Болезнь ротора: Синдром Ротора симптомы и лечение в ВАО

Содержание

Синдром Ротора: особенности заболевания и лечение

Синдром Ротора – заболевание, которое характеризуется как гепатоз пигментной формы наследственного генеза. В большинстве случаев данный синдром появляется еще в детском возрасте и передается по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Ротора: симптомы

Синдром дубина Джонсона, синдром Ротора имеет такую симптоматику:

слабо выраженная форма желтухи хронического типа;
частая утомляемость;
болевые ощущения в правой части подреберья;
плохой аппетит;
горечь в ротовой полости;
в некоторых случаях увеличивается в размерах печень;
повышенный уровень билирубина;
потемнение мочи.

Факторы, которые приводят к повышению уровня билирубина в крови:

острая инфекция;
стрессовые ситуации;
прием лекарственных средств;
чрезмерное употребление алкогольных напитков.

Диагностирование

Основные методы диагностики:

общий анализ кала, мочи и крови;

анализ на определение уробилина и билирубина, а также стеркобилина в каловых массах;
биохимические исследования крови на содержание холестерина, креатинина, мочевины и др.;
ультразвуковое исследование печени и путей желчевыводящей системы;
гепатография радиоизотопного типа;
бромсульфалеиновая проба;
пункция печени с дальнейшим исследованием на гистологию;
анализ крови на определение вирусов С, В, D.

Лечение и профилактические меры

Сегодня особых методик лечения данного синдрома не разработано. Очень важно исключить любые эмоциональные нагрузки, ограничить физическое напряжение. Особое внимание необходимо уделить питанию ребенка, исключая острую и жирную пищу, а также копчености, консервации, пряности и т.д.

Лекарственная терапия подразумевает использование лекарственных средств, которые усиливают выводящие процессы билирубина. Также необходимо принимать препараты желчегонного действия, витаминные комплексы, курсы фототерапии. В некоторых случаях возможно переливание крови.

Как правило, течение данного заболевания длится на протяжении многих лет, но прогноз благоприятный, без каких-либо опасных осложнений.

Эффективное лечение синдрома ротора — все симптомы, диагностика, врачи

Гастроэнтерологи Москвы — последние отзывы

Адекватный доктор, вызывающий доверие. К тому же, Ирина Валерьевна доступным понятным языком объясняет текущую ситуацию и свои назначения по лекарствам. И ещё врач не навязывает дополнительные платные услуги. По ходу приёма специалист провела осмотр, консультацию, дала рекомендации и прописала лечение. Эффект будет виден только через пару месяцев.

Михаил, 15 ноября 2021

Очень хороший врач. На приёме Диловар Маруфджонович все уточнил и спросил, послушал и посмотрел, дал много рекомендаций. У меня оказалось, что проблема не с сердцем, но врач все равно предоставил очень много информации. По итогу консультации у меня не осталось никаких вопросов, доктор достаточно времени мне уделил.

Диана, 04 ноября 2021

Приём прошёл достаточно комфортно. Это профессионал своего дела который очень трепетно относится к своим пациентам. По итогу сеанса я получила необходимую консультацию, и Майя Ревазовна рассказала много интересной информации. Осталась довольна! Готова советовать данного доктор остальным!

Надежда, 03 ноября 2021

Приём был хороший. Татьяна Сергеевна, по моему мнению, профессионал высокого уровня. На приеме она провела консультацию, дала рекомендации и скорректировала мне лечение.

Владимир, 27 октября 2021

Павел Владимирович осмотрел меня и выписал необходимые лекарства. Всё было просто. Доктор был внимателен. Я остался доволен. Мне нужно было срочно попасть к доктору, поэтому я его выбрал.

Сергей, 23 октября 2021

Оценка пятёрка врачу! Внимательный специалист. Приняла меня Нарине Агбаловна вовремя и в итоге дала рекомендации и варианты решения моей проблемы. Получил также выписанное лечение. Дальше продолжу обследование вместе с этим доктором. Уже записался повторно и порекомендую другим!

Сергей, 16 октября 2021

Доктор мне очень понравился. Наталья Львовна грамотный специалист. Я получила рекомендации и уже посоветовала данного врача своим близким.

Ганджиналь, 15 октября 2021

Врач хороший. Понимающий, знающий. Прием прошел быстро и по делу. Елена Владимировна выслушала мои жалобы, провела осмотр, поставила предварительный диагноз, выдала направление на необходимые анализы. Я убедилась в своих подозрениях и получила план дальнейших действий. Обращусь к данному специалисту на повторный прием.

София, 07 сентября 2021

Прием прошел хорошо. Мне понравилось. Виталий Григорьевич общался со мной хорошо. Задавал вопросы. Я довольна качеством приема. Мы сдали анализы и повторно буду записываться.

На модерации, 16 ноября 2021

Виталий Григорьевич очень хороший, грамотный специалист со своим подходом, не шаблонным подходом, а индивидуальным. Вдумчивый, думающий, с большим опытом. Помог решить мо проблему с которой я обратилась. В целом на приеме провел осмотр, выслушал жалобы, назначил грамотное лечение.

На модерации, 16 ноября 2021

Показать 10 отзывов из 13985

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Диапазон определения

Билирубин общий: 2,5 ‑ 550 мкмоль/л.
Билирубин прямой: 1,5 — 291 мкмоль/л.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
Для оценки степени гипербилирубинемии.
Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
Для диагностики гемолитической анемии.
Для исследования функционального состояния печени.
Для диагностики нарушений оттока желчи.
Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
При подозрении на гемолитическую анемию.
При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
При инфицировании вирусами гепатитов.
При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
При комплексном профилактическом обследовании пациента.

Что означают результаты?

Референсные значения

Общий билирубин

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 дня	24 — 149 мкмоль/л
1-3 дня	58 — 197 мкмоль/л
3-6 дней	26 — 205 мкмоль/л
Больше 6 дней

Прямой билирубин: ≤ 5 мкмоль/л.
Непрямой билирубин – расчетный показатель.

Причины повышения уровня общего билирубина

1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)

Аутоиммунный гемолиз.
Гемолитическая анемия.
Пернициозная анемия.
Серповидно-клеточная анемия.
Врождённый микросфероцитоз.
Талассемия.
Эмбриональный тип кроветворения.
Синдром Жильбера.
Синдром Криглера – Найяра.
Постгемотрансфузионная реакция.
Переливание несовместимых групп крови.
Малярия.
Инфаркт миокарда.
Сепсис.
Геморрагический инфаркт легкого.
Кровоизлияние в ткани.

2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)

Холедохолитиаз.
Желчнокаменная болезнь.
Вирусный гепатит.
Склерозирующий холангит.
Билиарный цирроз печени.
Рак головки поджелудочной железы.
Синдром Дабина – Джонсона.
Синдром Ротора.
Атрезия желчевыводящих путей.
Алкогольная болезнь печени.
Беременность.

3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)

Вирусный гепатит.
Алкогольная болезнь печени.
Цирроз.
Инфекционный мононуклеоз.
Токсический гепатит.
Эхинококкоз печени.
Абсцессы печени.
Метастазы или массивные опухоли печени.

Что может влиять на результат?

Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до исследования искажает результат.
Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.

Синдром Жильбера у детей

Что такое синдром Жильбера?

Gilbert’s syndrome, врожденная негемолитическая желтуха – это наследственное нарушение работы печени по переработке и выводу билирубина, побочного продукта естественного распада эритроцитов (гемолиза). Нарушение это проявляется в периодическом повышении уровня билирубина в крови – гипербилирубинемии. Это генетически обусловленная особенность, которую ребенок наследует от родителей по аутосомно-рецессивному типу (то есть дефект должен быть у обоих родителей, хотя внешне он может не проявиться ни у одного из них). У большинства людей она не проявляется какими-либо симптомами и не относится медициной к тяжелым заболеваниям. Как правило, она вообще не требует терапии.

Семейная негемолитическая желтуха чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и затрагивает 3-7% людей в популяции. Обычно она не проявляется до подросткового возраста, но бывает, что ее диагностируют и в возрасте 3-5 лет. Примерно у 30% людей она не проявляется вообще и выявляется случайно, по анализам, сданным для каких-то других целей.

Как определить синдром Жильбера у ребенка?

Билирубин – это оранжево-желтое вещество. Его избыток откладывается в подкожной клетчатке. Поэтому у людей, у которых его уровень повышен, слегка желтеют кожа и белки глаз. При синдроме Жильбера провокаторами такого повышения могут стать стресс, физическое утомление, обезвоживание, голодание, инфекция, хирургическое вмешательство или переохлаждение. Неспецифические симптомы включают в себя усталость, слабость, тошноту, дискомфорт в животе и диарее, однако непосредственно с уровнем билирубина все это никак не связано. Существует даже мнение, что родители, напуганные цветом кожи и склер своего чада, склонны отчасти преувеличивать симптомы или приписывать желтухе то, что вызвано совершенно другими причинами.

Однако само по себе пожелтение кожи и белков глаз и повышение уровня билирубина в крови может быть симптомов самых разных состояний – физиологической желтухи новорожденных, гепатитов, еще нескольких генетических нарушений (например, синдрома Криглера-Найяра, синдрома Дабина-Джонсона, синдрома Ротора). Поэтому при малейших сомнениях необходимо записаться на прием к педиатру, который проведет осмотр и назначит необходимые анализы (как правило – анализ крови) и, при необходимости, — консультацию врача-специалиста. В данном случае для подтверждения диагноза может потребоваться консультация генетика, а для коррекции терапии и диеты – детского гастроэнтеролога.

Опасен ли синдром Жильбера для ребенка?

Нет, он считается не опасным заболеванием, а иногда даже и просто генетической особенностью: он не влияет на качество жизни и на работу печени в целом. Даже прием лекарств требуется далеко не в каждом случае: грамотный педиатр определяет эту необходимость на основании анализов, симптомов и общего состояния маленького пациента.

Проблему представляет собой скорее повышенная тревожность родителей и врачей, которые из-за недостаточной информированности «залечивают» таких детей, хотя лечение им не требуется. Достаточно поддерживать здоровый образ жизни и периодически сдавать анализ крови.

Существуют данные, что пациенты с этой генетической особенностью входят в группу повышенного риска по желчекаменной болезни. Риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета II типа для них, наоборот, понижен.

Заразен ли синдром Жильбера?

Нет, не заразен. Если пожелтение кожи и склер заметно для окружающих, они могут начать беспокоиться просто потому, что никогда о нем не слышали, – в народном сознании это может быть только «желтуха», то есть гепатит А, распространенная и заразная болезнь. Однако в реальности людям, с которым общается ребенок, ничто не угрожает, поэтому он спокойно может посещать детские учреждения, включая бассейн, и общаться с друзьями.

Какие ограничения накладывает на жизнь ребенка синдром Жильбера?

Чтобы не провоцировать повышение уровня билирубина, пациенту, как правило, составляют щадящую для печени диету, которой предстоит придерживаться, по возможности, всю жизнь. Но она запрещает продукты, которых родители и так стараются не давать подрастающему поколению (жирное, жареное, маринованное, соленое) и в целом не сложнее ограничений, с которыми сталкиваются, например, родители аллергиков. Взрослому пациенту крайне нежелательно употреблять алкоголь (что тоже, в общем, скорее хорошо, чем плохо).

Таким детям может быть противопоказан некоторых лекарств, которые дают нагрузку на печень. Личный педиатр, который ведет ребенка постоянно, поможет определить, какие лекарства можно давать ему спокойно, а какие лучше заменить.

Синдром Жильбера также накладывает ограничения на тяжелые физические нагрузки. Поэтому профессиональный спорт, скорее всего, будет противопоказан такому ребенку, однако играть во дворе и посещать любительские спортивные секции можно без ограничений.

И, конечно, с возрастом необходимо рассказать сыну или дочке о том, что это наследственное нарушение он(а) может передать своим детям, если и у второго родителя будет такое же нарушение соответствующего гена. Само по себе это знание никак не должно останавливать его от того, чтобы заводить детей от конкретного партнера, однако поможет ему не растеряться, если заболевание манифестирует и у них, и вовремя обратиться к врачу.

Профилактика ротавирусной инфекции

Ротавирусная инфекция — это острая кишечная инфекция, вызываемая вирусом, имеющим вид колеса (ротора) под микроскопом. Эта инфекция официально регистрируется Всемирной организацией здравоохранения с 1979 года.

В отличие от обычных, давно знакомых летних кишечных инфекций, подъем заболеваемости ротавирусной инфекцией регистрируется с января по март.

Источником ротавирусной инфекции является только человек, в первую очередь заболевший в легкой, средней и тяжелой форме. Наибольшую опасность для окружающих представляет, так называемый «бессимптомный носитель», особенно если этот человек ухаживает за детьми, готовит пищу, работает в системе водоснабжения населения.

Помимо классических путей передачи для кишечных инфекций — водный, пищевой, контактно-бытовой (через игрушки, посуду, полотенца и т.д.) — ротавирус освоил и воздушно-капельный путь.

Вирусы распространены повсеместно и очень устойчивы во внешней среде, прекрасно сохраняются в условиях холодильника, беспрепятственно проходят кислотный барьер желудка человека. Как всякая кишечная инфекция, эта болезнь не любит чистоту, кипячение и строгое соблюдение санитарных требований.

Основная группа риска — дети младшего возраста (от 0 до 2 лет), именно они болеют чаще и тяжелее всех. Но и после 2-х лет ослабленные дети могут заболеть, а в суровое зимнее время таких немало.

Каковы же симптомы ротавирусной инфекции?

С момента заражения до проявления болезни проходит от 1 дня до 3-х суток. Основные признаки: расстройство стула (диарея, рвота, боли в животе), температура повышается не всегда и не выше 38°, 50% заболевших имеют воспаление в носоглотке.

Легкие формы ротавирусной инфекции проходят практически без лечения в течение 3-5 дней. Эти случаи заболевания не требуют госпитализации, но к врачу обратиться необходимо.

В тяжелых случаях, когда рвота и жидкий стул регистрируется до 20 раз в сутки, госпитализация жизненно необходима.

Меры профилактики ротавирусной инфекции такие же, как при обычных кишечных инфекциях:

1. Для детей 1-го года жизни главные меры профилактики — грудное вскармливание и тщательное соблюдение членами семьи правил личной гигиены.

2. В детских дошкольных учреждениях, где наиболее часто реализуется контактно-бытовой путь передачи, должны соблюдаться все требования к содержанию помещений. Родители должны помнить — детям с проявлениями болезни не место в детском коллективе!

3. Работники пищеблоков, продавцы продуктов, хозяйки на кухне, работники, связанные с водоснабжением населения должны четко выполнять правила личной гигиены и все требования санитарных норм и правил. От этого зависит здоровье многих людей!

4. В домашних условиях желательно использовать бытовые фильтры для дополнительной очистки воды.

5. При появлении дома больного с ротавирусной инфекцией необходимо строго следовать рекомендациям врача.

Укрепляя свой иммунитет (сопротивляемость болезням) и иммунитет своих детей, соблюдая правила личной гигиены, мы сможем выйти победителями в борьбе с кишечными инфекциями!

Личный пример родителей – лучший способ обучения ребенка.

Заседание 248 Движение динамически несбалансированного горизонтального ротора в гравитационном поле

Дата и время проведения:

05.10.202117:30

Город проведения:

Санкт-Петербург

Адрес проведения:

ИПМаш РАН — В.О., Большой пр., 61

Тема:

Движение динамически несбалансированного горизонтального ротора в гравитационном поле

Повестка дня (вопросы мероприятия):

В докладе рассматривается движение динамически несбалансированного ротора в горизонтальном положении. Получены уравнения движения для двух моделей ротора: одна с двухплоскостным шаровым автобалансировочным устройством, другая без него. По упрощённым уравнениям движения построены 2 модели роторов в MATLAB Simulink для численного решения. Выведены аналитические формулы для амплитуд прецессий с учётом силы тяжести при постоянной угловой скорости вращения ротора. Проведено сравнение численных и аналитических результатов.

Сергей Олегович Бондаренко – студент магистратуры кафедры теоретической и прикладной механики математико-механического факультета Санкт-Петербургского государственного университета. Область научных интересов: динамикa неуравновешенного ротора, шаровое автобалансировочное устройство. Научный руководитель — доц. А.С. Ковачев.

Пять простых выводов по матчу Ротор – Кубань

СпортСпорт: ФУТБОЛ

Эдуард Пальгунов

13 октября 2021 20:27

«КП-Волгоград» выделяет главные моменты в матче 17 тура первенства ФНЛ, который завершился поражением волгоградской команды со счетом 1:3

Сергей Серченков забил единственный мяч «Ротора» в ворота «Кубани». Фото: СК «Ротор».

В 17-м туре первенства ФНЛ «Ротор» на «Волгоград Арене» встречался с краснодарской «Кубанью». Обе команды к очной встрече подошли с не самыми лучшими показателями. Волгоградцы имели серию из трех ничейных результатов подряд, желто-зеленые и вовсе занимали последнее место в таблице, а накануне визита в Волгоград был уволен главный тренер команды Александр Точилин. На удивление «Кубани» удалось добыть победу над «Ротором» со счетом 3:1. «КП-Волгоград» рассказывает о том, что следует вынести из этой игры.

УЖЕ ВТОРАЯ ОТСТАВКА ТРЕНЕРА У СОПЕРНИКОВ

В гости к «Ротору» пожаловала команда, у которой дела идут очень плохо. «Кубань» в этом сезоне вышла в ФНЛ из второго дивизиона. И за 16 туров у краснодарцев произошла уже вторая тренерская отставка. После пяти игр клуб покинул Сергей Первушин, который возглавил «Кубань» перед стартом первенства. Вместо него желто-зеленых возглавил Александр Точилин. Только и при нем южане не стали прогрессировать, сейчас у них серия из семи матчей без побед, за которую 5 раз они проиграли. И вот перед выездом в Волгоград руководство клуба и Александр Точилин решили прекратить сотрудничество по обоюдному решению сторон. Исполняющим обязанности главного тренера был назначен Владимир Маминов.

ОПЯТЬ ПРОПУСТИЛИ ПЕРВЫМИ

У «Ротора» в текущем сезоне ФНЛ настоящая болезнь, которая проявляет себя в том, что сине-голубые регулярно пропускают первыми на домашнем стадионе. Только в предыдущих играх с «КАМАЗом» и «Торпедо» на «Волгоград Арене» подопечные Дмитрия Хохлова отличались первыми. Но в дуэли с «Кубани» снова обострилась прежняя проблема. Уже на второй минуте краснодарцы попали мячом в штангу ворот Игоря Обухова. А на 15-й минуте сфера все же поразила цель. «Кубань» получила право на штрафной метров в 30-ти от ворот, не каждый футболист решится на удар с такой дистанции. Василий Алейников пробил и не прогадал, мяч влетел в ворота, выручить «Ротор» голкипер не сумел, хотя удар не берущимся не был. «Ротор» пропустил первым уже в пятом домашнем матче из девяти.

СРАБОТАЛА БЫСТРАЯ АТАКА ПО ЦЕНТРУ

Оказавшись в роли отстающего, «Ротор» взял мяч под свой контроль, «Кубань» перешла в оборону. Красноречивы цифры по владению мячом — 68% на 32% в пользу волгоградцев за 45 минут игры. При этом нельзя сказать, что хозяева начали терзать защиту соперников. До ударов дело почти не доходило, а в створ их и вовсе не было. Позиционные атаки подопечных Дмитрия Хохлова не помогали. Тогда они решили быстро влететь к воротам гостей, что и дало результат. Перед перерывом Сергей Серченков приблизился к чужой штрафной по центру, отдал пас на Игоря Школика, который быстро сделал передачу на Андреа Чуканова. Уроженец Италии тут же в одно касание выдал филигранный пас на Серченкова, отрезав защитников. Сергей с близкого расстояния послал мяч в сетку.

НЕ ДЕНЬ ОБУХОВА

Во втором тайме «Ротор» продолжил владеть территориальным преимуществом, не создавая при этом серьезных моментов у чужих ворот. «Кубань» же практически не шла вперед. Шансом на гол у гостей могло стать стандартное положение. Так и случилось, на 68-й минуте краснодарцы разыграли угловой, подача в штрафную оказалась неудачной. Но защитник «Ротора» не сумел вынести мяч, попал им в затылок Алексея Грицаенко, игровой снаряд отскочил к другому игроку гостей, который вернул его Грицаенко. Футболист «Кубани» с близкого расстояния направил мяч в ворота. И через 2 минуты коллектив Владимира Маминова забил еще, причем гол по-настоящему привез голкипер «Ротора» Игорь Обухов. Он сплоховал в эпизоде с первым пропущенным мячом, третий оказался и вовсе курьезным. «Кубань» сделала подачу в штрафную с правого фланга, сфера летела в руки Обухова, но поймать ее голкипер, игравший с капитанской повязкой, не сумел. Атаку продолжил Никита Кармаев, у которого все пытался отобрать мяч Обухов, позабывший о воротах. В итоге краснодарец отдал пас на Василий Алейникова, который навесил во вратарскую, где Андрей Козлов головой переправил снаряд в пустые ворота. Голкипер сыграл неудачно, но и его партнеры будто и не старались ему помочь.

У «РОТОРА» ТОЛЬКО ОДНА ДОМАШНЯЯ ПОБЕДА

Позади уже 17 туров первенства ФНЛ, турнир длится уже третий месяц. А у «Ротора» только одна домашняя победа в девяти играх на «Волгоград Арене». Не удалось сине-голубым порадовать своих болельщиков и в матче с «Кубанью», которой они проиграли со счетом 1:3. Для краснодарцев это только третий выигрыш в сезоне, подопечные Дмитрия Хохлова потерпели четвертое поражение и второе в родных стенах. Безвыигрышная серия «Ротора» составляет 4 матча.

В следующем туре первенства ФНЛ «Ротор» 17 октября в Москве сыграет со «Спартаком-2», «Кубань» в этот же день дома примет «КАМАЗ».

Синдром ротора — StatPearls — NCBI Bookshelf

Продолжение образовательной деятельности

Синдром ротора, также известный как гипербилирубинемия роторного типа, является аутосомно-рецессивным заболеванием и редкой причиной смешанной прямой (конъюгированной) и непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии. Заболевание характеризуется негемолитической желтухой из-за хронического повышения уровня преимущественно конъюгированного билирубина. Это явление является результатом нарушения гепатоцеллюлярного накопления конъюгированного билирубина, который проникает в плазму, вызывая гипербилирубинемию.Его характерным симптомом является желтуха, но синдром Ротора — доброкачественное, самоограничивающееся заболевание, не требующее лечения. Это упражнение описывает патофизиологию и проявления синдрома ротора и подчеркивает роль межпрофессиональной команды в его управлении.

Целей:

Опишите патофизиологию синдрома Ротора.
Обрисуйте представление пациента с синдромом Ротора.
Краткое описание лечения синдрома Ротора.
Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов для пациентов, страдающих синдромом Ротора.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Синдром роторов (также известный как гипербилирубинемия роторного типа) — аутосомно-рецессивное заболевание и редкая причина смешанной прямой (конъюгированной) и непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии. Заболевание характеризуется негемолитической желтухой из-за хронического повышения уровня преимущественно конъюгированного билирубина (более 50%).Это явление является результатом нарушения гепатоцеллюлярного накопления конъюгированного билирубина, который проникает в плазму, вызывая гипербилирубинемию. Его характерным симптомом является желтуха, но синдром ротора — доброкачественное и самоограничивающееся заболевание, не требующее лечения. [1] [2] Как правило, пациенты протекают бессимптомно, и желтуха обычно является случайной находкой. По симптомам он похож на синдром Дубина-Джонсона, однако гистологически печень в норме.

Этиология

Точная этиология синдрома Ротора (RS) неизвестна, но, по-видимому, объясняется недостаточностью внутриклеточной способности печени накапливать органические анионы, такие как диглюкуронид билирубина.[3] Синдром ротора — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное гомозиготными мутациями в генах SLCO1B1 и SLCO1B3 на хромосоме 12. Эти гены содержат инструкции по созданию полипептидов 1B1 и 1B3, транспортирующих органический анион (OATP1B1 и OATP1B3, соответственно). Эти белки обнаруживаются в клетках печени и опосредуют натрий-независимое клеточное поглощение соединений, включая глюкуронид билирубина, желчные кислоты, стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы, а также многочисленные лекарственные препараты, токсины и их конъюгаты. В нормальной печени большая часть билирубина конъюгирована гепатоцитами и секретируется обратно в кровь.Затем он реабсорбируется в нижележащих гепатоцитах белками OATP1B1 и OATP1B3. При синдроме Ротора белки OATP1B1 и OATP1B3 аномально короткие; следовательно, билирубин менее эффективно поглощается печенью и выводится из организма, вызывая накопление билирубина в крови и моче, что приводит к желтухе и темной моче. [1] [2] [4] [5] [6] ]

Исследование восьми семейств синдрома Ротора показало, что он связан с мутациями, которые, как предполагается, вызывают дефицит переносчиков органических анионов OATP1B1 и OATP1B3.Эти важные белки, ограничивающие детоксикацию, осуществляют захват и клиренс большого количества лекарств и конъюгатов лекарств через синусоидальную мембрану гепатоцитов. Наблюдение предполагает риск опасной для жизни токсичности при использовании некоторых лекарств при синдроме Ротора. [1]

Эпидемиология

Синдром Ротора был впервые описан в 1948 году Ротором и др. На Филиппинах. С тех пор случаи заболевания были зарегистрированы во всем мире, в том числе в США, Японии, Франции, Мексике, Папуа-Новой Гвинее и Италии.Точная распространенность заболевания неизвестна. Поскольку у большинства пациентов симптомы отсутствуют, состояние может быть определено на основании случайных результатов обследований, проведенных по другим причинам. Это вторая по частоте наследственная причина гипербилирубинемии, первой из которых является тип 1 Криглера-Наджара [7]. Кроме того, при синдроме Ротора не наблюдается гендерной предрасположенности. Хотя заболевание часто проявляется в подростковом или раннем взрослом возрасте, сообщалось, что оно проявляется вскоре после рождения или в детстве.[2] [8]

Патофизиология

Как уже упоминалось, синдром Ротора вызывается мутациями в двух белках, ответственных за транспортировку билирубина и других соединений из крови в печень, которые метаболизируются и выводятся из организма. Копропорфирин 1, основной изомер копропорфирина в желчи, транспортируется из гепатоцита обратно в кровоток и выводится с мочой. Таким образом, уровень копропорфирина в моче повышен при синдроме Ротора. Холесцинтиграфия с использованием сульфобромофталеина (BSP) показала, что транспортная способность красителя в желчь снижена менее чем на 50%, а запасающая способность гепатоцитов снижена более чем в пять раз по сравнению с нормальными значениями при этом заболевании.[2] [6]

Неправильное хранение и выведение органических анионов, таких как билирубин, приводит к нарушению секреции конъюгированного билирубина, что приводит к его реабсорбции в кровоток и последующему выведению с мочой. Возникающая в результате гипербилирубинемия проявляется желтухой. В отличие от синдрома Дубина-Джонсона о пигментации печени не сообщалось.

Гистопатология

Биопсия печени не требуется для постановки диагноза синдрома Ротора, но если она проводится, биопсия печени у пациентов с этим заболеванием показывает нормальную гистологию.Биопсия печени может помочь отличить синдром Ротора от других, более серьезных заболеваний печени. Поскольку синдром Ротора клинически подобен синдрому Дубина-Джонсона (DJS), необходимо проводить различие между этими двумя состояниями; отсутствие темных меланин-подобных пигментов при биопсии печени отличает синдром Ротора от синдрома Дубина-Джонсона. [8] [9] [10]

Анамнез и физические данные

Пациенты с синдромом Ротора обычно протекают бессимптомно; однако генерализованная желтуха без зуда может проявляться при рождении или в раннем детстве.Эти симптомы могут приходить и уходить. У некоторых пациентов наблюдается только желтуха склеры. Пациенты также будут жаловаться на выделение темной мочи, длительную желтуху и усталость. Кроме того, от 5% до 30% пациентов могут также испытывать боль в животе, аномалии слизистой оболочки желудка и лихорадку. [2] [9] Медицинский осмотр обычно нормальный, за исключением легкой желтухи. Избыток билирубина приводит к желто-оранжевому оттенку тканей, который чаще всего проявляется в виде желтушного (желтоватого) изменения цвета склеры.В отличие от других нарушений при холестазе зуд отсутствует.

Оценка

Синдром ротора — это в основном диагноз исключения. Серологические отклонения при синдроме Ротора включают только повышенный общий билирубин в сыворотке (обычно повышается от 2 до 5 мг / дл, но может достигать 20 мг / дл). В большинстве случаев уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в норме, но могут наблюдаться незначительные повышения. Если какое-либо из этих лабораторных значений заметно повышено, требуется исследование для других, более серьезных состояний.Визуализирующие исследования не могут диагностировать синдром Ротора, но могут помочь исключить другие заболевания, вызывающие гипербилирубинемию. Например, УЗИ печени и желчевыводящих путей может помочь исследовать причины непеченочной обструкции желчных путей. Желчный пузырь визуализируется на оральной холецистографии при синдроме Ротора, в то время как при DJS он не визуализируется. В конечном итоге лучший метод диагностики заболевания — это анализ экскреции копропорфирина в моче. Общая экскреция копропорфирина с мочой при синдроме Ротора увеличивается в 2–5 раз, причем 65% приходится на копропорфирин 1.[2] [9]

Общая экскреция копропорфирина значительно повышена как при синдроме Ротора, так и при ДЖС:
- Соотношение 1: 3 копропорфирина в моче позволяет дифференцировать эти 2 состояния.
- Около 90% копропорфирина 1 при синдроме Дубина-Джонсона, но гораздо меньшая доля при синдроме Ротора.
Исчезновение введенного бромсульфофталеина из плазмы происходит с задержкой, без вторичного повышения (что наблюдается при синдроме Дубина-Джонсона).
Биопсия печени покажет отложение пигмента при синдроме Дубина-Джонсона, но не при синдроме Ротора.

Лечение / ведение

Синдром ротора — доброкачественное заболевание, не требующее лечения. Желтуха возникает на протяжении всей жизни, но заболевание не связано с заболеваемостью или смертностью, и это не влияет на ожидаемую продолжительность жизни. Большинство людей с синдромом Ротора рождаются от кровных пар, и его диагноз может по совпадению указывать на кровное родство.Важно отличать синдром Ротора от других более серьезных заболеваний, чтобы избежать ненужных обследований и вмешательств. Также очень важно убедить и успокоить пациентов или членов семей пациентов с синдромом Ротора, что состояние доброкачественное. [2] [6] [8] [11]

Дифференциальный диагноз

Многие причины гипербилирубинемии можно разделить на причины неконъюгированной и конъюгированной гипербилирубинемии, а затем классифицировать. Некоторые состояния, которые могут вызвать гипербилирубинемию, включают:

Синдром Дубина-Джонсона
Синдром Гилберта
Синдром Криглера-Наджара (тип 1 и тип 2)
Внепеченочная обструкция желчных путей
Семейный внутрипеченочный холестаз
Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз (BRIC)
Лекарственная гепатотоксичность
Гемолиз
Холестаз беременных

Болезнь Вильсона
Гемохроматоз
Дефицит альфа-1-антитрипсина
Цирроз

Важно дифференцировать синдром Ротора от других заболеваний, вызывающих гипербилирубинемию.Нормальные уровни щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы помогают отличить синдром Ротора от заболеваний, связанных с обструкцией желчевыводящих путей. Аномальная экскреция копропорфирина с мочой и нормальная гистология печени помогают отличить это заболевание от ДНС. [10] [9]

Прогноз

Синдром ротора — доброкачественное заболевание, которое сохраняется на всю жизнь. Нет рекомендуемых вариантов ведения пациентов, страдающих синдромом Ротора. Синдром Ротора не связан с заболеваемостью или смертностью, поэтому его прогноз благоприятный.Смертность и заболеваемость наступают при наличии другого сопутствующего заболевания печени.

Осложнения

Синдром ротора — доброкачественное заболевание, не влияющее на продолжительность жизни. У людей с синдромом Ротора не было зарегистрировано никаких побочных эффектов лекарств, но отсутствие печеночных белков OATP1B1 и OATP1B3 может привести к серьезным проблемам с захватом печенью. OATP1B1 играет роль в детоксикации лекарств, и при пониженной активности этого белка некоторые лекарства, такие как противораковые агенты, метотрексат и статины, могут накапливаться и вызывать токсичность лекарства.Перед применением этих препаратов следует соблюдать осторожность. [2]

Сдерживание и обучение пациентов

Нет никаких конкретных рекомендаций для пациентов, страдающих синдромом Ротора, однако пациенты должны быть уверены, что болезнь доброкачественная и что желтуха не связана с прогрессирующим поражением печени.

Жемчуг и другие проблемы

Правильная и ранняя диагностика синдрома Ротора имеет решающее значение, поскольку неправильная диагностика этого заболевания часто приводит к более дорогостоящим, длительным и инвазивным обследованиям, которые могут подвергнуть пациента риску предотвратимых осложнений и финансового бремени. .

Поскольку это заболевание обычно диагностируется у детей, важно убедить обеспокоенных членов семьи, что синдром Ротора является доброкачественным, не влияющим на продолжительность жизни и случайным появлением желтухи.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Синдром Ротора — доброкачественное заболевание, не вызывающее осложнений, и лучше всего лечится межпрофессиональной командой, в которую входят фармацевты и медсестры. Биопсия печени не требуется для постановки диагноза синдрома Ротора, но если она проводится, биопсия печени у пациентов с этим заболеванием показывает нормальную гистологию.Биопсия печени может помочь отличить синдром Ротора от других, более серьезных заболеваний печени. Поскольку синдром Ротора клинически подобен синдрому Дубина-Джонсона (DJS), необходимо проводить различие между этими двумя состояниями; отсутствие темных меланиноподобных пигментов при биопсии печени отличает синдром Ротора от ДЖС.

Результаты для пациентов с синдромом Ротора отличные.

Рисунок

Путь метаболизма билирубина в гепатоцитах. Билирубин-G соответствует глюкуронату билирубина, донором которого является уридиндифосфат глюкуроновая кислота (UDP-GA).Это катализируется ферментом уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазой (UGT1A1). Gilbert (подробнее …)

Ссылки

1.

van de Steeg E, Stránecký V, Hartmannová H, Nosková L, Hřebíček M, Wagenaar E, van Esch A, de Waart DR, Oude Elferink RP, Kenworthy К.Е., Стикова Э., аль-Эдриеси М., Книзели А.С., Кмох С., Джирса М., Шинкель А.Х. Полный дефицит OATP1B1 и OATP1B3 вызывает синдром Ротора человека, прерывая обратный захват конъюгированного билирубина печенью. J Clin Invest.2012 февраль; 122 (2): 519-28. [Бесплатная статья PMC: PMC3266790] [PubMed: 22232210]

2.

Эрлингер С., Ариас И.М., Дюмо Д. Унаследованные нарушения транспорта и конъюгации билирубина: новое понимание молекулярных механизмов и последствий. Гастроэнтерология. 2014 июн; 146 (7): 1625-38. [PubMed: 24704527]

3.

Зимняк П. Синдромы Дубина-Джонсона и Ротора: молекулярные основы и патогенез. Semin Liver Dis. 1993 августа; 13 (3): 248-60. [PubMed: 8235715]

4.

Pratt E, Sissung TM, Figg WD.Потеря функции OATP1B3 вызывает синдром Ротора: последствия для потенциального использования ингибиторов при раке. Cancer Biol Ther. 2012 декабрь; 13 (14): 1374-5. [Бесплатная статья PMC: PMC3542226] [PubMed: 22954695]

5.

Кагава Т., Адачи Y, Хашимото Н., Мицуи Х., Охаши Т., Йонеда М., Хасэгава И., Хиросе С., Цуруя К., Анзай К., Майн Т. Потеря функции полипептида 1B3, транспортирующего органический анион, вызывает заметную задержку клиренса индоцианинового зеленого без каких-либо клинических симптомов. Гепатология. 2017 Март; 65 (3): 1065-1068.[Бесплатная статья PMC: PMC5324621] [PubMed: 27863442]

6.

Dhumeaux D, Erlinger S. Наследственная конъюгированная гипербилирубинемия: 37 лет спустя. J Hepatol. 2013 Февраль; 58 (2): 388-90. [PubMed: 22982575]

7.

Семейные конъюгированные гипербилирубинемии. Semin Liver Dis. 1994 Ноябрь; 14 (4): 386-94. [PubMed: 7855632]

8.

Мемон Н., Вайнбергер Б.И., Хеги Т., Алексунес Л.М. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Pediatr Res. 2016 Март; 79 (3): 378-86.[Бесплатная статья PMC: PMC4821713] [PubMed: 26595536]

9.

Джирса М., Книзели А.С., Шинкель А., Кмох С. Синдром ротора. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, редакторы. GeneReviews ^® [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл; Сиэтл (Вашингтон): 13 декабря 2012 г. [PubMed: 23236639]

10.

Nisa AU, Ахмад З. Синдром Дубина-Джонсона. J Coll Врачи Surg Pak. Март 2008; 18 (3): 188-9. [PubMed: 18460254]

11.

Симидзу Й., Наруто Х., Ида С., Кохакура М. Изомеры копропорфирина в моче при синдроме Ротора: исследование в восьми семьях. Гепатология. Март-апрель 1981; 1 (2): 173-8. { неконъюгированная) гипербилирубинемия. Заболевание характеризуется негемолитической желтухой из-за хронического повышения уровня преимущественно конъюгированного билирубина.Это явление является результатом нарушения гепатоцеллюлярного накопления конъюгированного билирубина, который проникает в плазму, вызывая гипербилирубинемию. Его характерным симптомом является желтуха, но синдром Ротора — доброкачественное, самоограничивающееся заболевание, не требующее лечения. Это упражнение описывает патофизиологию и проявления синдрома ротора и подчеркивает роль межпрофессиональной команды в его управлении.

Целей:

Опишите патофизиологию синдрома Ротора.
Обрисуйте представление пациента с синдромом Ротора.
Краткое описание лечения синдрома Ротора.
Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов для пациентов, страдающих синдромом Ротора.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Синдром роторов (также известный как гипербилирубинемия роторного типа) — аутосомно-рецессивное заболевание и редкая причина смешанной прямой (конъюгированной) и непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии.Заболевание характеризуется негемолитической желтухой из-за хронического повышения уровня преимущественно конъюгированного билирубина (более 50%). Это явление является результатом нарушения гепатоцеллюлярного накопления конъюгированного билирубина, который проникает в плазму, вызывая гипербилирубинемию. Его характерным симптомом является желтуха, но синдром ротора — доброкачественное и самоограничивающееся заболевание, не требующее лечения. [1] [2] Как правило, пациенты протекают бессимптомно, и желтуха обычно является случайной находкой. По симптомам он похож на синдром Дубина-Джонсона, однако гистологически печень в норме.

Этиология

Точная этиология синдрома Ротора (RS) неизвестна, но, по-видимому, объясняется недостаточностью внутриклеточной способности печени накапливать органические анионы, такие как диглюкуронид билирубина. [3] Синдром ротора — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное гомозиготными мутациями в генах SLCO1B1 и SLCO1B3 на хромосоме 12. Эти гены содержат инструкции по созданию полипептидов 1B1 и 1B3, транспортирующих органический анион (OATP1B1 и OATP1B3, соответственно).Эти белки обнаруживаются в клетках печени и опосредуют натрий-независимое клеточное поглощение соединений, включая глюкуронид билирубина, желчные кислоты, стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы, а также многочисленные лекарственные препараты, токсины и их конъюгаты. В нормальной печени большая часть билирубина конъюгирована гепатоцитами и секретируется обратно в кровь. Затем он реабсорбируется в нижележащих гепатоцитах белками OATP1B1 и OATP1B3. При синдроме Ротора белки OATP1B1 и OATP1B3 аномально короткие; следовательно, билирубин менее эффективно поглощается печенью и выводится из организма, вызывая накопление билирубина в крови и моче, что приводит к желтухе и потемнению мочи.[1] [2] [4] [5] [6]

Исследование восьми семейств синдрома Ротора показало, что он связан с мутациями, которые, как предполагается, вызывают дефицит переносчиков органических анионов OATP1B1 и OATP1B3. Эти важные белки, ограничивающие детоксикацию, осуществляют захват и клиренс большого количества лекарств и конъюгатов лекарств через синусоидальную мембрану гепатоцитов. Наблюдение предполагает риск опасной для жизни токсичности при использовании некоторых лекарств при синдроме Ротора. [1]

Эпидемиология

Синдром Ротора был впервые описан в 1948 году Ротором и др. На Филиппинах.С тех пор случаи заболевания были зарегистрированы во всем мире, в том числе в США, Японии, Франции, Мексике, Папуа-Новой Гвинее и Италии. Точная распространенность заболевания неизвестна. Поскольку у большинства пациентов симптомы отсутствуют, состояние может быть определено на основании случайных результатов обследований, проведенных по другим причинам. Это вторая по частоте наследственная причина гипербилирубинемии, первой из которых является тип 1 Криглера-Наджара [7]. Кроме того, при синдроме Ротора не наблюдается гендерной предрасположенности. Хотя заболевание часто проявляется в подростковом или раннем взрослом возрасте, сообщалось, что оно проявляется вскоре после рождения или в детстве.[2] [8]

Патофизиология

Гистопатология

Анамнез и физические данные

Оценка

Общая экскреция копропорфирина значительно повышена как при синдроме Ротора, так и при ДЖС:
- Соотношение 1: 3 копропорфирина в моче позволяет дифференцировать эти 2 состояния.
- Около 90% копропорфирина 1 при синдроме Дубина-Джонсона, но гораздо меньшая доля при синдроме Ротора.
Исчезновение введенного бромсульфофталеина из плазмы происходит с задержкой, без вторичного повышения (что наблюдается при синдроме Дубина-Джонсона).
Биопсия печени покажет отложение пигмента при синдроме Дубина-Джонсона, но не при синдроме Ротора.

Лечение / ведение

Дифференциальный диагноз

Синдром Дубина-Джонсона
Синдром Гилберта
Синдром Криглера-Наджара (тип 1 и тип 2)
Внепеченочная обструкция желчных путей
Семейный внутрипеченочный холестаз
Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз (BRIC)
Лекарственная гепатотоксичность
Гемолиз
Холестаз беременных

Болезнь Вильсона
Гемохроматоз
Дефицит альфа-1-антитрипсина
Цирроз

Прогноз

Осложнения

Сдерживание и обучение пациентов

Жемчуг и другие проблемы

Улучшение результатов команды здравоохранения

Результаты для пациентов с синдромом Ротора отличные.

Рисунок

Ссылки

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

Семейные конъюгированные гипербилирубинемии. Semin Liver Dis. 1994 Ноябрь; 14 (4): 386-94. [PubMed: 7855632]

8.

9.

10.

Nisa AU, Ахмад З. Синдром Дубина-Джонсона. J Coll Врачи Surg Pak. Март 2008; 18 (3): 188-9. [PubMed: 18460254]

11.

Целей:

Опишите патофизиологию синдрома Ротора.
Обрисуйте представление пациента с синдромом Ротора.
Краткое описание лечения синдрома Ротора.
Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов для пациентов, страдающих синдромом Ротора.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Синдром роторов (также известный как гипербилирубинемия роторного типа) — аутосомно-рецессивное заболевание и редкая причина смешанной прямой (конъюгированной) и непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии.Заболевание характеризуется негемолитической желтухой из-за хронического повышения уровня преимущественно конъюгированного билирубина (более 50%). Это явление является результатом нарушения гепатоцеллюлярного накопления конъюгированного билирубина, который проникает в плазму, вызывая гипербилирубинемию. Его характерным симптомом является желтуха, но синдром ротора — доброкачественное и самоограничивающееся заболевание, не требующее лечения. [1] [2] Как правило, пациенты протекают бессимптомно, и желтуха обычно является случайной находкой. По симптомам он похож на синдром Дубина-Джонсона, однако гистологически печень в норме.

Этиология

Точная этиология синдрома Ротора (RS) неизвестна, но, по-видимому, объясняется недостаточностью внутриклеточной способности печени накапливать органические анионы, такие как диглюкуронид билирубина. [3] Синдром ротора — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное гомозиготными мутациями в генах SLCO1B1 и SLCO1B3 на хромосоме 12. Эти гены содержат инструкции по созданию полипептидов 1B1 и 1B3, транспортирующих органический анион (OATP1B1 и OATP1B3, соответственно).Эти белки обнаруживаются в клетках печени и опосредуют натрий-независимое клеточное поглощение соединений, включая глюкуронид билирубина, желчные кислоты, стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы, а также многочисленные лекарственные препараты, токсины и их конъюгаты. В нормальной печени большая часть билирубина конъюгирована гепатоцитами и секретируется обратно в кровь. Затем он реабсорбируется в нижележащих гепатоцитах белками OATP1B1 и OATP1B3. При синдроме Ротора белки OATP1B1 и OATP1B3 аномально короткие; следовательно, билирубин менее эффективно поглощается печенью и выводится из организма, вызывая накопление билирубина в крови и моче, что приводит к желтухе и потемнению мочи.[1] [2] [4] [5] [6]

Исследование восьми семейств синдрома Ротора показало, что он связан с мутациями, которые, как предполагается, вызывают дефицит переносчиков органических анионов OATP1B1 и OATP1B3. Эти важные белки, ограничивающие детоксикацию, осуществляют захват и клиренс большого количества лекарств и конъюгатов лекарств через синусоидальную мембрану гепатоцитов. Наблюдение предполагает риск опасной для жизни токсичности при использовании некоторых лекарств при синдроме Ротора. [1]

Эпидемиология

Синдром Ротора был впервые описан в 1948 году Ротором и др. На Филиппинах.С тех пор случаи заболевания были зарегистрированы во всем мире, в том числе в США, Японии, Франции, Мексике, Папуа-Новой Гвинее и Италии. Точная распространенность заболевания неизвестна. Поскольку у большинства пациентов симптомы отсутствуют, состояние может быть определено на основании случайных результатов обследований, проведенных по другим причинам. Это вторая по частоте наследственная причина гипербилирубинемии, первой из которых является тип 1 Криглера-Наджара [7]. Кроме того, при синдроме Ротора не наблюдается гендерной предрасположенности. Хотя заболевание часто проявляется в подростковом или раннем взрослом возрасте, сообщалось, что оно проявляется вскоре после рождения или в детстве.[2] [8]

Патофизиология

Гистопатология

Анамнез и физические данные

Оценка

Общая экскреция копропорфирина значительно повышена как при синдроме Ротора, так и при ДЖС:
- Соотношение 1: 3 копропорфирина в моче позволяет дифференцировать эти 2 состояния.
- Около 90% копропорфирина 1 при синдроме Дубина-Джонсона, но гораздо меньшая доля при синдроме Ротора.
Исчезновение введенного бромсульфофталеина из плазмы происходит с задержкой, без вторичного повышения (что наблюдается при синдроме Дубина-Джонсона).
Биопсия печени покажет отложение пигмента при синдроме Дубина-Джонсона, но не при синдроме Ротора.

Лечение / ведение

Дифференциальный диагноз

Синдром Дубина-Джонсона
Синдром Гилберта
Синдром Криглера-Наджара (тип 1 и тип 2)
Внепеченочная обструкция желчных путей
Семейный внутрипеченочный холестаз
Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз (BRIC)
Лекарственная гепатотоксичность
Гемолиз
Холестаз беременных

Болезнь Вильсона
Гемохроматоз
Дефицит альфа-1-антитрипсина
Цирроз

Прогноз

Осложнения

Сдерживание и обучение пациентов

Жемчуг и другие проблемы

Улучшение результатов команды здравоохранения

Результаты для пациентов с синдромом Ротора отличные.

Рисунок

Ссылки

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

Семейные конъюгированные гипербилирубинемии. Semin Liver Dis. 1994 Ноябрь; 14 (4): 386-94. [PubMed: 7855632]

8.

9.

10.

Nisa AU, Ахмад З. Синдром Дубина-Джонсона. J Coll Врачи Surg Pak. Март 2008; 18 (3): 188-9. [PubMed: 18460254]

11.

Целей:

Опишите патофизиологию синдрома Ротора.
Обрисуйте представление пациента с синдромом Ротора.
Краткое описание лечения синдрома Ротора.
Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной команды для улучшения результатов для пациентов, страдающих синдромом Ротора.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Синдром роторов (также известный как гипербилирубинемия роторного типа) — аутосомно-рецессивное заболевание и редкая причина смешанной прямой (конъюгированной) и непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии.Заболевание характеризуется негемолитической желтухой из-за хронического повышения уровня преимущественно конъюгированного билирубина (более 50%). Это явление является результатом нарушения гепатоцеллюлярного накопления конъюгированного билирубина, который проникает в плазму, вызывая гипербилирубинемию. Его характерным симптомом является желтуха, но синдром ротора — доброкачественное и самоограничивающееся заболевание, не требующее лечения. [1] [2] Как правило, пациенты протекают бессимптомно, и желтуха обычно является случайной находкой. По симптомам он похож на синдром Дубина-Джонсона, однако гистологически печень в норме.

Этиология

Точная этиология синдрома Ротора (RS) неизвестна, но, по-видимому, объясняется недостаточностью внутриклеточной способности печени накапливать органические анионы, такие как диглюкуронид билирубина. [3] Синдром ротора — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное гомозиготными мутациями в генах SLCO1B1 и SLCO1B3 на хромосоме 12. Эти гены содержат инструкции по созданию полипептидов 1B1 и 1B3, транспортирующих органический анион (OATP1B1 и OATP1B3, соответственно).Эти белки обнаруживаются в клетках печени и опосредуют натрий-независимое клеточное поглощение соединений, включая глюкуронид билирубина, желчные кислоты, стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы, а также многочисленные лекарственные препараты, токсины и их конъюгаты. В нормальной печени большая часть билирубина конъюгирована гепатоцитами и секретируется обратно в кровь. Затем он реабсорбируется в нижележащих гепатоцитах белками OATP1B1 и OATP1B3. При синдроме Ротора белки OATP1B1 и OATP1B3 аномально короткие; следовательно, билирубин менее эффективно поглощается печенью и выводится из организма, вызывая накопление билирубина в крови и моче, что приводит к желтухе и потемнению мочи.[1] [2] [4] [5] [6]

Исследование восьми семейств синдрома Ротора показало, что он связан с мутациями, которые, как предполагается, вызывают дефицит переносчиков органических анионов OATP1B1 и OATP1B3. Эти важные белки, ограничивающие детоксикацию, осуществляют захват и клиренс большого количества лекарств и конъюгатов лекарств через синусоидальную мембрану гепатоцитов. Наблюдение предполагает риск опасной для жизни токсичности при использовании некоторых лекарств при синдроме Ротора. [1]

Эпидемиология

Синдром Ротора был впервые описан в 1948 году Ротором и др. На Филиппинах.С тех пор случаи заболевания были зарегистрированы во всем мире, в том числе в США, Японии, Франции, Мексике, Папуа-Новой Гвинее и Италии. Точная распространенность заболевания неизвестна. Поскольку у большинства пациентов симптомы отсутствуют, состояние может быть определено на основании случайных результатов обследований, проведенных по другим причинам. Это вторая по частоте наследственная причина гипербилирубинемии, первой из которых является тип 1 Криглера-Наджара [7]. Кроме того, при синдроме Ротора не наблюдается гендерной предрасположенности. Хотя заболевание часто проявляется в подростковом или раннем взрослом возрасте, сообщалось, что оно проявляется вскоре после рождения или в детстве.[2] [8]

Патофизиология

Гистопатология

Анамнез и физические данные

Оценка

Общая экскреция копропорфирина значительно повышена как при синдроме Ротора, так и при ДЖС:
- Соотношение 1: 3 копропорфирина в моче позволяет дифференцировать эти 2 состояния.
- Около 90% копропорфирина 1 при синдроме Дубина-Джонсона, но гораздо меньшая доля при синдроме Ротора.
Исчезновение введенного бромсульфофталеина из плазмы происходит с задержкой, без вторичного повышения (что наблюдается при синдроме Дубина-Джонсона).
Биопсия печени покажет отложение пигмента при синдроме Дубина-Джонсона, но не при синдроме Ротора.

Лечение / ведение

Дифференциальный диагноз

Синдром Дубина-Джонсона
Синдром Гилберта
Синдром Криглера-Наджара (тип 1 и тип 2)
Внепеченочная обструкция желчных путей
Семейный внутрипеченочный холестаз
Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз (BRIC)
Лекарственная гепатотоксичность
Гемолиз
Холестаз беременных

Болезнь Вильсона
Гемохроматоз
Дефицит альфа-1-антитрипсина
Цирроз

Прогноз

Осложнения

Сдерживание и обучение пациентов

Жемчуг и другие проблемы

Улучшение результатов команды здравоохранения

Результаты для пациентов с синдромом Ротора отличные.

Рисунок

Ссылки

1.: van de Steeg E, Stránecký V, Hartmannová H, Nosková L, Hřebíček M, Wagenaar E, van Esch A, de Waart DR, Oude Elferink RP, Kenworthy К.Е., Стикова Э., аль-Эдриеси М., Книзели А.С., Кмох С., Джирса М., Шинкель А.Х. Полный дефицит OATP1B1 и OATP1B3 вызывает синдром Ротора человека, прерывая обратный захват конъюгированного билирубина печенью. J Clin Invest.2012 февраль; 122 (2): 519-28. [Бесплатная статья PMC: PMC3266790] [PubMed: 22232210]
2.: Эрлингер С., Ариас И.М., Дюмо Д. Унаследованные нарушения транспорта и конъюгации билирубина: новое понимание молекулярных механизмов и последствий. Гастроэнтерология. 2014 июн; 146 (7): 1625-38. [PubMed: 24704527]
3.: Зимняк П. Синдромы Дубина-Джонсона и Ротора: молекулярные основы и патогенез. Semin Liver Dis. 1993 августа; 13 (3): 248-60. [PubMed: 8235715]
4.: Pratt E, Sissung TM, Figg WD.Потеря функции OATP1B3 вызывает синдром Ротора: последствия для потенциального использования ингибиторов при раке. Cancer Biol Ther. 2012 декабрь; 13 (14): 1374-5. [Бесплатная статья PMC: PMC3542226] [PubMed: 22954695]
5.: Кагава Т., Адачи Y, Хашимото Н., Мицуи Х., Охаши Т., Йонеда М., Хасэгава И., Хиросе С., Цуруя К., Анзай К., Майн Т. Потеря функции полипептида 1B3, транспортирующего органический анион, вызывает заметную задержку клиренса индоцианинового зеленого без каких-либо клинических симптомов. Гепатология. 2017 Март; 65 (3): 1065-1068.[Бесплатная статья PMC: PMC5324621] [PubMed: 27863442]
6.: Dhumeaux D, Erlinger S. Наследственная конъюгированная гипербилирубинемия: 37 лет спустя. J Hepatol. 2013 Февраль; 58 (2): 388-90. [PubMed: 22982575]
7.: Семейные конъюгированные гипербилирубинемии. Semin Liver Dis. 1994 Ноябрь; 14 (4): 386-94. [PubMed: 7855632]
8.: Мемон Н., Вайнбергер Б.И., Хеги Т., Алексунес Л.М. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Pediatr Res. 2016 Март; 79 (3): 378-86.[Бесплатная статья PMC: PMC4821713] [PubMed: 26595536]
9.: Джирса М., Книзели А.С., Шинкель А., Кмох С. Синдром ротора. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, редакторы. GeneReviews ^® [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл; Сиэтл (Вашингтон): 13 декабря 2012 г. [PubMed: 23236639]
10.: Nisa AU, Ахмад З. Синдром Дубина-Джонсона. J Coll Врачи Surg Pak. Март 2008; 18 (3): 188-9. [PubMed: 18460254]
11.: Симидзу Й., Наруто Х., Ида С., Кохакура М. Изомеры копропорфирина в моче при синдроме Ротора: исследование в восьми семьях. Гепатология. Март-апрель 1981; 1 (2): 173-8. [PubMed: 7286897]

Синдром ротора — обзор

Синдромы наследственной гипербилирубинемии у младенцев и детей старшего возраста

Некоторые наследственные синдромы гипербилирубинемии могут проявляться у младенцев или детей старшего возраста. ⁶³ К ним относятся синдром CN (см. Выше), синдром Гилберта, синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора.Синдром Жильбера характеризуется наследственной, хронической, легкой, неконъюгированной гипербилирубинемией с нормальными функциональными тестами печени. Синдром Жильбера, по-видимому, представляет собой гетерогенную группу заболеваний, которые имеют общее снижение активности BGT в печени не менее чем на 50%. У пациентов с синдромом Жильбера наблюдается выраженное повышение концентрации билирубина в сыворотке крови в ответ на голодание, гормональные изменения (например, половое созревание) или стресс (например, сдача анализов, интеркуррентное заболевание). Клинические проявления синдрома Гилберта у европеоидов обычно связаны с полиморфизмом ДНК, UGT1A1 * 28 , включающим дополнительный TA в промоторной области TATA UGT1A , гена, который кодирует билирубин UGT, хотя более редки гетерозиготные миссенс-мутации в также сообщалось о кодирующей области UGT1A .¹⁰⁵ Азиаты с синдромом Гилберта редко демонстрируют этот полиморфизм TATA, но вместо этого чаще всего имеют мутацию Gly71Arg в экзоне 1 UGT1A . ¹⁰⁶ Odell et al. предположили, что у некоторых младенцев с желтухой новорожденных проявляется синдром Жильбера из-за преходящей эстрогенизации плода. ^107-108 Лица, несущие полиморфизм ТАТА, имеют повышенную желтуху, если у них есть гематологические заболевания, такие как дефицит G6PD, β-талассемия или наследственный сфероцитоз.¹⁰⁹ Тщательное исследование показывает, что кроме желтухи нет никаких признаков или симптомов, которые напрямую связаны с синдромом Жильбера. ¹¹⁰ Ограниченные данные вызывают озабоченность по поводу ксенобиотиков (например, иринотекан, TAS-103 и индинавир), метаболизируемых BGT, которые могут быть нарушены при синдроме Гилберта. ¹⁰⁵ Синдром Дубина-Джонсона ¹¹¹ и синдром Ротора ¹¹² — два разных, но похожих синдрома гипербилирубинемии с аутосомно-рецессивным наследованием.При обоих синдромах прямая и непрямая фракции билирубина повышены, но результаты других функциональных тестов печени, включая концентрацию желчных кислот в сыворотке крови, являются нормальными. Синдром ротора можно увидеть в раннем детстве, тогда как синдром Дубина-Джонсона проявляется от рождения до 40 лет. В обоих случаях уровни TSB обычно находятся в диапазоне приблизительно от 2 до 7 мг / дл, по крайней мере, половина из которых присутствует в виде конъюгированного билирубина, но может достигать 20 мг / дл при определенных условиях (например, при интеркуррентном заболевании).

Синдром Дубина-Джонсона чаще встречается у мужчин. У женщин гипербилирубинемия часто усугубляется беременностью и применением оральных контрацептивов. Патофизиология этого синдрома обусловлена значительным снижением секреции желчных канальцев, что позволяет обратному потоку конъюгированного билирубина обратно в кровоток. Это связано с дефектом транспортера АТФ-связывающей кассеты, расположенного в апикальной канальцевой мембране. Этот транспортер, первоначально известный как cMOAT, также называемый MRP2, кодируется геном ABCC2 , расположенным на хромосоме 10q24.Мутации этого гена могут вызывать дефектный, нефункциональный или отсутствующий cMOAT / MRP2, что приводит к синдрому Дубина-Джонсона. ¹¹³ При обследовании печени выявляется характерная коричнево-черная пигментация, которая хорошо видна, причем под микроскопом она находится в лизосомах. Считается, что этот пигмент происходит из меланина или метаболитов адреналина. Холесцинтиграфия гепатобилиарной иминодиуксусной кислоты (HIDA) часто не позволяет визуализировать желчный пузырь при синдроме Дубина-Джонсона.

Синдром ротора вызывается полным и одновременным дефицитом двух генов, SLCO1B1, и SLCO1B3, , которые опосредуют поглощение и клиренс конъюгированного билирубина через синусоидальные мембраны печени в желчь (белки-переносчики OATP1B1).¹¹⁴ Гистология печени и холесцинтиграфия HIDA полностью нормальны. Пациенты с синдромом Ротора протекают бессимптомно и не нуждаются в терапии. Хотя желтуха сохраняется на протяжении всей жизни, она не связана с заболеваемостью или смертностью. Также для дифференциации этих двух синдромов полезно различие в общей экскреции с мочой копропорфиринов I и III. Экскреция копропорфирина с мочой в 2,5–5 раз выше нормы при синдроме Ротора, но обычно нормальная или немного повышенная при синдроме Дубина-Джонсона.Кроме того, существуют значительные различия в распределении общих копропорфиринов I и III мочи, при этом изомер I составляет менее 80% от общего количества при синдроме Ротора ¹¹⁵ и более 80% от общего количества при синдроме Дубина-Джонсона. ¹¹⁶

Основы практики, предпосылки, патофизиология и этиология

Автор

Саймон С. Рабинович, доктор медицины, доктор философии, FAAP Профессор клинической педиатрии, заместитель председателя по развитию клинической практики, педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питанию, Медицинский колледж государственного университета Нью-Йорка в Нижнем штате, Детская больница в нижнем штате

Саймон С. Рабиновиц, доктор медицины, доктор философии, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской медицинской ассоциации, Нью-Йоркской академии наук, Северной Американское общество педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Phi Beta Kappa, Sigma Xi

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Главный редактор

BS Ананд, доктор медицины Профессор кафедры внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бейлора

BS Ананд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии , Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество эндоскопии желудочно-кишечного тракта

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Благодарности

BS Ананд, MD Профессор кафедры внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бейлора

BS Ананд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии