Эпителия шейки матки: Северо-Западный центр малоинвазивной гинекологии

Северо-Западный центр малоинвазивной гинекологии

ЧТО ТАКОЕ ДИСПЛАЗИЯ ШЕЙКИ МАТКИ, И КАК ЕЕ ЛЕЧИТЬ?

Говоря о заболеваниях шейки матки, хочется внести ясность в некоторые основополагающие термины. Зачастую на приеме пациентку спрашивают: «Были ли у Вас какие-то операции?». После получения отрицательного ответа, задается еще один вопрос: «Шейку матки когда-нибудь лечили?». В 80% случаев женщины отвечают: «Да, давно уже эрозию прижигала».

Что же такое «эрозия» и почему к лечению этого состояния так легкомысленно относятся?

Во-первых, здесь имеет место неточность в самом названии заболевания. Оно максимально упрощается, чтобы женщине проще было его запомнить. Эрозией в большинстве случаев называются следующие состояния: эктопия и эктропион.

Что же такое «эктопия»? Шейку матки покрывают 2 типа эпителиев (клеток), различающихся по виду, функциям и расположению.

Первый тип – многослойный плоский эпителий, он представлен несколькими рядами клеток, различающихся по степени зрелости. Поверхностные клетки этого эпителия постоянно слущиваются (отпадают), унося с собой прикрепившиеся патогены (вирусы, бактерии). Таким образом, одна из основных задач этих клеток – защита шейки матки от болезнетворных воздействий.

 Схема многослойного плоского эпителия

Второй тип – цилиндрический эпителий, покрывающий внутреннюю часть шейки матки – цервикальный канал. Его основная задача – продуцировать слизь, которая в зависимости от дня менструального цикла либо помогает сперматозоидам проникнуть в полость матки, либо, наоборот, препятствует этому процессу. Данная слизь также защищает вышерасположенную полость матки от проникновения болезнетворных бактерий.

Схема однослойного цилиндрического эпителия

Вернемся к нашему вопросу. Что же такое «эктопия»? Это состояния неправильного расположения внутреннего, цилиндрического, эпителия. Он «выходит» на поверхность шейки матки. Считается, что в норме до 25 лет этот эпителий может находиться снаружи, такое состояние называется «физиологической эктопией». Впоследствии окружающий многослойный плоский эпителий «заползает» на неправильно расположенный цилиндрический, как бы закрывая его собой, и эктопия больше не наблюдается. Однако такое «самозаживление» эктопии наблюдается не всегда.

«Эктропион» — это выворот слизистой цервикального канала наружу, с появлением цилиндрического эпителия на поверхности влагалищной части шейки матки. Эктропион также бывает врожденным, но чаще носит посттравматический характер – развивается после родов, абортов.

«Эрозия» шейки матки – это состояние, при котором эпителий, покрывающий влагалищную часть шейки отсутствует, представляя собой раневую поверхность.

Все мы в детстве срывали корочки с ран на коленках, при этом мы видели ямку, лишенную эпителия, красного цвета (за счет поверхностно расположенных сосудов). Состояние этой ранки напоминает состояние шейки матки при эрозии. Если имеет место истинная эрозия, то лечение направлено на ускорение роста клеток — заживления (антибактериальные мази; свечи и мази, способствующие регенерации и др.).

Итак, мы разобрались с терминами «эктопия», «эктропион» и «эрозия», поняв, что «прижигают» шейку матки чаще всего именно при эктопии и эктропионе.

А чем же опасны эктопия и эктропион? Сами по себе они не представляют опасности для здоровья женщины, беспокоя, в основной, обильными выделениями. Однако мы не зря уделили внимание различиям в эпителиях влагалищной части шейки матки и цервикального канала. Цилиндрические клетки цервикального канала представляют собой один слой, в результате чего являются более уязвимыми для инфекционных агентов. Наиболее грозным из них является – вирус папилломы человека (ВПЧ).

Именно этот вирус признан основной причиной развития рака шейки матки, занимающего на сегодняшний день первое место в России по причинам смертности у молодых женщин. Проникая в клетку ВПЧ начинает размножаться и обеспечивать себя необходимым для жизни «строительным материалом» — белками.

Эти специфические белки нарушают функцию структур клеток, задача которых контролировать «поведение» клетки и предотвращать ее опухолевое перерождение. В результате клетка, в которой поселился вирус, постепенно приобретает черты опухолевой – развивается дисплазия.

Термин «дисплазия» в переводе с греческого обозначает «неправильное развитие». В зависимости от того, как много клеток поверхностного многослойного и цилиндрического эпителия видоизменились под действием вируса дисплазия бывает 3 степеней тяжести: легкая (CIN I), умеренная (CIN II) и тяжелая (CINIII). Наши зарубежные коллеги для того, чтобы подчеркнуть высокий риск развития онкологического процесса, назвали это состояние не «дисплазией», а «неоплазией» — цервикальной интраэпителиальной неоплазией (

Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN). Таким образом, «Дисплазия» = «Неоплазия» = CIN.

Диагностика дисплазии

Диагноз дисплазии шейки матки выставляется после получения заключения мазка на онкоцитологию, взятого с поверхности шейки матки и из цервикального канала. Именно цитология в нашей стране является скрининговым методом выявления дисплазии. В некоторых странах диагностика этого состояния начинается с забора мазка на ВПЧ.

Заподозрить дисплазию шейки матки можно при выполнении расширенной кольпоскопии – рассмотрения влагалищной части шейки матки после обработки растворами (уксусной кислоты и раствора Люголя).

Кольпоскоп Проба с уксусной кислотой Проба с раствором Люголя «Золотым стандартом» (методом, позволяющим наиболее четко определить диагноз) является – биопсия шейки матки под кольпоскопическим контролем

с исследованием гистологии (т.е. строения) наиболее измененной зоны шейки матки.

Итак, диагностика дисплазии шейки матки включает в себя:

• Мазок с поверхности шейки матки и цервикального канала (экзо-/эндоцервикс) на онкоцитологию,
• Мазок на ВПЧ,
• Расширенную кольпоскопию,
• Биопсию шейки матки (по показаниям).

Особенности диагностики дисплазии и интерпретации заключений различных исследований являются темой для отдельной беседы, которая также будет опубликована. Именно правильная диагностика позволяет своевременно провести исчерпывающее лечение дисплазии и предотвратить развитие инвазивного рака шейки матки у более, чем 90% пациенток.

Лечение дисплазии шейки матки

Прежде чем говорить о методах лечения дисплазии, хочется указать на еще один важный аспект: особенностью дисплазии шейки матки является – мозаичность процесса. То есть, у одной и той же женщины на шейки матки могут быть изменения, характерные как для легкой дисплазии (CIN I), так и для тяжелой (CIN III). Диагноз выставляется по наиболее тяжелой из найденных степеней.

По данным научной литературы, легкая дисплазия (CIN I) может регрессировать, т.е. проходить самостоятельно у большого количества пациенток. Поэтому зачастую предлагается наблюдать за состоянием шейки матки с регулярной оценкой онкоцитологии и ВПЧ. Однако, если в течение 2 лет наблюдения процесс не произошло элиминации ВПЧ (вирус продолжает определяться/увеличивается его количество), а по результатам онкоцитологии определяется дисплазия – это показание для биопсии и дальнейшего лечения.

Если легкая дисплазия имеет определенный процент самостоятельного излечения, то этот процент гораздо ниже в случае умеренной дисплазии. При тяжелой степени самостоятельный регресс практически не встречается, более того, CIN II и III склонны к дальнейшему прогрессированию в рак на месте (Са in situ), а также инвазивный рак шейки матки. В связи с этим на сегодняшний день по результатам онкоцитологии выделяют только 2 состояние – легкую степень дисплазии (

LSIL) и тяжелую (HSIL).

Обращаем Ваше внимание !!! В категорию HSIL входят состояния, включающие как умеренную и тяжелую степени дисплазии, так и рак на месте (Ca in situ).

Лечение дисплазии должно начинаться с биопсии шейки матки. Данный этап необходим для оценки того вида лечебного воздействия, которое мы можем производить на шейку матки, а также для составления индивидуального плана наблюдения пациентки после лечения.

В случае если имеет место эктопия шейки матки в сочетании с легкой степенью дисплазии (CIN I, LSIL) могут выполняться деструктивные методы лечения. Их цель – разрушить патологические клетки, инициировать возникновение той самой «корочки», под которой шейка матки заживет, покрывшись «правильными» клетками. На сегодняшний день выполняются следующие

деструктивные виды лечения:

• Лазерная вапоризация шейки матки
• Радиоволновая аблация шейки матки
• Криодеструкция (редко).

Если выявлена тяжелая дисплазия шейки матки (CIN II-III, HSIL), лечение НЕ может быть деструктивным! В противном случае, мы получим зажившую и визуально ничем не смущающую шейку матки, под новым эпителием которой может прогрессировать дисплазия и развиваться инвазия.

В случае тяжелой дисплазии необходимо выполнение эксцизионных методов, то есть методов, направленных на всех патологических тканей или наиболее измененных тканей. Принцип этого подхода формулируется как «see and treat» — «смотри и лечи». При удалении тканей мы получаем информации о степени тяжести процесса (диагностика) и одновременно удаляем патологические клетки, содержащие ВПЧ. Зачастую при не очень распространенных процессах

радиоволновой петлевой биопсии может быть достаточно как для диагностики, так и для лечения. Именно поэтому в нашем центре мы отдаем предпочтение этому виду биопсии. Среди эксцизионных методов лечения шейки матки выделяют:

• Ножевую конизацию
• Радиоволновую конизацию
• Радиоволновую петлевую эксцизию
• Радиоволновую кони-биопсию шейки матки.

Состояние шейки матки после радиоволновой кони-биопсии
 
Состояние шейки матки после радиоволновой петлевой эксцизии

Фотодинамическая терапия шейки матки (ФДТ)

На сегодняшний день набирает популярность фотодинамическая терапия (ФДТ) в лечении дисплазии шейки матки. Суть метода заключается в введении внутривенно раствора фотосенсибилизатора (вещества, обладающего повышенной флуоресценцией), через 2,5-3 часа после которого производится воздействие лазером определенной волны на шейку матки (бесконтактно). В течение 2,5-3 часов после внутривенного введения происходит накопление фотосенсебилизатора (ФС) в измененных клетках шейки матки, а также окружающих их сосудах. При воздействии лазером происходит фотохимическая реакция между ним и введенным ФС, в результате происходят:

• выделение активных форм кислорода, убивающих накопивший ФС клетки и рядом расположенные клетки,
• сужение и тромбоз сосудов, накопивших ФС, в результате чего клетки погибают от недостатка кровоснабжения.

Результатом ФДТ шейки матки является некроз (смерть) части клеток, накопивших ФС, а также находящихся рядом с ними. На следующий день после ФДТ на шейке матки образуется корочка, аналогичная образующей при деструктивных методах, однако глубина воздействия в данном случае оказывается большей, нежели при воздействии лазером или радиоволной. Под этой корочкой шейка матки заживает и покрывается «правильным» эпителием.

Противопоказаниями к ФДТ являются:

• аллергические реакции на морепродукты
• наличие общих острых заболеваний
• наличие острых/обострения хронических заболеваний печени, почек
• беременность/период лактации.

Особенности проведения процедуры:

Фотосенсибилизатор может накапливаться не только в шейке матки, но и в других органах и тканях. И вступать в реакцию с лучами солнечного света. Наиболее уязвимыми в этом случае являются сетчатка глаз и кожа – могут развиваться реакции фоточувствительности, ожоги. В связи с этим пациентки после начала введения фотосенсибилизатора и на протяжении последующих суток должны носить солнцезащитные очки, а также избегать повышенной инсоляции, носить одежду минимизирующие воздействие солнечных лучей на открытые участки кожи.

!!! Обращаем Ваше внимание: ФДТ при диспластических заболеваниях шейки матки должна выполняться только после корректной биопсии и получения гистологического заключения о степени тяжести процесса !!!
При получении данных за инвазивный процесс пациентка направляется на консультацию к онкологу!

В отделении восстановления репродуктивного здоровья (гинекологическое отделение №2) Клиники высоких медицинских технологий СПбГУ фотодинамическая терапия (ФДТ) при вирусассоциированной (ВПЧ) тяжелой дисплазии и Ca in situ выполняется бесплатно, в рамках квот.

Необходимо понимать, что ни один из методов не гарантирует 100% эффективность, особенно, если ВПЧ продолжает определяться после лечения. В этом случае возможен рецидив заболевания. Так же, описаны отдаленные рецидивы – через много лет после периода «полного благополучия».

Таким образом, независимо от вида лечения дисплазии шейки матки в течение первых 3 лет необходимо наблюдение с оценкой онкоцитологии и ВПЧ не менее 2 раз в год. Дальнейшее диспансерное наблюдение проводится ежегодно на протяжении не менее 20 лет.

Автор статьи: Шаповалова Екатерина Андреевна, врач акушер-гинеколог отделения восстановления репродуктивного здоровья.

Получить консультацию и определить индивидуальную тактику лечения заболевания шейки матки можно, записавшись на консультацию к гинекологам нашего отделения по следующим контактам:

Электронная почта: [email protected]
Телефон: +7 (812) 676-25-67

Эктопия матки – причины, диагностика, лечение

«Эктопия шейки матки» – это новый медицинский термин, который заменил устаревший «эрозия шейки матки» (или псевдоэрозия, эндоцервикоз) и, по сути, обозначает то же самое заболевание, которое характеризуется атипичным расположением цилиндрического (кубического) эпителия на поверхности влагалища. В норме влагалищная поверхность шейки матки (экзоцерквикс) должна быть покрыта в несколько слоёв плоским эпителием, а цилиндрический эпителий должен располагаться внутри шеечного канала. Визуально эктопия матки выглядит, как кольцо красного цвета, опоясывающее вход в шейку матки, и может быть обнаружена в ходе медицинского осмотра у врача гинеколога.

Причины эктопии шейки матки

Эктопия шейки матки встречается приблизительно у 50% женщин репродуктивного возраста и крайне редка среди женщин старше 40 лет. Также эктопия матки характерна для периодов новорождённости, полового созревания и беременности женщины и в данных случаях рассматривается как физиологическая особенность, имеющая в своей основе гиперэстрогению или изменение гормональной деятельности яичников (в случаях беременности).

Другими факторами развития эктопии шейки матки могут быть:

• половые инфекции и воспалительные заболевания (хламидиоз микоплазмоз, уреаплазмоз и др.), вагиниты и дисбактериоз влагалища
• травмы шейки матки, вследствие родов, абортов, барьерной контрацепции
• нарушения общего гормонального фона по причине дисфункции яичников
• общее снижение иммунитета
• ранняя половая жизнь

Лечение и диагностирование эктопии матки

Эктопию шейки матки по её происхождению классифицируют на врождённую и приобретённую, а по клинической картине подразделяют на неосложнённую и осложнённую. Согласно данным Международной федерации по кольпоскопии неосложнённая эктопия рассматривается как один из видов нормального состояния женской половой сферы и не требует лечения. Как правило, неосложнённая эктопия относится к разряду «врождённых» и устанавливается уже на первом приёме у гинеколога. В случае выявления осложнённой и приобретённой эктопии рекомендуется проведение расширенной кольпоскопии с помощью специального прибора– кольпоскопа, биопсии шейки матки, гистологических и цитологических исследований. Для диагностики сопутствующих инфекционных и воспалительных заболеваний берётся мазок на микрофлору из влагалища.

Все эти исследования проводятся в лаборатории Американской медицинской клиники после первичного приёма у врача-гинеколога. И если наш специалист поставит диагноз «эктопия шейки матки», лечение вы также сможете получить в нашей клинике.

В зависимости от того, какой размер и какую разновидность имеет ваша эктопия шейки матки, лечение может быть 2 типов:

• Консервативное лечение на основе фармацевтических препаратов и физиотерапии.
• Радикальные способы лечения (диатермокоагуляция, криотерапия, химические методы, лазерное прижигание, радиоволновая хирургия). Обычно они назначаются в случаях лабораторно подтверждённой дисплазии шейки матки или при доброкачественных, но обширных повреждениях для их профилактики.

В Американской медицинской клинике наши врачи подберут индивидуальное лечение каждой пациентке в каждой отдельной ситуации, чтобы применяемое лечение никак не отразилось на дальнейшем здоровье и беременности женщины.

Эктопия (эрозия) шейки матки

Эктопия (эрозия) шейки матки       Эктопия шейки матки – это перемещение слизистой оболочки цервикального канала на влагалищную часть шейки матки. Симптомы могут отсутствовать. Но при наличии воспалительного процесса матки, ее придатков и влагалища, могут появиться обильные выделения из половых путей, дискомфорт в области наружных половых органов, зуд, жжение, боли, возможны кровянистые выделения из половых путей после полового контакта. Эктопия посттравматическая характеризуется деформацией наружного зева, старыми разрывами и рубцами на шейке матке или в цервикальном канале, что обнаруживается при визуальном и кольпоскопическом осмотре. При осмотре в зеркалах эктопия располагается вокруг наружного зева, чаще всего имеет вид пятна с неправильными очертаниями от ярко-красного до бледно-розового цвета.      Эрозия шейки матки представляет собой патологические изменения слизистой. До 50% женского населения страдают от данного заболевания, однако часто диагностируется эктопия (псевдоэрозия). При осмотре эрозия представляет собой участок слизистой диаметром 2-20 мм ярко-красного цвета, часто кровоточащая при механическом воздействии.      Симптомы эрозии шейки матки включают наличие кровянистых выделений (особенно после полового акта), возможные болевые ощущения во время полового акта.      Причины эрозии шейки матки – это изменение гормонального фона, несвоевременное лечение половых инфекций, ослабленный иммунитет, механические повреждения.      Существуют две разновидности эрозии-гормонального и инфекционного происхождения, поэтому при обнаружении у женщины эрозии необходимо обследование на инфекции. Также в обязательном порядке берется анализ на онкоцитологию. Только после получения результатов этих анализов возможно комплексное лечение эрозии, которое заключается в «прижигании» эрозии различными методами. Методы лечения подбираются индивидуально и зависят от размеров эрозии, наличия или отсутствия инфекции, возраста пациентки и т.д. Диагностика эрозии шейки матки включает: Расширенную кольпоскопию; Видеокольпоскопию; Онкоцитологическое исследование; Исследование на инфекции, передающиеся половым путем; Морфологическое исследование биоптата шейки матки, осуществляемое после прицельной биопсии шейки матки под контролем кольпоскопии. Лечение      Лечить эрозию и эктопию шейки матки необходимо. Отсутствие необходимого лечения может стать причиной развития новообразований как доброкачественного, так и злокачественного характера, могут развиваться тяжелые формы заболевания. При лечении шейки матки необходимо ликвидировать сопутствующий воспалительный процесс шейки матки и влагалища, затем провести стимуляцию регенерации многослойного плоского эпителия шейки матки и удалить измененную ткань шейки матки. При неосложненных формах эффективно используется препарат «Солковагин». Удаление патологически измененной ткани шейки матки достигается с помощью физиохирургических методов лечения: коагуляции и лазерокоагуляции. Госпиталь оснащен уникальным оборудованием для своевременной диагностики и комплексного лечения эрозии шейки матки — цифровой кольпоскоп Leisegang (Германия) и аппарат радиоволновой терапии «Сургитрон» (США). Отделение

Строение шейки матки: описание, кольпофотограмма

Строение шейки матки

Шейка матки – это часть матки, которая одним концом частично располагается во влагалище, а другим через внутренний зев переходит в полость тела матки.

Она имеет форму цилиндра с каналом внутри. Через наружное отверстие, т.н. наружный зев, цервикальный канал открывается во влагалище. Через внутреннее отверстие, т.н. внутренний зев, цервикальный канал открывается и соединяется с полостью матки. Общие размеры шейки матки могут варьировать от 2-3 см до 4-6 см как в длину, так в диаметре.

Рис.1. Схематическое изображение внутренних гениталий

Шейка матки — мышечно-соединительнотканный орган, который покрыт эпителиальной тканью. В соединительной ткани проходят кровеносные и лимфатические сосуды, мышечная ткань представлена гладкими мышцами. Основная часть мышечной ткани находится в верхней части шейки матки в виде кольца и выполняет запирательную функцию. Ближе к влагалищной части шейка матки содержит большей частью соединительнотканные волокна. Эпителиальная ткань покрывает шейку матки с влагалищной части и внутри цервикального канала.

Часть шейки матки, которая размещается во влагалище и видна врачу при осмотре называется эктоцервикс. Эта часть шейки матки имеет гладкую поверхность, покрыта многослойным плоским неороговевающим эпителием, таким же, как и влагалище, и слизистая малых половых губ.

Рис.2. Микрофотограмма многослойного плоского эпителия нормального строения. Микрофотограмма любезно предоставлена к.мед.н, заведующим отделением патанатомии Национального института рака Михаилом Кротевичем

Этот эпителий гладкий, розовый, устойчивый к механическим нагрузкам и кислой среде влагалища. Многослойный плоский эпителий выполняет защитную функцию. Он достаточно быстро обновляется и восстанавливается при механических травмах. Полное обновление эпителиального пласта происходит за 4-5 дней.

Рис.3. На кольпофотограмме шейка матки покрыта нормальным многослойным плоским эпителием.

В цервикальном канале слизистая оболочка имеет складчатую форму, представлена множественными изгибами соединительной ткани, которые напоминают железы, покрыта однослойным нежным эпителием- цилиндрическим эпителием. Этот эпителий продуцирует прозрачную слизь. Слизь в цервикальном канале образует слизистую пробку. Характер и вид цервикальной слизи изменяется с фазами менструального цикла. В первую фазу цикла слизи несколько больше, во время овуляции она становиться прозрачной и тягучей.

Многослойный плоский эпителий и цилиндрический эпителий встречаются друг с другом в области наружного зева и образуют линию стыка.

Рис.4. На кольпофотограмме представлена шейка матки в период овуляции. В цервикальном канале прозрачная слизь, видна слизистая цервикального канала, линия стыка двух видов эпителия на уровне наружного зева.

Место стыка необходимо и желательно визуализировать при выполнении кольпоскопии, и оно обязательно должно попасть в область взятия цитологического мазка (Пап-теста).

Почему это важно?

Известно, что основной причиной возникновения дисплазии и рака шейки матки является вирус папилломы человека. Этот вирус может размножаться только в активно делящихся клетках. Такие клетки имеются в многослойном плоском эпителии в самых нижних его слоях – базальные клетки. Однако при сохраненной целостности эпителия они надежно защищены верхними слоями. Единственное «слабое» место на шейке матки, где вирус может «добраться» до таких клеток – это место стыка.

Рис. 5. Схематическое изображение места стыка многослойного плоского эпителия и цилиндрического. Хорошо видно, что базальные клетки в месте стыка располагаются близко к поверхности – это «слабое звено».

Там нижние (базальные) клетки поднимаются на поверхность и остаются уязвимыми для вируса. Как правило все патологические процессы в эпителии шейки матки начинают возникать в области зоны стыка, поэтому важным является обязательное кольпоскопическое и цитологическое исследование этой зоны шейки матки.

Третьим нормальным видом эпителия шейки матки является метаплазированный эпителий. Слово «метаплазия» несколько пугает пациентов, поскольку несколько созвучно со словом «метастаз», однако к нему не имеет никакого отношения.

Рис. 6. На кольпофоограмме представлена шейка матки с небольшой эктопией цилиндрического эпителия и зоной трансформации 1 типа шейки матки (метаплазированный эпителий и множественные открытые железы), четко видно место стыка, которое располагается на внешней части шейки матки — эктоцервиксе.

Метаплазированный эпителий возникает из резервных клеток, т.н. бипотентных клеток, или другими словами – клеток, имеющих две возможности к развитию. Эти клетки способны в зависимости от условий превращаться либо в клетки цилиндрического, либо в клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия путем процесса метаплазии. Процесс метаплазии ступенчатый. Метаплазия бывает ранней, незрелой и зрелой. По свойствам и виду клетки ранней метаплазии похожи на клетки цилиндрического эпителия, очень ранняя метаплазия иногда для неопытного морфолога (гистолога или цитолога) может имитировать злокачественный процесс. По степени созревания метаплазия приобретает свойства многослойного плоского эпителия. Если процессу метаплазии ничего не мешает (травмы, воспаления, инфицирование ВПЧ), то он заканчивается образованием многослойного плоского неороговевающего эпителия. Процесс метаплазии происходит на шейке матки при наличии на ней эктопии цилиндрического эпителия, а также в процессе заживления эпителиальных дефектов – эрозий и ссадин, травм.

Вся площадь поверхности шейки матки, на которой происходит метаплазия, называется — зона трансформации шейки матки (зона перестройки, рис. 6, 7). Это то место, на котором происходят активно процессы преобразования эпителия, и эти участки шейки матки очень чувствительны для негативного воздействия вируса папилломы человека.

Рис.7. Микрофотограмма. Зона трансформации шейки матки под микроскопом: многослойный плоский эпителий, цилиндрический эителий, метаплазированный эпителий, линия стыка. Микрофотограмма любезно предоставлена к.мед.н, заведующим отделением патанатомии Национального института рака Михаилом Кротевичем.

Очень важно исследовать эту зону кольпоскопически и цитологически, поскольку риск развития предрака и рака шейки матки на ней во много сот раз выше, чем на многослойном плоском эпителии вне такой зоны.

Зоны трансформации шейки матки делятся на три типа:

Рис. 8. Зона трансформации 1 типа располагается на внешней части шейки матки и полностью видима при кольпоскопии;

Рис. 9. Зона трансформации 2 типа располагается на внешней части шейки матки, но имеет и компонент расположенный в цервикальном канале, однако полностью видима;

Рис. 10. Зона трансформации 3 типа имеет внутрицервикальный компонент, полностью не видима.

Здоровье женщины

Полезная информация

Возможности кольпоскопии   Кольпоскопия является одним из ведущих методов обследования больных с патологией шейки матки, основная сущность которого состоит в осмотре и ревизии состояния эпителия шейки матки и влагалища с использованием микроскопа. Задачи кольпоскопии: Оценить состояние эпителия шейки матки и влагалища. Выявить очаг поражения. Отдифференцировать доброкачественные изменения от подозрительных в отношении злокачественности. Осуществить прицельное взятие мазков и биопсии, что существенно повышает информативность. Биопсия без контроля кольпоскопа в 25% случаев не обнаруживает имеющиеся внутриэпителиалльные повреждения. Существует несколько видов кольпоскопий: Простая — без применения медикаментозных средств. Расширенная — осмотр эпителия с учетом реакции тканей на обработку медикаментами. Используются различные фильтры, что способствует детальному изучению сосудистого рисунка, который становится при этом более четким. Хромокольпоскопия — производится после окрашивания эпителия различными красителями (гематоксилин, метиловый фиолет и др.). В основе этой методики лежит различная способность нормальных и измененных тканей к окрашиванию. Кольпомикроскопия — подведение тубуса непосредственно к шейке матки, гистологическое исследование эпителия под большим увеличением с применением красителей. Методика очень информативная, но не эффективна при сужении влагалища, значительных кровянистых выделениях, некрозе тканей, а кроме того требует особой подготовки. Флюоресцентная — производится после окраски акридином-оранжевым, уранином. Так же, как и предыдущая, требует особой подготовки. Цервикоскопия — осмотр поверхности эндоцервикса, оценка складчатости, наличия полиповидных образований, зон эпидермизации и желез. Желательно проводить осмотр, как минимум, на двух увеличениях: 5-8 — для обзора 16 — для детального осмотра, особенно ангиоархитектоники и характера поверхности, а также для осмотра эндоцервикса. Перед осмотром шейки обследуют вульву и влагалище. Вставление зеркала приводит к раздвиганию губ шейки матки, что позволяет осмотреть не только эктоцервикс, но и часть эндоцервикса. Зеленый фильтр позволяет лучше изучить ангиоархитектонику. Результаты кольпоскопии могут быть представлены в виде схематического рисунка по типу циферблата часов, в виде словесного описания или путем кольпофотографии. При нормальной кольпоскопии многослойный плоский эпителий (МПЭ) имеет бледно-розовый цвет, гладкую блестящую поверхность.При обработке раствором уксуса эпителий бледнеет незначительно, равномерно. При окраске раствором Люголя — равномерно густо окрашивается в темно-коричневый цвет. Цилиндрический эпителий имеет сосочковую структуру или гроздьевидную поверхность, четко контурируется после обработки уксусом и слабо реагирует на раствор Люголя. Стык этих двух видов эпителия в норме находится в области наружного зева у женщин репродуктивного возраста, на экзоцервиксе у молодых, внутри цервикального канала — у более пожилых женщин. Проба с 3% уксусной кислотой (или 0,5% раствором салициловой кислоты). Под действием уксуса происходит кратковременный отек эпителия, набухание клеток, сокращение подэпителиальных сосудов, анемизация тканей, что проявляется кольпоскопически в виде изменения цвета. Также для этих целей может быть использован адреналин, молочная кислота и другие растворы. Раствор не втирают, а промокают ватным шариком. Следует помнить, что процесс побеления эпителия занимает около 1-2 минут, а через 2 минуты картина нормализуется. Эта проба является самым важным, решающим этапом расширенной кольпоскопии, поскольку с ее помощью можно получить максимальное количество информации. Проба позволяет четко отдифференцировать многослойный плоский эпителий (МПЭ) и цилидрический эпителий. Последний контурируется и выглядит как виноградные гроздьи. Самые незначительные изменения плоского эпителия проявляются в виде побеления различной интенсивности и длительности. Белым может стать, например, атрофический или метапластический эпителий, при этом их контуры будут расплывчатыми, а эффект побеления — слабым и кратковременным. Нормальные сосуды при обработке уксусом, как правило, кратковременно исчезают, атипичные — не изменяются. Проба Шиллера — обработка 3% (йод 1 г, калия йодид 2 г, дистиллированная вода 100 г) раствором Люголя (на Западе считают, что необходим 6% раствор). Зрелые клетки поверхностного эпителия, богатые гликогеном, окрашиваются в темно-коричневый цвет. Измененная ткань окрашивается по-разному, в зависимости от вида повреждения, зрелости и степени ороговения тканей. Слабо окрашиваются: цилиндрический, метапластический, атрофический эпителий, участки локального воспаления; контуры при этом обычно нечеткие. Нередко только с помощью пробы Шиллера можно выявить патологически измененный эпителий в виде немых йоднегативных участков. Четко очерченные зоны йоднегативного эпителия являются подозрительными на атипию и требуют дальнейшего обследования или наблюдения. После пробы Шиллера возможна повторная аппликация уксусной кислоты. Она смывает следы раствора Люголя с цилиндрического эпителия, но не с многослойного плоского, что позволяет лучше разглядеть стык, особенно при необходимости биопсии. При кольпоскопии оцениваются: Цвет. Состояние сосудистого рисунка. Поверхность и уровень МПЭ. Стык МПЭ и цилиндрического эпителия (локализация и характер). Наличие и форма желез. Реакция на раствор уксуса. Реакция на раствор Люголя. Граница образований (четкие или размытые). Тип эпителия. Цвет. Зависит от толщины МПЭ, оптической плотности, состояния стромы. Тонкий эпителий выглядит более розовым из-за просвечивающих сосудов. Оптическая плотность МПЭ зависит в большей мере от интенсивности его ороговения. Зоны ороговения обычно более светлые по сравнению с нормальными тканями. Воспалительный процесс в строме, инфильтрация и расширение сосудов в определенной мере также влияют на цвет эпителия. Состояние сосудистого рисунка. Наличие разнокалиберных, но с плавной деградацией ветвящихся сосудов, длинных, анастомозирующих друг с другом в виде щеточек, метелок, кустиков, рассматриваются как норма. Атипическими считаются сосуды короткие, в форме непонятных образований (шпильки, штопора, запятой), разной толщины с резкой градацией, не реагирующие на обработку уксусом. Злокачественные процессы сопровождаются обычно пролиферацией кровеносных сосудов и изменением их структуры. Состояние желез. При регенерации тканей происходит перекрытие желез плоским эпителием, и некоторое время они остаются открытыми в виде точечных колодцев с четкими контурами овальных отверстий, выделяющих слизь. Они называются открытыми железами. Если наружное отверстие оказывается закрытым, внутри начинает скапливаться секрет, растягивая железу, вызывая расширение сосудов, перифокальное воспаление — возникают наботовы кисты или закрытые железы (Ovuli Naboti). В процессе метаплазии псевдожелезы могут быть замещены незрелым, зрелым или атипическим эпителием, при этом в определенных ситуациях вокруг отверстий образуется ободок (т.н. ороговевающая железа) — узкое или широкое плоское кольцо беловатого цвета с нечеткими контурами вокруг устья железы. При морфологическом исследовании широкого ободка с явлениями ороговения вокруг выводного протока, возвышающегося над поверхностью ткани, чаще находят признаки эпителиальной дисплазии, поэтому этот признак должен привлечь внимание врача. Гистологически выделяют следующие виды эпителия: Нормальный (сквамозный) МПЭ. Тонкий, практически бесцветный, без сосудов, состоит из четырех рядов клеток, выстилает влагалище и влагалищную часть шейки матки. Цилиндрический. В норме выстилает поверхность эндоцервикса, состоит из одного ряда высоких цилиндрических клеток, секретирующих слизь. При кольпоскопии выглядит в виде красноватой сосочковой поверхности, раствором Люголя не окрашивается. Метапластический. Подразумевается плоскоклеточная метаплазия или сквамозная метаплазия — физиологический процесс перекрытия цилиндрического эпителия плоским. Этот процесс зависит от ряда факторов (гормональная стимуляция, рН влагалищной среды, инфекция и др.). Метапластический эпителий гистологически представляет собой не полностью дифференцированный плоский эпителий, лежащий на цилиндрическом, клетки которого постепенно дегенерируют. Кольпоскопическая картина — тонкий эпителий в пределах зоны трансформации, иногда с открытыми и закрытыми железами, с нечеткими контурами, слабо окрашивающийся раствором Люголя (в зависимости от степени зрелости). Акантотический. Выглядит в виде йоднегативных участков с ровной поверхностью, тонкий, с высокой оптической плотностью, от розового до серо-белого цвета. Морфологически — утолщенный слой шиповидных клеток без гликогена, напоминает эпидермис; базальный слой нечетко отграничен, поверхность — с разной степенью ороговения (от паракератоза до кератоза), иногда присутствует зернистый слой; стромальные папиллы длинные, тонкие, содержат сосуды, границы с нормальным эпителием четкие. Акантотический эпителий нередко возникает в результате метаплазии и является доброкачественным в 99% случаев. В некоторых странах, в том числе и в России, этот термин пока не является общепринятым, но о нем необходимо знать. Многие в этом случае используют термин лейкоплакия. Атипический. Как правило, не содержит гликогена, характеризуется присутствием клеток с высоким ядерным содержанием, гиперхроматичностью и наличием митозов; нарушенной архитектоникой и утраченной полярностью. Поверхность может быть неровной, от темно-серого до красного цвета с наличием ороговевших желез, белого эпителия, мозаики и пунктации, йоднегативных участков. Атрофический. Тонкий эпителий с низким содержанием гликогена и видимыми тонкими ветвящимися стромальными сосудами, цвет бледно-розовый. При обработке раствором Люголя окрашивается неравномерно, в виде крупной пятнистости. Из-за его истонченности и ломкости имеются мелкие подэпителиальные кровоизлияния. Элементы кольпоскопической картины: Нормальная зона трансформации. Возникает в процессе перекрытия зоны цилиндрического эпителия плоским и находится на стыке эпителиев. После обработки раствором Люголя контуры нечеткие. Белый (ацетобелый) эпителий. Зоны побеления после аппликации уксуса, их не следует путать с лейкоплакией. Белым может стать эпителий с определенными нарушениями в структуре. Он ассоциируется с дисплазией. По интенсивности выделяют беловатый, белый, густой белый, плоский или папиллярный эпителий. Чем белее ткань и чем она дольше сохраняет этот эффект, тем, как правило, глубже повреждение. Лейкоплакия. Кольпоскопически представляет собой белое пятно на эпителии шейки матки с нечеткими границами, не резко видимое до обработки растворами, может быть на одном уровне с МПЭ или приподниматься над поверхностью. Следует помнить о том, что предугадать качество тканей под слоем ороговевших поверхностных клеток невозможно, под лейкоплакией может быть значительное повреждение, поэтому биопсия является обязательной. Пунктация (точечность). Соответствует старому термину «основа» и представляет собой проявление атипической васкуляризации эпителия. Гистологически — зона эпителия с удлиненными стромальными папиллами, в каждой из которых имеется сосудистая петля, доходящая до поверхности. При кольпоскопии видны множественные красноватые точки на определенном участке эпителия. Если точки мелкие, одинаковые, равномерно расположенные, говорят о т.н. нежной пунктации, соответствующей легкой степени повреждения; при крупных, нерегулярных, четко проявляющихся после обработки уксусом точках говорят о грубой пунктации или выраженной степени повреждения. Мозаика. Соответствует старому термину «поля». Кольпоскопическая картина до аппликации уксусом может быть очень неспецифичной и напоминать одну из васкуляризованных зон в зоне трансформации, на которой, однако, нет открытых и закрытых желез. После обработки уксусом рисунок и границы мозаики становятся более определенными в виде сети бледных красных линий. Атипическая зона трансформации. Предполагает наличие типичной зоны трансформации как основного компонента и состоит из следующих признаков: атипические сосуды, ороговевшие железы, белый эпителий, лейкоплакия, мозаика, пунктация. Эти признаки свидетельствуют о том, что эпителий становится атипическим. В связи с этим существует концепция, что CIN (цервикальная интраэпителиальная неоплазия) всегда развивается в атипической зоне трансформации. Тем не менее, эта концепция игнорирует тот факт, что типичные признаки трансформации (открытые и закрытые железы) чаще всего отсутствуют в зонах мозаики и пунктации. Доказано также, что вирусы могут повреждать естественный МПЭ, при этом изменения в эпителии проявляются в виде лейкоплакии, мозаики и пунктации, поэтому описанную картину в диагнозе следует выносить в виде отдельных признаков и термин «атипическая зона трансформации» не использовать. В последнее время часто встречаются экзофитные кондиломы, которые возникают как проявление папилломавирусной инфекции. Обычно они выступают над поверхностью слизистой оболочки, имеют тонкую ножку, реже — широкое основание, бледно-розовой или красноватой окраски, могут быть тонкими, пальцевидными, единичными или в виде сливной цветной капусты. Картина зависит от степени ороговения поверхности кондилом и от их размеров. В последние годы большое внимание уделяется эндофитным формам папилломавирусной инфекции, которые в клинической практике принято называть плоскими кондиломами. Плоские кондиломы характеризуются отсутствием экзофитного роста и, как правило, располагаются на шейке матки, не возвышаясь или слегка возвышаясь над поверхностью эпителия. Специфическая кольпоскопическая картина отсутствует. Воспаление. Может существенно затруднить трактовку кольпоскопической картины. Воспаление может быть диффузным и локальным. После удаления выделений можно видеть расплывчатые нечеткие точки, красные пятна, обусловленные дилатацией капилляров, после обработки уксусом они становятся беловатыми. После применения раствора Люголя картина приобретает крапчатость и нечеткие контуры. Атрофия. Как правило, является проявлением недостаточности эстрогенов. Часто наблюдается в постменопаузе. Эпителий тонкий, легко травмирующийся, неравномерно окрашивается раствором Люголя. Эндометриоз. При кольпоскопии очаги эндометриоза могут выглядеть как кисты синеватого цвета, кровоточащие линейные или точечные зоны. Аденоз. Участки цилиндрического эпителия во влагалище. Таким образом, расширенная кольпоскопия является одним из высокоинформативных методов диагностики патологии шейки матки и влагалища.

Наши новости Уважаемые ПАЦИЕНТЫ!!!   1.Посещение  строго в масках (без масок не принимаем) 2.Не принимаем пациентов с признаками ОРВИ. ( НАСМОРК, КАШЕЛЬ, ТЕМПЕРАТУРА,СЛЕЗОТЕЧЕНИЕ, ПЕРШЕНИЕ В ГОРЛЕ ) Дополнительная информация по тел: (8352) 34-38-10 Внимание  в связи с ликвидацией обслуживающего банка, в ООО Диагноз-Ультра на неопределенный срок прекращается прием оплаты по банковским картам!!! Приносим свои извинения за временные неудобства.           Наши координаты

Ведение легкой атипии клеток шейки матки, обнаруженной при цервикальном скрининге

Вопрос
Цервикальный скрининг позволяет снизить риск рака шейки матки за счет цитологического исследования шейки матки (анализ мазка), применяемого для обнаружения и дальнейшего лечения различных предраковых изменений, которые могут повышать риск возникновения инвазивных заболеваний (инвазивный рак шейки матки) в будущем. Как правило, лечения требуют только серьезные предраковые изменения, однако существуют различия в том, какое лечение необходимо женщинами с незначительными цитологическими изменениями (атипические клетки плоского эпителия неопределенного происхождения (ASCUS/пограничные изменения) или поражением эпителия легкой степени (LSIL/дискариоз легкой степени) при невозможности рутинного анализа на ВПЧ (вирус папилломы человека).

Цель обзора
Мы хотели выяснить, какой из методов – немедленная кольпоскопия или «наблюдательное выжидание» с повторным онкоцитологическим анализом –является наилучшим для женщин с легкой атипией клеток шейки матки.

Каковы основные результаты?
Мы включили 5 рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 11 466 пациенток с легкой атипией клеток шейки матки, которым проводили немедленную кольпоскопию или же повторное цитологическое исследование. Во включенных в обзор исследованиях оценивали различия в частоте развития предраковых изменений шейки матки между этими двумя процедурами.

Согласно результатам, можно предположить, что у женщин, направленных на немедленную кольпоскопию после обнаружения легкой атипии клеток шейки матки во время одного цитологического исследования, клинически незначимые результаты будут получены с большей вероятностью, чем при «наблюдательном выжидании».

Было 18 случаев инвазивного рака шейки матки, семь – в группе немедленной кольпоскопии, и 11 – в группах цитологического наблюдения (повторные цитологические исследования). Частота обнаружения клинически незначимых поражений легкой степени была выше в группе немедленной кольпоскопии, равно как и частота обнаружения клинически значимых предраковых поражений высокой степени (CIN2 или CIN2 или хуже) на сроке 18 месяцев, но не 24 месяца.

Риск нарушения приверженности был значительно большим в группе повторной цитологии и повышался по мере наблюдения.

Качество доказательств
Мы оценили качество доказательств как низкое и умеренное.

Каковы выводы?
Анализ на ДНК ВПЧ зарекомендовал себя как эффективный метод скрининга легких атипий клеток шейки матки. Однако, в настоящее время рутинное применение этого теста во всем мире невозможно. В связи с недоступностью анализа на ДНК ВПЧ, немедленная кольпоскопия, вероятно, поможет диагностировать больше предраковых поражений в ранние сроки, чем цитологическое наблюдение, однако по прошествии двух лет различия между этими подходами могут отсутствовать. Женщины могут быть направлены на немедленную кольпоскопию после однократного обнаружения легкой атипии или пограничных результатов цитологического исследования, если ожидается, что приверженность к цитологическому наблюдению будет низкой. Если же ожидается высокая приверженность, могут быть предложены повторные цитологическое исследования, так как они могут снизить риск гипердиагностики и избыточности вмешательств.

Дисплазия шейки матки | Ida-Tallinna Keskhaigla

Цель данного информационного листа — ознакомить пациента о причинах возникновения дисплазии шейки матки и возможностях диагностики, лечения и ее профилактики.

По-русски дисплазию шейки матки также называют цервикальной интраэпителиальной неоплазией (англ. «cervical intraepithelial neoplasia» или сокращенно «CIN»).

Шейка матки

В шейке матки имеется два типа эпителия слизистой оболочки. В канале шейки матки эпителий однослойный и цилиндрический, со стороны влагалища — многослойный и плоский. Дисплазия шейки матки преимущественно возникает в плоском эпителии.

Особенность плоского эпителия слизистой оболочки шейки матки состоит в том, что клетки растут из нижних слоев вверх к поверхности. Клетки постоянно обновляются. В области соприкосновения цилиндрического эпителия и плоского эпителия клетки растут и обновляются быстрее, чем в других частях шейки матки. Именно в этой переходной ткани создаются все условия для быстрого размножения вируса папилломы человека.

Вирус папилломы

Более чем в 90% случаев причиной дисплазии является вирус папилломы человека (ВПЧ), передающийся половым путем.

Вирус папилломы часто обнаруживается у:

Размножение вируса папилломы происходит в нижних слоях плоского эпителия шейки матки. Если иммунная система человека оказывается неспособной противостоять вирусу, то при более длительном его сохранении вирус проникает в ядра клеток шейки матки, приводя к изменениям в строении и функционировании клеток, которые могут привести к развитию рака.

Заражение вирусом папилломы в большинстве случаев не вызывает никаких жалоб или симптомов. В большинстве случаев активность вируса папилломы падает и сопутствовавшая ему дисплазия проходит в течение 2 лет после заражения. Длительное наличие вируса папилломы (более 2 лет) и ослабленность иммунной системы увеличивают риск развития рака шейки матки. Стресс, курение, сопутствующие венерические заболевания и воспаление в половых путях также являются факторами риска сохранения вируса папилломы и развития рака шейки матки.

Профилактика заражения вирусом папилломы

Профилактикой заражения вирусом папилломы человека является вакцинация против типов ВПЧ высокого риска, а также систематическое использование презервативов.

Дисплазия шейки матки

Дисплазия шейки матки представляет собой предраковое (т. е. предшествующее развитию рака) изменение, требующее наблюдения со стороны врача и при необходимости — лечения.

Дисплазия наблюдается в шейке матки в виде очагов или пятен, размеры и расположение которых можно уточнить с помощью кольпоскопа (специальный микроскоп, используемый для осмотра шейки матки). Степень тяжести дисплазии помогает определить окрашивание шейки матки, в ходе которого проявляются специфические признаки; при необходимости в ходе исследования также производят забор ткани для исследования (проводят биопсию).

Степень тяжести поражения шейки матки оценивают по тому, насколько сильно поражен многослойный плоский эпителий по своей толщине. Если поражена примерно 1/3 нижней части слизистой оболочки шейки матки, то речь идет об изменении легкой степени (CIN 1). При дисплазии умеренной степени (CIN 2) поражается от половины до 2/3 толщины плоского эпителия; при тяжелой форме дисплазии (CIN 3) поражены уже все слои плоского эпителия в исследуемом образце ткани. Иногда при анализе образца ткани при тяжелой формой дисплазии обнаруживаются также признаки, указывающие на начинающийся рак шейки матки, который называют carcinoma in situ или CIS.

Если при тяжелом поражении вышедшие из-под контроля клетки слизистой оболочки шейки матки проникают через базальную мембрану, то речь идет уже о раке шейки матки.

Рак шейки матки чаще всего наблюдается в возрасте 45–55 лет, однако он может развиться и у женщин до 30 лет.

Лечение и дальнейшее наблюдение

Легкие изменения в шейке матки в большинстве случаев не требуют лечения; достаточно проходить один раз в год контроль у врача-гинеколога. Если риск прогрессирования заболевания низкий, то при умеренной дисплазии шейки матки можно также ограничиться наблюдением за состоянием, однако решение о наблюдении или лечении в каждом случае принимается индивидуально. При умеренной или тяжелой дисплазии шейки матки в большинстве случаев требуется хирургическое вмешательство для недопущения прогрессирования заболевания.

Если пациенток ранее наблюдали или лечили в связи с дисплазией шейки матки, даже спустя годы им нужно будет проходить регулярный контроль у гинеколога. Риск повторения заболевания или развития обусловленной ВПЧ опухоли с другой локализацией (злокачественной опухоли влагалища или лобковой области) в 2–6 раз выше, чем при отсутствии в прошлом такого заболевания.

ITK766
Информационный материал утвержден комиссией по качеству медицинских услуг Восточно-Таллиннской центральной больницы 19.05.2021 (протокол № 9-21).

Атлас человеческого белка

И НЕ

Поле
Все название гена Класс белка Uniprot ключевое слово Хромосома Внешний идентификатор Оценка надежности ткань (IHC) Оценка надежности мозг мыши Оценка надежности клеток (ICC) Белковый массив (PA) Вестерн-блоттинг (WB) Иммуногистохимия (IHC) Иммуноцитохимия (ICC) Расположение секретома — расположение клеток Субклеточная аннотация (ICC) (ICC) Фаза пика субклеточного клеточного цикла Экспрессия ткани (IHC) Категория ткани (РНК) Категория типа клеток (РНК) Категория линии клеток (РНК) Категория рака (РНК) Категория области мозга (РНК) Категория клеток крови (РНК) Категория клеток крови (РНК) Категория мозга мыши (РНК) Категория головного мозга свиньи (РНК) Прогностический рак Метаболический путьСводка доказательств Доказательства UniProt Нет данных доказательств HPA Доказательства MSС антителами Имеются данные о белках Сортировать по

Класс
Антигенные белки группы крови Гены, связанные с раком, гены-кандидаты, гены сердечно-сосудистых заболеваний, маркеры CD, белки, связанные с циклом лимонной кислоты, гены, связанные с заболеваниями, ферменты, одобренные FDA лекарственные мишени, рецепторы, сопряженные с G-белками, сопоставленные с neXtProt, сопоставленные с UniProt, SWISS-PROT, ядерные рецепторы, протеины, связанные с плазматической мембраной, прогнозируемые белки, секретируемые клетками, прогнозируемые белки, секретируемые клетками, предсказанные белки, секретируемые плазматической клеткой, белки, секретируемые плазматическим путем, белки, секретируемые плазматическим путем, белки, секретируемые через плазму. Белки Рибосомные белки Белки, родственные РНК-полимеразе Факторы транскрипции Транспортеры Ионные каналы, управляемые напряжением

Подкласс

Класс
Биологический процесс Молекулярная функция Болезнь

Ключевое слово

Хромосома
123456781213141516171819202122MTUnmappedXY

Надежность
ПовышеннаяПоддерживается УтвержденоНеопределено

Надежность
Поддерживается Одобрено

Надежность
ПовышеннаяПоддерживается УтвержденоНеопределено

Проверка
Поддерживается УтвержденоНеопределено

Validation
Enhanced — CaptureEnhanced — GeneticEnhanced — IndependentEnhanced — OrthogonalEnhanced — РекомбинантныйПоддерживается УтвержденоНеопределено

Validation
Enhanced — IndependentEnhanced — OrthogonalSupportedApprovedUncertain

Проверка
Enhanced — GeneticEnhanced — IndependentEnhanced — РекомбинантнаяПоддерживается УтвержденоНеопределено

Аннотация
Внутриклеточно и мембранно, секретно — неизвестное местоположение, секретируется в мозге, секретируется в женской репродуктивной системе, секретируется в мужской репродуктивной системе, секретируется в других тканях, секретируется в кровь, секретируется в пищеварительную систему, секретируется во внеклеточном матриксе

Расположение
актина filamentsAggresomeCell JunctionsCentriolar satelliteCentrosomeCleavage furrowCytokinetic bridgeCytoplasmic bodiesCytosolEndoplasmic reticulumEndosomesFocal адгезия sitesGolgi apparatusIntermediate filamentsKinetochoreLipid dropletsLysosomesMicrotubule endsMicrotubulesMidbodyMidbody ringMitochondriaMitotic chromosomeMitotic spindleNuclear bodiesNuclear membraneNuclear specklesNucleoliNucleoli фибриллярный centerNucleoli rimNucleoplasmPeroxisomesPlasma membraneRods & RingsVesicles

Поиски
EnhancedSupportedApprovedUncertainIntensity вариация Пространственная вариация Корреляция интенсивности клеточного цикла Пространственная корреляция клеточного цикла Биологически клеточный цикл Зависит от клеточного цикла пользовательских данныхЗависимый от клеточного цикла белокНезависимый от клеточного цикла белокЗависимый от клеточного цикла транскриптНезависимый от клеточного цикла транскрипт

Расположение
AnyActin filamentsAggresomeCell JunctionsCentriolar satelliteCentrosomeCleavage furrowCytokinetic bridgeCytoplasmic bodiesCytosolEndoplasmic reticulumEndosomesFocal адгезия sitesGolgi apparatusIntermediate filamentsKinetochoreLipid dropletsLysosomesMicrotubule endsMicrotubulesMidbodyMidbody ringMitochondriaMitotic chromosomeMitotic spindleNuclear bodiesNuclear membraneNuclear specklesNucleoliNucleoli фибриллярный centerNucleoli rimNucleoplasmPeroxisomesPlasma membraneRods & RingsVesicles

Клеточная линия
анйа-431A549AF22ASC TERT1BJCACO-2EFO-21FHDF / TERT166GAMGHaCaTHAP1HBEC3-KTHBF TERT88HDLM-2HEK 293HELHeLaHep G2HTCEpiHTEC / SVTERT24-BHTERT-HME1HTERT-RPE1HUVEC TERT2JURKATK-562LHCN-M2MCF7NB-4OE19PC-3REHRH-30RPTEC TERT1RT4SH-SY5YSiHaSK-MEL-30SuSaTHP-1U-2 ОСУ-251 МГ

Тип
ProteinRna

Фаза
G1SG2M

Ткань
AnyAdipose tissueAdrenal glandAppendixBone marrowBreastBronchusCartilageCaudateCerebellumCerebral cortexCervix, uterineChoroid plexusColonDorsal rapheDuodenumEndometriumEpididymisEsophagusEyeFallopian tubeGallbladderHairHeart muscleHippocampusHypothalamusKidneyLactating breastLiverLungLymph nodeNasopharynxOral mucosaOvaryPancreasParathyroid glandPituitary glandPlacentaProstateRectumRetinaSalivary glandSeminal vesicleSkeletal muscleSkinSmall intestineSmooth muscleSoft tissueSole из footSpleenStomachSubstantia nigraTestisThymusThyroid glandTonsilUrinary bladderVagina

Тип ячейки

Выражение
Не обнаружено Низкое Среднее Высокое

Ткань
AnyAdipose tissueAdrenal glandBloodBone marrowBrainBreastCervix, uterineDuctus deferensEndometriumEpididymisEsophagusFallopian tubeGallbladderHeart muscleIntestineKidneyLiverLungLymphoid tissueOvaryPancreasParathyroid glandPituitary glandPlacentaProstateRetinaSalivary glandSeminal vesicleSkeletal muscleSkinSmooth muscleStomachTestisThyroid glandTongueUrinary bladderVagina

Категория
Обогащенная ткань Обогащенная группа Улучшенная ткань Низкая тканевая специфичность Не обнаружено Обнаружено у всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Тип клетки
AnyAlveolar клетки типа 1Alveolar клетки типа 2B-cellsBasal железистой cellsBasal keratinocytesBipolar cellsCardiomyocytesCholangiocytesCiliated cellsClub cellsCollecting канал cellsCone фоторецептор cellsCytotrophoblastsDistal трубчатой ​​cellsDuctal cellsEarly spermatidsEndothelial cellsEnterocytesErythroid cellsExocrine железистой cellsExtravillous trophoblastsFibroblastsGlandular cellsGranulocytesHepatocytesHofbauer cellsHorizontal cellsIntestinal эндокринного cellsIto cellsKupffer cellsLate spermatidsLeydig cellsMacrophagesMelanocytesMonocytesMucus-секретирующее cellsMuller глии cellsPancreatic эндокринных cellsPaneth cellsPeritubular cellsProximal трубчатых клетки стержневые фоторецепторные клетки клетки сертоли гладкомышечные клетки сперматоциты сперматогонии супрабазальные кератиноциты синцитиотрофобласты Т-клетки недифференцированные клетки уротелиальные клетки

Категория
Тип клеток обогащенный Группа обогащенный Тип клетки улучшенный Низкая специфичность типа клеток Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Клеточная линия
анйа-431A549AF22AN3-CAASC diffASC TERT1BEWOBJBJ hTERT + BJ hTERT + SV40 большой Т + BJ hTERT + SV40 большой Т + RasG12VCACO-2CAPAN-2DaudiEFO-21FHDF / TERT166GAMGHaCaTHAP1HBEC3-KTHBF TERT88HDLM-2HEK 293HELHeLaHep G2HHSteCHL-60HMC-1HSkMCHTCEpiHTEC / SVTERT24-BHTERT-HME1HTERT- RPE1HUVEC TERT2JURKATK-562Karpas-707LHCN-M2MCF7MOLT-4NB-4NTERA-2OE19PC-3REHRH-30RPMI-8226RPTEC TERT1RT4SCLC-21HSH-3-SY5YSiHaSK-25-MGU-1 MGU-138-MGU-217-MGU-217-MGU-217-MGUSK-25-MGU-21-MGU-2B-MU-217-MGU-217-MGU-217-MGU-217 / 70U-266 / 84U-698U-87 MGU-937WM-115

Категория
Клеточная линия обогащена Группа обогащена Клеточная линия улучшена Низкая специфичность клеточной линии Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночной Наивысшая экспрессия

Рак
любой

Категория
Обогащенная раком Группа обогащеннаяРак усиленная Низкая специфичность рака Не обнаружено Обнаружено у всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в единичном Максимально выражено

Область мозга
Любая Амигдала Базальные ганглии Мозжечок Кора головного мозга Формирование Гиппокампа Гипоталамус Средний мозг Обонятельная область Мост и продолговатый мозг Таламус

Категория
Обогащенная по региону Обогащенная по группе Улучшенная по региону Низкая специфичность по региону Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Тип клетки
AnyBasophilClassical monocyteEosinophilGdT-cellIntermediate monocyteMAIT T-cellMemory B-cellMemory CD4 T-cellMemory CD8 T-cellMyeloid DCNaive B-cellNaive CD4 T-cellNaive CD8 T-cellNeutrophil-DCM-PBT-клеткаNeutrophil-classic-PBT

Категория
Тип клеток обогащенный Группа обогащенный Тип клетки улучшенный Низкая специфичность типа клеток Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Клеточная линия
AnyB-клетки Дендритные клетки Гранулоциты МоноцитыNK-клетки Т-клетки

Категория
Линия обогащенная Группа обогащенная Линия расширенная Низкая специфичность линии Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в одиночной Наивысшая экспрессия

Область мозга
AnyAmygdalaНазальные ганглии мозжечокКора большого мозга мозолистое тело Формирование гиппокампа Гипоталамус Средний мозг Обонятельная область Гипофиз Мосты и продолговатый мозг РетинаТаламус

Категория
Обогащенная по региону Обогащенная по группе Улучшенная по региону Низкая специфичность по региону Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Область головного мозга
AnyAmygdalaНазальные ганглии мозжечокКора большого мозга мозолистое тело Формирование гиппокампа Гипоталамус Средний мозг Обонятельная область Гипофиз Мосты и продолговатый мозг Ретина Спинной мозг Таламус

Категория
Обогащенная по региону Обогащенная по группе Улучшенная по региону Низкая специфичность по региону Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Рак
Рак молочной железы Рак маткиКолоректальный ракКолоректальный ракРак эндометрияГлиомаРак головы и шеиРак печениРак легких

Прогноз
Благоприятный Неблагоприятный

Путь
Гидролиз ацил-КоА Метаболизм ацилглицеридов Аланин; метаболизм аспартата и глутамата, метаболизм аминосахаров и нуклеотидных сахаров, биосинтез аминоацил-тРНК, метаболизм андрогенов, метаболизм арахидоновой кислоты, метаболизм аргинина и пролина, метаболизм скорбатов и альдаратов, — бета-окисление жирных кислот с разветвленной цепью (митохондриальные) (митохондриальные), бета-окисление бета-ненасыщенных жирных кислот — бета-ненасыщенные 6 диоксидных кислот. диненасыщенные жирные кислоты (n-6) (пероксисомальные) Бета-окисление жирных кислот с четной цепью (митохондриальные) Бета-окисление жирных кислот с четной цепью (пероксисомальные) Бета-окисление жирных кислот с нечетной цепью (митохондрии) Бета-окисление фитановых кислот кислотное (пероксисомальное) Бета-окисление полиненасыщенных жирных кислот (митохондриальные) Бета-окисление ненасыщенных жирных кислот (n-7) (митохондриальное) Бета-окисление ненасыщенных жирных кислот (n-7) (пероксисомальное) Бета-окисление ненасыщенных жирных кислот ( n-9) (митохондрии) Бета-окисление ненасыщенных жирных кислот (n-9) (пероксисомальный) Метаболизм бета-аланина Биосинтез желчных кислот Рециклинг желчных кислот Биоптерин me таболизм, метаболизм биотина, биосинтез группы крови, метаболизм бутаноатов, метаболизм C5-разветвленной двухосновной кислоты, карнитиновый челнок (цитозольный), карнитиновый челнок (эндоплазматический ретикуляр), карнитиновый челнок (митохондриальный), карнитиновый челнок (пероксисомальный), холестериновый, метаболический путь, биосинтез холестерина, метаболизм, биосинтез холестерина, биосинтез холестерина, путь биосинтеза, метаболизм, холестерин, метаболизм Биосинтез / гепарансульфат Деградация хондроитинсульфата Синтез CoA Метаболизм цистеина и метионина Метаболизм лекарственных препаратов Метаболизм эстрогенов Метаболизм эфирных липидов Реакции обмена / спроса биосинтез (ненасыщенные) Десатурация жирных кислот (четная цепь) Десатурация жирных кислот (нечетная цепь) Удлинение жирных кислот (четная цепь) Удлинение жирных кислот (нечетная цепь) Окисление жирных кислот Метаболизм жирных кислот Формирование d гидролиз эфиров холестерина, метаболизм фруктозы и маннозы, метаболизм галактозы, биосинтез глюкокортикоидов, метаболизм глутатиона, метаболизм глицеролипидов, метаболизм глицерофосфолипидов, глицин; серин и треонин metabolismGlycolysis / GluconeogenesisGlycosphingolipid биосинтез-ganglio seriesGlycosphingolipid биосинтез-Globo seriesGlycosphingolipid биосинтез-лакто и neolacto seriesGlycosphingolipid metabolismGlycosylphosphatidylinositol (GPI) -anchor biosynthesisHeme degradationHeme synthesisHeparan сульфат degradationHistidine metabolismInositol фосфат metabolismIsolatedKeratan сульфат biosynthesisKeratan сульфат degradationLeukotriene metabolismLinoleate metabolismLipoic кислота metabolismLysine metabolismMetabolism из другой аминокислоты acidsMetabolism ксенобиотиков пути цитохром P450 Разное Метаболизм N-гликанов Метаболизм никотинатов и никотинамидов Метаболизм азота Метаболизм нуклеотидов Метаболизм O-гликанов Метаболизм жирных кислот омега-3 Метаболизм жирных кислот Омега-6 Метаболизм жирных кислот Окислительное фосфорилированиеПантотенат и КоА Биосинтез Пуронинатный путь метаболизм глюконатина тирозин и триптофан biosynthesisPhosphatidylinositol фосфат metabolismPool reactionsPorphyrin metabolismPropanoate metabolismProstaglandin biosynthesisProtein assemblyProtein degradationProtein modificationPurine metabolismPyrimidine metabolismPyruvate metabolismRetinol metabolismRiboflavin metabolismROS detoxificationSerotonin и мелатонина biosynthesisSphingolipid metabolismStarch и сахароза metabolismSteroid metabolismSulfur metabolismTerpenoid магистральная biosynthesisThiamine metabolismTransport reactionsTriacylglycerol synthesisTricarboxylic цикл кислота и глиоксилат / дикарбоксилат metabolismTryptophan metabolismTyrosine metabolismUbiquinone synthesisUrea cycleValine; лейцин; Метаболизм витамина A Метаболизм витамина B12 Метаболизм витамина B2 Метаболизм витамина B6 Метаболизм витамина C Метаболизм витамина D Метаболизм витамина E Метаболизм ксенобиотиков

Категория
Доказательства на уровне белка Доказательства на уровне транскрипта Нет доказательств человеческого белка / транскрипта

Оценка
Доказательства на уровне белка Доказательства на уровне транскрипта Нет доказательств человеческого белка / транскрипта

Оценка
Доказательства на уровне белка Доказательства на уровне транскрипта Нет доказательств человеческого белка / транскрипта

Оценка
Доказательства на уровне белка Доказательства на уровне транскрипта Нет доказательств человеческого белка / транскрипта

Оценка
Доказательства на уровне белка Доказательства на уровне транскрипта Нет доказательств человеческого белка / транскрипта

В атласе
TissueCellPathologyBrainBlood — конц.иммуноанализ Кровь — конц. масс-спектрометрия кровь — горох детектированный

Столбец
Позиция гена Оценка, специфичная для ткани Прогностическая надежность (IF) Надежность (IH)

Очерки патологии — Гистология

просмотров страниц в 2020 г .: 18,252

просмотров страниц в 2021 г. по настоящее время: 15392

Цитируйте эту страницу: Девинс К., Шварц Л. Гистология. Сайт PathologyOutlines.com. https: //www.pathologyoutlines.ru / topic / cervixnormalhistology.html. По состоянию на 11 сентября 2021 г.

Определение / общее

• Нижняя часть матки, которая соединяет тело матки с влагалищным каналом

Основные особенности

• Экзоцервикс выстлан многослойным плоским эпителием
• Эндоцервикс выстлан столбчатым муцинозным эпителием
• Зона трансформации — гормонально чувствительная зона метаплазии между экзоцервиксом и эндоцервиксом.
• Плоскостолбчатое соединение — это точный гистологический переход между плоскоклеточным и железистым эпителием
• Зона трансформации — обычное место персистирующей инфекции с подтипами папилломы человека высокого риска (ВПЧ), наиболее частой причиной рака шейки матки

Физиология

• 2 анатомических части:
  • Portio vaginalis: анатомическая часть шейки матки ниже влагалищного отражения и внутри вагинального канала
  • Portio supravaginalis: анатомическая часть шейки матки выше вагинального отражения
• Эктоцервикс (exocervix): внешняя поверхность слизистой оболочки влагалищного порока.
  • Обычно выстлан неороговевающим многослойным плоским эпителием
• Эндоцервикс (эндоцервикальный канал): цилиндрический канал, выстланный слизистой оболочкой, ведущий от эктоцервикса к полости матки
  • Обычно выстланы однослойным муцинозным столбчатым эпителием
• Внешний зев: анатомическое отверстие эндоцервикального канала на эктоцервикс
  • Представляет нижнюю границу эндоцервикса
• Внутренний зев: анатомическое расширение эндоцервикального канала при его открытии и постепенном переходе в полость матки
  • Представляет верхнюю границу эндоцервикса и дистальную часть нижнего сегмента матки.
• Плоско-столбчатое соединение: гистологическое соединение между плоским эпителием эктоцервикса и столбчатым железистым эпителием эндоцервикса; местоположение меняется на протяжении всей жизни в зависимости от гормонального фона и возраста
  • Плоскостолбчатый переход находится на внешней поверхности влагалищного порока при рождении за счет действия материнских гормонов; быстро отступает в эндоцервикальный канал до менархе (J Reprod Med 1976; 16: 221)
  • В раннем подростковом возрасте плоско-столбчатое соединение мигрирует дистально от внешнего зева на экзоцервикс в ответ на половые гормоны, образуя эктропион.
  • Эктропион: физиологический эктопический столбчатый эпителий, присутствующий на экзоцервиксе, начиная с подросткового возраста.
  • Эктропион постепенно сменяется плоскоклеточной метаплазией на протяжении репродуктивного возраста, и функциональное плоскоколончатое соединение медленно отступает к наружному зеву
  • Зона трансформации: физиологическая область метапластического плоского эпителия между экзоцервиксом и эндоцервиксом; он начинается дистально в исходном чешуйчато-столбчатом соединении, присутствующем в подростковом возрасте, и простирается проксимально к текущему функциональному плоскоколонечному соединению
  • Плоско-столбчатое соединение часто отступает в пределах наружного зева после менопаузы

Диаграммы / таблицы

Предоставлено Кайл Девинс, М.Д.

Схема экзоцервикса и зоны трансформации

Образы, размещенные на других серверах:

Расположение железистого и плоского эпителия

Клинические признаки

• Зона трансформации — обычное место стойкой инфекции с подтипами вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого риска, наиболее частой причиной рака шейки матки (J Clin Pathol 2002; 55: 244 )

Общее описание

• Цилиндрическая структура, образующая нижнюю ~ треть матки, соединяющая тело матки с вагинальным каналом
• Анатомическое положение в полости таза между мочевым пузырем (передним) и прямой кишкой (задним)
• Передняя часть может быть идентифицирована по более высокому перитонеальному отражению из-за расположения мочевого пузыря in vivo (J Clin Pathol 1993; 46: 388)

Полные изображения

Предоставлено Кайл Девинс, М.Д.

Матка и шейка матки

Двустворчатая матка и шейка матки

Микроскопическое (гистологическое) описание

• Эктоцервикс
  • Многослойный неороговевающий плоский эпителий
    • Базальные клетки: самый глубокий слой; плотный ядерный хроматин, однородные овальные ядра, ориентированные перпендикулярно базальной мембране, скудная цитоплазма
    • Парабазальные клетки: расположены непосредственно над слоем базальных клеток; цитоплазмы немного больше, чем у базальных клеток; может иметь толщину в несколько слоев клеток
    • Промежуточные клетки: обильная цитоплазма, которая может быть розовой или светлой из-за накопления гликогена
    • Поверхностные клетки: маленькие круглые ядра; обильная розовая или прозрачная цитоплазма; клетки уплощаются и ориентированы параллельно базальной мембране
  • Гормональный ответ
    • Поверхностные клетки преобладают в начале цикла за счет эстрогена
    • Промежуточные клетки преобладают в конце цикла за счет прогестинов
    • Потеря промежуточных и поверхностных клеток (атрофия) происходит в постменопаузе
  • Были идентифицированы редкие меланоциты, клетки Лангерганса и эндокринные клетки (Br J Obstet Gynaecol 1983; 90: 400, Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1987; 411: 293)
• Эндоцервикс
  • Однослойные муцинозные столбчатые клетки с плотными, однородными, овальными, базально ориентированными ядрами и апикальным муцином
  • Муцин в препаратах H&E имеет бледно-голубоватый оттенок; с окрашиванием PAS-Alcian blue, апикальный муцин окрашивается в интенсивный синий / фиолетовый цвет (из-за присутствия муцина кислотного типа)
  • Ресничные клетки могут быть обнаружены (обычно в контексте тубоэндометриоидной метаплазии)
  • Незаметный нижележащий слой резервных ячеек
  • Образует складки, щели и железы различной формы
• Зона трансформации
  • Метапластические клетки: образованы эндоцервикальными резервными клетками, дифференцирующимися в плоскоклеточный клон.
    • Находится на переходе между железистым и плоским эпителием
    • Внешний вид похож на парабазальные клетки с относительно скудной цитоплазмой и плотными ядрами
  • Эндоцервикальный эпителий может перекрывать метапластические клетки
  • Вариабельный неспецифический воспалительный инфильтрат, состоящий из лимфоцитов, плазматических клеток и даже нейтрофилов, встречается часто и не обязательно связан с инфекцией
• Строма шейки матки
  • Преимущественно фиброзная ткань с некоторыми беспорядочными гладкомышечными волокнами
  • Кровеносные сосуды часто многочисленные и выступающие
• Остатки / остатки мезонефрии
  • Остатки инволютивных эмбриологических мезонефрических (вольфовских) протоков
  • Присутствует в боковой стенке шейки матки примерно у 33% женщин
  • Микроскопические скопления канальцев, выстланные одним слоем кубовидных клеток с эозинофильными люминальными секретами (Am J Surg Pathol 1990; 14: 1100)

Микроскопические (гистологические) изображения

Виртуальные слайды

Изображения, размещенные на других серверах:

Шейка матки, зона нормальной трансформации

Вопрос стиля проверки совета директоров № 1

Что из следующего является верным о плоскоколонно-столбчатом соединении шейки матки, показанном на изображении?

1. Относительно статичен и не претерпевает значительных гистологических изменений после рождения
2. Воспалительный инфильтрат в чешуе-столбчатом соединении является аномальным и указывает на инфекцию
3. Мигрирует дистально от внешнего зева во время менопаузы
4. Мигрирует дистально от внешнего зева в ответ на эстрогены в подростковом возрасте

Ответ # 1 в стиле проверки совета директоров

D .Плоскоколонный переход и зона трансформации гормонально чувствительны. Плоско-столбчатое соединение активно мигрирует дистально на экзоцервикс в ответ на эстрогены в период полового созревания.

Комментарий здесь

Ссылка: шейка матки — гистология.

Вопрос стиля обзора совета № 2

Что из следующего лучше всего описывает внешний вид нормального эндоцервикального эпителия?

1. Столбчатые клетки с базально расположенными ядрами, апикальным муцином и редкими ресничками
2. Высокие псевдостратифицированные ядра с заметными апоптотическими телами и апикальными митотическими фигурами
3. Многослойные кубовидные клетки с разбросанными мукоцитами
4. Многослойный неороговевающий плоский эпителий

Ответ # 2 в стиле проверки совета директоров

A .Нормальный эндоцервикальный эпителий состоит из столбчатых клеток с круглыми базально ориентированными ядрами и розовой апикальной цитоплазмой. Можно найти ресничные клетки.

Комментарий здесь

Ссылка: шейка матки — гистология.

Вернуться наверх

Шейка матки — обзор

ОБЩИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Шейка матки представляет большой интерес и важность почти для каждого акушера и гинеколога. Для гинеколога-онколога он представляет собой общий очаг развития злокачественного заболевания.Для акушера он представляет собой основной барометр в процессе родов. Ни один другой орган не является более доступным для акушера-гинеколога с точки зрения диагностики и лечения. Его доступность привела к большим успехам, которые стали возможными благодаря мазку Папаниколау (Пап), что привело к полному изменению прогноза при раке этого органа. Легкий доступ к шейке матки также привел к умелому применению радиационных методов, что привело к одним из лучших показателей общего излечения от любых злокачественных новообразований, обнаруженных у людей.

Причина рака шейки матки до конца не известна, но его развитие, по-видимому, связано с множественными повреждениями и повреждениями шейки матки. Плоскоклеточная карцинома шейки матки практически отсутствует у лиц, придерживающихся целибата: в литературе описан только один случай. Этот тип рака чаще встречается у женщин из более низких социально-экономических групп и коррелирует с первым половым актом в раннем возрасте и с множеством половых партнеров. Нет доказанной корреляции с частотой полового акта.Однако исследования показали, что мужья женщин с раком шейки матки сообщили о значительно большем количестве сексуальных партнеров, чем мужья пациенток из контрольной группы. Мужья женщин с раком шейки матки также чаще сообщали в анамнезе о различных генитальных заболеваниях, включая остроконечные кондиломы, гонорею и генитальный герпес.

В настоящее время все большее внимание уделяется инфицированию шейки матки вирусом папилломы человека (ВПЧ) как связи с этиологией. Сила, последовательность и специфичность связи между субклинической инфекцией ВПЧ и неоплазией шейки матки повышают вероятность того, что эта связь является причинной.Биологическая правдоподобность этого подтверждается данными о том, что этот онкогенный вирус, передающийся половым путем, часто вызывает стойкую бессимптомную инфекцию метапластического эпителия в зоне трансформации шейки матки. Постулат о том, что неоплазия шейки матки может возникать в результате мутагенеза в клетках, инфицированных папилломавирусом, в плоскоколонном соединении обсуждается с другими следствиями в главе 1.

Шейка (шейка матки L. , шейка ) представляет собой узкий цилиндрический сегмент матки; он входит во влагалище через переднюю стенку влагалища и в большинстве случаев лежит под прямым углом к ​​нему.У средней пациентки шейка матки имеет длину 2–4 см и прилегает к нижней части тела матки. Место соединения матки и шейки матки известно как перешеек; эта область отмечена небольшим сужением просвета. Спереди шейка матки отделена от мочевого пузыря жировой тканью и латерально соединена с широкой связкой и параметрием (через которые она получает кровоснабжение). Нижняя интравагинальная часть шейки матки, свободный сегмент, который выступает в свод влагалища, покрыт слизистой оболочкой.Шейка матки открывается в полость влагалища через наружный зев. Цервикальный канал простирается от анатомического внешнего зева до внутреннего зева, где он соединяется с полостью матки. Гистологический внутренний зев — это место перехода от эндоцервикальных к эндометриальным железам. Интравагинальная часть шейки матки (portio vaginalis, exocervix) покрыта многослойным плоским эпителием, который практически идентичен эпителию влагалища. Слизистая оболочка эндоцервикса состоит из ветвящихся складок (plicae palmatae) и выстлана цилиндрическим эпителием.Строма шейки матки состоит из соединительной ткани с многослойными мышечными волокнами и эластичной ткани. Эластичная ткань находится в основном вокруг стенок более крупных кровеносных сосудов.

Многослойный плоский эпителий влагалищной порции состоит из нескольких слоев, которые условно называют базальным, парабазальным, промежуточным и поверхностным. Базальный слой состоит из одного ряда клеток и опирается на тонкую базальную мембрану. Это слой, в котором происходит активный митоз.Парабазальный и промежуточный слои вместе составляют слой шиповидных клеток, который аналогичен тому же слою в эпидермисе. Поверхностный слой различается по толщине в зависимости от степени стимуляции эстрогенами. Он состоит в основном из уплощенных клеток, которые демонстрируют возрастающую степень цитоплазматической ацидофилии по направлению к поверхности. Толщина и содержание гликогена в эпителии увеличиваются после стимуляции эстрогенами и объясняют терапевтический эффект эстрогенов при атрофическом вагините.Окрашивание гликогена в нормальном эпителии влагалища является основой теста Шиллера.

Интерфаза между иммунными и эпителиальными клетками шейки матки

Шейка матки разделена на две морфологически и иммунологически разные области, а именно: (1) микробная эктоцервикс, которая проксимальнее влагалища, и (2) «стерильный» эндоцервикс. , которая находится дистальнее матки. Две шейные области граничат с зоной трансформации шейки матки (CTZ), областью изменяющихся клеток и преимущественно состоят из эпителиальных клеток шейки матки.Известно, что эпителиальные клетки играют решающую роль в инициировании, поддержании и регуляции врожденного и адаптивного ответа в сотрудничестве с иммунными клетками в нескольких типах тканей, включая шейку матки, и их дисфункция может приводить к спектру клинических синдромов. Например, эпителиальные клетки блокируют развитие и нейтрализуют или убивают микроорганизмы множеством способов. Эти (способы) включают создание физических (межклеточные соединения, секреция слизи) и иммунных барьеров (пути, опосредованные рецептором распознавания патогенов), которые в совокупности и в конечном итоге приводят к высвобождению определенных хемокинов и / или цитокинов.Цитокины впоследствии привлекают подмножества иммунных клеток, соответствующих конкретному иммунному контексту и ответу, такие как дендритные клетки (DC), T, B и естественные клетки-киллеры (NK). Иммунный ответ, как и большинство биологических процессов в женском репродуктивном тракте (FRT), в основном регулируется эстрогеном и прогестероном, и их (иммунные клетки) ответы различаются во время различных физиологических фаз репродукции, таких как менструальный цикл, беременность и постменопауза. Цель настоящего обзора — сравнить иммунологический профиль слизистых оболочек и иммунных клеток экто- и эндоцервикса и их интерфазы на разных фазах репродукции самок.

1. Введение

Женский репродуктивный тракт (FRT) можно разделить на две иммунологические области: верхний (эндоцервикс, матка и яйцевод) и нижний (влагалище и эктоцервикс) FRT [1]. В то время как нижняя FRT связана с большим количеством микробов, верхняя область считается «стерильной», хотя эта теория недавно подверглась сомнению [2] (Рисунки 1 и 2). Таким образом, каждая из двух областей обладает уникальными тканеспецифическими иммунологическими особенностями, и обе они претерпевают определенные изменения во время различных физиологических состояний (менструальный цикл, беременность, послеродовой период и возраст), и вместе они создают спектр иммунного ответа с двумя «противоположными» концами. [3].С одной стороны, возникает иммунный ответ, необходимый для защиты от инфекций и других вредных воздействий окружающей среды. На другом конце спектра, и одновременно, во время беременности сохраняется симбиотический мутуализм с комменсальными микробами и иммунологическая толерантность к аллогенным сперматозоидам, а также к полуаллогенному плоду [3]. Эти сложные иммунные ответы в значительной степени организуются и регулируются половыми стероидными гормонами, и нарушение регуляции этих иммунных ответов может привести к различным клиническим осложнениям, таким как бактериальный вагиноз, вагинальный кандидоз, рак шейки матки, инфекции мочевыводящих путей и преждевременные роды [4, 5 ].В настоящем обзоре основное внимание уделяется тканеспецифическим иммунологическим изменениям, которые происходят в экто- и эндоцервиксе в различных физиологических условиях.

Шейка матки человека представляет собой бочкообразную структуру с центральным каналом и имеет длину примерно 2 см. Проксимальный конец шейки матки называется внутренним зевом o и открывается в матку без каких-либо явных особенностей, позволяющих обозначить границы двух тканей, тогда как дистальный конец называется наружным зевом и открывается во влагалище [6].В ткани шейки матки есть два доминирующих типа клеток как в эндо-, так и в эктоцервиксе, состоящие из (а) стромальных и (б) эпителиальных клеток. Эти два типа клеток разделены базальной мембраной [7]. Стромальная ткань преимущественно состоит из фибробластов с гладкими мышцами и рассеянных иммунных клеток, встроенных в богатый коллагеном внеклеточный матрикс, содержащий гиалуронан и протеогликаны [8]. В настоящем обзоре основное внимание уделяется двум типам клеток, которые играют доминирующую роль в местных иммунных ответах, а именно, эпителиальным клеткам шейки матки и иммунным клеткам.В целом как эпителиальные клетки шейки матки, так и иммунные клетки экто- и эндоцервикса защищают верхнюю часть передней передней ложа от бактериальной инфильтрации с помощью различных механизмов. (а) Эпителиальные клетки шейки матки создают физический барьер через слизь и эпителиальные слои. Эти клетки (эпителиальные) также генерируют специфические иммунные ответы и взаимодействуют с обычными иммунными клетками. (б) Иммунные клетки (резидентные и нерезидентные) управляют как врожденными, так и адаптивными иммунными ответами [3, 9, 10].

2. Мультииммунные аспекты эпителиальных клеток шейки матки

2.1. Общий обзор

Эпителиальные клетки являются «первыми респондентами», которые вступают в прямой контакт с потенциальными патогенами, которые проникают в FRT. По сути, они должны быть гибкими, проворными и адаптивными. Кроме того, эффективная связь между эпителиальными и иммунными клетками имеет решающее значение для создания эффективной защиты от инфекции. Например, эпителий FRT, включая эпителий шейки матки, способен выполнять различные врожденные и адаптивные иммунные функции. По сути, эпителиальные клетки шейки матки обладают несколькими иммунными способностями, которые используются для блокирования проникновения патогенов в верхний FRT.Примечательно, что они включают (1) создание физического иммунного барьера, (2) секретирование антимикробных, цитокиновых и хемокиновых факторов и (3) проявление некоторых из более специализированных врожденных и адаптивных иммунных функций, таких как презентация антигена.

2.2. Эпителиальные клетки шейки матки создают физический барьер против патогенов

Верхняя FRT выстлана одинарным слоем столбчатых клеток, в то время как эктоцервикс имеет многослойный слой клеток, покрытый плоскими эпителиальными клетками. Два типа эпителия (экто и эндо) разделены стыком с плоскоколонными клетками.Барьерные свойства эпителия слизистой оболочки частично регулируются молекулами адгезии, которые закрывают межклеточное пространство между соседними клетками [11]. Таким образом, целостность эпителиального барьера поддерживается межклеточными соединениями, предотвращающими вторжение микробов. Межклеточные соединения, присутствующие в боковой мембране эпителиальных клеток, можно разделить на три основных типа, а именно: плотные или закрывающие соединения, адгезивные соединения (включая десмосомы и гемидесмосомы) и щелевые соединения (сообщающиеся соединения).Второй физический барьер, создаваемый эпителием шейки матки, — это секретируемая слизь [12].

2.2.1. Соединения клеток в эпителии шейки матки

Исследование с помощью электронной микроскопии продемонстрировало, что классические плотные соединения представляют собой основные межклеточные соединения между простыми столбчатыми эпителиальными клетками в эндоцервиксе [13, 14]. Напротив, самые верхние слои многослойного плоского эктоцервикального эпителия лишены организованных межклеточных соединений [13, 14].Более того, соединительные молекулы, которые считаются ключевыми регуляторами проницаемости эпителия, целостности соединений и инфильтрации лейкоцитов, такие как F11R (или JAM-A), E-кадгерин, окклюдин, клаудин-1 и TJP1 (или ZO-1), являются распространены в эндоцервиксе человека [13]. Отсутствие плотных контактов в нижней FRT не только позволяет перемещению небольших молекул и патогенов между эпителиальными клетками, но также позволяет иммунным клеткам, таким как эпителиальные цервиковагинальные клетки Лангерганса или дендритные клетки (DC), делать то же самое.Неудивительно, что эктоцервикс и влагалище имеют сплошной морфологически идентичный слой слизистой оболочки, и поэтому распределение соединительных молекул одинаково в обеих тканях. Согласно Blaskewicz et al., Наиболее надежные соединения в многослойном плоском эпителии эктоцервикса и влагалища лежат в парабазальном эпителии, чуть выше базального слоя, контактирующего с базальной мембраной [13]. В этих клетках особенно много спаек. Целостность соединений постепенно снижается по направлению к апикальной поверхности, где эпителиальные клетки становятся ороговевшими, теряют все клеточные контакты и попадают в просвет [13].На структуру плотных контактов влияют гормоны [15], а также цитокины [11]. Например, наша группа продемонстрировала, что экзогенный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), мощный ангиогенный фактор, способствует параклеточной проницаемости эпителиальных клеток шейки матки во время беременности [16]. Кроме того, фактор некроза опухоли- α (TNF- α ), сигнальная молекула, снижает трансэпителиальную резистентность эпителиальных клеток матки [17]. Наличие щелевых контактов в эпителиальных клетках шейки матки практически не изучено [18, 19] (рис. 1 и 3).

2.2.2. Слизь как второй физический барьер с антимикробной активностью

Цервикальная слизь вырабатывается бокаловидными клетками псевдогландов и претерпевает заметные модификации, которые приводят к характерным биохимическим и биофизическим характеристикам на разных этапах цикла [12, 20]. Слизь представляет собой смесь различных факторов, состав и концентрация которых варьируются в зависимости от цикла и во время беременности. Эти факторы включают воду, липиды, холестерин, углеводы, неорганические ионы и белки (иммуноглобулины, белки плазмы, муцины и ферменты) [12].Изменения консистенции слизи во время менструального цикла и / или беременности изменяют способность слизи физически блокировать рост бактерий, позволяя сперматозоидам проникать в верхнюю часть передней передней стенки желудка. Например, верхняя FRT уязвима для инфекции во время менструации и родов, когда шейка матки открывается, чтобы обеспечить прохождение менструальных выделений и ребенка. Следовательно, иммунный ответ, генерируемый шейкой матки, должен быть гибким и гибким в различных физиологических репродуктивных условиях, позволяя шейке матки играть различные ключевые роли в воспроизводстве самок, в частности, являясь ключевым иммунным «хранителем ворот» «стерильной» верхней FRT. (Рисунок 4).

Муцины — это большие гликопротеины, которые служат гелем или клеем слизи и, следовательно, способны улавливать и иммобилизовать патогены, среди прочего, в зависимости от толщины слизи [20]. Существует более 20 различных муцинов, которые по-разному экспрессируются бокаловидными клетками в зависимости от местоположения и менструального статуса [20]. MUC4 и MUC5 (5AC, 5B) и MUC6 являются основными белками муцина слизистой оболочки шейки матки, и их количество изменяется в течение цикла [21].В целом, цервикальная слизь действует как полупроницаемый и антимикробный барьер, предотвращая доступ патогенов к верхним половым путям, одновременно обеспечивая проникновение сперматозоидов до овуляции [20, 21] (Рисунок 4).

Антимикробные и иммунные компоненты слизи дополняют физический барьер, создаваемый цервикальной слизью. Эти упомянутые ранее компоненты включают иммуноглобулины, комплемент, антитела, цитокины, антимикробные белки и иммунные клетки [22], и их концентрации или уровни демонстрируют циклические колебания [22, 23], тогда как другие молекулы, такие как IL-6, IL-4 , IL-12, IFN-, γ и активность Т-клеток не имеют циклических вариаций [23, 24].Хотя эти циклические изменения в составе слизи увеличивают уязвимость верхней передней передней части желудка, поскольку они могут привести к появлению патогенов, разжижение слизи во время овуляции также способствует более легкому прохождению сперматозоидов [12]. Комбинация физического и иммунного барьера, установленного слизью и эпителиальным листом, возможно, является компенсаторной и усиливает иммунную функцию, например, замедляя диффузию частиц, оставляя время для биологической защиты [12].

2.3. Эпителиальные клетки шейки матки секретируют противомикробные препараты, цитокины и хемокины

Известно, что эпителиальные клетки секретируют смесь или коктейль регуляторных факторов, которые либо синергизируют, либо дополняют друг друга, такие как цитокины и хемокины, а также ряд антимикробных препаратов, включая лактоферерин. , и дефенсины, наряду с иммуноглобулинами A (IgA) и IgG, которые обеспечивают защиту от патогенов [25–27].Например, секреция антимикробных молекул цервикальной слизью представляет собой интересный пример синергизма или взаимозависимости между врожденными и адаптивными иммунными функциями. Несколько видов бактерий в просвете матки мыши связывают комплемент C3, продуцируемый эпителиальными клетками, который (комплемент C3), в свою очередь, способствует связыванию антител IgA и IgG с бактериями, что в конечном итоге приводит к более эффективному фагоцитозу бактерий нейтрофилами [ 28]. Следовательно, хотя производство компонентов комплемента является врожденным процессом, антитела являются частью адаптивного процесса, который ведет к защите [9].Было показано, что экспрессия IgA и IgG в ткани матки регулируется гормонально [27]. Распределение рецептора комплемента 3 (CR3) на эпителии женских половых путей человека было описано ранее, а также продуцирование альтернативных компонентов комплемента в первичных экто- и эндоцервикальных клетках человека, что впоследствии обеспечивает отложение C3b и его быстрое преобразование. к iC3b [29–32].

В целом, по-видимому, существует различие в составе противомикробного средства нижней FRT по сравнению с верхней FRT, что, вероятно, отражает уникальные функции двух трактов [4].Например, верхние эпителиальные клетки FRT секретируют батарею антимикробных пептидов, таких как β -дефенсины человека (hBD), ингибитор секреторной лейкоцитарной протеазы (SLPI), лизоцим, антимикробный пептид трахеи, воспалительный белок макрофагов-3 (MIP3 / CCL20), траппин-2 / элафин и кателицидин [14], тогда как протеомный профиль нагруженного патогенами нижнего FRT включает SLPI, hBD-2, нейтрофильный пептид 1 человека (HNP1), HNP2, HNP3, лизоцим, лактоферрин. , сурфактант А и элафин (также известный как ингибитор пептидазы 3) [4, 33] (рис. 5).Другие распространенные цервикальные секреции включают цитокины, такие как IL-1 β , IL-6, IL-10, IL-18, CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), уровни которых значительно ниже. выше в нижнем FRT, тогда как уровни IL-12, IL-15, фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF) и гомолога 1 dickkopf (DKK1) очень низкие в цервикальном секрете по сравнению с секретом эндометрия [25]. Цитокины модулируют различные физиологические, воспалительные и невоспалительные процессы и развитие, но они также модулируют параклеточную проницаемость, реструктурируя плотные контакты через множество различных сигнальных путей.Например, провоспалительный цитокин, фактор некроза опухоли альфа (TNF- α ), трансформирующий фактор роста бета (TGF- β ) и фактор роста гепатоцитов (HGF) непосредственно нарушают плотные контакты в ряде линий эпителиальных и эндотелиальных клеток. [11], включая эпителий матки [17]. В последнее время современная теория иммунной специфичности и различия между двумя компартментами FRT была подвергнута сомнению [34], поскольку многие белки по-разному секретируются в верхнем и нижнем FRT, такие как CCL2, IL-6, IL-10, IL-15 и IL-1 β также участвуют в миграции иммунных клеток и развитии фенотипа [25].Следовательно, наблюдаемые различия в секреции специфических белков могут регулировать вариации популяций иммунных клеток в FRT [4] (Рисунки 6 и 7).

2.4. Эпителиальная клетка шейки матки как антигенпредставляющая клетка

Типичная антигенпрезентирующая клетка (APC) имеет молекулу класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC), расположенную на ее поверхности и экспонирует процессированный антиген Т-клетке CD4 ⁺ , которая является основа для управления активацией, пролиферацией и дифференцировкой Т-клеток в эффекторные клетки [35].APC происходят из костного мозга и включают дендритные клетки, макрофаги и моноциты [36]. Однако другие типы клеток с продемонстрированной антигенпрезентирующей способностью включают клетки Лангерганса кожи, клетки Купфера печени и дендритные клетки селезенки [36]. Презентация антигена эпителиальными клетками была продемонстрирована на нескольких поверхностях слизистых оболочек, включая эпителиальные клетки матки [37], а также в строме матки и влагалище [35]. Внутри FRT эпителиальные клетки экспрессируют молекулы MHC класса II [37, 38].Половые гормоны могут играть роль в регуляции презентации антигена [38], которая также регулируется цитокином эпителиальных клеток, о чем свидетельствует тот факт, что эпителиальные клетки матки продуцируют трансформирующий фактор роста- β (TGF- β ), который подавляет базовые APC в строме матки в ответ на эстрадиол (E ₂ ) [39].

2,5. Эпителиальные клетки шейки матки экспрессируют различные рецепторы распознавания паттернов

Ранее мы описали, как эпителий FRT играет роль против патогенов, (а) создавая физический барьер, образованный межклеточными соединениями и секретируя слизь, содержащую определенные белки, (б) секретируя цитокины, хемокины и противомикробные препараты и (c) в качестве антигенпрезентирующих клеток.Эпителиальные клетки шейки матки также распознают ассоциированные с патогенами молекулярные паттерны (PAMP) на микробах (бактериях, паразитах и ​​вирусах) через рецепторы распознавания паттернов (PRR), такие как семейство toll-подобных рецепторов (TLR), ген 1, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG- I) -подобные рецепторы (RLR) и NOD-подобные рецепторы (NLR) [40–42]. TLR2 и TLR4 обнаруживают сигналы от грамположительных и грамотрицательных бактерий соответственно [40–42], в то время как NOD1 и NOD2 опосредуют сигналы от пептидогликановых фрагментов, полученных от грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также от небактериальных патогенов, таких как как вирусы и простейшие паразиты [43].RLR опосредуют сигналы от различных вирусов, что приводит к продукции IFN-1 и индукции противовирусных ответов [44]. Уровень экспрессии этих рецепторов выше в верхнем FRT, считающемся «стерильным», по сравнению с нижним FRT, который нагружен патогенами [4, 40]. Конкретные бактериальные лиганды (пептидогликан, липополисахарид), связанные с TLR, увеличивают экспрессию медиаторов воспаления, таких как цитокины и хемокины (упомянутые ранее) [40]. Кроме того, было показано, что E ₂ изменяет профиль секреции цитокинов в культивируемых эпителиальных клетках шейки матки, когда активируются сигнальные пути TLR2 и TLR4 [40, 42], и природа ответа варьируется в зависимости от типа цитокина и продолжительность совпадения клеток с лигандами E ₂ и TLR [40].Авторы приходят к выводу, что комплексная иммуномодулирующая роль E ₂ существует на поверхности эпителия и что такая роль, вероятно, позволяет слизистому слою нижней FRT различать комменсалы и патогены и обеспечивать соответствующую защиту хозяина от восходящей инфекции [40 ]. Напротив, TLR7, TLR8 и TLR9 равномерно экспрессируются в верхнем и нижнем FRT. Эти рецепторы обнаруживают одноцепочечную РНК (TLR7 и TLR8) и ДНК (TLR9). Однако точные механизмы передачи сигналов еще предстоит выяснить.

2.6. Микробиом влагалища

Влагалище сравнивали с камерой, богатой питательными веществами для микробов [45]. Эти микробы, состоящие из разных видов (бактерии, вирусы, грибы и простейшие), играют решающую роль в поддержании общего состояния влагалища и предотвращении инфекций [45–47]. Нарушение этого микробного сообщества может привести, в частности, к вагинальным инфекциям, а также к другим урогенитальным осложнениям и неблагоприятным исходам беременности [45, 48]. Факторы, которые могут изменить состав микробиоты влагалища, разнообразны и включают возраст, гормональный фон, генитальные инфекции и правила гигиены [45, 49].На сегодняшний день в вагинальном тракте описано более 50 видов микробов, среди которых преобладают виды Lactobacillus (70% от общего числа) [50]. Ключевые представители видов лактобацилл включают L. crispatus , L. gasseri , L. inners и L. jensenii [46]. Этот вид ( Lactobacillus ) привлек значительное внимание из-за их защитных и пробиотических свойств [51], которые частично обусловлены продуцирующими факторами, снижающими pH ниже 4.5 и подавляют чрезмерный рост нормальных факультативных анаэробов, а именно молочной кислоты [52–55]. К другим ключевым видам, обнаруживаемым во влагалище, относятся анаэробы ( Gardnerella , Atopobium , Mobiluncus , Prevotella , Streptococcus , Staphylococcus , Staphylococcus , Ureaplasmaasma и такие микроорганизмы, как Ureaplasma4 условно-патогенный гриб, Candida albicans [56]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять основной механизм взаимозависимости между микробиотой FRT и хозяином, что будет иметь решающее значение для улучшения репродуктивного здоровья женщин.

3. Региональное распределение и функция иммунных клеток в слизистой оболочке шейки матки

3.1. Общий обзор

Как указывалось ранее, влагалище и эктоцервикс, составляющие нижнюю FRT, обычно сильно загружены микробами, потому что они напрямую подвергаются воздействию внешней среды, в отличие от «стерильной» верхней FRT. Таким образом, следует ожидать, что эти две области будут иметь разные иммунологические профили. Кроме того, в целом считается, что иммунные клетки в этих двух регионах в основном регулируются половыми гормонами во время менструального цикла [4], беременности и послеродового периода [10] в зависимости от конкретного места, что зависит от типа факторов, присутствующих в местное тканевое микроокружение, такое как факторы роста, цитокины и хемокины [4, 10].Как правило, в соответствии со слизистыми оболочками других тканей тела, Т-лимфоцитов гораздо больше, чем В-клеток в слизистой оболочке шейки матки человека [57, 58], и примерно 40% цервикальных Т-клеток представляют собой CD4 ⁺ Т-клетки. остальные 60% составляют Т-клетки CD8 ⁺ [58]. Среди CD4 ⁺ Т-клеток, расположенных в шейке матки, большинство (70%) проявляют эффекторную память или эффекторный фенотип, по сравнению с примерно 60% CD8 ⁺ , экспрессирующих фенотип эффекторных клеток, что соответствует шейке матки. является эффекторным сайтом для клеточно-опосредованного иммунитета и тканевой резидентности шейных CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток [10, 58].Напротив, естественные киллерные (NK) клетки составляют лишь 2,7% от общего числа CD45 ⁺ иммунных клеток [3], а В-клетки CD19 ⁺ составляют лишь 0,9% иммунных клеток [3, 58]. Однако пока Трифонова и соавт. свидетельствуют о том, что Т-клетки CD8 ⁺ более многочисленны, чем Т-лимфоциты CD4 ⁺ , специфическое локальное распределение Т-клеток CD4 ⁺ и CD8 ⁺ все еще остается спорным [58]. Расхождения между некоторыми исследованиями в отношении конкретной доли каждой популяции лейкоцитов могут частично объясняться различиями в экспериментальных планах исследований [57, 58], таких как репродуктивная фаза (менструальный цикл vs.менопауза или беременность) и размер выборки [3].

Макрофаги, дендритные клетки (ДК) и другие лимфоцитарные клетки с отрицательным происхождением (CD3, CD20, CD56 и CD16) являются основными иммунными клетками шейки матки, составляющими от 37 до 55% мононуклеарных клеток CD45 ⁺ [ 58]. Макрофаги CD11 ⁺ являются доминирующими клетками примерно 30% клеток шейки матки CD14 ⁺ . Цервикальные ДК несколько более распространены, чем ДК периферической крови, которые составляют менее 1% клеток CD45 ⁺ [58].

3.2. Иммунные клетки слизистой оболочки Ectocervix

Т-клетки (CD3 ⁺ ) являются наиболее многочисленными лейкоцитами в FRT и сконцентрированы больше в нижнем FRT, чем в верхнем FRT [4]. В нижнем FRT большинство Т-клеток, как полагают, обладают фенотипом эффекторной памяти [58], и 35% мононуклеарных клеток CD45 ⁺ являются Т-клетками CD3 ⁺ . Кроме того, незрелые ДК CD4 ⁺ T и CD1a ⁺ значительно более распространены в эктоцервиксе, чем во влагалище [58].С другой стороны, Т-клетки CD4 ⁺ и CD8 ⁺ одинаково многочисленны в эктоцервиксе, в отличие от эндометрия, где преобладают Т-клетки CD8 ⁺ [4]. Хотя NK- и B-клетки также присутствуют в эктоцервиксе, они гораздо менее распространены, чем T-клетки [4]. NK и гранулоциты (CD66b ⁺ ) более многочисленны в верхнем FRT, чем в нижнем FRT [4]. Как Т-, так и В-клеток больше в эктоцервиксе, чем в эндоцервиксе, что положительно коррелирует с микробной нагрузкой [10, 58] (рис. 8).

Поскольку количество CD8 ⁺ T, B и NK-клеток уменьшается после менопаузы, иммунные клетки шейки матки человека, вероятно, регулируются гормонами [59]. Миелоидные APC также распространены как в экто-, так и в эндоцервиксе человека [10]. В компартменте APC наиболее многочисленны клетки CD14 ⁺ , причем наибольшие популяции составляют макрофаги CD11c ^— , за которыми следуют клетки CD11c ⁺ , которые включают тканевые ДК и / или моноциты, которые еще не полностью дифференцировались в макрофаги. [58].Обычные подмножества DC также обнаруживаются в подмножестве APC CD14 ^—; однако их количество, хотя и больше, чем в периферической крови, гораздо ниже, чем у клеток CD14 ⁺ [58]. Несмотря на характеристику этих иммунных клеток шейки матки человека, лежащие в основе регуляторные механизмы их дифференциации и функций с помощью системных и местных иммунных сигналов еще предстоит изучить. Тот факт, что Pudney et al. смогли обнаружить более высокие концентрации Т-лимфоцитов CD8 ⁺ и TIA1 ⁺ в эктоцервиксе и зоне трансформации шейки матки (CTZ), что позволяет предположить, что они могут быть основными эффекторными участками ответа цитотоксических Т-лимфоцитов [60].Кроме того, поскольку эктоцервикс и CTZ содержат наибольшее количество антигенпрезентирующих клеток, они, вероятно, также могут быть лучшим местом для индукции клеточно-опосредованных иммунных ответов в нижних FRT [60]. Хотя В-клетки представляют собой небольшую популяцию клеток во всем женском репродуктивном тракте, плазматические клетки, продуцирующие IgG и IgA, преимущественно локализуются в шейке матки и, в меньшей степени, во влагалище. В частности, цервиковагинальный секрет характеризуется большим количеством IgG, чем IgA, и оба они регулируются гормонально [14].

ДК являются наиболее мощными антигенпрезентирующими клетками и, как таковые, играют важную роль в защите матки [61], активируя наивные Т-клетки, что является важным шагом в инициировании адаптивного иммунного ответа [61]. DCs преимущественно наблюдались в базальных и супрабазальных областях, и их дендритная природа была более заметной в базальных слоях многослойного плоского эпителия эктоцервикса и CTZ [61]. DC также были описаны в промежуточном слое без типичных дендритных процессов [62].Хотя конкретная функция этих клеток остается неизвестной, Rabi et al. предположили, что они могут быть недендритными дополнительными антигенпрезентирующими клетками [62]. Распределение DCs в субэпителии неоднородно, и они (DCs) мигрируют из этого места в эпителий, где встречаются с антигенами [62].

3.3. Иммунные клетки в зоне трансформации шейки матки (CTZ)

CTZ представляет собой резкий переход между иммунологически различными областями нижней и верхней FRT, а именно экто- и эндоцервиксом [60, 63].Это (CTZ), по-видимому, область с ослабленным иммунитетом, поскольку она является участком множественных патогенных состояний, включая ВИЧ и метапластический плоский эпителий, которые развиваются в плоскоколонном соединении. Поэтому довольно удивительно, что несколько исследований специально изучали клетки из этого иммунологически стратегического региона. Действительно, это было показано как преимущественная локализация лимфоцитов и APC в CTZ шейки матки, в сущности, устанавливая «последнюю» линию защиты и «проводя линию» между эктоцервиксом, нагруженным патогенами (нижний) и «стерильным». эндоцервикс (верхний FRT) [60].В частности, было показано, что CD8 ⁺ и TIA1 ⁺ Т-клетки накапливаются в CTZ, подразумевая, что CTZ функционирует как «последний» иммунологический барьер для восходящих микробов. Однако, что удивительно, этот сайт с более высокой концентрацией CD4 ⁺ является предпочтительным местом заражения ВИЧ-1 [60], и более 90% случаев рака шейки матки происходят от него [64]. До сих пор неясно, почему такая богатая иммунными клетками область и стратегическая иммунологическая «граница» или ориентир очень чувствительны к заболеваниям и злокачественной опухоли (рис. 8).

3.4. Иммунные клетки в слизистой оболочке эндоцервикса

Плотность популяции Т-клеток и макрофагов в эндоцервиксе намного ниже, чем у эктоцервикса, где преобладает CD8 ⁺ [4, 60]. Эндоцервикс содержит многочисленные плазматические клетки IgA ⁺ и IgM ⁺ , которые опосредуют гуморальный иммунный ответ [60]. Более того, дендритные клетки CD1A ⁺ не наблюдаются или не локализуются в эпителии, железах или собственной пластинке эндоцервикса [60].Также, что интересно, никаких различий не наблюдалось в количестве и характере локализации лейкоцитов во время пролиферативной и секреторной фаз менструального цикла или у женщин в постменопаузе [60]. Тем не менее считается, что половые гормоны влияют на функции иммунных клеток [60] (рис. 8).

Как указывалось ранее, экто- (или нижний FRT) и эндоцервикс (или верхний FRT) представляют собой две иммунологически разные области с некоторыми вариациями в профиле субпопуляций иммунных клеток.Например, CD3 ⁺ и В-клеток в эктоцервиксе вдвое больше, чем в эндоцервиксе [58], и, кроме того, как CD4 ⁺ , так и CD8 ⁺ Т-клетки более распространены в эктоцервиксе, чем в эндоцервиксе [58]. 58]. Однако между двумя регионами есть и некоторые сходства. Например, количество подмножеств NK-клеток CD56 ^bright CD16 ^— и CD56 ^dim CD16 ⁺ существенно не различается между эндо- и эктоцервиксом и, как правило, NK-клетками, продуцирующими IL-22, известно, что они играют ключевую роль в иммунитете слизистых оболочек, очень редко обнаруживаются в шейке матки [58].Краткое содержание обзора представлено на Рисунке 8.

4. Иммунный профиль экто- и эндоцервикса во время различных репродуктивных фаз

4.1. Общий обзор

Эстрадиол (E ₂ ) и прогестерон (P), которые секретируются яичниками во время менструального цикла и беременности, являются основными регуляторами клеточной функции (эпителиальной, фибробластной, миометриальной и иммунной) FRT. [57, 65]. Иммунные клетки, в состав которых входят естественные киллерные (NK) клетки, макрофаги, дендритные клетки и Т-клетки, являются основными клетками, ответственными за борьбу с инфекциями, одновременно обеспечивая успешное зачатие и последующее развитие и рождение плода [4, 40, 66].В частности, иммунологические эффекты двух гормонов (E _{, 2,} и P) противоречивы, т.е. в то время как P оказывает противовоспалительное действие, индуцируя транскрипцию белков и факторов роста, которые смягчают воспаление и способствуют восстановлению слизистых оболочек [66], E ₂ , с другой стороны, регулирует активность различных воспалительных факторов транскрипции, таких как AP-1, SP1, STAT и рецептор витамина D в клетках матки человека [44], а также изменяет иммунный ответ шейки матки. эпителиальные клетки [40].

4.2. Менструальный цикл

Менструальный цикл делится на две основные фазы: (1) пролиферативная (FRT) или фолликулярная (яичниковая) фаза и (2) секреторная (FRT) или лютеиновая фаза (яичниковая) [67]. Как указывалось ранее, изменения и колебания гормонального фона во время менструального цикла оказывают глубокое регионально-специфическое влияние на функциональный статус иммунной системы FRT, включая шейку матки [4].

Например, в середине цикла (овуляция), когда уровни E ₂ высоки, продукция антимикробных пептидов ингибируется в нижнем FRT, создавая таким образом окно уязвимости для инфекции [68].С другой стороны, активность цитотоксических клеток в верхнем FRT снижается в то время, когда продукция антимикробных пептидов увеличивается, что оптимизирует условия для успешной имплантации [58, 68]. Кроме того, во время пролиферативной стадии менструального цикла (до овуляции) цервикальные / вагинальные выделения содержат более высокие уровни антимикробных пептидов по сравнению с другими фазами цикла [68], таким образом дополняя и усиливая их защитные барьерные возможности против микроорганизмов, помимо его иммуномодулирующие эффекты.

Пролиферативная фаза также характеризуется ангиогенезом и регенерацией тканей эндометрия и шейки матки, и за это время концентрация иммунных клеток в эндометрии снижается [65]. Напротив, при более низкой FRT колебания уровней половых гормонов не влияют на количество иммунных клеток, которые остаются постоянными на протяжении всего цикла [60]. Примерно в середине цикла, когда маточный ангиогенез достигает пика, в матке облегчается рекрутирование врожденных иммунных клеток, таких как NK-клетки, нейтрофилы и макрофаги [4].Это рекрутирование опосредуется цитокинами, хемокинами и факторами роста, которые в основном продуцируются клетками эндометрия и фибробластами матки под влиянием обоих половых стероидов [65]. В целом, 40-50% лейкоцитов в FRT являются Т-клетками [57, 58, 69], и во время фазы пролиферации большинство Т-клеток в эндометрии диспергированы или сконцентрированы в небольших агрегатах в строме или в виде эпителиальных лимфоцитов [ 4]. Лимфоидные агрегаты (LA) структурно имеют ядро ​​B-клеток в центре, окруженное CD8 ⁺ T-клетками и инкапсулированное макрофагами [70].Эти иммуноагрегаты образуются в эндометрии, но не в эктоцервиксе или нижнем FRT при отсутствии инфекции [70]. Однако они (МА) достигают пика в середине цикла и сохраняются во время секреторной фазы и могут обеспечивать защиту от вторичных инфекций или могут играть роль в поддержании репертуара Т-клеток и предотвращении потери резидентных клеток памяти во время менструации [4, 70] .

Во время поздней секреторной фазы и менструации, что связано со снижением уровня половых стероидов и последующим инициированием воспалительной реакции, количество иммунных клеток в эндометрии увеличивается [57, 65, 71].Эти воспалительные реакции включают снижение метаболизма простагландинов, потерю защиты от активных форм кислорода (АФК) и повышенный синтез провоспалительных простагландинов, цитокинов, хемокинов и матриксных металлопротеиназ (ММП), что приводит к привлечению лейкоцитов. В совокупности эти действия приводят к разрушению тканей и характерному кровотечению, связанному с менструацией [71].

Макрофаги , с другой стороны, составляют лишь около 10-20% лейкоцитов FRT [4, 57, 58].Однако их больше в строме эндометрия, чем в эндоцервиксе или эктоцервиксе, и их количество остается стабильным во время фазы пролиферации [4]. Клетки NK матки составляют около 30% лейкоцитов во время периода имплантации и увеличиваются в количестве во время секреторной фазы и заселяют эндометрий до беременности [65, 72]. До сих пор неясно, как именно увеличивается количество NK-клеток [4]. В целом, множество иммунных клеток, включая нейтрофилы, NK-клетки, макрофаги, эозинофилы и DC, мигрируют в матку в ответ на гормональные изменения [71, 73].Например, абстиненция фосфора вызывает менструацию и воспалительную реакцию в эндометрии, что приводит к притоку лейкоцитов, которые опосредуют разрушение и восстановление тканей [4].

4.3. Постменструальный цикл

Во время менопаузы колебания половых гормонов снижаются, а их уровни остаются низкими и постоянными [74]. Эти гормональные изменения приводят к различным изменениям, в частности, к прогрессирующему нарушению регуляции системной иммунной системы, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям и злокачественным новообразованиям, снижению реакции на вакцинацию и усилению общего воспаления [75].Более того, женщины, по-видимому, теряют свое иммунологическое преимущество после менопаузы, поскольку с возрастом они более восприимчивы к инфекциям и развиваются воспалительные заболевания [68]. Специфические изменения в системной иммунной системе включают снижение соотношения клеток CD4 ⁺ : CD8 ⁺ , увеличение количества дифференцированных эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти, истощение наивных Т-клеток и снижение частоты В-клеток [75]. Естественные киллеры (NK), которые борются с вирусными патогенами и опухолями, увеличиваются с возрастом [75].Однако они (NK-клетки) демонстрируют снижение цитотоксичности и способности продуцировать цитокины [75, 76]. Старение также связано с увеличением уровня провоспалительных цитокинов, что, как следствие, приводит к усилению воспалительного состояния [75]. В частности, у женщин в постменопаузе наблюдаются более высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, таких как моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (MCP1 / CCL2), фактор некроза опухоли альфа (TNF α ) и IL-6 и свободные радикалы [59]. С другой стороны, CD4 ⁺ T- и B-лимфоциты и цитотоксическая активность NK-клеток обычно снижаются [59] (Таблица 1).

↓ уровни половых стероидных гормонов приводят к A. ↑ Общее воспаление (i) ↑ уровни провоспалительных цитокинов (i) ILF 40, α-цитокинов 90 M4CP1 -6 (ii) ↓ TLR B. ↓ снижение иммунного ответа (i) ↑ восприимчивость к инфекциям и злокачественным новообразованиям (ii) ↓ ответ на вакцинацию 26 907 iii) ↓ снижение соотношения CD4: CD8 (iv) ↑ количество дифференцированных клеток памяти и эффекторных Т-клеток (v) ↓ частота B-клеток (vi) ↑ NK, но с низкой цитотоксичностью и способность продуцировать цитокины (vii) ↓ антимикробные пептиды (viii) ↓ цервикальная слизь (ix) ↓ старение иммунных клеток (x) ↑ потеря DC в шейке матки (xi) ↑ потеря резидентных Т-клеток памяти

Множество иммунных факторов, зависящих от эстрогена, снижает во время менопаузы.К ним относятся потеря функции толл-подобных рецепторов (TLR), снижение секреторных антимикробных компонентов, отсутствие образования цервикальной слизи, изменения в комменсальных лактобациллах и кислотности вагинального микроокружения [75], а также общее старение иммунных клеток [77]. Специфические изменения шейки матки, связанные со старением иммунных клеток, включают потерю дендритных клеток и резидентных Т-клеток памяти [77]. Необходимы дальнейшие исследования для оценки иммунного ответа шейки матки у женщины в постменопаузе.

5. Выводы

Шейка матки играет сложный балансирующий акт в женском воспроизводстве под влиянием половых стероидных гормонов, действуя как патоген и «привратник» зародыша / плода, т.е. верхний FRT, обеспечивая при этом сперму и устранение менструальной жидкости и прохождения плода при рождении. Дисфункция этой сложной роли может привести к серьезным гинекологическим и акушерским осложнениям, таким как развитие полипов и кист, дисплазия, рак и цервикальная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, бактериальный вагиноз, кандидоз и вирусные инфекции.Разработка эффективных методов лечения этих расстройств будет зависеть от всестороннего понимания основных молекулярных механизмов, управляющих иммунным ответом местных слизистых и иммунных клеток во время различных репродуктивных фаз женщин. Новые технологии, такие как метагеномика, метаболомика и транскриптомика, должны помочь разобраться в этих сложностях.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

шейка матки | Женская репродуктивная система

шейка матки | Женская репродуктивная система

Руководство по гистологии

Делиться

Закрывать

СЛАЙД ДЛЯ МИКРОСКОПА

НАЗВАНИЕ СЛАЙДА

MHS 207 шейка матки

ТКАНИ

Шейка матки
(человек)

STAIN

Гематоксилин и эозин

РАЗМЕР ИЗОБРАЖЕНИЯ

66 240 x 45 546 пикселей
11.2 ГБ

РАЗМЕР ФАЙЛА

868 МБ

УВЕЛИЧЕНИЕ

40x

РАЗМЕР ПИКСЕЛЯ

0,3171 мкм

ИСТОЧНИК

Роберт Л. Соренсон
Университет Миннесоты
Миннеаполис, Миннесота

Закрывать

СПРАВКА

Для получения дополнительной информации см. HELP .

Каждый слайд показан с дополнительной информацией справа. Изображение можно изменить с помощью любой комбинации следующих команд.

Боковая панель

• Щелкните ссылку , чтобы перейти в определенный регион.
• Щелкните изображение , чтобы открыть это представление.
• Используйте панель инструментов для изменения увеличения и панорамирования отображаемого изображения.

Мышь

• Нажмите, чтобы увеличить
• Дважды щелкните, чтобы уменьшить
• Alt-щелчок, чтобы уменьшить масштаб
• Alt-двойной щелчок, чтобы уменьшить масштаб до всего слайда
• Перетащите изображение на панорамирование

Клавиатура

• Shift или клавиша «A» для увеличения
• Ctrl или «Z» для уменьшения
• Клавиши со стрелками для панорамирования по изображению
• Клавиша ESC для уменьшение масштаба для всего слайда

Сенсорный

• Нажмите, чтобы увеличить
• Дважды нажмите, чтобы уменьшить
• Нажмите, удерживая Alt, , чтобы уменьшить масштаб , чтобы весь слайд
• Перетащите изображение на панорамирование

Закрывать

ПОДЕЛИТЬСЯ

Ссылку на виртуальный слайд можно сохранить для последующего просмотра различными способами.

Буфер обмена

Адрес этого представления был скопирован в буфер обмена. Эту ссылку можно вставить в любую другую программу.

Закладка

Ссылку на закладку можно создать с помощью функции закладок ( Ctrl-D для Windows или Cmd-D для Mac) вашего браузера. Выберите имя для закладки и выберите папку, в которой вы хотите ее сохранить.

Электронная почта

Это представление можно отправить по электронной почте кому угодно.

ВПЧ16-иммортализованных клеток из зоны трансформации человека и эндоцервикса более диспластичны, чем эктоцервикальные клетки в органотипической культуре

1.

Паркин, DM Глобальное бремя инфекционно-ассоциированного рака для здоровья в 2002 году. Int J Cancer 118 2006. Т. 3030–3044.

CAS Статья Google ученый

2.

Шиффман, М., Касл, П.E., Jeronimo, J., Rodriguez, A.C. & Wacholder, S. Вирус папилломы человека и рак шейки матки. Ланцет 370 , 890–907 (2007).

CAS Статья Google ученый

3.

Munger, K., Phelps, WC, Bubb, V., Howley, PM & Schlegel, R. Гены E6 и E7 вируса папилломы человека типа 16 вместе необходимы и достаточны для трансформации первичных кератиноцитов человека. . J Virol 63 , 4417–4421 (1989).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Вудворт, К. Д. и др. . Характеристика нормальных экзоцервикальных эпителиальных клеток человека, иммортализованных in vitro, ДНК папилломавируса типов 16 и 18. Cancer Res 48 , 4620–4628 (1988).

CAS PubMed Google ученый

5.

Doorbar, J.Борьба с хозяевами инфекции и болезней вируса папилломы человека. Best Practices Clin Obstet Gynaecol 47 , 27–41 (2018).

Артикул Google ученый

6.

Burghardt, E. & Ostor, A. G. Место и происхождение плоскоклеточного рака шейки матки: гистоморфологическое исследование. Obstet Gynecol 62 , 117–127 (1983).

CAS PubMed Google ученый

7.

Джаннини, С. Л., Хуберт, П., Дойен, Дж., Бонивер, Дж. И Делвенн, П. Влияние микросреды эпителия слизистой оболочки на клетки Лангерганса: последствия для развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки. Int J Cancer 97 , 654–659 (2002).

CAS Статья Google ученый

8.

Ремуэ, Ф., Якобс, Н., Миот, В., Бонивер, Дж. И Делвенн, П. Высокая интраэпителиальная экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в зоне трансформации шейки матки. Am J Obstet Gynecol 189 , 1660–1665 (2003).

CAS Статья Google ученый

9.

МакНэрн, А. Дж. И Гуаш, Г. Эпителиальные переходные зоны: слияние микросреды, ниши и клеточная трансформация. Eur J Dermatol 21 (Приложение 2), 21–28 (2011).

CAS PubMed Google ученый

10.

Мартенс, Дж.Е. и др. . Картина распределения и профиль маркера показывают две субпопуляции резервных клеток в эндоцервикальном канале. Int J Gynecol Pathol 28 , 381–388 (2009).

Артикул Google ученый

11.

Молл Р. и др. . Цитокератины нормального эпителия и некоторых новообразований женских половых путей. Lab Invest 49 , 599–610 (1983).

CAS PubMed Google ученый

12.

Шиффман М. и др. . Канцерогенная инфекция, вызванная вирусом папилломы человека. Природные обзоры. Праймеры болезней 2 , 16086 (2016).

Артикул Google ученый

13.

Вудворт, К. Д. и др. . Рекомбинантные ретровирусы, кодирующие гены E6 и E7 вируса папилломы человека 18 типа, стимулируют пролиферацию и задерживают дифференцировку кератиноцитов человека сразу после заражения. Онкоген 7 , 619–626 (1992).

CAS PubMed Google ученый

14.

McCance, D. J., Kopan, R., Fuchs, E. & Laimins, L.A. Вирус папилломы человека типа 16 изменяет дифференцировку эпителиальных клеток человека in vitro . Proc Natl Acad Sci USA 85 , 7169–7173 (1988).

ADS CAS Статья Google ученый

15.

Хадсон, Дж. Б., Беделл, М.A., McCance, D. J. & Laiminis, L.A. Иммортализация и измененная дифференцировка кератиноцитов человека in vitro с помощью открытых рамок считывания E6 и E7 вируса папилломы человека 18 типа. J Virol 64 , 519–526 (1990).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Чоу, Л. Т. Модельные системы для изучения жизненного цикла вирусов папилломы человека и рака, ассоциированного с ВПЧ. Virologica Sinica 30 , 92–100 (2015).

CAS Статья Google ученый

17.

Woodworth, C. D., Wagoner, S., Barnes, W., Stoler, M. H. & DiPaolo, J. A. Эпителиальные клетки шейки матки и крайней плоти, иммортализованные ДНК вируса папилломы человека, демонстрируют диспластическую дифференцировку in vivo . Cancer Res 50 , 3709–3715 (1990).

CAS PubMed Google ученый

18.

Ламберт, П. Ф. и др. . Эпидермальный рак, связанный с экспрессией онкогенов E6 и E7 вируса папилломы человека 16 типа в коже трансгенных мышей. Proc Natl Acad Sci USA 90 , 5583–5587 (1993).

ADS CAS Статья Google ученый

19.

Deng, H., Hillpot, E., Yeboah, P., Mondal, S. & Woodworth, C. D. Чувствительность эпителиальных клеток, культивируемых из различных областей шейки матки человека, к иммортализации, индуцированной ВПЧ16. PLoS ONE 13 , e0199761 (2018).

Артикул Google ученый

20.

Asselineau, D. & Prunieras, M. Реконструкция «упрощенной» оболочки: контроль изготовления. Британский дерматологический журнал 111 (Дополнение 27), 219–222 (1984).

Артикул Google ученый

21.

Мартенс, Дж. Э., Арендс, Дж., Ван дер Линден, П.J. Q., De Boer, B. A. G. и Helmerhorst, T. J. M. Цитокератин 17 и p63 являются маркерами клетки-мишени HPV, цервикальной стволовой клетки. Anticancer Res. 24 , 771–775 (2004).

PubMed Google ученый

22.

Sun, X. & Kaufman, P. D. Ki-67: больше, чем маркер распространения. Хромосома 127 , 175–186 (2018).

CAS Статья Google ученый

23.

Menges, C. W., Baglia, L.A., Lapoint, R. & McCance, D. J. E7 вируса папилломы человека типа 16 регулирует активность AKT посредством белка ретинобластомы. Cancer Res 66 , 5555–5559 (2006).

CAS Статья Google ученый

24.

Zhang, L., Wu, J., Ling, M. T., Zhao, L. & Zhao, K. N. Роль сигнального пути PI3K / Akt / mTOR в раковых заболеваниях человека, вызванных инфицированием вирусом папилломы человека. Молекулярный рак 14 , 87 (2015).

Артикул Google ученый

25.

Хенкен, Ф. Э. и др. . Опосредованная PIK3CA передача сигналов PI3-киназы важна для индуцированной ВПЧ трансформации in vitro . Молекулярный рак 10 , 71 (2011).

ADS CAS Статья Google ученый

26.

Ханахан, Д.И Вайнберг, Р. А. Признаки рака. Cell 100 , 57–70 (2000).

CAS Статья Google ученый

27.

ДиПаоло, Дж. А., Вудворт, К. Д., Попеску, Н. С., Нотарио, В. и Донигер, Дж. Индукция плоскоклеточного рака шейки матки человека путем последовательной трансфекции ДНК вируса папилломы 16 человека и вирусной группы Harvey ras. Онкоген 4 , 395–399 (1989).

CAS PubMed Google ученый

28.

Тиан Р. и др. . Идентификация и подтверждение роли матриксной металлопротеиназы-1 в раке шейки матки. Международный онкологический журнал 52 , 1198–1208 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Ала-ахо, Р. и Кахари, В. М. Коллагеназы при раке. Biochimie 87 , 273–286 (2005).

CAS Статья Google ученый

30.

Чу, Дж. Х., Ю, С., Хейворд, С. В. и Чан, Ф. Л. Разработка трехмерной модели культуры эпителиальных клеток предстательной железы и ее использование для изучения эпителиально-мезенхимального перехода и ингибирования пути PI3K при раке простаты. Простата 69 , 428–442 (2009).

CAS Статья Google ученый

31.

Сан, К., Цуцуми, К., Келлехер, М. Б., Патер, А. и Патер, М. М.Плоская метаплазия нормальной и карциномы in situ иммортализованных ВПЧ 16 эндоцервикальных клеток человека. Cancer Res 52 , 4254–4260 (1992).

CAS PubMed Google ученый

32.

Herfs, M. et al. . Дискретная популяция клеток плоскоклеточного соединения, участвующих в патогенезе рака шейки матки. Proc Natl Acad Sci USA 109 , 10516–10521 (2012).

ADS CAS Статья Google ученый

33.

Пикард А. и др. . HPV16 подавляет активность белка 2, связывающего инсулиноподобный фактор роста, что способствует инвазии эпителия в органотипических культурах. Возбудители PLoS 11 , e1004988 (2015).

Артикул Google ученый

34.

Cichon, A.C. et al. . AKT в стромальных фибробластах контролирует инвазию эпителиальных клеток. Oncotarget 4 , 1103–1116 (2013).

Артикул Google ученый

35.

Арбейт, Дж. М., Хоули, П. М. и Ханахан, Д. Хронический эстроген-индуцированный цервикальный и вагинальный плоскоклеточный канцерогенез у трансгенных мышей с вирусом папилломы человека 16 типа. Proc Natl Acad Sci USA 93 , 2930–2935 (1996).

ADS CAS Статья Google ученый

36.

Чанг, С. Х., Шин, М. К., Корах, К. С. и Ламберт, П. Ф. Потребность в стромальном рецепторе эстрогена альфа при неоплазии шейки матки. Гормоны и рак 4 , 50–59 (2013).

CAS Статья Google ученый

37.

al-Saleh, W. et al . Оценка иммуноокрашивания на антиген Ki-67 при плоскоклеточном интраэпителиальном поражении шейки матки. Корреляция с гистологической степенью и типом вируса папилломы человека. Американский журнал клинической патологии 104 , 154–160 (1995).

CAS Статья Google ученый

38.

Энгельман, Дж. А. Нацеливание передачи сигналов PI3K при раке: возможности, проблемы и ограничения. Природные обзоры. Рак 9 , 550–562 (2009).

CAS Статья Google ученый

39.

Ким, Т. Дж. и др. . Повышенная экспрессия pAKT связана с радиационной стойкостью при раке шейки матки. Br J Cancer 94 , 1678–1682 (2006).

CAS Статья Google ученый

40.

Шварц, Дж. К. и др. . Специфический для пути анализ данных экспрессии генов идентифицирует путь PI3K / Akt как новую терапевтическую мишень при раке шейки матки. Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака 18 , 1464–1471 (2012).

CAS Статья Google ученый

41.

Zhang, Z. et al. . Локализация рецептора эпидермального фактора роста в липидном слое изменяет экспрессию матриксной металлопротеиназы-1 в клетках SiHa через сигнальный путь MAPK / ERK. Письма об онкологии 12 , 4991–4998 (2016).

ADS CAS Статья Google ученый

42.

Ито, М. и др. . Необходимость активации STAT3 для максимальной индукции коллагеназы-1 (MMP-1) эпидермальным фактором роста и злокачественных характеристик в клетках рака мочевого пузыря Т24. Онкоген 25 , 1195–1204 (2006).

CAS Статья Google ученый

43.

Кларк, Н., Арензана, Н., Хай, Т., Минден, А. и Привес, Р. Индукция эпидермальным фактором роста промотора c-jun с помощью пути Rac. Молекулярная и клеточная биология 18 , 1065–1073 (1998).

CAS Статья Google ученый

44.

Kimura, R., Ishikawa, C., Rokkaku, T., Janknecht, R. & Mori, N. Фосфорилированный c-Jun и Fra-1 индуцируют матриксную металлопротеиназу-1 и тем самым регулируют инвазионную активность 143B. клетки остеосаркомы. Biochimica et biophysica acta 1813 , 1543–1553 (2011).

CAS Статья Google ученый

45.

Вандермарк, Э. Р. и др. . Белки E6 и E7 вируса папилломы человека типа 16 изменяют NF-kB в культивируемых эпителиальных клетках шейки матки, а ингибирование NF-kB способствует росту и иммортализации клеток. Вирусология 425 , 53–60 (2012).

CAS Статья Google ученый

46.

Райнвальд, Дж. Г. и Грин, Х. Серийное культивирование штаммов эпидермальных кератиноцитов человека: образование ороговевших колоний из отдельных клеток. Cell 6 , 331–343 (1975).

CAS Статья Google ученый

47.

Вудворт, К. Д. и др. . Ингибирование рецептора эпидермального фактора роста увеличивает экспрессию генов, которые стимулируют воспаление, апоптоз и прикрепление клеток. Mol Cancer Ther 4 , 650–658 (2005).

CAS Статья Google ученый

48.

Озбун М. А. и Паттерсон Н. А. Использование культур органотипических (рафтовых) эпителиальных тканей для биосинтеза и выделения инфекционных вирусов папилломы человека. Текущие протоколы в микробиологии 34 (14b), 13.11–18 (2014).

Google ученый

49.

Рашми Р. и др. . Ингибиторы AKT способствуют гибели клеток при раке шейки матки за счет нарушения передачи сигналов mTOR и захвата глюкозы. PLoS ONE 9 , e92948 (2014).

ADS Статья Google ученый

50.

Юань, З., Гобейл, П. А., Кампо, М. С. и Насир, Л. Саркоидные фибробласты лошади сверхэкспрессируют матриксные металлопротеиназы и являются инвазивными. Вирусология 396 , 143–151 (2010).

CAS Статья Google ученый

Шейка матки — Структура — Функция — Сосудистое снабжение

Рис. 1.0 — Обзор женских половых путей. [/ Caption]

Шейка матки — это нижняя часть матки, орган женских половых путей. Он соединяет влагалище с основным телом матки , выступая в качестве шлюза между ними.

Анатомически и гистологически шейка матки на отличается от матки на , и поэтому мы рассматриваем ее как отдельную анатомическую структуру.

В этой статье мы рассмотрим структуру шейки матки, ее сосудистую сеть, иннервацию, функции и любые клинические аспекты.

---

Анатомическая структура

шейка матки состоит из двух частей; эктоцервикс и эндоцервикальный канал.

Эктоцервикс — это часть шейки матки, которая выступает во влагалище. Он выстлан многослойным плоским неороговевшим эпителием. Отверстие эктоцервикса, наружный зев, отмечает переход от эктоцервикса к эндоцервикальному каналу.

Эндоцервикальный канал (или эндоцервикс) является более проксимальной и «внутренней» частью шейки матки.Он выстлан простым цилиндрическим эпителием, выделяющим слизь. Эндоцервикальный канал заканчивается, и полость матки начинается в месте сужения, которое называется внутренним зевом.

Рис. 1.4 — Эктоцервикс, эндоцервикальный канал и их отверстия. [/ caption]

---

Функции

Шейка матки выполняет две основные функции:

• Облегчает прохождение сперматозоидов в полость матки. Это достигается за счет расширения внешнего и внутреннего зева.

• Сохраняет бесплодие верхних женских половых путей. Шейка матки и все вышележащие структуры стерильны . Это в конечном итоге защищает полость матки и верхние половые пути, предотвращая бактериальную инвазию. Эта среда поддерживается частым отслаиванием эндометрия, густой цервикальной слизью и узким наружным зевом.

Рис. 1.5 — Эктоцервикс, видимый через зеркало, введенное во влагалище.Внешняя ос отмечена стрелкой. [/ Caption]

---

Сосудистое кровоснабжение и лимфатика

Кровоснабжение матки осуществляется через маточную артерию . Венозный дренаж осуществляется через сплетение широкой связки, которое отводится в маточные вены .

Лимфодренаж матки осуществляется через подвздошные, крестцовые, аортальные, и паховые лимфатические узлы.

Рис. 1.7 — Вид сзади артериального кровоснабжения женских половых путей.[/подпись]

[старт-клиника]

Клиническая значимость: заболевания шейки матки

C Эрвицит

Цервицит — это хроническое воспаление и инфекция шейки матки, чаще всего вызываемая Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae .

Обычно протекает бессимптомно, хотя могут присутствовать боли в области таза, выделения из влагалища, посткоитальное кровотечение и диспареуния. Осложнения цервицита включают воспалительное заболевание органов малого таза , в то время как потенциальная закупорка слизистых протоков и образование кист увеличивает риск бесплодия за счет увеличения враждебности окружающей среды к сперме.

Рак шейки матки

Существует две основные классификации рака шейки матки:

• Плоскоклеточный рак — рак эпителиальной выстилки эктоцервикса.
• Аденокарцинома — рак желез, обнаруженный в слизистой оболочке шейки матки.

Инфекция женских половых органов вирусом папилломы человека (ВПЧ), широко известен как причина большинства случаев рака шейки матки. Последние вакцинации против рака шейки матки, по сути, являются вакцинацией против ВПЧ.

[окончание клинической]

.