17 отзывов, инструкция по применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности не рекомендуется. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.Применение у детей
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижаетсяОсобые указания
С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.
Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Вальпроевая кислота
Вальпроевая кислота – противосудорожное лекарственное средство. Широко применяется для лечения разных видов эпилепсии у взрослых и детей (больших и малых приступов, миоклонической, тонико-клонической и биполярной формы).
Синонимы русские
Апилепсин, депакин, орфирил, конвулекс.
Синонимы английские
Acidum valproicum, Valproate, Valproic Acid, Depakote.
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный анализ.
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Вальпроевая кислота подавляет фермент ГАМК-трансферазу и, как следствие, повышает содержание тормозящего нейромедиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – в нервной системе. В условиях накопления ГАМК в центральных структурах мозга снижается порог возбудимости и уровень судорожной готовности.
Назначается пациентам, страдающим эпилепсией во всех ее проявлениях (большие и малые приступы, миоклоническая, тонико-клоническая и биполярная форма), поведенческими изменениями, присущими эпилепсии, аффективными расстройствами, а также при лечении маний, сопровождающихся биполярными расстройствами, при лихорадочных судорогах у детей, детских тиках. В последнее время ее применяют и при неврологических и психических расстройствах, для профилактики и лечения мигрени, невропатической боли, при нарушениях поведения с паническими эпизодами, агрессией и др. Кроме того, по результатам исследований, выявлена антиопухолевая активность вальпроевой кислоты, которую используют при миелодиспластических синдромах и острой моноцитарной лейкемии.
Препараты вальпроевой кислоты быстро и почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в крови через 1,5-4 часа. Причем для них характерна нелинейная (дозозависимая) фармакокинетика, когда концентрация препарата в крови нарастает или снижается быстрее, чем увеличиваемая или снижаемая доза. Если верхняя граница их среднего терапевтического уровня превышена, нужно учитывать большую вероятность побочных эффектов, в некоторых случаях вплоть до интоксикации.
Вальпроевая кислота в основном метаболизируется в печени и может вызывать ее повреждения, особенно в течение первых 6 месяцев после начала лечения. Поэтому перед терапией вальпроевой кислотой каждому пациенту необходимо сдать ряд анализов для исследования функции печени.
Вальпроевая кислота характеризуется низкой токсичностью, выраженные побочные эффекты могут возникнуть во время продолжительного лечения. Они включают в себя увеличение массы тела, тошноту, кисты яичников, тремор, головокружения, угнетение сознания, проявления панкреатита и поражения печени (сильные боли в животе и рвота, вялость, желтое окрашивание кожи или глаз). Чаще побочные эффекты встречаются у младенцев и маленьких детей, особенно при лечении в комбинации с другими противоэпилептическими средствами. Отравления препаратами вальпроевой кислоты в большинстве случаев нетяжелые, серьезные передозировки, когда жизнь пациента в опасности, крайне редки. Наиболее часто передозировки связаны с угнетением центральной нервной системы. Значительное превышение дозы препарата может вызвать кому и нарушение дыхания. В связи с этим в процессе лечения требуется определять концентрацию препарата в крови пациентов, чтобы оценивать уровень токсичности и контролировать выведение препаратов из организма.
Индивидуальная дозировка, основанная на терапевтическом контроле за концентрацией препарата в сыворотке крови, повышает эффективность и безопасность терапии и позволяет достичь успеха в каждом конкретном случае.
Кровь для анализа берется дважды (это стандартная методика): 1-я проба – непосредственно перед приемом лекарства пациентом (остаточная концентрация после последнего приема), 2-я проба – через 2-3 часа после приема (достижение максимальной концентрации в крови). В то же время порядок взятия крови определяется лечащим врачом и может существенно отличаться от стандартной методики.
Для чего используется исследование?
- Для определения наиболее эффективной концентрации вальпроевой кислоты и режима ее введения при лечении тех или иных заболеваний.
- Для предупреждения токсического действия препаратов вальпроевой кислоты.
Когда назначается исследование?
- При нарушениях функции печени, почек или желудочно-кишечного тракта, которые влияют на фармакокинетику препаратов вальпроевой кислоты.
- При сомнении в корректности приема препарата пациентом.
- При подозрении на острое отравление препаратами вальпроевой кислоты (угнетение сознания, дезориентация, повышенная сонливость, тахикардия, отек легких, проявления панкреатита и поражения печени).
- При назначении препарата после достижения его устойчивой концентрации (минимально равняется пяти периодам полувыведения).
- Когда пациенту меньше года – из-за быстро меняющейся массы тела (каждые 1-3 месяца).
- При положительной динамике заболевания на фоне проводимой терапии в целом 1-2 раза в год.
- При подтверждении беременности, на 8-10-й неделе беременности, далее 1 раз в 2 месяца, на 34-36-й неделе, после родов в течение 8 недель двукратно, а при продолжающихся припадках – при каждом обращении к неврологу (эпилептологу).
- После назначения или отмены других препаратов комбинированной противосудорожной терапии.
Что означают результаты?
Референсные значения: 50 — 100 мкг/мл.
Причины повышения уровня вальпроевой кислоты:
- превышение дозировки и/или неправильный режим введения препаратов вальпроевой кислоты;
- острое отравление препаратами вальпроевой кислоты.
Причины понижения уровня вальпроевой кислоты:
- выведение препаратов вальпроевой кислоты из организма.
Общепринятый терапевтический диапазон концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мкг/мл. Токсический эффект развивается при концентрациях выше 100 мкг/мл.
Что может влиять на результат?
- Пониженная функция печени при ряде ее заболеваний может обуславливать повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови даже при отсутствии увеличения доз вводимого препарата.
Важные замечания
- Перед началом терапии препаратами вальпроевой кислоты каждому пациенту необходимо сдать ряд анализов для исследования функции печени.
- Дозы препаратов подбирает лечащий врач для каждого пациента индивидуально, их нельзя менять самостоятельно.
- Одновременный прием других противосудорожных препаратов усиливает токсическое действие вальпроевой кислоты и повышает риск побочных эффектов, поэтому необходимо контролировать концентрацию в сыворотке крови и этих препаратов.
Также рекомендуется
Кто назначает исследование?
Невролог, психиатр, психотерапевт, нарколог, токсиколог, врач общей практики.
Литература
- Смирнова О. Ю., Ситников И. Ю., Савинов С. В. Лекарственный мониторинг как важнейший фактор правильного подхода при лечении эпилепсии и судорожных синдромов.
- Соколов А. В. Терапевтический лекарственный мониторинг. // Качественная клиническая практика, 2002 г., № 1, с. 78-88.
- Problems of Forensic Science 2007, LXXll, 416-432: Toxicological analysis of valproic acid in blood by FPIA in comparison to GC-MS.
- Lacy, Charles F. Drug Information Handbook. Lexi-Comp, Inc. 2002.
- Hirschfeld, Robert. «Safety and Tolerability of Oral Loading Divalproex Sodium in Acutely Manic Bipolar Patients». Journal of Clinical Psychiatry. 60 (1999): 815-818.
- Lagace DC, Obrien WT, Gurvich N, Nachtigal MW, Klein PS. Valproic acid: How it works. Or not. Clin Neurosci Res 2004; 4: 215-225.
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Особые предупрежденияПрограмма Предотвращения Беременности
Программа Предотвращения Беременности согласовывается Национальным уполномоченным органом.
Вальпроат обладает высоким тератогенным потенциалом, и дети, подвергшиеся воздействию вальпроата внутриутробно, имеют высокий риск развития врожденных пороков развития и нарушений умственного и физического развития (см. Беременность и лактация).
Депакин Хроносфера противопоказан в следующих ситуациях:
• При беременности для лечения биполярного расстройства (см. Особые предупреждения и предосторожности применения, Беременность и лактация).
• У женщин детородного возраста, если условия Программы Предотвращения Беременности не выполняются (см. Особые предупреждения и предосторожности применения, Беременность и лактация).
Условия Программы Предотвращения Беременности:
Врач, назначающий препарат, должен обеспечить следующее:
— Индивидуальные обстоятельства оцениваются в каждом случае и обсуждаются с пациенткой. Это должно гарантировать участие пациентки и понимание терапевтических возможностей вместе с рисками и мерами, необходимыми для снижения рисков.
— Возможность наступления беременности оценивается у всех пациентов женского пола.
— Пациентка понимает и осознаёт риски возникновения врожденных пороков развития и нарушений развития нервной системы, включая серьезность этих рисков для детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроатов.
— Пациентка понимает необходимость проведения тестирования на беременность до начала лечения и во время лечения, по мере необходимости.
— Пациентке проведена консультация о методах контрацепции, и она согласна применять эффективные методы контрацепции без перерывов в течение всего периода лечения вальпроатами (см. подраздел Контрацепция этого раздела).
— Пациентка понимает необходимость регулярной (как минимум один раз в год) оценки лечения врачом, имеющим опыт в лечении эпилепсии.
— Пациентка понимает необходимость консультации со своим врачом, до планирования беременности, чтобы обеспечить своевременное обсуждение и переход на альтернативные варианты лечения до зачатия, и до прекращения использования контрацепции.
— Пациентка получила «Брошюру Пациента».
Пациентка признает, что понимает опасность и необходимые меры предосторожности, связанные с применением вальпроатов (Ежегодно заполняемая форма ознакомления с рисками).
Эти условия касаются также женщин, которые в настоящее время сексуально неактивны, только если врач не сочтет, что существуют веские причины, указывающие на отсутствие риска наступления беременности.
Фармацевт или другой специалист в области здравоохранения должен обеспечить следующее:
— Карта пациента предоставляется в каждом случае при назначении или отпуске вальпроата по рецепту, и пациенты понимают ее содержание.
— Пациентам рекомендуется не прекращать лечение вальпроатами и немедленно обратиться к врачу в случае планируемой или подозреваемой беременности.
Девочки:
— Врачи, назначающие препарат, должны убедиться, что родители / законные представители девочек понимают необходимость обращения к врачу, как только у девочки, принимающей вальпроаты, произошла первая менструация.
— Врач должен обеспечить, чтобы родители / законные представители девочки, у которой произошла первая менструация, получили исчерпывающую информацию о рисках возникновения врожденных пороков развития и нарушений нервно- психического развития, включая степень выраженности этих рисков для детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроатами.
— У пациенток, у которых наступила первая менструация, врач должен ежегодно оценивать необходимость приема вальпроатов и рассматривать альтернативные методы лечения. Если прием вальпроатов является единственным подходящим методом лечения, следует обсудить необходимость использования эффективных средств контрацепции, а также все другие условия программы по предупреждению беременности. Врачу необходимо приложить усилия для перевода девочек на альтернативную терапию до достижения ими совершеннолетия.
Тест на беременность
Беременность должна быть исключена до начала лечения вальпроатом. Для предупреждения непреднамеренного применения при беременности, лечение вальпроатами не следует начинать у женщин детородного возраста, без получения отрицательного результата теста на беременность (тест на беременность на основании анализа плазмы крови), подтвержденного врачом.
Контрацепция
Женщины детородного возраста, которым были назначены вальпроаты, должны применять эффективную контрацепцию без перерывов, в течение всего времени лечения вальпроатами. Этим пациенткам необходимо предоставлять всестороннюю информацию о предупреждении беременности, и направлять на консультации по контрацепции, если они не используют эффективные методы контрацепции. Необходимо применять как минимум один эффективный метод контрацепции (предпочтительно независимые от пользователя формы, такие как внутриматочное устройство или имплантат) или два дополнительных метода контрацепции, включая барьерный метод. В каждом случае следует оценивать индивидуальные обстоятельства при обсуждении выбора метода контрацепции с участием пациентки, чтобы убедиться в её вовлеченности и соблюдении выбранных мер. Даже если у нее аменорея, она должна следовать всем советам по эффективной контрацепции.
Ежегодная оценка лечения врачом
Врачу следует как минимум один раз в год проверять, являются ли вальпроаты наиболее подходящим лечением для пациентки. Врач должен обсуждать ежегодно заполняемую Форму ознакомления с рисками, как в начале лечения, так и во время каждой ежегодной оценки лечения и убедиться, что пациентка поняла ее содержание.
Планирование беременности
Если женщина планирует беременность, врач, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен пересмотреть лечение вальпроатами и предложить альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до зачатия и до прекращения контрацепции (см. Беременность и лактация). Если смена терапии невозможна, женщина должна получить дополнительную консультацию относительно рисков для ее будущего ребенка, связанных с приемом вальпроатов, чтобы помочь ей принять осознанное решение относительно планирования семьи.
В случае наступления беременности
Если женщина, применяющая вальпроаты, забеременела, ей необходимо немедленно обратиться к врачу с целью пересмотра схемы лечения вальпроатами и рассмотрения альтернативных методов лечения Всех пациенток, у которых беременность наступила во время терапии вальпроатами, необходимо направлять на консультацию к врачу- генетику для оценки и консультирования в связи с беременностью (см. Беременность и лактация).
Образовательные материалы
Чтобы помочь медицинским работникам и пациентам избежать воздействия вальпроата во время беременности, владелец регистрационного удостоверения предоставил учебные материалы, чтобы напомнить о предупреждениях и предоставить рекомендации относительно использования вальпроата у женщин детородного возраста и детали Программы Предупреждения Беременности. Брошюру пациента и Карту пациента следует предоставить всем женщинам детородного возраста, которые используют вальпроат.
Форма ознакомления с рисками должна использоваться во время начала лечения и в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатами врачом, а также при планировании беременности или в случае беременности женщины.
Усиление судорог
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, при использовании вальпроата у некоторых пациентов вместо облегчения симптомов частота и тяжесть судорог могут усиливаться (вплоть до эпилептического статуса) или могут появляться новые типы судорог. В случае усиления судорог пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу (см. Побочные действия). Эти судороги следует отличить от тех, которые могут произойти из-за изменений в одновременно проводимом противоэпилептическом лечении или в связи с фармакокинетическими взаимодействиями (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами), в связи с токсичностью (заболевания печени или энцефалопатия) (см. Особые предупреждения и предосторожности применения, Побочные действия) или в связи с передозировкой.
Ввиду того, что в организме лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, вальпроат семинатрия, вальпромид).
Дисфункция печени
Условия возникновения:
Зарегистрированы очень редкие сообщения о тяжёлых, а иногда фатальных поражениях печени.
Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжёлой формой эпилепсии и, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и/или генетическим нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота заболевания значительно ниже и с возрастом постепенно снижается.
В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно, между 2 и 12 неделями, и, как правило, в ходе комплексной противоэпилептической терапии.
Возможные признаки:
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, должны быть приняты во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. Условия возникновения):
— Во-первых, неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;
— Во-вторых, рецидивы эпилептических припадков, несмотря на правильное лечение. Пациенту, а если это ребёнок, то членам его семьи, необходимо знать о том, что при появлении каких-либо из этих симптомов они должны немедленно обратиться к врачу. В этом случае кроме клинического обследования необходимо безотлагательное проведение исследования функции печени.
Обнаружение:
До начала лечения и в течение его первых 6 месяцев необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно – протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином Хроносфера должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение производными салицилата, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.
Панкреатит:
В исключительно редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя, по-видимому, маленькие дети подвергаются особому риску.
Панкреатит с неблагоприятным исходом отмечался обычно у маленьких детей, или у пациентов с тяжелой эпилепсией, мозговыми повреждениями или при применении комплексной противосудорожной терапии.
Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.
В случае возникновения острой боли в животе или таких симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта как тошнота, рвота и/или анорексия, целесообразно предположить диагноз панкреатита, и у пациентов с повышенным уровнем панкреатических ферментов лечение необходимо прекратить и предпринять необходимые альтернативные терапевтические меры.
Эстроген-содержащие препараты
Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов.
Однако эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и к потенциальному снижению эффективности вальпроата. Врачи должны контролировать клинический ответ (контроль приступа или контроль настроения) в начале приема или при прекращении использования эстроген-содержащих препаратов. Рассмотрите возможность мониторинга уровня вальпроата в сыворотке (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Суицидальное мышление и поведение
Сообщалось о случаях развития суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал наличие повышенного риска развития суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и имеющиеся данные не позволяют исключить связи повышенного риска с приемом вальпроата натрия.
Таким образом, следует тщательно отслеживать у пациентов признаки суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам и медицинскому персоналу) необходимо рекомендовать обращаться к врачу сразу же после появления признаков развития суицидального мышления и поведения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендовано одновременное применение этого лекарственного препарата с ламотриджином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).Не рекомендуется одновременное применение этого лекарственного препарата с карбапенемами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Этот лекарственный препарат содержит 9,5 мг (100 мг) / 23,5 мг (250 мг) / 47 мг (500 мг) натрия в 1 пакетике. Это необходимо принять во внимание пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Пациенты, с наличием или с подозрением на митохондриальные патологии
Вальпроат может вызывать или ухудшать клинические симптомы основных митохондриальных патологий, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодирующего ядерного гена POLG. В частности, острая печеночная недостаточность и связанные с патологией печени смертельные случаи были ассоциированы с лечением вальпроатом в большей степени у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене митохондриальной γ-полимеразы (POLG), например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера. Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов с семейным анамнезом или с суггестивными симптомами, типичными для POLG нарушений, включая, но, не ограничиваясь, энцефалопатией невыясненной этиологии, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), присутствием эпилептического статуса, задержкой развития, психомоторном регрессе, аксональной моторно-сенсорной невропатией, миопатической мозжечковой атаксией, офтальмоплегией, или осложненными мигренями в окципитальной области. Исследование на наличие POLG мутаций следует проводить в соответствии с текущей клинической практикой для диагностики таких патологий.
Когнитивные или экстрапирамидные расстройства
Когнитивные или экстрапирамидные расстройства могут быть связаны с атрофией коры головного мозга, выявляемой с помощью методов визуализации. В связи с этим, такой вариант клинической картины можно спутать с деменцией или болезнью Паркинсона. Данные нарушения являются обратимыми после прекращения лечения (см. раздел Побочные действия).
Меры предосторожности
Контроль функции печени
Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. Противопоказания) и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см. Особые предупреждения и предосторожности применения).
Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.
Дети
Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение вальпроата в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. Особые предупреждения и предосторожности применения).
Следует избегать комбинированного применения с производными салицилатов у детей из-за риска гепатотоксичности (см. Особые предупреждения и предосторожности применения) и риска кровотечения.
Гематологические тесты
Перед началом терапии или хирургической операции, затем через 15 дней и в конце лечения, в случае гематом или спонтанных кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. Побочные действия).
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности может возникнуть необходимость снижения дозы лекарственного препарата. Поскольку мониторинг концентрации вальпроата в плазме может вводить в заблуждение, дозировка должна быть скорректирована в соответствии с клиническим мониторингом
Пациенты с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа
Пациенты с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа (СРТ-П) должны быть проинформированы о высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь диагностировать панкреатит и, при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы, отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.
Нарушения цикла образования мочевины
Натрия вальпроат противопоказан пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
У детей с наличием в анамнезе печёночных и желудочно-кишечных симптомов невыясненной этиологии (анорексия, рвота, острые случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии натощак и после приема пищи.
Пациенты с системной красной волчанкой
Хотя показано, что в процессе лечения данным препаратом нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
Увеличение веса
Пациента в начале лечения следует предупредить о риске прибавления в весе, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.
Алкоголь
Не рекомендуется принимать алкоголь во время лечения вальпроатом.
Пациенты с сахарным диабетом: Лекарственный препарат выводится преимущественно через почки, частично в виде кетоновых тел, что может давать ложноположительный результат при анализе мочи на кетоновые тела.
Как принимать антиэпилептические препараты (АЭП)
Общие сведения
Антиэпилептические препараты (АЭП) снижают избыточную возбудимость клеток головного мозга, предотвращая развитие эпилептических приступов. Эффект АЭП зависит от их концентрации в крови, поэтому прием препаратов должен быть ежедневным. Большинство современных АЭП надо принимать 2 раза в день (утром и вечером), чтобы их концентрация в крови оставалась стабильной.
Как наращивать дозу препарата?
Чем медленнее наращивается доза, тем меньше риск побочных эффектов. Обычно начинают с ½ или 1 таблетки вечером, через несколько дней добавляют ½ или 1 таблетку утром и так далее, доводя дозу до терапевтической.
Что делать, если пропустил прием препарата?
Для таких случаев и разработаны препараты, которые надо принимать 2 раза в день. Если вы забыли выпить утреннюю дозу и вспомнили об этом через несколько часов – смело принимайте ее. Если вы вспомнили про забытую дозу только вечером – не надо пить утреннюю+вечернюю дозу. Выпейте только вечернюю и больше не забывайте принимать препарат.
Как не забывать принимать препарат?
Надо «привязать» прием препарата к регулярным событиям в жизни, например: после завтрака и после ужина, после утренней и вечерней прогулки с собакой, после утреннего и вечернего умывания. Можно использовать напоминалки на мобильном телефоне. Если пациент страдает нарушениями памяти и мышления, следить за приемом лекарств должны родственники. Мы рекомендуем ежедневно вести дневник приступов и отмечать в нем каждый прием лекарства.
Как пить лекарства: до или после еды?
Для современных препаратов это не важно. Однако некоторые из АЭП могут раздражать желудок, поэтому мы обычно рекомендуем прием после еды.
Как заменять один препарат на другой?
Самое главное правило – делать все постепенно. В большинстве случаев сначала постепенно наращивается доза «нового» препарата, затем так же постепенно уменьшается доза «старого».
Как заменять препарат на его аналог другой фирмы-производителя (ведь действующее вещество там одно и то же)?
Универсальное правило – если организм привык к определенному препарату определенной фирмы – то лучше его не менять. Однако если нет другого выбора (перестали давать бесплатно препарат и предлагают его заменитель, а денег покупать прежний препарат нет), то надо постепенно заменять «старые» таблетки «новыми». Если резко бросить «старые» и начать пить «новые» — выше риск развития приступов и побочных эффектов.
Насколько АЭП опасны для здоровья?
К сожалению, абсолютно безопасных препаратов не существует. В мире 80% больных, принимающих АЭП, отмечают те или иные побочные эффекты. Чем современнее препарат, тем больше побочных эффектов указано в его инструкции по применению (фирма-производитель указывает их, чтобы на нее нельзя было подать в суд). Побочные эффекты можно разделить на 3 группы:
А) Реакции идиосинкразии (индивидуальная непереносимость). Они развиваются в первые месяцы от начала приема лекарства. Чаще всего – кожная сыпь, желтуха, сильная боль в животе, кровоточивость, сильная рвота (могут быть и другие проявления). Идиосинкразия проявляется внезапно, ее невозможно предсказать заранее. В группе риска пациенты, у которых ранее были тяжелые побочные реакции на какие-либо препараты. Если после начала приема лекарства появились какие-то серьезные расстройства – надо немедленно прекратить его прием и обратиться к врачу.
Б) Дозозависимые побочные эффекты (их нет на маленьких дозах, но они появляются на больших). Типичные примеры: сонливость, двоение в глазах, шаткость при ходьбе, заторможенность, дрожь в руках и т.д. Немедленно отменять препарат не надо, тактика зависит от тяжести побочных эффектов и эффективности препарата (если побочные эффекты слабые, а приступов нет, скорее всего, придется с ними смириться, если побочные эффекты сильные, а приступы все равно продолжаются, смысла принимать препарат нет). Нередко со временем организм «привыкает» к таким побочным эффектам и их выраженность снижается.
В) Хронические побочные эффекты – возникают при длительном приеме АЭП (утолщение слизистой десен, увеличение или уменьшение веса, гормональные нарушения, снижение слуха или зрения и др.). В некоторых случаях после отмены препарата эти побочные эффекты могут исчезать (например, увеличение или уменьшение веса), в других случаях данные побочные эффекты необратимы.
Тем не менее, назначение АЭП – основной метод лечения эпилепсии во всем мире, т.к. эпилептические приступы в большинстве случаев представляют большую угрозу для здоровья, чем прием АЭП.
Авторы: д.м.н. Котов А.С.; врач Елисеев Ю.В.
Сравнительная эффективность и переносимость монотерапии Депакином хроносфера, препаратами группы карбамазепина пролонгированного действия и окскарбазепином при симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсии (исследование Института детской неврологии | Мухин
1. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. М.: МИА, 2007. С. 31–55. [Guzeva V.I. Epilepsy and non-epileptic paroxysmal states in children. Moscow: MIA, 2007. Pp. 31–55. (In Russ.)].
2. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. М.: Медицина, 2010. 720 с. [Karlov V.A. Epilepsy in children and adults, men and women. Moscow: Meditsina, 2010. 720 p. (In Russ.)].
3. Мухин К.Ю., Миронов М.Б., Петрухин А.С. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. 3-е изд. М.: ООО «Системные решения», 2014. С. 353–64. [Mukhin K.Yu., Mironov M.B., Petrukhin A.S. Epileptic syndromes. Diagnosis and therapy. 3rd ed., Moscow: OOO “Sistemnye resheniya”, 2014. Pp. 353–64. (In Russ.)].
4. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. 320 с. [Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S. Idiopathic forms of epilepsy: taxonomy, diagnosis, therapy. Moscow: Art-Biznes-Tsentr, 2000. 320 p. (In Russ.)].
5. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Рыкова Е.А. Побочные эффекты антиконвульсантов при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1997;7:25–31. [Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Rykova E.A. Side effects of anticonvulsants in the treatment of idiopathic generalized epilepsy. Zhyrnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal f Neurology and Psychiatry 1997;7:25–31. (In Russ.)].
6. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Благосклонова Н.К., Алиханов А.А. Эпилептология детского возраста. М.: Медицина, 2000. С. 547–618. [Petrukhin A.S., Mukhin K.Yu., Blagosklonova N.K., Alihanov A.A. Childhood epileptology. Moscow: Meditsina, 2000. Pp. 547–618. (In Russ.)].
7. Arzimanoglou A. Treatment options in pediatric epilepsy syndromes. Epileptic Disord 2002;4(3):217–25.
8. Berg A.Т. Defining intractable epilepsy. Adv Neurol 2006;97:5–10.
9. Bertsche A., Neininger M.P., Dahse A.J. et al. Initial anticonvulsant monotherapy in routine care of children and adolescents: levetiracetam fails more frequently than valproate and oxcarbazepine due to a lack of effectiveness. Eur J Pediatr 2014;173(1):87–92.
10. Callaghan N., Kenny R.A., O’Neill B. et al. A prospective study between carbamazepine, phenytoin and sodium valproate as monotherapy in previously untreated and recently diagnosed patients with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1985;48(7):639–44.
11. Chadwick D., Marson T. Choosing a first drug treatment for epilepsy after SANAD: randomized controlled trials, systematic reviews, guidelines and treating patients. Epilepsia 2007;48(7):1259–63.
12. de Silva M., MacArdle B., McGowan M. et al. Randomised comparative monotherapy trial of phenobarbitone, phenytoin, carbamazepine, or sodium valproate for newly diagnosed childhood epilepsy. Lancet 1996;347(9003):709–13.
13. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B. et al. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia 2006;47(7):1094–120.
14. Guerrini R. Valproate as a mainstay of therapy for pediatric epilepsy. Paediatr Drugs 2006;8(2):113–29.
15. Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A.Т. et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia 2010;51(6):1069–77.
16. Kwan P., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med 2000;342(5):314–9.
17. Kwan P., Brodie M.J. Refractory epilepsy: mechanisms and solutions. Expert Rev Neurother 2006;6(3):397–406.
18. Motte J., Pedespan J.M., Sevestre M. et al. Acceptability and tolerance of sodium valproate, a new sustained-action granule formulation, in monotherapy for epileptic children from 3 years old. Arch Pediatr 2005;12(10):1533–9.
19. Mula M., Sander J.W. Negative effects of antiepileptic drugs on mood in patients with epilepsy. Drug Saf 2007;30(7):555–67.
20. Nicolson A., Appleton R.E., Chadwick D.W., Smith D.F. The relationship between treatment with valproate, lamotrigine, and topiramate and the prognosis of the idiopathic generalised epilepsies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75(1):75–9.
21. Panayiotopoulos C.P. A сlinical guide to epileptic syndromes and their treatment. Springer, 2007. Pр. 155–84.
22. Panayiotopoulos C.P. Principles of therapy in the epilepsies. Springer, 2010. 100 p.
23. Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience. CNS Drugs 2002;16:695–724.
24. Stephen L.J. Drug treatment of epilepsy in elderly people: focus on valproic аcid. Drugs Aging 2003;20(2):141–52.
The efficacy and safety of valproic acid medications with controlled active ingredient release in adults in real clinical practice from the position of pharmacokinetic and pharmacogenetic approaches | Vlasov
1. Карлов ВА. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. Москва: Медицина; 2010. 720 с. [Karlov VA. Epilepsiya u detei i vzroslykh, zhenshchin i muzhchin [Epilepsy in children and adults, women and men]. Moscow: Meditsina; 2010. 720 p.].
2. Власов ПН. Фокальные эпилепсии: выбор противоэпилептических препаратов у взрослых в поликлинических условиях. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;(1S):4-10 [Vlasov PN. Partial epilepsies: Choice of antiepileptic drugs in adults in the outpatient setting. Nevrologiya, Neiropsikhiatriya, Psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2016;(1S): 4-10 (In Russ.)]. doi: 10.14412/2074-2711-2016-1S-4-10
3. Кукес ВГ. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. Москва: Реафарм; 2004. 144 с. [Kukes VG. Metabolizm lekarstvennykh sredstv: kliniko- farmakologicheskie aspekty [Metabolism of medicines: clinical and pharmacological aspects]. Moscow: Reafarm; 2004. 144 p.].
4. Шнайдер НА, Сычев ДА, Пилюгина МС и др. Значение фармакогенетики вальпроевой кислоты в индивидуальном подходе к лечению страдающих эпилепсией женщин фертильного возраста. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2011;111(5-2):31-7 [Shnaider NA, Sychev DA, Pilyugina MS, et al. Valproic acid pharmacogenetics in an individual approach to treatment of women of childbearing age with epilepsy. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova = SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2011;111(5-2):31-7 (In Russ.)].
5. Argikar UA, Remmel RP. Effect of aging on glucuronidation of valproic acid in human liver microsomes and the role of UDP-glucuronosyltransferase UGT1A4, UGT1A8, and UGT1A10. Drug Metab Dispos. 2009 Jan;37(1):229-36. doi: 10.1124/dmd.108.022426
6. Abbott FS, Anari MR. Chemistry and biotransformation. In: Loscher W, editor. Milestones in drug therapy, valproate. Basel: Birkhauser Verlag; 1999. P. 47-75.
7. Kasperaviciute D, Sisodiya SM. Epilepsy pharmacogenetics. Pharmacogenomics. 2009;(10): 817-36. doi: 10.2217/pgs.09.34
8. Шнайдер НА, Дмитренко ДВ. Хроническая интоксикация вальпроевой кислотой в эпилептологии: диагностика и лечение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016; 8(2): 94-9 [Shnaider NA, Dmitrenko DV. Chronic valproic acid intoxication in epileptology: diagnosis and treatment. Nevrologiya, Neiropsikhiatriya, Psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2016;8(2):94-9 (In Russ.)]. doi: 10.14412/2074-
9. -2016-2-94-99
10. Kiang TK, Ho PC, Anari MR, et al. Contribution of CYP2C9, CYP2A6, and CYP2B6 to valproic acid metabolism in hepatic microsomes from individuals with the CYP2C9*1/*1 genotype. Toxicol Sci. 2006 Dec;94(2):261-71. doi: 10.1093/toxsci/kfl096
11. Brusturean-Bota E, Trifa AP, Coada CA, et al. Impact of CYP2C9 genetic polymorphisms on valproate dosage, plasma concentrations of valproate and clinical response to valproate. Hum Veterinary Med Int J Bioflux Soc. 2013; 5(3):94-8.
12. Scordo MG, Aklillu E, Yasar U, et al. Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C9 in a Caucasian and a black African population. Br J ClinPharmacol. 2001;52(4):447-50. doi: 10.1046/j.0306-5251.2001.01460.x
13. Сычев ДА, Раменская ГВ, Игнатьев ИВ и др. Клиническая фармакогенетика. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 230 с. [Sychev DA, Ramenskaya GV, Ignat’ev IV, et al. Klinicheskaya farmakogenetika [Clinical pharmacogenetics]. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 230 p.].
14. Shnayder N, Dmitrenko D, Sharavii L, et al. The frequency of polymorphic alleles of CYP2C9 gene in Russian and Tuvan children with epilepsy. Eur J Pediatr Neurol. 2014;18:822.
15. Дмитренко ДВ, Шнайдер НА, Говорина ЮБ и др. Генетические особенности метаболизма вальпроатов как фактор риска развития нежелательных лекарственных явлений. Современные проблемы науки и образования. 2015;(5):1-9 [Dmitrenko DV, Shnaider NA, Govorina YuB, et al. Genetic peculiarities of valproate metabolism as a risk factor for the development of unwanted medicinal phenomena. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniya. 2015;(5):1-9 (In Russ.)].
16. Агранович ОВ, Белопасов ВВ, Белоусова ЕД и др. Лечение фокальных эпилепсий: роль вальпроевой кислоты (депакина). Заключение экспертного совета. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(3): 91-2 [Agranovich OV, Belopasov VV, Belousova ED, et al. Treatment of focal epilepsy: the role of valproic acid (depakin). Expert opinion. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova = SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2010;110(3): 91-2 (In Russ.)].
17. Рудакова ИГ, Белова ЮА. Эффективность лечения эпилепсии в Московской области в современных условиях лекарственного обеспечения. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(3):10-4 [Rudakova IG, Belova YA. Efficiency of epilepsy treatment in the Moscow Region under the present-day conditions of drug provision. Nevrologiya, Neiropsikhiatriya, Psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2015;7(3):10-4 (In Russ.)]. doi: 10.14412/2074-2711-2015-3-10-14
18. Зырянов СК, Фитилев СБ, Шкребнева ИИ, Возжаев АВ. Взаимозаменяемость препаратов – клиническая эффективность, безопасность. Неврология нейропсихиатрия психосоматика. 2017;(спецвыпуск 1):4-10 [Zyryanov SK, Fitilev SB, Shkebneva II, et al. Drug interchangeability: Clinical efficacy and safety. Nevrologiya, Neiropsikhiatriya, Psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2017; (Special Issue 1):4-10 (InRuss.)]. doi.org/10.14412/2074-2711-2017-1S-4-10
19. Белоусов ДЮ, Быстрицкая ЛН, Афанасьева ЕВ. Клинико-экономический анализ микрогранулированной формы вальпроевой кислоты при фокальной эпилепсии взрослых (реальная практика назначений). Качественная клиническая практика. 2016; (1):4-13 [Belousov DYu, Bystritskaya LN, Afanas’eva EV. Clinical and economic analysis of the micro-granulated form of valproic acid in adults with focal epilepsy (actual prescribing practice). Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika. 2016;(1):4-13 (In Russ.)].
20. Власов ПН, Орехова НВ, Антонюк МВ, Филатова НВ. Побочные эффекты вальпроатов. Клиническая эпилептология. 2009;(1):3-7 [Vlasov PN, Orekhova NV, Antonyuk MV, Filatova NV. Side effects of valproate. Klinicheskaya Epileptologiya. 2009;(1): 3-7 (In Russ.)].
21. Дмитренко ДВ, Шнайдер НА, Говорина ЮБ и др. Этнические аспекты носительства полизморфизмов гена CYP2C9 у детей и подростков с эпилепсией в Восточной и Северо-Восточной Сибири. Современные проблемы науки и образования. 2015;(6):1-6 [Dmitrenko DV, Shnaider NA, Govorina YuB, et al. Ethnic aspects of carriage of polysorphisms of the CYP2C9 gene in children and adolescents with epilepsy in Eastern and NorthEastern Siberia. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniya. 2015;(6):1-6 (In Russ.)].
22. Klotz U. The role of pharmacogenetics in the metabolism of antiepileptic drugs: pharmacokinetic and therapeutic implications. Clin Pharmacokinet. 2007;46:271-9. doi: 10.2165/00003088-200746040-00001
23. Loscher W, Klotz U, Zimprich F, et al. The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy. Epilepsia. 2009;50:1-23. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01716.x
24. Shnayder NA, Pilyugina MS, Dmitrenko DV, et al. Pharmacogenetics of valproic acid as unmodified risk factor of adverse drug reactions. Med Health Sci J. 2011;7:20-8. doi: 10.15208/mhsj.2011.129
25. Kumari R, Lakhan R, Garg RK, et al. Pharmacogenomic association study on the role of drug metabolizing, drug transporters and drug target gene polymorphisms in drug-resistant epilepsy in a north Indian population. Indian J Human Gen. 2011;17(4):32-40. doi: 10.4103/0971-6866.80357
26. Saruwatari J, Ishitsu T, Nakagawa K. Update on the genetic polymorphisms of drug – metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy. Pharmaceuticals. 2010;3:2709-32. doi: 10.3390/ph4082709
27. Toth K, Budi T, Kiss A, et al. Phenoconversion of CYP2C9 in epilepsy limits the predictive value of CYP2C9 genotype in optimizing valproate therapy. Pers Med. 2015;12:201-9. doi: 10.2217/pme.14.82
28. Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013;138:103-41. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007
Эпилепсия
Эпилепсия – не одно состояние, а разнообразное семейство расстройств, общей чертой которых является аномально высокая предрасположенность к эпилептическим приступам. Некоторые авторы предпочитают говорить и писать не об эпилепсии, а об «эпилепсиях».Раньше считалось, что диагноз эпилепсии можно поставить, если у ребенка есть два спонтанных (ничем не провоцируемых) приступа. Сейчас врач имеет право поставить эпилепсию, если у ребенка один эпилептический приступ, но существует высокая вероятность его повторов. Как правило, вероятность повторов врач оценивает исходя из данных электроэнцефалограммы и конкретной клинической ситуации (наличия у ребенка неврологической болезни, внешнего вида приступов и т.д.). Кроме того, стало ясно, что приступ не всегда может быть спонтанным. Так, при нескольких эпилепсиях развивающихся в юношеском возрасте приступ может провоцироваться недосыпанием в сочетании со стрессом.
Эпилептический приступ — это событие, вызванное тем, что нервные клетки в определенной части мозга становятся перевозбужденными и работают в особом неправильном ритме. Деятельность головного мозга нарушается, и у человека развиваются расстройства движений, поведения, восприятия, иногда с нарушением сознания и падением. Приступ длится недолго – от секунд до нескольких минут, хотя есть и исключения их правила (очень длительные приступы). В целом приступ не всегда выглядит так устрашающе, как показывают в кино. Иногда приступы бывают мало заметными.
Эпилептический приступ не всегда является симптомом эпилепсии. Значительно чаще, чем эпилепсия, встречаются так называемые фебрильные судороги (которые провоцируются температурой). Как правило, они не наносят вреда мозгу ребенка, очень редко переходят в эпилепсию, исчезают по мере его взросления (после 6 лет) и не нуждаются в постоянном лечении. По-сути, они только выглядят страшно, но являются вполне доброкачественным состоянием с хорошим прогнозом. Также у части новорожденных детей бывают эпилептические приступы, которые могут потом никогда не повториться, поэтому есть особый термин «неонатальные судороги» (судороги новорожденного), так и формулируется диагноз. Есть еще один вариант, когда при нейроинфекции (например, при менингите) или при черепно-мозговой травме развивается эпилептический приступ. Он далеко не всегда переходит в эпилепсию, то есть, далеко не всегда развиваются повторные приступы.
Эпилепсия представляет собой самое распространенное тяжелое заболевание нервной системы, встречающееся во всем мире независимо от расы с частотой 0,5-1%.
Причины эпилепсии
В зависимости от причины развития эпилепсии выделяют три группы эпилепсий:
Идиопатические эпилепсии – те, при которых эпилепсия является единственным проявлением, не связанным со структурным повреждением головного мозга, другие неврологические симптомы отсутствуют. Предполагается, что эти синдромы имеют генетическую природу и обычно возраст – зависимы (возникают и, иногда, проходят в определенном возрасте). Международная Лига по борьбе с эпилепсией (ILAE) в настоящее время предпочитает термин «генетические» эпилепсии. Концепция генетической эпилепсии заключается в том, что эпилепсия является прямым результатом известного или предполагаемого генетического(их) дефекта(ов), и эпилептические приступы являются стержневым симптомом заболевания
Симптоматические эпилепсии – те, при которых эпилептические приступы являются результатом одного или более идентифицируемых структурных повреждения мозга. Международная Лига по борьбе с эпилепсией (ILAE) в настоящее время предпочитает термин «структурные/метаболические» эпилепсии. Концепция заключается в том, что у пациента с эпилептическими приступами существует другое структурное повреждение головного мозга или метаболическое состояние/заболевание, которое ассоциировано с весомым риском развития эпилепсии.
Криптогенные эпилепсии (предположительно симптоматические) — те, которые, как предполагается, являются симптоматическими, однако идентифицировать этиологию невозможно. Международная Лига по борьбе с эпилепсией (ILAE) в настоящее время предпочитает термин «эпилепсии с неизвестной причиной», то есть, причина неизвестна к моменту установления диагноза (она может быть и генетической, и связанной с какой-то пока не установленной болезнью)
Следует сказать, что эпилепсия у детей отличается чрезвычайным разнообразием. Встречаются самые разные синдромы – от доброкачественных до злокачественных.
Смысл термина «доброкачественная эпилепсия» претерпел определенную эволюцию. Ранее доброкачественным считался тот эпилептический синдром, который не вызывал нарушений интеллектуальных функций и легко поддавался лечению. В настоящее время доброкачественным считается тот эпилептический синдром, для которого характерны эпилептические приступы, легко поддающиеся лечению, или не требующие лечения, и проходящие без последствий. В отдельных ситуациях его только условно можно назвать эпилепсией, так как у ребенка может быть всего один эпилептический приступ, и тогда правильнее определять это как эпилептические приступы, а не эпилепсию. В сообщении Комиссии по Классификации и Терминологии Международной противоэпилептической лиги (2010) также говорится о том, что термин «доброкачественный» может создавать «фальшивый оптимизм» и нереалистичные ожидания, как у врача, так и у родителей ребенка. Известно, что познавательные и поведенческие нарушения, психиатрические расстройства, мигрень и даже синдром внезапной смерти могут встречаться практически при любой форме эпилепсии.
В другом конце спектра эпилепсий находятся эпилептические энцефалопатии. Это тяжело текущие эпилепсии, как правило, с частыми приступами, задержкой или даже регрессом психического развития, которые с трудом поддаются медикаментозному лечению. Эти эпилептические синдромы часто называют катастрофическими, так как их исходом (даже при правильном лечении) чаще всего бывает умственная отсталость, инвалидизация и, иногда, даже смерть. Эпилептические энцефалопатии могут наблюдаться в любом возрасте, начиная с периода новорожденности. Концепция развития эпилептических энцефалопатий основана на признании того факта, что эпилептическая активность сама по себе (даже не сопровождаясь приступами) может оказывать негативное влияние на развивающийся головной мозг, вызывая тем самым интеллектуальные и поведенческие нарушения. По сути дела развивающийся мозг ребенка все время находится в ситуации эпилептического статуса, хотя этот статус характеризуется не столько приступами, сколько разрядами.
Еще одну особую группу эпилепсий составляют идиопатические генерализованные эпилепсии. Эти эпилепсии высоко чувствительны к медикаментозной терапии, и большинство пациентов, получая адекватный препарат, не испытывают приступов. Но отмена препарата без рецидивов возможна только при детской абсансной эпилепсии. При идиопатических генерализованных эпилепсиях, стартующих в подростковом возрасте (юношеской миоклонической и юношеской абсансной), отмена антиэпилептического препарата даже при длительной ремиссии возможна далеко не всегда, так как при этом наблюдается высокий риск рецидивов приступов.
Промежуточное положение между двумя концами спектра эпилепсий (доброкачественными эпилепсиями детства и эпилептическими энцефалопатиями) занимают симптоматические и криптогенные фокальные эпилепсии детства, которые могут течь как легко, так и тяжело в зависимости от конкретного клинического случая. Прогноз течения зависит от совокупности множества обстоятельств: наличия изменений в мозге по данным МРТ, двигательных и интеллектуальных нарушений, степени выраженности разрядов на энцефалограмме, своевременности и адекватности антиэпилептической терапии и целого ряда других факторов.
Диагностика эпилепсии
В диагностике эпилепсии наибольшее значение имеют опрос пациента, электроэнцефалографическое исследование, проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга
Опрос пациента или его родителей. Каждый тип эпилептического приступа имеет свои клинические и энцефалографические черты. Во время опроса пациента или его родителей врач уточняет все, что касается различных характеристик приступов:
- Возраст, в котором приступ развился. Существуют возраст-зависимые формы эпилепсии с характерным возрастом начала приступов
- Связь приступа с циклом сон/бодрствование – существуют эпилептические синдромы, при которых приступы наблюдаются преимущественно во время сна или при пробуждении
- Наличие провоцирующих факторов – недосыпания, просмотра телепрограмм, работа на компьютере и др.
- Продолжительность приступа в секундах и минутах является чрезвычайно важной его характеристикой
- Подробно описание течения приступов с первых симптомов и до последних: предчувствовал ли пациент приступ, какие субъективные ощущения у него наблюдались, терял ли он сознание (полностью или частично), отмечалось ли напряжение в конечностях и теле (в каких именно конечностях), и в мимической мускулатуре, подводились ли глаза (и куда – вверх, в какую сторону), были ли подергивания и если да, то в каких частях тела. Важно, как пациент выходил из приступа, помнит ли свои ощущения во время приступа, имеются ли у него/нее речевые и двигательные нарушения, оглушенность после приступа или сон.
- Частота приступов в сутки, в месяц, в год
- Иногда у пациента бывает два — три типа приступов, и тогда каждый из них описывается подробно
- Если лечение уже проводилось, то уточняется, как оно влияло на частоту и другие характеристики приступов
Из расспроса у врача, как правило, уже складывается впечатление о том, эпилептический ли это приступ или нет, о типе эпилептического приступа, и иногда, формируется предположение о конкретном эпилептическом синдроме. Существует не очень корректное, но достаточно точно отражающее суть проблемы врачебное высказывание: «Насколько точно Вы расскажете о приступах, настолько точно Вам и поставят диагноз». Врач сам достаточно редко видит приступ. Процент ошибок в описании неспециалистами достаточно высок. Поэтому лучше приходить даже на первую консультацию с т.н. «домашним видео» (видеозаписью приступа, сделанной видеокамерой, фотоаппаратом или мобильным телефоном). Простой просмотр видеозаписи позволит квалифицированному специалисту определить эпилептический ли это приступ и, иногда, его тип.
Электроэнцефалографическое исследование (ЭЭГ) является главным методом, подтверждающим эпилептический характер приступа. Скрининговым методом при эпилепсии является рутинная ЭЭГ, которая записывается в состоянии расслабленного бодрствования. Как правило, рутинная ЭЭГ короткая и проводится в течение 20 минут. В протокол рутинной ЭЭГ обязательно включаются проба на открытие/закрытие глаз, ритмическая фотостимуляция и проба с гипервентиляцией (пациент часто и глубоко дышит). Все эти пробы направлены на провокацию эпилептиформной активности, если она не очевидна. Иногда используется запись рутинной ЭЭГ в утренние часы после депривации сна (короткая продолжительность сна), что при определенных эпилептических синдромах повышает информативность ЭЭГ. Далеко не всегда за время записи короткой рутинной ЭЭГ удается записать приступ или получить достоверные эпилептиформные изменения между приступами. В то же время хорошо известно, что доказательством эпилептической природы приступа является наличие эпилептических разрядов в момент его возникновения или предшествующих его клиническим проявлениям.
Более информативным, но и трудоемким методом исследования является видеоЭЭГ мониторинг: длительная запись ЭЭГ и видеоизображения во время бодрствования и сна, иногда с моделированием реальных жизненных ситуаций (например, просмотр телевизора фотосенситивным пациентом с целью подбора метода немедикаментозной защиты). Продолжительность видеоЭЭГмониторинга может быть различной – от нескольких часов до дней. Достаточно часто в мониторинг включается не только бодрствование, но и сон пациента (дневной или ночной). Большая длительность записи с большей долей вероятности позволяет зафиксировать клинические проявления приступа, увидеть эпилептические изменения на ЭЭГ в этот момент, понять, в каких отделах мозга генерируется эпилептическое возбуждение. Необходимость проведения видеоЭЭГмониторинга, его продолжительность, необходимость включения в мониторинг сна пациента определяет врач, исходя из конкретной клинической ситуации. Особую роль длительный видеоЭЭГ мониторинг играет при предхирургической подготовке, когда для провокации приступов с целью локализации их источника иногда проводится временная отмена противоэпилептической терапии.
Как правило, данные опроса и электроэнцефалографического обследования позволяют установить тип приступа, после чего врач задумывается о том, какой именно эпилептический синдром имеется у пациента. В диагностике отдельных эпилептических синдромов играет роль возраст начала эпилепсии, тип приступа (приступов), неврологический статус пациента (наличие у него двигательных, речевых и интеллектуальных нарушений — поэтому при первой консультации врач должен провести неврологический осмотр пациента), данные межприступной и/или приступной ЭЭГ и магнитно-резонансной томографии головного мозга.
МРТ головного мозга широко используется для уточнения диагноза эпилепсии. При идиопатических (генетических) фокальных и генерализованных эпилепсиях не должно быть патологических изменений на МРТ. Поэтому врач, если он уверен в наличии идиопатической эпилепсии, может не направлять пациента на это исследование. Лучше использовать МРТ высокого разрешения. При фармакорезистентной эпилепсии (которая плохо поддается лечению антиэпилептическими препаратами) при проведении МРТ стараются использовать специальный эпилептологический режим (делают более частые срезы при исследовании). При предоперационной подготовке для уточнения локализации эпилептического очага используется позитронно-эмиссионная томография и томография с эмиссией единичного фотона.
Дополнительные исследования необходимы, если врач подозревает, что эпилепсия – только симптом какого-то другого, как правило, тяжелого заболевания. У детей с эпилепсией и задержкой психоречевого развития может понадобиться исследование кариотипа, определение спектра аминокислот крови и мочи, органических кислот мочи, молекулярно-генетическое исследования и др.
Весь спектр исследований проводится с одной целью – как можно точнее установить причину эпилепсии и определиться с прогнозом ее течения.
Лечение эпилепсии.
Кардинальной задачей антиэпилептической терапии является полный контроль над приступами при отсутствии нежелательных побочных реакций и негативного влияния на качество жизни больного. Эта цель достижима у двух третей всех пациентов. Медикаментозное лечение эпилепсии мало эффективно примерно у 20 — 30% пациентов с эпилепсией. Такая эпилепсия называется резистентной, цель лечения при резистентной эпилепсии будет другой — достижение минимально возможной частоты эпилептических приступов (а не полное избавление от них).
Не назначается хроническое лечение при фебрильных приступах (на фоне температуры), при изолированных неонатальных приступах (в первые 30 дней жизни), при острых симптоматических приступах (приступы, ассоциированные с острым системным заболеванием, интоксикацией, злоупотреблением алкоголем или наркотическими веществами или их отменой, или острой стадией мозгового повреждения), а также при единственным неспровоцированном приступе. Можно не лечить редкие ночные приступы при доброкачественной фокальной эпилепсии детства с центро-темпоральными спайками (роландической).
Решение о начале лечения у пациентов, страдающих эпилепсией, должно приниматься индивидуально. В целом, лечение необходимо начинать быстро, если существует вероятность того, что задержка лечения нанесет вред больному. Оценка вероятности вреда от задержки лечения зависит от эпилептического синдрома и от особенностей окружения пациента. Она также должна включать и риск внезапной смерти при эпилепсии, который потенциально существует в любом возрасте.
Препараты, применяемые в лечении эпилепсии, носят название антиэпилептических – сокр. АЭП (синонимы: антиконвульсанты, противоэпилептические препараты, противосудорожные препараты). В мире насчитывается более 20 АЭП, не все из них, к сожалению, зарегистрированы в России. Врач, занимающийся диагностикой и лечением эпилепсии, как правило, хорошо знает антиэпилептические препараты, механизмы их действия, дозы, показания и противопоказания, взаимодействия различных препаратов, острые и хронические побочные эффекты.
Врач выбирает один АЭП (такая тактика носит название монотерапии), руководствуясь типом приступов и конкретным эпилептическим синдром пациента. Выбранный АЭП должен обладать наибольшей эффективностью при данном типе приступов и эпилептическом синдроме. Как правило, при выборе препарата врач учитывает наличие сопутствующих заболеваний и конкретную финансовую ситуацию (наличие препарата в льготных списках и возможность его бесплатного получения, вероятность того, что пациент сам сможет покупать препарат и др.), а также доступность препарата в аптечной сети.
Доза всех АЭП наращивается постепенно. Считается, что постепенное увеличение дозы улучшает переносимость терапии. Есть препараты с достаточно быстрым наращиванием дозы (например, терапевтической дозы вальпроата можно достигнуть в течение 1-2-х недель), со средним темпом наращивания дозы (например, карбамазепин) и с медленным темпом (ламотриджин, топирамат). При медленном наращивании дозы терапевтическая доза достигается через несколько недель.
Кратность применения зависит от лекарственной формы препарата. Один и тот же АЭП может выпускаться для удобства применения в разных лекарственных формах. Так существуют специальные лекарственные формы для детей (они не любят глотать таблетки) – капли, сиропы, растворы для внутреннего применения, микрогранулы для посыпания пищи. Тот же самый препарат может выпускаться и в таблетках с разным содержанием активного вещества. Активное вещество может быстро высвобождаться из таблетки, а может высвобождаться постепенно. Если высвобождение активного вещества постепенное, то такая лекарственная форма называется пролонгированной. Общепризнанным является тот факт, что пролонгированные формы более эффективны и лучше переносимы. Кратность приема определяет врач в каждом конкретном случае. Как правило, 2 раза в день применяются пролонгированные формы АЭП, а также препараты с длительным периодом полураспада. Остальные лекарственные формы, как правило, применяются три раза в день. Нет никакого смысла делить суточную дозу АЭП на 4 и более раз.
При определении эффективности АЭП необходимо следить за числом приступов и за переносимостью препарата. Число приступов отмечается в дневнике приступов. Там же указывается и их характер, так как клинические проявления приступов могут меняться на фоне лечения. При введении препарата терапевтическая концентрация в крови создается не сразу, а через несколько дней после увеличения дозы. Поэтому мы не ожидаем существенного улучшения на невысоких дозах препарата и сразу после увеличения дозы. Необходимо подождать хотя бы несколько дней, чтобы препарат распределился в органах и тканях, и создалась стойкая терапевтическая концентрация в крови. Переносимость препарата оценивается по наличию побочных эффектов. Все побочные эффекты делятся на две большие группы – реакции непереносимости и дозозависимые побочные эффекты. Реакции непереносимости возникают на ранних этапах лечения и требуют отмены препарата. Как пример, можно привести развитие тяжелой аллергической реакции в виде отека Квинке или сыпи (такая реакция возможна на введение любого медикамента). Дозо-зависимые побочные эффекты появляются постепенно по мере нарастания дозы и проходят при ее снижении. Как правило, врач при назначении конкретного АЭП рассказывает пациенту или его родственникам, какие нежелательные эффекты наиболее часты и как с ними бороться.
Прием препарата должен быть непрерывным. Если препарат не принимается вовремя, то его концентрация в крови падает, и это чревато рецидивом эпилептического приступа. Считается, что вероятность развития приступа при пропуске приема препарата составляет около 30%. Поэтому врач всегда подчеркивает и иногда пишет в заключении, что лечение должно быть длительным и непрерывным. Если пациент забыл принять препарат, то он должен сделать это сразу, как только вспомнит о пропуске.
После того, как пациент определенное время принимает препарат, его направляют на контрольное энцефалографическое исследование. Оно может быть неоднократным по мере течения болезни, сроки проведения ЭЭГ определяет врач. Полезным и информативным также является определение концентрации препарата в крови, оно может назначаться от одного до нескольких раз в год. Врач следит за вероятными побочными эффектами АЭП по жалобам пациента и по лабораторным тестам (анализы крови – клинический и биохимический, ЭКГ, УЗИ внутренних органов и др.). Какой именно анализ назначается, зависит от конкретного АЭП. Например, если препарат иногда дает анемию, то это будет клинический анализ крови. Если препарат вызывает снижение числа тромбоцитов, то именно этот показатель и будет мониторироваться.
Если один препарат не эффективен, то врач будет применять альтернативный препарат. Как правило, поступают следующим способом – вводят второй препарат в терапевтической дозе, не уменьшая дозы первого, и смотрят, каков результат. Если достигнуто исчезновение приступов, то дозы первого препарата можно уменьшить и, возможно, в дальнейшем его отменить. Тем не менее, существуют пациенты, которые годами вынуждены принимать 2 (редко – 3) препарата.
Пациент является активным участником процесса лечения. В последние годы меняется модель взаимоотношений пациента и врача. От авторитарной модели взаимоотношений (когда врач жестко диктовал условия лечения пациенту) сейчас постепенно весь мир переходит к так называемой «партнерской» («коллегиальной») модели, при которой врачи и пациенты – равноправные участники процесса лечения. Врач сообщает пациенту или его родственникам правдивую информацию, обеспечивает ее понимание, создает условия для принятия пациентом адекватного решения. Если решение принято совместно (пациентом или его родителями и врачом), то эффективность его выполнения существенно увеличивается. Тогда пациент и его родственники мотивированы на четкое выполнение всех этапов обследования и лечения. Для них процесс лечения очень нелегкий, так как он иногда продолжается годами. Чем длительнее течение эпилепсии, тем труднее соблюдать все предписания. Многие пациенты (считается, что около 30% от общего числа) не следуют советам врача: меняют кратность приема препарата, его дозу, допускают пропуски приема препарата. Некоторые переходят на режим самолечения. Чаще всего это происходит из-за недостатка информированности в области эпилепсии. Отсутствие «приверженности к терапии» может сыграть неблагоприятную роль в эффективности лечения, а также привести к жизнеугрожающей ситуации (эпилептический статус), а, иногда, и к летальному исходу. С другой стороны врач также должен прислушиваться к пожеланиям и жалобам пациента, особенно в том, что касается переносимости АЭП. Партнерская (коллегиальная) модель взаимоотношений врача и пациента требует от обеих сторон доверия и высокой ответственности.
Продолжительность лечения зависит от конкретной клинической ситуации и определяется в основном тем, каким эпилептическим синдромом страдает пациент. Есть эпилептические синдромы (юношеская миоклоническая эпилепсия, юношеская абсансная эпилепсия, миоклония век с абсансами и др.), при которых мы не можем вылечить эпилепсию, а только ее «контролируем». Пациент принимает препарат и приступы у него отсутствуют, но отмена препарата приводит к рецидиву приступов в 80-90 % всех случаев. При таких эпилептических синдромах лечение носит длительный (годами и десятилетиями) характер. Наоборот короткая продолжительность лечения принята при так называемых доброкачественных эпилепсиях детства – роландической и затылочной с ранним началом (лечат, как правило, не более 2-х лет). Продолжительность лечения – один из самых сложных вопросов в эпилептологии. Существуют международные рекомендации о том, что вопрос об отмене препарата должен рассматриваться не ранее, чем через 2 года ремиссии (полного отсутствия эпилептических приступов). В то же время у целого ряда пациентов, в основном с симптоматическими эпилепсиями, два года – слишком короткий срок, чтобы добиться излечения от эпилепсии
Решение об отмене препарата принимается врачом совместно с пациентом или его родителями/опекунами. Решение принимается на основании оценки риска рецидива эпилептических приступов. Риск рецидива зависит от многих факторов. Такие факторы как нормальный интеллект, отсутствие двигательных нарушений, изменений на МРТ головного мозга и эпилептиформных разрядов на ЭЭГ, а также большая длительность ремиссии уменьшают риск рецидива. Считается, что медленная отмена препарата уменьшает риск рецидива. Насколько медленно отменять препарат, вопрос не очень ясный. В международной литературе существует рекомендация, что отмена АЭП не должна проводится быстрее, чем за 6-8 недель. Из этого правила существуют исключения – очень медленно отменяются фенобарбитал и бензодиазепины. В отечественной практике АЭП отменяются медленнее, чем в международной – отмена занимает не недели, а месяцы. При большинстве эпилептических синдромов (за исключением доброкачественных эпилепсий детства) отмену АЭП лучше проводить под контролем ЭЭГ. Снижается доза препарата, через какое-то время после этого делается ЭЭГ. Если на ЭЭГ появляются эпилептиформные разряды, то целесообразно вернуться к той дозе, на которой их не было и не отменять препарат. Проведение ЭЭГ также показано после полной отмены препарата. Наиболее опасен в отношении рецидива приступов первый год после полной отмены препарата
Образ жизни больного с эпилепсией
Все пациенты с эпилепсией, их родственники, лица, их опекающие, и врачи должны стремиться к максимально возможному сохранению нормального образа жизни, свойственного здоровым людям. Конечно, это не всегда возможно, особенно при тяжелых эпилепсиях, протекающих с частыми приступами и нарушениями интеллектуального развития. Тем не менее, всегда нужно стремиться к тому, чтобы не было ненужных и лишних ограничений. Эпилепсия может оказывать негативное влияние на образ жизни пациента, но разумный оптимизм позволяет уменьшить степень этого негативного влияния. Баланс между стремлением к нормальному образу жизни и минимизацией возможных рисков иногда достигается с трудом.
Диета. Пациенты с эпилепсией должны получать полноценное питание с достаточным количеством свежих овощей и фруктов. Существует специальная диета, которая носит название кетогенной, и которая может уменьшить число приступов у пациентов с резистентной эпилепсией. Она достаточная сложна в применении и не может проводиться самостоятельно в связи с возможными осложнениями.
Физические нагрузки. Общие физические нагрузки, как правило, не вызывают провокации приступов (хотя это и чрезвычайно редко возможно у отдельных пациентов). Занятия спортом показаны пациентам с эпилепсией, они благотворно влияют на настроение и уменьшают степень изолированности пациента от общества. Упражнения позволяют избежать избыточной массы тела, что иногда является последствием приема препаратов. Кроме того, физические нагрузки позволяют укрепить костную ткань (ее плотность также может снижаться при приеме отдельных антиэпилептических препаратов). Есть несколько исследований, результаты которых не показывают связи между физической активностью пациента и частотой его приступов. Тем не менее, в каждом конкретном случае вопрос решается индивидуально. Большое значение имеет тип приступов – если пациент во время приступа теряет сознание, то могут вводиться определенные ограничения. Всегда учитывается риск возможной травматизации в момент приступа, поэтому исключаются альпинизм, ныряние с аквалангом, бокс и прыжки на батуте. Как правило, пациенту с текущими приступами не показано и плавание. Судороги в воде приводят к утоплению. В каких-то отдельных ситуациях при отсутствии приступов или при редких приступах без нарушений сознания врач может разрешить пациенту плавать, но только в присутствии ответственных лиц, способных оказать неотложную помощь, если она понадобиться. Ездить на велосипеде можно, если приступы отсутствуют, лучше при этом надевать защитный шлем. То же самое касается катания на лошадях.
Работа. В некоторых случаях эпилепсия может вызывать приступы, которые могут мешать определенной работе. В целом у работодателей существует определенное предубеждение против работников, страдающих эпилепсией, и оно далеко не всегда справедливо. Необходимо определенное законодательство, которое предотвратило бы дискриминационные ограничения в приеме на работу. Тем не менее, наличие эпилепсии может ограничить выбор работы или специальности – страдая эпилепсией, невозможно стать пилотом, водителем, профессиональным военным, полицейским, пожарным. Потенциальную опасность для пациента с сохраняющимися приступами может представлять работа с движущимися механизмами и химикатами. Для пациента, у которого приступы провоцируются недостатком сна, неприемлема работа в ночное время суток
Секс. Многие пациенты, страдающие эпилепсией, ведут полноценную сексуальную жизнь и не предъявляют никаких жалоб. В то же время определенные варианты эпилепсии сами по себе, а также отдельные антиэпилептические препараты могут снижать либидо. Если это происходит, необходимо сказать об этом врачу.
Путешествия. Для любого путешествия принципиально важно запастись достаточным количеством антиэпилептического препарата. Целесообразно захватить с собой и рецепт на препарат с указанием его международного названия, выписанный врачом. Еще лучше наряду с рецептом иметь короткую выписку (письмо лечащего врача) с рекомендациями. Препарат необходимо держать при себе (в ручной клади) на тот случай, если багаж будет потерян. Оформление страховки на время путешествия за границу обязательно.
Эмоциональная и психологическая поддержка чрезвычайно важна для пациентов. Это касается и семьи, в которой живет пациент, и школы/колледжа/института, в котором он учится, и места работы. Все окружающие должны относиться к пациентам с эпилепсией (взрослым и детям) как к совершенно нормальным людям, пусть и имеющим определенные проблемы. Пациенты и их родственники также могут обратиться за поддержкой в специальные общественные организации (ассоциации), которых сейчас довольно много. Некоторым пациентам и их семьям нужна помощь психолога и психотерапевта.
Алкоголь. Большинство пациентов с эпилепсией могут время от времени выпить бокал вина (100 мл) или пива (285-300 мл) или крепкий спиртной напиток (30 мл). Ограничения в приеме алкоголя связаны с тем, что большие его количества снижают эффективность антиэпилептического лечения (возможен рецидив приступов). Злоупотребление алкоголем может приводить к потере контроля над приступами также из-за недосыпания, пропусков приема препарата или снижения его концентрации в крови.
Вождение автомобиля. В нашей стране законодательство очень строгое – если человек страдает эпилепсией, он не может водить автомобиль.
Телевидение и компьютерные игры – определенные ограничения существуют только для так называемых фоточувствительных пациентов. Всем им рекомендуется избегать провоцирующих факторов. С этой целью рекомендуется ношение солнцезащитных или поляризующих очков. Эффективность такой защиты можно протестировать при проведении ЭЭГ. Нет необходимости запрещать пациентам с эпилепсией смотреть телевизор, тем более, что рефлекторной «телевизионной» эпилепсии не существует (практически всегда есть и спонтанные приступы).
При просмотре телевизора рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности:
- небольшой экран с хорошим качеством изображения и частотой развертки 100 Гц более безопасен, чем с частотой 50 Гц;
- расстояние до телеэкрана должно быть не менее 2 м;
- использование пульта дистанционного управления;
- просмотр телевизора в освещенной комнате для уменьшения контраста;
- избегание просмотра телевизора под тупым углом;
- при возникновении необходимости подойти близко и смотреть на экран на близком расстоянии даже короткое время, необходимо закрыть один глаз рукой (просто зажмуривание глаза недостаточно).
Depakene Oral: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
См. Также раздел «Предупреждение».
Диарея, головокружение, сонливость, выпадение волос, нечеткость / двоение в глазах, изменение менструального цикла, звон в ушах, дрожь (тремор), неустойчивость, изменение веса. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.
Части капсулы могут появиться в стуле. Немедленно сообщите своему врачу, если это произойдет.
Небольшое количество людей, принимающих противосудорожные препараты при любом состоянии (например, судорогах, биполярном расстройстве, боли), могут испытывать депрессию, суицидальные мысли / попытки или другие психические проблемы / проблемы с настроением. Немедленно сообщите своему врачу, если вы или ваша семья / опекун замечаете какие-либо необычные / внезапные изменения в вашем настроении, мыслях или поведении, включая признаки депрессии, суицидальные мысли / попытки, мысли о нанесении себе вреда.
Тяжелые (иногда со смертельным исходом) заболевания головного мозга (энцефалопатия) возникают редко, особенно у пациентов с определенными метаболическими нарушениями (нарушения цикла мочевины). Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнет необъяснимая слабость, рвота или внезапные изменения психики / настроения (например, спутанность сознания).
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо очень серьезные побочные эффекты, включая: боль в груди, легкие синяки / необъяснимое кровотечение, быстрое / медленное / нерегулярное сердцебиение, отек рук / ног, неконтролируемое движение глаз (нистагм), ощущение холода / дрожь, учащенное дыхание, потеря сознания.
Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: лихорадку, увеличение лимфатических узлов, сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.
Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.
В США —
Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.
В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
вальпроевая кислота (перорально / для инъекций) | Детская больница CS Mott
Какую самую важную информацию о вальпроевой кислоте мне следует знать?
Вальпроевая кислота может вызвать печеночную недостаточность, которая может быть фатальной, особенно у детей младше 2 лет и у людей с проблемами печени, вызванными определенными генетическими нарушениями.
Вы не должны использовать вальпроевую кислоту, если у вас заболевание печени, нарушение цикла мочевины или генетическое заболевание, такое как болезнь Альперса или синдром Альперса-Хаттенлохера.
Не начинайте и не прекращайте прием этого лекарства во время беременности без консультации врача. Это лекарство может нанести вред нерожденному ребенку или вызвать врожденные дефекты, но судороги во время беременности могут нанести вред как матери, так и ребенку.
Не используйте вальпроевую кислоту для предотвращения мигрени, если вы беременны.
Немедленно позвоните своему врачу, если у человека, принимающего это лекарство, есть признаки проблем с печенью или поджелудочной железой, такие как: потеря аппетита, боль в верхнем желудке (которая может распространяться на спину), постоянная тошнота или рвота, темная моча, отек лицо или желтуха (пожелтение кожи или глаз).
Не прекращайте использование вальпроевой кислоты без консультации с врачом. Внезапная остановка может вызвать серьезный, опасный для жизни приступ.
Что такое вальпроевая кислота?
Вальпроевая кислота используется для лечения различных типов судорожных расстройств. Вальпроевая кислота иногда используется вместе с другими противосудорожными препаратами.
Вальпроевая кислота также используется для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством (маниакальная депрессия), и для предотвращения мигреней.
Вальпроевая кислота также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.
Что мне следует обсудить с лечащим врачом перед приемом вальпроевой кислоты?
Вы не должны использовать вальпроевую кислоту, если у вас аллергия на нее, или если у вас есть:
- заболевание печени;
- нарушение цикла мочевины; или
- генетическое митохондриальное нарушение (MYE-toe-KON-dree-al), такое как болезнь Альперса или синдром Альперса-Хаттенлохера, особенно у детей младше 2 лет .
Вальпроевая кислота может вызывать печеночную недостаточность, которая может быть фатальной, особенно у детей младше 2 лет и у людей с проблемами печени, вызванными генетическим митохондриальным заболеванием.
Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо были:
- Проблемы с печенью, вызванные генетическим митохондриальным заболеванием;
- депрессия, психическое заболевание или суицидальные мысли или действия;
- семейный анамнез нарушения цикла мочевины или младенческой смерти по неизвестной причине; или
- ВИЧ или ЦМВ (цитомегаловирус) инфекция.
У некоторых молодых людей возникают мысли о самоубийстве, когда они впервые принимают вальпроевую кислоту. Ваш врач должен проверять ваш прогресс при регулярных посещениях. Ваша семья или другие опекуны также должны быть внимательны к изменениям вашего настроения или симптомам.
Использование вальпроевой кислоты во время беременности может увеличить риск серьезных врожденных дефектов, которые могут развиться на ранних сроках беременности, еще до того, как вы узнаете, что беременны. Использование этого лекарства во время беременности также может повлиять на когнитивные способности (рассуждение, интеллект, решение проблем) в более позднем возрасте вашего ребенка.Однако припадок во время беременности может нанести вред как матери, так и ребенку.
Если вы принимаете вальпроевую кислоту при судорогах или маниакальных эпизодах: Польза от предотвращения этих состояний может перевесить любые риски, связанные с этим лекарством. Могут быть и другие лекарства, которые безопаснее использовать во время беременности. Не начинайте и не прекращайте прием вальпроевой кислоты без консультации врача.
Не используйте вальпроевую кислоту для предотвращения мигрени, если вы беременны или можете забеременеть.
Если вы не беременны, используйте эффективные противозачаточные средства, чтобы предотвратить беременность при использовании вальпроевой кислоты. Сообщите своему врачу, если вы начинаете или прекращаете использовать гормональные противозачаточные средства, содержащие эстроген (противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, участки кожи и вагинальные кольца). Эстроген может взаимодействовать с вальпроевой кислотой и снижать ее эффективность в предотвращении судорог.
Кормление грудью при использовании этого лекарства может быть небезопасно.Спросите своего врача о любом риске.
Как мне взять вальпроевую кислоту?
Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом и прочтите все руководства по лекарствам или инструкции. Ваш врач может время от времени изменять вашу дозу. Используйте лекарство точно так, как указано.
Вальпроевая кислота перорально принимают внутрь. Вальпроевая кислота для инъекций вводится в вену в виде инфузии. Медицинский работник сделает вам эту инъекцию, если вы не можете принимать лекарство внутрь.
Пейте много воды, пока принимаете это лекарство. Возможно, вам придется изменить дозу, если вы не получаете достаточного количества жидкости каждый день.
Принимать во время еды, если это лекарство вызывает расстройство желудка.
Отмерьте жидкое лекарство специальной мерной ложкой или чашкой для лекарств. Если у вас нет устройства для измерения дозы, попросите его у фармацевта.
Глотайте капсулу целиком и не раздавливайте, не жуйте, не ломайте и не открывайте ее.
Сообщите своему врачу, если вы заметите в стуле оболочку капсулы, которая не впиталась или не расплавилась в организме. Возможно, вам необходимо проверить уровень вальпроевой кислоты в крови.
Вам могут потребоваться частые анализы крови.
Если вам нужна операция, заранее сообщите хирургу, что вы принимаете вальпроевую кислоту.
В случае крайней необходимости носить или иметь при себе медицинское удостоверение личности, чтобы сообщить другим, что вы принимаете вальпроевую кислоту.
Не прекращайте прием вальпроевой кислоты внезапно. , даже если вы чувствуете себя хорошо. Внезапная остановка может вызвать серьезный, опасный для жизни приступ. Следуйте инструкциям вашего врача о снижении дозы.
Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.
Что произойдет, если я пропущу дозу?
Примите лекарство как можно скорее, но пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу. Не принимайте две дозы за один раз.
Что произойдет, если я передозирую?
Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.
Чего следует избегать при приеме вальпроевой кислоты?
Употребление алкоголя может усиливать некоторые побочные эффекты вальпроевой кислоты.
Избегайте вождения или опасной деятельности, пока вы не узнаете, как это лекарство повлияет на вас.Ваши реакции могут быть нарушены.
Каковы возможные побочные эффекты вальпроевой кислоты?
Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас признак аллергической реакции (крапивница, затрудненное дыхание, отек лица или горла) или тяжелая кожная реакция (лихорадка, боль в горле, жжение в глазах, кожная боль, красный или фиолетовый кожная сыпь с образованием пузырей и шелушением).
Обратитесь за медицинской помощью, если у вас серьезная реакция на лекарство, которая может повлиять на многие части вашего тела. Симптомы могут включать: кожную сыпь, лихорадку, опухшие железы, мышечные боли, сильную слабость, необычные синяки или пожелтение кожи или глаз.
Немедленно позвоните своему врачу, если у человека, принимающего это лекарство, есть признаки проблем с печенью или поджелудочной железой, такие как: потеря аппетита, боль в верхнем желудке (которая может распространяться на спину), постоянная тошнота или рвота, темная моча, отек лицо или желтуха (пожелтение кожи или глаз).
Сообщайте своему врачу о любых новых или ухудшающихся симптомах , таких как: изменение настроения или поведения, депрессия, беспокойство, панические атаки, проблемы со сном, или если вы чувствуете импульсивность, раздражительность, возбуждение, враждебность, агрессивность, беспокойство, гиперактивность (умственно или физически), или есть мысли о самоубийстве или причинении себе вреда.
Если у вас есть какие-либо из этих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу:
- спутанность сознания, усталость, чувство холода, рвота, изменение психического состояния;
- легкие синяки, необычное кровотечение (из носа, рта или десен), точечные пятна фиолетового или красного цвета под кожей;
- сильная сонливость; или
- обострение приступов.
Сильная сонливость может быть более вероятной у пожилых людей.
Общие побочные эффекты могут включать:
- тошнота, рвота, боли в желудке, диарея;
- головокружение, сонливость, слабость;
- головная боль;
- тремор, проблемы с ходьбой или координацией;
- затуманенное зрение, двоение в глазах;
- выпадение волос; или
- изменений аппетита, прибавки в весе.
Это не полный список побочных эффектов, могут возникать и другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Какие другие препараты повлияют на вальпроевую кислоту?
Иногда небезопасно принимать определенные лекарства одновременно. Некоторые лекарства могут повлиять на уровень других лекарств, которые вы принимаете, в крови, что может усилить побочные эффекты или сделать лекарства менее эффективными.
Многие лекарства могут влиять на вальпроевую кислоту. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Здесь перечислены не все возможные взаимодействия. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете сейчас, и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.
Где я могу получить дополнительную информацию?
Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о вальпроевой кислоте.
Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не делитесь своими лекарствами с другими и используйте это лекарство только по назначению.
Были предприняты все усилия для обеспечения точности, актуальности и полноты информации, предоставленной Cerner Multum, Inc. («Multum»), но никаких гарантий на этот счет не дается. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами США является целесообразным, если специально не указано иное.Информация о лекарственных препаратах Multum не содержит рекомендаций по лекарствам, диагностике пациентов и лечению. Информация о лекарственных препаратах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и / или обслуживании потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение к опыту, навыкам, знаниям и суждениям практикующих врачей, а не их замену. Отсутствие предупреждения для данного лекарственного средства или комбинации лекарств никоим образом не должно толковаться как указание на то, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для любого данного пациента.Multum не несет никакой ответственности за какие-либо аспекты здравоохранения, управляемые с помощью информации, которую предоставляет Multum. Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.
Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 18.01.2016. Дата редакции: 03.03.2020.
Эпилепсия у детей раннего возраста: какое лечение?
Лечить эпилепсию важно по нескольким причинам. При отсутствии лечения эпилепсия подвергает детей повышенному риску несчастных случаев, таких как утопление, травма головы при падении или удушье. Частые припадки могут создавать для детей как социальные, так и академические трудности.
Большинство приступов не вызывают повреждения головного мозга. Однако иногда бывает трудно контролировать генерализованные приступы.Иногда ребенку с таким приступом требуется интенсивная терапия, чтобы предотвратить повреждение мозга или смерть.
Около 75 процентов маленьких детей, страдающих эпилепсией, могут контролировать свои припадки с помощью одного или нескольких противосудорожных препаратов. К сожалению, однако, у значительного числа детей по-прежнему будут происходить приступы по несколько раз в день, даже если они принимают лекарства. В результате исследователи активно исследуют новые лекарства и немедикаментозные методы лечения эпилепсии.
Варианты лечения
Противосудорожные препараты
Ниже перечислены наиболее часто назначаемые детям младшего возраста лекарства от эпилепсии.Рассмотрены возможные побочные эффекты, особенно те, которые влияют на развитие и поведение. Невролог обычно помогает семье выбрать лучшее лекарство от детской эпилепсии.
При приеме некоторых лекарств ребенку необходимо будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы гарантировать, что уровень противосудорожного препарата в крови находится в терапевтическом диапазоне. На уровень может повлиять недавнее заболевание, другие лекарства и состояние питания ребенка.
Фенобарбитал
Фенобарбитал — одно из самых старых и безопасных противосудорожных средств для детей.Чаще всего он используется для младенцев и детей ясельного возраста. Первоначально фенобарбитал может вызывать сонливость, но у ребенка обычно развивается толерантность к этому побочному эффекту.
Побочные эффекты: После нескольких недель или месяцев лечения у некоторых детей может развиться гиперактивность, агрессия и бессонница. Эти побочные эффекты могут реагировать на снижение дозировки. Однако некоторым детям может потребоваться прекратить прием этого лекарства.
Вальпроевая кислота (Депакен, Депакот)
Вальпроевая кислота (Депакен или Депакот) эффективна при лечении многих судорожных расстройств у детей.
Побочные эффекты: У детей, принимающих вальпроевую кислоту, может наблюдаться повышение аппетита и увеличение веса. Сообщалось также о тошноте и рвоте. Однако наиболее серьезным побочным эффектом вальпроевой кислоты является печеночная недостаточность.
Наибольшему риску поражения печени подвержены дети:
- С умственной отсталостью
- Моложе 2 лет
- Кто принимает помимо вальпроевой кислоты несколько лекарств
Обычно седативный эффект и другие симптомы депрессии центральной нервной системы не являются обычными побочными эффектами.
Фенитоин (Дилантин)
Помимо ежедневного использования в качестве противосудорожного средства, фенитоин (Дилантин) часто вводят внутривенно в отделении неотложной помощи, чтобы остановить продолжающийся приступ.
Побочные эффекты: Возможные побочные эффекты включают непроизвольные движения глаз, сыпь, нарушение равновесия, ослабление костей, тошноту и сонливость. Могут возникнуть проблемы с вниманием и памятью, но обычно они менее серьезны, чем те, которые связаны с фенобарбиталом.
Разрастание десен (гиперплазия десен) также может быть связано с использованием фенитоина.Тщательная гигиена полости рта необходима, чтобы избежать инфекции, кровотечения и кариеса.
Фенитоин также может повлиять на внешний вид ребенка. Эффекты, которые затрагивают семьи, включают:
- Рост темных волос на лице и теле ребенка (гирсутизм)
- Огрубление черт лица у ребенка
Карбамазепин
Карбамазепин (Тегретол) чаще всего используется для лечения парциальных судорожных расстройств. Это полезный препарат для студентов, поскольку он редко вызывает седативный эффект или проблемы с обучением.
Побочные эффекты: Наиболее серьезным потенциальным побочным эффектом карбамазепина является нейтропения, что означает, что количество лейкоцитов в организме очень низкое. Дети с нейтропенией подвержены риску обширной инфекции. По этой причине детям, получающим терапию карбамазепином, следует периодически сдавать анализы крови.
Фелбамате
Одобренный FDA в 1993 году, Felbamate эффективен против многих типов судорог. Чаще всего применяется у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто.Эти дети, как правило, мальчики с симптомами аутизма и судорогами, устойчивыми к лекарственной терапии.
Побочные эффекты: Общие побочные эффекты включают тошноту, плохой аппетит и запор. Проблемы с центральной нервной системой могут включать бессонницу, усталость, проблемы с равновесием и агрессию. Как и в случае с вальпроевой кислотой, при применении этого препарата сообщалось о редких случаях печеночной недостаточности. Сообщалось также о недостаточности костного мозга, связанной с фелбаматом. Однако ни один из этих случаев не произошел у ребенка младше 13 лет.
Ламотриджин
Ламотриджин был одобрен FDA в 1994 году. Как и фелбамат, он используется с другими лекарствами, особенно при лечении синдрома Леннокса-Гасто.
Побочные эффекты: Побочные эффекты этого лекарства обычно незначительны. Наиболее частой причиной прекращения приема лекарства является сыпь, которая появляется примерно у 3% людей, принимающих Ламотриджин. Другие, менее частые побочные эффекты включают головную боль, сонливость, аномальные движения глаз и проблемы с балансом.
Топирамат
Топирамат был одобрен в начале 2000 г. для использования с другими лекарствами в качестве вспомогательного средства для лечения судорог у детей.
Побочные эффекты: Возможные побочные эффекты включают потерю аппетита, усталость, головокружение и покалывание в руках и ногах. Когнитивные эффекты могут включать проблемы с концентрацией и поиском слов. Поскольку у детей, принимающих топирамат, есть умеренно повышенный риск образования камней в почках, их следует рекомендовать пить жидкости.
Кетогенная диета
Кетогенная диета, более старая форма лечения эпилепсии, эффективна для некоторых людей с эпилепсией. Он основан на наблюдении, что лишение организма углеводов способствует высвобождению класса химических веществ в крови, называемых кетонами. Кетоны могут помочь предотвратить некоторые судороги.
Дети должны потреблять диету, состоящую в основном из жиров — соотношение жиров к углеводам и белку обычно составляет 4: 1. Большая часть жиров должна приниматься в виде жирных сливок, майонеза или масла.Диета требует взвешивания продуктов ребенка. Долю питательных веществ необходимо рассчитывать для каждого приема пищи. Учитывается даже углеводная составляющая детских лекарств. Чтобы диета была эффективной, необходимо строгое ее соблюдение.
Проблемы, связанные с диетой, проистекают из ее очень ограничительного характера. Многим детям не нравится эта еда, и в результате они могут есть продукты, которые им не следует. Семьи также могут столкнуться с проблемой приготовления пищи и наблюдения за ними.Поскольку в диете мало клетчатки, часто возникают запоры. Дети, соблюдающие диету, также имеют повышенный (на 3 процента) риск образования камней в почках.
Хирургия
Иногда маленькие дети с неизлечимой эпилепсией становятся кандидатами на операцию. У очень молодого кандидата-хирурга случаются приступы, частота и тяжесть которых мешают качеству жизни и развитию. Приступы, которые хорошо поддаются хирургическому вмешательству, включают те, которые возникают в определенной зоне мозга, а не в нескольких областях.
Доступные хирургические процедуры варьируются от удаления ограниченной части височной доли до полусферэктомии — удаления практически половины мозга. Долгосрочные риски хирургического удаления основных структур головного мозга необходимо сопоставить с реальными рисками продолжающейся трудноизлечимой эпилепсии. Младенцы, кажется, имеют лучший результат в развитии после операции. Однако у них также выше уровень смертности во время и после процедуры, чем у детей старшего возраста.
Стимулятор блуждающего нерва
Стимулятор блуждающего нерва — это небольшое электрическое устройство с батарейным питанием.Он имплантируется ниже ключицы. Циклически он подает прерывистые электрические сигналы к блуждающему нерву. Затем эти сигналы передаются в мозг. Благодаря плохо изученному процессу сигналы подавляют приступы.
Привлекательной особенностью стимулятора является то, что пользователи могут «пульсировать» себя, проводя магнитом по месту имплантации, если они чувствуют начало припадка. Полученный сигнал может прервать или сократить эпизод.
Было показано, что стимулятор существенно снижает частоту приступов у некоторых людей с эпилепсией.Обычно он предназначен только в качестве дополнительной терапии, а не в качестве замены противосудорожных препаратов.
Побочные эффекты: Некоторые пользователи жаловались на кашель или одышку.
Дайан Макбрайен, MD
Статус экспертной оценки: внутренняя экспертная проверка
Вальпроевая кислота: Информация о лекарствах MedlinePlus
Вальпроевая кислота может вызвать серьезные или опасные для жизни повреждения печени, которые наиболее вероятны в течение первых 6 месяцев терапии.Риск развития повреждения печени выше у детей младше 2 лет, которые также принимают более одного лекарства для предотвращения судорог, имеют определенные наследственные заболевания, которые могут препятствовать нормальному преобразованию пищи в энергию, или любое состояние, которое влияет на способность думать, учиться и понимать. Сообщите своему врачу, если у вас есть определенное наследственное заболевание, которое влияет на мозг, мышцы, нервы и печень (синдром Альперса-Хаттенлохера), нарушение цикла мочевины (наследственное состояние, которое влияет на способность метаболизировать белок) или заболевание печени.Ваш врач, вероятно, посоветует вам не принимать вальпроевую кислоту. Если вы заметили, что приступы стали более серьезными или происходят чаще, или если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь к врачу: чрезмерная усталость, недостаток энергии, слабость, боль в правой части живота, потеря аппетита, тошнота, рвота, темная моча, пожелтение кожи или белков глаз или отек лица.
Вальпроевая кислота может вызывать серьезные врожденные дефекты (физические проблемы, которые присутствуют при рождении), особенно поражая головной и спинной мозг, а также может вызывать снижение интеллекта и проблемы с движением и координацией, обучением, общением, эмоциями и поведением у младенцев, подвергшихся воздействию к вальпроевой кислоте до рождения.Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Беременным или беременным женщинам, не использующим эффективные противозачаточные средства, нельзя принимать вальпроевую кислоту для предотвращения мигрени. Беременным женщинам следует принимать вальпроевую кислоту только для лечения судорог или биполярного расстройства (маниакально-депрессивное расстройство; заболевание, вызывающее эпизоды депрессии, эпизоды мании и другие ненормальные настроения), если другие лекарства не помогли успешно контролировать их симптомы или не могут быть купированы. использовал.Поговорите со своим врачом о рисках использования вальпроевой кислоты во время беременности. Если вы женщина детородного возраста, включая девочек с начала полового созревания, поговорите со своим врачом о других возможных методах лечения вместо вальпроевой кислоты. Если принято решение использовать вальпроевую кислоту, вы должны использовать эффективные противозачаточные средства во время лечения. Поговорите со своим врачом о методах контрацепции, которые вам подойдут. Если вы забеременели во время приема вальпроевой кислоты, немедленно обратитесь к врачу.Вальпроевая кислота может нанести вред плоду.
Вальпроевая кислота может вызвать серьезные или опасные для жизни повреждения поджелудочной железы. Это может произойти в любой момент во время лечения. Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь к врачу: продолжающаяся боль, которая начинается в области живота, но может распространяться на тошноту, рвоту или потерю аппетита в спине.
Соблюдайте все приемы к врачу и в лабораторию. Ваш врач назначит определенные лабораторные анализы, чтобы проверить вашу реакцию на вальпроевую кислоту.
Поговорите со своим врачом о рисках, связанных с приемом вальпроевой кислоты или назначением вальпроевой кислоты вашему ребенку.
Ваш врач или фармацевт выдаст вам лист с информацией о пациенте от производителя (Руководство по лекарствам), когда вы начнете лечение вальпроевой кислотой и каждый раз, когда вы будете получать лекарства по рецепту. Внимательно прочтите информацию и спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы. Вы также можете посетить веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm085729.htm) или на веб-сайте производителя, чтобы получить руководство по лекарствам.
Депакен — побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь
Гепатотоксичность
У пациентов, получавших вальпроат и его производные, наблюдалась печеночная недостаточность, приводившая к летальному исходу. Дети в возрасте до двух лет подвергаются значительно повышенному риску развития фатальной гепатотоксичности, особенно у детей, принимающих несколько противосудорожных препаратов, у детей с врожденными нарушениями обмена веществ, у детей с тяжелыми судорожными расстройствами, сопровождающимися умственной отсталостью, и у детей с органическими заболеваниями головного мозга.Когда Депакен используется в этой группе пациентов, его следует использовать с особой осторожностью и как единственное средство. Преимущества терапии следует сопоставить с рисками. Частота смертельной гепатотоксичности значительно снижается в группах пациентов с возрастом.
Эти инциденты обычно происходят в течение первых шести месяцев лечения. Серьезной или смертельной гепатотоксичности могут предшествовать неспецифические симптомы, такие как недомогание, слабость, летаргия, отек лица, анорексия и рвота.У пациентов с эпилепсией также может произойти потеря контроля над приступом. За пациентами следует внимательно наблюдать на предмет появления этих симптомов. Функциональные пробы печени следует проводить до начала терапии и после нее через частые промежутки времени, особенно в течение первых шести месяцев.
Риск для плода
Вальпроат может вызывать серьезные врожденные пороки развития, особенно дефекты нервной трубки (например, расщепление позвоночника). Кроме того, вальпроат может вызвать снижение показателей IQ после внутриутробного воздействия.
Таким образом, вальпроат противопоказан беременным женщинам, получающим лечение для профилактики мигрени [см. Противопоказания (4)]. Вальпроат следует использовать для лечения беременных женщин с эпилепсией или биполярным расстройством, только если другие лекарства не смогли контролировать их симптомы или являются неприемлемыми по иным причинам.Вальпроат не следует вводить женщинам детородного возраста, за исключением случаев, когда препарат необходим для лечения ее состояния здоровья. Это особенно важно, когда рассматривается возможность использования вальпроата для состояния, обычно не связанного с необратимой травмой или
смертью (например,
).г., мигрень). Женщинам следует использовать эффективную контрацепцию при использовании вальпроата.
Панкреатит
Сообщалось о случаях угрожающего жизни панкреатита как у детей, так и у взрослых, получающих вальпроат. Некоторые случаи были описаны как геморрагические с быстрым прогрессированием от начальных симптомов до смерти. Сообщалось о случаях вскоре после первоначального использования, а также после нескольких лет использования. Пациентов и опекунов следует предупредить о том, что боль в животе, тошнота, рвота и / или анорексия могут быть симптомами панкреатита, требующими немедленного медицинского обследования.Если диагностирован панкреатит, прием вальпроата обычно следует прекратить. Альтернативное лечение основного заболевания следует начинать по клиническим показаниям.
Вальпроевая кислота: лекарство, используемое при биполярном расстройстве, эпилепсии и мигрени.
Вальпроевая кислота отпускается по рецепту. Важно принимать его в соответствии с рекомендациями врача.
Дозировка
Обычная доза для лечения:
- Биполярное расстройство у взрослых : обычная доза составляет от 750 до 2000 мг в день, разделенная на 2 или 3 приема
- Биполярное расстройство у детей : врач примет выработайте правильную дозу для вашего ребенка
- мигрень у взрослых : суточные дозы варьируются от однократной дозы 400 мг до 1500 мг, разделенной на 2 приема
- эпилепсия у взрослых и детей старшего возраста (в возрасте от 12 лет и старше): обычная доза составляет от 600 до 2000 мг в день, разделенная на 2–4 приема.
- эпилепсия у детей младшего возраста (с массой тела более 20 кг): дозы варьируются.Врач будет использовать вес вашего ребенка, чтобы выработать правильное количество лекарства, чтобы дать ему
Если вам нужно принимать лекарство несколько раз в день, количество, которое вы принимаете каждый раз, зависит от вашей общей суточной дозы. Вы примете количество равных доз, которые в сумме составят вашу дневную дозу. Если вы не знаете, сколько принимать каждый раз, спросите своего врача или фармацевта.
Если вы принимаете вальпроевую кислоту и у вас также есть проблемы с почками, ваш врач может назначить более низкую дозу.
Как и когда принимать
Вальпроевая кислота выпускается в виде таблеток и капсул, устойчивых к желудочно-кишечному тракту.Они высвобождают вальпроевую кислоту в ваше тело, как только проходят через желудок.
Проглатывайте таблетки или капсулы целиком, запивая водой или соком. Не разжевывайте их.
Вы можете принимать вальпроевую кислоту с едой или без нее, но лучше каждый раз принимать одно и то же.
Таблетки с гастроустойчивостью — обычно вы принимаете их 2–3 раза в день. Гастроустойчивые капсулы — обычно вы принимаете их 2–4 раза в день.
Если вы принимаете вальпроевую кислоту два раза в день, постарайтесь оставить интервал от 10 до 12 часов между дозами.Например, вы можете принять свою первую дозу утром (между 7:00 и 8:00), а вторую дозу — вечером (между 19:00 и 20:00).
Если вы принимаете лекарство 3-4 раза в день, постарайтесь равномерно распределять дозы в течение дня. Например, если вам нужно принять 3 дозы, вы можете принимать лекарство утром, днем и перед сном.
Будет ли моя доза увеличиваться или уменьшаться?
Чтобы предотвратить побочные эффекты, врач назначит вам низкую дозу вальпроевой кислоты.Они будут постепенно увеличивать его в течение нескольких дней или недель.
Как только вы найдете подходящую вам дозу, она обычно останется прежней, если только ваше состояние не изменится или ваш врач не назначит вам новое лекарство, которое может влиять на действие вальпроевой кислоты.
Что делать, если я забыл его взять?
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, если до следующей дозы не осталось менее 2 часов. В этом случае пропустите пропущенную дозу и примите следующую в обычное время.
Никогда не принимайте 2 дозы одновременно.Никогда не принимайте дополнительную дозу, если забыли.
Если у вас эпилепсия, важно регулярно принимать это лекарство. Отсутствие дозы может спровоцировать судороги.
Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам. Вы также можете попросить своего фармацевта посоветоваться о других способах помочь вам не забыть принимать лекарство.
Что делать, если я возьму слишком много?
Прием слишком большого количества вальпроевой кислоты может вызвать такие симптомы, как:
- чувство или тошнота (тошнота или рвота)
- головные боли или чувство головокружения
- мышечная слабость
- проблемы с дыханием
- чувство замешательства или изменение вашего нормальное поведение
- отключение
Часто задаваемые вопросы (FAQ) | Депакот® (дивалпроекс натрия)
A: С Depakote связаны следующие серьезные побочные эффекты:
Серьезное повреждение печени, которое может привести к смерти , особенно у детей младше 2 лет.Риск серьезного повреждения печени более вероятен в течение первых 6 месяцев лечения и может сохраняться, несмотря на прекращение приема препарата. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:
- Не проходящая тошнота или рвота
- Потеря аппетита
- Боль в правой половине живота (живот)
- Темная моча
- Отек лица
- Пожелтение кожи или белков глаз
Воспаление поджелудочной железы, которое может привести к смерти. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо из этих симптомов:
- Сильная боль в животе, которая также может ощущаться в спине
- Не проходящая тошнота или рвота
Прием Depakote во время беременности может нанести вред вашему будущему ребенку; увеличение риска серьезных врожденных дефектов [например, головной мозг, спинной мозг (spina bifida), сердце, голова, руки, ноги и пенис] и риск того, что ваш ребенок будет иметь более низкий IQ.Позвоните своему врачу, если вы беременны или забеременели.
Женщины, принимающие Депакот, должны использовать эффективные противозачаточные средства и обсудить со своим врачом лучший для них метод контрацепции.
Суицидальные мысли или действия у очень небольшого числа людей, примерно у 1 из 500. Немедленно позвоните поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из этих симптомов, особенно если они новые, хуже или беспокоят вас:
- Мысли о самоубийстве или смерти
- Попытки самоубийства
- Новая или худшая депрессия
- Новое или худшее беспокойство
- Чувство возбуждения или беспокойства
- Панические атаки
- Проблемы со сном (бессонница)
- Новая или более сильная раздражительность
- Агрессивное, злое или жестокое поведение
- Воздействие опасных импульсов
- Чрезвычайное повышение активности и разговора (мания)
- Другие необычные изменения в поведении или настроении
В целом обращайте внимание на любые изменения симптомов, особенно на внезапные изменения настроения, поведения, мыслей или чувств.