Бензодиазепиновые транквилизаторы: Производные бензодиазепина — список препаратов из 02.04.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 02.04

Транквилизаторы

Транквилизаторами (от лат. tranquilo-are — делать спокойным, безмятежным) называют психотропные препараты, устраняющие страх, тревогу, аффективную напряжённость при неврозах и неврозоподобных состояниях. Синонимами термина являются выражения «анксиолитические средства» (от англ. anxiety — страх), «противотревожные средства» (antianxiety agents), «атарактики» (от греч. ataraxia — спокойствие, невозмутимость), «антифобические средства», «общеуспокаивающие средства». Антипсихотическим действием и способностью устранять психотические страх и тревогу большинство транквилизаторов практически не обладает. Существуют, однако, мощные транквилизаторы с переходными к антипсихотическим свойствами (например, феназепам). Не обладают транквилизаторы и выраженным антидепрессивным эффектом, но и в этом отношении есть некоторые исключения. Основными свойствами данной группы препаратов являются:

• анксиолитическое, устраняющее тревогу, страх, напряжение. В известной степени транквилизаторы могут существенно облегчить эмоциональное состояние психиатрических пациентов, поскольку их подавленность, страхи, тревога не всегда бывают непосредственно связаны с первичным повреждением нервно-психических процессов, а возникают как реакция на ситуацию или сознание болезни;

• успокаивающее и только в этом смысле гипнотическое, то есть облегчающее наступление сна, поэтому их не назначают, если пациент выполняет работу, требующую быстрой психической и двигательной реакции. Транквилизаторы не оказывают прямого снотворного эффекта, хотя многие из них существенно улучшают качество сна, в частности освобождают пациентов от тягостных сновидений. Исключение составляют, пожалуй, только такие препараты, как натразепам, флунитрацепам и триазолам;

• центральное миорелаксирующее, снижающее тоническое напряжение поперечно-полосатой мускулатуры;

• противосудорожное; транквилизаторы могут быть эффективными и при психических припадках;

• способность потенцировать действие алкоголя, седатиков, снотворных препаратов, наркотических и аналгезирующих средств;

• способность вызывать явления привыкания и побочные явления, в частности повышение внутриглазного давления;

• стресс-протекторное действие, то есть устойчивость к влиянию стресса;

• в меньшей степени антидепрессивное действие; в первую очередь имеются в виду не эндогенные депрессии, а ситуационные и возникающие в качестве реакции на воздействие психотравмирующих факторов.

Механизмы действия транквилизаторов до конца не известны по настоящее время. Установлено, что транквилизаторы оказывают весьма слабое действие на норадренергические, дофаминергические и серотонинергические системы мозга. Вместе с тем было обнаружено, что бензодиазепиновые транквилизаторы активно воздействуют на ГАМКергические структуры и потенцируют центральное ингибиторное действие гамма-аминомасляной кислоты. В клетках ЦНС выявлены специфические «бензодиазепиновые» рецепторы (и их подгруппы), для которых бензодиазепины являются экзогенными лигандами (от лат. ligo — cвязываю). Производные дифенилметана (амизил и др.) активно влияют на холинергические системы мозга, отчего такие препараты называют центральными холинолитиками. Производные пропандиола не оказывают выраженного влияния на бензодиазепиновые и на холинергические рецепторы.

Это группа препаратов, представители которой существенно отличаются по профилю психотропной активности друг от друга. Так, выраженное анксиолитическое действие особенно свойственно феназепаму, диазепаму, нозепаму, лорзепаму, алпразоламу (описан в разделе «Другие антидепрессанты»). Седативно-гипнотическое действие более представлено у нитразепама, альпразолама, флунитразепама, триазолама. Противосудорожное действие особенно выражено у клоназепама, в меньшей степени — у феназепама, сибазона и нитразепама. Миорелаксантное действие более свойственно феназепаму, сибазону, лоразепаму. У «дневных» транквилизаторов преобладает противотревожное действие. Бензодиазепины обычно хорошо переносятся.

1. Хлозепид (Сhlozepidum). Синонимы: Либриум, Напотон, Хлордиазепоксид, Элениум, Ansiacal, Droxol, Labiton и мн. др. До сих пор не утратил своего значения при лечении невротических состояний со страхами, тревогой, аффективной напряжённостью, раздражительностью, впечатлительностью, навязчивостями, а также неглубокой ипохондрической депрессии, эпилепсии, алкогольной абстиненции.

Назначается внутрь до 3–4 раз в день независимо от приёма пищи. Лечение взрослых начинают с 5–10 мг в день. При необходимости суточную дозу постепенно (по 5–10 мг) увеличивают до 30–50 мг.

Снижают дозу также постепенно, так как существует возможность развития синдрома отмены. Ослабленным и пожилым пациентам назначают меньшие дозы (до 20 мг/сут). Детям в зависимости от возраста назначают по 2,5–5 мг на один приём.

Побочные явления: сухость во рту, сонливость, лёгкое головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, дисменорея, повышение аппетита, снижение либидо, головная боль, артериальная гипотония, нарушение концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, ослабление памяти, возбуждение, агрессивность, страх, мышечная слабость. В отдельных случаях в начале лечения возникает возбуждение. Описаны также галлюцинации, атаксия, изменения картины периферической крови. Иногда возникают парадоксальные реакции. Препарат потенцирует действие снотворных и анальгетиков, в первые 3–5 дней непрерывного лечения оказывает умеренный снотворный  эффект.

Противопоказания к назначению: сверхчувствительность, острые заболевания печени и почек, миастения, первый триместр беременности, лекарственная и алкогольная зависимость.

Препарат не сочетается с ингибиторами МАО и производными фенотиазина. В период лечения не рекомендуется употреблять алкоголь. Лица, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции, не должны принимать хлозепид накануне рабочего дня.

Указанные осложнения и противопоказания к применению хлозепида свойственны другим производным бензодиазепина.

Форма выпуска: таблетки по 5 мг в упаковке по 50 штук.

2. Сибазон (Sibazonum). Синонимы: Апоурин, Бенседин, Валиум, Оксазепам, Реланиум, Релиум, Седуксен, Apozepam, Bensedin, Diazepam, Saromet, Serensin, Vatran и др. Один из основных бензодиазепиновых транквилизаторов. Показан к применению при лечении различных нервно-психических заболеваний: неврозов, психопатий, а также неврозоподобных и психопатоподобных состояний (при шизофрении, органических поражениях головного мозга, включая цереброваскулярную патологию и соматическую патологию), сопровождающихся симптомами эмоционального напряжения, тревоги, страха, раздражительности, сенестоипохондрического, обсессивно-фобического расстройства, нарушениями сна.

Используется также для купирования психомоторного возбуждения, тревожной ажитации при указанных заболеваниях, эпилептического статуса, лечения судорожных пароксизмов и психических эквивалентов при эпилепсии, спастических состояний, абстинентного синдрома при алкоголизме (совместно с другими препаратами). В детской психоневрологической практике применяется при лечении невротических и неврозоподобных состояний с указанной симптоматикой, а также головными болями, энурезом, нарушениями настроения и поведения. В соматической медицине применяется при лечении зудящих дерматозов, язвенной болезни желудка, сердечной аритмии, при подготовке    к операциям.

Назначается внутрь, в/м и в/в. Взрослым при приёме внутрь препарат назначают начиная с 2,5–5 мг/сут 1–2 раза, независимо от приёма пищи. При необходимости разовую дозу постепенно увеличивают до 5–10 мг, а в отдельных случаях — до 20 мг. Суточная доза при лечении в стационаре может достигать 45 мг, при амбулаторном лечении — 25 мг. Максимальная суточная доза — 60 мг (в 2–3 приёма). Уменьшение дозы также постепенное. Ослабленным и пожилым пациентам назначают по 2,5 мг 1–2 раза в сутки. Разовые и суточные дозы для детей в возрасте от 1 года до 3 лет составляют 1 мг и 2 мг соответственно, от 3 до 7 лет — 2 мг и 6 мг, от 7 лет и старше — 3–5 мг и 8–10 мг. Детям старшего возраста при необходимости суточную дозу можно увеличить до 14–16 мг. Длительность курса лечения не должна превышать 2 месяца (опасность развития привыкания к препарату!).

В/в (капельно или струйно) и в/м сибазон вводят взрослым при лечении заболеваний, которые сопровождаются возбуждением, судорогами; при купировании эпилептического статуса, острых тревожно-депрессивных и тревожно-фобических состояний разного генеза, включая абстиненцию и психозы при алкоголизме. Средняя разовая доза при этом составляет 10 мг (2 мл 0,5% раствора), суточная — 30 мг, а максимальные — соответственно 30 мг и 70 мг. Седативный эффект наблюдается спустя несколько минут после в/в и через 30–40 минут после в/м введения препарата. Собственно терапевтическое действие выявляется через 3–10 суток.

Эпилептический статус купируется в/в (медленным!) вливанием 10–40 мг сибазона. Повторное его введение делается в/в или в/м каждые 3–4 часа. Данная методика особенно эффективна, если статус генерализованных припадков начать купировать в первые  3 часа после его начала.

Возможные осложнения, противопоказания к назначению сибазона в основном такие же, как при лечении хлозепидом. При в/в и в/м введении не следует смешивать препарат с другими (во избежание выпадения осадка).

Формы выпуска: таблетки по 5 мг в упаковке по 20 штук; таблетки для детей по 1 мг  и 2 мг в упаковке по 20 штук; 0,5% раствор в ампулах (Solutio Sibazoni pro injectionibus) по 2 мл в упаковке по 10 ампул. Сибазон является составной частью снотворного препарата Reladorm.

3. Феназепам (Phenazepamum). По силе транквилизирующего эффекта превосходит другие транквилизаторы, оказывает также выраженное противосудорожное, миорелаксантное и снотворное действие. По противотревожной активности не уступает некоторым нейролептикам. При использовании вместе со снотворными и наркотическими средствами происходит их взаимное потенцирование. Показан к применению при лечении неврозов, неврозоподобных, психопатических, психопатоподобных и реактивных состояний, в которых представлены тревога, страх, аффективная напряжённость, эмоциональная возбудимость, а также обсессивно-фобические, ипохондрические явления и панические атаки. Используется при лечении алкогольной абстиненции, эпилепсии, дефицита сна.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день. Суточная доза для взрослых в стационаре может достигать 3–5 мг, в амбулаторной практике — 1,5 мг. При лечении эпилепсии назначается в дозе от 2 до 10 мг/сут, в качестве снотворного — до 2,5 мг на приём (за 20–30 минут до сна). Купирование алкогольной абстиненции требует назначения от 2,5 до 5 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Возможные побочные явления и противопоказания к применению такие же, как при лечении хлозепидом и сибазоном. Чаще наблюдаются, однако, атаксия, сонливость, мышечная слабость, головокружение.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 мг и 1 мг в упаковке по 50 штук; таблетки по 2,5 мг  в упаковке по 20 штук.

4. Нозепам (Nozepamum). Синонимы: Апо-оксазепам, Медазепам, Рудотель, Тазепам, Оксазепам, Oxazepam, Rondar, Serax и др. По своим свойствам сходен с хлозепидом и диазепамом, но уступает им по силе действия. Несколько менее токсичен, чем они, в некоторых случаях переносится лучше, особенно пожилыми и соматически ослабленными пациентами. Показания к применению, побочные явления, противопоказания к применению аналогичны таковым при лечении хлозепидом.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день. Начальная разовая доза для взрослых составляет 5–10 мг, средняя терапевтическая доза на один приём — 20–30 мг.

Форма выпуска: таблетки по 10 мг в упаковке по 50 штук.

5. Лоразепам (Lorazepam). Синонимы: Апо-лоразепам, Ативан, Лорафен, Мерлит, Трапекс и др. Аналогичен триазоламу (см. далее). Обладает выраженной транквилизирующей активностью, может быть использован при лечении психических расстройств (панические атаки, реактивные психозы, субпсихотические явления). Показания к применению, побочные явления, противопоказания к назначению сходны с таковыми при лечении  хлозепидом.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день. При невротических состояниях назначается в дозе 1,25–5 мг/сут, при лечении психозов — до 15 мг/сут.

Форма выпуска: таблетки по 2,5 мг в упаковке по 50 штук.

6. Бромазепам (Bromazepam). Синонимы: Бромазеп, Лексотан, Bartul, Deptran, Pascalium и мн. др. Анксиолитик с седативно-снотворным, противосудорожным и миорелаксантным эффектами. По действию, показаниям к применению, побочным явлениям и противопоказаниям к назначению близок другим бензодиазепинам. При однократном приёме оказывает непродолжительный эффект.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день в дозе до 36 мг/сут  (в условиях стационара), в амбулаторной практике — по 1,5–3 мг на один приём.

Форма выпуска: таблетки по 1,5 мг, 3 мг и 6 мг.

7. Мезапам (Mezapamum). Синонимы: Нобриум, Рудотель, Anxitol, Imazepam, Merlit, Stratium и мн. др. Особенностями действия препарата являются меньшая выраженность миорелаксантного и общеугнетающего эффекта, наличие некоторого стимулирующего радикала. Считается «дневным» транквилизатором, пригодным для лечения детей, пожилых и соматически ослабленных пациентов. Показания, противопоказания к применению, побочные явления в целом аналогичны таковым при лечении другими бензодиазепинами, исключая острые состояния страха и тревоги, реактивные психозы, эпилептический статус.

Назначается внутрь 2–3 раза в день независимо от приёма пищи. Средняя суточная доза для взрослых составляет 30–40 мг, высшая — 60–70 мг. Пожилым и подросткам назначают до 20–30 мг/сут, детям в возрасте 1–2 года — по 2–2,5 мг/сут, от 3 до 6 лет — по 3–6 мг/сут, от 7 до 10 лет — по 6–24 мг/сут.

Формы выпуска: таблетки по 10 мг; гранулы (20 штук, содержат 40 мг мезапама)  для приготовления суспензии для детей в банках с меткой 100 мл. Суспензию готовят на свежепрокипячённой охлаждённой воде.

8. Гидазепам (Gidazepamum). Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами в лимбической системе, во вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Оказывает анксиолитическое, противосудорожное и слабое миорелаксантное действие. Относится к «дневным» транквилизаторам, снотворным действием не обладает. В отличие от многих транквилизаторов обладает психоактивирующим эффектом. Показания и противопоказания к применению, побочные явления в целом те же, что и при лечении хлозепидом. Гидазепам назначают также при лечении мигрени.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 3 раза в день, начиная с 6–15 мг/сут. Дозу постепенно повышают до 60–200 мг/сут. При мигрени и логоневрозе терапевтическая доза составляет 40–60 мг/сут. Длительность курса терапии — от нескольких дней до 3–4 месяцев.

9. Клобазам (Clobazam). Синонимы: Фризиум, Clarmyl, Frizin, Sentil, Urbanil и др. Анксиолитик с противосудорожным действием. Показан для лечения болезненных состояний с острым и хроническим чувством страха, а также как дополнительное средство — эпилепсии, дисфории, агрессивности.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день. Доза для взрослых при невротических состояниях составляет 10–20 мг/сут, при чувстве страха — от 20 до 30 мг/сут. Детям в возрасте до 3 лет препарат не назначают, старше 3 лет, а также пожилым пациентам рекомендуют уменьшенные дозы. При лечении эпилепсии начальная доза препарата равна 5–15 мг/сут, она может быть увеличена до 80 мг/сут (максимальная суточная доза). Увеличение и снижение доз должно быть постепенным; как и при лечении другими транквилизаторами, возможно появление синдрома отмены.

Побочные явления, противопоказания к применению такие же, как при лечении другими бензодиазепинами. При лечении высокими дозами и длительное время могут быть нарушения артикуляции, диплопия, нистагм, у пожилых пациентов — нарушение сознания.

Форма выпуска: таблетки по 5 мг и 10 мг.

10. Алпразолам — см. «Другие антидепрессанты».

11. Тетразепам (Tetrazepam). Синонимы: Миоластан, Myolastan. Анксиолитик с выраженным миорелаксантным действием. Показан для лечения главным образом мышечных контрактур, тендовагинитов, миозитов, сопровождающихся мышечными болями.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 2–3 раза в день в дозах для взрослых от 50 до 150 мг/сут.

Побочные явления, противопоказания к применению такие же, как и при лечении другими бензодиазепинами.

Форма выпуска: таблетки по 50 мг в упаковке по 20 штук.

12. Сигнопам (Signopam). Синонимы: Темазепам, Euhuphos, Levanxene, Normison, Planum, Texapan, Veroqual и др. Анксиолитик с лёгким антидепрессивным эффектом. Показан для лечения неврозов и неврозоподобных состояний, особенно сопровождающихся подавленным настроением и ипохондрическими явлениями; неглубоких депрессий, повышенной нервно-психической возбудимости при тиреотоксикозе. Обладает выраженным противосудорожным, а также антидисфорическим действием.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи по 10 мг 2–3 раза в день (взрослым). Доза может быть увеличена до 40 мг/сут (в 2–3 приёма). Увеличение и уменьшение доз постепенное, в течение 7–10 дней.

Побочные явления: могут быть (редко) сонливость, чувство утомления, головокружение, аллергические кожные реакции, снижение либидо, дисменорея, в отдельных случаях — дезориентировка. Запрещается употребление алкоголя, вождение транспортного средства.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, лекарственная и алкогольная зависимость.

13. Транксен (Tranxene). Синонимы: Anxidin, Belseren, Tranex, Tranxilen. Анксиолитик с седативным, миорелаксирующим и противосудорожным действием. Может быть использован для купирования психомоторного возбуждения при парентеральном введении. Назначается внутрь, в/м и в/в. Средняя терапевтическая доза при приёме препарата взрослыми внутрь составляет 10–30 мг/сут. Доза может быть увеличена до 50–100 мг/сут. Пациентам пожилого и старческого возраста препарат назначают в уменьшенных дозах. Для купирования психомоторного возбуждения, приступов агрессивности препарат вводят в/м или в/в в дозе от 20 до 200 мг/сут.

Побочные явления: сонливость, мышечная слабость, антероградная амнезия, эйфория, парадоксальные психические реакции (усиление страха, агрессивности и др.). При резком снижении дозировок возможно развитие синдрома отмены.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, дыхательная и сердечная недостаточность, беременность, грудное кормление, детский возраст.

14. Нитразепам (Nitrazepam). Синонимы: Берлидорм, Неозепам, Радедорм, Эуноктин, Apodorm, Benzalin, HinpaxInsomin, Magadon, Nitrodiazepam, Senerex и мн. др. Повышает чувствительность бензодиазепиновых рецепторов к медиатору, усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС, уменьшает возбудимость клеток в коре и подкорковых областях головного мозга, угнетает клетки ретикулярной формации. Оказывает транквилизирующее, миорелаксантное, противосудорожное действие, угнетает условные рефлексы, подавляет полисинаптические спинномозговые рефлексы. Отличительной особенностью является его гипнотическое, снотворное действие, он удлиняет сон и улучшает его качество. Показан для лечения различных нарушений сна, неврозов и психопатий с явлениями тревоги, страха, аффективной напряжённости. В комбинации с другими препаратами используется при лечении шизофрении, аффективных и шизоаффективных психозов, некоторых органических и токсических повреждений ЦНС, в частности расстройств мозгового кровообращения и хронического алкоголизма. В комплексе с антиконвульсантами применяется при лечении эпилепсии.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи. В качестве гипнотика употребляется однократно за полчаса до сна в дозе для взрослых 5–10 мг, пожилых пациентов — 2,5–5 мг. Детям с этой целью препарат также назначают в меньшей дозе: в возрасте до 1 года — 1,25–2,5 мг; от 1 года до 5 лет — 2,5–5 мг; от 6 до 14 лет — 5 мг. Максимальная разовая доза в качестве снотворного для взрослых — 20 мг.

В качестве транквилизатора и противосудорожного средства нитразепам применяют 2–3 раза в день по 5–10 мг (взрослым). При необходимости доза при лечении эпилепсии может быть увеличена. Высшая суточная доза препарата — 30 мг. Курс лечения составляет в среднем 4–6 недель.

Побочные явления: дневная сонливость, ощущение вялости, атаксия, нарушение координации движений, головная боль, оглушённость, головокружение, реже — тошнота, тахикардия, гипергидроз, кожно-аллергические реакции. В большинстве случаев указанные явления наблюдаются у пожилых и соматически ослабленных пациентов. Дозу препарата следует уменьшить либо лечение им прекратить.

Противопоказания к применению: первый триместр беременности, миастения, заболевания печени и почек с нарушением функций, работа пациентов, если от них требуется быстрая психическая и физическая реакция. Запрещается употребление алкогольных напитков. Следует иметь в виду возможность усиления действия анальгетиков и других нейротропных препаратов.

Форма выпуска: таблетки по 5 мг в упаковке по 20 штук.

15. Флунитразепам (Flunitrazepam). Синонимы: Рогипноль, Сомнубене, Hypnodorm, Narcozep, Primum, Sedex и др. Близок нитразепаму. Оказывает седативное, снотворное, противосудорожное действие. Показан для лечения бессонницы. В анестезиологической практике применяют для премедикации и погружения в наркоз.

Назначается внутрь за полчаса до сна в дозе для взрослых по 1–2 мг, для пожилых пациентов — 0,5 мг; детям в возрасте до 14 лет назначают крайне редко и только по 0,5–1 мг. Парентерально используют для премедикации (в/м по 1–2 мг), для введения в наркоз — в/в по 1 мг (вводят медленно).

Побочные явления и противопоказания к применению такие же, как и при лечении нитразепамом. Существует возможность развития синдрома отмены.

Формы выпуска: таблетки по 2 мг в упаковке по 10, 30 и 100 штук; в ампулах по 2 мг препарата и с приложением ампул с 1 мл стерильной воды для инъекций, в упаковке по 25 ампул (вводить препарат без растворителя нельзя).

16. Триазолам (Triazonam). Синонимы: Сомнетон, Хальцион, Apo-Triazo, Clorazolam, Nuctan, Somneton, Songar и др. Близок по строению алпразоламу. Гипнотик короткого действия, другие аспекты действия изучены недостаточно.

Назначается внутрь за 20–30 минут до сна в дозе 0,25–0,5 мг (взрослым).

Форма выпуска: таблетки по 0,25 мг (голубого цвета) и 0,5 мг (белого цвета). Зарубежные аналоги триазолама: Флурацепам (Flurazepam), синонимы —  Benozil,

Fluzepam, Waldorm и др.; Лоразепам (Lorazepam), синонимы — Almazin, Ansilor, Ativan, Durazolam, Sedatival и др.; Tомазепам (Tomazepam), синонимы — Cerepax, Levaxol, Temazepam, Temazin и др.

17. Зопиклон (Zopiclone). Синонимы: Пиклодорм, Релаксон, Сомнол. Активирует ГАМКергические механизмы синаптической передачи в головном мозге. Обладает седативным и снотворным действием. Назначается главным образом для лечения дефицита  и ухудшения качества сна разного генеза, включая депрессию, а также при терапии ночной астмы (в сочетании с теофиллином).

Назначается внутрь за полчаса до сна однократно по таблетке 7,5 мг (взрослым), пожилым пациентам — по Ѕ таблетки. Курс лечения — не более 1 месяца. Максимальная доза — 15 мг.

Побочные явления: вялость, сонливость, ощущение горького и металлического вкуса во рту, тошнота, раздражительность, подавленное настроение, синдром отмены, кожные аллергические реакции, нарушение сознания. Препарат снижает концентрацию в крови тримипрамина, снижает его эффект. Усиливает действие седатиков и алкоголя.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, тяжелые степени дыхательной недостаточности, беременность, грудное кормление, возраст до 15 лет.

Форма выпуска: таблетки по 7,5 мг.

18. Эстазолам (Estazolam). Возбуждает бензодиазепиновые рецепторы, усиливает ГАМКергическую передачу и её тормозное влияние. Анксиолитик с седативным, гипнотическим и центральным миорелаксантным действием. Показан для лечения неврозов и неврозоподобных состояний с депрессивно-фобической симптоматикой, тревогой, аффективной напряженностью, нарушениями сна, а также эпилепсии (как вспомогательное средство).

Назначается внутрь независимо от приёма пищи несколько раз в день. Средняя терапевтическая доза для взрослых — 4–6 мг/сут. Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. В качестве снотворного средства назначают по 2–4 мг (пожилым пациентам — по 1 мг) за полчаса до сна. Увеличение и снижение дозировок постепенное, при длительном лечении может быть синдром отмены с беспокойством, тревогой, страхами. Запрещается употребление алкоголя.

Побочные явления: дневная сонливость, утомляемость, слабость, раздражительность, головная боль, головокружение, атаксия, дезориентация, нарушение памяти и мышления, привыкание, зависимость. Препарат усиливает действие седатиков. Следует с осторожностью назначать лицам, работа которых требует быстрой физической и психической реакции. Возможна парадоксальная реакция на препарат.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, миастения, атаксия, выраженная дыхательная недостаточность, нарушение сознания, закрытоугольная глаукома, зависимость от алкоголя и наркотиков, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Форма выпуска: таблетки по 1 мг.

19. Клоназепам (Сlonazepame). Синонимы: Антелепсин, Ривотрил, Clonopin, Ictorivil, Rivatril и др. Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами, оказывает ГАМКергическое действие в лимбической системе, ретикулярной формации, вставочных нейронах спинного мозга. Уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга и нарушает их взаимодействие с корой больших полушарий. Анксиолитик с противосудорожной, противоэпилептической и седативной активностью, обладает снотворным и центральным миорелаксантным действием. Применяется главным образом для лечения эпилепсии с большими, височными, фокальными и малыми припадками, синдромами пароксизмального страха, фобиями (у пациентов старше 18 лет) и маниакальными состояниями, особенно при эпилепсии; психомоторного возбуждения при реактивных психозах,  а также бессонницы и мышечной гипертонии.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 3 раза в день. Начальная доза для взрослых — 4,5 мг/сут. Доза может быть постепенно, через каждые 3 дня, по 0,5–1 мг увеличена до 4–8 мг/сут. Максимальная доза — 20 мг/сут. При синдроме пароксизмального страха у взрослых назначают по 1 мг/сут, максимум — до 4 мг/сут. Доза для детей составляет 0,01–0,03 мг/кг/сут на 3 приёма. Детям в возрасте до 1 года дают по 0,1–1 мг/сут,   от 1 года до 5 лет — 1,5–3 мг/сут, от 6 до 16 лет — 3–6 мг/сут. Максимальная доза для детей — 0,05 мг/кг/сут на 3 приёма.

Побочные явления: сонливость, головокружение, атаксия, хореический гиперкинез, дизартрия, слабость, чувство усталости, нервозность, бессонница, расстройство зрения, нарушения памяти и речи, эмоциональная лабильность, гиперсаливация или ксеростомия, запор, боль в животе, мышечные боли, дисменорея, учащение уринации или задержка мочи, снижение аппетита и либидо, депрессия, дезориентация, парадоксальные реакции на препарат, кожные аллергические реакции, алопеция, гирсутизм, эритро-, лейкои тромбоцитопения, увеличение концентрации в крови трансаминаз и щелочной фосфатазы, синдром отмены, привыкание, зависимость и др. Препарат усиливает действие барбитуратов, нейролептиков, антидепрессантов, антиконвульсантов, наркотических анальгетиков, алкоголя и средств, понижающих тонус скелетных мышц. При употреблении алкоголя отмечены случаи патологического опьянения.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, нарушения функций печени и почек, миастения, беременность, нарушение сознания, центральное нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, глаукома.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 мг и по 2 мг.

К содержанию

Медазепам (Рудотель) – поддержка в трудную минуту :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

Т.С. Илларионова
Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва

Старый друг лучше новых двух.

По статистике, 10-12 % всего населения применяют бензодиазепиновые транквилизаторы. Мировое потребление препаратов психофармакологического действия за последние 20 лет увеличилось более чем в 5 раз. Этот рост потребления объясняется широким использованием психотропных препаратов не только в психиатрической, но и в общей практике. При этом если до 1970 г. наибольший удельный вес в структуре российского рынка препаратов психофармакологического действия приходился на группу психостимуляторов (36 %), то в дальнейшем их регистрировалось ничтожно мало, и структура рынка менялась за счет стремительного расширения ассортимента транквилизаторов и антидепрессантов.
Данные о потреблении бензодиазепиновых транквилизаторов (БДТ) свидетельствуют, что до настоящего времени эти препараты остаются наиболее распространенными психотропными средствами. Показания к их назначению применительно к психическим расстройствам охватывают как субклинические, так и завершенные психопатологические состояния.
Термин «транквилизаторы» (от лат. tranquillo – спокойствие, безмятежность) вошел в медицинскую литературу в 1957 г. для обозначения психотропных средств, применяемых главным образом при неврозах, состояниях психического напряжения и страха. В отличие от нейролептических веществ большинство транквилизаторов не оказывает выраженного антипсихотического эффекта.
Бензодиазепиновые транквилизаторы (БТ), широко применяются в медицине начиная с 1960-х гг., когда была открыта высокая транквилизирующая активность производных бензодиазепина – препаратов хлордиазепоксид и диазепам (1962). Эти два препарата положили начало широкому изучению бензодиазепинов и созданию целого ряда высокоактивных транквилизаторов. Радикалы в молекуле бензодиазепина легко замещаются по различным положениям, что привело к синтезу около 3000 соединений, из которых более 40 используются сегодня в качестве препаратов.
В настоящее время широкое применение имеют медазепам (Рудотель), нитразепам, бромазепам, алпразолам и др. Особенности психотропного эффекта каждого из транквилизаторов бензодиазепиновой структуры определяются соотношением фармакологических свойств в спектре действия отдельного препарата. Как известно, основными проявлениями действия, свойственными всем бензодиазепинам, являются следующие: анксиолитическое, противосудорожное, снотворное, седативное, миорелаксантное. Кроме того, многие препараты этой группы обладают противогипоксическим, вегетотропным, антиаритмическим, гипотензивным действием, а алпразолам оказывает антидепрессивное и антипаническое действие. Сочетание различных эффектов каждого из препаратов определяет своеобразие фармакологического спектра и показания к его применению.
Бензодиазепины – наиболее широко применяемые препараты среди психотропных средств не только в психиатрической практике, но и в других областях медицины (неврология, хирургия, дерматология, педиатрия, онкология, акушерство, гинекология и др.). В психиатрической практике БДТ эффективны при различных невротических, неврозоподобных психопатических и психопатоподобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью. БТ эффективны при навязчивостях, фобиях, ипохондрических синдромах. Некоторые из этих средств показаны при психогенных психозах, панических реакциях. БТ применяются также для купирования алкогольной абстиненции, назначаются как противосудорожные и снотворные средства, используются для премедикации при подготовке к хирургическим операциям.

«Дневные» транквилизаторы
Для применения в общемедицинской практике выделяют группу «дневных» транквилизаторов (медазепам, тофизепам, алпразолам) – препаратов с выраженным анксиолитическим действием, но не вызывающих в терапевтических дозах некоторых седативных эффектов – миорелаксации, нарушения координации движений и оперантной активности, сонливости и т. д.
Медазепам (Рудотель) обладает всеми основными видами действия БДТ. Однако меньшая выраженность седативного и миорелаксирующего действия определяет меньшие побочные эффекты препарата, в особенности в отношении умственной и физической работоспособности в течение дня. Кроме того, медазепам оказывает нормализующее воздействие на нарушения вегетативной нервной системы. Ещё в 1970-х гг. в результате клинических исследований препарата Рудотель® (медазепам), выпускаемого AWD, был сделан вывод, что препарат может с успехом применяться в качестве «дневного» транквилизатора для лечения работающих пациентов, не оказывая влияния на их профессиональную деятельность, а также для лечения лиц, испытывающих сильное психоэмоциональное напряжение, и действительно способствует улучшению условий труда и жизни у таких пациентов.
Медазепам метаболизируется в печени путем гидроксилирования, N-деметилирования и окисления. Основными фармакологически активными метаболитами медазепама являются оксазепам (7,1 % дозы), десметилмедазепам, диазепам и десметилдиазепам (нордиазепам). Нордиазепам имеет длительный T1/2 (80 часов, но с колебаниями в диапазоне от 30 до 200 часов), накапливается в организме и, вероятно, оказывает выраженное седативное действие. Способность препарата метаболизироваться с образованием нордиазепама обеспечивает реализацию анксиолитической активности.
Принцип действия медазепама, как и других бензодиазепинов, состоит в связывании молекулы препарата с «бензодиазепиновым» рецептором (подтип альфа 1 и гамма 2), в результате чего увеличивается сродство к ГАМК-А рецептору, выделяется ГАМК, которая взаимодействует с двумя бета подтипами рецепторов – усиливается частота открытия хлорных каналов; увеличивается ток хлора внутрь нейрона – происходит гиперполяризация мембраны и развивается процесс торможения (подавление нейронной активности). Как и другие транквилизаторы бензодиазепинового ряда, медазепам оказывает успокаивающее, анксиолитическое, миорелаксантное, противосудорожное действие, однако миорелаксантное и общеугнетающее влияние относительно менее выражено. Успокаивающее действие медазепама сочетается с некоторым активирующим эффектом. В связи с этим он рассматривается как «дневной» транквилизатор, меньше нарушающий работоспособность в течение дня. Препарат потенцирует действие снотворных, наркотических, анальгетических препаратов. Медазепам назначают больным неврозами, психопатиями и другими нервно-психическими расстройствами с неврозоподобными и психоподобными нарушениями, сопровождающимися повышенной возбудимостью, раздражительностью, напряжением, тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью, а также при абстинентном синдроме. Отсутствие выраженных миорелаксантных и снотворных свойств позволяет назначать мезапам ослабленным больным, лицам пожилого возраста и детям. Медазепам принимают внутрь (независимо от приема пищи).

Лечение первичного ночного энуреза
у детей и медазепам (Рудотель)
Энурез – это стойкое непроизвольное мочеиспускание, отмечающееся у индивида в разное время суток (ночное, дневное, сочетанное) в силу различных этиологических причин.
В свою очередь, первичный ночной энурез представляет собой недержание мочи в ночное время, которому не предшествовал хотя бы 6-месячный период контроля над опорожнением мочевого пузыря у ребенка в возрасте 5 лет и более. Медазепам (Рудотель) является одним из средств, используемых при лечении первичного ночного энуреза у детей и подростков. С учетом развития резистентности к терапии препаратом первого выбора десмопрессином актуальность применения анксиолитиков при этой патологии повышается. Рудотель дозируют из расчета 2 мг/кг/сут и назначают в два приема.

Предменструальный синдром и медазепам (Рудотель)
Предменструальный синдром (ПМС) – сложный патологический симптомокомплекс, возникающий в предменструальные дни и проявляющийся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-эндокринными нарушениями.
Симптомы ПМС возникают за 2-10 дней до начала менструации и исчезают в первые ее дни или сразу после окончания. Кроме наиболее характерных симптомов (повышенная утомляемость, нагрубание и болезненность молочных желез, вздутие живота, тошнота, иногда рвота, нарушение сна и координации, отечность конечностей различной степени выраженности, боли в спине и области таза, увеличение массы тела, зуд кожи, боли в области сердца, тахикардия), при ПМС часто отмечаются раздражительность, плаксивость, депрессия, агрессивность, нерешительность, забывчивость, ипохондрические мысли, мнительность, повышенная требовательность к окружающим, замкнутость, немотивированный страх перед «ожидаемым несчастьем», ощущение одиночества, плохое настроение или быстрая его смена и др. У 5-10 % женщин симптомы ПМС ярко выражены. В зависимости от типа ПМС наряду со специфической терапией (гормоны – норколут, дюфастон, Регулон; антигистаминные препараты, препараты магния, витамины и т. д.) рекомендовано при эмоциональной лабильности назначать с 10-го дня менструального цикла Рудотель.

Бензодиазепины и соматические
заболевания: совместимость
с соматотропными препаратами
При лечении психических расстройств у пациентов с соматическими заболеваниями возникают показания к одновременному назначению различных видов психотропных препаратов и средств, используемых в клинике внутренних болезней. При этом необходимо учитывать соматотропные эффекты психофармакотерапии, а также лекарственные взаимодействия психо- и соматотропных медикаментов. Соответственно на первый план выдвигается проблема выбора психотропных препаратов. Результаты ряда исследований свидетельствуют о том, что к таким препаратам могут быть в первую очередь отнесены транквилизаторы, а также некоторые антидепрессанты и нейролептики, обладающие минимальным влиянием на соматические функции, низкой вероятностью неблагоприятного взаимодействия с соматотропными средствами.

Безопасность бензодиазепиновых
транквилизаторов при соматических
заболеваниях
Безопасность использования анксиолитиков связывают с отсутствием неблагоприятных влияний на ряд функциональных систем организма, а также взаимодействий с соматотропными препаратами. По данным М.Ю. Дробижева (2000), единственным достаточно часто встречающимся нежелательным эффектом транквилизаторов (15,4 % от числа всех лечившихся) является «поведенческая токсичность» (сонливость в дневные часы, миореклаксация, нарушение внимания и координации движения). Здесь же отмечаются весьма ограниченное воздействие транквилизаторов на функции внутренних органов. Транквилизаторы не оказывают значимого влияния на частоту дыхания, насосную функцию сердца, уровень артериального давления, проводимость кардиомиоцитов, аппетит и жировой обмен, не способствуют замедлению пассажа пищи по кишечнику, развитию гематологических осложнений. Указанные результаты практически полностью совпадают с данными ряда публикаций. В литературе приводятся лишь отдельные упоминания о возможности обратимого и нефатального угнетения дыхательного центра при внутривенном введении высоких доз диазепама, особенно у пациентов, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями легких. Причем такой эффект не обнаруживается у других производных бензодиазепина.
Сходным образом в литературе имеются только единичные сообщения о том, что некоторые анксиолитики (диазепам при внутривенном введении и лоразепам при приеме внутрь) могут незначительно снижать сократимость миокарда и, как следствие, немного уменьшать сердечный выброс. Указывается, что большинство транквилизаторов практически не влияют на артериальное давление, и лишь при их передозировке возможна невыраженная артериальная гипотония.
Вероятность угнетающего действия анксиолитиков на костномозговое кроветворение минимальна. Так, на фоне приема производных бензодиазепина гематологические осложнения (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия) возникают чрезвычайно редко и являются обратимыми. Не обладают транквилизаторы и клинически значимыми эффектами в отношении эндокринной системы. Исключение составляют чрезвычайно редкие случаи незначительно выраженной гиперпролактинемии, гипергликемии и глюкозурии.
Завершая перечисление соматотропных эффектов транквилизаторов, следует подчеркнуть, что рассматриваемые препараты обладают и рядом терапевтически желательных воздействий.
Монотерапия бензодиазепинами эффективна при так называемых функциональных нарушениях ритма сердца (синусовая тахикардия, предсердная и желудочковая аритмия, пароксизмы мерцания предсердий). Так, в совместном исследовании (отделение по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств НЦПЗ РАМН и кафедра клинической фармакологии ММА им. И.М. Сеченова) показано, что более чем у трети из 200 пациентов с рассматриваемыми нарушениями ритма сердца назначение бензодиазепиновых анксиолитиков (медазепам, хлордиазепоксид, оксазепам, диазепам, бромазепам, тофизопам) сопровождается полной редукцией болезненных проявлений.
В некоторых публикациях указывается, что транквилизаторы обладают самостоятельным коронаролитическим эффектом. Рекомендуется даже использовать бензодиазепиновые анксиолитики в реаниматологической практике для «откладывания» повышения потребности в кислороде у тяжелобольных, особенно с сочетанной дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточностью, которым необходимо проводить те или иные манипуляции.
Большинство транквилизаторов (производные бензодиазепина) уменьшают желудочную секрецию и снижают содержание в желудочном соке пепсина и соляной кислоты в результате как прямого антихолинергического, так и центрального седативного и вегетостабилизирующего действия. Такие эффекты рассматриваемых психотропных средств используются при комбинированном лечении язвенной болезни. Возможность применения транквилизаторов в гастроэнтерологии связана с их противорвотным действием, которое распространяется даже на диспепсические явления, вызванные приемом химиотерапевтических препаратов или радиационной терапией, а также на «тошноту и рвоту ожидания», возникающие у онкологических больных перед началом очередного курса химиотерапии.

Взаимодействие транквилизаторов
с соматотропными препаратами
По данным литературы, транквилизаторы если и вступают в неблагоприятные интеракции с соматотропными препаратами, то эффекты такого взаимодействия не столь выражены.
В частности, совместное применение неселективных b-адреноблокаторов (пропранолол) и транквилизаторов может способствовать некоторому усилению поведенческой токсичности психотропных средств. Гораздо реже аналогичные эффекты возникают при сочетании транквилизаторов с центральными a2-адреномиметиками (клонидин), блокаторами кальциевых каналов.
При совместном применении транквилизаторов и диуретиков может отмечаться незначительное усиление артериальной гипотонии.
Столь же умеренны результаты взаимодействия сочетания производных метилксантина (эуфиллин, теофиллин) с анксиолитиками. Так, при совместном назначении производных метилксантина и бензодиазепина может произойти незначительное увеличение артериального давления. Гель-структурные антациды (альмагель, маалокс) ухудшают всасывание бензодиазепиновых транквилизаторов. Однако, несмотря на это, полнота абсорбции не страдает и соответственно клинические эффекты рассматриваемых анксиолитиков наступают позднее.
Блокатор Н2-рецепторов циметидин за счет угнетения печеночного метаболизма снижает клиренс и несколько увеличивает содержание в крови ряда производных бензодиазепина (медазепам, диазепам, хлордиазепоксид, алпразолам), что легко корригируется некоторым снижением доз психотропных средств.
Отмечено увеличение протромбинового индекса при сочетании бензодиазепинов с варфарином. Наконец, упоминается, что при сочетании антидиабетических препаратов с производными бензодиазепина наблюдается некоторое усиление гипогликемического эффекта.

Бензодиазепины при беременности
Безопасность препаратов этого ряда для плода человека не доказана. Учитывая способность бензодиазепинов проникать через плацентарный барьер и вероятность развития сердечных аритмий у плода, в ранние сроки беременности следует избегать их приема. В то же время, по данным исследования Hungarian Case-Control Surveillance of Congenital Abnormalities (HCCSCA), проводимого Национальным центром эпидемиологии в Будапеште, целью которого было выявление причинно-следственной связи между рождением детей с врожденными патологиями (ВП) и терапией, включающей бензодиазепиновые анксиолитики: медазепам, нитразепам, тофизопам, алпразолам и клоназепам, которые не отменяли во время беременности, в период с 1980 по 1996 г. был рожден 38 151 ребенок без каких-либо аномалий, 75 (0,20 %) женщин принимали во время беременности один из пяти исследуемых бензодиазепинов. В 22 865 случаях рождения детей с врожденными аномалиями только в 57 (0,25 %) применяли лечение препаратами бензодиазепинового ряда. Причем применение этих препаратов в период между вторым и третьим месяцем беременности – наиболее критический период для развития большинства ВП – не привело к достоверным различиям в сравнении с контролем. Таким образом, в данном исследовании E. Eros и соавт. (2002) не удалось выявить связь между применением медазепама и другими бензодиазепинами и повышением тератогенного риска у человека. Следует отметить, что в исследование были включены только случаи рождения детей с врожденными аномалиями, что могло ограничить информативность данных результатов.

Рекомендуемая литература
1. Дорофеева В., Белякова О., Синайская О. Рынок препаратов психофармакологического действия: багаж XX века // Российские аптеки. 2003. № 1-2.
2. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети (соматотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. Т. 2. № 2.
3. Лоуренс Д.Р., Беннет П.Н., Браун М.Дж. Клиническая фармакология / пер. с англ. 2-е изд. М.: «Медицина», 2002. 680 с.
4. Межевитинова А.Е. Предменструальный синдром (в помощь практикующему врачу) // Гинекология. 2002. Т. 4. № 3.
5. Студеникин В.М. Лечение первичного ночного энуреза у детей // Педиатрия. 2004. Т. 6. № 2.
6. Шелковский В.И., Студеникин В.М., Маслова О.И. Ночной энурез у детей // Вопросы современной педиатрии. 2002. № 1 (1). С. 75-82.
7. Eros E., Czeizel A.E., Rockenbauer M., Sorensen H.T., Olsen J. A population-based case-control teratologic study of nitrazepam, medazepam, tofisopam, alprazolum and clonazepam treatment during pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002; 101(2):147-54.
8. Programme on substance abuse. Rational use of benzodiazepines. WHO. 1996.

Бензодиазепины и опиоиды | Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA)

Национальные институты здравоохранения

Прием опиоидов в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы, такими как бензодиазепины, алкоголь или ксилазин, повышает риск опасной для жизни передозировки. ^1,2 Узнайте больше о последствиях приема более чем одного типа наркотиков (употребление нескольких психоактивных веществ) от Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Image

В 2021 году почти 14% смертей от передозировок, связанных с опиоидами, также были связаны с бензодиазепинами, типом отпускаемых по рецепту седативных средств, обычно назначаемых при тревоге или при бессоннице. ³ Бензодиазепины (иногда называемые «бензо») успокаивают или успокаивают человека, повышая уровень тормозного нейротрансмиттера ГАМК в головном мозге. Обычные бензодиазепины включают, среди прочего, диазепам (валиум), алпразолам (ксанакс) и клоназепам (клонопин).

Исследователи также обнаружили бензодиазепины в незаконных поставках опиоидов в некоторых регионах, что может означать, что люди сознательно или неосознанно принимают бензодиазепины в сочетании с незаконными опиоидами. ²

Совместное назначение опиоидов и бензодиазепинов

Каждый день примерно 220 американцев умирают от передозировки опиоидов. ³   Сочетание опиоидов и бензодиазепинов может увеличить риск передозировки, поскольку оба типа препаратов могут вызывать седативный эффект и угнетение дыхания — причину смерти от передозировки — в дополнение к нарушению когнитивных функций. Исследования показывают, что люди, которые одновременно употребляют опиоиды и бензодиазепины, подвергаются более высокому риску обращения в отделение неотложной помощи, госпитализации в связи с неотложной помощью, связанной с наркотиками, и смерти от передозировки наркотиков. ^4,5

Например, когортное исследование в Северной Каролине показало, что смертность от передозировки среди пациентов, получавших оба вида лекарств, была в 10 раз выше, чем среди получавших только опиоиды. ⁶  Исследование среди ветеранов США с рецептом на опиоиды показало, что получение рецепта на бензодиазепины было связано с повышенным риском смерти от передозировки наркотиками в зависимости от дозы. ⁷

Клинические рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по назначению опиоидов от боли рекомендуют клиницистам проявлять особую осторожность при назначении бензодиазепинов одновременно с опиоидами и учитывать, перевешивают ли преимущества риски. ⁸  И опиоиды, отпускаемые по рецепту, и бензодиазепины теперь содержат предупреждения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в коробках на этикетках, подчеркивающие потенциальную опасность совместного использования этих препаратов.

Люди, которым прописаны какие-либо лекарства, должны сообщать обо всех других веществах и лекарствах, которые они используют, и консультироваться со своими медицинскими бригадами о том, как избегать или управлять рисками использования определенных лекарств и веществ в комбинации.

Каталожные номера

1. Лю С., О’Доннелл Дж., Глэдден Р.М., Макглоун Л., Чоудхури Ф. Тенденции несмертельных и смертельных передозировок бензодиазепинами — 38 штатов и округ Колумбия, 2019–2020 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2021;70(34):1136-1141. Опубликовано 27 августа 2021 г. doi: 10.15585 / mmwr.mm7034a2
2. Laing MK, Ti L, Marmel A и др. Вспышка новых психоактивных веществ бензодиазепинов в нерегулируемых поставках наркотиков: предварительные результаты программы проверки наркотиков в сообществе с использованием методов лечения и подтверждения. Международная политика в отношении наркотиков . 2021;93:103169. doi:10.1016/j.drugpo.2021.103169
3. ЧУДО CDC. Множественная причина смерти 1999–2021 гг. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр статистики здравоохранения. Выпущено в январе 2023 г. По состоянию на январь 2023 г.
4. Bachhuber MA, Hennessy S, Cunningham CO, Starrels JL. Увеличение количества назначений бензодиазепинов и смертности от передозировки в США, 1996–2013 гг. Am J Общественное здравоохранение . 2016;106(4):686-688. doi:10.2105/AJPH.2016.303061
5. Sun EC, Dixit A, Humphreys K, Darnall BD, Baker LC, Mackey S. Связь между одновременным использованием рецептурных опиоидов и бензодиазепинов и передозировкой: ретроспективный анализ. БМЖ . 2017;356:j760. Опубликовано 14 марта 2017 г. doi:10.1136/bmj.j760
6. Dasgupta N, Funk MJ, Proescholdbell S, Hirsch A, Ribisl KM, Marshall S. Когортное исследование воздействия высоких доз опиоидных анальгетиков на смертность от передозировки. Обезболивающее . 2016;17(1):85-98. дои: 10.1111/pme.12907 
7. Park TW, Saitz R, Ganoczy D, Ilgen MA, Bohnert AS. Схема назначения бензодиазепинов и смертность от передозировки наркотиков среди ветеранов США, получавших опиоидные анальгетики: когортное исследование. БМЖ . 2015;350:h3698. Опубликовано 10 июня 2015 г. doi:10.1136/bmj.h3698
8. Доуэлл Д., Раган К.Р., Джонс С.М., Болдуин Г.Т., Чоу Р. Клиническое руководство CDC по назначению опиоидов при боли — США, 2022 г. MMWR Recomm Rep 2022; . doi: 10.15585/mmwr.rr7103a1

7 ноября 2022 г.

Бензодиазепины — Фонд алкоголя и наркотиков

Что такое бензодиазепины?

Бензодиазепины (произносится как «бен-зох-ди-аз-а-пенс») являются депрессантами. Это означает, что они замедляют передачу сообщений между мозгом и телом. ¹ Они не обязательно вызывают у человека депрессию. Другие депрессанты включают алкоголь, каннабис и героин.

Бензодиазепины также являются легкими транквилизаторами, обычно прописываемыми врачами для снятия стресса и беспокойства, а также для облегчения сна. ² Их также можно использовать для лечения алкогольной абстиненции и эпилепсии. ²

Но медицинские работники стали опасаться рисков, особенно при длительном использовании.

Бензодиазепины могут вызвать передозировку, особенно при употреблении с алкоголем или другими наркотиками. Они также связаны с зависимостью (наркоманией) и абстинентным синдромом, даже после их использования в течение короткого периода времени.

Вот почему бензодиазепины не являются первым средством для лечения бессонницы, беспокойства или других проблем со здоровьем. ^{3, 4}

Некоторые люди принимают бензодиазепины, чтобы получить «кайф» или уменьшить эффект стимуляторов, таких как амфетамины или кокаин.

Как они выглядят?

Бензодиазепины обычно представляют собой пилюли или таблетки различных цветов и форм.

Другие наименования

Бензо, транкс, снотворное, депрессанты, пилюли, ксанни, серрасы (Serepax®), моги (Mogadon®), нормали (Normison®).

Депрессанты прочие

• Алкоголь
• ГОМК
• Кава

Типы бензодиазепинов

Существует три типа бензодиазепинов: длительного, среднего и короткого действия. Бензодиазепины короткого действия имеют более сильный эффект отмены или «спада» и могут вызывать более сильную зависимость, чем бензодиазепины длительного действия. ²

Бензодиазепины известны по их химическому (непатентованному) названию или торговой марке. В каждом случае препарат один и тот же — просто его производит другая компания. Некоторые распространенные бензодиазепины:

Фармацевтические названия

Общее название	Имя бренда	Тип
диазепам	Дюцен®, Валиум®	Долго действующий
оксазепам	Алепам®, Мурелакс®, Серепак®	короткого действия
нитразепам	Алодорм®, Могадон®	Промежуточного действия
темазепам	Эвгипнос®, Нормисон®	короткого действия
алпразолам	Ксанакс®, Калма®, Альпракс®	короткого действия

Адаптировано из: Brands B, Sproule B & Marshman J. (eds) (1998) Drugs & Drug Abuse (3rd ed.) Ontario: Addiction Research Foundation.

Как они используются?

Бензодиазепины обычно проглатываются. Некоторые люди также вводят их.

Эффекты бензодиазепинов

Не существует безопасного уровня употребления наркотиков. Использование любого наркотика всегда сопряжено с определенным риском. Важно соблюдать осторожность при приеме любого вида наркотиков.

Бензодиазепины действуют на всех по-разному, но эффекты могут включать:

• уменьшение стресса
• эйфорию
• уменьшение беспокойства
• спокойствие
• депрессию
• изоляцию или эйфорию
• чувства
• нарушение мышления и потеря памяти
• головная боль
• сонливость, сонливость и усталость
• сухость во рту
• невнятная речь или заикание
• двоение или нечеткость зрения
• нарушение координации, головокружение и тремор
• тошнота и потеря аппетита
• диарея или запор. ¹

Инъекционные бензодиазепины могут также вызывать:

• повреждение вен и образование рубцов
• инфекции, включая гепатит В, гепатит С, ВИЧ и СПИД
• органов, инсульт и, возможно, смерть. ⁵

Повторные инъекции наркотиков и совместное использование инъекционного инструментария с другими людьми увеличивает риск возникновения этих эффектов. ⁴

Как долго наркотик остается в вашем организме?

Кому не рекомендуются бензодиазепины?

Бензодиазепины не рекомендуются для использования во время беременности или кормления грудью, поскольку они связаны с преждевременными родами, низкой массой тела при рождении и потенциальными врожденными дефектами. ^5-7

Они также могут быть опасны для людей с:

• острой астмой, эмфиземой или апноэ во сне
• запущенными заболеваниями печени или почек
• или люди с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ в анамнезе, поскольку их употребление может привести к зависимости. ^8,9

Бензодиазепины, принимаемые пожилыми людьми, могут увеличить риск падений и травм.

Передозировка

Бензодиазепины часто обнаруживаются у пациентов, у которых была преднамеренная или случайная передозировка.

Если принять большое количество или смешать их с другими наркотиками, может возникнуть передозировка.

Симптомы включают:

• чрезмерную седацию или сонливость
• нервозность и возбудимость
• перепады настроения и агрессия
• замедленное поверхностное дыхание
• потеря сознания или кома
• смерть (более вероятна при приеме с другим наркотиком, например алкоголем). ³

Немедленно вызовите скорую помощь, набрав тройной ноль (000), если у вас или у кого-то еще есть какие-либо из этих симптомов. Помните, что сотрудникам скорой помощи не нужно привлекать полицию.

Долгосрочные эффекты

Регулярное употребление бензодиазепинов может вызвать: ^3,11

• нарушение мышления или памяти
• тревога и депрессия
• раздражительность, паранойя и агрессия
• изменение личности 5 трудности со сном или тревожные сны
• головные боли
• тошнота
• кожная сыпь и увеличение веса
• зависимость
• абстинентный синдром (см. ниже). ³

Имеются некоторые данные о том, что длительное интенсивное употребление бензодиазепинов является фактором риска развития эпилепсии, инсульта и опухолей головного мозга. ¹²

Использование бензодиазепинов с другими наркотиками

Последствия приема бензодиазепинов с другими лекарствами, включая лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, могут быть непредсказуемыми и опасными.

Бензодиазепины + алкоголь или опиаты (например, героин ): затрудненное дыхание, повышенный риск передозировки и летального исхода. ^{6, 7}

Бензодиазепины + некоторые фармацевтические препараты: сильнодействующие обезболивающие, антидепрессанты, противосудорожные, нейролептики, некоторые антигистаминные препараты и безрецептурные препараты могут иметь побочные эффекты при приеме с бензодиазепинами и свинцом к затрудненному дыханию, повышенному риску передозировки и смерти. ^{7, 8}

Использование бензодиазепинов для облегчения действия стимулирующих препаратов (таких как амфетаминозорекстази) может привести к циклической зависимости от обоих типов наркотиков.

Употребление более одного наркотика или вида наркотиков одновременно называется полинаркоманией. ¹⁰

«Полинаркомания» — это термин, обозначающий употребление более одного наркотика или вида наркотиков одновременно или один за другим. ² Полинаркомания может включать как запрещенные наркотики, так и легальные вещества, такие как алкоголь и лекарства. Подробнее о полинаркомании.

Уменьшение вреда

• Используйте в безопасном месте и рядом с людьми, которым вы доверяете.
• Избегайте смешивания с другими наркотиками, особенно с алкоголем и опиоидами.
• Не принимайте больше, чем рекомендовано вашим врачом.
• Используйте только кратковременно, так как зависимость может развиться быстро.
• При инъекционном введении каждый раз используйте чистую иглу и шприц.
• При фырканье растолочь в мелкий порошок, так как большие куски могут вызвать порезы и кровотечение.
• Избегайте вождения или работы с механизмами при приеме бензодиазепинов.

Новый бензодиазепин

В Австралии наблюдается рост доступности новых бензодиазепинов, поскольку люди ищут новые наркотики или уличные альтернативы контролируемым рецептурным лекарствам. ⁹

Информация о краткосрочном и долгосрочном влиянии новых бензодиазепинов на здоровье ограничена, но мы знаем, что:

• Новые бензодиазепины могут оказывать такое же воздействие, как предписанные бензодиазепины, но могут быть более сильными и непредсказуемыми.
• Новые бензодиазепины часто имеют химическую структуру, аналогичную предписанным бензодиазепинам. ¹⁰
• Сила действия новых бензодиазепинов может различаться от партии к партии и даже от таблетки к таблетке, что увеличивает риск токсических эффектов, поскольку дозу нельзя точно измерить. ¹¹
• Новые бензо могут содержать различные наркотики (включая опиоиды) и другие вещества и наполнители. ¹²
• В период с 2015 по 2021 год в Австралии произошло 40 смертей от передозировки новых бензодиазепинов. ¹³
• А в Виктории резко увеличилось количество смертей от новых бензо — с одного в 2018 году; до 10 в 2019 году; и 28 в 2020 году. ¹¹
• В Австралии было несколько предупреждений о вреде для здоровья о поддельных Xanax, Kalma и Mylan. ¹²

Отказ от бензодиазепинов

Отказ от бензодиазепинов через долгое время является сложной задачей, потому что организм должен привыкнуть функционировать без них. Поэтому важно обратиться за советом к медицинскому работнику, если вы планируете прекратить прием бензодиазепинов. Если прием бензодиазепинов внезапно прекращается, внезапная отмена может вызвать судороги. ^4,10

Симптомы отмены у разных людей разные и зависят от типа принимаемого бензодиазепина. Симптомы могут длиться от нескольких недель до года и могут включать:

• головные боли
• боли или подергивания мышц
• головокружение и тремор
• тошнота, рвота, боли в животе
• странные сновидения, бессонница, усталость
• плохая концентрация
• 04048
• раздражительность измененное восприятие, обострение чувств
• бред, галлюцинации и паранойя
• припадки. ³

Подробнее о выводе

Получение помощи

Если употребление бензодиазепинов влияет на ваше здоровье, семью, отношения, работу, учебу, финансовые или другие жизненные ситуации, или вы беспокоитесь о любимом человеке, вы можете найти помощь и поддержку.

Позвоните в DrugInfo по телефону 1300 85 85 84 или отправьте электронное письмо по адресу [email protected], чтобы поговорить с реальным человеком и получить ответы на свои вопросы, а также советы по практическим «следующим шагам». Это тоже конфиденциально.

Службы поддержки поиска

Path3Помощь

Не уверены, что ищете? Попробуйте наш интуитивно понятный инструмент Path3Help и получите информацию о поддержке и услугах, специально предназначенных для вас.

Узнать больше

Использование бензодиазепинов без рецепта врача, а также продажа или передача их кому-либо другому является незаконным.

Существуют также законы, запрещающие подделку или изменение рецепта или предоставление ложных сведений для получения бензодиазепинов или рецепта на них. ¹¹

В 2014 году в связи с опасениями по поводу использования и вреда, связанного с бензодиазепином алпразоламом (Xanax®), он был перенесен в соответствии со Схемой фармацевтических льгот (PBS) в список препаратов Списка 8. Теперь врачи должны следовать дополнительным законам штата и территории при назначении алпразолама и должны уведомить или получить одобрение от соответствующего органа здравоохранения. ¹²

National

4,7% австралийцев в возрасте 14 лет и старше один или несколько раз в жизни употребляли транквилизаторы/снотворные (включая бензодиазепины) в немедицинских целях. ¹³

1,6% австралийцев в возрасте 14 лет и старше употребляли транквилизаторы (включая бензодиазепины) в немедицинских целях в течение предыдущих 12 месяцев. ¹³

Молодежь

Молодые австралийцы (в возрасте 14–24 лет) впервые пробуют транквилизаторы в немедицинских целях в среднем в 18,2 года. ¹⁴

1. Бренды B Sproule B Marshman J. Наркотики и злоупотребление наркотиками. 3-е изд. Онтарио: Фонд исследования зависимости; 1998.
2. Дарк С., Лаппин, Дж. и Фаррелл, М. Руководство для клинициста по запрещенным наркотикам. Великобритания: Silverback Publishing, 2019 г..
3. Риттер А., Кинг Т., Гамильтон М. Употребление наркотиков в австралийском обществе. Южный Мельбурн, Виктория: Издательство Оксфордского университета; 2017 [цитировано за май 2021 г. ]. Доступно по адресу:
4. Королевский австралийский колледж врачей общей практики. Назначение препаратов, вызывающих зависимость, в общей практике, Часть B – Бензодиазепины Мельбурн, Австралия: Королевский австралийский колледж врачей общей практики; 2015 [03.04.2022].
5. Preston A Derricott J. The Safer Injecting Handbook 2017.
6. Liang D, Shi Y. Программы мониторинга отпускаемых по рецепту лекарств и смертей от передозировки бензодиазепинов и отпускаемых по рецепту опиоидов. Обзор наркотиков и алкоголя [Интернет]. 2019[по состоянию на июнь 2021 г.]; 38(5):[494-502 с.].
7. Knopf A. Почему смешивание алкоголя, опиоидов и бензодиазепинов может убить. Еженедельник по алкоголизму и злоупотреблению наркотиками [Интернет]. 2020 г. [цитируется по состоянию на июнь 2021 г.]; 32(6):[5 л.].
8. Upfal J. Австралийский справочник по лекарственным средствам: справочник по лекарственным средствам всех видов простым языком. Мельбурн, Виктория: Black Inc.; 2016 [цитируется по состоянию на июнь 2021 г. ]. Доступно по телефону:
9. Управление ООН по наркотикам и преступности. Понимание рынка синтетических наркотиков: фактор NPS. 2018.
10. Мустафа Р., Тарбах Ф., Саид Х., Шариф С. Дизайнерские бензодиазепины в сравнении с рецептурными бензодиазепинами: могут ли структурные отношения предсказать следующий шаг? Критические обзоры по токсикологии. 2021;51(3).
11. Коронерский суд Виктории. Обнаружение смерти без расследования_COR 2021 002418. 2021.
12. NSW Health. Обнаружено, что поддельные таблетки алпразолама Kalma содержат сильнодействующие опиоиды, 2022 г. [цитировано: октябрь 2022 г.].
13. Дарк С., Пикок А., Дюфлоу Дж., Фаррелл М., Лаппин Дж. Характеристики смертельной «новой» токсичности бензодиазепинов в Австралии. Междунар. криминалистики. 2022.
14. Fluyau D, Revadigar N, Manobianco BE. Проблемы фармакологического лечения отмены, зависимости и прекращения приема бензодиазепинов. Терапевтические достижения в психофармакологии [Интернет]. 2018 01.