Эндотоксикоз это: Эндотоксикозы — это… Что такое Эндотоксикозы?

Содержание

Эндотоксикозы — это… Что такое Эндотоксикозы?

осложнения различных заболеваний, связанные с нарушением гомеостаза вследствие накопления в организме эндогенных токсических веществ, обладающих выраженной биологической активностью. В клинической практике эндотоксикоз обычно рассматривают как синдром эндогенной интоксикации, возникающий при острой или хронической недостаточности функции системы естественной детоксикации организма (неспособности к эффективному удалению продуктов обмена). В отличие от интоксикации эндотоксикозом называют уже сформировавшееся состояние отравления веществами эндогенной природы, а термином «интоксикация» обозначают весь патологический процесс интенсивного самоотравления организма. Для обозначения процессов ликвидации эндотоксикоза используют термины «детоксикация» и «дезинтоксикация». Последний термин чаще используется для характеристики лечебных методов усиления естественных процессов очищения организма. Клинические признаки Э. известны давно. Практически при любом заболевании, особенно инфекционной природы, у детей и взрослых развиваются симптомы, характерные для «эндогенной интоксикации»: слабость, оглушенность, тошнота и рвота, потеря аппетита и уменьшение массы тела, потливость, бледность кожного покрова, тахикардия, гипотония и др. Эти наиболее типичные признаки принято делить на группы. Явления нейропатии (энцефалопатии), в основе которых лежат нарушения функций нервной системы (нейротоксикоз), часто бывают первыми продромальными симптомами развивающейся интоксикации, поскольку наиболее высокодифференцированные нервные клетки головного мозга оказываются особенно чувствительными к нарушениям метаболизма и гипоксии. У детей нарушения функции нервной системы протекают наиболее тяжело с развитием психомоторного возбуждения, судорог сопорозного или даже коматозного состояний. При инфекционных заболеваниях типично лихорадочное состояние с признаками интоксикационного психоза. Проявления кардиовазопатии могут носить характер легких астеновегетативных нарушений и выраженных расстройств кровообращения гиподинамического типа (снижение ударного объема сердца, повышение общего периферического сосудистого сопротивления, нарушения ритма и проводимости сердца), обычно сопровождаются нарушением дыхания (одышка, цианоз слизистых оболочек, метаболический ацидоз). Гепато- и нефропатия чаще всего проявляются протеинурией, олигурией, азотемией, иногда отмечаются увеличение печени и желтуха.
Лабораторная диагностика. Для оценки выраженности токсемии и контроля за динамикой ее развития предложено довольно много лабораторных тестов. Одними из первых стали использовать интегральные показатели токсичности плазмы крови (лимфы) — лейкоцитарный индекс интоксикации и индекс сдвига нейтрофилов. Кроме того, популярностью отличался парамецийный (или тетрахименовый) тест, основанный на измерении времени выживания одноклеточных (парамеций или тетрахимен) в биологической среде (крови, лимфе). В норме среднее время их выживания составляет 20—22 мин , а при токсемии может сокращаться до 7—10 мин. С 70-х годов в качестве основного «маркера токсичности» биосред человека стали использовать пул так называемых средних молекул (СМ), определяемый с помощью различных методик. Наиболее популярен метод скрининговой спектрофотометрии, позволяющий измерить неидентифицированный пул СМ в короткое время на обычном лабораторном спектрофотометре. В норме их концентрация в плазме крови составляет 0,15—0,25 условных единиц. Недостатком этого метода является невозможность оценки вида и абсолютного количества СМ, поскольку в регистрируемый пул кроме эндогенных пептидов обычно попадают и другие вещества среднемолекулярной массы, содержащиеся в крови, в частности многие лекарства (например, антибиотики, гормоны). Для лабораторной оценки тяжести сопутствующих Э. нарушений гомеостаза используют традиционные методики, характеризующие основные функции пораженного органа (например, при нефропатии исследуют состав мочи, концентрацию креатинина, мочевины в плазме и др.; при гепатопатии — проводят анализ крови на билирубин, трансаминазы, белки, холестерин и др.) или определенной системы организма, обычно страдающей при Э. Это в первую очередь кислотно-основное состояние, осмолярность, реологические данные (относительная вязкость, агрегация эритроцитов и тромбоцитов) и основные иммунологические показатели (уровень Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов класса G, А, М и др.).

Некоторые лабораторные биохимические исследования имеют специфический характер для данного вида поражений, вызывающих эндотоксикоз, например определение миоглобина в крови и моче при травме, активности ферментов — при панкреатите, бактериемии — при сепсисе.

Принципы лечения. Рекомендуется проведение комплекса мероприятий по трем основным направлениям: 1) этиологическому, которое имеет своей целью ускоренное выведение токсических веществ из организма с помощью методов усиления естественной детоксикации и методов «искусственной детоксикации»; 2) патогенетическому, связанному с необходимостью снижения интенсивности катаболических процессов и активности протеолитических ферментов, повышения иммунологической защиты организма; 3) симптоматическому, с задачей поддержания функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Кроме того, одновременно используется весь арсенал средств лечения основного заболевания, которое привело к развитию Э. Чаще всего это антибактериальное лечение, специфическая фармакотерапия, хирургическое пособие и др. С целью дезинтоксикации наиболее широко используется внутривенная инфузионная терапия (растворы глюкозы, электролитов, гемодез), часто в сочетании с методом форсированного диуреза с помощью осмотических диуретиков (мочевина, маннитол в дозе 1—1,5 г/кг) в виде гипертонических растворов (15—20%) или салуретиков (фуросемид в дозе до 500—800 мг в сутки). Эти мероприятия позволяют увеличить клиренс гидрофильных СМ (претерпевших биотрансформацию в печени) до 50—75 мл/мин

. С целью удаления из крови гидрофобных СМ используют гемофильтрацию (см. Гемодиализ) или гемосорбцию (Гемосорбция), а также операцию плазмафереза (очищение плазмы крови). При явлениях гипергидратации организма или высокой концентрации в крови и лимфе СМ (свыше 0,7 ед) рекомендуется Лимфодренирование и очищение полученной лимфы (лимфосорбция) с последующим ее возвращением в организм (внутривенные капельные инфузии) во избежание возможной потери белков. Наибольшая эффективность детоксикации достигается при сочетанном применении нескольких методов и использовании для очищения различных биологических сред (крови, лимфы). При легкой степени тяжести Э. проводят энтеросорбцию с пероральным введением сорбентов. Патогенетическое лечение Э. состоит в применении антипротеолитических препаратов (контрикал, трасилол или ингитрил), антиоксидантов (токоферол), иммуностимуляторов (Т-активин). Наибольшим эффектом в этом отношении обладает ультрафиолетовое облучение крови в дозе до 100—120

Дж, проводимое ежедневно в количестве 5—6 процедур.

Детоксикационное и патогенетическое лечение должно проводиться под контролем динамики концентрации СМ и других лабораторных показателей эндотоксикоза до их стабильной нормализации.

Прогноз во многом связан с возможностями применения современных методов искусственной детоксикации в ранние сроки развития эндотоксикоза.

Библиогр.: Буянов В.М. и Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза, М., 1990; Лопаткин Н.А. и Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине, М., 1989; Усмакский М.Я., Пинчук Л.Б. и Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации, Киев, 1979.

Что такое эндотоксикоз и как его лечить?

1 октября 2018 15:32

«Комсомолка» выяснила, насколько важна эфферентная терапия

Современной науке известно, что при хронических и острых заболеваниях в случае развития недостаточности отдельных органов развивается эндотоксикоз – накопление токсических веществ и их отрицательное влияние на организм человека.

Почему накапливаются радикалы?

Многие крупные молекулы не могут быть выделены ни печенью, ни почками, внутренние органы под воздействием накопленных вредных веществ начинают разрушаться, и их функция по удалению токсинов падает. Врачи давно разработали и используют методы, помогающие организму избавиться от накопившихся болезнетворных агентов. Этот подход называют эфферентной терапией (efferens в переводе с латыни «удаление»).

С древнейших времен лекари применяли кровопускание, клизмы, мочегонные, рвотные, слабительные, желчегонные и потогонные средства с целью выведения «излишнего». Не теряют актуальности слова Гиппократа и сегодня: «Медицина есть прибавление и отнятие. Отнятие всего того, что излишне, прибавление же недостающего. И кто это наилучше делает, тот наилучший врач».

Как их вывести?

В организме известны три системы поддержания равновесного баланса с целью противостоять разрушающим воздействиям внешней среды: система детоксикации печени, иммунная система, экстрементарная система. В помощь им современная медицинская наука может предложить инновационные методы детоксикации и коррекции внутренней среды человека. Это гемодиализ, геморбция, энтеросорбция, плазмоферез, УФО или лазерное облучение, озонирование, гидроколонотерапия, гипербарическая оксигенация, экстрокорпоральная мембранная оксигенация.

В отделении эфферентных методов терапии медицинского центра «Аксион» после консультации специалиста есть возможность применения мембранного плазмофереза, внутривенной лазеротерапии, гидроколотерапии, большой ауто-гемотерапии с озоно-кислородной смесью.

— Отдельно хотелось бы остановиться на озонотерапии, — комментирует главный врач медицинского центра «Аксион» Аркадий Гаврилов. — Когда озон вводится в организм, то он расщепляется на кислород и свободный его атом. Кислород насыщает клетки, а свободный атом связывает радикалы, которые образуются при воспалительных процессах. После — выводит их из организма естественным путем. В основном, озонотерапию применяют для восстановительных процедур, при артрите и заболеваниях суставов.

Консультация специалиста бесплатно.

Лицензия № ЛО-18-01-002329 от 31.08.2017 г.

Реклама

Оценка тяжести хирургического эндотоксикоза | Карандин

1. Кальф-Калиф Я. Я.

2. Даштаянц Г. А.Клиническая гематология. Киев: Наукова думка; 1978.

3. Рейс Б. А., Полуэктов Л. В.Выделение токсического полипептида средней молекулярной массы при экспериментальном разлитом перитоните. Бюлл. эксперим. биол. мед. 1983; 7: 53—55.

4. Назаренко Г. И, Кишкун А. А.Лабораторные методы диагностики неотложных состояний. М.; 2002.

5. Сидоренко С. В., Яковлев С. В.Инфекции в интенсивной терапии. М.; 2003.

6. Дьяченко П. К., Желваков Н. М.Эндотоксикоз в хирургии. Вестн. хирургии им. И. И. Грекова 1987; 7: 129—135.

7. Малахова М. Я.Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме. Эффе-рентн. терапия 2000; 6 (4): 3—14.

8. Малахова М. Я.Метод регистрации эндогенной интоксикации: Ме-тодич. рекомендации. СПб.; 1995.

9. Брискин Б. С., Яценко А. А., Родионов М. Е.Гемосорбция и лимфо-сорбция при хирургическом эндотоксикозе. Методы детоксикации и иммунокоррекции в экстренной хирургии. М.; 1993. 59—64.

10. Ватазин А. В.Фильтрационные и комбинированные методы экстракорпоральной детоксикации при синдроме полиорганной недостаточности у больных перитонитом: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М.; 1994.

11. Гуща А. Л., Николаева Е. В.Влияние дренирования грудного лимфатического протока на токсичность крови и лимфы при разлитом перитоните. Актуальные проблемы детоксикации в хирургии. Рязань; 1990. 6—10.

12. Кригер А. Г., Линденберг А. А., Череватенко А. М.Комплексное лечение больных с распространенным гнойным перитонитом с использованием гемосорбции. Гемосорбция. Респуб. сб. науч. трудов. М.; 1987. 37—40.

13. Пахомова Г. В., Голиков П. И., Матвеев С. Б. и соавт.Динамика накопления и связывания эндогенной интоксикации при распространенном перитоните в ранний послеоперационный период. Вестн. интенс. терапии 2003; 1: 34—36.

14. Белокуров Ю. Н.Клиника и лечение эндогенной интоксикации при острых хирургических заболеваниях. Ярославль; 1986.

15. Медицинская лабораторная диагностика. Программы и алгоритмы. СПб.: Медика; 2003.

16. Федосеев А. В.Экстракорпоральные методы детоксикации в лечении хирургического эндотоксикоза: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Рязань; 1998.

17. Шашков Б. В., Повзун С. А., Белоцерковская Э. А. и соавт.О возможности морфофункциональной оценки тяжести эндотоксикоза в динамике травматической болезни. 1989. 41—42.

18. Шанин В. Ю., Шанина Н. Ю., Забродский Б. Ф. и соавт.Критерии аутоиммунного статуса органов при остром разлитом перитоните как интегральный показатель выраженности эндотоксикоза. Эффе-рентн. терапия 2002; 8 (4): 61—64.

19. Чаленко В. В., Кутушев Ф. Х.Эндогенная интоксикации в хирургии. Вестн. хирургии им. И. И. Грекова 1990; 4: 3—8. — УКАЗАТЬ ТОМ

20. Bradley E.A clinically based classification system for acute pancreatitis. Summary of the international symposium on acute pancreatitis. Atlanta; 1992. 568—590.

Хирургический эндотоксикоз как проблема клинической гасроэнтерологии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ХИРУРГИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

surgical gastroenteroiogN

ХИРУРГИЧЕСКИЙ ЭНДОТОКСИКОЗ КАК ПРОБЛЕМА КЛИНИЧЕСКОЙ ГАСРОЭНТЕРОЛОГИИ

Емельянов С. И.1, Брискин Б. С.1, Демидов Д. А.1, Костюченко М. В.1, Демидова Т. И.2

1 Московский государственный медико-стоматологический университет

2 Московский государственный университет пищевых производств

Демидов Дмитрий Александрович 107150, Москва, ул. Лосиноостровская, д. 39 Тел.: 8 (499) 160 9085

РЕЗЮМЕ

Рассмотрены некоторые аспекты концепции хирургического эндотоксикоза, актуальность проблемы, принципы лечения. Приведены результаты собственных исследований летальности, осложнений и факторов риска развития хирургического эндотоксикоза на примере 2064 хирургических больных и 320 аутопсий. На этом основании определены степени тяжести хирургического эндотоксикоза, дана их авторская классификация, диагностическая и прогностическая характеристика, соотношение с синдромом кишечной недостаточности, предложены принципы программированной терапии.

Ключевые слова: эндотоксикоз; концепция; классификация; факторы риска; лечение.

SUMMARY

The original conception of «surgecal endotoxicosis» is presentation in the artical. Materials and research methods: 2064 of a patients and results of 320 autopsies was divided into 4 groups in depending with bowel disfunctions. There is the new classification of surgecal endotoxicosis in this article. Also the autors propose some technologies of detoxication.

Keywords: endotoxicosis; conception; classification of surgecal endotoxicosis, factors of risk.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Еще в 1911 году P. Clairmont и H. Haberer описали развитие анурии в послеоперационном периоде у хирургических больных как проявление печеночно-почечного синдрома. О функциональном состоянии печени, которое определяет исходы после операций на желчных путях, писали И. Г. Руфанов (1933) и С. П. Федоров (1934), F. Helwig (1935), F. Boyce (1936). А. И. Франкфурт в 1940 году опубликовал монографию «Гепаторенальный синдром», в которой отражена токсическая теория повреждения печени и почек, причем «эти токсины являются продуктами белкового распада, образуются в печени или поступают из кишечника и в дальнейшем повреждают сосуды и эпителий почек». Дальнейшее развитие проблема гепаторенального синдрома получила в 60-е годы XX века в работах А. Я. Пытеля (1962), В. В. Виноградова

(1962), П. Г. Напалкова (1963), А. Т. Лидского (1964), Ф. Г. Углова (1964), Э. И. Гальперина (1965), Г. Г. Караванова (1966).

Эндогенная интоксикация (ЭИ) сопровождает все заболевания, связанные с повышенным белковым катаболизмом, деструкцией тканей, поражением выделительных и детоксикационных систем организма [30].

ЭИ предшествует инфекционно-токсическому, или септическому, шоку (СШ), для которого характерны все критерии шока как типового патологического процесса. Академик АМН СССР, лауреат Ленинской премии, Герой Социалистического Труда И. С. Колесников еще в 1980 году характеризовал подобное состояние как «.. .максимальное напряжение и недостаточность механизмов адаптации до глубоких сдвигов гомеостаза, нарушения

•О

№07/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

со

•о

эндокринной регуляции и микроциркуляции, предельной гипоксии и разносторонних расстройств метаболизма, несовместимых с продолжительной жизнью» [20].

Мы разделяем мнение И. А. Ерюхина и соавт. (1989) о разграничении понятий «эндотоксикоз» и «токсемия». Последняя является лишь частью ЭИ, характеризуя насыщение крови токсинами [10].

Перечисленные работы были предпосылкой концепции академика В. С. Савельева (1993) о портальной токсемии и бактериемии как показании для зондовой декомпрессии кишечника при перитоните [28].

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Одной из наиболее частых причин эндотоксикоза в хирургии является перитонит. Перитонит запускает сложный механизм патогенеза [3], который ведет к гибели 10 — 60% больных на протяжении многих лет [29; 32; 33]. Высокая летальность обусловлена абдоминальным эндотоксикозом [2; 10], последующей полиорганной недостаточностью [8] и хирургическим сепсисом [11]. Ведущим компонентом этой патологии является синдром кишечной недостаточности [6; 10; 20]. Синдром кишечной недостаточности сопровождается портальной токсемией и бактериемией [7], которая усугубляет тяжесть течения эндогенной интоксикации.

При любом виде хирургического эндотоксикоза формируется гепатоэнтеральный синдром (ГЭС). Предпосылкой для него является воротный кровоток, анатомически и патофизиологически обеспечивая связь пищеварительного тракта и печени и развитие портальной бактерио- и токсемии [1; 2; 7].

Хирургический эндотоксикоз (ХЭТ) характеризуется наличием токсинов и бактерий как в системном (в том числе через токсичную лимфу, оттекающую от кишечника и брюшины), так и в воротном кровотоке. Это состояние является предпосылкой развития инфекционно-токсического шока и (или) хирургического сепсиса, который развивается при депрессии иммунитета [32; 33].

Таким образом, проблема эндогенной интоксикации в хирургии не потеряла актуальности почти через 100 лет. По-прежнему в комплексной терапии перитонита важное место занимают различные способы сорбционной детоксикации [19; 25; 30]. Особое значение в этом плане имеет зондо-вая декомпрессия желудочно-кишечного тракта, в частности, назоинтестинальная интубация [4; 32], так как в условиях пареза кишечника именно его содержимое является источником тяжелейшей аутоинтоксикации. Внутрипросветная детоксикация и удаление токсичного кишечного содержимого является важным фактором снижения портальной и системной токсемии и бактериемии.

Среди сорбционных методов детоксикации важное место заняла энтеросорбция различными сорбентами — поливинилпиролидоновыми,

углеродными, кремнийорганическими и другими [9; 18; 21; 30]. По сравнению с экстракорпоральной детоксикацией энтеросорбция гораздо дешевле, проще для выполнении и менее травматична. Применяемый в настоящее время способ зондовой декомпрессии кишечника путем назоинтестиналь-ной интубации при перитоните создает благоприятные условия для энтеросорбции и различной энтеральной терапии вообще. В этой связи интерес представляет применение для детоксикации пищевых волокон — пектинов. Пектины обладают комплексным действием энтеросорбентов, пребиотиков, цитопротекторов, стимуляторов моторики и др. [22; 26; 27]. Применение пектинов более физиологично по сравнению с другими энтеросорбентами. Однако чистые, выделенные из растительных культур пектины достаточно дороги и широкого распространения к настоящему времени не получили. В то же время технологии, включающие сублимацию, позволяют получить из пищевого растительного сырья продукты с высоким содержанием пектинов. Физическая форма высокодисперсного гидрофильного порошка позволяет легко вводить их суспензию в кишечник.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Нами проведен анализ результатов 320 аутопсий умерших на фоне синдрома хирургического эндотоксикоза и его осложнений. Кроме абдоминального ХЭТ, изучены данные от больных эмпиемой плевры и почечной недостаточностью у урологического контингента. Анализ осложнений определил, что осложнения ХЭТ не зависят от первопричины, на первое место выходят дистрофия внутренних органов и кишечная недостаточность, которая далее определяет тяжесть аутоинтоксикации. Общая характеристика летальности при различных вариантах ХЭТ представлена в табл. 1.

Выявлено, что осложнения ХЭТ, ведущие к летальному исходу, не зависят от его первопричины и не являются специфичными. Ведущими осложнениями считали те, которые встречались более чем у 50% умерших. Главными из них оказались: различная дистрофия внутренних органов, проявление синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболизма, разнообразные острые поражения желудочнокишечного тракта как проявление синдрома кишечной недостаточности, легочные, печеночные, гнойные и почечные осложнения.

Примечательно, что клинические проявления осложнений ХЭТ не всегда соответствовали морфофункциональным нарушениям, что затрудняет их прижизненную диагностику. У 100% умерших в анамнезе была хроническая патология органов пищеварения.

Для выявления факторов риска осложнений ХЭТ и их профилактики мы провели обсервационное проспективное обследование 2064 хирургических больных, поступивших в стационар в период с 2002 по 2009 год. Главными и наиболее частыми из них

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕТАЛЬНОСТИ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЭНДОТОКСИКОЗЕ

Причины Всего умерло, п = 320 Средний возраст, лет Средний койко- день Общ. лет, % П / о лет, % Досут. лет, % Не оп., % м / ж

Гангрена кишечника* 91 73,8 4,4 100,0 100,0 39,6 90,0 1/2

Перитонит** 90 73,9 5,4 4,3 11,7 37,3 42,8 1/2

Острый панкреатит 66 53,3 11,5 18,0 40,0 46,9 — 2/1

Механическая желтуха 12 74,5 24,2 0,5 5,0 — — 1/5

Эмпиема плевры 28 62,2 13,4 7,6 7,6 20,0 — 3/1

Уремия 33 74,36 10,96 3,3 3,6 — — 1/ 0

Примечания: * Гангрена кишечника использована как модель терминальной кишечной недостаточности.

** В причины перитонита входят: прободная язва, ущемленная грыжа, острая кишечная непроходимость, деструктивный аппендицит, деструктивный холецистит.

Б >

5 О

I- 2

О і

Щ а

Н £ X 0 ш ь

га

<и

Таблица 2

НАРУШЕНИЯ ТРОФОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА У ИССЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

Патология п = 482 Дефицит и недостаток массы тела, п (%) Кахексия, п (%) Ожирение, п (%) В среднем у больных, п (%)

Перитонит 319 158 (49,52) 22 (6,89) 18 (5,64) 198 (62,02)

Острый панкреатит 52 8 (15,38) — 4 (7,69) 12 (23,07)

Механическая желтуха 80 — 4 (5, 0) 6 (7,5) 10 (12,5)

Эмпиема плевры 31 18 (58,06) 6 (19,35) — 24 (77,41)

Итого 482 184 (38,98) 32 (6,77) 28 (5,93) 244 (51,69)

оказались нарушения трофологического статуса и хроническая патология органов системы пищеварения. Нарушения трофологического статуса, предрасполагающие к осложнениям ХЭТ, отмечены в среднем у 25,84% больных — табл. 2.

Хроническая патология органов пищеварения как фактор риска осложнений ХЭТ отражена в табл. 3. В среднем хроническая патология системы пищеварения отмечена у 52,29% больных.

Мы исследовали интраоперационные посевы из брюшной полости на предмет транслокации кишечной микрофлоры через кишечную стенку как признак нарушения ее барьерной функции и одно из проявлений синдрома кишечной недостаточности. Результаты микробного обсеменения приведены в табл. 4.

У 51,69% больных брюшная полость была инфицирована (при этом только в 20,11% контактно, за счет перфорации полых органов), а в 79,89% — путем транслокации из кишечника, что говорит

о нарушении барьерной функции кишечной стенки. У 48,31% больных брюшная полость не была инфицирована, что косвенно говорит о сохранности барьерной функции кишечной стенки.

Отсутствие транслокации микрофлоры за пределы ЖКТ мы связываем с сохранением барьерной

функции тканей и иммунитета, их адаптивных возможностей. Выявить грань нарушения адаптации в данной ситуации сложно. Поэтому мы обязательно используем рациональную антибактериальную терапию в программе лечения больных с ХЭТ.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Дистрофия внутренних органов — это реакция организма на эндотоксикоз. В плазме крови эндотоксины определяются как вещества средней молекулярной массы, из которых выделяют средние молекулы, молекулы средней массы (ВСММ), средне молекулярные пептиды, олигопептиды [5; 13; 35]. Повышенное образование ВСММ — составная часть синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболизма, главной причины полиорганной недостаточности. Снижение уровня ВСММ в плазме крови является патогенетически обоснованным средством лечения любого эндотоксикоза.

Мы считаем эндотоксины патологическими медиаторами нарушения функции органов и обменных процессов в организме.

На фоне кишечной недостаточности на первом этапе возможна только частичная нутритивная

•О

№07/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ХРОНИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ У ИССЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

Патология п = 2064 Гепатопатии, п (%) Панкреатопатии, п (%) Г астродуоденопатии, п (%)

Язвенная болезнь 151 86 (56,95) 31 (20,52) 151 (100)

Грыжи живота 49 28 (57,14) 12 (24,48) 49 (100)

ОКН 19 9 (47,36) 6 (31,57) 19 (100)

Острый аппендицит 1112 236 (21,22) 58 (5,21) 658 (31,87)

Острый холецистит 385 262 (68,05) 262 (68,05) 385 (100)

Острый панкреатит 166 166 (100) 166 (100) 166 (100)

Механическая желтуха 114 114 (100) 114 (100) 114 (100)

Эмпиема плевры 68 60 (88,23) 18 (26,47) 68 (100)

Итого 2064 961 (46,56) 667 (32,31) 1610 (78,0)

сэ

коррекция, в первую очередь для «поддержки» функций слизистой ЖКТ — энтеро- и колоноцитов, и затем — собственной микрофлоры.

Хирургический эндотоксикоз мы понимаем как состояние, объединяющее комплекс симптомов проявления метаболических нарушений, приводящих к расстройствам основных систем жизнеобеспечения и поступлению в кровь токсинов, образованных вследствие системной воспалительной реакции и кишечной недостаточности, который является ведущим механизмом развития полиор-ганной недостаточности (Б. С. Брискин, 2005).

По мере прогрессирования ЭИ следует выделять и оценивать степени тяжести ХЭТ. Мы опирались на возможности лабораторных исследований, доступных в обычной многопрофильной больнице. Характеристика выявленных и используемых нами степеней тяжести ХЭТ (Б. С. Брискин, Д. А. Демидов, 2005) представлена в табл. 5.

1-я степень тяжести ХЭТ характеризуется компенсацией адаптации организма к фактору агрессии и эндотоксикозу, действуют собственные системы детоксикации, гомеостаз и метаболизм не нарушены. Длительность этого периода 6 — 12 часов от начала основного заболевания.

2-я степень тяжести ХЭТ характеризуется снижением адаптации организма к фактору агрессии и эндотоксикозу — гомеостаз и метаболизм сохранены, лейкоцитарная реакция активная, однако уровень токсичности плазмы повышается практически вдвое, то есть собственные системы детоксикации не справляются с эндотоксикозом. Длительность этого периода до 1 суток от начала заболевания.

3-я степень тяжести ХЭТ характеризуется истощением возможностей адаптации организма к фактору агрессии и эндотоксикозу. Гомеостаз и метаболизм еще компенсированы, однако токсичность плазмы крови и лейкоцитарная реакция повышаются втрое от исходных показателей, стабилизируется гипергликемия как признак неоглюкогенеза

и начала развития синдрома гиперкатаболизма-гиперметаболизма. Этот период развивается в сроки

1 — 3 суток от начала основного заболевания.

4-я степень тяжести ХЭТ характеризуется декомпенсацией адаптации организма к фактору агрессии и эндотоксикозу, претерминальным состоянием де-токсикационных систем организма или даже уже отсутствием их функций, прогрессированием синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболизма, в частности гиподиспротеинемией и нарастающей гипергликемией за счет неоглюкогенеза. Это приводит к острой дистрофией внутренних органов и полиорганной недостаточности. В первую очередь развивается кишечная недостаточность.

Эта стадия развивается в сроки свыше 3 суток от начала основного заболевания. В случае депрессии иммунитета она является предвестником развития сепсиса.

Если процессы обратимы (что можно выделить как степень тяжести 4 а), то интенсивная комплексная терапия в большинстве случаев эффективна. Если изменения необратимы (степень тяжести 4 б), то лечение, как правило, неэффективно.

По нашим данным, снижение ЛИИ в 3-й и 4-й стадиях эндотоксикоза до 4,0 — 5,0 при сохранном или повышенном исходном уровне токсичности плазмы, то есть сохранении интоксикации на фоне лечения, — прогностически неблагоприятный фактор, свидетельствующий об истощении клеточного иммунитета. Такая реакция является косвенным показателем истощения или депрессии иммунитета и предвестником хирургического сепсиса.

Повышение уровня глюкозы крови с одномоментным снижением общего белка плазмы и его альбуминовой фракции в 3-й и 4-й стадиях эндотоксикоза свидетельствует о неоглюкогенезе как проявлении синдрома гиперкатаболизма-гиперметаболизма [26; 27]. Этот критерий характеризует начало развития полиорганной недостаточности (ПОН). Обратимая

МИКРОФЛОРА В ИНТРАОПЕРАЦИОННЫХ ПОСЕВАХ ИЗ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ*

Вид микрофлоры n = 238 Частота встречаемости, %

Роста нет 115 48,31

E. coli 50 21,0

Staphilococcus 13 5,46

Streptococcus 8 3,36

Klebsiella 7 2,94

Serratia 6 2,52

Candida 6 2,52

Enterobacter 5 2,10

Pseudomonas 4 1,68

Citrobacter 4 1,68

Proteus 3 1,26

Acinetobacter 1 0,42

Corinebacterium 1 0,42

Chriseobacterum 1 0,42

Ochrobacterum 1 0,42

Morganella 1 0,42

Mafnia 1 0,42

Burkharderia 1 0,42

Примечание: * Монокультуры без ассоциаций, всего 17 видов.

полиорганная дисфункция соответствует степени тяжести ХЭТ 4 а. В терминальной стадии эндотоксикоза эти изменения соответствуют 4 б степени тяжести ХЭТ.

Прогностическое значение имеет альбумин сыворотки крови. Снижение его уровня в ряде случаев характеризует степень печеночной недостаточности. Критический интервал показателя альбумина составляет 31 — 35 г/л. Альбумин более 35 г/л — прогностически благоприятный признак, менее 31 г/л — крайне неблагоприятный [24; 36]. Аналогичное значение имеет реактивное повышение содержания глобулинов [14]. В нашем исследовании повышение глобулинов отмечалось только в послеоперационном периоде, что мы расценивает как результат эффективности лечения. При этом А /Г коэффициент достоверно превышал 1,0.

Достижения нормы А /Г коэффициента в послеоперационном периоде мы не наблюдали. Считаем, что подобное состояние требует иммунотропной терапии для реабилитации иммунной системы на этапах дальнейшего долечивания. У умерших при их жизни добиться повышения альбумина или глобулинов крови нам не удалось.

Особое внимание заслуживает синдром кишечной недостаточности (СКН). Диагностика тяжести

СКН достаточно хорошо описана в литературе [22; 26; 27]. Нами использована морфологическая диагностика степени тяжести СКН. При этом морфологическая картина слизистых оболочек желудка, тощей и толстой кишки подтверждает развитие порочного круга при перитоните, когда патология в одном из отделов стенки пищеварительной системы ведет к ее повреждению в целом с формированием синдрома кишечной недостаточности [26; 27].

Все перечисленное определяет комплекс и программу лечения хирургического эндотоксикоза. Стандартная консервативная терапия эндотоксикоза включает следующие компоненты: инфузионно-трансфузионную терапию (ИТТ), оксигенацию, коррекцию гемодинамики, антибактериальную терапию, хирургическое вмешательство для устранения источника эндотоксикоза, санации и дренирования брюшной или грудной полостей, декомпрессию верхних отделов пищеварительного тракта путем назоинтестинальной (НИИ) и назогастральной (НГИ) интубации, энтеральную терапию — энтеросорбцию и раннюю энтеральную нутритивную поддержку. При ХЭТ 4 а — б степени дополнительно применяли гемосорбцию — табл. 6.

Применение энтеральной терапии ХЭТ разной степени тяжести имеет свои особенности:

1-я степень тяжести ХЭТ, СКН нет — энтеросорбция и ранняя нутритивная поддержка не обязательны, их применение носит профилактический характер.

2-я степень тяжести ХЭТ, СКН 1-й степени — энтеросорбция и ранняя нутритивная поддержка обязательны и достаточны для лечения эндотоксикоза, курс их применения до 5 суток.

3-я степень тяжести ХЭТ, СКН 2 — 3-й степени — энтеросорбция и ранняя нутритивная поддержка обязательны и достаточны для лечения эндотоксикоза, курс применения до 7 суток и свыше по показаниям.

4-я степень тяжести ХЭТ, СКН 3-й или терминальной степени — энтеросорбция и ранняя нутри-тивная поддержка обязательны, но недостаточны для лечения эндотоксикоза, требуется обязательная экстракорпоральная детоксикация.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Желудочно-кишечный тракт является биологической мембраной, через которую происходит обмен компонентами содержимого между внешней средой, собственным просветом, брюшной полостью, лимфой, венозной кровью и плазмой артериальной крови. Обмен происходит в разных условиях в обе стороны. Главным компонентом барьерной функции кишечника является его слизистая. Нарушение проницаемости кишечной стенки является ведущим фактором прогрессирования аутоинтоксикации.

Б >

So L 2

<а

О £ £

Щ а h £ X 0

ш s

I-

га

<и

№07/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ЛАБОРАТОРНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СТЕПЕНЕЙ ТЯЖЕСТИ И СТАДИЙ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЭНДОТОКСИКОЗА

Показатель

Степень тяжести и стадии ХЭТ

4 а-

ЛИИ, ед.

1, б — 4,0

4,1 — 6,1

6,1 — 7,5

Более 7,5

ВСММ, ед.

до G,25G

До G,4GG

до 0,600

Более 0,600

Глюкоза крови, мМ/л

6,5 ± 0,6

6,8 ± 0,4

7,6 ± 0,9

8,1 ± 1,1

Общий белок г/л

74,7 ± 7,0

б9,7 ± 8,1

62,5 ± 5,3

57,1 ± 4,7

Альбумин, г/л

36,0 ± 4,4

26,4 ± 1,0

А /Г, коэффициент

G,8 ± G,G4

G,8 ± G,G2

G,8 ± G,G9

SAPS, баллы

До 4

4 — б

7 — 1G

Более 11

Примечание: Приведенные нами значения ЛИИ, ВСММ и показателей шкалы SAPS аналогичны таковым при интегральной характеристике степени тяжести состояния больных при различных эндогенных интоксикациях [35] и развитии хирургического сепсиса [13].

Таблица 6

ОБЩИЕ КОМПОНЕНТЫ ПРОГРАММЫ ЛЕЧЕНИЯ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЭНДОТОКСИКОЗА

ХЭТ ИТТ (л, коллоиды / кристаллоиды и др.) Поддержание оксигенации Коррекция гемодинамики А I б терапия Операция Допол- нения

1 ст. 2 — 2, 5; 1/1 реополиглюкин, фраксипарин Инсуфляция ИТТ Цефалосно- рины Экстренная, НИИ —

2 — 3 ст. 3 — 3, 5; 2/1 — 3/1 реополиглюкин, плазма, гемодез, фраксипарин Инсуфляция О2, ИВЛ ИТТ, кортикостероиды Цефалоспо-рины, ами-ногликозиды, метрагил Экстренная, НИИ, НГИ —

4 а-б ст. 4 — 4, 5; 3/1 — 4/1 реополиглюкин, плазма, гемодез, фраксипарин Инсуфляция О2, ИВЛ, ГБО ИТТ, кортикостероиды, допамин Карбонене-мы, метра-гил По стабилизации АД, НИИ, НГИ Гемо- сорбция

Печеночная дисфункция, возникшая из-за системной токсемии, приводит к функциональной портальной гипертензии, что посредством нарушения венозного оттока от кишечника «запускает» развитие кишечной недостаточности. Кишечная недостаточность любого генеза, в свою очередь, приводит к нарастающей портальной токсемии и бактериемии, токсиколимфемии и в конечном счете «запускает» положительную обратную связь. Независимо от того, какая недостаточность была вначале, она реализуется в гепатоэнтеральный и гепаторенальный синдромы. В условиях существования и печеночной и энтеральной недостаточности они провоцируют прогрессирование друг друга, формируя порочный круг. Далее гепатоэнтеральный синдром реализуется в полиорганную недостаточность. Разорвав порочный круг формирования гепатоэнтерального синдрома, развитие полиор-

ганной недостаточности в ряде случаев можно предотвратить.

ВЫВОДЫ

Хирургический эндотоксикоз, независимо от причины, следует разделять на степени тяжести, которые имеют диагностическое и прогностическое значение.

Степень тяжести хирургического эндотоксикоза определяет объем комплекса программированной терапии, что является одним из путей оптимизации лечения и снижения летальности.

Энтеросорбция и ранняя энтеральная нутри-тивная поддержка являются патогенетически обоснованными компонентами лечения системной и портальной токсемии в условиях кишечной недостаточности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бабаджанов Б. Д. Кишечно-печеночная недостаточность при остром разлитом перитоните и пути ее коррекции: Автореф. дис…. докт. мед. наук. — Ташкент, 1990.

2. Белокуров Ю. Н., Рыбачков В. В. Эндогенная интоксикация при острых хирургических заболеваниях. — Ярославль, 2000. — 207 с.

3. Белый В. Я. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита: дис.. докт. мед наук. — Л., 1987. — 442 с.

4. Брискин Б. С., Щугорева Л. И. Лечение больных с нарушениями моторно-эвакуаторной функции кишечника // Хирургия. — 1986. — № 3. — С. 11 — 15.

5. Ватазин А. В., Лобаков А. И., Фомин А. М. Гемофильтрация при синдроме полиорганной недостаточности у больных с перитонитом. — М.: М-Око, 1997. — 140 с.

6. ГаинЮ.М.,Леонович С.И., Алексеев С.А. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните: теоретические и практические аспекты, диагностика и лечение. — Минск: Молодечно, 2001. — 265 с.

7. Гельфанд Б. Р., Матвеев Д. В., Сергеева Н. А. и др. Роль портальной бактериемии и эндотоксемии в патогенезе полиорганной недостаточности при перитоните // Хирургия. — 1992. — № 1. — С. 21 — 27.

8. Гологорский В. А., Гельфанд Б.Р., Богдатьев В.Е. и др. Полиор-ганная недостаточность при перитоните // Тез. 31-го Всес. съезда хирургов. — Ташкент, 1986. — С. 34 — 35.

9. Неотложная абдоминальная хирургия/Под ред. А. А. Гринберг. — М.: Триада-Х, 2000. — С. 375 — 434.

10. Ерюхин И. А., Насонкин О. С., Шашков Б. В. и др. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии // Вестн. хирургии. — 1989. —

№ 3. — С. 3 — 7.

11. Ерюхин И. А., Шашков Б. В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. — СПб.: Логос, 1995. — 304 сЕрюхин И. А., Петров В. П., ХаневичМ. Д. Кишечная непроходимость. Руководство для врачей. — СПб.: Питер, 1999. — 448 с.

12. Завада Н. В., Гаин Ю. М., Алексеев С.А. Хирургический сепсис. Учебное пособие. — Минск: Новое знание, 2003. — 237 с.

13. Иоашвили Б. П., Акопов В. А., Беликов Ю. Н. и др. Энтеросорбция в комплексном лечении ожоговой токсемии у детей. Ожоговая болезнь // Тез. докл. VI респ. конф. — Киев, 1988. — С. 50 — 51.

14. Кирковский В. В. Детоксикационная терапия при перитоните. — Минск: Полифакт-Альфа, 1997. — С. 68 — 70.

15. ЛазареваЕ. Б., Меньшикова Е.Д., Хватов Н. А. и др. Использование пектинов для лечения гнойных осложнений в хирургии //Тез. докл. II Межд. конф. «Внутрибольничные инфекции — проблемы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики». — М., 1999. — С. 86 — 87.

16. Лебедев А. Г., Лященко Ю. Н., Петухов А. Б. Применение энтерос-геля у больных с тонкокишечной непроходимостью // Клиническое применение препарата энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения. Метод. рекомендации для врачей/Под ред. И. В. Маева, Ю. Н. Шевченко, А. Б. Петухова. — М., 2000. — 86 с.

17. Лопухин Ю.М., Молоденков М. Н. Гемосорбция. — М.: Медицина, 1978. — 320 с.

18. Лыткин М. И., Костин Э. Д., Костюченко А. Л. и др. Септический шок. — Л.: Медицина, 1980. — 240 с.

19. Клиническое применение препарата энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения. Метод. рекомендации для врачей/Под ред. И. В. Маева, Ю. Н. Шевченко, А. Б. Петухова. — М., 2000. — 86 с.

20. Македонская Т. П. Сочетанное применение глутамина и пектина в лечении синдрома кишечной недостаточности при перитоните: Автореф. дис.. канд. мед. наук. — М., 2003.

21. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М.: Медицина, 1972. — Ч. 1. — С. 259 — 262.

22. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. — М.: ГЭОТАР-Мед, 2004. — 717 с.

23. Панченков Р. Т., Выренков Ю. Е., Ярема И. В. и др. Лим-фосорбция. — М.: Медицина, 1982. — 240 с.

24. Попова Т. С., Тамазошвили Т. Ш., Шестопалов А. Е. Синдром кишечной недостаточности в хирургии. — М.: Медицина, 1991. — 240 с.

25. Попова Т. С., Тамазошвили Т. Ш., Шестопалов А. Е. и др. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях. — М.: М-Вести, 2002. — 320 с.

26. Савельев В. С., Болдин Б.А., Гельфанд Б. Р. и др. Влияние зондовой декомпрессии кишечника на портальную и системную бактериемию у больных с перитонитом // Хирургия. — 1993. — № 10. — С. 25 — 29.

27. Савчук Б. Д. Гнойный перитонит. — М.: Медицина,

1979. — 192 с.

28. УманскийМ.А., ПинчукЛ. Б., ПинчукВ. Г. Синдром эндогенной интоксикации. — Киев: Наукова думка, 1979. — 227 с.

29. Шиманко И. И., Суздалева В. В., Галкина Г. С. и др. Применение энтеродеза и энтеросорба у больных с различной патологией, сопровождающейся тяжелым эндотоксикозом // Гематология и трансфузиология. — 1984. — № 11. — С.

31 — 35.

30. Шуркалин Б. К., Кригер А. Г., Горский В.А. и др. Гнойный перитонит. — М., 1993. — 144 с.

31. Шуркалин Б. К., Кригер А. Г., Горский В. А. и др. 10-летний опыт лечения больных разлитым перитонитом // Мат. I Моск. межд. конгресса хирургов. 1995. — С. 89.

32. Шуркалин Б. К. Гнойный перитонит. — М.: Два Мира Принт, 2000. — 224 с.

33. Штрапов А. А. Эндогенная интоксикация и методы сорбционной детоксикации при разлитом перитоните: дис.. канд. мед. наук. — Л., 1991. — 152 с.

34. Эндогенные интоксикации // Тез. Межд. симпозиума. — СПб., 1994. — 274 с.

35. KhanM. et al. // Hepatology. — 2000. — Р. 352.

Б >

So L 2

<а

О £ £

Щ а h £ X 0

ш s

I-

га

<и

Патогенетичекие аспекты развития эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

16. Maziak W., Behrens T., Brasky T.M., et al. Are asthma and allergies in children and adolescents increasing? Results from ISAAC phase I and phase III surveys in Munster, Germany // Allergy. — 2003. — №58(7). — P.572-579.

17. Maziak W The asthma epidemic and our artificial habitats // BMC Pulm. Med. — 2005. — №5. — P.5.

18. Patel S.P., Jarvelin M.R., Little M.P. Systematic review of worldwide variations of the prevalence of wheezing symptoms in children // Environ Health. — 2008. — №10. — P.7-57.

19. Pearce N., Ait-Khaled N., Beasley R., et al. Worldwide trends in the prevalence of asthma symptoms: phase III of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Thorax. — 2007. — №62(9). — P.758-766.

20. Pearce N., Douwes J. The global epidemiology of asthma in children // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. — 2006. — №10(2). — P.125-132.

21. Strachan D.P. Family size, infection and atopy: the first decade of the ‘hygiene hypothesis // Thorax. — 2000. — №55. — P.2-10.

22. Worldwide variations in prevalence of symptoms of allergic rhinoconjunctivitis and atopic exzema: in children: ISAAC. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee // Lancet. — 1998. — Vol. 25. №351.

— P.1225-1232.

23. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: the International Study of Asthma and Allegies in Childhood (ISAAC) // Eur. Respir. J. — 1998. — Vol. 12. №2. -P.315-335.

Информация об авторах: 664049, Иркутск, мкр. Юбилейный, 100, e-mail: [email protected], Буйнова Светлана Николаевна -ассистент, к.м.н.; Дампилова Октябрина Владимировна — аспирант; Горбовской Федор Валерьевич — аспирант.

ПАТОГЕНЕТИЧЕКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ЭНДОТОКСИКОЗА ПРИ ОСТРЫХ ЭКЗОГЕННЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ

Татьяна Юрьевна Белькова (Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор -д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра неотложной педиатрии, зав. — д.м.н., проф. Г.В. Гвак)

Резюме. Синдром эндогенной интоксикации при острых экзогенных отравлениях стал актуальной проблемой клинической токсикологии, являясь причиной развития полиорганной недостаточности. Своевременность ранней диагностики и лечения эндотоксикоза определяет прогноз при острой химической травме.

Ключевые слова: эндотоксикоз, средние молекулы, экзогенные отравления, циркулирующие иммунные комплексы, полиорганная недостаточность.

PATHOGENETIC ASPECTS OF ENDOTOXICOSIS DEVELOPMENT IN ACUTE EXOGENOUS POISOINGS

T Yu. Belkova

(Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education)

Summary. The syndrome of endogenous intoxication in acute exogenous poisonings is an actual problem of clinical toxicology, being the reason of multisystem failure. Timeliness of early diagnosis and treatment of endotoxicosis defines the prognosis of treatment in severe chemical injury.

Key words: endotoxicosis, average molecules, the exogenous poisonings, circulating immune complexes, multisystem insufficiency. ________________________________________________________________________________________

Проблема острых экзогенных отравлений продолжает оставаться актуальной в связи с постоянным ростом числа токсических веществ, а также возникновением интоксикации при их случайном и преднамеренном применении. За последние годы большое внимание при неотложных состояниях уделяется синдрому эндотоксикоза, являющегося причиной возникновения по-лиорганной недостаточности, задержки реабилитации больных и высокой летальности.

Острые отравления в патогенетическом аспекте целесообразно рассматривать как химическую травму, развивающуюся при внедрении в организм токсической дозы чужеродного химического вещества [20,22,25]. Современные литературные данные свидетельствуют о развитии синдрома эндотоксикоза при наиболее распространенных острых отравлениях, причем эндотоксикоз можно диагностировать не только в поздней соматогенной стадии, когда уже развивается острая печеночная и почечная недостаточность, но и в ранней токсикогенной стадии [21].

Общепринято под понятием «эндогенная интоксикация» (эндотоксикоз) понимать патологическое состояние, развивающееся при различных заболеваниях вследствие накопления в организме токсикантов эндогенного происхождения в результате недостаточности функции системы естественной биологической детоксикации [21,28,36,42]. Интоксикация сопровождается нарушением химического гомеостаза, являясь результатом взаимодействия различных биохимических структур («рецепторов токсичности») организма с токсическими

веществами экзогенного и эндогенного происхождения [26]. Традиционно в патогенезе интоксикации выделяют три основных фактора: концентрационный, временной, пространственный [48]. Концентрационный фактор является ведущим, поскольку постоянно коррелирует с появлением клинических симптомов отравления

[25,26]. Временной фактор определяет длительность пребывания токсиканта в организме, скорость его поступления и выведения [21]. Пространственный фактор обозначает пути поступления токсиканта и во многом определяется интенсивностью кровообращения в органах и тканях. Так, наибольшее количество токсиканта поступает в легкие (477 мл/мин), почки (410 мл/мин), печень (66 мл/мин), сердце (92 мл/мин) и мозг (54 мл/ мин) [2,36,51]. К дополнительным факторам относится возраст пациента, так как степень чувствительности организма к токсикантам в разные возрастные периоды разная. В старости резистентность к токсическому действию снижается в 10 раз и более. Реакция детского организма на воздействие лекарственных средств характеризуется низкой толерантностью к токсикантам, обусловлена анатомо-физиологическими особенностями, функциональной недостаточностью органов и систем, участвующих в элиминации токсического вещества, своеобразием нейрогуморальной регуляции, лабильностью метаболических процессов, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера и кровеносных сосудов [21,31].

Особое место в патогенезе интоксикации имеет представление о рецепторах токсичности как местах

приложения и реализации действия токсических веществ. В качестве рецепторов выступают ферменты, аминокислоты, различные нуклеотиды, некоторые витамины [2,36,51].

Очевидно, что токсикокинетика и токсикодинамика эндотоксикоза, развивающегося при острой химической травме, подчиняются общим законам токсического действия [25,41]. Токсическое действие многих веществ направлено на клетку в целом [17]. Нередко непосредственным механизмом мембранотоксического действия является перекисное окисление липидов [3]. Особый вид токсического действия — токсификация некоторых химических соединений, в процессе их биотрансформации в организме, когда ближайшие метаболиты оказываются более токсичными («летальный синтез»)

[21,26].

Результаты научных исследований последних 10-15 лет позволили сформировать понятие о биохимическом субстрате эндогенной интоксикации, в качестве которого чаще выступает целый пул веществ среднемолекулярной массы (СМ). В состав пула входят конечные продукты обмена, вещества промежуточного метаболизма [48]. Причем их уровень коррелирует с тяжестью состояния больных, степенью выраженности клинических проявлений и лабораторных показателей интоксикации, а так же что немаловажно с летальностью [22,29,42].

По данным М.Я. Малаховой [23], в общем пуле веществ среднемолекулярной массы (ВСММ) выделяют олигопептиды (ОП), среди которых различают регуляторные и нерегуляторные виды. Регуляторные пептиды — это гормоны: нейротензины, нейрокинины, эндорфины, соматостатин. Нерегуляторные пептиды

— это биологически активные вещества, поступившие извне токсины (бактериальные, ожоговые, кишечные и т.д.), образовавшиеся в организме в результате аутолиза, ишемии и гипоксии органов: фрагменты коллагена, фибриногена других белков плазмы крови. Выделяют большую группу небелковых среднемолекулярных и низкомолекулярных веществ (НВ): мочевина, креати-нин, холестерин, билирубин.

Необходимо отметить, что отдельные компоненты пула средних молекул обладают нейротоксичным действием, вызывают иммунодепрессию, подавляют эритропоэз, усиливают перекисное окисление липидов, нарушают микроциркуляцию крови, лимфы и пр. [27,28,29]. Совершенно очевидно, что основной патологический процесс при эндотоксикозе развертывается на клеточном и молекулярном уровне, приводит к изменению свойств клеточных мембран и нарушению внутреннего гомеостаза [27,28,34,42,51].

Согласно современным представлениям с биохимической точки зрения развитие острого патологического процесса при эндотоксикозе последовательно развивается в течение нескольких фаз. В первой (латентной или компенсаторной) увеличивается содержание НВ и средних молекул (СМ) на эритроцитах. Во второй (накопительной) фазе происходит дальнейшее накопление НВ И СМ на эритроцитах и незначительное количество в плазме крови. В третьей фазе (временной декомпенсации) отмечается значительный рост пула НВ, СМ и олигопептидов (ОП) плазмы — мочевина, креатинин, внутриклеточные ферменты — АЛТ, АСТ, ЛДГИ т.д.), свидетельствует о развитии печеночно-почечной недостаточности. В четвертой фазе (мембранной несостоятельности) количество НВ, СМ, ОП в плазме крови повышается в 3-4 раза, в то время как на эритроцитах значительно снижается, что свидетельствует об изменении мембраны эритроцитов. Пятая (терминальная) фаза характеризуется низким содержанием НВ, СМ и высокой концентрацией ОП в плазме крови. Это является результатом течения процессов катаболизма [19,22,29]. Необходимо подчеркнуть, что скорость течения фаз зависит от исходного состояния органов естественной детоксикации и от того, насколько быстро идет образование эндотоксикантов [49].

В основе диагностики эндотоксикоза любой этиологии всегда лежат лабораторные показатели, отражающие степень токсемии. Ведущими из них считаются данные об увеличении уровня НВ, СМ, ОП в плазме крови [8,35,43,45,46].

Основной причиной развития синдрома эндотоксикоза при критических состояниях следует считать накопление пула среднемолекулярных соединений, обладающих разной биологической активностью.

В клинической токсикологии понятие «эндотоксикоз» длительное время ассоциировалось в основном с токсическим поражением печени и почек, как составных частей системы естественной детоксикации организма и развивающийся в соматогенную фазу отравлений [20,25]. После 1987 года Е.А. Лужниковым были опубликованы данные о развитии эндотоксикоза в токсикогенную стадию отравления веществами ней-ро- и психотропного действия, когда явных признаков поражения функций почек и печени нет. Было обследовано 254 пациента с отравлениями, у 80% больных при поступлении в тяжелом и среднетяжелом состоянии обнаружено повышение в крови уровня СМ, лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), значительное возрастание агрегационной активности эритроцитов, тромбоцитов, СОЭ. Позже группами авторов было установлено, что в патогенезе эндотоксикоза в ранней стадии тяжелых форм острых отравлений существенную роль играет нарушение транспорта кислорода с последующей гипоксией тканей [19,40].

Клинико-лабораторная картина острых отравлений химической этиологии уже в ранние сроки формируется за счет высоких концентраций яда в крови и развития эндогенной интоксикации [20,44].

С клинической точки зрения эндотоксикоз при экзогенных отравлениях можно разделить на три стадии. Первая (накопление деструктивного потенциала) совпадает с токсикогенной фазой отравления, при которой имеют место функциональные нарушения со стороны органов и систем, обусловленные изменением различных показателей гомеостаза [8,18,42,50]. Вторая стадия

— выраженное повреждение мембран и клеток, третья -угнетение специфической и неспецифической системы естественной детоксикации с развитием тотальной токсемии и полиорганной недостаточности [8,35,43,45,46]. В токсикогенную фазу отмечается повышение СМ в 1,43,4 раза, наибольшее при отравлениях прижигающими ядами [25,27,33].

Наиболее выраженный подъем таких показателей, как лейкоцитарный индекс интоксикации и индекс сдвига нейтрофилов, отмечался при отравлениях прижигающими ядами и препаратами психотропного действия. Лейкоцитарный индекс интоксикации косвенно отражает состояние одной из значимых естественных детоксикационных систем организма — иммунной [5].

В токсикогенную фазу отравлений прижигающими веществами у детей развиваются иммунологические изменения дизрегуляторного характера. Лейкоцитоз с одновременной лимфоцитопенией, повышением уровня ТЬ и снижением ТЗ, усилением продукции иммуно-цитокинов (Ил-4, Ил-6) отмечается как у детей, так и у взрослых [4,33].

Известно, что чрезмерная активизация метаболизма нейтрофилов может привести к аутоагрессии последних и стимуляции перекисных процессов и как следствие повреждение собственных тканей [9,24,26,49]. В целом все указанные изменения укладываются в понятие «синдрома токсической иммунной депрессии» [1].

В первые часы отравлений во вне зависимости от этиологии развивается индуцированная иммунопатия, являющаяся стресс-адаптационной реакцией организма [24,30,37]. Имеются многочисленные данные о нарушениях в лимфоцитарном и гуморальном звеньях иммунитета с активацией механизмов неспецифической резистентности организма [9,50].

Уровень циркулирующих иммунных комплексов

при различных видах острых отравлений статистически значимо повышен как у взрослых, так и у детей, что свидетельствует о развитии токсической иммунной депрессии при существенном снижении детоксикацион-ного потенциала системы иммунитета [4,33].

Из гемореологических нарушений при острых экзогенных отравлениях типичным оказался синдром повышенной вязкости крови [14,19]. Наибольшая агрегация эритроцитов и тромбоцитов наблюдается при отравлениях препаратами психотропного действия, наименьшая при отравлениях веществами прижигающего действия [25,33].

При отравлениях ядами прижигающего действия преобладают изменения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системе. В то же время рядом авторов установлено, что повышение в крови уровня токоферола не предотвращает активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ) [33,39]. Поэтому для нормализации процессов перекисного окисления липидов эффективны методы физиогемотерапии [3,23,27].

По данным некоторых авторов, наибольшие проявления эндотоксикоза выявляются при отравлениях

ЛИТЕРАТУРА

1. Ананченко В.Г., Лужников Е.А., Алехин Ю.Д. и др. Изменения иммунитета при острых отравлениях психотропными препаратами // Клиническая медицина. — 1986. — №9.

— С.111-113.

2. Альберт А. Избирательная токсичность. — М.: Медицина, 1989. — Т. 1. — С.13-29.

3. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. — М.: Наука, 1975. — 327 с.

4. Белькова Т.Ю. Клинико-лабораторная диагностика ток-сикогенной фазы отравлений прижигающими ядами у детей: Автореф. дис. … канд. мед.наук. — Иркутск, 2004. — 24 с.

5. Большаков И.Н., Титовец Р.Е., Камзалакова Н.И. Лейкоцитарный индекс интоксикации и иммунологические нарушения при разлитом перитоните // Клиническая медицина. — 1991. — №2. — С.14-19.

6. Владимиров Ю.А. Три гипотезы о механизме действия лазерного облучения на организм человека // Эфферентная медицина. — М., 1994. — С.51-66.

7. Владыка А.С., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анестезиология и реаниматол. — 1987. — №2. — С.37-42.

8. Габриелян Н.И., Дмитриев А.А., Кулаков Г.П. и др. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях // Клиническая медицина. — 1981. — №10. — С.38-42.

9. Гамалея Н.Б., Модрус К.А., Тронников С.И. Антитела к морфину — индикаторы хронической интоксикации морфином и нарушений иммунологической резистентности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1994. — № 7. — С.74-76.

10. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. — Л.: Медицина, 1986. — 280 с.

11. Гольдфарб Ю.С., Лужников Е.А., Мисуловин Я.И. Клиническая интерпретация различных способов дозирования физиогемотерапевтических воздействий при острых экзогенных отравлениях // Восьмая конференция Московского общества гемафереза: Труды. — М., 2000. — С.18.

12. Гольдфарб Ю.С., Казачков В.И., Мусселиус С.Г. и др. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов: Справочник / Под ред. Е.А. Лужникова. — М.: Медицина, 2001. — 304 с.

13. Горячева Н.В., Булава Г.В., Ветошкин А.Н., Годков М.А. Модификация определения циркулирующих иммунных комплексов различных величин в сыворотке крови человека // Клиническая и лабораторная диагностика. — 1997. — №5. -С.77-79.

14. Дагаев В.Н., Лужников Е.А., Казачков В.И. Клиническая токсикометрия острых отравлений. — Екатеринбург: Чароид, 2001. — 258 с.

15. Забродский П.Ф. Фармакологическая регуляция активности нейтрофилов холинотропными препаратами. Барбитуратами и фенозепамом // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1992. — Т. 55. №3. — С.31-33.

ядами прижигающего действия. Это обусловлено непосредственной деструкцией тканей и быстрым всасыванием токсических веществ. Кроме того, высокие уровни в крови СМ и гематологических показателей, агрегационные и вязкостные нарушения, ухудшения показателей соотношения ПОЛ/АОС (антиоксидантная система) сохраняются в течение длительного времени соматогенного периода отравлений [7,10,32]. Причем установлено, что при высоких концентрациях ядов в крови процесс формирования эндотоксикоза значительно ускоряется.

Проблема эндотоксикоза в клинической токсикологии существенно расширяется за счет необходимости тщательного анализа его особенностей в зависимости от этиологии и характера токсикологической патологии.

В заключение, необходимо отметить, что патогенез эндотоксикоза при экзогенных отравлениях является многокомпонентным, вызывая полиорганные нарушения. Некоторые звенья патогенеза требуют дальнейшего изучения с целью разработки новых подходов к лечению.

16. Ильяшенко К.К., Лужников Е.А., Кутателадзе Н.В. и др. Особенности пневмонии при острых экзогенных отравлениях // Пульмонология. — 1997. — №1. — С.27-30.

17. Корочкин И.М., Бабенко Е.В. Механизмы терапевтической эффективности излучения неонового лазера // Советская медицина. — 1990. — №3. — С.3-8.

18. Курляндский Б.А., Филов В.А. Общая токсикология -М.: Медицина, 2002. — 607 с.

19. Лазарев Н.В. Основные принципы лечения острых отравлений. — Л.: Воениздат, 1944. — 265 с.

20. Ливанов Г.А., Малахова В.Д., Великова В.Д. Влияние гемосорбции на течение эндогенной интоксикации при острых отравлениях нейротропными ядами // Материалы VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов.

— СПб., 2000. — С.157.

21. Ливанов Г.А., Куценко С.А., Батоцыренов Б.В. и др. Особенности формирования эндотоксикоза в ранней фазе тяжелых форм острых отравлений // 2-й съезд токсикологов России: Тез. докл. — М., 2003. — С.362-364.

22. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. — М.: Медицина, 1987. — 426 с.

23. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Медвежникова О.В., Кутушов М.В. К вопросу о развитии эндотоксикоза в ток-сикогенной стадии острых отравлений // Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях. — Л., 1989. — 136 с.

24. Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Острые отравления у взрослых и детей. — М.: Эксмо, 2009. — 560 с.

25. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Патогенез эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях и методы его коррекции // Эндогенные интоксикации. — СПб., 1994. — С. 37.

26. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мисуловин Я.И. Использование магнитной гемотерапии в комплексной детоксикации при острых экзогенных отравлениях // Клин. мед. — 1995. — №3 — С.37-40.

27. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Ястребова Е.В. Влияние детоксикационной гемосорбции и физиогемотерапии на иммунный статус организма при острых экзогенных отравлениях // Анестезиология и реаниматология. — 1990. -№ 4. — С.10-14.

28. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления.

— М.: Медицина, 2000. — С.21-66.

29. Лужников Е.А., Остапенко Ю.Н., Суходолова Г.Н. Неотложные состояния при острых отравлениях. — М.: Медпрактика-М, 2001. — 220 с.

31. Лужников Е.А., Ильяшенко К.К., Калянова Н.А. и др. Нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной систем крови при острых отравлениях психотропными препаратами // Анестезиология и реаниматология. — 2002. — №2. — С.20-23.

31. Малахова М.Я. Формирование биохимического понятия «субстрат эндогенной интоксикации» // Эндогенные интоксикации. — СПб., 1994. — С.38.

32. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в

организме // Эфферентная терапия. — 2000. — №4. — С.3-14.

33. Мамонов А.В. Острая пневмония как осложнение отравлений психотропными препаратами (клиникоиммунологические параллели: новые стороны патогенеза, возможности оптимизации прогноза, диагностики и лечения) // Пульмонология. — 1989. — №1. — С.20-23.

34. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцев М.В. Клиническая токсикология детей и подростков. — СПб.: Интермедика, 1998. — Т. I. — С.3І-35.

35. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Доманская Н.А. и др. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. — 1995. — №2. — С.26-30.

36. Марупов А.М. Эндотоксикоз при острых экзогенных отравлениях: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. — М., 2004. -47 с.

37. Межирова Н.М., Михельсон В.А., Лужников Е.А. Клиника и лечение синдрома эндогенной интоксикации у новорожденных. — Харьков, 1993. — С.7-14.

38. Михайлович В.А., Марусанов В.Е., Бигун А.А. и др. Проницаемость эритроцитов — оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. — 1993. — №5. — С.66-69.

39. Нефедова В.Е. Первичные и вторичные иммунодефи-цитные состояния // Гематология и трансфузиология. — 1993.

— Т. 38. №4. — С.37-41.

40. Саноцкий В.И., Петров А.Н., Давыдова Е.В. Патогенетические механизмы острых отравлений нейро-тропными ядами // 2-й съезд токсикологов России: Тез. докл.

— М., 2003. — С.410-411.

41. Салимов Р.Г., Даудова Ф.М. Возможности мембранного плазмофереза, гемосорбции и УФО крови в неотложной терапии острого эндотоксикоза (СПОН) // Первый объединенный конгресс «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза»: Сб. матер.

— М., 2002. — С.123.

42. Симбирцев С.А., Беляков Н.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций // Эндогенные интокси-

кации. — СПб., 1994. — С.5-9.

43. Тогайбаев А.А.. Кургузкин А.В.. Рикун И.В. и др. Способ диагностики эндогенной интоксикации // Лабораторное дело. — 1988. — №9. — С.22-24.

44. Уманский М.А.. Пинчук В.Г.. Пинчук Л.Б. Синдром эндогенной интоксикации. — Киев: Наукова думка, 1979. -248 с.

45. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация // Анестезиол. и реанимат. — 1995. — №6. — С.46-50.

46. Федоровский Н.М.. Афанасьев А.Н.. Куренков Д.В. и др. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксемии и эффективности активных методов детоксикации // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. — М.: ГЕОТАР, 1998. — Кн. 2. — С.315-320.

47. Ястребова Е.В.. Здановская Л.К. Иммунная резистентность организма пострадавших при острых отравлениях психотропными средствами и детоксикации с использованием методов физиогемотерапии // Физиогемотерапия при острых экзо- и эндотоксикозах: Респ. Сб научн. тр. — М.: МЗ РСФСР, НИИ скорой помощи им Н.В. Склифософского, 1991. — Т. 88. — С.32-37.

48. Babb L.. Popovich R.P.. Christopher T.G. The genesis of the square meter-hour hypothesis // TAsAlO. — 1971. — №17. — P.81-85.

49. Castro-e-Silva O.Jr.. Zucoloto S.. et al. Spectral response for laser enhancement in hepatic regeneration for hepatecromized rats \\ Lasers Surg. Med. — 2003. — Vol. 32. №1. — P.50-53.

50. Donache R.M.. Nicholson J.J.. Madden P.A.. et al. Coordinate and independent effects of heroin, cocaine, and alcohol abust on T-cell E-rosette formation and antigenic marker expression // Clin. Immunol. Immunopathol. — 1986. — Vol. 41. ISS 2. — P.254-264.

51. Greinix H.T.. Volc-Platzer D.. Kalhs P Extracorporeal photochemotherapy in the treatment of severe steroid-refractory acute graft-versus-host disease6 a pilot study // Blood. — 2000. -Vol. 96. №7. — P.2426-2431.

Информация об авторе: 664079, Иркутск, м-н Юбилейный 100, ИГМАПО, кафедра неотложной педиатрии, тел. 89501375855, e-mail: [email protected], Белькова Татьяна Юрьевна — ассистент кафедры, к.м.н., заместитель главного врача по лечебной работе.

УДК [616.153.915-008-06:616.13-004.6]:616.379-008.64

АТЕРОГЕННАЯ ДИСЛИПИДЕМИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ. СООБЩЕНИЕ 2: МЕТОДЫ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ, ВЛИЯНИЕ САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

Константин Викторович Протасов (Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор -д.м.н. проф. В.В. Шпрах, кафедра терапии и кардиологии, зав. — д.м.н., доц. С.Г. Куклин)

Резюме. Во второй части научного обзора представлены данные о возможностях и основных принципах немедикаментозной коррекции атерогенной дислипидемии у больных сахарным диабетом 2 типа. Проанализирована эффективность диетотерапии, физических нагрузок и отказа от курения. Приведены сведения о влиянии современных сахароснижающих препаратов на обмен липидов.

Ключевые слова: сахарный диабет, атерогенная дислипидемия, немедикаментозное лечение, диета, физические нагрузки, образ жизни, сахароснижающие препараты.

ATHEROGENIC DYSLIPIDEMIA IN DIABETES MELLITUS. PART 2: LIFESTYLE MODIFICATION, INFLUENCE OF ANTIHYPERGLYCEMIC PHARMACOTHERAPY

K.V. Protasov

(Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education)

Summary. In the second part of the scientific review the benefits and basic principles of atherogenic dyslipidemia lifestyle modification in patients with type 2 diabetes are discussed. The effectiveness of medical nutrition therapy, physical activity and smoking cessation is analyzed. We presented the impact of diabetes medications on lipid metabolism.

Key words: diabetes mellitus, atherogenic dyslipidemia, non pharmacological intervention, medical nutrition therapy, physical activity, lifestyle, diabetes medications.

Коррекция образа жизни признана эффективным с наивысшим классом и уровнем доказательности (1А)

нефармакологическим способом достижения метабо- [1,39]. Мероприятия по изменению образа жизни в со-

лического контроля при сахарном диабете 2 типа (СД 2) вокупности могут привести к дополнительному сниже-

Опухолевая интоксикация — диагностика, симптомы, причины и лечение в клинике Медскан

Симптомы раковой интоксикации

Симптомы опухолевой интоксикации характеризуются постепенным проявлением. Исключением является развитие синдрома лизиса опухоли после проведения химиотерапии. Быстрый рост симптоматики требует моментального реагирования, имеется риск развития острой стадии почечной недостаточности.

Типичные симптомы раковой интоксикации:

Слабость и усталость. Появляются даже при незначительных физических нагрузках. Пациент большую часть времени проводит в постели.
Повышение субфебрильной температуры. Образование некротической полости и распад большей части опухолевого конгломерата (может сопровождаться повышением температуры до 400C).
Изменение цвета кожи. Сначала становится бледной, затем появляется землистый оттенок. Бледность может быть причиной развития анемии, в результате нарушения работы почек и эндокринной системы.
Нарушение сердечной деятельности. Меняется ритм сердечных сокращений, учащается дыхание.
Повреждение нервной системы. Ночной сон нарушается, появляется дневная сонливость с признаками депрессии. Характерны периодические приступы мигрени и головокружения.
Нарушение функции почек. Продукты метаболизма блокируют почечные канальцы, в результате снижается мочевыделительная функция. Большая концентрация мочевины в крови проявляется зудом и образованием на теле пятен, похожих на синяки.

Опухолевая интоксикация проявляется повышенной потливостью и отечностью. Постоянное ощущение тошноты, не проходит даже после рвоты. Нарушается функция печени, что приводит к уменьшению сопротивляемости токсинам и изменению вязкости крови.

Диагностика и лечение опухолевой интоксикации

На первом этапе диагностических мероприятий проводится осмотр больного и оценка симптомов раковой интоксикации и прогноза для жизни. Далее назначаются анализы крови на биохимию и дополнительные инструментальные исследования. Важную роль здесь играет определение основной причины, повлекшей развитие симптоматики. Если наблюдается характерная для опухолевой интоксикации картина клинических проявлений, назначается комплексное исследование.

Основные диагностические мероприятия при раковой интоксикации:

План проводимых исследований имеет индивидуальный подход. Для определения степени тяжести опухолевой интоксикации при диагностированном раке используется перечень стандартных анализов.

Однозначное определение эндогенной или раковой интоксикации дать сложно. Это связано с тем, что интоксикация при почечной недостаточности имеет определенную схожесть с эндотоксикозом. Многие промежуточные метаболиты, которые оказывают токсическое действие, до сих пор не идентифицированы. В качестве неспецифического маркера используется высокий уровень олигопептидов. Без тщательного исследования и коррекции раковой интоксикации адекватное лечение не может быть проведено, поэтому и полного излечения быть не может.

Лечение раковой интоксикации

При интенсивном росте опухолевого очага признаки интоксикации могут наблюдаться на более ранних стадиях. Поэтому онкологи заранее назначают пациенту мероприятия для предупреждения или облегчения интоксикационного синдрома. Все известные процедуры (гемодиализ, экстракорпоральная гемосорбция и др.) имеют недостаточный уровень эффективности и кратковременный результат.

Для улучшения показателей проводимого лечения при раковой интоксикации используется комплексный подход:

углеродные волокнистые и гранулированные энтеросорбенты;
экстракорпоральная гемосорбция (при химиотерапии).

Полученный результат является кратковременным, но мощным. Энтеросорбция гранулированными или волокнистыми сорбентами позволяет добиться медленного, но существенного снижения уровня эндотоксемии. При проведении многочисленных исследований удалось установить, что энтеросорбенты при пероральном приеме дают длительный и выраженный детоксицирующий эффект. Это именно то, что нужно при хронической раковой интоксикации.

Терапевтические мероприятия направлены на устранение симптоматики и восстановление функций поврежденных органов и систем. Тяжелая опухолевая интоксикация предусматривает применение плазмафереза или гемодиализа.

Основные направления лечения больных с опухолевой интоксикацией:

Рвотная симптоматика устраняется противорвотными средствами (метоклопрамид, домперидон).
При запорах назначаются слабительные препараты (бисакодил, макрогол).
Широко используются сорбенты, зарекомендовавшие себя, как средство для детоксикации. Они обладают свойством связывать токсины, и с каловыми массами выводят их из организма.
Проводится дезинтоксицирование организма введением большого количества жидкости, с последующим ускоренным ее выведением.
Пациентам с низким уровнем гемоглобина назначаются железосодержащие препараты, в виде капельниц или инъекций (эритропоэтин).
При наличии психических расстройств пациентам назначаются седативные средства, при депрессивных состояниях – антидепрессанты и транквилизаторы.

В соответствии с показателями долголетней практики, у большей части пациентов с эндотоксикозом происходит развитие сердечной или почечной недостаточности. Эти патологии в большинстве случаях являются причиной скоропостижной смерти больного. При принятии неотложной онкологической помощи такой исход удается предотвратить. Лечебная программа, направленная на устранение выраженной симптоматики, позволяет улучшить состояние больного, повысить качество и продолжительность жизни. Основным путем улучшения прогноза жизни при раковой интоксикации является усиление ранней диагностики злокачественного процесса с помощью проведения профилактических программ в практику здравоохранения (поезд здоровья, онкопатруль и др.).

Режим питания при раковой интоксикации предусматривает употребление еды небольшими порциями. При этом между приемами пищи интервалы должны быть небольшими. В рацион следует ввести самые необходимые для жизнеобеспечения минералы и микроэлементы. Ни в коем случае нельзя допустить обезвоживания. Известно, что жидкость выводит токсины. При невозможности приема пищи, ее вводят парентерально. Ежедневный рацион должен включать продукты, насыщенные витаминами и минералами. Обязательное составляющее – белок, углеводы и жиры. Рекомендована умеренная физическая активность. Для лежачих больных необходим массаж.

В клинике «Медскан» работают хирурги-онкологи с большим практическим опытом. Специалисты используют современные методы борьбы с раковой интоксикацией, учитывая тот факт, что токсические метаболиты при накоплении в организме больного приводят к дисфункциям жизненно важных органов. При этом лучевая и химиотерапия чревата усугублением опухолевой интоксикации. Это приводит к образованию «порочного круга» — чем быстрее будет разрушена опухоль, тем скорее ухудшится состояние больного. Более выражен данный процесс при III-IV стадии рака. Записывайтесь на консультацию к компетентному специалисту из области онкологии в клинику «Медскан» в Москве. На первичном приеме врач обсудит методы инновационной терапии и все необходимые организационные вопросы.

Кишечный лаваж — очищение организма через кишечник

Уникальный метод очищения организма — кишечный лаваж, разработанный токсикологами НИИ скорой помощи им. Склифосовского. Данная методика обеспечивает полное очищение от вредных веществ не только кишечника, но и крови, что снижает нагрузку на органы детоксикации организма — печень, почки, легкие, кожу, иммунную систему.

Метод прост, высокоэффективен, абсолютно безвреден и безболезнен. Он одобрен и разрешен Минздравом России и Департаментом здравоохранения г. Москвы.

Метод очищения организма «кишечный лаваж» и солевой энтеральный раствор, как средство для этого, изначально были разработаны для удаления токсинов из кишечника и крови при острых пероральных отравлениях. Благодаря промыванию желудочно-кишечного тракта этим раствором спасено множество жизней. А уже позже был замечен оздоравливающий эффект кишечного лаважа и при многих других заболеваниях, с тех пор он стал применяться более широко.

На сегодняшний день раствор для кишечного лаважа не имеет аналогов ни в нашей стране, ни за рубежом, в аптеках не продается, в связи с тем, что не подлежит длительному хранению. Готовит его специально обученный врач непосредственно перед применением путем растворения субстанции (солевой навески) в деионизированной воде с добавлением ряда других компонентов, не входящих в состав навески.

Кишечный лаваж солевым энтеральным раствором оказывает важное лечебное воздействие:

Одновременное выведение токсинов из кишечника и крови — детоксикация (общее очищение организма, очищение кишечника, очищение крови)
Восстановление и улучшение микрофлоры кишечника (лечение дисбактериоза кишечника)
Коррекция физико-химических показателей крови, гемодинамики и обмена веществ
Устранение функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта (очищение печени и почек, улучшение оттока желчи, восстановление функций поджелудочной железы и кишечника)

Кишечный лаваж, благодаря перечисленным лечебным эффектам, обусловленным уникальным составом раствора, дают возможность успешно справляться с многими, даже трудно излечимыми заболеваниями.

Кишечный лаваж эффективен при следующих заболеваниях и функциональных расстройствах:

острые и хронические аллергологические заболевания
запор 1-2 степени функционального характера
гастриты, энтероколиты
дискинезии желчевыводящих путей
острый и хронический гепатит В и С
кишечные инфекционные заболевания
дисбактериоз кишечника
хронический пиелонефрит
заболевания с поражением кожи (угревая сыпь (акне), псориаз, экзема, нейродермит, атопический дерматит, и др.)
острый и хронический панкреатит
гормональные обменные нарушениями (избыточный вес, гипо- и гипертиреоз, альгодисменорея, сахарный диабет 2 типа)
хронические воспалительные заболевания органов малого таза (аднекситы, простатиты и т. д.)
воспалительные неспецифические бронхолегочные заболевания
все случаи экзо- и эндотоксикоза (острые и хронические инфекции, аутоимунные заболевания, отравления)
артрозы и артриты, остеохондроз
невропатии при экзо- и эндотоксикозах
гипертоническая болезнь

Памятка пациенту

Для того, чтобы провести кишечный лаваж, пациенту длительной предварительной подготовки не требуется, но некоторые правила всё же необходимы:

Очищение кишечника методом кишечного лаважа проводится строго натощак.
«Голодный» период перед очищением должен составлять не менее 5–6 часов.
Если кишечный лаваж планируется в утренние часы, то пациент не завтракает. Разрешается употребление жидкости (до 200 мл).
Если кишечный лаваж планируется на 2-ю половину дня, то за 5–6 часов пациент может легко позавтракать, выбрав что-либо из легкоусвояемых продуктов: кисломолочных (творог, йогурты, сыр и др.), 1–2 куриных яйца, соки, травяные отвары, не крепкий чай, кофе.
Если очищение кишечника запланировано на вечер, то за 5–6 часов пациент может пообедать легко усвояемыми продуктами: легкие супы, белые сухари, мясные тефтели, запеканки, отварная рыба, картофельное пюре, отварной картофель, запеченное яблоко, фруктовые кисели, соки, настой шиповника, зеленый чай.

Кишечный лаваж протекает следующим образом. Выпивается по одному стакану раствора (примерно 150–200 мл) через каждые пять-десять минут. Очищение кишечника начинается примерно через 1–1,5 часа, иногда — через 2 часа с момента начала приема жидкости. Возникают естественные позывы к «дефекации», и пациент просто начинает ходить в туалет, при этом кишечник опорожняется мягко, без боли. Вместе с очищением кишечника происходит эффективная детоксикация всего организма, что иногда сразу, иногда спустя время дает пациенту ощущение легкости, бодрости. У многих после кишечного лаважа улучшается настроение, снижается утомляемость в течение рабочего дня. У большинства нормализуется сон, пропадает излишняя раздражительность по мелочам, очищается кожа, улучшается её эластичность и цвет. В целом, организм начинает работать гораздо лучше.

Объем раствора, который необходимо выпить, очень индивидуален, он определяется набором таких показателей пациента, как вес, возраст, состояние кишечника. В среднем объем принимаемого

Кишечный лаваж солевым энтеральным раствором, как наиболее физиологичное очищение кишечника, очищение крови и очищение организма в целом, дает уникальную возможность продлить молодость и повысить работоспособность.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Эндотоксикоз крупного рогатого скота — некоторые аспекты, связанные с производственными заболеваниями. Обзор * | Acta Veterinaria Scandinavica

Adams JL, Semrad SD, Czuprynski CJ: Введение бактериального липополисахарида вызывает циркулирующий фактор некроза опухоли альфа у новорожденных телят. J Clin Microbiol. 1990, 28: 998-1001.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

Аренс Ф.А.: Гистамин, молочная кислота и гипертонус как факторы развития руминита у крупного рогатого скота.Am J Vet Res. 1967, 28: 1335-1342.

CAS PubMed Google ученый

Aiumlamai S, Fredricksson G, Kindahl H, Edqvist L-E: Возможная роль эндотоксинов в спонтанных паретических коровах в период отела. J Vet Med (A). 1992, 39: 57-68.

CAS Google ученый

Андерсен PH: Портальная эндотоксемия крупного рогатого скота. Экспериментальное исследование. Кандидатская диссертация.1985, (Аннотация)

Google ученый

Андерсен Х., Ярлов Н.: Исследование возможной роли эндотоксина, TXA2, PGI2 и PGE2 в экспериментально индуцированном ацидозе рубца у крупного рогатого скота. Acta Vet Scand. 1990, 31: 27-38.

CAS Google ученый

Андерсен PH, Бергелин Б., Кристенсен К. Влияние режима кормления на концентрацию свободного эндотоксина в жидкости рубца крупного рогатого скота.J Anim Sci. 1994, 72: 487-491.

CAS PubMed Google ученый

Андерсен PH, Хессельхольт М., Ярлов Н.: Метаболиты эндотоксинов и арахидоновой кислоты в воротной, печеночной и артериальной крови крупного рогатого скота с острым рубцовым ацидозом. Acta Vet Scand. 1994, 35: 223-234.

CAS PubMed Google ученый

Andersen PH, Jarløv N, Hesselholt M, Bæk L: Исследования in vivo времени исчезновения эндотоксина в плазме крупного рогатого скота.J Vet Med A. 1996, 43: 93-101. 10.1111 / j.1439-0442.1996.tb00432.x.

CAS Google ученый

Андерсен PH, Houe H, Fomsgaard A, Høier R: Распространенность антител к липиду A у датского крупного рогатого скота. J Vet Med A. 1996, 43: 271-279. 10.1111 / j.1439-0442.1996.tb00453.x.

CAS Google ученый

Beadle RE, Huber TL: Изменения химического состава крови, связанные с быстрым внутривенным введением эндотоксина Escherichia coli под наркозом.J Eq Vet Med Surg. 1977, 1: 371-375.

CAS Google ученый

Beeson PB: толерантность к бактериальным пирогенам. II. Роль ретикуло-эндотелиальной системы. J Exp Med. 1947, 86: 39-44. 10.1084 / jem.86.1.39.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

Beisel WR, Pekarek RS, Wannemacher RW: Влияние инфекционного заболевания на метаболизм микроэлементов в организме хозяина.МЕТАБОЛИЗМ СЛЕДОВЫХ ЭЛЕМЕНТОВ У ЖИВОТНЫХ-2 Труды Второго Международного симпозиума по метаболизму микроэлементов у животных, проходившего в Мэдисоне, Висконсин. Отредактировано: Hoekstra WG, Suttie JW, Ganther HE, Mertz W. 1974, (Baltimore: University Park Press), 217-232.

Google ученый

Beisel WR, Sobocinski PZ: Эндогенные медиаторы метаболических и гормональных реакций, связанных с лихорадкой. Под редакцией: Fever JM Lipton. 1980, (Нью-Йорк: Raven Press), 39-48.

Google ученый

Bjørneboe M, Prytz H, Ørskov F: Антитела к кишечным микробам в сыворотке крови пациентов с циррозом печени. Ланцет. 1972, 58-59. 10.1016 / S0140-6736 (72)

-8.

Google ученый

Boosman R, Mutsaers CW, Klarenbeek A: Роль эндотоксина в патогенезе острого ламинита крупного рогатого скота. Ветеринар К. 1991, 13: 155-162. 10.1080 / 01652176.1991.9694301.

CAS PubMed Google ученый

Bornstein DL, Bredenberg C, Wood WB: Исследования патогенеза лихорадки. J Exp Med. 1963, 117: 349-364. 10.1084 / jem.117.3.349.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

Bottoms GD, Templeton CB, Fessler JF, Johnson MA, Roesel OF, Ewert KM, Adams SB: тромбоксан, простагландин I2 (эпопростенол) и гемодинамические изменения при эндотоксиновом шоке у лошадей.Am J Vet Res. 1982, 43: 999-1002.

CAS PubMed Google ученый

Бунтаин B: Диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия (ДВС) у коровы со смещением сычуга влево, метритом и маститом. Ветеринарная медицина (клиницист по мелким животным). 1980, 75: 1023-1026.

CAS Google ученый

Centanni E: Untersuchungen über das Infections-fieber. Dtsch tierärztl Wschr.1894, 20: 148-179. 10.1055 / с-0029-1205597.

Google ученый

Cicala C, стр. CP: Влияние липополисахарида на накопление тромбоцитов в легочной сосудистой сети крысы. Br J Pharmacol. 1992, 107: 389P- (Аннотация)

Google ученый

Кларк Э.С., Гэнтли Б., Мур Дж. Н.: Влияние медленной инфузии низкой дозы эндотоксина на системную гемодинамику у находящихся в сознании лошадей.Equine Vet J. 1991, 23: 18-21. 10.1111 / j.2042-3306.1991.tb02706.x.

CAS PubMed Google ученый

Кларк Е.С., Мур Дж. Н.: Эффекты медленной инфузии низкой дозировки эндотоксина у здоровых лошадей. Equine Vet J. 1989, 33-37.

Google ученый

Conner JG, Eckersall PD, Doherty M, Douglas TA: Острая фазовая реакция и мастит у коровы. Res Vet Sci.1986, 41: 126-128.

CAS PubMed Google ученый

Conner JG, Eckersall PD, Wiseman A, Bain RK, Douglas TA: Острая фазовая реакция у телят после инфицирования Pasteurella haemolytica, Ostertagia ostertagi и введения эндотоксина. Res Vet Sci. 1989, 47: 203-207.

CAS PubMed Google ученый

Констебль П.Д., Шмалл Л.М., Мюир В.В., Хоффсис Г.Ф., Шертель Э.Р .: Гемодинамический ответ телят с эндотоксемией на лечение гипертоническим солевым раствором небольшого объема.Am J Vet Res. 1991, 52: 981-989.

CAS PubMed Google ученый

Coppock CE: Влияние соотношения корм — концентрат в полных кормах, скармливаемых ad Libitum, на прием корма до отела и возникновение сычужного смещения у молочных коров. J Dairy Sci. 1972, 55: 933-983.

Google ученый

Coppock CE: Смещение сычуга у молочного скота. Этиологические факторы.J Dairy Sci. 1974, 57: 926-933. 10.3168 / jds.S0022-0302 (74) 84988-X.

CAS PubMed Google ученый

Калбертсон Р., Осберн Б.И.: Биологические эффекты бактериального эндотоксина: краткий обзор. Vet Sci Comm. 1980, 4: 3-14. 10.1007 / BF02278476.

CAS Google ученый

Cullor JS: Шок, связанный с бактериемией и эндотоксемией у крупного рогатого скота: клинические и экспериментальные данные.J Am Vet Med Assoc. 1992, 200: 1894-1902.

CAS PubMed Google ученый

Cullor JS, Smith WL: Endotoxin and Disease in Food Animals. Compend Contin Educ Pract Vet. 1996, 18: 31-39.

Google ученый

Делдар А., Нейлор Дж. М., Блум Дж. К.: Влияние эндотоксина Escherichia coli на количество лейкоцитов и тромбоцитов, концентрацию фибриногена и свертываемость крови у новорожденных телят, получавших молозиво и лишенных молозива.Am J Vet Res. 1984, 45: 670-677.

CAS PubMed Google ученый

Депельчин Б.О., Блоден С., Хореманс М., Нуарфализ А., Ансай М.: Клинические и экспериментальные модификации концентраций железа и цинка в плазме у крупного рогатого скота. Vet Rec. 1985, 116: 519-521. 10.1136 / vr.116.19.519.

CAS PubMed Google ученый

Динарелло Калифорния: эндогенные пирогены. Роль цитокинов в патогенезе лихорадки.Лихорадка: основные механизмы и управление. Отредактировано: Mackowiak P. 1991, (Нью-Йорк: Raven Press), 23-47.

Google ученый

Dofferhoff ASM, Bom VJJ, van Ingen J, de Vries-Hospers HG, Hazenberg BPD, vd Meer J, Mulder POM, Weits J: Паттерны цитокинов, плазменного эндотоксина и белков острой фазы во время лечения тяжелого сепсиса в людях. Бактериальный эндотоксин. Цитокиновые медиаторы и новые методы лечения сепсиса. Под редакцией: Sturk A, van Deventer SJH, Cate JWc, Büller HR, Thijs LG, Levin J.1990, (Wiley-Liss), 43-54.

Google ученый

Догерти Р.У .: Проблемы, связанные с кормлением домашнего скота на фермах в интенсивных системах. Wld Rev Nutr Diet. 1976, 25: 249-275.

CAS Google ученый

Догерти Р. В., Виолончель Р. М.: Предварительный отчет о токсичных факторах в кишечнике рубца коров и овец. Cornell Vet. 1949, 39: 403-413.

Google ученый

Догерти Р.В., Коберн К.С., Кук Х.М., Эллисон М.: предварительное исследование появления эндотоксина в кровеносной системе овец и крупного рогатого скота после индуцированного нагрубания зерна.Am J Vet Res. 1975, 36: 831-833.

CAS PubMed Google ученый

Догерти Р.В., Райли Дж. Л., Баец А.Л., Кук Х.М., Кобурн К.С.: Физиологические исследования экспериментально насыщенных зерном крупного рогатого скота и овец. Am J Vet Res. 1975, 36: 833-835.

CAS PubMed Google ученый

Dunlop RH: Патогенез молочного ацидоза жвачных животных. Adv Vet Sci Comp Med. 1972, 16: 259-302.

CAS PubMed Google ученый

Eades SC: Эндотоксемия у молочного скота: роль эйкозаноидов в ретикулоруменном застое. J Dairy Sci. 1993, 76: 414-420. 10.3168 / jds.S0022-0302 (93) 77361-0.

CAS PubMed Google ученый

Экерсалл П.Д., Коннер Дж. Г.: Белки острой фазы крупного рогатого скота и собак. Vet Res Comm. 1988, 12: 169-178. 10.1007 / BF00362798.

CAS Google ученый

Эндо Ю., Накамура М.: Влияние липополисахарида, интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли на накопление в печени 5-гидрокситриптамина и тромбоцитов у мышей.Br J Pharmacol. 1992, 105: 613-619. 10.1111 / j.1476-5381.1992.tb09028.x.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

Эрскин Р.Дж., Бартлетт П.С.: Сывороточные концентрации меди, железа и цинка во время мастита, вызванного Escherichia coli. J Dairy Sci. 1993, 76: 408-413. 10.3168 / jds.S0022-0302 (93) 77360-9.

CAS PubMed Google ученый

Fantuzzi G, Ghezzi P: Глюкокортикоиды как ингибиторы цитокинов: роль в нейроэндокринном контроле и терапии воспалительных заболеваний.Med Inflamm. 1993, 2: 263-270. 10.1155 / S0962935193000365.

CAS Google ученый

Фейст У., Ульмер А.Дж., Мусехолд Дж., Брейд Х, Кусумото С., Флад Х: Индукция высвобождения альфа-фактора некроза опухоли частичными структурами липополисахаридов. Иммунобиол. 1989, 179: 293-307. 10.1016 / S0171-2985 (89) 80036-1.

CAS Google ученый

Fey GH, Hocke GM, Wilson DR, Ripperger JA, Juan TSC, Cui MZ, Darlington GJ: Cytokines and the Acute Phase Response of the Liver.Печень, биология и патобиология. Под редакцией: Ирвин М.А., Бойер Дж.Л., Якоби В.Б., Фаусто Н., Шахтер Д., Шафриц Д.А. 1994, (Нью-Йорк: Raven Press), 113-144. 3

Google ученый

Fredricksson G: Некоторые репродуктивные и клинические аспекты эндотоксинов у коров с особым упором на роль простагландинов. Acta Vet Scand. 1984, 25: 365-377.

Google ученый

Fredricksson G, Kindahl H, Edquist L-E: Влияние простагландина F _2a и эндотоксина на уровни кальция в плазме у коз.Acta Vet Scand. 1984, 25: 378-384.

Google ученый

Фукусима Т., Иидзима Ю., Косака Ф .: Накопление цинка клетками печени, вызванное эндотоксином, опосредуется синтезом металлотионеина. Biochem Biophys Res Comm. 1988, 152: 874-878. 10.1016 / S0006-291X (88) 80120-7.

CAS PubMed Google ученый

Герлофф Б.Дж.: Полевое исследование липидоза печени крупного рогатого скота. Дисс Абстр Б.1985, 46: 1397-

Google ученый

Герлофф Б.Дж., Хердт Т.Х., Эмери Р.С.: Связь липидоза печени со здоровьем и продуктивностью молочного скота. J Am Vet Med Assoc. 1986, 188: 845-850.

CAS PubMed Google ученый

Gerros TC, Semrad SD, Proctor RA, LaBorde A: Влияние дозы и метода введения эндотоксина на высвобождение клеточного медиатора у новорожденных телят. Am J Vet Res. 1993, 54: 2121-2127.

CAS PubMed Google ученый

Gravert HO, Langner R, Diekmann L, Pabst K, Schulte-Coerne H: Кетоновые тела в молоке как индикаторы энергетического баланса у коров.Zuchtungskunde. 1986, 58: 309-318.

CAS Google ученый

Грин Э.М., Адамс Х.Р .: Новые перспективы циркуляторного шока: патофизиологические медиаторы ответа млекопитающих на эндотоксемию и сепсис. J Am Vet Med Assoc. 1992, 200: 1834-1841.

CAS PubMed Google ученый

Greisman SE, Young EJ, Carozza FA: Механизмы толерантности к эндотоксинам — V.Специфика ранней и поздней фаз пирогенной толерантности. Журнал иммунологии. 1969, 103: 1223-1236.

CAS PubMed Google ученый

Griel LC, Zarkower A, Eberhardt RJ: Клинические и клинико-патологические эффекты эндотоксина Escherichia coli у зрелого крупного рогатого скота. Может J Comp Med. 1975, 39: 1-6.

PubMed Central PubMed Google ученый

Groothuis DG, van Miert ASJPAM, Schotman AJH: Концентрация цинка в плазме во время экспериментальной инфекции Salmonella dublin и вызванной эндотоксином лихорадки у телят.Vet Rec. 1981, 109: 176-177. 10.1136 / vr.109.9.176.

CAS PubMed Google ученый

Гамильтон П.Дж., Сталкер А.Л., Дуглас А.С.: Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция: обзор. Журнал клинической патологии. 1978, 31: 609-619. 10.1136 / jcp.31.7.609.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

Хенриксон Б.Е., Бенджамин В.Р., Фогель С.Н.: Дифференциальная индукция цитокинов дозами липополисахарида и монофосфорила.Заражение иммунной. 1990, 58: 2429-2437.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

Hesselholt M, Grymer J, Willeberg P, Andersen PH: Левое смещение сычуга: некоторые аспекты этиологии и лечения. Материалы XII Всемирного конгресса по болезням крупного рогатого скота, Амстердам. 1982, 2: 729-734.

Google ученый

Huber TL, Peed MC, Wilson RC, Goetsch DD: Поглощение эндотоксинов у коров сена и молочнокислых овец.Am J Vet Res. 1978, 40: 792-794.

Google ученый

Канеко Дж.Дж .: Приложения. Клиническая биохимия домашних животных. Под редакцией: Канеко Дж. Дж. 1080, (Нью-Йорк: Academic Press), 785-797.

Google ученый

Католм Дж., Андерсен PH: Острый колиформный мастит у дойных коров: эндотоксин и биохимические изменения в плазме и колониеобразующих единиц в молоке. Vet Rec.1992, 131: 513-514. 10.1136 / vr.131.22.513.

CAS PubMed Google ученый

Кей М., Фелл Б.Ф., Бойн Р.: Связь между кислотностью содержимого рубца и руминитом у телят, питающихся ячменем. Res Vet Sci. 1969, 10: 181-187.

CAS PubMed Google ученый

Kenison DC, Elsasser TH, Fayer R: Фактор некроза опухоли как потенциальный медиатор острых метаболических и гормональных реакций на эндотоксемию у телят.Am J Vet Res. 1991, 52: 1320-1326.

CAS PubMed Google ученый

Kimmings AN, Pajkrt D, Zaaijer K, Moojen TM, Meenan JK, ten Cate JW, van Deventer SJH: Факторы, участвующие в ранней гипореактивности эндотоксина in vitro при эндотоксемии человека. J Endox Res. 1996, 3: 283-289.

Google ученый

King JN, Gerring EL: Действие низких доз эндотоксина на перистальтику кишечника лошади.Equine Vet J. 1991, 23: 11-17. 10.1111 / j.2042-3306.1991.tb02705.x.

CAS PubMed Google ученый

Клюгер М.Дж., Ротенбург Б.А.: лихорадка, микроэлементы и болезни. Под редакцией: Fever JM Lipton. 1980, (Нью-Йорк: Raven Press), 31–38.

Google ученый

Koers WC, Britton R, Klopfenstein TJ, Woods WR: Гистамин рубца, лактат и продуктивность животных.J Anim Sci. 1976, 43: 684-691.

CAS PubMed Google ученый

Krogh N: Исследования изменений в жидкости рубца овец, особенно в отношении микробного состава при добавлении в пищу легкодоступных углеводов. Acta Vet Scand. 1961, 2: 357-374.

Google ученый

Lavoie JP, Madigan JE, Cullor JS, Powell WE: гемодинамические, патологические, гематологические и поведенческие изменения во время инфузии эндотоксина у новорожденных лошадей.Equine Vet J. 1990, 22: 23-29. 10.1111 / j.2042-3306.1990.tb04198.x.

CAS PubMed Google ученый

Lebek G, Cottier H: Примечания о бактериальном составе кишечника. Переливание гематоловой крови Curr Stud. 1992, 59: 1-18.

PubMed Google ученый

Lohuis JACM, Verheijden JHM, Burvenich C, Miert ASJPAM: Патофизиологические эффекты эндотоксинов у жвачных животных.1. Изменения температуры тела и подвижности ретикулофрубина, а также эффект от повторного введения. 2. Метаболические аспекты. Ветеринар К. 1988, 10: 109-125. 10.1080 / 01652176.1988.9694157.

CAS PubMed Google ученый

Lohuis JACM, Verheijden JH, Burvenich C, van Miert ASJPAM: Патофизиологические эффекты эндотоксинов у жвачных животных. 2. Метаболические аспекты. Вет В. 1988, 10: 117-125. 10.1080 / 01652176.1988.9694158.

CAS PubMed Google ученый

Лутман Дж., Бенгтссон Б. Липолитический эффект in vivo эндотоксина Salmonella typhimurium.Acta Vet Scand. 1989, 30: 363-365.

CAS PubMed Google ученый

Luthman J, Kindahl H, Jacobsson SO: Влияние флуниксина на реакцию на эндотоксин Salmonella typhimurium у телят. Acta Vet Scand. 1989, 30: 295-300.

CAS PubMed Google ученый

Luthman J, Kindahl H, Jacobsson SO, Thunberg L: Местные и общие эффекты эндотоксина Salmonella typhimurium у телят.J Vet Med (A). 1988, 35: 586-595.

CAS Google ученый

Людериц О., Галанос С., Леманн В., Нурминен М., Ритшель Е.Т., Розенфельдер Г., Саймон М., Вестфаль О., Липид А: химическая структура и биологическая активность. J Infect Dis. 1973, 128: 17-29. 10.1093 / infdis / 128.Supplement_1.S17.

PubMed Google ученый

Maury CPJ: Фактор некроза опухоли — обзор.Acta Med Scand. 1986, 220: 387-394.

CAS PubMed Google ученый

Макси М.Г., Ламсден Дж. Х., Валли В. Е.: Лейкоцитарные изменения у коров после внутривенных инъекций эндотоксина кишечной палочки. Vet Rec. 1979, 104: 173-174.

CAS PubMed Google ученый

McManus WR, Cottle DJ, Lee GJ, Jackson GDF, Black J: Наблюдения за токсичностью для мышей жидкости рубца от овец, получавших грубые корма или концентрированные диеты.Res Vet Sci. 1978, 24: 388-389.

CAS PubMed Google ученый

Милнер К.С.: Паттерны толерантности к эндотоксину. J Infect Dis. 1973, 128: 237-245. 10.1093 / infdis / 128.Supplement_1.S237.

PubMed Google ученый

Мур Дж. Н., Гарнер Х. Э., Шапленд Дж., Хэтфилд Д. Г. Профилактика эндотоксин-индуцированной артериальной гипоксемии и лактоацидоза с помощью флуниксина меглумина в сознании пони.Equine Vet J. 1981, 13: 95-98. 10.1111 / j.2042-3306.1981.tb04122.x.

CAS PubMed Google ученый

Мур Дж. Н., Моррис Д. Д.: Эндотоксемия и сепсис у лошадей: экспериментальные и клинические корреляты. J Am Vet Med Assoc. 1992, 200: 1903-1914.

CAS PubMed Google ученый

Моррисон Д.К., Улевич Р.Дж.: Влияние бактериального эндотоксина на системы посредничества хозяина: обзор.Am J Pathol. 1978, 93: 527-617.

Google ученый

Munford RS: Эндотоксин (ы) и печень. Гастроэнтерология. 1978, 75: 532-535.

CAS PubMed Google ученый

Нагараджа Т.Г.: Характеристика бактериального эндотоксина рубца и его роли в молочнокислом ацидозе и синдроме внезапной смерти крупного рогатого скота. 1979, 1–192. (Аннотация)

Google ученый

Нагараджа Т.Г., Бартли Е.Е., Фина Л.Р., Энтони HD: Связь грамотрицательных бактерий рубца и свободного эндотоксина с лактоацидозом у крупного рогатого скота.J Anim Sci. 1978, 47: 1329-1336.

CAS PubMed Google ученый

Нагараджа Т.Г., Бартли Е.Е., Фина Л.Р., Энтони Х.Д., Бехтл Р.М.: Доказательства наличия эндотоксинов в бактериях рубца у крупного рогатого скота, скармливаемого сеном или зерном. J Anim Sci. 1978, 47: 226-234.

CAS PubMed Google ученый

Нолан JP: Роль эндотоксина в повреждении печени. Гастроэнтерология. 1975, 69: 1346-1356.

CAS PubMed Google ученый

Prytz H, Bjørneboe M, Ørskov F, Hilden M: Антитела к Escherichia coli у алкогольных и неалкогольных пациентов с циррозом или жирной печенью. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1973, 8: 433-438.

CAS PubMed Google ученый

Prytz H, Holst-Christensen J, Korner B, Liehr H: Венозная и системная эндотоксемия у пациентов без заболеваний печени и системная эндотоксемия у пациентов с циррозом.Сканд Дж Гастроэнтерол. 1976, 11: 857-863.

CAS PubMed Google ученый

Рис WO, Wahlstrom JD: Эндотоксемия Escherichia coli у телят в сознании. Am J Vet Res. 1973, 34: 765-769.

CAS PubMed Google ученый

Рейд И.М.: Заболеваемость и тяжесть ожирения печени у дойных коров. Vet Rec. 1980, 107: 281-284. 10.1136 / vr.107.12.281.

CAS PubMed Google ученый

Рейд И.М., Робертс К.Дж.: Субклиническая жирная печень у молочных коров — текущие исследования и перспективы на будущее.Ветеринарный журнал. 1983, 37: 104-110.

Google ученый

Rietschel ET: Бактериальный эндотоксин. Патология септического шока. Отредактировал: (Гейдельберг: Springer). 1996, Rietschel ET, Wagner H, 40-81.

Google ученый

Rietschel ET, Galanos C, Tanaka A, Ruschmann E, Lüderitz O, Westphal O: Биологическая активность химически модифицированных эндотоксинов. Eur J Biochem.1971, 22: 218-224. 10.1111 / j.1432-1033.1971.tb01535.x.

CAS PubMed Google ученый

Rietschel ET, Schade U, Jensen M, Wollenweber HW, Luderitz O, Greisman SG: Бактериальные эндотоксины: химическая структура, биологическая активность и роль в сепсисе. Scand J Infect Dis. 1982, 31 (доп.): 8-21.

CAS Google ученый

Сандерсон Дж.Б .: О процессе лихорадки.Практик. 1876, 257-280.

Google ученый

Сингх С.С., Мюррей Р.Д., Уорд В.Р.: Грубое и гистопатологическое исследование поражений копыт, вызванных эндотоксинами, у крупного рогатого скота. J Comp Path. 1994, 110: 103-115. 10.1016 / S0021-9975 (08) 80182-X.

CAS PubMed Google ученый

Sternlieb I: медь и цинк. Печень, биология и патобиология. Под редакцией: Ирвин М.А., Бойер Дж.Л., Якоби В.Б., Фаусто Н., Шахтер Д., Шафриц Д.А.1994, (Нью-Йорк: Raven Press, 1185 Avenue of the Americas), 585-596. 3

Google ученый

Темплтон CB, Боттомс Г.Д., Фесслер Дж. Ф., Турек Дж. Дж .: Гемодинамика, концентрации эйкозаноидов в плазме и биохимические изменения в плазме у телят после многократных инъекций эндотоксина Escherichia coli. Am J Vet Res. 1988, 49: 90-95.

CAS PubMed Google ученый

Templeton CB, Bottoms GD, Fessler JF, Turek JJ, Boon GD: Влияние повторных инъекций эндотоксина на простаноиды, гемодинамику, эндотелиальные клетки и выживаемость пони.Circ Shock. 1985, 16: 253-264.

CAS PubMed Google ученый

Thomson GW, McSherry BJ, Valli VE: Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, вызванное эндотоксином, у крупного рогатого скота. Может J Comp Med Vet Sci. 1974, 38: 457-466.

CAS Google ученый

Тикофф Г, Куида Х., Чига М: Гемодинамические эффекты эндотоксина у телят. Am J Physiol. 1968, 210: 847-853.

Google ученый

van Miert ASJPAM: Подавление моторики желудка эндотоксином (бактериальный липополисахарид) у коз в сознании и изменение этой реакции с помощью спланхнэктомии или адреноблокаторов. Arch Int Pharmacodyn. 1971, 193: 405-414.

CAS PubMed Google ученый

van Miert ASJPAM: Введение в модели лихорадки. Тенденции ветеринарной фармакологии и токсикологии.Под редакцией: ван Миерт АСЖПАМ, Френс Дж., Ван дер Крик Ф.В. 1979, (Амстердам: Elsevier), 61-69.

Google ученый

van Miert ASJPAM, van Der Wal-Komproe LE, van Duin CT: Эффекты жаропонижающих средств на лихорадку и застой рубца, вызванные эндотоксинами у коз, находящихся в сознании. Arch Int Pharmacodyn. 1977, 225: 39-50.

CAS PubMed Google ученый

van Miert ASJPAM, van Duin CT, Leek BF: влияние на подвижность сетчатки и температуру тела E.Эндотоксин Coli при инъекции в продолговатый мозг и третий желудочек мелких жвачных. Zbl Vet Med A. 1978, 25: 718-726.

CAS Google ученый

van Miert ASJPAM, van Duin CT, van Woutersen-Nifnaten FMA: Влияние внутрижелудочковой инъекции PGE2 и 5HT на температуру тела, частоту сердечных сокращений и моторику рубца коз, находящихся в сознании. Eur J Pharmacol. 1983, 92: 143-10.1016 / 0014-2999 (83)

-8.

CAS PubMed Google ученый

van Miert ASJPAM, Veenendaal GH, van Genderen H: Pharmakologische untersuchungen über die Hemmung der Magenmotilität bei Experimentellem Fieber.Dtsch tierärztl Wschr. 1976, 83: 188-192.

CAS Google ученый

Veenendaal GH: гормоны тканей и подвижность рубца. 1979, 6: 106-113. (Аннотация)

Google ученый

Veenendaal GH, Woutersen-van Nijnanten FMA, van Duin CTM, van Miert ASJPAM: Роль циркулирующих простагландинов в генезе индуцированного пирогеном (эндотоксином) застоя рубца у коз, находящихся в сознании.J Vet Pharmacol Therap. 1980, 3: 59-68. 10.1111 / j.1365-2885.1980.tb00409.x.

CAS Google ученый

Verheijden JHM, van Miert ASJPAM, Schotman AJH, van Duin CTM: Патофизиологические аспекты мастита, вызванного E. coli, у жвачных животных. Vet Res Comm. 1983, 7: 229-236. 10.1007 / BF02228625.

CAS Google ученый

Vlaminck K, Mierhaeghe Hv, Hende vd C, Oyaert W., Muylle E: Einfluss von Endotoxinen auf die Labmagenentleerung beim Rind.Dtsch tierärztl Wschr. 1985, 92: 392-395.

CAS Google ученый

Waage S, Hansen MA: Klinisk kjemiske forandringer, kliniske symptomer, диагностика и дифференциальная диагностика ved melkefeber и klinisk hypomagnesemi hos storfé. N Vet tidskr. 1993, 105: 153-168.

Google ученый

Ward DS, Fessler JF, Bottoms GD, Turek J: Эндотоксемия лошадей: сердечно-сосудистые, эйкозаноидные, гематологические, химические изменения крови и ферменты плазмы.Am J Vet Res. 1987, 48: 1150-1156.

CAS PubMed Google ученый

West HJ: Влияние ацетонемии и синдрома жирной коровы на функцию печени у крупного рогатого скота. Res Vet Sci. 1990, 48: 221-227.

CAS PubMed Google ученый

Рэй С., Томлинсон-младший: Влияние эндотоксина Escherichia coli на телят. Res Vet Sci. 1992, 13: 546-553.

Google ученый

Young LS: Эндотоксины и медиаторы — Введение.Бактериальный эндотоксин. Цитокиновые медиаторы и новые методы лечения сепсиса. Отредактировано: Sturk A, van Deventer SJH, Cate JWc, Büller HR, Thijs LG, Levin J. 1990, (Wiley? Liss), 1-7.

Google ученый

Zentella A, Manogue K, Cerami A: роль кахектина / TNF и других цитокинов в сепсисе. Бактериальный эндотоксин. Цитокиновые медиаторы и новые методы лечения сепсиса. Под редакцией: Sturk A, van Deventer SJH, Cate JWc, Büller HR, Thijs LG, Levin J.1990, (Wiley-Liss), 9-24.

Google ученый

Эндотоксемия — обзор | ScienceDirect Topics

A Гипотония

Идея о том, что эндотоксемия связана с повышенным образованием NO, подтверждается данными, демонстрирующими зависящее от времени увеличение нитрозилированного гемоглобина (HbNO) с помощью электронного парамагнитного резонанса (EPR) у мышей и крыс с эндотоксическим шоком. (Ван и др. ., 1991; Косака и др. ., 1992а). Это усиленное образование NO способствует гипотензии, вызванной эндотоксином у анестезированных крыс, поскольку оно ослабляется внутривенной инфузией ингибитора синтеза NO l-NMMA (1 мг / кг / мин внутривенно) (Thiemermann and Vane, 1990). Этот благоприятный гемодинамический эффект ингибитора NOS не связан с повышением кровяного давления, вызванным ингибированием базального образования NO, поскольку инфузия фенилэфрина вызывает устойчивое повышение кровяного давления (которое было аналогично тому, которое вырабатывается l-NMMA) без влияет на тяжелую гипотензию, вызванную последующим применением эндотоксина (Thiemermann and Vane, 1990).У собак под наркозом l-NMMA (20 мг / кг внутривенно) обращает вспять как гипотензию, так и снижение периферического сосудистого сопротивления, происходящее в течение 60-90 минут после эндотоксемии (Kilbourn et al ., 1990a). Обнаружение того, что повышение артериального давления, вызванное l-NMMA у собак с эндотоксическим шоком, значительно больше, чем повышение артериального давления, вызванное l-NMMA у контрольных животных (Kilbourn et al ., 1990a; Klabunde and Ritger, 1991; Klabunde et al. al ., 1991) поддерживает точку зрения, что даже короткие периоды эндотоксемии связаны с повышенным образованием NO.

Непрерывная инфузия эндотоксина в течение 24 часов анестезированным свиньям приводит к гипердинамической модели циркуляторного шока, характеризующейся снижением периферического сосудистого сопротивления, повышенным сердечным выбросом и увеличением фракции легочного шунта. Внутривенное введение ингибитора NOS l- N ^G -нитро-1-аргинин метиловый эфир (l-NAME; 20 мг / кг) через 24 часа после начала инфузии эндотоксина полностью восстановило эти изменения периферического сосудистого сопротивления. , сердечный выброс и распределение кровотока в легочной сосудистой сети (Meyer et al ., 1992). У крыс, подвергшихся эндотоксемии в течение 5 часов, l-NMMA (10 мг / кг внутривенно) ингибирует повышение уровней нитрита и аланинаминотрансферазы в плазме, предотвращает падение артериального давления и улучшает выживаемость (Nava et al . , 1992). В мышиной модели запущенного сепсиса, вызванного внутрибрюшинным введением живых бактерий Escherichia coli , l-NMMA дозозависимо (1-300 мг / кг) увеличивает выживаемость при совместном применении с традиционным лечением антибиотиками (Teale and Atkinson, 1992) .Хотя эти результаты подтверждают мнение о том, что ингибирование NOS (низкими дозами) l-NMMA оказывает благоприятные гемодинамические эффекты и улучшает выживаемость при эндотоксическом шоке у различных видов животных, существуют также убедительные доказательства того, что в более высоких дозах ингибиторы NOS усугубляют недостаточность кровообращения, вызванную: эндотоксин. Например, у анестезированных кроликов, подвергшихся эндотоксемии в течение 3 часов, внутривенная болюсная инъекция более высокой дозы l-NMMA (300 мг / кг внутривенно) приводит к тяжелой гипотензии и интенсивной вазоконстрикции и увеличивает смертность (Wright et al ., 1992). Точно так же в модели эндотоксического шока у собак l-NMMA (20 мг / кг внутривенно) увеличивает системное сосудистое сопротивление, но значительно снижает сердечный выброс (Klabunde and Ritger, 1991). Эти пагубные гемодинамические эффекты высоких доз l-NMMA у кроликов (Wright et al ., 1992) и крыс (Nava et al ., 1992) с эндотоксическим шоком предотвращаются введением донора NO S-нитрозо- N -ацетилпеницилламин, что позволяет предположить, что образование NO эндотелием важно для поддержания кровотока в органе и, в конечном итоге, жизнеспособности тканей.

Появляется все больше доказательств того, что септический шок у человека связан с повышенным образованием NO. Взаимосвязь между уровнями нитрита в плазме (как мера продукции NO) и наблюдаемыми гемодинамическими изменениями недавно была исследована у 39 пациентов с тяжелыми травмами и сепсисом (Ochoa et al ., 1991). У пациентов с септическим шоком высокие уровни нитритов в плазме положительно коррелировали с высокими уровнями эндотоксинов в плазме и низким системным сосудистым сопротивлением.Однако у пациентов с травмами не наблюдалось значительного повышения уровня нитрита в плазме (Ochoa et al ., 1992). Хотя эти результаты показывают, что повышенное образование NO может также способствовать периферической сосудистой недостаточности у пациентов с септическим шоком, доказательства того, что ингибирование NOS оказывает благотворное влияние на гемодинамику у пациентов с септическим шоком, ограничены описанием случая, в котором два пациента ( неходжкинская лимфома; абдоминальная хирургия) с тяжелым септическим шоком получали l-NMMA или l-NAME (Petros et al ., 1991). У обоих пациентов была тяжелая гипотензия, резистентная к традиционной терапии (восполнение жидкости, дофамин, норадреналин). Введение l-NMMA (от 0,3 до 1 мг / кг внутривенно) вызывало дозозависимое повышение артериального давления и периферического сосудистого сопротивления. При отсутствии почечной недостаточности продолжительность прессорного эффекта, вызванного l-NMMA (1 мг / кг), была очень короткой (<15 минут), но длилась 10 часов у пациента с почечной недостаточностью. Инфузия l-NAME (300 мкг / кг / час) вызвала длительное увеличение периферического сосудистого сопротивления и позволила снизить дозу норадреналина.У обоих пациентов диурез и биохимические показатели почечной функции улучшились, но количество тромбоцитов снизилось (Petros et al ., 1991).

Эндотоксемия — обзор | ScienceDirect Topics

A Гипотония

Идея о том, что эндотоксемия связана с повышенным образованием NO, подтверждается данными, демонстрирующими зависящее от времени увеличение нитрозилированного гемоглобина (HbNO) с помощью электронного парамагнитного резонанса (EPR) у мышей и крыс с эндотоксическим шоком. (Ван и др. ., 1991; Kosaka и др. , 1992a). Это усиленное образование NO способствует гипотензии, вызванной эндотоксином у анестезированных крыс, поскольку оно ослабляется внутривенной инфузией ингибитора синтеза NO l-NMMA (1 мг / кг / мин внутривенно) (Thiemermann and Vane, 1990). Этот благоприятный гемодинамический эффект ингибитора NOS не связан с повышением кровяного давления, вызванным ингибированием базального образования NO, поскольку инфузия фенилэфрина вызывает устойчивое повышение кровяного давления (которое было аналогично тому, которое вырабатывается l-NMMA) без влияет на тяжелую гипотензию, вызванную последующим применением эндотоксина (Thiemermann and Vane, 1990).У собак под наркозом l-NMMA (20 мг / кг внутривенно) обращает вспять как гипотензию, так и снижение периферического сосудистого сопротивления, происходящее в течение 60-90 минут после эндотоксемии (Kilbourn et al ., 1990a). Обнаружение того, что повышение артериального давления, вызванное l-NMMA у собак с эндотоксическим шоком, значительно больше, чем повышение артериального давления, вызванное l-NMMA у контрольных животных (Kilbourn et al ., 1990a; Klabunde and Ritger, 1991; Klabunde et al. al ., 1991) поддерживает точку зрения, что даже короткие периоды эндотоксемии связаны с повышенным образованием NO.

Sick for science: экспериментальная эндотоксемия как трансляционный инструмент для разработки и тестирования новых методов лечения депрессии, связанной с воспалением

ВОЗ. Депрессия и другие распространенные психические расстройства: оценки состояния здоровья во всем мире. КТО; 2017.

Раш А.Дж., Триведи М.Х., Вишневски С.Р., Ниренберг А.А., Стюарт Дж. В., Уорден Д. и др.Острые и отдаленные результаты у амбулаторных пациентов с депрессией, требующие одного или нескольких этапов лечения: отчет STAR * D. Am J Psychiatry. 2006; 163: 1905–17.

PubMed Google ученый

Данцер Р., О’Коннор Дж. К., Фройнд Г. Г., Джонсон Р. В., Келли К. В.. От воспаления до болезни и депрессии: когда иммунная система подчиняет себе мозг. Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 46–56.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Миллер AH, Raison CL. Роль воспаления в депрессии: от эволюционного императива к современной цели лечения. Nat Rev Immunol. 2016; 16: 22–34.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Ирмия Р., Риммерман Н., Решеф Р. Депрессия как заболевание микроглии. Trends Neurosci. 2015; 38: 637–58.

CAS PubMed Google ученый

Bell JA, Kivimaki M, Bullmore ET, Steptoe A, Carvalho LA, MRC ImmunoPsychiatry Consortium. Неоднократное воздействие системного воспаления и риск появления новых депрессивных симптомов у пожилых людей. Перевод Психиатрия. 2017; 7: e1208.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Khandaker GM, Pearson RM, Zammit S, Lewis G, Jones PB. Связь сывороточного интерлейкина 6 и С-реактивного белка в детстве с депрессией и психозом в молодом взрослом возрасте: популяционное лонгитюдное исследование.JAMA Psychiatry. 2014; 71: 1121–8.

PubMed PubMed Central Google ученый

Данцер Р., О’Коннор Дж. К., Лоусон Массачусетс, Келли К.В. Депрессия, связанная с воспалением: от серотонина до кинуренина. Психонейроэндокринология. 2011; 36: 426–36.

CAS PubMed Google ученый

Lotrich FE. Воспалительная депрессия, связанная с цитокинами. Brain Res. 2015; 1617: 113–25.

CAS PubMed Google ученый

10.

Виум-Андерсен М.К., Орстед Д.Д., Нильсен С.Ф., Нордестгаард Б.Г. Повышенный уровень С-реактивного белка, психологический стресс и депрессия у 73 131 человека. JAMA Psychiatry. 2013; 70: 176–84.

CAS PubMed Google ученый

11.

Осимо Э. Ф., Кардинал Р. Н., Джонс П. Б., Хандакер Г. М.. Распространенность и корреляты системного воспаления низкой степени у взрослых психиатрических стационаров: исследование на основе электронных медицинских карт.Психонейроэндокринология. 2018; 91: 226–34.

PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Даулати Ю., Херрманн Н., Свардфагер В., Лю Х., Шам Л., Рейм Е.К. и др. Мета-анализ цитокинов при большой депрессии. Биол Психиатрия. 2010. 67: 446–57.

CAS PubMed Google ученый

13.

Чемберлен С. Р., Кавана Дж., Де Бур П., Монделли В., Джонс Д. К., Древец В. К. и др.Устойчивая к лечению депрессия и периферический С-реактивный белок. Br J Psychiatry. 2019; 214: 11–19.

PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Харун Э., Дагуанно А.В., Вулвайн Б.Дж., Голдсмит Д.Р., Баер В.М., Воммак ЕС и др. Устойчивость к лечению антидепрессантами связана с повышением маркеров воспаления у пациентов с большим депрессивным расстройством. Психонейроэндокринология. 2018; 95: 43–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Beutler B. TLR4 как сенсор эндотоксина млекопитающих. Curr Top Microbiol. 2002; 270: 109–20.

CAS Google ученый

16.

Энглер Х., Брендт П., Вишерманн Дж., Вегнер А., Ролинг Р., Шемберг Т. и др. Избирательное увеличение ИЛ-6 спинномозговой жидкости во время экспериментального системного воспаления у людей: связь с депрессивными симптомами. Мол Психиатрия. 2017; 22: 1448–54.

CAS PubMed Google ученый

17.

Leighton SP, Nerurkar L, Krishnadas R, Johnman C, Graham GJ, Cavanagh J. Хемокины при депрессии у здоровья и при воспалительных заболеваниях: систематический обзор и метаанализ. Мол Психиатрия. 2018; 23: 48–58.

CAS PubMed Google ученый

18.

Фелгер Дж. К., Харун Э., Патель Т. А., Голдсмит Д. Р., Воммак ЕС, Вулвайн Б. Дж. И др. Что СРБ в плазме говорит нам о периферическом и центральном воспалении при депрессии? Мол Психиатрия.2020; 25: 1301–11.

19.

Д’Мелло К., Суэйн М.Г. Пути связи между иммунитетом и мозгом при заболеваниях и депрессиях, связанных с воспалением. Curr Top Behav Neurosci. 2017; 31: 73–94.

PubMed Google ученый

20.

Felger JC. Роль дофамина в депрессии, связанной с воспалением: механизмы и терапевтическое значение. Curr Top Behav Neurosci. 2017; 31: 199–219.

CAS PubMed Google ученый

21.

Данцер Р. Роль метаболизма кинуренина в депрессии, вызванной воспалением: доклинические подходы. Curr Top Behav Neurosci. 2017; 31: 117–38.

PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Харрисон Н.А. Структуры мозга, участвующие в депрессии, связанной с воспалением. Curr Top Behav Neurosci. 2017; 31: 221–48.

PubMed Google ученый

23.

Дули Л.Н., Кульман К.Р., Роблес Т.Ф., Эйзенбергер Н.И., Краск М.Г., Бауэр Дж. Э. Роль воспаления в основных чертах депрессии: взгляды на парадигмы с использованием экзогенно-индуцированного воспаления. Neurosci Biobehav Rev.2018; 94: 219–37.

PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Hart BL. Биологические основы поведения больных животных. Neurosci Biobehav Rev.1988; 12: 123–37.

CAS PubMed Google ученый

25.

Френуа Ф., Моро М., О’Коннор Дж., Лоусон М., Майкон С., Лестаж Дж. И др. Липополисахарид индуцирует замедленное иммуноокрашивание FosB / DeltaFosB в расширенной миндалине, гиппокампе и гипоталамусе мыши, что соответствует выражению депрессивно-подобного поведения. Психонейроэндокринология. 2007. 32: 516–31.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Вичайя Э.Г., Хант С.К., Данцер Р. Липополисахарид снижает побудительную мотивацию, усиливая при этом предпочтение у мышей высокой награды.Нейропсихофармакология. 2014; 39: 2884–90.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Райхенберг А., Йирмия Р., Шульд А., Краус Т., Хаак М., Мораг А. и др. Цитокин-ассоциированные эмоциональные и когнитивные нарушения у людей. Arch Gen Psychiatry. 2001. 58: 445–52.

CAS PubMed Google ученый

28.

Grigoleit JS, Kullmann JS, Wolf OT, Hammes F, Wegner A, Jablonowski S, et al.Дозозависимые эффекты эндотоксина на нейроповеденческие функции у людей. PLoS ONE. 2011; 6: e28330.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

29.

DellaGioia N, Devine L, Pittman B, Hannestad J. Бупропион предварительное лечение депрессивных симптомов, вызванных эндотоксином. Иммунное поведение мозга. 2013; 31: 197–204.

CAS PubMed Google ученый

30.

Eisenberger NI, Berkman ET, Inagaki TK, Rameson LT, Mashal NM, Irwin MR. Ангедония, вызванная воспалением: эндотоксин снижает реакцию вентрального полосатого тела на вознаграждение. Биол Психиатрия. 2010; 68: 748–54.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Ласселин Дж., Эльзенбрух С., Лекандер М., Аксельссон Дж., Каршикофф Б., Григолейт Дж. С. и др. Нарушение настроения при экспериментальной эндотоксемии: предикторы состояния тревожности как психологического компонента болезненного поведения.Иммунное поведение мозга. 2016; 57: 30–7.

PubMed Google ученый

32.

Сандиего С.М., Галлезот Дж. Д., Питтман Б., Набулси Н., Лим К., Лин С.Ф. и др. Визуализация устойчивой активации микроглии после введения липополисахарида людям с ПЭТ. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112: 12468–73.

CAS PubMed Google ученый

33.

Hannestad J, Subramanyam K, Dellagioia N, Planeta-Wilson B, Weinzimmer D, Pittman B, et al.На метаболизм глюкозы в инсуле и поясной извилине у человека влияет системное воспаление. J Nucl Med. 2012; 53: 601–7.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Эйзенбергер Н.И., Инагаки Т.К., Машал Н.М., Ирвин М.Р. Воспаление и социальный опыт: воспалительный вызов вызывает чувство социальной разобщенности в дополнение к подавленному настроению. Иммунное поведение мозга. 2010; 24: 558–63.

PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Герман Д.М., Маллингтон Дж., Хинце-Селч Д., Шрайбер В., Галанос С., Поллмахер Т. Изменения сна и сонливости в течение дня, вызванные эндотоксинами. Психонейроэндокринология. 1998. 23: 427–37.

CAS PubMed Google ученый

36.

Марраффа А., Лекандер М., Сольсьо П., Олссон М.Дж., Ласселин Дж., Аксельссон Дж. Зевая, терморегулирующий механизм во время лихорадки? Исследование частоты зевоты и ее предикторов во время экспериментально вызванной болезни.Physiol Behav. 2017; 182: 27–33.

CAS PubMed Google ученый

37.

Reichenberg A, Kraus T, Haack M, Schuld A, Pollmacher T., Yirmiya R. Вызванные эндотоксином изменения в потреблении пищи у здоровых добровольцев связаны с секрецией TNF-альфа и IL-6. Психонейроэндокринология. 2002; 27: 945–56.

CAS PubMed Google ученый

38.

Ласселин Дж., Тредуэй М.Т., Лакур Т.Э., Соуп А., Олссон М.Дж., Каршикофф Б. и др.Липополисахарид изменяет мотивированное поведение в задаче денежного вознаграждения: рандомизированное испытание. Нейропсихофармакология. 2017; 42: 801–10.

CAS PubMed Google ученый

39.

Draper A, Koch RM, van der Meer JW, Aj Apps M, Pickkers P, Husain M, et al. Чувствительность к усилию, но не к вознаграждению изменяется из-за острого заболевания, вызванного экспериментальной эндотоксемией у людей. Нейропсихофармакология. 2018; 43: 1107–18.

40.

Бенсон С., Бринкофф А., Люг Л., Родериго Т., Криббен А., Уайлд Б. и др. Влияние острого системного воспаления на взаимосвязь между печальным настроением и аффективными познаниями. Перевод Психиатрия. 2017; 7: 1281.

PubMed PubMed Central Google ученый

41.

DellaGioia N, Hannestad J. Критический обзор введения человеческого эндотоксина как экспериментальной парадигмы депрессии. Neurosci Biobehav Rev.2010; 34: 130–43.

CAS PubMed Google ученый

42.

Щедловский М, Энглер Х, Григолейт Дж. Экспериментальное системное воспаление, вызванное эндотоксинами, у людей: модель, позволяющая распутать иммунную связь с мозгом. Иммунное поведение мозга. 2014; 35: 1–8.

CAS PubMed Google ученый

43.

Альтемус М., Сарвайя Н., Нил Эпперсон К. Половые различия в клинических перспективах тревожности и депрессии. Фронт нейроэндокринол. 2014; 35: 320–30.

PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Ласселин Дж., Лекандер М., Аксельссон Дж., Каршикофф Б. Половые различия в том, как воспаление влияет на поведение: что мы можем узнать из экспериментальных воспалительных моделей у людей. Фронт нейроэндокринол. 2018; 50: 91–106.

PubMed Google ученый

45.

Энглер Х., Бенсон С., Вегнер А., Спрейцер И., Щедловски М., Эльзенбрух С. Мужчины и женщины различаются воспалительной и нейроэндокринной реакцией на эндотоксин, но не тяжестью симптомов болезни.Иммунное поведение мозга. 2016; 52: 18–26.

CAS PubMed Google ученый

46.

Cho HJ, Eisenberger NI, Olmstead R, Breen EC, Irwin MR. Ранее существовавшее легкое нарушение сна как фактор уязвимости для депрессивного настроения, вызванного воспалением: экспериментальное исследование на людях. Перевод Психиатрия. 2016; 6: e750.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Каршикофф Б., Лекандер М., Соуп А, Линдстедт Ф., Ингвар М., Косек Э. и др. Модальность и половые различия болевой чувствительности при эндотоксемии человека. Иммунное поведение мозга. 2015; 46: 35–43.

CAS PubMed Google ученый

48.

Мойени М., Ирвин М.Р., Евтич И., Олмстед Р., Брин Э.С., Эйзенбергер Н.И. Половые различия в депрессивных и социально-эмоциональных реакциях на воспалительный вызов: последствия для половых различий при депрессии.Нейропсихофармакология. 2015; 40: 1709–16.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Вегнер А., Бенсон С., Реберник Л., Спрейцер И., Ягер М., Щедловски М. и др. Половые различия в ответе провоспалительных цитокинов на эндотоксин проявляются in vivo, но не ex vivo у здоровых людей. Врожденный иммунитет. 2017; 23: 432–9.

CAS PubMed Google ученый

50.

Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, et al. Половые различия во взаимосвязи между воспалением и чувствительностью к вознаграждению: рандомизированное контролируемое исследование эндотоксина. Биологическая психиатрия Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019; 4: 619–26.

PubMed PubMed Central Google ученый

51.

Kraynak TE, Marsland AL, Wager TD, Gianaros PJ. Функциональная нейроанатомия периферической воспалительной физиологии: метаанализ исследований нейровизуализации человека.Neurosci Biobehav Rev.2018; 94: 76–92.

52.

Куллманн Дж. С., Григолейт Дж. С., Вольф О. Т., Энглер Х., Обербек Р., Эльзенбрух С. и др. Экспериментальная эндотоксемия человека увеличивает активность мозга во время социального познания. Soc Cogn Affect Neurosci. 2014; 9: 786–93.

PubMed Google ученый

53.

Эйзенбергер Н.И., Инагаки Т.К., Рамесон Л.Т., Машал Н.М., Ирвин М.Р. Исследование фМРТ депрессивного настроения и социальной боли, вызванного цитокинами: роль половых различий.Нейроизображение. 2009; 47: 881–90.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Инагаки Т.К., Мускателл К.А., Ирвин М.Р., Мойени М., Датчер Дж. М., Евтич И. и др. Роль вентрального полосатого тела в воспалительном приближении к опорной фигуре. Иммунное поведение мозга. 2015; 44: 247–52.

PubMed Google ученый

55.

Kullmann JS, Grigoleit JS, Lichte P, Kobbe P, Rosenberger C, Banner C, et al.Нейронный ответ на эмоциональные стимулы при экспериментальной эндотоксемии человека. Hum Brain Mapp. 2013; 34: 2217–27.

PubMed Google ученый

56.

Лабренц Ф., Вреде К., Форстинг М., Энглер Х., Щедловски М., Эльзенбрух С. и др. Изменения функциональной связности сетей состояния покоя во время экспериментальной эндотоксемии — исследовательское исследование на здоровых мужчинах. Иммунное поведение мозга. 2016; 54: 17–26.

PubMed Google ученый

57.

Lekander M, Karshikoff B, Johansson E, Soop A, Fransson P, Lundstrom JN, et al. Внутренняя функциональная связь коры островка и симптомы болезни во время острого экспериментального воспаления. Иммунное поведение мозга. 2016; 56: 34–41.

PubMed Google ученый

58.

Muscatell KA, Moieni M, Inagaki TK, Dutcher JM, Jevtic I., Breen EC, et al. Воздействие воспалительного фактора повышает чувствительность нейронов к отрицательной и положительной социальной обратной связи.Иммунное поведение мозга. 2016; 57: 21–9.

PubMed PubMed Central Google ученый

59.

Инагаки Т.К., Мускателл К.А., Ирвин М.Р., Коул С.В., Эйзенбергер Н.И. Воспаление избирательно усиливает активность миндалины, создавая социально опасные изображения. Нейроизображение. 2012; 59: 3222–6.

PubMed Google ученый

60.

Stuhrmann A, Suslow T, Dannlowski U. Обработка лицевых эмоций при большой депрессии: систематический обзор результатов нейровизуализации.Биол Настроение Тревожное расстройство. 2011; 1:10.

PubMed PubMed Central Google ученый

61.

Golkar A, Lonsdorf TB, Olsson A, Lindstrom KM, Berrebi J, Fransson P, et al. Отчетливый вклад дорсолатеральной префронтальной и орбитофронтальной коры во время регуляции эмоций. PLoS ONE. 2012; 7: e48107.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Гамильтон Дж. П., Эткин А., Фурман Д. Д., Лемус М. Г., Джонсон Р. Ф., Готлиб И. Х. Функциональная нейровизуализация большого депрессивного расстройства: метаанализ и новая интеграция данных базовой активации и нервных реакций. Am J Psychiatry. 2012; 169: 693–703.

PubMed Google ученый

63.

Фелгер Дж. К., Ли З., Харун Э, Вулвайн Б. Дж., Юнг М. Ю., Ху Х и др. Воспаление связано со снижением функциональной связи внутри кортикостриатной схемы вознаграждения при депрессии.Мол Психиатрия. 2016; 21: 1358–65.

CAS PubMed Google ученый

64.

Харрисон Н.А., Вун В., Черчиньяни М., Купер Е.А., Пессильоне М., Кричли HD. Нейрокомпьютерный отчет о том, как воспаление увеличивает чувствительность к наказанию по сравнению с вознаграждением. Биол Психиатрия. 2016; 80: 73–81.

PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Аллен Т.А., Лам Р.В., Милев Р., Ризви С.Дж., Фрей Б.Н., Маккуин Г.М. и др.Раннее изменение чувствительности к вознаграждению и наказанию как предиктор ответа на лечение антидепрессантами при большом депрессивном расстройстве: отчет CAN-BIND-1. Psychol Med. 2019; 49: 1629–38.

PubMed Google ученый

66.

Бенсон С., Реберник Л., Вегнер А., Кляйне-Боргманн Дж., Энглер Х., Шламанн М. и др. Нейронные схемы, опосредующие усиление центральной боли, вызванной воспалением, при экспериментальной эндотоксемии у человека. Иммунное поведение мозга.2015; 48: 222–31.

67.

Каршикофф Б., Йенсен К.Б., Косек Э., Калпузос Г., Сооп А., Ингвар М. и др. Почему болит болезнь: центральный механизм боли, вызванный периферическим воспалением. Иммунное поведение мозга . 2016; 57: 38–46.

68.

Mayberg HS, Liotti M, Brannan SK, McGinnis S, Mahurin RK, Jerabek PA, et al. Взаимная лимбико-корковая функция и отрицательное настроение: сходные результаты ПЭТ при депрессии и нормальной грусти. Am J Psychiatry. 1999; 156: 675–82.

CAS PubMed Google ученый

69.

Паулюс М.П., Штейн М.Б. Интероцепция при тревоге и депрессии. Функция структуры мозга. 2010; 214: 451–63.

PubMed PubMed Central Google ученый

70.

Quadt L, Critchley HD, Garfinkel SN. Нейробиология интероцепции в здоровье и болезни. Ann N Y Acad Sci. 2018; 1428: 112–28.

71.

Enache D, Pariante CM, Mondelli V.Маркеры центрального воспаления при большом депрессивном расстройстве: систематический обзор и метаанализ исследований спинномозговой жидкости, позитронно-эмиссионной томографии и посмертной ткани мозга. Иммунное поведение мозга. 2019; 81: 24–40.

PubMed Google ученый

72.

Сетиаван Э., Уилсон А.А., Мизрахи Р., Русян П.М., Милер Л., Райковска Г. и др. Роль плотности белка-транслокатора, маркера нейровоспаления, в головном мозге во время серьезных депрессивных эпизодов.JAMA Psychiatry. 2015; 72: 268–75.

73.

Holmes SE, Hinz R, Conen S, Gregory CJ, Matthews JC, Anton-Rodriguez JM, et al. Повышенный уровень белка транслокатора в передней части поясной извилины при большой депрессии и роль воспаления в суицидальном мышлении: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Биол Психиатрия. 2018; 83: 61–9.

CAS PubMed Google ученый

74.

Ричардс Э.М., Занотти-Фрегонара П., Фуджита М., Ньюман Л., Фармер С., Баллард Э.Д. и др.Связывание радиолиганда ПЭТ с белком-транслокатором (TSPO) повышается у субъектов с депрессией, не получавших лечения. EJNMMI Res. 2018; 8: 57.

75.

Hannestad J, Gallezot JD, Schafbauer T., Lim K, Kloczynski T, Morris ED, et al. Вызванное эндотоксином системное воспаление активирует микроглию: [(1) (1) C] позитронно-эмиссионная томография PBR28 у нечеловеческих приматов. Нейроизображение. 2012; 63: 232–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

76.

Аттвеллс С., Сетиаван Э, Русьян П.М., Сюй С., Хаттон С., Рафией Д. и др. Объем распределения белка транслокатора позволяет прогнозировать уменьшение симптомов во время открытого исследования целекоксиба при большом депрессивном расстройстве. Биол Психиатрия. 2020; S0006-3223 (20) 31326-3.

77.

Мейер Дж. Х., Червенка С., Ким М. Дж., Креси В. К., Хентер ID, Innis RB. Нейровоспаление при психических расстройствах: визуализация домашних животных и новые многообещающие цели. Ланцетная психиатрия. (под давлением).

78.

Notter T, Coughlin JM, Sawa A, Meyer U.Реконцептуализация белка-транслокатора как биомаркера нейровоспаления в психиатрии. Мол Психиатрия. 2018; 23: 36–47.

CAS PubMed Google ученый

79.

Notter T, Schalbetter SM, Clifton NE, Mattei D, Richetto J, Thomas K, et al. Нейрональная активность увеличивает уровни транслокаторного белка (TSPO). Мол Психиатрия. 2020. https://doi.org/10.1038/s41380-020-0745-1.

80.

Неттис М.А., Веронезе М., Никхеслат Н., Мариани Н., Ломбардо Дж., Сфорцини Л. и др.ПЭТ-изображение не показывает изменений в плотности головного мозга TSPO после иммунной провокации IFN-альфа у здоровых добровольцев. Перевод Психиатрия. 2020; 10:89.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Форсберг А., Лампа Дж., Эстелиус Дж., Червенка С., Фарде Л., Халлдин С. и др. Активность заболевания при ревматоидном артрите обратно пропорциональна церебральному связыванию TSPO, оцененному с помощью позитронно-эмиссионной томографии [(11) C] PBR28. J Neuroimmunol.2019; 334: 577000.

CAS PubMed Google ученый

82.

Тамм С., Червенка С., Форсберг А., Эстелиус Дж., Грюневальд Дж., Гильфорс П. и др. Доказательства утомляемости, нарушения сна и периферического воспаления, но не повышенной экспрессии TSPO в головном мозге при сезонной аллергии: исследование ПЭТ [(11) C] PBR28. Иммунное поведение мозга. 2018; 68: 146–57.

PubMed Google ученый

83.

Бирн М.Л., Уиттл С., Аллен Н.Б. Роль структуры и функции мозга в связи между воспалением и депрессивными симптомами: систематический обзор. Psychosom Med. 2016; 78: 389–400.

CAS PubMed Google ученый

84.

Suffredini AF, Noveck RJ. Введение человеческого эндотоксина как экспериментальная модель в разработке лекарств. Clin Pharm Ther. 2014; 96: 418–22.

CAS Google ученый

85.

Adzic M, Brkic Z, Mitic M, Francija E, Jovicic MJ, Radulovic J, et al. Терапевтические стратегии лечения депрессии, связанной с воспалением. Curr Neuropharmacol. 2018; 16: 176–209.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

86.

Харун Э., Раисон К.Л., Миллер А.Х. Психонейроиммунология встречается с нейропсихофармакологией: трансляционные последствия воздействия воспаления на поведение. Нейропсихофармакология.2012; 37: 137–62.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

87.

Колер О., Крог Дж., Морс О., Эриксен Бенрос М. Воспаление при депрессии и потенциал противовоспалительного лечения. Curr Neuropharmacol. 2016; 14: 732–42.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

88.

Mendlewicz J, Kriwin P, Oswald P, Souery D, Alboni S, Brunello N.Укороченное начало действия антидепрессантов при большой депрессии с использованием увеличения ацетилсалициловой кислоты: пилотное открытое исследование. Int Clin Psychopharmacol. 2006; 21: 227–31.

PubMed Google ученый

89.

Muller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Muller B, et al. Ингибитор циклооксигеназы-2 целекоксиб оказывает терапевтическое действие при большой депрессии: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого дополнительного пилотного исследования к ребоксетину.Мол Психиатрия. 2006; 11: 680–4.

CAS PubMed Google ученый

90.

Тайринг С., Готтлиб А., Папп К., Гордон К., Леонарди С., Ван А. и др. Этанерцепт и клинические исходы, утомляемость и депрессия при псориазе: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование III фазы. Ланцет. 2006; 367: 29–35.

CAS PubMed Google ученый

91.

Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF и др.Рандомизированное контролируемое исследование инфликсимаба, антагониста фактора некроза опухолей, для лечения резистентной депрессии: роль исходных биомаркеров воспаления. JAMA Psychiatry. 2013; 70: 31–41.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

92.

Колер О., Бенрос М.Э., Нордентофт М., Фарку М.Э., Айенгар Р.Л., Морс О. и др. Влияние противовоспалительного лечения на депрессию, депрессивные симптомы и побочные эффекты: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний.JAMA Psychiatry. 2014; 71: 1381–91.

PubMed Google ученый

93.

Каппельманн Н., Льюис Дж., Данцер Р., Джонс П. Б., Хандакер Г. М.. Антидепрессивная активность лечения антицитокинами: систематический обзор и метаанализ клинических исследований хронических воспалительных состояний. Мол Психиатрия. 2018; 23: 335–43.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

94.

Хусейн М.И., Чаудри И.Б., Хусейн Н., Хосо А.Б., Рахман Р.Р., Хамирани М.М. и др. Миноциклин как вспомогательное средство для лечения устойчивых к лечению депрессивных симптомов: пилотное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Psychopharmacol. 2017; 31: 1166–75.

CAS PubMed Google ученый

95.

Rosenblat JD, McIntyre RS. Эффективность и переносимость миноциклина при депрессии: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний. J влияет на Disord.2018; 227: 219–25.

CAS PubMed Google ученый

96.

Капурон Л., Миллер А.Х. Иммунная система к передаче сигналов в мозг: нейропсихофармакологические последствия. Pharm Ther. 2011; 130: 226–38.

CAS Google ученый

97.

Харун Э., Миллер А.Х. Влияние воспаления на глутамат мозга при депрессии: механистические соображения и последствия лечения. Curr Top Behav Neurosci.2017; 31: 173–98.

PubMed Google ученый

98.

Ян Дж. Дж., Ван Н., Ян С., Ши Дж. Ю., Ю Х. Ю., Хашимото К. Интерлейкин-6 в сыворотке крови является прогностическим биомаркером антидепрессивного эффекта кетамина у устойчивых к лечению пациентов с большой депрессией. Биол Психиатрия. 2015; 77: e19–20.

CAS PubMed Google ученый

99.

Кирали Д.Д., Хорн С.Р., Ван Дам Н.Т., Кости С., Шварц Дж., Ким-Шульце С. и др.Измененные периферические иммунные профили при резистентной к лечению депрессии: ответ на кетамин и прогноз результата лечения. Перевод психиатрии. 2017; 7: e1065.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

100.

О’Коннор Дж. К., Лоусон М. А., Андре К., Моро М., Лестаж Дж., Кастанон Н. и др. Депрессивно-подобное поведение, индуцированное липополисахаридом, опосредуется активацией индоламин-2,3-диоксигеназы у мышей. Мол Психиатрия.2009; 14: 511–22.

PubMed Google ученый

101.

Чон С.А., Ли Э., Хван И., Хан Б., Пак С., Сон С. и др. Инфламмасома NLRP3 способствует индуцированному липополисахаридом депрессивному поведению посредством индукции индоламин-2,3-диоксигеназы. Int J Neuropsychopharmacol. 2017; 20: 896–906.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

102.

Walker AK, Budac DP, Bisulco S, Lee AW, Smith RA, Beenders B, et al.Блокада рецептора NMDA кетамином устраняет вызванное липополисахаридом депрессивно-подобное поведение у мышей C57BL / 6J. Нейропсихофармакология. 2013; 38: 1609–16.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

103.

Фергюсон Дж. Ф., Малви С. К., Патель П. Н., Шах Р. Ю., Довейкис Дж., Чжан В. и др. Добавки омега-3 ПНЖК и реакция на вызванную эндотоксемию у здоровых добровольцев. Mol Nutr food Res. 2014; 58: 601–13.

CAS PubMed Google ученый

104.

Брюс-Келлер AJ, Салбаум JM, Berthoud HR. Использование кишечных микробов для поддержания психического здоровья: как добраться. Биол Психиатрия. 2018; 83: 214–23.

PubMed Google ученый

105.

Ларриу Т., Лэй С. Еда для настроения: значение питательных жирных кислот омега-3 для депрессии и тревоги. Front Physiol. 2018; 9: 1047.

PubMed PubMed Central Google ученый

106.

Валлес-Коломер М., Фалони Дж., Дарзи Й., Тигчелаар Э. Ф., Ван Дж., Тито Р. Я. и др. Нейроактивный потенциал микробиоты кишечника человека в качестве жизни и депрессии. Nat Microbiol. 2019; 4: 623–32.

107.

Старки Р., Островски С.Р., Джауффред С., Феббрайо М., Педерсен Б.К. Физические упражнения и инфузия ИЛ-6 подавляют индуцированное эндотоксином производство ФНО-альфа у людей. FASEB J. 2003; 17: 884–6.

CAS PubMed Google ученый

108.

Паолуччи Е.М., Луков Д., Боудиш DME, Хейс Дж. Дж. Физические упражнения уменьшают депрессию и воспаление, но их интенсивность имеет значение. Biol Psychol. 2018; 133: 79–84.

PubMed Google ученый

109.

Бенсон С., Энглер Х., Вегнер А., Реберник Л., Спрейцер И., Щедловски М. и др. Что вызывает тошноту после воспаления? предикторы острых и стойких симптомов соматического заболевания, вызванного экспериментальной эндотоксемией. Clin Pharmacol Ther.2017; 102: 141–51.

110.

Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, et al. Чувствительность к социальной изоляции усиливает провоспалительную реакцию на рандомизированное контролируемое исследование эндотоксина. Психонейроэндокринология. 2015; 62: 336–42.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

111.

Lacourt TE, Houtveen JH, Veldhuijzen van Zanten JJ, Bosch JA, Drayson MT, Van Doornen LJ.Отрицательная аффективность предсказывает снижение толерантности к боли при слабом воспалении у здоровых женщин. Иммунное поведение мозга. 2015; 44: 32–6.

CAS PubMed Google ученый

112.

О’Тул М.С., Бовбьерг Д.Х., Ренна М.Э., Лекандер М., Меннин Д.С., Захария Р. Влияние психологического вмешательства на системные уровни воспалительных биомаркеров у людей: систематический обзор и метаанализ. Иммунное поведение мозга. 2018; 74: 68–78.

113.

Морган Н., Ирвин М.Р., Чанг М., Ван С. Влияние психо-телесной терапии на иммунную систему: метаанализ. PLoS ONE. 2014; 9: e100903.

PubMed PubMed Central Google ученый

114.

Камара М.И., Корриган Ф., Джене Э.Дж., Джавахар М.С., Анскомб Х., Бауне Б.Т. Влияние этанерцепта, вводимого централизованно, на поведение, микроглию и астроциты у мышей после периферического иммунного заражения. Нейропсихофармакология. 2014; 40: 502–12.

PubMed PubMed Central Google ученый

115.

Ohgi Y, Futamura T, Kikuchi T., Hashimoto K. Влияние антидепрессантов на чередование сывороточных цитокинов и депрессивное поведение у мышей после введения липополисахаридов. Pharm Biochem Behav. 2013; 103: 853–9.

CAS Google ученый

116.

Демин К.А., Сысоев М., Черныш М.В., Савва А.К., Кошиба М., Вапплер-Гузцетта Е.А. и др.Животные модели основного депрессивного расстройства и их значение для открытия и разработки лекарств. Экспертное мнение о наркотиках Discov. 2019; 14: 365–78.

PubMed Google ученый

117.

Hannestad J, DellaGioia N, Ortiz N, Pittman B, Bhagwagar Z. Циталопрам снижает утомляемость, вызванную эндотоксинами. Иммунное поведение мозга. 2011; 25: 256–9.

CAS PubMed Google ученый

118.

Фелгер Дж. С., Харун Э, Миллер А. Х. При чем тут CRP? Решение сложностей взаимосвязи между CRP и депрессией. Иммунное поведение мозга. 2018; 73: 163–4.

PubMed Google ученый

119.

Хорн С.Р., Лонг ММ, Нельсон Б.В., Аллен Н.Б., Фишер П.А., Бирн М.Л. Проблемы репликации и воспроизводимости во взаимосвязи между С-реактивным белком и депрессией: систематический обзор и целенаправленный метаанализ. Иммунное поведение мозга.2018; 73: 85–114.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

120.

Del Giudice M, Gangestad SW. Переосмысление IL-6 и CRP: почему они больше, чем биомаркеры воспаления, и почему это важно. Иммунное поведение мозга. 2018; 70: 61–75.

PubMed Google ученый

121.

Ирвин М.Р., Коул С., Олмстед Р., Брин Э.С., Чо Дж. Дж., Мойени М. и др. Модераторы депрессивного настроения и системных и транскрипционных воспалительных реакций: рандомизированное контролируемое исследование эндотоксина.Нейропсихофармакология. 2019; 44: 635–41.

122.

Cho JH, Irwin MR, Eisenberger NI, Lamkin DM, Cole SW. Транскриптомные предикторы депрессивного настроения, вызванного воспалением. Нейропсихофармакология. 2019; 44: 923–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

123.

Musselman DL, Lawson DH, Gumnick JF, Manatunga AK, Penna S, Goodkin RS, et al. Пароксетин для профилактики депрессии, вызванной высокими дозами интерферона альфа.N. Engl J Med. 2001; 344: 961–6.

CAS PubMed Google ученый

124.

Райсон К.Л., Борисов А.С., Майер М., Дрейк Д.Ф., Паньони Г., Вулвин Б.Дж. и др. Активация воспалительных путей центральной нервной системы интерфероном-альфа: связь с моноаминами и депрессией. Биол Психиатрия. 2009; 65: 296–303.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

125.

Capuron L, Pagnoni G, Drake DF, Woolwine BJ, Spivey JR, Crowe RJ и др. Дофаминергические механизмы снижения ответов базальных ганглиев на гедонистическое вознаграждение во время введения интерферона альфа. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69: 1044–53.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

126.

Haroon E, Felger JC, Woolwine BJ, Chen X, Parekh S, Spivey JR, et al. Связанное с возрастом увеличение глутамата базальных ганглиев связано с TNF, снижением мотивации и снижением скорости психомоторного движения во время лечения IFN-альфа: предварительные результаты.Иммунное поведение мозга. 2015; 46: 17–22.

CAS PubMed Google ученый

127.

Dipasquale O, Cooper EA, Tibble J, Voon V, Baglio F, Baselli G и др. Интерферон-альфа резко ухудшает функциональную архитектуру сети связи всего мозга — предварительное исследование. Иммунное поведение мозга. 2016; 58: 31–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

128.

Доуэлл Н.Г., Купер Э.А., Тиббл Дж., Вун В., Кричли HD, Черчиньяни М. и др. Острые изменения микроструктуры полосатого тела предсказывают развитие утомляемости, вызванной интерфероном-альфа. Биол Психиатрия. 2016; 79: 320–8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

129.

Доуэлл Н.Г., Буягуб С., Тиббл Дж., Вун В., Черчиньяни М., Харрисон Н.А. Изменения NODDI, вызванные интерфероном-альфа, предрасполагают к развитию утомляемости.Неврология. 2019; 403: 111–7.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

130.

Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С., Грей М.А., Степто А., Кричли HD. Воспаление вызывает изменения настроения из-за изменений в субгеновой активности поясной извилины и мезолимбической связи. Биол Психиатрия. 2009; 66: 407–14.

PubMed PubMed Central Google ученый

131.

Balter LJT, Hulsken S, Aldred S, Drayson MT, Higgs S, Veldhuijzen van Zanten JJCS, et al. Воспаление слабой степени снижает распознавание эмоций — свидетельство вакцинационной модели воспаления. Иммунное поведение мозга. 2018; 73: 216–21.

CAS PubMed Google ученый

132.

Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С., Грей М.А., Степто А., Долан Р.Дж. и др. Нервное происхождение болезней человека в интероцептивных реакциях на воспаление.Биол Психиатрия. 2009; 66: 415–22.

PubMed PubMed Central Google ученый

133.

Suffredini AF, Hochstein HD, McMahon FG. Дозозависимые воспалительные эффекты внутривенного эндотоксина у людей: оценка новой клинической партии эндотоксина Escherichia coli O: 113. J Infect Dis. 1999; 179: 1278–82.

CAS PubMed Google ученый

134.

Ласселин Дж., Петрович П., Олссон М.Дж., Пауэс Горансон С., Лекандер М., Йенсен К.Б. и др.Болезненное поведение — это не только иммунная реакция: возможные роли ожиданий и ошибок прогнозов в беспокойстве о болезни. Иммунное поведение мозга. 2018; 74: 213–21.

PubMed Google ученый

135.

Ласселин Дж., Щедловски М., Каршиков Б., Энглер Х., Лекандер М., Консман Дж. П. Сравнение болезненного поведения, вызванного бактериальными липополисахаридами, у грызунов и людей: актуальность для симптомов тревоги и депрессии. Neurosci Biobehav Rev.2020; 115: 15–24.

136.

Кирс Д., Кох Р.М., Хамерс Л., Герретсен Дж., Тийс Э.Дж., ван Эде Л. и др. Характеристика модели системного воспаления у людей in vivo, вызванного непрерывной инфузией эндотоксина. Научный доклад 2017; 7: 40149.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

137.

Капурон Л., Рейсон К.Л., Массельман Д.Л., Лоусон Д.Х., Немерофф С.Б., Миллер А.Х. Связь усиленного ответа оси HPA на начальную инъекцию интерферона-альфа с развитием депрессии во время терапии интерфероном-альфа.Am J Psychiatry. 2003; 160: 1342–5.

PubMed Google ученый

138.

Ласселин Дж., Бенсон С., Хебебранд Дж., Бой К., Вескамп В., Хандке А. и др. Иммунологические и поведенческие реакции на введение липополисахаридов in vivo у молодых и здоровых людей с ожирением и нормальным весом. Иммунное поведение мозга. 2020; 88: 283–93.

139.

Эванс Д.Л., Чарни Д.С., Льюис Л., Голден Р.Н., Горман Дж. М., Кришнан К. Р. и др. Расстройства настроения у больных: научный обзор и рекомендации.Биол Психиатрия. 2005. 58: 175–89.

PubMed Google ученый

140.

Ланге Т., Димитров С., Борн Дж. Влияние сна и циркадного ритма на иммунную систему человека. Ann N. Y Acad Sci. 2010; 1193: 48–59.

CAS PubMed Google ученый

141.

Макдональд Л., Рэдлер М., Паолини А.Г., Кент С. Ограничение калорий ослабляет ЛПС-индуцированное болезненное поведение и смещает сигнальные пути гипоталамуса в сторону противовоспалительного действия.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011; 301: R172–84.

CAS PubMed Google ученый

142.

Ласселин Дж., Каршикофф Б., Аксельссон Дж., Акерстедт Т., Бенсон С., Энглер Х. и др. Реакции усталости и сонливости на экспериментальное воспаление и исследовательский анализ влияния исходного воспаления у здоровых людей. Иммунное поведение мозга. 2020; 83: 309–14.

CAS PubMed Google ученый

143.

Андреассон А., Викселл Р.К., Лодин К., Каршикофф Б., Аксельссон Дж., Лекандер М. Глобальный показатель болезненного поведения: разработка анкеты по болезни. J Health Psychol. 2018; 23: 1452–63.

Ощупывание кишечника при эндотоксемии: причины и последствия хронической болезни почек — FullText — Nephron Clinical Practice 2011, Vol. 118, № 2

Аннотация

Хроническое воспаление тесно связано с несколькими осложнениями хронической болезни почек (ХБП), такими как кальцификация сосудов, ускоренный атеросклероз, потеря аппетита, инсулинорезистентность, усиление катаболизма мышц и анемия.Как следствие, воспаление является предиктором смертности в этой группе пациентов. Конкретные причины активации иммунной системы при ХБП в значительной степени неизвестны. Выпуск эндотоксина (ЭТ) в кровоток представляет собой потенциально важную цель для вмешательств, направленных на снижение смертности пациентов с ХБП. В этом мини-обзоре мы предполагаем, что существует несколько потенциальных источников эндотоксемии при ХБП и что транслокация кишечника, ведущая к образованию лигандов врожденного иммунного ответа, представляет собой потенциально обратимую причину.Профилактика эндотоксемии путем лечения очагов ЭТ (пародонтоз, катетеры, сосудистый доступ) или уменьшения транслокации из кишечника потенциально снижает воспалительную реакцию.

Введение

Признаки активированной иммунной системы и повышенных уровней медиаторов воспаления могут наблюдаться на ранних стадиях хронической болезни почек (ХБП) и увеличиваться с прогрессированием почечной дисфункции.Это хроническое воспалительное состояние тесно связано с несколькими осложнениями ХБП, такими как кальцификация сосудов, ускоренный атеросклероз, потеря аппетита, инсулинорезистентность, усиленный катаболизм мышц и анемия. Как следствие, воспаление является основным предиктором смертности в этой группе пациентов. С иммунологической точки зрения ХБП характеризуется нарушениями как врожденной, так и адаптивной систем, вызывая сложную и до сих пор не полностью изученную иммунную дисфункцию. Ускоренная дегенерация тканей, возникающая в результате хронического воспаления, и повышенная частота сепсиса из-за потери организованного иммунного ответа, представляют собой наиболее важные цели для вмешательств, направленных на снижение смертности у пациентов с ХБП.Важно понимать механизмы, лежащие в основе иммунной дисфункции у пациентов с ХБП, чтобы создать перспективу для улучшения результатов [1].

Структура и локализация эндотоксина в организме

Ричард Пфайфер (1858–1910) обнаружил термостойкий токсик, локализованный внутри бактериальной клетки, и назвал его эндотоксином (ЭТ), чтобы отличить его от уже известных экзотоксинов. Некоторые важные виды комменсальных или патогенных бактерий человека являются важными шрифтами ET [2]. Клеточная оболочка грамотрицательных бактерий состоит из двух мембран, внутренней мембраны, которая представляет собой бислой фосфолипидов, и асимметричного бислоя внешней мембраны, состоящего из фосфолипидов и липополисахаридов (ЛПС) во внутреннем и внешнем листках соответственно [3].LPS представлен 200 000–1 000 000 кДа и состоит из глицерофосфолипидов и области, называемой липидом А, известной как ЕТ, которая признана первичным иммуностимулирующим центром [4]. Хотя термины ЕТ и ЛПС используются как синонимы, ЕТ используется для подчеркивания биологической активности, а ЛПС — для обозначения, в частности, химической структуры и состава молекулы [4]. Циркулирующий ET может быть получен из многих источников (как будет подробно описано ниже), таких как очаги инфекции и контаминация тканей или инородных тел.С другой стороны, микрофлора кишечника человека, по оценкам, содержит 500–1000 видов бактерий, и ЛПС постоянно высвобождается в небольших количествах во время пролиферации и гибели клеток, хотя во время тяжелых бактериальных инфекций большие количества ЛПС могут перемещаться в кровоток [ 5].

Источники эндотоксемии у пациентов с ХБП

Загрязнение тканей, жидкостей или инородных тел

В нескольких исследованиях выяснилось, что очень незначительное загрязнение может привести к воспалительной реакции, и мы не смогли подтвердить качество биологического диализата только путем измерения уровней ЕТ. несмотря на измерение количества жизнеспособных клеток или биопленок.Для этого существуют опубликованные стандарты диализата, в которых рекомендованы очень строгие контрольные уровни в отношении количества жизнеспособных бактериальных клеток [6]. Возможность клинически значимого переноса материала, индуцирующего пирогены, в диализате и замещающих жидкостях хорошо известна в условиях хронического гемодиализа и гемодиафильтрации и привела к установлению строгих стандартов микробиологической чистоты. Предварительные данные указывают на возможность заражения жидкости при продолжительной заместительной почечной терапии, хотя масштаб проблемы в современном стандартном оборудовании не ясен [7].

Уровень инфекционной заболеваемости и смертности намного выше при использовании катетеров, чем при диализе пациентов через трансплантаты или нативные свищи, и в целом считается, что принятие соответствующих профилактических мер сделает больше для снижения заболеваемости. Почти 30% распространенных гемодиализных пациентов используют катетеры для сосудистого доступа, хотя результаты лучше при использовании артериовенозной фистулы или синтетического трансплантата. Катетеры с поверхностной обработкой были разработаны для борьбы с тремя наиболее распространенными причинами отказа катетера: инфекцией, образованием фибриновой оболочки и образованием тромба.В настоящее время трудно оправдать повышенную стоимость катетеров с поверхностной обработкой для хронического гемодиализа из-за отсутствия клинических данных, демонстрирующих, что они уменьшают катетерные осложнения в этой популяции [8]. Като и др. [9], основываясь на возникающих связях между изменениями иммунной системы, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и инфекциями у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), подчеркнули потенциальную роль иммунной дисфункции при ХПН как основной причины высокая смертность среди этой популяции пациентов и необходимость дополнительных исследований в этой области.

Бактерии прикрепляются к поверхностям и объединяются в биополимерную матрицу, образуя биопленку. Исследования биопленки показали ее присутствие во многих протезах, используемых в нефрологии, а также в жидкостных путях гемодиализных установок и мониторов. Поскольку все больше и больше данных связывают окончательное микробное загрязнение диализата с клиническими эффектами биосовместимости от хронического воспаления у диализных пациентов, необходимо сосредоточить внимание на возможностях предотвращения образования биопленок [10]. Диализирующая жидкость, полученная путем современной подготовки и распределения воды, загрязнена грамотрицательными бактериями и цитокин-индуцирующими веществами, полученными из этих микроорганизмов.Наличие биопленки увеличивает риск постоянного загрязнения диализирующего раствора. В зависимости от типа мембраны диализатора (целлюлозная или синтетическая) и режима диализа (низкая скорость потока или высокая скорость потока с обратной фильтрацией), цитокин-индуцирующие вещества могут проникать через неповрежденные мембраны диализатора, индуцировать выработку цитокинов и способствовать хроническому воспалению, связанному с длительным течением. краткосрочная гемодиализная терапия. Меры по улучшению микробиологического качества диализирующего раствора — это регулярное тестирование образцов диализата, дезинфекция всей водоподготовки и установка ультрафильтров в контуре диализата [11].Гемодиафильтрация и диализ с высокой скоростью потока являются предпочтительными процедурами, когда рассматривается значительное удаление растворенных веществ и веществ, выходящих за пределы традиционного диапазона малых молекул. Эти методы в настоящее время становятся все более популярными, и диализ с высокой интенсивностью потока сейчас используется для двух третей пациентов с HD во всем мире. Что касается более безопасных процедур, пациенты с гемодиафильтрацией и интенсивным диализом должны получать лечение сверхчистой диализной жидкостью и даже стерильной жидкостью (онлайн или в подготовленных пакетах) для максимального воздействия ЭТ 5 МЕ / кг массы тела и часа лечения. вместе со стерилизующим фильтром.Эти процедуры, которые теперь становятся доступными в большинстве диализных центров, гарантируют более безопасные сеансы диализа и обеспечивают хорошую защиту от бактериальных продуктов [12].

Одно исследование Buhlin et al. [13] указывает на то, что значительное число пациентов, страдающих ХБП на поздних стадиях, ближе к началу диализного лечения, имеют стоматологические проблемы, требующие внимания. Пародонтит — это хроническое воспалительное заболевание, вызванное бактериями, и основная причина потери зубов в мире. Считается, что характерные для этого заболевания повреждение ткани и резорбция альвеолярной кости связаны с деструктивным врожденным ответом хозяина на патогенную поддесневую биопленку. Porphyromonas gingivalis признан этиологическим агентом пародонтита. Bainbridge et al. [14] исследовали высокоочищенные препараты ЛПС P. gingivalis и пришли к выводу, что структурная гетерогенность липида А P. gingivalis способствует необычному врожденному ответу хозяина на этот ЛПС и его способности взаимодействовать с различными молекулами TLR. Тяжелый периодонтит связан с повышением концентрации hs-CRP в сыворотке крови у пациентов после трансплантации почки и, по-видимому, коррелирует с увеличением риска смерти пациентов после трансплантации почки [15].

Транслокация из просвета кишечника

Бактериальная транслокация означает миграцию интактных бактерий или бактериальных биопродуктов в виде ET через барьер слизистой оболочки кишечника в кровоток. Кишечный барьер образован мембранами энтероцитов, плотными контактами, секретируемой слизью и иммунологическими факторами, такими как тканевые макрофаги. Есть два пути от этого механизма: параклеточный путь, контролируемый плотными контактами, и трансцеллюлярный путь, контролируемый мембранными насосами и каналами [16].Дисфункция этого барьера может быть вызвана различными типами болезненных состояний и клиническими состояниями, связанными с нарушением функции кишечного барьера.

У пациентов с ХБП наблюдаются некоторые ситуации, которые могут быть важными источниками эндотоксемии и должны стать объектами исследований: уремия [17], недоедание, ведущее к атрофии слизистой оболочки кишечника [18], сердечная недостаточность и отеки, ведущие к нарушению кишечного барьера [17]. 19], физиологический, патологический, психологический или фармакологический стресс может снизить кровоток в кишечнике, что может вызвать нарушение и эндотоксемию [20].Многие заболевания и инсульты связаны с нарушением функции кишечного барьера, например инфекции в кишечном тракте или других участках, воспалительные заболевания кишечника, парентеральное питание, недоедание, хирургический стресс, ожоги, шок, механическая желтуха, термическое повреждение, стрессовое нарушение кровообращения, застойные явления, сердце недостаточность и гипоксия, избыточный бактериальный рост и снижение перистальтики кишечника [21]. Однако желудочно-кишечному тракту уделялось мало внимания как возможному источнику, способствующему развитию хронического воспаления у пациентов с ХБП.

Уремия сама по себе может быть причиной транслокации ЭТ; концентрация мочевины, креатинина и других азотистых метаболитов достигает кишечника и подвергается микробному метаболизму. Популяция бактерий в тонкой кишке (двенадцатиперстной кишке и тощей кишке) при уремии увеличивается [22]. Запор, частая проблема у пациентов с ХБП, является еще одним механизмом, который способствует бактериальной транслокации через бактериальный рост, что увеличивает проницаемость кишечного барьера. У пациентов с ХБП причины транслокации ЭТ до конца не изучены.Существует гипотеза о высвобождении ET в кровоток во время портального пути, которое происходит в результате реабсорбции из кишечника. Недавно было показано, что циркулирующие микробные продукты, вероятно, поступающие из желудочно-кишечного тракта [23], являются причиной связанной с ВИЧ системной иммунной активации. Есть также первые свидетельства того, что циркулирующие микробные продукты, вероятно, поступающие из желудочно-кишечного тракта, не редкость у пациентов с ХБП. Барьер слизистой оболочки кишечника нарушается, и при экспериментальной уремии происходит бактериальная транслокация [24].Действительно, транслокация кишечной флоры является причиной грамотрицательного перитонита у пациентов с БП [25]. У китайских пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, более высокие уровни циркулирующего LPS были обратно пропорциональны смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в группе пациентов, находящихся на перитонеальном диализе [26], у которых уровни ET отличались от таковых в популяционной группе гемодиализа [27].

Появляется все больше свидетельств того, что у пациентов с ХБП появляются признаки перегрузки жидкостью на ранних стадиях заболевания, и это может быть стимулом для воспалительной активации, которая может привести как к ускоренному сердечно-сосудистому заболеванию, так и к быстрому прогрессированию почечной недостаточности [28].У пациентов с перегрузкой жидкостью, таких как пациенты с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), наблюдаются признаки системного воспаления, которые уменьшаются, когда болезнь компенсируется [29]. Это воспалительное состояние, по-видимому, связано с измененной проницаемостью кишечного барьера, которая возникает как следствие отека, что делает возможным перемещение макромолекул, включая ЕТ, в кровоток.

Sharma et al. [30] продемонстрировали, что взрослые с врожденным пороком сердца и ХСН имеют повышенные уровни воспалительных цитокинов и бактериального ЕТ, которые напрямую связаны с функциональным статусом сердца, что позволяет предположить, что застойные явления могут быть связаны с уровнями ЕТ при объемной перегрузке.Хотя исследование не проводилось на пациентах с ХБП, оно включало некоторых пациентов с ХСН с тяжелой степенью поражения миокарда — клинический набор, в котором мы часто обнаруживаем недиализную ХБП. Действительно, Sandek et al. [31] показали, что морфология и функция кишечника у пациентов с ХСН нарушены. Они наблюдали увеличение толщины стенок как тонкой, так и большой кишки, а также повышенную проницаемость подвздошной и толстой кишки и более высокие концентрации прикрепившихся бактерий в слизи пациентов с ХСН по сравнению с контрольными субъектами.Более того, регресс объемной перегрузки у пациентов с ХСН, получавших диуретики, приводил к параллельному снижению средних уровней ЭТ [32]. Эти наблюдения помогают нам объяснить, что кишечная бактериальная транслокация действительно происходит у пациентов с ХСН, это явление связано с повышенными уровнями ЭТ и воспалением у пациентов с объемной перегрузкой, и что меры по уменьшению периферических отеков могут привести к повышению уровня ЭТ, потенциально ослабляя иммунную систему. активация.

Вследствие присутствия циркулирующего ET иммунная система может активироваться, вызывая хронический воспалительный статус.У диализных пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе был более высокий уровень СРБ, подтверждающий эту гипотезу [33]. В исследовании на животных уровни фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и уровни ET были измерены в сыворотке ХБП и ложных крыс. Уровень TNF-α не определялся у всех контрольных животных, в отличие от группы с ХЗП. Точно так же ХБП способствует увеличению уровней ЕТ, что позволяет предположить, что у животных с ХБП индуцируется эндотоксемия [55]. Показано, что концентрации ЕТ выше у пациентов с ХБП на стадиях 1–5 с признаками перегрузки жидкостью, но не наблюдали корреляции между циркулирующей ЕТ и системным воспалением [34]; Таким образом, это исследование предоставляет вероятный механизм, участвующий в причинах транслокации ЭТ при ХБП: отек стенки кишечника, который является очень распространенным состоянием у этого пациента с перегрузкой жидкостью.Наконец, это говорит о том, что снижение почечной функции приводит к транслокации ET за счет дырявого кишечника или рециркуляции желчных путей, как показано на рисунке 1. В кровотоке ET связывает белок (LBP), образуя комплекс LPS-LBP, который взаимодействует с часть MD-2 рецептора TLR4 / MD-2, заякоренная CD14. Через транскрипционный ядерный фактор он стимулирует усилитель ĸ-легкой цепи активированных В-клеток (NF-B) к трансляции и продукции цитокинов.

Рис. 1

Потенциальный путь, связывающий эндотоксемию и иммуноопосредованные последствия при ХБП.

Клеточные и молекулярные механизмы активации воспаления при эндотоксемии

Одна из основных биологических систем, ответственных за запуск воспаления, связана с активацией NF-B, белкового комплекса, который действует как фактор транскрипции. NF-B обнаружен почти во всех типах клеток животных и участвует в клеточных реакциях на стимулы, такие как стресс, цитокины, свободные радикалы, ультрафиолетовое облучение, окисленные ЛПНП, бактериальные или вирусные антигены и фрагменты бактерий, таких как LPS или ET.

Несколько лет назад было продемонстрировано, что эволюционно законсервированный путь передачи сигналов с использованием определенных членов семейства TLR неклональных рецепторов врожденного иммунитета, как было показано, активируется LPS в многочисленных эукариотических клетках, включая группу фагоцитов млекопитающих. TLR4 в сочетании со своим корецептором MD-2 отвечает за ответы на LPS, а также антиген CD14 (mCD14), связанный с мембраной и экспрессируемый периферическими моноцитами, тканевыми макрофагами и нейтрофилами [35].ЕТ несет единоличную ответственность за инициирование иммунных ответов, которые взаимодействуют с частью MD-2 рецепторного комплекса TLR4 / MD-2 в фагоцитах и других ЕТ-чувствительных клетках [36]. Взятые вместе, TLR4 образует большой комплекс с несколькими ассоциированными белками для достижения эффективной LPS-индуцированной активации клеток [37]. Экспрессия TLR4 была наивысшей в селезенке, затем в легких и почках, в то время как в печени и головном мозге она не определялась.

В макрофагах исследование LPS-индуцированного цитокинового (IL-6) ответа выявило линейную зависимость между ответом и логарифмом уровней TLR4 / MD-2, что указывает на прямую корреляцию между экспрессией TLR4 и чувствительностью LPS [38].Интересно, что недавнее исследование показало, что повышенный уровень sCD14 положительно связан с маркерами воспаления и отрицательно с нутритивным статусом и является независимым предиктором смертности у пациентов, длительно находящихся на гемодиализе, а дополнительное исследование связало растворимый CD14 (sCD14) в качестве маркера. активации системы ET / TLR4 к летальному исходу в большом количестве в этой группе пациентов [39]. IFN-γ является ключевым медиатором индуцированной гиперчувствительности к LPS, которая зависит от IL-12 и IL-18 [40].IFN-γ может способствовать повышению чувствительности к ET за счет первичного провоспалительного цитокина. Кроме того, LPS может вызывать интенсивную и быструю активацию системы комплемента млекопитающих, кроме того, было показано, что CRP участвует в LPS- или липиде A-индуцированной активации комплемента [41].

Последствия воспаления, особенно при ХБП

ТПН связана со значительным увеличением заболеваемости и смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний и инфекций, составляющих соответственно 50 и 20% от общей смертности пациентов с ТПН из-за изменений в иммунной системе ESRD.Уремия связана с состоянием иммунной дисфункции, характеризующейся иммунодепрессией, которая способствует высокой распространенности инфекций среди этих пациентов, а также с иммуноактивацией, что приводит к воспалению, которое может способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Нарушения врожденной и адаптивной иммунной систем при ТПН подчеркивают специфическую роль связанных с ТПН нарушений Toll-подобных рецепторов [9].

Было показано, что

TNF-α опосредует эндотелиальную дисфункцию [42], а CRP оказывает прямое провоспалительное действие на эндотелиальные клетки человека [43].Более того, другие реагенты острой фазы, такие как липопротеин (а) [44] и фибриноген [45], участвуют в ускоренном ХБП атерогенезе. Кардиодепрессивные эффекты TNF-α были документально подтверждены в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo [46, 47]. Происхождение и триггерные механизмы высвобождения TNF-α при сердечной недостаточности являются предметом дискуссий, одна из возможностей — ET (LPS) из кишечной транслокации при венозном застое [46]. Отрицательное инотропное воздействие TNF-α часто приписывают индукции индуцибельной синтазы оксида азота (NO) (iNOS), но, хотя ET и TNF-α могут оказывать депрессивное действие на кардиомиоциты, они, по-видимому, действуют с помощью различных профилей кардиодепрессантов. [46].

Хотя многие усилия в исследовании механизмов, лежащих в основе уремического воспалительного статуса, были сосредоточены на моноцитах и макрофагах, недавние данные показывают, что воспаление сосудов, опосредованное цитокинами и молекулами адгезии, является важным фактом в регуляции воспаления [48]. Это приводит к образованию бляшек и сердечно-сосудистым событиям, которые инициируются и поддерживаются взаимодействием иммунных клеток, главным образом, с эндотелием. Взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов во время воспаления происходит через этапы, включающие опосредованное селектином перекатывание лейкоцитов, мягкую адгезию, опосредованную молекулами адгезии, такими как молекула сосудистой адгезии-1 и молекула межклеточной адгезии-1, и последующая прочная адгезия, опосредованная хемокинами, такими как хемоаттрактантный белок моноцитов и Ил-8.Таким образом, концентрации циркулирующих молекул адгезии обнаруживаются у пациентов с ХБП и связаны с воспалением, дислипидемией и сердечно-сосудистыми событиями у пациентов, находящихся на гемодиализе [49].

Неадекватная иммунизация против гепатита B, дифтерии, столбняка и различных других агентов также наблюдается у пациентов с ХБП. Напротив, вакцины на основе полисахаридных антигенов обычно приводят к эффективным ответам, что позволяет предположить, что Т-хелперные клетки особенно страдают при почечной недостаточности [50].Было предложено множество механизмов для объяснения измененного адаптивного иммунного ответа у пациентов с ХБП. В частности, накопление уремического токсина, хроническое воспаление и измененная экспрессия цитокинов могут привести к дисбалансу Th2 / Th3, что приведет к парадоксальному подавлению иммунной системы у этих пациентов.

Новые стратегии и терапевтические перспективы уменьшения воспаления за счет уменьшения ЕТ

Одной терапевтической стратегией, которую можно было бы протестировать при ХБП, было бы использование лекарств, которые могут связывать ЕТ в кишечнике, что приводит к уменьшению транслокации ЕТ из-за к образованию большого (и неабсорбируемого) комплекса лекарство-ЭТ.Холестирамин, сорбент, который связывает желчные кислоты, использовался для удаления ЕТ, как показано на крысах с перевязкой желчных протоков, у которых ограничение ЕТ в кишечнике улучшает послеоперационную гемодинамику [51]. Профилактическое лечение энтеральным холестирамином сохранило клеточные иммунные функции после частичной гепатэктомии у крыс в послеоперационном периоде. Результаты показали, что пролиферативные ответы B- и T-лимфоцитов селезенки и стимулированная LPS продукция TNF-α и IL-1 спленоцитами были ниже у крыс после частичной гепатэктомии, чем у животных с имитационной операцией [52].

Карбонат севеламера представляет собой сшитый полимерный амин, который широко используется в качестве фосфатного связующего. Хотя его клиническое применение было связано с фосфатом, севеламер неспецифическим образом связывается с трехвалентными анионами, желчными кислотами и конъюгированными аминокислотами, которые имеют отрицательный заряд. Связывание севеламера с этими соединениями приводит к увеличению экскреции с калом и снижению кишечной абсорбции в кровоток. Севеламер приводит к благоприятным изменениям липидов и воспалительных маркеров с потенциально полезными антиатерогенными эффектами у пациентов, находящихся на гемодиализе [53], и задерживает не только кальцификацию сосудов, но и прогрессирование атеросклеротических поражений у мышей с дефицитом уремического аполипопротеина E.Это открывает возможность холестерин-независимого действия севеламера на образование атером за счет воздействия на минеральный обмен, воспаление и окислительный стресс [54].

Наша группа использовала модель животных, которая сравнивала крыс с ХБП, получавших севеламер (CKD + Sev), с крысами с ХБП, не использующими Севеламер (CKD-Sev), и пришла к выводу, что севеламер оказывает положительное влияние на уменьшение воспаления через TNF-α. уровни, параллельно с уменьшением эндотоксемии, показанной уровнями ET. Кроме того, в клиническом исследовании мы наблюдали, что лечение севеламером приводит к снижению уровней hs-CRP, которое сопровождалось параллельным снижением эндотоксемии, что позволяет предположить, что эндотоксемия может вносить вклад в системное воспаление у пациентов с HD, которое частично уменьшалось при использовании севеламер [27].Таким образом, эта исходная информация стимулирует исследование потенциального использования севеламера в качестве связующего для ET при ХБП, стратегии, которая потенциально может привести к уменьшению признаков воспаления за счет противовоспалительных свойств.

Выводы

В заключение мы предполагаем, что существует несколько потенциальных источников эндотоксемии при ХБП и что транслокация кишечника, ведущая к образованию лигандов врожденного иммунного ответа, представляет собой потенциально обратимую причину.Профилактика эндотоксемии путем лечения очагов ЭТ (пародонтоз, катетеры, сосудистый доступ) или уменьшения транслокации из кишечника потенциально снижает воспалительную реакцию. Эти противовоспалительные стратегии могут быть эффективными для уменьшения осложнений, связанных с воспалением, у пациентов с ХБП.

Список литературы

Hauser AB, Stinghen AE, Kato S, Bucharles S, Aita C, Yuzawa Y, et al: Характеристики и причины иммунной дисфункции, связанные с уремией и диализом.Perit Dial Int 2008; 28 (приложение 3): S183 – S187.
Александр C, Rietschel ET: Бактериальные липополисахариды и врожденный иммунитет. J. Endotoxin Res 2001; 7: 167–202.
Koebnik R, Locher KP, Van Gelder P: Структура и функция белков внешней мембраны бактерий: в двух словах.Мол Микробиол 2000; 37: 239–253.
Hurley JC: Эндотоксемия: методы обнаружения и клинические корреляты. Clin Microbiol Rev 1995; 8: 268–292.
Hamann L, El-Samalouti V, Ulmer AJ, Flad HD, Rietschel ET: Компоненты кишечных бактерий как иммуномодуляторы.Int J Food Microbiol 1998; 41: 141–154.
Масакане I: Клиническая полезность сверхчистого диализата — последние данные и перспективы. Ther Apher Dial 2006; 10: 348–354.
Мур И., Бхат Р., Хенич Н.А., Килнер А.Дж., Прабху М., Орр К.Е. и др.: Микробиологический обзор замещающих схем на основе бикарбоната при непрерывной вено-венозной гемофильтрации.Crit Care Med 2009; 37: 496–500.
Дуайер А. Катетеры с поверхностной обработкой — обзор. Semin Dial 2008; 21: 542–546.
Като С., Хмелевски М., Хонда Х, Пекойц-Филхо Р., Мацуо С., Юдзава Ю. и др.: Аспекты иммунной дисфункции при терминальной стадии почечной недостаточности.Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 1526–1533.
Cappelli G, Ballestri M, Perrone S, Ciuffreda A, Inguaggiato P, Albertazzi A: Биопленки вторгаются в нефрологию: эффекты при гемодиализе. Очистка крови 2000; 18: 224–230.
Lonnemann G: Когда хорошая вода портится: как это происходит, клинические последствия и возможные решения.Очистка крови 2004; 22: 124–129.
Ледебо И., Бланкестейн П.Дж .: Гемодиафильтрация — оптимальная эффективность и безопасность. NDT Plus 2010; 3: 8–16.
Buhlin K, Barany P, Heimburger O, Stenvinkel P, Gustafsson A: Здоровье полости рта и провоспалительный статус у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.Oral Health Prev Dent 2007; 5: 235–244.
Bainbridge BW, Coats SR, Darveau RP: Липополисахарид Porphyromonas gingivalis демонстрирует функционально разнообразные взаимодействия с врожденной системой защиты хозяина. Энн Периодонтол 2002; 7: 29–37.
Blach A, Franek E, Witula A, Kolonko A, Chudek J, Drugacz J, et al: Влияние хронического пародонтита на сывороточные концентрации TNF-α, IL-6 и hs-CRP, а также функцию трансплантата и выживаемость трансплантата почки получатели.Клиническая трансплантация. 2009; 23: 213–219.
Баумгарт Д.К., Дигнасс AU: Функция кишечного барьера. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2002; 5: 685–694.
Магнуссон М., Магнуссон К.Э., Сундквист Т., Деннеберг Т.: Нарушение барьерной функции кишечника, измеренное с помощью полиэтиленгликолей разного размера у пациентов с хронической почечной недостаточностью.Gut 1991; 32: 754–759.
Ли М., Специан Р. Д., Берг Р. Д., Дейч Е. А.: Влияние белковой недостаточности и эндотоксина на барьер слизистой оболочки кишечника для транслокации местной флоры у мышей. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1989; 13: 572–578.
Хараламбус Б.М., Стивенс Р.К., Фиверс И.М., Монтгомери Х.Э.: Роль бактериального эндотоксина в хронической сердечной недостаточности: внутренняя часть вопроса.Шок 2007; 28: 15–23.
Ламберт Г.П.: Дисфункция желудочно-кишечного барьера, вызванная стрессом, и ее воспалительные эффекты. J Anim Sci 2009; 87 (приложение): E101 – E108.
Дин Л.А., Ли Дж.С.: Кишечник при заболеваниях: физиологические элементы и их клиническое значение.World J Gastroenterol 2003; 9: 2385–2389.
Сименхофф М.Л., Саукконен Дж. Дж., Берк Дж. Ф., Вессон Л. Г. младший, Шедлер Р. В., Гордон С. Дж.: Бактериальные популяции тонкого кишечника в уремии. Нефрон 1978; 22: 63–68.
Бренчли Дж. М., Прайс Д. А., Шакер Т. В., Ашер Т. Е., Сильвестри Г., Рао С. и др.: Микробная транслокация является причиной системной иммунной активации при хронической ВИЧ-инфекции.Нат Мед 2006; 12: 1365–1371.
Де Алмейда Дуарте Дж. Б., де Агилар-Насименто Дж. Э., Насименто М., Ночи Р. Дж. Младший: Бактериальная транслокация в экспериментальной уремии. Урол Рес 2004; 32: 266–270.
Selgas R, Bajo MA, Jimenez C, Sanchez C, Del Peso G, Cacho G, et al: Перитонеальный диализ при заболеваниях печени.Perit Dial Int 1996; 16 (приложение 1): S215 – S219.
Szeto CC, Kwan BC, Chow KM, Lai KB, Pang WF, Chung KY, et al: Эндотоксемия связана с лучшими клиническими исходами у пациентов с перитонеальным диализом в Китае: проспективное когортное исследование. Перит Диал Инт 2010; 30: 178–186.
Стинген А.Е., Гонсалвес С.М., Бучарлес С., Бранко Ф.С., Грубер Б., Хаузер А.Б. и др.: Севеламер снижает системное воспаление параллельно с уменьшением эндотоксемии. Очистка крови 2010; 29: 352–356.
Pecoits-Filho R, Gonçalves S, Barberato S, Bignelli A, Lindholm B, Riella MC, et al: Влияние остаточной функции почек на объемный статус при хронической почечной недостаточности.Очистка крови 2004; 22: 285–292.
Сато Й., Такацу Й., Катаока К., Ямада Т., Танигути Р., Сасаяма С. и др.: Серийные циркулирующие концентрации С-реактивного белка, интерлейкина (ИЛ) -4 и ИЛ-6 у пациентов с острой декомпенсацией левых отделов сердца. Clin Cardiol 1999; 22: 811–813.
Sharma R, Bolger AP, Li W, Davlouros PA, Volk HD, Poole-Wilson PA, et al: Повышенные циркулирующие уровни воспалительных цитокинов и бактериального эндотоксина у взрослых с врожденным пороком сердца.Am J Cardiol 2003; 92: 188–193.
Сандек А., Баудитц Дж., Свидсински А., Бунер С., Вебер-Эйбель Дж., Фон Хелинг С. и др.: Изменение функции кишечника у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Дж. Ам Колл Кардиол 2007; 50: 1561–1569.
Niebauer J, Volk H-D, Kemp M, Dominguez M, Schumann RR, Rauchhaus M, et al: Эндотоксин и активация иммунной системы при хронической сердечной недостаточности: проспективное когортное исследование.Ланцет 1999; 353: 1838–1842.
Wang AY, Wang M, Woo J, Law MC, Chow KM, Li PK и др.: Новая связь между остаточной функцией почек и гипертрофией левого желудочка у пациентов на перитонеальном диализе. Kidney Int 2002; 62: 639–647.
Goncalves S, Pecoits-Filho R, Perreto S, Barberato SH, Stinghen AE, Lima EG, et al: Связь между функцией почек, статусом объема и эндотоксемией у пациентов с хронической болезнью почек.Пересадка нефрола Dial 2006; 21: 2788–2794.
Haziot A, Chen S, Ferrero E, Low MG, Silber R, Goyert SM: Антиген дифференцировки моноцитов, CD14, прикреплен к клеточной мембране с помощью фосфатидилинозитоловой связи. J Immunol 1988; 141: 547–552.
Джин М.С., Ли Джо: Структуры семейства толл-подобных рецепторов и его лигандных комплексов.Иммунитет 2008; 29: 182–191.
Vandewalle A: Толл-подобные рецепторы и почечные бактериальные инфекции. Чанг Гунг Мед Ж. 2008; 31: 525–537.
Фройденберг М.А., Чаптчет С., Кек С., Фейер Г., Хубер М., Шутце Н. и др.: Чувствительность к липополисахаридам как важный фактор врожденного иммунного ответа на грамотрицательные бактериальные инфекции: преимущества и опасности гиперчувствительности к ЛПС.Иммунобиология 2008; 213: 193–203.
Радж Д.С., Шах В.О., Рамбод М., Ковесди С.П., Калантар-Заде К.: Ассоциация растворимого рецептора эндотоксина CD14 и смертность среди пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Kidney Dis 2009; 54: 1062–1071.
Freudenberg MA, Merlin T, Kalis C, Chvatchko Y, Stubig H, Galanos C: Передний край: мышиный IL-12-независимый путь индукции IFN-γ грамотрицательными бактериями на основе активации STAT4 IFN и IL типа I. -18 сигналка.J Immunol 2002; 169: 1665–1668.
Rietschel ET, Brade L, Schade FU, Seydel U, Zahringer U, Mamat U, et al: Бактериальные эндотоксины: взаимосвязь между химической структурой и биологическим действием (на немецком языке). Иммун Инфект 1993; 21: 26–35.
Бхагат К., Валланс П. Воспалительные цитокины нарушают зависимую от эндотелия дилатацию вен человека in vivo.Тираж 1997; 96: 3042–3047.
Zwaka PT, Hombach V, Torzewski J: C-реактивный белок, опосредованный захватом липопротеинов низкой плотности макрофагами. Тираж 2001; 103: 1194–1202.
Sandkamp M, Funke H, Schulte H, Köhler E, Assmann G: Липопротеин (а) является независимым фактором риска инфаркта миокарда в молодом возрасте.Clin Chem 1990; 36: 20–23.
Смит Э. Б., Томпсон В. Д.: Фибрин как фактор атерогенеза. Thromb Res 1994; 73: 1–19.
Muller-Werdan U, Engelmann H, Werdan K: Кардиодепрессия из-за фактора некроза опухоли-α.Eur Cytokine Netw 1998; 9: 689–691.
Grandel U, Fink L, Blum A, Heep M, Buerke M, Kraemer HJ, et al: Синтез фактора α некроза опухоли миокарда, индуцированный эндотоксином, снижает сократимость изолированных сердец крыс: доказательства роли сфингозина и производных циклооксигеназы-2 производство тромбоксана.Circulation 2000; 102: 2758–2764.
Сулиман М.Э., Куреши А.Р., Хеймбургер О., Линдхольм Б., Стенвинкель П.: Растворимые молекулы адгезии в терминальной стадии почечной недостаточности: предиктор исхода. Циферблатная трансплантация нефрола 2006; 21: 1603–1610.
Papayianni A, Alexopoulos E, Giamalis P, Gionanlis L, Belechri AM, Koukoudis P и др.: Уровни циркулирующих ICAM-1, VCAM-1 и MCP-1 повышены у пациентов, находящихся на гемодиализе: связь с воспалением, дислипидемией и сосудистыми заболеваниями. События.Трансплантат Nephrol Dial 2002; 17: 435–441.
Гирндт М., Сестер М., Сестер У., Каул Х., Колер Х: Молекулярные аспекты функции Т- и В-клеток при уремии. Kidney Int Suppl 2001; 78: S206 – S211.
Houdijk AP, van Lambalgen AA, Thijs LG, van Leeuwen PA: Ограничение кишечного эндотоксина улучшает послеоперационную гемодинамику у крыс с перевязкой желчных протоков.Шок 1998; 9: 282–288.
Van Leeuwen PA, Boermeester MA, Houdijk AP, Meyer S, Cuesta MA, Wesdorp RI и др.: Предварительная обработка энтеральным холестирамином предотвращает подавление клеточной иммунной системы после частичной гепатэктомии. Энн Сург 1995; 221: 282–290.
Ferramosca E, Burke S, Chasan-Taber S, Ratti C, Chertow GM, Raggi P: потенциальные антиатерогенные и противовоспалительные свойства севеламера у пациентов на поддерживающем гемодиализе.Am Heart J 2005; 149: 820–825.
Phan O, Ivanovski O, Nguyen-Khoa T., Mothu N, Angulo J, Westenfeld R и др.: Севеламер предотвращает прогрессирование атеросклероза с усилением уремии у мышей с дефицитом аполипопротеина E. Circulation 2005; 112: 2875–2882.
Хаузер А.Б., Азеведо И.Р., Гонсалвес С., Стинген А., Аита С., Пекойс-Филью Р.: Карбонат севеламера уменьшает воспаление и эндотоксемию на животной модели уремии.Очистка крови 2010; 30: 153–158.

Автор Контакты

Роберто Пекуитс-Филью, доктор медицины, доктор философии

Centro de Ciências Biológicas e da Saúde

Rua Imaculada Conceição, 1155

Curitiba, PR 80215-901 (Бразилия)

, тел. / Факс +55 Почта р[email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 16 декабря 2010 г.
Дата выпуска: май 2011 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 1
Количество столов: 0

eISSN: 1660-2110 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEC

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Какова патофизиология острого канальцевого некроза, связанного с эндотоксемией (сепсисом)?

Hanif MO, Bali A, Ramphul K.Острый некроз канальцев почек. 2021 Январь [Medline]. [Полный текст].

Lee HT, Kim JY, Kim M, Wang P, Tang L, Baroni S и др. Реналаза защищает от ишемической ОПП. Дж. Ам Соц Нефрол . 2013 24 февраля (3): 445-55. [Медлайн]. [Полный текст].

Kundert F, Platen L, Iwakura T, Zhao Z, Marschner JA, Anders HJ. Иммунные механизмы в разных фазах острого некроза канальцев. Почечная клиника Практик . 2018 Сентябрь 37 (3): 185-196.[Медлайн]. [Полный текст].

Verghese E, Ricardo SD, Weidenfeld R, et al. Первичные реснички почек удлиняются после острого некроза канальцев. Дж. Ам Соц Нефрол . 2009 16 июля. [Medline]. [Полный текст].

Abuelo JG. Нормотензивная ишемическая острая почечная недостаточность. N Engl J Med . 2007 23 августа. 357 (8): 797-805. [Медлайн].

Wan L, Langenberg C, Bellomo R, May CN. Ангиотензин II при экспериментальном гипердинамическом сепсисе. Crit Care . 2009. 13 (6): R190. [Медлайн].

[Руководство] Канагасундарам С., Эшли С., Бходжани С., Колдуэлл А., Эллам Т., Каур А. и др. Руководство по клинической практике: острая травма почек (AKI). Почечная ассоциация. Доступно на https://www.karger.com/Article/Pdf/328075. Август 2019; Дата обращения: 8 декабря 2020 г.

Иззедин Х., Эскудье Б., Рувье П., Гуэтин В., Варга А., Бахледа Р. и др. Острый канальцевый некроз, связанный с терапией ингибиторами mTOR: подтверждено биопсией на реальных объектах. Энн Онкол . 2013 Сентябрь 24 (9): 2421-5. [Медлайн].

Чоудри В.М., Нори США, Надасди Т., Сатоскар А.А. Неожиданная причина острого повреждения почек у пациента с ANCA-ассоциированным васкулитом. Клин Нефрол . 2016 май. 85 (5): 289-95. [Медлайн].

Dimopoulos MA, Kastritis E, Rosinol L, Bladé J, Ludwig H. Патогенез и лечение почечной недостаточности при множественной миеломе. Лейкемия . 2008 22 августа (8): 1485-93.[Медлайн]. [Полный текст].

Фоли Р. Н., Секстон Д. Д., Рул С., Солид С., Чен С. К., Коллинз А. Дж. Терминальная стадия почечной недостаточности, связанная с острым некрозом канальцев в США, 2001–2010 гг. Ам Дж. Нефрол . 2015. 41 (1): 1-6. [Медлайн].

Мехта Р.Л., Паскуаль М.Т., Сороко С., Сэвидж Б.Р., Химмелфарб Дж., Икизлер Т.А. и др. Спектр острой почечной недостаточности в отделении интенсивной терапии: опыт PICARD. Почки Инт . 2004 Октябрь.66 (4): 1613-21. [Медлайн].

Liaño F, Pascual J. Эпидемиология острой почечной недостаточности: проспективное многоцентровое исследование на уровне сообщества. Мадридская группа по изучению острой почечной недостаточности. Почки Инт . 1996 Сентябрь 50 (3): 811-8. [Медлайн].

Al-Jaghbeer M, Kellum JA. Кислотно-основные нарушения у пациентов интенсивной терапии: этиология, патофизиология и лечение. Циферблат нефрола . 2015 30 июля (7): 1104-11. [Медлайн].

Белломо Р., Ронко С., Келлум Дж. А. и др. Острая почечная недостаточность — определение, критерии результатов, модели на животных, инфузионная терапия и потребности в информационных технологиях: Вторая международная консенсусная конференция Группы Инициативы по качеству острого диализа (ADQI). Crit Care . 2004 8 августа (4): R204-12. [Медлайн]. [Полный текст].

Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, et al. Сеть Acute Kidney Injury Network: отчет об инициативе по улучшению результатов лечения острой почечной недостаточности. Crit Care . 2007. 11 (2): R31. [Медлайн]. [Полный текст].

Американский колледж радиологии. Критерии соответствия ACR: почечная недостаточность. Доступно по адресу https://acsearch.acr.org/docs/69492/Narrative/. 2020; Дата обращения: 8 декабря 2020 г.

Perdiz LB, Furtado GH, Linhares MM, et al. Частота и факторы риска инфицирования области хирургического вмешательства после одновременной трансплантации поджелудочной железы и почки. Хоспин Инфекция . 2009 Август 72 (4): 326-31.[Медлайн].

Маттосо Р., Хоури Н., де Хесус Л. и др. Факторы риска дисфункции трансплантата в позднем периоде трансплантации почки. Протокол трансплантологии . 2009 июн. 41 (5): 1594-8. [Медлайн].

Вэнь И, Ян Ц., Менез С.П., Розенберг А.З., Парих ЧР. Систематический обзор клинических характеристик и гистологических описаний острой травмы канальцев. Репутация почек . 2020 5 (11) ноября: 1993-2001. [Медлайн]. [Полный текст].

Девараджан П. Новые биомаркеры острого повреждения почек. Контриб Нефрол . 2007. 156: 203-12. [Медлайн].

Белчер Дж. М., Саньял А. Дж., Пейшото А. Дж., Перазелла М. А., Лим Дж., Тиссен-Филбрук Х. и др. Биомаркеры почек и дифференциальная диагностика пациентов с циррозом и острым повреждением почек. Гепатология . 2014 Август 60 (2): 622-32. [Медлайн]. [Полный текст].

Koyner JL, Davison DL, Brasha-Mitchell E, Chalikonda DM, Arthur JM, Shaw AD, et al.Стресс-тест фуросемида и биомаркеры для прогнозирования тяжести ОПП. Дж. Ам Соц Нефрол . 2015 26 августа (8): 2023–31. [Медлайн]. [Полный текст].

Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E, Koyner JL, Arthur JM, Shaw AD, et al. Разработка и стандартизация стресс-теста на фуросемид для прогнозирования тяжести острого повреждения почек. Crit Care . 2013 20 сентября. 17 (5): R207. [Медлайн]. [Полный текст].

Заболевание почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа по острой травме почек.Руководство KDIGO по клинической практике при острой травме почек. Kidney inter., Suppl . 2: 1-138.

Максвелл Р.А., Белл СМ. Острая травма почек у тяжелобольных. Surg Clin North Am . 2017 декабрь 97 (6): 1399-1418. [Медлайн].

Джонс Д., Белломо Р. Дофамин в дозе почек: от гипотезы к парадигме, догме, мифу и, наконец, суеверию ?. J Intensive Care Med . 2005 июль-авг. 20 (4): 199-211. [Медлайн].

Bhatt GC, Das RR. Сравнение раннего и позднего начала заместительной почечной терапии у пациентов с острым повреждением почек — систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. БМК Нефрол . 2017 28 февраля. 18 (1): 78. [Медлайн].

Faubel S, Shah PB. Непосредственные последствия острой почечной недостаточности: влияние традиционных и нетрадиционных осложнений на смертность при острой почечной недостаточности. Adv Chronic Kidney Dis .2016 май. 23 (3): 179-85. [Медлайн].

Наглер Э.В., Ванмасенхове Дж., Ван дер Веер С.Н., Нистор I, Ван Бизен В., Вебстер А.С. и др. Диагностика и лечение гипонатриемии: систематический обзор руководств по клинической практике и согласованных заявлений. BMC Med . 2014 Dec 11. 12: 1. [Медлайн].

Prins JM, Büller HR, Kuijper EJ, Tange RA, Speelman P. Гентамицин один раз в день по сравнению с трижды в день у пациентов с серьезными инфекциями. Ланцет .1993 6 февраля. 341 (8841): 335-9. [Медлайн].

Mueller C, Buerkle G, Buettner HJ, et al. Профилактика нефропатии, связанной с контрастным веществом: рандомизированное сравнение 2 режимов гидратации у 1620 пациентов, перенесших коронарную ангиопластику. Arch Intern Med . 2002 11 февраля. 162 (3): 329-36. [Медлайн].

Мертен Г.Дж., Берджесс В.П., Грей Л.В. и др. Профилактика контраст-индуцированной нефропатии с помощью бикарбоната натрия: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 2004 г. 19 мая. 291 (19): 2328-34. [Медлайн].

Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, et al. Профилактика снижения функции почек, вызванного рентгенографическим контрастным веществом, с помощью ацетилцистеина. N Engl J Med . 2000 20 июля. 343 (3): 180-4. [Медлайн].

Weisbord SD, Gallagher M, Jneid H, Garcia S, Cass A, Thwin SS и др. Результаты после ангиографии с бикарбонатом натрия и ацетилцистеином. N Engl J Med .12 ноября 2017 г. [Medline].

Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Хроническая болезнь почек после острого повреждения почек: систематический обзор и метаанализ. Почки Инт . 2012 Март 81 (5): 442-8. [Медлайн].

Панну Н., Джеймс М., Хеммельгарн Б., Кларенбах С., Сеть по заболеваниям почек Альберты. Связь между ОПП, восстановлением функции почек и отдаленными результатами после выписки из больницы. Clin J Am Soc Nephrol . 2013 фев.8 (2): 194-202. [Медлайн].

Silver SA, Siew ED. Последующее наблюдение при острой травме почек: потеряно в переходный период. Adv Chronic Kidney Dis . 2017 июл.24 (4): 246-252. [Медлайн].

Wijewickrama ES, Gooneratne L, De Silva C, Lanarolle RL. Острый некроз канальцев у пациента с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Saudi J Kidney Dis Transpl . 2013 24 января (1): 105-8. [Медлайн].

Dent CL, Ma Q, Dastrala S, et al.Липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов в плазме, позволяет прогнозировать острое повреждение почек, заболеваемость и смертность после кардиохирургических вмешательств у детей: проспективное неконтролируемое когортное исследование. Crit Care . 2007. 11 (6): R127. [Медлайн].

du Cheyron D, Daubin C, Poggioli J, et al. Измерение в моче белка изоформы 3 (NHE3) обменника Na + / H + как нового маркера повреждения канальцев у тяжелобольных пациентов с ОПН. Am J Kidney Dis . 2003 Сентябрь 42 (3): 497-506. [Медлайн].

Хан В.К., Байли В., Абичандани Р. и др. Молекула повреждения почек-1 (KIM-1): новый биомаркер повреждения проксимального канальца почек человека. Почки Инт . 2002 июл.62 (1): 237-44. [Медлайн].

Hirsch R, Dent C, Pfriem H, et al. NGAL — это ранний прогностический биомаркер контрастно-индуцированной нефропатии у детей. Педиатр Нефрол . 2007, 22 декабря (12): 2089-95. [Медлайн].

Мишра Дж., Дент С., Тарабиши Р. и др.Липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), как биомаркер острого повреждения почек после кардиохирургических вмешательств. Ланцет . 2005 2-8 апреля. 365 (9466): 1231-8. [Медлайн].

Мишра Дж., Ма К., Келли С. и др. NGAL почек — новый ранний маркер острого повреждения после трансплантации. Педиатр Нефрол . 2006, 21 июня (6): 856-63. [Медлайн].

Мишра Дж., Мори К., Ма К. и др. Облегчение острого ишемического повреждения почек за счет липокалина, связанного с желатиназой нейтрофилов. Дж. Ам Соц Нефрол . 2004 15 декабря (12): 3073-82. [Медлайн].

Парих ЧР, Яни А, Мельников В.Ю. и др. Интерлейкин-18 в моче является маркером острого некроза канальцев человека. Am J Kidney Dis . 2004 Март 43 (3): 405-14. [Медлайн].

ван Тиммерен М.М., Вайдья В.С., ван Ри Р.М. и др. Высокая экскреция с мочой молекулы-1 повреждения почек является независимым предиктором потери трансплантата у реципиентов почечного трансплантата. Трансплантация .2007 декабря 27. 84 (12): 1625-30. [Медлайн]. [Полный текст].

Вагенер Г., Ян М., Ким М. и др. Связь между увеличением липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов в моче, и острой почечной дисфункцией после кардиохирургических вмешательств у взрослых. Анестезиология . 2006 Сентябрь 105 (3): 485-91. [Медлайн].

Zhou H, Hewitt SM, Yuen PS, et al. Биомаркеры острого повреждения почек — потребности, текущее состояние и перспективы на будущее. Программа самооценки по нефролу .2006 5 марта (2): 63-71. [Медлайн]. [Полный текст].

Hickson LJ, Chaudhary S, Williams AW, Dillon JJ, Norby SM, Gregoire JR, et al. Предикторы восстановления функции почек в амбулаторных условиях у пациентов, начавших гемодиализ в стационаре. Am J Kidney Dis . 2015 Апрель 65 (4): 592-602. [Медлайн].

(PDF) Эндотоксикоз крупного рогатого скота — некоторые аспекты, имеющие отношение к производственным заболеваниям. Обзор *

коров. Вет. Рек. 1980, 107, 281-284.

Рид И.М., Робертс К.Дж.: Субклиническая жирность печени в молочных фермах

Коровы — текущие исследования и перспективы на будущее.

Ветеринарный журнал 1983, 37, 104-110.

Rietschel ET: Бактериальный эндотоксин. В патологии

Септический шок. E.T. Ритчел и Х. Вагнер, ред.

(Гейдельберг: Springer), 1996, стр. 40-81.

Rietschel ET, Galanos C, Tanaka A, Ruschmann E,

Lüderitz O, Westphal O: Биологическая активность

химически модифицированных эндотоксинов.Евро. J. Bio-

chem. 1971, 22, 218-224.

Rietschel ET, Schade U, Jensen M, Wollenweber HW,

Luderitz O, Greisman SG: Бактериальные эндотоксины:

Химическая структура, биологическая активность и роль в

септицемии. Сканд. J. Infect. Дис. 31 (доп.),

1982, 8-21.

Сандерсон Дж.Б .: О лихорадке. Практикующий

1876, 257-280.

Сингх С.С., Мюррей Р.Д., Уорд В.Р.: Гросс и гисто-

патологическое исследование вызванных эндотоксинами копыт у крупного рогатого скота.J. Comp. Дорожка. 1994, 110, 103–

115.

Sternlieb I: Copper and Zinc. В печени, биологии

и патобиологии. Версия. M.A. Irwin, J.L.

Boyer, W.B. Якоби, Н. Фаусто, Д. Шахтер и

Д.А. Шафриц, ред. (Нью-Йорк: Raven Press, 1185

Avenue of the Americas), 1994, стр. 585-596.

Templeton CB, Bottoms GD, Fessler JF, Turek JJ:

Гемодинамика, концентрация эйкозаноидов в плазме —

и биохимические изменения в плазме телят

, получивших множественные инъекции дотоксина Escherichia coli.Являюсь. J. Vet. Res. 1988, 49, 90-95.

Templeton CB, Bottoms GD, Fessler JF, Turek JJ,

Boon GD: Влияние повторных инъекций эндотоксина

на простаноиды, гемодинамику, эндотелиальные

клетки и выживаемость пони. Circ. Shock 1985,

16, 253-264.

Thomson GW, McSherry BJ, Valli VE: Эндотоксин вызывает диссеминированное внутрисосудистое свертывание у

крупного рогатого скота. Жестяная банка. J. Comp. Med. Вет. Sci. 1974, 38,

457-466.

Тикофф Г, Куида Х., Чига М: Гемодинамические эффекты

эндотоксина у телят. Являюсь. J. Physiol. 1968, 210,

847-853.

van Miert ASJPAM: Подавление перистальтики желудка эндотоксином

(бактериальный липополисахарид) у здоровых коз

и изменение этого ответа

спланхнэктомией или адреноблокаторами.

Arch. Int. Pharmacodyn. 1971, 193, 405-414.

van Miert ASJPAM: Введение в модели лихорадки.В

Тенденции ветеринарной фармакологии и токсикол-

огы. A.S.J.P.A.M. ван Миерт, Дж. Френс и Ф.В.

ван дер Крик, ред. (Амстердам: Elsevier), 1979,

, с. 61-69.

van Miert ASJPAM, van Der Wal-Komproe LE, van

Duin CT: Влияние жаропонижающих средств на лихорадку

и рубцовый застой, вызванный эндотоксинами у

коз, находящихся в сознании. Arch. Int. Pharmacodyn. 1977,

225, 39-50.

van Miert ASJPAM, van Duin CT, Leek BF: Влияние

на подвижность сетчатого рубца и температуру тела —

ture E.Эндотоксин кишечной палочки при инъекции в продолговатый мозг

и третий желудочек мелких

жвачных животных. Zbl. Вет. Med. А. 1978, 25, 718-726.

van Miert ASJPAM, van Duin CT, van Woutersen-Nif-

naten FMA: Влияние интрацеребровентрикулярного инфаркта

Влияние PGE2 и 5HT на температуру тела,

ЧСС и моторику рубца у коз, находящихся в сознании.

евро. J. Pharmacol. 1983, 92, 143

van Miert ASJPAM, Veenendaal GH, van Genderen

H: Pharmakologische untersuchungen über die

Hemmung der Magenmotilität bei Exper-

mentellem Fieber.Dtsch. tierärztl. Wschr. 1976,

83, 188–192.

Veenendaal GH: гормоны тканей и рубца

Подвижность. 1979, 6, 106-113. (Abstract)

Veenendaal GH, Woutersen-van Nijnanten FMA, van

Duin CTM, van Miert ASJPAM: Роль циркулирующих простагландинов в генезисе пирогенов (en-

dotoxin) -индуцированный застой рубца у

коз, находящихся в сознании. J. Vet. Pharmacol. Терапия. 1980, 3, 59-68.

Verheijden JHM, van Miert ASJPAM, Schotman AJH,

van Duin CTM: Патофизиологические аспекты E.

Коли-мастит у жвачных животных. Вет. Res. Comm.

1983, 7, 229-236.

Vlaminck K, Mierhaeghe Hv, Hende vd, C, Oyaert W,

Muylle E: Ein uss von Endotoxinen auf die Lab-

magenentleerung beim Rind. Dtsch. tierärztl.

Wschr. 1985, 92, 392-395.

Waage S Hansen MA: Klinisk kjemiske forandringer,

kliniske symptomer, диагностический и дифференциальный-

Diagnoser ved melkefeber og klinisk hypomagne-

semi hos storfé.N. Vet. tidskr. 1993, 105, 153-

168.

Ward DS, Fessler JF, Bottoms GD, Turek J: Equine

эндотоксемия: сердечно-сосудистая, эйкозаноидная, гема-

Тологические, химические изменения крови и ферменты плазмы —

терации . Являюсь. J. Vet. Res. 1987, 48, 1150-1156.

West HJ: Влияние ацетонемии на функцию печени и

синдрома жирной коровы у крупного рогатого скота.

Эндотоксикозы — это… Что такое Эндотоксикозы?

Что такое эндотоксикоз и как его лечить?

Оценка тяжести хирургического эндотоксикоза | Карандин

Хирургический эндотоксикоз как проблема клинической гасроэнтерологии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Патогенетичекие аспекты развития эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Опухолевая интоксикация — диагностика, симптомы, причины и лечение в клинике Медскан

Симптомы раковой интоксикации

Типичные симптомы раковой интоксикации:

Диагностика и лечение опухолевой интоксикации

Лечение раковой интоксикации

Кишечный лаваж — очищение организма через кишечник

Эндотоксикоз крупного рогатого скота — некоторые аспекты, связанные с производственными заболеваниями. Обзор * | Acta Veterinaria Scandinavica

Эндотоксемия — обзор | ScienceDirect Topics

A Гипотония

Эндотоксемия — обзор | ScienceDirect Topics

A Гипотония

Sick for science: экспериментальная эндотоксемия как трансляционный инструмент для разработки и тестирования новых методов лечения депрессии, связанной с воспалением

Ощупывание кишечника при эндотоксемии: причины и последствия хронической болезни почек — FullText — Nephron Clinical Practice 2011, Vol. 118, № 2

Аннотация

Введение

Структура и локализация эндотоксина в организме

Источники эндотоксемии у пациентов с ХБП

Загрязнение тканей, жидкостей или инородных тел

Транслокация из просвета кишечника

Рис. 1

Клеточные и молекулярные механизмы активации воспаления при эндотоксемии

Последствия воспаления, особенно при ХБП

Новые стратегии и терапевтические перспективы уменьшения воспаления за счет уменьшения ЕТ

Выводы

Список литературы

Автор Контакты

Подробности статьи / публикации

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Какова патофизиология острого канальцевого некроза, связанного с эндотоксемией (сепсисом)?

(PDF) Эндотоксикоз крупного рогатого скота — некоторые аспекты, имеющие отношение к производственным заболеваниям. Обзор *

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ