Фонофорез показания: показания, противопоказания, эффект ультразвуковой терапии

Фонофорез в Химках (Куркино) | «Открытая Клиника»

Фонофорез – современная физиотерапевтическая процедура, при которой на кожу или слизистые воздействуют ультразвуковыми волнами. Методика получила широкое распространение в медицине и косметологии, её активно применяют для улучшения кровообращения, нормализации обменных процессов и оздоровления тканей. Фонофорез также используется для более эффективного введения в организм лекарственных средств. Под действием ультразвука повышается проницаемость тканей и молекулы вещества легко проникают в глубокие слои, обеспечивая быстрый лечебный эффект. Благодаря своей безопасности и безболезненности методика пользуется заслуженной популярностью у врачей и пациентов.

Эффекты фонофореза:

• улучшает обменные процессы,
• стимулирует иммунную систему,
• насыщает ткани кислородом,
• повышает эластичность кожи,
• нормализует жировой баланс,
• устраняет отёки,
• снимает воспаления.

Показания и противопоказания

Фонофорез получил широкое распространения в разных областях медицины и косметологии, его успешно применяют и для лечения патологий костно-мышечной системы, и для проведения эстетических процедур. Методика показала высокую эффективность в послеоперационной реабилитации пациентов. Наиболее часто фонофорез используют при следующих видах заболеваний:

• заболевания и травмы суставов,
• неврологические расстройства,
• лор-заболевания (ринит, синусит, тонзиллит),
• патологии сердечно-сосудистой системы,
• болезни кожи.

Несмотря на свою безопасность, методика имеет и некоторые ограничения, которые учитывает физиотерапевт, назначая пациенту курс лечения. Среди основных противопоказаний к фонофорезу индивидуальная непереносимость лекарственных средств, которые используются для процедуры, нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, заболевания крови, онкология.

Как проходит процедура

Сеанс фонофореза проводится в физиотерапевтическом кабинете под контролем опытного специалиста. Для начала на проблемный участок тела наносят лекарственное средство: раствор, мазь или гель. Врач настраивает прибор, в зависимости от диагноза пациента и желаемого терапевтического эффекта. Устанавливается частота, интенсивность и глубина ультразвуковых сигналов. Затем на кожу пациента помещает датчик-излучатель и включают аппарат.

Во время процедуры ткани испытывают несколько видов воздействия: механическое, тепловое и химическое (если процедура проводится с использованием медикаментов). Ультразвук оказывает механическое давление на ткани, стимулируя циркуляцию крови в месте воздействия. За счёт выделения тепловой энергии достигается согревающий эффект и улучшается результат лечения.

Продолжительность сеанса фонофореза варьируется от 15 до 60 минут. Полный курс лечения включает в себя 12-15 процедур и при необходимости повторяется с промежутком в 2-3 месяца.

Аппарат для фонофореза

Чтобы получить от процедуры максимальный эффект, необходимы два условия: квалифицированный врач-физиотерапевт и современное медицинское оборудование. Клиника «КИТ» оснащена новейшими моделями аппаратов для физиотерапии от ведущих мировых производителей. Фонофорез в нашей клинике проводится на передовом многофункциональном аппарате COMBI 400.

Аппарат для комбинированной терапии COMBI 400

COMBI 400 – уникальный аппарат, сочетающий возможности нескольких популярных методов физиотерапии:

• электротерапия (27 видов тока),
• вакуумное наложение электродов,
• ультразвуковая терапия (1 и 3,2 МГц),
• инфракрасный лазер.

Устройство позволяет создавать из данных процедур любые комбинации и формировать индивидуальную программу лечения для каждого пациента. К примеру, электротерапия может сочетаться с вакуумным наложением для улучшения кровообращения и усиления эффекта процедуры. Благодаря комплексному воздействию нескольких лечебных факторов запускают мощные восстановительные процессы, нормализуется работа органов и систем, сокращаются сроки лечения и реабилитации.

COMBI 400 имеет 253 встроенных программы лечения. Аппарат снабжён специальным ПО, которое помогает врачу подобрать оптимальный терапевтический курс, в зависимости от состояния пациента. Каждый предложенный метод аппарат сопровождает научно обоснованной рекомендацией и списком противопоказаний.

Широкие возможности прогрессивной медицинской техники в сочетании с профессионализмом наших врачей позволяют решать любые медицинские задачи, устраняя заболевания и сохраняя здоровье нашим пациентам.

Цена на фонофорез

Запись

Чтобы записаться на процедуру, воспользуйтесь формой онлайн-записи или свяжитесь с нашим администратором по телефону: + 7 (495) 154-91-73. Ждем вас ежедневно по адресу: Москва, ул Юровская, д. 93, к. 1.

Фото клиники

Ближайшие станции метро

Планерная Сходненская Тушино Спартак
Речной Вокзал Беломорская Водный Стадион

Как добраться от метро

— от м. Планерная: 981 маршрутка до ост. «Юрово»
— от м. Сходненская: 212 автобус до ост. «Юрово»
— из г. Химки: 42 автобус до ост. «ОВД Куркино»
— от м. Речной Вокзал: 958 автобус до ост. «Юровская улица»

Фонофорез – это совместное воздействие на кожу ультразвука и лекарственного вещества

  Фонофорез – это совместное воздействие ультразвука и лекарственного вещества, введенного в организм с его помощью. Ультразвук способствует высокочастотным колебаниям среды, причем частота колебаний влияет на глубину проникновения. С одной стороны это вызывает микромассаж клеток, что увеличивает проницаемость клеточных мембран и способствует проникновению лекарственных и косметических средств внутрь клетки, с другой стороны на границе жидких, гелеобразных и плотных сред тканей организма происходит выделение тепла. Это способствует усилению кровообращения и потребления тканями кислорода, а также усилению синтеза коллагена.

  Таким образом, достигается противовоспалительный и омолаживающий эффекты. При фонофорезе лекарственное вещество проникает внутрь кожи через выводные протоки потовых и сальных желез. Нужно примерно 60 минут для того, чтобы препарат попал в кровь. В тканях он может находиться до 2-3 суток.

Преимущества

  Метод фонофореза имеет ряд неопровержимых преимуществ. Эта процедура является единственно приемлемой для устранения сухости и тонуса чувствительной кожи, которая плохо реагирует на механическое и химическое воздействия. 

  Фонофорез незаменим в послеоперационном периоде, когда на видимых местах остаются отеки, которые деформируют лицо и продлевают период реабилитации. Стимулируя синтез коллагена и метаболизм клеток, фонофорез вызывает размягчение и рассасывание рубцов. Бесспорным плюсом методики является ее умеренная стоимость, отсутствие контакта с кровью и быстрая реабилитация.

Комплексные программы:

• В косметологии достаточно популярной программой является применение фонофореза в послеоперационном периоде с целью усиления лимфодренажа или профилактики патологического рубцевания. Процедуры фонофореза проводятся через 2-3 недели после оперативного вмешательства. Курс составляет 10-12 процедур, периодичностью 1 раз в 2 дня.
• С целью омоложения фонофорез применяют в любых сочетаниях, это может быть чередование с профессиональными уходами.
• Курс фонофореза при угревой болезни может предшествовать аппаратному световому методу лечения акне или химическим пилингам.
• В случае коррекции целлюлита постоянной является пропаганда здорового образа жизни и питания, а также необходимости физических нагрузок. Один раз в 7-10 дней проводится аппаратное воздействие с последующим мануальным массажем, в промежутке между липомоделирующим действием аппарата проводят 1-2 процедуры фонофореза.

Показания для проведения:

• Сухость кожи, синдром «усталой кожи».
• Изменения подкожножировой клетчатки (целлюлит).
• Рубцы, растяжки.
• Послеоперационная отечность тканей.
• Гематомы.
• Болезненность в обрабатываемой зоне.
• Местные нарушения кровообращения.
• Местный воспалительный процесс.
• Угревая болезнь.

Противопоказания:

• Онкологические заболевания в анамнезе.
• Невралгии, паралич лицевого нерва.
• Ранний послеоперационный период.
• Беременность на ранних сроках.
• Тромбофлебит вен нижних конечностей при работе в смежной зоне.
• Острые инфекционные заболевания.
• Внутриматочные спирали при работе в зоне проекции.
• Желчекаменная и мочекаменная болезнь при работе в зоне проекции.

Рекомендации до и после

  Фонофорез не требует специальной подготовки кожи, кроме демакияжа. После процедуры возможно нанесение любого привычного косметического средства. Традиционными являются рекомендации по защите кожи от ультрафиолетового воздействия. В период с середины февраля по конец октября – это солнцезащитные кремы с фактором защиты не менее 30. Весь оставшийся период можно использовать SPF15-20, входящий в средства декоративной косметики или дневных кремов.

Побочные явления

  Фонофорез гипотетически может вызвать покраснение кожных покровов при неправильном соблюдении протокола процедуры. Передозировать препараты практически невозможно, учитывая гелевую форму и достаточный защитный барьер, создаваемый кожей. Процедура фонофореза относится к одной из самых безопасных из-за отсутствия побочных эффектов, но эту безопасность может гарантировать только высокопрофессиональный подход врачей клиники.

Фонофорез. Где сделать ультразвуковой фонофорез в Москве?

Фонофорез

Фонофорез – это метод физиотерапии, использующий ультразвук. Ультразвук воздействует на ткани, вызывая механические колебания. Подобный своеобразный микромассаж проникает на глубину до 6 см. В результате происходит улучшение местного кровообращения и лимфодренажа, активируется межклеточный обмен. Одновременно с этим ультразвук обеспечивает проникновение в глубокие слои кожи лекарственных и косметологических препаратов.

Фонофорез активно применяется в эстетической медицине. Курс фонофореза назначается при лечении целлюлита. Фонофорез также используется для чистки и увлажнения кожи; введение с помощью фонофореза препаратов гиалуроновой кислоты позволяет обеспечить омолаживающий эффект.  За пределами косметологии фонофорез применяется в лечении различных хронических заболеваний (гастритов, бронхитов, урологических и гинекологических патологий), нарушений опорно-двигательного аппарата, кожных болезней и в некоторых других случаях.

Продолжительность процедуры фонофореза – 10-15 минут. Лечение курсовое, как правило, курс включает в себя не менее 10 процедур, которые надо делать ежедневно или через день. 

Если Вам нужно сделать фонофорез в Москве, обратитесь в АО «Семейный доктор». Оплатив весь курс сразу, вы получаете скидку на последнюю процедуру.: 50% — при оплате 5-ти процедур, 70% — при оплате 7-ми. При оплате 10-ти процедур, последняя процедура будет для вас бесплатной. 

Ниже Вы можете уточнить цены на услуги и выбрать поликлинику, находящуюся в наиболее удобном для Вас районе Москвы. 

Уважаемые пациенты!
Обращаем Ваше внимание, что стоимость визита к врачу не всегда совпадает с указанной ценой приёма.
Окончательная стоимость приема может включать стоимость дополнительных услуг.
Необходимость оказания таких услуг определяется врачом в зависимости от медицинских показаний непосредственно во время приёма.

Фонофорез в Лобне – МЦ «Гармония»

Фонофорез (сонофорез, ультрафонофорез) представляет собой методику физиотерапевтического лечения, объединяющую в себе два способа воздействия на организм пациента: медикаментозно и посредством ультразвука, и обеспечивающую быстрое проникновение лекарственных препаратов, нанесенных на кожный покров, в мягкие ткани.

Для проведения фонофореза используется специальное ультразвуковое оборудование.

Показания

Ультрафонофорез назначается врачом при следующих показаниях:

• Ушибы и гематомы;
• Радикулит;
• Остеохондроз;
• Ревматизм;
• Тонзиллит;
• Патологические процессы в суставных тканях;
• Морщины возрастного характера;
• Повышенная пигментация кожи;
• Рубцы и шрамы после операций или травм;
• Целлюлит;
• Нейродермит.

Противопоказания

Существует ряд случаев, когда пациенту не может быть назначен сонофорез.

Среди них:

• воспалительные дерматологические заболевания, осложненные гнойными образованиями;
• Туберкулез легких;
• Повышенное артериальное давление;
• Заболевания эндокринной системы;
• Злокачественные новообразования;
• Гемофилия;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Сахарный диабет;
• Беременность.

Как проводится процедура?

Прежде, чем приступить непосредственно к процедуре, доктор проводит обработку пострадавшего участка кожи при помощи антисептического состава.

Затем на кожный покров наносят лекарственный препарат.

Основным компонентом обычно является лидаза, гидрокортизон, интерферон, алоэ либо другие вещества, в том числе и анестетики, имеющие вид мазей или гелей.

Сонофорез с гидрокортизоном способствует эффективной борьбе с заболеваниями суставов; алоэ обладает отличными противовоспалительным и заживляющим действием; интерферон незаменим для лечения инфекций вирусной природы.

После нанесения лекарства физиотерапевт осуществляет воздействие на обработанный участок тела посредством ультразвукового аппарата.

Оборудование оснащено несколькими режимами работы, благодаря чему при необходимости врач имеет возможность изменить частоту или мощность колебаний, достигая нужной глубины проникновения препаратов.

Ультрафорез суставов используется как дополнительная процедура в комплексе с массажем, электрофорезом или парафинотерапией.

Длительность процедуры не превышает полчаса.

Курс лечения обычно составляет от 8 до 12 сеансов.

После перерыва в полгода можно провести повторный курс физиотерапии.

Где пройти в Лобне?

Обращаясь за физиотерапевтическим лечением в нашу клинику, пациенты обретают ряд преимуществ:

1. Профессионализм. Наши доктора являются специалистами высшей квалификации с многолетним опытом работы.
2. Современные ультразвуковые аппараты. Наша клиника оборудована приборами последнего поколения.
3. Экономия времени. Записаться на прием в клинику можно в телефонном режиме или онлайн, а сама процедура займет не больше 30 минут.
4. Безопасность. Фонофорез – безболезненная и безвредная процедура, не имеющая побочных проявлений.
5. Индивидуальный подход. Курс лечения разрабатывается для каждого пациента индивидуально на основании клинической картины заболевания и особенностей организма.

Стоимость услуг

Примечание

ООО «Гармония» предоставляет скидки в размере 10%:

• Ветеранам
• Пенсионерам
• Инвалидам
• Многодетным семьям
• Медицинским работникам

Фонофорез ультразвуковое лечение в физиотерапии

Фонофорез — это форма лечения, которая используется во время физиотерапии. Он предполагает использование ультразвука в сочетании с лекарственным гелем. Лекарство наносится на кожу, а затем используются ультразвуковые волны, чтобы помочь пройти лекарство через кожу в травмированную часть тела.

Общие травмы, леченные фонофорезом

Фонофорез чаще всего используется при лечении воспалений в мышцах, сухожилиях, связках или других мягких тканях тела.Поэтому фонофорез считается противовоспалительным средством.

Воспаление — это естественный процесс заживления, который происходит в организме после травмы. Признаки и симптомы, связанные с воспалением, включают боль, отек, покраснение и повышение температуры воспаленной части тела.

Имеются сообщения об использовании фонофореза для лечения отсроченной мышечной болезненности (DOMS). DOMS — это болезненность мышц, которая возникает после интенсивных упражнений и обычно длится один-два дня после тренировки.

Фонофорез чаще всего применяется для лечения:

Лекарства, используемые при фонофорезе

Во время лечения фонофорезом чаще всего используются лекарства, которые помогают уменьшить воспаление. Эти противовоспалительные препараты помогают уменьшить боль и отек, которые могут возникнуть после травмы.

Противовоспалительные препараты, которые используются при применении фонофореза, включают, помимо прочего:

• Гидрокортизон
• Дексаметазон
• Салицилаты

Лидокаин, обезболивающее, также иногда используется с фонофорезом.

Если вы и ваш физиотерапевт согласны с тем, что фонофорез может быть хорошим вариантом лечения вашего конкретного состояния, обязательно поймите, какие лекарства следует использовать и каковы его или ее обоснования для их использования. Некоторые лекарства несут в себе риски и побочные эффекты, даже если их наносить на кожу.

Что такое фонофорез?

Когда ваш терапевт применяет вам фонофорез, вы, скорее всего, вообще ничего не почувствуете. Ваш физический врач слегка потрет ультразвуковой насадкой поврежденную ткань.Во время проведения фонофореза может возникнуть легкое ощущение тепла. В некоторых случаях может ощущаться резкое жжение, особенно если ультразвуковая головка слишком долго держится на одном месте. Если это произойдет, немедленно сообщите об этом своему терапевту; можно внести изменения в лечение, чтобы устранить это ощущение.

Работает ли фонофорез?

Есть некоторые опубликованные доказательства того, что фонофорез может помочь уменьшить боль и воспаление, но многие из этих исследований плохо спланированы и не рассматриваются серьезно при анализе эффективности лечения.Например, исследование 1967 года продемонстрировало лучшие результаты у пациентов, получавших фонофорез, по сравнению с пациентами, получавшими только УЗИ. Но более поздние исследования не смогли повторить эти результаты.

Другие опубликованные исследования эффективности фонофореза показывают, что лекарство, используемое во время ультразвукового лечения, не проникает через кожу и, следовательно, не может помочь в лечении боли или воспаления.

Одно исследование эффективности фонофореза в лечении DOMS показало, что он не помогает уменьшить болезненность по сравнению с поддельным лечением фонофореза.

В обзоре 2006 года, опубликованном в Physical Therapy Journal, был сделан вывод о том, что «ни в одном экспериментальном исследовании не было представлено убедительных доказательств того, что добавление лекарства к связывающей среде [ультразвуковому гелю] дает дополнительные преимущества по сравнению с использованием только УЗИ [ультразвука]».

Некоторые врачи утверждают, что недостаточно доказательств в поддержку использования фонофореза в физиотерапии, в то время как другие считают, что лечение с помощью фонофореза может быть полезным для уменьшения боли и воспаления.Некоторые утверждают, что эффект плацебо может заставить физиотерапевтов (и пациентов) почувствовать, что фонофорез является эффективным лечением.

Любая хорошая программа реабилитации должна включать активное взаимодействие между вами и вашим терапевтом. Упражнения и движения должны быть ядром вашей программы реабилитации, в то время как терапевтические методы, такие как фонофорез, следует рассматривать как дополнение к вашей программе. Если вы PT решите использовать фонофорез для вашего состояния, убедитесь, что вы понимаете, для чего он используется, и убедитесь, что у вас есть активные упражнения для лечения вашей проблемы.

Слово от Verywell

В общем, ваша программа физиотерапии должна включать активное участие, когда это возможно, а фонофорез — это пассивное лечение. Вы не можете взять с собой фонофорез и не можете использовать его для самостоятельного решения своей проблемы. Важно, чтобы вы и ваш физиотерапевт работали вместе, чтобы у вас была активная программа самопомощи, которая поможет улучшить ваше состояние и как можно быстрее вернуться к оптимальному функционированию.

Фонофорез — это лечение, с которым вы можете столкнуться при физиотерапии, если у вас есть травма, которая вызывает воспаление.Он используется для уменьшения боли и воспаления, чтобы улучшить общую функциональную подвижность.

Фонофорез и абсорбция дексаметазона в присутствии окклюзионной повязки

J Athl Train. 2007 июль-сентябрь; 42 (3): 349–354.

Susan Saliba

University of Virginia, Charlottesville , VA

Dilaawar J Mistry

University of Virginia, Charlottesville, VA

David H Perrin

University of Virginia, Charlottesville, VA

Joe Gieck

University of Virginia, Charlottesville, VA

Arthur Weltman University

Вирджиния, Шарлоттсвилль, Вирджиния

Университет Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния

Сьюзан Салиба, доктор философии, MPT, УВД, внесла свой вклад в концепцию и дизайн; сбор, анализ и интерпретация данных; и подготовка, критическая переработка и окончательное утверждение статьи.Дилаавар Дж. Мистри, MD, ATC, способствовал разработке концепции, дизайну и редактированию, критическому пересмотру и окончательному утверждению статьи. Дэвид Х. Перрин, доктор философии, ATC, FACSM, способствовал разработке концепции и дизайна, а также критическому пересмотру и окончательному утверждению статьи. Joe Gieck, EdD, ATC, PT, внес свой вклад в концепцию и дизайн, анализ и интерпретацию данных, а также в составление и окончательное утверждение статьи. Артур Велтман, доктор философии, внес свой вклад в концепцию и дизайн, сбор, анализ и интерпретацию данных, а также критический пересмотр и окончательное утверждение статьи.

Аннотация

Контекст: Фонофорез представляет собой метод нанесения лекарственных препаратов для местного применения через кожу для лечения повреждений мягких тканей и воспалительных состояний.Доступно немного данных, чтобы продемонстрировать клиническую эффективность лечения.

Цель: Определить влияние ультразвука на чрескожное всасывание дексаметазона при окклюзии повязкой.

Дизайн: Дизайн кроссовера.

Учреждение: Университетский научно-клинический центр.

Пациенты или другие участники: Десять здоровых субъектов (возраст = 29.2 ± 8,8 года; рост = 170,0 ± 3,9 см; масса = 67,5 ± 18,4 кг).

Вмешательства: Два грамма крема с 0,33% дексаметазоном были нанесены на 10-см ² область на переднем отделе предплечья. Препарат наносили на кожу и закрывали повязкой за 30 минут до ультразвукового и ложного ультразвукового лечения. Обработка накладывалась на препарат и окклюзионную повязку. Ультразвуковое лечение проводилось с интенсивностью 1.0 Вт / см ² (50% импульсов) при выходной частоте 3 МГц в течение 5 минут и по сравнению с фиктивным ультразвуковым лечением, которое проводилось с интенсивностью 0,0 Вт / см ² (импульс 50%) при выходной частоте 3 МГц в течение 5 минут. Все субъекты получали как ультразвуковое лечение, так и имитацию лечения, и порядок, в котором субъекты получали лечение, был сбалансированным.

Основные показатели результата: Образцы сыворотки были взяты перед обработкой и сразу после обработки, а также через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после обработки.Используя высокоэффективную жидкостную хроматографию, мы проанализировали сыворотку для определения концентрации дексаметазона.

Результаты: Двусторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями (состояние × время) выявил значительный основной эффект ультразвукового лечения ( P = 0,047). Скорость появления и общая концентрация дексаметазона в сыворотке были выше у субъектов после фонофореза, чем после фиктивного УЗИ. В фиктивной группе были только следовые количества дексаметазона в сыворотке, что указывает на то, что абсорбция лекарства была незначительной без ультразвуковой энергии.Величина эффекта условия фонофореза попала в 95% доверительный интервал после измерения исходного уровня.

Выводы: Мы обнаружили, что фонофоретический эффект возникает у дексаметазона, когда его нанесение насыщает кожу.

Ключевые слова: ультразвук, терапевтический ультразвук, насыщение кожи

Ключевые моменты

• Ультразвук усиливает абсорбцию дексаметазона, когда лекарство наносится на кожу и покрывается окклюзионной повязкой.

• Абсорбция лекарства увеличивалась при увеличении времени воздействия и использовании окклюзионной повязки.

Фонофорез — это метод, с помощью которого терапевтический ультразвук используется для введения фармакологических агентов, обычно противовоспалительных или обезболивающих, через неповрежденную кожу в подкожные ткани. Теоретически фонофорез может обеспечить безопасную и безболезненную альтернативу инъекциям для лечения распространенных воспалительных состояний, таких как бурсит, растяжения, деформации и тендинит.Фонофорез изучался in vivo с несколькими противовоспалительными препаратами, включая гидрокортизон, ^1–6 бензидамин, ⁷ дексаметазон, ^{4 , 8–10} и салицилаты, ^11–14 и с анестетиками, такими как лидокаин, ^15–17 с переменными результатами. Авторы ^{18 , 19} исследований фонофоретического действия ультразвука in vitro показали, что ультразвук обеспечивает больший транспорт целых молекул через синтетические или органические полупроницаемые мембраны, чем имитируемый ультразвук.

Исследователи отметили различные результаты в отношении терапевтических преимуществ фонофореза (таких как облегчение боли и улучшение диапазона движений), когда он использовался для лечения латерального эпикондилита, ^{3 , 20 , 21} Боль в височно-нижнечелюстном суставе, ²² и остеоартроз. ^{1 , 23 , 24} Большинство авторов ^{1 , 20–22} показали, что по сравнению с лечением плацебо или только ультразвуком, фонофорез обеспечивает клиническое улучшение за счет уменьшения боли и повышения функциональности.Напротив, Halle et al. ²⁰ и Стратфорд и др. ³ сообщил об отсутствии статистических различий между только фонофорезом и ультразвуком при лечении боли и дисфункции у пациентов с латеральным эпикондилитом. Однако во многих из этих исследований ^{1 , 4–6 , 21–23} критерии включения, ультразвуковые факторы, дозировки лекарств и прохождение ультразвука через лекарства контролировались плохо.

Одна потенциальная проблема с фонофорезом может быть связана с используемой клинической процедурой. Большинство врачей наносят препарат непосредственно на чистую кожу, наносят проводящий ультразвук гель и проводят лечение в течение 4-6 минут, в зависимости от размера обрабатываемой области. ²⁵ Лекарство и гель обычно удаляются сразу после ультразвуковой обработки. Исследователи ^{6 , 10} не показали повышенного проникновения лекарственного средства для местного введения в организм человека при применении ультразвука с помощью этой техники.Этот метод может не обеспечить адекватного насыщения рогового слоя, который является ограничивающим скорость барьером для чрескожного всасывания лекарства. ^{26 , 27} Следователи ^28–31 сообщили, что более длительное время контакта и окклюзия лекарственного средства непроницаемой пленкой усиливают чрескожное проникновение лекарственного средства.

Отсутствие лабораторного теста для точного измерения количества и глубины проникновения противовоспалительных препаратов ограничивает исследования фонофореза.Эффективный метод, позволяющий точно определить накопление лекарства в подкожной области человека, не разработан. ^{5–7 , 11 , 12 , 14 , 16} Кроме того, следователи ^{1 , 32} использовали ультразвук различной частоты, интенсивности и продолжительности лечения, которые не могут быть показаны для использования на воспаленной области.Часто рекомендуемые факторы ^{33 , 34} для лечения острых или подострых воспалительных состояний имеют низкую интенсивность, высокую частоту и импульсный режим для минимизации теплового воздействия. Следовательно, интенсивность ультразвука для фонофореза должна соответствовать интенсивности, используемой при лечении подострого воспалительного состояния. Митраготри и др. ³⁵ исследовали минимальную энергию ультразвука для фонофоретического эффекта, но предложенная частота (20 кГц) не согласуется с ультразвуком, используемым при физической реабилитации.

Наша цель состояла в том, чтобы определить влияние ультразвука на чрескожное всасывание дексаметазона при окклюзии повязкой.

МЕТОДЫ

Пилотное тестирование

Анализ для определения количества дексаметазона в крови коммерчески недоступен. Клинически эндокринологи измеряют уровень кортизола в сыворотке, чтобы определить совокупный эффект терапии глюкокортикоидами. В пилотном тестировании мы попытались использовать иммуноферментный анализ (ELISA), который определяет дозировку стероидов у лошадей перед скачками.При использовании дексаметазона с радиоактивной меткой для проверки применимости и точности ELISA мы не могли контролировать чувствительность анализа, особенно в нижних диапазонах, которые мы ожидали. Хотя мы не смогли априори провести исследование, мы смогли показать существенные различия между группами; следовательно, ретроспективно проводить анализ не было необходимости. Мы не использовали ELISA в нашем исследовании, но наш результат важен для разработки методов будущих исследований.

Субъекты

Десять здоровых субъектов (3 мужчины, 7 женщин; возраст = 29.2 ± 8,8 года; рост = 170,0 ± 3,9 см; масса = 67,5 ± 18,4 кг) вызвались участвовать в нашем исследовании. Врач обследовал всех субъектов перед тем, как они вошли в исследование. Все субъекты соответствовали критериям включения: у них не было кожных повреждений в обработанной области; они не использовали пероральные стероиды или стероидные кремы для местного применения в течение 1 месяца до исследования; они не получали внутримышечных или внутрисуставных инъекций в течение года до исследования; у них не было противопоказаний к применению лечебного ультразвука; и у них не было в анамнезе сосудистых или сердечных заболеваний.Наблюдательный совет университета и Центр общих клинических исследований (GCRC) одобрили исследование. Все субъекты дали информированное согласие.

Инструменты

Для проведения ультразвукового лечения мы использовали Ultrasound 2000 (Accelerated Care Plus, Reno, NV) с коэффициентом однородности луча 4: 1 и эффективной площадью излучения 4,2 см. ² . Производитель откалибровал ультразвуковую мощность генератора за 1 неделю до тестирования, и использование машины было зарезервировано для этого исследования.Образцы крови анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием ультрафиолетового спектрофотометра лямбда-макс (модель 486; Waters Associates Inc, Милфорд, Массачусетс), автосамплера (модель 717 plus; Waters Associates Inc) и хроматографического менеджера Millenium. (Waters Associates Inc.). Мы установили длину волны 245 Н · м и следовали рекомендациям производителя по использованию. Все растворители и реагенты были чистыми для жидкостной хроматографии (Waters Associates Inc.). Мы получили стандарты дексаметазона и гидрокортизона (номера продуктов D1756 и H5885 соответственно; Sigma Chemical Co, Сент-Луис, Миссури).Стационарной фазой была колонка μBondapak C18, а жидкостным хроматографом — насос с автоматическим регулятором градиента (модель 501; Waters Associates Inc).

Процедуры

Субъекты были помещены в GCRC на 1 ночь в двух разных случаях. В 1 приеме имитирующее УЗИ накладывали на ладонную поверхность предплечья, во время другого приема — на ту же область терапевтическую дозу УЗИ. Все остальные аспекты экспериментальной процедуры остались идентичными.Порядок, в котором проводились эти тесты, был сбалансированным, и между курсами лечения прошло минимум 2 недели.

Внутривенную линию поместили в вену предплечья, которая не получала лечения, и она оставалась на месте на время пребывания субъекта. Необработанная группа была выбрана, чтобы гарантировать, что будет измеряться системный, а не местный эффект. При необходимости лишние волосы аккуратно подстригались с расстояния 10 см. ² участок на ладонной поверхности предплечья.10-см ^{2 Шаблон} нанесен на предплечье для обеспечения правильной локализации и последовательности лечения. Индивидуально приготовленная и эквивалентная доза 2 г 0,33% крема с дексаметазоном (Vann Healthcare Services Inc, Глазго, Кентукки) из той же партии была нанесена на эту область в 8:00. pm для контроля возможного суточного эффекта стероида. Мы использовали местную смесь дексаметазона в инертном геле карбокол, потому что Byl et al. ⁴ и J. C. Castel (неопубликованные данные, 1998 г.) обнаружили, что ультразвук хорошо проникает через это лекарство.Окклюзионная повязка (Tegaderm; 3M, St Paul, MN) была наложена поверх препарата для усиления насыщения рогового слоя лекарством.

Все процедуры проводились одним и тем же врачом, чтобы обеспечить стабильную подачу ультразвука. Субъекты не были осведомлены о своих группах лечения. Однако клиницист не был ослеплен, потому что, в отличие от имитационного лечения, она не могла отключить таймер ультразвуковой обработки, когда использовалась энергия ультразвука. Лаборанты не знали о состоянии каждого образца сыворотки, поэтому они не могли определить принадлежность к группе.

После 30-минутного воздействия препарата каждый субъект проходил ультразвуковое лечение или фиктивное ультразвуковое лечение. Каждое лечение выполняли путем нанесения 4 г геля Aquasonic (Parker Labs, Fairfield, NJ), предварительно отмеренного, поверх повязки, закрывающей лекарство. Экспериментальная дозировка — импульсный ультразвук (50%), приложенный с интенсивностью 1,0 Вт / см. ² на частоте 3 МГц в течение 5 минут. Имитационная группа получала такое же лечение, но мощность излучения составляла 0,0 Вт / см. ² .И лекарство, и ультразвуковое лечение или фиктивное ультразвуковое лечение оставались в пределах обозначенной области на протяжении всего лечения. Врач переместил датчик примерно с 2 см / с до 4 см / с; расстояние измерялось с помощью метронома во время пилотного тестирования. Датчик перемещался по кругу по всей области лечения.

Ультразвуковой гель, окклюзионную повязку и оставшийся крем с дексаметазоном удаляли после каждой процедуры. Медсестры взяли образец крови объемом 10 мл перед лечением, сразу после лечения и через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после лечения.Кровь центрифугировали в течение 30 минут и замораживали, чтобы мы могли проанализировать сыворотку с помощью ВЭЖХ. Образцы были промаркированы, чтобы лаборатория не могла определить принадлежность к группе.

Субъектам разрешалось есть, спать и участвовать в повседневной деятельности во время их пребывания. Их выписали после завтрака.

Высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ выполняли в соответствии с процедурой, описанной Caldarella et al. ³⁶ Мы провели анализ с известными стандартами сыворотки, чтобы проверить точность метода количественной оценки.Было протестировано несколько методов разбавления, чтобы гарантировать, что стандартная кривая была последовательной и надежной при очень низких концентрациях (менее 20 нг / дл). Анализ был точным при всех концентрациях, превышающих 5 нг / дл. Все стандартные кривые имели корреляцию 0,99 с известными стандартами.

Для каждого образца мы приготовили подвижную фазу ВЭЖХ следующим образом. Мы встряхнули 4 мл сыворотки с хлористым метиленом для экстракции стероидов. Водную фазу удаляли аспирацией, а органическую фазу промывали гидроксидом натрия и водой.Аликвоты по 5 миллилитров упаривали досуха на водяной бане с температурой 37 ° C. Высушенные образцы преобразовывали в подвижную фазу и вводили в ВЭЖХ. Образцы субъектов и контроли сравнивали со стандартной кривой для определения фактической концентрации дексаметазона.

Стандартная кривая была построена путем добавления аликвот известных концентраций гидрокортизона и дексаметазона. Образцы кривых были извлечены таким же образом, как и исследуемые образцы. Поправки на объемы образцов и общий объем сыворотки были включены в формулу сокращения данных.

Статистический анализ

Для анализа данных мы использовали двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями (ANOVA) (условие × время). Апостериорные сравнения средних производились, если мы обнаружили значимые основные эффекты или взаимодействия. Уровень α P <0,05 было установлено для анализа. Мы использовали SPSS (версия 11.0 для MacIntosh; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс) для анализа данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями показал, что лечение имело основной эффект (F _1,9 = 5.28, P = 0,047), со значительно большей концентрацией дексаметазона в сыворотке при использовании ультразвука, чем при использовании ложного ультразвука ( ; ). Мы обнаружили значительный главный эффект времени ( P = 0,003) со всеми уровнями после лечения, больше, чем на исходном уровне, но каждый раз они не отличались друг от друга ( ). Никакого значительного взаимодействия лечение × время не наблюдалось.

Результаты лечения ультразвуком и ложным ультразвуком

Влияние группы на концентрацию дексаметазона.Средняя концентрация дексаметазона в общих измерениях фиктивной группы была значительно ниже уровня 5 нг / дл, который считался точно измеряемым количеством. Столбики ошибок представляют собой SD

Средние концентрации дексаметазона как функция времени (нг / дл). Хотя концентрация лекарственного средства со временем увеличивалась, взаимодействие состояния и времени не было значимым. Столбики ошибок представляют собой SD

. Основной эффект времени показал разницу в концентрациях в разное время.Проверка апостериорным сравнением средних показала, что эта разница существует на значительном уровне только по сравнению с исходным измерением. Величина эффекта для сравнения условий лечения фонофорезом с фиктивными условиями (-0,5) находилась в пределах 95% доверительного интервала все время после измерения исходного уровня (см. ).

ОБСУЖДЕНИЕ

Нашим основным открытием было значительно большее накопление концентрации дексаметазона в сыворотке при использовании ультразвука, чем при использовании имитации ультразвука.Концентрация препарата со временем увеличивалась, и через 10 часов после лечения она все еще повышалась. Мы не обнаружили значимого взаимодействия условие × время. Хотя наши результаты не согласуются с результатами, найденными авторами ^{1 , 3 , 6 , 7 , 10} других исследований фонофореза на людях, мы ожидали, что экспериментальный протокол с увеличенным временем воздействия и использованием окклюзионной повязки пропитает роговой слой и усилит эффект фонофореза.Мы также думали, что выбор лекарства и факторы ультразвука оптимизируют шанс увеличения проникновения лекарства. Использование окклюзионной повязки с фиктивным ультразвуком вызывало лишь незначительное изменение концентрации дексаметазона в сыворотке. Следовательно, массирующий эффект от повторяющихся перемещений преобразователя по закупоренному лекарственному средству не вызывает заметного поглощения лекарственного средства.

Мы выбрали лечебные факторы в верхней части диапазона доз, чтобы максимизировать потенциальный фонофоретический эффект.Ожидалось, что эти факторы вызовут умеренный тепловой эффект, который может быть не идеальным для воспалительного состояния, но который усилит нетепловые эффекты ультразвука. ^37–39 Михловиц ⁴⁰ сообщил, что исследователи не представили доказательств роли фонофореза в лечении тендинита. Однако мы выбрали умеренную тепловую дозировку, исходя из предпосылки, что энергия ультразвука вызовет фонофорезный эффект без лечения потенциально воспаленного состояния агрессивной тепловой дозировкой.

Образцы сыворотки имели высокую степень дисперсии. У некоторых субъектов наблюдалось относительно небольшое изменение концентраций лекарства даже при применении ультразвука, но у других субъектов наблюдалось заметное увеличение абсорбции. У нас не было достаточно данных, чтобы определить переменную абсорбцию среди субъектов. Цзянь и Лю ⁴¹ сообщил, что тип кожи, возраст и гидратация могут влиять на всасывание местных лекарств; тем не менее, каждый субъект в нашем исследовании проходил оба лечения, поэтому различия между субъектами были сведены к минимуму.Пол испытуемых не влияет на проницаемость кожи. ⁴² Мы не оценивали факторы, которые могли способствовать изменению всасывания местных лекарств. Кроме того, хотя дексаметазон является стероидом, он не вырабатывается эндогенно.

Мы исследовали эффект однократного воздействия ультразвука. Клинические процедуры, включающие как ультразвук, так и фонофорез, в спортивных тренировках и физиотерапии часто проводятся несколько раз в неделю на срок до 2 или 3 недель. ²⁴ Франклин и др. ⁹ исследовали влияние фонофореза с дексаметазоном на функцию надпочечников при проведении 8 сеансов лечения в течение 2-недельного периода. Они не обнаружили иммунодепрессивного эффекта даже при повторяющихся курсах лечения; однако они использовали типичный клинический протокол 5-минутного воздействия. Мы обнаружили повышенное всасывание дексаметазона. Исследователи должны изучить последствия повторного лечения из-за риска иммунодепрессивного эффекта.

За исключением Франклина и др., ⁹ исследователей, проводящих контролируемые эксперименты, использовали только однократное применение фонофореза. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет от 26 до 54 часов, и мы обнаружили, что более высокие уровни дексаметазона в сыворотке крови присутствовали до 10 часов после однократного воздействия ультразвука, чем после имитации ультразвука. Следовательно, если лечение проводилось ежедневно, может возникнуть кумулятивный эффект. Иммуносупрессивные эффекты стероидов имеют серьезные последствия для многих физиологических систем и должны быть изучены.Ясно, что необходимо контролировать уровни препарата в сыворотке, чтобы предотвратить побочные эффекты, и врач должен назначить проведение фонофореза таким образом.

Нет доступных клинических тестов для определения количества дексаметазона в сыворотке; эффекты препарата интерпретируются по уровню кортизола в крови. Мы хотели определить количество абсорбции дексаметазона, а не клиническую или терапевтическую дозировку. Измеренные нами значения сыворотки были низкими (средняя концентрация = 6.7 нг / дл), но поскольку клинические лабораторные испытания этого препарата не проводились, мы не смогли определить, соответствует ли это значение терапевтическому диапазону. Для оценки эффекта лечения необходимы дополнительные исследования. Величина эффекта была рассчитана для сравнения условий лечения с ложным условием и варьировалась от 1,34 (10 часов) до 61,23 (4 часа). Эти значения иллюстрируют величину лечебного эффекта.

Противовоспалительные препараты, принимаемые перорально или местно, имеют локальную мишень, которая совпадает с поврежденной частью.Местно применяемые лекарственные средства диффундируют через эпидермис в дерму, чтобы достичь капиллярных сетей, что вызывает системное поглощение лекарственного средства. ⁴¹ Системные эффекты препарата можно контролировать, анализируя содержание сыворотки крови или выведение препарата с мочой. Исследователи ^{13 , 43} обнаружили доказательства того, что некоторые лекарства для местного применения всасываются в месте лечения в большей концентрации, чем в других частях тела.Мы измерили системный эффект, но концентрация препарата может локализоваться в области непосредственно под местом введения. Это местное нанесение на мышцы, синовиальную оболочку, связки и сухожилия также может принести пользу пациенту, обеспечивая терапевтическую дозу на поврежденную область.

ВЫВОДЫ

Наши результаты показывают, что необходимо внести изменения в клиническую процедуру фонофореза. Врач должен выбрать лекарство, обеспечивающее передачу ультразвука.Дексаметазон — сильное противовоспалительное средство, которое можно использовать без ослабления энергии ультразвука, когда она доставляется к тканям. Перед использованием в фонофорезе другие типы лекарств и транспортных средств следует исследовать на предмет передачи ультразвука. Одним из наиболее значительных открытий является использование более длительного времени воздействия окклюзионной повязки. Обычно используемый метод нанесения лекарственного средства на кожу только на время лечения ультразвуком не дал благоприятных результатов в исследованиях на людях или животных, даже когда использовался дексаметазон. ¹⁰ Следовательно, клинические применения, в которых используются лечебные процедуры, аналогичные используемым нами, должны давать более эффективные клинические результаты.

Благодарности

Это исследование финансировалось Общим клиническим исследовательским центром Университета Вирджинии и Фондом исследований и образования Национальной ассоциации спортивных тренеров (Даллас, Техас). Мы благодарим Фрэнка МакКью III, Итана Салиба, Дона Болла, Уильяма Вебрайта, Криса Кастела и Чада Старки за их помощь в исследованиях и поддержку этого начинания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

• Kleinkort JA, Wood F. Фонофорез с 1% гидрокортизона по сравнению с 10%. Phys Ther. 1975. 55: 1320–1324. [PubMed] [Google Scholar]
• Дэвик Дж. П., Мартин Р. К., Олбрайт Дж. Распределение и отложение тритированного кортизола с помощью фонофореза. Phys Ther. 1988; 68: 1672–1675. [PubMed] [Google Scholar]
• Stratford PW, Levy DR, Gauldie S, Miseferi D, Levy K. Оценка фонофореза и фрикционного массажа в качестве лечения тендинита лучевого разгибателя запястья: рандомизированное контролируемое исследование.Physiother Can. 1989; 41: 93–99. [Google Scholar]
• Бил Н.Н., Маккензи А.Л., Халлидей Б., Вонг Т., О’Коннелл Дж. Эффекты фонофореза с кортикостероидами: контролируемое пилотное исследование. J Orthop Sports Phys Ther. 1993. 18: 590–600. [PubMed] [Google Scholar]
• Bare AC, McAnaw MB, Pritchard AE. Фонофоретическая доставка 10% гидрокортизона через эпидермис человека, что определяется концентрацией кортизола в сыворотке. Phys Ther. 1996. 76: 738–749. и другие. [PubMed] [Google Scholar]
• Кунц А. Р., Гриффитс К. М., Рэнкин Дж. М., Армстронг К. В., Маклафлин Т. Л..Концентрация кортизола в ткани скелетных мышц человека после фонофореза с 10% гелем гидрокортизона. J Athl Train. 2006. 41: 321–324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Benson HA, McElnay JC, Harland R. Использование ультразвука для увеличения чрескожного всасывания бензидамина. Phys Ther. 1989; 69: 113–118. [PubMed] [Google Scholar]
• Молл М. Новый подход к боли: лидокаин и декадрон с ультразвуком. USAF Med Serv Dig. 1979; 30: 8–10. [Google Scholar]
• Франклин М.Э., Смит С.Т., Шенье Т.С., Франклин Р.С.Влияние фонофореза с дексаметазоном на функцию надпочечников. J Orthop Sports Phys Ther. 1995; 22: 103–107. [PubMed] [Google Scholar]
• Дарроу Х., Шултис С., Дрейпер Д., Рикард М., Месом Дж. Дж. Уровни дексаметазона в сыворотке после фонофореза Decadron. J Athl Train. 1999; 34: 338–341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ciccone CD, Leggin BG, Callamaro JJ. Влияние ультразвука и фонофореза троламинсалицилата на болезненность мышц с отсроченным началом. Phys Ther. 1991; 71: 666–678.[PubMed] [Google Scholar]
• Oziomek RS, Perrin DH, Herold DA, Denegar CR. Влияние фонофореза на уровень салицилата в сыворотке. Медико-спортивные упражнения. 1991; 23: 397–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Болдуин Дж. Р., Каррано, Р. А., Имонди, АР. Проникновение салицилата троламина в скелетные мышцы свиньи. J Pharm Sci. 1984. 73: 1002–1004. [PubMed] [Google Scholar]
• Hill DW, Richardson JD. Эффективность 10% крема троламинсалицилата при мышечной болезненности, вызванной воспроизводимой программой силовых тренировок.J Orthop Sports Phys Ther. 1989; 11: 19–23. [PubMed] [Google Scholar]
• Новак Э.Дж. Экспериментальная передача лидокаина через неповрежденную кожу с помощью ультразвука. Arch Phys Med Rehabil. 1964; 45: 231–232. [PubMed] [Google Scholar]
• Benson HAE, McElnay JC, Harland R. Фонофорез лигнокаина и прилокаина из крема EMLA. Int J Pharm. 1988. 44: 65–69. [Google Scholar]
• McElnay JC, Matthews MP, Harland R, McCafferty DF. Влияние ультразвука на чрескожное всасывание лигнокаина.Br J Clin Pharmacol. 1985. 20: 421–424. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мендес Дж., Франклин Б., Коллиас Дж. Влияние ультразвука на проницаемость D2O через целлюлозные мембраны. Биомедицина. 1976; 25: 121–122. [PubMed] [Google Scholar]
• Ленарт И., Ауслендер Д. Влияние ультразвука на диффузию через мембраны. Ультразвук. 1980; 18: 216–218. [PubMed] [Google Scholar]
• Halle JS, Franklin RJ, Kralfa BL. Сравнение четырех подходов к лечению бокового эпикондилита локтя.J Orthop Sports Phys Ther. 1986; 8: 62–68. [PubMed] [Google Scholar]
• Холдсворт Л.К., Андерсон Д.М. Эффективность ультразвука, используемого со связующей средой с гидрокортизоном или эпикондилитом кламмером для лечения латерального эпикондилита: пилотное исследование. Физиотерапия. 1993; 79: 19-25. [Google Scholar]
• Wing M. Фонофорез с гидрокортизоном при лечении дисфункции височно-нижнечелюстного сустава. Phys Ther. 1982; 62: 32–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Гриффин Дж. Э., Эхтернах Дж. Л., Price RE, Touchstone JC.Пациенты, получавшие ультразвуковой гидрокортизон и только ультразвук. Phys Ther. 1967; 47: 594–601. [PubMed] [Google Scholar]
• Pottenger FJ, Karalfa BL. Использование фонофореза гидрокортизона в физиотерапевтических клиниках армии США. Mil Med. 1989. 154: 355–358. [PubMed] [Google Scholar]
• Quillen W. Фонофорез: обзор литературы и техники. Athl Train. 1980; 15: 109–110. [Google Scholar]
• Bommannan D, Okuyama H, Stauffer P, Guy RH.Сонофорез, I: использование высокочастотного ультразвука для улучшения трансдермальной доставки лекарств. Pharm Res. 1992; 9: 559–564. [PubMed] [Google Scholar]
• Бомманнан Д., Менон Г.К., Окуяма Х., Элиас П.М., Гай Р.Х. Сонофорез, II: исследование механизма (ов) трансдермальной доставки лекарств с усилением ультразвука. Pharm Res. 1992; 9: 1043–1047. [PubMed] [Google Scholar]
• Feldman RJ, Maibach HI. Проникновение 14C-гидрокортизона через нормальную кожу. Arch Dermatol. 1965; 91: 661–666. [PubMed] [Google Scholar]
• Эверс Х., фон Дардель О., Юлин Л., Ульсен Л., Виннарс Э.Кожные эффекты композиций на основе эвтектической смеси лигнокаина и прилокаина (EMLA): исследования на добровольцах. Br J Anaesth. 1985; 57: 997–1005. [PubMed] [Google Scholar]
• Brown L, Langer R. Трансдермальная доставка лекарств. Annu Rev Med. 1988. 39: 221–229. [PubMed] [Google Scholar]
• Schwandt RE, Hayes JM. Клинический обзор местных кортикостероидов. Можно купить в: http://www.helix.com/helix/resc/trends/pharmacy/aug96_ce.htm. Доступ 13 июня 2002 г. .
• Гриффин Дж. Э., Тачстон Дж.Ультразвуковое движение кортизола в ткани свиньи, I: движение в скелетные мышцы. Am J Phys Med. 1963; 42: 77–85. [PubMed] [Google Scholar]
• Дайсон М. Механизмы, задействованные в терапевтическом ультразвуке. Физиотерапия. 1987. 73: 116–120. [Google Scholar]
• ter Haar G, Dyson M, Oakley EM. Использование ультразвука физиотерапевтами в Великобритании, 1985. Ultrasound Med Biol. 1987. 13: 659–663. [PubMed] [Google Scholar]
• Митраготри С., Фаррелл Дж., Танг Х., Терахара Т., Кост Дж., Лангер Р.Определение пороговой дозы энергии для трансдермального транспорта лекарств, индуцированного ультразвуком. J Control Release. 2000; 63: 41–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Caldarella AM, Reardon GE, Canalis E. Анализ кортизола в сыворотке с помощью жидкостной хроматографии. Clin Chem. 1982; 28: 538–543. [PubMed] [Google Scholar]
• Draper DO, Castel JC, Castel D. Скорость повышения температуры в мышцах человека при непрерывном ультразвуковом исследовании 1 МГц и 3 МГц. J Orthop Sports Phys Ther. 1995; 22: 142–150. [PubMed] [Google Scholar]
• Draper DO, Ricard MD.Скорость снижения температуры в мышцах человека после УЗИ 3 МГц: окно растяжения открыто. J Athl Train. 1995. 30: 304–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Галло Дж. А., Дрейпер Д. О., Броди Л. Т., Феллингхэм Г. В.. Сравнение повышения температуры мышц человека во время непрерывного и импульсного ультразвука с частотой 3 МГц с эквивалентной средней временной интенсивностью. J Orthop Sports Phys Ther. 2004; 34: 395–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Michlovitz SL. Есть ли роль ультразвука и электростимуляции после травмы сухожилия и нерва? J Hand Ther.2005. 18: 292–296. [PubMed] [Google Scholar]
• Цзянь Ю.В., Лю Дж.С. Системы трансдермальной доставки лекарств. J Biomater Appl. 1986; 1: 183–206. [PubMed] [Google Scholar]
• Рид Дж. Т., Гадиалли Р., Элиас П. М.. Тип кожи, но ни раса, ни пол не влияют на барьерную функцию эпидермальной проницаемости. Arch Dermatol. 1995; 131: 1134–1138. [PubMed] [Google Scholar]
• McNeill SC, Potts RO, Francoeur ML. Местная усиленная местная доставка лекарств: существует ли она на самом деле? Pharm Res. 1992; 9: 1422–1427.[PubMed] [Google Scholar]

Фонофорез и абсорбция дексаметазона в присутствии окклюзионной повязки

J Athl Train. 2007 июль-сентябрь; 42 (3): 349–354.

Susan Saliba

University of Virginia, Charlottesville , VA

Dilaawar J Mistry

University of Virginia, Charlottesville, VA

David H Perrin

University of Virginia, Charlottesville, VA

Joe Gieck

University of Virginia, Charlottesville, VA

Arthur Weltman University

Вирджиния, Шарлоттсвилль, Вирджиния

Университет Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния

Сьюзан Салиба, доктор философии, MPT, УВД, внесла свой вклад в концепцию и дизайн; сбор, анализ и интерпретация данных; и подготовка, критическая переработка и окончательное утверждение статьи.Дилаавар Дж. Мистри, MD, ATC, способствовал разработке концепции, дизайну и редактированию, критическому пересмотру и окончательному утверждению статьи. Дэвид Х. Перрин, доктор философии, ATC, FACSM, способствовал разработке концепции и дизайна, а также критическому пересмотру и окончательному утверждению статьи. Joe Gieck, EdD, ATC, PT, внес свой вклад в концепцию и дизайн, анализ и интерпретацию данных, а также в составление и окончательное утверждение статьи. Артур Велтман, доктор философии, внес свой вклад в концепцию и дизайн, сбор, анализ и интерпретацию данных, а также критический пересмотр и окончательное утверждение статьи.

Аннотация

Контекст: Фонофорез представляет собой метод нанесения лекарственных препаратов для местного применения через кожу для лечения повреждений мягких тканей и воспалительных состояний.Доступно немного данных, чтобы продемонстрировать клиническую эффективность лечения.

Цель: Определить влияние ультразвука на чрескожное всасывание дексаметазона при окклюзии повязкой.

Дизайн: Дизайн кроссовера.

Учреждение: Университетский научно-клинический центр.

Пациенты или другие участники: Десять здоровых субъектов (возраст = 29.2 ± 8,8 года; рост = 170,0 ± 3,9 см; масса = 67,5 ± 18,4 кг).

Вмешательства: Два грамма крема с 0,33% дексаметазоном были нанесены на 10-см ² область на переднем отделе предплечья. Препарат наносили на кожу и закрывали повязкой за 30 минут до ультразвукового и ложного ультразвукового лечения. Обработка накладывалась на препарат и окклюзионную повязку. Ультразвуковое лечение проводилось с интенсивностью 1.0 Вт / см ² (50% импульсов) при выходной частоте 3 МГц в течение 5 минут и по сравнению с фиктивным ультразвуковым лечением, которое проводилось с интенсивностью 0,0 Вт / см ² (импульс 50%) при выходной частоте 3 МГц в течение 5 минут. Все субъекты получали как ультразвуковое лечение, так и имитацию лечения, и порядок, в котором субъекты получали лечение, был сбалансированным.

Основные показатели результата: Образцы сыворотки были взяты перед обработкой и сразу после обработки, а также через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после обработки.Используя высокоэффективную жидкостную хроматографию, мы проанализировали сыворотку для определения концентрации дексаметазона.

Результаты: Двусторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями (состояние × время) выявил значительный основной эффект ультразвукового лечения ( P = 0,047). Скорость появления и общая концентрация дексаметазона в сыворотке были выше у субъектов после фонофореза, чем после фиктивного УЗИ. В фиктивной группе были только следовые количества дексаметазона в сыворотке, что указывает на то, что абсорбция лекарства была незначительной без ультразвуковой энергии.Величина эффекта условия фонофореза попала в 95% доверительный интервал после измерения исходного уровня.

Выводы: Мы обнаружили, что фонофоретический эффект возникает у дексаметазона, когда его нанесение насыщает кожу.

Ключевые слова: ультразвук, терапевтический ультразвук, насыщение кожи

Ключевые моменты

• Ультразвук усиливает абсорбцию дексаметазона, когда лекарство наносится на кожу и покрывается окклюзионной повязкой.

• Абсорбция лекарства увеличивалась при увеличении времени воздействия и использовании окклюзионной повязки.

Фонофорез — это метод, с помощью которого терапевтический ультразвук используется для введения фармакологических агентов, обычно противовоспалительных или обезболивающих, через неповрежденную кожу в подкожные ткани. Теоретически фонофорез может обеспечить безопасную и безболезненную альтернативу инъекциям для лечения распространенных воспалительных состояний, таких как бурсит, растяжения, деформации и тендинит.Фонофорез изучался in vivo с несколькими противовоспалительными препаратами, включая гидрокортизон, ^1–6 бензидамин, ⁷ дексаметазон, ^{4 , 8–10} и салицилаты, ^11–14 и с анестетиками, такими как лидокаин, ^15–17 с переменными результатами. Авторы ^{18 , 19} исследований фонофоретического действия ультразвука in vitro показали, что ультразвук обеспечивает больший транспорт целых молекул через синтетические или органические полупроницаемые мембраны, чем имитируемый ультразвук.

Исследователи отметили различные результаты в отношении терапевтических преимуществ фонофореза (таких как облегчение боли и улучшение диапазона движений), когда он использовался для лечения латерального эпикондилита, ^{3 , 20 , 21} Боль в височно-нижнечелюстном суставе, ²² и остеоартроз. ^{1 , 23 , 24} Большинство авторов ^{1 , 20–22} показали, что по сравнению с лечением плацебо или только ультразвуком, фонофорез обеспечивает клиническое улучшение за счет уменьшения боли и повышения функциональности.Напротив, Halle et al. ²⁰ и Стратфорд и др. ³ сообщил об отсутствии статистических различий между только фонофорезом и ультразвуком при лечении боли и дисфункции у пациентов с латеральным эпикондилитом. Однако во многих из этих исследований ^{1 , 4–6 , 21–23} критерии включения, ультразвуковые факторы, дозировки лекарств и прохождение ультразвука через лекарства контролировались плохо.

Одна потенциальная проблема с фонофорезом может быть связана с используемой клинической процедурой. Большинство врачей наносят препарат непосредственно на чистую кожу, наносят проводящий ультразвук гель и проводят лечение в течение 4-6 минут, в зависимости от размера обрабатываемой области. ²⁵ Лекарство и гель обычно удаляются сразу после ультразвуковой обработки. Исследователи ^{6 , 10} не показали повышенного проникновения лекарственного средства для местного введения в организм человека при применении ультразвука с помощью этой техники.Этот метод может не обеспечить адекватного насыщения рогового слоя, который является ограничивающим скорость барьером для чрескожного всасывания лекарства. ^{26 , 27} Следователи ^28–31 сообщили, что более длительное время контакта и окклюзия лекарственного средства непроницаемой пленкой усиливают чрескожное проникновение лекарственного средства.

Отсутствие лабораторного теста для точного измерения количества и глубины проникновения противовоспалительных препаратов ограничивает исследования фонофореза.Эффективный метод, позволяющий точно определить накопление лекарства в подкожной области человека, не разработан. ^{5–7 , 11 , 12 , 14 , 16} Кроме того, следователи ^{1 , 32} использовали ультразвук различной частоты, интенсивности и продолжительности лечения, которые не могут быть показаны для использования на воспаленной области.Часто рекомендуемые факторы ^{33 , 34} для лечения острых или подострых воспалительных состояний имеют низкую интенсивность, высокую частоту и импульсный режим для минимизации теплового воздействия. Следовательно, интенсивность ультразвука для фонофореза должна соответствовать интенсивности, используемой при лечении подострого воспалительного состояния. Митраготри и др. ³⁵ исследовали минимальную энергию ультразвука для фонофоретического эффекта, но предложенная частота (20 кГц) не согласуется с ультразвуком, используемым при физической реабилитации.

Наша цель состояла в том, чтобы определить влияние ультразвука на чрескожное всасывание дексаметазона при окклюзии повязкой.

МЕТОДЫ

Пилотное тестирование

Анализ для определения количества дексаметазона в крови коммерчески недоступен. Клинически эндокринологи измеряют уровень кортизола в сыворотке, чтобы определить совокупный эффект терапии глюкокортикоидами. В пилотном тестировании мы попытались использовать иммуноферментный анализ (ELISA), который определяет дозировку стероидов у лошадей перед скачками.При использовании дексаметазона с радиоактивной меткой для проверки применимости и точности ELISA мы не могли контролировать чувствительность анализа, особенно в нижних диапазонах, которые мы ожидали. Хотя мы не смогли априори провести исследование, мы смогли показать существенные различия между группами; следовательно, ретроспективно проводить анализ не было необходимости. Мы не использовали ELISA в нашем исследовании, но наш результат важен для разработки методов будущих исследований.

Субъекты

Десять здоровых субъектов (3 мужчины, 7 женщин; возраст = 29.2 ± 8,8 года; рост = 170,0 ± 3,9 см; масса = 67,5 ± 18,4 кг) вызвались участвовать в нашем исследовании. Врач обследовал всех субъектов перед тем, как они вошли в исследование. Все субъекты соответствовали критериям включения: у них не было кожных повреждений в обработанной области; они не использовали пероральные стероиды или стероидные кремы для местного применения в течение 1 месяца до исследования; они не получали внутримышечных или внутрисуставных инъекций в течение года до исследования; у них не было противопоказаний к применению лечебного ультразвука; и у них не было в анамнезе сосудистых или сердечных заболеваний.Наблюдательный совет университета и Центр общих клинических исследований (GCRC) одобрили исследование. Все субъекты дали информированное согласие.

Инструменты

Для проведения ультразвукового лечения мы использовали Ultrasound 2000 (Accelerated Care Plus, Reno, NV) с коэффициентом однородности луча 4: 1 и эффективной площадью излучения 4,2 см. ² . Производитель откалибровал ультразвуковую мощность генератора за 1 неделю до тестирования, и использование машины было зарезервировано для этого исследования.Образцы крови анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием ультрафиолетового спектрофотометра лямбда-макс (модель 486; Waters Associates Inc, Милфорд, Массачусетс), автосамплера (модель 717 plus; Waters Associates Inc) и хроматографического менеджера Millenium. (Waters Associates Inc.). Мы установили длину волны 245 Н · м и следовали рекомендациям производителя по использованию. Все растворители и реагенты были чистыми для жидкостной хроматографии (Waters Associates Inc.). Мы получили стандарты дексаметазона и гидрокортизона (номера продуктов D1756 и H5885 соответственно; Sigma Chemical Co, Сент-Луис, Миссури).Стационарной фазой была колонка μBondapak C18, а жидкостным хроматографом — насос с автоматическим регулятором градиента (модель 501; Waters Associates Inc).

Процедуры

Субъекты были помещены в GCRC на 1 ночь в двух разных случаях. В 1 приеме имитирующее УЗИ накладывали на ладонную поверхность предплечья, во время другого приема — на ту же область терапевтическую дозу УЗИ. Все остальные аспекты экспериментальной процедуры остались идентичными.Порядок, в котором проводились эти тесты, был сбалансированным, и между курсами лечения прошло минимум 2 недели.

Внутривенную линию поместили в вену предплечья, которая не получала лечения, и она оставалась на месте на время пребывания субъекта. Необработанная группа была выбрана, чтобы гарантировать, что будет измеряться системный, а не местный эффект. При необходимости лишние волосы аккуратно подстригались с расстояния 10 см. ² участок на ладонной поверхности предплечья.10-см ^{2 Шаблон} нанесен на предплечье для обеспечения правильной локализации и последовательности лечения. Индивидуально приготовленная и эквивалентная доза 2 г 0,33% крема с дексаметазоном (Vann Healthcare Services Inc, Глазго, Кентукки) из той же партии была нанесена на эту область в 8:00. pm для контроля возможного суточного эффекта стероида. Мы использовали местную смесь дексаметазона в инертном геле карбокол, потому что Byl et al. ⁴ и J. C. Castel (неопубликованные данные, 1998 г.) обнаружили, что ультразвук хорошо проникает через это лекарство.Окклюзионная повязка (Tegaderm; 3M, St Paul, MN) была наложена поверх препарата для усиления насыщения рогового слоя лекарством.

Все процедуры проводились одним и тем же врачом, чтобы обеспечить стабильную подачу ультразвука. Субъекты не были осведомлены о своих группах лечения. Однако клиницист не был ослеплен, потому что, в отличие от имитационного лечения, она не могла отключить таймер ультразвуковой обработки, когда использовалась энергия ультразвука. Лаборанты не знали о состоянии каждого образца сыворотки, поэтому они не могли определить принадлежность к группе.

После 30-минутного воздействия препарата каждый субъект проходил ультразвуковое лечение или фиктивное ультразвуковое лечение. Каждое лечение выполняли путем нанесения 4 г геля Aquasonic (Parker Labs, Fairfield, NJ), предварительно отмеренного, поверх повязки, закрывающей лекарство. Экспериментальная дозировка — импульсный ультразвук (50%), приложенный с интенсивностью 1,0 Вт / см. ² на частоте 3 МГц в течение 5 минут. Имитационная группа получала такое же лечение, но мощность излучения составляла 0,0 Вт / см. ² .И лекарство, и ультразвуковое лечение или фиктивное ультразвуковое лечение оставались в пределах обозначенной области на протяжении всего лечения. Врач переместил датчик примерно с 2 см / с до 4 см / с; расстояние измерялось с помощью метронома во время пилотного тестирования. Датчик перемещался по кругу по всей области лечения.

Ультразвуковой гель, окклюзионную повязку и оставшийся крем с дексаметазоном удаляли после каждой процедуры. Медсестры взяли образец крови объемом 10 мл перед лечением, сразу после лечения и через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после лечения.Кровь центрифугировали в течение 30 минут и замораживали, чтобы мы могли проанализировать сыворотку с помощью ВЭЖХ. Образцы были промаркированы, чтобы лаборатория не могла определить принадлежность к группе.

Субъектам разрешалось есть, спать и участвовать в повседневной деятельности во время их пребывания. Их выписали после завтрака.

Высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ выполняли в соответствии с процедурой, описанной Caldarella et al. ³⁶ Мы провели анализ с известными стандартами сыворотки, чтобы проверить точность метода количественной оценки.Было протестировано несколько методов разбавления, чтобы гарантировать, что стандартная кривая была последовательной и надежной при очень низких концентрациях (менее 20 нг / дл). Анализ был точным при всех концентрациях, превышающих 5 нг / дл. Все стандартные кривые имели корреляцию 0,99 с известными стандартами.

Для каждого образца мы приготовили подвижную фазу ВЭЖХ следующим образом. Мы встряхнули 4 мл сыворотки с хлористым метиленом для экстракции стероидов. Водную фазу удаляли аспирацией, а органическую фазу промывали гидроксидом натрия и водой.Аликвоты по 5 миллилитров упаривали досуха на водяной бане с температурой 37 ° C. Высушенные образцы преобразовывали в подвижную фазу и вводили в ВЭЖХ. Образцы субъектов и контроли сравнивали со стандартной кривой для определения фактической концентрации дексаметазона.

Стандартная кривая была построена путем добавления аликвот известных концентраций гидрокортизона и дексаметазона. Образцы кривых были извлечены таким же образом, как и исследуемые образцы. Поправки на объемы образцов и общий объем сыворотки были включены в формулу сокращения данных.

Статистический анализ

Для анализа данных мы использовали двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями (ANOVA) (условие × время). Апостериорные сравнения средних производились, если мы обнаружили значимые основные эффекты или взаимодействия. Уровень α P <0,05 было установлено для анализа. Мы использовали SPSS (версия 11.0 для MacIntosh; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс) для анализа данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями показал, что лечение имело основной эффект (F _1,9 = 5.28, P = 0,047), со значительно большей концентрацией дексаметазона в сыворотке при использовании ультразвука, чем при использовании ложного ультразвука ( ; ). Мы обнаружили значительный главный эффект времени ( P = 0,003) со всеми уровнями после лечения, больше, чем на исходном уровне, но каждый раз они не отличались друг от друга ( ). Никакого значительного взаимодействия лечение × время не наблюдалось.

Результаты лечения ультразвуком и ложным ультразвуком

Влияние группы на концентрацию дексаметазона.Средняя концентрация дексаметазона в общих измерениях фиктивной группы была значительно ниже уровня 5 нг / дл, который считался точно измеряемым количеством. Столбики ошибок представляют собой SD

Средние концентрации дексаметазона как функция времени (нг / дл). Хотя концентрация лекарственного средства со временем увеличивалась, взаимодействие состояния и времени не было значимым. Столбики ошибок представляют собой SD

. Основной эффект времени показал разницу в концентрациях в разное время.Проверка апостериорным сравнением средних показала, что эта разница существует на значительном уровне только по сравнению с исходным измерением. Величина эффекта для сравнения условий лечения фонофорезом с фиктивными условиями (-0,5) находилась в пределах 95% доверительного интервала все время после измерения исходного уровня (см. ).

ОБСУЖДЕНИЕ

Нашим основным открытием было значительно большее накопление концентрации дексаметазона в сыворотке при использовании ультразвука, чем при использовании имитации ультразвука.Концентрация препарата со временем увеличивалась, и через 10 часов после лечения она все еще повышалась. Мы не обнаружили значимого взаимодействия условие × время. Хотя наши результаты не согласуются с результатами, найденными авторами ^{1 , 3 , 6 , 7 , 10} других исследований фонофореза на людях, мы ожидали, что экспериментальный протокол с увеличенным временем воздействия и использованием окклюзионной повязки пропитает роговой слой и усилит эффект фонофореза.Мы также думали, что выбор лекарства и факторы ультразвука оптимизируют шанс увеличения проникновения лекарства. Использование окклюзионной повязки с фиктивным ультразвуком вызывало лишь незначительное изменение концентрации дексаметазона в сыворотке. Следовательно, массирующий эффект от повторяющихся перемещений преобразователя по закупоренному лекарственному средству не вызывает заметного поглощения лекарственного средства.

Мы выбрали лечебные факторы в верхней части диапазона доз, чтобы максимизировать потенциальный фонофоретический эффект.Ожидалось, что эти факторы вызовут умеренный тепловой эффект, который может быть не идеальным для воспалительного состояния, но который усилит нетепловые эффекты ультразвука. ^37–39 Михловиц ⁴⁰ сообщил, что исследователи не представили доказательств роли фонофореза в лечении тендинита. Однако мы выбрали умеренную тепловую дозировку, исходя из предпосылки, что энергия ультразвука вызовет фонофорезный эффект без лечения потенциально воспаленного состояния агрессивной тепловой дозировкой.

Образцы сыворотки имели высокую степень дисперсии. У некоторых субъектов наблюдалось относительно небольшое изменение концентраций лекарства даже при применении ультразвука, но у других субъектов наблюдалось заметное увеличение абсорбции. У нас не было достаточно данных, чтобы определить переменную абсорбцию среди субъектов. Цзянь и Лю ⁴¹ сообщил, что тип кожи, возраст и гидратация могут влиять на всасывание местных лекарств; тем не менее, каждый субъект в нашем исследовании проходил оба лечения, поэтому различия между субъектами были сведены к минимуму.Пол испытуемых не влияет на проницаемость кожи. ⁴² Мы не оценивали факторы, которые могли способствовать изменению всасывания местных лекарств. Кроме того, хотя дексаметазон является стероидом, он не вырабатывается эндогенно.

Мы исследовали эффект однократного воздействия ультразвука. Клинические процедуры, включающие как ультразвук, так и фонофорез, в спортивных тренировках и физиотерапии часто проводятся несколько раз в неделю на срок до 2 или 3 недель. ²⁴ Франклин и др. ⁹ исследовали влияние фонофореза с дексаметазоном на функцию надпочечников при проведении 8 сеансов лечения в течение 2-недельного периода. Они не обнаружили иммунодепрессивного эффекта даже при повторяющихся курсах лечения; однако они использовали типичный клинический протокол 5-минутного воздействия. Мы обнаружили повышенное всасывание дексаметазона. Исследователи должны изучить последствия повторного лечения из-за риска иммунодепрессивного эффекта.

За исключением Франклина и др., ⁹ исследователей, проводящих контролируемые эксперименты, использовали только однократное применение фонофореза. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет от 26 до 54 часов, и мы обнаружили, что более высокие уровни дексаметазона в сыворотке крови присутствовали до 10 часов после однократного воздействия ультразвука, чем после имитации ультразвука. Следовательно, если лечение проводилось ежедневно, может возникнуть кумулятивный эффект. Иммуносупрессивные эффекты стероидов имеют серьезные последствия для многих физиологических систем и должны быть изучены.Ясно, что необходимо контролировать уровни препарата в сыворотке, чтобы предотвратить побочные эффекты, и врач должен назначить проведение фонофореза таким образом.

Нет доступных клинических тестов для определения количества дексаметазона в сыворотке; эффекты препарата интерпретируются по уровню кортизола в крови. Мы хотели определить количество абсорбции дексаметазона, а не клиническую или терапевтическую дозировку. Измеренные нами значения сыворотки были низкими (средняя концентрация = 6.7 нг / дл), но поскольку клинические лабораторные испытания этого препарата не проводились, мы не смогли определить, соответствует ли это значение терапевтическому диапазону. Для оценки эффекта лечения необходимы дополнительные исследования. Величина эффекта была рассчитана для сравнения условий лечения с ложным условием и варьировалась от 1,34 (10 часов) до 61,23 (4 часа). Эти значения иллюстрируют величину лечебного эффекта.

Противовоспалительные препараты, принимаемые перорально или местно, имеют локальную мишень, которая совпадает с поврежденной частью.Местно применяемые лекарственные средства диффундируют через эпидермис в дерму, чтобы достичь капиллярных сетей, что вызывает системное поглощение лекарственного средства. ⁴¹ Системные эффекты препарата можно контролировать, анализируя содержание сыворотки крови или выведение препарата с мочой. Исследователи ^{13 , 43} обнаружили доказательства того, что некоторые лекарства для местного применения всасываются в месте лечения в большей концентрации, чем в других частях тела.Мы измерили системный эффект, но концентрация препарата может локализоваться в области непосредственно под местом введения. Это местное нанесение на мышцы, синовиальную оболочку, связки и сухожилия также может принести пользу пациенту, обеспечивая терапевтическую дозу на поврежденную область.

ВЫВОДЫ

Наши результаты показывают, что необходимо внести изменения в клиническую процедуру фонофореза. Врач должен выбрать лекарство, обеспечивающее передачу ультразвука.Дексаметазон — сильное противовоспалительное средство, которое можно использовать без ослабления энергии ультразвука, когда она доставляется к тканям. Перед использованием в фонофорезе другие типы лекарств и транспортных средств следует исследовать на предмет передачи ультразвука. Одним из наиболее значительных открытий является использование более длительного времени воздействия окклюзионной повязки. Обычно используемый метод нанесения лекарственного средства на кожу только на время лечения ультразвуком не дал благоприятных результатов в исследованиях на людях или животных, даже когда использовался дексаметазон. ¹⁰ Следовательно, клинические применения, в которых используются лечебные процедуры, аналогичные используемым нами, должны давать более эффективные клинические результаты.

Благодарности

Это исследование финансировалось Общим клиническим исследовательским центром Университета Вирджинии и Фондом исследований и образования Национальной ассоциации спортивных тренеров (Даллас, Техас). Мы благодарим Фрэнка МакКью III, Итана Салиба, Дона Болла, Уильяма Вебрайта, Криса Кастела и Чада Старки за их помощь в исследованиях и поддержку этого начинания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

• Kleinkort JA, Wood F. Фонофорез с 1% гидрокортизона по сравнению с 10%. Phys Ther. 1975. 55: 1320–1324. [PubMed] [Google Scholar]
• Дэвик Дж. П., Мартин Р. К., Олбрайт Дж. Распределение и отложение тритированного кортизола с помощью фонофореза. Phys Ther. 1988; 68: 1672–1675. [PubMed] [Google Scholar]
• Stratford PW, Levy DR, Gauldie S, Miseferi D, Levy K. Оценка фонофореза и фрикционного массажа в качестве лечения тендинита лучевого разгибателя запястья: рандомизированное контролируемое исследование.Physiother Can. 1989; 41: 93–99. [Google Scholar]
• Бил Н.Н., Маккензи А.Л., Халлидей Б., Вонг Т., О’Коннелл Дж. Эффекты фонофореза с кортикостероидами: контролируемое пилотное исследование. J Orthop Sports Phys Ther. 1993. 18: 590–600. [PubMed] [Google Scholar]
• Bare AC, McAnaw MB, Pritchard AE. Фонофоретическая доставка 10% гидрокортизона через эпидермис человека, что определяется концентрацией кортизола в сыворотке. Phys Ther. 1996. 76: 738–749. и другие. [PubMed] [Google Scholar]
• Кунц А. Р., Гриффитс К. М., Рэнкин Дж. М., Армстронг К. В., Маклафлин Т. Л..Концентрация кортизола в ткани скелетных мышц человека после фонофореза с 10% гелем гидрокортизона. J Athl Train. 2006. 41: 321–324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Benson HA, McElnay JC, Harland R. Использование ультразвука для увеличения чрескожного всасывания бензидамина. Phys Ther. 1989; 69: 113–118. [PubMed] [Google Scholar]
• Молл М. Новый подход к боли: лидокаин и декадрон с ультразвуком. USAF Med Serv Dig. 1979; 30: 8–10. [Google Scholar]
• Франклин М.Э., Смит С.Т., Шенье Т.С., Франклин Р.С.Влияние фонофореза с дексаметазоном на функцию надпочечников. J Orthop Sports Phys Ther. 1995; 22: 103–107. [PubMed] [Google Scholar]
• Дарроу Х., Шултис С., Дрейпер Д., Рикард М., Месом Дж. Дж. Уровни дексаметазона в сыворотке после фонофореза Decadron. J Athl Train. 1999; 34: 338–341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ciccone CD, Leggin BG, Callamaro JJ. Влияние ультразвука и фонофореза троламинсалицилата на болезненность мышц с отсроченным началом. Phys Ther. 1991; 71: 666–678.[PubMed] [Google Scholar]
• Oziomek RS, Perrin DH, Herold DA, Denegar CR. Влияние фонофореза на уровень салицилата в сыворотке. Медико-спортивные упражнения. 1991; 23: 397–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Болдуин Дж. Р., Каррано, Р. А., Имонди, АР. Проникновение салицилата троламина в скелетные мышцы свиньи. J Pharm Sci. 1984. 73: 1002–1004. [PubMed] [Google Scholar]
• Hill DW, Richardson JD. Эффективность 10% крема троламинсалицилата при мышечной болезненности, вызванной воспроизводимой программой силовых тренировок.J Orthop Sports Phys Ther. 1989; 11: 19–23. [PubMed] [Google Scholar]
• Новак Э.Дж. Экспериментальная передача лидокаина через неповрежденную кожу с помощью ультразвука. Arch Phys Med Rehabil. 1964; 45: 231–232. [PubMed] [Google Scholar]
• Benson HAE, McElnay JC, Harland R. Фонофорез лигнокаина и прилокаина из крема EMLA. Int J Pharm. 1988. 44: 65–69. [Google Scholar]
• McElnay JC, Matthews MP, Harland R, McCafferty DF. Влияние ультразвука на чрескожное всасывание лигнокаина.Br J Clin Pharmacol. 1985. 20: 421–424. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мендес Дж., Франклин Б., Коллиас Дж. Влияние ультразвука на проницаемость D2O через целлюлозные мембраны. Биомедицина. 1976; 25: 121–122. [PubMed] [Google Scholar]
• Ленарт И., Ауслендер Д. Влияние ультразвука на диффузию через мембраны. Ультразвук. 1980; 18: 216–218. [PubMed] [Google Scholar]
• Halle JS, Franklin RJ, Kralfa BL. Сравнение четырех подходов к лечению бокового эпикондилита локтя.J Orthop Sports Phys Ther. 1986; 8: 62–68. [PubMed] [Google Scholar]
• Холдсворт Л.К., Андерсон Д.М. Эффективность ультразвука, используемого со связующей средой с гидрокортизоном или эпикондилитом кламмером для лечения латерального эпикондилита: пилотное исследование. Физиотерапия. 1993; 79: 19-25. [Google Scholar]
• Wing M. Фонофорез с гидрокортизоном при лечении дисфункции височно-нижнечелюстного сустава. Phys Ther. 1982; 62: 32–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Гриффин Дж. Э., Эхтернах Дж. Л., Price RE, Touchstone JC.Пациенты, получавшие ультразвуковой гидрокортизон и только ультразвук. Phys Ther. 1967; 47: 594–601. [PubMed] [Google Scholar]
• Pottenger FJ, Karalfa BL. Использование фонофореза гидрокортизона в физиотерапевтических клиниках армии США. Mil Med. 1989. 154: 355–358. [PubMed] [Google Scholar]
• Quillen W. Фонофорез: обзор литературы и техники. Athl Train. 1980; 15: 109–110. [Google Scholar]
• Bommannan D, Okuyama H, Stauffer P, Guy RH.Сонофорез, I: использование высокочастотного ультразвука для улучшения трансдермальной доставки лекарств. Pharm Res. 1992; 9: 559–564. [PubMed] [Google Scholar]
• Бомманнан Д., Менон Г.К., Окуяма Х., Элиас П.М., Гай Р.Х. Сонофорез, II: исследование механизма (ов) трансдермальной доставки лекарств с усилением ультразвука. Pharm Res. 1992; 9: 1043–1047. [PubMed] [Google Scholar]
• Feldman RJ, Maibach HI. Проникновение 14C-гидрокортизона через нормальную кожу. Arch Dermatol. 1965; 91: 661–666. [PubMed] [Google Scholar]
• Эверс Х., фон Дардель О., Юлин Л., Ульсен Л., Виннарс Э.Кожные эффекты композиций на основе эвтектической смеси лигнокаина и прилокаина (EMLA): исследования на добровольцах. Br J Anaesth. 1985; 57: 997–1005. [PubMed] [Google Scholar]
• Brown L, Langer R. Трансдермальная доставка лекарств. Annu Rev Med. 1988. 39: 221–229. [PubMed] [Google Scholar]
• Schwandt RE, Hayes JM. Клинический обзор местных кортикостероидов. Можно купить в: http://www.helix.com/helix/resc/trends/pharmacy/aug96_ce.htm. Доступ 13 июня 2002 г. .
• Гриффин Дж. Э., Тачстон Дж.Ультразвуковое движение кортизола в ткани свиньи, I: движение в скелетные мышцы. Am J Phys Med. 1963; 42: 77–85. [PubMed] [Google Scholar]
• Дайсон М. Механизмы, задействованные в терапевтическом ультразвуке. Физиотерапия. 1987. 73: 116–120. [Google Scholar]
• ter Haar G, Dyson M, Oakley EM. Использование ультразвука физиотерапевтами в Великобритании, 1985. Ultrasound Med Biol. 1987. 13: 659–663. [PubMed] [Google Scholar]
• Митраготри С., Фаррелл Дж., Танг Х., Терахара Т., Кост Дж., Лангер Р.Определение пороговой дозы энергии для трансдермального транспорта лекарств, индуцированного ультразвуком. J Control Release. 2000; 63: 41–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Caldarella AM, Reardon GE, Canalis E. Анализ кортизола в сыворотке с помощью жидкостной хроматографии. Clin Chem. 1982; 28: 538–543. [PubMed] [Google Scholar]
• Draper DO, Castel JC, Castel D. Скорость повышения температуры в мышцах человека при непрерывном ультразвуковом исследовании 1 МГц и 3 МГц. J Orthop Sports Phys Ther. 1995; 22: 142–150. [PubMed] [Google Scholar]
• Draper DO, Ricard MD.Скорость снижения температуры в мышцах человека после УЗИ 3 МГц: окно растяжения открыто. J Athl Train. 1995. 30: 304–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Галло Дж. А., Дрейпер Д. О., Броди Л. Т., Феллингхэм Г. В.. Сравнение повышения температуры мышц человека во время непрерывного и импульсного ультразвука с частотой 3 МГц с эквивалентной средней временной интенсивностью. J Orthop Sports Phys Ther. 2004; 34: 395–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Michlovitz SL. Есть ли роль ультразвука и электростимуляции после травмы сухожилия и нерва? J Hand Ther.2005. 18: 292–296. [PubMed] [Google Scholar]
• Цзянь Ю.В., Лю Дж.С. Системы трансдермальной доставки лекарств. J Biomater Appl. 1986; 1: 183–206. [PubMed] [Google Scholar]
• Рид Дж. Т., Гадиалли Р., Элиас П. М.. Тип кожи, но ни раса, ни пол не влияют на барьерную функцию эпидермальной проницаемости. Arch Dermatol. 1995; 131: 1134–1138. [PubMed] [Google Scholar]
• McNeill SC, Potts RO, Francoeur ML. Местная усиленная местная доставка лекарств: существует ли она на самом деле? Pharm Res. 1992; 9: 1422–1427.[PubMed] [Google Scholar]

Фонофорез и абсорбция дексаметазона в присутствии окклюзионной повязки

J Athl Train. 2007 июль-сентябрь; 42 (3): 349–354.

Susan Saliba

University of Virginia, Charlottesville , VA

Dilaawar J Mistry

University of Virginia, Charlottesville, VA

David H Perrin

University of Virginia, Charlottesville, VA

Joe Gieck

University of Virginia, Charlottesville, VA

Arthur Weltman University

Вирджиния, Шарлоттсвилль, Вирджиния

Университет Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния

Сьюзан Салиба, доктор философии, MPT, УВД, внесла свой вклад в концепцию и дизайн; сбор, анализ и интерпретация данных; и подготовка, критическая переработка и окончательное утверждение статьи.Дилаавар Дж. Мистри, MD, ATC, способствовал разработке концепции, дизайну и редактированию, критическому пересмотру и окончательному утверждению статьи. Дэвид Х. Перрин, доктор философии, ATC, FACSM, способствовал разработке концепции и дизайна, а также критическому пересмотру и окончательному утверждению статьи. Joe Gieck, EdD, ATC, PT, внес свой вклад в концепцию и дизайн, анализ и интерпретацию данных, а также в составление и окончательное утверждение статьи. Артур Велтман, доктор философии, внес свой вклад в концепцию и дизайн, сбор, анализ и интерпретацию данных, а также критический пересмотр и окончательное утверждение статьи.

Аннотация

Контекст: Фонофорез представляет собой метод нанесения лекарственных препаратов для местного применения через кожу для лечения повреждений мягких тканей и воспалительных состояний.Доступно немного данных, чтобы продемонстрировать клиническую эффективность лечения.

Цель: Определить влияние ультразвука на чрескожное всасывание дексаметазона при окклюзии повязкой.

Дизайн: Дизайн кроссовера.

Учреждение: Университетский научно-клинический центр.

Пациенты или другие участники: Десять здоровых субъектов (возраст = 29.2 ± 8,8 года; рост = 170,0 ± 3,9 см; масса = 67,5 ± 18,4 кг).

Вмешательства: Два грамма крема с 0,33% дексаметазоном были нанесены на 10-см ² область на переднем отделе предплечья. Препарат наносили на кожу и закрывали повязкой за 30 минут до ультразвукового и ложного ультразвукового лечения. Обработка накладывалась на препарат и окклюзионную повязку. Ультразвуковое лечение проводилось с интенсивностью 1.0 Вт / см ² (50% импульсов) при выходной частоте 3 МГц в течение 5 минут и по сравнению с фиктивным ультразвуковым лечением, которое проводилось с интенсивностью 0,0 Вт / см ² (импульс 50%) при выходной частоте 3 МГц в течение 5 минут. Все субъекты получали как ультразвуковое лечение, так и имитацию лечения, и порядок, в котором субъекты получали лечение, был сбалансированным.

Основные показатели результата: Образцы сыворотки были взяты перед обработкой и сразу после обработки, а также через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после обработки.Используя высокоэффективную жидкостную хроматографию, мы проанализировали сыворотку для определения концентрации дексаметазона.

Результаты: Двусторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями (состояние × время) выявил значительный основной эффект ультразвукового лечения ( P = 0,047). Скорость появления и общая концентрация дексаметазона в сыворотке были выше у субъектов после фонофореза, чем после фиктивного УЗИ. В фиктивной группе были только следовые количества дексаметазона в сыворотке, что указывает на то, что абсорбция лекарства была незначительной без ультразвуковой энергии.Величина эффекта условия фонофореза попала в 95% доверительный интервал после измерения исходного уровня.

Выводы: Мы обнаружили, что фонофоретический эффект возникает у дексаметазона, когда его нанесение насыщает кожу.

Ключевые слова: ультразвук, терапевтический ультразвук, насыщение кожи

Ключевые моменты

• Ультразвук усиливает абсорбцию дексаметазона, когда лекарство наносится на кожу и покрывается окклюзионной повязкой.

• Абсорбция лекарства увеличивалась при увеличении времени воздействия и использовании окклюзионной повязки.

Фонофорез — это метод, с помощью которого терапевтический ультразвук используется для введения фармакологических агентов, обычно противовоспалительных или обезболивающих, через неповрежденную кожу в подкожные ткани. Теоретически фонофорез может обеспечить безопасную и безболезненную альтернативу инъекциям для лечения распространенных воспалительных состояний, таких как бурсит, растяжения, деформации и тендинит.Фонофорез изучался in vivo с несколькими противовоспалительными препаратами, включая гидрокортизон, ^1–6 бензидамин, ⁷ дексаметазон, ^{4 , 8–10} и салицилаты, ^11–14 и с анестетиками, такими как лидокаин, ^15–17 с переменными результатами. Авторы ^{18 , 19} исследований фонофоретического действия ультразвука in vitro показали, что ультразвук обеспечивает больший транспорт целых молекул через синтетические или органические полупроницаемые мембраны, чем имитируемый ультразвук.

Исследователи отметили различные результаты в отношении терапевтических преимуществ фонофореза (таких как облегчение боли и улучшение диапазона движений), когда он использовался для лечения латерального эпикондилита, ^{3 , 20 , 21} Боль в височно-нижнечелюстном суставе, ²² и остеоартроз. ^{1 , 23 , 24} Большинство авторов ^{1 , 20–22} показали, что по сравнению с лечением плацебо или только ультразвуком, фонофорез обеспечивает клиническое улучшение за счет уменьшения боли и повышения функциональности.Напротив, Halle et al. ²⁰ и Стратфорд и др. ³ сообщил об отсутствии статистических различий между только фонофорезом и ультразвуком при лечении боли и дисфункции у пациентов с латеральным эпикондилитом. Однако во многих из этих исследований ^{1 , 4–6 , 21–23} критерии включения, ультразвуковые факторы, дозировки лекарств и прохождение ультразвука через лекарства контролировались плохо.

Одна потенциальная проблема с фонофорезом может быть связана с используемой клинической процедурой. Большинство врачей наносят препарат непосредственно на чистую кожу, наносят проводящий ультразвук гель и проводят лечение в течение 4-6 минут, в зависимости от размера обрабатываемой области. ²⁵ Лекарство и гель обычно удаляются сразу после ультразвуковой обработки. Исследователи ^{6 , 10} не показали повышенного проникновения лекарственного средства для местного введения в организм человека при применении ультразвука с помощью этой техники.Этот метод может не обеспечить адекватного насыщения рогового слоя, который является ограничивающим скорость барьером для чрескожного всасывания лекарства. ^{26 , 27} Следователи ^28–31 сообщили, что более длительное время контакта и окклюзия лекарственного средства непроницаемой пленкой усиливают чрескожное проникновение лекарственного средства.

Отсутствие лабораторного теста для точного измерения количества и глубины проникновения противовоспалительных препаратов ограничивает исследования фонофореза.Эффективный метод, позволяющий точно определить накопление лекарства в подкожной области человека, не разработан. ^{5–7 , 11 , 12 , 14 , 16} Кроме того, следователи ^{1 , 32} использовали ультразвук различной частоты, интенсивности и продолжительности лечения, которые не могут быть показаны для использования на воспаленной области.Часто рекомендуемые факторы ^{33 , 34} для лечения острых или подострых воспалительных состояний имеют низкую интенсивность, высокую частоту и импульсный режим для минимизации теплового воздействия. Следовательно, интенсивность ультразвука для фонофореза должна соответствовать интенсивности, используемой при лечении подострого воспалительного состояния. Митраготри и др. ³⁵ исследовали минимальную энергию ультразвука для фонофоретического эффекта, но предложенная частота (20 кГц) не согласуется с ультразвуком, используемым при физической реабилитации.

Наша цель состояла в том, чтобы определить влияние ультразвука на чрескожное всасывание дексаметазона при окклюзии повязкой.

МЕТОДЫ

Пилотное тестирование

Анализ для определения количества дексаметазона в крови коммерчески недоступен. Клинически эндокринологи измеряют уровень кортизола в сыворотке, чтобы определить совокупный эффект терапии глюкокортикоидами. В пилотном тестировании мы попытались использовать иммуноферментный анализ (ELISA), который определяет дозировку стероидов у лошадей перед скачками.При использовании дексаметазона с радиоактивной меткой для проверки применимости и точности ELISA мы не могли контролировать чувствительность анализа, особенно в нижних диапазонах, которые мы ожидали. Хотя мы не смогли априори провести исследование, мы смогли показать существенные различия между группами; следовательно, ретроспективно проводить анализ не было необходимости. Мы не использовали ELISA в нашем исследовании, но наш результат важен для разработки методов будущих исследований.

Субъекты

Десять здоровых субъектов (3 мужчины, 7 женщин; возраст = 29.2 ± 8,8 года; рост = 170,0 ± 3,9 см; масса = 67,5 ± 18,4 кг) вызвались участвовать в нашем исследовании. Врач обследовал всех субъектов перед тем, как они вошли в исследование. Все субъекты соответствовали критериям включения: у них не было кожных повреждений в обработанной области; они не использовали пероральные стероиды или стероидные кремы для местного применения в течение 1 месяца до исследования; они не получали внутримышечных или внутрисуставных инъекций в течение года до исследования; у них не было противопоказаний к применению лечебного ультразвука; и у них не было в анамнезе сосудистых или сердечных заболеваний.Наблюдательный совет университета и Центр общих клинических исследований (GCRC) одобрили исследование. Все субъекты дали информированное согласие.

Инструменты

Для проведения ультразвукового лечения мы использовали Ultrasound 2000 (Accelerated Care Plus, Reno, NV) с коэффициентом однородности луча 4: 1 и эффективной площадью излучения 4,2 см. ² . Производитель откалибровал ультразвуковую мощность генератора за 1 неделю до тестирования, и использование машины было зарезервировано для этого исследования.Образцы крови анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием ультрафиолетового спектрофотометра лямбда-макс (модель 486; Waters Associates Inc, Милфорд, Массачусетс), автосамплера (модель 717 plus; Waters Associates Inc) и хроматографического менеджера Millenium. (Waters Associates Inc.). Мы установили длину волны 245 Н · м и следовали рекомендациям производителя по использованию. Все растворители и реагенты были чистыми для жидкостной хроматографии (Waters Associates Inc.). Мы получили стандарты дексаметазона и гидрокортизона (номера продуктов D1756 и H5885 соответственно; Sigma Chemical Co, Сент-Луис, Миссури).Стационарной фазой была колонка μBondapak C18, а жидкостным хроматографом — насос с автоматическим регулятором градиента (модель 501; Waters Associates Inc).

Процедуры

Субъекты были помещены в GCRC на 1 ночь в двух разных случаях. В 1 приеме имитирующее УЗИ накладывали на ладонную поверхность предплечья, во время другого приема — на ту же область терапевтическую дозу УЗИ. Все остальные аспекты экспериментальной процедуры остались идентичными.Порядок, в котором проводились эти тесты, был сбалансированным, и между курсами лечения прошло минимум 2 недели.

Внутривенную линию поместили в вену предплечья, которая не получала лечения, и она оставалась на месте на время пребывания субъекта. Необработанная группа была выбрана, чтобы гарантировать, что будет измеряться системный, а не местный эффект. При необходимости лишние волосы аккуратно подстригались с расстояния 10 см. ² участок на ладонной поверхности предплечья.10-см ^{2 Шаблон} нанесен на предплечье для обеспечения правильной локализации и последовательности лечения. Индивидуально приготовленная и эквивалентная доза 2 г 0,33% крема с дексаметазоном (Vann Healthcare Services Inc, Глазго, Кентукки) из той же партии была нанесена на эту область в 8:00. pm для контроля возможного суточного эффекта стероида. Мы использовали местную смесь дексаметазона в инертном геле карбокол, потому что Byl et al. ⁴ и J. C. Castel (неопубликованные данные, 1998 г.) обнаружили, что ультразвук хорошо проникает через это лекарство.Окклюзионная повязка (Tegaderm; 3M, St Paul, MN) была наложена поверх препарата для усиления насыщения рогового слоя лекарством.

Все процедуры проводились одним и тем же врачом, чтобы обеспечить стабильную подачу ультразвука. Субъекты не были осведомлены о своих группах лечения. Однако клиницист не был ослеплен, потому что, в отличие от имитационного лечения, она не могла отключить таймер ультразвуковой обработки, когда использовалась энергия ультразвука. Лаборанты не знали о состоянии каждого образца сыворотки, поэтому они не могли определить принадлежность к группе.

После 30-минутного воздействия препарата каждый субъект проходил ультразвуковое лечение или фиктивное ультразвуковое лечение. Каждое лечение выполняли путем нанесения 4 г геля Aquasonic (Parker Labs, Fairfield, NJ), предварительно отмеренного, поверх повязки, закрывающей лекарство. Экспериментальная дозировка — импульсный ультразвук (50%), приложенный с интенсивностью 1,0 Вт / см. ² на частоте 3 МГц в течение 5 минут. Имитационная группа получала такое же лечение, но мощность излучения составляла 0,0 Вт / см. ² .И лекарство, и ультразвуковое лечение или фиктивное ультразвуковое лечение оставались в пределах обозначенной области на протяжении всего лечения. Врач переместил датчик примерно с 2 см / с до 4 см / с; расстояние измерялось с помощью метронома во время пилотного тестирования. Датчик перемещался по кругу по всей области лечения.

Ультразвуковой гель, окклюзионную повязку и оставшийся крем с дексаметазоном удаляли после каждой процедуры. Медсестры взяли образец крови объемом 10 мл перед лечением, сразу после лечения и через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после лечения.Кровь центрифугировали в течение 30 минут и замораживали, чтобы мы могли проанализировать сыворотку с помощью ВЭЖХ. Образцы были промаркированы, чтобы лаборатория не могла определить принадлежность к группе.

Субъектам разрешалось есть, спать и участвовать в повседневной деятельности во время их пребывания. Их выписали после завтрака.

Высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ выполняли в соответствии с процедурой, описанной Caldarella et al. ³⁶ Мы провели анализ с известными стандартами сыворотки, чтобы проверить точность метода количественной оценки.Было протестировано несколько методов разбавления, чтобы гарантировать, что стандартная кривая была последовательной и надежной при очень низких концентрациях (менее 20 нг / дл). Анализ был точным при всех концентрациях, превышающих 5 нг / дл. Все стандартные кривые имели корреляцию 0,99 с известными стандартами.

Для каждого образца мы приготовили подвижную фазу ВЭЖХ следующим образом. Мы встряхнули 4 мл сыворотки с хлористым метиленом для экстракции стероидов. Водную фазу удаляли аспирацией, а органическую фазу промывали гидроксидом натрия и водой.Аликвоты по 5 миллилитров упаривали досуха на водяной бане с температурой 37 ° C. Высушенные образцы преобразовывали в подвижную фазу и вводили в ВЭЖХ. Образцы субъектов и контроли сравнивали со стандартной кривой для определения фактической концентрации дексаметазона.

Стандартная кривая была построена путем добавления аликвот известных концентраций гидрокортизона и дексаметазона. Образцы кривых были извлечены таким же образом, как и исследуемые образцы. Поправки на объемы образцов и общий объем сыворотки были включены в формулу сокращения данных.

Статистический анализ

Для анализа данных мы использовали двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями (ANOVA) (условие × время). Апостериорные сравнения средних производились, если мы обнаружили значимые основные эффекты или взаимодействия. Уровень α P <0,05 было установлено для анализа. Мы использовали SPSS (версия 11.0 для MacIntosh; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс) для анализа данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями показал, что лечение имело основной эффект (F _1,9 = 5.28, P = 0,047), со значительно большей концентрацией дексаметазона в сыворотке при использовании ультразвука, чем при использовании ложного ультразвука ( ; ). Мы обнаружили значительный главный эффект времени ( P = 0,003) со всеми уровнями после лечения, больше, чем на исходном уровне, но каждый раз они не отличались друг от друга ( ). Никакого значительного взаимодействия лечение × время не наблюдалось.

Результаты лечения ультразвуком и ложным ультразвуком

Влияние группы на концентрацию дексаметазона.Средняя концентрация дексаметазона в общих измерениях фиктивной группы была значительно ниже уровня 5 нг / дл, который считался точно измеряемым количеством. Столбики ошибок представляют собой SD

Средние концентрации дексаметазона как функция времени (нг / дл). Хотя концентрация лекарственного средства со временем увеличивалась, взаимодействие состояния и времени не было значимым. Столбики ошибок представляют собой SD

. Основной эффект времени показал разницу в концентрациях в разное время.Проверка апостериорным сравнением средних показала, что эта разница существует на значительном уровне только по сравнению с исходным измерением. Величина эффекта для сравнения условий лечения фонофорезом с фиктивными условиями (-0,5) находилась в пределах 95% доверительного интервала все время после измерения исходного уровня (см. ).

ОБСУЖДЕНИЕ

Нашим основным открытием было значительно большее накопление концентрации дексаметазона в сыворотке при использовании ультразвука, чем при использовании имитации ультразвука.Концентрация препарата со временем увеличивалась, и через 10 часов после лечения она все еще повышалась. Мы не обнаружили значимого взаимодействия условие × время. Хотя наши результаты не согласуются с результатами, найденными авторами ^{1 , 3 , 6 , 7 , 10} других исследований фонофореза на людях, мы ожидали, что экспериментальный протокол с увеличенным временем воздействия и использованием окклюзионной повязки пропитает роговой слой и усилит эффект фонофореза.Мы также думали, что выбор лекарства и факторы ультразвука оптимизируют шанс увеличения проникновения лекарства. Использование окклюзионной повязки с фиктивным ультразвуком вызывало лишь незначительное изменение концентрации дексаметазона в сыворотке. Следовательно, массирующий эффект от повторяющихся перемещений преобразователя по закупоренному лекарственному средству не вызывает заметного поглощения лекарственного средства.

Мы выбрали лечебные факторы в верхней части диапазона доз, чтобы максимизировать потенциальный фонофоретический эффект.Ожидалось, что эти факторы вызовут умеренный тепловой эффект, который может быть не идеальным для воспалительного состояния, но который усилит нетепловые эффекты ультразвука. ^37–39 Михловиц ⁴⁰ сообщил, что исследователи не представили доказательств роли фонофореза в лечении тендинита. Однако мы выбрали умеренную тепловую дозировку, исходя из предпосылки, что энергия ультразвука вызовет фонофорезный эффект без лечения потенциально воспаленного состояния агрессивной тепловой дозировкой.

Образцы сыворотки имели высокую степень дисперсии. У некоторых субъектов наблюдалось относительно небольшое изменение концентраций лекарства даже при применении ультразвука, но у других субъектов наблюдалось заметное увеличение абсорбции. У нас не было достаточно данных, чтобы определить переменную абсорбцию среди субъектов. Цзянь и Лю ⁴¹ сообщил, что тип кожи, возраст и гидратация могут влиять на всасывание местных лекарств; тем не менее, каждый субъект в нашем исследовании проходил оба лечения, поэтому различия между субъектами были сведены к минимуму.Пол испытуемых не влияет на проницаемость кожи. ⁴² Мы не оценивали факторы, которые могли способствовать изменению всасывания местных лекарств. Кроме того, хотя дексаметазон является стероидом, он не вырабатывается эндогенно.

Мы исследовали эффект однократного воздействия ультразвука. Клинические процедуры, включающие как ультразвук, так и фонофорез, в спортивных тренировках и физиотерапии часто проводятся несколько раз в неделю на срок до 2 или 3 недель. ²⁴ Франклин и др. ⁹ исследовали влияние фонофореза с дексаметазоном на функцию надпочечников при проведении 8 сеансов лечения в течение 2-недельного периода. Они не обнаружили иммунодепрессивного эффекта даже при повторяющихся курсах лечения; однако они использовали типичный клинический протокол 5-минутного воздействия. Мы обнаружили повышенное всасывание дексаметазона. Исследователи должны изучить последствия повторного лечения из-за риска иммунодепрессивного эффекта.

За исключением Франклина и др., ⁹ исследователей, проводящих контролируемые эксперименты, использовали только однократное применение фонофореза. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет от 26 до 54 часов, и мы обнаружили, что более высокие уровни дексаметазона в сыворотке крови присутствовали до 10 часов после однократного воздействия ультразвука, чем после имитации ультразвука. Следовательно, если лечение проводилось ежедневно, может возникнуть кумулятивный эффект. Иммуносупрессивные эффекты стероидов имеют серьезные последствия для многих физиологических систем и должны быть изучены.Ясно, что необходимо контролировать уровни препарата в сыворотке, чтобы предотвратить побочные эффекты, и врач должен назначить проведение фонофореза таким образом.

Нет доступных клинических тестов для определения количества дексаметазона в сыворотке; эффекты препарата интерпретируются по уровню кортизола в крови. Мы хотели определить количество абсорбции дексаметазона, а не клиническую или терапевтическую дозировку. Измеренные нами значения сыворотки были низкими (средняя концентрация = 6.7 нг / дл), но поскольку клинические лабораторные испытания этого препарата не проводились, мы не смогли определить, соответствует ли это значение терапевтическому диапазону. Для оценки эффекта лечения необходимы дополнительные исследования. Величина эффекта была рассчитана для сравнения условий лечения с ложным условием и варьировалась от 1,34 (10 часов) до 61,23 (4 часа). Эти значения иллюстрируют величину лечебного эффекта.

Противовоспалительные препараты, принимаемые перорально или местно, имеют локальную мишень, которая совпадает с поврежденной частью.Местно применяемые лекарственные средства диффундируют через эпидермис в дерму, чтобы достичь капиллярных сетей, что вызывает системное поглощение лекарственного средства. ⁴¹ Системные эффекты препарата можно контролировать, анализируя содержание сыворотки крови или выведение препарата с мочой. Исследователи ^{13 , 43} обнаружили доказательства того, что некоторые лекарства для местного применения всасываются в месте лечения в большей концентрации, чем в других частях тела.Мы измерили системный эффект, но концентрация препарата может локализоваться в области непосредственно под местом введения. Это местное нанесение на мышцы, синовиальную оболочку, связки и сухожилия также может принести пользу пациенту, обеспечивая терапевтическую дозу на поврежденную область.

ВЫВОДЫ

Наши результаты показывают, что необходимо внести изменения в клиническую процедуру фонофореза. Врач должен выбрать лекарство, обеспечивающее передачу ультразвука.Дексаметазон — сильное противовоспалительное средство, которое можно использовать без ослабления энергии ультразвука, когда она доставляется к тканям. Перед использованием в фонофорезе другие типы лекарств и транспортных средств следует исследовать на предмет передачи ультразвука. Одним из наиболее значительных открытий является использование более длительного времени воздействия окклюзионной повязки. Обычно используемый метод нанесения лекарственного средства на кожу только на время лечения ультразвуком не дал благоприятных результатов в исследованиях на людях или животных, даже когда использовался дексаметазон. ¹⁰ Следовательно, клинические применения, в которых используются лечебные процедуры, аналогичные используемым нами, должны давать более эффективные клинические результаты.

Благодарности

Это исследование финансировалось Общим клиническим исследовательским центром Университета Вирджинии и Фондом исследований и образования Национальной ассоциации спортивных тренеров (Даллас, Техас). Мы благодарим Фрэнка МакКью III, Итана Салиба, Дона Болла, Уильяма Вебрайта, Криса Кастела и Чада Старки за их помощь в исследованиях и поддержку этого начинания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

• Kleinkort JA, Wood F. Фонофорез с 1% гидрокортизона по сравнению с 10%. Phys Ther. 1975. 55: 1320–1324. [PubMed] [Google Scholar]
• Дэвик Дж. П., Мартин Р. К., Олбрайт Дж. Распределение и отложение тритированного кортизола с помощью фонофореза. Phys Ther. 1988; 68: 1672–1675. [PubMed] [Google Scholar]
• Stratford PW, Levy DR, Gauldie S, Miseferi D, Levy K. Оценка фонофореза и фрикционного массажа в качестве лечения тендинита лучевого разгибателя запястья: рандомизированное контролируемое исследование.Physiother Can. 1989; 41: 93–99. [Google Scholar]
• Бил Н.Н., Маккензи А.Л., Халлидей Б., Вонг Т., О’Коннелл Дж. Эффекты фонофореза с кортикостероидами: контролируемое пилотное исследование. J Orthop Sports Phys Ther. 1993. 18: 590–600. [PubMed] [Google Scholar]
• Bare AC, McAnaw MB, Pritchard AE. Фонофоретическая доставка 10% гидрокортизона через эпидермис человека, что определяется концентрацией кортизола в сыворотке. Phys Ther. 1996. 76: 738–749. и другие. [PubMed] [Google Scholar]
• Кунц А. Р., Гриффитс К. М., Рэнкин Дж. М., Армстронг К. В., Маклафлин Т. Л..Концентрация кортизола в ткани скелетных мышц человека после фонофореза с 10% гелем гидрокортизона. J Athl Train. 2006. 41: 321–324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Benson HA, McElnay JC, Harland R. Использование ультразвука для увеличения чрескожного всасывания бензидамина. Phys Ther. 1989; 69: 113–118. [PubMed] [Google Scholar]
• Молл М. Новый подход к боли: лидокаин и декадрон с ультразвуком. USAF Med Serv Dig. 1979; 30: 8–10. [Google Scholar]
• Франклин М.Э., Смит С.Т., Шенье Т.С., Франклин Р.С.Влияние фонофореза с дексаметазоном на функцию надпочечников. J Orthop Sports Phys Ther. 1995; 22: 103–107. [PubMed] [Google Scholar]
• Дарроу Х., Шултис С., Дрейпер Д., Рикард М., Месом Дж. Дж. Уровни дексаметазона в сыворотке после фонофореза Decadron. J Athl Train. 1999; 34: 338–341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ciccone CD, Leggin BG, Callamaro JJ. Влияние ультразвука и фонофореза троламинсалицилата на болезненность мышц с отсроченным началом. Phys Ther. 1991; 71: 666–678.[PubMed] [Google Scholar]
• Oziomek RS, Perrin DH, Herold DA, Denegar CR. Влияние фонофореза на уровень салицилата в сыворотке. Медико-спортивные упражнения. 1991; 23: 397–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Болдуин Дж. Р., Каррано, Р. А., Имонди, АР. Проникновение салицилата троламина в скелетные мышцы свиньи. J Pharm Sci. 1984. 73: 1002–1004. [PubMed] [Google Scholar]
• Hill DW, Richardson JD. Эффективность 10% крема троламинсалицилата при мышечной болезненности, вызванной воспроизводимой программой силовых тренировок.J Orthop Sports Phys Ther. 1989; 11: 19–23. [PubMed] [Google Scholar]
• Новак Э.Дж. Экспериментальная передача лидокаина через неповрежденную кожу с помощью ультразвука. Arch Phys Med Rehabil. 1964; 45: 231–232. [PubMed] [Google Scholar]
• Benson HAE, McElnay JC, Harland R. Фонофорез лигнокаина и прилокаина из крема EMLA. Int J Pharm. 1988. 44: 65–69. [Google Scholar]
• McElnay JC, Matthews MP, Harland R, McCafferty DF. Влияние ультразвука на чрескожное всасывание лигнокаина.Br J Clin Pharmacol. 1985. 20: 421–424. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мендес Дж., Франклин Б., Коллиас Дж. Влияние ультразвука на проницаемость D2O через целлюлозные мембраны. Биомедицина. 1976; 25: 121–122. [PubMed] [Google Scholar]
• Ленарт И., Ауслендер Д. Влияние ультразвука на диффузию через мембраны. Ультразвук. 1980; 18: 216–218. [PubMed] [Google Scholar]
• Halle JS, Franklin RJ, Kralfa BL. Сравнение четырех подходов к лечению бокового эпикондилита локтя.J Orthop Sports Phys Ther. 1986; 8: 62–68. [PubMed] [Google Scholar]
• Холдсворт Л.К., Андерсон Д.М. Эффективность ультразвука, используемого со связующей средой с гидрокортизоном или эпикондилитом кламмером для лечения латерального эпикондилита: пилотное исследование. Физиотерапия. 1993; 79: 19-25. [Google Scholar]
• Wing M. Фонофорез с гидрокортизоном при лечении дисфункции височно-нижнечелюстного сустава. Phys Ther. 1982; 62: 32–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Гриффин Дж. Э., Эхтернах Дж. Л., Price RE, Touchstone JC.Пациенты, получавшие ультразвуковой гидрокортизон и только ультразвук. Phys Ther. 1967; 47: 594–601. [PubMed] [Google Scholar]
• Pottenger FJ, Karalfa BL. Использование фонофореза гидрокортизона в физиотерапевтических клиниках армии США. Mil Med. 1989. 154: 355–358. [PubMed] [Google Scholar]
• Quillen W. Фонофорез: обзор литературы и техники. Athl Train. 1980; 15: 109–110. [Google Scholar]
• Bommannan D, Okuyama H, Stauffer P, Guy RH.Сонофорез, I: использование высокочастотного ультразвука для улучшения трансдермальной доставки лекарств. Pharm Res. 1992; 9: 559–564. [PubMed] [Google Scholar]
• Бомманнан Д., Менон Г.К., Окуяма Х., Элиас П.М., Гай Р.Х. Сонофорез, II: исследование механизма (ов) трансдермальной доставки лекарств с усилением ультразвука. Pharm Res. 1992; 9: 1043–1047. [PubMed] [Google Scholar]
• Feldman RJ, Maibach HI. Проникновение 14C-гидрокортизона через нормальную кожу. Arch Dermatol. 1965; 91: 661–666. [PubMed] [Google Scholar]
• Эверс Х., фон Дардель О., Юлин Л., Ульсен Л., Виннарс Э.Кожные эффекты композиций на основе эвтектической смеси лигнокаина и прилокаина (EMLA): исследования на добровольцах. Br J Anaesth. 1985; 57: 997–1005. [PubMed] [Google Scholar]
• Brown L, Langer R. Трансдермальная доставка лекарств. Annu Rev Med. 1988. 39: 221–229. [PubMed] [Google Scholar]
• Schwandt RE, Hayes JM. Клинический обзор местных кортикостероидов. Можно купить в: http://www.helix.com/helix/resc/trends/pharmacy/aug96_ce.htm. Доступ 13 июня 2002 г. .
• Гриффин Дж. Э., Тачстон Дж.Ультразвуковое движение кортизола в ткани свиньи, I: движение в скелетные мышцы. Am J Phys Med. 1963; 42: 77–85. [PubMed] [Google Scholar]
• Дайсон М. Механизмы, задействованные в терапевтическом ультразвуке. Физиотерапия. 1987. 73: 116–120. [Google Scholar]
• ter Haar G, Dyson M, Oakley EM. Использование ультразвука физиотерапевтами в Великобритании, 1985. Ultrasound Med Biol. 1987. 13: 659–663. [PubMed] [Google Scholar]
• Митраготри С., Фаррелл Дж., Танг Х., Терахара Т., Кост Дж., Лангер Р.Определение пороговой дозы энергии для трансдермального транспорта лекарств, индуцированного ультразвуком. J Control Release. 2000; 63: 41–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Caldarella AM, Reardon GE, Canalis E. Анализ кортизола в сыворотке с помощью жидкостной хроматографии. Clin Chem. 1982; 28: 538–543. [PubMed] [Google Scholar]
• Draper DO, Castel JC, Castel D. Скорость повышения температуры в мышцах человека при непрерывном ультразвуковом исследовании 1 МГц и 3 МГц. J Orthop Sports Phys Ther. 1995; 22: 142–150. [PubMed] [Google Scholar]
• Draper DO, Ricard MD.Скорость снижения температуры в мышцах человека после УЗИ 3 МГц: окно растяжения открыто. J Athl Train. 1995. 30: 304–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Галло Дж. А., Дрейпер Д. О., Броди Л. Т., Феллингхэм Г. В.. Сравнение повышения температуры мышц человека во время непрерывного и импульсного ультразвука с частотой 3 МГц с эквивалентной средней временной интенсивностью. J Orthop Sports Phys Ther. 2004; 34: 395–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Michlovitz SL. Есть ли роль ультразвука и электростимуляции после травмы сухожилия и нерва? J Hand Ther.2005. 18: 292–296. [PubMed] [Google Scholar]
• Цзянь Ю.В., Лю Дж.С. Системы трансдермальной доставки лекарств. J Biomater Appl. 1986; 1: 183–206. [PubMed] [Google Scholar]
• Рид Дж. Т., Гадиалли Р., Элиас П. М.. Тип кожи, но ни раса, ни пол не влияют на барьерную функцию эпидермальной проницаемости. Arch Dermatol. 1995; 131: 1134–1138. [PubMed] [Google Scholar]
• McNeill SC, Potts RO, Francoeur ML. Местная усиленная местная доставка лекарств: существует ли она на самом деле? Pharm Res. 1992; 9: 1422–1427.[PubMed] [Google Scholar]

Фонофорез и абсорбция дексаметазона в присутствии окклюзионной повязки

J Athl Train. 2007 июль-сентябрь; 42 (3): 349–354.

Susan Saliba

University of Virginia, Charlottesville , VA

Dilaawar J Mistry

University of Virginia, Charlottesville, VA

David H Perrin

University of Virginia, Charlottesville, VA

Joe Gieck

University of Virginia, Charlottesville, VA

Arthur Weltman University

Вирджиния, Шарлоттсвилль, Вирджиния

Университет Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния

Сьюзан Салиба, доктор философии, MPT, УВД, внесла свой вклад в концепцию и дизайн; сбор, анализ и интерпретация данных; и подготовка, критическая переработка и окончательное утверждение статьи.Дилаавар Дж. Мистри, MD, ATC, способствовал разработке концепции, дизайну и редактированию, критическому пересмотру и окончательному утверждению статьи. Дэвид Х. Перрин, доктор философии, ATC, FACSM, способствовал разработке концепции и дизайна, а также критическому пересмотру и окончательному утверждению статьи. Joe Gieck, EdD, ATC, PT, внес свой вклад в концепцию и дизайн, анализ и интерпретацию данных, а также в составление и окончательное утверждение статьи. Артур Велтман, доктор философии, внес свой вклад в концепцию и дизайн, сбор, анализ и интерпретацию данных, а также критический пересмотр и окончательное утверждение статьи.

Аннотация

Контекст: Фонофорез представляет собой метод нанесения лекарственных препаратов для местного применения через кожу для лечения повреждений мягких тканей и воспалительных состояний.Доступно немного данных, чтобы продемонстрировать клиническую эффективность лечения.

Цель: Определить влияние ультразвука на чрескожное всасывание дексаметазона при окклюзии повязкой.

Дизайн: Дизайн кроссовера.

Учреждение: Университетский научно-клинический центр.

Пациенты или другие участники: Десять здоровых субъектов (возраст = 29.2 ± 8,8 года; рост = 170,0 ± 3,9 см; масса = 67,5 ± 18,4 кг).

Вмешательства: Два грамма крема с 0,33% дексаметазоном были нанесены на 10-см ² область на переднем отделе предплечья. Препарат наносили на кожу и закрывали повязкой за 30 минут до ультразвукового и ложного ультразвукового лечения. Обработка накладывалась на препарат и окклюзионную повязку. Ультразвуковое лечение проводилось с интенсивностью 1.0 Вт / см ² (50% импульсов) при выходной частоте 3 МГц в течение 5 минут и по сравнению с фиктивным ультразвуковым лечением, которое проводилось с интенсивностью 0,0 Вт / см ² (импульс 50%) при выходной частоте 3 МГц в течение 5 минут. Все субъекты получали как ультразвуковое лечение, так и имитацию лечения, и порядок, в котором субъекты получали лечение, был сбалансированным.

Основные показатели результата: Образцы сыворотки были взяты перед обработкой и сразу после обработки, а также через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после обработки.Используя высокоэффективную жидкостную хроматографию, мы проанализировали сыворотку для определения концентрации дексаметазона.

Результаты: Двусторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями (состояние × время) выявил значительный основной эффект ультразвукового лечения ( P = 0,047). Скорость появления и общая концентрация дексаметазона в сыворотке были выше у субъектов после фонофореза, чем после фиктивного УЗИ. В фиктивной группе были только следовые количества дексаметазона в сыворотке, что указывает на то, что абсорбция лекарства была незначительной без ультразвуковой энергии.Величина эффекта условия фонофореза попала в 95% доверительный интервал после измерения исходного уровня.

Выводы: Мы обнаружили, что фонофоретический эффект возникает у дексаметазона, когда его нанесение насыщает кожу.

Ключевые слова: ультразвук, терапевтический ультразвук, насыщение кожи

Ключевые моменты

• Ультразвук усиливает абсорбцию дексаметазона, когда лекарство наносится на кожу и покрывается окклюзионной повязкой.

• Абсорбция лекарства увеличивалась при увеличении времени воздействия и использовании окклюзионной повязки.

Фонофорез — это метод, с помощью которого терапевтический ультразвук используется для введения фармакологических агентов, обычно противовоспалительных или обезболивающих, через неповрежденную кожу в подкожные ткани. Теоретически фонофорез может обеспечить безопасную и безболезненную альтернативу инъекциям для лечения распространенных воспалительных состояний, таких как бурсит, растяжения, деформации и тендинит.Фонофорез изучался in vivo с несколькими противовоспалительными препаратами, включая гидрокортизон, ^1–6 бензидамин, ⁷ дексаметазон, ^{4 , 8–10} и салицилаты, ^11–14 и с анестетиками, такими как лидокаин, ^15–17 с переменными результатами. Авторы ^{18 , 19} исследований фонофоретического действия ультразвука in vitro показали, что ультразвук обеспечивает больший транспорт целых молекул через синтетические или органические полупроницаемые мембраны, чем имитируемый ультразвук.

Исследователи отметили различные результаты в отношении терапевтических преимуществ фонофореза (таких как облегчение боли и улучшение диапазона движений), когда он использовался для лечения латерального эпикондилита, ^{3 , 20 , 21} Боль в височно-нижнечелюстном суставе, ²² и остеоартроз. ^{1 , 23 , 24} Большинство авторов ^{1 , 20–22} показали, что по сравнению с лечением плацебо или только ультразвуком, фонофорез обеспечивает клиническое улучшение за счет уменьшения боли и повышения функциональности.Напротив, Halle et al. ²⁰ и Стратфорд и др. ³ сообщил об отсутствии статистических различий между только фонофорезом и ультразвуком при лечении боли и дисфункции у пациентов с латеральным эпикондилитом. Однако во многих из этих исследований ^{1 , 4–6 , 21–23} критерии включения, ультразвуковые факторы, дозировки лекарств и прохождение ультразвука через лекарства контролировались плохо.

Одна потенциальная проблема с фонофорезом может быть связана с используемой клинической процедурой. Большинство врачей наносят препарат непосредственно на чистую кожу, наносят проводящий ультразвук гель и проводят лечение в течение 4-6 минут, в зависимости от размера обрабатываемой области. ²⁵ Лекарство и гель обычно удаляются сразу после ультразвуковой обработки. Исследователи ^{6 , 10} не показали повышенного проникновения лекарственного средства для местного введения в организм человека при применении ультразвука с помощью этой техники.Этот метод может не обеспечить адекватного насыщения рогового слоя, который является ограничивающим скорость барьером для чрескожного всасывания лекарства. ^{26 , 27} Следователи ^28–31 сообщили, что более длительное время контакта и окклюзия лекарственного средства непроницаемой пленкой усиливают чрескожное проникновение лекарственного средства.

Отсутствие лабораторного теста для точного измерения количества и глубины проникновения противовоспалительных препаратов ограничивает исследования фонофореза.Эффективный метод, позволяющий точно определить накопление лекарства в подкожной области человека, не разработан. ^{5–7 , 11 , 12 , 14 , 16} Кроме того, следователи ^{1 , 32} использовали ультразвук различной частоты, интенсивности и продолжительности лечения, которые не могут быть показаны для использования на воспаленной области.Часто рекомендуемые факторы ^{33 , 34} для лечения острых или подострых воспалительных состояний имеют низкую интенсивность, высокую частоту и импульсный режим для минимизации теплового воздействия. Следовательно, интенсивность ультразвука для фонофореза должна соответствовать интенсивности, используемой при лечении подострого воспалительного состояния. Митраготри и др. ³⁵ исследовали минимальную энергию ультразвука для фонофоретического эффекта, но предложенная частота (20 кГц) не согласуется с ультразвуком, используемым при физической реабилитации.

Наша цель состояла в том, чтобы определить влияние ультразвука на чрескожное всасывание дексаметазона при окклюзии повязкой.

МЕТОДЫ

Пилотное тестирование

Анализ для определения количества дексаметазона в крови коммерчески недоступен. Клинически эндокринологи измеряют уровень кортизола в сыворотке, чтобы определить совокупный эффект терапии глюкокортикоидами. В пилотном тестировании мы попытались использовать иммуноферментный анализ (ELISA), который определяет дозировку стероидов у лошадей перед скачками.При использовании дексаметазона с радиоактивной меткой для проверки применимости и точности ELISA мы не могли контролировать чувствительность анализа, особенно в нижних диапазонах, которые мы ожидали. Хотя мы не смогли априори провести исследование, мы смогли показать существенные различия между группами; следовательно, ретроспективно проводить анализ не было необходимости. Мы не использовали ELISA в нашем исследовании, но наш результат важен для разработки методов будущих исследований.

Субъекты

Десять здоровых субъектов (3 мужчины, 7 женщин; возраст = 29.2 ± 8,8 года; рост = 170,0 ± 3,9 см; масса = 67,5 ± 18,4 кг) вызвались участвовать в нашем исследовании. Врач обследовал всех субъектов перед тем, как они вошли в исследование. Все субъекты соответствовали критериям включения: у них не было кожных повреждений в обработанной области; они не использовали пероральные стероиды или стероидные кремы для местного применения в течение 1 месяца до исследования; они не получали внутримышечных или внутрисуставных инъекций в течение года до исследования; у них не было противопоказаний к применению лечебного ультразвука; и у них не было в анамнезе сосудистых или сердечных заболеваний.Наблюдательный совет университета и Центр общих клинических исследований (GCRC) одобрили исследование. Все субъекты дали информированное согласие.

Инструменты

Для проведения ультразвукового лечения мы использовали Ultrasound 2000 (Accelerated Care Plus, Reno, NV) с коэффициентом однородности луча 4: 1 и эффективной площадью излучения 4,2 см. ² . Производитель откалибровал ультразвуковую мощность генератора за 1 неделю до тестирования, и использование машины было зарезервировано для этого исследования.Образцы крови анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием ультрафиолетового спектрофотометра лямбда-макс (модель 486; Waters Associates Inc, Милфорд, Массачусетс), автосамплера (модель 717 plus; Waters Associates Inc) и хроматографического менеджера Millenium. (Waters Associates Inc.). Мы установили длину волны 245 Н · м и следовали рекомендациям производителя по использованию. Все растворители и реагенты были чистыми для жидкостной хроматографии (Waters Associates Inc.). Мы получили стандарты дексаметазона и гидрокортизона (номера продуктов D1756 и H5885 соответственно; Sigma Chemical Co, Сент-Луис, Миссури).Стационарной фазой была колонка μBondapak C18, а жидкостным хроматографом — насос с автоматическим регулятором градиента (модель 501; Waters Associates Inc).

Процедуры

Субъекты были помещены в GCRC на 1 ночь в двух разных случаях. В 1 приеме имитирующее УЗИ накладывали на ладонную поверхность предплечья, во время другого приема — на ту же область терапевтическую дозу УЗИ. Все остальные аспекты экспериментальной процедуры остались идентичными.Порядок, в котором проводились эти тесты, был сбалансированным, и между курсами лечения прошло минимум 2 недели.

Внутривенную линию поместили в вену предплечья, которая не получала лечения, и она оставалась на месте на время пребывания субъекта. Необработанная группа была выбрана, чтобы гарантировать, что будет измеряться системный, а не местный эффект. При необходимости лишние волосы аккуратно подстригались с расстояния 10 см. ² участок на ладонной поверхности предплечья.10-см ^{2 Шаблон} нанесен на предплечье для обеспечения правильной локализации и последовательности лечения. Индивидуально приготовленная и эквивалентная доза 2 г 0,33% крема с дексаметазоном (Vann Healthcare Services Inc, Глазго, Кентукки) из той же партии была нанесена на эту область в 8:00. pm для контроля возможного суточного эффекта стероида. Мы использовали местную смесь дексаметазона в инертном геле карбокол, потому что Byl et al. ⁴ и J. C. Castel (неопубликованные данные, 1998 г.) обнаружили, что ультразвук хорошо проникает через это лекарство.Окклюзионная повязка (Tegaderm; 3M, St Paul, MN) была наложена поверх препарата для усиления насыщения рогового слоя лекарством.

Все процедуры проводились одним и тем же врачом, чтобы обеспечить стабильную подачу ультразвука. Субъекты не были осведомлены о своих группах лечения. Однако клиницист не был ослеплен, потому что, в отличие от имитационного лечения, она не могла отключить таймер ультразвуковой обработки, когда использовалась энергия ультразвука. Лаборанты не знали о состоянии каждого образца сыворотки, поэтому они не могли определить принадлежность к группе.

После 30-минутного воздействия препарата каждый субъект проходил ультразвуковое лечение или фиктивное ультразвуковое лечение. Каждое лечение выполняли путем нанесения 4 г геля Aquasonic (Parker Labs, Fairfield, NJ), предварительно отмеренного, поверх повязки, закрывающей лекарство. Экспериментальная дозировка — импульсный ультразвук (50%), приложенный с интенсивностью 1,0 Вт / см. ² на частоте 3 МГц в течение 5 минут. Имитационная группа получала такое же лечение, но мощность излучения составляла 0,0 Вт / см. ² .И лекарство, и ультразвуковое лечение или фиктивное ультразвуковое лечение оставались в пределах обозначенной области на протяжении всего лечения. Врач переместил датчик примерно с 2 см / с до 4 см / с; расстояние измерялось с помощью метронома во время пилотного тестирования. Датчик перемещался по кругу по всей области лечения.

Ультразвуковой гель, окклюзионную повязку и оставшийся крем с дексаметазоном удаляли после каждой процедуры. Медсестры взяли образец крови объемом 10 мл перед лечением, сразу после лечения и через 2, 4, 6, 8 и 10 часов после лечения.Кровь центрифугировали в течение 30 минут и замораживали, чтобы мы могли проанализировать сыворотку с помощью ВЭЖХ. Образцы были промаркированы, чтобы лаборатория не могла определить принадлежность к группе.

Субъектам разрешалось есть, спать и участвовать в повседневной деятельности во время их пребывания. Их выписали после завтрака.

Высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ выполняли в соответствии с процедурой, описанной Caldarella et al. ³⁶ Мы провели анализ с известными стандартами сыворотки, чтобы проверить точность метода количественной оценки.Было протестировано несколько методов разбавления, чтобы гарантировать, что стандартная кривая была последовательной и надежной при очень низких концентрациях (менее 20 нг / дл). Анализ был точным при всех концентрациях, превышающих 5 нг / дл. Все стандартные кривые имели корреляцию 0,99 с известными стандартами.

Для каждого образца мы приготовили подвижную фазу ВЭЖХ следующим образом. Мы встряхнули 4 мл сыворотки с хлористым метиленом для экстракции стероидов. Водную фазу удаляли аспирацией, а органическую фазу промывали гидроксидом натрия и водой.Аликвоты по 5 миллилитров упаривали досуха на водяной бане с температурой 37 ° C. Высушенные образцы преобразовывали в подвижную фазу и вводили в ВЭЖХ. Образцы субъектов и контроли сравнивали со стандартной кривой для определения фактической концентрации дексаметазона.

Стандартная кривая была построена путем добавления аликвот известных концентраций гидрокортизона и дексаметазона. Образцы кривых были извлечены таким же образом, как и исследуемые образцы. Поправки на объемы образцов и общий объем сыворотки были включены в формулу сокращения данных.

Статистический анализ

Для анализа данных мы использовали двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями (ANOVA) (условие × время). Апостериорные сравнения средних производились, если мы обнаружили значимые основные эффекты или взаимодействия. Уровень α P <0,05 было установлено для анализа. Мы использовали SPSS (версия 11.0 для MacIntosh; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс) для анализа данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями показал, что лечение имело основной эффект (F _1,9 = 5.28, P = 0,047), со значительно большей концентрацией дексаметазона в сыворотке при использовании ультразвука, чем при использовании ложного ультразвука ( ; ). Мы обнаружили значительный главный эффект времени ( P = 0,003) со всеми уровнями после лечения, больше, чем на исходном уровне, но каждый раз они не отличались друг от друга ( ). Никакого значительного взаимодействия лечение × время не наблюдалось.

Результаты лечения ультразвуком и ложным ультразвуком

Влияние группы на концентрацию дексаметазона.Средняя концентрация дексаметазона в общих измерениях фиктивной группы была значительно ниже уровня 5 нг / дл, который считался точно измеряемым количеством. Столбики ошибок представляют собой SD

Средние концентрации дексаметазона как функция времени (нг / дл). Хотя концентрация лекарственного средства со временем увеличивалась, взаимодействие состояния и времени не было значимым. Столбики ошибок представляют собой SD

. Основной эффект времени показал разницу в концентрациях в разное время.Проверка апостериорным сравнением средних показала, что эта разница существует на значительном уровне только по сравнению с исходным измерением. Величина эффекта для сравнения условий лечения фонофорезом с фиктивными условиями (-0,5) находилась в пределах 95% доверительного интервала все время после измерения исходного уровня (см. ).

ОБСУЖДЕНИЕ

Нашим основным открытием было значительно большее накопление концентрации дексаметазона в сыворотке при использовании ультразвука, чем при использовании имитации ультразвука.Концентрация препарата со временем увеличивалась, и через 10 часов после лечения она все еще повышалась. Мы не обнаружили значимого взаимодействия условие × время. Хотя наши результаты не согласуются с результатами, найденными авторами ^{1 , 3 , 6 , 7 , 10} других исследований фонофореза на людях, мы ожидали, что экспериментальный протокол с увеличенным временем воздействия и использованием окклюзионной повязки пропитает роговой слой и усилит эффект фонофореза.Мы также думали, что выбор лекарства и факторы ультразвука оптимизируют шанс увеличения проникновения лекарства. Использование окклюзионной повязки с фиктивным ультразвуком вызывало лишь незначительное изменение концентрации дексаметазона в сыворотке. Следовательно, массирующий эффект от повторяющихся перемещений преобразователя по закупоренному лекарственному средству не вызывает заметного поглощения лекарственного средства.

Мы выбрали лечебные факторы в верхней части диапазона доз, чтобы максимизировать потенциальный фонофоретический эффект.Ожидалось, что эти факторы вызовут умеренный тепловой эффект, который может быть не идеальным для воспалительного состояния, но который усилит нетепловые эффекты ультразвука. ^37–39 Михловиц ⁴⁰ сообщил, что исследователи не представили доказательств роли фонофореза в лечении тендинита. Однако мы выбрали умеренную тепловую дозировку, исходя из предпосылки, что энергия ультразвука вызовет фонофорезный эффект без лечения потенциально воспаленного состояния агрессивной тепловой дозировкой.

Образцы сыворотки имели высокую степень дисперсии. У некоторых субъектов наблюдалось относительно небольшое изменение концентраций лекарства даже при применении ультразвука, но у других субъектов наблюдалось заметное увеличение абсорбции. У нас не было достаточно данных, чтобы определить переменную абсорбцию среди субъектов. Цзянь и Лю ⁴¹ сообщил, что тип кожи, возраст и гидратация могут влиять на всасывание местных лекарств; тем не менее, каждый субъект в нашем исследовании проходил оба лечения, поэтому различия между субъектами были сведены к минимуму.Пол испытуемых не влияет на проницаемость кожи. ⁴² Мы не оценивали факторы, которые могли способствовать изменению всасывания местных лекарств. Кроме того, хотя дексаметазон является стероидом, он не вырабатывается эндогенно.

Мы исследовали эффект однократного воздействия ультразвука. Клинические процедуры, включающие как ультразвук, так и фонофорез, в спортивных тренировках и физиотерапии часто проводятся несколько раз в неделю на срок до 2 или 3 недель. ²⁴ Франклин и др. ⁹ исследовали влияние фонофореза с дексаметазоном на функцию надпочечников при проведении 8 сеансов лечения в течение 2-недельного периода. Они не обнаружили иммунодепрессивного эффекта даже при повторяющихся курсах лечения; однако они использовали типичный клинический протокол 5-минутного воздействия. Мы обнаружили повышенное всасывание дексаметазона. Исследователи должны изучить последствия повторного лечения из-за риска иммунодепрессивного эффекта.

За исключением Франклина и др., ⁹ исследователей, проводящих контролируемые эксперименты, использовали только однократное применение фонофореза. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет от 26 до 54 часов, и мы обнаружили, что более высокие уровни дексаметазона в сыворотке крови присутствовали до 10 часов после однократного воздействия ультразвука, чем после имитации ультразвука. Следовательно, если лечение проводилось ежедневно, может возникнуть кумулятивный эффект. Иммуносупрессивные эффекты стероидов имеют серьезные последствия для многих физиологических систем и должны быть изучены.Ясно, что необходимо контролировать уровни препарата в сыворотке, чтобы предотвратить побочные эффекты, и врач должен назначить проведение фонофореза таким образом.

Нет доступных клинических тестов для определения количества дексаметазона в сыворотке; эффекты препарата интерпретируются по уровню кортизола в крови. Мы хотели определить количество абсорбции дексаметазона, а не клиническую или терапевтическую дозировку. Измеренные нами значения сыворотки были низкими (средняя концентрация = 6.7 нг / дл), но поскольку клинические лабораторные испытания этого препарата не проводились, мы не смогли определить, соответствует ли это значение терапевтическому диапазону. Для оценки эффекта лечения необходимы дополнительные исследования. Величина эффекта была рассчитана для сравнения условий лечения с ложным условием и варьировалась от 1,34 (10 часов) до 61,23 (4 часа). Эти значения иллюстрируют величину лечебного эффекта.

Противовоспалительные препараты, принимаемые перорально или местно, имеют локальную мишень, которая совпадает с поврежденной частью.Местно применяемые лекарственные средства диффундируют через эпидермис в дерму, чтобы достичь капиллярных сетей, что вызывает системное поглощение лекарственного средства. ⁴¹ Системные эффекты препарата можно контролировать, анализируя содержание сыворотки крови или выведение препарата с мочой. Исследователи ^{13 , 43} обнаружили доказательства того, что некоторые лекарства для местного применения всасываются в месте лечения в большей концентрации, чем в других частях тела.Мы измерили системный эффект, но концентрация препарата может локализоваться в области непосредственно под местом введения. Это местное нанесение на мышцы, синовиальную оболочку, связки и сухожилия также может принести пользу пациенту, обеспечивая терапевтическую дозу на поврежденную область.

ВЫВОДЫ

Наши результаты показывают, что необходимо внести изменения в клиническую процедуру фонофореза. Врач должен выбрать лекарство, обеспечивающее передачу ультразвука.Дексаметазон — сильное противовоспалительное средство, которое можно использовать без ослабления энергии ультразвука, когда она доставляется к тканям. Перед использованием в фонофорезе другие типы лекарств и транспортных средств следует исследовать на предмет передачи ультразвука. Одним из наиболее значительных открытий является использование более длительного времени воздействия окклюзионной повязки. Обычно используемый метод нанесения лекарственного средства на кожу только на время лечения ультразвуком не дал благоприятных результатов в исследованиях на людях или животных, даже когда использовался дексаметазон. ¹⁰ Следовательно, клинические применения, в которых используются лечебные процедуры, аналогичные используемым нами, должны давать более эффективные клинические результаты.

Благодарности

Это исследование финансировалось Общим клиническим исследовательским центром Университета Вирджинии и Фондом исследований и образования Национальной ассоциации спортивных тренеров (Даллас, Техас). Мы благодарим Фрэнка МакКью III, Итана Салиба, Дона Болла, Уильяма Вебрайта, Криса Кастела и Чада Старки за их помощь в исследованиях и поддержку этого начинания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

• Kleinkort JA, Wood F. Фонофорез с 1% гидрокортизона по сравнению с 10%. Phys Ther. 1975. 55: 1320–1324. [PubMed] [Google Scholar]
• Дэвик Дж. П., Мартин Р. К., Олбрайт Дж. Распределение и отложение тритированного кортизола с помощью фонофореза. Phys Ther. 1988; 68: 1672–1675. [PubMed] [Google Scholar]
• Stratford PW, Levy DR, Gauldie S, Miseferi D, Levy K. Оценка фонофореза и фрикционного массажа в качестве лечения тендинита лучевого разгибателя запястья: рандомизированное контролируемое исследование.Physiother Can. 1989; 41: 93–99. [Google Scholar]
• Бил Н.Н., Маккензи А.Л., Халлидей Б., Вонг Т., О’Коннелл Дж. Эффекты фонофореза с кортикостероидами: контролируемое пилотное исследование. J Orthop Sports Phys Ther. 1993. 18: 590–600. [PubMed] [Google Scholar]
• Bare AC, McAnaw MB, Pritchard AE. Фонофоретическая доставка 10% гидрокортизона через эпидермис человека, что определяется концентрацией кортизола в сыворотке. Phys Ther. 1996. 76: 738–749. и другие. [PubMed] [Google Scholar]
• Кунц А. Р., Гриффитс К. М., Рэнкин Дж. М., Армстронг К. В., Маклафлин Т. Л..Концентрация кортизола в ткани скелетных мышц человека после фонофореза с 10% гелем гидрокортизона. J Athl Train. 2006. 41: 321–324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Benson HA, McElnay JC, Harland R. Использование ультразвука для увеличения чрескожного всасывания бензидамина. Phys Ther. 1989; 69: 113–118. [PubMed] [Google Scholar]
• Молл М. Новый подход к боли: лидокаин и декадрон с ультразвуком. USAF Med Serv Dig. 1979; 30: 8–10. [Google Scholar]
• Франклин М.Э., Смит С.Т., Шенье Т.С., Франклин Р.С.Влияние фонофореза с дексаметазоном на функцию надпочечников. J Orthop Sports Phys Ther. 1995; 22: 103–107. [PubMed] [Google Scholar]
• Дарроу Х., Шултис С., Дрейпер Д., Рикард М., Месом Дж. Дж. Уровни дексаметазона в сыворотке после фонофореза Decadron. J Athl Train. 1999; 34: 338–341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ciccone CD, Leggin BG, Callamaro JJ. Влияние ультразвука и фонофореза троламинсалицилата на болезненность мышц с отсроченным началом. Phys Ther. 1991; 71: 666–678.[PubMed] [Google Scholar]
• Oziomek RS, Perrin DH, Herold DA, Denegar CR. Влияние фонофореза на уровень салицилата в сыворотке. Медико-спортивные упражнения. 1991; 23: 397–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Болдуин Дж. Р., Каррано, Р. А., Имонди, АР. Проникновение салицилата троламина в скелетные мышцы свиньи. J Pharm Sci. 1984. 73: 1002–1004. [PubMed] [Google Scholar]
• Hill DW, Richardson JD. Эффективность 10% крема троламинсалицилата при мышечной болезненности, вызванной воспроизводимой программой силовых тренировок.J Orthop Sports Phys Ther. 1989; 11: 19–23. [PubMed] [Google Scholar]
• Новак Э.Дж. Экспериментальная передача лидокаина через неповрежденную кожу с помощью ультразвука. Arch Phys Med Rehabil. 1964; 45: 231–232. [PubMed] [Google Scholar]
• Benson HAE, McElnay JC, Harland R. Фонофорез лигнокаина и прилокаина из крема EMLA. Int J Pharm. 1988. 44: 65–69. [Google Scholar]
• McElnay JC, Matthews MP, Harland R, McCafferty DF. Влияние ультразвука на чрескожное всасывание лигнокаина.Br J Clin Pharmacol. 1985. 20: 421–424. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мендес Дж., Франклин Б., Коллиас Дж. Влияние ультразвука на проницаемость D2O через целлюлозные мембраны. Биомедицина. 1976; 25: 121–122. [PubMed] [Google Scholar]
• Ленарт И., Ауслендер Д. Влияние ультразвука на диффузию через мембраны. Ультразвук. 1980; 18: 216–218. [PubMed] [Google Scholar]
• Halle JS, Franklin RJ, Kralfa BL. Сравнение четырех подходов к лечению бокового эпикондилита локтя.J Orthop Sports Phys Ther. 1986; 8: 62–68. [PubMed] [Google Scholar]
• Холдсворт Л.К., Андерсон Д.М. Эффективность ультразвука, используемого со связующей средой с гидрокортизоном или эпикондилитом кламмером для лечения латерального эпикондилита: пилотное исследование. Физиотерапия. 1993; 79: 19-25. [Google Scholar]
• Wing M. Фонофорез с гидрокортизоном при лечении дисфункции височно-нижнечелюстного сустава. Phys Ther. 1982; 62: 32–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Гриффин Дж. Э., Эхтернах Дж. Л., Price RE, Touchstone JC.Пациенты, получавшие ультразвуковой гидрокортизон и только ультразвук. Phys Ther. 1967; 47: 594–601. [PubMed] [Google Scholar]
• Pottenger FJ, Karalfa BL. Использование фонофореза гидрокортизона в физиотерапевтических клиниках армии США. Mil Med. 1989. 154: 355–358. [PubMed] [Google Scholar]
• Quillen W. Фонофорез: обзор литературы и техники. Athl Train. 1980; 15: 109–110. [Google Scholar]
• Bommannan D, Okuyama H, Stauffer P, Guy RH.Сонофорез, I: использование высокочастотного ультразвука для улучшения трансдермальной доставки лекарств. Pharm Res. 1992; 9: 559–564. [PubMed] [Google Scholar]
• Бомманнан Д., Менон Г.К., Окуяма Х., Элиас П.М., Гай Р.Х. Сонофорез, II: исследование механизма (ов) трансдермальной доставки лекарств с усилением ультразвука. Pharm Res. 1992; 9: 1043–1047. [PubMed] [Google Scholar]
• Feldman RJ, Maibach HI. Проникновение 14C-гидрокортизона через нормальную кожу. Arch Dermatol. 1965; 91: 661–666. [PubMed] [Google Scholar]
• Эверс Х., фон Дардель О., Юлин Л., Ульсен Л., Виннарс Э.Кожные эффекты композиций на основе эвтектической смеси лигнокаина и прилокаина (EMLA): исследования на добровольцах. Br J Anaesth. 1985; 57: 997–1005. [PubMed] [Google Scholar]
• Brown L, Langer R. Трансдермальная доставка лекарств. Annu Rev Med. 1988. 39: 221–229. [PubMed] [Google Scholar]
• Schwandt RE, Hayes JM. Клинический обзор местных кортикостероидов. Можно купить в: http://www.helix.com/helix/resc/trends/pharmacy/aug96_ce.htm. Доступ 13 июня 2002 г. .
• Гриффин Дж. Э., Тачстон Дж.Ультразвуковое движение кортизола в ткани свиньи, I: движение в скелетные мышцы. Am J Phys Med. 1963; 42: 77–85. [PubMed] [Google Scholar]
• Дайсон М. Механизмы, задействованные в терапевтическом ультразвуке. Физиотерапия. 1987. 73: 116–120. [Google Scholar]
• ter Haar G, Dyson M, Oakley EM. Использование ультразвука физиотерапевтами в Великобритании, 1985. Ultrasound Med Biol. 1987. 13: 659–663. [PubMed] [Google Scholar]
• Митраготри С., Фаррелл Дж., Танг Х., Терахара Т., Кост Дж., Лангер Р.Определение пороговой дозы энергии для трансдермального транспорта лекарств, индуцированного ультразвуком. J Control Release. 2000; 63: 41–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Caldarella AM, Reardon GE, Canalis E. Анализ кортизола в сыворотке с помощью жидкостной хроматографии. Clin Chem. 1982; 28: 538–543. [PubMed] [Google Scholar]
• Draper DO, Castel JC, Castel D. Скорость повышения температуры в мышцах человека при непрерывном ультразвуковом исследовании 1 МГц и 3 МГц. J Orthop Sports Phys Ther. 1995; 22: 142–150. [PubMed] [Google Scholar]
• Draper DO, Ricard MD.Скорость снижения температуры в мышцах человека после УЗИ 3 МГц: окно растяжения открыто. J Athl Train. 1995. 30: 304–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Галло Дж. А., Дрейпер Д. О., Броди Л. Т., Феллингхэм Г. В.. Сравнение повышения температуры мышц человека во время непрерывного и импульсного ультразвука с частотой 3 МГц с эквивалентной средней временной интенсивностью. J Orthop Sports Phys Ther. 2004; 34: 395–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Michlovitz SL. Есть ли роль ультразвука и электростимуляции после травмы сухожилия и нерва? J Hand Ther.2005. 18: 292–296. [PubMed] [Google Scholar]
• Цзянь Ю.В., Лю Дж.С. Системы трансдермальной доставки лекарств. J Biomater Appl. 1986; 1: 183–206. [PubMed] [Google Scholar]
• Рид Дж. Т., Гадиалли Р., Элиас П. М.. Тип кожи, но ни раса, ни пол не влияют на барьерную функцию эпидермальной проницаемости. Arch Dermatol. 1995; 131: 1134–1138. [PubMed] [Google Scholar]
• McNeill SC, Potts RO, Francoeur ML. Местная усиленная местная доставка лекарств: существует ли она на самом деле? Pharm Res. 1992; 9: 1422–1427.[PubMed] [Google Scholar]

Что такое фонофорез / ионтофорез? — Ортопедическая и спортивная терапия в предгорьях

28 октября 2016 Без категории

Определение:

Phonophoresis — это физическое средство, которое использует ультразвук с местным лекарством для облегчения трансдермальной доставки лекарственного средства. Ионтофорез — это чрескожная доставка ионов в организм в терапевтических целях с использованием постоянного электрического тока.

Ионофорез и фонофорез являются альтернативой пероральным или парентеральным методам доставки лекарств. При ионофорезе пациенты должны переносить как лекарство, так и электрический ток. Наиболее распространенным лекарством, используемым в этих двух процедурах, является дексаметазон. Дексаметазон используется для снятия боли и воспаления.

Показания:

Тендинит двуглавой мышцы и вращательной манжеты плеча

Боковой эпикондилит

Медиальный эпикондилит

Тендинит надколенника

Вертельный бурсит

Подошвенный фасциит

Тендинит ахиллова сухожилия

Субакромиальный бурсит

Противопоказания:

Беременность

Аллергия на противовоспалительные средства

Области с плохой чувствительностью или повреждением кожи

Злокачественные новообразования

Тромбофлебит

Кардиостимуляторы

Участки ламинэктомии

Открытые раны

Грудные имплантаты

Эпифизарные пластины

Что нужно сделать, чтобы заказать фонофорез и ионофорез?

Рецепт необходим как для ионтофореза, так и для фонофореза в соответствии с требованиями законодательства.Написанный от руки рецепт с указанием фонофореза или ионтофореза будет приемлемым, или вы можете просто поставить отметку в соответствующем поле внизу рецепта ортопедической и спортивной терапии Foothills.

Страховые компании покрывают фонофорез и ионтофорез?

Большинство страховых компаний покрывают эти процедуры. Фонофорез является оплачиваемым пособием Medicare, однако ионтофорез считается экспериментальной процедурой и поэтому не покрывается Medicare.

Фонофорез | Лечение фонофорезом | Клиника фонофореза Мумбаи

Что такое фонофорез?

Фонофорез — это косметическая процедура, при которой витамины и лекарственные препараты вводятся ультразвуком в более глубокие слои кожи.

Механическая энергия, проходящая через ткань, превращается в тепло, которое ускоряет биохимическую реакцию, ускоряющую окислительно-восстановительные процессы. Одновременно происходит лимфодренаж, что в конечном итоге приводит к уменьшению отеков и увеличению всасывания лекарств.

Как работает фонофорез?

Позволяет активировать клеточный метаболизм, улучшить кровообращение, стимулировать регенерацию. Также фонофорез с гидрокортизоном может оказывать противовоспалительное действие, снимает отечность при различных кожных заболеваниях. Фонофорез усиливает терапевтическое действие препаратов, применяемых в косметологии.

Каковы показания фонофореза?

• Старение кожи.

• Постакне.

• Себорейная кожа.

• Открытые поры.

• Тусклая кожа.

• Неровный цвет кожи.

• Кожное сияние.

• Подтяжка кожи.

• Улучшение цвета лица.

Какие противопоказания у фонофореза?

• Активное заражение.

• Гиперчувствительная кожа.

• Нереалистичные ожидания.

• Келоидная тенденция.

Каковы преимущества этой процедуры?

• Надежно и эффективно.

• Офисная процедура.

• Не требует предварительного и последующего ухода.

Какие недостатки у этой процедуры?

• Требуются повторные сеансы.

• Результат непостоянен.

Сколько времени требуется на выполнение процедуры?

от 15 до 20 минут.

Какой промежуток требуется между двумя процедурами?

Один раз в 15 дней.

Сколько сеансов требуется?

8–12 сеансов.

Требуется ли процедура технического обслуживания?

Да, для поддержания оптимального результата.

Это больно ?,

Нет, совсем нет.

Результат постоянный?

Нет, результат непостоянен.

Какие типичные области обрабатываются?

В основном на лицо, но можно наносить на все тело.

Какой уход требуется до и после процедуры фонофореза?

Никаких мер предосторожности, регулярно пользуйтесь солнцезащитным кремом и следуйте инструкциям врача.

Сколько времени займет восстановление?

Никаких простоев, вы можете возобновить работу сразу после процедуры.

Можно ли это сочетать с другими процедурами?

Можно сочетать со следующими процедурами —

• Ботулинический токсин A.

• Химический пилинг.

• Derma Roller.

• Дермапен.

• Наполнитель.

• Интенсивный импульсный свет (IPL).

• Мезотерапия.

• PRP (плазма, обогащенная тромбоцитами).

• Радиочастотная подтяжка кожи (RF).

• Резьбовой подъемник.

Каковы побочные эффекты?

Практически никаких побочных эффектов.