Антидот при отравлении мышьяком: Противоядие при отравлении соединениями мышьяка

Содержание

Противоядие при отравлении соединениями мышьяка

Противоядием при отравлении соединениями мышьяка является молоко, казеин которого образует с мышьяком нерастворимое соединение и тем самым значительно снижает поступление мышьяка в кровеносную систему. [c.73]

На мышьяковых заводах должен быть установлен сокращенный рабочий день. Рабочие должны ежедневно получать молоко, которое является противоядием при отравлении соединениями мышьяка. [c.410]

Приготовление противоядия, применяемого при отравлении соединениями мышьяка. 100 мл аптечного раствора сернокислого железа (плотностью 1,43) разбавляют 300 мл воды. Затем в 300 мл воды разбалтывают 20 г жженой магнезии и полученную взвесь смешивают с разбавленным, как указано выше, раствором сернокислого железа. [c.129]

Соединения этих элементов, а особенно мышьяка, наиболее ядовиты, если элемент находится в степени окисления +3. Симптомы отравления мышьяком — металлический привкус во рту, рвота, боли в животе. Наиболее доступное противоядие — молоко, белок которого — казеин — образует с мышьяком нерастворимое соединение, не проникающее в кровь.

[c.271]

Симптомы мышьяковистого отравления — металлический вкус во рту, рвота, сильные боли в животе. Позже судороги, паралич, смерть. Наиболее известное и общедоступное противоядие при отравлении мышьяком — молоко, точнее, главный белок молока казеин, образующий с мышьяком нерастворимое соединение, не всасывающееся в кровь. [c.122]

В цехах, в которых получают мышьяковые соединения, установлен сокращенный рабочий день, и рабочие в качестве профилактического средства ежедневно получают молоко, являющееся противоядием при отравлении мышьяком. [c.239]

Белый мышьяк ядовит. Противоядием при отравлении мышьяковистыми соединениями является свежеприготовленная смесь сухой жженной магнезии MgO с раствором сульфата железа (П1)

[c.326]

При использовании фосфорорганических соединений препаратов ртути, мышьяка, никотина, анабазина (4 часа) с доработкой (2 часа) на других работах, не связанных с ядохимикатами. При протравливании семян, в целях предупреждения отравления и недопущения заболевания, рабочим выдаются (в качестве противоядия) жиры или молоко (нейтрализующее средство) в размерах, установленных местными профсоюзными комитетами. [c.223]

Способность тиолов связывать ионы тяжелых металлов позволяет использовать их как противоядия при отравлениях соединениями мышьяка, ртути, хрома, висмута. Одним из таких препаратов является 2,3-димеркаптопропанол-1 (британский антилюизит БАЛ) — противоядие при поражениях люизитом, содержащим мышьяк. [c.201]

Все соединения мышьяка очень ядовиты. При отравлении мышьяком наблюдается резкий упадок сил, мышечная слабость и в конечном счете паралич и смерть. При острых отравлениях мышьяком вводят апоморфин под кожу как рвотное средство, промывают желудок. В качестве противоядия от мышьяка пользуются средством, называемым Antidotum Arseni i—это смесь жженой магнезии и сульфата железа (И1), которые хранят в аптеке каждый в отдельности и по мере надобности сливают вместе. В результате взаимодействия этих двух веществ образуется гидроксид железа (1И) Ре(ОН)з и сульфат магния MgS04.

[c.103]

Первая помощь и лечение отравленных соединениями ртути. При попадании препаратов ртути в желудок, так же как и при отравлениях мышьяком, нужно немедленно вызвать рвоту механическим раздражением корня языка или подкожным введением апоморфина, промыть полость рта водой, затем промыть желудок водой со взвесью а1ктивированного угля или жженой магнезии, давать пить теплое молоко, взбитые с водой яичные белки (2 на стакан теплой воды), наз1начить солевые слабительные. Как и при интоксикации соединениями мышьяка, эффективно применение противоядия при отравлении солями тяжелых металлов (50—100 мл внутрь). Перед применением антидота нужно дать пострадавшему выпить стакан воды, обеапечить покой, грелки к ногам, давать крепкий чай и кофе. По показаниям — пирамидон,
[c.84]

Т. н. является побочным продуктом в производстве гидросульфита, при очистке промышленных газов от сернистых соединений, в производстве сернистых красителей. Т. и. применяют для приготовления фиксажных растворов, с помощью которых растворяются галогениды серебра, не разложившиеся под действием света на фотокиноотпечатках в текстильной промышленности для связывания остатков хлора после отбеливания тканей в кожевенной промышленности ветеринарии, медицине как противоядие при отравлении цианистоводородной кислотой, иодом, солями тяжелых металлов, мышьяком, ртутью и т. п. в аналитической химии. [c.250]

Руководство к распознаванию ядов, противоядий и важнейшему определению первых как в организме, так и вне оного посредством химических средств, названных реактивами . Книгу А. А. Иовского можно рассматривать как попытку химическими сведениями оказать помощь судебно-медицинским экспертам при обсуждении последними случаев отравления. Это было первое руководство русского автора по судебной химии. В книге приведен список веществ, встречавшихся в то время в качестве ядов кислоты, щелочи, некоторые соли ядовитых кислот, например нитраты, а также соединения ртути, мышьяка, меди, свинца, висмута и сурьмы. Описаны признаки отравления и средства избавления от яда , а также указаны реактивы для открытия ядов. В книге А. А. Иовского не получила отражения специфика химико-токсикологических анализов, в ней нет еще и упоминания об изолировании ядовитых веществ из биологического материала. Весь анализ на наличие ядов по этому руководству сводится к обычному качественному исследованию.

[c.12]

Некоторые соли кадмия применяются в медицине как составные компоненты мазей для наружного пользования. Однако следует иметь в виду, что соединения кадмия, независимо от их агрегатного состояния, ядовиты. По своей токсичности кадмий аналогичен ртути или мышьяку действует на дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, а после всасывания в кровь поражает центральную нервную систему. Он вызывает дегенеративные изменения во внутренних органах (главным образом в печени и почках) и нарушает фосфорно-кальциевый обмен. Для человека смертельной является доза, полученная нри вдыхании в течение 1 мин воздуха с содержанием оксида кадмия 2500 мг/м . В качестве первой помощи рекомендуется полный покой, свежий воздух, тепло. Внутрь теплое молоко с содой и ингаляция 2%-ным раствором питьевой соды. При отравлении, вызванном приемом внутрь кадмиевых солей, противоядием является альбумин (белок яйца) с гидрокарбонатом натрия ХаНСОз. Выведение кадмия из организма происходит чрезвычайно медленно.

[c.312]

Еще Д. И. Менделеев 28 в своем дополнении к Основам химии рекомеидовал в качестве противоядия от мышьяка свеже осажденную водную окись железа, так как при этом образуется нерастворимое соединение FeAsO , на которое не действуют желудочные кислоты, а потому и не происходит отравления .

[c.94]

Сродство ртути к сере ответственно за отравление ртутью биологических систем. Часто оно может быть устранено введением серосодержащих соединений, таких, как цистеин или глу-татион. Другой донор серы, 2,3-димеркаптопропанол, имеет сильное сродство к мягким ионам металлов. Например, его используют в качестве противоядия при отравлении мышьяк-, кадмий- и ртутьсодержащими веществами (люизитом и др.). [c.589]

можно ли спастись от отравления?

В медицинской литературе противоядие называются «антидотом» (от греческого «даваемый против»). Причем в той же литературе нет однозначного определения, что же такое антидот. По идее, противоядие должно обладать хотя бы одним из двух свойств: первое — нейтрализовывать яд в организме, взаимодействуя с ним на химическом или физическом уровне; второе — устранять последствия действия яда на клетки, ткани, органы и системы.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Идеальный антидот сочетает оба этих свойства, но, как и идеальный муж, не существует в природе. Поэтому даже в современных условиях не всякому яду можно противостоять, действуя на его сущность. Зачастую приходится «бить по хвостам», просто пытаясь поддерживать жизнедеятельность организма и устранять те или иные появляющиеся симптомы. Такая терапия, в отличие от антидотной, называется симптоматической.

Впрочем, и у противоядий есть слабые места. Во-первых, антидот необходимо ввести в организм как можно раньше. Чем больше времени прошло с момента отравления, тем менее эффективным будет противоядие. Во-вторых, антидоты отличаются высокой специфичностью, то есть будут работать лишь в отношении определенных химических соединений. А в других случаях окажутся в лучшем случае бесполезны. В худшем можно получить отравление антидотом, ведь вводят их зачастую в очень высоких дозах. Поэтому чрезвычайно важно правильно установить диагноз и определить токсин. В-третьих, антидот предотвращает развитие осложнений, порой смертельно опасных. Но он совершенно бесполезен, если осложнения уже развились. К сожалению, до всего этого медицина, по историческим меркам, додумалась буквально вчера. А до того знания о ядах и противоядиях отличались причудливостью и противоречивостью.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

SH-группы, выделенные красным цветом, называются сульфгидрильными, или тиоловыми, и играют чрезвычайно важную роль в биохимии организма. Известно более 100 ферментов, активность которых может затормозиться при блокировании в них тиоловых групп. С веществами, содержащими SH-группы, связано проведение нервного импульса, тканевое дыхание, сокращение мышц, проницаемость клеточных мембран и т.д. Поэтому яды, которые действуют на сульфгидрильные группы, будут поражать организм на многих уровнях одновременно. И поэтому защита от них так важна.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Античность

Нельзя сказать, что до древних греков человечество ничего не знало о ядах. Но первая систематизация токсикологических знаний началась во времена Гиппократа. Именно в «Гиппократовом сборнике» (300 год до н.э.) было высказано убеждение, что против любого яда должно существовать и применяться свое противоядие. Однако мнение «отца медицины» было достаточно быстро забыто. И многие века медики провели в погоне за универсальным противоядием «от всего».

Интересна история антидота понтийского царя Митридата VI Эвпатора (134−63 годы до н.э.) Он панически боялся быть отравленным. Поэтому придворному врачу была поставлена задача: разработать эффективное средство защиты от всех известных на тот момент ядов. Царь лично участвовал в экспериментах на приговоренных к смерти людях, их подвергали укусам ядовитых змей, поили различными настоями, а затем испытывали различные методы лечения. По итогам многолетних трудов появился антидот, в состав которого входило 54 различных компонента: опий, различные растения и растертые в порошок тела змей. Появилась и «печатная работа», трактат «Тайные мемуары», который охранялся наравне с царской сокровищницей.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Известно, что Митридат ежедневно принимал свое противоядие, надеясь, что таким образом организм выработает устойчивость к отравлениям. Предание гласит, что антидот сработал. Когда сын поднял восстание против царя и захватил трон, Митридат тщетно пытался отравиться. Пришлось бросаться на меч. А «Тайные мемуары» были захвачены в 66 году до н.э. выдающимся римским полководцем Гнеем Помпеем Великим (106—48 годы до н. э.). По его приказу труд был переведен на латынь, и об антидоте Митридата помнили даже в Средние века.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Именем царя был даже назван токсикологический феномен — митридатизм. Это устойчивость к высокотоксичным веществам, формирующаяся в организме при длительном их приеме. В основном этот феномен срабатывает на снотворных и наркотических ядах. Происходит своеобразная «тренировка» ферментативных систем и снижение чувствительности специфических рецепторов.

Нельзя не вспомнить и знаменитого римского врача Клавдия Галена (129−199 годы). Одно из его произведений так и называлось — «Антидоты». В нем он описал большинство существовавших на тот момент противоядий, а также принцип лечения «противоположным». По его классификации все яды делились на охлаждающие, согревающие и вызывающие гниение. При отравлении, например, опием, который считался охлаждающим ядом, необходимо было всячески согревать пострадавшего. С точки зрения современных представлений, с таким же успехом можно было бы помолиться Аполлону.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Средневековье и Возрождение

В Европе вплоть до эпохи Возрождения медики в основном занимались тем, что продвигали взгляды античных авторов, не смея им перечить и оспаривать ими написанное. Медицина, как и многие другие науки, топталась на месте. Упорно поддерживалась вера в единый механизм действия всех ядов и в универсальный антидот «от всего». Долгое время таким противоядием считался безоар — камень из желудочно-кишечного тракта жвачных животных. Его применяли как внутрь, так и наружно.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Зато на Востоке в это время сияла звезда Абу Али Хусейна ибн Абдаллаха ибн Сины, более известного как Авиценна (980−1037). В его «Каноне врачебной науки» было описано более 800 различных лекарств. В том числе и применяемых при отравлениях, благо на Востоке этот способ сведения счетов был весьма распространен. «Канон» содержит немало рекомендаций по лечению конкретных отравлений. Так, весьма разумным с точки зрения токсикологии является совет использовать молоко и масло при отравлении солями. Впрочем, Авиценна описывал и применение митридатизма, когда наложниц длительно и регулярно поили соком аконита (содержащим смертельно опасный алкалоид аконитин), начиная с мизерных доз и заканчивая смертельными. В дальнейшем этих «киллерш» использовали для устранения неугодных — такая наложница с легкостью могла разделить бокал вина с ничего не подозревающей жертвой. Доза яда, содержавшаяся в бокале, была ничтожна для наложницы, но губительна для любого другого человека. Рассказывали также о женщинах, которые могли убить мужчину одним поцелуем.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

В указанные эпохи окончательно сформировалась еще одна важная точка зрения: яд необходимо как можно быстрее вывести из организма. Стали высоко цениться рвотные, мочегонные, слабительные, пото- и слюногонные лекарства. Этой точки зрения и этих методов детоксикации придерживается и современная токсикология.

Химическая революция

Качественный скачок в знаниях об антидотах связан со становлением химии как науки, если говорить в целом, и с выяснением химического состава многих ядов, если в частности. Некоторые противоядия, появившиеся в XVIII веке, дожили до наших дней и находятся в арсенале современных токсикологов.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Работа началась с экспериментов в лабораториях. Первым делом медики вместе с химиками нашли нейтрализаторы — вещества, которые в водных растворах превращали яды в нетоксичные соединения. В основном использовались реакции замещения и двойного обмена.

Постепенно становилось понятным, что Гиппократ был прав. И что каждому яду (или группе ядов) соответствует свое противоядие. С 1800 года в клинической практике стали применять карбонат кальция (мел) и гидрокарбонат натрия (соду) при отравлении кислотами. С 1806-го — глауберову соль и сульфат магния для осаждения чрезвычайно ядовитых растворимых солей бария. В опытах на животных выяснилась эффективность органических кислот и йода против алкалоидов, сульфида железа против солей тяжелых металлов, гидрата закиси железа против мышьяка.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Впрочем, нельзя сказать, что все было легко и безоблачно. Те же опыты на животных не позволяли точно прогнозировать эффект у человека, не было еще соответствующего научного аппарата. А пробелы в знаниях о строении и функциях организма затрудняли понимание сущности антидотного эффекта. Не прекращались попытки найти универсальное противоядие, способное инактивировать одномоментно множество ядов. И можно сказать, что в определенном смысле эта затея удалась, когда на токсикологической сцене появился древесный уголь.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Еще в XV веке было известно, что уголь способен обесцвечивать окрашенные растворы. Но это свойство было вновь открыто лишь 300 лет спустя. Первые упоминания об угле как антидоте относятся к 1813 году. Но лишь в 1846 году в опытах на животных была доказана значимость угля: морских свинок, кроликов и собак он защищал от отравлений стрихнином, аконитином и синильной кислотой. Впрочем, настоящий угольный бум начался лишь с 1910 года, когда уголь научились активировать. Название произошло от его пористости и, следовательно, увеличенной, активированной способности поглощать вещества. Такая структура получается при пропускании воздуха или водяного пара через раскаленный уголь. Разработанные методы оценки и стандартизации активированных углей дали толчок к созданию целого ряда углесодержащих адсорбентов.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Внутреннее пространство

Вплоть до начала XX века врачи имели дело только с теми антидотами, которые были эффективны лишь до момента всасывания яда в кровь и которые обезвреживали его в желудочно-кишечном тракте. Сама мысль, что можно воздействовать на проникший в кровеносное русло токсин, казалась фантастичной и оспаривалась многими светилами медицинской науки того времени. Если яд попал в кровь и связался со специфичными рецепторами, все средства борьбы с отравлениями бессильны — так считалось менее ста лет назад.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Но химия продолжала шагать вперед гигантскими шагами, в том числе и военный ее раздел. И в ее арсенале появились чрезвычайно эффективные боевые газы, фосфор-органические отравляющие вещества (ФОВ). Токсикологии пришлось срочно подтягиваться и искать меры противодействия. Так в 1960-х годах исследователи пришли к атропину.

Первоначально изучалось действие атропина при отравлении ядом мухомора — мускарином. Клиническая картина отравления — так называемый мускариновый синдром: повышенное слюноотделение и потоотделение, рвота, понос, брадикардия, сужение зрачков. В тяжелых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отек легких и смерть. Фосфорорганические отравляющие вещества действуют примерно сходным образом и вызывают аналогичную симптоматику.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Атропин устраняет все эти явления. Немецким исследователям Шмидебергу и Коппе удалось установить, что атропин проникает в синаптическую щель и блокирует те самые рецепторы на постсинаптической мембране, которые активирует мускарин (см. врезку). Таким образом, яд и эффективно действующий антидот не вступают в непосредственный контакт. Это открытие стало мощным толчком к изучению сущности функционального антагонизма. Большинство применяемых в настоящее время противоядий действуют именно по этому принципу.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Подставная фигура

И еще один антидот обязан своим появлением боевой химии. В 20-х годах прошлого века американский химик Уинфорд Ли Льюис (1878−1943) синтезировал хлорвинилдихлорарсин, органическое вещество, содержащее мышьяк (арсеноорганика). Его испытания показали необычайную эффективность этого отравляющего вещества кожно-нарывного действия. Люизит (вещество назвали в честь изобретателя) токсичен для человека при любых формах воздействия, способен проникать через материалы защитных костюмов и противогаза и смертелен при попадании внутрь всего 5−10 мг на 1 кг массы тела.

Аналогичные работы велись в Германии и Японии. Стало ясно, что люизит вполне могли применить на поле боя. Памятуя о неудаче с его собратом по группе — отравляющего вещества кожно-нарывного действия иприта (знаменитого «горчичного газа»), — токсикологи бросились на интенсивные поиски антидота. Ученым удалось раскрыть механизм действия люизита — и это стало залогом успеха. Выяснилось, что этот яд наиболее выражено тормозит углеводный обмен. Слабым звеном оказалась реакция окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты, одного из конечных продуктов распада сахара в организме.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Катализатором данной реакции является группа ферментов, важнейший компонент которой — дигидролипоевая кислота. При взаимодействии люизита с этой кислотой образуется циклический меркаптид, не обладающий ферментативной активностью.

Как действуют яд и антидот. В нашем организме нервный импульс от нервной клетки к другой клетке (тоже нервной или эффекторной, «мишенью») передается посредством синапса. Синапс состоит из терминали, на которой находится пресинаптическая мембрана, синаптической щели и принимающей клетки с постсинаптической мембраной. Наиболее распространены в нашем организме химические синапсы. Из терминали через пресинаптическую мембрану выходит нейромедиатор – химический переносчик сигнала. Он преодолевает синаптическую щель и связывается со специфическими рецепторами на постсинаптической мембране. Рецепторы, в свою очередь, либо запускают механизм внутриклеточной передачи сигнала, либо открывают ионные каналы, которые изменяют мембранный потенциал клетки. Сработавшие нейромедиаторы немедленно инактивируются специальными ферментами, в результате чего синапс «обнуляется» и способен передавать новый импульс. Мускарин действует на синапсы, где в роли нейромедиатора выступает ацетилхолин. Мускарин конкурирует с «родным» медиатором, избирательно занимает холинэргические рецепторы на постсинаптической мембране и вызывает стойкое их возбуждение. Он не инактивируется ферментом ацетилхолинэстеразой, которая отвечает за «обнуление» синапса, что обеспечивает длительность эффекта.

Британские ученые Р. Питерс, Л. Стоукен и Р. Томсон предположили, что люизиту можно предложить «подсадную утку» с точно такими же двумя тиоловыми группами, как удигидролипоевой кислоты. И тогда яд будет связываться с подставной молекулой, не повредив организму. Они взяли трехатомный жирный спирт глицерин и вместо двух расположенных рядом гидроксильных групп (-ОН) ввели две тиоловые (-SH). Синтезированный 2,3-димеркаптопропанол получил название британского антилюизита (БАЛ). Сообщение об этом антидоте было опубликовано в 1946 году в журнале Nature.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Циклический меркаптид, который образовывал люизит с БАЛ, оказался более прочным соединением, чем комплекс «люизит-фермент». Мало того, БАЛ мог разрушать связи в этом комплексе и тем самым реактивировать дигидролипоевую кислоту. То есть британский люизит оказался не только подставным веществом, но и самым настоящим лекарством, полноценным антидотом.

Впрочем, в этой бочке меда обнаружилась увесистая порция дегтя. Во-первых, БАЛ обладал очень узким «терапевтическим окном». Его лечебная доза — сотые доли грамма, а токсическая — десятые, то есть в больших дозах (при тяжелых отравлениях) его использовать невозможно. Во-вторых, БАЛ плохо растворяется в воде, его приходилось вводить в специальных масляных растворах, что затрудняло всасывание в кровь и существенно замедляло лечебное действие.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Решение было найдено в начале 1950-х годов киевскими токсикологами и химиками под руководством академика АМН СССР А.И.Черкеса и профессора В.Е. Петрунькина. Ими был синтезирован и успешно испытан модифицированный БАЛ- 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия, получивший название унитиол.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Советские ученые заменили третью гидроксильную группу на радикал SO3Na и гидратировали полученную молекулу. Препарат получился более активным, лучше и быстрее проникал в кровь, обладал меньшим спектром побочных явлений. Но совсем избавиться от них не удалось. Передозировка или повышенная чувствительность вызывала у пациентов головную боль, снижение давления и появление зудящей сыпи. Кроме того, из организма в усиленном режиме выводились жизненно необходимые микроэлементы, такие как медь и марганец.

Поэтому унитиол применяли только по строгим показаниям: он оказался эффективным антидотом против всех тиоловых ядов, к которым в первую очередь относятся соли тяжелых металлов. Рост промышленного производства привел к тому, что со ртутью, мышьяком, свинцом, кадмием и сурьмой с каждым годом контактировало все большее число людей. И росло число отравлений ими.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

В поисках идеала

Еще в 1818 году выдающийся французский ученый — химик и токсиколог Матье Жозеф Бонавентюр Орфила (1787−1853) сформулировал пять требований к антидоту:

1) противоядие должно быть таким, чтобы его можно было принимать в больших дозах без всякой опасности;

2) противоядие должно действовать на яд, будь то жидкий или твердый, при температуре человеческого тела или более низкой;

3) действие противоядия должно быть быстрым;

4) противоядие не должно связываться с ядом в среде желудочного, слизистого, содержащего желчь и других соков, которые могут содержаться в желудке;

5) действуя на яд, противоядие должно лишать его вредных свойств.

Большинство этих положений актуальны и в наше время. Но пока так и не удалось добиться выполнения первого пункта. Многие современные антидоты — сильнодействующие, а порой и просто токсичные препараты. Зачастую клин выбивают клином — так, отравление метиловым спиртом лечат конкурентным антидотом — этанолом, который также представляет собой нейротоксический яд, просто более слабый. Атропин, являющийся антидотом, сам может стать причиной тяжелого отравления и смерти. Кроме того, большинство современных антидотов разрушается в желудочно-кишечном тракте, что заставляет вводить их в организм парентерально — в виде инъекций или аэрозолей.

Но работа продолжается. Токсикологи и химики ищут новые, более эффективные и безопасные антидоты, которые смогут защитить человека от всех окружающих его ядов. Ну или хотя бы от большей их части.

Автор статьи — врач-токсиколог, научный редактор медицинского журнала «ABC»

Отравление мышьяком — причины, симптомы, диагностика и лечение

Отравление мышьяком и его соединениями — это острая или хроническая интоксикация, возникающая при употреблении яда внутрь, а также его поступлении ингаляционным путем. Основные симптомы — выраженная диарея, сильная боль в животе, рвота, обезвоживание. Возможен паралитический вариант, который проявляется потерей слуха, судорогами, возникновением комы. Патология диагностируется на основании токсико-химического исследования, рентгенографии, клинической картины. Лечение — неспецифические антидоты, антитоксическая и симптоматическая терапия.

Общие сведения

Мышьяк (As) — металлоид, переходный элемент V группы таблицы Менделеева. По действию на человеческий организм напоминает тяжелые металлы и их соли. Известно более 6 тысяч органических и неорганических соединений этого вещества, обладающих различным уровнем токсичности. Летальная доза компонента в чистом виде, принятая перорально, составляет 0,3-0,6 грамма. Распространенные соединения — мышьяковистый водород и ангидрид, арсенит натрия, калия, кальция, осарсол, парижская зелень. Отравления встречаются среди работников деревообрабатывающих и сельскохозяйственных предприятий.

Отравление мышьяком

Причины

Отравления мышьяком возникают у сотрудников организаций, которые занимаются консервацией древесины, обработкой хлопка, опрыскиванием полей инсектицидами, содержащими As. Это происходит при нарушении техники безопасности и отказе от средств защиты органов дыхания. Кроме того, химические травмы регистрируются при авариях, сопровождающихся утечкой мышьяковистого водорода. Другие возможные причины:

Устаревшие лекарства. Для полоскания горла при ангине иногда используется арсенит калия, обладающий антисептическими свойствами. Это средство способно всасываться, проникать в системный кровоток и оказывать негативное влияние. Группа риска — дети младшего и среднего возраста, родители которых применяют медикаменты с потенциально токсическим действием.
Криминал. Представители криминального мира подмешивают мышьяк с целью убийства. Кроме того, вещество нередко используется для совершения суицидальных попыток. Эффективность подобных методов невысока, так как яд не обладает моментальным действием, смерть наступает лишь спустя несколько часов.
Бытовые отравления. Развиваются при случайном проглатывании мышьяка, который внешне напоминает сахар. Симптомы химического поражения возникают у детей, стариков, людей с психическими отклонениями, не отдающими отчета в своих действиях. Дееспособные взрослые представители общества крайне редко попадают в подобные ситуации.

Патогенез

Воздействие трехвалентных и пятивалентных соединений мышьяка различается. As³⁺ блокирует пируватдегидрогеназу. Отравление мышьяком сопровождается нарушением гликолитических процессов. Происходит снижение ресинтеза аденозинтрифосфата, образования щавелевоуксусной кислоты, страдают процессы глюконеогенеза. Следствие — гипогликемия, недостаток печеночного глютатиона, ослабление специфической резистентности мембран эритроцитов.

As⁵⁺ замещает неорганический фосфор в биохимических реакциях. Вместо трифосфоглицерата, принимающего участие в образовании АТФ, синтезируется 1-арсено-3-фосфоглицерат, не обладающий необходимыми свойствами. Происходит разобщение окисления от фосфорилирования и иные нарушения внутриклеточных процессов. Угнетаются процессы энергообразования, работа антиоксидантных механизмов, возникают признаки полиорганной недостаточности.

Классификация

Отравление мышьяком подразделяется по форме течения. Различают кишечно-токсический и паралитический типы заболевания. Патологию также делят по виду токсического агента (интоксикация чистым веществом, его неорганическими или органическими комплексами). Возможна систематизация по степени тяжести поражения (тяжелое, среднетяжелое, летальное, легкое). Наибольшее практическое значение имеет структурирование по характеру патологии:

Острая. Определяется явными нарушениями в работе нескольких внутренних органов. Присутствуют симптомы поражения головного мозга, кишечника, желудка, респираторного аппарата, почек, системы крови, сердечно-сосудистых структур. Имеет наибольшую летальность при отсутствии своевременной медицинской помощи.
Подострая. Отмечаются умеренные изменения деятельности нервных тканей без явной жизнеугрожающей симптоматики. Наблюдается снижение интеллектуальных способностей, энцефалопатия. Могут обнаруживаться нелетальные сбои коронарного ритма, трудности с дыханием, снижение массы тела, периодические абдоминальные колики.
Хроническая. У пострадавшего выявляют ряд неспецифических симптомов, которые далеко не всегда удается связать с токсическим влиянием мышьяка. Присутствуют жалобы на периодические кишечные расстройства, неявные элементы поражения ЦНС и периферических нервов, кашель, кожную симптоматику. Непосредственная угроза жизни отсутствует.

Симптомы отравления мышьяком

Клиническая картина при интоксикации As достаточно многообразна, зависит от типа поражающего агента, его дозировки и периода, в течение которого яд поступал в организм пострадавшего. 70% отравлений преимущественно имеет симптомы поражения ЖКТ: металлический привкус во рту, рвота и тошнота, эпигастральные боли, кишечные колики. Из-за обильной диареи возникает картина обезвоживания. Признаки поражения других систем:

ЦНС: слабость, неадекватное поведение, снижение памяти и работоспособности, судороги, кома.
Периферические нервы: нейропатия, сужение полей зрения, боли в конечностях.
Респираторный аппарат: кашель, отек дыхательных путей, хрипы, удушье.
Система крови: гемолиз эритроцитов, агранулоцитоз, анемия.
Почки: канальцевый некроз, снижение функциональной способности вплоть до острой почечной недостаточности.
Кожный покров: облысение, отечность, гиперемия, сыпь, гиперпигментация, кератоз, базальноклеточная карцинома.
Сердце и сосуды: нарушение ритма, гипотония, аритмия, кардиомиодистрофия.

Острое отравление мышьяком проявляется через 30-120 минут, прошедших от приема яда. Гибель пострадавшего чаще наступает в течение первого часа после возникновения характерной клиники или спустя 1-3 суток. Причина — явления сердечно-сосудистой недостаточности, обусловленной обезвоживанием. При паралитическом течении летальный исход провоцируется парализацией дыхательного и сосудодвигательного центров.

Осложнения

Основное осложнение при поражениях As — эксикоз тяжелой степени. Массивная потеря жидкости приводит к снижению преднагрузки на сердце, падению коронарного выброса и артериального давления, коллапсу кровеносной системы, возникновению гиповолемического шока. Если помощь не была оказана вовремя, подобные симптомы определяются у 80-85% больных. При своевременном начале инфузионной терапии обезвоживания удается избежать.

Второй проблемой считают критическое ослабление функции нескольких органных систем — полиорганную недостаточность. Обычно происходит поражение почек, печени, сердца. При этом замедляется процесс метаболизации и выведения отравляющего вещества, что способствует увеличению тяжести патологии. ПОН диагностируется у 15-20% пострадавших с острой формой интоксикации, доставленных в стационар через несколько часов после приема ксенобиотика.

Диагностика

Предположительный диагноз «отравление мышьяком» ставит бригада скорой медицинской помощи, прибывшая на место происшествия. Ее сотрудники основываются на информации, которую удалось получить от самого пострадавшего или его родственников. Подтверждение производится в токсикологическом стационаре, имеющем токсико-химическую и биохимическую лабораторию, рентген-кабинет. Требуются консультации гастроэнтеролога, терапевта, по показаниям – реаниматолога. Методы обследования:

Физикальные. Отмечается психомоторное возбуждение, неадекватная оценка действительности. Кожа бледная, холодная, пульс учащен, АД снижено или в пределах нормы. Пациент жалуется на неукротимую рвоту, болезненность по ходу кишечника. Могут выслушиваться легочные хрипы, глухие сердечные тоны. Специфический признак — запах чеснока изо рта.
Лабораторные. Уровень токсиканта в моче при разовом измерении превышает 50 мкг/литр. Хроническое отравление мышьяком характеризуется его появлением в составе волос и ногтей. Общий анализ крови обнаруживает уменьшение количества эритроцитов. Выявляется повышенный уровень гликированного гемоглобина, общее снижение объема твердых фракций. Моча содержит белок, элементы крови. Ее суточное количество снижено.
Аппаратные. На электрокардиограмме — симптомы нарушения ритма. Рентгенография легких и органов брюшной полости позволяет визуализировать явления, сходные с введением бариевой взвеси, так как мышьяк обладает определенной рентгеноконтрастностью.

Лечение отравления мышьяком

До прибытия медиков следует вызвать у пострадавшего рвоту. Для этого ему дают выпить 0,5-1 литр чистой воды, после чего надавливают пальцами на корень языка. Манипуляцию проводят несколько раз, пока не начнет отходить чистая промывная жидкость, в которой отсутствуют посторонние примеси. Далее больного необходимо уложить, обеспечить приток свежего воздуха. Людям без сознания очистка желудка противопоказана.

Первая помощь

Отравление мышьяком острого типа требует оказания первой медицинской помощи на месте. Больному показано зондовое промывание желудка с использованием не менее 10 литров воды с примесью адсорбента. После окончания процедуры пациенту дают выпить 8-10 таблеток активированного угля и 50-100 мл магния сульфата в качестве слабительного средства. Альтернатива — унитиол, введенный в желудок через зонд. Этот же препарат вливают внутримышечно.

На догоспитальном этапе проводятся и другие мероприятия, направленные на поддержание жизнедеятельности. Для устранения гиповолемии и коррекции электролитного баланса начинают инфузионную терапию. При судорогах используют антиконвульсанты. С целью уменьшения болевого синдрома назначают спазмолитики, анальгетики. Может потребоваться перевод на ИВЛ, титрованная подача вазопрессоров.

Стационарное лечение

В условиях стационара продолжается терапия унитиолом. Препарат назначают курсом по 5-6 дней. При его отсутствии больной должен получать N-ацетилцистеин, выступающий в качестве донатора монотиоловых групп. При поражении мышьяковистым водородом к схеме добавляют мекаптид. Необходимы активные методы детоксикации: кишечный лаваж с введением в кишечник 8-10 литров солевого энтерального раствора, гемодиализ, повторное промывание желудка.

После завершения кишечного лаважа больному дают выпить антидиарейное средство. Обязательна инфузия солевых растворов, при выраженном обезвоживании – коллоидов. Взрослые пациенты могут получать жидкость в пероральном виде (растворы для регидратации), если это не провоцирует рвоту. Дополнительно назначаются глюкокортикоиды, аскорбиновая и никотиновая кислота. Выраженный метаболический ацидоз устраняют с помощью натрия бикарбоната.

Восстановление

После выписки из стационара пациенту рекомендовано наблюдение участкового терапевта, чтобы исключить развитие отсроченных последствий химической травмы. Возможно посещение гастроэнтерологических санаториев. Питание должно соответствовать требованиям стола №4 по Певзнеру. Ограничения необходимо соблюдать до полной стабилизации работы желудочно-кишечного тракта.

Прогноз и профилактика

Отравление мышьяком имеет благоприятный прогноз при легком и среднетяжелом неосложненном течении. Своевременно оказанное медицинское пособие позволяет избежать осложнений в 89% случаев. Симптомы тяжелого поражения повышают вероятность развития полиорганной недостаточности, летальность при которой достигает 60-70%. Существует высокий риск угнетения сосудодвигательных и дыхательных структур головного мозга.

Профилактические мероприятия заключаются в соблюдении осторожности во время работы с пестицидами и другими субстанциями, содержащими мышьяк. Необходимо учитывать, что даже ничтожные его количества, регулярно проникающие в организм, могут стать причиной интоксикации. Не следует держать яд в емкостях из-под пищевых продуктов или в зоне досягаемости детей, стариков. Рабочие предприятий, имеющие дело с As, должны быть обеспечены противогазами, изолирующей одеждой.

Противоядие от мышьяка — PharmSpravka

Все соединения мышьяка очень ядовиты. При отравлении мышьяком наблюдается резкий упадок сил, мышечная слабость и в конечном счете паралич и смерть. При острых отравлениях мышьяком вводят апоморфин под кожу как рвотное средство, промывают желудок. В качестве «противоядия от мышьяка» пользуются средством, называемым Antidotum Arsenici — это смесь жженой магнезии и сульфата железа (III), которые хранят в аптеке каждый в отдельности и по мере надобности сливают вместе. В результате взаимодействия этих двух веществ образуется гидроксид железа (Ш) Fe(OH)₃ и сульфат магния MgS0₄.

Свежеосажденный гидроксид железа и является противоядием, так как образует с мышьяком нерастворимое в желудочном соке соединение — арсенит железа (III) FeAs03. Кроме того, свежеосажденный гидроксид железа адсорбирует соединения мышьяка, а сульфат магния, образующийся при реакции, действует как слабительное и способствует выведению яда из организма. Вот почему рекомендуется готовить это противоядие ex tempore, так как адсорбирующим свойством обладает только свежеосажденный гидроксид железа.

Более эффективным средством при отравлении мышьяком является противоядие от металлов — Antidotum metaUorum, представляющее собой пересыщенный щелочной раствор сероводорода в воде с добавлением сульфата магния. Выпускается препарат в склянках вместимостью 100 мл. Состав (граммы): H₂S-0,5-0,7, NaOH -0,1, NaHC0₃-1,25, MgS0₄ — 0,38.

Механизм действия этого противоядия сводится к тому, что реактив образует с мышьяком нерастворимые, а следовательно, и не всасывающиеся нетоксичные осадки. При остром отравлении мышьяком, перед тем как дать это противоядие, дают 3 г

лимонной или 4 г виннокаменной кислоты, или 1,5 столовой ложки уксусной эссенции, разведенной в 300 мл воды. Рекомендуется при этом пить белковые воды.

27.06.2015

Министерство здравоохранения

Для детей, рождённых в России, не стоит выбора «пить или не пить». С ранних лет они растут в обществе, построенном на алкогольных традициях, видят, как их родители, садясь за стол в праздник, ставят на стол спиртное, дети окружены алкогольной рекламой. Поэтому можно предполагать, что они попробуют алкоголь по меньшей мере один раз.

Давайте разберёмся с алкогольным ядом – этанолом. В чём особенности хронического отравления этанолом и коварство этого яда? Вспомните известный роман А. Дюма «Граф Монте-Кристо», когда человеку давали смертельный яд мышьяк, но регулярно и в малых дозах. В результате организм выработал иммунитет, защиту, противоядие, и смертельная доза мышьяка не подействовала. В этом глубинная мудрость Природы – защитить организм от отравления и смерти, вырабатывая специфические антидоты против ядов. Природа не предусмотрела, что человек будет постоянно поглощать этанол, но она предусмотрела защитные меры на случай его отравления алкоголем. Этой защитой, этим антидотом стал специальный фермент печени, который называется алкогольдегидрогеназа (АДГ). Для печени всё равно, какой алкогольный напиток пьёт человек, важно, сколько молекул этанола попадает в организм, потому что столько же молекул АДГ ей необходимо выработать для его окисления и обезвреживания. Отсюда становится понятным, что даже безобидное, казалось бы, пиво или лёгкий алкогольный коктейль действуют на печень так же как и самый опасный алкогольный наркотик – водка, если количество поглощённых молекул этанола одинаково.

И вот тут кроется первое коварство алкогольного яда: сначала он даёт эйфорию. Дело в том, что действие этанола имеет двухфазный характер: первая фаза – эйфорийно-релаксационная (эйфория), вторая фаза – токсико-фармакологическая (отравление). Человек (в любом возрасте), впервые попробовавший алкоголь, сначала всегда ощущает сильную эйфорию и удовольствие. Это первая фаза действия этанола. За ней неизбежно наступит вторая, но в тот момент думать об этом не хочется, человека захватывает новая, ранее не испытанная волна новых ощущений: тепло в животе, лёгкое головокружение, общительность, релаксация. В это время в организме происходит целая биохимическая буря: гипофиз получает сигнал о поступлении в организм смертельного яда и даёт команду печени к выработке противоядия – АДГ. Печень, не привыкшая к таким нагрузкам, начинает работать в экстремальном режиме, АДГ нужно всё больше и больше, этанол продолжает поступать, организм активно сопротивляется: усиливается потоотделение, диурез, скорость сердечных сокращений, учащается дыхание – всеми возможными способами иммунитет пытается избавиться от яда, защитить организм от разрушения.

А человек при этом находится на вершине алкогольной эйфории. Он не знает, что через некоторое время наступит вторая фаза действия этанола, ему станет плохо, включится защитный рвотный рефлекс, от веселия не останется и следа, и в конечном итоге он забудется тяжёлым алкогольным сном и иногда после первого же раза – тяжёлым утренним похмельем. Однако чаще всего похмелья поначалу не бывает, всё негативное быстро вытесняется, и в памяти останется только позитив: эйфория и удовольствие, раскрепощение и релаксация. Первый алкогольный опыт всегда имеет позитивное подкрепление: запоминается только приятное. Так уж устроена психика человека: получив приятные ощущения, он неосознанно старается их повторить.

И вот тут кроется второе коварство алкогольного яда: формируется сугубо индивидуальный стиль пития, который во взрослой жизни окажет ключевую роль в патогенезе алкогольной болезни: кому-то достаточно раз в полгода выпить фужер шампанского, кто-то пьет по бутылочке пива каждый вечер (а то и по две), а кто-то запойно. Стиль пития показывает предрасположенность человека к алкоголизму: чем чаще происходит алкоголизация, тем хуже прогноз и злокачественнее течение болезни.

По материалам статьи психиатра-нарколога, психотерапевта Рудковского А.М.

Ссылка на первоисточник http://www.stopalko.ru/stat/21.php

Отравление соединениями мышьяка.

Отравление соединениями мышьяка.

Отравление соединениями мышьяка. Препараты мышьяка (мышьяковистый ангидрид, арсенит калия, арсенит натрия, арсенат кальция, парижская зелень) применяются в качестве пестицидов, приманок для уничтожения грызунов, в ветеринарии как акарициды и антгельминтики. Мышьяк относится к сильнодействующим цитоплазматическим ядам общего действия, действует парализующе на кроветворные капилляры, вызывает дистрофию и некроз в паренхиматозных органах, нервных центрах и волокнах. Отравляются животные всех видов, чаще жвачные.

Этиология. Отравление происходит через желудочно-кишечный тракт при поедании обработанных пли загрязненных ядохимикатами кормов, а также через дыхательные пути и поврежденную КОЖУ.

Симптомы. При отравлении большими дозами ядохимикатов заболевание протекает остро и часто заканчивается смертельным исходом через несколько часов. У животных быстро прогрессируют слабость, слюнотечение, рвота, гипотония преджелудков, понос с большим количеством слизи и крови, тонические судороги, сердечно-сосудистая недостаточность. При длительном поступлении в организм малых доз может развиться хроническое отравление, характеризующееся исхуданием, снижением продуктивности, поносами.

Диагноз ставят на основании анамнеза, клинических симптомов и токсикологического исследования кормов, содержимого желудка и органов на наличие мышьяка.

Лечение. Промывание преджелудков и желудка большим количеством воды, внутрь задают жженую магнезию, активированный уголь, слабительные соли (рец. 183, 229). В качестве антидотной терапии при отравлениях соединениями мышьяка и тяжелых металлов (ртуть, медь, хром, сурьма, висмут, серебро) широко применяют унитиол и его аналоги: днкаптол (ВНР), дитиоглицернн (ГДР), БАЛ (Англия), димеркапрол (ФРГ, США). При острых отравлениях унитиол назначают парэнтерально в дозах крупным животным 8-10 мг/кг, мелким 20-30 мг/кг (максимальная лечебная доза составляет 60-80 мг/кг). Жвачным унитиол лучше вводить внутривенно или внутрнбрюшинно, так как при подкожных и внутримышечных инъекциях развиваются воспалительные отеки. В соответствии с наставлением наряду с антидотной терапией внутривенно вводят стерильный глюкозо-солевой раствор (глюкозы 50 г, натрия хлорида 6 г, калия хлорида 2 г, магния хлорида 4 г, кальция хлорида 10 г, воды для инъекций до 1 л) в дозе 1,5-2 мл/кг.

Хорошее лечебное действие оказывают смесь сульфата окиси железа и окиси магния (рец. 523, 524), противоядие при отравлении металлами (рец. 521), внутримышечные инъекции или внутривенные введения тиосульфата натрия в дозах 3-5 мг/кг (рец. 522, 526). Показаны внутривенные введения кофеина с глюкозой (рец. 3).

523. Корове
Rp.: Ferri sulfas oxydi 10,0 Magnesii oxvdi 2,0 Aq. fontanae ad 1000,0
M. D. S. Внутреннее. Ha 1 прием после промывания рубца.

524. Свинье
Rp.: Ferri sulfas oxydi 10,0 Magnesii oxydi 10,0 Aq.fontanae ad 250,0
M. D. S. Внутреннее. Ha 1 прием через зонд после промывания желудка.

525. Овце
Rp.: Dicaptoli 1,0
D. t. d. N 6 in ampullis
S. Внутримышечно. По 2 мл 3 раза в день.

526. Корове
Pp.: Sol. Nalrii thiosulfalis 30% — 150,0 Sterilisetur
D. S. Внутривенно. По 50 мл 1 раз в сутки.

Профилактика. Соблюдение правил хранения и использования ядохимикатов, своевременное оповещение животноводов и населения о сроках обработки ядохимикатами полей и лугов. На обработанных ядохимикатами площадях запрещают пастьбу животных в течение 30-45 дней (при обильных дождях и росах 15-20 дней).

← Отравление соединениями фтора		Отравление гербицидами →

Похожий материал по теме:

Отравление мышьяком — симптомы, диагноз, причины и рекомендации по питанию

Симптомы

Характерные признаки отравления мышьяком и его соединениями напрямую зависят от количества полученного вещества. К примеру, в случае приема триоксида мышьяка, смертельная доза составляет от 50 до 340 мг. Все зависит от индивидуальных особенностей организма человека, который принял яд.

Также, симптомы отравления напрямую зависят от тяжести поражения:

• Для острой формы характерно присутствие металлического привкуса во рту, жжение и спазмы в гортани. Кожа становиться синей, склеры и ладони – желтеют. Сильные головокружения, которые сопровождаются понижением АД. Начинается диарея, сильные боли в животе и обезвоживание. В тяжелых случаях возможны отеки легких и спазмы, полная потеря сознания и состояние паралича, кома.
• При подострой форме наблюдается поражение слизистых оболочек, особенно глаз, что вызывает сильное слезотечение и состояние, близкое к насморку. Утрудненное дыхание, которое сопровождается кашлем и чиханием. Возможна тошнота и рвота, после которых во рту появляется выраженный металлический привкус. Появляется сильная головная боль.
• Хроническая форма отравления проявляется через сильную слабость, быструю уставаемость, анемию. Отдельные участки кожи немеют, теряется чувствительность и выраженная слабость в конечностях. Развивается токсический гепатит, появляются сосудистые звездочки по всему телу.

Причины

Существует три пути попадания яда в организм: через дыхательные пути, ЖКТ или кожу. Существует несколько факторов, которые способствуют этому.

1. Несчастные случаи на производстве, попытки отравления или суицида.
2. Постоянное пребывание на территориях, зараженных мышьяком.
3. Вдыхание паров или отравленного воздуха.
4. Употребление зараженной воды, а также морепродуктов из нее.
5. В результате применения консервантов и пищевых добавок, пестицидов и гербицидов, использование средств от насекомых и грызунов, при борьбе с грибком.
6. Прямое попадание этого вещества в организм на производстве.
7. Несоблюдение техники безопасности на предприятиях, работающих с мышьяком.
Другими словами, причин попадания яда в организм очень много. Но все зависит от дозы мышьяка, которой удалось тем или иным способом просочиться в человеческое тело.

Пуговичные батарейки

Ежегодно в Соединенных Штатах более 3500 человек всех возрастов глотают батарейки-пуговицы. Они используются для питания слуховых аппаратов, часов, игрушек, игр, мигающих украшений, пения поздравительных открыток, устройств дистанционного управления и многих других предметов. Позвоните по телефону 800-498-8666 , чтобы получить рекомендации, если кто-то проглотит аккумулятор.

Большинство батареек-пуговиц проходят через тело и выводятся в стуле. Однако иногда батарейки «зависают», и именно они вызывают проблемы.Батарея, застрявшая в пищеводе, с большой вероятностью может вызвать повреждение тканей. Электрический ток может образоваться на внешней стороне батареи, образуя гидроксид (щелочное химическое вещество) и вызывая ожог тканей. Когда аккумулятор проглочен, невозможно сказать, пройдет ли он насквозь или «зависнет».

Если кто-то проглотит батарею, сделайте следующее:

Немедленно позвоните на круглосуточную национальную горячую линию по приему аккумуляторов по телефону 800-498-8666 .
Если возможно, укажите идентификационный номер батареи, указанный на упаковке или от подходящей батареи.
В большинстве случаев необходимо сразу сделать рентгеновский снимок, чтобы убедиться, что батарея прошла через пищевод в желудок. (Если батарея остается в пищеводе, ее необходимо немедленно удалить. Большинство батареек попадают в желудок и могут пройти сами по себе.) Национальная горячая линия по проглатыванию батарей в зависимости от возраста пациента и размера батареи. Специалисты могут помочь вам определить, требуется ли немедленный рентген.
Не вызывать рвоту. Не ешьте и не пейте, пока рентген не покажет, что батарея вышла за пределы пищевода.
Следите за температурой, болью в животе, рвотой или кровью в стуле. Немедленно сообщите об этих симптомах.
Проверяйте табуреты, пока батарея не разрядится.
Ваш врач или отделение неотложной помощи может позвонить на национальную горячую линию по приему батарейки по номеру 800-498-8666 , чтобы получить консультацию о батарейках-таблетках.Консультации экспертов доступны 24 часа в сутки, 7 дней в неделю.

Батарейки-пуговицы также могут стать причиной необратимых травм, если их поместить в нос или уши. Особенно часто в инциденты такого рода были вовлечены маленькие дети и пожилые люди. Симптомы, на которые следует обратить внимание, — это боль и / или выделения из носа или ушей. ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать капли для носа или ушей до тех пор, пока человек не будет осмотрен врачом, поскольку эти жидкости могут причинить дополнительные травмы, если задействована батарея.

Отравление мышьяком — обзор

31.6.1.1 Мышьяк

Отравление мышьяком чаще встречается у сельскохозяйственных животных, а иногда и у собак. Мышьяк существует в двух формах: органической и неорганической. Источники мышьяка включают: (1) арсенит меди для окрашивания обоев и искусственных цветов, (2) парижский зеленый в качестве инсектицида, глистогонного средства и приманки, (3) натрий и калий, тиоарсениты в качестве гербицидов, подкормку для зерна, овец. соусы и консерванты для древесины, (4) арсенат натрия в качестве яда для полосок от мух и (5) арсенаты свинца и кальция, распыляемые на фруктовые деревья.

Обычно отравление неорганическим мышьяком обычно наблюдается у крупного рогатого скота, тогда как отравление органическим мышьяком чаще встречается у свиней. Мышьяк подавляет активность сульфгидрилсодержащих ферментов, которые необходимы для клеточного метаболизма. Токсическое действие мышьяка связано с блокировкой углеводного и жирового обмена и клеточного дыхания. Неорганические соединения мышьяка более токсичны, чем органические соединения мышьяка. Трехвалентный мышьяк гораздо более токсичен, чем пятивалентная форма, и считается, что пятивалентные соединения проявляют свое токсическое действие только после преобразования в трехвалентную форму.

При воздействии высоких доз острое отравление мышьяком происходит так быстро, что смерть может наступить без видимых признаков. Когда признаки действительно проявляются, они включают сильную боль в животе, пошатывающуюся походку, коллапс и смерть. В острых случаях токсические признаки включают обезвоживание, рвоту, сильные колики, водянистую и кровянистую диарею и смерть. В подострых случаях у животных могут наблюдаться признаки депрессии, паралича задних конечностей, судороги и слепота. Хроническая токсичность у животных встречается очень редко.

Антидотное лечение включает димеркапрол (3 мг / кг внутривенно (внутривенно), каждые 4 часа в течение первых двух дней, 4 раза в третий день и два раза в день в течение следующих 10 дней) и тиосульфат натрия (8-10 г внутривенно). или 20–30 г PO (per os)) для крупного рогатого скота и лошадей. Овцы и козы получают четверть этих доз. Для получения дополнительных сведений о мышьяке см. Ref. [1].

Отравление мышьяком — обзор

Клиническое лечение воздействия мышьяка

Острое отравление мышьяком необходимо вести агрессивно с помощью мониторинга жизнеобеспечения наряду с электролитами и балансом жидкости, чтобы попытаться свести к минимуму отек головного мозга и легких, поскольку многие системы гомеостаза подвержены влиянию наличие мышьяка.Мышьяк подавляет связывание стероидов с рецептором глюкокортикоидов, но не с другими рецепторами стероидов, поэтому связывание мышьяка с белком на несущественных участках фермента считается механизмом детоксикации. Острую отравление мышьяком можно лечить с помощью хелатирующих агентов, которые связывают свободный мышьяк и, в конечном итоге, снижают уровень биологически активного мышьяка. Орошение желудочно-кишечного тракта обычно показано при отравлении мышьяком. Было показано, что хелатотерапия наиболее эффективна, если ее начать в течение нескольких часов после воздействия.У настороженного пациента также следует вызвать рвоту с помощью Ipecac. Полезны активированный уголь и промывание желудка с последующей заменой электролитов, если показано; однако использование активированного угля или бентонита иногда противопоказано из-за тошноты и рвоты, связанных с воздействием мышьяка. Назогастральное отсасывание может использоваться для удаления рециркулирующих желчных выделений, содержащих мышьяк. Хроническое воздействие мышьяка менее агрессивно; однако дезактивация желудка активированным углем показана при пероральном приеме.Лечение хронического отравления мышьяком также осуществляется с помощью БАЛ, назначаемого в дозах от 5 мг / кг ^{— 1} до 300 мг каждые 4 ч в первый день; с последующей такой же дозировкой каждые 6 ч на второй день; следующие 8 дней дозу вводят каждые 8 ч.

Как при острой, так и при хронической токсичности мышьяка обычно лечат с помощью хелатирующих агентов. Их эффективность основана на том факте, что хелатирующие агенты связывают молекулы мышьяка, образуя сложную кольцеобразную структуру, превращающую мышьяк в химически инертную форму, которая может выводиться без дальнейшего взаимодействия с организмом.Мышьяк подавляет связывание стероидов с рецептором глюкокортикоидов, но не с другими рецепторами стероидов, поэтому связывание мышьяка с белком на несущественных участках фермента считается одним из механизмов детоксикации. Наиболее распространенные хелаторы включают 2,3-димеркапто-1-пропанол (димеркапрол, британский анти-льюизит, DMP), 2,3-димеркаптоянтарную кислоту (DMSA, сукцимер, Chemet) и 2,3-димеркапто-1-пропансульфоновую кислоту ( DMPS). ɒ-Пеницилламин использовался ранее в качестве хелатора, но больше не рекомендуется из-за серьезных реакций со стороны гематологической системы (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия) и почечной системы (протеинурия, гипоальбуминемия, нефротический синдром).Димеркапрол был разработан британскими учеными как анекдот для содержащего мышьяк оружия под названием льюизит (отсюда и прозвище британский антилевизит). DMSA был разработан как хелатор при отравлении ртутью, но может быть эффективным при отравлении мышьяком. Все три хелатирующих агента связываются с мышьяком с образованием стабильных 1,2,5-арсадитиоланов в различной степени, которые эффективно инактивируют мышьяк. Хотя нагрузка на организм не уменьшается, хелаторы связывают свободный мышьяк и служат для уменьшения биологически активного мышьяка.При приеме этих агентов возникают серьезные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, а также гемолиз и повышение уровня ферментов печени. Гемодиализ может удалить мышьяк из кровотока, но как только мышьяк связывается с тканями, этот гемодиализ не работает. Этот метод эффективен только в том случае, если отравление можно выявить на ранней стадии, поэтому существует лишь кратковременное окно возможностей для того, чтобы это лечение подействовало. Точно так же мышьяк связывается с эритроцитами и вызывает их быстрое разрушение, поэтому переливание крови и обменное переливание крови могут помочь пациенту.

Козы и газированные напитки: NPR

Город Сан-Антонио-де-лос-Кобрес в Аргентине расположен на высоте более 12000 футов над уровнем моря на вулканической породе, из которой мышьяк попадает в питьевую воду. Гиг / Викимедиа скрыть подпись

переключить подпись Гиг / Викимедиа

Город Сан-Антонио-де-лос-Кобрес в Аргентине расположен на высоте более 12000 футов над уровнем моря, на вулканической породе, из которой мышьяк попадает в питьевую воду.

Гиг / Викимедиа

На протяжении веков мышьяк был ядом для убийства.

Если вы хотели сбить наследника престола или ускорить получение наследства, все, что вам нужно было сделать, это добавить ложку крысиного яда в еду вашего соперника. Они бы этого не увидели и не попробовали. И полиция не обнаружила бы его — по крайней мере, до тех пор, пока химик не разработал тест на элемент в начале 19 века.

В высоких дозах мышьяк вызывает рвоту, судороги и, в конечном итоге, кому. При слабом хроническом воздействии металл вызывает поражения кожи, печени и несколько видов рака.

Не существует лечения хронического отравления мышьяком. Но что, если бы люди могли вымыть яд из своего тела до того, как он нанесет вред?

Оказывается, все, что нужно, — это правильный ген.

Высоко в Андах есть популяция, которая генетически адаптировалась к яду, сообщили ученые в среду в журнале « Molecular Biology and Evolution ».

«Они метаболизируют мышьяк быстрее и в менее токсичную форму по сравнению с американцами или жителями Запада», — говорит ведущий автор исследования Карин Броберг, генетик из Каролинского института в Стокгольме. «Это первое свидетельство адаптации человека к токсичному химическому веществу».

Еще в 2006 году один из коллег Броберга посетил небольшой городок Сан-Антонио-де-лос-Кобрес на севере Аргентины.

«Это примерно 4000 метров [12 500 футов] над уровнем моря», — говорит Броберг.«Чтобы добраться до нее, нужно ехать на автобусе по скользкой дороге в течение нескольких часов».

Команда обнаружила, что питьевая вода в городе содержит чрезвычайно высокий уровень мышьяка — примерно в 20 раз выше максимальной концентрации, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения. Металл естественным образом вымывается из вулканической породы в воду.

Мумии возрастом от 400 до 7000 лет были найдены в регионе с высоким содержанием мышьяка в их волосах.

«Вероятно, население Сан-Антонио-де-лос-Кобрес жило с высоким уровнем мышьяка в течение многих-многих поколений», — говорит Броберг.

Броберг думал, что секрет их выживания может быть в их геномах. Поэтому она и ее команда проанализировали ДНК 124 женщин в сообществе.

Ответ возник из данных. На протяжении многих поколений около четверти населения уловили группу мутаций в гене, который перерабатывает мышьяк в менее токсичную форму. Ген называется AS3MT. (В частности, AS3MT добавляет метильные группы к мышьяку, для всех вас, энтузиастов биохимии.)

По словам Броберга, мутации, защищающие от мышьяка, присутствуют во многих популяциях по всему миру.«Но среди населения Анд они встречаются гораздо чаще».

Броберг еще не знает, как работают генетические изменения. Но она считает, что они могут увеличить количество AS3MT, вырабатываемого в печени. Таким образом, больше металла нейтрализуется и вымывается с мочой.

Предыдущие исследования показали, что чем быстрее люди выводят мышьяк, тем меньше у них риск развития рака и других проблем. Но Броберг говорит, что они еще не знают, насколько толерантно население Анд к металлу.

«Мы не изучали токсическое воздействие на эту популяцию», — говорит Броберг. «Мы не можем сказать, что они не страдают от мышьяка. И, кроме того, мы должны стремиться к очень низкому содержанию мышьяка в питьевой воде и пище повсюду — это защитит всех».

Мышьяковая кислота (UK PID)

МОНОГРАФИЯ UKPID

МЫСЬЯНАЯ КИСЛОТА

С.М. Брэдберри Бакалавр MB MRCP
WN Harrison PhD CChem MRSC
ST Beer Бакалавр
JA Vale MD FRCP FRCPE FFOM

Национальная информационная служба по ядам
(Центр Бирмингема),
Отделение ядов Уэст-Мидлендса,
Городская больница NHS Trust,
Дадли-роуд,
Бирмингем
B18 7QH

Эта монография подготовлена сотрудниками Национального института ядов.
Информационно-сервисный центр в Соединенном Королевстве.Работа была
по заказу и финансированию Министерства здравоохранения Великобритании и
разработан как источник подробной информации для использования ядами
информационные центры.

Группа экспертной оценки: Директора Национальной службы информации по ядам Великобритании
Обслуживание.

МЫСЬЯНАЯ КИСЛОТА

Запись в Toxbase

Тип продукта

Используется в консервантах для древесины и инсектицидах. В воде мышьяковая кислота
образует ион арсената.Токсичность

Небольшие дозы разбавленных (<3%) растворов арсената обычно
без серьезных побочных эффектов. Пациент пережил преднамеренное
прием внутрь 10 г арсената (Mathieu et al, 1992).

Функции

Системная токсичность может возникать после приема внутрь, вдыхания или вдыхания мышьяковой кислоты.
местное воздействие.

Актуальные

- Вызывает ожоги кожи. Может возникнуть системное отравление мышьяком.
после значительного воздействия.Проглатывание

Незначительные приемы внутрь (небольшие количества разбавленных (<3%) растворов):
- Обычно без серьезных последствий. Легкое желудочно-кишечное расстройство может
происходить.

Существенные проглатывания:
- Быстрое начало (в течение 1-2 часов) жжения во рту и
горло, гиперсаливация, дисфагия, тошнота, рвота,
боль в животе и диарея.
- В тяжелых случаях желудочно-кишечное кровотечение, сердечно-сосудистое кровотечение.
коллапс, почечная недостаточность, судороги, энцефалопатия и
может возникнуть рабдомиолиз.- Прочие особенности: отек лица и периферический, желудочковый.
аритмии (особенно torsade de pointes), отклонения ЭКГ
(Удлинение интервала QT, изменения зубца Т), мышечные судороги.
- Исследования могут показать анемию, лейкопению,
тромбоцитопения или признаки внутрисосудистого гемолиза.
- Смерть может наступить от кардиореспираторной или гепаторенальной
отказ. Респираторный дистресс-синдром у взрослых (ARDS) имеет
было сообщено.- У переживших тяжелое отравление может развиться периферическое
нейропатия и поражения кожи, типичные для хронических мышьяковистых
отравление.

Вдыхание

- ринит, фарингит, ларингит и трахеобронхит могут
происходить. Кровоизлияние из трахеи и бронхов может осложнить
тяжелые случаи.

Хроническое воздействие мышьяка

- может произойти при проглатывании, вдыхании или местном применении
контакт.Особенности включают слабость, вялость,
расстройство желудочно-кишечного тракта, кожные проявления
(гиперкератоз и пигментация «дождевых капель» кожи),
периферическая (моторная и сенсорная) невропатия и психологическая
обесценение.

- Также сообщалось: заболевание периферических сосудов (чувствительность к холоду
прогрессирующая до изъязвления и гангрены), почечных канальцев или
корковое повреждение и гематологические аномалии (особенно
панцитопения).Управление

Актуальные

1. Орошение большим количеством воды.
2. Лечите ожоги традиционным способом.
3. Рассмотрите возможность системного отравления мышьяком после
значительное воздействие.

Проглатывание

Незначительные проглатывания:
1. Обеззараживание желудочно-кишечного тракта не требуется.
2. Только симптоматическая и поддерживающая терапия.

Существенные проглатывания:
1. У большинства пациентов рвота происходит спонтанно, но у тех, у кого этого нет,
Промывание желудка следует рассматривать только в том случае, если у пациента есть
в течение одного часа.2. Поддерживающие меры имеют первостепенное значение. Интенсивная реанимация может быть
обязательный. Обеспечьте адекватную замену жидкости и внимательно наблюдайте
жизненно важных функций, включая кардиомониторинг.
3. Диарею можно контролировать с помощью лоперамида.
4. Контролируйте уровень мочевины в крови, креатинина, электролитов, функции печени и
общий анализ крови.
5. Соберите кровь и мочу для измерения концентрации мышьяка.
6. ЭКГ-свидетельство удлинения интервала QT может предшествовать атипичному желудочковому поражению.
аритмии (особенно torsade de pointes).Избегайте препаратов, которые
продлить интервал QT, например. прокаинамид, хинидин или
дизопирамид. Изопреналин эффективен с фенитоином,
лигнокаин или пропранолол в качестве альтернативы.

7. Антидоты - хелатная терапия димеркапролом, DMSA или
DMPS следует рассматривать у симптомных пациентов, у которых есть
аналитическое подтверждение диагноза, но только после
консультация специалиста НПИС.

использованная литература

Армстронг CW, Строуб РБ, Рубио Т, Сюдила Э.А., Миллер ГБ.Вспышка смертельного отравления мышьяком, вызванного употреблением загрязненных напитков.
вода.
Arch Environ Health 1984; 39: 276-9.

Энгель Р. Р., Хопенхайн-Рич К., Ресивер О., Смит А. Х.
Сосудистые эффекты хронического воздействия мышьяка: обзор.
Epidemiol Rev 1994; 16: 184-209.Goldsmith S, от AHL.
Атипичная желудочковая тахикардия, индуцированная мышьяком.
N Engl J Med 1980; 303: 1096-7.

Гринберг К., Дэвис С., Макгоуэн Т., Шорер А., Драге К.
Острая дыхательная недостаточность после тяжелого отравления мышьяком.
Сундук 1979 г .; 76: 596-8.

Керсьес MP, Маурер JR, Trestrail JH, McCoy DJ.
Анализ воздействия мышьяка, переданный в Blodgett Regional
Ядовитый центр.
Vet Hum Toxicol 1987; 29: 75-8.Kingston RL, Холл S, Сиорис Л.
Клинические наблюдения и результаты лечения 149 случаев заражения арсенатом муравьев.
убийственное проглатывание.
Clin Toxicol 1993; 31: 581-91.

Коснетт MJ, Беккер CE.
Димеркаптоянтарная кислота как средство от отравления мышьяком.
Vet Hum Toxicol 1987; 29: 462.

Матьё Д., Матьё-Нольф М., Жермен-Алонсо М., Невьер Р., Фурон Д.,
Ваттель Ф.
Массивное отравление мышьяком - влияние гемодиализа и димеркапрола на
кинетика мышьяка.Intensive Care Med 1992; 18: 47-50.

McWilliams ME.
Случайное острое отравление концентрированным раствором мышьяковой кислоты
от чрескожного всасывания: отчет о болезни.
Vet Hum Toxicol 1989; 31: 354.

Петерсон Р.Г., Румак Б.Х.
D-пеницилламиновая терапия острого отравления мышьяком.
J Pediatr 1977; 91: 661-6.

Название вещества

Мышьяковая кислота

Происхождение вещества

Реакция триоксида мышьяка с азотной кислотой
(HSDB, 1995)

Синонимы

Орто-мышьяковая кислота (DOSE, 1992)

Химическая группа

Соединение мышьяка, элемент VA группы

Справочные номера

CAS 7778-39-4 (DOSE, 1992)
RTECS CG0700000 (RTECS, 1995)
ООН 1554 (твердый) 1553 (жидкий) (ДОЗА, 1992)
HAZCHEM 2X (ДОЗА, 1992)

Физико-химические свойства

Химическая структура
H ₃ AsO ₄ (DOSE, 1992)

Молекулярный вес
141.94 (ДОЗА, 1992)

Физическое состояние при комнатной температуре
Твердый (HSDB, 1995)

Цвет
Белый (HSDB, 1995)

Запах
НИФ

Вязкость
NA

pH
Слабокислый (HSDB, 1995)

Растворимость
3020 г / л в воде при 12,5 ° C (HSDB, 1995)

температура самовоспламенения
NA

Химические взаимодействия
Водные растворы выделяют газообразный арсин при контакте с активными веществами.
металлы, такие как мышьяк, железо, алюминий и цинк.(HSDB, 1995)

Основные продукты сгорания
Добывает арсиновый газ (HSDB, 1995).

Пределы взрываемости
NA

Воспламеняемость
Не горюч (HSDB, 1995)

Точка кипения
НИФ

Плотность
2.2 при 20C (HSDB, 1995)

Давление газа
НИФ

Относительная плотность пара
НИФ

Точка возгорания
NA

Реактивность
Мышьяковая кислота - сильный окислитель.(HSDB, 1995)

Использует

Приготовление солей арсената
Производство пестицидов (DOSE, 1992)

Классификация опасностей / рисков

Индекс № 033-005-00-1
Фразы риска
Carc. Кот. 1; R45 - Может вызвать рак
T: R23 / 25 - Также токсичен при вдыхании и проглатывании
Фразы безопасности
S53-45 - Избегать воздействия - перед использованием получить специальные инструкции.
В случае аварии или плохого самочувствия обратиться к врачу.
немедленно (по возможности покажите этикетку).Номер EEC: NIF (CHIP2, 1994)

ВСТУПЛЕНИЕ

Мышьяковая кислота является одним из наиболее коммерчески важных пятивалентных веществ.
соединения мышьяка. Он образуется в результате обработки мышьяка.
триоксид с азотной кислотой и используется в производстве арсената
соли и пестициды. Он также образуется в результате медленной реакции
пятиокись мышьяка в воде (Fielder et al, 1986).

Водные растворы мышьяковой кислоты могут выделять газообразный арсин, наиболее
остро токсичная форма мышьяка при контакте с активными металлами
(HSDB, 1995).Было высказано предположение, что растворимые соединения мышьяка, такие как мышьяк
кислоты представляют гораздо более острую токсическую опасность, чем нерастворимые, плохо
абсорбированные формы (Done and Peart, 1971).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Основным источником воздействия мышьяка на население мира является
питьевая вода с высоким содержанием неорганического мышьяка (Chiou et al.
al, 1995; Das et al, 1995). В воде мышьяковая кислота образует арсенат.
ион. Арсенат - наиболее термодинамически стабильный оксид мышьяка в
вода и как таковая считается преобладающим видом,
особенно в аэробных условиях (IPCS, 1981).Мышьяковая кислота и ее соли широко используются в промышленности (Филдер
и др., 1986; McWilliams 1989) и в составах пестицидов (Done and
Пирт, 1971; Miller et al, 1980), где они были источником
острые и хронические, случайные и умышленные интоксикации.

МЕХАНИЗМ ТОКСИЧНОСТИ

После абсорбции пятивалентный мышьяк восстанавливается с in vivo до до трехвалентного.
мышьяк. Основной механизм отравления мышьяком - нарушение
тиоловых белков.Например, трехвалентный мышьяк инактивирует пируват.
дегидрогеназа путем образования комплекса с сульфгидрильными группами липоевой
кислотный фрагмент (6,8-дитиооктановая кислота) фермента (Jones, 1995).

Усиленное разрушение клеток поврежденных тиоловых белков может привести к
токсичные кислородные радикалы. Уменьшение лимфоцитов, вызванное мышьяком
пролиферация (Gonsebatt et al, 1994) и нарушение функции макрофагов
также были описаны (Lantz et al, 1994).

Донг и Луо (1994) предположили, что, хотя мышьяк может напрямую
повреждение ДНК, более важный механизм в индуцированном мышьяком
канцерогенность - усиление мутагенности других соединений за счет
увеличение сшивок ДНК-белок.Сродство мышьяка к сульфгидрильным группам используется в хелатировании.
терапия.

ТОКСИКОКИНЕТИКИ

Абсорбция

Растворимые соединения мышьяка, такие как мышьяковая кислота, хорошо всасываются.
после приема внутрь, когда всасывание почти полное. Следующий
при вдыхании наблюдается значительный мукоцилиарный клиренс и
всасывание вдыхаемых частиц в желудочно-кишечном тракте (Fielder et al,
1986).

Судя по очень ограниченным данным о животных, мышьяковая кислота хорошо усваивается.
через легкие (Fielder et al, 1986).Хотя прямые доказательства чрескожного всасывания мышьяка у человека
редки (Fielder et al, 1986), есть сообщения о системном мышьяке.
токсичность после предполагаемого воздействия на кожу (Garb and Hine, 1977;
McWilliams, 1989).

Распределение

Поглощенный мышьяк распространяется по всем тканям организма (Fielder et al,
1986). После абсорбции пятивалентный мышьяк восстанавливается с in vivo до до
трехвалентный мышьяк. Трехвалентный мышьяк метилируется в печени до
метиларсоновая кислота и диметиларсиновая кислота (IPCS, 1996).В ближайщем будущем
исследования на людях показывают, что суточная доза превышает 0,5 мг
постепенно, но не полностью, насыщает способность к метилированию
неорганический мышьяк (IPCS, 1996).

Экскреция

Период полувыведения мышьяка из крови составляет около 60 часов с почечной недостаточностью.
экскреция преимущественно в виде моно- и диметилпроизводных (Waldron и
Скотт, 1994). Период полураспада мышьяка в организме шести человек
добровольцы установили трехкамерную систему, насчитывающую 65 человек.9 процентов
перорально вводимая мышьяковая кислота с периодом полувыведения 2,1 дня, 30,4
процентов с периодом полураспада 9,5 дней и 3,7 процента с периодом полураспада 38,4
дней (средние значения) (Помрой и др., 1980).

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ: ОСТРОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ.

Воздействие на кожу

Серьезные ожоги стопы произошли у пациента, подвергшегося воздействию концентрированного
одежда, насыщенная мышьяковой кислотой, на восемь часов (McWilliams, 1989).
Отложения в мягких тканях, предположительно содержащие металлический мышьяк, были отмечены на
Рентгеновский.Пациент временно страдал энцефалопатией и развил
хроническая болезненная двигательная нейропатия стопы. Мышьяк в суточной моче
выведение варьировалось от 2500 мг до 160 мг в течение восьми недель.
курс пеницилламина.

Гарб и Хайн (1977) сообщили, что рабочий разбрызгался на левую сторону
его тело с мышьяковой кислотой в результате несчастного случая на производстве. Он сразу
снял загрязненную перчатку и вымыл руки, но не заметил
мышьяковую кислоту в его левой обуви примерно на десять минут.После стирки
больную ногу и, сняв грязный носок, он продолжал работать еще
еще четыре часа, к тому времени он получил ожоги второй степени
в местах, подверженных воздействию кислоты. Через одиннадцать часов после инцидента он
появилась боль и припухлость в местах контакта плюс тошнота,
рвота, диарея и боли в животе, требующие госпитализации
допуск. В течение следующих трех дней его зрение стало "туманным", и он
жаловался на болезненный язык и «ноющие зубы».Через семь дней он
появилось ощущение жжения в неэкспонированной стопе, сопровождающееся
парестезии на всех конечностях. Он становился все слабее и слабее.
был прикован к инвалидной коляске. Через два года после аварии уменьшилось
ощущение прикосновения и сухожильные рефлексы сохранялись, и он мог ходить только
с ортезом левой ноги и костылями. Хелатотерапия не применялась
в любое время.

Воздействие на глаза

Мышьяковая кислота раздражает глаза и может вызвать ожоги.Большинство травм
в результате воздействия пыли, вызывая конъюнктивит, слезотечение,
светобоязнь и хемоз (Грант и Шуман, 1993).

Проглатывание

Оральная токсичность мышьяковой кислоты зависит от количества проглоченного.
и концентрация препарата. Таллис (1989) отметил, что
соли арсената могут реагировать с соляной кислотой в желудке, чтобы
высвобождают мышьяковую кислоту и соответствующий хлорид металла. В этом
плохо растворимые соли, такие как арсенат свинца, могут быть источником
мышьяковая кислота, которая растворима и хорошо всасывается.Хотя пятивалентный мышьяк восстанавливается с in vivo до , как правило,
более токсичный трехвалентный мышьяк (Waldron and Scott, 1994) прием внутрь
разбавленные растворы солей мышьяковой кислоты (менее трех процентов) обычно
не имеют серьезных побочных эффектов (Kingston et al, 1993). В 149 г.
такие случаи, связанные с убийцами муравьев арсенатом натрия (2,28 процента), 97
у процентов пациентов не было симптомов, и только одна нуждалась в госпитализации
поступление (Kingston et al, 1993).Желудочно-кишечная токсичность

Из 57 случаев проглатывания убийц муравьев солями мышьяковой кислоты
(максимальная концентрация арсената три процента) только семь пациентов
были симптоматическими. Все это рвало с болью в животе, диареей
также сообщалось о тошноте (Kersjes et al 1987).

Армстронг и др. (1984) сообщили о восьми членах семьи (двое из которых
умер) отравлен колодезной водой, содержащей мышьяк 108 мг / л (форма
неизвестный).У всех были желудочно-кишечные симптомы, включая сухость во рту,
рвота, дисфагия и / или диарея. Концентрация мышьяка в моче
были напрямую связаны с количеством потребляемой воды. По оценкам

суточная доза мышьяка, потребляемая выжившими членами семьи, варьировалась
от 26-127 мг. 11-летняя девочка и 27-летний мужчина умерли после
прием внутрь примерно 77 мг и 166 мг мышьяка в день соответственно
(продолжительность неизвестна). Вскрытие наиболее сильно отравленного пациента
выявлено диффузное воспаление желудочно-кишечного тракта.Мужчина 32 лет проглотил 900 мг соли мышьяковой кислоты, его вырвало.
в течение одного часа, а через три часа у него появился понос. Его
клиническое течение осложнялось гипотонией и почечной недостаточностью, но
через 82 дня хелатной терапии N-ацетилцистеином он полностью
выздоровел (Martin et al, 1990).

Другой пациент выжил после преднамеренного приема 10 г
соль мышьяковой кислоты (Mathieu et al, 1992). Сильная тошнота, рвота и
болезненность живота развилась в течение трех часов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
коллапс и последующая острая почечная недостаточность, требующая гемодиализа.Пациент полностью выздоровел за три месяца.

Другие желудочно-кишечные симптомы отравления мышьяком включают жжение.
рта и горла с дисфагией (Heyman et al, 1956) и
гиперсаливация (Schoolmeester and White, 1980).

Гепатотоксичность

Армстронг и др. (1984) сообщили о 27-летнем мужчине, отравленном колодцем.
вода, содержащая 108 мг / л мышьяка. Он представился после плохого самочувствия
в течение шести дней и при осмотре была желтуха с билирубином
концентрация 120 моль / л.Он потерял сознание и умер позже в тот же день.
вскрытие показало, что концентрация мышьяка в печени составляет 86 мг / кг. Он имел
ежедневно принимал около 166 мг мышьяка (продолжительность неизвестна) и имел
концентрация мышьяка в моче при вскрытии составила 1,6 мг / л. Семь других
члены его семьи с более низким уровнем воздействия мышьяка временно показали
повышенная активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови и общий билирубин
концентрации (значения не приводятся).

Скулмистер и Уайт (1980) сообщили о 16-летней девушке, которая
проглотил 300 мг арсената натрия в попытке самоубийства.Она разработала
сильная боль в животе и рвота в течение 30 минут. 24-часовая моча
сбор имел концентрацию мышьяка 14,2 мг / л (время
сборник не указан). Через 48 часов сыворотка печени
активность трансаминаз и щелочной фосфатазы была повышена (значения
не указано), но эти отклонения разрешились в течение шести месяцев.

Нефротоксичность

Гипотония (Martin et al, 1990; Mathieu et al, 1992) или
рабдомиолиз после приема внутрь значительного количества мышьяковой кислоты может
вызвать почечную недостаточность.Описан корковый некроз почек.
(Герхардт и др., 1978). Гематурия была зарегистрирована у одного пациента в
серия из 57 случаев проглатывания арсената натрия (Kersjes et al, 1987).

Пиурия, протеинурия и повышение сывороточного креатинина были
сообщалось о членах семьи, отравленных мышьяком.
колодезная вода (Армстронг и др., 1984). Самый сильно отравленный
у пациента, умершего после шестидневной болезни, развилась макрогематурия,
концентрация креатинина в сыворотке 390 моль / л и тяжелая протеинурия.Он потреблял около 166 мг мышьяка в день (продолжительность неизвестна).
и концентрация мышьяка в моче при вскрытии составила 1,6 мг / л. Нет
Была проведена хелатная терапия. Остальные члены семьи лечились
с димеркапролом и пеницилламином. Шесть в конце концов выздоровели.

Сердечно-сосудистая токсичность

Часто сообщается о тахикардии после приема мышьяковой кислоты.
солей и вызывает беспокойство, истощение внутрисосудистой жидкости
и, возможно, прямая кардиотоксичность, вызванная мышьяком (Le Quesne и
МакКлеод, 1977; Мартин и др., 1990; Каллен и др., 1995).Желудочковые аритмии, особенно torsade de pointes (Beckman et al,
1991) наблюдались. Другие отклонения ЭКГ включают удлинение
интервала QT (Goldsmith and From, 1980; Schoolmeester and White,
1980), идиовентрикулярный ритм (Armstrong et al, 1984) и неспецифический
Изменения зубца T. Внезапно возникшая брадикардия, затем асистолия.
сообщили после массивного острого проглатывания мышьяка, несмотря на сильные
реанимация и отсутствие ранее аритмии.Армстронг и др. (1984) сообщили о 27-летнем мужчине, который употреблял
неустановленное количество колодезной воды, содержащей 108 мг / л мышьяка. После
шестидневная болезнь (диагностирована инфекция верхних дыхательных путей) он
потерял сознание и перенес остановку дыхания и судороги. An
Отмечался идиовентрикулярный ритм. Он был реанимирован, но остался
в коме и умер через несколько часов.

Выпот в перикард с тампонадой был зарегистрирован у другого члена группы.
та же семья, которая также пила воду, загрязненную мышьяком; то
исход в этом случае не был заявлен (Armstrong et al, 1984).Нейротоксичность

При приеме внутрь 57 арсената натрия растворов, содержащих
1,5-3,0% арсената, головная боль, головокружение, вялость и
сонливость была отмечена в 2% случаев; 88 процентов
у пациентов не было симптомов (Kersjes et al 1987).

Прием более значительного количества мышьяка вызывает мышечные спазмы,
нейросенсорная недостаточность слуха (Goldsmith and From, 1980),
энцефалопатия (Jenkins, 1966) и судороги.Периферическая сенсорная и / или моторная нейропатия описана в
выжившие после тяжелого острого отравления мышьяком, хотя это больше
типично после хронического воздействия.

Армстронг и др. (1984) сообщили о восьми членах семьи, отравленных
колодезная вода, содержащая 108 мг / л мышьяка. Все развитые желудочно-кишечные
симптомы с «измененным психическим статусом» и судороги отмечены у четырех человек. Кома
развился у трех пациентов и периферическая невропатия у двух.Goebel et al (1990) продемонстрировали острую валлеровскую дегенерацию
миелинизированные нервные волокна у пациента, у которого развилось симметричное
полинейропатия после попытки самоубийства путем употребления мышьяка. Клинический
улучшение было связано с микроскопическими доказательствами неврологического
регенерация.

У 46-летнего мужчины онемение ног через десять дней после употребления алкоголя.
раствор арсената натрия (концентрация неизвестна) в попытке
самоубийство.Через два месяца после приема неврологическое обследование
продемонстрирована слабость дистальных мышц с обеих сторон, отсутствие колена и лодыжки
рефлексы и снижение чувствительности к положению и вибрации с высоким шагом
походка. Шестнадцать месяцев спустя наблюдалось улучшение как сенсорных, так и
двигательный дефицит, хотя остаточная инвалидность была очевидна к восьми годам
последующее наблюдение (Le Quesne и McCleod, 1977).

Кожная токсичность

Ле Кен и МакКлеод (1977) описали пациента, у которого развился
папулезная эритематозная сыпь и генерализованная десквамация эпидермиса
через неделю после употребления 10 мл раствора арсената (концентрация
неизвестный).Полосатая лейконихия (линии Миса) и гиперкератотическая или гиперпигментированная
поражения кожи характерны для хронической интоксикации мышьяком, но
были описаны также после значительного острого проглатывания (Heyman
и др., 1956; Кайл и Пиз, 1965; Дженкинс, 1966).

Сообщалось также о лицевых и периферических отеках после приема мышьяка.
проглатывание (Heyman et al, 1956; Kyle and Pease, 1965).

Гемотоксичность

При умеренном или тяжелом отравлении мышьяком исследования обычно показывают:
анемия, лейкопения или панцитопения (Kyle and Pease, 1965; Armstrong
и др., 1984).Могут быть признаки внутрисосудистого гемолиза и
мазок крови часто показывает базофильную штриховку (Кайл и Пиз,
1965).

Mathieu et al (1992) описали 30-летнего мужчины, который проглотил 10 г
арсенат натрия с суицидальными намерениями. Он развил тяжелую
желудочно-кишечные особенности отравления мышьяком в течение нескольких часов и
необходим гемодиализ для лечения острой почечной недостаточности. 5
Через несколько дней после приема у него развилась тромбоцитопения и анемия.Кость
исследование костного мозга показало задержку созревания, но выздоровление продолжалось
10 дней.

Многоорганная токсичность

Тяжелое острое отравление мышьяком может привести к смерти от
кардиореспираторная или гепаторенальная недостаточность (Jenkins, 1966; Armstrong et al.
др., 1984; Кэмпбелл и Альварес, 1989; Мортон и Даннетт, 1994). В
описан респираторный дистресс-синдром у взрослых (ARDS)
(Боллигер и др., 1992).

Вдыхание

Вдыхание соединений мышьяка вызывает ринит, фарингит,
ларингит и трахеобронхит (Morton and Dunnette, 1994).КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ: ХРОНИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ

Воздействие на кожу

Профессиональное воздействие может привести к хронической токсичности мышьяка.

Сообщалось о контактном дерматите у рабочих, подвергшихся воздействию мышьяка.
соли кислот, используемые при производстве кристаллов (Barbaud et al, 1995).

Проглатывание

Проглатывание питьевой воды, загрязненной мышьяком (Feinglass, 1973;
Chiou et al, 1995), незаконный виски (Moonshine) (Gerhardt et al, 1980)
«тоники» или традиционные средства вызвали хронический мышьяк
отравление.Вдыхание

Профессиональное воздействие может привести к хроническому отравлению мышьяком.
Сообщалось о перфорации носовой перегородки.

Системная токсичность мышьяковой кислоты

Наблюдаемые системные особенности одинаковы для каждого источника воздействия.
которые рассматриваются вместе.

Общетоксические эффекты

Пациенты с хроническим отравлением мышьяковой кислотой могут иметь общие симптомы.
слабость, прогрессирующая слабость (Feinglass, 1973; Gerhardt et al, 1980)
лихорадка и пот (Heyman et al, 1956).Кожная токсичность

Характерные кожные проявления - гиперкератоз и
пигментация кожи "дождевыми каплями" (Heyman et al, 1956; Kyle and
Pease, 1965; Шеннон и Страйер, 1989). Гиперкератозы выглядят как
множественные маленькие узелки, которые могут сливаться, образуя бляшки, и
чаще всего встречается на ладонях и подошвах.

Напротив, гиперпигментация более выражена в подмышечной впадине, паху,
ареола и вокруг талии, как правило, с сохранением слизистой оболочки (Шеннон
и Strayer, 1989).Эти изменения, похоже, усугубляются бедными
статус питания (Das et al, 1995).

Гиперкератотические поражения могут развиться в плоскоклеточный рак, который
примечательны тем, что встречаются на не освещенных светом участках
верхние конечности и туловище (Shannon, Strayer, 1989).

Ногти могут стать ломкими с появлением поперечных белых полос (Mees '
линий) (Mees, 1919; Heyman et al, 1956; Kyle and Pease, 1965; Gerhardt
и др., 1980).Сообщалось об эксфолиативном дерматите (Nicolis and Helwig, 1973).

Нейропсихологическая токсичность

Симметричная периферическая невропатия типична. Сенсорные симптомы
преобладают парестезии, онемение и боль, особенно
подошвы ступней, расширяющиеся по схеме «перчатка и чулок»
(Дженкинс, 1966; Герхардт и др., 1980).

Двигательное поражение с симметричной слабостью дистальных отделов конечностей, мышц
распознается атрофия и потеря глубоких сухожильных рефлексов (Heyman et al,
1956; Герхардт и др., 1980; Bansal et al, 1991).Полный паралич дыхательных мышц (Greenberg et al, 1979; Gerhardt
et al, 1980), диафрагмальной невропатии (Bansal et al, 1991) и черепной
Сообщалось о поражении нервов (Schoolmeester and White, 1980).
Невропатию можно спутать с синдромом Гийена-Барра (Кайл
и Пиз, 1965; Донофрио и др., 1987). Желудочно-кишечные симптомы и
кожные проявления предполагают отравление мышьяком, в то время как высокий уровень спинномозговой жидкости
концентрация белка и поражение черепных нервов более типичны
синдрома Гийена-Барра.Электромиелография может показать снижение проводимости по периферическим нервам.
скорости при отсутствии симптомов.

Психологические нарушения широко распространены у хронических больных мышьяком.
отравление дефектами вербальной обучаемости и памяти и
изменения личности (Heyman et al, 1956; Schoolmeester and White,
1980).

Хаттон и др. (1982) описали случай хронического самоотравления с
арсенат натрия муравьиный яд. Пациент изначально поступил с
желудочно-кишечные симптомы и панцитопения.Впоследствии он разработал
тяжелая периферическая невропатия и миелопатия. Анализ мочи показал
концентрация мышьяка 3600 мг / л. Пациент в конце концов признался
самоуправление мышьяком для обеспечения досрочного выхода на пенсию на
медицинские основания.

Желудочно-кишечная токсичность

Тошнота часто встречается при хроническом отравлении мышьяком. В немецком
литературы Рейнл (1970) сообщил о 53-летнем мужчине, который
подвергается воздействию мышьяковой кислоты, используемой в качестве окислителя в химической
производство.За десять лет работы у него появились симптомы
включая понос и рвоту. Он умер от рака легких.
быть связано с воздействием мышьяка.

Гепатотоксичность

Аномальная активность ферментов печени (Schoolmeester and White, 1980) вызывает
наблюдались при хроническом отравлении мышьяком.

Описан цирроз, вызванный мышьяком, но его можно объяснить:
сопутствующее избыточное потребление этанола (Morton and Dunnette, 1994).Наранг (1987) предположил, что увеличение потребления мышьяка
фактор, влияющий на этиологию заболеваний печени в Индии.
популяции, когда он обнаружил значительно повышенный уровень мышьяка в печени
концентрации при вскрытии у 178 пациентов, умерших от цирроза печени, не
цирротический портальный фиброз, молниеносный гепатит, болезнь Вильсона или
алкогольная болезнь печени.

В немецкой литературе о циррозе печени и спленомегалии сообщалось в
вскрытие 53-летнего мужчины, подвергшегося профессиональному воздействию мышьяковой кислоты
в течение десяти лет.Кожные и желудочно-кишечные симптомы возникли во время
его занятость и рак легких, вызванный мышьяком, были названы причиной
смерти (Рейнл, 1970).

Нефротоксичность

Почечные проявления, вероятно, отражают повреждение капилляров и включают:
гематурия, протеинурия с цилиндрами и острая трубчатая или кортикальная
некроз (Morton and Dunnette, 1994).

Периферическая сосудистая и сердечно-сосудистая токсичность

«Болезнь черной стопы» относится к тяжелой форме периферических сосудов.
болезнь, наблюдаемая на Тайване у тех, кто пьет воду из артезианских скважин с
высокая концентрация мышьяка.Начальная парестезия и чувствительность к холоду
прогрессирование до изъязвления и гангрены (Chiou et al, 1995). Это было
предположил, что смертность от всех сосудистых заболеваний может увеличиться
в этих популяциях (Chen, Lin, 1994; Engel et al, 1994).

Синдром Рейно также описан у лиц, хронически
подвергается воздействию мышьяковой пыли.

Некоторые авторы ссылаются на миокардиальную токсичность мышьяка.
(Schoolmeester and White, 1980; Hall and Harruff, 1989), которая была
связано с нарушением окислительного метаболизма ткани миокарда плюс
прямой воспалительный процесс, вызванный мышьяком.42 года
сельскохозяйственный рабочий с системными признаками хронического

отравление мышьяком (невропатия и поражения кожи) и 24 часа
выделение мышьяка с мочой - 7000 г (Hall and Harruff, 1989). Он
получил 15-дневный курс димеркапрола с некоторым улучшением моторики
функция. На 26-й день госпитализации он внезапно потерял сознание.
и умер после остановки сердца. При вскрытии у него был диффузный
интерстициальный миокардит, который, как предполагалось, спровоцировал фатальный
аритмия.Гемотоксичность

Сообщалось о панцитопении в случаях хронической интоксикации, вызванной
соли мышьяковой кислоты (Schoolmeester and White, 1980; Hutton et al,
1982). Анемия, нейтропения (Heyman et al, 1956; Kyle and Pease,
1965) или свидетельства гемолиза (Kyle and Pease, 1965).
сообщили, что у них есть макроцитоз без анемии (Heaven et al, 1994) и
миелодиспластический синдром (Rezuke et al, 1991).

Хроническое воздействие мышьяка, осложненное апластической анемией, может
предрасполагают к острому миелоидному лейкозу (Kjeldsberg and Ward, 1972).Нарушение метаболизма гема с измененной экскрецией порфирина с мочой
(Гарсия-Варгас и др., 1994).

Легочная токсичность

Сообщалось о раздражающем кашле и кровохарканье при хронических заболеваниях.
отравление мышьяком (Heyman et al, 1956).

Эндокринная токсичность

Эпидемиологические данные из Тайваня (Lai et al, 1994) недавно
связанное хроническое воздействие мышьяка с развитием диабета
mellitus.УПРАВЛЕНИЕ

Воздействие на кожу

При необходимости следует попытаться обеззаразить поверхность. Рассматривать
горит условно. Учитывайте возможность системного мышьяка
отравление и необходимость хелатотерапии (см. ниже).

Воздействие на глаза

Промыть глаза обильным количеством теплой воды. Местный анестетик
может быть необходимо для снятия боли. Обратитесь к офтальмологу, если
симптомы сохраняются или обследование ненормально.Проглатывание

Дезактивация

После острого проглатывания значительного количества мышьяковой кислоты большая часть
у пациентов будет спонтанная рвота, но у тех, у кого этого нет, желудочный
промывание следует рассматривать только в том случае, если есть возможность
процедура в течение первого часа.

Поддерживающие меры

Тяжелое острое отравление мышьяковой кислотой требует немедленного интенсивного лечения.
реанимация с адекватным восполнением жидкости и тщательным наблюдением за
жизненно важные признаки, включая сердечный мониторинг.Диарею можно лечить
симптоматически с лоперамидом. Хелаторная терапия должна быть
рассматривается в симптоматических случаях. Получить кровь и мочу на мышьяк
определение концентрации.

Электрокардиографические доказательства удлинения интервала QT при отравлении мышьяком
может предшествовать атипичным желудочковым аритмиям, особенно torsade de
пуанты, и в этих обстоятельствах лекарства, которые сами продлевают
Интервал QT, например прокаинамид, хинидин или дизопирамид, должен
избегать.Изопреналин эффективен; фенитоин, лигнокаин или
Альтернативой ему является пропранолол (Goldsmith and From, 1980).

Вдыхание

Немедленное лечение включает прекращение воздействия и введение
дополнительного кислорода при необходимости. Доказательства системного мышьяка
следует искать усвоение и рассматривать хелатную терапию как обсуждалось
ниже.

Противоядия

Хелатирующие агенты, используемые при лечении отравления мышьяком:
дитиоловые соединения, которые могут удалять мышьяк из эндогенного сульфгидрила
группы, мишени токсичности мышьяка (Jones, 1995).Традиционно димеркапрол (британский антилюизит, BAL) был
рекомендованный хелатор при интоксикации мышьяком (Jenkins, 1966; Greenberg
и др., 1979; Розес и др., 1991). Однако димеркапрол может производить
неприятные побочные эффекты и должны применяться глубоко
внутримышечная инъекция. Появляется все больше свидетельств того, что
димеркаптоянтарная кислота (DMSA, Succimer) (Aposhian et al, 1984;
Грациано, 1986; Фурнье и др., 1988; Inns et al, 1990) и
димеркаптопропансульфонат (DMPS, Unithiol) (Aposhian, 1983;
Апошян и др., 1984; Хруби и Доннер, 1987; Inns et al, 1990) являются
менее токсичен и может быть предпочтительнее.DMSA и DMPS более эффективны в
уменьшая содержание мышьяка в тканях, они увеличивают также желчевыводящие пути
как выведение мышьяка с мочой и, в отличие от димеркапрола, не появляются
вызвать накопление мышьяка в головном мозге (Kreppel et al, 1990; Moore
и др., 1994). С другой стороны, меркаптид мышьяка (хелатирующий
комплекс димеркапрола и мышьяка) диализируется и, следовательно,

димеркапрол может быть предпочтительным при почечной недостаточности (Sheabar
и др., 1989; Mathieu et al, 1992).

Важность повышения концентрации мышьяка в моче при
определение необходимости хелатотерапии оспаривается.Kersjes et al.
(1987) предложили точечную концентрацию мочи более 200 г / л.
следует рассматривать как показатель "значительного" воздействия мышьяка, но
Кингстон и др. (1993) подчеркнули, что концентрации мышьяка
значительно выше, чем это (3500 г / 24 ч и 5819 г / 24 ч в двух
своих пациентов) могут наблюдаться в острой фазе после
Проглатывание пятивалентного мышьяка без серьезных последствий.

Димеркапрол (британский антилюизит; BAL)

Димеркапрол был разработан во время Второй мировой войны как противоядие.
при отравлении люизитом (дихлор (2-хлорвинил) арсин) (Peters et al,
1945).Он имеет две сульфгидрильные группы и образует стабильный
меркаптидное кольцо с мышьяком. Алкогольная группа димеркапрола дает
некоторая степень растворимости в воде, тем самым увеличивая выведение из
тело. Поскольку хелатный комплекс имеет тенденцию к диссоциации, необходимо
поддерживать постоянный избыток димеркапрола. В отличие от DMSA и DMPS,
димеркапрол также является жирорастворимым и увеличивает содержание мышьяка в головном мозге.
концентрация у животных, отравленных мышьяком (Jones, 1995).Хотя все больше и больше вытесняется менее токсичным хелатирующим тиол
агентов, внутримышечный димеркапрол остается полезным при тяжелых формах мышьяка.
отравление, при котором рвота препятствует пероральному введению антидота,
поставки DMSA или DMPS не доступны быстро (Jolliffe et al,
1991) или почечная недостаточность требует гемодиализа; димеркапрол, но не
Хелаты DMSA могут проникать через диализную мембрану (Sheabar et al, 1989;
Mathieu et al, 1992).

Исследования на животных

Стокен и Томпсон (1946) продемонстрировали повышенное содержание мышьяка в моче.
экскреция (до 33.5 процентов от применяемой суммы) в течение 24 часов
после кожного нанесения люизита грызунам, когда
димеркапрол (доза не указана) распределяли по пораженному участку до
час спустя. Димеркапрол также предотвращал диарею, вызванную мышьяком.
наблюдается у контрольных животных.

Предотвращено внутривенное введение димеркапрол глюкозида 1,5 г / кг.
смерть двух кроликов, отравленных кожным люизитом (12 мг / кг).
Одиннадцать контрольных животных погибли, как и двое, которым вводили подкожную
димеркапрол 0.07 г / кг (Danielli et al, 1947).

Недавнее исследование показало, что внутримышечный димеркапрол
защищает кроликов от смертельных системных эффектов внутривенного введения
вводили люизит. Заметной разницы между
защитное действие димеркапрола и водорастворимых аналогов
DMPS и DMSA (Inns et al, 1990).

Клинические исследования

В серии случаев 12 мужчин подверглись воздействию дыма, содержащего
дифенилциано-мышьяк (1.6 мг / м ³), «другие формы органического мышьяка»
(0,5 мг / м ³) и «неорганический мышьяк» (1,8 мг / м ³) в течение шести минут.
Их лечили внутримышечно 3,5 мг / кг димеркапрола 6,5-78.
часов после воздействия. Экскреция мышьяка с мочой увеличивается в среднем
40 процентов между двумя и четырьмя часами после инъекции. В
наибольший рост, как абсолютный, так и относительный, наблюдался в тех
обработали раньше всего (через 6,5 часов после воздействия) (Wexler et al, 1946).Гиберсон и др. (1976) описали лечение 44-летнего мужчины.
кто проглотил 400 мг арсенита натрия. Димеркапрол внутримышечно 250 мг
вводился каждые четыре часа. Гемодиализ был начат в
ответ на почечную недостаточность с удалением 3,3 мг мышьяка в течение четырех часов.
К шестому дню, когда функция почек восстановилась, экскреция мышьяка
достигла 75 мг / 24 часа, при этом не менее 115 мг мышьяка выделилось между
день второй и шестой.Четырехлетний мальчик, проглотивший неизвестное количество мышьяка.
триоксидный крысиный яд лечили димеркапролом 5 мг / кг каждые четыре
часов по 16 часов. Моча содержала 2120 г мышьяка на
первые 12 часов. У него появилась крапивница на нижних отделах.
конечности, ослабевшие после отмены димеркапрола.
Концентрация мышьяка в моче постепенно снижалась во время
лечение d-пеницилламином (Peterson and Rumack, 1977).Скулмистер и Уайт (1980) сообщили о 16-летней девушке, которая
проглотил 300 мг арсената натрия в попытке самоубийства. Она получила
димеркапрол внутримышечно 125 мг каждые четыре часа в течение первых 24
часов, затем дважды в день в течение 24 часов. Мышьяк в суточной моче
концентрация (время начала не указано) составляла 14 200 г / л. В
влияние хелатной терапии на выведение мышьяка неизвестно, но
Пациент полностью выздоровел.

Mahieu et al (1981) описали 44-летнего мужчины, который проглотил
неизвестное количество триоксида мышьяка, которое было ошибочно принято за сахар.Доза «наверняка превышала 1000 мг». Внутримышечно димеркапрол 2,5-4
мг / кг 3 раза в сутки в течение 21 дня. Первоначальная экскреция мышьяка была
низкий из-за почечной недостаточности, но увеличился до 10 мг / 24 ч с трех
до семи дней после приема внутрь. Пациент выделил в общей сложности 129 мг.
мышьяк во время его 26-дневного пребывания в больнице. Отравлена 40-летняя женщина
одновременно и лечились по той же схеме в течение 17 дней
в первый день выделил 16,7 мг мышьяка, количество уменьшалось на
последующие дни.Семьдесят три миллиграмма мышьяка были устранены за
три недели.

32-летний мужчина, совершивший самоубийство, проглотивший 900 мг арсената натрия.
начата попытка лечения димеркапролом внутримышечно 5 мг / кг
четыре часа через пять часов (Bansal et al, 1991). Димеркапрол был
остановился на четвертый день. Этот пациент также принимал перорально d-пеницилламин.
и внутривенно, а затем перорально N-ацетилцистеин между двумя и 82 днями
публикация приема. Концентрация мышьяка в моче повысилась на второй

количество дней в больнице затем постепенно сокращалось в течение следующей недели, хотя
данные были неполными и не поддающимися интерпретации.Женщина в возрасте 22 месяцев, у которой развилась диарея, рвота и летаргия.
после приема внутрь было обработано примерно 0,7 мг арсената натрия
первоначально с одной внутримышечной дозой димеркапрола 3 мг / кг девять
часов после приема внутрь (Cullen et al, 1995). Три часа спустя
ребенок не имел симптомов, и терапия димеркапролом была прекращена, хотя
впоследствии она получала перорально d-пеницилламин, а затем перорально DMSA для лечения
сохраняющиеся высокие концентрации мышьяка в моче (4880 г / л в первый
Через 24 часа после приема).На третьи сутки стационара в моче мышьяк.
концентрация (из 24-часового сбора) составила 1355 г / л и упала
постепенно до 96 г / л на 12-й день. Эти данные не позволяют
выводы, которые следует сделать относительно усиленного выведения мышьяка.

McCutchen и Utterback не сообщили о пользе димеркапрола.
(1966) при лечении тяжелых хронических отравлений мышьяком. Другой
авторы сообщили о неутешительных результатах применения димеркапрола в
лечение нейропатии мышьяка (Heyman et al, 1956), хотя Дженкинс
(1966) описали «не обнаруживаемую инвалидность» через 18 месяцев после острого
проглатывание арсенита натрия у пациента, у которого развились периферические
невропатии и получил «полный курс димеркапрола» (подробности не
данный).Маркус (1987) описал 16-летнего мужчину, который выжил после приема внутрь
56 мг триоксида мышьяка после лечения внутримышечно
димеркапрол 4 мг / кг каждые четыре часа (продолжительность не указана). В
максимальная экскреция мышьяка с мочой составляла «более 50 мг / день», снижаясь до 20
г / день в день 31. Через 12 месяцев наблюдения неврологические эффекты
настаивал.

Mahieu et al (1981) предположили, что высокий (более 90%)
доля метилированного мышьяка в моче отравленных пациентов
может использоваться для обозначения позднего предъявления с меньшей вероятностью
получить пользу от хелатной терапии.Протокол лечения

Димеркапрол следует вводить глубоко внутримышечно. После
инъекция всасывается 90% введенной дозы и C _max составляет
достигается в течение одного часа (Peters et al, 1947). Димеркапрол - это
распределяется по внутриклеточному пространству и метаболизму
разложение и выведение завершаются менее чем за четыре часа.
В зависимости от степени тяжести следует вводить 2,5-5 мг / кг каждые четыре часа.
на два дня.Это необходимо для того, чтобы постоянный избыток димеркапрола
всегда присутствует при диссоциации хелатного комплекса. Традиционно
за этим начальным лечением следует 2,5 мг / кг 2 раза в день внутримышечно для
от одной до двух недель. Однако это эмпирическая рекомендация и может
быть недостаточным в тяжелых случаях. Дозировка и продолжительность должны быть
поэтому регулируется в зависимости от удаления мышьяка в моче.

Побочные эффекты

Наиболее частый побочный эффект димеркапрола зависит от дозы.
артериальная гипертензия (при повышении систолического давления до 50 мм рт. ст.)
который обычно проходит в течение трех часов после приема препарата (Доллери,
1991), но может ассоциироваться с тошнотой, головной болью, потоотделением и
боль в животе.Желудочно-кишечные расстройства также могут возникать без
гипертония. Конъюнктивит, парестезии и лихорадка были
описано.

Димеркапрол противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, так как он
метаболизируется путем глюкуронизации с последующей экскрецией с желчью.

DMSA

DMSA коммерчески доступен в некоторых странах (но не в Великобритании).
в основном как мезо-DMSA, хотя существует и DL-форма.

Исследования на животных

Апошиан и др. (1984) продемонстрировали, что DMSA умеренно более эффективен.
эффективнее, чем DMPS (и существенно более эффективно, чем
димеркапрол) в защите мышей от летального воздействия натрия
арсенит.DMSA выводит мышьяк из тканей, увеличивая количество мочи
выведение мышьяка без повышения концентрации мышьяка в головном мозге
(Апошян и др., 1984).

Мышам вводили подкожно триоксид мышьяка (5 мг / кг) с последующим введением
сразу после внутрибрюшинного введения DMSA 100 мг / кг, значительно
повышенная экскреция мышьяка с мочой (p & lt0,01) в первые 12 часов после
хелатирование, хотя выведение мышьяка с мочой за 48 часов не было
значительно отличается у мышей, получавших DMSA, и контрольных мышей
(Маэхаши и Мурата, 1986).В исследованиях на животных DMSA защищал от эмбриотоксических эффектов
арсенит натрия, но только при введении в течение одного часа после воздействия
(Bosque et al, 1991).

Недавние эксперименты показывают, что пероральные аналоги моноэфира DMSA могут
обеспечивают защиту почек при отравлении мышьяком за счет увеличения энтерального
содержание мышьяка для улучшения фекального, а не почечного выведения
(Ханнеманн и др., 1995). В других исследованиях на животных липофильный DMSA
аналоги уступали исходному соединению как антидоты мышьяка
(Креппель и др., 1993).Клинические исследования

Lenz et al (1981) описали 46-летнего мужчину, который принял 200 мг
мышьяка и выжил после лечения пероральным DMSA 300 мг qds для
три дня.

Kosnett и Becker (1987) сообщили об увеличении суточной мочи.
экскреция мышьяка от 26 г до максимум 340 г на вторые сутки
перорального приема DMSA 660 мг три раза в сутки пациенту, который поступил более 30 дней
после злонамеренного острого проглатывания мышьяка.Через девять дней после приема внутрь примерно 0,7 мг растворимого мышьяка
соли, 22-месячная женщина получала пероральный DMSA 30 мг / кг / день в течение
не менее четырех дней (Cullen et al, 1995). Ребенок уже
получали хелатную терапию димеркапролом и d-пеницилламином, но
было назначено дальнейшее лечение из-за постоянно повышенного
концентрация мышьяка в моче (650 г / л на пятый день). Четыре дня спустя
концентрация мышьяка в моче упала до 96 г / л.Авторы
сообщили об общем периоде полувыведения мышьяка в моче 2,6 дня. Хотя
ребенок первоначально испытал рвоту, диарею и летаргию.
симптомы разрешаются в течение 12 часов, функция почек и печени
оставалась нормальной на протяжении всего периода (Cullen et al, 1995).

Объективного улучшения неврологических проявлений не было.
хронического отравления мышьяком у мужчины, отравленного этническим средством
несмотря на двухнедельную терапию пероральным приемом DMSA 400 мг три раза в день (Kew et al, 1993).Данных об экскреции мышьяка с мочой не было.

33-летняя женщина с острым и хроническим отравлением свинцом и мышьяком.
от лечебного средства на травах, клинически восстановленного после двух недельных
курсы перорального приема DMSA 270 мг 3 раза в сутки, хотя эффект хелатирования
лечение экскреции мышьяка с мочой трудно интерпретировать
(Митчелл-Хеггс и др., 1990).

Протокол лечения

DMSA вводят перорально в дозе 30 мг / кг массы тела в день; ан
внутривенный препарат доступен в некоторых странах и может быть
предпочтительно, если у пациента рвота (Hantson et al, 1995).Побочные эффекты

Побочные эффекты после лечения DMSA редки, но включают кожные
сыпь, желудочно-кишечные расстройства, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови
активность и симптомы гриппа (Reynolds, 1993). Следует использовать DMSA
с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или в анамнезе
заболевание печени (Reynolds, 1993).

DMPS

Исследования на животных

DMPS коммерчески доступен как рацемическая смесь
правовращательные и левовращательные формы, которые кажутся одинаково
эффективные хелаторы мышьяка (Апошиан, 1983), хотя исследования на животных
предполагают, что DMSA может превосходить любой из них (Aposhian et al, 1984).Выведение мышьяка с мочой крыс, отравленных мышьяком, за 48 часов
после лечения DMPS 100 мг / кг внутрибрюшинно было значительно
ниже (p & lt0,05), чем в любом контроле (5 мг / кг подкожного мышьяка
только триоксидом) или мышей, получавших DMSA (Maehashi and Murata, 1986).
Однако DMPS значительно увеличил (p & lt0.01) фекальный мышьяк.
элиминация в течение 24 часов после хелатирования по сравнению с контролем или DMSA
обработанных мышей, что предполагает экскрецию с желчью хелата DMPS-мышьяка
(Маэхаши и Мурата, 1986).Другие авторы отметили повышенное содержание мышьяка в желчных, но не фекальных путях.
экскреция после парентерального введения DMPS отравленным мышьяком
экспериментальные животные. Это говорит о энтерогепатической циркуляции
хелат, который Райхл и др. (1995) пытались блокировать с помощью перорального
холестирамин. Они продемонстрировали улучшенное выведение мышьяка из фекалий.
(p & lt0,05) при внутрибрюшинном введении DMPS 0,1 ммоль / кг и подкожном введении
Введение триоксида мышьяка (0,02 ммоль / кг) сопровождалось пероральным
комбинация холестирамина (0.2 г / кг) и DMPS 0,1 ммоль / кг (Reichl
и др., 1995).

Доминго и др. (1992) продемонстрировали защитный эффект DMPS 150-300.
мг / кг, но не димеркапрол, против экспериментально индуцированного арсенита
эмбриотоксичность и тератогенность, оцениваемые по частоте внутриутробного развития плода.
порок развития или смерть у мышей, которым вводили натрий внутрибрюшинно
арсенит (12 мг / кг) на девятый день беременности.

Клинические исследования

Двое мужчин случайно проглотили 1 г и 4 г триоксида мышьяка
соответственно (Мур и др., 1994).Пациент с более тяжелым отравлением
развилась острая почечная недостаточность, и через 26 часов после приема пищи была кровь
концентрация мышьяка 400 г / л. Он получил внутривенно DMPS 5.
мг / кг каждые четыре часа в течение шести дней, затем перорально по 400 мг DMPS каждые четыре дня.
часов в течение одной недели. У другого пациента был мышьяк в крови.
концентрация 98 г / л, через 36 часов после приема внутрь и получено
более короткий курс внутривенного, чем пероральный, DMPS. Оба пациента выздоровели
полные, но количественные данные, показывающие влияние хелатной терапии на
элиминация мышьяка с мочой не подтверждена документально.В другом отчете не было объективного улучшения
неврологические проявления хронического отравления мышьяком у пациента
принимали перорально 100 мг DMPS трижды в день в течение трех недель (Kew et al, 1993).

Протокол лечения

DMPS вводится перорально или парентерально в дозе 30 мг / кг массы тела.
в день.

Побочные эффекты

Побочные эффекты после лечения DMPS возникают нечасто, но имеют
включали аллергические кожные реакции, тошноту, головокружение и зуд
(Апошиан, 1983).d-пеницилламин

Исследования на животных

Сообщается, что d-пеницилламин так же эффективен, как димеркапрол.
и NAC для продления времени выживания мышей, которым вводили смертельный
доза арсенита натрия (Шум и др., 1981). В других исследованиях есть
оспаривали достоверность этих результатов и не смогли продемонстрировать
d-пеницилламин как полезный хелатор (Aposhian, 1982; Kreppel et al,
1989).

Клинические исследования

Петерсон и Румак (1977) описали троих детей, у которых
бутылка с крысиным ядом, содержащим триоксид мышьяка 1.75 процентов. Один
умер в течение нескольких часов после быстро ухудшающегося течения комы,
судороги и сердечные аритмии. Второй, четырехлетний мальчик,
проявляется вялостью, синусовой тахикардией и тахипноэ. Устный
d-пеницилламин 25 мг / кг 1 раз в сутки заменил лечение димеркапролом через 16 лет
часов, когда у пациента появилась крапивница на нижних
конечности. Первый 12-часовой сбор мочи при приеме димеркапрола
лечение содержало 2120 г мышьяка с мышьяком в моче
снижение концентрации в течение пяти дней терапии d-пеницилламином.Ребенок полностью выздоровел.

Третий пациент (Peterson and Rumack, 1977) не имел серьезных особенностей.
токсичности при предъявлении. Он получил ту же хелатную терапию
режим, как у пациента 2. На второй день после приема внутрь - 24 часа.
экскреция мышьяка с мочой составила 300 г, увеличиваясь в следующие 24 часа.
(второй день терапии d-пеницилламином) примерно до 800 г.
Этот пациент также полностью выздоровел.

Годовалый ребенок принял внутрь 15-20 мг арсената натрия (в виде муравьиного яда).
и в течение шести часов его лечили внутримышечной дозой 5 мг / кг.
димеркапрол (Peterson and Rumack, 1977).Затем хелатирующий агент был
был переведен на пероральный d-пеницилламин 100 мг / кг / день и продолжался в течение пяти
дней. Первоначальный 12-часовой сбор мочи (начат примерно через 6 часов).
часов после приема внутрь) содержал 192 г мышьяка, увеличиваясь до 2000 г
мышьяк в следующие 24 часа, прежде чем упадет примерно до 200 г / 24
ч на второй день. Эти авторы рекомендовали d-пеницилламин 100 мг / кг / день как
лечение выбора при отравлении мышьяком (когда пероральная терапия
возможно).Они рекомендовали продолжать прием d-пеницилламина до
суточная экскреция мышьяка с мочой составляет менее 50 г (Петерсон и
Румак, 1977).

16-месячному ребенку был проведен пятидневный курс перорального
d-пеницилламин 250 мг каждые 14 часов после приема внутрь 9-14 мг мышьяка
триоксид (Watson et al, 1981). Клинические особенности токсичности
(диарея, рвота и летаргия) исчезли в течение 24 часов, и
ребенок выписан на третьи сутки. Концентрация мышьяка в моче
собрано в течение первого дня лечения 560 г / л.Однако нет
ранее измерялись концентрации мышьяка в моче и до

При терапии d-пеницилламином пациент получил димеркапрол 185 мг.
более 18 часов (Watson et al, 1981).

ДиНаполи и др. (1989) назначили пациенту терапию d-пеницилламином.
не может переносить внутримышечный димеркапрол после внутривенного
арсенит натрия для инъекций. d-пеницилламин 500 мг 3 раза в сутки.
и через десять дней 24-часовая экскреция мышьяка с мочой составила 2 мг.
сообщил.Симптомов угнетения костного мозга, гемолиза не было.
или периферическая невропатия. Еще через десять дней лечения моча
Концентрация мышьяка составляла 20 г / л.

Bansal et al (1991) описали 35-летнего мужчину с тяжелой формой мышьяка.
полинейропатия с поражением диафрагмальных нервов с обеих сторон, которые выздоровели
после терапии d-пеницилламином 250 мг три раза в сутки в течение двух недель (путь введения
администрации не было заявлено). Однако мышьяк в суточной моче
выведение только выросло до 82.4 г / г креатинина в первые 72 часа
хелатирование по сравнению с показателем до лечения 73,5 г / г креатинина.

Каллен и др. (1995) сообщили о 22-месячном ребенке, который проглотил
0,7 мг арсената натрия. После однократного приема димеркапрола 3
мг / кг, начата пероральная терапия d-пеницилламином, 250 мг 1 раз в сутки для девяти
дозы. К четвертому дню 24-часовая концентрация мышьяка в моче упала.
от 4880 до 682 г / л. Ребенок выписан на шестые сутки перорально.
терапия d-пеницилламином (доза не указана), но повторно назначена через три дня
позже из-за постоянно высокой экскреции мышьяка с мочой (650 г / л на
день пятый).На этом этапе d-пеницилламин был заменен на DMSA, поскольку
у ребенка появилась эритематозная сыпь.

D-пеницилламин при пероральном приеме по 250 мг каждые семь дней не увеличивался
выведение мышьяка с мочой у пациента с хроническим мышьяком
отравление, при котором начальная 24-часовая экскреция мышьяка с мочой составила 342 г
(нормальный & lt5 г / 24 ч) (Heaven et al, 1994).

В другом отчете концентрация мышьяка в моче у 67-летнего мужчины.
с апластической анемией, связанной с мышьяком, возросла до 20 246 г / л
через четыре дня терапии пеницилламином 500 мг 1 раз в сутки по сравнению с
концентрация перед обработкой 7840 г / л (Kjeldsberg and Ward, 1972).Примерно через полгода пациент умер от острого миелоидного лейкоза.

N-ацетилцистеин

Исследования на животных

Время выживания мышей, которым подкожно вводили смертельную дозу
арсенита натрия (25 мг / кг) значительно увеличивалось (p & lt0,05), если
вводили внутрибрюшинно N-ацетилцистеин (NAC) 100 мг / кг 30
минут спустя. Между этой дозой не было значительной разницы.
NAC, димеркапрола 5 мг / кг и d-пеницилламина 50 мг / кг в качестве
антидот в этих условиях (Shum et al, 1981).Клинические исследования

Мартин и др. (1990) сообщили о «значительном клиническом улучшении» у 32 пациентов.
-летний мужчина с тяжелым отравлением мышьяком после приема внутрь
растворимой соли, когда ему вводили внутривенно НАК 70 мг / кг четыре
через час после того, как димеркапрол «не смог улучшить его состояние».
Однако данные о выделении мышьяка с мочой были плохо документированы и
димеркапрол был продолжен во время лечения NAC.

Антидоты: выводы и рекомендации

1.Контролируемых клинических испытаний хелатирующей терапии в США нет.
отравление мышьяком и нет убедительных доказательств того, что дитиол
антидоты устраняют неврологические нарушения, вызванные мышьяком. На
представить доказательства, трудно рекомендовать какой-то один предпочтительный
антидот, хотя при отсутствии почечной недостаточности DMSA может предложить
некоторые преимущества перед другими агентами; если развивается почечная недостаточность
следует использовать димеркапрол и гемодиализ.2. Хелатотерапия должна рассматриваться пациентам с симптомами.
где есть аналитическое подтверждение диагноза.

3. Хотя концентрации мышьяка в моче полезны для подтверждения
диагностика отравления мышьяком хелатотерапия не должна проводиться
учрежден на основании повышенного содержания мышьяка в моче
только концентрация.

Гемодиализ

Гемодиализ удаляет мышьяк из крови, но дает меньше
эффективный клиренс мышьяка, чем хелатная терапия при нормальных почечных
функция присутствует.Поэтому он показан только при наличии
почечная недостаточность.

Giberson et al (1976) сообщили о клиренсе мышьяка при диализе 87.
мл / мин. За четыре часа диализа было удалено 3360 г мышьяка.
пациент с острым отравлением мышьяком, осложненным почечной недостаточностью, который
также получал 250 мг димеркапрола внутримышечно шесть раз в день.
Тем не менее, суточная экскреция мышьяка с мочой в тот же день составила 2030 г.
эта цифра увеличилась до 75000 г / 24 ч на шестой день госпитализации, когда почечная
функция восстановилась.Аналогичный гемодиализный клиренс мышьяка 76-87 мл / мин был
продемонстрировано у другого пациента с острым арсенитом натрия
интоксикация, осложненная острой почечной недостаточностью (Vaziri et al, 1980).

Левин-Шерц и др. (1987) незамедлительно начали гемодиализ в больнице.
пациент, поступивший через 26 часов после приема 2 г триоксида мышьяка.
Пациент также получил внутримышечно димеркапрол в дозе 300 мг.
затем 180 мг каждые четыре часа, но умер в течение 72 часов после приема внутрь.Максимальное количество мышьяка, удаляемого в диализате, составляло 2,9 мг.

Mathieu et al (1992) продемонстрировали сопоставимый клиренс гемодиализа.
примерно 40-77 процентов суточного выведения мышьяка почками на
день после восстановления диуреза. В этом случае общая кровь
клиренс гемодиализа (210 мл / мин) превышал мгновенный плазменный клиренс
клиренс гемодиализа (в среднем 85 мл / мин), что позволяет предположить, что некоторое количество мышьяка
удаленные гемодиализом образовались в эритроцитах.Эти авторы
показали аналогичный клиренс мышьяка при гемодиализе с предварительным или без него
введение димеркапрола 250 мг внутримышечно и рекомендуется
димеркапрол в качестве хелатирующего агента при отравлении мышьяком
осложняется почечной недостаточностью, так как не влияет на мышьяк
клиренс диализа.

Экспериментальные данные на собаках (Sheabar et al, 1989) предполагают, что DMSA-
Хелаты мышьяка не проходят через мембрану диализатора.

Гемоперфузия

37-летний мужчина поступил в течение четырех часов после приема 90 мл
1.5-процентный раствор триоксида мышьяка (Smith et al, 1981). Хотя
первоначально только тахикардия, впоследствии он стал гипотензивным и
олигурический. В первые 48 часов он получил 200 мг внутримышечно.
димеркапрол четыре раза в час, затем d-пеницилламин по 500 мг 4 раза в сутки. Древесный уголь
гемоперфузия была начата через 11 часов после госпитализации с последующими двумя
часов гемодиализа. Эти методы лечения повторялись в течение следующих четырех
дней, но "прекращено из-за сохраняющейся хорошей функции почек и
отсутствие клинического ответа ».Немедленная концентрация мышьяка в сыворотке
после гемоперфузии были немного выше, чем до гемоперфузии
значения, предполагающие отсутствие пользы.

МЕДИЦИНСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Концентрация мышьяка в крови плохо коррелирует с воздействием, но может быть
полезен при хроническом отравлении (Morton and Dunnette, 1994).

Концентрации мышьяка в волосах и ногтях используются для обозначения
хроническая системная абсорбция, хотя их используют в качестве биологических мониторов
профессионального воздействия мышьяка, переносимого по воздуху, ограничено трудностью
в исключении внешнего загрязнения (Yamamura, Yamauchi, 1980).Концентрация мышьяка в моче - самый полезный инструмент биомониторинга.
в идеале в виде 24-часового сбора экскреции мышьяка с мочой, хотя
Концентрации мышьяка в моче были предложены при скрининге
бессимптомные пациенты с возможным острым мышьяком в анамнезе
проглатывание (Grande et al, 1987).

Поскольку некоторые морские организмы (особенно мидии) могут содержать большие
количества органо-мышьяка, рекомендуется, чтобы рабочие воздерживались от
употребление морепродуктов в течение не менее 48 часов до сбора мочи (Buchet
и др., 1994).Методы аналитического видообразования, способные разделять
неорганический мышьяк и его метилированные производные из пищевых продуктов
Мышьякорганические соединения частично решают эту проблему (Фармер и Джонсон,
1990; Buchet et al, 1994). Однако Вахтер (1994) предположил, что

при определенных обстоятельствах эти соединения выделяются из морепродуктов.
что может сделать недействительной оценку воздействия неорганического мышьяка.

Фармер и Джонсон (1990) обнаружили, что высокие концентрации в моче
неорганический мышьяк плюс его моно- и диметилпроизводные соответствовали
до возможных концентраций мышьяка в атмосфере на рабочем месте для тех, кто
занимается производством мышьяка или стеклом.Повышенная моча
Концентрации мышьяка также были отмечены при обработке древесины.
рабочие, использующие консерванты для древесины на основе мышьяка (Gollop and Glass,
1979).

Telolahy et al (1993) предположили потенциальную роль увеличения количества мочи.
копропорфирины как индикатор хронического профессионального мышьяка
воздействие, поскольку известно, что мышьяк нарушает метаболизм гема.

Регулярный осмотр кожи должен быть включен в профессиональную
программа наблюдения за здоровьем.Работники с признаками чрезмерного
воздействия мышьяка следует предложить долгосрочный мониторинг
развитие рака кожи, мочевого пузыря или легких, хотя на практике это
может быть трудно выполнить.

ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ

Максимальный предел воздействия

Предел долгосрочного воздействия (контрольный период TWA 8 часов) 0,1 мг / м ³
(Управление по охране труда и технике безопасности, 1995 г.).

ДРУГИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Канцерогенность

Лица, хронически употребляющие мышьяк, имеют повышенный риск
развивающийся рак кожи, обычно плоскоклеточный рак, но также базальный
клеточные карциномы (Schoolmeester and White, 1980; Chen et al, 1988;
Шеннон и Страйер, 1989; Chiou et al, 1995).Плоская клетка
карциномы могут возникать в зонах болезни Боуэна, вызванной мышьяком.
(Шеннон и Страйер, 1989).

Hsueh et al (1995) продемонстрировали значительную зависимость реакции от дозы.
между распространенностью рака кожи и воздействием мышьяка из артезианской скважины
вода. Эти авторы определили хроническое носительство гепатита B и
недоедание как фактор риска дерматологических заболеваний, вызванных мышьяком.
злокачественность.

Рак кожи также был зарегистрирован среди рабочих виноградников и
фермеры, подвергавшиеся вдыханию неорганического мышьяка в составе пестицидов (Чен и
Lin, 1994), хотя кожная и желудочно-кишечная абсорбция, вероятно,
способствовал токсичности мышьяка в этих случаях.Существует связь между хроническим воздействием мышьяка и раком
мочевыводящие пути (Chen et al, 1988; Chen and Lin, 1994), легкие (Chen
и Lin, 1994) и печени, как печеночной ангиосаркомы, так и гепатоцеллюлярной
карцинома (Chen and Lin, 1994).

Рейнл (1970) сообщил о смерти 53-летнего мужчины, который
подвергается воздействию мышьяковой кислоты в течение десяти лет. Соединение использовалось
как окислитель в химическом производственном процессе.Он пострадал
желудочно-кишечные и кожные симптомы отравления мышьяком во время его
при приеме на работу и при вскрытии мышьяком метастатический бронхиальный
карцинома была диагностирована как причина смерти.

Курение оказывает синергетический эффект с мышьяком, попадающим внутрь и вдыхаемым
при развитии злокачественных новообразований легких. Есть ограниченные доказательства
другие виды рака внутренних органов, особенно желудочно-кишечного тракта.
тракта и гематологические злокачественные новообразования, этиологически связаны с
воздействие мышьяка (Chen and Lin, 1994).Репротоксичность

Исследования на животных показывают, что мышьяк эмбриотоксичен и тератоген, но
надежных данных о людях мало (Совет по научным вопросам, 1985).

Daya et al (1989) сообщили о 22-летней женщине, которая приняла 340 мг
арсенат натрия на 20 неделе беременности. Лечение димеркапролом
150 мг четыре раза в час начали через два часа после приема внутрь, максимум
Выделение мышьяка за сутки с мочой составляло 30–30 г / л, а у здорового младенца -
доставлен в 36 недель.У женщины в третьем триместре беременности развился острый почечный синдром.
неудача после приема большого количества мышьякового крысиного яда.
Ее ребенок родился на четвертый день после проглатывания, но умер.
в течение нескольких часов от болезни гиалиновой мембраны. При вскрытии
младенец показал значительное накопление мышьяка в печени, головном мозге и
почки (концентрация мышьяка в печени 0,74 мг / 100 г ткани) (Lugo et al.
др., 1969).

Генотоксичность (арсенат натрия)

Культивированные периферические лимфоциты человека: индуцированные хромосомные аберрации
и сестринские хроматидные обмены.Клетки сирийского хомячка и лимфоциты человека: индуцированная сестринская хроматида
обмены и хромосомные аберрации.

Клетки яичников китайского хомячка: индуцированные хромосомные аберрации.

Drosophilia melanogaster: Тест на пятнистость крыла отрицательный (арсенат натрия
очень токсичен для Drosophilia и, следовательно, может быть протестирован только в
очень низкие концентрации) (DOSE, 1994).

Токсичность для рыб (мышьяк)

EC ₅₀ (96 ч) толстоголовый гольян 141-144 мг / л.LC ₅₀ 96 ч) рыба-нож 31 мг / л.

Пероральный прием (0,52 мг / кг / день в течение 24 недель) радужной форели
вызвали хронические воспалительные изменения в субэпителиальных тканях
стенка желчного пузыря у 71% группы.

LC ₅₀ (96 ч) полосатая основа 30 мг (DOSE, 1992).

Директива ЕС по качеству питьевой воды 80/778 / EEC

ПДК 50 г / л, в пересчете на мышьяк (DOSE, 1992).

Рекомендации ВОЗ по качеству питьевой воды

Рекомендуемое значение 10 г / л в пересчете на мышьяк (ВОЗ, 1993).АВТОРЫ

С.М. Брэдберри Бакалавр MB MRCP
WN Harrison PhD CChem MRSC
ST Beer Бакалавр
JA Vale MD FRCP FRCPE FRCPG FFOM

Национальная информационная служба по ядам (Бирмингемский центр),
Отделение ядов Уэст-Мидлендса,
Городская больница NHS Trust,
Дадли-роуд,
Бирмингем
B18 7QH
Великобритания

Эта монография подготовлена сотрудниками Бирмингемского центра
Национальная информационная служба по ядам в Соединенном Королевстве.В
работа была заказана и профинансирована Министерством здравоохранения Великобритании, и
был разработан как источник подробной информации для использования ядами
информационные центры.

Дата последней редакции
17.01.97

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

Aposhian HV.
Биологическое хелатирование: 2,3-димеркаптопропансульфоновая кислота и
мезо-димеркаптоянтарная кислота.
Adv Enzyme Regul 1982; 20: 301-19.

Aposhian HV.
DMSA и DMPS - водорастворимые антидоты при отравлении тяжелыми металлами.Ann Rev Pharmacol Toxicol 1983; 23: 193-215.

Апошян Х.В., Картер Д.Е., Гувер Т.Д., Хсу Ц.А., Майорино Р.М., Стайн Э.
DMSA, DMPS и DMPA - как антидоты мышьяка.
Fundam Appl Toxicol 1984; 4: S58-70.

Армстронг CW, Строуб РБ, Рубио Т, Сюдила Э.А., Миллер ГБ.
Вспышка смертельного отравления мышьяком, вызванного употреблением загрязненных напитков.
вода.
Arch Environ Health 1984; 39: 276-9.

Bansal SK, Haldar N, Dhand UK, Chopra JS.Диафрагмальная невропатия при отравлении мышьяком.
Сундук 1991 г .; 100: 878-80.

Barbaud A, Mougeolle JM, Schmutz JL.
Контактная гиперчувствительность к мышьяку у рабочего хрустального завода.
Контактный дерматит 1995; 33: 272-3.

Бекман К.Дж., Бауман Дж.Л., Пименталь П.А., Гаррард С., Хариман Р.Дж.
Torsade de pointes, индуцированный мышьяком.
Crit Care Med 1991; 19: 290-2.

Bolliger CT, van Zijl P, Louw JA.
Полиорганная недостаточность с респираторным дистресс-синдромом у взрослых в
смертоносное отравление мышьяком.Дыхание 1992; 59: 57-61.

Bosque MA, Piera V, Domingo JL, Corbella J.
Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота (DMSA) облегчение
Арсенит-индуцированная эмбриофетотоксичность у мышей: эффективность со временем.
Токсиколог 1991; 11: 295.

Букет Дж. П., Пауэлс Дж., Лауверис Р.
Оценка воздействия неорганического мышьяка после приема внутрь
морские организмы добровольцами.
Environ Res 1994; 66: 44-51.

Кэмпбелл Дж. П., Альварес Дж. А..Острая интоксикация мышьяком.
Am Fam Physician 1989; 40: 93-7.

Чен C-J, Kuo T-L, Wu M-M.
Мышьяк и рак.
Lancet 1988; 1: 414-5.

Чен Си-Джей, Линь Л-Дж.
Канцерогенность и атерогенность для человека, вызванные хроническим воздействием
к неорганическому мышьяку.
В: Nriagu JO, ed. Мышьяк в окружающей среде. Часть II: Здоровье человека
и воздействие на экосистему. Том 27.
Нью-Йорк: John Wiley & Sons, Inc., 1994; 109-31.Chiou H-Y, Hsueh Y-M, Liaw K-F, Horng S-F, Chiang M-H, Pu Y-S, Lin J
С-Н, Хуан Ч., Чен Ц. Дж.
Заболеваемость внутренним раком и проглатыванием неорганического мышьяка: семь-
годовое последующее наблюдение в Тайване.
Cancer Res 1995; 55: 1296-300.

CHIP2 / Химические вещества (Информация об опасностях и упаковка для поставки)
Постановление 1994 года.
Комиссия по охране труда.
Садбери: руководитель службы здравоохранения и безопасности, 1994.

Совет по научным вопросам.Воздействие токсичных химикатов на репродуктивную систему.
JAMA 1985; 253: 3431-7.

Каллен Н.М., Вольф Л.Р., Сент-Клер Д.
Проглатывание мышьяка в педиатрии.
Am J Emerg Med 1995; 13: 432-5.

Даниэлли Дж. Ф., Даниелли М., Фрейзер Дж. Б., Митчелл П. Д., Оуэн Л. Н., Шоу Г.
БАЛ-интрав: новый нетоксичный тиол для внутривенного введения в
отравление мышьяком.
Biochem J 1947; 41: 325-33.

Дас Д., Чаттерджи А., Мандал Б.К., Саманта Дж., Чакраборти Д.Мышьяк в грунтовых водах в шести районах Западной Бенгалии, Индия:
крупнейшее в мире бедствие, связанное с мышьяком. Часть 2. Концентрация мышьяка.
в питьевой воде, волосах, ногтях, моче, чешуе на коже и ткани печени
(биопсия) пострадавших.
Аналитик 1995; 120: 917-24.

Дайя М.Р., Ирвин Р., Паршли М.С., Хардинг Дж., Бертон Б.Т.
Проглатывание мышьяка во время беременности.
Vet Hum Toxicol 1989; 31: 347.

ДиНаполи J, Холл AH, Дрейк R, Rumack BH.Отравление цианидом и мышьяком внутривенно.
Энн Эмерг Мед; 1989: 308-11.

Доллери С, изд.
Лечебные препараты.
Лондон: Черчилль Ливингстон, 1991; D148-51.

Доминго Дж. Л., Боске М. А., Льобет Дж. М., Корбелла Дж.
Улучшение с помощью БАЛ (2,3-димеркапто-1-пропанол) и DMPS (натрий
2,3-димеркапто1-пропансульфоновая кислота) арсенита развивающегося
токсичность у мышей.
Ecotoxicol Environ Safety 1992; 23: 274-81.Совершено AK, Пирт AJ.
Острая токсичность мышьяковых гербицидов.
Clin Toxicol 1971; 4: 343-55.

Донг Дж-Т, Ло Икс-М.
Влияние мышьяка на повреждение и восстановление ДНК в легких плода человека
фибробласты.
Mutat Res 1994; 315: 11-5.

Донофрио П.Д., Уилборн А.Дж., Альберс Дж. В., Роджерс Л., Саланга В., Гринберг
HS.
Острая интоксикация мышьяком, проявляющаяся в виде синдрома Гийена-Барра.
Muscle Nerve 1987; 10: 114-20.ДОЗА / Словарь веществ и их эффектов. Том 1.
Кембридж: Королевское химическое общество, 1992.

ДОЗА / Словарь веществ и их эффектов. Том 7.
Кембридж: Королевское химическое общество, 1994.

Энгель Р. Р., Хопенхайн-Рич К., Ресивер О., Смит А. Х.
Сосудистые эффекты хронического воздействия мышьяка: обзор.
Epidemiol Rev 1994; 16: 184-209.

Фермер Дж. Г., Джонсон Л. Р..
Оценка профессионального воздействия неорганического мышьяка на основе
концентрации мышьяка в моче и состав.Br J Ind Med 1990; 47: 342-8.

Feinglass EJ.
Отравление мышьяком колодезной водой в США.
N Engl J Med 1973; 288: 828-30.

Филдер Р.Дж., Дейл Э.А., Уильямс С.Д.
Обзор токсичности 16. Неорганические соединения мышьяка.
Лондон: HMSO, 1986.

Fournier L, Thomas G, Garnier R, Buisine A, Houze P, Pradier F, Dally
С.
2,3-димеркаптоянтарная кислота лечение отравлений тяжелыми металлами в
люди.Med Toxicol 1988; 3: 499-504.

Одежда LG, Hine CH.
Мышьяковая нейропатия: остаточные явления после острых промышленных заболеваний.
контакт.
J Occup Med 1977; 19: 567-8.

Гарсия-Варгас Г.Г., Дель Разо Л.М., Себрин М.Э., Альборес А., Остроски-Вегман
П, Монтеро Р., Гонсебатт МЭ, Лим С.К., Де Маттеис Ф.
Изменение экскреции порфирина с мочой у людей хронически
подвергался воздействию мышьяка в Мексике.
Hum Exp Toxicol 1994; 13: 839-47.Герхардт Р. Э., Хадсон Дж. Б., Рао Р. Н., Собель РФ.
Хроническая почечная недостаточность из-за коркового некроза, вызванного мышьяком.
отравление.
Arch Intern Med 1978; 138: 1267-9.

Герхардт Р.Э., Креселиус Э.А., Хадсон Дж.Б.
Отравление мышьяком, связанное с самогоном.
Arch Intern Med 1980; 140: 211-3.

Гиберсон А., Вазири Н.Д., Мирахамади К., Розен С.М.
Гемодиализ при острой интоксикации мышьяком с преходящей почечной недостаточностью.
отказ.
Arch Intern Med 1976; 136: 1303-4.Goebel HH, Schmidt PF, Bohl J, Tettenborn B, Krmer G, Gutmann L.
Полинейропатия вследствие острой интоксикации мышьяком: исследования биопсии.
J Neuropathol Exp Neurol 1990; 49: 137-49.

Goldsmith S, от AHL.
Атипичная желудочковая тахикардия, индуцированная мышьяком.
N Engl J Med 1980; 303: 1096-7.

Голлоп Б.Р., Гласс Висконсин.
Уровни мышьяка в моче у операторов обработки древесины.
NZ Med J 1979; 89: 10-1.

Gonsebatt ME, Vega L, Montero R, Garcia-Vargas G, Del Razo LM, Albores
A, Cebrian ME, Ostrosky-Wegman P.Репликационная способность лимфоцитов у людей, подвергшихся воздействию мышьяка через
питьевая вода.
Mutat Res1994; 313: 293-9.

Гранде Г.А., Роджерс А.А., Линг Л.Дж., Гугинс МК.
Точечный анализ мочи как руководство к лечению пятивалентного мышьяка
проглатывание. Vet Hum Toxicol 1987; 29: 73-4.

Грант В. М., Шуман Дж. С..
Токсикология глаза. 4-е изд.
Иллинойс: Чарльз Томас, 1993.

Graziano JH.
Роль 2,3-димеркаптоянтарной кислоты в обработке тяжелых металлов
отравление.Med Toxicol 1986; 1: 155-62.

Холл Дж. К., Харруфф Р.
Смертельная сердечная аритмия у больного интерстициальным миокардитом
связанные с хроническим отравлением мышьяком.
South Med J 1989; 82: 1557-60.

Ханнеманн М., Креппель Х, Краус М., Шинич Л., Каут I, Райхл FX, Сингх
ПК, Джонс ММ.БАЛ, DMPS, DMSA и новые аналоги DMSA в качестве антидотов мышьяка.
Пшеглад Лекарски 1995; 52: 175.

Hantson Ph, Mahieu P, Lauwerys R.
Переносимость внутривенной терапии димеркаптоянтарной кислотой (DMSA) для
острое отравление мышьяком.
Пшеглад Лекарски 1995; 52: 175.

Руководитель по охране труда и технике безопасности.
Eh50 / 95. Пределы профессионального воздействия, 1995 г.
Садбери: руководитель службы здравоохранения и безопасности, 1995.

Небеса Р., Дункан М., Вукеля С.Дж.Интоксикация мышьяком, проявляющаяся макроцитозом и периферическим
невропатия без анемии.
Acta Haematol 1994; 92: 142-3.

Хейман А., Пфайффер Дж. Б., Уиллетт Р. В., Тейлор Х. М..
Периферическая невропатия, вызванная интоксикацией мышьяком. Исследование 41
случаи с наблюдениями за эффектами БАЛ
(2,3-димеркаптопропанол).
N Engl J Med 1956; 254: 401-9.

Hruby K, Доннер А.
2,3-димеркапто-1-пропансульфонат при отравлении тяжелыми металлами.Med Toxicol 1987; 2: 317-23.

HSDB / Банк данных по опасным веществам.
В: Томес плюс. Серия изданий по охране окружающей среды, здоровья и труда I. Том 26.
Национальная медицинская библиотека, 1995.

Hsueh Y-M, Cheng G-S, Wu M-M, Yu H-S, Kuo T-L, Chen C-J.
Множественные факторы риска, связанные с раком кожи, вызванным мышьяком:
последствия хронического заболевания печени и недоедания.
Br J Cancer 1995; 71: 109-14.

Хаттон Дж. Т., Христиане Б. Л., Диппель Р. Л..Отравление мышьяком [письмо].
N Engl J Med 1982; 307: 1080.

Inns RH, Rice P, Bright JE, Marrs TC.
Оценка эффективности хелатирующих агентов димеркапрола для
лечение системных отравлений органическим мышьяком у кроликов.
Hum Exp Toxicol 1990; 9: 215-20.

IPCS.
Критерии гигиены окружающей среды 18. Мышьяк.
Женева: ВОЗ, 1981.

IPCS.
Руководство по качеству питьевой воды. 2-е изд. Том 2.Критерии здоровья
и другая вспомогательная информация.
Женева: ВОЗ, 1996.

Дженкинс РБ.
Неорганический мышьяк и нервная система.
Brain 1966; 89: 479-98.

Jolliffe DM, Budd AJ, Gwilt DJ.
Массивное острое отравление мышьяком.
Анестезия 1991; 46: 288-90.

Джонс ММ.
Химия хелатирования: антагонисты хелатирующих агентов токсичных металлов.
Глава 13.
В: Гойер Р.А., Чериан М.Г., ред. Токсикология металлов: биохимическая
аспекты.Справочник по экспериментальной фармакологии Том 115.
Гейдельберг: Springer Verlag 1995; 279-304.

Керсьес MP, Маурер JR, Trestrail JH, McCoy DJ.
Анализ воздействия мышьяка, переданный в Blodgett Regional
Ядовитый центр.
Vet Hum Toxicol 1987; 29: 75-8.

Кью Дж., Моррис К., Айхи А., Фыш Р., Джонс С., Брукс Д.
Отравление мышьяком и ртутью из-за индийских этнических средств.
Br Med J 1993; 306: 506-7.

Kingston RL, Холл S, Сиорис Л.Клинические наблюдения и результаты лечения 149 случаев заражения арсенатом муравьев.
убийственное проглатывание.
Clin Toxicol 1993; 31: 581-91.

Кьельдсберг CR, Уорд HP.
Лейкоз при отравлении мышьяком.
Ann Intern Med 1972; 77: 935-7.

Коснетт MJ, Беккер CE.
Димеркаптоянтарная кислота как средство от отравления мышьяком.
Vet Hum Toxicol 1987; 29: 462.

Kreppel H, Reichl FX, Forth W, Fichtl B.
Отсутствие эффективности d-пеницилламина в экспериментальном мышьяке
отравление.Vet Hum Toxicol 1989; 31: 1-5.

Kreppel H, Reichl F-X, Szinicz L, Fichtl B, Forth W.
Эффективность различных дитиоловых соединений при остром отравлении As ₂ O ₃
мышей.
Arch Toxicol 1990; 64: 387-92.

Креппель Х, Паепке У., Тирманн Х., Шинич Л., Райхл FX, Сингх П.К.,
Джонс ММ.
Терапевтическая эффективность новых аналогов димеркаптоянтарной кислоты (DMSA)
при остром отравлении триоксидом мышьяка у мышей.
Arch Toxicol 1993; 67: 580-5.Кайл Р.А., Пиз Г.Л.
Гематологические аспекты отравления мышьяком.
N Engl J Med 1965; 273: 18-23.

Лай М-С, Сюэ И-М, Чен С-Дж, Шю М-П, Чен С-И, Куо Т-Л, Ву М-М,
Тай ТИ.
Попадание внутрь неорганического мышьяка и распространенность сахарного диабета.
Am J Epidemiol 1994; 139: 484-92.

Ланц Р.К., Парлиман Г., Чен Г.Дж., Картер Д.Е.
Влияние воздействия мышьяка на функцию альвеолярных макрофагов. I. Эффект
растворимых As (III) и As (V).Environ Res 1994; 67: 183-95.

Lenz K, Hruby K, Druml W., Eder A, Gaszner A, Kleinberger G, Pichler M,
Вайзер М.
2,3-димеркаптоянтарная кислота при отравлении мышьяком человека.
Arch Toxicol 1981; 47: 241-3.

Ле Кен PM, МакКлеод JG.
Периферическая невропатия после однократного воздействия мышьяка.
J Neurol Sci 1977; 32: 437-51.

Левин-Шерц Дж. К., Патрик Дж. Д., Вебер Ф. Х., Гарабедян С. Мл.
Острое проглатывание мышьяка.Ann Emerg Med 1987; 16: 702-4.

Луго Дж., Кэссиди Дж., Палмизано П.
Острая материнская отравление мышьяком с неонатальной смертью.
Am J Dis Child, 1969; 117: 328-30.

Маэхаши Х., Мурата Й.
Выделение мышьяка после лечения отравления мышьяком DMSA или
DMPS у мышей.
Jpn J Pharmacol 1986; 40: 188-190.

Маье П., Бушет Дж. П., Роэлс Х.А., Лауверис Р.
Метаболизм мышьяка у людей, остро отравленных As ₂ O ₃.Его значение для продолжительности терапии БАЛ.
Clin Toxicol 1981; 18: 1067-75.

Маркус С.М.
Выживание после массивного приема триоксида мышьяка.
Vet Hum Toxicol 1987; 29: 481.

Мартин Д.С., Уиллис С.Е., Клайн DM.
N-ацетилцистеин в лечении отравления мышьяком у человека.
J Am Board Fam Pract 1990; 2: 293-6.

Маккатчен Дж. Дж., Аттербек РА.
Хроническое отравление мышьяком, напоминающее мышечную дистрофию.
South Med J 1966; 59: 1139-45.

Мис РА.
Ногти при мышьяковистом полиневрите.
JAMA 1919; 72: 1337.

Миллер CS, Гувер WL, Калвер WH.Воздействие мышьяковой кислоты на аппликаторы пестицидов.
Arch Environ Contam Toxicol 1980; 9: 281-88

Митчелл-Хеггс CAW, Конвей М., Кассар Дж.
Фитотерапия как причина сочетанного отравления свинцом и мышьяком.
Hum Exp Toxicol 1990; 9: 195-6.

Мур Д.Ф., О'Каллаган, Калифорния, Берлин Дж., Огг К.С., Олбан Дэвис Н., House IM,
Генри JA.
Острое отравление мышьяком: отсутствие полинейропатии после лечения
с 2,3-димеркаптопропансульфонатом (DMPS).J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57: 1133-5.

Мортон В.Е., Даннетт Д.А.
Воздействие мышьяка в окружающей среде на здоровье.
В: Nriagu JO, ed. Мышьяк в окружающей среде. Часть II: Здоровье человека
и воздействие на экосистему. Том 27.
Нью-Йорк: John Wiley & Sons, Inc., 1994; 17-34.

Narang APS.
Арсеникоз в Индии.
Clin Toxicol 1987; 25: 287-95.

Николис Г.Д., Хельвиг Э.Б.
Эксфолиативный дерматит. Клинико-патологическое исследование 135 случаев.Arch Dermatol 1973; 108: 788-97.

Питерс Р.А., Стокен Л.А., Томпсон Р.А.
Британский антилюизит (BAL).
Nature 1945; 156: 616-9.

Питерс Р.А., Спрей GH, Стокен Л.А., Колли С.А., Грейс М.А., Уитли Г.А.
Использование британского антилюизита, содержащего радиоактивную серу, для
исследования метаболизма.
Biochem J 1947; 41: 370-3.

Петерсон Р.Г., Румак Б.Х.
D-пеницилламиновая терапия острого отравления мышьяком.
J Pediatr 1977; 91: 661-6.Помрой К., Шарбонно С.М., Маккалоу Р.С., Там Г.К.Х.
Исследования удержания человека с ⁷⁴ As.
Toxicol Appl Pharmacol 1980; 53: 550-7.

Reichl F-X, Hunder G, Liebl B, Fichtl B, Forth W.
Влияние DMPS и различных адсорбентов на экскрецию мышьяка в
морские свинки после инъекции As ₂ O ₃.
Arch Toxicol 1995; 69: 712-7.

Рейнл VW.
Lungenkrebs durch arsen-einwirkung bei einem Industriearbeiter.[Рак легких, вызванный мышьяком у промышленного рабочего.]
Zentralbl Arbeitsmed Arbeitsschutz 1970; 20: 75-8.

Рейнольдс JEF, изд.
Мартиндейл: Дополнительная фармакопея.
Лондон: Фармацевтическая пресса, 1993.

Резуке В.Н., Андерсон С., Пастушак В.Т., Конвей С.Р., Фиршейн С.И.
Отравление мышьяком в виде миелодиспластического синдрома: случай
отчет.
Am J Hematol 1991; 36: 291-3.

Розес О.Е., Гарка Фернндес Дж.К., Вильяамил ЕС, Камусса Н., Минетти С.А.,
Martnez de Marco M et al.Массовое отравление арсенитом натрия.
Clin Toxicol 1991; 29: 209-13.

RTECS / Реестр токсического действия химических веществ.
В: Томес плюс. Серия изданий по охране окружающей среды, здоровья и труда I. Том 26.
Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH), 1995 г.

Скулмистер У.Л., Уайт ДР.
Отравление мышьяком.
South Med J 1980; 73: 198-208.

Шеннон Р.Л., Страйер Д.С.
Кожная токсичность, вызванная мышьяком.
Hum Toxicol 1989; 8: 99-104.Шибар Ф.З., Яннай С., Тайтельман В.
Эффективность клиренса мышьяка из крови человека in vitro и из
собак in vivo путем экстракорпорального комплексного гемодиализа.
Pharmacol Toxicol 1989; 64: 329-33.

Шум С., Скарбовиг Дж., Хаберсанг Р.
Острое смертельное отравление арсенитом у мышей: эффект от лечения
N-ацетилцистеин, d-пеницилламин и димеркапрол на время выживания.
Vet Hum Toxicol 1981; 23: 39-42.

Смит С.Б., Вомбольт Д.Г., Венкатесан Р.Результаты гемодиализа и гемоперфузии в лечении острого
прием мышьяка.
Clin Exp Dial Apheresis 1981; 5: 399-404.

Стокен Л.А., Томпсон Р.С.
Британский антилюизит. Экскреция мышьяка и тиола у животных после
лечение ожогов люизитом.
Biochem J 1946; 40: 548-54.

Tallis GA.
Острое отравление арсенатом свинца.
Aust N Z J Med 1989; 19: 730-2.

Telolahy P, Javelaud B, Cluet J, de Ceaurriz J, Boudene C.Экскреция порфиринов с мочой работниками плавильного завода, подвергающимися хроническому воздействию
к мышьяковой пыли.
Toxicol Lett 1993; 66: 89-95.

Вахтер М.
Какие химические формы мышьяка содержатся в моче и что они могут
расскажите о выдержке?
Clin Chem 1994; 40: 679-80.

Вазири Н.Д., Упхэм Т, Бартон СН.
Гемодиализный клиренс мышьяка.
Clin Toxicol 1980; 17: 451-6.

Уолдрон Х.А., Скотт А.
Металлы - мышьяк.В: Raffle PAB, Adams PH, Baxter PJ, Lee WR, ред. Болезнь Хантера
профессий. 8-е изд.
Лондон: Эдвард Арнольд, 1994; 109-12.

Уотсон WA, Veltri JC, Metcalf TJ.
Острое воздействие мышьяка лечится пероральным d-пеницилламином.
Vet Hum Toxicol 1981; 23: 164-6.

Векслер Дж., Игл Х., Татум Х. Дж., Магнусон Х. Дж., Уотсон Э. Б..
Клиническое применение 2,3-димеркаптопропанола (БАЛ). II. Эффект БАЛ
на выведение мышьяка у здоровых людей и после минимального
воздействие мышьякового дыма.J Clin Invest 1946; 25: 467-73.

ВОЗ.
Руководство по качеству питьевой воды. 2-е издание. Том 1.
Рекомендации.
Женева: ВОЗ, 1993.

Ямамура Й., Ямаути Х.
Метаболиты мышьяка в волосах, крови и моче у рабочих, подвергшихся воздействию
триоксид мышьяка.
Ind Health 1980; 18: 203-10.

    Смотрите также:
       Токсикологические сокращения

Антидоты для отравленных пациентов | Университет здравоохранения штата Юта

Ацетилцистеин (MucomystTM, AcetadoteTM)	Токсичность ацетаминофена	20% раствор для перорального применения — 7 x 30 мл; 20% раствор внутривенно — 4 x 30 мл
Противоядие (Latrodectus mactans)	Яд паука Черная вдова	1 флакон
Атропин	Брадидисритмии, токсичность ингибиторов холинэстеразы	1 г
Бензтропин (CogentinTM)	Острая дистония	3 x 2 мл, 1 мг / мл
Ботулинический антитоксин / трехвалентный ABE	Ботулизм	Доступен в CDC
Кальций динатрий ЭДТА (VersenateTM)	Токсичность свинца, меди, цинка, кобальта, кадмия	18 x 5 мл, 200 мг / мл
Глюконат кальция 10%	Воздействие фтористоводородной кислоты, токсичность блокатора кальциевых каналов	20-30 ампул по 1 грамм
Crotalinae поливалентный иммунный FAB (CroFabTM)	Отравление Crotalinae (гремучая змея)	10-20 ампул
Ципрогептадин (PeriactinTM)	Серотониновый синдром	32 мг (таблетки 4 мг или сироп 2 мг / 5 мл)
Дантролен (DantriumTM)	Злокачественная гипертермия, злокачественный нейролептический синдром	Флаконы по 35 х 20 мг
мезилат дефероксамина (DesferalTM)	Токсичность для железа	12 флаконов по 500 мг
Диазепам / лоразепам (ValiumTM / AtivanTM)	Судороги, сильное возбуждение; токсичность стимулятора	20 мг парентерального препарата
Фрагменты дигоксин-специфических антител (DigifabTM, DigibindTM)	Токсичность дигоксина и других сердечных гликозидов	15-20 флаконов
Димеркапрол / БАЛ	Мышьяк, свинец, токсичность ртути	6 x 3 мл, 100 мг / мл
Дифенгидрамин (БенадрилTM)	Острая дистония; блокада гистаминовых рецепторов	8 x 1 мл, 50 мг / мл
Флумазенил (RomaziconTM)	Бензодиазепиновая токсичность	10 x 10 мл, 0.1 мг / мл
Фолиевая кислота (FolviteTM)	Токсичность метанола	6 x 10 мл, 5 мг / мл
Фомепизол (AntizolTM)	Этиленгликоль, токсичность для метанола	4 x 1,5 мл, 1 г / мл
Глюкагон	Бета-блокатор, токсичность блокатора кальциевых каналов	100 мг (100 наборов, по 1 шт. В каждой)
Гидроксокобаламин (CyanokitTM)	Воздействие цианидов / вдыхание дыма	15 г (3 набора)
лейковорин кальция	Токсичность метотрексата	2 x 10 мл, 10 мг / мл
Левокарнитин (CarnitorTM)	Токсичность вальпроевой кислоты	7 x 5 мл, 1 г / 5 мл
Леволейковорин кальция	Токсичность метотрексата	1 флакон по 50 мг
Метиленовый синий 1%	Метгемоглобинемия	5x 10 мл, 10 мг / мл
Налоксон (НарканTM)	Опиоидная токсичность	3 x 10 мл, 1 мг / мл
Октреотид (СандостатинTM)	Токсичность сульфонилмочевины	2 x 1 мл, 0.1 мг / мл
Физостигмин (АнтилириумTM)	Антихолинергическая токсичность	10 x 2 мл, 1 мг / мл
Фитонадион / витамин K1 (AquaMEPHYTONTM / MephytonTM)	Токсичность перорального антикоагулянта / родентицида	10 x 1 мл, 10 мг / мл; 20 таблеток по 5 мг
Пралидоксим / 2-ПАМ (ПротопамTM)	Токсичность ингибитора холинэстеразы (органофосфат / карбамат)	12 флаконов по 1 г
Протамин	Гепариновое обращение	1 x 25 мл, 10 мг / мл
Пиридоксин / витамин B6	Этиленгликоль / изониазид / Токсичность для грибов Gyromitra	7 x 30 мл, 100 мг / мл
Бикарбонат натрия	Токсичность циклическими антидепрессантами / салицилатами, метаболический ацидоз	10 ампер или шприцы (~ 500 мэкв)
Сукцимер / DMSA (ChemetTM)	Мышьяк, свинец, ртуть	21 капсула по 100 мг
Тиамин / витамин B1	Синдром Вернике-Корсакова, токсичность этиленгликоля	5 x 2 мл, 100 мг / мл

Биомолекулы | Бесплатный полнотекстовый | Токсичность мышьяка: молекулярные мишени и терапевтические агенты

1.Введение

Элемент мышьяк (As) принадлежит к группе 15 периодической системы. Кроме того, он химически классифицируется как металлоид. Он встречается во многих минералах земной коры, часто вместе с другими металлами и серой. В последние годы Китай вместе с Россией и Марокко были ведущими производителями As [1]. Однако в настоящее время большинство операций по переработке As были прекращены в США и Европе из-за экологических проблем. До недавнего времени некоторые соединения As использовались в качестве пестицидов и гербицидов [2].Из-за своих противогрибковых свойств хромированный арсенат меди использовался для обработки и сохранения древесины. Однако использование этого соединения As в потребительских товарах было запрещено в 2004 году в США, а также в Европейском Союзе из-за растущих доказательств токсичности As [3]. Опрыскивание фруктовых деревьев метилированными арсенатами, а также другими мышьяками также широко использовалось до недавнего времени из-за их инсектицидных свойств. Однако примерно с 2013 года использование мышьяка в сельскохозяйственной деятельности в западном мире постепенно прекращается.В настоящее время Агентство США по регистрации токсичных веществ и заболеваний помещает As под номером один в свой приоритетный список опасных веществ [4]. Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицирует соединения мышьяка (As) и неорганического мышьяка (iAs) в Группу 1 как канцерогенные для человека [5]. В своей оценке опасности Объединенный комитет экспертов ФАО / ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA) ) [6] смоделировал данные о реакции на дозу из недавних исследований рака легких и мочевыводящих путей и установил контрольную дозу для 0.Заболеваемость раком легких на 5% выше фона с 95% доверительным интервалом для суточной дозы от 3,0 до 5,0 мкг As / кг массы тела (в основном iAs). В качестве контрольной точки для оценки риска они выбрали самую низкую дозу 3,0 мкг As / кг массы тела в день. В разных странах Европы и Азии, а также в США сообщалось, что среднее воздействие iAs с пищей колеблется от 0,1 до 3,0 мкг As / кг массы тела в день, что свидетельствует о том, что As в продуктах питания и питьевой воде может представлять опасность для здоровья населения. беспокойство [7].В 2014 году ВОЗ провела консультативную конференцию для подтверждения предельных значений для риса в 200–300 мкг / кг [8]. В 2006 году Агентство по охране окружающей среды США (EPA) установило 10 мкг / л в качестве максимально допустимой концентрации As в питьевой воде. вода [9]. Управление по безопасности и гигиене труда установило допустимый предел воздействия (PEL) как средневзвешенное по времени (TWA) 0,01 мг / м ³. Национальный институт профессиональной безопасности и здоровья (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) 0,002 мг As / м ³ для 15-минутного постоянного воздействия [10].Биохимия As аналогична другим элементам, входящим в группу 15 периодической таблицы, в частности, фосфору и, в некоторой степени, также азоту. Таким образом, арсенат (AsO ₄ ³⁻), доминирующий вид As в морской воде, встречается вместе с фосфатом (PO ₄ ³⁻), и эти два соединения неотличимы от морских водорослей, что объясняет их высокий уровень AsO ₄ ^3- поглощение. Во время изменения условий солености водные организмы синтезируют азотсодержащее соединение глицин бетаин для поддержания осмотического баланса.Однако из-за структурной мимикрии As может заменять азот в этом синтезе [11], что может объяснить высокие концентрации арсенобетаина в цепи питания морских организмов. Широкое распространение органо-мышьяков в природе, как и в лабораторных условиях, является результатом высокой электроотрицательности. из As, а именно. 2,18 по шкале Полинга, что немного ниже, чем у углерода (2,55), серы (2,58) и селена (2,55). Следовательно, As имеет высокую тенденцию, по сравнению с другими металлами, участвовать в ковалентных связях с углеродом, а также с серой и селеном [12].До разработки современных антибиотиков и цитостатиков в качестве фармацевтических препаратов использовались различные органические, а также iAs соединения, например, сальварсан (арсфенамин) при сифилисе [13] и триоксид мышьяка при раке [14]. При лечении псориаза был рекомендован раствор Фаулера, содержащий As, но позже было обнаружено, что в зависимости от дозы он увеличивает риск рака кожи [15], Still. Триоксид As (III) одобрен для лечения острого промиелоцитарного лейкоза, но только тогда, когда обычные схемы не эффективны [16].Мышьяк имеет четыре степени окисления, то есть -3, 0, +3 и +5. В аэробных условиях последняя является преобладающей степенью окисления [17]. Этот обзор посвящен степеням окисления +3 и +5 As. Сегодня оба этих ряда соединений имеют мировую токсикологическую значимость, что побудило к разработке настоящего обзора. В настоящей работе мы стремимся дать повествовательный обзор источников воздействия As в окружающей среде, опасностей для здоровья, молекулярных мишеней токсичности и терапевтических мер при острой и хронической токсичности As.

Литература, опубликованная после 2000 года, была подвергнута поиску в Pubmed, Medline и Google Scholar с использованием ключевого слова поиска в сочетании со вторым ключевым словом, либо окружающая среда, токсичность, цели или терапия. Кроме того, для иллюстрации исторических перспектив включены ссылки на некоторые более ранние статьи. Статья посвящена неорганическим соединениям мышьяка (iAs), а символ As относится к элементу мышьяк, который в дальнейшем не указывается.

3. Влияние воздействия мышьяка на здоровье

Острое отравление мышьяком изначально связано с тошнотой, рвотой, болями в животе и тяжелой диареей [40].Возможны энцефалопатия и периферическая невропатия. Парестезия в конечностях — частый симптом воздействия ИА, который в некоторых случаях может перерасти в широко распространенную полинейропатию [41]. Длительное воздействие ИА влияет на кожу, особенно с локализацией в кожных складках. Это может привести к изменениям пигментации, гиперкератозу и со временем к развитию рака кожи, например, на руках. При таком воздействии As является хорошо задокументированным канцерогеном для человека, поражающим многие органы [5]. Сообщается о значительном повышении риска рака легких, мочевыводящих путей и кожи при уровнях в питьевой воде около 50 мкг / л и выше [42].Анализ воздействия (As) во многих эпидемиологических исследованиях показывает, что может быть небольшое повышение риска развития рака мочевого пузыря, когда уровень As в питьевой воде составляет всего 10 мкг / л [43], хотя недавние мета анализ не выявил увеличения риска на этом уровне [44]. Однако JECFA отметил, что в эпидемиологических исследованиях в этом диапазоне низких доз риск, вероятно, будет слишком низким, чтобы его можно было обнаружить, из-за вмешательства таких смешивающих факторов, как курение сигарет. В Северном Чили, как и в районах Юго-Восточной Азии, эпидемиологические данные показали дозозависимую связь между хроническим воздействием As и различными формами рака [45]. Повышенный риск рака мочевого пузыря, а также рака легких сохранялся в течение как минимум трех десятилетий после закончилась высокая экспозиция [46].Другими чувствительными конечными точками длительного воздействия являются периферическая нейропатия, сердечно-сосудистые заболевания и нейроповеденческие эффекты у детей [47]. Некоторые исследования показывают, что воздействие окружающей среды А может быть фактором риска развития у детей расстройства аутистического спектра. Однако эти результаты неубедительны [48,49]. В экспериментальных исследованиях воздействие As нарушает метаболизм нейромедиаторов. Мышьяк нарушает вызванное глутаматом высвобождение глиотрансмиттеров, вызывая изменения в функции нейронов [50].Кроме того, воздействие iAs может нарушить транспорт глутамата [51]. У крыс воздействие iAs значительно влияло на холинергические рецепторы головного мозга [52]. Кроме того, в клетках взаимодействие между дофамином и iAs усиливает нейротоксические эффекты на дофаминергические нейроны [53]. Воздействие мышьяка также может спровоцировать сахарный диабет 2 типа в восприимчивых случаях [54]. Длительное воздействие iAs вызывает повышенный окислительный стресс, который может объяснить ухудшение структур и функций сердечно-сосудистой системы.Кроме того, увеличивая тенденцию к агрегации тромбоцитов, As может усугубить атеросклероз. Эндотелиальная синтаза оксида азота инактивируется As, что вызывает снижение продукции оксида азота в сосудистом русле [55]. Воздействие мышьяка может также активировать экспрессию интерлейкина-1, фактора некроза опухоли-α, фактора роста эндотелия сосудов и молекулы адгезии сосудистых клеток, вызывая таким образом эндотелиальную дисфункцию и усугубляя сердечно-сосудистую патологию [56]. Кроме того, эпидемиологические исследования на людях показали связь между воздействием As и нарушением репродуктивной функции у мужчин [57].

4. Метаболизм и механизмы токсичности

Мышьяк in vivo претерпевает несколько сложных метаболических превращений. Как As, так и его метаболиты взаимодействуют с внеклеточными и внутриклеточными макромолекулами, в частности, с макромолекулами, содержащими вицинальные тиолы, но механизм действия может варьироваться в зависимости от химической формы As [7,58]. Метилирование iAs рассматривается как часть пути детоксикации в течение многих лет. Однако более новые исследования показывают, что промежуточные метаболиты, в частности монометиларсоновая кислота (MMA-III), а также диметиларсоническая кислота (DMA-III), являются реактивными и токсичными [59].Хотя MMA-III и DMA-III обычно быстро окисляются до менее токсичных пятивалентных форм, промежуточные соединения в путях метилирования iAs могут вызывать токсические эффекты, включая повреждение ДНК [7]. Действительно, более высокая активность первичного метилирования iAs в эпидемиологических исследованиях была связана с повышенным риском кожных поражений, включая рак кожи [6]. Исследования выявили редуктазу монометиларсоновой кислоты (редуктазу MMA-V), которая действует как катализатор, когда As ( V), DMA (V) и MMA (V) восстанавливаются до более токсичных трехвалентных форм [60], по-видимому, посредством реакций, зависящих от присутствия восстановленного глутатиона [61].Недавно в исследовании на мышах было обнаружено, что пероральный DMA-V в значительных количествах восстанавливается до DMA-III в кишечнике и печени в качестве эффектов первого прохождения и широко связывается с тканями и эритроцитами [62]. Как периферическая, так и центральная нервные системы могут быть затронуты нейротоксичностью As [63]. В частности, воздействие As значительно влияет на глиальный компонент центральной нервной системы [64]. Нейротоксические эффекты, вызванные воздействием As, по-видимому, опосредованы окислительным стрессом [65].Митохондрии являются основной мишенью нейротоксичности As [66]. Мышьяк подавляет комплексы I, II и IV цепи переноса электронов, которые повышают выработку митохондриями активных форм кислорода. В свою очередь, это митохондриальное нарушение может приводить к апоптозу клеток микроглии [67]. Микроглия более чувствительна к токсичности As (III), чем к As (V) [68]. На морфологию мозга грызунов может оказывать значительное влияние воздействие As, которое приводит к дегенерации нейронов, глиозу и нарушению гематоэнцефалического барьера [69].Мышьяк может нарушить рост нейритов [70]. Хроническое воздействие As у крыс вызывает апоптоз нейронов в гиппокампе и когнитивные нарушения, такие как нарушение пространственной памяти [71,72,73]. У мышей, подвергшихся воздействию As, индуцированное As изменение метаболического пути арахидоновой кислоты может быть фактором, опосредующим повреждение нейронов и воспалительный ответ [74]. В астроцитах субтоксичные дозы монометиларсоновой кислоты значительно увеличивают экспрессию генов провоспалительных цитокинов [75]. Апоптоз нейронов индуцируют как диметиларсиновая кислота, так и iAs [76].В частности, один класс арсенолипидов, арсеногидроуглеводороды, токсичен для нейронов человека in vitro и способен преодолевать модель мозгового барьера in vitro [77,78,79]. Следовательно, этот класс соединений может иметь потенциал токсичности для нервного развития. Острая токсичность As приписывается сильному сродству As (III) к SH-группам. В настоящее время хорошо известно, что эндогенные тиолы могут быть заняты соединениями As, такими как некоторые кофакторы (например, липоевая кислота) или остатки цистеина, которые являются важными составляющими активных центров критических ферментов.Таким образом, ранние исследования показали, что соединения As (III) блокируют функцию серосодержащего ферментного комплекса пируватдегидрогеназы, который имеет решающее значение для превращения пирувата в ацетил-КоА, который входит в цикл лимонной кислоты. Этот уязвимый ферментный комплекс необходим для функций митохондрий [80]. Экспериментально некоторые митохондриальные эффекты, по-видимому, отменяются введением кофактора α-липоевой кислоты [81]. Кроме того, As (V) конкурирует с фосфатом, таким образом дополнительно ингибируя или блокируя митохондриальное дыхание и синтез АТФ.Эти метаболические нарушения могут привести к смерти от полиорганной недостаточности. Было документально подтверждено, что соединения As (III) ингибируют цитозольные SH-ферменты, такие как глутатионредуктаза [82]. Другими важными мишенями являются селенольные группы, например, в селеноловых ферментах глутатионпероксидазе и тиоредоксинредуктазе, последняя также содержит тиольную группу, вицинальную по отношению к селенольной группе [16,82]. Посредством этих взаимодействий As, по-видимому, ухудшает улавливание внутриклеточного образования пероксида водорода (H ₂ O ₂), который может далее реагировать на высокореактивные и короткоживущие гидроксильные радикалы.Обычно соединения As-III считаются наиболее токсичными и канцерогенными, а механизмы действия, включая хромосомные эффекты, обсуждаются в недавнем обзоре [83]. Однако следует отметить, что DMA-V может вызывать рак мочевого пузыря у крыс и опухоли легких у мышей [6]. Исследования связывают долгосрочное воздействие As с эпигенетическими изменениями, которые также могут вызывать наследственные изменения экспрессии генов [84]. Эти изменения включают модификацию гистонов, интерференцию РНК и метилирование ДНК [85].Например, чрезмерные уровни As вызывают критическое гиперметилирование ДНК через опухолевый белок p53, что увеличивает риск канцерогенеза. Другими важными механизмами канцерогенности являются ингибирование различных систем репарации ДНК, а также вмешательство в окислительно-восстановительную регуляцию и производство АФК [86,87,88,89]. Органический мышьяк арсенобетаин, доминирующий в морепродуктах, выводится из организма в неизменном виде, считается малотоксичным и не классифицируется как канцерогенный. Возможная токсичность арсеносахаров и арсенолипидов недостаточно изучена, но эти виды могут отщеплять DMA в кишечнике [90], где, как упоминалось выше, он может быть восстановлен до биоактивного трехвалентного DMA-III.

5. Лечение отравления мышьяком

Классический антидот против острого отравления мышьяком, BAL (британский антилевит, димеркаптопропанол), был первоначально разработан как противоядие от боевого газа против левизита (дихлорвинил арсин). BAL представляет собой дитиоловое соединение, которое успешно конкурирует с эндогенными SH-группами, например, с серными группами α-липоата кофактора пируватдегидрогеназы для As в случаях отравления мышьяком, тем самым увеличивая выведение As из организма.

Однако из-за довольно высокой токсичности БАЛ и необходимости частых и неудобных внутримышечных введений [91,92] клиническое использование этого препарата в настоящее время ограничивается только первоначальным лечением в течение нескольких дней после острой интоксикации As [93 ].Водорастворимые и менее токсичные производные БАЛ были разработаны для терапевтического использования, а именно. DMSA (димеркаптоянтарная кислота) и DMPS (димеркаптопропансульфонат), которые регулярно клинически использовались в Китае [94] и бывшем Советском Союзе [95] в начале 1950 года. Прошло несколько десятилетий после их первоначального внедрения [96,97], прежде чем Western клиницисты полностью осознали их ценность. Сегодня при лечении острых, а также некоторых тяжелых случаев хронического отравления As используется DMPS в качестве хелатирующего антидота [98].При острых отравлениях, угрожающих жизни, рекомендуется как можно быстрее поддерживать жизненно важные функции и проводить хелатотерапию. Терапия подразумевает БАЛ внутримышечно. в дозах, рассчитанных как 5 мг / кг и максимум 300 мг в / м. четыре раза в день в течение первых дней в сочетании с DMPS i.v. чтобы обеспечить более эффективный терапевтический подход, чем полученный при монотерапии на начальной стадии [98,99]. Разумно предположить, что БАЛ может действовать как челночный агент для внутри- и внеклеточного переноса As в экстренных случаях, внеклеточный металл затем улавливается циркулирующим DMPS, а образованный As-DMPS-хелат быстро выводится с мочой.Успешное лечение DMPS описано в различных клинических случаях [100,101]. После начальной высокодозной терапии режим хелатирования обычно переключают на пероральную монотерапию DMPS. В острых случаях массивного отравления триоксидом мышьяка рекомендовано дополнение комбинации хелатора с промыванием желудка и принудительным щелочным диурезом [102]. При почечной недостаточности следует начать гемодиализ в сочетании с хелатированием. Настоящие рекомендации основаны на недавнем обширном обзоре доступной базы данных сообщений о случаях и экспериментах на животных по хелатной терапии при отравлениях As [103].Эффективность DMPS при хронической токсичности As наблюдалась в плацебо-контролируемом исследовании пациентов, подвергшихся воздействию питьевой воды, загрязненной As. DMPS вводили перорально 11 пациентам в течение трех недель с неделями без хелаторов, а десять пациентов получали плацебо. Значительное улучшение симптомов нейропатии и легочных симптомов было обнаружено в группе DMPS по сравнению с группой плацебо [104]. Напротив, после монотерапии DMSA наблюдалось лишь незначительное улучшение [104,105].Насколько известно авторам, комбинации BAL или DMPS с липоевой кислотой (LA) или ее восстановленной формой (DHLA) еще не испытывались клинически при таких отравлениях. Что касается канцерогенного эффекта длительного воздействия As, была выдвинута гипотеза, что адекватный или сверхпитательный статус селена может оказывать защитное действие [106]. Эта гипотеза подтверждается некоторыми эпидемиологическими и экспериментальными исследованиями [107,108], но необходимы дальнейшие исследования.

7. Обсуждение и выводы

Люди подвергаются воздействию соединений As из многих источников, включая профессиональные и экологические источники, включая питьевую воду и продукты питания.Воздействие может варьироваться от очень токсичного до различных уровней долгосрочного или пожизненного воздействия. Высокий уровень As в продуктах питания или питьевой воде, а также в некоторых профессиональных условиях может в некоторых случаях спровоцировать хроническое отравление, а в некоторых случаях рак. У лиц, подвергшихся сильному или длительному воздействию, могут развиться острые, подострые или хронические признаки отравления, характеризующиеся поражением кожи, сердечно-сосудистыми заболеваниями и / или неврологическими симптомами. Пятивалентный органический АС, обнаруженный у морских видов, менее токсичен, чем трехвалентные неорганические и метилированные виды.

Рассмотренные аналитические результаты подтверждают гипотезу о том, что эндогенный вицинальный дитиол DHLA и терапевтические агенты BAL и DMPS обладают особенно высоким сродством к соединениям мышьяка. Относительное сродство селенольных групп к мышьякам может быть даже выше, но определения химической стабильности этих хелатов немногочисленны или отсутствуют.

По-видимому, как неорганический арсенит (III), так и соединения R-As ²⁺ прочно связаны с тиоловыми группами, которые представляют собой уязвимые мишени для токсического действия As.Ожидается, что селенольные группы, например, в селеноферментах и особенно в сочетании с тиоловыми группами, как в тиоредоксинредуктазе, будут иметь еще более высокое сродство к соединениям R-As ²⁺, что объясняет окислительный стресс, связанный с токсичностью мышьяка.

Противоядие при отравлении соединениями мышьяка

можно ли спастись от отравления?

Античность

Средневековье и Возрождение

Химическая революция

Внутреннее пространство

Подставная фигура

В поисках идеала

Отравление мышьяком — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Причины

Патогенез

Классификация

Симптомы отравления мышьяком

Осложнения

Диагностика

Лечение отравления мышьяком

Первая помощь

Стационарное лечение

Восстановление

Прогноз и профилактика

Противоядие от мышьяка — PharmSpravka

Министерство здравоохранения

Отравление соединениями мышьяка.

Отравление мышьяком — симптомы, диагноз, причины и рекомендации по питанию

Симптомы

Пуговичные батарейки

Отравление мышьяком — обзор

31.6.1.1 Мышьяк

Отравление мышьяком — обзор

Клиническое лечение воздействия мышьяка

Козы и газированные напитки: NPR

Мышьяковая кислота (UK PID)

Антидоты для отравленных пациентов | Университет здравоохранения штата Юта

Биомолекулы | Бесплатный полнотекстовый | Токсичность мышьяка: молекулярные мишени и терапевтические агенты

1.Введение

3. Влияние воздействия мышьяка на здоровье

4. Метаболизм и механизмы токсичности

5. Лечение отравления мышьяком

7. Обсуждение и выводы

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ