Обострения хронической обструктивной болезни легких: выбор антибактериальной терапии | Авдеев
1. Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363: 1128–1138.
2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI / WHO workshop report. Last updated 2014. www.goldcopd.org
3. Stanford R.H., Shen Y., McLaughlin T. Cost of chronic obstructive pulmonary disease in the emergency department and hospital: an analysis of administrative data from 218 US hospitals. Treat. Respir. Med. 2006; 5: 343–349.
4. O’Donnell D.E., Parker C.M. COPD exacerbations: Pathophysiology. Thorax. 2006; 61: 354–361.
5. Donaldson G.C., Seemungal T.A.R., Bhowmik A., Wedzicha J.A. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57: 847–852.
6. Seemungal T.A.R., Donaldson G.C., Paul E.A. et al. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 151: 1418–1422.
7. Miravitlles M., Murio C., Guerrero T. et al. Pharmacoeconomic evaluation of acute exacerbations of chronic bronchitis and COPD. Chest. 2002; 121: 1449–1455.
8. Celli B.R., Barnes P.J. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2007; 29: 1224–1238.
9. Seneff M.G., Wagner D.P., Wagner R.P. et al. Hospital and 1-year survival of patients admitted to intensive care units with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. JAMA. 1995; 274: 1852–1857.
10. Connors A.F. Jr, Dawson N.V., Thomas C. et al. Outcomes following acute exacerbation of severe chronic obstructive lung disease. The SUPPORT investigators (Study to Understand Prognoses and Preferences for Outcomes and Risks of Treatments). Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 154: 959–967.
11. Wouters E.F. The burden of COPD in The Netherlands: results from the Confronting COPD survey. Respir. Med. 2003; 97 (Suppl. C): S51–59.
12. Gunen H., Hacievliyagil S.S., Kosar F. et al. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD. Eur. Respir. J. 2005; 26: 234–241.
13. Kong G.K., Belman M.J., Weingarten S. Reducing length of stay for patients hospitalized with exacerbation of COPD by using a practice guideline. Chest. 1997; 111: 89–94.
14. Han M.K., Agusti A., Calverley P.M. et al. COPD phenotypes: The future of COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182: 598–604.
15. Bafadhel M., McKenna S., Terry S. et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Identification of biologic clusters and their biomarkers. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184: 662–671.
16. Aaron S.D., Donaldson G.C., Whitmore G.A. et al. Time course and pattern of COPD exacerbation onset. Thorax. 2012; 67: 238–243.
17. Papi A., Bellettato C.M., Braccioni F. et al. Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 173: 1114–1121.
18. Veeramachaneni S.B., Sethi S. Pathogenesis of bacterial exacerbations of COPD. COPD. 2006; 3: 109–115.
19. Eller J., Ede A., Schaberg T. et al. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function. Chest. 1998; 113: 1542–1548.
20. Hirschmann J.V. Do bacteria cause exacerbations of COPD? Chest. 2000; 118: 193–203.
21. Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P. et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Intern. Med. 1987; 106: 196–204.
22. Roede B.M., Bresser P., El Moussaoui R. et al. Three vs. 10 days of amoxycillin-clavulanic acid for type 1 acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind study. Clin. Microbiol. Infect. 2007; 13: 284–290.
23. Celli B.R., MacNee W. ATS / ERS Task Force. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS / ERS position paper. Eur. Respir. J. 2004; 23: 932–946.
24. Dev D., Sankaran E.W.R., Cunnife J. et al. Value of C-reactive protein in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Med. 1998; 92: 664–667.
25. Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е., Зубаирова П.А. Возможности С-реактивного белка в диагностике бактериальной инфекции и пневмонии у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких. Уральский медицинский журнал. 2008; 13: 19–24. / Avdeev S.N., Baymakanova G.E., Zubairova P.A. A role of C-reactive protein for diagnosis of bacterial infection and pneumonia in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Ural’skiy meditsinskiy zhurnal. 2008; 13: 19–24 (in Russian).
26. Wilson R., Jones P., Schaberg T. et al. Antibiotic treatment and factors influencing short and long term outcomes of acute exacerbations of chronic bronchitis. Thorax. 2006; 61: 337–342.
27. Woodhead M., Blasi F., Ewig S. et al. European Respiratory Society; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections. Eur. Respir. J. 2005; 26: 1138–1180.
28. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. http://www.pulmonology.ru/publications/guide.php / Federal guidelines on diagnosis and management of chronic obstructive pulmonary disease. Available at: http://www. pulmonology.ru/publications/guide.php (in Russian).
29. Siempos I.I., Dimopoulos G., Korbila I.P. et al. Macrolides, quinolones and amoxicillin/clavulanate for chronic bronchitis: a meta-analysis. Eur. Respir. J. 2007; 29: 1127–1137.
30. Anzueto A., Fisher C.L. Jr, Busman T., Olson C.A. Comparison of the efficacy of extended-release clarithromycin tablets and amoxicillin / clavulanate tablets in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis. Clin. Ther. 2001; 23: 72–86.
31. Amsden G.W., Baird I.M., Simon S., Treadway G. Efficacy and safety of azithromycin versus levofloxacin in the outpatient treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. Chest. 2003; 123: 772–777.
32. Andre-Alves M.R., Jardim J.R., Silva R.F. et al. Comparison between azithromycin and amoxicillin in the treatment of infectious exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J. Bras. Pneumol. 2007; 33: 43–50.
33. Rubin B.K. Immunomodulatory properties of macrolides: overview and historical perspective. Am. J. Med. 2004; 117 (9A): 2S–4S.
34. EUCAST Expert rules in antimicrobial susceptibility testing, version 1, April 2008. http://www.EUCAST.org
35. Яковлев С.В. Цефиксим – новый препарат в арсенале антибиотиков для лечения обострений ХОБЛ. Русский медицинский журнал. 2011; 8: 494–497. / Yakovlev S.V. Cefixime as a new antibiotic for therapy of COPD exacerbation. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2011; 8: 494–497 (in Russian).
36. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И. и др. Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999–2009 гг. (Результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010; 12 (4): 329–341. / Kozlov R.S., Sivaya O.V., Krechikova O.I. et al. Streptococcus pneumonia antibiotic resistance trend in Russia, 1999–2009 (Results of multicenter prospective study PeGAS). Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2010; 12 (4): 329–341 (in Russian).
37. Cazzola M., Vinsiguerra A., Beghi G. et al. Comparative evaluation of the clinical and microbiological efficacy of coamoxiclav vs cefixime or ciprofloxacin in bacterial exacerbation of chronic bronchitis. J. Chemother. 1995; 7 (5): 432–441.
38. Lorenz J., Steinfeld P., Drath L. et al. Efficacy and tolerability of 5vs 10-day cefixime therapy in acute exacerbations of chronic bronchitis. Clin. Drug Investig. 1998; 15: 13–20.
39. O’Donnell D.E., Hernandez P., Kaplan A. et al. Canadian Thoracic Society recommendations for management of chronic obstructive pulmonary disease – 2008 update – highlights for primary care. Can. Respir. J. 2008; 15 (Suppl. A): 1A–8A.
40. O’Donnell J.A., Gelone S.P. The newer fluoroquinolones. Infect. Dis. Clin. N. Am. 2004; 18: 691–716.
41. Blasi F., Tarsia P., Aliberti S. et al. Highlights on the appropriate use of fluoroquinolones in respiratory tract infections. Pulm. Pharmacol. Therap. 2006; 19: 11–19.
42. Lode H., Eller J., Linnhoff A., Ioanas M. The Evaluation of Therapy-Free Interval in COPD Patients Study Group. Levofloxacin versus clarithromycin in COPD exacerbation: focus on exacerbation-free interval. Eur. Respir. J. 2004; 24: 947–953.
43. Sethi S., Fogarty C., Fulambarker A. A randomized, double-blind study comparing 5 days oral gemifloxacin with 7 days oral levofloxacin in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. Respir. Med. 2004; 98: 697–707.
44. Wilson R., Allegra L., Huchon G. et al. MOSAIC Study Group. Short-term and long-term outcomes of moxifloxacin compared to standard antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis. Chest. 2004; 125: 953–964.
45. Geddes A.M., Klugman K.P., Rolinson G.N. Introduction: historical perspective and development of amoxicillin / clavulanate. Int. J. Antimicrob. Agents. 2007; Suppl. 2: S109–S112.
46. McIvor R.A. Antibiotics in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Can. Fam. Physician. 2009; 55: 15–16, 19–21.
47. Сидоренко С.В., Козлов С.Н. Группа пенициллинов. В кн.: Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н., ред. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М.: Боргес; 2002. 47–55. / Sidorenko S.V., Kozlov S.N. Penicillines. In: Strachunskiy L.S., Belousov Yu.B., Kozlov S.N., eds. Practical handbook on antimicrobial chemotherapy. Moscow, Borges; 2002. 47–55 (in Russian).
48. Beghi G. , Berni F., Carratu L. et al. Efficacy and tolerability of azithromycin versus amoxicillin clavulanic acid in acute purulent exacerbation of chronic bronchitis. J. Chemother. 1995; 7: 146–152.
49. Canut A., MartIn-Herrero J.E., Labora A., Maortua H. What are the most appropriate antibiotics for the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease? A therapeutic outcomes model. J. Antimicrob. Chemother. 2007; 60: 605–612.
50. Wilson R., Anzueto A., Miravitlles M. et al. Moxifloxacin vs amoxicillin / clavulanic acid in outpatient AECOPD: MAESTRAL results. Eur. Respir. J. 2012; 40: 17–27.
51. Llor C., Moragas A., Hernández S. et al. Efficacy of antibiotic therapy for acute exacerbations of mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186: 716–723.
52. Puhan M.A., Vollenweider D., Latshang T. et al. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: when are antibiotics indicated? A systematic review. Respir. Res. 2007; 8: 30.
53. Cortvriendt W.R., Verschoor J.S., Hespe W. Bioavailability study of a new amoxicillin tablet designed for several modes of oral administration. Arzneimittelforschung. 1987; 37: 977–979.
54. Sourgens H., Steinbrede H., Verschoor J.S. et al. Bioequivalence study of a novel Solutab tablet formulation of amoxicillin / clavulanic acid versus the originator film-coated tablet. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2001; 39: 75–82.
55. Карпов О.И. Флемоклав Солютаб – новая лекарственная форма амоксициллина / клавуланата в лечении синусита. Клиническая фармакология и терапия. 2006; 15 (4): 1–4. / Karpov O.I. Flemoclav Solutab as a novel drug formulation of amoxicilline / clavulanate for therapy of sinusitis. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2006; 15 (4): 1–4 (in Russian).
56. Гучев И.А., Козлов Р.С. Безопасность и эффективность различных лекарственных форм амоксициллина / клавулановой кислоты при инфекциях нижних дыхательных путей у взрослых: Открытое проспективное рандомизированное исследование. Пульмонология. 2008; 2: 73–80. / Guchev I.A., Kozlov R.S. Safety and efficacy of amoxicilline / clavulanate different formulations in lower respiratory tract infections in adults: an open prospective randomized trial. Pul’monologiya. 2008; 2: 73–80 (in Russian).
Полезны ли антибиотики при обострениях хронической обструктивной болезни легких?
Вопрос обзора
Мы провели этот систематический обзор, чтобы выяснить, превышает польза от антибиотиков потенциальный вред при обострениях ХОБЛ (например, риски мультирезистентности бактерий в популяции).
Актуальность
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – это хроническое состояние (чаще всего вызываемое курением или воздействием окружающей среды), влияющее на прохождение воздуха в легкие и из них. Вследствие его развития у пациентов возникают одышка и кашель. Обострения ХОБЛ – отличительный признак поздних стадий заболевания. Обострение – это устойчивое ухудшение симптомов в сравнении с обычным стабильным состоянием пациента. Чаще всего сообщают о следующих симптомах: одышке кашле, усиленном выделении мокроты и изменении ее цвета. Клиницисты часто назначают антибиотики при обострениях ХОБЛ, хотя определить причину обострений зачастую сложно (вирусная, бактериальная, связанная с окружающей средой).
Характеристика исследований
Доказательства, собранные для этого обзора, актуальны на сентябрь 2018 года. Мы нашли 19 рандомизированных исследований, в которых антибиотики сравнивали с плацебо у 2 663 пациентов с обострениями ХОБЛ разной тяжести.
Основные результаты
Анализ показывает, что применяемые антибиотики снижали число безуспешных лечений (отсутствия улучшения, несмотря на лечение, в течение 7-28 дней, в зависимости от исследования) в сравнении с плацебо у амбулаторных пациентов с обострениями легкой и умеренной тяжести, а также у пациентов, поступавших в отделения интенсивной помощи с дыхательной недостаточностью вследствие очень тяжелых обострений. Однако, антибиотики не снижали число безуспешных лечений у госпитализированных пациентов с тяжелыми обострениями, хотя мы менее уверены в этом результате, так как оценка эффекта также давала результаты, аналогичные наблюдавшимся у амбулаторных пациентов, но доверительный интервал пересекал 1,0.
Применение антибиотиков приводило к снижению смертности лишь у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, но не у пациентов с легкими, умеренными (амбулаторных) или тяжелыми (госпитализированных) обострениями, хотя смертность в этих группах была низкой. Антибиотики не снижали длительность госпитализации пациентов. Пациенты, получавшие антибиотики, чаще страдали диареей, чем пациенты, получавшие плацебо, но разница не была статистически значимой. Авторы обзора не могли сравнить тяжесть ХОБЛ в испытаниях, так как сообщения авторов испытаний о функции легких и других параметрах были несогласующимися.Качество доказательств
Качество доказательств по исходам в обзоре варьировало от низкого до умеренного.
Выводы
Хотя результаты испытаний и показывают, что антибиотики были эффективны у пациентов с очень тяжелыми обострениями и дыхательной недостаточностью, нуждавшихся в лечении в отделении интенсивной терапии, исследователи сообщали о противоречивых эффектах у пациентов с легкими и тяжелыми обострениями. В будущих высококачественных исследованиях следует рассмотреть клинические признаки или анализы крови, полезные для выявления пациентов, которые могут получить пользу от антибиотикотерапии.
Заметки по переводу:
Перевод: Ихамбаева Айнур Ныгымановна. Редактирование: Кукушкин Михаил Евгеньевич. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: [email protected]; [email protected]
Антибиотики при обострении ХОБЛ: варианты, рекомендации и др.
У людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) могут возникать обострения или обострения симптомов, таких как одышка, усиленный кашель или чрезмерное выделение мокроты. Врачи могут назначать антибиотики, чтобы помочь справиться с обострениями.
ХОБЛ — это прогрессирующее заболевание легких, которое включает эмфизему и хронический бронхит. Он вызывает необратимые повреждения дыхательных путей и легких, затрудняя дыхание.
Обострения ХОБЛ распространены и часто имеют пусковой механизм, такой как инфекция или раздражитель окружающей среды. В течение этого времени врачи могут порекомендовать лекарства для уменьшения воспаления дыхательных путей и лечения инфекции.
Антибиотики, такие как амоксициллин с клавулановой кислотой (Амоклав), макролиды или тетрациклины, могут помочь в лечении обострений ХОБЛ. Они работают, убивая бактерии, вызывающие симптомы.
Продолжайте читать, чтобы узнать больше об антибиотиках при обострении ХОБЛ и о том, что врачи могут рассмотреть перед их назначением.
Поделиться на PinterestStocksy/Getty Images Дизайн MNT; Фотография Andrey_Popov/Shutterstock & Owaki/Kulla/Getty ImagesВрачи могут прописать антибиотики при обострении ХОБЛ, если подозревают, что обострение симптомов вызывает бактериальная инфекция. Инфекции дыхательных путей вызывают большинство обострений, при этом бактериальные инфекции составляют около половины случаев.
Руководящие принципы Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) рекомендуют антибиотики при обострениях у людей с ХОБЛ средней и тяжелой степени. Однако исследования 2014 года показывают, что антибиотики также могут помочь людям с легкой формой ХОБЛ.
В соответствии с рекомендациями GOLD врачи могут назначать антибиотики для лечения обострений ХОБЛ людям со среднетяжелой или тяжелой формой ХОБЛ, у которых наблюдаются три основных симптома:
- усиление проблем с дыханием гной) желтого или зеленого цвета
Однако, если гнойная мокрота является одним из симптомов, врачи могут порекомендовать антибиотики, если у человека появляется еще один симптом. Врачи также назначают антибиотики, если человек находится на искусственной вентиляции легких.
Что еще может помочь врачам определить, нужны ли антибиотики?
Врачи могут измерить уровень С-реактивного белка (СРБ) в крови, чтобы определить степень обострения. СРБ — это белок, который организм высвобождает в ответ на воспаление.
Более раннее исследование 2012 года показало, что антибиотики могут быть полезны для людей с ХОБЛ легкой или средней степени тяжести с обострением и уровнем СРБ выше 40 миллиграммов на литр.
Выбор антибиотика обычно не зависит от тяжести обострения. Например, врачи не назначают разные антибиотики при легких и тяжелых обострениях.
Скорее, врачи назначают антибиотики, основываясь на местном опыте лечения бактериальных инфекций, ставших устойчивыми к определенным антибиотикам. Для этого требуется лабораторное тестирование и данные о резистентности бактерий в местных районах, чтобы определить, какой антибиотик лучше всего подходит для лечения конкретных бактерий, вызывающих инфекцию.
Иногда врачи ждут результатов анализа мокроты из лаборатории, прежде чем назначить лечение антибиотиками. Лаборатория культивирует образец и идентифицирует бактерии, вызывающие обострение. Затем медицинский работник выбирает подходящий антибиотик для лечения.
В этом шаге может не быть необходимости, если у человека частые обострения, тяжелая обструкция дыхательных путей или ему требуется искусственная вентиляция легких.
Врачи обычно начинают лечение обострением ХОБЛ со следующим:
- амоксициллин с клавулановой кислотой (амоклав)
- макролиды, такие как азитромицин (Zithromax) и Erythromycin (Erythrocin) 1919 TetracyClines, такой как DOXCINLINE, такой ACTICCIN, такой DOXCINICIN, такой ACTICCIN, такой ACTICCIN, такой ACTICCIN, такой ACTICCIN, такой ACTICCIN, такой ACTRACECINLINE). грамотрицательные бактерии, такие как Pseudomonas или резистентные бактерии не чувствительны к обычно используемым антибиотикам. Это означает, что антибиотик не поможет при лечении симптомов.
- местную резистентность к антибиотикам
- историю болезни человека
- другие состояния здоровья, которые могут быть у человека
- известные аллергии
- предыдущий прием антибиотиков
- побочные эффекты антибиотиков
0
Лекарственное взаимодействие - стоимость
- кортикостероиды, препараты, помогающие уменьшить воспаление
- бронходилататоры, препараты, открывающие дыхательные пути
- муколитики, препараты, помогающие уменьшить выделение слизи
- оксигенотерапия для пациентов с низким уровнем кислорода
- восполнение жидкости
- механическая вентиляция легких
- лучше управлять своим состоянием
- повысить выносливость
- уменьшить симптомы
Как долго длится лечение антибиотиками?
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение антибиотиками в течение 5 или менее дней может быть столь же эффективным, как и более длительные курсы, у людей с обострением ХОБЛ.
Основное преимущество более коротких курсов антибиотиков заключается в том, что они помогают снизить риск развития устойчивости к противомикробным препаратам и других осложнений.
Устойчивость к противомикробным препаратам может возникнуть, когда бактерии больше не чувствительны к антибиотику. Это может ограничить выбор антибиотиков, которые может принимать человек.
Узнайте больше об устойчивости к антибиотикам.
Люди должны получать пероральные антибиотики, когда это возможно, хотя это может зависеть от способности человека принимать пищу. Способ введения препарата также зависит от фармакокинетики антибиотика, которая относится к тому, как организм обрабатывает лекарство.
Когда необходимы антибиотики, врачи обычно учитывают:
Если необходимы антибиотики, врачи также рассмотрят наиболее подходящую дозу и продолжительность лечения. Многие факторы могут повлиять на это решение, например, есть ли у человека проблемы с почками.
Если человек не реагирует на антибиотики или у него частые обострения, ему могут потребоваться дополнительные анализы. Антибиотики не подействуют, если причина обострения не связана с бактериальной инфекцией.
В дополнение к антибиотикам людям с обострениями ХОБЛ могут потребоваться другие виды лечения. Они могут включать:
Врачи также могут порекомендовать легочную реабилитацию для предотвращения дальнейших обострений. Эта программа обучает людей с ХОБЛ дыхательным упражнениям, физическим упражнениям и изменениям образа жизни, которые они могут рассмотреть. Медицинские работники подберут программу индивидуально.
Легочная реабилитация может помочь людям с ХОБЛ:
Антибиотики являются важной частью лечения обострений ХОБЛ. Выбор антибиотиков зависит от симптомов, которые проявляются у человека, бактерий, вызывающих симптомы, и других факторов.
Однако врачи обычно начинают с амоксициллина с клавулановой кислотой, макролидов, таких как азитромицин и эритромицин, или тетрациклинов, таких как доксициклин.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что курс антибиотиков продолжительностью 5 или менее дней так же эффективен, как и более длительные курсы для людей с обострениями ХОБЛ. Другие методы лечения, такие как кортикостероиды, бронходилататоры и легочная реабилитация, также могут помочь людям справиться с симптомами обострения ХОБЛ.
ХОБЛ: лечение острых обострений и хронических стабильных заболеваний
МЕЛИССА Х. ХАНТЕР, доктор медицины, и ДАНА Э. КИНГ, доктор медицины
Семейный врач. 2001;64(4):603-613
См. информационный материал для пациентов о хронической обструктивной болезни легких, написанный авторами этой статьи .
Острые обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лечат кислородом (у пациентов с гипоксемией), ингаляционными бета- 2 агонистами, ингаляционными антихолинергическими средствами, антибиотиками и системными кортикостероидами. Терапия метилксантином может быть рассмотрена у пациентов, которые не реагируют на другие бронходилататоры. Антибиотикотерапия направлена на наиболее распространенные возбудители, в том числе
Несмотря на информирование общественности об опасности курения, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) продолжает оставаться серьезной медицинской проблемой и в настоящее время является четвертой по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах.
На сегодняшний день отсутствует общепринятое мнение о точном определении ХОБЛ. Американское торакальное общество (ATS) определяет ХОБЛ как болезненный процесс, включающий прогрессирующую хроническую обструкцию дыхательных путей из-за хронического бронхита, эмфиземы или того и другого. 5 Хронический бронхит клинически определяется как чрезмерный кашель и выделение мокроты в течение большей части дней в течение как минимум трех месяцев в течение как минимум двух лет подряд. 6 Эмфизема характеризуется хронической одышкой в результате разрушения легочной ткани и расширения воздушных пространств. Астму, которая также характеризуется обструкцией дыхательных путей, воспалением дыхательных путей и повышенной реакцией дыхательных путей на различные стимулы, можно отличить от ХОБЛ по обратимости дефицита функции легких.
5Амбулаторное ведение пациентов со стабильной ХОБЛ должно быть направлено на улучшение качества жизни путем предотвращения обострений, облегчения симптомов и замедления прогрессирующего ухудшения функции легких. Клиническое течение ХОБЛ характеризуется хронической инвалидизацией с периодическими обострениями, чаще возникающими в зимние месяцы. Когда возникают обострения, они обычно проявляются повышенным выделением мокроты, более гнойной мокротой и усилением одышки. 7 Хотя инфекционная этиология является причиной большинства обострений, воздействие аллергенов, загрязняющих веществ или вдыхаемых раздражителей также может играть роль. 8 В этой статье рассматривается лечение обострений и стабильной ХОБЛ.
Эпидемиология
ХОБЛ является одним из наиболее серьезных и инвалидизирующих состояний у американцев среднего и пожилого возраста. Курение сигарет встречается в 90 процентах случаев и, наряду с ишемической болезнью сердца, является основной причиной инвалидности. 9 Две трети пациентов с ХОБЛ имеют серьезную хроническую одышку, и почти 25 процентов испытывают сильную боль во всем теле. 10
ХОБЛ оказывает серьезное влияние на семьи пострадавших пациентов. Уход за такими пациентами в домашних условиях может быть затруднен из-за их функциональных ограничений и беспокойства по поводу нехватки воздуха. Кроме того, у пациентов с ХОБЛ могут быть частые обострения, часто требующие медицинского вмешательства. В конечном итоге на лиц, осуществляющих уход, может быть возложено бремя рассмотрения решений об уходе из жизни.
Mild to moderate exacerbations |
Streptococcus pneumoniae |
Haemophilus influenzae |
Moraxella catarrhalis |
Chlamydia pneumoniae |
Mycoplasma pneumoniae |
Вирусы |
Тяжелые обострения |
Виды Pseudomonas |
Другие грамотрицательные кишечные палочки |
Патофизиология
ХОБЛ представляет собой подмножество обструктивных заболеваний легких, которое также включает кистозный фиброз, бронхоэктазы и астму. ХОБЛ характеризуется дегенерацией и разрушением легких и поддерживающей ткани, процессами, которые приводят к эмфиземе, хроническому бронхиту или тому и другому. Эмфизема начинается с поражения мелких дыхательных путей и прогрессирует до альвеолярной деструкции с преобладанием сужения мелких дыхательных путей и гиперплазией слизистых желез.
Патофизиология ХОБЛ до конца не изучена. Заметную роль играет хроническое воспаление клеток, выстилающих бронхиальное дерево. Курение и, иногда, другие вдыхаемые раздражители увековечивают продолжающуюся воспалительную реакцию, которая приводит к сужению дыхательных путей и гиперактивности. В результате дыхательные пути становятся отечными, возникает избыточная выработка слизи и реснички плохо функционируют. По мере прогрессирования заболевания у пациентов возникают все большие трудности с отхождением выделений. Следовательно, у них развивается хронический продуктивный кашель, свистящее дыхание и одышка. Бактериальная колонизация дыхательных путей приводит к дальнейшему воспалению и образованию дивертикулов в бронхиальном дереве.
Обострения ХОБЛ могут быть вызваны многими факторами, в том числе раздражителями окружающей среды, сердечной недостаточностью или несоблюдением режима приема лекарств. 11 Однако чаще всего обострения являются результатом бактериальной или вирусной инфекции (таблица 1) . 12 Бактериальная инфекция является причиной от 70 до 75 процентов обострений, до 60 процентов из которых вызваны Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis . 13 Атипичные микроорганизмы, такие как Chlamydia pneumoniae , вызывают около 10% обострений. Остальные 25–30 процентов случаев обычно вызываются вирусами. 14 Более серьезные обострения, требующие искусственной вентиляции легких, связаны с видами Pseudomonas. Эти обострения чаще встречаются у пациентов с тяжелым течением заболевания и частыми обострениями в анамнезе. 13
Прогностические показатели
За последние 40 лет в многочисленных исследованиях были предприняты попытки определить, какие факторы влияют на выживаемость пациентов с ХОБЛ.
Несколько исследований показали, что самыми сильными предикторами смертности являются пожилой возраст и снижение объема форсированного выдоха в секунду (ОФВ 1 ) 16,17 (Таблица 2) . 18 Более молодые пациенты с ХОБЛ, как правило, имеют более низкий уровень смертности, если они также не имеют дефицита альфа 1 -антитрипсина, редкой генетической аномалии, которая вызывает панлобулярную эмфизему у молодых взрослых. Дефицит альфа 1 -антитрипсина следует заподозрить, когда ХОБЛ развивается у пациента моложе 45 лет, у которого в анамнезе нет хронического бронхита или употребления табака, или когда у нескольких членов семьи развивается обструктивное заболевание легких в раннем возрасте. Обратимые изменения после введения бронхолитиков являются признаком менее запущенного заболевания и улучшения выживаемости.
Снижение ОФВ 1 при серийном тестировании связано с повышенной смертностью (т. е. у пациентов с более быстрым снижением ОФВ 1 уровень смертности выше). Курение сигарет является основным фактором риска, связанным с ускоренным снижением ОФВ 1 . Отказ от курения у пациентов с ХОБЛ на ранней стадии вначале улучшает функцию легких и замедляет ежегодное снижение ОФВ 1 . 19–21 Другие факторы, положительно влияющие на выживаемость, включают более высокое парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO 2 ), наличие в анамнезе атопии и повышенной диффузии и физической нагрузки. 16,22–24 Установлено, что факторы, снижающие выживаемость, включают недоедание и потерю массы тела, одышку, гипоксемию (PaO 2 менее 55 мм рт. ст.), правостороннюю сердечную недостаточность, тахикардию в покое и повышение парциального давления углекислого газа в артериальной крови (PaCO 2 выше 45 мм рт. ст.). 16,25,26
Рекомендации по клиническому мониторингу пациентов с ХОБЛ включают серийный ОФВ 1 измерения, пульсоксиметрия и ходьба на заданное расстояние на время, хотя снижение ОФВ 1 имеет наибольшую прогностическую ценность. 27 ОФВ 1 менее 1 л свидетельствует о тяжелом заболевании, а ОФВ 1 менее 750 мл или менее 50 процентов от предсказанного по спирометрическому тесту связан с неблагоприятным прогнозом.
Фактор риска | Влияние на выживаемость | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Postbronchodilator FEV 1 | Decreases mortality with increased FEV 1, decreases mortality with reversible component of obstruction | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Rate of FEV 1 decline | Decreases mortality with slower decline; ОФВ 1 <1 л обычно считается тяжелым заболеванием | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Атопия в анамнезе | Снижает смертность | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Более высокая диффузионная способность | Снижает смертность | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PaO 2 уровень | Снижает смертность с повышенным уровнем; PaO 2 <55 mm Hg increases mortality | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Age | Increases mortality in older patients | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cigarette smoking | Increases mortality with continued use and greater consumption | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypercapnia (PaCO 2 >45 мм рт. ст.) | Повышает смертность | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Правосторонняя сердечная недостаточность | Увеличивает смертность | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Недоедание | Увеличение смертности | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Resting Tachicccardia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
.Фармакологическое лечение обостренийПоскольку лечебная терапия недоступна, лечение тяжелых обострений ХОБЛ должно быть направлено на облегчение симптомов и восстановление функциональной способности (рис. 1) . 5 Пациенты с ХОБЛ часто имеют плохое исходное функциональное состояние с небольшими дыхательными резервами. Инфекции могут ухудшить их состояние и привести к быстрому снижению функции легких. ATS рекомендует стратегии лечения острых обострений хронического бронхита и эмфиземы. 5 Эти стратегии включают бета- 2 агонисты, добавление антихолинергических средств (или увеличение их дозы), внутривенное введение кортикостероидов, терапию антибиотиками по показаниям и внутривенное введение метилксантинов, таких как аминофиллин. 11 Госпитализация пациентов с ХОБЛ может быть необходима для проведения антибактериальной терапии, соответствующей поддерживающей терапии и мониторинга кислородного статуса. Для поддержания доставки кислорода к жизненно важным тканям может быть показано добавление кислорода через внешние устройства или искусственная вентиляция легких. ОКСИГЕНАЦИЯНачальная терапия должна быть направлена на поддержание насыщения кислородом на уровне 90 процентов или выше. Кислородный статус можно контролировать клинически, а также с помощью пульсоксиметрии. Часто требуется подача кислорода с помощью назальной канюли или лицевой маски. При более тяжелых обострениях часто необходима интубация или метод искусственной вентиляции легких с положительным давлением (например, постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP]) для обеспечения адекватной оксигенации. Такие вмешательства с большей вероятностью потребуются при наличии гиперкапнии, частых обострениях или очевидных изменениях психического статуса. 12 БРОНХОДИЛЯТОРЫИнгаляционные бета-агонисты 2 агонисты следует вводить как можно скорее при обострении ХОБЛ. Использование небулайзера для подачи альбутерола (вентолина) или аналогичного препарата с физиологическим раствором и кислородом улучшает доставку лекарства в дыхательные пути. 28 Бета 2 Агонисты могут быть эффективно введены с помощью дозированного ингалятора, если пациенты могут использовать правильную технику, что может быть затруднено во время обострения. Салметерол (Серевент), бета-9 пролонгированного действия.0139 2 агонист облегчает симптомы у пациентов с ХОБЛ. 29 Прием два раза в день является дополнительным преимуществом и может быть удобным для многих пациентов. Перорально вводимые бета- 2 агонисты имеют больше побочных эффектов, чем ингаляционные формы. Следовательно, пероральные препараты обычно не используются для лечения обострений ХОБЛ. АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАПо сравнению с бета-агонистами 2 ингаляционные антихолинергические средства, такие как ипратропий (Атровент), обеспечивают такую же или большую бронходилатацию. Было показано, что эти агенты эффективны у пациентов с ХОБЛ. 12 Антихолинергические препараты можно вводить с помощью небулайзера или дозированного ингалятора. В ингаляционных формах антихолинергические средства имеют мало побочных эффектов из-за минимальной системной абсорбции. Использование комбинированного препарата, такого как ипратропий-альбутерол (Combivent), может упростить схему лечения, тем самым улучшая соблюдение режима лечения. АНТИБИОТИКИБыло показано, что антибиотикотерапия оказывает небольшое, но важное влияние на клиническое выздоровление и исход у пациентов с острыми обострениями хронического бронхита и эмфиземы. 30 Таким образом, в начале лечения обострений ХОБЛ следует рассмотреть назначение антибиотиков. 12 Недавний метаанализ 30 девяти клинических испытаний продемонстрировал преимущества антибактериальной терапии при лечении ХОБЛ. Терапия умеренных острых обострений хронического бронхита и эмфиземы должна быть направлена на S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis , которые являются наиболее0131 C. pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae встречаются реже. Начальное амбулаторное лечение может включать пероральный прием доксициклина (вибрамицин), триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим DS, Септра DS) или амоксициллин-клавуланат калия (Аугментин). 12 Пациентам старше 65 лет или с более частыми обострениями (четыре или более эпизодов в год) может потребоваться усиленный прием пенициллина или фторхинолона. Госпитализированные пациенты должны получать внутривенное лечение антисинегнойным пенициллином, цефалоспорином третьего поколения, новым макролидом или фторхинолоном, в зависимости от местной бактериальной резистентности. При более тяжелых обострениях чаще встречаются инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями (особенно видами Klebsiella и Pseudomonas). Таким образом, лечение должно включать цефалоспорин третьего поколения или усиленный пенициллин, а также фторхинолон или аминогликозид для синергизма.
Некоторые из антибиотиков, наиболее часто используемых для лечения острых обострений хронического бронхита и эмфиземы, перечислены в Таблица 3 . 12,28,29 Устойчивость к антибиотикам представляет собой растущую проблему, особенно при инфекциях, вызванных S. pneumoniae , продуцирующим бета-лактамазу H. influenzae и M. catarrhalis . Следовательно, врачи часто вынуждены использовать антибиотики более широкого спектра действия для эмпирической терапии. 31 Культуры образцов из дыхательных путей полезны для назначения антибиотикотерапии пациентам, которым требуется искусственная вентиляция легких. 13 КОРТИКОСТЕРОИДЫКороткие курсы системных кортикостероидов могут обеспечить важные преимущества у пациентов с обострениями ХОБЛ. Недавнее клиническое исследование 32 с участием 271 пациента в больницах по делам ветеранов показало, что стероидная терапия привела к умеренному улучшению клинических исходов с более коротким пребыванием в больнице и увеличением ОФВ 1 . Тот факт, что не было значительных различий между пациентами, получавшими лечение в течение двух и восьми недель, оправдывает использование более короткого курса кортикостероидов для снижения частоты побочных эффектов. Побочные эффекты могут включать гипергликемию, вторичную инфекцию и поведенческие изменения. 33 При тяжелых обострениях ХОБЛ, требующих стационарного лечения, вначале обычно используется метилпреднизолона натрия сукцинат (Солу-Медрол). Стероид вводят внутривенно в дозировке от 1 до 2 мг на кг каждые 6-12 часов. После двух-трех дней внутривенной терапии пациент может быть переведен на пероральный прием преднизолона в начальной дозе 60 мг в день в течение двух недель терапии. Затем в течение двух недель следует вводить постепенно снижающиеся дозы преднизолона, чтобы избежать побочных эффектов от внезапной отмены. В настоящее время не установлены критерии для принятия решения о том, какие пациенты получают наибольшую пользу от кортикостероидной терапии. Таким образом, все больные без серьезных противопоказаний должны получать системные кортикостероиды при тяжелых обострениях ХОБЛ. МЕТИЛКСАНТИНЫИспользование метилксантинов, таких как аминофиллин и теофиллин, у пациентов с обострениями ХОБЛ вызывает споры. Хотя метилксантины могут в некоторой степени помочь в улучшении функции диафрагмы, они потенциально токсичны и связаны с серьезными лекарственными эффектами. 34 Тем не менее, при тщательном наблюдении и учете потенциальных побочных эффектов метилксантины могут иметь место в лечении пациентов, которые не реагируют на другие бронходилататоры. Они также могут играть роль в лечении пациентов с хроническим стабильным заболеванием, которые не могут использовать дозированные ингаляторы или другие лекарства из-за побочных эффектов лекарств. Для достижения терапевтического уровня от 10 до 20 мг на мл в сутки требуются дозы аминофиллина от 10 до 15 мг на кг массы тела. При одновременном применении циметидина (тагамет), ципрофлоксацина (ципро) или эритромицина можно ожидать повышения уровня в сыворотке крови. 35 Курение способствует метаболизму метилксантина и снижает уровень препарата в сыворотке. 9 Ведение хронических стабильных заболеванийНЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВАПациентов с ХОБЛ следует поощрять к принятию и поддержанию здорового образа жизни. Следует поощрять регулярные физические упражнения и обеспечивать управление питанием. Пациенты, которые курят, должны бросить курить. У пациентов с ожирением, которых называют «синими вздутиями», следует поощрять снижение веса, а у худых пациентов, которых называют «розовыми вздутиями», следует рассмотреть вопрос о пищевых добавках. Также следует рассмотреть комплексную легочную реабилитацию. Медицинские услуги на дому являются ключом к успешному лечению в амбулаторных условиях. Хосписная помощь может быть подходящей для отдельных пациентов. Отказ от курения является наиболее важным и, вероятно, наиболее трудным фактором в профилактике или лечении ХОБЛ. Доступные вмешательства, помогающие пациентам бросить курить, включают программы модификации поведения и фармакологические средства, такие как никотинзамещающие продукты и антидепрессанты (например, бупропион [Зибан]). Сочетание фармакологического и поведенческого подходов, по-видимому, дает наилучшие показатели отказа от курения. Эффективность никотиновых пластырей повышается у пациентов, которые получают даже минимальную консультацию от врача. 36 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВАФармакологические вмешательства, используемые при лечении стабильной ХОБЛ, включают по существу те же препараты для лечения острых обострений хронического бронхита и эмфиземы (рис. 1) . 5 Согласно клиническим данным, лечение, включающее ингаляционные бета-агонисты 2 , ингаляционные антихолинергические средства и пероральные кортикостероиды, дает по крайней мере краткосрочные положительные эффекты. Антихолинергические средства, такие как ипратропий, по-видимому, обеспечивают некоторое краткосрочное улучшение обструкции дыхательных путей, но не оказывают существенного влияния на скорость снижения ОФВ 1 . 37 Бета-агонисты как короткого, так и длительного действия 2 вызывают кратковременную бронходилатацию, облегчают симптомы и улучшают качество жизни у пациентов с ХОБЛ. 38 Было обнаружено, что использование комбинированных бета- 2 агонистов и антихолинергических средств обеспечивает небольшую дополнительную бронходилатацию по сравнению с использованием любого из этих препаратов по отдельности. 39 Лечение пероральными кортикостероидами в течение двух-четырех недель коррелирует с улучшением исходного ОФВ на 20 или более процентов 1 у больных ХОБЛ. 40 Однако в настоящее время отсутствуют данные о долгосрочном воздействии стероидной терапии на функцию легких. Эффективность ингаляционных кортикостероидов остается спорной. Недавние исследования в исследовании Lung Health Study 41 не показали замедления скорости снижения ОФВ 1 . Тем не менее, ингаляционные стероиды, по-видимому, улучшают реактивность дыхательных путей и респираторные симптомы, а также было обнаружено, что они снижают использование медицинских услуг для лечения респираторных заболеваний. Если предполагается долгосрочная терапия кортикостероидами, важно учитывать возможные побочные эффекты. К ним относятся потенциальное влияние на минеральную плотность костей, увеличение веса и развитие непереносимости глюкозы. Антибиотики, как правило, предназначены для использования в эпизодах острых обострений хронического бронхита и эмфиземы. Теофиллин может вызвать кратковременное улучшение ОФВ 1 , но преимущества терапии метилксантином следует сопоставлять с потенциальными побочными эффектами и возможной токсичностью. ГИПОКСЕМИЯПомимо отказа от курения, дополнительная оксигенотерапия является единственной мерой, которая, как было показано, снижает смертность у пациентов с ХОБЛ. 42 Дополнительный кислород следует давать пациентам с гипоксемией, когда PaO 2 составляет 55 мм рт. ст. или менее, или насыщение кислородом 88 процентов или менее во время сна. Кислородная терапия с доставкой через назальную канюлю или CPAP может проводиться на дому. Непрерывную длительную оксигенотерапию (ДДОТ) следует рассматривать у пациентов с PaO 2 ниже 55 мм рт. ст. в покое и бодрствовании, а также у пациентов с сопутствующей полицитемией, легочной гипертензией, правосторонней сердечной недостаточностью или гиперкапнией (PaCO 2 выше 45 мм рт. ст.). СРАР обычно назначают пациентам с хронической гиперкапнией. Одна группа исследователей 43 обнаружила значительное снижение частоты госпитализаций и продолжительности пребывания в стационаре по поводу острых обострений ХОБЛ у пациентов, получавших CPAP и LTOT. Медицинские услуги на дому и уход за больными необходимы для того, чтобы помочь пациентам правильно использовать эти меры. ЛЕГКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯЛегочная реабилитация и физические упражнения могут быть полезными в качестве дополнительного лечения у пациентов, симптомы которых не поддаются адекватному лечению с помощью фармакологической терапии. Цели легочной реабилитации заключаются в том, чтобы улучшить стандартную медикаментозную терапию и максимизировать функциональные возможности. Реабилитационные упражнения также могут улучшить толерантность к физическим нагрузкам. 44 Легочная реабилитация может быть наиболее полезной для пациентов с ограниченной активностью и сниженным качеством жизни. Реабилитационные программы должны включать следующее: обучение пациентов и их семей; Отказ от курения; физическая, диетическая и трудотерапия; и, у отдельных пациентов, LTOT или CPAP. Долгосрочное ведение и мониторинг должны включать периодическую спирометрию и измерение газов артериальной крови для оценки необходимости дополнительного LTOT или CPAP, если PaO 2 ниже 55 мм рт. ст. или PaCO 2 выше 45 мм рт.ст. Следует избегать использования седативных и снотворных средств. Пациентам с ХОБЛ рекомендуется ежегодная иммунизация против гриппа. Пневмококковая вакцина должна быть сделана по крайней мере один раз с возможностью ревакцинации каждые 5-10 лет. ХИРУРГИЯХирургические вмешательства при ХОБЛ включают трансплантацию легких и процедуры уменьшения объема легких. Недавние достижения в области иммуносупрессии и лучшее понимание сроков вмешательств и выбора подходящих реципиентов сделали трансплантацию реалистичным вариантом. Целью операции по уменьшению объема легких является уменьшение гиперинфляции одного или обоих легких путем хирургической и/или лазерной резекции. Результаты одного исследования 45 показали 45-процентное увеличение ОФВ 1 в течение одного года, 25-процентное снижение общей емкости легких и улучшение физической активности у пациентов, перенесших процедуру. Предварительные результаты других исследований показали улучшение одышки, качества жизни и функции легких. |