Определение антител классов G (IgG) к хламидии пневмонии (Chlamydia pneumoniae) в крови
АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр»:
355017, г. Ставрополь, ул. Ленина 304(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)
(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)
Посмотреть подробнееОбособленное подразделение «Диагностический центр на Западном обходе»:
355029 г. Ставрополь, ул. Западный обход, 64(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)
(8652) 31-68-89 (факс)
Посмотреть подробнееКлиника семейного врача:
355017 г. Ставрополь, пр. К. Маркса, 110 (за ЦУМом)(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)
(8652) 31-50-60 (регистратура)
Посмотреть подробнее(86554) 95-777, 8-962-400-57-10 (регистратура)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение в г. Черкесске :
369000, г. Черкесск, ул. Умара Алиева 318(8782) 26-48-02, +7-988-700-81-06 (контактные телефоны)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение в г. Элисте :
358000, г. Элиста, ул. Республиканская, 478(989) 735-42-07 (контактные телефоны)
Посмотреть подробнееЗАО «Краевой клинический диагностический центр»:
355017 г. Ставрополь, ул. Ленина 304(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)
(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение на ул. Савченко, 38 корп. 9:
355021, г. Ставрополь, ул. Савченко, 38, корп. 98 (8652) 316-847 (контактный телефон)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение на ул. Чехова, 77 :
355000, г. Ставрополь, ул. Чехова, 778(8652) 951-943 (контактный телефон)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение в г. Михайловске:
358000, г. Михайловск, ул. Ленина, 201 (в новом жилом районе «Акварель»).8(988) 099-15-55 (контактный телефон)
Определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии пневмонии (Chlamidia pneumoniae) в крови
АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр»:
355017, г. Ставрополь, ул. Ленина 304(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)
(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)
Посмотреть подробнееОбособленное подразделение «Диагностический центр на Западном обходе»:
355029 г. Ставрополь, ул. Западный обход, 64(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)
(8652) 31-68-89 (факс)
Посмотреть подробнееКлиника семейного врача:
355017 г. Ставрополь, пр. К. Маркса, 110 (за ЦУМом)(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)
(8652) 31-50-60 (регистратура)
Посмотреть подробнееНевинномысский филиал:
357107, г. Невинномысск, ул. Низяева 1(86554) 95-777, 8-962-400-57-10 (регистратура)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение в г. Черкесске :
369000, г. Черкесск, ул. Умара Алиева 318(8782) 26-48-02, +7-988-700-81-06 (контактные телефоны)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение в г. Элисте :
358000, г. Элиста, ул. Республиканская, 478(989) 735-42-07 (контактные телефоны)
Посмотреть подробнееЗАО «Краевой клинический диагностический центр»:
(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)
(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение на ул. Савченко, 38 корп. 9:
355021, г. Ставрополь, ул. Савченко, 38, корп. 98 (8652) 316-847 (контактный телефон)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение на ул. Чехова, 77 :
355000, г. Ставрополь, ул. Чехова, 778(8652) 951-943 (контактный телефон)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение в г. Михайловске:
358000, г. Михайловск, ул. Ленина, 201 (в новом жилом районе «Акварель»).8(988) 099-15-55 (контактный телефон)
Посмотреть подробнееAnti-Chlamydophila pneumonia-IgG (антитела класса IgG к Chlamydophila pneumonia)
Метод определения Иммунохимический (иммуноферментный) анализ.
Исследуемый материал Сыворотка крови
Доступен выезд на дом
Онлайн-регистрацияМаркер текущей или имевшей место в прошлом инфекции Chlamydia pneumoniae.
Chlamydia pneumoniae, подобно Chlamydia trachomatis, является бактерией — облигатным внутриклеточным паразитом. Это широко распространенный патоген, передающийся от человека к человеку респираторным путем. Высокая частота инфекции Chlamydia pneumoniae отмечается среди детей школьного и дошкольного возраста. Антитела к данному патогену выявляются у более 50% взрослого населения.
Клинические проявления инфекции Chlamydia pneumoniae связывают в основном с такими патологическими состояниями, как хронические инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты, пневмонии, и их осложнениями. Результаты клинических исследований последних лет говорят о вероятности связи инфекции Chlamydia pneumonia и воспалительного ответа организма на нее с механизмами развития астмы и атеросклероза.
В связи со сложностью выделения Chlamydia pneumonia, в лабораторной диагностике данной инфекции используется ПЦР-исследования, а также находят применение серологические тесты (определение IgM, IgA, IgG антител в сыворотке крови). Инфекция Chlamydia pneumoniae развивается медленно, инкубационный период составляет несколько недель — больше, чем для многих других респираторных инфекций. IgM антитела появляются примерно через 3 недели после начала заболевания в невысоких титрах и начинают снижаться через 2 месяца. IgG и IgA могут не выявляться до 6 — 8 недель от начала заболевания, затем титры могут быстро расти. достигая высоких уровней. IgA имеют короткий период полувыведения, IgG могут выявляться до 3 лет.
Стойкого иммунитета к Chlamydia pneumoniae не возникает, случаи повторного инфицирования являются обычными. Свидетельством текущей или недавней инфекции является наличие IgM антител и 3 — 4 кратный рост титров IgA и IgG в течение 1 — 2 недель. Вследствие высокой частоты выявления антител среди населения, серопозитивность не является адекватным маркером хронической инфекции, хотя длительное сохранение высоких титров IgG антител и персистенция IgA антител может свидетельствовать о хронической инфекции Chlamydia pneumoniae.
Литература
- Руководство по инфекционным болезням. Под редакцией: Ю.В. Лобзина, С.С. Козлова А.Н. Ускова. Спб., Феникс, 2001, 932 с.
- Tiina Sävykoski née Huittinen. Chlamydia pneumoniae infection, inflammation and heat shock protein 60 immunity in asthma and coronary heart disease. Acad. Diss. . University of Oulu, 2003. http://herkules.oulu.fi/isbn9514269853.
- Schneeberger PM, Dorigo-Zetsma JW, van der Zee A, et al: Diagnosis of atypical pathogens in patients hospitalized with community-acquired respiratory infection. Scand J Infect Dis 2004, v. 36(4), pp. 269 — 73.
- Gorbach S. Et al./ Infectious Diseases (3rd edition)/2003/ Lippincott Williams & Wilkins/2700 ps.
Определение антител к хламидии пневмонии (Chlamydophila pneumoniae) в крови Ig G
Антитела класса IgG к Chlamydophila pneumoniae служат маркёром текущей или перенесенной в прошлом инфекции.
Общая информация об инфекции
Chlamydophila pneumoniae вызывает у человека поражение респираторного тракта. В большинстве случаев (у 70% инфицированных) инфекция протекает бессимптомно, в других случаях — по варианту назофарингиальной и пневмонической форм поражений.
Передача Ch. pneumoniae от человека к человеку осуществляется преимущественно воздушно-капельным и контактно-бытовым путями.
Продолжительность инкубационного периода заболевания довольно длительна (точно не установлена). Начало хламидийной пневмонии острое или постепенное. В первом случае симптомы интоксикации и поражения дыхательных путей достигают максимальной выраженности уже на 3-и сутки. При подостром течении хламидийная пневмония манифестирует с респираторного синдрома (ринита, назофарингита, ларингита), в связи с чем в первую неделю болезни у пациентов ошибочно диагностируется ОРЗ. Главным образом, больных беспокоит заложенность носа, нарушение носового дыхания, умеренные слизистые выделения из носа, осиплость голоса.
Показания для назначения данного исследования
1. При дифференциальной диагностике острых респираторных заболеваний, протекающих со сходными симптомами (длительный кашель, фарингит, синусит, отит).
2. При бронхиальной астме, астматическом бронхите или острой пневмонии, если известно, что эти заболевания не связаны с гриппом или другими ОРЗ.
Литература:
1. Кожные и венерические болезни: Учебник / .Ю.К. Скрипкин, А.А. Кубанова, В.Г. Акимов. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2009.
2. Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. С. 519-535.
Сдать анализ: Хламидия (Chlamidophila psitaci, pneumonia), антитела IgG
Описание анализа:
Хламидия (Chlamydophila pneumoniae), IgG – тест, применяемый для проверки на антитела, характерные для респираторного хламидиоза. Иммуноглобулины G – один из классов антител, вырабатываемых организмом, в ответ на заражение хламидией. Они определяются в крови спустя несколько недель после инфицирования и могут циркулировать в организме до двух лет.
Этот анализ в комплексе с анализом на антитела IgM и ПЦР-диагностикой позволяет довольно точно установить сроки заражения и стадию хламидийной инфекции.
Chlamydophila pneumoniae – бактерия, поражающая дыхательные пути и способная спровоцировать развитие ларингита, фарингита, синусита, отита, бронхита и пневмонии. Чаще всего наблюдается у детей и людей пожилого возраста. Изучается вероятность того, что при респираторном хламидиозе создаются благоприятные условия для развития бронхиальной астмы, саркоидоза, атеросклероза и болезни Альцгеймера.
Chlamydophila pneumoniae передается пациентами с симптомами респираторного хламидиоза либо же бессимптомными носителями бактерии. Точных данных о длительности инкубационного периода нет – в некоторых случаях болезнь проявляется месяцы спустя после заражения. Это объясняется тем, что хламидия может длительное время сохранять жизнеспособность на слизистых оболочках верхних дыхательных путей.
Воспаление легких, спровоцированное респираторным хламидиозом, относится к разряду атипичных пневмоний, и не имеет специфических симптомов. Общее течение болезни схоже с воспалением легких, спровоцированным микоплазмой, различить их возможно только методами лабораторной диагностики. Потому часто врачами назначается одновременное исследование сразу на микоплазменную и хламидийную инфекции.
Показания к назначению
На обследование направляет терапевт, педиатр, ЛОР, пульмонолог или инфекционист при наличии следующих показаний:
- пневмония с нетипичным течением;
- симптомы респираторных инфекций, возможным возбудителем которых может быть Chlamydophila pneumoniae.
Интерпретация результатов
Результаты исследования визуализируются в виде числового индекса, чем выше значение которого – тем выше вероятность присутствия возбудителя. Если значение менее 0,9, значит анализ отрицательный – антител IgG к Chlamydophila pneumoniae не обнаружено. Это возможно в нескольких случаях: если пациент здоров, если с момента инфицирования прошло слишком мало времени для начала синтеза этого класса антител, либо же если с момента заражения прошло более 2-х лет.
Результат от 0,9 до 1,09 является сомнительным и требует проведения повторного теста. Значение индекса, равное или превышающее 1,1 указывает на положительный результат – у пациента протекает болезнь, спровоцированная Chlamydophila pneumoniae, либо же была в недалеком прошлом (до 2-х лет).
Подготовка к исследованию: не нужна.
Материал для исследования: кровь из вены.
Метод исследования: иммуноферментный анализ.
Срок проведения: 3 рабочих дня.
Запись на анализы
Хламидия (Chlamydia pneumoniae) (антитела класса IgМ)
Хламидия — это грамотрицательная бактерия округлой формы диаметром до 350 нм, живущая и размножающаяся только в организме человека без потребности в кислороде. Внутриклеточный микроорганизм, т.к. паразитирует внутри клеток хозяина. Переносчиками других хламидий и хламидофил могут быть еще птицы, попугаи и млекопитающие. Этот микроорганизм неустойчив к воздействиям вне организма. Является возбудителем заболеваний респираторного тракта человека, такими, как острые и хронические пневмонии, бронхиты, ларингиты. Изучается влияние C. Pneumoniae на развитие бронхиальной астмы, атеросклероза, миокардита, менингоэнцефалита, реактивного артрита, синдрома Гийена-Барре.
Путь заражения хламидией рneumoniae воздушно-капельный Источники заражения – больные и носители этой бактерии. После проникновения в организм она прикрепляется к внешней мембране клеток, проникает внутрь и начинает паразитическое существование, используя клетки хозяина. Инкубационный период 2-4 недели. Клетки, чувствительные к этой бактерии, выстилают слизистую оболочку дыхательных органов человека. Чаще всего последствием заражения становится пневмония. Но в связи с расширением списка заболеваний, предположительным возбудителем которых она является, пересматриваются и исследуются другие возможные пути ее передачи и распространения. Предполагается, что каждые четыре года заболеваемость из-за этой бактерии увеличивается. Также отмечается большой процент пожилых людей, у которых диагностируется пневмония, вызванная хламидией рneumoniae. У пожилых людей заболевание обычно протекает в более тяжелой форме из-за слабого иммунитета и наличия различных сопутствующих хронических заболеваний, симптомы становятся более выраженными, к тому же в этом возрасте зачастую происходит реинфекция И, если изначально заражение хламидиозом происходит в возрасте от 7 до 40 лет, то повторное инфицирование – в пожилом. Заболевание развивается по двум типам: остро или постепенно, в обоих случаях симптомы сходны.
Затруднения при установлении этиологического диагноза связаны с тем, что в отличие от бактериальных пневмоний, при хламидийной пневмонии отсутствуют отчетливые физикальные и рентгенологические признаки, а также характерные изменения в периферической крови. В этих условиях необходимо использовать лабораторные методы диагностики (ИФА, ПЦР и др.).
Диагностика заболеваний, вызванных хламидией рneumoniae проводится прямым и непрямым методами в комплексе. Прямой метод — выделение ДНК хламидии рneumoniae в соскобах с задней стенки глотки или из крови.
Серологическая диагностика основывается на обнаружении антител классов IgM, IgA и IgG. Антитела класса М – маркер острой инфекции. Они выявляются через 2-4 недели от начала клинических проявлений, являясь ранним серологическим маркером, и циркулируют не более 2 месяцев. Антитела класса А – маркер текущей и недавней инфекцией. Появляются в крови через 4-6 недель от начала заболевания, долго циркулируют в крови, не менее полугода. Длительное определение IgA свидетельствует о хроническом течении заболевания.
Антитела класса G выявляются в крови на 6-8 неделе от начала заболевания и определяются длительное время после выздоровления – до 3 лет. Эти антитела не обеспечивают протективного иммунитета, возможно повторное заражение. Длительное выявление высоких титров IgG свидетельствует также о хроническом течении заболевания.
Показания для исследования на антититела класса М к хламидии pneumonia:
- Длительный кашель, фарингиты, синуситы, отиты, ларингиты, острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей
- Часто болеющие дети
- С целью определения стадии заболевания — острое течение, реактивация или реинфекция;
- Оценка эффективности проводимого лечения (наряду с исследованием методом ПЦР).
- Установление хламидийной этиологии экстрагенитальных поражений
- артриты, пневмонии, заболевания глаз
Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.
Хламидия пневмония IgG | Тонус Лаборатория
ОписаниеПодготовкаПоказанияИнтерпретация результатов
Chlamydia pneumoniae – бактерия, существующая внутри клеток из-за того, что не может самостоятельно синтезировать энергетические ресурсы для своей жизнедеятельности. Хламидия пневмония поражает преимущественно верхние дыхательные пути и вызывает бронхиты, отиты, фарингиты, ларингиты, синуситы. У лиц молодого возраста (в том числе и детей) может вызывать пневмонию. У людей старшего возраста вызывает рецидивирующую патологию органов дыхания. Рассматривается роль Chlamydia pneumoniae в развитии некоторых аутоиммунных заболеваний, а также участие в патогенезе бронхиальной астмы и атеросклероза. Инфекционный агент передается от человека к человеку преимущественно воздушно-капельным путем. Обычно, это происходит в скученных коллективах.
Клиническая картина чаще протекает бессимптомно, при этом инкубационный период довольно сложно установить. Болезнь может манифестировать спустя много дней после инфицирования хламидией пневмония. Часто микроорганизм персистирует в органах дыхания.
Пневмония, вызываемая хламидией пневмония не вызывает типичной картины – специфические клинические проявления отсутствуют. При этом воспаление легких начинается постепенно с воспалительного процесса верхних дыхательных путей, нарастания лихорадки и сухого кашля. На рентгенограмме у таких больных можно выявить сегментарные инфильтраты, в общем анализе крови может не наблюдаться увеличение лейкоцитов. Клиническая картина у пожилых людей может быть очень тяжелой, что требует срочной госпитализации в стационар.
Этот микроорганизм сложно выделить при помощи посева, поэтому наиболее эффективными методами диагностики являются ПЦР и определение антител к хламидии пневмония IgG, IgM, IgA. Инкубационный период у данного возбудителя длительный – обычно несколько недель. IgM появляются спустя 3 недели после инфицирования снижаются в течение двух месяцев. IgA и IgG к хламидии пневмония начинают выявляться через 6-8 недель после начала болезни, при этом титры быстро растут и достигают высоких уровней. IgA вскоре перестают выявляться в сыворотке крови. IgG к хламидии пневмония можно обнаружить в течении 3 лет после инфекции, стойкий иммунитет к возбудителю не возникает, поэтому могут возникать повторные случаи заболевания.
О текущем заболевании (или недавно перенесенном) свидетельствует увеличение титра антител IgG к хламидии пневмония в 3-4 раза в парных сыворотках за 1-2 недели. Длительное сохранение высоких титров может быть признаком хронической инфекции. Для диагностики респираторной инфекции, вызванной хламидиями, необходимо, кроме анализа на антитела IgG к хламидии пневмония, сдать другие серологические тесты и анализ ПЦР.
Для того, чтобы сдать анализ на антитела IgG к хламидии пневмония специальная подготовка не требуется. Осуществлять забор крови следует спустя четыре часа после последнего приема пищи.
Распространенность и стойкость антител к Chlamydia pneumoniae у здорового лабораторного персонала в Финляндии
Резюме
Частота Chlamydia pneumoniae сероконверсий, предполагающих острые первичные инфекции или повторные инфекции, и распространенность антител наблюдались среди здоровых лабораторных работников. Ежегодно образцы сыворотки собирали у 47 человек в Хельсинки с 1958 по 1990 год и у 40 человек в Оулу с 1994 по 1999 год. C. pneumoniae видоспецифических иммуноглобулинов G (IgG), IgA и IgM-антител измеряли с помощью микроиммунофлуоресценции (MIF ) в 407 сыворотках из Хельсинки.185 сывороток, собранных в Оулу, были протестированы как с помощью MIF, так и с помощью коммерческого иммуноферментного анализа (EIA). В течение периода наблюдения 31 год в Хельсинки и 6 лет в Оулу сероконверсии были продемонстрированы MIF в 45% и 15% исследуемых групп, соответственно. В Хельсинки у 9% людей сероконверсия произошла дважды в течение периода наблюдения. По данным MIF, общий уровень заболеваемости на 100 человеко-лет, подверженных риску, составил 6,9 в Хельсинки и 4,9 в Оулу, а годовые показатели заболеваемости варьировались от 0 до 15,4. По данным EIA, годовые показатели заболеваемости в Оулу варьировались от 0 до 10.8. Сероконверсии, вызванные MIF, обычно не подтверждались EIA, и наоборот. Уровни распространенности и персистенции антител IgA, соответственно, были выше в EIA (62% и 26%), чем в MIF (26% и 17%), тогда как показатели для IgG были довольно схожими. Распространенность антител IgG и IgA была выше у пожилых людей, чем у более молодых. Наличие антител не давало защиты от повторного заражения.
Chlamydia pneumoniae — распространенный респираторный патоген, и почти все люди инфицированы в возрасте до 20 лет.Сероэпидемиологические исследования показали, что распространенность антител увеличивается с возрастом среди взрослого населения (39). Частые повторные инфекции или стойкие инфекции могут объяснить более высокую распространенность антител в старших возрастных группах (13, 28, 50). C. pneumoniae вызывает инфекции верхних и нижних дыхательных путей у людей и вызывает около 10% случаев пневмонии у взрослых во всем мире (14, 38). Стойкие инфекции C. pneumoniae были связаны с несколькими хроническими заболеваниями, такими как астма (16, 17), хроническая обструктивная болезнь легких (47) и ишемическая болезнь сердца (34, 40, 41).
Эпидемиологическая ситуация влияет на распространенность C. pneumoniae иммуноглобулина G (IgG) и антител IgA (25, 38). Сероэпидемиологические исследования показали, что как эпидемические, так и эндемические инфекции дыхательных путей C. pneumoniae встречаются в разных частях мира, а эпидемии чаще встречаются в малонаселенных районах (38). Также было высказано предположение, что часто встречаются бессимптомные инфекции или инфекции с легкими респираторными симптомами (14). Большинство случаев передачи происходит в школах, на военных базах и на рабочих местах, хотя также сообщалось о распространении инфекций дома (13, 26, 39).После острой инфекции титры IgM обычно падают в течение 2 месяцев и нормализуются в течение 4-6 месяцев. Повышенные уровни IgG могут сохраняться в течение нескольких лет и иногда выявляются через 3 года после острой инфекции (29).
На кафедре вирусологии Хельсинкского университета и в Национальном институте общественного здравоохранения в Оулу ежегодно берутся пробы сыворотки как у лабораторного, так и у офисного персонала. Мы проследили распространенность и устойчивость антител C. pneumoniae в сыворотках здоровых сотрудников в течение 31 года в Хельсинки и в течение 6 лет в Оулу.Нашей целью было также проследить кинетику антител IgG и IgA в нескольких сыворотках, полученных от одних и тех же людей, и сравнить результаты антител, полученные с помощью стандартной микроиммунофлуоресценции (MIF) и коммерческого иммуноферментного анализа (EIA) в части сывороток.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Объекты исследования принадлежали персоналу Департамента вирусологии Хельсинкского университета и Национального института общественного здравоохранения в Оулу. Ежегодные образцы сыворотки собирались для наблюдения за состоянием здоровья на производстве и в качестве сывороток перед инфекцией.Всего было протестировано 592 образца сыворотки крови 87 человек, 67 женщин и 20 мужчин. Информированное согласие было получено от всех участников исследования. В Хельсинки было собрано 407 сывороток у 47 человек. У всех субъектов, включенных в Хельсинки, было взято по крайней мере три образца сыворотки с 1958 по 1990 год. Время наблюдения варьировалось от 3 до 31 года. У 77% человек образцы крови брали каждый год. Сыворотки 55 субъектов в Оулу были собраны в период с 1994 по 1999 гг. Один образец сыворотки был доступен у 11 субъектов, две сыворотки были взяты у 4 субъектов и по крайней мере три сыворотки были взяты у 40 субъектов (185 сывороток) для измерения С.pneumoniae антител. Срок наблюдения составил от 3 до 6 лет. Средний возраст 35 женщин и 5 мужчин составлял 41 год (от 22 до 57 лет) на начало 1994 года. Персонал был разделен на две возрастные группы: до 40 лет (16 случаев) и старше 40 лет (24 случая) в базовый уровень в 1994 году.
Все образцы сыворотки от одного пациента тестировались одновременно, чтобы минимизировать межисследовательские различия в титрах. Сыворотки тестировали на антитела IgG, IgA и IgM к C. pneumoniae с помощью теста MIF (48, 49), используя элементарные тельца штамма TW-183 в Хельсинки и финского штамма Kajaani 6 (8) в Оулу. .Использовали двукратные разведения сыворотки, начиная с 1/8, и сероконверсии, предполагающие острую инфекцию в течение предыдущего года, основывались на четырехкратном повышении титра IgG и / или IgA между последовательными сыворотками. Титры IgG и IgA ≥8 были определены как положительные, а IgM-положительные сыворотки (титр ≥16) были повторно протестированы после скрининга реагентом Gullsorb (Gull Laboratories, Солт-Лейк-Сити, Юта), чтобы избежать ложноположительных реакций (22, 46). Наличие антител IgM в титрах ≥10 после лечения Gullsorb считалось маркером первичной острой инфекции.
В дополнение к тесту MIF, сыворотки из Оулу были также протестированы с коммерческими наборами C. pneumoniae IgG и IgA EIA для ИФА (Labsystems, Хельсинки, Финляндия). Уровни 30 иммуноферментных единиц (EIU) в IgG и 12 EIU в IgA использовали в качестве пороговых значений для серопозитивности. Когда EIU были ниже 130 EIU для IgG и 50 EIU для IgA, 1,5-кратное изменение считалось значительным, а при более высоких EIU диагностическое изменение было 1,3-кратным.
Статистические методы.
Различия в пропорциях были проверены с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.Коэффициенты корреляции Спирмена использовались для сравнения собственного MIF и наборов Labsystems EIA. Степень согласия была проанализирована по значениям каппа следующим образом: плохое, <0,2; удовлетворительно от 0,21 до 0,4; умеренный - от 0,41 до 0,6; хорошо от 0,61 до 0,8; и очень хорошо, от 0,81 до 1,00.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Helsinki sera.
В Хельсинки средняя распространенность антител составляла 69% (280/407) для IgG и 41% (168/405) для IgA, а антитела IgM не были обнаружены. У мужчин средняя распространенность антител (82% [116/141] для IgG; 59% [83/140] для IgA) была значительно выше ( P <0.001), чем у женщин (61% [164/266] для IgG; 32% [85/265] для IgA). В период с 1958 по 1971 год было доступно только 19 сывороток, а с 1989 по 1990 год было доступно только 7 сывороток; мы исключили эти годы из анализа, потому что распространенность была основана как минимум на 11 сыворотках (от 11 до 38). В период с 1972 по 1988 год годовая распространенность антител варьировалась от 46% (5/11) до 87% (26/30) для IgG и от 27% (3/11) до 57% (17/30) для антител IgA. В 60% (244/407) сывороток титры IgG варьировались от 8 до 64, а у 9% (36/407) титры были ≥128.При анализе антител IgA 41,5% (168/405) сывороток были положительными; высокие титры ≥128 наблюдались только в 0,5% (2/405) сывороток. Сероконверсии IgG наблюдались по крайней мере один раз у 25% (8/32) женщин и 33% (5/15) мужчин. Большинство из 25 сероконверсий у 21 человека было обнаружено в IgG или в комбинации IgG и IgA, и у 12% (3/25) людей сероконверсия произошла только в тесте на IgA. Диагностический ответ антител IgA был обнаружен у 20% (3/15) мужчин и 13% (4/32) женщин. На рисунке показана персистентность антител IgG или IgA в четырех случаях до и после сероконверсии в 14 сыворотках для последующего наблюдения.
Титры антител против C. pneumoniae у четырех человек (P8, P27, P33 и P43) до и после сероконверсии в течение 14-летнего исследования.
Только один человек из 10 протестированных сероконверсии между 1958 и 1969 годами, по крайней мере, частично из-за небольшого количества образцов сыворотки ( n = 10), протестированных в течение этих лет. Обычно отмечалась одна или две сероконверсии ежегодно, а уровень заболеваемости составлял 6,9 (25 сероконверсий на 360 человеко-лет наблюдения) в течение всего периода наблюдения.Показатели заболеваемости на 100 человеко-лет в группе риска в период с 1973 по 1988 год варьировались от 0 до 15,4 (рис.). В 1987 году уровень заболеваемости был самым высоким, то есть 15,4, что свидетельствует об эпидемии C. pneumoniae , которая закончилась вскоре в следующем году, а уровень заболеваемости снизился до 3,3. Показатели заболеваемости более 10 были также зарегистрированы в 1980, 1981 и 1986 годах. Среди лиц с высокими титрами IgG (титр ≥64) и наблюдаемых в течение нескольких лет после сероконверсии уровни антител снизились до титра 32. через 4 года.Фактически, после сероконверсий большинство высоких титров антител (5/6) снизилось за 1 год до 32. Множественные сероконверсии наблюдались у 6% (3/47) пациентов, а цикл повторных инфекций колебался от 2 до 6 лет. Титры IgG ≥32 сохранялись более 10 лет у 15% (7/47) испытуемых, а титры IgA ≥16 сохранялись у 4% (2/47) испытуемых. Титры IgA ≥32 сохранялись более 3 лет у 11% (5/47) персонала, хотя после сероконверсии антитела IgA быстро снижались через 1-2 года.У одного человека стабильный титр IgG ≥64 сохранялся в течение 26 лет.
Уровень заболеваемости на 100 человеко-лет с риском сероконверсии, предполагающий наличие острых инфекций у персонала Хельсинки с 1971 по 1990 год.
Oulu sera. (i) MIF-антитела.
В Оулу распространенность антител IgG была значительно выше среди лиц старше 40 лет (72%, или 91/126), чем среди лиц моложе 40 лет (54%, или 32/59) ( P = 0,016). Антитела IgA отсутствовали у молодых людей, но были обнаружены у 26% (33/126) пожилых людей (таблица).Все сыворотки были отрицательными по IgM. Годовая распространенность антител IgG варьировала от 33% (2/6) до 63% (5/8) в младшей группе и от 54% (7/13) до 82% (18/22) в старшей группе. Годовая распространенность антител IgA варьировала от 15% (2/13) до 41% (9/22) в старшей возрастной группе. Большинство (88%) испытуемых составляли женщины ( n = 35), и у 14% (5/35) из них наблюдалась сероконверсия. В 1998 году у двух человек была сероконверсия, свидетельствующая об острых инфекциях, тогда как в другие годы сероконверсия происходила только у одного человека в год.Показатели заболеваемости колебались от 2,9 до 6,9 в период с 1995 по 1999 год (таблица). Четырехкратное или большее снижение уровня IgG наблюдалось только у 29% (7/24) возрастной группы ≥40 лет (таблица). Сероконверсии IgA произошли только в случаях с высокими значениями IgG (≥128), и только в одном из трех случаев они снизились с 64 до 8 за время наблюдения. Три случая имели высокие титры IgG (≥128) в течение 4 лет, а высокие антитела IgA (≥64) сохранялись только у одной женщины на протяжении всего периода наблюдения. У половины более молодых (8/16) и у 83% (20/24) старших испытуемых антитела IgG сохранялись на уровне ≥8.Персистирующие антитела IgA (≥8) присутствовали только у 17% (4/24) пациентов старшего возраста (таблица).
ТАБЛИЦА 1.
Распространенность и стойкость антител IgG и IgA с увеличением и уменьшением заболеваемости среди персонала Оулу
Антитела и параметр a | Возрастная группа <40 ( n = 16) b | ≥40 возрастная группа ( n = 24) b | P c | |||
---|---|---|---|---|---|---|
MIF% | EIA% | 9011 MIF%EIA% | MIF | EIA | ||
Распространенность IgG | 54 (32/59) | 63 (37/59) | 72 (91/126) | 82 (102 / 125) | 0.016 | 0,005 |
Распространенность IgA | 0 (0/59) | 7 (4/59) | 26 (33/126) | 60 (75/125) | <0,001 | <0,001 |
Персистентность IgG | 50 (8/16) | 63 (10/16) | 83 (20/24) | 88 (21/24) | 0,037 | 0,120 |
Стойкость IgA | 0 (0/16) | 13 (2/16) | 17 (4/24) | 63 (15/24) | 0.136 | 0,002 |
IgG + IgA | 0 (0/16) | 6 (1/16) | 4 (1/23) | 63 (15/24) | 1.000 | <0,001 |
Подъем IgG | 0 (0/16) | 0 (0/16) | 17 (4/24) | 13 (3/24) | 0,136 | 0,262 |
Подъем IgA | 0 (0/16) | 6 (1/16) | 13 (3/24) | 8 (2/24) | 0,262 | 1.000 |
Снижение IgG | 0 (0/16) | 0 (0/16) | 29 (7/24) | 17 (4/24) | 0,029 | 0,136 |
IgA уменьшение | 0 (0/16) | 13 (2/16) | 4 (1/24) | 29 (7/24) | 1.000 | 0,272 |
ТАБЛИЦА 2.
Заболеваемость сероконверсий, указывающих на острую инфекцию C. pneumoniae и ежегодную распространенность антител IgG и IgA среди персонала Оулу
Анализ и год | No.субъектов | Число острых инфекций a | Человеко-лет | Заболеваемость b | % Распространенность по антителам | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
IgG | IgA | |||||||||||||
MIF | ||||||||||||||
94 | 57 | |||||||||||||
95 | 34 | 1 | 21 | 4.8 | 71 | 24 | ||||||||
96 | 36 | 1 | 32 | 3,1 | 72 | 25 | ||||||||
97 | 37 | 1 35134 | 1 35133 | 1 35133 | 1 35134 | 16 | ||||||||
98 | 29 | 2 | 29 | 6,9 | 62 | 14 | ||||||||
99 | 28 | 2 | 28 | 28.1 | 64 | 14 | ||||||||
EIA | ||||||||||||||
94 | 21 | NA | 95 | 34 | 2 | 34 | 5,9 | 79 | 50 | |||||
96 | 36 | 1 | 36 | 2.8 | 78 | 42 | ||||||||
97 | 37 | 4 | 37 | 10,8 | 78 | 41 | ||||||||
98 | 28 | 0134 28 | 0134 | 36 | ||||||||||
99 | 28 | 1 | 28 | 3,6 | 75 | 50 | ||||||||
Всего | 9013 9013 9013 9013 9013 9013 | 7 | 145 | 4.8 | ||||||||||
EIA | 8 | 144 | 5,6 |
(ii) Антитела и сероконверсии в EIA.
антитела IgG были обнаружены с помощью EIA у 82% старших (102/125) и 63% младших возрастных групп (37/59) ( P = 0,005). В течение периода наблюдения годовая распространенность антител IgG варьировала от 50% (3/6) до 67% (8/12) в более молодой группе и от 69% (9/13) до 87% (20/23). ) в старшей учебной группе.Более половины (60%) (75/125) старшей группы имели антитела IgA, но распространенность среди молодых людей составляла лишь 7% (4/59) ( P <0,001). В период с 1994 по 1999 год годовая распространенность антител IgA варьировалась от 50% (10/20) до 68% (15/22) у пожилых людей и от 0% (0/8) до 18% (2/11) у более молодых. предметы. Антитела IgG сохранялись в 88% (21/24) и 63% (10/16) соответственно, а антитела IgA сохранялись в 63% (15/24) и 13% (2/16), соответственно (таблица). В целом, пять из восьми сероконверсий, предполагающих острую инфекцию, были обнаружены у пожилых участников исследования.Показатели сероконверсии были самыми высокими в 1997 году и самыми низкими в 1998 году, а сероконверсии наблюдались у 9% (3/35) женщин и 60% (3/5) мужчин. Следует отметить, что количество самцов было невысоким ( n = 5). У одного молодого человека наблюдались три сероконверсии IgA каждые два года. После сероконверсии все антитела IgA снизились как минимум в 1,5 раза, и только у одного из трех человек с сероконверсией IgG уровень антител значительно снизился до конца периода наблюдения.Устойчивость IgA и комбинации антител IgG и IgA была значительно выше у пожилых людей, чем у молодых (таблица). Тест на IgG выявил шесть случаев, а тест на IgA выявил три случая с более высокими уровнями антител, чем в сыворотке положительного контроля; эти образцы сыворотки не были повторно разбавлены в соответствии с рекомендациями производителя.
(iii) Сравнение MIF и EIA.
Непараметрические коэффициенты корреляции Спирмена внутреннего MIF и Labsystems EIA были лучше в IgG ( r = 0.76; P <0,0001), чем тесты IgA ( r = 0,57; P <0,0001). Согласие между внутренним MIF и Labsystems EIA было умеренным в отношении IgG (κ = 0,52) и IgA (κ = 0,43). В обеих возрастных группах распространенность антител IgG EIA была примерно на 10% выше, чем полученная с помощью внутреннего MIF, и довольно похожие уровни устойчивости IgG были получены с помощью MIF и EIA. Распространенность антител IgA в старшей группе составляла 60% (75/125) в EIA и 26% (33/126) в MIF, а уровни устойчивости были 63% (15/24) против 17% (4/24). соответственно (таблица).Сероконверсии MIF не были обнаружены тестами EIA, и наоборот.
ОБСУЖДЕНИЕ
Годовые показатели распространенности и устойчивости антител C. pneumoniae отслеживались более 3 десятилетий в Хельсинки и 6 лет в Оулу. Для сохранения высоких титров антител (титр ≥64) требовались повторные повторные инфекции, каждые четыре года для IgG и каждые два года для IgA, но низкие уровни антител IgG и IgA могли сохраняться более десяти лет. Наибольшая распространенность антител IgG и IgA была продемонстрирована после пика заболеваемости в 1987 году.Распространенность специфических к C. pneumoniae- антител IgG и IgA была выше у пожилых людей, чем у молодых. Кроме того, распространенность антител IgG EIA была примерно на 10% выше, а антител IgA была примерно на 30% выше, чем при использовании собственного MIF.
Заболеваемость и эпидемии.
В Хельсинки самые высокие показатели заболеваемости острыми инфекциями были отмечены в 1973, 1977, 1980–1981 и 1986–1987 годах, что позволяет предположить, что эпидемии C. pneumoniae в Финляндии происходят с интервалом от 4 до 5 лет.Годовой уровень заболеваемости на 100 человеко-лет, подверженных риску острой инфекции, по результатам теста MIF варьировал от 0 до 15,4. В Оулу с 1994 по 1999 год уровень заболеваемости варьировал от 0 до 7,1 по MIF и от 0 до 10,8 по EIA. Лабораторная популяция могла иметь повышенный риск заражения C. pneumoniae по сравнению с общей популяцией, и были описаны даже лабораторные инфекции (44). Ранее предполагалось, что в Финляндии и других скандинавских странах C. pneumoniae вызывает массовые эпидемии каждые 5-7 лет (25, 30), но более короткие межэпидемические периоды были предложены Гнарпе и Гнарпе (11).Интересно, что в 1977 году, когда в Хельсинки наблюдался рост заболеваемости острыми инфекциями, вспышки эпидемической пневмонии наблюдались также в Северной Финляндии. Сначала считалось, что эти вспышки вызваны специфическим штаммом Chlamydia psittaci (42), но это наблюдение позже привело к открытию C. pneumoniae (15). В 1985-1987 гг. По всей стране эпидемия C. pneumoniae наблюдалась среди призывников (23) и гражданского населения в северной Финляндии (27), а самые высокие показатели заболеваемости были отмечены в Хельсинки в 1986-1987 гг.
Распространенность
антител против C. pneumoniae .Распространенность антител IgG и IgA в Хельсинки варьировала от 46% (5/11) до 87% (26/30) и от 27% (3/11) до 57% (17/30), соответственно, и была самой высокой. Уровни распространенности IgG и IgA наблюдались в 1988 году после общенациональной эпидемии. В Оулу самая высокая распространенность IgG и IgA MIF была измерена в 1995 и 1996 годах. В EIA распространенность была примерно на 10% выше для IgG и в два-четыре раза выше для антител IgA по сравнению с MIF.Средняя распространенность антител IgG и IgA (по данным MIF и EIA) была значительно выше у лиц старше 40 лет, чем у лиц моложе 40 лет.
Согласно предыдущим публикациям из Финляндии, еще в 1958 году средний уровень распространенности антител составлял 56% у взрослых и 26% у детей на основе выборок, представляющих все сельское население (24). К сожалению, в настоящем исследовании у нас не было достаточного количества сывороток с 1958 по 1970 годы, чтобы можно было провести сравнение. Karvonen et al. (25) показали, что в период с 1972 по 1977 год распространенность антител увеличилась с 57% до 66% в восточной Финляндии, а затем снизилась в течение следующих 5 лет до 41% в 1982 году; в 1987 году он снова увеличился до 59%.В период с 1971 по 1982 год и с 1984 по 1987 год в Финляндии хламидийные антитела были проверены из более чем 160000 сывороток с помощью теста связывания комплемента (CF). Puolakkainen et al. (37) проанализировали эти данные за более чем 17 лет и показали, что распространенность хламидийных антител была низкой в начале 1970-х годов (менее 2%), увеличилась до 18% в 1976 году, а затем ежегодно колебалась от 12% до 22%, за исключением 1984 год, когда более 31% сывороток содержали хламидийные антитела. Несмотря на то, что тест на CF менее чувствителен, чем MIF, и измеряет специфические для рода хламидий антитела вместо видоспецифичных антител, изменения в частоте положительных результатов CF на хламидий, скорее всего, были вызваны C.pneumoniae (TWAR). В нашем исследовании самый низкий уровень распространенности составлял 46% (5/11), а самый высокий — 74% (17/23) в период с 1972 по 1977 год, тогда как с 1982 по 1987 год наши показатели распространенности были выше, чем в восточной Финляндии, варьируя от 53. % (8/15) до 77% (30/39). В 1990-е годы показатели распространенности по данным MIF и EIA составляли 57% (12/21) и 67% (14/21) на самом низком уровне и 72% (26/36) и 79% (27/34) на самом высоком, соответственно. В Швеции доказательства двух волн заражения C. pneumoniae были продемонстрированы в период с 1990 по 1996 год на основе увеличения распространенности антител у впервые доноров крови в течение 7-летнего периода (12).Наши результаты также согласуются с недавно опубликованной методологической работой Hoymans et al., Согласно которой распространенность антител IgG у здоровых испытуемых колеблется от 65 до 85%, в зависимости от используемого серологического теста (20). В недавнем исследовании Tuuminen et al. (45), уровни распространенности антител IgG EIA среди здорового населения в 1996-1999 годах были на том же уровне, что и в нашем исследовании, за исключением антител IgA EIA, которые в нашем исследовании намного ниже в возрастной группе < 40 лет (40% против 7%).
Персистенция
антител C. pneumoniae .В исследовательской группе Хельсинки антитела IgG (≥32) сохранялись более десяти лет у 15% (7/47), а антитела IgA (≥16) сохранялись у 4% (2/47) участников исследования. После подозрения на острую инфекцию высокие титры антител снизились до 32 или ниже за 4 года. В ИФА персистенция IgA и комбинации антител IgG и IgA чаще встречались у пожилых работников, чем у молодых, тогда как снижение MIF IgG наблюдалось только у пожилых работников (таблица).После острых инфекций последующие исследования показали, что антитела IgG могут сохраняться более 3 лет после первичных инфекций, тогда как антитела IgM исчезают через несколько месяцев (29). Ранее также было показано, что после острой инфекции титры антител достигают пика примерно через 6 месяцев до стабилизации или снижения (35). В Швеции за персистентностью инфекции C. pneumoniae в течение 2,5 лет наблюдали с помощью серологии и ПЦР. Все члены семьи показали серологические признаки C.pneumoniae путем сероконверсии и персистенции из-за высоких и растущих титров антител (10). После неразрешенных инфекций повторные инфекции или персистирование организма могут повлиять на рецидив хламидийного заболевания (19). В семейном исследовании Сиэтла Олдос и др. показали, что антитела сохраняются дольше после повторного инфицирования, чем после первичного инфицирования (1). Мы также показали здесь, что повторные инфекции необходимы для сохранения антител.
Сравнение MIF и EIA.
К нашему удивлению, кинетика антител EIA отличалась от кинетики антител MIF при обнаружении сероконверсий.Кроме того, оба теста выявляли сероконверсию у 15% испытуемых, но всегда у разных людей, даже несмотря на то, что обеими методами были протестированы одни и те же сыворотки. В нашем исследовании степень согласия между MIF и EIA была умеренной как в тестах на IgG, так и на IgA. Мы протестировали сероконверсию между сыворотками, взятыми с интервалом примерно в 1 год, и, таким образом, возможно, что из-за разной кинетики антител к MIF и EIA мы пропустили сероконверсию в одном из тестов и что годовая частота на самом деле выше, чем полученная. только одним тестом.В настоящее время MIF-тест рекомендован для измерения антител C. pneumoniae . Коммерческие ОВОС не были полностью утверждены; они кажутся менее специфичными, чем MIF (7).
Тест на IgA EIA, особенно в старшей возрастной группе, переоценил распространенность (62% против 26%) и стойкость (63% против 17%) антител IgA по сравнению с внутренним MIF (таблица). Чувствительность ИФА и иммуноферментных анализов выше, чем чувствительность MIF в сыворотках острой фазы и составляет C.pneumoniae -специфические титры IgG часто встречаются у здоровых людей (18, 32, 36). Возможные серологические перекрестные реакции с Chlamydia -подобных микроорганизмов (23) могут повлиять на результаты, хотя наборы Labsystems не содержат перекрестно-реактивного липополисахаридного компонента, общего для всех хламидий, и липополисахаридная реакция также исключается из-за картины флуоресценции в МИФ (20). Стоит проверить использование реагента, удаляющего IgG, перед измерением антител IgA в EIA.В обоих тестах антитела IgG и IgA увеличиваются с возрастом, но с разной скоростью (13, 45).
Alhough MIF — рекомендуемый метод измерения видоспецифичных антител C. pneumoniae при острой инфекции, метод не был валидирован для стойкой или хронической инфекции (7). В сероэпидемиологических исследованиях критерии хроничности и поправки на возможные мешающие факторы определяются индивидуально (4). В критическом метаанализе титры IgG и IgA не имели прогностической ценности для ишемической болезни сердца (5, 6).Связь между титрами C. pneumoniae IgG и атеросклерозом была значимой в поперечных исследованиях, но не в проспективных исследованиях (3). Использование одного титра антител IgA в качестве маркера хронической инфекции не рекомендуется в рекомендациях Центров по контролю и профилактике заболеваний (7). Однако несколько исследований показали, что серопозитивный IgA связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и является лучшим маркером хронической инфекции, чем серопозитивный IgG (21, 31, 43).Настоящее исследование, показывающее, что антитела IgA после сероконверсии уменьшаются быстрее, чем антитела IgG, также предполагает, что присутствие антител IgA в одном образце сыворотки может быть лучшим маркером хронической инфекции. Однако для сохранения повышенных титров IgG и IgA необходимы повторные инфекции, которые могут быть связаны с развитием хронических инфекций. Интересно, что на моделях мышей для развития хронической инфекции необходимо по крайней мере два повторных инфицирования (2, 9, 33).
В заключение, повышенные титры IgG и IgA до C. pneumoniae не сохраняются в течение полувека без повторного заражения или реактивации. После сероконверсии антитела IgA быстро исчезают, и поэтому их постоянство может лучше отражать текущие хронические процессы, чем антитела IgG. Выбор серологического теста может оказать заметное влияние как на диагностические, так и на эпидемиологические исследования.
ССЫЛКИ
1. Олдос, М. Б., Дж. Т. Грейстон, С. П.Ван и Х. М. Фой. 1992. Сероэпидемиология Chlamydia pneumoniae TWAR-инфекции в семьях Сиэтла, 1966–1979. J. Infect. Дис. 166 : 646-649. [PubMed] [Google Scholar] 2. Блессинг, Э., Т. М. Линь, Л. А. Кэмпбелл, М. Э. Розенфельд, Д. Ллойд и К. Куо. 2000. Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в сердце и аорте нормохолестеринемических мышей C57BL / 6J. Заразить. Иммун. 68 : 4765-4768. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Bloemenkamp, D. G., W. P. Mali, F. L. Visseren и Y. van der Graaf. 2003. Мета-анализ сероэпидемиологических исследований связи между Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом: влияет ли дизайн исследования на результаты? Являюсь. Харт Дж. 145 : 409-417. [PubMed] [Google Scholar] 4. Boman, J., and M.R. Hammerschlag. 2002. Chlamydia pneumoniae и атеросклероз: критическая оценка методов диагностики и актуальность для исследований лечения.Clin. Microbiol. Версия 15 : 1-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Данеш Дж., П. Уинкап, С. Левингтон, М. Уокер, Л. Леннон, А. Томсон, Ю. К. Вонг, X. Чжоу и М. Уорд. 2002. Chlamydia pneumoniae Титры IgA и ишемическая болезнь сердца; проспективное исследование и метаанализ. Евро. Харт Дж. 23 : 371-375. [PubMed] [Google Scholar] 6. Данеш Дж., П. Уинкап, М. Уокер, Л. Леннон, А. Томсон, П. Эпплби, Ю. Вонг, М. Бернардес-Сильва и М.Сторожить. 2000. Chlamydia pneumoniae Титры IgG и ишемическая болезнь сердца: проспективное исследование и метаанализ. BMJ 321 : 208-213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Доуэлл, С. Ф., Р. В. Пилинг, Дж. Боман, Г. М. Карлоне, Б. С. Филдс, Дж. Гварнер, М. Р. Хаммершлаг, Л. А. Джексон, К. К. Куо, М. Маасс, Т. О. Мессмер, Д. Ф. Токингтон, М. Л. Тонделла и С. Р. Заки. 2001. Стандартизация анализов Chlamydia pneumoniae : рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра контроля заболеваний (Канада).Clin. Заразить. Дис. 33 : 492-503. [PubMed] [Google Scholar] 8. Экман, М. Р., М. Лейнонен, Х. Сырьяла, Э. Линнанмаки, П. Куяла и П. Сайкку. 1993. Оценка серологических методов диагностики Chlamydia pneumoniae пневмонии во время эпидемии в Финляндии. Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 12 : 756-760. [PubMed] [Google Scholar] 9. Erkkila, L., K. Laitinen, A. Laurila, P. Saikku, M. Leinonen. 2002. Экспериментальная Инфекция Chlamydia pneumoniae у мышей NIH / S: влияние повторной инокуляции с хламидийными препаратами или клеточными препаратами на культуру, ПЦР и гистологические данные легочной ткани.Вакцина 20 : 2318-2324. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дж. Фальк, Дж. Гнарп и Х. Гнарп. 1996. Стойкая инфекция Chlamydia pneumoniae в шведской семье. Сканд. J. Infect. Дис. 28 : 271-273. [PubMed] [Google Scholar] 11. Gnarpe, H., and J. Gnarpe. 1993. Растущая распространенность специфических антител к Chlamydia pneumoniae в Швеции. Ланцет 341 : 381. [PubMed] [Google Scholar] 12. Gnarpe, H., J. Gnarpe и A.Лундбэк. 1999. Свидетельства 2 волн инфекции Chlamydia pneumoniae в Евле, Швеция, 1990-96 гг. Сканд. J. Infect. Дис. 31 : 83-86. [PubMed] [Google Scholar] 13. Grayston, J. T. 2000. Предпосылки и текущие знания о Chlamydia pneumoniae и атеросклерозе. J. Infect. Дис. 181 (Дополнение 3) : S402-S410. [PubMed] [Google Scholar] 14. Грейстон, Дж. Т., Л. А. Кэмпбелл, К. К. Куо, К. Х. Мордхорст, П. Сайкку, Д. Х. Том и С.П. Ван. 1990. Новый возбудитель респираторного тракта: Chlamydia pneumoniae штамм TWAR. J. Infect. Дис. 161 : 618-625. [PubMed] [Google Scholar] 15. Grayston, J. T., C. C. Kuo, S. P. Wang и J. Altman. 1986. Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделен при острых респираторных инфекциях. N. Engl. J. Med. 315 : 161-168. [PubMed] [Google Scholar] 16. Hahn, D. L., T. Anttila и P. Saikku. 1996. Ассоциация антител IgA к Chlamydia pneumoniae с недавно появившейся симптоматической астмой.Эпидемиол. Заразить. 117 : 513-517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Хан, Д. Л., Р. В. Додж, Р. Голубятников. 1991. Ассоциация инфекции Chlamydia pneumoniae (штамм TWAR) с хрипом, астматическим бронхитом и астмой у взрослых. JAMA 266 : 225-230. [PubMed] [Google Scholar] 18. Херманн, К., К. Граф, А. Гро, Э. Штраубе и Т. Хартунг. 2002. Сравнение одиннадцати коммерческих тестов на Chlamydia pneumoniae- специфический иммуноглобулин G у бессимптомных здоровых людей.J. Clin. Microbiol. 40 : 1603-1609. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Hogan, R.J., S.A. Mathews, S. Mukhopadhyay, J. T. Summersgill и P. Timms. 2004. Устойчивость хламидий: за пределами двухфазной парадигмы. Заразить. Иммун. 72 : 1843-1855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Hoymans, V. Y., J. M. Bosmans, L. Van Renterghem, R. Mak, D. Ursi, F. Wuyts, C.J. Vrints и M. Ieven. 2003. Важность методологии определения серопозитивности Chlamydia pneumoniae у здоровых лиц и пациентов с коронарным атеросклерозом.J. Clin. Microbiol. 41 : 4049-4053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Huittinen, T., M. Leinonen, L. Tenkanen, H. Virkkunen, M. Manttari, T. Palosuo, V. Manninen, and P. Saikku. 2003. Синергетический эффект стойкой инфекции Chlamydia pneumoniae , аутоиммунитета и воспаления на коронарный риск. Тираж 107 : 2566-2570. [PubMed] [Google Scholar] 22. Яухиайнен, Т., Т. Туоми, М. Лейнонен, Дж. Д. Карк и П. Сайкку. 1994.Вмешательство антител иммуноглобулина G (IgG) в определение антител IgA Chlamydia pneumoniae с помощью теста микроиммунофлуоресценции. J. Clin. Microbiol. 32 : 839-840. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Кахане, С., Э. Метцер и М. Г. Фридман. 1995. Доказательства того, что новый микроорганизм «Z» может принадлежать к новому роду семейства Chlamydiaceae . FEMS Microbiol. Lett. 126 : 203-207. [PubMed] [Google Scholar] 24. Карвонен, М., Дж. Туомилехто, А. Науккаринен и П. Сайкку. , 1992 г. Распространенность и региональное распределение антител против Chlamydia pneumoniae (штамм TWAR) в Финляндии в 1958 г. Int. J. Epidemiol. 21 : 391-398. [PubMed] [Google Scholar] 25. Карвонен М., Дж. Туомилехто, Дж. Питканиеми и П. Сайкку. 1993. Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987 годы. Эпидемиол. Заразить. 110 : 349-360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Kishimoto, T. 1990. Исследования Chlamydia pneumoniae , инфекции штамма TWAR. 2. Сероэпидемиология TWAR у здоровых людей и пациентов с острыми респираторными инфекциями. Kansenshogaku Zasshi 64 : 986-993. (На японском.) [PubMed] [Google Scholar] 27. Kleemola, M., P. Saikku, R. Visakorpi, S.P Wang и J. T. Grayston. 1988 г. Эпидемии пневмонии, вызванной TWAR, новым организмом Chlamydia , у военнослужащих в Финляндии. J. Infect.Дис. 157 : 230-236. [PubMed] [Google Scholar] 28. Койвисто, А. Л., Р. Исоахо, Л. фон Герцен, М. Тойрила, П. Лайппала, С. Л. Кивела и П. Сайкку. 1999. Хламидийные антитела у пожилого финского населения. Сканд. J. Infect. Дис. 31 : 135-139. [PubMed] [Google Scholar] 30. Leinonen, M. 1993. Патогенетические механизмы и эпидемиология Chlamydia pneumoniae . Евро. Heart J. 14 (Suppl. K) : 57-61. [PubMed] [Google Scholar] 31. Маркус, Х. С., М. Ситцер, Д. Кэррингтон, М. А. Мендалл и Х. Стейнмец. 1999. Chlamydia pneumoniae Инфекция и ранний бессимптомный атеросклероз сонных артерий. Тираж 100 : 832-837. [PubMed] [Google Scholar] 32. Мессмер Т. О., Дж. Мартинес, Ф. Хассуна, Э. Р. Зелл, В. Харрис, С. Доуэлл и Г. М. Карлоне. 2001. Сравнение двух коммерческих наборов для микроиммунофлуоресценции и набора для иммуноферментного анализа для обнаружения сывороточных антител иммуноглобулина G к Chlamydia pneumoniae .Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 8 : 588-592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Моазед, Т. К., К. Куо, Дж. Т. Грейстон и Л. А. Кэмпбелл. 1997. Мышиные модели Chlamydia pneumoniae инфекции и атеросклероза. J. Infect. Дис. 175 : 883-890. [PubMed] [Google Scholar] 34. О’Коннор, С., К. Тейлор, Л. А. Кэмпбелл, С. Эпштейн и П. Либби. 2001. Возможные инфекционные этиологии атеросклероза: многофакторная перспектива.Emerg. Заразить. Дис. 7 : 780-788. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Патноде, Д., С. П. Ван и Т. Дж. Грейсон. 1990. Персистенция Chlamydia pneumoniae , штамм TWAR, микроиммунофлуоресцентные антитела, с. 406-409. В У. Р. Боуи, Х. Д. Колдуэлл, Р. П. Джонс и др. (ред.), Хламидийные инфекции. Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Соединенное Королевство.
36. Persson, K., and J. Boman. 2000. Сравнение пяти серологических тестов для диагностики острых инфекций по Chlamydia pneumoniae .Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 7 : 739-744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Пуолаккайнен, М., П. Укконен и П. Сайкку. 1989. Сероэпидемиология Chlamydiae в Финляндии за период с 1971 по 1987 год. Epidemiol. Заразить. 102 : 287-295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Saikku, P. 2000. Эпидемиологическая ассоциация Chlamydia pneumoniae и атеросклероза: первоначальное серологическое наблюдение и многое другое.J Infect. Дис. 181 (Дополнение 3) : S411-S413. [PubMed] [Google Scholar] 39. Saikku, P. 1992. Эпидемиология и значение Chlamydia pneumoniae . J. Infect. 25 (Дополнение 1) : 27-34. [PubMed] [Google Scholar] 40. Сайкку П., М. Лейнонен, К. Маттила, М. Р. Экман, М. С. Ниеминен, П. Х. Макела, Дж. К. Хуттунен и В. Валтонен. 1988. Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда.Ланцет 2 : 983-986. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сайкку П., М. Лейнонен, Л. Тенканен, Э. Линнанмаки, М. Р. Экман, В. Маннинен, М. Манттари, М. Х. Фрик и Дж. К. Хуттунен. 1992. Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в Хельсинкском исследовании сердца. Аня. Междунар. Med. 116 : 273-278. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сайкку П., С. П. Ван, М. Климола, Э. Брандер, Э. Русанен и Дж. Т. Грейстон. 1985.Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci . J. Infect. Дис. 151 : 832-839. [PubMed] [Google Scholar] 43. Sander, D., K. Winbeck, J. Klingelhofer, T. Etgen, and B. Conrad. 2001. Усиленное прогрессирование раннего атеросклероза сонных артерий связано с серопозитивной реакцией на Chlamydia pneumoniae (Тайваньский острый респираторный механизм). Тираж 103 : 1390-1395. [PubMed] [Google Scholar] 44. Тууминен, Т., К. Сало, Х.М. Сюрсель. 2002. Казуистический иммунологический ответ при первичных и повторных инфекциях Chlamydophila pneumoniae у иммунокомпетентного индивидуума. J. Infect. 45 : 202-206. [PubMed] [Google Scholar] 45. Tuuminen, T., S. Varjo, H. Ingman, T. Weber, J. Oksi, and M. Viljanen. 2000. Распространенность Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae иммуноглобулинов G и антител G и A в здоровой финской популяции по данным количественного иммуноферментного анализа.Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 7 : 734-738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Веркоойен Р. П., М. А. Хазенберг, Г. Х. Ван Хаарен, Дж. М. Ван Ден Бош, Р. Дж. Снайдер, Х. П. Ван Хелден и Х. А. Вербру. 1992. Возрастное вмешательство в серологию микроиммунофлуоресценции Chlamydia pneumoniae из-за циркулирующего ревматоидного фактора. J. Clin. Microbiol. 30 : 1287-1290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Фон Герцен, Л., Х. Алакарпа, Р. Коскинен, К. Лийппо, Х. М. Сурсель, М. Лейнонен и П. Сайкку. 1997. Chlamydia pneumoniae Инфекция у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Эпидемиол. Заразить. 118 : 155-164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Wang, S. 2000. Тест микроиммунофлуоресценции на инфекцию Chlamydia pneumoniae : методика и интерпретация. J. Infect. Дис. 181 (Дополнение 3 ): S421-S425. [PubMed] [Google Scholar] 49. Wang, S.P., and J.T. Grayston. 1970. Иммунологическая взаимосвязь между генитальным TRIC, венерической лимфогранулемой и родственными организмами в новом микротитровальном непрямом иммунофлюоресцентном тесте. Являюсь. J. Ophthalmol. 70 : 367-374. [PubMed] [Google Scholar]50. Ван С. П. и Дж. Т. Грейстон. 1998. Исследования микроиммунофлуоресцентных антител против Chlamydia pneumoniae (TWAR) — обновление 1998 г., стр. 155-158. В Р. С. Стивенс, Г. И. Бирн, Г. Кристиансен, И.Н. Кларк, Дж. Т. Грейстон, Р. Г. Ранк, Г. Л. Риджуэй, П. Сайкку, Дж. Шехтер и У. Э. Стамм (ред.), Хламидийные инфекции. Материалы девятого международного симпозиума по хламидийной инфекции человека, Сан-Франциско, Калифорния.
Распространенность и устойчивость антител к Chlamydia pneumoniae у здорового лабораторного персонала в Финляндии
Резюме
Частота случаев заражения Chlamydia pneumoniae или повторной сероконверсии и распространенность антител отслеживалась среди здоровых лабораторных работников.Ежегодно образцы сыворотки собирали у 47 человек в Хельсинки с 1958 по 1990 год и у 40 человек в Оулу с 1994 по 1999 год. C. pneumoniae видоспецифических иммуноглобулинов G (IgG), IgA и IgM-антител измеряли с помощью микроиммунофлуоресценции (MIF ) в 407 сыворотках из Хельсинки. 185 сывороток, собранных в Оулу, были протестированы как с помощью MIF, так и с помощью коммерческого иммуноферментного анализа (EIA). В течение периода наблюдения 31 год в Хельсинки и 6 лет в Оулу сероконверсии были продемонстрированы MIF в 45% и 15% исследуемых групп, соответственно.В Хельсинки у 9% людей сероконверсия произошла дважды в течение периода наблюдения. По данным MIF, общий уровень заболеваемости на 100 человеко-лет, подверженных риску, составил 6,9 в Хельсинки и 4,9 в Оулу, а годовые показатели заболеваемости варьировались от 0 до 15,4. По данным EIA, годовые показатели заболеваемости в Оулу варьировались от 0 до 10,8. Сероконверсии, вызванные MIF, обычно не подтверждались EIA, и наоборот. Уровни распространенности и персистенции антител IgA, соответственно, были выше в EIA (62% и 26%), чем в MIF (26% и 17%), тогда как показатели для IgG были довольно схожими.Распространенность антител IgG и IgA была выше у пожилых людей, чем у более молодых. Наличие антител не давало защиты от повторного заражения.
Chlamydia pneumoniae — распространенный респираторный патоген, и почти все люди инфицированы к 20 годам. Сероэпидемиологические исследования показали, что распространенность антител увеличивается с возрастом среди взрослого населения (39). Частые повторные инфекции или стойкие инфекции могут объяснить более высокую распространенность антител в старших возрастных группах (13, 28, 50). C. pneumoniae вызывает инфекции верхних и нижних дыхательных путей у людей и вызывает около 10% случаев пневмонии у взрослых во всем мире (14, 38). Стойкие инфекции C. pneumoniae были связаны с несколькими хроническими заболеваниями, такими как астма (16, 17), хроническая обструктивная болезнь легких (47) и ишемическая болезнь сердца (34, 40, 41).
Эпидемиологическая ситуация влияет на распространенность C. pneumoniae иммуноглобулина G (IgG) и антител IgA (25, 38).Сероэпидемиологические исследования показали, что как эпидемические, так и эндемические инфекции дыхательных путей C. pneumoniae встречаются в разных частях мира, а эпидемии чаще встречаются в малонаселенных районах (38). Также было высказано предположение, что часто встречаются бессимптомные инфекции или инфекции с легкими респираторными симптомами (14). Большинство случаев передачи происходит в школах, на военных базах и на рабочих местах, хотя также сообщалось о распространении инфекций дома (13, 26, 39).После острой инфекции титры IgM обычно падают в течение 2 месяцев и нормализуются в течение 4-6 месяцев. Повышенные уровни IgG могут сохраняться в течение нескольких лет и иногда выявляются через 3 года после острой инфекции (29).
На кафедре вирусологии Хельсинкского университета и в Национальном институте общественного здравоохранения в Оулу ежегодно берутся пробы сыворотки как у лабораторного, так и у офисного персонала. Мы проследили распространенность и устойчивость антител C. pneumoniae в сыворотках здоровых сотрудников в течение 31 года в Хельсинки и в течение 6 лет в Оулу.Нашей целью было также проследить кинетику антител IgG и IgA в нескольких сыворотках, полученных от одних и тех же людей, и сравнить результаты антител, полученные с помощью стандартной микроиммунофлуоресценции (MIF) и коммерческого иммуноферментного анализа (EIA) в части сывороток.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Объекты исследования принадлежали персоналу Департамента вирусологии Хельсинкского университета и Национального института общественного здравоохранения в Оулу. Ежегодные образцы сыворотки собирались для наблюдения за состоянием здоровья на производстве и в качестве сывороток перед инфекцией.Всего было протестировано 592 образца сыворотки крови 87 человек, 67 женщин и 20 мужчин. Информированное согласие было получено от всех участников исследования. В Хельсинки было собрано 407 сывороток у 47 человек. У всех субъектов, включенных в Хельсинки, было взято по крайней мере три образца сыворотки с 1958 по 1990 год. Время наблюдения варьировалось от 3 до 31 года. У 77% человек образцы крови брали каждый год. Сыворотки 55 субъектов в Оулу были собраны в период с 1994 по 1999 гг. Один образец сыворотки был доступен у 11 субъектов, две сыворотки были взяты у 4 субъектов и по крайней мере три сыворотки были взяты у 40 субъектов (185 сывороток) для измерения С.pneumoniae антител. Срок наблюдения составил от 3 до 6 лет. Средний возраст 35 женщин и 5 мужчин составлял 41 год (от 22 до 57 лет) на начало 1994 года. Персонал был разделен на две возрастные группы: до 40 лет (16 случаев) и старше 40 лет (24 случая) в базовый уровень в 1994 году.
Все образцы сыворотки от одного пациента тестировались одновременно, чтобы минимизировать межисследовательские различия в титрах. Сыворотки тестировали на антитела IgG, IgA и IgM к C. pneumoniae с помощью теста MIF (48, 49), используя элементарные тельца штамма TW-183 в Хельсинки и финского штамма Kajaani 6 (8) в Оулу. .Использовали двукратные разведения сыворотки, начиная с 1/8, и сероконверсии, предполагающие острую инфекцию в течение предыдущего года, основывались на четырехкратном повышении титра IgG и / или IgA между последовательными сыворотками. Титры IgG и IgA ≥8 были определены как положительные, а IgM-положительные сыворотки (титр ≥16) были повторно протестированы после скрининга реагентом Gullsorb (Gull Laboratories, Солт-Лейк-Сити, Юта), чтобы избежать ложноположительных реакций (22, 46). Наличие антител IgM в титрах ≥10 после лечения Gullsorb считалось маркером первичной острой инфекции.
В дополнение к тесту MIF, сыворотки из Оулу были также протестированы с коммерческими наборами C. pneumoniae IgG и IgA EIA для ИФА (Labsystems, Хельсинки, Финляндия). Уровни 30 иммуноферментных единиц (EIU) в IgG и 12 EIU в IgA использовали в качестве пороговых значений для серопозитивности. Когда EIU были ниже 130 EIU для IgG и 50 EIU для IgA, 1,5-кратное изменение считалось значительным, а при более высоких EIU диагностическое изменение было 1,3-кратным.
Статистические методы.
Различия в пропорциях были проверены с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.Коэффициенты корреляции Спирмена использовались для сравнения собственного MIF и наборов Labsystems EIA. Степень согласия была проанализирована по значениям каппа следующим образом: плохое, <0,2; удовлетворительно от 0,21 до 0,4; умеренный - от 0,41 до 0,6; хорошо от 0,61 до 0,8; и очень хорошо, от 0,81 до 1,00.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Helsinki sera.
В Хельсинки средняя распространенность антител составляла 69% (280/407) для IgG и 41% (168/405) для IgA, а антитела IgM не были обнаружены. У мужчин средняя распространенность антител (82% [116/141] для IgG; 59% [83/140] для IgA) была значительно выше ( P <0.001), чем у женщин (61% [164/266] для IgG; 32% [85/265] для IgA). В период с 1958 по 1971 год было доступно только 19 сывороток, а с 1989 по 1990 год было доступно только 7 сывороток; мы исключили эти годы из анализа, потому что распространенность была основана как минимум на 11 сыворотках (от 11 до 38). В период с 1972 по 1988 год годовая распространенность антител варьировалась от 46% (5/11) до 87% (26/30) для IgG и от 27% (3/11) до 57% (17/30) для антител IgA. В 60% (244/407) сывороток титры IgG варьировались от 8 до 64, а у 9% (36/407) титры были ≥128.При анализе антител IgA 41,5% (168/405) сывороток были положительными; высокие титры ≥128 наблюдались только в 0,5% (2/405) сывороток. Сероконверсии IgG наблюдались по крайней мере один раз у 25% (8/32) женщин и 33% (5/15) мужчин. Большинство из 25 сероконверсий у 21 человека было обнаружено в IgG или в комбинации IgG и IgA, и у 12% (3/25) людей сероконверсия произошла только в тесте на IgA. Диагностический ответ антител IgA был обнаружен у 20% (3/15) мужчин и 13% (4/32) женщин. На рисунке показана персистентность антител IgG или IgA в четырех случаях до и после сероконверсии в 14 сыворотках для последующего наблюдения.
Титры антител против C. pneumoniae у четырех человек (P8, P27, P33 и P43) до и после сероконверсии в течение 14-летнего исследования.
Только один человек из 10 протестированных сероконверсии между 1958 и 1969 годами, по крайней мере, частично из-за небольшого количества образцов сыворотки ( n = 10), протестированных в течение этих лет. Обычно отмечалась одна или две сероконверсии ежегодно, а уровень заболеваемости составлял 6,9 (25 сероконверсий на 360 человеко-лет наблюдения) в течение всего периода наблюдения.Показатели заболеваемости на 100 человеко-лет в группе риска в период с 1973 по 1988 год варьировались от 0 до 15,4 (рис.). В 1987 году уровень заболеваемости был самым высоким, то есть 15,4, что свидетельствует об эпидемии C. pneumoniae , которая закончилась вскоре в следующем году, а уровень заболеваемости снизился до 3,3. Показатели заболеваемости более 10 были также зарегистрированы в 1980, 1981 и 1986 годах. Среди лиц с высокими титрами IgG (титр ≥64) и наблюдаемых в течение нескольких лет после сероконверсии уровни антител снизились до титра 32. через 4 года.Фактически, после сероконверсий большинство высоких титров антител (5/6) снизилось за 1 год до 32. Множественные сероконверсии наблюдались у 6% (3/47) пациентов, а цикл повторных инфекций колебался от 2 до 6 лет. Титры IgG ≥32 сохранялись более 10 лет у 15% (7/47) испытуемых, а титры IgA ≥16 сохранялись у 4% (2/47) испытуемых. Титры IgA ≥32 сохранялись более 3 лет у 11% (5/47) персонала, хотя после сероконверсии антитела IgA быстро снижались через 1-2 года.У одного человека стабильный титр IgG ≥64 сохранялся в течение 26 лет.
Уровень заболеваемости на 100 человеко-лет с риском сероконверсии, предполагающий наличие острых инфекций у персонала Хельсинки с 1971 по 1990 год.
Oulu sera. (i) MIF-антитела.
В Оулу распространенность антител IgG была значительно выше среди лиц старше 40 лет (72%, или 91/126), чем среди лиц моложе 40 лет (54%, или 32/59) ( P = 0,016). Антитела IgA отсутствовали у молодых людей, но были обнаружены у 26% (33/126) пожилых людей (таблица).Все сыворотки были отрицательными по IgM. Годовая распространенность антител IgG варьировала от 33% (2/6) до 63% (5/8) в младшей группе и от 54% (7/13) до 82% (18/22) в старшей группе. Годовая распространенность антител IgA варьировала от 15% (2/13) до 41% (9/22) в старшей возрастной группе. Большинство (88%) испытуемых составляли женщины ( n = 35), и у 14% (5/35) из них наблюдалась сероконверсия. В 1998 году у двух человек была сероконверсия, свидетельствующая об острых инфекциях, тогда как в другие годы сероконверсия происходила только у одного человека в год.Показатели заболеваемости колебались от 2,9 до 6,9 в период с 1995 по 1999 год (таблица). Четырехкратное или большее снижение уровня IgG наблюдалось только у 29% (7/24) возрастной группы ≥40 лет (таблица). Сероконверсии IgA произошли только в случаях с высокими значениями IgG (≥128), и только в одном из трех случаев они снизились с 64 до 8 за время наблюдения. Три случая имели высокие титры IgG (≥128) в течение 4 лет, а высокие антитела IgA (≥64) сохранялись только у одной женщины на протяжении всего периода наблюдения. У половины более молодых (8/16) и у 83% (20/24) старших испытуемых антитела IgG сохранялись на уровне ≥8.Персистирующие антитела IgA (≥8) присутствовали только у 17% (4/24) пациентов старшего возраста (таблица).
ТАБЛИЦА 1.
Распространенность и стойкость антител IgG и IgA с увеличением и уменьшением заболеваемости среди персонала Оулу
Антитела и параметр a | Возрастная группа <40 ( n = 16) b | ≥40 возрастная группа ( n = 24) b | P c | |||
---|---|---|---|---|---|---|
MIF% | EIA% | 9011 MIF%EIA% | MIF | EIA | ||
Распространенность IgG | 54 (32/59) | 63 (37/59) | 72 (91/126) | 82 (102 / 125) | 0.016 | 0,005 |
Распространенность IgA | 0 (0/59) | 7 (4/59) | 26 (33/126) | 60 (75/125) | <0,001 | <0,001 |
Персистентность IgG | 50 (8/16) | 63 (10/16) | 83 (20/24) | 88 (21/24) | 0,037 | 0,120 |
Стойкость IgA | 0 (0/16) | 13 (2/16) | 17 (4/24) | 63 (15/24) | 0.136 | 0,002 |
IgG + IgA | 0 (0/16) | 6 (1/16) | 4 (1/23) | 63 (15/24) | 1.000 | <0,001 |
Подъем IgG | 0 (0/16) | 0 (0/16) | 17 (4/24) | 13 (3/24) | 0,136 | 0,262 |
Подъем IgA | 0 (0/16) | 6 (1/16) | 13 (3/24) | 8 (2/24) | 0,262 | 1.000 |
Снижение IgG | 0 (0/16) | 0 (0/16) | 29 (7/24) | 17 (4/24) | 0,029 | 0,136 |
IgA уменьшение | 0 (0/16) | 13 (2/16) | 4 (1/24) | 29 (7/24) | 1.000 | 0,272 |
ТАБЛИЦА 2.
Заболеваемость сероконверсий, указывающих на острую инфекцию C. pneumoniae и ежегодную распространенность антител IgG и IgA среди персонала Оулу
Анализ и год | No.субъектов | Число острых инфекций a | Человеко-лет | Заболеваемость b | % Распространенность по антителам | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
IgG | IgA | |||||||||||||
MIF | ||||||||||||||
94 | 57 | |||||||||||||
95 | 34 | 1 | 21 | 4.8 | 71 | 24 | ||||||||
96 | 36 | 1 | 32 | 3,1 | 72 | 25 | ||||||||
97 | 37 | 1 35134 | 1 35133 | 1 35133 | 1 35134 | 16 | ||||||||
98 | 29 | 2 | 29 | 6,9 | 62 | 14 | ||||||||
99 | 28 | 2 | 28 | 28.1 | 64 | 14 | ||||||||
EIA | ||||||||||||||
94 | 21 | NA | 95 | 34 | 2 | 34 | 5,9 | 79 | 50 | |||||
96 | 36 | 1 | 36 | 2.8 | 78 | 42 | ||||||||
97 | 37 | 4 | 37 | 10,8 | 78 | 41 | ||||||||
98 | 28 | 0134 28 | 0134 | 36 | ||||||||||
99 | 28 | 1 | 28 | 3,6 | 75 | 50 | ||||||||
Всего | 9013 9013 9013 9013 9013 9013 | 7 | 145 | 4.8 | ||||||||||
EIA | 8 | 144 | 5,6 |
(ii) Антитела и сероконверсии в EIA.
антитела IgG были обнаружены с помощью EIA у 82% старших (102/125) и 63% младших возрастных групп (37/59) ( P = 0,005). В течение периода наблюдения годовая распространенность антител IgG варьировала от 50% (3/6) до 67% (8/12) в более молодой группе и от 69% (9/13) до 87% (20/23). ) в старшей учебной группе.Более половины (60%) (75/125) старшей группы имели антитела IgA, но распространенность среди молодых людей составляла лишь 7% (4/59) ( P <0,001). В период с 1994 по 1999 год годовая распространенность антител IgA варьировалась от 50% (10/20) до 68% (15/22) у пожилых людей и от 0% (0/8) до 18% (2/11) у более молодых. предметы. Антитела IgG сохранялись в 88% (21/24) и 63% (10/16) соответственно, а антитела IgA сохранялись в 63% (15/24) и 13% (2/16), соответственно (таблица). В целом, пять из восьми сероконверсий, предполагающих острую инфекцию, были обнаружены у пожилых участников исследования.Показатели сероконверсии были самыми высокими в 1997 году и самыми низкими в 1998 году, а сероконверсии наблюдались у 9% (3/35) женщин и 60% (3/5) мужчин. Следует отметить, что количество самцов было невысоким ( n = 5). У одного молодого человека наблюдались три сероконверсии IgA каждые два года. После сероконверсии все антитела IgA снизились как минимум в 1,5 раза, и только у одного из трех человек с сероконверсией IgG уровень антител значительно снизился до конца периода наблюдения.Устойчивость IgA и комбинации антител IgG и IgA была значительно выше у пожилых людей, чем у молодых (таблица). Тест на IgG выявил шесть случаев, а тест на IgA выявил три случая с более высокими уровнями антител, чем в сыворотке положительного контроля; эти образцы сыворотки не были повторно разбавлены в соответствии с рекомендациями производителя.
(iii) Сравнение MIF и EIA.
Непараметрические коэффициенты корреляции Спирмена внутреннего MIF и Labsystems EIA были лучше в IgG ( r = 0.76; P <0,0001), чем тесты IgA ( r = 0,57; P <0,0001). Согласие между внутренним MIF и Labsystems EIA было умеренным в отношении IgG (κ = 0,52) и IgA (κ = 0,43). В обеих возрастных группах распространенность антител IgG EIA была примерно на 10% выше, чем полученная с помощью внутреннего MIF, и довольно похожие уровни устойчивости IgG были получены с помощью MIF и EIA. Распространенность антител IgA в старшей группе составляла 60% (75/125) в EIA и 26% (33/126) в MIF, а уровни устойчивости были 63% (15/24) против 17% (4/24). соответственно (таблица).Сероконверсии MIF не были обнаружены тестами EIA, и наоборот.
ОБСУЖДЕНИЕ
Годовые показатели распространенности и устойчивости антител C. pneumoniae отслеживались более 3 десятилетий в Хельсинки и 6 лет в Оулу. Для сохранения высоких титров антител (титр ≥64) требовались повторные повторные инфекции, каждые четыре года для IgG и каждые два года для IgA, но низкие уровни антител IgG и IgA могли сохраняться более десяти лет. Наибольшая распространенность антител IgG и IgA была продемонстрирована после пика заболеваемости в 1987 году.Распространенность специфических к C. pneumoniae- антител IgG и IgA была выше у пожилых людей, чем у молодых. Кроме того, распространенность антител IgG EIA была примерно на 10% выше, а антител IgA была примерно на 30% выше, чем при использовании собственного MIF.
Заболеваемость и эпидемии.
В Хельсинки самые высокие показатели заболеваемости острыми инфекциями были отмечены в 1973, 1977, 1980–1981 и 1986–1987 годах, что позволяет предположить, что эпидемии C. pneumoniae в Финляндии происходят с интервалом от 4 до 5 лет.Годовой уровень заболеваемости на 100 человеко-лет, подверженных риску острой инфекции, по результатам теста MIF варьировал от 0 до 15,4. В Оулу с 1994 по 1999 год уровень заболеваемости варьировал от 0 до 7,1 по MIF и от 0 до 10,8 по EIA. Лабораторная популяция могла иметь повышенный риск заражения C. pneumoniae по сравнению с общей популяцией, и были описаны даже лабораторные инфекции (44). Ранее предполагалось, что в Финляндии и других скандинавских странах C. pneumoniae вызывает массовые эпидемии каждые 5-7 лет (25, 30), но более короткие межэпидемические периоды были предложены Гнарпе и Гнарпе (11).Интересно, что в 1977 году, когда в Хельсинки наблюдался рост заболеваемости острыми инфекциями, вспышки эпидемической пневмонии наблюдались также в Северной Финляндии. Сначала считалось, что эти вспышки вызваны специфическим штаммом Chlamydia psittaci (42), но это наблюдение позже привело к открытию C. pneumoniae (15). В 1985-1987 гг. По всей стране эпидемия C. pneumoniae наблюдалась среди призывников (23) и гражданского населения в северной Финляндии (27), а самые высокие показатели заболеваемости были отмечены в Хельсинки в 1986-1987 гг.
Распространенность
антител против C. pneumoniae .Распространенность антител IgG и IgA в Хельсинки варьировала от 46% (5/11) до 87% (26/30) и от 27% (3/11) до 57% (17/30), соответственно, и была самой высокой. Уровни распространенности IgG и IgA наблюдались в 1988 году после общенациональной эпидемии. В Оулу самая высокая распространенность IgG и IgA MIF была измерена в 1995 и 1996 годах. В EIA распространенность была примерно на 10% выше для IgG и в два-четыре раза выше для антител IgA по сравнению с MIF.Средняя распространенность антител IgG и IgA (по данным MIF и EIA) была значительно выше у лиц старше 40 лет, чем у лиц моложе 40 лет.
Согласно предыдущим публикациям из Финляндии, еще в 1958 году средний уровень распространенности антител составлял 56% у взрослых и 26% у детей на основе выборок, представляющих все сельское население (24). К сожалению, в настоящем исследовании у нас не было достаточного количества сывороток с 1958 по 1970 годы, чтобы можно было провести сравнение. Karvonen et al. (25) показали, что в период с 1972 по 1977 год распространенность антител увеличилась с 57% до 66% в восточной Финляндии, а затем снизилась в течение следующих 5 лет до 41% в 1982 году; в 1987 году он снова увеличился до 59%.В период с 1971 по 1982 год и с 1984 по 1987 год в Финляндии хламидийные антитела были проверены из более чем 160000 сывороток с помощью теста связывания комплемента (CF). Puolakkainen et al. (37) проанализировали эти данные за более чем 17 лет и показали, что распространенность хламидийных антител была низкой в начале 1970-х годов (менее 2%), увеличилась до 18% в 1976 году, а затем ежегодно колебалась от 12% до 22%, за исключением 1984 год, когда более 31% сывороток содержали хламидийные антитела. Несмотря на то, что тест на CF менее чувствителен, чем MIF, и измеряет специфические для рода хламидий антитела вместо видоспецифичных антител, изменения в частоте положительных результатов CF на хламидий, скорее всего, были вызваны C.pneumoniae (TWAR). В нашем исследовании самый низкий уровень распространенности составлял 46% (5/11), а самый высокий — 74% (17/23) в период с 1972 по 1977 год, тогда как с 1982 по 1987 год наши показатели распространенности были выше, чем в восточной Финляндии, варьируя от 53. % (8/15) до 77% (30/39). В 1990-е годы показатели распространенности по данным MIF и EIA составляли 57% (12/21) и 67% (14/21) на самом низком уровне и 72% (26/36) и 79% (27/34) на самом высоком, соответственно. В Швеции доказательства двух волн заражения C. pneumoniae были продемонстрированы в период с 1990 по 1996 год на основе увеличения распространенности антител у впервые доноров крови в течение 7-летнего периода (12).Наши результаты также согласуются с недавно опубликованной методологической работой Hoymans et al., Согласно которой распространенность антител IgG у здоровых испытуемых колеблется от 65 до 85%, в зависимости от используемого серологического теста (20). В недавнем исследовании Tuuminen et al. (45), уровни распространенности антител IgG EIA среди здорового населения в 1996-1999 годах были на том же уровне, что и в нашем исследовании, за исключением антител IgA EIA, которые в нашем исследовании намного ниже в возрастной группе < 40 лет (40% против 7%).
Персистенция
антител C. pneumoniae .В исследовательской группе Хельсинки антитела IgG (≥32) сохранялись более десяти лет у 15% (7/47), а антитела IgA (≥16) сохранялись у 4% (2/47) участников исследования. После подозрения на острую инфекцию высокие титры антител снизились до 32 или ниже за 4 года. В ИФА персистенция IgA и комбинации антител IgG и IgA чаще встречались у пожилых работников, чем у молодых, тогда как снижение MIF IgG наблюдалось только у пожилых работников (таблица).После острых инфекций последующие исследования показали, что антитела IgG могут сохраняться более 3 лет после первичных инфекций, тогда как антитела IgM исчезают через несколько месяцев (29). Ранее также было показано, что после острой инфекции титры антител достигают пика примерно через 6 месяцев до стабилизации или снижения (35). В Швеции за персистентностью инфекции C. pneumoniae в течение 2,5 лет наблюдали с помощью серологии и ПЦР. Все члены семьи показали серологические признаки C.pneumoniae путем сероконверсии и персистенции из-за высоких и растущих титров антител (10). После неразрешенных инфекций повторные инфекции или персистирование организма могут повлиять на рецидив хламидийного заболевания (19). В семейном исследовании Сиэтла Олдос и др. показали, что антитела сохраняются дольше после повторного инфицирования, чем после первичного инфицирования (1). Мы также показали здесь, что повторные инфекции необходимы для сохранения антител.
Сравнение MIF и EIA.
К нашему удивлению, кинетика антител EIA отличалась от кинетики антител MIF при обнаружении сероконверсий.Кроме того, оба теста выявляли сероконверсию у 15% испытуемых, но всегда у разных людей, даже несмотря на то, что обеими методами были протестированы одни и те же сыворотки. В нашем исследовании степень согласия между MIF и EIA была умеренной как в тестах на IgG, так и на IgA. Мы протестировали сероконверсию между сыворотками, взятыми с интервалом примерно в 1 год, и, таким образом, возможно, что из-за разной кинетики антител к MIF и EIA мы пропустили сероконверсию в одном из тестов и что годовая частота на самом деле выше, чем полученная. только одним тестом.В настоящее время MIF-тест рекомендован для измерения антител C. pneumoniae . Коммерческие ОВОС не были полностью утверждены; они кажутся менее специфичными, чем MIF (7).
Тест на IgA EIA, особенно в старшей возрастной группе, переоценил распространенность (62% против 26%) и стойкость (63% против 17%) антител IgA по сравнению с внутренним MIF (таблица). Чувствительность ИФА и иммуноферментных анализов выше, чем чувствительность MIF в сыворотках острой фазы и составляет C.pneumoniae -специфические титры IgG часто встречаются у здоровых людей (18, 32, 36). Возможные серологические перекрестные реакции с Chlamydia -подобных микроорганизмов (23) могут повлиять на результаты, хотя наборы Labsystems не содержат перекрестно-реактивного липополисахаридного компонента, общего для всех хламидий, и липополисахаридная реакция также исключается из-за картины флуоресценции в МИФ (20). Стоит проверить использование реагента, удаляющего IgG, перед измерением антител IgA в EIA.В обоих тестах антитела IgG и IgA увеличиваются с возрастом, но с разной скоростью (13, 45).
Alhough MIF — рекомендуемый метод измерения видоспецифичных антител C. pneumoniae при острой инфекции, метод не был валидирован для стойкой или хронической инфекции (7). В сероэпидемиологических исследованиях критерии хроничности и поправки на возможные мешающие факторы определяются индивидуально (4). В критическом метаанализе титры IgG и IgA не имели прогностической ценности для ишемической болезни сердца (5, 6).Связь между титрами C. pneumoniae IgG и атеросклерозом была значимой в поперечных исследованиях, но не в проспективных исследованиях (3). Использование одного титра антител IgA в качестве маркера хронической инфекции не рекомендуется в рекомендациях Центров по контролю и профилактике заболеваний (7). Однако несколько исследований показали, что серопозитивный IgA связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и является лучшим маркером хронической инфекции, чем серопозитивный IgG (21, 31, 43).Настоящее исследование, показывающее, что антитела IgA после сероконверсии уменьшаются быстрее, чем антитела IgG, также предполагает, что присутствие антител IgA в одном образце сыворотки может быть лучшим маркером хронической инфекции. Однако для сохранения повышенных титров IgG и IgA необходимы повторные инфекции, которые могут быть связаны с развитием хронических инфекций. Интересно, что на моделях мышей для развития хронической инфекции необходимо по крайней мере два повторных инфицирования (2, 9, 33).
В заключение, повышенные титры IgG и IgA до C. pneumoniae не сохраняются в течение полувека без повторного заражения или реактивации. После сероконверсии антитела IgA быстро исчезают, и поэтому их постоянство может лучше отражать текущие хронические процессы, чем антитела IgG. Выбор серологического теста может оказать заметное влияние как на диагностические, так и на эпидемиологические исследования.
ССЫЛКИ
1. Олдос, М. Б., Дж. Т. Грейстон, С. П.Ван и Х. М. Фой. 1992. Сероэпидемиология Chlamydia pneumoniae TWAR-инфекции в семьях Сиэтла, 1966–1979. J. Infect. Дис. 166 : 646-649. [PubMed] [Google Scholar] 2. Блессинг, Э., Т. М. Линь, Л. А. Кэмпбелл, М. Э. Розенфельд, Д. Ллойд и К. Куо. 2000. Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в сердце и аорте нормохолестеринемических мышей C57BL / 6J. Заразить. Иммун. 68 : 4765-4768. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Bloemenkamp, D. G., W. P. Mali, F. L. Visseren и Y. van der Graaf. 2003. Мета-анализ сероэпидемиологических исследований связи между Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом: влияет ли дизайн исследования на результаты? Являюсь. Харт Дж. 145 : 409-417. [PubMed] [Google Scholar] 4. Boman, J., and M.R. Hammerschlag. 2002. Chlamydia pneumoniae и атеросклероз: критическая оценка методов диагностики и актуальность для исследований лечения.Clin. Microbiol. Версия 15 : 1-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Данеш Дж., П. Уинкап, С. Левингтон, М. Уокер, Л. Леннон, А. Томсон, Ю. К. Вонг, X. Чжоу и М. Уорд. 2002. Chlamydia pneumoniae Титры IgA и ишемическая болезнь сердца; проспективное исследование и метаанализ. Евро. Харт Дж. 23 : 371-375. [PubMed] [Google Scholar] 6. Данеш Дж., П. Уинкап, М. Уокер, Л. Леннон, А. Томсон, П. Эпплби, Ю. Вонг, М. Бернардес-Сильва и М.Сторожить. 2000. Chlamydia pneumoniae Титры IgG и ишемическая болезнь сердца: проспективное исследование и метаанализ. BMJ 321 : 208-213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Доуэлл, С. Ф., Р. В. Пилинг, Дж. Боман, Г. М. Карлоне, Б. С. Филдс, Дж. Гварнер, М. Р. Хаммершлаг, Л. А. Джексон, К. К. Куо, М. Маасс, Т. О. Мессмер, Д. Ф. Токингтон, М. Л. Тонделла и С. Р. Заки. 2001. Стандартизация анализов Chlamydia pneumoniae : рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра контроля заболеваний (Канада).Clin. Заразить. Дис. 33 : 492-503. [PubMed] [Google Scholar] 8. Экман, М. Р., М. Лейнонен, Х. Сырьяла, Э. Линнанмаки, П. Куяла и П. Сайкку. 1993. Оценка серологических методов диагностики Chlamydia pneumoniae пневмонии во время эпидемии в Финляндии. Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 12 : 756-760. [PubMed] [Google Scholar] 9. Erkkila, L., K. Laitinen, A. Laurila, P. Saikku, M. Leinonen. 2002. Экспериментальная Инфекция Chlamydia pneumoniae у мышей NIH / S: влияние повторной инокуляции с хламидийными препаратами или клеточными препаратами на культуру, ПЦР и гистологические данные легочной ткани.Вакцина 20 : 2318-2324. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дж. Фальк, Дж. Гнарп и Х. Гнарп. 1996. Стойкая инфекция Chlamydia pneumoniae в шведской семье. Сканд. J. Infect. Дис. 28 : 271-273. [PubMed] [Google Scholar] 11. Gnarpe, H., and J. Gnarpe. 1993. Растущая распространенность специфических антител к Chlamydia pneumoniae в Швеции. Ланцет 341 : 381. [PubMed] [Google Scholar] 12. Gnarpe, H., J. Gnarpe и A.Лундбэк. 1999. Свидетельства 2 волн инфекции Chlamydia pneumoniae в Евле, Швеция, 1990-96 гг. Сканд. J. Infect. Дис. 31 : 83-86. [PubMed] [Google Scholar] 13. Grayston, J. T. 2000. Предпосылки и текущие знания о Chlamydia pneumoniae и атеросклерозе. J. Infect. Дис. 181 (Дополнение 3) : S402-S410. [PubMed] [Google Scholar] 14. Грейстон, Дж. Т., Л. А. Кэмпбелл, К. К. Куо, К. Х. Мордхорст, П. Сайкку, Д. Х. Том и С.П. Ван. 1990. Новый возбудитель респираторного тракта: Chlamydia pneumoniae штамм TWAR. J. Infect. Дис. 161 : 618-625. [PubMed] [Google Scholar] 15. Grayston, J. T., C. C. Kuo, S. P. Wang и J. Altman. 1986. Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделен при острых респираторных инфекциях. N. Engl. J. Med. 315 : 161-168. [PubMed] [Google Scholar] 16. Hahn, D. L., T. Anttila и P. Saikku. 1996. Ассоциация антител IgA к Chlamydia pneumoniae с недавно появившейся симптоматической астмой.Эпидемиол. Заразить. 117 : 513-517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Хан, Д. Л., Р. В. Додж, Р. Голубятников. 1991. Ассоциация инфекции Chlamydia pneumoniae (штамм TWAR) с хрипом, астматическим бронхитом и астмой у взрослых. JAMA 266 : 225-230. [PubMed] [Google Scholar] 18. Херманн, К., К. Граф, А. Гро, Э. Штраубе и Т. Хартунг. 2002. Сравнение одиннадцати коммерческих тестов на Chlamydia pneumoniae- специфический иммуноглобулин G у бессимптомных здоровых людей.J. Clin. Microbiol. 40 : 1603-1609. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Hogan, R.J., S.A. Mathews, S. Mukhopadhyay, J. T. Summersgill и P. Timms. 2004. Устойчивость хламидий: за пределами двухфазной парадигмы. Заразить. Иммун. 72 : 1843-1855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Hoymans, V. Y., J. M. Bosmans, L. Van Renterghem, R. Mak, D. Ursi, F. Wuyts, C.J. Vrints и M. Ieven. 2003. Важность методологии определения серопозитивности Chlamydia pneumoniae у здоровых лиц и пациентов с коронарным атеросклерозом.J. Clin. Microbiol. 41 : 4049-4053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Huittinen, T., M. Leinonen, L. Tenkanen, H. Virkkunen, M. Manttari, T. Palosuo, V. Manninen, and P. Saikku. 2003. Синергетический эффект стойкой инфекции Chlamydia pneumoniae , аутоиммунитета и воспаления на коронарный риск. Тираж 107 : 2566-2570. [PubMed] [Google Scholar] 22. Яухиайнен, Т., Т. Туоми, М. Лейнонен, Дж. Д. Карк и П. Сайкку. 1994.Вмешательство антител иммуноглобулина G (IgG) в определение антител IgA Chlamydia pneumoniae с помощью теста микроиммунофлуоресценции. J. Clin. Microbiol. 32 : 839-840. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Кахане, С., Э. Метцер и М. Г. Фридман. 1995. Доказательства того, что новый микроорганизм «Z» может принадлежать к новому роду семейства Chlamydiaceae . FEMS Microbiol. Lett. 126 : 203-207. [PubMed] [Google Scholar] 24. Карвонен, М., Дж. Туомилехто, А. Науккаринен и П. Сайкку. , 1992 г. Распространенность и региональное распределение антител против Chlamydia pneumoniae (штамм TWAR) в Финляндии в 1958 г. Int. J. Epidemiol. 21 : 391-398. [PubMed] [Google Scholar] 25. Карвонен М., Дж. Туомилехто, Дж. Питканиеми и П. Сайкку. 1993. Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987 годы. Эпидемиол. Заразить. 110 : 349-360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Kishimoto, T. 1990. Исследования Chlamydia pneumoniae , инфекции штамма TWAR. 2. Сероэпидемиология TWAR у здоровых людей и пациентов с острыми респираторными инфекциями. Kansenshogaku Zasshi 64 : 986-993. (На японском.) [PubMed] [Google Scholar] 27. Kleemola, M., P. Saikku, R. Visakorpi, S.P Wang и J. T. Grayston. 1988 г. Эпидемии пневмонии, вызванной TWAR, новым организмом Chlamydia , у военнослужащих в Финляндии. J. Infect.Дис. 157 : 230-236. [PubMed] [Google Scholar] 28. Койвисто, А. Л., Р. Исоахо, Л. фон Герцен, М. Тойрила, П. Лайппала, С. Л. Кивела и П. Сайкку. 1999. Хламидийные антитела у пожилого финского населения. Сканд. J. Infect. Дис. 31 : 135-139. [PubMed] [Google Scholar] 30. Leinonen, M. 1993. Патогенетические механизмы и эпидемиология Chlamydia pneumoniae . Евро. Heart J. 14 (Suppl. K) : 57-61. [PubMed] [Google Scholar] 31. Маркус, Х. С., М. Ситцер, Д. Кэррингтон, М. А. Мендалл и Х. Стейнмец. 1999. Chlamydia pneumoniae Инфекция и ранний бессимптомный атеросклероз сонных артерий. Тираж 100 : 832-837. [PubMed] [Google Scholar] 32. Мессмер Т. О., Дж. Мартинес, Ф. Хассуна, Э. Р. Зелл, В. Харрис, С. Доуэлл и Г. М. Карлоне. 2001. Сравнение двух коммерческих наборов для микроиммунофлуоресценции и набора для иммуноферментного анализа для обнаружения сывороточных антител иммуноглобулина G к Chlamydia pneumoniae .Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 8 : 588-592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Моазед, Т. К., К. Куо, Дж. Т. Грейстон и Л. А. Кэмпбелл. 1997. Мышиные модели Chlamydia pneumoniae инфекции и атеросклероза. J. Infect. Дис. 175 : 883-890. [PubMed] [Google Scholar] 34. О’Коннор, С., К. Тейлор, Л. А. Кэмпбелл, С. Эпштейн и П. Либби. 2001. Возможные инфекционные этиологии атеросклероза: многофакторная перспектива.Emerg. Заразить. Дис. 7 : 780-788. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Патноде, Д., С. П. Ван и Т. Дж. Грейсон. 1990. Персистенция Chlamydia pneumoniae , штамм TWAR, микроиммунофлуоресцентные антитела, с. 406-409. В У. Р. Боуи, Х. Д. Колдуэлл, Р. П. Джонс и др. (ред.), Хламидийные инфекции. Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Соединенное Королевство.
36. Persson, K., and J. Boman. 2000. Сравнение пяти серологических тестов для диагностики острых инфекций по Chlamydia pneumoniae .Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 7 : 739-744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Пуолаккайнен, М., П. Укконен и П. Сайкку. 1989. Сероэпидемиология Chlamydiae в Финляндии за период с 1971 по 1987 год. Epidemiol. Заразить. 102 : 287-295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Saikku, P. 2000. Эпидемиологическая ассоциация Chlamydia pneumoniae и атеросклероза: первоначальное серологическое наблюдение и многое другое.J Infect. Дис. 181 (Дополнение 3) : S411-S413. [PubMed] [Google Scholar] 39. Saikku, P. 1992. Эпидемиология и значение Chlamydia pneumoniae . J. Infect. 25 (Дополнение 1) : 27-34. [PubMed] [Google Scholar] 40. Сайкку П., М. Лейнонен, К. Маттила, М. Р. Экман, М. С. Ниеминен, П. Х. Макела, Дж. К. Хуттунен и В. Валтонен. 1988. Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда.Ланцет 2 : 983-986. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сайкку П., М. Лейнонен, Л. Тенканен, Э. Линнанмаки, М. Р. Экман, В. Маннинен, М. Манттари, М. Х. Фрик и Дж. К. Хуттунен. 1992. Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в Хельсинкском исследовании сердца. Аня. Междунар. Med. 116 : 273-278. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сайкку П., С. П. Ван, М. Климола, Э. Брандер, Э. Русанен и Дж. Т. Грейстон. 1985.Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci . J. Infect. Дис. 151 : 832-839. [PubMed] [Google Scholar] 43. Sander, D., K. Winbeck, J. Klingelhofer, T. Etgen, and B. Conrad. 2001. Усиленное прогрессирование раннего атеросклероза сонных артерий связано с серопозитивной реакцией на Chlamydia pneumoniae (Тайваньский острый респираторный механизм). Тираж 103 : 1390-1395. [PubMed] [Google Scholar] 44. Тууминен, Т., К. Сало, Х.М. Сюрсель. 2002. Казуистический иммунологический ответ при первичных и повторных инфекциях Chlamydophila pneumoniae у иммунокомпетентного индивидуума. J. Infect. 45 : 202-206. [PubMed] [Google Scholar] 45. Tuuminen, T., S. Varjo, H. Ingman, T. Weber, J. Oksi, and M. Viljanen. 2000. Распространенность Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae иммуноглобулинов G и антител G и A в здоровой финской популяции по данным количественного иммуноферментного анализа.Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 7 : 734-738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Веркоойен Р. П., М. А. Хазенберг, Г. Х. Ван Хаарен, Дж. М. Ван Ден Бош, Р. Дж. Снайдер, Х. П. Ван Хелден и Х. А. Вербру. 1992. Возрастное вмешательство в серологию микроиммунофлуоресценции Chlamydia pneumoniae из-за циркулирующего ревматоидного фактора. J. Clin. Microbiol. 30 : 1287-1290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Фон Герцен, Л., Х. Алакарпа, Р. Коскинен, К. Лийппо, Х. М. Сурсель, М. Лейнонен и П. Сайкку. 1997. Chlamydia pneumoniae Инфекция у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Эпидемиол. Заразить. 118 : 155-164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Wang, S. 2000. Тест микроиммунофлуоресценции на инфекцию Chlamydia pneumoniae : методика и интерпретация. J. Infect. Дис. 181 (Дополнение 3 ): S421-S425. [PubMed] [Google Scholar] 49. Wang, S.P., and J.T. Grayston. 1970. Иммунологическая взаимосвязь между генитальным TRIC, венерической лимфогранулемой и родственными организмами в новом микротитровальном непрямом иммунофлюоресцентном тесте. Являюсь. J. Ophthalmol. 70 : 367-374. [PubMed] [Google Scholar]50. Ван С. П. и Дж. Т. Грейстон. 1998. Исследования микроиммунофлуоресцентных антител против Chlamydia pneumoniae (TWAR) — обновление 1998 г., стр. 155-158. В Р. С. Стивенс, Г. И. Бирн, Г. Кристиансен, И.Н. Кларк, Дж. Т. Грейстон, Р. Г. Ранк, Г. Л. Риджуэй, П. Сайкку, Дж. Шехтер и У. Э. Стамм (ред.), Хламидийные инфекции. Материалы девятого международного симпозиума по хламидийной инфекции человека, Сан-Франциско, Калифорния.
Распространенность и устойчивость антител к Chlamydia pneumoniae у здорового лабораторного персонала в Финляндии
Резюме
Частота случаев заражения Chlamydia pneumoniae или повторной сероконверсии и распространенность антител отслеживалась среди здоровых лабораторных работников.Ежегодно образцы сыворотки собирали у 47 человек в Хельсинки с 1958 по 1990 год и у 40 человек в Оулу с 1994 по 1999 год. C. pneumoniae видоспецифических иммуноглобулинов G (IgG), IgA и IgM-антител измеряли с помощью микроиммунофлуоресценции (MIF ) в 407 сыворотках из Хельсинки. 185 сывороток, собранных в Оулу, были протестированы как с помощью MIF, так и с помощью коммерческого иммуноферментного анализа (EIA). В течение периода наблюдения 31 год в Хельсинки и 6 лет в Оулу сероконверсии были продемонстрированы MIF в 45% и 15% исследуемых групп, соответственно.В Хельсинки у 9% людей сероконверсия произошла дважды в течение периода наблюдения. По данным MIF, общий уровень заболеваемости на 100 человеко-лет, подверженных риску, составил 6,9 в Хельсинки и 4,9 в Оулу, а годовые показатели заболеваемости варьировались от 0 до 15,4. По данным EIA, годовые показатели заболеваемости в Оулу варьировались от 0 до 10,8. Сероконверсии, вызванные MIF, обычно не подтверждались EIA, и наоборот. Уровни распространенности и персистенции антител IgA, соответственно, были выше в EIA (62% и 26%), чем в MIF (26% и 17%), тогда как показатели для IgG были довольно схожими.Распространенность антител IgG и IgA была выше у пожилых людей, чем у более молодых. Наличие антител не давало защиты от повторного заражения.
Chlamydia pneumoniae — распространенный респираторный патоген, и почти все люди инфицированы к 20 годам. Сероэпидемиологические исследования показали, что распространенность антител увеличивается с возрастом среди взрослого населения (39). Частые повторные инфекции или стойкие инфекции могут объяснить более высокую распространенность антител в старших возрастных группах (13, 28, 50). C. pneumoniae вызывает инфекции верхних и нижних дыхательных путей у людей и вызывает около 10% случаев пневмонии у взрослых во всем мире (14, 38). Стойкие инфекции C. pneumoniae были связаны с несколькими хроническими заболеваниями, такими как астма (16, 17), хроническая обструктивная болезнь легких (47) и ишемическая болезнь сердца (34, 40, 41).
Эпидемиологическая ситуация влияет на распространенность C. pneumoniae иммуноглобулина G (IgG) и антител IgA (25, 38).Сероэпидемиологические исследования показали, что как эпидемические, так и эндемические инфекции дыхательных путей C. pneumoniae встречаются в разных частях мира, а эпидемии чаще встречаются в малонаселенных районах (38). Также было высказано предположение, что часто встречаются бессимптомные инфекции или инфекции с легкими респираторными симптомами (14). Большинство случаев передачи происходит в школах, на военных базах и на рабочих местах, хотя также сообщалось о распространении инфекций дома (13, 26, 39).После острой инфекции титры IgM обычно падают в течение 2 месяцев и нормализуются в течение 4-6 месяцев. Повышенные уровни IgG могут сохраняться в течение нескольких лет и иногда выявляются через 3 года после острой инфекции (29).
На кафедре вирусологии Хельсинкского университета и в Национальном институте общественного здравоохранения в Оулу ежегодно берутся пробы сыворотки как у лабораторного, так и у офисного персонала. Мы проследили распространенность и устойчивость антител C. pneumoniae в сыворотках здоровых сотрудников в течение 31 года в Хельсинки и в течение 6 лет в Оулу.Нашей целью было также проследить кинетику антител IgG и IgA в нескольких сыворотках, полученных от одних и тех же людей, и сравнить результаты антител, полученные с помощью стандартной микроиммунофлуоресценции (MIF) и коммерческого иммуноферментного анализа (EIA) в части сывороток.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Объекты исследования принадлежали персоналу Департамента вирусологии Хельсинкского университета и Национального института общественного здравоохранения в Оулу. Ежегодные образцы сыворотки собирались для наблюдения за состоянием здоровья на производстве и в качестве сывороток перед инфекцией.Всего было протестировано 592 образца сыворотки крови 87 человек, 67 женщин и 20 мужчин. Информированное согласие было получено от всех участников исследования. В Хельсинки было собрано 407 сывороток у 47 человек. У всех субъектов, включенных в Хельсинки, было взято по крайней мере три образца сыворотки с 1958 по 1990 год. Время наблюдения варьировалось от 3 до 31 года. У 77% человек образцы крови брали каждый год. Сыворотки 55 субъектов в Оулу были собраны в период с 1994 по 1999 гг. Один образец сыворотки был доступен у 11 субъектов, две сыворотки были взяты у 4 субъектов и по крайней мере три сыворотки были взяты у 40 субъектов (185 сывороток) для измерения С.pneumoniae антител. Срок наблюдения составил от 3 до 6 лет. Средний возраст 35 женщин и 5 мужчин составлял 41 год (от 22 до 57 лет) на начало 1994 года. Персонал был разделен на две возрастные группы: до 40 лет (16 случаев) и старше 40 лет (24 случая) в базовый уровень в 1994 году.
Все образцы сыворотки от одного пациента тестировались одновременно, чтобы минимизировать межисследовательские различия в титрах. Сыворотки тестировали на антитела IgG, IgA и IgM к C. pneumoniae с помощью теста MIF (48, 49), используя элементарные тельца штамма TW-183 в Хельсинки и финского штамма Kajaani 6 (8) в Оулу. .Использовали двукратные разведения сыворотки, начиная с 1/8, и сероконверсии, предполагающие острую инфекцию в течение предыдущего года, основывались на четырехкратном повышении титра IgG и / или IgA между последовательными сыворотками. Титры IgG и IgA ≥8 были определены как положительные, а IgM-положительные сыворотки (титр ≥16) были повторно протестированы после скрининга реагентом Gullsorb (Gull Laboratories, Солт-Лейк-Сити, Юта), чтобы избежать ложноположительных реакций (22, 46). Наличие антител IgM в титрах ≥10 после лечения Gullsorb считалось маркером первичной острой инфекции.
В дополнение к тесту MIF, сыворотки из Оулу были также протестированы с коммерческими наборами C. pneumoniae IgG и IgA EIA для ИФА (Labsystems, Хельсинки, Финляндия). Уровни 30 иммуноферментных единиц (EIU) в IgG и 12 EIU в IgA использовали в качестве пороговых значений для серопозитивности. Когда EIU были ниже 130 EIU для IgG и 50 EIU для IgA, 1,5-кратное изменение считалось значительным, а при более высоких EIU диагностическое изменение было 1,3-кратным.
Статистические методы.
Различия в пропорциях были проверены с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.Коэффициенты корреляции Спирмена использовались для сравнения собственного MIF и наборов Labsystems EIA. Степень согласия была проанализирована по значениям каппа следующим образом: плохое, <0,2; удовлетворительно от 0,21 до 0,4; умеренный - от 0,41 до 0,6; хорошо от 0,61 до 0,8; и очень хорошо, от 0,81 до 1,00.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Helsinki sera.
В Хельсинки средняя распространенность антител составляла 69% (280/407) для IgG и 41% (168/405) для IgA, а антитела IgM не были обнаружены. У мужчин средняя распространенность антител (82% [116/141] для IgG; 59% [83/140] для IgA) была значительно выше ( P <0.001), чем у женщин (61% [164/266] для IgG; 32% [85/265] для IgA). В период с 1958 по 1971 год было доступно только 19 сывороток, а с 1989 по 1990 год было доступно только 7 сывороток; мы исключили эти годы из анализа, потому что распространенность была основана как минимум на 11 сыворотках (от 11 до 38). В период с 1972 по 1988 год годовая распространенность антител варьировалась от 46% (5/11) до 87% (26/30) для IgG и от 27% (3/11) до 57% (17/30) для антител IgA. В 60% (244/407) сывороток титры IgG варьировались от 8 до 64, а у 9% (36/407) титры были ≥128.При анализе антител IgA 41,5% (168/405) сывороток были положительными; высокие титры ≥128 наблюдались только в 0,5% (2/405) сывороток. Сероконверсии IgG наблюдались по крайней мере один раз у 25% (8/32) женщин и 33% (5/15) мужчин. Большинство из 25 сероконверсий у 21 человека было обнаружено в IgG или в комбинации IgG и IgA, и у 12% (3/25) людей сероконверсия произошла только в тесте на IgA. Диагностический ответ антител IgA был обнаружен у 20% (3/15) мужчин и 13% (4/32) женщин. На рисунке показана персистентность антител IgG или IgA в четырех случаях до и после сероконверсии в 14 сыворотках для последующего наблюдения.
Титры антител против C. pneumoniae у четырех человек (P8, P27, P33 и P43) до и после сероконверсии в течение 14-летнего исследования.
Только один человек из 10 протестированных сероконверсии между 1958 и 1969 годами, по крайней мере, частично из-за небольшого количества образцов сыворотки ( n = 10), протестированных в течение этих лет. Обычно отмечалась одна или две сероконверсии ежегодно, а уровень заболеваемости составлял 6,9 (25 сероконверсий на 360 человеко-лет наблюдения) в течение всего периода наблюдения.Показатели заболеваемости на 100 человеко-лет в группе риска в период с 1973 по 1988 год варьировались от 0 до 15,4 (рис.). В 1987 году уровень заболеваемости был самым высоким, то есть 15,4, что свидетельствует об эпидемии C. pneumoniae , которая закончилась вскоре в следующем году, а уровень заболеваемости снизился до 3,3. Показатели заболеваемости более 10 были также зарегистрированы в 1980, 1981 и 1986 годах. Среди лиц с высокими титрами IgG (титр ≥64) и наблюдаемых в течение нескольких лет после сероконверсии уровни антител снизились до титра 32. через 4 года.Фактически, после сероконверсий большинство высоких титров антител (5/6) снизилось за 1 год до 32. Множественные сероконверсии наблюдались у 6% (3/47) пациентов, а цикл повторных инфекций колебался от 2 до 6 лет. Титры IgG ≥32 сохранялись более 10 лет у 15% (7/47) испытуемых, а титры IgA ≥16 сохранялись у 4% (2/47) испытуемых. Титры IgA ≥32 сохранялись более 3 лет у 11% (5/47) персонала, хотя после сероконверсии антитела IgA быстро снижались через 1-2 года.У одного человека стабильный титр IgG ≥64 сохранялся в течение 26 лет.
Уровень заболеваемости на 100 человеко-лет с риском сероконверсии, предполагающий наличие острых инфекций у персонала Хельсинки с 1971 по 1990 год.
Oulu sera. (i) MIF-антитела.
В Оулу распространенность антител IgG была значительно выше среди лиц старше 40 лет (72%, или 91/126), чем среди лиц моложе 40 лет (54%, или 32/59) ( P = 0,016). Антитела IgA отсутствовали у молодых людей, но были обнаружены у 26% (33/126) пожилых людей (таблица).Все сыворотки были отрицательными по IgM. Годовая распространенность антител IgG варьировала от 33% (2/6) до 63% (5/8) в младшей группе и от 54% (7/13) до 82% (18/22) в старшей группе. Годовая распространенность антител IgA варьировала от 15% (2/13) до 41% (9/22) в старшей возрастной группе. Большинство (88%) испытуемых составляли женщины ( n = 35), и у 14% (5/35) из них наблюдалась сероконверсия. В 1998 году у двух человек была сероконверсия, свидетельствующая об острых инфекциях, тогда как в другие годы сероконверсия происходила только у одного человека в год.Показатели заболеваемости колебались от 2,9 до 6,9 в период с 1995 по 1999 год (таблица). Четырехкратное или большее снижение уровня IgG наблюдалось только у 29% (7/24) возрастной группы ≥40 лет (таблица). Сероконверсии IgA произошли только в случаях с высокими значениями IgG (≥128), и только в одном из трех случаев они снизились с 64 до 8 за время наблюдения. Три случая имели высокие титры IgG (≥128) в течение 4 лет, а высокие антитела IgA (≥64) сохранялись только у одной женщины на протяжении всего периода наблюдения. У половины более молодых (8/16) и у 83% (20/24) старших испытуемых антитела IgG сохранялись на уровне ≥8.Персистирующие антитела IgA (≥8) присутствовали только у 17% (4/24) пациентов старшего возраста (таблица).
ТАБЛИЦА 1.
Распространенность и стойкость антител IgG и IgA с увеличением и уменьшением заболеваемости среди персонала Оулу
Антитела и параметр a | Возрастная группа <40 ( n = 16) b | ≥40 возрастная группа ( n = 24) b | P c | |||
---|---|---|---|---|---|---|
MIF% | EIA% | 9011 MIF%EIA% | MIF | EIA | ||
Распространенность IgG | 54 (32/59) | 63 (37/59) | 72 (91/126) | 82 (102 / 125) | 0.016 | 0,005 |
Распространенность IgA | 0 (0/59) | 7 (4/59) | 26 (33/126) | 60 (75/125) | <0,001 | <0,001 |
Персистентность IgG | 50 (8/16) | 63 (10/16) | 83 (20/24) | 88 (21/24) | 0,037 | 0,120 |
Стойкость IgA | 0 (0/16) | 13 (2/16) | 17 (4/24) | 63 (15/24) | 0.136 | 0,002 |
IgG + IgA | 0 (0/16) | 6 (1/16) | 4 (1/23) | 63 (15/24) | 1.000 | <0,001 |
Подъем IgG | 0 (0/16) | 0 (0/16) | 17 (4/24) | 13 (3/24) | 0,136 | 0,262 |
Подъем IgA | 0 (0/16) | 6 (1/16) | 13 (3/24) | 8 (2/24) | 0,262 | 1.000 |
Снижение IgG | 0 (0/16) | 0 (0/16) | 29 (7/24) | 17 (4/24) | 0,029 | 0,136 |
IgA уменьшение | 0 (0/16) | 13 (2/16) | 4 (1/24) | 29 (7/24) | 1.000 | 0,272 |
ТАБЛИЦА 2.
Заболеваемость сероконверсий, указывающих на острую инфекцию C. pneumoniae и ежегодную распространенность антител IgG и IgA среди персонала Оулу
Анализ и год | No.субъектов | Число острых инфекций a | Человеко-лет | Заболеваемость b | % Распространенность по антителам | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
IgG | IgA | |||||||||||||
MIF | ||||||||||||||
94 | 57 | |||||||||||||
95 | 34 | 1 | 21 | 4.8 | 71 | 24 | ||||||||
96 | 36 | 1 | 32 | 3,1 | 72 | 25 | ||||||||
97 | 37 | 1 35134 | 1 35133 | 1 35133 | 1 35134 | 16 | ||||||||
98 | 29 | 2 | 29 | 6,9 | 62 | 14 | ||||||||
99 | 28 | 2 | 28 | 28.1 | 64 | 14 | ||||||||
EIA | ||||||||||||||
94 | 21 | NA | 95 | 34 | 2 | 34 | 5,9 | 79 | 50 | |||||
96 | 36 | 1 | 36 | 2.8 | 78 | 42 | ||||||||
97 | 37 | 4 | 37 | 10,8 | 78 | 41 | ||||||||
98 | 28 | 0134 28 | 0134 | 36 | ||||||||||
99 | 28 | 1 | 28 | 3,6 | 75 | 50 | ||||||||
Всего | 9013 9013 9013 9013 9013 9013 | 7 | 145 | 4.8 | ||||||||||
EIA | 8 | 144 | 5,6 |
(ii) Антитела и сероконверсии в EIA.
антитела IgG были обнаружены с помощью EIA у 82% старших (102/125) и 63% младших возрастных групп (37/59) ( P = 0,005). В течение периода наблюдения годовая распространенность антител IgG варьировала от 50% (3/6) до 67% (8/12) в более молодой группе и от 69% (9/13) до 87% (20/23). ) в старшей учебной группе.Более половины (60%) (75/125) старшей группы имели антитела IgA, но распространенность среди молодых людей составляла лишь 7% (4/59) ( P <0,001). В период с 1994 по 1999 год годовая распространенность антител IgA варьировалась от 50% (10/20) до 68% (15/22) у пожилых людей и от 0% (0/8) до 18% (2/11) у более молодых. предметы. Антитела IgG сохранялись в 88% (21/24) и 63% (10/16) соответственно, а антитела IgA сохранялись в 63% (15/24) и 13% (2/16), соответственно (таблица). В целом, пять из восьми сероконверсий, предполагающих острую инфекцию, были обнаружены у пожилых участников исследования.Показатели сероконверсии были самыми высокими в 1997 году и самыми низкими в 1998 году, а сероконверсии наблюдались у 9% (3/35) женщин и 60% (3/5) мужчин. Следует отметить, что количество самцов было невысоким ( n = 5). У одного молодого человека наблюдались три сероконверсии IgA каждые два года. После сероконверсии все антитела IgA снизились как минимум в 1,5 раза, и только у одного из трех человек с сероконверсией IgG уровень антител значительно снизился до конца периода наблюдения.Устойчивость IgA и комбинации антител IgG и IgA была значительно выше у пожилых людей, чем у молодых (таблица). Тест на IgG выявил шесть случаев, а тест на IgA выявил три случая с более высокими уровнями антител, чем в сыворотке положительного контроля; эти образцы сыворотки не были повторно разбавлены в соответствии с рекомендациями производителя.
(iii) Сравнение MIF и EIA.
Непараметрические коэффициенты корреляции Спирмена внутреннего MIF и Labsystems EIA были лучше в IgG ( r = 0.76; P <0,0001), чем тесты IgA ( r = 0,57; P <0,0001). Согласие между внутренним MIF и Labsystems EIA было умеренным в отношении IgG (κ = 0,52) и IgA (κ = 0,43). В обеих возрастных группах распространенность антител IgG EIA была примерно на 10% выше, чем полученная с помощью внутреннего MIF, и довольно похожие уровни устойчивости IgG были получены с помощью MIF и EIA. Распространенность антител IgA в старшей группе составляла 60% (75/125) в EIA и 26% (33/126) в MIF, а уровни устойчивости были 63% (15/24) против 17% (4/24). соответственно (таблица).Сероконверсии MIF не были обнаружены тестами EIA, и наоборот.
ОБСУЖДЕНИЕ
Годовые показатели распространенности и устойчивости антител C. pneumoniae отслеживались более 3 десятилетий в Хельсинки и 6 лет в Оулу. Для сохранения высоких титров антител (титр ≥64) требовались повторные повторные инфекции, каждые четыре года для IgG и каждые два года для IgA, но низкие уровни антител IgG и IgA могли сохраняться более десяти лет. Наибольшая распространенность антител IgG и IgA была продемонстрирована после пика заболеваемости в 1987 году.Распространенность специфических к C. pneumoniae- антител IgG и IgA была выше у пожилых людей, чем у молодых. Кроме того, распространенность антител IgG EIA была примерно на 10% выше, а антител IgA была примерно на 30% выше, чем при использовании собственного MIF.
Заболеваемость и эпидемии.
В Хельсинки самые высокие показатели заболеваемости острыми инфекциями были отмечены в 1973, 1977, 1980–1981 и 1986–1987 годах, что позволяет предположить, что эпидемии C. pneumoniae в Финляндии происходят с интервалом от 4 до 5 лет.Годовой уровень заболеваемости на 100 человеко-лет, подверженных риску острой инфекции, по результатам теста MIF варьировал от 0 до 15,4. В Оулу с 1994 по 1999 год уровень заболеваемости варьировал от 0 до 7,1 по MIF и от 0 до 10,8 по EIA. Лабораторная популяция могла иметь повышенный риск заражения C. pneumoniae по сравнению с общей популяцией, и были описаны даже лабораторные инфекции (44). Ранее предполагалось, что в Финляндии и других скандинавских странах C. pneumoniae вызывает массовые эпидемии каждые 5-7 лет (25, 30), но более короткие межэпидемические периоды были предложены Гнарпе и Гнарпе (11).Интересно, что в 1977 году, когда в Хельсинки наблюдался рост заболеваемости острыми инфекциями, вспышки эпидемической пневмонии наблюдались также в Северной Финляндии. Сначала считалось, что эти вспышки вызваны специфическим штаммом Chlamydia psittaci (42), но это наблюдение позже привело к открытию C. pneumoniae (15). В 1985-1987 гг. По всей стране эпидемия C. pneumoniae наблюдалась среди призывников (23) и гражданского населения в северной Финляндии (27), а самые высокие показатели заболеваемости были отмечены в Хельсинки в 1986-1987 гг.
Распространенность
антител против C. pneumoniae .Распространенность антител IgG и IgA в Хельсинки варьировала от 46% (5/11) до 87% (26/30) и от 27% (3/11) до 57% (17/30), соответственно, и была самой высокой. Уровни распространенности IgG и IgA наблюдались в 1988 году после общенациональной эпидемии. В Оулу самая высокая распространенность IgG и IgA MIF была измерена в 1995 и 1996 годах. В EIA распространенность была примерно на 10% выше для IgG и в два-четыре раза выше для антител IgA по сравнению с MIF.Средняя распространенность антител IgG и IgA (по данным MIF и EIA) была значительно выше у лиц старше 40 лет, чем у лиц моложе 40 лет.
Согласно предыдущим публикациям из Финляндии, еще в 1958 году средний уровень распространенности антител составлял 56% у взрослых и 26% у детей на основе выборок, представляющих все сельское население (24). К сожалению, в настоящем исследовании у нас не было достаточного количества сывороток с 1958 по 1970 годы, чтобы можно было провести сравнение. Karvonen et al. (25) показали, что в период с 1972 по 1977 год распространенность антител увеличилась с 57% до 66% в восточной Финляндии, а затем снизилась в течение следующих 5 лет до 41% в 1982 году; в 1987 году он снова увеличился до 59%.В период с 1971 по 1982 год и с 1984 по 1987 год в Финляндии хламидийные антитела были проверены из более чем 160000 сывороток с помощью теста связывания комплемента (CF). Puolakkainen et al. (37) проанализировали эти данные за более чем 17 лет и показали, что распространенность хламидийных антител была низкой в начале 1970-х годов (менее 2%), увеличилась до 18% в 1976 году, а затем ежегодно колебалась от 12% до 22%, за исключением 1984 год, когда более 31% сывороток содержали хламидийные антитела. Несмотря на то, что тест на CF менее чувствителен, чем MIF, и измеряет специфические для рода хламидий антитела вместо видоспецифичных антител, изменения в частоте положительных результатов CF на хламидий, скорее всего, были вызваны C.pneumoniae (TWAR). В нашем исследовании самый низкий уровень распространенности составлял 46% (5/11), а самый высокий — 74% (17/23) в период с 1972 по 1977 год, тогда как с 1982 по 1987 год наши показатели распространенности были выше, чем в восточной Финляндии, варьируя от 53. % (8/15) до 77% (30/39). В 1990-е годы показатели распространенности по данным MIF и EIA составляли 57% (12/21) и 67% (14/21) на самом низком уровне и 72% (26/36) и 79% (27/34) на самом высоком, соответственно. В Швеции доказательства двух волн заражения C. pneumoniae были продемонстрированы в период с 1990 по 1996 год на основе увеличения распространенности антител у впервые доноров крови в течение 7-летнего периода (12).Наши результаты также согласуются с недавно опубликованной методологической работой Hoymans et al., Согласно которой распространенность антител IgG у здоровых испытуемых колеблется от 65 до 85%, в зависимости от используемого серологического теста (20). В недавнем исследовании Tuuminen et al. (45), уровни распространенности антител IgG EIA среди здорового населения в 1996-1999 годах были на том же уровне, что и в нашем исследовании, за исключением антител IgA EIA, которые в нашем исследовании намного ниже в возрастной группе < 40 лет (40% против 7%).
Персистенция
антител C. pneumoniae .В исследовательской группе Хельсинки антитела IgG (≥32) сохранялись более десяти лет у 15% (7/47), а антитела IgA (≥16) сохранялись у 4% (2/47) участников исследования. После подозрения на острую инфекцию высокие титры антител снизились до 32 или ниже за 4 года. В ИФА персистенция IgA и комбинации антител IgG и IgA чаще встречались у пожилых работников, чем у молодых, тогда как снижение MIF IgG наблюдалось только у пожилых работников (таблица).После острых инфекций последующие исследования показали, что антитела IgG могут сохраняться более 3 лет после первичных инфекций, тогда как антитела IgM исчезают через несколько месяцев (29). Ранее также было показано, что после острой инфекции титры антител достигают пика примерно через 6 месяцев до стабилизации или снижения (35). В Швеции за персистентностью инфекции C. pneumoniae в течение 2,5 лет наблюдали с помощью серологии и ПЦР. Все члены семьи показали серологические признаки C.pneumoniae путем сероконверсии и персистенции из-за высоких и растущих титров антител (10). После неразрешенных инфекций повторные инфекции или персистирование организма могут повлиять на рецидив хламидийного заболевания (19). В семейном исследовании Сиэтла Олдос и др. показали, что антитела сохраняются дольше после повторного инфицирования, чем после первичного инфицирования (1). Мы также показали здесь, что повторные инфекции необходимы для сохранения антител.
Сравнение MIF и EIA.
К нашему удивлению, кинетика антител EIA отличалась от кинетики антител MIF при обнаружении сероконверсий.Кроме того, оба теста выявляли сероконверсию у 15% испытуемых, но всегда у разных людей, даже несмотря на то, что обеими методами были протестированы одни и те же сыворотки. В нашем исследовании степень согласия между MIF и EIA была умеренной как в тестах на IgG, так и на IgA. Мы протестировали сероконверсию между сыворотками, взятыми с интервалом примерно в 1 год, и, таким образом, возможно, что из-за разной кинетики антител к MIF и EIA мы пропустили сероконверсию в одном из тестов и что годовая частота на самом деле выше, чем полученная. только одним тестом.В настоящее время MIF-тест рекомендован для измерения антител C. pneumoniae . Коммерческие ОВОС не были полностью утверждены; они кажутся менее специфичными, чем MIF (7).
Тест на IgA EIA, особенно в старшей возрастной группе, переоценил распространенность (62% против 26%) и стойкость (63% против 17%) антител IgA по сравнению с внутренним MIF (таблица). Чувствительность ИФА и иммуноферментных анализов выше, чем чувствительность MIF в сыворотках острой фазы и составляет C.pneumoniae -специфические титры IgG часто встречаются у здоровых людей (18, 32, 36). Возможные серологические перекрестные реакции с Chlamydia -подобных микроорганизмов (23) могут повлиять на результаты, хотя наборы Labsystems не содержат перекрестно-реактивного липополисахаридного компонента, общего для всех хламидий, и липополисахаридная реакция также исключается из-за картины флуоресценции в МИФ (20). Стоит проверить использование реагента, удаляющего IgG, перед измерением антител IgA в EIA.В обоих тестах антитела IgG и IgA увеличиваются с возрастом, но с разной скоростью (13, 45).
Alhough MIF — рекомендуемый метод измерения видоспецифичных антител C. pneumoniae при острой инфекции, метод не был валидирован для стойкой или хронической инфекции (7). В сероэпидемиологических исследованиях критерии хроничности и поправки на возможные мешающие факторы определяются индивидуально (4). В критическом метаанализе титры IgG и IgA не имели прогностической ценности для ишемической болезни сердца (5, 6).Связь между титрами C. pneumoniae IgG и атеросклерозом была значимой в поперечных исследованиях, но не в проспективных исследованиях (3). Использование одного титра антител IgA в качестве маркера хронической инфекции не рекомендуется в рекомендациях Центров по контролю и профилактике заболеваний (7). Однако несколько исследований показали, что серопозитивный IgA связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и является лучшим маркером хронической инфекции, чем серопозитивный IgG (21, 31, 43).Настоящее исследование, показывающее, что антитела IgA после сероконверсии уменьшаются быстрее, чем антитела IgG, также предполагает, что присутствие антител IgA в одном образце сыворотки может быть лучшим маркером хронической инфекции. Однако для сохранения повышенных титров IgG и IgA необходимы повторные инфекции, которые могут быть связаны с развитием хронических инфекций. Интересно, что на моделях мышей для развития хронической инфекции необходимо по крайней мере два повторных инфицирования (2, 9, 33).
В заключение, повышенные титры IgG и IgA до C. pneumoniae не сохраняются в течение полувека без повторного заражения или реактивации. После сероконверсии антитела IgA быстро исчезают, и поэтому их постоянство может лучше отражать текущие хронические процессы, чем антитела IgG. Выбор серологического теста может оказать заметное влияние как на диагностические, так и на эпидемиологические исследования.
ССЫЛКИ
1. Олдос, М. Б., Дж. Т. Грейстон, С. П.Ван и Х. М. Фой. 1992. Сероэпидемиология Chlamydia pneumoniae TWAR-инфекции в семьях Сиэтла, 1966–1979. J. Infect. Дис. 166 : 646-649. [PubMed] [Google Scholar] 2. Блессинг, Э., Т. М. Линь, Л. А. Кэмпбелл, М. Э. Розенфельд, Д. Ллойд и К. Куо. 2000. Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в сердце и аорте нормохолестеринемических мышей C57BL / 6J. Заразить. Иммун. 68 : 4765-4768. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Bloemenkamp, D. G., W. P. Mali, F. L. Visseren и Y. van der Graaf. 2003. Мета-анализ сероэпидемиологических исследований связи между Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом: влияет ли дизайн исследования на результаты? Являюсь. Харт Дж. 145 : 409-417. [PubMed] [Google Scholar] 4. Boman, J., and M.R. Hammerschlag. 2002. Chlamydia pneumoniae и атеросклероз: критическая оценка методов диагностики и актуальность для исследований лечения.Clin. Microbiol. Версия 15 : 1-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Данеш Дж., П. Уинкап, С. Левингтон, М. Уокер, Л. Леннон, А. Томсон, Ю. К. Вонг, X. Чжоу и М. Уорд. 2002. Chlamydia pneumoniae Титры IgA и ишемическая болезнь сердца; проспективное исследование и метаанализ. Евро. Харт Дж. 23 : 371-375. [PubMed] [Google Scholar] 6. Данеш Дж., П. Уинкап, М. Уокер, Л. Леннон, А. Томсон, П. Эпплби, Ю. Вонг, М. Бернардес-Сильва и М.Сторожить. 2000. Chlamydia pneumoniae Титры IgG и ишемическая болезнь сердца: проспективное исследование и метаанализ. BMJ 321 : 208-213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Доуэлл, С. Ф., Р. В. Пилинг, Дж. Боман, Г. М. Карлоне, Б. С. Филдс, Дж. Гварнер, М. Р. Хаммершлаг, Л. А. Джексон, К. К. Куо, М. Маасс, Т. О. Мессмер, Д. Ф. Токингтон, М. Л. Тонделла и С. Р. Заки. 2001. Стандартизация анализов Chlamydia pneumoniae : рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра контроля заболеваний (Канада).Clin. Заразить. Дис. 33 : 492-503. [PubMed] [Google Scholar] 8. Экман, М. Р., М. Лейнонен, Х. Сырьяла, Э. Линнанмаки, П. Куяла и П. Сайкку. 1993. Оценка серологических методов диагностики Chlamydia pneumoniae пневмонии во время эпидемии в Финляндии. Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 12 : 756-760. [PubMed] [Google Scholar] 9. Erkkila, L., K. Laitinen, A. Laurila, P. Saikku, M. Leinonen. 2002. Экспериментальная Инфекция Chlamydia pneumoniae у мышей NIH / S: влияние повторной инокуляции с хламидийными препаратами или клеточными препаратами на культуру, ПЦР и гистологические данные легочной ткани.Вакцина 20 : 2318-2324. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дж. Фальк, Дж. Гнарп и Х. Гнарп. 1996. Стойкая инфекция Chlamydia pneumoniae в шведской семье. Сканд. J. Infect. Дис. 28 : 271-273. [PubMed] [Google Scholar] 11. Gnarpe, H., and J. Gnarpe. 1993. Растущая распространенность специфических антител к Chlamydia pneumoniae в Швеции. Ланцет 341 : 381. [PubMed] [Google Scholar] 12. Gnarpe, H., J. Gnarpe и A.Лундбэк. 1999. Свидетельства 2 волн инфекции Chlamydia pneumoniae в Евле, Швеция, 1990-96 гг. Сканд. J. Infect. Дис. 31 : 83-86. [PubMed] [Google Scholar] 13. Grayston, J. T. 2000. Предпосылки и текущие знания о Chlamydia pneumoniae и атеросклерозе. J. Infect. Дис. 181 (Дополнение 3) : S402-S410. [PubMed] [Google Scholar] 14. Грейстон, Дж. Т., Л. А. Кэмпбелл, К. К. Куо, К. Х. Мордхорст, П. Сайкку, Д. Х. Том и С.П. Ван. 1990. Новый возбудитель респираторного тракта: Chlamydia pneumoniae штамм TWAR. J. Infect. Дис. 161 : 618-625. [PubMed] [Google Scholar] 15. Grayston, J. T., C. C. Kuo, S. P. Wang и J. Altman. 1986. Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделен при острых респираторных инфекциях. N. Engl. J. Med. 315 : 161-168. [PubMed] [Google Scholar] 16. Hahn, D. L., T. Anttila и P. Saikku. 1996. Ассоциация антител IgA к Chlamydia pneumoniae с недавно появившейся симптоматической астмой.Эпидемиол. Заразить. 117 : 513-517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Хан, Д. Л., Р. В. Додж, Р. Голубятников. 1991. Ассоциация инфекции Chlamydia pneumoniae (штамм TWAR) с хрипом, астматическим бронхитом и астмой у взрослых. JAMA 266 : 225-230. [PubMed] [Google Scholar] 18. Херманн, К., К. Граф, А. Гро, Э. Штраубе и Т. Хартунг. 2002. Сравнение одиннадцати коммерческих тестов на Chlamydia pneumoniae- специфический иммуноглобулин G у бессимптомных здоровых людей.J. Clin. Microbiol. 40 : 1603-1609. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Hogan, R.J., S.A. Mathews, S. Mukhopadhyay, J. T. Summersgill и P. Timms. 2004. Устойчивость хламидий: за пределами двухфазной парадигмы. Заразить. Иммун. 72 : 1843-1855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Hoymans, V. Y., J. M. Bosmans, L. Van Renterghem, R. Mak, D. Ursi, F. Wuyts, C.J. Vrints и M. Ieven. 2003. Важность методологии определения серопозитивности Chlamydia pneumoniae у здоровых лиц и пациентов с коронарным атеросклерозом.J. Clin. Microbiol. 41 : 4049-4053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Huittinen, T., M. Leinonen, L. Tenkanen, H. Virkkunen, M. Manttari, T. Palosuo, V. Manninen, and P. Saikku. 2003. Синергетический эффект стойкой инфекции Chlamydia pneumoniae , аутоиммунитета и воспаления на коронарный риск. Тираж 107 : 2566-2570. [PubMed] [Google Scholar] 22. Яухиайнен, Т., Т. Туоми, М. Лейнонен, Дж. Д. Карк и П. Сайкку. 1994.Вмешательство антител иммуноглобулина G (IgG) в определение антител IgA Chlamydia pneumoniae с помощью теста микроиммунофлуоресценции. J. Clin. Microbiol. 32 : 839-840. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Кахане, С., Э. Метцер и М. Г. Фридман. 1995. Доказательства того, что новый микроорганизм «Z» может принадлежать к новому роду семейства Chlamydiaceae . FEMS Microbiol. Lett. 126 : 203-207. [PubMed] [Google Scholar] 24. Карвонен, М., Дж. Туомилехто, А. Науккаринен и П. Сайкку. , 1992 г. Распространенность и региональное распределение антител против Chlamydia pneumoniae (штамм TWAR) в Финляндии в 1958 г. Int. J. Epidemiol. 21 : 391-398. [PubMed] [Google Scholar] 25. Карвонен М., Дж. Туомилехто, Дж. Питканиеми и П. Сайкку. 1993. Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987 годы. Эпидемиол. Заразить. 110 : 349-360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Kishimoto, T. 1990. Исследования Chlamydia pneumoniae , инфекции штамма TWAR. 2. Сероэпидемиология TWAR у здоровых людей и пациентов с острыми респираторными инфекциями. Kansenshogaku Zasshi 64 : 986-993. (На японском.) [PubMed] [Google Scholar] 27. Kleemola, M., P. Saikku, R. Visakorpi, S.P Wang и J. T. Grayston. 1988 г. Эпидемии пневмонии, вызванной TWAR, новым организмом Chlamydia , у военнослужащих в Финляндии. J. Infect.Дис. 157 : 230-236. [PubMed] [Google Scholar] 28. Койвисто, А. Л., Р. Исоахо, Л. фон Герцен, М. Тойрила, П. Лайппала, С. Л. Кивела и П. Сайкку. 1999. Хламидийные антитела у пожилого финского населения. Сканд. J. Infect. Дис. 31 : 135-139. [PubMed] [Google Scholar] 30. Leinonen, M. 1993. Патогенетические механизмы и эпидемиология Chlamydia pneumoniae . Евро. Heart J. 14 (Suppl. K) : 57-61. [PubMed] [Google Scholar] 31. Маркус, Х. С., М. Ситцер, Д. Кэррингтон, М. А. Мендалл и Х. Стейнмец. 1999. Chlamydia pneumoniae Инфекция и ранний бессимптомный атеросклероз сонных артерий. Тираж 100 : 832-837. [PubMed] [Google Scholar] 32. Мессмер Т. О., Дж. Мартинес, Ф. Хассуна, Э. Р. Зелл, В. Харрис, С. Доуэлл и Г. М. Карлоне. 2001. Сравнение двух коммерческих наборов для микроиммунофлуоресценции и набора для иммуноферментного анализа для обнаружения сывороточных антител иммуноглобулина G к Chlamydia pneumoniae .Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 8 : 588-592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Моазед, Т. К., К. Куо, Дж. Т. Грейстон и Л. А. Кэмпбелл. 1997. Мышиные модели Chlamydia pneumoniae инфекции и атеросклероза. J. Infect. Дис. 175 : 883-890. [PubMed] [Google Scholar] 34. О’Коннор, С., К. Тейлор, Л. А. Кэмпбелл, С. Эпштейн и П. Либби. 2001. Возможные инфекционные этиологии атеросклероза: многофакторная перспектива.Emerg. Заразить. Дис. 7 : 780-788. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Патноде, Д., С. П. Ван и Т. Дж. Грейсон. 1990. Персистенция Chlamydia pneumoniae , штамм TWAR, микроиммунофлуоресцентные антитела, с. 406-409. В У. Р. Боуи, Х. Д. Колдуэлл, Р. П. Джонс и др. (ред.), Хламидийные инфекции. Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Соединенное Королевство.
36. Persson, K., and J. Boman. 2000. Сравнение пяти серологических тестов для диагностики острых инфекций по Chlamydia pneumoniae .Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 7 : 739-744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Пуолаккайнен, М., П. Укконен и П. Сайкку. 1989. Сероэпидемиология Chlamydiae в Финляндии за период с 1971 по 1987 год. Epidemiol. Заразить. 102 : 287-295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Saikku, P. 2000. Эпидемиологическая ассоциация Chlamydia pneumoniae и атеросклероза: первоначальное серологическое наблюдение и многое другое.J Infect. Дис. 181 (Дополнение 3) : S411-S413. [PubMed] [Google Scholar] 39. Saikku, P. 1992. Эпидемиология и значение Chlamydia pneumoniae . J. Infect. 25 (Дополнение 1) : 27-34. [PubMed] [Google Scholar] 40. Сайкку П., М. Лейнонен, К. Маттила, М. Р. Экман, М. С. Ниеминен, П. Х. Макела, Дж. К. Хуттунен и В. Валтонен. 1988. Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда.Ланцет 2 : 983-986. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сайкку П., М. Лейнонен, Л. Тенканен, Э. Линнанмаки, М. Р. Экман, В. Маннинен, М. Манттари, М. Х. Фрик и Дж. К. Хуттунен. 1992. Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в Хельсинкском исследовании сердца. Аня. Междунар. Med. 116 : 273-278. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сайкку П., С. П. Ван, М. Климола, Э. Брандер, Э. Русанен и Дж. Т. Грейстон. 1985.Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci . J. Infect. Дис. 151 : 832-839. [PubMed] [Google Scholar] 43. Sander, D., K. Winbeck, J. Klingelhofer, T. Etgen, and B. Conrad. 2001. Усиленное прогрессирование раннего атеросклероза сонных артерий связано с серопозитивной реакцией на Chlamydia pneumoniae (Тайваньский острый респираторный механизм). Тираж 103 : 1390-1395. [PubMed] [Google Scholar] 44. Тууминен, Т., К. Сало, Х.М. Сюрсель. 2002. Казуистический иммунологический ответ при первичных и повторных инфекциях Chlamydophila pneumoniae у иммунокомпетентного индивидуума. J. Infect. 45 : 202-206. [PubMed] [Google Scholar] 45. Tuuminen, T., S. Varjo, H. Ingman, T. Weber, J. Oksi, and M. Viljanen. 2000. Распространенность Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae иммуноглобулинов G и антител G и A в здоровой финской популяции по данным количественного иммуноферментного анализа.Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 7 : 734-738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Веркоойен Р. П., М. А. Хазенберг, Г. Х. Ван Хаарен, Дж. М. Ван Ден Бош, Р. Дж. Снайдер, Х. П. Ван Хелден и Х. А. Вербру. 1992. Возрастное вмешательство в серологию микроиммунофлуоресценции Chlamydia pneumoniae из-за циркулирующего ревматоидного фактора. J. Clin. Microbiol. 30 : 1287-1290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Фон Герцен, Л., Х. Алакарпа, Р. Коскинен, К. Лийппо, Х. М. Сурсель, М. Лейнонен и П. Сайкку. 1997. Chlamydia pneumoniae Инфекция у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Эпидемиол. Заразить. 118 : 155-164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Wang, S. 2000. Тест микроиммунофлуоресценции на инфекцию Chlamydia pneumoniae : методика и интерпретация. J. Infect. Дис. 181 (Дополнение 3 ): S421-S425. [PubMed] [Google Scholar] 49. Wang, S.P., and J.T. Grayston. 1970. Иммунологическая взаимосвязь между генитальным TRIC, венерической лимфогранулемой и родственными организмами в новом микротитровальном непрямом иммунофлюоресцентном тесте. Являюсь. J. Ophthalmol. 70 : 367-374. [PubMed] [Google Scholar]50. Ван С. П. и Дж. Т. Грейстон. 1998. Исследования микроиммунофлуоресцентных антител против Chlamydia pneumoniae (TWAR) — обновление 1998 г., стр. 155-158. В Р. С. Стивенс, Г. И. Бирн, Г. Кристиансен, И.Н. Кларк, Дж. Т. Грейстон, Р. Г. Ранк, Г. Л. Риджуэй, П. Сайкку, Дж. Шехтер и У. Э. Стамм (ред.), Хламидийные инфекции. Материалы девятого международного симпозиума по хламидийной инфекции человека, Сан-Франциско, Калифорния.
Распространенность и устойчивость антител к Chlamydia pneumoniae у здорового лабораторного персонала в Финляндии
Резюме
Частота случаев заражения Chlamydia pneumoniae или повторной сероконверсии и распространенность антител отслеживалась среди здоровых лабораторных работников.Ежегодно образцы сыворотки собирали у 47 человек в Хельсинки с 1958 по 1990 год и у 40 человек в Оулу с 1994 по 1999 год. C. pneumoniae видоспецифических иммуноглобулинов G (IgG), IgA и IgM-антител измеряли с помощью микроиммунофлуоресценции (MIF ) в 407 сыворотках из Хельсинки. 185 сывороток, собранных в Оулу, были протестированы как с помощью MIF, так и с помощью коммерческого иммуноферментного анализа (EIA). В течение периода наблюдения 31 год в Хельсинки и 6 лет в Оулу сероконверсии были продемонстрированы MIF в 45% и 15% исследуемых групп, соответственно.В Хельсинки у 9% людей сероконверсия произошла дважды в течение периода наблюдения. По данным MIF, общий уровень заболеваемости на 100 человеко-лет, подверженных риску, составил 6,9 в Хельсинки и 4,9 в Оулу, а годовые показатели заболеваемости варьировались от 0 до 15,4. По данным EIA, годовые показатели заболеваемости в Оулу варьировались от 0 до 10,8. Сероконверсии, вызванные MIF, обычно не подтверждались EIA, и наоборот. Уровни распространенности и персистенции антител IgA, соответственно, были выше в EIA (62% и 26%), чем в MIF (26% и 17%), тогда как показатели для IgG были довольно схожими.Распространенность антител IgG и IgA была выше у пожилых людей, чем у более молодых. Наличие антител не давало защиты от повторного заражения.
Chlamydia pneumoniae — распространенный респираторный патоген, и почти все люди инфицированы к 20 годам. Сероэпидемиологические исследования показали, что распространенность антител увеличивается с возрастом среди взрослого населения (39). Частые повторные инфекции или стойкие инфекции могут объяснить более высокую распространенность антител в старших возрастных группах (13, 28, 50). C. pneumoniae вызывает инфекции верхних и нижних дыхательных путей у людей и вызывает около 10% случаев пневмонии у взрослых во всем мире (14, 38). Стойкие инфекции C. pneumoniae были связаны с несколькими хроническими заболеваниями, такими как астма (16, 17), хроническая обструктивная болезнь легких (47) и ишемическая болезнь сердца (34, 40, 41).
Эпидемиологическая ситуация влияет на распространенность C. pneumoniae иммуноглобулина G (IgG) и антител IgA (25, 38).Сероэпидемиологические исследования показали, что как эпидемические, так и эндемические инфекции дыхательных путей C. pneumoniae встречаются в разных частях мира, а эпидемии чаще встречаются в малонаселенных районах (38). Также было высказано предположение, что часто встречаются бессимптомные инфекции или инфекции с легкими респираторными симптомами (14). Большинство случаев передачи происходит в школах, на военных базах и на рабочих местах, хотя также сообщалось о распространении инфекций дома (13, 26, 39).После острой инфекции титры IgM обычно падают в течение 2 месяцев и нормализуются в течение 4-6 месяцев. Повышенные уровни IgG могут сохраняться в течение нескольких лет и иногда выявляются через 3 года после острой инфекции (29).
На кафедре вирусологии Хельсинкского университета и в Национальном институте общественного здравоохранения в Оулу ежегодно берутся пробы сыворотки как у лабораторного, так и у офисного персонала. Мы проследили распространенность и устойчивость антител C. pneumoniae в сыворотках здоровых сотрудников в течение 31 года в Хельсинки и в течение 6 лет в Оулу.Нашей целью было также проследить кинетику антител IgG и IgA в нескольких сыворотках, полученных от одних и тех же людей, и сравнить результаты антител, полученные с помощью стандартной микроиммунофлуоресценции (MIF) и коммерческого иммуноферментного анализа (EIA) в части сывороток.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Объекты исследования принадлежали персоналу Департамента вирусологии Хельсинкского университета и Национального института общественного здравоохранения в Оулу. Ежегодные образцы сыворотки собирались для наблюдения за состоянием здоровья на производстве и в качестве сывороток перед инфекцией.Всего было протестировано 592 образца сыворотки крови 87 человек, 67 женщин и 20 мужчин. Информированное согласие было получено от всех участников исследования. В Хельсинки было собрано 407 сывороток у 47 человек. У всех субъектов, включенных в Хельсинки, было взято по крайней мере три образца сыворотки с 1958 по 1990 год. Время наблюдения варьировалось от 3 до 31 года. У 77% человек образцы крови брали каждый год. Сыворотки 55 субъектов в Оулу были собраны в период с 1994 по 1999 гг. Один образец сыворотки был доступен у 11 субъектов, две сыворотки были взяты у 4 субъектов и по крайней мере три сыворотки были взяты у 40 субъектов (185 сывороток) для измерения С.pneumoniae антител. Срок наблюдения составил от 3 до 6 лет. Средний возраст 35 женщин и 5 мужчин составлял 41 год (от 22 до 57 лет) на начало 1994 года. Персонал был разделен на две возрастные группы: до 40 лет (16 случаев) и старше 40 лет (24 случая) в базовый уровень в 1994 году.
Все образцы сыворотки от одного пациента тестировались одновременно, чтобы минимизировать межисследовательские различия в титрах. Сыворотки тестировали на антитела IgG, IgA и IgM к C. pneumoniae с помощью теста MIF (48, 49), используя элементарные тельца штамма TW-183 в Хельсинки и финского штамма Kajaani 6 (8) в Оулу. .Использовали двукратные разведения сыворотки, начиная с 1/8, и сероконверсии, предполагающие острую инфекцию в течение предыдущего года, основывались на четырехкратном повышении титра IgG и / или IgA между последовательными сыворотками. Титры IgG и IgA ≥8 были определены как положительные, а IgM-положительные сыворотки (титр ≥16) были повторно протестированы после скрининга реагентом Gullsorb (Gull Laboratories, Солт-Лейк-Сити, Юта), чтобы избежать ложноположительных реакций (22, 46). Наличие антител IgM в титрах ≥10 после лечения Gullsorb считалось маркером первичной острой инфекции.
В дополнение к тесту MIF, сыворотки из Оулу были также протестированы с коммерческими наборами C. pneumoniae IgG и IgA EIA для ИФА (Labsystems, Хельсинки, Финляндия). Уровни 30 иммуноферментных единиц (EIU) в IgG и 12 EIU в IgA использовали в качестве пороговых значений для серопозитивности. Когда EIU были ниже 130 EIU для IgG и 50 EIU для IgA, 1,5-кратное изменение считалось значительным, а при более высоких EIU диагностическое изменение было 1,3-кратным.
Статистические методы.
Различия в пропорциях были проверены с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.Коэффициенты корреляции Спирмена использовались для сравнения собственного MIF и наборов Labsystems EIA. Степень согласия была проанализирована по значениям каппа следующим образом: плохое, <0,2; удовлетворительно от 0,21 до 0,4; умеренный - от 0,41 до 0,6; хорошо от 0,61 до 0,8; и очень хорошо, от 0,81 до 1,00.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Helsinki sera.
В Хельсинки средняя распространенность антител составляла 69% (280/407) для IgG и 41% (168/405) для IgA, а антитела IgM не были обнаружены. У мужчин средняя распространенность антител (82% [116/141] для IgG; 59% [83/140] для IgA) была значительно выше ( P <0.001), чем у женщин (61% [164/266] для IgG; 32% [85/265] для IgA). В период с 1958 по 1971 год было доступно только 19 сывороток, а с 1989 по 1990 год было доступно только 7 сывороток; мы исключили эти годы из анализа, потому что распространенность была основана как минимум на 11 сыворотках (от 11 до 38). В период с 1972 по 1988 год годовая распространенность антител варьировалась от 46% (5/11) до 87% (26/30) для IgG и от 27% (3/11) до 57% (17/30) для антител IgA. В 60% (244/407) сывороток титры IgG варьировались от 8 до 64, а у 9% (36/407) титры были ≥128.При анализе антител IgA 41,5% (168/405) сывороток были положительными; высокие титры ≥128 наблюдались только в 0,5% (2/405) сывороток. Сероконверсии IgG наблюдались по крайней мере один раз у 25% (8/32) женщин и 33% (5/15) мужчин. Большинство из 25 сероконверсий у 21 человека было обнаружено в IgG или в комбинации IgG и IgA, и у 12% (3/25) людей сероконверсия произошла только в тесте на IgA. Диагностический ответ антител IgA был обнаружен у 20% (3/15) мужчин и 13% (4/32) женщин. На рисунке показана персистентность антител IgG или IgA в четырех случаях до и после сероконверсии в 14 сыворотках для последующего наблюдения.
Титры антител против C. pneumoniae у четырех человек (P8, P27, P33 и P43) до и после сероконверсии в течение 14-летнего исследования.
Только один человек из 10 протестированных сероконверсии между 1958 и 1969 годами, по крайней мере, частично из-за небольшого количества образцов сыворотки ( n = 10), протестированных в течение этих лет. Обычно отмечалась одна или две сероконверсии ежегодно, а уровень заболеваемости составлял 6,9 (25 сероконверсий на 360 человеко-лет наблюдения) в течение всего периода наблюдения.Показатели заболеваемости на 100 человеко-лет в группе риска в период с 1973 по 1988 год варьировались от 0 до 15,4 (рис.). В 1987 году уровень заболеваемости был самым высоким, то есть 15,4, что свидетельствует об эпидемии C. pneumoniae , которая закончилась вскоре в следующем году, а уровень заболеваемости снизился до 3,3. Показатели заболеваемости более 10 были также зарегистрированы в 1980, 1981 и 1986 годах. Среди лиц с высокими титрами IgG (титр ≥64) и наблюдаемых в течение нескольких лет после сероконверсии уровни антител снизились до титра 32. через 4 года.Фактически, после сероконверсий большинство высоких титров антител (5/6) снизилось за 1 год до 32. Множественные сероконверсии наблюдались у 6% (3/47) пациентов, а цикл повторных инфекций колебался от 2 до 6 лет. Титры IgG ≥32 сохранялись более 10 лет у 15% (7/47) испытуемых, а титры IgA ≥16 сохранялись у 4% (2/47) испытуемых. Титры IgA ≥32 сохранялись более 3 лет у 11% (5/47) персонала, хотя после сероконверсии антитела IgA быстро снижались через 1-2 года.У одного человека стабильный титр IgG ≥64 сохранялся в течение 26 лет.
Уровень заболеваемости на 100 человеко-лет с риском сероконверсии, предполагающий наличие острых инфекций у персонала Хельсинки с 1971 по 1990 год.
Oulu sera. (i) MIF-антитела.
В Оулу распространенность антител IgG была значительно выше среди лиц старше 40 лет (72%, или 91/126), чем среди лиц моложе 40 лет (54%, или 32/59) ( P = 0,016). Антитела IgA отсутствовали у молодых людей, но были обнаружены у 26% (33/126) пожилых людей (таблица).Все сыворотки были отрицательными по IgM. Годовая распространенность антител IgG варьировала от 33% (2/6) до 63% (5/8) в младшей группе и от 54% (7/13) до 82% (18/22) в старшей группе. Годовая распространенность антител IgA варьировала от 15% (2/13) до 41% (9/22) в старшей возрастной группе. Большинство (88%) испытуемых составляли женщины ( n = 35), и у 14% (5/35) из них наблюдалась сероконверсия. В 1998 году у двух человек была сероконверсия, свидетельствующая об острых инфекциях, тогда как в другие годы сероконверсия происходила только у одного человека в год.Показатели заболеваемости колебались от 2,9 до 6,9 в период с 1995 по 1999 год (таблица). Четырехкратное или большее снижение уровня IgG наблюдалось только у 29% (7/24) возрастной группы ≥40 лет (таблица). Сероконверсии IgA произошли только в случаях с высокими значениями IgG (≥128), и только в одном из трех случаев они снизились с 64 до 8 за время наблюдения. Три случая имели высокие титры IgG (≥128) в течение 4 лет, а высокие антитела IgA (≥64) сохранялись только у одной женщины на протяжении всего периода наблюдения. У половины более молодых (8/16) и у 83% (20/24) старших испытуемых антитела IgG сохранялись на уровне ≥8.Персистирующие антитела IgA (≥8) присутствовали только у 17% (4/24) пациентов старшего возраста (таблица).
ТАБЛИЦА 1.
Распространенность и стойкость антител IgG и IgA с увеличением и уменьшением заболеваемости среди персонала Оулу
Антитела и параметр a | Возрастная группа <40 ( n = 16) b | ≥40 возрастная группа ( n = 24) b | P c | |||
---|---|---|---|---|---|---|
MIF% | EIA% | 9011 MIF%EIA% | MIF | EIA | ||
Распространенность IgG | 54 (32/59) | 63 (37/59) | 72 (91/126) | 82 (102 / 125) | 0.016 | 0,005 |
Распространенность IgA | 0 (0/59) | 7 (4/59) | 26 (33/126) | 60 (75/125) | <0,001 | <0,001 |
Персистентность IgG | 50 (8/16) | 63 (10/16) | 83 (20/24) | 88 (21/24) | 0,037 | 0,120 |
Стойкость IgA | 0 (0/16) | 13 (2/16) | 17 (4/24) | 63 (15/24) | 0.136 | 0,002 |
IgG + IgA | 0 (0/16) | 6 (1/16) | 4 (1/23) | 63 (15/24) | 1.000 | <0,001 |
Подъем IgG | 0 (0/16) | 0 (0/16) | 17 (4/24) | 13 (3/24) | 0,136 | 0,262 |
Подъем IgA | 0 (0/16) | 6 (1/16) | 13 (3/24) | 8 (2/24) | 0,262 | 1.000 |
Снижение IgG | 0 (0/16) | 0 (0/16) | 29 (7/24) | 17 (4/24) | 0,029 | 0,136 |
IgA уменьшение | 0 (0/16) | 13 (2/16) | 4 (1/24) | 29 (7/24) | 1.000 | 0,272 |
ТАБЛИЦА 2.
Заболеваемость сероконверсий, указывающих на острую инфекцию C. pneumoniae и ежегодную распространенность антител IgG и IgA среди персонала Оулу
Анализ и год | No.субъектов | Число острых инфекций a | Человеко-лет | Заболеваемость b | % Распространенность по антителам | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
IgG | IgA | |||||||||||||
MIF | ||||||||||||||
94 | 57 | |||||||||||||
95 | 34 | 1 | 21 | 4.8 | 71 | 24 | ||||||||
96 | 36 | 1 | 32 | 3,1 | 72 | 25 | ||||||||
97 | 37 | 1 35134 | 1 35133 | 1 35133 | 1 35134 | 16 | ||||||||
98 | 29 | 2 | 29 | 6,9 | 62 | 14 | ||||||||
99 | 28 | 2 | 28 | 28.1 | 64 | 14 | ||||||||
EIA | ||||||||||||||
94 | 21 | NA | 95 | 34 | 2 | 34 | 5,9 | 79 | 50 | |||||
96 | 36 | 1 | 36 | 2.8 | 78 | 42 | ||||||||
97 | 37 | 4 | 37 | 10,8 | 78 | 41 | ||||||||
98 | 28 | 0134 28 | 0134 | 36 | ||||||||||
99 | 28 | 1 | 28 | 3,6 | 75 | 50 | ||||||||
Всего | 9013 9013 9013 9013 9013 9013 | 7 | 145 | 4.8 | ||||||||||
EIA | 8 | 144 | 5,6 |
(ii) Антитела и сероконверсии в EIA.
антитела IgG были обнаружены с помощью EIA у 82% старших (102/125) и 63% младших возрастных групп (37/59) ( P = 0,005). В течение периода наблюдения годовая распространенность антител IgG варьировала от 50% (3/6) до 67% (8/12) в более молодой группе и от 69% (9/13) до 87% (20/23). ) в старшей учебной группе.Более половины (60%) (75/125) старшей группы имели антитела IgA, но распространенность среди молодых людей составляла лишь 7% (4/59) ( P <0,001). В период с 1994 по 1999 год годовая распространенность антител IgA варьировалась от 50% (10/20) до 68% (15/22) у пожилых людей и от 0% (0/8) до 18% (2/11) у более молодых. предметы. Антитела IgG сохранялись в 88% (21/24) и 63% (10/16) соответственно, а антитела IgA сохранялись в 63% (15/24) и 13% (2/16), соответственно (таблица). В целом, пять из восьми сероконверсий, предполагающих острую инфекцию, были обнаружены у пожилых участников исследования.Показатели сероконверсии были самыми высокими в 1997 году и самыми низкими в 1998 году, а сероконверсии наблюдались у 9% (3/35) женщин и 60% (3/5) мужчин. Следует отметить, что количество самцов было невысоким ( n = 5). У одного молодого человека наблюдались три сероконверсии IgA каждые два года. После сероконверсии все антитела IgA снизились как минимум в 1,5 раза, и только у одного из трех человек с сероконверсией IgG уровень антител значительно снизился до конца периода наблюдения.Устойчивость IgA и комбинации антител IgG и IgA была значительно выше у пожилых людей, чем у молодых (таблица). Тест на IgG выявил шесть случаев, а тест на IgA выявил три случая с более высокими уровнями антител, чем в сыворотке положительного контроля; эти образцы сыворотки не были повторно разбавлены в соответствии с рекомендациями производителя.
(iii) Сравнение MIF и EIA.
Непараметрические коэффициенты корреляции Спирмена внутреннего MIF и Labsystems EIA были лучше в IgG ( r = 0.76; P <0,0001), чем тесты IgA ( r = 0,57; P <0,0001). Согласие между внутренним MIF и Labsystems EIA было умеренным в отношении IgG (κ = 0,52) и IgA (κ = 0,43). В обеих возрастных группах распространенность антител IgG EIA была примерно на 10% выше, чем полученная с помощью внутреннего MIF, и довольно похожие уровни устойчивости IgG были получены с помощью MIF и EIA. Распространенность антител IgA в старшей группе составляла 60% (75/125) в EIA и 26% (33/126) в MIF, а уровни устойчивости были 63% (15/24) против 17% (4/24). соответственно (таблица).Сероконверсии MIF не были обнаружены тестами EIA, и наоборот.
ОБСУЖДЕНИЕ
Годовые показатели распространенности и устойчивости антител C. pneumoniae отслеживались более 3 десятилетий в Хельсинки и 6 лет в Оулу. Для сохранения высоких титров антител (титр ≥64) требовались повторные повторные инфекции, каждые четыре года для IgG и каждые два года для IgA, но низкие уровни антител IgG и IgA могли сохраняться более десяти лет. Наибольшая распространенность антител IgG и IgA была продемонстрирована после пика заболеваемости в 1987 году.Распространенность специфических к C. pneumoniae- антител IgG и IgA была выше у пожилых людей, чем у молодых. Кроме того, распространенность антител IgG EIA была примерно на 10% выше, а антител IgA была примерно на 30% выше, чем при использовании собственного MIF.
Заболеваемость и эпидемии.
В Хельсинки самые высокие показатели заболеваемости острыми инфекциями были отмечены в 1973, 1977, 1980–1981 и 1986–1987 годах, что позволяет предположить, что эпидемии C. pneumoniae в Финляндии происходят с интервалом от 4 до 5 лет.Годовой уровень заболеваемости на 100 человеко-лет, подверженных риску острой инфекции, по результатам теста MIF варьировал от 0 до 15,4. В Оулу с 1994 по 1999 год уровень заболеваемости варьировал от 0 до 7,1 по MIF и от 0 до 10,8 по EIA. Лабораторная популяция могла иметь повышенный риск заражения C. pneumoniae по сравнению с общей популяцией, и были описаны даже лабораторные инфекции (44). Ранее предполагалось, что в Финляндии и других скандинавских странах C. pneumoniae вызывает массовые эпидемии каждые 5-7 лет (25, 30), но более короткие межэпидемические периоды были предложены Гнарпе и Гнарпе (11).Интересно, что в 1977 году, когда в Хельсинки наблюдался рост заболеваемости острыми инфекциями, вспышки эпидемической пневмонии наблюдались также в Северной Финляндии. Сначала считалось, что эти вспышки вызваны специфическим штаммом Chlamydia psittaci (42), но это наблюдение позже привело к открытию C. pneumoniae (15). В 1985-1987 гг. По всей стране эпидемия C. pneumoniae наблюдалась среди призывников (23) и гражданского населения в северной Финляндии (27), а самые высокие показатели заболеваемости были отмечены в Хельсинки в 1986-1987 гг.
Распространенность
антител против C. pneumoniae .Распространенность антител IgG и IgA в Хельсинки варьировала от 46% (5/11) до 87% (26/30) и от 27% (3/11) до 57% (17/30), соответственно, и была самой высокой. Уровни распространенности IgG и IgA наблюдались в 1988 году после общенациональной эпидемии. В Оулу самая высокая распространенность IgG и IgA MIF была измерена в 1995 и 1996 годах. В EIA распространенность была примерно на 10% выше для IgG и в два-четыре раза выше для антител IgA по сравнению с MIF.Средняя распространенность антител IgG и IgA (по данным MIF и EIA) была значительно выше у лиц старше 40 лет, чем у лиц моложе 40 лет.
Согласно предыдущим публикациям из Финляндии, еще в 1958 году средний уровень распространенности антител составлял 56% у взрослых и 26% у детей на основе выборок, представляющих все сельское население (24). К сожалению, в настоящем исследовании у нас не было достаточного количества сывороток с 1958 по 1970 годы, чтобы можно было провести сравнение. Karvonen et al. (25) показали, что в период с 1972 по 1977 год распространенность антител увеличилась с 57% до 66% в восточной Финляндии, а затем снизилась в течение следующих 5 лет до 41% в 1982 году; в 1987 году он снова увеличился до 59%.В период с 1971 по 1982 год и с 1984 по 1987 год в Финляндии хламидийные антитела были проверены из более чем 160000 сывороток с помощью теста связывания комплемента (CF). Puolakkainen et al. (37) проанализировали эти данные за более чем 17 лет и показали, что распространенность хламидийных антител была низкой в начале 1970-х годов (менее 2%), увеличилась до 18% в 1976 году, а затем ежегодно колебалась от 12% до 22%, за исключением 1984 год, когда более 31% сывороток содержали хламидийные антитела. Несмотря на то, что тест на CF менее чувствителен, чем MIF, и измеряет специфические для рода хламидий антитела вместо видоспецифичных антител, изменения в частоте положительных результатов CF на хламидий, скорее всего, были вызваны C.pneumoniae (TWAR). В нашем исследовании самый низкий уровень распространенности составлял 46% (5/11), а самый высокий — 74% (17/23) в период с 1972 по 1977 год, тогда как с 1982 по 1987 год наши показатели распространенности были выше, чем в восточной Финляндии, варьируя от 53. % (8/15) до 77% (30/39). В 1990-е годы показатели распространенности по данным MIF и EIA составляли 57% (12/21) и 67% (14/21) на самом низком уровне и 72% (26/36) и 79% (27/34) на самом высоком, соответственно. В Швеции доказательства двух волн заражения C. pneumoniae были продемонстрированы в период с 1990 по 1996 год на основе увеличения распространенности антител у впервые доноров крови в течение 7-летнего периода (12).Наши результаты также согласуются с недавно опубликованной методологической работой Hoymans et al., Согласно которой распространенность антител IgG у здоровых испытуемых колеблется от 65 до 85%, в зависимости от используемого серологического теста (20). В недавнем исследовании Tuuminen et al. (45), уровни распространенности антител IgG EIA среди здорового населения в 1996-1999 годах были на том же уровне, что и в нашем исследовании, за исключением антител IgA EIA, которые в нашем исследовании намного ниже в возрастной группе < 40 лет (40% против 7%).
Персистенция
антител C. pneumoniae .В исследовательской группе Хельсинки антитела IgG (≥32) сохранялись более десяти лет у 15% (7/47), а антитела IgA (≥16) сохранялись у 4% (2/47) участников исследования. После подозрения на острую инфекцию высокие титры антител снизились до 32 или ниже за 4 года. В ИФА персистенция IgA и комбинации антител IgG и IgA чаще встречались у пожилых работников, чем у молодых, тогда как снижение MIF IgG наблюдалось только у пожилых работников (таблица).После острых инфекций последующие исследования показали, что антитела IgG могут сохраняться более 3 лет после первичных инфекций, тогда как антитела IgM исчезают через несколько месяцев (29). Ранее также было показано, что после острой инфекции титры антител достигают пика примерно через 6 месяцев до стабилизации или снижения (35). В Швеции за персистентностью инфекции C. pneumoniae в течение 2,5 лет наблюдали с помощью серологии и ПЦР. Все члены семьи показали серологические признаки C.pneumoniae путем сероконверсии и персистенции из-за высоких и растущих титров антител (10). После неразрешенных инфекций повторные инфекции или персистирование организма могут повлиять на рецидив хламидийного заболевания (19). В семейном исследовании Сиэтла Олдос и др. показали, что антитела сохраняются дольше после повторного инфицирования, чем после первичного инфицирования (1). Мы также показали здесь, что повторные инфекции необходимы для сохранения антител.
Сравнение MIF и EIA.
К нашему удивлению, кинетика антител EIA отличалась от кинетики антител MIF при обнаружении сероконверсий.Кроме того, оба теста выявляли сероконверсию у 15% испытуемых, но всегда у разных людей, даже несмотря на то, что обеими методами были протестированы одни и те же сыворотки. В нашем исследовании степень согласия между MIF и EIA была умеренной как в тестах на IgG, так и на IgA. Мы протестировали сероконверсию между сыворотками, взятыми с интервалом примерно в 1 год, и, таким образом, возможно, что из-за разной кинетики антител к MIF и EIA мы пропустили сероконверсию в одном из тестов и что годовая частота на самом деле выше, чем полученная. только одним тестом.В настоящее время MIF-тест рекомендован для измерения антител C. pneumoniae . Коммерческие ОВОС не были полностью утверждены; они кажутся менее специфичными, чем MIF (7).
Тест на IgA EIA, особенно в старшей возрастной группе, переоценил распространенность (62% против 26%) и стойкость (63% против 17%) антител IgA по сравнению с внутренним MIF (таблица). Чувствительность ИФА и иммуноферментных анализов выше, чем чувствительность MIF в сыворотках острой фазы и составляет C.pneumoniae -специфические титры IgG часто встречаются у здоровых людей (18, 32, 36). Возможные серологические перекрестные реакции с Chlamydia -подобных микроорганизмов (23) могут повлиять на результаты, хотя наборы Labsystems не содержат перекрестно-реактивного липополисахаридного компонента, общего для всех хламидий, и липополисахаридная реакция также исключается из-за картины флуоресценции в МИФ (20). Стоит проверить использование реагента, удаляющего IgG, перед измерением антител IgA в EIA.В обоих тестах антитела IgG и IgA увеличиваются с возрастом, но с разной скоростью (13, 45).
Alhough MIF — рекомендуемый метод измерения видоспецифичных антител C. pneumoniae при острой инфекции, метод не был валидирован для стойкой или хронической инфекции (7). В сероэпидемиологических исследованиях критерии хроничности и поправки на возможные мешающие факторы определяются индивидуально (4). В критическом метаанализе титры IgG и IgA не имели прогностической ценности для ишемической болезни сердца (5, 6).Связь между титрами C. pneumoniae IgG и атеросклерозом была значимой в поперечных исследованиях, но не в проспективных исследованиях (3). Использование одного титра антител IgA в качестве маркера хронической инфекции не рекомендуется в рекомендациях Центров по контролю и профилактике заболеваний (7). Однако несколько исследований показали, что серопозитивный IgA связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и является лучшим маркером хронической инфекции, чем серопозитивный IgG (21, 31, 43).Настоящее исследование, показывающее, что антитела IgA после сероконверсии уменьшаются быстрее, чем антитела IgG, также предполагает, что присутствие антител IgA в одном образце сыворотки может быть лучшим маркером хронической инфекции. Однако для сохранения повышенных титров IgG и IgA необходимы повторные инфекции, которые могут быть связаны с развитием хронических инфекций. Интересно, что на моделях мышей для развития хронической инфекции необходимо по крайней мере два повторных инфицирования (2, 9, 33).
В заключение, повышенные титры IgG и IgA до C. pneumoniae не сохраняются в течение полувека без повторного заражения или реактивации. После сероконверсии антитела IgA быстро исчезают, и поэтому их постоянство может лучше отражать текущие хронические процессы, чем антитела IgG. Выбор серологического теста может оказать заметное влияние как на диагностические, так и на эпидемиологические исследования.
ССЫЛКИ
1. Олдос, М. Б., Дж. Т. Грейстон, С. П.Ван и Х. М. Фой. 1992. Сероэпидемиология Chlamydia pneumoniae TWAR-инфекции в семьях Сиэтла, 1966–1979. J. Infect. Дис. 166 : 646-649. [PubMed] [Google Scholar] 2. Блессинг, Э., Т. М. Линь, Л. А. Кэмпбелл, М. Э. Розенфельд, Д. Ллойд и К. Куо. 2000. Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в сердце и аорте нормохолестеринемических мышей C57BL / 6J. Заразить. Иммун. 68 : 4765-4768. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Bloemenkamp, D. G., W. P. Mali, F. L. Visseren и Y. van der Graaf. 2003. Мета-анализ сероэпидемиологических исследований связи между Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом: влияет ли дизайн исследования на результаты? Являюсь. Харт Дж. 145 : 409-417. [PubMed] [Google Scholar] 4. Boman, J., and M.R. Hammerschlag. 2002. Chlamydia pneumoniae и атеросклероз: критическая оценка методов диагностики и актуальность для исследований лечения.Clin. Microbiol. Версия 15 : 1-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Данеш Дж., П. Уинкап, С. Левингтон, М. Уокер, Л. Леннон, А. Томсон, Ю. К. Вонг, X. Чжоу и М. Уорд. 2002. Chlamydia pneumoniae Титры IgA и ишемическая болезнь сердца; проспективное исследование и метаанализ. Евро. Харт Дж. 23 : 371-375. [PubMed] [Google Scholar] 6. Данеш Дж., П. Уинкап, М. Уокер, Л. Леннон, А. Томсон, П. Эпплби, Ю. Вонг, М. Бернардес-Сильва и М.Сторожить. 2000. Chlamydia pneumoniae Титры IgG и ишемическая болезнь сердца: проспективное исследование и метаанализ. BMJ 321 : 208-213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Доуэлл, С. Ф., Р. В. Пилинг, Дж. Боман, Г. М. Карлоне, Б. С. Филдс, Дж. Гварнер, М. Р. Хаммершлаг, Л. А. Джексон, К. К. Куо, М. Маасс, Т. О. Мессмер, Д. Ф. Токингтон, М. Л. Тонделла и С. Р. Заки. 2001. Стандартизация анализов Chlamydia pneumoniae : рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра контроля заболеваний (Канада).Clin. Заразить. Дис. 33 : 492-503. [PubMed] [Google Scholar] 8. Экман, М. Р., М. Лейнонен, Х. Сырьяла, Э. Линнанмаки, П. Куяла и П. Сайкку. 1993. Оценка серологических методов диагностики Chlamydia pneumoniae пневмонии во время эпидемии в Финляндии. Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 12 : 756-760. [PubMed] [Google Scholar] 9. Erkkila, L., K. Laitinen, A. Laurila, P. Saikku, M. Leinonen. 2002. Экспериментальная Инфекция Chlamydia pneumoniae у мышей NIH / S: влияние повторной инокуляции с хламидийными препаратами или клеточными препаратами на культуру, ПЦР и гистологические данные легочной ткани.Вакцина 20 : 2318-2324. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дж. Фальк, Дж. Гнарп и Х. Гнарп. 1996. Стойкая инфекция Chlamydia pneumoniae в шведской семье. Сканд. J. Infect. Дис. 28 : 271-273. [PubMed] [Google Scholar] 11. Gnarpe, H., and J. Gnarpe. 1993. Растущая распространенность специфических антител к Chlamydia pneumoniae в Швеции. Ланцет 341 : 381. [PubMed] [Google Scholar] 12. Gnarpe, H., J. Gnarpe и A.Лундбэк. 1999. Свидетельства 2 волн инфекции Chlamydia pneumoniae в Евле, Швеция, 1990-96 гг. Сканд. J. Infect. Дис. 31 : 83-86. [PubMed] [Google Scholar] 13. Grayston, J. T. 2000. Предпосылки и текущие знания о Chlamydia pneumoniae и атеросклерозе. J. Infect. Дис. 181 (Дополнение 3) : S402-S410. [PubMed] [Google Scholar] 14. Грейстон, Дж. Т., Л. А. Кэмпбелл, К. К. Куо, К. Х. Мордхорст, П. Сайкку, Д. Х. Том и С.П. Ван. 1990. Новый возбудитель респираторного тракта: Chlamydia pneumoniae штамм TWAR. J. Infect. Дис. 161 : 618-625. [PubMed] [Google Scholar] 15. Grayston, J. T., C. C. Kuo, S. P. Wang и J. Altman. 1986. Новый штамм Chlamydia psittaci , TWAR, выделен при острых респираторных инфекциях. N. Engl. J. Med. 315 : 161-168. [PubMed] [Google Scholar] 16. Hahn, D. L., T. Anttila и P. Saikku. 1996. Ассоциация антител IgA к Chlamydia pneumoniae с недавно появившейся симптоматической астмой.Эпидемиол. Заразить. 117 : 513-517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Хан, Д. Л., Р. В. Додж, Р. Голубятников. 1991. Ассоциация инфекции Chlamydia pneumoniae (штамм TWAR) с хрипом, астматическим бронхитом и астмой у взрослых. JAMA 266 : 225-230. [PubMed] [Google Scholar] 18. Херманн, К., К. Граф, А. Гро, Э. Штраубе и Т. Хартунг. 2002. Сравнение одиннадцати коммерческих тестов на Chlamydia pneumoniae- специфический иммуноглобулин G у бессимптомных здоровых людей.J. Clin. Microbiol. 40 : 1603-1609. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Hogan, R.J., S.A. Mathews, S. Mukhopadhyay, J. T. Summersgill и P. Timms. 2004. Устойчивость хламидий: за пределами двухфазной парадигмы. Заразить. Иммун. 72 : 1843-1855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Hoymans, V. Y., J. M. Bosmans, L. Van Renterghem, R. Mak, D. Ursi, F. Wuyts, C.J. Vrints и M. Ieven. 2003. Важность методологии определения серопозитивности Chlamydia pneumoniae у здоровых лиц и пациентов с коронарным атеросклерозом.J. Clin. Microbiol. 41 : 4049-4053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Huittinen, T., M. Leinonen, L. Tenkanen, H. Virkkunen, M. Manttari, T. Palosuo, V. Manninen, and P. Saikku. 2003. Синергетический эффект стойкой инфекции Chlamydia pneumoniae , аутоиммунитета и воспаления на коронарный риск. Тираж 107 : 2566-2570. [PubMed] [Google Scholar] 22. Яухиайнен, Т., Т. Туоми, М. Лейнонен, Дж. Д. Карк и П. Сайкку. 1994.Вмешательство антител иммуноглобулина G (IgG) в определение антител IgA Chlamydia pneumoniae с помощью теста микроиммунофлуоресценции. J. Clin. Microbiol. 32 : 839-840. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Кахане, С., Э. Метцер и М. Г. Фридман. 1995. Доказательства того, что новый микроорганизм «Z» может принадлежать к новому роду семейства Chlamydiaceae . FEMS Microbiol. Lett. 126 : 203-207. [PubMed] [Google Scholar] 24. Карвонен, М., Дж. Туомилехто, А. Науккаринен и П. Сайкку. , 1992 г. Распространенность и региональное распределение антител против Chlamydia pneumoniae (штамм TWAR) в Финляндии в 1958 г. Int. J. Epidemiol. 21 : 391-398. [PubMed] [Google Scholar] 25. Карвонен М., Дж. Туомилехто, Дж. Питканиеми и П. Сайкку. 1993. Эпидемический цикл инфекции Chlamydia pneumoniae в восточной Финляндии, 1972–1987 годы. Эпидемиол. Заразить. 110 : 349-360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Kishimoto, T. 1990. Исследования Chlamydia pneumoniae , инфекции штамма TWAR. 2. Сероэпидемиология TWAR у здоровых людей и пациентов с острыми респираторными инфекциями. Kansenshogaku Zasshi 64 : 986-993. (На японском.) [PubMed] [Google Scholar] 27. Kleemola, M., P. Saikku, R. Visakorpi, S.P Wang и J. T. Grayston. 1988 г. Эпидемии пневмонии, вызванной TWAR, новым организмом Chlamydia , у военнослужащих в Финляндии. J. Infect.Дис. 157 : 230-236. [PubMed] [Google Scholar] 28. Койвисто, А. Л., Р. Исоахо, Л. фон Герцен, М. Тойрила, П. Лайппала, С. Л. Кивела и П. Сайкку. 1999. Хламидийные антитела у пожилого финского населения. Сканд. J. Infect. Дис. 31 : 135-139. [PubMed] [Google Scholar] 30. Leinonen, M. 1993. Патогенетические механизмы и эпидемиология Chlamydia pneumoniae . Евро. Heart J. 14 (Suppl. K) : 57-61. [PubMed] [Google Scholar] 31. Маркус, Х. С., М. Ситцер, Д. Кэррингтон, М. А. Мендалл и Х. Стейнмец. 1999. Chlamydia pneumoniae Инфекция и ранний бессимптомный атеросклероз сонных артерий. Тираж 100 : 832-837. [PubMed] [Google Scholar] 32. Мессмер Т. О., Дж. Мартинес, Ф. Хассуна, Э. Р. Зелл, В. Харрис, С. Доуэлл и Г. М. Карлоне. 2001. Сравнение двух коммерческих наборов для микроиммунофлуоресценции и набора для иммуноферментного анализа для обнаружения сывороточных антител иммуноглобулина G к Chlamydia pneumoniae .Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 8 : 588-592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Моазед, Т. К., К. Куо, Дж. Т. Грейстон и Л. А. Кэмпбелл. 1997. Мышиные модели Chlamydia pneumoniae инфекции и атеросклероза. J. Infect. Дис. 175 : 883-890. [PubMed] [Google Scholar] 34. О’Коннор, С., К. Тейлор, Л. А. Кэмпбелл, С. Эпштейн и П. Либби. 2001. Возможные инфекционные этиологии атеросклероза: многофакторная перспектива.Emerg. Заразить. Дис. 7 : 780-788. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Патноде, Д., С. П. Ван и Т. Дж. Грейсон. 1990. Персистенция Chlamydia pneumoniae , штамм TWAR, микроиммунофлуоресцентные антитела, с. 406-409. В У. Р. Боуи, Х. Д. Колдуэлл, Р. П. Джонс и др. (ред.), Хламидийные инфекции. Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Соединенное Королевство.
36. Persson, K., and J. Boman. 2000. Сравнение пяти серологических тестов для диагностики острых инфекций по Chlamydia pneumoniae .Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 7 : 739-744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Пуолаккайнен, М., П. Укконен и П. Сайкку. 1989. Сероэпидемиология Chlamydiae в Финляндии за период с 1971 по 1987 год. Epidemiol. Заразить. 102 : 287-295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Saikku, P. 2000. Эпидемиологическая ассоциация Chlamydia pneumoniae и атеросклероза: первоначальное серологическое наблюдение и многое другое.J Infect. Дис. 181 (Дополнение 3) : S411-S413. [PubMed] [Google Scholar] 39. Saikku, P. 1992. Эпидемиология и значение Chlamydia pneumoniae . J. Infect. 25 (Дополнение 1) : 27-34. [PubMed] [Google Scholar] 40. Сайкку П., М. Лейнонен, К. Маттила, М. Р. Экман, М. С. Ниеминен, П. Х. Макела, Дж. К. Хуттунен и В. Валтонен. 1988. Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда.Ланцет 2 : 983-986. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сайкку П., М. Лейнонен, Л. Тенканен, Э. Линнанмаки, М. Р. Экман, В. Маннинен, М. Манттари, М. Х. Фрик и Дж. К. Хуттунен. 1992. Хроническая инфекция Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца в Хельсинкском исследовании сердца. Аня. Междунар. Med. 116 : 273-278. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сайкку П., С. П. Ван, М. Климола, Э. Брандер, Э. Русанен и Дж. Т. Грейстон. 1985.Эпидемия легкой пневмонии, вызванная необычным штаммом Chlamydia psittaci . J. Infect. Дис. 151 : 832-839. [PubMed] [Google Scholar] 43. Sander, D., K. Winbeck, J. Klingelhofer, T. Etgen, and B. Conrad. 2001. Усиленное прогрессирование раннего атеросклероза сонных артерий связано с серопозитивной реакцией на Chlamydia pneumoniae (Тайваньский острый респираторный механизм). Тираж 103 : 1390-1395. [PubMed] [Google Scholar] 44. Тууминен, Т., К. Сало, Х.М. Сюрсель. 2002. Казуистический иммунологический ответ при первичных и повторных инфекциях Chlamydophila pneumoniae у иммунокомпетентного индивидуума. J. Infect. 45 : 202-206. [PubMed] [Google Scholar] 45. Tuuminen, T., S. Varjo, H. Ingman, T. Weber, J. Oksi, and M. Viljanen. 2000. Распространенность Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae иммуноглобулинов G и антител G и A в здоровой финской популяции по данным количественного иммуноферментного анализа.Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 7 : 734-738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Веркоойен Р. П., М. А. Хазенберг, Г. Х. Ван Хаарен, Дж. М. Ван Ден Бош, Р. Дж. Снайдер, Х. П. Ван Хелден и Х. А. Вербру. 1992. Возрастное вмешательство в серологию микроиммунофлуоресценции Chlamydia pneumoniae из-за циркулирующего ревматоидного фактора. J. Clin. Microbiol. 30 : 1287-1290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Фон Герцен, Л., Х. Алакарпа, Р. Коскинен, К. Лийппо, Х. М. Сурсель, М. Лейнонен и П. Сайкку. 1997. Chlamydia pneumoniae Инфекция у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Эпидемиол. Заразить. 118 : 155-164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Wang, S. 2000. Тест микроиммунофлуоресценции на инфекцию Chlamydia pneumoniae : методика и интерпретация. J. Infect. Дис. 181 (Дополнение 3 ): S421-S425. [PubMed] [Google Scholar] 49. Wang, S.P., and J.T. Grayston. 1970. Иммунологическая взаимосвязь между генитальным TRIC, венерической лимфогранулемой и родственными организмами в новом микротитровальном непрямом иммунофлюоресцентном тесте. Являюсь. J. Ophthalmol. 70 : 367-374. [PubMed] [Google Scholar]50. Ван С. П. и Дж. Т. Грейстон. 1998. Исследования микроиммунофлуоресцентных антител против Chlamydia pneumoniae (TWAR) — обновление 1998 г., стр. 155-158. В Р. С. Стивенс, Г. И. Бирн, Г. Кристиансен, И.Н. Кларк, Дж. Т. Грейстон, Р. Г. Ранк, Г. Л. Риджуэй, П. Сайкку, Дж. Шехтер и У. Э. Стамм (ред.), Хламидийные инфекции. Материалы девятого международного симпозиума по хламидийной инфекции у человека, Сан-Франциско, Калифорния.
Ретроспективное сероэпидемиологическое исследование инфекции Chlamydia pneumoniae у пациентов в Пекине в период с 2008 по 2017 год
Аннотация
Фон
Chlamydia pneumoniae (C . pneumoniae) — облигатная внутриклеточная бактерия и патоген человека, вызывающий респираторные инфекционные заболевания.Более 50% взрослого населения во всем мире когда-то были инфицированы C . pneumoniae , но исследований по этой теме в материковом Китае недостаточно.
Методы
Анти- С . pneumoniae IgG и IgM-антитела были обнаружены с помощью теста микроиммунофлуоресценции в образцах сыворотки пациентов, посещавших больницу Пекинского медицинского колледжа в период с 2008 по 2017 год для обычных медицинских целей, и целью этого ретроспективного исследования был анализ результатов теста.
Результаты
Среди 12 050 образцов сыворотки, протестированных на анти- C . pneumoniae антитела IgG и IgM, общая распространенность анти- C . pneumoniae антител IgG составили 86,6%, 87,2% для мужчин и 86,0% для женщин. Было обнаружено, что у взрослых мужчин (> 20 лет) значительно более высокая распространенность анти- C . pneumoniae IgG, чем у женщин ( χ 2 = 30,32, P = 0.000). У пациентов в возрасте от 3 до 5 лет наблюдалась самая низкая распространенность анти- C . pneumoniae IgG, 42,8%, затем увеличивалось с возрастом, достигая наивысшего уровня 98,6% у пациентов старше 70 лет. В 10 434 экз. С С . pneumoniae антитела IgG, средний геометрический титр (GMT) для C . pneumoniae IgG было 45,71. Хотя GMTs оказалось значительно выше среди всех мужчин, чем среди всех женщин ( t = 5.916, P = 0,000), половые различия фактически начинались у пациентов старше 40 лет и увеличивались у пожилых людей. Из 12 050 экземпляров 1,2% имели анти- C . pneumoniae IgM, 3,3% имели анти- C . pneumoniae IgG с титрами, равными или превышающими 1: 512; 0,39% имели ≥4-кратное увеличение титров антител в парных образцах острой фазы и фазы выздоровления, а у 4,4% было окончательно подтверждено наличие острых антител против C . pneumoniae .Было обнаружено, что пациенты в возрасте от 6 до 10 лет имеют самый высокий уровень как антител IgM (3,9%), так и острых антител (6,2%) против C . pneumoniae . Острые антитела против C . pneumoniae чаще встречается у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких (AECOPD, 14,0%, χ 2 = 20,43, P = 0,000), пациентов с пневмонией (7,8%, χ 2 = 51.87, P = 0,000) и пациентов с острой инфекцией дыхательных путей (12,3%, χ 2 = 60,91, P = 0,000), чем среди всех пациентов (4,4%). Оба противотанковых — , С . pneumoniae IgG и IgM антитела должны быть проверены на наличие острых антител против C . pneumoniae , поскольку тест на любой из них по отдельности занижает максимум на две трети заболеваемость острыми антителами против C . pneumoniae .
Выводы
В среднем более 86% китайских пациентов однажды были инфицированы C . pneumoniae . Взрослые мужчины имели как более высокую распространенность, так и более высокие уровни антител, чем женщины. Установлено, что у пациентов в возрасте от 6 до 10 лет наиболее часто встречается острая инфекция C . pneumoniae . С . pneumoniae ассоциируется с AECOPD, пневмонией и острой инфекцией дыхательных путей. Анти- С . pneumoniae IgG и IgM следует тестировать одновременно, чтобы избежать недооценки острых антител против C . pneumoniae .
Образец цитирования: Цуй Дж., Янь В., Се Х, Сюй С., Ван Ц., Чжан В. и др. (2018) Ретроспективное сероэпидемиологическое исследование случаев инфицирования Chlamydia pneumoniae у пациентов в Пекине в период с 2008 по 2017 год. PLoS ONE 13 (11): e0206995. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0206995
Редактор: Эшлеш К.Мурти, Университет Среднего Запада, США
Поступила: 26 июня 2018 г .; Одобрена: 23 октября 2018 г .; Опубликован: 7 ноября 2018 г.
Авторские права: © 2018 Cui et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.
Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.
Введение
Члены семейства Chlamydiaceae являются облигатными внутриклеточными бактериями, имеющими только один род, Chlamydia, в настоящее время насчитывающий 11 видов [1]. Только 3 из этих видов обычно вызывают инфекционные заболевания человека ( Chlamydia trachomatis , Chlamydia pneumoniae и Chlamydia psittaci) . Chlamydia penumoniae ( C . pneumoniae ) был признан новым видом хламидий в 1989 г. [2], и он отвечает за респираторные инфекционные заболевания человека, такие как фарингит, бронхит и пневмония [2, 3]. Более 50% взрослого населения во всем мире когда-то были инфицированы C . pneumoniae [2, 3]. С . pneumoniae был идентифицирован как возбудитель у 10–15% взрослых и детей с внебольничной пневмонией [2–5].Эта бактерия также может играть роль в хронической инфекции у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), в том числе при обострениях заболевания [6].
В 1996 году мы провели сероэпидемиологическое исследование C . pneumoniae в небольшой выборке нормальной популяции в провинции Фуцзян на юге Китая, в которой у 61,5% людей были обнаружены антитела IgG против C . pneumoniae [7]. Спустя более 20 лет мы протестировали более 12000 образцов от пациентов в Пекине в течение последних 10 лет подряд, с 2008 по 2017 год, на анти- C . pneumoniae специфических антител IgG и IgM с использованием микроиммунофлуоресцентного тестирования (MIF), стандартного метода серологии C . pneumoniae [3, 8]. Анализ результатов этих тестов стоит того, поскольку в материковом Китае недостаточно исследований по этой теме, и мы надеемся предоставить некоторые эпидемиологические данные по C . pneumoniae в Пекине, например, распространенность и уровни анти- C . pneumoniae антител у пациентов разного возраста, пола и заболеваний, а также в разные сезоны и годы, а также для изучения клинического значения любых различий.
Объекты и методы
Заявление об этике
Исследование было одобрено Комитетом по этике (номер ссылки S-K362) больницы Пекинского унионного медицинского колледжа (PUMCH), и требование информированного согласия было отменено, так как образцы крови были собраны и протестированы для обычных медицинских услуг. Информация, касающаяся личности пациентов, была удалена перед анализом.
Исследовательские образцы
В период с мая 2008 года по декабрь 2017 года у амбулаторных и госпитализированных пациентов в Пекине было собрано 12 050 образцов сыворотки и протестировано в больнице PUMC.
Критериями включения были образцы от пациентов, которые: были китайцами, обладали демографической информацией и имели результаты лабораторных тестов на анти- C . pneumoniae антител.
Критериями исключения были образцы от пациентов, которые: были иностранцами (поскольку исследование было разработано только для китайских пациентов), не имели демографической информации или не имели результатов лабораторных анализов.
Случаи более чем одной пробы сыворотки для одного и того же диагноза в течение 3 месяцев рассматривались как повторные пробы, и использовалась только первая проба, за исключением остальных, если только они не были парными пробами острой фазы и фазы выздоровления с увеличением в 4 раза титров антитела.
Лабораторные испытания
ТестMIF был использован для выявления специфических антител IgG и IgM против C . pneumoniae [9, 10]. Подробнее о процедуре тестирования см. В нашем предыдущем отчете [7]. Вкратце, антигенами были формализованные элементарные тела (EB) C . pneumoniae CWL-029, которые выращивали в клетках почки зеленой обезьяны буйвола (BGMK) и очищали ступенчатым центрифугированием в градиенте плотности [11]. EB наносили на предметные стекла и фиксировали ацетоном.Двукратные серийные разведения сыворотки, начиная с 1:16 для IgG и IgM, инкубировали при 37 ° C в течение 30 минут для тестирования IgG и 90 минут для тестирования IgM, промывали PBS, промывали дистиллированной водой, сушили и окрашивали FITC- меченые кроличьи антитела против человеческого IgG и козьи антитела против человеческого IgM (F4512 и F5384, Sigma-Aldrich Corp., Сент-Луис, Миссури, США). Затем слайды инкубировали в течение 30 минут для тестирования как IgG, так и IgM, промывали, как описано выше, и считывали под флуоресцентным микроскопом (Olympus BX51, Olympus Corp., Токио, Япония). Сыворотки с положительными на антитела IgM абсорбировали реагентом для абсорбции ревматоидного фактора (Eurosorb, Euroimmun Medical Laboratory Diagnostics AG, Любек, Германия), чтобы исключить ложноположительные реакции.
Относительно критериев C . pneumoniae инфекция: титр антител IgG ≥ 1: 512 и / или титр антител IgM ≥ 1:16 и / или острые и выздоравливающие парные образцы с ≥4-кратным увеличением титров антител считались свидетельством острой инфекции и любых антител. отвечающие вышеуказанным критериям были определены как острые антитела; титр IgG ≥1: 16, но <1: 512 считался свидетельством перенесенной инфекции [2, 3, 8].Пожалуйста, обратитесь к файлу S1 в справочной информации (anti- C . pneumoniae .xlsx) для получения подробной информации.
Статистический анализ
Результаты MIF для анти- C . pneumoniae антител IgG и IgM хранились в нашей лабораторной информационной системе (ЛИС) после завершения тестов и клинических отчетов. Данные были преобразованы в Microsoft Excel 2007, где они были отсортированы и предварительно рассчитаны. Статистический анализ выполнялся с помощью программного обеспечения IBM SPSS (версия 21.0, IBM Corp., Армонк, штат Нью-Йорк, США). P -значения <0,05 считались статистически значимыми. Тест хи-квадрат Пирсона и независимые образцы t -тест были использованы для сравнения распространенности и среднего геометрического титра (GMT) анти- C . pneumoniae антител в зависимости от возраста, пола и заболевания пациентов.
Результаты
Распространенность анти-
C . pneumoniae антитела IgGВсего с мая 2008 г. по декабрь 2017 г. было протестировано 12 050 образцов сыворотки крови на анти- C . pneumoniae антитела IgG и IgM с MIF. Возраст пациентов варьировал от 1 дня после рождения до 107 лет (средний возраст 43,0 ± 24,5 года; средний возраст 44 года). Было 6261 (52,0%) образца от пациентов мужского пола (от 1 дня до 107 лет) и 5789 (48,0%) образцов от пациентов-женщин (от 2 дней до 104 лет), средний возраст мужчин и женщин составил 43,7 ± 25,4 и 42,3 ± 23,4 года. лет соответственно.
Общая распространенность анти- C . pneumoniae антител IgG было 86.6% (10434/12 050), с распространенностью 87,2% (5458/6261) для мужчин и 86,0% (4976/5789) для женщин. Распространенность анти- C в зависимости от возраста и пола. pneumoniae антитела IgG у пациентов мужского и женского пола перечислены в таблице 1. Распространенность анти- C . pneumoniae IgG-антитела составляли 63,5% (912/1436) у пациентов мужского пола и 66,2% (811/1225) у пациентов женского пола в возрасте 20 лет или меньше и без разницы по полу ( χ 2 = 1 .986, P = 0,159). Однако было обнаружено, что половая разница между пациентами мужского и женского пола старше 20 лет значительна (94,2% против 91,3%, χ 2 = 30,32, P = 0,000).
Среднее геометрическое значение титра (GMT) анти-
C . pneumoniae антитела IgGСреди 10434 образцов сыворотки с C . pneumoniae антитела IgG, средние геометрические титры (GMT) C . pneumoniae IgG было 45,71, а GMT у пациентов мужского пола было значительно выше, чем у пациентов женского пола (48,23 против 43,10, t значение = 5,916, P = 0,000). Чтобы определить демографическое положение точной разницы, GMTs по возрасту и полу представлены в Таблице 2. GMTs для C . pneumoniae антител IgG у молодых пациентов женского пола были несколько выше, чем у молодых пациентов мужского пола, которым было 20 лет или меньше; тем не менее, GMTs у мужчин превышали таковые у женщин старше 40 лет, и самый большой разрыв был обнаружен между мужчинами и женщинами старше 70 лет.
Распространенность острой инфекции
C . pneumoniaeИз 12 050 экземпляров 141 (1,2%) был обнаружен с анти- C . pneumoniae антитела IgM; Распространенность анти- C в зависимости от возраста и пола. pneumoniae IgM-антитела у пациентов мужского и женского пола перечислены в таблице 3. Самая высокая распространенность анти- C . pneumoniae IgM-антитела были обнаружены у пациентов в возрасте от 6 до 10 лет как у мужчин, так и у женщин.Было обнаружено, что 402 человека (3,3%) имеют анти- C . pneumoniae IgG с титрами, равными или превышающими 1: 512 (таблица 4). Более того, у 47 (0,39%) пациентов были обнаружены парные пробы острой фазы и фазы выздоровления с повышением титра антител в ≥ 4 раза.
Согласно критериям C . pneumoniae , описанная выше, 529 (4,4%) из 12 050 образцов соответствовали критериям острой инфекции C . пневмония e (таблица 5).Среди них 291 (4,6%) были пациентами мужского пола и 238 (4,1%) — женщинами, при этом единственная значимая разница по полу была обнаружена между мужчинами и женщинами старше 71 года (6,6% против 4,0%, χ 2 = 5,262, P = 0,022).
Годовая и сезонная распространенность острой инфекции
C . pneumoniaeГодовые колебания распространенности острой инфекции C . pneumoniae показаны в таблице 6.Самая низкая распространенность острых C . Инфекция pneumoniae составляла 1,4–2,4% в 2008–2009 гг., А максимальная — 6,8% в 2017 г. Первое было статистически ниже ( χ 2 = 8,84, P = 0,003), а второе — статистически. выше ( χ 2 = 18,67, P = 0,000) по сравнению со средней распространенностью (4,4%, 529/12 050) за весь 10-летний период.
Четыре сезона были определены как весна (с марта по май), лето (с июня по август), осень (с сентября по ноябрь) и зима (с декабря по февраль).Было 9 сезонов весны, 10 сезонов лета, осени и зимы. Сезонная распространенность острой инфекции C . pneumoniae показано в таблице 7. Вариации распространенности острой инфекции C . pneumoniae за 4 сезона существенно не различались ( χ 2 = 4,20, df = 3, P = 0,240).
Заболеваемость острой инфекцией
C . pneumoniae у разных пациентовСреди 107 пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких (AECOPD) 14% (15/107) соответствовали критериям острой инфекции C . pneumoniae , что было значительно выше ( χ 2 = 20,43, P = 0,000), чем 4,4% от общего числа 12 050 пациентов. Кроме того, 2585 образцов были собраны у пациентов с пневмонией, 462 — у пациентов с острой инфекцией дыхательных путей и 3208 — у пациентов с лихорадкой неизвестного происхождения (FUO). Все сравнения распространенности острого C . pneumoniae инфекций между этими различными группами пациентов и общей популяцией пациентов показаны в таблице 8.
Обсуждение
Серораспространенность прошлых C . pneumoniae инфекция очень низкая у детей в возрасте до 5 лет, резко возрастает до 50% у молодых людей в возрасте 20 лет и достигает около 75% у пожилых людей [2, 3]. В Японии в 2002 г. распространенность серотипа составляла 4% в возрасте от 6 месяцев до 1 года, 5% в возрасте от 2 до 4 лет, 57% в возрасте от 20 до 29 лет и 70% субъектов в возрасте ≥60 лет [12] . В нашем исследовании, как показано в Таблице 1, распространенность более чем на 20% наблюдалась среди субъектов среднего и старшего возраста по сравнению с теми же возрастными группами, указанными выше.Тем не менее, наша распространенность от 96% до 98% среди пожилых пациентов, похоже, согласуется с отчетами из южного Тайваня в 1993 году, в которых указана серологическая распространенность анти- C . pneumoniae IgG составляли 96,2% среди испытуемых в возрасте 71–80 лет [13]. Причиной такой высокой распространенности может быть C . pneumoniae передается от человека к человеку воздушно-капельным путем, а инфекция или передача связаны с тесными контактами и высокой плотностью населения в этих районах.Для субъектов младше 2 лет распространенность анти- C . pneumoniae антител IgG было менее 4% в предыдущих отчетах [2, 3, 12], но наш результат был около 60%. Почему наш результат был таким другим? По нашему мнению, большинство из 60% антител в этой возрастной группе были пассивными иммуноглобулинами из организма матерей, и фактически, уровень соответствовал серологическому распространению большинства матерей в возрасте от 21 до 30 лет. Второй момент, который поддерживает наше объяснение, заключался в том, что 60% распространенности антител у субъектов в возрасте ≤ 2 лет снизилось до 42.8% у 3–5-летних субъектов, а не увеличивается с возрастом, что указывает на постепенное исчезновение этих пассивных иммуноглобулинов. Третий момент, который подкрепляет наше объяснение, заключается в том, что распространенность анти- C . pneumoniae антитела IgG составляли 50–63% в пуповинной крови новорожденных в исследованиях, проведенных на юге Тайваня, в Японии и Южной Корее [13–15].
Было обнаружено, что у взрослых мужчин наблюдается значительно более высокая распространенность анти- C . pneumoniae на больше, чем у взрослых женщин в предыдущих отчетах [2, 3, 16].В нашем исследовании половое распределение серологической распространенности было почти одинаковым между мужчинами и женщинами в возрасте до 20 лет, однако, как показано в таблице 1, половые различия были значительными у пациентов после 20 лет. Финляндия указала, что GMT против C . pneumoniae антител IgG, как индикатор концентрации антител, увеличивались с возрастом и были значительно выше у пожилых финских мужчин, чем у женщин [17]. Как показано в таблице 2 нашего исследования, хотя было обнаружено, что GMTs значительно выше среди всех женщин, чем среди всех женщин, половые различия GMT на самом деле стали значительными у пациентов после 40 лет, и разрыв увеличивался по мере дальнейшего увеличения возраста.Теперь возникает вопрос, каково значение этих половых различий у пожилых людей как в распространенности, так и в концентрации анти- C . pneumoniae антитела IgG? Однажды Мияшита и др. [12] предположили, что «инфекция Chlamydia pneumoniae может вносить вклад в половые различия в частоте сердечно-сосудистых заболеваний», и эти дебаты продолжаются более двух десятилетий [18–23].
Таблицы 3, 4 и 5 суммируют два пика острой инфекции C . pneumoniae . Первый пик — первичное заражение C . pneumoniae начиная с 6-летнего возраста у пациентов с сопутствующей высокой частотой анти- C . pneumoniae антитела IgM. В китайской школьной системе ученики первого класса начальной школы должны быть 6 полных лет, поэтому было нетрудно понять, что эти случаи C . pneumoniae инфекция произошла в результате тесного контакта в школе. Тем не менее, еще предстоит ответить на вопрос, поскольку большинство детей в возрасте от 3 до 6 лет в Пекине и, скорее всего, в других районах Китая, обычно отправляются их родителями в детские сады, где размер и ситуация с толпой аналогичны начальным. школы, хотя курсов меньше.Почему эти дети от 3 до 6 лет массово не заражены C . pneumoniae ? Второй пик острой инфекции C . pneumoniae в нашем исследовании появился у пациентов в возрасте 60 лет или пожилого возраста с сопутствующей низкой частотой анти- C . pneumoniae антитела IgM. Этот второй пик острой инфекции соответствовал тому, который был обнаружен в других исследованиях [13, 17], и причиной этого могло быть повторное инфицирование или хроническая инфекция, к которой мужчины казались более восприимчивыми, чем женщины.
С . pneumoniae. Было обнаружено, что инфекций возникают во все годы с большим разбросом по заболеваемости [3]. Как показано в Таблице 6, периодичность инфекций также наблюдалась в течение десятилетия нашего исследования, годовые колебания казались нерегулярными, а статистические различия были обнаружены в некоторые годы по сравнению со средней заболеваемостью за 10 лет. С . pneumoniae. Было обнаружено, что инфекция чаще встречается зимой [24, 25], в то время как другое исследование показало, что это атипичные микробы, в том числе C . pneumoniae при внебольничной пневмонии (ВП) были связаны с нереспираторным сезоном [26]. В настоящем исследовании не было обнаружено статистических различий между 4 сезонами, хотя заболеваемость в зимний сезон, по-видимому, была ниже, чем в другие 3 сезона.
Средняя распространенность острой инфекции C . pneumoniae было обнаружено в 2,9% случаев среди детей с ВП в материковом Китае в возрасте до 5 лет [27].Наше исследование было ретроспективным, так как у большинства пациентов нельзя было определить наличие ВП или других форм пневмонии в регистрационных листах врачей, поэтому мы определили ВП и другие пневмонии с общим названием пневмония, а 2,0% (5/248) ) больных пневмонией в возрасте до 5 лет имели острые антитела против C . pneumoniae . Для взрослых пациентов Liu et al [28] сообщили, что C . pneumoniae было возбудителем у 6.6% взрослых китайских пациентов с ВП в городах. В нашем исследовании у 8,2% (177/2161) взрослых пациентов с пневмонией были обнаружены острые антитела против C . pneumoniae . Однако была разница в методологии тестирования анти- C . pneumoniae , в котором оба анти- C . pneumoniae IgG и IgM антитела были протестированы в нашем исследовании, и только антитела против C . pneumoniae антител IgG были протестированы в исследовании Liu et al.В нашем исследовании было 19 образцов сыворотки с анти- C . pneumoniae антител IgM, но их титры анти- C . pneumoniae антитела IgG были менее 1: 512 у взрослых пациентов с пневмонией. Если бы эти 19 образцов не были протестированы на анти- C . pneumoniae антитела IgM, частота острой инфекции C . pneumoniae у взрослых пациентов с пневмонией снизилось бы до 7,3% (158/2161), что может быть аналогично 6.6% в отчете Liu et al.
Серопозитивность C . pneumoniae был независимым фактором риска ХОБЛ в общей популяции в Японии [29]. С . pneumoniae было связано с более высокой частотой обострений ХОБЛ и хронического бронхита [30, 31]. Также наблюдалась связь между AECOPD и острой инфекцией C . pneumoniae в нашем исследовании. Причем скорость серологического подтверждения C . pneumoniae e Инфекция составила 10,5% у детей с острыми респираторными инфекциями в Перу [32] и 12% у детей с инфекциями нижних дыхательных путей в Индии [33]. В нашем исследовании у 12,3% (57/462) пациентов с острой инфекцией дыхательных путей были обнаружены острые антитела против C . pneumoniae . Предполагается, что хроническая колонизация [29] с C pneumoniae в дыхательных путях может играть роль на начальном этапе, а затем следует за другими патогенами или смешанными инфекциями, которые, как сообщалось, были обычным явлением в предыдущих исследованиях [31, 34, 35].Многие пациенты в нашем исследовании могли быть проверены на наличие других часто встречающихся респираторных патогенов. К сожалению, у нас не было этих данных, поэтому пациенты в нашем исследовании могли быть инфицированы другими респираторными патогенами, независимо от наличия или отсутствия острого анти- C . pneumoniae антител.
Основываясь на нашем опыте во время исследования, мы рекомендуем, чтобы оба анти- C . pneumoniae IgG и IgM антитела должны быть проверены для серологической диагностики острой инфекции C . pneumoniae . Если анти- C . pneumoniae антитело IgG тестируется отдельно, частота острой инфекции C . pneumoniae будет занижена из-за отсутствия образцов с анти- C . pneumoniae антител IgM, но с антителами IgG, которые не соответствуют критериям острой инфекции, как в отчете Liu et al. С другой стороны, если анти- C . pneumoniae IgM-антитело тестируется отдельно, частота будет значительно занижена из-за исключения образцов без анти- C . pneumoniae антител IgM, но с антителами IgG, которые соответствуют критериям острой инфекции. В настоящем исследовании был всего 141 (1,2%) образец с анти- C . pneumoniae антитела IgM, 402 (3,3%) были обнаружены с анти- C . pneumoniae IgG с титрами, равными или превышающими 1: 512, так что если только анти- C . pneumoniae IgM-антител были протестированы, по крайней мере, 2/3 образцов от пациентов с острой инфекцией были бы пропущены, и это имело место в предыдущих исследованиях [36, 37].
Благодарности
Мы благодарим Jun Wang и Wenhang Yang из нашего учреждения за прекрасную техническую помощь. Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.
Ссылки
- 1. Sachse K, Bavoil PM, Kaltenboeck B., Stephens RS, Kuo CC, Rosselló-Móra R, et al. Поправка к семейству Chlamydiaceae: предложение единого рода Chlamydia для включения всех признанных в настоящее время видов. Syst Appl Microbiol.2015 Март; 38 (2): 99–103. Epub 2015 8 января pmid: 25618261
- 2. Grayston JT, Campbell LA, Kuo CC, Mordhorst CH, Saikku P, Thom DH и др. Новый патоген дыхательных путей: штамм Chlamydia pneumoniae TWAR. J Infect Dis. 1990 апр; 161 (4): 618–25. Обзор. pmid: 2181028
- 3. Куо С.К., Джексон Л.А., Кэмпбелл Л.А., Грейстон Дж.Т. Chlamydia pneumoniae (TWAR). Clin Microbiol Rev. 1995 Октябрь; 8 (4): 451–61. Обзор. pmid: 8665464
- 4. Лим В.С., Макфарлейн Д.Т., Босвелл Т.К., Харрисон Т.Г., Роуз Д., Лейнонен М. и др.Изучение этиологии внебольничной пневмонии (SCAPA) у взрослых, госпитализированных: значение для руководящих принципов ведения. Грудная клетка. 2001 апр; 56 (4): 296–301. pmid: 11254821
- 5. Принципи Н., Эспозито С., Блази Ф, Аллегра Л.; Группа изучения Маугли. Роль Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae у детей с внебольничными инфекциями нижних дыхательных путей. Clin Infect Dis. 2001 1 мая; 32 (9): 1281–9. Epub 2001, 10 апреля, pmid: 11303262
- 6. Хороши-Крол I, Фрей-Монджак М., Хобер М., Саровска Дж., Яма-Кмесик А.Инфекции, вызванные Chlamydophila pneumoniae. Adv Clin Exp Med. 2014, январь-февраль; 23 (1): 123–6. Review.pmid: 24596014
- 7.
Ni AP, Lin GY, Yang L, He HY, Huang CW, Liu ZJ и др. Сероэпидемиологическое исследование Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis и Chlamydia psittaci в различных популяциях на материковой части Китая. Scand J Infect Dis. 1996; 28 (6): 553–7.pmid:
55
- 8. Доуэлл С.Ф., Пилинг Р.В., Боман Дж., Карлон Дж. М., Филдс Б.С., Гуарнер Дж. И др. Участники семинара C. pneumoniae.Стандартизация анализов на Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра контроля заболеваний (Канада). Clin Infect Dis. 2001 15 августа; 33 (4): 492–503. Epub 2001 20 июля. Обзор. pmid: 11462186
- 9. Ван С.П., Куо С.К., Грейстон Дж.Т. Формализованные организмы Chlamydia trachomatis в качестве антигена в тесте на микроиммунофлюоресценцию. J Clin Microbiol. 1979, август; 10 (2): 259–61. pmid: 389953
- 10. Ван С.П.Микроиммунофлуоресцентный тест на инфекцию Chlamydia pneumoniae: методика и интерпретация. J Infect Dis. 2000 июн; 181 Приложение 3: S421–5. pmid: 10839728
- 11. Салари Ш., Опека МЕНЯ. Полипептидный состав Chlamydia trachomatis. J Gen Microbiol. 1981 апр; 123 (2): 197–207. pmid: 7320696
- 12. Miyashita N, Fukano H, Yoshida K, Niki Y, Matsushima T. Сероэпидемиология Chlamydia pneumoniae в Японии в период с 1991 по 2000 год. J Clin Pathol. 2002 Февраль; 55 (2): 115–7.pmid: 11865005
- 13. Ван Дж.Х., Лю Ю.С., Ченг Д.Л., Йенг М.Ю., Чен Ю.С., Чен Британская Колумбия. Распространенность Chlamydia pneumoniae на Тайване. Scand J Infect Dis. 1993. 25 (5): 565–8. pmid: 8284640
- 14. Канамото Ю., Оучи К., Мидзуи М., Ушио М., Усуи Т. Распространенность антител к Chlamydia pneumoniae TWAR в Японии. J Clin Microbiol. 1991, апрель; 29 (4): 816–8. pmid: 18
- 15. Чой Т.Ю., Ким Д.А., Ким С.К., Кан Джо, Пак СС, Юнг С.Р. Распространенность специфических антител к Chlamydia pneumoniae в Корее.J Clin Microbiol. 1998 ноябрь; 36 (11): 3426–8. pmid: 9774614
- 16. Ван С.П., Грейстон Дж. Т.. Популяционная распространенность антител к Chlamydia pneumoniae, штамм TWAR. В: Bowie WR, Caldwell HD, Jones RP, et al, eds. Хламидийная инфекция. Кембридж: Издательство Кембриджского университета, 1990: 402–5.
- 17. Койвисто А.Л., Исоахо Р., Фон Герцен Л., Тёйрила М., Лайппала П., Кивеля С.Л. и др. Хламидийные антитела у пожилого финского населения. Scand J Infect Dis. 1999. 31 (2): 135–9.pmid: 10447321
- 18. Kuo CC, Gown AM, Benditt EP, Grayston JT. Обнаружение Chlamydia pneumoniae при атеросклерозе поражений аорты с помощью иммуноцитохимического окрашивания. Артериосклер тромб. 1993 Октябрь; 13 (10): 1501–4. pmid: 76
- 19. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, Grayston JT, Muhlestein B, Giugliano RP и др. Оценка правастатина или аторвастатина и инфекционная терапия — тромболизис при инфаркте миокарда 22 исследователей. Лечение антибиотиками Chlamydia pneumoniae после острого коронарного синдрома.N Engl J Med. 2005 21 апреля; 352 (16): 1646–54. pmid: 15843667
- 20. Grayston JT, Kronmal RA, Jackson LA, Parisi AF, Muhlestein JB, Cohen JD, et al. Исследователи ACES. Азитромицин для вторичной профилактики коронарных событий. N Engl J Med. 2005 21 апреля; 352 (16): 1637–45. pmid: 15843666
- 21. Grayston JT, Belland RJ, Byrne GI, Kuo CC, Schachter J, Stamm WE, et al. Заражение Chlamydia pneumoniae как причина ишемической болезни сердца: гипотеза до сих пор не проверена.Pathog Dis. 2015 фев; 73 (1): 1–9. Epub 2014 4 декабря. Обзор. pmid: 25854002
- 22.
Цао Дж., Мао Й., Донг Б., Гуань В., Ши Дж., Ван С. Обнаружение специфических антигенов Chlamydia pneumoniae и цитомегаловируса в атеросклеротической бляшке сонной артерии человека в китайской популяции. 18 июля 2017 г .; 8 (33): 55435–55442. eCollection 15 августа 2017 г. pmid: 28
1 - 23. Yazouli LE, Hejaji H, Elmdaghri N, Alami AA, Dakka N, Radouani F. Исследование инфекции Chlamydia pneumoniae у марокканских пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.J заразить общественное здравоохранение. 2018 март — апрель; 11 (2): 246–249. Epub 2017 30 августа. Pmid: 28869155
- 24. О’Нил К., Мюррей Л.Дж., Онг ГМ, О’Рейли Д.П., Эванс А.Е., Бэмфорд КБ. Эпидемиология инфекции Chlamydia pneumoniae в случайно выбранной популяции в развитой стране. Epidemiol Infect. 1999 фев; 122 (1): 111–6.pmid: 10098793
- 25. Сюй МС, Линь ТМ, Хуан СТ, Ляо М.Х., Ли С.Ю. Респираторные инфекции Chlamydia pneumoniae на Тайване. Microbiol Immunol. 2007. 51 (5): 539–42.pmid: 17579263
- 26. Равен В.М., Спуренберг С.М., Бурсма В.Г., ван де Гарде Е.М., Каннегитер С.К., Воорн Г.П. и др. Исследовательская группа Алкмара; Группа изучения Овидия. Атипичная этиология у пациентов, госпитализированных с внебольничной пневмонией, связана с возрастом, полом и сезоном; анализ данных по четырем голландским когортам. BMC Infect Dis. 2016 17 июня; 16:29. pmid: 27317257
- 27. Нинг Г, Ван Х, Ву Д, Инь З, Ли Й, Ван Х и др. Этиология внебольничной пневмонии у детей в возрасте до 5 лет в материковом Китае, 2001–2015 гг .: систематический обзор.Hum Vaccin Immunother. 2017 г. 2 ноября; 13 (11): 2742–2750. Epub 2017 18 сентября. Pmid: 28
3 - 28. Лю Юнинг, Чен Миньцзюнь, Чжао Тиемей, Ван Хуэй, Ван Жуй, Цай Байцян и др. Распространение возбудителя и оценка антибактериальной терапии среди взрослых пациентов с внебольничной пневмонией в городском населении Китая. BMC Infect Dis. 2009; 9: 31. Опубликовано в Интернете 18 марта 2009 г. PMCID: PMC2667519 pmid: 131
- 29. Муро С., Табара Й., Мацумото Х., Сето К., Кавагути Т., Такахаши М. и др.Группа изучения Нагахамы. Взаимосвязь между серопозитивностью к Chlamydia и Mycoplasma pneumoniae, генотипом IKZF1 и хронической обструктивной болезнью легких в общей популяции Японии: исследование Nagahama. Медицина (Балтимор). 2016 Апрель; 95 (15): e3371. pmid: 27082601
- 30. Blasi F, Damato S, Cosentini R, Tarsia P, Raccanelli R, Centanni S, Allegra L Chlamydia pneumoniae и хронический бронхит: связь с тяжестью и бактериальным клиренсом после лечения. 2002 Aug; 57 (8): 672–676.PMCID: PMC1746406 pmid: 12149525
- 31. Messous S, Trabelsi I, Grissa MH, Nouira S, Pozzetto B, Mastouri M. Распространенность антител IgM и IgG к Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae у тунисских пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких. Med Mal Infect. 2017 Март; 47 (2): 158–163. Epub 2017 3 января. Pmid: 28062246
- 32. Дель Валле-Мендоса Дж., Орельяна-Перальта Ф., Марсело-Родригес А., Верн Э., Эскивель-Вискарра М., Сильва-Касо В. и др.Высокая распространенность Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae у детей с острыми респираторными инфекциями из Лимы, Перу. PLoS One. 2017 27 января; 12 (1): e0170787. eCollection 2017.pmid: 28129377
- 33. Кумар С., Сайгал С.Р., Сетхи Г.Р., Кумар С. Применение серологии и вложенной полимеразной цепной реакции для идентификации Chlamydophila pneumoniae при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей у детей. Индийский журнал J Pathol Microbiol. Октябрь-декабрь 2016 г .; 59 (4): 499–503. pmid: 27721281
- 34.Оумей Х., Сюэфэн В., Цзяньпин Л., Кунлинг С., Ронг М., Чжэньцзе С. и др. Этиология внебольничной пневмонии у 1500 госпитализированных детей. J Med Virol. Март 2018; 90 (3): 421–428. Epub 2017, 9 ноября. Pmid: 28975629
- 35. Дель Валле-Мендоса Дж., Сильва-Касо В., Корнехо-Тапиа А, Орельяна-Перальта Ф., Верн Э., Угарте С. и др. Молекулярно-этиологический профиль атипичных бактериальных патогенов, вирусов и коинфекций у младенцев и детей с внебольничной пневмонией, госпитализированных в национальную больницу в Лиме, Перу.BMC Res Notes. 2017 6 декабря; 10 (1): 688. pmid: 2
15 - 36. Лю Дж, Ай Х, Сюн Й, Ли Ф, Вэнь З, Лю В. и др. Распространенность и корреляция инфекционных агентов у госпитализированных детей с острыми респираторными инфекциями в Центральном Китае. PLoS One. 2015 9 марта; 10 (3): e0119170. eCollection 2015. pmid: 25751402
- 37. Chen K, Jia R, Li L, Yang C, Shi Y. Этиология внебольничной пневмонии у детей в Нанкине, Китай, и этиологические закономерности, связанные с возрастом и временем года.BMC Public Health. 2015 10 февраля; 15:113. pmid: 25879996
Антитело к Chlamydia pneumoniae | WB IF IHC ELISA
Chlamydia pneumoniae антитело | WB IF IHC ELISAЭти веб-сайты используют файлы cookie. Продолжая просматривать сайт, вы соглашаетесь на использование файлов cookie.
США ($) Великобритания (£) Европа (€)
- Вы просматриваете магазин в США. Хотите пойти в магазин Europe?
Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript.
Вы должны включить JavaScript в вашем браузере, чтобы использовать функциональные возможности этого веб-сайта.- Дом
- Антитела к Chlamydia pneumoniae
Мышиные моноклональные антитела к Chlamydia pneumoniae
Синонимы Моноклональные антитела к Chlamydia pneumoniae, антитела против Chlamydia pneumoniae Специфичность Chlamydia pnuemoniae (TWAR) Перекрестная реактивность Будет определено конечным пользователем Приложения ELISA, IF, IHC, WB Иммуноген АнтителоChlamydia pneumoniae вырабатывали у мышей с использованием Chlamydia pneumoniae (TWAR) в качестве иммуногена. Технические характеристики
Хост Мышь Клон M105121 Изотип IgG2b Чистота > 90% чистоты Форма и буфер PBS, pH 7,2, с 0,1% NaN3. Концентрация Зависит от партии Информация об использовании и анализе
Рекомендации по использованию ELISA: 1: 20-1: 200, IF: 1: 10-1: 50, IHC: 1: 10-1: 50, WB: 1: 10-1: 50 Хранение и безопасность
Хранение Аликвотировать и хранить при -20 ° C.Избегайте повторяющихся циклов замораживания / оттаивания Информация о биологической опасности Этот продукт содержит азид натрия в качестве консерванта. Хотя количество азида натрия очень мало, необходимо соблюдать осторожность при обращении с этим продуктом. Общая информация
Биологическое значение Chlamydophila pneumoniae — это разновидность бактерий Chlamydophila, которая поражает людей и является основной причиной пневмонии.C. pneumoniae имеет сложный жизненный цикл и для воспроизводства должна инфицировать другую клетку; таким образом, он классифицируется как облигатный внутриклеточный патоген. Полная последовательность генома C. pneumoniae была опубликована в 1999 году. Список литературы
Добавить бумагу Вы упомянули этот продукт?Извините, но на данный момент нет ссылок на этот продукт.
Обзоры
Вы должны войти в систему, чтобы написать отзыв.Пожалуйста авторизуйтесь здесьИзвините, на данный момент нет отзывов об этом продукте
Связь между антителами IgG к Chlamydia pneumoniae и мигренью | Журнал головной боли и боли
- 1.
Комитет по классификации головной боли Международного общества головной боли (2004) Международная классификация расстройств головной боли. Цефалгия 24: 1–160
Google Scholar
- 2.
Scher AI, Terwindt GM, Picavet HS, Verschuren WM, Ferrari MD, Launer LJ (2005) Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и мигрень: популяционное исследование GEM.Неврология 64: 614–620
Статья. CAS PubMed Google Scholar
- 3.
Takeshima T, Ishizaki K, Fukuhara Y et al (2004) Популяционное обследование мигрени от двери до двери в Японии: исследование Daisen. Головная боль 44: 8–19
Статья PubMed Google Scholar
- 4.
Курт Т., Сломке М.А., Касе С.С. и др. (2005) Мигрень, головная боль и риск инсульта у женщин: проспективное исследование.Неврология 64: 1020–1026
Статья. CAS PubMed Google Scholar
- 5.
Merikangas KR, Fenton BT, Cheng SH, Stolar MJ, Risch N (1997) Связь между мигренью и инсультом в крупномасштабном эпидемиологическом исследовании США. Arch Neurol 54: 362–368
Статья CAS PubMed Google Scholar
- 6.
Стэнг П.Е., Карсон А.П., Роуз К.М. и др. (2005) Головная боль, цереброваскулярные симптомы и инсульт: исследование риска атеросклероза в сообществах.Неврология 64: 1573–1577
Статья CAS PubMed Google Scholar
- 7.
Цурио С., Иглесиас С., Хуберт Дж. Б. и др. (1993) Мигрень и риск ишемического инсульта: исследование случай – контроль. BMJ 307: 289–292
PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar
- 8.
Etminan M, Takkouche B, Isorna FC, Samii A (2005) Риск ишемического инсульта у людей с мигренью: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований.BMJ 330: 63–65
PubMed Central Статья PubMed Google Scholar
- 9.
Carolei A, Marini C, De Matteis G, Исследовательская группа Итальянского национального исследовательского совета по инсульту у молодых (1996) История мигрени и риска церебральной ишемии у молодых людей. Ланцет 347: 1503–1506
Артикул CAS PubMed Google Scholar
- 10.
Tzourio C, Tehindrazanarivelo A, Iglesias S. et al (1995) Исследование мигрени и риска ишемического инсульта у молодых женщин методом случай-контроль.BMJ 310: 830–833
PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar
- 11.
Chang CL, Donaghy M, Poulter N (1999) Мигрень и инсульт у молодых женщин: исследование случай – контроль. Совместное исследование Всемирной организации здравоохранения сердечно-сосудистых заболеваний и контрацепции стероидными гормонами. BMJ 318: 13–18
PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar
- 12.
Jousilahti P, Tuomilehto J, Rastenyte D, Vartiainen E (2003) Головная боль и риск инсульта: проспективное наблюдательное когортное исследование среди 35 056 финских мужчин и женщин. Arch Intern Med 163: 1058–1062
Статья PubMed Google Scholar
- 13.
Grayston JT, Campbell LA, Kuo CC et al (1990) Новый респираторный патоген: Chlamydia pneumoniae штамм TWAR. J Infect Dis 161: 618–625
Статья CAS PubMed Google Scholar
- 14.
Сайкку П., Лейнонен М., Маттила К. и др. (1988) Серологические доказательства связи нового хламидиоза, TWAR, с хронической ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда. Ланцет 2: 983–986
Артикул CAS PubMed Google Scholar
- 15.
Shor A, Kuo CC, Patton DL (1992) Обнаружение Chlamydia pneumoniae в жировых полосах коронарных артерий и атероматозных бляшках. S Afr Med J 82: 158–161
CAS PubMed Google Scholar
- 16.
Kuo CC, Shor A, Campbell LA, Fukushi H, Patton DL, Grayston JT (1993) Демонстрация Chlamydia pneumoniae при атеросклеротических поражениях коронарных артерий. J Infect Dis 167: 841–849
Статья CAS PubMed Google Scholar
- 17.
Halvorsen DS, Borvik T, Njolstad I., Gutteberg TJ, Vorland LH, Hansen JB (2002) Chlamydia pneumoniae IgA- и IgG-антитела у молодых людей, переживших инфаркт миокарда.Сравнение обнаружения антител с помощью теста микроиммунофлуоресценции и иммуноферментного анализа. J Intern Med 251: 142–147
Статья CAS PubMed Google Scholar
- 18.
Cook PJ, Honeybourne D, Lip GYH, Beevers DG, Wise R, Davies P (1998) Chlamydia pneumoniae Титры антител в значительной степени связаны с острым инсультом и преходящей церебральной ишемией: проект West Birmingham Stroke Project. Ход 29: 404–410
Статья CAS PubMed Google Scholar
- 19.
Wimmer ML, Sandmann-Strupp R, Saikku P, Haberl RL (1996) Ассоциация хламидийной инфекции с цереброваскулярным заболеванием. Ход 27: 2207–2210
Артикул CAS PubMed Google Scholar
- 20.
Fagerberg B, Gnarpe J, Gnarpe H, Agewall S, Wikstrand J (1999) Chlamydia pneumoniae , но не антитела к цитомегаловирусу, связаны с будущим риском инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний: проспективное исследование среди людей среднего и среднего возраста. пожилые мужчины с леченной гипертонией.Stroke 30: 299–305
Артикул CAS PubMed Google Scholar
- 21.
Elkind MS, Lin IF, Grayston JT, Sacco RL (2000) Chlamydia pneumoniae и риск первого ишемического инсульта: исследование инсульта на Северном Манхэттене. Ход 31: 1521–1525
Артикул CAS PubMed Google Scholar
- 22.
Kawashima N, Kawada J (2000) Chlamydia pneumoniae титров антител у пациентов с острым ишемическим инсультом.Ринсё Синкэйгаку 40: 1063–1068 (на японском языке, аннотация на английском)
CAS PubMed Google Scholar
- 23.
Вирок Д., Кис З., Караи Л. и др. (2001) Chlamydia pneumoniae в атеросклеротической средней мозговой артерии. Инсульт 32: 1973–1978
Артикул CAS PubMed Google Scholar
- 24.
Madre JG, Garcia JL, Gonzalez RC et al (2002) Связь между серопозитивностью к Chlamydia pneumoniae и острым ишемическим инсультом.Eur J Neurol 9: 303–306
Статья PubMed Google Scholar
- 25.
Miyashita N, Toyota E, Sawayama T., Matsushima T (1998) Ассоциация антител против Chlamydia pneumoniae и ишемической болезни сердца, наблюдаемой в Японии. Eur Heart J 19: 971 (письмо)
Артикул CAS PubMed Google Scholar
- 26.
Кавамото Р., Дои Т., Токунага Х., Кониси И. (2001) Связь между антителом против Chlamydia pneumoniae и атеросклерозом общей сонной артерии.Intern Med 40: 208–213
Статья CAS PubMed Google Scholar
- 27.
Кишимото Т., Мацусима Т., Морикава Т., Каваго К. (1999) Анализ специфических антител против Chlamydia pneumoniae методом ELISA. 3. Установка серологических критериев. Kansensyogaku Zasshi 73: 457–466 (на японском языке, аннотация на английском языке)
Статья CAS Google Scholar
- 28.
Dalkara T, Zervas NT, Moskowitz MA (2006) От распространения депрессии на тройнично-сосудистую систему. Neurol Sci 27 (Приложение 2): S86 – S90
Артикул PubMed Google Scholar
- 29.
Московиц М.А. (1990) Основные механизмы сосудистой головной боли. Neurol Clin North Am 8: 801–815
CAS Google Scholar
- 30.
Sarchielli P, Alberti A, Codini M et al (2000) Метаболиты оксида азота, простагландины и вазоактивные пептиды тройничного нерва в крови внутренней яремной вены во время приступов спонтанной мигрени.Цефалгия 20: 907–918
Статья CAS PubMed Google Scholar
- 31.
Kaube H, Katsarava Z, Przywara S et al (2002) Острая мигренозная головная боль: возможная сенсибилизация нейронов в спинномозговом ядре тройничного нерва? Неврология 58: 1234–1238
Статья. CAS PubMed Google Scholar
- 32.
Cao Y, Welch KMA, Aurora S. et al (1999) Функциональная MRI-BOLD визуально вызываемой головной боли у пациентов с мигренью.Arch Neurol 56: 548–554
Статья CAS PubMed Google Scholar
- 33.
Nabipour I, Vahdat K, Jafari SM, Amiri M, Shafeiae E, Riazi A, Amini AL, Sanjdideh Z (2007) Корреляция гипергомоцистеинемии и серопозитивности IgG к хламидии пневмонии в общей популяции коронарных артерий.