Дозировка фолиевой кислоты для беременных: Фолиевая кислота или фолат. Разбираемся и выбираем

Arpimed

Если Вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью обратитесь за советом к Вашему лечащему врачу или фармацевту, прежде чем принимать любые препараты.

Если Ваш лечащий врач предупредил, что у Вас непереносимость к некоторым видам сахаров, свяжитесь с Вашим лечащим врачом, прежде чем принимать данный препарат, поскольку он содержит лактозу.

Как принимать Фолиевую кислоту

Следует всегда принимать Фолиевую кислоту в точности так, как предписано Вашим лечащим врачом. Если у Вас есть сомнения, Вы должны проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Проглатывайте таблетки, запивая водой.

 

Дозирование

Взрослые (включая пожилых людей):

• Для лечения фолиеводефицитной анемии: 5 мг в день (5 таблеток по 1 мг) в течение 4 месяцев, которая может быть увеличена до максимум 15 мг в день.

• Для предотвращения дефицита фолиевой кислоты, вызванного некоторыми препаратами: 5 мг в день (5 таблеток по 1 мг) в течение 4 месяцев, которая может быть увеличена максимум до 15 мг в день.

• Для предотвращения дефицита фолиевой кислоты, вызванного длительным разрушением эритроцитов (гемолитической анемией) или почечным диализом: 5 мг (5 таблеток по 1 мг) каждые 1 — 7 дней.

• Для предотвращения развития дефектов нервной трубки плода (например, расщепление позвоночника) у женщин с повышенным риском его развития у плода: 5 мг (5 таблеток по 1 мг) за день до предполагаемой беременности, продолжить в течение первого триместра беременности.

• Для лечения дефицита фолиевой кислоты во время беременности: 5 мг (5 таблеток по 1 мг) в день продолжить до рождения ребенка.

 

Дети:

Для маленьких детей рекомендуется использовать более удобную лекарственную форму препарата.

• Для лечения фолиеводефицитной анемии: Дети 1-18 лет: 5 мг в день (5 таблеток по 1 мг) в течение 4 месяцев. Поддерживающая доза составляет 5 мг каждые 1 -7 дней.
• Для лечения гемолитической анемии и метаболических расстройств: Дети 1-12 лет: 2.5 мг — 5 мг 1 раз в день (2.5 — 5 таблеток по 1 мг).

Дети 12-18 лет: 5 мг — 10 мг 1 раз в день (5 — 10 таблеток по 1 мг).

• Для предотвращения дефицита фолиевой кислоты при почечном диализе: Дети 1-12 лет: 250 мкг/кг массы тела (максимум до 10 мг) (до 10 таблеток по 1 мг) в день.

Дети 12-18 лет: 5 — 10 мг (5 — 10 таблеток по 1 мг) в день.

 

Если Вы приняли больше Фолиевой кислоты, чем рекомендовано

Если Вы (или кто-то другой) одновременно приняли большое количество таблеток, или если Вы думаете, что Ваш ребенок случайно проглотил таблетки, немедленно свяжитесь с сотрудниками скорой помощи ближайшей больницы или сообщите Вашему врачу.

 

Если Вы забыли принять Фолиевую кислоту

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните, затем примите следующую дозу в обычное рекомендованное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием.

Фолиевая кислота или фолат. Разбираемся и выбираем

 

Фолиевая кислота, или витамин В9 – это жизненно необходимый водорастворимый витамин, участвующий в ряде важных обменных реакций в организме человека. Также, В9 является одним из незаменимых элементов в процессе формирования ДНК, участвует в физиологическом, то есть правильном, развитии плода.

 

!	Название витамина происходит от латинского folium – «лист». Дело в том, что впервые ученые обнаружили фолиевую кислоту в продуктах питания в большом количестве именно в листьях зелени: петрушке, базилике, укропе, салате и шпинате

 

Исследования показали, что в организме человека не создается достаточный запас фолиевой кислоты. Даже при условии, когда ежедневно рацион питания состоит исключительно из овощей, организм не сможет самостоятельно обеспечить себя необходимым количеством фолиевой кислоты. Это надо понимать и не надеется только на рацион.

При таких состояниях, как беременность, ангина, длительный прием антибиотиков, стресс, грипп, запасы витамина В9 почти полностью расходуются организмом в течении двух недель. Используя в своем рационе добавку с фолиевой кислотой, любой человек сегодня может покрыть или предупредить  нехватку витамина В9 с последующими болезненными состояниями.

 

 

Польза фолиевой кислоты

 

Итак, давайте разберемся с функциями фолиевой кислоты в организме

Это витамин, который не синтезируется ни в печени, ни в почках, но которой должнен поступать извне каждый день. Очень малое количество витамина В9 синтезируется полезной микрофлорой кишечника, и этого недостаточно для покрытия расходов витамина организмом.

 

Почему же он так важен для нас:  он учавствует в процессе образования новых клеток! Обеспечивает процесс репликации ДНК – ее удвоение. Это единственный способ образования новых клеток в организме человека Витамин В9 важен в процессе образования новых клеток крови — а именно в их дозревании

 

Не дозревшие эритроциты, красные кровяные тельца теряют свои свойства. Такие эритроциты называются мегалобластами, а болезнь, связанная с ними – мегалобластная анемия.

 

Симптомы нехватки на начальных стадиях являются «общими»:

• слабость
• вялость
• плохой сон
• дневная сонливость 
• бессонница ночью
• головокружение
• снижение работоспособности
• склонность к сезонным инфекциям

 

Вследствие мегалобластной анемии все органы недополучают кислород, из-за чего в каждом из них начинается отдельный патологический процесс.

Причиной всему вышеперечисленному может быть банальная нехватка витамина В9. На примере мегалобласной анемии мы показали важность приема добавки фолиевой кислоты для профилактики болезненных состояний. Приведенные примеры – это далеко не все, в чем участвует витамин В9.

 

 

Фолиевая кислота при беременности

 

Рассмотрим более подробно значение фолиевой кислоты для беременных и детей

По данным ВОЗ, дефицит фолиевой кислоты встречается более чем у половины современных женщин. Причем в основном это касается молодых женщин. А так как во время беременности и лактации организмом усилено употребляются все полезные вещества, в том числе и В9 – при дефиците витамина возникают соответствующие нарушения в развитии плода.

 

!	Масштабные клинические исследования показали, что прием добавки с В9 может практически полностью (на 80%) способен нивелировать дефицит фолиевой кислоты в течение двух-трех месяцев до планируемой даты беременности

 

Дело втом, что у беременных часть фолиевой кислоты уходит на интенсивно растущий организм – ребенка, таким образом, мать недополучает его необходимое количество.

Как было указано выше, витамин В9 необходим для процессов репликации ДНК. Именно этот процесс наиболее важен для эмбриона, плода, а в последующем – и для ребенка. Ведь от «качества» деления клеток зависит правильность закладки и развития внутренних органов ребенка, в том числе сердца и головного мозга.

Процесс образования нервной трубки плода, из которой в последующем образуется вся нервная система – от нервных волокон до коры головного мозга, происходит на первых этапах развития беременности. Поэтому особо важно соблюдать целевой уровень фолиевой кислоты в первом триместре беременности.

 

Первые симптомы дефицита В9 у беременных заметны уже через неделю:

• бледность кожных покровов
• эмоциональная лабильность (постоянные перепады настроения от радости до раздражения и назад)
• возникают проблемы с когнитивными функциями
• в том числе с памятью
• снижается способность сосредоточится
• возможно появление сыпи на коже в виде угрей или пигментных пятен

 

Такая симптоматика зачатую ошибочно списывается на переутомление, плохую погоду и другие причины.  Но, причина «плохого» состояния банальна – дефицит фолиевой кислоты.

 

!	Решение очень простое – как можно больше пищи, богатой витамином В9, и регулярный прием пищевой добавки, содержащей натуральный витамин. Попробуем разобраться как правильно выбрать фолиевую кислоту.

 

 

Треккер нутриентов поможет найти фолиевую кислоту

 

Если вы хотите быстро и легко узнать топ продуктов содержащих фолиевую кислоту, или хотите узнать весь состав вашего приема пищи, тогда попробуйте мобильное приложение PREPRO.

Кроме того что там можно составлять планы питания и проверять каких витаминов и минералов не хватает в вашем рационе, там есть замечательная функция, которая ищет среди продуктов и добавок все что, например, содержит фолиевую кислоту.

 

 

 

Познакомиться с приложением можно на сайте

 

 

Как принимать фолиевую кислоту

 

 

Удобные формы выпуска

• жевательные таблетки
• жидкая форма
• капсулы
• леденцы
•  пастилки
• растительные капсулы
• таблетки

Дозировка 400 или 800

При выборе пищевой добавки необходимо учитывать кратность ежедневного приема. Чаще всего встречаются препараты, обеспечивающие дневную норму за один или два приема.

 

!

Витамин В9 выпускается в удобной дозировке: 400 мкг, 800 мкг, 1 мг. Такое разнообразие обусловлено различными показаниями по приему определенной дозы. Так, начальные этапы профилактики дефицита В9 зачастую проводят добавкой, содержащей 800 мкг, и лишь потом переходят на 400 мкг В9. При этом, два-три раза в год рекомендуется повторять курс приема В9 дозой 800 мкг.

 

Фолат или фолиевая кислота?

В пищевых добавках часто встречается витамин В9 в виде метилфолата – это одна из форм витамина, которая обладает наиболее выраженной активностью. Дело в том, что сама по себе фолиевая кислота не является достаточно активным веществом. Например, она не способна проникнуть через гематоэнцефалический барьер и попасть в мозг. Чтобы пройти этот барьер, В9 должен превратится в более активную форму фолатов. Фолаты – это общее название для веществ В9.

«Активизация» В9 зачастую проходит легко. Однако иногда метаболизм фолиевой кислоты затруднен вследствие ряда его наследственных нарушений из-за гена MTHFR. В результате биодоступность витамина в необходимом нам количестве резко уменьшается.

Поэтому налажен выпуск уже активированного вещества – метилфолата. Важно, что метилфолат легко и беспрепятственно попадает в сосудистое русло, после чего используется клетками организма. К тому же метилфолат не токсичен, что делает его абсолютно безопасным для здорового организма человека.

 

 

Дневная норма потребления витамина В9

 

У фолиевой кислоты, выпускаемой в виде добавок, есть преимущество над той, которая содержится в еде. Биодоступность витамина из добавки в разы выше.

Потребность в витамине зависит от ряда критериев, включающих возраст, род деятельности, употребление алкоголя (уменьшает запасы витамина В9 в организме), а также беременности.

 

Приведем дозы, рекомендуемые Всемирной Организацией Здравоохранения, в зависимости от возраста: До 1 года – 50 мкг/сутки; 1-3 года – 70 мкг/сутки; 4-6 лет – 100 мкг/сутки; 6-10 лет – 150 мкг/сутки; 11 лет и старше – 200 мкг/сутки.

 

Беременной женщине необходимо повышенное количество В9 – к возрастной норме добавляется 200 мкг/сутки. Например, беременной в возрасте 40 лет в первом триместре необходимо употреблять 400 мкг/сутки витамина В9. Следует обратить внимание, что польза и необходимость приема фолатов во время беременности доказана ВОЗ 

Во время лактационного периода – кормления грудью, необходимо употреблять на 60-100 мкг/сутки больше от возрастной нормы.

В некоторых случаях беременным женщинам рекомендуется употреблять ежедневно 800 мкг фолиевой кислоты в сутки. Такая тактика применяется при изначально известном дефиците В9, при частых острых респираторных заболевания, мегалобластной анемии, ряде хронических заболеваний и других состояниях.

Также дозировка 800 мкг используется в лечении заболеваний, связанных с гиповитаминозом В9, в периоды повышенной физической и умственной активности, стрессах и для быстрого пополнения запасов фолиевой кислоты.

Кроме того, большие дозировки удобны тем, что в таком виде добавку можно принимать не ежедневно, а раз в два-три дня.

 

Курс приема пищевой добавки с фолиевой кислотой. Человеку необходимо употреблять определенное количество фолиевой кислоты ежедневно. Это нужно для того, чтобы уровень фолатов в крови не опускался ниже нормального значения 5-20 мкг/л.  Важность приема добавки изо дня в день базируется на том, что фолаты очень скоро выводятся из организма – например, в день теряется 1% фолатов с мочой, кроме этого часть расходуется на различные метаболические процессы. Фолиевую кислоту необходимо употреблять постоянно. В зависимость от выбранной вами дозировки препарата, один или два раза в день. Витамин В9 желательно употреблять вместе с едой, чем раньше – тем лучше. Прием витамина В9 в вечернее время может стимулировать нервную систему и временно ухудшить качество сна. Дневной же прием наоборот, добавит жизненной энергии и поспособствует любой активности.

 

 

Фолиевая кислота – какая из добавок известных брендов лучшая

 

Фолиевая кислота, которая также известна как витамин B9, очень важна для организма человека. Данное вещество используется телом для синтеза дофамина («гормона счастья»), гемоглобина, клеточного деления, укрепления иммунитета, нормализации работы печени и ЖКТ, синтеза заменимых аминокислот, функционирования лейкоцитов, правильного развития плода, нормального протекания беременности и ряда других процессов в организме. Поэтому ежедневное ее потребление в умеренных количествах (от 400 до 600 миллиграммов в сутки) так важно для сохранения здоровья.

К сожалению, стандартный рацион среднестатистического современного человека не способен удовлетворить в полной мере потребности организма в этом витамине. Поэтому врачи настоятельно рекомендуют использовать пищевые добавки, особенно во время беременности. Однако из-за того, что разнообразие представленных на рынке продуктов достаточно велико, у потребителей нередко возникают проблемы с приобретением этих продуктов. Чтобы упростить эту задачу, рассмотрим, какая же из популярных добавок является лучшей.

 

 

Jarrow Formulas

 

Известный американский бренд Jarrow Formulas, являющийся одним из лучших производителей биологически активных добавок, предлагает потребителям два продукта, способных улучшить состояние здоровья. К их числу относятся:

• Methyl Folate – добавка, содержащая активную формулу витамина B9, гарантирующую полное усвоение фолиевой кислоты, что позволяет эффективно и своевременно решить большинство проблем со здоровьем;
• Methyl B12 & Methyl Folate – комплекс, содержащий помимо витамина B9 1000 миллиграммов витамина B12, таким образом, оказывая комплексное воздействие на организм, улучшая усвоение питательных веществ и стимулируя синтез нейротрансмиттеров, что позволяет более эффективно бороться с психоэмоциональными нарушениями и различными заболеваниями.

При производстве этих продуктов производитель делает максимальный акцент на качество и эффективность. Из-за этого их стоимость немного выше среднего показателя.

 

 

Now Foods

 

Не менее популярная американская компания Now Foods при разработке и создании своих добавок стремится удовлетворить потребности максимального количества людей. Поэтому ее линейка продукции с высоким содержанием витамина B9 отличается одним из лучших соотношений цены и качества. В нее входят такие два продукта как:

• Folic Acid Vitamin B12 – фолиевая кислота с добавлением витамина B12, повышающего уровень усвоения питательных веществ и оказывающего положительное влияние на работу ряда систем организма;
• Methyl Folate – добавка с запатентованной формулой Quatrefolic, обеспечивающей максимальное насыщение организма фолиевой кислотой и повышающей биологическую доступность данного микроэлемента.

Оба указанных выше продукта производятся в соответствии со стандартами GMP, что свидетельствует об использовании исключительно качественного сырья и лучшего оборудования. Кроме того, в их составе не содержится веществ, способных вызвать аллергическую реакцию.
 

 

Solgar

 

Самый широкий выбор биологически активных добавок для улучшения здоровья и удовлетворения потребностей организма предлагает потребителю компания Solgar, производственные мощности которой располагаются на территории США. Ее ассортимент включает 5 продуктов, отличающихся не только по форме и степени усвоения, но и по объему витамина B9. К их числу относятся:

• Folate As Metafolin 1300 mcg DFE – добавка с высоким содержанием витамина B9 (333 процента от суточной нормы), представленного в виде метилфолина, обладающего высокой степенью усвоения, которая рекомендуется для лечения дефицита фолиевой кислоты и улучшения работы системы организма;
• Folate As Metafolin 666 mcg DFE – специализированная пищевая добавка, обеспечивающая 167 процентов от суточной нормы витамина B9, имеющая форму метилфолина, рекомендуемая для женщин в период беременности для снижения вероятности развития нарушений у ребенка;
• Folate 666 mcg DFE – продукт, содержащий оптимальное количество витамина B9 в виде фолиевой кислоты, нормализующий работу печени и ряда других органов, но имеющий более низкий уровень усвоения по сравнению с предыдущими вариантами;
• Folate 1000 mcg – добавка, в составе которой используется активная форма фолиевой кислоты (метилфолин) в объеме, обеспечивающем 250 процентов от дневной нормы потребления;
• Folic Acid 800 mcg – продукт, содержащий исключительно витамин B9 в его естественной форме, что минимизирует вероятность перенасыщения и возникновения побочных эффектов при злоупотреблении добавкой.

Производитель заботится о каждом клиенте, из-за чего продукция Solgar соответствует высоким международным стандартам и не содержит веществ, способных каким-либо образом негативно повлиять на состояние здоровья.

 

 

Doppel Herz

 

В отличие от многих других компаний, занимающихся производством биологически активных добавок, немецкий бренд Doppel Herz пошел дальше и предложил комплекс широкого действия под названием «Activ Фолиевая кислота + Витамины B6+B12+C+E». Подобная насыщенность питательными веществами, помимо основных свойств витамина B9, обеспечивает такие эффекты как:

• улучшенная стимуляция синтеза аминокислот;
• снижение риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы;
• замедление естественного процесса старения;
• дополнительная защита клеток от окислительного стресса;
• улучшение обмена веществ.

За счет этого продукт от Doppel Herz можно отнести к числу самых полезных добавок витамина B9.

 

 

Thorne Research

 

Сравнительная молодая компания Thorne Research, которая в данный момент является официальным партнером олимпийской сборной США, создала универсальный продукт, который будет полезен для всех групп населения. Им является Метафолин 5-MTHF.

Особенность данного продукта заключается в использовании особой формы фолиевой кислоты 5-метилтетрагидрофолата. Она обладает самым высоким показателем усвояемости из всех известных ученым форм и может использоваться любыми категориями населения без опасения возникновения побочных эффектов, так как является метаболически активной формой.

Помимо этого, в отличие от прочих форм витамина B9, 5-метилтетрагидрофолат не маскирует дефицит витамина B12. Это, в свою очередь, полезно для своевременного выявления и решения основных причин нарушения работы систем организма.

 

 

21st Century

 

Рассматривая популярные добавки фолиевой кислоты, нельзя не упомянуть продукт от бренда 21st Century под названием Folid Acid. Эта добавка является одним из идеальных продуктов, так как в одной ее таблетке содержится:

• 400 миллиграммов витамина B9 – объем соответствует суточной потребности организма среднестатистического человека;
• 90 миллиграммов кальция – позволяет укрепить костную ткань и улучшить обменные процессы.

Благодаря этим особенностям Folid Acid от данного бренда часто рекомендуется для поддержания здоровья. Однако при использовании более одной таблетки в день данный продукт также может применяться для лечения дефицита или различных нарушений.

 

 

Healthy Origins

 

Еще один американский бренд, продукция которого получила популярность в Европе и странах СНГ, Healthy Origins предлагает потребителям биоактивную добавку Methyl Folate. В ее составе содержится 800 микрограммов витамина B9 в виде 5-метилтетрагидрофолата. Это обеспечивает высокую усвояемость полезного вещества и в то же время позволяет удовлетворить потребности тех лиц, у которых врачи отмечают некорректное преобразование фолиевой кислоты в данное соединение.

В качестве вспомогательного элемента в данном комплексе используется витамин C в объеме 40 миллиграммов, что  позволяет на 67 процентов удовлетворить суточную потребность в микроэлементе. Эта же особенность позволяет защитить клетки от негативного воздействия свободных радикалов и преждевременного старения.

 

 

Life Extension

 

Американская компания Life Extension, специализирующаяся на производстве пищевых добавок, замедляющих процесс старения и препятствующих развитию различных заболеваний, предлагает продукт под названием Optimized Folat. Эта добавка имеет уникальную формулу, обеспечивающую самый высокий показатель эффективности и высокое содержание витамина B9, – 5000 микрограммов. Данный объем микроэлемента в 10 раз превышает рекомендованную норму суточного потребления фолиевой кислоты.

Как отмечают врачи, соответствующая добавка должна использоваться при наличии острого дефицита витамина B9. При этом ее употребление не рекомендовано лицам, не достигшим 14-ти лет. Более того, перед началом ее использования обязательно следует проконсультироваться с лечащим врачом.

 

 

Thompson

 

Достаточно простую и в то же время очень доступную по цене добавку под названием Folic Acid Plus B12 предлагает американская компания Thompson. Ее продукт очень сбалансирован и помимо основного компонента, позволяющего на 100 процентов удовлетворить потребности организма в витамине B9, обеспечивает насыщение цианокобаламином, который положительно влияет на процесс усвоения питательных веществ.

Стоит отметить, что безопасность Folic Acid Plus B12 была подтверждена рядом независимых лабораторий. Врачи допускают использование данной добавки для улучшения состояния здоровья и работы систем организма даже для детей возрастом более 4-х лет.

 

 

Заключение

 

Каждый из описанных выше продуктов обладает теми или иными преимуществами, которые выгодно выделяют его на фоне конкурентов и делают незаменимым для определенных категорий лиц. По этой причине сделать однозначный вывод крайне сложно. Поэтому, чтобы разобраться, какая же из добавок является лучшей, проведем их сравнение в виде таблицы.

 

Комплекс	Название	Кол-во витамина  B9	Доп. компоненты	Форма соединения	Цена
	Jarrow Formulas, Methyl Folate	400 мкг	нет	фолат	средняя
	Jarrow Formulas, Methyl B12 & Methyl Folate	400 мкг	витамины  B6 и B12	фолат	высокая
	Now Foods, Folic Acid Vitamin B12	800 мкг	витамин B12	фолиевая кислота	низкая
	Now Foods, Methyl Folate	1000 мг	нет	фолат	средняя
	Solgar, Folate As Metafolin 1300 mcg DFE	1333 мкг	нет	метафолин	высокая
	Solgar, Folate As Metafolin 666 mcg DFE	666 мкг	нет	метафолин	средняя
	Solgar, Folate 666 mcg DFE	666 мкг	нет	фолат	средняя
	Solgar, Folate 1000 mcg	1000 мг	нет	фолат	высокая
	Solgar, Folic Acid 800 mcg	800 мкг	нет	фолиевая кислота	средняя
	Doppel Herz, Activ Фолиевая кислота + Витамины B6+B12+C+E	600 мкг	Витамины B6,B12,C,E	фолиевая кислота	высокая
	Throne Research, Метафолин 5-MTHF	1000 мг	нет	5-MTHF	высокая
	21st Century, Folid Acid	400 мкг	кальций	фолиевая кислота	низкая
	Healthy Origins, Methyl Folate	800 мкг	витамин C	фолат	высокая
	Life Extension, Optimized Folat	5000 мкг	нет	5-MTHF	высокая
	Thompson, Folic Acid Plus B12	800 мкг	витамин B12	фолиевая кислота	низкая

 

Подводя итог на основании данной таблицы, можно выделить несколько брендов. Добавки компаний Now Foods, Jarrow Formulas, Solgar, 21st Century и Thompson являются лучшим выбором для людей, планирующих использовать их для поддержания уровня витамина B9 в крови в пределах нормы. Продукты от Life Extension, Thorne Research – это выбор людей, нуждающихся в лечении дефицита фолиевой кислоты. При этом Doppel Herz и Healthy Origins тоже достойны внимания, так как позволяют удовлетворить потребности не только в витамине B9, но и в других не менее важных питательных веществах.

 

Рекомендуем к прочтению:

Фолат и фолиевая кислота – особенности каждой формы витаминной группы В

 

 

Дата издания статьи 28.09.2018
Дата обновления 23.01.2021

 

 

 

для чего нужна, как принимать, в чем польза для организма?

Фолиевую кислоту, или витамин В9, врачи прописывают всем без исключения женщинам, планирующим беременность или уже находящимся в положении. Что же это за чудодейственное средство и почему оно так важно для организма будущей матери и еще не родившегося ребенка?

Что такое фолиевая кислота и для чего она нужна?

Фолиевая кислота — водорастворимый витамин, активно влияющий на многие фундаментальные процессы в теле человека. К сожалению, сам организм синтезировать фолиевую кислоту не способен, за него это делают бактерии, населяющие тонкий кишечник, и лишь в небольших количествах. Так что основную потребность в ней можно удовлетворить только извне.

Это интересно
Слово «фолиевая» в названии витамина B9 произошло от латинского слова «folium», что означает «лист». Дело в том, что в 40-х годах прошлого века было установлено, что фолиевой кислотой богаты листья петрушки и шпината. В честь этих полезных листовых растений и был назван витамин.

Дефицит фолиевой кислоты наблюдается у каждой второй женщины. Особую пользу имеет фолиевая кислота для беременных и планирующих беременность женщин. Как показали исследования, ежедневный прием препарата за несколько месяцев до наступления беременности в 80% случаев способен снизить риск врожденных пороков развития плода [1] . Во время вынашивания плода женский организм потребляет большее количество фолиевой кислоты, а поскольку витамин синтезируется и откладывается про запас в очень малых количествах, необходимо ежедневно поддерживать необходимый уровень с помощью внешних источников.

Особенно важен прием фолиевой кислоты в первом триместре беременности. Именно в это время формируется нервная трубка плода — первичная форма нервной системы человека, включающая спинной и головной мозг. Дефицит витамина В9 в это время может привести к самым серьезным, часто непоправимым, последствиям. Даже если дефекты нервной трубки у плода и не сформируются, на фоне дефицита фолиевой кислоты у матери ребенок впоследствии может страдать психозами, неврозами или задержкой умственного развития. Кроме того, и после рождения малыша прекращать прием витамина В9 не рекомендуется, поскольку ребенок получает его только во время кормления с материнским молоком.

К сожалению, дефицит фолиевой кислоты — не такое уж редкое явление. Как уже говорилось, она почти не способна накапливаться в организме и вырабатывается полезной микрофлорой кишечника в очень незначительных количествах. Развивается дефицит фолиевой кислоты стремительно, первые симптомы становятся заметны буквально через неделю, а через месяц состояние доходит до критического уровня. Признаками дефицита витамина В9 в организме беременной женщины являются бледность кожи, нервозность, раздражительность, усталость, снижение работоспособности, проблемы с памятью и вниманием, появление угрей, пигментных пятен, резкое снижение веса и другие. К сожалению, люди не всегда обращают внимания на эти симптомы, считая их признаками обычного состояния при беременности или стрессе. Но если с дефицитом фолиевой кислоты не бороться, он может привести к опасным последствиям как для здоровья беременной, так и для здоровья будущего ребенка.

Регулярное употребление богатых фолатами продуктов (чечевица, фасоль, шпинат, спаржа, зеленый салат) частично может погасить потребности в фолиевой кислоте.

Таблица. Продукты питания, богатые фолатами [2]

Название продуктов	Содержание фолатов в одной порции, мкг	Процент от дневной нормы потребления
Чечевица	358	90
Фасоль	294	74
Шпинат	263	65
Спаржа	262	65
Зеленый салат	177	44

Но для того, чтобы полностью обеспечить норму, особенно при беременности, одних только продуктов недостаточно. Термическая обработка пищи или долгое хранение вне холодильника приводит к тому, что фолиевая кислота, содержащаяся в ней, разрушается, и получить нужный ее объем при обычном питании становится невозможным. Для полного удовлетворения потребности организма в витамине специалисты рекомендуют принимать препараты, содержащие фолиевую кислоту.

Дозировка фолиевой кислоты при беременности

Принимать фолиевую кислоту, так же как и любое другое лекарство, следует в строгом соответствии с нормами. В 2016 году Всемирная организация здравоохранения опубликовала «Рекомендации ВОЗ по оказанию дородовой помощи для формирования положительного опыта беременности», в котором установлены рекомендованные нормы приема фолиевой кислоты беременными женщинами. Согласно этим рекомендациям, суточная норма приема фолиевой кислоты составляет 400 мкг в сутки (рекомендация А.2.1.) [3] .

Как и любое лекарство, фолиевую кислоту не стоит принимать в б о льшем количестве, чем рекомендуется специалистами, особенно это касается беременных женщин. Являясь органическим соединением, витамин В9 способен вызывать аллергию, так что склонным к ней людям следует быть осторожными при приеме препаратов, содержащих большие дозировки фолиевой кислоты. Но основной минус продолжительного приема больших доз фолиевой кислоты — скрытие симптомов мегалобластной анемии при продолжающемся прогрессировании неврологических нарушений, свойственных этому заболеванию.

Поэтому выбирать витамины, содержащие фолиевую кислоту, необходимо аккуратно, и особое внимание обращать на дозировку, чтобы не навредить организму беременной и плоду.

На заметку
10 лет назад распространенным было мнение, что передозировка фолиевой кислоты вообще невозможна. Однако, по последним данным, у женщин, принимавших ее долгое время и в большой дозировке, рождались дети с ослабленным иммунитетом, склонностью к частым простудам и бронхиальной астме.

Достаточно ли одной фолиевой кислоты, чтобы родить здорового малыша?

Как уже было сказано выше, добавление фолиевой кислоты в дозе 400 мкг в сутки специалисты рекомендуют лишь до 13 недели беременности, что объясняется отклонениями пищевого поведения и снижением аппетита в этот период вынашивания. Результатом таких «гастрономических» изменений часто становится дефицит фолиевой кислоты, а также ряда других витаминов и микроэлементов.

Наиболее высокий риск развития гиповитаминоза имеют следующие группы:

• беременные с токсикозом на ранних сроках;
• беременные до 18 лет и старше 35 лет;
• женщины с массой тела на 25% выше нормы или с дефицитом массы тела;
• беременные, соблюдающие вегетарианскую диету или с неполноценным питанием;
• беременные с многоплодной беременностью;
• беременные повторно с интервалом между родами менее 2 лет.
• отдельно необходимо выделить женщин, страдающих болезнями ЖКТ, миопией, гипертонией, беременных с угрозой прерывания беременности и невынашивания. Исследования показали, что у таких женщин уровень витаминов и минералов из группы антиоксидантов обычно снижен почти на 40%.

Причем в перечисленных случаях прием препаратов фолиевой кислоты может предупредить пороки развития только нервной трубки плода, но не сердечно-сосудистой и мочеполовой системы, расщелины верхнего неба, аномалии конечностей. Для снижения рисков развития всех перечисленных патологий необходим прием полноценного витаминно-минерального комплекса. Помимо фолиевой кислоты в него должны входить витамины В6 и В12, йод, цинк, железо, кальций, рутозид (рутин), лютеин. Они, помимо всего прочего, также облегчают течение беременности, а на поздних сроках помогают подготовить организм к родам, а малыша — к рождению.

Решением проблемы сможет стать покупка одного-единственного препарата, объединяющего в одной таблетке все необходимые витамины и минералы в сбалансированном количестве. Данный подход выгоден как с позиций экономии — покупка монопрепаратов по-отдельности может серьезно «ударить по карману», так и с точки зрения удобства. Не нужно составлять график приема различных препаратов — достаточно выпить одну таблетку.

Добавки фолиевой кислоты до зачатия и на ранних сроках беременности (до 12 недель) для профилактики врожденных дефектов

Фолиевая кислота является синтетической формой фолата, используемой в добавках и витаминизированных/обогащенных основных продуктах питания (типа пшеничной и кукурузной муки), чтобы уменьшить встречаемость случаев развития дефектов нервной трубки (ДНТ). К ним относятся расщелина позвоночника (или врожденное расщепление позвонков), при котором есть отверстие в одном или нескольких позвонках — костях позвоночника, и анэнцефалия, когда головной конец нервной трубки (голова) не закрывается. Дополнительное введение (добавки) фолиевой кислотой рекомендуется на международном уровне женщинам с момента когда они пытаются (планируют) зачать / забеременеть и до 12 недель беременности. Другой вариант, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) заключается в том, что женщины репродуктивного возраста принимают периодически (еженедельно) добавки железа и фолиевой кислоты, особенно в популяциях, в которых распространенность анемии превышает 20%. Дополнительное введение может также уменьшить другие врожденные дефекты, такие как расщелина верхней губы (заячья губа), с или без расщелины нёба (волчья пасть), а также врожденные дефекты сердечно-сосудистой системы. В последнее время был предложен 5-метил-тетрагидрофолат (5-МТГФ) в качестве альтернативы добавкам фолиевой кислоты. Это потому, что большая часть пищевых фолатов и фолиевая кислота метаболизируются (превращаются) в 5-МТГФ. Некоторые женщины имеют характеристики генов, которые снижают концентрацию фолатов в крови.

Этот обзор подтверждает, что добавки фолиевой кислоты предотвращают возникновение ДНТ в первый и во второй раз, и показывает, что нет достаточных доказательств, чтобы определить, предотвращает ли фолиевая кислота другие врожденные дефекты. Также отсутствует информация о безопасности других имеющихся в настоящее время альтернативных добавок и о возможных эффектах на другие исходы для матерей и младенцев. Этот обзор пяти исследований с участием 7391 беременностей (2033 с предыдущими беременностями с развитием ДНТ и 5358 без предыдущих ДНТ), показывает защитные эффекты ежедневных добавок фолиевой кислоты в дозах, колеблющихся от 0,36 мг (360 мкг) в 4 мг (4000 мкг) в сутки, с и без других витаминов и минералов, до зачатия и вплоть до 12 недель беременности, для предотвращения повторения этих дефектов. Доказательства были недостаточными для оценки воздействия на другие результаты/исходы, такие как заячья губа и волчья пасть, выкидыши или любые другие врожденные дефекты. Необходимы дополнительные исследования разных видов программ использования различных видов добавок (таких как 5-метил-тетрагидрофолат — 5-МТГФ), особенно в странах, где обогащение основных продуктов питания фолиевой кислотой, таких как пшеничная или кукурузная мука, не является обязательным, и где распространенность ДНТ по-прежнему высока. Общее качество доказательств в отношении неонатальных исходов (исходы для новорожденных) было высоким для ДНТ, в то время как оно был низким в отношении других неонатальных исходов. Общее качество доказательств в отношении материнских исходов было оценено как умеренное.

Фолиевая кислота при береенности польза или вред?

Если вы беременны или планируете ее, вы, несомненно, слышали, что необходимо принимать фолиевую кислоту. Врачи прописывают данную добавку, для того чтобы снизить риск рождения ребенка с такими серьезными заболеваниями:

• гидроцефалия
• анэнцефалия
• грыжа мозга
• задержки в умственном и физическом развитии
• дефекты позвоночного столба
• дефекты сердечно-сосудистой системы
• врожденные уродства и пороки (волчья пасть, заячья губа и пр.)

Также прием фолиевой кислоты уменьшает риск дефектов нервной трубки у ребенка.

Тем не менее, недавние исследования показывают, что когда дело доходит до фолиевой кислоты, может оказаться так, что ее будет слишком много и это может навредить ребенку.

Что такое фолиевая кислота?

Это синтетическая форма фолиевой кислоты витамина В9. Фолат естественным образом содержится в: листовой зелени, (шпинат и салат и т.д.) бобовых (фасоль и чечевица) фруктах (апельсины, грейпфруты и авокадо) и другие. Продукты не должны подвергаться термической обработке т.к. это приведет к потере 70-90% витамина. Также кишечная микрофлора вырабатывает небольшое количество самостоятельно. Но далеко не каждый человек получает достаточно фолиевой кислоты в своем рационе. А беременным ее нужно больше, т.к. организм расходует на двоих.

К сожалении, дефекты нервной трубки могут возникнуть на ранних сроках беременности, часто это происходит, когда женщина еще не знает о своей беременности. Как правило, это происходит при незапланированной беременности. Поэтому, например в Канаде, министерство здравоохранения рекомендует принимать фолиевую кислоту всем женщинам ведущим активную половую жизнь, даже, если беременность не планируется. Если же беременность запланирована, то врачи советуют принимать добавку за 3 месяца до зачатия. Передозировка фолиевой кислоты.

Вряд ли у вас случится передозировка, если вы просто едите много чечевицы или шпината. Несколько порций перечисленных выше продуктов удовлетворят суточную потребность в фолиевой кислоте. Однако многие женщины потребляют гораздо больше необходимого, связано это с тем, что многие препараты для беременных также содержат фолиевую кислоту. Некоторые добавки изначально содержат завышенное количество. Либо в сумме с питанием может получиться больше 1 мг в сутки, что также будет превышением рекомендованного потребления для взрослых — 0.4 мг –и 0.6 мг для беременных. Для нашей страны это менее актуально, но в западных странах производители таких продуктов как мука, макароны, сухие завтраки, молоко на растительной основе обогащают их фолиевой кислотой. В наших магазинах также можно встретить витаминизированные продукты поэтому беременным нужно еще более внимательно изучать их состав.

В чем риск передозировки?

Несмотря на то, что фолиевая кислота важна, передозировка может повлечь проблемы. По последним зарубежным исследованиям желание употребить, как можно большее количество фолиевой кислоты может привести к нарушению роста плода, увеличить риск врожденной астмы и развития аутизма. Есть мнение, что это также ведет к стимуляции роста некоторых видов раковых клеток. Также, возможно, могут изменяться определенные гены, что может привести к заболеваниям в более позднем возрасте. Стоит отметить, что данные исследования проводились на животных. Проводить исследования на беременных женщинах, при котором они бы потребляли чрезмерное количество фолиевой кислоты невозможно по понятным причинам.

В связи с ростом опасений по поводу избытка фолиевой кислоты в Канаде был проведен семинар по этой проблеме, в котором приняли участие заинтересованные стороны из научных кругов, промышленности, правительства и медицинских работников. Выводы семинара были опубликованы в Американском журнале клинического питания в декабре 2018 года.

Отмечается, что некоторые женщины подвержены более высокому риску рождения ребенка с дефектами нервной трубки и врач может порекомендовать им принимать дозу фолиевой кислоты выше нормы. В остальных же случаях нет необходимости в излишнем употреблении. К сожалению, точных исследований о том какая именно доза может оказать отрицательное воздействие на ребенка нет.

«Если нет пользы от более высокого потребления, то, скорее всего, есть только риск», — говорит Дебора О’Коннор, профессор кафедры наук о питании в Университете Торонто и соавтор опубликованной статьи.

Она отмечает, что медицинские работники обычно назначают добавки, которые доступны на рынке, и в большинстве своем они содержат 1 мг фолиевой кислоты. Кроме того, производители добавок, содержащих фолиевую кислоту не снижают дозу, т.к. это может привести к невыгодному конкурентному положению относительно других производителей. Однако изменения происходят и благодаря привлеченному вниманию крупнейшие производители, например Nestle снижают дозу фолиевой кислоты в своих продуктах. Если вам назначили препарат, в котором превышено рекомендуемое суточное потребление (0.4 мг) имеет смысл сказать об этом врачу и самостоятельно уменьшить принимаемую дозу. Принимая фолиевую кислоту в таблетках, стоит снизить потребление продуктов, которые богаты ею. Если же вам доступно много таких продуктов, то, вероятно стоит отказаться от исскуственных добавок.

Дозозависимость защитных эффектов фолиевой кислоты в прегравидарный период, во время беременности и в период лактации | Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Керимкулова Н.В., Рудаков К.В.

Введение Дозозависимость защитных эффектов фолиевой кислоты в прегравидарный период и во время беременности – актуальный вопрос современного акушерства. Многочисленные клинические исследования, рандомизированные испытания и метаанализы указывают на эффективность приема препаратов фолиевой кислоты (особенно в составе поливитаминного комплекса Элевит Пронаталь с дозой фолиевой кислоты 800 мкг в 1 таб. препарата, как это было показано в работах проф. А. Цейцеля [1–5]) на ранних сроках беременности для снижения риска врожденных пороков развития (ВПР). В какой дозировке должны использоваться препараты фолиевой кислоты для того, чтобы защитные эффекты реализовались у большинства женщин?

Введение
Дозозависимость защитных эффектов фолиевой кислоты в прегравидарный период и во время беременности – актуальный вопрос современного акушерства. Многочисленные клинические исследования, рандомизированные испытания и метаанализы указывают на эффективность приема препаратов фолиевой кислоты (особенно в составе поливитаминного комплекса Элевит Пронаталь с дозой фолиевой кислоты 800 мкг в 1 таб. препарата, как это было показано в работах проф. А. Цейцеля [1–5]) на ранних сроках беременности для снижения риска врожденных пороков развития (ВПР). В какой дозировке должны использоваться препараты фолиевой кислоты для того, чтобы защитные эффекты реализовались у большинства женщин?
Рассмотрим данный вопрос на примере дефектов нервной трубки (ДНТ). ДНТ включают анэнцефалию, мозговые грыжи, расщелины позвоночника и возникают вследствие неполноценного закрытия нервной трубки на 22–28-й день с момента зачатия. Встречаемость ДНТ варьирует от 1 до 6 случаев на 1000 новорожденных. По данным ВОЗ, ежегодно регистрируется примерно 324 тыс. случаев ДНТ во всем мире [6].
По данным клинических исследований и метаанализов, для уменьшения риска ДНТ у каждой женщины к началу беременности уровень фолатов в крови должен быть оптимальным (не менее 906 нмоль/л фолатов в эритроцитах) [6]. Очевидно, что вопрос о наиболее эффективной защитной дозировке фолиевой кислоты не может не учитывать данные об оптимальных уровнях фолатов в эритроцитах.
Не менее важно отметить, что достаточная обеспеченность беременной фолиевой кислотой способствует не только профилактике ВПР плода, но и обеспечивает другие положительные воздействия на здоровье матери и ребенка. Например, анализ когорты пар мать-ребенок (n=1027) показал, что более высокое потребление фолатов, витаминов В6 и В12 в период беременности и лактации снижает риск острого лимфобластного лейкоза у детей [7]. Достаточное потребление фолатов также способствует снижению риска артериальной гипертензии (АГ), что чрезвычайно важно для нормального протекания беременности [8].
В настоящее время в научной литературе имеется около 40 тыс. статей в реферируемых медицинских журналах по исследованиям воздействий фолатов на различные аспекты физиологии человека, в т. ч. на беременность (более 7 тыс. статей). Исследовательский интерес к различным эффектам фолатов (и, в частности, к вопросам дозировки фолиевой кислоты) постоянно растет (рис. 1).

Результаты
Был собран список из 1048 научных публикаций по клинической эффективности различных дозировок фолатов. Данные публикации были подвергнуты экспертному анализу, в результате которого были выделены наиболее релевантные публикации, цитируемые в настоящей статье. Далее рассмотрены сравнительная эффективность потребления фолатов из диеты и из препаратов, динамика стабилизации уровней фолатов в плазме крови и в эритроцитах при различных дозировках фолиевой кислоты, важнейший вопрос о комплаентности приема препаратов фолиевой кислоты и о так называемой «фортификации» продуктов питания. Рассматриваются дозозависимость эффективности защиты беременной от гипергомоцистеинемии и АГ, дозозависимые эффекты воздействия фолиевой кислоты на другие физиологические эффекты фолатов (уровни холина и бетаина) и общее соматическое здоровье женщины.

Потребление фолатов из диеты и препаратов: сравнительная эффективность
Дефицит диетарного потребления фолатов широко распространен даже в западных странах. Исследование когорты женщин в Канаде (n=35 107), проведенное в 2004 г., показало, что только 18% женщин репродуктивного возраста потребляли 400 мкг/сут фолиевой кислоты [9]. По данным комитета EFSA Евросоюза [10], во многих европейских странах уровни потребления фолатов с пищей оставляют желать лучшего: так, суточное потребление фолатов составляет менее 75% от минимально допустимого для здоровых женщин (400 мкг/сут) и не более 40–50% от оптимального уровня потребления (600–800 мкг/сут, рис. 2).
В целом, по данным доказательных исследований, прием препаратов фолиевой кислоты в сочетании с обогащенной фолатами диетой в период преконцепции существенно снижает риск расщелины губы и неба. Наибольшее снижение риска наблюдалось в группе матерей, рацион которых содержал более 200 мкг/сут фолатов и которые принимали препарат фолиевой кислоты (в составе мультивитаминного препарата или монопрепарат с дозировкой не менее 400 мкг/сут). В данной группе беременных риск рождения ребенка с пороком развития снижался почти в 4 раза (ОШ 0,26, 95% ДИ 0,09–0, 72) по сравнению с группами, в которых не проводился прием препаратов фолиевой кислоты [11].
Установлено существование дозозависимого эффекта диетарного потребления фолатов и снижения риска развития ДНТ. Анализ данных по когорте женщин (n=23 228) показал, что прием каждых дополнительных 500 мкг/сут фолатов с диетой и препаратами способствует снижению частоты встречаемости ДНТ на 0,8 случаев на 1000 беременностей (95% ДИ 0,5–1,1). По сравнению с женщинами, принимавшими менее 150 мкг/сут фолатов, распространенность ДНТ среди женщин, потребляющих 150–399, 400–799, 800–1199 и >1200 мкг/сут фолатов, снижалась на 34%, 30%, 56% и 77% соответственно (корреляция, р=0,016) [12].
В более ранних исследованиях (1980-е гг.) уже был установлен дозозависимый эффект воздействия диетарного потребления фолатов на профилактику ДНТ при приеме по крайней мере в течение первых 6 нед. беременности. Например, сравнение данных для группы женщин, родивших ребенка с ДНТ (n=144), и данных для двух независимых контрольных групп (женщин, родивших ребенка без ДНТ) указало на достоверный защитный эффект более высокого потребления фолатов. По сравнению с квартилем самого низкого потребления фолатов более высокое их потребление снижало риск ДНТ на 28–84%. Так, при сравнении с первой контрольной группой скорректированные отношения шансов для 2-го, 3-го и 4-го квартилей потребления фолатов составили соответственно 0,72 (0,25–2,08), 0,37 (0,11–1,23) и 0,31 (0,10–0,97). Для 2-ой контрольной группы были получены схожие результаты: скорректированные ОШ составили 0,44 (0,17–1,13), 0,34 (0,13–0,90) и 0,16 (0,06–0,49) [13].
Тем не менее, недавние исследования показали, что потребление фолиевой кислоты в составе препаратов является наиболее значимым предиктором концентраций фолатов в эритроцитах. Обследование женщин детородного возраста (n=1162, 15–45 лет), проведенное в 2007–2009 гг. в Канаде, показало, что участницы, принимавшие препараты фолиевой кислоты (400 мкг/сут и более), в 2 раза реже имели субоптимальные уровни фолатов в эритроцитах (<906 нмоль/л) по сравнению с участницами, не принимавшими препаратов (отношение шансов 0,47, 95% ДИ 0,24–0,92) [14]. В японском исследовании группы беременных (n=641) проводилась оценка потребления фолатов с диетой и препаратами на основе данных дневников диеты, собираемых в течение 6 лет (2003–2008 гг.). Только у пациенток, принимавших препараты фолиевой кислоты в дозировке 400 мкг/сут, было отмечено достоверное повышение уровней фолатов в сыворотке, в то время как потребление сбалансированной по фолатам диеты не оказывало влияния на увеличение концентрации фолатов в крови [15].
Динамика стабилизации уровней фолатов в плазме крови и в эритроцитах при различных дозировках фолиевой кислоты
Общественная организация США «Институт медицины» (ИОМ, США) является одним из лидирующих центров независимой медицинской экспертизы в этой стране и предоставляет тщательные и документально обоснованные систематические анализы по различным областям. Проведенный ИОМ экспертный анализ обеспеченности беременных фолатами показал, что 300 мкг/сут фолиевой кислоты является минимально допустимой дозировкой для предотвращения фолатного дефицита у беременных. Оказалось, что дозировки в 100 и 200 мкг/сут недостаточны для оказания сколько-нибудь заметного эффекта. Оптимальной дозировкой фолиевой кислоты для беременных является доза в 600 мкг/сут, т. к. именно при этой дозировке поддерживается достаточная концентрация фолатов в эритроцитах у беременных (не менее 906 нмоль/л) [16].
В большинстве исследований по дозозависимым эффектам фолатов изучаются именно уровни фолатов в эритроцитах как наиболее информативный показатель снижения риска ДНТ и других ВПР. Прием препаратов на основе фолиевой кислоты способствует медленному накоплению фолатов в эритроцитах. В относительно краткосрочных исследованиях (менее 40 нед. приема), особенно при использовании дозировок фолиевой кислоты не более 400 мкг/сут, не достигаются стабильные концентрации фолатов в эритроцитах. Увеличение дозировки и длительности приема фолиевой кислоты существенно ускоряет накопление фолатов в эритроцитах.
Во многих клинических исследованиях был подтвержден этот важный дозозависимый эффект. Данные рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований указывают на то, что время полувыведения фолатов из эритроцитов составляет T1/2=8 нед. Соответственно, по фармакокинетическим принципам можно оценить время достижения стабильных концентраций фолатов в эритроцитах. Например, для удержания колебаний концентрации в диапазоне не более 1% требуется курс приема фолиевой кислоты в течение времени, равного ~5xT1/2, т. е. не менее 40 нед. (естественно, при условии приема достаточных суточных доз фолиевой кислоты) [17].
Подчеркнем, что дозирование фолиевой кислоты имеет принципиальное значение для быстрого накопления фолатов в эритроцитах. Сравнение приема фолиевой кислоты в дозах 140 (n=49) и 400 (n=48) мкг/сут проводилось в группах женщин детородного возраста в течение 40 нед. В качестве конечной точки использовали достижение уровней фолатов в эритроцитах более 906 нмоль/л. Через 40 нед. доза фолиевой кислоты в 400 мкг/сут соответствовала меньшей частоте встречаемости пациенток с субоптимальными уровнями фолатов в эритроцитах (т. е. менее 906 нмоль/л): 400 мкг/сут – 18%, 140 мкг/сут – 35%. В группе плацебо субоптимальные уровни фолатов составили 58% как на начало, так и в конце исследования [18]. Тем не менее, при приеме не только 140 мкг/сут, но и 400 мкг/сут фолиевой кислоты уровни фолатов в эритроцитах не достигли плато насыщения даже к 40-й нед. приема.
Исследование эффектов приема фолиевой кислоты (1000 мкг/сут в течение 2-х лет) в когорте пожилых участников (n=276) показало, что данная дозировка приводит к стабилизации уровней фолатов в эритроцитах (т. е. к достижению плато насыщения) только через 12 мес. приема. Разница на 6 мес. составила 1,78 мкмоль/л (95% ДИ: 1,62–1,95 мкмоль/л), 12 мес. – 2,02 мкмоль/л (95% ДИ 1,85–2,18 мкмоль/л), 18 мес. – 2,09 мкмоль/л (95% ДИ 1,92–2,27 мкмоль/л) 24 мес. – 1,98 мкмоль/л (95% ДИ 1,18–2,15 мкмоль/л) [19].
Прием фолиевой кислоты в дозировке 800 мкг/сут в составе поливитаминных препаратов сокращает время достижения оптимального уровня фолатов в эритроцитах. Прием 800 мкг/сут женщинами 18–35 лет позволил достичь уровней фолатов в эритроцитах более 906 нмоль/л уже через 4 нед. приема, а дозировка в 400 мкг/сут была недостаточной для достижения этого уровня фолатов за то же время. Тем не менее, плато уровней фолатов в эритроцитах не было достигнуто даже через 16 нед. приема [20].
Потребление фолатов в дозе 800 мкг/сут по сравнению с дозировкой 400 мкг/сут приводит к достоверно более высоким уровням фолатов в эритроцитах. В группе женщин (n=32; 18–46 лет), придерживавшихся в течение 12 нед. специальной диеты, потребление фолатов составило либо 400 мкг/сут (n=15) или 800 (n=17) мкг/сут. Потребление 800 мкг/сут привело к уровням фолатов сыворотки на 67% выше (31±3нмоль/л), чем потребление 400 мкг/сут (18,6±2,9 нмоль/л, р=0,005), а уровни фолатов в эритроцитах – на 33% выше (400 мкг/сут – 1172±75, 800 мкг/сут – 1559±70 нмоль/л, р=0,001) [21].
Крупное исследование дозозависимых эффектов приема фолиевой кислоты было проведено в Китае. При сборе данных для группы женщин детородного возраста (n=1108, 24–42 лет) был исходно определен глубокий гиповитаминоз по фолатам, находящийся на грани с авитаминозом (уровни фолатов в эритроцитах составили в среднем 590 нмоль/л, тогда как для профилактики ВПР необходимо достижение концентрации не менее 906 нмоль/л). Даже при условии такого глубочайшего дефицита фолатов уровень в 906 нмоль/л был достигнут на ранее чем через 3 мес. непрерывного приема препаратов фолиевой кислоты в дозе 400 мкг/сут [22].
Потребность женщины в фолатах во время лактации изучена гораздо менее, чем в период беременности. Между тем, грудное молоко – единственный источник всех нутриентов (в т. ч. фолатов) для ребенка. В рандомизированном исследовании кормящих женщин (n=42) участницы получали 1000 мкг/сут фолиевой кислоты или плацебо в течение 6 мес. Стабилизация уровней фолатов в эритроцитах отмечена уже к концу 3-го мес. исследования. Через 6 мес. значения фолатов в эритроцитах составили 840 нмоль/л (плацебо – 667 нмоль/л, р<0,05), а гемоглобина – 140 г/л (плацебо – 134 г/л, р<0,02). В то же время, без приема фолиевой кислоты во время лактации отмечено снижение уровней фолатов в молоке с 224 до 187 нмоль/л и увеличение уровней гомоцистеина в плазме с 6,7 до 7,4 мкмоль/л [23] (рис. 3).
Усвоение фолиевой кислоты и быстрота достижения оптимальных уровней фолатов в плазме крови и в эритроцитах существенно зависят от массы тела. В исследовании здоровых добровольцев (187 мужчин и 129 женщин) участники принимали по 0, 50, 100, 200, 400, 600 или 800 мкг/сут фолиевой кислоты в течение 12 нед. (n=38–42 чел. на каждую группу). Анализ собранных данных по уровням фолатов в крови показал, что использование массы тела как параметра регрессии объясняет до 70% вариации уровней фолатов в эритроцитах. Соответственно, нормы потребления фолиевой кислоты в идеале должны указываться не как фиксированное число (например, 400 мкг/сут, заведомо недостаточное для пациенток с повышенной массой тела и для беременных), а как потребление на килограмм массы тела (10 мкг/кг/сут и т. д.) [24].
Таким образом, необходимый для конкретной пациентки детородного возраста уровень потребления фолатов существенно зависит от массы и индексы массы тела. Крупномасштабное нутрициологическое исследование NHANES показало, что увеличение ИМТ у женщин детородного возраста связано с более низким уровнем фолатов в сыворотке (р<0,001). Было подсчитано, что для достижения оптимального уровня кислоты в эритроцитах женщинам с ИМТ 30 кг/м2 необходимо принимать фолиевую кислоту на 350 мкг/сут больше, чем женщинам с ИМТ <20,0 кг/м2 [25].

О комплаентности приема препаратов фолиевой кислоты
Говорить об эффективности тех или иных доз фолиевой кислоты имеет смысл, только если пациентки действительно принимают препарат с фолиевой кислотой. Данный аспект представляет собой существенную проблему во всем мире и в большей степени в западных странах.
Изучение особенностей употребления добавок фолиевой кислоты в когорте беременных (n=782, Испания) указало на факторы, препятствующие достижению оптимального уровня потребления фолатов для профилактики ВПР. В данном исследовании среднее потребление фолиевой кислоты в период преконцепции составило 304 мкг/сут, причем только 19% обследованных принимали фолиевую кислоту к моменту зачатия, 30% – в первом триместре и 66% – во втором. Несоблюдение режима потребления фолатов (недостаточное потребление или, наоборот, передозировка фолатов – более 1000 мкг/сут) было более распространено среди женщин-мигранток, с низким уровнем образования, курильщиц, с незапланированной беременностью, не наблюдающихся регулярно у гинеколога, а также у тех, у которых уже есть дети [26].
Австралийское исследование осведомленности беременных о необходимости приема препаратов фолиевой кислоты до зачатия (в частности, в составе поливитаминных комплексов) для предотвращения пророков развития показало, что только 62% женщин были информированы о необходимости приема фолиевой кислоты до начала беременности. Женщины, которые впервые узнали о необходимости приема фолиевой кислоты уже во время беременности, характеризовались меньшим возрастом, чаще были беременны в первый раз, состояли в так называемом гражданском браке, не имели высшего образования, курили, не занимались физкультурой и не планировали свою беременность [27].
Однократное проведение компьютеризированного консультирования женщин детородного возраста (n=446, 18–45 лет) о необходимости приема фолиевой кислоты для нутрициальной поддержки беременности достоверно увеличивало информированность женщин и прием препаратов фолиевой кислоты 6 мес. спустя. Женщинам проводили 15-минутный компьютеризированный тест-консультацию и выдавали 200 таблеток фолиевой кислоты. Через 6 мес. в группе прошедших консультирование почти в 2 раза больше участниц помнили, что фолиевая кислота, во-первых, предотвращает врожденные дефекты (46% против 27%, ОШ 1,72, 95% ДИ 1,32–2,23), во-вторых, она наиболее важна на ранних сроках беременности (36% против 17%, ОШ 2,11, 95% ДИ 1,50–2,97). Кроме того, в группе прошедших компьютерное консультирование участницы в 1,5 раза чаще соблюдали режим регулярного приема фолиевой кислоты (32% против 21%, ОШ 1,54, 95% ДИ 1,12–2,13) [28].

О фантоме «фортификации»
Следует отметить, что искусственное добавление синтетической фолиевой кислоты в продукты питания («фортификация») не является эффективным и безопасным методом восполнения фолатного дефицита у беременных. Во-первых, при такой практике содержание реально активных фолатов неизвестно и в существенной степени зависит от технологических условий приготовления пищи (температура выпечки хлеба, время варки макарон и т. п.). Во-вторых, при неограниченном потреблении таких «фортифицированных» продуктов питания может легко возникнуть передозировка синтетической фолиевой кислоты.
Анализ результатов повсеместно введенной в США обязательной фортификации всех мучных изделий показал, что при использовании так называемых «фортифицированных» продуктов уровень потребления фолиевой кислоты может в 2 раза превышать рекомендуемые уровни суточного потребления и увеличивает процент людей, которые потребляют синтетическую фолиевую кислоту в количествах выше верхнего допустимого уровня потребления (1000 мкг/сут) [29, 30].
В крупнейшем клинико-эпидемиологическом исследовании серии NHANES был проведен мониторинг эффектов «фортификации» продуктов питания фолиевой кислотой путем сравнения данных по США в периоды до «фортификации» (1988–1994 гг.) и после введения «фортификации» (1999–2010 гг.). Было установлено, что концентрации фолатов сначала показали резкое увеличение в первые годы постфортификационного периода, а в последующие годы было отмечено достоверное снижение (на 17% в сыворотке и на 12% – в эритроцитах) [31].
Этот крайне неожиданный феномен (снижение концентраций фолатов в крови при увеличенном потреблении фолиевой кислоты) может возникать вследствие блокировки метаболизма фолатов синтетической фолиевой кислотой (так называемый «фолиевый парадокс», данная проблема подробно проанализирована в работе Громовой О.А., Торшина И.Ю. и соавт. [32–34]).
Синтетическая фолиевая кислота не является эндогенным метаболитом фолатов и поэтому крайне медленно перерабатывается в организме. Передозировка фолиевой кислоты, возникающая в результате употребления «фортифицированных» продуктов, перегружает и без того замедленные метаболические пути переработки фолатов и вызывает физиологический дефицит активных эндогенных фолатов.
Например, дигидрофолат (ДГФ), образующийся из избыточной синтетической фолиевой кислоты, является эффективным ингибитором фермента метилентетрагидрофолатредуктазы – основного фермента фолатного метаболизма (рис. 4). Ингибирование этого фермента ведет к ослаблению интенсивности биотрансформаций в цикле фолатов и, следовательно, приводит к дефициту активных фолатов, которые накапливаются в эритроцитах и необходимы для профилактики ВПР.
Передозировка фолиевой кислоты (прием более 1000 мкг/сут), возникающая в результате «фортификации» продуктов питания, может быть достаточно опасна, может стимулировать пролиферативные процессы и способствовать набору избыточной массы тела (рис. 5).

Эффективность защиты от гипергомоцистеинемии
Как известно, гомоцистеин является побочным продуктом фолатного метаболизма. При дефиците фолатов уровни гомоцистеина в плазме крови возрастают. Гомоцистеин стимулирует воспаление и дисфункцию эндотелия сосудов, поэтому его часто называют «сосудистым ядом» и говорят об «обезвреживании» гомоцистеина [32, 33]. Повышение гомоцистеина во время беременности нарушает инвазию трофобласта, провоцирует невынашивание беременности и возникновение преэклампсии.
Положительные эффекты приема достаточных доз фолатов на снижение уровней гомоцистеина у пациенток с повышенными уровнями гомоцистеина (женщины 18–35 лет, гомоцистеин более 10 мкмоль/л) отмечаются уже в течение нескольких недель после начала приема. В 4-недельном плацебо-контролируемом исследовании эффективности диеты, обогащенной проверенными продуктами с высоким содержанием природных фолатов, среднее потребление фолатов увеличилось с 263 мкг/сут (95% ДИ 225–307) до 618 мкг/сут (95% ДИ 535–714). В результате, среднее увеличение уровней фолатов в сыворотке составило 37% (15–63%), гомоцистеин достоверно снизился с 12,0 мкмоль/л (95% ДИ 10,9–13,3) до 11,3 мкмоль/л (95% ДИ 10,2–12,5) [35], но не достиг нормальных значений.
Дефицит фолатов ассоциирован не только с патологиями беременности, но и с целой группой соматических фолатзависимых заболеваний (например, сердечно-сосудистых). Более высокая дозировка фолиевой кислоты способствует более выраженному снижению уровней гомоцистеина в группе пациентов с ишемической болезнью сердца (n=101, контроль n=71). Сравнение эффектов приема фолиевой кислоты в дозировках 200, 400 и 800 мкг/сут в течение 6 мес. показало эффективность дозировки 800 мкг/сут – снижение гомоцистеина увеличивалось в ответ на повышение дозы фолиевой кислоты: 200 мкг/сут (–20,6%), 400 мкг/сут (–20,7%) и 800 мкг/сут (–27,8%) [36] (рис. 6).
В рандомизированном исследовании группы пожилых участников в возрасте 60–90 лет (n=133, 70% женщин) пациенты получали 0, 100, 400, 1000 или 2000 мкг/сут фолиевой кислоты в течение 6 нед. Отмечено дозозависимое снижение уровней гомоцистеина с увеличением дозы фолиевой кислоты (р=0,06) [37].
Клинические исследования указали на существование минимальной дозы фолиевой кислоты, необходимой для сколько-нибудь эффективного снижения концентраций гомоцистеина в крови. В рандомизированном исследовании дозозависимого эффекта фолиевой кислоты на уровни гомоцистеина в плазме крови (n=316) участники в течение 12 нед. ежедневно получали фолиевую кислоту в дозировках 0 (плацебо), 50, 100, 200, 400, 600 или 800 мкг/сут. В результате было установлено, что потребление фолиевой кислоты в дозировке 392 мкг/сут является минимальной дозой, при которой отмечается достоверное снижение уровней гомоцистеина, в среднем на 22% [38] (рис. 7).
Дозозависимые эффекты фолиевой кислоты на концентрацию гомоцистеина в крови были подтверждены в метаанализе 25 рандомизированных контролируемых исследований (n=2596). Потребление фолиевой кислоты в дозах 200, 400, 800, 2000 и 5000 мкг/сут было связано со снижением гомоцистеина на 13% (95% ДИ 10–16%), 20% (17–22%), 23% (21–26%), 23% (20–26%) и 25% (22–28%) соответственно. Дополнение фолиевой кислоты витамином B12 приводило к дополнительному снижению гомоцистеина на 7% (95% ДИ: 4%, 9%) [39] (рис. 8). Таким образом, по данным доказательной медицины, дозировка фолиевой кислоты в 800 мкг/сут столь же эффективна, как и более высокие дозировки в 2000 и 5000 мкг/сут.
Снижая уровень гомоцистеина, фолаты имеют важное положительное влияние на функцию эндотелия и профилактируют риск развития АГ. В крупномасштабном клинико-эпидемиологическом исследовании здоровья медсестер Nurses’ Health Study II (n=93 803, женщины 27–44 лет) в течение 8 лет наблюдений было выявлено 7373 случаев заболевания АГ. После поправок на вмешивающиеся факторы было установлено, что женщины детородного возраста, которые потребляли по меньшей мере 1000 мкг/сут фолатов (диета + препараты), характеризовались в 2 раза более низким риском развития АГ по сравнению с теми, кто потреблял менее 200 мкг/сут фолатов (относительный риск 0,54, 95% ДИ 0,45–0,66, р<0,001). Снижение абсолютного риска составило около 8 случаев на 1000 человек в год (6,7 и 14,8 случаев соответственно). Среди женщин, которые не принимали фолиевую кислоту в составе специальных препаратов, потребление фолатов с продуктами питания даже в количествах более 400 мкг/сут не влияло на риск АГ [8]. Антигипертензивный эффект дозы фолатов в 800 мкг/сут наиболее выражен у пациенток моложе 35 лет с ИМТ менее 25 кг/м2 (рис. 9, 10).

Воздействие на другие физиологические эффекты фолатов: холин, бетаин
Фолатный метаболизм играет, прежде всего, важную роль в эпигенетических процессах, т. е. в изменениях экспрессии генов, осуществляемых вследствие метилирования ДНК и изменения структуры хроматина. Метилирование ДНК происходит при участии специального субстрата – SAM (S-аденозилметионин), который метилирует последовательности ДНК посредством ДНК-метилтрансфераз. S-аденозилметионин синтезируется при участии различных форм активных фолатов, поэтому нарушения фолатного метаболизма приводят к измененным состояниям метилирования ДНК и, таким образом, к нарушениям пластичности клеток эмбриона и формированию пороков развития плода.
Биотрансформации неактивной фолиевой кислоты в активные фолаты осуществляются рядом ферментов и взаимосвязаны с метаболизмом холина и бетаина. Соответственно, эффекты фолатов на организм беременной и плода можно отслеживать по влиянию не только на их уровни, но и уровни соответствующих метаболитов – бетаина и др.
Метаболизм холина и фолиевой кислоты взаимосвязан. В исследовании здоровых женщин детородного возраста (n=43, 18–45 лет) участницы сначала потребляли диету с низким содержанием фолатов (135 мкг/сут) в течение 7 нед., с последующей рандомизацией на прием 400 или 800 мкг/сут фолатов в течение 7 нед. При потреблении фолатдефицитной диеты снизились уровни фосфатидилхолина (р=0,001) и сфингомиелина (p=0,009). Увеличение уровней фосфатидилхолина при приеме фолатов с пищей происходило в ответ на прием 800 мкг/сут (р=0,03), но не 400 мкг/сут (р=0,85) [40].
Двойное слепое рандомизированное исследование различных доз фолиевой кислоты (0–800 мкг/сут) в группе пожилых участников (n=308, 50–75 лет) показало дозозависимое увеличение уровней бетаина (р=0,018), причем максимальное увеличение (15%) наблюдалось при дозировках более 400 мкг/сут [41].
Кросс-секционный анализ когорты женщин (n=1477) показал, что уровень гомоцистеина был на 8% ниже при самом высоком квинтиле потребления холина и бетаина (тренд, р=0,07), причем ассоциация между гомоцистеином и холином была более выражена у женщин с потреблением фолиевой кислоты менее 400 мкг/сут (р=0,03) [42].
Таким образом, данные клинических исследований позволяют утверждать, что доза фолиевой кислоты в 800 мкг/сут достоверно повышает синтез бетаина и фосфатидилхолина, которые являются маркерами активности фолатного метаболизма.

Дозировка фолатов и соматическое здоровье женщины
Крупномасштабный анализ когорты женщин (n=62 739) показал, что адекватное потребление фолатов важно для профилактики рака молочной железы. Сравнение пациенток в самом низком (менее 296 мкг/сут) и самом высоком квинтиле (более 522 мкг/сут) потребления указало на 22% снижение риска заболевания даже после поправок на вмешивающиеся факторы (ОШ 0,78, 95% ДИ 0,67–0,90, р=0,001) [43].
Метаанализ исследований потребления фолатов и риска колоректального рака (13 исследований, n=725 134, 5720 случаев рака) показал, что после поправок на комплекс вмешивающихся факторов более высокое потребление фолатов (диета + препараты) снижало риск заболевания в среднем на 15% (0,85, 95% ДИ 0,77–0,95). Увеличение общего потребления фолатов на каждые 100 мкг/сут приводило к снижению риска в среднем на 2% [44].
Достаточное потребление фолиевой кислоты приостанавливает процесс потери слуха. В аудиометрическом исследовании участники (n=728) ежедневно принимали фолиевую кислоту (800 мкг/сут) или плацебо в течение 3 лет. Измерение порогов слуха на разных частотах показало, что прием 800 мкг/сут фолиевой кислоты улучшал слух в диапазоне низких частот по сравнению с группой плацебо (р=0,020) [45].

Заключение
Исследовательский интерес к вопросу эффективности и безопасности различных дозировок фолиевой кислоты (100, 200, 400, 800 и более мкг/сут) и длительности курса приема фолатов (2 нед., 1 мес., 2 мес., 3 мес., 6 мес., 12 мес., 24 мес. и т. д.) с целью максимально эффективной профилактики ВПР постоянно растет. В настоящее время бытует заблуждение, что профилактическая доза фолатов в 100–400 мкг/сут уже вполне достаточна для эффективной профилактики ВПР для всей популяции беременных, в т. ч. тех, кто принимал оральные контрацептивы, имеет повышенную массу тела и др. Также ошибочно считается, что фолаты необходимы только в первые недели беременности (например, только до 28-го дня беременности). Прием поливитаминных препаратов с фолиевой кислотой во время лактации способствует насыщению фолатами молока и, соответственно, оптимальному процессу развития организма новорожденного.
Приводимые в настоящей работе результаты клинико-эпидемиологических исследований, выполненных в разных странах и даже континентах, свидетельствуют о том, что дозировки фолиевой кислоты от 100 до 400 мкг/сут явно недостаточны даже для здоровых женщин, не говоря уже о женщинах с повышенным риском дефицита фолатов – пациентках с повышенным индексом массы тела (более 25–30 кг/м2), страдающих АГ, гипергомоцистеинемией, употребляющих алкоголь и лекарственные препараты, нарушающие обмен фолатов, повторнородящих молодых женщинах. В то же время, для наиболее эффективной профилактики ВПР и фолатзависимых заболеваний необходимо принимать фолиевую кислоту в дозе 800 мкг/сут в составе поливитаминных препаратов, начиная с преконцепции (лучше в течение 6–9 мес. до наступления беременности), затем в течение всей беременности и периода лактации «до последней капли молока».

Литература
1. Цейцель Э. Первичная профилактика врожденных дефектов: поливитамины или фолиевая кислота? // Гинекология. 2012. № 5. С. 38–46.
2. Czeizel A.E., Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327. P. 1832–1835.
3. Czeizel A.E. Prevention of congenital abnormalities by periconceptional multivitamin supplementation // Br. Med. J. 1993. Vol. 306. P. 1645–1648.
4. Czeizel A.E. Reduction of urinary tract and cardiovascular defects by periconceptional multivitamin supplementation // Am. J. Med. Genet. 1996. Vol. 62. P. 179–183.
5. Czeizel A.E. Periconceptional folic acid-containing multivitamin supplementation // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 1998. Vol. 75. P. 151–161.
6. Mastroiacovo P., Leoncini E. More folic acid, the five questions: why, who, when, how much, and how // Biofactors. 2011. Vol. 37(4). P. 272–279.
7. Bailey H.D., Miller M., Langridge A. Maternal dietary intake of folate and vitamins B6 and B12 during pregnancy and the risk of childhood acute lymphoblastic leukemia // Nutr. Cancer. 2012. Vol. 64(7). P. 1122–1130.
8. Forman J.P., Rimm E.B. Folate intake and the risk of incident hypertension among US women // JAMA. 2005. Vol. 293(3). P. 320–329.
9. Shakur Y.A., Garriguet D., Corey P., O’Connor D.L. Folic acid fortification above mandated levels results in a low prevalence of folate inadequacy among Canadians // Am. J. Clin. Nutr. 2010. Vol. 92(4). P. 818–825.
10. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA), 2009. Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to folate and blood formation (ID 79), homocysteine metabolism (ID 80), energy-yielding metabolism (ID 90), function of the immune system (ID 91), function of blood vessels (ID 94, 175, 192), cell division (ID 193), and maternal tissue growth during pregnancy (ID 2882) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006 on request from the European Commission // EFSA Journal. Vol. 7(9).1213, 22 pp.
11. van Rooij I.A., Ocke M.C. Periconceptional folate intake by supplement and food reduces the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate // Prev. Med. 2004. Vol. 39(4). P. 689–694.
12. Moore L.L., Bradlee M.L., Singer M.R. et al. Folate intake and the risk of neural tube defects: an estimation of dose-response // Epidemiol. 2003. Vol. 14(2). P.200–205.
13. Bower C., Stanley F.J. Dietary folate as a risk factor for neural-tube defects: evidence from a case-control study in Western Australia // Med. J. Aust. 1989. Vol. 150(11). P. 613–619.
14. Colapinto C.K., O’Connor D.L., Dubois L., Tremblay M.S. Folic acid supplement use is the most significant predictor of folate concentrations in Canadian women of childbearing age // Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2012. Vol. 37(2). P. 284–292.
15. Kondo A., Asada Y., Shibata K. et al. Dietary folate intakes and effects of folic acid supplementation on folate concentrations among Japanese pregnant women // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2011. Vol. 37(4). P. 331–336.
16. Bailey L.B. New standard for dietary folate intake in pregnant women // Am. J. Clin. Nutr. 2000. Vol. 71(Suppl. 5). 1304S–1307S.
17. Pietrzik K., Lamers Y., Bramswig S. Calculation of red blood cell folate steady state conditions and elimination kinetics after daily supplementation with various folate forms and doses in women of childbearing age // Am. J. Clin. Nutr. 2007. Vol. 86(5). P. 1414–1419.
18. Hursthouse N.A., Gray A.R. Folate status of reproductive age women and neural tube defect risk: the effect of long-term folic acid supplementation at doses of 140 microg and 400 microg per day // Nutrients. 2011. Vol. 3(1). P. 49–62.
19. Bradbury K.E., Williams S.M., Green T.J. Differences in erythrocyte folate concentrations in older adults reached steady-state within one year in a two-year, controlled, 1 mg/d folate supplementation trial // J. Nutr. 2012.Vol.142(9). P.1633–1637.
20. Bramswig S., Prinz-Langenohl R. Supplementation with a multivitamin containing 800 microg of folic acid shortens the time to reach the preventive red blood cell folate concentration in healthy women // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2009. Vol. 79(2). P.61–70.
21. Hung J., Yang T.L. Additional food folate derived exclusively from natural sources improves folate status in young women with the MTHFR 677 CC or TT genotype // J. Nutr. Biochem. 2006. Vol.17(11). P. 728–734.
22. Hao L., Yang Q.H., Li Z., Bailey L.B. Folate status and homocysteine response to folic acid doses and withdrawal among young Chinese women in a large-scale randomized double-blind trial // Am. J. Clin. Nutr. 2008. Vol. 88(2). P. 448–457.
23. Mackey A.D., Picciano M.F. Maternal folate status during extended lactation and the effect of supplemental folic acid // Am. J. Clin. Nutr. 1999. Vol. 69(2). P. 285–292.
24. Winkels R.M., Brouwer I.A., Verhoef P. et al. Gender and body size affect the response of erythrocyte folate to folic acid treatment // J. Nutr. 2008. Vol. 138(8). P.1456–1461.
25. Mojtabai R. Body mass index and serum folate in childbearing age women // Eur. J. Epidemiol. 2004. Vol.19(11). P.1029–1036.
26. Navarrete-Munoz E.M., Gimenez Monzo D. Folic acid intake from diet and supplements in a population of pregnant women in Valencia, Spain // Med. Clin. (Barc). 2010. Vol. 135(14). P. 637–643 doi.
27. Bower C., Miller M., Payne J., Serna P. Promotion of folate for the prevention of neural tube defects: who benefits? // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2005. Vol.19(6). P. 435–444.
28. Schwarz E.B., Sobota M., Gonzales R., Gerbert B. Computerized counseling for folate knowledge and use: a randomized controlled trial // Am. J. Prev. Med. 2008.Vol. 35(6). P. 568–571 doi.
29. Sweeney M.R., McPartlin J. Postprandial serum folic acid response to multiple doses of folic acid in fortified bread // Br. J. Nutr. 2006. Vol. 95(1). P. 145–151.
30. Quinlivan E.P., Gregory J.F. 3rd. Effect of food fortification on folic acid intake in the United States // Am. J. Clin. Nutr. 2003. Vol. 77(1). P. 221–225.
31. Pfeiffer C.M. Estimation of trends in serum and RBC folate in the U.S. population from pre- to postfortification using assay-adjusted data from the NHANES 1988-2010 // J. Nutr. 2012. Vol. 142(5). P. 886–893.
32. Громова О.А., Торшин И.Ю., Рудаков К.В. Клиническая и молекулярная фармакология фолиевой кислоты. Фолаты для беременных – все точки над «i» // Клиническая фармакология и фармакоэкономика. 2010. Т. 3. № 1. С. 38.
33.Torshin I.Yu. Bioinformatics in the post-genomic era: physiology and medicine. NY, USA: Nova Biomedical Books, 2007.
34. Громова О.А., Торшин И.Ю.Витамины и минералы: между Сциллой и Харибдой. М.: МНЦМО, 2013. 764 с.
35. Venn B.J., Mann J.I., Williams S.M. Dietary counseling to increase natural folate intake: a randomized, placebo-controlled trial in free-living subjects to assess effects on serum folate and plasma total homocysteine // Am. J. Clin. Nutr. 2002. Vol. 76(4). P. 758–765.
36. Tighe P., Ward M., McNulty H. et al. A dose-finding trial of the effect of long-term folic acid intervention: implications for food fortification policy // Am. J. Clin. Nutr. 2011. Vol. 93(1). P. 11–18 doi.
37. Anderson C.A., Jee S.H., Charleston J. et al. Effects of folic acid supplementation on serum folate and plasma homocysteine concentrations in older adults: a dose-response trial // Am. J. Epidemiol. 2010. Vol. 172(8). P. 932–941.
38. van Oort F.V., Melse-Boonstra A., Brouwer I.A. et al. Folic acid and reduction of plasma homocysteine concentrations in older adults: a dose-response study // Am. J. Clin. Nutr. 2003. Vol. 77(5). P. 1318–1323.
39. Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration. Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 82(4). P. 806–812.
40. Abratte C.M., Wang W., Li R. et al. Folate intake and the MTHFR C677T genotype influence choline status in young Mexican American women // J. Nutr. Biochem. 2008. Vol. 19(3). P. 158–165.
41. Melse-Boonstra A., Holm P.I. Betaine concentration as a determinant of fasting total homocysteine concentrations and the effect of folic acid supplementation on betaine concentrations // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 81(6). P. 1378–1382.
42. Chiuve S.E., Giovannucci E.L., Hankinson S.E. The association between betaine and choline intakes and the plasma concentrations of homocysteine in women // Am. J. Clin. Nutr. 2007. Vol. 86(4). P.1073–1081.
43. Lajous M., Romieu I., Sabia S. et al. Folate, vitamin B12 and postmenopausal breast cancer in a prospective study of French women // Cancer. Causes Control. 2006. Vol.17(9). P. 1209–1213.
44. Kim D.H., Smith-Warner S.A., Spiegelman D. et al. Pooled analyses of 13 prospective cohort studies on folate intake and colon cancer // Cancer. Causes. Control. 2010. Vol. 21(11). P. 1919–1930.
45. Durga J., Verhoef P., Anteunis L.J. et al. Effects of folic acid supplementation on hearing in older adults: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 2007. Vol. 146(1). P. 1–9.

.

Витамины и беременность — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

Один из самых частых вопросов, которые задают беременные своему врачу, – какие витамины надо принимать во время беременности? Сразу скажем, нужно ли пить будущим мамам фармацевтические витамины или нет, – на этот вопрос нет однозначного ответа. Некоторые врачи считают, что необходимые полезные вещества надо получать из натуральных продуктов. Другие же являются сторонниками приема фармацевтических поливитаминов. Однозначно можно сказать только то, что витамины и микроэлементы обязательно должны поступать в организм беременной женщины. Расскажем, какие из них наиболее важны для будущей мамы.

Фолиевая кислота

Другие названия этого витамина – витамин В₉ или В_с. Этот витамин необходим для деления и размножения клеток, так что он особенно важен в I триместре беременности, когда идет закладка всех органов и систем ребенка. Не последнюю роль фолиевая кислота играет в синтезе гемоглобина, и при ее недостатке может развиться анемия. А еще фолиевая кислота помогает снизить вероятность возникновения дефектов позвоночника у ребенка, заботится о правильном формировании его психики и интеллекта. Прием фолиевой кислоты лучше начать за три месяца до планируемого зачатия, поскольку небольшой запас этого витамина будет только полезен, как будущей маме, так и малышу. Если же беременность наступила незапланированно, то фолиевую кислоту необходимо принимать, как только женщина узнает о своем положении. В среднем дозировка этого витамина составляет от 0,4 до 0,8 мг в сутки.

Кальций

Будущей маме необходимо около 1200–1400 мг кальция ежедневно, в то время как обычной женщине достаточно 800–1000 мг этого микроэлемента. Почему? Во время беременности количество кальция в организме будущей мамы существенно снижается, поскольку он расходуется еще и на рост и развитие ребенка. Особенно много кальция нужно в III триместре, когда происходит кальцинация скелета малыша. Но кальций нужен не только для роста костей и зубов ребенка – с его помощью формируется его нервная система, его сердце, мышцы, ткани кожи, глаз, ушей, волос и ногтей. Беременной женщине кальций необходим для полноценной работы почек, профилактики мышечных болей, запоров, остеопороза, кариеса и токсикоза. Кроме того, этот микроэлемент защищает будущую маму от стрессов и нервных перегрузок.

Витамин Е

Этот витамин участвует в процессе дыхания тканей, он помогает кислороду проникать в каждую клетку организма. Вместе с тем витамин Е – отличный антиоксидант: он оберегает клетки от образования свободных радикалов, которые могут спровоцировать различные заболевания. Такая защитная функция особенно важна на стадии формирования эмбриона. Кроме того, витамин Е помогает нормализовать гормональный баланс организма. На ранних сроках он участвует в формировании плаценты, а также предохраняет от прерывания беременности. Доза витамина Е при беременности – 15 мг.

Витамин Е содержится в растительных маслах, не меньше этого витамина в салате, томатах, шиповнике, зелени петрушки, шпинате и горохе. Некоторое количество витамина Е содержится в мясе, яйцах и молоке.

Магний

Магний участвует во всех обменных процессах, помогает справляться со стрессами, нормализует работу сердечно-сосудистой системы и артериальное давление, поддерживает сосуды в тонусе. Из-за недостатка магния в организме могут появиться судороги в мышцах (обычно в икроножных). А так как матка тоже мышечный орган, то при недостатке магния во время беременности в период гестации повышается возбудимость миометрия, что приводит к активным маточным сокращениям. Поэтому при гипертонусе и угрозе прерывания беременности часто назначают магний.

Магнием богаты цельные крупы и цельнозерновой хлеб, инжир, миндаль, семена, темно-зеленые овощи и бананы.

йод

Йод беременным обычно назначают еще в I триместре. До 16 недель беременности развитие ребенка и закладка всех его органов и систем идет «под защитой» маминой щитовидки. И если у женщины будет мало йода, то это значит, что какая-то система или орган малыша могут пострадать. И даже когда собственная щитовидка ребенка сформируется и начнет работать, все равно взять йод она сможет только из организма мамы. Его суточная доза составляет 250 мг в сутки.

Йод проще всего получить из морепродуктов и морской или йодированной соли. Много йода содержится в морской рыбе, морской капусте, кальмарах, хурме, фейхоа, финиках, сушеном инжире, молочных продуктах и мясе. Однако йод разрушается от температурных воздействий, а значит, после термической обработки количество йода в продуктах резко снижается.

Железо

Железо необходимо прежде всего для профилактики анемии. Ведь оно входит в состав гемоглобина, который переносит кислород по организму матери и ребенка. Кроме того, железо задействовано в синтезе белка, который участвует в образовании мышечной ткани. А еще недостаток железа может привести к повышенному тонусу матки. В среднем суточная дозировка железа составляет 30–60 мг. В некоторых случаях, если изначально запас железа у женщины был понижен, дозировка может быть больше.

Железо содержится в мясе, особенно много его в телятине, индюшатине, зайчатине, свинине и говядине. Имеется железо и в растительной пище, но оттуда оно усваивается значительно хуже. Лучше всего железо усваивается при его совместном употреблении с витамином С.

Если беременная правильно и разнообразно питается, употребляет много фруктов и овощей, то дополнительный комплекс витаминов для беременных ей может и не понадобиться. Возможно, необходимо отдельно пропить какие-то витамины, но это должен определять врач. Если же до беременности у женщины были признаки авитаминоза, она неправильно или плохо питается, то без поливитаминов не обойтись.

Врез

Витамин В₉ (фолиевая кислота) содержится в печени животных, шпинате, спарже, чечевице, брюссельской капусте, бобах и в муке грубого помола. Однако из пищи он усваивается очень плохо, не более 50%. Именно поэтому его прописывают почти всем беременным

За один раз наш организм не сможет усвоить больше чем 500 мг кальция. Поэтому не стоит пытаться получить всю суточную норму этого микроэлемента за один прием пищи. Старайтесь есть продукты, содержащие кальций, небольшими порциями несколько раз в день

Для увеличения в тканях концентрации магния необходим витамин B₆ (пиридоксин), который облегчает его всасывание и выступает в качестве проводника магния внутрь клетки. Поэтому магний и витамин В₆ часто назначают вместе.

Рекомендации: женщины и фолиевая кислота

История рекомендаций по фолиевой кислоте в США

Хронология исследований

Этот короткометражный документальный фильм рассказывает о тяжелой работе по обогащению фолиевой кислоты в Соединенных Штатах и ​​ее положительном влиянии на здоровье и благополучие многих детей и семей.

Посмотреть видео »

Исследователи изучали связь между низким уровнем фолиевой кислоты у женщин и дефектами нервной трубки еще в 1965 году. ¹ Дефекты нервной трубки — это основные врожденные дефекты головного мозга (анэнцефалия) и позвоночника (расщелина позвоночника) ребенка. Ряд исследований показал, что прием фолиевой кислоты до и в течение первых недель беременности помогает снизить вероятность дефектов нервной трубки. ¹

1991

CDC рекомендовал женщинам, у которых беременность была вызвана дефектом нервной трубки, употреблять фолиевую кислоту, прежде чем планировать снова забеременеть. ²

1992

The U.S. Служба общественного здравоохранения рекомендовала всем женщинам, которые могут забеременеть, ежедневно принимать 400 микрограммов (мкг) фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки. ³

1998

Совет по питанию и питанию Института медицины Национальной академии наук рекомендовал всем женщинам, которые могут забеременеть, ежедневно получать 400 мкг фолиевой кислоты в дополнение к еде с фолиевой кислотой из разнообразного рациона, чтобы снизить вероятность забеременеть. ребенок с дефектом нервной трубки. ⁴

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало, чтобы производители добавляли фолиевую кислоту в продукты из зерна злаков, помеченные как «обогащенные», чтобы снизить вероятность возникновения дефектов нервной трубки. Это обязательное фортификация. ⁵

• Обязательное обогащение — наиболее эффективная стратегия общественного здравоохранения, помогающая предотвратить дефекты нервной трубки, потому что
  • Почти половина всех беременностей — незапланированные; ⁶
  • Фолиевая кислота эффективна только до и в течение первых недель беременности, часто до того, как женщина узнает о своей беременности; и
  • Необязательно помнить о ежедневном приеме витаминов перед беременностью.

2016

Латиноамериканские / латиноамериканские женщины с большей вероятностью родят ребенка с дефектом нервной трубки, чем белые неиспаноязычные и черные неиспаноязычные женщины. ^5-7 Чтобы устранить это неравенство в отношении здоровья и помочь большему количеству женщин получать рекомендуемую суточную норму фолиевой кислоты каждый день, FDA разрешило добровольно добавлять фолиевую кислоту в кукурузную муку. Это добровольное фортификация. Добавление фолиевой кислоты в кукурузную муку будет

• Увеличить среднюю суточную дозу фолиевой кислоты, которую женщины получают;
• Помогите большему количеству женщин, особенно латиноамериканок / латиноамериканок, получить рекомендуемую дневную норму фолиевой кислоты; ⁸ и
• Предотвратить приблизительно 40 дополнительных дефектов нервной трубки у латиноамериканских младенцев в год. ⁹

Данные за 2017-2018 годы показали, что добровольное обогащение фолиевой кислотой еще не повлияло на статус фолиевой кислоты среди испаноязычных женщин репродуктивного возраста в США. Важно проверять этикетку с питанием на упаковке пищевых продуктов, чтобы узнать, содержит ли она фолиевую кислоту, поскольку кукурузная мука может содержать или не содержать фолиевую кислоту.

Фолиевая кислота и беременность (для родителей)

Рождение здорового ребенка означает, что вы тоже здоровы.Одна из самых важных вещей, которые вы можете сделать для предотвращения серьезных врожденных дефектов у ребенка, — это получать достаточное количество фолиевой кислоты каждый день, особенно до зачатия и на ранних сроках беременности.

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота (или фолиевая кислота) — это витамин B (B9), который содержится в основном в темно-зеленых овощах, таких как брокколи и шпинат, бобовых, таких как фасоль и горох, и в обогащенных зернах.

Каковы преимущества фолиевой кислоты?

Беременные или пытающиеся забеременеть женщины должны получать не менее 400 микрограммов (0.4 миллиграмма) фолиевой кислоты ежедневно до зачатия и не менее 3 месяцев после него . Исследования показывают, что это значительно снижает риск серьезных дефектов нервной трубки у ребенка.

Что такое дефекты нервной трубки?

Дефекты нервной трубки — это врожденные дефекты, связанные с неполным развитием головного и спинного мозга. Наиболее частые дефекты нервной трубки:

• Spina bifida: когда спинной мозг и позвоночник не закрываются полностью
• анэнцефалия: тяжелое недоразвитие мозга
• энцефалоцеле: когда ткань головного мозга выступает на кожу через отверстие в черепе

Все эти дефекты возникают в течение первых 28 дней беременности — обычно с до женщина даже знает, что она беременна.

Вот почему так важно для всех женщин детородного возраста получать достаточное количество фолиевой кислоты, а не только для тех, кто пытается забеременеть. Половина всех беременностей не планируется, поэтому любая женщина, которая может забеременеть, должна убедиться, что получает достаточно фолиевой кислоты.

Непонятно, почему фолиевая кислота оказывает такое сильное влияние на профилактику дефектов нервной трубки. Но эксперты знают, что это жизненно важно для развития ДНК. В результате фолиевая кислота играет большую роль в росте и развитии клеток, а также в формировании тканей.

Как мне получить достаточно фолиевой кислоты?

Как женщины детородного возраста — и особенно планирующие беременность — могут получать достаточное количество фолиевой кислоты каждый день?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) требует от производителей пищевых продуктов добавлять фолиевую кислоту в свои обогащенные зерновые продукты. Таким образом, вы можете увеличить потребление, употребляя в пищу хлопья для завтрака, хлеб, макаронные изделия и рис, которые содержат 100% рекомендуемой суточной нормы фолиевой кислоты. Проверьте этикетку продукта для получения этой информации.

Но для большинства женщин употребления обогащенных продуктов недостаточно. Чтобы достичь рекомендуемого дневного уровня, вам, вероятно, понадобится витаминная добавка. Во время беременности вам нужно больше всех основных питательных веществ, чем до беременности.

Витамины для беременных не должны заменять сбалансированную диету. Но их прием может дать вашему организму и вашему ребенку дополнительный заряд витаминов и минералов. Некоторые врачи рекомендуют принимать добавки с фолиевой кислотой в дополнение к витаминам для беременных.Поговорите со своим врачом о ежедневном потреблении фолиевой кислоты. Он или она может порекомендовать рецептурную добавку, безрецептурный бренд или и то, и другое.

Также поговорите со своим врачом, если у вас уже была беременность, вызванная дефектом нервной трубки, или если вы или ваш партнер сами пострадали от него. Врач может порекомендовать вам принять более высокую дозу фолиевой кислоты (даже до беременности).

Получение достаточного количества фолиевой кислоты (фолиевой кислоты)

Обзор

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота — один из витаминов группы В, необходимых вашему организму для хорошего здоровья.Витамин также называют фолиевой кислотой.

• Фолат — естественная форма этого витамина. Он содержится в листовых зеленых овощах, апельсинах, орехах и бобах.
• Фолиевая кислота — это форма, созданная руками человека. Его добавляют в витаминные таблетки и обогащенные продукты, такие как обогащенные хлопья для завтрака.

Получение достаточного количества этого витамина предотвращает фолат-дефицитную анемию. Он также предотвращает некоторые врожденные дефекты.

Большинство людей просто говорят «фолиевая кислота» для любой формы этого витамина.

Какая рекомендуемая дневная сумма?

Фолиевая кислота измеряется в микрограммах с использованием диетических эквивалентов фолиевой кислоты (DFE). Вот ежедневные рекомендуемые количества фолиевой кислоты: ^{сноска 1}

• Младенцам в возрасте 0–6 месяцев необходимо 65 мкг (микрограмм) DFE каждый день.
• Младенцам в возрасте 7–12 месяцев необходимо 80 мкг DFE каждый день.
• Детям 1–3 лет требуется 150 мкг DFE каждый день.
• Детям 4-8 лет необходимо 200 мкг DFE каждый день.
• Детям 9–13 лет необходимо 300 мкг DFE каждый день.
• Детям старше 13 лет необходимо 400 мкг DFE каждый день.
• Мужчинам необходимо 400 мкг DFE каждый день.
• У женщин разные потребности.
  • Беременным женщинам необходимо 600 мкг DFE каждый день.
  • Кормящим женщинам необходимо 500 мкг DFE каждый день.
  • Большинству других женщин требуется 400 мкг DFE каждый день.

Сколько нужно женщинам?

Фолиевая кислота измеряется в микрограммах с использованием диетических эквивалентов фолиевой кислоты (DFE).Рекомендуемые количества фолиевой кислоты для женщин: ^{сноска 1}

• 400 мкг DFE для небеременных женщин.
• 600 мкг DFE для беременных.
• 500 мкг DFE для кормящих женщин.

Женщины, которые не получают достаточного количества фолиевой кислоты до и во время беременности, с большей вероятностью родят ребенка с врожденным дефектом, например:

Даже если женщина придерживается хорошо сбалансированной диеты, она может не получить лишний фолиевый кислота ей нужна для предотвращения врожденных дефектов, если она также не принимает добавки.Поэтому эксперты говорят, что все женщины, которые могут забеременеть, должны ежедневно принимать добавки, содержащие от 400 до 800 мкг фолиевой кислоты. ^{сноска 2}

Некоторым женщинам требуются даже более высокие дозы.

• Женщины, беременные двойней или более, должны принимать 1000 мкг в день. ^{сноска 3}
• Женщины, у которых в семейном анамнезе есть дефекты нервной трубки, у которых уже был ребенок с дефектом нервной трубки или которые принимают лекарства от судорог, должны принимать 4000 мкг в день. ^{сноска 4}

Следуйте совету врача о том, как получить больше фолиевой кислоты. Не просто принимайте больше поливитаминов. Вы можете получить слишком много других веществ, входящих в состав поливитаминов.

Рекомендации по фолиевой кислоте для женщин, которые не планируют беременность

Даже если вы не планируете беременность, ваш врач может порекомендовать ежедневную добавку.

Многие беременности не планируются. Врожденные дефекты, которые может предотвратить фолиевая кислота, начинают формироваться в первые 6 недель беременности.Часто это происходит еще до того, как женщина узнает о своей беременности.

Итак, вы понимаете, почему ежедневное получение достаточного количества фолиевой кислоты — даже до того, как вы забеременеете — так важно. Если вы беременны и не принимали витамин, содержащий фолиевую кислоту, немедленно начните его прием.

Какие продукты содержат фолиевую кислоту?

Фолиевая кислота содержится в витаминных добавках и продуктах, обогащенных фолиевой кислотой, таких как хлопья для завтрака и хлеб. Естественная форма фолиевой кислоты называется фолиевой кислотой. Продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты включают печень, цитрусовые и темную зелень, например шпинат.Прочтите этикетки на продуктах, чтобы узнать, сколько фолиевой кислоты или фолиевой кислоты содержится в пище.

Фолиевая кислота и фолиевая кислота измеряются в микрограммах с использованием диетических эквивалентов фолиевой кислоты (DFE). Вот список некоторых продуктов, содержащих фолиевую кислоту или фолиевую кислоту. ^{сноска 5}

Расчетное количество фолиевой кислоты или фолиевой кислоты в определенных продуктах питания

Еда	Размер порции	Сумма
Обогащенные (с 25% дневной нормы) хлопья для завтрака	1 стакан	100 мкг (мкг) DFE или более
Шпинат, приготовленный	½ стакана	131 мкг DFE
Печень говяжья, вареная	3 унции	215 мкг DFE
Горох замороженный, вареный	1 стакан	47 мкг DFE
Спаржа вареная	4 копья	89 мкг DFE
Обогащенный белый рис, приготовленный	½ стакана	90 мкг DFE
Брокколи замороженная, приготовленная	½ стакана	52 мкг DFE
Авокадо, сырое	½ стакана	59 мкг DFE
Оранжевый	1 малая	29 мкг DFE
Хлеб белый	1 ломтик	43 мкг DFE
Краб, Дангенесс	3 унции	36 мкг DFE

Советы по фолиевой кислоте

• Хлеб, сухие завтраки и макаронные изделия часто обогащены фолиевой кислотой.На этикетках указано количество фолиевой кислоты.
• Ешьте овощи сырыми или слегка приготовленными на пару. Приготовление пищи может разрушить часть фолиевой кислоты, содержащейся в пище.
• Мультивитамины часто содержат фолиевую кислоту.

Ссылки

Цитаты

1. Совет по продовольствию и питанию и др. (2011). Референсные диетические дозы (DRI): рекомендуемые диетические и адекватные дозы, витамины. Национальные институты здравоохранения.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56068/table/summarytables.t2/?report=objectonly. По состоянию на 29 октября 2019 г.
2. Целевая группа по профилактическим услугам США (2017 г.). Добавки фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки: рекомендация Целевой группы профилактических служб США. JAMA , 317 (2): 183–189. DOI: 10.1001 / jama.2016.19438. По состоянию на 3 февраля 2020 г.
3. Каннингем Ф. Г. и др. (2010).Многоплодная беременность. В Williams Obstetrics , 23-е изд., Стр. 859–889. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
4. Каннингем Ф. Г. и др. (2010). Наблюдение за беременной женщиной. В Williams Obstetrics , 23-е изд., Стр. 189–214. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
5. Управление пищевых добавок, Национальные институты здравоохранения (2010 г.). Информационный бюллетень о диетических добавках: фолиевая кислота. Доступно в Интернете: http://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 23 сентября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Э. Грегори Томпсон, врач-терапевт
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина
Элизабет Т. Руссо, врач-терапевт

Действует на: 23 сентября , 2020

Автор: Здоровый персонал

Медицинское заключение: E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней и Адам Хусни, врач семейной медицины и Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина и Элизабет Т. Руссо, врач внутренних болезней

Совет по продовольствию и питанию и др. (2011). Референсные диетические дозы (DRI): рекомендуемые диетические и адекватные дозы, витамины. Национальные институты здравоохранения. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56068/table/summarytables.t2/?report=objectonly. По состоянию на 29 октября 2019 г.

Целевая группа по профилактическим услугам США (2017 г.).Добавки фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки: рекомендация Целевой группы профилактических служб США. JAMA , 317 (2): 183-189. DOI: 10.1001 / jama.2016.19438. По состоянию на 3 февраля 2020 г.

Cunningham FG, et al. (2010). Многоплодная беременность. В Williams Obstetrics , 23-е изд., Стр. 859-889. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

Cunningham FG, et al. (2010). Наблюдение за беременной женщиной. В Williams Obstetrics , 23-е изд., Стр. 189-214. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

Управление пищевых добавок, Национальные институты здравоохранения (2010 г.). Информационный бюллетень о диетических добавках: фолиевая кислота. Доступно в Интернете: http://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional.

Фолиевая кислота

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота — это витамин, который необходим каждой клетке вашего тела для здорового роста и развития. Если вы примете его до беременности и на ранних сроках беременности, это поможет защитить вашего ребенка от врожденных дефектов мозга и позвоночника, называемых дефектами нервной трубки.Нервная трубка — это часть развивающегося ребенка, которая становится головным и спинным мозгом. ДНТ возникают на первом месяце беременности, еще до того, как вы узнаете, что беременны. Вот почему так важно, чтобы в организме было достаточно фолиевой кислоты до того, как вы забеременеете.

ДНТ поражают около 3000 беременностей ежегодно в Соединенных Штатах. Если все женщины принимают 400 микрограммов (также называемых мкг) фолиевой кислоты каждый день перед беременностью и на ранних сроках беременности, это может помочь предотвратить до 7 из 10 (70 процентов) NTD.Поскольку почти половина всех беременностей в США является незапланированной, все женщины, которые могут забеременеть, должны принимать фолиевую кислоту каждый день.

Некоторые исследования показывают, что фолиевая кислота также может помочь предотвратить врожденные дефекты во рту ребенка, называемые заячьей губой и нёбом. Заячья губа — это врожденный дефект, при котором верхняя губа ребенка не сформирована полностью и имеет отверстие.

Как получить достаточно фолиевой кислоты?

Есть несколько способов получить достаточное количество фолиевой кислоты:

• Прием витамина, содержащего фолиевую кислоту
• Разнообразное питание продуктов с фолиевой кислотой
• Употребление обогащенных продуктов
• Получение комбинации двух: прием витамина, который содержит фолиевую кислоту, и употребление обогащенных продуктов

Сколько фолиевой кислоты вам нужно?

Вот что вам нужно знать о приеме фолиевой кислоты для предотвращения NTD:

Большинство женщин
Чтобы предотвратить ДНТ у вашего ребенка, ежедневно перед беременностью принимайте витаминные добавки с 400 мкг фолиевой кислоты.Добавка — это продукт, который вы принимаете, чтобы восполнить определенные питательные вещества, которых вам не хватает в еде, которую вы едите. Начните принимать 400 мкг фолиевой кислоты каждый день как минимум за 1 месяц до беременности в течение первых 12 недель беременности. Ваша добавка фолиевой кислоты может быть:

• Мультивитаминный. Это таблетка, содержащая много витаминов и других питательных веществ, которые помогают вашему организму оставаться здоровым.
• Витамин для беременных. Это поливитаминный комплекс для беременных.Ваш лечащий врач может выписать вам рецепт на витамины для беременных, или вы можете получить их без рецепта.
• Добавка, содержащая только фолиевую кислоту

Принимайте витаминные добавки с 400 мкг фолиевой кислоты каждый день, даже если вы не пытаетесь забеременеть.

Во время беременности ежедневно принимайте витамины для беременных, содержащие 600 мкг фолиевой кислоты. Фолиевая кислота работает только для предотвращения NTD до и в течение первых нескольких недель беременности.На более поздних сроках беременности вам необходимо 600 мкг фолиевой кислоты каждый день, чтобы помочь вашему ребенку расти и развиваться.

Женщины с высоким риском NTD
Если у вас высокий риск рождения ребенка с NTD, принимайте 4000 мкг фолиевой кислоты каждый день, чтобы предотвратить NTD. Начните принимать 4000 мкг фолиевой кислоты за 3 месяца до беременности в течение 12 недель беременности. Вы подвергаетесь высокому риску, если:

• У вас в прошлом был ребенок с NTD.
• У вас или у вашего партнера NTD.
• У вашего партнера есть ребенок с NTD.

Исследования показывают, что прием 4000 мкг фолиевой кислоты до и во время беременности может помочь снизить риск рождения еще одного ребенка с NTD примерно на 70 процентов. Спросите своего врача, как безопасно получить такое количество фолиевой кислоты. Небезопасно принимать несколько поливитаминов или витаминов для беременных, потому что вы можете получить слишком много других питательных веществ, которые могут нанести вред вашему здоровью. Ваш врач может помочь вам найти лучший и безопасный способ получить нужное количество фолиевой кислоты.

Как можно получить фолиевую кислоту из пищи?

Фолиевую кислоту можно получить из пищи. Некоторые продукты обогащены фолиевой кислотой. Обогащенный означает, что в пищу добавлена ​​фолиевая кислота. Проверьте этикетку продукта, чтобы узнать, сколько фолиевой кислоты вы получаете в каждой порции. Ищите слово «обогащенный» или «обогащенный» на этикетках таких продуктов, как:

• Хлеб
• Сухие завтраки
• Кукурузная мука
• Мука
• Макаронные изделия
• Продукты, изготовленные из муки, называемой кукурузной масой, такие как лепешки, чипсы из тортильи, ракушки тако, тамале и пупусы
• Белый рис

Некоторые фрукты и овощи являются хорошими источниками фолиевой кислоты.Когда фолиевая кислота естественным образом содержится в пище, она называется фолиевой кислотой. Продукты, являющиеся хорошими источниками фолиевой кислоты:

• Фасоль, такая как чечевица, фасоль пинто и черная фасоль
• Листовые зеленые овощи, такие как шпинат и салат ромэн
• Спаржа
• Брокколи
• Арахис (но не ешьте его, если у вас аллергия на арахис).
• Цитрусовые, например апельсины и грейпфруты
• Апельсиновый сок (лучше всего 100-процентный сок. Это означает, что одна порция сока равна одной порции фруктов.)

Трудно получить всю необходимую фолиевую кислоту из пищи. Даже если вы едите продукты, содержащие фолиевую кислоту, принимайте витаминные добавки каждый день.

Как прочитать этикетку продукта, чтобы узнать, сколько фолиевой кислоты содержится в витаминной добавке?

Чтобы узнать, есть ли в витаминной добавке фолиевая кислота, проверьте этикетку (также называемую фактами о добавках). Этикетка обычно находится на обратной стороне бутылки. Найдите на этикетке слово «фолиевая кислота», чтобы узнать, сколько фолиевой кислоты вы получаете.Этикетка сообщает вам следующую информацию:

• Размер порции. Это показывает, сколько продукта находится в одной порции. Один поливитамин обычно составляет одну порцию.
• Порций в упаковке. Это говорит вам, сколько порций находится в бутылке с поливитаминами. Например, если две таблетки составляют одну порцию, а в бутылке 30 поливитаминов, это 15 порций.
• Питательные вещества, , такие как витамин D, фолиевая кислота и кальций, в каждой порции
• Суточная стоимость (также называемая DV) одной порции. DV — количество питательного вещества в порции. Например, если DV фолиевой кислоты в поливитамине составляет 50 процентов, этот поливитамин дает вам 50 процентов (половину) фолиевой кислоты, необходимой вам каждый день.

На этикетках витаминных добавок теперь указано «мкг DFE фолиевой кислоты», что означает пищевой эквивалент фолиевой кислоты. Это количество фолиевой кислоты, которое усваивает ваше тело. Если в одной порции содержится менее 400 мкг DFE фолиевой кислоты, вам понадобится более одной порции, чтобы получать всю фолиевую кислоту, которая вам нужна каждый день.

На этикетках пищевых продуктов не всегда указано количество фолиевой кислоты в продукте.На более новых этикетках продуктов питания, на которых указана фолиевая кислота, указывается мкг DFE фолиевой кислоты, как и в случае витаминных добавок.

Если у вас вариант MTHFR, может ли прием фолиевой кислоты помочь предотвратить NTD у вашего ребенка?

Да. Если у вас вариант MTHFR, прием 400 мкг фолиевой кислоты каждый день до и на ранних сроках беременности может помочь предотвратить NTDS у вашего ребенка.

MTHFR означает метилентетрагидрофолатредуктазу. Это фермент (белок), который помогает организму расщеплять и усваивать фолиевую кислоту.Один из вариантов MTHFR (называемый генотипом MTHFRTT или CT) — это изменение в гене MTHFR вашего тела, которое заставляет вас использовать фолиевую кислоту медленнее, чем обычно. Гены — это части клеток вашего тела, в которых хранятся инструкции о том, как ваше тело растет и работает. Они передаются по наследству (переходят от родителей к детям). Варианты MTHFR передаются по наследству. Если вы знаете, что у вас есть вариант MTHFR или вы думаете, что он встречается в вашей семье, поговорите со своим врачом.

Ваш поставщик медицинских услуг может захотеть проверить вас на вариант MTHFR, если в вашей крови высокий уровень вещества, называемого гомоцистеином.Избыток гомоцистеина в крови может вызвать сердечные заболевания, тромбы и инсульт. Вы можете узнать свой уровень гомоцистеина с помощью анализа крови. Если ваш уровень высок, вы можете пройти генетический тест, чтобы узнать, есть ли у вас вариант MTHFR. Генетический тест ищет изменения в генах, которые могут вызвать врожденные дефекты или другие заболевания.

Возможно, вы слышали, что нельзя принимать фолиевую кислоту, если у вас есть вариант MTHFR, потому что это может увеличить риск осложнений беременности и проблем со здоровьем у вашего ребенка.Центры по контролю и профилактике заболеваний (также называемые CDC) рекомендуют всем женщинам принимать 400 мкг фолиевой кислоты каждый день до и во время беременности на ранних сроках. Если у вас вариант MTHFR, обратитесь к своему провайдеру.

Дополнительные версии этой статьи доступны на следующих языках: арабский, китайский упрощенный, хинди и урду.
Переведенные документы любезно предоставлены сотрудниками CooperSurgical Inc.

Лист действий по здоровью фолиевой кислоты

Дополнительная информация

Последний раз рассмотрено: май 2020 г. плода на ранних сроках беременности, в частности их нервной трубки.

Женщинам детородного возраста следует ежедневно принимать дополнительные количества фолиевой кислоты, чтобы предотвратить такие дефекты нервной трубки, как расщепление позвоночника. Даже женщины, которые не планируют рожать, должны увеличить потребление фолиевой кислоты, потому что около половины всех беременностей в Австралии являются незапланированными.

Фолиевая кислота, принимаемая до зачатия и в течение первых нескольких недель беременности, может предотвратить семь из десяти случаев дефектов нервной трубки. Ежегодно более 600 беременностей в Австралии подвержены дефектам нервной трубки.

Нервная трубка

У развивающегося плода нервная трубка позже станет головным и спинным мозгом ребенка и окружающими их костями. Если что-то пойдет не так в их развитии, это называется дефектом нервной трубки. Это может вызвать широкий спектр нарушений, таких как потеря контроля над мочевым пузырем и кишечником и паралич ног. В некоторых случаях последствия могут быть более серьезными.

Нервная трубка ребенка формируется и закрывается в первые четыре-шесть недель беременности.К тому времени, когда большинство женщин узнают или подозревают, что они беременны, время для развивающегося плода, чтобы получить пользу от дополнительных фолатов, прошло.

Диетический фолат

Большинство женщин не получают достаточного количества фолиевой кислоты из своего рациона. Рекомендуемая суточная доза фолиевой кислоты для женщин составляет 400 мкг (мкг) в день. Трудно измерить, сколько фолиевой кислоты вы получаете из своего рациона, потому что на витамин влияет способ приготовления и хранения продуктов.

Потребность в фолиевой кислоте существенно возрастает во время беременности, поэтому женщины должны стремиться потреблять не менее 600 мкг фолиевой кислоты из своего обычного ежедневного рациона.Помимо продуктов, богатых фолиевой кислотой, если вы планируете беременность или находитесь на ранних сроках беременности (первые три месяца или «первый триместр»), вам следует принимать ежедневные добавки, содержащие 0,5 мг фолиевой кислоты.

Если вы планируете беременность, рекомендуется увеличить суточное потребление фолиевой кислоты по крайней мере за один месяц до беременности .

Даже женщинам, которые не планируют рожать, следует увеличить потребление фолиевой кислоты, если они ведут половую жизнь, потому что около половины всех беременностей являются незапланированными.

Продовольствие в Австралии, обогащенное фолиевой кислотой

Фолиевая кислота — это искусственная форма фолиевой кислоты, которую добавляют во многие другие продукты, не содержащие фолиевой кислоты. С октября 2009 года вся пшеничная мука, используемая для выпечки хлеба в Австралии, должна содержать фолиевую кислоту. Это означает, что большая часть хлеба, продаваемого в Австралии (кроме органического хлеба), обогащена фолиевой кислотой. Это соответствует стандарту обязательного обогащения фолиевой кислоты Австралийскими стандартами пищевых продуктов и Новой Зеландии. Этот стандарт был введен, чтобы помочь уменьшить количество дефектов нервной трубки.

Сухие завтраки и фруктовые соки, продаваемые в Австралии, могли также содержать фолиевую кислоту.

Как увеличить потребление фолиевой кислоты

Вы можете получить достаточно фолиевой кислоты, если:

• Принимаете добавки с фолиевой кислотой
• Ешьте продукты, богатые фолиевой кислотой — фолиевая кислота присутствует в различных овощах (таких как спаржа, шпинат и брокколи) и фрукты (например, апельсины, бананы и клубника), а также бобовые (например, нут, сушеные бобы и чечевица), злаки, орехи и дрожжевые экстракты, такие как Vegemite
• Выбирайте продукты, обогащенные фолиевой кислотой, включая некоторые хлопья для завтрака и фруктовые соки, и большая часть хлеба.

Женщины из группы повышенного риска нуждаются в большем количестве фолиевой кислоты

Некоторые женщины имеют более высокий риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Для этих женщин только фолиевой кислоты недостаточно т.

Вы подвергаетесь большему риску, если вы (или ваш партнер):

• уже имеете ребенка с дефектом нервной трубки
• сами имеете дефект нервной трубки
• имеете близкого родственника, страдающего дефектом нервной трубки
• принять лекарства от эпилепсии или судорог — некоторые лекарства влияют на абсорбцию фолиевой кислоты.
• страдают диабетом 1 типа — обсудите с врачом добавки фолиевой кислоты.

Если вы относитесь к группе повышенного риска, вам следует принимать более высокую дозу (5 мг) фолиевой кислоты каждый день. Это в 10 раз больше, чем рекомендуется для женщин с низким риском. Эти высокие дозы следует принимать под наблюдением врача .

Где получить помощь

• Ваш врач
• Клиника планирования семьи
• Планирование семьи Виктория Тел. 1800 013 952 или (03) 9257 0100 — для получения информации о дефектах фолиевой кислоты и нервной трубки
• Австралийская ассоциация диетологов тел.1800 812 942
• Фармацевт
• Общественный поликлиник

Что следует помнить

• Фолиевая кислота снижает риск дефектов нервной трубки у младенцев.
• Даже женщины, которые не планируют рожать, должны увеличить потребление фолиевой кислоты (если они в детородном возрасте), потому что около половины всех беременностей являются незапланированными.

Использование добавок фолиевой кислоты — хороший способ обеспечить адекватное ежедневное потребление.

Выявление женщин, которым могут быть полезны более высокие дозы фолиевой кислоты во время беременности

Can Fam Physician.2012 Apr; 58 (4): 394–397.

Язык: английский | Французский

Copyright © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Вопрос Одна из моих пациенток с эпилепсией, принимающая карбамазепин, планирует забеременеть. Она рассказала мне, что Материск посоветовал ей принимать 5 мг фолиевой кислоты в день до конца первого триместра. Есть ли другие женщины, которым требуется больше, чем обычная доза фолиевой кислоты, включенной в пренатальные витамины?

Ответ Женщины с высоким риском рождения детей с дефектами нервной трубки и которым более эффективны более высокие дозы фолиевой кислоты, включают женщин с определенными генотипами фолат-ферментов, предыдущие беременности с дефектами нервной трубки, диабет, нарушения всасывания , или ожирение, или те, кто принимает антифолатные препараты или курит.Таким женщинам следует принимать фолиевую кислоту в дозе 5 мг / сут в течение 2 месяцев до зачатия и в течение первого триместра.

Резюме

Вопрос Une de mes Patientes prend de la carbamazépine pour l’épilepsie et planifie une grossesse. Elle m’a dit que Motherisk lui avait consillé de prendre 5 mg d’acide folique jusqu’à la fin du premier trimestre. Y a-t-il des femmes qui ont besoin d’une dos plus élevée d’acide folique que celle contenue constantuellement dans les vitamines prénatales?

Réponse Parmi les femmes à risque élevé d’avoir un bébé ayant une anomalie du tube neural (ATN) et qui bénéficieraient de доз плюс élevées d’acide folique, на ферменты, упоминаемые в клетках, которые ассоциируются с определенными ферментами de synthèse du folate, qui ont eu une grossesse antérieure ayant pour issue une ATN, qui sont atteintes de diabète, qui ont des проблем мальабсорбции, qui sont obèses, qui prennent des medicaments antifoliques or qui fument.Ces femmes devraient prendre 5 mg / j d’acide folique 2 mois avant la concept et durant le premier trimestre de grossesse.

В начале 1990-х годов два рандомизированных контролируемых исследования показали, что добавление фолиевой кислоты может предотвратить большинство дефектов нервной трубки (ДНТ). ^{1 , 2} Изучая женщин с предыдущими беременностями с ДНТ, Уолд и др. Обнаружили, что эффективная доза составляет 4 мг / сут фолиевой кислоты. ¹ При изучении семей, в которых ранее не было ДНТ, Чейзель и его коллеги показали эффективность 0.8 мг / сут приема фолиевой кислоты, начиная с зачатия. ² В результате этих исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Министерство здравоохранения Канады и аналогичные органы во всем мире согласились обогащать муку фолиевой кислотой, начиная с 1997 по 1998 год. Результаты были впечатляющими: до 50%. снижение показателей NTD. ³

Тем не менее, как заявили Wald и др. В 2001 г., добавление фолиевой кислоты в дозе 0,4 мг / сут (как предлагает большинство авторитетных источников) или 0.8–0,9 мг / сут (количество, содержащееся в большинстве пренатальных витаминов) не обеспечивают защитного уровня у многих женщин. ⁴ Действительно, в 2008 году Motherisk обнаружила, что в Онтарио 40% женщин не достигли защитного уровня фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах до 900 нмоль / л до зачатия. ⁵

Это неудивительно, поскольку за последнее десятилетие выяснилась межсубъектная изменчивость многих факторов, связанных с метаболизмом фолиевой кислоты и ответной реакцией, что позволяет предположить, что для максимизации его защитного эффекта могут потребоваться более высокие суточные дозы этого витамина. плод.

Цель этой статьи — выделить клинические факторы и состояния, для которых имеются опубликованные доказательства повышенного риска ДНТ или других врожденных пороков развития, чувствительных к фолиевой кислоте. При такой беременности могут быть полезны более высокие дозы фолиевой кислоты до зачатия и в течение первого триместра беременности (, вставка 1, ).

Вставка 1.

Женщины, которым могут быть полезны более высокие дозы фолиевой кислоты во время беременности

Следующие беременные пациенты имеют повышенный риск NTD и могут получить пользу от более высоких доз фолиевой кислоты:

Пациенты с… специфических генотипов, связанных с более высоким риском NTD предыдущих беременностей с NTD или семейного анамнеза NTD нарушений всасывания (например, воспалительного заболевания кишечника) ожирения с ИМТ> 35 кг / м 2 сахарный диабет вопросы соблюдения и образа жизни

Пациенты, которые … принимать противоэпилептические препараты принимать антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексат, сульфаниламиды) курить принадлежать к этническим группам высокого риска (например, сикхи, кельты, северные китайцы)

Полиморфизмы, связанные с NTD

Фолат — важный витамин B, который действует как кофактор в важнейших метаболических путях, которые включают как синтез ДНК, так и метилирование.Несколько однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) ферментов в этих критических путях были исследованы на предмет участия в нарушении закрытия нервной трубки у людей.

Встречающиеся в природе фолаты полиглутамированы. Они должны быть преобразованы в их форму моноглутамата, прежде чем они смогут абсорбироваться из желудочно-кишечного тракта в кровоток. Фермент фолилполи-γ-глутаматкарбоксипептидаза II отвечает за гидролиз полиглутамильной цепи встречающихся в природе фолатов.Этот фермент расположен на апикальной стороне щеточной каймы кишечника. ^{6 , 7} Оказавшись в форме моноглутамата, фолат абсорбируется восстановленным носителем фолиевой кислоты (RFC) и попадает в кровоток в виде 5-метилтетрагидрофолата, моноглутамата. 5-Метилтетрагидрофолат переносится в цитоплазму клеток через рецепторы фолиевой кислоты (FR) α, β и γ и RFC. ⁷ Фолатные рецепторы β и γ и RFC имеют более низкое сродство к 5-метилтетрагидрофолату, чем FR α. ^{7 , 8} Экспрессия FR α ограничена преимущественно почками, сосудистым сплетением и плацентой, тогда как RFC экспрессируется повсеместно. ^{9 , 10}

Полиморфизм был продемонстрирован в гене глутаматкарбоксипептидазы II C1561T, который кодирует фермент фолилполи-γ-глутаматкарбоксипептидазы II. ¹¹ SNP приводит к снижению активности фермента и снижению уровня фолиевой кислоты в плазме. ¹¹ Синтетическая фолиевая кислота находится в форме моноглутамата и не требует абсорбции этого фермента. ¹¹ Аутоантитела, направленные против FR, блокирующие связывание фолиевой кислоты и ингибирование поглощения фолиевой кислоты, были идентифицированы в небольшом исследовании женщин, чьи беременности были осложнены NTD. ¹¹

Был идентифицирован другой SNP, который кодирует RFC, A80G, что приводит к нарушению способности транспортировать фолаты в цитоплазму. ¹² Этот SNP был связан с NTD, особенно при отсутствии пренатальных добавок фолиевой кислоты для матери. ^{12 — 15}

Попав внутрь клетки, 5-метилтетрагидрофолат действует как донор метила несколькими способами. Реметилирование гомоцистеина до метионина ферментативно управляется метионинсинтазой, что приводит к превращению 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат и метионин. Тетрагидрофолат подвергается действию серингидроксиметилтрансферазы и превращается в 5,10-метилентетрагидрофолат.Затем 5,10-метилентетрагидрофолат можно использовать различными путями. Он может быть превращен метилентетрагидрофолатдегидрогеназой в 10-формилтетрагидрофолат для синтеза пурина; необратимо превращаться в 5-метилтетрагидрофолат под действием метилентетрагидрофолатредуктазы; или действовать в качестве донора метила при превращении дезоксиуридилата тимидилатсинтазой с образованием тимидинмонофосфата и дигидрофолата. Дигидрофолат превращается в тетрагидрофолат с помощью фермента дигидрофолатредуктазы.

Было обнаружено, что SNP в гене метилентетрагидрофолатдегидрогеназы, G1958A, повышает риск рождения ребенка с NTD. ¹⁶ Метилентетрагидрофолатдегидрогеназа обеспечивает 10-формилтетрагидрофолат, который необходим для синтеза пурина. ¹⁷ Недостаточная доступность фолиевой кислоты для пуринов может привести к разрывам ДНК и повреждению хромосом. ¹⁷

Было показано, что делеция пары оснований в гене дигидрофолатредуктазы увеличивает риск рождения ребенка с расщелиной позвоночника. ¹⁸

Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы C667T, который приводит к термолабильной форме фермента, широко изучался в связи с NTD. В метаанализе 2000 года Ботто и Янг обнаружили, что у матерей с этим полиморфизмом риск рождения детей с ДНТ был в 2 раза выше (отношение шансов 2,0, 95% доверительный интервал от 1,5 до 2,8), в то время как младенцы с этим полиморфизмом имели 80 % повышение риска NTD (отношение шансов 1,8, 95% ДИ 1,4–2,2). ¹⁹ Второй SNP в этом гене, A1298C, также был связан с NTD. ²⁰ Этот полиморфизм также приводит к снижению активности фермента, но не в такой степени, как полиморфизм C667T.

Повторяющаяся последовательность пары оснований была идентифицирована в гене, кодирующем фермент тимидилатсинтазу, который при выражении в виде двойной повторяющейся последовательности был связан с повышенным риском NTD у младенцев. ²¹

Поскольку эти SNP связаны с риском недостижения защитных системных уровней фолиевой кислоты, клиницисты должны предлагать женщинам с известным полиморфизмом 5 мг / сут фолиевой кислоты до зачатия и до конца первого периода беременности. триместр (т.е. до закрытия нервной трубки).

Предыдущая беременность с NTD

В то время как риск NTD среди населения в целом в Северной Америке в настоящее время составляет менее 1 на 1000 беременностей, риск у женщин с предыдущими беременностями с NTD в 40 раз выше, примерно на 4%. ¹ В революционном рандомизированном контролируемом исследовании Wald et al., 4 мг / сут фолиевой кислоты снизили этот риск на 75% по сравнению с женщинами, которые не получали добавок фолиевой кислоты. ¹ Следовательно, очень важно обеспечить доступную добавку фолиевой кислоты в дозе 5 мг / сут женщинам с предыдущими беременностями с ДНТ.

Воздействие лекарств с антифолатной активностью

Женщины, планирующие беременность, могут подвергаться воздействию лекарств с известной антифолатной активностью, влияющей на различные части метаболического каскада фолиевой кислоты. Относительно большое количество эпидемиологических исследований показало повышенный риск NTD среди младенцев, подвергшихся воздействию противоэпилептических препаратов (карбамазепин, вальпроат, барбитураты), сульфаниламидов или метотрексата на ранних сроках беременности. ²²

Следовательно, всякий раз, когда женщины применяют эти лекарства или принимали их в период до зачатия, они должны принимать 5 мг / сут фолиевой кислоты до конца первого триместра беременности.

Материнские условия

По мере того, как все больше женщин откладывают создание семьи до 30-40 лет, по оценкам, до 5% женщин репродуктивного возраста страдают синдромом мальабсорбции из-за таких состояний, как болезнь Крона. Эти женщины часто плохо усваивают фолиевую кислоту. Женщины с ожирением также имеют более высокий риск ДНТ у их потомков, как и женщины с сахарным диабетом 1 или 2 типа, даже после коррекции недостаточного приема фолиевой кислоты. ²³

Неоптимальная приверженность

В недавнем исследовании мы показали, что даже женщины, добровольно принимавшие фолиевую кислоту, имели низкую общую приверженность — 53% (в диапазоне от 0% до 100%). ²⁴ Если вы подозреваете или имеете доказательства низкой приверженности, логично прописать 5 мг / сут фолиевой кислоты, так как это обеспечит соответствие женщины потребности в фолиевой кислоте, даже если она будет принимать добавки спорадически.

Заключение

Беременные женщины со многими из рассмотренных выше состояний не обязательно имеют уровни фолиевой кислоты ниже защитного диапазона. Однако, похоже, что их относительная устойчивость к фолиевой кислоте требует более высоких доз, до 5 мг / сут в течение короткого периода, охватывающего месяцы до беременности и первые 3 месяца беременности.

Обеспокоенность тем, что избыток фолиевой кислоты может в дальнейшем увеличить риск рака толстой кишки, решалась в ходе многочисленных исследований и метаанализов, которые не смогли показать такой связи. ²⁵ Что еще более важно, беременные женщины будут подвергаться воздействию фолиевой кислоты только в дозе 5 мг / сут в течение нескольких месяцев, а не в течение многих лет, на которых были сосредоточены эти исследования.

Важно предлагать отобранным женщинам из группы высокого риска дозы фолиевой кислоты, превышающие количества, содержащиеся в типичных дородовых витаминах.В то время как большинство беременных женщин получат пользу от ежедневных доз фолиевой кислоты 0,4 мг через диету или доз фолиевой кислоты от 0,8 до 0,9 мг / день, как обнаруживается в большинстве пренатальных витаминов, отдельные группы женщин с высоким риском могут получить пользу от ежедневных доз фолиевой кислоты в виде 5 мг за 2 месяца до зачатия до конца первого триместра. К этим женщинам относятся те, у кого ранее были дети с ДНТ, определенные генотипы, связанные с метаболизмом фолиевой кислоты, сахарный диабет или синдром мальабсорбции, или те женщины, которые подвергаются воздействию антифолатных препаратов, страдают ожирением или курят, а также женщины с доказанным или подозреваемым низким уровнем соблюдение режима приема добавок фолиевой кислоты.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk готовятся командой Motherisk в больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Г-жа Кеннеди — докторант факультета фармацевтических наук Университета Торонто. Д-р Корен — директор программы Motherisk. Д-р Корен поддерживается Руководством по исследованиям улучшенной фармакотерапии во время беременности и кормления грудью. Он заведует кафедрой молекулярной токсикологии Айви на медицинском факультете Университета Западного Онтарио в Лондоне.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут рассмотрены в будущих обновлениях Motherisk Updates .

Опубликованные обновления Motherisk Обновления доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

На эту статью можно получить баллов Mainpro-M1 .

Чтобы заработать кредиты, перейдите на www.cfp.ca и щелкните ссылку Mainpro .

Конкурирующие интересы

Д-р Корен работает в качестве оплачиваемого консультанта для Bayer Inc и Duchesnay Inc., производителей витаминов для беременных и фолиевой кислоты.

Ссылки

1. Уолд Н., Снеддон Дж., Денсем Дж., Фрост К., Стоун Р. Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета по медицинским исследованиям.Исследовательская группа по изучению витаминов Совета медицинских исследований. Ланцет. 1991. 338 (8760): 131–7. [PubMed] [Google Scholar] 2. Чейзель А.Е., Дудаш И. Профилактика первых дефектов нервной трубки с помощью периконцептивных витаминных добавок. N Engl J Med. 1992. 327 (26): 1832–5. [PubMed] [Google Scholar] 3. Де Уолс П., Тайру Ф., Ван Аллен М.И., У. С., Лоури Р. Б., Сиббальд Б. и др. Уменьшение дефектов нервной трубки после обогащения фолиевой кислотой в Канаде. N Engl J Med. 2007. 357 (2): 135–42. [PubMed] [Google Scholar] 4.Wald NJ, Закон MR, Моррис JK, Wald DS. Количественная оценка эффекта фолиевой кислоты. Ланцет. 2001. 358 (9298): 2069–73. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бар-Оз Б., Корен Г., Нгуен П., Капур Б.М. Обогащение фолиевой кислотой и добавки — мы еще на месте? Reprod Toxicol. 2008. 25 (4): 408–12. Epub 2008 3 мая. [PubMed] [Google Scholar] 6. Чендлер CJ, Харрисон Д.А., Баффингтон Калифорния, Сантьяго Н.А., Холстед СН. Функциональная специфичность птероилполиглутаматгидролазы щеточной каймы тощей кишки у свиней. Am J Physiol. 1991; 260 (6 Pt 1): G865–72.[PubMed] [Google Scholar] 7. Ван дер Линден И.Дж., Афман Л.А., Хайль С.Г., Блом Х.Дж. Генетическая изменчивость генов метаболизма фолиевой кислоты и риск дефекта нервной трубки. Proc Nutr Soc. 2006. 65 (2): 204–15. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ван Х, Шен Ф., Фрайсхайм Дж. Х., Джентри Л. Е., Ратнам М. Дифференциальные стереоспецифичность и сродство изоформ фолатных рецепторов к фолатным соединениям и антифолатам. Biochem Pharmacol. 1992. 44 (9): 1898–901. [PubMed] [Google Scholar] 9. Камен Б.А., Смит А.К. Обзор альфа-цикла фолатных рецепторов и накопления 5-метилтетрагидрофолата с акцентом на клеточных моделях in vitro.Adv Drug Deliv Rev. 2004; 56 (8): 1085–97. [PubMed] [Google Scholar] 10. Шейн Б. Химия и метаболизм фолиевой кислоты. В: Бейли Л.Б., редактор. Фолиевая кислота в здоровье и болезнях. 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2009. С. 4–5. [Google Scholar] 11. Ротенберг С.П., да Коста М.П., ​​Секейра Дж. М., Кракко Дж., Робертс Дж. Л., Уидон Дж. И др. Аутоантитела к рецепторам фолиевой кислоты у женщин с беременностью, осложненной дефектом нервной трубки. N Engl J Med. 2004. 350 (2): 134–42. [PubMed] [Google Scholar] 12. Пей Л., Лю Дж., Чжан И, Чжу Х., Рен А.Связь сниженного полиморфизма гена-носителя фолиевой кислоты и использования материнской фолиевой кислоты с дефектами нервной трубки. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009. 150B (6): 874–8. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кристенсен К.Е., Розен Р. Генетическая изменчивость: влияние на метаболизм фолиевой кислоты и здоровье. В: Бейли Л.Б., редактор. Фолиевая кислота в здоровье и болезнях. 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2009. С. 93–4. [Google Scholar] 14. Де Марко П., Калево М.Г., Морони А., Мерелло Е., Расо А., Финнелл Р. Х. и др. Сниженный полиморфизм носителя фолиевой кислоты (80A → G) и дефекты нервной трубки.Eur J Hum Genet. 2003. 11 (3): 245–52. [PubMed] [Google Scholar] 15. Шоу GM, Ламмер EJ, Zhu H, Baker MW, Neri E, Finnell RH. Использование витаминов в периконцептивном периоде у матери, генетическая изменчивость носителя фолиевой кислоты у младенцев (A80G) и риск расщелины позвоночника. Am J Med Genet. 2002. 108 (1): 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Броуди Л.С., Конли М., Кокс С., Кирк П.Н., Маккивер М.П., ​​Миллс Д.Л. и др. Полиморфизм, R653Q, в трифункциональном ферменте метилентетрагидрофолатдегидрогеназа / метенилтетрагидрофолатциклогидролаза / формилтетрагидрофолатсинтетаза является материнским генетическим фактором риска дефектов нервной трубки: отчет группы исследования врожденных дефектов.Am J Hum Genet. 2002. 71 (5): 1207–15. Epub 2002 16 октября. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Де Марко П., Мерелло Е., Калево М.Г., Машелли С., Расо А., Кама А. и др. Оценка метилентетрагидрофолатдегидрогеназы 1958G> Полиморфизм риска дефекта нервной трубки. J Hum Genet. 2006. 51 (2): 98–103. Epub 2005 29 ноября. [PubMed] [Google Scholar] 18. Джонсон В.Г., Стенроос Э.С., Спайчала Дж. Р., Чаткупт С., Минг С. X., Байске С. Новый полиморфизм делеции 19 п.н. в интроне-1 дигидрофолатредуктазы (ДГФР): фактор риска расщелины позвоночника у матерей во время беременности? Am J Med Genet A.2004. 124A (4): 339–45. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ботто Л.Д., Ян К. Варианты гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и врожденные аномалии: обзор HuGE. Am J Epidemiol. 2000. 151 (9): 862–77. [PubMed] [Google Scholar] 20. Де Марко П., Калево М.Г., Морони А., Арата Л., Мерелло Е., Финнелл Р. Х. и др. Изучение полиморфизмов MTHFR и MS как факторов риска NTD в итальянской популяции. J Hum Genet. 2002. 47 (6): 319–24. [PubMed] [Google Scholar] 21. Volcik KA, Shaw GM, Zhu H, Lammer EJ, Laurent C, Finnell RH.Связь между полиморфизмами гена тимидилатсинтазы и расщелины позвоночника. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol. 2003. 67 (11): 924–8. [PubMed] [Google Scholar] 22. Маток И., Городищер Р., Корен Г., Ландау Д., Визницер А., Леви А. Воздействие антагонистов фолиевой кислоты в течение первого триместра беременности и риск серьезных пороков развития. Br J Clin Pharmacol. 2009. 68 (6): 956–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Стотхард К.Дж., Теннант П.В., Белл Р., Рэнкин Дж. Избыточный вес и ожирение матери и риск врожденных аномалий: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2009. 301 (6): 636–50. [PubMed] [Google Scholar] 24. Нгуен П., Там Ч., О’Коннор Д.Л., Капур Б., Корен Г. Стабильные концентрации фолиевой кислоты достигаются с помощью 5 по сравнению с добавлением 1,1 мг фолиевой кислоты среди женщин детородного возраста. Am J Clin Nutr. 2009. 89 (3): 844–52. Epub 21 января 2009 г. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кеннеди Д.А., Стерн С.Дж., Моретти М., Маток И., Саркар М., Никель С. и др. Потребление фолиевой кислоты и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ. Cancer Epidemiol. 2011; 35 (1): 2–10.Epub 21 декабря 2010 г. [PubMed] [Google Scholar]

Фолиевая кислота и беременность | Беременность, рождение ребенка и ребенок

Фолиевая кислота и фолиевая кислота важны для беременности, поскольку они могут помочь предотвратить врожденные дефекты, известные как дефекты нервной трубки, такие как расщелина позвоночника. Фолиевая кислота — это витамин группы B, необходимый для здорового роста и развития.

Этот витамин известен как «фолиевая кислота», когда он естественным образом содержится в продуктах питания, таких как зеленые листовые овощи, и как «фолиевая кислота», когда он добавляется в пищу, например, в хлеб и хлопья для завтрака, или используется в пищевых добавках.

Было доказано, что фолиевая кислота особенно важна для развития нервной системы и предотвращения дефектов нервной трубки (ДНТ) у младенцев.

Примерно один из 1000 детей в Австралии рождается с дефектом нервной трубки, например с расщелиной позвоночника.

Расщелина позвоночника — один из наиболее распространенных врожденных дефектов. Это происходит в первые недели беременности, когда формируется головной и спинной мозг.

В большинстве случаев дефекты нервной трубки можно предотвратить, если у вас будет достаточно фолиевой кислоты до и во время ранней беременности.

Вы можете получить достаточно фолиевой кислоты, употребляя в пищу продукты, богатые фолиевой кислотой, и принимая добавки.

Добавки фолиевой кислоты : Они доступны в Австралии без рецепта в аптеках и через вашего врача в различных дозах. Некоторым женщинам нужно больше фолиевой кислоты, чем другим. Поговорите со своим врачом о том, какая доза фолиевой кислоты вам подойдет. Как правило, при попытке забеременеть или в первые месяцы беременности вам необходимо искать добавки, содержащие не менее 400 мкг фолиевой кислоты; Обычно это добавки, содержащие только фолиевую кислоту, или специальные добавки для беременных.Мультивитаминные добавки обычно не содержат достаточного количества фолиевой кислоты. Лучший способ гарантировать получение достаточного количества фолиевой кислоты — это ежедневный прием фолиевой кислоты по крайней мере за 1 месяц до и через 3 месяца после зачатия. После этого вам не нужно принимать добавки с фолиевой кислотой.

Продукты, богатые фолиевой кислотой : Многие продукты естественно богаты фолиевой кислотой. Но учтите, что фолиевая кислота растворима в воде и легко разрушается при варке. Овощи лучше всего слегка приготовить или даже есть сырыми. Лучше всего готовить в микроволновой печи или готовить на пару.Следующие источники являются хорошими источниками натурального фолата:

• овощи (брокколи, брюссельская капуста, капуста, цветная капуста, английский шпинат, стручковая фасоль, салат, грибы, пастернак, сладкая кукуруза, кабачки)
• фрукты (авокадо, грейпфрут, апельсин)
• бобовые (нут, соя, лима, красная фасоль, чечевица, фасоль)
• яйца
• гайки
• соков (много соков яблочных и апельсиновых)

Добровольное обогащение фолиевой кислотой некоторых продуктов питания было разрешено в Австралии с июня 1995 года, а обязательное обогащение фолиевой кислотой всей муки, используемой для выпечки хлеба (кроме органического хлеба), вступило в силу в сентябре 2009 года.Три ломтика хлеба (100 г или 100 г) содержат в среднем 120 мкг фолиевой кислоты.

Высшая доза фолиевой кислоты

Некоторые женщины имеют повышенный риск беременности, вызванной дефектом нервной трубки, и им рекомендуется принимать более высокую дозу в 5 миллиграммов (5 мг) фолиевой кислоты каждый день, пока они не достигнут 12-й недели беременности.