Болезнь крона по мкб 10: Ошибка 404. Файл не найден

Содержание

МКБ-10 код K50.1 | Болезнь Крона толстой кишки

ICD-10

ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).

It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD

The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).

It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

Болезнь Крона МКБ 10, код по международной классификации

Болезнь Крона – по МКБ 10 входит в раздел поражений пищеварительной системы. Она имеет свою маркировку. Это необходимо для систематизации, удобства проведения достоверной диагностики, выбора адекватного лечения и рекомендаций в соответствии с современной классификацией.

Болезнь Крона по МКБ 10

Кодировка болезни Крона МКБ (международная классификация) 10 пересмотра – К 50. Это хроническое воспалительное изменение, которое характеризуется тяжелым прогрессирующим течением и образованием специфических гранулем (очаги воспалительной реакции, которые находятся в состоянии разрушения тканей), проходящих через всю толщу стенки. Патологический процесс преимущественно локализуется в дистальном отделе тонкого и в толстом кишечнике.

Единой теории возникновения и прогрессирования изменений сегодня нет. Существует несколько наиболее распространенных гипотез:

Генетическая предрасположенность (чаще регистрируется у ребенка) – мутации в генетическом материале приводят к нарушению функциональной активности различных структур, в результате чего постепенно развиваются язвы и эрозии в слизистой оболочке и других слоях полых органов пищеварительной системы.

Сбой в работе иммунитета – аутоиммунное нарушение, которое сопровождается «ошибочной» продукцией антител к собственным тканям. Это приводит к длительному воспалению и постепенному разрушению пораженных структур.
Хронический инфекционный процесс (преимущественно бывает у взрослых людей) – некоторые возбудители изменяют антигенные свойства клеток организма, вследствие чего иммунокомпетентные структуры распознают их как чужеродные элементы и начинают вырабатывать соответствующие антитела.

В зависимости от преимущественной локализации патологии, а также характера течения в современной систематизации выделяется несколько разновидностей:

Энтерит.
Колит.
Неуточненный процесс.
Иные разновидности и вариации.

Каждая разновидность имеет свой код.

Болезнь Крона тонкой кишки

Заболевание имеет шифр К 50.0, оно характеризуется повреждением стенок тонкого кишечника (регионарный энтерит). Воспаление с гранулемами поражает всю толщу полого органа. Часто развивается реактивный лимфаденит с воспалением регионарных лимфатических узлов брыжейки.

Дальнейшее прогрессирование приводит к образованию стенозов (сужение) или пенетрации (формирование отверстия в области локализации гранулемы). К основным проявлениям относится диспепсический и болевой синдром.

Болезнь Крона толстой кишки

Наиболее распространенная форма заболевания, которая по международной классификации имеет шифр К 50.1. Она сопровождается воспалительным поражением слизистой оболочки толстого кишечника, которое распространяется на всю толщу стенки. По мере прогрессирования образуются гранулемы. Они разрушаются с образованием отверстий (перфорация), через которые в полость брюшины попадает содержимое, приводя к развитию перитонита. Также формируются соединительно-тканные рубцы (фиброз), вызывающие сужение просвета. В результате развивается кишечная непроходимость, являющаяся одним из осложнений заболевания.

Неуточненная болезнь Крона

Вид патологии, при развитии которой достоверно установить характер патологического процесса, а также его локализацию установить не удалось. Она маркируется – К 50.9, характеризуется сложностями в диагностике и последующем лечении.

Иные разновидности и вариации

Другие вариации кодируются К 50.8. Они включают одновременное воспаление тонкой и толстой кишки. Чаще поражается дистальный отдел подвздошной кишки и начальные отделы толстого кишечника. Ввиду большой площади воспалительного поражения другие вариации течения характеризуются тяжелой степенью. Они плохо поддаются лечению и сопровождаются неблагоприятным прогнозом.

Максимальное количество осложнений, включая стеноз или образование фистулы (канал или отверстие в стенке полого органа), регистрируется при развитии этой формы заболевания.

Международная систематизация 10 пересмотра включает систематизацию, основанную на современных представлениях. Она содержит подрубрики по органам и происхождению. Работающие пациенты молодого возраста, которые проходили лечение у врача проктолога, имеют право просить не указывать название в листке нетрудоспособности. В этом случае в графе «Диагноз» вносится соответствующая маркировка.

K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит] — МКБ-10

Препараты (12)

5-АСА
Латинское название: Actastav
Действующие вещества: Mesalazine*
Фармакологические действия: Противовоспалительное
МКБ-10: K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит, K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты, K62 Другие болезни заднего прохода и прямой кишки
Бетаспан® Депо
Латинское название: Betaspan Depot
Действующие вещества: Betamethasone*
Фармакологические действия: Глюкокортикоидное, Иммунодепрессивное, Противоаллергическое, Противовоспалительное
МКБ-10: E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников, C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы, C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа, J30 Вазомоторный и аллергический ринит, J30.1 Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений, J30.2 Другие сезонные аллергические риниты, J30.3 Другие аллергические риниты, J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический, J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь, J45 Астма, K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], L10 Пузырчатка [пемфигус], L20 Атопический дерматит, C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа, L20.8 Другие атопические дерматиты, L24 Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит, L25 Контактный дерматит неуточненный, L30.0 Монетовидная экзема, L40 Псориаз, L43 Лишай красный плоский, L50 Крапивница, L56 Другие острые изменения кожи, вызванные ультрафиолетовым излучением, L63 Гнездная алопеция, L70 Угри, C96.9 Злокачественное новообразование лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей неуточненное, L91.0 Келоидный рубец, L93.0 Дискоидная красная волчанка, M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный, M19.9 Артроз неуточненный, M30.0 Узелковый полиартериит, M32 Системная красная волчанка, M33 Дерматополимиозит, M34 Системный склероз, M43.6 Кривошея, M45 Анкилозирующий спондилит, M71 Другие бурсопатии, M72.5 Фасциит, не классифицированный в других рубриках, M77.0 Медиальный эпикондилит, M77.1 Латеральный эпикондилит, T78.4 Аллергия неуточненная, T80.6 Другие сывороточные реакции, W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими, D75.9 Болезнь крови и кроветворных органов неуточненная, E25 Адреногенитальные расстройства, E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
БуденофалькЖНВЛП
Латинское название: Budenofalk®
Действующие вещества: Budesonide*
Фармакологические действия: Противовоспалительное
МКБ-10: K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
ЛемодЖНВЛП
Действующие вещества: Метилпреднизолон*
Фармакологические действия: Иммунодепрессивное, Противоаллергическое, Противовоспалительное
МКБ-10: E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников, A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически, A17.0 Туберкулезный менингит (G01*), E27.8 Другие уточненные нарушения надпочечников, G35 Рассеянный склероз, h30 Иридоциклит, h54.1 Другие эндофтальмиты, h56 Неврит зрительного нерва, I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца, J30 Вазомоторный и аллергический ринит, J45 Астма, J63.2 Бериллиоз, J69 Пневмонит, вызванный твердыми веществами и жидкостями, C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы, J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках, K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит, L10 Пузырчатка [пемфигус], L13.9 Буллезные изменения неуточненные, L20 Атопический дерматит, L21 Себорейный дерматит, L26 Эксфолиативный дерматит, L30 Другие дерматиты, L40 Псориаз, C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз], L51 Эритема многоформная, M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный, M08 Юношеский [ювенильный] артрит, M32 Системная красная волчанка, M33 Дерматополимиозит, M35.3 Ревматическая полимиалгия, M45 Анкилозирующий спондилит, T80.6 Другие сывороточные реакции, T88.7 Патологическая реакция на лекарственное средство и медикаменты неуточненная, Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани, C95.9 Лейкоз неуточненный, D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии, D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, D86 Саркоидоз, E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
Месакол
Латинское название: Mesacol
Действующие вещества: Mesalazine*
Фармакологические действия: Противовоспалительное, Противомикробное
МКБ-10: K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит
Неонутрин
Латинское название: Neonutrin ®
Фармакологические действия: Восполняющее дефицит аминокислот
МКБ-10: K22.0 Ахалазия кардиальной части, K31.1 Гипертрофический пилоростеноз у взрослых, R63.0 Анорексия, R64 Кахексия, K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит, K55.0 Острые сосудистые болезни кишечника, K57 Дивертикулярная болезнь кишечника, K85 Острый панкреатит, K90 Нарушения всасывания в кишечнике, K91.1 Синдромы оперированного желудка, K91.3 Послеоперационная кишечная непроходимость
Пентаса®
Латинское название: Pentasa
Действующие вещества: Mesalazine*
Фармакологические действия: Противовоспалительное
МКБ-10: K51 Язвенный колит, K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
Салозинал
Латинское название: Salozinal
Действующие вещества: Mesalazine*
Фармакологические действия: Антибактериальное, Противовоспалительное
МКБ-10: K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит
Сульфасалазин-ЕНЖНВЛП
Латинское название: Sulfasalazin®-EN
Действующие вещества: Sulfasalazine*
МКБ-10: M08 Юношеский [ювенильный] артрит, K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит, M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
Урбазон
Латинское название: Urbason ®
Действующие вещества: Метилпреднизолон*
Фармакологические действия: Иммунодепрессивное, Противоаллергическое, Противовоспалительное
МКБ-10: D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, J45 Астма, K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит, L10 Пузырчатка [пемфигус], M71 Другие бурсопатии, M77.9 Энтезопатия неуточненная, M79.0 Ревматизм неуточненный, N04 Нефротический синдром, T78.4 Аллергия неуточненная
Фортекортин Моно
Латинское название: Fortecortin ® Mono
Действующие вещества: Dexamethasone*
Фармакологические действия: Иммунодепрессивное, Противоаллергическое, Противовоспалительное
МКБ-10: D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, J30 Вазомоторный и аллергический ринит, T78.3 Ангионевротический отек, T78.4 Аллергия неуточненная, J45 Астма, K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит, L10 Пузырчатка [пемфигус], L20 Атопический дерматит, L50 Крапивница, M79.0 Ревматизм неуточненный, N04 Нефротический синдром
ЭрмитальЖНВЛП
Латинское название: Ermytal
Действующие вещества: Pancreatin
Фармакологические действия: Восполняющее дефицит ферментов поджелудочной железы
МКБ-10: K91.1 Синдромы оперированного желудка, C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы, E84.1 Кистозный фиброз с кишечными проявлениями, R54 Старость, Z72.4 Неприемлемая диета и вредные привычки в питании, K31.5 Непроходимость двенадцатиперстной кишки, K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K74 Фиброз и цирроз печени, K82.0 Закупорка желчного пузыря, K83.1 Закупорка желчного протока, K86.1 Другие хронические панкреатиты, K86.8 Другие уточненные болезни поджелудочной железы

Поделитесь с друзьями:

«Препаратум.RU» является информационным ресурсом. Информация, размещенная на сайте «Препаратум.RU», не является справочной информацией. Информация, предоставленная на страницах информационного ресурса «Препаратум.RU» предназначена только для специалистов. Использование информации о препаратах, действующих веществах, симптомах и болезнях, в равной степени как и другая инфрмация, размещенная на «Препаратум.RU», не может быть использована для принятия решения о приёме лекарственных средств. Любое применение препаратов возможно только по назначению лечащего врача. «Препаратум.RU» не несет ответственности за неправильное трактование информации посетителями сайта. «Препаратум.RU» не несет ответственности за какие-либо последствия использования информации со страниц ресурса, повлекшие за собой вред здоровью. «Препаратум.RU» не дает никаких рекомендаций по использованию препаратов или их совместимости.

лечение и диагностика причин, симптомов в Москве

Общее описание

Дивертикулярная болезнь толстой кишки — это хроническое заболевания, при котором в стенке толстого кишечника образуются мешкообразные выпячивания через мышечный слой. Сами выпячивания образуются в слабых местах кишечной стенки, где сосуды проходят через нее. Обычно размер дивертикул варьирует от 5 до 10 мм.

Дивертикулярная болезнь включает в себя:

Дивертикулез — наличие нескольких дивертикулов в кишечнике
Дивертикулит — воспаление дивертикула

Распространенность заболевания среди молодых людей очень низкая — около 2-5%, больше всего подвержены мужчины с ожирением. С возрастом риск появления заболевания повышается и к 70-80 годам достигает 65%. До 70 лет заболеваемость среди мужчин преобладает над женщинами.

Причины возникновения

Основными причинами возникновения дивертикулярное болезни являются:

Дистрофические изменения в мышечной стенке толстого кишечника
Изменение ее моторики, слабость мышечного компонента
Нарушение кровоснабжения стенки кишки и развитие атеросклероза с ишемическими изменениями

Повышение внутрикишечного давления вследствие длительного спазма, приводящее к расхождению мышечных волокон.

Дивертикулы- это конечное проявление болезни кишечной стенки, атрофия и расширение его в отлогих местах.

Имеются некоторые предпосылки к развитию дивертикулов в толстой кишке:

наличие наружного мышечного слоя в виде трех полос, способствующие ослаблении кишки перед внешним и внутренним воздействиям
наличие гаустр, в которых генерируется повышенное внутрикишечное давление

Симптомы дивертикулярной болезни толстой кишки

Периодические боли в левой подвздошной области, проходящие после акта дефекации Также боль может быть в мезогастрии и в правой подвздошной области
Вздутие живота
Тошнота
Отрыжка воздухом, горечь во рту
Чередования запоров и диареи

Диагностика

Общий клинический анализ крови, мочи
Анализ кала на копрограмму
Биохимический анализ крови ( печеночные пробы, холестерин, щелочная фосфатаза)
УЗИ гепатобилиарной системы

ЭГДС
Колоноскопия

Лечение дивертикулярной болезни толстой кишки

Применяются следующие группы препаратов:

При болевом синдромы (Папаверин гидрохлорид, Галидор, Дротаверин)
Для усилении моторики кишечника (Калимин)
При тошноте ( Церукал)
При дисбактериозе ( Бифидумбактерин)

Также применяют при клинической картине дивертикулита антибактериальные средства:

метронидазол+ бисептол
метронидазол+ципрофлоксацин

Неинфекционный энтерит и колит || Комитет солдатских матерей России

Включены: неинфекционные воспалительные болезни кишечника

Исключены:

синдром раздраженного кишечника (K58.-)
мегаколон (K59.3)

K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

Включен: гранулематозный энтерит

Исключен: язвенный колит (K51.-)

K50.0 Болезнь Крона тонкой кишки

Болезнь Крона [регионарный энтерит]:

двенадцатиперстной кишки
подвздошной кишки
тощей кишки

Илеит:

сегментарный
терминальный

Исключена: с болезнью Крона толстой кишки (K50.8)

K50.1 Болезнь Крона толстой кишки

Колит:

гранулематозный
регионарный

Болезнь Крона [регионарный энтерит]:

ободочной кишки
толстой кишки
прямой кишки

Исключена: с болезнью Крона тонкой кишки (K50.8)

K50.8 Другие разновидности болезни Крона

Болезнь Крона тонкой и толстой кишки

K50.9 Болезнь Крона неуточненная

Болезнь Крона БДУ

Регионарный энтерит БДУ

K51 Язвенный колит

K51.0 Язвенный (хронический) панколит

Илеит вследствие ретроградного заброса содержимого (Backwash ileitis)

K51.1 Язвенный (хронический) илеоколит

K51.2 Язвенный (хронический) проктит

K51.3 Язвенный (хронический) ректосигмоидит

K51.4 Воспалительные полипы

K51.5 Левосторонний колит

Левосторонний гемиколит

K51.8 Другие язвенные колиты

K51.9 Язвенный колит неуточненный

K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты

K52.0 Радиационный гастроэнтерит и колит

K52.1 Токсический гастроэнтерит и колит

Медикаментозный гастроэнтерит и колит

При необходимости идентифицировать лекарственный препарат, при медикаментозном происхождении, или токсичное вещество используют дополнительный код внешних причин (класс XX).

K52.2 Аллергический и алиментарный гастроэнтерит и колит

Гиперсенситивный пищевой энтерит и колит

K52.3 Неопределенный колит

Исключено: колит неопределенного происхождения (A09.9)

K52.8 Другие уточненные неинфекционные гастроэнтериты и колиты

Коллагенозный колит
Эозинофильный гастрит или гастроэнтерит
Лимфоцитарный колит
Микроскопический колит (коллагенозный колит или лимфоцитарный колит)

K52.9 Неинфекционный гастроэнтерит и колит неуточненный

Понос
Энтерит
Илеит
Еюнит
Сигмоидит
уточненные как неинфекционные

Исключены:

колит, понос, энтерит, гастроэнтерит:

инфекционный (A09.0)
неуточненного происхождения (A09.9)
функциональная диарея (K59.1)

диарея новорожденных:

БДУ (A09.9)
инфекционная (A09.0)
неинфекционная (P78.3)
психогенная диарея (F45.3)

Инфекция Сlostridium difficile / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Широкое применение антибиотиков в России в течение 2020 (не в последнюю очередь обусловленное пандемией вируса SARS-Cov-2) привело к тому, что врачи-гастроэнтерологи стали чаще встречаться с такими осложнениями антибиотикотерапии как антибиотик-ассоциированные диареи и колиты. Одной из наиболее частых причин этих нарушений ―15-25% случаев ― является инфекция Clostridium difficile (по новой классификации Clostridiodes difficile).

Clostridium difficile (C.difficile) представляет собой споропродуцирующую бактерию, впервые описанную в 1935 году. Она вызывает широкий спектр желудочно-кишечных нарушений: от бессимптомного носительства до крайне тяжелого (фульминантного) колита. Споры бактерий, попав в желудочно-кишечный тракт здорового человека, пройдут транзитом, не вызывая никаких изменений. У части здоровых лиц бактерия может выявляться в образцах стула, опять же не проявляясь симптомами. У людей, имеющих факторы риска, споры прорастают, что приводит к образованию вегетативных форм C.difficile. Часть бактерий способны продуцировать токсины, что приводит к развитию заболевания.

Некоторые эпидемиологические данные.

Заболеваемость C.difficile в США составляет 500-700 тыс. новых случаев ежегодно, при этом смертность от тяжелых форм достигает 15-20 тыс.случаев в год.
C.difficile является основной причиной внутрибольничных диарей в США и других развитых странах
В Европе и США 20-27% случаев клостридиальной инфекции ― внебольничные, т.е. возникшие на амбулаторном этапе. Из них почти треть эпизодов заболевания не имели указания на терапию антибиотиками в течение предшествующих 12 недель
Частота бессимптомного носительства C.difficile у здоровых лиц 2-8%, у госпитализированных пациентов ― до 20%.

Факторы риска развития заболеваний, вызванных C.difficile.

1) Терапия антибиотиками в течение 8 недель до начала появления кишечных симптомов. Антибиотикотерапия увеличивает риск развития инфекции в 8 раз.

2) Возраст старше 65 лет (для амбулаторных пациентов риск ниже, чем для госпитализированных)

3) Стационарное лечение более 4 недель (и нахождение в учреждениях длительного ухода, хосписах). Каждая неделя пребывания в стационаре увеличивает риск инфицирования на 8%. Нахождение в отделении интенсивной терапии увеличивает риск в 2 раза.

4) Химиотерапия и применение иммуносупрессоров

5) Прием препаратов из группы ингибиторов протонной помпы (риск возрастает в 2,9-3,6 раза)

6) Сопутствующие заболевания (хроническая болезнь почек, в том числе требующая проведения диализа, инсульт, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, алкоголизм, хроническая обструктивная болезнь легких, недостаточность питания, ВИЧ-инфекция, онкопатология, воспалительные заболевания кишечника и т.д.) и состояния (беременность).

Как видим, на первом месте среди факторов риска развития клостридиальной инфекции находятся антибиотики. Именно антибиотик-ассоциированные нарушения, вызванные C.difficile, чаще всего встречаются в практике гастроэнтеролога. Все антибиотики по риску развития инфекции C.difficile делятся на три группы:

1) высокий риск ― фторхинолоны (ципрофлоксацин и т.д.), цефалоспорины 2 и 3 поколений, клиндамицин, ампициллин, пенициллины широкого спектра действия с клавулановой кислотой;

2) умеренный риск ― макролиды, триметоприм/сульфаметоксазол, сульфаниламиды, другие пенициллины;

3) низкий риск ― аминогликозиды, бацитрацин, метронидазол, тейкопланин, ванкомицин, рифампицин, хлорамфеникол, тетрациклин, карбапенемы, даптомицин, тигециклин.

Пути заражения и патогенез.

C.difficile широко распространена в окружающей среде и передается фекально-оральным путем. Как уже говорилось выше, бактерия образует споры, которые в неактивном виде долго сохраняются в окружающей среде. Устойчивость спор к высоким температурам, ультрафиолетовому излучению и антибиотикам делает бактерии очень жизнеспособными.

Споры могут сохраняться в желудочно-кишечном тракте человека и быть причиной рецидива инфекции C.difficile после успешного лечения.

Вспышки инфекций в стационарах обусловлены передачей спор через руки медицинского персонала или ухаживающих лиц (в том числе родственников). Споры C.difficile найдены в палатах половины инфицированных лиц.

Патогенность C.difficile обусловлена наличием двух токсинов ― токсин А и токсин В. Бактерии, которые токсины не продуцируют, не вызывают развитие болезни. Часть бактерий продуцирует только токсин В, некоторые ― оба токсина. В последние годы описаны штаммы бактерий, которые могут также выделять двойной токсин (CDT).

После попадания спор в желудочно-кишечный тракт человека, они прорастают с образованием вегетативных форм бактерий. Далее происходит адгезия (прилипание) бактерий к клеткам эпителия толстой кишки и продукция токсинов. Важную роль играет нарушение конкуренции со стороны нормальной кишечной микробиоты, которая меняется после антибиотикотерапии.

Токсин А вызывает воспаление слизистой толстой кишки и секрецию жидкости, именно с ним связано развитие водянистой диареи при инфицировании C.difficile.

Токсин В токсичен в отношении клеток, причем не только кишечника. Повышенная продукция этого токсина может приводить к развитию осложнений и поражению других органов и систем (например, сердечно-сосудистой) при тяжелом течении болезни.

Классификация заболеваний, вызванных C.difficile.

Согласно международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10) заболевание кодируется как «энтероколит, вызванный C.difficile» (код А 04.7).

Российская гастроэнтерологическая ассоциация в своих рекомендациях от 2016 года выделяет следующие проявления C.difficile-ассоциированной болезни в зависимости от тяжести ее течения:

1) Легкое/среднетяжелое ― диарея (неоформленный стул 3 и более раз в сутки) в сочетании с болью в животе

2) Тяжелое течение:

водянистая диарея с кровью
снижение уровня альбумина в крови
повышение уровня лейкоцитов
болезненность при пальпации живота
3) Осложненное течение

4) Рецидив болезни ― повторное развитие симптомов менее чем через 8 недель после окончания терапии.

Представляется сомнительными следующие формулировки диагноза у пациента с инфекцией C.difficile:

1) «Антибиотик-ассоциированная диарея» ― лишь около 20% случаев нарушений стула после антибиотиков связаны с C.difficile»

2) «Псевдомембранозный колит» ― лишь в 50% случаев в кишке выявляются «псевдомембраны» и только при тяжелом колите.

До получения новых данных можно использовать термин, предложенный Российской гастроэнтерологической ассоциацией: «C.difficile-ассоциированная болезнь». Также логичным представляется описательный диагноз «C.difficile-ассоциированная диарея» или «C.difficile-ассоциированный колит» в зависимости от тяжести заболевания.

Клиническая картина C.difficile-ассоциированной болезни.

Нарушения стула по типу диареи. Стул жидкий, часто водянистый, иногда со слизью/кровью. Симптомы часто проявляются после воздействия причинного фактора (например, антибиотики), в среднем через 5-10 дней. Описаны случаи дебюта нарушений стула с первых дней лечения и даже спустя 10 недель после окончания терапии антибиотиками.
Боли в животе возникают у пациентов с тяжелым течением болезни
Снижение массы тела
Повышение температуры тела могут отмечаться при более тяжелом течении C.difficile-ассоциированный болезни
Осложнения в виде токсической дилатации кишки, перфорации возникают редко.
Внекишечные проявления в виде артрита, абсцессов кожи редко встречаются при тяжелом (фульминантном) колите, вызванном C.difficile

Диагностика C.difficile-ассоциированной болезни.

1. Исследование кала. Образец кала для наилучшей диагностики инфекции C.difficile ― неоформленный (лучше жидкий) свежий кал. Для лиц с кишечной непроходимостью с отсутствием стула ― кишечный мазок.

Современные методы диагностики инфекции C.difficile в кале включают:

А. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для диагностики токсин-продуцирующих штаммов C.difficile.

Преимущества: метод с высокой специфичностью и чувствительностью, во многих рекомендациях рассматривается как «золотой стандарт» диагностики. Небольшие сроки выполнения.

Недостатки: требует специализированной лаборатории для молекулярно-генетической диагностики. Может быть причиной гипердиагностики, так как выявляет не сами токсины в кале, а только бактерии, которые могут их продуцировать.

Б. Иммуноферментный анализ (ИФА) кала для выявления токсинов А и В C.difficile.

Преимущества: наиболее доступный метод, достаточно высокая специфичность.

Недостатки: низкая чувствительность, т.е. не все случаи явной инфекции будут выявлены тестом. Чувствительность зависит от вида тест-системы. Не все коммерческие тест-системы определяют токсин В.

В. Исследование глутаматдегидрогеназы (ГДД) в кале.

ГДД ― фермент, продуцируемый C.difficile.

Преимущества: высокая чувствительность и специфичность метода. Очень быстрое исследование (до 30 минут).

Недостатки: ГДД продуцируется как токсигенными, так и нетоксичными штаммами C.difficile. В России этот метод пока практически недоступен.

2. Эндоскопическая диагностика толстой кишки (колоноскопия).

При C.difficile-ассоциированной диарее изменения со стороны слизистой оболочки толстой кишки обычно неспецифичны: отек, гиперемия (покраснение), иногда в виде очагов.

При C.difficile-ассоциированном колите, когда кишечное воспаление более выражено, могут выявляться эрозии и язвы. Тяжелое воспаление сопровождается образованием «псевдомембран». Это наложения на слизистой оболочке желто-зеленого, бело-желтого или розового цвета, которые с трудом отделяются. Псевдомембраны выявляются лишь в половине случаев колита, вызванного C.difficile, во всех остальных ситуациях эндоскопическая картина воспаления мало специфична. Это приводит к неверным диагнозам: язвенный колит, болезнь Крона, особенно если не было указания на прием антибиотиков.

Лечение C.difficile-ассоциированной болезни.

1. Процедуры по изоляции пациента и профилактике распространения инфекции (актуальны в стационаре):

мытье рук с мылом под проточной водой для всех посетителей, которые контактируют с пациентом (посетители и персонал) ― удаление спор бактерий C.difficile с кожи рук
использование перчаток и халатов персоналом и посетителями
выделение отдельного помещения и туалета (при невозможности – использование судна)
ежедневная обработка горизонтальных поверхностей в палате и оборудования хлорсодержащими растворами

2. Терапия заболевания включает:

отмена антибиотика, который спровоцировал инфекцию C.difficile (кроме жизнеугрожающих ситуаций)
использование антибиотиков для лечения инфекции C.difficile: ванкомицин, метронидазол, фидаксомицин*
фекальная трансплантация (пересадка кала)* ― в случае неэффективности стандартной терапии или при частых рецидивах инфекции, эффективность превышает 90%.
хирургическое лечение (колэктомия) в случае крайне тяжелого течения и/или неэффективности всех методов лечения

* не зарегистрированы в Российской Федерации

Профилактика возникновения инфекции C.difficile.

1) Использование антибиотикотерапии только по показаниям

2) Использовать минимально эффективную продолжительность лечения антибиотиками

3) Имеющиеся в настоящее время научные данные по эффективности про- и пробиотиков в профилактике развития инфекции C.difficile недостаточны. Имеется небольшая доказательная база в отношении Saccharomyces boulardii.

Прогноз

Зависит от тяжести течения болезни. Легкие/среднетяжелые формы C.difficile-ассоциированной болезни часто легко поддаются лечению и не рецидивируют. Тяжелое (фульминантное) течение может потребовать интенсивной терапии и даже оперативного вмешательства.

Злокачественное новообразование толстого кишечника — это… Что такое Злокачественное новообразование толстого кишечника?

Злокачественное новообразование толстого кишечника

Злокачественное новообразование толстого кишечника — злокачественный рост в толстой кишке и её придатке — червеобразном отростке.

Вследствие неточного перевода английского термина (англ. colorectal cancer) часто обобщенную группу таких опухолей называют упрощенно колоректальным раком, хотя в русском языке это более узкий термин, не включающий в себя, в частности, лимфому толстого кишечника.

Ссылки

Категории:

Заболевания по алфавиту
Злокачественные новообразования
Карциномы
Заболевания толстой кишки

Wikimedia Foundation. 2010.

Синдром Стивенса
Злоключения за границей

Полезное

Смотреть что такое «Злокачественное новообразование толстого кишечника» в других словарях:

Злокачественное новообразование толстой кишки — Рак толстой кишки Желудок, кишечник и прямая кишка МКБ 10 C … Википедия
Злокачественное новообразование — Клетки, повреждение в которых отключает апоптоз, теоретически бессмертны. Больные клетки продолжают бесконтрольное размножение. Злокачественная опухоль это опухоль, свойства которой чаще всего (в отличие от свойств доброкачественной опухоли)… … Википедия
МКБ-10: Класс II — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кровет … Википедия
Злокачественные новообразования толстой кишки — Рак толстой кишки Желудок, кишечник и прямая кишка МКБ 10 C18. C … Википедия
Рак толстой кишки — Желудок, кишечник и прямая кишка МКБ 10 C18. C … Википедия
МКБ-10: Класс C — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм Класс … Википедия
МКБ-10: Код C — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм Класс … Википедия
МКБ-10 Класс C — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм Класс … Википедия
ПОЛИПЫ КИШЕЧНЫЕ — мед. Полип опухоль на ножке или широком основании, свисающая из стенок полого органа в его просвет, независимо от микроскопического строения. Частота и локализация • Профилактические осмотры с использованием эндоскопической аппаратуры показывают … Справочник по болезням
Микразим — Действующее вещество ›› Панкреатин (Pancreatin) Латинское название Micrasim АТХ: ›› A09AA02 Полиферментные препараты (липаза+протеаза и т.д.) Фармакологическая группа: Ферменты и антиферменты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C25… … Словарь медицинских препаратов

Болезнь Крона | Клиника ВЗК

Болезнь Крона (БК) — одна из двух основных форм воспалительного заболевания кишечника (ВЗК).

CD может поражать любую часть кишечника, но чаще всего развивается в подвздошной кишке (последней части тонкой кишки) или толстой кишке. Области воспаления часто неоднородны, между ними находятся участки нормальной кишки. Участок воспаления может быть небольшим, всего несколько сантиметров в поперечнике, или простираться на значительное расстояние вдоль части кишечника. Помимо воздействия на слизистую оболочку кишечника, CD также может проникать глубже в стенку кишечника, вызывая абсцессы и свищи (аномальные пути или проходы между органами, например, между двумя отделами кишечника или между кишечником и кожей).

CD может варьироваться от легкой до тяжелой и будет варьироваться от человека к человеку. Список наиболее распространенных симптомов см. В «Клинической презентации».

Болезнь Крона часто классифицируют в зависимости от того, какая часть или части кишечника поражены больше всего. Иногда это может повлиять на более чем одну часть кишечника. Основные типы следующие:

Болезнь Крона в подвздошной кишке (последняя часть тонкой кишки) может называться подвздошной, а иногда и «терминальной подвздошной» кишкой Крона — потому что она поражает окончание или конец подвздошной кишки.Если он также влияет на начало толстой кишки, он известен как илеоцекальный синдром Крона.

Это одна из самых распространенных форм компакт-дисков. Типичные симптомы — боль в правом нижнем углу живота, особенно после еды, диарея и потеря веса. Кровотечение в стуле маловероятно, но стул может казаться черным, а анализы крови могут показать, что у вас анемия.

Толстая кишка

Болезнь Крона в толстой или толстой кишке часто называют колитом Крона.

Это также распространенная форма БК, но не то же самое, что язвенный колит. Основным симптомом является диарея с кровью и слизью. Из-за воспаления толстая кишка не может удерживать столько отходов, как обычно, и у вас могут быть очень частые испражнения, особенно если воспалена прямая кишка. У вас также могут быть позывы к дефекации и тенезмы (ощущение потребности в дефекации, хотя прямая кишка пуста).

Если болезнь Крона поражает как подвздошную, так и толстую кишку, ее называют илеоколитом .

Тонкая кишка

Этот тип болезни Крона также называют илеитом или еюноилеитом, в зависимости от пораженной части тонкой кишки. Боль в животе и диарея также являются типичными симптомами болезни Крона в тонкой кишке, наряду с дефицитом питательных веществ. Опять же, диарея вряд ли будет окрашена кровью, но у вас все еще может быть анемия, а также потеря веса. Тонкая кишка обычно поражается у детей и молодых людей.

Перианальный канал

Болезнь Крона в области вокруг ануса (задний проход) может возникать сама по себе или одновременно с воспалением в других частях тела.Это довольно распространенное явление, и некоторые люди замечают перианальные симптомы до того, как у них разовьются кишечные симптомы. Это вызывает ряд симптомов, таких как:

Трещины — это разрывы или трещины в слизистой оболочке анального канала (заднего прохода), которые могут вызывать боль и кровотечение, особенно при дефекации
Метки на коже — небольшие мясистые наросты вокруг ануса
Геморрой (сваи) — опухшие кровеносные сосуды в анусе и прямой кишке или вокруг них
Абсцессы — скопления гноя, которые могут набухать и становиться болезненными.Они часто обнаруживаются в области вокруг заднего прохода и могут вызвать жар или привести к свищу.
Свищи — это узкие туннели или проходы между кишечником и кожей или другим органом. При перианальной болезни Крона свищи часто проходят от анального канала к коже вокруг ануса. Они выглядят как крошечные отверстия в коже, через которые выходит гной, а иногда и фекалии. Они могут раздражать кожу, часто болезненны и болезненны, но обычно их можно лечить с помощью лекарств и / или хирургического вмешательства.Для получения дополнительной информации см. «Жизнь с фистулой».

Гастродуоденальный

Болезнь Крона в верхнем отделе кишечника — пищевод, желудок или двенадцатиперстная кишка — встречается гораздо реже, но может возникать сама по себе или вместе с болезнью Крона в других частях пищеварительной системы. Ключевые симптомы включают боль, похожую на несварение желудка, тошноту с рвотой или без нее, потерю аппетита, потерю веса и анемию.

Oral Crohn’s

Болезнь Крона может иногда поражать ротовую полость.Истинная оральная болезнь Крона часто упоминается как «орофациальный гранулематоз» и чаще встречается у детей, хотя встречается редко. Обычно это вызывает опухшие губы и трещины во рту. У некоторых людей с болезнью Крона во время обострения могут развиться язвы во рту. Иногда это может быть связано с дефицитом питательных веществ, таких как витамин B12, фолиевая кислота и железо.

МОЖЕТ ЛИ CROHN БЫТЬ ОСЛОЖНЕНИЯМИ В НИЖНЕМ БОБЕ?

Болезнь Крона иногда может вызывать осложнения (дополнительные проблемы).Они могут находиться в самом кишечнике или в других частях тела. Осложнения кишечника могут включать стриктуры, перфорации и свищи.

Стриктуры

Продолжающееся воспаление, а затем заживление в кишечнике может привести к образованию рубцовой ткани, которая может образовывать узкую часть кишечника. Это известно как стриктура. Стриктура может затруднить прохождение пищи и, если она серьезная, может вызвать закупорку (непроходимость). Симптомы включают сильную схваткообразную боль в животе, тошноту, рвоту и запор.Живот может вздуться и вздуться, а кишечник может издавать громкие звуки. Стриктуры обычно лечат хирургическим путем, часто с помощью операции, известной как строгая пластика. Однако в некоторых случаях их можно лечить эндоскопически с помощью баллонной дилатации (см. Какие операции наиболее вероятны при болезни Крона). У некоторых людей есть «воспалительные стриктуры», когда воспаление, а не рубцовая ткань сужает кишечник. Часто это воспаление можно уменьшить с помощью лекарств.

Перфорация

Хотя и редко, воспаление глубоко в стенке кишечника или серьезная закупорка, вызванная стриктурой, может привести к перфорации или разрыву кишечника с образованием отверстия
.Через отверстие может вытекать содержимое кишечника. Это осложнение требует неотложной медицинской помощи. Симптомы включают сильную боль в животе, лихорадку, тошноту и рвоту. В некоторых случаях утечка образует абсцесс.

Свищи

У некоторых людей с болезнью Крона может развиться свищ. Свищ — это ненормальный канал или проход, соединяющий один внутренний орган с другим или с внешней поверхностью тела. Большинство свищей (также называемых свищами) начинаются в стенке кишечника и могут соединять части кишечника друг с другом или кишечник с влагалищем, мочевым пузырем или кожей (особенно вокруг ануса).Свищ формируется, когда воспаление при болезни Крона распространяется по всей толщине стенки кишечника, а затем продолжает туннелировать через слои других тканей. Свищи можно лечить медикаментозно или хирургическим путем. Для получения дополнительной информации см. «Жизнь со свищом».

МОЖЕТ ЛИ БОЛЕЗНЬ КРОНА ВЛИЯТЬ НА ДРУГИЕ ЧАСТИ ТЕЛА?

Болезнь Крона (БК) может вызывать осложнения (дополнительные проблемы) за пределами пищеварительной системы. Более трети людей с CD заболевают другими заболеваниями, в основном поражающими суставы, глаза и кожу.Обратитесь к разделу Внекишечные проявления для получения дополнительной информации.

Вы можете найти полезную информацию в разделах «Диагностика ВЗК», «Лечение ВЗК», «ВЗК и образ жизни».

Список литературы

Болезнь Крона у детей | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое болезнь Крона у детей?

Болезнь Крона — это покраснение, отек (воспаление) и язвы вдоль пищеварительного тракта.Это часть группы заболеваний, известных как воспалительное заболевание кишечника или ВЗК.

Болезнь Крона — хроническое заболевание. Он может приходить и уходить в разное время в жизни вашего ребенка. В большинстве случаев поражается тонкий кишечник, чаще всего нижняя часть, называемая подвздошной кишкой. В некоторых случаях поражается как тонкий, так и толстый кишечник.

Иногда воспаление может поражать весь пищеварительный тракт. Это включает в себя рот, пищевод (пищевод), желудок, первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку), аппендикс и задний проход.

Что вызывает болезнь Крона у ребенка?

Эксперты не знают, что вызывает болезнь Крона. Возможно, вирус или бактерия влияют на систему борьбы с инфекциями (иммунную систему) организма. Иммунная система может иметь ненормальную воспалительную реакцию в стенке кишечника, которая не прекращается.

Многие дети с болезнью Крона имеют аномальную иммунную систему. Но эксперты не знают, вызывают ли заболевание проблемы с иммунитетом. Они также не знают, может ли болезнь Крона вызывать проблемы с иммунитетом.

Какие дети подвержены риску болезни Крона?

Болезнь Крона может возникнуть в любом возрасте. Чаще всего он поражает людей в возрасте от 15 до 35 лет. Но болезнь Крона может встречаться и у маленьких детей. Он одинаково влияет как на мужчин, так и на женщин.

Дети или подростки могут быть более подвержены риску болезни Крона, если они:

Имеют семейный анамнез болезни Крона. В большинстве случаев это близкий родственник, например, родитель, сестра или брат.
Белые
Американские евреи европейского происхождения
Живут в развитых странах, городах и северном климате
Дым

Каковы симптомы болезни Крона у ребенка?

Симптомы у каждого ребенка могут отличаться. Симптомы могут включать:

Боль в животе, часто в правом нижнем углу
Жидкий стул (диарея), иногда с кровью
Ректальное кровотечение
Похудание
Лихорадка
Отсроченный рост
Боль в суставах
Порез или разрыв заднего прохода (трещина заднего прохода)
Сыпь

У некоторых детей симптомы могут отсутствовать долгое время, даже годы.Это называется ремиссией. Невозможно узнать, когда может наступить ремиссия или когда симптомы у вашего ребенка вернутся.

Симптомы болезни Крона могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем. Всегда обращайтесь к врачу вашего ребенка для постановки диагноза.

Как диагностируется болезнь Крона у ребенка?

Ваш ребенок может быть проверен на наличие признаков болезни Крона, если он или она давно болеют:

Боль в животе
Жидкий стул (диарея)
Лихорадка
Похудание
Потеря здоровых эритроцитов (анемия).Это может вызвать у вашего ребенка чувство усталости.

Лечащий врач вашего ребенка изучит историю болезни и проведет медицинский осмотр. Другие тесты на болезнь Крона могут включать:

Анализы крови. Это делается для того, чтобы увидеть, осталось ли у вашего ребенка меньше здоровых эритроцитов из-за потери крови. Это называется анемией. Эти тесты также проверяют, повышено ли у вашего ребенка количество лейкоцитов. Это может означать, что есть проблема с воспалением. Другие анализы крови могут выявить аномальные антитела.Врач может использовать этот результат, чтобы помочь диагностировать или классифицировать болезнь.
Культура стула. Это делается для того, чтобы увидеть, не вызывают ли симптомы инфекция, вызванная паразитами или бактериями.
Эндоскопия. Этот тест проверяет внутреннюю часть пищеварительного тракта. В нем используется небольшая гибкая трубка, называемая эндоскопом. Трубка имеет на конце светильник и объектив камеры. Для тестирования также могут быть взяты образцы тканей или биопсия из пищеварительного тракта.
Колоноскопия. Этот тест исследует толстую кишку по всей длине. Это может помочь проверить наличие аномальных новообразований, воспаленных тканей, язв и кровотечений. В нем используется длинная гибкая трубка с подсветкой, называемая колоноскопом. Трубка вводится в прямую кишку ребенка до толстой кишки. Эта трубка позволяет врачу увидеть слизистую оболочку толстой кишки и взять образец ткани или биопсию для проверки. Лечащий врач вашего ребенка также может решить некоторые проблемы, которые могут быть обнаружены.
Биопсия. Образец ткани берется из слизистой оболочки толстой кишки и проверяется в лаборатории.
Верхняя серия GI или бариевая ласточка. Этот тест исследует органы верхней части пищеварительной системы. Он проверяет пищевод (пищевод), желудок и первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку). Ваш ребенок глотает жидкость под названием барий. Это густая меловая жидкость. Он используется для покрытия внутренних частей органов, чтобы они были видны на рентгеновском снимке. Затем делают рентген для проверки органов пищеварения.
Серия нижних отделов желудочно-кишечного тракта или бариевая клизма. Этот тест проверяет толстую кишку, включая толстую и прямую кишки. Густая меловая жидкость, называемая барием, помещается в трубку. Он вводится в прямую кишку вашего ребенка в виде клизмы. Барий покрывает органы, поэтому их можно увидеть на рентгеновском снимке. Рентген живота вашего ребенка покажет, есть ли суженные участки, называемые стриктурами. Он также покажет любые засоры или другие проблемы.
КТ-энтерография или МР-энтерография. Эти визуализирующие тесты исследуют тонкую кишку и могут показать любое воспаление или осложнения.
Капсульная эндоскопия. Это специальная капсула, которую глотает ваш ребенок. Капсула — это камера, которая делает снимки тонкой кишки.

Как лечится болезнь Крона у ребенка?

Болезнь Крона — долговременное (хроническое) заболевание. От этого нет лекарства. Но есть некоторые вещи, которые могут помочь с этим справиться. Лечение расстройства преследует 4 цели:

Решение проблем с питанием
Контроль отека и воспаления
Облегчает такие симптомы, как боль в животе, диарея и ректальное кровотечение
Не допускайте возникновения осложнений.К ним относятся туннели воспаления в другие органы (свищи) и сужение кишечника (стриктура), вызывающее закупорку.

Лечащий врач вашего ребенка составит план ухода на основе:

Возраст вашего ребенка, общее состояние здоровья и история болезни
Насколько серьезна болезнь вашего ребенка
Насколько хорошо ваш ребенок справляется с определенными лекарствами, методами лечения или терапии
Если ожидается ухудшение состояния вашего ребенка
Ваше мнение и чем бы вы хотели заняться

Лечение вашего ребенка может включать следующее.

Медицина

Лекарства часто уменьшают воспаление в толстой кишке. Это может помочь облегчить спазмы в животе и диарею. В более серьезных случаях могут потребоваться стероиды, антибиотики или лекарства, влияющие на иммунную систему организма.

Диета

Внесение некоторых изменений в диету вашего ребенка может помочь облегчить симптомы. В некоторых случаях симптомы усугубляются молоком, острыми специями или клетчаткой. Поговорите с врачом вашего ребенка. В некоторых случаях ваш ребенок может использовать особый план питания, называемый элементарной диетой.

Витамины

Витамины могут помочь предотвратить некоторые проблемы или поддержать ремиссию. Поскольку многие дети с болезнью Крона не усваивают питательные вещества нормально, дефицит витаминов является обычным явлением. Вашему ребенку могут потребоваться лабораторные тесты для оценки уровня питательных веществ. Обсудите с врачом вашего ребенка любые витаминные добавки. Эти методы лечения сопряжены с риском и могут вызвать вредные побочные эффекты.

Пищевые добавки

Лечащий врач вашего ребенка может порекомендовать пищевые добавки или специальные высококалорийные жидкие смеси.Это может быть полезно, если у вашего ребенка задержка роста.

Внутривенное или внутривенное питание

В редких случаях для детей, которым требуется дополнительное питание на короткое время, можно применять внутривенное кормление.

Хирургия

Операция может помочь при болезни Крона, но не вылечить ее. Хирургия может помочь уменьшить долгосрочные симптомы, которые не проходят при приеме лекарств. Хирургия также может решить некоторые проблемы. К ним относятся закупорка кишечника, отверстие или перфорация, язва или абсцесс или кровотечение.Виды хирургии могут включать:

Дренирование абсцессов в свищах или около них. Абсцесс — это скопление гноя или инфекции. Лечение включает антибиотики, но может потребоваться операция.
Резекция кишечника или кишечника. Больной участок кишечника удален. Прикрепляются 2 здоровых отрезка кишечника. Эта операция укорачивает кишечник вашего ребенка.
Стома. Когда часть кишечника удаляется, создается новый способ удаления стула из организма.Операция по созданию нового отверстия называется стомой.

Каковы осложнения болезни Крона у ребенка?

Дети с болезнью Крона могут похудеть, потому что не получают достаточно калорий. Это может произойти, потому что ребенок:

Можно попытаться воздержаться от еды, чтобы предотвратить боль, связанную с пищеварением
Может не захотеть есть, если у него нет любимой еды
Может плохо усваивать питательные вещества через воспаленный пищеварительный тракт
Имеет большие потребности в питании, чем обычно, из-за болезни

Могут быть предложены пищевые добавки или специальные высококалорийные жидкие смеси.Это часто рекомендуется, если у ребенка задержка роста.

Болезнь Крона может также вызывать другие проблемы со здоровьем, такие как:

Непроходимость кишечника
Тип туннеля, называемого свищом, в близлежащих тканях. Это может заразиться.
Разрывы или разрывы заднего прохода, называемые трещинами
Проблемы с функцией печени
Камни в желчном пузыре
Недостаток некоторых питательных веществ, таких как калории, белки и витамины
Слишком мало эритроцитов или слишком мало гемоглобина в крови (анемия)
Слабость костей из-за хрупкости костей (остеопороз) или из-за мягкости костей (остеомаляция)
Заболевание нервной системы, при котором ощущается боль в ногах, называемое синдромом беспокойных ног
Артрит
Проблемы с кожей
Покраснение или отек (воспаление) глаз или рта

После операции резекции кишечника может развиться состояние, называемое синдромом короткой кишки.Часто это происходит после удаления большой части тонкой кишки. Тогда организм может быть не в состоянии переваривать и усваивать некоторые витамины, продукты и питательные вещества, включая воду. Это плохое усвоение пищи и питательных веществ называется мальабсорбцией. Это вызывает диарею. Это также может привести к плохому росту и развитию. Общие симптомы мальабсорбции включают:

Жидкий стул (диарея)
Большое количество жира в стуле (стеаторея)
Похудание или плохой рост
Потеря жидкости или обезвоживание
Недостаток витаминов и минералов

Как я могу помочь своему ребенку жить с болезнью Крона?

Болезнь Крона — хроническое заболевание.Он может приходить и уходить в разное время в жизни вашего ребенка. В результате болезни у детей могут быть физические, эмоциональные, социальные и семейные проблемы. Важно тесно сотрудничать с лечащим врачом вашего ребенка, чтобы контролировать и лечить это заболевание.

Не забывайте регулярно проверять здоровье вашего ребенка. Это включает проверку вашего ребенка:

Рост
Уровни питания
Минеральная плотность кости
Риск заражения
Статус иммунизации
Любые проблемы с печенью, глазами или кожей

Диетические изменения

Не было показано, что специальная диета лечит болезнь Крона.Многие дети с этим заболеванием могут придерживаться вполне нормальной диеты, когда их болезнь стабильна. Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка. Когда у вашего ребенка появляются симптомы, может быть полезно следовать этим советам:

Ешьте меньше, часто ешьте
Ограничьте употребление продуктов с молоком или молочных продуктов, содержащих лактозу, если в анамнезе имеется непереносимость лактозы
Избегайте жирной пищи
Избегайте определенных продуктов с высоким содержанием клетчатки, таких как попкорн, орехи и семена
Избегайте продуктов, которые, кажется, вызывали у вас симптомы в прошлом
Пить жидкости комнатной температуры
Пить жидкости между приемами пищи, но не во время еды
Избегайте кофеина
Избегайте продуктов, содержащих сорбит, ксилит и маннит
Избегайте сладостей, таких как конфеты, торты и пироги

Избегайте продуктов, выделяющих больше газа, например:

Фасоль
Горох
Брокколи
Репчатый лук
Цветная капуста
Капуста

Добавьте продукты с большим содержанием растворимой клетчатки.Это клетчатка, которая впитывает воду. Продукты, являющиеся хорошими источниками растворимой клетчатки, включают:

Бананы
Рис
Яблочное пюре
Тапиока
Овсянка

Дети с синдромом короткой кишки после операции по поводу болезни Крона часто имеют проблемы с диареей и мальабсорбцией. Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка о том, как это лечить.

Детям с синдромом короткой кишки часто требуется помощь в получении всего необходимого питания.Дополнительное жидкое кормление иногда проводится с использованием парентерального питания или полного парентерального питания. TPN — это особая смесь глюкозы, белка, жиров, витаминов и минералов. Его вводят внутривенно или внутривенно в вену.

Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

Позвоните лечащему врачу вашего ребенка, если у вашего ребенка есть симптомы болезни Крона, в том числе:

Боль в животе
Стул свободный
Ректальное кровотечение
Похудание
Лихорадка
Непрекращающаяся рвота
Язвы (высыпания) или подтекание в анусе

Немедленно позвоните врачу вашего ребенка, если у вашего ребенка болезнь Крона и симптомы регулярно меняются или появляются новые.

Основные сведения о болезни Крона у детей

Болезнь Крона — это покраснение, отек (воспаление) и язвы вдоль пищеварительного тракта.
Это тип воспалительного заболевания кишечника (ВЗК).
В большинстве случаев поражает тонкий кишечник. Но это также может повлиять на весь пищеварительный тракт.
Это длительное (хроническое) заболевание. Он может приходить и уходить в разное время в жизни вашего ребенка.
Нет лекарства. Некоторые изменения в диете могут помочь облегчить симптомы.
Лекарство может помочь. Может потребоваться операция. Лекарства обычно нужны на длительный срок.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

Знайте причину визита и то, что вы хотите.
Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.
Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.
Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.
Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.
Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Не то, что вы ищете?

Признаки и симптомы болезни Крона

Болезнь Крона может поражать каждого пациента по-своему. Мы здесь, чтобы помочь вам разобраться в наиболее распространенных признаках и симптомах болезни Крона.Симптомы, которые могут возникнуть у вас или у вашего близкого, зависят от того, какая часть желудочно-кишечного тракта поражена.

Болезнь Крона — хроническое заболевание, что означает, что пациенты, вероятно, будут испытывать периоды активности симптомов, известные как вспышек , за которыми следуют периоды ремиссии , когда вы можете вообще не замечать никаких симптомов.

Хотя важно распознать признаки болезни Крона, только врач может подтвердить диагноз. Если вы подозреваете, что у вас могут быть воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), запишитесь на прием к врачу, чтобы разработать диагноз и план лечения.

Воспаление желудочно-кишечного тракта

Болезнь Крона может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, от рта до заднего прохода. Хотя симптомы варьируются от пациента к пациенту, есть некоторые общие симптомы воспаления желудочно-кишечного тракта, вызванного болезнью Крона.

Стойкая диарея
Ректальное кровотечение
Срочная необходимость опорожнения кишечника
Спазмы и боли в животе
Ощущение неполного опорожнения кишечника
Запор, который может привести к непроходимости кишечника

Осложнения при болезни Крона

Хотя болезнь Крона находится в желудочно-кишечном тракте, она может повлиять на ваше общее состояние здоровья и вызвать более серьезные проблемы со здоровьем.

В более тяжелых случаях болезнь Крона может привести к серьезным осложнениям .

Трещины — это разрывы слизистой оболочки заднего прохода, которые могут вызывать боль и кровотечение, особенно во время дефекации.
Свищ , вызванный воспалением, представляет собой аномальный канал, который образуется между одной частью кишечника и другой или между кишечником и мочевым пузырем, влагалищем или кожей. Свищи наиболее распространены в анальной области и требуют немедленной медицинской помощи .
Стриктура — сужение кишечника в результате хронического воспаления.

Симптомы за пределами кишечника

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) может вызывать системные симптомы за пределами желудочно-кишечного тракта, которые влияют на ваше общее состояние здоровья и качество жизни.

Покраснение или боль в глазах или изменение зрения
Язвы во рту
Опухшие и болезненные суставы
Кожные осложнения, такие как шишки, язвы или сыпь
Лихорадка
Потеря аппетита
Похудание
Усталость
Ночная одежда
Нарушение нормального менструального цикла
Остеопороз
Камни в почках
Редкие осложнения со стороны печени, включая первичный склерозирующий холангит и цирроз

Болезнь Крона: основы практики, история вопроса, патофизиология

Корнблут А., Сахар Д. Б., Саломон П.Болезнь Крона. Feldman M, Scharschmidt BF, Sleisenger MH, ред. Болезни желудочно-кишечного тракта и печени Sleisenger & Fordtran: патофизиология, диагностика и лечение . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co; 1998. Vol 2: 1708-34.

Панес Дж., Гомоллон Ф., Таксонера С. и др. Болезнь Крона: обзор современного лечения с упором на биопрепараты. Наркотики. 2007. 67 (17): 2511-37.

Тирни Л.М. Болезнь Крона. Тирни Л.М., Макфи С.Дж., Пападакис М.А., ред. Текущая медицинская диагностика и лечение . 40-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Professional Publishing; 2001. 638-42.

Mackner LM, Bickmeier RM, Crandall WV. Академическая успеваемость, посещаемость и качество жизни в школе при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. J Dev Behav Pediatr . 2012 Февраль 33 (2): 106-11. [Медлайн].

Rabbett H, Elbadri A, Thwaites R, et al. Качество жизни детей с болезнью Крона. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 1996 г., 23 (5): 528-33. [Медлайн].

Николаус С., Шрайбер С. Диагностика воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология . Ноябрь 2007 г. 133 (5): 1670-89. [Полный текст].

Strong SA, Koltun WA, Hyman NH, Buie WD. Параметры практики хирургического лечения болезни Крона. Диск прямой кишки . 2007 ноябрь 50 (11): 1735-46. [Медлайн].

Фермер Р.Г., Хоук, Вашингтон, Тернбулл Р.Б. мл.Клинические паттерны болезни Крона: статистическое исследование 615 случаев. Гастроэнтерология . 1975, апрель 68 (4, часть 1): 627-35. [Медлайн].

D’Haens G, Baert F, van Assche G и др., Для Бельгийской исследовательской группы воспалительных заболеваний кишечника., North-Holland Gut Club. Ранняя комбинированная иммуносупрессия или традиционное лечение у пациентов с впервые диагностированной болезнью Крона: открытое рандомизированное исследование. Ланцет . 2008 г. 23 февраля. 371 (9613): 660-7. [Медлайн].

Цианос Э.В., Кацанос К.Х., Цианос В.Е. Роль генетики в диагностике и прогнозе болезни Крона. Мир J Гастроэнтерол . 2012 14 января. 18 (2): 105-18. [Медлайн]. [Полный текст].

Торесон Р., Каллен Дж. Дж. Патофизиология воспалительного заболевания кишечника: обзор. Surg Clin North Am . 2007 июнь 87 (3): 575-85. [Медлайн].

[Рекомендации] Мацуока К., Кобаяси Т., Уэно Ф. и др.Основанные на фактах клинические рекомендации по воспалительным заболеваниям кишечника. Дж Гастроэнтерол . 2018 Март 53 (3): 305-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Хампе Дж., Гребе Дж., Николаус С. и др. Связь генотипа NOD2 (CARD 15) с клиническим течением болезни Крона: когортное исследование. Ланцет . 2002 г. 11 мая. 359 (9318): 1661-5. [Медлайн].

Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, et al. Ассоциация вариантов с высоким содержанием лейцина NOD2 с предрасположенностью к болезни Крона. Природа . 2001 31 мая. 411 (6837): 599-603. [Медлайн].

Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника. Наука . 2006 декабрь 1. 314 (5804): 1461-3. [Медлайн].

Glas J, Seiderer J, Wetzke M и др. rs1004819 является основным ассоциированным с заболеванием вариантом IL23R у пациентов с немецкой болезнью Крона: комбинированный анализ вариантов IL23R, CARD15 и OCTN1 / 2. PLoS One . 2007 сентябрь 5. 2 (9): e819. [Медлайн]. [Полный текст].

Ван Лимберген Дж., Рассел Р.К., Ниммо Э.Р. и др. IL23R Arg381Gln связан с воспалительным заболеванием кишечника у детей в Шотландии. Кишечник . 2007 августа 56 (8): 1173-4. [Медлайн]. [Полный текст].

Barrett JC, Hansoul S, Nicolae DL и др. Общегеномная ассоциация определяет более 30 различных локусов восприимчивости к болезни Крона. Нат Генет .2008 г., 40 (8): 955-62. [Медлайн]. [Полный текст].

Hampe J, Franke A, Rosenstiel P, et al. Полногеномное сканирование ассоциации несинонимичных SNP идентифицирует вариант восприимчивости к болезни Крона в ATG16L1. Нат Генет . 2007 Февраль 39 (2): 207-11. [Медлайн].

Rioux JD, Xavier RJ, Taylor KD, et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет новые локусы восприимчивости к болезни Крона и вовлекает аутофагию в патогенез болезни. Нат Генет . 2007 май. 39 (5): 596-604. [Медлайн]. [Полный текст].

Parkes M, Barrett JC, Prescott NJ, et al. Варианты последовательностей в гене аутофагии IRGM и множестве других реплицирующих локусов вносят вклад в восприимчивость к болезни Крона. Нат Генет . 2007 июл. 39 (7): 830-2. [Медлайн]. [Полный текст].

Libioulle C, Louis E, Hansoul S, et al. Новый локус болезни Крона, идентифицированный с помощью полногеномной ассоциации, картирует генную пустыню на 5p13.1 и модулирует экспрессию PTGER4. PLoS Genet . 2007 20 апреля. 3 (4): e58. [Медлайн]. [Полный текст].

Консорциум управления делами Wellcome Trust. Полногеномное ассоциативное исследование 14 000 случаев семи распространенных заболеваний и 3000 общих контрольных заболеваний. Природа . 7 июня 2007 г. 447 (7145): 661-78. [Медлайн]. [Полный текст].

Хедин С., Уилан К., Линдси Дж. Доказательства использования пробиотиков и пребиотиков при воспалительном заболевании кишечника: обзор клинических испытаний. Proc Nutr Soc . 2007 августа 66 (3): 307-15. [Медлайн].

Баумгарт, округ Колумбия. Эндоскопическое наблюдение при болезни Крона и язвенном колите: кому что и когда нужно ?. Dig Dis . 2011. 29 Дополнение 1: 32-5. [Медлайн].

Sandborn WJ, Hanauer SB, Rutgeerts P, et al. Адалимумаб для поддерживающего лечения болезни Крона: результаты исследования CLASSIC II. Кишечник . Сентябрь 2007 г. 56 (9): 1232-9. [Полный текст].

Линдберг Э, Джарнерот Г, Хуйтфельдт Б.Курение при болезни Крона: влияние на локализацию и клиническое течение. Кишечник . 1992 июн., 33 (6): 779-82. [Медлайн].

Д’Суза С., Леви Э., Мак Д. и др. Модели питания и риск болезни Крона у детей. Воспаление кишечника . 2008 14 марта (3): 367-73. [Медлайн].

Дэвис Р.Л., Крамарц П., Болке К. и др., Для группы данных по безопасности вакцин. Корь-паротит-краснуха и другие вакцины, содержащие корь, не увеличивают риск воспалительного заболевания кишечника: исследование случай-контроль, проведенное в рамках проекта Vaccine Safety Datalink. Arch Pediatr Adolesc Med . 2001 Март 155 (3): 354-9. [Медлайн].

Рейф С., Лави А., Кетер Д. и др. Аппендэктомия встречается чаще, но не является фактором риска при болезни Крона, но при этом является защитным средством при язвенном колите: сравнение хирургических вмешательств при воспалительном заболевании кишечника. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2001 Март 96 (3): 829-32. [Медлайн].

Лофтус Э.В. мл., Сильверстайн, доктор медицины, Сандборн, В.Дж., Тремейн, В.Дж., Хармсен, В.С., Цинсмайстер, АР.Болезнь Крона в округе Олмстед, штат Миннесота, 1940–1993 годы: заболеваемость, распространенность и выживаемость. Гастроэнтерология . 1998 июн. 114 (6): 1161-8. [Медлайн].

Каппельман М.Д., Рифас-Шиман С.Л., Клейнман К. и др. Распространенность и географическое распространение болезни Крона и язвенного колита в США. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2007 декабрь 5 (12): 1424-9. [Медлайн].

Шивананда С., Леннард-Джонс Дж., Логан Р. и др.Заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника в Европе: есть ли разница между севером и югом? Результаты Европейского совместного исследования воспалительного заболевания кишечника (EC-IBD). Кишечник . 1996 ноябрь 39 (5): 690-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Loftus EV Jr. Клиническая эпидемиология воспалительного заболевания кишечника: заболеваемость, распространенность и влияние окружающей среды. Гастроэнтерология . 2004 Май. 126 (6): 1504-17. [Медлайн].

Lovasz BD, Golovics PA, Vegh Z, Lakatos PL.Новые тенденции в эпидемиологии воспалительных заболеваний кишечника и их течении в Восточной Европе. Dig Liver Dis . 2013 Апрель 45 (4): 269-76. [Медлайн].

Economou M, Zambeli E, Michopoulos S. Заболеваемость и распространенность болезни Крона и ее этиологические влияния. Анналы гастроэнтерологии. Доступно на http://www.annalsgastro.gr/index.php/annalsgastro/article/view/743. 2009. 22 (3): 158-67; Доступ: 11 декабря 2012 г.

Молодецкий Н.А., Сун И.С., Раби Д.М. и др.Согласно систематическим обзорам, заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника со временем увеличивается. Гастроэнтерология . 2012, январь, 142 (1): 46-54.e42; викторина e30. [Медлайн].

Calkins BM, Lilienfeld AM, Garland CF, Mendeloff AI. Тенденции заболеваемости язвенным колитом и болезнью Крона. Dig Dis Sci . 1984 29 октября (10): 913-20. [Медлайн].

Duerr RH. Обновленная информация о генетике воспалительного заболевания кишечника. Дж Клин Гастроэнтерол . 2003 ноябрь-декабрь. 37 (5): 358-67. [Медлайн].

Джесс Т., Лофтус Э.В. мл., Хармсен В.С. и др. Выживаемость и специфическая причина смертности у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: исследование долгосрочных результатов в округе Олмстед, штат Миннесота, 1940–2004 гг. Кишечник . 2006 Сентябрь 55 (9): 1248-54. [Медлайн]. [Полный текст].

Джесс Т., Фриш М., Симонсен Дж. Тенденции общей и причинно-специфической смертности среди пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с 1982 по 2010 гг. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2013 января 11 (1): 43-8. [Медлайн].

Munkholm P, Langholz E, Davidsen M, Binder V. Риск и смертность от рака кишечника у пациентов с болезнью Крона. Гастроэнтерология . 1993 декабрь 105 (6): 1716-23. [Медлайн].

Fiocchi C. Воспалительные заболевания кишечника: этиология и патогенез. Гастроэнтерология . 1998 июль 115 (1): 182-205. [Медлайн].

Фридман С, Блумберг РС.Воспалительное заболевание кишечника. Браунвальд Э., Фаучи А.С., Каспер Д.С. и др., Ред. Принципы внутренней медицины Харрисона . 15 изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Professional Publishing; 2001. Vol 2: 1679-91.

Wilkins T, Jarvis K, Patel J. Диагностика и лечение болезни Крона. Врач Фам . 2011 15 декабря. 84 (12): 1365-75. [Медлайн].

Danese S, Semeraro S, Papa A и др. Внекишечные проявления при воспалительном заболевании кишечника. Мир J Гастроэнтерол . 2005 14 декабря. 11 (46): 7227-36. [Медлайн]. [Полный текст].

Canavan C, Abrams KR, Mayberry J. Мета-анализ: риск рака толстой кишки и тонкой кишки у пациентов с болезнью Крона. Алимент Фармакол Тер . 2006 15 апреля. 23 (8): 1097-104. [Медлайн].

Джесс Т, Симонсен Дж, Йоргенсен К.Т., Педерсен Б.В., Нильсен Н.М., Фриш М. Снижение риска колоректального рака у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника старше 30 лет. Гастроэнтерология . 2012 августа, 143 (2): 375-81.e1; викторина e13-4. [Медлайн].

Херринтон Л.Дж., Лю Л., Левин Т.Р., Эллисон Дж.Э., Льюис Д.Д., Велайос Ф. Заболеваемость и смертность от колоректальной аденокарциномы у лиц с воспалительным заболеванием кишечника с 1998 по 2010 год. Гастроэнтерология . 2012 Август 143 (2): 382-9. [Медлайн].

Bernstein CN, Blanchard JF, Rawsthorne P, Yu N. Распространенность внекишечных заболеваний при воспалительном заболевании кишечника: популяционное исследование. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2001 апр. 96 (4): 1116-22. [Медлайн].

Isaacs KL. Насколько распространены внекишечные проявления при первоначальном диагнозе ВЗК? Воспаление кишечника . 2008, 14 октября, приложение 2: S198-9. [Медлайн].

Агазаде Р., Зали М.Р., Бахари А., Амин К., Гахгайе Ф., Фирузи Ф. Воспалительное заболевание кишечника в Иране: обзор 457 случаев. J Гастроэнтерол Hepatol . 2005 20 ноября (11): 1691-5. [Медлайн].

Гаше С., Шолмерих Дж., Брынсков Дж. И др. Простая классификация болезни Крона: доклад Рабочей группы Всемирного конгресса гастроэнтерологов, Вена, 1998. Inflamm Bowel Dis . 2000 Февраль 6 (1): 8-15. [Медлайн].

Сильверберг М.С., Сатсанги Дж., Ахмад Т. и др. К комплексной клинической, молекулярной и серологической классификации воспалительных заболеваний кишечника: Отчет Рабочей группы Монреальского Всемирного Конгресса Гастроэнтерологов 2005 г. Банка J Гастроэнтерол . 2005, 19 сентября, приложение A: 5-36. [Медлайн].

Leach ST, Nahidi L, Tilakaratne S, Day AS, Lemberg DA. Разработка и оценка модифицированного индекса активности болезни Крона у детей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2010 Август 51 (2): 232-6. [Медлайн].

Каппельман MD, Crandall WV, Colletti RB, et al. Краткий педиатрический индекс активности болезни Крона для улучшения качества и обсервационных исследований. Воспаление кишечника . 2011 17 января (1): 112-7. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Bernstein CN, Eliakim A, Fedail S, et al. Глобальные рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации по воспалительным заболеваниям кишечника: обновленные данные за август 2015 г. J Clin Gastroenterol . 2016 ноя / дек. 50 (10): 803-18. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Всемирная гастроэнтерологическая организация. Глобальное руководство Всемирной гастроэнтерологической организации: воспалительные заболевания кишечника: глобальная перспектива.Мюнхен, Германия: Всемирная гастроэнтерологическая организация; 2009 г. Доступно по адресу http://guideline.gov/content.aspx?id=15231. Доступ: 12 декабря 2012 г.

McNamara D. Новое руководство по ВЗК призвано упростить уход. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/892853. 20 февраля 2018 г .; Дата обращения: 6 июня 2018 г.

Говани С.М., Гюнтнер А.С., Вальджи А.К., Хиггинс П.Д. Стратификация риска пациентов отделения неотложной помощи с болезнью Крона может сократить использование компьютерной томографии почти вдвое. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2014 Октябрь 12 (10): 1702-1707.e3. [Медлайн]. [Полный текст].

Ньюнхэм Э, Хоукс Э, Сурендер А, Джеймс С.Л., Гирри Р., Гибсон ПР. Количественная оценка воздействия диагностического медицинского излучения на пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: способствуем ли мы злокачественному новообразованию ?. Алимент Фармакол Тер . 2007 октября, 1. 26 (7): 1019-24. [Медлайн].

Десмонд А.Н., О’Реган К., Карран С. и др. Болезнь Крона: факторы, связанные с воздействием высоких уровней диагностического излучения. Кишечник . 2008 ноябрь 57 (11): 1524-9. [Медлайн].

Kambadakone AR, Prakash P, Hahn PF, Sahani DV. КТ с низкой дозой облучения при болезни Крона: влияние на качество изображения, диагностические характеристики и дозу облучения. AJR Am J Roentgenol . 2010 июль 195 (1): 78-88. [Медлайн].

Крейг О., О’Нил С., О’Нил Ф. и др. Диагностическая точность компьютерной томографии с использованием более низких доз радиации для пациентов с болезнью Крона. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2012 10 августа (8): 886-92. [Медлайн].

Панес Дж., Бузас Р., Чапарро М. и др. Систематический обзор: использование ультразвукового исследования, компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии для диагностики, оценки активности и абдоминальных осложнений болезни Крона. Алимент Фармакол Тер . 2011 Июль 34 (2): 125-45. [Медлайн].

Gisbert JP, McNicholl AG. Вопросы и ответы о роли фекального кальпротектина как биологического маркера воспалительного заболевания кишечника. Dig Liver Dis . 2009 г., 41 (1): 56-66. [Медлайн].

D’Inca R, Dal Pont E, Di Leo V и др. Кальпротектин и лактоферрин в оценке воспаления кишечника и органических заболеваний. Int J Colorectal Dis . 2007 апреля 22 (4): 429-37. [Медлайн].

Mackalski BA, Bernstein CN. Новые средства визуализации воспалительных заболеваний кишечника. Кишечник . May 2006. 55 (5): 733-41.

Saibeni S, Rondonotti E, Iozzelli A, et al.Визуализация тонкой кишки при болезни Крона: обзор старых и новых методов. Мир J Гастроэнтерол . 2007, 28 июня, 13 (24): 3279-87. [Медлайн].

Schreyer AG, Seitz J, Feuerbach S, Rogler G, Herfarth H. Современная визуализация с использованием компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии для воспалительного заболевания кишечника (IBD) AU1. Воспаление кишечника . 2004 г., 10 (1): 45-54. [Медлайн].

[Рекомендации] Kidd R, Mezwa DG, Ralls PW, et al.Рекомендации по визуализации для пациентов с впервые подозрением на болезнь Крона, а также для пациентов с известной болезнью Крона и острым обострением или предполагаемыми осложнениями. Американский колледж радиологии. Критерии соответствия ACR. Радиология . 2000 июн. 215 Дополн .: 181-92. [Медлайн].

Fidler JL, Rosen MP, Blake MA и др., Для Группы экспертов по визуализации желудочно-кишечного тракта. Критерии соответствия ACR: болезнь Крона. [онлайн-публикация]. Рестон, штат Вирджиния: Американский колледж радиологии; 2011 г.Доступно на http://guideline.gov/content.aspx?id=35137. Доступ: 5 апреля 2011 г.

Pilleul F, Godefroy C, Yzebe-Beziat D, Dugougeat-Pilleul F, Lachaux A, Valette PJ. Магнитно-резонансная томография при болезни Крона. Гастроэнтерол Клин Биол . 2005 авг-сен. 29 (8-9): 803-8. [Медлайн].

Florie J, Horsthuis K, Hommes DW и др. Магнитно-резонансная томография в сравнении с илеоколоноскопией в оценке тяжести болезни Крона. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2005 декабрь 3 (12): 1221-8. [Медлайн].

Rimola J, Ordas I, Rodriguez S, et al. Магнитно-резонансная томография для оценки болезни Крона: проверка параметров тяжести и количественного показателя активности. Воспаление кишечника . 2011 17 августа (8): 1759-68. [Медлайн].

Ли С.С., Ким А.Ю., Ян С.К. и др. Болезнь Крона тонкой кишки: сравнение КТ-энтерографии, МР-энтерографии и последующего наблюдения за тонкой кишкой как диагностических методов. Радиология . 2009 июнь 251 (3): 751-61. [Медлайн].

Low RN, Francis IR, Politoske D, Bennett M. Оценка болезни Крона: сравнение МРТ с контрастным усилением и однофазного спирального КТ-сканирования. Дж. Магнитно-резонансная томография . 2000 февраля, 11 (2): 127-35. [Медлайн].

Fiorino G, Bonifacio C, Peyrin-Biroulet L, et al. Проспективное сравнение компьютерной томографии энтерографии и магнитно-резонансной энтерографии для оценки активности заболевания и осложнений при илеоколонической болезни Крона. Воспаление кишечника . 2011 Май. 17 (5): 1073-80. [Медлайн].

Хафиз Р., Пунвани С., Булос П. и др. Диагностическое и терапевтическое влияние МР-энтерографии при болезни Крона. Клин Радиол . 2011 декабрь 66 (12): 1148-58. [Медлайн].

Гуиди Л., Ратто С., Семераро С. и др. Комбинированная терапия инфликсимабом и сетонным дренажом при перианальной фистулизации болезни Крона с анальным эндосонографическим мониторингом: опыт одного центра. Тех Колопроктол . 2008 июн. 12 (2): 111-7. [Медлайн].

Schwartz DA, белый CM, Wise PE, Herline AJ. Использование эндоскопического ультразвука для руководства комбинированной медикаментозной и хирургической терапией пациентов с перианальными свищами Крона. Воспаление кишечника . 2005 11 августа (8): 727-32. [Медлайн].

Wise PE, Schwartz DA. Оценка и лечение перианальных свищей Крона: EUA, EUS, MRI и другие методы визуализации. Гастроэнтерол Clin North Am .2012 июн. 41 (2): 379-91. [Медлайн].

Лейтон Дж.А., Шен Б., Барон Т.Х. и др. Рекомендации ASGE: эндоскопия в диагностике и лечении воспалительных заболеваний кишечника. Гастроинтест Эндоск . 2006 апр. 63 (4): 558-65. [Медлайн].

Rubin DT, Panaccione R, Chao J, Robinson AM. Практическое, основанное на фактах руководство по применению адалимумаба при болезни Крона. Curr Med Res Opin . 2011 Сентябрь 27 (9): 1803-13. [Медлайн].

Робинсон М.Оптимизация терапии воспалительного заболевания кишечника. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1997 декабрь 92 (12 доп.): 12С-17С. [Медлайн].

Helwick C. Трансплантация стволовых клеток останавливает болезнь Крона. Медицинские новости Medscape от WebMD. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/804570. 22 мая 2013 г .; Доступ: 4 июня 2013 г.

Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W. и др. Инфликсимаб, азатиоприн или комбинированная терапия болезни Крона. N Engl J Med . 15 апреля 2010 г. 362 (15): 1383-95. [Медлайн].

Lim WC, Hanauer S. Аминосалицилаты для индукции ремиссии или ответа при болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010 8 декабря. CD008870. [Медлайн].

Ford AC, Bernstein CN, Khan KJ, et al. Глюкокортикостероидная терапия при воспалительном заболевании кишечника: систематический обзор и метаанализ. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 Апрель 106 (4): 590-9.[Медлайн].

Тернер Д., Гроссман А.Б., Рош Дж. И др. Метотрексат после безуспешной терапии тиопурином при болезни Крона у детей. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2007 декабрь 102 (12): 2804-12; quiz 2803, 2813. [Medline].

Ford AC, Sandborn WJ, Khan KJ, Hanauer SB, Talley NJ, Moayyedi P. Эффективность биологических методов лечения воспалительного заболевания кишечника: систематический обзор и метаанализ. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 апр.106 (4): 644-59. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Блокаторы фактора некроза опухоли альфа (TNFα): изменение маркировки — предупреждение в рамке обновлено в отношении риска заражения Legionella и Listeria. Размещено 7 сентября 2011 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm270977.htm. Доступ: 5 апреля 2012 г.

Ядав А, Курада С, Форомера Дж, Фальчук К.Р., Фейерштейн Дж. Метаанализ, сравнивающий эффективность и побочные эффекты биопрепаратов и тиопуринов при болезни Крона после операции по поводу язвенного колита. Dig Liver Dis . 2018 30 мая. [Medline].

[Рекомендации] Лихтенштейн Г.Р., Абреу М.Т., Коэн Р., Тремейн В. Заявление о медицинской позиции Института Американской гастроэнтерологической ассоциации в отношении кортикостероидов, иммуномодуляторов и инфликсимаба при воспалительных заболеваниях кишечника. Гастроэнтерология . 2006 Март 130 (3): 935-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Present DH, Rutgeerts P, Targan S, et al. Инфликсимаб для лечения свищей у пациентов с болезнью Крона. N Engl J Med . 1999 May 6. 340 (18): 1398-405. [Медлайн].

Targan SR, Hanauer SB, van Deventer SJ, et al. Краткосрочное исследование химерного моноклонального антитела cA2 к фактору некроза опухоли альфа при болезни Крона. Группа изучения болезни Крона cA2. N Engl J Med . 1997, 9 октября. 337 (15): 1029-35. [Медлайн]. [Полный текст].

Present DH, Rutgeerts P, Targan S, et al. Инфликсимаб для лечения свищей у пациентов с болезнью Крона. N Engl J Med . 1999 May 6. 340 (18): 1398-405. [Медлайн]. [Полный текст].

Луи Э., Мэри Дж. Й., Вернье-Массуй Дж. И др. Поддержание ремиссии у пациентов с болезнью Крона, получающих антиметаболитную терапию, после терапии инфликсимабом прекращается. Гастроэнтерология . 2012, январь, 142 (1): 63-70.e5; викторина e31. [Медлайн].

Peyrin-Biroulet L, Laclotte C, Bigard MA. Поддерживающая терапия адалимумабом при болезни Крона с непереносимостью или потерей ответа на инфликсимаб: открытое исследование. Алимент Фармакол Тер . 2007 15 марта. 25 (6): 675-80. [Медлайн]. [Полный текст].

Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Человеческое моноклональное антитело против фактора некроза опухоли (адалимумаб) при болезни Крона: испытание CLASSIC-I. Гастроэнтерология . 2006 февраль 130 (2): 323-33; викторина 591. [Medline].

Colombel JF, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Адалимумаб для поддержания клинического ответа и ремиссии у пациентов с болезнью Крона: исследование CHARM. Гастроэнтерология . 2007, январь 132 (1): 52-65. [Медлайн].

Маннон П.Дж., Фасс И.Дж., Майер Л. и др. Антитела к интерлейкину-12 при активной болезни Крона. N Engl J Med . 2004 г. 11 ноября. 351 (20): 2069-79. [Медлайн].

Sandborn WJ, Rutgeerts P, Enns R, et al. Индукционная терапия адалимумабом при болезни Крона, ранее лечившейся инфликсимабом: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 19 июня 2007 г. 146 (12): 829-38.[Медлайн]. [Полный текст].

Peppercorn MA. Клинические проявления, диагностика и прогноз язвенного колита у взрослых. Дата обновления . 15 сентября 2008 г. [Полный текст].

Sandborn WJ, Feagan BG, Stoinov S, et al. Цертолизумаб пегол для лечения болезни Крона. N Engl J Med . 2007 июля 19, 357 (3): 228-38. [Медлайн].

Schreiber S, Khaliq-Kareemi M, Lawrance IC, et al.Поддерживающая терапия цертолизумаб пеголом при болезни Крона. N Engl J Med . 2007 июля 19, 357 (3): 239-50. [Медлайн].

Лихтенштейн Г.Р., Томсен О.О., Шрайбер С. и др. Непрерывная терапия цертолизумабом пеголом поддерживает ремиссию пациентов с болезнью Крона на срок до 18 месяцев. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2010 июл.8 (7): 600-9. [Медлайн].

Biogen Idec Elan. Обновление безопасности TYSABRI (натализумаб): (17 августа 2012 г.).Доступно на http://www.tapp.com.au/members/Tysabri_Safety_Update_160812.pdf. Доступ: 14 декабря 2012 г.

FDA. Сообщение FDA по безопасности лекарств: новый фактор риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), связанной с Tysabri (натализумаб) [объявление о безопасности]. 20 января 2012 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm288186.htm. Доступ: 14 декабря 2012 г.

Sandborn WJ, Colombel JF, Enns R, et al. Индукция и поддерживающая терапия натализумабом при болезни Крона. N Engl J Med . 2005 г. 3 ноября. 353 (18): 1912-25. [Медлайн].

Targan SR, Feagan BG, Fedorak RN, et al, за международную эффективность натализумаба в группе исследований по оценке реакции и ремиссии болезни Крона (ENCORE). Натализумаб для лечения активной болезни Крона: результаты исследования ENCORE. Гастроэнтерология . 2007 май. 132 (5): 1672-83. [Медлайн].

Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al. Ведолизумаб как индукционная и поддерживающая терапия болезни Крона. N Engl J Med . 2013 22 августа. 369 (8): 711-21. [Медлайн].

Brooks M. FDA очищает устекинумаб (стелара) от болезни Крона. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/869259. 26 сентября 2016 г .; Дата обращения: 30 сентября 2016 г.

Джонсон и Джонсон. FDA одобряет STELARA (устекинумаб) для лечения взрослых с болезнью Крона в активной или тяжелой форме. Доступно по адресу https://www.jnj.com/media-center/press-releases/fda-approves-stelara-ustekinumab-for-treatment-of-adults-with-moderately-to-severely-active-crohns-disease.26 сентября 2016 г .; Дата обращения: 30 сентября 2016 г.

Sandborn W, Gasink C, Blank M и др. O-001 Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 устекинумаба, мАТ человеческого IL-12 / 23P40, при умеренно-тяжелой болезни Крона, резистентной к анти-TFNα: UNITI-1. Воспаление кишечника . 2016 22 марта, приложение 1: S1. [Медлайн].

Feagan B, Gasink C, Lang Y и др. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 устекинумаба, человеческого моноклонального антитела к IL-12 / 23P40, у пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени активной формы, которые ранее не принимали антибактериальные препараты или не реагировали на них. TNF (UNITI-2).Представлено на: Ежегодном научном собрании Американского колледжа гастроэнтерологии, 2015 г .; Гонолулу, Гавайи; 16-21 октября 2015 г. [Полный текст].

Sanborn W, Feagan BG, Gasink C и др. Рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 поддерживающей терапии устекинумабом у пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени тяжести: результаты IM-UNITI [аннотация 768]. Представлено на: Неделе болезней органов пищеварения; Сан-Диего, Калифорния; 23 мая 2016 г. [Полный текст].

Iborra M, Beltran B, Fernandez-Clotet A, et al.Реальная краткосрочная эффективность устекинумаба у 305 пациентов с болезнью Крона: результаты из реестра ENEIDA. Алимент Фармакол Тер . 2019 Август 50 (3): 278-88. [Медлайн]. [Полный текст].

McSharry K, Dalzell AM, Leiper K, El-Matary W. Систематический обзор: роль такролимуса в лечении болезни Крона. Алимент Фармакол Тер . 2011 Декабрь 34 (11-12): 1282-94. [Медлайн].

Соломон М.Дж., Маклеод Р.С., О’Коннор Б.И., Стейнхарт Х., Гринберг Г.Р., Коэн З.Комбинация ципрофлоксацина и метронидазола при тяжелой перианальной болезни Крона. Банка J Гастроэнтерол . 1993. 7: 571-3.

Borrelli O, Cordischi L, Cirulli M и др. Только полимерная диета по сравнению с кортикостероидами в лечении активной педиатрической болезни Крона: рандомизированное контролируемое открытое исследование. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2006 июн. 4 (6): 744-53. [Медлайн].

Harpavat M, Keljo DJ, Regueiro MD. Метаболические заболевания костей при воспалительном заболевании кишечника. Дж Клин Гастроэнтерол . 2004 г., 38 (3): 218-24. [Медлайн].

Heuschkel R. Энтеральное питание при болезни Крона: больше, чем просто калории. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2004 г., 38 (3): 239-41. [Медлайн].

Razack R, Seidner DL. Питание при воспалительном заболевании кишечника. Curr Opin Gastroenterol . 2007 июля 23 (4): 400-5. [Медлайн].

Whitten KE, Rogers P, Ooi CY, Day AS.Международный обзор протоколов энтерального питания, используемых у детей с болезнью Крона. Диск для копания J . 2012 13 февраля (2): 107-12. [Медлайн].

Markowitz J, Markowitz JE, Bousvaros A, et al. Отчет семинара: профилактика послеоперационных рецидивов болезни Крона. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2005 г., 41 (2): 145-51. [Медлайн].

Ewe K, Herfarth C, Malchow H, Jesdinsky HJ. Послеоперационный рецидив болезни Крона в связи с радикальностью операции и профилактикой сульфасалазином: многоцентровое исследование. Пищеварение . 1989. 42 (4): 224-32. [Медлайн].

Алос Р., Инохоса Дж. Сроки операции при болезни Крона: ключевой вопрос в управлении. Мир J Гастроэнтерол . 2008, 28 сентября, 14 (36): 5532-9. [Медлайн].

Симиллис С., Ямамото Т., Риз Г.Е. и др. Метаанализ, сравнивающий частоту рецидивов и показания к повторной операции после операции по поводу перфорирующей и неперфорирующей болезни Крона. Ам Дж. Гастроэнтерол .2008, январь 103 (1): 196-205. [Медлайн].

Шен Б. Лечение медицинских осложнений и рецидивов после операции по поводу болезни Крона. Curr Gastroenterol Rep . 2008 декабрь 10 (6): 606-11. [Медлайн].

Кобб WS IV. Пилоропластика по Финнею. Понски JR, Розен MJ, ред. Атлас хирургических технологий верхних отделов желудочно-кишечного тракта и тонкой кишки . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2010. 97-103.

Ангел CA.Пилоропластика по Финнею. Townsend CM Jr, Evers BM, ред. Атлас общей хирургической техники . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2010. Глава 24.

Ямамото Т, Фацио Фольксваген, Теккис ПП. Безопасность и эффективность стриктуропластики при болезни Крона: систематический обзор и метаанализ. Диск прямой кишки . 2007 ноябрь 50 (11): 1968-86. [Медлайн].

Couckuyt H, Gevers AM, Coremans G, Hiele M, Rutgeerts P. Эффективность и безопасность гидростатической баллонной дилатации илеоколонических стриктур Крона: перспективный долгосрочный анализ. Кишечник . 1995 Апрель, 36 (4): 577-80. [Медлайн].

Гарсия Дж. К., Перски С. Е., Бонис П. А., Топазиан М. Абсцессы при болезни Крона: результат медикаментозного против хирургического лечения. Дж Клин Гастроэнтерол . 2001 май-июнь. 32 (5): 409-12. [Медлайн].

Berg DF, Bahadursingh AM, Kaminski DL, Longo WE. Неотложные хирургические вмешательства при воспалительном заболевании кишечника. Am J Surg . 2002 Июль 184 (1): 45-51. [Медлайн].

Kiran RP, Nisar PJ, Church JM, Fazio VW.Роль первичной хирургической процедуры в поддержании непрерывности кишечника у пациентов с колитом Крона. Энн Сург . 2011 июн. 253 (6): 1130-5. [Медлайн].

Kamm MA, Ng SC. Перианальный свищ болезнь Крона: призыв к действию. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2008 6 января (1): 7-10. [Медлайн].

Боде М., Эдер С., Шурманн Г. [Перианальные свищи при болезни Крона — биологические препараты и хирургия: стоит ли это?]. Z Гастроэнтерол . 2008 декабрь 46 (12): 1376-83. [Медлайн].

Пориц Л.С., Роу, Вашингтон, Колтун, Вашингтон. Ремикейд не отменяет необходимости хирургического вмешательства при болезни Крона свищей. Диск прямой кишки . 2002 июн. 45 (6): 771-5. [Медлайн].

Лю CD, Роланделли Р., Эшли С.В., Эванс Б., Шин М., Макфадден Д.В. Лапароскопическая хирургия воспалительного заболевания кишечника. Am Surg . Dec 1995. 61 (12): 1054-6.

Sardinha TC, Wexner SD.Лапароскопия при воспалительном заболевании кишечника: за и против. Мир J Surg . 1998 22 апреля (4): 370-4. [Медлайн].

Джорджсон К.Е., Коэн Р.Д., Хебра А. и др. Первичное протягивание эндоректальной кишки с помощью лапароскопии при болезни Гиршпрунга: новый золотой стандарт. Энн Сург . 1999 Май. 229 (5): 678-82; обсуждение 682-3. [Медлайн]. [Полный текст].

Lowney JK, Dietz DW, Birnbaum EH, Kodner IJ, Mutch MG, Fleshman JW. Есть ли разница в частоте рецидивов при лапароскопической илеоколической резекции болезни Крона по сравнению с традиционным хирургическим вмешательством? Долгосрочное последующее исследование. Диск прямой кишки . 2006, январь, 49 (1): 58-63. [Медлайн].

Chen HH, Wexner SD, Iroatulam AJ, et al. Лапароскопическая колэктомия выгодно отличается от колэктомии лапаротомией в плане уменьшения послеоперационной кишечной непроходимости. Диск прямой кишки . 2000, январь, 43 (1): 61-5. [Медлайн].

Eshuis EJ, Polle SW, Slors JF и др. Долгосрочный хирургический рецидив, заболеваемость, качество жизни и изображение тела при лапароскопической и открытой илеоколической резекции при болезни Крона: сравнительное исследование. Диск прямой кишки . 2008 июнь 51 (6): 858-67. [Медлайн].

Eshuis EJ, Bemelman WA, van Bodegraven AA, et al. Лапароскопическая илеоколическая резекция по сравнению с лечением инфликсимабом дистального илеита при болезни Крона: рандомизированное многоцентровое исследование (LIR! C-испытание). BMC Surg . 2008 22 августа 8:15. [Медлайн].

[Рекомендации] Фаррей Ф.А., Мелмед Г.Ю., Лихтенштейн Г.Р., Кейн С.В. Клинические рекомендации ACG: профилактика воспалительных заболеваний кишечника. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2017 Февраль 112 (2): 241-58. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Лихтенштейн Г.Р., Лофтус Е.В., Исаакс К.Л., Регейро М.Д., Герсон Л.Б., Сэндс Б.Е. Клинические рекомендации ACG: лечение болезни Крона у взрослых. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2018 Апрель 113 (4): 481-517. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Bruining DH, Zimmermann EM, Loftus EV Jr, et al. Консенсусные рекомендации по оценке, интерпретации и использованию компьютерной томографии и магнитно-резонансной энтерографии у пациентов с болезнью Крона тонкой кишки. Гастроэнтерология . 2018 Март 154 (4): 1172-94. [Медлайн].

Эксперты предлагают рекомендации по поперечной энтерографии при болезни Крона. Информация о здоровье Reuters. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/8. 23 января 2018 г .; Дата обращения: 26 июля 2019 г.

Willeman T, Jourdil JF, Gautier-Veyret E, Bonaz B, Stanke-Labesque F. Метод тандемной масс-спектрометрии с мультиплексной жидкостной хроматографией для количественного определения семи терапевтических моноклональных антител: приложение для мониторинга терапевтических препаратов адалимумаба у пациентов с болезнью Крона. Анальный Чим Акта . 2019 27 августа 1067: 63-70. [Медлайн].

Хан К.Дж., Ульман Т.А., Форд А.С. и др. Антибактериальная терапия при воспалительном заболевании кишечника: систематический обзор и метаанализ. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 апр. 106 (4): 661-73. [Медлайн].

Feagan BG, Rutgeerts PJ, Sands BE, et al. Индукционная терапия язвенного колита: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого многоцентрового исследования 3 фазы GEMINI I [аннотация 943b]. Гастроэнтерология . 2012. 142 (5): S160-61.

Сакураба А., Кейашиан К., Коррейа С. и др. Натализумаб при болезни Крона: результат работы центра третичных воспалительных заболеваний кишечника в США. Воспаление кишечника . 2013 марта 19 (3): 621-6. [Медлайн].

Savarino E, Bodini G, Dulbecco P, et al. Адалимумаб более эффективен, чем азатиоприн и месаламин, в предотвращении послеоперационного рецидива болезни Крона: рандомизированное контролируемое исследование. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2013 ноябрь 108 (11): 1731-42. [Медлайн]. [Полный текст].

Валентин Дж. Ф., Федорак Р. Н., Фиган Б. и др. Стероидсберегающие свойства сарграмостима у пациентов с кортикостероид-зависимой болезнью Крона: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Кишечник . 2009 Октябрь 58 (10): 1354-62. [Медлайн].

[Рекомендации] Feuerstein JD, Nguyen GC, Kupfer SS, Falck-Ytter Y, Singh S, для Комитета по клиническим рекомендациям Института Американской гастроэнтерологической ассоциации.Руководство Института Американской гастроэнтерологической ассоциации по мониторингу терапевтических препаратов при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерология . 2017 Сентябрь 153 (3): 827-34. [Медлайн]. [Полный текст].

Satta R, Pes GM, Rocchi C, Pes MC, Dore MP. Полезно ли использование пробиотиков при поражениях кожи у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника? J Dermatolog Treat . 2019 Сентябрь 30 (6): 612-6. [Медлайн].

Воспалительное заболевание кишечника: симптомы, лечение и диагностика

Обзор

Что такое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)?

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — это группа заболеваний, вызывающих хроническое воспаление (боль и отек) в кишечнике.ВЗК включает болезнь Крона и язвенный колит. Оба типа влияют на пищеварительную систему. Лечение может помочь справиться с этим заболеванием на протяжении всей жизни.

Насколько распространено ВЗК?

До трех миллионов американцев страдают той или иной формой ВЗК. Заболевание поражает людей всех возрастов и полов. ВЗК чаще всего возникает в возрасте от 15 до 30 лет.

Какие бывают типы ВЗК?

Болезнь Крона и язвенный колит являются основными типами ВЗК. Типы включают:

Болезнь Крона вызывает боль и опухоль в пищеварительном тракте.Это может повлиять на любую часть от рта до ануса. Чаще всего поражается тонкий кишечник и верхняя часть толстого кишечника.
Язвенный колит вызывает отек и язвы (язвы) в толстой кишке (ободочной и прямой кишке).
Микроскопический колит вызывает воспаление кишечника, которое можно обнаружить только под микроскопом.

В чем разница между воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) и синдромом раздраженного кишечника (СРК)?

ВЗК — болезнь; СРК — это синдром или группа симптомов.Причины и методы лечения разные.

СРК — это разновидность функционального желудочно-кишечного заболевания. Это влияет на работу кишечника, заставляя его сокращаться чаще (а иногда реже), чем обычно. СРК также известен как спастическая толстая кишка или нервный желудок.

IBS не вызывает воспаление и не повреждает кишечник, как ВЗК, поэтому визуализация не может обнаружить его и не увеличивает риск рака толстой кишки. Людям с СРК редко требуется госпитализация или хирургическое вмешательство.

Можно ли болеть ВЗК и СРК?

Да, возможны как IBD, так и IBS.Хотя ВЗК может вызывать симптомы СРК, нет никаких доказательств того, что наличие СРК увеличивает риск ВЗК.

Симптомы и причины

Что вызывает ВЗК?

Исследователи все еще пытаются определить, почему у некоторых людей развивается ВЗК. Кажется, что играют роль три фактора:

Генетика: Каждый четвертый человек с ВЗК имеет семейный анамнез этого заболевания.
Ответ иммунной системы: Иммунная система обычно борется с инфекциями.У людей с ВЗК иммунная система принимает пищу за чужеродные вещества. Он высвобождает антитела (белки) для борьбы с этой угрозой, вызывая симптомы ВЗК.
Триггеры окружающей среды: Люди с семейным анамнезом ВЗК могут заболеть этим заболеванием после воздействия триггера окружающей среды. Эти триггеры включают курение, стресс, прием лекарств и депрессию.

Каковы симптомы ВЗК?

Симптомы ВЗК могут приходить и уходить. Они могут быть легкими или тяжелыми, появляться внезапно или постепенно.Периоды симптомов ВЗК — это вспышки ВЗК. Когда у вас нет симптомов, у вас ремиссия.

Симптомы ВЗК включают:

Редко ВЗК может также вызывать:

Каковы осложнения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК)?

Люди с ВЗК имеют более высокий риск развития рака толстой кишки (колоректального). Другие возможные осложнения включают:

Анальный свищ (туннель, образующийся под кожей, соединяющий инфицированную анальную железу и задний проход).
Стеноз или стриктура заднего прохода (сужение анального канала, где стул выходит из тела).
Анемия (низкий уровень эритроцитов) или тромбы.
Камни в почках.
Заболевания печени, такие как цирроз и первичный склерозирующий холангит (воспаление желчных протоков).
Нарушение всасывания и недоедание (неспособность получать достаточное количество питательных веществ через тонкий кишечник).
Остеопороз.
Перфорированная кишка (отверстие или разрыв в толстой кишке).
Токсичный мегаколон (сильное вздутие кишечника).

Диагностика и тесты

Как диагностируется ВЗК?

Болезнь Крона и язвенный колит вызывают похожие симптомы.Ни один тест не может диагностировать ни одно из состояний.

Чтобы поставить диагноз, ваш лечащий врач спросит о ваших симптомах. Обследование может начаться с общего анализа крови (CBC) и анализа стула для выявления признаков воспаления кишечника.

Вы также можете пройти один или несколько из следующих диагностических тестов:

Колоноскопия для исследования толстого и тонкого кишечника.
EUS (эндоскопическое ультразвуковое исследование) для проверки пищеварительного тракта на наличие отеков и язв.
Гибкая ректороманоскопия для исследования внутренней части прямой кишки и заднего прохода.
Визуальное сканирование , такое как компьютерная томография или МРТ, для проверки признаков воспаления или абсцесса.
Верхняя эндоскопия для исследования пищеварительного тракта от рта до начала тонкой кишки.
Капсульная эндоскопия с помощью небольшой камеры, которую вы проглатываете. Камера делает снимки во время прохождения через пищеварительный тракт.

Ведение и лечение

Что такое нехирургическое лечение воспалительного заболевания кишечника (ВЗК)?

Лечение ВЗК варьируется в зависимости от конкретного типа и симптомов. Лекарства могут помочь контролировать воспаление, чтобы у вас не было симптомов (ремиссии). Лекарства для лечения ВЗК включают:

Аминосалицилаты (противовоспалительное средство, такое как сульфасалазин, месаламин или бальсалазид) минимизируют раздражение кишечника.
Антибиотики лечат инфекции и абсцессы.
Biologics прерывают сигналы иммунной системы, вызывающие воспаление.
Кортикостероиды , такие как преднизон, контролируют иммунную систему и управляют обострениями.
Иммуномодуляторы успокаивают сверхактивную иммунную систему.

Вы также можете воспользоваться этими безрецептурными препаратами для лечения ВЗК:

Какие хирургические методы лечения болезни Крона?

Примерно 7 из 10 человек с болезнью Крона в конечном итоге нуждаются в хирургическом вмешательстве, когда лекарства больше не облегчают симптомы.Во время резекции кишечника хирург:

Удаляет пораженный сегмент кишечника.
Соединяет два конца здорового кишечника вместе (анастомоз).

После операции оставшаяся часть кишечника адаптируется и функционирует так же, как и раньше. Примерно у 6 из 10 человек, перенесших операцию по поводу болезни Крона, в течение 10 лет будет рецидив. Вам может подойти еще одна резекция кишечника.

Какие хирургические методы лечения язвенного колита?

После 30 с лишним лет жизни с язвенным колитом примерно 1 из 3 человек нуждается в операции.

Хирург:

Удаляет толстую кишку (колэктомия) или толстую и прямую кишку (проктоколэктомия).
Соединяет тонкий кишечник и задний проход.
Создает мешочек подвздошной кишки, в который собирается кал, который затем выходит через задний проход.

В редких случаях может потребоваться илеостомия вместо подвздошной сумки. Мешок для илеостомии прикрепляется за пределами живота для сбора стула.

Проктоколэктомия является лечебной. Симптомы не вернутся после операции по удалению толстой и прямой кишки.Однако у вас могут возникнуть проблемы с илеостомией или подвздошной кишкой, например, поучит (воспаление и инфекция).

Профилактика

Как предотвратить воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)?

Хотя нет ничего, что можно сделать для предотвращения ВЗК, определенные изменения в питании и образе жизни могут контролировать симптомы. Вы можете:

Ешьте небольшими порциями каждые два-четыре часа.
Найдите здоровые способы справиться со стрессом, такие как медитация, движения, такие как тай-чи, прослушивание музыки или прогулка.
Высыпайтесь и оставайтесь физически активными.
Вести дневник питания, чтобы определять продукты, вызывающие вспышки ВЗК. Вы можете обнаружить, что у вас непереносимость пищевых продуктов, например непереносимость лактозы. Если это так, вашему организму труднее переваривать определенные продукты, что вызывает расстройство желудка.
Сократите количество продуктов, раздражающих кишечник, например, волокнистых, острых, жирных или приготовленных с молоком. Во время обострения выбирайте мягкую безвкусную пищу, которая не вызывает воспаления.
Сократите употребление кофеиновых, газированных и алкогольных напитков.Пейте больше воды, чтобы предотвратить обезвоживание.
Бросить курить.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК)?

IBD — это пожизненное заболевание, но оно не должно сокращать продолжительность вашей жизни. При правильном лечении вы можете предотвратить обострения и добиться длительных периодов ремиссии.

Управлять таким пожизненным заболеванием, как ВЗК, может быть непросто. Для людей с ВЗК нет ничего необычного в том, чтобы впадать в тревогу или депрессию.Посещение консультанта по психическому здоровью может помочь.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Вы должны позвонить своему врачу, если у вас возникли проблемы:

Избыточное похудание.
Сильная боль в животе или диарея.
Повышенная температура или признаки инфекции.
IBD под отбортовку.
Признаки обезвоживания.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

Какой у меня тип ВЗК?
Какое лечение для меня лучше всего?
Каких продуктов или напитков мне следует избегать?
Какие изменения в образе жизни мне следует сделать?
Могу ли я столкнуться с другими проблемами?
Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Большинство людей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) ведут активный образ жизни.Тем не менее, симптомы болезни Крона и язвенного колита могут разрушить жизнь. У некоторых людей наступает ремиссия (без симптомов) после приема лекарств. Некоторым людям требуется операция, чтобы справиться с серьезными обострениями симптомов. Ваш лечащий врач может посоветовать изменения в питании и образе жизни для лечения ВЗК.

Лизаты Methylococcus capsulatus Bath индуцируют постную микробиоту, кишечные FoxP3 + RORγt + IL-17 + Tregs и улучшают метаболизм

Мыши и этические нормы

Все эксперименты проводились в соответствии с директивой ЕС 2010/63 / EU as одобрено Датской инспекцией экспериментов на животных (№ 2014-15-2934-01,027).От шести до семи недель самцов мышей C57BL / 6JBomTac, C57BL / 6JRj, C57BL / 6 N, C57BL / 6N-Rag2Tm1 / CipheRj (RAG2 ^{— / —}) были приобретены из Taconic Laboratories, Дания, или Janvier Labs. Франция, соответственно, как подробно описано ниже. Всем мышам давали возможность акклиматизироваться к обычному питанию в течение первой недели по прибытии, а затем кормили диетой с низким содержанием жиров (LFD) в течение 2 недель до начала исследования. Мышей содержали в определенных условиях, свободных от патогенов, при температуре 22 ° C (T _{22 ° C}) или 30 ° C (T _{30 ° C}), как указано, в 12-часовом цикле свет / темнота (6:00 — 18:00).

Помещение, диеты и экспериментальная установка

Стандартные гранулированные диеты, а также порошок западной диеты без белков (WD) были получены от Ssniff Spezialdiäten GmBH, Германия, и хранились при -20 ° C на протяжении всего эксперимента. Мышей кормили диетой с низким содержанием жиров (LFD, S8672-E050) определенного состава до начала исследования. Подгруппа осталась на LFD, тогда как оставшиеся мыши были переведены на эталонный WD на основе соевого масла (S8672-E025) (с высоким содержанием жира, высоким содержанием сахарозы, содержащий 0.15% холестерина) на вводный период (12 или 21 неделя в зависимости от эксперимента). Экспериментальные WD были сопоставлены по партиям и получены без белка (S9552-E021), который впоследствии был добавлен и затем осажден исследователями, как указано; WD _REF = содержит 19,5% (мас. / Мас.) Казеина, WD _CNTL = содержит 16,5% (мас. / Мас.) Казеина и 3% масла макадамии, WD _McB = 19,5% (мас.) Цельноклеточных бактериальные лизаты (преимущественно белок, но до ~ 15% фосфолипидов ³¹).Состав рациона более подробно описан в дополнительной таблице 1, а аминокислотный состав представлен на дополнительном рис. 1f. Подробное описание бактериальных лизатов приведено в соответствующем разделе ниже. Все диеты были свежеприготовленными для каждого эксперимента с независимыми партиями бактериальных лизатов, чтобы подтвердить надежность и воспроизводимость наблюдаемых результатов. Мышей кормили ad libitum, и потребление корма измеряли трижды в неделю. Воду меняли еженедельно.

12 + 6 протокол T

_{22 ° C}
Экспериментальная установка представлена на дополнительном рис.1а. Мыши C57BL / 6JRj были приобретены в Janvier Labs, Франция, и содержали по три мыши на клетку, воспроизведенных в двух независимых экспериментах. Для прозрачности все данные изображены на соответствующих графиках со средним значением ± стандартная ошибка среднего плюс отдельные точки для объединенных результатов двух независимых экспериментов. Формы, зависящие от эксперимента, позволяют визуально различать соответствующие эксперименты, а также распределять данные внутри и между экспериментами.
21 + 5 протокол T
_{30 ° C}
Экспериментальная установка представлена на дополнительном рис.1b. Мышей C57BL / 6JBomTac покупали в Taconic Laboratories, Дания, и первоначально содержали по 10 мышей на клетку для ускорения набора веса. Через двенадцать недель вводного периода мышей помещали в одиночную клетку, чтобы дать возможность точной оценки потребления пищи, а также контролировать, будет ли более чувствительная микробиота мышей в одиночном корпусе равномерно изменяться в сторону состава, типичного для мышей, получавших LFD, или если такая Этот феномен основывался на том, что несколько мышей с высокой степенью реакции передавали свою микробиоту товарищам по клетке в условиях группового содержания.Выбор времени для одиночного размещения позволил затронутым мышам адаптироваться к социальной изоляции и стабилизировать рост своего веса до вмешательства (дополнительный рис. 5b).
Профилактические протоколы
Экспериментальная установка представлена на дополнительном рис. 1c, d. C57BL / 6N-Rag2Tm1 / CipheRj (RAG2 ^{— / —} мыши) и соответствующие мыши C57BL6 / N WT были приобретены в Janvier Labs, Франция, и содержали трех мышей на клетку при термонейтральности, акклиматизировались на LFD и с 9-недельного возраста. экспериментальные диеты на 6–7 недель в зависимости от генотипа (см. дополнительный рис.1в, г для подробностей). Это было воспроизведено в двух независимых экспериментах, аналогичных протоколу 12 + 6, описанному выше.
Протокол переноса микробиоты слепой кишки (CMT)
Экспериментальная установка представлена на дополнительном рис. 1e. Мыши C57BL / 6JBomTac были приобретены в Taconic Laboratories, Дания, и содержали трех мышей на клетку при термонейтральности, воспроизведенных в двух независимых экспериментах. Формы, зависящие от эксперимента, позволяют визуально различать соответствующие эксперименты, а также распределять данные внутри и между экспериментами.Мы использовали мышей из протокола 21 + 5 в качестве доноров их микробиоты слепой кишки, обеспечивая передачу между генетически идентичными мышами, что ограничивает очевидные искажающие факторы. Перенос микробиоты слепой кишки (CMT) выполняли как после одной недели лечения антибиотиками (ABX). В частности, мышей содержали в одноразовых клетках IVC со свободным доступом к стерилизованной воде и LFD в течение 2 недель акклиматизации. Затем их лечили смесью ABX из двух частей (1 и 0,5 г ампициллина и неомицина, соответственно, на литр воды, меняли трижды в неделю) в течение семи дней, оставаясь на LFD.После обработки ABX экспериментальных мышей не кормили в течение 2 часов, а затем вводили через зонд полиэтиленгликоль (Gangiden, Sandoz) для очистки кишечника от возможных остатков. Шесть часов спустя мыши получали первый из трех болюсов микробиоты слепой кишки от доноров, питающихся LFD-, WD _REF— или WD _McB. Микробиоту слепой кишки собирали у всех мышей соответствующих групп перед переносом. Сразу после первого CMT мышей делили на реципиентов, получавших LFD- или WD _REF, и кормили их соответствующими диетами в течение дополнительных 5 недель.
Выращивание
M. capsulatus Bath и приготовление бактериального лизата
Methylococcus capsulatus Bath (NCIMB 11132) культивировали в среде с нитратными минеральными солями (NMS) для получения бактериального лизата одного штамма. Среда NMS состояла из 5 исходных растворов; 10 × NMS соли (98,9 мМ KNO ₃, 43,8 мМ MgSO ₄ * 6H ₂ O и 9,0 мМ CaCl ₂), 1000 × NaMoO ₄ * 2H ₂ 0 (1,07 мМ), 10,000 × FeEDTA (103 мМ), 1000 × раствор микроэлементов (0.8 мМ CuSO ₄ * 5H ₂ 0, 1,8 мМ FeSO ₄ * 7H ₂ 0, 1,4 мМ ZnSO ₄ * 7H ₂ 0, 0,24 мМ H ₃ BO ₃, 0,21 мМ CoCl ₂ * 6H ₂ 0, 0,74 мМ EDTA-Na ₂, 0,1 мМ MnCl ₂ * 4H ₂ 0, 42,07 мкМ NiCl ₂ * 6H ₂ 0) и 10 × фосфатный буфер pH 6,8 (198,25 мМ Na ₂ HPO ₄ * 12H ₂ 0, 191,05 мМ KH ₂ PO ₄).При приготовлении среды 1 × NMS из исходных растворов 10x солей NMS добавляли к 50% от конечного объема с H ₂ O перед добавлением оставшихся исходных растворов. Затем pH доводили до 6,8 перед стерильной фильтрацией среды NMS с использованием фильтра 0,45 мкМ. Среду хранили в темноте.
Раствор микроэлементов 1000 × готовили из следующих исходных растворов и хранили в темноте; 400,5 мМ CuSO ₄ * 5H ₂ 0, 3,6 мМ FeSO ₄ * 7H ₂ 0 (pH 3.0), 347,8 мМ ZnSO ₄ * 7H ₂ 0, 161,7 мМ H ₃ BO ₃, 42,0 мМ CoCl ₂ * 6H ₂ 0, 50,5 мМ MnCl ₂ * 4H ₂ * 4H 0 и 42,0 мМ NiCl ₂ * 6H ₂ 0. Аликвоты культуры McB замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C. Культивирование на чашках с агаром и во встряхиваемых колбах (орбитальный шейкер-инкубатор при 200 об / мин) проводили при 45 ° C в атмосфере, состоящей из 75% воздуха, 23,25% CH ₄ и 1,25% CO ₂.Непрерывное культивирование проводили в биореакторе объемом 3 л (Applikon, Нидерланды) с рабочим объемом 2 л. Клетки предварительно культивировали во встряхиваемых колбах и использовали для инокуляции биореактора до оптической плотности 0,1 при 440 нм (OD ₄₄₀). Температуру поддерживали на уровне 45 ° C, скорость перемешивания устанавливали на 650 об / мин, а pH поддерживали на уровне 6,8 путем автоматического добавления 2,5 M NaOH / 2,5 M HCl. В биореактор барботировали газовую смесь из 75% воздуха и 25% метана. Непрерывное культивирование было начато после начальной фазы партии, и степень разбавления была установлена на 0.01 ч ⁻¹. OD ₄₄₀ в установившемся режиме обычно поддерживается на уровне ~ 10. Отток культур собирали, и клетки собирали центрифугированием. Стенки бактериальных клеток были разрушены при использовании френч-пресса перед лиофилизацией материала.
Тесты на толерантность к глюкозе и инсулину
Мышей подвергали магнитно-резонансному (МР) сканированию с использованием EchoMRI 4in1 (Техас, США) для определения жировой и мышечной массы в указанные моменты времени (дополнительный рисунок 1a – d).Мышей не кормили за 5 или 2 часа до любого перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) или внутрибрюшинного теста на толерантность к инсулину (ITT), соответственно. Уровень глюкозы в крови натощак измеряли по кровотечению из хвостовой вены с помощью глюкометра Bayer Contour (Bayer Health Care). Впоследствии мышам вводили через зонд 3 мкг глюкозы / г безжировой массы (OGTT) или внутрибрюшинно вводили 0,75 мЕд инсулина / г безжировой массы (ITT). В определенные моменты времени брали пробы крови для измерения уровня глюкозы и инсулина для оценки глюкорегуляторной способности, включая секрецию инсулина, стимулированную глюкозой (GSIS), как подробно описано в другом месте ²⁸.
Измерения короткоцепочечных жирных кислот
Короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) определяли с помощью газового хроматографического анализа. Фекалии суспендировали в воде MilliQ (1: 1 (мас. / Об.)) И затем гомогенизировали в установке для пробоподготовки FastPrep-96 (MP Biomedicals). Гомогенаты разбавляли 0,4% муравьиной кислотой (1: 1 (об. / Об.)), Переносили в пробирки Эппендорфа и центрифугировали при 16 200 rcf в течение 10 минут. 300 мкл супернатантов наносили на спин-колонки (VWR, размер пор 0,2 мкм) и центрифугировали при 9560 rcf в течение 5 минут.Элюаты переносили во флаконы для ГХ на 300 мкл. Использовался режим раздельного ввода с объемом ввода 0,2 мкл. В качестве газового хроматографа использовали Trace 1310 (Thermo Scientific), оборудованный автосамплером и пламенно-ионизационным детектором. В качестве газа-носителя использовали гелий, а колонка представляла собой Stabilwax (Restek) длиной 30 м с полиэтиленгликолем в качестве неподвижной фазы. Температура инжектора: 250 ° C, температурные интервалы: 2 минуты при 90 ° C, затем 6-минутное повышение до 150 ° C, затем 2-минутное повышение до 245 ° C и выдержка при этой температуре в течение 4.9 мин. Температура детектора: 275 ° C.
Экстракция РНК и количественная ОТ-ПЦР
Замороженная ткань печени была подвергнута крио-измельчению ступкой и пестиком на жидком азоте, и общая РНК была экстрагирована с помощью TRIreagent (Sigma-Aldrich, США) в соответствии с протоколом производителя с использованием PRECELLYS® 24 для гомогенизации . Один микрограмм РНК транскрибировали в кДНК с помощью обратной транскриптазы (Invitrogen, США). Количественные ПЦР-анализы проводили с использованием основной смеси SYBR Green qPCR (Thermo Scientific, США) и системы qPCR Stratagene Mx3000P.Стандартная кривая и контроль без матрицы (NTC) были включены в каждые 96-луночные планшеты. Проверка каждой мишени была основана на Rsq стандартной кривой> 0,995, эффективности усиления 100 ± 10% и единственном пике. Значения Ct для каждой мишени соотносились с 18 эталонными значениями Ct для того же образца на 2 ^ΔCt и визуализировались как кратное изменение среднего значения контрольной группы LFD. Последовательности праймеров приведены в дополнительной таблице 2.
Гистология
Образцы ткани печени брали сразу после эвтаназии, фиксировали в 10% формалине и затем заливали парафином перед разделением на срезы в соответствии со стандартными процедурами световой микроскопии.Толстую кишку опорожняли для содержимого и затем катали вокруг иглы 27 G, после чего полученные роллы Swizz тщательно консервировали в жидком азоте (завернутые в алюминиевую фольгу) до замачивания парафином. Вложенные ткани вырезали толщиной 2 мкм и помещали на предметные стекла. Эти срезы были дополнительно обработаны и окрашены либо гематоксилином и эозином (H&E), Oil Red O, PAS или HID-AB, либо помечены антителами, представляющими интерес для иммуногистохимических исследований, как подробно описано ниже.Образцы были рандомизированы и закрыты для патологов, выполняющих гистологический анализ.
Печень
Оценка активности неалкогольной жировой болезни печени (NAS) . Срезы печени были приготовлены по стандартным протоколам и впоследствии оценены двумя независимыми наблюдателями слепым методом с использованием установленной оценки активности НАЖБП (NAS) для оценки окрашенных H&E срезов печени ⁶⁵. Короче говоря, оценка 0–2 исключает неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), оценка 3–4 определяет «пограничный НАСГ», а оценка ≥5 считается НАСГ.
Окраска Oil Red O . Биопсии печени фиксировали в параформальдегиде, криозащищали поливинилпирролидоном / сахарозой и замораживали в жидком азоте. Криосрезы готовили и окрашивали липид-специфическим маслом Oil red O (Sigma – Aldrich, Германия) и анализировали под микроскопом Axio Imager M2. Изображения были получены с помощью цветной камеры Axiocam 506 (Zeiss, Йена, Германия). Площади окрашенных липидов определяли с помощью программного обеспечения ImageJ-1.50i (https://imagej.nih.gov/ij/index.html).
Толстая кишка
Морфологические и морфометрические оценки тканей толстой кишки проводились вслепую, и все измерения проводил один и тот же обученный патолог. Один окрашенный H&E срез толстой кишки от каждого человека оценивали гистологически на наличие каких-либо признаков патологии. Чтобы оценить качество муцинов, ткани толстой кишки окрашивали как на кислые, так и на нейтральные муцины. Нейтральные муцины окрашивали Periodic Acid Schiffs (PAS). Кислые муцины окрашивали с помощью комбинации диамина с высоким содержанием железа (HID) для сульфатированных муцинов (сульфомуцинов) и альцианового синего (AB) для карбоксилированных муцинов (сиаломуцинов).Измерения глубины крипт (CD), а также анализ типа и количества муцина были выполнены на окрашенных HID / AB и PAS срезах в трех гистологически различных областях толстой кишки, то есть проксимальной, средней и дистальной области. В каждом из этих трех мест были измерены три крипты с продольным разрезом. Таким образом, каждая точка данных представлена в виде среднего значения трех (тип и количество муцина) или шести (CD) измерений. Крипты отбирались только тогда, когда весь эпителий крипт был виден от lamina muscularis mucosae до просвета.Гистологические срезы толстой кишки исследовали в микроскопе Axio Imager Z2 (Zeiss, Йена, Германия), а цифровые изображения получали с помощью цветной камеры Axiocam 506 (Zeiss, Йена, Германия). Микрофотографии были сделаны с тем же увеличением объектива × 20. Измерения глубины крипты проводились с помощью программы Image J-Fiji version 1.52e Java 1.8.0_181 ⁶⁶. Для количественной оценки и автоматической оценки различных типов муцина был использован плагин для деконволюции цвета для программы Image J-Fiji ⁶⁷.
Липидомия печени
Образцы были рандомизированы и липид экстрагирован в соответствии со стандартными протоколами. Короче говоря, 50 мг замороженной ткани гомогенизировали в предварительно охлажденной 2 мл пробирке с добавлением 0,5 мл ледяного 50% MeOH с ~ 40 мкМ D5-триптофана в соответствии со стандартными протоколами и хранили при -80 ° C до анализа LCMS. Список пиков, полученный после предварительной обработки (характеристики, определяемые их значением массы / заряда, временем удерживания и площадью пика), был проанализирован в MetaboAnalyst 4. Затем данные были автоматически масштабированы (центрирование среднего и деление на квадратный корень из стандартного отклонения каждой переменной) для обеспечения распределения Гаусса, позволяющего относительное сравнение.Одномерный и многомерный анализ выполняли с помощью t-критериев, графика вулканов, дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом HSD Тьюки и анализом главных компонентов (PCA) для обнаружения значимых попаданий и визуального разделения тенденций между группами. Признаки, показывающие аналогичный образец между LFD и WD _McB, были идентифицированы с помощью функции сопоставления с образцом. Затем 25 лучших характеристик были обработаны для идентификации с использованием онлайн-базы данных Lipidmaps (http://lipidmaps.org) с допуском по массе между измеренным значением m / z и точной массой 3 ppm.
Анализ микробиома и биоинформатическая обработка
Свежие пробы фекалий собирали через 3–4 часа светового цикла, мгновенно замораживали и хранили при -80 ° C до последующей обработки. Бактериальную ДНК из образцов фекалий экстрагировали с использованием почвенного набора NucleoSpin (Macherey-Nagel) в соответствии с инструкциями производителя. Амплификацию гена 16 S рРНК проводили с использованием праймеров 515 F и 806 R и секвенировали с помощью 250PE на Ilumina MiSeq. USEARCH ⁶⁸ и mothur ⁶⁹ были использованы для обработки данных последовательности.Последовательности были строго дереплицированы, отбрасывая кластеры меньше 5. Последовательности были кластеризованы с 97% сходством последовательностей. Дополнительные предполагаемые химерные операционные таксономические единицы (OTU) были отброшены на основании сравнения с обучающим набором классификатора проекта Ribosomal Database Project v9 ¹⁷ с использованием UCHIME ⁷⁰. Таксономическое определение OTU было выполнено с использованием базы данных из Ribosomal Database Project ¹⁷. Первоначальная обработка данных была выполнена, как описано в другом месте ⁷¹.Данные были сокращены до 23 107 чтений на образец. Анализ главных координат (PCoA) проводился на основе взвешенного расстояния UniFrac. Для выбора ОТЕ и видов, обогащенных разными подгруппами, использовался DESeq2 ⁷² с настройками по умолчанию. Относительная численность OTU была агрегирована до уровня родов. Роды, присутствующие в> 1/3 образцов, использовались в тестировании дифференциальной численности. Genera с p.adj. Сообщалось о <0,05 при сравнении последней точки отбора проб для WD _REF / WD _CNTL и WD _McB с анализом дифференциальной экспрессии DESeq2 на основе отрицательного биномиального распределения.Перестановочный многомерный дисперсионный анализ (permanova) с использованием взвешенных матриц расстояний UniFrac (Adonis, пакет Vegan R) использовался для оценки общего микробного состава.
Выделение клеток собственной пластинки тонкой кишки (SI) и толстой кишки (LI)
Фекалии и слизь из LI соскабливались, а SI промывалась 1 × HBSS (Gibco), содержащим 15 мМ HEPES (Thermo Fisher Scientific ). Пятна Пейера были тщательно вырезаны из SI. SI и LI были открыты в продольном направлении, разрезаны на части размером прибл.Кусочки размером 1 см и трижды промывали 1 × HBSS (Gibco), содержащим 15 мМ HEPES (Thermo Fisher Scientific), 5% FCS (Viralex ^TM, PAA Laboratories), 50 мкг / мл гентамицина (Gibco) и 2 мМ EDTA. (Invitrogen, Life Technologies) в течение 15 минут при 37 ° C. На первом этапе инкубации к образцам LI добавляли 0,15 мг / мл DL-дитиотреитола (Sigma – Aldrich). Образцы LI, но не SI, встряхивали на орбитальном шейкере при 350 об / мин во время инкубации. После каждого этапа инкубации образцы SI, но не LI, встряхивали вручную в течение 10 с.Среду, содержащую эпителиальные клетки и дебрис, отбрасывали фильтрованием через сетку 250 мкм (Tekniska Precisionsfilter, JR AB). Оставшуюся ткань переваривали в течение 20–28 мин при 37 ° C и магнитной мешалке (350-500 об / мин) в среде R-10 (RPMI 1640 (Gibco) с 10% FCS (Viralex, PAA Laboratories), 10 мМ HEPES (Thermo Fisher Scientific), 100 Ед / мл пенициллина (Gibco), 100 мкг / мл стрептомицина (Gibco), 50 мкг / мл гентамицина (Gibco), 50 мкМ 2-меркаптоэтанола (Gibco) и 1 мМ пирувата натрия (Gibco)), содержащие 1 мг / мл коллагеназы P (Roche) и 0.03 мг / мл ДНКазы I (Roche). После переваривания клетки SI-LP и LI-LP очищали центрифугированием в градиенте плотности (600 rcf в течение 20 мин при 22 ° C, ускорение 5 и тормоз 0) с 40/70% перколла (GE Healthcare). Затем клеточные суспензии фильтровали через сетчатые фильтры для клеток 100 мкм (BD Biosciences) и повторно стимулировали in vitro перед окрашиванием для проточного цитометрического анализа.
Выделение клеток печени
Для выделения клеток печени печень собирали у мышей, перфузированных 1 × PBS (Gibco), разрезали на мелкие кусочки и переваривали в течение 40 мин при 37 ° C в среде R-10 (RPMI 1640 (Gibco ) с 10% FCS (Viralex, PAA Laboratories), 10 мМ HEPES (Thermo Fisher Scientific), 100 Ед / мл пенициллина (Gibco), 100 мкг / мл стрептомицина (Gibco), 50 мкг / мл гентамицина (Gibco), 50 мкМ 2-меркаптоэтанол (Gibco) и 1 мМ пируват натрия (Gibco)), содержащие 0.3 мг / мл коллагеназы IV (Roche), 0,21 мг / мл коллагеназы D (Roche) и 0,05 мг / мл ДНКазы I (Roche) на орбитальном шейкере (370 об / мин). После переваривания клетки печени фильтровали через сетчатые фильтры для клеток 100 мкм (BD Biosciences) и затем очищали центрифугированием в градиенте плотности (800 rcf в течение 20 минут при 22 ° C, ускорение 5 и тормоз 0) с 40/70% Percoll (GE Здравоохранение). Суспензии клеток либо рестимулировали in vitro перед проведением, либо непосредственно использовали для анализа проточной цитометрии.
Стимуляция Ex vivo SI-LP, LI-LP и клеток печени
SI-LP, LI-LP и клетки печени рестимулировали in vitro в среде R-10 в присутствии 20 нг / мл IL- 23 (R&D Systems) или 250 нг / мл PMA (Sigma – Aldrich) в сочетании с 0.5 мкг / мл иономицина (Sigma – Aldrich) в течение 4 ч при 37 ° C. После 1 ч инкубации добавляли 10 мкг / мл брефельдина A (BioLegend).
Проточная цитометрия
Проточная цитометрия выполнялась в соответствии со стандартными процедурами. Агрегаты клеток (идентифицированные на диаграммах разброса FSC-H или FSC-W по сравнению с FSC-A) и мертвые клетки, идентифицированные с помощью набора Zombie Aqua или Zombie UV Fixable Viability Kit (BioLegend), были исключены из анализа. Внутриклеточное окрашивание выполняли с использованием набора буферов для окрашивания eBioscience FoxP3 / транскрипционного фактора (eBioscience) в соответствии с инструкциями производителя.Данные были получены на LSRII (BD Biosciences) и проанализированы с использованием программного обеспечения FlowJo (Tree Star).
Антитела (Abs) и реагенты
В исследовании были использованы следующие моноклональные антитела и реагенты: анти-CD3ε (17A2), анти-CD4 (GK1.5), анти-CD8α (53-6,7), анти-CD11b ( M1 / 70), анти-CD11c (N418), анти-CD19 (6D5 и ID3), анти-CD45 (30F11), анти-CD45R / B220 (RA3-6B2), анти-CD90.2 (30-h22), анти-CD127 (A7R34), анти-Ly-6G / Ly6C (Gr-1) (RB6-8C5), анти-Ly6C (AL-21), анти-Ly-6G (1A8), анти-TER-119 (TER -119), анти-F4 / 80 (BM8), анти-IA / IE (M5 / 114.15.2), анти-Siglec-F (E50-2440), анти-TIM-4 (54 (RMT4-54)), анти-TCRβ (H57-597), анти-TCRγδ (GL3), анти-NK1.1 ( PK136), анти-NKp46 (29A1.4), анти-FoxP3 (FJK-16s), анти-RORγt (B2D), анти-T-bet (4B10), анти-Ki67 (B56), анти-IL-10 ( JES5-16E3), анти-IL-17A (TC11-18h20.1), анти-IL-22 (IL22JOP) и анти-IFNγ (XMG1.2). Все Abs были приобретены у eBioscience, BioLegend или BD Biosciences. Стрептавидин, конъюгированный с PECF594 и BV421, был приобретен у BD Biosciences и BioLegend, соответственно.
Количественное определение мультиплексных цитокинов
Ткани печени измельчали пестиком в ступке на жидком азоте.30-40 мг ткани переносили в чистую пробирку и добавляли 400 мкл реагента для экстракции тканевого белка T-PER (Thermo Scientific), включающего ингибиторы протеиназ (Sigma-Aldrich). Концентрацию белка оценивали с помощью BCA (Thermo Scientific) в соответствии с инструкциями производителя. Цитокины были количественно определены с использованием технологии xMAP с комбинациями предварительно смешанных панелей мышиных цитокинов Bio-Plex Pro (BioRad), и анализы были выполнены на системе Bio-Plex 200 и программном пакете Bio-Plex Manager.
Статистический анализ
Данные Omics были получены, как описано в соответствующих разделах. Остаточные отклонения нормальности оставшихся данных оценивались комплексным методом Д’Аугостино-Пирсона (k2), Graphpad Prism 8, а затем оценивались с помощью параметрических (гауссовское распределение) или непараметрических (негауссовское распределение) тестов, в зависимости от ситуации. Подробная информация о каждом тесте, включая апостериорную оценку, указана в подписях к рисункам. Данные выражены, как указано в подписях к отдельным фигурам, и все группы сравниваются с помощью двусторонних тестов с соответствующей группой WD _REF или WD _CNTL, как указано.
Сводка отчетов
Дополнительная информация о дизайне исследований доступна в Сводке отчетов по исследованиям природы, связанной с этой статьей.
фон PLoS ONEplosplosonePLOS ONE1932-6203Public Библиотека ScienceSan Франциско, CA USA10.1371 / journal.pone.0230621PONE-D-19-24608Research ArticleMedicine и здоровье sciencesClinical medicineClinical immunologyAutoimmune diseasesPsoriasisBiology и жизнь sciencesImmunologyClinical immunologyAutoimmune diseasesPsoriasisMedicine и здоровье sciencesImmunologyClinical immunologyAutoimmune diseasesPsoriasisMedicine и здоровье sciencesInflammatory diseasesBiology и жизнь sciencesCell biologyCellular typesAnimal cellsBlood cellsWhite крови cellsT cellsRegulatory T cellsBiology и жизнь sciencesCell biologyCellular typesAnimal cellsImmune cellsWhite крови cellsT cellsRegulatory T cellsBiology и жизнь sciencesImmunologyImmune cellsWhite крови cellsT cellsRegulatory T cellsMedicine и здоровье sciencesImmunologyImmune cellsWhite крови cellsT cellsRegulatory T cellsBiology и жизнь sciencesCell biologyCellular typesAnimal cellsBlood cellsWhite клетки кровиЛимфоцитыБиоло га и жизнь sciencesCell biologyCellular typesAnimal cellsImmune cellsWhite cellsLymphocytesBiology крови и жизнь sciencesImmunologyImmune cellsWhite cellsLymphocytesMedicine крови и здоровье sciencesImmunologyImmune cellsWhite cellsLymphocytesBiology крови и жизнь sciencesCell biologyCellular typesAnimal cellsBlood cellsWhite cellsMonocytesBiology крови и жизнь sciencesCell biologyCellular typesAnimal cellsImmune cellsWhite cellsMonocytesBiology крови и жизнь sciencesImmunologyImmune cellsWhite cellsMonocytesMedicine крови и здоровье sciencesImmunologyImmune cellsWhite клетки кровиМоноцитыБиология и науки о жизниКлеточная биологияКлеточные типыКлетки животныхКлетки кровиБелые клетки кровиТ-клеткиБиология и науки о жизни ationMedicine и здоровье sciencesImmunologyImmune responseInflammationMedicine и здоровье sciencesDiagnostic medicineSigns и symptomsInflammationMedicine и здоровье sciencesPathology и лабораторное medicineSigns и symptomsInflammationBiology и жизнь sciencesAnatomyBody fluidsBloodMedicine и здоровье sciencesAnatomyBody fluidsBloodBiology и жизнь sciencesPhysiologyBody fluidsBloodMedicine и здоровье sciencesPhysiologyBody fluidsBloodCD200 / CD200 рецепторы ось в псориазе vulgarisCD200 / CD200R в псориазе vulgarisIsmailAisha А.КонцептуализацияФормальный анализМетодологияАдминистрирование проектаНадзорНаписание — просмотр и редактирование ¹ Дония Ханаа М.КонцептуализацияКонтроль данныхФормальный анализИсследованиеМетодологияПрограммное обеспечениеНаблюдениеНаписание — просмотр и редактирование ² GhateshHafsa M.Приобретение данных 0227FaridCarmen I.КонцептуализацияДанные курированиеФормальный анализИсследованиеМетодологияАдминистрация проектаНадзорВалидацияНаписание — первоначальный проектНаписание — просмотр и редактирование ¹ * 1 Кафедра дерматологии, венерологии и андрологии, медицинский факультет Александрийского университета, Александрия, Египет , Александрия, Египет ZirlikAndreasEditorMedizinische Universitat Graz, AUSTRIA
Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.
* Электронная почта: [email protected], [email protected]
4320202020 Ismail и др. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе. , при условии указания автора и источника. Предпосылки
Псориаз — хроническое воспалительное мультисистемное заболевание с дисбалансом между Th27 и T-регуляторными субпопуляциями. CD200 / CD200R представляет собой противовоспалительную / иммуносупрессивную ось, которая может вносить вклад в его патогенез, учитывая его связь с индукцией Treg.Настоящее исследование направлено на изучение состояния оси CD200 / CD200R в крови пациентов с вульгарным псориазом по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.
Методы
. В этом сравнительном перекрестном исследовании уровни sCD200 и CD200R в крови были измерены у 25 пациентов с вульгарным псориазом, и возраст и пол соответствовали 25 здоровым контрольным пациентам с использованием ELISA и проточной цитометрии соответственно. Их уровни были проверены на корреляцию с серьезностью заболевания.
Результаты.
sCD200 был значительно выше, в то время как CD200R был значительно ниже у пациентов с вульгарным псориазом, чем в контрольной группе.Они не коррелировали друг с другом или с тяжестью псориаза, хотя значительно различались между случаями разной степени тяжести.
Заключение
Аберрантная экспрессия CD200 / CD200R может играть роль в патофизиологии обыкновенного псориаза и тяжести заболевания. Он может стать будущей целью терапии, но не может использоваться в качестве маркера тяжести заболевания.
Автор (ы) не получил специального финансирования для этой работы Доступность данных Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах вспомогательной информации.Введение
Псориаз — хроническое иммунно-опосредованное заболевание кожи с постоянно растущим списком мультисистемных сопутствующих заболеваний [1]. Воспаление, гиперпролиферация эпидермиса и ангиогенез являются тремя ключевыми патологическими событиями, имеющими место в псориатической коже, при этом воспаление является системным, а не локализованным на коже, что объясняет некоторые сопутствующие заболевания. [2,3].
Выключение ненужного воспаления — основная функция регуляторных Т-клеток (Tregs). Они оказывают подавляющее действие на несколько элементов как врожденной, так и адаптивной иммунной системы через прямые и косвенные механизмы [4].
Их частота в псориатической крови и тканях варьировалась в разных отчетах; быть либо недостаточным [5], либо с нормальной частотой [6], либо даже с более высокой частотой, чем в контроле [7]. Независимо от их частоты, в нескольких отчетах было обнаружено, что Treg являются функционально дефектными при псориазе. Изолированные Treg из крови или тканей пациентов с псориазом не смогли подавить ответы эффекторных Т-клеток, вызванные их стимуляцией in vitro, и было предложено несколько объяснений [8].
Одним из основных индукторов фенотипа Tregs является ингибирующий сигнальный путь CD200 / CD200R. И рецептор (CD200 R), и лиганд (CD200) экспрессируются на поверхности миелоидных и некоторых лимфоидных клеток. Кроме того, растворимая форма CD200 обнаруживается в сыворотке крови в двух подтипах; полная форма (CD200s), действующая как агонист рецептора, и неполная усеченная форма (CD200tr), действующая как конкурентный антагонист рецептора [9].
Вовлечение пары рецепторов лиганда приводит к фосфорилированию и активации вторичных сигнальных молекул, опосредующих ингибирование как MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа), так и NF ‑ κβ (ядерный фактор κβ).Следовательно, подавляется транскрипция и продукция множества медиаторов воспаления; здесь вызывают беспокойство TNFα, IL-1 и IL-17; все они являются ключевыми медиаторами воспаления при псориазе [10]. Это происходит параллельно с увеличением синтеза противовоспалительных медиаторов; а именно IL-10 и TGF-β. В частности, TGF ‑ β является ингибирующим цитокином как для лимфоцитов, так и для макрофагов, и он поляризует Т-клетки в направлении дифференцировки в иммунный фенотип Treg (секретируя все больше и больше IL-10 и TGF-β) [9].
Более того; индуцированная агонистами стимуляция CD200R на макрофагах приводит к селективному ингибированию их IFN-γ и IL-17-индуцированных цитокинов и хемокинов; следовательно, это может иметь значение для отключения петли автоамплификации воспаления, поддерживаемого дендритными клетками при псориазе [11].
В активированных лимфоцитах; Взаимодействие CD200 / CD200R приводит к активации фермента катаболизма триптофана IDO (индоламин-2,3-диоксигеназа), продуцирующего метаболиты триптофана кинуренины, которые являются сильными индукторами апоптоза в Т-клетках CD4 ⁺ [9].Независимо от его катаболической функции, повышенная экспрессия IDO в дендритных клетках способствует их превращению в толерогенный фенотип, который может индуцировать и поддерживать фенотип Tregs и подавляющее действие, в то же время ставя под угрозу пролиферацию других эффекторных Т-клеток и индуцируя их анергию. Tregs, примированные молекулой MHCII на поверхности pDC в отсутствие IDO, не обладали какой-либо супрессивной активностью [12].
Напротив, экспрессия IDO в устойчивых pDCs зависит от взаимодействия с Treg.Следовательно, существует перекрестный обмен между pDC и Treg, который управляется IDO и необходим для поддержания самотолерантности в нормальных состояниях и для выключения воспаления, особенно во время ауто-воспалительных и аутоиммунных реакций [13].
Роль пути CD200 / CD200R была исследована при нескольких воспалительных заболеваниях. Повышающая регуляция CD200 с сопутствующей понижающей регуляцией его рецептора (CD200R) — в периферической крови или тканях — была обнаружена при системной красной волчанке (СКВ) [14], воспалительном заболевании кишечника [15] и ревматоидном артрите [16], во всех случаях. которые, как и псориаз, характеризуются дисбалансом клеток Th27 / Treg [17].Сообщалось, что sCD200 активируется у пациентов с псориазом [18], но состояние его рецептора в настоящее время неизвестно.
Настоящее исследование было направлено на изучение статуса этого ингибирующего пути у псориатических пациентов по сравнению со здоровым контролем и его связь с тяжестью заболевания.
Материалы и методы
Настоящее сравнительное перекрестное исследование включало 25 пациентов с вульгарным псориазом, не страдающих артритом, набранных из числа обслуживающего персонала дерматологической амбулатории больницы главного университета Александрии, медицинского факультета, Египет, в период с января 2016 года по январь 2018 года.Их сравнивали с 25 добровольцами здорового возраста и пола (по совпадению частот) в отношении уровней растворимого CD200 в сыворотке (измеренных с помощью ELISA (набор для ELISA человеческого CD200 PicoKine ^™, Boster Biological Technology, Плезантон, Калифорния, США, Каталожный № EK0993), и Уровень экспрессии CD200R как на моноцитах периферической крови, так и на лимфоцитах (измерен методом проточной цитометрии с использованием человеческого антитела, конъюгированного с CD200 R1 (человеческое антитело, конъюгированное с флуоресцеином CD200 R1, Bio-Techne, Миннеаполис, Миннесота, США, № по каталогу FAB3414F).Клетки анализировали на проточном цитометре FACSCalibur с использованием программного обеспечения CellQuest pro (BD Biosciences, Сан-Диего, Калифорния, США). Интенсивность флуоресценции мембраны оценивали и выражали как среднюю интенсивность флуоресценции (MFI). Полный лабораторный протокол предоставляется на сайтеtocols.io: http://dx.doi.org/10.17504/protocols.io.6zihf4e. Использованный размер выборки дал среднюю расчетную мощность исследования 99% для положительных результатов.
Участники, страдающие какими-либо аутоиммунными или другими воспалительными заболеваниями, инфекциями или злокачественными новообразованиями, были исключены.Пациенты, которые получали какие-либо системные лекарства или фототерапию в течение предыдущих трех месяцев или местное лечение псориаза в течение предыдущего месяца, также были исключены. Алкоголики и беременные или кормящие женщины также не были включены.
Тяжесть заболевания в участвующих случаях оценивалась в соответствии с индексом площади и тяжести псориаза (PASI) [19].
Это исследование было одобрено комитетом по этике факультета медицины Александрии и проводилось в соответствии с принципами этического исследования на людях, изложенными в Хельсинкской декларации и поправках к ней.Информированное письменное согласие на участие в исследовании было получено от всех участников после обсуждения протокола исследования.
Характеристики исследуемой популяции регистрировались как частота и среднее значение или медиана в соответствии с нормальностью распределения данных, подтвержденной тестами Колмогорова-Смирнова. Критерий хи-квадрат и точный критерий Фишера использовались для проверки связи между категориальными переменными, t-критерий Стьюдента использовался для нормально распределенных количественных переменных, в то время как критерий Манна-Уитни использовался для аномально распределенных количественных переменных.К тесту Краскала Уоллиса прибегали в случае тестирования ассоциации между несколькими группами, имеющими ненормально распределенные количественные данные, и к Post Hoc (тест множественных сравнений Данна) для попарных сравнений. Коэффициент Спирмена использовался для проверки корреляции между двумя аномально распределенными количественными переменными.
Все статистические анализы были выполнены с использованием программного пакета IBM SPSS версии 20.0. (Армонк, штат Нью-Йорк: IBM Corp.). Все значения P были двусторонними и считались значимыми, когда они были ниже 0,05.
Результаты
В текущем исследовании случаи (n = 25) и контрольная группа (n = 25) существенно не различались в отношении их распределения по возрасту или полу (p = 0,992, P = 0,556 соответственно). В большинстве случаев (72%) псориаз развивался на ранней стадии (до 40 лет) со средней продолжительностью заболевания 8 лет. Все случаи относились к типу псориаза vulgaris. Средний балл PASI для случаев составил 6,7 (от 0,60 до 39), при этом 60% случаев имели легкую форму заболевания (PASI <10). Таблица 1.
10.1371 / журнал.pone.0230621.t001 Таблица 1 Сравнение двух исследуемых групп относительно изученных клинических и биохимических данных.
Характеристики случаев (n = 25) Контрольные (n = 25) Тест значимости
Пол
Мужской (Кол-во и%) 17 (68%) 15 (60%) χ ² = 0.347, р = 0,556
Женщины (Кол-во и%) 8 (32%) 10 (40%)
Возраст (лет)
Мин. – Макс 17,0–60,0 18,0–60,0 t = 0,010, p = 0,992
Среднее ± стандартное отклонение. 40,08 ± 14,42 40,12 ± 14,19
Оценка по PASI
Легкая (<10) 15 (60%) NA
От средней до тяжелой (≥10) 10 (40%)
CD 200 пг / мл
Мин.-Максимум. 36,0–400,0 13,0–30,0 U = 0,0 * ^, p <0,001 *
Медиана 70 17 мощность = 98,28%
Экспрессия CD200R (лимфоциты) (MFI)
Мин. – Макс. 8,0–27,0 19,0–41,0 U = 11,50 *, p <0,001 *
Медиана 17 30.0 мощность = 100%
Экспрессия CD200R (моноциты) (MFI)
Мин. – Макс. 13,0–36,0 24,0–49,0 U = 31,50 * ^, p <0,001 *
Медиана 23 37 мощность = 100%
χ ², p: χ ² и значения p для критерия хи-квадрат для сравнения между двумя группами
Значения t, p: t и p для t-критерия Стьюдента для сравнения между двумя группами
NA: не применимо
U, p: значения U и p для теста Манна-Уитни для сравнения между двумя группами
*: статистически значимо при p ≤ 0.05
Дифференциальный подсчет лейкоцитов был ненормальным в 88% наших случаев (22/25), из которых нейтрофилия встречалась в 5 случаях (20%), нейтропения в 2 случаях (8%), лимфоцитопения в 4 случаях (16%) , лимфоцитоз в 2 случаях (8%), моноцитоз в 4 случаях (16%), эозинофилия в 8 случаях (32%) и базофилия в 3 случаях (12%).
Был обнаружен весьма значимый более высокий уровень sCD200 среди случаев по сравнению с контролем (P <0,001), в то время как значительно более низкий уровень экспрессии CD200 R как на лимфоцитах, так и на моноцитах обнаруживался в случаях по сравнению с контролем (P <0.001 в обоих случаях) Таблица 1.
Сывороточные уровни sCD200 были значительно выше (p = 0,020) у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием, чем у пациентов с легким заболеванием, но без корреляции с тяжестью заболевания (p = 0,084). Уровень экспрессии CD200R как на лимфоцитах, так и на моноцитах не различался между группами с разной степенью тяжести заболевания и не коррелировал с оценкой PASI. Таблица 2.
10.1371 / journal.pone.0230621.t002 Таблица 2 Связь и корреляция между оценкой PASI и различными биохимическими маркерами в группе случаев.
Оценка PASI Тест значимости Корреляция
Легкая (<10) (n = 15) Средняя + тяжелая (≥10) (n = 10)
CD 200 пг / мл
Мин. – Макс. 36,0–110,0 58,0–400,0 U = 33,0 * r _{s =} 0,353, p = 0.084
Медиана 60,0 91,0 P = 0,020 *
мощность = 73,84% мощность = 42%
Экспрессия CD 200R (моноциты)
Мин. – Макс. 13,0–31,0 15,0–36,0 U = 69,0 r _{s =} 0,259, p = 0,212
Медиана 22,0 24.0 P = 0,739
Мощность = 8,3% мощность = 24%
Экспрессия CD200R (лимфоциты)
Мин. – Макс. 10,0–27,0 8,0–24,0 U = 47,0 r _{s =} 0,362, p = 0,075
Медиана 14,70 17,50 P = 0,120
Мощность = 22,25% мощность = 44%
U, p: значения U и p для теста Манна-Уитни для сравнения между двумя группами
r _s: коэффициент Спирмена
*: статистически значимо при p ≤ 0.05
Не было обнаружено корреляции между сывороточным уровнем экспрессии sCD200 и CD200R ни на лимфоцитах, ни на моноцитах в группе случаев (P = 0,633, P = 0,560 соответственно). Таблица 3.
10.1371 / journal.pone.0230621.t003 Таблица 3 Связь и корреляция между CD200 и CD200R на моноцитах и лимфоцитах.
Экспрессия CD200R Моноциты Тест значимости Корреляция
Ниже медианы (≤23) (n = 14) Выше медианы (> 23) (n = 11)
CD 200 пг / мл
Мин.-Максимум. 36,0–400,0 38,0–360,0 U = 57,50 r _{s =} -0,123, p = 0,560
Медиана 80,0 60,0 Р = 0,285
Мощность = 5% мощность = 8,96%
(лимфоциты)
Ниже медианы (≤17) (n = 15) Выше медианы (> 17) (n = 10)
CD200 пг / мл
Мин.-Максимум. 38,0–400,0 36,0–320,0 U = 57,0 r _{s =} -0,100, p = 0,633
Медиана 78,0 61,0 P = 0,318
Мощность = 13,7% мощность = 7,59%
U, p: значения U и p для теста Манна-Уитни для сравнения между двумя группами
r _s: коэффициент Спирмена
*: статистически значимо при p ≤ 0.05
Discussion
Сообщалось о значении сигнального пути CD200 / CD200R при некоторых воспалительных и аутоиммунных заболеваниях; его связь с балансом между провоспалительным Th27 и иммуносупрессивными фенотипами Tregs была отмечена при некоторых недерматологических заболеваниях [14–16]. Однако существует очень мало публикаций о роли этого пути в иммуноопосредованных кожных заболеваниях.
В текущем исследовании мы продемонстрировали значительно более высокий уровень sCD200 в сыворотке пациентов с псориазом по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.Подобное наблюдение было сделано однажды Akman-Karakaş A. et al. в исследовании, в котором участвовали 30 пациентов с вульгарным псориазом [18]. В ранее упомянутом исследовании авторы не упомянули об исключении пациентов с сопутствующим артритом или другими системными воспалительными состояниями. Не упоминается и статус использования лекарств. Наличие сопутствующих заболеваний и прием лекарств могут влиять на тяжесть заболевания и уровень медиаторов на момент оценки; следовательно, их результаты необходимо было проверить с учетом этих факторов, что и было сделано в нашем исследовании.
Повышенная экспрессия sCD200 при псориазе может быть следствием продолжающейся воспалительной реакции, характеризующейся повышенным высвобождением TNFα и INFγ, оба из которых являются мощными индукторами экспрессии CD200 [9]. Это также может быть результатом усиления экспрессии P53 при псориатических поражениях [20]. Ген CD200 является мишенью для белка p53, который отвечает за активацию его продукта (CD200) в апоптотических клетках для защиты от аутоиммунной реакции против экспонированных аутоантигенов [21].
Несмотря на его повышающую регуляцию и документально подтвержденные ингибирующие эффекты, он не смог контролировать воспалительную активность при псориазе, поскольку во всех наших случаях была активная фаза заболевания. Более того, его уровень был даже значительно выше у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием (согласно PASI), чем у пациентов с легким заболеванием. Это можно объяснить возможной повышающей регуляцией усеченной формы CD200 (CD200tr), которая будет действовать как антагонист рецептора, приводя к его ингибированию, а не стимуляции, и в то же время приведет к конкуренции с активными растворимыми и мембраносвязанные формы, препятствующие их взаимодействию с рецептором.Как полные, так и усеченные растворимые формы CD200 можно измерить с помощью коммерчески доступных наборов для ELISA; следовательно, мы не могли различить, является ли повышающая регуляция следствием сверхэкспрессии ее агонистических или антагонистических форм. Факторы, приводящие к дифференциальной экспрессии агониста или антагонистического варианта сплайсинга sCD200, еще не описаны.
Альтернативное объяснение может быть предоставлено нашим вторым открытием, которое заключается в значительном понижении регуляции CD200R в наших случаях по сравнению со здоровым контролем.Связанная с мембраной молекула CD200 лишена внутриклеточного сигнального мотива; следовательно, его действие передается через рецептор [9]. Неспособность CD200 задействовать свой рецептор для вызова его ингибирующего сигнала приводит к неспособности индуцировать его иммунное ингибирующее действие, включая поляризацию Т-клеток в субпопуляцию Treg и ингибирование развития Th27; следовательно, хотя лиганд активируется, он не может индуцировать свой эффект из-за недостаточной экспрессии рецептора. Эта дихотомия между экспрессией CD200 и CD200R была описана при нескольких других Th27-опосредованных заболеваниях, включая SLE, воспалительное заболевание кишечника и ревматоидный артрит [14–16].Насколько нам известно, это его первое сообщение о вульгарном псориазе.
Понижающая регуляция рецептора и последующее сопротивление ингибирующему действию оси может быть само по себе объяснением повышающей регуляции лиганда (CD200), являясь попыткой организма преодолеть и контролировать стойкое воспаление.
CD200R подавлялся как в популяциях лимфоцитов, так и в моноцитах, что указывает на снижение ингибиторной функции этого пути в обеих популяциях.В клетках миелоидного клона подавление CD200R может приводить к сохранению их антигенпредставляющей функции (в данном случае собственной ДНК / РНК в комплексе с LL37) и последующему стимулирующему эффекту на наивные Т-клетки, поляризуя их в фенотип Th27 [11]. В лимфоцитах недостаточная передача сигналов через этот тормозной путь может приводить к потере его прямой регуляторной функции на CD4 T-лимфоцитах и понижению регуляции поляризации Treg вместе с его подавляющей активностью, как это уже наблюдается у пациентов с псориазом.Оба эффекта помогут сохранить воспаление при псориазе. Это наблюдение было недавно задокументировано также на коже при псориазе, индуцированном имиквимодом, у мышей, где экспрессия CD200 R была значительно ниже в коже псориатических мышей по сравнению с нормальным контролем [22].
Механизмы регуляции экспрессии
CD200R пока не описаны. Повышенная экспрессия макрофагов и микроглии была отмечена после их обработки IL-4 и 13 в одном исследовании [23], в то время как ее уровень не коррелировал с Th2 (IL-2, IFN-γ) или Th3 (IL-4, IL -10) цитокиновые ответы в другом исследовании.Однако в последнем исследовании он отрицательно коррелировал с общими сывороточными маркерами воспаления, такими как СОЭ и уровни СРБ [24]. Обнаружено, что оба маркера активируются при псориазе, что может быть ответственным за отрицательную регуляцию рецептора [25]. У пациентов с ревматоидным артритом экспрессия CD200R отрицательно коррелировала с частотой клеток Th27 и положительно с частотой Treg, что указывает на то, что именно уровень экспрессии рецептора, а не лиганда, играет значительную роль в характерной для них иммунной дисрегуляции. болезни [24].
Мы предположили, что отрицательная регуляция рецептора может быть результатом чрезмерной экспрессии его лиганда в качестве противовеса для предотвращения возможного избыточного подавления иммунитета или в качестве механизма поддержания болезни. Мы исследовали, существует ли связь между уровнями экспрессии лиганда (sCD200) и его рецептором (посредством индукции или репрессии), как это может происходить в некоторых других парах взаимодействий лиганд / рецептор; например рецепторы глюкокортикоидов, модулируемые лигандом [26].В наших случаях не было обнаружено корреляции между уровнями лиганда и рецептора; следовательно, экспрессия рецептора, по-видимому, не зависит от концентрации его лиганда, несмотря на очевидную обратную зависимость. Это отсутствие корреляции не было подтверждено в других исследованиях, включающих измерения уровней экспрессии CD200-CD200R. Однако экспериментальная модель псориаза на мышах сообщила о повышении регуляции CD200R при подкожной инъекции рекомбинантного CD200, изменении, которое сопровождалось улучшением симптомов [22].Противоречие в выводах может быть снова объяснено наличием нескольких форм CD200 у реальных пациентов, поскольку в наших случаях с противоречивыми действиями все они поддаются измерению с помощью ELISA, в то время как в экспериментальной модели авторы смогли наблюдать прямой эффект вводят специально приготовленную агонистическую форму лиганда на его рецепторе. [22]
В текущем исследовании, хотя уровень sCD200 в сыворотке был значительно ниже у пациентов с легким псориазом, чем у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием, все же не было обнаружено корреляции между экспрессией ни лиганда (sCD200), ни рецептора (CD200R) ни на одном из них. лимфоциты или моноциты и тяжесть псориаза, выраженная в баллах PASI.Акман-Каракаш и др. аналогичным образом сообщалось об отсутствии корреляции между PASI и sCD200 в изученных ими случаях псориаза [18], но не было найдено доступной литературы о связи между тяжестью и экспрессией рецепторов. Что касается статуса других воспалительных заболеваний, опосредованных Th27, CD200 и CD200R отрицательно коррелировали с тяжестью ревматоидного артрита (выраженным как DAS28) [16], в то время как они не коррелировали с оценками тяжести СКВ [14].
Поскольку сверхэкспрессия CD200 при псориазе, вероятно, опосредована более высокими уровнями TNFα и INFγ [9], оба из которых вносят вклад в цитокиновый воспалительный шторм при псориазе, то можно объяснить разницу в уровнях экспрессии при разной степени тяжести.Однако отсутствие корреляции между тяжестью заболевания и уровнем CD200, возможно, связано с вкладом нескольких других эффекторных цитокинов в воспалительный процесс псориаза и, следовательно, с его клинической тяжестью [10].
С другой стороны, детерминанты экспрессии CD200R менее очевидны; он не коррелировал с каким-либо известным медиатором, производным от Th2, Th3 или Th27, в литературе, что снова объясняет отсутствие корреляции с тяжестью заболевания в наших случаях.
Оба результата в совокупности указывают на то, что уровни периферической экспрессии CD200 или CD200R не могут служить маркерами тяжести заболевания при вульгарном псориазе.Однако их можно использовать в качестве мишеней для терапии этих пациентов и при других заболеваниях, характеризующихся дисбалансом Th27 / Treg, с учетом их уравновешивающего воздействия на эти группы населения. Действительно, использование инфликсимаба и метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом привело к усилению регуляции как периферических CD200, так и CD200R, изменения, которое коррелировало с клиническим улучшением заболевания, о чем свидетельствует снижение показателей тяжести заболевания. [16] При псориазе подкожная инъекция рекомбинантного белка CD200 при псориазе, вызванном имиквимодом, таком как воспаление на коже мышей, приводила к ослаблению симптомов и снижению сывороточных уровней провоспалительных медиаторов IL-6, IL-1β и TNF- α.Результаты этой экспериментальной модели на животных являются прямым доказательством терапевтической пользы этой оси при псориазе. [22] Методы модуляции агонистического лиганда и рецептора должны быть в центре внимания предстоящих исследований, а терапевтические испытания с использованием возможных модуляторов могут выявить ценный инструмент в терапии псориаза.
Заключение
В заключение, аномалии экспрессии элементов оси CD200 / CD200R были обнаружены у пациентов с вульгарным псориазом в форме периферической сверхэкспрессии лиганда и подавления рецептора по сравнению с нормальным контролем.Учитывая иммуносупрессивную и противовоспалительную роль этого пути и его связь с балансом Th27 / Tregs, они, возможно, играют роль в иммунопатогенезе псориаза, как сообщается при других воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Необходимо принять участие в клинических испытаниях модуляторов этого пути, чтобы изучить их возможную полезность при лечении псориаза.
Вспомогательная информация S1 Рис.
(PNG)
S2 Рис
(PNG)
S3 Рис.
(PNG)
S4 Рис.
(JPG)
S5 Рис
(JPG)
S6 Рис
(JPG)
Таблица S1 Связь между типом псориаза в зависимости от возраста начала и различными параметрами в группе случаев.
(DOCX)
Таблица S2 Связь семейного анамнеза, баллов PASI и биохимических маркеров в группе случаев.
(DOCX)
Таблица S3 Связь между длительностью заболевания (год), баллом PASI и биохимическими маркерами в группе случаев.
(DOCX)
Данные S1
(XLSX)
Список литературы1ShahK, MellarsL, ChangolkarA, FeldmanSR. Реальное бремя сопутствующих заболеваний у пациентов с псориазом в США. J Am Acad Dermatol. 2017; 77: 287–92.e4.DOI: 10.1016 / j.jaad.2017.03.037286230462ReichK. Концепция псориаза как системного воспаления: значение для лечения болезни. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012; 26Suppl 2: 3–113BorskaL, KremlacekJ, AndrysC, KrejsekJ, HamakovaK, BorskyP, et al. Системное воспаление, окислительное повреждение нуклеиновых кислот и метаболический синдром в патогенезе псориаза. Int J Mol Sci. 201725; 18. pii: E2234LeiH, Schmidt-BleekK, DieneltA, ReinkeP, VolkHD. Регуляторные Т-клеточные противовоспалительные эффекты способствуют успешному восстановлению тканей как косвенным, так и прямым образом.Фронт Фармакол. 2015; 6: 184. DOI: 10.3389 / fphar.2015.00184263887745KaramehicJ, ZecevicL, ResicH, JukicM, JukicT, RidjicO и др. Иммунофенотип лимфоцитов периферической крови у больных псориазом. Med Arch. 2014; 68: 236–8. https://doi.org/10.5455/medarh.2014.68.236-238.6SaitoC, MaedaA, MoritaA. Bath-PUVA-терапия индуцирует циркуляцию регуляторных Т-клеток у пациентов с псориазом. J Dermatol Sci. 2009; 53: 231–3. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2008.09.0111667YanKX, FangX, HanL, ZhangZH, KangKF, ZhengZZ и др.Foxp3 + регуляторные Т-клетки и родственные цитокины по-разному экспрессируются в бляшках и вульгарном каплевидном псориазе. Br J Dermatol. 2010; 163: 48–56. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2010.09742.x202229328SugiyamaH, GyulaiR, ToichiE, GaracziE, ShimadaS, StevensSR, et al. Дисфункциональные CD4 + CD25high регуляторные Т-клетки крови и ткани-мишени при псориазе: механизм, лежащий в основе неограниченной патогенной пролиферации эффекторных Т-клеток. J Immunol. 2005; 174: 164–73. doi: 10.4049 / jimmunol.174.1.164156112389HolmannováD, KoláckováM, KondélkováK, KunesP, KrejsekJ, AndrýsC.Спаренные CD200 / CD200R мощные ингибирующие молекулы, регулирующие иммунные и воспалительные реакции; Часть I. Структура, активация и функция CD200 / CD200R. Acta Medica (Градец Кралове). 2012; 55: 12–7. https://doi.org/10.14712/18059694.2015.6810BaliwagJ, BarnesDH, JohnstonA. Цитокины при псориазе. Цитокин. 2015; 73: 342–50. DOI: 10.1016 / j.cyto.2014.12.0142558587511JenmalmMC, CherwinskiH, BowmanEP, PhillipsJH, SedgwickJD. Регулирование функции миелоидных клеток через рецептор CD200. J Immunol. 2006; 176: 191–9.DOI: 10.4049 / jimmunol.176.1.1
6541012 BabanB, ChandlerPR, SharmaMD, PihkalaJ, KoniPA, MunnDH и др. IDO активирует регуляторные Т-клетки и блокирует их превращение в Th27-подобные Т-клетки. J Immunol. 2009; 183: 2475–83. DOI: 10.4049 / jimmunol.0
619635
LippensC, DuraesFV, DubrotJ, BrighouseD, LacroixM, IrlaM и др. Управляемое IDO перекрестное взаимодействие между pDC и Treg подавляет аутоиммунитет. J Autoimmun. 2016; 75: 39–49. DOI: 10.1016 / j.jaut.2016.07.0042747000514LiY, ZhaoLD, TongLS, QianSN, RenY, ZhangL и др.Аберрантная экспрессия и функция CD200 / CD200R1 при системной красной волчанке способствует аномальной реактивности Т-клеток и активности дендритных клеток. Arthritis Res Ther. 2012; 14: R123. DOI: 10.1186 / ar38532262124815ElshalMF, AldahlawiAM, SaadahOI, MccoyJP. Экспрессия CD200R1 и его лиганда CD200 на Т-хелперных лимфоцитах педиатрических пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Clin Lab. 2016; 62: 1521–9. DOI: 10.7754 / Clin.Lab.2016.1512312816462616RenY, YangB, YinY, LegX, JiangY, ZhangL и др.Аберрантная экспрессия CD200 / CD200R1 и ее потенциальная роль в дифференцировке клеток Th27, хемотаксисе и остеокластогенезе при ревматоидном артрите. Ревматология (Оксфорд). 2015; 54: 712–21. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keu362.17RenJ, LiB. Функциональная стабильность FOXP3 и RORγt в Treg и Th27 и их терапевтическое применение. Adv Protein Chem Struct Biol. 2017; 107: 155–189. DOI: 10.1016 / bs.apcsb.2016.10.0022821522318Akman-KarakaşA, YalcinAD, KoçS, GumusluS, SenolYY, ÖzkesiciB, et al.CD200 может играть роль в патогенезе аутоиммунных и воспалительных заболеваний кожи. Med Sci Monit. 2013; 19: 888–91. DOI: 10.12659 / MSM.8896242415765719SchmittJ, WozelG. Площадь и индекс тяжести псориаза являются адекватным критерием для определения тяжести хронического псориаза бляшечного типа. Дерматология. 2005; 210: 194–9. DOI: 10.1159 / 00008350504620BaranW, SzepietowskiJC, Szybejko-MachajG. Экспрессия белка р53 при псориазе. Acta Dermatovenerol Альп Панноника Адриат. 2005; 14: 79–83.1620033221RosenblumMD, OlaszE, WoodliffJE, JohnsonBD, KonkolMC, GerberKA и др. CD200 представляет собой новый ген-мишень для p53, участвующий в иммунной толерантности, связанной с апоптозом. Кровь. 2004; 103: 2691–8. DOI: 10.1182 / blood-2003-09-31841464499922LiD, WangY, TangL, JinX, XiaC, XuH и др. Передача сигнала CD200-CD200R1 ослабляет псориатическое воспаление, вызванное имиквимодом, путем ингибирования активации кожных воспалительных макрофагов. Int Immunopharmacol. Янв 2020; 78: 106046. DOI: 10.1016 / j.intimp.2019.1060463183508023WalkerDG, Dalsing-HernandezJE, CampbellNA, LueLF.Снижение экспрессии рецепторов CD200 и CD200 при болезни Альцгеймера: потенциальный механизм, приводящий к хроническому воспалению.

МКБ-10 код K50.1 | Болезнь Крона толстой кишки

ICD-10

ATC

DDD

Болезнь Крона МКБ 10, код по международной классификации

Болезнь Крона по МКБ 10

Болезнь Крона тонкой кишки

Болезнь Крона толстой кишки

Неуточненная болезнь Крона

Иные разновидности и вариации

K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

Препараты (12)

5-АСА

Бетаспан® Депо

БуденофалькЖНВЛП

ЛемодЖНВЛП

Месакол

Неонутрин

Пентаса®

Салозинал

Сульфасалазин-ЕНЖНВЛП

Урбазон

Фортекортин Моно

ЭрмитальЖНВЛП

Комментарии

лечение и диагностика причин, симптомов в Москве

Общее описание

Причины возникновения

Симптомы дивертикулярной болезни толстой кишки

Диагностика

Лечение дивертикулярной болезни толстой кишки

Неинфекционный энтерит и колит || Комитет солдатских матерей России

K51 Язвенный колит

K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты

Инфекция Сlostridium difficile / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Некоторые эпидемиологические данные.

Факторы риска развития заболеваний, вызванных C.difficile.

Пути заражения и патогенез.

Классификация заболеваний, вызванных C.difficile.

Клиническая картина C.difficile-ассоциированной болезни.

Диагностика C.difficile-ассоциированной болезни.

Лечение C.difficile-ассоциированной болезни.

Профилактика возникновения инфекции C.difficile.

Прогноз

Злокачественное новообразование толстого кишечника — это… Что такое Злокачественное новообразование толстого кишечника?

Ссылки

Полезное

Смотреть что такое «Злокачественное новообразование толстого кишечника» в других словарях:

Болезнь Крона | Клиника ВЗК

МОЖЕТ ЛИ CROHN БЫТЬ ОСЛОЖНЕНИЯМИ В НИЖНЕМ БОБЕ?

Болезнь Крона у детей | Сидарс-Синай

Что такое болезнь Крона у детей?

Что вызывает болезнь Крона у ребенка?

Какие дети подвержены риску болезни Крона?

Каковы симптомы болезни Крона у ребенка?

Как диагностируется болезнь Крона у ребенка?

Как лечится болезнь Крона у ребенка?

Медицина

Диета

Витамины

Пищевые добавки

Внутривенное или внутривенное питание

Хирургия

Каковы осложнения болезни Крона у ребенка?

Как я могу помочь своему ребенку жить с болезнью Крона?

Диетические изменения

Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

Основные сведения о болезни Крона у детей

Следующие шаги

Признаки и симптомы болезни Крона

Воспаление желудочно-кишечного тракта

Осложнения при болезни Крона

Симптомы за пределами кишечника

Болезнь Крона: основы практики, история вопроса, патофизиология

Воспалительное заболевание кишечника: симптомы, лечение и диагностика

Обзор

Что такое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)?

Насколько распространено ВЗК?

Какие бывают типы ВЗК?

В чем разница между воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) и синдромом раздраженного кишечника (СРК)?