984; 62: 451–461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Lun ZR, Gasser RB, Lai DH, Li AX, Zhu XQ, Yu XB и др. Клонорхоз: основной зооноз пищевого происхождения в Китае. Lancet Infect Dis. 2005; 5: 31–41. [PubMed] [Google Scholar] 12. Координационный офис Национального исследования основных паразитарных заболеваний человека.Национальное исследование текущего состояния основных паразитарных болезней населения. Чжунго Цзи Шэн Чун Сюэ Ю Цзи Шэн Чун Бин За Чжи. 2005. 23: 332–340. [PubMed] [Google Scholar] 13. Jongsuksuntigul P, Imsomboon T. Эпидемиология описторхоза и национальная программа борьбы в Таиланде. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1998. 29: 327–332. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kaewpitoon N, Kaewpitoon SJ, Pengsaa P. Описторхоз в Таиланде: обзор и текущее состояние. Мир Дж. Гастроэнтерол.2008; 14: 2297–2302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Upatham ES, Viyanant V, Kurathong S, Brockelman WY, Menaruchi A, Saowakontha S и др. Заболеваемость в зависимости от интенсивности инфекции Opisthorchiasis viverrini: исследование сообщества в Кхон Каен, Таиланд. Am J Trop Med Hyg. 1982; 31: 1156–1163. [PubMed] [Google Scholar] 16. Распространенность кишечной паразитарной инфекции в Корее, 7-й доклад. Корейская ассоциация укрепления здоровья; 2004. С. 122–123. [Google Scholar] 17. Choi D, Lim JH, Lee KT, Lee JK, Choi SH, Heo JS и др.Холангиокарцинома и инфекция Clonorchis sinensis: исследование случай-контроль в Корее. J Hepatol. 2006; 44: 1066–1073. [PubMed] [Google Scholar] 18. Flavell DJ. Инфекция двуустки как этиологический фактор рака желчных протоков человека. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1981; 75: 814–824. [PubMed] [Google Scholar] 19. Pae WK. Бактериологическое и паразитологическое исследование камня. J Korean Surg Soc. 1968; 10: 377–380. [Google Scholar] 20. Джу KR, Bang SJ. Исследование инфекций Clonorchis sinensis на основе желчи у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей в Ульсане, Корея.Йонсей Мед Дж. 2005; 46: 794–798. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Choi D, Lim JH, Lee KT, Lee JK, Choi SH, Heo JS и др. Желчные камни и инфекция Clonorchis sinensis : исследование методом случай-контроль в Корее. J Gastroenterol Hepatol. 2008; 23: e399 – e404. [PubMed] [Google Scholar] 22. Wong WT, Teoh-Chan CH, Huang CT, Cheng FC, Ong GB. Бактериология рецидивирующего гнойного холангита и сопутствующих заболеваний. Дж. Хиг (Лондон), 1981; 87: 407–412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Наканума Й., Срипа Б., Вантанасапт В., Леонг А-Й, Пончон Т., Исхак К.Г. Внутрипеченочная холангиокарцинома. В: Гамильтон С.Р., Аалтонен Л.А., редакторы. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Патология и генетика опухолей пищеварительной системы. Лион, Франция: IARC Press; 2000. С. 173–180. [Google Scholar] 24. Jung KW, Won YJ, Park S, Kong HJ, Sung J, Shin HR и др. Статистика рака в Корее: заболеваемость, смертность и выживаемость в 2005 г. J Korean Med Sci. 2009; 24: 995–1003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Бхамараправати Н., Виррануватти В. Заболевания печени в Таиланде. Анализ биопсии печени. Am J Gastroenterol. 1966; 45: 267–275. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ватанапа П., Ватанапа ВБ. Холангиокарцинома, ассоциированная с двуусткой печени. Br J Surg. 2002; 89: 962–970. [PubMed] [Google Scholar] 27. Haswell-Elkins MR, Satarug S, Tsuda M, Mairiang E, Esumi H, Sithithaworn P и др. Инфекция двуустки печени и холангиокарцинома: модель эндогенного оксида азота и внегастрального нитрозирования в канцерогенезе человека.Mutat Res. 1994; 305: 241–252. [PubMed] [Google Scholar] 28. Элкинс Д.Б., Майианг Э., Сититаворн П., Майианг П., Чайякум Дж., Чамадол Н. и др. Поперечные срезы гепатобилиарных аномалий и возможных предшественников холангиокарциномы, ассоциированной с инфекцией Opisthorchis viverrini у людей. Am J Trop Med Hyg. 1996; 55: 295–301. [PubMed] [Google Scholar] 29. Haswell-Elkins MR, Mairiang E, Mairiang P, Chaiyakum J, Chamadol N, Loapaiboon V, et al. Поперечное исследование инфекции Opisthorchis viverrini и холангиокарциномы в общинах в зоне высокого риска на северо-востоке Таиланда.Int J Cancer. 1994; 59: 505–509. [PubMed] [Google Scholar] 30. Sithithaworn P, Haswell-Elkins MR, Mairiang P, Satarug S, Mairiang E, Vatanasapt V и др. Заболеваемость, связанная с паразитами: инфекция двуустки печени и рак желчных протоков на северо-востоке Таиланда. Int J Parasitol. 1994; 24: 833–843. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kurathong S, Lerdverasirikul P, Wongpaitoon V, Pramoolsinsap C, Kanjanapitak A, Varavithya W. и др. Инфекция Opisthorchis viverrini и холангиокарцинома. Проспективное исследование методом случай-контроль.Гастроэнтерология. 1985. 89: 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 32. Элкинс Д.Б., Хасвелл-Элкинс М.Р., Майианг Э., Майианг П., Сититхаворн П., Кеукес С. и др. Высокая частота гепатобилиарной болезни и подозрения на холангиокарциному, ассоциированных с тяжелой инфекцией Opisthorchis viverrini , в небольшом сообществе на северо-востоке Таиланда. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1990; 84: 715–719. [PubMed] [Google Scholar] 33. Чанг С.С., Ли СК. Эпидемиологическое исследование первичных карцином печени в районе Пусана с особым упором на клонорхоз.Корейский J Pathol. 1976; 10: 33–46. [Google Scholar] 34. Шин Х.Р., Ли К.Ю., Пак Х.Дж., Сеол С.И., Чунг Дж.М., Чой Х.С. и др. Вирус гепатита B и C, Clonorchis sinensis для риска рака печени: исследование случай-контроль в Пусане, Корея. Int J Epidemiol. 1996; 25: 933–940. [PubMed] [Google Scholar] 35. Сух К.С., Ро Х.Р., Ко Ю.Т., Ли КЮ, Пак Й.Х., Ким С.В. Клинико-патологические особенности внутрипротокового типа роста периферической холангиокарциномы. Гепатология. 2000; 31: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 36. Jang KT, Hong SM, Lee KT, Lee JG, Choi SH, Heo JS и др.Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока, связанное с инфекцией Clonorchis sinensis. Арка Вирхова. 2008; 453: 589–598. [PubMed] [Google Scholar] 37. Hou PC. Связь между первичным раком печени и заражением Clonorchis sinensis. J Pathol Bacteriol. 1956; 72: 239–246. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ким Ю. Карцинома печени и инфекция двуустки. Arzneimittelforschung. 1984; 34: 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 40. Дзен Й., Сасаки М., Фуджи Т., Чен Т.С., Чен М.Ф., Йе Т.С. и др.Различные паттерны экспрессии основных белков муцина и цитокератинов во время внутрипеченочного холангиоканцерогенеза от билиарной интраэпителиальной неоплазии и внутрипротокового папиллярного новообразования желчного протока — иммуногистохимическое исследование 110 случаев гепатолитиаза. J Hepatol. 2006. 44: 350–358. [PubMed] [Google Scholar] 41. Шимониси Т., Сасаки М., Наканума Ю. Предраковые поражения внутрипеченочной холангиокарциномы. J Hepatobilation Pancreat Surg. 2000; 7: 542–550. [PubMed] [Google Scholar] 42. Chen TC, Nakanuma Y, Zen Y, Chen MF, Jan YY, Yeh TS и др.Внутрипротоковая папиллярная неоплазия печени, ассоциированная с гепатолитиазом. Гепатология. 2001; 34: 651–658. [PubMed] [Google Scholar] 43. Наканума Ю., Сасаки М., Исикава А., Цуй В., Чен Т.С., Хуанг С.Ф. Билиарное папиллярное новообразование печени. Histol Histopathol. 2002; 17: 851–861. [PubMed] [Google Scholar] 44. Шимониси Т., Дзен И, Чен Т.С., Чен М.Ф., Ян Й.Й, Йе Т.С. и др. Увеличение экспрессии желудочно-кишечных фенотипов и p53 наряду с гистологическим прогрессированием внутрипротоковой папиллярной неоплазии печени.Hum Pathol. 2002; 33: 503–511. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ли Дж. Х., Ян Х. М., Бак У. Б., Рим Х. Дж. Повышение роли инфекции Clonorchis sinensis в индукции холангиокарциномы во время двухэтапного канцерогенеза. Корейский J Parasitol. 1994; 32: 13–18. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ли Дж. Х., Рим Х. Дж., Бак УБ. Влияние инфекции Clonorchis sinensis и введения диметилнитрозамина на индукцию холангиокарциномы у сирийских золотых хомяков. Корейский J Parasitol. 1993; 31: 21–30. [PubMed] [Google Scholar] 47.Сатаруг С., Хасвелл-Элкинс М.Р., Сититаворн П., Бартч Х., Охшима Х., Цуда М. и др. Связь между синтезом N-нитрозодиметиламина и иммунными ответами на хроническую инфекцию канцерогенным паразитом Opisthorchis viverrini у мужчин. Канцерогенез. 1998. 19: 485–491. [PubMed] [Google Scholar] 48. Thamavit W, Pairojkul C, Tiwawech D, Shirai T, Ito N. Сильный стимулирующий эффект инфекции Opisthorchis viverrini на диметилнитрозамин-инициированную печень хомяка. Cancer Lett. 1994. 78: 121–125.[PubMed] [Google Scholar] 49. Леви К., Лимп Дж., Ангуло П., Горс Дж. Дж., Ларуссо Н., Линдор К. Д.. Значение сывороточного CA 19-9 в прогнозировании холангиокарцином у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Dig Dis Sci. 2005; 50: 1734–1740. [PubMed] [Google Scholar] 50. Пател А.Х., Харнуа Д.М., Клее Г.Г., ЛаРуссо Н.Ф., Горс Г.Дж. Полезность CA 19-9 в диагностике холангиокарциномы у пациентов без первичного склерозирующего холангита. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 204–207. [PubMed] [Google Scholar] 51. Джон А.Р., Хагиги К.С., Таньер П., Эсмат М.Э., Тан Ю.М., Брэмхолл С.Р.Является ли повышенный уровень CA 19-9 диагностическим для холангиокарциномы у пациентов без склерозирующего холангита в анамнезе? Dig Surg. 2006. 23: 319–324. [PubMed] [Google Scholar] 52. Nehls O, Gregor M, Klump B. Сывороточные и желчные маркеры холангиокарциномы. Semin Liver Dis. 2004. 24: 139–154. [PubMed] [Google Scholar]Печеночные двуустки: болезнь, которой пренебрегают
Корейский J Radiol. 2011 май-июнь; 12 (3): 269–279.
, MDJae Hoon Lim
Отделение радиологии и Центр визуализации, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, Сеул 135-710, Корея.
Отделение радиологии и Центр визуализации, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, Сеул 135-710, Корея.
Автор, ответственный за переписку. Автор, ответственный за переписку: Джэ Хун Лим, доктор медицинских наук, отделение радиологии, Медицинский центр Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, 50 Ilwon-dong, Gangnam-gu, Seoul 135-710, Korea. Тел .: (822) 3410-2501, Факс: (822) 3410-2559, rk.oc.gnusmas.cms@milhjПолучено 30 ноября 2010 г .; Принята в печать 22 декабря 2010 г.
Copyright © 2011 Корейское общество радиологов Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0), которая разрешает неограниченный некоммерческий использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.Abstract
Болезнь печеночных двуусток — хроническое паразитарное воспалительное заболевание желчных протоков.Заражение происходит при употреблении в пищу пресноводной сырой рыбы, зараженной двуусткой. Наиболее известными видами, вызывающими инфицирование человека, являются Clonorchis sinensis , Opisthorchis viverrini и Opisthorchis felineus . Взрослые двуустки поселяются в небольших внутрипеченочных желчных протоках и живут там 20-30 лет. Долгоживущие сосальщики вызывают длительное хроническое воспаление желчных протоков, вызывающее гиперплазию эпителия, перидуктальный фиброз и расширение желчных протоков.Подавляющее большинство пациентов протекает бессимптомно, но пациенты с тяжелой инфекцией страдают от усталости и неспецифических жалоб со стороны брюшной полости. Осложнениями являются камнеобразование, рецидивирующий пиогенный холангит и холангиокарцинома. Примерно 35 миллионов человек инфицированы печеночными двуустками во всем мире, и исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в некоторых эндемичных районах тесно связана с высокой распространенностью инфекции печеночной двуустки. Принимая во внимание влияние этого пищевого недуга на общественное здоровье и возможные серьезные клинические последствия, не следует забывать или игнорировать инфекцию, вызванную двуусткой печеночной двуустки.
Ключевые слова: Печеночные двуустки, клонорхоз, описторхоз, холангиокарцинома, паразиты пищевого происхождения, холангиокариногенез
ВВЕДЕНИЕ
Общий термин «двуустка» относится к плоской рыбе, например, скатам в пресной воде или пиявкам. Как и пиявки, печеночные двуустки представляют собой плоских гельминтов или платигельминтов из класса трематод и находятся в желчных протоках человека (). Заражение происходит при употреблении в пищу пресноводной сырой рыбы, зараженной двуусткой. Это одно из самых серьезных заболеваний пищевого происхождения.Во всем мире, особенно в Юго-Восточной Азии, Китае, Маньчжурии, бывшем СССР и северной Сибири, инфицировано более 35 миллионов человек, в том числе 15 миллионов китайцев (1). Эпидемиология инфекций определяется пищевыми и экологическими факторами, и на нее сильно влияют бедность и загрязнение в некоторых районах, а также традиции приема пищи в других регионах.
Взрослый Clonorchis sinensis внутри внутрипеченочного желчного протока.
Эндоскопия выявляет плоского червя, похожего на «луча» или «пиявку», движущегося в просвете, и у него есть беловато-желтая брюшная присоска на сужающейся головной части червя.Обратите внимание на красноватую внутреннюю поверхность желчного протока на заднем плане как след кровососания (любезно предоставлено Донг Ван Сео, доктором медицины, Медицинский центр Асан, Сеул, Корея).
Болезнь, как правило, находится в спящем состоянии, и инфицированные люди протекают бессимптомно, за исключением пациентов с очень тяжелыми инфекциями. Однако долгоживущие сосальщики вызывают хроническое воспаление желчных протоков, приводящее к гнойному холангиту, образованию камня желчных протоков и развитию холангиокарциномы.
В этой статье мы рассматриваем паразитологию, эпидемиологию, клинические данные и осложнения инфекции печеночного сосальщика, и в частности патогенез холангиокарциномы, связанной с печеночными сосальщиками.
Клонорхоз и описторхоз: обзор паразитов
Клонорхоз и описторхоз — это трематодозы, вызываемые хронической инфекцией печеночных сосальщиков человека в желчном дереве. Три вида сосальщиков: Clonorchis sinensis , Opisthorchis viverrini и Opisthorchis felineus — это близкородственные трематоды, которые имеют схожие жизненные циклы и вызывают одинаковую патофизиологию желчевыводящих путей. Сосальщики различаются по своему географическому распространению и морфологии.
Взрослая двуустка Clonorchis sinensis — плоский, дряблый червь, похожий на ивовый лист, который обитает на желчном дереве (). Размер паразита колеблется от 8,0 до 15,0 мм в длину, от 1,5 до 4,0 мм в ширину и 1,0 мм в толщину (2). Люди заражаются при употреблении в пищу сырой пресноводной рыбы, зараженной метацеркариями. Личинки выходят из желудка, мигрируют в ампулу Фатера, поднимаются в желчные протоки и живут там 20-30 лет. Обычно они располагаются в средних или малых внутрипеченочных желчных протоках, но они также могут жить во внепеченочных протоках, желчном пузыре и периферических протоках ветвей поджелудочной железы.Внутрипротоковые сосальщики вызывают механическую обструкцию, воспаление, эпителиальную аденоматозную гиперплазию и перидуктальный фиброз (2-5) (). Одна взрослая двуустка откладывает 2000-4000 яиц каждый день, и яйца выводятся через желчные протоки и кал (2). Цикл рециркулирует за счет поедания сырой пресноводной рыбы.
Микрофотография желчного протока кролика, экспериментально зараженного C. sinensis , на котором виден взрослая двуустка в желчном протоке. Обратите внимание на обширную эпителиальную гиперплазию слизистой оболочки вокруг двуустки и перидуктальный фиброз (стрелки) (окрашивание гематоксилином и эозином, × 40).
Взрослая двуустка Opisthorchis по морфологии очень похожа на C. sinensis . По сравнению с C. sinensis , O. viverrini и O. felineus немного меньше, примерно вдвое меньше, и их семенники менее разветвлены (6). Поскольку эндемичные районы Opisthorchis отличаются от Clonorchis , первый и второй промежуточные хозяева немного отличаются. Однако патофизиология, клинические проявления и результаты визуализации O.viverrini и O. felineus такие же, как и у C. sinensis (7-9).
Клинические симптомы зависят от степени инфицирования и наличия осложнений. У подавляющего большинства пациентов симптомы отсутствуют. У пациентов с тяжелой инфекцией клинические признаки и симптомы включают усталость (), гепатомегалию и неспецифические абдоминальные жалобы, такие как анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе и расстройство желудка (2, 8-10). Желтуха возникает из-за механической непроходимости, вызванной множеством сосальщиков желчных протоков у пациентов с тяжелой инфекцией, или из-за непроходимости желчных протоков, вызванной камнями, холангитом или холангиокарциномой как поздним осложнением хронической инфекции.Воздействие на общественное здоровье и экономическое воздействие значительны с точки зрения заболеваемости, потери производительности и прогулов сильно инфицированных людей (1).
Мужчина 70 лет, больной клонорхозом, обратился с жалобами на усталость.
Ранее он поступал 10 лет назад по поводу желтухи, у него был диагностирован клонорхоз, и он лечился празиквантелом. Через пять лет ему сделали холецистэктомию по поводу камней желчного пузыря и холецистита. С тех пор он страдает общей слабостью и утомлением.Он часто ел сырую пресноводную рыбу более 12 лет, потому что считал, что сырая рыба полезна для его здоровья. КТ показывает умеренное расширение мелких внутрипеченочных желчных протоков до периферии печени без расширения крупных желчных протоков, что характерно для клонорхоза.
Географическое распространение печеночной двуустки
Географическое распространение печеночной двуустки в основном находится в Азии и Восточной Европе. Эндемичные районы Clonorchis sinensis включают восточную часть России и Маньчжурию, Южную Корею, материковый Китай (за исключением северо-запада), Тайвань и северный Вьетнам (1-3), тогда как эндемичные районы Opisthorchis viverrini включают Лаос и северо-восток Таиланда (1 -4).Эндемичные районы, в которых обитает Opisthorchis felineus , включают Восточную Европу и бывший СССР. Люди, живущие вдоль рек, подвержены заражению сосальщиками, потому что они имеют привычку есть сырую пресноводную рыбу. В южном Китае, восточной Маньчжурии и северном Таиланде миллионы людей страдают от болезни печени, а в некоторых эндемичных районах инфицированы 30-75% жителей (1-4). В странах Северной Америки, где проживает много азиатских иммигрантов, есть люди, инфицированные C.sinensis и O. viverrini . По оценкам, во всем мире инфицировано около 35 миллионов человек (1-3).
В Китае есть два основных эндемичных района, а именно южный Китай и Маньчжурия. В зависимости от эндемичных районов уровень распространенности колеблется от 10% до 85%, а средний уровень распространенности на юге Китая составляет 18% (11). В районах Гуандун и Гуанси инфицировано около 8,5 миллионов человек, а в Маньчжурии — еще несколько миллионов человек (11, 12).
В северном Таиланде и низменном Лаосе существует давняя традиция употребления в пищу сырой пресноводной рыбы и соленой рыбы. Карповые, пресноводные рыбы, являются важным источником белка в этих регионах (1). Сообщается, что средний уровень распространенности описторхоза в северном Таиланде составляет 22%, и 5 миллионов из 19 миллионов человек в этом регионе инфицированы (13). Уровень инфицирования увеличивается среди людей, живущих в эндемичных районах, и колеблется от 60 до 80% в зависимости от сообществ (14).В общине в Кхонкэне общая распространенность инфекции O. viverrini составляет 94% и достигает 100% среди людей старше 10 лет (15). Традиция употребления сырых или недоваренных рыбных продуктов является причиной такой высокой распространенности (14).
Уровень распространенности инфекции C. sinensis в Южной Корее составляет 3%; он составляет 2% в городской местности и 5% в сельской местности (16). В некоторых регионах вдоль некоторых рек показатель распространенности составляет около 25-30%. В контролируемом исследовании на базе больниц, основанном на радиологическом исследовании и анамнезе употребления в пищу сырой пресноводной рыбы, около 30% госпитализированных взрослых (31–79 лет) имели признаки клонорхоза (17).Такой высокий уровень распространенности объясняется тем, что пациенты, включенные в исследование, были госпитализированы, пожилые пациенты, включая длительно сохраняющуюся инфекцию, а также излеченную инфекцию.
Доброкачественные осложнения при болезни печени
Образование камней в желчных протоках
Застой желчи из-за механической непроходимости, вызванной гиперплазией эпителия, а обильный муцин, вызванный гиперплазией бокаловидных клеток, делает желчь идеальной для образования камней. Наличие червей и яйцеклеток играет роль очага образования камней (2).Бактериальная деконъюгация билирубин-глюкуронида с образованием нерастворимого билирубина во время приступов холангита может ускорить образование билирубинового камня (18). Нередко в желчных камнях обнаруживают яиц C. sinensis (19) (). В клиническом исследовании, основанном на взятии проб желчи, частота положительных результатов на яйца C. sinensis составила 26% у пациентов с камнями желчного пузыря и желчных протоков (20). В другом клиническом исследовании случай-контроль в Корее рентгенологические данные о инфекции C. sinensis были значительно связаны с развитием внутрипеченочных камней (21) ().
Микрофотография яиц C. sinensis (стрелки) в кальций-билирубинатном камне (окрашивание гематоксилином и эозином, × 400). (Перепечатано из AJR Am J Roentgenol 1991; 157: 1-8)
Мужчина 63 лет с клонорхозом и камнями внутрипеченочных желчных протоков.
A. МР-холангиограмма показывает сильную дилатацию задней нижней сегментарной ветви правой доли печени, заполненную множественными камнями. Определенной внутрипротоковой массы нет. Обратите внимание на легкое расширение других сегментарных желчных протоков. Б-Д. Микрофотографии показывают несколько взрослых C. sinensis ( B ), камень желчных протоков (стрелка на C ) и желчная интраэпителиальная неоплазия низкой степени ( D ) ( B-D ; окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). Обратите внимание на микропапиллярный рост атипичного билиарного эпителия (стрелки на D ). Билиарная интраэпителиальная неоплазия представляет собой микроскопическую структуру, которая не видна ни макроскопически, ни на рентгенологических изображениях.
Рецидивирующий пиогенный холангит
Рецидивирующий пиогенный холангит является наиболее частым осложнением инфекции печеночной двуустки.Острый гнойный холангит может быть вызван закупоркой внепеченочных желчных протоков массами мертвых червей, яйцеклеток и муцина, что, в свою очередь, приводит к восходящему холангиту (2, 22). Когда отток желчи затруднен наличием сосальщиков как таковых, их яйцеклеток, экскрементов сосальщиков и муцина, обычно следует восходящая бактериальная инфекция. Бактерия Escherichia coli составляет у большинства пациентов (22). При повторной гнойной инфекции желчный проток заполняется гноем, и печеночные двуустки погибают из-за неблагоприятной среды обитания, а мертвые двуустки выбрасываются через ампулу Фатера (2).Частота положительных результатов на яйца значительно снижена у пациентов с гнойным холангитом по сравнению с таковой у неинфицированных пациентов в той же когорте (22).
Болезнь печени и холангиокарцинома
Заболеваемость холангиокарциномой
Гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома — две наиболее распространенные первичные злокачественные опухоли, возникающие в гепатобилиарной системе. В то время как гепатоцеллюлярная карцинома широко известна во всем мире, холангиокарциноме уделяется гораздо меньше внимания, вероятно, потому, что она гораздо реже встречается в западных странах.Холангиокарцинома относительно редко встречается в западных странах: заболеваемость составляет 0,2-0,7 на 100 000 человек (23). С другой стороны, заболеваемость холангиокарциномой в азиатских странах намного выше. Заболеваемость холангиокарциномой в Японии и Сингапуре составляет 2,8 и 1,0 на 100 000 человек соответственно, а заболеваемость составляет 7,4 в Корее (24) и 84,6 в северном Таиланде. Исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в Таиланде и Корее тесно связана с высокой распространенностью описторхоза и клонорхоза.
Ассоциация инфекции печеночного двуустки и холангиокарциномы
Доказательства связи между инфекцией двуустки печени и злокачественными новообразованиями желчных протоков включают клинические исследования случай-контроль и популяционные исследования, которые коррелировали заболеваемость раком желчных протоков с распространенностью печени. трематоды в различных географических регионах.
В серии клинических случаев в Таиланде необычно высокая частота холангиокарциномы наблюдалась при вскрытии и материалах биопсии, взятых у пациентов с O.viverrini инфекция. Соотношение между гепатоцеллюлярной карциномой и холангиокарциномой без описторхоза составляло 8: 1, тогда как соотношение было обратным среди пациентов с инфекцией двуустки (25).
Было проведено несколько перекрестных исследований заболеваемости холангиокарциномой у пациентов с инфекцией O. viverrini в Таиланде (26-32). В популяционном исследовании, проведенном в эндемичном районе северного Таиланда, стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости холангиокарциномой в 1988 году составили 89.2 и 35,5 на 100 000 мужчин и женщин соответственно, и это были самые высокие показатели в мире (26). В другом исследовании, основанном на результатах ультразвукового исследования в сельской местности в Хон Каене, у 4% (15 из 1807 жителей) бессимптомных пациентов с холангиокарциномой (29) (). В другом проспективном исследовании случай-контроль у семи из 551 пациента с инфекцией O. viverrini была холангиокарцинома (31).
Холангиокарцинома, случайно обнаруженная у больного описторхозом.
Поперечная сонограмма мужчины среднего возраста, включенного в сонографическое исследование в деревне недалеко от Вьентьяна, Лаос, показывает массу 3,0 см (стрелки), связанную с расширением желчных протоков, периферическими по отношению к массе (наконечники стрелок). КТ-изображение того же пациента показало образование, которое соответствовало холангиокарциноме (не показано).
В Южной Корее был опубликован отчет, свидетельствующий о шестикратном увеличении заболеваемости холангиокарциномой в районе Пусана (в южной части Кореи), где распространенность составила C.sinensis значительно выше, чем в других областях (33). Совсем недавно исследование случай-контроль в том же районе показало, что выявление C. sinensis в кале было связано с холангиокарциномой с относительным риском 2,7 (34).
В другом контрольном исследовании на базе больниц в Корее было доказано, что инфекция C. sinensis была достоверно связана с внутри- и внепеченочной холангиокарциномой с отношением шансов 2,272 к 8.615 в зависимости от диагностических тестов (17). У пациентов с холангиокарциномой были свидетельства инфицирования C. sinensis у 50-80%, тогда как в контрольной группе свидетельства инфекции двуустки были только у 31%.
Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока, как известно, является предраковым заболеванием и часто связано с избыточной продукцией муцина. Недавно появилось несколько статей, в которых выяснилось, что это заболевание связано с инфекцией C. sinensis . Suh et al.(35) сообщили, что пять из 16 (31%) внутрипротоковых папиллярных опухолей желчного протока были связаны с инфекцией C. sinensis . Jang et al. (36) сообщили, что, когда холангиокарцинома была связана с инфекцией C. sinensis , внутрипротоковые папиллярные новообразования встречались гораздо чаще, чем обычная аденокарцинома.
Заболеваемость холангиокарциномой в эндемичных районах Китая и ее связь с инфекцией C. sinensis не сообщалось. Было несколько сообщений о холангиокарциноме, связанной с O.felineus , но систематических исследований не проводилось.
Поэтапный холангиоканцерогенез при инфекции печеночной двуустки
Несколько исследователей заметили, что существуют различные патологические стадии, которые, по-видимому, прогрессируют в сторону холангиокарциномы у пациентов с клонорхозом. Hou (37) заметил, что гиперпластический билиарный эпителий, возможно, постепенно изменился и трансформировался в холангиокарциному в 28 случаях сопутствующего клонорхоза и холангиокарциномы.Ким (38) описал, что гиперпластическая слизистая оболочка при воздействии инфекции C. sinensis может трансформироваться в холангиокарциному на различных стадиях дисплазии. После заражения клонорхозом хроническое стойкое воспаление в течение более 20-30 лет приводит в конечном итоге к карциноматозной трансформации. Неконтролируемая пролиферация клеток — признак злокачественного новообразования (39).
При холангиоканцерогенезе есть два предраковых поражения, а именно билиарная интраэпителиальная неоплазия (BilIN) и внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока (40).BilIN относится к плоскому или микропапиллярному росту атипичного билиарного эпителия, который классифицируется как предшественник холангиокарциномы в классификации опухолей Всемирной организации здравоохранения (23). Это называется дисплазией желчевыводящих путей (41, 42). Другое предраковое поражение, называемое внутрипротоковым папиллярным новообразованием, определяется как выраженный внутрипротоковый папиллярный рост неопластического билиарного эпителия с отчетливым тонким фиброваскулярным ядром, и это часто связано с избыточной продукцией муцина (40, 42-44).Известно, что BilIN прогрессирует до канальцевой аденокарциномы, тогда как внутрипротоковое папиллярное новообразование трансформируется либо в канальцевую аденокарциному, либо в муцинозную аденокарциному (коллоидную карциному) (40-44). В то время как BilIN можно идентифицировать только микроскопически, внутрипротоковое папиллярное новообразование образует значительную опухоль, и опухоль идентифицируется при макроскопическом исследовании (40). Эти два предраковых поражения часто встречаются при патологическом обследовании пациентов с клонорхозом () и пациентов с холангиокарциномой, ассоциированной с клонорхозом (-).Эти факты предполагают, что хроническое стойкое воспаление, вызванное клонорхозом, может развиться до холангиокарциномы, и, вероятно, путем поэтапной эволюции через предраковые стадии.
Холангиокарцинома общего печеночного протока у 72-летнего мужчины с тяжелым клонорхозом.
A. CT показывает массу при бифуркации правого и левого печеночных протоков (стрелка) и сильную дилатацию всего внутрипеченочного протока до поверхности печени. B. МР-холангиограмма показывает дефект общего печеночного протока (стрелки), который представляет холангиокарциному. C. Микрофотография общего печеночного протока (смежного с основной опухолью) показывает билиарную интраэпителиальную неоплазию высокой степени, которая является предшественником холангиокарциномы (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). D. Микрофотография общего печеночного протока (смежного с основной опухолью) показывает внутрипротоковую канальцевую аденокарциному и гиперплазию бокаловидных клеток (стрелки) (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200). E. Микрофотография общего печеночного протока (основная опухоль) показывает аденосквамозную карциному (окрашивание гематоксилином и эозином, × 100).
Экспериментальная индукция холангиокарциномы
Экспериментальная инфекция C. sinensis у животных никогда не вызывала опухолей желчных протоков (45). С другой стороны, экспериментальная инфекция, вызванная печеночной двуусткой, и комбинированное лечение диметилнитрозамином привело к холангиокарциноме. Ли и др. (46) провели эксперимент на животных, чтобы вызвать холангиокарциному у хомяков, которые были инфицированы C. sinensis путем введения 0,0015% диметилнитрозамина, и холангиокарцинома развивалась у восьми из 11 хомяков за 11 недель.С другой стороны, ни у хомячков, инфицированных C. sinensis , ни у хомяков, обработанных диметилнитрозамином, опухоль не развивалась.
Что касается развития холангиокарциномы при инфекции O. viverrini , было проведено несколько исследований, посвященных повышенной восприимчивости к злокачественным новообразованиям у инфицированных животных при воздействии диметилнитрозамина с пищей (26). Было показано, что у экспериментально инфицированных хомяков O. viverrini развиваются опухоли после воздействия диметилнитрозамина, а у незараженных животных — нет.В эксперименте на животных Satarug et al. (47) сообщили, что у всех хомяков, получавших комбинацию субканцерогенных доз диметилнитрозамина и инфицирования O. viverrini , развились холангиокарциномы, в то время как инфекция диметилнитрозамином или O. viverrini сама по себе не вызывала развития рака. Эти исследования показали, что пищевые нитрозамины инициируют развитие рака. Дальнейшие исследования показали, что инфекция печеночного двуустника увеличивает выработку эндогенного нитрозамина.Haswell-Elkins et al. (27) продемонстрировали повышенные уровни нитратов в слюне, моче и нитратов плазмы у мужчин с умеренной и тяжелой инфекцией по сравнению с неинфицированными людьми из контрольной группы, и это отражает эндогенное образование оксида азота в результате инфекции печеночных двуусток. Основываясь на этих экспериментах на животных, считается, что нитрозамины действуют как генотоксиканты, которые оказывают канцерогенное действие, в то время как инфекция, вызванная двуусткой печеночной двуусткой, играет эпигенетическую роль (48).
Мониторинг пациентов с инфекцией печеночного двуустки
На основании высокой распространенности инфекции печеночного двуустки в некоторых эндемичных районах рекомендуется провести скрининговый тест, например, тест на яйцеклетки.К группе высокого риска инфекции печеночного двуустника относятся те, кто в анамнезе ел значительное количество сырой пресноводной рыбы в эндемичных районах, и те, у кого есть ультразвуковые или компьютерные изображения, показывающие расширение периферических внутрипеченочных желчных протоков или комбинации этих результатов ( 17). При инфицировании следует назначить противоглистный препарат.
Холангиокарцинома развивается в более старшем возрасте, а именно в возрасте старше 50 лет. В ходе контрольного исследования, проведенного в больницах в Корее, около 50-80% пациентов с холангиокарциномой имели признаки C.sinensis (17), и они были пожилыми пациентами (средний возраст: 64 года, возрастной диапазон: 32-79 лет). Следовательно, мужчины и женщины старше 50 лет, у которых в прошлом был клонорхоз, независимо от того, лечились они или нет, должны быть включены в программу скрининга холангиокарциномы. Кроме того, следует обследовать тех людей, у которых обнаруживается необъяснимое расширение внутрипеченочных желчных протоков при ультразвуковом исследовании и / или компьютерной томографии. Характерным рентгенологическим признаком перенесенной / излеченной инфекции печеночного двуустника является диффузная дилатация периферических внутрипеченочных желчных протоков без признаков обструкции (расширение без обструкции) на УЗИ, КТ или МРТ (5).Эта находка изображений часто встречается у здоровых, но инфицированных людей в эндемичных районах.
Было опубликовано несколько статей о полезности углеводного антигена 19-9 (CA19-9) в качестве маркера для скрининга холангиокарциномы. CA19-9 был полезен для прогнозирования холангиокарциномы у пациентов с первичным склерозирующим холангитом с чувствительностью 79%, специфичностью 99%, скорректированной положительной прогностической ценностью 57% и отрицательной прогностической ценностью 99% (49). У пациентов без первичного склерозирующего холангита чувствительность CA19-9 для диагностики холангиокарциномы составляла 53-67%, а специфичность — 76-87% (50-52).Полезность CA19-9 для диагностики холангиокарциномы у пациентов с инфекцией двуустки печени еще не исследована. Также неизвестно использование радиологических исследований в качестве инструмента скрининга для постановки диагноза холангиокарциномы. Многие пациенты с холангиокарциномой имеют доказательства инфекции C. sinensis (17), и это является основанием для скрининга холангиокарциномы у тех людей, которые когда-то были инфицированы печеночными сосальщиками. У 4% бессимптомных пациентов с холангиокарциномой было выявлено при ультразвуковом обследовании в сельской местности в Кхон Каен (Таиланд) (29).
Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока — это предраковое состояние, при котором преимущественно наблюдается внутрипротоковый рост (23). Внутрипротоковые папиллярные новообразования составляют около 15% всех пациентов с холангиокарциномой и на поздних стадиях трансформируются в канальцевую аденокарциному или муцинозную аденокарциному (40-44). Было опубликовано несколько работ, свидетельствующих о том, что это заболевание было связано с инфекцией C. sinensis (35, 36). Следовательно, обнаружение и резекция внутрипротокового папиллярного новообразования до превращения в злокачественную опухоль может привести к излечению от болезни.В связи с этим следует обследовать группы риска и пациенты нуждаются в упреждающей хирургической резекции.
Резюме
Инфекция печеночного двуустки инициируется при употреблении в пищу сырой пресноводной рыбы, зараженной двуусткой, и вызывает хроническое воспалительное заболевание желчных протоков. После заражения сосальщики остаются в желчном протоке в течение двух или трех десятилетий. Хотя в основном это неактивная, длительная инфекция вызывает необъяснимую усталость и снижает продуктивность, а также ухудшает качество жизни. Осложнениями являются камнеобразование в желчных протоках, рецидивирующий пиогенный холангит и рак желчных протоков.Во всем мире инфицировано более 35 миллионов человек. Исключительно высокая заболеваемость холангиокарциномой в Таиланде и Корее объясняется высокой распространенностью инфекции печеночной двуустки в этих регионах. Традиционные пищевые привычки сырой пресноводной рыбы, которая считается полезной для здоровья пищей, приносит «вред здоровью».
Стратегия борьбы с инфекциями пищевого происхождения явно требует сотрудничества между секторами общественного здравоохранения, пищевой промышленности, а также журналистикой.Потребительское образование имеет решающее значение и имеет первостепенное значение. В связи с этим врачи должны знать о высокой распространенности инфекции печеночной двуустки среди здоровых на вид людей и о долгосрочных последствиях инфекции, особенно о развитии холангиокарциномы. Кроме того, как только это обнаружено, за инфицированным человеком следует наблюдать на предмет развития рака желчных протоков. Врачам следует изменить свое отношение к инфекции печеночной двуустки. Не следует пренебрегать или отказываться от печеночных двуусток, поскольку они вредны для здоровья человека.
Внутрипротоковая папиллярная аденокарцинома, развившаяся в течение трех лет наблюдения у пациента с клонорхозом.
A. CT показывает умеренное расширение внутрипеченочного протока (стрелки). B. КТ-изображение через три года показывает очаговую дилатацию сегментарного желчного протока, который заполнен небольшой массой мягких тканей (стрелка). C. Микрофотография показывает очаговую инвазивную канальцевую аденокарциному, развившуюся из папиллярной аденомы в просвете желчного протока (стрелки).Внутрипротоковое папиллярное новообразование значительного размера, его можно увидеть макроскопически и рентгенологически (изображение с увеличением при сканировании, × 1).
Список литературы
1. Борьба с трематодными инфекциями пищевого происхождения. Отчет исследовательской группы ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 1995; 849: 1–157. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рим HJ, Ким KH, Джу KH. Классификация и специфичность хозяина Metagonimus spp. из корейских пресноводных рыб. Корейский J Parasitol. 1996; 34: 7–14. [PubMed] [Google Scholar] 4. Jongsuksuntigul P, Imsomboon T, Teerarat S, Suruthanavanith P, Kongpradit S.Последствия программы борьбы с описторхозом на северо-востоке Таиланда. J Trop Med Parasitol. 1996; 19: 24–39. [Google Scholar] 5. Lim JH. Рентгенологические данные о клонорхозе. AJR Am J Roentgenol. 1990; 155: 1001–1008. [PubMed] [Google Scholar] 6. Риганти М., Пунгпак С., Пунповонг Б., Буннаг Д., Харинасута Т. Патология человека инфекции Opisthorchis viverrini : сравнение взрослых и детей. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1989; 20: 95–100. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шрипа Б.Патобиология описторхоза: обновленная информация. Acta Trop. 2003. 88: 209–220. [PubMed] [Google Scholar] 8. Mairiang E, Mairiang P. Клинические проявления описторхоза и лечение. Acta Trop. 2003. 88: 221–227. [PubMed] [Google Scholar] 9. Харинасута Т., Риганти М., Баннаг Д. Инфекция Opisthorchis viverrini : патогенез и клинические особенности. Arzneimittelforschung. 1984; 34: 1167–1169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Upatham ES, Viyanant V, Kurathong S, Rojborwonwitaya J, Brockelman WY, Ardsungnoen S и др.Взаимосвязь между распространенностью и интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini и клиническими симптомами и признаками в сельской местности на северо-востоке Таиланда. Bull World Health Organ. 1984; 62: 451–461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Lun ZR, Gasser RB, Lai DH, Li AX, Zhu XQ, Yu XB и др. Клонорхоз: основной зооноз пищевого происхождения в Китае. Lancet Infect Dis. 2005; 5: 31–41. [PubMed] [Google Scholar] 12. Координационный офис Национального исследования основных паразитарных заболеваний человека.Национальное исследование текущего состояния основных паразитарных болезней населения. Чжунго Цзи Шэн Чун Сюэ Ю Цзи Шэн Чун Бин За Чжи. 2005. 23: 332–340. [PubMed] [Google Scholar] 13. Jongsuksuntigul P, Imsomboon T. Эпидемиология описторхоза и национальная программа борьбы в Таиланде. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1998. 29: 327–332. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kaewpitoon N, Kaewpitoon SJ, Pengsaa P. Описторхоз в Таиланде: обзор и текущее состояние. Мир Дж. Гастроэнтерол.2008; 14: 2297–2302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Upatham ES, Viyanant V, Kurathong S, Brockelman WY, Menaruchi A, Saowakontha S и др. Заболеваемость в зависимости от интенсивности инфекции Opisthorchiasis viverrini: исследование сообщества в Кхон Каен, Таиланд. Am J Trop Med Hyg. 1982; 31: 1156–1163. [PubMed] [Google Scholar] 16. Распространенность кишечной паразитарной инфекции в Корее, 7-й доклад. Корейская ассоциация укрепления здоровья; 2004. С. 122–123. [Google Scholar] 17. Choi D, Lim JH, Lee KT, Lee JK, Choi SH, Heo JS и др.Холангиокарцинома и инфекция Clonorchis sinensis: исследование случай-контроль в Корее. J Hepatol. 2006; 44: 1066–1073. [PubMed] [Google Scholar] 18. Flavell DJ. Инфекция двуустки как этиологический фактор рака желчных протоков человека. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1981; 75: 814–824. [PubMed] [Google Scholar] 19. Pae WK. Бактериологическое и паразитологическое исследование камня. J Korean Surg Soc. 1968; 10: 377–380. [Google Scholar] 20. Джу KR, Bang SJ. Исследование инфекций Clonorchis sinensis на основе желчи у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей в Ульсане, Корея.Йонсей Мед Дж. 2005; 46: 794–798. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Choi D, Lim JH, Lee KT, Lee JK, Choi SH, Heo JS и др. Желчные камни и инфекция Clonorchis sinensis : исследование методом случай-контроль в Корее. J Gastroenterol Hepatol. 2008; 23: e399 – e404. [PubMed] [Google Scholar] 22. Wong WT, Teoh-Chan CH, Huang CT, Cheng FC, Ong GB. Бактериология рецидивирующего гнойного холангита и сопутствующих заболеваний. Дж. Хиг (Лондон), 1981; 87: 407–412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Наканума Й., Срипа Б., Вантанасапт В., Леонг А-Й, Пончон Т., Исхак К.Г. Внутрипеченочная холангиокарцинома. В: Гамильтон С.Р., Аалтонен Л.А., редакторы. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Патология и генетика опухолей пищеварительной системы. Лион, Франция: IARC Press; 2000. С. 173–180. [Google Scholar] 24. Jung KW, Won YJ, Park S, Kong HJ, Sung J, Shin HR и др. Статистика рака в Корее: заболеваемость, смертность и выживаемость в 2005 г. J Korean Med Sci. 2009; 24: 995–1003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Бхамараправати Н., Виррануватти В. Заболевания печени в Таиланде. Анализ биопсии печени. Am J Gastroenterol. 1966; 45: 267–275. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ватанапа П., Ватанапа ВБ. Холангиокарцинома, ассоциированная с двуусткой печени. Br J Surg. 2002; 89: 962–970. [PubMed] [Google Scholar] 27. Haswell-Elkins MR, Satarug S, Tsuda M, Mairiang E, Esumi H, Sithithaworn P и др. Инфекция двуустки печени и холангиокарцинома: модель эндогенного оксида азота и внегастрального нитрозирования в канцерогенезе человека.Mutat Res. 1994; 305: 241–252. [PubMed] [Google Scholar] 28. Элкинс Д.Б., Майианг Э., Сититаворн П., Майианг П., Чайякум Дж., Чамадол Н. и др. Поперечные срезы гепатобилиарных аномалий и возможных предшественников холангиокарциномы, ассоциированной с инфекцией Opisthorchis viverrini у людей. Am J Trop Med Hyg. 1996; 55: 295–301. [PubMed] [Google Scholar] 29. Haswell-Elkins MR, Mairiang E, Mairiang P, Chaiyakum J, Chamadol N, Loapaiboon V, et al. Поперечное исследование инфекции Opisthorchis viverrini и холангиокарциномы в общинах в зоне высокого риска на северо-востоке Таиланда.Int J Cancer. 1994; 59: 505–509. [PubMed] [Google Scholar] 30. Sithithaworn P, Haswell-Elkins MR, Mairiang P, Satarug S, Mairiang E, Vatanasapt V и др. Заболеваемость, связанная с паразитами: инфекция двуустки печени и рак желчных протоков на северо-востоке Таиланда. Int J Parasitol. 1994; 24: 833–843. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kurathong S, Lerdverasirikul P, Wongpaitoon V, Pramoolsinsap C, Kanjanapitak A, Varavithya W. и др. Инфекция Opisthorchis viverrini и холангиокарцинома. Проспективное исследование методом случай-контроль.Гастроэнтерология. 1985. 89: 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 32. Элкинс Д.Б., Хасвелл-Элкинс М.Р., Майианг Э., Майианг П., Сититхаворн П., Кеукес С. и др. Высокая частота гепатобилиарной болезни и подозрения на холангиокарциному, ассоциированных с тяжелой инфекцией Opisthorchis viverrini , в небольшом сообществе на северо-востоке Таиланда. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1990; 84: 715–719. [PubMed] [Google Scholar] 33. Чанг С.С., Ли СК. Эпидемиологическое исследование первичных карцином печени в районе Пусана с особым упором на клонорхоз.Корейский J Pathol. 1976; 10: 33–46. [Google Scholar] 34. Шин Х.Р., Ли К.Ю., Пак Х.Дж., Сеол С.И., Чунг Дж.М., Чой Х.С. и др. Вирус гепатита B и C, Clonorchis sinensis для риска рака печени: исследование случай-контроль в Пусане, Корея. Int J Epidemiol. 1996; 25: 933–940. [PubMed] [Google Scholar] 35. Сух К.С., Ро Х.Р., Ко Ю.Т., Ли КЮ, Пак Й.Х., Ким С.В. Клинико-патологические особенности внутрипротокового типа роста периферической холангиокарциномы. Гепатология. 2000; 31: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 36. Jang KT, Hong SM, Lee KT, Lee JG, Choi SH, Heo JS и др.Внутрипротоковое папиллярное новообразование желчного протока, связанное с инфекцией Clonorchis sinensis. Арка Вирхова. 2008; 453: 589–598. [PubMed] [Google Scholar] 37. Hou PC. Связь между первичным раком печени и заражением Clonorchis sinensis. J Pathol Bacteriol. 1956; 72: 239–246. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ким Ю. Карцинома печени и инфекция двуустки. Arzneimittelforschung. 1984; 34: 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 40. Дзен Й., Сасаки М., Фуджи Т., Чен Т.С., Чен М.Ф., Йе Т.С. и др.Различные паттерны экспрессии основных белков муцина и цитокератинов во время внутрипеченочного холангиоканцерогенеза от билиарной интраэпителиальной неоплазии и внутрипротокового папиллярного новообразования желчного протока — иммуногистохимическое исследование 110 случаев гепатолитиаза. J Hepatol. 2006. 44: 350–358. [PubMed] [Google Scholar] 41. Шимониси Т., Сасаки М., Наканума Ю. Предраковые поражения внутрипеченочной холангиокарциномы. J Hepatobilation Pancreat Surg. 2000; 7: 542–550. [PubMed] [Google Scholar] 42. Chen TC, Nakanuma Y, Zen Y, Chen MF, Jan YY, Yeh TS и др.Внутрипротоковая папиллярная неоплазия печени, ассоциированная с гепатолитиазом. Гепатология. 2001; 34: 651–658. [PubMed] [Google Scholar] 43. Наканума Ю., Сасаки М., Исикава А., Цуй В., Чен Т.С., Хуанг С.Ф. Билиарное папиллярное новообразование печени. Histol Histopathol. 2002; 17: 851–861. [PubMed] [Google Scholar] 44. Шимониси Т., Дзен И, Чен Т.С., Чен М.Ф., Ян Й.Й, Йе Т.С. и др. Увеличение экспрессии желудочно-кишечных фенотипов и p53 наряду с гистологическим прогрессированием внутрипротоковой папиллярной неоплазии печени.Hum Pathol. 2002; 33: 503–511. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ли Дж. Х., Ян Х. М., Бак У. Б., Рим Х. Дж. Повышение роли инфекции Clonorchis sinensis в индукции холангиокарциномы во время двухэтапного канцерогенеза. Корейский J Parasitol. 1994; 32: 13–18. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ли Дж. Х., Рим Х. Дж., Бак УБ. Влияние инфекции Clonorchis sinensis и введения диметилнитрозамина на индукцию холангиокарциномы у сирийских золотых хомяков. Корейский J Parasitol. 1993; 31: 21–30. [PubMed] [Google Scholar] 47.Сатаруг С., Хасвелл-Элкинс М.Р., Сититаворн П., Бартч Х., Охшима Х., Цуда М. и др. Связь между синтезом N-нитрозодиметиламина и иммунными ответами на хроническую инфекцию канцерогенным паразитом Opisthorchis viverrini у мужчин. Канцерогенез. 1998. 19: 485–491. [PubMed] [Google Scholar] 48. Thamavit W, Pairojkul C, Tiwawech D, Shirai T, Ito N. Сильный стимулирующий эффект инфекции Opisthorchis viverrini на диметилнитрозамин-инициированную печень хомяка. Cancer Lett. 1994. 78: 121–125.[PubMed] [Google Scholar] 49. Леви К., Лимп Дж., Ангуло П., Горс Дж. Дж., Ларуссо Н., Линдор К. Д.. Значение сывороточного CA 19-9 в прогнозировании холангиокарцином у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Dig Dis Sci. 2005; 50: 1734–1740. [PubMed] [Google Scholar] 50. Пател А.Х., Харнуа Д.М., Клее Г.Г., ЛаРуссо Н.Ф., Горс Г.Дж. Полезность CA 19-9 в диагностике холангиокарциномы у пациентов без первичного склерозирующего холангита. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 204–207. [PubMed] [Google Scholar] 51. Джон А.Р., Хагиги К.С., Таньер П., Эсмат М.Э., Тан Ю.М., Брэмхолл С.Р.Является ли повышенный уровень CA 19-9 диагностическим для холангиокарциномы у пациентов без склерозирующего холангита в анамнезе? Dig Surg. 2006. 23: 319–324. [PubMed] [Google Scholar] 52. Nehls O, Gregor M, Klump B. Сывороточные и желчные маркеры холангиокарциномы. Semin Liver Dis. 2004. 24: 139–154. [PubMed] [Google Scholar]Многие ветеринары во Вьетнаме могут иметь паразитов, вызывающих рак: что такое печеночные двуустки?
Сотни ветеранов войны во Вьетнаме могут быть инфицированы паразитами, называемыми печеночными сосальщиками, которые иногда могут приводить к раку, как показывают недавние исследования.
Недавнее исследование Департамента по делам ветеранов США (VA) показало, что из 50 образцов крови, полученных от ветеранов Вьетнама, более 20 процентов дали положительный результат на антитела против печеночных двуусток, сообщает Associated Press.
Результаты могут означать, что многие ветераны Вьетнама заражены этим паразитом «тихо», то есть у них нет никаких симптомов. Тем не менее, результаты являются предварительными, и возможно, что не все ветераны, у которых был положительный результат теста, действительно заражены паразитом, говорят исследователи.Тем не менее, результаты были «неожиданными», — сказал Associated Press исследователь исследования Сунг-Тэ Хонг из Сеульского национального университета в Южной Корее.
Печеночные двуустки — это маленькие плоские паразитические черви, которые могут инфицировать печень, желчный пузырь и желчные протоки. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), люди заражаются, когда едят сырую или недоваренную пресноводную рыбу, зараженную паразитами. Хотя инфекции, вызываемые двуусткой печеночной двуусткой, в Соединенных Штатах встречаются редко, согласно обзорной статье 2011 года, по оценкам, 35 миллионов человек во всем мире инфицированы паразитами одновременно, в основном в Азии и Восточной Европе.
Существует три основных типа печеночных двуусток, вызывающих инфицирование человека: Clonorchis sinensis , распространенный в сельских районах Китая и Кореи; Opisthorchiasis viverrini , который встречается в Таиланде, Лаосе, Вьетнаме и Камбодже; и Opisthorchis felineus , который, по данным Всемирной организации здравоохранения, встречается в широком географическом районе, включая Восточную Европу, Центральную Азию и Сибирь. [Изображения: паразиты человека под микроскопом]
По данным CDC, у большинства людей, инфицированных печеночными сосальщиками, симптомы отсутствуют, но у некоторых может наблюдаться несварение желудка, боли в животе, диарея и запор.Однако, по данным ВОЗ, в течение длительного периода инфицирование печеночными двуустками может вызывать хроническое воспаление желчных протоков, что приводит к рубцеванию протоков и разрушению близлежащих клеток печени. Более того, воспаление и рубцевание желчного протока может привести к раку желчных протоков, который называется холангиокарциномой.
Этот тип рака редко встречается в западных странах, по данным обзора 2011 года, всего около 7 случаев на 1 миллион человек. По данным Американского онкологического общества, в США ежегодно около 8000 человек заболевают раком желчных протоков.
Симптомы рака могут включать желтуху (пожелтение кожи), боль в животе, темную мочу, лихорадку, кожный зуд, рвоту и необъяснимую потерю веса. По данным Американского общества клинической онкологии, от 15 до 30 процентов людей с раком желчных протоков на ранней стадии выживают не менее пяти лет после постановки диагноза. Однако если рак распространился на отдаленную часть тела, пятилетняя выживаемость составляет 2 процента.
В прошлом году Ассошиэйтед Пресс выразило обеспокоенность по поводу холангиокарциномы, связанной с инфекциями, вызванными двуусткой печеночного сосальщика, у ветеранов, когда сообщило, что за последние 15 лет в VA посетило 700 ветеранов Вьетнама с редкой формой рака.
Тем не менее, VA еще не рекомендовал ветеранам Вьетнама пройти тестирование на печеночные двуустки или рак желчи, потому что департамент все еще изучает этот вопрос.
«Мы относимся к этому серьезно», — сказал агентству Ассошиэйтед Пресс Курт Кэшур, представитель VA. «Но до тех пор, пока [не будут проведены дальнейшие исследования], рекомендации в любом случае не могут быть сделаны».
Оригинальная статья о Live Science .
Liver Fluke — обзор
Fasciola hepatica, Fasciola gigantica, Fascioloides magnaПеченочные двуустки имеют региональное значение и в пределах региона только на определенных фермах.Печеночные двуустки передаются только на определенных пастбищах и не имеют значения где-либо еще, если только зараженный скот не перевозится. В Северной Америке два вида, Fasciola hepatica и Fascioloides magna, , являются важными паразитами крупного рогатого скота. Fasciola широко распространена, встречается на юго-востоке и северо-западе и во многих местах между ними, тогда как F. magna обычно встречается в районе Великих озер, северо-западе и побережье Мексиканского залива Техаса. Пастбища, зараженные печеночными двуустками, как правило, имеют глинистые почвы и постоянно или периодически затопляются, но не затопляются.Промежуточные улитки-хозяева живут на мелководье с растительностью, где растут водоросли — важный пищевой продукт. Повреждение крупного рогатого скота и эпидемиология этих двух паразитов совершенно разные, хотя оба они используют лимфатических улиток в качестве хозяев.
F. hepatica , обыкновенная печеночная двуустка, использует широкий спектр окончательных хозяев, включая человека. В тропических регионах F. gigantica заменяет F. hepatica в качестве основного печеночного сосальщика; однако эти два вида похожи, и в целом то, что сказано об одном виде, применимо и к другому.В Северной Америке крупный рогатый скот является важным источником инфекции F. hepatica для улиток, что отличается от других стран, где овцы являются основным источником заражения. Однако Fascioloides не может завершить жизненный цикл крупного рогатого скота, потому что яйца застревают в толстостенных цистах в печени. Инфекция улиток происходит от шейки матки; белохвостый олень и вапити являются основными хозяевами, и F. magna встречается на пастбищах крупного рогатого скота с этими видами.Из-за этой разницы результаты лечения крупного рогатого скота от печеночной двуустки сильно различаются. Обработка крупного рогатого скота от Fasciola, не только помогает отдельным животным, но и снижает вероятность заражения улиток, а затем передачи инфекции другому скоту, обитающему на пастбищах. Обработка крупного рогатого скота препаратом F. magna не влияет на загрязнение пастбищ, но может принести определенную пользу отдельной корове. Владельцы ранчо на побережье Мексиканского залива в Техасе, где Fascioloides является распространенной проблемой, обычно применяют глистогонки для лечения этого паразита.Они считают, что, несмотря на необратимое повреждение печени, крупный рогатый скот чувствует себя лучше и убивается реже, чем когда не используются лекарства. Это мнение может быть ложным, поскольку лекарства, эффективные против F. magna , даже более эффективны против F. hepatica, , и улучшение может быть вызвано избавлением от этого паразита. В обоих случаях количество пораженных сосальщиков определяет уровень экономических потерь, связанных с инфекцией.
При обеих инфекциях метацеркарии, инцистированные на растительности, попадают в организм, а личинки двуустки проникают в печень и мигрируют.В случае F. hepatica они в конечном итоге попадают в желчные протоки, где созревают и начинают производить яйца через 12–16 недель после заражения. Во время острой фазы инфекции слизистые оболочки бледнеют, и особенно у овец может развиться асцит. Подострое заболевание возникает, когда сосальщики достигают желчных протоков и возникает холангит, а также пути в печени. Наблюдаются анемия и гипоальбуминемия с бледностью слизистых оболочек, асцитом и бутылочной челюстью (межнижнечелюстной отек). Хронический фасциолез характеризуется как анемия с разрастанием фиброзов вокруг желчных протоков и закупоркой кровеносных сосудов в печени, вызывающей местный фиброз.Желчные протоки становятся гиперпластическими. Печень бледная, плотная, вентральная доля уменьшена. У более старшего крупного рогатого скота, который неоднократно подвергался воздействию паразита, через несколько месяцев происходит очищение от взрослых червей, которые затем снова заражаются в следующем сезоне передачи. Похоже, что существует определенный уровень сопротивления повторному заражению. В случае F. magna двуустки мигрируют через печень или другие ткани, пока не встретят другую двуустку, когда образуют кисту (каждая из которых содержит две или более двуустки).Они созревают и начинают производить яйца через 30-40 недель после заражения. Однако яйца остаются внутри кисты. Болезнь, вызываемая F. hepatica , обычно более серьезна у мелких жвачных, и во время миграции могут иметь место гибели из-за повреждения печени и болезни Clostridia . Количество F. magna , необходимых для лечения болезней мелких жвачных, равно одному. Сосальщики продолжают мигрировать до тех пор, пока печень не превратится в черный кусок или не будет разорвана большая артерия и животное не начнет кровоточить в полости тела.
При острых или подострых инфекциях, вызванных F. hepatica или F. magna, в любое время, в фекалиях не обнаруживаются яйца. Серологические тесты для F. hepatica были разработаны для использования у крупного рогатого скота, которые способны выявлять инфекции уже через 2 недели после заражения. Уровни сывороточного фермента глутаматдегидрогеназы (GDLH) повышаются на ранних стадиях миграции, а затем уровни гамма-глутамилтранспептидазы (GGT) повышаются, когда сосальщики достигают желчных протоков.На хронических стадиях обнаружение яиц с помощью фекального осаждения или дифференциального просеивания является диагностическим для F. hepatica .
Во время миграции через паренхиму печени не удается расщепить половые стероиды, и если количество паразитов достаточно велико, у телок, подвергшихся воздействию F. hepatica, может наблюдаться задержка наступления полового созревания и последующей беременности. Безусловно, при большом количестве глистов наблюдаются анемия, гипопротеинемия и связанные с ними клинические признаки.Имеются также некоторые свидетельства более низкой эффективности корма у крупного рогатого скота с повышенным уровнем инфицирования F. hepatica на . Осуждение печени у крупного рогатого скота, инфицированного или страдающего фиброзом и гиперплазией желчных путей, определенно является экономическим фактором. Даже после лечения фиброза может быть достаточно, чтобы печень обречена, даже если нет сосальщиков. Черные тракты и толстостенные кисты в печени и других органах, ассоциированные с F. magna , достаточны для осуждения, независимо от того, присутствуют ли сосальщики или нет.
Печеночные двуустки передаются сезонно в зависимости от географического положения. Обычно передача происходит во второй половине пастбищного сезона в более холодном климате, так как улитки зимуют в спячке. В южном климате жаркое и сухое лето заставляет улиток летать на летние каникулы. В обоих случаях немногие инфицированные улитки могут выжить зимой или летом, будучи закопанными в грязь. Зараженные улитки становятся активными при подходящих условиях и быстро размножаются. Это поколение улиток созрело для заражения в результате вылупления яиц, которые передаются паразитам в печени хозяев.Яйцу требуется от 2 до 6 недель или больше до вылупления и еще один-два месяца для развития у улитки, прежде чем выпустить церкарии, которые поражают растительность. Метацеркарии могут сохраняться в окружающей среде в течение некоторого времени, если не подвергаться воздействию чрезмерно высоких или низких температур. В зависимости от времени, необходимого для развития в окружающей среде и внутри хозяина, существует только узкий временной интервал, в течение которого обработка Fasciola может контролировать количество паразитов в окружающей среде. Это особенно важно в Северной Америке, где имеющиеся антигельминтики эффективны только после того, как скот был инфицирован в течение определенного периода времени.
Там, где это возможно, триклабендазол является наиболее эффективным лекарством от инфекций Fasciola , поскольку он способен убивать сосальщиков уже через 1 неделю миграции; он также эффективен против F. magna . Клорсулон в дозе 7 мг / кг эффективен против F. hepatica через 8 недель или дольше после заражения и имеет минимальный эффект против F. magna . Тот же препарат в дозе 3,5 мг / кг эффективен против взрослых особей F. hepatica . Другой препарат, доступный в Соединенных Штатах, альбендазол, одобрен в дозе 10 мг / кг и имеет эффект против F.гепатика; , однако, в более высоких дозах 15 мг / кг также оказывает эффект против F. magna . Если возможно, триклабендазол является наиболее эффективным лекарством от инфекций Fasciola , поскольку он способен убивать сосальщиков уже через 1 неделю после миграции. Другими препаратами, эффективными для устранения более поздних стадий миграции, являются рафоксанид, клозантел, нитроксинил и корсулон, большинство из которых недоступны в США. Помимо этих препаратов, альбендазол эффективен при удалении взрослых глистов.Однако, как и в случае с большинством глистогонных средств, местные популяции червей могут быть устойчивы к их воздействию.
Время его использования против F. magna не так важно, как для F. hepatica , потому что никто не пытается защитить улиток от инфекции. Обработка крупного рогатого скота, по крайней мере, через 2 месяца после окончания сезона передачи (конец сезона выпаса на севере и середина лета на юге) должна эффективно удалить взрослых двуусток, так что, когда начинается активность улиток, в окружающей среде остается мало яиц двуусток.