Что лучше амброксол или ацетилцистеин: Ацц или амброксол: что лучше и можно ли принимать их вместе

Содержание

Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей | Зайцева О.В.

Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, поскольку до настоящего времени, несмотря на достигнутые успехи, по данным официальной статистики, они занимают одно из первых мест в структуре детской заболеваемости. Одним из основных факторов патогенеза респираторных заболеваний является нарушение механизма мукоцилиарного транспорта, что связано чаще всего с избыточным образованием и/или повышением вязкости бронхиального секрета. Застой бронхиального содержимого приводит к нарушению вентиляционно–респираторной функции легких, а неизбежное инфицирование – к развитию эндобронхиального или бронхолегочного воспаления. Кроме того, у больных с острыми и хроническими болезнями органов дыхания продуцируемый вязкий секрет, помимо угнетения цилиарной активности, может вызвать бронхиальную обструкцию вследствие скопления слизи в дыхательных путях. В тяжелых случаях вентиляционные нарушения сопровождаются развитием ателектазов.

Следовательно, мукоцилиарный транспорт является важнейшим механизмом, обеспечивающим санацию дыхательных путей, одним из основных механизмов системы местной защиты органов дыхания и обеспечивает необходимый потенциал барьерной, иммунной и очистительной функций респираторного тракта. Очищение дыхательных путей от чужеродных частиц и микроорганизмов происходит благодаря оседанию их на слизистых оболочках и последующему выведению вместе с трахеобронхиальной слизью, которая в нормальных условиях обладает бактерицидным эффектом, т.к. содержит иммуноглобулины и неспецифические факторы защиты (лизоцим, трансферрин, опсонины и др.). Повышение вязкости слизи не только нарушает дренажную функцию бронхов, но и снижает местную защиту дыхательных путей. Было показано, что при увеличении вязкости секрета в нем снижается содержание секреторного Ig А и других иммуноглобулинов.
Таким образом, для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерно изменение реологических свойств мокроты, гиперпродукция вязкого секрета и снижение мукоцилиарного транспорта (клиренса). Как следствие, развивается кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне (как инфекционного, так и неинфекционного генеза) или образованных эндогенно. Следовательно, кашель – это защитный рефлекс, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей. Однако защитную функцию кашель может выполнять только при определенных реологических свойствах мокроты.

Лечение кашля у детей следует начинать с устранения его причины, следовательно, эффективность терапии прежде всего зависит от правильно и своевременно установленного диагноза заболевания. Однако необходимость лечения собственно кашля, то есть назначения так называемой противокашлевой терапии возникает только тогда, когда он нарушает самочувствие и состояние больного (например, при непродуктивном, сухом, навязчивом кашле). Особенностью этого кашля является отсутствие эвакуации скопившегося в дыхательных путях секрета, при этом не происходит освобождения рецепторов слизистой респираторного тракта от раздражающего воздействия, например, при ирритативном, инфекционном или аллергическом воспалении.
Очевидно, что у детей необходимость в подавлении кашля с использованием истинных противокашлевых препаратов возникает крайне редко, применение их, как правило, с патофизиологических позиций неоправданно. К противокашлевыми препаратам относят лекарственные средства как центрального действия (наркотические – кодеин, дионин, морфин и ненаркотические – глауцин, окселадин, бутамират), так и периферического действия (преноксдиазин).
Следует подчеркнуть, что у детей, особенно раннего возраста, непродуктивный кашель чаще обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов и сокращения бронхиол. Поэтому целью назначения противокашлевой терапии в подобных случаях является прежде всего разжижение мокроты, снижение ее адгезивных свойств и усиление тем самым эффективности кашля, то есть усиление кашля при условии перевода его из сухого, непродуктивного во влажный, продуктивный.

Лекарственные препараты, улучшающие откашливание мокроты, можно разделить на средства, стимулирующие отхаркивание, и муколитические (или секретолитические) [1–3]. По составу они могут быть как природного происхождения, так и полученными синтетическим путем. Отхаркивающие препараты увеличивают бронхиальную секрецию, разжижают мокроту и облегчают отхаркивание. Муколитические препараты (ацетилцистеин, бромгексин, амброксол, карбоцистеин, и др.) эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество.
Весьма эффективно увеличивает водную часть бронхиального секрета обильное питье, наилучшими являются щелочные минеральные воды. Эффективным у детей может оказаться обильное питье минеральной воды типа «Боржоми», особенно в сочетании со щелочными ингаляциями. При наличии респираторного заболевания полезно и увлажнение окружающего воздуха, особенно в зимний период в помещении с батареями центрального отопления.
Средства, стимулирующие отхаркивание, предназначены для увеличения объема бронхиального секрета. К этой группе относятся препараты растительного происхождения (термопсис, алтей, солодка и др.) и препараты резорбтивного действия (натрия гидрокарбонат, йодиды и др.). Использование отхаркивающих средств рефлекторного действия наиболее эффективно при острых воспалительных процессах в дыхательных путях, когда еще нет выраженных изменений в бокаловидных клетках и мерцательном эпителии, при наличии сухого малопродуктивного кашля. Весьма эффективно их сочетание с муколитиками. Однако препараты данной группы не рекомендуется сочетать с антигистаминными и седативными средствами, а также применять у детей с бронхообструктивным синдромом.
Известно, что средства, стимулирующие отхаркивание (преимущественно фитопрепараты), достаточно часто используются при лечении кашля у детей. Однако это не всегда оправдано. Во–первых, действие этих препаратов непродолжительно, необходимы частые приемы малых доз (каждые 2–3 ч). Во–вторых, повышение разовой дозы вызывает тошноту и в ряде случаев рвоту. Так, препараты ипекакуаны способствуют значительному увеличению объема бронхиального секрета, усиливают или вызывают рвотный рефлекс. Усиливает рвотный и кашлевой рефлексы трава термопсиса. Анис, солодка и душица обладают хорошо выраженным слабительным эффектом и не рекомендуются при наличии у больного ребенка диареи. Ментол вызывает спазм голосовой щели, приводящий к острой асфиксии. В–третьих, лекарственные средства этой группы могут значительно увеличить объем бронхиального секрета, который маленькие дети не в состоянии самостоятельно откашлять, что приводит к так называемому «синдрому заболачивания», значительному нарушению дренажной функции легких и реинфицированию.

По мнению профессора В.К. Таточенко, отхаркивающие фитосредства имеют сомнительную эффективность и у маленьких детей могут вызывать рвоту, а также аллергические реакции (вплоть до анафилаксии). Таким образом, их назначение, скорее, традиция, чем необходимость. Следует также отметить, что растительное происхождение лекарственного средства еще не означает его полной безопасности для ребенка: успех фитотерапии зависит от качества сырья и технологии его переработки.

Муколитические (или секретолитические) препараты в подавляющем большинстве случаев являются оптимальными при лечении болезней органов дыхания у детей. К муколитикам относятся производные цистеина: N–ацетилцистеин (АЦЦ, флуимуцил, Н–АЦ–ратиофарм), карбоцистеин; производные бензиламина: бромгексин, амброксол, а также дорназе, протеолитические ферменты (дезоксирибонуклеаза) и др. Необходимо отметить, что упоминание протеолитических ферментов имеет, скорее, историческое значение, в настоящее время они не используются, т.к. могут спровоцировать бронхоспазм, кровохарканье, аллергические реакции. Исключение составляет рекомбинантная а–ДНК–аза (дорназе), которую в последние годы назначают больным с муковисцидозом.

Муколитические препараты воздействуют на гель–фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество. Некоторые из препаратов этой группы имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки лекарственного вещества (оральный, ингаляционный, эндобронхиальный и др.), что чрезвычайно важно в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей.
Общепринятым при выборе муколитической терапии является характер поражения респираторного тракта. Муколитики могут быть широко использованы в педиатрии при лечении заболеваний нижних дыхательных путей, как острых (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, бронхиальная астма, врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в том числе муковисцидоз). Назначение муколитиков показано и при болезнях ЛОР–органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто–гнойного секрета (риниты, синуситы).
В то же время механизм действия муколитиков отличен, поэтому они обладают разной эффективностью.
Ацетилцистеин (АЦЦ и др.) является одним из наиболее активных и часто используемых муколитических препаратов. Механизм действия его основан на эффекте разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты. Это приводит к деполяризации мукопротеинов, способствует уменьшению вязкости слизи, ее разжижению и облегчению выведения из бронхиальных путей, существенно не увеличивая объема мокроты. Освобождение бронхиальных путей, восстанавливая нормальные параметры мукоцилиарного клиренса, способствует уменьшению воспаления в слизистой бронхов. Муколитический эффект ацетилцистеина выраженный и быстрый, препарат хорошо разжижает вязкую густую мокроту, облегчает ее отхождение с кашлем. Причем ацетилцистеин активен в отношении любого вида мокроты, в т.ч. и гнойной, так как в отличие от других муколитиков обладает способностью разжижать гной.

Эффективность ацетилцистеина в отношении любого вида мокроты особенно важна при бактериальных инфекциях, когда следует быстро уменьшить вязкость мокроты с гнойными включениями, чтобы дать возможность эвакуировать ее из дыхательных путей и предотвратить распространение инфекции. Кроме того, ацетилцистеин тормозит полимеризацию мукопротеидов, снижает вязкость, адгезивность, тем самым оптимизирует функцию мукоцилиарного транспорта и уменьшает степень повреждения бронхиального эпителия.
Ацетилцистеин обладает способностью ингибировать адгезию бактерий на эпителии верхних дыхательных путей, достоверно уменьшая частоту инфекционных осложнений ОРВИ у детей, т.к. снижает колонизацию бактериями и вирусами слизистых оболочек, тем самым предотвращая их инфицирование. Препарат также стимулирует синтез секрета мукозных клеток, лизирующих фибрин и кровяные сгустки, что, безусловно, повышает его эффективность при инфекционном воспалении в дыхательных путях.
Высокая эффективность ацетилцистеина обусловлена его уникальным тройным действием: муколитическим, антиоксидантным и антитоксическим. Антиоксидантное действие связано с наличием у ацетилцистеина нуклеофильной тиоловой SH–группы, которая легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы. Препарат способствует синтезу глутатиона – главной антиокислительной системы организма, что повышает защиту клеток от повреждающего воздействия свободно–радикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции. Как результат, уменьшается воспаление бронхов, выраженность клинических симптомов, повышается эффективность лечения воспалительных заболеваний бронхолегочной системы. С другой стороны, прямое антиоксидантное действие ацетилцистеина оказывает существенный протективный эффект в отношении агрессивных агентов, поступающих в организм с дыханием: табачного дыма, городского смога, токсических дымов и прочих загрязнителей воздуха. Антиоксидантные свойства ацетилцистеина обеспечивают дополнительную защиту органов дыхания от повреждающего воздействия свободных радикалов, эндо– и экзотоксинов, образующихся при воспалительных заболеваниях респираторного тракта.
Ацетилцистеин обладает выраженной неспецифической антитоксической активностью – препарат эффективен при отравлении различными органическими и неорганическими соединениями. Детоксикационные свойства ацетилцистеина используются при лечении отравлений. Ацетилцистеин – основной антидот при передозировке парацетамола. I. Ziment описал предотвращение повреждений печени не только при передозировке парацетамола, но и при геморрагических циститах, вызванных алкилирующими веществами (в частности, циклофосфамидом).
Имеются литературные данные о иммуномодулирующих [Droge W.] и антимутагенных [De Flora S.] свойствах ацетилцистеина, а также результаты пока еще немногочисленных экспериментов, свидетельствующих о его противоопухолевой активности [Остроумова М.Н. и соавт.]. В этой связи высказываются предположения, что ацетилцистеин представляется наиболее перспективным при лечении не только острых и хронических бронхолегочных заболеваний, но также для предупреждения неблагоприятных воздействий ксенобиотиков, промышленной пыли, курения [Moldeus P.]. Отмечают, что потенциально важными являются свойства ацетилцистеина, связанные с его способностью влиять на некоторые метаболические процессы, включая утилизацию глюкозы [Ammon H.P.], перекисное окисление липидов [Van Surell C.] и стимулировать фагоцитоз [Ohman J.].
Ацетилцистеин оказывается эффективным при приеме внутрь, парентерально, при эндобронхиальном и при сочетанном введении. Действие препарата начинается через 30–60 мин. и продолжается в течение 4–6 ч. Очевидно, что использование ацетилцистеина показано в первую очередь в случаях непродуктивного кашля, обусловленного вязкой, густой и трудноотделяемой мокротой. Особенно препарат эффективен в терапии острых респираторных заболеваний у жителей больших городов, курильщиков и др., т.е. в случае высокого риска развития осложнений или хронизации воспаления органов дыхания. В отоларингологии также широко используют выраженное муколитическое действие препарата при гнойных синуситах для улучшения оттока содержимого пазух носа.
Показанием к применению ацетилцистеина являются острые, рецидивирующие и хронические заболевания респираторного тракта, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты. Это острые и хронические бронхиты с малопродуктивным кашлем, в т.ч. бронхиты курильщика. Применение ацетилцистеина необходимо пациентам, постоянно подвергающимся воздействию неблагоприятных факторов: работающим на вредных производствах, живущим в крупных городах, рядом с промышленными предприятиями, курильщикам. Также ацетилцистеин назначают при проведении интратрахеального наркоза с целью профилактики осложнений со стороны дыхательных путей.
Высокая безопасность ацетилцистеина связана с его составом – препарат является производным аминокислоты. Было показано, что у больных с заболеваниями дыхательных путей частота побочных эффектов, требующих прекращения терапии, не превышает таковую при приеме плацебо [4].
В литературе имеются указания, что ацетилцистеин рекомендуют с осторожностью использовать у больных бронхиальной астмой, т.к. некоторые авторы иногда отмечали усиление бронхоспазма у взрослых астматиков. Однако у детей усиление бронхоспазма при приеме ацетилцистеина не отмечено. Установлено, что бронхоспазм при применении ацетилцистеина возможен только при гиперактивности бронхов и в единичных случаях (это отмечено в инструкции). При этом бронхоспазм может иметь место в основном при ингаляционном введении препарата, что говорит не о свойствах самого ацетилцистеина, а о способе его введения. Данные многочисленных клинических исследований и наш собственный опыт свидетельствуют, что ацетилцистеин успешно применяется при лечении бронхиальной астмы.
Муколитики, в том числе и ацетилцистеин, не вызывают синдрома «заболачивания легких», поскольку эти препараты не увеличивают объем бронхиального секрета, а делают его менее вязким, тем самым улучшая эвакуацию. Исключение составляют лишь дети первых месяцев жизни: при ингаляционном введении препарата достаточно редко, но может наблюдаться увеличение объема мокроты. Не рекомендуется применение любых муколитиков в сочетании с лекарствами, угнетающими кашлевой рефлекс (кодеин, окселадин, преноксдиазин и другие): это может привести к застою в легких большого количества мокроты (феномен «заболачивания легких»). Поэтому совместное применение таких препаратов противопоказано. Особенно внимательно надо использовать препараты этого класса у детей первого года жизни, имеющих несовершенный кашлевой рефлекс, и у склонных к быстрому ухудшению мукоцилиарного клиренса. Следует отметить, что «заболачивание легких» при применении муколитиков является крайне редким явлением. Однако этот феномен может развиться при нарушении у пациента мукоцилиарного транспорта, слабом кашлевом рефлексе, при нерациональном использовании отхаркивающих препаратов.
В многолетней клинической практике, как у взрослых, так и у детей, хорошо зарекомендовал себя и широко используется препарат ацетилцистеина – АЦЦ. Показанием к его применению являются острые, рецидивирующие и хронические заболевания респираторного тракта, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты. Это острые и хронические бронхиты с малопродуктивным кашлем, в т.ч. бронхиты курильщика. Применение АЦЦ необходимо пациентам, постоянно подвергающимся воздействию неблагоприятных факторов: работающим на вредных производствах, живущим в крупных городах, рядом с промышленными предприятиями, курильщикам. По сравнению с другими муколитиками (в т.ч. амброксолом) секретолитическое действие АЦЦ развивается быстрее, что делает выбор препарата предпочтительнее при острых респираторных инфекциях, особенно у городских жителей. Кроме того, терапевтический эффект усиливают и антиоксидантные свойства АЦЦ. Оптимальным является назначение АЦЦ и пациентам со слизисто–гнойной или гнойной мокротой.
АЦЦ можно применять у детей с 2–летнего возраста без рецепта, а у младенцев до 2 лет – только по рекомендации врача (рецептурно). АЦЦ выпускается в гранулах и шипучих таблетках для приготовления напитка, в т.ч. горячего, в дозировках 100, 200 и 600 мг и применяется 2–3 раза/сут. Дозы зависят от возраста больного. Обычно рекомендуют детям от 2 до 5 лет 100 мг препарата на прием, старше 5 лет – по 200 мг, обязательно после еды. АЦЦ 600 (Лонг) назначают 1 раз/сут., но только детям старше 12 лет. Длительность курса зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеобронхитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях – 2–3 недели. При необходимости курсы лечения могут быть повторены. Инъекционные формы АЦЦ могут быть использованы для внутривенного, внутримышечного, ингаляционного и эндобронхиального введения. Длительность курса зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеобронхитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях – 2–3 недели. При необходимости курсы лечения могут быть повторены.
Хорошо известно, что методы доставки, органолептические свойства и даже внешний вид лекарственного средства в педиатрии не менее важны, чем само лекарство. Именно от метода доставки во многом зависит эффективность препарата. Препараты ацетилцистеина для приема внутрь ранее были представлены только в форме шипучих таблеток и гранул для приготовления раствора, что не совсем подходило для лечения детей младшего возраста и поэтому ограничивало применение этих высокоэффективных муколитиков. Поэтому появление новой безрецептурной формы ацетилцистеина в наиболее востребованной в педиатрии лекарственной форме АЦЦ (гранулы для приготовления сиропа: 100 мг ацетилцистеина в расчете на 5 мл сиропа) представляет несомненный интерес.
Преимущества новой формы АЦЦ очевидны: препарат не содержит сахара и спирта, его отличают приятные органолептические свойства, имеется возможность дозирования АЦЦ для детей младше 2 лет. Практичная упаковка рассчитана на полный курс лечения.
Способ применения и дозировка АЦЦ: в лекарственной форме гранулы для приготовления сиропа. Применять после еды. Детям в возрасте менее 2 лет рекомендован прием 2–3 раза/сут. по 2,5 мл (1/2 мерной ложки), детям в возрасте 2–5 лет – 2–3 раза/сут. по 5 мл (1 мерная ложка), детям в возрасте 6–14 лет – 3–4 раза/сут. по 5 мл (1 мерная ложка).
Обсуждая вопрос рационального применения муколитиков необходимо отметить, что наиболее широкое применение в педиатрической практике имеют препараты на основе ацетилцистеина и амброксола. Сравнительные клинические исследования эффективности и безопасности муколитических препаратов свидетельствуют о бесспорном преимуществе ацетилцистеина и амброксола по сравнению с бромгексином как при острых, так и при хронических бронхолегочных заболеваниях [K.J. Weissman, P. Careddu, G. Zavattini].
Амброксол относится к муколитическим препаратам нового поколения, является метаболитом бромгексина и дает более выраженный отхаркивающий эффект. В педиатрической практике в комплексной терапии органов дыхания предпочтительнее использовать препараты амброксола, имеющие несколько лекарственных форм: таблетки, сироп, растворы для ингаляций, для приема внутрь, для инъекций и эндобронхиального введения.
Амброксол оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета. Важной особенностью амброксола является его способность увеличивать содержание сурфактанта в легких, блокируя распад и усиливая синтез и секрецию сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах 2 типа. Имеются указания на стимуляцию синтеза сурфактанта у плода, если амброксол принимает мать.
Амброксол не провоцирует бронхообструкцию. Более того, K.J. Weissman и соавт. [5]. показали статистически достоверное улучшение показателей функций внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема амброксола. Сочетание амброксола с антибиотиками безусловно имеет преимущество перед использованием одного антибиотика. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что улучшало течение заболевания при бактериальных инфекциях легких [6–8].
Применяют амброксол при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс–синдром у новорожденных. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных. Возможно применение у беременных женщин во 2 и 3 триместрах беременности.
При изучении эффективности амброксола и ацетилцистеина при хронических заболеваниях легких было показано некоторое преимущество амброксола, особенно при необходимости ингаляционного введения препарата, однако про остром инфекционном процессе более высокая эффективность АЦЦ была очевидна (прежде всего за счет более быстрого муколитического действия и наличия у препарата антиоксидантных и антитоксических свойств).
При каких случаях предпочтительно назначать АЦЦ детям и, в частности, АЦЦ в форме сиропа? Во–первых, если необходимо быстро добиться эффекта разжижения и соответственно выведения мокроты из дыхательных путей. Именно АЦЦ благодаря своему прямому действию на реологические свойства мокроты действует быстро и эффективно. Амброксол, обладая в основном мукорегулирующим действием, воздействует на реологические свойства мокроты в сторону уменьшения ее вязкости через более продолжительное время. Во–вторых, АЦЦ обладает способностью расщеплять гнойную мокроту, что не является свойством амброксола, а это очень важно при бактериальных инфекциях, когда необходимо достаточно быстро помочь эвакуации гнойной мокроты из дыхательных путей и предотвратить распространение инфекции. Поэтому при назначении антибиотиков при бактериальных инфекциях респираторного тракта в качестве препарата для лечения кашля рационально выбрать АЦЦ.
С целью оценить безопасность и эффективность муколитиков, в том числе с разными методами доставки, нами в течение 3 лет проводилось сравнительное исследование некоторых отхаркивающих и муколитических препаратов у детей различных возрастных групп, страдающих острыми и хроническими бронхолегочными заболеваниям [3]. Работа осуществлялась под руководством сотрудников кафедры детских болезней РГМУ на трех клинических базах г. Москвы: ДКБ № 38 ФУ МЕДБИОЭКСТРЕМ, Морозовской ГДКБ, родильного дома при ГКБ №15.
Всего в исследование были включены 259 детей с острой и хронической бронхолегочной патологией в возрасте с первых дней жизни до 15 лет. Из них 92 ребенка получали ацетилцистеин–гранулят (торговое название АЦЦ–100, 200), 117 детей – амброксол в виде таблеток, сиропа, ингаляционно и инъекционно, 50 пациентов составили группу сравнения (из них 30 больным был назначен бромгексин, 20 – мукалтин). Методы введения препаратов зависели от характера респираторной патологии и возраста ребенка. Препараты использовали в обычных терапевтических дозировках, длительность терапии составила от 5 до 15 дней. Оценивали сроки появления продуктивного кашля, уменьшение его интенсивности и сроки выздоровления. Кроме того, оценивалась вязкость мокроты.
Критерием исключения из исследования являлось применение других муколитиков, отхаркивающих или противокашлевых препаратов менее чем за 14 дней до начала исследования.
В результате проведенных наблюдений было установлено, что наилучший клинический эффект у детей с острым бронхитом был получен при применении ацетилцистеина. Так, на 2–е сутки после назначения АЦЦ кашель несколько усиливался, но становился более продуктивным, на 3–й день лечения отмечалось ослабление кашля и его исчезновение на 4–5–й день применения препарата. При назначении амброксола у половины детей интенсивность кашля значительно уменьшалась на 4–е сутки терапии, на 5–6–е сутки, как правило, ребенок выздоравливал. Бромгексин в нашем исследовании продемонстрировал неплохой муколитический эффект, однако способствовал улучшению реологических свойств мокроты и уменьшению интенсивности кашля в среднем на 1–2 суток позже амброксола и на 2–3 суток позже ацетилцистеина. При назначении мукалтина кашель был достаточно выраженным 6–8 дней и выздоровление наступало к 8–10–му дню от начала заболевания. Нежелательных эффектов и побочных реакций в нашей работе выявлено не было.
Таким образом, в результате проведенного исследования было установлено, что у детей с острым бронхитом наилучший клинический эффект был достигнут при использовании АЦЦ. При назначении бромгексина и амброксола также отмечался выраженный муколитический эффект, но в более поздние, чем у ацетилцистеина, сроки от начала лечения. Наименьшей клинической эффективностью обладал мукалтин.
Одной из групп наблюдения в нашем исследовании стали больные с бронхиальной астмой (БА) в возрасте от 3 до 15 лет. В приступном периоде БА при назначении АЦЦ в комплексной терапии наилучший эффект был достигнут у детей младшей возрастной группы. В то же время назначение АЦЦ детям в постприступном периоде бронхиальной астмы при развитии бронхита, осложненного бактериальной инфекцией, безусловно, способствовало скорейшему разрешению заболевания у всех наблюдаемых пациентов. Усиления бронхообструктивного синдрома у детей с БА мы не отмечали.
В результате проведенного исследования было установлено, что у детей первых трех лет жизни, имеющих бронхолегочные заболевания, наилучший клинический эффект был достигнут при использовании ацетилцистеина. При назначении бромгексина и амброксола также отмечался выраженный муколитический эффект, но в более поздние, чем у ацетилцистеина, сроки от начала лечения. Наименьшей клинической эффективностью обладал мукалтин.
У детей старшего возраста при наличии бронхоспазма наилучший клинический эффект был получен при назначении амброксола или бромгексина в сочетании с b2–адреномиметиками. Оптимальным явилось сочетание ингаляционного и перорального приемов амброксола. Назначение ацетилцистеина не было столь эффективно в терапии бронхообструктивных заболеваний. В тоже время у детей старшей возрастной группы, страдающих респираторной патологией, протекающей без бронхообструктивного синдрома, ацетилцистеин имел наилучший клинический эффект.
При изучении эффективности амброксола и ацетилцистеина при хронических заболеваниях легких было показано некоторое преимущество амброксола, особенно при необходимости ингаляционного и/или эндобронхиального введения препарата.
Таким образом, в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей наиболее часто используемыми являются муколитические препараты, однако их выбор должен быть строго индивидуальным и необходимо учитывать механизм фармакологического действия лекарственного средства, характер патологического процесса, преморбидный фон и возраст ребенка. Препараты ацетилцистеина и амброксола широко используются в педиатрической практике во всем мире. Опыт клинического применения ацетилцистеина при лечении детей продемонстрировал его эффективность при острых респираторных заболеваниях, а также при заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся накоплением слизистого или слизисто–гнойного секрета в дыхательных путях. Однако в педиатрической практике, особенно у детей раннего возраста, при острых респираторных заболеваниях предпочтительнее АЦЦ в лекарственной форме гранулы для приготовления сиропа, высокая эффективность которого, хорошие органолептические свойства и удобство упаковки увеличивают комплайенс терапии. Можно рекомендовать более широко использовать АЦЦ в форме сиропа в терапии бронхолегочных заболеваний у детей.

Литература
1. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. Руководство для врачей. Москва, 1996, 176 с.
2. Коровина Н.А. и соавт. Противокашлевые и отхаркивающие лекарственные средства в практике врача–педиатра: рациональный выбор и тактика применения. Пособие для врачей. М., 2002, 40 с.
3. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия. Пособие для врачей. М., 1999, 36 с.
4. Балясинская Г.Л., Богомильский М.Р., Люманова С.Р., Волков И.К. Применение Флуимуцила® (N–ацетилцистеина) при заболеваниях легких // Педиатрия. 2005. № 6.
5. Weissman K., Niemeyer K. Arzneim. Forsch./Drug Res. 28(1), Heft 1, 5a (1978).
6. Bianchi et al. Ambroxol inhibits interleukin 1 and tumor necrosis factor prodaction in human mononuclear cells. Agents and Actions, vol.31. 3/4 (1990) p.275–279.
7. Carredu P., Zavattini G. Ambroxol in der Padiatrie Kontrollierte klinishe stadie gegen Acetylcystein. Asthma, Bronchitis, Emphysema 4 (1984), p.23–26.
8. Disse K. The pharmacology of ambroxol – review and new resalts. Eur.J.Resp.Dis.(1987) 71, Suppl. 153, 255–262.

«Амброксол» или «Ацетилцистеин»? – meds.is

Сравнение эффективности Амброксола и Ацетилцистеина

Эффективность у Амброксола достотаточно схожа с Ацетилцистеином – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Амброксола более выраженный, то при применении Ацетилцистеина даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Амброксола и Ацетилцистеина примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Амброксола и Ацетилцистеина

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Амброксола она достаточно схожа с Ацетилцистеином. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Амброксола, также как и у Ацетилцистеина мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Амброксола нет никаих рисков при применении, также как и у Ацетилцистеина.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Амброксола и Ацетилцистеина.

Сравнение противопоказаний Амброксола и Ацетилцистеина

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Амброксола достаточно схоже с Ацетилцистеином и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Амброксола и Ацетилцистеина может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Амброксола и Ацетилцистеина

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Амброксола достаточно схоже со аналогичными значения у Ацетилцистеина. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Амброксола значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Ацетилцистеина.

Сравнение побочек Амброксола и Ацетилцистеина

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Амброксола состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Ацетилцистеина. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Амброксола схоже с Ацетилцистеином: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Амброксола и Ацетилцистеина

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Ацетилцистеина лучше, чем у Амброксола.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-27 08:00:29

Амброксол или АЦЦ — что лучше, в чем разница и можно ли принимать вместе

Сегодня проведем сравнительный анализ двух известных лекарственных препаратов для разжижения мокроты — Амброксола и АЦЦ. Давайте рассмотрим, что из них лучше принимать при влажном кашле, в чем сходство и различие данных лекарств, а также можно ли их принимать вместе.

Сходства

Для обоих препаратов характерно:

Муколитическое действие
Возможность применения у детей (для АЦЦ имеются ограничения по возрасту)
Форма выпуска в виде сиропа для детей
Синтетическое происхождение

Отличия

В связи с тем, что Амброксол и АЦЦ абсолютно разные по составу и механизму действия, то и отличий у них тоже много.

Форма выпуска

Амброксол — таблетки, сироп, раствор для ингаляций, раствор для инъекций.

АЦЦ — порошок, гранулы, сироп.

Состав (активное вещество)

Амброксол — амброксола гидрохлорид (химическая формула — C₁₃H₁₈Br₂N₂O).

АЦЦ — ацетилцистеин.

Способ применения

Амброксол — внутрь, в виде ингаляций, внутримышечно, внутривенно.

АЦЦ — только внутрь.

Механизм действия

Амброксол — стимулирует синтез трахеобронхиального секрета низкой вязкости, разжижает мокроту, усиливает активность ресничек мерцательного эпителия бронхов, стимулирует синтез и предотвращает распад сурфактанта.

АЦЦ — разжижает мокроту за счет разрыва дисульфидных связей мукополисахаридов мокроты. Сохраняет свою активность в гнойной мокроте. Оказывает антиоксидантное действие за счет усиления выработки глутатиона.

При беременности и ГВ

Амброксол — противопоказан в 1 триместре беременности и при ГВ, во 2 и 3 триместре — только по назначению врача.

АЦЦ — допускается применение во всех триместрах беременности и при грудном вскармливании, но исключительно по назначению лечащего врача.

Применение у детей

Амброксол — можно давать детям, в том числе и младенческого возраста (в виде сиропа).

АЦЦ — имеются ограничения по возрасту ребенка (до 2 лет противопоказан).

Побочные эффекты

У обоих препаратов обширный список побочных эффектов. Наиболее частые из них: аллергическая реакция, головная боль, тошнота.

Что лучше выбрать

Однозначно ответить на вопрос: «Что лучше, Амброксол или АЦЦ?» затруднительно, т.к. в одних случаях предпочтительнее будет Амброксол, в других — лучше будет АЦЦ.

Для детей — лучше Амброксол, т.к. имеется лекарственная форма в виде сиропа + разрешен даже у новорожденных детей.
При беременности и ГВ — по решению лечащего врача АЦЦ может быть назначен во всех триместрах беременности и при грудном вскармливании, а Амброксол — только во 2-3 триместрах.
При повышенной аллергичности — аллергические реакции одинаково возможны при приеме Амброксола и АЦЦ.
При проблемах с ЖКТ или невозможности принимать препараты внутрь — лучше парентеральные разновидности Амброксола.
При гнойных процессах в легких (деструктивная пневмония, абцесс легкого) — предпочтительнее будет АЦЦ, т.к. сохраняет свою активность в присутствии гноя.
Для ингаляций — только у Амброксола имеется раствор для ингаляций, в том числе для небулайзеров.
Цена — если смотреть на стоимость, то у Амброксола она однозначно лучше, т.к. его цена значительно ниже, чем у АЦЦ.

Если сравнивать по силе отхаркивающего действия, то при адекватной дозировке и правильном приеме эффективность обоих препаратов приблизительно одинаковая.

Отзывы врачей

На основании голосования врачей РФ:

Рейтинг Амброксола — 7,55 (из 10)
Рейтинг АЦЦ- 7,62 (из 10)

Одновременный прием

Пациенты часто спрашивают: «А можно одновременно принимать АЦЦ и Амброксол?». Совместный прием может значительно усилить муколитическое и отхаркивающее действие, т.к. у препаратов разные механизмы действия. Помимо этого у каждого из них есть уникальное действие: Амброксол усиливает двигательную активность реснитчатого эпителия и увеличивает количество сурфактанта, а АЦЦ способствует проявлению выраженного дезинтоксикационного действия, что очень важно при выраженной интоксикации (пневмония, грипп, ОРВИ и пр.)

Подробно о каждом препарате:

Амброксол
АЦЦ

Муколитики от компании «Гексал АГ»

В последние годы отмечается повышение частоты случаев заболевания бронхитом, особенно среди детей, проживающих в крупных промышленных центрах, что обусловлено воздействием на слизистую оболочку дыхательных путей агрессивных факторов окружающей среды, в том числе ирритантов, ксенобиотиков, аллергенов, микроорганизмов и др.

Это приводит к формированию ответных реакций со стороны слизистой оболочки бронхов, включая воспалительную, что обусловливает затяжное или рецидивирующее течение болезни. Лечение большей части детей с заболеваниями органов дыхания проводится в домашних условиях, преимущественно с использованием безрецептурных лекарственных препаратов, выбор которых в последние годы чрезвычайно широк.

Лечение бронхитов включает воздействие на этиологический фактор, а также патогенетическую и симптоматическую терапию. Например, больным с бронхитом вирусной этиологии необходимо назначать в основном патогенетическое и симптоматическое лечение, направленное на разжижение и отхождение мокроты. Показаниями к проведению антибактериальной терапии у детей являются наличие выраженных симптомов интоксикации, повышенная температура тела в течение трех дней, скопление мокроты слизисто-гнойного и гнойного характера, наличие бронхообструктивного синдрома и клинической картины бронхиолита.

Важным принципом лечения бронхитов является восстановление мукоцилиарного клиренса. Этого можно достичь, вызывая разжижение бронхиального секрета, снижая бронхиальную секрецию, усиливая работу реснитчатого эпителия и увеличивая отхождение мокроты за счет усиления отхаркивания.

При выборе средства для муколитической терапии необходимо учитывать характер поражения дыхательных путей, механизм фармакологического действия используемого препарата и возраст пациента. В частности, для детей первых трех лет жизни характерны гиперпродукция и повышение вязкости слизи в сочетании с отеком слизистой оболочки бронхов, что приводит к вторичному нарушению мукоцилиарного транспорта и вызывает обструкцию дыхательных путей. У детей старшего возраста в патогенезе бронхообструктивного синдрома преобладает бронхоспазм в сочетании с дискинезией бронхов и повышением вязкости слизи.

Наиболее распространенными препаратами группы муколитиков, применяемыми при лечении бронхита, являются ацетилцистеин и амброксол. Немецкая фармацевтическая компания «Гексал АГ» производит эти препараты под торговыми названиями АЦЦ и АМБРОГЕКСАЛ.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ ОБ АЦЦ?

АЦЦ (ацетилцистеин) — один из наиболее эффективных муколитических препаратов. Благодаря его влиянию на дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты АЦЦ способствует уменьшению вязкости слизи, ее разжижению и облегчению отхождения из бронхов. Применение препарата АЦЦ позволяет быстро достичь выраженного муколитического эффекта.

Опубликованы результаты исследований, посвященных изучению антиоксидантных, а также иммуномодулирующих (Drog W., 1991) и антимутагенных (De Flora S., 1988) свойств ацетилцистеина. В связи с этим высказываются предположения, что АЦЦ является наиболее перспективным препаратом при лечении не только острых, но и хронических воспалительных заболеваний легких (Moldeus P., 1985). Важной является способность ацетилцистеина влиять на некоторые метаболические процессы, включая утилизацию глюкозы (Ammon H.P., 1992), перекисное окисление липидов (Van Surell C., 1992) и стимулировать фагоцитоз (Ohman J., 1992).

АЦЦ хорошо зарекомендовал себя при лечении больных муковисцидозом. Препарат может применяться длительно. Частота развития побочных эффектов при приеме ацетилцистеина не превышает 1,5%. Во время проведения клинических исследований (Gerards H.H. et al., 1991) с участием больных с хроническим бронхитом, которые ежедневно в течение 6 месяцев принимали ацетилцистеин в суточной дозе 600 мг, не отмечено выраженных побочных эффектов, требующих отмены препарата. Результаты применения ацетилцистеина в клинической практике в течение более 30 лет подтверждают его высокую эффективность и безопасность.

Следует отметить, что в Германии АЦЦ является наиболее часто назначаемым муколитиком.

Все лекарственные формы — АЦЦ 100, АЦЦ 200, АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК и АЦЦ ЛОНГ обладают приятным запахом и вкусом, легко растворяются в воде, что немаловажно для препарата, применяемого в педиатрии.

АМБРОГЕКСАЛ — ДОРОГО ИЛИ ДЕШЕВО?

Как и АЦЦ, АМБРОГЕКСАЛ (амброксол) обладает выраженными муколитическими свойствами. Эффективность муколитиков сравнивать довольно сложно. Каждый из них обладает определенными преимуществами и недостатками. Тем не менее, результаты сравнительных исследований свидетельствуют о том, что терапевтический эффект при применении ацетилцистеина выше, чем бромгексина (Verstraeten J.M., 1979), тогда как при хронических заболеваниях легких более эффективным оказался амброксол, при остром инфекционном процессе их эффективность была сопоставима (Camerota et al., 1981). По скорости наступления эффекта эти лекарственные средства распределяются следующим образом: ацетилцистеин, амброксол, бромгексин.

«Гексал АГ» выпускает АМБРОГЕКСАЛ в форме сиропа во флаконах по 100 и 250 мл. Исходя из суточной дозы препарата (90 мг) и продолжительности курса лечения, можно сказать, что компания предлагает для взрослых наиболее удобную для применения форму выпуска АМБРОГЕКСАЛА — 250 мл (3 мг в 1 мл) сиропа достаточно для лечения в течение 7–8 дней. Если рассчитать стоимость полного курса лечения, то флакон емкостью 250 мл покупать значительно выгоднее, чем несколько флаконов по 100 мл. «Гексал АГ» — это пока единственная компания, которая поставляет на украинский рынок амброксол в форме сиропа во флаконах емкостью 250 мл. Для лечения детей компания «Гексал АГ» предлагает АМБРОГЕКСАЛ во флаконах емкостью 100 мл.

При заболеваниях дыхательных путей антибиотики рекомендуется назначать в комбинации с муколитиками, так как при их совместном применении концентрация антибиотиков в очаге воспаления повышается, что способствует более быстрому выздоровлению.

Все препараты амброксола повышают активность антибиотикотерапии при использовании пенициллинов (ампициллин, амоксициллин), цефалоспоринов (цефазолин и др.), макролидов (эритромицин), антибиотиков тетрациклинового ряда (доксициклин) (Bonnetti P., 1993).

Свойство амброксола повышать эффективность антибиотиков подтверждено результатами рандомизированных клинических испытаний, в которых принимали участие как дети, так и взрослые пациенты (Principi N. et al., 1986; Neria J.P., Rubi E.G., 1992). Исключение составляют аминогликозиды, так как для лечения больных с внегоспитальной пневмонией антибиотики этого ряда не используют и исследования их эффективности не проводили.

Публикация подготовлена
по материалам, предоставленным
представительством компании
«Гексал АГ» в Украине

МУКОЛИТИКИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ: ФОКУС НА БЕЗОПАСНОСТЬ

Статті

06/04/2015

Продолжение. Начало в журнале «Фармацевт Практик» № 2, 2015: Муколитики в лечении болезней органов дыхания: фокус на безопасность

Муколитики и мукорегуляторы являются наиболее востребованными при лечении продуктивного кашля, сходны по фармакологическим свойствам и показаниям к применению, но в то же время имеют некоторые особенности

К муколитикам относятся препараты, которые разжижают мокроту, практически без увеличения ее объема, и облегчают ее выведение из легких.

Амброксол обладает секретолитическим и секретокинетическим действием, восстанавливает мукоцилиарный транспорт (МЦТ), увеличивает проникновение антибиотиков в легочную ткань. Он стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости. Амброксол восстанавливает МЦТ путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия. Отличительной особенностью амброксола и его производных является способность увеличивать продукцию сурфактанта за счет повышения его синтеза, секреции и торможения распада. Являясь одним из компонентов системы местной защиты легких, сурфактант препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов, а также усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета спрособствует достижению выраженного отхаркивающего эффекта [1].

Амброксол не рекомендовано применять в І триместре беременности и в период кормления грудью. При применении амброксола побочные явления наблюдаются редко и проявляются в виде растройств желудочно-кишечного тракта (изжоги, диспепсии, тошноты, рвоты, поноса, аллергических реакций, сухости во рту и носоглотке). Препарат не следует применять совместно с противокашлевыми средствами, так как это приводит к накоплению бронхиального секрета в дыхательных путях.

Бромгексин при приеме внутрь превращается в активный метаболит — амброксол. Действие его аналогично таковому амброксола, хотя и менее выражено. Бромгексин применяют внутрь в суточной дозе 32–48 мг, разделенной на 2–3 приема. В отличие от амброксола, при тяжелой печеночной недостаточности клиренс бромгексина снижается, так как он является пролекарством, поэтому необходима коррекция дозы и режима дозирования. Препарат при многократном применении может кумулировать. Его не следует принимать в I триместр беременности [1].

Ацетилцистеин характеризуется прямым действием на молекулярную структуру слизи. К разжижению мокроты приводит также стимуляция мукозных клеток, секрет которых обладает способностью лизировать фибрин и кровяные сгустки. Препарат эффективен как при гнойной, так и при слизистой мокроте. Данные о влиянии ацетилцистеина на МЦТ противоречивы [2, 3]. Важное свойство ацетилцистеина — влияние на процессы детоксикации [1]. Он способствует повышению синтеза глутатиона — важного фактора химической детоксикации. Эта особенность ацетилцистеина дает возможность эффективно применять его при отравлениях парацетамолом и другими токсическими веществами (альдегидами, фенолами и др.). Cущественным преимуществом ацетицилстеина является его антиоксидантная активность, которая реализуется различными путями. Препарат препятствует действию окислителей и оказывает прямое действие на свободные радикалы. Ацетилцистеин обладает определенными защитными свойствами в отношении реактивных кислородных метаболитов и свободных радикалов, ответственных за развитие воспаления в воздухоносных путях, что особенно важно для заядлых курильщиков и больных пожилого возраста, у которых активируются окислительные процессы и снижается антиоксидантная активность сыворотки крови [2–4].

Ацетилцистеин назначают внутрь по 200 мг 3 раза в сутки (максимальная суточная доза — 1200 мг) в течение 5–7 дней, при хронических заболеваниях возможно увеличение продолжительности его применения до 6 мес. Ацетилцистеин можно также использовать в виде внутрибронхиальных инстилляций по 1 мл 10% раствора и промывания бронхов во время проведения лечебной бронхоскопии. Имеются данные о том, что длительное применение ацетилцистеина при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) приводит к снижению частоты, тяжести и уменьшению длительности обострений [5]. Однако применение ацетилцистеина в высоких дозах и продолжительный его прием могут уменьшать продукцию секреторного IgА (sIgA) и лизоцима, а также подавлять деятельность реснитчатых клеток, что приводит к нарушению МЦТ. Нежелательным в ряде случаев является избыточное разжижение мокроты, способное вызвать синдром «затопления» легких и требующее в этом случае применения отсоса [1]. Рекомендовано с осторожностью принимать ацетилцистеин больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также пациентам с бронхиальной астмой из-за возможности развития бронхоспазма. Больным с заболеваниями печени и почек ацетилцистеин также следует назначать с осторожностью для избежания накопления азотсодержащих веществ в организме.

Мукорегуляторы — лекарственные препараты, увеличивающие синтез сиаломуцинов (мукорегулирующий эффект) и изменяющие вязкость бронхиального секрета (муколитический эффект). Представителем мукорегуляторов является карбоцистеин. Он обладает одновременно как муколитическим, так и мукорегулирующим эффектом. Карбоцистеин стимулирует активность сиалилтрансферазы, увеличивает синтез сиаломуцинов, оптимизируя баланс сиаломуцинов и фукомуцинов [7], восстанавливает эластичные (вязкоупругие) свойства слизи [8]. Карбоцистеин не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от прямого муколитика ацетилцистеина. Карбоцистеин обладает не только муколитическим эффектом, но и восстанавливает нормальную активность секреторных (бокаловидных) клеток слизистой оболочки дыхательных путей, повышает продукцию sIgA [9–11], что особенно важно у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями. Это позволяет отнести карбоцистеин к наиболее современным и перспективным мукоактивным лекарственным средством [12, 5]. Кроме мукорегулирующего действия, карбоцистеин оказывает противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект [10, 13]. В доклинических и клинических исследованиях доказано, что карбоцистеин уменьшает инфильтрацию нейтрофильных гранулоцитов в просвет дыхательных путей [14], снижает уровень интерлейкина (ИЛ)-8, ИЛ-6, уровень цитокинов и 8-изопростана при ХОБЛ [15]. Кроме того, карбоцистеин ингибирует адгезию бактерий и вирусов на ресничках эпителиальных клеток [16, 17]. Уменьшая эндосомное окисление в эпителиальных клетках дыхательных путей, карбоцистеин оказывает также антиоксидантный эффект и обеспечивает защитное действие на клетки респираторного тракта человека во время окислительного стресса [18].

В числе побочных эффектов очень редко можно выделить нарушения пищеварения, тошноту, рвоту, боль в желудке, в единичных случаях могут возникнуть аллергические реакции.

Нецелесообразно одновременно применять препараты, подавляющие секреторную функцию бронхов, и средства от кашля. Препараты карбоцистеина в форме сиропа не следует назначать больным сахарным диабетом, так как они содержат сахарозу.

Карбоцистеин противопоказан в І триместре беременности.

Препараты карбоцистеина выпускаются только для приема внутрь. Наиболее комплаентными препаратами карбоцистеина являются лекарственные средства в форме сиропа, выпускаемые в двух дозировках: для взрослых — 5% и детей — 2%. Таким препаратом на фармрынке Украины является Флюдитек. Среднесуточная доза для взрослых — по 750 мг 3 раза в сутки. Как правило, продолжительность лечения составляет 8–10 дней [19].

Результаты недавно проведенных исследований свидетельствуют о потенциальных свойствах карбоцистеина предотвращать патологические процессы в бронхиальных эпителиальных клетках, вызванных воздействием табачного дыма [20–22].

По данным систематического обзора по исследованию эффективности карбоцистеина у детей с инфекционными заболеваниями верхних и нижних отделов дыхательных путей без хронических бронхолегочных заболеваний была доказана способность карбоцистеина уменьшать выраженность кашля. При этом отмечена хорошая переносимость препарата [23]. Кроме того, карбоцистеин оказался эффективным и безопасным при лечении пациентов с ХОБЛ, что доказано в ряде рандомизированных клинических испытаний [2, 24–27]. Препарат снижает частоту обострений и улучшает качество жизни пациентов. Также была установлена способность карбоцистеина ингибировать окислительный стресс и воспаление при хронических заболеваниях, как самостоятельно, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами [28–30].

Продолжение следует

Анна Зайченко д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой,
Оксана Мищенко, д-р фарм. наук, профессор,
Кафедра клинической фармакологии Института повышения квалификации специалистов фармации, Национальный фармацевтический университет

Список литературы находится в редакции

Референтный препарат карбоцистеина в Украине Флюдитек («Иннотек Интернасиональ», Франция) занимает сегодня

лидирующие позиции по назначениям врачей и рекомендациям фармацевтов. Препарат разрешен к безрецептурному отпуску и включен в протоколы провизоров (фармацевтов) [31]. С целью повышения комплаентности Флюдитек выпускается в 2 формах: сироп 2% — для детей и 5% — для взрослых, по 125 мл во флаконе. Успешный 20-летний опыт клинического применения свидетельствует о эффективности, безопасности и хорошей переносимости препарата Флюдитек. Этот мукорегулятор широко используют у пациентов разных возрастных групп в комплексной терапии воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Флюдитек можно применять у детей старше 2 лет при респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением бронхиальной секреции и выведения мокроты из дыхательных путей, особенно при острых бронхолегочных заболеваниях (остром бронхите, обострении хронических заболеваний дыхательной системы)

Для детей от 2 до 15 лет применяют 2% сироп в дозе: 2–5 лет — по 5 мл 2 раза в сутки; 5–15 лет — по 5 мл 3 раза в сутки. Детям старше 15 лет и взрослым назначают 5% сироп в дозе 15 мл 3 раза в сутки, при достижении терапевтического эффекта дозу снижают до 10 мл 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 8–10 дней [19]

Информация для специалистов в сфере здравоохранения. Полная информация содержится в инструкции по применению препарата.

Р.С. МЗ Украины № UA/8082/02 от 12.07.2013 № 593. Инструкция по медицинскому применению препарата Флюдитек 2%, сироп, и Флюдитек 5%, сироп

“Фармацевт Практик” #03′ 2015

Поділіться цим з друзями!

Вам також буде цікаво це:

Антибиотики и средства от кашля

При лечении целого ряда заболеваний, сопровождающихся кашлем, как у взрослых, так и у детей, специалисты зачастую помимо противокашлевых средств назначают и антибактериальные препараты. Необходимость применения антибиотиков, как правило, обусловлена присоединением бактериальной инфекции к воспалительным изменениям, происходящим в бронхах при обычной простуде. Косвенным признаком развития бактериальных осложнений являются изменения характера и объема откашливаемой мокроты. Мокрота в этих случаях приобретает характерный зеленовато-гнойный оттенок, а ее количество существенно увеличивается.

Наиболее часто антибиотики применяют при лечении следующих инфекций дыхательных путей – острого бактериального бронхита, трахеобронхита, гнойном обострении хронического бронхита или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), а также пневмонии. При лечении детей с инфекциями респираторного тракта традиционно выписывают следующие группы антибактериальных препаратов – пенициллины, макролиды и цефалоспорины; при лечении взрослых основными группами используемых антибиотиков служат пенициллины, макролиды и фторхинолоны.

Комплексный подход к лечению больных с респираторными заболеваниями должен обязательно учитывать фармакологические особенности разных групп препаратов, в том числе возможность их одновременного приема, а также особенности и специфику взаимодействия друг с другом.

Например, для ацетилцистеина, входящего в состав одного из наиболее популярных препаратов от кашля, отмечена способность снижать всасывание целого ряда антибактериальных препаратов – цефалоспоринов, тетрациклинов и пенициллинов. Поэтому данные антибиотики рекомендуется принимать через 2-3 часа после приема ацетилцистеина¹. Все это создает определенные сложности и неудобства в процессе лечения, особенно при необходимости 2-х или 3-х кратного приема препаратов в сутки (как антибактериальных, так и противокашлевых).

Указанного недостатка лишен амброксол, входящий в состав таблеток КОДЕЛАК® БРОНХО и эликсира КОДЕЛАК® БРОНХО с ЧАБРЕЦОМ. Амброксол можно принимать одновременно с антибиотиками, в отличие от ацетилцистеина, требующего временного интервала между приемом противокашлевого и антибактериального препарата. Вне всякого сомнения, возможность единовременного приема всех назначенных препаратов удобна для пациентов и повышает их приверженность к проводимой терапии.

К положительным свойствам амброксола, входящего в состав лекарственных препаратов КОДЕЛАК® БРОНХО, следует добавить еще одно. Не являясь антибиотиком, амброксол обладает способностью усиливать действие антибактериальных препаратов.

В исследованиях доказано, что амброксол облегчает проникновение антибиотиков и способствует повышению их концентрации в бронхоальвеолярном секрете, слизистой бронхов, альвеолах, а также внутри воспалительных очагов инфекции в легких. Синергия действия амброксола с антибактериальными препаратами улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких и улучшает результаты проводимого лечения^2,3. Важность этой информации необходимо учитывать в ходе комбинированного комплексного лечения простудных заболеваний, сопровождающихся кашлем. Сочетание амброксола с антибиотиками, безусловно, имеет преимущество перед использованием одного антибиотика, даже если доказана эффективность самого антибактериального препарата.

Рациональность сочетанной терапии антибиотиками с амброксолом была показана в исследованиях у взрослых пациентов с обострением хронического бронхита. При этом было обнаружено, что комбинированная терапия приводит к статистически достоверному уменьшению выраженности кашля и улучшению отхождения мокроты – по сравнению с пациентами, принимавшими только антибиотики⁴.

В исследованиях комплексного применения амброксола с β-лактамными и макролидными антибиотиками у детей с острой пневмонией было выявлено, что в группе детей, принимавших комбинированную терапию, отмечены статистически достоверные различия в снижении интенсивности кашля (на 3-й день лечения) и уменьшении патологических хрипов в грудной клетке (на 4-й день терапии) по сравнению с группой пациентов, принимавших только антибиотики. При этом данные рентгенографии легких, проведенной в конце исследования, показали, что нормализация рентгенологической картины была достигнута у большего числа пациентов в группе, принимавшей антибиотики с амброксолом, по сравнению с группой, принимавшей одни антибиотики (79% по сравнению с 53%)⁵.

Обобщая результаты клинических испытаний, исследователи сделали выводы о том, что сочетанное применение β-лактамных и макролидных антибиотиков с амброксолом приводит к повышению эффективности антибактериальной терапии у пациентов с пневмонией и обострением хронического бронхита, как у взрослых, так и у детей.

При этом сочетание антибиотиков с амброксолом не приводит к повышению частоты развития побочных эффектов, так как концентрация антибактериальных препаратов повышается только в очаге инфекции, а не в плазме крови.

Литературные источники:

На основании данных из инструкции по медицинскому применению ацетилцистенина
К.А.Зыков, О.Ю.Агапова. Болезни органов дыхания №01 2014 — Новые возможности применения амброксола в пульмонологии: влияние на биопленки. Consilium Medicum/ приложение Болезни органов дыхания №01 2014.
Franchini F et al. Effect of mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory disease. Curr Ther.Res 1988; 43 (4): 732-42// Франчини Ф. и соавт. Влияние муколитических средство на биодоступность антибактериальных препаратов у пациентов с хроническими респираторными заболеваниями. Новости терапевтических исследований, 1988; 43 (4): 732-42
Peralta J. Poderoso J.J., Corazza C. et al. Ambroxol plus amoxicillin in the treatment of exacerbation of chronic bronchitis. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II, N.8): 969-71// Перальта Ж., Подеросо Ж. Ж., Корацца С. и соавт. Комбинированное применения амоксициллина и амброксола в терапии пациентов с обострением хронического бронхита. Журнал клинических исследований препаратов, 1987; 37 (II В, Н. 8): 969-71
Principi N. et al. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int. J. Clin. Pharm Res. 1986; VI (5): 369–72// Принципи Н. и соавт. Возможность синергии антибиотиков и муколитиков у детей. Международный журнал клинических исследований в фармакологии, 1986; VI (5): 369–72

Амброксол: инструкция по применению

Воспаление дыхательных путей всегда сопровождается кашлем: продуктивным или раздражающим. Амброксол является препаратом, увеличивающим секрецию мокроты, одновременно облегчающим ее отхождение, благодаря чему кашель становиться продуктивным

Содержание:

Что такое амброксол гидрохлорид

Амброксола гидрохлорид – вещество, непосредственно влияющее на секреторную функцию дыхательных путей, заставляя железы работать активнее, что ведет к повышенной выработке мокроты. Кроме того, Амброксол напрямую воздействует на моторную функцию трахеи и бронхов, что объясняет отхаркивающий эффект. Ткани верхних и нижних дыхательных путей моментально раздражаются при малейших колебаниях реснитчатого эпителия, вызывая кашель, который легко выводит жидкую мокроту вместе с возбудителем.

Можно ли детям пить Амброксол

Младенцы в период новорожденности (первые 28 суток жизни) и до достижения двухлетнего возраста не имеют полноценно умения кашлять. Их рефлекторная функция отторжения слизи снижена, а толчки выдыхаемого воздуха при кашле недостаточно мощные, чтобы выводить мокроту. Поэтому детям, младше двух лет, не стоит давать муколитики.

Повышенное продуцирование слизи на фоне приема Амброксола станет причиной ее скопления в нижних отделах легких и бронхах, что приведет к присоединению вторичной бактериальной инфекции, которая разовьет пневмонию.

В связи с чем, прием препарата в форме сиропа показан только тем пациентам, которые уже научились кашлять — старше 2 лет.

Как долго принимать Амброксол

При возникновении инфекции в дыхательных путях, источник заражения нужно как можно скорее вывести из организма, чему активно способствует Амброксол. Однако нередко причиной кашля становится бактериальное поражение нижних дыхательных путей, с которым организм не всегда может справиться самостоятельно. Поэтому, безрецептурный прием препарата возможен не дольше 5 дней. Если по истечении этого срока симптомы недомогания сохраняются, больной обязан обратиться к врачу за назначением антибактериальной терапии.

Ацц Лонг и Амброксол: что лучше

В основе Ацц лежит вещество ацетилцистеин, которое, подобно Амброксолу, улучшает реологические свойства мокроты: ускоряет ее продуцирование, снижая вязкость. Реснитчатый эпителий дыхательных путей моментально реагирует на раздражитель, провоцируя кашель. Препарат с припиской «Лонг» говорит о том, что действие разово принятой дозы пролонгировано до 12 часов. Это значит, принимать его нужно утром, один раз в день. Прием Ацц Лонг на ночь приведет к тому, что кашель будет душить больного всю ночь, не дав уснуть.

Выбирая между Ацц и Амброксолом, опираться нужно на удобство формы выпуска для пациента и индивидуальную непереносимость компонентов.

Амброксол и его аналоги

Действующее вещество Амброксол маскируют под разными торговыми марками:

Зная наименование действующего вещества, проще отыскать в аптеке дешевый аналог, чтобы не тратить неоправданно большие суммы на то же самое, но под другим названием.

Амброксол, как и препараты под другими торговыми названиями, продается в разных формах: от таблеток до растворов, которые принимают внутрь или используют в качестве добавки к ингалятору.

Как часто можно принимать Амброксол

Препарат использую в трех лекарственных формах:

Таблетки показаны детям, старше 12 лет и взрослым. Частота приема не должна превышать 2 раз. В редких случаях врач может увеличить дозировку, но важно оговорить, что прием таблетки на ночь, в качестве увеличения частоты приемов, противопоказан.

Детям чаще назначают сироп для приема внутрь или ингаляции с амброксолом. Разовая доза зависит от возраста и веса пациента. Для приготовления раствора используют 4 мл физраствора и 2 мл препарата. Длительность процедуры для детей до 7 лет не должна превышать 4 минуты. Для пациентов от 7 до 13 лет увеличивают продолжительность ингаляции до 6 минут. Взрослым рекомендовано дышать раствором не меньше 10 минут.

Сироп для приема внутрь дают ребенку трижды в день по чайной ложке. Последний прием не должен быть позднее, чем за два часа до сна.

Можно ли Амброксол при ларингите

Ларингит – воспаление верхних дыхательных путей, локализующееся в трахее – вокруг голосовых связок. Ларингиту свойственен лающий кашель, не дающий покоя. При сильном воспалении возможен отек тканей гортани, ведущий к закупорке дыхательных путей и асфиксии. Поэтому, при ларингите нужно осторожно относиться к приему муколитиков. Прежде всего, необходимо показаться врачу, который даст рекомендации. Возможно, вместе с ингаляциями амброксолом потребуется сосудосуживающая терапия, обеспечивающая защиту от отека в трахее.

Сухой кашель: почему Амброксол не помогает

Причиной сухого кашля может быть не только низкая реология мокроты, но и локализация воспаления. Если кашель возник из-за поражения миндалин, вывод мокроты из бронхов никак не повлияет на ход лечения. Вот почему фарингит не является показанием к применению амброксола.

Раздражающий кашель, возникший из-за воспаления носоглотки, глотки и гортани не получится вылечить с помощью амброксола. Для избавления от заражения верхних отделов лучше использовать антисептические растворы для ополаскивания или в виде пастилок для рассасывания.

Амброксол детям: Комаровский

Популярный педиатр Евгений Комаровский напоминает родителям, что в период болезни ребенку особенно важно употреблять много жидкости, что обеспечит естественное поддержание качественной выработки мокроты.

Добавление в ингалятор Амброксола требует особого внимания: прием на ночь строго противопоказан. В противном случае ребенок будет кашлять всю ночь, лишив сна себя и всю семью.

Важно помнить, что Амброксол – это не средство от кашля. Это средство, провоцирующее кашель. Иными словами, прием препарата в любой лекарственной форме приведет к усилению и учащению кашля, что обеспечивает своевременный вывод мокроты из нижних дыхательных путей.

Влияние гвайфенезина, N-ацетилцистеина и амброксола на MUC5AC и мукоцилиарный транспорт в первично дифференцированных трахеально-бронхиальных клетках человека | Респираторные исследования

Анализ антиоксидантной способности

Эквивалентная антиоксидантная способность тролокса измерялась, как описано ранее [13]. Разведения мукоактивных агентов и Trolox, водорастворимого аналога витамина E, используемого в качестве стандарта, готовили в фосфатно-солевом буфере Дульбекко (DPBS), предварительно продувая азот и инкубируя с предварительно нагретым 0.23 мМ 2,2′-азинобис — (- 3-этилбензотиазолин-6-сульфонат) / 2,3 мМ 2,2′-азобис — (- 2-амидинопропан). Оптическую плотность (734 нм) считывали с помощью планшет-ридера VersaMax (Molecular Devices, Inc., Саннивейл, Калифорния, США) через 5 минут после начала реакции.

Клеточные культуры и воздействия

Культуры первичных эпителиальных клеток дыхательных путей человека, дифференцированные на границе раздела воздух-жидкость в течение 2 недель на 1 см ² трансвеллеров для анализа содержания и секреции MUC5AC или на 4,2 см ² трансвеллеров для мукоцилиарного отдела транспортные и реологические анализы (EpiAirway) были приобретены у MatTek (Ашленд, Массачусетс, США) и обслуживались в соответствии с рекомендациями поставщика.Для всех экспериментов использовался один донор. Если не указано иное, IL-13 (Lab Vision, Thermo Fisher Scientific Inc., Каламазу, штат Мичиган, США) добавляли в базолатеральном отсеке в дозе 1 нг / мл в течение 3 дней с ежедневной заменой перед обработкой мукоактивными агентами: GGE. (предоставлено Reckitt Benckiser, Парсиппани, Нью-Джерси, США), NAC или Amb (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) [10]. Для оценки содержания и секреции MUC5AC апикальные поверхности дважды промывали DPBS непосредственно перед обработкой мукоактивными агентами.Чтобы гарантировать наличие достаточного количества слизи для анализа мукоцилиарного транспорта и реологии слизи, культуры для этих экспериментов промывали за 24 часа до обработки. Мукоактивные агенты, разведенные до 10, 30, 100 и 300 мкМ в культуральной среде, содержащей 1 нг / мл IL-13, вводили базолатерально. Культуры, обработанные одним IL-13, служили контролем «без лекарства», а дополнительный набор не получал ни IL-13, ни лекарства. Каждая конечная точка оценивала ответы от набора индивидуальных культур: количество культур указывается для каждого анализа.

Жизнеспособность клеток, клеточные уровни и высвобождение MUC5AC

Для каждой временной точки анализа четырехкратные культуры обрабатывали, как описано выше. В назначенное время апикальные поверхности дважды осторожно промывали 100 мкл DPBS, содержащего 0,1 мМ дитиотреитола (DTT). Промывки центрифугировали и супернатанты замораживали для последующего анализа ELISA содержания MUC5AC. Жизнеспособность оценивали с помощью анализа водорастворимого тетразолия (WST-1) (Roche Applied Science, Индианаполис, Индиана, США).Затем клетки лизировали 200 мкл 1% Triton X-100, 2 мМ EDTA и 10 мкМ Pefabloc (Roche Applied Science) в DPBS. После центрифугирования супернатанты замораживали для последующего анализа ELISA.

MUC5AC ELISA

ELISA следовал ранее описанным процедурам [8], используя антитело против MUC5AC (45M1; Thermo Fisher), вторичное антитело, конъюгированное с пероксидазой, и высокочувствительное проявление тетраметилбензидина (Thermo Fisher). Смывки разбавляли 1: 4, а лизаты разбавляли 1:10 в DPBS для анализа.Стандарты, состоящие из объединенного образца секретов EpiAirway, были приготовлены в DPBS с 0,025 мМ DTT для анализа секретируемого MUC5AC и в DPBS без DTT для анализа содержания лизата MUC5AC, чтобы учесть нелинейную зависимость между концентрацией и интенсивностью сигнала. и различия в связывании антител в присутствии низких уровней DTT. Стандартная кривая соответствовала 4-параметрической регрессии, и образцы находились в среднем диапазоне этой кривой. Данные представлены в виде концентраций относительно неразбавленного объединенного образца.Ни один из мукоактивных агентов не мешал анализу.

Мукоцилиарный транспорт

Отдельный набор культур EpiAirway, аналогичным образом предварительно обработанных IL-13, обрабатывали в двух повторностях мукоактивными агентами в концентрации 30 или 100 мкМ. Через 3, 8 или 24 часа были собраны данные видеомикроскопии. В большинстве случаев для каждой из четырех культур были получены изображения трех полей, выбранных на основе содержания эндогенного движущегося материала. Обработка пост-визуализации для оценки скорости движения эндогенного мусора на поверхности культур была проведена на основе видео, пытаясь отследить по крайней мере пять частиц для каждого микроскопического поля.В некоторых случаях для достижения этих целей не хватало материала. Изображения были субъективно классифицированы как «отдельные частицы» или «листы слизи», где листы слизи считались большими массами материала, синхронно движущимися по полю. Примеры представлены на фиг. 1. По истечении 8 часов неразбавленные апикальные секреции собирали из 2 культур для каждого условия воздействия и замораживали для последующей реологии микропараллельных планшетов. Апикальный секрет собирали аналогичным образом из оставшихся четырех культур после 24-часовой визуализации.

Рис. 1
Примеры «отдельных частиц» или «листов слизи». Видео файлы были обработаны с использованием программного обеспечения CISMM (http://cismm.cs.unc.edu/downloads/?dl_cat=3) для удаления неизменяемого фона, таким образом подчеркивая движущийся материал, и показан каждый десятый кадр. Панель A показывает пример «одиночной частицы», обозначенной кружком, хотя вторая частица присутствует. На панели B показан пример «слизистой оболочки», где присутствует много элементов, три из которых обозначены как круг, квадрат и треугольник, которые движутся вместе.
Реология
Реологические свойства образцов слизи, взятых из клеточных культур, были установлены путем проведения экспериментов по развертке амплитуды на реометре Bohlin Gemini Rheometer (Malvern Instruments, Вустершир, Великобритания) с параллельной пластиной диаметром 20 мм, установленной с толщиной зазора. 50 мкм. Все эксперименты проводились в диапазоне стресса 0,025–50 Па и с частотой 1 Гц (промежуточная частота между частотами, связанными с приливным дыханием и мукоцилиарным клиренсом).Все анализы проводились при 23 ° C, чтобы минимизировать обезвоживание образца [14]. Для каждого образца мы приводим данные о линейных режимах, установленных с помощью методов, аналогичных методам Vasquez et al. [15].
Статистический анализ
Статистический анализ влияния исследуемых материалов на жизнеспособность, секрецию и выработку слизи проводился с использованием ANOVA с пост-тестом Даннета, каждый раз сравнивая все образцы с контрольным образцом, содержащим только IL-13, с использованием GraphPad Prism программное обеспечение (версия 5.04). Кроме того, был проведен тест тенденции, оценивающий эффект каждого лекарственного средства как функцию концентрации, включая культуры, содержащие только IL-13, в качестве нулевой концентрации лекарственного средства. Эффективную концентрацию для 50% ингибирования (IC ₅₀) клеточного содержания и секреции MUC5AC определяли путем подбора функции экспоненциального распада с использованием Prism.
Справедливо было бы описать их как мукоактивные?
Clin Med Insights Ear Nose Throat. 2019; 12: 1179550618821930.
Francesco Scaglione
¹ Отделение онкологии и онкогематологии, Миланский университет, Милан, Италия
Орландо Петрини
² Консультационный отдел Pole Pharma, Бреганцона, Швейцария ^{онкологии и онкогематологии, Миланский университет, Милан, Италия}
² Pole Pharma Consulting, Бреганцона, Швейцария
Франческо Скальоне, Отделение онкологии и онкогематологии, Миланский университет, Via Vanvitelli 32, 20129 Милан, Италия .Электронная почта: [email protected]
Поступила в редакцию 15 ноября 2018 г .; Принято 21 ноября 2018 г.
Эту статью цитировали в других статьях в PMC.
Abstract
Справочная информация:
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей являются распространенными состояниями, при которых обращаются за медицинской помощью, и их лечение зависит от использования рецептурных и безрецептурных лекарств. Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, N -ацетилцистеин (NAC) и собреол являются мукоактивными агентами, в отношении которых были проведены клинические испытания, получили признанный статус регулирующими органами и доступны как безрецептурные препараты, так и по рецепту. .
Цель:
Кратко рассмотреть доказательную эффективность и безопасность этих веществ при лечении инфекций верхних дыхательных путей.
Методы:
Мы провели поиск в MEDLINE и других базах данных клинических испытаний и обзоров, посвященных эффективности и безопасности амброксола, бромгексина, карбоцистеина, эрдостеина, NAC и соберола.
Результаты:
Клинические испытания показали, что эти муколитики играют важную роль в облегчении симптомов кашля, облегчая вывод слизи.Все препараты продемонстрировали сопоставимую эффективность при симптоматическом лечении продуктивного кашля с некоторыми общими характеристиками и некоторыми специфическими особенностями.
Выводы и актуальность:
Все рассмотренные муколитики имеют хороший профиль безопасности, хотя при использовании амброксола и бромгексина следует соблюдать некоторые меры предосторожности, а применение NAC и карбоцистеина следует контролировать в особых группах пациентов. Однако в целом имеющиеся данные рандомизированных, контролируемых и наблюдательных исследований, а также практический практический опыт позволяют предположить, что эти продукты полезны при лечении инфекций верхних дыхательных путей, включая бронхит, синусит и риносинусит.
Ключевые слова: Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, отхаркивающие средства, мукокинетики, муколитики, N -ацетилцистеин, собреол
Предпосылки
Заболевания дыхательных путей затрагивают большое количество людей во всем мире: в Европейском Союзе ), например, 7% госпитализаций связаны с респираторными заболеваниями, на которые приходится примерно 12% смертей от всех причин. ^¹
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (ИРО) являются распространенными заболеваниями, при которых регулярно обращаются за медицинской помощью, и их лечение зависит от использования рецептурных и безрецептурных лекарств.^² С экономической точки зрения лечение ИРТ связано со значительными расходами: в 2011 году хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и астма в ЕС напрямую вызвали 42,8 миллиарда евро (первичная медико-санитарная помощь, амбулаторная и стационарная помощь в больницах, лекарства, и кислород) затраты; косвенные затраты (производственные потери, включая отсутствие работы и досрочный выход на пенсию) составили 39,5 млрд евро. ^³
Мукоактивные препараты регулярно используются в качестве терапевтического средства при изменениях слизи, включая гиперсекрецию.Разжижающие слизь (муколитики), вызывающие кашель (отхаркивающие средства) и средства, способствующие переносу кашля (мукокинетики), были доступны для клинического использования для облегчения очищения дыхательных путей при различных показаниях, таких как бронхоэктазия, ХОБЛ, острый и хронический бронхит или просто для облегчения симптомы острого кашля, вызванного ИРО. ^⁴ Действие этих препаратов при лечении различных острых и хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей было исследовано в большом количестве клинических исследований, которые, однако, были разработаны и проведены задолго до появления принципов. надлежащей клинической практики.Многие испытания были открытыми и неконтролируемыми, и только относительно небольшое количество рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) доступно для каждого отдельного препарата по каждому показанию. Однако для эрдостеина и N -ацетилцистеина (NAC) хорошо спланированные слепые плацебо-контролируемые исследования недавно показали снижение частоты и продолжительности обострений у пациентов с ХОБЛ. ^{⁵ — ¹⁰}
В последние годы был опубликован ряд систематических обзоров по применению мукоактивных агентов при хроническом бронхите или ХОБЛ, ^¹¹ бронхоэктаз , ^¹² острый кашель, ^¹³ или как дополнение к антибиотикам при острой пневмонии.^¹⁴ Почти все они пришли к выводу, что муколитики и мукокинетики имеют лишь слабую доказательную поддержку. Подход, использованный в этих обзорах, является научно обоснованным и строгим, но он отражает только доказательства, предоставленные РКИ, которые были отобраны на основе очень строгих критериев. Не учитывались результаты других РКИ, открытых, проспективных или ретроспективных исследований, а также самооценка пациента и эффективность, оцениваемая врачом. Кроме того, все обзоры основаны на очень ограниченном количестве исследований и совокупных результатах испытаний, проведенных с различными препаратами.^{¹¹ — ¹⁴}
Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, НАК и собреол получили признанный статус регулирующими органами и доступны как безрецептурные препараты, так и по рецепту для отдельных показаний. Эта работа направлена на оценку доказательной эффективности и безопасности этих веществ в терапии инфекций верхних дыхательных путей, что было обеспечено не только РКИ, но и обсервационными исследованиями.
Методы
Мы провели поиск в MEDLINE и других базах данных (поисковые запросы: противокашлевой *, кашель, продуктивный кашель, отхаркивающее средство, муколитик, амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, N -ацетилцистеин, собреол) для клинических испытаний и отзывы об эффективности и безопасности этих веществ. Срок поиска не установлен.
Мы включили в наши оценочные РКИ и открытые, контролируемые и неконтролируемые испытания с целью оценить сообщаемую эффективность и безопасность этих муколитиков без каких-либо ограничений по дизайну испытаний.Что касается продуктов, для которых были опубликованы недавние анализы, мы рассмотрели все исследования, обсуждаемые в обзорах, но для краткости мы не перечисляем и не даем конкретных комментариев по отдельным испытаниям, если это не требуется. Мы не ограничивали анализ долей выздоровевших участников, но мы учитывали также субъективные и объективные конечные точки.
Амброксол
Амброксол оказывает стимулирующее действие на мукоцилиарный клиренс и повышает эффективность кашля за счет мукокинетических свойств и стимуляции секреции сурфактанта.^⁴ Он доступен на рынке в течение почти 50 лет в нескольких галеновых формах, включая ампулы для парентерального применения для лечения респираторного дистресс-синдрома у младенцев.
Физиологически было показано, что амброксол оказывает секретолитическое, антиоксидантное и анестезирующее действие. ^¹⁵ Это объясняет его полезность в профилактике ^¹⁶ и лечении верхних ИРТ (ИВП), связанных с аномальной секрецией слизи или нарушением транспорта слизи.Его эффективность была продемонстрирована в более чем 100 клинических наблюдательных, неконтролируемых или рандомизированных, контролируемых, двойных слепых исследованиях с участием более 15 000 взрослых и детей с различными формами острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. ^¹⁵ Исследования на животных и людях показали, что амброксол, вводимый одновременно с амоксициллином или ампициллином и эритромицином, увеличивает уровни антибиотиков в легких. ^{¹⁷ — ²⁰}
Продукт безопасен, ^¹⁵, хотя Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал обновить информацию о продукте амброксола. за счет включения риска аллергических реакций и серьезных кожных побочных реакций.^²¹ Недавно также сообщалось о случае фокального эпилептического припадка, вызванного амброксолом, у пациента с эпилепсией. ^²²
Насколько нам известно, до сих пор не было продемонстрировано взаимодействия амброксола с другими лекарствами. Не рекомендуется применять амброксол детям младше 2 лет.
Бромгексин
Бромгексин, как и амброксол, доступен в нескольких галеновых составах. Исследования на животных и людях показывают, что бромгексин влияет на выработку слизи, качество и количество мокроты, активность ресничек, а также тяжесть и частоту кашля.^²³ Занаси и др. ^²³ провели оценку около 40 клинических исследований, проведенных у пациентов с ХОБЛ, хроническим или острым бронхитом, ИВДП и нижними ИРО, а также бронхоэктазами. Дизайн исследований варьировался от наблюдательных, неконтролируемых, до рандомизированных, контролируемых, двойных слепых испытаний и включал как взрослых, так и детей. В целом бромгексин показал умеренную эффективность, но его использование было связано с клинически стойким и субъективно воспринимаемым улучшением клиренса слизи.^²³
Как и в случае с амброксолом, проникновение антибиотиков, по-видимому, увеличивается при одновременном применении бромгексина. ^{²⁴ — ²⁶}
Безопасность бромгексина была продемонстрирована клиническими исследованиями и долгосрочным использованием, но рекомендации PRAC, выпущенные для амброксола, применимы и к бромгексину. ^²¹ Бромгексин не следует применять детям младше 2 лет.
Карбоцистеин и NAC
N -ацетилцистеин и, в меньшей степени, карбоцистеин ( S -карбоксиметил-1-цистеин) обычно назначаются в качестве муколитиков при лечении ХОБЛ и бронхита и доступны в виде различных галеновых препаратов. составы. N -ацетилцистеин также используется при передозировке парацетамола. ^²⁷
Было показано, что производные цистеина in vitro разрушают дисульфидные мостики между макромолекулами, присутствующими в слизи, что приводит к снижению вязкости слизи. ^²⁸ Они также обладают антиоксидантной активностью, которая, например, связана с их благотворным действием при фармакологическом лечении ХОБЛ. ^{²⁹ — ³²} У взрослых пациентов с ХОБЛ или хроническим бронхитом оба препарата вызывают небольшое снижение частоты обострений; ^{⁵, ¹⁰, ³³, ³⁴} 2 исследования показали положительное влияние карбоцистеина на качество жизни пациентов с ХОБЛ.^{³⁵, ³⁶} N -ацетилцистеин, по-видимому, бесполезен при муковисцидозе. ^³⁷ Согласно обзору Шена и др., ^¹⁰ длительное лечение высокими дозами НАК может снизить частоту обострений у пациентов с ХОБЛ.
Что касается педиатрических пациентов с острым бронхолегочным заболеванием, недавний Кокрановский обзор описал эффективность обоих препаратов как ограниченную. ^³⁸
N -ацетилцистеин и карбоцистеин обычно считаются безопасными для взрослых и детей, но были сообщения о респираторных парадоксальных побочных реакциях на лекарства, связанных с их системным применением у педиатрических пациентов.^³⁹ В двух описаниях клинических случаев было высказано предположение, что карбоцистеин может вызывать пневмонию у предрасположенных пациентов. ^{⁴⁰, ⁴¹} Это поставит под сомнение соотношение риск / польза этих препаратов у детей и в отдельных группах пациентов.
Эрдостеин
Эрдостеин — производное тиола с муколитической ^⁴² и антиоксидантной активностью. ^⁴³ На рынке более 20 лет для лечения хронического обструктивного бронхита, в том числе острого инфекционного обострения хронического бронхита и ХОБЛ.^{⁴², ⁴⁴} В клинических испытаниях эрдостеин снижал частоту и тяжесть кашля и вязкость мокроты более эффективно, чем плацебо, и более эффективно уменьшал адгезию мокроты, чем амброксол. ^⁴⁴ С этим препаратом было проведено меньше (примерно 30) испытаний, чем с другими обсуждаемыми муколитиками, ^⁴⁵, но в недавних хорошо спланированных, слепых, плацебо-контролируемых испытаниях эрдостеин показал снижение частота и продолжительность обострений у пациентов с ХОБЛ, ^{⁶ — ⁹} и, при одновременном назначении со стандартным лечением, улучшение симптомов и уменьшение обострения хронического бронхита / ХОБЛ, связанное с уменьшением частота госпитализаций и улучшение качества жизни.^{⁴², ⁴⁴, ⁴⁵}
Данных об использовании эрдостеина при других показаниях, кроме ХОБЛ, очень мало. Тем не менее, 2 исследования показали положительный эффект комбинации эрдостеин / амоксициллин при лечении педиатрических пациентов с острым ИРО. ^{⁴⁶, ⁴⁷} Сам по себе эрдостеин не оказывал воздействия на педиатрических пациентов с риносинуситом. ^⁴⁸
Профиль безопасности эрдостеина в целом довольно хороший, наиболее частым побочным эффектом является изжога.Специфических взаимодействий с другими препаратами не описано.
Sobrerol
Sobrerol уже почти 50 лет присутствует на рынке в основном в европейских странах. In vivo было показано, что он увеличивает выработку слизи и подвижность ресничек, таким образом улучшая мукоцилиарный клиренс, ^⁴⁹ и снижает вязкость трахеобронхиальной слизи, не вызывая каких-либо изменений альвеолярных сурфактантов. ^⁵⁰ Сообщалось также о радикальной очистке от мусора.^⁵¹
Хотя в последнее время существуют специальные обзоры для амброксола, ^¹⁵ бромгексина, ^²³ NAC и карбоцистеина, ^{³⁸, ⁵², ⁵³} и 9 эрдосте 44 , ⁴⁵, ⁵⁴, ⁵⁵ собрерол не получил особого внимания, вероятно, потому, что большинство исследований были опубликованы на итальянском языке и часто в труднодоступных журналах. На данный момент опубликован только 1 старый устаревший обзор собрерола.^⁴⁹ По этой причине мы решили составить табличное представление всех доступных исследований, проведенных с этим соединением (). Было опубликовано в общей сложности 10 двойных слепых и 15 открытых (контролируемых и неконтролируемых) исследований, проведенных с участием взрослых и детей, охватывающих острые и хронические заболевания дыхательных путей. ^{⁵⁶, 58–70,72–80,82, ⁸³} Было показано, что собреол безопасен и эффективен также у педиатрических пациентов и младенцев. ^{⁵⁶, 66–68, ⁷⁷, ⁸⁰, ⁸³} Одно исследование, проведенное на педиатрических пациентах с коклюшем ^⁸³, предполагает синергетический эффект соберола с антибиотиками, аналогичный наблюдаемому для других муколитиков ; отрицательных взаимодействий не наблюдалось.^{⁶³, ⁷⁷, ⁷⁸}
Таблица 1.
Краткий обзор клинических исследований, проведенных с собреролом.
9049 Двойное слепое исследование
Показания / ссылки Дизайн исследования Основные конечные точки Дозировка / компаратор / продолжительность лечения Субъекты (SOB / компаратор)
Возраст Результат
Острые заболевания дыхательных путей ^⁵⁶ Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Кашель, одышка, реологическое исследование мокроты, лабораторные параметры гранул SOB 100 мг перорально 3 раза в день
гранул NAC 100 мг перорально 3 раза в день
7 дней 40 (педиатрический; 20/20)
3-12 лет Оба лечения были эффективными и сопоставимыми.SOB был статистически значимо более активен, чем NAC в отношении реологических значений мокроты.
Серьезных побочных эффектов при любом лечении не зарегистрировано. симптомы, лихорадка Комбинированные таблетки (парацетамол 300 мг и SOB 150 мг) перорально 2-4 раза в день или суппозитории (500 и 200 мг) два раза в день
Таблетки парацетамола отдельно, перорально (500 мг 3-4 раза в день) или суппозитории ( 1000 мг 2–3 раза в день)
5 дней 287 (148/139)
Возраст четко не определен, в основном от 20 до 59 лет Эффективность комбинации выше, чем только парацетамол, в отношении кашля и отхаркивания; более быстрое разрешение лихорадки с комбинацией
Серьезных НЯ не наблюдалось
Хронический и острый бронхит ^⁵⁸ Двойной слепой, сравнительный Муколитическая активность SOB перорально
Домиодол перорально Субъективное улучшение показатели легкости отхаркивания, тяжести кашля и консистенции мокроты
Нежелательные явления не зарегистрированы
Хронический бронхит ^{⁵⁹, ⁶⁰, ⁶¹} Двойной слепой, рандомизированный, перекрестный Субъективные симптомы, параметры легочной функции, характеристики мокроты SOB 100 мг перорально 4 раза в день
Плацебо
14 дней с промывкой в течение 1 недели 30 (23 завершают исследование)
64.5 y Не действует отхаркивающее средство SOB. Семь пациентов в группе плацебо выбыли из исследования.
Серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
пациентов с SOB 2 с легкими побочными эффектами. Плацебо 6 пациентов с легкими НЯ
Хронический бронхит ^⁶² Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Параметры функции легких, альвеолярно-артериальный O ₂ и CO ₂ градиента SOB 800 мг перорально ежедневно
Плацебо
7 дней 20 (10/10) Уменьшение бронхиальной обструкции после лечения SOB
Незначительное изменение легочных функций
Хронический бронхит ^⁶³ Двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый Частота обострений и показатели респираторной функции SOB 300 мг перорально 2 раза в день
Плацебо
3 мес 707, 673 завершивших (334/339)
Средний возраст: SOB 55.6, плацебо 57,5 лет Отсутствие обострений у 76% пациентов группы SOB по сравнению с 58% в группе плацебо. Показатели респираторной функции значительно выше в группе SOB.
Серьезных побочных эффектов не зарегистрировано. СОБ: 53 пациента с побочными эффектами. Плацебо: 66 пациентов с побочными эффектами
Хронический катаральный риносинусит ^⁶⁴ Двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый Фронтальная головная боль и ринорея Гранулы SOB, перорально, плацебо
486 До 10 дней 40 (20/20)
Средний возраст: SOB 40.6, плацебо 43,9 года Значительное уменьшение лобной головной боли и ринореи
Серьезных или тяжелых НЯ не сообщалось
ХОБЛ ^⁶⁵ Двойной слепой, плацебо-контролируемый Реологические параметры слизи Комбинация (карбюратор) 375 мг + SOB 260 мг) перорально (суточная доза не указана)
Плацебо
10 дней 32 (16/16) Комбинация положительно повлияла на наиболее важные реологические параметры слизи, включая прядь.Улучшение важнейших показателей респираторной функции
Нежелательных явлений не сообщалось
Верхние и нижние острые или хронические ИРО ^⁶⁶ Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Реологические параметры слизи, показатели дыхательной функции Комбинированные карбоцистеин 375 мг + SOB 260 мг) перорально 4 раза в день
Плацебо
Сироп: 21 день
Капсулы: 14 дней 100 (50/50)
от 12 до 74 лет Значительное улучшение объективных и субъективных симптомов и показателей респираторной функции по сравнению с плацебо
НЯ не наблюдалось
Коклюш ^⁶⁷ Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Клинические признаки, показатели дыхательной функции Комбинация (клофеданол 1.62 мг / кг / сут + SOB 3,6 мг / кг / сут)
Плацебо
15 дней 30 (педиатрический; 15/15)
От 10 месяцев до 12 лет Быстрое улучшение симптомов и параметров дыхательной функции (в 60% для кашель при SOB, 20% при PL)
НЯ не наблюдалось
Открытые исследования (контролируемые и неконтролируемые)
Острый, астматический и рецидивирующий бронхит ^⁶⁸ Открытая, рандомизированная, параллельная группа Показатели улучшения SOB от 50 до 100 мг перорально два раза в день
BRH от 2 до 4 мг перорально 3 раза в день
2 недели 40 (педиатрический)
<5 лет Оба лечения эффективны, с аналогичными показателями улучшения (SOB: 90%; BRH: 80%)
О серьезных НЯ не сообщалось.СОБ: 2 пациента с НЯ легкой степени. BRH: 3 пациента с легкими НЯ
Острый, хронический и рецидивирующий бронхит, инфекционный бронхит, пневмония, бронхоэктазия ^⁶⁹ Открытый, обсервационный Вязкость слизи и улучшение симптомов SOB внутримышечно два раза в день, 120 мг ежедневно
от 5 до 45 дней 55 (34 F, 21 M)
от 15 до 87 лет Снижение вязкости слизи и улучшение симптомов
Нежелательные явления не зарегистрированы
Бронхит, бронхоэктазы ^{⁷⁰, ⁷¹} Открытый, серия случаев Кашель, отхаркивание, одышка Суппозитории SOB (200 мг) и / или парентерально (60 мг) два раза в день (60 случаев) или небулайзер (2000 мг / 100 мл H ₂ O) один раз в день или два раза в день (30 случаев)
3–6 дней 90
Возраст не определен Улучшение симптомов в большинстве случаев.Уменьшение одышки, облегчение отхаркивания. Улучшения менее выражены при использовании небулайзера
Нет сообщений о НЯ
Хронический бронхит и эмфизема ^⁷² Открытые, сравнительные (без лечения в качестве контроля) Показатели респираторной функции, реологические параметры слизи SOB486 (небулайзер) SOB внутримышечно
15 дней 84 (50 небулайзеров, 12 внутримышечных, 22 без лечения)
43-69 лет Улучшение респираторных показателей, уменьшение слизи через 4-5 дней, изменение реологических параметров
Нежелательные явления не зарегистрированы
Хронический бронхит ^⁷³ Открытые, сравнительные, наблюдательные Клинические признаки, параметры дыхательной функции Аэрозольный SOB 80 мг / день и теофиллин 600 мг / день перорально
Теофиллин 600 мг / день перорально
15 дней 20 (10/10)
от 44 до 70 лет Вязкость слизи и параметры дыхательной функции лучше в комбинации по группе.Тяжелых НЯ не наблюдалось
Хронический бронхит ^⁷⁴ Неслепой, сравнительный Реология слизи и характеристики отхаркивания, кашель Комбинация (карбоцистеин 375 мг + SOB 60 мг) перорально 3 раза в день
SOB 100 мг перорально 3 раза в день
10 дней 36
37-73 (среднее: 60) y Более быстрое улучшение отхаркивания, клинических симптомов и респираторных функций при комбинации, отсутствие различий между двумя видами лечения по реологии слизи и общему исходу
Нет Наблюдаемые НЯ
Хронический бронхит ^⁷⁵ Открытые, сравнительные (без лечения в качестве контроля) Частота обострений Комбинация (карбоцистеин 375 мг + SOB 160 мг перорально 3 раза в день
6 мес. 167 (116/51)
Средний возраст: лечился 60.3, контроль 62,1 года Значительно меньшее количество эпизодов обострения в группе лечения. Значительные положительные изменения реологии бронхиального секрета
Нежелательные явления не зарегистрированы
Хронический обструктивный бронхит ^⁷⁶ Открытый, обсервационный, многоцентровый Клинические параметры, показатели дыхательной функцииOB Комбинация (карбоцистеин 605 мг) перорально 3 раза в день
10 дней 348
Средний возраст: 61 год.6 лет Улучшение симптомов кашля, отхаркивания и одышки, а также показателей респираторной функции
Тяжелых или серьезных НЯ не наблюдалось
Хронический ИРТ верхних отделов ^⁷⁷ Открытый, ретроспективный, сравнительный Степень тяжести, частота и продолжительность продуктивного кашля Сравнение между лечением антибиотиками и лечением муколитическими препаратами (SOB или NAC) 59 (педиатрический) (29/15/15)
3-14 (среднее: 9) y Антимикробная терапия не повлиял на разрешение кашля.Симптоматическая терапия уменьшила кашель во время лечения
Хронический верхний ИРТ ^⁷⁸ Открытый, наблюдательный, проспективный Тяжесть, частота и продолжительность продуктивного кашля (дневники пациентов) SOB перорально
Антибактериальная терапия + SOB перорально
Только антибиотикотерапия
28 дней 150 (50/50/50) (144 завершивших)
Средний возраст: 48 лет Лечение муколитиками улучшило субъективные симптомы лучше, чем только антибиотиками, без разницы между только SOB и SOB + антибиотики .Наблюдался положительный эффект SOB в уменьшении кашля и разрешении.
Серьезных побочных эффектов не было. SOB перорально (гранулят)
Нелтенексин перорально (гранулят)
20 дней 30 (15/15)
Средний возраст: SOB 70,2, нелтенексин 65,1 года
от 29 до 82 лет Оба препарата имели одинаковую эффективность, без статистической значимости различия во всех измеренных параметрах в конце лечения
Нелтенексин не сообщил о побочных эффектах.СОБ: 2 пациента с НЯ средней степени тяжести
Средний отит ^⁸⁰ Открытый, обсервационный Обструкция носа, боль в ухе и глухота СОБ один раз в сутки, 40 мг / 3 мл в сутки
10 дней 30 (педиатрический)
От 5 до 10 лет Значительное уменьшение носовой обструкции, боли в ухе и глухоты
О серьезных НЯ не сообщалось. Два пациента с вероятно связанным приступом астмы средней степени тяжести, разрешились при снижении дозы на 50%
Безопасность, жаропонижающее действие ^⁸¹ Открытый, наблюдательный, многоцентровый Клинические параметры Парацетамол и суппозитории SOB (56%) или перорально (44%) (дозировка недоступна)
1-2 дня: 5%, 3-4 дня: 69%,> 4 дней: 26% 3501 (1916 год, получавший ассоциацию парацетамол-SOB)
Возраст не определен определено Комбинация парацетамол-SOB была более эффективной, чем другие методы лечения, в снижении температуры
Серьезных побочных эффектов не наблюдалось.Частота НЯ в группе парацетамола-СОБ значительно ниже, чем в других группах лечения
Верхние и нижние острые или хронические ИРО ^⁸² Открытые, наблюдательные Реологические параметры слизи, показатели респираторной функции Комбинированные ( карбоцистеин 375 мг + SOB 60 мг) перорально 4 раза в день
14 дней 50
от 20 до 70 (среднее: 42) y Улучшение текучести мокроты и благоприятное изменение параметров дыхательной функции
Нежелательные явления не наблюдались
Коклюш кашель ^⁸³ Открытый, наблюдательный Время до исчезновения симптомов SOB перорально или суппозитории
Сальбутамол 0.От 30 до 0,50 мг / кг / день, перорально, 4 раза в день
Эритромицин 40 мг / кг / день, перорально 3 раза в день
Лечение: до исчезновения симптомов (эритромицин 6-8 дней) 20 (педиатрический)
6 мес. до 2 лет Результат лечения превзошел предыдущий контроль (использование антибиотика отдельно или в сочетании с гипериммунными гамма-глобулинами и / или седативными средствами)
Нежелательных явлений не зарегистрировано
В 2 исследованиях одновременное применение собреола и парацетамола привело к Лучшее жаропонижающее действие, чем использование одного парацетамола.^{⁵⁷, ⁸¹}
Ни в одном клиническом исследовании не сообщалось о каких-либо заметных побочных эффектах соберола; наиболее частые нежелательные явления (желудочно-кишечные проблемы и аллергические реакции) носили в основном легкий характер.
Обсуждение и выводы
Наблюдательные исследования и практическое использование показали, что муколитики играют важную роль в облегчении симптомов верхних дыхательных путей за счет облегчения удаления слизи, даже несмотря на то, что опубликованная литература относительно их эффективности была определена как противоречивая .^⁸⁴ Все рассмотренные препараты продемонстрировали сопоставимую эффективность в симптоматическом лечении продуктивного кашля с некоторыми общими характеристиками и некоторыми более специфическими особенностями ().
Таблица 2.
Основные характеристики рассмотренных муколитических препаратов.
исследования СОБРЕРОЛ 9047 ) ^{^a}, RTI 9049 Повышает уровень 9049 Взаимодействие / синергизм 9049
Амброксол Бромгексин Карбоцистеин N -ацетилцистеин Эрдостеин Собрерол

BE, BR, CF, COPD, (IRDS) ^{^a}, RTI BR, COPD, RTI BR, COPD, RTI BR, COPD, RTI BE, BR, CF, COPD, O, R, RTI, W
Безопасность ^{^b} Аллергические кожные реакции Аллергические кожные реакции Парадоксальные НЯ у педиатрических пациентов Парадоксальные НЯ у педиатрических пациентов н.k. н.у.
Использование в педиатрии ^{^c} NR2 NR2 NR2 NR2 NR2 NR2
Взаимодействие / синергизм нк н.у. н.у. Повышает уровень
Жаропонижающие (парацетамол) н.к. н.k. н.у. н.у. Повышает эффективность
Другое n.k. н.у. н.у. н.у. н.у. н.у.
Текущие руководства и обзоры небактериальных ИРО рекомендуют только симптоматическое лечение кашля. ^{⁸⁵ — ⁸⁷} Основная цель лечения продуктивного кашля — поддержать отхаркивание и тем самым косвенно уменьшить кашель.Чтобы улучшить общее состояние пациента, лечение также должно быть направлено на быстрое выздоровление от вторичных по отношению к кашлю симптомов, таких как нарушение сна, ухудшение самочувствия, одышка и боль в груди. ^⁸⁷
Все рассмотренные здесь муколитики обеспечивают облегчение симптомов кашля и, возможно, сокращают продолжительность симптомов. Они также наделены дополнительными фармакологическими свойствами, которые могут способствовать их клинической пользе при лечении респираторных заболеваний, таких как бронхит и ХОБЛ.Противоречивые клинические данные, упомянутые в недавних обзорах ^{¹¹ — ¹⁴, ³³, ⁸⁸}, вероятно, являются следствием нескольких факторов, таких как используемый дизайн исследования, самоограничивающий характер болезнь, а также отсутствие четко определенных стандартов исследования. Также нет четкого консенсуса в отношении конечных точек, которые следует использовать в исследованиях клинической эффективности муколитиков; например, корреляция между некоторыми конечными точками эффективности очень слабая, острые или долгосрочные эффекты мукоактивной терапии невозможно надежно измерить, а вариабельность внутри и между пациентами может быть очень высокой.^⁸⁴
Галеновая форма может также влиять на эффективность муколитического препарата, но сравнительных данных с этим классом препаратов собрано мало. В одном испытании с хорошо продуманным непосредственным сравнением изучались распыленные продукты, содержащие амброксол, НАК или собрерол, и были выявлены существенные различия между 3 внешне идентичными галеновыми формами, при этом концентрация соберола в аэрозольной форме была больше, чем у амброксол или НАК.^⁸⁹ Это может указывать, например, на то, что более короткое распыление соберола может дать те же результаты, что и при более длительном распылении амброксолом или NAC.
Сообщалось о положительном взаимодействии с антибиотиками для амброксола, ^{¹⁷ –²⁰} бромгексина, ^{²⁴ –²⁶} и соберола. ^⁸³ Однако в контексте показаний, по которым используются муколитики, это свойство имеет ограниченную полезность.
Однако 2 исследования сообщают о положительном взаимодействии соберола с жаропонижающими средствами. ^{⁵⁷, ⁸¹} Этот синергетический эффект требует дальнейшего изучения. Пациенты с симптомами простуды часто применяют парацетамол для снижения температуры, и если одновременное лечение обоими препаратами приводит к лучшему жаропонижающему действию парацетамола, чем прием одного парацетамола, дозу парацетамола можно уменьшить без потери эффективности и, возможно, с повышением температуры тела. снижение потенциальных НЯ.^⁵⁷
Все муколитики, обсуждаемые в этом обзоре, имеют хороший профиль безопасности, хотя при использовании амброксола и бромгексина следует соблюдать некоторые меры предосторожности. ^²¹ и применение NAC и карбоцистеина следует контролировать в особых группах пациентов. ^{²¹, ³⁹ — ⁴¹}
Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, НАК и собреол могут изменять объем секрета или их состав; следовательно, они могут эффективно облегчить симптомы заболеваний дыхательных путей, такие как продуктивный кашель.Их муколитические, противовоспалительные и антиоксидантные свойства способствуют их клиническому преимуществу. У пациентов с ХОБЛ они могут помочь снизить частоту и продолжительность обострений. ИРТ верхних отделов позвоночника — многогранное заболевание, поэтому лечение должно основываться на одновременном лечении всех симптомов. Кроме того, общий успех лечения зависит от ряда дополнительных факторов. Например, при таких показаниях, как ХОБЛ или хронический бронхит, соблюдение режима лечения и одновременное нацеливание на различные патологические механизмы имеют решающее значение для достижения разрешения симптомов.В целом, имеющиеся данные рандомизированных, контролируемых и наблюдательных исследований, а также практический практический опыт позволяют предположить, что эти муколитики, принимаемые в рекомендуемых дозах, полезны при лечении заболеваний нижних дыхательных путей, таких как ХОБЛ и бронхоэктазы. а также при инфекциях верхних дыхательных путей, включая бронхит, синусит и риносинусит.
Сноски
Финансирование: Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Подготовка этой статьи была возможна благодаря неограниченному гранту со стороны Pharmaidea s.r.l., Травальято, Италия.
Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи.
Предоставил
Вклад авторов: Оба автора внесли равный вклад в разработку, подготовку и написание этого обзора.
ORCID ID: Орландо Петрини https://orcid.org/0000-0002-1234-7832
Ссылки
2.Hamoen M, Broekhuizen BD, Little P, et al. Использование лекарств у европейских пациентов первичной медико-санитарной помощи с инфекциями нижних дыхательных путей: обсервационное исследование. Br J Gen Pract. 2014; 64: e81 – e91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Роджерс Д.Ф. Мукоактивные агенты при гиперсекреторных заболеваниях слизи дыхательных путей. Respir Care. 2007; 52: 1176–1193; обсуждение 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 5. Цзэн З., Ян Д., Хуан Х, Сяо З. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12: 2277–2283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, et al. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 2017; 50: 1700711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Даль Негро RW, Висконти М. Эрдостеин снижает окислительный стресс, вызванный физической нагрузкой, у пациентов с тяжелой ХОБЛ: результаты плацебо-контролируемого исследования. Pulm Pharmacol Ther. 2016; 41: 48–51.[PubMed] [Google Scholar] 8. Моретти М, Фаньяни С. Эрдостеин снижает воспаление и уменьшает время до первого обострения после выписки у госпитализированных пациентов с AECOPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015; 10: 2319–2325. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Даль Негро RW, Висконти М, Турко П. Эффективность эрдостеина 900 по сравнению с 600 мг / день в снижении окислительного стресса у пациентов с обострениями ХОБЛ: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Pulm Pharmacol Ther. 2015; 33: 47–51.[PubMed] [Google Scholar] 10. Шен Й, Цай В., Лей С., Чжан З. Влияние высоких / низких доз N-ацетилцистеина на хроническую обструктивную болезнь легких: систематический обзор и метаанализ. ХОБЛ. 2014; 11: 351–358. [PubMed] [Google Scholar] 11. Пул П., Чонг Дж., Кейтс Си-Джей. Муколитические агенты в сравнении с плацебо при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev 2015; 7: CD001287. [PubMed] [Google Scholar] 12. Валлийский EJ, Эванс DJ, Фаулер SJ, Спенсер С. Вмешательства при бронхоэктазии: обзор Кокрановских систематических обзоров.Кокрановская база данных Syst Rev 2015; 7: CD010337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Смит С.М., Шредер К., Фейи Т. Безрецептурные препараты для лечения острого кашля у детей и взрослых в общественных местах. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 11: CD001831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Чанг CC, Ченг AC, Чанг AB. Безрецептурные препараты для уменьшения кашля в качестве дополнения к антибиотикам при острой пневмонии у детей и взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 3: CD006088.[PubMed] [Google Scholar] 15. Малерба М., Раньоли Б. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2008; 4: 1119–1129. [PubMed] [Google Scholar] 16. Нобата К., Фудзимура М., Ишиура Ю., Мё С., Накао С. Амброксол для профилактики острых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей. Clin Exp Med. 2006; 6: 79–83. [PubMed] [Google Scholar] 17. Gene R, Poderoso JJ, Corazza C и др. Влияние амброксола на уровень амоксициллина в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Arzneimittelforschung.1987. 37: 967–968. [PubMed] [Google Scholar] 18. Принципи Н., Заваттини Дж., Даниотти С. Возможность взаимодействия антибиотиков и муколитиков у детей. Int J Clin Pharmacol Res. 1986; 6: 369–372. [PubMed] [Google Scholar] 19. Спатола Дж., Подеросо Дж. Дж., Вимейер Дж. К., Фернандес М., Геррейро РБ, Корацца К. Влияние амброксола на проникновение амоксициллина в легочную ткань. Arzneimittelforschung. 1987. 37: 965–966. [PubMed] [Google Scholar] 20. Wiemeyer JC. Влияние амброксола на бронхолегочный уровень антибиотиков.Arzneimittelforschung. 1981; 31: 974–976. [PubMed] [Google Scholar] 22. Лапента Л., Морано А., Фаттуш Дж. И др. Фокальный эпилептический припадок, вызванный амброксолом. Clin Neuropharmacol. 2014; 37: 84–87. [PubMed] [Google Scholar] 23. Занаси А., Маццолини М., Кантар А. Переоценка мукоактивной активности и клинической эффективности бромгексина. Многопрофильный Respir Med. 2017; 12: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Бергонь-Березин Э., Пьер Ж., Дорново П. Экспериментальное изучение возможного влияния разжижающего агента (бромгексина) на проникновение эритромицина в бронхиальный секрет (пер.). Терапия. 1979; 34: 705–711. [PubMed] [Google Scholar] 25. Martin GP, Loveday BE, Marriott C. Бромгексин плюс окситетрациклин: влияние комбинированного введения на реологические свойства слизи мини-свиньи. J Pharm Pharmacol. 1993. 45: 126–130. [PubMed] [Google Scholar] 26. Роа СС младший, Дантес РБ. Клиническая эффективность комбинации бромгексина и амоксициллина при инфекциях нижних дыхательных путей. Рандомизированное контролируемое исследование. Arzneimittelforschung. 1995. 45: 267–272. [PubMed] [Google Scholar] 27.Козер Э., Корен Г. Управление передозировкой парацетамола: текущие разногласия. Drug Saf. 2001; 24: 503–512. [PubMed] [Google Scholar] 28. Медичи, Радилович П. Влияние препаратов на гликопротеины слизи и воду в бронхиальном секрете. J Int Med Res. 1979; 7: 434–442. [PubMed] [Google Scholar] 30. Рахман I, Адкок И.М. Окислительный стресс и окислительно-восстановительная регуляция воспаления легких при ХОБЛ. Eur Respir J. 2006; 28: 219–242. [PubMed] [Google Scholar] 31. Рахман I, Килти И. Антиоксидантные терапевтические мишени при ХОБЛ.Curr Drug Targets. 2006. 7: 707–720. [PubMed] [Google Scholar] 33. Пул П., Блэк П.Н., Кейтс СиДжей. Муколитические средства при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 8: CD001287. [PubMed] [Google Scholar] 34. Пул ПиДжей, Блэк ПН. Пероральные муколитические препараты при обострениях хронической обструктивной болезни легких: систематический обзор. BMJ. 2001; 322: 1271–1274. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Тацуми К., Фукути Ю. Карбоцистеин улучшает качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc. 2007; 55: 1884–1886. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ясуда Х., Ямая М., Сасаки Т. и др. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. J Am Geriatr Soc. 2006. 54: 378–380. [PubMed] [Google Scholar] 37. Duijvestijn YC, Торговая марка PL. Систематический обзор N-ацетилцистеина при муковисцидозе. Acta Paediatr. 1999; 88: 38–41. [PubMed] [Google Scholar] 38. Chalumeau M, Duijvestijn YCM. Ацетилцистеин и карбоцистеин при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей у педиатрических пациентов без хронической бронхо-легочной болезни.Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 5: CD003124. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маллет П., Мурди Н., Дубус Дж. С. и др. Респираторные парадоксальные побочные реакции на лекарства, связанные с системным использованием ацетилцистеина и карбоцистеина у педиатрических пациентов: национальное исследование. PLoS ONE. 2011; 6: e22792. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Кореэда Й., Тануэ А., Кумамото Т. и др. Возможный случай лекарственной пневмонии, вызванной L-карбоцистеином. Нихон Кокюки Гаккай Засши. 2007. 45: 609–614. [PubMed] [Google Scholar] 41.Кудо К., Итихара Э, Хисамото А. и др. Определенный случай пневмонии, вызванной (L) -карбоцистеином, с синдромом CATCh32. Intern Med. 2013; 52: 97–100. [PubMed] [Google Scholar] 42. Моретти М. Эрдостеин: его значение в лечении ХОБЛ. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2009. 5: 333–343. [PubMed] [Google Scholar] 43. Хиллас Г., Николакопулу С., Хуссейн С., Вассилакопулос Т. Антиоксиданты и муколитики в лечении ХОБЛ: когда (если вообще) и у кого? Curr Drug Targets. 2013; 14: 225–234. [PubMed] [Google Scholar] 44.Dechant KL, Благородный S. Erdosteine. Наркотики. 1996; 52: 875–881; обсуждение 882. [PubMed] [Google Scholar] 45. Каццола М., Флориани И., стр. CP. Терапевтическая эффективность эрдостеина при лечении хронического обструктивного бронхита: метаанализ индивидуальных данных пациентов. Pulm Pharmacol Ther. 2010. 23: 135–144. [PubMed] [Google Scholar] 46. Балли Ф., Бергамини Б., Калистру П. и др. Клинические эффекты эрдостеина при лечении острых заболеваний дыхательных путей у детей. Int J Clin Pharmacol Ther.2007; 45: 16–22. [PubMed] [Google Scholar] 47. Titti G, Lizzio A, Termini C, Negri P, Fazzio S, Mancini C. Контролируемое многоцентровое педиатрическое исследование по лечению острых заболеваний дыхательных путей с помощью нового специфического соединения, эрдостеина (IPSE, итальянское педиатрическое исследование Erdosteine). Int J Clin Pharmacol Ther. 2000; 38: 402–407. [PubMed] [Google Scholar] 48. Унувар Э., Тамай З., Йылдыз И. и др. Эффективность эрдостеина, муколитического агента второго поколения, у детей с острым риносинуситом: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование.Acta Paediatr. 2010. 99: 585–589. [PubMed] [Google Scholar] 49. Braga PC, Allegra L, Bossi R, Scuri R, Castiglioni CL, Romandini S. Обзор собрерола как мукомодифицирующего препарата: экспериментальные данные и клинические данные при гиперсекреторных бронхолегочных заболеваниях. Int J Clin Pharmacol Res. 1987. 7: 381–400. [PubMed] [Google Scholar] 50. Далла Валле В. L impiego in terapie del dl-sobrerolo. Болл Чим Ферма. 1970; 109: 761–765. [PubMed] [Google Scholar] 51. Braga PC, Culici M, Dal Sasso M, Falch M, Spallino A.Антирадикальная активность соберола исследована методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР). Giorn It Mal Tor. 2009. 63: 263–267. [Google Scholar] 52. Duijvestijn YC, Mourdi N, Smucny J, Pons G, Chalumeau M. Ацетилцистеин и карбоцистеин при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей у педиатрических пациентов без хронической бронхо-легочной болезни. Кокрановская база данных Syst Rev 2009; 1: CD003124. [PubMed] [Google Scholar] 53. Минов Ю., Карадзинская-Бислимовская Ю., Петрова Т. и др. Карбоцистеин в лечении стабильной ХОБЛ: являются ли его антиоксидантные и противовоспалительные свойства клинически значимыми? Юго-Восток Eur J Immunol.2017; 2017: 1–7. [Google Scholar] 55. Даль Негро RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008; 186: S70 – S73. [PubMed] [Google Scholar] 56. Сейдита Ф, Дейана М, Каредду П. Острые заболевания бронхов в педиатрии: подход к лечению гранулами соберола. G Ital Mal Torace. 1984; 38: 191–194. [Google Scholar] 57. Маркиони К.Ф., Грамолини С., Герцони П., Корона М., Коррадини М. Эффективность и переносимость комбинации парацетамол-собрерол у пациентов с гиперпирексией. Clin Ter. 1990; 135: 105–113.[PubMed] [Google Scholar] 58. Финигерра М., Де Мартини С., Негри Л., Симонелли А. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Minerva Med. 1981; 72: 1353–1360. [PubMed] [Google Scholar] 59. Медичи Т.С., Шан Х., Гросгурин П., Берг П., Акерманн Р., Верли Р. Отсутствие очевидного эффекта собрерола в качестве отхаркивающего средства у пациентов со стабильными хроническими заболеваниями бронхов. Bull Eur Physiopathol Respir. 1985; 21: 477–483. [PubMed] [Google Scholar] 60. Мейер-Шан Х, Гросгурин П., Медичи ТК.Собрерол как отхаркивающее средство у пациентов со стабильными хроническими заболеваниями дыхательных путей: контролируемое исследование. Пракс Клин Пневмол. 1983; 37: 936–938. [PubMed] [Google Scholar] 61. Шан Х, Гросгурин П., Медичи ТЦ. Собрерол как отхаркивающее средство у пациентов со стабильными хроническими инфекциями дыхательных путей. Контролируемое исследование. Schweiz Med Wochenschr. 1982; 112: 1846–1848. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пулера Н., Сантоличандро А., Бернар П., Сольфанелли С., Джунтини К. Монодисперсный меченый аэрозоль для визуализации перераспределения воздушного потока в легких после мукокинетического препарата.J Nucl Med Allied Sci. 1989. 33: 258–263. [PubMed] [Google Scholar] 63. Кастильони С.Л., Грамолини К. Влияние длительного лечения собреролом на обострения хронического бронхита. Дыхание. 1986; 50: 202-217. [PubMed] [Google Scholar] 64. Беллусси Л., Манини Дж., Бучелла М.Г., Какки Р. Оценка эффективности и безопасности гранул соберола у пациентов, страдающих хроническим риносинуситом. J Int Med Res. 1990; 18: 454–459. [PubMed] [Google Scholar] 65. Distefano SM, Palermo F, Crimi N, Mistretta A, Pamparana F, Messa A.Оценка действия комбинации карбоцистеин-собрерол на вращаемость слизи. Int J Clin Pharmacol Res. 1988. 8: 31–35. [PubMed] [Google Scholar] 66. Мильвио С., Ди Томмазо Дж., Мадер Р. Traitement des hypersécretions bronchiques dans les bronchopneumopathies aiguës et chroniques — этюд по борьбе с новым композитором и муколитическим действием. Acta Ther. 1981; 7: 243–260. [Google Scholar] 67. Miraglia del Giudice M, Capristo AF, Mirra G, Maiello N, Coppola T. Контролируемое двойное слепое исследование эффективности клофеданол-собрерола в лечении коклюша у детей.Минерва Педиатр. 1984; 36: 1199–1206. [PubMed] [Google Scholar] 68. Azzollini E, Bosi M, Mantegazza M, Piceci E, Careddu P. Собрерол (Sobrepim) вводили по каплям детям с острым гиперсекреторным бронхолегочным заболеванием — контролируемое испытание против бромгексина. Клинические испытания J. 1990; 27: 241–249. [Google Scholar] 69. Бальзано Э., Де Гаэтани Дж. D1-собрерол в лечении острых и хронических бронхолегочных флогозов. Minerva Med. 1973; 64: 1995–2002. [PubMed] [Google Scholar] 70. Monzali G, Marchioni CF.Utilità di una nuova sostanza, il sobrerolo, nella terapia delle sequele della tubercolosi polmonare. Рив Пат Клин Туберц. 1970; 43: 562–563. [Google Scholar] 71. Маркиони CF, Монзали Г. Sperimentazione di un nuovo fluidificante e analettico di sintesi: il sobrerolo. Sua utilità nelle broncopneumopatie flogistiche. Clin Ter. 1972; 60: 135–142. [PubMed] [Google Scholar] 72. Дотта Ф., Бьянки А. Il sobrerolo nel trattamento delle broncopneumopatie croniche ostruttive [Собрерол для лечения хронических обструктивных бронхопневмопатий (клинические и функциональные наблюдения)].Policlin Med. 1971; 78: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 73. Морандини Дж., Финигерра М., Конти П., Бернокки Д., Манини Дж. Лечение хронического бронхита — комбинированная терапия теофиллином с замедленным высвобождением (Теонова) и мукоактивным препаратом собрерол (Собрепин). Клинические испытания J. 1989; 26: 163–174. [Google Scholar] 74. Morandini GC, Finiguerra M, Messa A, Pamparana F. L’associazione carbocisteina-sobrerolo nel trattamento della patologia cronico-ostruttiva dell’apparato respratorio. Мин. Пневм. 1986; 25: 127–133.[Google Scholar] 75. Катена Э., Маркатили С., Чачча А. и др. L’associazione carbocisteina-sobrerolo — долгосрочная клиника-студия для лечения бронхита. Med Toracica. 1989; 11: 83–100. [Google Scholar] 76. Грамиччони Э., Пампарана Ф., Месса А. Муколитические агенты. Полицентрическое исследование комбинации карбоцистеин-собрерол. Арка Мональди Мал Тораче. 1989; 44: 791–793. [PubMed] [Google Scholar] 77. Занаси А, Каззато С., Априле А, Маццолини М., Зенезини С., Пандольфи П. Эффективны ли антибиотики при лечении детей с острым влажным кашлем? ретроспективное исследование против симптоматической терапии.Многопрофильный Respir Med. 2012; 7: 1–5. [Google Scholar] 78. Занаси А., Лекки М., Маццолини М., Мастроберто М., Нарди Э., Морселли-Лабате А. Обсервационное проспективное исследование, сравнивающее лечение мукоактивными препаратами и антибиотиками при лечении острого кашля, вызванного инфекциями верхних дыхательных путей. Minerva Med. 2015; 106: 239–246. [PubMed] [Google Scholar] 79. Фадда Г. Нелтенексин для перорального применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей: открытое рандомизированное контролируемое сравнение с собреролом. Minerva Med. 2001; 92: 269–275.[PubMed] [Google Scholar] 80. Беллусси Л., Бернокки Д., Чиферри Г., Манини Дж., Пассали Д. Собрерол в лечении секреторного среднего отита в детском возрасте. J Int Med Res. 1989. 17: 277–286. [PubMed] [Google Scholar] 81. Грамолини С, Манини Дж. Фармакологический надзор за жаропонижающими средствами. Оценка соотношения пользы и риска комбинации парацетамола и соберола. Наблюдение за 3501 амбулаторным больным. Clin Ter. 1990; 132: 151–166. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мильдер Х., Массари М. Étude Clinique d’un nouveau composé à activité mucolytique dans les bronchopneumopathies aiguës et chroniques.Acta Ther. 1981; 7: 391–408. [Google Scholar] 83. Кроска В., Аджелло А., Кроска С., Миннити А. Сальбутамол в сочетании с эритромицином и собреролом в терапии коклюша. Arch Sci Med (Турин). 1982; 139: 247–250. [PubMed] [Google Scholar] 84. Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Respir Care. 2007. 52: 859–865. [PubMed] [Google Scholar] 87. Кардос П., Берк Х, Фукс К. Х. и др. Рекомендации Немецкого респираторного общества по диагностике и лечению взрослых, страдающих острым или хроническим кашлем.Пневмология. 2010. 64: 701–711. [PubMed] [Google Scholar] 88. Уилкинсон М., Сугумар К., Милан С.Дж., Харт А., Крокетт А., Кроссингем И. Муколитики при бронхоэктазиях. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 5: CD001289. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Занаси А., Катрера Р., Каззато С., Алеманни М. Farmaci mucoattivi nebulizzati: различные характеристики аэрозольных эффектов, комбинированные с бронкодилататорами и кортизонами. Милан, Италия: Sinergie edizioni scientifiche; 2014. [Google Scholar]
Справедливо будет описывать их как мукоактивные?
Clin Med Insights Ear Nose Throat.2019; 12: 1179550618821930.
Francesco Scaglione
¹ Отделение онкологии и онкогематологии, Миланский университет, Милан, Италия
Орландо Петрини
² Консультационный отдел Pole Pharma, Бреганцона, Швейцария ^{онкологии и онкогематологии, Миланский университет, Милан, Италия}
² Pole Pharma Consulting, Бреганцона, Швейцария
Франческо Скальоне, Отделение онкологии и онкогематологии, Миланский университет, Via Vanvitelli 32, 20129 Милан, Италия .Электронная почта: [email protected]
Поступила в редакцию 15 ноября 2018 г .; Принято 21 ноября 2018 г.
Эту статью цитировали в других статьях в PMC.
Abstract
Справочная информация:
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей являются распространенными состояниями, при которых обращаются за медицинской помощью, и их лечение зависит от использования рецептурных и безрецептурных лекарств. Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, N -ацетилцистеин (NAC) и собреол являются мукоактивными агентами, в отношении которых были проведены клинические испытания, получили признанный статус регулирующими органами и доступны как безрецептурные препараты, так и по рецепту. .
Цель:
Кратко рассмотреть доказательную эффективность и безопасность этих веществ при лечении инфекций верхних дыхательных путей.
Методы:
Мы провели поиск в MEDLINE и других базах данных клинических испытаний и обзоров, посвященных эффективности и безопасности амброксола, бромгексина, карбоцистеина, эрдостеина, NAC и соберола.
Результаты:
Клинические испытания показали, что эти муколитики играют важную роль в облегчении симптомов кашля, облегчая вывод слизи.Все препараты продемонстрировали сопоставимую эффективность при симптоматическом лечении продуктивного кашля с некоторыми общими характеристиками и некоторыми специфическими особенностями.
Выводы и актуальность:
Все рассмотренные муколитики имеют хороший профиль безопасности, хотя при использовании амброксола и бромгексина следует соблюдать некоторые меры предосторожности, а применение NAC и карбоцистеина следует контролировать в особых группах пациентов. Однако в целом имеющиеся данные рандомизированных, контролируемых и наблюдательных исследований, а также практический практический опыт позволяют предположить, что эти продукты полезны при лечении инфекций верхних дыхательных путей, включая бронхит, синусит и риносинусит.
Ключевые слова: Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, отхаркивающие средства, мукокинетики, муколитики, N -ацетилцистеин, собреол
Предпосылки
Заболевания дыхательных путей затрагивают большое количество людей во всем мире: в Европейском Союзе ), например, 7% госпитализаций связаны с респираторными заболеваниями, на которые приходится примерно 12% смертей от всех причин. ^¹
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (ИРО) являются распространенными заболеваниями, при которых регулярно обращаются за медицинской помощью, и их лечение зависит от использования рецептурных и безрецептурных лекарств.^² С экономической точки зрения лечение ИРТ связано со значительными расходами: в 2011 году хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и астма в ЕС напрямую вызвали 42,8 миллиарда евро (первичная медико-санитарная помощь, амбулаторная и стационарная помощь в больницах, лекарства, и кислород) затраты; косвенные затраты (производственные потери, включая отсутствие работы и досрочный выход на пенсию) составили 39,5 млрд евро. ^³
Мукоактивные препараты регулярно используются в качестве терапевтического средства при изменениях слизи, включая гиперсекрецию.Разжижающие слизь (муколитики), вызывающие кашель (отхаркивающие средства) и средства, способствующие переносу кашля (мукокинетики), были доступны для клинического использования для облегчения очищения дыхательных путей при различных показаниях, таких как бронхоэктазия, ХОБЛ, острый и хронический бронхит или просто для облегчения симптомы острого кашля, вызванного ИРО. ^⁴ Действие этих препаратов при лечении различных острых и хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей было исследовано в большом количестве клинических исследований, которые, однако, были разработаны и проведены задолго до появления принципов. надлежащей клинической практики.Многие испытания были открытыми и неконтролируемыми, и только относительно небольшое количество рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) доступно для каждого отдельного препарата по каждому показанию. Однако для эрдостеина и N -ацетилцистеина (NAC) хорошо спланированные слепые плацебо-контролируемые исследования недавно показали снижение частоты и продолжительности обострений у пациентов с ХОБЛ. ^{⁵ — ¹⁰}
В последние годы был опубликован ряд систематических обзоров по применению мукоактивных агентов при хроническом бронхите или ХОБЛ, ^¹¹ бронхоэктаз , ^¹² острый кашель, ^¹³ или как дополнение к антибиотикам при острой пневмонии.^¹⁴ Почти все они пришли к выводу, что муколитики и мукокинетики имеют лишь слабую доказательную поддержку. Подход, использованный в этих обзорах, является научно обоснованным и строгим, но он отражает только доказательства, предоставленные РКИ, которые были отобраны на основе очень строгих критериев. Не учитывались результаты других РКИ, открытых, проспективных или ретроспективных исследований, а также самооценка пациента и эффективность, оцениваемая врачом. Кроме того, все обзоры основаны на очень ограниченном количестве исследований и совокупных результатах испытаний, проведенных с различными препаратами.^{¹¹ — ¹⁴}
Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, НАК и собреол получили признанный статус регулирующими органами и доступны как безрецептурные препараты, так и по рецепту для отдельных показаний. Эта работа направлена на оценку доказательной эффективности и безопасности этих веществ в терапии инфекций верхних дыхательных путей, что было обеспечено не только РКИ, но и обсервационными исследованиями.
Методы
Мы провели поиск в MEDLINE и других базах данных (поисковые запросы: противокашлевой *, кашель, продуктивный кашель, отхаркивающее средство, муколитик, амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, N -ацетилцистеин, собреол) для клинических испытаний и отзывы об эффективности и безопасности этих веществ. Срок поиска не установлен.
Мы включили в наши оценочные РКИ и открытые, контролируемые и неконтролируемые испытания с целью оценить сообщаемую эффективность и безопасность этих муколитиков без каких-либо ограничений по дизайну испытаний.Что касается продуктов, для которых были опубликованы недавние анализы, мы рассмотрели все исследования, обсуждаемые в обзорах, но для краткости мы не перечисляем и не даем конкретных комментариев по отдельным испытаниям, если это не требуется. Мы не ограничивали анализ долей выздоровевших участников, но мы учитывали также субъективные и объективные конечные точки.
Амброксол
Амброксол оказывает стимулирующее действие на мукоцилиарный клиренс и повышает эффективность кашля за счет мукокинетических свойств и стимуляции секреции сурфактанта.^⁴ Он доступен на рынке в течение почти 50 лет в нескольких галеновых формах, включая ампулы для парентерального применения для лечения респираторного дистресс-синдрома у младенцев.
Физиологически было показано, что амброксол оказывает секретолитическое, антиоксидантное и анестезирующее действие. ^¹⁵ Это объясняет его полезность в профилактике ^¹⁶ и лечении верхних ИРТ (ИВП), связанных с аномальной секрецией слизи или нарушением транспорта слизи.Его эффективность была продемонстрирована в более чем 100 клинических наблюдательных, неконтролируемых или рандомизированных, контролируемых, двойных слепых исследованиях с участием более 15 000 взрослых и детей с различными формами острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. ^¹⁵ Исследования на животных и людях показали, что амброксол, вводимый одновременно с амоксициллином или ампициллином и эритромицином, увеличивает уровни антибиотиков в легких. ^{¹⁷ — ²⁰}
Продукт безопасен, ^¹⁵, хотя Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал обновить информацию о продукте амброксола. за счет включения риска аллергических реакций и серьезных кожных побочных реакций.^²¹ Недавно также сообщалось о случае фокального эпилептического припадка, вызванного амброксолом, у пациента с эпилепсией. ^²²
Насколько нам известно, до сих пор не было продемонстрировано взаимодействия амброксола с другими лекарствами. Не рекомендуется применять амброксол детям младше 2 лет.
Бромгексин
Бромгексин, как и амброксол, доступен в нескольких галеновых составах. Исследования на животных и людях показывают, что бромгексин влияет на выработку слизи, качество и количество мокроты, активность ресничек, а также тяжесть и частоту кашля.^²³ Занаси и др. ^²³ провели оценку около 40 клинических исследований, проведенных у пациентов с ХОБЛ, хроническим или острым бронхитом, ИВДП и нижними ИРО, а также бронхоэктазами. Дизайн исследований варьировался от наблюдательных, неконтролируемых, до рандомизированных, контролируемых, двойных слепых испытаний и включал как взрослых, так и детей. В целом бромгексин показал умеренную эффективность, но его использование было связано с клинически стойким и субъективно воспринимаемым улучшением клиренса слизи.^²³
Как и в случае с амброксолом, проникновение антибиотиков, по-видимому, увеличивается при одновременном применении бромгексина. ^{²⁴ — ²⁶}
Безопасность бромгексина была продемонстрирована клиническими исследованиями и долгосрочным использованием, но рекомендации PRAC, выпущенные для амброксола, применимы и к бромгексину. ^²¹ Бромгексин не следует применять детям младше 2 лет.
Карбоцистеин и NAC
N -ацетилцистеин и, в меньшей степени, карбоцистеин ( S -карбоксиметил-1-цистеин) обычно назначаются в качестве муколитиков при лечении ХОБЛ и бронхита и доступны в виде различных галеновых препаратов. составы. N -ацетилцистеин также используется при передозировке парацетамола. ^²⁷
Было показано, что производные цистеина in vitro разрушают дисульфидные мостики между макромолекулами, присутствующими в слизи, что приводит к снижению вязкости слизи. ^²⁸ Они также обладают антиоксидантной активностью, которая, например, связана с их благотворным действием при фармакологическом лечении ХОБЛ. ^{²⁹ — ³²} У взрослых пациентов с ХОБЛ или хроническим бронхитом оба препарата вызывают небольшое снижение частоты обострений; ^{⁵, ¹⁰, ³³, ³⁴} 2 исследования показали положительное влияние карбоцистеина на качество жизни пациентов с ХОБЛ.^{³⁵, ³⁶} N -ацетилцистеин, по-видимому, бесполезен при муковисцидозе. ^³⁷ Согласно обзору Шена и др., ^¹⁰ длительное лечение высокими дозами НАК может снизить частоту обострений у пациентов с ХОБЛ.
Что касается педиатрических пациентов с острым бронхолегочным заболеванием, недавний Кокрановский обзор описал эффективность обоих препаратов как ограниченную. ^³⁸
N -ацетилцистеин и карбоцистеин обычно считаются безопасными для взрослых и детей, но были сообщения о респираторных парадоксальных побочных реакциях на лекарства, связанных с их системным применением у педиатрических пациентов.^³⁹ В двух описаниях клинических случаев было высказано предположение, что карбоцистеин может вызывать пневмонию у предрасположенных пациентов. ^{⁴⁰, ⁴¹} Это поставит под сомнение соотношение риск / польза этих препаратов у детей и в отдельных группах пациентов.
Эрдостеин
Эрдостеин — производное тиола с муколитической ^⁴² и антиоксидантной активностью. ^⁴³ На рынке более 20 лет для лечения хронического обструктивного бронхита, в том числе острого инфекционного обострения хронического бронхита и ХОБЛ.^{⁴², ⁴⁴} В клинических испытаниях эрдостеин снижал частоту и тяжесть кашля и вязкость мокроты более эффективно, чем плацебо, и более эффективно уменьшал адгезию мокроты, чем амброксол. ^⁴⁴ С этим препаратом было проведено меньше (примерно 30) испытаний, чем с другими обсуждаемыми муколитиками, ^⁴⁵, но в недавних хорошо спланированных, слепых, плацебо-контролируемых испытаниях эрдостеин показал снижение частота и продолжительность обострений у пациентов с ХОБЛ, ^{⁶ — ⁹} и, при одновременном назначении со стандартным лечением, улучшение симптомов и уменьшение обострения хронического бронхита / ХОБЛ, связанное с уменьшением частота госпитализаций и улучшение качества жизни.^{⁴², ⁴⁴, ⁴⁵}
Данных об использовании эрдостеина при других показаниях, кроме ХОБЛ, очень мало. Тем не менее, 2 исследования показали положительный эффект комбинации эрдостеин / амоксициллин при лечении педиатрических пациентов с острым ИРО. ^{⁴⁶, ⁴⁷} Сам по себе эрдостеин не оказывал воздействия на педиатрических пациентов с риносинуситом. ^⁴⁸
Профиль безопасности эрдостеина в целом довольно хороший, наиболее частым побочным эффектом является изжога.Специфических взаимодействий с другими препаратами не описано.
Sobrerol
Sobrerol уже почти 50 лет присутствует на рынке в основном в европейских странах. In vivo было показано, что он увеличивает выработку слизи и подвижность ресничек, таким образом улучшая мукоцилиарный клиренс, ^⁴⁹ и снижает вязкость трахеобронхиальной слизи, не вызывая каких-либо изменений альвеолярных сурфактантов. ^⁵⁰ Сообщалось также о радикальной очистке от мусора.^⁵¹
Хотя в последнее время существуют специальные обзоры для амброксола, ^¹⁵ бромгексина, ^²³ NAC и карбоцистеина, ^{³⁸, ⁵², ⁵³} и 9 эрдосте 44 , ⁴⁵, ⁵⁴, ⁵⁵ собрерол не получил особого внимания, вероятно, потому, что большинство исследований были опубликованы на итальянском языке и часто в труднодоступных журналах. На данный момент опубликован только 1 старый устаревший обзор собрерола.^⁴⁹ По этой причине мы решили составить табличное представление всех доступных исследований, проведенных с этим соединением (). Было опубликовано в общей сложности 10 двойных слепых и 15 открытых (контролируемых и неконтролируемых) исследований, проведенных с участием взрослых и детей, охватывающих острые и хронические заболевания дыхательных путей. ^{⁵⁶, 58–70,72–80,82, ⁸³} Было показано, что собреол безопасен и эффективен также у педиатрических пациентов и младенцев. ^{⁵⁶, 66–68, ⁷⁷, ⁸⁰, ⁸³} Одно исследование, проведенное на педиатрических пациентах с коклюшем ^⁸³, предполагает синергетический эффект соберола с антибиотиками, аналогичный наблюдаемому для других муколитиков ; отрицательных взаимодействий не наблюдалось.^{⁶³, ⁷⁷, ⁷⁸}
Таблица 1.
Краткий обзор клинических исследований, проведенных с собреролом.
9049 Двойное слепое исследование
Показания / ссылки Дизайн исследования Основные конечные точки Дозировка / компаратор / продолжительность лечения Субъекты (SOB / компаратор)
Возраст Результат
Острые заболевания дыхательных путей ^⁵⁶ Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Кашель, одышка, реологическое исследование мокроты, лабораторные параметры гранул SOB 100 мг перорально 3 раза в день
гранул NAC 100 мг перорально 3 раза в день
7 дней 40 (педиатрический; 20/20)
3-12 лет Оба лечения были эффективными и сопоставимыми.SOB был статистически значимо более активен, чем NAC в отношении реологических значений мокроты.
Серьезных побочных эффектов при любом лечении не зарегистрировано. симптомы, лихорадка Комбинированные таблетки (парацетамол 300 мг и SOB 150 мг) перорально 2-4 раза в день или суппозитории (500 и 200 мг) два раза в день
Таблетки парацетамола отдельно, перорально (500 мг 3-4 раза в день) или суппозитории ( 1000 мг 2–3 раза в день)
5 дней 287 (148/139)
Возраст четко не определен, в основном от 20 до 59 лет Эффективность комбинации выше, чем только парацетамол, в отношении кашля и отхаркивания; более быстрое разрешение лихорадки с комбинацией
Серьезных НЯ не наблюдалось
Хронический и острый бронхит ^⁵⁸ Двойной слепой, сравнительный Муколитическая активность SOB перорально
Домиодол перорально Субъективное улучшение показатели легкости отхаркивания, тяжести кашля и консистенции мокроты
Нежелательные явления не зарегистрированы
Хронический бронхит ^{⁵⁹, ⁶⁰, ⁶¹} Двойной слепой, рандомизированный, перекрестный Субъективные симптомы, параметры легочной функции, характеристики мокроты SOB 100 мг перорально 4 раза в день
Плацебо
14 дней с промывкой в течение 1 недели 30 (23 завершают исследование)
64.5 y Не действует отхаркивающее средство SOB. Семь пациентов в группе плацебо выбыли из исследования.
Серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
пациентов с SOB 2 с легкими побочными эффектами. Плацебо 6 пациентов с легкими НЯ
Хронический бронхит ^⁶² Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Параметры функции легких, альвеолярно-артериальный O ₂ и CO ₂ градиента SOB 800 мг перорально ежедневно
Плацебо
7 дней 20 (10/10) Уменьшение бронхиальной обструкции после лечения SOB
Незначительное изменение легочных функций
Хронический бронхит ^⁶³ Двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый Частота обострений и показатели респираторной функции SOB 300 мг перорально 2 раза в день
Плацебо
3 мес 707, 673 завершивших (334/339)
Средний возраст: SOB 55.6, плацебо 57,5 лет Отсутствие обострений у 76% пациентов группы SOB по сравнению с 58% в группе плацебо. Показатели респираторной функции значительно выше в группе SOB.
Серьезных побочных эффектов не зарегистрировано. СОБ: 53 пациента с побочными эффектами. Плацебо: 66 пациентов с побочными эффектами
Хронический катаральный риносинусит ^⁶⁴ Двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый Фронтальная головная боль и ринорея Гранулы SOB, перорально, плацебо
486 До 10 дней 40 (20/20)
Средний возраст: SOB 40.6, плацебо 43,9 года Значительное уменьшение лобной головной боли и ринореи
Серьезных или тяжелых НЯ не сообщалось
ХОБЛ ^⁶⁵ Двойной слепой, плацебо-контролируемый Реологические параметры слизи Комбинация (карбюратор) 375 мг + SOB 260 мг) перорально (суточная доза не указана)
Плацебо
10 дней 32 (16/16) Комбинация положительно повлияла на наиболее важные реологические параметры слизи, включая прядь.Улучшение важнейших показателей респираторной функции
Нежелательных явлений не сообщалось
Верхние и нижние острые или хронические ИРО ^⁶⁶ Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Реологические параметры слизи, показатели дыхательной функции Комбинированные карбоцистеин 375 мг + SOB 260 мг) перорально 4 раза в день
Плацебо
Сироп: 21 день
Капсулы: 14 дней 100 (50/50)
от 12 до 74 лет Значительное улучшение объективных и субъективных симптомов и показателей респираторной функции по сравнению с плацебо
НЯ не наблюдалось
Коклюш ^⁶⁷ Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Клинические признаки, показатели дыхательной функции Комбинация (клофеданол 1.62 мг / кг / сут + SOB 3,6 мг / кг / сут)
Плацебо
15 дней 30 (педиатрический; 15/15)
От 10 месяцев до 12 лет Быстрое улучшение симптомов и параметров дыхательной функции (в 60% для кашель при SOB, 20% при PL)
НЯ не наблюдалось
Открытые исследования (контролируемые и неконтролируемые)
Острый, астматический и рецидивирующий бронхит ^⁶⁸ Открытая, рандомизированная, параллельная группа Показатели улучшения SOB от 50 до 100 мг перорально два раза в день
BRH от 2 до 4 мг перорально 3 раза в день
2 недели 40 (педиатрический)
<5 лет Оба лечения эффективны, с аналогичными показателями улучшения (SOB: 90%; BRH: 80%)
О серьезных НЯ не сообщалось.СОБ: 2 пациента с НЯ легкой степени. BRH: 3 пациента с легкими НЯ
Острый, хронический и рецидивирующий бронхит, инфекционный бронхит, пневмония, бронхоэктазия ^⁶⁹ Открытый, обсервационный Вязкость слизи и улучшение симптомов SOB внутримышечно два раза в день, 120 мг ежедневно
от 5 до 45 дней 55 (34 F, 21 M)
от 15 до 87 лет Снижение вязкости слизи и улучшение симптомов
Нежелательные явления не зарегистрированы
Бронхит, бронхоэктазы ^{⁷⁰, ⁷¹} Открытый, серия случаев Кашель, отхаркивание, одышка Суппозитории SOB (200 мг) и / или парентерально (60 мг) два раза в день (60 случаев) или небулайзер (2000 мг / 100 мл H ₂ O) один раз в день или два раза в день (30 случаев)
3–6 дней 90
Возраст не определен Улучшение симптомов в большинстве случаев.Уменьшение одышки, облегчение отхаркивания. Улучшения менее выражены при использовании небулайзера
Нет сообщений о НЯ
Хронический бронхит и эмфизема ^⁷² Открытые, сравнительные (без лечения в качестве контроля) Показатели респираторной функции, реологические параметры слизи SOB486 (небулайзер) SOB внутримышечно
15 дней 84 (50 небулайзеров, 12 внутримышечных, 22 без лечения)
43-69 лет Улучшение респираторных показателей, уменьшение слизи через 4-5 дней, изменение реологических параметров
Нежелательные явления не зарегистрированы
Хронический бронхит ^⁷³ Открытые, сравнительные, наблюдательные Клинические признаки, параметры дыхательной функции Аэрозольный SOB 80 мг / день и теофиллин 600 мг / день перорально
Теофиллин 600 мг / день перорально
15 дней 20 (10/10)
от 44 до 70 лет Вязкость слизи и параметры дыхательной функции лучше в комбинации по группе.Тяжелых НЯ не наблюдалось
Хронический бронхит ^⁷⁴ Неслепой, сравнительный Реология слизи и характеристики отхаркивания, кашель Комбинация (карбоцистеин 375 мг + SOB 60 мг) перорально 3 раза в день
SOB 100 мг перорально 3 раза в день
10 дней 36
37-73 (среднее: 60) y Более быстрое улучшение отхаркивания, клинических симптомов и респираторных функций при комбинации, отсутствие различий между двумя видами лечения по реологии слизи и общему исходу
Нет Наблюдаемые НЯ
Хронический бронхит ^⁷⁵ Открытые, сравнительные (без лечения в качестве контроля) Частота обострений Комбинация (карбоцистеин 375 мг + SOB 160 мг перорально 3 раза в день
6 мес. 167 (116/51)
Средний возраст: лечился 60.3, контроль 62,1 года Значительно меньшее количество эпизодов обострения в группе лечения. Значительные положительные изменения реологии бронхиального секрета
Нежелательные явления не зарегистрированы
Хронический обструктивный бронхит ^⁷⁶ Открытый, обсервационный, многоцентровый Клинические параметры, показатели дыхательной функцииOB Комбинация (карбоцистеин 605 мг) перорально 3 раза в день
10 дней 348
Средний возраст: 61 год.6 лет Улучшение симптомов кашля, отхаркивания и одышки, а также показателей респираторной функции
Тяжелых или серьезных НЯ не наблюдалось
Хронический ИРТ верхних отделов ^⁷⁷ Открытый, ретроспективный, сравнительный Степень тяжести, частота и продолжительность продуктивного кашля Сравнение между лечением антибиотиками и лечением муколитическими препаратами (SOB или NAC) 59 (педиатрический) (29/15/15)
3-14 (среднее: 9) y Антимикробная терапия не повлиял на разрешение кашля.Симптоматическая терапия уменьшила кашель во время лечения
Хронический верхний ИРТ ^⁷⁸ Открытый, наблюдательный, проспективный Тяжесть, частота и продолжительность продуктивного кашля (дневники пациентов) SOB перорально
Антибактериальная терапия + SOB перорально
Только антибиотикотерапия
28 дней 150 (50/50/50) (144 завершивших)
Средний возраст: 48 лет Лечение муколитиками улучшило субъективные симптомы лучше, чем только антибиотиками, без разницы между только SOB и SOB + антибиотики .Наблюдался положительный эффект SOB в уменьшении кашля и разрешении.
Серьезных побочных эффектов не было. SOB перорально (гранулят)
Нелтенексин перорально (гранулят)
20 дней 30 (15/15)
Средний возраст: SOB 70,2, нелтенексин 65,1 года
от 29 до 82 лет Оба препарата имели одинаковую эффективность, без статистической значимости различия во всех измеренных параметрах в конце лечения
Нелтенексин не сообщил о побочных эффектах.СОБ: 2 пациента с НЯ средней степени тяжести
Средний отит ^⁸⁰ Открытый, обсервационный Обструкция носа, боль в ухе и глухота СОБ один раз в сутки, 40 мг / 3 мл в сутки
10 дней 30 (педиатрический)
От 5 до 10 лет Значительное уменьшение носовой обструкции, боли в ухе и глухоты
О серьезных НЯ не сообщалось. Два пациента с вероятно связанным приступом астмы средней степени тяжести, разрешились при снижении дозы на 50%
Безопасность, жаропонижающее действие ^⁸¹ Открытый, наблюдательный, многоцентровый Клинические параметры Парацетамол и суппозитории SOB (56%) или перорально (44%) (дозировка недоступна)
1-2 дня: 5%, 3-4 дня: 69%,> 4 дней: 26% 3501 (1916 год, получавший ассоциацию парацетамол-SOB)
Возраст не определен определено Комбинация парацетамол-SOB была более эффективной, чем другие методы лечения, в снижении температуры
Серьезных побочных эффектов не наблюдалось.Частота НЯ в группе парацетамола-СОБ значительно ниже, чем в других группах лечения
Верхние и нижние острые или хронические ИРО ^⁸² Открытые, наблюдательные Реологические параметры слизи, показатели респираторной функции Комбинированные ( карбоцистеин 375 мг + SOB 60 мг) перорально 4 раза в день
14 дней 50
от 20 до 70 (среднее: 42) y Улучшение текучести мокроты и благоприятное изменение параметров дыхательной функции
Нежелательные явления не наблюдались
Коклюш кашель ^⁸³ Открытый, наблюдательный Время до исчезновения симптомов SOB перорально или суппозитории
Сальбутамол 0.От 30 до 0,50 мг / кг / день, перорально, 4 раза в день
Эритромицин 40 мг / кг / день, перорально 3 раза в день
Лечение: до исчезновения симптомов (эритромицин 6-8 дней) 20 (педиатрический)
6 мес. до 2 лет Результат лечения превзошел предыдущий контроль (использование антибиотика отдельно или в сочетании с гипериммунными гамма-глобулинами и / или седативными средствами)
Нежелательных явлений не зарегистрировано
В 2 исследованиях одновременное применение собреола и парацетамола привело к Лучшее жаропонижающее действие, чем использование одного парацетамола.^{⁵⁷, ⁸¹}
Ни в одном клиническом исследовании не сообщалось о каких-либо заметных побочных эффектах соберола; наиболее частые нежелательные явления (желудочно-кишечные проблемы и аллергические реакции) носили в основном легкий характер.
Обсуждение и выводы
Наблюдательные исследования и практическое использование показали, что муколитики играют важную роль в облегчении симптомов верхних дыхательных путей за счет облегчения удаления слизи, даже несмотря на то, что опубликованная литература относительно их эффективности была определена как противоречивая .^⁸⁴ Все рассмотренные препараты продемонстрировали сопоставимую эффективность в симптоматическом лечении продуктивного кашля с некоторыми общими характеристиками и некоторыми более специфическими особенностями ().
Таблица 2.
Основные характеристики рассмотренных муколитических препаратов.
исследования СОБРЕРОЛ 9047 ) ^{^a}, RTI 9049 Повышает уровень 9049 Взаимодействие / синергизм 9049
Амброксол Бромгексин Карбоцистеин N -ацетилцистеин Эрдостеин Собрерол

BE, BR, CF, COPD, (IRDS) ^{^a}, RTI BR, COPD, RTI BR, COPD, RTI BR, COPD, RTI BE, BR, CF, COPD, O, R, RTI, W
Безопасность ^{^b} Аллергические кожные реакции Аллергические кожные реакции Парадоксальные НЯ у педиатрических пациентов Парадоксальные НЯ у педиатрических пациентов н.k. н.у.
Использование в педиатрии ^{^c} NR2 NR2 NR2 NR2 NR2 NR2
Взаимодействие / синергизм нк н.у. н.у. Повышает уровень
Жаропонижающие (парацетамол) н.к. н.k. н.у. н.у. Повышает эффективность
Другое n.k. н.у. н.у. н.у. н.у. н.у.
Текущие руководства и обзоры небактериальных ИРО рекомендуют только симптоматическое лечение кашля. ^{⁸⁵ — ⁸⁷} Основная цель лечения продуктивного кашля — поддержать отхаркивание и тем самым косвенно уменьшить кашель.Чтобы улучшить общее состояние пациента, лечение также должно быть направлено на быстрое выздоровление от вторичных по отношению к кашлю симптомов, таких как нарушение сна, ухудшение самочувствия, одышка и боль в груди. ^⁸⁷
Все рассмотренные здесь муколитики обеспечивают облегчение симптомов кашля и, возможно, сокращают продолжительность симптомов. Они также наделены дополнительными фармакологическими свойствами, которые могут способствовать их клинической пользе при лечении респираторных заболеваний, таких как бронхит и ХОБЛ.Противоречивые клинические данные, упомянутые в недавних обзорах ^{¹¹ — ¹⁴, ³³, ⁸⁸}, вероятно, являются следствием нескольких факторов, таких как используемый дизайн исследования, самоограничивающий характер болезнь, а также отсутствие четко определенных стандартов исследования. Также нет четкого консенсуса в отношении конечных точек, которые следует использовать в исследованиях клинической эффективности муколитиков; например, корреляция между некоторыми конечными точками эффективности очень слабая, острые или долгосрочные эффекты мукоактивной терапии невозможно надежно измерить, а вариабельность внутри и между пациентами может быть очень высокой.^⁸⁴
Галеновая форма может также влиять на эффективность муколитического препарата, но сравнительных данных с этим классом препаратов собрано мало. В одном испытании с хорошо продуманным непосредственным сравнением изучались распыленные продукты, содержащие амброксол, НАК или собрерол, и были выявлены существенные различия между 3 внешне идентичными галеновыми формами, при этом концентрация соберола в аэрозольной форме была больше, чем у амброксол или НАК.^⁸⁹ Это может указывать, например, на то, что более короткое распыление соберола может дать те же результаты, что и при более длительном распылении амброксолом или NAC.
Сообщалось о положительном взаимодействии с антибиотиками для амброксола, ^{¹⁷ –²⁰} бромгексина, ^{²⁴ –²⁶} и соберола. ^⁸³ Однако в контексте показаний, по которым используются муколитики, это свойство имеет ограниченную полезность.
Однако 2 исследования сообщают о положительном взаимодействии соберола с жаропонижающими средствами. ^{⁵⁷, ⁸¹} Этот синергетический эффект требует дальнейшего изучения. Пациенты с симптомами простуды часто применяют парацетамол для снижения температуры, и если одновременное лечение обоими препаратами приводит к лучшему жаропонижающему действию парацетамола, чем прием одного парацетамола, дозу парацетамола можно уменьшить без потери эффективности и, возможно, с повышением температуры тела. снижение потенциальных НЯ.^⁵⁷
Все муколитики, обсуждаемые в этом обзоре, имеют хороший профиль безопасности, хотя при использовании амброксола и бромгексина следует соблюдать некоторые меры предосторожности. ^²¹ и применение NAC и карбоцистеина следует контролировать в особых группах пациентов. ^{²¹, ³⁹ — ⁴¹}
Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, НАК и собреол могут изменять объем секрета или их состав; следовательно, они могут эффективно облегчить симптомы заболеваний дыхательных путей, такие как продуктивный кашель.Их муколитические, противовоспалительные и антиоксидантные свойства способствуют их клиническому преимуществу. У пациентов с ХОБЛ они могут помочь снизить частоту и продолжительность обострений. ИРТ верхних отделов позвоночника — многогранное заболевание, поэтому лечение должно основываться на одновременном лечении всех симптомов. Кроме того, общий успех лечения зависит от ряда дополнительных факторов. Например, при таких показаниях, как ХОБЛ или хронический бронхит, соблюдение режима лечения и одновременное нацеливание на различные патологические механизмы имеют решающее значение для достижения разрешения симптомов.В целом, имеющиеся данные рандомизированных, контролируемых и наблюдательных исследований, а также практический практический опыт позволяют предположить, что эти муколитики, принимаемые в рекомендуемых дозах, полезны при лечении заболеваний нижних дыхательных путей, таких как ХОБЛ и бронхоэктазы. а также при инфекциях верхних дыхательных путей, включая бронхит, синусит и риносинусит.
Сноски
Финансирование: Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Подготовка этой статьи была возможна благодаря неограниченному гранту со стороны Pharmaidea s.r.l., Травальято, Италия.
Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи.
Предоставил
Вклад авторов: Оба автора внесли равный вклад в разработку, подготовку и написание этого обзора.
ORCID ID: Орландо Петрини https://orcid.org/0000-0002-1234-7832
Ссылки
2.Hamoen M, Broekhuizen BD, Little P, et al. Использование лекарств у европейских пациентов первичной медико-санитарной помощи с инфекциями нижних дыхательных путей: обсервационное исследование. Br J Gen Pract. 2014; 64: e81 – e91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Роджерс Д.Ф. Мукоактивные агенты при гиперсекреторных заболеваниях слизи дыхательных путей. Respir Care. 2007; 52: 1176–1193; обсуждение 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 5. Цзэн З., Ян Д., Хуан Х, Сяо З. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12: 2277–2283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, et al. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 2017; 50: 1700711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Даль Негро RW, Висконти М. Эрдостеин снижает окислительный стресс, вызванный физической нагрузкой, у пациентов с тяжелой ХОБЛ: результаты плацебо-контролируемого исследования. Pulm Pharmacol Ther. 2016; 41: 48–51.[PubMed] [Google Scholar] 8. Моретти М, Фаньяни С. Эрдостеин снижает воспаление и уменьшает время до первого обострения после выписки у госпитализированных пациентов с AECOPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015; 10: 2319–2325. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Даль Негро RW, Висконти М, Турко П. Эффективность эрдостеина 900 по сравнению с 600 мг / день в снижении окислительного стресса у пациентов с обострениями ХОБЛ: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Pulm Pharmacol Ther. 2015; 33: 47–51.[PubMed] [Google Scholar] 10. Шен Й, Цай В., Лей С., Чжан З. Влияние высоких / низких доз N-ацетилцистеина на хроническую обструктивную болезнь легких: систематический обзор и метаанализ. ХОБЛ. 2014; 11: 351–358. [PubMed] [Google Scholar] 11. Пул П., Чонг Дж., Кейтс Си-Джей. Муколитические агенты в сравнении с плацебо при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev 2015; 7: CD001287. [PubMed] [Google Scholar] 12. Валлийский EJ, Эванс DJ, Фаулер SJ, Спенсер С. Вмешательства при бронхоэктазии: обзор Кокрановских систематических обзоров.Кокрановская база данных Syst Rev 2015; 7: CD010337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Смит С.М., Шредер К., Фейи Т. Безрецептурные препараты для лечения острого кашля у детей и взрослых в общественных местах. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 11: CD001831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Чанг CC, Ченг AC, Чанг AB. Безрецептурные препараты для уменьшения кашля в качестве дополнения к антибиотикам при острой пневмонии у детей и взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 3: CD006088.[PubMed] [Google Scholar] 15. Малерба М., Раньоли Б. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2008; 4: 1119–1129. [PubMed] [Google Scholar] 16. Нобата К., Фудзимура М., Ишиура Ю., Мё С., Накао С. Амброксол для профилактики острых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей. Clin Exp Med. 2006; 6: 79–83. [PubMed] [Google Scholar] 17. Gene R, Poderoso JJ, Corazza C и др. Влияние амброксола на уровень амоксициллина в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Arzneimittelforschung.1987. 37: 967–968. [PubMed] [Google Scholar] 18. Принципи Н., Заваттини Дж., Даниотти С. Возможность взаимодействия антибиотиков и муколитиков у детей. Int J Clin Pharmacol Res. 1986; 6: 369–372. [PubMed] [Google Scholar] 19. Спатола Дж., Подеросо Дж. Дж., Вимейер Дж. К., Фернандес М., Геррейро РБ, Корацца К. Влияние амброксола на проникновение амоксициллина в легочную ткань. Arzneimittelforschung. 1987. 37: 965–966. [PubMed] [Google Scholar] 20. Wiemeyer JC. Влияние амброксола на бронхолегочный уровень антибиотиков.Arzneimittelforschung. 1981; 31: 974–976. [PubMed] [Google Scholar] 22. Лапента Л., Морано А., Фаттуш Дж. И др. Фокальный эпилептический припадок, вызванный амброксолом. Clin Neuropharmacol. 2014; 37: 84–87. [PubMed] [Google Scholar] 23. Занаси А., Маццолини М., Кантар А. Переоценка мукоактивной активности и клинической эффективности бромгексина. Многопрофильный Respir Med. 2017; 12: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Бергонь-Березин Э., Пьер Ж., Дорново П. Экспериментальное изучение возможного влияния разжижающего агента (бромгексина) на проникновение эритромицина в бронхиальный секрет (пер.). Терапия. 1979; 34: 705–711. [PubMed] [Google Scholar] 25. Martin GP, Loveday BE, Marriott C. Бромгексин плюс окситетрациклин: влияние комбинированного введения на реологические свойства слизи мини-свиньи. J Pharm Pharmacol. 1993. 45: 126–130. [PubMed] [Google Scholar] 26. Роа СС младший, Дантес РБ. Клиническая эффективность комбинации бромгексина и амоксициллина при инфекциях нижних дыхательных путей. Рандомизированное контролируемое исследование. Arzneimittelforschung. 1995. 45: 267–272. [PubMed] [Google Scholar] 27.Козер Э., Корен Г. Управление передозировкой парацетамола: текущие разногласия. Drug Saf. 2001; 24: 503–512. [PubMed] [Google Scholar] 28. Медичи, Радилович П. Влияние препаратов на гликопротеины слизи и воду в бронхиальном секрете. J Int Med Res. 1979; 7: 434–442. [PubMed] [Google Scholar] 30. Рахман I, Адкок И.М. Окислительный стресс и окислительно-восстановительная регуляция воспаления легких при ХОБЛ. Eur Respir J. 2006; 28: 219–242. [PubMed] [Google Scholar] 31. Рахман I, Килти И. Антиоксидантные терапевтические мишени при ХОБЛ.Curr Drug Targets. 2006. 7: 707–720. [PubMed] [Google Scholar] 33. Пул П., Блэк П.Н., Кейтс СиДжей. Муколитические средства при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 8: CD001287. [PubMed] [Google Scholar] 34. Пул ПиДжей, Блэк ПН. Пероральные муколитические препараты при обострениях хронической обструктивной болезни легких: систематический обзор. BMJ. 2001; 322: 1271–1274. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Тацуми К., Фукути Ю. Карбоцистеин улучшает качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc. 2007; 55: 1884–1886. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ясуда Х., Ямая М., Сасаки Т. и др. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. J Am Geriatr Soc. 2006. 54: 378–380. [PubMed] [Google Scholar] 37. Duijvestijn YC, Торговая марка PL. Систематический обзор N-ацетилцистеина при муковисцидозе. Acta Paediatr. 1999; 88: 38–41. [PubMed] [Google Scholar] 38. Chalumeau M, Duijvestijn YCM. Ацетилцистеин и карбоцистеин при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей у педиатрических пациентов без хронической бронхо-легочной болезни.Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 5: CD003124. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маллет П., Мурди Н., Дубус Дж. С. и др. Респираторные парадоксальные побочные реакции на лекарства, связанные с системным использованием ацетилцистеина и карбоцистеина у педиатрических пациентов: национальное исследование. PLoS ONE. 2011; 6: e22792. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Кореэда Й., Тануэ А., Кумамото Т. и др. Возможный случай лекарственной пневмонии, вызванной L-карбоцистеином. Нихон Кокюки Гаккай Засши. 2007. 45: 609–614. [PubMed] [Google Scholar] 41.Кудо К., Итихара Э, Хисамото А. и др. Определенный случай пневмонии, вызванной (L) -карбоцистеином, с синдромом CATCh32. Intern Med. 2013; 52: 97–100. [PubMed] [Google Scholar] 42. Моретти М. Эрдостеин: его значение в лечении ХОБЛ. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2009. 5: 333–343. [PubMed] [Google Scholar] 43. Хиллас Г., Николакопулу С., Хуссейн С., Вассилакопулос Т. Антиоксиданты и муколитики в лечении ХОБЛ: когда (если вообще) и у кого? Curr Drug Targets. 2013; 14: 225–234. [PubMed] [Google Scholar] 44.Dechant KL, Благородный S. Erdosteine. Наркотики. 1996; 52: 875–881; обсуждение 882. [PubMed] [Google Scholar] 45. Каццола М., Флориани И., стр. CP. Терапевтическая эффективность эрдостеина при лечении хронического обструктивного бронхита: метаанализ индивидуальных данных пациентов. Pulm Pharmacol Ther. 2010. 23: 135–144. [PubMed] [Google Scholar] 46. Балли Ф., Бергамини Б., Калистру П. и др. Клинические эффекты эрдостеина при лечении острых заболеваний дыхательных путей у детей. Int J Clin Pharmacol Ther.2007; 45: 16–22. [PubMed] [Google Scholar] 47. Titti G, Lizzio A, Termini C, Negri P, Fazzio S, Mancini C. Контролируемое многоцентровое педиатрическое исследование по лечению острых заболеваний дыхательных путей с помощью нового специфического соединения, эрдостеина (IPSE, итальянское педиатрическое исследование Erdosteine). Int J Clin Pharmacol Ther. 2000; 38: 402–407. [PubMed] [Google Scholar] 48. Унувар Э., Тамай З., Йылдыз И. и др. Эффективность эрдостеина, муколитического агента второго поколения, у детей с острым риносинуситом: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование.Acta Paediatr. 2010. 99: 585–589. [PubMed] [Google Scholar] 49. Braga PC, Allegra L, Bossi R, Scuri R, Castiglioni CL, Romandini S. Обзор собрерола как мукомодифицирующего препарата: экспериментальные данные и клинические данные при гиперсекреторных бронхолегочных заболеваниях. Int J Clin Pharmacol Res. 1987. 7: 381–400. [PubMed] [Google Scholar] 50. Далла Валле В. L impiego in terapie del dl-sobrerolo. Болл Чим Ферма. 1970; 109: 761–765. [PubMed] [Google Scholar] 51. Braga PC, Culici M, Dal Sasso M, Falch M, Spallino A.Антирадикальная активность соберола исследована методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР). Giorn It Mal Tor. 2009. 63: 263–267. [Google Scholar] 52. Duijvestijn YC, Mourdi N, Smucny J, Pons G, Chalumeau M. Ацетилцистеин и карбоцистеин при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей у педиатрических пациентов без хронической бронхо-легочной болезни. Кокрановская база данных Syst Rev 2009; 1: CD003124. [PubMed] [Google Scholar] 53. Минов Ю., Карадзинская-Бислимовская Ю., Петрова Т. и др. Карбоцистеин в лечении стабильной ХОБЛ: являются ли его антиоксидантные и противовоспалительные свойства клинически значимыми? Юго-Восток Eur J Immunol.2017; 2017: 1–7. [Google Scholar] 55. Даль Негро RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008; 186: S70 – S73. [PubMed] [Google Scholar] 56. Сейдита Ф, Дейана М, Каредду П. Острые заболевания бронхов в педиатрии: подход к лечению гранулами соберола. G Ital Mal Torace. 1984; 38: 191–194. [Google Scholar] 57. Маркиони К.Ф., Грамолини С., Герцони П., Корона М., Коррадини М. Эффективность и переносимость комбинации парацетамол-собрерол у пациентов с гиперпирексией. Clin Ter. 1990; 135: 105–113.[PubMed] [Google Scholar] 58. Финигерра М., Де Мартини С., Негри Л., Симонелли А. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Minerva Med. 1981; 72: 1353–1360. [PubMed] [Google Scholar] 59. Медичи Т.С., Шан Х., Гросгурин П., Берг П., Акерманн Р., Верли Р. Отсутствие очевидного эффекта собрерола в качестве отхаркивающего средства у пациентов со стабильными хроническими заболеваниями бронхов. Bull Eur Physiopathol Respir. 1985; 21: 477–483. [PubMed] [Google Scholar] 60. Мейер-Шан Х, Гросгурин П., Медичи ТК.Собрерол как отхаркивающее средство у пациентов со стабильными хроническими заболеваниями дыхательных путей: контролируемое исследование. Пракс Клин Пневмол. 1983; 37: 936–938. [PubMed] [Google Scholar] 61. Шан Х, Гросгурин П., Медичи ТЦ. Собрерол как отхаркивающее средство у пациентов со стабильными хроническими инфекциями дыхательных путей. Контролируемое исследование. Schweiz Med Wochenschr. 1982; 112: 1846–1848. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пулера Н., Сантоличандро А., Бернар П., Сольфанелли С., Джунтини К. Монодисперсный меченый аэрозоль для визуализации перераспределения воздушного потока в легких после мукокинетического препарата.J Nucl Med Allied Sci. 1989. 33: 258–263. [PubMed] [Google Scholar] 63. Кастильони С.Л., Грамолини К. Влияние длительного лечения собреролом на обострения хронического бронхита. Дыхание. 1986; 50: 202-217. [PubMed] [Google Scholar] 64. Беллусси Л., Манини Дж., Бучелла М.Г., Какки Р. Оценка эффективности и безопасности гранул соберола у пациентов, страдающих хроническим риносинуситом. J Int Med Res. 1990; 18: 454–459. [PubMed] [Google Scholar] 65. Distefano SM, Palermo F, Crimi N, Mistretta A, Pamparana F, Messa A.Оценка действия комбинации карбоцистеин-собрерол на вращаемость слизи. Int J Clin Pharmacol Res. 1988. 8: 31–35. [PubMed] [Google Scholar] 66. Мильвио С., Ди Томмазо Дж., Мадер Р. Traitement des hypersécretions bronchiques dans les bronchopneumopathies aiguës et chroniques — этюд по борьбе с новым композитором и муколитическим действием. Acta Ther. 1981; 7: 243–260. [Google Scholar] 67. Miraglia del Giudice M, Capristo AF, Mirra G, Maiello N, Coppola T. Контролируемое двойное слепое исследование эффективности клофеданол-собрерола в лечении коклюша у детей.Минерва Педиатр. 1984; 36: 1199–1206. [PubMed] [Google Scholar] 68. Azzollini E, Bosi M, Mantegazza M, Piceci E, Careddu P. Собрерол (Sobrepim) вводили по каплям детям с острым гиперсекреторным бронхолегочным заболеванием — контролируемое испытание против бромгексина. Клинические испытания J. 1990; 27: 241–249. [Google Scholar] 69. Бальзано Э., Де Гаэтани Дж. D1-собрерол в лечении острых и хронических бронхолегочных флогозов. Minerva Med. 1973; 64: 1995–2002. [PubMed] [Google Scholar] 70. Monzali G, Marchioni CF.Utilità di una nuova sostanza, il sobrerolo, nella terapia delle sequele della tubercolosi polmonare. Рив Пат Клин Туберц. 1970; 43: 562–563. [Google Scholar] 71. Маркиони CF, Монзали Г. Sperimentazione di un nuovo fluidificante e analettico di sintesi: il sobrerolo. Sua utilità nelle broncopneumopatie flogistiche. Clin Ter. 1972; 60: 135–142. [PubMed] [Google Scholar] 72. Дотта Ф., Бьянки А. Il sobrerolo nel trattamento delle broncopneumopatie croniche ostruttive [Собрерол для лечения хронических обструктивных бронхопневмопатий (клинические и функциональные наблюдения)].Policlin Med. 1971; 78: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 73. Морандини Дж., Финигерра М., Конти П., Бернокки Д., Манини Дж. Лечение хронического бронхита — комбинированная терапия теофиллином с замедленным высвобождением (Теонова) и мукоактивным препаратом собрерол (Собрепин). Клинические испытания J. 1989; 26: 163–174. [Google Scholar] 74. Morandini GC, Finiguerra M, Messa A, Pamparana F. L’associazione carbocisteina-sobrerolo nel trattamento della patologia cronico-ostruttiva dell’apparato respratorio. Мин. Пневм. 1986; 25: 127–133.[Google Scholar] 75. Катена Э., Маркатили С., Чачча А. и др. L’associazione carbocisteina-sobrerolo — долгосрочная клиника-студия для лечения бронхита. Med Toracica. 1989; 11: 83–100. [Google Scholar] 76. Грамиччони Э., Пампарана Ф., Месса А. Муколитические агенты. Полицентрическое исследование комбинации карбоцистеин-собрерол. Арка Мональди Мал Тораче. 1989; 44: 791–793. [PubMed] [Google Scholar] 77. Занаси А, Каззато С., Априле А, Маццолини М., Зенезини С., Пандольфи П. Эффективны ли антибиотики при лечении детей с острым влажным кашлем? ретроспективное исследование против симптоматической терапии.Многопрофильный Respir Med. 2012; 7: 1–5. [Google Scholar] 78. Занаси А., Лекки М., Маццолини М., Мастроберто М., Нарди Э., Морселли-Лабате А. Обсервационное проспективное исследование, сравнивающее лечение мукоактивными препаратами и антибиотиками при лечении острого кашля, вызванного инфекциями верхних дыхательных путей. Minerva Med. 2015; 106: 239–246. [PubMed] [Google Scholar] 79. Фадда Г. Нелтенексин для перорального применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей: открытое рандомизированное контролируемое сравнение с собреролом. Minerva Med. 2001; 92: 269–275.[PubMed] [Google Scholar] 80. Беллусси Л., Бернокки Д., Чиферри Г., Манини Дж., Пассали Д. Собрерол в лечении секреторного среднего отита в детском возрасте. J Int Med Res. 1989. 17: 277–286. [PubMed] [Google Scholar] 81. Грамолини С, Манини Дж. Фармакологический надзор за жаропонижающими средствами. Оценка соотношения пользы и риска комбинации парацетамола и соберола. Наблюдение за 3501 амбулаторным больным. Clin Ter. 1990; 132: 151–166. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мильдер Х., Массари М. Étude Clinique d’un nouveau composé à activité mucolytique dans les bronchopneumopathies aiguës et chroniques.Acta Ther. 1981; 7: 391–408. [Google Scholar] 83. Кроска В., Аджелло А., Кроска С., Миннити А. Сальбутамол в сочетании с эритромицином и собреролом в терапии коклюша. Arch Sci Med (Турин). 1982; 139: 247–250. [PubMed] [Google Scholar] 84. Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Respir Care. 2007. 52: 859–865. [PubMed] [Google Scholar] 87. Кардос П., Берк Х, Фукс К. Х. и др. Рекомендации Немецкого респираторного общества по диагностике и лечению взрослых, страдающих острым или хроническим кашлем.Пневмология. 2010. 64: 701–711. [PubMed] [Google Scholar] 88. Уилкинсон М., Сугумар К., Милан С.Дж., Харт А., Крокетт А., Кроссингем И. Муколитики при бронхоэктазиях. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 5: CD001289. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Занаси А., Катрера Р., Каззато С., Алеманни М. Farmaci mucoattivi nebulizzati: различные характеристики аэрозольных эффектов, комбинированные с бронкодилататорами и кортизонами. Милан, Италия: Sinergie edizioni scientifiche; 2014. [Google Scholar]
Справедливо будет описывать их как мукоактивные?
Clin Med Insights Ear Nose Throat.2019; 12: 1179550618821930.
Francesco Scaglione
¹ Отделение онкологии и онкогематологии, Миланский университет, Милан, Италия
Орландо Петрини
² Консультационный отдел Pole Pharma, Бреганцона, Швейцария ^{онкологии и онкогематологии, Миланский университет, Милан, Италия}
² Pole Pharma Consulting, Бреганцона, Швейцария
Франческо Скальоне, Отделение онкологии и онкогематологии, Миланский университет, Via Vanvitelli 32, 20129 Милан, Италия .Электронная почта: [email protected]
Поступила в редакцию 15 ноября 2018 г .; Принято 21 ноября 2018 г.
Эту статью цитировали в других статьях в PMC.
Abstract
Справочная информация:
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей являются распространенными состояниями, при которых обращаются за медицинской помощью, и их лечение зависит от использования рецептурных и безрецептурных лекарств. Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, N -ацетилцистеин (NAC) и собреол являются мукоактивными агентами, в отношении которых были проведены клинические испытания, получили признанный статус регулирующими органами и доступны как безрецептурные препараты, так и по рецепту. .
Цель:
Кратко рассмотреть доказательную эффективность и безопасность этих веществ при лечении инфекций верхних дыхательных путей.
Методы:
Мы провели поиск в MEDLINE и других базах данных клинических испытаний и обзоров, посвященных эффективности и безопасности амброксола, бромгексина, карбоцистеина, эрдостеина, NAC и соберола.
Результаты:
Клинические испытания показали, что эти муколитики играют важную роль в облегчении симптомов кашля, облегчая вывод слизи.Все препараты продемонстрировали сопоставимую эффективность при симптоматическом лечении продуктивного кашля с некоторыми общими характеристиками и некоторыми специфическими особенностями.
Выводы и актуальность:
Все рассмотренные муколитики имеют хороший профиль безопасности, хотя при использовании амброксола и бромгексина следует соблюдать некоторые меры предосторожности, а применение NAC и карбоцистеина следует контролировать в особых группах пациентов. Однако в целом имеющиеся данные рандомизированных, контролируемых и наблюдательных исследований, а также практический практический опыт позволяют предположить, что эти продукты полезны при лечении инфекций верхних дыхательных путей, включая бронхит, синусит и риносинусит.
Ключевые слова: Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, отхаркивающие средства, мукокинетики, муколитики, N -ацетилцистеин, собреол
Предпосылки
Заболевания дыхательных путей затрагивают большое количество людей во всем мире: в Европейском Союзе ), например, 7% госпитализаций связаны с респираторными заболеваниями, на которые приходится примерно 12% смертей от всех причин. ^¹
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (ИРО) являются распространенными заболеваниями, при которых регулярно обращаются за медицинской помощью, и их лечение зависит от использования рецептурных и безрецептурных лекарств.^² С экономической точки зрения лечение ИРТ связано со значительными расходами: в 2011 году хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и астма в ЕС напрямую вызвали 42,8 миллиарда евро (первичная медико-санитарная помощь, амбулаторная и стационарная помощь в больницах, лекарства, и кислород) затраты; косвенные затраты (производственные потери, включая отсутствие работы и досрочный выход на пенсию) составили 39,5 млрд евро. ^³
Мукоактивные препараты регулярно используются в качестве терапевтического средства при изменениях слизи, включая гиперсекрецию.Разжижающие слизь (муколитики), вызывающие кашель (отхаркивающие средства) и средства, способствующие переносу кашля (мукокинетики), были доступны для клинического использования для облегчения очищения дыхательных путей при различных показаниях, таких как бронхоэктазия, ХОБЛ, острый и хронический бронхит или просто для облегчения симптомы острого кашля, вызванного ИРО. ^⁴ Действие этих препаратов при лечении различных острых и хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей было исследовано в большом количестве клинических исследований, которые, однако, были разработаны и проведены задолго до появления принципов. надлежащей клинической практики.Многие испытания были открытыми и неконтролируемыми, и только относительно небольшое количество рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) доступно для каждого отдельного препарата по каждому показанию. Однако для эрдостеина и N -ацетилцистеина (NAC) хорошо спланированные слепые плацебо-контролируемые исследования недавно показали снижение частоты и продолжительности обострений у пациентов с ХОБЛ. ^{⁵ — ¹⁰}
В последние годы был опубликован ряд систематических обзоров по применению мукоактивных агентов при хроническом бронхите или ХОБЛ, ^¹¹ бронхоэктаз , ^¹² острый кашель, ^¹³ или как дополнение к антибиотикам при острой пневмонии.^¹⁴ Почти все они пришли к выводу, что муколитики и мукокинетики имеют лишь слабую доказательную поддержку. Подход, использованный в этих обзорах, является научно обоснованным и строгим, но он отражает только доказательства, предоставленные РКИ, которые были отобраны на основе очень строгих критериев. Не учитывались результаты других РКИ, открытых, проспективных или ретроспективных исследований, а также самооценка пациента и эффективность, оцениваемая врачом. Кроме того, все обзоры основаны на очень ограниченном количестве исследований и совокупных результатах испытаний, проведенных с различными препаратами.^{¹¹ — ¹⁴}
Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, НАК и собреол получили признанный статус регулирующими органами и доступны как безрецептурные препараты, так и по рецепту для отдельных показаний. Эта работа направлена на оценку доказательной эффективности и безопасности этих веществ в терапии инфекций верхних дыхательных путей, что было обеспечено не только РКИ, но и обсервационными исследованиями.
Методы
Мы провели поиск в MEDLINE и других базах данных (поисковые запросы: противокашлевой *, кашель, продуктивный кашель, отхаркивающее средство, муколитик, амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, N -ацетилцистеин, собреол) для клинических испытаний и отзывы об эффективности и безопасности этих веществ. Срок поиска не установлен.
Мы включили в наши оценочные РКИ и открытые, контролируемые и неконтролируемые испытания с целью оценить сообщаемую эффективность и безопасность этих муколитиков без каких-либо ограничений по дизайну испытаний.Что касается продуктов, для которых были опубликованы недавние анализы, мы рассмотрели все исследования, обсуждаемые в обзорах, но для краткости мы не перечисляем и не даем конкретных комментариев по отдельным испытаниям, если это не требуется. Мы не ограничивали анализ долей выздоровевших участников, но мы учитывали также субъективные и объективные конечные точки.
Амброксол
Амброксол оказывает стимулирующее действие на мукоцилиарный клиренс и повышает эффективность кашля за счет мукокинетических свойств и стимуляции секреции сурфактанта.^⁴ Он доступен на рынке в течение почти 50 лет в нескольких галеновых формах, включая ампулы для парентерального применения для лечения респираторного дистресс-синдрома у младенцев.
Физиологически было показано, что амброксол оказывает секретолитическое, антиоксидантное и анестезирующее действие. ^¹⁵ Это объясняет его полезность в профилактике ^¹⁶ и лечении верхних ИРТ (ИВП), связанных с аномальной секрецией слизи или нарушением транспорта слизи.Его эффективность была продемонстрирована в более чем 100 клинических наблюдательных, неконтролируемых или рандомизированных, контролируемых, двойных слепых исследованиях с участием более 15 000 взрослых и детей с различными формами острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. ^¹⁵ Исследования на животных и людях показали, что амброксол, вводимый одновременно с амоксициллином или ампициллином и эритромицином, увеличивает уровни антибиотиков в легких. ^{¹⁷ — ²⁰}
Продукт безопасен, ^¹⁵, хотя Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал обновить информацию о продукте амброксола. за счет включения риска аллергических реакций и серьезных кожных побочных реакций.^²¹ Недавно также сообщалось о случае фокального эпилептического припадка, вызванного амброксолом, у пациента с эпилепсией. ^²²
Насколько нам известно, до сих пор не было продемонстрировано взаимодействия амброксола с другими лекарствами. Не рекомендуется применять амброксол детям младше 2 лет.
Бромгексин
Бромгексин, как и амброксол, доступен в нескольких галеновых составах. Исследования на животных и людях показывают, что бромгексин влияет на выработку слизи, качество и количество мокроты, активность ресничек, а также тяжесть и частоту кашля.^²³ Занаси и др. ^²³ провели оценку около 40 клинических исследований, проведенных у пациентов с ХОБЛ, хроническим или острым бронхитом, ИВДП и нижними ИРО, а также бронхоэктазами. Дизайн исследований варьировался от наблюдательных, неконтролируемых, до рандомизированных, контролируемых, двойных слепых испытаний и включал как взрослых, так и детей. В целом бромгексин показал умеренную эффективность, но его использование было связано с клинически стойким и субъективно воспринимаемым улучшением клиренса слизи.^²³
Как и в случае с амброксолом, проникновение антибиотиков, по-видимому, увеличивается при одновременном применении бромгексина. ^{²⁴ — ²⁶}
Безопасность бромгексина была продемонстрирована клиническими исследованиями и долгосрочным использованием, но рекомендации PRAC, выпущенные для амброксола, применимы и к бромгексину. ^²¹ Бромгексин не следует применять детям младше 2 лет.
Карбоцистеин и NAC
N -ацетилцистеин и, в меньшей степени, карбоцистеин ( S -карбоксиметил-1-цистеин) обычно назначаются в качестве муколитиков при лечении ХОБЛ и бронхита и доступны в виде различных галеновых препаратов. составы. N -ацетилцистеин также используется при передозировке парацетамола. ^²⁷
Было показано, что производные цистеина in vitro разрушают дисульфидные мостики между макромолекулами, присутствующими в слизи, что приводит к снижению вязкости слизи. ^²⁸ Они также обладают антиоксидантной активностью, которая, например, связана с их благотворным действием при фармакологическом лечении ХОБЛ. ^{²⁹ — ³²} У взрослых пациентов с ХОБЛ или хроническим бронхитом оба препарата вызывают небольшое снижение частоты обострений; ^{⁵, ¹⁰, ³³, ³⁴} 2 исследования показали положительное влияние карбоцистеина на качество жизни пациентов с ХОБЛ.^{³⁵, ³⁶} N -ацетилцистеин, по-видимому, бесполезен при муковисцидозе. ^³⁷ Согласно обзору Шена и др., ^¹⁰ длительное лечение высокими дозами НАК может снизить частоту обострений у пациентов с ХОБЛ.
Что касается педиатрических пациентов с острым бронхолегочным заболеванием, недавний Кокрановский обзор описал эффективность обоих препаратов как ограниченную. ^³⁸
N -ацетилцистеин и карбоцистеин обычно считаются безопасными для взрослых и детей, но были сообщения о респираторных парадоксальных побочных реакциях на лекарства, связанных с их системным применением у педиатрических пациентов.^³⁹ В двух описаниях клинических случаев было высказано предположение, что карбоцистеин может вызывать пневмонию у предрасположенных пациентов. ^{⁴⁰, ⁴¹} Это поставит под сомнение соотношение риск / польза этих препаратов у детей и в отдельных группах пациентов.
Эрдостеин
Эрдостеин — производное тиола с муколитической ^⁴² и антиоксидантной активностью. ^⁴³ На рынке более 20 лет для лечения хронического обструктивного бронхита, в том числе острого инфекционного обострения хронического бронхита и ХОБЛ.^{⁴², ⁴⁴} В клинических испытаниях эрдостеин снижал частоту и тяжесть кашля и вязкость мокроты более эффективно, чем плацебо, и более эффективно уменьшал адгезию мокроты, чем амброксол. ^⁴⁴ С этим препаратом было проведено меньше (примерно 30) испытаний, чем с другими обсуждаемыми муколитиками, ^⁴⁵, но в недавних хорошо спланированных, слепых, плацебо-контролируемых испытаниях эрдостеин показал снижение частота и продолжительность обострений у пациентов с ХОБЛ, ^{⁶ — ⁹} и, при одновременном назначении со стандартным лечением, улучшение симптомов и уменьшение обострения хронического бронхита / ХОБЛ, связанное с уменьшением частота госпитализаций и улучшение качества жизни.^{⁴², ⁴⁴, ⁴⁵}
Данных об использовании эрдостеина при других показаниях, кроме ХОБЛ, очень мало. Тем не менее, 2 исследования показали положительный эффект комбинации эрдостеин / амоксициллин при лечении педиатрических пациентов с острым ИРО. ^{⁴⁶, ⁴⁷} Сам по себе эрдостеин не оказывал воздействия на педиатрических пациентов с риносинуситом. ^⁴⁸
Профиль безопасности эрдостеина в целом довольно хороший, наиболее частым побочным эффектом является изжога.Специфических взаимодействий с другими препаратами не описано.
Sobrerol
Sobrerol уже почти 50 лет присутствует на рынке в основном в европейских странах. In vivo было показано, что он увеличивает выработку слизи и подвижность ресничек, таким образом улучшая мукоцилиарный клиренс, ^⁴⁹ и снижает вязкость трахеобронхиальной слизи, не вызывая каких-либо изменений альвеолярных сурфактантов. ^⁵⁰ Сообщалось также о радикальной очистке от мусора.^⁵¹
Хотя в последнее время существуют специальные обзоры для амброксола, ^¹⁵ бромгексина, ^²³ NAC и карбоцистеина, ^{³⁸, ⁵², ⁵³} и 9 эрдосте 44 , ⁴⁵, ⁵⁴, ⁵⁵ собрерол не получил особого внимания, вероятно, потому, что большинство исследований были опубликованы на итальянском языке и часто в труднодоступных журналах. На данный момент опубликован только 1 старый устаревший обзор собрерола.^⁴⁹ По этой причине мы решили составить табличное представление всех доступных исследований, проведенных с этим соединением (). Было опубликовано в общей сложности 10 двойных слепых и 15 открытых (контролируемых и неконтролируемых) исследований, проведенных с участием взрослых и детей, охватывающих острые и хронические заболевания дыхательных путей. ^{⁵⁶, 58–70,72–80,82, ⁸³} Было показано, что собреол безопасен и эффективен также у педиатрических пациентов и младенцев. ^{⁵⁶, 66–68, ⁷⁷, ⁸⁰, ⁸³} Одно исследование, проведенное на педиатрических пациентах с коклюшем ^⁸³, предполагает синергетический эффект соберола с антибиотиками, аналогичный наблюдаемому для других муколитиков ; отрицательных взаимодействий не наблюдалось.^{⁶³, ⁷⁷, ⁷⁸}
Таблица 1.
Краткий обзор клинических исследований, проведенных с собреролом.
9049 Двойное слепое исследование
Показания / ссылки Дизайн исследования Основные конечные точки Дозировка / компаратор / продолжительность лечения Субъекты (SOB / компаратор)
Возраст Результат
Острые заболевания дыхательных путей ^⁵⁶ Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Кашель, одышка, реологическое исследование мокроты, лабораторные параметры гранул SOB 100 мг перорально 3 раза в день
гранул NAC 100 мг перорально 3 раза в день
7 дней 40 (педиатрический; 20/20)
3-12 лет Оба лечения были эффективными и сопоставимыми.SOB был статистически значимо более активен, чем NAC в отношении реологических значений мокроты.
Серьезных побочных эффектов при любом лечении не зарегистрировано. симптомы, лихорадка Комбинированные таблетки (парацетамол 300 мг и SOB 150 мг) перорально 2-4 раза в день или суппозитории (500 и 200 мг) два раза в день
Таблетки парацетамола отдельно, перорально (500 мг 3-4 раза в день) или суппозитории ( 1000 мг 2–3 раза в день)
5 дней 287 (148/139)
Возраст четко не определен, в основном от 20 до 59 лет Эффективность комбинации выше, чем только парацетамол, в отношении кашля и отхаркивания; более быстрое разрешение лихорадки с комбинацией
Серьезных НЯ не наблюдалось
Хронический и острый бронхит ^⁵⁸ Двойной слепой, сравнительный Муколитическая активность SOB перорально
Домиодол перорально Субъективное улучшение показатели легкости отхаркивания, тяжести кашля и консистенции мокроты
Нежелательные явления не зарегистрированы
Хронический бронхит ^{⁵⁹, ⁶⁰, ⁶¹} Двойной слепой, рандомизированный, перекрестный Субъективные симптомы, параметры легочной функции, характеристики мокроты SOB 100 мг перорально 4 раза в день
Плацебо
14 дней с промывкой в течение 1 недели 30 (23 завершают исследование)
64.5 y Не действует отхаркивающее средство SOB. Семь пациентов в группе плацебо выбыли из исследования.
Серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
пациентов с SOB 2 с легкими побочными эффектами. Плацебо 6 пациентов с легкими НЯ
Хронический бронхит ^⁶² Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Параметры функции легких, альвеолярно-артериальный O ₂ и CO ₂ градиента SOB 800 мг перорально ежедневно
Плацебо
7 дней 20 (10/10) Уменьшение бронхиальной обструкции после лечения SOB
Незначительное изменение легочных функций
Хронический бронхит ^⁶³ Двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый Частота обострений и показатели респираторной функции SOB 300 мг перорально 2 раза в день
Плацебо
3 мес 707, 673 завершивших (334/339)
Средний возраст: SOB 55.6, плацебо 57,5 лет Отсутствие обострений у 76% пациентов группы SOB по сравнению с 58% в группе плацебо. Показатели респираторной функции значительно выше в группе SOB.
Серьезных побочных эффектов не зарегистрировано. СОБ: 53 пациента с побочными эффектами. Плацебо: 66 пациентов с побочными эффектами
Хронический катаральный риносинусит ^⁶⁴ Двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый Фронтальная головная боль и ринорея Гранулы SOB, перорально, плацебо
486 До 10 дней 40 (20/20)
Средний возраст: SOB 40.6, плацебо 43,9 года Значительное уменьшение лобной головной боли и ринореи
Серьезных или тяжелых НЯ не сообщалось
ХОБЛ ^⁶⁵ Двойной слепой, плацебо-контролируемый Реологические параметры слизи Комбинация (карбюратор) 375 мг + SOB 260 мг) перорально (суточная доза не указана)
Плацебо
10 дней 32 (16/16) Комбинация положительно повлияла на наиболее важные реологические параметры слизи, включая прядь.Улучшение важнейших показателей респираторной функции
Нежелательных явлений не сообщалось
Верхние и нижние острые или хронические ИРО ^⁶⁶ Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Реологические параметры слизи, показатели дыхательной функции Комбинированные карбоцистеин 375 мг + SOB 260 мг) перорально 4 раза в день
Плацебо
Сироп: 21 день
Капсулы: 14 дней 100 (50/50)
от 12 до 74 лет Значительное улучшение объективных и субъективных симптомов и показателей респираторной функции по сравнению с плацебо
НЯ не наблюдалось
Коклюш ^⁶⁷ Двойной слепой, рандомизированный, контролируемый Клинические признаки, показатели дыхательной функции Комбинация (клофеданол 1.62 мг / кг / сут + SOB 3,6 мг / кг / сут)
Плацебо
15 дней 30 (педиатрический; 15/15)
От 10 месяцев до 12 лет Быстрое улучшение симптомов и параметров дыхательной функции (в 60% для кашель при SOB, 20% при PL)
НЯ не наблюдалось
Открытые исследования (контролируемые и неконтролируемые)
Острый, астматический и рецидивирующий бронхит ^⁶⁸ Открытая, рандомизированная, параллельная группа Показатели улучшения SOB от 50 до 100 мг перорально два раза в день
BRH от 2 до 4 мг перорально 3 раза в день
2 недели 40 (педиатрический)
<5 лет Оба лечения эффективны, с аналогичными показателями улучшения (SOB: 90%; BRH: 80%)
О серьезных НЯ не сообщалось.СОБ: 2 пациента с НЯ легкой степени. BRH: 3 пациента с легкими НЯ
Острый, хронический и рецидивирующий бронхит, инфекционный бронхит, пневмония, бронхоэктазия ^⁶⁹ Открытый, обсервационный Вязкость слизи и улучшение симптомов SOB внутримышечно два раза в день, 120 мг ежедневно
от 5 до 45 дней 55 (34 F, 21 M)
от 15 до 87 лет Снижение вязкости слизи и улучшение симптомов
Нежелательные явления не зарегистрированы
Бронхит, бронхоэктазы ^{⁷⁰, ⁷¹} Открытый, серия случаев Кашель, отхаркивание, одышка Суппозитории SOB (200 мг) и / или парентерально (60 мг) два раза в день (60 случаев) или небулайзер (2000 мг / 100 мл H ₂ O) один раз в день или два раза в день (30 случаев)
3–6 дней 90
Возраст не определен Улучшение симптомов в большинстве случаев.Уменьшение одышки, облегчение отхаркивания. Улучшения менее выражены при использовании небулайзера
Нет сообщений о НЯ
Хронический бронхит и эмфизема ^⁷² Открытые, сравнительные (без лечения в качестве контроля) Показатели респираторной функции, реологические параметры слизи SOB486 (небулайзер) SOB внутримышечно
15 дней 84 (50 небулайзеров, 12 внутримышечных, 22 без лечения)
43-69 лет Улучшение респираторных показателей, уменьшение слизи через 4-5 дней, изменение реологических параметров
Нежелательные явления не зарегистрированы
Хронический бронхит ^⁷³ Открытые, сравнительные, наблюдательные Клинические признаки, параметры дыхательной функции Аэрозольный SOB 80 мг / день и теофиллин 600 мг / день перорально
Теофиллин 600 мг / день перорально
15 дней 20 (10/10)
от 44 до 70 лет Вязкость слизи и параметры дыхательной функции лучше в комбинации по группе.Тяжелых НЯ не наблюдалось
Хронический бронхит ^⁷⁴ Неслепой, сравнительный Реология слизи и характеристики отхаркивания, кашель Комбинация (карбоцистеин 375 мг + SOB 60 мг) перорально 3 раза в день
SOB 100 мг перорально 3 раза в день
10 дней 36
37-73 (среднее: 60) y Более быстрое улучшение отхаркивания, клинических симптомов и респираторных функций при комбинации, отсутствие различий между двумя видами лечения по реологии слизи и общему исходу
Нет Наблюдаемые НЯ
Хронический бронхит ^⁷⁵ Открытые, сравнительные (без лечения в качестве контроля) Частота обострений Комбинация (карбоцистеин 375 мг + SOB 160 мг перорально 3 раза в день
6 мес. 167 (116/51)
Средний возраст: лечился 60.3, контроль 62,1 года Значительно меньшее количество эпизодов обострения в группе лечения. Значительные положительные изменения реологии бронхиального секрета
Нежелательные явления не зарегистрированы
Хронический обструктивный бронхит ^⁷⁶ Открытый, обсервационный, многоцентровый Клинические параметры, показатели дыхательной функцииOB Комбинация (карбоцистеин 605 мг) перорально 3 раза в день
10 дней 348
Средний возраст: 61 год.6 лет Улучшение симптомов кашля, отхаркивания и одышки, а также показателей респираторной функции
Тяжелых или серьезных НЯ не наблюдалось
Хронический ИРТ верхних отделов ^⁷⁷ Открытый, ретроспективный, сравнительный Степень тяжести, частота и продолжительность продуктивного кашля Сравнение между лечением антибиотиками и лечением муколитическими препаратами (SOB или NAC) 59 (педиатрический) (29/15/15)
3-14 (среднее: 9) y Антимикробная терапия не повлиял на разрешение кашля.Симптоматическая терапия уменьшила кашель во время лечения
Хронический верхний ИРТ ^⁷⁸ Открытый, наблюдательный, проспективный Тяжесть, частота и продолжительность продуктивного кашля (дневники пациентов) SOB перорально
Антибактериальная терапия + SOB перорально
Только антибиотикотерапия
28 дней 150 (50/50/50) (144 завершивших)
Средний возраст: 48 лет Лечение муколитиками улучшило субъективные симптомы лучше, чем только антибиотиками, без разницы между только SOB и SOB + антибиотики .Наблюдался положительный эффект SOB в уменьшении кашля и разрешении.
Серьезных побочных эффектов не было. SOB перорально (гранулят)
Нелтенексин перорально (гранулят)
20 дней 30 (15/15)
Средний возраст: SOB 70,2, нелтенексин 65,1 года
от 29 до 82 лет Оба препарата имели одинаковую эффективность, без статистической значимости различия во всех измеренных параметрах в конце лечения
Нелтенексин не сообщил о побочных эффектах.СОБ: 2 пациента с НЯ средней степени тяжести
Средний отит ^⁸⁰ Открытый, обсервационный Обструкция носа, боль в ухе и глухота СОБ один раз в сутки, 40 мг / 3 мл в сутки
10 дней 30 (педиатрический)
От 5 до 10 лет Значительное уменьшение носовой обструкции, боли в ухе и глухоты
О серьезных НЯ не сообщалось. Два пациента с вероятно связанным приступом астмы средней степени тяжести, разрешились при снижении дозы на 50%
Безопасность, жаропонижающее действие ^⁸¹ Открытый, наблюдательный, многоцентровый Клинические параметры Парацетамол и суппозитории SOB (56%) или перорально (44%) (дозировка недоступна)
1-2 дня: 5%, 3-4 дня: 69%,> 4 дней: 26% 3501 (1916 год, получавший ассоциацию парацетамол-SOB)
Возраст не определен определено Комбинация парацетамол-SOB была более эффективной, чем другие методы лечения, в снижении температуры
Серьезных побочных эффектов не наблюдалось.Частота НЯ в группе парацетамола-СОБ значительно ниже, чем в других группах лечения
Верхние и нижние острые или хронические ИРО ^⁸² Открытые, наблюдательные Реологические параметры слизи, показатели респираторной функции Комбинированные ( карбоцистеин 375 мг + SOB 60 мг) перорально 4 раза в день
14 дней 50
от 20 до 70 (среднее: 42) y Улучшение текучести мокроты и благоприятное изменение параметров дыхательной функции
Нежелательные явления не наблюдались
Коклюш кашель ^⁸³ Открытый, наблюдательный Время до исчезновения симптомов SOB перорально или суппозитории
Сальбутамол 0.От 30 до 0,50 мг / кг / день, перорально, 4 раза в день
Эритромицин 40 мг / кг / день, перорально 3 раза в день
Лечение: до исчезновения симптомов (эритромицин 6-8 дней) 20 (педиатрический)
6 мес. до 2 лет Результат лечения превзошел предыдущий контроль (использование антибиотика отдельно или в сочетании с гипериммунными гамма-глобулинами и / или седативными средствами)
Нежелательных явлений не зарегистрировано
В 2 исследованиях одновременное применение собреола и парацетамола привело к Лучшее жаропонижающее действие, чем использование одного парацетамола.^{⁵⁷, ⁸¹}
Ни в одном клиническом исследовании не сообщалось о каких-либо заметных побочных эффектах соберола; наиболее частые нежелательные явления (желудочно-кишечные проблемы и аллергические реакции) носили в основном легкий характер.
Обсуждение и выводы
Наблюдательные исследования и практическое использование показали, что муколитики играют важную роль в облегчении симптомов верхних дыхательных путей за счет облегчения удаления слизи, даже несмотря на то, что опубликованная литература относительно их эффективности была определена как противоречивая .^⁸⁴ Все рассмотренные препараты продемонстрировали сопоставимую эффективность в симптоматическом лечении продуктивного кашля с некоторыми общими характеристиками и некоторыми более специфическими особенностями ().
Таблица 2.
Основные характеристики рассмотренных муколитических препаратов.
исследования СОБРЕРОЛ 9047 ) ^{^a}, RTI 9049 Повышает уровень 9049 Взаимодействие / синергизм 9049
Амброксол Бромгексин Карбоцистеин N -ацетилцистеин Эрдостеин Собрерол

BE, BR, CF, COPD, (IRDS) ^{^a}, RTI BR, COPD, RTI BR, COPD, RTI BR, COPD, RTI BE, BR, CF, COPD, O, R, RTI, W
Безопасность ^{^b} Аллергические кожные реакции Аллергические кожные реакции Парадоксальные НЯ у педиатрических пациентов Парадоксальные НЯ у педиатрических пациентов н.k. н.у.
Использование в педиатрии ^{^c} NR2 NR2 NR2 NR2 NR2 NR2
Взаимодействие / синергизм нк н.у. н.у. Повышает уровень
Жаропонижающие (парацетамол) н.к. н.k. н.у. н.у. Повышает эффективность
Другое n.k. н.у. н.у. н.у. н.у. н.у.
Текущие руководства и обзоры небактериальных ИРО рекомендуют только симптоматическое лечение кашля. ^{⁸⁵ — ⁸⁷} Основная цель лечения продуктивного кашля — поддержать отхаркивание и тем самым косвенно уменьшить кашель.Чтобы улучшить общее состояние пациента, лечение также должно быть направлено на быстрое выздоровление от вторичных по отношению к кашлю симптомов, таких как нарушение сна, ухудшение самочувствия, одышка и боль в груди. ^⁸⁷
Все рассмотренные здесь муколитики обеспечивают облегчение симптомов кашля и, возможно, сокращают продолжительность симптомов. Они также наделены дополнительными фармакологическими свойствами, которые могут способствовать их клинической пользе при лечении респираторных заболеваний, таких как бронхит и ХОБЛ.Противоречивые клинические данные, упомянутые в недавних обзорах ^{¹¹ — ¹⁴, ³³, ⁸⁸}, вероятно, являются следствием нескольких факторов, таких как используемый дизайн исследования, самоограничивающий характер болезнь, а также отсутствие четко определенных стандартов исследования. Также нет четкого консенсуса в отношении конечных точек, которые следует использовать в исследованиях клинической эффективности муколитиков; например, корреляция между некоторыми конечными точками эффективности очень слабая, острые или долгосрочные эффекты мукоактивной терапии невозможно надежно измерить, а вариабельность внутри и между пациентами может быть очень высокой.^⁸⁴
Галеновая форма может также влиять на эффективность муколитического препарата, но сравнительных данных с этим классом препаратов собрано мало. В одном испытании с хорошо продуманным непосредственным сравнением изучались распыленные продукты, содержащие амброксол, НАК или собрерол, и были выявлены существенные различия между 3 внешне идентичными галеновыми формами, при этом концентрация соберола в аэрозольной форме была больше, чем у амброксол или НАК.^⁸⁹ Это может указывать, например, на то, что более короткое распыление соберола может дать те же результаты, что и при более длительном распылении амброксолом или NAC.
Сообщалось о положительном взаимодействии с антибиотиками для амброксола, ^{¹⁷ –²⁰} бромгексина, ^{²⁴ –²⁶} и соберола. ^⁸³ Однако в контексте показаний, по которым используются муколитики, это свойство имеет ограниченную полезность.
Однако 2 исследования сообщают о положительном взаимодействии соберола с жаропонижающими средствами. ^{⁵⁷, ⁸¹} Этот синергетический эффект требует дальнейшего изучения. Пациенты с симптомами простуды часто применяют парацетамол для снижения температуры, и если одновременное лечение обоими препаратами приводит к лучшему жаропонижающему действию парацетамола, чем прием одного парацетамола, дозу парацетамола можно уменьшить без потери эффективности и, возможно, с повышением температуры тела. снижение потенциальных НЯ.^⁵⁷
Все муколитики, обсуждаемые в этом обзоре, имеют хороший профиль безопасности, хотя при использовании амброксола и бромгексина следует соблюдать некоторые меры предосторожности. ^²¹ и применение NAC и карбоцистеина следует контролировать в особых группах пациентов. ^{²¹, ³⁹ — ⁴¹}
Амброксол, бромгексин, карбоцистеин, эрдостеин, НАК и собреол могут изменять объем секрета или их состав; следовательно, они могут эффективно облегчить симптомы заболеваний дыхательных путей, такие как продуктивный кашель.Их муколитические, противовоспалительные и антиоксидантные свойства способствуют их клиническому преимуществу. У пациентов с ХОБЛ они могут помочь снизить частоту и продолжительность обострений. ИРТ верхних отделов позвоночника — многогранное заболевание, поэтому лечение должно основываться на одновременном лечении всех симптомов. Кроме того, общий успех лечения зависит от ряда дополнительных факторов. Например, при таких показаниях, как ХОБЛ или хронический бронхит, соблюдение режима лечения и одновременное нацеливание на различные патологические механизмы имеют решающее значение для достижения разрешения симптомов.В целом, имеющиеся данные рандомизированных, контролируемых и наблюдательных исследований, а также практический практический опыт позволяют предположить, что эти муколитики, принимаемые в рекомендуемых дозах, полезны при лечении заболеваний нижних дыхательных путей, таких как ХОБЛ и бронхоэктазы. а также при инфекциях верхних дыхательных путей, включая бронхит, синусит и риносинусит.
Сноски
Финансирование: Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Подготовка этой статьи была возможна благодаря неограниченному гранту со стороны Pharmaidea s.r.l., Травальято, Италия.
Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи.
Предоставил
Вклад авторов: Оба автора внесли равный вклад в разработку, подготовку и написание этого обзора.
ORCID ID: Орландо Петрини https://orcid.org/0000-0002-1234-7832
Ссылки
2.Hamoen M, Broekhuizen BD, Little P, et al. Использование лекарств у европейских пациентов первичной медико-санитарной помощи с инфекциями нижних дыхательных путей: обсервационное исследование. Br J Gen Pract. 2014; 64: e81 – e91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Роджерс Д.Ф. Мукоактивные агенты при гиперсекреторных заболеваниях слизи дыхательных путей. Respir Care. 2007; 52: 1176–1193; обсуждение 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 5. Цзэн З., Ян Д., Хуан Х, Сяо З. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12: 2277–2283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, et al. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 2017; 50: 1700711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Даль Негро RW, Висконти М. Эрдостеин снижает окислительный стресс, вызванный физической нагрузкой, у пациентов с тяжелой ХОБЛ: результаты плацебо-контролируемого исследования. Pulm Pharmacol Ther. 2016; 41: 48–51.[PubMed] [Google Scholar] 8. Моретти М, Фаньяни С. Эрдостеин снижает воспаление и уменьшает время до первого обострения после выписки у госпитализированных пациентов с AECOPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015; 10: 2319–2325. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Даль Негро RW, Висконти М, Турко П. Эффективность эрдостеина 900 по сравнению с 600 мг / день в снижении окислительного стресса у пациентов с обострениями ХОБЛ: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Pulm Pharmacol Ther. 2015; 33: 47–51.[PubMed] [Google Scholar] 10. Шен Й, Цай В., Лей С., Чжан З. Влияние высоких / низких доз N-ацетилцистеина на хроническую обструктивную болезнь легких: систематический обзор и метаанализ. ХОБЛ. 2014; 11: 351–358. [PubMed] [Google Scholar] 11. Пул П., Чонг Дж., Кейтс Си-Джей. Муколитические агенты в сравнении с плацебо при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev 2015; 7: CD001287. [PubMed] [Google Scholar] 12. Валлийский EJ, Эванс DJ, Фаулер SJ, Спенсер С. Вмешательства при бронхоэктазии: обзор Кокрановских систематических обзоров.Кокрановская база данных Syst Rev 2015; 7: CD010337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Смит С.М., Шредер К., Фейи Т. Безрецептурные препараты для лечения острого кашля у детей и взрослых в общественных местах. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 11: CD001831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Чанг CC, Ченг AC, Чанг AB. Безрецептурные препараты для уменьшения кашля в качестве дополнения к антибиотикам при острой пневмонии у детей и взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 3: CD006088.[PubMed] [Google Scholar] 15. Малерба М., Раньоли Б. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2008; 4: 1119–1129. [PubMed] [Google Scholar] 16. Нобата К., Фудзимура М., Ишиура Ю., Мё С., Накао С. Амброксол для профилактики острых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей. Clin Exp Med. 2006; 6: 79–83. [PubMed] [Google Scholar] 17. Gene R, Poderoso JJ, Corazza C и др. Влияние амброксола на уровень амоксициллина в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Arzneimittelforschung.1987. 37: 967–968. [PubMed] [Google Scholar] 18. Принципи Н., Заваттини Дж., Даниотти С. Возможность взаимодействия антибиотиков и муколитиков у детей. Int J Clin Pharmacol Res. 1986; 6: 369–372. [PubMed] [Google Scholar] 19. Спатола Дж., Подеросо Дж. Дж., Вимейер Дж. К., Фернандес М., Геррейро РБ, Корацца К. Влияние амброксола на проникновение амоксициллина в легочную ткань. Arzneimittelforschung. 1987. 37: 965–966. [PubMed] [Google Scholar] 20. Wiemeyer JC. Влияние амброксола на бронхолегочный уровень антибиотиков.Arzneimittelforschung. 1981; 31: 974–976. [PubMed] [Google Scholar] 22. Лапента Л., Морано А., Фаттуш Дж. И др. Фокальный эпилептический припадок, вызванный амброксолом. Clin Neuropharmacol. 2014; 37: 84–87. [PubMed] [Google Scholar] 23. Занаси А., Маццолини М., Кантар А. Переоценка мукоактивной активности и клинической эффективности бромгексина. Многопрофильный Respir Med. 2017; 12: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Бергонь-Березин Э., Пьер Ж., Дорново П. Экспериментальное изучение возможного влияния разжижающего агента (бромгексина) на проникновение эритромицина в бронхиальный секрет (пер.). Терапия. 1979; 34: 705–711. [PubMed] [Google Scholar] 25. Martin GP, Loveday BE, Marriott C. Бромгексин плюс окситетрациклин: влияние комбинированного введения на реологические свойства слизи мини-свиньи. J Pharm Pharmacol. 1993. 45: 126–130. [PubMed] [Google Scholar] 26. Роа СС младший, Дантес РБ. Клиническая эффективность комбинации бромгексина и амоксициллина при инфекциях нижних дыхательных путей. Рандомизированное контролируемое исследование. Arzneimittelforschung. 1995. 45: 267–272. [PubMed] [Google Scholar] 27.Козер Э., Корен Г. Управление передозировкой парацетамола: текущие разногласия. Drug Saf. 2001; 24: 503–512. [PubMed] [Google Scholar] 28. Медичи, Радилович П. Влияние препаратов на гликопротеины слизи и воду в бронхиальном секрете. J Int Med Res. 1979; 7: 434–442. [PubMed] [Google Scholar] 30. Рахман I, Адкок И.М. Окислительный стресс и окислительно-восстановительная регуляция воспаления легких при ХОБЛ. Eur Respir J. 2006; 28: 219–242. [PubMed] [Google Scholar] 31. Рахман I, Килти И. Антиоксидантные терапевтические мишени при ХОБЛ.Curr Drug Targets. 2006. 7: 707–720. [PubMed] [Google Scholar] 33. Пул П., Блэк П.Н., Кейтс СиДжей. Муколитические средства при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 8: CD001287. [PubMed] [Google Scholar] 34. Пул ПиДжей, Блэк ПН. Пероральные муколитические препараты при обострениях хронической обструктивной болезни легких: систематический обзор. BMJ. 2001; 322: 1271–1274. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Тацуми К., Фукути Ю. Карбоцистеин улучшает качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc. 2007; 55: 1884–1886. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ясуда Х., Ямая М., Сасаки Т. и др. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. J Am Geriatr Soc. 2006. 54: 378–380. [PubMed] [Google Scholar] 37. Duijvestijn YC, Торговая марка PL. Систематический обзор N-ацетилцистеина при муковисцидозе. Acta Paediatr. 1999; 88: 38–41. [PubMed] [Google Scholar] 38. Chalumeau M, Duijvestijn YCM. Ацетилцистеин и карбоцистеин при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей у педиатрических пациентов без хронической бронхо-легочной болезни.Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 5: CD003124. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маллет П., Мурди Н., Дубус Дж. С. и др. Респираторные парадоксальные побочные реакции на лекарства, связанные с системным использованием ацетилцистеина и карбоцистеина у педиатрических пациентов: национальное исследование. PLoS ONE. 2011; 6: e22792. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Кореэда Й., Тануэ А., Кумамото Т. и др. Возможный случай лекарственной пневмонии, вызванной L-карбоцистеином. Нихон Кокюки Гаккай Засши. 2007. 45: 609–614. [PubMed] [Google Scholar] 41.Кудо К., Итихара Э, Хисамото А. и др. Определенный случай пневмонии, вызванной (L) -карбоцистеином, с синдромом CATCh32. Intern Med. 2013; 52: 97–100. [PubMed] [Google Scholar] 42. Моретти М. Эрдостеин: его значение в лечении ХОБЛ. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2009. 5: 333–343. [PubMed] [Google Scholar] 43. Хиллас Г., Николакопулу С., Хуссейн С., Вассилакопулос Т. Антиоксиданты и муколитики в лечении ХОБЛ: когда (если вообще) и у кого? Curr Drug Targets. 2013; 14: 225–234. [PubMed] [Google Scholar] 44.Dechant KL, Благородный S. Erdosteine. Наркотики. 1996; 52: 875–881; обсуждение 882. [PubMed] [Google Scholar] 45. Каццола М., Флориани И., стр. CP. Терапевтическая эффективность эрдостеина при лечении хронического обструктивного бронхита: метаанализ индивидуальных данных пациентов. Pulm Pharmacol Ther. 2010. 23: 135–144. [PubMed] [Google Scholar] 46. Балли Ф., Бергамини Б., Калистру П. и др. Клинические эффекты эрдостеина при лечении острых заболеваний дыхательных путей у детей. Int J Clin Pharmacol Ther.2007; 45: 16–22. [PubMed] [Google Scholar] 47. Titti G, Lizzio A, Termini C, Negri P, Fazzio S, Mancini C. Контролируемое многоцентровое педиатрическое исследование по лечению острых заболеваний дыхательных путей с помощью нового специфического соединения, эрдостеина (IPSE, итальянское педиатрическое исследование Erdosteine). Int J Clin Pharmacol Ther. 2000; 38: 402–407. [PubMed] [Google Scholar] 48. Унувар Э., Тамай З., Йылдыз И. и др. Эффективность эрдостеина, муколитического агента второго поколения, у детей с острым риносинуситом: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование.Acta Paediatr. 2010. 99: 585–589. [PubMed] [Google Scholar] 49. Braga PC, Allegra L, Bossi R, Scuri R, Castiglioni CL, Romandini S. Обзор собрерола как мукомодифицирующего препарата: экспериментальные данные и клинические данные при гиперсекреторных бронхолегочных заболеваниях. Int J Clin Pharmacol Res. 1987. 7: 381–400. [PubMed] [Google Scholar] 50. Далла Валле В. L impiego in terapie del dl-sobrerolo. Болл Чим Ферма. 1970; 109: 761–765. [PubMed] [Google Scholar] 51. Braga PC, Culici M, Dal Sasso M, Falch M, Spallino A.Антирадикальная активность соберола исследована методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР). Giorn It Mal Tor. 2009. 63: 263–267. [Google Scholar] 52. Duijvestijn YC, Mourdi N, Smucny J, Pons G, Chalumeau M. Ацетилцистеин и карбоцистеин при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей у педиатрических пациентов без хронической бронхо-легочной болезни. Кокрановская база данных Syst Rev 2009; 1: CD003124. [PubMed] [Google Scholar] 53. Минов Ю., Карадзинская-Бислимовская Ю., Петрова Т. и др. Карбоцистеин в лечении стабильной ХОБЛ: являются ли его антиоксидантные и противовоспалительные свойства клинически значимыми? Юго-Восток Eur J Immunol.2017; 2017: 1–7. [Google Scholar] 55. Даль Негро RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008; 186: S70 – S73. [PubMed] [Google Scholar] 56. Сейдита Ф, Дейана М, Каредду П. Острые заболевания бронхов в педиатрии: подход к лечению гранулами соберола. G Ital Mal Torace. 1984; 38: 191–194. [Google Scholar] 57. Маркиони К.Ф., Грамолини С., Герцони П., Корона М., Коррадини М. Эффективность и переносимость комбинации парацетамол-собрерол у пациентов с гиперпирексией. Clin Ter. 1990; 135: 105–113.[PubMed] [Google Scholar] 58. Финигерра М., Де Мартини С., Негри Л., Симонелли А. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Minerva Med. 1981; 72: 1353–1360. [PubMed] [Google Scholar] 59. Медичи Т.С., Шан Х., Гросгурин П., Берг П., Акерманн Р., Верли Р. Отсутствие очевидного эффекта собрерола в качестве отхаркивающего средства у пациентов со стабильными хроническими заболеваниями бронхов. Bull Eur Physiopathol Respir. 1985; 21: 477–483. [PubMed] [Google Scholar] 60. Мейер-Шан Х, Гросгурин П., Медичи ТК.Собрерол как отхаркивающее средство у пациентов со стабильными хроническими заболеваниями дыхательных путей: контролируемое исследование. Пракс Клин Пневмол. 1983; 37: 936–938. [PubMed] [Google Scholar] 61. Шан Х, Гросгурин П., Медичи ТЦ. Собрерол как отхаркивающее средство у пациентов со стабильными хроническими инфекциями дыхательных путей. Контролируемое исследование. Schweiz Med Wochenschr. 1982; 112: 1846–1848. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пулера Н., Сантоличандро А., Бернар П., Сольфанелли С., Джунтини К. Монодисперсный меченый аэрозоль для визуализации перераспределения воздушного потока в легких после мукокинетического препарата.J Nucl Med Allied Sci. 1989. 33: 258–263. [PubMed] [Google Scholar] 63. Кастильони С.Л., Грамолини К. Влияние длительного лечения собреролом на обострения хронического бронхита. Дыхание. 1986; 50: 202-217. [PubMed] [Google Scholar] 64. Беллусси Л., Манини Дж., Бучелла М.Г., Какки Р. Оценка эффективности и безопасности гранул соберола у пациентов, страдающих хроническим риносинуситом. J Int Med Res. 1990; 18: 454–459. [PubMed] [Google Scholar] 65. Distefano SM, Palermo F, Crimi N, Mistretta A, Pamparana F, Messa A.Оценка действия комбинации карбоцистеин-собрерол на вращаемость слизи. Int J Clin Pharmacol Res. 1988. 8: 31–35. [PubMed] [Google Scholar] 66. Мильвио С., Ди Томмазо Дж., Мадер Р. Traitement des hypersécretions bronchiques dans les bronchopneumopathies aiguës et chroniques — этюд по борьбе с новым композитором и муколитическим действием. Acta Ther. 1981; 7: 243–260. [Google Scholar] 67. Miraglia del Giudice M, Capristo AF, Mirra G, Maiello N, Coppola T. Контролируемое двойное слепое исследование эффективности клофеданол-собрерола в лечении коклюша у детей.Минерва Педиатр. 1984; 36: 1199–1206. [PubMed] [Google Scholar] 68. Azzollini E, Bosi M, Mantegazza M, Piceci E, Careddu P. Собрерол (Sobrepim) вводили по каплям детям с острым гиперсекреторным бронхолегочным заболеванием — контролируемое испытание против бромгексина. Клинические испытания J. 1990; 27: 241–249. [Google Scholar] 69. Бальзано Э., Де Гаэтани Дж. D1-собрерол в лечении острых и хронических бронхолегочных флогозов. Minerva Med. 1973; 64: 1995–2002. [PubMed] [Google Scholar] 70. Monzali G, Marchioni CF.Utilità di una nuova sostanza, il sobrerolo, nella terapia delle sequele della tubercolosi polmonare. Рив Пат Клин Туберц. 1970; 43: 562–563. [Google Scholar] 71. Маркиони CF, Монзали Г. Sperimentazione di un nuovo fluidificante e analettico di sintesi: il sobrerolo. Sua utilità nelle broncopneumopatie flogistiche. Clin Ter. 1972; 60: 135–142. [PubMed] [Google Scholar] 72. Дотта Ф., Бьянки А. Il sobrerolo nel trattamento delle broncopneumopatie croniche ostruttive [Собрерол для лечения хронических обструктивных бронхопневмопатий (клинические и функциональные наблюдения)].Policlin Med. 1971; 78: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 73. Морандини Дж., Финигерра М., Конти П., Бернокки Д., Манини Дж. Лечение хронического бронхита — комбинированная терапия теофиллином с замедленным высвобождением (Теонова) и мукоактивным препаратом собрерол (Собрепин). Клинические испытания J. 1989; 26: 163–174. [Google Scholar] 74. Morandini GC, Finiguerra M, Messa A, Pamparana F. L’associazione carbocisteina-sobrerolo nel trattamento della patologia cronico-ostruttiva dell’apparato respratorio. Мин. Пневм. 1986; 25: 127–133.[Google Scholar] 75. Катена Э., Маркатили С., Чачча А. и др. L’associazione carbocisteina-sobrerolo — долгосрочная клиника-студия для лечения бронхита. Med Toracica. 1989; 11: 83–100. [Google Scholar] 76. Грамиччони Э., Пампарана Ф., Месса А. Муколитические агенты. Полицентрическое исследование комбинации карбоцистеин-собрерол. Арка Мональди Мал Тораче. 1989; 44: 791–793. [PubMed] [Google Scholar] 77. Занаси А, Каззато С., Априле А, Маццолини М., Зенезини С., Пандольфи П. Эффективны ли антибиотики при лечении детей с острым влажным кашлем? ретроспективное исследование против симптоматической терапии.Многопрофильный Respir Med. 2012; 7: 1–5. [Google Scholar] 78. Занаси А., Лекки М., Маццолини М., Мастроберто М., Нарди Э., Морселли-Лабате А. Обсервационное проспективное исследование, сравнивающее лечение мукоактивными препаратами и антибиотиками при лечении острого кашля, вызванного инфекциями верхних дыхательных путей. Minerva Med. 2015; 106: 239–246. [PubMed] [Google Scholar] 79. Фадда Г. Нелтенексин для перорального применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей: открытое рандомизированное контролируемое сравнение с собреролом. Minerva Med. 2001; 92: 269–275.[PubMed] [Google Scholar] 80. Беллусси Л., Бернокки Д., Чиферри Г., Манини Дж., Пассали Д. Собрерол в лечении секреторного среднего отита в детском возрасте. J Int Med Res. 1989. 17: 277–286. [PubMed] [Google Scholar] 81. Грамолини С, Манини Дж. Фармакологический надзор за жаропонижающими средствами. Оценка соотношения пользы и риска комбинации парацетамола и соберола. Наблюдение за 3501 амбулаторным больным. Clin Ter. 1990; 132: 151–166. [PubMed] [Google Scholar] 82. Мильдер Х., Массари М. Étude Clinique d’un nouveau composé à activité mucolytique dans les bronchopneumopathies aiguës et chroniques.Acta Ther. 1981; 7: 391–408. [Google Scholar] 83. Кроска В., Аджелло А., Кроска С., Миннити А. Сальбутамол в сочетании с эритромицином и собреролом в терапии коклюша. Arch Sci Med (Турин). 1982; 139: 247–250. [PubMed] [Google Scholar] 84. Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Respir Care. 2007. 52: 859–865. [PubMed] [Google Scholar] 87. Кардос П., Берк Х, Фукс К. Х. и др. Рекомендации Немецкого респираторного общества по диагностике и лечению взрослых, страдающих острым или хроническим кашлем.Пневмология. 2010. 64: 701–711. [PubMed] [Google Scholar] 88. Уилкинсон М., Сугумар К., Милан С.Дж., Харт А., Крокетт А., Кроссингем И. Муколитики при бронхоэктазиях. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 5: CD001289. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Занаси А., Катрера Р., Каззато С., Алеманни М. Farmaci mucoattivi nebulizzati: различные характеристики аэрозольных эффектов, комбинированные с бронкодилататорами и кортизонами. Милан, Италия: Sinergie edizioni scientifiche; 2014. [Google Scholar]
Влияние N-ацетилцистеина и амброксола на продукцию IL-12 и IL-10 в альвеолярных макрофагах человека
Задний план: N-ацетилцистеин (NAC) и амброксол (AMB) недавно были предложены в качестве возможных терапевтических агентов при лечении легочных заболеваний.IL-12 играет важную роль в устойчивости хозяина к инфекции и в развитии клеток Th-1. Напротив, IL-10 участвует в противовоспалительных и иммунорегуляторных механизмах.
Задача: Мы исследовали влияние NAC и AMB на секрецию IL-12 и IL-10 альвеолярными макрофагами человека.
Методы: Альвеолярные макрофаги были получены от 7 здоровых некурящих с помощью бронхоальвеолярного лаважа.Клетки сначала инкубировали с NAC или AMB в течение 2 часов, а затем культивировали в растворе липополисахаридов (LPS) в течение 24 часов. Секрецию IL-12 и IL-10 измеряли с помощью ELISA.
Результат: И NAC, и AMB увеличивали LPS-индуцированную секрецию IL-12. NAC также увеличивал LPS-индуцированную секрецию IL-10, в то время как AMB — нет. Соотношение секреции ИЛ-12 / ИЛ-10 увеличивалось АТ-В, но НАК не влиял на это.
Выводы: Результаты показывают, что NAC усиливает воспалительные и иммунные ответы и предотвращает избыточные ответы взаимно, за счет поддержания местного баланса продукции IL-12 и IL-10 в альвеолярных макрофагах в очагах воспаления при бактериальной пневмонии. AMB, по-видимому, усиливает воспалительные реакции и клеточно-опосредованный иммунитет, способствуя развитию клеток Th-1 за счет смещения местного баланса в сторону доминирования IL-12.
Клиническое испытание для сравнения эффективности и безопасности недельного лечения внутривенным введением N-ацетилцистеина (NAC) 600 мг два раза в день, амброксола гидрохлорида 30 мг два раза в день и плацебо в качестве отхаркивающей терапии у взрослых китайских пациентов с заболеваниями дыхательных путей и патологическими слизистыми. Секреции — Full Text View
Изменение средней оценки вязкости мокроты NAC и плацебо от исходного уровня до 3-го дня [Временные рамки: от исходного уровня до 3-го дня]
Для демонстрации того, что медленная внутривенная инфузия NAC превосходит плацебо с точки зрения изменения от исходный показатель вязкости мокроты.Вязкость мокроты будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = жидкость (нормальная вязкость), 1 = жидкость (слегка повышенная вязкость), 2 = вязкая (умеренно повышенная вязкость), 3 = липкая (сильно повышенная вязкость)] с 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение средней оценки трудности отхаркивания NAC и плацебо от исходного уровня до 3-го дня [Временные рамки: от исходного уровня до 3-го дня]
Для демонстрации того, что медленная внутривенная инфузия NAC превосходит плацебо с точки зрения изменения от исходного уровня мокроты оценка сложности.Трудность отхаркивания будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = нет сложности, 1 = умеренная сложность, 2 = средняя сложность, 3 = отмеченная сложность], где 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение индивидуальной оценки средней вязкости мокроты NAC и плацебо от исходного уровня до 3-го дня и до конца недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что медленная внутривенная инфузия НАК превосходит плацебо по изменению показателя вязкости мокроты по сравнению с исходным уровнем.Вязкость мокроты будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = жидкость (нормальная вязкость), 1 = жидкость (слегка повышенная вязкость), 2 = вязкая (умеренно повышенная вязкость), 3 = липкая (сильно повышенная вязкость)] с 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение индивидуальной оценки средней оценки сложности отхаркивания NAC и плацебо от исходного уровня до 3-го дня и к концу недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что медленная внутривенная инфузия НАК превосходит плацебо по изменению показателя вязкости мокроты по сравнению с исходным уровнем.Вязкость мокроты будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = жидкость (нормальная вязкость), 1 = жидкость (слегка повышенная вязкость), 2 = вязкая (умеренно повышенная вязкость), 3 = липкая (сильно повышенная вязкость)] с 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение индивидуальной оценки средней оценки цвета мокроты NAC и плацебо от исходного уровня до 3-го дня и до конца недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что медленное внутривенное вливание НАК превосходит плацебо по изменению цвета мокроты от исходного уровня.Цвет мокроты будет оцениваться с помощью порядковой категориальной 4-балльной шкалы [0 = в основном белый, 1 = в основном бледно-желтый, 2 = в основном темно-желтый, 3 = очень темно-желтый / зеленый], где 0 = лучший, 3 = худший.

Изменение индивидуальной оценки средней степени тяжести кашля NAC и плацебо от исходного уровня до 3-го дня и до конца недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что медленное внутривенное вливание НАК превосходит плацебо в отношении изменения оценки кашля по сравнению с исходным уровнем.Оценка кашля будет производиться с помощью порядковых категориальных 4-балльных шкал [0 = нет кашля, 1 = спорадический и легкий кашель, 2 = умеренный кашель, 3 = тяжелый кашель], где 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение среднего объема мокроты NAC и плацебо от исходного уровня до 3-го дня и до конца недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что медленное внутривенное вливание НАК превосходит плацебо по изменению объема мокроты от исходного уровня.Пациенты будут собирать мокроту за 24 часа (с утра до того же времени следующего утра) в градуированную чашку, и объем будет выражаться в мл / 24 часа.

Изменение средней оценки вязкости мокроты для НАК и амброксола по сравнению с исходным уровнем [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность НАК по сравнению с амброксолом с точки зрения изменения от исходного уровня до конца 1- недельное лечение средней вязкости мокроты. Вязкость мокроты будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = жидкость (нормальная вязкость), 1 = жидкость (слегка повышенная вязкость), 2 = вязкая (умеренно повышенная вязкость), 3 = липкая (сильно повышенная вязкость)] с 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение среднего показателя сложности отхаркивания NAC и амброксола по сравнению с исходным уровнем [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность NAC по сравнению с амброксолом с точки зрения изменения от исходного уровня до конца 1- недельное лечение среднего балла трудности отхаркивания. Сложность отхаркивания будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = нет сложности, 1 = умеренная сложность, 2 = средняя сложность, 3 = отмеченная сложность] с 0 = наилучшим и 3 = наихудшим

Изменение от исходного уровня к дневному 3 и до конца 1-недельного периода лечения по средней шкале вязкости мокроты амброксола и плацебо [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что медленная внутривенная инфузия гидрохлорид амброксола превосходит плацебо с точки зрения изменение показателя вязкости мокроты по сравнению с исходным уровнем.Вязкость мокроты будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = жидкость (нормальная вязкость), 1 = жидкость (слегка повышенная вязкость), 2 = вязкая (умеренно повышенная вязкость), 3 = липкая (сильно повышенная вязкость)] с 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение индивидуальной оценки средней вязкости мокроты амброксола и плацебо от исходного уровня до 3-го дня и до конца недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что медленная внутривенная инфузия амброксола гидрохлорид превосходит плацебо с точки зрения изменения оценки вязкости мокроты по сравнению с исходным уровнем.Вязкость мокроты будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = жидкость (нормальная вязкость), 1 = жидкость (слегка повышенная вязкость), 2 = вязкая (умеренно повышенная вязкость), 3 = липкая (сильно повышенная вязкость)] с 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение средней оценки трудности отхаркивания амброксола и плацебо по сравнению с исходным уровнем на 3-й день и к концу недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Для демонстрации медленной внутривенной инфузии амброксола гидрохлорида превосходит плацебо с точки зрения изменения оценки трудности отхаркивания от исходного уровня.Трудность отхаркивания будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = нет сложности, 1 = умеренная сложность, 2 = средняя сложность, 3 = отмеченная сложность], где 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение индивидуальной оценки средней оценки трудности отхаркивания амброксола и плацебо от исходного уровня до 3-го дня и до конца недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что Медленная внутривенная инфузия амброксола гидрохлорида превосходит плацебо по изменению оценки трудности отхаркивания по сравнению с исходным уровнем.Трудность отхаркивания будет оцениваться по порядковой категориальной 4-балльной шкале [0 = нет сложности, 1 = умеренная сложность, 2 = средняя сложность, 3 = отмеченная сложность], где 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение средней оценки цвета мокроты амброксола и плацебо от исходного уровня до 3-го дня и до конца недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что внутривенная инфузия медленная. амброксола гидрохлорида превосходит плацебо по изменению цвета мокроты по сравнению с исходным уровнем.Цвет мокроты будет оцениваться с помощью порядковой категориальной 4-балльной шкалы [0 = в основном белый, 1 = в основном бледно-желтый, 2 = в основном темно-желтый, 3 = очень темно-желтый / зеленый], где 0 = лучший, 3 = худший.

Изменение средней оценки тяжести кашля амброксола и плацебо по сравнению с исходным уровнем на 3 день и к концу недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что внутривенная инфузия медленная. амброксола гидрохлорида превосходит плацебо по изменению оценки кашля по сравнению с исходным уровнем.Оценка кашля будет производиться с помощью порядковых категориальных 4-балльных шкал [0 = нет кашля, 1 = спорадический и легкий кашель, 2 = умеренный кашель, 3 = тяжелый кашель], где 0 = лучший и 3 = худший.

Изменение среднего объема мокроты амброксола и плацебо от исходного уровня до 3-го дня и до конца недельного периода лечения [Временные рамки: от исходного уровня до 1-недельного периода лечения]
Чтобы продемонстрировать, что медленное внутривенное вливание амброксола гидрохлорид превосходит плацебо по изменению среднего объема мокроты по сравнению с исходным уровнем.Пациенты будут собирать мокроту за 24 часа (с утра до того же времени следующего утра) в градуированную чашку, и объем будет выражаться в мл / 24 часа.

Сравнение эффективности амброксола гидрохлорида и N ‑ ацетилцистеина в лечении детей с бронхопневмонией и их влияние на прогноз
Целью настоящего исследования было сравнить эффективность амброксола гидрохлорида и N-ацетилцистеина при лечении детей с бронхиальной пневмонией и их влияние на прогноз.В исследовании приняли участие 120 детей с бронхиальной пневмонией, госпитализированных в дочернюю больницу Яньтай Юйхуандин Университета Циндао с июля 2015 года по август 2018 года. Из них 58 детей лечились N-ацетилцистеином и составили экспериментальную группу, а 62 ребенка лечились гидрохлоридом амброксола и составили контрольную группу. Наблюдались физические признаки у детей (такие как лихорадка, одышка, кашель и легочные хрипы) и побочные реакции на лечение, и регистрировалось время исчезновения признаков.Кроме того, были исследованы показатели клеточной иммунной функции и качество жизни после лечения. Между двумя группами не было значительной разницы в клинических данных (P> 0,05). Эффективный показатель в экспериментальной группе был значительно выше, чем в контрольной группе (P <0,05). Время исчезновения таких симптомов, как лихорадка, кашель, астма и хрипы в легких, было значительно короче в экспериментальной группе, чем в контрольной группе (P <0,05). Срок госпитализации пациентов в опытной группе был короче, чем в контрольной (P <0.05). После лечения уровни иммуноглобулина A (IgA), иммуноглобулина G (IgG), иммуноглобулина M (IgM) и комплемента C3 были значительно увеличены в экспериментальной группе (P <0,01), а уровни IgA и IgG в экспериментальной группе были значительно выше, чем у в контрольной группе (P <0,01). Частота нежелательных реакций в опытной группе была достоверно ниже, чем в контрольной (P <0,05). В заключение следует отметить, что N-ацетилцистеин оказывает значительное влияние на лечение бронхопневмонии у детей, обеспечивая быстрое облегчение таких симптомов, как хрипы в легких, и поэтому заслуживает использования в клинике.