Болезнь сандхоффа: мыши, кошки… люди – аналитический портал ПОЛИТ.РУ

Содержание

В КФУ созданы препараты для лечения метахроматической лейкодистрофии | Медиа портал

В КФУ созданы препараты для лечения метахроматической лейкодистрофии

Тема: Новости науки

Дата публикации: 22.03.2022

На сегодняшний день не существует эффективных методов лечения данного заболевания.

Учеными научно-исследовательской лаборатории «Генные и клеточные технологии» Научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины Института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета созданы генный и генно-клеточный препараты для лечения редкого (орфанного) наследственного заболевания – метахроматической лейкодистрофии, которое приводит к постепенному угнетению двигательных и нейрокогнитивных функций. Препараты и способ лечения запатентованы КФУ.

«Метахроматическая лейкодистрофия встречается у одного из 50-70 тысяч новорожденных. Из-за ошибки в одном из генов не вырабатывается фермент арилсульфатаза, поэтому в организме накапливается избыток нерасщепляемого липида сульфатида. Это является причиной демиелинизации центральной и периферической нервной системы. На данный момент в мире нет эффективных методов лечения этого смертельного заболевания. Так как им страдает очень мало людей, фармацевтическим компаниям зачастую не выгодно разрабатывать препараты под ограниченный рынок. Такие препараты называют орфанными. Единственная надежда для пациентов связана с научными исследованиями, которые проводят в ведущих университетских клиниках», – рассказал директор Научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины КФУ, профессор, член-корреспондент Академии наук Республики Татарстан Альберт Ризванов.

Используя современные методы генной и клеточной инженерии, в ходе пилотных доклинических испытаний на лабораторных животных ученым НИЛ «Генные и клеточные технологии» удалось получить результаты, которые свидетельствуют о безопасности и функциональности препаратов.

Недавно был получен патент РФ на разработанные препараты. Сейчас ученые проводят дополнительные исследования эффективности запатентованных препаратов и способа терапии.

«Разработанные препараты основаны на аденоассоциированных вирусах, в геном которых встроен недостающий ген, поломка в котором вызывает заболевание. Попадая в клетку, препарат приводит к запуску новой генетической программы и синтезу недостающего белка. За счет способности преодолевать гематоэнцефалический барьер препараты восстанавливают дефицит фермента в нервной системе и останавливают нейродегенерацию», – сообщила ведущий научный сотрудник НИЛ «Генные и клеточные технологии»
Валерия Соловьева.

По словам Альберта Ризванова, учеными КФУ разрабатываются препараты и для лечения других наследственных заболеваний.

«В нашей лаборатории ведутся исследования для разработки генных и генно-клеточных препаратов для лечения других наследственных орфанных (редких) заболеваний человека, таких как болезнь Тея-Сакса, болезнь Сандхоффа, ламеллярный ихтиоз, боковой амиотрофический склероз и другие. Эти заболевания на сегодняшний день считаются неизлечимыми. Существующие методы лечения являются симптоматическими и не устраняют основную причину заболевания. Генная терапия может стать эффективным методом для лечения наследственных заболеваний», – утверждает А.Ризванов.

Исследование проводилось в рамках программы «Приоритет-2030» и на частные пожертвования. В настоящий момент КФУ ведет переговоры с рядом индустриальных партнеров по созданию пилотного GMP производства генных препаратов и полномасштабных доклинических и клинических исследований.

Автор: Центр медиакоммуникаций КФУ, фото из архива А. Ризванова

361

Список заболеваний

Главная

Генетические исследования

Список диагностируемых заболеваний

Болезнь Старгардта
Палочко-колбочковая дистрофия
Пигментный ретинит (разные формы с аутосомно-доминантным типом наследования)
Пигментный ретинит (разные формы с аутосомно-рецессивным типом наследования)
Пигментный ретинит (Х-сцепленный)
Амавроз Лебера
Синдром МакКьюсика – Кауфмана
Синдром Бардета-Биедла
Синдром Борджесона-Форсмана-Лехмана
Синдром Альстрема
Наследственная остеодистрофия Олбрайта
Врожденная дегенерация желтого пятна (болезнь Беста)
Врожденная стабильная ночная слепота (разные формы)
Синдром Ушера (включает все три известные типа)
Болезнь Канавана
Болезнь кленового сиропа (Валинолейцинурия)
Муковисцидоз
Бета-талассемия
Дефицит липоамиддегидрогеназы
Синдром Фанкони
Гликогеноз 1А
Синдром Гоше
Амилоидоз (финский тип)
Болезнь Тея-Сакса
Болезнь Тея-Сакса псевдодефицит
Семейная дизавтономия
Семейная средиземноморская лихорадка
Атрофия зрительного Нерва
Фенилкетонурия
Дистрофия роговицы (разные формы)
Болезнь Ниманна-Пика — тип А
Кератоконус 1
Наследственная потеря слуха (разные формы)
Первичная системная недостаточность карнитина

Церебросухожильный ксантоматоз
Недостаточность кортикостерон метил оксидазы
Акродерматит энтеропатический
Недостаточность альфа-1 антитрипсина
Боковой амиотрофический склероз
Недостаточность аргининосукцинатлиазы
Синдром Бартера 4А типа
Биотинидазная недостаточность
Синдром Булма
Перманентный неонатальный сахарный диабет
Синдром Дубина-Джонсона
Синдром Элерса-Данлоса, дерматоспараксис
Синдром Элерса-Данлоса, гиперподвижность суставов
Этилмалоновая фцидурия
Недостаточность галактокиназы
Галактоземия
Глутаровая ацидемия 1 типа
Гликогеноз 1А типа
ГМ1-ганглиозидоз
Гемохроматоз
Гемоглобин С
Гемоглобин Е
Дефицит ГМГ-КоА-лиазы
Гемоцистинурия cblE типа
Классическая гомоцистинурия

Синдром Гурлера
Метилмалоновая ацидемия
Дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы
Муколипидоз II
Муколипидоз III
Муколипидоз IV
Множественный дефицит карбоксилаз
Стероидрезистентный нефротический синдром
Поликистоз почек
Болезнь Помпе
Пропионовая ацидемия
Дефицит протромбина
Rh-null синдром
Псевдовитамин-D-дефицитный рахит
Болезнь Сандхоффа
Синдром слабости синусового узла
Наследственный сфероцитоз
Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения
Тирозинемия
Недостаточность длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогена

Болезнь Сандхоффа | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

На этой странице

Что такое болезнь Сандхоффа?

Болезнь Сандхоффа — это редкое наследственное заболевание, которое постепенно разрушает нервные клетки головного и спинного мозга. Это происходит, когда жировые материалы, называемые липидами, накапливаются в клетках мозга (и в других частях тела), заставляя их работать неправильно и умирать.

Болезнь Сандхоффа вызывается дефицитом фермента бета-гексозаминидазы и представляет собой тяжелую форму неврологического расстройства, называемого болезнью Тея-Сакса. Ребенок должен унаследовать дефектный ген от каждого родителя, чтобы иметь болезнь Сандхоффа. Люди, которые являются носителями только одной копии мутировавшего гена, обычно не проявляют признаков и симптомов расстройства. Начало обычно происходит в возрасте 6 месяцев, а смерть обычно наступает к 3 годам, чаще всего от респираторных инфекций. Неврологические симптомы могут включать:

Прогрессирующее ухудшение состояния нервной системы
Проблемы с запуском и контролем мышц и движений
Ранняя слепота
Изъятия
Спастичность (непроизвольные и неловкие движения)

Миоклонус (шоковые сокращения мышц)
Макроцефалия (аномально увеличенная голова)

Другие симптомы могут включать:

Вишневые пятна в глазах
Частые респираторные инфекции
Кукольное лицо
Увеличение печени и селезенки
Преувеличенный страх/реакция на звук

Специфического лечения болезни Сандхоффа не существует. Лечение направлено на облегчение некоторых симптомов и включает в себя правильное питание и увлажнение, а также поддержание проходимости дыхательных путей. Могут быть назначены противосудорожные препараты.

file-medical

Узнайте о клинических испытаниях

Клинические испытания — это исследования, которые позволяют нам больше узнать о заболеваниях и улучшить лечение. Они могут помочь пациентам узнать о новых и предстоящих вариантах лечения.

Как я или мой близкий человек могу помочь улучшить уход за людьми с болезнью Сандхоффа?

Рассмотрите возможность участия в клинических испытаниях, чтобы врачи и ученые могли больше узнать о болезни Сандхоффа и связанных с ней расстройствах. В клинических исследованиях участвуют люди-добровольцы, чтобы помочь исследователям узнать больше о расстройстве и, возможно, найти более эффективные способы безопасного выявления, лечения или предотвращения болезни.

Нужны все типы добровольцев — здоровые или те, у кого может быть заболевание или заболевание — всех возрастов, полов, рас и этнических групп, чтобы гарантировать, что результаты исследования применимы к как можно большему количеству людей, и что лечение будет безопасны и эффективны для всех, кто будет их использовать.

Для получения информации об участии в клинических исследованиях посетите сайт NIH Clinical Research Trials and You. Узнайте о клинических испытаниях, в которых в настоящее время ищут людей с болезнью Сандхоффа, на сайте Clinicaltrials.gov.

Где я могу найти дополнительную информацию о болезни Сандхоффа?
Информация может быть доступна из следующих ресурсов:
Информационный центр генетики и редких заболеваний (GARD)
Фонд исследования лизосомных болезней накопления в прятки
Телефон: 877-621-1122
MedlinePlus
Национальная ассоциация Тея-Сакса и смежных заболеваний
Телефон: 800-906-8723

Узнайте о связанных темах

Болезни накопления липидов
Болезнь Тея-Сакса

book-open

Заказ публикаций из каталога NINDS

Каталог публикаций NINDS предлагает печатные материалы о неврологических расстройствах для пациентов, медицинских работников и широкой публики. Все материалы бесплатны, и для большинства публикаций также доступна загружаемая PDF-версия.

Болезнь Сандхоффа: MedlinePlus Genetics

Описание

Болезнь Сандхоффа — это редкое наследственное заболевание, которое постепенно разрушает нервные клетки (нейроны) в головном и спинном мозге (центральной нервной системе). Это состояние подразделяется на три основных типа в зависимости от возраста, в котором впервые появляются признаки и симптомы: младенческий, ювенильный и взрослый.

Инфантильная форма болезни Сандхоффа является наиболее распространенной и тяжелой формой и проявляется в младенчестве. Младенцы с этим расстройством обычно выглядят нормальными до возраста от 3 до 6 месяцев, когда их развитие замедляется, а мышцы, используемые для движения, ослабевают. Больные младенцы теряют двигательные навыки, такие как переворачивание, сидение и ползание. У них также развивается преувеличенная реакция испуга на громкие звуки. По мере прогрессирования заболевания у детей с болезнью Сандхоффа возникают судороги, потеря зрения и слуха, а также умственная отсталость. Для этого расстройства характерна аномалия глаза, называемая вишнево-красным пятном, которое можно определить при осмотре глаз. Некоторые больные дети также имеют характерные черты лица, увеличенные органы (органомегалия) или аномалии костей. Дети с инфантильной формой болезни Сандхоффа обычно доживают только до раннего детства.

Ювенильная и взрослая формы болезни Сандхоффа встречаются очень редко. Признаки и симптомы обычно мягче, чем при инфантильной форме, хотя они сильно различаются. Юношеская форма может начаться в возрасте от 2 до 10 лет. Характерные признаки включают трудности с речью, потерю когнитивной функции (деменция), судороги и потерю мышечной координации (атаксия). Болезнь Сандхоффа у взрослых характеризуется проблемами с движением и психическими проблемами.

Частота

Болезнь Сандхоффа — редкое заболевание; его частота варьируется среди населения. Это состояние, по-видимому, более распространено среди креольского населения северной Аргентины; индейцы-метисы в Саскачеване, Канада; и люди из Ливана.

Причины

Болезнь Сандхоффа вызывается вариантами (также известными как мутации) в гене HEXB . Ген HEXB предоставляет инструкции по созданию белка, который является частью двух важнейших ферментов нервной системы, бета-гексозаминидазы А и бета-гексозаминидазы В. Эти ферменты расположены в лизосомах, которые являются структурами клеток, расщепляющими токсичные вещества. и действуют как центры утилизации. В лизосомах эти два фермента расщепляют жирные вещества, сложные сахара и молекулы, связанные с сахарами. В частности, бета-гексозаминидаза А помогает расщеплять жировое вещество, называемое ганглиозидом GM2.

Варианты гена HEXB нарушают активность бета-гексозаминидазы А и бета-гексозаминидазы В, что препятствует расщеплению этими ферментами определенных молекул, включая ганглиозид GM2. В результате эти соединения могут накапливаться до токсических уровней, особенно в нейронах головного и спинного мозга. В частности, накопление ганглиозида GM2 приводит к прогрессирующему разрушению этих нейронов, что вызывает многие признаки и симптомы болезни Сандхоффа. Тяжесть нехватки (дефицита) ферментов бета-гексозаминидазы А и В обычно определяет возраст, в котором проявляются признаки, и форму развивающейся болезни Сандхоффа.

Поскольку болезнь Сандхоффа нарушает функцию лизосомальных ферментов и включает накопление ганглиозидов GM2, это состояние иногда называют лизосомным расстройством накопления или GM2-ганглиозидозом.

Болезнь Сандхоффа — одно из трех состояний, вызванных накоплением ганглиозида GM2. Два других состояния называются болезнью Тея-Сакса и GM2-ганглиозидозом, вариант AB, которые вызываются вариантами в других генах.

Наследование

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют варианты. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии измененного гена, но обычно у них не проявляются признаки и симптомы заболевания.

Другие названия для этого состояния

Дефицит бета-гексозаминидазы-бета-субъединицы
GM2 ганглиозидоз, тип 2
GM2 ганглиозидоз, тип II
Дефицит гексозаминидазы A и B 9001 9
Болезнь Сандхоффа-Яцкевица-Пилца
Итого Дефицит гексозаминидазы

Дополнительная информация и ресурсы

Информация о генетическом тестировании

Реестр генетического тестирования: болезнь Сандхоффа

Информационный центр генетических и редких заболеваний

Болезнь Сандхоффа

Ресурсы поддержки и защиты интересов пациентов

Информационный поиск по болезням
Национальная организация редких заболеваний (NORD)

Научные исследования от ClinicalTrials.

gov

ClinicalTrials.gov

Каталог генов и болезней от OMIM

БОЛЕЗНЬ САНДХОФФА

Научные статьи в PubMed

PubMed

Ссылки

Hendriksz CJ, Corry PC, Wraith JE, Besley GT, Cooper A, Ferrie CD. несовершеннолетний Болезнь Сандхоффа — девять новых случаев и обзор литературы. J Наследовать метаб Дис. 2004;27(2):241-9. doi: 10.1023/B:BOLI.0000028777.38551.5a. Цитата в PubMed
Лю М., Хуан Д., Ван Х., Чжао Л., Ван Ц., Чен С. Клинические и молекулярные исследования Характеристики двух китайских детей с инфантильной болезнью Сандхоффа и Обзор литературы. Джей Мол Нейроски. 2020 апр;70(4):481-487. дои: 10.1007/с12031-019-01409-6. Epub 2020 9 января. Цитирование на PubMed
Лин Н., Пуликоттил-Джейкоб Р., Рохманн С., Крупник Р., Гуолтни С., Стивенс Н., Кисселл Дж., Кокс Г.Ф., Фишер Т., Хамед А. Взгляд пациента и опекуна на тяжесть проявлений болезни при поздних болезнях Тея-Сакса и Сандхоффа. Orphanet J Rare Dis. 2020 15 апреля; 15 (1): 92. doi: 10.1186/s13023-020-01354-3. Цитата в PubMed
Сибуя М., Унеока С., Онума А., Кодама К., Эндо В., Окубо Ю., Инуи Т., Тогаси Н., Накашима И., Хино-Фукуё Н., Ида Х., Миятакэ С., Мацумото Н., Хагиноя К. А, 23 года последующий отчет о ювенильном начале болезни Сандхоффа с моторным фенотип болезни нейронов и новый вариант. Мозг Дев. 2021 ноябрь;43(10):1029-1032. doi: 10.1016/j.braindev.2021.06.007. Epub 2021 1 июля. Цитата в PubMed
Tavasoli AR, Parvaneh N, Ashrafi MR, Rezaei Z, Zschocke J, Rostami P. Clinical проявления и исход детской болезни Сандхоффа: серия случаев из 25 пациенты из иранского нейрометаболического биореестра с пятью новыми мутациями. Orphanet J Rare Dis. 2018 3 августа; 13 (1): 130. doi: 10.1186/s13023-018-0876-5. Цитата в PubMed
Тим-Арун Т., Вичаджарн К., Катанювонг К., Танпаибун П., Ватанавичан Н., Сакпичайсакул К., Конгкрапан А., Ю-Ахсунтхорнваттана Дж.