Эпителий в мазке у женщин пластами: Мазок на флору в СПб у женщин и мужчин, цена 450 руб.

Все произведенные анализы делаются для того, чтобы врач мог назначить верное лечение.

В некоторых случаях плоский эпителий в мазке расположен пластами, тогда следует обсудить со специалистом — не изменена ли форма и структура клеток эпителия и не превышено ли количество.

Проходя регулярные обследования, можно выявить отклонения на ранней стадии и успешно провести лечение, избежав при этом серьезных последствий.

Мазок из уретры (на флору) у мужчин, руководство

Как подготовиться к забору мазка у мужчин?

Если врач назначил вам проведение мазка из мочеиспускательного канала:

1. Откажитесь от половых контактов за 1-2 дня до проведения обследования.
2. Гигиену наружных половых органов следует провести вечером, перед обследованием. Утром, в день обследования мыть половые органы не нужно.
3. Желательно не мочиться за 2-3 часа до визита к врачу.
4. За неделю до обследования прекратите прием любых лекарств, использование которых не было согласовано с врачом.

Толкование и расшифровка результатов мазка у мужчин

Ниже мы приводим объяснение различных терминов и параметров, которые могут встречаться в результатах мазка.

Лейкоциты – это клетки иммунной системы, которые в норме должны присутствовать в мочеиспускательном канале мужчины только в небольших количествах. Норма содержания лейкоцитов в мазке колеблется от 0 до 5 в поле зрения. Увеличение количества лейкоцитов в мазке обычно является признаком инфекции (уретрит, простатит).

Эпителий – это клетки, выстилающие внутреннюю поверхность мочеиспускательного канала. В норме в мазке должно присутствовать от 5 до 10 эпителиальных клеток в поле зрения. Увеличение количества эпителиальных клеток в мазке является признаком воспаления.

Слизь в умеренных количествах является нормальным компонентом мазка. Увеличение количества слизи является признаком инфекции.

Коки (стафилококки, энтерококки, стрептококки) – это условно патогенные микробы (УПМ), которые могут провоцировать болезнь только в определенных условиях. В небольшом количестве кокки могут быть представителями нормальной микрофлоры мочеиспускательного канала мужчины. Увеличение количества кокков в мазке обычно указывает на наличие уретрита.

Гонококки (Gn, диплококки) – в норме должны отсутствовать в мазке. Наличие гонококков (внутриклеточных грамотрицательных гонококков) в мазке является признаком гонореи.

Трихомонады – в норме должны отсутствовать в мазке. Наличие простейших трихомонад в мазке является признаком трихомониаза.

Цилиндрический эпителий в мазке у мужчин: расшифровка анализа

Взятие мазка из уретры – это анализ, который проводится врачом-урологом у мужчин. Его могут проводить в целях профилактики или в случаях выраженности симптомов различных заболеваний. Соскоб, позволяющий провести диагностику наличия болезнетворных бактерий или признаков воспалительного процесса, берется из мочеиспускательного канала, уретры. Что такое цилиндрический эпителий в мазке у мужчин, разберемся в данной статье.

В каких случаях назначают данный анализ?

Для профилактики заболеваний данный мазок должны сдавать систематически. Но зачастую мужчина обращается за помощью к специалисту уже при возникновении неприятных ощущений половых органов. Врачом назначается взятие мазка при наличии подозрений на развитие у больного какой-либо болезни мочеполовой системы или же при наблюдении явных отклонений от нормы. Также показаниями к назначению анализа являются прием антибиотиков в течение продолжительного времени и проведение профилактического осмотра.

Симптоматика

Симптомы, которые являются показательными для обязательного назначения мазка:

• Ощущения боли, тяжести и дискомфорта, наблюдаемые у мужчин в области половых органов.
• Жалобы на жжение и зуд в мочеиспускательном канале.
• Появление сыпи на половом члене.
• Учащенное, болезненное мочеиспускание и другие связанные с ним проблемы.
• Наблюдение патологических выделений из уретры.
• Появление отечности в области половых органов и паха, появление выделений из полового члена или крови в моче и сперме.

При наличии неприятных симптомов следует незамедлительно посетить врача, сдать мазок и сделать анализ на наличие половых инфекций. Что означает эпителий в мазке, зависит от особенностей его клеток и их структуры и количества.

Для чего выявляется цилиндрический эпителий в мазке у мужчин? Об этом мы расскажем вам далее.

Что определяют посредством мазка из уретры? Различные венерические заболевания, присутствие болезнетворных микроорганизмов, прогрессирование воспалительного процесса.

Что определяют в мазке у мужчин?

В мазке из половых органов у мужчин выявляют наличие следующих параметров:

• Лейкоцитов.
• Клеток эпителия.
• Слизи.
• Микрофлоры (какими типа микроорганизмов представлена флора).
• Гонококков, трихомонад, грибков рода Candida.
• Цитомегаловируса.
• Вируса простого герпеса.

Подготовка к сдаче анализа

Перед отправлением к врачу мужчине необходимо провести подготовку организма:

• Обмыть за несколько часов до приема у специалиста гениталии для взятия анализа.
• Воздерживаться от полового контакта приблизительно два дня перед приемом у врача.
• Перед визитом к врачу рекомендуют не мочиться два-три часа, чтобы не была смыта микрофлора уретры.
• Советуют также отказаться от приема медикаментозных средств за две недели до сдачи анализа на флору. В случае приема антибактериальных препаратов проведение анализа назначат через семь дней после того, как закончится курс лечения, поскольку его нельзя прерывать.

Правильная подготовка к сдаче мазка позволит наиболее точно определить количество находящихся в нем клеток и оценить состояние здоровья половой системы. Эпителий в мазке указывает на состояние слизистой. При изменении нормы можно делать вывод о наличии воспаления или атрофии эпителиального слоя.

Цилиндрический эпителий в мазке у мужчин является важным показателем.

Когда у специалиста есть основания полагать, что присутствует скрытая инфекция у больного, он может порекомендовать провокацию, увеличивающую проявление симптоматики и улучшающую показатели диагностики. В качестве провокации могут предложить мужчине применение гоновакцины; устроение ужина, состоящего из соленых, острых, жирных и копченых блюд, перед сдачей анализа; прием незначительной дозы алкоголя; прием горячей ванны или посещение сауны.

Тогда выявляют эпителий цилиндрический в мазке у мужчин? Расшифровка должна только проводиться лечащим врачом.

Как берут мазок у мужчины?

В процедуре взятия мазка нет никаких сложностей, поэтому она проводится быстро. Инструментом для проведения процедуры служат:

• тампон и уретро-генитальный зонд;
• бактериологическая петля;
• ложка Фолькмана;
• ватная палочка.

Инструменты должны быть стерильными и новыми. Их вводят в отверстие полового члена мужчины на два-четыре сантиметра, прокручивают некоторое количество раз и вынимают при помощи вращательных движений. Затем инструмент с взятым материалом доктор должен поместить в стерильную пробирку или сделать мазок на предметном стекле. Длительность процедуры — не более трех минут. Так выявляется цилиндрический эпителий в мазке у мужчин.

В некоторых случаях для взятия мазка мужчине предварительно проводится массаж простаты или уретры. Предстательную железу массируют через прямую кишку, для чего используют плотный буж, вводимый в мочеиспускательный канал на всю длину. Такого рода действия способствуют улучшению чувствительности анализа и выявлению скрытых заболеваний.

Процедура забора биоматериала у мужчины может быть болезненна, с ощущением дискомфорта. После проведения манипуляции неприятные ощущения могут ощущаться в течение нескольких часов. Но спустя время полностью проходят.

Если мазок выполнен правильно, в нем должны содержаться клетки железистого, многослойного плоского, цилиндрического эпителия, незначительное число нейтрофилов, слизь. Ранняя патология мужских и женских половых путей может быть выявлена при помощи состояния каждого вида клеток и соотношения компонентов. Итак, рассмотрим более подробно цилиндрический эпителий в мазке у мужчин. Большое количество может говорить о патологии.

Эпителий — что это?

Покровные эпителиальные клетки защищают все органные и тканевые поверхности. Выстилка ткани имеет различную толщину и строение, что зависит от интенсивности механической нагрузки и ее функций. Кожу, которая подвержена наибольшему внешнему воздействию, покрывает многослойный плоский ороговающий эпителий. Отдельные мочеполовые, дыхательные и пищеварительные пути выстилаются многослойно, что может быть объяснено близкой внешней средой и частыми контактами с микробными агентами.

Плоский эпителий в мазке у мужчин

У наружных половых путей покровы не являются однородными. Когда созревает базальный слой (молодой), его словно отталкивает от мембраны. В результате он изменяет размеры и клеточную форму. В цитограмме содержится плоский эпителий слоя поверхностного, то есть наиболее зрелые элементы с обильной цитоплазмой и мелким ядром.

Цилиндрический

Основную массу мазка составляют клетки эпителия плоского. Однако среди них можно встретить маленькие группки цилиндрического.

Клетки эпителия слущиваются с поверхности слизистой оболочки, которая покрывает мочеиспускательный канал. Это такие клеточные структуры. В норме в мазке из половых органов может быть от пяти до десяти клеток эпителия в поле зрения. Если в мазке обнаруживается более десяти клеток эпителия, то это свидетельствует о воспалительном процессе в уретре (уретрите). Острое воспаление в мазке увеличивает лейкоциты и клетки эпителия. Хроническое воспаление может не провоцировать увеличение числа лейкоцитов, но вот эпителиальных клеток всегда будет больше нормы.

Эпителий цилиндрический в мазке у мужчин: норма

Количественный и качественный состав мазка, взятого для проведения цитологии, может зависеть от двух факторов: правильности взятия биоматериала для проведения цитологии и состояния половых путей больного. На стекле должны оказаться уретральный и плоский эпителий. Только тогда специалист сможет оценить материал для диагностики должным образом.

Лабораторный анализ мужчины в норме включает клетки уретрального и многослойного плоского типа. Мочеиспускательный канал выстлан многорядно и не разделяется на слои, как шейка матки у женщин. Это служит причиной того, что уретральный компонент представляют одинаковые клеточные элементы – призматические переходного типа. Также может присутствовать включение мочи, немногочисленных солевых кристаллов. Допускаются единичные кокки, но не больше пяти элементов воспалительного ряда (лейкоцитов, нейтрофилов).

Что означает, если в мазке большое количество эпителия?

Мы рассматриваем цилиндрический эпителий в мазке у мужчин. Много его бывает при различных патологиях. Каких именно, разберемся далее.

При нормальной цитограмме в мазке на флору содержится двенадцать-двадцать клеток эпителия на одно поле зрения. При избыточном содержании плоскоклеточного компонента можно говорить о присутствии раздражения, ускоренного отторжения покровного слоя. Причиной может послужить воспалительный процесс различной этиологии. В таком случае специалист должен увидеть большое количество лейкоцитов (норма — не больше пяти). Часто могут быть обнаружены следующие возбудители: вирусные включения, трихомонады, гонококки.

Если воспалительные элементы отсутствуют, стоит думать о лейкоплакии и других видах дискератоза. Похожим образом проявляется аллергическая реакция на местные лекарственные средства.

Также бывает, что плоский эпителий в мазке у мужчин умеренно повышен.

У мужчин цитологическая картина варьируется. С возрастом возможно увеличение плоскоклеточного компонента, количество которого не должно быть выше 15 единиц в одном поле зрения. При обилии лейкоцитов, эпителиальных масс и примесей слизи можно говорить о наличии воспалительного процесса. Однако не следует прибегать к самолечению, поскольку оно может привести к устранению симптоматики, но не поможет вылечить болезнь.

Мы рассмотрели цилиндрический эпителий в мазке у мужчин. Что это означает, стало понятно. Надеемся, что представленная информация была для вас полезна. Будьте здоровы!

Мазок из влагалища — обзор

Развитие и распространение эксфолиативной цитологии

Вторая эра цитопатологии началась в 1941 году с публикации статьи Джорджа Н. Папаниколау, анатома, о диагностической ценности мазков из влагалища при раке матки , и Герберт Ф. Траут, гинеколог. ¹⁵ За этой статьей в 1943 году последовала их монография Диагностика рака матки по вагинальному мазку , ¹⁶ с великолепно выполненными акварельными рисунками отслоившихся клеток и тканей.Гинекологи, особенно в США, быстро осознали значение этих двух публикаций, на смену которым в течение следующих двух десятилетий пришло гораздо больше публикаций Папаниколау и его коллег, посвященных цитологической диагностике рака множества других органов. Хотя раковые клетки в вагинальных мазках были признаны, кратко описаны и проиллюстрированы в публикациях девятнадцатого века, ^4,5 Папаниколау внес в эту область двоякий вклад: он признал важность влажной фиксации цитологических образцов и систематически начал накапливать примеры раковых клеток в мазках из влагалища, кульминацией чего стала его статья New Cancer Diagnosis. ¹⁷ Первоначальное исследование Папаниколоу касалось эстрального цикла млекопитающих с использованием клеточных образцов из влагалища морских свинок. Позже он распространил эту работу на людей и, неизбежно, получил мазки из влагалища от женщин с раком шейки матки и случайно обнаружил, что способен распознавать раковые клетки в этих мазках. Практически в то же время Аурел А. Бабес (1885–1961), выдающийся академический патолог в Румынии, опубликовал основную статью ¹⁸ на ту же тему, которой предшествовали презентации в Бухарестском гинекологическом обществе, ^19,20 в в котором он точно описал появление клеток плоскоклеточного рака в соскобах с шейки матки.Однако эти презентации практически не повлияли на цитологическую сцену. Техника подготовки, окрашивания и исследования мазков из влагалища у младенцев существенно отличалась от методики Папаниколау и никогда не поддалась бы массовому скринингу на рак шейки матки без изменений.

Публикации Папаниколау и Траута в 1941 и 1943 годах ознаменовали вторую эру цитопатологии и появление скрининга на рак шейки матки. Прорыв состоял в том, что «злокачественные клетки» можно было наблюдать в соскобах с шейки матки, которые были совершенно нормальными для невооруженного глаза, взятыми у здоровой бессимптомной женщины.Возникла идея предраковых изменений клеток. Одновременно с развитием скрининга шейки матки цитологический метод диагностики рака стал все более широко применяться в отношении дыхательных, пищеварительных и мочевыводящих путей, а также серозных полостей и центральной нервной системы. В 1954 г. Папаниколау опубликовал свой magnum opus, исчерпывающий атлас эксфолиативной цитологии (рис. 1.2). ²¹ Этот акцент на развитии цитологии Папаниколау и его коллегами не должен отвлекать от многих тщательно выполненных ранее или современных исследований цитологии других органов, рассмотренных в публикациях Грунце и Сприггс. ^3,4 Но, несомненно, импульс развития цитопатологии в том виде, в каком мы ее знаем сегодня, явился результатом кропотливых исследований Папаниколау в США. Путешествие Папаниколау, которого справедливо называют отцом цитопатологии, от места его рождения в Кими на Эгейском острове Эвия до его должности на кафедре анатомии Корнельского университета задокументировано многими цитопатологами, в том числе Нейлором и Коссом. ^1,22

Улучшение ранней диагностики рака шейки матки с помощью анализа эпителиального слоя флуоресцентных изображений за всю жизнь

PLoS One.2015; 10 (5): e0125706.

Июн Гу

¹ Optimus, Центр передового опыта в области фотоники, Школа электротехники и электроники, Технологический университет Наньян, Сингапур, Сингапур,

Чит Яу Фу

¹ Optimus, Центр передового опыта в области фотоники, Школа электротехники и электроники, Технологический университет Наньян, Сингапур, Сингапур,

Бенг Кун Нг

¹ Optimus, Центр передового опыта в области фотоники, Школа электротехники и электроники, Технологический университет Наньян, Сингапур, Сингапур,

Линь Бо Лю

¹ Optimus, Центр передового опыта в области фотоники, Школа электротехники и электроники, Технологический университет Наньян, Сингапур, Сингапур,

Су Ким Лим-Тан

² KK Женская и детская больница, Сингапур, Сингапур,

Кэролайн Гуат Лэй Ли

³ Кафедра биохимии, Медицинская школа Йонг Лу Лин, Национальный университет Сингапура, Сингапур, Сингапур,

⁴ Национальный онкологический центр, Сингапур, Сингапур,

⁵ Высшая медицинская школа Duke-NUS, Сингапур, Сингапур,

Маргарет Маклафлин-Друбин, научный редактор

¹ Optimus, Центр передового опыта в области фотоники, Школа электротехники и электроники, Технологический университет Наньян, Сингапур, Сингапур,

² KK Женская и детская больница, Сингапур, Сингапур,

³ Кафедра биохимии, Медицинская школа Йонг Лу Лин, Национальный университет Сингапура, Сингапур, Сингапур,

⁴ Национальный онкологический центр, Сингапур, Сингапур,

⁵ Высшая медицинская школа Duke-NUS, Сингапур, Сингапур,

Бригам и женская больница / Гарвардская медицинская школа, США,

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Задумал и спроектировал эксперименты: JG BKN. Проведены эксперименты: JG. Проанализированы данные: JG BKN CYF. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: LBL SKLT CGLL. Написал статью: JG BKN CYF. Клиническая поддержка и консультации: SKLT.

Поступило 26 декабря 2014 г .; Принято 18 марта 2015 г..

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего указания автора и источника.

Дополнительные материалы

S1 Рис. Распределение τ ₂ стандартного отклонения в трех разделенных слоях среди различных патологических состояний нормальных тканей, тканей CIN1, CIN2 и CIN3. (TIF)

GUID: 1925D33F-9016-4732-AC10-568B2709761C

S2 Рис. Распределение τ ₂ стандартного отклонения в разделенных слоях (от 1 до 10) среди различных патологических состояний в норме, CIN1, CIN2 и ткани CIN3.(TIF)

GUID: 986CC58E-9765-41F0-8431-39DB0BF39E8E

S3 Рис. Профили распределения среднего τ ₂ в разделенном слое 1 (■), слое 2 (▲) и слое 3 (●) эпителия против патологических состояний нормального, CIN1, CIN2 и CIN3. (TIF)

GUID: D699ADDD-668E-4183-8342-8511E458E75B

S4 Рис. Распределение среднего срока службы τ ₂ в нижних полуслоях (□ -слой 1, ◯-слой 2, △-слой 3 , -Слой 4, ◇ -слой 5) и верхние полуслои (6–10) эпителия по мере того, как ткани прогрессируют от нормального до различных степеней КИН.(TIF)

GUID: AA7849B4-98AC-4E05-9FA3-6F5099E94453

S5 Рис. Распределение среднего τ ₂ во всех 10 разделенных слоях для нормальных (■) и предраковых (●) образцов. (TIF)

GUID: 03CFA61D-A8BD-492C-BAEF-DCE5FBF5FE01

S6 Рис. Исходное изображение в белом свете типичного среза ткани шейки матки, окрашенного H&E. (TIF)

GUID: 1F8B625F-4753-4687-9814-7972E99B325D

Заявление о доступности данных

Все соответствующие данные находятся в документе и его вспомогательных информационных файлах.

Abstract

В этой работе сообщается об использовании анализа слоев для помощи в диагностике продолжительности флуоресценции цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) на срезах ткани шейки матки, окрашенных H&E. Ранее было показано, что среднее и стандартное отклонение продолжительности жизни в одной интересующей области (ROI) эпителия шейки матки коррелируют с золотой стандартной гистопатологической классификацией раннего рака шейки матки. Эти ранее определенные отдельные области интереса были равномерно разделены на слои для анализа.10-слойная модель показала устойчивое увеличение времени жизни флуоресценции от внутреннего к внешнему эпителиальным слоям срезов здоровых тканей, что предполагает тесную связь со зрелостью клеток. Более короткое время жизни и минимальное увеличение продолжительности жизни по направлению к эпителиальной поверхности областей, пораженных CIN, хорошо согласуются с отсутствием клеточного созревания в CIN. Среднее время жизни слоя в эпителии шейки матки верхней половины использовалось в качестве векторов признаков для распознавания классификатора с помощью машин экстремального обучения (ELM).Было обнаружено, что предложенная методика анализа слоев значительно улучшает чувствительность и специфичность до 94,6% и 84,3% соответственно, что может лучше дополнять традиционные гистопатологические исследования шейки матки, являющиеся золотым стандартом.

Введение

Ежегодно около 300 000 женщин умирают от рака шейки матки, при этом диагностируется около 510 000 новых случаев [1, 2]. Инвазивному раку предшествует фаза медленно растущей интраэпителиальной неоплазии шейки матки (CIN), в которой возможно раннее выявление и лечение.Следовательно, многие протоколы скрининга шейки матки были внедрены для выявления предраковых изменений шейки матки, и количество смертей, связанных с раком шейки матки, значительно снизилось.

Первичный метод скрининга на ранний рак шейки матки — мазок Папаниколау (Пап). Клетки из стенки шейки матки с подозрением на неоплазию собирают для микроскопического исследования. Однако мазок Папаниколау сложен и трудоемок, и он показывает одновременно низкую чувствительность (≤58%) и специфичность (69%) [3, 4], что означает необходимость повторных тестов для уменьшения количества ложноотрицательных результатов.Кроме того, впоследствии необходимо провести кольпоскопию для подтверждения аномалии. В руках опытных специалистов кольпоскопия может обеспечить отличную чувствительность (> 90%), но низкую специфичность (<50%), что дополнительно требует направленной биопсии для окончательного диагноза [5]. Тонко нарезанный биоптат окрашивают гематоксилином и эозином (H&E) для усиления визуального контраста для гистопатологических оценок. Гематоксилин окрашивает ядра в фиолетовый цвет, а эозин окрашивает внутриклеточный и внеклеточный белок в розовый цвет.Морфологические особенности, такие как форма клетки, размер ядра и отношение ядра к цитоплазме (N / C), обычно используются гистопатологами в качестве диагностических критериев для выявления аномальных клеток [6, 7].

Предраковые состояния шейки матки описываются четко определенной трехуровневой системой классификации, называемой цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) [8, 9]. CIN подразделяются на степени, а именно CIN1 (легкая дисплазия), CIN2 (умеренная дисплазия) и CIN3 (тяжелая дисплазия) [10]. Три степени CIN относятся к толщине эпителия, пораженного аномальными клетками [11].Когда базальная треть эпителия заменяется аномальными клетками, ткань гистологически определяется как CIN1. CIN2 используется, когда средний и базальный третий эпителий занят неопластическими клетками, в то время как полная замена аномальных неопластических клеток определяет CIN3. В большинстве больниц определение степени CIN срезов тканей, окрашенных H&E, считается золотым стандартом диагностики рака шейки матки [12, 13]. Однако диагностические результаты могут сильно отличаться из-за трудоемкости процедуры и субъективной интерпретации [14].Кроме того, реализация такого подхода требует обширной инфраструктуры, персонала и экономических ресурсов. Женщины, особенно из регионов с ограниченными ресурсами, могут не иметь доступа к этим программам скрининга [15]. Таким образом, новые методы автоматизированной визуализации, которые позволяют проводить неинвазивную и более точную оценку рака шейки матки, преодолеют эти ограничения и значительно улучшат профилактику рака шейки матки.

Несколько оптических методов были разработаны для помощи в диагностике предрака шейки матки in vivo и in vitro [5, 16–21].Эти методы отличаются от золотого стандарта диагностики тем, как обрабатываются ткани. В частности, для диагностических целей использовались спектроскопия отражения, спектроскопия упругого рассеяния и флуоресцентная спектроскопия, способные охарактеризовать морфологическую и биохимическую информацию. О применении красителя H&E в качестве контрастного вещества при нелинейной визуализации и флуоресцентной визуализации сообщалось в других работах [22–24], но его скрытая диагностическая ценность для обнаружения рака еще полностью не исследована.Наше предыдущее исследование [25] стандартных тканей шейки матки, окрашенных H&E, показало, что визуализация времени жизни флуоресценции (FLIM) была особенно полезной для обнаружения аномальных биохимических изменений, связанных с CIN. Преимущество метода FLIM заключается в том, что он чувствителен к биохимическим изменениям в тканевой микросреде, которые коррелируют с тканевой патологией [26, 27]. Кроме того, срезы тканей шейки матки, окрашенные H&E, генерируют гораздо более сильное флуоресцентное излучение по сравнению с низкой автофлуоресценцией неокрашенных тканей [25].Таким образом, диагностические возможности улучшаются за счет более точного расчета значений времени жизни флуоресценции, полученных на основе большего числа испускаемых фотонов [28]. Кроме того, устраняются вариации освещения и артефакты окрашивания, поскольку время жизни флуоресценции не зависит от мощности возбуждения и концентрации флуорофора [29].

Золотой стандарт диагностики предрака шейки матки (CIN) основан на доле эпителия, пораженного неоплазией, что предполагает наличие диагностической информации в слоистых структурах срезов ткани шейки матки.В этой работе диагностическая ценность слоистых структур срезов ткани шейки матки, окрашенных H&E, была исследована с помощью FLIM. Окрашенные H&E срезы ткани шейки матки, классифицированные по категориям нормальной и цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN1, CIN2, CIN3), использовали для визуализации и анализа продолжительности флуоресценции. Срок службы сначала был проанализирован на трехуровневой модели после стандартной (CIN) диагностики. Впоследствии эпителиальные области этих срезов ткани шейки матки были разделены на 10 равных слоев и проанализированы.10-слойная модель основана на выводах о том, что эпителий обычно состоит приблизительно из 10 слоев [11]. Базальный слой, прилегающий к базальной мембране, имеет толщину в одну клетку. Выше этого слоя находятся парабазальные клетки толщиной от двух до трех клеток. Эти парабазальные клетки созревают и образуют верхний промежуточный и поверхностный слой. Такое разделение слоев применяли для оценки диагностических значений данных времени жизни флуоресценции, измеренных для каждого клеточного слоя. Векторы признаков, включающие время жизни из разных слоев эпителиальных тканей, были загружены в классификатор нейронной сети с экстремальным обучением (ELM) [30, 31] для различения нормального и CIN.Классификатор ELM был выбран из-за его способности обнаруживать сложные тенденции с хорошей производительностью обобщения при чрезвычайно высокой скорости обучения.

Эта работа показала, что существует оптимальное количество слоев эпителия шейки матки, которое следует учитывать при анализе, при котором диагностическая точность максимальна. Здесь точность оценивалась с точки зрения чувствительности и специфичности. Интересно, что мы определили верхнюю половину эпителия как эффективную зону для диагностики FLIM с одновременной высокой чувствительностью (94.6%) и специфичность (84,3%). Полученные средние значения чувствительности и специфичности примерно в 1,5 раза лучше, чем у моделей цельного и трехслойного эпителия. Предлагаемый послойный анализ диагностики FLIM может дополнительно помочь и дополнить традиционные гистопатологические исследования заболеваний шейки матки с большей диагностической точностью.

Материалы и методы

Образцы

Для анализа, проведенного в этом исследовании, были использованы 32 среза ткани шейки матки 32 пациентов из Женской и детской больницы (KKH), Сингапур, окрашенные H&E.Каждый выбранный раздел имеет четкие стратифицированные слои, которые облегчают анализ слоев для этого пилотного исследования. Эти срезы ткани были патологически исследованы старшим консультантом из KKH, и идентифицированные области в эпителии были классифицированы как нормальные, CIN1, CIN2 и CIN3. Набор образцов включает 10 нормальных, 8 CIN1, 6 CIN2 и 8 CIN3 срезов ткани шейки матки. Это исследование было рассмотрено и одобрено местным комитетом по этике (Женская и детская больница KK (KKH), Сингапур) и институциональным наблюдательным советом (CIRB 2010/745 / C).От участников было получено письменное согласие на использование информации в медицинских исследованиях.

Протокол визуализации и расчет срока службы

Протокол визуализации был идентичен тому, который использовался в нашей предыдущей работе [25]. Микроскопия в белом свете первоначально использовалась для определения местоположения идентифицированных областей интереса и системы измерения флуоресценции с временным разрешением, включающей конфокальный лазерный сканирующий микроскоп (LSM 510, Carl Zeiss, Германия) и коррелированный по времени счетчик одиночных фотонов (TCSPC). Система использовалась для визуализации времени жизни флуоресценции.Источником света для подсветки является фемтосекундный титан-сапфировый лазер (Coherent Mira 900, 76 МГц, 200 фс), работающий на длине волны 760 нм. Линза объектива 20x (Fluar, Carl Zeiss, NA = 0,75) использовалась для фокусировки лазерного луча возбуждения на образец ткани и для сбора флуоресцентного излучения. Изображения времени жизни флуоресценции были получены во временном окне сканирования 10 нс с временным разрешением приблизительно 39 пс. Время получения изображения размером 256 × 256 пикселей составляло 60 с. Изображение имеет размер пикселя примерно 1.8 мкм.

Время жизни флуоресценции τ определяется как время, в течение которого интенсивность испускаемой флуоресценции уменьшается до 1 / е от своего начального значения после возбуждения флуорофора световым импульсом. Механизм спада интенсивности излучения флуоресценции I (t) описывается формулой [32]:

где τ = 1 / (Kr + Knr), Kr и Knr — скорости радиационного и безызлучательного перехода соответственно, а t — время, прошедшее с момента возбуждения света. Время жизни флуоресценции рассчитывали с помощью коммерческого программного обеспечения SPCImage (Becker & Hickl, Германия).Пороговое значение для аппроксимации кривой было установлено на 50 фотонов, так что темные пиксели с совокупным количеством фотонов менее 50 не включались в расчет срока службы. Функция отклика прибора (IRF) была оценена на основе нарастающего фронта кривой затухания, и для хорошей аппроксимации кривой использовалась модель двойной экспоненты с ее уменьшенным значением хи-квадрат (χ2), приближающимся к единице. Двойная экспоненциальная модель характеристики затухания флуоресценции выражается как:

I (t) = a1exp (−tτ1) + a2exp (−tτ2)

(2)

где τ ₁ и τ ₂ — времена жизни флуоресценции, а ₁ и ₂ — частичный вклад каждого компонента времени жизни.Значения времени жизни τ ₁ и τ ₂ были получены с использованием алгоритма нелинейных наименьших квадратов (NLLS) [33]. Наша предыдущая работа показала, что более длительная составляющая распределения τ ₂ дает заметный диагностический контраст между различными стадиями рака шейки матки [25]. С другой стороны, более короткая составляющая времени жизни τ ₁ с типичным значением ~ 30 пс приписывалась инструментальному времени отклика и не коррелировала с патологией ткани. Изображение жизни с ложным цветом, состоящее из 256 × 256 пикселей, было сгенерировано путем сопоставления определенного цвета со значением времени жизни τ ₂ для каждого пикселя.

Определение слоя эпителия шейки матки и векторы признаков

Области эпителия на изображениях продолжительности жизни шейки матки были разделены на слои для анализа характеристик составляющей продолжительности жизни τ ₂ вдоль направления роста эпителия. Клетки эпителия растут и постепенно дифференцируются в направлении к поверхности эпителия. Базальная мембрана, тонкая и неклеточная область между эпителием и соседней стромой, образует барьер для нисходящего роста эпителия и разрушается только в том случае, если эпителий подвергается злокачественной трансформации [34].Структурные различия эпителия и стромы позволяют четко различать их на изображении в белом свете и на изображении времени жизни флуоресценции, как показано на рис. Базальная мембрана обозначена белой пунктирной линией L, а поверхность эпителия обозначена белой пунктирной линией M (). Толщина эпителия определяется как расстояние от точки на поверхности эпителия до базальной мембраны в направлении, нормальном к базальной мембране. В наших измерениях эпителий обычно имеет толщину 260 ± 60 мкм при макроскопическом осмотре, что согласуется с литературными данными 200–500 мкм [35].Эпителий был разделен на 3 и 10 слоев равной толщины, соответственно, вдоль направления роста ткани [34] для анализа продолжительности жизни. ROI в эпителии для анализа продолжительности жизни определяется равной шириной каждого разделенного слоя. показан типичный эпителий среза ткани шейки матки, разделенный на 10 слоев. Слой 1 относится к базовому слою, а слой 10 — к поверхностному слою. Анализ трехслойной модели представляет большой интерес для диагностического сравнения из-за классического определения CIN, которое основывается на толщине эпителия, покрытого опухолевыми клетками.С другой стороны, 10-слойная модель используется для аппроксимации биологической структуры эпителия шейки матки, при этом его клеточная зрелость увеличивается по направлению к эпителиальной поверхности. Таким образом, 10-слойная модель анализа имеет преимущество оценки ячеек CIN как функции их уровня зрелости. Наконец, для классификации тканей были рассчитаны среднее ( μ ) и стандартное отклонение ( σ ) времени жизни в каждом разделенном слое.

(a) Изображение среза ткани, окрашенного H&E, в белом свете (b) Изображение времени жизни флуоресценции в ложном цвете с масштабной линейкой от 0 до 2 нс. Базальная мембрана была обозначена белой пунктирной линией L , а поверхность эпителия обозначена белой пунктирной линией M . (c) Пиксели в каждом разделенном слое были получены путем перемещения пикселей базальной мембраны в направлении, перпендикулярном базальной мембране, к эпителиальной поверхности. Слои нумеруются постепенно от 1 до 10.Пиксели в каждом разделенном слое составляют ROI.

Extreme Learning Machine Classification Algorithm

Различение нормальных и предраковых (CIN1, CIN2, CIN3) тканей шейки матки проводилось с использованием нейросетевого классификатора ELM. По сравнению с другими традиционными классификаторами нейронных сетей, такими как машины опорных векторов (SVM) и метод обратного распространения (BP), ELM имеет лучшую производительность обобщения с большей скоростью обучения, поскольку все веса в скрытых узлах генерируются случайным образом без необходимости итеративно настраиваться [36].Алгоритм обучения ELM реализован следующим образом. Рассмотрим обучающий набор Ψ = {( x _i , т _и ) | x _i = [ x _i1 , х _i2 ,…, x _дюйм ] ^T ∊ R ^н , т _и = [ т _и1 , т _i2 ,…, т _im ] ∊ R ^м , i = 1,…, N } где x _i и т _и задают входные векторы признаков продолжительности жизни и связанную выходную цель, описывающую патологическое состояние, а N представляет количество выборок в обучающем наборе.Выходная матрица скрытого слоя H и выходной весовой коэффициент β нейронной сети вычисляются в следующих шагах:

1. Произвольно назначить входные весовые векторы a _i и смещение скрытых узлов b _i , i = 1,…, L , где L — количество скрытых узлов. L Значение было скорректировано таким образом, чтобы в этом исследовании была достигнута максимальная точность распознавания.

2. Вычислить функцию вывода каждого скрытого узла g ( a _i , b _i , x ), i = 1,…, N и выходная матрица скрытого слоя H = [ g ( a ₁ , b ₁ , x ),…, g ( a _L , b _L , x )].Здесь г ( a _i , b _i , x ) = 1 / (1 + exp [- ( a _{i ∙} x + b _i )]).

3. Определить выходной вес, β = H ⁺ T где H ⁺ — это обобщенная инверсия Мура-Пенроуза выходной матрицы скрытого слоя H и H удовлетворяет уравнению Hβ = t , где β = [β ₁ ,…, β _L ] ^T .

В этой работе n указывает общее количество компонентов функции в каждом образце. В трехслойном анализе μ и σ от слоя 1 к слою 3 составляют в общей сложности 6 компонентов признаков и, таким образом, n = 6. Между тем, m указывает на два возможных патологических состояния ткани шейки матки. образец, например нормальный или предраковый, и, таким образом, m = 2.

В ELM выходной вес β нейронной сети сначала вычисляется на основе входных векторов признаков и их известных целевых выходных данных из набора обучающих данных.Этот выходной вес & beta; затем использовался для определения выходных данных векторов признаков в наборе данных тестирования и сравнивался с их известными целевыми выходными данными для получения диагностической точности.

Метод перекрестной проверки был применен для обеспечения беспристрастного выбора обучающих данных и данных тестирования. По сути, он случайным образом разбивает весь набор данных на набор данных для обучения и набор данных для тестирования. В этом случае используются обучающие данные и наборы данных тестирования равных размеров, чтобы максимизировать точность алгоритма ELM.Следовательно, векторы признаков из 16 случайно выбранных выборок были выбраны в качестве обучающих данных, в то время как векторы признаков из оставшихся 16 выборок использовались для тестирования. В общей сложности для вычислений было сгенерировано 1000 случайных наборов данных для обучения и тестирования, чтобы уменьшить систематическую ошибку классификации. Для каждого набора случайно выбранных обучающих данных и данных тестирования применяется ELM, чтобы различать гистологически идентифицированные нормальные образцы и образцы CIN. Затем рассчитывается диагностическая точность (чувствительность и специфичность) для каждого набора обучающих данных и данных тестирования путем сравнения результата ELM с гистологической идентификацией.Наконец, для сравнения были рассчитаны средняя чувствительность и специфичность из 1000 наборов данных.

Результаты

Распределение в течение всей жизни в цервикальном эпителии

показывает микроскопическое изображение в белом свете типичной нормальной ткани шейки матки, окрашенной H&E, и показывает соответствующее изображение времени жизни флуоресценции. Сравнение двух изображений показывает, что дополнительный биохимический контраст потенциально может быть извлечен из изображения, полученного при жизни, для характеристики тканей шейки матки.Можно видеть, что область эпителия состоит из множества слоев плотно упакованных клеток. Область стромы, состоящая из фибробластов, гладкомышечных клеток и коллагена [37], довольно обособлена. Границу между двумя регионами можно легко определить, как показано на.

Богатая клетками область эпителия была специально исследована и диагностирована с помощью метода FLIM, поскольку рак шейки матки в основном происходит из эпителия [38]. Диагностическая ценность среднего ( μ ) и стандартного отклонения ( σ ) распределения τ ₂ во всем эпителии сначала исследуется для сравнения с послойным анализом.Было обнаружено, что нормальные образцы имеют большее время жизни в диапазоне от 670 пс до 1000 пс, в то время как предраковые ткани имеют меньшее время жизни в диапазоне от 450 пс до 850 пс. С другой стороны, нормальные образцы имеют значения времени жизни σ , распределенные между 150 пс и 200 пс, в то время как предраковые образцы имеют значения времени жизни σ в диапазоне от 170 пс до 280 пс. Это позволяет различать нормальные и предраковые образцы шейки матки на основе нашей предыдущей работы [25].Диагностическая точность анализа всего эпителия оценивалась с помощью классификатора ELM, что дало усредненную чувствительность 62,2% и специфичность 52,3%.

Трехслойный анализ продолжительности жизни эпителия шейки матки

Каждый эпителий шейки матки был разделен на 3 слоя, и соответствующие профили распределения τ ₂ были извлечены для каждого слоя и сравнены с патологическими стадиями (как показано на). Последовательная тенденция к укорочению τ ₂ может наблюдаться по мере того, как ткань шейки матки прогрессирует от нормальной до CIN3, за исключением слоя 1, где τ ₂ укорачивается только тогда, когда стадия заболевания прогрессирует от CIN2 до CIN3.Разница в сроке службы между нормальным образцом и образцом CIN 3 была оценена как 50 пс на слое 1, 80 пс на слое 2 и 100 пс на слое 3. Среднее время жизни τ ₂ в каждом разделенном слое было использовано для формирования трехмерного векторы признаков для классификации ELM. Метод классификации ELM дает улучшенную чувствительность на 81,1% и уменьшенную специфичность на 39,6%. Стандартное отклонение распределения τ ₂ также исследовалось, но его различные тенденции (S1 Рис.) Не способствовали какому-либо значительному улучшению диагностики и поэтому считаются некоррелированными с патологией ткани.Результаты показывают, что векторов признаков, содержащих только среднее значение τ ₂ , достаточно для достижения такой же диагностической чувствительности и специфичности.

Здесь среднее значение τ ₂ для каждого патологического состояния было рассчитано из пула образцов, который включает 10 нормальных, 8 CIN1, 6 CIN2 и 8 CIN3 срезов ткани шейки матки, а среднее относительное стандартное отклонение (RSD) было рассчитано для составлять 15% для всех категорий.Более подробная информация о планках погрешностей поясняется в S3 Рис.

Десятислойный анализ продолжительности жизни эпителия шейки матки

Распределение τ ₂ в 10 разделенных слоях каждого образца было проанализировано для различных гистологических стадий и представлено в. Сначала сравнивали распределения τ ₂ в первых 5 слоях (1–5) среди нормальных и CIN образцов. Несмотря на постоянное сокращение τ ₂ в слоях (3–5) по мере прогрессирования CIN, значение среднего изменения τ ₂ ниже 70 пс при сравнении нормального эпителия с образцами CIN 3.Напротив, среднее распределение τ ₂ от слоя 6 до 10 показывает большее изменение на разных патологических стадиях, при этом нормальные ткани демонстрируют самый длительный срок службы. Наблюдалось, что средние значения τ ₂ в слоях с 6 по 10 постоянно уменьшаются по мере того, как ткани переходят в предраковые стадии. При сравнении слоя 6 со слоем 10 наименьшее изменение срока службы ~ 147 пс обнаруживается в слое 6, в то время как наибольшее изменение ~ 245 пс происходит в слое 10. Подобно трехслойному анализу эпителия, стандартное отклонение σ от Время жизни τ ₂ , с плохой патологической корреляцией (S2 Рис.), не было включено в векторы признаков для классификации тканей.

Здесь среднее значение τ ₂ для каждого патологического состояния было рассчитано из пула образцов, который включает 10 нормальных, 8 CIN1, 6 CIN2 и 8 CIN3 срезов ткани шейки матки, а среднее относительное стандартное отклонение (RSD) было рассчитано для быть 20% для всех категорий.Более подробная информация о планках погрешностей поясняется в S4 Рис.

Средние значения τ ₂ нормальных и предраковых (CIN1, CIN2, CIN3) образцов в каждом слое также были нанесены на график для сравнения. Внутри каждого слоя наблюдались различные различия между нормальными и предраковыми образцами, что обеспечивает различную степень диагностической информации. Желательно иметь подходящую комбинацию средних значений τ ₂ для улучшения характеристик классификации [39].

Здесь среднее значение τ ₂ для каждого патологического состояния было рассчитано из пула образцов, который включает 10 нормальных, 8 CIN1, 6 CIN2 и 8 CIN3 срезов ткани шейки матки, а среднее относительное стандартное отклонение (RSD) было рассчитано для составлять 18% для всех категорий. Более подробная информация, касающаяся планок погрешностей, поясняется в S5 Рис.

Чтобы исследовать оптимальное количество слоев для учета максимальной точности, векторы признаков, содержащие средние значения τ ₂ из последовательных слоев, начиная со слоя 10, т.е.е. эпителиальной поверхности, к нижнему слою (например, слою 9) в качестве отсекаемого слоя. Например, типичный набор векторов признаков с отсеченным слоем 9 является двумерным, содержащим средние значения τ ₂ из слоя 10 и слоя 9, в то время как отсекаемый слой на 6 приводит к набору 5-мерных векторов признаков. состоит из среднего τ ₂ от слоя 10 к слою 6. Классификатор ELM использовался для классификации нормальных и предраковых образцов. Соответствующие чувствительность и специфичность в зависимости от порогового слоя были рассчитаны и показаны на рис.Из графика видно, что при уменьшении уровня отсечения с 10 до 6 чувствительность незначительно увеличивается с 92,8% до 94,6%, а специфичность резко возрастает с 30,1% до 84,3%. И максимальная чувствительность, и специфичность наблюдаются на уровне отсечения, равном 6. Когда уровень отсечения уменьшается с 5 до 1, и чувствительность, и специфичность значительно снижаются и, наконец, снижаются до низкого значения 55,5% и 51,4% соответственно. Общая максимальная чувствительность (94,6%) и специфичность (84,3%) наблюдается, когда компоненты признаков τ ₂ из слоев (6–10) использовались для классификации ELM.

Оптимальная чувствительность (94,6%) и специфичность (84,3%) были одновременно обнаружены в слое отсечения 6.

Предлагаемый анализ слоя эпителия с помощью нейросетевого классификатора ELM может обеспечить желаемое различие между нормальными и предраковыми тканями шейки матки при нескольких Использовались векторы признаков из среднего τ ₂ значений слоев (6–10).Полученные оптимальные чувствительность и специфичность составляют 94,6% и 84,3% соответственно. Напротив, анализ всего эпителия дал чувствительность и специфичность 62,2% и 52,3% соответственно. Трехуровневый анализ, соответствующий общему определению CIN, обеспечивает чувствительность 81,1% и специфичность 39,6%. суммирует диагностические точности различных моделей анализа, используемых в этой работе. 10-слойный анализ предполагает, что верхняя половина эпителия (слои 6–10) является эффективной зоной для диагностики FLIM с одновременно высокой чувствительностью и специфичностью.Среднее значение полученной чувствительности и специфичности (89,5%) примерно в 1,5 раза выше, чем при анализе цельного эпителия (57,3%) и трехслойном (60,4%) анализе.

Таблица 1

Диагностическая чувствительность и специфичность ELM, полученные на основе различных моделей анализа.

Кроме того, также было рассчитано время вычисления для подбора данных и классификации ELM. Использованное время было сокращено вдвое по сравнению с анализом всего эпителия, который включает подбор данных для всего эпителия. Расчет данных за весь срок службы с помощью NLLS, который составляет порядка нескольких минут, требует больших вычислительных ресурсов и вносит наибольший вклад в общее время обработки [40], в то время как классификация ELM в нашей системе занимает всего десятки секунд.Поскольку для получения средних значений τ ₂ требуется только верхняя половина эпителия, общее время обработки для расчета данных о продолжительности жизни сократилось в два раза.

Обсуждение

Это пилотное исследование, посвященное использованию анализа слоев в FLIM-изображениях эпителия срезов ткани шейки матки, окрашенных H&E, для раннего выявления рака. Модель трехслойного эпителия сначала была изучена для сравнения со стандартной трехуровневой гистологической системой классификации (CIN1, CIN2 и CIN3), которая основана на доле толщины эпителия, на которую влияет неоплазия.Также была проведена пожизненная диагностика с использованием 10-слойной модели эпителия, в результате чего точность диагностики была значительно улучшена. Эта модель была исследована, потому что она лучше всего представляет биологическую структуру эпителия шейки матки, состоящую из 10 клеточных слоев с возрастающей зрелостью к его поверхности. Результат классификации, показанный в, определил верхнюю половину эпителия (слои 6–10) как наиболее эффективную область для диагностики эпителия шейки матки. В нашей предыдущей работе [25] было продемонстрировано, что эозин является флуорофором, обеспечивающим молекулярный контраст.Повышенная точность диагностики эпителия верхней половины может быть объяснена заметным взаимодействием между клеточной зрелостью и молекулами эозина. Известно, что нормальные клетки заметно отличаются от клеток CIN своей способностью к дифференцировке [41]. Нормальные клетки шейки матки могут дифференцироваться в зрелые специализированные клетки по мере роста вверх от базальной мембраны к эпителиальной поверхности [42]. С другой стороны, клетки CIN остаются незрелыми (недифференцированными) и вертикально пролиферируют с повышенными отклонениями.Это очевидно из того, что среднее значение τ ₂ нормальных клеток неуклонно возрастает от слоя 1 к слою 10, где клетки полностью созрели. Напротив, клетки CIN демонстрируют постепенное увеличение среднего значения τ ₂ в нижней половине эпителия и минимальные изменения в слоях верхней половины. Значительная разница в средних значениях τ ₂ между нормальными клетками и клетками CIN, обусловленная их разной зрелостью, составляет, таким образом, заметный диагностический контраст в эпителии верхней половины.

Укорочение τ ₂ также наблюдается в «нормальных» незатронутых слоях CIN1 и CIN2, как это определено традиционной системой классификации (см.).Например, в то время как клетки CIN1 в принципе ограничены нижней третью эпителиального слоя в соответствии со стандартным диагнозом, укорочение τ ₂ (указывающее на развитие предрака) все еще наблюдается в эпителии верхней половины. Следовательно, укорочение τ ₂ объясняется не только наличием незрелых клеток CIN, но и другими возможными аномалиями, начинающими развиваться в верхних эпителиальных слоях. Во-первых, в то время как клетки CIN наиболее заметны в нижних пораженных слоях, аномалии, включая повышенную митотическую активность и ядерную атипию, могут присутствовать на всех слоях [43, 44].Во-вторых, инфекция вируса папилломы человека (ВПЧ), основная причина ЦИН [45], может привести к койлоцитозу, состоянию, при котором клетки плоского эпителия претерпевают структурные изменения в верхней половине эпителия [46, 47].

Койлоцитоз поражает цитоплазму клеток, приводя к клеточным изменениям, и его можно увидеть, идентифицируя ядра, окруженные крошечными ореолами, под микроскопом в белом свете. Клеточные изменения, включая морфологические и биохимические изменения, вовлечены в процесс дисплазии шейки матки или даже злокачественного новообразования [11].Следовательно, вероятно, что ранние аномалии, возникающие в эпителии верхней половины, связаны с клеточными изменениями, которые могут способствовать изменению продолжительности жизни эозина в цитоплазме [25].

Включение σ из τ ₂ в векторы признаков не улучшило и может даже ухудшить диагностические характеристики, предполагая, что σ не является хорошим индикатором клеточных аномалий. Это можно объяснить тем фактом, что σ отображает разброс τ ₂ и, следовательно, однородность ячеек в каждом слое.В 10-слойной модели эпителия каждый слой должен включать клетки сходного типа и зрелости [42], которые, вероятно, не зависят от патологических состояний.

Уменьшение размерности необработанных входных переменных является важным этапом предварительной обработки в процессе классификации [48]. Необходимо, чтобы входные функции были краткими, чтобы снизить вычислительные затраты [49] и избежать снижения производительности из-за избыточных и нерелевантных функций [50]. В этой работе σ и τ ₂ нижней половины эпителия были идентифицированы как избыточные и исключенные из анализа.

Истоки биохимических изменений и связанные с ними изменения продолжительности жизни эозина, когда клетки шейки матки становятся неопластическими, требуют дальнейшего исследования. Понимание механизма, лежащего в основе биохимических изменений цитоплазмы, приведет к более эффективной диагностике и лечению рака шейки матки. Выявление более полезной диагностической информации в эпителии верхней половины предполагает, что усилия по пониманию биохимического процесса, лежащего в основе развития рака шейки матки, должны быть сосредоточены на эпителии верхней половины.

Заключение

Был исследован количественный метод, основанный на методе визуализации времени жизни флуоресценции (FLIM), чтобы помочь традиционному золотому стандарту гистопатологической диагностики неоплазии шейки матки. Изображения времени жизни флуоресценции эпителия шейки матки были равномерно разделены на несколько слоев в направлении роста ткани для изучения диагностической ценности каждого слоя. В 10-слойном анализе векторы признаков, содержащие среднее время жизни разделенного слоя τ ₂ в эпителии верхней половины (слои с 6 по 10), использовались для распознавания с помощью классификатора нейронной сети ELM.Средняя чувствительность и специфичность 94,6% и 84,3% были получены при дифференциации нормальных тканей от предраковых (CIN1, CIN2, CIN3). С другой стороны, в трехслойном анализе, где векторы признаков взяты из среднего срока службы τ ₂ в каждом из трех разделенных слоев, средняя чувствительность составляет 81,1%, а специфичность — 39,6%.

Преимущество предлагаемого метода состоит в достижении одновременно более высокой чувствительности и специфичности по сравнению с анализом всего эпителия и трехслойным анализом.Кроме того, анализ только верхней половины эпителия шейки матки является быстрым с точки зрения вычислений, а расчет срока службы значительно сокращается, поскольку лишние компоненты функции были исключены. Предлагаемый метод может обеспечить более точную и быструю диагностику шейки матки, что может дополнить традиционные гистопатологические исследования золотого стандарта. Кроме того, уменьшение размера вектора признаков делает классификатор ELM потенциально более эффективным инструментом, когда возникает необходимость в анализе большого количества данных в будущих приложениях.

Вспомогательная информация

S1 Рис.

(TIF)

S2 Рис.

(TIF)

S3 Рис.

(TIF)

S4 Рис.

(TIF)

S5 Рис.

(TIF)

S6 Рис.

(TIF)

Благодарности

Авторы благодарны доктору Лан Юань (Технологический университет Наньян, Сингапур) за ценные обсуждения алгоритма Extreme Learning Machine.

Заявление о финансировании

Авторы заявляют, что эта работа поддержана внутренним стартовым грантом (SUG / NBK / 2014) от Технологического университета Наньян. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Доступность данных

Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Список литературы

12. Рохан Т.Э., Шах К.В. Рак шейки матки: от этиологии к профилактике. 2004.

16. Симпатичная Мэри Д., Анандан В., Сринивасаган К., редакторы. Эффективная диагностика неоплазии рака шейки матки путем извлечения диагностических признаков с помощью CRF. Вычислительная техника, электроника и электрические технологии (ICCEET), Международная конференция 2012 года; 2012: IEEE.

17. Парк С.Ю., Сарджент Д., Вольтерс Р., Либерман Р.В., редакторы. Семантический анализ изображений для выявления неоплазии шейки матки.Семантические вычисления (ICSC), Четвертая международная конференция IEEE 2010 г. 2010: IEEE.

22. Fu C, Dinish U, Ng B, Murukeshan V, Seah L, Lim-Tan S., редакторы. Визуализация флуоресценции ткани шейки матки, окрашенной гематоксилином и эозином. Биомедицинская и фармацевтическая инженерия, 2006 Международная конференция ICBPE 2006 по; 2006: IEEE.

43. Программа скрининга шейки матки NHS FH. Отчетность по гистопатологии при скрининге шейки матки — интегрированный подход, 10-е издание

% PDF-1.7 % 1810 0 объект > эндобдж xref 1810 132 0000000016 00000 н. 0000004601 00000 н. 0000004911 00000 н. 0000004957 00000 н. 0000005087 00000 н. 0000005139 00000 п. 0000008940 00000 н. 0000008979 00000 н. 0000009094 00000 н. 0000009708 00000 н. 0000010274 00000 п. 0000010812 00000 п. 0000011375 00000 п. 0000011942 00000 п. 0000012340 00000 п. 0000012842 00000 п. 0000013258 00000 п. 0000013887 00000 п. 0000014403 00000 п. 0000017054 00000 п. 0000017086 00000 п. 0000017163 00000 п. 0000019256 00000 п. 0000019589 00000 п. 0000019658 00000 п. 0000019776 00000 п. 0000019808 00000 п. 0000019885 00000 п. 0000021593 00000 п. 0000021926 00000 п. 0000021995 00000 п. 0000022113 00000 п. 0000022145 00000 п. 0000022222 00000 п. 0000023485 00000 п. 0000023817 00000 п. 0000023886 00000 п. 0000024004 00000 п. 0000024036 00000 п. 0000024113 00000 п. 0000025844 00000 п. 0000026180 00000 п. 0000026249 00000 п. 0000026367 00000 п. 0000026399 00000 п. 0000026476 00000 п. 0000028197 00000 п. 0000028530 00000 п. 0000028599 00000 п. 0000028717 00000 п. 0000028749 00000 п. 0000028826 00000 п. 0000030623 00000 п. 0000030951 00000 п. 0000031020 00000 н. 0000031138 00000 п. 0000031170 00000 п. 0000031247 00000 п. 0000033106 00000 п. 0000033437 00000 п. 0000033506 00000 п. 0000033624 00000 п. 0000033656 00000 п. 0000033733 00000 п. 0000036374 00000 п. 0000036703 00000 п. 0000036772 00000 н. 0000036890 00000 н. 0000036922 00000 п. 0000036999 00000 н. 0000038698 00000 п. 0000039033 00000 п. 0000039102 00000 п. 0000039220 00000 п. 0000039252 00000 п. 0000039329 00000 п. 0000040646 00000 п. 0000040980 00000 п. 0000041049 00000 п. 0000041167 00000 п. 0000041199 00000 н. 0000041276 00000 п. 0000043681 00000 п. 0000044017 00000 п. 0000044086 00000 п. 0000044205 00000 п. 0000045829 00000 п. 0000046164 00000 п. 0000046559 00000 п. 0000048662 00000 н. 0000049000 00000 н. 0000049423 00000 п. 0000084533 00000 п. 0000084574 00000 п. 0000084651 00000 п. 0000144872 00000 н. 0000145292 00000 н. 0000145369 00000 н. 0000187888 00000 н. 0000188286 00000 н. 0000188363 00000 н. 0000214788 00000 н. 0000215181 00000 н. 0000215258 00000 н. 0000216594 00000 н. 0000283535 00000 н. 0000283927 00000 н. 0000284004 00000 п. 0000345727 00000 н. 0000346116 00000 п. 0000346193 00000 п. 0000398580 00000 н. 0000398968 00000 н. 0000399045 00000 н. 0000434255 00000 н. 0000434644 00000 н. 0000434721 00000 н. 0000477355 00000 н. 0000477749 00000 н. 0000477826 00000 н. 0000516227 00000 н. 0000516621 00000 н. 0000516698 00000 н. 0000519685 00000 н. 0000578481 00000 н. 0000578875 00000 н. 0000578952 00000 н. 0000587047 00000 н. 0000663563 00000 н. 0000663954 00000 н. 0000004386 00000 п. 0000003001 00000 п. трейлер ] / Назад 2069098 / XRefStm 4386 >> startxref 0 %% EOF 1941 0 объект > поток h ޔ UkL [e ~ R.- q @ «0% a * Fab200 @ KGi) Zʥ-BO xd ޢ31 Xz1K | o

Причины, симптомы и варианты лечения

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 11 октября 2021 г.

Что такое рак шейки матки?

Шейка матки представляет собой небольшую структуру в форме пончика. Он расположен в верхней части влагалища. Это вход в матку.

Рак шейки матки начинается в наружном слое шейки матки. Этот внешний слой называется эпителием шейки матки. В эпителиальных клетках начинаются крошечные изменения.Со временем клетки могут стать злокачественными и выйти из-под контроля.

Рак шейки матки обычно растет медленно. Он может оставаться в шейном покрове до 10 лет. Как только рак шейки матки выходит за пределы этого слоя, он поражает близлежащие ткани. Это включает матку, влагалище, мочевой пузырь и прямую кишку.

Почти все случаи рака шейки матки вызваны инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ).ВПЧ может повредить клетки, выстилающие шейку матки. Иногда происходит повреждение генов клеток, что может привести к раку шейки матки.

ВПЧ — очень распространенная инфекция среди сексуально активных женщин. Но только у небольшого числа женщин с ВПЧ развивается рак шейки матки.

Курильщики с большей вероятностью разовьются аномалии шейки матки, если они инфицированы ВПЧ.Женщины, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), также подвергаются более высокому риску.

Симптомы

На ранних стадиях рак шейки матки не вызывает никаких симптомов. Когда рак шейки матки действительно вызывает симптомы, женщина может испытывать:

• Кровавые или обесцвеченные выделения из влагалища
• Кровянистые выделения после секса
• Обильное и / или более продолжительное менструальное кровотечение
• Вагинальное кровотечение между менструациями

Эти симптомы не означают, что у вас рак шейки матки.Фактически, женщина может испытывать эти симптомы по многим причинам.

Рак шейки матки на более поздних стадиях может вызывать:

• Тазовая боль
• Потеря аппетита
• Похудание
• Уменьшение эритроцитов (анемия)

Диагностика

Диагностика рака шейки матки обычно начинается с гинекологического осмотра. Врач осматривает шейку матки и влагалище. Он или она выполняет мазок Папаниколау.Во время мазка Папаниколау врач берет образец клеток с поверхности и канала шейки матки. Клетки отправляются в лабораторию для исследования. Пап-тест — это быстрая и безболезненная процедура.

Если мазок Папаниколау показывает аномальные или, возможно, раковые клетки, гинеколог выполнит одно или несколько из следующих действий:

• Осмотрите шейку матки и влагалище с помощью увеличительного инструмента.
• Выполните биопсию. Ваш врач удаляет небольшой кусочек ткани шейки матки для исследования в лаборатории.
• Возьмите соскоб клеток внутри внутреннего отверстия шейки матки.
• Выполните тест ДНК, чтобы проверить наличие инфекции HPV.

Анализ ДНК также может определить тип ВПЧ. Это важно, потому что некоторые типы ВПЧ с большей вероятностью вызывают рак, чем другие.

Ваш тест на ДНК ВПЧ может указывать на более высокий риск развития рака.Если это так, ваш врач может порекомендовать провести дальнейшее обследование в ближайшее время. Женщины с более низким риском могут подождать несколько месяцев, прежде чем сдать мазок Папаниколау.

Ожидаемая продолжительность

Рак шейки матки растет медленно, и могут потребоваться годы, чтобы поразить близлежащие ткани. Однако он будет продолжать расти до тех пор, пока не будет обработан.

Профилактика

Почти все случаи рака шейки матки вызваны инфекцией ВПЧ.В настоящее время доступны две вакцины против ВПЧ, которые нацелены на основные типы ВПЧ, вызывающие рак шейки матки. Вакцины не защищают от всех типов ВПЧ.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют всем женщинам, начиная с 11 или 12 лет, сделать вакцину против ВПЧ. Девочки старшего возраста и молодые женщины до 26 лет также должны быть вакцинированы. Девочки в возрасте девяти лет могут получить вакцину. Вакцина вводится в виде двух или трех прививок в течение шести месяцев в зависимости от возраста начала вакцинации.

Раннее обнаружение рака шейки матки значительно увеличивает ваши шансы на излечение. Вот почему мазок Папаниколау является важной частью профилактики.

Женщины со средним риском рака шейки матки должны начинать регулярный скрининг с мазка Папаниколау в возрасте 21 года. Мазки Папаниколау следует делать каждые 3 года до 30 лет, если предыдущие мазки Папаниколау были нормальными. Большинство экспертов не рекомендуют проводить скрининг на ВПЧ женщинам в возрасте до 30 лет со средним риском рака шейки матки.

У женщин в возрасте 30 лет и старше есть несколько вариантов скрининга, если у них в прошлом были нормальные мазки Папаниколау:

• Тест на ВПЧ один раз в пять лет
• Комбинированный анализ на ВПЧ и Пап-тест 1 раз в пять лет
• Пап-тест один раз в три года

Женщины с повышенным риском рака шейки матки нуждаются в более частом обследовании. Обычно это означает не реже одного раза в год. Факторы риска, увеличивающие риск, включают:

• ВИЧ-инфекция
• Условия или лекарства, снижающие иммунитет
• Мать, принимавшая во время беременности препарат диэтилстильбестрол (ДЭС)
• Любые предыдущие биопсии шейки матки, показавшие раковые клетки

Другие меры по предотвращению рака шейки матки:

• Ограничьте количество половых партнеров, чтобы снизить вероятность заражения ВПЧ.
• Используйте презервативы во время вагинального секса (кроме случаев, когда у вас есть только один половой партнер, который, как вы знаете, не болен никакими заболеваниями, передающимися половым путем).
• Если вы курите, бросьте.

Лечение

Стадия рака зависит от того, насколько далеко он распространился. Лечение зависит от стадии.

• Стадия 0 рак остается в поверхностном слое.
• Стадия I рак остается в шейке матки.
• Стадия II Рак распространяется за пределы шейки матки, но не на стенку таза или нижнюю часть влагалища.
• Стадия III Рак распространяется на стенку таза, нижнюю часть влагалища или трубки, соединяющие почки с мочевым пузырем.
• Стадия IV Рак распространяется за пределы таза или затрагивает мочевой пузырь, прямую кишку или и то, и другое.

Рекомендуя лечение рака стадии 0 или стадии I, ваш врач примет во внимание, хотите ли вы иметь детей.Беременная женщина, у которой диагностирован рак шейки матки 0 или I стадии, может отложить лечение до родов.

Женщину с раком стадии 0, которая все еще хочет иметь детей, обычно лечат хирургическим вмешательством, чтобы выполнить одно из следующих действий:

• Нагреть и испарить поверхностный слой ткани
• Заморозка эпителиальной ткани для уничтожения аномальных клеток
• Хирургическим путем удалите конусообразный кусок ткани шейки матки
• Удалите аномальные клетки из шейки матки с помощью электрического тока

В течение двух лет после этих процедур женщинам следует часто проходить мазок Папаниколау для проверки наличия аномальных клеток.

У женщин с раком I стадии, которые планируют забеременеть, врачи могут удалить конусообразный кусок ткани шейки матки. Для женщин, которые не планируют беременность, лечение малоинвазивного рака I стадии обычно представляет собой полную гистерэктомию. Полная гистерэктомия — это удаление матки и шейки матки.

Рак более крупных стадий I и II требует радикальной гистерэктомии или лучевой терапии в сочетании с химиотерапией. Радикальная гистерэктомия — это удаление матки, шейки матки, яичников, маточных труб и тазовых лимфатических узлов.Выбор между хирургическим вмешательством и лучевой терапией частично зависит от возраста и состояния здоровья женщины. Врач также должен учитывать опасения пациента по поводу возможных побочных эффектов или осложнений.

Обычное лечение стадий III и IV представляет собой комбинацию лучевой и химиотерапии.

Когда вызывать врача

Сообщите своему врачу о любом из следующих симптомов:

• Боль в животе
• Похудание
• Необычные выделения из влагалища
• Пятна крови или легкое кровотечение за пределами вашего обычного периода
• Сильная боль или кровотечение во время секса

Помните, что эти симптомы не обязательно означают, что у вас рак.

Для женщин с распространенным раком шейки матки значительное вагинальное кровотечение требует немедленной медицинской помощи.

Прогноз

Выживаемость зависит от стадии обнаружения и лечения рака. Почти 100% женщин с болезнью стадии 0 излечиваются. У женщин с заболеванием стадии 1 и стадии 2 очень хорошие шансы на выздоровление. Уровень излечения значительно ниже, если рак шейки матки обнаружен на более поздней стадии.

Подробнее о раке шейки матки

Сопутствующие препараты

IBM Watson Micromedex

Mayo Clinic Reference

Внешние ресурсы

Национальный институт рака (NCI)
http: // www.Cancer.gov/

Американское онкологическое общество (ACS)
http://www.cancer.org/

Научно-исследовательский институт рака
http://www.cancerresearch.org/

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Что такое рак шейки матки? | Типы рака шейки матки

Рак шейки матки начинается в клетках, выстилающих шейку матки — нижней части матки (матки).Шейка матки соединяет тело матки (верхнюю часть, где растет плод) с влагалищем (родовыми путями). Рак начинается, когда клетки тела начинают бесконтрольно расти. Чтобы узнать больше о том, как возникает и распространяется рак, см. Что такое рак?

Шейка матки состоит из двух частей и покрыта двумя разными типами клеток.

• Эндоцервикс — это отверстие шейки матки, ведущее в матку. Он покрыт железистыми клетками, .
• Экзоцервикс (или эктоцервикс) — это внешняя часть шейки матки, которую врач может увидеть во время осмотра зеркала. Он покрыт плоскоклеточными клетками, клетками.

Место встречи этих двух типов клеток в шейке матки называется зоной трансформации . Точное местоположение зоны трансформации меняется по мере того, как вы становитесь старше и рожаете. Большинство случаев рака шейки матки начинается в клетках в зоне трансформации.

Предраковые опухоли шейки матки

Клетки в зоне трансформации не превращаются внезапно в рак. Вместо этого в нормальных клетках шейки матки сначала постепенно развиваются аномальные изменения, которые называются предраковыми. Врачи используют несколько терминов для описания этих предраковых изменений, в том числе цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) , плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (SIL) и дисплазия .

Когда предраковые опухоли проверяются в лаборатории, они оцениваются по шкале от 1 до 3 в зависимости от того, какая часть ткани шейки матки выглядит ненормальной.

• При CIN1 (также называемой легкой дисплазией или SIL низкой степени) небольшая часть ткани выглядит ненормальной, и это считается наименее серьезным предраком шейки матки.
• При CIN2 или CIN3 (также называемых умеренной / тяжелой дисплазией или SIL высокой степени) большая часть ткани выглядит ненормальной; SIL высокого уровня является наиболее серьезным предраком.

Хотя рак шейки матки начинается с клеток с предраковыми изменениями (предраком), только у некоторых женщин с предраком шейки матки разовьется рак.У большинства женщин предраковые клетки исчезают без какого-либо лечения. Но у некоторых женщин предраковые заболевания превращаются в истинные (инвазивные) виды рака. Лечение предраковых заболеваний шейки матки может предотвратить практически все виды рака шейки матки.

Целью скрининга на рак шейки матки является раннее обнаружение предрака или рака, когда он более поддается лечению и излечению. Регулярный скрининг может предотвратить рак шейки матки и спасти жизни. Тесты для выявления рака шейки матки — это тест на ВПЧ и мазок Папаниколау. Предраковые изменения можно обнаружить с помощью мазка Папаниколау и лечить, чтобы предотвратить развитие рака.Тест на ВПЧ ищет инфекции, вызываемые типами ВПЧ с высоким риском, которые с большей вероятностью вызывают предраковые заболевания и рак шейки матки. Инфекция ВПЧ не лечится, но вакцина может помочь предотвратить ее.

См. Можно ли предотвратить рак шейки матки? Конкретные виды лечения аномальных результатов скрининговых тестов обсуждаются в разделе «Когда результаты скрининговых тестов шейки матки ненормальны».

Типы рака шейки матки

Рак шейки матки и предраковые заболевания шейки матки классифицируются по тому, как они выглядят в лабораториях под микроскопом.Основными типами рака шейки матки являются плоскоклеточный рак и аденокарцинома .

• Большинство (до 9 из 10) Рак шейки матки — это плоскоклеточный рак . Эти виды рака развиваются из клеток экзоцервикса. Плоскоклеточный рак чаще всего начинается в зоне трансформации (там, где экзоцервикс соединяется с эндоцервиксом).
• Большинство других видов рака шейки матки — это аденокарциномы . Аденокарциномы — это злокачественные опухоли, которые развиваются из железистых клеток.Аденокарцинома шейки матки развивается из клеток эндоцервикса, продуцирующих слизь.
• Реже рак шейки матки имеет признаки как плоскоклеточного рака, так и аденокарциномы. Они называются аденосквамозной карциномой или смешанной карциномой .

Хотя почти все виды рака шейки матки являются плоскоклеточными карциномами или аденокарциномами, в шейке матки также могут развиваться другие виды рака. Эти другие типы, такие как меланома, саркома и лимфома, чаще встречаются в других частях тела.

Здесь рассматриваются только наиболее распространенные типы рака шейки матки.

Диагностика и лечение атрофического вагинита

ГЛОРИЯ А. БАХМАНН, доктор медицинских наук, и НИКОЛЬ С. НЕВАДУНСКИ, Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона, Нью-Брансуик, Нью-Джерси

Am Fam Physician. 2000 15 мая; 61 (10): 3090-3096.

До 40 процентов женщин в постменопаузе имеют симптомы атрофического вагинита. Поскольку это состояние связано с дефицитом эстрогена, оно может возникать у женщин в пременопаузе, которые принимают антиэстрогенные препараты или у которых есть медицинские или хирургические условия, которые приводят к снижению уровня эстрогена.Истонченный эндометрий и повышенный уровень pH влагалища, вызванный дефицитом эстрогена, предрасполагают влагалище и мочевыводящие пути к инфекции и механической слабости. Самые ранние симптомы — уменьшение вагинальной смазки, за которыми следуют другие вагинальные и мочевые симптомы, которые могут усугубляться наложенной инфекцией. После устранения других причин симптомов лечение обычно зависит от замещения эстрогена. Заместительная терапия эстрогенами может проводиться системно или местно, но дозировка и способ доставки должны быть индивидуальными.Влагалищные увлажнители и лубриканты, а также участие в половом акте также могут быть полезны при лечении женщин с атрофическим вагинитом.

Из-за снижения уровня эстрогена у женщин среднего и старшего возраста часто появляются симптомы атрофического вагинита. По оценкам, от 10 до 40 процентов женщин в постменопаузе имеют симптомы атрофического вагинита, также называемого урогенитальной атрофией.1 Несмотря на распространенность симптомов, только 20-25 процентов женщин с симптомами обращаются за медицинской помощью.2,3 Таким образом, врачи имеют возможность улучшить урогенитальное здоровье и качество жизни большой популяции пациентов путем выявления и вмешательства в это часто упускаемое из виду и недиагностируемое состояние.

На протяжении жизненного цикла женщины эпителий влагалища претерпевает изменения в ответ на уровень циркулирующего эстрогена. Стимулируемый материнским эстрогеном, эпителий влагалища у новорожденных становится шероховатым и богатым гликогеном. В детстве эпителий остается тонким до полового созревания, когда он снова утолщается в результате стимуляции эстрогенами.Стимуляция эстрогеном производит обильное количество гликогена. Лактобациллы Додерлейна зависят от гликогена из отторженных вагинальных клеток3. Молочная кислота, продуцируемая этими бактериями, снижает уровень pH влагалища до 3,5–4,5; это важно для естественной защиты организма от инфекций влагалища и мочевыводящих путей.4 Повышенный уровень pH влагалища предрасполагает влагалище к инфицированию стрептококками, стафилококками, колиформными бактериями и дифтериоидом.3 После менопаузы уровни циркулирующих эстрогенов (в основном эстрадиола) резко снижаются. от более 120 пг на мл до примерно 18 пг на мл.3 За снижением эстрогена следуют многочисленные цитологические трансформации, включая разрастание соединительной ткани, фрагментацию эластина и гиалинизацию коллагена. Эти изменения могут привести к грануляции, трещинам, экхимозам, телеангиэктазам и изъязвлениям.5 Постменопаузальные изменения в составе тканей не ограничиваются половыми путями, но также включают мочевыводящие пути из-за общего общего эмбриологического происхождения. Эпителий влагалища и уретры зависит от эстрогена и неблагоприятно изменяется в среде, лишенной эстрогена.

Предрасполагающие факторы

Менопауза — основная причина снижения уровня циркулирующего эстрогена; следовательно, это этиология почти всех случаев атрофического вагинита. У женщин без менопаузы выработка эстрогена яичниками может быть прервана лучевой терапией, химиотерапией, иммунологическими нарушениями и овариэктомией. Послеродовое снижение уровня эстрогена сопровождается потерей эстрогена в плаценте и антагонистическим действием пролактина на выработку эстрогена во время лактации.Побочные эффекты антиэстрогенных препаратов, включая медроксипрогестерон (Провера), тамоксифен (Нолвадекс), даназол (Данокрин), лейпролид (Лупрон) и нафарелин (Синарел), также являются причинами атрофического вагинита.6 Происходит усиление тяжести симптомов. у женщин с естественным пременопаузальным дефицитом эстрогена, курящих сигареты, не рожавших естественным путем или у которых уровень эстрогена не колеблется.3,7,8 Более легкая атрофия встречается у женщин в постменопаузе, которые участвуют в коитусе, имеют более высокий уровень андрогенов и не подвергались вагинальной хирургии (Таблица 1).3,6–9

Просмотреть / распечатать таблицу

Факторы, повышающие риск развития атрофического вагинита

Факторы, повышающие риск развития атрофического вагинита

0

0 9vaginitis

06 9116 9118 9115 9114

Лучевая терапия

Химиотерапия

Иммунное расстройство

1 04 Послеродовая потеря эстрогена из плаценты

Повышенный уровень пролактина во время кормления грудью

Лекарства, обладающие антиэстрогенными свойствами6

5

Тамоксифен 9216 Данокэксифен (Нолваде-90) )

Медроксипрогестерон (Провера)

Леупролид (Лупрон)

Курение сигарет7

Вагинальное недородство

Неизменяющиеся уровни эстрогена8

Прекращение половой активности s и симптомы

Как правило, требуется длительное снижение стимуляции эстрогенами до появления симптомов атрофического вагинита.Уменьшение вагинальной смазки является ранним признаком гормональной недостаточности.10 Симптомы со стороны половых органов включают сухость, жжение, диспареунию, потерю влагалищных выделений, лейкорею, зуд вульвы, чувство давления, зуд и желтые выделения с неприятным запахом3,6,11. дискомфорта уретры, частота, гематурия, инфекция мочевыводящих путей, дизурия и стрессовое недержание мочи могут быть более поздними симптомами вагинальной атрофии (Таблица 2) .3,6,10,11 Все симптомы атрофического вагинита могут усугубляться одновременным заражением кандидозом, трихомониазом или бактериальный вагиноз.Со временем отсутствие вагинальной смазки часто приводит к сексуальной дисфункции и связанным с ней эмоциональным расстройствам.

Просмотр / печать таблицы

Признаки атрофического вагинита

0

Вульвар000 зуд

Симптомы атрофического вагинита

9286

Диагноз

Не имеет значения для диагноза ИТАГ. (или только диагноз атрофического вагинита) у пациентки в постменопаузе с жалобами на урогенитальные органы.В анамнезе пациента следует обратить внимание на экзогенные агенты, которые могут вызывать или еще больше усугублять симптомы. Духи, порошки, мыло, дезодоранты, ежедневные прокладки, спермициды и лубриканты часто содержат раздражающие соединения.6 Кроме того, плотно прилегающая одежда и длительное использование промежностных прокладок или синтетических материалов могут ухудшить симптомы атрофии12 (Таблица 3) .6,12

Просмотреть / распечатать таблицу

Дифференциальная диагностика атрофического вагинита

При осмотре будут очевидны несколько признаков атрофии влагалища.Атрофический эпителий выглядит бледным, гладким и блестящим. Часто может присутствовать воспаление с пятнистой эритемой, петехиями и повышенной рыхлостью. Наружные гениталии следует исследовать на предмет снижения эластичности, тургора кожи, разреженности лобковых волос, сухости половых губ, дерматозов вульвы, поражений вульвы и сращения малых половых губ3,6 (Рисунок 1). Будет очевиден интроитальный стеноз шириной менее двух пальцев и уменьшенная глубина влагалища; Если эти состояния не диагностируются до введения расширителя, тазовое обследование вызовет значительную боль.Рыхлый и плохо шероховатый эпителий влагалища более подвержен травматическим повреждениям. Экхимозы и небольшие разрывы в периинтроитальном и заднем отделах фуршета также могут повторяться после коитуса или во время осмотра зеркала. Вагинальный осмотр или половая жизнь могут привести к вагинальному кровотечению или кровянистым выделениям. Признаки раздражения вульвы, вызванные недержанием мочи, также могут быть выявлены при гинекологическом осмотре. Атрофический вагинит часто сопровождается цистоцеле, полипами уретры, карункулом уретры, выворотом слизистой оболочки уретры, пролапсом тазовых органов и ректоцеле (Таблица 4).3,6

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 1.

Наружные гениталии 67-летней женщины, у которой в течение двух лет наступила естественная менопауза, и которая не принимает заместительную терапию эстрогенами. Обратите внимание на потерю полноты губ и вульвы, бледность эпителия уретры и влагалища и снижение влажности влагалища.

РИСУНОК 1.

Наружные гениталии 67-летней женщины, которая в течение двух лет находится в естественной менопаузе и не получает заместительной терапии эстрогенами.Обратите внимание на потерю полноты губ и вульвы, бледность эпителия уретры и влагалища и снижение влажности влагалища.

Посмотреть / распечатать таблицу

Физические признаки атрофического вагинита

Физические признаки атрофического вагинита

ЛАБОРАТОРНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Лабораторные диагностические исследования, включая уровни гормонов сыворотки и мазок Папаниколау, могут подтвердить наличие урогенитальной атрофии (Рисунки 2 и 3; Таблица 5).3,13 Цитологическое исследование мазков из верхней трети влагалища показывает увеличение доли парабазальных клеток и снижение процента поверхностных клеток. Повышенный уровень pH (уровень pH в постменопаузе превышает 5), который контролируется полоской pH в своде влагалища, также может быть признаком атрофии влагалища. Кроме того, вагинальная ультрасонограмма слизистой оболочки матки, которая демонстрирует тонкий эндометрий размером от 4 до 5 мм, означает потерю адекватной эстрогенной стимуляции.13 При микроскопической оценке потеря поверхностных клеток очевидна при атрофии, но также могут быть признаки инфекции. при трихомонаде, кандидозе или бактериальном вагините.

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 2.

Нормальный мазок Папаниколау из шейки матки, демонстрирующий плоские клетки из поверхностного и промежуточного слоев эпителия. Клетки имеют обильную цитоплазму и низкое ядерно-цитоплазматическое соотношение. По мере того, как клетки созревают по направлению к поверхности, цитоплазма становится ороговевшей, приобретая розовый цвет, а ядро ​​становится маленьким и конденсированным, отражая пикноз.

РИСУНОК 2.

Нормальный мазок Папаниколау из шейки матки, демонстрирующий плоскоклеточные клетки из поверхностного и промежуточного слоев эпителия. Клетки имеют обильную цитоплазму и низкое ядерно-цитоплазматическое соотношение. По мере того, как клетки созревают по направлению к поверхности, цитоплазма становится ороговевшей, приобретая розовый цвет, а ядро ​​становится маленьким и конденсированным, отражая пикноз.

Просмотр / печать Рисунок

РИСУНОК 3.

Мазок Папаниколау демонстрирует атрофический вагинит с незрелыми (парабазальными) плоскоклеточными эпителиальными клетками с увеличенными ядрами на фоне базофильных гранулярных обломков и воспалительного экссудата.Присутствуют характерные аморфные базофильные структуры округлой формы («синие пятна»).

РИСУНОК 3.

Мазок Папаниколау демонстрирует атрофический вагинит с незрелыми (парабазальными) плоскоклеточными эпителиальными клетками с увеличенными ядрами на фоне базофильных гранулярных обломков и воспалительного экссудата. Присутствуют характерные аморфные базофильные структуры округлой формы («синие пятна»).

Посмотреть / распечатать таблицу

Лабораторная диагностика атрофического вагинита